JP2004505965A - 化合物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）（式中、環Ｃは、Ｚに結合している環中に少なくとも１個の窒素原子を含有し、場合により、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を含有する９員または１０員二環式へテロ芳香族基であり、但し、環Ｃは、キナゾリン基、キノリン基またはシンノリン基ではないという条件付きであり；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５のいずれか一つは窒素であり且つ他の四つは−ＣＨ−であるか、またはＧ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５は全て−ＣＨ−であり；Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−または直接結合であり；置換基Ｒ１は、インドール基、アザインドール基またはインダゾール基のいずれかのフリー炭素原子に結合していてよく；ｍは０〜２の整数であり；Ｒｂは、水素または本明細書中に定義の別の意味であり；Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ１−４アルキル、または本明細書中に定義のいずれか他の意味であり；Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルスルファニル、−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素またはＣ１−３アルキルである）またはＲ５Ｘ１−（式中、Ｒ５およびＸ１は、本明細書中に定義の通りである）である）を有する化合物およびそれらの塩、このような化合物の製造方法、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を活性成分として含有する医薬組成物、および温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じるための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用に関する。これら式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容し得る塩は、癌および慢性関節リウマチを含めた多数の疾患状態の処置において価値のある性質である、ＶＥＧＦの作用を阻害する。

Description

【０００１】
本発明は、インドール、アザインドールおよびインダゾールの誘導体、それらの製造方法、それらを活性成分として含有する医薬組成物、血管新生および／または増加した血管透過性に関連した疾患状態の処置方法、ヒトなどの温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じるのに用いるための薬剤としてのそれらの使用および薬剤の製造におけるそれらの使用に関する。
【０００２】
正常な血管新生は、胚発生、創傷治癒、および雌性生殖機能のいくつかの成分を含めた種々の過程において重要な役割を果たしている。望ましくないまたは病理学的な血管新生は、糖尿病性網膜症、乾癬、癌、慢性関節リウマチ、アテローム、カポージ肉腫および血管腫を含めた疾患状態に関係している（Ｆａｎ ｅｔ ａｌ， １９９５， Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｓｃｉ． １６： ５７−６６； Ｆｏｌｋｍａｎ， １９９５， Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １： ２７−３１）。血管透過性の変化は、正常および病理学的両方の生理学的過程においてある役割を果たしていると考えられる（Ｃｕｌｌｉｎａｎ−Ｂｏｖｅ ｅｔ ａｌ， １９９３， Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １３３： ８２９−８３７； Ｓｅｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ， １９９３， Ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ Ｒｅｖｉｅｗｓ， １２： ３０３−３２４）。酸性および塩基性線維芽細胞増殖因子（ａＦＧＦ＆ｂＦＧＦ）および血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）を含めた、ｉｎ ｖｉｔｒｏ 内皮細胞成長促進活性を有する数種類のポリペプチドが識別されている。その受容体の制限された発現によって、ＶＥＧＦの増殖因子活性は、ＦＧＦの場合とは対照的に、内皮細胞に対して比較的特異的である。最近の確証により、ＶＥＧＦは、正常および病理学的両方の血管新生（Ｊａｋｅｍａｎ ｅｔ ａｌ， １９９３， Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ， １３３： ８４８−８５９； Ｋｏｌｃｈ ｅｔ ａｌ， １９９５， Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ３６：１３９−１５５）および血管透過性（Ｃｏｎｎｏｌｌｙ ｅｔ ａｌ， １９８９， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２６４： ２００１７−２００２４）の重要な刺激物質であるということが示されている。抗体でのＶＥＧＦの隔離によるＶＥＧＦ作用の拮抗は、腫瘍成長の阻害を引き起こすことがありうる（Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ， １９９３， Ｎａｔｕｒｅ ３６２： ８４１８４４）。塩基性ＦＧＦ（ｂＦＧＦ）は、血管新生の強力な刺激物質であり（例えば、Ｈａｙｅｋ ｅｔ ａｌ， １９８７， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ． １４７： ８７６−８８０）、上昇したレベルのＦＧＦが、癌患者の血清（Ｆｕｊｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ， １９９１， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ． １８０： ３８６−３９２）および尿（Ｎｇｕｙｅｎ ｅｔ ａｌ， １９９３， Ｊ． Ｎａｔｌ． Ｃａｎｃｅｒ． Ｉｎｓｔ． ８５： ２４１−２４２）中で見出されている。
【０００３】
受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、細胞の原形質膜を越える生化学シグナルの伝達において重要である。これら膜貫通分子は、特徴的に、原形質膜中のセグメントによって細胞内チロシンキナーゼドメインに連結した細胞外リガンド結合ドメインから成る。リガンドの受容体への結合は、その受容体上および他の細胞内分子上両方のチロシン残基のリン酸化をもたらす受容体関連チロシンキナーゼ活性の刺激を引き起こす。チロシンリン酸化におけるこれら変化は、種々の細胞応答をもたらすシグナリングカスケードを開始する。これまでに、アミノ酸配列相同性によって定義される少なくとも１９種類の異なったＲＴＫサブファミリーが識別されている。これらサブファミリーの内の一つは、現在のところ、ｆｍｓ様チロシンキナーゼ受容体ＦｌｔまたはＦｌｔ１、キナーゼインサートドメイン含有受容体ＫＤＲ（Ｆｌｋ−１とも称される）および別のｆｍｓ様チロシンキナーゼ受容体Ｆｌｔ４によって構成されている。これら同類のＲＴＫの内の二つ、すなわち、ＦｌｔおよびＫＤＲは、ＶＥＧＦを高親和性で結合することが分かっている（Ｄｅ Ｖｒｉｅｓ ｅｔ ａｌ， １９９２， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５５： ９８９−９９１； Ｔｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ， １９９２， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍ． １９９２， １８７： １５７９−１５８６）。異種細胞中で発現されるこれら受容体へのＶＥＧＦの結合は、細胞タンパク質のチロシンリン酸化状態およびカルシウムフラックスの変化に関連している。
【０００４】
本発明は、癌、糖尿病、乾癬、慢性関節リウマチ、カポージ肉腫、血管腫、急性および慢性の腎症、アテローム、動脈再狭窄、自己免疫疾患、急性炎症、過度の瘢痕形成および癒着、リンパ水腫、子宮内膜症、機能不全性不正子宮出血、および網膜血管増殖を伴う眼疾患のような、血管新生および／または増加した血管透過性に関連した疾患状態の処置において価値のある性質である、驚くべきことにＶＥＧＦの作用を阻害する化合物の発見に基づいている。本発明の化合物は、概して、上皮増殖因子（ＥＧＦ）受容体チロシンキナーゼに対するよりもＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼに対して高い力価を有する。試験された本発明の化合物は、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼに対して、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害する十分な量でそれらを用いることができるような活性を有するが、ＥＧＦ受容体チロシンキナーゼに対して有意の活性を示さない。本発明の化合物は、概して、ＦＧＦ　Ｒ１受容体チロシンキナーゼに対するよりもＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼに対して高い力価を有する。試験された本発明の化合物は、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼに対して、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害する十分な量でそれらを用いることができるような活性を有するが、ＦＧＦ　Ｒ１受容体チロシンキナーゼに対して有意の活性を示さない。
【０００５】
本発明の一つの側面により、ヒトなどの温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じるのに用いるための薬剤の製造における、式Ｉ
【０００６】
【化１２】
Figure 2004505965
【０００７】
［式中、環Ｃは、Ｚに結合している環中に少なくとも１個の窒素原子を含有し、場合により、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を含有する９員または１０員二環式へテロ芳香族基であり、但し、環Ｃは、キナゾリン基、キノリン基またはシンノリン基ではないという条件付きであり；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５のいずれか一つは窒素であり且つ他の四つは−ＣＨ−であるか、またはＧ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５は全て−ＣＨ−であり；
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−または直接結合であり；Ｚは、フリー炭素原子であるＧ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のいずれか一つに連結していて；
ｎは、０〜５の整数であり；
置換基Ｒ１のいずれかは、インドール基、アザインドール基またはインダゾール基のいずれかのフリー炭素原子に結合していてよく、このようなフリー炭素原子は、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４またはＧ５であってよいし、またはインドール基、アザインドール基またはインダゾール基の３位にあってよく；
ｍは、０〜２の整数であり；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ２−５アルケニルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ２−５アルキニルアミノＣ１−４アルキル、−Ｃ１−５アルキル（環Ａ）であり、ここにおいて、環Ａは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択され、そして環Ａは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲノ、シアノ、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルおよびＣ１−４アルカノイルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよく；
Ｒ１は、水素、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−４アルキル、−Ｃ１−５アルキル（環Ｂ）であり、ここにおいて、環Ｂは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択され；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルスルファニル、−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素またはＣ１−３アルキルである）またはＲ５Ｘ１−
（式中、Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＳＯ２ＮＲ８−、−ＮＲ９ＳＯ２−または−ＮＲ１０−（ここにおいて、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ５は、次の２２種類の基、
（１）水素、オキシラニルＣ１−４アルキルまたはＣ１−５アルキルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびアミノより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（２）Ｃ１−５アルキルＸ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
（式中、Ｘ２は、−Ｏ−または−ＮＲ１２−（ここにおいて、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ１１は、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４または−ＯＲ１５（ここにおいて、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−５アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）である）；
（３）Ｃ１−５アルキルＸ３Ｒ１６
（式中、Ｘ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８−、−ＳＯ２ＮＲ１９−、−ＮＲ２０ＳＯ２−または−ＮＲ２１−（ここにおいて、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはＯ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、このＣ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノおよびＣ１−４アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有していてよく、そしてこの環状基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）；
（４）Ｃ１−５アルキルＸ４Ｃ１−５アルキルＸ５Ｒ２２
（式中、Ｘ４およびＸ５は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４−、−ＳＯ２ＮＲ２５−、−ＮＲ２６ＳＯ２−または−ＮＲ２７−（ここにおいて、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ２２は、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）；
（５）Ｒ２８
（式中、Ｒ２８は、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される（炭素または窒素によって連結した）１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）；
（６）Ｃ１−５アルキルＲ２８
（式中、Ｒ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（７）Ｃ２−５アルケニルＲ２８
（式中、Ｒ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（８）Ｃ２−５アルキニルＲ２８
（式中、Ｒ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（９）Ｒ２９
（式中、Ｒ２９は、ピリドン基、フェニル基、またはＯ、ＮおよびＳより選択される（炭素または窒素によって連結した）１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環式基であり、このピリドン基、フェニル基または芳香族複素環式基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３（ここにおいて、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）および基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される５個までの置換基を有していてよい）；
（１０）Ｃ１−５アルキルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１１）Ｃ２−５アルケニルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１２）Ｃ２−５アルキニルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１３）Ｃ１−５アルキルＸ６Ｒ２９
（式中、Ｘ６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５−、−ＳＯ２ＮＲ３６−、−ＮＲ３７ＳＯ２−または−ＮＲ３８−（ここにおいて、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１４）Ｃ２−５アルケニルＸ７Ｒ２９
（式中、Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ３９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０−、−ＳＯ２ＮＲ４１−、−ＮＲ４２ＳＯ２−または−ＮＲ４３−（ここにおいて、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１５）Ｃ２−５アルキニルＸ８Ｒ２９
（式中、Ｘ８は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５−、−ＳＯ２ＮＲ４６−、−ＮＲ４７ＳＯ２−または−ＮＲ４８−（ここにおいて、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７およびＲ４８は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１６）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２９
（式中、Ｘ９は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０−、−ＳＯ２ＮＲ５１−、−ＮＲ５２ＳＯ２−または−ＮＲ５３−（ここにおいて、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１７）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１８）Ｃ２−５アルケニルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（１９）Ｃ２−５アルキニルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（２０）Ｃ２−５アルケニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（２１）Ｃ２−５アルキニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；および
（２２）Ｃ１−４アルキルＲ５４（Ｃ１−４アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５
（式中、Ｘ９は、本明細書中の前に定義の通りであり、
ｑは０または１であり、
ｒは０または１であり、そして
Ｒ５４およびＲ５５は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびＯ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基より選択され、このＣ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノおよびＣ１−４アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有していてよく、そしてこの環状基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよく、但し、Ｒ５４は水素ではあり得ないという条件付きである）
の内の一つより選択され；そして更に、ここにおいて、
Ｒ５Ｘ１−中のいずれのＣ１−５アルキル基、Ｃ２−５アルケニル基またはＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノおよびアミノより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）である］
を有する化合物；またはその塩、またはそのプロドラッグ、例えば、エステルまたはアミドの使用を提供する。
【０００８】
本発明のもう一つの側面により、ヒトなどの温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じるのに用いるための薬剤の製造における、式Ｉ１
【０００９】
【化１３】
Figure 2004505965
【００１０】
［式中、環Ｃは、Ｚに結合している環中に少なくとも１個の窒素原子を含有し、場合により、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を含有する９員または１０員二環式へテロ芳香族基であり、但し、環Ｃは、キナゾリン基、キノリン基またはシンノリン基ではないという条件付きであり；
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−または直接結合であり；Ｚは、インドール基の４位、５位、６位または７位のいずれかにおいてインドール基のベンゾ環に連結していて；
ｎは、０〜５の整数であり；
置換基Ｒ１のいずれかは、インドール基のいずれかのフリー炭素原子に結合していてよく、このようなフリー炭素原子は、インドール基の２位、３位、４位、５位、６位または７位にあってよく；
ｍは、０〜２の整数であり；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−４アルキル、−Ｃ１−５アルキル（環Ａ）であり、ここにおいて、環Ａは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される；
Ｒ１は、水素、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−４アルキル、−Ｃ１−５アルキル（環Ｂ）であり、ここにおいて、環Ｂは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択され；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルスルファニル、−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素またはＣ１−３アルキルである）またはＲ５Ｘ１−
（式中、Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＳＯ２ＮＲ８−、−ＮＲ９ＳＯ２−または−ＮＲ１０−（ここにおいて、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ５は、次の２２種類の基、
（１）水素、オキシラニルＣ１−４アルキルまたはＣ１−５アルキルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびアミノより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（２）Ｃ１−５アルキルＸ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
（式中、Ｘ２は、−Ｏ−または−ＮＲ１２−（ここにおいて、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ１１は、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４または−ＯＲ１５（ここにおいて、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−５アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）である）；
（３）Ｃ１−５アルキルＸ３Ｒ１６
（式中、Ｘ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８−、−ＳＯ２ＮＲ１９−、−ＮＲ２０ＳＯ２−または−ＮＲ２１−（ここにおいて、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはＯ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、このＣ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノおよびＣ１−４アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有していてよく、そしてこの環状基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）；
（４）Ｃ１−５アルキルＸ４Ｃ１−５アルキルＸ５Ｒ２２
（式中、Ｘ４およびＸ５は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４−、−ＳＯ２ＮＲ２５−、−ＮＲ２６ＳＯ２−または−ＮＲ２７−（ここにおいて、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ２２は、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）；
（５）Ｒ２８
（式中、Ｒ２８は、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される（炭素または窒素によって連結した）１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）；
（６）Ｃ１−５アルキルＲ２８
（式中、Ｒ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（７）Ｃ２−５アルケニルＲ２８
（式中、Ｒ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（８）Ｃ２−５アルキニルＲ２８
（式中、Ｒ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（９）Ｒ２９
（式中、Ｒ２９は、ピリドン基、フェニル基、またはＯ、ＮおよびＳより選択される（炭素または窒素によって連結した）１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環式基であり、このピリドン基、フェニル基または芳香族複素環式基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３（ここにおいて、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）および基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される５個までの置換基を有していてよい）；
（１０）Ｃ１−５アルキルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１１）Ｃ２−５アルケニルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１２）Ｃ２−５アルキニルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１３）Ｃ１−５アルキルＸ６Ｒ２９
（式中、Ｘ６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５−、−ＳＯ２ＮＲ３６−、−ＮＲ３７ＳＯ２−または−ＮＲ３８−（ここにおいて、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１４）Ｃ２−５アルケニルＸ７Ｒ２９
（式中、Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ３９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０−、−ＳＯ２ＮＲ４１−、−ＮＲ４２ＳＯ２−または−ＮＲ４３−（ここにおいて、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１５）Ｃ２−５アルキニルＸ８Ｒ２９
（式中、Ｘ８は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５−、−ＳＯ２ＮＲ４６−、−ＮＲ４７ＳＯ２−または−ＮＲ４８−（ここにおいて、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７およびＲ４８は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１６）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２９
（式中、Ｘ９は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０−、−ＳＯ２ＮＲ５１−、−ＮＲ５２ＳＯ２−または−ＮＲ５３−（ここにおいて、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１７）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１８）Ｃ２−５アルケニルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（１９）Ｃ２−５アルキニルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（２０）Ｃ２−５アルケニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（２１）Ｃ２−５アルキニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；および
（２２）Ｃ１−４アルキルＲ５４（Ｃ１−４アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５
（式中、Ｘ９は、本明細書中の前に定義の通りであり、
ｑは０または１であり、
ｒは０または１であり、そして
Ｒ５４およびＲ５５は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびＯ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基より選択され、このＣ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノおよびＣ１−４アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有していてよく、そしてこの環状基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよく、但し、Ｒ５４は水素ではあり得ないという条件付きである）
の内の一つより選択され；そして更に、ここにおいて、
Ｒ５Ｘ１−中のいずれのＣ１−５アルキル基、Ｃ２−５アルケニル基またはＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノおよびアミノより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）である］
を有する化合物；またはその塩、またはそのプロドラッグ、例えば、エステルまたはアミドの使用を提供する。
【００１１】
好ましくは、環Ｃは、次の７種類の部分、
【００１２】
【化１４】
Figure 2004505965
【００１３】
（式中、Ｚは、本明細書中の前に定義の通りであるが、環Ｃの一部分ではなく、明確にするために示され、そしてこれら環中の若干の位置における意味の代わりのものは、コンマで区切られた可能な意味で示されている）
の内の一つより選択される。
【００１４】
より好ましくは、環Ｃは、チエノピリミジン環またはフタラジン環である。
好ましくは、Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または直接結合である。
より好ましくは、Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｓ−である。
【００１５】
具体的には、Ｚは、−Ｏ−または−ＮＨ−、特に、−Ｏ−である。
好ましくは、Ｚは、インドール基、アザインドール基またはインダゾール基の５位または６位においてインドール基、アザインドール基またはインダゾール基に連結している。
【００１６】
より好ましくは、Ｚは、インドール基、アザインドール基またはインダゾール基の５位においてインドール基、アザインドール基またはインダゾール基に連結している。
【００１７】
好ましくは、Ｚは、インドール基の５位または６位においてインドール基に連結している。
より好ましくは、Ｚは、インドール基の５位においてインドール基に連結している。
【００１８】
好ましくは、Ｒｂは、水素、Ｃ１−２アルキル、Ｃ２−３アルケニルアミノＣ２−３アルキル、Ｃ２−３アルキニルアミノＣ２−３アルキルまたは−Ｃ２−４アルキル（環Ａ）であり、ここにおいて、環Ａは、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択され、そして環Ａは、Ｃ１−２アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、シアノＣ１−２アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルおよびＣ１−２アルカノイルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい。
【００１９】
より好ましくは、Ｒｂは、水素、メチル、Ｃ２−３アルケニルアミノＣ２−３アルキル、Ｃ２−３アルキニルアミノＣ２−３アルキルまたは−Ｃ２−３アルキル（環Ａ）であり、ここにおいて、環Ａは、４−アセチルピペラジン−１−イル、４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル、４−シアノピペラジン−１−イル、４−シアノメチルピペラジン−１−イル、４−（プロプ−２−エン−１−イル）ピペラジン−１−イル、４−（プロプ−２−イン−１−イル）ピペラジン−１−イルおよび４−ヒドロキシピペリジノより選択される。
【００２０】
具体的には、Ｒｂは、水素またはメチル、特に、水素である。
有利には、Ｒ１は、水素、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−４アルキル、−Ｃ１−５アルキル（環Ｂ）であり、ここにおいて、環Ｂは、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、Ｎ−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ−エチルピペラジン−１−イル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される。
