RU2008131294A - Ингибиторы сетр - Google Patents

Ингибиторы сетр Download PDF

Info

Publication number
RU2008131294A
RU2008131294A RU2008131294/04A RU2008131294A RU2008131294A RU 2008131294 A RU2008131294 A RU 2008131294A RU 2008131294/04 A RU2008131294/04 A RU 2008131294/04A RU 2008131294 A RU2008131294 A RU 2008131294A RU 2008131294 A RU2008131294 A RU 2008131294A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
group
independently selected
optionally
Prior art date
Application number
RU2008131294/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2513107C2 (ru
Inventor
Амджад АЛИ (US)
Амджад Али
Чжицзянь ЛУ (US)
Чжицзянь Лу
Питер Дж. СИНКЛЕР (US)
Питер Дж. Синклер
И-Хэн ЧЭНЬ (US)
И-Хэн Чэнь
Камерон Дж. СМИТ (US)
Камерон Дж. Смит
Хун ЛИ (US)
Хун Ли
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2008131294A publication Critical patent/RU2008131294A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2513107C2 publication Critical patent/RU2513107C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее Формулу I, или его фармацевтически приемлемая соль, где: ! ! Y выбран из группы, которая включает -С(=О)- и -(CRR1)-; ! X выбран из группы, которая включает -О-, -NH-, -N(C1-С5алкил)- и -(CRR6)-; ! Z выбран из группы, которая включает -С(=О)-, -S(O)2- и -С(=N-R9), где R9 выбран из группы, которая включает H, -CN и C1-С5алкил, необязательно замещенный 1-11 атомами галогена; ! каждый R независимо выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил и атом галогена, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена; ! В выбран из группы, которая включает А1 и А2, где А1 имеет структуру: ! ! R1 и R6 каждый выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил, атом галогена и -(C(R)2)nA2, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена; ! R2 выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил, атом галогена, А1 и -(C(R)2)nA2, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена; ! где один из В и R2 обозначает А1; и один из В, R1, R2 и R6 обозначает А2 или -(C(R)2)nA2; таким образом, соединение Формулы I включает одну группу А1 и одну группу А2; ! А3 выбран из группы, которая включает: ! (a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила; ! (b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи; ! (c) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода; и ! (d) бензогетероцикл, содержащий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и -S(O)x-, и необязательно 1

Claims (25)

1. Соединение, имеющее Формулу I, или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000001
Y выбран из группы, которая включает -С(=О)- и -(CRR1)-;
X выбран из группы, которая включает -О-, -NH-, -N(C1-С5алкил)- и -(CRR6)-;
Z выбран из группы, которая включает -С(=О)-, -S(O)2- и -С(=N-R9), где R9 выбран из группы, которая включает H, -CN и C1-С5алкил, необязательно замещенный 1-11 атомами галогена;
каждый R независимо выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил и атом галогена, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
В выбран из группы, которая включает А1 и А2, где А1 имеет структуру:
Figure 00000002
R1 и R6 каждый выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил, атом галогена и -(C(R)2)nA2, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
R2 выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил, атом галогена, А1 и -(C(R)2)nA2, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
где один из В и R2 обозначает А1; и один из В, R1, R2 и R6 обозначает А2 или -(C(R)2)nA2; таким образом, соединение Формулы I включает одну группу А1 и одну группу А2;
А3 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода; и
(d) бензогетероцикл, содержащий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и -S(O)x-, и необязательно 1-2 двойные связи, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода;
при этом А3 замещен одной группой А4 и необязательно замещен 1-4 группами Ra;
А2 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу;
(d) бензогетероцикл, содержащий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно 1-2 двойные связи; и
(е) -С3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи;
при этом А2 необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из Ra;
А4 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу; и
(d) бензогетероцикл, содержащий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и -S(O)x-, и необязательно 1-2 двойные связи;
при этом в том случае, когда А4 обозначает (a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила; (b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи; (c) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения гетероцикла к А3 является атом N в А4; или (d) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и -S(O)x-, и необязательно 1-2 двойные связи; то А4 необязательно замещен 1-5 группами Ra;
и когда А4 обозначает (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения гетероцикла к А3 является атом углерода в А4, то А4 замещен одной группой Re и необязательно также замещен 1-4 группами независимо выбранными из Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, которая включает -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -C(=O)NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -NR3C(=О)NR3R4, -S(O)xC1-С6алкил, -S(O)yNR3R4, -NR3S(O)yNR3R4, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно также содержит карбонильную группу и необязательно также содержит 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Ra, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом для соединений, в которых Ra выбран из группы, включающей -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, Ra необязательно замещен 1-15 атомами галогена и необязательно замещен 1-3 замещающими группами, независимо выбранными из (а) -ОН, (b) -CN, (c) -NR3R4, (d) -C3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (е) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, (f) -ОС3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (g) -CO2H, (h) -C(=O)CH3, (i) -СО2С1-С4алкила, который необязательно замещен 1-9 атомами галогена, и (j) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атомам галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
