RU2004126612A - Хиназолиновые соединения - Google Patents

Хиназолиновые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2004126612A
RU2004126612A RU2004126612/04A RU2004126612A RU2004126612A RU 2004126612 A RU2004126612 A RU 2004126612A RU 2004126612/04 A RU2004126612/04 A RU 2004126612/04A RU 2004126612 A RU2004126612 A RU 2004126612A RU 2004126612 A RU2004126612 A RU 2004126612A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkanoyl
amino
indicated
meanings
Prior art date
Application number
RU2004126612/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2365588C2 (ru
Inventor
Франсуа Андре ЭННЕКЕН Лоран (GB)
Франсуа Андре Эннекен Лоран
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004126612A publication Critical patent/RU2004126612A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2365588C2 publication Critical patent/RU2365588C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (26)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в которой кольцо С представляет собой 8, 9, 10, 12 или 13-членную бициклическую или трициклическую часть, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, ароматической или неароматической, и необязательно может содержать 1-3 гетероатома, независимо выбранных из О, N и S;
Z представляет собой -О-, -NH- или -S-;
n представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
m представляет собой 0, 1, 2 или 3;
R2 представляет собой водород, гидрокси, галоген, циано, нитро, трифторметил, C1-C3-алкил, C1-C3-алкокси, C1-C3-алкилсульфанил, -NR3R4 (где R3 и R4, которые могут одинаковыми или разными, каждый представляет собой водород или C1-C3-алкил), или R3Х1- (где Х1 представляет собой простую связь, -О-, -СН2-, -ОС(O)-, -С(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR6C(O)-, -C(O)NR7-, -SO2NR8-, -NR9SO2- или –NR10 - (где R6, R7, R8, R9 и R10 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC1-C3-алкил), и R5 выбран из одной из следующих двадцати двух групп:
1) водород, оксиранилC1-C4-алкил или C1-C5-алкил, который может быть незамещен или может быть замещен одной или более группами, выбранными из гидрокси, фтора, хлора, брома и амино;
2) C1-C5-алкилX2C(O)Rll (где X2 представляет собой -О- или -NR12 - (где R12 представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R11 представляет собой C1-C3-алкил, -NR13R14 или -OR15 (где R13, R14 и R15, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет собой водород, C1-C5-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил));
3) C1-C5-алкилХ3R16 (где Х3 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(O)-, -NR17C(O)-, -C(O)NR18-, -SO2NR19-, -NR20SO2- или -NR21- (где R17, R18, R19, R20 и R21 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R16 представляет собой водород, C1-C3-алкил, циклопентил, циклогексил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где C1-C3-алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена и C1-C4-алкокси и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, циано, C1-C4-цианоалкила, C1-C4-алкила, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксиC1-C4-алкила, C1-C4-алкилсульфонилC1-C4-алкила, C1-C4-алкоксикарбонила, C1-C4-аминоалкила, C1-C4-алкиламино, ди(C1-C4-алкил)амино, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкила, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкокси, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкокси и группы -(-O-)f(C1-C4-алкил)gкольцоD, (где f представляет собой 0 или 1, g представляет собой 0 или 1 и кольцо D представляет собой 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где циклическая группа может нести один или больше заместителей, выбранных из C1-C4-алкила));
4) C1-C5-алкилХ4C1-C5-алкилХ5R22 (где Х4 и Х5, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR23С(O)-, -C(O)NR24-, -SO2NR25-, -NR26SO2- или - NR27- (где R23, R24, R25, R26 и R27 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R22 представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил);
5) R28 (где R28 представляет собой 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (связанную при помощи атома углерода или азота) с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, циано, C1-C4-цианоалкила, C1-C4-алкила, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксиC1-C4-алкила, C1-C4-алкилсульфонилC1-C4-алкила, C1-C4-алкоксикарбонила, С1-С4-аминоалкила, C1-C4-алкиламино, ди(C1-C4-алкил)амино, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкила, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкокси, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкокси и группы -(-O-)f(C1-C4-алкил)gкольцоD, (где f представляет собой 0 или 1, g представляет собой 0 или 1 и кольцо D представляет собой 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где циклическая группа может нести один или больше заместителей, выбранных из C1-C4-алкила));
6) C1-C5-алкилR28 (где R28 имеет указанные значения);
7) C2-C5-алкенилR28 (где R28 имеет указанные значения);
8) C2-C5-алкинилR28 (где R28 имеет указанные значения);
9) R29 (где R29 представляет собой пиридоновую группу, фенильную группу или 5-6-членную ароматическую гетероциклическую группу (связанную при помощи атома углерода или азота) с 1-3 гетероатомами, выбранных из О, N и S, где пиридоновая, фенильная или ароматическая гетероциклическая группа может нести вплоть до 5 заместителей, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, амино, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-аминоалкила, C1-C4-алкиламино, C1-C4-гидроксиалкокси, карбокси, трифторметила, циано, -C(O)NR30R31, -NR32C(O)R33 (где R30, R31, R32 и R33, которые могут одинаковыми или разными, каждый представляет собой водород, C1-C4-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и группы -(-O-)f(C1-C4-алкил)gкольцоD (где f представляет собой 0 или 1, g представляет собой 0 или 1 и кольцо D представляет собой 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где циклическая группа может нести один или больше заместителей, выбранных из C1-C4-алкила));
10) C1-C5-алкилR29 (где R29 имеет указанные значения);
11) C2-C5-алкенилR29 (где R29 имеет указанные значения);
12) C2-C5-алкинилR29 (где R29 имеет указанные значения);
13) C1-C5-алкилХ6R29 (где Х6 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR34C(O)-, - C(O)NR35-, -SO2NR36-, -NR37SO2- или -NR38- (где R34. R35, R36, R37 и R38 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R29 имеет указанные значения);
14) C2-C5-алкенилХ7R29 (где X7 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR39C(O)-, - C(O)NR40-, -SO2NR41-, -NR42SO2- или -NR43- (где R39, R40, R41, R42 и R43 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R29 имеет указанные значения);
15) C2-C5-алкинилХ8R29 (где Х8 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR44С(O)-, - C(O)NR45-, -SO2NR46-, -NR47SO2- или -NR48- (где R44, R45, R46, R47 и R48 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R29 имеет указанные значения);
16) C1-C4-алкилХ9C1-C4-алкилR29 (где Х9 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR49C(O)-, -C(O)NR50-, -SO2NR51-, -NR52SO2- или -NR53- (где R49, R50, R51, R52 и R53 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R29 имеет указанные значения);
17) C1-C4-алкилХ9C1-C4-алкилR28 (где X9 и R28 имеют указанные значения);
18) C2-C5-алкенил, который может быть незамещен или может быть замещен одной или более группами, выбранных из гидрокси, фтора, амино, C1-C4-алкиламино,
Figure 00000002
-ди(C1-C4-алкил)амино, аминосульфонила,
Figure 00000003
-C1-C4-алкиламиносульфонила и
Figure 00000004
-ди(C1-C4-алкил)аминосульфонила;
19) C2-C5-алкинил, который может быть незамещен или может быть замещен одной или более группами, выбранных из гидрокси, фтора, амино, C1-C4-алкиламино,
Figure 00000005
-ди(C1-C4-алкил)амино, аминосульфонила,
Figure 00000006
-C1-C4-алкиламиносульфонила и
Figure 00000007
-ди(C1-C4-алкил)аминосульфонила;
20) C2-C5-алкенилХ9C1-C4-алкилR28 (где Х9 и R28 имеют указанные значения);
21) C2-C5-алкинилХ9C1-C4-алкилR28 (где X9 и R28 имеют указанные значения); и
22) C1-C4-алкилR54 (C1-C4-алкил)q(X9)rR55 (где Х9 имеет указанные значения, q представляет собой 0 или 1, r представляет собой 0 или 1, и R54 и R55 каждый независимо выбран из водорода, C1-C3-алкила, циклопентила, циклогексила и 5-6-членной насыщенной гетероциклической группы с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где C1-C3-алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена и C1-C4-алкокси и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, циано, C1-C4-цианоалкила, C1-C4-алкила, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксиC1-C4-алкила, C1-C4-алкилсульфонилC1-C4-алкила, C1-C4-алкоксикарбонила, C1-C4-аминоалкила, C1-C4-алкиламино, ди(C1-C4-алкил)амино, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкила, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкокси, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкокси и группы -(-O-)f(C1-C4-алкил)gкольцоD (где f представляет собой 0 или 1, g представляет собой 0 или 1 и кольцо D представляет собой 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где циклическая группа может нести один или больше заместителей, выбранных из C1-C4-алкила), при условии, что R54 не может представлять собой водород);
и дополнительно где любая C1-C5-алкильная, C2-C5-алкенильная или C2-C5-алкинильная группа в R5Х1-, которая связана с Х1, может нести один или несколько заместителей, выбранных из гидрокси, галогена и амино);
