RU2009121577A - ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА И ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ПРОТЕИНКИНАЗ - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА И ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ПРОТЕИНКИНАЗ Download PDF

Info

Publication number
RU2009121577A
RU2009121577A RU2009121577/04A RU2009121577A RU2009121577A RU 2009121577 A RU2009121577 A RU 2009121577A RU 2009121577/04 A RU2009121577/04 A RU 2009121577/04A RU 2009121577 A RU2009121577 A RU 2009121577A RU 2009121577 A RU2009121577 A RU 2009121577A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
phenyl
substituted
compound according
imidazo
Prior art date
Application number
RU2009121577/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2487875C2 (ru
Inventor
Дэвид Дж. БИРСС (US)
Дэвид Дж. БИРСС
Сяо-Хой ЛЮ (US)
Сяо-Хой ЛЮ
Харипрасад ВАНКАЙАЛАПАТИ (US)
Харипрасад ВАНКАЙАЛАПАТИ
Юн СЮЙ (US)
Юн СЮЙ
Original Assignee
Суперджен, Инк. (Us)
Суперджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Суперджен, Инк. (Us), Суперджен, Инк. filed Critical Суперджен, Инк. (Us)
Publication of RU2009121577A publication Critical patent/RU2009121577A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2487875C2 publication Critical patent/RU2487875C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединения, имеющие структуры, соответствующие приведенным ниже структурным формулам (I) или (II): ! ! или их стереоизомеры, или фармацевтически приемлемые соли, где ! X представляет собой NH; ! R представляет собой H, -OH, галоген, алкил, галогеналкил, алкокси или галогеналкокси; ! R1 представляет собой фенил или замещенный фенил; и ! R2 представляет собой -(CH2)1,2-пиперид-4-ил, замещенный -(CH2)1,2-пиперид-4-ил, -(CH2)1,2-пиперазин-1-ил или замещенный -(CH2)1,2-пиперазин-1-ил. ! 2. Соединение по п.1, где R представляет собой водород. ! 3. Соединение по п.1, где R представляет собой метил. ! 4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой замещенный фенил, включающий, по меньшей мере, один п-, о- или м-заместитель, выбранный из -OCF3, -OCHF2, -CF3, -OCH3 и -OH. ! 5. Соединение по п.1, где R1 выбран из ! ! 6. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный -(CH2)1,2-пиперид-4-ил или замещенный -(CH2)1,2-пиперазин-1-ил, включающий один или два заместителя, выбранных из алкилов. ! 7. Соединение по п.6, где заместитель R2 выбран из ! ! 8. Соединение по п.1, где соединение представляет собой ! N-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)-3-(3-(трифторметокси)фенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-амин (соединение 7-29); ! N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутил)-3-(3-(трифторметокси)фенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-амин (соединение 7-31); ! 7-метил-N-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)-3-(3-трифторметокси)фенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-амин (соединение 7-37); или ! N-((1-этилпиперидин-4-ил)метил)-3-(3-(трифторметокси)фенил) имидазо[1,2-b]пиридазин-6-амин (соединение 7-39); ! 9. Композиция, включающая соединение по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым наполнителем. ! 10. Соединения, имеющие структуры, соответствующие приведенным ниже структурным формулам (I) или

Claims (34)

1. Соединения, имеющие структуры, соответствующие приведенным ниже структурным формулам (I) или (II):
Figure 00000001
или их стереоизомеры, или фармацевтически приемлемые соли, где
X представляет собой NH;
R представляет собой H, -OH, галоген, алкил, галогеналкил, алкокси или галогеналкокси;
R1 представляет собой фенил или замещенный фенил; и
R2 представляет собой -(CH2)1,2-пиперид-4-ил, замещенный -(CH2)1,2-пиперид-4-ил, -(CH2)1,2-пиперазин-1-ил или замещенный -(CH2)1,2-пиперазин-1-ил.
2. Соединение по п.1, где R представляет собой водород.
3. Соединение по п.1, где R представляет собой метил.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой замещенный фенил, включающий, по меньшей мере, один п-, о- или м-заместитель, выбранный из -OCF3, -OCHF2, -CF3, -OCH3 и -OH.
5. Соединение по п.1, где R1 выбран из
Figure 00000002
6. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный -(CH2)1,2-пиперид-4-ил или замещенный -(CH2)1,2-пиперазин-1-ил, включающий один или два заместителя, выбранных из алкилов.
