RU2005120770A - Производные индазола, как антагонисты крф - Google Patents

Производные индазола, как антагонисты крф Download PDF

Info

Publication number
RU2005120770A
RU2005120770A RU2005120770/04A RU2005120770A RU2005120770A RU 2005120770 A RU2005120770 A RU 2005120770A RU 2005120770/04 A RU2005120770/04 A RU 2005120770/04A RU 2005120770 A RU2005120770 A RU 2005120770A RU 2005120770 A RU2005120770 A RU 2005120770A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
cycloalkyl
aryl
independently selected
Prior art date
Application number
RU2005120770/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2341518C2 (ru
Inventor
Ричард Лео КУРНОЙЕР (US)
Ричард Лео КУРНОЙЕР
Дейвид Гарретт ЛОХЕД (US)
Дейвид Гарретт ЛОХЕД
Кунд О`ЯНГ (US)
Кунд О`ЯНГ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005120770A publication Critical patent/RU2005120770A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2341518C2 publication Critical patent/RU2341518C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (12)

1. Соединение формулы I или II
Figure 00000001
Figure 00000002
в которой R2 обозначает водород, C1-C6алкил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, C1-C6алкилкарбонил, C1-C6алкилсульфонил, арил или арилалкил, где указанный арил или арилалкил необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу и галоген;
R3 обозначает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу, C1-C6алкилтиогруппу, C1-C6алкилсульфонил, аминосульфонил, моноалкиламиносульфонил, диалкиламиносульфонил, галоген, галогеналкил, цианогруппу, нитрогруппу и - NRa"Rb", где Ra" и Rb" независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-C9алкил и С1-C9алкилкарбонил;
R1 в случае соединения формулы I обозначает -NRaRb, -CRcRdRe, CO2Ra или -C(O)NRaRb; или
в случае соединения формулы II обозначает -NRaRb, -CRcRdRe, CO2Ra; или, в случае соединения формулы I или II обозначает водород, циклоалкенил, арил или гетероарил, где каждый арил или гетероарил необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу, C1-C6алкилтиогруппу, C1-C6алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, цианогруппу, нитрогруппу, -C(O)NRa'Rb' и -NRa'Rb', где Ra' и Rb' независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил и С1-C9алкилкарбонил;
Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил, гидроксиалкил, C1-C6алкоксиалкил, C1-C6алкилтиоалкил, карбоксиалкил, ацил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, ди-C3-C6циклоалкилС1-C3алкил, C1-C6гетероалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, цианоалкил, С5-C8гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилалкил, дифенилалкил и C1-C3алкил, замещенный с помощью и С3-C6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу, гидроксиалкил, цианогруппу, ациламиногруппу, алкилсульфонил, алкилсульфонилоксигруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами; или
Ra и Rb совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, где каждое из указанных колец необязательно содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, оксогруппу, алкил, гидроксиалкил, алкоксигруппу, алкоксиалкил, аминоалкил, ацил, ациламиногруппу, аминокарбонил, аминокарбонилалкил, аминокарбониламиногруппу, аминосульфонил, алкилсульфониламиногруппу, аминосульфониламино группу и фенил, где каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одной или большим количеством групп, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе;
Rc обозначает водород, гидроксигруппу, C1-C6алкоксигруппу или - NRa'" Rb'";
Rd и Re независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил, гидроксиалкил, C1-C6алкоксиалкил, C1-C6алкилтиоалкил, гетероалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, ди-C3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилалкил, дифенил-C1-C3алкил и C1-C3алкил, замещенный с помощью и С3-C6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген; или
Rc и Rd совместно образуют двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей C1-C6алкилиденил, C1-C6гетероалкилиденил, С3-C6циклоалкилиденил, С3-C6циклоалкилалкилиденил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкилалкилиденил, С3-C6гетероциклилиденил, С3-C6гетероциклил-C1-C3алкилиденил, С3-C6гетероциклилалкил-C1-C3алкилиденил, арил-C1-C3алкилиденил, арил-C1-C3алкилалкилиденил, гетероарил-C1-C3алкилиденил и гетероарилалкил-C1-C3алкилиденил, где каждая из указанных циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген; или
Rd и Re совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо;
Ra'" и Rb'" независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-С9алкил, гидроксиалкил, C1-C6алкоксиалкил, C1-C6алкилтиоалкил, карбоксиалкил, ацил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, ди-C3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, C1-C6гетероалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, цианоалкил, С5-C8гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилалкил, дифенил-C1-C3алкил и C1-C3алкил, замещенный с помощью и С3-C6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу, гидроксиалкил, цианогруппу, ациламиногруппу, алкилсульфонил, алкилсульфонилоксигруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами; или
