RU2012117398A - Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения - Google Patents
Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012117398A RU2012117398A RU2012117398/04A RU2012117398A RU2012117398A RU 2012117398 A RU2012117398 A RU 2012117398A RU 2012117398/04 A RU2012117398/04 A RU 2012117398/04A RU 2012117398 A RU2012117398 A RU 2012117398A RU 2012117398 A RU2012117398 A RU 2012117398A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkylene
- heterocyclyl
- heteroaryl
- alkyl
- och
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- ZCXLTWVZYXBHJS-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazepine Chemical compound O1N=CC=CC2=CC=CC=C12 ZCXLTWVZYXBHJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 67
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 36
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- LWZYUACNWRVDDJ-UHFFFAOYSA-N 1-benzoxepine Chemical group O1C=CC=CC2=CC=CC=C12 LWZYUACNWRVDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 33
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- -1 1- isopropylpyrrolidin-3-ylmethyl Chemical group 0.000 claims 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 102000010400 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 125000004564 2,3-dihydrobenzofuran-2-yl group Chemical group O1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 claims 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003076 neurotropic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims 1
- 125000006514 pyridin-2-ylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 125000004192 tetrahydrofuran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 125000004571 thiomorpholin-4-yl group Chemical group N1(CCSCC1)* 0.000 claims 1
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 abstract 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 abstract 1
- 0 CC*c1nc(C)n[n]1C(C)C Chemical compound CC*c1nc(C)n[n]1C(C)C 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединения формулы I:,стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли указанных соединений, гдеZобозначает CRили N,Zобозначает CRили N,Zобозначает CRили N,Zобозначает CRили N,В обозначает пиразолильный или имидазолильный цикл, конденсированный с бензоксепиновым циклом, и выбран из следующих структур:,,,,.R, R, Rи Rнезависимо выбирают из H, F, Cl, Br, I, -CN, -COR, -COR, -C(=O)N(R)OR, -C(=NR)NRR, -C(=O)NRR, -NO, -NRR, -NRC(=O)R, -NRC(=O)OR, -NRC(=O)NRR, -NRC(=O)(C-Cалкилен)NRR, -NR(C-Cалкилен)NRR, -NR(C-Caлкилeн)OR, -NR(C-Caлкилeн)C(=O)NRR, -OR, -S(O)R, -C(=O)NR(C-Caлкилeн)NRR, -C(=O)NR(C-Caлкилeн)NRC(=O)OR, -C(=O)NR(C-Caлкилeн)NRC(=O)R, -C(=O)NR(C-Caлкилeн)R, С-Салкила, С-Салкенила, С-Салкинила, С-Скарбоциклила, С-Сгетероциклила, С-Сарила, С-Сгетероарила, -(С-Скарбоциклил)-(С-Салкила), -(С-Сгетероциклил)(С-Салкила), -(С-Сарил)(С-Салкила), -(C-Сгетероарил)(C-Cалкила), -(С-Салкилен)-(С-Скарбоциклила), -(С-Салкилен)(С-Сгетероциклила), -(С-Салкилен) (С-Сгетероциклил)(С-Сгетероциклила), -(С-Салкилен) (С-Сгетероциклил)(С-Скарбоциклила), -(С-Салкилен)(С-Сгетероциклил)-С(=O)-(С-Сгетероциклила), -(С-Салкилен)(С-Сгетероарила), -(С-Салкилен)(С-Сгетероциклил)-(С-Салкила), -(С-Салкилен) (С-Сарил)(С-Салкила), -(С-Салкилен)(С-Сгетероарил)(С-Салкила), -(С-Салкилен)-С(=O)-(С-Сгетероциклила), -(С-Салкилен)С(=O)OR, -(C-Caлкилeн)-NRR,-(C-Caлкилeн)NRC(=O)R, -(С-Салкилен)OR, -(С-Салкилер)-NR-(С-Салкилен)-(С-Сгетероарила), -(C-Cалкилен)-NR-(С-Салкилен)-(С-Сгетероциклила), -(C-Cалкилен)-NR-(С-Салкилен)-NHC(=O)-(С-Сгетероарила), -(С-Салкилен)(С-Сгетероциклил)-NRRи -(С-Салкилен)(С-Сгетероциклил)(С-Caлкил)-NRR,где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, R, -SR, -S(O)R, -S(O)NRR, -NRR, -NRC(O)R, -COR, -C(O)R, -CONRR, оксогруппы и -OR,А в
Claims (13)
1. Соединения формулы I:
стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли указанных соединений, где
Z1 обозначает CR1 или N,
Z2 обозначает CR2 или N,
Z3 обозначает CR3 или N,
Z4 обозначает CR4 или N,