R1 представляет собой водород, оксо, галоген, гидрокси, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксиметил, C1-C4-алканоил, C1-C4-галоалкил, циано, амино, C2-C5-алкенил, C2-C5-алкинил, C1-C3-алканоилокси, нитро, C1-C4-алканоиламино, C1-C4-алкоксикарбонил, C1-C4-алкилсульфанил, C1-C4-алкилсульфинил, C1-C4-алкилсульфонил, карбамоил,
Figure 00000008
-C1-C4-алкилкарбамоил,
Figure 00000009
-ди(C1-C4-алкил)карбамоил, аминосульфонил,
Figure 00000010
-C1-C4-алкиламиносульфонил,
Figure 00000011
-ди(C1-C4-алкил)аминосульфонил,
Figure 00000012
-(C1-C4-алкилсульфонил)амино,
Figure 00000013
-(C1-C4-алкилсульфонил)-
Figure 00000014
-(C1-C4-алкил)амино,
Figure 00000015
-ди(C1-C4-алкилсульфонил)амино, C3-C7-алкиленовую цепь, соединенную с двумя атомами углерода кольца С, C1-C4-алканоиламиноC1-C4-алкил, карбокси или группу R56Х10 (где Х10 представляет собой простую связь, -О-, -СН2-, -ОС(O)-, -С(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR57C(O)-, -C(O)NR58-, -SO2NR59-, -NR60SO2- или -NR61- (где R57, R58, R59, R60 и R61 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил), и R56 выбран из одной из следующих двадцати двух групп:
1) водород, оксиранилC1-C4-алкил или C1-C5-алкил, который может быть незамещен или может быть замещен одной или более группами, выбранных из гидрокси, фтора, хлора, брома и амино;
2) C1-C5-алкилХ11C(O)R62 (где Х11 представляет собой -О- или -NR63- (где R63 представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R62 представляет собой C1-C3-алкил, -NR64R65 или -OR66 (где R64, R65 и R66, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет собой водород, C1-C5-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил));
3) C1-C5-алкилХ12R67 (где Х12 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(O)-, - NR68C(O)-, -C(O)NR69-, -SO2NR70-, -NR71SO2- или -NR72- (где R68, R69, R70, R71 и R72 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R67 представляет собой водород, C1-C3-алкил, циклопентил, циклогексил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где C1-C3-алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена и C1-C4-алкокси и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, циано, C1-C4-цианоалкила, C1-C4-алкила, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксиC1-C4-алкила, C1-C4-алкилсульфонилC1-C4-алкила, C1-C4-алкоксикарбонила, C1-C4-аминоалкила, C1-C4-алкиламино, ди(C1-C4-алкил)амино, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкила, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкокси, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкокси и группы -(-O-)fC1-C4-алкил)gкольцоD (где f представляет собой 0 или 1, g представляет собой 0 или 1 и кольцо D представляет собой 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где циклическая группа может нести один или больше заместителей, выбранных из C1-C4-алкила));
4) C1-C5-алкилХ13C1-C5-алкилХ14R73 (где Х13 и Х14, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR74C(O)-, -C(O)NR75-, -SO2NR76-, - NR77SO2- или -NR78- (где R74, R75, R76, R77 и R78 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R73 представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил);
5) R79 (где R79 представляет собой 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (связанную при помощи атома углерода или азота) с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, циано, C1-C4-цианоалкила, C1-C4-алкила, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксиC1-C4-алкила, C1-C4-алкилсульфонилC1-C4-алкила, C1-C4-алкоксикарбонила, C1-C4-аминоалкила, C1-C4-алкиламино, ди(C1-C4-алкил)амино, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкила, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкокси, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкокси и группы -(-O-)f(C1-C4-алкил)gкольцоD (где f представляет собой 0 или 1, g представляет собой 0 или 1 и кольцо D представляет собой 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где циклическая группа может нести один или больше заместителей, выбранных из C1-C4-алкила));
6) C1-C5-алкилR79 (где R79 имеет указанные значения);
7) C2-C5-алкенилR79 (где R79 имеет указанные значения);
8) C2-C5-алкинилR79 (где R79 имеет указанные значения);
9) R80 (где R80 представляет собой пиридоновую группу, фенильную группу или 5-6-членную ароматическую гетероциклическую группу (связанную при помощи атома углерода или азота) с 1-3 гетероатомами, выбранных из О, N и S, где пиридоновая, фенильная или ароматическая гетероциклическая группа может нести вплоть до 5 заместителей, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, амино, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-аминоалкила, C1-C4-алкиламино, C1-C4-гидроксиалкокси, карбокси, трифторметила, циано, -C(O)NR81R82, -NR83C(O)R84 (где R81, R82, R83 и R84, которые могут одинаковыми или разными, каждый представляет собой водород, C1-C4-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и группы -(-O-)f(C1-C4-алкил)gкольцоD (где f представляет собой 0 или 1, g представляет собой 0 или 1 и кольцо D представляет собой 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где циклическая группа может нести один или больше заместителей, выбранных из C1-C4-алкила));
10) C1-C5-алкилR80 (где R80 имеет указанные значения);
11) C2-C5-алкенилR80 (где R80 имеет указанные значения);
12) C2-C5-алкинилR80 (где R 80 имеет указанные значения);
13) C1-C5-алкилХ15R80 (где Х15 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR85C(O)-, - C(O)NR86-, -SO2NR87-, -NR88SO2- или -NR89- (где R85, R86, R87, R88 и R89 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R80 имеет указанные значения);
14) C2-C5-алкенилХ16R80 (где Х16 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR90C(O)-, -C(O)NR91-, -SO2NR92-, -NR93SO2- или -NR94- (где R90, R91, R92, R93 и R94 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R80 имеет указанные значения);
15) C2-C5-алкинилХ17R80 (где Х17 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR95C(O)-, - C(O)NR96-, -SO2NR97-, -NR98SO2- или -NR99- (где R95, R96, R97, R98 и R99 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R80 имеет указанные значения);
16) C1-C4-алкилХ18C1-C4-алкилR80 (где Х18 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR100C(O)-, -C(O)NR101-, -SO2NR102-, -NR103SO2- или -NR104- (где R100, R101, R102, R103 и R104 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C2-C3-алкоксиC2-C3-алкил) и R80 имеет указанные значения);
17) C1-C4-алкилХ18C1-C4-алкилR79 (где Х18 и R79 имеют указанные значения);
18) C2-C5-алкенил, который может быть незамещен или может быть замещен одной или более группами, выбранных из гидрокси, фтора, амино, C1-C4-алкиламино,
Figure 00000016
-ди(C1-C4-алкил)амино, аминосульфонила,
Figure 00000017
-C1-C4-алкиламиносульфонила и
Figure 00000018
-ди(C1-C4-алкил)аминосульфонила;
19) C2-C5-алкинил, который может быть незамещен или может быть замещен одной или более группами, выбранных из гидрокси, фтора, амино, C1-C4-алкиламино,
Figure 00000019
-ди(C1-C4-алкил)амино, аминосульфонила,
Figure 00000020
-C1-C4-алкиламиносульфонила и
Figure 00000021
-ди(C1-C4-алкил)аминосульфонила;
20) C2-C5-алкенилХ18C1-C4-алкилR79 (где Х18 и R79 имеют указанные значения);
21) C2-C5-алкинилХ18C1-C4-алкилR79 (где X18 и R79 имеют указанные значения); и
22) C1-C4-алкилR105 (C1-C4-алкил)х(Х18)yR106 (где Х18 имеет указанные значения, х представляет собой 0 или 1, у представляет собой 0 или 1, и R105 и
R106 каждый независимо выбран из водорода, C1-C3-алкила, циклопентила, циклогексила и 5-6-членной насыщенной гетероциклической группы с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где C1-C3-алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена и C1-C4-алкокси и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, циано, C1-C4-пианоалкила, C1-C4-алкила, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксиC1-C4-алкила, C1-C4-алкилсульфонилC1-C4-алкила, C1-C4-алкоксикарбонила, C1-C4-аминоалкила, C1-C4-алкиламино, ди(C1-C4-алкил)амино, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкила, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкокси, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкокси и группы -(-O-)f(C1-C4-алкил)gкольцоD (где f представляет собой 0 или 1, g представляет собой 0 или 1 и кольцо D представляет собой 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где циклическая группа может нести один или больше заместителей, выбранных из C1-C4-алкила) при условии, что R105 не может представлять собой водород);
и дополнительно где любая C1-C5-алкильная, C2-C5-алкенильная или C2-C5-алкинильная группа в R56Х10-, которая связана с Х10, может нести один или несколько заместителей, выбранных из гидрокси, галогена и амино);
при условии, что один или более R1 и/или один или более R2 выбраны из одной из следующих пяти групп:
(i) Q1Х1-
где Х1 имеет указанные значения и Q1 выбран из одной из следующих десяти групп:
