RU2011121655A - Производные пиридина, бициклические производные пиридина и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - Google Patents

Производные пиридина, бициклические производные пиридина и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина Download PDF

Info

Publication number
RU2011121655A
RU2011121655A RU2011121655/04A RU2011121655A RU2011121655A RU 2011121655 A RU2011121655 A RU 2011121655A RU 2011121655/04 A RU2011121655/04 A RU 2011121655/04A RU 2011121655 A RU2011121655 A RU 2011121655A RU 2011121655 A RU2011121655 A RU 2011121655A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
fluoro
independently selected
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2011121655/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Радха НАРАЯН
Джереми С. Диш
Роберт Б. Перни
Чи Б. Ву
Original Assignee
Сертрис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сертрис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Сертрис Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2011121655A publication Critical patent/RU2011121655A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное структурной формулой III:его таутомер или его соль,где каждый из Zи Zнезависимо выбирают из N и CR, где:по меньшей мере один из Zи Zявляется CR; икаждый R независимо выбирают из водорода, галогена, -OH, -C≡N, фторзамещенного C-Cалкила, -O-(C-C) фторзамещенного алкила, -S-(C-C) фторзамещенного алкила, C-Cалкила, -O-(C-C) алкила, -S-(C-C) алкила; C-Cциклоалкил-(C-C) алкил-N(R)(R), -O-CHCH(OH)CHOH, -O-(C-C) алкил-N(R)(R) и -N(R)(R);R" выбирают из водорода и C-Cалкила, необязательно замещенного с помощью одного или более заместителей, независимо выбранных из галогена, -C≡N, C-Cалкила, =O, C-Cциклоалкила, фторзамещенного C-Cалкила, -O-R, -S-R, -(C-Cалкил)-N(R)(R), -N(R)(R), -O-(C-Cалкил)-N(R)(R), -(C-Cалкил)-O-(C-Cалкил)-N(R)(R), -C(O)-N(R)(R) и -(C-Cалкил)-C(O)-N(R)(R);Rвыбирают из карбоцикла и гетероцикла, где Rнеобязательно замещен с помощью одного или более заместителей, независимо выбранных из галогена, -C≡N, C-Cалкила, =O, C-Cциклоалкила, фторзамещенного C-Cалкила, -O-R, -S-R, -(C-Cалкил)-N(R)(R), -N(R)(R), -O-(C-Cалкил)-N(R)(R), -(C-Cалкил)-O-(C-Cалкил)-N(R)(R), -C(O)-N(R)(R), -(C-Cалкил)-C(O)-N(R)(R) и 5- или 6-членного насыщенного гетероцикла, и, когда Rявляется фенилом, Rнеобязательно замещен с помощью O-(насыщенный гетероцикл), -O-(фторзамещенный насыщенный гетероцикл), C-Cалкилзамещенного насыщенного гетероцикла, 3,4-метилендиокси, фторзамещенного 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенного 3,4-этилендиокси, гдекаждый Rнезависимо выбирают из водорода и -C-Cалкила; или два R, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенный 4-8-членный гетероцикл, необязательно включающий один дополнительный гетероатом, выбранный из NH, S, S(=O), S(=O)и O, где,когда Rявляется алкилом, алкил необязательно замещен с помощью одного или более замес

Claims (19)