В обозначает пиразолильный или имидазолильный цикл, конденсированный с бензоксепиновым циклом, и выбран из следующих структур:
R1, R2, R3 и R4 независимо выбирают из H, F, Cl, Br, I, -CN, -COR10, -CO2R10, -C(=O)N(R10)OR11, -C(=NR10)NR10R11, -C(=O)NR10R11, -NO2, -NR10R11, -NR12C(=O)R10, -NR12C(=O)OR11, -NR12C(=O)NR10R11, -NR12C(=O)(C1-C12алкилен)NR10R11, -NR12(C1-C12алкилен)NR10R11, -NR12(C1-C12aлкилeн)OR10, -NR12(C1-C12aлкилeн)C(=O)NR10R11, -OR10, -S(O)2R10, -C(=O)NR10(C1-C12aлкилeн)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12aлкилeн)NR10C(=O)OR11, -C(=O)NR10(C1-C12aлкилeн)NR10C(=O)R11, -C(=O)NRl0(C1-C12aлкилeн)R10, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила, С1-С20гетероарила, -(С3-С12карбоциклил)-(С1-С12алкила), -(С2-С20гетероциклил)(С1-С12алкила), -(С6-С20арил)(С1-С12алкила), -(C1-С20гетероарил)(C1-C12алкила), -(С1-С12алкилен)-(С3-С12карбоциклила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен) (С2-С20гетероциклил)(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен) (С2-С20гетероциклил)(С3-С12карбоциклила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-С(=O)-(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероарила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-(С1-С12алкила), -(С1-С12алкилен) (С6-С20арил)(С1-С12алкила), -(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероарил)(С1-С12алкила), -(С1-С12алкилен)-С(=O)-(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен)С(=O)OR10, -(C1-C12aлкилeн)-NR10R11,-(C1-C12aлкилeн)NR12C(=O)R10, -(С1-С12алкилен)OR10, -(С1-С12алкилер)-NR10-(С1-С12алкилен)-(С1-С20гетероарила), -(C1-C12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)-(С1-С20гетероциклила), -(C1-C12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)-NHC(=O)-(С1-С20гетероарила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-NR10R11 и -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)(С1-C12aлкил)-NR10R11,
где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, R10, -SR10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -NR10R11, -NR12C(O)R10, -CO2R10, -C(O)R10, -CONR10R11, оксогруппы и -OR10,
А выбирают из -C(=O)NR5R6, -NR5R6, С2-С20гетероциклила и С1-С20гетероарила, где арил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -COR10, -CO2R10, -C(=O)N(R10)OR11, -C(=NR10)NR10R11, -C(=O)NR10R11, -NO2, -NR10R11, -NR12C(=O)R10, -NR12C(=O)OR11, -NR12C(=O)NR10R11, -NR12C(=O)(C1-C12алкилен)NR10R11, -NR12(C1-C12алкилен)NR10R11, -NR12(C1-C12aлкилeн)OR10, -NR12(C1-C12aлкилeн)C(=O)NR10R11, -OR10, -S(O)2R10, -C(=O)NR10(C1-C12aлкилeн)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12aлкилeн)NR10C(=O)OR11, -C(=O)NR10(C1-C12aлкилeн)NR10C(=O)R11, -C(=O)NRl0(C1-C12aлкилeн)R10, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила, С1-С20гетероарила, -(С3-С12карбоциклил)-(С1-С12алкила), -(С2-С20гетероциклил)(С1-С12алкила), -(С6-С20арил)(С1-С12алкила), -(C1-С20гетероарил)(C1-C12алкила), -(С1-С12алкилен)-(С3-С12карбоциклила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен) (С2-С20гетероциклил)(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен) (С2-С20гетероциклил)(С3-С12карбоциклила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-С(=O)-(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероарила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-(С1-С12алкила), -(С1-С12алкилен) (С6-С20арил)(С1-С12алкила), -(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероарил)(С1-С12алкила), -(С1-С12алкилен)-С(=O)-(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен)С(=O)OR10, -(C1-C12aлкилeн)-NR10R11,-(C1-C12aлкилeн)NR12C(=O)R10, -(С1-С12алкилен)OR10, -(С1-С12алкилер)-NR10-(С1-С12алкилен)-(С1-С20гетероарила), -(C1-C12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)-(С1-С20гетероциклила), -(C1-C12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)-NHC(=O)-(С1-С20гетероарила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-NR10R11 и -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)(С1-C12aлкил)-NR10R11,
