CN103193666A - 2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法 - Google Patents

2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103193666A
CN103193666A CN2013101222620A CN201310122262A CN103193666A CN 103193666 A CN103193666 A CN 103193666A CN 2013101222620 A CN2013101222620 A CN 2013101222620A CN 201310122262 A CN201310122262 A CN 201310122262A CN 103193666 A CN103193666 A CN 103193666A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amino
chloro
preparation
organic solvent
benzoic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2013101222620A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103193666B (zh
Inventor
孙永辉
曹伟
孔繁蕾
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGSU INSTITUTE OF ECOMONES CO LTD
JIANGSU AGRICULTURAL HORMONE ENGINEERING TECHNOLOGY RESEARCH CENTRE Co Ltd
Original Assignee
JIANGSU INSTITUTE OF ECOMONES CO LTD
JIANGSU AGRICULTURAL HORMONE ENGINEERING TECHNOLOGY RESEARCH CENTRE Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU INSTITUTE OF ECOMONES CO LTD, JIANGSU AGRICULTURAL HORMONE ENGINEERING TECHNOLOGY RESEARCH CENTRE Co Ltd filed Critical JIANGSU INSTITUTE OF ECOMONES CO LTD
Priority to CN201310122262.0A priority Critical patent/CN103193666B/zh
Publication of CN103193666A publication Critical patent/CN103193666A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103193666B publication Critical patent/CN103193666B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,该方法具体过程如下:①室温下,向溶于有机溶剂的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入无机碱;②加完后,冷却至5℃~10℃并搅拌0.1h~1h,缓慢滴加甲基化试剂;③滴完后,在室温下搅拌反应4h~8h;④过滤,滤饼经水洗、干燥后,即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。本发明采用甲基化试剂与2-氨基-3-氯苯甲酸进行酯化反应,反应过程简单,操作容易,安全性好,成本低,特别是得到的产物纯度较高,收率也较高,非常适于工业化生产。另外,本发明的反应结束后,采用足量的水将产物从反应后的物料中析出,这样不仅进一步提高了收率,而且析出后的产物色泽较好。

