JP2010100642A

JP2010100642A - キナゾリン化合物

Info

Publication number: JP2010100642A
Application number: JP2009297126A
Authority: JP
Inventors: Laurent Francois A Hennequin; ヘンネキン，ローレント・フランコイス・アンドレ
Original assignee: AstraZeneca AB
Current assignee: AstraZeneca AB
Priority date: 2002-02-01
Filing date: 2009-12-28
Publication date: 2010-05-06
Also published as: ZA200405908B; RU2362774C1; PL371486A1; WO2003064413A1; HK1070367A1; HUP0402588A3; US20050085465A1; MXPA04007459A; NO328731B1; JP4608215B2; PT1474420E; CN1625555A; NO20043162L; TW200302727A; NZ534171A; RU2004126612A; RU2008100767A; US8293902B2; RU2365588C2; US7268230B2

Abstract

【課題】血管新生及び／又は増加した血管透過性に関連した疾患状態の治療に有効であり、医薬品としてヒトのような温血動物において抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果を生じさせるために使用する医薬品の有効成分である化合物又はその塩を提供する。
【解決手段】７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン又はその塩、および、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン又はその塩。該化合物又はその製剤的に許容される塩を投与することによって血管新生に関連した疾患状態を治療することが可能である。該化合物は血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の作用を阻害し、これは、癌及び慢性関節リウマチを含むいくつかの疾患状態の治療において有用な特質である。
【選択図】なし

Description

発明の詳細な説明

本発明は、キナゾリン誘導体、その製造の方法、それらを有効成分として含有する医薬
組成物、血管新生及び／又は増加した血管透過性に関連した疾患状態の治療の方法、医薬
品としてのその使用、並びに、ヒトのような温血動物において抗血管新生及び／又は血管
透過性低下効果を生じさせるために使用する医薬品の製造におけるそれらの使用に関する
。

正常な血管新生は、胚発生、創傷治癒、雌性生殖機能の数要素を含む、多種多様なプロ
セスにおいて重要な役割を担っている。所望されないか又は病理学的な血管新生は、糖尿
病性網膜障害、乾癬、癌、慢性関節リウマチ、アテローム、カポシ肉腫及び血管腫を含む
疾患状態に関連づけられてきた（Fan et al., 1995, Trends Pharmacol. Sci. 16: 57-66
; Folkman, 1995, Nature Medicine 1: 27-31）。血管透過性の改変は、正常な生理学的
プロセスと病理学的な生理学的プロセスの両方においてある役割を担うと考えられている
（Cullinan-Bove et al, 1993, Endocrinology 133: 829-837; Senger et al, 1993, Can
cer and Metastasis Reviews, 12: 303-324）。酸性及び塩基性繊維芽細胞増殖因子（ａ
ＦＧＦ及びｂＦＧＦ）と血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）を含む、in vitro 内皮細胞増殖
促進活性のあるいくつかのポリペプチドが同定されている。ＶＥＧＦの増殖因子活性は、
その受容体の制限された発現により、ＦＧＦのそれとは対照的に、内皮細胞に対して相対
的に特異的である。最近の証拠は、ＶＥＧＦが正常及び病理学的な血管新生（Jakeman et
al, 1993, Endocrinology, 133: 848-859; Kolch et al, 1995, Breast Cancer Researc
h and Treatment, 36:139-155）と血管透過性（Connolly et al, 1989, J. Biol. Chem.
264: 20017-20024）の両方の重要な刺激剤であることを示す。抗体でのＶＥＧＦの隔絶に
よりＶＥＧＦ作用に拮抗すると、腫瘍増殖の阻害をもたらす場合がある（Kim et al, 199
3, Nature 362: 841-844）。塩基性ＦＧＦ（ｂＦＧＦ）は、血管新生の強力な刺激剤であ
り（例、Hayek et al, 1987, Biochem. Biophys. Res. Commun. 147: 876-880）、上昇レ
ベルのＦＧＦが担癌患者の血清（Fujimoto et al, 1991, Biochem. Biophys. Res. Commu
n. 180: 386-392）と尿（Nguyen et al, 1993, J. Natl. Cancer. Inst. 85: 241-242）
に見出されている。

受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、細胞の形質膜を超える生化学シグナルの伝達に
おいて重要である。これらの膜貫通分子は、特徴的に、形質膜中のセグメントを介して細
胞内チロシンキナーゼドメインへ連結する細胞外リガンド結合ドメインからなる。リガン
ドがその受容体へ結合すると、受容体に関連したチロシンキナーゼ活性の刺激をもたらし
、これがその受容体と他の細胞内分子の両方にあるチロシン残基のリン酸化をもたらす。
チロシンリン酸化におけるこれらの変化は、多様な細胞応答をもたらすシグナル伝達カス
ケードを始動させる。今日まで、アミノ酸配列相同性により明確化される、少なくとも１
９の識別できるＲＴＫファミリーが同定されてきた。目下のところ、これらサブファミリ
ーの１つには、ｆｍｓ様チロシンキナーゼ受容体、Ｆｌｔ−１、キナーゼ挿入ドメイン含
有受容体、ＫＤＲ−１（Ｆｌｋ−１とも呼ばれる）、及び、別のｆｍｓ様チロシンキナー
ゼ受容体、Ｆｌｔ−４が含まれる。これらの関連したＲＴＫ、Ｆｌｔ−１及びＫＤＲの２
つは、ＶＥＧＦへ高いアフィニティーで結合することが示されている（De Vries et al,
1992, Science 255: 989-991; Terman et al, 1992, Biochem. Biophys. Res. Comm. 199
2, 187: 1579-1586）。異種細胞において発現されるこれらの受容体へＶＥＧＦが結合す
ることは、細胞タンパク質のチロシンリン酸化状態とカルシウム流出における変化に関連
づけられてきた。

本発明は、ＶＥＧＦの作用を驚くほどに阻害する化合物の発見に基づいていて、この特
性は、癌、糖尿病、乾癬、慢性関節リウマチ、カポシ肉腫、血管腫、リンパ浮腫、急性及
び慢性の腎障害、アテローマ、動脈再狭窄、自己免疫疾患、急性炎症、過度の瘢痕形成及
び癒着、子宮内膜症、機能不全性の子宮出血、及び黄斑変性を含む、網膜血管増殖を伴う
眼疾患のような、血管新生及び／又は増加した血管透過性に関連する疾患状態の治療に有
用である。

ＶＥＧＦは、脈管形成及び血管新生の重要な刺激である。このサイトカインは、内皮細
胞増殖、プロテアーゼの発現及び移動、そして後続の細胞の組織化を誘導して毛細管を形
成することによって、血管出芽（vascular sprouting）の表現型を誘導する（Keck, P.J.
, Hauser, S.D., Krivi, G., Sanzo, K., Warren, T., Feder, J., and Connolly, D.T.,
Science (Washington DC), 246: 1309-1312, 1989; Lamoreaux, W.J., Fitzgerald, M.E
., Reiner, A., Hasty, K.A., and Charles, S.T., Microvasc. Res., 55: 29-42, 1998;
Pepper, M.S., Montesano, R., Mandroita, S.J., Orci, L. and Vassalli, J.D., Enzy
me Protein, 49: 138-162, 1996.）。さらに、ＶＥＧＦは、顕著な血管透過性を誘導し（
Dvorak, H.F., Detmar, M., Claffey, K.P., Nagy, J.A., van de Water, L., and Senge
r, D.R., (Int. Arch. Allergy Immunol., 107: 233-235, 1995; Bates, D.O., Heald, R
.I., Curry, F.E. and Williams, B. J. Physiol. (Lond.), 533: 263-272, 2001）、病
理学的な血管新生を特徴づける、超透過性の未熟な血管ネットワークの形成を促進する。

内皮細胞の増殖、遊走、及び生存を含む、ＶＥＧＦへの主要な表現型の応答と血管透過
性の誘導のすべてを促進するには、ＫＤＲの活性化だけで十分であることが示された（Me
yer, M., Clauss, M., Lepple-Wienhues, A., Waltenberger, J., Augustin, H.G., Zich
e, M., Lanz, C., Buttner, M., Rziha, H-J., and Dehio, C., EMBO J., 18: 363-374,
1999; Zeng, H., Sanyal, S. and Mukhopadhyay, D., J. Biol. Chem., 276: 32714-3271
9, 2001; Gille, H., Kowalski, J., Li, B., LeCouter, J., Moffat, B, Zioncheck, T.
F., Pelletier, N. and Ferrara, N., J. Biol. Chem., 276: 3222-3230, 2001）。

国際特許出願公開公報ＷＯ００／４７２１２号は、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻
害剤について記載する。ＷＯ００４７２１２の化合物は、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナー
ゼ（ＲＴＫ）に抗する活性を保有するので、それらは、ＥＧＦＲＴＫに抗する顕著な活
性を明示しない一方でＶＥＧＦＲＴＫを阻害するには十分な量で使用される可能性があ
る。それらのＶＥＧＦＲＴＫ阻害活性は、ＫＤＲに抗する活性とＦｌｔ−１に抗する活
性の両方によるが、それらは概してＫＤＲに対してより強力である。一般的に、それらは
、延長された血漿薬物動態を有する。ＶＥＧＦＲＴＫ阻害剤の中には、カリウムチャネ
ルブロッカーとして作用するものが見出され、それらはｈＥＲＧアッセイにおいて陽性で
あり、こうした活性は in vivo でＥＣＧ（心電図）変化を生じるかもしれない。ＷＯ０
０４７２１２の化合物は、専ら塩基性の側鎖を有する。

驚くべきことに、今回我々は、本発明の化合物が非常に強力なＫＤＲ阻害剤でありなが
ら、ＷＯ００／４７２１２の化合物よりもＦｌｔ−１に対して少ない活性を有し、ＷＯ０
０／４７２１２の化合物ほど延長されていない血漿薬物動態を有し、ｈＥＲＧアッセイに
おいて不活性であるか又はごく弱い活性であることを見出した。本発明の化合物は、専ら
中性の側鎖を有する。本発明の化合物は、ＷＯ００／４７２１２の化合物に比較して有益
な毒性学的プロフィールを有する。

本発明の１つの側面によれば、式Ｉ：

［式中：
環Ｃは、８、９、１０、１２若しくは１３員の二環式若しくは三環式部分であって、該
部分は、飽和でも不飽和でもよく、それは芳香族でも非芳香族でもよく、そしてそれは、
Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３のヘテロ原子を随意に含有してよく；
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり；
ｎは、０、１、２、３、４又は５であり；
ｍは、０、１、２又は３であり；
Ｒ^２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−
_３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３アルキルスルファニル、−ＮＲ^３Ｒ^４（ここ
で、Ｒ^３とＲ^４は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素又はＣ_１−３アルキルを表す
）、又はＲ^５Ｘ^１−を表し｛ここで、Ｘ^１は、直結合、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＯＣ（Ｏ
）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^７−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−、−ＮＲ^９ＳＯ_２−又は−ＮＲ^１０−を表し（ここで、Ｒ^６
、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１
_−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^５は、以下の２２の基：
１）水素、オキシラニルＣ_１−４アルキル又はＣ_１−５アルキル（未置換であっても、
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノより選択される１以上の基で置換され
てもよい）；
２）Ｃ_１−５アルキルＸ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１（ここで、Ｘ^２は、−Ｏ−又は−ＮＲ^１２−
を表し（ここでＲ^１２は、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アル
キルを表す）、Ｒ^１１は、Ｃ_１−３アルキル、−ＮＲ^１３Ｒ^１４又は−ＯＲ^１５を表す（
ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ_１−
_５アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す））；
３）Ｃ_１−５アルキルＸ^３Ｒ^１６（ここで、Ｘ^３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ
Ｏ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８−、−ＳＯ_２ＮＲ
^１９−、−ＮＲ^２０ＳＯ_２−又は−ＮＲ^２１−を表し（ここで、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９
、Ｒ^２０及びＲ^２１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコ
キシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^１６は、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５
〜６員の飽和複素環式基を表し、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲ
ノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、そして該環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４ア
ルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４
アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ
Ｃ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−
_４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
４）Ｃ_１−５アルキルＸ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^５Ｒ^２２（ここで、Ｘ^４とＸ^５は、同じ
でも異なってもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^２３Ｃ（
Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４−、−ＳＯ_２ＮＲ^２５−、−ＮＲ^２６ＳＯ_２−又は−ＮＲ^２
^７−であり（ここで、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６及びＲ^２７は、それぞれ独立して
、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^２２は
、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）；
５）Ｒ^２８（ここで、Ｒ^２８は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ
原子がある５〜６員の飽和複素環式基（炭素又は窒素により連結する）であり、該複素環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４ア
ルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４
アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ
Ｃ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−
_４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
６）Ｃ_１−５アルキルＲ^２８（ここで、Ｒ^２８は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ_２−５アルケニルＲ^２８（ここで、Ｒ^２８は、上記に定義される通りである）；
８）Ｃ_２−５アルキニルＲ^２８（ここで、Ｒ^２８は、上記に定義される通りである）；
９）Ｒ^２９（ここで、Ｒ^２９は、ピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳより選択
される１〜３のヘテロ原子がある５〜６員の芳香族複素環式基（炭素又は窒素により連結
する）を表し、該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、アミノ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル
、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ヒドロキシアルコキシ、
カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３１、−ＮＲ^３２Ｃ（
Ｏ）Ｒ^３３（ここで、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２及びＲ^３３は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、及
び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原
子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される５つまでの置換基を担ってもよい）；
１０）Ｃ_１−５アルキルＲ^２９（ここで、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ_２−５アルケニルＲ^２９（ここで、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）
；
１２）Ｃ_２−５アルキニルＲ^２９（ここで、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）
；
１３）Ｃ_１−５アルキルＸ^６Ｒ^２９（ここで、Ｘ^６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−
ＳＯ_２−、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３５−、−ＳＯ_２ＮＲ^３６−、−ＮＲ
^３７ＳＯ_２−又は−ＮＲ^３８−を表し（ここで、Ｒ^３４、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３７及びＲ
^３８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３ア
ルキルを表す）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１４）Ｃ_２−５アルケニルＸ^７Ｒ^２９（ここで、Ｘ^７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ_２−、−ＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４０−、−ＳＯ_２ＮＲ^４１−、−Ｎ
Ｒ^４２ＳＯ_２−又は−ＮＲ^４３−を表し（ここで、Ｒ^３９、Ｒ^４０、Ｒ^４１、Ｒ^４２及び
Ｒ^４３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３
アルキルを表す）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１５）Ｃ_２−５アルキニルＸ^８Ｒ^２９（ここで、Ｘ^８は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ_２−、−ＮＲ^４４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４５−、−ＳＯ_２ＮＲ^４６−、−Ｎ
Ｒ^４７ＳＯ_２−又は−ＮＲ^４８−を表し（ここで、Ｒ^４４、Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ｒ^４７及び
Ｒ^４８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３
アルキルを表す）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１６）Ｃ_１−４アルキルＸ^９Ｃ_１−４アルキルＲ^２９（ここで、Ｘ^９は、−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^４９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５０−、−ＳＯ_２Ｎ
Ｒ^５１−、−ＮＲ^５２ＳＯ_２−又は−ＮＲ^５３−を表し（ここで、Ｒ^４９、Ｒ^５０、Ｒ^５
^１、Ｒ^５２及びＲ^５３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アル
コキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１７）Ｃ_１−４アルキルＸ^９Ｃ_１−４アルキルＲ^２８（ここで、Ｘ^９とＲ^２８は、上記
に定義される通りである）；
１８）Ｃ_２−５アルケニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ_１
_−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
１９）Ｃ_２−５アルキニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ_１
_−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
２０）Ｃ_２−５アルケニルＸ^９Ｃ_１−４アルキルＲ^２８（ここで、Ｘ^９とＲ^２８は、上
記に定義される通りである）；
２１）Ｃ_２−５アルキニルＸ^９Ｃ_１−４アルキルＲ^２８（ここで、Ｘ^９とＲ^２８は、上
記に定義される通りである）；並びに
２２）Ｃ_１−４アルキルＲ^５４（Ｃ_１−４アルキル）_ｑ（Ｘ^９）_ｒＲ^５５（ここで、Ｘ
^９は、上記に定義される通りであり、ｑは０又は１であり、ｒは０又は１であり、そして
Ｒ^５４とＲ^５５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６
員の飽和複素環式基より選択され、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロ
ゲノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、該環式基
は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキ
ル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４ア
ルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル
、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、
Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アル
キル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１
_−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０
又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択され
る１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−４ア
ルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置換基
を担ってもよいが、但し、Ｒ^５４は、水素であり得ない）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｒ^５Ｘ^１−中のどのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２
_−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択
される１以上の置換基を担ってもよい｝；
Ｒ^１は、水素、オキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキ
ル、Ｃ_１−４アルコキシメチル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４ハロアルキル、シアノ
、アミノ、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−３アルカノイルオキシ、ニ
トロ、Ｃ_１−４アルカノイルアミノ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキル
スルファニル、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、カルバモ
イル、Ｎ−Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイ
ル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４
アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルスルホニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ_１
_−４アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニル）アミノ、２つの環Ｃ炭素原子へ結合するＣ_３−７アルキレン鎖、Ｃ_１
_−４アルカノイルアミノＣ_１−４アルキル、カルボキシ、又はＲ^５６Ｘ^１０基を表し｛こ
こで、Ｘ^１０は、直結合、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−
、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^５７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５８−、−ＳＯ_２ＮＲ
^５９−、−ＮＲ^６０ＳＯ_２−又は−ＮＲ^６１−を表し（ここで、Ｒ^５７、Ｒ^５８、Ｒ^５９
、Ｒ^６０及びＲ^６１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコ
キシＣ_２−３アルキルを表す）、そしてＲ^５６は、以下の２２の基：
１）水素、オキシラニルＣ_１−４アルキル又はＣ_１−５アルキル（未置換であっても、
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノより選択される１以上の基で置換され
てもよい）；
２）Ｃ_１−５アルキルＸ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^６２（ここで、Ｘ^１１は、−Ｏ−又は−ＮＲ^６
^３−を表し（ここでＲ^６３は、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３
アルキルを表す）、Ｒ^６２は、Ｃ_１−３アルキル、−ＮＲ^６４Ｒ^６５又は−ＯＲ^６６を表
す（ここで、Ｒ^６４、Ｒ^６５及びＲ^６６は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ
_１−５アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す））；
３）Ｃ_１−５アルキルＸ^１２Ｒ^６７（ここで、Ｘ^１２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^６８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６９−、−ＳＯ_２
ＮＲ^７０−、−ＮＲ^７１ＳＯ_２−又は−ＮＲ^７２−を表し（ここで、Ｒ^６８、Ｒ^６９、Ｒ
^７０、Ｒ^７１及びＲ^７２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３ア
ルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^６７は、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子があ
る５〜６員の飽和複素環式基を表し、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、そして
該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ
_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカ
ルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）
アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１
_−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）ア
ミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで
、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して
選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ
_１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２
の置換基を担ってもよい）；
４）Ｃ_１−５アルキルＸ^１３Ｃ_１−５アルキルＸ^１４Ｒ^７３（ここで、Ｘ^１３とＸ^１４
は、同じでも異なってもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ
^７４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７５−、−ＳＯ_２ＮＲ^７６−、−ＮＲ^７７ＳＯ_２−又は
−ＮＲ^７８−であり（ここで、Ｒ^７４、Ｒ^７５、Ｒ^７６、Ｒ^７７及びＲ^７８は、それぞれ
独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、
Ｒ^７３は、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）；
５）Ｒ^７９（ここで、Ｒ^７９は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ
原子がある５〜６員の飽和複素環式基（炭素又は窒素により連結する）であり、該複素環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４ア
ルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４
アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ
Ｃ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−
_４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
６）Ｃ_１−５アルキルＲ^７９（ここで、Ｒ^７９は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ_２−５アルケニルＲ^７９（ここで、Ｒ^７９は、上記に定義される通りである）；
８）Ｃ_２−５アルキニルＲ^７９（ここで、Ｒ^７９は、上記に定義される通りである）；
９）Ｒ^８０（ここで、Ｒ^８０は、ピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳより選択
される１〜３のヘテロ原子がある５〜６員の芳香族複素環式基（炭素又は窒素により連結
する）を表し、該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、アミノ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル
、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ヒドロキシアルコキシ、
カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８１Ｒ^８２、−ＮＲ^８３Ｃ（
Ｏ）Ｒ^８４（ここで、Ｒ^８１、Ｒ^８２、Ｒ^８３及びＲ^８４は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、及
び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原
子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される５つまでの置換基を担ってもよい）；
１０）Ｃ_１−５アルキルＲ^８０（ここで、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ_２−５アルケニルＲ^８０（ここで、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）
；
１２）Ｃ_２−５アルキニルＲ^８０（ここで、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）
；
１３）Ｃ_１−５アルキルＸ^１５Ｒ^８０（ここで、Ｘ^１５は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−
、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^８５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８６−、−ＳＯ_２ＮＲ^８７−、−
ＮＲ^８８ＳＯ_２−又は−ＮＲ^８９−を表し（ここで、Ｒ^８５、Ｒ^８６、Ｒ^８７、Ｒ^８８及
びＲ^８９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−
_３アルキルを表す）、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）；
１４）Ｃ_２−５アルケニルＸ^１６Ｒ^８０（ここで、Ｘ^１６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^９０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９１−、−ＳＯ_２ＮＲ^９２−、
−ＮＲ^９３ＳＯ_２−又は−ＮＲ^９４−を表し（ここで、Ｒ^９０、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９３
及びＲ^９４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２
_−３アルキルを表す）、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）；
１５）Ｃ_２−５アルキニルＸ^１７Ｒ^８０（ここで、Ｘ^１７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^９５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９６−、−ＳＯ_２ＮＲ^９７−、
−ＮＲ^９８ＳＯ_２−又は−ＮＲ^９９−を表し（ここで、Ｒ^９５、Ｒ^９６、Ｒ^９７、Ｒ^９８
及びＲ^９９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２
_−３アルキルを表す）、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）；
１６）Ｃ_１−４アルキルＸ^１８Ｃ_１−４アルキルＲ^８０（ここで、Ｘ^１８は、−Ｏ−、
−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^１００Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０１−、−
ＳＯ_２ＮＲ^１０２−、−ＮＲ^１０３ＳＯ_２−又は−ＮＲ^１０４−を表し（ここで、Ｒ^１０
^０、Ｒ^１０１、Ｒ^１０２、Ｒ^１０３及びＲ^１０４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３
アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^８０は、上記に定義され
る通りである）；
１７）Ｃ_１−４アルキルＸ^１８Ｃ_１−４アルキルＲ^７９（ここで、Ｘ^１８とＲ^７９は、
上記に定義される通りである）；
１８）Ｃ_２−５アルケニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ_１
_−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
１９）Ｃ_２−５アルキニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ_１
_−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
２０）Ｃ_２−５アルケニルＸ^１８Ｃ_１−４アルキルＲ^７９（ここで、Ｘ^１８とＲ^７９は
、上記に定義される通りである）；
２１）Ｃ_２−５アルキニルＸ^１８Ｃ_１−４アルキルＲ^７９（ここで、Ｘ^１８とＲ^７９は
、上記に定義される通りである）；並びに
２２）Ｃ_１−４アルキルＲ^１０５（Ｃ_１−４アルキル）_ｘ（Ｘ^１８）_ｙＲ^１０６（ここ
で、Ｘ^１８は、上記に定義される通りであり、ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であり
、そしてＲ^１０５とＲ^１０６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子
がある５〜６員の飽和複素環式基より選択され、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、ヒド
ロキシ、ハロゲノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよ
く、該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ
_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキ
シＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキ
シカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキ
ル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ
Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル
）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（こ
こで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立
して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は
、Ｃ_１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又
は２の置換基を担ってもよいが、但し、Ｒ^１０５は、水素であり得ない）の１つより選択
され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１０へ連結する、Ｒ^５６Ｘ^１０−中のどのＣ_１−５アルキル
、Ｃ_２−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノよ
り選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
但し、１以上のＲ^１及び／又は１以上のＲ^２は、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１−
｛ここで、Ｘ^１は、上記に定義される通りであり、Ｑ^１は、以下の１０の基：
１）Ｑ^２（ここで、Ｑ^２は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子
がある５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５
アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_１−６アルカノイル、
アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１
_−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フルオロアルカノイル、カルバモ
イル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイル、カルバモ
イルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４
アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル及びＣ_１−６フ
ルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基を担い、そして該複素
環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_１
_−６アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６アル
カノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フルオロアル
カノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カル
バモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アル
キル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスルホ
ニル、Ｃ_１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、
Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４ア
ルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４
アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキル
アミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ
（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコ
キシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ
_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環
Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和若
しくは部分不飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択される１以
上の置換基を担ってもよい）より選択されるさらに１又は２の置換基を随意に担ってよい
）；
２）Ｃ_１−５アルキルＷ^１Ｑ^２（ここで、Ｗ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＱ^３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^４−、−ＳＯ_２ＮＱ^５−、
−ＮＱ^６ＳＯ_２−又は−ＮＱ^７−を表し（ここで、Ｑ^３、Ｑ^４、Ｑ^５、Ｑ^６及びＱ^７は、
それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキル、Ｃ
_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ^２は、上
記に定義される通りである）；
３）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ_２−５アルケニルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
５）Ｃ_２−５アルキニルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
６）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２は、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＱ^８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^９−、−ＳＯ_２ＮＱ^１０−
、−ＮＱ^１１ＳＯ_２−又はＮＱ^１２−を表し（ここで、Ｑ^８、Ｑ^９、Ｑ^１０、Ｑ^１１及び
Ｑ^１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３ア
ルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、
Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ_２−５アルケニルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定
義される通りである）；
８）Ｃ_２−５アルキニルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定
義される通りである）；
９）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３（Ｃ_１−４アルキル）_ｊ（Ｗ^２）_ｋＱ^１４（ここで、Ｗ^２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
^１３とＱ^１４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員
の飽和若しくは部分不飽和複素環式基より選択され、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、
ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担って
もよく、該環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアル
キル、Ｃ_１−６アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ
_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フ
ルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アル
キル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ
_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アル
キルスルホニル、Ｃ_１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ
、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、
Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニ
ルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−
_４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４ア
ルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１
_−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ
−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり
、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６
員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_１−４アルキルより
選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１、２又は３の置換基を担っ
てもよい。但し、Ｑ^１３は、水素であり得ず、Ｑ^１３とＱ^１４の一方又は両方は、上記に
定義されるような５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基でなければならず、該複
素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ
_１−６アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６ア
ルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フルオロア
ルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カ
ルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６ア
ルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスル
ホニル及びＣ_１−６フルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基
を担い、そして該複素環式基は、上記に定義される置換基より選択される１又は２のさら
なる置換基を随意に担う）；
１０）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３Ｃ_１−４アルカノイルＱ^１４ｎ（ここで、Ｑ^１３は、上
記に定義される通りであって、水素ではなく、Ｑ^１４ｎは、少なくとも１つの窒素原子を
含有し、さらなる窒素原子を随意に含有する５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式
基であって、ここでＱ^１４ｎは、窒素原子によりＣ_１−６アルカノイルへ連結し、ここで
Ｑ^１４ｎは、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ
_１−６アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６ア
ルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フルオロア
ルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カ
ルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６ア
ルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスル
ホニル、Ｃ_１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ
、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４
アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキ
ルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、
ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アル
コキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（
Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして
環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和
若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１、２又は３の置換基を随意に担う）
の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−基中のどのＣ_１−５アルキル、Ｃ
_２−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選
択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３−
｛ここで、Ｗ^３は、−ＮＱ^１６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^１７−、−ＳＯ_２ＮＱ^１８−
、−ＮＱ^１９ＳＯ_２−又は−ＮＱ^２０−を表し（ここで、Ｑ^１６、Ｑ^１７、Ｑ^１８、Ｑ^１
^９及びＱ^２０は、それぞれ独立して、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−
_４ハロアルキルを表す）、Ｑ^１５は、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−５アルケニル又はＣ
_２−５アルキニルである｝；
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−｛ここで、Ｗ^４は、−ＮＱ^２２Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^２３−、−ＳＯ_２ＮＱ^２４−、−ＮＱ^２５ＳＯ_２−又は−ＮＱ^２６−
を表し（ここで、Ｑ^２２、Ｑ^２３、Ｑ^２４、Ｑ^２５及びＱ^２６は、それぞれ独立して、水
素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ
_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ^２１は、Ｃ_１−６ハロアルキル
、Ｃ_２−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニルを表し、そしてＸ^１は、上記に定義される
通りである｝；
（ｉｖ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８
Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−｛ここで、Ｘ^１は、上記に定義される通りであり、Ｑ^２８は、
２つのオキソ置換基と１つのＣ_１−６アルキル又はＣ_３−１０シクロアルキル基を担うイ
ミダゾリジニル基であり、該Ｃ_１−６アルキル又はＣ_３−１０シクロアルキル基は、イミ
ダゾリジニル基へ連結する炭素原子上にヒドロキシ置換基を担ってもよく、そしてここで
、Ｘ^１へ連結するＣ_１−５アルキル、Ｃ_１−５アルケニル又はＣ_１−５アルキニルは、ヒ
ドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；並びに
（ｖ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ
_２−５アルキニルＸ^１−｛ここで、Ｘ^１は、上記に定義される通りであり、Ｘ^１へ連結す
るＣ_１−５アルキル、Ｃ_１−５アルケニル又はＣ_１−５アルキニルは、ヒドロキシ、ハロ
ゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよく、Ｑ^２９は、１、４−ジオ
キサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルであって、以下のように表すことができ
る：

｝の１つより選択されるか、
又は、Ｒ^１は、上記に定義される基のいずれから選択してもよく、Ｒ^２は、６，７−メ
チレンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシである］の化合物、又はその塩、又はその
プロドラッグ、例えばエステル又はアミドの、抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果
をヒトのような温血動物において生じさせるために使用する医薬品の製造における使用が
提供される。

本発明の１つの側面によれば、式Ｉ：

［式中：
環Ｃは、８、９、１０、１２若しくは１３員の二環式若しくは三環式部分であって、該
部分は、飽和でも不飽和でもよく、それは芳香族でも非芳香族でもよく、そしてそれは、
Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３のヘテロ原子を随意に含有してよく；Ｚは
、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり；
ｎは、０、１、２、３、４又は５であり；
ｍは、０、１、２又は３であり；
Ｒ^２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−
_３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３アルキルスルファニル、−ＮＲ^３Ｒ^４（ここ
で、Ｒ^３とＲ^４は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素又はＣ_１−３アルキルを表す
）、又はＲ^５Ｘ^１−を表し｛ここで、Ｘ^１は、直結合、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＯＣ（Ｏ
）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^７−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−、−ＮＲ^９ＳＯ_２−又は−ＮＲ^１０−を表し（ここで、Ｒ^６
、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１
_−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^５は、以下の２２の基：
１）水素、オキシラニルＣ_１−４アルキル又はＣ_１−５アルキル（未置換であっても、
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノより選択される１以上の基で置換され
てもよい）；
２）Ｃ_１−５アルキルＸ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１（ここで、Ｘ^２は、−Ｏ−又は−ＮＲ^１２−
を表し（ここでＲ^１２は、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アル
キルを表す）、Ｒ^１１は、Ｃ_１−３アルキル、−ＮＲ^１３Ｒ^１４又は−ＯＲ^１５を表す（
ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ_１−
_５アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す））；
３）Ｃ_１−５アルキルＸ^３Ｒ^１６（ここで、Ｘ^３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ
Ｏ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８−、−ＳＯ_２ＮＲ
^１９−、−ＮＲ^２０ＳＯ_２−又は−ＮＲ^２１−を表し（ここで、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９
、Ｒ^２０及びＲ^２１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコ
キシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^１６は、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５
〜６員の飽和複素環式基を表し、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲ
ノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、そして該環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４ア
ルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４
アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ
Ｃ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−
_４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
４）Ｃ_１−５アルキルＸ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^５Ｒ^２２（ここで、Ｘ^４とＸ^５は、同じ
でも異なってもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^２３Ｃ（
Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４−、−ＳＯ_２ＮＲ^２５−、−ＮＲ^２６ＳＯ_２−又は−ＮＲ^２
^７−であり（ここで、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６及びＲ^２７は、それぞれ独立して
、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^２２は
、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）；
５）Ｒ^２８（ここで、Ｒ^２８は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ
原子がある５〜６員の飽和複素環式基（炭素又は窒素により連結する）であり、該複素環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４ア
ルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４
アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ
Ｃ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−
_４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
６）Ｃ_１−５アルキルＲ^２８（ここで、Ｒ^２８は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ_２−５アルケニルＲ^２８（ここで、Ｒ^２８は、上記に定義される通りである）；
８）Ｃ_２−５アルキニルＲ^２８（ここで、Ｒ^２８は、上記に定義される通りである）；
９）Ｒ^２９（ここで、Ｒ^２９は、ピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳより選択
される１〜３のヘテロ原子がある５〜６員の芳香族複素環式基（炭素又は窒素により連結
する）を表し、該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、アミノ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル
、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ヒドロキシアルコキシ、
カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３１、−ＮＲ^３２Ｃ（
Ｏ）Ｒ^３３（ここで、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２及びＲ^３３は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、及
び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原
子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される５つまでの置換基を担ってもよい）；
１０）Ｃ_１−５アルキルＲ^２９（ここで、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ_２−５アルケニルＲ^２９（ここで、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）
；
１２）Ｃ_２−５アルキニルＲ^２９（ここで、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）
；
１３）Ｃ_１−５アルキルＸ^６Ｒ^２９（ここで、Ｘ^６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−
ＳＯ_２−、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３５−、−ＳＯ_２ＮＲ^３６−、−ＮＲ
^３７ＳＯ_２−又は−ＮＲ^３８−を表し（ここで、Ｒ^３４、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３７及びＲ
^３８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３ア
ルキルを表す）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１４）Ｃ_２−５アルケニルＸ^７Ｒ^２９（ここで、Ｘ^７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ_２−、−ＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４０−、−ＳＯ_２ＮＲ^４１−、−Ｎ
Ｒ^４２ＳＯ_２−又は−ＮＲ^４３−を表し（ここで、Ｒ^３９、Ｒ^４０、Ｒ^４１、Ｒ^４２及び
Ｒ^４３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３
アルキルを表す）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１５）Ｃ_２−５アルキニルＸ^８Ｒ^２９（ここで、Ｘ^８は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ_２−、−ＮＲ^４４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４５−、−ＳＯ_２ＮＲ^４６−、−Ｎ
Ｒ^４７ＳＯ_２−又は−ＮＲ^４８−を表し（ここで、Ｒ^４４、Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ｒ^４７及び
Ｒ^４８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３
アルキルを表す）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１６）Ｃ_１−４アルキルＸ^９Ｃ_１−４アルキルＲ^２９（ここで、Ｘ^９は、−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^４９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５０−、−ＳＯ_２Ｎ
Ｒ^５１−、−ＮＲ^５２ＳＯ_２−又は−ＮＲ^５３−を表し（ここで、Ｒ^４９、Ｒ^５０、Ｒ^５
^１、Ｒ^５２及びＲ^５３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アル
コキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１７）Ｃ_１−４アルキルＸ^９Ｃ_１−４アルキルＲ^２８（ここで、Ｘ^９とＲ^２８は、上記
に定義される通りである）；
１８）Ｃ_２−５アルケニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ_１
_−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
１９）Ｃ_２−５アルキニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ_１
_−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
２０）Ｃ_２−５アルケニルＸ^９Ｃ_１−４アルキルＲ^２８（ここで、Ｘ^９とＲ^２８は、上
記に定義される通りである）；
２１）Ｃ_２−５アルキニルＸ^９Ｃ_１−４アルキルＲ^２８（ここで、Ｘ^９とＲ^２８は、上
記に定義される通りである）；並びに
２２）Ｃ_１−４アルキルＲ^５４（Ｃ_１−４アルキル）_ｑ（Ｘ^９）_ｒＲ^５５（ここで、Ｘ
^９は、上記に定義される通りであり、ｑは０又は１であり、ｒは０又は１であり、そして
Ｒ^５４とＲ^５５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６
員の飽和複素環式基より選択され、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロ
ゲノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、該環式基
は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキ
ル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４ア
ルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル
、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、
Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アル
キル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１
_−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０
又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択され
る１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−４ア
ルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置換基
を担ってもよいが、但し、Ｒ^５４は、水素であり得ない）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｒ^５Ｘ^１−中のどのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２
_−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択
される１以上の置換基を担ってもよい｝；
Ｒ^１は、水素、オキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキ
ル、Ｃ_１−４アルコキシメチル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４ハロアルキル、シアノ
、アミノ、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−３アルカノイルオキシ、ニ
トロ、Ｃ_１−４アルカノイルアミノ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキル
スルファニル、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、カルバモ
イル、Ｎ−Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイ
ル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４
アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルスルホニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ_１
_−４アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニル）アミノ、２つの環Ｃ炭素原子へ結合するＣ_３−７アルキレン鎖、Ｃ_１
_−４アルカノイルアミノＣ_１−４アルキル、カルボキシ、又はＲ^５６Ｘ^１０基を表し｛こ
こで、Ｘ^１０は、直結合、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−
、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^５７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５８−、−ＳＯ_２ＮＲ
^５９−、−ＮＲ^６０ＳＯ_２−又は−ＮＲ^６１−を表し（ここで、Ｒ^５７、Ｒ^５８、Ｒ^５９
、Ｒ^６０及びＲ^６１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコ
キシＣ_２−３アルキルを表す）、そしてＲ^５６は、以下の２２の基：
１）水素、オキシラニルＣ_１−４アルキル又はＣ_１−５アルキル（未置換であっても、
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノより選択される１以上の基で置換され
てもよい）；
２）Ｃ_１−５アルキルＸ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^６２（ここで、Ｘ^１１は、−Ｏ−又は−ＮＲ^６
^３−を表し（ここでＲ^６３は、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３
アルキルを表す）、Ｒ^６２は、Ｃ_１−３アルキル、−ＮＲ^６４Ｒ^６５又は−ＯＲ^６６を表
す（ここで、Ｒ^６４、Ｒ^６５及びＲ^６６は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ
_１−５アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す））；
３）Ｃ_１−５アルキルＸ^１２Ｒ^６７（ここで、Ｘ^１２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^６８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６９−、−ＳＯ_２
ＮＲ^７０−、−ＮＲ^７１ＳＯ_２−又は−ＮＲ^７２−を表し（ここで、Ｒ^６８、Ｒ^６９、Ｒ
^７０、Ｒ^７１及びＲ^７２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３ア
ルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^６７は、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子があ
る５〜６員の飽和複素環式基を表し、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、そして
該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ
_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカ
ルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）
アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１
_−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）ア
ミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで
、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して
選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ
_１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２
の置換基を担ってもよい）；
４）Ｃ_１−５アルキルＸ^１３Ｃ_１−５アルキルＸ^１４Ｒ^７３（ここで、Ｘ^１３とＸ^１４
は、同じでも異なってもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ
^７４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７５−、−ＳＯ_２ＮＲ^７６−、−ＮＲ^７７ＳＯ_２−又は
−ＮＲ^７８−であり（ここで、Ｒ^７４、Ｒ^７５、Ｒ^７６、Ｒ^７７及びＲ^７８は、それぞれ
独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、
Ｒ^７３は、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）；
５）Ｒ^７９（ここで、Ｒ^７９は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ
原子がある５〜６員の飽和複素環式基（炭素又は窒素により連結する）であり、該複素環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４ア
ルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４
アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ
Ｃ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−
_４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
６）Ｃ_１−５アルキルＲ^７９（ここで、Ｒ^７９は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ_２−５アルケニルＲ^７９（ここで、Ｒ^７９は、上記に定義される通りである）；
８）Ｃ_２−５アルキニルＲ^７９（ここで、Ｒ^７９は、上記に定義される通りである）；
９）Ｒ^８０（ここで、Ｒ^８０は、ピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳより選択
される１〜３のヘテロ原子がある５〜６員の芳香族複素環式基（炭素又は窒素により連結
する）を表し、該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、アミノ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル
、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ヒドロキシアルコキシ、
カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８１Ｒ^８２、−ＮＲ^８３Ｃ（
Ｏ）Ｒ^８４（ここで、Ｒ^８１、Ｒ^８２、Ｒ^８３及びＲ^８４は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、及
び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原
子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される５つまでの置換基を担ってもよい）；
１０）Ｃ_１−５アルキルＲ^８０（ここで、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ_２−５アルケニルＲ^８０（ここで、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）
；
１２）Ｃ_２−５アルキニルＲ^８０（ここで、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）
；
１３）Ｃ_１−５アルキルＸ^１５Ｒ^８０（ここで、Ｘ^１５は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−
、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^８５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８６−、−ＳＯ_２ＮＲ^８７−、−
ＮＲ^８８ＳＯ_２−又は−ＮＲ^８９−を表し（ここで、Ｒ^８５、Ｒ^８６、Ｒ^８７、Ｒ^８８及
びＲ^８９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−
_３アルキルを表す）、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）；
１４）Ｃ_２−５アルケニルＸ^１６Ｒ^８０（ここで、Ｘ^１６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^９０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９１−、−ＳＯ_２ＮＲ^９２−、
−ＮＲ^９３ＳＯ_２−又は−ＮＲ^９４−を表し（ここで、Ｒ^９０、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９３
及びＲ^９４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２
_−３アルキルを表す）、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）；
１５）Ｃ_２−５アルキニルＸ^１７Ｒ^８０（ここで、Ｘ^１７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^９５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９６−、−ＳＯ_２ＮＲ^９７−、
−ＮＲ^９８ＳＯ_２−又は−ＮＲ^９９−を表し（ここで、Ｒ^９５、Ｒ^９６、Ｒ^９７、Ｒ^９８
及びＲ^９９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２
_−３アルキルを表す）、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）；
１６）Ｃ_１−４アルキルＸ^１８Ｃ_１−４アルキルＲ^８０（ここで、Ｘ^１８は、−Ｏ−、
−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^１００Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０１−、−
ＳＯ_２ＮＲ^１０２−、−ＮＲ^１０３ＳＯ_２−又は−ＮＲ^１０４−を表し（ここで、Ｒ^１０
^０、Ｒ^１０１、Ｒ^１０２、Ｒ^１０３及びＲ^１０４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３
アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^８０は、上記に定義され
る通りである）；
１７）Ｃ_１−４アルキルＸ^１８Ｃ_１−４アルキルＲ^７９（ここで、Ｘ^１８とＲ^７９は、
上記に定義される通りである）；
１８）Ｃ_２−５アルケニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ_１
_−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
１９）Ｃ_２−５アルキニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ_１
_−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
２０）Ｃ_２−５アルケニルＸ^１８Ｃ_１−４アルキルＲ^７９（ここで、Ｘ^１８とＲ^７９は
、上記に定義される通りである）；
２１）Ｃ_２−５アルキニルＸ^１８Ｃ_１−４アルキルＲ^７９（ここで、Ｘ^１８とＲ^７９は
、上記に定義される通りである）；並びに
２２）Ｃ_１−４アルキルＲ^１０５（Ｃ_１−４アルキル）_ｘ（Ｘ^１８）_ｙＲ^１０６（ここ
で、Ｘ^１８は、上記に定義される通りであり、ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であり
、そしてＲ^１０５とＲ^１０６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子
がある５〜６員の飽和複素環式基より選択され、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、ヒド
ロキシ、ハロゲノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよ
く、該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ
_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキ
シＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキ
シカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキ
ル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ
Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル
）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（こ
こで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立
して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は
、Ｃ_１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又
は２の置換基を担ってもよいが、但し、Ｒ^１０５は、水素であり得ない）の１つより選択
され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１０へ連結する、Ｒ^５６Ｘ^１０−中のどのＣ_１−５アルキル
、Ｃ_２−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノよ
り選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
但し、１以上のＲ^１及び／又は１以上のＲ^２は、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１−
｛ここで、Ｘ^１は、上記に定義される通りであり、Ｑ^１は、以下の９つの基：
１）Ｑ^２（ここで、Ｑ^２は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子
がある５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５
アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_１−６アルカノイル、
Ｃ_１−６フルオロアルカノイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル及びＣ_１−６フルオロアル
キルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基を担い、そして該複素環式基は、
Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_１−６アルカ
ノイル、Ｃ_１−６フルオロアルカノイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６フルオ
ロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキ
ル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ア
ルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ア
ルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４
アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）
アミノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４ア
ルキル）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環
Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮよ
り独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素
環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担っても
よい）より選択されるさらに１又は２の置換基を随意に担ってよい）；
２）Ｃ_１−５アルキルＷ^１Ｑ^２（ここで、Ｗ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＱ^３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^４−、−ＳＯ_２ＮＱ^５−、
−ＮＱ^６ＳＯ_２−又は−ＮＱ^７−を表し（ここで、Ｑ^３、Ｑ^４、Ｑ^５、Ｑ^６及びＱ^７は、
それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキル、Ｃ
_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ^２は、上
記に定義される通りである）；
３）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ_２−５アルケニルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
５）Ｃ_２−５アルキニルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
６）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２は、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＱ^８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^９−、−ＳＯ_２ＮＱ^１０−
、−ＮＱ^１１ＳＯ_２−又はＮＱ^１２−を表し（ここで、Ｑ^８、Ｑ^９、Ｑ^１０、Ｑ^１１及び
Ｑ^１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３ア
ルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、
Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ_２−５アルケニルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定
義される通りである）；
８）Ｃ_２−５アルキニルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定
義される通りである）；
９）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３（Ｃ_１−４アルキル）_ｊ（Ｗ^２）_ｋＱ^１４（ここで、Ｗ^２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
^１３とＱ^１４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員
の飽和若しくは部分不飽和複素環式基より選択され、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、
ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担って
もよく、該環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアル
キル、Ｃ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フルオロアルカノイル、Ｃ_１−６アルキルスルホ
ニル、Ｃ_１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、
Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４ア
ルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４
アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキル
アミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ
（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコ
キシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ
_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環
Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和若
しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択される
１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１、２又は３の置換基を担ってもよい。
但し、Ｑ^１３は、水素であり得ず、Ｑ^１３とＱ^１４の一方又は両方は、上記に定義される
ような５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基でなければならず、該複素環式基は
、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_１−６アル
カノイル、Ｃ_１−６フルオロアルカノイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル及びＣ_１−６フ
ルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基を担い、そして該複素
環式基は、上記に定義される置換基より選択される１又は２のさらなる置換基を随意に担
う）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−基中のどのＣ_１−５アルキル、Ｃ
_２−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選
択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３−
｛ここで、Ｗ^３は、−ＮＱ^１６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^１７−、−ＳＯ_２ＮＱ^１８−
、−ＮＱ^１９ＳＯ_２−又は−ＮＱ^２０−を表し（ここで、Ｑ^１６、Ｑ^１７、Ｑ^１８、Ｑ^１
^９及びＱ^２０は、それぞれ独立して、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−
_４ハロアルキルを表す）、Ｑ^１５は、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−５アルケニル又はＣ
_２−５アルキニルである｝；並びに
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−｛ここで、Ｗ^４は、−ＮＱ^２２Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^２３−、−ＳＯ_２ＮＱ^２４−、−ＮＱ^２５ＳＯ_２−又は−ＮＱ^２６−
を表し（ここで、Ｑ^２２、Ｑ^２３、Ｑ^２４、Ｑ^２５及びＱ^２６は、それぞれ独立して、水
素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ
_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ^２１は、Ｃ_１−６ハロアルキル
、Ｃ_２−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニルを表し、そしてＸ^１は、上記に定義される
通りである｝の１つより選択される］の化合物、又はその塩、又はそのプロドラッグ、例
えばエステル又はアミドの、抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果をヒトのような温
血動物において生じさせるために使用する医薬品の製造における使用が提供される。

