CN103333120B - 甲基二磺隆的合成方法 - Google Patents
甲基二磺隆的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103333120B CN103333120B CN201310250232.8A CN201310250232A CN103333120B CN 103333120 B CN103333120 B CN 103333120B CN 201310250232 A CN201310250232 A CN 201310250232A CN 103333120 B CN103333120 B CN 103333120B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- organic solvent
- reaction
- asccharin
- solids
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- MAYMYMXYWIVVOK-UHFFFAOYSA-N 2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)carbamoylsulfamoyl]-4-(methanesulfonamidomethyl)benzoic acid Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(NC(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=C(CNS(C)(=O)=O)C=2)C(O)=O)=N1 MAYMYMXYWIVVOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 239000005577 Mesosulfuron Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 42
- VCZNNAKNUVJVGX-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC=C(C#N)C=C1 VCZNNAKNUVJVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 121
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 102
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 94
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 89
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 47
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 44
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 40
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 39
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 34
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 33
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 30
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 30
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- VMJNTFXCTXAXTC-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-5-carbonitrile Chemical group C1=C(C#N)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 VMJNTFXCTXAXTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 24
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 22
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 21
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 20
- 238000010025 steaming Methods 0.000 claims description 19
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 18
- BSWJVWBYLHNQRH-UHFFFAOYSA-N phenyl 5-amino-4,6-dimethoxypyrimidine-2-carboxylate Chemical compound COC1=C(N)C(OC)=NC(C(=O)OC=2C=CC=CC=2)=N1 BSWJVWBYLHNQRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 18
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 13
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 12
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 11
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- JHWIEAWILPSRMU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-pyrimidin-4-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)CC1=CC=NC=N1 JHWIEAWILPSRMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N potassium dichromate Chemical group [K+].[K+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-diisopropylethylamine Substances CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 claims description 5
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical class CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 238000003328 mesylation reaction Methods 0.000 abstract description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 abstract description 2
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 abstract description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- 150000005005 aminopyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- GNTDGMZSJNCJKK-UHFFFAOYSA-N divanadium pentaoxide Chemical compound O=[V](=O)O[V](=O)=O GNTDGMZSJNCJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- NIFKBBMCXCMCAO-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)carbamoylsulfamoyl]-4-(methanesulfonamidomethyl)benzoate Chemical group COC(=O)C1=CC=C(CNS(C)(=O)=O)C=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1=NC(OC)=CC(OC)=N1 NIFKBBMCXCMCAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000002341 toxic gas Substances 0.000 description 2
- -1 5-methyl-2-methoxycarbonyl phenyl ring acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 108010000700 Acetolactate synthase Proteins 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 241000255964 Pieridae Species 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- KFCUPNHUPHDVJC-UHFFFAOYSA-N bromine azide Chemical compound BrN=[N+]=[N-] KFCUPNHUPHDVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000006208 butylation Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- QSSJZLPUHJDYKF-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 QSSJZLPUHJDYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009333 weeding Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种甲基二磺隆的合成方法，其特征是：以对甲苯甲酸等为原料，经氯磺化-氨解、氧化、脱水、还原、醇解、甲磺酰化和缩合七个步骤制得甲基二磺隆。采用本发明合成甲基二磺隆，原料廉价易得、操作简单、条件温和、设备要求低、收率高、适合工业化生产，实用性强。