【００２１】
具体的には、Ｒ１は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはハロゲノである。
特に、Ｒ１は、メチル、フルオロ、クロロまたはブロモ、より特に、メチルまたはフルオロである。
【００２２】
好ましくは、ｎは、０〜３の整数である。
より好ましくは、ｎは、０、１または２である。
本発明の一つの側面により、Ｇ１は窒素であり且つＧ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５は−ＣＨ−であり、本明細書中の前に定義の１個またはそれを越える置換基Ｒ１を有していてよいアザインドール部分を形成している。
【００２３】
本発明のもう一つの側面により、Ｇ５は窒素であり且つＧ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は−ＣＨ−であり、本明細書中の前に定義の１個またはそれを越える置換基Ｒ１を有していてよいインダゾール部分を形成している。
【００２４】
本発明のもう一つの側面により、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５は全て−ＣＨ−であり、本明細書中の前に定義の１個またはそれを越える置換基Ｒ１を有していてよいインドール部分を形成している。
【００２５】
本発明の一つの態様において、式ＩＩ
【００２６】
【化１５】
Figure 2004505965
【００２７】
（式中、Ｒ１、Ｒｂ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５およびｎは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する置換されていてよいインドール、アザインドールまたはインダゾールの部分は、
インドール部分：
４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル、２−メチルインドール−５−イル、２−メチルインドール−６−イル、２，３−ジメチルインドール−５−イル、１−メチルインドール−５−イル、１，２−ジメチルインドール−５−イル、４−フルオロインドール−５−イル、６−フルオロインドール−５−イル、インドール−５−イルおよび３−メチルインドール−５−イル、
アザインドール部分：
【００２８】
【化１６】
Figure 2004505965
【００２９】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルおよび２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、および
インダゾール部分：
【００３０】
【化１７】
Figure 2004505965
【００３１】
１Ｈ−インダゾール−５−イル
より選択される。これらインドール部分は、アザインドール部分およびインダゾール部分より好適である。
【００３２】
本発明の一つの態様において、式ＩＩ１
【００３３】
【化１８】
Figure 2004505965
【００３４】
（式中、Ｒ１、Ｒｂおよびｎは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する置換されていてよいインドール部分は、４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル、２−メチルインドール−５−イル、２−メチルインドール−６−イル、２，３−ジメチルインドール−５−イル、１−メチルインドール−５−イル、１，２−ジメチルインドール−５−イル、４−フルオロインドール−５−イル、６−フルオロインドール−５−イルおよびインドール−５−イルより選択される。
【００３５】
具体的には、式ＩＩの置換されていてよいインドール部分は、４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル、４−フルオロインドール−５−イルおよび６−フルオロインドール−５−イル、特に、４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルより選択される。
【００３６】
好ましくは、ｍは、１または２である。
有利には、Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ９ＳＯ２−または−ＮＲ１０−（ここにおいて、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、水素、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である。
【００３７】
好ましくは、Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ９ＳＯ２−（ここにおいて、Ｒ６およびＲ９は、各々独立して、水素またはＣ１−２アルキルである）またはＮＨである。
【００３８】
より好ましくは、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−（ここにおいて、Ｒ６は水素またはＣ１−２アルキルである）またはＮＨである。
具体的には、Ｘ１は、−Ｏ−または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−（ここにおいて、Ｒ６は水素またはＣ１−２アルキルである）、より具体的には、−Ｏ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−、特に、−Ｏ−である。
【００３９】
本発明のもう一つの側面により、Ｘ１は−Ｏ−または直接結合である。
有利には、Ｘ２は、−Ｏ−またはＮＲ１２（ここにおいて、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である。
【００４０】
有利には、Ｘ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２０ＳＯ２−または−ＮＲ２１−（ここにおいて、Ｒ１７、Ｒ２０およびＲ２１は、各々独立して、水素、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である。
【００４１】
好ましくは、Ｘ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲ２１−（ここにおいて、Ｒ２１は、水素、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である。
【００４２】
より好ましくは、Ｘ３は、−Ｏ−または−ＮＲ２１−（ここにおいて、Ｒ２１は、水素またはＣ１−２アルキルである）である。
本発明のもう一つの側面により、Ｘ３は、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２０ＳＯ２−または−ＮＲ２１−（ここにおいて、Ｒ２０およびＲ２１は、各々独立して、水素、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である。
【００４３】
有利には、Ｘ４およびＸ５は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲ２７−（ここにおいて、Ｒ２７は、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である。
【００４４】
好ましくは、Ｘ４およびＸ５は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ２７−（ここにおいて、Ｒ２７は、水素、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である。
【００４５】
より好ましくは、Ｘ４およびＸ５は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、−Ｏ−または−ＮＨ−である。
具体的には、Ｘ４およびＸ５は、各々−Ｏ−である。
【００４６】
有利には、Ｘ６は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ３８−（ここにおいて、Ｒ３８は、水素、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である。
好ましくは、Ｘ６は、−Ｏ−または−ＮＲ３８−（ここにおいて、Ｒ３８は、水素またはＣ１−２アルキルである）である。
【００４７】
具体的には、Ｘ６は−Ｏ−である。
有利には、Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ４３−（ここにおいて、Ｒ４３は、水素、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である。
【００４８】
好ましくは、Ｘ７は、−Ｏ−または−ＮＲ４３−（ここにおいて、Ｒ４３は、水素またはＣ１−２アルキルである）である。
有利には、Ｘ８は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ４８−（ここにおいて、Ｒ４８は、水素、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である。
【００４９】
好ましくは、Ｘ８は、−Ｏ−または−ＮＲ４８−（ここにおいて、Ｒ４８は、水素またはＣ１−２アルキルである）である。
有利には、Ｘ９は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ５３−（ここにおいて、Ｒ５３は、水素、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である。
【００５０】
好ましくは、Ｘ９は、−Ｏ−または−ＮＲ５３−（ここにおいて、Ｒ５３は、水素またはＣ１−２アルキルである）である。
本発明のもう一つの側面により、Ｘ９は、−Ｏ−、−ＣＯＮＲ５０−または−ＮＲ５３−（ここにおいて、Ｒ５０およびＲ５３は、各々独立して、水素またはＣ１−２アルキルである）である。
【００５１】
好都合には、Ｒ２８は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノまたはチオモルホリノであって、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−３アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい基である。
【００５２】
有利には、Ｒ２８は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノまたはチオモルホリノであって、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい基である。
【００５３】
本発明の一つの態様において、Ｒ２８は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノまたはチオモルホリノであって、基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい基である。
【００５４】
具体的には、Ｒ２８は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノまたはチオモルホリノであって、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキルおよびＣ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキルより選択される１個または２個の置換基を有していてよい基である。
【００５５】
本発明のもう一つの側面により、好ましくは、Ｒ２８は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリノまたはチオモルホリノであって、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキルおよびＣ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキルより選択される１個または２個の置換基を有していてよい基である。
【００５６】
Ｒ２９が５〜６員芳香族複素環式基である場合、それは、好ましくは、Ｏ、ＮおよびＳより選択される、より好ましくは、一つがＮである１個または２個のヘテロ原子を有し、本明細書中の前に定義のように置換されていてよい。
【００５７】
Ｒ２９は、具体的には、ピリドン基、フェニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基、トリアゾリル基またはピリダジニル基であって、本明細書中の前に定義のように置換されていてよいもの、より具体的には、ピリドン基、ピリジル基、イミダゾリル基、チアゾリル基またはトリアゾリル基、特に、ピリドン基、ピリジル基、イミダゾリル基またはトリアゾリル基であって、本明細書中の前に定義のように置換されていてよいものである。
【００５８】
本発明の一つの態様において、Ｒ２９は、ピリドン基、フェニル基、またはＯ、ＮおよびＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族複素環式基であり、この基は、好ましくは、本明細書中の前に定義の置換基の群より選択される２個までの置換基、より好ましくは、１個までの置換基を有していてよい。
【００５９】
Ｒ２９の定義中、好都合には、置換基は、ハロゲノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−３アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される。
【００６０】
Ｒ２９の定義中、より好都合には、置換基は、クロロ、フルオロ、メチル、エチルおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される。
【００６１】
本発明のもう一つの態様により、Ｒ２９の定義中、好都合には、置換基は、ハロゲノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびシアノより選択され、より好都合には、置換基は、クロロ、フルオロ、メチルおよびエチルより選択される。
【００６２】
有利には、Ｒ５４およびＲ５５は、各々独立して、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシカルボニルおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−３アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい。
【００６３】
好ましくは、Ｒ５４およびＲ５５は、各々、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノであって、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシカルボニルおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−３アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい基より選択される。
【００６４】
より好ましくは、Ｒ５４およびＲ５５は、各々、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノであって、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシカルボニルおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい基より選択される。
【００６５】
具体的には、Ｒ５４およびＲ５５は、各々、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノであって、基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい基より選択される。
【００６６】
より具体的には、Ｒ５４およびＲ５５は、各々、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノであって未置換である基より選択される。
【００６７】
好都合には、Ｒ２は、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、アミノまたはＲ５Ｘ１−
［式中、Ｘ１は、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｒ５は、次の２２種類の基、
（１）オキシラニルＣ１−４アルキルまたはＣ１−５アルキルであって、未置換であってよいし、またはフルオロ、クロロおよびブロモより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの、またはＣ２−５アルキルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシおよびアミノより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（２）Ｃ２−３アルキルＸ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
（式中、Ｘ２は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ１１は、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４または−ＯＲ１５（ここにおいて、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である）；
（３）Ｃ２−４アルキルＸ３Ｒ１６
（式中、Ｘ３は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはＯ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、このＣ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノおよびＣ１−３アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有していてよく、そしてこの環状基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）；
（４）Ｃ２−３アルキルＸ４Ｃ２−３アルキルＸ５Ｒ２２
（式中、Ｘ４およびＸ５は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ２２は、水素またはＣ１−３アルキルである）；
（５）Ｒ２８
（式中、Ｒ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（６）Ｃ１−５アルキルＲ５６
（式中、Ｒ５６は、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この複素環式基は、炭素原子によってＣ１−５アルキルに連結していて、そしてこの複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）または
Ｃ２−５アルキルＲ５７
（式中、Ｒ５７は、一つがＮであり且つ他がＯ、ＳおよびＮより独立して選択されてよい１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この複素環式基は、窒素原子によってＣ２−５アルキルに連結していて、そしてこの複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）；
（７）Ｃ３−４アルケニルＲ５８
（式中、Ｒ５８は、本明細書中の前に定義のＲ５６またはＲ５７である）；
（８）Ｃ３−４アルキニルＲ５８
（式中、Ｒ５８は、本明細書中の前に定義のＲ５６またはＲ５７である）；
（９）Ｒ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１０）Ｃ１−５アルキルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１１）Ｃ３−５アルケニルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１２）Ｃ３−５アルキニルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１３）Ｃ１−５アルキルＸ６Ｒ２９
（式中、Ｘ６およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１４）Ｃ４−５アルケニルＸ７Ｒ２９
（式中、Ｘ７およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１５）Ｃ４−５アルキニルＸ８Ｒ２９
（式中、Ｘ８およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１６）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２９
（式中、Ｘ９およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１７）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１８）Ｃ２−５アルケニルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（１９）Ｃ２−５アルキニルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（２０）Ｃ２−５アルケニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（２１）Ｃ２−５アルキニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；および
（２２）Ｃ１−３アルキルＲ５４（Ｃ１−３アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５
（式中、Ｘ９、ｑ、ｒ、Ｒ５４およびＲ５５は、本明細書中の前に定義の通りである）
の内の一つより選択され；そして更に、ここにおいて、
Ｒ５Ｘ１−中のいずれのＣ１−５アルキル基、Ｃ２−５アルケニル基またはＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノおよびアミノより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい］である。
【００６８】
有利には、Ｒ２は、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、アミノまたはＲ５Ｘ１−
［式中、Ｘ１は、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｒ５は、次の２２種類の基、
（１）Ｃ１−４アルキルであって、未置換であってよいし、またはフルオロ、クロロおよびブロモより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの、またはＣ２−５アルキルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシおよびアミノより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（２）Ｃ２−３アルキルＸ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
（式中、Ｘ２は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ１１は、−ＮＲ１３Ｒ１４または−ＯＲ１５（ここにおいて、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である）；
（３）Ｃ２−４アルキルＸ３Ｒ１６
（式中、Ｘ３は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ１６は、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニルおよびテトラヒドロピラニルより選択される基であり、このＣ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノおよびＣ１−２アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有していてよく、そしてこのシクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、イミダゾリジニル基、アゼチジニル基またはテトラヒドロピラニル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−３アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）；
（４）Ｃ２−３アルキルＸ４Ｃ２−３アルキルＸ５Ｒ２２
（式中、Ｘ４およびＸ５は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ２２は、水素またはＣ１−３アルキルである）；
（５）Ｒ２８
（式中、Ｒ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（６）Ｃ１−４アルキルＲ５９
（式中、Ｒ５９は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジン−１−イル、アゼチジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イルおよび１，３−ジチアン−２−イルより選択される基であり、この基は、炭素原子によってＣ１−４アルキルに連結していて、そしてこの基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルカノイル、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−３アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）またはＣ２−４アルキルＲ６０
（式中、Ｒ６０は、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルおよびピペリジノより選択される基であって、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルカノイル、Ｃ１ −２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−３アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい基である）；
（７）Ｃ３−４アルケニルＲ６１
（式中、Ｒ６１は、本明細書中の前に定義のＲ５９またはＲ６０である）；
（８）Ｃ３−４アルキニルＲ６１
（式中、Ｒ６１は、本明細書中の前に定義のＲ５９またはＲ６０である）；
（９）Ｒ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１０）Ｃ１−４アルキルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１１）１−Ｒ２９プロプ−１−エン−３−イルまたは１−Ｒ２９ブト−２−エン−４−イル
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りであり、但し、Ｒ５が１−Ｒ２９プロプ−１−エン−３−イルである場合、Ｒ２９は炭素原子によってアルケニル基に連結しているという条件付きである）；
（１２）１−Ｒ２９プロプ−１−イン−３−イルまたは１−Ｒ２９ブト−２−イン−４−イル
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りであり、但し、Ｒ５が１−Ｒ２９プロプ−１−イン−３−イルである場合、Ｒ２９は炭素原子によってアルキニル基に連結しているという条件付きである）；
（１３）Ｃ１−５アルキルＸ６Ｒ２９
（式中、Ｘ６およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１４）１−（Ｒ２９Ｘ７）ブト−２−エン−４−イル
（式中、Ｘ７およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１５）１−（Ｒ２９Ｘ８）ブト−２−イン−４−イル
（式中、Ｘ８およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１６）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２９
（式中、Ｘ９およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１７）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１８）Ｃ２−５アルケニルであって、未置換であってよいし、または１個またはそれを越えるフッ素原子で、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個または２個の基で置換されていてよいもの；
（１９）Ｃ２−５アルキニルであって、未置換であってよいし、または１個またはそれを越えるフッ素原子で、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個または２個の基で置換されていてよいもの；
（２０）Ｃ２−４アルケニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（２１）Ｃ２−４アルキニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；および
（２２）Ｃ１−３アルキルＲ５４（Ｃ１−３アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５
（式中、Ｘ９、ｑ、ｒ、Ｒ５４およびＲ５５は、本明細書中の前に定義の通りである）
の内の一つより選択され；そして更に、ここにおいて、
Ｒ５Ｘ１−中のいずれのＣ１−５アルキル基、Ｃ２−５アルケニル基またはＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノおよびアミノより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい］である。
【００６９】
好ましくは、Ｒ２は、ヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、シアノ、アミノまたはＲ５Ｘ１−
［式中、Ｘ１は、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｒ５は、次の２０種類の基、
（１）Ｃ１−３アルキルであって、未置換であってよいし、またはフルオロ、クロロおよびブロモより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの、またはＣ２−３アルキルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシおよびアミノより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（２）２−（３，３−ジメチルウレイド）エチル、３−（３，３−ジメチルウレイド）プロピル、２−（３−メチルウレイド）エチル、３−（３−メチルウレイド）プロピル、２−ウレイドエチル、３−ウレイドプロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（カルバモイルオキシ）エチル、３−（カルバモイルオキシ）プロピルまたは２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（ブトキシカルボニル）アミノ）エチル；
（３）Ｃ２−３アルキルＸ３Ｒ１６
（式中、Ｘ３は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ１６は、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニルおよびテトラヒドロピラニルより選択される基であって、炭素原子によってＸ３に連結している基であり、このＣ１−３アルキル基は、ヒドロキシ、ハロゲノおよびＣ１−２アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有していてよく、そしてこのシクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、アゼチジニル基、イミダゾリジニル基またはテトラヒドロピラニル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される１個の置換基を有していてよい）；
（４）Ｃ２−３アルキルＸ４Ｃ２−３アルキルＸ５Ｒ２２
（式中、Ｘ４およびＸ５は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ２２は、水素またはＣ１−２アルキルである）；
（５）Ｒ２８
（式中、Ｒ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（６）Ｃ１−３アルキルＲ５９
（式中、Ｒ５９は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イルおよび１，３−ジチアン−２−イルより選択される基であって、炭素原子によってＣ１−３アルキルに連結している基であり、そしてこの基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２アルカノイル、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）、またはＣ２−３アルキルＲ６０
（式中、Ｒ６０は、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルおよびピペリジノより選択される基であって、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２アルカノイル、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい基である）；
（７）Ｒ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（８）Ｃ１−４アルキルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（９）１−Ｒ２９ブト−２−エン−４−イル
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１０）１−Ｒ２９ブト−２−イン−４−イル
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１１）Ｃ１−３アルキルＸ６Ｒ２９
（式中、Ｘ６およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１２）１−（Ｒ２９Ｘ７）ブト−２−エン−４−イル
（式中、Ｘ７およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１３）１−（Ｒ２９Ｘ８）ブト−２−イン−４−イル
（式中、Ｘ８およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１４）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２９
（式中、Ｘ９およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１５）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１６）Ｃ２−５アルケニルであって、未置換であってよいし、または１個またはそれを越えるフッ素原子で、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個または２個の基で置換されていてよいもの；
（１７）Ｃ２−５アルキニルであって、未置換であってよいし、または１個またはそれを越えるフッ素原子で、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個または２個の基で置換されていてよいもの；
（１８）Ｃ２−３アルケニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１９）Ｃ２−３アルキニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；および
