RU2341518C2 - Производные индазола как антагонисты крф - Google Patents

Производные индазола как антагонисты крф Download PDF

Info

Publication number
RU2341518C2
RU2341518C2 RU2005120770/04A RU2005120770A RU2341518C2 RU 2341518 C2 RU2341518 C2 RU 2341518C2 RU 2005120770/04 A RU2005120770/04 A RU 2005120770/04A RU 2005120770 A RU2005120770 A RU 2005120770A RU 2341518 C2 RU2341518 C2 RU 2341518C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
methyl
indazol
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2005120770/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005120770A (ru
Inventor
Ричард Лео КУРНОЙЕР (US)
Ричард Лео КУРНОЙЕР
Дейвид Гарретт ЛОХЕД (US)
Дейвид Гарретт ЛОХЕД
Кунд О`ЯНГ (US)
Кунд О`ЯНГ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2005120770A publication Critical patent/RU2005120770A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2341518C2 publication Critical patent/RU2341518C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к производным индазола формулы I, проявляющим антагонистическую активность в отношении рецептора КРФ, которые могут быть использованы в медицине.
Figure 00000001
в которой R2 обозначает алкил; R3 обозначает фенил или пиридинил, необязательно замещенный алкилом, алкоксигруппой или галогеном; R1 обозначает -NRaRb, -CRcRdRe, CO2Ra или -C(O)NRaRb; Ra и Rb выбраны из водорода, алкил-, циклоалкил-, арил- или гетероциклилсодержащих групп или совместно с атомом азота образуют гетероцикл; Rc обозначает водород, гидроксигруппу, алкоксигруппу или -NRa′′′Rb′′′; Rd и Re выбраны из водорода, алкил-, арил- или гетероциклилсодержащих групп или совместно с атомом углерода образуют циклоалкил или гетероцикл; Rc и Rd совместно образуют группу =CRR′, где R обозначает гетероалкил, галогеналкил, алкил или водород, a R′ представляет собой алкил-, циклоалкил-, арил- или гетероциклилсодержащие группы; Ra′′′ и Rb′′′ выбраны из водорода, алкил-, циклоалкил-, арил-, гетероарилсодержащих групп, или совместно с атомом азота образуют гетероцикл. Технический результат - получение новых биологически активных соединений. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101

Claims (3)