本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３の
ヘテロ原子を随意に含有し得る９〜１０員の芳香族二環式部分である。
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３の
ヘテロ原子を含有する９〜１０員の複素芳香族二環式部分である。

本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、１又は２の窒素原子を含有する９〜１０員の複
素芳香族二環式部分である。
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、インドリル、キノリニル、インダゾリル又はア
ザインドリルである。

本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、インドリル、インダゾリル又はアザインドリル
である。
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、インドリル又はアザインドリルである。

本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、アザインドリルである。
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、インドリルである。
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、インダゾリルである。

本発明の１つの側面によれば、Ｚは、−Ｏ−又は−Ｓ−である。
本発明の１つの側面によれば、Ｚは、−Ｏ−である。
本発明の１つの態様において、Ｘ^１は、直結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−
、−ＮＲ^９ＳＯ_２−又は−ＮＲ^１０−を表す（ここで、Ｒ^６、Ｒ^９及びＲ^１０は、それぞ
れ独立して、水素、Ｃ_１−２アルキル又はＣ_１−２アルコキシエチルを表す）。

本発明の１つの態様において、Ｘ^１は、直結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−
、−ＮＲ^９ＳＯ_２−（ここで、Ｒ^６とＲ^９は、それぞれ独立して、水素又はＣ_１−２アル
キルを表す）又はＮＨを表す。

本発明の１つの態様において、Ｘ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−（ここで
Ｒ^６は、水素又はＣ_１−２アルキルを表す）又はＮＨを表す。
本発明の１つの態様において、Ｘ^１は、−Ｏ−又は−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−を表す（ここで
Ｒ^６は、水素又はＣ_１−２アルキルを表す）。

本発明の１つの態様において、Ｘ^１は、−Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）−を表す。
本発明の１つの態様において、Ｘ^１は、−Ｏ−を表す。
本発明の別の側面によれば、Ｘ^１は、−Ｏ−又は直結合を表す。

本発明の１つの態様において、Ｒ^１は、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）の１つより選択される；
及び／又は、Ｒ^１は、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−２アルコキシメチル、アミノ、ハロ
ゲノ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、
Ｃ_２−３アルカノイルを表す。

本発明の１つの側面によれば、Ｒ^１は、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はハロ
ゲノを表す。
本発明の別の側面によれば、Ｒ^１は、メチル、フルオロ、クロロ又はブロモを表す。

本発明の別の側面によれば、Ｒ^１は、メチル又はフルオロを表す。
本発明の１つの態様において、ｎは３である。
本発明の１つの態様において、ｎは２である。

本発明の１つの態様において、ｎは１である。
本発明の１つの態様において、ｎは０である。
本発明の１つの態様において、ｎは、０、１又は２である。

本発明の１つの態様において、ｍは、１又は２である。
本発明の１つの態様において、ｍは１である。
本発明の１つの態様において、ｍは２である。

本発明の１つの態様において、Ｘ^３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｓ
Ｏ_２ＮＲ^１９−又は−ＮＲ^２１−を表す（ここで、Ｒ^１９とＲ^２１は、それぞれ独立して
、水素、Ｃ_１−２アルキル又はＣ_１−２アルコキシエチルを表す）。

本発明の１つの態様において、Ｘ^３は、−Ｏ−又は−ＮＲ^２１−を表す（ここで、Ｒ^２
^１は、水素又はＣ_１−２アルキルを表す）。
本発明の１つの態様において、Ｘ^３は、−Ｏ−を表す。

本発明の１つの態様において、Ｘ^４とＸ^５は、同じでも異なってもよく、それぞれ−Ｏ
−、−Ｓ−又は−ＮＲ^２７−を表す（ここで、Ｒ^２７は、水素、Ｃ_１−２アルキル又はＣ
_１−２アルコキシエチルを表す）。

本発明の１つの態様において、Ｘ^４とＸ^５は、同じでも異なってもよく、それぞれ−Ｏ
−又は−ＮＨ−を表す。
本発明の１つの態様において、Ｘ^４とＸ^５は、それぞれ−Ｏ−を表す。

本発明の１つの態様において、Ｘ^６は−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ^３８−を表す（ここで
、Ｒ^３８は、水素、Ｃ_１−２アルキル又はＣ_１−２アルコキシエチルを表す）。
本発明の１つの態様において、Ｘ^６は、−Ｏ−又は−ＮＲ^３８−を表す（ここで、Ｒ^３
^８は、水素又はＣ_１−２アルキルを表す）。

本発明の１つの態様において、Ｘ^６は、−Ｏ−を表す。
本発明の１つの態様において、Ｘ^７は、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ^４３−を表す（ここ
で、Ｒ^４３は、水素、Ｃ_１−２アルキル又はＣ_１−２アルコキシエチルを表す）。

本発明の１つの態様において、Ｘ^７は、−Ｏ−又は−ＮＲ^４３−を表す（ここで、Ｒ^４
^３は、水素又はＣ_１−２アルキルを表す）。
本発明の１つの態様において、Ｘ^７は−Ｏ−を表す。

本発明の１つの態様において、Ｘ^８は、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ^４８−を表す（ここ
で、Ｒ^４８は、水素、Ｃ_１−２アルキル又はＣ_１−２アルコキシエチルを表す）。
本発明の１つの態様において、Ｘ^８は、−Ｏ−又は−ＮＲ^４８−を表す（ここで、Ｒ^４
^８は、水素又はＣ_１−２アルキルを表す）。

本発明の１つの態様において、Ｘ^８は−Ｏ−を表す。
本発明の１つの態様において、Ｘ^９は、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ^５３−を表す（ここ
で、Ｒ^５３は、水素、Ｃ_１−２アルキル又はＣ_１−２アルコキシエチルを表す）。

本発明の１つの態様において、Ｘ^９は、−Ｏ−又は−ＮＲ^５３−を表す（ここで、Ｒ^５
^３は、水素又はＣ_１−２アルキルを表す）。
本発明の１つの態様において、Ｘ^９は、−Ｏ−を表す。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２８は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル
、イミダゾリジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、モルホリノ又はチオモルホリノ
であり、該基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−３シアノアルキル、Ｃ
_１−３アルキル、Ｃ_１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−２アルコキ
シＣ_１−３アルキル、Ｃ_１−２アルキルスルホニルＣ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキ
シカルボニル、Ｃ_１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノ、Ｃ_１−３アル
キルアミノＣ_１−３アルキル、ジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノＣ_１−３アルキル、Ｃ_１−
_３アルキルアミノＣ_１−３アルコキシ、ジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノＣ_１−３アルコキ
シ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−３アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり
、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イ
ミダゾリジニル、モルホリノ及びチオモルホリノより選択される複素環式基であり、該環
式基は、Ｃ_１−３アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択され
る１又は２の置換基を担ってもよい。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２８は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル
、１，３−ジオキソラン−２−イル、モルホリノ又はチオモルホリノであり、該基は、オ
キソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−３シアノアルキル、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ
_１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−２アルコキシＣ_１−３アルキル
及びＣ_１−２アルキルスルホニルＣ_１−３アルキルより選択される１又は２の置換基を担
ってもよい。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２９は、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、チアゾ
リル又はトリアゾリル基であり、該基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ_１−４アル
キル、Ｃ_１−４アルコキシ、シアノ及び−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３（ここで、Ｒ^３２とＲ
^３３は、それぞれ独立して、水素及びＣ_１−４アルキルより選択される）より選択される
１又は２の置換基を担ってもよい。

本発明の１つの態様において、Ｒ^５４とＲ^５５は、それぞれピロリジニル、ピペラジニ
ル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、モルホリノ及びチオモルホリノより選択され、該
基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−３シアノアルキル、Ｃ_１−３アル
キル、Ｃ_１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−２アルコキシＣ_１−３
アルキル、Ｃ_１−２アルキルスルホニルＣ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシカルボニ
ル、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−３アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり
、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イ
ミダゾリジニル、モルホリノ及びチオモルホリノより選択される複素環式基であり、該環
式基は、Ｃ_１−３アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択され
る１又は２の置換基を担ってもよい。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２は、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８
Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２８とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
並びに
（ｖ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ
_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２９とＸ^１は、上記に定義される通りである）の１
つより選択される；
及び／又は、Ｒ^２は、６，７−メチレンジオキシ、６，７−エチレンジオキシ、ヒドロ
キシ、Ｃ_１−３アルキル、アミノ又はＲ^５Ｘ^１−を表す［ここで、Ｘ^１は、上記に定義さ
れる通りであり、Ｒ^５は、メチル、エチル、ベンジル、トリフルオロメチル、２，２，２
−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシ
エチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスル
ホニル）エチル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホニル）エチル
、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）
エチル、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（エチルアミノ
）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エ
チル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ
−メチルスルホニルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル
、２−ピペリジノエチル、２−（メチルピペリジノ）エチル、２−（エチルピペリジノ）
エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、２−（（２−メチルスルホ
ニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）
プロピル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペ
リジン−４−イル）メチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２
−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−シアノメチルピペリジ
ン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピル、（
（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシエチル）ピペ
リジン−４−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イ
ル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２
−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メチ
ルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチルスルホニルエ
チル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリ
ジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（ピペリ
ジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオ
キシ）エチル、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２
−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（２−
シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）
エチル、（ピロリジン−２−イル）メチル、（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリ
ジン−５−イル）メチル、（５Ｒ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−
５−イル）メチル、（５Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イ
ル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２−メト
キシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル
、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ
−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−メチル
チアゾール−４−イルメチル、２−アセトアミドチアゾール−４−イルメチル、１−メチ
ルイミダゾール−２−イルメチル、２−（イミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−
メチルイミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−エチルイミダゾール−１−イル）エ
チル、３−（２−メチルイミダゾール−１−イル）プロピル、３−（２−エチルイミダゾ
ール−１−イル）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル、２−
（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エチル、４−ピリジルメ
チル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジ
ルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジ
ヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）エチル
、３−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル
、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−
（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、
２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（メチルスルフィニル）プロピル
、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピル、３−（エ
チルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−イルスルホニル）−
Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ
−メチル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジン
−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２−
モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル、
３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−１
−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル
）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジ
ン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、
３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシ
プロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペリジノ−２−
ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−
３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−
２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒ
ドロキシプロピル又は（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロ
キシプロピルを表す］。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２は、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）の１つより選択される；
及び／又は、Ｒ^２は、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、アミノ又はＲ^５Ｘ^１−を表す［
ここで、Ｘ^１は、上記に定義される通りであり、Ｒ^５は、メチル、エチル、ベンジル、ト
リフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒド
ロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニ
ル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２
−（エチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−
（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ
）エチル、２−（エチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−
（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）
エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロピル、２−モルホリノエ
チル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、２−（メチルピペリジノ）エチ
ル、２−（エチルピペリジノ）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチ
ル、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルス
ルホニル）エチルピペリジノ）プロピル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メ
チル、（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（１−シアノメチルピペ
リジン−３−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３
−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリ
ジン−４−イル）プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、
（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニ
ルエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペ
リジン−４−イル）メチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イ
ル）エチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３
−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メ
チルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−４−イル
オキシ）エチル、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（シアノメ
チル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−
４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキ
シ）エチル、３−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、
２−（ピペラジン−１−イル）エチル、（ピロリジン−２−イル）メチル、（２−オキソ
−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｒ）−（２−オキソ−テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル
、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）
エチル、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒ
ドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ
−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチル
アミノ）プロピル、２−メチルチアゾール−４−イルメチル、２−アセトアミドチアゾー
ル−４−イルメチル、１−メチルイミダゾール−２−イルメチル、２−（イミダゾール−
１−イル）エチル、２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−エチ
ルイミダゾール−１−イル）エチル、３−（２−メチルイミダゾール−１−イル）プロピ
ル、３−（２−エチルイミダゾール−１−イル）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾ
ール−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチル、２−（
１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−４−
イル）エチル、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル
）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、
２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２−オキソ−イミ
ダゾリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）プロピ
ル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソ
チオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２
−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（
メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エチルスル
フィニル）プロピル、３−（エチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾ
ール−４−イルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホ
リノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリ
ノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−
（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノ
エトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラ
ン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、
２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（
ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２
−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）
ピペリジン−４−イルメチル、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３
−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプ
ロピル、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒ
ドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メ
チルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピ
ペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル又は（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラ
ジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピルを表す］。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２は、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８
Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２８とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
並びに
（ｖ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ
_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２９とＸ^１は、上記に定義される通りである）の１
つより選択される；
及び／又は、Ｒ^２は、６，７−メチレンジオキシ、６，７−エチレンジオキシ、ヒドロ
キシ、Ｃ_１−３アルキル、アミノ又はＲ^５Ｘ^１−を表す［ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、
Ｒ^５は、メチル、エチル、ベンジル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエ
チル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メト
キシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、
２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−スル
ファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（エチルアミノ）エチル、２−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニ
ルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノ
エチル、２−（メチルピペリジノ）エチル、２−（エチルピペリジノ）エチル、２−（（
２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペ
リジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロピル、（１−
シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−４−イル
）メチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−シアノメ
チルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プ
ロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピル、（（２−メトキシエ
チル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル
）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（１
−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メチル
スルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メチルスルホニルエチ
ル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン
−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）
プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（ピペリジン−４−イルオ
キシ）プロピル、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３
−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（２−シ
アノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（２−シアノエチル）ピ
ペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、（ピロリ
ジン−２−イル）メチル、（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）
メチル、（５Ｒ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル
、（５Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（１
，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチ
ル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ
−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２−メト
キシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）
プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−メチルチアゾール−４−
イルメチル、２−アセトアミドチアゾール−４−イルメチル、１−メチルイミダゾール−
２−イルメチル、２−（イミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−メチルイミダゾー
ル−１−イル）エチル、２−（２−エチルイミダゾール−１−イル）エチル、３−（２−
メチルイミダゾール−１−イル）プロピル、３−（２−エチルイミダゾール−１−イル）
プロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，３−ト
リアゾール−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、
２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エチル、４−ピリジルメチル、２−（４−
ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル
、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリ
ジル）エチル、２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキ
ソ−イミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホ
リノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキ
ソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）エチル、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルス
ルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピル、３−（エチルスルホニル）
プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、モルホリ
ノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−イルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミ
ノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ
）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エト
キシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキ
シ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒド
ロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）
カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）
プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチ
ル、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、３−モルホリノ−
２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ
）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピ
ル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−
２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプ
ロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル
又は（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピルを表
す］。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２は、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）の１つより選択される；
及び／又は、Ｒ^２は、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、アミノ又はＲ^５Ｘ^１−を表す［
ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｒ^５は、メチル、エチル、ベンジル、トリフルオロメチル
、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、
２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−
（メチルスルホニル）エチル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホ
ニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスル
ファモイル）エチル、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（
エチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノ）エチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ
−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホ
リノプロピル、２−ピペリジノエチル、２−（メチルピペリジノ）エチル、２−（エチル
ピペリジノ）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、２−（（２−
メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチル
ピペリジノ）プロピル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シア
ノメチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル
）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−シアノメ
チルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）
プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシ
エチル）ピペリジン−４−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリ
ジン−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル
）メチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−
（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチル
スルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエ
チル）ピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、
３−（ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン
−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）
プロピル、２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−
（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン
−１−イル）エチル、（ピロリジン−２−イル）メチル、（２−オキソ−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｒ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−
ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリ
ジン−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−
ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ
−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルア
ミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシ
エチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル
、２−メチルチアゾール−４−イルメチル、２−アセトアミドチアゾール−４−イルメチ
ル、１−メチルイミダゾール−２−イルメチル、２−（イミダゾール−１−イル）エチル
、２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−エチルイミダゾール−
１−イル）エチル、３−（２−メチルイミダゾール−１−イル）プロピル、３−（２−エ
チルイミダゾール−１−イル）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）
エチル、２−（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エチル、４
−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−
（４−ピリジルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ
−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−
イル）エチル、３−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオモル
ホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）
エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキ
シ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（メチルスルフィニ
ル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピ
ル、３−（エチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−イルス
ルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスル
ホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２
−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル
、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキ
シ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピ
ロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−
イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−モルホリノエチ
ル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−
イルメチル、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２
−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペ
リジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル
、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−
４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イ
ル）−２−ヒドロキシプロピル又は（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）
−２−ヒドロキシプロピルを表す］。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２置換基は、キナゾリン環の６及び／又は７位にある
。
本発明の１つの態様において、Ｒ^２は、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８
Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２８とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
並びに
（ｖ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ
_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２９とＸ^１は、上記に定義される通りである）の１
つより選択される；
及び／又は、Ｒ^２はメトキシを表すか、又はＲ^２は、６，７−メチレンジオキシ又は６
，７−エチレンジオキシを表す。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２は、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８
Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２８とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
並びに
（ｖ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ
_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２９とＸ^１は、上記に定義される通りである）の１
つより選択される；
及び／又は、Ｒ^２はメトキシを表す。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２は、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）の１つより選択される；
及び／又は、Ｒ^２はメトキシを表す。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２はＱ^１Ｘ^１である（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に
定義される通りである）、及び／又は、Ｒ^２はメトキシを表す。
本発明の１つの態様において、Ｒ^２はＱ^１５Ｗ^３である（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上
記に定義される通りである）、及び／又は、Ｒ^２はメトキシを表す。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２はＱ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−である（ここ
で、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上記に定義される通りである）、及び／又は、Ｒ^２はメト
キシを表す。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２は、Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−
_５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−である（ここで、Ｑ^２８とＸ^１
は、上記に定義される通りである）、及び／又は、Ｒ^２はメトキシを表す。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２は、Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−
_５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−である（ここで、Ｑ^２９とＸ^１
は、上記に定義される通りである）、及び／又は、Ｒ^２はメトキシを表す。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２は、６，７−メチレンジオキシ又は６，７−エチレ
ンジオキシである。
本発明の別の側面によれば、式Ｉの化合物が提供される。

本発明の別の側面によれば、式Ｉａ：

［式中：
環Ｃ^ａは、インドリル、インダゾリル又はアザインドリルであり；
Ｒ^１ａは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−２アルコキシメチル、アミノ、ハロゲノ、Ｃ_１
_−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−３ア
ルカノイル、
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）、
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）、
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）より選択され；
Ｒ^２は、上記に定義される通りであり；
ｍａは、０、１、２又は３であり；
Ｚ^ａは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
そしてｎａは、０、１又は２である；
（但し、少なくとも１つのＲ^２は、Ｒ^２の定義において上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ
）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖ）より選択され、及び／又はＲ^１ａは、上記に定義さ
れる（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）より選択される）
又は、Ｒ^２は、６，７−メチレンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシである］の化
合物とその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好まし
くはエステル及びアミドが提供される。

本発明の別の側面によれば、式ＩＩ：

［式中：
環Ｃ^ａは、インドリル、インダゾリル又はアザインドリルであり；
Ｒ^１ａは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−２アルコキシメチル、アミノ、ハロゲノ、Ｃ_１
_−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−３ア
ルカノイル、
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）より選択され；
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニト
ロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３アルキルス
ルファニル、−ＮＲ^３ａＲ^４ａ（ここで、Ｒ^３ａとＲ^４ａは、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素又はＣ_１−３アルキルを表す）、
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）、
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）、
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）、
（ｉｖ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８
Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２８とＸ^１は、上記に定義される通りである）、
又は
（ｖ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ
_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２９とＸ^１は、上記に定義される通りである）より
選択されるか、
又はＲ^２ａ及びＲ^２ｂは、一緒に６，７−メチレンジオキシ又は６，７−エチレンジオ
キシを形成し；
Ｚ^ａは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
そしてｎａは、０、１又は２である；
但し、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの少なくとも１つは上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉ
ｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖ）より選択され、及び／又は、Ｒ^１ａは上記に定義される（ｉ
）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）より選択されるか、又はＲ^２ａ及びＲ^２ｂは、一緒に６，７
−メチレンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシを形成する］の化合物とその塩、及び
そのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びア
ミドが提供される。

本発明の別の側面によれば、式ＩＩａ：

［式中：
環Ｃ^ａは、インドリル、インダゾリル又はアザインドリルであり；
Ｒ^１ａは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−２アルコキシメチル、アミノ、ハロゲノ、Ｃ_１
_−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−３ア
ルカノイル、
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）より選択され；
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニト
ロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３アルキルス
ルファニル、−ＮＲ^３ａＲ^４ａ（ここで、Ｒ^３ａとＲ^４ａは、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素又はＣ_１−３アルキルを表す）、
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）より選択され、
Ｚ^ａは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
そしてｎａは、０、１又は２である；
但し、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの少なくとも１つは上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ）及び（
ｉｉｉ）より選択され、及び／又は、Ｒ^１ａは上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ）及び（
ｉｉｉ）より選択される］の化合物とその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、
アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが提供される。

本発明の別の側面によれば、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの少なくとも１つが上記に定義される（
ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）より選択される、上記に定義される式ＩＩの化合物が提供
される。

本発明の１つの態様において、Ｚ^ａは−Ｏ−である。
本発明の１つの態様において、Ｃ^ａは、インドール−５−イル、インドール−６−イル
、７−アザインドール−５−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イルで
ある。

本発明の１つの態様において、Ｃ^ａは、インドール−５−イル、７−アザインドール−
５−イル又はインダゾール−５−イルである。
本発明の１つの態様において、Ｃ^ａはインドール−５−イルである。

本発明の１つの態様において、Ｃ^ａは７−アザインドール−５−イルである。
本発明の１つの態様において、Ｒ^１ａは、ハロゲノ又はＣ_１−３アルキルである。
本発明の１つの態様において、Ｒ^１ａは、フルオロ又はメチルである。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２ａはメトキシであり、Ｒ^２ｂは、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８
Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２８とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
並びに
（ｖ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ
_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２９とＸ^１は、上記に定義される通りである）の１
つより選択される。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２ａはメトキシであり、Ｒ^２ｂは、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）の１つより選択される。

本発明の別の態様において、Ｒ^２ｂはメトキシであり、Ｒ^２ａは、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８
Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２８とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
並びに
（ｖ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ
_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２９とＸ^１は、上記に定義される通りである）の１
つより選択される。

本発明の別の態様において、Ｒ^２ｂはメトキシであり、Ｒ^２ａは、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上
記に定義される通りである）の１つより選択される。

本発明の別の側面によれば、式ＩＩｂ：

［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ^２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ^２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｚ^ａ、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、上記に定義される通りであり；
但し、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの少なくとも１つは、上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ）、（
ｉｉｉ）、（ｉｖ）及び（ｖ）より選択される］の化合物とその塩、及びそのプロドラッ
グ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが提供され
る。

本発明の別の側面によれば、式ＩＩｃ：

［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ^２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ^２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｚ^ａ、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、上記に定義される通りであり；
但し、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの少なくとも１つは、上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ）及び
（ｉｉｉ）より選択される］の化合物とその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル
、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが提供される。

本発明の別の側面によれば、式ＩＩｄ：

［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ^２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ^２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの一方はメトキシであり、他方は、Ｑ^１Ｘ^１である｛ここで、Ｘ^１は
、上記に定義される通りであり、Ｑ^１は、以下の１０の基：
１）Ｑ^２（ここで、Ｑ^２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アル
キニル、Ｃ_１−４フルオロアルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノＣ_１−４アルカノイ
ル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１
_−６アルカノイル、Ｃ_１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカ
ルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ
_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ
_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニル
より選択される少なくとも１つの置換基を担い、そして該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケ
ニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４フルオロアルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノ
Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４ア
ルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、
Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ
_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキ
ル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４フルオロア
ルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、
Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコ
キシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコ
キシカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アル
キル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミ
ノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキ
ル）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（
ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペ
リジニル、ピペラジニル、

より選択され、該複素環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担っ
てもよい）より選択されるさらに１又は２の置換基を随意に担ってよい）；
２）Ｃ_１−５アルキルＷ^１Ｑ^２（ここで、Ｗ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＱ^３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^４−、−ＳＯ_２ＮＱ^５−、
−ＮＱ^６ＳＯ_２−又は−ＮＱ^７−を表し（ここで、Ｑ^３、Ｑ^４、Ｑ^５、Ｑ^６及びＱ^７は、
それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２アルコキシＣ_２−３アルキル、Ｃ
_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ^２は、上
記に定義される通りである）；
３）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ_２−５アルケニルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
５）Ｃ_２−５アルキニルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
６）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２は、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＱ^８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^９−、−ＳＯ_２ＮＱ^１０−
、−ＮＱ^１１ＳＯ_２−又はＮＱ^１２−を表し（ここで、Ｑ^８、Ｑ^９、Ｑ^１０、Ｑ^１１及び
Ｑ^１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３ア
ルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、
Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ_２−５アルケニルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定
義される通りである）；
８）Ｃ_２−５アルキニルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定
義される通りである）；
９）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３（Ｃ_１−４アルキル）_ｊ（Ｗ^２）_ｋＱ^１４（ここで、Ｗ^２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
^１３とＱ^１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択され、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４フ
ルオロアルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキ
ルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、
Ｃ_１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ
_１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカル
バモイルＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ
、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシ
アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキ
ルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキ
ル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ
Ｃ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキル
アミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基
：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又
は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択され、該複素環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担っ
てもよい）より選択される１、２又は３の置換基を担ってもよい。但し、Ｑ^１３及びＱ^１
^４の少なくとも１つは、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４フルオロア
ルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノ
Ｃ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４
フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４ア
ルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル
Ｃ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１
つの置換基を担う）；並びに
１０）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３Ｃ_１−４アルカノイルＱ^１４ｎ（ここで、Ｑ^１３は、上
記に定義される通りであって、水素ではなく、Ｑ^１４ｎは、ピロリジニル、ピペリジニル
、ピペラジニル、

より選択され、ここでＱ^１４ｎは、窒素原子によりＣ_１−６アルカノイルへ連結する）の
１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−基中のどのＣ_１−５アルキル、Ｃ
_２−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選
択される１以上の置換基を担ってもよい｝］の化合物とその塩、及びそのプロドラッグ、
例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが提供される。

本発明の別の側面によれば、式ＩＩｅ：

［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ^２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ^２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの一方はメトキシであり、他方は、Ｑ^１Ｘ^１である｛ここで、Ｘ^１は
、上記に定義される通りであり、Ｑ^１は、以下の９つの基：
１）Ｑ^２（ここで、Ｑ^２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択され、該複素環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担っ
てもよい）より選択されるさらに１又は２の置換基を随意に担ってよい）；
２）Ｃ_１−５アルキルＷ^１Ｑ^２（ここで、Ｗ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＱ^３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^４−、−ＳＯ_２ＮＱ^５−、
−ＮＱ^６ＳＯ_２−又は−ＮＱ^７−を表し（ここで、Ｑ^３、Ｑ^４、Ｑ^５、Ｑ^６及びＱ^７は、
それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２アルコキシＣ_２−３アルキル、Ｃ
_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ^２は、上
記に定義される通りである）；
３）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ_２−５アルケニルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
５）Ｃ_２−５アルキニルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
６）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２は、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＱ^８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^９−、−ＳＯ_２ＮＱ^１０−
、−ＮＱ^１１ＳＯ_２−又はＮＱ^１２−を表し（ここで、Ｑ^８、Ｑ^９、Ｑ^１０、Ｑ^１１及び
Ｑ^１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３ア
ルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、
Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ_２−５アルケニルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定
義される通りである）；
８）Ｃ_２−５アルキニルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定
義される通りである）；並びに
９）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３（Ｃ_１−４アルキル）_ｊ（Ｗ^２）_ｋＱ^１４（ここで、Ｗ^２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
^１３とＱ^１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択され、該複素環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担っ
てもよい）より選択される１、２又は３の置換基を担ってもよい。但し、Ｑ^１３及びＱ^１
^４の少なくとも１つは、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４フルオロア
ルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４フルオロアルカノイル、Ｃ_１−４アルキルスル
ホニル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基
を担う）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−基中のどのＣ_１−５アルキル、Ｃ
_２−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選
択される１以上の置換基を担ってもよい｝］の化合物とその塩、及びそのプロドラッグ、
例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが提供される。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの一方はメトキシであり、他方は、Ｑ
^１Ｘ^１である｛ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｑ^１は、以下の４つの基：
１）Ｑ^２（ここで、Ｑ^２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アル
キニル、Ｃ_１−４フルオロアルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノＣ_１−４アルカノイ
ル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１
_−６アルカノイル、Ｃ_１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカ
ルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ
_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ
_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニル
より選択される１つの置換基を担う）；
２）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
３）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定義
される通りである）；
４）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３（Ｃ_１−４アルキル）_ｊ（Ｗ^２）_ｋＱ^１４（ここで、Ｗ^２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
^１３とＱ^１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択され、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４フ
ルオロアルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキ
ルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、
Ｃ_１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ
_１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカル
バモイルＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ
、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシ
アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキルより選択される１
、２又は３の置換基を担ってもよい；
但し、Ｑ^１３及びＱ^１４の少なくとも１つは、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニ
ル、Ｃ_１−４フルオロアルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、
Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６
アルカノイル、Ｃ_１−６フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバ
モイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−
_４アルキルカルバモイルＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−
_６アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニルより
選択される少なくとも１つの置換基を担う）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−基中のどのＣ_１−５アルキル基も
、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝。

より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アル
キニル、Ｃ_１−４フルオロアルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４フルオロアルカノ
イル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニルより選択さ
れる１つの置換基を担う）；
２）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
３）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定義
される通りである）；
４）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３（Ｃ_１−４アルキル）_ｊ（Ｗ^２）_ｋＱ^１４（ここで、Ｗ^２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
^１３とＱ^１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択され、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４フ
ルオロアルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４フルオロアルカノイル、Ｃ_１−４アル
キルスルホニル、Ｃ_１−４フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ
、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、
Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキルより選択される１、２又は３
の置換基を担ってもよい；
但し、Ｑ^１３及びＱ^１４の少なくとも１つは、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニ
ル、Ｃ_１−４フルオロアルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４フルオロアルカノイル
、Ｃ_１−４アルキルスルホニル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される
少なくとも１つの置換基を担う）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−基中のどのＣ_１−５アルキル基も
、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝。

より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アル
キニル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノ
Ｃ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６
フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４ア
ルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル
Ｃ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される１つの置換基
を担う）；
２）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
３）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定義
される通りである）；
４）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３（Ｃ_１−４アルキル）_ｊ（Ｗ^２）_ｋＱ^１４（ここで、Ｗ^２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
^１３とＱ^１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択され、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４ア
ルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６アルカノイ
ル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フルオロアルカノイ
ル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイ
ル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アルキル、
ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、
Ｃ_１−４フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−
_４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキ
シ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキルより選択される１、２又は３の置換基を担って
もよい；
但し、Ｑ^１３及びＱ^１４の少なくとも１つは、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニ
ル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１
_−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フル
オロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキ
ル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１
_−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキ
ルスルホニル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの
置換基を担う）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−基中のどのＣ_１−５アルキル基も
、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝。

より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アル
キニル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４フルオロアルカノイル、Ｃ_１−４アルキルスル
ホニル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される１つの置換基を担う）；
２）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
３）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定義
される通りである）；
４）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３（Ｃ_１−４アルキル）_ｊ（Ｗ^２）_ｋＱ^１４（ここで、Ｗ^２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
^１３とＱ^１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択され、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４ア
ルカノイル、Ｃ_１−４フルオロアルカノイル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４フ
ルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノア
ルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−
_４アルコキシＣ_１−４アルキルより選択される１、２又は３の置換基を担ってもよい；
但し、Ｑ^１３及びＱ^１４の少なくとも１つは、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニ
ル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４フルオロアルカノイル、Ｃ_１−４アルキルスルホニ
ル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基を担
う）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−基中のどのＣ_１−５アルキル基も
、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝。

本発明の別の側面によれば、式ＩＩｆ：

［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ^２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ^２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、メトキシ、Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ
^３は、上記に定義される通りである）、及びＱ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで
、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、上記に定義される通りである）より選択される；
但し、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂがともにメトキシであることはない］の化合物とその塩、及び
そのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びア
ミドが提供される。

本発明の別の側面によれば、式ＩＩｇ：

［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ^２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ^２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、メトキシ、Ｑ^１５Ｗ^３｛ここで、Ｗ^３は、−
ＮＱ^１６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^１７−、−ＳＯ_２ＮＱ^１８−、−ＮＱ^１９ＳＯ_２−
又は−ＮＱ^２０−を表し（ここで、Ｑ^１６、Ｑ^１７、Ｑ^１８、Ｑ^１９及びＱ^２０は、それ
ぞれ独立して、Ｃ_２−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニルを表す）、Ｑ^１５は、Ｃ_２−
_５アルケニル又はＣ_２−５アルキニルである｝、及び
Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−｛ここで、Ｗ^４は、−ＮＱ^２２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（
Ｏ）ＮＱ^２３−、−ＳＯ_２ＮＱ^２４−、−ＮＱ^２５ＳＯ_２−又は−ＮＱ^２６−を表し（こ
こで、Ｑ^２２、Ｑ^２３、Ｑ^２４、Ｑ^２５及びＱ^２６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−
_３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アル
キニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ^２１は、Ｃ_２−５アルケニル又はＣ_２−５
アルキニルを表し、そしてＸ^１は、上記に定義される通りである｝より選択される；
但し、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂがともにメトキシであることはない］の化合物とその塩、及び
そのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びア
ミドが提供される。

本発明の別の側面によれば、式ＩＩｈ：

［式中：
ＭとＴは、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を表し、但し、ＭとＴがともに窒
素原子であることはなく；
Ｒ^２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ^２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、６，７−メチレンジオキシを形成するか、又は
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの一方はメトキシであり、他方は以下の４つの基：
（ａ）Ｑ^１Ｘ^１−
｛ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｑ^１は、以下の３つの基：
１）Ｑ^２（ここで、Ｑ^２は、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルより選択さ
れる複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ
_１−６フルオロアルキル、Ｃ_１−６アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−
_４アルキルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカ
ノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバ
モイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アルキ
ル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル及びＣ_１−６アルキルスルホ
ニルより選択される１つの置換基を担う）；
２）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；並びに
３）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２は−Ｏ−を表し、Ｑ^２
は、上記に定義される通りである）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−中のどのＣ_１−５アルキル基もヒ
ドロキシより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
（ｂ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−｛ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｗ^４はＮＱ
^２６であり（ここで、Ｑ^２６は、水素又はＣ_１−３アルキルである）、Ｑ^２１はＣ_２−５
アルキニルである｝；
（ｃ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｑ^２８は、２つ
のオキソ置換基と１つのＣ_１−６アルキル基を担うイミダゾリジニル基であり、該Ｃ_１−
_６アルキル基は、イミダゾリジニル基へ連結する炭素原子にヒドロキシ置換基を担う）；
並びに
（ｄ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｑ^２９は、１，
４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イル基である）の１つより選択され
る］の化合物とその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド
、好ましくはエステル及びアミドが提供される。

本発明の別の側面によれば、式ＩＩｉ：

［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ^２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ^２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの一方はメトキシであり、他方は、Ｑ^１Ｘ^１−｛ここで、Ｘ^１は−Ｏ
−であり、Ｑ^１はＣ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、ピロリジニル、ピペリジニル
及びピペラジニルより選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニ
ル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４フルオロアルキル、Ｃ_１−４アルカノイル及びＣ_１−
_４アルキルスルホニルより選択される１つの置換基を担う）｝及びＱ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５ア
ルキルＸ^１−｛ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｗ^４はＮＱ^２６であり（ここで、Ｑ^２６は
、水素又はＣ_１−３アルキルである）、Ｑ^２１はＣ_２−５アルキニルである｝より選択さ
れる］の化合物とその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィ
ド、好ましくはエステル及びアミドが提供される。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２ａはメトキシである。
本発明の１つの態様において、Ｒ^２ｂは、以下の４つの基：
（ａ）Ｑ^１Ｘ^１−
｛ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｑ^１は、以下の３つの基：
１）Ｑ^２（ここで、Ｑ^２は、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルより選択さ
れる複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ
_１−６フルオロアルキル、Ｃ_１−６アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−
_４アルキルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカ
ノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバ
モイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アルキ
ル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル及びＣ_１−６アルキルスルホ
ニルより選択される１つの置換基を担う）；
２）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；並びに
３）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２は−Ｏ−を表し、Ｑ^２
は、上記に定義される通りである）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−中のどのＣ_１−５アルキル基もヒ
ドロキシより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
（ｂ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−｛ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｗ^４はＮＱ
^２６であり（ここで、Ｑ^２６は、水素又はＣ_１−３アルキルである）、Ｑ^２１はＣ_２−５
アルキニルである｝；
（ｃ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｑ^２８は、２つ
のオキソ置換基と１つのＣ_１−６アルキル基を担うイミダゾリジニル基であり、該Ｃ_１−
_６アルキル基は、イミダゾリジニル基へ連結する炭素原子にヒドロキシ置換基を担う）；
並びに
（ｄ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｑ^２９は、１，
４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イル基である）の１つより選択され
る。

本発明の１つの態様において、Ｒ^２ｂは、Ｑ^１Ｘ^１−｛ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、
Ｑ^１はＣ_１−５アルキルＱ^２である（ここで、Ｑ^２は、ピロリジニル、ピペリジニル及び
ピペラジニルより選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、
Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４アルカノイル及びＣ_１−４アルキルスルホニルより選択さ
れる１つの置換基を担う）｝及びＱ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−｛ここで、Ｘ^１は−
Ｏ−であり、Ｗ^４はＮＱ^２６であり（ここで、Ｑ^２６は、水素又はＣ_１−３アルキルであ
る）、そしてＱ^２１はＣ_２−５アルケニルである｝より選択される。

本発明の好ましい化合物には、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシ−６−（３−（４−メチ
ルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザイン
ドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−｛
［（２Ｓ）−１−イソブチリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−メトキシキナゾ
リン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［３−（４−カル
バモイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン、
６−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−［（４−フルオロ
−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン、
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−４−［（４−フルオロ−１
Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン、
７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−（７−アザインド
ール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−［３−（４−カルバモイルメチル
）ピペラジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−｛２−［４−（２−フルオロエチ
ル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［３−（４−プロ
プ−２−イン−１−イルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン、
７−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イルメトキシ］−４
−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール）−５−イルオキシ］−６−メトキ
シキナゾリンとこれらの塩が含まれる。

本発明のより好ましい化合物には、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザイン
ドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチ
ルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシ−６−
（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−
（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
インドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
７−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−４−［（４−フルオロ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−［（２Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フルオ
ロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−［（２Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フルオ
ロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ
］キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］
プロポキシ｝キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］
エトキシ｝キナゾリン、
７−｛２−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−４−［
（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキ
ナゾリン、
７−｛２−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−４−
［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ
キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−［
（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）メトキシ］−６−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−｛
［（２Ｒ）−１−イソブチリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−メトキシキナゾ
リン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝キナゾリ
ン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ
｝キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛［（２Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ
｝キナゾリン、
７−［３−（４−アリルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−（７−アザインド
ール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−
７−｛３−［４−（２−プロピニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン、
７−｛３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−４−
［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ
キナゾリン、
７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インド
ール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
７−［（２Ｓ）−１−カルバモイルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フ
ルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン
、７−｛３−［４−カルバモイルピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−４−［（４−
フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリ
ン、
７−｛３−［２，５−ジオキソ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミダゾ
リジン−１−イル］プロポキシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−５−イルオキシ］−６−メトキシキナゾリン、
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−［（４−フルオロ−１Ｈ
−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシ−６−
｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミノ］エトキシ｝キナゾリ
ン、
７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシ−４−
［（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］キナゾリン、
７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（４−フルオ
ロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−［３−（４−カルバモイルメチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（
４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナ
ゾリン、
７−｛３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−
メトキシ−４−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−｛
（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［４−プロプ−２−イン−１−イルピペラジン−１−イ
ル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン、
７−｛（２Ｒ）−３−［（１、４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イ
ル）］−２−ヒドロキシプロポキシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−｛（２Ｒ）−３−［４−アセチルピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシプロポ
キシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−
６−メトキシキナゾリンとこれらの塩が含まれる。

本発明の特別な化合物は、７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキ
シ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキ
ナゾリンとその塩である。本発明の特別な化合物は、７−［２−（４−アセチルピペラジ
ン−１−イル）エトキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５
−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリンとその塩である。

本発明の化合物には、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシ−６−（３−（４−メチ
ルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザイン
ドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチ
ルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシ−６−
（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−
（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、並びに
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
インドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリンとこれらの塩が含まれる。

本発明の化合物には、
７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザイン
ドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、及び
７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリンとこれらの塩が含
まれる。

本発明の別の化合物は、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（
４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−６−メトキシキナゾ
リンとその塩である。

疑念の回避のために言えば、本明細書においてある基が「上記に定義される」により限
定される場合、前記の基には、最初に出現して最も広い定義だけでなく、その基について
好ましい定義のそれぞれ及びすべてが含まれると理解すべきである。

本明細書において、他に述べなければ、用語「アルキル」には直鎖及び分岐鎖アルキル
基が両方含まれるが、「プロピル」のような個別のアルキル基への言及は、直鎖バージョ
ンだけに特定される。類似の慣例が他の一般用語に適用される。他に述べなければ、用語
「アルキル」は、有利には、１〜６の炭素原子、好ましくは１〜４の炭素原子のある鎖を
意味する。本明細書に使用される用語「アルコキシ」には、他に述べなければ、「アルキ
ル」−Ｏ−基が含まれ、ここで「アルキル」は上記に定義される通りである。本明細書に
使用される用語「アリール」には、他に述べなければ、ハロゲノ、アルキル、アルコキシ
、ニトロ、トリフルオロメチル及びシアノ（ここで、アルキルとアルコキシは、上記に定
義される通りである）より選択される１以上の置換基を、所望されるならば、担ってもよ
いＣ_６−１０アリール基への言及が含まれる。本明細書に使用される用語「アリールオキ
シ」には、他に述べなければ、「アリール」−Ｏ−基が含まれ、ここで「アリール」は上
記に定義される通りである。本明細書に使用される用語「スルホニルオキシ」には、アル
キルスルホニルオキシ及びアリールスルホニルオキシ基が含まれ、ここで「アルキル」及
び「アリール」は、上記に定義される通りである。本明細書に使用される用語「アルカノ
イル」には、他に述べなければ、ホルミル及びアルキルＣ＝Ｏ基が含まれ、ここで「アル
キル」は上記に定義される通りであり、例えば、Ｃ_２アルカノイルはエタノイルであって
ＣＨ_３Ｃ＝Ｏを意味し、Ｃ_１アルカノイルはホルミルであってＣＨＯを意味する。ブタノ
イルは、ＣＨ_３−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）を、イソブチリルは、（ＣＨ_３）_２・ＣＨ−
Ｃ（Ｏ）を意味する。本明細書において、他に述べなければ、用語「アルケニル」には直
鎖及び分岐鎖アルケニル基が両方含まれるが、２−ブテニルのような個別のアルケニル基
への言及は、直鎖バージョンだけに特定される。他に述べなければ、用語「アルケニル」
は、有利には、２〜５の炭素原子、好ましくは３〜４の炭素原子のある鎖を意味する。本
明細書において、他に述べなければ、用語「アルキニル」には直鎖及び分岐鎖アルキニル
基が両方含まれるが、２−ブチニルのような個別のアルキニル基への言及は、直鎖バージ
ョンだけに特定される。他に述べなければ、用語「アルキニル」は、有利には、２〜５の
炭素原子、好ましくは３〜４の炭素原子のある鎖を意味する。他に述べなければ、用語「
ハロアルキル」は、例えばトリフルオロメチルのように、１以上のハロゲノ基を担う、上
記に定義されるようなアルキル基を意味する。