Ra'" и Rb'" совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, где каждое из указанных колец необязательно содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, оксогруппу, алкил, гидроксиалкил, алкоксигруппу, алкоксиалкил, аминоалкил, ацил, ациламиногруппу, аминокарбонил, аминокарбонилалкил, аминокарбониламиногруппу, аминосульфонил, алкилсульфониламиногруппу, аминосульфониламино группу и фенил, где каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одной или большим количеством групп, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе;
или его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров или фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I
Figure 00000003
в которой R1 обозначает -NRaRb, -CRcRdRe, CO2Ra или -C(O)NRaRb; или R1 обозначает водород, циклоалкенил, арил или гетероарил, где каждый арил или гетероарил необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу, C1-C6алкилтиогруппу, C1-C6алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, цианогруппу, нитрогруппу, -C(O)NRa'Rb' и -NRa'Rb', где Ra' и Rb' независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил и С1-C9алкилкарбонил;
R2 обозначает водород, C1-C6алкил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-С3алкил, C1-C6алкилкарбонил, C1-C6алкилсульфонил, арил или арилалкил, где указанный арил или арилалкил необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу и галоген;
R3 обозначает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу, C1-C6алкилтиогруппу, C1-C6алкилсульфонил, аминосульфонил, моноалкиламиносульфонил, диалкиламиносульфонил, галоген, галогеналкил, цианогруппу, нитрогруппу и -NRa"Rb", где Ra" и Rb" независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил и С1-C9алкилкарбонил;
Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил, гидроксиалкил, C1-C6алкоксиалкил, C1-C6алкилтиоалкил,карбоксиалкил, ацил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, ди-C3-C6циклоалкилС1-C3алкил, C1-C6гетероалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, цианоалкил, С5-C8гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилалкил, дифенилалкил и C1-C3алкил, замещенный с помощью и С3-C6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу, гидроксиалкил, цианогруппу, ациламиногруппу, алкилсульфонил, алкилсульфонилоксигруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами; или
Ra и Rb совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, где каждое из указанных колец необязательно содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, оксогруппу, алкил, гидроксиалкил, алкоксигруппу, алкоксиалкил, аминоалкил, ацил, ациламиногруппу, аминокарбонил, аминокарбонилалкил, аминокарбониламиногруппу, аминосульфонил, алкилсульфониламиногруппу, аминосульфониламино группу и фенил, где каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одной или большим количеством групп, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе;
Rc обозначает водород, гидроксигруппу, C1-C6алкоксигруппу или -NRa'" Rb'";
Rd и Re независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил, гидроксиалкил, C1-C6алкоксиалкил, C1-C6алкилтиоалкил, гетероалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, ди-C3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилалкил, дифенил-C1-C3алкил и C1-C3алкил, замещенный с помощью и С3-C6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген; или
Rc и Rd совместно образуют двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей C1-C6алкилиденил, C1-C6гетероалкилиденил, С3-C6циклоалкилиденил, С3-C6циклоалкилалкилиденил, С3-C6циклоалкил-C1-С3алкилалкилиденил, С3-C6гетероциклилиденил, С3-C6гетероциклил-C1-C3алкилиденил, С3-C6гетероциклилалкил-C1-С3алкилиденил, арил-C1-C3алкилиденил, арил-C1С3алкилалкилиденил, гетероарил-C1-С3алкилиденил и гетероарилалкил-C1-C3алкилиденил, где каждая из указанных циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген; или
Rd и Re совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо;
Ra'" и Rb'" независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-C9алкил, гидроксиалкил, C1-C6алкоксиалкил, C1-C6алкилтиоалкил, карбоксиалкил, ацил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-С3алкил, ди-C3-C6циклоалкил-C1-С3алкил, C1-C6гетероалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, цианоалкил, С5-C8гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилалкил, дифенил-C1-C3алкил и C1-C3алкил, замещенный с помощью и С3-C6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу, гидроксиалкил, цианогруппу, ациламиногруппу, алкилсульфонил, алкилсульфонилоксигруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами; или
Ra'" и Rb'" совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, где каждое из указанных колец необязательно содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, оксогруппу, алкил, гидроксиалкил, алкоксигруппу, алкоксиалкил, аминоалкил, ацил, ациламиногруппу, аминокарбонил, аминокарбонилалкил, аминокарбониламиногруппу, аминосульфонил, алкилсульфониламиногруппу, аминосульфониламино группу и фенил, где каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одной или большим количеством групп, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе;
или его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров или фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение формулы I
Figure 00000004
в которой R1 обозначает -NRaRb, -CRcRdRe, СО2Ra или -C(O)NRaRb; или R1 обозначает водород, циклоалкенил, арил или гетероарил, где каждый арил или гетероарил необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-C6алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, цианогруппу, нитрогруппу, -C(O)NRa'Rb' и -NRa'Rb', где Ra' и Rb' независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил и С1-C9алкилкарбонил;
R2 обозначает водород, C1-C6алкил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, C1-C6алкилкарбонил, C1-C6алкилсульфонил, арил или арилалкил, где указанный арил или арилалкил необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу и галоген;
R3 обозначает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу, С1-C6алкилтиогруппу, C1-C6алкилсульфонил, аминосульфонил, моноалкиламиносульфонил, диалкиламиносульфонил, галоген, галогеналкил, цианогруппу, нитрогруппу и -NRa"Rb", где Ra" и Rb" независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил и С1-C9алкилкарбонил;
Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил, гидроксиалкил, C1-C6алкоксиалкил, C1-C6алкилтиоалкил, карбоксиалкил, ацил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, ди-C3-C6циклоалкилС1-С3алкил, C1-C6гетероалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, цианоалкил, С3-C8гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилалкил, дифенилалкил и C1-C3алкил, замещенный с помощью и С3-C6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, С1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу, гидроксиалкил, цианогруппу, ациламиногруппу, алкилсульфонил, алкилсульфонилоксигруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами; или
Ra и Rb совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, где каждое из указанных колец необязательно содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, оксогруппу, алкил, гидроксиалкил, алкоксигруппу, алкоксиалкил, аминоалкил, ацил, ациламиногруппу, аминокарбонил, аминокарбонилалкил, аминокарбониламиногруппу, аминосульфонил, алкилсульфониламиногруппу, аминосульфониламино группу и фенил, где каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одной или большим количеством групп, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе;
Rc обозначает водород, гидроксигруппу, C1-C6алкоксигруппу или -NRa'"Rb'";
Rd и Re независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил, гидроксиалкил, C1-C6алкоксиалкил, C1-C6алкилтиоалкил, гетероалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, ди-C3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилалкил, дифенил-C1-C3алкил и C1-C3алкил, замещенный с помощью и С3-C6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, С1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген; или
Rc и Rd совместно образуют двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей C1-C6алкилиденил, C1-C6гетероалкилиденил, С3-С6циклоалкилиденил, С3-C6циклоалкилалкилиденил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкилалкилиденил, С3-C6гетероциклилиденил, С3-C6гетероциклил-C1-C3алкилиденил, С3-C6гетероциклилалкил-C1-C3алкилиденил, арил-C1-C3алкилиденил, арил-C1-C3алкилалкилиденил, гетероарил-C1-C3алкилиденил и гетероарилалкил-C1-C3алкилиденил, где каждая из указанных циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген; или
Rd и Re совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо;
Ra'" и Rb'" независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил, гидроксиалкил, C1-C6алкоксиалкил, C1-C6алкилтиоалкил, карбоксиалкил, ацил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, ди-C3-C6циклоалкил-C1-С3алкил, C1-C6гетероалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, цианоалкил, С5-C8гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилалкил, дифенил-C1-C3алкил и C1-C3алкил, замещенный с помощью и С3-C6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу, гидроксиалкил, цианогруппу, ациламиногруппу, алкилсульфонил, алкилсульфонилоксигруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами; или
Ra'" и Rb'" совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, где каждое из указанных колец необязательно содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, оксогруппу, алкил, гидроксиалкил, алкоксигруппу, алкоксиалкил, аминоалкил, ацил, ациламиногруппу, аминокарбонил, аминокарбонилалкил, аминокарбониламиногруппу, аминосульфонил, алкилсульфониламиногруппу, аминосульфониламино группу и фенил, где каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одной или большим количеством групп, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе;
или его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров или фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение формулы II
Figure 00000002
в которой R1 обозначает -NRaRb, -CRcRdRe, CO2Ra или R1 обозначает водород, циклоалкенил, арил или гетероарил, где каждый арил или гетероарил необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу, C1-C6алкилтиогруппу, C1-C6алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, цианогруппу, нитрогруппу, -C(O)NRa'Rb' и -NRa'Rb', где Ra' и Rb' независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил и С1-C9алкилкарбонил;