1. Соединение формулы I
Figure 00000102
в которой R2 обозначает С1-С6алкил;
R3 обозначает фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-С6-алкил, C1-С6-алкоксигруппу и галоген;
R1 обозначает -NRaRb, -CRcRdRe, CO2Ra или -C(O)NRaRb;
Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-С9алкил, C1-С10гидроксиалкил, С1-С6алкоксиС1-С10алкил, С1-С6алкилтиоС1-С10алкил, C1-С10карбоксиалкил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил-C1-С3алкил, ди-С3-С6циклоалкилС1-С3алкил, C1-С6гетероалкил, С1-С10аминоалкил, аминокарбонилС1-С10алкил, C1-С10цианоалкил, С5-С8гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилС1-С10алкил, дифенилС1-С10алкил и C1-С3алкил, замещенный с помощью и С3-С6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, амино-, С1-С10алкиламино-, ди-С1-С10алкиламиногруппу, C1-С10гидроксиалкил, цианогруппу, ациламиногруппу, C1-С10алкилсульфонил, C1-С10алкилсульфонилоксигруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя C1-С10алкилами; или
Ra и Rb совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, где каждое из указанных колец необязательно содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, оксогруппу, C1-С10алкил, С1-С10гидроксиалкил, С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкоксиС1-С10алкил, С1-С10аминоалкил, ацил, ациламиногруппу, аминокарбонил, аминокарбонилС1-С10алкил, аминокарбониламиногруппу, аминосульфонил, C1-С10алкилсульфониламиногруппу, аминосульфониламино группу и фенил, где каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одной или большим количеством групп, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, амино-, С1-С10алкиламино-, ди-С1-С10алкиламиногруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя C1-С10алкилами или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе;
Rc обозначает водород, гидроксигруппу, C1-С6алкоксигруппу или -NRa′′′Rb′′′;
Rd и Re независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-С9алкил, гидроксиалкил, С1-С6алкоксиС1-С10алкил, C1-С6алкилтиоС1-С10алкил, гетероалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил, ди-С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилС1-С10алкил, дифенил-С1-С3алкил и С1-С3алкил, замещенный с помощью и С3-С6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С9галогеналкил, С1-С6алкоксигруппу, амино-, C1-С10алкиламино-, ди-С1-С10алкиламиногруппу и галоген; или
Rс и Rd совместно образуют двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей C1-С6алкилиденил, C1-С6гетероалкилиденил, представленный формулой =CRR′, где R обозначает гетероалкил, галогеналкил, алкил или водород, a R′ обозначает гетероалкил или галогеналкил; С3-С6циклоалкилиденил, циклопропилметилиденил; циклогексилметилиденил; 1-циклопентилэтилиденил; 2-циклопентилэтилиденил; 1-циклогексилпропилиден-2-ил; пирролидинилиден-2-ил; тетрагидропиранилиден-4-ил; 4-пиперидинилметилиденил; 4-метил-1-пиперазинилметилиденил; 2-(тетрагидропиран-4-ил)этилиденил; 1-(пиперидин-3-ил)пропилиден-2-ил; 4-хлорфенилметилиденил; 6,7-диметоксинафт-2-илметилиденил; (4-трифторметилфенил)этилиденил; 1-(3,4-дихлорфенил)пропилиден-2-ил; 3-пиридинилметилиденил; 4-хлор-2-пиримидинилметилиденил; 2-(4-трифторметилпиримидинил)этилиденил и 1-(тиофен-2-ил)пропилиден-2-ил, где каждая из указанных циклоалкильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкоксигруппу, амино, C1-С10алкиламино-, ди-С1-С10алкиламиногруппу и галоген; или
Rd и Re совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо;
Ra′′′ и Rb′′′ независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-С9алкил, C1-С10гидроксиалкил, С1-С6алкоксиС1-С10алкил, С1-С6алкилтиоC1-С10алкил, C1-С10карбоксиалкил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил, ди-С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил, С1-С6гетероалкил, C1-С10аминоалкил, аминокарбонилС1-С10алкил, C1-С10цианоалкил, С5-С8гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилС1-С10алкил, дифенил-С1-С3алкил и C1-С3алкил, замещенный с помощью и С3-С6циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С1-С6алкоксигруппу, амино-, С1-С10алкиламино-, ди-С1-С10алкиламиногруппу, C1-С10гидроксиалкил, цианогруппу, ациламиногруппу, C1-С6алкилсульфонил, С1-С10алкилсульфонилоксигруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя C1-С10алкилами; или
Ra′′′ и Rb′′′ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, где каждое из указанных колец необязательно содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, оксогруппу, C1-С10алкил, С1-С10гидроксиалкил, C1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкоксиС1-С10алкил, С1-С10аминоалкил, ацил, ациламиногруппу, аминокарбонил, аминокарбонилС1-С10алкил, аминокарбониламиногруппу, аминосульфонил, C1-С10алкилсульфониламиногруппу, аминосульфониламино группу и фенил, где каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одной или большим количеством групп, независимо выбранных из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкоксигруппу, амино-, С1-С10алкиламино-, ди-С1-С10алкиламиногруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя С1-С10алкилами или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе;
где каждая из указанных арильных групп независимо выбрана из группы, включающей фенил, нафтил, тетрагидронафтил, 3,4-метилендиоксифенил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил;
каждая из указанных гетероарильных групп независимо выбрана из группы, включающей пиридинил, фуранил, тиенил, тиазолил, изотиазолил, триазолил, имидазолил, изоксазолил, пирролил, пиразолил и пиримидинил, бензофуранил, тетрагидробензофуранил, изобензофуранил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, бензотриазолил, индолил, изоиндолил, бензоксазолил, хинолинил, 5,6,7,8-тетрагидрохинолинил, изохинолинил, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолинил, бензимидазолил, бензизоксазолил и бензотиенил;
каждая из указанных гетероалкильных групп независимо выбрана из группы, включающей 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2,3-дигидроксипропил, 1-гидроксиметилэтил, 3-гидроксибутил, 2,3-дигидроксибутил, 2-гидрокси-1-метилпропил, 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил, 3-метоксипропил, 2-аминоэтил, 3-аминопропил, 2-метилсульфонилэтил, аминосульфонилметил, аминосульфонилэтил, аминосульфонилпропил, метиламиносульфонилметил, метиламиносульфонилэтил и метиламиносульфонилпропил;
каждая из указанных гетероциклильных групп независимо выбрана из группы, включающей тетрагидропиранил, пиперидиноил, тетрагидропиримидин-5-ил, тетрагидропиримидин-1-ил, N-метилпиперидин-3-ил, пиперазиноил, N-метилпирролидин-3-ил, 3-пирролидиноил, морфолиноил, тиоморфолиноил, тиоморфолиноил-1-оксид, тиоморфолиноил-1,1,-диоксид, пирролинил, имидазолинил, тетрагидрохинолин-1-ил и тетрагидроизохинолин-2-ил;
каждая из указанных арилалкильных групп независимо выбрана из 4-фторфенилметила и 3,4-дихлорфенилэтила;
каждая из указанных гетероарилалкильных групп независимо выбрана из 3-пиридинилметила, 4-хлорпиримидин-2-илметила и 2-тиофен-2-илэтила; и
каждая из указанных гетероциклилалкильных групп независимо выбрана из группы, включающей тетрагидропиран-2-илметил, 2-пиперидинилметил, 3-пиперидинилметил и морфолин-1-илпропил;
или его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров или фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазолгидрохлорид,
2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазолгидрохлорид,
3-(3-метокси-1-метоксиметилпропенил)-7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазолгидрохлорид,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламингидрохлорид,
[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламингидрохлорид,
(2-метоксиэтил)-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламингидрохлорид,
этил-(2-метоксиэтил)-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-амингидрохлорид,
циклопропилметил-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламинтрифторацетат,
фуран-2-илметил-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламинтрифторацетат,
[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропилтиофен-2-илметиламинтрифторацетат,
бис-(2-метоксиэтил)-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-амингидрохлорид,
2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты циклопропилметилпропиламид,
циклопропилметил-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-илметил]-пропиламингидрохлорид,
[7-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламинтрифторацетат,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты циклопропилметилпропиламид,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты бис-(2-метоксиэтил)-амидтрифторацетат,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты диэтиламидтрифторацетат,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-морфолин-4-илметанон,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-этил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты циклопропилметилпропиламидтрифторацетат,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-((Е)-1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазол,
[7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламингидрохлорид,
(2-метоксиэтил)-[7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-пропиламингидрохлорид,
циклопропилметил-(2-метоксиэтил)-[7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-амингидрохлорид,
7-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазолгидрохлорид,
циклопропилметил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-пропиламингидрохлорид,
циклопропилметил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-пропиламинтрифторацетат,
[7-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламингидрохлорид,
4-({[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламино}-метил)-бензонитрилтрифторацетат,
бензил-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламинтрифторацетат,
7-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метил-3-((Е)-1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазолгидрохлорид,
диметил-{4-метил-5-[2-метил-3-((Е)-1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазол-7-ил]-пиридин-2-ил}-аминтрифторацетат,
[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропилтиазол-2-илметиламинтрифторацетат,
(3,4-диметоксибензил)-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламинтрифторацетат и
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-морфолин-4-илметил-2Н-индазол.
9. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении кортикотропин-рилизинг фактора (КРФ), включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы I по п.1 или его индивидуальных изомеров, рацемических или нерацемических смесей изомеров или фармацевтически приемлемых солей, в смеси с не менее чем одним фармацевтически приемлемым носителем.
RU2005120770/04A 2002-12-02 2003-11-24 Производные индазола как антагонисты крф RU2341518C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43016802P 2002-12-02 2002-12-02
US60/430,168 2002-12-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005120770A RU2005120770A (ru) 2006-02-10
RU2341518C2 true RU2341518C2 (ru) 2008-12-20