（２０）Ｃ１−３アルキルＲ５４（Ｃ１−３アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５
（式中、Ｘ９、ｑ、ｒ、Ｒ５４およびＲ５５は、本明細書中の前に定義の通りである）
の内の一つより選択され；そして更に、ここにおいて、
Ｒ５Ｘ１−中のいずれのＣ１−５アルキル基、Ｃ２−５アルケニル基またはＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノおよびアミノより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい］である。
【００７０】
より好ましくは、Ｒ２は、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、アミノまたはＲ５Ｘ１−［式中、Ｘ１は、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｒ５は、メチル、エチル、ベンジル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、２−（エチルアミノ）エチル、３−（エチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（メチルピペリジノ）エチル、３−（メチルピペリジノ）プロピル、２−（エチルピペリジノ）エチル、３−（エチルピペリジノ）プロピル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロピル、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロピル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−（ピペリジン−３−イル）エチル、２−（ピペリジン−４−イル）エチル、３−（ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（ピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−２−イル）エチル、３−（ピペリジン−２−イル）プロピル、（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（４−ヒドロキシピペリジノ）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロピル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（メチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（メチルピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（メチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（エチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（エチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（エチルピペリジン−４−イル）プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、３−（ピペラジン−１−イル）プロピル、（ピロリジン−２−イル）メチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、５（Ｒ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｓ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−メチルチアゾール−４−イルメチル、２−アセトアミドチアゾール−４−イルメチル、１−メチルイミダゾール−２−イルメチル、２−（イミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−エチルイミダゾール−１−イル）エチル、３−（２−メチルイミダゾール−１−イル）プロピル、３−（２−エチルイミダゾール−１−イル）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エチル、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、３−ピリジルメチル、２−（３−ピリジル）エチル、３−（３−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、２−（４−シアノメチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−シアノメチルピペラジン−１−イル）プロピル、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロピル、２−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロピル、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピル、３−（エチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−イルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、２−（１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルまたは（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルである］である。
【００７１】
具体的には、Ｒ２は、Ｃ１−３アルキル、アミノまたはＲ５Ｘ１−
［式中、Ｘ１は、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｒ５は、エチル、ベンジル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、２−（エチルアミノ）エチル、３−（エチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（メチルピペリジノ）エチル、３−（メチルピペリジノ）プロピル、２−（エチルピペリジノ）エチル、３−（エチルピペリジノ）プロピル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロピル、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロピル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−（ピペリジン−３−イル）エチル、２−（ピペリジン−４−イル）エチル、３−（ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（ピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−２−イル）エチル、３−（ピペリジン−２−イル）プロピル、（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（４−ヒドロキシピペリジノ）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロピル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（メチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（メチルピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（メチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（エチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（エチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（エチルピペリジン−４−イル）プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、３−（ピペラジン−１−イル）プロピル、（ピロリジン−２−イル）メチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、５（Ｒ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｓ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−メチルチアゾール−４−イルメチル、２−アセトアミドチアゾール−４−イルメチル、１−メチルイミダゾール−２−イルメチル、２−（イミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−エチルイミダゾール−１−イル）エチル、３−（２−メチルイミダゾール−１−イル）プロピル、３−（２−エチルイミダゾール−１−イル）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エチル、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、３−ピリジルメチル、２−（３−ピリジル）エチル、３−（３−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、２−（４−シアノメチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−シアノメチルピペラジン−１−イル）プロピル、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロピル、２−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロピル、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピル、３−（エチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−イルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、２−（１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルまたは（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルである］である。
【００７２】
より具体的には、Ｒ２は、Ｃ１−３アルキル、アミノまたはＲ５Ｘ１−
［式中、Ｘ１は、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｒ５は、エチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、２−（エチルアミノ）エチル、３−（エチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（メチルピペリジノ）エチル、３−（メチルピペリジノ）プロピル、２−（エチルピペリジノ）エチル、３−（エチルピペリジノ）プロピル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロピル、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロピル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−（ピペリジン−３−イル）エチル、２−（ピペリジン−４−イル）エチル、３−（ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（ピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−２−イル）エチル、３−（ピペリジン−２−イル）プロピル、（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（４−ヒドロキシピペリジノ）エチル、３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロピル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（メチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（メチルピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（メチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（エチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（エチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（エチルピペリジン−４−イル）プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、３−（ピペラジン−１−イル）プロピル、（ピロリジン−２−イル）メチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、５（Ｒ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｓ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エチル、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、３−ピリジルメチル、２−（３−ピリジル）エチル、３−（３−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、２−（４−シアノメチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−シアノメチルピペラジン−１−イル）プロピル、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロピル、２−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロピル、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピル、３−（エチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、２−（１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルまたは（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルである］である。
【００７３】
もう一つの側面において、Ｒ２は、エトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−（メチルスルフィニル）エトキシ、２−（メチルスルホニル）エトキシ、２−（エチルスルフィニル）エトキシ、２−（エチルスルホニル）エトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エトキシ、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エトキシ、２−スルファモイルエトキシ、２−（メチルアミノ）エトキシ、３−（メチルアミノ）プロポキシ、２−（エチルアミノ）エトキシ、３−（エチルアミノ）プロポキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロポキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−（メチルピペリジノ）エトキシ、３−（メチルピペリジノ）プロポキシ、２−（エチルピペリジノ）エトキシ、３−（エチルピペリジノ）プロポキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エトキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロポキシ、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エトキシ、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロポキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−（ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（ピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（ピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（ピペリジン−２−イル）エトキシ、３−（ピペリジン−２−イル）プロポキシ、（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ、（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ、２−（４−ヒドロキシピペリジノ）エトキシ、３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロポキシ、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メトキシ、（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）メトキシ、２−（メチルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（メチルピペリジン−４−イル）エトキシ、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（メチルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロポキシ、３−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（エチルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（エチルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（エチルピペリジン−４−イル）プロポキシ、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メトキシ、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プロポキシ、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メトキシ、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロポキシ、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメトキシ、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメトキシ、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメトキシ、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エトキシ、２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロポキシ、３−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）プロポキシ、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロポキシ、２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロポキシ、２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ、（ピロリジン−２−イル）メトキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メトキシ、５（Ｒ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メトキシ、（５Ｓ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メトキシ、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メトキシ、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エトキシ、２−（２−メトキシエチルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロポキシ、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロポキシ、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エトキシ、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、４−ピリジルメトキシ、２−（４−ピリジル）エトキシ、３−（４−ピリジル）プロポキシ、３−ピリジルメトキシ、２−（３−ピリジル）エトキシ、３−（３−ピリジル）プロポキシ、２−（４−ピリジルオキシ）エトキシ、２−（４−ピリジルアミノ）エトキシ、２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エトキシ、２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ、３−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）プロポキシ、２−チオモルホリノエトキシ、３−チオモルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エトキシ、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−シアノメチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−シアノメチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（メチルスルフィニル）プロポキシ、３−（メチルスルホニル）プロポキシ、３−（エチルスルフィニル）プロポキシ、３−（エチルスルホニル）プロポキシ、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エトキシ、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エトキシ、３−（４−オキシドモルホリノ）プロポキシ、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エトキシ、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロポキシ、２−（２−モルホリノエトキシ）エトキシ、３−（２−モルホリノエトキシ）プロポキシ、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロポキシ、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、２−（１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、２−（１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、２−（１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、２−（１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、２−（１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、２−（１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、２−（１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、２−（１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、２−（１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、２−（１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロポキシ、３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロポキシ、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシまたは（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシである。
【００７４】
本発明のもう一つの側面により、好都合には、Ｒ２は、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、アミノまたはＲ５Ｘ１−
［式中、Ｘ１は、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｒ５は、次の２２種類の基、
（１）オキシラニルＣ１−４アルキルまたはＣ１−５アルキルであって、未置換であってよいし、またはフルオロ、クロロおよびブロモより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの、またはＣ２−５アルキルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシおよびアミノより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（２）Ｃ２−３アルキルＸ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
（式中、Ｘ２は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ１１は、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４または−ＯＲ１５（ここにおいて、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である）；
（３）Ｃ２−４アルキルＸ３Ｒ１６
（式中、Ｘ３は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはＯ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、このＣ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノおよびＣ１−３アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有していてよく、そしてこの環状基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）；
（４）Ｃ２−３アルキルＸ４Ｃ２−３アルキルＸ５Ｒ２２
（式中、Ｘ４およびＸ５は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ２２は、水素またはＣ１−３アルキルである）；
（５）Ｒ２８
（式中、Ｒ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（６）Ｃ１−５アルキルＲ５６
（式中、Ｒ５６は、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この複素環式基は、炭素原子によってＣ１−５アルキルに連結していて、そしてこの複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）または
Ｃ２−５アルキルＲ５７
（式中、Ｒ５７は、一つがＮであり且つ他がＯ、ＳおよびＮより独立して選択されてよい１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この複素環式基は、窒素原子によってＣ２−５アルキルに連結していて、そしてこの複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）；
（７）Ｃ３−４アルケニルＲ５８
（式中、Ｒ５８は、本明細書中の前に定義のＲ５６またはＲ５７である）；
（８）Ｃ３−４アルキニルＲ５８
（式中、Ｒ５８は、本明細書中の前に定義のＲ５６またはＲ５７である）；
（９）Ｒ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１０）Ｃ１−５アルキルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１１）Ｃ３−５アルケニルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１２）Ｃ３−５アルキニルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１３）Ｃ１−５アルキルＸ６Ｒ２９
（式中、Ｘ６およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１４）Ｃ４−５アルケニルＸ７Ｒ２９
（式中、Ｘ７およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１５）Ｃ４−５アルキニルＸ８Ｒ２９
（式中、Ｘ８およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１６）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２９
（式中、Ｘ９およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１７）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１８）Ｃ２−５アルケニルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（１９）Ｃ２−５アルキニルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（２０）Ｃ２−５アルケニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（２１）Ｃ２−５アルキニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；および
（２２）Ｃ１−３アルキルＲ５４（Ｃ１−３アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５
（式中、Ｘ９、ｑ、ｒ、Ｒ５４およびＲ５５は、本明細書中の前に定義の通りである）
の内の一つより選択され；そして更に、ここにおいて、
Ｒ５Ｘ１−中のいずれのＣ１−５アルキル基、Ｃ２−５アルケニル基またはＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノおよびアミノより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい］である。
【００７５】
本発明のもう一つの側面により、有利には、Ｒ２は、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、アミノまたはＲ５Ｘ１−［式中、Ｘ１は、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｒ５は、次の２２種類の基、
（１）Ｃ１−４アルキルであって、未置換であってよいし、またはフルオロ、クロロおよびブロモより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの、またはＣ２−５アルキルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシおよびアミノより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（２）Ｃ２−３アルキルＸ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
（式中、Ｘ２は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ１１は、−ＮＲ１３Ｒ１４または−ＯＲ１５（ここにおいて、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２アルコキシエチルである）である）；
（３）Ｃ２−４アルキルＸ３Ｒ１６
（式中、Ｘ３は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ１６は、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニルおよびテトラヒドロピラニルより選択される基であり、このＣ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノおよびＣ１−２アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有していてよく、そしてこのシクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、イミダゾリジニル基、アゼチジニル基またはテトラヒドロピラニル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−３アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）；
（４）Ｃ２−３アルキルＸ４Ｃ２−３アルキルＸ５Ｒ２２
（式中、Ｘ４およびＸ５は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ２２は、水素またはＣ１−３アルキルである）；
（５）Ｒ２８
（式中、Ｒ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（６）Ｃ１−４アルキルＲ５９
（式中、Ｒ５９は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジン−１−イル、アゼチジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イルおよび１，３−ジチアン−２−イルより選択される基であり、この基は、炭素原子によってＣ１−４アルキルに連結していて、そしてこの基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−３アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）または
Ｃ２−４アルキルＲ６０
（式中、Ｒ６０は、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルおよびピペリジノより選択される基であって、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−３アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい基である）；
（７）Ｃ３−４アルケニルＲ６１
（式中、Ｒ６１は、本明細書中の前に定義のＲ５９またはＲ６０である）；
（８）Ｃ３−４アルキニルＲ６１
（式中、Ｒ６１は、本明細書中の前に定義のＲ５９またはＲ６０である）；
（９）Ｒ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１０）Ｃ１−４アルキルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１１）１−Ｒ２９プロプ−１−エン−３−イルまたは１−Ｒ２９ブト−２−エン−４−イル
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りであり、但し、Ｒ５が１−Ｒ２９プロプ−１−エン−３−イルである場合、Ｒ２９は炭素原子によってアルケニル基に連結しているという条件付きである）；