本明細書において、用語「アザインドリル」は、（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ニル）部分を意味し、類似の慣例が同様の基へ適用される。例えば、７−アザインドール
−５−イルは、（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンー５−イル）であり、基：

である。
本発明では、式Ｉの化合物又はその塩が互変異性の現象を明示し、本明細書内の式図は
可能な互変異性型の１つしか表し得ないと理解すべきである。本発明には、ＶＥＧＦ受容
体チロシンキナーゼ活性を阻害するあらゆる互変異性型が含まれ、式図に利用するどの互
変異性型にも限定されないと理解すべきである。本明細書内の式図は、可能な互変異性型
のただ１つを表し得るものであり、本明細書には、本明細書に図示的に示すことが可能で
ある型だけではない、すべての可能な互変異性型が含まれると理解すべきである。

式Ｉの化合物又はその塩は、不斉炭素原子を保有する場合があることを理解されよう。
そうした不斉炭素原子も上記の互変異性に関与するので、本発明には、ＶＥＧＦ受容体チ
ロシンキナーゼ活性を阻害する互変異性型だけでなく、あらゆるキラル型（純粋なエナン
チオマー、スケール（scalemic）及びラセミ混合物を含む）が含まれ、式図に利用するど
の互変異性型にもキラル型にも限定されないと理解すべきである。本発明には、ＶＥＧＦ
受容体チロシンキナーゼ活性を阻害するあらゆる光学異性体及びジアステレオマーが含ま
れると理解すべきである。さらに、キラル化合物の名称において、（Ｒ）及び（Ｓ）がエ
ナンチオマーを意味するのに対し、（Ｒ，Ｓ）はあらゆるスケール若しくはラセミ混合物
を意味すると理解すべきである。その名称に（Ｒ，Ｓ）、（Ｒ）又は（Ｓ）がない場合、
その名称はあらゆるスケール若しくはラセミ混合物を意味し、ここでスケール混合物はあ
らゆる相対比率のＲ及びＳエナンチオマーを含有し、ラセミ混合物はＲ及びＳエナンチオ
マーを５０：５０の比で含有すると理解すべきである。

また、式Ｉのある化合物とその塩は、非溶媒和型だけでなく、例えば水和型のような，
溶媒和型でも存在する場合があると理解すべきである。本発明には、ＶＥＧＦ受容体チロ
シンキナーゼ活性を阻害するそのようなあらゆる溶媒和型が含まれると理解すべきである
。

疑念の回避のために言えば、Ｘ^１が、例えば、式：−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−の基である場合
、キナゾリン環へ付くのはＲ^６基を担っている窒素原子であり、カルボニル（Ｃ（Ｏ））
基がＲ^５へ付くが、一方、Ｘ^１が、例えば、式：−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７−の基である場合、キ
ナゾリン環へ付くのはカルボニル基であり、Ｒ^７基を担っている窒素原子がＲ^５へ付くと
理解すべきである。同様の慣例が−ＮＲ^９ＳＯ_２−及び−ＳＯ_２ＮＲ^８−のような他の２
原子Ｘ^１連結基へ適用される。Ｘ^１が−ＮＲ^１０−である場合、キナゾリン環とＲ^５へ連
結するのは、Ｒ^１０基を担う窒素原子である。類似の慣例が他の基へ適用される。さらに
、Ｘ^１が−ＮＲ^１０−を表し、Ｒ^１０がＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルである場合
、Ｘ^１の窒素原子へ連結するのはＣ_２−３アルキル部分であると理解され、類似の慣例が
他の基へ適用される。

疑念の回避のために言えば、式Ｉの化合物において、Ｒ^５が、例えば、式：Ｃ_１−３ア
ルキルＸ^９Ｃ_１−３アルキルＲ^２９の基である場合、Ｘ^１へ連結するのは末端のＣ_１−３
アルキル部分であり、同様に、Ｒ^５が、例えば、式：Ｃ_２−５アルケニルＲ^２８の基であ
る場合、Ｘ^１へ連結するのはＣ_２−５アルケニル部分であると理解され、類似の慣例が他
の基へ適用される。Ｒ^５が、基：１−Ｒ^２９プロプ−１−エン−３−イルである場合、Ｒ
^２９基へ付くのは第一の炭素であり、Ｘ^１へ連結するのは第三の炭素であり、類似の慣例
が他の基へ適用される。

疑念の回避のために言えば、式Ｉの化合物において、Ｒ^５が、例えばＲ^２８であり、そ
してＲ^２８が基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄを担うピロリジニル環であ
る場合、ピロリジル環へ連結するのが環Ｄであるときにｆとｇがともに０でなければ、ピ
ロリジル環へ連結するのは、−Ｏ−又はＣ_１−４アルキルであると理解され、類似の慣例
が他の基へ適用される。

疑念の回避のために言えば、Ｒ^２９がＣ_１−４アミノアルキル置換基を担う場合、Ｒ^２
^９へ付くのはＣ_１−４アルキル部分であり、一方、Ｒ^２９がＣ_１−４アルキルアミノ置換
基を担う場合、Ｒ^２９へ付くのはアミノ部分であると理解され、類似の慣例が他の基へ適
用される。

疑念の回避のために言えば、Ｒ^２８がＣ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル置換基を担
う場合、Ｒ^２８へ付くのはＣ_１−４アルキル部分であると理解され、類似の慣例が他の基
へ適用される。

疑念の回避のために言えば、Ｑ^１がＣ_１−５アルキルＷ^１Ｑ^２基である場合、キナゾリ
ン環へ連結するＸ^１へ連結するのはＣ_１−５アルキル基であると理解される。同様に、Ｑ
^１がＣ_２−５アルケニルＱ^２基である場合、キナゾリン環へ連結するＸ^１へ連結するのは
Ｃ_２−５アルケニル基である。類似の慣例が同様の基へ適用される。

疑念の回避のために言えば、Ｒ^２がＱ^１５Ｗ^３基である場合、キナゾリン環へ連結する
のはＷ^３基であると理解される。
疑念の回避のために言えば、Ｒ^２がＱ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１基である場合、キ
ナゾリン環へ連結するのはＸ^１基であると理解される。

疑念の回避のために言えば、Ｒ^２がＱ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１基である場合、キナゾ
リン環へ連結するのはＸ^１基であると理解され、類似の慣例が同様の基へ適用される。
本発明は、上記に定義される式（Ｉ）の化合物、並びにその塩に関する。医薬組成物に
使用の塩は製剤的に許容される塩であろうが、他の塩も式（Ｉ）の化合物とその製剤的に
許容される塩の製造に有用であり得る。本発明の製剤的に許容される塩には、例えば、そ
のような塩を生じるのに十分塩基性である、上記に定義される式Ｉの化合物の酸付加塩が
含まれる場合がある。そのような酸付加塩には、例えば、ハロゲン化水素（特に、塩酸又
は臭酸で、このうち塩酸が特に好ましい）との塩、又は硫酸又はリン酸との塩、又はトリ
フルオロ酢酸、クエン酸、又はマレイン酸との塩のような、製剤的に許容されるアニオン
を提供する無機若しくは有機酸との塩が含まれる。さらに、式（Ｉ）の化合物が十分に酸
性である場合、製剤的に許容される塩は、製剤的に許容されるカチオンを提供する無機若
しくは有機塩基とともに生じる場合がある。このような無機若しくは有機塩基との塩には
、例えば、ナトリウム若しくはカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム若しくは
マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、又は例えば、メチルアミ
ン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン、又はトリス−（２−
ヒドロキシエチル）アミンとの塩が含まれる。

式Ｉの化合物又はその塩と本発明の他の化合物（本明細書に定義されるような）は、化
学的に関連した化合物の製造に適用可能であることが知られているどの方法によって製造
してもよい。こうした方法には、例えば、国際特許出願番号ＷＯ００／４７２１２とヨー
ロッパ特許出願公開公報番号０５２０７２２、０５６６２２６、０６０２８５１及び０６
３５４９８に例示されるものが含まれる。こうした方法にはまた、例えば、固相合成が含
まれる。こうした方法は、本発明のさらなる特徴として提供され、以下に記載される通り
である。必要な出発材料は、有機化学の標準法によって入手することができる。こうした
出発材料の製造は、付帯の非限定的な実施例に記載されている。あるいは、必要な出発材
料は、有機化学者の通常の技量内にある、例示に類似の方法によって入手可能である。

このように、以下の方法（ａ）〜（ｆ）と（ｉ）〜（ｖｉ）は、本発明のさらなる特徴
を構成する。
式Ｉの化合物の合成
（ａ）式Ｉの化合物とその塩は、式ＩＩＩ：

（式中、Ｒ^２とｍは、上記に定義される通りであり、Ｌ^１は、置換可能部分である）の化
合物の式ＩＶ：

（式中、環Ｃ、Ｒ^１、Ｚ及びｎは、上記に定義される通りである）の化合物との反応によ
って製造し、式Ｉの化合物とその塩を得ることができる。簡便な置換可能部分のＬ^１は、
例えば、ハロゲノ、アルコキシ（好ましくは、Ｃ_１−４アルコキシ）、アリールオキシ、
アルキルスルファニル、アリールスルファニル、アルコキシアルキルスルファニル又はス
ルホニルオキシ基、例えばクロロ、ブロモ、メトキシ、フェノキシ、メチルスルファニル
、２−メトキシエチルスルファニル、メタンスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホ
ニルオキシ基である。

この反応は、有利には、塩基の存在下で行われる。このような塩基は、例えば、例えば
、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルア
ミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−
７−エン、テトラメチルグアニジンのような有機アミン塩基、又は、例えば、アルカリ金
属又はアルカリ土類金属の炭酸塩又は水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸カルシウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。あるいは
、こうした塩は、例えば、アルカリ金属の水素化物、例えば水素化ナトリウムであるか、
又はアルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド、例えば、ナトリウムアミド、ナトリウ
ムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムアミド又はカリウムビス（トリメチルシリ
ル）アミドである。この反応は、好ましくは、不活性の溶媒又は希釈剤、例えば、テトラ
ヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族炭化水
素の溶媒、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性の非プロトン溶媒の
存在下で行われる。この反応は、簡便には、例えば１０〜１５０℃の範囲、好ましくは２
０〜９０℃の範囲の温度で行なわれる。

Ｒ^１又はＲ^２が置換基のある複素環式環を含有するとき、有機化学の標準法を使用して
、上記の方法（ａ）の後で置換基を加えることが可能である。従って、例えば、上記に定
義されるが、Ｒ^２が未置換の複素環式環を含有する式ＩＩＩの化合物を、上記のように定
義される式ＩＶの化合物と反応させて、Ｒ^２が未置換の複素環式環を含有する中間化合物
を得ることができる。次いで、この中間化合物を、Ｒ^２中の複素環式環において標準の有
機化学技術を使用して置換し、式Ｉの最終化合物を得ることができる。

酸塩を得ることが所望される場合、慣用法を使用して、ハロゲン化水素、例えば塩化水
素、硫酸、スルホン酸、例えばメタンスルホン酸、又はカルボン酸、例えば酢酸又はクエ
ン酸のような酸でフリー塩基を処理することができる。

（ｂ）少なくとも１つのＲ^２が、Ｒ^５Ｘ^１、Ｑ^１Ｘ^１、Ｑ^１５Ｗ^３又はＱ^２１Ｗ^４Ｃ_１
_−５アルキルＸ^１である｛ここで、Ｒ^５、Ｑ^１、Ｑ^１５、Ｗ^３、Ｑ^２１及びＷ^４は、上記
に定義される通りであり、Ｘ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＮＲ^１０−で
ある（ここで、Ｒ^１０は、独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ
_２−３アルキルを表す）｝、式Ｉの化合物とその塩の製造は、簡便には塩基（方法（ａ）
において上記に定義されるような）の存在下に、式Ｖ：

（式中、環Ｃ、Ｚ、Ｗ^３、Ｒ^１、Ｒ^２及びｎは、上記に定義される通りであり、Ｘ^１は、
本節において上記に定義される通りであり、ｓは、０〜２の整数である）の化合物の式Ｖ
Ｉａ〜ｄ：

｛ここで、Ｒ^５、Ｑ^１、Ｑ^１５、Ｑ^２１及びＷ^４は、上記に定義される通りであり、Ｌ^１
は、置換可能部分、例えば、ブロモ、メタンスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホ
ニルオキシ基のようなハロゲノ又はスルホニルオキシ基であるか、又はＬ^１は、標準的な
光延条件（「有機反応（Organic Reactions）」、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社
、１９９２年、第４２巻、第２章、David L Hughes）の下でアルコールより in situ で
生成することができる｝の化合物の１つとの反応によって達成することができる。この反
応は、好ましくは、塩基（方法（ａ）において上記に定義されるような）の存在下に、そ
して有利には、不活性溶媒又は希釈剤（方法（ａ）において上記に定義されるような）の
存在下に、有利には、例えば１０〜１５０℃の範囲の温度で、簡便には約５０℃で行なう
。

（ｃ）少なくとも１つのＲ^２が、Ｒ^５Ｘ^１、Ｑ^１Ｘ^１、Ｑ^１５Ｗ^３又はＱ^２１Ｗ^４Ｃ_１
_−５アルキルＸ^１である｛ここで、Ｒ^５、Ｑ^１、Ｑ^１５、Ｗ^３、Ｑ^２１及びＷ^４は、上記
に定義される通りであり、Ｘ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＮＲ^１０−で
ある（ここで、Ｒ^１０は、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アル
キルを表す）｝、式Ｉの化合物とその塩は、式ＶＩＩ：

の化合物の式ＶＩＩＩａ〜ｄ：

（ここで、Ｌ^１、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｑ^１、Ｑ^１５、Ｗ^３、Ｑ^２１、Ｗ^４、環Ｃ、Ｚ、ｎ
及びｓは、上記に定義される通りであり、Ｘ^１は、本節において上記に定義される通りで
ある）の化合物の１つとの反応によって製造することができる。この反応は、簡便には、
塩基（方法（ａ）において上記に定義されるような）の存在下に、そして有利には、不活
性溶媒又は希釈剤（方法（ａ）において上記に定義されるような）の存在下に、有利には
、例えば１０〜１５０℃の範囲の温度で、簡便には約１００℃で行なうことができる。

（ｄ）少なくとも１つのＲ^２が、Ｒ^５Ｘ^１、Ｑ^１Ｘ^１、Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ
^１、Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１又はＱ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１である｛ここで、Ｘ^１
は、上記に定義される通りであり、Ｒ^５はＣ_１−５アルキルＲ^１１３であって、ここでＲ
^１１３は、以下の９の基：
１）Ｘ^１９Ｃ_１−３アルキル（ここで、Ｘ^１９は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−Ｎ
Ｒ^１１４Ｃ（Ｏ）−又は−ＮＲ^１１５ＳＯ_２−である（ここで、Ｒ^１１４とＲ^１１５は、
同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２
_−３アルキルである））；
２）ＮＲ^１１６Ｒ^１１７（ここで、Ｒ^１１６とＲ^１１７は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルである）；
３）Ｘ^２０Ｃ_１−５アルキルＸ^５Ｒ^２２（ここで、Ｘ^２０は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
_２−、−ＮＲ^１１８Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^１１９ＳＯ_２−又は−ＮＲ^１２０−を表し（ここ
で、Ｒ^１１８、Ｒ^１１９、及びＲ^１２０は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ
_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルである）、Ｘ^５とＲ^２２は、上
記に定義される通りである）；
４）Ｒ^２８（ここで、Ｒ^２８は、上記に定義される通りである）；
５）Ｘ^２１Ｒ^２９（ここで、Ｘ^２１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^１２１Ｃ
（Ｏ）−、−ＮＲ^１２２ＳＯ_２−、又は−ＮＲ^１２３−を表し（ここで、Ｒ^１２１、Ｒ^１
^２２、及びＲ^１２３は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ_１−３アルキル又は
Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルである）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである
）；
６）Ｘ^２２Ｃ_１−３アルキルＲ^２９（ここで、Ｘ^２２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−
、−ＮＲ^１２４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^１２５ＳＯ_２−又は−ＮＲ^１２６−を表し（ここで、
Ｒ^１２４、Ｒ^１２５及びＲ^１２６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ
_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）
；
７）Ｒ^２９（ここで、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
８）Ｘ^２２Ｃ_１−４アルキルＲ^２８（ここで、Ｘ^２２とＲ^２８は、上記に定義される通
りである）；並びに
９）Ｒ^５４（Ｃ_１−４アルキル）_ｑ（Ｘ^９）_ｒＲ^５５（ここで、ｑ、ｒ、Ｘ^９、Ｒ^５４
及びＲ^５５は、上記に定義される通りである）の１つより選択され；
Ｑ^１は、Ｃ_１−５アルキルＱ^２７であり、ここでＱ^２７は：
１０）Ｗ^１Ｑ^２（ここで、Ｗ^１とＱ^２は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｑ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
１２）Ｗ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定義される通りであ
る）；
１３）Ｑ^１３（Ｃ_１−４アルキル）_ｊ（Ｗ^２）_ｋＱ^１４（ここで、Ｗ^２、ｊ、ｋ、Ｑ^１
^３及びＱ^１４は、上記に定義される通りである）；並びに
１４）Ｑ^１３（Ｃ_１−４アルカノイル）Ｑ^１４ｎ（ここで、Ｑ^１３とＱ^１４ｎは、上記
に定義される通りである）より選択され、
Ｑ^２１、Ｗ^４、Ｑ^２８及びＱ^２９は、上記に定義される通りである｝、式Ｉの化合物と
その塩は、式ＩＸ：

（ここで、Ｌ^１、Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^２、環Ｃ、Ｚ、ｎ及びｓは、上記に定義される通りであ
る）の化合物を式Ｘａ〜ｅ：

（式中、Ｒ^１１３、Ｑ^２７、Ｑ^２８、Ｑ^２９、Ｑ^２１及びＷ^４は、上記に定義される通り
である）の化合物の１つと反応させることによって、式Ｉの化合物とその塩を得ることが
できる。この反応は、簡便には、塩基（方法（ａ）において上記に定義されるような）の
存在下に、そして有利には、不活性溶媒又は希釈剤（方法（ａ）において上記に定義され
るような）の存在下に、そして、例えば１０〜１５０℃の範囲の温度で、簡便には約５０
℃で行なうことができる。

方法（ａ）、（ｂ）及び（ｄ）は、方法（ｃ）より好ましい。
方法（ａ）及び（ｂ）がより好ましい。
（ｅ）置換基（Ｒ^２）_ｍの１以上が−ＮＲ^１２７Ｒ^１２８により表される（ここでＲ^１
^２７とＲ^１２８の一方（そして、他方は水素である）又はその両方がＣ_１−３アルキルで
ある）式Ｉの化合物とその塩の製造は、好ましくは、上記に定義されるような塩基の存在
下での、置換基（Ｒ^２）_ｍがアミノ基である式Ｉの化合物とアルキル化剤との反応によっ
てもたらすことができる。こうしたアルキル化剤は、ハロゲン化Ｃ_１−３アルキル、例え
ば塩化、臭化若しくはヨウ化Ｃ_１−３アルキルのような、上記に定義される置換可能部分
を担うＣ_１−３アルキル部分である。この反応は、好ましくは、不活性溶媒又は希釈剤（
方法（ａ）において上記に定義されるような）の存在下に、そして、例えば１０〜１００
℃の範囲の温度で、簡便にはほぼ周囲温度で行なう。置換基Ｒ^２の１以上がアミノ基であ
る、式Ｉの化合物とその塩の製造は、キナゾリン基の対応位置にある置換基がニトロ基で
ある式Ｉの対応化合物の還元によってもたらすことができる。還元は、簡便には、以下の
方法（ｉ）に記載のように行なうことができる。キナゾリン基の対応位置にある置換基が
ニトロ基である式Ｉの化合物とその塩の製造は、キナゾリン基の対応位置にある置換基が
ニトロ基である式（Ｉ〜ＸＸＩＩ）の化合物より選択される化合物を使用して、方法（ａ
〜ｄ）及び（ｉ〜ｖ）において上記及び下記に記載の方法によって行なうことができる。

（ｆ）Ｘ^１が−ＳＯ−又は−ＳＯ_２−である式Ｉの化合物とその塩は、Ｘ^１が−Ｓ−又
は−ＳＯ−である対応化合物からの酸化によって製造することができる（最終生成物にお
いて求められるＸ^１が−ＳＯ_２−である場合）。こうした反応に慣用の酸化条件及び試薬
は、熟練化学者によく知られている。

中間体の合成
（ｉ）Ｌ^１がハロゲノである式ＩＩＩの化合物とその塩は、例えば、式ＸＩ：

（式中、Ｒ^２とｍは、上記に定義される通りである）の化合物をハロゲン化することによ
って製造することができる。
慣用のハロゲン化剤には、無機の酸ハロゲン化物、例えば塩化チオニル、塩化リン（Ｉ
ＩＩ）、オキシ塩化リン（Ｖ）及び塩化リン（Ｖ）が含まれる。ハロゲン化反応は、例え
ば、塩化メチレン、トリクロロメタン又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、又はベン
ゼン又はトルエンのような芳香族炭化水素溶媒のような不活性溶媒又は希釈剤の存在下で
行なっても、またこの反応は、溶媒の存在なしに行ってもよい。この反応は、簡便には、
例えば１０〜１５０℃の範囲、好ましくは４０〜１００℃の範囲の温度で行なう。

式ＸＩの化合物とその塩は、例えば、式ＸＩＩ：

（式中、Ｒ^２、ｓ及びＬ^１は、上記に定義される通りである）の化合物を上記に定義され
る式ＶＩＩＩａ〜ｄの化合物の１つと反応させることによって製造することができる。こ
の反応は、簡便には、塩基（方法（ａ）において上記に定義されるような）の存在下に、
そして有利には、不活性溶媒又は希釈剤（方法（ａ）において上記に定義されるような）
の存在下に、有利には、例えば１０〜１５０℃の範囲の温度で、簡便には約１００℃で行
なうことができる。

少なくとも１つのＲ^２が、Ｒ^５Ｘ^１、Ｑ^１Ｘ^１、Ｑ^１５Ｗ^３又はＱ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５ア
ルキルＸ^１である｛ここで、Ｒ^５、Ｑ^１、Ｑ^１５、Ｗ^３、Ｑ^２１及びＷ^４は、上記に定義
される通りであり、そしてここで、Ｘ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−
Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−又は−ＮＲ^１０−である（ここで、
Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アル
コキシＣ_２−３アルキルを表す）｝、式ＸＩの化合物とその塩は、例えばまた、式ＸＩＩ
Ｉ：

（式中、Ｒ^２、Ｗ^３及びｓは、上記に定義される通りであり、Ｘ^１は、本節において上記
に定義される通りである）の化合物の、上記に定義される式ＶＩａ〜ｄの化合物の１つと
の反応により製造してもよい。この反応は、例えば、上記の方法（ｂ）に記載のように行
なうことができる。次いで、生成物を、例えば、アンモニア水、水中のトリエチルアミン
、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物又はアルコキシド、好ましくはアンモニ
ア水、水酸化ナトリウム水溶液又は水酸化カリウム水溶液のような塩基と、アルコール、
例えばメタノール又はエタノールのような極性プロトン溶媒において反応させることによ
って、ピバロイルオキシメチル基を切断することができる。この反応は、簡便には２０〜
１００℃の範囲、好ましくは２０〜５０℃の範囲の温度で行なう。

式ＸＩの化合物とその塩はまた、式ＸＩＶ：

（式中、Ｒ^２とｍは、上記に定義される通りであり、Ａ^１は、ヒドロキシ、アルコキシ（
好ましくは、Ｃ_１−４アルコキシ）又はアミノ基である）の化合物を環化することによっ
て製造してもよく、それにより式ＸＩの化合物又はその塩を生じる。環化は、式ＸＩＶ（
ここで、Ａ^１は、ヒドロキシ又はアルコキシ基である）の化合物を、環化を引き起こすの
に有効なホルムアミド又はその同等物と反応させることによって行なうことができて、そ
れにより、塩化［３−（ジメチルアミノ）−２−アザプロプ−２−エニリデン］ジメチル
アンモニウムのような、式ＸＩの化合物又はその塩を得る。環化は、簡便には、溶媒とし
てのホルムアミドの存在下か、又はエーテル、例えば１，４−ジオキサンのような不活性
溶媒又は希釈剤の存在下で行なう。環化は、簡便には、上昇温度で、好ましくは８０〜２
００℃の範囲で行なう。式ＸＩの化合物はまた、式ＸＩＶ（ここで、Ａ^１は、アミノ基で
ある）の化合物を、環化を引き起こすのに有効なギ酸又はその同等物とともに環化するこ
とによって製造してよく、それにより式ＸＩの化合物又はその塩を得る。環化を引き起こ
すのに有効なギ酸の同等物には、例えば、トリＣ_１−４アルコキシメタン、例えばトリエ
トキシメタン及びトリメトキシメタンが含まれる。環化は、簡便には、スルホン酸（例え
ば、ｐ−トルエンスルホン酸）のような触媒量の無水酸の存在下に、そして例えば、塩化
メチレン、トリクロロメタン又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、ジエチルエーテル
又はテトラヒドロフランのようなエーテル、又は、トルエンのような芳香族炭化水素溶媒
のような不活性溶媒又は希釈剤の存在下に行なう。環化は、簡便には、例えば１０〜１０
０℃の範囲、好ましくは２０〜５０℃の範囲の温度で行なう。

式ＸＩＶの化合物とその塩は、例えば、式ＸＶ：

（式中、Ｒ^２、ｍ及びＡ^１は、上記に定義される通りである）の化合物中のニトロ基の還
元により製造して、上記に定義される式ＸＩＶの化合物を得ることができる。ニトロ基の
還元は、簡便には、こうした変換について知られているどの方法で行ってもよい。還元は
、例えば、ニトロ化合物の溶液を、上記に定義される不活性溶媒又は希釈剤の存在下、水
素化反応を触媒するのに有効なパラジウム又は白金のような金属の存在下に１〜４気圧の
水素下で撹拌することによって行なうことができる。さらなる還元剤は、例えば、活性化
鉄（例えば、塩酸のような酸の希釈溶液で鉄粉を洗浄することによって生成する）のよう
な活性化金属である。このように、例えば、還元は、活性化金属と水及びアルコール（例
、メタノール又はエタノール）の混合物のような溶媒又は希釈液の存在下に、例えば５０
〜１５０℃の範囲の温度、簡便には約７０℃で、２気圧の水素下にニトロ化合物を加熱す
ることによって行なうことができる。

式ＸＶの化合物とその塩は、例えば、式ＸＶＩ：

（式中、Ｒ^２、ｓ、Ｌ^１及びＡ^１は、上記に定義される通りである）の化合物の、上記に
定義される式ＶＩＩＩａ〜ｄの化合物の１つとの反応によって製造して、式ＸＶの化合物
を得ることができる。式ＸＶＩ及びＶＩＩＩａ〜ｄの化合物の反応は、簡便には、上記の
方法（ｃ）に記載のような条件の下で行なう。

少なくとも１つのＲ^２が、Ｒ^５Ｘ^１、Ｑ^１Ｘ^１、Ｑ^１５Ｗ^３又はＱ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５ア
ルキルＸ^１である｛ここで、Ｒ^５、Ｑ^１、Ｑ^１５、Ｗ^３、Ｑ^２１及びＷ^４は、上記に定義
される通りであり、そしてここでＸ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−又は−ＮＲ^１０−である（ここで、Ｒ^７、Ｒ^８及
びＲ^１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−
_３アルキルを表す）｝、式ＸＶの化合物とその塩は、例えばまた、式ＸＶＩＩ：

（式中、Ｒ^２、ｓ及びＡ^１は、上記に定義される通りであり、Ｘ^１は、本節において上記
に定義される通りである）の化合物の、上記に定義される式ＶＩａ〜ｄの化合物の１つと
の反応により製造してもよい。式ＸＶＩＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物の反応は、簡便には、
上記の方法（ｂ）に記載のような条件の下で行なう。

少なくとも１つのＲ^２がＲ^５Ｘ^１であり、Ｘ^１は−ＣＨ_２−である、式ＩＩＩの化合物
とその塩は、例えば上記のように、式ＸＶ（ここでは、Ｒ^２が−ＣＨ_３である）又はＸＩ
ＩＩ（ここでは、ＨＸ^１−が−ＣＨ_３である）の化合物より、ラジカルの臭素化又は塩素
化によって製造し、−ＣＨ_２Ｂｒ若しくは−ＣＨ_２Ｃｌ基を得ることができて、次いでこ
れをそうした置換反応に標準的な条件の下で式：Ｒ^５−Ｈの化合物と反応させることがで
きる。

少なくとも１つのＲ^２がＲ^５Ｘ^１であり、Ｘ^１は直結合である、式ＩＩＩの化合物とそ
の塩は、例えば上記のように、式ＸＩ（ここでは、式ＸＩの化合物を製造するために使用
する中間化合物に、例えば、式ＸＶの化合物にＲ^５基がすでに存在している）の化合物よ
り製造することができる。

少なくとも１つのＲ^２がＲ^５Ｘ^１であり、Ｘ^１は−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−又は−ＮＲ^９ＳＯ
_２−である、式ＩＩＩの化合物とその塩は、例えば、ＨＸ^１−が−ＮＨＲ^６−又は−ＮＨ
Ｒ^９−基（例えば、ニトロ基の還元によりアミノ基より製造され、後に、必要ならば官能
化される）である、式ＸＩＩＩの化合物を式：Ｒ^５ＣＯＣｌ又はＲ^５ＳＯ_２Ｃｌの酸クロ
リド又は塩化スルホニル化合物と反応させて、製造することができる。

少なくとも１つのＲ^２が、Ｒ^５Ｘ^１、Ｑ^１Ｘ^１、Ｑ^１５Ｗ^３又はＱ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５ア
ルキルＸ^１である｛ここで、Ｒ^５、Ｑ^１、Ｑ^１５、Ｗ^３、Ｑ^２１及びＷ^４は、上記に定義
される通りであり、そしてここでＸ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−又は−ＮＲ^１０−である（ここで、Ｒ^７、Ｒ^８
及びＲ^１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２
_−３アルキルを表す）｝、式ＩＩＩの化合物とその塩はまた、例えば、式ＸＶＩＩＩ：

（式中、Ｒ^２、Ｗ^３、及びｓは、上記に定義される通りであり、Ｘ^１は、本節において上
記に定義される通りであり、Ｌ^２は、置換可能な保護部分を表す）の化合物を、上記に定
義される式ＶＩａ〜ｄの化合物の１つとの反応により製造してもよく、それによりＬ^１が
Ｌ^２により表される式ＩＩＩの化合物を得る。

Ｌ^２がフェノキシ基を表し、所望されるならばハロゲノ、ニトロ及びシアノより選択さ
れる、５つまでの置換基、好ましくは２つまでの置換基を担ってもよい、式ＸＶＩＩＩの
化合物を簡便にも使用する。この反応は、簡便には、上記の方法（ｂ）に記載のような条
件の下で行なうことができる。

式ＸＶＩＩＩの化合物とその塩は、例えば、式ＸＩＸ：

（式中、Ｒ^２、Ｗ^３、ｓ及びＬ^２は、上記に定義される通りであり、Ｐ^１は保護基であり
、Ｘ^１は、式ＸＶＩＩＩの化合物について記載する節において上記に定義される通りであ
る）の化合物を脱保護することによって製造することができる。保護基Ｐ^１の選択は、有
機化学者の標準的な知識、例えば、「有機合成の保護基（Protective Groups in Organic
Synthesis）」T.W. Greene and R. G. M. Wuts, 第２版、ウィリー（１９９１）のよう
な標準テキストに含まれる知識の範囲内にあり、Ｎ−スルホニル誘導体（例えば、ｐ−ト
ルエンスルホニル）、カルバメート（例えば、ｔ−ブチルカルボニル）、Ｎ−アルキル誘
導体（例えば、２−クロロエチル、ベンジル）及びアミノアセタール誘導体（例えば、ベ
ンジルオキシメチル）が含まれる。こうした保護基の除去は、上記に示すような標準テキ
ストに示される反応条件を含む、こうした変換について知られているどの方法によって行
っても、関連する方法によって行ってもよい。脱保護化は、文献によく知られた技術によ
り行なってよく、例えば、Ｐ^１がベンジル基を表す場合、脱保護化は、水素化分解による
か又はトリフルオロ酢酸での処理により行なうことができる。

式ＩＩＩの１つの化合物は、所望されるならば、Ｌ^１部分が異なる式ＩＩＩの別の化合
物へ変換することができる。このように、例えば、Ｌ^１がハロゲノ以外、例えば随意に置
換されるフェノキシである式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩ（ここで、Ｌ^１はハロゲノ以外
である）の化合物の加水分解により、Ｌ^１がハロゲノである式ＩＩＩの化合物へ変換して
、上記に定義されるような式ＸＩの化合物を得て、引き続き、上記に定義されるようにし
て入手した、式ＸＩの化合物へハロゲン化物を導入し、Ｌ^１がハロゲンを表す式ＩＩＩの
化合物を得る。

（ｉｉ）環Ｃがインドリルである式ＩＶの化合物とその塩は、例えば、「インドール、
第Ｉ部（Indoles Part I）」、「インドール、第ＩＩ部（Indoles Part II）」（１９７
２年）ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社と「インドール、第ＩＩＩ部（Indoles Part
III）」（１９７９年）ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社、W. J. Houlihan 監修に
記載のような当該技術分野で知られたいずれの方法により製造してもよい。

インドールの製造の例を下記の実施例１及び１０に示す。環Ｃがキノリルである式ＩＶ
の化合物とその塩は、例えば、「複素環式化合物の化学：キノリン、第Ｉ、ＩＩ及びＩＩ
Ｉ部（The Chemistry of Heterocyclic Compounds: Quinolines Parts I, II and III）
」（１９８２年、インターサイエンス・パブリケーションズ）ジョン・ウィリー・アンド
・サンズ社、G. Jones 監修、と「複素環式化学総覧（Comprehensive Heterocyclic Chem
istry）」第ＩＩ巻、A. R. Katritzky 著（１９８４年）ペルガモン・プレス、A. J. Bou
lton and A McKillop 監修に記載のような、当該技術分野で知られたいずれの方法により
製造してもよい。

環Ｃがインダゾリルである式ＩＶの化合物とその塩は、例えば、Petitcoles, Bull. So
c. Chim. Fr. 1950, 466 及び Davies, J. Chem. Soc. 1955, 2412 に記載のような、当
該技術分野で知られたいずれの方法により製造してもよい。

環Ｃがアザインドリルである式ＩＶの化合物とその塩は、例えば、Heterocycles 50, (
2), 1065-1080, 1999 に記載のような、当該技術分野で知られたいずれの方法により製造
してもよい。それらはまた、下記の実施例２の方法に従って製造してもよい。

Heterocycles 50, (2), 1065-1080, 1999 には、下記のスキーム１に示す方法が記載さ
れ、ここでは７−アザインドールをハロゲン化して３，３，５−トリブロモ−２−オキソ
−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１２）を得る。次いで、（１２）を
酢酸中の亜鉛で処理して５−ブロモ−２−オキソ−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン（１３）を得て、次いで、（１３）を２つの工程により処理して５−ブロモ−
７−アザインドール（１４）を得る。この合成をスキーム１に示す：

驚くべきことに、我々は、この５−ブロモ−７−アザインドールをスキーム２に略記す
る３つの工程によって合成することがよりよいことを見出した：

スキーム２は、驚くべきことに、スキーム１より優れている。スキーム２は、スキーム
１よりも安価でより効率的で、より環境に優しいので、必要とされる試薬の量がより少な
くて、大量製造により適合可能である。

工程１：
この還元は、こうした変換について知られているどの方法で行ってもよい。還元は、例
えば、アルコール（例えば、エタノール）や別の溶媒（例えば、デカヒドロナフタレン）
中の７−アザインドールの溶液を湿ったラネー・ニッケルで処理してから、この混合物を
、例えば５気圧の圧力下の水素雰囲気において、５０〜１５０℃、好ましくは約９５℃で
、ある時間の間、例えば２日間にわたり撹拌することによって行なうことができて、精製
後に、７−アザインドリンを得る。

工程２：
臭素化は、こうした変換について知られているどの方法で行ってもよい。臭素化は、例
えば、７−アザインドリン、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物及び１，３−ジブロモ−５
，５−ジメチルヒダントインを塩化メチレン中に混合し、この混合物を、例えば周囲温度
で、ある時間の間、例えば３時間撹拌することによって行なうことができる。抽出と精製
により５−ブロモ−７−アザインドリンを得る。

工程３：
酸化は、こうした変換について知られているどの方法で行ってもよい。酸化は、例えば
、５−ブロモ−７−アザインドリンと沈殿した活性酸化マンガン（ＩＶ）をトルエン中に
混合してから、この混合物を、５０〜１５０℃、好ましくは約９０℃で加熱することによ
って行なうことができて、５−ブロモ−７−アザインドールを得る。

Heterocycles 50, (2), 1065-1080, 1999 では、５−ブロモ−７−アザインドール（９
８６ｍｇ，５．０ミリモル）をＤＭＦ（３２ｍｌ）及びメタノール（２０ｍｌ）の混合物
中に不活性の雰囲気下で溶かす。この溶液へナトリウムメトキシド（１４．３ｇ，２６５
ミリモル）と臭化銅（Ｉ）（１．４３ｇ，１０．０ミリモル）を周囲温度で連続して加え
る。この混合物を還流で２．５時間加熱して、抽出及び精製の後で５−メトキシ−７−ア
ザインドール（５３０ｍｇ，７２％）を得る。

我々は、例えば、異なる溶媒混合物を含めて、試薬を比例的により少ない量で使用する
と、この反応の収率が、７２％から９７％へ、驚くべきことに、そして有意に増加するこ
とを見出した。従って、下記の実施例２では：
「「脱気」ＤＭＦ（２６０ｍｌ）及びメタノール（１７５ｍｌ）の混合物中の５−ブロ
モ−７−アザインドール（８．６ｇ，４４ミリモル）、臭化銅（Ｉ）（１２．６ｇ，８８
ミリモル）及びナトリウムメトキシド（１００ｇ，１．８５モル）の溶液を窒素雰囲気中
に周囲温度で撹拌してから、還流で３．５時間加熱した。」
抽出及び部分精製の後で、これにより粗製固形物、５−メトキシ−７−アザインドール
（６．３ｇ，９７％）を得て、これをさらに精製せずに次の工程にかけた。

この５−メトキシ−７−アザインドールより、以下の方法により５−ヒドロキシ−７−
アザインドールを生成することができる。
約−３０℃に冷やした５−メトキシ−７−アザインドールの塩化メチレン溶液へ塩化メ
チレン中の三臭化ホウ素を加える。この混合物を周囲温度まで温めて、それをある時間の
間、例えば一晩撹拌する。この混合物を氷水上に注ぎ、水相のｐＨを約６へ調整する。有
機相を分離して、水相を酢酸エチルでさらに抽出する。有機相を合わせ、それを塩水で洗
浄し、例えば硫酸マグネシウムでそれを乾燥させてから、それを蒸発させる。次いで、例
えば、塩化メチレン及びメタノールの徐々に極性が高まる混合物で溶出させるカラムクロ
マトグラフィーにより残渣を精製して、５−ヒドロキシ−７−アザインドールを得ること
ができる。

あるいは、５−メトキシ−７−アザインドールを塩化メチレンに懸濁させ、窒素雰囲気
において撹拌し、冷水浴において冷やし、塩化メチレン中の三臭化ホウ素の１．０Ｍ溶液
をある時間の間、例えば３０分にわたり滴下してよい。次いで、この混合物を周囲温度で
ある時間の間、例えば４時間撹拌した後で、例えば５Ｎ水酸化ナトリウムの滴下によりこ
の溶液を約ｐＨ７へすることによって冷やす。生じた２相の混合物を分離させてから、有
機相を採取して真空で蒸発させる。残渣を上記の水相で処理し、この混合物をもう一度約
ｐＨ７へ調整し、ある時間の間、例えば１８時間にわたり連続した酢酸エチル抽出にかけ
てよい。次いで、生じた酢酸エチル懸濁液を真空で蒸発させて生成物を得て、例えばＫｉ
ｅｓｅｌｇｅｌ６０シリカと塩化メチレン／メタノール／８８０水酸化アンモニウム（
１００／８／１）溶媒を使用するカラムクロマトグラフィーによりこれを精製して５−ヒ
ドロキシアザインドールを得ることができる。

（ｉｉｉ）上記に定義される式Ｖの化合物とその塩は、式ＸＸ：

（式中、Ｃ、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｐ^１、Ｗ^３、ｎ及びｓは、上記に定義される通りであり、
Ｘ^１は、式ＸＶの化合物について記載する節において上記に定義される通りである）の化
合物を、例えば上記（ｉ）に記載のような方法により脱保護することによって製造するこ
とができる。

式ＸＸの化合物とその塩は、上記に定義されるような式ＸＩＸ及びＩＶの化合物を上記
の（ａ）に記載の条件の下で反応させることによって製造することができて、式ＸＸの化
合物又はその塩を得る。

（ｉｖ）式ＶＩＩの化合物とその塩は、式ＸＸＩ：

（式中、Ｒ^２、ｓ及びそれぞれのＬ^１は、上記に定義される通りであり、４位のＬ^１とキ
ナゾリン環のさらなる位置にある他のＬ^１は、同じでも異なってもよい）の化合物を、上
記に定義される式ＩＶの化合物と反応させることによって製造することができて、この反
応は、例えば、上記の（ａ）に記載の方法によって行う。

（ｖ）上記に定義される式ＩＸの化合物とその塩は、例えば、上記に定義される式Ｖの
化合物の式ＸＸＩＩ：

（式中、Ｌ^１は上記に定義される通りである）の化合物との反応により製造することがで
きて、式ＩＸの化合物又はその塩を得る。この反応は、例えば、上記の（ｂ）に記載の方
法によって行うことができる。

（ｖｉ）Ｘ^１が−ＳＯ−又は−ＳＯ_２−である中間化合物は、Ｘ^１が−Ｓ−又は−ＳＯ
−である対応化合物からの酸化によって製造することができる（最終生成物において求め
られるＸ^１が−ＳＯ_２−である場合）。こうした反応に慣用の酸化条件及び試薬は、熟練
化学者によく知られている。

式Ｉの化合物の製剤的に許容される塩が求められる場合、それは、例えば、前記化合物
の、例えば、製剤的に許容されるアニオンを有する酸との慣用法を使用する反応により得
ることができる。

本明細書に定義される中間体の多くは新規であり、これらは本発明のさらなる特徴とし
て提供される。これらの化合物の製造は、本明細書に記載される通りである、及び／又は
有機化学の技術分野の当業者によりよく知られた方法による。

例えば、中間体の７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−
５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン及び４−（４−フルオロ−２−メチルインド
ール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリンは、いずれも実施例
７に記載され、新規であり、それぞれ本発明の化合物とＷＯ００／４７２１２の化合物の
製造に使用される場合がある。７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルイ
ンドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリンと４−（４−フルオロ−２−メチ
ルインドール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリンは、それぞ
れ、血管新生及び／又は増加した血管透過性を阻害する化合物の製造に使用される場合が
ある。

本発明の１つの態様によれば、７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチル
インドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン又はその塩が提供される。
本発明の１つの態様によれば、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル
オキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン又はその塩が提供される。

本発明の１つの態様によれば、７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチル
インドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン又はその塩の、本発明の化合物
又はＷＯ００／４７２１２の化合物の製造における使用が提供される。

本発明の１つの態様によれば、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル
オキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン又はその塩の、本発明の化合物又は
ＷＯ００／４７２１２の化合物の製造における使用が提供される。

血管新生及び／又は増加した血管透過性を阻害し、ＶＥＧＦ受容体ＫＤＲに関連したチ
ロシンキナーゼ活性を強力に阻害して、Ｆｌｔ−１よりもＫＤＲに対して選択的であり、
より延長されない血漿薬物動態を有し、そしてｈＥＲＧアッセイにおいて不活性であるか
ごく弱く活性である化合物を同定することが望ましく、それが本発明の主題である。