Description
技术领域
本发明属于有机化合物的制备，涉及甲基二磺隆的合成方法。本发明制备的甲基二磺隆特别适用于农药除草剂中。
背景技术
甲基二磺隆（Mesosulfuron-methyl），又名甲磺胺磺隆，化学名2-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氨基羰基)氨基磺酰基]-α-(甲基磺酰氨基)对甲苯甲酸甲酯，是由德国拜耳公司2002年开发的新型磺酰脲类除草剂，其可有效抑制乙酰乳酸合酶的合成，杂草叶片吸收药剂后即停止生长、逐渐枯萎，在土壤中残效期短，不影响下茬作物生长，可广泛的应用于禾谷类作物和其它作物田的除草。因其具有这种高效、低毒、环境友好等特点，其合成在国内外受到了广泛重视。
甲基二磺隆化学结构式如下：
现有技术中，国内外主要有两种方法合成甲基二磺隆，一种是：
文献DE433297公开的合成路线以5-甲基-2-甲氧羰基苯环酰氯为原料，先与叔丁基胺反应，再经NBS溴代、叠氮化、还原、甲磺酰化、脱叔丁基和缩合反应得到甲基二磺隆。该路线中原料不易得，操作繁琐复杂，且反应中使用到叠氮钠等高危试剂，不利于生产。
另一种合成甲基二磺隆的方法是：
美国专利US6538150公开的以对甲苯腈为原料，通过硝化、氧化、酯化、还原、甲磺酰化、重氮化-磺化、氨解和缩合八步反应实现了甲基二磺隆的合成，此路线中原料虽廉价易得，但合成步骤繁琐，收率较低（12.4%），还原反应需高压（1700kPa），还用到有毒气体二氧化硫等高危试剂。
综上，现有技术中，甲基二磺隆的合成方法各有不足，存在原料不易得、操作繁琐复杂、常使用叠氮钠或有毒气体二氧化硫等高危试剂等缺点，且还原反应也需高压（1700kPa），导致生产成本高、收率低（12.4%）、实用性较差。
发明内容
本发明的目的旨在克服现有技术中的不足，提供一种成本低廉、操作简便、条件温和、收率高、适合工业化生产的甲基二磺隆的合成方法。
本发明的内容是：甲基二磺隆的合成方法，其特征是步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在30～80℃的温度下反应3～6h，减压蒸除未反应的原料（蒸除有机溶剂Ⅰ及未反应的二氯亚砜和氯磺酸）后（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～90℃、时间2～6h），残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：3～6：2～4：5～20；
所述氨水是NH3的质量百分比含量为25～28%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：10～20；
b、将2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于0.5～2h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应2～6h后，将反应物料倒入4～10倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥（可以在60℃常压干燥2～5h），制得5-氨基羰基糖精；
所述2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：1.5～5：5～20；
所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；
所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：5～10；
c、在反应器中依次加入5-氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至40～100℃，保温反应2～8h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～70℃、时间2～5h），残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得5-氰基糖精；
所述5-氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂的摩尔比为1：2～8：5～20；
所述残液与冰水的质量比为1：5～10；
d、将5-氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在20～40℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱（TLC）检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～60℃、时间1～3h），制得5-氨甲基糖精；
所述5-氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.05～0.5：5～40；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5-氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应1～5h后，减压蒸除未反应的原料（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～50℃、时间2～4h），残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为10～30%的碱液和饱和食盐水各洗涤2～3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～3h），将余下的物料干燥（可以在50～80℃常压干燥3～6h），制得5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：5～20：0.01～0.1；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的5～10倍；
f、将5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0～20℃，于0.1～0.5h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应3～8h，反应物料分别用质量百分比浓度为5～30%的酸液和饱和食盐水各洗涤2～3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～70℃、时间：1～3h）后，将余下的物料干燥（可以在60℃常压干燥3～5h），制得5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：1～3：5～30：1～4；
g、将5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（简称DBU），于20～50℃反应1～4h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～4h）后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤2～3次后，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），即制得产物甲基二磺隆；
所述5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（简称DBU）的摩尔比为1：1～3：5～20：1～4；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：10～20：10～20；所述稀盐酸是质量百分比浓度为5～15%的稀盐酸。
本发明的内容中：步骤a中所述的有机溶剂Ⅰ可以为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、正己烷、丙酮、四氢呋喃和二氧六环中的任一种。
本发明的内容中：步骤b中所述的重结晶有机溶剂可以为乙醚、石油醚、氯仿、正己烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃和二氧六环中的一种或两种的混合物，较好的重结晶有机溶剂是由体积比为1：2～6的四氢呋喃与石油醚的混合物。
本发明的内容中：步骤c中所述脱水剂可以为POCl3、P2O5、二环己基碳二亚胺（简称DCC）、N,N-二异丙基碳二亚胺（简称DIC）中的任一种。
本发明的内容中：步骤d中所述的催化剂为Pd的质量百分比含量为5%～10%的钯碳和Ranney-Ni中的任一种，所述催化氢化的还原压力为0.1～1MPa；所述反应溶剂C1～C4低度级脂肪醇可以为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和2-丁醇中的任一种。
本发明的内容中：步骤e中所述的催化剂为质量百分比浓度为98%浓硫酸或质量百分比浓度为35～37%浓盐酸；所述的有机溶剂Ⅱ可以为乙酸乙酯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃和二氧六环中的任一种；所述质量百分比浓度为10～30%的碱液可以为质量百分比浓度为10～30%的碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾的水溶液。
本发明的内容中：步骤f中所述的有机溶剂Ⅲ可以为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳和甲苯中的任一种；所述的缚酸剂为三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶（简称DMAP）和N,N-二异丙基乙胺（简称DIPEA）中的任一种；所述的质量百分比浓度为5～30%的酸液是质量百分比浓度为5～30%的硫酸或盐酸。
本发明的内容中：步骤g中所述的有机溶剂Ⅳ可以为乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、正己烷、甲苯、石油醚、四氢呋喃和二氧六环中的任一种。
与现有技术相比，本发明具有下列特点和有益效果：
（1）采用本发明，以对甲苯甲酸为原料，经氯磺化-氨解、氧化、脱水、还原、醇解、甲磺酰化和缩合七个步骤得到甲基二磺隆原药，为一种全新技术；本发明甲基二磺隆的合成方法的合成路线如下：
（2）采用本发明，具有原料廉价易得、操作简单、设备要求低、收率较高等优点，总收率可达28%，极具工业化应用前景，实用性强。
具体实施方式