7. Соединение по п.6, где заместитель R2 выбран из
Figure 00000003
8. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
N-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)-3-(3-(трифторметокси)фенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-амин (соединение 7-29);
N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутил)-3-(3-(трифторметокси)фенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-амин (соединение 7-31);
7-метил-N-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)-3-(3-трифторметокси)фенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-амин (соединение 7-37); или
N-((1-этилпиперидин-4-ил)метил)-3-(3-(трифторметокси)фенил) имидазо[1,2-b]пиридазин-6-амин (соединение 7-39);
9. Композиция, включающая соединение по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым наполнителем.
10. Соединения, имеющие структуры, соответствующие приведенным ниже структурным формулам (I) или (II):
Figure 00000004
или их стереоизомеры, или фармацевтически приемлемые соли, где
X представляет собой O;
R представляет собой H, -OH, галоген, алкил, галогеналкил, алкокси или галогеналкокси;
R1 представляет фенил или замещенный фенил; и
R2 представляет собой -(CH2)n-циклопропил, -(CH2)n-циклопентил, -(CH2)n-циклогексил, -SO2-CH3, -SO2-(CH2)nCH3, -(CH2)n-пиперонил, -(CH2)n-пиперидил, -(CH2)n-пиперазинил, -(CH2)n-фурил, -(CH2)n-тиофен, -(CH2)n-пиридил, -(CH2)n-пиримидил, -(CH2)nOCH3, -(CH2)nOH или -(CH2)nN(CH3)2, где n означает 0, 1, 2, 3 или 4 и каждый из перечисленных выше фрагментов необязательно замещен одним или несколькими заместителями; или структуру выбранную из
Figure 00000005
Figure 00000005
11. Соединение по п.10, где R представляет собой водород.
12. Соединение по п.10, где R представляет собой метил.
13. Соединение по п.10, где R1 представляет собой замещенный фенил, включающий как минимум один п-, о- или м-заместитель, выбранный из -OCF3, -OCHF2, -CF3, -OCH3 и -OH.
14. Соединение по п.10, где R1 выбран из
Figure 00000006
15. Соединение по п.10, где R2 представляет собой замещенный -(CH2)1,2-пиперид-4-ил или замещенный -(CH2)1,2-пиперазин-1-ил, включающий один или два заместителя, выбранных из алкилов.
16. Соединение по п.15, где заместитель R2 выбран из
Figure 00000007
17. Соединение по п.10, где заместитель R2 выбран из
Figure 00000008
18. Соединение по п.10, где соединение представляет собой
(R)-1-(3-(3-(трифторметокси)фенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илокси)бутан-2-амин (соединение 7-18);
(S)-1-(3-(3-(трифторметокси)фенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илокси)бутан-2-амин (соединение 7-19);
6-((1-метилпиперидин-4-ил)метокси)-3-(3-(трифторметокси)фенил)имидазо[1,2-b]пиридазин (соединение 7-33); или
7-метил-6-((1-метилпиперидин-4-ил)метокси)-3-(3-(трифторметокси)фенил)имидазо[1,2-b]пиридазин (соединение 7-34).
19. Композиция, включающая соединение по п.10 в комбинации с фармацевтически активным наполнителем.
20. Соединения, имеющие структуры, соответствующие приведенным ниже структурным формулам (I) или (II):
Figure 00000009
или их стереоизомеры, или фармацевтически приемлемые соли, где
X представляет собой S, SO или SO2;
R представляет собой фенил или замещенный фенил; и
R2 представляет собой 2-бутан-1-ол, -(CH2)n-циклопропил, -(CH2)n-циклопентил, -(CH2)n-циклогексил, -SO2-CH3, -SO2-(CH2)nCH3, -(CH2)n-пиперонил, -(CH2)n-пиперидил, -(CH2)n-пиперазинил, -(CH2)n-фурил, -(CH2)n-тиофен, -(CH2)n-пиридил, -(CH2)n-пиримидил, -(CH2)nOCH3, -(CH2)nOH или -(CH2)nN(CH3)2, где n означает 0, 1, 2, 3 или 4 и каждый из перечисленных выше фрагментов необязательно замещен одним или несколькими заместителями; или структуру выбранную из
Figure 00000010
21. Соединение по п.20, где R представляет собой водород.