（１２）１−Ｒ２９プロプ−１−イン−３−イルまたは１−Ｒ２９ブト−２−イン−４−イル
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りであり、但し、Ｒ５が１−Ｒ２９プロプ−１−イン−３−イルである場合、Ｒ２９は炭素原子によってアルキニル基に連結しているという条件付きである）；
（１３）Ｃ１−５アルキルＸ６Ｒ２９
（式中、Ｘ６およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１４）１−（Ｒ２９Ｘ７）ブト−２−エン−４−イル
（式中、Ｘ７およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１５）１−（Ｒ２９Ｘ８）ブト−２−イン−４−イル
（式中、Ｘ８およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１６）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２９
（式中、Ｘ９およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１７）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１８）Ｃ２−５アルケニルであって、未置換であってよいし、または１個またはそれを越えるフッ素原子で、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個または２個の基で置換されていてよいもの；
（１９）Ｃ２−５アルキニルであって、未置換であってよいし、または１個またはそれを越えるフッ素原子で、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個または２個の基で置換されていてよいもの；
（２０）Ｃ２−４アルケニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（２１）Ｃ２−４アルキニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；および
（２２）Ｃ１−３アルキルＲ５４（Ｃ１−３アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５
（式中、Ｘ９、ｑ、ｒ、Ｒ５４およびＲ５５は、本明細書中の前に定義の通りである）
の内の一つより選択され；そして更に、ここにおいて、
Ｒ５Ｘ１−中のいずれのＣ１−５アルキル基、Ｃ２−５アルケニル基またはＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノおよびアミノより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい］である。
【００７６】
本発明のもう一つの側面により、好ましくは、Ｒ２は、ヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、シアノ、アミノまたはＲ５Ｘ１−
［式中、Ｘ１は、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｒ５は、次の２０種類の基、
（１）Ｃ１−３アルキルであって、未置換であってよいし、またはフルオロ、クロロおよびブロモより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの、またはＣ２−３アルキルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシおよびアミノより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
（２）２−（３，３−ジメチルウレイド）エチル、３−（３，３−ジメチルウレイド）プロピル、２−（３−メチルウレイド）エチル、３−（３−メチルウレイド）プロピル、２−ウレイドエチル、３−ウレイドプロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（カルバモイルオキシ）エチル、３−（カルバモイルオキシ）プロピルまたは２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（ブトキシカルボニル）アミノ）エチル；
（３）Ｃ２−３アルキルＸ３Ｒ１６
（式中、Ｘ３は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ１６は、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニルおよびテトラヒドロピラニルより選択される基であって、炭素原子によってＸ３に連結している基であり、このＣ１−３アルキル基は、ヒドロキシ、ハロゲノおよびＣ１−２アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有していてよく、そしてこのシクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、アゼチジニル基、イミダゾリジニル基またはテトラヒドロピラニル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される１個の置換基を有していてよい）；
（４）Ｃ２−３アルキルＸ４Ｃ２−３アルキルＸ５Ｒ２２
（式中、Ｘ４およびＸ５は、本明細書中の前に定義の通りであり、
Ｒ２２は、水素またはＣ１−２アルキルである）；
（５）Ｒ２８
（式中、Ｒ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（６）Ｃ１−３アルキルＲ５９
（式中、Ｒ５９は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イルおよび１，３−ジチアン−２−イルより選択される基であって、炭素原子によってＣ１−３アルキルに連結している基であり、そしてこの基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）、またはＣ２−３アルキルＲ６０
（式中、Ｒ６０は、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルおよびピペリジノより選択される基であって、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい基である）；
（７）Ｒ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（８）Ｃ１−４アルキルＲ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（９）１−Ｒ２９ブト−２−エン−４−イル
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１０）１−Ｒ２９ブト−２−イン−４−イル
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１１）Ｃ１−３アルキルＸ６Ｒ２９
（式中、Ｘ６およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１２）１−（Ｒ２９Ｘ７）ブト−２−エン−４−イル
（式中、Ｘ７およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１３）１−（Ｒ２９Ｘ８）ブト−２−イン−４−イル
（式中、Ｘ８およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１４）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２９
（式中、Ｘ９およびＲ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１５）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１６）Ｃ２−５アルケニルであって、未置換であってよいし、または１個またはそれを越えるフッ素原子で、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個または２個の基で置換されていてよいもの；
（１７）Ｃ２−５アルキニルであって、未置換であってよいし、または１個またはそれを越えるフッ素原子で、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個または２個の基で置換されていてよいもの；
（１８）Ｃ２−３アルケニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（１９）Ｃ２−３アルキニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
（式中、Ｘ９およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；および
（２０）Ｃ１−３アルキルＲ５４（Ｃ１−３アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５
（式中、Ｘ９、ｑ、ｒ、Ｒ５４およびＲ５５は、本明細書中の前に定義の通りである）
の内の一つより選択され；そして更に、ここにおいて、
Ｒ５Ｘ１−中のいずれのＣ１−５アルキル基、Ｃ２−５アルケニル基またはＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノおよびアミノより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい］である。
【００７７】
本発明のもう一つの側面により、より好ましくは、Ｒ２は、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、アミノまたはＲ５Ｘ１−
［式中、Ｘ１は、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｒ５は、メチル、エチル、ベンジル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、２−（エチルアミノ）エチル、３−（エチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（メチルピペリジノ）エチル、３−（メチルピペリジノ）プロピル、２−（エチルピペリジノ）エチル、３−（エチルピペリジノ）プロピル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロピル、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロピル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−（ピペリジン−３−イル）エチル、２−（ピペリジン−４−イル）エチル、３−（ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（ピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−２−イル）エチル、３−（ピペリジン−２−イル）プロピル、（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（メチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（メチルピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（メチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（エチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（エチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（エチルピペリジン−４−イル）プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、３−（ピペラジン−１−イル）プロピル、（ピロリジン−２−イル）メチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、５（Ｒ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｓ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−メチルチアゾール−４−イルメチル、２−アセトアミドチアゾール−４−イルメチル、１−メチルイミダゾール−２−イルメチル、２−（イミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−エチルイミダゾール−１−イル）エチル、３−（２−メチルイミダゾール−１−イル）プロピル、３−（２−エチルイミダゾール−１−イル）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エチル、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピル、３−（エチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−イルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチルまたは１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルまたは（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルである］である。
【００７８】
本発明のもう一つの側面により、具体的には、Ｒ２は、Ｃ１−３アルキル、アミノまたはＲ５Ｘ１−
［式中、Ｘ１は、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｒ５は、エチル、ベンジル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、２−（エチルアミノ）エチル、３−（エチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（メチルピペリジノ）エチル、３−（メチルピペリジノ）プロピル、２−（エチルピペリジノ）エチル、３−（エチルピペリジノ）プロピル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロピル、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロピル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−（ピペリジン−３−イル）エチル、２−（ピペリジン−４−イル）エチル、３−（ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（ピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−２−イル）エチル、３−（ピペリジン−２−イル）プロピル、（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（メチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（メチルピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（メチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（エチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（エチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（エチルピペリジン−４−イル）プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、３−（ピペラジン−１−イル）プロピル、（ピロリジン−２−イル）メチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、５（Ｒ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｓ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−メチルチアゾール−４−イルメチル、２−アセトアミドチアゾール−４−イルメチル、１−メチルイミダゾール−２−イルメチル、２−（イミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−エチルイミダゾール−１−イル）エチル、３−（２−メチルイミダゾール−１−イル）プロピル、３−（２−エチルイミダゾール−１−イル）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エチル、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピル、３−（エチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−イルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチルまたは１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルまたは（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルである］である。
【００７９】
本発明のもう一つの側面により、より具体的には、Ｒ２は、Ｃ１−３アルキル、アミノまたはＲ５Ｘ１−
［式中、Ｘ１は、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｒ５は、エチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、２−（エチルアミノ）エチル、３−（エチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（メチルピペリジノ）エチル、３−（メチルピペリジノ）プロピル、２−（エチルピペリジノ）エチル、３−（エチルピペリジノ）プロピル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロピル、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロピル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−（ピペリジン−３−イル）エチル、２−（ピペリジン−４−イル）エチル、３−（ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（ピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−２−イル）エチル、３−（ピペリジン−２−イル）プロピル、（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（メチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（メチルピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（メチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（エチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（エチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（エチルピペリジン−４−イル）プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、３−（ピペラジン−１−イル）プロピル、（ピロリジン−２−イル）メチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、５（Ｒ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｓ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エチル、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピル、３−（エチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチルまたは１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルまたは（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルである］である。
【００８０】
もう一つの側面において、Ｒ２は、エトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−（メチルスルフィニル）エトキシ、２−（メチルスルホニル）エトキシ、２−（エチルスルフィニル）エトキシ、２−（エチルスルホニル）エトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エトキシ、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エトキシ、２−スルファモイルエトキシ、２−（メチルアミノ）エトキシ、３−（メチルアミノ）プロポキシ、２−（エチルアミノ）エトキシ、３−（エチルアミノ）プロポキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロポキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−（メチルピペリジノ）エトキシ、３−（メチルピペリジノ）プロポキシ、２−（エチルピペリジノ）エトキシ、３−（エチルピペリジノ）プロポキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エトキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロポキシ、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エトキシ、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロポキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−（ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（ピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（ピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（ピペリジン−２−イル）エトキシ、３−（ピペリジン−２−イル）プロポキシ、（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ、（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メトキシ、（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）メトキシ、２−（メチルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（メチルピペリジン−４−イル）エトキシ、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（メチルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロポキシ、３−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（エチルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（エチルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（エチルピペリジン−４−イル）プロポキシ、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メトキシ、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プロポキシ、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メトキシ、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロポキシ、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメトキシ、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメトキシ、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメトキシ、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エトキシ、２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロポキシ、３−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）プロポキシ、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロポキシ、２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロポキシ、２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ、（ピロリジン−２−イル）メトキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メトキシ、５（Ｒ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メトキシ、（５Ｓ）−（２−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メトキシ、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メトキシ、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エトキシ、２−（２−メトキシエチルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロポキシ、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロポキシ、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エトキシ、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、４−ピリジルメトキシ、２−（４−ピリジル）エトキシ、３−（４−ピリジル）プロポキシ、２−（４−ピリジルオキシ）エトキシ、２−（４−ピリジルアミノ）エトキシ、２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エトキシ、２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ、３−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）プロポキシ、２−チオモルホリノエトキシ、３−チオモルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エトキシ、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（メチルスルフィニル）プロポキシ、３−（メチルスルホニル）プロポキシ、３−（エチルスルフィニル）プロポキシ、３−（エチルスルホニル）プロポキシ、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エトキシ、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エトキシ、３−（４−オキシドモルホリノ）プロポキシ、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エトキシ、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロポキシ、２−（２−モルホリノエトキシ）エトキシ、３−（２−モルホリノエトキシ）プロポキシ、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロポキシ、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシまたは１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロポキシ、３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロポキシ、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルまたは（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルである。
【００８１】
置換基Ｒ２の一つがＲ５Ｘ１−である場合、この置換基Ｒ５Ｘ１−は、好ましくは、Ｚに４位で結合している１０員二環式部分の６位かまたは７位に該当すると考えられる環Ｃの位置にある。
【００８２】
本発明のもう一つの側面において、ヒトなどの温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じるのに用いるための薬剤の製造における、本明細書中の前に定義の通りであるが、但し、Ｚは−Ｏ−であるという条件付きである式Ｉの化合物またはその塩、またはそのプロドラッグ、例えば、エステルまたはアミドの使用を提供する。
【００８３】
本発明のもう一つの側面において、ヒトなどの温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じるのに用いるための薬剤の製造における、式Ｉａ
【００８４】
【化１９】
Figure 2004505965
【００８５】
（式中、環Ｃ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｚａは、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｓ−である）
を有する化合物；またはその塩、またはそのプロドラッグ、例えば、エステルまたはアミドの使用を提供する。
【００８６】
本発明のもう一つの側面において、ヒトなどの温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じるのに用いるための薬剤の製造における、式Ｉｂ
【００８７】
【化２０】
Figure 2004505965
【００８８】
（式中、環Ｃ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｚｂは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｓ−である）
を有する化合物；またはその塩、またはそのプロドラッグ、例えば、エステルまたはアミドの使用を提供する。
【００８９】
本発明のもう一つの側面において、ヒトなどの温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じるのに用いるための薬剤の製造における、式Ｉｃ
【００９０】
【化２１】
Figure 2004505965
【００９１】
（式中、環Ｃ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｚｃは−Ｏ−である）
を有する化合物；またはその塩、またはそのプロドラッグ、例えば、エステルまたはアミドの使用を提供する。
【００９２】
本発明のもう一つの側面において、ヒトなどの温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じるのに用いるための薬剤の製造における、本明細書中の前に定義の通りであるが、但し、環Ｃが
【００９３】
【化２２】
Figure 2004505965
【００９４】
（式中、Ｚｂは本明細書中に定義の通りである（が、Ｚｂは環Ｃの一部分ではなく、明確にするために示されている））
である場合、少なくとも一つのＲ２は、水素、ハロゲノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＮＲｃＲｄ（式中、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって、ハロゲノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシより選択される１〜３個の置換基を有していてよいフェニルである）より選択される意味を有していないという条件付きである式Ｉｂの化合物；またはその塩、またはそのプロドラッグ、例えば、エステルまたはアミドの使用を提供する。
【００９５】
本発明のもう一つの側面により、本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物およびその塩、およびそのプロドラッグ、例えば、エステルおよびアミドを提供する。
本発明のもう一つの側面により、本明細書中の前に定義の通りであるが、但し、Ｚは−Ｏ−であるという条件付きである式Ｉの化合物およびその塩、およびそのプロドラッグ、例えば、エステルおよびアミドを提供する。
【００９６】
本発明のもう一つの側面により、本明細書中の前に定義の式Ｉ１の化合物およびその塩、およびそのプロドラッグ、例えば、エステル、アミドおよびスルフィド、好ましくは、エステルおよびアミドを提供する。
【００９７】
本発明のもう一つの側面により、本明細書中の前に定義の式Ｉａの化合物およびその塩、およびそのプロドラッグ、例えば、エステルおよびアミドを提供する。
【００９８】
本発明のもう一つの側面により、本明細書中の前に定義の式Ｉｂの化合物およびその塩、およびそのプロドラッグ、例えば、エステルおよびアミドを提供する。
【００９９】
本発明のもう一つの側面により、本明細書中の前に定義の式Ｉｃの化合物およびその塩、およびそのプロドラッグ、例えば、エステルおよびアミドを提供する。
【０１００】
本発明のもう一つの側面により、本明細書中の前に定義の通りであるが、但し、Ｚが−ＮＨ−である場合、
少なくとも一つのＲ２は、水素、クロロ、ブロモ、メチル、フェニル（ヒドロキシメチル）、ジメチルアミノ、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニルおよびヒドロキシシクロヘキシルアミノより選択されないし；
Ｘ１は、−ＣＨ２−、直接結合および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−より選択されないし；そして
Ｒ２が基Ｒ５−Ｘ１であり、Ｘ１が−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−または−ＮＲ９ＳＯ２−である場合のＲ５は、アルケニル部分またはアルキニル部分を含有しないという条件付きである式Ｉｂの化合物；およびその塩、およびそのプロドラッグ、例えば、エステルおよびアミドを提供する。
【０１０１】
本発明のもう一つの側面により、本明細書中の前に定義の通りであるが、但し、Ｚが−ＮＨ−である場合、
少なくとも一つのＲ２は、水素、クロロ、ブロモ、メチル、フェニル（ヒドロキシメチル）、ジメチルアミノ、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニルおよびヒドロキシシクロヘキシルアミノより選択されないし；
Ｘ１は、−ＣＨ２−、直接結合および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−より選択されないし；そして
Ｒ２が基Ｒ５−Ｘ１であり、Ｘ１が−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−または−ＮＲ９ＳＯ２−である場合のＲ５は、アルケニル部分またはアルキニル部分を含有しないという条件付きであり；そして更に、環Ｃが
【０１０２】
【化２３】
Figure 2004505965
【０１０３】