каждый Re независимо выбран из группы, которая включает -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -C(=O)NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -NR3C(=О)NR3R4, -S(O)xC1-С6алкил, -S(O)yNR3R4, -NR3S(O)yNR3R4, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно также содержит карбонильную группу и необязательно также содержит 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Re, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом для соединений, в которых Re выбран из группы, включающей -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, Re необязательно замещен 1-15 атомами галогена и необязательно замещен 1-3 замещающими группами, независимо выбранными из (а) -ОН, (b) -CN, (c) -NR3R4, (d) -C3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (е) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, (f) -ОС3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (g) -CO2H, (h) -C(=O)CH3, (i) -СО2С1-С4алкила, который необязательно замещен 1-9 атомами галогена, и (j) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
n равно 0 или 1;
р обозначает целое число, равное 0-4;
х равно 0, 1 или 2;
y равно 1 или 2;
R3 и R4 каждый независимо выбран из H, -C1-С5алкила, -С(=О)C1-С5алкила и -S(O)yC1-С5алкила, где -C1-С5алкил во всех случаях необязательно замещен 1-11 атомами галогена; и
R5 выбран из группы, которая включает H, -ОН, -C1-С5алкил и атом галогена, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена.
2. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей соединения Формулы Ia, Ib или Id, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000003
Figure 00000004
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y обозначает -(CRR1)-;
R и R6 каждый независимо выбраны из группы, которая включает Н и -C1-С5алкил, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена.
R1 выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил и -(C(R)2)nA2, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
где один из В и R2 обозначает А1; и один из В, R1 и R2 обозначает A2 или -(C(R)2)nA2; так что соединение Формулы I содержит одну группу А1 и одну группу А2.
А3 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода; и
(с) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и -S(O)x-, и необязательно 1-2 двойные связи, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода
при этом А3 замещен одной группой А4 и необязательно замещен 1-4 группами Ra.
А2 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу;
(с) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно 1-2 двойные связи; и
(d) -С3-С8 циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи;
при этом А2 необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, которая включает -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -S(O)xC1-С6алкил, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно также содержит карбонильную группу и необязательно также включает 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Ra, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом для соединений, в которых Ra выбран из группы, включающей -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -С(=О)C1-С6алкил, -СО2С1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, Ra необязательно замещен 1-15 атомами галогена и необязательно замещен одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атомам галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
каждый Re независимо выбран из группы, которая включает -C2-С6алкенил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -S(O)xC1-С6алкил, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно содержит также карбонильную группу и необязательно содержит также 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Re, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом для соединений, в которых Re выбран из группы, включающей -C2-С6алкенил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -СО2С1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, Re необязательно замещен 1-15 атомами галогена и необязательно замещен одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно также замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
р обозначает целое число, равное 0-2;
R3 и R4 каждый независимо выбраны из H и -C1-С5алкила, где -C1-С5алкил во всех случаях необязательно замещен 1-11 атомами галогена; и
R5 выбран из группы, которая включает H, -ОН, -C1-С5алкил, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y обозначает -(CRR1)-;
Z выбран из группы, которая включает -С(=О)-, -S(O)2- и
-C(=N-R9), где R9, выбран из группы, включающей H, -CN и СН3;
каждый R независимо выбран из группы, включающей Н и -C1-С2алкил;
R6 выбран из группы, включающей H и -C1-С3алкил, где -C1-С3алкил необязательно замещен 1-5 атомами галогена;
R1 выбран из группы, включающей H и -C1-С3алкил и -(C(R)2)nA2, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-5 атомами галогена;
R2 выбран из группы, которая включает H, -C1-С3алкил, А1 и -(C(R)2)nA2, где -C1-С3алкил необязательно замещен 1-5 атомами галогена,
где один из В и R2 обозначает А1; и один из В, R1 и R2 обозначает А2 или -(C(R)2)nA2; так что соединение Формулы I включает одну группу А1 и одну группу А2;
А3 выбран из группы, которая включает:
(a) фенил;
(b) (5-6)-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода; и