22. Соединение по п.20, где R представляет собой метил.
23. Соединение по п.20, где R1 представляет собой замещенный фенил, включающий как минимум один п-, о- или м- заместитель, выбранный из -OCF3, -OCHF2, -CF3, -OCH3 и -OH.
24. Соединение по п.20, где R1 выбран из
Figure 00000011
25. Соединение по п.20, где R2 представляет собой замещенный -(CH2)1,2-пиперид-4-ил или замещенный -(CH2)1,2-пиперазин-1-ил, включающий один или два заместителя, выбранных из алкилов.
26. Соединение по п.25, где заместитель R2 выбран из
Figure 00000012
27. Соединение по п.20, где заместитель R2 выбран из
Figure 00000013
28. Композиция, включающая соединение по п.20 в комбинации с фармацевтически приемлемым наполнителем.
29. Способ лечения заболеваний, опосредованных протеинкиназой, включающий введение субъекту, при наличии такой необходимости, терапевтически эффективного количества композиции по п.9.
30. Способ по п.29, где заболевание, опосредованное протеинкиназой, представляет собой раковую опухоль, экспрессирующую Pim1 киназу.
31. Способ лечения заболевания, опосредованного протеинкиназой, включающий введение субъекту, при наличии такой необходимости, терапевтически эффективного количества композиции по п.19.
32. Способ по п.31, где заболевание, опосредованное протеинкиназой, представляет собой раковую опухоль, экспрессирующую Pim1 киназу.
33. Способ лечения заболеваний, опосредованных протеинкиназой, включающий введение субъекту, при наличии такой необходимости, терапевтически эффективного количества композиции по п.28.
34. Способ по п.33, где заболевание, опосредованное протеинкиназой, представляет собой раковую опухоль, экспрессирующую Pim-1 киназу.
RU2009121577/04A 2006-11-06 2007-11-06 ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО [1,2-b]ПИРИДАЗИНА И ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ПРОТЕИНКИНАЗ RU2487875C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86456606P 2006-11-06 2006-11-06
US60/864,566 2006-11-06
US89252307P 2007-03-01 2007-03-01
US60/892,523 2007-03-01
US95798807P 2007-08-24 2007-08-24
US60/957,988 2007-08-24
PCT/US2007/083773 WO2008058126A2 (en) 2006-11-06 2007-11-06 Imidazo[1,2-b]pyridazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and their use as protein kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009121577A true RU2009121577A (ru) 2010-12-20
RU2487875C2 RU2487875C2 (ru) 2013-07-20

Family

ID=39277096

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009121577/04A RU2487875C2 (ru) 2006-11-06 2007-11-06 ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО [1,2-b]ПИРИДАЗИНА И ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ПРОТЕИНКИНАЗ

Country Status (14)

Country Link
US (3) US7750007B2 (ru)
EP (1) EP2086979B1 (ru)
JP (1) JP5357763B2 (ru)
KR (1) KR101546493B1 (ru)
CN (1) CN101600718B (ru)
AU (1) AU2007316417B2 (ru)
BR (1) BRPI0718029A2 (ru)
CA (1) CA2667487C (ru)
MX (1) MX2009004700A (ru)
MY (1) MY146474A (ru)
NZ (1) NZ576234A (ru)
RU (1) RU2487875C2 (ru)
SG (1) SG176461A1 (ru)
WO (1) WO2008058126A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2622104C2 (ru) * 2011-09-30 2017-06-13 Онкодизайн С.А. Макроциклические ингибиторы киназы lrrk2

Families Citing this family (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101389246B1 (ko) 2004-07-15 2014-04-24 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로이소퀴놀린, 및 이것의 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 차단하기 위한 용도
DK1940839T3 (da) * 2005-10-07 2013-10-14 Exelixis Inc Pyridopyrimidione Inhibitors of P13Ka
DK3184526T3 (en) 2005-12-13 2019-01-14 Incyte Holdings Corp PYRROLO [2,3-D] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS A JANUS-KINASE INHIBITOR
WO2008021781A1 (en) 2006-08-07 2008-02-21 Incyte Corporation Triazolotriazines as kinase inhibitors
AU2007292924A1 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Biogen Idec Ma Inc. IRAK modulators for treating an inflammatory condition, cell proliferative disorder, immune disorder
MX2009004141A (es) * 2006-10-20 2009-05-01 Irm Llc Composiciones y metodos para modular receptores de c-kit y pdgfr.