（式中、Ｚｂは本明細書中に定義の通りである（しかし、Ｚｂは環Ｃの一部分ではなく、明確にするために示されている））
である場合、少なくとも一つのＲ２は、水素、ハロゲノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＮＲｃＲｄ（式中、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって、ハロゲノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシより選択される１〜３個の置換基を有していてよいフェニルである）より選択される意味を有していないという条件付きである式Ｉｂの化合物；およびその塩、およびそのプロドラッグ、例えば、エステルおよびアミドを提供する。
【０１０４】
本発明の一つの側面により、好ましい例は、
１−（４−フルオロインドール−５−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン、
１−（インドール−６−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン、
１−（２−メチルインドール−６−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンおよび
１−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン
およびそれらの塩である。
【０１０５】
もう一つの側面において、本発明の好ましい化合物は、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンおよび
１−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン
およびそれらの塩である。
【０１０６】
不正確さを避けるために、本明細書中において、ある基が、「本明細書中の前に定義の（ｈｅｒｅｉｎｂｅｆｏｒｅ　ｄｅｆｉｎｅｄ）」または「本明細書中の前に定義される（ｄｅｆｉｎｅｄ　ｈｅｒｅｉｎｂｅｆｏｒｅ）」によって限定されている場合、この基は、最初に存在する且つ最も広範な定義、更には、その基に好ましい各々のおよび全ての定義を包含するということが理解されるべきである。
【０１０７】
本明細書中において、特に断らない限り、「アルキル」という用語には、直鎖および分岐状鎖両方のアルキル基が含まれるが、「プロピル」のような個々のアルキル基の意味は、直鎖型だけを特定する。類似した慣例が他の包括的用語に当てはまる。特に断らない限り、「アルキル」という用語は、有利に、１〜６個の炭素原子、好ましくは、１〜４個の炭素原子を含む鎖を意味する。本明細書中で用いられる「アルコキシ」という用語には、特に断らない限り、「アルキル」−Ｏ−基が含まれ、ここにおいて、「アルキル」は本明細書中の前に定義の通りである。本明細書中で用いられる「アリール」という用語には、特に断らない限り、Ｃ６−１０アリール基であって、所望ならば、ハロゲノ、アルキル、アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびシアノより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい基の意味が含まれる（ここにおいて、アルキルおよびアルコキシは、本明細書中の前に定義の通りである）。本明細書中で用いられる「アリールオキシ」という用語には、特に断らない限り、「アリール」−Ｏ−基が含まれ、ここにおいて、「アリール」は本明細書中の前に定義の通りである。本明細書中で用いられる「スルホニルオキシ」という用語は、アルキルスルホニルオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基を意味し、ここにおいて、「アルキル」および「アリール」は本明細書中の前に定義の通りである。本明細書中で用いられる「アルカノイル」という用語には、特に断らない限り、ホルミル基およびアルキルＣ＝Ｏ基が含まれ、ここにおいて、「アルキル」は本明細書中の前に定義の通りであり、例えば、Ｃ２アルカノイルはエタノイルであり且つＣＨ３Ｃ＝Ｏを意味し、Ｃ１アルカノイルはホルミルであり且つＣＨＯを意味する。本明細書中において、特に断らない限り、「アルケニル」という用語には、直鎖および分岐状鎖両方のアルケニル基が含まれるが、２−ブテニルのような個々のアルケニル基の意味は、直鎖型だけを特定する。特に断らない限り、「アルケニル」という用語は、有利に、２〜５個の炭素原子、好ましくは、３〜４個の炭素原子を含む鎖を意味する。本明細書中において、特に断らない限り、「アルキニル」という用語には、直鎖および分岐状鎖両方のアルキニル基が含まれるが、２−ブチニルのような個々のアルキニル基の意味は、直鎖型だけを特定する。特に断らない限り、「アルキニル」という用語は、有利に、２〜５個の炭素原子、好ましくは、３〜４個の炭素原子を含む鎖を意味する。特に断らない限り、「ハロアルキル」という用語は、例えば、トリフルオロメチルのような、１個またはそれを越えるハロゲノ基を有する本明細書中の前に定義のアルキル基を意味する。
【０１０８】
あらゆる不正確さを避けるために、Ｒ２が、置換または未置換のＣ１−５アルキルの意味を有する場合、Ｒ２は、Ｃ１−３アルキルより、または基Ｒ５Ｘ１（式中、Ｘ１は直接結合または−ＣＨ２−であり、Ｒ５は、Ｃ１−５アルキルであって、未置換であってよいしまたはヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびアミノより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいものである）より選択されている。
【０１０９】
本発明の範囲内において、式Ｉの化合物またはその塩が、互変異性の現象を示すことがありうるということ、および本明細書中の図式が、可能な互変異性体の内の一つだけでありうるということが理解されるべきである。本発明が、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ活性を阻害するいずれの互変異性体も包含し、図式中に利用されたいずれか一つの互変異性体にだけ制限されるのではないということが理解されるべきである。本明細書中の図式は、可能な互変異性体の内の一つだけでありうるが、本明細書が、本明細書中で図示することが可能であった正確な形で示されていない化合物の可能な互変異性体を全て包含するということが理解されるべきである。
【０１１０】
式Ｉの化合物またはそれらの塩が、不斉炭素原子を有することがありうるということは理解されるであろう。このような不斉炭素原子は、上記の互変異性にも関与しており、本発明が、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ活性を阻害するいずれのキラルな形（両方の純粋な鏡像異性体、スカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物およびラセミ混合物を含めた）も、いずれの互変異性体も包含し、そして図式中に利用されたいずれか一つの互変異性体またはキラルな形にだけ制限されるものではないということが理解されるべきである。本発明が、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ活性を阻害する光学異性体およびジアステレオマーを全て包含するということが理解されるべきである。更に、キラル化合物の名称において、（Ｒ，Ｓ）はいずれのスカレミック混合物またはラセミ混合物も示すが、（Ｒ）および（Ｓ）は鏡像異性体を示すということが理解されるべきである。名称中に（Ｒ，Ｓ）、（Ｒ）または（Ｓ）が不存在の場合、この名称がいずれのスカレミック混合物またはラセミ混合物も示すということは理解されるはずであり、この場合、スカレミック混合物はＲおよびＳ鏡像異性体をいずれかの相対的な比率で含有し、ラセミ混合物はＲおよびＳ鏡像異性体を５０：５０の比率で含有する。
【０１１１】
式Ｉの若干の化合物およびそれらの塩が、例えば、水和した形のような溶媒和の形で、更には、非溶媒和の形で存在しうるということも理解されるはずである。本発明が、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ活性を阻害するこのような溶媒和の形を全て包含するということが理解されるべきである。
【０１１２】
あらゆる不正確さを避けるために、Ｘ１が、例えば、式−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−を有する基である場合、それは、環Ｃに付いている基Ｒ６を有する窒素原子であり、カルボニル（Ｃ（Ｏ））基はＲ５に付いているが、Ｘ１が、例えば、式−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−を有する基である場合、それは、環Ｃに付いているカルボニル基であり、基Ｒ７を有する窒素原子はＲ５に付いているということが理解されるべきである。同様の慣例が、−ＮＲ９ＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＲ８−のような他の二原子Ｘ１結合基に当てはまる。Ｘ１が−ＮＲ１０−である場合、それは、環ＣにおよびＲ５に連結している基Ｒ１０を有する窒素原子である。類似した慣例が他の基に当てはまる。更に、Ｘ１が−ＮＲ１０−であり、Ｒ１０がＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである場合、それは、Ｘ１の窒素原子に連結しているＣ２−３アルキル部分であり、類似した慣例が他の基に当てはまるということが理解されるはずである。
【０１１３】
あらゆる不正確さを避けるために、式Ｉの化合物において、Ｒ５が、例えば、式Ｃ１−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２９を有する基である場合、それは、Ｘ１に連結している末端のＣ１−３アルキル部分であり、同様に、Ｒ５が、例えば、式Ｃ２−５アルケニルＲ２８を有する基である場合、それは、Ｘ１に連結しているＣ２−５アルケニル部分であり、類似した慣例が他の基に当てはまるということが理解されるはずである。Ｒ５が基１−Ｒ２９プロプ−１−エン−３−イルである場合、それは、基Ｒ２９が付いている第一炭素であり、しかもそれは、Ｘ１に連結している第三炭素であり、類似した慣例が他の基に当てはまる。
【０１１４】
あらゆる不正確さを避けるために、式Ｉの化合物において、Ｒ５が、例えば、Ｒ２８であり、Ｒ２８が、基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄを有するピロリジニル環である場合、それが、ピロリジニル環に連結している環Ｄである場合にｆおよびｇは両方とも０であるという場合を除いて、それは、ピロリジニル環に連結している−Ｏ−またはＣ１−４アルキルであり、類似した慣例が他の基に当てはまるということが理解されるべきである。
【０１１５】
あらゆる不正確さを避けるために、Ｒ２９が置換基Ｃ１−４アミノアルキルを有する場合、それは、Ｒ２９に付いているＣ１−４アルキル部分であるが、Ｒ２９が置換基Ｃ１−４アルキルアミノを有する場合、それは、Ｒ２９に付いているアミノ部分であり、類似した慣例が他の基に当てはまるということが理解されるべきである。
【０１１６】
あらゆる不正確さを避けるために、Ｒ２８が置換基Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルを有する場合、それは、Ｒ２８に付いているＣ１−４アルキル部分であり、類似した慣例が他の基に当てはまるということが理解されるべきである。
【０１１７】
あらゆる不正確さを避けるために、Ｒ１が−Ｃ１−５アルキル（環Ｂ）である場合、それは、インドール基に連結しているアルキル鎖であり、環Ｂは、そのアルキル鎖に付いていて、類似した慣例が他の基に当てはまるということが理解されるべきである。
【０１１８】
あらゆる不正確さを避けるために、ＲｂがＣ２−５アルケニルアミノＣ１−４アルキルである場合、それは、５員環の窒素原子に連結しているＣ１−４アルキル基であり、類似した慣例が他の基に当てはまるということが理解されるべきである。
【０１１９】
本発明は、本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物並びにそれらの塩に関する。医薬組成物中で用いるための塩は、薬学的に許容し得る塩であろうが、他の塩は、式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容し得る塩の製造において有用でありうる。本発明の薬学的に許容し得る塩には、例えば、このような塩を形成するように十分に塩基性である本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物の酸付加塩が含まれてよい。このような酸付加塩には、例えば、ハロゲン化水素（特に、塩酸または臭化水素酸、特に、塩酸が好ましい）とのまたは硫酸またはリン酸との、またはトリフルオロ酢酸、クエン酸またはマレイン酸とのような、薬学的に許容し得る陰イオンを与える無機酸または有機酸との塩が含まれる。更に、式Ｉの化合物が十分に酸性である場合、薬学的に許容し得る塩は、薬学的に許容し得る陽イオンを与える無機塩基または有機塩基で形成されてよい。無機塩基または有機塩基とのこのような塩には、例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩またはマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、または例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンまたはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンとの塩が含まれる。
【０１２０】
式Ｉの化合物またはその塩および本発明の他の化合物（以下に定義される）は、化学的に関連した化合物の製造に応用可能であることが知られているいずれの工程によっても製造することができる。このような工程には、例えば、国際特許出願公開ＷＯ００／４７２１２号（出願ＰＣＴ／ＧＢ００／００３７３号）に詳しく説明されているものが含まれる。このような工程には、例えば、固相合成も含まれる。このような工程は、本発明のもう一つの特徴として提供され、以下に記載の通りである。必要な出発物質は、有機化学の標準法によって得ることができる。このような出発物質の製造は、添付の非制限実施例中に記載される。或いは、必要な出発物質は、有機化学者の通常の技術の範囲内である、詳しく説明されたものに類似した手順によって入手可能である。
【０１２１】
したがって、次の工程（ａ）〜（ｆ）および（ｉ）〜（ｖｉ）は、本発明のもう一つの特徴を構成する。
【０１２２】
式Ｉの化合物の合成
（ａ）式Ｉの化合物およびそれらの塩は、式ＩＩＩ
【０１２３】
【化２４】
Figure 2004505965
【０１２４】
（式中、環Ｃ、Ｒ２およびｍは、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｌ１は置換可能部分である）
を有する化合物と、式ＩＶ
【０１２５】
【化２５】
Figure 2004505965
【０１２６】
（式中、Ｒｂ、Ｒ１、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｚおよびｎは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物とを反応させて式Ｉの化合物およびそれらの塩を得ることによって製造することができる。好都合な置換可能部分Ｌ１は、例えば、ハロゲノ基、アルコキシ（好ましくは、Ｃ１−４アルコキシ）基、アリールオキシ基、アルキルスルファニル基、アリールスルファニル基、アルコキシアルキルスルファニル基またはスルホニルオキシ基、例えば、クロロ基、ブロモ基、メトキシ基、フェノキシ基、メチルスルファニル基、２−メトキシエチルスルファニル基、メタンスルホニルオキシ基またはトルエン−４−スルホニルオキシ基である。
【０１２７】
この反応は、塩基の存在下で有利に行われる。Ｚが−Ｏ−である場合、このような塩基は、例えば、有機アミン塩基、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリンまたはジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、テトラメチルグアニジンなど、または例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩または水酸化物、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。或いは、このような塩基は、例えば、アルカリ金属水素化物、例えば、水素化ナトリウム、またはアルカリ金属またはアルカリ土類金属のアミド、例えば、ナトリウムアミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムアミドまたはカリウムビス（トリメチルシリル）アミドである。この反応は、好ましくは、不活性溶媒または希釈剤、例えば、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族炭化水素溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンまたはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在下で行われる。この反応は、好都合には、例えば、１０〜１５０℃の範囲内、好ましくは、２０〜１１０℃の範囲内の温度で行われる。
【０１２８】
Ｚが−ＮＨ−である場合、この反応は、酸かまたは塩基の存在下で有利に行われる。このような酸は、例えば、プロトン性溶媒または希釈剤、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、２−ペンタノールのようなアルコールまたはエステルの存在下における塩酸などの無水無機酸である。
【０１２９】
酸性塩を得ることが望まれる場合、慣用法を用いて、遊離塩基を、ハロゲン化水素、例えば、塩化水素、硫酸、スルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、またはカルボン酸、例えば、酢酸またはクエン酸などの酸で処理することができる。
【０１３０】
（ｂ）少なくとも一つのＲ２がＲ５Ｘ１であり、ここにおいて、Ｒ５が本明細書中の前に定義の通りであり、Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−または−ＮＲ１０−（式中、Ｒ１０は、独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）である式Ｉの化合物およびそれらの塩の製造は、好都合には、（本明細書中の前の工程（ａ）に定義の）塩基の存在下における、式Ｖ
【０１３１】
【化２６】
Figure 2004505965
【０１３２】
（式中、環Ｃ、Ｒｂ、Ｚ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｘ１は本明細書中のこの項に定義の通りであり、そしてｓは０または１である）
を有する化合物と、式ＶＩ
Ｒ５−Ｌ１　　　　　（ＶＩ）
（式中、Ｒ５およびＬ１は本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物との反応によって達成することができるが、Ｌ１は置換可能部分、例えば、ブロモ基、メタンスルホニルオキシ基またはトルエン−４−スルホニルオキシ基のようなハロゲノ基またはスルホニルオキシ基であり、またはＬ１は、標準的な Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ 条件（”Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ， １９９２， ｖｏｌ ４２， ｃｈａｐｔｅｒ ２， Ｄａｖｉｄ Ｌ Ｈｕｇｈｅｓ）下においてアルコールから現場で生じてよい。この反応は、好ましくは、（本明細書中の前の工程（ａ）に定義の）塩基の存在下において、有利には、（本明細書中の前の工程（ａ）に定義の）不活性溶媒または希釈剤の存在下において、例えば、１０〜１５０℃の範囲内の温度で、好都合には、約５０℃で有利に行われる。
【０１３３】
（ｃ）少なくとも一つのＲ２がＲ５Ｘ１であり、ここにおいて、Ｒ５が本明細書中の前に定義の通りであり、Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−または−ＮＲ１０−（式中、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）である式Ｉの化合物およびそれらの塩は、式ＶＩＩ
【０１３４】
【化２７】
Figure 2004505965
【０１３５】
を有する化合物と、式ＶＩＩＩ
Ｒ５−Ｘ１−Ｈ　　　　　（ＶＩＩＩ）
（式中、環Ｃ、Ｌ１、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｚ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、ｎおよびｓは全て、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｘ１は、本明細書中のこの項に定義の通りである）
を有する化合物との反応によって製造することができる。この反応は、好都合には、（本明細書中の前の工程（ａ）に定義の）塩基の存在下において、有利には、（本明細書中の前の工程（ａ）に定義の）不活性溶媒または希釈剤の存在下において、例えば、１０〜１５０℃の範囲内の温度で、好都合には、約１００℃で有利に行うことができる。
【０１３６】
（ｄ）少なくとも一つのＲ２がＲ５Ｘ１であり、ここにおいて、Ｘ１が本明細書中の前に定義の通りであり、Ｒ５がＣ１−５アルキルＲ６２であり、ここにおいて、Ｒ６２が、次の９種類の基
（１）Ｘ１０Ｃ１−３アルキル
（式中、Ｘ１０は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６３Ｃ（Ｏ）−または−ＮＲ６４ＳＯ２−（ここにおいて、Ｒ６３およびＲ６４は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）である）；
（２）ＮＲ６５Ｒ６６
（式中、Ｒ６５およびＲ６６は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）；
（３）Ｘ１１Ｃ１−５アルキルＸ５Ｒ２２
（式中、Ｘ１１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６８ＳＯ２−または−ＮＲ６９−（ここにおいて、Ｒ６７、Ｒ６８およびＲ６９は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｘ５およびＲ２２は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（４）Ｒ２８
（式中、Ｒ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（５）Ｘ１２Ｒ２９
（式中、Ｘ１２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７１ＳＯ２−または−ＮＲ７２−（ここにおいて、Ｒ７０、Ｒ７１およびＲ７２は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ２９は本明細書中の前に定義の通りである）；および
（６）Ｘ１３Ｃ１−３アルキルＲ２９
（式中、Ｘ１３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７４ＳＯ２−または−ＮＲ７５−（ここにおいて、Ｒ７３、Ｒ７４およびＲ７５は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
Ｒ２９は本明細書中の前に定義の通りである）；
（７）Ｒ２９
（式中、Ｒ２９は、本明細書中の前に定義の通りである）；
（８）Ｘ１３Ｃ１−４アルキルＲ２８
（式中、Ｘ１３およびＲ２８は、本明細書中の前に定義の通りである）；および
（９）Ｒ５４（Ｃ１−４アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５
（式中、ｑ、ｒ、Ｘ９、Ｒ５４およびＲ５５は、本明細書中の前に定義の通りである）
の内の一つより選択される式Ｉの化合物およびそれらの塩は、式ＩＸ
【０１３７】
【化２８】
Figure 2004505965
【０１３８】
（式中、環Ｃ、Ｌ１、Ｘ１、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｚ、ｎおよびｓは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物と、式Ｘ
Ｒ６２−Ｈ　　　　　（Ｘ）
（式中、Ｒ６２は、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物とを反応させて、式Ｉの化合物またはその塩を生じることによって製造することができる。この反応は、好都合には、（本明細書中の前の工程（ａ）に定義の）塩基の存在下において、有利には、（本明細書中の前の工程（ａ）に定義の）不活性溶媒または希釈剤の存在下において、例えば、１０〜１５０℃の範囲内の温度で、好都合には、約５０℃で行うことができる。
【０１３９】
工程（ａ）および（ｂ）は、工程（ｃ）および（ｄ）より好適である。
工程（ａ）は、工程（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）より好適である。
【０１４０】
（ｅ）一つまたはそれを越える置換基（Ｒ２）ｍが−ＮＲ７６Ｒ７７によって表され、但し、Ｒ７６およびＲ７７の一方（もう一方は水素である）または両方がＣ１−３アルキルである式Ｉの化合物およびそれらの塩の製造は、置換基（Ｒ２）ｍがアミノ基である式Ｉの化合物およびアルキル化剤の反応によって、好ましくは、本明細書中の前に定義の塩基の存在下で行うことができる。このようなアルキル化剤は、Ｃ１−３アルキルハライド、例えば、Ｃ１−３アルキルクロリド、ブロミドまたはヨージドのような、本明細書中の前に定義の置換可能部分を有するＣ１−３アルキル部分である。この反応は、好ましくは、（本明細書中の前の工程（ａ）に定義の）不活性溶媒または希釈剤の存在下において、例えば、１０〜１００℃の範囲内の温度で、好都合には、ほぼ周囲温度で行われる。一つまたはそれを越える置換基Ｒ２がアミノ基である式Ｉの化合物およびそれらの塩の製造は、環Ｃの該当する１個または複数の位置の１個または複数の置換基がニトロ基である式Ｉの該当する化合物の還元によって行なうことができる。ニトロ基の還元は、好都合には、このような変換について知られているいずれの手順によっても行うことができる。この還元は、例えば、本明細書中の前に定義の不活性溶媒または希釈剤の存在下、パラジウムまたは白金のような水素化反応を触媒するのに有効な金属の存在下におけるニトロ化合物の溶液の水素化によって行うことができる。更に別の還元剤は、例えば、活性鉄（例えば、塩酸などの酸の希薄溶液で鉄粉を洗浄することによって製造される）のような活性金属（ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｍｅｔａｌ）である。したがって、例えば、還元は、ニトロ化合物および活性金属を、アルコール、例えば、メタノールまたはエタノールと水との混合物のような溶媒または希釈剤の存在下において、例えば、５０〜１５０℃の範囲内の温度まで、好都合には、約７０℃で加熱することによって行うことができる。
【０１４１】
この還元を活性鉄の存在下で行う場合、これは、現場で有利に、好都合には、鉄、概して鉄分の使用により、酢酸／水の存在下において、好ましくは、約１００℃で行われる。環Ｃの該当する１個または複数の位置の１個または複数の置換基がニトロ基である式Ｉの化合物およびその塩の製造は、本明細書中の前におよび以下の工程（ａ〜ｄ）および（ｉ〜ｖ）に記載の工程により、環Ｃの該当する１個または複数の位置の１個または複数の置換基がニトロ基である式（Ｉ〜ＸＶＩＩ）の化合物より選択される化合物を用いて行うことができる。
【０１４２】
（ｆ）Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である式Ｉの化合物およびそれらの塩は、Ｘ１が−Ｓ−または−ＳＯ−である（Ｘ１が−ＳＯ２−である場合、最終生成物中で必要とされる）該当する化合物から、酸化によって製造することができる。このような反応に慣用的な酸化条件および試薬は、熟練した化学者に周知である。
【０１４３】
中間体の合成
（ｉ）Ｌ１がハロゲノである式ＩＩＩの化合物およびそれらの塩は、例えば、式ＸＩ
【０１４４】
【化２９】
Figure 2004505965
【０１４５】
（式中、環Ｃ、Ｒ２およびｍは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物をハロゲン化することによって製造することができる。
好都合なハロゲン化剤には、無機酸ハライド、例えば、塩化チオニル、塩化リン（ＩＩＩ）、オキシ塩化リン（Ｖ）および塩化リン（Ｖ）が含まれる。このハロゲン化反応は、例えば、塩化メチレン、トリクロロメタンまたは四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、またはベンゼンまたはトルエンのような芳香族炭化水素溶媒などの不活性溶媒または希釈剤の存在下で行ってよいし、またはこの反応は、溶媒の不存在下で行ってよい。反応は、好都合には、例えば、１０〜１５０℃の範囲内、好ましくは、４０〜１００℃の範囲内の温度で行われる。
【０１４６】
式ＸＩの化合物およびそれらの塩は、例えば、式ＸＩＩ
【０１４７】
【化３０】
Figure 2004505965
【０１４８】
（式中、環Ｃ、Ｒ２、ｓおよびＬ１は、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物と、本明細書中の前に定義の式ＶＩＩＩの化合物とを反応させることによって製造することができる。この反応は、好都合には、（本明細書中の前の工程（ａ）に定義の）塩基の存在下において、有利には、（本明細書中の前の工程（ａ）に定義の）不活性溶媒または希釈剤の存在下において、例えば、１０〜１５０℃の範囲内の温度で、好都合には、約１１０℃で有利に行うことができる。
【０１４９】
式ＸＩおよびＸＩＩの化合物およびそれらの塩は、複素環式有機化学の技術において知られているいずれの方法によっても製造することができる。
【０１５０】
少なくとも一つのＲ２がＲ５Ｘ１であり、そしてＸ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＳＯ２ＮＲ８−または−ＮＲ１０−（ここにおいて、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）である式ＩＩＩの化合物およびそれらの塩は、式ＸＩＩＩ
【０１５１】
【化３１】
Figure 2004505965
【０１５２】
（式中、環Ｃ、Ｒ２およびｓは、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｘ１は、本明細書中のこの項に定義の通りであり、そしてＬ２は置換可能な保護部分（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ　ｍｏｉｅｔｙ）である）
を有する化合物と、本明細書中の前に定義の式ＶＩの化合物とを反応させることによって、Ｌ１がＬ２で示される式ＩＩＩの化合物を得ることによって製造することもできる。
【０１５３】
好都合には、Ｌ２が、クロロ基、またはフェノキシ基であって、所望ならば、ハロゲノ、ニトロおよびシアノより選択される５個までの置換基、好ましくは、２個までの置換基を有していてよい基である式ＸＩＩＩの化合物を用いる。この反応は、好都合には、本明細書中の前の工程（ｂ）について記載の条件下で行うことができる。
【０１５４】
式ＸＩＩＩの化合物およびそれらの塩は、例えば、式ＸＩＶ
【０１５５】
【化３２】
Figure 2004505965
【０１５６】
（式中、環Ｃ、Ｒ２、ｓおよびＬ２は、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｐ１は保護基であり、Ｘ１は、式ＸＩＩＩの化合物を記載している本明細書中の前の項に定義の通りである）
を有する化合物を脱保護することによって製造することができる。保護基Ｐ１の選択肢は、有機化学者の標準的な知識の範囲内であり、例えば、Ｎ−スルホニル誘導体（例えば、ｐ−トルエンスルホニル）、カルバメート（例えば、ｔ−ブチルカルボニル）、Ｎ−アルキル誘導体（例えば、２−クロロエチル、ベンジル）およびアミノアセタール誘導体（例えば、ベンジルオキシメチル）を含めた、“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ” Ｔ．Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｒ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ， ２ｎｄ Ｅｄ． Ｗｉｌｅｙ １９９１ などの標準的な教本に含まれるものである。このような保護基の除去は、本明細書中の前に示されているような標準的な教本に示されている反応条件を含めた、このような変換について知られているいずれの手順によっても、または関連の手順によって行うことができる。脱保護は、参考文献で周知の技法によって行うことができ、例えば、Ｐ１がベンジル基である場合、脱保護は、水素化分解によってまたはトリフルオロ酢酸での処理によって行うことができる。
【０１５７】
式ＩＩＩの一つの化合物は、所望ならば、Ｌ１部分が異なっている別の式ＩＩＩの化合物に変換することができる。したがって、例えば、Ｌ１がハロゲノ以外、例えば、置換されていてよいフェノキシである式ＩＩＩの化合物を、式ＩＩＩ（式中、Ｌ１はハロゲノ以外である）の化合物の加水分解によって、Ｌ１がハロゲノである式ＩＩＩの化合物に変換して、本明細書中の前に定義の式ＸＩの化合物を生じた後、このようにして得られた本明細書中の前に定義の式ＸＩの化合物にハライドを導入して、Ｌ１がハロゲンである式ＩＩＩの化合物を生じることができる。
【０１５８】
（ｉｉ）式ＩＶの化合物は、例えば、Ｗ． Ｊ． Ｈｏｕｌｉｈａｎ によって監修された”Ｉｎｄｏｌｅｓ Ｐａｒｔ Ｉ”、”Ｉｎｄｏｌｅｓ Ｐａｒｔ ＩＩ”， １９７２ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｌｔｄ および”Ｉｎｄｏｌｅｓ Ｐａｒｔ ＩＩＩ” １９７９， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｌｔｄ に記載の方法のような、当該技術分野において知られているいずれの方法によっても製造することができる。式ＩＶの化合物は、以下の実施例に記載のいずれの方法によっても製造することができる。式ＩＶの化合物は、本明細書中にそのまま援用される国際特許出願公開ＷＯ００／４７２１２号に記載のいずれの工程によっても製造することができ、それら工程の具体的な論及は、ＷＯ００／４７２１２号の実施例４８、１８２、２３７、２４２、２５０および２９１に記載されている。例えば、アザインドール２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−オールは、以下の参考例１に記載の方法によって製造することができる。
【０１５９】
（ｉｉｉ）本明細書中の前に定義の式Ｖの化合物およびそれらの塩は、式ＸＶ
【０１６０】
【化３３】
Figure 2004505965
【０１６１】
（式中、環Ｃ、Ｒｂ、Ｚ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｒ１、Ｒ２、Ｐ１、ｎおよびｓは、本明細書中の前に定義の通りであり、Ｘ１は、式Ｖの化合物を記載している本明細書中の前の項に定義の通りである）
を有する化合物を、例えば、上の（ｉ）に記載の工程によって脱保護することにより製造することができる。
【０１６２】
式ＸＶの化合物およびそれらの塩は、本明細書中の前に定義の式ＸＩＶとＩＶの化合物を、本明細書中の前の（ａ）に記載の条件下で反応させて、式ＸＶの化合物またはその塩を生じることによって製造することができる。
【０１６３】
（ｉｖ）式ＶＩＩの化合物およびそれらの塩は、式ＸＶＩ
【０１６４】
【化３４】
Figure 2004505965
【０１６５】
（式中、環Ｃ、Ｒ２、ｓおよび各Ｌ１は、本明細書中の前に定義の通りであり、環Ｃ上の４位のＬ１および更に別の位置の他のＬ１は、同じであってよいしまたは異なっていてよい）
を有する化合物と、本明細書中の前に定義の式ＩＶの化合物とを反応させることによって製造することができ、この反応は、例えば、上の（ａ）に記載の工程によって行われる。
【０１６６】
（ｖ）本明細書中の前に定義の式ＩＸの化合物およびそれらの塩は、例えば、本明細書中の前に定義の式Ｖの化合物と、式ＸＶＩＩ
Ｌ１−Ｃ１−５アルキル−Ｌ１　　　　　（ＸＶＩＩ）