(с) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с 5-членным ароматическим гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и -S(O)x-, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода;
при этом А3 замещен одной группой А4 и необязательно замещен 1-4 группами Ra;
А2 выбран из группы, которая включает:
(a) фенил;
(b) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи;
(с) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с 5-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S; и
(d) -С5-С6 циклоалкил;
при этом А2 необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, которая включает -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, циклопропил, -ОС1-С2алкил, -С(=О)C1-С2алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С4алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил, -S(O)xC1-С2алкил, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Ra, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена;
при этом для соединений, в которых Ra выбран из группы, включающей -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, -ОС1-С2алкил, -С(=О)C1-С2алкил, -СО2С1-С4алкил, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил и -S(O)xC1-С2алкил, алкильная группа в Ra необязательно замещена 1-5 атомами галогена, а также необязательно замещена одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -OCH3, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, и необязательно замещенного также одной фенильной группой, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
каждый Re независимо выбран из группы, которая включает -C2-С4алкенил, циклопропил, -С(=О)C1-С2алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С4алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил, -S(O)xC1-С2алкил, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Re, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена;
при этом для соединений, в которых Re выбран из группы, включающей -C2-С4алкенил, -С(=О)C1-С2алкил, -СО2С1-С4алкил, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил и -S(O)xC1-С2алкил, алкильная группа в Re необязательно замещена 1-5 атомами галогена, а также необязательно замещена одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -OCH3, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора и необязательно замещенного одной фенильной группой, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3.
р обозначает целое число, равное 0-2; и
R3, R4 и R5 каждый независимо выбран из H и -C1-С3алкила.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Х обозначает -О-;
Z обозначает -С(=О)-;
Y обозначает -CHR1, где R1 выбран из -C1-С2алкила;
R и R5 обозначают Н;
R2 и В каждый выбран из А1 и А2, где один из R2 и В обозначает А1, а другой из R2 и В обозначает А2;
А2 выбран из группы, включающей фенил, пиридил, пиразолил, тиенил, 1,2,4-триазолил и имидазолил;
А3 выбран из группы, включающей фенил, тиазолил и пиразолил;
А4 выбран из группы, включающей фенил, пиридил, тиазолил, пиразолил, 1,2,4-триазолил, пиримидинил, пиперидинил, пирролидинил и азетидинил;
А2 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, -OCH3 и -OCF3 и -C1-С3алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена;
А3 замещен одной группой А4 и необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными атома галогена, -ОН, -OCH3, -OCF3 и -C1-С3алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена;
А4 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, которая включает (а) -C1-С5алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный группой -ОН, (b) -C2-С4алкенил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (с) -С(=О)C1-С2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -ОН, -СО2СН3, -С(=О)СН3, -NR3R4 и -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкила, (d) -С(=О)Н, (е) -СО2Н, (f) -СО2С1-С4алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из -С(=О)C1-С2алкила, -ОН, -СО2СН3, -СО2Н, -NR3R4 и -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкила, (g) -ОН, (h) -S(O)xC1-С2алкил, (i) атом галогена, (j) -CN, (k) -NO2, (l) -C(=O)NR3R4, (m) -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкил, (n) -ОС1-С3алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (о) -С(=О)OC1-С2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -ОН, -СО2СН3, -NR3R4 и -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкила, (р) -NR3C(=О)C1-С2алкил, (q) -NR3R4 и (r) -S(O)xNR3R4,
при условии, что если А4 обозначает гетероциклическую группу, присоединенную к А3 посредством кольцевого атома углерода в А4, то, по крайней мере, один заместитель в А4 должен быть выбран из Re, где Re выбран из группы, которая включает (а) -C1-С5алкил, замещенный группой -ОН и необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (b) -C2-С4алкенил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (с) -С(=О)C1-С2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -ОН, -СО2СН3, -С(=О)СН3, -NR3R4 и -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкила, (d) -С(=О)Н, (е) -СО2Н, (f) -СО2С1-С4алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из -С(=О)C1-С2алкила, -ОН, -СО2СН3, -СО2Н, -NR3R4 и -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкила, (g) -ОН, (h) -S(O)xC1-С2алкил, (i) -CN, (j) -NO2, (k) -C(=O)NR3R4, (l) -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкил, (m) -С(=О)C1-С2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -ОН, -СО2СН3, -NR3R4 и -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкила, (n) -NR3C(=О)ОС1-С2алкил, (o) -NR3R4 и (p) -S(O)xNR3R4;
p равно 0, 1 или 2; и
Ra выбран из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
R3 и R4 каждый независимо выбраны из Н и СН3; и
х равно 0, 1 или 2.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где В обозначает А1, а R2 обозначает А2.
7. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где В обозначает А2, а R2 обозначает А1.
8. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где А2, А3 и А4 обозначают фенил; и
каждый Ra выбран из группы, которая содержит (а) -C1-С4алкил, необязательно замещенный 1-5 атомами фтора и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -ОН, -ОСН3 и -NR3R4; (b) -ОС1-С2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами фтора; (с) -C2-С4алкенил; (d) -C1-С2алкил-О-C1-С2алкилфенил; (е) циклопропил; (f) -С(=О)Н; (g) -СО2Н; (h) -СО2С1-С4алкил; (i) -OH; (j) -NR3R4; (k) -S(O)xC1-С2алкил; (l) атом галогена; (m) -CN; (n) -NO2; и (о) (5-6)-членный гетероцикл, включающий 1-2 атома кислорода, который необязательно замещен -C1-С2алкилом.
9. Соединение по п.1, имеющее Формулу Ic, или его фармацевтически приемлемая соль, где
Figure 00000005
где один из В1 и В2 обозначает
Figure 00000006
а другой из В1 и В2 обозначает Ar1(Rc)u;
Ar1 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу;
(d) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно 1-2 двойные связи; и
(е) -С3-С8 циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи;
Ar2 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно 1-2 двойные связи; и
(d) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу;
R1 выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил и атом галогена, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
R3 и R4 каждый независимо выбран из H, -C1-С5алкила, -С(=О)C1-С5алкила и -S(O)yC1-С5алкила, где -C1-С5алкил во всех случаях необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо выбран из группы, которая включает -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -C(=O)NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -NR3C(=О)NR3R4, -S(O)xC1-С6алкил, -S(O)yNR3R4, -NR3S(O)yNR3R4, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно также содержит карбонильную группу и необязательно также содержит 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединены Ra, Rb, Rc или Rd, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом когда Ra, Rb, Rc и Rd выбраны из группы, включающей -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, то Ra, Rb, Rc и Rd необязательно замещены 1-15 атомами галогена и необязательно замещены 1-3 замещающими группами, независимо выбранными из (а) -ОН, (b) -CN, (c) -NR3R4, (d) -C3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (е) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, (f) -ОС3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (g) -CO2H, (h) -C(=O)CH3, (i) -СО2С1-С4алкила, который необязательно замещен 1-9 атомами галогена, и (j) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
Re независимо выбран из группы, которая включает -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -C(=O)NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -NR3C(=О)NR3R4, -S(O)xC1-С6алкил, -S(O)yNR3R4, -NR3S(O)yNR3R4, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно также содержит карбонильную группу и необязательно также содержит 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Re, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом когда Re выбран из группы, включающей -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, то Re необязательно замещен 1-15 атомами галогена и необязательно замещен 1-3 замещающими группами, независимо выбранными из (а) -ОН, (b) -CN, (c) -NR3R4, (d) -C3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (е) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, (f) -ОС3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (g) -CO2H, (h) -C(=O)CH3, (i) -СО2С1-С4алкила, который необязательно замещен 1-9 атомами галогена, и (j) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
р обозначает целое число, равное 0-4;
q обозначает целое число, равное 0-4;
u обозначает целое число, равное 0-5;
х обозначает 0, 1 или 2; и
y обозначает 1 или 2;
при этом когда Ar2 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно 1-2 двойные связи; и
(d) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также включающий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения указанного гетероцикла к фенильной группе, к которой присоединен гетероцикл, является гетероатом гетероцикла,
то t обозначает целое число, равное 0-5, а w равно 0;
а когда Ar2 обозначает (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения указанного гетероцикла к фенильной группе, к которой присоединен гетероцикл, является атом углерода гетероцикла, то t обозначает целое число, равное 0-4, а w равно 1.
10. Соединение по п.9, имеющее Формулу Ie, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000007
11. Соединение по п.9, имеющее Формулу If, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000008
12. Соединение по п.10, имеющее Формулу Ig, или его фармацевтически приемлемая соль, где
Figure 00000009
каждый Rd независимо выбран из группы, которая включает -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, циклопропил, -ОС1-С4алкил, -С(=О)C1-С4алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С4алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил, -S(O)xC1-С2алкил, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Rd, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена;
при этом когда Rd выбран из группы, включающей -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, циклопропил, -ОС1-С4алкил, -С(=О)C1-С4алкил, -СО2С1-С4алкил, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил и -S(O)xC1-С2алкил, то алкильная, алкенильная и циклопропильная группа в Rd необязательно замещена 1-5 атомами галогена и необязательно замещена одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -OCH3, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора и необязательно замещенного одной фенильной группой, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3; и
t обозначает целое число, равное 0-5.
