CN103864800A - 6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法 - Google Patents

6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103864800A
CN103864800A CN201410131641.0A CN201410131641A CN103864800A CN 103864800 A CN103864800 A CN 103864800A CN 201410131641 A CN201410131641 A CN 201410131641A CN 103864800 A CN103864800 A CN 103864800A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyridazine
solvent
chloro
amino
chlorine imidazo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410131641.0A
Other languages
English (en)
Inventor
樊红莉
李鑫
曹惊涛
来新胜
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dingyao County You Bang Chemical Co Ltd
Original Assignee
Dingyao County You Bang Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dingyao County You Bang Chemical Co Ltd filed Critical Dingyao County You Bang Chemical Co Ltd
Priority to CN201410131641.0A priority Critical patent/CN103864800A/zh
Publication of CN103864800A publication Critical patent/CN103864800A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法。该6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，包括以下步骤：3-氨基-6-氯-哒嗪与40%的氯乙醛水溶液在25~80℃时，反应经2~24小时制得6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪。采用本发明制备6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，纯度高。

Description

6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，特别涉及一种6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法。 
背景技术
6 -氯咪唑并[ 1, 2 -b]哒嗪是合成头孢唑兰的重要中间体。盐酸头孢唑兰为第四代注射用头孢菌素类抗生素，对葡萄球菌等革兰氏阳性菌以及绿脓杆菌等革兰氏阴性菌均具有抗菌作用，广泛应用于包括新生儿感染在内的各科感染症的治疗[ 1, 2]。但目前国内关于6 -氯咪唑并[ 1, 2 - b] 哒嗪的合成报道较少。因此6 -氯咪唑并[ 1, 2 -b]哒嗪得合成研究具有广泛的应用前景与巨大的市场潜力。 
发明内容
本发明为了弥补现有技术的缺陷，提供了一种能够应用于实验室及工业化合成的6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法。 
本发明是通过如下技术方案实现的： 
一种6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
    以3-氨基-6-氯-哒嗪和40%的氯乙醛水溶液为原料，在溶剂中，碱的作用下，于25~60℃温度下连续反应2~24小时，经乙酸乙酯萃取、水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪粗产品，粗产品溶剂重结晶得纯品。
所述碱是碳酸氢钠，氢氧化钠、三乙胺和碳酸钠中的一种。 
所述溶剂为水、乙醇、甲醇和异丙醇中的一种。 
所述重结晶溶剂为乙酸乙酯/正己烷混合溶剂，乙酸乙酯：正己烷=1:1，以上为体积比。 
所述原料用量为：3-氨基-6-氯-哒嗪：40%的氯乙醛水溶液：碱=1：1.2：1.2或者3-氨基-6-氯-哒嗪：40%的氯乙醛水溶液：碱=1：1.2：0，以上为摩尔比。 
所述溶剂用量为3-氨基-6-氯-哒嗪：溶剂=1：4.1~1：5.1或者3-氨基-6-氯-哒嗪：溶剂=1：0，以上为重量比。 
本发明的有益效果是：采用本发明制备6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，纯度高。 
具体实施方式
实施例1： 
在1000毫升的单口园底烧瓶中加入3-氨基-6-氯-哒嗪（38.9g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（70.7g，360mmol）、碳酸氢钠(30.2g，360mmol)和200mL(158g)乙醇。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应5小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，加入200mL水和400mL乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有机相后先用200mL水洗涤，再用200mL饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得褐色固体，将此褐色固体用正己烷/乙酸乙酯溶液重结晶后得33.8g类白色晶体，产率73.6%，熔点：113.0~114.6℃，1HNMR(400Hz，CDCl3)δ:7.93-7.96(m,2H)，7.81(d,1H)，7.08(d,1H)。
实施例2： 
在1000毫升的单口园底烧瓶中加入3-氨基-6-氯-哒嗪（38.9g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（70.7g，360mmol）、碳酸钠(15.0g，180mmol)和200mL(158g)乙醇。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应10小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，加入200mL水和400mL乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有机相后先用200mL水洗涤，再用200mL饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得褐色固体，将此褐色固体用正己烷/乙酸乙酯溶液重结晶后得31.6g白色晶体，产率68.7%。
实施例3： 
在1000毫升的单口园底烧瓶中加入3-氨基-6-氯-哒嗪（38.9g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（70.7g，360mmol）、氢氧化钠(14.4g，360mmol)和200mL(159g)甲醇。反应瓶中的混合物在65℃下搅拌反应12小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，加入200mL水和400mL乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有机相后先用200mL水洗涤，再用200mL饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得褐色固体，将此褐色固体用正己烷/乙酸乙酯溶液重结晶后得27.6g白色晶体，产率60.1%。
实施例4： 
在1000毫升的单口园底烧瓶中加入3-氨基-6-氯-哒嗪（38.9g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（70.7g，360mmol）、三乙胺(36.4g，360mmol)和200mL(200g)水。反应瓶中的混合物在55℃下搅拌反应20小时。反应结束后，加入400mL乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有机相后先用200mL水洗涤，再用200mL饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得褐色固体，将此褐色固体用正己烷/乙酸乙酯溶液重结晶后得25.7g白色晶体，产率56.2%。
实施例5： 
在1000毫升的单口园底烧瓶中加入3-氨基-6-氯-哒嗪（38.9g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（70.7g，360mmol）。反应瓶中的混合物在55℃下搅拌反应6小时。反应结束后，用饱和NaHCO3溶液中和至pH=8，加入400mL乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有机相后先用200mL水洗涤，再用200mL饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得褐色固体，将此褐色固体用正己烷/乙酸乙酯溶液重结晶后得37.2g白色晶体，产率80.8%。
实施例6： 
在1000毫升的单口园底烧瓶中加入3-氨基-6-氯-哒嗪（38.9g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（70.7g，360mmol）和200mL(200g)水。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应20小时。反应结束后，用饱和NaHCO3溶液中和至pH=8，加入400mL乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有机相后先用200mL水洗涤，再用200mL饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得棕色油状物，该油状物冷冻得棕色固体，将此棕色固体用正己烷/乙酸乙酯溶液重结晶后得24.0g白色晶体，产率52.3%。 