Description

2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种除草剂中间体的制备方法,具体是涉及一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法。
背景技术
2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯是一个重要的医药化工中间体,它是合成三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂氯酯磺草胺的关键中间体,并在许多农药的合成中都有应用。
国内外关于2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备主要有以下几种方法:
美国专利文献US4306074A公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,它是由3-氯邻苯二甲酸酐经胺化和霍夫曼降解得到3-氯靛红酸酐和6-氯靛红酸酐,然后进行酯化得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯和2-氨基-6-氯苯甲酸甲酯。该方法的不足在于:(1)反应过程复杂;(2)会得到较多的副产物2-氨基-6-氯苯甲酸甲酯,收率较低,且纯度也不高。
美国专利文献US5118832A公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,它是由2-氨基苯甲酸甲酯与DDH(1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲)在四氯化碳等有机溶剂中反应得到。该方法的不足在于:(1)会得到较多的副产物2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯以及部分副产物2-氨基-3,5-二氯苯甲酸甲酯,收率较低,而且纯度也不高。(2)原料DDH价格昂贵且不易得到,不适于工业化生产。
美国专利文献US5557005A公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,它是由2-氨基-3-氯苯甲酸先与光气反应得到3-氯靛红酸酐,然后再与甲醇进行酯化反应得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。该方法的不足在于:(1)反应过程复杂;(2)反应过程需要通入剧毒的光气,极不安全。
《湘潭大学自然科学学报》2007年6月第29卷第2期第57~59页公开了一种2,3-二氯苯甲酸的合成新方法,其中公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法:在250mL三口瓶中加入29.1g(0.17mol)的2-氨基-3-氯苯甲酸以及100mL无水甲醇,通入干燥的HCl气体15L(约0.68mol),加热回流6h,冷却到室温后将溶液倒入250mL水中,用饱和碳酸氢钠溶液调节至pH=8~9,析出白色固体30.2g,收率为96%。该方法的不足在于:(1)反应过程中需要通入HCl气体,不仅不易控制,而且安全性较差;(2)产物纯度较低,在90%左右,不适合工业化生产;(3)申请人采用该文献的方法进行多次实验,收率最高也只有92.7%,根本达不到其所称的96%,而且产物色泽不佳,略微泛黄。
发明内容
本发明的目的在于解决上述问题,提供一种反应过程简单且易控制、产物纯度较高且收率也较高的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法。
实现本发明目的的技术方案是:一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,它是由2-氨基-3-氯苯甲酸与甲基化试剂在无机碱以及有机溶剂的存在下反应得到。
具体过程如下:①室温(15℃~25℃,下同)下,向溶于有机溶剂的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入无机碱;②加完后,冷却至5℃~10℃并搅拌0.1h~1h,缓慢滴加甲基化试剂;③滴完后,在室温下搅拌反应4h~8h;④过滤,滤饼经水洗、干燥后,即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。
上述滴加甲基化试剂后的反应时间不能过长,否则会产生大量杂质,严重影响产物纯度。
上述步骤④中还包括:过滤前将反应后的物料与水混合(将反应后的物料加入水中或者向反应后的物料中加入水)并搅拌0.5h~1.5h;所述的水与所述的2-氨基-3-氯苯甲酸的重量比为10∶1~15∶1。将反应后的物料与足量的水混合有利于产物完全析出,这样一方面可以提高收率,另一方面析出后的产物色泽也较好。
所述的甲基化试剂为硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯,优选硫酸二甲酯;所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的甲基化试剂的摩尔比为1∶1~1∶2。
所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠以及氢氧化钾中的一种,优选碳酸钾;所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的无机碱的摩尔比为1∶0.5~1∶1。
所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)以及N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的一种;所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1∶3~1∶7。
本发明的反应方程式如下:
Figure BDA00003024633300021
本发明具有的积极效果:(1)本发明采用甲基化试剂与2-氨基-3-氯苯甲酸进行酯化反应,反应过程简单,操作容易,安全性好,成本低,特别是得到的产物纯度较高,收率也较高,非常适于工业化生产。(2)本发明的反应结束后,采用足量的水将产物从反应后的物料中析出,这样不仅进一步提高了收率,而且析出后的产物色泽较好。
具体实施方式
(实施例1)
①室温下,在500mL的反应瓶中加入150g的DMF,然后加入30g的2-氨基-3-氯苯甲酸(0.175mol),接着再加入17.3g的碳酸钾(0.125mol)。
②加完后,冷却至10℃并搅拌0.5h,缓慢滴加22.4g的硫酸二甲酯(0.178mol)。
③滴完后,升至室温并搅拌反应6h。
④将反应后的物料倒入400mL水中,析出白色固体,搅拌1h后,过滤,滤饼经水洗、干燥得到31.8g的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯,收率为95.0%,纯度为97%(HPLC)。
(实施例2~实施例4)
各实施例的制备方法与实施例1基本相同,不同之处见表1。
表1
由表1可以看出,采用碳酸钾作为无机碱的效果略微好于碳酸钠,而采用硫酸二甲酯作为甲基化试剂的效果也要略微好于碳酸二甲酯。
(实施例5)
①室温下,在500mL的反应瓶中加入150g的DMF,然后加入30g的2-氨基-3-氯苯甲酸(0.175mol),接着再加入17.3g的碳酸钾(0.125mol)。
②加完后,冷却至10℃并搅拌0.5h,缓慢滴加22.4g的硫酸二甲酯(0.178mol)。
③滴完后,升至室温并搅拌反应6h。
④将反应后的物料直接过滤,滤饼经水洗、干燥得到30.8g的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯,收率为91.1%,纯度为96%(HPLC)。
由实施例1和实施例5可知,步骤④中,将反应后的物料倒入水中有利于产物完全析出,从而收率更高。
(对比例)
在250mL三口瓶中加入30g(0.175mol)的2-氨基-3-氯苯甲酸以及100mL无水甲醇,通入15L干燥的HCl气体,加热回流6h,冷却到室温后将溶液倒入250mL水中,用饱和碳酸氢钠溶液调节至pH=9,然后过滤,水洗滤饼并干燥,得到32.7g的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯,收率为92.7%,纯度为92%(HPLC),产物略微泛黄。

Claims (10)

1.一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于:它是由2-氨基-3-氯苯甲酸与甲基化试剂在无机碱以及有机溶剂的存在下反应得到。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于具有以下步骤:
①室温下,向溶于有机溶剂的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入无机碱;
②加完后,冷却至5℃~10℃,并搅拌0.1h~1h,缓慢滴加甲基化试剂;
③滴完后,在室温下搅拌反应4h~8h;
④过滤,滤饼经水洗、干燥后,即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。
3.根据权利要求2所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于:步骤④中还包括:过滤前将反应后的物料与水混合,并搅拌0.5h~1.5h;所述的水与所述的2-氨基-3-氯苯甲酸的重量比为10∶1~15∶1。
4.根据权利要求1至3所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于:所述的甲基化试剂为硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯;所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的甲基化试剂的摩尔比为1∶1~1∶2。
5.根据权利要求1至3所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于:所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠以及氢氧化钾中的一种;所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的无机碱的摩尔比为1∶0.5~1∶1。
6.根据权利要求4所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于:所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠以及氢氧化钾中的一种;所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的无机碱的摩尔比为1∶0.5~1∶1。
7.根据权利要求1至3所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一种;所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1∶3~1∶7。
8.根据权利要求4所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一种;所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1∶3~1∶7。
9.根据权利要求5所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一种;所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1∶3~1∶7。
10.根据权利要求6所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮中的一种;所述的2-氨基-3-氯苯甲酸与所述的有机溶剂的重量比为1∶3~1∶7。
CN201310122262.0A 2013-04-09 2013-04-09 2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法 Active CN103193666B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310122262.0A CN103193666B (zh) 2013-04-09 2013-04-09 2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310122262.0A CN103193666B (zh) 2013-04-09 2013-04-09 2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103193666A true CN103193666A (zh) 2013-07-10
CN103193666B CN103193666B (zh) 2015-11-18