где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, R10, -SR10, -S(O)2R10, -NR10R11, -NR12C(O)R10, -CO2R10, -C(O)R10, -CONR10R11 и -OR10,
R5 выбирают из Н и С1-С12алкила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -СО2Н, -CONH2, -CONHCH3, -NH2, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -S(O)2NH2 и -S(O)2СН3,
R6 выбирают из С1-С12алкила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С1-С20гетероарила и С6-С20арила, каждого независимо замещенного одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2OH, -СН2С6Н5, -CN, -CF3, -CO2H, -С(O)СН3, -NH2, -NO2, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -ОН, оксогруппы, -ОСН3, -ОСН2СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2СН3, -C(=O)NRl0(C1-C12aлкилeн)NR10R11, фенила, пиридинила, тетрагидрофуран-2-ила, 2,3-дигидробензофуран-2-ила, 1-изопропилпирролидин-3-илметила, морфолин-4-ила, пиперидин-1-ила, пиперазинила, пиперазин-4-ил-2-она, пиперазин-4-ил-3-она, пирролидин-1-ила, тиоморфолин-4-ила, 3-диоксотиоморфолин-4-ила, -C≡CR13, -CH=CHR13 и -C(=O)NR10R11, или
R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C2-C20гeтepoциклил или С1-С20гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из F, Cl, Br, I, СН3, С(СН3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -СН2С6Н5, пиридин-2-ила, 6-метилпиридин-2-ила, пиридин-4-ила, пиридин-3-ила, пиримидин-2-ила, пиразин-2-ил, тетрагидрофуранкарбонила, 2-метоксифенила, бензоила, циклопропилметила, (тетрагидрофуран-2-ил)метила, 2,6-диметилморфолин-4-ила, 4-метилпиперазинкарбонила, пирролидин-1-карбонила, циклопропанкарбонила, 2,4-дифторфенила, пиридин-2-илметила, морфолин-4-ила, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -СОН(СН3)2, -COCF3, -СОСН3, -СОСН(СН3)2, -NO2, NHCH3, -N(СН3)2, -N(СН2СН3)2, -NHCOCH3, -NCH3COCH3, -NHS(O)2СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -CH2OCH3, -CH2CH2OCH3, -CH2S(O)2NHCH3, -CH2S(O)2СН2СН3, -S(O)2NHCH3, -S(O)2СН2СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2N(СН3)2 и -S(O)2СН3,
R10, R11 и R12 независимо выбирают из Н, С1-С12алкила, -(С1-С12алкилен)-(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен)-(С6-С20арила), -(С1-С12алкилен)-(С3-С12карбоциклила), С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2ОН, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -С(СН3)2OH, -СН2С(СН3)2OH, -СН2СН(СН3)ОН, -CH2CO2H, -CH2CO2CH3, -CH2NH2, -(СН2)2Н(СН3)2, -СН2С6Н5, -CN, -CF3, -CO2H, -С(O)СН3, -С(O)СН(ОН)СН3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -С(СН3)2CONH2, -NH2, -NO2, -N(СН3)2, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, =O (оксогруппы), -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -OCH2CH2OH, -ОР(O)(ОН)2, -SCH3, -S(O)2СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2N(CH3)2, -CH2S(O)2NHCH3, -CH2S(O)2СН2СН3, -S(O)2NHCH3, -S(O)2СН2СН3, пирролидин-1-ила, 2-оксопирролидин-1-ила, циклопропила, циклопентила, оксетанила, 4-метилпиперазин-1-ила и 4-морфолинила, или
R10 и R11, присоединенные к атому азота, образуют вместе с атомами азота, к которым они присоединены, цикл С2-С20гетероциклила или С1-С20гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2OH, -СН2С6Н5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -ОН, оксогруппы, -ОСН3, -ОСН2СНз, -S(O)2NH2, -S(O)2СН3, -СН(СН3)2, -CH2CF3, -CH2CH2OH и -С(СН3)2OH, и
R13 выбирают из Н, F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -CN, -CF3, -CH2N(СН3)2, -CH2OH, -CO2H, -CONH2, -CON(CH3)2, -NO2 и -S(O)2СН3.
2. Соединения по п.1, где Z1 обозначает CR1, Z2 обозначает CR2, Z3 обозначает CR3, а Z4 обозначает CR4.
3. Соединения по п.1 или п.2, где В характеризуется структурой формулы (а), (б), (г) и (д).
4. Соединения по п.1 или п.2, где А обозначает -C(=O)NR5R6, где R5 обозначает СН3, а R6 обозначает фенил, замещенный одним или более атомами F или группой формулы (2), (3), (4), (5) или (6):
5. Соединения по п.4, где Z1 обозначает CR1, Z2 обозначает CR2, Z3 обозначает CR3, а Z4 обозначает CR4, при этом В характеризуется структурой формулы (а) или (г), и А обозначает группу формулы (2) или (6).