1) Q2 (где Q2 представляет собой 5-6-членную насыщенную или частично ненасыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где гетероциклическая группа имеет по крайней мере один заместитель, выбранный из C2-C5-алкенила, C2-C5-алкинила, C1-C6-фторалкила, C1-C6-алканоила, аминоC1-C6-алканоила, C1-C4-алкиламиноC1-C6-алканоила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C6-алканоила, C1-C6-фторалканоила, карбамоила, C1-C4-алкилкарбамоила, ди(C1-C4-алкил)карбамоила, карбамоилC1-C6-алкила, C1-C4-алкилкарбамоилC1-C6-алкила, ди(C1-C4-алкил)карбамоилC1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфонила и C1-C6-фторалкилсульфонила и где гетероциклическая группа необязательно может иметь 1 или 2 дополнительных заместителя, выбранных из C2-C5-алкенила, C2-C5-алкинила, C1-C6-фторалкила, C1-C6-алканоила, аминоC1-C6-алканоила, C1-C4-алкиламиноC1-C6-алканоила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C6-алканоила, C1-C6-фторалканоила, карбамоила, C1-C4-алкилкарбамоила, ди(C1-C4-алкил)карбамоила, карбамоилC1-C6-алкила, C1-C4-алкилкарбамоилC1-C6-алкила, ди(C1-C4-алкил)карбамоилC1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-фторалкилсульфонила, оксо, гидрокси, галогена, циано, C1-C4-цианоалкила, C1-C4-алкила, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксиC1-C4-алкила, C1-C4-алкилсульфонилC1-C4-алкила, C1-C4-алкоксикарбонила, C1-C4-аминоалкила, C1-C4-алкиламино, ди(C1-C4-алкил)амино, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкила, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкокси, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкокси и группы -(-O-)f(C1-C4-алкил)gкольцоD (где f представляет собой 0 или 1, g представляет собой 0 или 1 и кольцо D представляет собой 5-6-членную насыщенную или частично ненасыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где циклическая группа может нести один или больше заместителей, выбранных из C1-C4-алкила));
2) C1-C5-алкилW1Q2 (где W представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(O)-, -NQ3C(O)-, -C(O)NQ4-, -SO2NQ5-, -NQ6SO2- или -NQ7- (где Q3, Q4, Q5, Q6 и Q7 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил, C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил, C2-C5-алкенил, C2-C5-алкинил или C1-C4-галоалкил) и Q2 имеет указанные значения;
3) C1-C5-алкилQ2 (где Q2 имеет указанные значения);
4) C2-C5-алкенилQ2 (где Q2 имеет указанные значения);
5) C2-C5-алкинилQ2 (где Q2 имеет указанные значения);
6) C1-C4-алкилW2C1-C4-алкилQ2 (где W представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NQ8C(O)-, -C(O)NQ9-, -SO2NQ10-, -NQ11SO2- или -NQ12- (где Q8, Q9, Q10, Q11 и Q12 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил, C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил, C2-C5-алкенил, C2-C5-алкинил или C1-C4-галоалкил) и Q2 имеет указанные значения);
7) C2-C5-алкенилW2C1-C4-алкилQ2 (где W2 и Q2 имеют указанные значения);
8) C2-C5-алкинилW2C1-C4-алкилQ2 (где W2 и Q2 имеют указанные значения);
9) C1-C4-алкилQ13(C1-C4-алкил)j(W2)kQ14 (где W2 имеет указанные значения, j представляет собой 0 или 1, k представляет собой 0 или 1, и Q13 и Q14 каждый независимо выбран из водорода, C1-C3-алкила, циклопентила, циклогексила и 5-6-членной насыщенной или частично ненасыщенной гетероциклической группы с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где C1-C3-алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрркси, галогена и C1-C4-алкокси и где циклическая группа может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из C2-C5-алкенила, C2-C5-алкинила, C1-C6-фторалкила, C1-C6-алканоила, аминоC1-C6-алканоила, C1-C4-алкиламиноC1-C6-алканоила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C6-алканоила, C1-C6-фторалканоила, карбамоила, C1-C4-алкилкарбамоила, ди(C1-C4-алкил)карбамоила, карбамоилC1-C6-алкила, C1-C4-алкилкарбамоилC1-C6-алкила, ди(C1-C4-алкил)карбамоилC1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-фторалкилсульфонила, оксо, гидрокси, галогена, циано, C1-C4-цианоалкила, C1-C4-алкила, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксиC1-C4-алкила, C1-C4-алкилсульфонилC1-C4-алкила, C1-C4-алкоксикарбонила, C1-C4-аминоалкила, C1-C4-алкиламино, ди(C1-C4-алкил)амино, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкила, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкокси, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкокси и группы -(-O-)f(C1-C4-алкил)gкольцоD (где f представляет собой 0 или 1, g представляет собой 0 или 1 и кольцо D представляет собой 5-6-членную насыщенную или частично ненасыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести один или несколько заместителей, выбранных из C1-C4-алкила), при условии, что Q13 не может представлять собой водород и один или оба Q13 и Q14 должны представлять собой 5-6-членную насыщенную или частично ненасыщенную гетероциклическую группу, как указано в изобретении, где гетероциклическая группа имеет по крайней мере один заместитель, выбранный из C2-C5-алкенила, C2-C5-алкинила, C1-C6-фторалкила, C1-C6-алканоила, аминоC1-C6-алканоила, C1-C4-алкиламиноC1-C6-алканоила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C6-алканоила, С1-С6-фторалканоила, карбамоила, C1-C4-алкилкарбамоила, ди(C1-C4-алкил)карбамоила, карбамоилC1-C6-алкила, C1-C4-алкилкарбамоилC1-C6-алкила, ди(C1-C4-алкил)карбамоилC1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфонила и C1-C6-фторалкилсульфонила и где гетероциклическая группа необязательно имеет 1 или 2 дополнительных заместителя, выбранных из указанных в изобретении);
10) C1-C4-алкилQ13C1-C4-алканоилQ14n, где Q13 имеет указанные значения и не представляет собой водород и Q14n представляет собой 5-6-членную насыщенную или частично ненасыщенную гетероциклическую группу, которая содержит по крайней мере один атом азота и необязательно содержит дополнительный атом азота, где Q14n связана с C1-C6-алканоилом при помощи атома азота и, где Q14n необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из C2-C5-алкенила, C2-C5-алкинила, C1-C6-фторалкила, C1-C6-алканоила, аминоC1-C6-алканоила, C1-C4-алкиламиноC1-C6-алканоила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C6-алканоила, C1-C6-фторалканоила, карбамоила, C1-C4-алкилкарбамоила, ди(C1-C4-алкил)карбамоила, карбамоилC1-C6-алкила, C1-C4-алкилкарбамоилC1-C6-алкила, ди(C1-C4-алкил)карбамоилC1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-фторалкилсульфонила, оксо, гидрокси, галогена, циано, C1-C4-цианоалкила, C1-C4-алкила, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксиC1-C4-алкила, C1-C4-алкилсульфонилC1-C4-алкила, C1-C4-алкоксикарбонила, C1-C4-аминоалкила, C1-C4-алкиламино, ди(C1-C4-алкил)амино, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкила, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкокси, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкокси и группы -(-O-)f(C1-C4-алкил)gкольцоD (где f представляет собой 0 или 1, g представляет собой 0 или 1 и кольцо D представляет собой 5-6-членную насыщенную или частично ненасыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, независимо выбранных из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести один или несколько заместителей, выбранных из C1-C4-алкила);
и дополнительно где любая C1-C5-алкильная, C2-C5-алкенильная или C2-C5-алкинильная группа в Q1Х1-, которая связана с Х1, может нести один или несколько заместителей, выбранных из гидрокси, галогена и амино);
(ii) Q15W3-
где W3 представляет собой -NQ16C(O)-, -C(O)NQ17-, -SO2NQ18-, -NQ19SO2- или -NQ20- (где Q16, Q17, Q18, Q19 и Q20 каждый независимо представляет собой C2-C5-алкенил, C2-C5-алкинил, C1-C4-галоалкил), и Q15 представляет собой C1-C6-галоалкил, C2-C5-алкенил или C2-C5-алкинил;
(iii) Q21W4C1-C5-алкилХ1-, где W4 представляет собой -NQ22C(O)-, -C(O)NQ23-, -SO2NQ24-, -NQ25SO2- или -NQ26- (где Q22, Q23, Q24, Q25 и Q26 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил, C1-C3-алкоксиC2-C3-алкил, C2-C5-алкенил, C2-C5-алкинил или C1-C4-галоалкил), и Q21 представляет собой C1-C6-галоалкил, C2-C5-алкенил или C2-C5-алкинил, и Х1 имеет указанные значения;
(iv) Q28C1-C5-алкилХ1-, Q28C2-C5-алкенилХ1- или Q28C2-C5-алкинилХ1-, где X1 имеет указанные значения и Q28 представляет собой имидазолидинильную группу, которая имеет два оксо заместителя и одну C1-C6-алкильную или C3-C10-циклоалкильную группу, где C1-C6-алкильная или C3-C10-циклоалкильная группа может нести гидроксизаместитель у атома углерода, который связан с имидазолйдинильной группой, и где C1-C5-алкил, C1-C5-алкенил или C1-C5-алкинил, связанный с Х1, может нести один или несколько заместителей, выбранных из гидрокси, галогена и амино; и
(v) Q29C1-C5-алкилХ1-, Q29C2-C5-алкенилХ1- или Q29-C2-C5-алкинилХ1-, где Х1 имеет указанные значения, C1-C5-алкил, C1-C5-алкенил или C1-C5-алкинил, связанный с Х1, может нести один или несколько заместителей, выбранных из гидрокси, галогена и амино и Q29 представляет собой группу 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил, которая может быть представлена формулой:
Figure 00000022
или R1 может быть выбран из любой из групп, указанных в изобретении, и R2 представляет собой 6,7-метилендиокси или 6,7-этилендиокси;
или его соль.
2. Соединение по п.1 формулы Ia:
Figure 00000023
в которой кольцо Ca представляет собой индолил, индазолил или азаиндолил;
R1a выбран из оксо, гидрокси, C1-C2-алкоксиметила, амино, галогена, C1-C3-алкила, C1-C3-алкокси, трифторметила, циано, нитро, C1-C3-алканоила,
(i) Q1Х1, где Q1 и Х1 имеют значения, указанные в п.1,
(ii) Q15W3, где Q15 и W3 имеют значения, указанные в п.1,
(iii) Q21W4C1-C5-алкилХ1-, где Q21, W4 и X1 имеют значения, указанные в п.1;
R2 имеет значения, указанные в п.1;
ma представляет собой 0, 1, 2 или 3;
Za представляет собой -О- или -S-;
и na представляет собой 0, 1 или 2;
при условии, что по крайней мере один R2 выбран из (i), (ii), (iii), (iv) или
(v), как указано в п.1 для значений R2, и/или R1a выбран из (i), (ii) и (iii), как указано в изобретении,
или R2 представляет собой 6,7-метилендиокси или 6,7-этилендиокси;
или его соль.
3. Соединение по п.2, где ma представляет собой 2.