1. Соединение, представленное структурной формулой III:
Figure 00000001
его таутомер или его соль,
где каждый из Z1 и Z2 независимо выбирают из N и CR, где:
по меньшей мере один из Z1 и Z2 является CR; и
каждый R независимо выбирают из водорода, галогена, -OH, -C≡N, фторзамещенного C1-C2 алкила, -O-(C1-C2) фторзамещенного алкила, -S-(C1-C2) фторзамещенного алкила, C1-C4 алкила, -O-(C1-C4) алкила, -S-(C1-C4) алкила; C3-C7 циклоалкил-(C1-C2) алкил-N(R3)(R3), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-(C1-C3) алкил-N(R3)(R3) и -N(R3)(R3);
R" выбирают из водорода и C1-C4 алкила, необязательно замещенного с помощью одного или более заместителей, независимо выбранных из галогена, -C≡N, C1-C4 алкила, =O, C3-C7 циклоалкила, фторзамещенного C1-C2 алкила, -O-R3, -S-R3, -(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -C(O)-N(R3)(R3) и -(C1-C4 алкил)-C(O)-N(R3)(R3);
R1 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R1 необязательно замещен с помощью одного или более заместителей, независимо выбранных из галогена, -C≡N, C1-C4 алкила, =O, C3-C7 циклоалкила, фторзамещенного C1-C4 алкила, -O-R3, -S-R3, -(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -C(O)-N(R3)(R3), -(C1-C4 алкил)-C(O)-N(R3)(R3) и 5- или 6-членного насыщенного гетероцикла, и, когда R1 является фенилом, R1 необязательно замещен с помощью O-(насыщенный гетероцикл), -O-(фторзамещенный насыщенный гетероцикл), C1-C4 алкилзамещенного насыщенного гетероцикла, 3,4-метилендиокси, фторзамещенного 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенного 3,4-этилендиокси, где
каждый R3 независимо выбирают из водорода и -C1-C4 алкила; или два R3, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенный 4-8-членный гетероцикл, необязательно включающий один дополнительный гетероатом, выбранный из NH, S, S(=O), S(=O)2 и O, где,
когда R3 является алкилом, алкил необязательно замещен с помощью одного или более заместителей, выбранных из -OH, фтора, -NH2, -NH(C1-C4 алкил), -N(C1-C4 алкил)2, -NH(CH2CH2OCH3) и -N(CH2CH2OCH3)2, и
когда два R3, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенный 4-8-членный гетероцикл, насыщенный гетероцикл необязательно замещен при любом углеродном атоме с помощью -OH, -C1-C4 алкила, фтора, -NH2, -NH(C1-C4 алкил), -N(C1-C4 алкил)2, -NH(CH2CH2OCH3) или -N(CH2CH2OCH3)2 и необязательно замещен при любом способном к замещению атоме азота с помощью -C1-C4 алкила, фторзамещенного C1-C4 алкила или -(CH2)2-O-CH3;
R2 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R2 необязательно замещен с помощью одного или более заместителей, независимо выбранных из галогена, -C≡N, C1-C4 алкила, C3-C7 циклоалкила, C1-C2 фторзамещенного алкила, -O-R3, -S-R3, -S(O)-R3, -S(O)2-R3, -(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -(C1-C4 алкил)-O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -C(O)-N(R3)(R3), -(C1-C4 алкил)-C(O)-N(R3)(R3), -O-фенила, фенила и второго гетероцикла, и, когда R2 является фенилом, R2 необязательно дополнительно замещен с помощью -O-(насыщенный гетероцикл), 3,4-метилендиокси, фторзамещенного 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенного 3,4-этилендиокси, где любой фенил, насыщенный гетероцикл или второй гетероциклический заместитель при R2 необязательно замещен с помощью галогена; -C≡N, C1-C4 алкила, фторзамещенного C1-C2 алкила, -O-(C1-C2) фторзамещенного алкила, -O-(C1-C4) алкила, -S-(C1-C4) алкила, -S-(C1-C2) фторзамещенного алкила, -NH-(C1-C4) алкила и -N-(C1-C4)2 алкила;
X выбирают из -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, -NH-C(=S)-†, -C(=S)-NH-†, -NH-S(=O)-†, -S(=O)-NH-†, -S(=O)2-NH-†, -NH-S(=O)2-†, -NH-S(O)2-NR4-†, -NR4-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)O-†, -OC(=O)NH-†, -NH-C(=O)NR4-†, -NR4-C(=O)NH-†, -NH-NR4-†, -NR4-NH-†, -O-NH-†, -NH-O-†, -NH-CR4R5-†, -CR4R5-NH-†, -NH-C(=NR4)-†, -C(=NR4)-NH-†, -C(=O)-NH-CR4R5-†, -NH-C(=O)-CR4R5-†, -CR4R5-NH-C(O)-†, -NH-C(=S)-CR4R5-†, -CR4R5-C(=S)-NH-†, -NH-S(O)-CR4R5-†, -CR4R5-S(O)-NH-†, -NH-S(O)2-CR4R5-†, -CR4R5-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)-O-CR4R5-†, -CR4R5-O-C(=O)-NH-†, -NH-C(=O)-NR4-CR4R5-† и -CR4R5-NH-C(=O)-O-†, где:
† указывает место, где Х связан с R1; и
каждый R4 и R5 независимо выбирают из водорода, C1-C4 алкила, -CF3 и (C1-C3 алкил)-CF3; и
W выбирают из водорода, C1-C4 алкила и фторзамещенного C1-C4 алкила; и
Y выбирают из C1-C4 алкила и фторзамещенного C1-C4 алкила; или
W и Y связаны друг с другом с образованием 5-7-членного кольца, где:
W выбирают из -O-, -NH-, -N(C1-C4 алкил)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2 и -C(R6)(R6)-, и
Y является (-C(R6)(R6)-)1-3, и
каждый R6 независимо выбирают из водорода, C1-C4 алкила и фторзамещенного C1-C4 алкила, или два R6, связанные с одним и тем же углеродным атомом, вместе образуют =O, причем:
когда каждый из Z1 и Z2 является -CH-, W является водородом, Y является C1-C4 алкилом, X является -NH-CR4R5-†, и R2 является незамещенным фенилом, R1 не является незамещенным фенилом или незамещенным пиридин-2-илом;
когда каждый из Z1 и Z2 является -CH-, W является водородом, Y является C1-C4 алкилом, X является -NH-S(O)-†, и R является 4-метилфенилом, тогда R2 не является незамещенным фенилом или незамещенным морфолин-4-илом; и
соединение не является:
Figure 00000002
2. Соединение по п.1, где R" является водородом.
3. Соединение по п.2, выбранное из соединений, имеющих одну из следующих структурных формул:
Figure 00000003
и
Figure 00000004
где X, R1 и R2 определены для соединения структурной формулы (III); и Y2 является метилом.
4. Соединение по п.1, где X выбирают из -NH-C(=O)-† и -C(=O)-NH-†-.
5. Соединение по п.1, где R1 выбирают из:
Figure 00000005
Figure 00000006
и где R1 необязательно замещен с помощью одного или более заместителей, независимо выбранных из галогена, C1-C4 алкила, -(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), =O, -O-R3 и пирролидинила.
6. Соединение по п.5, где R1 необязательно замещен с помощью одной или более групп, независимо выбранных из -F, -Cl, -CH3,