（式中、Ｌ１は本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物とを反応させて、式ＩＸの化合物またはその塩を生じることによって製造することができる。この反応は、例えば、上の（ｂ）に記載の工程によって行うことができる。
【０１６７】
（ｖｉ）Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である中間体化合物は、Ｘ１が−Ｓ−または−ＳＯ−である（Ｘ１が−ＳＯ２−である場合、最終生成物中で必要とされる）該当する化合物から、酸化によって製造することができる。このような反応に慣用的な酸化条件および試薬は、熟練した化学者に周知である。
【０１６８】
式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる塩が必要とされる場合、それは、例えば、慣用法を用いた、この化合物と、例えば、酸であって薬学的に許容しうる陰イオンを有する酸との反応によって得ることができる。
【０１６９】
本明細書中に定義の多数の中間体、例えば、式ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸおよびＸＶを有するものは新規であり、これらは、本発明のもう一つの特徴として提供される。これら化合物の製造は、本明細書中に記載の通りでありおよび／または当有機化学業者に周知の方法による。
【０１７０】
Ｆｌｔおよび／またはＫＤＲのようなＶＥＧＦ受容体に関連したチロシンキナーゼ活性を強力に阻害し、しかも血管新生および／または増加した血管透過性を阻害する化合物の識別は、望まれるし且つ本発明の課題である。これら性質は、例えば、下記の一つまたはそれを越える手順を用いて評価することができる。
【０１７１】
（ａ）ｉｎ ｖｉｔｒｏ 受容体チロシンキナーゼ阻害試験
この検定は、チロシンキナーゼ活性を阻害する試験化合物の能力を決定する。ＶＥＧＦ、ＦＧＦまたはＥＧＦ受容体細胞質ドメインをエンコードしているＤＮＡは、全遺伝子合成（Ｅｄｗａｒｄｓ Ｍ， Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｌａｂ ５（３）， １９−２５， １９８７）によってまたはクローニングによって得ることができる。次に、これらを適当な発現系中で発現させて、チロシンキナーゼ活性を有するポリペプチドを得ることができる。例えば、ＶＥＧＦ、ＦＧＦまたはＥＧＦ受容体細胞質ドメインは、昆虫細胞中での組換えタンパク質の発現によって得られ、固有のチロシンキナーゼ活性を示すことが判明した。ＶＥＧＦ受容体Ｆｌｔ（Ｇｅｎｂａｎｋ 受託番号Ｘ５１６０２）の場合、細胞質ドメインの大部分をエンコードしていて、メチオニン７８３で始まり、そして終止コドンを含めた、Ｓｈｉｂｕｙａ ｅｔ ａｌ（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ， １９９０， ５： ５１９−５２４）によって記載された１．７Ｋｂ　ＤＮＡフラグメントを、ｃＤＮＡから単離し、そしてバキュロウイルストランスプレースメント（ｔｒａｎｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）ベクター（例えば、ｐＡｃＹＭ１（Ｔｈｅ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ： Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｇｕｉｄｅ， Ｌ．Ａ． Ｋｉｎｇ ａｎｄ Ｒ． Ｄ． Ｐｏｓｓｅｅ， Ｃｈａｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ， １９９２ を参照されたい）またはｐＡｃ３６０またはｐＢｌｕｅＢａｃＨｉｓ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ から入手可能））中にクローン化した。この組換え構築物を、昆虫細胞（例えば、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ ２１（Ｓｆ２１））中に、ウイルスＤＮＡ（例えば、Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ ＢａｃｕｌｏＧｏｌｄ）と一緒に同時トランスフェクションして、組換えバキュロウイルスを製造した。（組換えＤＮＡ分子の組み立て方法および組換えバキュロウイルスの製造および使用方法の詳細は、標準的な教本、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ， １９８９， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｌｏｎｉｎｇ − Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ， ２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｕｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ ａｎｄ Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ ｅｔ ａｌ， １９９２， Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｖｅｃｔｏｒｓ − Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ， Ｗ． Ｈ． Ｆｒｅｅｍａｎ ａｎｄ Ｃｏ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ で見出されうる）。検定で用いるための他のチロシンキナーゼについて、メチオニン８０６（ＫＤＲ，Ｇｅｎｂａｎｋ 受託番号Ｌ０４９４７）、メチオニン６６８（ＥＧＦ受容体，Ｇｅｎｂａｎｋ 受託番号Ｘ００５８８）およびメチオニン３９９（ＦＧＦ　Ｒ１受容体，Ｇｅｎｂａｎｋ 受託番号Ｘ５１８０３）から出発する細胞質フラグメントを、同様にクローン化し且つ発現させることができる。
【０１７２】
ｃＦｌｔチロシンキナーゼ活性の発現について、Ｓｆ２１細胞を、プラーク純粋ｃＦｌｔ組換えウイルスに３の感染多重度で感染させ、４８時間後に採取した。採取された細胞を、氷冷リン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）（１０ｍＭリン酸ナトリウムｐＨ７．４，１３８ｍＭ塩化ナトリウム，２．７ｍＭ塩化カリウム）で洗浄後、氷冷ＨＮＴＧ／ＰＭＳＦ（２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．５，１５０ｍＭ塩化ナトリウム，１０％ｖ／ｖグリセロール，１％ｖ／ｖ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００，１．５ｍＭ塩化マグネシウム，１ｍＭエチレングリコールビス（βアミノエチルエーテル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、１ｍＭ　ＰＭＳＦ（フェニルメチルスルホニルフルオリド）；このＰＭＳＦは、メタノール中の新たに調製される１００ｍＭ溶液から使用直前に加えられる）中に、１０００万個の細胞につき１ｍｌのＨＮＴＧ／ＰＭＳＦを用いて再懸濁させた。この懸濁液を４℃において１３，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上澄み（酵素原液）を取り出し、小分けして−７０℃で貯蔵した。新しいバッチの酵素原液を各々、この検定において、酵素希釈剤（１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．４，０．２ｍＭオルトバナジン酸ナトリウム，０．１％ｖ／ｖ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００，０．２ｍＭジチオトレイトール）での希釈によって滴定した。典型的なバッチについて、酵素原液を酵素希釈剤で１／２０００に希釈し、５０μｌの希薄酵素を各検定ウェルに用いる。
【０１７３】
基質溶液の原液は、チロシンを含有するランダムコポリマー、例えば、ポリ（Ｇｌｕ，Ａｌａ，Ｔｙｒ）６：３：１（Ｓｉｇｍａ Ｐ３８９９）から調製し、ＰＢＳ中の１ｍｇ／ｍｌ原液として−２０℃で貯蔵し、そしてプレートコーティング用にＰＢＳで１／５００に希釈した。
【０１７４】
検定の前日、１００μｌの希薄基質溶液を、密閉され且つ４℃で一晩放置された検定プレート（Ｎｕｎｃ ｍａｘｉｓｏｒｐ ９６ウェルイムノプレート）の全ウェル中に分配した。
【０１７５】
検定当日、この基質溶液を棄て、検定プレートウェルを、ＰＢＳＴ（０．０５％ｖ／ｖ Ｔｗｅｅｎ ２０を含有するＰＢＳ）で１回および５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．４で１回洗浄した。
【０１７６】
試験化合物を１０％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈し、そして２５μｌの希釈された化合物を、洗浄された検定プレート中のウェルに移した。「全」対照ウェルには、試験化合物の代わりに１０％ＤＭＳＯを入れた。８μＭアデノシン−５’−三リン酸（ＡＴＰ）を含有する２５μｌの４０ｍＭ塩化マンガン（ＩＩ）を、ＡＴＰ不含の塩化マンガン（ＩＩ）が入った「ブランク」対照ウェルを除く全ての試験ウェルに加えた。反応を開始するために、５０μｌの新たに希釈された酵素を各ウェルに加え、これらプレートを室温で２０分間インキュベートした。次に、液体を棄て、これらウェルをＰＢＳＴで２回洗浄した。０．５％ｗ／ｖウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含有するＰＢＳＴで１／６０００に希釈された１００μｌのマウスＩｇＧ抗ホスホチロシン抗体（Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｃ． 製品０５−３２１）を各ウェルに加え、これらプレートを室温で１時間インキュベート後、液体を棄て、これらウェルをＰＢＳＴで２回洗浄した。０．５％ｗ／ｖ　ＢＳＡを含有するＰＢＳＴで１／５００に希釈された１００μｌの西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）結合ヒツジ抗マウスＩｇ抗体（Ａｍｅｒｓｈａｍ 製品ＮＸＡ９３１）を加え、プレートを室温で１時間インキュベート後、液体を棄て、ウェルをＰＢＳＴで２回洗浄した。１００μｌの２，２’−アジノビス（３−エチルベンズチアゾリン−６−スルホン酸）（ＡＢＴＳ）溶液を、５０ｍｌの新たに調製された５０ｍＭリン酸−クエン酸緩衝液ｐＨ５．０＋０．０３％過ホウ酸ナトリウム（１００ｍｌの蒸留水につき１個の過ホウ酸ナトリウム含有リン酸クエン酸緩衝液（ＰＣＳＢ）カプセル（Ｓｉｇｍａ Ｐ４９２２）で製造される）中に１個の５０ｍｇＡＢＴＳ錠（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ １２０４　５２１）を用いて新たに調製し、各ウェルに加えた。次に、プレート読み取り用分光光度計を用いて４０５ｎｍで測定される「全」対照ウェルの光学濃度値が約１．０になるまで、プレートを室温で２０〜６０分間インキュベートした。「ブランク」（ＡＴＰ不含）および「全」（化合物不含）対照値を用いて、酵素活性の５０％阻害を与える試験化合物の希釈範囲を決定した。
【０１７７】
（ｂ） Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ ＨＵＶＥＣ増殖検定
この検定は、ヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）の増殖因子に刺激された増殖を阻害する試験化合物の能力を決定する。
【０１７８】
ＨＵＶＥＣ細胞を、ＭＣＤＢ１３１（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ）＋７．５％ｖ／ｖウシ胎児血清（ＦＣＳ）中に単離し、そして９６ウェルプレート中のＭＣＤＢ１３１＋２％ｖ／ｖＦＣＳ＋３μｇ／ｍｌヘパリン＋１μｇ／ｍｌヒドロコルチゾン中に、１０００個／ウェルの細胞濃度で平板培養した（２〜８継代）。少なくとも４時間後、それらに、適当な増殖因子（すなわち、３ｎｇ／ｍｌのＶＥＧＦ、３ｎｇ／ｍｌのＥＧＦまたは０．３ｎｇ／ｍｌのｂ−ＦＧＦ）および化合物を投与した。次に、これら培養物を３７℃において７．５％ＣＯ２で４日間インキュベートした。４日目に、これら培養物に、１μＣｉ／ウェルのトリチウム化チミジン（Ａｍｅｒｓｈａｍ 製品ＴＲＡ６１）を暴露し、４時間インキュベートした。９６ウェルプレートハーベスター（Ｔｏｍｔｅｋ）を用いて細胞を採取後、Ｂｅｔａ プレートカウンターでトリチウムの取込みについて検定した。ｃｐｍとして表される放射能の細胞中への取込みを用いて、増殖因子に刺激される細胞増殖の化合物による阻害を測定した。
【０１７９】
（ｃ） Ｉｎ Ｖｉｖｏ 充実性腫瘍疾患モデル
この試験は、充実性腫瘍成長を阻害する化合物の能力を測定する。
ＣａＬｕ−６腫瘍異種移植片を、雌無胸腺スイスｎｕ／ｎｕマウスの側腹部において、血清不含培地中の５０％（ｖ／ｖ）Ｍａｔｒｉｇｅｌ 溶液１００μｌ中、１ｘ１０６個／マウスのＣａＬｕ−６細胞の皮下注射によって樹立した。細胞移植後１０日目に、マウスを８〜１０の群に配分して、比較しうる群平均体積になるようにした。副尺付きカリパスを用いて腫瘍を測定し、体積を（ｌｘｗ）ｘ（（ｌｘｗ）ｘ（π／６）として計算したが、ここにおいて、ｌは最長直径であり、ｗは、その最長に垂直な直径である。試験化合物を、１日１回少なくとも２１日間経口投与したが、対照動物には化合物希釈剤を与えた。腫瘍を週に２回測定した。成長阻害レベルは、処置群に対する対照群の平均腫瘍体積の比較により、スチューデントＴ検定および／または Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｒａｎｋ Ｓｕｍ Ｔｅｓｔ を用いて計算した。化合物処置の阻害作用は、ｐ＜０．０５の場合に有意と見なした。
【０１８０】
本発明のもう一つの側面により、本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる賦形剤または担体と一緒に含む医薬組成物を提供する。
【０１８１】
この組成物は、経口投与に適した形で、例えば、錠剤またはカプセル剤として、非経口注射に（静脈内、皮下、筋肉内、脈管内または注入を含めた）、例えば、滅菌液剤、懸濁剤または乳剤として、局所投与用に、例えば、軟膏剤またはクリーム剤として、または直腸投与用に、例えば、坐剤としてあってよい。概して、上の組成物は、慣用的な賦形剤を用いて慣用法で製造することができる。
【０１８２】
本発明の組成物は、単位剤形で有利に与えられる。化合物は、通常、温血動物に、５〜５０００ｍｇ／平方メートル（動物の体表面積）、すなわち、約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲内の単位用量で投与されるであろう。例えば、１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲の単位用量が考えられるが、これは、通常、治療的有効量を提供する。錠剤またはカプセル剤のような単位剤形は、通常は、例えば、１〜２５０ｍｇの活性成分を含有するであろう。
【０１８３】
本発明のもう一つの側面により、ヒトまたは動物体の療法による処置方法で用いるための本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１８４】
本発明者は、本発明の化合物が、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ活性を阻害し、したがって、それらの抗血管新生作用および／または血管透過性の減少を引き起こすそれらの能力について興味深いということを発見した。
【０１８５】
本発明のもう一つの特徴は、薬剤として用いるための式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩、好都合には、ヒトなどの温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じる薬剤として用いるための式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩である。
【０１８６】
したがって、本発明のもう一つの側面により、ヒトなどの温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じるのに用いるための薬剤の製造における、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用を提供する。
【０１８７】
本発明のもう一つの特徴により、抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じる処置を必要としているヒトなどの温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じる方法であって、この動物に、本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩の有効量を投与することを含む方法を提供する。
【０１８８】
上述のように、具体的な疾患状態の治療的または予防的処置に必要な用量のサイズは、処置される宿主、投与経路および処置される疾患の重症度に依って必然的に異なるであろう。好ましくは、１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲内の１日用量を用いる。しかしながら、この１日用量は、処置される宿主、具体的な投与経路および処置される疾患の重症度に依って必然的に異なるであろう。したがって、最適の投薬量は、いずれか特定の患者を処置している医療の実務家によって決定されてよい。
【０１８９】
本明細書中の前に定義の抗血管新生および／または血管透過性減少の処置は、単独療法として用いてよいし、または本発明の化合物に加えて、１種類またはそれを超える他の物質および／または処置を伴ってよい。このような共同処置は、この処置の個々の成分の同時の、逐次的なまたは個別の投与によって行うことができる。医学腫瘍学の分野において、各々の癌患者を処置する異なった処置形態の組合せを用いることは、通常の慣例である。医学腫瘍学において、本明細書中の前に定義の抗血管新生および／または血管透過性減少の処置に加えたこのような共同処置の一つまたは複数の他の成分は、外科手術、放射線療法または化学療法であってよい。このような化学療法は、３種類の主要な治療薬カテゴリー、
（ｉ）本明細書中の前に定義されたものとは異なった機構によって作用する他の抗血管新生薬（例えば、リノミド（ｌｉｎｏｍｉｄｅ）、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤、アンギオスタチン（ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ）、ラゾキシン（ｒａｚｏｘｉｎ）、サリドマイド）であって、血管ターゲッティング薬（例えば、コンブレタスタチンリン酸（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、およびその文書の開示がそのまま本明細書中に援用される国際特許出願公開ＷＯ９９／０２１６６号（例えば、Ｎ−アセチルコルチノール−Ｏ−リン酸）およびその文書の開示がそのまま本明細書中に援用される国際特許出願公開ＷＯ００／４０５２９号に記載された血管損傷性薬）を含めたもの；
（ｉｉ）細胞増殖抑制薬であって、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン、トレミフェン（ｔｏｒｅｍｉｆｅｎｅ）、ラロキシフェン（ｒａｌｏｘｉｆｅｎｅ）、ドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）、ヨードキシフェン（ｉｏｄｏｘｙｆｅｎｅ））、プロゲストゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール（ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）、レトラゾール（ｌｅｔｒａｚｏｌｅ）、ボラゾール（ｖｏｒａｚｏｌｅ）、エクセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ））、抗プロゲストゲン、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアゴニストおよびアンタゴニスト（例えば、酢酸ゴセレリン、ルプロリド（ｌｕｐｒｏｌｉｄｅ））、テストステロン５α−ジヒドロレダクターゼの阻害剤（例えば、フィナステリド）、抗浸潤薬（例えば、マリマスタト（ｍａｒｉｍａｓｔａｔ）のようなメタロプロテイナーゼ阻害剤およびウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体機能の阻害剤）および増殖因子機能の阻害剤（このような増殖因子には、例えば、血小板由来増殖因子および肝細胞増殖因子が含まれ、このような阻害剤には、増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体、チロシンキナーゼ阻害剤およびセリン／トレオニンキナーゼ阻害剤が含まれる）のようなもの；および
（ｉｉｉ）医学腫瘍学において用いられる抗増殖／抗新生物薬およびそれらの組合せであって、代謝拮抗物質（例えば、メトトレキセートのような葉酸代謝拮抗薬、５−フルオロウラシルのようなフルオロピリミジン類、プリンおよびアデノシン類似体、シトシンアラビノシド）；抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン（ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）およびイダルビシン（ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）のようなアントラサイクリン類、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシン、ミトラマイシン）；白金誘導体（例えば、シスプラチン、カルボプラチン）；アルキル化剤（例えば、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソ尿素、チオテパ）；抗有糸分裂薬（例えば、ビンクリスチンのようなビンカアルカロイド類、およびタキソール、タキソテールのようなタキソイド類）；トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシドおよびテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン（ａｍｓａｃｒｉｎｅ）、トポテカン（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）、そして更にイリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）；更に、酵素（例えば、アスパラギナーゼ）；およびチミジル酸シンターゼ阻害剤（例えば、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ））のようなもの
にわたっていてよく；そして追加の化学療法薬タイプには、
（ｉｖ）生体応答調節剤（例えば、インターフェロン）；および
（ｖ）抗体（例えば、エドレコロマブ（ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ））
が含まれる。
【０１９０】
例えば、このような共同処置は、本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物と、Ｎ−アセチルコルチノール−Ｏ−リン酸のようなＷＯ９９／０２１６６号に記載された血管ターゲッティング薬（ＷＯ９９／０２１６６号の実施例１）との同時の、逐次的なまたは個別の投与によって達せられてよい。
【０１９１】
上述のように、本発明において定義される化合物は、それらの抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用について興味深い。本発明のこのような化合物は、癌、糖尿病、乾癬、慢性関節リウマチ、カポージ肉腫、血管腫、急性および慢性の腎症、アテローム、動脈再狭窄、自己免疫疾患、急性炎症、過度の瘢痕形成および癒着、リンパ水腫、子宮内膜症、機能不全性不正子宮出血、および網膜血管増殖を伴う眼疾患を含めた広範囲の疾患状態において有用であると考えられる。具体的には、本発明のこのような化合物は、例えば、結腸、乳房、前立腺、肺および皮膚の原発性および再発性の充実性腫瘍の成長を有利に遅らせると考えられる。より詳しくは、本発明のこのような化合物は、ＶＥＧＦに関連している原発性および再発性の充実性腫瘍、特に、例えば、結腸、乳房、前立腺、肺、外陰部および皮膚の若干の腫瘍を含めた、それらの成長および拡散についてＶＥＧＦにかなり依存している腫瘍の成長を阻害すると考えられる。
【０１９２】
治療薬中でのそれらの使用に加えて、式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩は、新しい治療薬の探求の一部分として、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラットおよびマウスのような実験動物でのＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ活性の阻害剤の作用の評価のための ｉｎ ｖｉｔｒｏ および ｉｎ ｖｉｖｏ 試験システムの開発および規格化における薬理学的手段としても有用である。
【０１９３】
「エーテル」という用語が本明細書中のどこで用いられている場合も、それがジエチルエーテルを意味するということが理解されるべきである。
ここで、本発明を次の非制限実施例で詳しく説明するが、ここにおいて、特に断らない限り、
（ｉ）蒸発は、ロータリーエバポレーションによって真空中で行い、処理手順は、乾燥剤などの残留固体の濾過による除去後に行った；
（ｉｉ）作業は、周囲温度で、すなわち、１８〜２５℃の範囲内で、アルゴンのような不活性ガスの雰囲気下で行った；
（ｉｉｉ）カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法による）および中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）は、Ｅ． Ｍｅｒｃｋ， Ｄａｒｍｓｔａｄｔ， Ｇｅｒｍａｎｙ より入手される Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ シリカ（製品９３８５）または Ｍｅｒｃｋ Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ ＲＰ−１８（製品９３０３）逆相シリカ上で行った；
（ｉｖ）収率は、単に例示のために与えられ、必ずしも達成しうる最大値ではない；
（ｖ）融点は補正されていないが、Ｍｅｔｔｌｅｒ ＳＰ６２自動融点装置、油浴装置または Ｋｏｆｆｌｅｒ ホットプレート装置を用いて決定した；
（ｖｉ）式Ｉの最終生成物の構造は、核（概して、プロトン）磁気共鳴（ＮＭＲ）および質量スペクトル技術によって確認した；プロトン磁気共鳴化学シフト値はδスケールで測定したが、ピーク多重性は、次の、ｓ，一重線；ｄ，二重線；ｔ，三重線；ｍ，多重線；ｂｒ，幅広；ｑ，四重線，ｑｕｉｎ，五重線として示す；
（ｖｉｉ）中間体は、概して、充分に特性決定されなかったが、純度は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、赤外（ＩＲ）またはＮＭＲの分析によって評価した；
（ｖｉｉｉ）ＨＰＬＣは、２種類の異なった条件下で行った。
【０１９４】
（１）ＴＳＫ Ｇｅｌ スーパーＯＤＳ　２μＭ　４．６ｍｍｘ５ｃｍカラム上において、２０〜１００％の水（１％酢酸を含有する）中メタノール勾配で５分以内に溶離する。流速１．４ｍｌ／分。検出：２５４ｎｍでのＵ．Ｖ．検出および光散乱検出。
【０１９５】
（２）ＴＳＫ Ｇｅｌ スーパーＯＤＳ　２μＭ　４．６ｍｍｘ５ｃｍカラム上において、０〜１００％の水（１％酢酸を含有する）中メタノール勾配で７分以内に溶離する。流速１．４ｍｌ／分。検出：２５４ｎｍでのＵ．Ｖ．検出および光散乱検出。
【０１９６】
（ｉｘ）石油エーテルとは、４０〜６０℃で沸騰する留分を意味する。
（ｘ）次の略語を用いている。
ＤＭＦ　　　　　　Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ　　　　　ジメチルスルホキシド
ＴＦＡ　　　　　　トリフルオロ酢酸
ＮＭＰ　　　　　　１−メチル−２−ピロリジノン
ＴＨＦ　　　　　　テトラヒドロフラン
ＨＭＤＳ　　　　　１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン
ＨＰＬＣ　ＲＴ　　ＨＰＬＣ保持時間
ＤＥＡＤ　　　　　アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＭＡ　　　　　　ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ　　　　　４−ジメチルアミノピリジン
【０１９７】
実施例１
【０１９８】
【化３５】
Figure 2004505965
【０１９９】
窒素下において、１−クロロ−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン（１５０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２０００，４３，２３１０−２３２３）、４−フルオロ−５−ヒドロキシインドール（１０６ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３０６ｍｇ，０．９３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．５ｍｌ）中懸濁液を、９５℃で２時間加熱した。揮発性物質を真空下で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンで、次に塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール（４５／５０／５、次に４０／５０／１０）で溶離して精製した。予想される生成物を含有する画分を一緒にし、蒸発させて、１−（４−フルオロインドール−５−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン（５７ｍｇ，２２％）を生じた。
【０２００】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）４．６６（ｓ，２Ｈ）；６．５７（ｓ，１Ｈ）；　７．１５（ｄｄ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，３Ｈ）；７．５（ｍ，１Ｈ）；８．１２（ｍ，２Ｈ）；８．３（ｍ，１Ｈ）；８．４８（ｄ，２Ｈ）；８．５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ−ＥＳＩ：３７１．６［ＭＨ］＋
出発物質を次のように製造した。
【０２０１】
炭酸カリウム（２６．５ｇ，１９０ｍｍｏｌ）を含有するアセトン（１２５ｍｌ）中の２−フルオロ−４−ニトロフェノール（１５ｇ，９５．５ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１８ｇ，１０５ｍｍｏｌ）の混合物を、還流しながら２時間加熱した。揮発性物質を除去し、残留物を２Ｎ塩酸と酢酸エチルとに分配した。有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、揮発性物質を真空下で除去した。固体を石油エーテルで研和して、２−フルオロ−４−ニトロベンジルオキシベンゼン（２３ｇ，９７％）を生じた。
【０２０２】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）５．３（ｓ，２Ｈ）；７．１（ｔ，１Ｈ）；７．３５−７．５５（ｍ，５Ｈ）；８．０（　ｍ，２Ｈ）
【０２０３】
−３０℃で冷却されたＤＭＦ（１５ｍｌ）中のカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．７２ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）の溶液に、２−フルオロ−４−ニトロベンジルオキシベンゼン（１．７３ｇ，７ｍｍｏｌ）および４−クロロフェノキシアセトニトリル（１．２９ｇ，７．７ｍｍｏｌ）の溶液を、−２５℃未満に温度を維持しながら滴加した。添加完了後、混合物を−２０℃で３０分間撹拌後、冷１Ｎ塩酸およびエーテルの混合物上に注いだ。有機層を分離し、１Ｎ水酸化ナトリウムで、次に水、ブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。揮発性物質を真空下で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン／石油エーテル（３／１）で溶離して精製して、３−シアノメチル−２−フルオロ−４−ニトロベンジルオキシベンゼンおよび５−シアノメチル−２−フルオロ−４−ニトロベンジルオキシベンゼンの混合物（１．２ｇ，６０％）を生じた。
【０２０４】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）４．２２（ｓ，２Ｈ，３−シアノメチル異性体）；４．３（ｓ，２Ｈ，５−シアノメチル異性体）；５．３２（ｓ，２Ｈ，５−シアノメチル異性体）；５．３６（ｓ，２Ｈ，３−シアノメチル異性体）；７．３−７．７（ｍ，６Ｈ）；８．１（ｄ，１Ｈ，３−シアノメチル異性体）；８．２（ｄ，１Ｈ，５−シアノメチル異性体）
【０２０５】
１０％木炭上パラジウム（６００ｍｇ）を含有するエタノール（２２０ｍｌ）および酢酸（３０ｍｌ）中の３−シアノメチル−２−フルオロ−４−ニトロベンジルオキシベンゼンおよび５−シアノメチル−２−フルオロ−４−ニトロベンジルオキシベンゼンの混合物（２３ｇ，８０．４ｍｍｏｌ）の溶液を、水素取り込みが止むまで３気圧下で水素化した。混合物を濾過し、濾液を真空下で蒸発させた。残留物を、Ｐｒｏｃｈｒｏｍ（登録商標）装置を用いたカラムクロマトグラフィー上において塩化メチレン／石油エーテル（２０／８０）で溶離して精製して、４−フルオロ−５−ヒドロキシインドール（２．４８ｇ）および６−フルオロ−５−ヒドロキシインドール（３．５ｇ）を生じた。
【０２０６】
４−フルオロ−５−ヒドロキシインドール：
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）６．３２（ｓ，１Ｈ）；６．７５（ｄｄ，１Ｈ）；７．０（ｄ，１Ｈ）；７．２８（ｄｄ，１Ｈ）；８．８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）；１１．０５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）
６−フルオロ−５−ヒドロキシインドール：
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）６．２５（ｓ，１Ｈ）；７．０（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｄｄ，１Ｈ）；９．０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）
【０２０７】
実施例２〜８
実施例１に記載されたのに類似の手順を用いて、１−クロロ−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン（１５０ｍｇ）を、適当なヒドロキシインドール（０．７ｍｍｏｌ）と反応させて、表Ｉに記載の該当する化合物を生じた。
【０２０８】
【化３６】
Figure 2004505965
【０２０９】
【表１】
Figure 2004505965
Figure 2004505965
【０２１０】
（ａ）１−クロロ−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン（１５０ｍｇ）を、６−フルオロ−５−ヒドロキシインドール（１０６ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）（実施例１に出発物質について記載のように製造される）と反応させて、１−（６−フルオロインドール−５−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジンを生じた。
【０２１１】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）４．６５（ｓ，２Ｈ）；６．５（ｓ，２Ｈ）；７．３２（ｄ，２Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．４５（ｓ，１Ｈ）；７．６２（ｄ，１Ｈ）；８．１（ｍ，２Ｈ）；８．３（ｍ，１Ｈ）；８．４８（ｄ，２Ｈ）；８．５（ｍ，１Ｈ）