Family

ID=48716503

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310122262.0A Active CN103193666B (zh) 2013-04-09 2013-04-09 2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103193666B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107018987A (zh) * 2017-05-09 2017-08-08 王亮 除草剂
CN107266324A (zh) * 2017-07-17 2017-10-20 常州大学 一种2‑氨基‑3‑氯苯甲酸甲酯的合成方法
CN108047069A (zh) * 2017-12-29 2018-05-18 南通泰禾化工股份有限公司 一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4306074A (en) * 1977-06-20 1981-12-15 Basf Aktiengesellschaft Preparation of a mixture of an alkyl 3-chloroanthranilate and an alkyl 6-chloroanthranilate
US5118832A (en) * 1991-06-14 1992-06-02 Dowelanco Process for the preparation of alkyl 3-chloroanthranilates
CN1112105A (zh) * 1993-09-18 1995-11-22 赫彻斯特股份公司 3-羟基-2,4,5-三氟苯甲酸烷基酯和/或3-烷氧基-2,4,5-三氟苯甲酸烷基酯的制备方法
US5557005A (en) * 1993-04-22 1996-09-17 Hoechst Aktiengesellschaft Process for preparing 3-chloroanthranilic alkyl esters of high purity from 3-chloroanthranilic acid
CN102351707A (zh) * 2011-11-18 2012-02-15 苏州诚和医药化学有限公司 一种制备邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法
TW201311616A (zh) * 2011-07-07 2013-03-16 Ihara Chemical Ind Co 硝基苯化合物之製造方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4306074A (en) * 1977-06-20 1981-12-15 Basf Aktiengesellschaft Preparation of a mixture of an alkyl 3-chloroanthranilate and an alkyl 6-chloroanthranilate
US5118832A (en) * 1991-06-14 1992-06-02 Dowelanco Process for the preparation of alkyl 3-chloroanthranilates
US5557005A (en) * 1993-04-22 1996-09-17 Hoechst Aktiengesellschaft Process for preparing 3-chloroanthranilic alkyl esters of high purity from 3-chloroanthranilic acid
CN1112105A (zh) * 1993-09-18 1995-11-22 赫彻斯特股份公司 3-羟基-2,4,5-三氟苯甲酸烷基酯和/或3-烷氧基-2,4,5-三氟苯甲酸烷基酯的制备方法
TW201311616A (zh) * 2011-07-07 2013-03-16 Ihara Chemical Ind Co 硝基苯化合物之製造方法
CN102351707A (zh) * 2011-11-18 2012-02-15 苏州诚和医药化学有限公司 一种制备邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
林原斌等: "2,3-二氯苯甲酸的合成新方法", 《湘潭大学自然科学学报》, vol. 29, no. 02, 15 June 2007 (2007-06-15), pages 57 - 60 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107018987A (zh) * 2017-05-09 2017-08-08 王亮 除草剂
CN107266324A (zh) * 2017-07-17 2017-10-20 常州大学 一种2‑氨基‑3‑氯苯甲酸甲酯的合成方法
CN108047069A (zh) * 2017-12-29 2018-05-18 南通泰禾化工股份有限公司 一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN103193666B (zh) 2015-11-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104045637B (zh) 一种阿哌沙班的制备方法
JP6201595B2 (ja) 2−ヒドロキシメチル−2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−b][1,4]ジオキシンの製造方法
CN103333120A (zh) 甲基二磺隆的合成方法
CN102627594A (zh) 无水氮丙啶类化合物的制备方法
CN103570568A (zh) 一种甘氨酸联产氯化铵的清洁生产工艺
CN103193666B (zh) 2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法
CN104557610A (zh) 腈及其相应胺的制造方法
CN102321238A (zh) 脂肪酰胺聚氧乙烯醚的制备方法
CN105330581A (zh) 一种(s)-奥拉西坦的制备方法
CN110396063A (zh) 一种恩杂鲁胺的制备方法
CN107089982B (zh) 4,5-二取代-1-氢-吡咯(2,3-f)喹啉-2,7,9-三羧酸酯化合物及应用
CN104650093A (zh) 一种西地那非类似物的合成方法
CN104768936A (zh) 制备替米沙坦的方法及其中间体
CN103319462A (zh) 氯吡嘧磺隆的制备方法
CN107383418B (zh) 一种抗紫外线塑料添加剂及其制备方法
CN102391139A (zh) 一种合成烷基甜菜碱的节能环保工艺
CN105777581A (zh) 一种顺-1-腈基-4-甲氧基环己基-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰胺及其制备方法和应用
CN102675148A (zh) 对羟基苯乙腈的制备方法
CN105017284A (zh) 头孢唑肟丙匹酯的制备方法及其中间体和中间体的制备方法
CN102382053B (zh) 一种制备托伐普坦中间体的方法
CN101906115B (zh) 一种β-甲基碳青霉烯抗生素中间体的制备方法
CN103351314A (zh) 一种甘氨酸联产硫酸钙的清洁生产工艺
CN106749131B (zh) 消旋化制备雷美替胺中间体方法
CN106083631B (zh) 一种对氨基苯乙酸的制备方法
CN103626723A (zh) 1-苯基-1-环戊基环氧乙烷新的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant