AR042148A1 - Derivados de indazol como antagonistas de crf - Google Patents
Derivados de indazol como antagonistas de crfInfo
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Abstract
Se refiere a compuestos que son en general antagonistas de receptores del factor CRF-1 y que se ajustan a la fórmula (1) o a la fórmula (2), en la que R3 es arilo o heteroarilo eventualmente sustituido, R1 y R2 tienen el significado definido en la descripción; o isómeros individuales, mezclas racémicas o no racémicas de isómeros o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. La presente se refiere además a procesos para obtener dichos compuestos, a composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos y a métodos para su utilización como agentes terapéuticos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o (2) en la que: R2 es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, (cicloalquil C3-6)-alquilo C1-3, (alquil C1-6)carbonilo, alquilsulfonilo C1-6, arilo o arilalquilo, en la que dicho arilo o arilalquilo está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-6, haloalquilo, alcoxi C1-6 y halógeno; R3 es arilo o heteroarilo, cada uno de ellos eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, aminosulfonilo, monoalquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, halógeno, haloalquilo, ciano, nitro, -NRa''Rb'', en el que Ra'' y Rb'' se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo C1-9 y (alquil C1-9)carbonilo; R1 en el caso de los compuestos de formula (1) es -NRaRb, -CRcRdRe, CO2Ra o -C(O)NRaRa; o en el caso de los compuestos de la fórmula (2) es -NRaRb, -CRcRdRe, CO2Ra; o, en el caso de los compuestos de la fórmula (1) o (2) es hidrógeno, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo, en el que cada arilo o heteroarilo está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, halógeno, haloalquilo, ciano, nitro, -C(O)NRa'Rb' y -NRa'Rb', en el que Ra' y Rb' se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo C1-9, y (alquil C1-9)carbonilo; Ra y Rb se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo C1-9, hidroxialquilo, (alcoxi C1-6)alquilo, (alquil C1-6)tioalquilo, carboxialquilo, acilo, cicloalquilo C3-6, (cicloalquil C3-6)-alquilo C1-3, di-(cicloalquil C3-6)-alquilo C1-3, heteroalquilo C1-6, aminoalquilo, aminocarbonilalquilo, cianoalquilo, heterociclilo C5-8, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, fenilalquilo, difenilalquilo y alquilo C1-3 sustituidos por un grupo cicloalquilo C3-6 y un grupo fenilo, en el que cada uno de dichos cicloalquilo, fenilo o heteroarilo está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, haloalquilo, alcoxi C1-6, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, ciano, acilamino, alquilsulfonilo, alquilsulfoniloxi y halógeno y cada uno de dichos grupos amino está eventualmente monosustituido o disustituido por alquilo; o Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterociclilo o heteroarilo elegido entre el grupo formado por pirrolidina, piperidina, homopiperidina, tetrahidropiridina, 1,2,3,4-tetrahidroquinolina, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina, tetrahidropirimidina, hexahidropirimidina, pirazolidina, piperazina, morfolina, imidazolina, pirrol, pirazol e imidazol, en el que cada uno de dichos anillos está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, oxo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, aminoalquilo, acilo, acilamino, aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, aminocarbonilamino, aminosulfonilo, alquilsulfonilamino, aminosulfonilamino y fenilo, en el que cada uno de dichos grupos fenilo está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-6, haloalquilo, alcoxi C1-6, amino, alquilamino, dialquilamino y halógeno y cada uno de dichos grupos amino está eventualmente monosustituido o disustituido por alquilo o está contenido en un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo o piperazinilo; Rc es hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-6 o -NRa'''Rb'''; Rd y Re se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo C1-9, hidroxialquilo, (alcoxi C1-6)alquilo, (alquil C1-6)tioalquilo, heteroalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo C3-6, (cicloalquil C3-6)-alquilo C1-3, di(cicloalquil C3-6)-alquilo C1-3, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, fenilalquilo, difenil-alquilo C1-3 y alquilo C1-3 sustituidos por un grupo cicloalquilo C3-6 y un grupo fenilo, en el que cada uno de dichos grupos cicloalquilo, fenilo, arilo o heteroarilo está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, haloalquilo, alcoxi C1-6, amino, alquilamino, dialquilamino y halógeno; o Rc y Rd juntos forman un grupo divalente elegido entre alquilidenilo C1-6, heteroalquilidenilo C1-6, cicloalquilidenilo C3-6, (cicloalquil C3-6)-alquilidenilo, (cicloalquil C3-6)-(alquil C1-3)-alquilidenilo, heterociclilidenilo C3-6, (heterociclil C3-6)-alquilidenilo C1-3, (heterociclilalquil C3-6)-alquilidenilo C1-3, aril-alquilidenilo C1-3, aril-(alquil C1-3)- alquilidenilo, heteroaril-alquilidenilo C1-3 y heteroarilalquil-alquilidenilo C1-3, en el que cada uno de dichos grupos cicloalquilo, arilo o heteroarilo está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-6, haloalquilo, alcoxi C1-6, amino, alquilamino, dialquilamino y halógeno; o Rd y Re junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo; Ra''' y Rb''' se eligen con independencia ente sí entre hidrógeno, alquilo C1-9, hidroxialquilo, (alcoxi C1-6)alquilo, (alquil C1-6)tioalquilo, carboxialquilo, acilo, cicloalquilo C3-6, (cicloalquil C3-6)-alquilo C1-3, di-(cicloalquil C3-6)-alquilo C1-3, heteroalquilo C1-6, aminoalquilo, aminocarbonilalquilo, cianoalquilo, heterociclilo C5-8, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, fenilalquilo, difenil-alquilo C1-3 y alquilo C1-3 sustituidos por un grupo cicloalquilo C3-6 y un grupo fenilo, en el que cada uno de dichos grupos cicloalquilo, fenilo, arilo o heteroarilo está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, haloalquilo, alcoxi C1-6, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, ciano, acilamino, alquilsulfonilo, alquilsulfoniloxi y halógeno y cada uno de dichos grupos amino está eventualmente monosustituido o disustituido por alquilo; o Ra''' y Rb''' junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterociclilo o heteroarilo elegido entre el grupo formado por pirrolidina, piperidina, homopiperidina, tetrahidropiridina, 1,2,3,4-tetrahidroquinolina, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina, tetrahidropirimidina, hexahidropirimidina, pirazolidina, piperazina, morfolina, imidazolina, pirrol, pirazol e imidazol, en el que cada uno de dichos anillos está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, oxo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, aminoalquilo, acilo, acilamino, aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, aminocarbonilamino, aminosulfonilo, alquilsulfonilamino, aminosulfonilamino y fenilo, en el que cada uno de dichos grupos fenilo está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-6, haloalquilo, alcoxi C1-6, amino, alquilamino, dialquilamino y halógeno y cada uno de dichos grupos amino está eventualmente monosustituido o disustituido por alquilo o está contenido en un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo o piperazinilo; o isómeros individuales, mezclas racémicas o no racémicas de isómeros o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
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