Claims (6)

1.一种6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
以3-氨基-6-氯-哒嗪和40%的氯乙醛水溶液为原料，在溶剂中，碱的作用下，于25~80℃温度下连续反应2~24小时，经乙酸乙酯萃取、水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪粗产品，粗产品溶剂重结晶得纯品。
2.根据权利要求1所述6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：所述碱是碳酸氢钠，氢氧化钠、三乙胺和碳酸钠中的一种。
3.根据权利要求1或2所述6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：所述溶剂为水、乙醇、甲醇和异丙醇中的一种。
4.根据权利要求1或2所述6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：所述重结晶溶剂为乙酸乙酯/正己烷混合溶剂，乙酸乙酯：正己烷=1:1，以上为体积比。
5.根据权利要求1或2 所述6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：所述原料用量为：3-氨基-6-氯-哒嗪：40%的氯乙醛水溶液：碱=1：1.2：1.2或者3-氨基-6-氯-哒嗪：40%的氯乙醛水溶液：碱=1：1.2：0，以上为摩尔比。
6.根据权利要求1或2所述6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：所述溶剂用量为3-氨基-6-氯-哒嗪：溶剂=1：4.1~1：5.1或者3-氨基-6-氯-哒嗪：溶剂=1：0，以上为重量比。
CN201410131641.0A 2014-04-03 2014-04-03 6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法 Pending CN103864800A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410131641.0A CN103864800A (zh) 2014-04-03 2014-04-03 6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410131641.0A CN103864800A (zh) 2014-04-03 2014-04-03 6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103864800A true CN103864800A (zh) 2014-06-18

Family

ID=50903867

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410131641.0A Pending CN103864800A (zh) 2014-04-03 2014-04-03 6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103864800A (zh)