6. Соединения по п.1 формулы I3 или Iи
где R1, R2, R3, а также R4 и А имеют значения, как определено в п.1.
7. Соединения по п.6 формулы Iз, где R1 обозначает водород, R2 обозначает водород, Br, -C(O)NH2 или 1-(2-метансульфонилэтил)азетидин-3-ил, R3 обозначает водород или пиперидин-4-ил, R4 обозначает водород, и А обозначает 2-[2-(2,4-диторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил или 2-(хлорфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил, или соединения формулы Iи, где R1 обозначает водород, R2 обозначает водород, F или группу формулы
R3 обозначает водород или -C(O)NH2, R4 обозначает водород, и А обозначает 1-изопропил-1Н-[1,2,4]тразол-5-ил, 1-изопропил-3-метил-1Н-[1,2,4]триазол-5-ил, 1-изопропил-3-амино-1Н-[1,2,4]триазол-5-ил или 1-(2-хлорфенил-1Н-[1,2,4]триазол-5-ил.
8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель, скользящее вещество, разбавитель или эксципиент, необязательно дополнительно включающая дополнительный терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего агента, нейротропного фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабета и агента для лечения иммунодифицитных нарушений.
9. Способ лечения рака у млекопитающего, который заключается в том, что указанному млекопитающему вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-7.
10. Применение соединения по любому из пп.1-7 для лечения рака.
11. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактического или терапевтического лечения рака.
12. Соединение по п.1 или п.2, предназначенное для применения при профилактическом или терапевтическом лечении рака.
13. Набор для лечения состояния, опосредованного PI3K, включающий (а) первую фармацевтическую композицию, содержащую соединение по любому из пп.1-6, и (б) инструкции по применению.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24638109P | 2009-09-28 | 2009-09-28 | |
| US61/246,381 | 2009-09-28 | ||
| US33068510P | 2010-05-03 | 2010-05-03 | |
| US61/330,685 | 2010-05-03 | ||
| PCT/EP2010/064208 WO2011036280A1 (en) | 2009-09-28 | 2010-09-27 | Benzoxazepin pi3k inhibitor compounds and methods of use |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016105810A Division RU2654068C1 (ru) | 2009-09-28 | 2010-09-27 | Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012117398A true RU2012117398A (ru) | 2013-11-10 |
| RU2600927C2 RU2600927C2 (ru) | 2016-10-27 |
Family
ID=43037239
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016105810A RU2654068C1 (ru) | 2009-09-28 | 2010-09-27 | Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения |
| RU2012117398/04A RU2600927C2 (ru) | 2009-09-28 | 2010-09-27 | Бензоксазепиновые ингибиторы pi3k и способы применения |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016105810A RU2654068C1 (ru) | 2009-09-28 | 2010-09-27 | Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US8242104B2 (ru) |
| EP (3) | EP2711368B1 (ru) |
| JP (2) | JP5540101B2 (ru) |
| KR (1) | KR101428346B1 (ru) |
| CN (2) | CN104744491B (ru) |
| AR (1) | AR078187A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010299816C1 (ru) |
| BR (1) | BR112012006807A2 (ru) |
| CA (1) | CA2772691C (ru) |
| CL (1) | CL2012000754A1 (ru) |
| CO (1) | CO6491026A2 (ru) |
| CR (1) | CR20120121A (ru) |
| DK (1) | DK2483278T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP12011755A (ru) |
| ES (2) | ES2444779T3 (ru) |
| HK (2) | HK1211929A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20140229T1 (ru) |
| IL (2) | IL217558A (ru) |
| MA (1) | MA33531B1 (ru) |
| MX (1) | MX2012003591A (ru) |
| MY (2) | MY160064A (ru) |
| NZ (1) | NZ597833A (ru) |
| PE (1) | PE20121025A1 (ru) |
| PL (1) | PL2483278T3 (ru) |
| PT (1) | PT2483278E (ru) |
| RS (1) | RS53164B (ru) |
| RU (2) | RU2654068C1 (ru) |
| SG (1) | SG10201405049RA (ru) |
| SI (1) | SI2483278T1 (ru) |
| TW (1) | TWI423980B (ru) |
| WO (1) | WO2011036280A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201202199B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2658009C2 (ru) * | 2013-12-16 | 2018-06-19 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Полиморфы 2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, способы их получения и фармацевтические применения |