AU2007323725B2 (en) 2006-11-22 2014-02-20 Incyte Holdings Corporation Imidazotriazines and imidazopyrimidines as kinase inhibitors
AR067326A1 (es) * 2007-05-11 2009-10-07 Novartis Ag Imidazopiridinas y pirrolo -pirimidinas sustituidas como inhibidores de cinasa de lipido
EP3070090B1 (en) 2007-06-13 2018-12-12 Incyte Holdings Corporation Use of salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h- pyrazol-1-yl)-3- cyclopentylpropanenitrile
FR2918061B1 (fr) 2007-06-28 2010-10-22 Sanofi Aventis Derives de 6-cycloamino-3-(pyridin-4-yl)imidazo°1,2-b!- pyridazine,leur preparation et leur application en therapeutique.
CA2724842A1 (en) * 2008-05-19 2009-11-26 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Imidazo[1,2-a]pyridine compounds
HUE034716T2 (hu) 2008-05-21 2018-02-28 Incyte Holdings Corp 2-Fluor-N-metil-4-[7-(kinolin-6-il-metil)-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-il]benzamid sói és eljárások ezek elõállítására
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
AR071997A1 (es) * 2008-06-04 2010-07-28 Bristol Myers Squibb Co Forma cristalina de 6-((4s)-2-metil-4-(2-naftil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)piridazin-3-amina
TWI496779B (zh) * 2008-08-19 2015-08-21 Array Biopharma Inc 作為ｐｉｍ激酶抑制劑之三唑吡啶化合物
US8895550B2 (en) 2008-08-19 2014-11-25 Array Biopharma Inc. Triazolopyridine compounds as PIM kinase inhibitors
US8987251B2 (en) 2008-08-19 2015-03-24 Array Biopharma Inc. Triazolopyridine compounds as PIM kinase inhibitors
US8557809B2 (en) * 2008-08-19 2013-10-15 Array Biopharma Inc. Triazolopyridine compounds as PIM kinase inhibitors
RS53350B (en) 2008-09-22 2014-10-31 Array Biopharma, Inc. SUBSTITUTED COMPOUNDS OF IMIDASO [1,2-B] PYRIDASINE AS INK KINASE INHIBITORS
CL2009001884A1 (es) * 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
SI3372605T1 (sl) 2008-10-22 2022-03-31 Array Biopharma, Inc. Substituirane pirazolo(1,5-a)pirimidinske spojine kot zaviralci TRK-kinaze
WO2010132437A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Albany Molecular Research, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
NZ596571A (en) 2009-05-20 2013-03-28 Cylene Pharmaceuticals Inc Pyrazolopyrimidines and related heterocycles as kinase inhibitors
CN106967070A (zh) * 2009-05-22 2017-07-21 因塞特控股公司 作为jak抑制剂的化合物
KR101771401B1 (ko) * 2009-05-22 2017-08-25 인사이트 홀딩스 코포레이션 야누스 키나제 억제제로서 피라졸­４­일­피롤로［２,３­ｄ］피리미딘 및 피롤­３­일­피롤로［２,３­ｄ］피리미딘의 Ｎ­(헤테로)아릴­피롤리딘 유도체
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
US9249145B2 (en) 2009-09-01 2016-02-02 Incyte Holdings Corporation Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
US9227971B2 (en) 2010-01-19 2016-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as mTOR inhibitors
CN102812027B (zh) 2010-02-03 2015-01-07 因西特公司 作为C-MET抑制剂的咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪
UY33221A (es) 2010-02-09 2011-09-30 Univ California MÉTODOS PARA TRATAR CÁNCER USANDO INHIBIDORES DE PI3K Y mTOR EN COMBINACIÓN CON INHIBIDORES DE AUTOFAGIA
SI3050882T1 (en) 2010-03-10 2018-06-29 Incyte Holdings Corporation Piperidin-4-yl azetidine derivatives, as inhibitors of JAK1
WO2011137155A1 (en) * 2010-04-28 2011-11-03 Bristol-Myers Squibb Company Imidazopyridazinyl compounds and their uses for cancer
EP2565192B9 (en) * 2010-04-30 2015-11-25 The University of Tokyo Anticancer agent
EP3521291A1 (en) 2010-05-20 2019-08-07 Array Biopharma, Inc. Macrocyclic compounds as trk kinase inhibitors
EA202091303A3 (ru) 2010-05-21 2021-05-31 Инсайт Холдингс Корпорейшн Композиция ингибитора jak для местного применения
AR083933A1 (es) 2010-11-19 2013-04-10 Incyte Corp Derivados de pirrolopiridina y pirrolopirimidina sustituidos con ciclobutilo como inhibidores de jak