4. Соединение по п.1 или 2, где R2 выбран из одной из пяти групп:
(i) Q1Х1, где Q1 и Х1 имеют значения, указанные в п.1;
(ii) Q15W3, где Q15 и W3 имеют значения, указанные в п.1;
(iii) Q21W4C1-C5-алкилХ1-, где Q21, W4 и Х1 имеют значения, указанные в п.1;
(iv) Q28C1-C5-алкилХ1-, Q28C2-C5-алкенилХ1- или Q28C2-C5-алкинилХ1-, где Q28 и Х1 имеют значения, указанные в п.1; и
(v) Q29C1-C5-алкилХ1-, Q29C2-C5-алкенилХ1- или Q29C2-C5-алкинилXl-, где Q29 и X1 имеют значения, указанные в п.1;
и/или R2 представляет собой метокси, или R2 представляет собой 6,7-метилендиокси или 6,7-этилендиокси.
5. Соединение по п.1 формулы II:
Figure 00000024
в которой кольцо Сa представляет собой индолил, индазолил или азаиндолил;
R1a выбран из оксо, гидрокси, C1-C2-алкоксиметила, амино, галогена, C1-C3-алкила, C1-C3-алкокси, трифторметила, циано, нитро, C1-C3-алканоила,
(i) Q1Х1, где Q1 и Х1 имеют значения, указанные в п.1;
(ii) Q15W3, где Q15 и W3 имеют значения, указанные в п.1; и
(iii) Q21W4C1-C5-алкилХ1-, где Q21, W4 и Х1 имеют значения, указанные в п.1;
R2a и R2b, каждый независимо выбран из водорода, гидрокси, галогена, циано, нитро, трифторметила, C1-C3-алкила, C1-C3-алкокси, C1-C3-алкилсульфанила, -NR3aR4a (где R3a и R4a, которые могут одинаковыми или разными, каждый представляет собой водород или C1-C3-алкил),
(i) Q1Х1, где Q1 и Х1 имеют значения, указанные в п.1,
(ii) Q15W3, где Q15 и W3 имеют значения, указанные в п.1,
(iii) Q21W4C1-C5-алкилХ1-, где Q21, W4 и X1 имеют значения, указанные в п.1,
(iv) Q28C1-C5-алкилХ1-, Q28C2-C5-алкенилХ1- или Q28C2-C5-алкинилХ1-, где Q28 и X1 имеют значения, указанные в п.1, или
(v) Q29C1-C5-алкилХ1-, Q29C2-C5-алкенилХ1- или Q29C2-C5-алкинилХ1-, где Q29 и X1 имеют значения, указанные в п.1,
или R2a и R2b вместе образуют 6,7-метилендиокси или 6,7-этилендиокси;
Za представляет собой -О- или -S-;
и na представляет собой 0, 1 или 2;
при условии, что по крайней мере один из R2a и R2b выбран из (i), (ii), (iii), (iv) или (v), указанных в изобретении, и/или R1a выбран из (i), (ii) и (iii), указанных в изобретении, или R2a и R2b вместе образуют 6,7-метилендиокси или 6,7-этилендиокси;
или его соль.
6. Соединение по п.5, где R1a представляет собой фтор или метил.
7. Соединение по п.5 или 6, где Za представляет собой -О-.
8. Соединение по п.5 или 6, где R2а представляет собой метокси и R2b выбран из одной из следующих пяти групп:
(i) Q1Х1, где Q1 и Х1 имеют значения, указанные в п.1;
(ii) Q15W3, где Q15 и W3 имеют значения, указанные в п.1;
(iii) Q21W4C1-C5-алкилХ1-, где Q21, W4 и X1 имеют значения, указанные в п.1;
(iv) Q28C1-C5-алкилХ1-, Q28C2-C5-алкенилХ1- или Q28C2-C5-алкинилХ1-, где Q28 и Х1 имеют значения, указанные в п.1; и
(v) Q29C1-C5-алкилХ1-, Q29C2-C5-алкенилХ1- или Q29C2-C5-алкинилХ1-, где Q29 и X1 имеют значения, указанные в п.1.
9. Соединение по п.5 или 6, где R2b представляет собой метокси и R2а выбран из одной из следующих пяти групп:
(i) Q1Х1, где Q1 и Х1 имеют значения, указанные в п.1;
(ii) Q15W3, где Q15 и W3 имеют значения, указанные в п.1;
(iii) Q21W4C1-C5-алкилХ1-, где Q21, W4 и X1 имеют значения, указанные в п.1;
(iv) Q28C1-C5-алкилХ1-, Q28C2-C5-алкенилХ1- или Q28C2-C5-алкинилХ1-, где Q28 и Х1 имеют значения, указанные в п.1; и
(v) Q29C1-C3-алкилХ1-, Q29C2-C5-алкенилХ1- или Q29C2-C5-алкинилХ1-, где Q29 и X1 имеют значения, указанные в п.1.
10. Соединение по п.2, 5 или 6, где кольцо Сa представляет собой индол-5-ил, индол-6-ил, 7-азаиндол-5-ил, индазол-5-ил или индазол-6-ил.
11. Соединение по п.5 формулы IId:
Figure 00000025
в которой М представляет собой -СН- или -N-;
R2c связан с атомом углерода 5-членного кольца и выбран из водорода и метила;
R2d связан с атомом углерода 6-членного кольца и выбран из водорода и фтора;
один из R2а и R2b представляет собой метокси, а другой представляет собой Q1Х1, где Х1 имеет значения, указанные в п.1, и Q1 выбран из одной из следующих десяти групп:
1) Q2 (где Q2 представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила,
Figure 00000026
и
Figure 00000027
где гетероциклическая группа имеет по крайней мере один заместитель, выбранный из C2-C5-алкенила, C2-C5-алкинила, C1-C4-фторалкила, C1-C4-алканоила, аминоC1-C6-алканоила, C1-C4-алкиламиноC1-C6-алканоила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C6-алканоила, C1-C4-фторалканоила, карбамоила, C1-C4-алкилкарбамоила, ди(C1-C4-алкил)карбамоила, карбамоилC1-C6-алкила, C1-C4-алкилкарбамоилC1-C6-алкила, ди(C1-C4-алкил)карбамоилC1-C6-алкила, C1-C4-алкилсульфонила и C1-C4-фторалкилсульфонила и где гетероциклическая группа необязательно может иметь 1 или 2 дополнительных заместителя, выбранных из C2-C5-алкенила, C2-C5-алкинила, C1-C4-фторалкила, C1-C4-алканоила, аминоC1-C6-алканоила, C1-C4-алкиламиноC1-C6-алканоила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C6-алканоила, C1-C4-фторалканоила, карбамоила, C1-C4-алкилкарбамоила, ди(C1-C4-алкил)карбамоила, карбамоилC1-C6-алкила, C1-C4-алкилкарбамоилC1-C6-алкила, ди(C1-C4-алкил)карбамоилC1-C6-алкила, C1-C4-алкилсульфонила, C1-C4-фторалкилсульфонила, оксо, гидрокси, галогена, циано, C1-C4-цианоалкила, C1-C4-алкила, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксиC1-C4-алкила, C1-C4-алкилсульфонилC1-C4-алкила, C1-C4-алкоксикарбонила, C1-C4-аминоалкила, C1-C4-алкиламино, ди(C1-C4-алкил)амино, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкила, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкила, C1-C4-алкиламиноC1-C4-алкокси, ди(C1-C4-алкил)аминоC1-C4-алкокси и группы -(-O-)f(C1-C4-алкил)gкольцоD (где f представляет собой 0 или 1, g представляет собой 0 или 1 и кольцо D выбрано из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила,
Figure 00000028
и
Figure 00000029
где гетероциклическая группа может нести один или несколько заместителей, выбранных из C1-C4-алкила));
2) С1-С5-алкилW1Q2 (где W1 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(O)-, -NQ3C(O)-, -C(O)NQ4-, -SO2NQ5-, -NQ6SO2- или -NQ7- (где Q3, Q4, Q5, Q6 и Q7 каждый независимо представляет собой водород, С1-С2-алкил, С1-С2-алкоксиС2-С3-алкил, С2-С5-алкенил, С2-С5-алкинил или С1-С4-галоалкил) и Q2 имеет указанные значения;
3) С1-С5-алкилQ2 (где Q2 имеет указанные значения);
4) С2-С5-алкенилQ2 (где Q2 имеет указанные значения);
5) С2-С5-алкинилQ2 (где Q2 имеет указанные значения);
6) С1-С5-алкилW2С1-С4-алкилQ2 (где W2 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NQ8C(O)-, -C(O)NQ9-, -SO2NQ10-, -NQ11SO2- или -NQ12- (где Q8, Q9, Q10, Q11 и Q12 каждый независимо представляет собой водород, С1-С3-алкил, С1-С3-алкоксиС2-С3-алкил, С2-С5-алкенил, С2-С5-алкинил или С1-С4-галоалкил) и Q2 имеет указанные значения);
7) С2-С5-алкенилW2С1-С4-алкилQ2 (где W2 и Q2 имеют указанные значения);
8) С2-С5-алкинилW2С1-С4-алкилQ2 (где W2 и Q2 имеют указанные значения);
9) С1-С4-алкилQ13(С1-С4-алкил)j(W2)kQ14 (где W2 имеет указанные значения, j представляет собой 0 или 1, k представляет собой 0 или 1, и Q13 и Q14 каждый независимо выбран из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила,
Figure 00000030
и
Figure 00000031
где гетероциклическая группа может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила, С1-С4-фторалкила, С1-С4-алканоила, аминоС1-С6-алканоила, С1-С4-алкиламиноС1-С6-алканоила, ди(С1-С4-алкил)аминоС1-С6-алканоила, С1-С4-фторалканоила, карбамоила, С1-С4-алкилкарбамоила, ди(С1-С4-алкил)карбамоила, карбамоилС1-С6-алкила, С1-С4-алкилкарбамоилС1-С6-алкила, ди(С1-С4-алкил)карбамоилС1-С6-алкила, С1-С4-алкилсульфонила, С1-С4-фторалкилсульфонила, оксо, гидрокси, галогена, циано, С1-С4-цианоалкила, С1-С4-алкила, С1-С4-гидроксиалкила, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксиС1-С4-алкила, С1-С4-алкилсульфонилС1-С4-алкила, С1-С4-алкоксикарбонила, С1-С4-аминоалкила, С1-С4-алкиламино, ди(С1-С4-алкил)амино, С1-С4-алкиламиноС1-С4-алкила, ди(С1-С4-алкил)аминоС1-С4-алкила, С1-С4-алкиламиноС1-С4-алкокси, ди(С1-С4-алкил)аминоС1-С4-алкокси и группы -(-O-)f(С1-С4-алкил)gкольцоD (где f представляет собой 0 или 1, g представляет собой 0 или 1 и кольцо D выбрано из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила,
Figure 00000032
и
Figure 00000033
где гетероциклическая группа может нести один или несколько заместителей, выбранных из С1-С4-алкила), при условии, что по крайней мере один из Q13 и Q14 несет по крайней мере один заместитель, выбранный из С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила, С1-С4-фторалкила, С1-С4-алканоила, аминоС1-С6-алканоила, С1-С4-алкиламиноС1-С6-алканоила, ди(С1-С4-алкил)аминоС1-С6-алканоила, С1-С4-фторалканоила, карбамоила, С1-С4-алкилкарбамоила, ди(С1-С4-алкил)карбамоила, карбамоилС1-С6-алкила, С1-С4-алкилкарбамоила, ди(С1-С4-алкил)карбамоила, С1-С4-алкилсульфонила и С1-С4-фторалкилсульфонила); и
10) С1-С4-алкилQ13С1-С4-алканоилQ14n, где Q13 имеет указанные значения и
Q14n выбран из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила,
Figure 00000034
и
Figure 00000035
где Q14n связан с С1-С6-алканоилом при помощи атома азота;
и дополнительно где любая С1-С5-алкильная, С2-С5-алкенильная или С2-С5-алкинильная группа в Q1Х1-, которая связана с Х1, может нести один или несколько заместителей, выбранных из гидрокси, галогена и амино;
или его соль.