【０２１２】
（ｂ）１−クロロ−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン（１５０ｍｇ）を、５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（１０４ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）と反応させて、１−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジンを生じた。
【０２１３】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）２．４２（ｓ，３Ｈ）；４．６５（ｓ，２Ｈ）；６．１８（ｓ，１Ｈ）；６．９５（ｄｄ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，４Ｈ）；８．１（ｍ，２Ｈ）；８．２５（ｍ，１Ｈ）；８．４８（ｍ，３Ｈ）
【０２１４】
（ｃ）１−クロロ−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン（１５０ｍｇ）を、５−ヒドロキシインドール（９４ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）と反応させて、１−（インドール−５−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジンを生じた。
【０２１５】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）４．６５（ｓ，２Ｈ）；６．４８（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｄｄ，１Ｈ）；７．３２（ｄ，２Ｈ）；７．４−７．５（ｍ，３Ｈ）；８．０７（ｍ，２Ｈ）；８．２５（ｍ，１Ｈ）；８．４−８．５（ｍ，３Ｈ）
【０２１６】
（ｄ）１−クロロ−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン（１５０ｍｇ）を、６−ヒドロキシインドール（９４ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）と反応させて、１−（インドール−６−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジンを生じた。
【０２１７】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）４．６５（ｓ，２Ｈ）；６．５（ｓ，１Ｈ）；６．９８（ｄｄ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，２Ｈ）；７．３７（ｓ，１Ｈ）；７．４（ｍ，１Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；８．１（ｍ，２Ｈ）；８．２８（ｍ，１Ｈ）；８．４−８．５（ｍ，３Ｈ）
【０２１８】
（ｅ）１−クロロ−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン（１５０ｍｇ）を、６−ヒドロキシ−２−メチルインドール（１０４ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）（Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９７５，１０，１８７）と反応させて、１−（２−メチルインドール−６−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジンを生じた。
【０２１９】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）２．４１（ｓ，３Ｈ）；４．６５（ｓ，２Ｈ）；６．１８（ｓ，１Ｈ）；６．９（ｄｄ，１Ｈ）；７．２１（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｄ，２Ｈ）；７．４５（ｄ，１Ｈ）；８．０５−８．１５（ｍ，２Ｈ）；８．２５（ｍ，１Ｈ）；８．４−８．５（ｍ，３Ｈ）
【０２２０】
（ｆ）１−クロロ−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン（１５０ｍｇ）を、２，３−ジメチル−５−ヒドロキシインドール（１１３ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）（Ａｒｃｈ． Ｐｈａｒｍ． １９７２，３０５，１５９）と反応させて、１−（２，３−ジメチルインドール−５−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジンを生じた。
【０２２１】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）２．１５（ｓ，３Ｈ）；２．３５（ｓ，３Ｈ）；４．６５（ｓ，２Ｈ）；６．９３（ｄｄ，１Ｈ）；７．２−７．４（ｍ，４Ｈ）；８．０−８．１２（ｍ，２Ｈ）；８．２５（ｍ，１Ｈ）；８．４−８．５（ｍ，３Ｈ）
【０２２２】
（ｇ）１−クロロ−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン（１５０ｍｇ）を、１，２−ジメチル−５−ヒドロキシインドール（１１３ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９４，５０，１３４３３）と反応させて、１−（１，２−ジメチルインドール−５−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジンを生じた。
【０２２３】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）２．４５（ｓ，３Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；４．６４（ｓ，２Ｈ）；６．２５（ｓ，１Ｈ）；７．０３（ｄｄ，１Ｈ）；７．３２（ｄ，２Ｈ）；７．３５（ｓ，１Ｈ）；７．４６（ｄ，１Ｈ）；８．０２−８．１（ｍ，２Ｈ）；８．２５（ｍ，１Ｈ）；８．４６（ｍ，３Ｈ）
【０２２４】
実施例９
【０２２５】
【化３７】
Figure 2004505965
【０２２６】
実施例１に記載されたのに類似の手順を用いて、４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（１７４ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）と反応させて、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（１８ｍｇ，７％）を生じた。
【０２２７】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）２．４１（ｓ，３Ｈ）；６．２５（ｓ，１Ｈ）；７．０３（ｄｄ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，１Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；８．５（ｄ，１Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ−ＥＳＩ：３００［ＭＨ］＋
出発物質は、次のように製造した。
【０２２８】
１０℃で冷却されたＴＨＦ（１００ｍｌ）中の水素化ナトリウム（５．４２ｇ，２２６ｍｍｏｌ）（ペンタンで予洗される）の懸濁液に、アセト酢酸エチル（２９．４ｇ，２２６ｍｍｏｌ）を、１５℃未満に温度を維持しながら加えた。添加完了後、その混合物を更に１５分間撹拌し、５℃に冷却した。１，２，３−トリフルオロ−４−ニトロベンゼン（２０ｇ，１１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）中溶液を、５℃未満に温度を維持しながら加えた。次に、混合物を周囲温度まで暖め、２４時間撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、残留物を酢酸エチルと２Ｎ水性塩酸とに分配した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。残留物を、濃塩酸（６５０ｍｌ）および（６００ｍｌ）中に溶解させ、その混合物を還流しながら１５時間加熱した。冷却後、揮発性物質を真空下で除去し、残留物を水性炭酸水素ナトリウム（５％）と酢酸エチルとに分配した。有機層を炭酸水素ナトリウム、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／石油エーテル（７５／２５）で溶離して精製して、３−アセチルメチル−１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（１７．５ｇ，７２％）を生じた。
【０２２９】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）２．４（ｓ，３Ｈ）；４．２５（ｓ，２Ｈ）；７．２５（ｄｄ，１Ｈ）；８．０（ｄｄ，１Ｈ）
【０２３０】
モンモリロナイトＫ１０（１ｇ）およびオルトギ酸トリメチル（５ｍｌ）を含有する塩化メチレン（５ｍｌ）中の３−アセチルメチル−１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（５００ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）の溶液を、周囲温度で２４時間撹拌した。固体を濾過し、塩化メチレンで洗浄し、濾液を蒸発させて、１，２−ジフルオロ−３−（２，２−ジメトキシプロピル）−４−ニトロベンゼン（５３４ｍｇ，８８％）を生じた。
【０２３１】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）１．２（ｓ，３Ｈ）；３．２（ｓ，６Ｈ）；３．５２（ｓ，２Ｈ）；７．１８（ｄｄ，１Ｈ）；７．６（ｍ，１Ｈ）
【０２３２】
ベンジルアルコール（２２１ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１．５ｍｌ）中溶液に、６０％水素化ナトリウム（８２ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を周囲温度で１時間撹拌した。１，２−ジフルオロ−３−（２，２−ジメトキシプロピル）−４−ニトロベンゼン（５３４ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１．５ｍｌ）中溶液を加え、その混合物を周囲温度で３時間撹拌した。混合物を１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸発させ、残留物をＴＨＦ（２ｍｌ）中に溶解させ、６Ｎ塩酸（０．３ｍｌ）を加えた。その混合物を周囲温度で１時間撹拌し、溶媒を真空下で除去した。残留物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。固体をエーテルで研和し、濾過し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、３−アセチルメチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロ−４−ニトロベンゼン（３５０ｍｇ，５６％）を生じた。
【０２３３】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）２．３５（ｓ，３Ｈ）；４．２５（ｓ，２Ｈ）；５．２５（ｓ，２Ｈ）；７．０（ｄｄ，１Ｈ）；７．３２−７．５（ｍ，５Ｈ）；８．０（ｄｄ，１Ｈ）
【０２３４】
１０％木炭上パラジウム（３０ｍｇ）を含有するエタノール（１０ｍｌ）および酢酸（１ｍｌ）中の３−アセチルメチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロ−４−ニトロベンゼン（３００ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、２気圧で２時間水素化した。その混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、有機層を水性炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、蒸発させて、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドールを生じた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／石油エーテル（３／７）で溶離して精製して、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（６３ｍｇ，３０％）を生じた。
【０２３５】
ＭＳ−ＥＳＩ：１６６［ＭＨ］＋
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）２．３５（ｓ，３Ｈ）；６．０５（ｓ，１Ｈ）；６．６５（ｄｄ，１Ｈ）；６．９（ｄ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）；１０．９（ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）１３．５；９４，０；１０６，０；１１２；１１８．５（ｄ）；１３２（ｄ）；１３６（ｄ）；１３６．５；１４２．５（ｄ）
【０２３６】
或いは、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドールは、次のように製造することができる。
【０２３７】
−１５℃で冷却されたＤＭＦ（５０ｍｌ）中の２−フルオロ−４−ニトロアニソール（９．９ｇ，５８ｍｍｏｌ）および４−クロロフェノキシアセトニトリル（１０．７ｇ，６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（１２４ｍｌ）中のカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１４．３ｇ，１２７ｍｍｏｌ）を加えた。−１５℃で３０分間撹拌後、その混合物を、冷却されたＮ塩酸上に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンで溶離して精製した。予想される生成物を含有する画分を一緒にし、蒸発させた。残留物を、１０％木炭上パラジウム（６００ｍｇ）を含有するエタノール（１８０ｍｌ）および酢酸（２４ｍｌ）中に溶解させ、混合物を３気圧下で２時間水素化した。混合物を濾過し、揮発性物質を真空下で除去した。残留物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウムで、次にブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンで溶離して精製して、４−フルオロ−５−メトキシインドールおよび６−フルオロ−５−メトキシインドールの１／２比率の混合物（５．６４ｇ，５９％）を生じた。
【０２３８】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）３．８５（ｓ，３Ｈ）；６．３８（ｓ，１Ｈ，６−フルオロ）；６．４５（ｓ，１Ｈ；４−フルオロ）；６．９−７．４（ｍ，３Ｈ）
【０２３９】
ＤＭＡＰ（１８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を含有するアセトニトリル（１２ｍｌ）中の１／２比率の４−フルオロ−５−メトキシインドールおよび６−フルオロ−５−メトキシインドール（４９６ｍｇ，３ｍｍｏｌ）、ジ炭酸ジ ｔｅｒｔ−ブチル（７２０ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）の溶液を、周囲温度で２４時間撹拌した。揮発性物質を真空下で除去した。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、１Ｎ塩酸で、次に水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて、４−フルオロ−５−メトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルインドールおよび６−フルオロ−５−メトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルインドールの１／２比率の混合物（７０２ｍｇ，８８％）を生じた。
【０２４０】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）１．６５（ｓ，９Ｈ）；３．９（ｓ，３Ｈ）；６．６（ｄ，１Ｈ，６−フルオロ）；６．７２（ｄ，１Ｈ，４−フルオロ）；７．２（ｔ，１Ｈ，６−フルオロ）；７．４（ｄ，１Ｈ，４−フルオロ）；７．６２（ｄ，１Ｈ，６−フルオロ）；７．６８（ｄ，１Ｈ，４−フルオロ）；７．７８（ｓ，１Ｈ，４−フルオロ）；７．８５（ｓ，１Ｈ，６−フルオロ）
【０２４１】
−６５℃で冷却されたＴＨＦ（１００ｍｌ）中の１／２比率の４−フルオロ−５−メトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルインドールおよび６−フルオロ−５−メトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルインドール（８．１ｇ，３０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍ）（２３ｍｌ，３５．７ｍｍｏｌ）を加えた。−７０℃で４時間撹拌後、ヨウ化メチル（８．６６ｇ，６１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度まで暖めた。水を加え、混合物をエーテルで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、そして次の工程に直接的に用いた。
【０２４２】
粗生成物を塩化メチレン（１００ｍｌ）中に溶解させ、ＴＦＡ（２５ｍｌ）を加えた。周囲温度で１時間撹拌後、揮発性物質を真空下で除去した。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、有機層を１Ｎ水酸化ナトリウムで、次に水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／石油エーテル（３／７）で溶離して精製して、６−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール（１．６ｇ）および４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール（０．８ｇ，４８％）を生じた。
【０２４３】
６−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール：
ＭＳ−ＥＳＩ：１８０［ＭＨ］＋
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）２．３５（ｓ，３Ｈ）；３．８（ｓ，３Ｈ）；６．０５（ｓ，１Ｈ）；７．１（ｓ，１Ｈ）；７．１２（ｓ，１Ｈ）；１０．８（ｓ，１Ｈ）
４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール：
ＭＳ−ＥＳＩ：１８０［ＭＨ］＋
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）２．３５（ｓ，３Ｈ）；３．８（ｓ，３Ｈ）；６．１５（ｓ，１Ｈ）；６．９（ｔ，１Ｈ）；７．０５（ｄ，１Ｈ）；１１．０（ｓ，１Ｈ）
【０２４４】
−３０℃で冷却された塩化メチレン（９ｍｌ）中の４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール（７０９ｍｇ，３．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化ホウ素（２．１８ｇ，８．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍｌ）中溶液を加えた。周囲温度で１時間撹拌後、その混合物を水上に注ぎ、塩化メチレンで希釈した。水性層のｐＨを６に調整した。有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／石油エーテル（３／７）で溶離して精製して、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（４６１ｍｇ，７０％）を生じた。
【０２４５】
ＭＳ−ＥＳＩ：１６６［ＭＨ］＋
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）２．３５（ｓ，３Ｈ）；６．０５（ｓ，１Ｈ）；６．６５（ｄｄ，１Ｈ）；６．９（ｄ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）；１０．９（ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）１３．５；９４，０；１０６，０；１１２；１１８．５（ｄ）；１３２（ｄ）；１３６（ｄ）；１３６．５；１４２．５（ｄ）
【０２４６】
或いは、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドールは、次のように製造することができる。
【０２４７】
ナトリウムメトキシドの溶液（ナトリウム（１．７１ｇ）およびメタノール（３５ｍｌ）から新たに調製される）を、５℃で冷却されたメタノール（２００ｍｌ）中の１，２−ジフルオロ−３−（２，２−ジメトキシプロピル）−４−ニトロベンゼン（１６．２ｇ，６２ｍｍｏｌ）の溶液（上記のように製造される）に加えた。その混合物を周囲温度まで暖め、３日間撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、残留物を酢酸エチルと２Ｎ塩酸（１ｍｌ）とに分配した。有機層を濃縮して１００ｍｌの全量にし、ＴＨＦ（１００ｍｌ）および６Ｎ塩酸（２５ｍｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１時間撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／石油エーテル（３／７）で溶離して精製して、３−アセチルメチル−２−フルオロ−１−メトキシ−４−ニトロベンゼン（１２．７ｇ，９０％）を生じた。
【０２４８】
ＭＳ−ＥＳＩ：２５０［ＭＮａ］＋
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）２．３８（ｓ，３Ｈ）；４．０（ｓ，３Ｈ）；４．２５（ｓ，２Ｈ）；７．０（ｄｄ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，１Ｈ）
【０２４９】
３−アセチルメチル−２−フルオロ−１−メトキシ−４−ニトロベンゼン（１１．３６ｇ，５０ｍｍｏｌ）のアセトン（２００ｍｌ）中溶液に、４Ｍ水性酢酸アンモニウム（７００ｍｌ）を、次に三塩化チタンの溶液（水中１５％，３４０ｍｌ）を滴加した。その混合物を周囲温度で１０分間撹拌し、混合物をエーテルで抽出した。有機層を０．５Ｎ水性水酸化ナトリウムで、次に水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、揮発性物質を真空下で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンで溶離して精製して、４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール（８．１５ｇ，９０％）を生じた。
【０２５０】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ）２．３５（ｓ，３Ｈ）；３．８（ｓ，３Ｈ）；６．１（ｓ，１Ｈ）；６．８５（ｄｄ，１Ｈ）；７．０２（ｄ，１Ｈ）
４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドールを生じるための４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドールの三臭化ホウ素での切断は、上に記載されている。
【０２５１】
実施例１０
【０２５２】
【化３８】
Figure 2004505965
【０２５３】
１−クロロ−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン（８５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２０００，４３，２３１０−２３２３）および５−アミノインドール（５３ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（５ｍｌ）中溶液に、イソプロパノール中の５．５Ｎ　ＨＣｌ（７０μｌ）を加えた。８５℃で４時間撹拌後、固体を濾過し、イソプロパノールで、次にエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、１−（インドール−５−イルアミノ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン塩酸塩（５２ｍｇ，３７％）を生じた。
【０２５４】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ　ｄ６）４．６（ｓ，２Ｈ）；６．５５（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｄｄ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，２Ｈ）；７．４８（ｔ，１Ｈ）；７．５８（ｄ，１Ｈ）；７．７８（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｍ，２Ｈ）；８．３（ｍ，１Ｈ）；８．５２（ｄ，２Ｈ）；９．０（ｍ，１）
ＭＳ−ＥＳＩ：３５２［ＭＨ］＋
【０２５５】
実施例１１
【０２５６】
【化３９】
Figure 2004505965
【０２５７】
窒素下において、１−クロロ−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン（１６０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２０００，４３，２３１０−２３２３）、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（１２４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）（実施例９に出発物質について記載のように製造される）および炭酸セシウム（４０８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍｌ）中溶液を、９５℃で１．５時間加熱した。冷却後、混合物を濾過し、揮発性物質を真空下で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンで、次に塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール（４５／５０／５）で溶離して精製した。予想される生成物を含有する画分を一緒にし、蒸発させた。残留物をエーテルで研和し、固体を濾過し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、１−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン（９８ｍｇ，４１％）を生じた。
【０２５８】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）２．４２（ｓ，３Ｈ）；４．６１（ｓ，２Ｈ）；６．２８（ｓ，１Ｈ）；７．０２（ｓ，１Ｈ）；７．０４（ｄ，１Ｈ）；７．２４（ｄ，２Ｈ）；７．８−８．０（ｍ，３Ｈ）；８．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｄ，２Ｈ）；８．５４（ｄ，１Ｈ）
ＭＳ−ＥＳＩ：３８５［ＭＨ］＋
【０２５９】
実施例１２
次は、ヒトにおける治療的または予防的使用のための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容し得る塩（以下、化合物Ｘ）を含有する代表的な医薬剤形を詳しく説明する。
（ａ）錠剤Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　　　ｍｇ／錠剤
化合物Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００
ラクトース，ヨーロッパ薬局方　　　　　　　　　　１８２．７５
クロスカルメロースナトリウム　　　　　　　　　　　１２．０
トウモロコシデンプンペースト（５％ｗ／ｖペースト）　２．２５
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　３．０
（ｂ）錠剤 ＩＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　ｍｇ／錠剤
化合物Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０
ラクトース，ヨーロッパ薬局方　　　　　　　　　　２２３．７５
クロスカルメロースナトリウム　　　　　　　　　　　　６．０
トウモロコシデンプン　　　　　　　　　　　　　　　１５．０
ポリビニルピロリドン（５％ｗ／ｖペースト）　　　２．２５
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　３．０
（ｃ）錠剤 ＩＩＩ　　　　　　　　　　　　　　　　 ｍｇ／錠剤
化合物Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
ラクトース，ヨーロッパ薬局方　　　　　　　　　　　９３．２５
クロスカルメロースナトリウム　　　　　　　　　　　　４．０
トウモロコシデンプンペースト（５％ｗ／ｖペースト）　０．７５
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　１．０
（ｄ）カプセル剤　　　　　　　　　　　　　　ｍｇ／カプセル剤
化合物Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ラクトース，ヨーロッパ薬局方　　　　　　　　　　４８８．５
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　１．５
（ｅ）注射剤Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　（５０ｍｇ／ｍｌ）
化合物Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０％ｗ／ｖ
１Ｎ水酸化ナトリウム溶液　　　　　　　　　　　１５．０％ｖ／ｖ
０．１Ｎ塩酸（ｐＨを７．６に調整する）
ポリエチレングリコール４００　　　　　　　　　　４．５％ｗ／ｖ
１００％までの注射用水
（ｆ）注射剤 ＩＩ　　　　　　　　　　　　　　　（１０ｍｇ／ｍｌ）
化合物Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０％ｗ／ｖ
リン酸ナトリウムＢＰ　　　　　　　　　　　　　　３．６％ｗ／ｖ
０．１Ｎ水酸化ナトリウム溶液　　　　　　　　　１５．０％ｖ／ｖ
１００％までの注射用水
（ｇ）注射剤 ＩＩＩ　　　　　　　　　 （１ｍｇ／ｍｌ，ｐＨ６に緩衝化）
化合物Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１％ｗ／ｖ
リン酸ナトリウムＢＰ　　　　　　　　　　　　　　２．２６％ｗ／ｖ
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３８％ｗ／ｖ
ポリエチレングリコール４００　　　　　　　　　　３．５％ｗ／ｖ
１００％までの注射用水
注記
上の製剤は、薬学的技術において周知の慣用法によって得ることができる。錠剤（ａ）〜（ｃ）は、慣用的な手段によって、例えば、酢酸フタル酸セルロースのコーティングを与えるように腸溶コーティングされてよい。
【０２６０】
参考例１
２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−オール
【０２６１】
【化４０】
Figure 2004505965
【０２６２】
５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９２０ｍｇ，６．２ｍｍｏｌ）（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ ５０，（２）１０６５−１０８０，１９９９）の塩化メチレン（２０ｍｌ）中溶液に、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（３７ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を、次に水酸化ナトリウム粉末（７７１ｍｇ，１９．２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を０℃に冷却し、ベンジルスルホニルクロリド（９９１μｌ，７．７７ｍｍｏｌ）を滴加した。その混合物を、０℃で１５分間、次に周囲温度で２時間撹拌した。珪藻土を介して混合物を濾過し、濾液を真空下で蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／石油エーテル（２０／８０、次に３０／７０）で溶離して精製した。予想される生成物を含有する画分を一緒にし、蒸発させて、５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．６９ｇ；９４％）を生じた。
【０２６３】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ　ｄ６）３．８６（ｓ，３Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．６−７．７（ｍ，３Ｈ）；７．７２（ｄｄ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；８．０２−８．１２（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ：２８９．４７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６４】
５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９００ｍｇ，３．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２２．５ｍｌ）中溶液を、−２５℃で冷却されたＴＨＦ（１３．５ｍｌ）中のリチウムジイソプロピルアミド（ｎＢｕ−Ｌｉ（ヘキサン中２．５Ｍ）から製造される；２．５ｍｌ）およびジイソプロピルアミン（８７４μｌ）の溶液に滴加し、その混合物を３０分間撹拌した。次に、ＴＨＦ（９ｍｌ）中のヨウ化メチル（２１５μｌ，３．４４ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を−２５℃で１０分間撹拌し、周囲温度まで暖め、１５分間撹拌した。次に、その混合物を氷／水上に注いだ。次に、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／石油エーテル（２０／８０、次に３０／７０）で溶離して精製した。予想される生成物を含有する画分を一緒にし、蒸発させて、５−メトキシ−２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（８０５ｍｇ，８５％）を生じた。
【０２６５】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯｄ６）２．７（ｓ，３Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；６．５１（ｄ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，１Ｈ）；７．５９（ｄｄ，２Ｈ）；７．７（ｍ，１Ｈ）；８．０−８．１（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ：３０３．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６６】