Family

ID=32469420

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005120770/04A RU2341518C2 (ru) 2002-12-02 2003-11-24 Производные индазола как антагонисты крф

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7214699B2 (ru)
EP (1) EP1569911B1 (ru)
JP (1) JP4401298B2 (ru)
KR (1) KR100761562B1 (ru)
CN (1) CN100439341C (ru)
AR (1) AR042148A1 (ru)
AT (1) ATE399768T1 (ru)
AU (1) AU2003286180B2 (ru)
BR (1) BR0316950A (ru)
CA (1) CA2507074A1 (ru)
DE (1) DE60321958D1 (ru)
ES (1) ES2309368T3 (ru)
GT (1) GT200300263A (ru)
MX (1) MXPA05005794A (ru)
PA (1) PA8589601A1 (ru)
PE (1) PE20040764A1 (ru)
PL (1) PL377609A1 (ru)
RU (1) RU2341518C2 (ru)
TW (1) TW200418816A (ru)
UY (1) UY28105A1 (ru)
WO (1) WO2004050634A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
KR100742014B1 (ko) * 2003-08-14 2007-07-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｇａｂａ계 조절제
US6984652B2 (en) * 2003-09-05 2006-01-10 Warner-Lambert Company Llc Gyrase inhibitors
GB0400895D0 (en) * 2004-01-15 2004-02-18 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
AR050253A1 (es) * 2004-06-24 2006-10-11 Smithkline Beecham Corp Compuesto derivado de indazol carboxamida, composicion que lo comprende y su uso para la preparacion de un medicamento
MX2007000791A (es) 2004-08-03 2007-03-23 Wyeth Corp Indazoles utiles en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
US8063071B2 (en) 2007-10-31 2011-11-22 GlaxoSmithKline, LLC Chemical compounds
ES2333680T3 (es) * 2006-04-11 2010-02-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Moduladores heterociclicos del receptor selectivo del subtipo de gaba alfa.
ITMI20062230A1 (it) 2006-11-22 2008-05-23 Acraf Composto 2-alchil-indazolico procedimento per preparalo e composizione farmaceutica che lo comprende
PE20081889A1 (es) 2007-03-23 2009-03-05 Smithkline Beecham Corp Indol carboxamidas como inhibidores de ikk2
ES2393885T7 (es) 2007-06-04 2014-01-30 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
ES2522968T3 (es) 2008-06-04 2014-11-19 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos
AU2009270833B2 (en) 2008-07-16 2015-02-19 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
US8273900B2 (en) * 2008-08-07 2012-09-25 Novartis Ag Organic compounds
WO2012026511A1 (ja) * 2010-08-27 2012-03-01 協和発酵キリン株式会社 医薬組成物
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
JP2016514671A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用
EP3191469B1 (en) * 2014-07-24 2021-12-15 Beta Pharma, Inc. 2-h-indazole derivatives as cyclin-dependent kinase (cdk) inhibitors and therapeutic uses thereof
KR101713303B1 (ko) * 2015-12-24 2017-03-07 강원대학교산학협력단 2ｈ-인다졸 유도체의 제조방법
WO2022107064A1 (en) 2020-11-20 2022-05-27 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Heterocyclic compound and an organic electroluminescence device comprising the heterocyclic compound
CN113831319A (zh) * 2021-10-19 2021-12-24 北京科技大学 含有大位阻取代基芳基硼酸/硼酸酯的铃木反应方法
KR20230081778A (ko) 2021-11-29 2023-06-08 조이운 VOCs 저감장치

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994013643A1 (en) 1992-12-17 1994-06-23 Pfizer Inc. Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having crf antagonist activity
US6005109A (en) * 1997-10-30 1999-12-21 Pflizer Inc. Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having CRF antagonistic activity
FR2701026B1 (fr) * 1993-02-02 1995-03-31 Adir Nouveaux dérivés de l'indole, de l'indazole et du benzisoxazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5705646A (en) 1993-09-30 1998-01-06 Pfizer Inc. Substituted pyrazoles as CRF antagonists
US5668145A (en) 1993-11-12 1997-09-16 Pfizer Inc. Amino-substituted pyrazoles having CRF antagonistic activity
US5646152A (en) 1994-06-15 1997-07-08 Pfizer Inc. Methods of administering CRF antagonists
US5760225A (en) 1996-11-15 1998-06-02 Neurogen Corporation Certain pyrazole derivatives as corticotropin-releasing factor receptor CRF1 specific ligands
EA200000488A1 (ru) 1997-11-04 2000-10-30 Пфайзер Продактс Инк. Замена катехина на биоизостеру индазола в терапевтически активных соединениях
GB9824310D0 (en) * 1998-11-05 1998-12-30 Univ London Activators of soluble guanylate cyclase
JP2004502642A (ja) * 2000-02-11 2004-01-29 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー カンナビノイドレセプターモジュレーター、それらの製造方法、および呼吸系および非呼吸系疾患の処置のためのカンナビノイドレセプターモジュレーターの使用
WO2002002550A1 (fr) * 2000-06-30 2002-01-10 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives pyrazinone
US6897231B2 (en) * 2000-07-31 2005-05-24 Signal Pharmaceuticals, Inc. Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto
AU2001277621A1 (en) * 2000-08-09 2002-03-04 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
BR0212613A (pt) * 2001-09-19 2004-08-31 Pharmacia Corp Compostos de indazol substituìdos para o tratamento de inflamação
FR2836915B1 (fr) * 2002-03-11 2008-01-11 Aventis Pharma Sa Derives d'aminoindazoles, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
TW200409759A (en) * 2002-09-25 2004-06-16 Wyeth Corp Substituted 4-(indazol-3-yl)phenols