12. Соединение по п.11, где один из R2a и R2b представляет собой метокси, а другой представляет собой Q1Х1, где Х1 представляет собой -О- и Q1 выбран из одной из следующих четырех групп:
1) Q2 (где Q2 представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила,
Figure 00000036
и
Figure 00000037
где гетероциклическая группа имеет один заместитель, выбранный из С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила, С1-С4-алканоила, аминоС1-С6-алканоила, С1-С4-алкиламиноС1-С6-алканоила, ди(С1-С4-алкил)аминоС1-С6-алканоила, С1-С6-фторалканоила, карбамоила, С1-С4-алкилкарбамоила, ди(С1-С4-алкил)карбамоила, карбамоилС1-С6-алкила, С1-С4-алкилкарбамоилС1-С6-алкила, ди(С1-С4-алкил)карбамоилС1-С6-алкила, С1-С4-алкилсульфонила и С1-С4-фторалкилсульфонила;
2) С1-С5-алкилQ2 (где Q2 имеет указанные значения);
3) С1-С4-алкилW2С1-С4-алкилQ2 (где W2 имеет значения, указанные в п.11, и Q2 имеет указанные значения);
4) С1-С4-алкилQ13(С1-С4-алкил)j(W2)kQ14 (где W2 имеет значения, указанные в п.11, j представляет собой 0 или 1, k представляет собой 0 или 1, и Q13 и Q14 каждый независимо выбран из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила,
Figure 00000038
и
Figure 00000039
где гетероциклическая группа может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила, С1-С4-алканоила, аминоС1-С6-алканоила, С1-С4-алкиламиноС1-С6-алканоила, ди(С1-С4-алкил)аминоС1-С6-алканоила, С1-С6-фторалканоила, карбамоила, С1-С4-алкилкарбамоила, ди(С1-С4-алкил)карбамоила, карбамоилС1-С6-алкила, С1-С4-алкилкарбамоилС1-С6-алкила, ди(С1-С4-алкил)карбамоилС1-С6-алкила, С1-С4-алкилсульфонила, С1-С4-фторалкилсульфонила, оксо, гидрокси, галогена, циано, С1-С4-цианоалкила, С1-С4-алкила, С1-С4-гидроксиалкила, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксиС1-С4-алкила, при условии, что по крайней мере один из Q13 и Q14 несет по крайней мере один заместитель, выбранный из С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила, С1-С4-алканоила, аминоС1-С6-алканоила, С1-С4-алкиламиноС1-С6-алканоила, ди(С1-С4-алкил)аминоС1-С6-алканоила, С1-С6-фторалканоила, карбамоила, С1-С4-алкилкарбамоила, ди(С1-С4-алкил)карбамоила, карбамоилС1-С6-алкила, С1-С4-алкилкарбамоилС1-С6-алкила, ди(С1-С4-алкил)карбамоилС1-С6-алкила, С1-С4-алкилсульфонила и С1-С4-фторалкилсульфонила);
и дополнительно где любая С1-С5-алкильная группа в Q1X1-, которая связана с Х1, может нести один или несколько заместителей, выбранных из гидрокси, галогена и амино.
13. Соединение по п.5 формулы IIh:
Figure 00000040
в которой М и Т каждый независимо представляет собой атом углерода или атом азота, при условии, что М и Т оба не могут представлять собой атомы азота;
R2c связан с атомом углерода 5-членного кольца и выбран из водорода и метила;
R2d связан с атомом углерода 6-членного кольца и выбран из водорода и фтора;
или R2a и R2b образует 6,7-метилендиокси или один из R2a и R2b представляет собой метокси, а другой выбран из одной из следующих четырех групп:
(a) Q1X1-
где Х1 представляет собой -О- и Q1 выбран из одной из следующих трех групп:
1) Q2 (где Q2 представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из пирролидинила, пиперидинила и пиперазинила, где гетероциклическая группа имеет один заместитель, выбранный из С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила, С1-С6-фторалкила, С1-С6-алканоила, аминоС1-С6-алканоила, С1-С4-алкиламиноС1-С6-алканоила, ди(С1-С4-алкил)аминоС1-С6-алканоила, карбамоила, С1-С4-алкилкарбамоила, ди(С1-С4-алкил)карбамоила, карбамоилС1-С6-алкила, С1-С4-алкилкарбамоилС1-С6-алкила, ди(С1-С4-алкил)карбамоилС1-С6-алкила и С1-С6-алкилсульфонила;
2) С1-С5-алкилQ2 (где Q2 имеет указанные значения); и
3) С1-С4-алкилW2С1-С4-алкилQ2 (где W2 представляет собой -О- и Q2 имеет указанные значения);
и дополнительно где любая С1-С5-алкиьная группа в Q1X1-, которая связана с Х1, может нести один или несколько заместителей, выбранных из гидрокси);
(b) Q21W4С1-С5-алкилХ1- (где Х1 представляет собой -О-, W4 представляет собой NQ26 (где Q26 представляет собой водород или С1-С3-алкил) и Q21 представляет собой С2-С5-алкинил);
(c) Q28С1-С5-алкилХ1-, где X1 представляет собой -О- и Q28 представляет собой имидазолидинильную группу, которая имеет два оксо заместителя и одну С1-С6-алкильную группу, где С1-С6-алкильная группа несет гидроксизаместитель у атома углерода, который связан с имидазолидинильной группой;и
(d) Q29С1-С5-алкилХ1-, где Х1 представляет собой -О- и Q29 представляет собой группу 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил;
или его соль.
14. Соединение по п.1, выбранное из:
4-(7-азаиндол-5-илокси)-7-метокси-6-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,
6-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(7-азаиндол-5-илокси)-7-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-7-{[(2S)-1-изобутирилпирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолина,
4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метокси-7-[3-(4-карбамоилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолина,
6-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]-4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-7-метоксихиназолина,
6-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)метокси]-4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-7-метоксихиназолина,
7-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]-4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,
4-(7-азаиндол-5-илокси)-7-[3-(4-карбамоилметил)пиперазин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолина,
4-(7-азаиндол-5-илокси)-7-{2-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]этокси}-6-метоксихиназолина,
4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метокси-7-[3-(4-проп-2-ин-1-илпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолина,
7-[1-(N,N-диметиламиноацетил)пиперидин-4-илметокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол)-5-илокси]-6-метоксихиназолина,
и их солей.
15. Соединение по п.1, выбранное из:
6-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-7-метоксихиназолина,
7-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,
4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,
4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метокси-7-[2-(N-метил-N-проп-2-ин-1-иламино)этокси]хиназолина,
4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-7-метокси-6-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,
4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,
6-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(4-фториндол-5-илокси)-7-метоксихиназолина,
7-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)метокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-[(2S)-1-ацетилпирролидин-2-илметокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-[(2R)-1-ацетилпирролидин-2-илметокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метокси-7-[1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-илметокси]хиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метокси-7-{3-[4-(2,2,2-трифтор этил)пиперазин-1-ил]пропокси}хиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метокси-7-{3-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]этокси}хиназолина,
7-{2-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]этокси}-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-{2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]этокси}-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ид)окси]-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-7-[(1-изобутирилпиперидин-4-ил)метокси]-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-7-{[(2R)-1-изобутирилпирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метокси-7-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]метокси}хиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метокси-7-{[(2S)-1-(метилсульфонил)пирролидин-2-ил]метокси}хиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метокси-7-{[(2R)-1-(метилсульфонил)пирролидин-2-ил]метокси}хиназолина,
7-[3-(4-аллилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метилиндол-5-ил)окси]-6-метокси-7-{3-[4-(2-пропинил)пиперазин-1-ил]пропокси}хиназолина,
7-{3-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-(1H-индол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,
7-[(2S)-1-карбамоилпирролидин-2-илметокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-{3-[4-карбамоилпиперазин-1-ил]пропокси}-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-{3-[2,5-диоксо-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)имидазолин-1-ил]пропокси}-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-илокси]-6-метоксихиназолина,
6-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)окси]-4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-7-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-7-метокси-6-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метокси-7-{2-[N-метил-N-(2-пропинил)амино]этокси}хиназолина,
7-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси]-6-метокси-4-[(2-метил-1H-индол-5-ил)окси]хиназолина,
7-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-[3-(4-карбамоилметилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-{3-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метокси-4-[(2-метил-1H-индол-5-ил)окси]хиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-7-{(2R)-2-гидрокси-3-[4-проп-2-ил-1-илпиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолина,
7-{(2R)-3-[(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)]-2-гидроксипропокси}-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-{(2R)-3-[4-ацетилпиперазин-1-ил]-2-гидроксипропокси}-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
и их солей.