WO2012068440A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as jak inhibitors
EP2678329B1 (en) 2011-02-25 2015-11-18 Array Biopharma Inc. Triazolopyridine compounds as pim kinase inhibitors
EP2710004A1 (en) 2011-05-17 2014-03-26 Bayer Intellectual Property GmbH Amino-substituted imidazopyridazines as mknk1 kinase inhibitors
EP2714692B1 (en) 2011-06-01 2017-03-22 Bayer Intellectual Property GmbH Substituted aminoimidazopyridazines
EP2721028B1 (en) 2011-06-20 2015-11-04 Incyte Corporation Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors
EP2723748B1 (en) 2011-06-22 2016-10-12 Bayer Intellectual Property GmbH Heterocyclyl aminoimidazopyridazines
WO2013005041A1 (en) * 2011-07-07 2013-01-10 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) Tricyclic heterocyclic compounds as kinase inhibitors
ES2671748T3 (es) 2011-07-21 2018-06-08 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores heterocíclicos de proteína quinasas
US9260425B2 (en) * 2011-08-12 2016-02-16 Genetech, Inc. Pyrazolo[3,4-c]pyridine compounds and methods of use
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA117092C2 (uk) 2011-09-06 2018-06-25 Байєр Інтеллектуал Проперті Гмбх Амінозаміщені імідазопіридазини
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
WO2013041634A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted imidazopyridazines
KR20140078710A (ko) * 2011-09-30 2014-06-25 온코디자인 에스.에이. 거대고리 flt3 키나제 억제제
JP6057907B2 (ja) * 2011-10-04 2017-01-11 株式会社ヤクルト本社 チアゾリジン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬品
WO2013087581A1 (en) 2011-12-12 2013-06-20 Bayer Intellectual Property Gmbh Amino-substituted imidazopyridazines
CN104487440B (zh) 2012-03-29 2016-11-23 拜耳知识产权有限责任公司 氨基取代的咪唑并哒嗪
GB201205669D0 (en) 2012-03-30 2012-05-16 Agency Science Tech & Res Bicyclic heterocyclic derivatives as mnk2 and mnk2 modulators and uses thereof
US10280168B2 (en) * 2012-03-30 2019-05-07 Agency For Science, Technology And Research Bicyclic heteroaryl derivatives as MNK1 and MNK2 modulators and uses thereof
CN104321326B (zh) 2012-04-04 2017-05-31 拜耳医药股份有限公司 氨基取代的咪唑并哒嗪
US9193733B2 (en) 2012-05-18 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
TWI585088B (zh) * 2012-06-04 2017-06-01 第一三共股份有限公司 作爲激酶抑制劑之咪唑并［１，２－ｂ］嗒衍生物
US20150182490A1 (en) 2012-06-26 2015-07-02 Del Mar Pharmaceuticals Methods for treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or ahi1 dysregulations or mutations employing dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, dibromodulcitol, or analogs or derivatives thereof
CN113384546A (zh) 2012-11-15 2021-09-14 因赛特公司 鲁索利替尼的缓释剂型
JP6377068B2 (ja) 2012-11-16 2018-08-22 ユニバーシティ・ヘルス・ネットワーク ピラゾロピリミジン化合物
US9556169B2 (en) 2012-11-19 2017-01-31 Novartis Ag Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
US8871754B2 (en) 2012-11-19 2014-10-28 Irm Llc Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
CA2891644A1 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aminoimidazopyridazines
CA2897200C (en) 2013-01-14 2021-07-06 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
LT2945939T (lt) 2013-01-15 2020-07-27 Incyte Holdings Corporation Triazolkarboksamidai ir piridinkarboksamido junginiai, naudotini kaip pim kinazės inhibitoriai
CN105008363A (zh) 2013-01-30 2015-10-28 拜耳医药股份公司 作为mknk-1激酶抑制剂的酰氨基咪唑并哒嗪
US20160287589A1 (en) 2013-02-20 2016-10-06 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted-imidazopyridazines
EP3489239B1 (en) 2013-03-06 2021-09-15 Incyte Holdings Corporation Processes and intermediates for making a jak inhibitor
WO2014138692A1 (en) * 2013-03-07 2014-09-12 Califia Bio, Inc. Mixed lineage kinase inhibitors and method of treatments
BR112015022650A8 (pt) * 2013-03-15 2018-01-23 Oncodesign Sa inibidores de quinase induzível por sal macrocíclico.