13. Соединение по п.12, имеющее Формулу Ih, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000010
14. Соединение по любому из пп.9-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, которая включает H и -C1-С5алкил, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
R3 и R4 каждый независимо выбран из H и -C1-С5алкила, где -C1-С5алкил во всех случаях необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
каждый Ra, Rb и Rc независимо выбран из группы, которая включает -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -S(O)xC1-С6алкил, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно также содержит карбонильную группу и необязательно также содержит 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Ra, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом когда Ra, Rb и Rc выбраны из группы, включающей -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -С(=О)C1-С6алкил, -СО2С1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, то Ra, Rb и Rd необязательно замещены 1-15 атомами галогена и необязательно замещены одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
каждый Rd независимо выбран из группы, которая включает -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, -ОС1-С2алкил, -С(=О)C1-С2алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С4алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил, -S(O)xC1-С2алкил, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, где точкой присоединения указанного гетероцикла к кольцу, к которому присоединен Ra, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена;
при этом в случае, когда Rd выбран из группы, включающей -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, -ОС1-С2алкил, -С(=О)C1-С2алкил, -СО2С1-С4алкил, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил и -S(O)xC1-С2алкил, алкильная или алкенильная группа в Rd необязательно замещена 1-5 атомами галогена и необязательно замещена одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -OCH3, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора и необязательно замещенного одной фенильной группой, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
р обозначает целое число, равное 0-2;
q обозначает целое число, равное 0-2;
t обозначает целое число, равное 0-3;
u обозначает целое число, равное 0-2;
х равно 0, 1 или 2; и
y равно 1 или 2.
15. Соединение по любому из пп.9-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из H и -C1-С2алкила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из H и -C1-С3алкила;
каждый Ra, Rb и Rc независимо выбран из группы, которая включает -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, -ОС1-С2алкил, -С(=О)C1-С2алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С4алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил, -S(O)xC1-С2алкил, атом галогена, -CN, -NO2;
при этом когда Ra, Rb и Rc выбраны из -C1-С4алкила, -C2-С4алкенила, -ОС1-С2алкила, -С(=О)C1-С2алкила, -СО2С1-С4алкила, -NR3C(=О)ОС1-С4алкила и -S(O)xC1-С2алкила, то алкильная и алкенильная группа в Ra, Rb и Rc необязательно замещены 1-5 атомами галогена и необязательно замещены одной группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -OCH3, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора и необязательно замещенного одной фенильной группой, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
Rd выбран из группы, которая включает -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, -NR3R4, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С4алкил, -ОН, атом галогена, -CN и -NO2, где -C1-С4алкил и -C2-С4алкенил во всех случаях необязательно замещены 1-5 атомами фтора;
р обозначает целое число, равное 1-2;
q обозначает целое число, равное 1-2;
t обозначает целое число, равное 0-3;
u обозначает целое число, равное 1-2; и
х обозначает 0, 1 или 2.
16. Соединение по любому из пп.9-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1, R3 и R4 каждый независимо выбран из H и -CH3;
Ra, Rb и Rc каждый независимо выбран из группы, которая включает -C1-С3алкил, -ОС1-С2алкил, атом галогена и -ОН, где -C1-С3алкил и -ОС1-С2алкил необязательно замещены 1-3 атомами фтора;
Rd выбран из группы, которая включает -C1-С3алкил, -NR3R4, -СО2Н, -СО2С1-С3алкил, атом галогена и -CN, где -C1-С3алкил и -СО2С1-С3алкил необязательно замещены 1-3 атомами фтора;
р обозначает целое число, равное 1-2;
q обозначает целое число, равное 1-2;
t обозначает целое число, равное 0-3;
u обозначает целое число, равное 1-2.
17. Соединение по любому из пп.9-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где Ar2 выбран из группы, которая включает фенил, пиридил, пиримидил, пиразинил, пиразолил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, тиенил, фурил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензизоксазолил и бензофурил.
18. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей следующие соединения, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
20. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей следующие соединения, или его фармацевтически приемлемая соль:
(а)
Figure 00000023
где R1 выбран из группы, которая включает:
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
(b)
Figure 00000028
где R выбран из группы, которая включает:
57 Me, и 58 Cl
(с)
Figure 00000029
где R выбран из группы, которая включает:
Figure 00000030
(d)
Figure 00000031
где R выбран из группы, которая включает:
63 CF3, и 64 Me
(е)
Figure 00000032
где Rx выбран из группы, которая включает:
Figure 00000033
Figure 00000034
(f)
Figure 00000035
где R выбран из группы, которая включает:
Figure 00000036
Figure 00000037
(g)
Figure 00000038
где R и R' определены следующим образом:
Figure 00000039
Figure 00000040
(h)
Figure 00000041
где R выбран из группы, которая включает:
Figure 00000042
Figure 00000043
(i)
Figure 00000044
где Rx выбран из группы, которая включает:
Figure 00000045
21. Способ лечения атеросклероза у нуждающегося в лечении пациента, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его терапевтически приемлемой соли.
22. Способ повышения HDL-C у нуждающегося в лечении пациента, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его терапевтически приемлемой соли.
23. Способ снижения LDL-C у нуждающегося в лечении пациента, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его терапевтически приемлемой соли.
24. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения атеросклероза.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый носитель и один или несколько активных ингредиентов, выбранных из группы, которая включает:
(i) ингибиторы HMG-CoA-редуктазы;
(ii) усилители экскреции желчных кислот;
(iii) ниацин и родственные соединения;
(iv) агонисты PPARα;
(v) ингибиторы абсорбции холестерина;
(vi) ингибиторы ацил-СоА:холестерин-ацилтрансферазы (АСАТ);
(vii) фенольные антиоксиданты;
(viii) ингибиторы секреции микросомального белка-переносчика триглицеридов (МТР)/АроВ;
(ix) витаминные антиоксиданты;
(x) тиромиметики;
(xi) индукторы рецептора LDL (липопротеина низкой плотности);
(xii) ингибиторы агрегирования тромбоцитов;
(xiii) витамин В12 (известный также как цианокобаламин);
(xiv) фолиевая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;
(xv) лиганды FXR и LXR;
(xvi) агенты, которые усиливают генную экспрессию АВСА1, и
(xvii) переносчики желчных кислот в подвздошной кишке.
RU2008131294/04A 2005-12-30 2006-12-29 Ингибиторы сетр RU2513107C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75528405P 2005-12-30 2005-12-30
US60/755,284 2005-12-30
PCT/US2006/049494 WO2007079186A2 (en) 2005-12-30 2006-12-29 1, 3-oxazolidin-2-one derivatives useful as cetp inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008131294A true RU2008131294A (ru) 2010-02-10
RU2513107C2 RU2513107C2 (ru) 2014-04-20

Family

ID=38110277

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008131294/04A RU2513107C2 (ru) 2005-12-30 2006-12-29 Ингибиторы сетр

Country Status (14)

Country Link
US (2) US7915271B2 (ru)
EP (1) EP2029560B1 (ru)
JP (1) JP5040036B2 (ru)
KR (2) KR20140107671A (ru)
CN (1) CN101365689A (ru)
AU (1) AU2006332681B2 (ru)
BR (1) BRPI0620752A2 (ru)
CA (1) CA2635262C (ru)
IL (1) IL192102A0 (ru)
NO (1) NO20083334L (ru)
NZ (1) NZ568904A (ru)
RU (1) RU2513107C2 (ru)
WO (1) WO2007079186A2 (ru)
ZA (1) ZA200804762B (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DOP2005000123A (es) 2004-07-02 2011-07-15 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de cetp
WO2007081569A2 (en) * 2005-12-30 2007-07-19 Merck & Co., Inc. Cetp inhibitors
WO2008082567A1 (en) * 2006-12-29 2008-07-10 Merck & Co., Inc. Process for synthesizing a cetp inhibitor
CA2678577A1 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CN103450077B (zh) 2007-06-08 2016-07-06 满康德股份有限公司 IRE-1α抑制剂
JP5451611B2 (ja) 2007-07-26 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１のサイクリックインヒビター
WO2009027785A2 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Pfizer Products Inc. 1, 3-oxazole derivatives as cetp inhibitors
CN101412711A (zh) * 2007-10-15 2009-04-22 上海恒瑞医药有限公司 氨基甲酸酯类衍生物及其在医药上的应用
AR069207A1 (es) 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
EP2222638A2 (en) * 2007-11-21 2010-09-01 Decode Genetics EHF Biaryl pde4 inhibitors for treating inflammation