下面给出的实施例拟以对本发明作进一步说明，但不能理解为是对本发明保护范围的限制，该领域的技术人员根据上述本发明的内容对本发明作出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
实施例1：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
1）制备2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺（2）
将13.6g对甲苯甲酸（0.1mol）、60.0mL1,2-二氯乙烷和14.5mL二氯亚砜（0.2mol）加入反应瓶中，搅拌溶解，于室温下加入25.3mL氯磺酸（0.4mol），加完后升温至60℃。反应5h，减压蒸馏出溶剂及二氯亚砜和氯磺酸，残液冷却后滴加至100mL氨水中，固体析出，过滤，水洗至中性，干燥得（2）18.2g，收率：85.2%。
2）制备5-氨基羰基糖精（3）
将21.4g（2）（0.1mol）和40mL98%浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～5℃，于0.5h内滴加88.4g重铬酸钾（0.3mol）与60mL98%浓硫酸的混合液。滴毕，室温反应3.5h。体系倒入冰水中，固体析出，过滤，四氢呋喃/石油醚重结晶（体积比为1:3），干燥得（3）17.3g，收率：76.6%。
3）制备5-氰基糖精（4）
在反应器中依次加入22.6g（3）（0.1mol）、52mL乙腈，搅拌溶解，加入36.5mL三氯氧磷（0.4mol），加完后升温至80℃，保温反应5h，冷却，减压蒸除溶剂，残液冷却后滴加至冰水中，固体析出，过滤，洗涤至中性，干燥得（4）16.7g，收率：80.4%。
4）制备5-氨甲基糖精（5）
将20.8g（4）（0.1mol）、10g Ranney-Ni和80mL甲醇加入反应瓶中，在20℃下通入氢气至TLC检测反应结束，体系过滤，滤液经减压蒸除溶剂得（5）18.7g，收率：88.3%。
5）制备5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺（6）
在反应器中依次加入21.2g（5）（0.1mol）、40mL甲醇和6mL（0.2mol）浓盐酸，加完后升温至回流，保温反应3h，体系减压蒸干，加入100mL二氯甲烷，分别用分别用100mL饱和NaHCO3水溶液，100mL饱和食盐水洗涤，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂、真空干燥得（6）21.2g，收率：86.9%。
6）制备5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺（7）
将24.4g（6）（0.1mol）、64mL二氯甲烷和21mL（0.15mol）三乙胺加入反应瓶中，搅拌冷却至0～5℃，于0.1h内滴加15.5mL（0.2mol）甲磺酰氯，室温下反应6h，体系分别用100mL稀盐酸和100mL饱和食盐水洗涤，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂、真空干燥得（7）25.6g，收率：79.6%。
7）制备甲基二磺隆（1）
将32.2g（7）（0.1mol）、55.0g4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶（0.2mol）和50mL乙腈分别加入反应瓶中，冰浴降温至0～5℃，加入30mL1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）（0.2mol）,加完后于25℃反应1.5h，真空除去溶剂，残液加入100mL2mol/L HCl，100mL异丙醚，大量固体析出，过滤，分别用水和异丙醚洗涤，真空干燥得（1）44.1g，收率87.7%。
实施例2：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
1）制备2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺（2）
将13.6g对甲苯甲酸（0.1mol）、50.0mL1,2-二氯乙烷和21.7mL二氯亚砜（0.3mol）加入反应瓶中，搅拌溶解，于室温下加入19.0mL氯磺酸（0.3mol），加完后升温至60℃。反应5h，减压蒸馏出溶剂及二氯亚砜和氯磺酸，残液冷却后滴加至氨水（冰浴）中，固体析出，过滤，水洗至中性，干燥得（2）17.6g，收率：82.2%。
2）制备5-氨基羰基糖精（3）
将21.4g（2）（0.1mol）和40mL98%浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～5℃，于0.5h内滴加89.4g重铬酸钠（0.3mol）与50mL98%浓硫酸的混合物，滴毕室温反应4h。体系倒入冰水中，固体析出，过滤，四氢呋喃/石油醚重结晶（体积比为1:4），干燥得（3）17.8g，收率：78.8%。
3）制备5-氰基糖精（4）
在反应器中依次加入22.6g（3）（0.1mol）、52mL乙腈，搅拌溶解，加入42.6g五氧化二磷（0.3mol），加完后升温至60℃，保温反应6h，自然冷却，减压蒸馏除去溶剂，残液冷却后滴加至冰水中，固体析出，过滤，洗涤至中性，干燥得（4）16.1g，收率：77.4%。
4）制备5-氨甲基糖精（5）
将20.8g（4）（0.1mol）、10g Pd/C（10%）和100mL甲醇加入反应瓶中，在20℃下通入氢气至TLC检测反应结束，体系过滤，滤液经减压蒸除溶剂得（5）19.1g，收率：90.1%。
5）制备5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺合成（6）
在反应器中依次加入21.2g（5）（0.1mol）、50mL甲醇和10mL（0.2mol）浓硫酸，加完后升温至回流，保温反应3h，体系减压蒸干，加入100mL二氯甲烷，分别用分别用100mL饱和NaHCO3水溶液，100mL饱和食盐水洗涤，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，真空干燥得（6）21.6g，收率：88.5%。
6）制备5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺（7）
将24.4g（6）（0.1mol）、64mL二氯甲烷和24mL（0.3mol）吡啶加入反应瓶中，搅拌冷却至0～5℃，于0.1h内滴加15.5mL（0.2mol）甲磺酰氯，室温下反应5h，体系分别用100mL稀盐酸和100mL饱和食盐水洗涤，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂、真空干燥得（7）25.4g，收率：78.9%。
7）制备甲基二磺隆（1）
将32.2g（7）（0.1mol）、55.0g4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶（0.2mol）和50mL乙腈分别加入反应瓶中，冰浴降温至0～5℃，加入37.5mL1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）（0.25mol）,加完后于25℃反应2h，减压蒸除溶剂，残液加入100mL2mol/L HCl，100mL异丙醚，大量固体析出，过滤，分别用水和异丙醚洗涤，真空干燥得（1）45.6g，收率90.7%。
实施例3：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在30℃的温度下反应6h，减压蒸除未反应的原料后，残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥，制得2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：3：2：5；
所述氨水是NH3的质量百分比含量为25%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：10；
b、将2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于0.5h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应2h后，将反应物料倒入4倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥，制得5-氨基羰基糖精；
所述2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：1.5：5；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：5；
c、在反应器中依次加入5-氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至40℃，保温反应8h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈，残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥，制得5-氰基糖精；
所述5-氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：2：5；
所述残液与冰水的质量比为1：5；
d、将5-氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在20℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂，制得5-氨甲基糖精；
所述5-氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.05：5；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5-氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应1h后，减压蒸除未反应的原料，残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为10%的碱液和饱和食盐水各洗涤2次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂，将余下的物料干燥，制得5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：5：0.01；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的5倍；