JP6023630B2 (ja) * 2013-04-03 2016-11-09 株式会社ヤクルト本社 チアゾロン誘導体
JP2016519684A (ja) 2013-04-08 2016-07-07 デニス エム ブラウン 準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための方法および組成物
AU2014290012B2 (en) * 2013-07-19 2020-01-16 Onyx Therapeutics, Inc. Peptide epoxyketone proteasome inhibitors in combination with PIM kinase inhibitors for treatment of cancers
KR102419714B1 (ko) 2013-08-07 2022-07-13 인사이트 코포레이션 Jak1 억제제용 지속 방출 복용 형태
TW201605866A (zh) 2013-08-23 2016-02-16 英塞特公司 可用作ｐｉｍ激酶抑制劑之呋喃并－及噻吩并－吡啶甲醯胺化合物
AR097543A1 (es) * 2013-09-06 2016-03-23 Lexicon Pharmaceuticals Inc COMPUESTOS BASADOS EN IMIDAZO[1,2-b]PIRIDAZINA, COMPOSICIONES QUE LOS COMPRENDEN Y SUS MÉTODOS DE USO
EP3092242A1 (en) 2014-01-09 2016-11-16 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amido-substituted imidazopyridazines useful in the treatment of hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders
CN103864800A (zh) * 2014-04-03 2014-06-18 定陶县友帮化工有限公司 6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法
US9498467B2 (en) 2014-05-30 2016-11-22 Incyte Corporation Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1
GB201410817D0 (en) * 2014-06-17 2014-07-30 Ucb Biopharma Sprl And Katholieke Universiteit Leuven K U Leuven R & D Therapeutic agents
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
WO2016010897A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
DK3194407T3 (da) * 2014-09-17 2020-01-27 Oncodesign Sa Makrocykliske RIP2-kinaseinhibitorer
MX2017006412A (es) 2014-11-16 2017-09-12 Array Biopharma Inc Forma cristalina de sulfato acido de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluoro fenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]-pirimidin-3-il)-3-hidroxi pirrolidina-1-carboxamida.
WO2016196244A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as pim kinase inhibitors
AR105967A1 (es) 2015-09-09 2017-11-29 Incyte Corp Sales de un inhibidor de pim quinasa
TW201718546A (zh) 2015-10-02 2017-06-01 英塞特公司 適用作pim激酶抑制劑之雜環化合物
JP2018534296A (ja) 2015-10-26 2018-11-22 ロクソ オンコロジー， インコーポレイテッドＬｏｘｏ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｉｎｃ． Ｔｒｋ阻害薬耐性がんにおける点変異およびそれに関連する方法
CA3017641C (en) 2016-03-25 2023-12-12 Charles J. Bieberich Pim kinase inhibitors in combination with rna splicing modulators/inhibitors for treatment of cancers
KR20180129911A (ko) 2016-04-04 2018-12-05 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 소아암을 치료하는 방법
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
MX2018012163A (es) 2016-04-04 2019-07-08 Loxo Oncology Inc Formulaciones liquidas de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirr olidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina- 1-carboxamida.