JP2011504505A (ja) 2007-11-21 2011-02-10 デコード ジェネティクス イーエイチエフ 肺および心血管障害を治療するためのビアリールｐｄｅ４抑制剤
US8440658B2 (en) 2007-12-11 2013-05-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW200934490A (en) 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2712500A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2252598A2 (en) 2008-02-11 2010-11-24 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1,3-oxazepan-2-one and 1,3-diazepan-2-one inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5730021B2 (ja) 2008-02-15 2015-06-03 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤としてのシクロアルキルラクタム誘導体
WO2009108720A2 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Amira Pharmaceuticals, Inc. Antagonists of prostaglandin d2 receptors
EP2300461B1 (en) 2008-05-01 2013-04-17 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2291371B1 (en) 2008-05-01 2015-06-10 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5451752B2 (ja) 2008-05-01 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
JP5538365B2 (ja) 2008-05-01 2014-07-02 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
EP2687525B1 (en) 2008-07-25 2015-09-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Cyclic inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2010010157A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2010039474A1 (en) * 2008-10-01 2010-04-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Prodrugs of oxazolidinone cetp inhibitors
WO2010039977A2 (en) 2008-10-01 2010-04-08 Amira Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl antagonists of prostaglandin d2 receptors
JP5679997B2 (ja) 2009-02-04 2015-03-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
MA33216B1 (fr) 2009-04-30 2012-04-02 Boehringer Ingelheim Int Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1
US8927539B2 (en) 2009-06-11 2015-01-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3-oxazinan-2-one structure
US8883778B2 (en) 2009-07-01 2014-11-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CN102030770B (zh) * 2009-09-25 2012-10-31 北京大学 一种芳香硼酸酯化合物的制备方法
NZ599549A (en) * 2009-10-26 2013-11-29 Signal Pharm Llc Methods of synthesis and purification of heteroaryl compounds
JP5860042B2 (ja) 2010-06-16 2016-02-16 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 置換５、６及び７員複素環、そのような化合物を含有する医薬及びそれらの使用
EP2585444B1 (en) 2010-06-25 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders
CA2814846A1 (en) * 2010-10-29 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic amine substituted oxazolidinone cetp inhibitor
CA2813671A1 (en) 2010-11-02 2012-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders
WO2012101142A1 (en) 2011-01-26 2012-08-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method for assessing a subject's risk of having a cardiovascular disease.
MX342104B (es) 2011-04-12 2016-09-13 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Derivados de cicloalquenil arilo para inhibidor de cetp.
ES2683350T3 (es) 2011-07-08 2018-09-26 Novartis Ag Método para tratar la aterosclerosis en sujetos con alto nivel de triglicéridos
US9073881B2 (en) 2011-09-23 2015-07-07 Hoffmann-La Roche Inc. Benzoic acid derivatives
JO3210B1 (ar) 2011-10-28 2018-03-08 Merck Sharp & Dohme مثبط منصهر لبروتين نقل الكوليسترليستير اوكسازوليدينون ثمائي الحلقة
CA2857164A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for preventing or treating hypertriglyceridemia or hypertriglyceridemia-associated diseases
CN102516237B (zh) * 2011-12-05 2014-02-26 成都苑东药业有限公司 一种恶唑烷酮类化合物
EP2844252B1 (en) 2012-05-02 2016-11-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic amine substituted heterocyclic compounds as cetp inhibitors
MX2014014614A (es) 2012-05-31 2015-02-12 Phenex Pharmaceuticals Ag Tiazoles sustituidos por carboxamida o sulfonamida y derivados relacionados como moduladores para el receptor nuclear huerfano ror [gamma).
CN103958484B (zh) * 2012-07-19 2015-11-25 上海恒瑞医药有限公司 噁唑烷酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
EP2934518B1 (en) 2012-12-19 2020-02-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic cetp inhibitors
WO2014099834A1 (en) * 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Therapeutic thiazolidinone compounds
CN105143193B (zh) * 2013-01-31 2017-12-15 株式会社钟根堂 作为cetp抑制剂的联芳基或杂环联芳基取代的环己烯衍生化合物
CN103113193A (zh) * 2013-03-05 2013-05-22 华东师范大学 一种2-氯-5-三氟甲基苄醇的合成方法
WO2015017302A2 (en) 2013-07-30 2015-02-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic ureas and thiadiazolidine-1,1-dioxides as cetp inhibitors
