CN103193666A - 2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，该方法具体过程如下：①室温下，向溶于有机溶剂的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入无机碱；②加完后，冷却至5℃～10℃并搅拌0.1h～1h，缓慢滴加甲基化试剂；③滴完后，在室温下搅拌反应4h～8h；④过滤，滤饼经水洗、干燥后，即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。本发明采用甲基化试剂与2-氨基-3-氯苯甲酸进行酯化反应，反应过程简单，操作容易，安全性好，成本低，特别是得到的产物纯度较高，收率也较高，非常适于工业化生产。另外，本发明的反应结束后，采用足量的水将产物从反应后的物料中析出，这样不仅进一步提高了收率，而且析出后的产物色泽较好。

Description

2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种除草剂中间体的制备方法，具体是涉及一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法。
背景技术
2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯是一个重要的医药化工中间体，它是合成三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂氯酯磺草胺的关键中间体，并在许多农药的合成中都有应用。
国内外关于2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备主要有以下几种方法：
美国专利文献US4306074A公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，它是由3-氯邻苯二甲酸酐经胺化和霍夫曼降解得到3-氯靛红酸酐和6-氯靛红酸酐，然后进行酯化得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯和2-氨基-6-氯苯甲酸甲酯。该方法的不足在于：（1）反应过程复杂；（2）会得到较多的副产物2-氨基-6-氯苯甲酸甲酯，收率较低，且纯度也不高。
美国专利文献US5118832A公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，它是由2-氨基苯甲酸甲酯与DDH（1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲）在四氯化碳等有机溶剂中反应得到。该方法的不足在于：（1）会得到较多的副产物2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯以及部分副产物2-氨基-3,5-二氯苯甲酸甲酯，收率较低，而且纯度也不高。（2）原料DDH价格昂贵且不易得到，不适于工业化生产。
美国专利文献US5557005A公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，它是由2-氨基-3-氯苯甲酸先与光气反应得到3-氯靛红酸酐，然后再与甲醇进行酯化反应得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。该方法的不足在于：（1）反应过程复杂；（2）反应过程需要通入剧毒的光气，极不安全。
《湘潭大学自然科学学报》2007年6月第29卷第2期第57～59页公开了一种2,3-二氯苯甲酸的合成新方法，其中公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法：在250mL三口瓶中加入29.1g（0.17mol）的2-氨基-3-氯苯甲酸以及100mL无水甲醇，通入干燥的HCl气体15L（约0.68mol），加热回流6h，冷却到室温后将溶液倒入250mL水中，用饱和碳酸氢钠溶液调节至pH=8～9，析出白色固体30.2g，收率为96%。该方法的不足在于：（1）反应过程中需要通入HCl气体，不仅不易控制，而且安全性较差；（2）产物纯度较低，在90%左右，不适合工业化生产；（3）申请人采用该文献的方法进行多次实验，收率最高也只有92.7%，根本达不到其所称的96%，而且产物色泽不佳，略微泛黄。
发明内容
本发明的目的在于解决上述问题，提供一种反应过程简单且易控制、产物纯度较高且收率也较高的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法。
实现本发明目的的技术方案是：一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，它是由2-氨基-3-氯苯甲酸与甲基化试剂在无机碱以及有机溶剂的存在下反应得到。
具体过程如下：①室温（15℃～25℃，下同）下，向溶于有机溶剂的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入无机碱；②加完后，冷却至5℃～10℃并搅拌0.1h～1h，缓慢滴加甲基化试剂；③滴完后，在室温下搅拌反应4h～8h；④过滤，滤饼经水洗、干燥后，即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。
上述滴加甲基化试剂后的反应时间不能过长，否则会产生大量杂质，严重影响产物纯度。
上述步骤④中还包括：过滤前将反应后的物料与水混合（将反应后的物料加入水中或者向反应后的物料中加入水）并搅拌0.5h～1.5h；所述的水与所述的2-氨基-3-氯苯甲酸的重量比为10∶1～15∶1。将反应后的物料与足量的水混合有利于产物完全析出，这样一方面可以提高收率，另一方面析出后的产物色泽也较好。
所述的甲基化试剂为硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯，优选硫酸二甲酯；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的甲基化试剂的摩尔比为1∶1～1∶2。
所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠以及氢氧化钾中的一种，优选碳酸钾；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的无机碱的摩尔比为1∶0.5～1∶1。
所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、N,N-二甲基乙酰胺（DMAC）以及N-甲基吡咯烷酮（NMP）中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1∶3～1∶7。
本发明的反应方程式如下：
Figure BDA00003024633300021
本发明具有的积极效果：（1）本发明采用甲基化试剂与2-氨基-3-氯苯甲酸进行酯化反应，反应过程简单，操作容易，安全性好，成本低，特别是得到的产物纯度较高，收率也较高，非常适于工业化生产。（2）本发明的反应结束后，采用足量的水将产物从反应后的物料中析出，这样不仅进一步提高了收率，而且析出后的产物色泽较好。
具体实施方式
（实施例1）
①室温下，在500mL的反应瓶中加入150g的DMF，然后加入30g的2-氨基-3-氯苯甲酸（0.175mol），接着再加入17.3g的碳酸钾（0.125mol）。
②加完后，冷却至10℃并搅拌0.5h，缓慢滴加22.4g的硫酸二甲酯（0.178mol）。
③滴完后，升至室温并搅拌反应6h。
④将反应后的物料倒入400mL水中，析出白色固体，搅拌1h后，过滤，滤饼经水洗、干燥得到31.8g的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯，收率为95.0%，纯度为97%（HPLC）。
（实施例2～实施例4）
各实施例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。
表1
。
由表1可以看出，采用碳酸钾作为无机碱的效果略微好于碳酸钠，而采用硫酸二甲酯作为甲基化试剂的效果也要略微好于碳酸二甲酯。
（实施例5）
①室温下，在500mL的反应瓶中加入150g的DMF，然后加入30g的2-氨基-3-氯苯甲酸（0.175mol），接着再加入17.3g的碳酸钾（0.125mol）。
②加完后，冷却至10℃并搅拌0.5h，缓慢滴加22.4g的硫酸二甲酯（0.178mol）。
③滴完后，升至室温并搅拌反应6h。
④将反应后的物料直接过滤，滤饼经水洗、干燥得到30.8g的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯，收率为91.1%，纯度为96%（HPLC）。
由实施例1和实施例5可知，步骤④中，将反应后的物料倒入水中有利于产物完全析出，从而收率更高。
（对比例）
在250mL三口瓶中加入30g（0.175mol）的2-氨基-3-氯苯甲酸以及100mL无水甲醇，通入15L干燥的HCl气体，加热回流6h，冷却到室温后将溶液倒入250mL水中，用饱和碳酸氢钠溶液调节至pH=9，然后过滤，水洗滤饼并干燥，得到32.7g的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯，收率为92.7%，纯度为92%（HPLC），产物略微泛黄。