RS61463B1 (sr) 2016-05-18 2021-03-31 Loxo Oncology Inc Priprema (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il) -3-hidroksipirolidin-1-karboksamida
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
EP3612030A4 (en) 2017-04-21 2021-04-28 Ikena Oncology, Inc. AHR INDOLE INHIBITORS AND THEIR USES
ES2930081T3 (es) * 2017-08-11 2022-12-07 Teligene Ltd Pirazolopirimidinas sustituidas útiles como inhibidores de quinasas
AU2018319016B2 (en) 2017-08-17 2023-08-31 Ikena Oncology, Inc. AHR inhibitors and uses thereof
US11319320B2 (en) 2017-11-06 2022-05-03 Snap Bio, Inc. PIM kinase inhibitor compositions, methods, and uses thereof
AR113922A1 (es) 2017-12-08 2020-07-01 Incyte Corp Terapia de combinación de dosis baja para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas
MD3746429T2 (ro) 2018-01-30 2022-08-31 Incyte Corp Procedee pentru prepararea de (1-(3-fluoro-2-(trifluorometil)izonicotinil)piperidin-4-onă)
SG11202009441PA (en) 2018-03-30 2020-10-29 Incyte Corp Treatment of hidradenitis suppurativa using jak inhibitors
EP3773560A4 (en) 2018-04-13 2022-01-19 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. PIM KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS AND CANCER-ASSOCIATED FIBROSIS
WO2020167990A1 (en) 2019-02-12 2020-08-20 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors
EP4061367A1 (en) 2019-11-22 2022-09-28 Incyte Corporation Combination therapy comprising an alk2 inhibitor and a jak2 inhibitor
JP2023502531A (ja) 2019-11-26 2023-01-24 イケナ オンコロジー， インコーポレイテッド 多形カルバゾール誘導体およびその使用
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
EP4210697A1 (en) * 2020-09-14 2023-07-19 The University of Sussex Small molecule inhibitors of lemur tyrosine kinase 3
EP4267137A1 (en) * 2020-12-22 2023-11-01 Enliven Inc. Lactam (hetero)arylfusedpyrimidine derivatives as inhibitors of erbb2
WO2022166860A1 (zh) * 2021-02-08 2022-08-11 杭州邦顺制药有限公司 Pim激酶抑制剂
WO2023057394A1 (en) * 2021-10-04 2023-04-13 Forx Therapeutics Ag N,n-dimethyl-4-(7-(n-(1-methylcyclopropyl)sulfamoyl)-imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)piperazine-1-carboxamide derivatives and the corresponding pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives as parg inhibitors for the treatment of cancer
WO2024097653A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Sumitomo Pharma America, Inc. Pim1 inhibitor for treating myeloproliferative neoplasms

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8719368D0 (en) * 1987-08-15 1987-09-23 Wellcome Found Heterocyclic compounds
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
CA2216809A1 (en) 1995-04-04 1996-10-10 Alan Naylor Imidazo[1,2-a]pyridine derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
ES2186908T3 (es) 1996-07-13 2003-05-16 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociciclos condensados como inhibidores de pproteina-tirosina-quinasas.
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
EP0984692A4 (en) * 1997-05-30 2001-02-21 Merck & Co Inc ANGIOGENESIS INHIBITORS
CN101328186A (zh) 1997-11-11 2008-12-24 辉瑞产品公司 用作抗癌药的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物
NZ520640A (en) 2000-02-15 2005-04-29 Upjohn Co Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
GB0020556D0 (en) * 2000-08-22 2000-10-11 Glaxo Group Ltd Fused pyrazole derivatives
GB0119249D0 (en) * 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
US20040142864A1 (en) 2002-09-16 2004-07-22 Plexxikon, Inc. Crystal structure of PIM-1 kinase
CA2510534C (en) 2002-12-18 2011-09-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
EP1910369A1 (en) * 2005-07-29 2008-04-16 Astellas Pharma Inc. Fused heterocycles as lck inhibitors
US20070049591A1 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 Kalypsys, Inc. Inhibitors of MAPK/Erk Kinase
DE102005042742A1 (de) * 2005-09-02 2007-03-08 Schering Ag Substituierte Imidazo[1,2b]pyridazine als Kinase-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7750000B2 (en) 2005-09-02 2010-07-06 Bayer Schering Pharma Ag Substituted imidazo[1,2b]pyridazines as kinase inhibitors, their preparation and use as medicaments
US20070132596A1 (en) * 2005-10-05 2007-06-14 Lg Home Products, Llc Sound Privacy Machine and Methods of Use Thereof