EP3054945B1 (en) 2013-10-10 2018-08-15 Merck Sharp & Dohme Corp. 3,3'-disubstituted indolines as inhibitors of cholesterol ester transfer protein
US9663534B2 (en) 2013-12-17 2017-05-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused bicyclic isoxazolines as inhibitors of cholesterol ester transfer protein
CN103864831A (zh) * 2014-02-14 2014-06-18 上海工程技术大学 一种芳烃硼酸酯类化合物及其合成方法
WO2016018729A1 (en) 2014-07-29 2016-02-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Monocyclic isoxazolines as inhibitors of cholesterol ester transfer protein
EP3322420B1 (en) * 2015-07-13 2021-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic heterocycles as inhibitors of cholesterol ester transfer protein
CN106083837B (zh) * 2016-05-27 2018-08-31 浙江普洛得邦制药有限公司 一种噁唑烷酮类抗菌药物及其中间体的制备方法
WO2018016743A1 (ko) * 2016-07-19 2018-01-25 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 Cetp 억제제로서의 옥사졸리딘온 유도체 화합물
CN106749075A (zh) * 2016-11-24 2017-05-31 山东新华制药股份有限公司 阿那曲波的恶唑烷酮中间体的晶型及其制备方法
JOP20180092A1 (ar) 2017-10-13 2019-04-13 Gilead Sciences Inc مثبطات hiv بروتياز
TW202104210A (zh) 2019-04-17 2021-02-01 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白酶抑制劑
JP2022541058A (ja) 2019-07-19 2022-09-21 バイオシント アクチェンゲゼルシャフト ニコチンアミドリボフラノシド塩の製造方法、ニコチンアミドリボフラノシド塩自体、およびその使用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU203330B (en) * 1987-06-10 1991-07-29 Pfizer Process for producing oxazolidin-2-one derivatives and hypoglychemic pharmaceutical compositions containing them
US5480899A (en) * 1992-04-30 1996-01-02 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Oxazolidine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof
DE19962924A1 (de) * 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
KR100951218B1 (ko) * 2001-10-16 2010-04-05 메모리 파마슈티칼스 코포레이션 신경계 증후군의 치료를 위한 ｐｄｅ-4 억제제로서의4-(4-알콕시-3-히드록시페닐)-2-피롤리돈 유도체
US7160886B2 (en) * 2003-03-03 2007-01-09 Merck & Co., Inc. Acylated piperazine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
DOP2005000123A (es) * 2004-07-02 2011-07-15 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de cetp

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0620752A2 (pt) 2011-11-22
NO20083334L (no) 2008-08-12
US7915271B2 (en) 2011-03-29
CA2635262C (en) 2011-08-16
CN101365689A (zh) 2009-02-11
RU2513107C2 (ru) 2014-04-20
EP2029560A2 (en) 2009-03-04
NZ568904A (en) 2011-05-27
ZA200804762B (en) 2009-04-29
CA2635262A1 (en) 2007-07-12
KR20080086530A (ko) 2008-09-25
JP2009522290A (ja) 2009-06-11
AU2006332681A1 (en) 2007-07-12
WO2007079186A3 (en) 2007-12-06
AU2006332681B2 (en) 2011-04-07
KR20140107671A (ko) 2014-09-04
EP2029560B1 (en) 2013-04-24
US20090137548A1 (en) 2009-05-28
IL192102A0 (en) 2008-12-29
KR101473258B1 (ko) 2014-12-16
US20110178059A1 (en) 2011-07-21
US8440702B2 (en) 2013-05-14
JP5040036B2 (ja) 2012-10-03
WO2007079186A2 (en) 2007-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008131294A (ru) Ингибиторы сетр
JP2008505120A5 (ru)
KR920009796A (ko) 3-아미도인돌릴 유도체
AR059523A2 (es) Azalidas de 13 miembros macrolidos, composiciones farmaceuticas, su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de infecciones y procedimientos para preparar estos compuestos.
RU2015107738A (ru) Ингибиторы hcv ns3 протеазы
JP2009522292A5 (ru)
KR920014805A (ko) 퀴나졸리논 화합물, 그의 제약학적 조성물 및 그의 제조방법
RU2015100901A (ru) Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты
JP2013544805A5 (ru)
JP2012528166A5 (ru)
RU2008136187A (ru) Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью
RU2015118145A (ru) Замещенные бензольные соединения
JP2020515583A5 (ru)
BG61321B1 (bg) (1н-имидазол-1-илметил) заместени бензимидазолови производни
RU96111018A (ru) Амиды терапевтического назначения
JP2007532651A5 (ru)
RU97106776A (ru) Новые ингибиторы простагландинсинтазы
KR870011129A (ko) 디스타마이신 a 동족체 및 이의 제조방법
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
RU2012117398A (ru) Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения
JP2006528621A5 (ru)
JP2020533347A5 (ru)
RU2011109190A (ru) Бензоксазолы, бензтиазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2010154502A (ru) Трициклические 2,4-диамино-l,3,5-триазиновые производные, пригодные для лечения злокачественного новообразования и миелопролиферативных нарушений
KR900015729A (ko) 흥분성 아미노산 길항제

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20111010

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20120912

HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181230