| RU2730529C2 (ru) * | 2015-07-02 | 2020-08-24 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Соединения бензоксазепиноксазолидинонов и способы применения |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2774715C (en) | 2009-07-27 | 2018-04-03 | Gilead Sciences, Inc. | Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators |
| US8263633B2 (en) * | 2009-09-28 | 2012-09-11 | F. Hoffman-La Roche Ag | Benzoxepin PI3K inhibitor compounds and methods of use |
| ES2444779T3 (es) * | 2009-09-28 | 2014-02-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Compuestos de benzoxazepina inhibidores de la PI3K y su utilización en el tratamiento de cáncer |
| CN103096977B (zh) | 2010-07-02 | 2017-02-15 | 吉利德科学公司 | 作为离子通道调节剂的稠杂环化合物 |
| EP2688891B1 (en) | 2011-03-21 | 2017-11-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Benzoxazepin compounds selective for pi3k p110 delta and methods of use |
| CA2834164A1 (en) | 2011-05-10 | 2012-11-15 | Gilead Sciences, Inc. | Fused benzoxazinones as ion channel modulators |
| WO2012156379A1 (en) | 2011-05-13 | 2012-11-22 | Universität Zürich | PIK3/P110α INHIBITORS FOR PREVENTION OF RESTENOSIS BY APPLICATION AS AN IMPLANT COATING |
| TWI478908B (zh) | 2011-07-01 | 2015-04-01 | Gilead Sciences Inc | 作為離子通道調節劑之稠合雜環化合物 |
| NO3175985T3 (ru) * | 2011-07-01 | 2018-04-28 | ||
| EP2814830A1 (en) * | 2012-02-17 | 2014-12-24 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Tricyclic compounds and methods of use therefor |
| NZ702244A (en) * | 2012-06-08 | 2017-06-30 | Hoffmann La Roche | Mutant selectivity and combinations of a phosphoinositide 3 kinase inhibitor compound and chemotherapeutic agents for the treatment of cancer |
| WO2014004376A2 (en) | 2012-06-26 | 2014-01-03 | Del Mar Pharmaceuticals | Methods for treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or ahi1 dysregulations or mutations employing dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, dibromodulcitol, or analogs or derivatives thereof |
| CN102775395A (zh) * | 2012-07-12 | 2012-11-14 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种丙环唑的制备方法及丙环唑中间体 |
| IN2015DN00659A (ru) * | 2012-08-07 | 2015-06-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | |
| AU2014230812B2 (en) * | 2013-03-13 | 2016-04-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for making benzoxazepin compounds |
| KR20160061911A (ko) | 2013-04-08 | 2016-06-01 | 데니스 엠. 브라운 | 최적하 투여된 화학 화합물의 치료 효과 |
| KR20160124909A (ko) | 2014-03-13 | 2016-10-28 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 에스트로겐 수용체 조절제를 함유하는 치료 조합물 |
| SG10202100916PA (en) | 2015-02-02 | 2021-02-25 | Valo Early Discovery Inc | 3-aryl-4-amido-bicyclic [4,5,0] hydroxamic acids as hdac inhibitors |
| US10183934B2 (en) | 2015-02-02 | 2019-01-22 | Forma Therapeutics, Inc. | Bicyclic [4,6,0] hydroxamic acids as HDAC inhibitors |
| AR104068A1 (es) | 2015-03-26 | 2017-06-21 | Hoffmann La Roche | Combinaciones de un compuesto inhibidor de fosfoinosítido 3-cinasa y un compuesto inhibidor de cdk4/6 para el tratamiento del cáncer |
| JP6691552B2 (ja) * | 2015-04-30 | 2020-04-28 | ノバルティス アーゲー | ファルネソイドｘ受容体をモジュレートするのに有用である縮合三環式ピラゾール誘導体 |
| WO2017001362A1 (en) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods of treatment with taselisib |
| CN107995911B (zh) * | 2015-07-02 | 2020-08-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 苯并氧氮杂*噁唑烷酮化合物及其使用方法 |
| WO2017042182A1 (en) * | 2015-09-08 | 2017-03-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tricyclic pi3k inhibitor compounds and methods of use |
| US9721369B2 (en) * | 2015-09-15 | 2017-08-01 | Facebook, Inc. | Systems and methods for utilizing multiple map portions from multiple map data sources |
| EP3472131B1 (en) | 2016-06-17 | 2020-02-19 | Forma Therapeutics, Inc. | 2-spiro-5- and 6-hydroxamic acid indanes as hdac inhibitors |
| TW201813963A (zh) | 2016-09-23 | 2018-04-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
| TW201815787A (zh) | 2016-09-23 | 2018-05-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
