CN108047069A - 一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种2‑氨基‑3‑氯苯甲酸甲酯的制备方法，所述制备方法为：2‑氨基苯甲酸甲酯与1,3‑二氯‑5,5‑二甲基乙内酰脲(DDH)反应，将反应后的反应液过滤，而后精馏得到2‑氨基‑3‑氯苯甲酸甲酯。本发明制备方法使用简单易得的原料，降低原料成本，简化工艺流程，使产物纯度高达99.5％以上，所述反应+精馏的总收率达到40％以上，产物纯度高、收率高，而且方法更简单易行，更易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于化合物合成技术领域，涉及一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法。
背景技术
2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯是合成三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂氯酯磺草胺的关键中间体，并在许多农药、医药合成中都有应用。
国内外关于2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备主要有以下几种方法：
US4306074A公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，它是由3-氯邻苯二甲酸酐经胺化和霍夫曼降解得到3-氯靛红酸酐和6-氯靛红酸酐，然后进行酯化得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯和2-氨基-6-氯苯甲酸甲酯。
US5118832A公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，是将2-氨基苯甲酸甲酯与DDH(1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲)在在氯代烃溶剂中进行氯化反应，而后反应混合物用无水醋酸处理，将2-氨基5-氯苯甲酸甲酯乙酰化，而后冷却、过滤，除去5,5-二甲基乙内酰脲，该二甲基乙内酰脲可经氯化转化为DDH而回收，将滤液蒸馏脱溶剂后，再加入一种烃类溶剂打浆，过滤除去N-乙酰基-2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯，滤液再次浓缩脱溶，浓缩后的有机相通过真空精馏与2-氨基-3,5-二氯苯甲酸甲酯分离，得到2-氨基-3-氯基苯甲酸甲酯。
US5557005A公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，它是由2-氨基-3-氯苯甲酸先与光气反应得到3-氯靛红酸酐，然后再与甲醇进行酯化反应得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。
《湘潭大学自然科学学报》2007年6月第29卷第2期第57～59页公开了一种2,3-二氯苯甲酸的合成新方法，其中公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法：在250mL三口瓶中加入29.1g(0.17mol)的2-氨基-3-氯苯甲酸以及100mL无水甲醇，通入干燥的HCl气体15L(约0.68mol)，加热回流6h，冷却到室温后将溶液倒入250mL水中，用饱和碳酸氢钠溶液调节至PH＝8～9，析出白色固体30.2g，收率为96％。
CN103193666A公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，具体方法如下：在室温下，向溶于N,N-二甲基甲酰胺等有机溶剂的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入碳酸钾等无机碱，加完后冷却至5℃～10℃并搅拌0.1h～1h，再缓慢滴加碳酸二甲酯等甲基化试剂，滴完后，在室温下搅拌反应4h～8h，然后倒入水中搅拌0.5h～1.5h，过滤，滤饼经水洗、干燥后，即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。
然而如上所述的现有的工艺技术过程复杂，产物纯度不高，安全性低，不适合工业化生产，在本领域中，期望开发一种简单高效适于工业化的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯制备方法。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，所述制备方法简化工艺流程，提高了产物纯度，更易于工业化生产。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，所述制备方法为：2-氨基苯甲酸甲酯与1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲(DDH)反应，将反应后的反应液过滤，而后精馏得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。
在本发明中，利用2-氨基苯甲酸甲酯与DDH反应，而后过滤脱除溶剂后，直接精馏即可得到产品，本发明的制备方法无需酸酐酰化、重结晶、干燥等纯化，直接通过精馏即得含量≥99.5％的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯，反应、精馏总收率≥40％。
优选地，所述2-氨基苯甲酸甲酯与1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲的摩尔比为1:0.53～0.58，例如1:0.53、1:0.54、1:0.55、1:0.56、1:0.57或1:0.58。在本发明中，需要将2-氨基苯甲酸甲酯与1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲的摩尔比限定在所述较小的摩尔比范围内，如果相对于2-氨基苯甲酸甲酯，1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲的用量过多，则会导致副产物2-氨基-3,5-二氯苯甲酸甲酯增加，影响产物收率，而如果1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲的用量过少，则会导致2-氨基苯甲酸甲酯反应不完全，同样会影响产物收率。
优选地，所述反应的溶剂为四氯乙烯、三氯甲烷或二氯甲烷中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，相对于1g 2-氨基苯甲酸甲酯和1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲的混合物，所述溶剂的用量为5.6～17mL，例如5.6mL、5.8mL、6mL、7mL、8mL、9mL、10mL、11mL、12mL、13mL、14mL、15mL、16mL或17mL。
优选地，所述反应的温度为40-121℃，例如40℃、50℃、60℃、80℃、100℃、110℃或120℃等。
优选地，所述反应的时间为2h～4h，例如2h、2.3h、2.5h、2.8h、3h、3.3h、3.5h、3.8h或4h。
优选地，在所述过滤前，将反应液冷却至40℃以下，例如40℃、38℃、35℃、30℃、28℃、25℃、23℃、20℃、18℃、15℃、10℃、5℃等等。
作为本发明的优选技术方案，所述2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法包括以下步骤：
2-氨基苯甲酸甲酯与1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲以1:0.53～0.58的摩尔比于40-121℃反应2h～4h，将反应后的反应液冷却至40℃以下，过滤，而后精馏得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。
在本发明中，所述反应的流程可以表示如下：