f、将5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0～20℃，于0.1h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应3h，反应物料分别用质量百分比浓度为5%的酸液和饱和食盐水各洗涤2次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂后，将余下的物料干燥，制得5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：1：5：1；
g、将5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，于20℃反应4h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤2次后，干燥，即制得产物甲基二磺隆；
所述5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯的摩尔比为1：1：5：1；所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：10：10；所述稀盐酸是质量百分比浓度为5%的稀盐酸。
实施例4：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在80℃的温度下反应3h，减压蒸除未反应的原料后，残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥，制得2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：6：4：20；所述氨水是NH3的质量百分比含量为28%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：20；
b、将2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于2h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应6h后，将反应物料倒入10倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥，制得5-氨基羰基糖精；
所述2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：5：20；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：10；
c、在反应器中依次加入5-氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至100℃，保温反应2h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈，残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥，制得5-氰基糖精；
所述5-氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：8：20；
所述残液与冰水的质量比为1：10；
d、将5-氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在40℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂，制得5-氨甲基糖精；
所述5-氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.5：40；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5-氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应5h后，减压蒸除未反应的原料，残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为30%的碱液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂，将余下的物料干燥，制得5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：20：0.1；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的10倍；
f、将5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0～20℃，于0.5h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应8h，反应物料分别用质量百分比浓度为30%的酸液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂后，将余下的物料干燥，制得5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：3：30：4；
g、将5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，于50℃反应1h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤3次后，干燥，即制得产物甲基二磺隆；
所述5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯的摩尔比为1：3：20：4；所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：20：20；所述稀盐酸是质量百分比浓度为15%的稀盐酸。
实施例5：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在50℃的温度下反应5h，减压蒸除未反应的原料后，残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥，制得2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：4：3：12；所述氨水是NH3的质量百分比含量为26%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：15；
b、将2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于1h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应4h后，将反应物料倒入7倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥，制得5-氨基羰基糖精；
所述2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：3：12；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；
所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：7；
c、在反应器中依次加入5-氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至70℃，保温反应5h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈，残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥，制得5-氰基糖精；
所述5-氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：5：12；
所述残液与冰水的质量比为1：7；
d、将5-氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在30℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂，制得5-氨甲基糖精；
所述5-氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.2：22；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5-氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应3h后，减压蒸除未反应的原料，残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为20%的碱液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂，将余下的物料干燥，制得5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：12：0.05；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的7倍；
f、将5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0～20℃，于0.3h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应5h，反应物料分别用质量百分比浓度为17%的酸液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂后，将余下的物料干燥，制得5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：2：17：2；
g、将5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，于40℃反应2h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤3次后，干燥，即制得产物甲基二磺隆；
所述5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯的摩尔比为1：2：12：3；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：15：15；所述稀盐酸是质量百分比浓度为10%的稀盐酸。