これらの特性は、例えば、以下に示す方法の１以上を使用して評価することができる。
（ａ）in vitro 受容体チロシンキナーゼ阻害試験
本アッセイは、チロシンキナーゼ活性を阻害する試験化合物の能力を決定する。ＶＥＧ
Ｆ、ＦＧＦ又はＥＧＦ受容体の細胞質ドメインをコードするＤＮＡは、全遺伝子合成（Ed
wards M, International Biotechnology Lab 5(3), 19-25, 1987）でも、クローニングに
よっても入手してよい。次いで、これらを好適な発現系で発現させて、チロシンキナーゼ
活性のあるポリペプチドを入手することができる。例えば、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ及びＥＧＦ
受容体の細胞質ドメインは、組換えタンパク質の昆虫細胞における発現によって入手した
が、本来のチロシンキナーゼ活性を表示することが見出された。ＶＥＧＦ受容体Ｆｌｔ−
１（Ｇｅｎｂａｎｋ受入れ番号Ｘ５１６０２）の場合、Shibuya et al (Oncogene, 199
0, 5: 519-524)に記載のメチオニン７８３で始まって、終止コドンを含む、細胞質ドメイ
ンのほとんどをコードする１．７ｋｂ断片をｃＤＮＡより単離し、バキュロウイルス転位
（transplacement）ベクター（例えば、ｐＡｃＹＭ１（「バキュロウイルス発現系：実験
ガイド（The Baculovirus Expression System: A Laboratory Guide）」L. A. King and
R. D. Possee, チャップマン・アンド・ホール（１９９２年）を参照のこと）又はｐＡｃ
６３０又はｐＢｌｕｅＢａｃＨｉｓ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社より入手可能））へクロー
ニングした。この組換え構築体をウイルスＤＮＡ（例、ＰｈａｒｍｉｎｇｅｎＢａｃｕ
ｌｏＧｏｌｄ）とともに昆虫細胞（例えば、Spodoptera frugiperda 21（Ｓｆ２１）へ同
時トランスフェクションして、組換えバキュロウイルスを調製した（組換えＤＮＡ分子の
組立ての方法とこの組換えバキュロウイルスの調製及び使用に関する詳細は、標準的なテ
キスト、例えば Sambrook et al, 1989「分子クローニング−実験マニュアル（Molecular
cloning - A Laboratory Manual）」第２版、コールド・スプリング・ハーバー・ラボラ
トリー・プレス、及び O'Reilly et al, 1992「バキュロウイルス発現ベクター：実験マ
ニュアル（Baculovirus Expression Vectors - A Laboratory Manual）」Ｗ．Ｈ．フリー
マン社、ニューヨーク、に見出すことができる）。アッセイに使用の他のチロシンキナー
ゼについては、メチオニン８０６（ＫＤＲ，Ｇｅｎｂａｎｋ受入れ番号Ｌ０４９４７）
、メチオニン６６８（ＥＧＦ受容体、Ｇｅｎｂａｎｋ受入れ番号Ｘ００５８８）及びメ
チオニン３９９（ＦＧＦＲ１受容体、Ｇｅｎｂａｎｋ受入れ番号Ｘ５１８０３）より
始まる細胞質断片を類似のやり方でクローニングして発現させることができる。

ｃＦｌｔ−１チロシン受容体キナーゼ活性の発現には、Ｓｆ２１細胞をプラークピュア
（plaque-pure）ｃＦｌｔ−１組換えウイルスで、３の感染多重度で感染させ、４８時間
後に採取した。採取した細胞を氷冷リン酸緩衝化生理食塩水溶液（ＰＢＳ）（１０ｍＭ
リン酸ナトリウム（ｐＨ７．４）、１３８ｍＭ塩化ナトリウム、２．７ｍＭ塩化カリ
ウム）で洗浄してから、氷冷ＨＮＴＧ／ＰＭＳＦ（２０ｍＭＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）
，１５０ｍＭ塩化ナトリウム、１０％（ｖ／ｖ）グリセロール、１％（ｖ／ｖ）Ｔｒｉ
ｔｏｎＸ１００，１．５ｍＭ塩化マグネシウム、１ｍＭエチレングリコール−ビス
（β−アミノエチルエーテル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、１ｍＭＰＭ
ＳＦ（フッ化フェニルメチルスルホニル）；ＰＭＳＦは、用時調製したメタノール中の１
００ｍＭ溶液より、使用直前に加える）中に再懸濁した（１０００万個の細胞につき１ｍ
ｌのＨＮＴＧ／ＰＭＳＦを使用する）。この懸濁液を１３，０００ｒｐｍ、４℃で１０分
間遠心分離し、上清（酵素ストック）を取り出し、アリコートで−７０℃に保存した。ス
トック酵素の新たなバッチを、酵素希釈液（１００ｍＭＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４），０
．２ｍＭオルトバナジン酸ナトリウム、０．１％（ｖ／ｖ）ＴｒｉｔｏｎＸ１００，
０．２ｍＭジチオスレイトール）での希釈によりアッセイ中で力価検定した。典型的な
バッチでは、ストック酵素を酵素希釈液で２０００倍に希釈し、それぞれのアッセイウェ
ルにつき５０μｌの希釈酵素を使用する。

チロシンを含有するランダム共重合体、例えばポリ（Ｇｌｕ，Ａｌａ，Ｔｙｒ）６：３
：１（シグマＰ３８９９）より基質溶液のストックを調製し、ＰＢＳ中１ｍｇ／ｍｌの
ストックとして−２０℃で保存し、プレートコーティングのためにＰＢＳで５００倍希釈
した。

アッセイの前日、１００μｌの希釈基質溶液をアッセイプレート（Ｎｕｎｃｍａｘｉ
ｓｏｒｐ９６ウェル免疫プレート）のすべてのウェルへ分配し、これを密封し、４℃で
一晩放置した。

アッセイの当日、基質溶液を捨て、アッセイプレートウェルをＰＢＳＴ（０．０５％（
ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ２０を含有するＰＢＳ）で１回、５０ｍＭＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４
）で１回洗浄した。

試験化合物を１０％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈し、２５μｌの希釈化
合物を、洗浄済みのアッセイプレート中のウェルへ移した。「全体（Total）」対照ウェ
ルは、化合物の代わりに１０％ＤＭＳＯを含有した。８μＭのアデノシン−５’−三リ
ン酸（ＡＴＰ）を含有する４０ｍＭ塩化マンガン（ＩＩ）の２５マイクロリットルを、
「ブランク」対照ウェル（ＡＴＰなしの塩化マンガン（ＩＩ）を含有する）を除くすべて
の試験ウェルへ加えた。反応を開始するために、５０μｌの新鮮希釈酵素を各ウェルへ加
え、このプレートを周囲温度で２０分間インキュベートした。次いで、液体を捨て、ウェ
ルをＰＢＳＴで２回洗浄した。０．５％（ｗ／ｖ）ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含有
するＰＢＳＴで６０００倍希釈した、１００マイクロリットルのマウスＩｇＧ抗ホスホチ
ロシン抗体（アップステート・バイオテクノロジー社、製品０５−３２１）を各ウェルへ
加え、プレートを周囲温度で１時間インキュベートしてから、液体を捨て、ウェルをＰＢ
ＳＴで２回洗浄した。０．５％（ｗ／ｖ）ＢＳＡを含有するＰＢＳＴで５００倍希釈した
、１００マイクロリットルの西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）共役ヒツジ抗マウス
Ｉｇ抗体（アマーシャム製品、ＮＸＡ９３１）を加え、プレートを周囲温度で１時間イン
キュベートしてから、液体を捨て、ウェルをＰＢＳＴで２回洗浄した。５０ｍｌの用時調
製５０ｍＭリン酸−クエン酸緩衝液（ｐＨ５．０）＋０．０３％過ホウ酸ナトリウム
（１００ｍｌの蒸留水につき過ホウ酸ナトリウム（ＰＣＳＢ）カプセル（シグマＰ４９
２２）入りの１ｍｌリン酸−クエン酸緩衝液で調製）中に１つの５０ｍｇＡＢＴＳ錠（
ベーリンガー１２０４５２１）を使用して用時調製した、１００マイクロリットルの
２，２’−アジノ−ビス（３−エチルベンズチアゾリンー６−スルホン酸）（ＡＢＴＳ）
溶液を各ウェルへ加えた。次いで、プレート読取り分光光度計を使用して４０５ｎｍで測
定した「全体」対照ウェルの吸光度値がほぼ１．０になるまで、プレートを周囲温度で２
０〜６０分間インキュベートした。「ブランク」（ＡＴＰなし）及び「全体」（化合物な
し）対照値を使用して、酵素活性の５０％阻害を与える試験化合物の希釈範囲を決定した
。

（ｂ）in vitro ＨＵＶＥＣ増殖アッセイ
このアッセイは、ヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）の増殖因子刺激性増殖を阻害する
試験化合物の能力を測定する。

ＨＵＶＥＣ細胞をＭＣＤＢ１３１（ギブコＢＲＬ）＋７．５％（ｖ／ｖ）胎仔ウシ血
清（ＦＣＳ）中に単離し、９６ウェルプレート中１０００細胞／ウェルの濃度で、ＭＣＤ
Ｂ１３１＋２％（ｖ／ｖ）ＦＣＳ＋３μｇ／ｍｌヘパリン＋１μｇ／ｍｌヒドロコ
ーチゾンにおいてプレート培養した（２〜８の継代）。少なくとも４時間の後で、それら
に適切な増殖因子（即ち、ＶＥＧＦ３ｎｇ／ｍｌ，ＥＧＦ３ｎｇ／ｍｌ又はｂ−ＦＧ
Ｆ０．３ｎｇ／ｍｌ）と化合物を投薬した。次いで、この培養物を７．５％ＣＯ_２と
ともに３７℃で４日間インキュベートした。４日目に、培養物を１μＣｉ／ウェルのトリ
チウム化チミジン（アマーシャム製品ＴＲＡ６１）でパルスし、４時間インキュベート
した。９６穴プレートハーベスター（Ｔｏｍｔｅｋ）を使用して細胞を採取してから、β
−プレートカウンターでトリチウムの取込みをアッセイした。ｃｐｍとして表現される、
放射活性の細胞への取込みを使用して、増殖因子刺激性細胞増殖の化合物による阻害を測
定した。

（ｃ）In vivo 固形腫瘍疾患モデル
この試験は、固形腫瘍の増殖を阻害する化合物の能力を測定する。
各マウスにつき１ｘ１０^６個のＣａＬｕ−６細胞を無血清培養基中のＭａｔｒｉｇｅｌ
５０％（ｖ／ｖ）溶液の１００μｌにおいて皮下注射することによって、ＣａＬｕ−６
腫瘍異種移植片を雌性無胸腺スイス（ｎｕ／ｎｕ）マウスの脇腹に定着させた。細胞移植
から１０日後、比較可能な群平均（腫瘍）量をもたらすように、マウスを８〜１０匹の群
へ振り分けた。ｖｅｒｎｉｅｒカリパスを使用して腫瘍を測定し、（ｌｘｗ）ｘ√（ｌｘ
ｗ）ｘ（π／６）（ここで、「ｌ」は最長の直径であり、「ｗ」はその最長の長さに垂直
な直径である）として体積を計算した。試験化合物は、少なくとも２１日間毎日１回経口
投与し、対照動物には化合物の希釈液を与えた。腫瘍を週２回測定した。対照群と処置群
の平均腫瘍体積の比較により、スチューデントのｔ検定及び／又はＭａｎｎ−Ｗｈｉｔｎ
ｅｙの順位和検定を使用して増殖阻害のレベルを算出した。ｐ＜０．０５であるとき、化
合物処理の阻害効果を有意とみなした。

（ｄ）ｈＥＲＧコードカリウムチャネル阻害試験
このアッセイは、ヒトのｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ関連遺伝子（ｈＥＲＧ）によりコ
ードされるカリウムチャネルを通して流れるテール電流（tail current）を阻害する試験
化合物の能力を決定する。

ｈＥＲＧコードチャネルを発現するヒト胚性腎（ＨＥＫ）細胞を、１０％胎仔ウシ血清
（ラブテック・インターナショナル；製品番号４−１０１−５００）、１０％Ｍ１無
血清サプリメント（エッグ・テクノロジーズ；製品番号７０９１６）及び０．４ｍｇ／ｍ
ｌＧｅｎｅｔｉｃｉｎＧ４１８（シグマ・アルドリッチ；カタログ番号Ｇ７０３４
）を補充した、イーグル最小必須培地（ＥＭＥＭ；シグマ・アルドリッチカタログ番号
Ｍ２２７９）において増殖させた。各実験の１若しくは２日前に、標準的な組織培養法
を使用して、Ａｃｃｕｔａｓｅ（ＴＣＳＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）で組織培養フラスコ
よりこの細胞を剥離した。次いで、１２穴プレートのウェル中にあるカバーガラス上にそ
れを置き、２ｍｌの増殖培地でカバーした。

それぞれの細胞を記録するために、細胞を含有するカバーガラスを、バス（bath）溶液
（以下参照）を含有するＰｅｒｓｐｅｘチャンバの底に周囲温度（〜２０℃）で置いた。
このチャンバを反転位相差顕微鏡のステージへ固定した。カバーガラスをチャンバ中に置
いた直後に、バス溶液を重力供給リザバーよりチャンバへ、約２ｍｌ／分の流速で２分間
灌流した。この時間の後で、灌流を止めた。

Ｐ−９７マイクロピペットプーラ（puller）（ＳｕｔｔｅｒＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔ社
）を使用してホウケイ酸塩のガラス管（ＧＣ１２０Ｆ，ＨａｒｖａｒｄＡｐｐａｒａｔ
ｕｓ）より作製したパッチピペットをピペット溶液（下記参照）で満たした。このピペッ
トをパッチクランプ増幅器（Ａｘｏｐａｔｃｈ２００Ｂ，ＡｘｏｎＩｎｓｔｒｕｍｅ
ｎｔｓ）のヘッドステージへ銀／塩化銀ワイヤーにより接続した。ヘッドステージ基部を
接地電極へ接続した。これは、０．８５％塩化ナトリウムを補充した３％寒天中に埋め込
まれた銀／塩化銀ワイヤーより構成された。

パッチクランプ技術の全体細胞配置において細胞を記録した。−８０ｍＶ（増幅器によ
り設定する）の保持電位で行なう「試運転（break-in）」と、直列抵抗及び電気容量の適
正な調整の後で、電気生理学ソフトウェア（Ｃｌａｍｐｅｘ，ＡｘｏｎＩｎｓｔｒｕｍ
ｅｎｔｓ）を使用して保持電位（-８０ｍＶ）を設定し、電圧プロトコルを搬送した。こ
のプロトコルは１５秒ごとに適用し、「＋４０ｍＶへの１秒ステップに続けて−５０ｍＶ
への１秒ステップ」で構成された。それぞれの強制電圧プロトコルへの電流応答を、増幅
器により１ｋＨｚで低域通過のフィルターにかけた。次いで、フィルター選択されたシグ
ナルを、アナログ増幅器からのアナログシグナルをデジタル変換器へデジタル化すること
によってオンラインで獲得した。次いで、Ｃｌａｍｐｅｘソフトウェア（ＡｘｏｎＩｎ
ｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を動かすコンピュータで、デジタル化したシグナルを捕捉した。保
持電位と＋４０ｍＶへのステップの間、１ｋＨｚで電流をサンプリングした。次いで、残
りの電圧プロトコルの間、サンプリング速度を５ｋＨｚへ設定した。

バス溶液及びピペット溶液の組成、ｐＨ及びモル浸透圧濃度を以下に作表する。

＋４０ｍＶから−５０ｍＶへのステップに続くｈＥＲＧコードカリウムチャネルのテー
ル電流の振幅をＣｌａｍｐｅｘソフトウェア（ＡｘｏｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）によ
りオンラインで記録した。テール電流の振幅の安定化に続き、試験化合物の担体を含有す
るバス溶液を細胞へ適用した。担体を適用してもテール電流の振幅に有意な効果を及ぼさ
なかったので、化合物に対する累積濃度−効果曲線を作成した。

ある一定濃度の試験化合物の存在下でのテール電流振幅を担体の存在下でのその比率と
して表現することによって、各濃度の試験化合物の効果を定量化した。
標準的なデータ適合パッケージを使用する４変数Ｈｉｌｌ式へ濃度−効果を構成する阻
害比率値を適合させることによって、試験化合物の効力（ＩＣ_５０）を決定した。最高の
試験濃度で見られる阻害のレベルが５０％を超えない場合、効力値を求めず、その濃度で
の阻害比率値を引用した。

血漿薬物動態は、in vivo 血漿半減期を測定することによって評価することができる。
in vivo 血漿半減期が長いほど、血漿薬物動態はより延長される。
本発明の化合物は、ＷＯ００／４７２１２の化合物ほど延長されていない血漿薬物動態
を有する。本発明の化合物は、ＷＯ００／４７２１２の化合物より短い in vivo 半減期
を有する。

血漿 in vivo 半減期は、血漿薬物動態の技術分野でよく知られている標準法を使用し
て決定することができる。どの種を使用してもよく、血漿半減期は標準の方法論により決
定することができて、例えば、血漿半減期は、ラット、イヌ、サル又はヒトにおいて測定
することができる。

本発明のさらなる側面によれば、上記に定義される式Ｉの化合物又はその製剤的に許容
される塩を製剤的に許容される賦形剤又は担体とともに含む医薬組成物が提供される。
本組成物は、経口投与（例えば、錠剤又はカプセル剤として）、非経口注射（静脈内、
皮下、筋肉内、血管内又は注入を含む。例えば、無菌の溶液剤、懸濁液剤又は乳液剤とし
て）、局所投与（例えば、軟膏剤又はクリーム剤として）又は直腸投与（例えば、坐剤と
して）に適した形態であってよい。一般に、上記の組成物は、慣用の賦形剤を使用する慣
用のやり方で調製してよい。

本発明の組成物は、有利には、単位剤形で提示される。本化合物は、通常、温血動物へ
、その動物の体表面積（平方メートル）につき５〜５０００ｍｇの範囲内の単位用量、即
ち、ほぼ０．１〜１００ｍｇ／ｋｇで投与される。例えば、１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ま
しくは１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲の単位用量が想定され、これが通常は治療有効量を提供
する。錠剤又はカプセル剤のような単位剤形は、通常、例えば１〜２５０ｍｇの有効成分
を含有する。

本発明のさらなる側面によれば、ヒト又は動物の身体の療法による治療法に使用の上記
に定義される式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩が提供される。
我々は、本発明の化合物がＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ活性を阻害し、故に、その
抗血管新生効果及び／又は血管透過性の低下を引き起こすその能力が興味深いことを見出
した。

本発明のさらなる特徴は、医薬品として使用の式Ｉの化合物又はその製剤的に許容され
る塩であり、簡便には、ヒトのような温血動物において抗血管新生及び／又は血管透過性
低下効果をもたらすための医薬品として使用の式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される
塩である。

従って、本発明のさらなる側面によれば、ヒトのような温血動物において抗血管新生及
び／又は血管透過性低下効果を生じさせるために使用される医薬品の製造における、式Ｉ
の化合物又はその製剤的に許容される塩の使用が提供される。

本発明のさらなる特徴によれば、そのような治療の必要なヒトのような温血動物におい
て抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果を生じる方法が提供され、該方法は、上記に
定義される式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与するこ
とを含む。

上記のように、特別な疾患状態の療法的又は予防的治療に必要とされる用量のサイズは
、治療される宿主、投与の経路、並びに治療される病気の重症度に依存して必然的に変動
する。好ましくは、０．１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲の１日用量が利用される。しかしなが
ら、この１日用量は、治療される宿主、特別な投与経路、並びに治療される病気の重症度
に依存して必然的に変動する。故に、至適投与量は、特定の患者を治療する医療実施者に
が決定してよい。

上記に定義される抗血管新生及び／又は血管透過性低下治療は、単独療法として適用し
ても、又は、本発明の化合物に加えて、１以上の他の物質及び／又は治療法を伴ってもよ
い。そうした併用治療は、治療の個別成分の同時、連続又は分離の投与により達成するこ
とかできる。医科腫瘍学の分野では、それぞれの担癌患者を治療するのに異なる治療法の
形態の組合せを使用することが通常の実践である。医科腫瘍学において、上記に定義され
る抗血管新生及び／又は血管透過性低下治療へ加えるこうした併用療法の他の要素は、外
科、放射線療法又は化学療法であり得る。そのような化学療法には、３つの主要カテゴリ
ーの治療薬が含まれる場合がある：
（ｉ）血管内皮増殖因子の効果を阻害するような他の抗血管新生剤（例えば、抗血管内
皮細胞増殖因子抗体のベバシツマブ［Ａｖａｓｔｉｎ^ＴＭ］）と、上記に定義される機序
とは異なる機序により作用するもの（例えば、リノマイド、インテグリンαｖβ３機能の
阻害剤、アンジオスタチン、ラゾキシン、サリドマイド）、並びに血管標的指向剤（例え
ば、リン酸コンブレスタチンと、国際特許出願ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６
６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４及びＷＯ０２／０８２１３に開示さ
れる化合物、及び、その文献の開示全体が参照により本明細書に組み込まれる国際特許出
願公開公報ＷＯ９９／０２１６６号に記載の血管傷害剤（例えば、Ｎ−アセチルコルキノ
ール−Ｏ−リン酸塩））；
（ｉｉ）抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、
ドロロキシフェン、及びヨードキシフェン）、エストロゲン受容体ダウンレギュレーター
（例えば、フルベストラント）、プロゲストゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロ
マターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾール、エキセメスタ
ン）、抗プロゲストゲン、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド、ニルタミド、ビカルタ
ミド、酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＬアゴニスト及びアンタゴニスト（例えば、酢酸ゴセ
レリン、ロイプロリド、ブセレリン）、５α−レダクターゼの阻害剤（例えば、フィナス
テリド）、抗浸潤剤（例えば、マリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤とウ
ロキナーゼプラスミノゲンアクチベーター受容体機能の阻害剤）、並びに増殖因子機能の
阻害剤｛こうした増殖因子には、例えば、血小板由来増殖因子と肝細胞増殖因子が含まれ
、こうした阻害剤には、増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体（例えば、抗ｅｒｂｂ２抗体
、トラスツマブ［Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ^ＴＭ］と抗ｅｒｂｂ１抗体、セツキシマブ［Ｃ２２
５］）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、表
皮増殖因子ファミリーの阻害剤（例えば、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−
７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニ
ブ、ＡＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエト
キシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ−７７４）及び６−アクリルアミ
ド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キ
ナゾリン−４−アミン（ＣＩ１０３３）のようなＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻
害剤）及びセリン／スレオニンキナーゼ阻害剤が含まれる｝といった、細胞増殖抑止剤；
並びに
（ｉｉｉ）代謝拮抗剤（例えば、メトトレキセートのような抗葉酸剤、５−フルオロウ
ラシルのようなフルオロピリミジン類、テガフール、プリン及びアデノシン類似体、シト
シンアラビノシド）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシンのようなアントラサイ
クリン類、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン及びイダル
ビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン、ミトラマイシン）；白金誘導体（例え
ば、シスプラチン、カルボプラチン）；アルキル化剤（例えば、ナイトロジェンマスター
ド、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロホスファミド、イホスファミ
ド、ニトロソ尿素、チオテパ）；有糸分裂阻害剤（例えば、ビンクリスチン、ビンブラス
チン、ビンデシン、ビノレルビンのようなビンカアルカロイドと、タキソール、タキソテ
レのようなタキソイド類）；トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシド及びテニポシ
ドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン、カンプトテシン、及び
またイリノテカン）；さらに、酵素（例えば、アスパラギナーゼ）；並びにチミジル酸シ
ンターゼ阻害剤（例えば、ラルチトレキセド）のような、医科腫瘍学において使用される
抗増殖／抗新生物薬とその組合せ。

そして、化学療法剤の追加の種類には、以下が含まれる：
（ｉｖ）生物学的応答調節剤（例えば、インターフェロン）；
（ｖ）抗体（例えば、エドレコロマブ（edrecolomab））；
（ｖｉ）アンチセンス療法、例えば、ＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンスのよう
な、上記に列挙される標的へ指向されるもの；
（ｖｉｉ）例えば、異常ｐ５３又は異常ＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２のような異常遺伝子
を置換するアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ又は細菌の窒素レダク
ターゼ酵素を使用するようなＧＤＥＰＴ（遺伝子指向型酵素プロドラッグ療法）アプロー
チ、及び、多剤耐性遺伝子治療のような化学療法又は放射線療法への患者耐性を高めるア
プローチを含む、遺伝子治療アプローチ；
（ｖｉｉｉ）例えば、インターロイキン２、インターロイキン４、又は顆粒球マクロフ
ァージコロニー刺激因子のようなサイトカインを用いたトランスフェクションのような、
患者腫瘍細胞の免疫原性を高めるための ex-vivo 及び in-vivo アプローチ、Ｔ細胞アネ
ルギーを減少させるアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた樹状細胞のよう
なトランスフェクトされた免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインにトランスフェ
クトされた腫瘍細胞系を使用するアプローチ、及び抗イディオタイプ抗体を使用するアプ
ローチ含む、免疫療法アプローチ。

例えば、そのような併用治療は、上記に定義される式Ｉの化合物と、Ｎ−アセチルコル
キノール−Ｏ−リン酸塩（ＷＯ９９／０２１６６の実施例１）のようなＷＯ９９／０２１
６６に記載の血管標的指向剤との同時、連続又は分離の投与により達成することができる
。

ＷＯ０１／７４３５０からは、抗血管新生剤を降圧薬と組み合わせることができること
がわかる。本発明の化合物も降圧薬と組み合わせて投与してよい。降圧薬は、血圧を下げ
る薬剤である（参照により本明細書に組み込まれるＷＯ０１／７４３６０を参照のこと）
。

このように、本発明によれば、血管新生に関連した疾患状態の治療の方法が提供され、
該方法は、本発明の化合物又はその製剤的に許容される塩と降圧剤の組合せの有効量のヒ
トのような温血動物への投与を含む。

本発明のさらなる特徴によれば、ヒトのような温血動物における血管新生に関連した疾
患状態の治療用医薬品の製造に使用される、本発明の化合物又はその製剤的に許容される
塩と降圧剤の組合せの使用が提供される。

本発明のさらなる特徴によれば、ヒトのような温血動物における血管新生に関連した疾
患状態の治療用の、本発明の化合物又はその製剤的に許容される塩と降圧剤を含んでなる
医薬組成物が提供される。

本発明のさらなる側面によれば、抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果をヒトのよ
うな温血動物において生じさせる方法が提供され、該方法は、本発明の化合物又はその製
剤的に許容される塩と降圧剤の組合せの有効量を前記動物へ投与することを含む。

本発明のさらなる側面によれば、抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果をヒトのよ
うな温血動物において生じる医薬品の製造への、本発明の化合物又はその製剤的に許容さ
れる塩と降圧剤の組合せの使用が提供される。

好ましい降圧剤は、カルシウムチャネルブロッカー、アンジオテンシン変換酵素阻害剤
（ＡＣＥ阻害剤）、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト（Ａ−ＩＩアンタゴニス
ト）、利尿剤、β−アドレナリン作動性受容体ブロッカー（β−ブロッカー）、血管拡張
薬及びα−アドレナリン作動性受容体ブロッカー（α−ブロッカー）である。特別な降圧
剤は、カルシウムチャネルブロッカー、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥ阻害剤
）、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト（Ａ−ＩＩアンタゴニスト）及びβ−ア
ドレナリン作動性受容体ブロッカー（β−ブロッカー）、特にカルシウムチャネルブロッ
カーである。

上記のように、本発明に定義される化合物は、その抗血管新生及び／又は血管透過性低
下効果が興味深い。本発明のそうした化合物は、癌、糖尿病、乾癬、慢性関節リウマチ、
カポシ肉腫、血管腫、リンパ浮腫、急性及び慢性腎症、アテローマ、動脈再狭窄、自己免
疫疾患、急性炎症、過剰瘢痕形成及び癒着、子宮内膜症、機能異常性の子宮出血、及び加
齢関連の黄斑変性を含む網膜血管増殖を伴う眼疾患を含む、広範囲の疾患状態に有用であ
ることが期待される。癌にはあらゆる組織が罹患する場合があり、白血病、多発性骨髄腫
及びリンパ腫が含まれる。特に、本発明のそうした化合物は、有利には、原発性及び再発
性の固形腫瘍、例えば、結腸、乳房、前立腺、肺及び皮膚の腫瘍の増殖を遅延させること
が期待される。より特別には、本発明のそうした化合物は、白血病、多発性骨髄腫及びリ
ンパ腫を含む、ＶＥＧＦに関連したあらゆる型の癌を阻害し、また、例えば、ＶＥＧＦに
関連した原発性及び再発性の固形腫瘍、特に、例えば、結腸、乳房、前立腺、肺、外陰部
及び皮膚のある腫瘍を含む、その増殖及び拡張をＶＥＧＦに有意に依存するそれらの腫瘍
の増殖を阻害することが期待される。

治療用医薬品におけるその使用に加えて、式Ｉの化合物とその製剤的に許容される塩は
また、新たな治療薬剤の探索の一部としての、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット及びマ
ウスのような実験動物におけるＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ活性の阻害剤の効果を評
価するための in vitro 及び in vivo 試験系の開発及び標準化における薬理学的ツール
としても有用である。

用語「エーテル」が本明細書において随所に使用される場合、それはジエチルエーテル
を意味すると理解されたい。
これから本発明を以下の非限定的な「実施例」において例示するが、ここでは、他に述
べなければ：
（ｉ）蒸発操作は真空でのロータリーエバポレーションによって行い、後処理手順は、
乾燥剤のような残留固形物を濾過により除去した後で行なった；
（ｉｉ）各種操作は、１８〜２５℃の範囲である周囲温度で、そしてアルゴンのような
不活性気体の雰囲気下で行なった；
（ｉｉｉ）カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法による）と中速液体クロマトグラ
フィー（ＭＰＬＣ）は、Ｅ．メルク（ダルムシュタット、ドイツ）より入手される、Ｍｅ
ｒｃｋＫｉｅｓｅｌｇｅｌシリカ（商品番号９３８５）又はＭｅｒｃｋＬｉｃｈｒｏ
ｐｒｅｐＲＰ−１８（商品番号９３０３）逆相シリカで実施した；
（ｉｖ）収率は例示のためにのみ示し、必ずしも達成可能な最高値ではない。

（ｖ）融点は補正せず、ＭｅｔｔｌｅｒＳＰ６２自動融点測定装置、油浴装置又はＫ
ｏｆｆｌｅｒホットプレート装置を使用して決定した；
（ｖｉ）式Ｉの最終生成物の構造は、核（一般に、プロトン）磁気共鳴（ＮＭＲ）及び
質量スペクトル技術によって確定した；プロトン磁気共鳴の化学シフト値はδスケールで
測定し、ピーク多重度を以下のように示す：ｓ，一重項；ｄ，二重項；ｔ，三重項；ｍ，
多重項；ｂｒ，ブロード；ｑ，四重項；ｑｕｉｎ，五重項；
（ｖｉｉ）中間体は必ずしも完全には特性決定せず、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ
）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、赤外線（ＩＲ）又はＮＭＲ分析法により
純度を評価した；
（ｖｉｉｉ）ＨＰＬＣは、２つの異なる条件の下で操作した：
１）ＴＳＫＧｅｌスーパーＯＤＳ２μｍ４．６ｍｍｘ５ｃｍカラムで、水（１
％酢酸含有）中２０〜１００％のメタノール勾配液で５分以内に溶出。流速１．４ｍｌ／
分。検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）及び光散乱検出；
２）ＴＳＫＧｅｌスーパーＯＤＳ２μｍ４．６ｍｍｘ５ｃｍカラムで、水（１
％酢酸含有）中０〜１００％のメタノール勾配液で７分以内に溶出。流速１．４ｍｌ／分
。検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）及び光散乱検出。

（ｉｘ）石油エーテルは、４０〜６０℃の間で沸騰する分画を意味する；
（ｘ）以下の略号を使用した：
ＤＭＦＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯジメチルスルホキシド
ＴＦＡトリフルオロ酢酸
ＴＨＦテトラヒドロフラン
ＤＥＡＤアゾジカルボン酸ジエチル
ＤＭＡジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ４−ジメチルアミノピリジン
ＬＣ／ＭＳ質量分析法連動型ＨＰＬＣ

実施例１

４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７
−メトキシキナゾリン（０．２６７ｇ，０．７８７ミリモル）、トリフェニルホスフィン
（０．３１ｇ，１．１８ミリモル）及び３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロ
パン−１−オール（０．１７６ｇ，０．９４５ミリモル）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶
液へアゾジカルボン酸ジエチル（０．１７８ｇ，１．０２ミリモル）を加えた。周囲温度
で１５分間撹拌した後で、さらなるトリフェニルホスフィン（０．０６２ｍｇ，０．２３
６ミリモル）及びアゾジカルボン酸ジエチル（０．０４１ｍｇ，０．３ミリモル）を加え
た。周囲温度で１時間撹拌した後で、この混合物をシリカのカラムへ加え、酢酸エチル及
び塩化メチレンの極性が高まる混合物の後で塩化メチレン及びメタノールで溶出した。予
測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し
、固形物を濾過し、エーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、６−（３−（４−アセチルピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−
イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン（０．２１０ｇ，６０％）を得た。

¹H NMR スペクトル : (DMSOd₆, CF₃COOD) 2.1 (s, 3H), 2.35 (m, 2H), 2.45 (s, 3H),
3.0 (m, 2H), 3.2 (m, 1H), 3.4 (dd, 2H), 3.5 (m, 1H), 3.65 (d, 2H), 4.1 (m, 1H),
4.15 (s, 3H), 4.45 (dd, 2H), 4.55 (d, 1H), 6.3 (s, 0.3H, 一部交換), 7.05 (dd, 1
H), 7.28 (d, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.9 (s, 1H), 9.2 (s, 1H)．MS-ESI: 508.5 [M+H]+。

出発材料は、以下のように製造した：
１−アセチルピペラジン（３．８５ｇ，３０ミリモル）、炭酸カリウム（８．３ｇ，６
０ミリモル）及び３−ブロモ−１−プロパノール（４ｍｌ，４５ミリモル）のアセトニト
リル（３０ｍｌ）懸濁液を８０℃で５時間加熱して撹拌した。冷やした後で、この混合物
を濾過し、濾液を蒸発させた。塩化メチレン及びエタノールの極性が高まる混合物で溶出
させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。予測される生成物を含有する分
画を合わせ、蒸発させて、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オ
ール（３．１５ｇ，５６％）を得た。

¹H NMR スペクトル (CDCl₃) : 1.7 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.45 (m, 4H), 2.6 (dd,
2H), 3.45 (dd, 2H), 3.6 (dd, 2H), 3.78 (dd, 2H), 4.6 (br s, 1H)．MS-ESI: 187 [M+
H]+。

６−ベンジルオキシ−４−クロロ−７−メトキシキナゾリン（０．３９ｇ，１．３ミリ
モル）（ＥＰ１１５３９２０製造実施例２８〜３０）、４−フルオロ−５−ヒドロキシ
−２−メチルインドール（０．２４ｇ，１．４３ミリモル）及び炭酸セシウム（１．２ｇ
，４ミリモル）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液を９５℃で４５分間撹拌した。冷やした後で、こ
の混合物を濾過し、濾液を真空で蒸発させた。塩化メチレン及び酢酸エチルの極性が高ま
る混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、６−ベンジルオ
キシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキ
ナゾリン（０．２１３ｇ，３７％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSO d₆) 2.42 (s, 3H), 4.05 (s, 3H), 5.3 (s, 2H), 6.25 (s,
1H), 7.0 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.35-7.6 (m, 6H), 7.8 (s, 1H), 8.55 (s, 1H)．M
S-ESI: 430 [M+H]+。

水（２ｍｌ）を含有するＤＭＦ（１５ｍｌ）中の６−ベンジルオキシ−４−（４−フル
オロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン（１．３２ｇ
，３ミリモル）、ギ酸アンモニウム（１．９４ｇ，３０ミリモル）及び１０％パラジウム
担持カーボン（０．２ｇ）の溶液を周囲温度で１時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾
液を蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、ジエチルエーテルに続き水
で洗浄し、Ｐ_２Ｏ_５で一晩真空で乾燥させて４−（４−フルオロ−２−メチルインドール
−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（１ｇ，１００％）を得
た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.35 (s, 3H), 4.0 (s, 3H), 6.25 (s, 1H), 7.0 (m, 1
H), 7.15 (d, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.6 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 8.55 (s, 1H)．MS-ESI: 3
40 [M+H]+。

−１５℃に冷やした２−フルオロ−４−ニトロアニソール（９．９ｇ，５８ミリモル）
及び４−クロロフェノキシアセトニトリル（１０．７ｇ，６４ミリモル）のＤＭＦ（５０
ｍｌ）溶液へカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４．３ｇ，１２７ミリモル）／ＤＭＦ（
１２４ｍｌ）を加えた。−１５℃で３０分間撹拌した後で、この混合物を冷やした１Ｎ塩
酸へ注いだ。この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム、塩水
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させた。塩化メチレンで溶出させるカラムクロ
マトグラフィーにより残渣を精製した。予測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発
させた。１０％パラジウム担持活性炭（６００ｍｇ）を含有するエタノール（１８０ｍｌ
）及び酢酸（２４ｍｌ）に残渣を溶かし、この混合物を３気圧下に２時間水素化した。こ
の混合物を濾過し、揮発性物質を真空で除去した。酢酸エチルと水の間で残渣を分画した
。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウムに続き塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）さ
せ、蒸発させた。塩化メチレンで溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製
して、４−フルオロ−５−メトキシインドール及び６−フルオロ−５−メトキシインドー
ル（５．６４ｇ，５９％）の混合物を１／２の比で得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 3.85 (s, 3H) ; 6.38 (s, 1H, 6-フルオロ) ; 6.45 (s,
1H ; 4-フルオロ) ; 6.9-7.4 (m, 3H)。

ＤＭＡＰ（１８ｍｇ，０．１５ミリモル）を含有する、４−フルオロ−５−メトキシイ
ンドール及び６−フルオロ−５−メトキシインドール（１／２の比、４９６ｍｇ，３ミリ
モル）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７２０ｍｇ，３．３ミリモル）のアセトニトリル
（１２ｍｌ）溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去した。残渣を
酢酸エチルに溶かし、１Ｎ塩酸に続き水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発
させて、４−フルオロ−５−メトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルインドール及
び６−フルオロ−５−メトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルインドールの混合物
（７０２ｍｇ，８８％）を１／２の比で得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.65 (s, 9H) ; 3.9 (s, 3H) ; 6.6 (d, 1H, 6-フルオ
ロ) ; 6.72 (d, 1H, 4-フルオロ) ; 7.2 (t, 1H, 6-フルオロ) ; 7.4 (d, 1H, 4-フルオ
ロ) ; 7.62 (d, 1H, 6-フルオロ) ; 7.68 (d, 1H, 4-フルオロ) ; 7.78 (s, 1H, 4-フル
オロ) ; 7.85 (s, 1H, 6-フルオロ)。

−６５℃に冷やした、４−フルオロ−５−メトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルインドール及び６−フルオロ−５−メトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイン
ドール（１／２の比、８．１ｇ，３０．５ミリモル）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液へｔｅ
ｒｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍ）（２３ｍｌ，３５．７ミリモル）を加えた。−７０℃
で４時間撹拌した後でヨウ化メチル（８．６６ｇ，６１ミリモル）を加え、この混合物を
周囲温度まで温めた。水を加え、この混合物をエーテルで抽出した。有機層を水、塩水で
洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させて、次の工程にそのまま使用した。

この粗生成物を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶かし、ＴＦＡ（２５ｍｌ）を加えた。
周囲温度で１時間撹拌した後で、揮発性物質を真空で除去した。残渣を酢酸エチルに溶か
し、有機層を１Ｎ水酸化ナトリウムに続き、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ
、蒸発させた。酢酸エチル／石油エーテル（３／７）で溶出させるカラムクロマトグラフ
ィーにより残渣を精製して、６−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール（１．
６ｇ）及び４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール（０．８ｇ，４８％）を
得た。

６−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール：
MS-ESI : 180 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.35 (s, 3H) ; 3.8 (s, 3H) ; 6
.05 (s, 1H) ; 7.1 (s, 1H) ; 7.12 (s, 1H) ; 10.8 (s, 1H)。

４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール：
MS-ESI : 180 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.35 (s, 3H) ; 3.8 (s, 3H) ; 6
.15 (s, 1H) ; 6.9 (t, 1H) ; 7.05 (d, 1H) ; 11.0 (s, 1H)。

−３０℃に冷やした４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール（７０９ｍｇ
，３．９５ミリモル）の塩化メチレン（９ｍｌ）溶液へ、三臭化ホウ素（２．１８ｇ，８
．７ミリモル）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を加えた。周囲温度で１時間撹拌した後で
、この混合物を水へ注ぎ、塩化メチレンで希釈した。水層のｐＨを６へ調整した。有機層
を分離し、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させた。酢酸エチル／石油
エーテル（３／７）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、４−
フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（４６１ｍｇ，７０％）を得た。

MS-ESI : 166 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.35 (s, 3H) ; 6.05 (s, 1H) ;
6.65 (dd, 1H) ; 6.9 (d, 1H) ; 8.75 (s, 1H) ; 10.9 (s, 1H)．¹³C NMR スペクトル: (
DMSOd₆) 13.5 ; 94,0 ; 106,0 ; 112 ; 118.5; 132; 136; 136.5 ; 142.5。

あるいは、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドールは、以下のように製
造してもよい：
１０℃に冷やした水素化ナトリウム（５．４２ｇ，２２６ミリモル）（ペンタンで予め
洗浄した）のＴＨＦ（１００ｍｌ）懸濁液へ、温度を１５℃未満に保ちながらアセト酢酸
エチル（２９．４ｇ，２２６ミリモル）を加えた。添加の完了後、この混合物をさらに１
５分間撹拌し、５℃へ冷やした。温度を５℃未満に保ちながら、１，２，３−トリフルオ
ロ−４−ニトロベンゼン（２０ｇ，１１３ミリモル）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液を加え
た。次いで、この混合物を周囲温度へ温め、２４時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去
し、酢酸エチルと２Ｎ塩酸水溶液の間で残渣を分画した。有機層を水、塩水で洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させた。残渣を濃塩酸（６５０ｍｌ）及び酢酸（６００ｍｌ
）に溶かし、この混合物を１５時間還流した。冷やした後で、揮発性物質を真空で除去し
、炭酸水素ナトリウム水溶液（５％）と酢酸エチルの間で残渣を分画した。有機層を炭酸
水素ナトリウム、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させた。酢酸エチル
／石油エーテル（７５／２５）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製
して、３−アセチルメチル−１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（１７．５ｇ，７
２％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.4 (s, 3H) ; 4.25 (s, 2H) ; 7.25 (dd, 1H) ; 8.0 (d
d, 1H)。

モンモリロナイトＫ１０（１ｇ）及びオルトギ酸トリメチル（５ｍｌ）を含有する３−
アセチルメチル−１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（５００ｍｇ，２．３ミリモ
ル）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。固形物を濾過し、塩
化メチレンで洗浄し、濾液を蒸発させて、１，２−ジフルオロ３−（２，２−ジメトキシ
プロピル）−４−ニトロベンゼン（５３４ｍｇ，８８％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 1.2 (s, 3H) ; 3.2 (s, 6H) ; 3.52 (s, 2H) ; 7.18 (dd
, 1H) ; 7.6 (m, 1H)。

ベンジルアルコール（２２１ｍｇ，２．０５ミリモル）のＤＭＡ（１．５ｍｌ）溶液へ
６０％水素化ナトリウム（８２ｍｇ，２．０５ミリモル）を加えた。この混合物を周囲温
度で１時間撹拌した。１，２−ジフルオロ３−（２，２−ジメトキシプロピル）−４−ニ
トロベンゼン（５３４ｍｇ，２．０５ミリモル）のＤＭＡ（１．５ｍｌ）溶液を加え、こ
の混合物を周囲温度で３時間撹拌した。この混合物を１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）で希釈し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を蒸発させ、残渣をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶かし、６Ｎ塩酸（
０．３ｍｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１時間撹拌し、溶媒を真空で除去した。
酢酸エチルと水の間で残渣を分画した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
_４）させ、蒸発させた。固形物をエーテルで摩砕し、濾過し、エーテルで洗浄し、真空で
乾燥させて、３−アセチルメチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロ−４−ニトロベン
ゼン（３５０ｍｇ，５６％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.35 (s, 3H) ; 4.25 (s, 2H) ; 5.25 (s, 2H) ; 7.0 (d
d, 1H) ; 7.32-7.5 (m, 5H) ; 8.0 (dd, 1H)。

１０％パラジウム担持活性炭（３０ｍｇ）を含有する３−アセチルメチル−１−ベンジ
ルオキシ−２−フルオロ−４−ニトロベンゼン（３００ｍｇ，０．９９ミリモル）のエタ
ノール（１０ｍｌ）及び酢酸（１ｍｌ）の溶液を２気圧で２時間水素化した。この混合物
を濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶かし、有機層を炭酸水素ナトリウム
水溶液、塩水で洗浄し、蒸発させて、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインド
ールを得た。酢酸エチル／石油エーテル（３／７）で溶出させるカラムクロマトグラフィ
ーにより残渣を精製して、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（６３
ｍｇ，３０％）を得た。