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明所述2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，使用简单易得的原料，降低原料成本，简化工艺流程，使产物纯度高达99.5％以上，所述反应+精馏的总收率达到40％以上，产物纯度高、收率高，而且方法更简单易行，更易于工业化生产。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
在本实施例中，2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备流程如下：
具体制备方法包括以下步骤：
向5L四口瓶中加入邻氨基苯甲酸甲酯300g(99.5％，1.975mol)、四氯乙烯5526g(3390mL)、二氯海因(即1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲)229g(98％，1.139mol)，搅拌加热至121℃，保温2小时，停止加热，冷却至40℃以下，过滤，得到的棕色滤液减压脱溶后，进行精馏，得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯147.1g，GC归一含量99.8％，产品反应、精馏总收率为43.6％。
实施例2
在本实施例中，2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备流程如下：
具体制备方法包括以下步骤：
往5L四口瓶中加入邻氨基苯甲酸甲酯200g(99.5％，1.316mol)、四氯乙烯5542g(3400mL)、二氯海因140.2g(98％，0.697mol)，搅拌加热至121℃，保温4小时，停止加热，冷却至40℃以下，过滤，得到的棕色滤液减压脱溶后，进行精馏，得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯103.6g，GC归一含量99.7％，产品反应、精馏总收率为42.3％。
实施例3
在本实施例中，2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备流程如下：
具体制备方法包括以下步骤：
向5L四口瓶中加入邻氨基苯甲酸甲酯300g(99.5％，1.975mol)、四氯乙烯2934g(33901800mL)、二氯海因218g(98％，1.086mol)，搅拌加热至121℃，保温4小时，停止加热，冷却至40℃以下，过滤，得到的棕色滤液减压脱溶后，进行精馏，得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯149.5g，GC归一含量99.7％，产品反应、精馏总收率为44.3％。
实施例4
在本实施例中，2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备流程如下：
具体制备方法包括以下步骤：
往5L四口瓶中加入邻氨基苯甲酸甲酯200g(99.5％，1.316mol)、四氯乙烯5542g(3400mL)、二氯海因148.2g(98％，0.737mol)，搅拌加热至121℃，保温3小时，停止加热，冷却至40℃以下，过滤，得到的棕色滤液减压脱溶后，进行精馏，得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯106.0g，GC归一含量99.8％，产品反应、精馏总收率为43.3％。
实施例5
在本实施例中，2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备流程如下：
具体制备方法包括以下步骤：
往5L四口瓶中加入邻氨基苯甲酸甲酯200g(99.5％，1.316mol)、三氯甲烷3400mL、二氯海因148.2g(98％，0.737mol)，搅拌加热至80℃，保温4小时，停止加热，冷却至40℃以下，过滤，得到的棕色滤液减压脱溶后，进行精馏，得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯100.8g，GC归一含量99.8％，产品反应、精馏总收率为43.3％。
实施例6
在本实施例中，2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备流程如下：
具体制备方法包括以下步骤：
往5L四口瓶中加入邻氨基苯甲酸甲酯200g(99.5％，1.316mol)、二氯甲烷3400mL、二氯海因148.2g(98％，0.737mol)，搅拌加热至45℃，保温2小时，停止加热，冷却至40℃以下，过滤，得到的棕色滤液减压脱溶后，进行精馏，得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯103.1g，GC归一含量99.8％，产品反应、精馏总收率为42.1％。
对比例1
与实施例1相比区别在于邻氨基苯甲酸甲酯与二氯海因的摩尔比为1:0.75，即相对于300g邻氨基苯甲酸甲酯，二氯海因加入量为297.8g(98％，1.481mol)，其余反应条件均与实施例1相同，最终得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯101.9g，GC归一含量99.8％，产品反应、精馏总收率为30.2％。
对比例2
与实施例1相比区别在于邻氨基苯甲酸甲酯与二氯海因的摩尔比为1:0.3，即相对于300g邻氨基苯甲酸甲酯，二氯海因加入量为297.8g(98％，1.481mol)，其余反应条件均与实施例1相同，最终得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯85.7g，GC归一含量99.8％，产品反应、精馏总收率为25.4％。
本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (8)
1.一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，所述制备方法为：2-氨基苯甲酸甲酯与1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲反应，将反应后的反应液过滤，而后精馏得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-氨基苯甲酸甲酯与1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲的摩尔比为1:0.53～0.58。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述反应的溶剂为四氯乙烯、三氯甲烷或二氯甲烷中的任意一种或至少两种的组合。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，相对于1g 2-氨基苯甲酸甲酯和1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲的混合物，所述溶剂的用量为5.6～17mL。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为40-121℃。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述反应的时间为2h～4h。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述过滤前，将反应液冷却至40℃以下。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法包括以下步骤：
2-氨基苯甲酸甲酯与1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲以1:0.53～0.58的摩尔比于40-121℃反应2h～4h，将反应后的反应液冷却至40℃以下，过滤，而后精馏得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。
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|---|---|---|---|---|
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- 2017-12-29 CN CN201711488853.4A patent/CN108047069A/zh active Pending
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