16. Соединение по п.1, которое представляет собой 7-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолина и их солей.
17. Соединение по п.1, которое представляет собой 7-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина и их солей.
18. Соединение по п.1, 2 или 5 в виде фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ получения соединения по п.1 формулы I или его соли, который предусматривает:
(а) взаимодействие соединения формулы III:
Figure 00000041
(где R2 и m имеют значения, указанные в п.1, и L1 представляет собой переносимую часть), с соединением формулы IV:
Figure 00000042
(где кольцо С, R1, Z и n имеют значения, указанные в п.1);
(б) соединение формулы I и его соли, в которых по крайней мере один R2 представляет собой R5X1, Q1X1, Q15W3 или Q21W4С1-С5-алкилХ1, где R5, Q1, Q15, W3, Q21 и W4 имеют значения, указанные в п.1, и Х1 представляет собой -О-, -S-, -ОС(O)- или -NR10- (где R10 независимо представляет собой водород, С1-С3-алкил или С1-С3-алкоксиС2-С3-алкил) может быть получено путем взаимодействия соединения формулы V:
Figure 00000043
(где кольцо С, Z, W3, R1, R2 и n имеют значения, указанные в п.1, и Х1 имеет значения, указанные в этом разделе, и s представляет собой целое число от 0 до 2) с одним из соединений формул VIa-d:
Figure 00000044
(где R5, Q1, Q15, Q21 и W4 имеют значения, указанные в п.1, и L1 имеет значения, указанные в описании);
(в) соединение формулы I и его соли, в которых по крайней мере один R2 представляет собой R5X1, Q1X1, Q15W3 или Q21W4С1-С5-алкилХ1, где R5, Q1, Q15, W3, Q21 и W4 имеют значения, указанные в п.1, и Х1 представляет собой -О-, -S-, -ОС(O)- или -NR10- (где R10 представляет собой водород, С1-С3-алкил или С1-С3-алкоксиС2-С3-алкил) может быть получено путем взаимодействия соединения формулы VII:
Figure 00000045
с одним из соединений формул VIIIa-d:
Figure 00000046
(где s и L1 имеют указанные значения, R1, R2, R5, Q1, Q15, W3, Q21, W4, кольцо С, Z и n все имеют значения, указанные в п.1, и Х1 имеет значения, указанные в этом разделе);
(г) соединение формулы I и его соли, в которых по крайней мере один R2 представляет собой R5Х1, Q1Х1, Q21W4С1-C5-алкилХ1, Q28С1-C5-алкилХ1 или Q29С1-C5-алкилХ1, где X1 имеет значения, указанные в п.1, R5 представляет собой С1-C5-алкилR113, где R113 выбран из одной из следующих девяти групп:
1) X19С1-C3-алкил (где X19 представляет собой -О-, -S-, -SO2-, -NR114 С(O)-или -NR115SO2- (где R114 и R115, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет собой водород, С1-C3-алкил или С1-C3-алкокси-С2-C3-алкил);
2) NR116R117 (где R116 и R117, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет собой водород, С1-C3-алкил или С1-C3-алкоксиС2-C3-алкил);
3)Х20С1-C5-алкилХ5R22 (где Х20 представляет собой -О-, -S-, -SO2-, -NR118C(O)-, -NR119SO2- или -NR120- (где R118, R119, и R120, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет собой водород, С1-C3-алкил или С1-C3-алкоксиС2-C3-алкил) и X5 и R22 имеют значения, указанные в п.1);
4) R28 (где R28 имеет значения, указанные в п.1);
5) X21R29 (где X21 представляет собой -О-, -S-, -SO2-, -NR121C(O)-, -NR122SO2-, или -NR123- (где R121, R122, и R123, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет собой водород, С1-C3-алкил или С1-C3-алкоксиС2-C3-алкил) и R29 имеет значения, указанные в п.1); и
6) Х22С1-C3-алкилR29 (где Х22 представляет собой -О-, -S-, -SO2-, -NR124C(O)-, -NR125SO2- или -NR126- (где R124, R125 и R126 каждый независимо представляет собой водород, С1-C3-алкил или С1-C3-алкоксиС2-C3-алкил) и R29 имеет значения, указанные в п.1);
7) R29 (где R29 имеет значения, указанные в п.1);
8)Х22С1-C4-алкилR28 (где X22 и R28 имеют значения, указанные в п.1); и
9) R54 (С1-C5-алкил)q(X9)rR55 (где q, r, X9, R54 и R55 имеют значения, указанные в п.1);
Q1 представляет собой С1-C5-алкилQ27, где Q27 выбран из:
10) W1Q2 (где W1 и q2 имеют значения, указанные в п.1);
11) Q2 (где Q2 имеет значения, указанные в п.1);
12) W2С1-C4-алкилQ2 (где W2 и Q2 имеют значения, указанные в п.1); и
13) Q13(С1-C4-алкил)j(W2)kQ14 (где W2, j, k, Q13 и Q14 имеют значения, указанные в п.1);
14) Q13 (С1-C4-алканоил)Q14n (где Q13 и Q14n имеют значения, указанные в п.l), и Q21, W4, Q28 и q29 имеют значения, указанные в п.1, может быть получено путем взаимодействия соединения формулы IX:
Figure 00000047
(где L1 и s имеют указанные значения, Х1, R1, R2, кольцо С, Z и n имеют значения, указанные в п.1) с одним из соединений формул Ха-е:
Figure 00000048
Figure 00000049
(где R113 и Q27 имеют указанные значения и Q21, W4, Q28 и Q29 имеют значения, указанные в п.1);
(д) соединение формулы I или его соль, где один или более заместителей (R2)m представлены -NR127R128, где один (и другой представляет собой водород) или оба R127 и R128 представляют собой С1-C3-алкил, могут быть получены путем взаимодействия соединений формулы I, где заместитель (R2)m представляет собой аминогруппу и алкилирующее средство; или
(е) соединение формулы I или его соль, где Х1 представляет собой -SO- или -SO2- может быть получено путем окисления из соответствующего соединения, в котором Х1 представляет собой -S- или - SO-;
и если требуется соль соединения формулы I, то она может быть получена путем взаимодействия полученного соединения с кислотой или основанием.
20. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного компонента соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по п.1, 2 или 5 в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем или носителем.
21. Применение соединения по п.1, 2 или 5 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для применения для получения антиангиогенного действия и/или уменьшения проницаемости сосудов у теплокровного животного.
22. Способ получения антиангиогенного действия и/или уменьшения проницаемости сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который нуждается в таком лечении, предусматривающий введение указанному животному эффективного количества соединения по п.1, 2 или 5, или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Соединение 7-бензилокси-4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолин или его соль.
24. Соединение 4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-7-гидрокси-6-метоксихиназолин или его соль.
25. Способ получения 5-бром-7-азаиндола, который предусматривает: стадия 1: восстановление 7-азаиндола, получая 7-азаиндолин; затем стадия 2: бромирование 7-азаиндолина, получая 5-бром-7-азаиндолин; затем стадия 3: окисление 5-бром-7-азаиндолина, получая 5-бром-7-азаиндол.
26. Способ получения 5-метокси-7-азаиндола, который предусматривает смешивание раствора следующих веществ в относительных количествах в соответствии с количествами, приведенными далее: 5-бром-7-азаиндол (8,6 г, 44 ммоль), бромид меди (I) (12,6 г, 88 ммоль) и метилат натрия (100 г, 1,85 ммоль) в смеси "дегазированного" ДМФА (260 мл) и метанола (175 мл); перемешивание полученной смеси при температуре окружающей среды в атмосфере азота; и затем нагревание смеси с обратным холодильником.