实施例6：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在55℃的温度下反应4.5h，减压蒸除未反应的原料（有机溶剂Ⅰ及未反应的二氯亚砜和氯磺酸）后（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度65℃、时间4h），残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥（可以在80℃常压干燥4h），制得2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：4.5：3：12.5；所述氨水是NH3的质量百分比含量为26.5%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：15；
b、将2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至5℃，于1.2h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应4h后，将反应物料倒入7倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥（可以在60℃常压干燥4h），制得5-氨基羰基糖精；
所述2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：3.2：12.5；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：7.5；
c、在反应器中依次加入5-氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至70℃，保温反应5h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度55℃、时间3h），残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥（可以在80℃常压干燥4h），制得5-氰基糖精；
所述5-氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：5：12.5；
所述残液与冰水的质量比为1：7.5；
d、将5-氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在30℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱（TLC）检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度45℃、时间2h），制得5-氨甲基糖精；
所述5-氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.25：22.5；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5-氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应3h后，减压蒸除未反应的原料（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40℃、时间3h），残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为20%的碱液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度55℃、时间2h），将余下的物料干燥（可以在65℃常压干燥4h），制得5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：12.5：0.05；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的7.5倍；
f、将5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0℃，于0.3h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应6h，反应物料分别用质量百分比浓度为17%的酸液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度55℃、时间：2h）后，将余下的物料干燥（可以在60℃常压干燥4h），制得5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：2：17.5：2.5；
g、将5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至2℃，加入1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（简称DBU），于35℃反应2.5h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度55℃、时间2.5h）后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤3次后，干燥（可以在80℃常压干燥4h），即制得产物甲基二磺隆；
所述5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（简称DBU）的摩尔比为1：2：12.5：2.5；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：15：15；所述稀盐酸是质量百分比浓度为10%的稀盐酸。
实施例7：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在30～80℃的温度下反应3h，减压蒸除未反应的原料（有机溶剂Ⅰ及未反应的二氯亚砜和氯磺酸）后（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～90℃、时间2～6h），残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：3：2：7；所述氨水是NH3的质量百分比含量为26%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：12；
b、将2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于0.8h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应3h后，将反应物料倒入6倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥（可以在60℃常压干燥2～5h），制得5-氨基羰基糖精；
所述2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：1.8：8；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：6；
c、在反应器中依次加入5-氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至40～100℃，保温反应3h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～70℃、时间2～5h），残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得5-氰基糖精；
所述5-氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：3：8；
所述残液与冰水的质量比为1：6.5；
d、将5-氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在20～40℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱（TLC）检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～60℃、时间1～3h），制得5-氨甲基糖精；
所述5-氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.2：15；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5-氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应2h后，减压蒸除未反应的原料（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～50℃、时间2～4h），残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为15%的碱液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～3h），将余下的物料干燥（可以在50～80℃常压干燥3～6h），制得5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：8：0.04；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的6倍；
f、将5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至5℃，于0.2h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应4h，反应物料分别用质量百分比浓度为8%的酸液和饱和食盐水各洗涤2次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～70℃、时间：1～3h）后，将余下的物料干燥（可以在60℃常压干燥3～5h），制得5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：1.5：10：2；
g、将5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（简称DBU），于20～50℃反应1～4h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～4h）后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤2次后，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），即制得产物甲基二磺隆；
所述5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（简称DBU）的摩尔比为1：1.5：9：2；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：13：14；所述稀盐酸是质量百分比浓度为7%的稀盐酸。