Figure 00000007
Figure 00000008
7. Соединение по п.6, где R1 выбирают из:
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
8. Соединение по п. 7, где R1 выбирают из:
Figure 00000013
Figure 00000014
9. Соединение по п.1, где R2 выбирают из:
Figure 00000015
Figure 00000016
где R2 необязательно замещен с помощью одной или более групп, независимо выбранных из галогена, C1-C4 алкила, -(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), C1-C2 фторзамещенного алкила, -O-R3, -SO2-R3, -N(R3)(R3) и -O-(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3).
10. Соединение по п.9, где R необязательно замещен с помощью одной или более групп, независимо выбранных из =O, -F, -Cl, -CH3, -CH(CH3)2, -CF2H,
Figure 00000017
11. Соединение по п.10, где R2 выбирают из:
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
12. Соединение по п.11, где R2 выбирают из:
Figure 00000022
Figure 00000023
13. Соединение по п.1, где:
W выбирают из C1-C4 алкила и фторзамещенного C1-C4 алкила; и
Y выбирают из C1-C4 алкила и фторзамещенного C1-C4 алкила; или
W и Y связаны друг с другом с образованием 5-7-членного кольца, где:
W выбирают из -O-, -NH-, -N(C1-C4 алкил)-, -S-, -S(O)- и -S(O)2, и
Y является (-C(R6)(R6)-)1-3.
14. Соединение по п.1, где X выбирают из -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, -NH-C(=S)-†, -C(=S)-NH-†, -S(=O)-NH-†, -S(=O)2-NH-†, -NH-S(=O)2-†, -NH-S(O)2-NR4-†, -NR4-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)0-†, -NH-C(=O)NR4-†, -NR4-C(=O)NH-†, -NH-NR4-†, -NR4-NH-†, -O-NH-†, -NH-O-†, -CR4R5-NH-†, -NH-C(=NR4)-†, -C(=NR4)-NH-†, -C(=O)-NH-CR4R5-†, -NH-C(=O)-CR4R5-†, -CR4R5-NH-C(O)-†, -NH-C(=S)-CR4R5-†, -CR4R5-C(=S)-NH-†, -NH-S(O)-CR4R5-†, -CR4R5-S(O)-NH-†, -NH-S(O)2-CR4R5-†, -CR4R5-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)-O-CR4R5-†, -CR4R5-O-C(=O)-NH-†, -NH-C(=O)-NR4-CR4R5-† и -CR4R5-NH-C(=O)-O-†.
15. Соединение по п.1, где соединение выбирают из любого одного из соединений №206, 212, 222, 227, 231, 234, 235, 236, 242, 244, 251, 278 и 294.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, далее включающая дополнительное активное средство.
18. Способ лечения субъекта, страдающего от или подверженного резистентности к инсулину, метаболическому синдрому, диабету или его осложнениям, или способ повышения чувствительности к инсулину у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту композиции по п.16.
19. Способ по п.18, далее включающий введение нуждающемуся в этом субъекту дополнительного терапевтического средства.
RU2011121655/04A 2008-10-29 2009-10-29 Производные пиридина, бициклические производные пиридина и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина RU2011121655A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19759508P 2008-10-29 2008-10-29
US61/197,595 2008-10-29
PCT/US2009/062649 WO2010056549A1 (en) 2008-10-29 2009-10-29 Pyridine, bicyclic pyridine and related analogs as sirtuin modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011121655A true RU2011121655A (ru) 2012-12-10