RU2004126612/04A 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения RU2365588C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02290242.3 2002-02-01
EP02290242 2002-02-01

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100767/04A Division RU2362775C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения
RU2008100766/04A Division RU2362774C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004126612A true RU2004126612A (ru) 2005-07-10
RU2365588C2 RU2365588C2 (ru) 2009-08-27

Family

ID=27635895

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100766/04A RU2362774C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения
RU2004126612/04A RU2365588C2 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения
RU2008100767/04A RU2362775C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100766/04A RU2362774C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100767/04A RU2362775C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения

Country Status (29)

Country Link
US (3) US7268230B2 (ru)
EP (2) EP1474420B1 (ru)
JP (2) JP4608215B2 (ru)
KR (1) KR101093345B1 (ru)
CN (2) CN101607958A (ru)
AR (1) AR038476A1 (ru)
AT (1) ATE549329T1 (ru)
AU (1) AU2003202094B2 (ru)
BR (1) BR0307151A (ru)
CA (1) CA2473572C (ru)
CY (1) CY1112835T1 (ru)
DK (1) DK1474420T3 (ru)
ES (1) ES2381781T3 (ru)
HK (1) HK1070367A1 (ru)
HU (1) HUP0402588A3 (ru)
IL (2) IL163022A (ru)
IS (1) IS7362A (ru)
MX (1) MXPA04007459A (ru)
MY (1) MY144042A (ru)
NO (1) NO328731B1 (ru)
NZ (1) NZ534171A (ru)
PL (1) PL371486A1 (ru)
PT (1) PT1474420E (ru)
RU (3) RU2362774C1 (ru)
SI (1) SI1474420T1 (ru)
TW (1) TWI337866B (ru)
UA (1) UA81619C2 (ru)
WO (1) WO2003064413A1 (ru)
ZA (1) ZA200405908B (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9800569D0 (en) * 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
BRPI0008128B8 (pt) 1999-02-10 2021-05-25 Astrazeneca Ab derivados de quinazolina, composições farmacêuticas contendo os mesmos, e, uso dos mesmos como inibidores de angiogênese
WO2001032651A1 (en) 1999-11-05 2001-05-10 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
DK1274692T3 (da) * 2000-04-07 2006-10-30 Astrazeneca Ab Quinazolinforbindelser
ATE325795T1 (de) * 2001-03-23 2006-06-15 Bayer Corp Rho-kinase inhibitoren
BR0307151A (pt) 2002-02-01 2004-12-07 Astrazeneca Ab Composto ou um sal do mesmo, processo para a preparação do mesmo, composição farmacêutica, uso do composto ou de um seu sal, método para produzir um efeito antiangiogênico e/ou redutor da permeabilidade vascular em um animal de sangue quente, como um ser humano, que necessita de um tratamento do tipo referido, e, processos para a preparação de 5-bromo-7- azaindol, e para a produção de 5-metóxi-7-azaindol
CA2491191C (en) 2002-07-15 2014-02-04 Exelixis, Inc. Receptor-type kinase modulators and methods of use
JP4593464B2 (ja) * 2002-11-04 2010-12-08 アストラゼネカ アクチボラグ Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
GB0316127D0 (en) * 2003-07-10 2003-08-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
GB0318422D0 (en) * 2003-08-06 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE10340485B4 (de) 2003-09-03 2015-05-13 Morphochem AG Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Verfahren zur Herstellung von Oxazolidinon-Chinolon Hybriden
CN1882570B (zh) * 2003-09-19 2010-12-08 阿斯利康(瑞典)有限公司 喹唑啉衍生物
ES2925655T3 (es) 2003-09-26 2022-10-19 Exelixis Inc Moduladores c-Met y métodos de uso
GB0330002D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
CN1933839A (zh) 2004-01-23 2007-03-21 安进公司 化合物和使用方法
JP2007518823A (ja) 2004-01-23 2007-07-12 アムゲン インコーポレイテッド キノリン、キナゾリン、ピリジン、及びピリミジン化合物と炎症、血管新生、及び癌に対する治療におけるそれら化合物の用途
JP4237242B2 (ja) 2004-10-12 2009-03-11 アストラゼネカ アクチボラグ キナゾリン誘導体
EP1827434B1 (en) 2004-11-30 2014-01-15 Amgen Inc. Quinolines and quinazoline analogs and their use as medicaments for treating cancer
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
US8071768B2 (en) 2005-06-10 2011-12-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators
US7825244B2 (en) 2005-06-10 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Intermediates useful in the synthesis of alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators, and related methods of synthesis
AR054608A1 (es) 2005-08-08 2007-06-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de oxazolidinona enlazados a quinolonas como antibacterianos
GB0519879D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Astrazeneca Ab Chemical process
GB0523810D0 (en) * 2005-11-23 2006-01-04 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
AU2007217560B2 (en) 2006-02-22 2012-06-28 4Sc Ag Indolopyridines as Eg5 kinesin modulators
UY30183A1 (es) * 2006-03-02 2007-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina
WO2007099323A2 (en) * 2006-03-02 2007-09-07 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives
US7851623B2 (en) * 2006-11-02 2010-12-14 Astrazeneca Ab Chemical process
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
WO2008079909A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
US7648979B2 (en) 2007-02-07 2010-01-19 Hoffmann-La Roche Inc. 5-amido-(1H-indol-2-yl)-piperazin-1-yl-methanone derivatives
US7507736B2 (en) 2007-02-07 2009-03-24 Hoffmann-La Roche Inc. Indol-2-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives
US20080190689A1 (en) * 2007-02-12 2008-08-14 Ballard Ebbin C Inserts for engine exhaust systems
NZ582772A (en) 2007-07-17 2012-06-29 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AU2008319366B2 (en) * 2007-10-29 2012-03-01 Amgen Inc. Benzomorpholine derivatives and methods of use
WO2009138781A1 (en) 2008-05-13 2009-11-19 Astrazeneca Ab Fumarate salt of 4- (3-chloro-2-fluoroanilino) -7-methoxy-6- { [1- (n-methylcarbamoylmethyl) piperidin- 4-yl] oxy}quinazoline
PL2387563T5 (pl) 2009-01-16 2023-03-13 Exelixis, Inc. Sól jabłczanowa N-(4-{[6,7-bis(metyloksy)chinolin-4-ylo]oksy}fenylo-N′-(4-fluorofenylo)cykloproano-1,1-dikarboksyamidu oraz jej krystaliczne postaci do leczenia raka
AU2010212590B2 (en) 2009-02-10 2013-01-10 Astrazeneca Ab Triazolo [4,3-b] pyridazine derivatives and their uses for prostate cancer
SG173178A1 (en) 2009-04-03 2011-09-29 Hoffmann La Roche Propane- i-sulfonic acid {3- [5- (4 -chloro-phenyl) -1h-pyrrolo [2, 3-b] pyridine-3-carbonyl] -2, 4-difluoro-pheny l } -amide compositions and uses thereof
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
CA2780190C (en) 2009-11-06 2020-05-05 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US9624213B2 (en) 2011-02-07 2017-04-18 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AR085279A1 (es) 2011-02-21 2013-09-18 Plexxikon Inc Formas solidas de {3-[5-(4-cloro-fenil)-1h-pirrolo[2,3-b]piridina-3-carbonil]-2,4-difluor-fenil}-amida del acido propano-1-sulfonico
AR086411A1 (es) * 2011-05-20 2013-12-11 Nippon Soda Co Compuesto heterociclico conteniendo nitrogeno y fungicida para el uso en agricultura y jardineria
TWI557109B (zh) * 2011-12-29 2016-11-11 財團法人生物技術開發中心 喹唑啉化合物作為激酶抑制劑及其應用
CN103288756B (zh) * 2012-02-29 2016-04-20 江苏先声药物研究有限公司 一种喹唑啉中间体的甲醇溶剂合物及其制备方法
US9242355B2 (en) 2012-04-17 2016-01-26 Black & Decker Inc. Illuminated power tool
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
WO2014127214A1 (en) 2013-02-15 2014-08-21 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US9688688B2 (en) * 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
KR102277833B1 (ko) 2013-02-20 2021-07-14 칼라 파마슈티컬스, 인크. 치료 화합물 및 그의 용도
CA2928665A1 (en) * 2013-11-01 2015-05-07 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
KR20160099084A (ko) 2013-11-01 2016-08-19 칼라 파마슈티컬스, 인크. 치료 화합물의 결정질 형태 및 그의 용도
MX2018004109A (es) 2015-10-05 2018-09-27 Univ Columbia Activadores de flujo autofágico y fosfolipasa d y depuración de acumulaciones de proteína que incluyen tau y tratamiento de proteinopatías.
CN105461718A (zh) * 2016-01-13 2016-04-06 苏州莱安医药化学技术有限公司 一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺
CN113912586B (zh) * 2016-08-31 2023-04-07 江苏恒瑞医药股份有限公司 氧代吡啶酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
BR112019004463A2 (pt) 2016-09-08 2019-05-28 Kala Pharmaceuticals Inc formas cristalinas de compostos terapêuticos, seus processos de obtenção e seus métodos de uso
CA3036340A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
AU2017324713B2 (en) 2016-09-08 2020-08-13 KALA BIO, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CN107840843A (zh) * 2017-10-17 2018-03-27 浙江工业大学义乌科学技术研究院有限公司 一种西地尼布中间体的合成方法
KR20200074179A (ko) * 2017-10-20 2020-06-24 칼라 파마슈티컬스, 인크. Ret9 및 vegfr2 억제제
WO2020057403A1 (zh) * 2018-09-18 2020-03-26 北京越之康泰生物医药科技有限公司 吲哚衍生物及其在医药上的应用

Family Cites Families (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU174215B (hu) 1976-12-15 1979-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Sposob poluchenija novykh proizvodnykh piperazina i kislotnykh additivnykh i chetvjortichnykh solej
IL81307A0 (en) 1986-01-23 1987-08-31 Union Carbide Agricult Method for reducing moisture loss from plants and increasing crop yield utilizing nitrogen containing heterocyclic compounds and some novel polysubstituted pyridine derivatives
US5411963A (en) * 1988-01-29 1995-05-02 Dowelanco Quinazoline derivatives
IL89029A (en) 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them
DE4022414A1 (de) * 1990-07-13 1992-01-16 Bayer Ag Substituierte pyrrolo-pyridine
CA2102780C (en) * 1991-05-10 2007-01-09 Alfred P. Spada Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US6645969B1 (en) * 1991-05-10 2003-11-11 Aventis Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
US5714493A (en) * 1991-05-10 1998-02-03 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals, Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) * 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5480883A (en) * 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
FR2687402B1 (fr) * 1992-02-14 1995-06-30 Lipha Nouveaux azaindoles, procedes de preparation et medicaments les contenant.