实施例8：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在30～80℃的温度下反应4h，减压蒸除未反应的原料（有机溶剂Ⅰ及未反应的二氯亚砜和氯磺酸）后（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～90℃、时间2～6h），残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：5：4：13；
所述氨水是NH3的质量百分比含量为27%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：17；
b、将2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于1.5h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应5h后，将反应物料倒入7倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥（可以在60℃常压干燥2～5h），制得5-氨基羰基糖精；
所述2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：3：15；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；
所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：7；
c、在反应器中依次加入5-氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至40～100℃，保温反应6h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～70℃、时间2～5h），残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得5-氰基糖精；
所述5-氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：6：16；
所述残液与冰水的质量比为1：8；
d、将5-氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在20～40℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱（TLC）检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～60℃、时间1～3h），制得5-氨甲基糖精；
所述5-氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.4：30；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5-氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应4h后，减压蒸除未反应的原料（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～50℃、时间2～4h），残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为26%的碱液和饱和食盐水各洗涤2次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～3h），将余下的物料干燥（可以在50～80℃常压干燥3～6h），制得5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：15：0.07；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的7倍；
f、将5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至15℃，于0.4h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应6h，反应物料分别用质量百分比浓度为22%的酸液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～70℃、时间：1～3h）后，将余下的物料干燥（可以在60℃常压干燥3～5h），制得5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：2：20：3；
g、将5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（简称DBU），于20～50℃反应3h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～4h）后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤3次后，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），即制得产物甲基二磺隆；
所述5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（简称DBU）的摩尔比为1：2.5：16：3；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：17：17；所述稀盐酸是质量百分比浓度为12%的稀盐酸。
实施例9：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在30～80℃的温度下反应6h，减压蒸除未反应的原料（有机溶剂Ⅰ及未反应的二氯亚砜和氯磺酸）后（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～90℃、时间2～6h），残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：6：4：18；
所述氨水是NH3的质量百分比含量为28%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：18；
b、将2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于2h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应5h后，将反应物料倒入9倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥（可以在60℃常压干燥2～5h），制得5-氨基羰基糖精；
所述2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：5：18；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：9；
c、在反应器中依次加入5-氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至40～100℃，保温反应7h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～70℃、时间2～5h），残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得5-氰基糖精；
所述5-氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：8：18；
所述残液与冰水的质量比为1：9；
d、将5-氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在20～40℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱（TLC）检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～60℃、时间1～3h），制得5-氨甲基糖精；
所述5-氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.4：38；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5-氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应4h后，减压蒸除未反应的原料（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～50℃、时间2～4h），残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为28%的碱液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～3h），将余下的物料干燥（可以在50～80℃常压干燥3～6h），制得5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：18：0.1；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的9倍；
f、将5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0～20℃，于0.5h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应7h，反应物料分别用质量百分比浓度为26%的酸液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～70℃、时间：1～3h）后，将余下的物料干燥（可以在60℃常压干燥3～5h），制得5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：3：28：3.5；
g、将5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（简称DBU），于20～50℃反应4h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～4h）后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤3次后，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），即制得产物甲基二磺隆；
所述5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（简称DBU）的摩尔比为1：3：18：3；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：19：19；所述稀盐酸是质量百分比浓度为13%的稀盐酸。
上述实施例3～9中：步骤a中所述的有机溶剂Ⅰ可以为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、正己烷、丙酮、四氢呋喃和二氧六环中的任一种。
上述实施例3～9中：步骤b中所述的重结晶有机溶剂可以为乙醚、石油醚、氯仿、正己烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃和二氧六环中的一种或两种的混合物，较好的重结晶有机溶剂是由体积比为1：2～6的四氢呋喃与石油醚的混合物。
上述实施例3～9中：步骤c中所述脱水剂可以为POCl3、P2O5、二环己基碳二亚胺（简称DCC）、N,N-二异丙基碳二亚胺（简称DIC）中的任一种。
上述实施例3～9中：步骤d中所述的催化剂为Pd的质量百分比含量为5%～10%的钯碳和Ranney-Ni中的任一种，所述催化氢化的还原压力为0.1～1MPa；所述反应溶剂C1～C4低度级脂肪醇可以为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和2-丁醇中的任一种。
上述实施例3～9中：步骤e中所述的催化剂为质量百分比浓度为98%浓硫酸或质量百分比浓度为35～37%浓盐酸；所述的有机溶剂Ⅱ可以为乙酸乙酯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃和二氧六环中的任一种；所述质量百分比浓度为10～30%的碱液为质量百分比浓度为10～30%的碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾的水溶液。
上述实施例3～9中：步骤f中所述的有机溶剂Ⅲ可以为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳和甲苯中的任一种；所述的缚酸剂可以为三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶（简称DMAP）和N,N-二异丙基乙胺（简称DIPEA）中的任一种；所述的质量百分比浓度为5～30%的酸液是质量百分比浓度为5～30%的硫酸或盐酸。
上述实施例3～9中：步骤g中所述的有机溶剂Ⅳ可以为乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、正己烷、甲苯、石油醚、四氢呋喃和二氧六环中的任一种。
上述实施例3～9具有原料廉价易得、操作简单、设备要求低、收率较高，总收率在28%左右等特点。
上述实施例中：所采用的各原料均为市售产品。
上述实施例中：所采用的百分比例中，未特别注明的，均为质量（重量）百分比例；所述质量（重量）可以均是克或千克。
上述实施例中：各步骤中的工艺参数(温度、时间、浓度、压力等)和各组分用量数值等为范围的，任一点均可适用。
本发明内容及上述实施例中未具体叙述的技术内容同现有技术。
本发明不限于上述实施例，本发明内容所述均可实施并具有所述良好效果。
Claims (1)
1. 甲基二磺隆的合成方法，其特征是步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在30～80℃的温度下反应3～6h，减压蒸除未反应的原料后，残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH 7～8，干燥，制得2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：3～6：2～4：5～20；
所述氨水是NH3的质量百分比含量为25～28%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：10～20；
所述的有机溶剂Ⅰ为二氯甲烷、氯仿、正己烷、丙酮、四氢呋喃和二氧六环中的任一种；
b、将2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于0.5～2h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应2～6h后，将反应物料倒入4～10倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥，制得5-氨基羰基糖精；
所述2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：1.5～5：5～20；
所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；
所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：5～10；
所述的重结晶有机溶剂为乙醚、氯仿、正己烷、乙腈、甲苯和二氧六环中的一种或两种的混合物；
c、在反应器中依次加入5-氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至40～100℃，保温反应2～8h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈，残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH 6～7，干燥，制得5-氰基糖精；
所述5-氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂的摩尔比为1：2～8：5～20；
所述残液与冰水的质量比为1：5～10；
所述脱水剂为P2O5、二环己基碳二亚胺、N,N-二异丙基碳二亚胺中的任一种；
d、将5-氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在20～40℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂，制得5-氨甲基糖精；
所述5-氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.05～0.5：5～40；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
所述的催化剂为Ranney-Ni，所述催化氢化的还原压力为0.1～1MPa；所述反应溶剂C1～C4低度级脂肪醇为乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和2-丁醇中的任一种；
e、在反应器中依次加入原料5-氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应1～5h后，减压蒸除未反应的原料，残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为10～30%的碱液和饱和食盐水各洗涤2～3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂，将余下的物料干燥，制得5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：5～20：0.01～0.1；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的5～10倍；
所述的催化剂为质量百分比浓度为98%浓硫酸；所述的有机溶剂Ⅱ为乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃和二氧六环中的任一种；所述质量百分比浓度为10～30%的碱液为质量百分比浓度为10～30%的碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钾的水溶液；
f、将5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0～20℃，于0.1～0.5h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应3～8h，反应物料分别用质量百分比浓度为5～30%的酸液和饱和食盐水各洗涤2～3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂后，将余下的物料干燥，制得5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：1～3：5～30：1～4；
所述的有机溶剂Ⅲ为1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳和甲苯中的任一种；所述的缚酸剂为吡啶、4-二甲氨基吡啶和N,N-二异丙基乙胺中的任一种；所述的质量百分比浓度为5～30%的酸液是质量百分比浓度为5～30%的硫酸或盐酸；
g、将5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，于20～50℃反应1～4h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤2～3次后，干燥，即制得产物甲基二磺隆；
所述5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯的摩尔比为1：1～3：5～20：1～4；
所述的有机溶剂Ⅳ为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、正己烷、甲苯、石油醚、四氢呋喃和二氧六环中的任一种；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：10～20：10～20；所述稀盐酸是质量百分比浓度为5～15%的稀盐酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310250232.8A CN103333120B (zh) | 2013-06-22 | 2013-06-22 | 甲基二磺隆的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310250232.8A CN103333120B (zh) | 2013-06-22 | 2013-06-22 | 甲基二磺隆的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103333120A CN103333120A (zh) | 2013-10-02 |
| CN103333120B true CN103333120B (zh) | 2015-10-28 |
Family