| TW201825465A (zh) | 2016-09-23 | 2018-07-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
| CN109982999A (zh) | 2016-09-29 | 2019-07-05 | 拜耳作物科学股份公司 | 新的5-取代的咪唑基甲基衍生物 |
| SI3555107T1 (sl) * | 2016-12-15 | 2021-07-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Postopek za pripravo (S)-2-((2-((S)-4(difluorometil)-2-oksooksazolidin-3-il)-5,6-dihidrobenzo (f)imidazo(1,2-d)(1,4)oksazepin-9-il)amino) propanamida |
| WO2018160654A2 (en) | 2017-03-02 | 2018-09-07 | Genentech, Inc. | Adjuvant treatment of her2-positive breast cancer |
| JP6998969B2 (ja) | 2017-04-28 | 2022-02-10 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | （ｓ）－２－（（２－（（ｓ）－４－（ジフルオロメチル）－２－オキソオキサゾリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ｄ］［１，４］オキサゼピン－９－イル）アミノ）プロパンアミドの多形体及び固体形態と、生産方法 |
| IL274027B2 (en) * | 2017-10-26 | 2023-12-01 | Xynomic Pharmaceuticals Inc | B–RAF kinase inhibitor salt crystals |
| EP3805231A4 (en) * | 2018-05-30 | 2022-01-12 | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. | INHIBITOR CONTAINING A TRICYCLIC DERIVATIVE, METHOD FOR PREPARING IT AND ITS APPLICATION |
| CN111909157B (zh) * | 2019-05-07 | 2023-02-03 | 南京药石科技股份有限公司 | Ezh2抑制剂及其用途 |
| WO2021088845A1 (zh) * | 2019-11-04 | 2021-05-14 | 贝达药业股份有限公司 | 咪唑烷酮类化合物及其制备方法与应用 |
| WO2021088839A1 (zh) * | 2019-11-04 | 2021-05-14 | 贝达药业股份有限公司 | 咪唑烷酮类化合物及其制备方法与应用 |
| EP4067363A4 (en) * | 2019-11-25 | 2023-12-27 | Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd. | SALT OR CRYSTAL FORM HAVING THREE CONDENSED RINGS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF |
| IL308459A (en) | 2021-05-13 | 2024-01-01 | Betta Pharmaceuticals Co Ltd | A polymorph of an imidazolidinone compound, its preparation method and use |
| AU2022282440A1 (en) | 2021-05-28 | 2023-11-16 | Genentech, Inc. | Process for the preparation of benzoxazepin oxazolidinone compounds |
| WO2024104435A1 (zh) * | 2022-11-17 | 2024-05-23 | 微境生物医药科技(上海)有限公司 | 三并环类PI3Kα抑制剂及其制备方法和医药用途 |
Family Cites Families (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| GB8504702D0 (en) | 1985-02-23 | 1985-03-27 | Zyma Sa | Tricyclic compounds |
| US5583024A (en) | 1985-12-02 | 1996-12-10 | The Regents Of The University Of California | Recombinant expression of Coleoptera luciferase |
| FR2677356B1 (fr) | 1991-06-05 | 1995-03-17 | Sanofi Sa | Derives heterocycliques d'acylamino-2 thiazoles-5 substitues, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| EP0638071B1 (en) | 1992-12-28 | 1997-04-09 | Eisai Co., Ltd. | Heterocyclic carbonic acid derivatives which bind to retinoid receptors (rar) |
| AU678503B2 (en) * | 1993-09-24 | 1997-05-29 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Condensed heterocyclic compounds and their use as squalene synthetase inhibitors |
| US5543523A (en) | 1994-11-15 | 1996-08-06 | Regents Of The University Of Minnesota | Method and intermediates for the synthesis of korupensamines |
| JPH08336393A (ja) | 1995-04-13 | 1996-12-24 | Mitsubishi Chem Corp | 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
| US5985799A (en) | 1995-11-17 | 1999-11-16 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Tricyclic herbicidal heterocycles |
| US6602677B1 (en) | 1997-09-19 | 2003-08-05 | Promega Corporation | Thermostable luciferases and methods of production |
| DE19908538A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Aventis Pharma Gmbh | Polycyclische 2-Amino-Thiazol Systeme, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen |
| DE19908537A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von polycyclischen 2-Amino-Thiazol Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
| DE19908535A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von polycyclischen Thiazol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
| DE19908533A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Aventis Pharma Gmbh | Polycyclische Thiazol-Systeme, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen |
| US7273880B2 (en) | 1999-06-30 | 2007-09-25 | H. Lunbeck A/S | Selective NPY (Y5) antagonists |
| AU2001246494A1 (en) | 2000-03-03 | 2001-09-12 | Novartis Ag | Condensed thiazolamines and their use as neuropeptide y5 antagonists |