上記と同じ分析データ。
あるいは、４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドールは、以下のように製造
してよい：
ナトリウムメトキシド（ナトリウム（１．７１ｇ）及びメタノール（３５ｍｌ）より用
時調製）の溶液を、５℃に冷やした１，２−ジフルオロ−３−（２，２−ジメトキシプロ
ピル）−４−ニトロベンゼン（１６．２ｇ，６２ミリモル）（上記のように調製）のメタ
ノール（２００ｍｌ）溶液へ加えた。この混合物を周囲温度へ温め、３日間撹拌した。揮
発性物質を真空で除去し、酢酸エチルと２Ｎ塩酸（１ｍｌ）の間で残渣を分画した。有機
層を全量１００ｍｌへ濃縮し、ＴＨＦ（１００ｍｌ）と６Ｎ塩酸（２５ｍｌ）を加えた。
この混合物を周囲温度で１時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去し、酢酸エチルと水の
間で残渣を分画した。有機層を分離し、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸
発させた。酢酸エチル／石油エーテル（３／７）で溶出させるカラムクロマトグラフィー
により残渣を精製して、３−アセチルメチル−２−フルオロ−１−メトキシ−４−ニトロ
ベンゼン（１２．７ｇ，９０％）を得た。

MS-ESI : 250 [MNa]+．¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.38 (s, 3H) ; 4.0 (s, 3H) ; 4
.25 (s, 2H) ; 7.0 (dd, 1H) ; 8.05 (d, 1H)。

３−アセチルメチル−２−フルオロ−１−メトキシ−４−ニトロベンゼン（１１．３６
ｇ，５０ミリモル）のアセトン（２００ｍｌ）溶液へ、４Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（７
００ｍｌ）に続き三塩化チタンの溶液（水中１５％，３４０ｍｌ）を滴下した。この混合
物を周囲温度で１０分間撹拌し、この混合物をエーテルで抽出した。有機層を０．５Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液に続き水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、揮発性物質を
真空で除去した。塩化メチレンで溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製
して、４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール（８．１５ｇ，９０％）を得
た。

¹H NMR スペクトル: (DMSO) 2.35 (s, 3H) ; 3.8 (s, 3H) ; 6.1 (s, 1H) ; 6.85 (dd,
1H) ; 7.02 (d, 1H)。

上記のように、４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドールの三臭化ホウ素で
の切断により４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドールを得る。

実施例２

４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾ
リン（０．１３３ｇ，０．４３２ミリモル）、トリフェニルホスフィン（０．１７ｇ，０
．６４７ミリモル）及び３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロパン−
１−オール（０．１１５ｇ，０．５１９ミリモル）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液へアゾジカル
ボン酸ジエチル（０．０９ｇ，０．５１８ミリモル）を滴下し、この混合物を周囲温度で
１時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去し、極性が高まる酢酸エチル及び塩化メチレン
の混合物に続き塩化メチレン及びメタノールを使用するカラムクロマトグラフィーにより
残渣を精製した。予測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた。次いで、アセ
トニトリル／水（１％酢酸を含有する）で溶出させる分取用ＬＣ／ＭＳによりこの固形物
を再精製した。予測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた。炭酸水素ナトリ
ウム水溶液及び塩化メチレンに残渣を溶かした。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾
燥させて、蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、エーテルで洗浄し、
真空下にＰ_２Ｏ_５で乾燥させて、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−メ
トキシ−６−（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾ
リン（０．０９ｇ，４０％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆, CF₃COOD) 2.3 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.1-3.3 (m, 4H
), 3.4 (dd, 2H), 3.7 (d, 2H), 3.8 (d, 2H), 4.1 (s, 3H), 4.4 (dd, 2H), 6.6 (d, 1H
), 7.55 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.8 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 9.0 (s, 1H
)．MS-ESI: 513 [M+H]+。

出発材料は、以下のように製造した：
トリエチルアミン（４．５ｍｌ）を含有する塩化メチレン（９０ｍｌ）中の１−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（５ｇ）の溶液へ塩化メタンスルホニル（２．２
８ｍｌ）を滴下した。この溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。この溶液を冷却水へ注ぎ
、塩化メチレンで抽出した。有機相を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、蒸発させて、４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（７ｇ）を得た。

¹H NMR スペクトル : (CDCl₃) 1.45 (s, 9H), 2.75 (s, 3H), 3.15 (m, 4H), 3.5 (m,
4H)。

ＴＦＡ（３５ｍｌ）を含有する塩化メチレン（１５０ｍｌ）中の４−（メチルスルホニ
ル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７ｇ）の溶液を周囲温度で２時間撹
拌した。揮発性物質を真空で除去し、生じた残渣を塩化メチレンと２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液の間で分画した。有機相を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、
蒸発させて、１−（メチルスルホニル）ピペラジン（２．１８ｇ）を得た。

¹H NMR スペクトル : (CDCl₃) 2.9 (s, 3H), 3.0 (m, 4H), 3.2 (m, 2H)。

１−（メチルスルホニル）ピペラジン（３ｇ，１８．３ミリモル）、３−ブロモプロパ
ン−１−オール（３．３ｇ，２３．８ミリモル）及び炭酸カリウム（３．２８ｇ，２３．
８ミリモル）のアセトニトリル（２０ｍｌ）懸濁液を７０℃で４時間撹拌した。冷やした
後で、この混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。極性が高まるメタノール及び塩化メチレ
ンの混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、３−（４−メ
チルスルホニルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（２．９３ｇ，７２％）を
得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 1.72 (m, 2H), 2.55-2.7 (m, 6H), 2.75 (s, 3H), 3.25
(m, 4H), 3.75 (dd, 2H)．MS-ESI: 223 [M+H]+。

７−アザインドール（２０．０ｇ，１６９ミリモル）のエタノール（２００ｍｌ）溶液
を湿性ラネー・ニッケル（４ｇ，５０％水）で処理し、５気圧の水素雰囲気中に９５℃で
２日にわたり撹拌した。この反応混合物を珪藻土に通して濾過し、濾液を真空で蒸発させ
た。酢酸エチルに続き極性が高まる塩化メチレン及びメタノール（アンモニアで飽和）の
混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、７−アザインドリ
ン（１２．１ｇ，７９％）を得た。

¹H NMR スペクトル : (CDCl₃) 3.06 (t, 2H), 3.61 (t, 2H), 4.48 (br s, 1H), 6.50
(m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.81 (d, 1H)。

７−アザインドリン（２２．７ｇ，１８９ミリモル）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和
物（２．９５ｇ，１５ミリモル）及び１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン
（２７．４ｇ，９６ミリモル）の塩化メチレン（１５００ｍｌ）溶液を周囲温度で３時間
撹拌した。次いで、この反応溶液を黒いポリマー材料よりデカントし、０．２Ｍチオ硫酸
ナトリウム（４ｘ２５０ｍｌ）に続き塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾
液を真空で蒸発させて黒い固形物を得て、これを沸騰した酢酸エチル（２ｘ８００ｍｌ及
び２ｘ５００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を脱色活性炭とともに還流で数分間加熱
し、濾過し、真空で蒸発させて、５−ブロモ−７−アザインドリン（１６．６ｇ，４４％
）を得た。

¹H NMR スペクトル : (CDCl₃) 3.07 (t, 2H), 3.64 (t, 2H), 4.52 (s, 1H), 7.31 (d,
1H), 7.84 (d, 1H)。

トルエン（３００ｍｌ）中の５−ブロモ−７−アザインドリン（１５．６ｇ，７８ミリ
モル）及び沈殿した活性酸化マンガン（ＩＶ）（２１．９ｇ，２５２ミリモル）の混合物
を９０℃で１時間加熱し、この熱い溶液を珪藻土のパッドに通して濾過した。珪藻土及び
マンガンの残渣をアセトンで洗浄し、この洗液をトルエンの濾液へ加えた。濾液の真空で
の蒸発により、５−ブロモ−７−アザインドール（１２．１ｇ，７８％）を得た。

¹H NMR スペクトル : (CDCl₃) 6.47 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.35 (d,
1H), 9.89 (s, 1H)。

「脱気」ＤＭＦ（２６０ｍｌ）及びメタノール（１７５ｍｌ）の混合物中の５−ブロモ
−７−アザインドール（８．６ｇ，４４ミリモル）、臭化銅（Ｉ）（１２．６ｇ，８８ミ
リモル）及びナトリウムメトキシド（１００ｇ，１．８５モル）の溶液を窒素雰囲気中に
周囲温度で撹拌してから、還流で３．５時間加熱した。この混合物を元の容量の約半分ま
で濃縮し、冷水浴において冷やし、水を滴下して処理すると、発熱を引き起こした。生じ
た懸濁液を真空で蒸発させて褐色の固形物を得てから、これを水に続き水酸化アンモニウ
ムで処理した。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物を、水性の洗液に青色が見ら
れなくなるまで希釈水酸化アンモニウムで洗浄した。この酢酸エチル溶液を塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空で蒸発させた。この粗製固形物、５−メトキシ−
７−アザインドール（６．３ｇ，９７％）をさらに精製せずに次の工程にかけた。

−３０℃に冷やした５−メトキシ−７−アザインドール（０．３６ｇ，２．４３ミリモ
ル）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液へ塩化メチレン（１ｍｌ）中の三臭化ホウ素（０．
５０６μｌ，５．３５ミリモル）を加えた。この混合物を周囲温度まで温め、一晩撹拌し
た。この混合物を氷水へ注ぎ、水相のｐＨを６へ調整した。有機相を分離し、水相を酢酸
エチルでさらに抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ
、蒸発させた。塩化メチレン及びメタノールの極性が高まる混合物で溶出させるカラムク
ロマトグラフィーにより残渣を精製し、５−ヒドロキシ−７−アザインドール（０．２３
ｇ，７１％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 6.25 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.85 (s,
1H), 9.05 (br s, 1H)．MS-ESI: 135 [M+H]+。

６−ベンジルオキシ−４−クロロ−７−メトキシキナゾリン（０．４４９ｇ，１．４９
ミリモル）（ＥＰ１１５３９２０製造実施例２８〜３０）、５−ヒドロキシ−７−アザ
インドール（０．２２ｇ，１．６４ミリモル）及び炭酸カリウム（０．２８ｇ，２．０２
ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を９５℃で３時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾
液を蒸発させ、真空で一晩乾燥させた。残渣を塩化メチレン及び酢酸エチルで摩砕し、こ
の固形物を濾過し、真空で乾燥させて、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−
６−ベンジルオキシ−７−メトキシキナゾリン（０．３６ｇ，６０％）を得た。

¹H NMR スペクトル (DMSOd₆) : 4.05 (s, 3H), 5.35 (s, 2H), 6.5 (s, 1H), 7.35-7.5
(m, 4H), 7.5-7.6 (m, 3H), 7.8 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.55 (s, 1H)
．MS-ESI: 399 [M+H]+。

水（０．３ｍｌ）を含有するＤＭＦ（７ｍｌ）中の４−（７−アザインドール−５−イ
ルオキシ）−６−ベンジルオキシ−７−メトキシキナゾリン（０．３６ｇ，０．８７３ミ
リモル）、ギ酸アンモニウム（０．５５ｇ，８．７３ミリモル）及び１０％パラジウム担
持カーボン（０．０５ｇ）の溶液を周囲温度で１時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾
液を蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、この固形物を濾過し、エーテルで洗
浄し、真空で乾燥させた。この固形物を水で摩砕し、濾過し、水で洗浄し、真空下にＰ_２
Ｏ_５で乾燥させて、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７
−メトキシキナゾリン（０．２６ｇ，８５％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 4.05 (s, 3H), 6.5 (d, 1H), 7.4 (s, 1H),7.6 (m, 2H)
, 7.95 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.5 (s, 1H)．MS-ESI: 307 [M-H]-。

実施例３

実施例２の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−（７−アザインドール
−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（０．１３３ｇ，０．４
３２ミリモル）（実施例２の出発材料について記載のように製造）を３−（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（０．０９７，０．５１ミリモル）（実施
例１又は実施例７の出発材料について記載のように製造）と反応させて、６−（３−（４
−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザインドール−５−イル
オキシ）−７−メトキシキナゾリン（０．１１ｇ，５３％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆, CF₃ COOD) 2.08 (s, 3H), 2.3 (m, 2H), 2.9-3.1 (m, 2
H), 3.1-3.25 (m, 1H), 3.35 (dd, 2H), 3.45 (m, 1H), 3.6 (d, 2H), 4.0-4.05 (m, 1H)
, 4.1 (s, 3H), 4.4 (dd, 2H), 4.5 (d, 1H), 6.6 (d, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.68 (d, 1H)
, 7.85 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 9.1 (s, 1H)．MS-ESI: 477 [M+H]+。

実施例４
７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−クロロ−６−メ
トキシキナゾリン（０．２８５ｇ，０．７５３ミリモル）、５−ヒドロキシ−７−アザイ
ンドール（０．１１１ｇ，０．８２８ミリモル）（実施例２の出発材料について記載のよ
うに製造）及び炭酸カリウム（０．１１４ｇ，０．８２８ミリモル）のＤＭＦ（１．６ｍ
ｌ）溶液を撹拌し、窒素下に９５℃で３時間加熱した。この混合物を冷やし、濾過し、濾
液を蒸発させた。極性が高まる塩化メチレン及びメタノールの混合物（アンモニアで飽和
）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。予測される生成物を含
有する分画を合わせ、蒸発させ、残渣をジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、真空で乾燥
させて、７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−ア
ザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン（０．２２５ｇ，６２％）を
得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.98 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 2.35 (dd, 2H), 2.4 (dd
, 2H), 2.5 (m, 2H), 3.41 (m, 4H), 4.0 (s, 3H), 4.25 (dd, 2H), 6.47 (d, 1H), 7.38
(s, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.5 (s, 1H)．MS
-ESI: 477.6 [M+H]+。

出発材料は、以下のように製造した：
ジオキサン（１００ｍｌ）中の２−アミノ−４−ベンジルオキシ−５−メトキシベンズ
アミド（１０ｇ，０．０４モル）（J. Med. Chem. 1977, vol 20, 146-149）及びＧｏｌ
ｄ試薬（７．４ｇ，０．０５モル）の混合物を撹拌し、還流で２４時間加熱した。この反
応混合物へ酢酸ナトリウム（３．０２ｇ，０．０３７モル）及び酢酸（１．６５ｍｌ，０
．０２９モル）を加え、それをさらに３時間加熱した。この混合物を蒸発させ、残渣へ水
を加え、固形物を濾過して取り、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。酢酸からの再
結晶により、７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オ
ン（８．７ｇ，８４％）を得た。

７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（５０ｇ
，０．１７７モル）のジメチルホルムアミド（８００ｍｌ）懸濁液へ窒素下に１０％パラ
ジウム担持カーボン（８．３ｇ）を加えた。次いで、ギ酸アンモニウム（１１１．８ｇ，
１．７７モル）を５分にわたり少しずつ加えた。この反応混合物を周囲温度で１時間撹拌
してから、さらに１時間８０℃まで加熱した。この反応混合物を熱いまま珪藻土に通して
濾過し、残渣をジメチルホルムアミドで洗浄した。次いで、濾液を濃縮し、残渣を水に懸
濁させた。２Ｍ水酸化ナトリウムを使用してｐＨを７．０へ調整し、生じた混合物を周囲
温度で１時間撹拌した。固形物を濾過し、水で洗浄し、五酸化リンで乾燥させ、７−ヒド
ロキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２０．５２ｇ，６０％
）を白い固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 3.85 (s, 3H), 6.95 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.85 (s,
1H)．MS-ESI: 193 [M+H]+。

７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２０．５ｇ
，１０７ミリモル）の無水酢酸（１５０ｍｌ，１．６モル）懸濁液へピリジン（２０ｍｌ
）を加えた。この反応混合物を１２０℃まで３時間加熱すると、この間に固形物が溶けた
。この反応混合物を冷やしてから、氷水（９００ｍｌ）中へ注いだ。この反応混合物を１
時間撹拌してから、固形物を濾過により除去し、五酸化リンで乾燥させ、７−アセトキシ
−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２０．９８ｇ，８４％）を白
い固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.25 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.40 (s, 1H), 7.60 (s
, 1H), 8.00 (s, 1H)．MS-ESI: 235 [M+H]+。

７−アセトキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１ｇ，４．
３ミリモル）を塩化チオニル（１０．５ｍｌ）に懸濁させた。１滴のジメチルホルムアミ
ドを加え、この反応物を８０℃まで２時間加熱すると、この時間の間に固形物が溶けた。
この反応混合物を冷やし、塩化チオニルを真空で除去した。残渣をトルエンと共沸させて
から、塩化メチレンに懸濁させた。１０％アンモニアのメタノール（４０ｍｌ）溶液を加
え、この反応混合物を８０℃まで１５分間加熱した。冷やした後で、溶媒を真空で除去し
、残渣を水（１０ｍｌ）に再び溶かし、２Ｍ塩酸でｐＨを７．０へ調整した。生じた固形
物を濾過し、水で洗浄し、五酸化リンで乾燥させて、４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−
メトキシキナゾリン（６８０ｍｇ，７５％）を白い固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 4.00 (s, 3H), 7.25 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 8.75 (s,
1H)．MS-ESI: 211-213 [M+H]+。

４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（０．２４５ｇ，１．１６ミリ
モル）、トリフェニルホスフィン（０．３９６ｇ，１．５１ミリモル）及び３−（４−ア
セチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（０．２３８ｇ，１．２８ミリモル
）（実施例１又は実施例７の出発材料について記載のように製造）の溶液へアゾジカルボ
ン酸ジエチル（０．２４３ｇ，１．３９６ミリモル）を滴下した。周囲温度で１時間撹拌
した後で、この混合物をシリカへ注ぎ、極性が高まる塩化メチレン及びメタノールの混合
物で溶出させて、７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−
クロロ−６−メトキシキナゾリン（０．２９ｇ，６６％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.0 (s, 3H), 2.0 (m, 2H), 2.35 (dd, 2H), 2.4 (dd,
2H), 2.5 (dd, 2H), 3.45 (m, 4H), 4.02 (s, 3H), 4.3 (dd, 2H), 7.4 (s,1H), 7.5 (s,
1H), 8.9 (s, 1H)．MS-ESI: 379-381 [M+H]+。

実施例５

４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル
）プロポキシ）キナゾリン（０．２５ｇ，０．６ミリモル）、５−ヒドロキシ−７−アザ
インドール（０．０８９ｇ，０．６６３ミリモル）（実施例２の出発材料について記載の
ように製造）及び炭酸カリウム（０．０９１ｇ，０．６６ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）
懸濁液を８５℃で３時間撹拌した。この混合物を濾過し、アセトニトリル／水（１％酢酸
を含有する）で溶出させる分取用ＬＣ／ＭＳにより濾液を精製した。予測される生成物を
含有する分画を合わせ、蒸発させた。残渣を塩化メチレンに溶かし、０．５Ｎアンモニア
水に続き塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させた。残渣をジエチルエーテル
で摩砕し、濾過し、真空で乾燥させて、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−
６−メトキシ−７−（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）
キナゾリン（０．１３８ｇ，４５％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.02 (m, 2H), 2.52 (m, 6H), 2.9 (s, 3H), 3.15 (m,
4H), 4.02 (s, 3H), 4.3 (dd, 2H), 6.5 (d, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.65 (s,
1H), 7.95 (d, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.52 (s, 1H)．MS-ESI: 513.5 [M+H]+。

出発材料は、以下のように製造した：
実施例４の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−クロロ−７
−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（０．２５ｇ，１．１９ミリモル）（実施例４の
出発材料について記載のように製造）を３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イ
ル）プロパン−１−オール（０．２９ｇ，１．３ミリモル）（実施例２に記載のように製
造）と反応させて、４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（４−メチルスルホニルピペ
ラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン（０．３３９ｇ，６９％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.0 (m, 2H), 2.5 (m, 6H), 2.85 (s, 3H), 3.1 (m 4H)
, 4.0 (s, 3H), 4.3 (dd, 2H), 7.4 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 8.85 (s, 1H)．MS-ESI: 41
5-417 [M+H]+。

実施例６

実施例５の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−クロロ−６−メトキシ
−７−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾ
リン（０．２５ｇ，０．８１７ミリモル）を５−ヒドロキシ−７−アザインドール（０．
１２ｇ，０．８９９ミリモル）（実施例２の出発材料について記載のように製造）と反応
させて、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン（０．１５６
ｇ，４７％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.35 (s, 3H), 2.9 (dd, 2H), 3.2 (dd, 1H), 3.45 (d,
2H), 4.02 (s, 3H), 4.31 (dd, 2H), 6.5 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.6 (dd, 1H), 7.65
(s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.52 (s, 1H)．MS-ESI: 404 [M+H]+。

出発材料は、以下のように製造した：
２−（メチルアミノ）エタノール（１．４２ｇ，１８．９ミリモル）、トルエン中の臭
化プロパルジル（１．５ｇ，１２．６ミリモル；１．６ｍｌ）のジオキサン（８ｍｌ）溶
液へ６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．２ｍｌ）を加えた。周囲温度で一晩撹拌した後で
、この混合物を水と酢酸エチルの間で分画した。有機相を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥させて、蒸発させた。極性が高まる塩化メチレン及びメタノールの混合
物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、２−（Ｎ−メチル−Ｎ
−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エタノール（０．７９４ｇ，５６％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.2 (dd, 1H), 2.3 (s, 3H), 2.58 (dd, 2H), 3.35 (d,
2H), 3.6 (dd, 2H)。

４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（０．３ｇ，１．４２ミリモル
）（実施例４の出発材料について記載のように製造）、トリフェニルホスフィン（０．４
８５ｇ，１．８５ミリモル）及び２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルア
ミノ）エタノール（０．１７７ｇ，１．５６ミリモル）の塩化メチレン（８ｍｌ）溶液へ
アゾジカルボン酸ジエチル（０．２９７ｇ，１．７１ミリモル）を加えた。この混合物を
周囲温度で２時間撹拌し、シリカのカラムへ注ぎ、極性が高まる塩化メチレン及び酢酸エ
チルの混合物に続き酢酸エチルで溶出させて、４−クロロ−６−メトキシ−７−［２−（
Ｎ−メチル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン（０．３４
１ｇ，７８％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.33 (s, 3H), 2.87 (t, 2H), 3.17 (t, 1H), 3.44 (d,
2H), 4.02 (s, 3H), 4.33 (t, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 8.89 (s, 1H)。

実施例７

７−（３−ブロモプロポキシ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イ
ルオキシ）−６−メトキシキナゾリン（０．２５ｇ，０．５４３ミリモル）及び１−アセ
チルピペラジン（０．２０８ｇ，１．６３ミリモル）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液を８０℃で
２．５時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去し、極性が高まる塩化メチレン及びメタノ
ールの混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。予測される
生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、生じた
固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、７−（３−（４−アセ
チルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール
−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン（０．２５ｇ，０．５４３ミリモル）を得
た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.98 (s, 3H), 2.0 (m, 2H), 2.4 (s, 3H), 2.4 (m, 4H
), 2.55 (t, 2H), 3.45 (dd, 4H), 4.0 (s, 3H), 4.3 (t, 2H), 6.22 (s, 1H), 6.98 (dd
, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 10.98 (br s, 1H)．
MS-ESI: 508 [M+H]+。

出発材料は、以下のように製造した：
７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２．８
２ｇ，０．０１モル）（実施例４の出発材料について記載のように製造）、塩化チオニル
（４０ｍｌ）及びＤＭＦ（０．２８ｍｌ）の混合物を撹拌し、還流で１時間加熱した。こ
の混合物を蒸発させ、残渣をトルエンに取り、蒸発乾固させて、７−ベンジルオキシ−４
−クロロ−６−メトキシキナゾリン塩酸塩（３．４５ｇ）を得た。

７−ベンジルオキシ−４−クロロ−６−メトキシキナゾリン塩酸塩（３．３５ｇ）を塩
化メチレン（２５０ｍｌ）に溶かし、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、水溶液のｐＨ
をｐＨ８へ調整した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させて、７
−ベンジルオキシ−４−クロロ−６−メトキシキナゾリンのフリー塩基（２．９ｇ，９６
％）を得た。

７−ベンジルオキシ−４−クロロ−６−メトキシキナゾリンのフリー塩基（１０ｇ，３
３．２ミリモル）、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（５．９ｇ，
３５．７ミリモル）（実施例１の出発材料について記載のように製造）及び炭酸カリウム
（９．２ｇ，６６．６ミリモル）のＮＭＰ（１００ｍｌ）懸濁液を９５℃で１時間撹拌し
た。冷やした後で、この混合物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液の間で分画した
。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で蒸発させた。残
渣をアセトニトリルで摩砕し、この懸濁液を冷やした。沈殿を濾過し、真空で乾燥させて
、７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）
−６−メトキシキナゾリン（８．２ｇ，５７％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) : 2.4 (s, 3H), 4.0 (s, 3H), 5.35 (s, 2H), 6.22 (s,
1H), 6.95 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.3-7.55 (m, 6H), 7.51 (s, 1H), 8.5 (s, 1H)。

１０％パラジウム担持カーボン（２ｇ）を含有するＤＭＦ（５０ｍｌ）中の７−ベンジ
ルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキ
シキナゾリン（８．２ｇ，１９．１ミリモル）、ギ酸アンモニウム（１２ｇ，１９０ミリ
モル）の懸濁液を周囲温度で１．５時間撹拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、珪
藻土で濾過した。濾液から固形物が沈殿した。この固形物を濾過して取った。濾液を炭酸
水素ナトリウム水溶液に続き塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。揮発性物質
を真空で除去した。残った固形物を、濾液をよりすでに単離した先の固形物と合わせてか
ら、冷却下にアセトニトリルで摩砕した。沈殿を濾過し、アセトニトリルに続きジエチル
エーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５
−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（６．４８ｇ，定量的）を得
た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.4 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 6.22 (s, 1H), 6.95 (dd,
1H), 7.15 (d, 1H), 7.2 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 8.38 (s, 1H)。

４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６
−メトキシキナゾリン（１ｇ，２．９５ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１．１５
ｇ，４．４２ミリモル）及び３−ブロモ−１−プロパノール（２９３μｌ，３．２４ミリ
モル）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液へアゾジカルボン酸ジエチル（５５７μｌ，３．
５３ミリモル）を加えた。この混合物を周囲温度で１時間撹拌し、極性が高まる塩化メチ
レン及びメタノールの混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し
た。予測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで
摩砕し、固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、蒸発させて、７−（３−ブロモプ
ロポキシ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メト
キシキナゾリン（１．３５ｇ，１００％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.4 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 3.75 (dd, 2H), 4.05 (s
, 3H), 4.35 (dd, 2H), 6.25 (s, 1H), 7.0 (dd, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.6
5 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 9.0 (br s, 1H)．MS-ESI: 460-462 [M+H]+。

あるいは、７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（
４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナ
ゾリンは、以下のように製造してもよい：

４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシキナゾリン（１４ｇ，４１．３ミリモル）（上記の本実施例の出
発材料について記載のように製造）、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロパ
ン−１−オール（９．２ｇ，４９．５ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（１２．９
ｇ，４９．５ミリモル）を塩化メチレン（２１０ｍｌ）中で一緒に撹拌した。アゾジカル
ボン酸ジイソプロピル（９．７５ｍｌ，４９．５ミリモル）を滴下し、氷／水浴を使用し
て、この反応混合物の温度を１５℃と１８℃の間に保った。添加の終了の後で、この反応
混合物を周囲温度へ温めて、３時間撹拌した。この混合物を濾過し、減圧で濃縮し、生じ
た粘性のオイルをアセトン（２８０ｍｌ）に溶かし、４５分間撹拌した。生じた固形物を
濾過して取り、真空で乾燥させた。この固形物を塩化メチレン／メタノール（アンモニア
で飽和）（９６／４）で溶出させるクロマトグラフィーにより精製し、７−［３−（４−
アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１
Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（１２．５ｇ，６０％）
を白い固形物として得た。

ＭＳ及びＮＭＲの詳細は上記に示してある。
出発材料は、以下のように製造した：
１−アセチルピペラジン（１５．０ｇ，１１７ミリモル）をアセトニトリル（２００ｍ
ｌ）に溶かし、炭酸カリウム（４０．４ｇ，２９３ミリモル）に続き３−ブロモ−１−プ
ロパノール（１０．６ｍｌ，１１７ミリモル）を加えた。この混合物を還流で２．５時間
加熱し、冷やし、濾過して、減圧で濃縮した。生じた粘性のオイルを氷中に３時間冷やし
、生じた結晶性の生成物をジエチルエーテルに懸濁させて、濾過して取った。この吸湿性
の固形物を真空（Ｐ_２Ｏ_５）で一晩乾燥させて、３−（４−アセチルピペラジン−１−イ
ル）プロパン−１−オール（１７．３ｇ，９０％）を薄黄色の固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 1.75 (m, 2H); 2.08 (s, 3H); 2.51 (m, 4H); 2.65 (t,
2H); 3.47 (br t, 2H); 3.64 (br t, 2H); 3.82 (t, 2H)．MS-ESI: 187 [M+H]+。

アセトン（５００ｍｌ）中の７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポ
キシ］−４−クロロ−６−メトキシキナゾリン（２０．０ｇ，５２．３ミリモル）、４−
フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（１０．５ｇ，６３．３ミリモル）（
実施例１の出発材料について記載のように製造）及び炭酸セシウム（３４．４ｇ，１０６
ミリモル）の混合物を還流で４時間加熱した。この混合物を冷やし、一晩放置した。この
混合物を濾過し、固形物を水に懸濁させて、再び濾過し、真空で乾燥させた。この固形物
を塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９５／５）で溶出させるカラムクロ
マトグラフィーにより精製して、７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロ
ポキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］
−６−メトキシキナゾリン（２０．４ｇ，７７％）を白い固形物として得た。

ＭＳ及びＮＭＲの詳細は上記に示してある。
出発材料は、以下のように製造した：
４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（３ｇ，１４．２ミリモル）（
実施例４の出発材料について記載のように製造）、３−（４−アセチルピペラジン−１−
イル）プロパン−１−オール（３．２ｇ，１７．１ミリモル）（上記の本実施例の出発材
料について記載のように製造）及びトリフェニルホスフィン（４．５ｇ，１７．１ミリモ
ル）をジクロロメタン（１４０ｍｌ）中で一緒に撹拌した。アゾジカルボン酸ジイソプロ
ピル（３．４ｍｌ，１７．１ミリモル）を滴下し、氷／水浴を使用して、この反応混合物
の温度を１０℃未満に保った。添加の後で、この反応混合物を周囲温度へ温め、一晩撹拌
した。この混合物を減圧で濃縮した。残渣のカラムクロマトグラフィー（２：１イソヘ
キサン：酢酸エチルに続き、３％〜５％メタノール／ジクロロメタン）により、７−［３
−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−クロロ−６−メトキシキナ
ゾリン（３．９６ｇ，７４％）を白い固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.98 (m, 5H); 2.34 (m, 2H); 2.40 (m, 2H); 2.46 (t,
2H); 3.43 (m, 4H); 4.01 (s, 3H); 4.29 (t, 2H); 7.40 (s, 1H); 7.46 (s, 1H); 8.87
(s, 1H)．MS-ESI 379.1 及び 381.1 [MH]⁺。

４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシキナゾリン（２５０ｍｇ，０．７４ミリモル）（上記の本実施例
の出発材料について記載のように製造）と炭酸カリウム（１１２ｍｇ，０．８１ミリモル
）をＮ−メチルピロリジノン（３ｍｌ）中で一緒に撹拌した。Ｎ−メチルピロリジノン（
１ｍｌ）中の１−アセチル−４−（３−クロロプロポキシ）ピペラジン（１６６ｍｇ，０
．８１ミリモル）を加え、この混合物を９０℃で３時間加熱した。この混合物を冷やし、
濾過し、減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９７／３）
で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、７−［３−（４−アセチ
ルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（２６８ｍｇ，７１％）を白い
固形物として得た。

ＭＳ及びＮＭＲの詳細は上記に示してある。
出発材料は、以下のように製造した：
アセトニトリル（１５０ｍｌ）中の１−アセチルピペラジン（１．０ｇ，７．８ミリモ
ル）、１−ブロモ−３−クロロプロパン（７７２mｌ，７．８ミリモル）及び炭酸カリウ
ム（２．７ｇ，１９．５ミリモル）の混合物を還流で２時間加熱した。この混合物を冷や
し、濾過し、減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（９８／２）で溶出させるカラ
ムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、１−アセチル−４−（３−クロロプロポキ
シ）ピペラジン（６５６ｍｇ，４１％）を無色のオイルとして得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 1.95 (m. 2H); 2.08 (s, 3H); 2.42 (m, 4H), 2.51 (t,
2H); 3.46 (t, 2H); 3.61 (t, 4H)。

実施例８

６−（３−ブロモプロポキシ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イ
ルオキシ）−７−メトキシキナゾリン（０．３ｇ，０．６５２ミリモル）及び１−（メチ
ルスルホニル）ピペラジン（０．３２２ｇ，１．９５ミリモル）（実施例２の出発材料に
ついて記載のように製造）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液を８０℃で２．５時間撹拌した。揮発
性物質を真空で除去し、極性が高まる塩化メチレン及びメタノールの混合物で溶出させる
カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。予測される生成物を含有する分画を合
わせ、蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、生じた固形物を濾過し、ジエチル
エーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５
−イルオキシ）−７−メトキシ−６−（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イ
ル）プロポキシ）キナゾリン（０．０８ｇ，２３％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆ 及び CF₃COOD) 2.3 (m, 2H), 2.4 (s, 3H), 3.0 (s, 3H)
, 3.1-3.3 (m, 4H), 3.4 (dd, 2H), 3.7 (d, 2H), 3.8 (d, 2H), 4.1 (s, 3H), 4.4 (dd,
2H), 6.25 (s, 0.2H, 一部交換), 7.0 (dd, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.82 (s
, 1H), 9.1 (s, 1H)．MS-ESI: 544 [M+H]+。

出発材料は、以下のように製造した：
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７
−メトキシキナゾリン（１．５ｇ，４．４２ミリモル）（実施例１の出発材料について記
載のように製造）、トリフェニルホスフィン（１．７４ｇ，６．６３ミリモル）及び３−
ブロモ−１−プロパノール（０．９２３ｇ，６．６３ミリモル）の塩化メチレン溶液へア
ゾジカルボン酸ジエチル（０．８４７ｇ，４．８６ミリモル）を加えた。周囲温度で１時
間撹拌した後で、トリフェニルホスフィン（１．１６ｇ）とＤＥＡＤ（０．７７０ｇ）を
加えた。３０分間撹拌した後で、揮発性物質を真空で除去し、極性が高まる塩化メチレン
及び酢酸エチルの混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、
６−（３−ブロモプロポキシ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル
オキシ）−７−メトキシキナゾリン（１．５ｇ，７３％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.4 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 3.75 (dd, 2H), 4.05 (s,
3H), 4.32 (dd, 2H), 6.25 (s, 1H), 7.02 (dd, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.
7 (s, 1H)8.55 (s, 1H)．MS-ESI: 460-462 [M+H]+。

実施例９

実施例８の製造についての記載に類似した手順を使用して、７−（３−ブロモプロポキ
シ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキ
ナゾリン（０．２５ｇ，０．５４ミリモル）（実施例７の出発材料について記載のように
製造）をＤＭＦ中の１−メチルスルホニルピペラジン（０．２６８ｇ，１６３ミリモル）
（実施例２の出発材料について記載のように製造）と反応させて、４−（４−フルオロ−
２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチルスル
ホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン（０．１４ｇ，４７％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆, CF₃COOD) 2.35 (m, 2H), 2.4 (s, 3H), 3.02 (s, 3H),
3.1-3.3 (m, 4H), 3.4 (dd, 2H), 3.7 (d, 2H), 3.8 (d, 2H), 4.08 (s, 3H), 4.4 (dd,
2H), 6.25 (s, 0.2H, 一部交換), 7.0 (dd, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.82 (s
, 1H), 9.1 (s, 1H)．MS-ESI: 544 [M+H]+。

実施例１０

４−（４−フルオロインドール−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７−メトキシキ
ナゾリン（０．２ｇ，０．６１５ミリモル）、トリフェニルホスフィン（０．２４２ｇ，
０．９２ミリモル）及び３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オー
ル（０．１３７ｇ，０．７３８ミリモル）（実施例１又は実施例７の出発材料について記
載のように製造）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液へアゾジカルボン酸ジエチル（１１７μ
ｌ，０．７３８ミリモル）を滴下した。周囲温度で１時間撹拌した後で、トリフェニルホ
スフィン（０．０３２ｇ）、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−
オール（０．０２２ｇ）及びアゾジカルボン酸ジエチル（２０μｌ）を加えた。この混合
物を周囲温度で１時間撹拌し、真空で蒸発させた。極性が高まる塩化メチレン及び酢酸エ
チルの混合物に続き塩化メチレン及びメタノールで溶出させるカラムクロマトグラフィー
により残渣を精製した。予測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた。極性が
高まるアセトニトリル及び水（１％酢酸を含有する）の混合物で溶出させる分取用ＬＣ／
ＭＳにより残渣を再び精製した。予測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた
。残渣をジエチルエーテル及びペンタンで摩砕し、残渣を濾過し、ジエチルエーテルで洗
浄し、真空で乾燥させて、６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ
）−４−（４−フルオロインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン（０．
０５７ｇ，１９％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆, CF₃COOD) 2.05 (s, 3H), 2.3 (m, 2H), 2.9-3.1 (m, 2H
), 3.15 (m, 1H), 3.35 (dd, 2H), 3.45 (m, 1H), 3.6 (d, 2H), 4.05 (m, 1H), 4.1 (s,
3H), 4.4 (dd, 2H), 4.5 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.5
(d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 9.12 (s, 1H)．MS-ESI: 494 [M+H]+。

出発材料は、以下のように製造した：
ＤＭＦ（１８ｍｌ）中の６−ベンジルオキシ−４−クロロ−７−メトキシキナゾリン（
０．８８ｇ，２．９ミリモル）（ＥＰ１１５３９２０製造実施例２８〜３０）、４−フ
ルオロ−５−ヒドロキシインドール（０．５３ｇ，３．５ミリモル）及び炭酸カリウム（
０．６０７ｇ，４．３９ミリモル）の混合物を９５℃で２時間撹拌した。冷やした後で、
この混合物を濾過し、揮発性物質を真空で除去した。極性が高まる塩化メチレン及び酢酸
エチルの混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、６−ベン
ジルオキシ−４−（４−フルオロインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリ
ン（０．８ｇ，６７％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 4.05 (s, 3H), 5.35 (s, 2H), 6.6 (s, 1H), 7.1 (dd,
1H), 7.35 (d, 1H), 7.35-7.5 (m, 5H), 7.55 (d, 2H), 7.8 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 11
.5 (br s, 1H)．MS-ESI: [M+H]+ 416。

水（１．５ｍｌ）を含有するＤＭＦ（８ｍｌ）中の６−ベンジルオキシ−４−（４−フ
ルオロインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン（０．７５ｇ，１．８ミ
リモル）、ギ酸アンモニウム（１．１４ｇ，１８ミリモル）及び１０％パラジウム担持カ
ーボン（１１５ｍｇ）を周囲温度で２．５時間撹拌した。この混合物を珪藻土で濾過し、
濾液を蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、水に続きジエチルエーテ
ルで洗浄し、Ｐ_２Ｏ_５で一晩乾燥させて、４−（４−フルオロインドール−５−イルオキ
シ）−６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（０．４７１ｇ，８０％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆)4.02 (s, 3H), 6.55 (s, 1H), 7.1 (dd, 1H), 7.3 (d,
1H), 7.4 (s, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.6 (s, 1H), 8.48 (s, 1H)．MS-ESI: 326 [M+H]+。

炭酸カリウム（２６．５ｇ，１９０ミリモル）を含有するアセトン（１２５ｍｌ）中の
２−フルオロ−４−ニトロフェノール（１５ｇ，９５．５ミリモル）及び臭化ベンジル（
１８ｇ，１０５ミリモル）の混合物を還流で２時間加熱した。揮発性物質を除去し、２Ｎ
塩酸と酢酸エチルの間で残渣を分画した。有機層を分離し、水、塩水で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ_４）させ、揮発性物質を真空で除去した。この固形物を石油エーテルで摩砕して、
２−フルオロ−４−ニトロ−ベンジルオキシベンゼン（２３ｇ，９７％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 5.3 (s, 2H) ; 7.1 (t, 1H) ; 7.35-7.55 (m, 5H) ; 8.0
(m, 2H)。

−３０℃に冷やしたカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．７２ｇ，１５．４ミリモル）
のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液へ、温度を−２５℃未満に維持しながら、２−フルオロ−４−
ニトロ−ベンジルオキシベンゼン（１．７３ｇ，７ミリモル）及び４−クロロフェノキシ
アセトニトリル（１．２９ｇ，７．７ミリモル）の溶液を滴下した。添加の完了後、この
混合物を−２０℃で３０分間撹拌してから、冷１Ｎ塩酸及びエーテルの混合物に注いだ。
有機層を分離し、１Ｎ水酸化ナトリウムに続き水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）さ
せた。揮発性物質を真空で除去し、塩化メチレン／石油エーテル（３／１）で溶出させる
カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、３−シアノメチル−２−フルオロ−４
−ニトロベンジルオキシベンゼン及び５−シアノメチル−２−フルオロ−４−ニトロベン
ジルオキシベンゼンの混合物（１．２ｇ，６０％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 4.22 (s, 2H, 3-シアノメチル異性体) ; 4.3 (s, 2H, 5
-シアノメチル異性体); 5.32 (s, 2H, 5-シアノメチル異性体) ; 5.36 (s, 2H, 3-シアノ
メチル異性体); 7.3-7.7 (m, 6H); 8.1 (d, 1H, 3-シアノメチル異性体); 8.2 (d, 1H, 5
-シアノメチル異性体)。

１０％パラジウム担持活性炭（６００ｍｇ）を含有するエタノール（２２０ｍｌ）及び
酢酸（３０ｍｌ）中の３−シアノメチル−２−フルオロ−４−ニトロベンジルオキシベン
ゼン及び５−シアノメチル−２−フルオロ−４−ニトロベンジルオキシベンゼン（２３ｇ
，８０．４ミリモル）の混合物の溶液を、水素の取込みが止むまで、３気圧で水素化した
。この混合物を濾過し、濾液を真空で蒸発させた。Ｐｒｏｃｈｒｏｍ（登録商標）装置を
使用して塩化メチレン／石油エーテル（２０／８０）で溶出させるカラムクロマトグラフ
ィーで残渣を精製し、４−フルオロ−５−ヒドロキシインドール（２．４８ｇ）及び６−
フルオロ−５−ヒドロキシインドール（３．５ｇ）を得た。

４−フルオロ−５−ヒドロキシインドール：
¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 6.32 (s, 1H) ; 6.75 (dd, 1H) ; 7.0 (d, 1H) ; 7.28
(dd, 1H) ; 8.8 (br s, 1H) ; 11.05 (br s, 1H)。

６−フルオロ−５−ヒドロキシインドール：
¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 6.25 (s, 1H) ; 7.0 (d, 1H) ; 7.12 (d, 1H) ; 7.2 (d
d, 1H) ; 9.0 (br s, 1H)

実施例１１

４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１５０ｍｇ，０．３４ミリ
モル）を塩化メチレン（５ｍｌ）に懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（７２μｌ，
０．４１ミリモル）と塩化アセチル（２９μｌ，０．４１ミリモル）を加えた。この混合
物を周囲温度で半時間の間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ_４）させ、減圧で濃縮した。この固形物をメタノールに懸濁し、濾過して取り、７−［
（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル
−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（１１７ｍｇ，７１
％）を得た。

MS-ESI: 479.5 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.22 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 1
.99 (s, 3H); 2.13 (m, 1H); 2.40 (s, 3H); 2.58 (m, 1H); 3.06 (m, 1H), 3.85 (m, 1H
); 3.98 (s, 3H); 4.08 (d, 2H); 4.40 (m, 1H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (t, 1H); 7.14 (d
, 1H); 7.38 (s, 1H); 7.59 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。

出発材料は、以下のように製造した：
温度を０〜５℃の範囲に維持しながら、５℃に冷やした４−ピペリジンカルボン酸エチ
ル（３０ｇ，０．１９モル）の酢酸エチル（１５０ｍｌ）溶液へ二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チル（４１．７ｇ，０．１９モル）の酢酸エチル（７５ｍｌ）溶液を少しずつ加えた。周
囲温度で４８時間撹拌した後で、この混合物を水（３００ｍｌ）へ注いだ。有機層を分離
し、水（２００ｍｌ）、０．１Ｎ塩酸水溶液（２００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（
２００ｍｌ）及び塩水（２００ｍｌ）で連続的に洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発
させて、４−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン）カルボン酸エチル（
４８ｇ，９８％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 1.25(t, 3H); 1.45(s, 9H); 1.55-1.70(m, 2H); 1.8-2.0
(d, 2H); 2.35-2.5(m, 1H); 2.7-2.95(t, 2H); 3.9-4.1(br s, 2H); 4.15 (q, 2H)。