ID=49241343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310250232.8A Active CN103333120B (zh) | 2013-06-22 | 2013-06-22 | 甲基二磺隆的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103333120B (zh) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103524386B (zh) * | 2013-10-24 | 2016-05-18 | 江苏鼎龙科技有限公司 | 2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备方法 |
| CN103739525B (zh) * | 2013-12-30 | 2016-05-25 | 京博农化科技股份有限公司 | 一种取代苯磺酰氯的制备方法 |
| CN103755603B (zh) * | 2014-01-28 | 2015-07-08 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 2-氨基磺酰基-4-甲磺酰胺基甲基苯甲酸甲酯的制备方法 |
| CN104610167A (zh) * | 2015-01-19 | 2015-05-13 | 中国药科大学 | 甲基二磺隆的合成方法 |
| US9661851B1 (en) | 2015-12-03 | 2017-05-30 | Rotam Agrochem International Company Limited | Synergistic herbicidal composition and use thereof |
| US9693558B2 (en) * | 2015-12-03 | 2017-07-04 | Rotam Agrochem International Company Limited | Process for preparing a novel crystalline form of mesosulfuron-methyl and use of the same |
| WO2017115134A1 (en) | 2016-01-01 | 2017-07-06 | Adama Agan Ltd. | Process for preparing 1.1.3-trioxo-1.2-benzothiazole-6-carboxamide |
| DK3397621T3 (da) * | 2016-01-01 | 2021-02-15 | Adama Agan Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af 1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazol-6-carboxamid |
| CN106243046B (zh) * | 2016-08-02 | 2019-07-05 | 南京工业大学 | 一种甲基二磺隆的制备方法 |
| CN107011286A (zh) * | 2017-06-07 | 2017-08-04 | 扬州大学 | 一种将含糖精结构酰胺化合物脱水制成腈的方法 |
| CN109897006B (zh) * | 2019-03-19 | 2022-06-03 | 扬州大学 | 一种甲基二磺隆的制备方法 |
| CN110627706B (zh) * | 2019-08-28 | 2023-02-10 | 郑州手性药物研究院有限公司 | 2-(4-甲基苄基)-1h-异吲哚-1,3-二酮衍生物及其合成方法 |
| CN110483497B (zh) * | 2019-08-28 | 2022-12-30 | 郑州手性药物研究院有限公司 | 6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮中间体及其合成方法 |
| CN110483439B (zh) * | 2019-08-28 | 2022-12-30 | 郑州手性药物研究院有限公司 | 6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮的合成方法 |
| CN111499592B (zh) * | 2020-03-14 | 2023-06-23 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 5-氨甲基糖精的合成方法 |
| CN111807997B (zh) * | 2020-06-27 | 2022-09-23 | 南京合创药业有限公司 | 一种n-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基苄基)甲磺酰胺的合成方法 |
-
2013
- 2013-06-22 CN CN201310250232.8A patent/CN103333120B/zh active Active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 2-乙氧亚胺基-2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)乙酸的合成;苏慧霞等;《河北工业科技》;20081130;第25卷(第6期);361-362,370 * |
| 除草剂甲基二磺隆的合成;马昌鹏等;《精细化工》;20130315;第30卷(第3期);353-356 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103333120A (zh) | 2013-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103333120B (zh) | 甲基二磺隆的合成方法 | |
| CN106243046B (zh) | 一种甲基二磺隆的制备方法 | |
| CN102329277B (zh) | 一种制备帕瑞昔布的方法 | |
| CN101219997B (zh) | 一种2-氯-5-氨基嘧啶的合成方法 | |
| CN109721545B (zh) | 一种嘧菌酯中间体的制备方法 | |
| CN102627594A (zh) | 无水氮丙啶类化合物的制备方法 | |
| CN105254543A (zh) | 一种硝磺草酮的合成方法 | |
| CN103755739A (zh) | N-正丁基硫代磷酰三胺的连续化生产方法 | |
| CN113754647B (zh) | 一种砜吡草唑及其中间体的合成方法 | |
| CN103524489B (zh) | 2‑氯‑5‑((2‑(硝基亚甲基)咪唑烷‑1‑基)甲基)吡啶的合成工艺 | |
| CN101602712B (zh) | 一种合成2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法 | |
| CN105130909A (zh) | 一种2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法 | |
| CN106632014B (zh) | 一种2-氨基-5-氯吡啶的制备方法 | |
| CN102712593A (zh) | 2-氨基-4-三氟甲基吡啶的生产方法 | |
| CN104529934A (zh) | 一种烟碱类杀虫剂噻虫胺的合成方法 | |
| CN100391955C (zh) | 一种雷尼酸锶中间体的合成方法 | |
| CN103288693B (zh) | 一种制备1-巯基芘及其中间体化合物的方法 | |
| CN111303073B (zh) | 利用苯并噻唑酮与2-卤代-n-甲基-n-苯基乙酰胺制备农药苯噻草胺的方法 | |
| CN106316956A (zh) | 吡唑的工业生产方法 | |
| CN107459464A (zh) | 一种合成2‑（5‑氟‑2‑硝基‑苯氧基）乙酸甲酯的方法 | |
| CN104016954A (zh) | 奈必洛尔中间体的制备及纯化方法 | |
| CN103626695B (zh) | 一种以混合溶剂为介质制备氟啶胺的新方法 | |
| CN103193666A (zh) | 2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法 | |
| CN103044234A (zh) | 一种制备已二酸的方法及其催化剂 | |
| CN101768140A (zh) | 马来酸桂哌齐特的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170516 Address after: 226400 Rudong chemical industry zone, Jiangsu Patentee after: JIANGSU REPONT PESTICIDE FACTORY Co.,Ltd. Address before: 621010 Sichuan, Fucheng, Qinglong District, Mianyang Road, No. 59 Patentee before: Southwest University of Science and Technology |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 226400 No. two, No. 18, Haibin Road, Rudong Coastal Economic Development Zone, Nantong, Jiangsu Patentee after: Jiangsu Ruibang agrochemical Co.,Ltd. Address before: 226400 Rudong chemical industry zone, Jiangsu Patentee before: JIANGSU REPONT PESTICIDE FACTORY Co.,Ltd. |
|
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: No. 18 Haiyou Road, Yangkou Town, Rudong County, Nantong City, Jiangsu Province, 226400 Patentee after: Jiangsu Ruibang agrochemical Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 226400 18 Haibin 2nd Road, Rudong Coastal Economic Development Zone, Nantong City, Jiangsu Province Patentee before: Jiangsu Ruibang agrochemical Co.,Ltd. Country or region before: China |
|
| CP03 | Change of name, title or address |