| EP1355875A1 (en) | 2001-02-02 | 2003-10-29 | Schering Corporation | 3,4-di-substituted cyclobutene-1, 2-diones as cxc chemokine receptor antagonists |
| TWI232863B (en) * | 2001-06-11 | 2005-05-21 | Akzo Nobel Nv | Benzoxazepine derivatives |
| US20040082602A1 (en) | 2002-07-19 | 2004-04-29 | Hagen Timothy J. | Substituted thiophene carboxamide compounds for the treatment of inflammation |
| WO2004069245A1 (en) | 2003-02-07 | 2004-08-19 | Warner-Lambert Company Llc | Oxazolidinone derivates n-substituted by a tricyclic ring, for use as antibacterial agents |
| TW200510356A (en) * | 2003-08-01 | 2005-03-16 | Takeda Chemical Industries Ltd | Benzoxaepine compounds |
| US20050239767A1 (en) | 2003-10-28 | 2005-10-27 | Chan Michael K | Intermolecular SNAr of the heterocycle-activated nitro and fluoro groups-application in the synthesis of polyazamacrocyclic ligands |
| MXPA06015275A (es) * | 2004-07-01 | 2007-03-15 | Merck & Co Inc | Inhibidores de quinasa mitotica. |
| CA2579279C (en) | 2004-10-07 | 2013-10-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Tricyclic thiazole derivatives as pi3 kinases |
| EA025871B9 (ru) | 2005-10-07 | 2017-08-31 | Экселиксис, Инк. | Ингибиторы mek и способы их применения |
| US20070238746A1 (en) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | Trixi Brandl | Thiazolyl-dihydro-chinazoline |
| US20070238718A1 (en) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | Matthias Grauert | Thiazolyl-dihydro-indazole |
| GB0610866D0 (en) * | 2006-06-02 | 2006-07-12 | Hammersmith Imanet Ltd | Novel in vivo imaging compounds |
| WO2008014483A1 (en) * | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Alcan Packaging Flexible France | Coextruded film with polylactic acid (pla) and ethylene vinyl acetate (eva) |
| EP2054058B1 (en) | 2006-08-04 | 2016-11-09 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Inhibitors of pyruvate kinase and methods of treating disease |
| US8779154B2 (en) | 2006-09-26 | 2014-07-15 | Qinglin Che | Fused ring compounds for inflammation and immune-related uses |
| JP5295976B2 (ja) * | 2006-12-29 | 2013-09-18 | アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー | カルボキサミド化合物およびカルパイン阻害剤としてのこれらの使用 |
| US8101740B2 (en) | 2007-09-19 | 2012-01-24 | The Regents Of The University Of California | Positron emission tomography probes for imaging immune activation and selected cancers |
| KR101626996B1 (ko) * | 2008-03-31 | 2016-06-02 | 제넨테크, 인크. | 벤조피란 및 벤족세핀 ｐｉ３ｋ 저해제 화합물 및 이의 사용 방법 |
| US8653097B2 (en) * | 2008-10-17 | 2014-02-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Tetra-aza-heterocycles as phosphatidylinositol-3-kinases (P13-kinases) inhibitor |
| ES2444779T3 (es) * | 2009-09-28 | 2014-02-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Compuestos de benzoxazepina inhibidores de la PI3K y su utilización en el tratamiento de cáncer |
| US8263633B2 (en) * | 2009-09-28 | 2012-09-11 | F. Hoffman-La Roche Ag | Benzoxepin PI3K inhibitor compounds and methods of use |
-
2010
- 2010-09-27 ES ES10757213.3T patent/ES2444779T3/es active Active
- 2010-09-27 PL PL10757213T patent/PL2483278T3/pl unknown
- 2010-09-27 ES ES13193562T patent/ES2570569T3/es active Active
- 2010-09-27 CN CN201510043641.XA patent/CN104744491B/zh active Active
- 2010-09-27 US US12/890,812 patent/US8242104B2/en active Active
- 2010-09-27 DK DK10757213.3T patent/DK2483278T3/da active
- 2010-09-27 CA CA2772691A patent/CA2772691C/en active Active
- 2010-09-27 EP EP13193562.9A patent/EP2711368B1/en active Active
- 2010-09-27 EP EP10757213.3A patent/EP2483278B1/en active Active
- 2010-09-27 SI SI201030536T patent/SI2483278T1/sl unknown
- 2010-09-27 KR KR1020127010974A patent/KR101428346B1/ko active IP Right Review Request
- 2010-09-27 AR ARP100103491A patent/AR078187A1/es unknown
- 2010-09-27 BR BR112012006807-5A patent/BR112012006807A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-09-27 NZ NZ597833A patent/NZ597833A/en unknown
- 2010-09-27 EP EP20140190276 patent/EP2845592A1/en not_active Withdrawn
- 2010-09-27 WO PCT/EP2010/064208 patent/WO2011036280A1/en active Application Filing
- 2010-09-27 SG SG10201405049RA patent/SG10201405049RA/en unknown