R2 обозначает водород, C1-C6алкил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-С3алкил, C1-C6алкилкарбонил, C1-C6алкилсульфонил, арил или арилалкил, где указанный арил или арилалкил необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу и галоген;
R3 обозначает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу, C1-C6алкилтиогруппу, C1-C6алкилсульфонил, аминосульфонил, моноалкиламиносульфонил, диалкиламиносульфонил, галоген, галогеналкил, цианогруппу, нитрогруппу и -NRa"Rb", где Ra" и Rb" независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил и С1-C9алкилкарбонил;
Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил, гидроксиалкил, C1-C6алкоксиалкил, C1-C6алкилтиоалкил, карбоксиалкил, ацил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, ди-C3-C6циклоалкилС1-C3алкил, C1-C6гетероалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, цианоалкил, C5-C8гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилалкил, дифенилалкил и C1-C3алкил, замещенный с помощью и С3-C6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу, гидроксиалкил, цианогруппу, ациламиногруппу, алкилсульфонил, алкилсульфонилоксигруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами; или
Ra и Rb совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, где каждое из указанных колец необязательно содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, оксогруппу, алкил, гидроксиалкил, алкоксигруппу, алкоксиалкил, аминоалкил, ацил, ациламиногруппу, аминокарбонил, аминокарбонилалкил, аминокарбониламиногруппу, аминосульфонил, алкилсульфониламиногруппу, аминосульфониламино группу и фенил, где каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одной или большим количеством групп, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе;
Rc обозначает водород, гидроксигруппу, C1-C6алкоксигруппу или -NRa'"Rb'";
Rd и Re независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-C9алкил, гидроксиалкил, C1-C6алкоксиалкил, C1-C6алкилтиоалкил, гетероалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, ди-C3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилалкил, дифенил-C1-C3алкил и C1-C3алкил, замещенный с помощью и С3-C6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, галогеналкил, С1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген; или
Rc и Rd совместно образуют двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей C1-C6алкилиденил, C1-C6гетероалкилиденил, С3-C6циклоалкилиденил, С3-C6циклоалкилалкилиденил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкилалкилиденил, С3-C6гетероциклилиденил, С3-C6гетероциклил-C1-C3алкилиденил, С3-C6гетероциклилалкил-C1-C3алкилиденил, арил-C1-C3алкилиденил, арил-C1-C3алкилалкилиденил, гетероарил-C1-C3алкилиденил и гетероарилалкил-C1-C3алкилиденил, где каждая из указанных циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-С6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген; или
Rd и Re совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо;
Ra'" и Rb'" независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-C9алкил, гидроксиалкил, C1-C6алкоксиалкил, C1-C6алкилтиоалкил, карбоксиалкил, ацил, С3-C6циклоалкил, С3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, ди-C3-C6циклоалкил-C1-C3алкил, C1-C6гетероалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, цианоалкил, С5-C8гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилалкил, дифенил-C1-C3алкил и C1-C3алкил, замещенный с помощью и С3-C6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-C6алкил, галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу, гидроксиалкил, цианогруппу, ациламиногруппу, алкилсульфонил, алкилсульфонилоксигруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами; или
Ra'" и Rb'" совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, где каждое из указанных колец необязательно содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, оксогруппу, алкил, гидроксиалкил, алкоксигруппу, алкоксиалкил, аминоалкил, ацил, ациламиногруппу, аминокарбонил, аминокарбонилалкил, аминокарбониламиногруппу, аминосульфонил, алкилсульфониламиногруппу, аминосульфониламино группу и фенил, где каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одной или большим количеством групп, независимо выбранных из группы, включающей С1-C6алкил, галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя алкилами или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе; или,
или его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров или фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что, если R1 обозначает -CRcRdRe, R2 обозначает водород или алкил, R3 обозначает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, и
(i) Rc обозначает водород и один из Rd и Re обозначает водород или алкил, то второй из Rd и Re не обозначает водород или алкил, если количество атомов углерода в Rd и Re в сумме равно от 0 до 3; или
(ii) Rc обозначает водород и один из Rd и Re обозначает водород или алкил, то второй из Rd и Re не обозначает алкоксигруппу, алкоксиалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил или гетероалкил; или
(iii) Rc обозначает NRa'" Rb'" и один из Ra'" и Rb'" обозначает водород или C1-С3алкил, то второй из Ra'" и Rb'" не обозначает водород или C1-C3алкил.