Family

ID=42170258

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011121655/04A RU2011121655A (ru) 2008-10-29 2009-10-29 Производные пиридина, бициклические производные пиридина и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20110263564A1 (ru)
EP (1) EP2350051A4 (ru)
JP (1) JP2012507556A (ru)
KR (1) KR20110079763A (ru)
CN (1) CN102272119A (ru)
AU (1) AU2009314310A1 (ru)
BR (1) BRPI0919625A2 (ru)
CA (1) CA2742297A1 (ru)
MX (1) MX2011004553A (ru)
RU (1) RU2011121655A (ru)
WO (1) WO2010056549A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG190603A1 (en) 2008-05-01 2013-06-28 Sirtris Pharmaceuticals Inc Quinolines and related analogs as sirtuin modulators
EP2315763B1 (en) * 2008-07-03 2016-06-01 Glaxosmithkline LLC Benzimidazoles and related analogs as sirtuin modulators
EP2342188B1 (en) 2008-09-29 2014-07-30 GlaxoSmithKline LLC Chromenone analogs as sirtuin modulators
EP2493888B1 (en) 2009-10-29 2016-04-06 GlaxoSmithKline LLC Bicyclic pyridines and analogs as sirtuin modulators
WO2011163619A1 (en) * 2010-06-24 2011-12-29 Trustees Of Tufts College Niacin mimetics, and methods of use thereof
AU2015203711B2 (en) * 2010-06-24 2016-07-21 Arisaph Pharmaceuticals, Inc. Niacin mimetics, and methods of use thereof
US8937063B2 (en) 2010-06-24 2015-01-20 Trustees Of Tufts College Niacin mimetics, and methods of use thereof
BR112012033490A2 (pt) * 2010-07-02 2015-09-15 Syngenta Participations Ag derivados de éter dioxima microbicida
US8901145B2 (en) * 2011-04-22 2014-12-02 Jasco Pharmaceuticals, LLC Aminopyrimidine kinase inhibitors
DE102011083271A1 (de) 2011-09-23 2013-03-28 Beiersdorf Ag Aromatische Amidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Aromatischen Amidothiazolen
JP6215832B2 (ja) 2011-11-04 2017-10-18 ジャスコ ファーマスーティカルズ エルエルシーＪａｓｃｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， ＬＬＣ アミノピリミジンキナーゼ阻害剤
EP2790701A1 (en) * 2011-12-12 2014-10-22 SMB Innovation Novel heterocyclic compounds useful in sirtuin binding and modulation
EP2846801B1 (en) 2012-05-09 2017-04-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridine cgrp receptor antagonists
ES2654143T3 (es) * 2012-10-02 2018-02-12 Gilead Sciences, Inc. Inhibidores de desmetilasas de histonas
CN105263906B (zh) 2013-02-27 2018-11-23 吉利德科学公司 组蛋白脱甲基酶的抑制剂
CA2912683A1 (en) 2013-05-13 2014-11-20 Glaxosmithkline Llc Substituted bridged urea analogs as sirtuin modulators
US10172915B2 (en) 2013-10-20 2019-01-08 Duke University Methods and compositions for activation of sirtuins with Annexin A1 peptides
EP3126345A1 (en) * 2014-03-31 2017-02-08 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of histone demethylases
BR112017003442A2 (pt) 2014-08-27 2017-11-28 Gilead Sciences Inc compostos e métodos para inibir histona desmetilases
CA3106855A1 (en) * 2018-09-17 2020-03-26 Yungjin Pharm. Co., Ltd. Thiazole derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006061638A2 (en) * 2004-12-10 2006-06-15 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa Heterocycle derivatives as histone deacetylase (hdac) inhibitors
US7414006B2 (en) * 2005-03-09 2008-08-19 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Methods for oligomerizing olefins
WO2007019417A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-15 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Oxazolopyridine derivatives as sirtuin modulators

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0919625A2 (pt) 2015-12-01
MX2011004553A (es) 2011-07-20
CA2742297A1 (en) 2010-05-20
AU2009314310A1 (en) 2010-05-20
EP2350051A4 (en) 2012-05-30
CN102272119A (zh) 2011-12-07
EP2350051A1 (en) 2011-08-03
JP2012507556A (ja) 2012-03-29
KR20110079763A (ko) 2011-07-07
WO2010056549A1 (en) 2010-05-20
US20110263564A1 (en) 2011-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011121655A (ru) Производные пиридина, бициклические производные пиридина и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2012122065A (ru) Бициклические пиридины и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2011109190A (ru) Бензоксазолы, бензтиазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2011117160A (ru) Хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртутуина
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
JP2013509442A5 (ru)
KR102477187B1 (ko) 피리돈 유도체, 이의 입체 이성질체 및 항인플루엔자 바이러스 약물로서의 응용
JP2011519863A5 (ru)
SU1184443A3 (ru) Способ получени производных тиазола (его варианты)
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2003110577A (ru) Гетероциклические соединения, связывающиеся с хемокиновыми рецепторами
RU2014120168A (ru) Замещенные бициклические азагетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
JP2020515583A5 (ru)
RU2008131294A (ru) Ингибиторы сетр
KR950704304A (ko) 이환식 헤테로환 함유 술폰아미드 및 술폰산 에스테르 유도체(bicyclic heterocyclic sulfonamide and sulfonic ester derivatives)
NO905201L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzofuran-derivater.
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
RU2013154733A (ru) Производные бензоциклогептенуксусной кислоты
RU2009124304A (ru) Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
RU2016115934A (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение, способ его получения, его фармацевтическая композиция и применения
RU2018134780A (ru) Новые соединения и их фармацевтические композиции для лечения фиброза
JP2011527994A5 (ru)
RU2011105388A (ru) Оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1
RU2007125658A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
EA201071012A1 (ru) Производные азетидинов, способ их получения и применение их в терапии