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KATSUIRO SAITO et all, HETEROCYCLES, 1992, VOL.34, №1, 129-134. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003286180B2 (en) 2009-11-12
BR0316950A (pt) 2006-01-17
US20040110815A1 (en) 2004-06-10
US20070213373A1 (en) 2007-09-13
CN1732158A (zh) 2006-02-08
KR20050084079A (ko) 2005-08-26
CA2507074A1 (en) 2004-06-17
EP1569911A1 (en) 2005-09-07
GT200300263A (es) 2004-06-28
EP1569911B1 (en) 2008-07-02
ES2309368T3 (es) 2008-12-16
PA8589601A1 (es) 2004-09-16
JP4401298B2 (ja) 2010-01-20
UY28105A1 (es) 2004-05-31
DE60321958D1 (de) 2008-08-14
ATE399768T1 (de) 2008-07-15
AR042148A1 (es) 2005-06-08
PE20040764A1 (es) 2004-11-06
US7214699B2 (en) 2007-05-08
KR100761562B1 (ko) 2007-10-04
TW200418816A (en) 2004-10-01
WO2004050634A1 (en) 2004-06-17
MXPA05005794A (es) 2005-08-16
AU2003286180A1 (en) 2004-06-23
RU2005120770A (ru) 2006-02-10
PL377609A1 (pl) 2006-02-06
JP2006510625A (ja) 2006-03-30
CN100439341C (zh) 2008-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2341518C2 (ru) Производные индазола как антагонисты крф
Mandour et al. Synthesis and potential biological activity of some novel 3-(N-substituted indol-3-yl) methyleneamino-6-amino-4-aryl-pyrano (2, 3-c) pyrazole-5-carbonitriles and 3, 6-diamino-4-(N-substituted indol-3-yl) pyrano (2, 3-c) pyrazole-5-carbonitriles
RU2386620C2 (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4
RS52489B (en) COMPOSITION AND ANTI-VIRUS ACTIVITY OF DERIVATIVES OF SUBSTITUTED AZAINDOLOXSOACETATE PIPERAZINE
TW200526640A (en) Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them
NZ551292A (en) 3-Amino-1-arylpropyl indoles as monoamine reuptake inhibitor
PT1654253E (pt) Derivados substituídos de 3-pirrolidin-indole
CA2526211A1 (en) [1,2,4]triazolo[1,5,a]pyrimidin-2-ylurea derivative and use thereof
PE20060122A1 (es) Compuestos de benzazepina como antagonistas del receptor de acetilcolina muscarinico m3
Ghareeb et al. Synthesis, DFT, and eco-friendly insecticidal activity of some N-heterocycles derived from 4-((2-oxo-1, 2-dihydroquinolin-3-yl) methylene)-2-phenyloxazol-5 (4H)-one
KR20090079914A (ko) 치환된 설폰아미드 유도체
PE20070111A1 (es) Aminopirimidinas como moduladores de quinasas
CA2566526A1 (en) Naphthaline derivatives useful as histamine-3-receptor ligands
PE20060770A1 (es) Derivados de n-[(4,5-difenil-3-alquil-2-tienil)metil]amina como antagonistas de los receptores cannabinoides cb1
JPH11171865A (ja) 縮合ヘテロ環化合物
HARADA et al. Development of potent serotonin-3 (5-HT3) receptor antagonists. II. Structure-activity relationships of N-(1-benzyl-4-methylhexahydro-1H-1, 4-diazepin-6-yl) carboxamides
RS20060502A (en) (indol-3-yl)-heterocycle derivatives as agonists of the cannabinoid cb1 receptor
AR069028A1 (es) Derivados de 1,2,4-triazol pirrolidina fusionados como moduladores de mglur5
AU2012355494A1 (en) Novel heterocyclic carboxamides as modulators of kinase activity
El‐Bordany et al. Synthesis of new benzoxazinone, quinazolinone, and pyrazoloquinazolinone derivatives and evaluation of their cytotoxic activity against human breast cancer cells
AR069029A1 (es) Derivados 1,2,4-triazol tiofeno fusionados como moduladores de mglur5
AU2007286348B2 (en) Arylpiperazine derivatives and uses thereof
PE20020904A1 (es) Derivados de imidazolidina como inhibidores de la adhesion y migracion de leucocitos
CN110105286A (zh) 一种含有脲素骨架的取代杂环类化合物及其制备方法和用途
Naureen et al. Four-Component, One-Pot Synthesis of Novel Conjugated Indole-Imidazole Derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101125