5. Соединение формулы I по п.1, где R1 обозначает -NRaRb, -CRcRdRe, СО2Ra или -C(O)NRaRb.
6. Соединение формулы I по п.1, где R2 обозначает C1-C6алкил.
7. Соединение формулы I по п.1, где R3 обозначает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу и галоген.
8. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазолгидрохлорид,
2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазолгидрохлорид,
3-(3-метокси-1-метоксиметилпропенил)-7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазолгидрохлорид,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламингидрохлорид,
[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламингидрохлорид,
(2-метоксиэтил)-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламингидрохлорид,
этил-(2-метоксиэтил)-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-амингидрохлорид,
циклопропилметил-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламинтрифторацетат,
фуран-2-илметил-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламинтрифторацетат,
[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропилтиофен-2-илметиламинтрифторацетат,
бис-(2-метоксиэтил)-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-амингидрохлорид,
2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты циклопропилметилпропиламид,
циклопропилметил-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-илметил]-пропиламингидрохлорид,
[7-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламинтрифторацетат,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2H-индазол-3-карбоновой кислоты циклопропилметилпропиламид,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты бис-(2-метоксиэтил)-амидтрифторацетат,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты диэтиламидтрифторацетат,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-морфолин-4-илметанон,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-этил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты циклопропилметилпропиламидтрифторацетат,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-((Е)-1-пропилбут-1-енил)-2H-индазол,
[7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламингидрохлорид,
(2-метоксиэтил)-[7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-пропиламингидрохлорид,
циклопропилметил-(2-метоксиэтил)-[7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-амингидрохлорид,
7-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазолгидрохлорид,
циклопропилметил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-пропиламингидрохлорид,
циклопропилметил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-пропиламинтрифторацетат,
[7-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламингидрохлорид,
4-({[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламино}-метил)-бензонитрилтрифторацетат,
бензил-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламинтрифторацетат,
7-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метил-3-((Е)-1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазолгидрохлорид,
диметил-{4-метил-5-[2-метил-3-((Е)-1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазол-7-ил]-пиридин-2-ил}-аминтрифторацетат,
[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропилтиазол-2-илметиламинтрифторацетат,
(3,4-диметоксибензил)-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламинтрифторацетат и
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-морфолин-4-илметил-2Н-индазол.
9. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество не менее, чем одного соединения формулы I или II по п.1 или его индивидуальных изомеров, рацемических или нерацемических смесей изомеров или фармацевтически приемлемых солей; в смеси с не менее, чем одним фармацевтически приемлемым носителем.
10. Способ лечения субъекта, страдающего от патологического состояния, протекание которого облегчается при лечении с помощью антагониста рецептора КРФ, который включает введение такому субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или II по п.1 или его индивидуальных изомеров, рацемических или нерацемических смесей изомеров или фармацевтически приемлемых солей.
11. Способ по п.10, в котором патологическое состояние выбрано из группы, включающей фобии, обусловленные стрессом заболевания, нарушения настроения, нарушения питания, генерализированные тревожные расстройства, обусловленные стрессом дисфункции желудочно-кишечного тракта, нейродегенеративные заболевания и психоневрологические нарушения.
12. Применение соединения формулы I или II по п.1 для изготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения патологического состояния, протекание которого облегчается при лечении с помощью антагониста рецептора КРФ.
RU2005120770/04A 2002-12-02 2003-11-24 Производные индазола как антагонисты крф RU2341518C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43016802P 2002-12-02 2002-12-02
US60/430,168 2002-12-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005120770A true RU2005120770A (ru) 2006-02-10
RU2341518C2 RU2341518C2 (ru) 2008-12-20

Family

ID=32469420

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005120770/04A RU2341518C2 (ru) 2002-12-02 2003-11-24 Производные индазола как антагонисты крф

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7214699B2 (ru)
EP (1) EP1569911B1 (ru)
JP (1) JP4401298B2 (ru)
KR (1) KR100761562B1 (ru)
CN (1) CN100439341C (ru)
AR (1) AR042148A1 (ru)
AT (1) ATE399768T1 (ru)
AU (1) AU2003286180B2 (ru)
BR (1) BR0316950A (ru)
CA (1) CA2507074A1 (ru)
DE (1) DE60321958D1 (ru)
ES (1) ES2309368T3 (ru)
GT (1) GT200300263A (ru)
MX (1) MXPA05005794A (ru)
PA (1) PA8589601A1 (ru)
PE (1) PE20040764A1 (ru)
PL (1) PL377609A1 (ru)
RU (1) RU2341518C2 (ru)
TW (1) TW200418816A (ru)
UY (1) UY28105A1 (ru)
WO (1) WO2004050634A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
KR100742014B1 (ko) * 2003-08-14 2007-07-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｇａｂａ계 조절제
US6984652B2 (en) * 2003-09-05 2006-01-10 Warner-Lambert Company Llc Gyrase inhibitors
GB0400895D0 (en) * 2004-01-15 2004-02-18 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
AR050253A1 (es) * 2004-06-24 2006-10-11 Smithkline Beecham Corp Compuesto derivado de indazol carboxamida, composicion que lo comprende y su uso para la preparacion de un medicamento
MX2007000791A (es) 2004-08-03 2007-03-23 Wyeth Corp Indazoles utiles en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
US8063071B2 (en) 2007-10-31 2011-11-22 GlaxoSmithKline, LLC Chemical compounds
ES2333680T3 (es) * 2006-04-11 2010-02-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Moduladores heterociclicos del receptor selectivo del subtipo de gaba alfa.
ITMI20062230A1 (it) 2006-11-22 2008-05-23 Acraf Composto 2-alchil-indazolico procedimento per preparalo e composizione farmaceutica che lo comprende
PE20081889A1 (es) 2007-03-23 2009-03-05 Smithkline Beecham Corp Indol carboxamidas como inhibidores de ikk2
ES2393885T7 (es) 2007-06-04 2014-01-30 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
ES2522968T3 (es) 2008-06-04 2014-11-19 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos
AU2009270833B2 (en) 2008-07-16 2015-02-19 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
US8273900B2 (en) * 2008-08-07 2012-09-25 Novartis Ag Organic compounds
WO2012026511A1 (ja) * 2010-08-27 2012-03-01 協和発酵キリン株式会社 医薬組成物
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
JP2016514671A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用
EP3191469B1 (en) * 2014-07-24 2021-12-15 Beta Pharma, Inc. 2-h-indazole derivatives as cyclin-dependent kinase (cdk) inhibitors and therapeutic uses thereof
KR101713303B1 (ko) * 2015-12-24 2017-03-07 강원대학교산학협력단 2ｈ-인다졸 유도체의 제조방법
WO2022107064A1 (en) 2020-11-20 2022-05-27 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Heterocyclic compound and an organic electroluminescence device comprising the heterocyclic compound
CN113831319A (zh) * 2021-10-19 2021-12-24 北京科技大学 含有大位阻取代基芳基硼酸/硼酸酯的铃木反应方法
KR20230081778A (ko) 2021-11-29 2023-06-08 조이운 VOCs 저감장치

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994013643A1 (en) 1992-12-17 1994-06-23 Pfizer Inc. Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having crf antagonist activity
US6005109A (en) * 1997-10-30 1999-12-21 Pflizer Inc. Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having CRF antagonistic activity
FR2701026B1 (fr) * 1993-02-02 1995-03-31 Adir Nouveaux dérivés de l'indole, de l'indazole et du benzisoxazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5705646A (en) 1993-09-30 1998-01-06 Pfizer Inc. Substituted pyrazoles as CRF antagonists
US5668145A (en) 1993-11-12 1997-09-16 Pfizer Inc. Amino-substituted pyrazoles having CRF antagonistic activity
US5646152A (en) 1994-06-15 1997-07-08 Pfizer Inc. Methods of administering CRF antagonists
US5760225A (en) 1996-11-15 1998-06-02 Neurogen Corporation Certain pyrazole derivatives as corticotropin-releasing factor receptor CRF1 specific ligands
EA200000488A1 (ru) 1997-11-04 2000-10-30 Пфайзер Продактс Инк. Замена катехина на биоизостеру индазола в терапевтически активных соединениях
GB9824310D0 (en) * 1998-11-05 1998-12-30 Univ London Activators of soluble guanylate cyclase
JP2004502642A (ja) * 2000-02-11 2004-01-29 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー カンナビノイドレセプターモジュレーター、それらの製造方法、および呼吸系および非呼吸系疾患の処置のためのカンナビノイドレセプターモジュレーターの使用
WO2002002550A1 (fr) * 2000-06-30 2002-01-10 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives pyrazinone
US6897231B2 (en) * 2000-07-31 2005-05-24 Signal Pharmaceuticals, Inc. Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto
AU2001277621A1 (en) * 2000-08-09 2002-03-04 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
BR0212613A (pt) * 2001-09-19 2004-08-31 Pharmacia Corp Compostos de indazol substituìdos para o tratamento de inflamação
FR2836915B1 (fr) * 2002-03-11 2008-01-11 Aventis Pharma Sa Derives d'aminoindazoles, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
TW200409759A (en) * 2002-09-25 2004-06-16 Wyeth Corp Substituted 4-(indazol-3-yl)phenols

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003286180B2 (en) 2009-11-12
BR0316950A (pt) 2006-01-17
US20040110815A1 (en) 2004-06-10
US20070213373A1 (en) 2007-09-13
CN1732158A (zh) 2006-02-08
KR20050084079A (ko) 2005-08-26
RU2341518C2 (ru) 2008-12-20
CA2507074A1 (en) 2004-06-17
EP1569911A1 (en) 2005-09-07
GT200300263A (es) 2004-06-28
EP1569911B1 (en) 2008-07-02
ES2309368T3 (es) 2008-12-16
PA8589601A1 (es) 2004-09-16
JP4401298B2 (ja) 2010-01-20
UY28105A1 (es) 2004-05-31
DE60321958D1 (de) 2008-08-14
ATE399768T1 (de) 2008-07-15
AR042148A1 (es) 2005-06-08
PE20040764A1 (es) 2004-11-06
US7214699B2 (en) 2007-05-08
KR100761562B1 (ko) 2007-10-04
TW200418816A (en) 2004-10-01
WO2004050634A1 (en) 2004-06-17
MXPA05005794A (es) 2005-08-16
AU2003286180A1 (en) 2004-06-23
PL377609A1 (pl) 2006-02-06
JP2006510625A (ja) 2006-03-30
CN100439341C (zh) 2008-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005120770A (ru) Производные индазола, как антагонисты крф
JP2007535520A5 (ru)
CA2151674C (en) Methods of administering crf antagonists
JP2005538100A5 (ru)
RU2004106783A (ru) Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина
RU2018130547A (ru) Производные пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ила в качестве jак-ингибиторов
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
KR940021533A (ko) 벤즈이미다졸 화합물, 그들의 용도 및 제조방법
UY24847A1 (es) Utilización de antagonistas de los receptores de canabinoides centrales para la preparación de medicamentos
RU2009103300A (ru) Производные 2-бензоилимидазопиридинов, их получение и их применение в терапии
JP2007519694A5 (ru)
UA41254C2 (uk) ПОХІДНЕ ТЕТРАГІДРОКАРБАЗОЛУ АБО ЙОГО СІЛЬ, СОЛЬВАТ АБО ГІДРАТ ЯК АГОНІСТ 5-НТ<sub>1</sub>-ПОДІБНОГО РЕЦЕПТОРА, СПОСІБ ЇХ ОДЕРЖАННЯ ТА ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ
AR051461A1 (es) Compuesto de pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il-amina forma poliformica 1 de [3-(4-metoxi-2-metil-fenil)-2,5-dimetil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il]-[(s)-1-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)-propil]-amina, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para prepararla
JP2013507351A5 (ru)
CY1109263T1 (el) Ανταγωνιστες των α2α υποδοχεων αδενοσινης 2-alkynyl-kai 2-αλκενυλ-pyrazolo-[4,3-ε]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2004126612A (ru) Хиназолиновые соединения
JP2009524668A5 (ru)
CA2559128A1 (en) Kinase inhibitors
RU2003127367A (ru) Бензимидазоловые соединения для модулирования ige и ингибирования клеточной пролиферации
HUP0303721A2 (hu) Imidazolilszármazékok mint kortikotropin releasing faktor inhibitorok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU2006107438A (ru) Гмка-ергические модуляторы
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90
RU2003115426A (ru) Замещенные производные 2-фениламиноимидазолинфенилкетона в качестве антагонистов ip
RU2318822C2 (ru) Производные пиразола с конденсированным циклом

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101125