CN106083631B - 一种对氨基苯乙酸的制备方法 - Google Patents

一种对氨基苯乙酸的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106083631B
CN106083631B CN201610403330.4A CN201610403330A CN106083631B CN 106083631 B CN106083631 B CN 106083631B CN 201610403330 A CN201610403330 A CN 201610403330A CN 106083631 B CN106083631 B CN 106083631B
Authority
CN
China
Prior art keywords
water
acid
equal amido
amido phenenyl
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610403330.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106083631A (zh
Inventor
王康林
黄志生
张成栋
李海剑
王高进
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pingguang Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Pingguang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pingguang Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Pingguang Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201610403330.4A priority Critical patent/CN106083631B/zh
Publication of CN106083631A publication Critical patent/CN106083631A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106083631B publication Critical patent/CN106083631B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups

Abstract

本发明公开一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至60‑90℃，滴加水合肼水溶液，保温1‑2h，降温结晶，过滤取滤饼，洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸。本发明不产生难以处理的固体废弃物，无有机溶剂，保护环境，反应条件温和，操作简单，适合工业化生产，收率高，制备得到的对氨基苯乙酸纯度好，为阿克他利的正常稳定生产提供帮助。

Description

一种对氨基苯乙酸的制备方法
技术领域
本发明涉及对氨基苯乙酸制备技术领域，尤其涉及一种对氨基苯乙酸的制备方法。
背景技术
阿克他利是一种的作用独特的抗风湿药物，其副作用低，对类风湿性关节炎的长期治疗有优势，可以作为类风湿性关节炎初期的治疗药物。同时，阿克他利和甲氨蝶呤合用，可以降低甲氨蝶呤的给药剂量，减少不良反应。阿克他利为无色针状结晶，其分子式为C10H11NO3，CAS号为18699-02-0，熔点为173-175℃，易溶于甲醇，溶解于乙醇或无水乙醚，略溶于丙酮，微溶于水，极微溶于乙醚。其结构式如下：
对氨基苯乙酸的分子式为C8H9NO2，CAS号为1197-55-3，分子量为151.16，其熔点为199-200℃，对氨基苯乙酸溶于醇、碱液，略溶于热水。对氨基苯乙酸常作为合成原料药阿克他利的中间体使用，其结构式如下：
目前，通常选用将对硝基苯乙酸还原制备得到对氨基苯乙酸的工艺，主要使用铁粉作为还原剂，但是使用铁粉作为还原剂的方法操作繁琐、工艺落后、产品收率不高，而且会产生大量难以处理的固体废弃物，因此，需要提供一种新的对氨基苯乙酸的制备方法。
发明内容
基本背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种对氨基苯乙酸的制备方法，本发明不产生难以处理的固体废弃物，无有机溶剂，保护环境，反应条件温和，操作简单，适合工业化生产，收率高，制备得到的对氨基苯乙酸纯度好，为阿克他利的正常稳定生产提供帮助。
本发明提出的一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至60-90℃，滴加水合肼水溶液，保温1-2h，降温结晶，过滤取滤饼，洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸。
优选地，将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至70-80℃，滴加水合肼水溶液，保温1-2h，降温至0-20℃结晶，过滤取滤饼，用水洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸。
优选地，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为5-20：0.05-0.2：1：0.45-1，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
优选地，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为10：0.08-0.15：1：0.5-0.8，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
优选地，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为10：0.1：1：0.55，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
上述对氨基苯乙酸的制备方法中，水均为饮用水。
上述对氨基苯乙酸的制备方法中，水合肼水溶液的质量分数为80wt％。
上述对氨基苯乙酸的制备方法中，“过滤取滤饼，用水洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸”中，水的作用是洗涤，故不规定此处水的用量，根据实际操作确定其用量。
本发明选用水、氯化铁、对硝基苯乙酸和水合肼反应制备对氨基苯乙酸，各物质混匀后形成混合溶液，避免了产生大量难以处理的固体废弃物的问题，不影响对氨基苯乙酸的纯度，而且保护环境；本发明没有使用有机溶剂，不会引起有机溶剂的环境污染问题，保护环境，避免了回收溶剂的操作，降低成本；本发明反应条件温和，反应时间短，降温结晶，均能降低本发明的能耗，且本发明原料廉价易得，从而可以大大降低本发明的成本；本发明操作简单，适合工业化生产；本发明制备得到的对氨基苯乙酸纯度好，收率高；作为合成阿克他利的中间体，高收率，高纯度的对氨基苯乙酸，为阿克他利的正常稳定生产提供帮助。
附图说明
图1为本发明提出的一种对氨基苯乙酸的制备方法的合成路线图。
具体实施方式
如图1所示，图1为本发明提出的一种对氨基苯乙酸的制备方法的合成路线图。
参照图1，本发明提出的一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至60-90℃，滴加水合肼水溶液，保温1-2h，降温结晶，过滤取滤饼，洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸。
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至60℃，滴加水合肼水溶液，保温2h，降温至20℃结晶，过滤取滤饼，用水洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为10：0.05：1：0.45，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
实施例2
一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至90℃，滴加水合肼水溶液，保温1h，降温至5℃结晶，过滤取滤饼，用水洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为10：0.2：1：1，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
实施例3
一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至70℃，滴加水合肼水溶液，保温1.8h，降温至15℃结晶，过滤取滤饼，用水洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为10：0.2：1：0.55，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
实施例4
一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至80℃，滴加水合肼水溶液，保温1.2h，降温至10℃结晶，过滤取滤饼，用水洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为10：0.1：1：1，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
实施例5
一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至75℃，滴加水合肼水溶液，保温1.5h，降温至0℃结晶，过滤取滤饼，用水洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为10：0.1：1：0.55，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
实施例6
一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至60℃，滴加水合肼水溶液，保温2h，降温至0℃结晶，过滤取滤饼，用水洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为5：0.2：1：0.45，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
实施例7
一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至90℃，滴加水合肼水溶液，保温1h，降温至20℃结晶，过滤取滤饼，用水洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为20：0.05：1：1，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
实施例8
一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至80℃，滴加水合肼水溶液，保温1.2h，降温至10℃结晶，过滤取滤饼，用水洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为10：0.08：1：0.8，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
实施例9
一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至70℃，滴加水合肼水溶液，保温1.8h，降温至5℃结晶，过滤取滤饼，用水洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为10：0.15：1：0.5，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
计算实施例1-9的收率，结果如下：
项目 收率(％) 纯度(％) 熔点(℃)
实施例1 95.2 98.9 199.1-199.9
实施例2 97.6 99.0 199.2-199.9
实施例3 97.3 98.8 199.3-199.8
实施例4 97.4 98.9 199.2-199.7
实施例5 97.3 99.2 199.3-199.7
实施例6 94.9 98.3 199.1-119.6
实施例7 96.1 98.1 199.3-199.9
实施例8 96.6 98.8 199.2-199.8
实施例9 95.4 98.2 199.1-199.7
由上表可以看出本发明收率高，纯度好。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种对氨基苯乙酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至60-90℃，滴加水合肼水溶液，保温1-2h，降温结晶，过滤取滤饼，洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸；
水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为5-20：0.05-0.2：1：0.45-1，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
2.根据权利要求1所述对氨基苯乙酸的制备方法，其特征在于，将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至70-80℃，滴加水合肼水溶液，保温1-2h，降温至0-20℃结晶，过滤取滤饼，用水洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸。
3.根据权利要求1或2所述对氨基苯乙酸的制备方法，其特征在于，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为10：0.08-0.15：1：0.5-0.8，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
4.根据权利要求1或2所述对氨基苯乙酸的制备方法，其特征在于，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合肼的重量比为10：0.1：1：0.55，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在内。
CN201610403330.4A 2016-06-02 2016-06-02 一种对氨基苯乙酸的制备方法 Active CN106083631B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610403330.4A CN106083631B (zh) 2016-06-02 2016-06-02 一种对氨基苯乙酸的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610403330.4A CN106083631B (zh) 2016-06-02 2016-06-02 一种对氨基苯乙酸的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106083631A CN106083631A (zh) 2016-11-09
CN106083631B true CN106083631B (zh) 2018-11-16