０℃に冷やした４−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン）カルボン酸
エチル（４８ｇ，０．１９モル）の乾燥ＴＨＦ（１８０ｍｌ）溶液へ１Ｍ水素化アルミニ
ウムリチウムのＴＨＦ（１３３ｍｌ，０．１３３モル）溶液を少しずつ加えた。０℃で２
時間撹拌した後で、水（３０ｍｌ）に続き２Ｎ水酸化ナトリウム（１０ｍｌ）を加えた。
沈殿を珪藻土に通した濾過により除去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を水、塩水で洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させて、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４
−ヒドロキシメチルピペリジン（３６．３ｇ，８９％）を得た。

MS (EI): 215 [M.]+．¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 1.05-1.2(m, 2H); 1.35-1.55(m, 1
0H); 1.6-1.8(m, 2H); 2.6-2.8(t, 2H); 3.4-3.6(t, 2H); 4.0-4.2(br s, 2H)。

氷／水浴に冷やした塩化メチレン（３ｍｌ）中の４−（４−フルオロ−２−メチルイン
ドール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（２００ｍｇ，０
．５９ミリモル）（実施例７の出発材料について記載のように製造）、トリフェニルホス
フィン（１８６ｍｇ，０．７１ミリモル）及び１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
４−ヒドロキシメチルピペリジン（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチルとしても知られる）（１５２ｍｇ，０．７１ミリモル）の混合物へア
ゾジカルボン酸ジイソプロピル（１３９μｌ，０．７１ミリモル）を加えた。この混合物
を周囲温度へ温め、一晩撹拌した。この混合物を減圧で濃縮し、１％メタノール／塩化メ
チレンと０．１％トリエチルアミンで溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を
精製して、４−［（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）
オキシ］−６−メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９３ｍｇ，１３．５モル％の酸化トリフェニルホスフィンを含
有、８６％）を得た。

MS-ESI: 537.6 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.22 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1
.78 (m, 2H); 2.04 (m, 1H); 2.40 (s, 3H); 2.76 (m, 2H); 3.97 (m, 5H); 4.07 (d, 2
H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (t, 1H); 7.14 (d, 2H); 7.37 (s, 1H); 7.69 [m, 3.3H (1H +
Ph₃PO)]; 8.47 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。

４−［（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］
−６−メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル［２８５ｍｇ（１３．５％の酸化トリフェニルホスフィンを含有），０．４
９ミリモル］をジオキサン（５ｍｌ）中の４Ｍ塩化水素に溶かし、周囲温度で３時間撹拌
した。溶媒を減圧で除去し、固形物を塩化メチレンに懸濁し、濾過して取った。この固形
物をメタノールに溶かし、メタノールで洗浄済みのＩｓｏｌｕｔｅＳＣＸカラムに吸着
させてから、生成物を７Ｎアンモニア／メタノールで溶出させた。この分画の濃縮により
、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１８５ｍｇ，８６％）を得
た。

MS-ESI: 437.5 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 1.34 (m, 2H); 1.85-2.20 (m, 3H
); 2.45 (s, 3H); 2.68 (m, 2H); 3.15 (m, 2H); 4.05 (m, 5H); 6.32 (s, 1H); 6.97 (t
, 1H); 7.11 (d, 1H); 7.30 (s, 1H) 7.63 (s, 1H); 8.58 (s, 1H); 9.08 (br s, 1H)。

実施例１２

実施例１１の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｓ）−
ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１２０ｍｇ，０．２８ミリモル）を塩化ア
セチル（２４μｌ，０．３４ミリモル）と反応させた。この粗生成物をメタノール／塩化
メチレン（２／９８）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精製して、７−［（
２Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メ
チル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（７６ｍｇ，５
８％）を得た。

MS-ESI: 465.6 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (100^oC, DMSOd₆) 2.02 (m, 7H); 2.41 (s,
3H); 3.50 (m, 2H); 4.00 (s, 3H), 4.29 (m, 3H); 6.22 (s, 1H); 6.95 (t, 1H); 7.14
(d, 1H); 7.43 (s, 1H); 7.63 (s, 1H); 8.47 (s, 1H); 11.02 (br s, 1H)。

出発材料は、以下のように製造した：
実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、（２Ｓ）−２
−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４２ｍｇ，０
．７１ミリモル）を４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７
−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（２００ｍｇ，０．５９ミリモル）（実施例７の
出発材料について記載のように製造）と反応させて、０．１％トリエチルアミンを含有す
るメタノール／塩化メチレン（１／９）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより生
成物を精製して、（２Ｓ）−２−［（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インド
ール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）メチル］ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７８ｍｇ，５８％）を得た。

MS-ESI: 523.3 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.40 (s, 9H); 1.80 (m, 1H); 1
.98 (m, 3H); 2.40 (s, 3H); 3.98 (s, 3H); 4.19 (m, 3H); 6.22 (s, 1H); 6.97 (t, 1H
); 7.14 (d, 1H); 7.43 (br s, 1H); 7.59 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。

実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、（２Ｓ）−２
−［（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６
−メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（１７０ｍｇ，０．３３ミリモル）をジオキサン中の塩化水素と反応させた。固
形物をメタノールに溶かし、メタノールで洗浄済みのＩｓｏｌｕｔｅＳＣＸカラムに吸
着させてから、７Ｎアンモニア／メタノールで生成物を溶出させて、４−［（４−フルオ
ロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｓ
）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１２８ｍｇ，９３％）を得た。

MS-ESI: 423.5 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.53 (m, 1H); 1.71 (m, 2H); 1
.88 (m, 1H); 2.40 (s, 3H); 2.84 (m, 2H); 3.52 (m, 1H); 3.98 (s, 3H); 4.04 (d, 2H
); 6.22 (s, 1H); 6.97 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.37 (s, 1H); 7.59 (s, 1H); 8.47 (s
, 1H); 11.30 (br s, 1H)。

実施例１３

実施例１１の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｒ）−
ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１６０ｍｇ，０．３８ミリモル）を塩化ア
セチル（３２μｌ，０．４６ミリモル）と反応させた。この粗生成物をメタノール／塩化
メチレン（２／９８）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精製して、７−［（
２Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メ
チル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（８２ｍｇ，４
６％）を得た。

MS-ESI: 465.6 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (100^oC, DMSOd6) 2.02 (m, 7H); 2.41 (s,
3H); 3.50 (m, 2H); 4.00 (s, 3H), 4.29 (m, 3H); 6.22 (s, 1H); 6.95 (t, 1H); 7.14
(d, 1H); 7.43 (s, 1H); 7.63 (s, 1H); 8.47 (s, 1H); 11.02 (br s, 1H)。

出発材料は、以下のように製造した：
実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、（２Ｒ）−２
−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４８ｇ，７
．３７ミリモル）を４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７
−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（１．０ｇ，２．９５ミリモル）（実施例７の出
発材料について記載のように製造）と反応させて、０．１％トリエチルアミンを含有する
メタノール／塩化メチレン（１／９）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより生成
物を精製して、（２Ｒ）−２−［（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）メチル］ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９７０ｍｇ，６２％）を得た。

実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、（２Ｒ）−２
−［（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６
−メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（９６０ｍｇ，１．８４ミリモル）をジオキサン中の塩化水素と反応させた。固
形物をメタノールに溶かし、メタノールで洗浄済みのＩｓｏｌｕｔｅＳＣＸカラムに吸
着させてから、７Ｎアンモニア／メタノールで生成物を溶出させて、４−［（４−フルオ
ロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｒ
）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（４８０ｍｇ，６２％）を得た。

実施例１４

４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１８０ｍｇ，０．４１ミリ
モル）（実施例１１の出発材料について記載のように製造）をテトラヒドロフラン（１５
ｍｌ）に懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（１０８μｌ，０．４５ミリモル）及び
トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル（９８ｍｇ，０．６２ミ
リモル）を加えた。この混合物を還流で１．５時間加熱した。ジイソプロピルエチルアミ
ン（３６μｌ，０．２１ミリモル）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリ
フルオロエチル（４５ｍｇ，０．２１ミリモル）を加え、この混合物を還流でさらに２時
間加熱した。この混合物を減圧で濃縮し、１％メタノール／塩化メチレンで溶出させる残
渣のカラムクロマトグラフィーにより粘性の固形物を得た。これをジエチルエーテルで摩
砕し、濾過して、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オ
キシ］−６−メトキシ−７−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４
−イルメトキシ］キナゾリン（９３ｍｇ，４４％）を得た。

MS-ESI: 519.1 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.40 (m, 2H); 1.80 (m, 3H); 2
.36 (m, 5H); 2.95 (br d, 2H); 3.14 (m, 2H); 3.98 (s, 3H); 4.06 (d, 2H); 6.22 (s,
1H); 6.96 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.36 (s, 1H); 7.58 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.2
9 (br s, 1H)。

実施例１５

実施例１４の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−（３−ピペラ
ジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（２５０ｍｇ，０．５４ミリモル）をトリフルオ
ロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル（１２８ｍｇ，０．５９ミリモル）
と反応させて、５％メタノール／塩化メチレンで溶出させるカラムクロマトグラフィーに
より精製し、粘性の固形物を得た。この粘性の固形物をメタノールに溶かし、Ｉｓｏｌｕ
ｔｅＳＣＸカラムに吸着させた。このカラムをメタノールで洗浄し、７Ｎアンモニア／
メタノールで溶出させた。生成物をエーテル／イソヘキサンにおいて摩砕し、濾過して、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メト
キシ−７−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プ
ロポキシ｝キナゾリン（１３０ｍｇ，４４％）を得た。

MS-ESI: 548.6 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.95 (m, 2H); 2.40 (m, 9H); 2
.62 (m, 4H); 3.12 (q, 2H); 3.97 (s, 3H); 4.22 (t, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (t, 1H
); 7.14 (d, 1H); 7.36 (s, 1H); 7.58 (s, 1H); 8.47 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。

出発材料は、以下のように製造した：
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（１．０ｇ，５．３７ミリモル），３−
ブロモ−１−プロパノール（０．４９ｍｌ，５．３７ミリモル）及び炭酸カリウム（１．
８６ｇ，１３．４ミリモル）の混合物をアセトニトリル（１０ｍｌ）において還流で１．
５時間加熱した。この混合物を減圧で濃縮し、２％メタノール／塩化メチレンで溶出させ
る残渣のカラムクロマトグラフィーにより、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（
３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン（１．２ｇ，９１％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 1.46 (s, 9H); 1.74 (m, 2H); 2.46 (m, 4H); 2.61 (t,
2H); 3.43 (m, 4H); 3.80 (t, 2H)。

実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、１−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン（４３２ｍｇ，１．
７７ミリモル）を４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オ
キシ］−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（５００ｍｇ，１．４７ミリモル）（
実施例７の出発材料について記載のように製造）と反応させた。２％〜５％メタノール／
塩化メチレンで溶出させるカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製して、４−［３
−（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−
メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）プロピル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（５８２ｍｇ，７０％）を得た。

LC-MS (ESI) 1.67分, 100%, 566.7 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.38 (s, 9H
); 1.97 (m, 2H); 2.24-2.35 (m, 6H); 2.46 (s, 3H); 3.31 (m, 4H); 3.97 (s, 3H); 4.
24 (t, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.37 (s, 1H); 7.58 (s, 1H)
; 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。

実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［３−（
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メト
キシキナゾリン−７−イルオキシ）プロピル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルをジオキサン中の塩化水素と反応させた。この粗生成物をＩｓｏｌｕｔｅＳＣＸカ
ラムに吸着させ、メタノールで洗浄し、７Ｎアンモニア／メタノールで溶出させて、４−
［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ
−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（９６％）を薄橙色のフォー
ムとして得た。

MS-ESI 466.5 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.96 (m, 2H); 2.30 (m, 4H); 2.
40 (m, 5H); 2.69 (m, 4H), 3.97 (s, 3H); 4.23 (t, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (t, 1H)
; 7.13 (d, 1H); 7.37 (1H, s); 7.58 (s, 1H); 8.49 (s, 1H); 11.32 (br s, 1H)。

実施例１６

実施例１４の製造についての記載に類似した手順を使用して、トリフルオロメタンスル
ホン酸２，２，２−トリフルオロエチルを４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−（２−ピペラジン−１−イルエトキ
シ）キナゾリンと反応させた。５％メタノール／塩化メチレンで溶出させるカラムクロマ
トグラフィーにより生成物を精製して、粘性の固形物を得た。この粘性の固形物をメタノ
ールに溶かし、ＩｓｏｌｕｔｅＳＣＸカラムに吸着させ、メタノールで洗浄し、７Ｎア
ンモニア／メタノールで溶出させた。生成物をエーテルより濃縮して、４−［（４−フル
オロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−｛３−
［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリ
ンを得た。

MS-ESI: 534.2 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.40 (s, 3H); 2.55 (m, 4H); 2
.63 (m, 4H); 2.79 (t, 2H); 3.13 (q, 2H); 3.97 (s, 3H); 4.29 (t, 2H); 6.22 (s, 1H
); 6.97 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.41 (s, 1H); 7.58 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.29 (
br s, 1H)。

実施例１７

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の７−（２−ブロモエトキシ）−４−［（
４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナ
ゾリン（１５０ｍｇ，０．３６ミリモル）、１−（２−フルオロエチル）ピペラジン二ト
リフルオロ酢酸塩（２４０ｍｇ，０．６７ミリモル）及びジイソプロピルエチルアミン（
２９３μｌ，１．６８ミリモル）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。この混合物を酢酸
エチルで希釈し、塩水（ｘ２）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、減圧で濃縮した。４
％メタノール／塩化メチレンで溶出させる残渣のカラムクロマトグラフィーにより、７−
｛２−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−４−［（４−
フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリ
ン（５０ｍｇ，３０％）を得た。

MS-ESI: 498.6 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.42 (s, 3H); 2.64 (t, 1H); 2
.81 (t, 2H); 4.00 (s, 3H); 4.32 (t, 2H); 4.47 (t, 1H); 4.59 (t, 1H); 6.25 (s, 1H
); 6.99 (t, 1H); 7.17 (d, 1H); 7.44 (s, 1H); 7.61 (s, 1H); 8.50 (s, 1H); 11.32 (
br s, 1H)。

出発材料は、以下のように製造した：
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシキナゾリン（５３０ｍｇ，１．５６ミリモル）（実施例７の出発
材料について記載のように製造）の塩化メチレン（１５ｍｌ）懸濁液をトリフェニルホス
フィン（５７０ｍｇ，２．１８ミリモル）、２−ブロモエタノール（３００ｍｇ，２．４
０ミリモル）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（３８０ｍｇ，１．８８ミリモル）で
処理し、この混合物を周囲温度で２時間撹拌した。この粗製の反応混合物をシリカカラム
にロードし、酢酸エチルを溶媒として使用して溶出させた。適切な分画を合わせ、真空で
蒸発させて残渣を得て、これをエーテルで摩砕し、濾過し、乾燥させた。これにより、７
−（２−ブロモエトキシ）−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５
−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（５４６ｍｇ，７８％）を白い固形物として
得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.40 (s, 3H), 3.90 (t, 2H), 3.99 (s, 3H), 4.56 (t,
2H), 6.21 (s, 1H), 6.97 (t, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 8.49
(s, 1H) 及び 11.29 (s, 1H)．MS (ESI) : 446 及び 448 (MH)⁺。

１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（５ｇ）、１−ブロモ−２−フルオ
ロエタン（５．１１ｇ）、炭酸カリウム（９．２６ｇ）及びアセトニトリル（６０ｍｌ）
の混合物を撹拌し、６０℃まで４時間加熱した。この反応混合物を周囲温度へ冷やし、濾
過し、濾液を蒸発させた。極性が高まるイソヘキサン及び酢酸エチルの混合物を溶出液と
して使用するシリカのカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。このようにして
、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（２−フルオロエチル）ピペラジン（３
．７ｇ）を固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆及び CD₃CO₂D) 1.37 (s, 9H), 2.34-2.4 (m, 4H), 2.56
(t, 1H), 2.67 (t, 1H), 3.25-3.34 (m, 4H), 4.42 (t, 1H), 4.58 (t, 1H)。

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（２−フルオロエチル）ピペラジン（３
．７ｇ）、トリエチルシラン（８ｍｌ）及び塩化メチレン（１００ｍｌ）の混合物へトリ
フルオロ酢酸（２０ｍｌ）を加え、生じた混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。この
混合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルで摩砕した。このように得た固形物を単離し
、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、１−（２−フルオロエチル）ピペラジントリ
フルオロ酢酸塩（６．０ｇ）を固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆ 及び CD₃CO₂D) 3.0-3.31 (m, 10H), 4.59 (m, 1H), 4.75
(m, 1H)

実施例１８

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の７−［２−（２−ブロモエトキシ）エト
キシ］−６−メトキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）
キナゾリン（１６５ｍｇ，０．３８ミリモル）及び１−アセチルピペラジン（１２９ｍｇ
，１．０１ミリモル）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。この混合物を酢酸エチルで希
釈し、塩水（ｘ２）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、減圧で濃縮した。５％７Ｎア
ンモニア／メタノール／塩化メチレンで溶出させる残渣のカラムクロマトグラフィーによ
り、７−｛２−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−４
−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキ
シキナゾリン（１３０ｍｇ，７２％）を得た。

MS-ESI: 538.6 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.94 (s, 3H); 2.38 (m, 7H); 3
.37 (m, 4H); 3.63 (t, 2H); 3.82 (br t, 2H); 3.98 (s, 3H); 4.33 (br t; 2H); 6.22
(s, 1H); 6.97 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.41 (s, 1H); 7.60 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 1
1.29 (br s, 1H)。

出発材料は、以下のように製造した：
実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、２−（２−ブ
ロモエトキシ）エタノール（６００ｍｇ，３．５４ミリモル）（J. Org. Chem., 7697, 5
8, 1993）を４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ
］−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（１．０ｇ，２．９５ミリモル）（実施例
７の出発材料について記載のように製造）と反応させた。この粗生成物をメタノール／塩
化メチレン（１／９８に続き２／９８）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精
製して、酸化トリフェニルホスフィンが混入した予測生成物を得た。これをメタノールよ
り結晶させて、７−［２−（２−ブロモエトキシ）エトキシ］−６−メトキシ−４−（４
−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナゾリン（６７５ｍｇ，４７％
）を得た。

MS-ESI: 492.4 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.40 (s, 3H); 3.63 (t, 2H); 3
.85 (t, 2H); 3.90 (br t, 2H), 3.98 (s, 3H); 4.34 (br t, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.97
(t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.41 (s, 1H); 7.60 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H
)。

実施例１９

４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１５０ｍｇ，０．３４ミリ
モル）（実施例１１の出発材料について記載のように製造）の塩化メチレン（４ｍｌ）懸
濁液へ塩化メチレン（０．５ｍｌ）中のジイソプロピルエチルアミン（７２μｌ，０．４
１ミリモル）及び塩化イソブチリル（４４ｍｇ，０．４１ミリモル）を加えた。数分後、
すべての材料が溶解していた。この混合物を周囲温度で３時間撹拌し、飽和炭酸水素ナト
リウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、減圧で濃縮した。２％メタノール／塩化
メチレンで溶出させる残渣のカラムクロマトグラフィーにより、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−［（１−イソブチリルピペリ
ジン−４−イル）メトキシ］−６−メトキシキナゾリン（９０ｍｇ，５２％）を得た。

MS-ESI: 507.5 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 0.99 (d, 6H); 1.20 (m, 2H); 1
.85 (br t, 2H); 2.13 (m, 1H); 2.40 (s, 3H); 2.58 (br t, 1H); 2.87 (m, 1H); 3.07
(br t, 1H); 3.98 (m, 4H); 4.08 (br d, 2H); 4.44 (br d, 1H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (
t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.37 (s, 1H); 7.58 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)
。

実施例２０

実施例１９の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｓ）−
ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１５０ｍｇ，０．３６ミリモル）（実施例
１２の出発材料について記載のように製造）を塩化イソブチリル（４５μｌ，０．４３ミ
リモル）と反応させた。メタノール／塩化メチレン（２／９８）で溶出させるカラムクロ
マトグラフィーにより生成物を精製して、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−５−イル）オキシ］−７−｛［（２Ｓ）−１−イソブチリルピロリジン−２−
イル］メトキシ｝−６−メトキシキナゾリン（９５ｍｇ，５４％）を得た。

MS-ESI: 493.2 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (100℃, DMSOd₆) 1.03 (m, 6H); 2.02 (m,
4H); 2.41 (s, 3H); 2.72 (m, 1H); 3.54 (m, 2H); 3.99 (s, 3H); 4.26 (m, 2H); 4.39
(m, 1H); 6.22 (s, 1H); 6.95 (t, 1H); 7.14 (d, 1H), 7.44 (s, 1H); 7.62 (s, 1H);
8.46 (s, 1H); 11.02 (br s, 1H)。

実施例２１

実施例１９の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｒ）−
ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１６０ｍｇ，０．３８ミリモル）（実施例
１３の出発材料について記載のように製造）を塩化イソブチリル（４８μｌ，０．４５ミ
リモル）と反応させた。メタノール／塩化メチレン（２／９８）で溶出させるカラムクロ
マトグラフィーにより生成物を精製して、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−５−イル）オキシ］−７−｛［（２Ｒ）−１−イソブチリルピロリジン−２−
イル］メトキシ｝−６−メトキシキナゾリン（１２０ｍｇ，６４％）を得た。

MS-ESI: 493.2 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (100℃, DMSOd₆) 1.03 (m, 6H); 2.02 (m,
4H); 2.41 (s, 3H); 2.72 (m, 1H); 3.54 (m, 2H); 3.99 (s, 3H); 4.26 (m, 2H); 4.39
(m, 1H); 6.22 (s, 1H); 6.95 (t, 1H); 7.14 (d, 1H), 7.44 (s, 1H); 7.62 (s, 1H);
8.46 (s, 1H); 11.02 (br s, 1H)．

実施例２２

４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１５０ｍｇ，０．３４ミリ
モル）（実施例１１の出発材料について記載のように製造）の塩化メチレン（４ｍｌ）懸
濁液へジイソプロピルエチルアミン（７２μｌ，０．４１ミリモル）と塩化メタンスルホ
ニル（３２μｌ，０．４１ミリモル）を加えた。数分後、すべての材料が溶解していた。
この混合物を周囲温度で３時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ_４）させ、減圧で濃縮した。この固形物をメタノールに懸濁させ、濾過して、４−
［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ
−７−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝キナゾリン（８
３ｍｇ，４７％）を得た。

MS-ESI: 515.5 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.41 (m, 2H); 1.95 (m, 3H); 2
.40 (s, 3H); 2.77 (br t, 2H); 2.85 (s, 3H); 3.60 (br t, 2H); 3.98 (s, 3H); 4.12
(br d, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.97 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.39 (s, 1H); 5.59 (s, 1H)
; 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。

実施例２３

実施例２２の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｓ）−
ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１５０ｍｇ，０．３６ミリモル）（実施例
１２の出発材料について記載のように製造）を塩化メタンスルホニル（３３μｌ，０．４
３ミリモル）と反応させた。メタノール／塩化メチレン（２／９８）で溶出させるカラム
クロマトグラフィーにより生成物を精製して、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−｛［（２Ｓ）−１−（メチルス
ルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン（１０５ｍｇ，５９％）を得た
。

MS-ESI: 501.6 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (100^oC, DMSOd₆) 2.02 (m, 4H); 2.41 (s,
3H); 3.38 (br t, 2H); 4.00 (s, 3H); 4.19 (m, 2H); 4.30 (dd, 1H); 6.22 (s, 1H);
6.96 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.40 (s, 1H); 7.64 (s, 1H); 8.47 (s, 1H); 11.02 (br
s, 1H)。

実施例２４

実施例２２の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｒ）−
ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１６０ｍｇ，０．３８ミリモル）（実施例
１３の出発材料について記載のように製造）を塩化メタンスルホニル（３５μｌ，０．４
５ミリモル）と反応させた。メタノール／塩化メチレン（２／９８）で溶出させるカラム
クロマトグラフィーにより生成物を精製して、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−｛［（２Ｒ）−１−（メチルス
ルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン（１０８ｍｇ，５７％）を得た
。

実施例２５

ＤＭＡ（８ｍｌ）中の７−［３−（４−アリルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−
４−クロロ−６−メトキシキナゾリン（２８８ｍｇ，０．７６ミリモル）、５−ヒドロキ
シ−７−アザインドール（１１３ｍｇ，０．８４ミリモル）（実施例２の出発材料につい
て記載のように製造）及び炭酸カリウム（１１６ｍｇ，０．８４ミリモル）の混合物を８
５℃で３時間撹拌し、周囲温度へ冷やした。この混合物を濾過し、濾液を真空で蒸発させ
、塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（１００／８／１）で溶出させるカラ
ムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。揮発性物質を真空で除去して白い固形物を
得て、これをジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、乾燥させて、７−［３−（４−アリル
ピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−
６−メトキシキナゾリン（２８０ｍｇ，７７％）を得た。

MS-ESI: 475 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.14 (m, 2H); 2.53 (m, 8H); 2.59
(t, 2H), 3.03 (d, 2H); 4.07 (s, 3H); 4.29 (t, 2H); 5.20 (m, 2H); 5.89 (m, 1H);
6.55 (m, 1H); 7.35 (s, 1H); 7.40 (m, 1H); 7.61 (s, 1H); 7.86 (d, 1H); 8.30 (d, 1
H); 8.60(s, 1H); 9.68 (s, 1H)。

出発材料は、以下のように製造した：
４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（３００ｍｇ，１．４３ミリモ
ル）（実施例４の出発材料について記載のように製造）の塩化メチレン（１５ｍｌ）懸濁
液へトリフェニルホスフィン（５２２ｍｇ，２．０ミリモル）、３−（４−アリルピペラ
ジン−１−イル）プロパン−１−オール（２８８ｍｇ，１．５７ミリモル）（ＤＥ２７５
５７０７）、及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（３３６μｌ，１．７１ミリモル）を
加え、この混合物を周囲温度で２時間撹拌した。この粗製の反応混合物をシリカのクロマ
トグラフィーカラムへ直接ロードし、塩化メチレン／メタノール（９５／５）で溶出させ
た。揮発性溶媒を真空で除去し、７−［３−（４−アリルピペラジン−１−イル）プロポ
キシ］−４−クロロ−６−メトキシキナゾリン（４８０ｍｇ，８９％）をオイルとして得
て、これは静置すると結晶した。

MS-ESI: 377-379 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.12 (m, 2H); 2.51 (m, 8H);
2.57 (t, 2H); 3.01 (d, 2H); 4.05 (s, 3H); 4.27 (t, 2H); 5.16 (m, 2H); 5.87 (m,
1H); 7.34 (s, 1H); 7.38 (s, 1H); 8.85 (s, 1H)。

実施例２６

７−（３−ブロモプロポキシ）−４−［（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−
イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（１４４ｍｇ，０．３１ミリモル）（実施例７
の出発材料について記載のように製造）のＤＭＡ（３．６ｍｌ）溶液へ１−プロプ−２−
イニルピペラジン・二ＴＦＡ塩（３２９ｍｇ，０．９４ミリモル）と炭酸カリウム（２５
８ｍｇ，１．８７ミリモル）を加えた。この反応混合物を８５℃で一晩撹拌してから、濾
過した。濾液を真空で濃縮し、この粗生成物を、極性が高まるアンモニア／メタノール／
塩化メチレン（１〜７％）の混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精製し
た。メタノール／塩化メチレン（１／９）の混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィ
ーによる第二の精製によって、４−［（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル
）オキシ］−６−メトキシ−７−｛３−［４−（２−プロピニル）ピペラジン−１−イル
］プロポキシ｝キナゾリン（１１５ｍｇ，７３％）を白い固形物として得た。

MS-ESI : 504 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.96 (m, 2H); 2.39 (s, 3H); 2.
42 (m, 2H); 2.45 (m, 4H); 3.09 (t, 1H); 3.22 (d, 2H); 3.28 (m, 4H); 3.97 (s, 3H)
; 4.22 (t, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.36 (s, 1H); 7.58 (s,
1H); 8.47 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。

出発材料は、以下のように製造した：
１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３１ｍｇ，５．０ミリモル）のアセト
ン（５ｍｌ）溶液へ炭酸カリウム（１．０４ｇ，７．５ミリモル）と臭化プロパルジル（
６５４ｍｇ，５．５ミリモル）を加えた。この反応混合物を６０℃で１時間加熱してから
濾過し、無機物を除去した。溶媒を真空で蒸発させて粗生成物を得て、これをカラムクロ
マトグラフィー（１０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、４−プロパルジ
ルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８９４ｍｇ，８０％）を得た
。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 1.46 (s, 9H); 2.25 (t, 1H); 2.51 (t, 4H); 3.31 (d,
2H); 3.47 (t, 4H)。

４−プロパルジルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５５９ｍｇ
，２．５ミリモル）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液へトリフルオロ酢酸（５ｍｌ，ミリモ
ル）を加えた。この反応混合物を周囲温度で４０分間撹拌してから、溶媒を高真空で除去
した。残渣をエタノールと共沸させて、１−プロプ−２−イン−１−イルピペラジン・二
トリフルオロ酢酸塩（８６５ｍｇ，９８％）を白い固形物として得た。

MS-EI 125 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.91 (t, 4H); 3.20 (t, 4H); 3.45
(t, 1H); 3.64 (d, 2H); 8.88 (br s, 1H)。

実施例２７

３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール（２
０３ｍｇ，１．０７ミリモル）、トリフェニルホスフィン（３５７ｍｇ，１．３６ミリモ
ル）及び４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−
７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（３３０ｍｇ，０．９７ミリモル）（実施例７
の出発材料について記載のように製造）のジクロロメタン（８．５ｍｌ）溶液へアザジカ
ルボン酸ジイソプロピル（２３０μｌ，１．１７ミリモル）を滴下した。この反応混合物
を周囲温度で１．５時間撹拌してから、シリカのカラムへ直接ロードし、塩化メチレン（
１１／８９）中のメタノールの混合物で溶出させて、７−｛３−［４−（２−フルオロエ
チル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（４１３ｍｇ，８３％）を
白い固形物として得た。

MS-ESI: 512 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.96 (m, 2H); 2.40 (s, 3H); 2.4
3 (m, 4H); 2.45 (m, 4H); 2.48 (m, 2H); 2.58 (dt, 2H); 3.97 (s, 3H); 4.23 (t, 2H)
; 4.50 (dt, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.97 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.36 (s, 1H); 7.58 (
s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。

出発材料は、以下のように製造した：
１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ，５．４ミリモル）のアセトニトリ
ル（１２ｍｌ）溶液へ炭酸カリウム（１．８５ｇ，１３．４ミリモル）と１−ブロモ−２
−フルオロエタン（４４０μｌ，５．９ミリモル）を加えた。この反応混合物を６５℃で
３．５時間撹拌し、その時間の後で、さらに１−ブロモ−２−フルオロエタン（１６０μ
ｌ，２．１ミリモル）を加えた。この反応物をさらに３時間加熱してから、濾過して、無
機の固形物を除去した。濾液を濃縮し、この粗生成物を、酢酸エチルで溶出させるカラム
クロマトグラフィーを使用して精製して、４−（２−フルオロエチル）−ピペラジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７１４ｍｇ，５７％）を得た。

MS-ESI : 233 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 1.46 (s, 9H); 2.50 (t, 4H); 2.7
0 (dt, 2H); 3.45 (t, 4H); 4.57 (dt, 2H)。

４−（２−フルオロエチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（３５０ｍｇ，１．５ミリモル）の塩化メチレン（１２ｍｌ）溶液へトリフルオロ酢酸（
３ｍｌ，１７．５ミリモル）を加えた。この反応混合物を周囲温度で４０分間撹拌してか
ら、溶媒を高真空下で蒸発させた。残渣をトルエンと共沸させて、１−（２−フルオロエ
チル）−ピペラジン二ＴＦＡ塩（３７７ｍｇ，９６％）を得た。

MS-EI : 133 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 3.06 (s, 4H); 3.17 (m, 2H); 3.2
5 (m, 4H); 4.67 (dt, 2H); 9.03 (br s, 1H)。

１−（２−フルオロエチル）−ピペラジン二ＴＦＡ塩（１．５ｇ，４．１８ミリモル）
のアセトニトリル（１１ｍｌ）溶液へ３−ブロモプロパン−１−オール（５８１ｍｇ，４
．１８ミリモル）と炭酸カリウム（２．８８ｇ，２０．９ミリモル）を加えた。この反応
混合物を８５℃で４時間撹拌してから、カラムへ直接ロードし、塩化メチレン（７／９３
）中のメタノールの混合物で溶出させて、３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン
−１−イル］プロパン−１−オール（７２１ｍｇ，９１％）を得た。

MS-EI : 191 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 1.72 (m, 2H); 2.58 (m, 8H) 2.62
(m, 2H); 2.73 (t, 2H); 3.79 (t, 2H); 4.55 (dt, 2H)。

実施例２８

７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−クロロ−６−メト
キシキナゾリン（１２．２４ｇ，３３．５ミリモル）、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−
２−メチルインドール（５．５４ｇ，３３．５ミリモル）（実施例１の出発材料について
記載のように製造）及び炭酸カリウム（４．６４ｇ，３３．５ミリモル）の混合物をＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５０ｍｌ）中に８５℃で４時間加熱した。４−フルオロ−
５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（３３ｍｇ，０．２ミリモル）と炭酸カリウム（
１０８ｍｇ，５７％）を加え、この混合物を８５℃でさらに１時間加熱してから、周囲温
度で一晩撹拌した。この混合物を濾過し、減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（
９５／５）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して白い固形物を得
て、これをアセトン（１５０ｍｌ）に懸濁させ、還流で１時間加熱した。冷やした後で、
この混合物を濾過し、固形物を空気中で乾燥させて、７−［２−（４−アセチルピペラジ
ン−１−イル）エトキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５
−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（１０ｇ，６０％）を白い固形物として得た
。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.00 (s, 3H); 2.42 (s, 3H); 2.52 (t, 2H); 2.56 (br
t, 2H); 2.85 (t, 2H); 3.45 (m, 4H); 4.00 (s, 3H); 4.35 (t, 2H); 6.25 (s, 1H), 6
.99 (t, 1H); 7.17 (d, 1H); 7.45 (s, 1H); 7.62 (s, 1H); 8.51 (s, 1H); 11.32 (br s
, 1H)．MS-ESI: 494.3 [M+H]⁺。

出発材料は、以下のように製造した：
４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（２２２ｍｇ，１．０５ミリモ
ル）（実施例４の出発材料について記載のように製造）の塩化メチレン（１２ｍｌ）懸濁
液をトリフェニルホスフィン（３８９ｍｇ，１．４８ミリモル）、２−（４−アセチルピ
ペラジン−１−イル）エタノール（２００ｍｇ，１．１６ミリモル）及びアゾジカルボン
酸ジイソプロピル（２５５ｍｇ，１．２６ミリモル）で処理し、この混合物を周囲温度で
２．５時間撹拌した。この粗製の反応混合物をシリカのカラムにロードし、塩化メチレン
／メタノール（アンモニアで飽和）（９２／８）を使用して溶出させた。適切な分画を合
わせ、真空で蒸発させて残渣を得て、これをアセトンで摩砕し、濾過し、乾燥させた。こ
れにより、７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−クロロ−
６−メトキシキナゾリン（２４０ｍｇ，６２％）を白い固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.97 (s, 3H), 2.50 (m, 4H), 2.82 (t, 2H), 3.41 (m,
4H), 3.98 (s, 3H), 4.32 (t, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 8.85 (s, 1H)．MS-E
SI: 365 (MH)⁺。

あるいは、７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−［（４
−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾ
リンは、以下のように製造してもよい：

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の７−（２−ブロモエトキシ）−４−［（
４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナ
ゾリン（酸化トリフェニルホスフィン（ほぼ１２％ｗ／ｗ）を含有する試料の３１０ｍ
ｇ，０．６１ミリモル）及び１−アセチルピペラジン（２５８ｍｇ，２．０２ミリモル）
の混合物を周囲温度で一晩撹拌してから、減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（
９５／５）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、７−［２−（
４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル−
１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（２０２ｍｇ，６７％
）を白い固形物として得た。

ＭＳ及びＮＭＲの詳細は上記に示してある。
出発材料は、以下のように製造した：
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシキナゾリン（５３０ｍｇ，１．５６ミリモル）（実施例７の出発
材料について記載のように製造）の塩化メチレン（１５ｍｌ）懸濁液をトリフェニルホス
フィン（５７０ｍｇ，２．１８ミリモル）、２−ブロモエタノール（３００ｍｇ，２．４
０ミリモル）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（３８０ｍｇ，１．８８ミリモル）で
処理し、この混合物を周囲温度で２時間撹拌した。粗製の反応混合物をシリカのカラムに
ロードし、酢酸エチルを溶媒として使用して溶出させた。適切な分画を合わせ、真空で蒸
発させて残渣を得て、これをエーテルで摩砕し、濾過し、乾燥させた。これにより、７−
（２−ブロモエトキシ）−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−
イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（５４６ｍｇ，７８％）を白い固形物として得
た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.40 (s, 3H), 3.90 (t, 2H), 3.99 (s, 3H), 4.56 (t,
2H), 6.21 (s, 1H), 6.97 (t, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 8.49
(s, 1H), 11.29 (s, 1H)．MS (ESI) : 446 及び 448 (MH)⁺。

４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシキナゾリン（３００ｍｇ，０．８８ミリモル）（実施例７の出発
材料について記載のように製造）、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エタノー
ル（１８３ｍｇ，１．０６ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（２７８ｍｇ，１．０
６ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中で一緒に撹拌し、この混合物を氷／水浴に
おいて冷やした。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２０９mｌ，１．０６ミリモル）を
加え、この混合物を１．５時間撹拌した。さらに１モル当量の２−（４−アセチルピペラ
ジン−１−イル）エタノール（１７２ｍｇ，１ミリモル）、トリフェニルホスフィン（２
６２ｍｇ，１ミリモル）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１９７μｌ，１ミリモル
）を加え、この混合物をさらに１時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去し、塩化メチレ
ン／メタノール（９５／５）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し
て粗製の固形物を得て、これを分取用ＨＰＬＣによりさらに精製して、７−［２−（４−
アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（７５ｍｇ，１７％）を得
た。

ＭＳ及びＮＭＲの詳細は上記に示してある。
出発材料は、以下のように製造した：
アセトニトリル（３０ｍｌ）中の１−アセチルピペラジン（２．５ｇ，１９．５ミリモ
ル）、２−ブロモエタノール（１．３８ｍｌ，１９．５ミリモル）及び炭酸カリウム（６
．７ｇ，４８．８ミリモル）の混合物を還流で３時間加熱した。この混合物を冷やし、濾
過し、減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（９／１）で溶出させるカラムクロマ
トグラフィーにより残渣を精製して、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エタノ
ール（１．８９ｇ，５６％）を無色のオイルとして得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.09 (s, 3H); 2.50 (m, 4H); 2.57 (t, 2H); 3.48 (t,
2H); 3.63 (m, 4H)。

あるいは、７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−［（４
−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾ
リンは、以下のように製造してもよい：
Ｎ−メチルピロリジノン（６ｍｌ）中の４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−５−イル）オキシ］−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（２５０ｍｇ
，０．７４ミリモル）、１−アセチル−４−（２−クロロエチル）ピペラジン（１４４ｍ
ｇ，０．８１ミリモル）及び炭酸カリウム（１１２ｍｇ，０．８１ミリモル）の混合物を
９０℃で２時間加熱した。この混合物を冷やし、水を加えた。３０分後、固形物を濾過し
て取り、真空で乾燥させた。塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９６／４
）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、７−［２−（４−アセ
チルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（３１０ｍｇ，５８％）を白い
固形物として得た。

ＭＳ及びＮＭＲの詳細は上記に示してある。
出発材料は、以下のように製造した：
２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エタノール（５００ｍｇ，２．９０ミリモ
ル）（本実施例において上記の出発材料について記載のように製造）を塩化メチレン（１
０ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（４４５μｌ，３．１９ミリモル）と４−トルエン
スルホニルクロリド（６０９ｍｇ，３．１９ミリモル）を加え、この混合物を周囲温度で
一晩撹拌した。この混合物を塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、減圧で濃縮した。
塩化メチレン／メタノール（９８／２）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残
渣を精製して、１−アセチル−４−（２−クロロエチル）ピペラジン（３００ｍｇ，５４
％）をオイルとして得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.08 (s, 3H); 2.48 (br t, 2H); 2.52 (br t, 2H); 2.7
5 (t, 2H); 3.48 (br t, 2H); 3.59 (t, 2H); 3.63 (br t, 2H)。

実施例２９

アセトン（１５ｍｌ）中の７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキ
シ］−４−クロロ−６−メトキシキナゾリン（２３５ｍｇ，０．６２ミリモル）（実施例
７の出発材料について記載のように製造）、５−ヒドロキシインダゾール（１００ｍｇ，
０．７５ミリモル）及び炭酸セシウム（３０３ｍｇ，０．９３ミリモル）の混合物を還流
で１．２５時間加熱した。この混合物を冷やし、濾過し、濾液を減圧で濃縮した。塩化メ
チレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９６／４）で溶出させるカラムクロマトグラ
フィーにより残渣を精製した。分取用ＨＰＬＣにより残渣をさらに精製して、７−［３−
（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インダゾール−５−
イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン（１２７ｍｇ，４３％）を白いフォームとして得
た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.98 (m, 5H); 2.33 (m, 2H); 2.39 (m, 2H); 2.48 (t,
2H); 3.42 (m, 4H); 3.97 (s, 3H); 4.24 (t, 2H); 7.26 (dd, 1H); 7.36 (s, 1H); 7.6
0 (m, 2H); 7.65 (d, 1H); 8.07 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 13.15 (br s, 1H)．MS -ESI:
477.6 [M+H]⁺。

出発材料は、以下のように製造した：
５−メトキシインダゾール（１．７ｇ，１１．５ミリモル）（Tetrahedron, 1994, 50,
3529）を塩化メチレン（３５ｍｌ）に溶かし、氷／水浴において冷やした。三臭化ホウ
素（１Ｍ塩化メチレン溶液の５７．４ｍｌ，５７．４ミリモル）を１０分にわたり加えて
から、この混合物を周囲温度へ温めた。この混合物を２時間撹拌してから、氷／水浴にお
いて再び冷やした。２Ｎ水酸化ナトリウムをｐＨ８までゆっくり加えた。沈殿した固形物
を濾過して取り、真空下に６０℃で一晩乾燥させた。塩化メチレン／メタノール（９５／
５）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、５−ヒドロキシイン
ダゾール（１．０ｇ，６５％）を褐色の固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 6.87 (dd, 1H); 6.95 (d, 1H); 7.32 (d, 1H); 7.81 (s
, 1H); 8.99 (s, 1H); 12.69 (s, 1H)．MS-ESI: 135 [M+H]⁺。

実施例３０

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の７−（３−ブロモプロポキシ）−４−（
１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン（２００ｍｇ，０．４７
ミリモル）（ＷＯ００／４７２１２Ａ１，実施例３１４）及び１−アセチルピペラジン
（１８０ｍｇ，１．４０ミリモル）の混合物を周囲温度で３時間撹拌した。この混合物を
酢酸エチルで希釈し、塩水（ｘ２）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、減圧で濃縮した
。残渣のカラムクロマトグラフィー（５％メタノール／ジクロロメタン）により、７−［
３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５
−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン（１０９ｍｇ，４９％）を白い固形物として得
た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.97 (m, 5H); 2.32 (m, 2H); 2.39 (m, 2H); 2.48 (t,
2H); 3.42 (m, 4H); 3.97 (s, 3H); 4.24 (t, 2H); 6.43 (s, 1H); 6.96 (dd, 1H); 7.3
5 (s, 1H); 7.42 (m, 3H); 7.58 (s, 1H); 8.46 (s, 1H); 11.17 (br s, 1H)．MS-ESI: 4
76.6 [MH]⁺。

実施例３１

４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（６０ｍｇ，０．
１４ミリモル）（実施例１２の出発材料について記載のように製造）をピリジン（３ｍｌ
）に溶かし、０℃へ冷やした。トリクロロアセチルイソシアネート（１７μｌ，０．１４
ミリモル）を加え、この混合物を２時間撹拌した。溶媒を減圧で除去し、残渣を７Ｎアン
モニア／メタノールに溶かし、周囲温度で一晩、次いで５０℃で２時間撹拌した。溶媒を
減圧で除去した。残渣のカラムクロマトグラフィー（２％〜５％メタノール／ジクロロメ
タン）により、７−［（２Ｓ）−１−カルバモイルピロリジン−２−イルメトキシ］−４
−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキ
シキナゾリン（４０ｍｇ，６９％）を黄色い固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.80-2.50 (m, 4H); 2.40 (s, 3H); 3.25 (m, 2H); 3.9
9 (s, 3H); 4.17 (m, 3H); 5.85 (s, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.97 (t, 1H); 7.14 (d, 1H);
7.44 (s, 1H); 7.59 (s, 1H); 8.47 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)．MS-ESI: 466.5 [MH]⁺
。