５−メトキシ−２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９５０ｍｇ，３．１４ｍｍｏｌ）および４０％水性水酸化ナトリウム（１０６ｍｌ）のメタノール（１６０ｍｌ）中溶液を、還流しながら３０分間加熱した。冷却後、その混合物を、冷却された水上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／石油エーテル（１／１）で溶離して精製した。予想される生成物を含有する画分を一緒にし、蒸発させて、５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４６２ｍｇ，９１％）を生じた。
【０２６７】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ　ｄ６）２．３８（ｓ，３Ｈ）；３．８（ｓ，３Ｈ）；６．０６（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，１Ｈ）
ＭＳ：１６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６８】
三臭化ホウ素（６４μｌ，０．６８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２００μｌ）中溶液を、−３０℃で冷却された塩化メチレン（４ｍｌ）中の５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５０ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その混合物を周囲温度まで暖め、更に３時間撹拌した。混合物を氷上に注いだ。そのｐＨを、６Ｎ水性水酸化ナトリウムで、次に２Ｎ水性塩化水素で６．２に調整した。その混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で、次にブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレンで、次に塩化メチレン／メタノール（９８／２、次に９５／５）で溶離して精製した。予想される生成物を含有する画分を一緒にし、蒸発させて、２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−オール（４５ｍｇ，定量的）を生じた。
【０２６９】
１Ｈ　ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ　ｄ６）２．４（ｓ，３Ｈ）；５．９６（ｓ，１Ｈ）；７．１２（ｄ，１Ｈ）；７．６９（ｄ，１Ｈ）；８．９（ｓ，１Ｈ）；１１．０７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）
ＭＳ：１４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋

Claims (14)

  1. ヒトなどの温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じるのに用いるための薬剤の製造における、式Ｉ
    Figure 2004505965
    ［式中、環Ｃは、Ｚに結合している環中に少なくとも１個の窒素原子を含有し、場合により、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を含有する９員または１０員二環式へテロ芳香族基であり、但し、環Ｃは、キナゾリン基、キノリン基またはシンノリン基ではないという条件付きであり；
    Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５のいずれか一つは窒素であり且つ他の四つは−ＣＨ−であるか、またはＧ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５は全て−ＣＨ−であり；
    Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｓ−であり；Ｚは、フリー炭素原子であるＧ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のいずれか一つに連結していて；
    ｎは、０〜５の整数であり；
    置換基Ｒ１のいずれかは、インドール基、アザインドール基またはインダゾール基のいずれかのフリー炭素原子に結合していてよく、このようなフリー炭素原子は、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４またはＧ５であってよいし、またはインドール基、アザインドール基またはインダゾール基の３位にあってよく；
    ｍは、０〜２の整数であり；
    Ｒｂは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１ −４アルキル、Ｃ２−５アルケニルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ２−５アルキニルアミノＣ１−４アルキル、−Ｃ１−５アルキル（環Ａ）であり、ここにおいて、環Ａは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択され、そして環Ａは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲノ、シアノ、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルおよびＣ１−４アルカノイルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよく；
    Ｒ１は、水素、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−４アルキル、−Ｃ１−５アルキル（環Ｂ）であり、ここにおいて、環Ｂは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択され；
    Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルスルファニル、−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素またはＣ１−３アルキルである）またはＲ５Ｘ１−
    （式中、Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＳＯ２ＮＲ８−、−ＮＲ９ＳＯ２−または−ＮＲ１０−（ここにおいて、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
    Ｒ５は、次の２２種類の基、
    （１）水素、オキシラニルＣ１−４アルキルまたはＣ１−５アルキルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびアミノより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
    （２）Ｃ１−５アルキルＸ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
    （式中、Ｘ２は、−Ｏ−または−ＮＲ１２−（ここにおいて、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
    Ｒ１１は、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４または−ＯＲ１５（ここにおいて、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−５アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）である）；
    （３）Ｃ１−５アルキルＸ３Ｒ１６
    （式中、Ｘ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８−、−ＳＯ２ＮＲ１９−、−ＮＲ２０ＳＯ２−または−ＮＲ２１−（ここにおいて、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
    Ｒ１６は、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはＯ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、このＣ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノおよびＣ１−４アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有していてよく、そしてこの環状基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）；
    （４）Ｃ１−５アルキルＸ４Ｃ１−５アルキルＸ５Ｒ２２
    （式中、Ｘ４およびＸ５は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４−、−ＳＯ２ＮＲ２５−、−ＮＲ２６ＳＯ２−または−ＮＲ２７−（ここにおいて、Ｒ２ ３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
    Ｒ２２は、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）；
    （５）Ｒ２８
    （式中、Ｒ２８は、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む（炭素または窒素によって連結した）４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）；
    （６）Ｃ１−５アルキルＲ２８
    （式中、Ｒ２８は、本請求項中に定義の通りである）；
    （７）Ｃ２−５アルケニルＲ２８
    （式中、Ｒ２８は、本請求項中に定義の通りである）；
    （８）Ｃ２−５アルキニルＲ２８
    （式中、Ｒ２８は、本請求項中に定義の通りである）；
    （９）Ｒ２９
    （式中、Ｒ２９は、ピリドン基、フェニル基、またはＯ、ＮおよびＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含む（炭素または窒素によって連結した）５〜６員芳香族複素環式基であり、このピリドン基、フェニル基または芳香族複素環式基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３（ここにおいて、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）および基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される５個までの置換基を有していてよい）；
    （１０）Ｃ１−５アルキルＲ２９
    （式中、Ｒ２９は、本請求項中に定義の通りである）；
    （１１）Ｃ２−５アルケニルＲ２９
    （式中、Ｒ２９は、本請求項中に定義の通りである）；
    （１２）Ｃ２−５アルキニルＲ２９
    （式中、Ｒ２９は、本請求項中に定義の通りである）；
    （１３）Ｃ１−５アルキルＸ６Ｒ２９
    （式中、Ｘ６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５−、−ＳＯ２ＮＲ３６−、−ＮＲ３７ＳＯ２−または−ＮＲ３８−（ここにおいて、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
    Ｒ２９は、本請求項中に定義の通りである）；
    （１４）Ｃ２−５アルケニルＸ７Ｒ２９
    （式中、Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ３９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０−、−ＳＯ２ＮＲ４１−、−ＮＲ４２ＳＯ２−または−ＮＲ４３−（ここにおいて、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
    Ｒ２９は、本請求項中に定義の通りである）；
    （１５）Ｃ２−５アルキニルＸ８Ｒ２９
    （式中、Ｘ８は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５−、−ＳＯ２ＮＲ４６−、−ＮＲ４７ＳＯ２−または−ＮＲ４８−（ここにおいて、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７およびＲ４８は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
    Ｒ２９は、本請求項中に定義の通りである）；
    （１６）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２９
    （式中、Ｘ９は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０−、−ＳＯ２ＮＲ５１−、−ＮＲ５２ＳＯ２−または−ＮＲ５３−（ここにおいて、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
    Ｒ２９は、本請求項中に定義の通りである）；
    （１７）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８
    （式中、Ｘ９およびＲ２８は、本請求項中に定義の通りである）；
    （１８）Ｃ２−５アルケニルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
    （１９）Ｃ２−５アルキニルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
    （２０）Ｃ２−５アルケニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８
    （式中、Ｘ９およびＲ２８は、本請求項中に定義の通りである）；
    （２１）Ｃ２−５アルキニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８
    （式中、Ｘ９およびＲ２８は、本請求項中に定義の通りである）；および
    （２２）Ｃ１−４アルキルＲ５４（Ｃ１−４アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５
    （式中、Ｘ９は、本請求項中に定義の通りであり、
    ｑは０または１であり、
    ｒは０または１であり、そして
    Ｒ５４およびＲ５５は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびＯ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基より選択され、このＣ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノおよびＣ１−４アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有していてよく、そしてこの環状基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員飽和複素環式基であり、この環状基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）より選択される１個または２個の置換基を有していてよく、但し、Ｒ５４は水素ではあり得ないという条件付きである）
    の内の一つより選択され；そして更に、ここにおいて、
    Ｒ５Ｘ１−中のいずれのＣ１−５アルキル基、Ｃ２−５アルケニル基またはＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノおよびアミノより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい）であり；
    但し、環Ｃが
    Figure 2004505965
    （式中、Ｚは本請求項中に定義の通りである（が、Ｚは環Ｃの一部分ではなく、明確にするために示されている））
    である場合、少なくとも一つのＲ２は、水素、ハロゲノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＮＲｃＲｄ（式中、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって、ハロゲノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシより選択される１〜３個の置換基を有していてよいフェニルである）より選択される意味を有していないという条件付きである］を有する化合物；またはその塩の使用。
  2. 式ＩＩ
    Figure 2004505965
    （式中、Ｒ１、Ｒｂ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５およびｎは、請求項１に定義の通りである）
    を有する置換されていてよいインドール部分が、次のインドール部分、
    ４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル、２−メチルインドール−５−イル、２−メチルインドール−６−イル、２，３−ジメチルインドール−５−イル、１−メチルインドール−５−イル、１，２−ジメチルインドール−５−イル、４−フルオロインドール−５−イル、６−フルオロインドール−５−イル、インドール−５−イルおよび３−メチルインドール−５−イル
    より選択される請求項１に記載の化合物の使用。
  3. 式Ｉｂ
    Figure 2004505965
    ［式中、Ｃ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは、請求項１に定義の通りであり、Ｚｂは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｓ−であり；
    但し、Ｚｂが−ＮＨ−である場合、
    少なくとも一つのＲ２は、水素、クロロ、ブロモ、メチル、フェニル（ヒドロキシメチル）、ジメチルアミノ、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニルおよびヒドロキシシクロヘキシルアミノより選択されないし；
    Ｘ１は、−ＣＨ２−、直接結合および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−より選択されないし（ここにおいて、Ｒ７およびＸ１は請求項１に定義の通りである）；そして
    Ｒ２が基Ｒ５−Ｘ１であり、Ｘ１が−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−または−ＮＲ９ＳＯ２−である場合のＲ５は、アルケニル部分またはアルキニル部分を含有しない（ここにおいて、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＸ１は請求項１に定義の通りである）という条件付きであり；そして更に、
    環Ｃが
    Figure 2004505965
    （式中、Ｚｂは本請求項中に定義の通りである（しかし、Ｚｂは環Ｃの一部分ではなく、明確にするために示されている））
    である場合、少なくとも一つのＲ２は、水素、ハロゲノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＮＲｃＲｄ（式中、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって、ハロゲノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシより選択される１〜３個の置換基を有していてよいフェニルである）より選択される意味を有していないという条件付きである］を有する化合物；またはその塩。
  4. 環Ｃが、次の７種類の部分、
    Figure 2004505965
    （式中、Ｚは、請求項３に定義のＺｂであるが、環Ｃの一部分ではない）
    の内の一つより選択される請求項３に記載の化合物。
  5. 環Ｃが、チエノピリミジン環またはフタラジン環である請求項３または請求項４に記載の化合物。
  6. Ｚｂが−Ｏ−または−ＮＨ−である請求項３〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｒｂが水素である請求項３〜６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｒ１が、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはハロゲノである請求項３〜７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｒ２が、ヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、シアノ、アミノまたはＲ５Ｘ１−
    ［式中、Ｘ１は、請求項１に定義の通りであり、
    Ｒ５は、次の２０種類の基、
    （１）Ｃ１−３アルキルであって、未置換であってよいし、またはフルオロ、クロロおよびブロモより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの、またはＣ２−３アルキルであって、未置換であってよいし、またはヒドロキシおよびアミノより選択される１個またはそれを越える基で置換されていてよいもの；
    （２）２−（３，３−ジメチルウレイド）エチル、３−（３，３−ジメチルウレイド）プロピル、２−（３−メチルウレイド）エチル、３−（３−メチルウレイド）プロピル、２−ウレイドエチル、３−ウレイドプロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（カルバモイルオキシ）エチル、３−（カルバモイルオキシ）プロピルまたは２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（ブトキシカルボニル）アミノ）エチル；
    （３）Ｃ２−３アルキルＸ３Ｒ１６
    （式中、Ｘ３は、請求項１に定義の通りであり、
    Ｒ１６は、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニルおよびテトラヒドロピラニルより選択される基であって、炭素原子によってＸ３に連結している基であり、このＣ１−３アルキル基は、ヒドロキシ、ハロゲノおよびＣ１−２アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有していてよく、そしてこのシクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、アゼチジニル基、イミダゾリジニル基またはテトラヒドロピラニル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される１個の置換基を有していてよい）；
    （４）Ｃ２−３アルキルＸ４Ｃ２−３アルキルＸ５Ｒ２２
    （式中、Ｘ４およびＸ５は、請求項１に定義の通りであり、
    Ｒ２２は、水素またはＣ１−２アルキルである）；
    （５）Ｒ２８
    （式中、Ｒ２８は、請求項１に定義の通りである）；
    （６）Ｃ１−３アルキルＲ５９
    （式中、Ｒ５９は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イルおよび１，３−ジチアン−２−イルより選択される基であって、炭素原子によってＣ１−３アルキルに連結している基であり、そしてこの基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２アルカノイル、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい）、またはＣ２−３アルキルＲ６０（式中、Ｒ６０は、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルおよびピペリジノより選択される基であって、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２アルカノイル、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシおよび基−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（式中、ｆは０または１であり、ｇは０または１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノおよびチオモルホリノより選択される複素環式基である）より選択される１個または２個の置換基を有していてよい基である）；
    （７）Ｒ２９
    （式中、Ｒ２９は、請求項１に定義の通りである）；
    （８）Ｃ１−４アルキルＲ２９
    （式中、Ｒ２９は、請求項１に定義の通りである）；
    （９）１−Ｒ２９ブト−２−エン−４−イル
    （式中、Ｒ２９は、請求項１に定義の通りである）；
    （１０）１−Ｒ２９ブト−２−イン−４−イル
    （式中、Ｒ２９は、請求項１に定義の通りである）；
    （１１）Ｃ１−３アルキルＸ６Ｒ２９
    （式中、Ｘ６およびＲ２９は、請求項１に定義の通りである）；
    （１２）１−（Ｒ２９Ｘ７）ブト−２−エン−４−イル
    （式中、Ｘ７およびＲ２９は、請求項１に定義の通りである）；
    （１３）１−（Ｒ２９Ｘ８）ブト−２−イン−４−イル
    （式中、Ｘ８およびＲ２９は、請求項１に定義の通りである）；
    （１４）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２９
    （式中、Ｘ９およびＲ２９は、請求項１に定義の通りである）；
    （１５）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
    （式中、Ｘ９およびＲ２８は、請求項１に定義の通りである）；
    （１６）Ｃ２−５アルケニルであって、未置換であってよいし、または１個またはそれを越えるフッ素原子で、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個または２個の基で置換されていてよいもの；
    （１７）Ｃ２−５アルキニルであって、未置換であってよいし、または１個またはそれを越えるフッ素原子で、またはヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルより選択される１個または２個の基で置換されていてよいもの；
    （１８）Ｃ２−３アルケニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
    （式中、Ｘ９およびＲ２８は、請求項１に定義の通りである）；
    （１９）Ｃ２−３アルキニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８
    （式中、Ｘ９およびＲ２８は、請求項１に定義の通りである）；および
    （２０）Ｃ１−３アルキルＲ５４（Ｃ１−３アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５
    （式中、Ｘ９、ｑ、ｒ、Ｒ５４およびＲ５５は、請求項１に定義の通りである）
    の内の一つより選択され；そして更に、ここにおいて、
    Ｒ５Ｘ１−中のいずれのＣ１−５アルキル基、Ｃ２−５アルケニル基またはＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノおよびアミノより選択される１個またはそれを越える置換基を有していてよい］
    である請求項３〜８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. １−（４−フルオロインドール−５−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン、
    １−（インドール−６−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン、
    １−（２−メチルインドール−６−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン、
    ４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジンおよび
    １−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジン
    より選択される化合物またはその塩。
  11. 薬学的に許容し得る塩の形の請求項３〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. 式Ｉｂの化合物またはその塩の製造方法であって、
    （ａ）式ＩＩＩ
    Figure 2004505965
    （式中、環Ｃ、Ｒ２およびｍは、請求項１に定義の通りであり、Ｌ１は置換可能部分である）
    を有する化合物と、式ＩＶ
    Figure 2004505965
    （式中、Ｒｂ、Ｒ１およびｎは、請求項１に定義の通りであり、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５は全て−ＣＨ−であり、そしてＺｂは請求項３に定義の通りである）
    を有する化合物との反応；
    （ｂ）少なくとも一つのＲ２がＲ５Ｘ１であり、ここにおいて、Ｒ５が請求項１に定義の通りであり、Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−または−ＮＲ１０−（式中、Ｒ１０は、独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）である式Ｉｂの化合物またはその塩は、式Ｖ
    Figure 2004505965
    （式中、環Ｃ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１に定義の通りであり、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５は全て−ＣＨ−であり、Ｚｂは請求項３に定義の通りであり、Ｘ１は本請求項中のこの段落に定義の通りであり、そしてｓは０または１である）
    を有する化合物と、式ＶＩ
    Ｒ５−Ｌ１　　　　　（ＶＩ）
    （式中、Ｒ５は請求項１に定義の通りであり、Ｌ１は本請求項中に定義の通りである）
    を有する化合物との反応によって製造することができる；
    （ｃ）少なくとも一つのＲ２がＲ５Ｘ１であり、ここにおいて、Ｒ５が請求項１に定義の通りであり、Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−または−ＮＲ１０−（式中、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）である式Ｉｂの化合物またはその塩は、式ＶＩＩ
    Figure 2004505965
    を有する化合物と、式ＶＩＩＩ
    Ｒ５−Ｘ１−Ｈ　　　　　（ＶＩＩＩ）
    （式中、環Ｃ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびｎは全て、請求項１に定義の通りであり、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５は全て−ＣＨ−であり、Ｚｂは請求項３に定義の通りであり、Ｌ１およびｓは、本請求項中に定義の通りであり、そしてＸ１は本請求項中のこの段落に定義の通りである）
    を有する化合物との反応によって製造することができる；
    （ｄ）少なくとも一つのＲ２がＲ５Ｘ１であり、ここにおいて、Ｘ１が請求項１に定義の通りであり、そしてＲ５がＣ１−５アルキルＲ６２であり、ここにおいて、Ｒ６２が、次の９種類の基
    （１）Ｘ１０Ｃ１−３アルキル
    （式中、Ｘ１０は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６３Ｃ（Ｏ）−または−ＮＲ６４ＳＯ２−（ここにおいて、Ｒ６３およびＲ６４は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）である）；
    （２）ＮＲ６５Ｒ６６
    （式中、Ｒ６５およびＲ６６は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）；
    （３）Ｘ１１Ｃ１−５アルキルＸ５Ｒ２２
    （式中、Ｘ１１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６８ＳＯ２−または−ＮＲ６９−（ここにおいて、Ｒ６７、Ｒ６８およびＲ６９は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
    Ｘ５およびＲ２２は、請求項１に定義の通りである）；
    （４）Ｒ２８
    （式中、Ｒ２８は、請求項１に定義の通りである）；
    （５）Ｘ１２Ｒ２９
    （式中、Ｘ１２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７１ＳＯ２−または−ＮＲ７２−（ここにおいて、Ｒ７０、Ｒ７１およびＲ７２は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、各々、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
    Ｒ２９は請求項１に定義の通りである）；および
    （６）Ｘ１３Ｃ１−３アルキルＲ２９
    （式中、Ｘ１３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７４ＳＯ２−または−ＮＲ７５−（ここにおいて、Ｒ７３、Ｒ７４およびＲ７５は、各々独立して、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）であり、
    Ｒ２９は請求項１に定義の通りである）；
    （７）Ｒ２９
    （式中、Ｒ２９は、請求項１に定義の通りである）；
    （８）Ｘ１３Ｃ１−４アルキルＲ２８
    （式中、Ｘ１３およびＲ２８は、請求項１に定義の通りである）；および
    （９）Ｒ５４（Ｃ１−４アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５
    （式中、ｑ、ｒ、Ｘ９、Ｒ５４およびＲ５５は、請求項１に定義の通りである）
    の内の一つより選択される式Ｉｂの化合物またはその塩は、式ＩＸ
    Figure 2004505965
    （式中、環Ｃ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１に定義の通りであり、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５は全て−ＣＨ−であり、Ｚｂは請求項３に定義の通りであり、Ｌ１およびｓは、本請求項中に定義の通りである）
    を有する化合物と、式Ｘ
    Ｒ６２−Ｈ　　　　　（Ｘ）
    （式中、Ｒ６２は、本請求項中に定義の通りである）
    を有する化合物とを反応させることによって製造することができる；
    【０００１】
    （ｅ）一つまたはそれを越える置換基（Ｒ２）ｍが−ＮＲ７６Ｒ７７によって表され、但し、Ｒ７６およびＲ７７の一方（もう一方は水素である）または両方がＣ１−３アルキルである式Ｉｂの化合物またはその塩は、置換基（Ｒ２）ｍがアミノ基である式Ｉの化合物およびアルキル化剤の反応によって生じることができる；
    （ｆ）Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である式Ｉｂの化合物またはその塩は、Ｘ１が−Ｓ−または−ＳＯ−である（Ｘ１が−ＳＯ２−である場合、最終生成物中で必要とされる）該当する化合物から、酸化によって製造することができる；そして式Ｉｂの化合物の塩が必要とされる場合、得られた化合物と酸または塩基との反応によって所望の塩を得ることを含む方法。
  13. 請求項３に定義の式Ｉｂの化合物またはその薬学的に許容し得る塩を、薬学的に許容し得る賦形剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
  14. 抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じる処置を必要としている温血動物に抗血管新生作用および／または血管透過性減少作用を生じる方法であって、該動物に、有効量の請求項１に定義の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容し得る塩を投与することを含む方法。
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