Family

ID=57228353

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610403330.4A Active CN106083631B (zh) 2016-06-02 2016-06-02 一种对氨基苯乙酸的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106083631B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108686687B (zh) * 2018-07-05 2019-04-19 淄博职业学院 一种风湿骨病用药物阿克他利中间体的制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU229858B1 (en) * 2008-12-17 2014-10-28 Richter Gedeon Nyrt Process for the preparation of trans 4-amino-cyclohexyl acetic acid ethyl ester hcl
CN102766067A (zh) * 2012-08-10 2012-11-07 太仓市运通化工厂 一种氟丁酰草胺的合成方法
CN103214384B (zh) * 2013-04-10 2015-04-01 淮阴师范学院 对氨基苯乙酸的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106083631A (zh) 2016-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102786516B (zh) 一种利伐沙班的合成方法
CN106883216A (zh) 一种奥希替尼的制备方法
CN102659716A (zh) 4-甲氧基-2-胺基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯腈的制备方法及吉非替尼的制备工艺
CN104884427A (zh) 可用于合成苯甲酰胺化合物的化合物
CN103965125A (zh) 一种3,3’-二硝基-5,5’-联-1,2,4-三唑的合成方法
CN105566162B (zh) 利匹韦林中间体的制备工艺
CN105254575A (zh) 一种磺胺嘧啶的合成方法
CN106083631B (zh) 一种对氨基苯乙酸的制备方法
CN106279175A (zh) 一种厄他培南单钠盐的制备方法
CN102791677B (zh) 4-氨基甲基苯甲酸的制备方法
CN105085328A (zh) 一种帕拉米韦三水合物的合成方法
CN104496936B (zh) 一种盐酸普拉克索的制备方法
CN102936223A (zh) 5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及纯化方法
CN103709045A (zh) 一种4-氯-3-三氟甲基苯胺盐酸盐的制备方法
CN109988108B (zh) 一种卡博替尼的制备方法
CN106083772A (zh) 一种合成呋虫胺的方法
CN102702032A (zh) 胍基乙酸的合成方法
WO2011001976A1 (ja) スレオ－３－（３，４－ジヒドロキシフェニル）－ｌ－セリンの製造法
CN104557724A (zh) 替米沙坦不定形晶型及其制备方法
CN103992278A (zh) 一种胞嘧啶的合成方法
CN103787895A (zh) 一种4-溴-2-甲基苯胺合成的生产工艺
CN105198813A (zh) 3-甲基-1h-吲唑的合成工艺
CN103922959A (zh) 一种有机合成中间体乙酰氨基丙二酸二乙酯的制备方法
CN110698381A (zh) 一种一锅两相法合成n-(苄氧羰基)琥珀酰亚胺的方法
CN104003887A (zh) 一种盐酸溴己新的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant