RU2009124304A - Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv - Google Patents

Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv Download PDF

Info

Publication number
RU2009124304A
RU2009124304A RU2009124304/04A RU2009124304A RU2009124304A RU 2009124304 A RU2009124304 A RU 2009124304A RU 2009124304/04 A RU2009124304/04 A RU 2009124304/04A RU 2009124304 A RU2009124304 A RU 2009124304A RU 2009124304 A RU2009124304 A RU 2009124304A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
aryl
heterocycloalkyl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2009124304/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2447063C2 (ru
Inventor
Пэнчо ТАН (CN)
Пэнчо ТАН
Чжиган ЛИНЬ (CN)
Чжиган ЛИНЬ
Хэцзюнь ЛЮЙ (CN)
Хэцзюнь ЛЮЙ
Фуцян ЧЖАО (CN)
Фуцян ЧЖАО
Ли ЛИ (CN)
Ли Ли
Original Assignee
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. (Cn)
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. (Cn), Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. (Cn)
Publication of RU2009124304A publication Critical patent/RU2009124304A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2447063C2 publication Critical patent/RU2447063C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения, имеющие формулу (I), или их фармацевтически приемлемые соли ! ! где R выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, галогеноалкила, арила, гетероарила, аминокарбонилалкила, амидоалкила, аминокарбонилалкила, содержащего гетероцикл и аминоалкил, где гетероцикл представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, дополнительно замещенное одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, алкиламино, амидной группы, аминокарбонила, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена; ! R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила; ! R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода и метила; ! R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты

Claims (14)

1. Соединения, имеющие формулу (I), или их фармацевтически приемлемые соли
Figure 00000001
где R выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, галогеноалкила, арила, гетероарила, аминокарбонилалкила, амидоалкила, аминокарбонилалкила, содержащего гетероцикл и аминоалкил, где гетероцикл представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, дополнительно замещенное одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, алкиламино, амидной группы, аминокарбонила, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода и метила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты; и
R3 и R4 соединены вместе с атомом N с образованием 3-8-членного гетероциклического кольца, где 3-8-членное гетероциклическое кольцо дополнительно содержит один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов N, О и S, и 3-8-членные кольца дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR3R4; и
n представляет собой целое число от 0 до 4.
2. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где соединения или их фармацевтически приемлемые соли включают формулу (IA)
Figure 00000002
где R выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, галогеноалкила, арила, гетероарила, аминокарбонилалкила, амидоалкила, аминокарбонилалкила, содержащего гетероцикл и аминоалкил, где гетероцикл представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, дополнительно замещенное одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, алкиламино, амидной группы, аминокарбонила, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -С(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода и метила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты; и
R3 и R4 соединены вместе с атомом N с образованием 3-8-членного гетероциклического кольца, где 3-8-членное гетероциклическое кольцо дополнительно содержит один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов N, О и S, и 3-8-членные кольца дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR3R4.
3. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где
R имеет приведенную ниже формулу
Figure 00000003
где R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, алкиламино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;
R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена; и
W представляет собой атом С, S или О.
4. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где эти соединения включают формулу (IB)
Figure 00000004
где R имеет приведенную ниже формулу
Figure 00000005
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -С(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты; и
R3 и R4 соединены вместе с атомом N с образованием 3-8-членного гетероциклического кольца, где 3-8-членное гетероциклическое кольцо дополнительно содержит один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов N, О и S, и 3-8-членные кольца дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR3R4;
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, алкиламино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;
R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена; и
W представляет собой атом С, S или О.
5. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где эти соединения включают формулу (IC)
Figure 00000006
где R имеет приведенную ниже формулу
Figure 00000007
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -С(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты; и
R3 и R4 соединены вместе с атомом N с образованием 3-8-членного гетероциклического кольца, где 3-8-членное гетероциклическое кольцо дополнительно содержит один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов N, О и S, и 3-8-членные кольца дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR3R4;
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, алкиламино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;
R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена; и
W представляет собой атом С, S или О.
6. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где эти соли включают соли, образованные с кислотами, выбранными из группы, состоящей из соляной кислоты, пара-толуолсульфоновой кислоты, винной кислоты, малеиновой кислоты, молочной кислоты, метансульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, лимонной кислоты, уксусной кислоты и трифторуксусной кислоты.
7. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.6, где кислоты представляют собой пара-толуолсульфоновую кислоту, соляную кислоту или трифторуксусную кислоту.
8. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где эти соединения включают
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль в эффективной терапевтической дозе по любому из пп.1-8, а также фармацевтически приемлемый носитель.
10. Промежуточные соединения приведенной ниже формулы (I-1с) для синтеза соединений по п.1
Figure 00000018
где R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -С(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты; и
R3 и R4 соединены вместе с атомом N с образованием 3-8-членного гетероциклического кольца, где 3-8-членное гетероциклическое кольцо дополнительно содержит один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов N, О и S, и 3-8-членные кольца дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR3R4.
11. Способ получения соединений формулы (IB) по п.4, включающий приведенные ниже стадии
Figure 00000019
взаимодействие исходного вещества 5-оксогексагидроциклопента[с]пиррол-2-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира (I-1а) с трифторуксусной кислотой в растворителе дихлорметане в бане лед-вода с получением гексагидроциклопента[с]пиррол-5-она трифлутата (I-1b);
Figure 00000020
взаимодействие гексагидроциклопента[с]пиррол-5-она трифлутата (I-1b) с хлорангидридом или эфиром в присутствии основания с получением соединений формулы (I-1с);
Figure 00000021
взаимодействие соединений формулы (I-1с) с эквивалентными количествами различных аминов, триацетоксиборгидридом натрия и триэтиламином в растворителе метаноле при комнатной температуре с получением соединений формулы (IB);
где R выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, галогеноалкила, арила, гетероарила, аминокарбонилалкила, амидоалкила, аминокарбонилалкила, содержащего гетероцикл и аминоалкил, где гетероцикл представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, дополнительно замещенное одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, алкиламино, амидной группы, аминокарбонила, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -С(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты; и
R3 и R4 соединены вместе с атомом N с образованием 3-8-членного гетероциклического кольца, где 3-8-членное гетероциклическое кольцо дополнительно содержит один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов N, О и S, и 3-8-членные кольца дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR3R4.
12. Способ получения по п.11, где R имеет приведенную ниже формулу
Figure 00000022
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, алкиламино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;
R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена; и
W представляет собой атом С, S или О.
13. Применение соединений или их фармацевтически приемлемых солей по п.1 при изготовлении лекарства в качестве ингибитора дипептидилпептидазы.
14. Применение композиции по п.9 при изготовлении лекарства в качестве ингибитора дипептидилпептидазы.
RU2009124304/04A 2007-01-23 2007-10-30 Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv RU2447063C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2007100043308A CN101230058A (zh) 2007-01-23 2007-01-23 双环氮杂烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途
CN200710004330.8 2007-01-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009124304A true RU2009124304A (ru) 2011-02-27
RU2447063C2 RU2447063C2 (ru) 2012-04-10

Family

ID=39644101

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009124304/04A RU2447063C2 (ru) 2007-01-23 2007-10-30 Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8178575B2 (ru)
EP (1) EP2133077B1 (ru)
JP (1) JP5424256B2 (ru)
KR (1) KR101482159B1 (ru)
CN (2) CN101230058A (ru)
AU (1) AU2007345133B8 (ru)
BR (1) BRPI0719650A2 (ru)
CA (1) CA2673164C (ru)
HK (1) HK1117164A1 (ru)
MX (1) MX2009007765A (ru)
RU (1) RU2447063C2 (ru)
WO (1) WO2008089636A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2246347B1 (en) * 2008-01-23 2016-09-28 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co. Ltd. Dicycloazaalkane derivates, preparation processes and medical uses thereof
CN101919851B (zh) * 2009-06-09 2012-02-08 江苏恒瑞医药股份有限公司 治疗哺乳动物包括人2型糖尿病的药物组合物
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
ES2682755T3 (es) * 2011-12-21 2018-09-21 Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd. Derivado del anillo heteroarilo de seis miembros de pirrol, método de preparación del mismo y sus usos medicinales
CN102827064B (zh) * 2012-08-14 2014-01-29 华东师范大学 一种氮杂双环[3.3.0]辛烷衍生物的合成方法
CN102827063B (zh) * 2012-08-14 2014-06-25 华东师范大学 一种氮杂双环[3.3.0]辛烷衍生物的合成方法
CN103709150B (zh) * 2012-10-09 2017-06-30 江苏豪森药业集团有限公司 托西酸贝格列汀晶型及其制备方法和用途
CN105142621A (zh) 2012-10-24 2015-12-09 国家健康科学研究所 用于预防或治疗糖尿病和促进β-细胞存活的TPL2激酶抑制剂
TW201605791A (zh) 2013-09-26 2016-02-16 美涅莫辛製藥公司 Ｎｒ２ｂ之選擇性八氫-環戊二烯并［ｃ］吡咯負向調節劑
ES2805743T3 (es) 2015-03-24 2021-02-15 Inst Nat Sante Rech Med Método y composición farmacéutica para uso en el tratamiento de la diabetes
AU2017366400B2 (en) 2016-11-23 2021-08-26 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Preparation method for and intermediate of pyrrolo six-membered heteroaromatic ring derivative
IL273924B2 (en) 2017-10-20 2024-07-01 Univ Vanderbilt Muscarinic acetylcholine M4 receptor antagonists
US11352344B2 (en) 2017-10-31 2022-06-07 Vanderbilt University Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4
AU2018386298B2 (en) 2017-12-15 2023-09-07 Praxis Biotech LLC Inhibitors of fibroblast activation protein
WO2019152809A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Vanderbilt University Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4
US11504364B2 (en) 2018-12-21 2022-11-22 Praxis Biotech LLC Inhibitors of fibroblast activation protein
CN111620816B (zh) * 2020-05-27 2023-06-02 上海赛默罗生物科技有限公司 螺桨烷类衍生物、其制备方法、药物组合物和用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5280028A (en) * 1992-06-24 1994-01-18 G. D. Searle & Co. Benzimidazole compounds
KR970703324A (ko) 1994-05-18 1997-07-03 쇼오다 오사무 신규한 피리미딘 유도체(novel pyrimidine derivative)
TW492957B (en) 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
US6110949A (en) 1999-06-24 2000-08-29 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-4-cyanothiazolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
US6395767B2 (en) * 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
HUP0200849A2 (hu) * 2002-03-06 2004-08-30 Sanofi-Synthelabo N-aminoacetil-2-ciano-pirrolidin-származékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra
TW200401635A (en) * 2002-07-23 2004-02-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd 2-Cyano-4-fluoropyrrolidine derivative or salt thereof
CN101928284A (zh) * 2003-03-14 2010-12-29 小野药品工业株式会社 含氮杂环衍生物以及包含所述化合物作为活性成分的药物
ATE421322T1 (de) * 2003-04-04 2009-02-15 Novartis Pharma Gmbh Chinolin-2-on-derivate zur behandlung von erkankungen der atemwege
GB0307856D0 (en) 2003-04-04 2003-05-14 Novartis Ag Organic compounds
US7381738B2 (en) * 2004-02-19 2008-06-03 Bristol-Myers Squibb Company Substituted bicycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7288563B2 (en) * 2004-02-19 2007-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Substituted bicycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
EP1778688A1 (en) * 2004-07-22 2007-05-02 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
WO2006028961A2 (en) * 2004-09-03 2006-03-16 Athersys, Inc. Tricyclic heteroaryl piperazines, pyrrolidines and azetidines as serotonin receptor modulators
CN101050194B (zh) * 2006-04-05 2013-08-21 上海恒瑞医药有限公司 双环辛烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN101914092B (zh) 2012-12-26
US8178575B2 (en) 2012-05-15
KR20090108093A (ko) 2009-10-14
CA2673164C (en) 2016-05-10
CN101914092A (zh) 2010-12-15
MX2009007765A (es) 2009-07-30
JP5424256B2 (ja) 2014-02-26
RU2447063C2 (ru) 2012-04-10
EP2133077A4 (en) 2010-12-22
CA2673164A1 (en) 2008-07-31
EP2133077A1 (en) 2009-12-16
WO2008089636A1 (fr) 2008-07-31
EP2133077B1 (en) 2014-08-13
US20100016314A1 (en) 2010-01-21
HK1117164A1 (en) 2009-01-09
JP2010516635A (ja) 2010-05-20
CN101230058A (zh) 2008-07-30
BRPI0719650A2 (pt) 2013-12-10
AU2007345133A1 (en) 2008-07-31
AU2007345133B8 (en) 2013-05-02
KR101482159B1 (ko) 2015-01-13
AU2007345133B2 (en) 2013-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009124304A (ru) Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
JP2010516635A5 (ru)
RU2010125703A (ru) Производные тетрагидроимидазо[1,5-a]пиразина, способ их получения и применение их в медицине
RU2006142738A (ru) Антагонисты рецептора crth2
DOP2007000022A (es) Derivados de n-heteroaril-carboxamidas tricíclicas que contienen un resto bencimidazol, su preparación y su aplicación en terapéutica
RU2008142973A (ru) Производные бициклооктана, способы их получения и их медицинское применение
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
RU2007125660A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
ES2662026T3 (es) Nuevo inhibidor de renina
CA2989722A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]triazin-4-amine derivatives useful in therapy
RU2010128972A (ru) Производные дициклоазаалкана, способы их получения и их применение в медицине
EA201171000A1 (ru) Производные азаспиранилалкилкарбаматов в форме 5-членных гетероциклов, способ их получения и применение в терапии
RU2005133994A (ru) Оксимные производные и их применение в качестве фармацевтически активных агентов
FR2943669A1 (fr) Derives de nicotinamide,leur preparation et leur application en therapeutique
RU2709810C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[3,4-с]ПИРИДИНА
JP2011510026A5 (ru)
RU2011102472A (ru) Замещенные 7-сульфанилметил-, 7-сульфинилметил- и 7-сульфонилметил-индолы и их применение
AU2013261735B2 (en) Methanethione compounds having antiviral activity
ES2373172B1 (es) Proceso de obtención de derivados solubles en agua de 20 (s) camptotecina como agentes antitumorales.
JP2007507473A5 (ru)
BRPI0610355A2 (pt) métodos par sintetizar compostos heterocìclicos
RU2412195C2 (ru) Новые соединения, производные от 5-тиоксилозы, и их терапевтическое применение
EA200900921A1 (ru) НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ АМИНОПИРРОЛО[1,2-a]ИНДОЛА И АМИНОПИРИДАЗИНО[1,6-a]ИНДОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ
RU2007108657A (ru) Органические соединения
FR2943671A1 (fr) Composes anticancereux,leur preparation et leur application en therapeutique

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171031