実施例３２

４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（２４０ｍｇ，０．５
２ミリモル）（実施例１５の出発材料について記載のように製造）をピリジン（５ｍｌ）
に溶かし、０℃へ冷やした。トリクロロアセチルイソシアネート（６１μｌ，０．５２ミ
リモル）を加え、この混合物を周囲温度で１時間撹拌した。この混合物を減圧で濃縮し、
残渣を７Ｎアンモニア／メタノールに溶かし、４５℃で２．５時間撹拌した。アンモニア
水（１ｍｌ）を加え、この混合物を６０℃で１．５時間、次いで周囲温度で一晩撹拌した
。溶媒を減圧で除去した。塩化メチレン／メタノール（９０／１０）に続き塩化メチレン
／メタノール（アンモニアで飽和）（９０／１０）を使用する残渣のカラムクロマトグラ
フィーにより固形物を得て、これをメタノールに懸濁させ、濾過して、７−｛３−［４−
カルバモイルピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル
−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（１２０ｍｇ，４６
％）を薄黄色の固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.98 (m, 2H); 2.32 (m, 4H); 2.40 (s, 3H); 2.48 (t,
2H); 3.28 (m, 4H); 3.97 (s, 3H); 4.24 (t, 2H); 5.88 (s, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.97
(t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.37 (s, 1H); 7.58 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1
H)．MS-ESI: 509.6 [MH]⁺。

実施例３３

アセトン（２０ｍｌ）中の６−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキ
シ］−４−クロロ−７−メトキシキナゾリン（２３５ｍｇ，０．６２ミリモル）、５−ヒ
ドロキシインダゾール（１００ｍｇ，０．７５ミリモル）（実施例２９の出発材料につい
て記載のように製造）及び炭酸セシウム（３０３ｍｇ，０．９３ミリモル）の混合物を還
流で２時間加熱した。この混合物を濾過し、濾液を減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタ
ノール（９５／５）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、６−
［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インダゾール
−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン（２００ｍｇ，６８％）を薄緑色の固形物
として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.95 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 2.34 (br t, 2H); 2.41
(br t, 2H); 2.4 (t, 2H); 2.5 (m, 2H); 3.42 (m, 4H); 4.01 (s, 3H); 4.25 (t, 2H);
7.29 (dd, 1H); 7.39 (s, 1H); 7.63 (m, 2H); 7.68 (d, 1H); 8.09 (s, 1H); 8.51 (s,
1H); 13.18 (br s, 1H)．MS-ESI: 477.6 [MH]⁺。

出発材料は、以下のように製造した：
撹拌した７Ｎメタノール性アンモニア溶液（２２０ｍｌ）へ６−アセトキシ−４−クロ
ロ−７−メトキシキナゾリン（１０．０ｇ，３９．６ミリモル）（ＷＯ０１／０４１０２
，表ＶＩ実施例）を少しずつ加え、この混合物を氷／水浴において１０℃へ冷やした。
はじめに固形物が溶けて黄色い溶液となってから、黄色い沈殿が堆積した。１時間撹拌し
た後で、沈殿を濾過して取り、ジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で徹底的に乾燥させ
て、４−クロロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（５．６５ｇ，６７．８％）
を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 3.96 (s, 3H); 7.25 (s, 1H); 7.31 (s, 1H); 8.68 (s,
1H)．MS-ESI : 211 [M+H]⁺。

４−クロロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（１ｇ，４．７５ミリモル）、
３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（９７２ｍｇ，５．２
２ミリモル）（実施例１又は実施例７の出発材料について記載のように製造）及びトリフ
ェニルホスフィン（１．７４ｇ，６．６５ミリモル）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液へ
アゾジカルボン酸ジエチル（９９１ｍｇ，５．７ミリモル）を滴下した。この混合物を周
囲温度で２時間撹拌した。この溶液をシリカに注ぎ、塩化メチレンに続き塩化メチレン／
メタノール（９７／３に続き９２／８）で溶出した。予測される生成物を含有する分画を
合わせ、蒸発させて、６−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−
４−クロロ−７−メトキシキナゾリン（１．３ｇ，７２％）を得た。

NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.0 (s, 3H), 2.05 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.4 (m, 2H),
2.5 (m, 2H),2.45 (m, 4H), 4.02 (s, 3H), 4.2 (m, 2H), 7.4 (s, 1H), 7.5 (s, 1H),
8.9 (s, 1H)．MS-ESI: 379 [M+H]+。

実施例３４

４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピペラジン
−１−イルプロポキシ）キナゾリン（２００ｍｇ，０．４６ミリモル）をピリジン（５ｍ
ｌ）に溶かし、０℃へ冷やした。トリクロロアセチルイソシアネート（５５μｌ，０．４
６ミリモル）を加え、この混合物を周囲温度で３時間撹拌した。この混合物を減圧で濃縮
し、残渣を７Ｎアンモニア／メタノールに溶かし、周囲温度で２０時間撹拌した。溶媒を
減圧で除去し、塩化メチレン／メタノール（９０／１０）で溶出させるカラムクロマトグ
ラフィーにより残渣を精製して、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メ
トキシ−７−［３−（４−カルバモイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン
（９５ｍｇ，４３％）を白い固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.01 (m, 2H); 2.35 (br t, 4H); 2.48 (t, 2H); 3.3 (
m, 4H); 4.01 (s, 3H); 4.27 (t, 2H); 5.91 (s, 2H); 6.50 (dd, 1H); 7.40 (s, 1H); 7
.57 (t, 1H); 7.64 (s, 1H); 7.93 (d, 1H); 8.20 (d, 1H); 8.51 (s, 1H); 11.78 (br s
, 1H)．MS-ESI: 478.6 [MH]⁺。

出発材料は、以下のように製造した：
４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（１．７ｇ，０．０８ミリモル
）（実施例４の出発材料について記載のように製造）、４−（３−ヒドロキシプロピル）
ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１７ｇ，８．８９ミリモル）（実施
例１５の出発材料について記載のように製造）、及びトリフェニルホスフィン（２．９７
ｇ，１１．３ミリモル）をジクロロメタン（４２．５ｍｌ）へ加えた。アゾジカルボン酸
ジイソプロピル（１．９１ｍｌ，９．７０ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲温度
で１．５時間撹拌してから、減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（９５／５に続
き９２／８）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、単一の不純
物を含有する生成物を得た。塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９６／４
）で溶出させる第二のカラムクロマトグラフィーにより、４−｛３−［（４−クロロ−６
−メトキシキナゾリン−７−イル）オキシ］プロピル｝ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（３．０ｇ，９９％）を白い固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 1.46 (s, 9H); 2.12 (m, 2H); 2.42 (t, 4H); 2.57 (t,
2H); 3.44 (t, 4H); 4.05 (s, 3H); 4.29 (t, 2H); 7.35 (s, 1H); 7.38 (s, 1H); 8.85
(s, 1H)．MS-ESI: 437.1, 439.0 [MH]⁺。

４−｛３−［（４−クロロ−６−メトキシキナゾリン−７−イル）オキシ］プロピル｝
ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０ｇ，４．４２ミリモル）をＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（６０ｍｌ）に溶かし、５−ヒドロキシ−７−アザインドール（
６５１ｍｇ，４．８６ミリモル）（実施例２の出発材料について記載のように製造）と炭
酸カリウム（６７１ｍｇ，４．８６ミリモル）を加えた。この反応混合物を８５℃で３時
間加熱した。この混合物を冷やし、濾過し、減圧で濃縮した。残渣のカラムクロマトグラ
フィー（８〜１０％メタノール／ジクロロメタン）により、４−（７−アザインドール−
５−イルオキシ）−７−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１
−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン（２．０ｇ，８５％）を白い固形物とし
て得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 1.47 (s, 9H); 2.14 (m, 2H); 2.44 (t, 4H); 2.59 (t,
2H); 3.45 (t, 4H); 4.07 (s, 3H); 4.29 (t, 2H); 6.55 (m, 1H); 7.36 (s, 1H); 7.41
(m, 1H); 7.61 (s, 1H); 7.86 (d, 1H); 8.30 (d, 1H); 8.61 (s, 1H); 9.80 (br s, 1H)
．MS-ESI: 535.0 [MH]⁺。

４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン（１．９
ｇ，３．５５ミリモル）をジクロロメタン（６０ｍｌ）に懸濁させ、トリフルオロ酢酸（
２ｍｌ）を滴下した。この時点で固形物がすべて溶けて橙色の溶液となり、これを周囲温
度で３時間撹拌した。さらにトリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を加え、この混合物を一晩撹拌
した。この混合物を減圧で濃縮し、残渣をジクロロメタン（ｘ３）とトルエンより濃縮し
て、トリフルオロ酢酸を除去した。残渣をメタノールに溶かし、ＩｓｏｌｕｔｅＳＣＸ
カラムに載せ、メタノールで洗浄してから、７Ｎアンモニア／メタノールで溶出させた。
次いで、塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９５／５に続き９３／７）で
溶出させるカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製して、４−（７−アザインドー
ル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キ
ナゾリン（６６０ｍｇ，４３％）を白いフォームとして得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.95 (m, 2H); 2.30 (m, 4H); 2.41 (t, 2H); 2.68 (t,
4H); 3.97 (s, 3H), 4.22 (t, 2H); 6.46 (d, 2H); 7.36 (s, 1H); 7.55 (d, 1H); 7.60
(s, 1H); 7.90 (d, 1H); 8.17 (d, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.76 (br s, 1H)．MS-ESI: 43
5.6 [MH]⁺。

実施例３５

アセトン（１５ｍｌ）中の４−クロロ−７−［３−（２，５−ジオキソイミダゾリジン
−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン（２００ｍｇ，０．５７ミリモル）
、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（１１３ｍｇ，０．６８ミリモ
ル）（実施例１の出発材料について記載のように製造）及び炭酸セシウム（２７９ｍｇ，
０．８６ミリモル）の混合物を還流で４時間加熱した。この混合物を冷やし、濾過し、濾
液を減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（９７／３に続き９５／５）で溶出させ
るカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、７−｛３−［２，５−ジオキソ−４
−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミダゾリジン−１−イル］プロポキシ｝−４
−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−６−メトキシ
キナゾリン（８７ｍｇ，２８％）を褐色のフォームとして得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.17 (s, 3H); 1.22 (s, 3H); 2.06 (m, 2H); 2.42 (s,
3H); 3.57 (t, 2H); 3.84 (d, 1H); 4.01 (s, 3H); 4.21 (t, 2H); 4.78 (s, 1H); 6.25
(s, 1H); 6.99 (t, 1H); 7.16 (d, 1H); 7.33 (s, 1H); 7.62 (s, 1H); 8.19 (s, 1H);
8.50 (s, 1H); 11.32 (br s, 1H)．MS-ESI: 538.6 [M+H]+。

出発材料は、以下のように製造した：
イミダゾリジン−２，４−ジオン（１．０ｇ，９．９９ミリモル）、３−ベンジルオキ
シプロパン−１−オール（１．９ｍｌ，１２．０ミリモル）及びトリフェニルホスフィン
（３．１ｇ，１２．０ミリモル）を塩化メチレン（２０ｍｌ）において撹拌し、０℃へ冷
やした。ジクロロメタン（５ｍｌ）中のアゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．３６μｌ
，１２．０ミリモル）をゆっくり加え、この混合物を周囲温度で一晩撹拌した。この混合
物を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタノール
（９８／２）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、３−（３−
ベンジルオキシプロピル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１．３ｇ，５３％，７％（
ｗ／ｗ）酸化トリフェニルホスフィンを含有する）を薄黄色の固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.76 (m, 2H); 3.40 (m, 4H); 3.83 (d, 2H); 4.41 (s,
2H); 7.31 (m, 5H); 7.94 (br s, 1H)。

３−（３−ベンジルオキシプロピル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１．３ｇ，５
．２６ミリモル）をメタノール（１５ｍｌ）に溶かし、この系を窒素でパージした。１０
％パラジウム担持カーボン（１３０ｍｇ，１０重量％）と数滴の氷酢酸を加え、この混合
物を水素雰囲気（１気圧）下に３日間撹拌した。この混合物を濾過し、減圧で濃縮した。
塩化メチレン／メタノール（９８／２〜９５／５）で溶出させるカラムクロマトグラフィ
ーにより残渣を精製して、３−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾリジン−２，４−ジ
オン（６０６ｍｇ，７３％）を粘稠なオイルとして得たが、これは静置すると結晶した。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.65 (m, 2H); 3.39 (m, 4H); 3.88 (s, 2H); 4.44 (t,
1H), 7.96 (br s, 1H)。

ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリ
ン（６６５ｍｇ，３．１６ミリモル）（実施例４の出発材料について記載のように製造）
、３−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（６００ｍｇ，３．
７９ミリモル）及びトリフェニルホスフィンの混合物を撹拌し、０℃へ冷やした。ジクロ
ロメタン（５ｍｌ）中のアゾジカルボン酸ジイソプロピル（７４７μｌ，３．７９ミリモ
ル）を加え、この混合物を周囲温度で３時間撹拌した。はじめはすべての材料が溶解した
が、後に沈殿が生じた。この混合物を濃縮し、固形の残渣をメタノールに懸濁させ、濾過
し、空気中で乾燥させて、４−クロロ−７−［３−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−
１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン（７６５ｍｇ，６９％）を薄黄色の固
形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.09 (m, 2H); 3.58 (t, 2H); 3.88 (d, 2H); 4.02 (s,
3H); 4.25 (t, 2H); 7.39 (s, 1H), 7.41 (s, 1H); 7.99 (br s, 1H); 8.87 (s, 1H)．M
S-ESI: 351.5 及び 353.5 [MH]⁺。

実施例３６

ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル
）オキシ］−６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（２６０ｍｇ，０．８０ミリモル
）（実施例１０の出発材料について記載のように製造）、２−（４−アセチルピペラジン
−１−イル）エタノール（１６５ｍｇ，０．９６ミリモル）（実施例２８の出発材料につ
いて記載のように製造）及びトリフェニルホスフィン（２５２ｍｇ，０．９６ミリモル）
の混合物を撹拌し、氷／水浴において冷やした。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１８
９μｌ，０．９６ミリモル）を加えた。この混合物を３時間撹拌してから、さらに０．５
モル当量の２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エタノール、トリフェニルホスフ
ィン及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルを加えた。この混合物をさらに１時間撹拌して
から、減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（９５／５）で溶出させるカラムクロ
マトグラフィーにより残渣を精製して、６−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル
）エトキシ］−４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メ
トキシキナゾリン（２６０ｍｇ，６８％）を白い固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.98 (s, 3H); 2.45 (m, 2H); 2.55 (m, 2H); 2.83 (t,
2H); 3.43 (m, 4H); 4.00 (s, 3H); 4.33 (t, 2H); 6.55 (s, 1H); 7.09 (t, 1H); 7.30
(d, 1H); 7.41 (s, 1H); 7.48 (t, 1H); 7.70 (s, 1H); 8.51 (s, 1H); 11.52 (br s, 1
H)．MS-ESI: 480.1 [MH]⁺。

実施例３７

４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシ−６−
（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（２１０ｍｇ，０．５０ミリモル）をジク
ロロメタン（７ｍｌ）に懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（１０４μｌ，０．６０
ミリモル）と塩化アセチル（４２μｌ，０．６０ミリモル）を加えた。すべての固形材料
が溶解した。この混合物を周囲温度で一晩撹拌した。この混合物を塩水に続き飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、減圧で濃縮した。塩化メチレン
／メタノール（９８／２）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して
、６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−４−［（４−フルオロ−１
Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン（１４６ｍｇ，６３％）
を白いフォームとして得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.14-1.36 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 2.01 (s, 3H); 2.1
2 (m, 1H); 2.61 (br t, 1H); 3.09 (br t, 1H); 3.87 (br d, 1H); 4.01 (s, 3H); 4.09
(d, 2H); 4.41 (br d, 1H); 6.55 (s, 1H); 7.09 (t, 1H); 7.30 (d, 1H); 7.41 (s, 1H
); 7.47 (t, 1H); 7.63 (s, 1H); 8.51 (s, 1H); 11.49 (br s, 1H)．MS-ESI: 465.1 [MH
]⁺。

出発材料は、以下のように製造した：
ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル
）オキシ］−６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（２５０ｍｇ，０．７７ミリモル
）（実施例１０の出発材料について記載のように製造）、４−（ヒドロキシメチル）ピペ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９９ｍｇ，０．９２ミリモル）（実施例１
１の出発材料について記載のように製造）及びトリフェニルホスフィン（２４２ｍｇ，０
．９２ミリモル）の混合物を撹拌し、０℃へ冷やした。ジクロロメタン（２ｍｌ）中のア
ゾジカルボン酸ジイソプロピル（１８２μｌ，０．９２ミリモル）を加えた。この混合物
を３時間撹拌してから、さらに０．５モル当量の４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジイソ
プロピルを加えた。この混合物を１時間撹拌してから、減圧で濃縮した。酢酸エチル／ヘ
キサン（１／１）に続き塩化メチレン／メタノール（９９／１）で溶出させるカラムクロ
マトグラフィーにより残渣を精製して、６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピ
ペリジン−４−イル］メトキシ−４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）
オキシ］−７−メトキシキナゾリン（３０６ｍｇ，１０％（ｗ／ｗ）酸化トリフェニルホ
スフィンを含有する）を得て、これをさらに精製せずに、次の工程に使用した。

MS-ESI: 523.1 [MH]⁺。

６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−４−
［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン（
３０６ｍｇ，１０％（ｗ／ｗ）酸化トリフェニルホスフィンを含有する）を１，４−ジオ
キサン（５ｍｌ）に溶かし、４Ｍ塩化水素／１，４−ジオキサン（５ｍｌ）を加えた。こ
の混合物を周囲温度で２．５時間撹拌してから、減圧で濃縮した。残渣をメタノールに溶
かし、ＩｓｏｌｕｔｅＳＣＸカラムに吸着させ、メタノールで洗浄してから、７Ｎアン
モニア／メタノールで溶出させて、４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル
）オキシ］−７−メトキシ−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（２１５
ｍｇ，２工程で６６％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.24 (m, 2H); 1.75 (br d, 2H); 1.93 (m, 1H); 2.98
(br d, 2H); 4.01 (m, 5H); 6.55 (s, 1H); 7.09 (t, 1H), 7.30 (d, 1H); 7.40 (s, 1H)
; 7.47 (t, 1H), 7.61 (s, 1H); 8.50 (s, 1H); 11.50 (s, 1H)．MS-ESI: 423.1 [MH]⁺。

実施例３８

４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシ−６−
（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（２１５ｍｇ，０．５３ミリモル）をジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）に懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（１１０μｌ，０．６３
ミリモル）と塩化アセチル（４５μｌ，０．６３ミリモル）を加えた。この混合物を周囲
温度で３時間撹拌した。この混合物を塩水に続き炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ_４）させ、減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（９８／２）で溶出
させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、６−［（１−アセチルピペリジ
ン−４−イル）オキシ］−４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ
］−７−メトキシキナゾリン（１２８ｍｇ，５４％）を白いフォームとして得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.67 (m, 1H); 1.79 (m, 1H), 2.09 (m, 5H); 3.35 (m,
1H); 3.47 (m, 1H); 3.76 (m, 1H); 3.93 (m, 1H); 4.06 (s, 3H); 5.00 (m, 1H); 6.61
(s, 1H); 7.16 (t, 1H); 7.63 (d, 1H); 7.49 (s, 1H); 7.53 (t, 1H); 7.82 (s, 1H);
8.57 (s, 1H); 11.55 (br s, 1H)．MS-ESI: 451.1 [MH]⁺。

出発材料は、以下のように製造した：
４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−ヒドロキシ−７
−メトキシキナゾリン（７００ｍｇ，２．１５ミリモル）（実施例１０の出発材料につい
て記載のように製造）、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（
５２０ｍｇ，２．５８ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（６７７ｍｇ，２．５８ミ
リモル）をジクロロメタン（２０ｍｌ）中で撹拌し、０℃へ冷やした。ジクロロメタン（
３ｍｌ）中のアゾジカルボン酸ジイソプロピル（５０８μｌ，２．５８ミリモル）を加え
、この混合物を周囲温度で一晩撹拌した。この混合物を濾過し、減圧で濃縮した。酢酸エ
チル／イソヘキサン（１／１）に続き塩化メチレン／メタノール（９９／１）で溶出させ
るカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、６−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ］−４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−
５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン（９３３ｍｇ，３５％（ｗ／ｗ）酸化トリ
フェニルホスフィンを含有する）を得て、これをさらに精製せずに、次の工程に直接使用
した。

MS-ESI: 509.2 [MH]⁺。

６−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ］−４−［
（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン（９
３３ｍｇ，３５％（ｗ／ｗ）酸化トリフェニルホスフィンを含有）を１，４−ジオキサン
（５ｍｌ）に溶かし、４Ｍ塩化水素／１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）を加えた。この混
合物を周囲温度で１時間撹拌してから、減圧で濃縮した。残渣をメタノールに溶かし、Ｉ
ｓｏｌｕｔｅＳＣＸカラムに吸着させた。メタノールで洗浄してから、７Ｎアンモニア
／メタノールで溶出させて、ほぼ８６％純粋な４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール
−５−イル）オキシ］−７−メトキシ−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
（４３０ｍｇ，２工程で４９％）を得た。さらに精製せずに使用した。

MS-ESI: 409.1 [MH]⁺。

実施例３９

４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシ−６−
（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（２１５ｍｇ，０．５３ミリモル）（実施例
３８の出発材料について記載のように製造）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁させ、
ジイソプロピルエチルアミン（１１０μｌ，０．６３ミリモル）と塩化メタンスルホニル
（４９μｌ，０．６３ミリモル）を加えた。すべての固形材料が溶解した。この混合物を
周囲温度で３時間撹拌した。この混合物を塩水に続き炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（９８／２）で
溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、４−［（４−フルオロ−１
Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシ−６−｛［１−（メチルスルホニル
）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン（１６８ｍｇ，６６％）を白いフォームと
して得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.85 (m, 2H); 2.12 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 3.19 (m,
2H); 3.43 (m, 2H); 4.02 (s, 3H); 4.87 (m, 1H); 6.55 (s, 1H); 7.10 (t, 1H); 7.30
(d, 1H); 7.44 (s, 1H); 7.47 (t, 1H); 7.76 (s, 1H); 8.52 (s, 1H); 11.49 (s, 1H)
．MS-ESI: 487.1 [MH]⁺。

実施例４０

７−（２−ブロモエトキシ）−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール
−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（２５０ｍｇ，０．５６ミリモル）（実
施例１７の出発材料について記載のように製造）の撹拌ＤＭＦ（２．５ｍｌ）溶液をＮ−
メチルプロパルジルアミン（１１６ｍｇ，１．６８ミリモル）で処理し、周囲温度で一晩
撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９
２／８）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。適切な分画を合
わせ、真空で蒸発させて、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−
イル）オキシ］−６−メトキシ−７−｛２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミ
ノ］エトキシ｝キナゾリン（１６５ｍｇ，６８％）を白い固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) : 2.32 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.86 (t, 2H), 3.14 (
s, 1H), 3.42 (d, 2H), 3.98 (s, 3H), 4.30 (t, 2H), 6.21 (s, 1H), 6.96 (t, 1H), 7.
14 (d, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 及び 11.29 (s, 1H)．MS-ESI
: 435 [M+H]⁺。

実施例４１

ＤＭＡ（５ｍｌ）中の７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−
４−クロロ−６−メトキシキナゾリン（２２４ｍｇ，０．６１ミリモル）（実施例２８の
出発材料について記載のように製造）、５−ヒドロキシ−７−アザインドール（９１ｍｇ
，０．６８ミリモル）（実施例２の出発材料について記載のように製造）及び炭酸カリウ
ム（９４ｍｇ，０．６８ミリモル）の混合物を８５℃で２時間撹拌し、周囲温度へ冷やし
、溶媒を真空で蒸発させた。塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９５／５
）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、白い固形物を得た。こ
れをアセトンで摩砕し、濾過し、乾燥させて、７−［２−（４−アセチルピペラジン−１
−イル）エトキシ］−４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナ
ゾリン（２２７ｍｇ，８０％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.03 (s, 3H), 2.57 (m, 4H), 2.91 (t, 2H), 3.43 (t,
2H), 3.59 (t, 2H), 3.99 (s, 3H), 4.29 (t, 2H), 6.48 (m, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.33
(t, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.54 (s, 1H) 及び 9.59 (s, 1H
)．MS-ESI: 463 [M+H]⁺。

実施例４２

ＤＭＡ（６ｍｌ）中の７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］
−４−クロロ−６−メトキシキナゾリン（１９０ｍｇ，０．５０ミリモル）（実施例４の
出発材料について記載のように製造）、５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（８１ｍ
ｇ，０．５５ミリモル）（ＷＯ００／４７２１２，実施例４８）及び炭酸カリウム（７６
ｍｇ，０．５５ミリモル）の混合物を８５℃で３時間撹拌し、周囲温度へ冷やし、溶媒を
真空で蒸発させた。塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９２／８）で溶出
させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、白い固形物を得た。これをエー
テル及びアセトンの混合物で摩砕し、濾過し、乾燥させて、７−［３−（４−アセチルピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシ−４−［（２−メチル−１Ｈ−インド
ール−５−イル）オキシ］キナゾリン（１３０ｍｇ，５３％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.02 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.41 (m,
4H), 2.54 (t, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.57 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 4.22 (t, 2H), 6.17
(s, 1H), 6.90 (dd, 1H), 7.24 (m, 3H), 7.56 (s, 1H), 8.00 (br s, 1H) 及び 8.52 (s
, 1H)．MS-ESI: 490 [M+H]⁺。

実施例４３

ＤＭＡ（６ｍｌ）中の７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］
−４−クロロ−６−メトキシキナゾリン（１９０ｍｇ，０．５０ミリモル）（実施例４の
出発材料について記載のように製造）、４−フルオロ−５−ヒドロキシインドール（８３
ｍｇ，０．５５ミリモル）（ＷＯ００／４７２１２，実施例２４２）及び炭酸カリウム（
７６ｍｇ，０．５５ミリモル）の混合物を８５℃で３時間撹拌し、周囲温度へ冷やし、溶
媒を真空で蒸発させた。塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９２／８）で
溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、白い固形物を得た。これを
アセトンで摩砕し、濾過し、乾燥させて、７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イ
ル）プロポキシ］−４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６
−メトキシキナゾリン（７５ｍｇ，３０％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.03 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 2.40 (m, 4H), 2.53 (t,
2H), 3.40 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 4.22 (t, 2H), 6.60 (m, 1H), 7.05
(m, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 8.44 (br s, 1H) 及び 8.56 (s,
1H)．MS-ESI: 494 [M+H]⁺。

実施例４４

アセトニトリル（５ｍｌ）中の４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メ
トキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（８７ｍｇ，０．２ミ
リモル）（実施例３４の出発材料について記載のように製造）、ヨードアセトアミド（４
１ｍｇ，０．２２ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２６ｍｇ，０．
２２ミリモル）の混合物を還流で１時間撹拌し、周囲温度へ冷やした。粗製の反応混合物
をシリカのカラムにロードし、塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９２／
８）を溶媒として使用して溶出させた。適切な分画を合わせ、真空で蒸発させて残渣を得
て、これをアセトンで摩砕し、濾過し、乾燥させて、４−（７−アザインドール−５−イ
ルオキシ）−７−［３−（４−カルバモイルメチル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ
］−６−メトキシキナゾリン（６２ｍｇ，６３％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.07 (m, 2H), 2.51 (m, 10H), 2.96 (s, 2H), 4.00 (s,
3H), 4.22 (t, 2H), 5.57 (br s, 1H), 6.48 (m, 1H), 6.96 (br s, 1H), 7.28 (s, 1H)
, 7.33 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.78 (d, 1H); 8.21 (d, 1H); 8.53 (s, 1H) 及び 9.37
(s, 1H)．MS-ESI: 492 [M+H]⁺。

実施例４５

アセトニトリル（１０ｍｌ）中の４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）
キナゾリン（３７０ｍｇ，０．８ミリモル）（実施例１５の出発材料について記載のよう
に製造）、ヨードアセトアミド（１６２ｍｇ，０．８８ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン（２３０ｍｇ，１．８０ミリモル）の混合物を還流で１時間撹拌し、
周囲温度へ冷やした。溶媒を真空で除去し、塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽
和）（９２／８）溶媒で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。適
切な分画を合わせ、真空で蒸発させて固形物を得て、これをアセトンで摩砕し、濾過し、
乾燥させて、７−［３−（４−カルバモイルメチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］
−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシキナゾリン（１３２ｍｇ，３２％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.06 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.51 (m, 10H), 2.95 (s,
2H), 3.99 (s, 3H), 4.21 (t, 2H), 5.33 (br s, 1H), 6.28 (m, 1H), 6.93 (m, 2H), 7
.03 (d, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 8.05 (br s, 1H), 8.53 (s, 1H)．MS-ESI:
523 [M+H]⁺。

実施例４６

４−クロロ−７−｛３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プロポ
キシ｝−６−メトキシキナゾリン（２４０ｍｇ，０．６３ミリモル）のＤＭＡ（５ｍｌ）
溶液を炭酸カリウム（９６ｍｇ，０．６９ミリモル）及び５−ヒドロキシ−２−メチルイ
ンドール（１０２ｍｇ，０．６９ミリモル）（ＷＯ００／４７２１２，実施例４８）で処
理し、８５℃で４時間撹拌した。この混合物を冷やし、溶媒を真空で蒸発させて残渣を得
て、これを塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９２／８）で溶出させるカ
ラムクロマトグラフィーにより精製した。適切な分画の蒸発によりオイルを得て、これを
エーテルでの摩砕で結晶させて、７−｛３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−
１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシ−４−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−
イル）オキシ］キナゾリン（１５０ｍｇ，４８％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.06 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.51 (m, 10H), 2.60 (t,
1H), 2.67 (t, 1H), 3.97 (s, 3H), 4.20 (t, 2H), 4.44 (t, 1H), 4.56 (t, 1H), 6.1
7 (s, 1H), 6.90 (m, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.54 (s, 1H), 7.92 (br s, 1H), 8.53 (s, 1
H)．MS-ESI: 494 [M+H]⁺。

出発材料は、以下のように製造した：
４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（２０２ｍｇ，０．９６ミリモ
ル）（実施例４の出発材料について記載のように製造）の塩化メチレン（１０ｍｌ）懸濁
液をトリフェニルホスフィン（３５２ｍｇ，１．３５ミリモル）、３−［４−（２−フル
オロエチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（２００ｍｇ，１．０６ミリ
モル）（実施例２７の出発材料について記載のように製造）及びアゾジカルボン酸ジイソ
プロピル（２２６ｍｇ，１．１５ミリモル）で処理し、この混合物を周囲温度で２時間撹
拌した。粗製の反応混合物をシリカのカラムにロードし、塩化メチレン／メタノール（９
５／５）を使用して溶出させた。適切な分画を合わせ、真空で蒸発させて、４−クロロ−
７−｛３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メ
トキシキナゾリン（２０８ｍｇ，５７％）を白い固形物として得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.12 (t, 2H), 2.57 (m, 10H), 2.66 (t, 1H), 2.75 (t,
1H), 4.05 (s, 3H), 4.28 (t, 2H), 4.49 (t, 1H), 4.65 (t, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.3
8 (s, 1H), 8.85 (s, 1H)．MS-ESI: 383 [M+H]⁺。

実施例４７

８−クロロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キナゾリン（１００ｍｇ，０．４８ミ
リモル）（ＷＯ９７４９６８８）をジメチルアセトアミド（２．５ｍｌ）に溶かした。５
−ヒドロキシ−７−アザインドール（７１ｍｇ，０．５３ミリモル）（実施例２の出発材
料について記載のように製造）と炭酸カリウム（７３ｍｇ，０．５３ミリモル）を加え、
この混合物を８５℃で３時間加熱した。この反応混合物を冷やし、濾過し、濃縮した。生
じた残渣を塩化メチレン／メタノール（９１／９）で溶出させるカラムクロマトグラフィ
ーにより精製して、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６，７−メチレンジ
オキシキナゾリン（９２ｍｇ，６３％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 6.30 (s, 2H), 6.45 (d, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.55 (t,
1H), 7.65 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.45 (s, 1H), 11.75 (br s, 1H)．
MS-ESI: 307 [M+H]+。

実施例４８

４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−［（２Ｒ）−オキシラン−２−イルメトキシ］キナゾリン（２００ｍｇ，０
．５ミリモル）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、１−プロプ−２−イン−１
−イルピペラジン二トリフルオロ酢酸塩（５３５ｍｇ，１．５ミリモル）（実施例２６の
出発材料について記載のように製造）と炭酸カリウム（４１４ｍｇ，３ミリモル）のジメ
チルホルムアミド（３ｍｌ）溶液へ加えた。この反応物を６０℃まで加熱し、一晩放置し
た。この反応混合物を冷やし、濾過し、濃縮した。生じた残渣を塩化メチレン／メタノー
ル（アンモニアで飽和）（９４／６）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精製
して、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７
−｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［４−プロプ−２−イン−１−イルピペラジン−１
−イル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン（２００ｍｇ，７６％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.35 (s, 3H), 2.40 (m, 10H), 3.05 (t, 1H), 3.20 (d
, 2H), 4.00 (s, 3H), 4.05 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.90 (d, 1H), 6.20 (s, 1H), 6.9
5 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 11.30 (br s,
1H)．MS-ESI: 520 [M+H]+。

出発材料は、以下のように製造した：
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６
−メトキシキナゾリン（３３９ｍｇ，１ミリモル）（実施例７の出発材料について記載の
ように製造）を窒素下でジメチルアセトアミド（５ｍｌ）に溶かした。（２Ｒ）グリシジ
ルトシレート（２８５ｍｇ，１．２５ミリモル）及び炭酸カリウム（３４５ｍｇ，２．５
ミリモル）を加え、この反応物を周囲温度で２．５時間撹拌してから、４０℃まで温め、
一晩放置した。溶媒を真空で除去し、水とジクロロメタンの間で残渣を分画した。有機相
を塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。塩化メチレン／メタノール（９７／３）
で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｒ）−
オキシラン−２−イルメトキシ］キナゾリン（３３９ｍｇ，８５％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 2.40 (s, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 3.40 (m,
1H), 4.00 (s, 3H), 4.05 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 6.20 (s, 1H), 6.95 (dd, 1H), 7.1
5 (d, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 11.30 (br s, 1H)．MS-ESI: 3
96 [M+H]+。

実施例４９

４−クロロ−７−｛２−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］エトキ
シ｝−６−メトキシキナゾリン（１７２ｍｇ，０．４７ミリモル）をジメチルアセトアミ
ド（５ｍｌ）に溶かした。５−ヒドロキシ−７−アザインドール（６９ｍｇ，０．５１ミ
リモル）（実施例２の出発材料について記載のように製造）と炭酸カリウム（７１ｍｇ，
０．５１ミリモル）を加え、この混合物を８５℃まで４時間加熱した。この反応混合物を
冷やし、濾過し、濃縮した。生じた残渣を塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和
）（９４／６）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精製した。予測される生成
物を含有する分画を真空で蒸発させ、残渣をアセトンに懸濁させ、濾過し、真空で乾燥さ
せて、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−｛２−［４−（２−フルオロ
エチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン（１２３ｍｇ，５
６％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.60 (m, 4H), 2.65 (m, 4H), 2.75 (t, 2H), 3.00 (t,
2H), 4.05 (s, 3H), 4.35 (t, 2H), 4.50 (t, 1H), 4.65 (t, 1H), 6.55 (d, 1H), 7.35
(s, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.60 (s, 1H), 9
.70 (br s, 1H)．MS-ESI: 467 [M+H]+。

出発材料は、以下のように製造した：
１−（２−フルオロエチル）ピペラジン二ＴＦＡ塩（４６４ｍｇ，１．２９ミリモル）
，（実施例２７の出発材料について記載のように製造）をアセトニトリル（３．５ｍｌ）
に溶かした。炭酸カリウム（８８９ｍｇ，６．４４ミリモル）と２−ブロモエタノール（
９５μｌ，１．３４ミリモル）を加え、この混合物を８５℃まで加熱し、一晩放置した。
さらにブロモエタノール（９５μｌ，１．３４ミリモル）を加え、この反応混合物を８５
℃でさらに２時間加熱した。この反応混合物を冷やし、濾過し、濃縮した。塩化メチレン
／メタノール（アンモニアで飽和）（９２／８）で溶出させるカラムクロマトグラフィー
により残渣を精製して、２−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］エタ
ノール（１５１ｍｇ，６６％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.60 (m, 10H), 2.65 (t, 1H), 2.75 (t, 1H), 3.60 (t,
2H), 4.45 (t, 1H), 4.65 (t, 1H)．MS-ESI: 177 [M+H]+。

４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（１４６ｍｇ，０．６９ミリモ
ル）（実施例４の出発材料について記載のように製造）をジクロロメタン（７．５ｍｌ）
に懸濁させた。トリフェニルホスフィン（２５４ｍｇ，０．９７ミリモル）と２−［４−
（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］エタノール（１３４ｍｇ，０．７６ミリ
モル）を加えた。次いで、アザジカルボン酸ジイソプロピル（１６５μｌ，０．８３ミリ
モル）を滴下した。この反応混合物を周囲温度で２．２５時間撹拌してから、シリカのカ
ラムへ直接ロードし、塩化メチレン／メタノール（９２／８）で溶出させて、４−クロロ
−７−｛２−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メ
トキシキナゾリン（１７２ｍｇ，６７％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (CDCl₃) 2.65 (10H, m), 2.95 (2H, t), 4.05 (3H, s), 4.30 (2H
, t), 4.50 (1H, t), 4.65 (1H, t), 7.30 (1H, s), 7.40 (1H, s), 8.85 (1H, s)．MS-E
SI: 369 及び 371 [M+H]+。

実施例５０

４−クロロ−６−メトキシ−７−［３−（４−プロプ−２−イン−１−イルピペラジン
−１−イル）プロポキシ］キナゾリン（３００ｍｇ，０．８ミリモル）をジメチルアセト
アミド（１０ｍｌ）に溶かした。５−ヒドロキシ−７−アザインドール（１１８ｍｇ，０
．８８ミリモル）（実施例２の出発材料について記載のように製造）と炭酸カリウム（１
２２ｍｇ，０．８８ミリモル）を加え、この混合物を８５℃まで１．５時間加熱した。こ
の反応混合物を冷やし、濾過し、濃縮した。生じた残渣をシリカに予め吸着させ、塩化メ
チレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９０／１０）で溶出させて、４−（７−アザ
インドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［３−（４−プロプ−２−イン−１
−イルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン（２８８ｍｇ，７６％）を得た。

¹H NMR スペクトル: (DMSO-d₆) 1.95 (m, 2H), 2.45 (m, 10H), 3.10 (t, 1H), 3.25 (
d, 2H), 4.00 (s, 3H), 4.20 (t, 2H), 6.45 (d, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.
60 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 11.75 (br s, 1H)．MS-ES: 4
73 (M⁺H)+。

出発材料は、以下のように製造した：
１−プロプ−２−イン−１−イルピペラジン二ＴＦＡ塩（７０４ｍｇ，２ミリモル）（
実施例２６の出発材料について記載のように製造）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶かし
た。炭酸カリウム（１．３８ｇ，１０ミリモル）と３−ブロモプロパン−１−オール（１
８０μＬ，２ミリモル）を加え、この混合物を８５℃まで６．５時間加熱した。この反応
混合物を冷やし、濾過し、濃縮してオイルを得た。これをジエチルエーテルで摩砕して白
い固形物を得て、これをジクロロメタンと水の間で分画した。次いで、有機相を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ_４）させ、濃縮して、３−（４−プロプ−２−イン−１−イルピペラジン−１−イ
ル）プロパン−１−オール（２８６ｍｇ，７９％）を得た。

¹H NMR スペクトル (CDCl₃) 1.70 (m, 2H), 2.25 (t, 1H), 2.60 (m, 10H), 3.25 (d,
2H), 3.80 (t, 2H)．MS-ESI: 183 [M+H]+。

４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（３００ｍｇ，１．４２ミリモ
ル）（実施例４の出発材料について記載のように製造）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に
懸濁させた。トリフェニルホスフィン（５２３ｍｇ，２ミリモル）と３−（４−プロプ−
２−イン−１−イルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（２６７ｍｇ，１．４
６ミリモル）を加えた。次いで、アザジカルボン酸ジイソプロピル（３４０μｌ，１．７
１ミリモル）を滴下した。この反応混合物を周囲温度で１．２５時間撹拌してから、シリ
カのカラムへ直接ロードし、塩化メチレン／メタノール（９０／８に続き９０／１０）で
溶出させて、４−クロロ−６−メトキシ−７−［３−（４−プロプ−２−イン−１−イル
ピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン（４０９ｍｇ，７７％）を得た。

1H NMR スペクトル: (DMSO-d₆) 1.95 (m, 2H), 2.45 (m, 10H), 3.10 (t, 1H), 3.20 (
d, 2H), 4.00 (s, 3H), 4.25 (t, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 8.80 (s, 1H)．MS
-ESI: 375 及び 377 [M+H]+。

実施例５１

ＤＭＦ（３ｍｌ）中の４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イ
ル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｒ）−オキシラン−２−イルメトキシ］キナゾ
リン（２００ｍｇ，０．５０６ミリモル）（実施例４８の出発材料について記載のように
製造）及び１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１９５μｌ，１．５２
ミリモル）の混合物をアルゴン下に７０℃で３時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去し
、塩化メチレン／メタノール（９５／５に続き９０／１０）で溶出させるカラムクロマト
グラフィーにより残渣を精製した。予測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発乾固
させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、真空で乾燥させて、７−｛（２Ｒ）
−３−［（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イル）］−２−ヒド
ロキシプロポキシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル
）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（１９０ｍｇ，７０％）を得た。

1H NMR スペクトル: (DMSO-d₆) 1.65 (t, 4H); 2.43 (s, 3H); 2.49-2.64 (m, 6H); 3.
87 (s, 4H); 4.01 (s, 3H); 4.05 (br s; 1H); 4.13 (dd,1H); 4.26 (dd, 1H); 4.97 (d,
1H); 6.26 (s, 1H); 7.01 (dd, 1H); 7.18 (d, 1H); 7.44 (s, 1H); 7.63 (s,1H); 8.52
(s,1H); 11.31 (s,1H)．MS-ESI : 539.5 [M+H]+。

実施例５２

実施例５１の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｒ）−
オキシラン−２−イルメトキシ］キナゾリン（２００ｍｇ，０．５０６ミリモル）（実施
例４８の出発材料について記載のように製造）を１−アセチルピペラジン（１９５ｍｇ，
１．５１ミリモル）と反応させて、７−｛（２Ｒ）−３−［４−アセチルピペラジン−１
−イル］−２−ヒドロキシプロポキシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（１７５ｍｇ，６６％）を得た
。

1H NMR スペクトル: (DMSO-d₆) 2.00 (s, 3H); 2.43 (s, 3H); 2.35-2.60 (m, 6H); 3.
40-3.52 ( m, 4H); 4.02 (s, 3H); 4.11 (br s, 1H); 4.15 (dd, 1H); 4.27 (dd, 1H);
5.05 (d, 1H); 6.26 (s, 1H); 7.01 (dd, 1H); 7.18 (d, 1H); 7.46 (s, 1H); 7.63 (s,
1H); 8.52 (s, 1H); 11.36 (s, 1H)．MS-ESI : 524.5 [M+H]+。

実施例５３

４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール）−５−イルオキシ］−６−メ
トキシ−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（５００ｍｇ，１．１５ミリ
モル）（実施例１１の出発材料について記載のように製造）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン
（１４２ｍｇ，１．３７ミリモル）及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）
−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）
（５２３ｍｇ，１．３７ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中で撹拌
し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３９９μｌ，２．２９ミリモル）を加えた。
この混合物を１時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、塩水に続き２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタ
ノール（アンモニアで飽和）（９８／２）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより
残渣を精製して、７−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル
メトキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール）−５−イルオキシ
］−６−メトキシキナゾリン（４５５ｍｇ，７６％）を白いフォームとして得た。

MS-ESI: 522.1 [MH]⁺．¹H NMR スペクトル: (DMSOd₆) 1.33 (m, 2H); 1.87 (br d, 2H)
; 2.22 (m, 7H); 2.44 (s, 3H); 2.65 (br t, 1H); 3.10 (m, 3H); 4.02 (s, 3H); 4.12
(m, 3H); 4.43 (br d, 1H); 6.27 (s, 1H); 7.01 (t, 1H); 7.18 (d, 1H); 7.42 (s, 1H)
; 7.63 (s, 1H); 8.52 (s, 1H); 11.34 (br s, 1H)。