TW200745123A (en) * 2005-10-06 2007-12-16 Schering Corp Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors
EP1873157A1 (en) * 2006-06-21 2008-01-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pyrazolopyrimidines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
DE102006029447A1 (de) * 2006-06-21 2007-12-27 Bayer Schering Pharma Ag Oxo-substituierte Imidazo[1,2b]pyridazine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
EP1900739A1 (en) * 2006-08-30 2008-03-19 Cellzome Ag Diazolodiazine derivatives as kinase inhibitors
AU2007292924A1 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Biogen Idec Ma Inc. IRAK modulators for treating an inflammatory condition, cell proliferative disorder, immune disorder
DE602007013441D1 (de) * 2006-09-29 2011-05-05 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine als pi3k-lipidkinasehemmer
CN101522682A (zh) * 2006-10-30 2009-09-02 诺瓦提斯公司 作为抗炎剂的杂环化合物
US20120058997A1 (en) * 2006-11-06 2012-03-08 Supergen, Inc. Imidazo[1,2-b]pyridazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and their use as protein kinase inhibitors
US20110046127A1 (en) * 2007-11-08 2011-02-24 Paolo Pevarello Imidazopyridazines for Use as Protein Kinase Inhibitors
RS53350B (en) * 2008-09-22 2014-10-31 Array Biopharma, Inc. SUBSTITUTED COMPOUNDS OF IMIDASO [1,2-B] PYRIDASINE AS INK KINASE INHIBITORS

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2622104C2 (ru) * 2011-09-30 2017-06-13 Онкодизайн С.А. Макроциклические ингибиторы киназы lrrk2

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007316417A1 (en) 2008-05-15
US20100227861A1 (en) 2010-09-09
NZ576234A (en) 2011-06-30
BRPI0718029A2 (pt) 2013-11-26
EP2086979A2 (en) 2009-08-12
WO2008058126A3 (en) 2008-06-26
JP2010509242A (ja) 2010-03-25
AU2007316417B2 (en) 2013-08-22
WO2008058126A2 (en) 2008-05-15
US8710057B2 (en) 2014-04-29
SG176461A1 (en) 2011-12-29
MX2009004700A (es) 2009-05-15
JP5357763B2 (ja) 2013-12-04
CN101600718B (zh) 2013-07-03
EP2086979B1 (en) 2015-06-03
MY146474A (en) 2012-08-15
RU2487875C2 (ru) 2013-07-20
US20110281863A1 (en) 2011-11-17
US7750007B2 (en) 2010-07-06
CA2667487A1 (en) 2008-05-15
KR20090086219A (ko) 2009-08-11
CA2667487C (en) 2017-04-04
US20080261988A1 (en) 2008-10-23
KR101546493B1 (ko) 2015-08-21
CN101600718A (zh) 2009-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009121577A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА И ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ПРОТЕИНКИНАЗ
AU2018271293B2 (en) 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
US9572799B2 (en) Pyrazolopyridine derivatives for use in the treatment of bladder cancer
DK2774925T3 (en) Heterocyclic modulators of ATP binding cassette transporters
RU2012117398A (ru) Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения
RU2019120990A (ru) Бициклические гетероарильные производные в качестве стимуляторов cftr
RU2018104702A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2015524450A5 (ru)
NO20050841L (no) Pyrazolo [3,4-B] pyridinforbindelser, og deres anvendelse som fosfodiesteraseinhibitorer
RU2007101309A (ru) Боросодержащее соединение и способы применения
RU2014151009A (ru) Пиразолопиримидоновые и пиразолопиридоновые ингибиторы танкиразы
RU2012139182A (ru) ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2014520898A5 (ru)
RU2004126612A (ru) Хиназолиновые соединения
RU2008130094A (ru) Модуляторы мускариновых рецепторов
RU2006134022A (ru) Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов
MXPA04002338A (es) Derivados de carbazol y su uso como antagonistas receptores del npy5.
KR102559890B1 (ko) 피라졸로[3,4-c]피리딘 유도체
RU2010138575A (ru) Новые производные 3-аминоалкил-1, 3-дигидро-2н-индол-2-она, их получение и их применение в терапии
RU2430727C2 (ru) Комбинация производных пиримидиламинобензамида и иматиниба для лечения или профилактики пролиферативных заболеваний
RU2009101920A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНО-3-АРИЛАМИНО-6-АРИЛПИРАЗОЛО[3,4-d]ПИРИМИДИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ
IL160082A0 (en) Quinoline derivatives and use thereof as antitumor agents
RU2001128671A (ru) Тиенопиримидиновые производные, их получение и применение
SE9904177D0 (sv) Novel compounds

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20200922