US5212195A (en) * 1992-05-13 1993-05-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Substituted indole antagonists derivatives which are angiotensin II
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5700823A (en) 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
JP2890267B2 (ja) * 1994-02-23 1999-05-10 ファイザー インク． ４−ヘテロサイクリル−置換キナゾリン誘導体、その調製法および抗癌剤としてのその使用法
AU2096895A (en) 1994-03-07 1995-09-25 Sugen, Incorporated Receptor tyrosine kinase inhibitors for inhibiting cell proliferative disorders and compositions thereof
GB9505651D0 (en) 1995-03-21 1995-05-10 Agrevo Uk Ltd AgrEvo UK Limited
FR2732969B1 (fr) * 1995-04-14 1997-05-16 Adir Nouveaux composes pyridiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6046206A (en) * 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having a precancerous lesions with amide quinazoline derivatives
GB9514265D0 (en) * 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
EP0860433B1 (en) 1995-11-07 2002-07-03 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
PT880508E (pt) 1996-02-13 2003-07-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inibidores de vegf
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
AU719327B2 (en) * 1996-03-05 2000-05-04 Astrazeneca Ab 4-anilinoquinazoline derivatives
WO1997034876A1 (en) 1996-03-15 1997-09-25 Zeneca Limited Cinnoline derivatives and use as medicine
DE19614718A1 (de) 1996-04-15 1997-10-16 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Pyridine/Pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
GB9707800D0 (en) 1996-05-06 1997-06-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
ES2249800T3 (es) 1996-06-24 2006-04-01 Pfizer Inc. Derivados triciclicos sustituidos con fenilamino para el tratamento de enfermedades hiperproliferativas.
ID19609A (id) 1996-07-13 1998-07-23 Glaxo Group Ltd Senyawa-senyawa heterosiklik
CA2263479A1 (en) 1996-09-25 1998-04-02 Zeneca Limited Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as vegf
GB9718972D0 (en) * 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
US6225318B1 (en) * 1996-10-17 2001-05-01 Pfizer Inc 4-aminoquinazolone derivatives
AU734009B2 (en) 1997-05-30 2001-05-31 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
ZA986729B (en) * 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
WO1999010349A1 (en) 1997-08-22 1999-03-04 Zeneca Limited Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
US6162804A (en) * 1997-09-26 2000-12-19 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
GB9721437D0 (en) 1997-10-10 1997-12-10 Glaxo Group Ltd Heteroaromatic compounds and their use in medicine
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
US6172071B1 (en) 1998-07-30 2001-01-09 Hughes Institute Lipid-lowering quinazoline derivative
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
AU756556B2 (en) 1998-10-08 2003-01-16 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB2345486A (en) 1999-01-11 2000-07-12 Glaxo Group Ltd Heteroaromatic protein tyrosine kinase inhibitors
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
US6797823B1 (en) 1999-01-22 2004-09-28 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
BRPI0008128B8 (pt) * 1999-02-10 2021-05-25 Astrazeneca Ab derivados de quinazolina, composições farmacêuticas contendo os mesmos, e, uso dos mesmos como inibidores de angiogênese
DE19911509A1 (de) 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
TWI262914B (en) * 1999-07-02 2006-10-01 Agouron Pharma Compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases
AU6578900A (en) 1999-07-07 2001-01-30 Astrazeneca Uk Limited Quinazoline derivatives
SK286628B6 (sk) 1999-10-19 2009-02-05 Merck & Co., Inc. Inhibítory tyrozín-kinázy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
WO2001032651A1 (en) 1999-11-05 2001-05-10 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
JP2003525897A (ja) * 2000-03-06 2003-09-02 アストラゼネカ アクチボラグ 治 療
GB0008269D0 (en) * 2000-04-05 2000-05-24 Astrazeneca Ab Combination chemotherapy
DK1274692T3 (da) * 2000-04-07 2006-10-30 Astrazeneca Ab Quinazolinforbindelser
IL152682A0 (en) 2000-05-31 2003-06-24 Astrazeneca Ab Indole derivatives with vascular damaging activity
UA73993C2 (ru) * 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хиназолиновые производные для лечения опухолей и фармацевтическая композиция
SK52003A3 (en) 2000-07-07 2003-07-01 Angiogene Pharm Ltd Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors, method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the same
AU6623301A (en) 2000-07-07 2002-01-21 Angiogene Pharm Ltd Colchinol derivatives as vascular damaging agents
WO2002012226A1 (en) 2000-08-09 2002-02-14 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives having vegf inhibiting activity
AU7993801A (en) * 2000-08-09 2002-02-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2002012228A1 (en) * 2000-08-09 2002-02-14 Astrazeneca Ab Cinnoline compounds
AU2001278609B2 (en) * 2000-08-21 2005-04-14 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
AU2002323406A1 (en) 2001-08-30 2003-03-18 Merck And Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US7169788B2 (en) 2001-10-30 2007-01-30 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
MXPA04004219A (es) * 2001-11-03 2004-09-10 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como agentes antitumorales.
GB0126433D0 (en) * 2001-11-03 2002-01-02 Astrazeneca Ab Compounds
GB0126879D0 (en) 2001-11-08 2002-01-02 Astrazeneca Ab Combination therapy
BR0307151A (pt) 2002-02-01 2004-12-07 Astrazeneca Ab Composto ou um sal do mesmo, processo para a preparação do mesmo, composição farmacêutica, uso do composto ou de um seu sal, método para produzir um efeito antiangiogênico e/ou redutor da permeabilidade vascular em um animal de sangue quente, como um ser humano, que necessita de um tratamento do tipo referido, e, processos para a preparação de 5-bromo-7- azaindol, e para a produção de 5-metóxi-7-azaindol
CA2495487A1 (en) * 2002-08-09 2004-02-19 Astrazeneca Ab Combination of zd6474, an inhibitor of the vascular endothelial growth factor receptor, with radiotherapy in the treatment of cancer
GB0305142D0 (en) * 2003-03-06 2003-04-09 Eisai London Res Lab Ltd Synthesis
GB0318423D0 (en) * 2003-08-06 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0318422D0 (en) * 2003-08-06 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0330002D0 (en) * 2003-12-24 2004-01-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US7117615B2 (en) * 2004-05-28 2006-10-10 Nike, Inc. Shoe with reversible upper
GB0519879D0 (en) * 2005-09-30 2005-11-09 Astrazeneca Ab Chemical process
US7851623B2 (en) * 2006-11-02 2010-12-14 Astrazeneca Ab Chemical process

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200405908B (en) 2005-11-30
RU2362774C1 (ru) 2009-07-27
PL371486A1 (en) 2005-06-13
WO2003064413A1 (en) 2003-08-07
HK1070367A1 (en) 2005-06-17
HUP0402588A3 (en) 2009-09-28
US20050085465A1 (en) 2005-04-21
MXPA04007459A (es) 2005-09-08
NO328731B1 (no) 2010-05-03
JP4608215B2 (ja) 2011-01-12
PT1474420E (pt) 2012-05-10
CN1625555A (zh) 2005-06-08
NO20043162L (no) 2004-07-22
TW200302727A (en) 2003-08-16
NZ534171A (en) 2007-06-29
RU2008100767A (ru) 2009-05-10
US8293902B2 (en) 2012-10-23
RU2365588C2 (ru) 2009-08-27
US7268230B2 (en) 2007-09-11
SI1474420T1 (sl) 2012-06-29
DK1474420T3 (da) 2012-05-21
RU2008100766A (ru) 2009-05-10
AU2003202094B2 (en) 2009-10-08
IS7362A (is) 2004-07-22
US20090156821A1 (en) 2009-06-18
ES2381781T3 (es) 2012-05-31
ATE549329T1 (de) 2012-03-15
BR0307151A (pt) 2004-12-07
US20080027069A1 (en) 2008-01-31
CN101607958A (zh) 2009-12-23
TWI337866B (en) 2011-03-01
RU2362775C1 (ru) 2009-07-27
UA81619C2 (ru) 2008-01-25
JP2010100642A (ja) 2010-05-06
IL210785A0 (en) 2011-03-31
HUP0402588A2 (hu) 2005-05-30
EP1474420A1 (en) 2004-11-10
EP2292615A1 (en) 2011-03-09
KR20040077922A (ko) 2004-09-07
AR038476A1 (es) 2005-01-19
EP1474420B1 (en) 2012-03-14
CA2473572C (en) 2011-05-10
JP2005522428A (ja) 2005-07-28
CA2473572A1 (en) 2003-08-07
CY1112835T1 (el) 2016-02-10
MY144042A (en) 2011-07-29
IL163022A (en) 2012-10-31
KR101093345B1 (ko) 2011-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004126612A (ru) Хиназолиновые соединения
RU2001124816A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза
JP2005504080A5 (ru)
JP2004505964A5 (ru)
RU2435771C2 (ru) Производные спироиндолинона
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
TW202144338A (zh) 嘧啶并二環類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
JP2006505623A5 (ru)
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y
PL178515B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna zawierająca aminopirazole
AR037489A1 (es) Quinolinas sustituidas y proceso para su preparacion
JP2005505618A5 (ru)
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
JP2007505878A5 (ru)
SG172805A1 (en) Amino-heterocyclic compounds used as pde9 inhibitors
RU2013113733A (ru) Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов axl
JP2005511531A5 (ru)
RU2004122414A (ru) Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний
JP2002527436A5 (ru)
RU2002131885A (ru) Антраниламиды и их применение в качестве лекарственных средств
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90
JP2005509622A5 (ru)
AR042148A1 (es) Derivados de indazol como antagonistas de crf
CA2619897A1 (fr) Nouveaux derives tricycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP2018518522A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140129