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0477474A (ja) * 1990-07-18 1992-03-11 Takeda Chem Ind Ltd ６―アミノ―３―クロロピリダジンの製造法
US20090093475A1 (en) * 2006-06-21 2009-04-09 Olaf Prien Oxo-substituted imidazo[1,2b]pyridazines, their preparation and use as pharmaceuticals
JP2009227599A (ja) * 2008-03-21 2009-10-08 Daiichi Sankyo Co Ltd イミダゾピリダジン誘導体
CN101600718A (zh) * 2006-11-06 2009-12-09 休普基因公司 咪唑并[1,2-b]哒嗪和吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及其作为蛋白激酶抑制剂的用途
CN101678026A (zh) * 2007-05-11 2010-03-24 诺瓦提斯公司 作为磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂的3,6-二取代的-咪唑并[1,2-b]哒嗪和3,5-二取代的-吡唑并[1,5-a]嘧啶
CN102056927A (zh) * 2008-05-13 2011-05-11 Irm责任有限公司 作为激酶抑制剂的稠合含氮杂环及其组合物
WO2013071264A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-16 Intellikine, Llc Combination of kinase inhibitors and uses thereof
WO2013130943A1 (en) * 2012-03-02 2013-09-06 Genentech, Inc. Alkyl-and di-substituted amido-benzyl sulfonamide derivatives
CN103491962A (zh) * 2011-02-23 2014-01-01 因特利凯有限责任公司 激酶抑制剂的组合及其用途

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0477474A (ja) * 1990-07-18 1992-03-11 Takeda Chem Ind Ltd ６―アミノ―３―クロロピリダジンの製造法
US20090093475A1 (en) * 2006-06-21 2009-04-09 Olaf Prien Oxo-substituted imidazo[1,2b]pyridazines, their preparation and use as pharmaceuticals
CN101600718A (zh) * 2006-11-06 2009-12-09 休普基因公司 咪唑并[1,2-b]哒嗪和吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及其作为蛋白激酶抑制剂的用途
CN101678026A (zh) * 2007-05-11 2010-03-24 诺瓦提斯公司 作为磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂的3,6-二取代的-咪唑并[1,2-b]哒嗪和3,5-二取代的-吡唑并[1,5-a]嘧啶
JP2009227599A (ja) * 2008-03-21 2009-10-08 Daiichi Sankyo Co Ltd イミダゾピリダジン誘導体
CN102056927A (zh) * 2008-05-13 2011-05-11 Irm责任有限公司 作为激酶抑制剂的稠合含氮杂环及其组合物
CN103491962A (zh) * 2011-02-23 2014-01-01 因特利凯有限责任公司 激酶抑制剂的组合及其用途
WO2013071264A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-16 Intellikine, Llc Combination of kinase inhibitors and uses thereof
WO2013130943A1 (en) * 2012-03-02 2013-09-06 Genentech, Inc. Alkyl-and di-substituted amido-benzyl sulfonamide derivatives

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
付 春: "咪唑并[1,2-b]哒嗪", 《精细与专用化学品》 *
陆宏国，等: "咪唑并[1,2-b]哒嗪的制备", 《中国医药工业杂志》 *
陈春光，等: "咪唑并［1，2-b］哒嗪的合成", 《精细化工》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103333120B (zh) 甲基二磺隆的合成方法
CN102558572B (zh) 离子液体溶剂中木质素乙酰化的制备方法
CN103923140A (zh) 一种酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素的制备方法
CN102399219A (zh) 一种盐酸莫西沙星中间体的制备方法
CN103965191A (zh) 一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法
CN104447919A (zh) 一种20,23-二哌啶基-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯原料药的精制方法
CN103896941A (zh) 6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法
CN103804321B (zh) (Z)-5-氨基-α-(乙氧亚氨基)-1,2,4-噻二唑-3-乙酸的制备方法
CN110668977B (zh) 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的制备工艺
CN104496937A (zh) 头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法
CN103864800A (zh) 6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法
CN104478974B (zh) 一种20，23-二哌啶基-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯的合成方法
CN103040768B (zh) 一种复方类抗生素的混粉技术
CN104402881B (zh) 一种3-醛基-6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法
CN104844598A (zh) 8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸乙酯的合成方法
CN103214442B (zh) 3-取代α-吡喃酮衍生物及其制备方法与应用
CN102887848A (zh) 一种催化皂化万寿菊油膏制备叶黄素晶体的方法
CN106632355A (zh) 6‑溴咪唑并[1,2‑b］哒嗪的合成方法
CN104910153A (zh) 一种6-氯-8-乙腈氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的制备方法
CN104844597A (zh) 6-氯-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸乙酯的合成方法
CN103788092A (zh) 一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
CN103965192A (zh) 一种6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法
CN103145666A (zh) 4-取代α-吡喃酮衍生物及其制备方法与应用
CN104876926A (zh) 一种咪唑并[1,2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方法
CN107011286A (zh) 一种将含糖精结构酰胺化合物脱水制成腈的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20140618