Claims (10)

1.一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：它是由2-氨基-3-氯苯甲酸与甲基化试剂在无机碱以及有机溶剂的存在下反应得到。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于具有以下步骤：
①室温下，向溶于有机溶剂的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入无机碱；
②加完后，冷却至5℃～10℃，并搅拌0.1h～1h，缓慢滴加甲基化试剂；
③滴完后，在室温下搅拌反应4h～8h；
④过滤，滤饼经水洗、干燥后，即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。
3.根据权利要求2所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：步骤④中还包括：过滤前将反应后的物料与水混合，并搅拌0.5h～1.5h；所述的水与所述的2-氨基-3-氯苯甲酸的重量比为10∶1～15∶1。
4.根据权利要求1至3所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述的甲基化试剂为硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的甲基化试剂的摩尔比为1∶1～1∶2。
5.根据权利要求1至3所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠以及氢氧化钾中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的无机碱的摩尔比为1∶0.5～1∶1。
6.根据权利要求4所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠以及氢氧化钾中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的无机碱的摩尔比为1∶0.5～1∶1。
7.根据权利要求1至3所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1∶3～1∶7。
8.根据权利要求4所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1∶3～1∶7。
9.根据权利要求5所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1∶3～1∶7。
10.根据权利要求6所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一种；所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1∶3～1∶7。
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