実施例５４
以下に、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩（以下、化合物Ｘ）を含有する、
ヒトにおいて治療又は予防に使用される、代表的な医薬剤形を例示する：
（ａ）錠剤Ｉｍｇ／錠
化合物Ｘ１００
乳糖Ｐｈ．Ｅｕｒ１８２．７５
クロスカルメロースナトリウム１２．０
トウモロコシデンプンペースト（５％（ｗ／ｖ）ペースト）２．２５
ステアリン酸マグネシウム３．０
（ｂ）錠剤ＩＩｍｇ／錠
化合物Ｘ５０
乳糖Ｐｈ．Ｅｕｒ２２３．７５
クロスカルメロースナトリウム６．０
トウモロコシデンプン１５．０
ポリビニルピロリドン（５％（ｗ／ｖ）ペースト）２．２５
ステアリン酸マグネシウム３．０
（ｃ）錠剤ＩＩＩｍｇ／錠
化合物Ｘ１．０
乳糖Ｐｈ．Ｅｕｒ９３．２５
クロスカルメロースナトリウム４．０
トウモロコシデンプンペースト（５％（ｗ／ｖ）ペースト）０．７５
ステアリン酸マグネシウム１．０
（ｄ）カプセル剤ｍｇ／カプセル剤
化合物Ｘ１０
乳糖Ｐｈ．Ｅｕｒ４８８．５
ステアリン酸マグネシウム１．５
（ｅ）注射剤Ｉ（５０ｍｇ／ｍｌ）
化合物Ｘ５．０％（ｗ／ｖ）
１Ｍ水酸化ナトリウム溶液１５．０％（ｖ／ｖ）
０．１Ｍ塩酸（ｐＨを７．６へ調整）
ポリエチレングリコール４００４．５％（ｗ／ｖ）
注射水で１００％へ
（ｆ）注射剤ＩＩ（１０ｍｇ／ｍｌ）
化合物Ｘ１．０％（ｗ／ｖ）
リン酸ナトリウムＢＰ３．６％（ｗ／ｖ）
０．１Ｍ水酸化ナトリウム溶液１５．０％（ｖ／ｖ）
注射水で１００％へ
（ｇ）注射剤ＩＩＩ（１ｍｇ／ｍｌ，ｐＨ６へ緩衝化）
化合物Ｘ０．１％（ｗ／ｖ）
リン酸ナトリウムＢＰ２．２６％（ｗ／ｖ）
クエン酸０．３８％（ｗ／ｖ）
ポリエチレングリコール４００３．５％（ｗ／ｖ）
注射水で１００％へ
註
上記の製剤は、製剤技術の分野でよく知られた慣用法によって得ることができる。錠剤
（ａ）〜（ｃ）は、慣用の手段によって、例えばセルロースアセテートフタレートのコー
ティングを提供して、腸溶外皮化してよい。

Claims

式Ｉ：

［式中：
環Ｃは、８、９、１０、１２若しくは１３員の二環式若しくは三環式部分であって、該
部分は、飽和でも不飽和でもよく、それは芳香族でも非芳香族でもよく、そしてそれは、
Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３のヘテロ原子を随意に含有してよく；
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり；
ｎは、０、１、２、３、４又は５であり；
ｍは、０、１、２又は３であり；
Ｒ^２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−
_３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３アルキルスルファニル、−ＮＲ^３Ｒ^４（ここ
で、Ｒ^３とＲ^４は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素又はＣ_１−３アルキルを表す
）、又はＲ^５Ｘ^１−を表し｛ここで、Ｘ^１は、直結合、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＯＣ（Ｏ
）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^７−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−、−ＮＲ^９ＳＯ_２−又は−ＮＲ^１０−を表し（ここで、Ｒ^６
、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１
_−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^５は、以下の２２の基：
１）水素、オキシラニルＣ_１−４アルキル又はＣ_１−５アルキル（未置換であっても、
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノより選択される１以上の基で置換され
てもよい）；
２）Ｃ_１−５アルキルＸ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１（ここで、Ｘ^２は、−Ｏ−又は−ＮＲ^１２−
を表し（ここでＲ^１２は、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アル
キルを表す）、Ｒ^１１は、Ｃ_１−３アルキル、−ＮＲ^１３Ｒ^１４又は−ＯＲ^１５を表す（
ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ_１−
_５アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す））；
３）Ｃ_１−５アルキルＸ^３Ｒ^１６（ここで、Ｘ^３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ
Ｏ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８−、−ＳＯ_２ＮＲ
^１９−、−ＮＲ^２０ＳＯ_２−又は−ＮＲ^２１−を表し（ここで、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９
、Ｒ^２０及びＲ^２１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコ
キシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^１６は、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５
〜６員の飽和複素環式基を表し、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲ
ノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、そして該環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４ア
ルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４
アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ
Ｃ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−
_４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
４）Ｃ_１−５アルキルＸ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^５Ｒ^２２（ここで、Ｘ^４とＸ^５は、同じ
でも異なってもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^２３Ｃ（
Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４−、−ＳＯ_２ＮＲ^２５−、−ＮＲ^２６ＳＯ_２−又は−ＮＲ^２
^７−であり（ここで、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６及びＲ^２７は、それぞれ独立して
、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^２２は
、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）；
５）Ｒ^２８（ここで、Ｒ^２８は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ
原子がある５〜６員の飽和複素環式基（炭素又は窒素により連結する）であり、該複素環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４ア
ルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４
アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ
Ｃ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−
_４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
６）Ｃ_１−５アルキルＲ^２８（ここで、Ｒ^２８は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ_２−５アルケニルＲ^２８（ここで、Ｒ^２８は、上記に定義される通りである）；
８）Ｃ_２−５アルキニルＲ^２８（ここで、Ｒ^２８は、上記に定義される通りである）；
９）Ｒ^２９（ここで、Ｒ^２９は、ピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳより選択
される１〜３のヘテロ原子がある５〜６員の芳香族複素環式基（炭素又は窒素により連結
する）を表し、該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、アミノ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル
、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ヒドロキシアルコキシ、
カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３１、−ＮＲ^３２Ｃ（
Ｏ）Ｒ^３３（ここで、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２及びＲ^３３は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、及
び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原
子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される５つまでの置換基を担ってもよい）；
１０）Ｃ_１−５アルキルＲ^２９（ここで、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ_２−５アルケニルＲ^２９（ここで、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）
；
１２）Ｃ_２−５アルキニルＲ^２９（ここで、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）
；
１３）Ｃ_１−５アルキルＸ^６Ｒ^２９（ここで、Ｘ^６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−
ＳＯ_２−、−ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３５−、−ＳＯ_２ＮＲ^３６−、−ＮＲ
^３７ＳＯ_２−又は−ＮＲ^３８−を表し（ここで、Ｒ^３４、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３７及びＲ
^３８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３ア
ルキルを表す）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１４）Ｃ_２−５アルケニルＸ^７Ｒ^２９（ここで、Ｘ^７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ_２−、−ＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４０−、−ＳＯ_２ＮＲ^４１−、−Ｎ
Ｒ^４２ＳＯ_２−又は−ＮＲ^４３−を表し（ここで、Ｒ^３９、Ｒ^４０、Ｒ^４１、Ｒ^４２及び
Ｒ^４３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３
アルキルを表す）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１５）Ｃ_２−５アルキニルＸ^８Ｒ^２９（ここで、Ｘ^８は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ_２−、−ＮＲ^４４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４５−、−ＳＯ_２ＮＲ^４６−、−Ｎ
Ｒ^４７ＳＯ_２−又は−ＮＲ^４８−を表し（ここで、Ｒ^４４、Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ｒ^４７及び
Ｒ^４８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３
アルキルを表す）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１６）Ｃ_１−４アルキルＸ^９Ｃ_１−４アルキルＲ^２９（ここで、Ｘ^９は、−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^４９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５０−、−ＳＯ_２Ｎ
Ｒ^５１−、−ＮＲ^５２ＳＯ_２−又は−ＮＲ^５３−を表し（ここで、Ｒ^４９、Ｒ^５０、Ｒ^５
^１、Ｒ^５２及びＲ^５３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アル
コキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^２９は、上記に定義される通りである）；
１７）Ｃ_１−４アルキルＸ^９Ｃ_１−４アルキルＲ^２８（ここで、Ｘ^９とＲ^２８は、上記
に定義される通りである）；
１８）Ｃ_２−５アルケニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ_１
_−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
１９）Ｃ_２−５アルキニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ_１
_−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
２０）Ｃ_２−５アルケニルＸ^９Ｃ_１−４アルキルＲ^２８（ここで、Ｘ^９とＲ^２８は、上
記に定義される通りである）；
２１）Ｃ_２−５アルキニルＸ^９Ｃ_１−４アルキルＲ^２８（ここで、Ｘ^９とＲ^２８は、上
記に定義される通りである）；並びに
２２）Ｃ_１−４アルキルＲ^５４（Ｃ_１−４アルキル）_ｑ（Ｘ^９）_ｒＲ^５５（ここで、Ｘ
^９は、上記に定義される通りであり、ｑは０又は１であり、ｒは０又は１であり、そして
Ｒ^５４とＲ^５５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６
員の飽和複素環式基より選択され、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロ
ゲノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、該環式基
は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキ
ル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４ア
ルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル
、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、
Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アル
キル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１
_−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０
又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択され
る１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−４ア
ルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置換基
を担ってもよいが、但し、Ｒ^５４は、水素であり得ない）
の１つより選択され；
そして更に、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｒ^５Ｘ^１−中のどのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−
_５アルケニル又はＣ_２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択さ
れる１以上の置換基を担ってもよい｝；
Ｒ^１は、水素、オキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキ
ル、Ｃ_１−４アルコキシメチル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４ハロアルキル、シアノ
、アミノ、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−３アルカノイルオキシ、ニ
トロ、Ｃ_１−４アルカノイルアミノ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキル
スルファニル、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、カルバモ
イル、Ｎ−Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイ
ル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４
アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルスルホニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ_１
_−４アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニル）アミノ、２つの環Ｃ炭素原子へ結合するＣ_３−７アルキレン鎖、Ｃ_１
_−４アルカノイルアミノＣ_１−４アルキル、カルボキシ、又はＲ^５６Ｘ^１０基を表し｛こ
こで、Ｘ^１０は、直結合、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−
、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^５７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５８−、−ＳＯ_２ＮＲ
^５９−、−ＮＲ^６０ＳＯ_２−又は−ＮＲ^６１−を表し（ここで、Ｒ^５７、Ｒ^５８、Ｒ^５９
、Ｒ^６０及びＲ^６１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコ
キシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^５６は、以下の２２の基：
１）水素、オキシラニルＣ_１−４アルキル又はＣ_１−５アルキル（未置換であっても、
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノより選択される１以上の基で置換され
てもよい）；
２）Ｃ_１−５アルキルＸ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^６２（ここで、Ｘ^１１は、−Ｏ−又は−ＮＲ^６
^３−を表し（ここでＲ^６３は、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３
アルキルを表す）、Ｒ^６２は、Ｃ_１−３アルキル、−ＮＲ^６４Ｒ^６５又は−ＯＲ^６６を表
す（ここで、Ｒ^６４、Ｒ^６５及びＲ^６６は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ
_１−５アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す））；
３）Ｃ_１−５アルキルＸ^１２Ｒ^６７（ここで、Ｘ^１２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^６８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６９−、−ＳＯ_２
ＮＲ^７０−、−ＮＲ^７１ＳＯ_２−又は−ＮＲ^７２−を表し（ここで、Ｒ^６８、Ｒ^６９、Ｒ
^７０、Ｒ^７１及びＲ^７２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３ア
ルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^６７は、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子があ
る５〜６員の飽和複素環式基を表し、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、そして
該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ
_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカ
ルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）
アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１
_−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）ア
ミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで
、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して
選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ
_１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２
の置換基を担ってもよい）；
４）Ｃ_１−５アルキルＸ^１３Ｃ_１−５アルキルＸ^１４Ｒ^７３（ここで、Ｘ^１３とＸ^１４
は、同じでも異なってもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ
^７４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７５−、−ＳＯ_２ＮＲ^７６−、−ＮＲ^７７ＳＯ_２−又は
−ＮＲ^７８−であり（ここで、Ｒ^７４、Ｒ^７５、Ｒ^７６、Ｒ^７７及びＲ^７８は、それぞれ
独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、
Ｒ^７３は、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）；
５）Ｒ^７９（ここで、Ｒ^７９は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ
原子がある５〜６員の飽和複素環式基（炭素又は窒素により連結する）であり、該複素環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４ア
ルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４
アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ
Ｃ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−
_４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
６）Ｃ_１−５アルキルＲ^７９（ここで、Ｒ^７９は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ_２−５アルケニルＲ^７９（ここで、Ｒ^７９は、上記に定義される通りである）；
８）Ｃ_２−５アルキニルＲ^７９（ここで、Ｒ^７９は、上記に定義される通りである）；
９）Ｒ^８０（ここで、Ｒ^８０は、ピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳより選択
される１〜３のヘテロ原子がある５〜６員の芳香族複素環式基（炭素又は窒素により連結
する）を表し、該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、アミノ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル
、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ヒドロキシアルコキシ、
カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８１Ｒ^８２、−ＮＲ^８３Ｃ（
Ｏ）Ｒ^８４（ここで、Ｒ^８１、Ｒ^８２、Ｒ^８３及びＲ^８４は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、及
び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原
子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される５つまでの置換基を担ってもよい）；
１０）Ｃ_１−５アルキルＲ^８０（ここで、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ_２−５アルケニルＲ^８０（ここで、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）
；
１２）Ｃ_２−５アルキニルＲ^８０（ここで、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）
；
１３）Ｃ_１−５アルキルＸ^１５Ｒ^８０（ここで、Ｘ^１５は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−
、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^８５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８６−、−ＳＯ_２ＮＲ^８７−、−
ＮＲ^８８ＳＯ_２−又は−ＮＲ^８９−を表し（ここで、Ｒ^８５、Ｒ^８６、Ｒ^８７、Ｒ^８８及
びＲ^８９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−
_３アルキルを表す）、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）；
１４）Ｃ_２−５アルケニルＸ^１６Ｒ^８０（ここで、Ｘ^１６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^９０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９１−、−ＳＯ_２ＮＲ^９２−、
−ＮＲ^９３ＳＯ_２−又は−ＮＲ^９４−を表し（ここで、Ｒ^９０、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９３
及びＲ^９４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２
_−３アルキルを表す）、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）；
１５）Ｃ_２−５アルキニルＸ^１７Ｒ^８０（ここで、Ｘ^１７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^９５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９６−、−ＳＯ_２ＮＲ^９７−、
−ＮＲ^９８ＳＯ_２−又は−ＮＲ^９９−を表し（ここで、Ｒ^９５、Ｒ^９６、Ｒ^９７、Ｒ^９８
及びＲ^９９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２
_−３アルキルを表す）、Ｒ^８０は、上記に定義される通りである）；
１６）Ｃ_１−４アルキルＸ^１８Ｃ_１−４アルキルＲ^８０（ここで、Ｘ^１８は、−Ｏ−、
−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^１００Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０１−、−
ＳＯ_２ＮＲ^１０２−、−ＮＲ^１０３ＳＯ_２−又は−ＮＲ^１０４−を表し（ここで、Ｒ^１０
^０、Ｒ^１０１、Ｒ^１０２、Ｒ^１０３及びＲ^１０４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３
アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^８０は、上記に定義され
る通りである）；
１７）Ｃ_１−４アルキルＸ^１８Ｃ_１−４アルキルＲ^７９（ここで、Ｘ^１８とＲ^７９は、
上記に定義される通りである）；
１８）Ｃ_２−５アルケニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ_１
_−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
１９）Ｃ_２−５アルキニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ_１
_−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
２０）Ｃ_２−５アルケニルＸ^１８Ｃ_１−４アルキルＲ^７９（ここで、Ｘ^１８とＲ^７９は
、上記に定義される通りである）；
２１）Ｃ_２−５アルキニルＸ^１８Ｃ_１−４アルキルＲ^７９（ここで、Ｘ^１８とＲ^７９は
、上記に定義される通りである）；並びに
２２）Ｃ_１−４アルキルＲ^１０５（Ｃ_１−４アルキル）_ｘ（Ｘ^１８）_ｙＲ^１０６（ここ
で、Ｘ^１８は、上記に定義される通りであり、ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であり
、そしてＲ^１０５とＲ^１０６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子
がある５〜６員の飽和複素環式基より選択され、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、ヒド
ロキシ、ハロゲノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよ
く、該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ
_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキ
シＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキ
シカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキ
ル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ
Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル
）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（こ
こで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立
して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は
、Ｃ_１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又
は２の置換基を担ってもよいが、但し、Ｒ^１０５は、水素であり得ない）
の１つより選択され；
そして更に、ここで、Ｘ^１０へ連結する、Ｒ^５６Ｘ^１０−中のどのＣ_１−５アルキル、
Ｃ_２−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより
選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
但し、１以上のＲ^１及び／又は１以上のＲ^２は、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１−
｛ここで、Ｘ^１は、上記に定義される通りであり、Ｑ^１は、以下の１０の基：
１）Ｑ^２（ここで、Ｑ^２は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子
がある５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５
アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_１−６アルカノイル、
アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１
_−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フルオロアルカノイル、カルバモ
イル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイル、カルバモ
イルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４
アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル及びＣ_１−６フ
ルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基を担い、そして該複素
環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_１
_−６アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６アル
カノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フルオロアル
カノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カル
バモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アル
キル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスルホ
ニル、Ｃ_１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、
Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４ア
ルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４
アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキル
アミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ
（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコ
キシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ
_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環
Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和若
しくは部分不飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択される１以
上の置換基を担ってもよい）より選択されるさらに１又は２の置換基を随意に担ってよい
）；
２）Ｃ_１−５アルキルＷ^１Ｑ^２（ここで、Ｗ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＱ^３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^４−、−ＳＯ_２ＮＱ^５−、
−ＮＱ^６ＳＯ_２−又は−ＮＱ^７−を表し（ここで、Ｑ^３、Ｑ^４、Ｑ^５、Ｑ^６及びＱ^７は、
それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキル、Ｃ
_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ^２は、上
記に定義される通りである）；
３）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ_２−５アルケニルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
５）Ｃ_２−５アルキニルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
６）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２は、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＱ^８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^９−、−ＳＯ_２ＮＱ^１０−
、−ＮＱ^１１ＳＯ_２−又はＮＱ^１２−を表し（ここで、Ｑ^８、Ｑ^９、Ｑ^１０、Ｑ^１１及び
Ｑ^１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３ア
ルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、
Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ_２−５アルケニルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定
義される通りである）；
８）Ｃ_２−５アルキニルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定
義される通りである）；
９）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３（Ｃ_１−４アルキル）_ｊ（Ｗ^２）_ｋＱ^１４（ここで、Ｗ^２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
^１３とＱ^１４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員
の飽和若しくは部分不飽和複素環式基より選択され、該Ｃ_１−３アルキル基は、オキソ、
ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ_１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担って
もよく、該環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアル
キル、Ｃ_１−６アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ
_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フ
ルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アル
キル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ
_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アル
キルスルホニル、Ｃ_１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ
、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、
Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニ
ルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−
_４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４ア
ルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１
_−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ
−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり
、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６
員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_１−４アルキルより
選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１、２又は３の置換基を担っ
てもよい。但し、Ｑ^１３は、水素であり得ず、Ｑ^１３とＱ^１４の一方又は両方は、上記に
定義されるような５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基でなければならず、該複
素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ
_１−６アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６ア
ルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フルオロア
ルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カ
ルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６ア
ルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスル
ホニル及びＣ_１−６フルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基
を担い、そして該複素環式基は、上記に定義される置換基より選択される１又は２のさら
なる置換基を随意に担う）；
１０）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３Ｃ_１−４アルカノイルＱ^１４ｎ（ここで、Ｑ^１３は、上
記に定義される通りであって、水素ではなく、Ｑ^１４ｎは、少なくとも１つの窒素原子を
含有し、さらなる窒素原子を随意に含有する５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式
基であって、ここでＱ^１４ｎは、窒素原子によりＣ_１−６アルカノイルへ連結し、ここで
Ｑ^１４ｎは、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ
_１−６アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６ア
ルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フルオロア
ルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カ
ルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６ア
ルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスル
ホニル、Ｃ_１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ
、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４
アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−
_４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキ
ルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、
ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アル
コキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（
Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして
環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和
若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１、２又は３の置換基を随意に担う）
の１つより選択され；
そして更に、ここで、Ｘ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−基中のどのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２
_−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニルも、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択さ
れる１以上の置換基を担ってもよい｝；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３−
｛ここで、Ｗ^３は、−ＮＱ^１６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^１７−、−ＳＯ_２ＮＱ^１８−
、−ＮＱ^１９ＳＯ_２−又は−ＮＱ^２０−を表し（ここで、Ｑ^１６、Ｑ^１７、Ｑ^１８、Ｑ^１
^９及びＱ^２０は、それぞれ独立して、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−
_４ハロアルキルを表す）、Ｑ^１５は、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−５アルケニル又はＣ
_２−５アルキニルである｝；
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−｛ここで、Ｗ^４は、−ＮＱ^２２Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^２３−、−ＳＯ_２ＮＱ^２４−、−ＮＱ^２５ＳＯ_２−又は−ＮＱ^２６−
を表し（ここで、Ｑ^２２、Ｑ^２３、Ｑ^２４、Ｑ^２５及びＱ^２６は、それぞれ独立して、水
素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ
_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ^２１は、Ｃ_１−６ハロアルキル
、Ｃ_２−５アルケニル又はＣ_２−５アルキニルを表し、そしてＸ^１は、上記に定義される
通りである｝；
（ｉｖ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８
Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−｛ここで、Ｘ^１は、上記に定義される通りであり、Ｑ^２８は、
２つのオキソ置換基と１つのＣ_１−６アルキル又はＣ_３−１０シクロアルキル基を担うイ
ミダゾリジニル基であり、該Ｃ_１−６アルキル又はＣ_３−１０シクロアルキル基は、イミ
ダゾリジニル基へ連結する炭素原子上にヒドロキシ置換基を担ってもよく、そしてここで
、Ｘ^１へ連結するＣ_１−５アルキル、Ｃ_１−５アルケニル又はＣ_１−５アルキニルは、ヒ
ドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；並びに
（ｖ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ
_２−５アルキニルＸ^１−｛ここで、Ｘ^１は、上記に定義される通りであり、Ｘ^１へ連結す
るＣ_１−５アルキル、Ｃ_１−５アルケニル又はＣ_１−５アルキニルは、ヒドロキシ、ハロ
ゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよく、Ｑ^２９は、１、４−ジオ
キサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルであって、以下のように表すことができ
る：

｝
の１つより選択されるか、
又は、Ｒ^１は、上記に定義される基のいずれから選択されてもよく、Ｒ^２は、６，７−
メチレンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシである］の化合物、又はその塩。
請求項１に記載の式Ｉａ：

［式中：
環Ｃ^ａは、インドリル、インダゾリル又はアザインドリルであり；
Ｒ^１ａは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−２アルコキシメチル、アミノ、ハロゲノ、Ｃ_１
_−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−３ア
ルカノイル、
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、請求項１に定義される通りである）、
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、請求項１に定義される通りである）、
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、請
求項１に定義される通りである）より選択され；
Ｒ^２は、請求項１に定義される通りであり；
ｍａは、０、１、２又は３であり；
Ｚ^ａは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
そしてｎａは、０、１又は２である；
（但し、少なくとも１つのＲ^２は、Ｒ^２の定義において請求項１に定義される（ｉ）、（
ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖ）より選択され、及び／又はＲ^１ａは、上記に定
義される（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）より選択される）
又は、Ｒ^２は、６，７−メチレンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシである］の化
合物、又はその塩。
ｍａが２である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^２が以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、請
求項１に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８
Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２８とＸ^１は、請求項１に定義される通りである
）；並びに
（ｖ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ
_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２９とＸ^１は、請求項１に定義される通りである）
の１つより選択される；
及び／又は、Ｒ^２がメトキシを表すか、又はＲ^２が６，７−メチレンジオキシ又は６，
７−エチレンジオキシを表す、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
請求項１に記載の式ＩＩ：

［式中：
環Ｃ^ａは、インドリル、インダゾリル又はアザインドリルであり；
Ｒ^１ａは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−２アルコキシメチル、アミノ、ハロゲノ、Ｃ_１
_−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−３ア
ルカノイル、
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、請求項１に定義される通りである）；
及び（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は
、請求項１に定義される通りである）より選択され；
Ｒ^２ａとＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ
、トリフルオロメチル、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３アルキルスル
ファニル、−ＮＲ^３ａＲ^４ａ（ここで、Ｒ^３ａとＲ^４ａは、同じでも異なってもよく、そ
れぞれ水素又はＣ_１−３アルキルを表す）
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、請求項１に定義される通りである）、
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、請求項１に定義される通りである）、
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、請
求項１に定義される通りである）、
（ｉｖ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８
Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２８とＸ^１は、請求項１に定義される通りである
）、又は
（ｖ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ
_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２９とＸ^１は、請求項１に定義される通りである）
より選択されるか、
又はＲ^２ａとＲ^２ｂは、６，７−メチレンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシを一
緒に形成し；
Ｚ^ａは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
そしてｎａは、０、１又は２である；
但し、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの少なくとも１つは上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉ
ｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖ）より選択され、及び／又は、Ｒ^１ａは上記に定義される（ｉ
）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）より選択されるか、又はＲ^２ａとＲ^２ｂは、６，７−メチレ
ンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシを一緒に形成する］の化合物、又はその塩。
Ｒ^１ａがフルオロ又はメチルである、請求項５に記載の化合物。
Ｚ^ａが−Ｏ−である、請求項５又は請求項６に記載の化合物。
Ｒ^２ａがメトキシであり、Ｒ^２ｂが以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、請
求項１に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８
Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２８とＸ^１は、請求項１に定義される通りである
）；並びに
（ｖ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ
_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２９とＸ^１は、請求項１に定義される通りである）
の１つより選択される、請求項５、６及び７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２ｂがメトキシであり、Ｒ^２ａが以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ^１Ｘ^１（ここで、Ｑ^１とＸ^１は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ^１５Ｗ^３（ここで、Ｑ^１５とＷ^３は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｑ^２１、Ｗ^４及びＸ^１は、請
求項１に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２８Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２８
Ｃ_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２８とＸ^１は、請求項１に定義される通りである
）；並びに
（ｖ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−、Ｑ^２９Ｃ_２−５アルケニルＸ^１−又はＱ^２９Ｃ
_２−５アルキニルＸ^１−（ここで、Ｑ^２９とＸ^１は、請求項１に定義される通りである）
の１つより選択される、請求項５、６及び７のいずれか１項に記載の化合物。
環Ｃ^ａが、インドール−５−イル、インドール−６−イル、７−アザインドール−５−
イル、インダゾール−５−イル又はインダゾール−６−イルである、請求項２〜８のいず
れか１項に記載の化合物。
請求項５に記載の式ＩＩｄ：

［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ^２ｃは、該５員環の炭素原子へ連結して、水素及びメチルより選択され；
Ｒ^２ｄは、該６員環の炭素原子へ連結して、水素及びフルオロより連結され；
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの一方はメトキシであり、他方はＱ^１Ｘ^１であって、ここでＸ^１は請
求項１に定義される通りであり、Ｑ^１は、以下の１０の基：
１）Ｑ^２｛ここで、Ｑ^２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アル
キニル、Ｃ_１−４フルオロアルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイ
ル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１
_−６アルカノイル、Ｃ_１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカ
ルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ
_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ
_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニル
より選択される少なくとも１つの置換基を担い、そして該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケ
ニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４フルオロアルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノ
Ｃ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４ア
ルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、
Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ
_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキ
ル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４フルオロア
ルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、
Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコ
キシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコ
キシカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アル
キル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミ
ノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキ
ル）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（
ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペ
リジニル、ピペラジニル、

より選択されるより選択されるさらに１又は２の置換基を随意に担ってもよく、該複素環
式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）｝；
２）Ｃ_１−５アルキルＷ^１Ｑ^２｛ここで、Ｗ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＱ^３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^４−、−ＳＯ_２ＮＱ^５−、
−ＮＱ^６ＳＯ_２−又は−ＮＱ^７−を表し（ここで、Ｑ^３、Ｑ^４、Ｑ^５、Ｑ^６及びＱ^７は、
それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２アルコキシＣ_２−３アルキル、Ｃ
_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ^２は、上
記に定義される通りである｝；
３）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ_２−５アルケニルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
５）Ｃ_２−５アルキニルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
６）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２｛ここで、Ｗ^２は、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＱ^８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ^９−、−ＳＯ_２ＮＱ^１０−
、−ＮＱ^１１ＳＯ_２−又は−ＮＱ^１２−を表し（ここで、Ｑ^８、Ｑ^９、Ｑ^１０、Ｑ^１１及
びＱ^１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３
アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル又はＣ_１−４ハロアルキルを表す）
、Ｑ^２は、上記に定義される通りである｝；
７）Ｃ_２−５アルケニルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定
義される通りである）；
８）Ｃ_２−５アルキニルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、上記に定
義される通りである）；
９）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３（Ｃ_１−４アルキル）_ｊ（Ｗ^２）_ｋＱ^１４｛ここで、Ｗ^２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
^１３とＱ^１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択され、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４フ
ルオロアルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキ
ルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、
Ｃ_１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ
_１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカル
バモイルＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ
、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシ
アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキ
ルスルホニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アミノアルキ
ル、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ
Ｃ_１−４アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキル
アミノＣ_１−４アルコキシ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−４アルコキシ、及び基
：−（−Ｏ−）_ｆ（Ｃ_１−４アルキル）_ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又
は１であり、環Ｄは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択され、該複素環式基は、Ｃ_１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担っ
てもよい）より選択される１、２又は３の置換基を担ってもよい。但し、Ｑ^１３及びＱ^１
^４の少なくとも１つは、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４フルオロア
ルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノ
Ｃ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４
フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４ア
ルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル
、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル及びＣ_１−４フル
オロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基を担う｝；並びに
１０）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３Ｃ_１−４アルカノイルＱ^１４ｎ（ここで、Ｑ^１３は、上
記に定義される通りであり、Ｑ^１４ｎは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択され、ここで、Ｑ^１４ｎは、窒素原子によりＣ_１−６アルカノイルへ連結する）
の１つより選択され；
そして、更に、ここでＸ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−中のどのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−
_５アルケニル又はＣ_２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択さ
れる１以上の置換基を担ってもよい］の化合物、又はその塩。
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの一方がメトキシであり、他方がＱ^１Ｘ^１であって、ここでＸ^１は−
Ｏ−であり、Ｑ^１は、以下の４つの基：
１）Ｑ^２｛ここで、Ｑ^２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、

より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アル
キニル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノ
Ｃ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６
フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４ア
ルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル
Ｃ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される１つの置換基
を担う｝；
２）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
３）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２は、請求項１１に定義
される通りであり、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ_１−４アルキルＱ^１３（Ｃ_１−４アルキル）_ｊ（Ｗ^２）_ｋＱ^１４｛ここで、Ｗ^２
は、請求項１１に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そ
してＱ^１３とＱ^１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル
、

より選択され、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_１−４ア
ルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１−６アルカノイ
ル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フルオロアルカノイ
ル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイ
ル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アルキル、
ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、
Ｃ_１−４フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ_１−
_４シアノアルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−４アルコキ
シ、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキルより選択される１、２又は３の置換基を担って
もよい；
但し、Ｑ^１３及びＱ^１４の少なくとも１つは、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニ
ル、Ｃ_１−４アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−４アルキルアミノＣ_１
_−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６フル
オロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキ
ル）カルバモイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１
_−６アルキル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキ
ルスルホニル及びＣ_１−４フルオロアルキルスルホニル）より選択される少なくとも１つ
の置換基を担う｝
の１つより選択され；
そして、さらに、ここでＸ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−中のどのＣ_１−５アルキル基も、
ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい、請求項
１１に記載の化合物。
請求項５に記載の式ＩＩｈ：

［式中：
ＭとＴは、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を表すが、但し、ＭとＴがともに
窒素原子であることはなく；
Ｒ^２ｃは、該５員環の炭素原子へ連結して、水素及びメチルより選択され；
Ｒ^２ｄは、該６員環の炭素原子へ連結して、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ^２ａとＲ^２ｂは、６，７−メチレンジオキシを形成するか、又は
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂの一方がメトキシであり、他方が以下の４つの基：
（ａ）Ｑ^１Ｘ^１−｛ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｑ^１は、以下の３つの基：
１）Ｑ^２（ここで、Ｑ^２は、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルより選択さ
れる複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ
_１−６フルオロアルキル、Ｃ_１−６アルカノイル、アミノＣ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−
_４アルキルアミノＣ_１−６アルカノイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルカ
ノイル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバ
モイル、カルバモイルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−６アルキ
ル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバモイルＣ_１−６アルキル及びＣ_１−６アルキルスルホ
ニルより選択される１つの置換基を担う）；
２）Ｃ_１−５アルキルＱ^２（ここで、Ｑ^２は、上記に定義される通りである）；並びに
３）Ｃ_１−４アルキルＷ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２は−Ｏ−を表し、Ｑ^２
は、上記に定義される通りである）
の１つより選択され；
そして、さらに、ここでＸ^１へ連結する、Ｑ^１Ｘ^１−中のどのＣ_１−５アルキル基も、
ヒドロキシより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
（ｂ）Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ^１−｛ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｗ^４はＮＱ
^２６であり（ここで、Ｑ^２６は、水素又はＣ_１−３アルキルである）、Ｑ^２１は、Ｃ_２−
_５アルキニルである｝；
（ｃ）Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｑ^２８は、２つ
のオキソ置換基と１つのＣ_１−６アルキル基を担うイミダゾリジニル基であって、該Ｃ_１
_−６アルキル基は、該イミダゾリジニル基へ連結する炭素原子上にヒドロキシ基を担う）
；並びに
（ｄ）Ｑ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１−（ここで、Ｘ^１は−Ｏ−であり、Ｑ^２９は、１，
４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イル基である）
の１つより選択される］の化合物、又はその塩。
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシ−６−（３−（４−メチ
ルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザイン
ドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−｛
［（２Ｓ）−１−イソブチリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−メトキシキナゾ
リン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［３−（４−カル
バモイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン、
６−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−［（４−フルオロ
−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン、
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−４−［（４−フルオロ−１
Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン、
７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−（７−アザインド
ール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−［３−（４−カルバモイルメチル
）ピペラジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−｛２−［４−（２−フルオロエチ
ル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［３−（４−プロ
プ−２−イン−１−イルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン、
７−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イルメトキシ］−４
−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール）−５−イルオキシ］−６−メトキ
シキナゾリン
より選択される、請求項１に記載の化合物とその塩。
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザイン
ドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチ
ルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシ−６−
（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−
（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
インドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
７−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−４−［（４−フルオロ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−［（２Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フルオ
ロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−［（２Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フルオ
ロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ
］キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］
プロポキシ｝キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］
エトキシ｝キナゾリン、
７−｛２−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−４−［
（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキ
ナゾリン、
７−｛２−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−４−
［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ
キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−［
（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）メトキシ］−６−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−｛
［（２Ｒ）−１−イソブチリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−メトキシキナゾ
リン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝キナゾリ
ン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ
｝キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛［（２Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ
｝キナゾリン、
７−［３−（４−アリルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−（７−アザインド
ール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−
７−｛３−［４−（２−プロピニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン、
７−｛３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−４−
［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ
キナゾリン、
７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インド
ール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
７−［（２Ｓ）−１−カルバモイルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フ
ルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン
、７−｛３−［４−カルバモイルピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−４−［（４−
フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリ
ン、
７−｛３−［２，５−ジオキソ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミダゾ
リジン−１−イル］プロポキシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−５−イルオキシ］−６−メトキシキナゾリン、
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−［（４−フルオロ−１Ｈ
−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシ−６−
｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミノ］エトキシ｝キナゾリ
ン、
７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシ−４−
［（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］キナゾリン、
７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（４−フルオ
ロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−［３−（４−カルバモイルメチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（
４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナ
ゾリン、
７−｛３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−
メトキシ−４−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−｛
（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［４−プロプ−２−イン−１−イルピペラジン−１−イ
ル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン、
７−｛（２Ｒ）−３−［（１、４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イ
ル）］−２−ヒドロキシプロポキシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−｛（２Ｒ）−３−［４−アセチルピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシプロポ
キシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−
６−メトキシキナゾリン
より選択される、請求項１に記載の化合物とその塩。
７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリンである、請求項１
に記載の化合物とその塩。
７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−［（４−フルオロ
−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリンである
、請求項１に記載の化合物とその塩。
製剤的に許容される塩の形態である請求項１、請求項２又は請求項５に記載の化合物。
請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその塩の製造の方法であって：
（ａ）式ＩＩＩ：

（式中、Ｒ^２とｍは、請求項１に定義される通りであり、Ｌ^１は、置換可能部分である）
の化合物の式ＩＶ：

（式中、環Ｃ、Ｒ^１、Ｚ及びｎは、請求項１に定義される通りである）の化合物との反応
；
（ｂ）少なくとも１つのＲ^２が、Ｒ^５Ｘ^１、Ｑ^１Ｘ^１、Ｑ^１５Ｗ^３又はＱ^２１Ｗ^４Ｃ_１
_−５アルキルＸ^１である｛ここで、Ｒ^５、Ｑ^１、Ｑ^１５、Ｗ^３、Ｑ^２１及びＷ^４は、請求
項１に定義される通りであり、Ｘ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＮＲ^１０
−である（ここで、Ｒ^１０は、独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキ
シＣ_２−３アルキルを表す）｝、式Ｉの化合物とその塩は、式Ｖ：

（式中、環Ｃ、Ｚ、Ｗ^３、Ｒ^１、Ｒ^２及びｎは、請求項１に定義される通りであり、Ｘ^１
は、本節において定義される通りであり、ｓは、０〜２の整数である）の化合物の式ＶＩ
ａ〜ｄ：

（ここで、Ｒ^５、Ｑ^１、Ｑ^１５、Ｑ^２１及びＷ^４は、請求項１に定義される通りであり、
Ｌ^１は、上記に定義される通りである）の化合物の１つとの反応によって製造することが
できること；
（ｃ）少なくとも１つのＲ^２が、Ｒ^５Ｘ^１、Ｑ^１Ｘ^１、Ｑ^１５Ｗ^３又はＱ^２１Ｗ^４Ｃ_１
_−５アルキルＸ^１である｛ここで、Ｒ^５、Ｑ^１、Ｑ^１５、Ｗ^３、Ｑ^２１及びＷ^４は、請求
項１に定義される通りであり、Ｘ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＮＲ^１０
−である（ここで、Ｒ^１０は、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３
アルキルを表す）｝、式Ｉの化合物とその塩は、式ＶＩＩ：

の化合物の式ＶＩＩＩａ〜ｄ：

（ここで、Ｌ^１は、上記に定義される通りであり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｑ^１、Ｑ^１５、Ｗ
^３、Ｑ^２１、Ｗ^４、環Ｃ、Ｚ及びｎは、請求項１に定義される通りであり、Ｘ^１は、本節
において定義される通りである）の化合物の１つとの反応によって製造することができる
こと；
（ｄ）少なくとも１つのＲ^２が、Ｒ^５Ｘ^１、Ｑ^１Ｘ^１、Ｑ^２１Ｗ^４Ｃ_１−５アルキルＸ
^１、Ｑ^２８Ｃ_１−５アルキルＸ^１又はＱ^２９Ｃ_１−５アルキルＸ^１である｛ここで、Ｘ^１
は、請求項１に定義される通りであり、Ｒ^５はＣ_１−５アルキルＲ^１１３であって、ここ
でＲ^１１３は、以下の９の基：
１）Ｘ^１９Ｃ_１−３アルキル（ここで、Ｘ^１９は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−Ｎ
Ｒ^１１４Ｃ（Ｏ）−又は−ＮＲ^１１５ＳＯ_２−である（ここで、Ｒ^１１４とＲ^１１５は、
同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２
_−３アルキルを表す））；
２）ＮＲ^１１６Ｒ^１１７（ここで、Ｒ^１１６とＲ^１１７は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルである）；
３）Ｘ^２０Ｃ_１−５アルキルＸ^５Ｒ^２２（ここで、Ｘ^２０は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
_２−、−ＮＲ^１１８Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^１１９ＳＯ_２−又は−ＮＲ^１２０−を表し（ここ
で、Ｒ^１１８、Ｒ^１１９、及びＲ^１２０は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ
_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルである）、Ｘ^５とＲ^２２は、請
求項１に定義される通りである）；
４）Ｒ^２８（ここで、Ｒ^２８は、請求項１に定義される通りである）；
５）Ｘ^２１Ｒ^２９（ここで、Ｘ^２１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^１２１Ｃ
（Ｏ）−、−ＮＲ^１２２ＳＯ_２−、又は−ＮＲ^１２３−を表し（ここで、Ｒ^１２１、Ｒ^１
^２２、及びＲ^１２３は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ_１−３アルキル又は
Ｃ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルである）、Ｒ^２９は、請求項１に定義される通りで
ある）；
６）Ｘ^２２Ｃ_１−３アルキルＲ^２９（ここで、Ｘ^２２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−
、−ＮＲ^１２４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^１２５ＳＯ_２−又は−ＮＲ^１２６−を表し（ここで、
Ｒ^１２４、Ｒ^１２５及びＲ^１２６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ
_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）、Ｒ^２９は、請求項１に定義される通りであ
る）；
７）Ｒ^２９（ここで、Ｒ^２９は、請求項１に定義される通りである）；
８）Ｘ^２２Ｃ_１−４アルキルＲ^２８（ここで、Ｘ^２２とＲ^２８は、請求項１に定義され
る通りである）；並びに
９）Ｒ^５４（Ｃ_１−４アルキル）_ｑ（Ｘ^９）_ｒＲ^５５（ここで、ｑ、ｒ、Ｘ^９、Ｒ^５４
及びＲ^５５は、請求項１に定義される通りである）
の１つより選択され；
Ｑ^１は、Ｃ_１−５アルキルＱ^２７であり、ここでＱ^２７は：
１０）Ｗ^１Ｑ^２（ここで、Ｗ^１とＱ^２は、請求項１に定義される通りである）；
１１）Ｑ^２（ここで、Ｑ^２は、請求項１に定義される通りである）；
１２）Ｗ^２Ｃ_１−４アルキルＱ^２（ここで、Ｗ^２とＱ^２は、請求項１に定義される通り
である）；
１３）Ｑ^１３（Ｃ_１−４アルキル）_ｊ（Ｗ^２）_ｋＱ^１４（ここで、Ｗ^２、ｊ、ｋ、Ｑ^１
^３及びＱ^１４は、請求項１に定義される通りである）；並びに
１４）Ｑ^１３（Ｃ_１−４アルカノイル）Ｑ^１４ｎ（ここで、Ｑ^１３とＱ^１４ｎは、請求
項１に定義される通りである）
より選択され、
Ｑ^２１、Ｗ^４、Ｑ^２８及びＱ^２９は、請求項１に定義される通りである｝式Ｉの化合物
とその塩は、式ＩＸ：

（ここで、Ｌ^１とｓは、上記に定義される通りであり、Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^２、環Ｃ、Ｚ及び
ｎは、請求項１に定義される通りである）の化合物を式Ｘａ〜ｅ：

（式中、Ｒ^１１３とＱ^２７は、上記に定義される通りであり、Ｑ^２１、Ｗ^４、Ｑ^２８及び
Ｑ^２９は、請求項１に定義される通りである）の化合物の１つと反応させることによって
製造することができること；
（ｅ）置換基（Ｒ^２）_ｍの１以上が−ＮＲ^１２７Ｒ^１２８により表される（ここでＲ^１
^２７とＲ^１２８の一方（そして、他方は水素である）又はその両方がＣ_１−３アルキルで
ある）式Ｉの化合物又はその塩は、置換基（Ｒ^２）_ｍがアミノ基である式Ｉの化合物とア
ルキル化剤との反応によってもたらすことができること；又は
（ｆ）Ｘ^１が−ＳＯ−又は−ＳＯ_２−である式Ｉの化合物又はその塩は、Ｘ^１が−Ｓ−
又は−ＳＯ−である対応化合物からの酸化によって製造することができること；
そして、式Ｉの化合物の塩が必要とされるときは、得られた化合物の酸又は塩基との反
応によって所望の塩を得ること
を含む、前記方法。
請求項１、請求項２又は請求項５に記載の式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩
を有効成分として製剤的に許容される賦形剤又は担体とともに含む、医薬組成物。
請求項１、請求項２又は請求項５に記載の式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩
の、温血動物において抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果を生じさせるために使用
する医薬品の製造における使用。
抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果を、そのような治療の必要なヒトのような温血
動物において生じさせる方法であって、請求項１、請求項２又は請求項５に記載の式Ｉの
化合物又はその製剤的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む、前記方
法。
化合物７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオ
キシ）−６−メトキシキナゾリン又はその塩。
化合物４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキ
シ−６−メトキシキナゾリン又はその塩。
５−ブロモ−７−アザインドールの製造法であって：
工程１：７−アザインドールを還元して７−アザインドリンを得ること；それに続き
工程２：７−アザインドリンを臭素化して５−ブロモ−７−アザインドリンを得るこ
と；それに続き
工程３：５−ブロモ−７−アザインドリンを酸化して５−ブロモ−７−アザインドー
ルを得ることを含んでなる、前記方法。
５−メトキシ−７−アザインドールの製造法であって、本明細書に示す量による相対量
において以下の材料：
「脱気」ＤＭＦ（２６０ｍｌ）及びメタノール（１７５ｍｌ）の混合物中の５−ブロモ
−７−アザインドール（８．６ｇ，４４ミリモル）、臭化銅（Ｉ）（１２．６ｇ，８８ミ
リモル）及びナトリウムメトキシド（１００ｇ，１．８５モル）の溶液を混合すること；
生じた混合物を窒素雰囲気に周囲温度で撹拌すること；そして次いで、この混合物を還
流で加熱すること
を含んでなる、前記方法。