- 2010-09-27 MX MX2012003591A patent/MX2012003591A/es active IP Right Grant
- 2010-09-27 RU RU2016105810A patent/RU2654068C1/ru active
- 2010-09-27 JP JP2012530282A patent/JP5540101B2/ja active Active
- 2010-09-27 MY MYPI2012000823A patent/MY160064A/en unknown
- 2010-09-27 AU AU2010299816A patent/AU2010299816C1/en active Active
- 2010-09-27 MY MYPI2015002473A patent/MY184074A/en unknown
- 2010-09-27 CN CN201080053938.XA patent/CN102762576B/zh active Active
- 2010-09-27 PT PT107572133T patent/PT2483278E/pt unknown
- 2010-09-27 RS RS20140060A patent/RS53164B/en unknown
- 2010-09-27 PE PE2012000390A patent/PE20121025A1/es active IP Right Grant
- 2010-09-27 RU RU2012117398/04A patent/RU2600927C2/ru active
- 2010-09-27 TW TW099132661A patent/TWI423980B/zh active
-
2012
- 2012-01-10 CO CO12002995A patent/CO6491026A2/es active IP Right Grant
- 2012-01-16 IL IL217558A patent/IL217558A/en active IP Right Grant
- 2012-02-15 MA MA34637A patent/MA33531B1/fr unknown
- 2012-03-13 CR CR20120121A patent/CR20120121A/es unknown
- 2012-03-26 ZA ZA2012/02199A patent/ZA201202199B/en unknown
- 2012-03-27 CL CL2012000754A patent/CL2012000754A1/es unknown
- 2012-03-28 EC ECSP12011755 patent/ECSP12011755A/es unknown
- 2012-05-22 US US13/477,587 patent/US8343955B2/en active Active
- 2012-11-20 US US13/681,763 patent/US8586574B2/en active Active
-
2013
- 2013-02-07 HK HK15112815.1A patent/HK1211929A1/xx unknown
- 2013-02-07 HK HK13101739.9A patent/HK1174629A1/xx unknown
- 2013-10-07 US US14/047,206 patent/US8785626B2/en active Active
- 2013-11-01 JP JP2013228826A patent/JP5625101B2/ja active Active
-
2014
- 2014-03-12 HR HRP20140229AT patent/HRP20140229T1/hr unknown
- 2014-06-05 US US14/297,142 patent/US9198918B2/en active Active
-
2015
- 2015-05-28 IL IL239081A patent/IL239081B/en active IP Right Grant
- 2015-11-03 US US14/930,929 patent/US9546178B2/en active Active
-
2016
- 2016-12-05 US US15/368,937 patent/US9670228B2/en active Active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2658009C2 (ru) * | 2013-12-16 | 2018-06-19 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Полиморфы 2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, способы их получения и фармацевтические применения |
| RU2730529C2 (ru) * | 2015-07-02 | 2020-08-24 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Соединения бензоксазепиноксазолидинонов и способы применения |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012117398A (ru) | Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения | |
| JP2013505917A5 (ru) | ||
| CN113214287B (zh) | Hpk1抑制剂及其使用方法 | |
| JP5546636B2 (ja) | ベンゾキセピンｐｉ３ｋ阻害剤化合物及び使用方法 | |
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| RU2001132632A (ru) | Производные пиперазина, применимые в качестве антагонистов CCR5 | |
| RU2009120389A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов | |
| RU2014151009A (ru) | Пиразолопиримидоновые и пиразолопиридоновые ингибиторы танкиразы | |
| JP2019512505A5 (ru) | ||
| JP2019510787A5 (ru) | ||
| RU2014105624A (ru) | Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция | |
| JP2016172739A5 (ru) | ||
| RU2002104935A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА | |
| RU2006134021A (ru) | Производные гетероарил-конденсированного пиразола | |
| RU2015143430A (ru) | Новые соединения и фармацевтические композиции, их содержащие, для лечения воспалительных расстройств | |
| RU2012127792A (ru) | Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы | |
| RU2015137103A (ru) | Фуропиридины в качестве ингибиторов бромодоменов | |
| JP2013542996A5 (ru) | ||
| US20090176785A1 (en) | Method of treating arthritis | |
| SI2961736T1 (en) | Histone demethylase inhibitors | |
| RU2012144751A (ru) | Гетероциклические соединения, эффективные для ингибирования киназы | |
| RU2014153800A (ru) | Соединения 5-азаиндазола и способы их применения | |
| RU2009121577A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА И ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ПРОТЕИНКИНАЗ | |
| JP2006524711A5 (ru) | ||
| RU2014114973A (ru) | Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения |