RU2014120168A - Замещенные бициклические азагетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина - Google Patents

Замещенные бициклические азагетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина Download PDF

Info

Publication number
RU2014120168A
RU2014120168A RU2014120168/04A RU2014120168A RU2014120168A RU 2014120168 A RU2014120168 A RU 2014120168A RU 2014120168/04 A RU2014120168/04 A RU 2014120168/04A RU 2014120168 A RU2014120168 A RU 2014120168A RU 2014120168 A RU2014120168 A RU 2014120168A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
halogen
compound
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2014120168/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Чарльз А. Блум
Стефани К. Спрингер
Чи Б. Ву
Original Assignee
ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи filed Critical ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Publication of RU2014120168A publication Critical patent/RU2014120168A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное структурной формулой (I):где один из D и E представляет собой N, а другой представляет собой C; иесли D представляет собой N, то один из A и B представляет собой N, а другой представляет собой CR; иесли E представляет собой N, то B представляет собой N, и A представляет собой N или CR;или его соль, где:каждый R независимо выбирают из водорода, галогена, OH, C≡N, C-Cалкила, галоген-замещенного C-Cалкила, C-Cалкокси-замещенного C-Cалкила, гидрокси-замещенного C-Cалкила, -O-R, -O-(C-Cалкил)-OR, -S-(C-Cалкил), -S-(галоген-замещенный C-Cалкил), N(гидрокси-замещенный C-Cалкил), N(метокси-замещенный C-Cалкил), N(C-Cалкил)(гидрокси-замещенный C-Cалкил), N(C-Cалкил)(метокси-замещенный C-Cалкил), C-Cциклоалкила и 4-8-членного неароматического гетероцикла;Rпредставляет собой моноциклический ароматический гетероцикл, где Rнеобязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C≡N, C-Cалкила, галоген-замещенного C-Cалкила, C-Cалкокси-замещенного C-Cалкила, гидрокси-замещенного C-Cалкила, O-R, O-(C-Cалкил)-OR, =O, C-Cциклоалкила, SOR, S-R, (C-Cалкил)-N(R)(R), N(R)(R), O-(C-Cалкил)-N(R)(R), O-(C-Cалкил)-CRR-(C-Cалкил), (C-Cалкил)-O-(C-Cалкил)-N(R)(R), C(=O)-N(R)(R), (C-Cалкил)-C(=O)-N(R)(R), O-(C-Cалкил)-CRR-(C-Cалкил), CRR, фенила, O-фенила, второго гетероцикла, O-(второй гетероцикл), 3,4-метилендиокси, галоген-замещенного 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси и галоген-замещенного 3,4-этилендиокси, где любой фенил, насыщенный гетероцикл или второй гетероциклический заместитель Rнеобязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C≡N, C-Cалкила, галоген-замещенного C-Cалкила, O-(галоген-замещенный C-Cалкил), O-(C-Cалкил), S-(C-Cалкил), S-(галоген-замещенный C-Cалкил) и N(R)(R), �

Claims (26)

1. Соединение, представленное структурной формулой (I):
Figure 00000001
где один из D и E представляет собой N, а другой представляет собой C; и
если D представляет собой N, то один из A и B представляет собой N, а другой представляет собой CR; и
если E представляет собой N, то B представляет собой N, и A представляет собой N или CR;
или его соль, где:
каждый R независимо выбирают из водорода, галогена, OH, C≡N, C1-C4алкила, галоген-замещенного C1-C4алкила, C1-C4алкокси-замещенного C1-C4алкила, гидрокси-замещенного C1-C8алкила, -O-R3, -O-(C1-C4алкил)-OR3, -S-(C1-C4алкил), -S-(галоген-замещенный C1-C4алкил), N(гидрокси-замещенный C1-C4алкил)2, N(метокси-замещенный C1-C4алкил)2, N(C1-C4алкил)(гидрокси-замещенный C1-C4алкил), N(C1-C4алкил)(метокси-замещенный C1-C4алкил), C3-C7циклоалкила и 4-8-членного неароматического гетероцикла;
R1 представляет собой моноциклический ароматический гетероцикл, где R1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C≡N, C1-C4алкила, галоген-замещенного C1-C4алкила, C1-C4алкокси-замещенного C1-C4алкила, гидрокси-замещенного C1-C8алкила, O-R3, O-(C1-C4алкил)-OR3, =O, C3-C7циклоалкила, SO2R3, S-R3, (C1-C4алкил)-N(R3)(R3), N(R3)(R3), O-(C1-C4алкил)-N(R3)(R3), O-(C0-C4алкил)-CR3R3-(C0-C4алкил), (C1-C4алкил)-O-(C1-C4алкил)-N(R3)(R3), C(=O)-N(R3)(R3), (C1-C4алкил)-C(=O)-N(R3)(R3), O-(C0-C4алкил)-CRxRx-(C0-C4алкил), CRxRx, фенила, O-фенила, второго гетероцикла, O-(второй гетероцикл), 3,4-метилендиокси, галоген-замещенного 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси и галоген-замещенного 3,4-этилендиокси, где любой фенил, насыщенный гетероцикл или второй гетероциклический заместитель R1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C≡N, C1-C4алкила, галоген-замещенного C1-C4алкила, O-(галоген-замещенный C1-C4алкил), O-(C1-C4алкил), S-(C1-C4алкил), S-(галоген-замещенный C1-C4алкил) и N(R3)(R3), и если E представляет собой N, или D и A оба представляют собой N, то R1 может дополнительно представлять собой бициклический ароматический гетероцикл;
R2 представляет собой гетероцикл или ароматический карбоцикл, где R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из фтора, брома, C≡N, C1-C4алкила, галоген-замещенного C1-C4алкила, C1-C4алкокси-замещенного C1-C4алкила, гидрокси-замещенного C1-C8алкила, O-R3, O-(C1-C4алкил)-OR3, =O, C3-C7циклоалкила, -SO2R3, S-R3, -(C1-C4алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), O-(C1-C4алкил)-N(R3)(R3), O-(C0-C4алкил)-CR3R3-(C0-C4алкил), (C1-C4алкил)-O-(C1-C4алкил)-N(R3)(R3), C(=O)-N(R3)(R3), (C1-C4алкил)-C(=O)-N(R3)(R3), фенила, O-фенила, второго гетероцикла, O-(второй гетероцикл), 3,4-метилендиокси, галоген-замещенного 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или галоген-замещенного 3,4-этилендиокси, где любой фенил, насыщенный гетероцикл или второй гетероциклический заместитель R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C≡N, C1-C4алкила, галоген-замещенного C1-C4алкила, O-(галоген-замещенный C1-C4алкил), O-(C1-C4алкил), S-(C1-C4алкил), S-(галоген-замещенный C1-C4алкил) и NR3R3, и если D представляет собой N, то R2 может дополнительно представлять собой замещенный неароматический карбоцикл, и если E представляет собой N, или D и A оба представляют собой N, то заместители R2 могут быть дополнительно выбраны из хлора;
каждый R3 независимо выбирают из водорода и C1-C4алкила, необязательно замещенного одним или несколькими из OH, O-(C1-C4алкил), галогена, NH2, NH(C1-C4алкил), N(C1-C4алкил)2, NH(метокси-замещенный C1-C4алкил), NH(гидрокси-замещенный C1-C4алкил), N(метокси-замещенный C1-C4алкил)(гидрокси-замещенный C1-C4алкил), N(гидрокси-замещенный C1-C4алкил)2 или N(метоксизамещенный C1-C4алкил)2; или
два R3, взятые вместе с атомом азота или углерода, к которым они присоединены, образуют 4-8-членный насыщенный гетероцикл, необязательно содержащий один дополнительный гетероатом, независимо выбранный из N, S, S(=O), S(=O)2 и O, где гетероцикл, образованный двумя R3, необязательно замещен по любому атому углерода одним или несколькими из -OH, -C1-C4алкила, галоген-замещенного -C1-C4алкила, галогена, -NH2, -NH(C1-C4алкил), -N(C1-C4алкил)2, -O(C1-C4алкил), -NH(гидрокси-замещенный C1-C4алкил), -N(гидрокси-замещенный C1-C4алкил)2, -N(метокси-замещенный C1-C4алкил) (гидрокси-замещенный C1-C4алкил), -NH(метокси-замещенный C1-C4алкил) или -N(метокси-замещенный C1-C4алкил)2, и необязательно замещен по любому возможному для замещения атому азота -C1-C4алкилом или галоген-замещенным -C1-C4алкилом;
два Rx, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный карбоцикл или гетероцикл, необязательно содержащий один или два гетероатома, независимо выбранные из N, S, S(=O), S(=O)2 и O, где карбоцикл или гетероцикл необязательно замещен по любому атому углерода одним или несколькими из OH, C1-C4алкила, галоген-замещенного C1-C4алкила, галогена, NH2 и N(R3)(R3), и необязательно замещен по любому возможному для замещения атому азота C1-C4алкилом или галоген-замещенным C1-C4 алкилом; и
если D и B оба представляют собой N, или E представляет собой N, то X выбирают из C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-†, C(=O)-NH-CR4R5-†, S(=O)-NH-†, S(=O)2-NH-†, NH-C(=S)-†, C(=S)-NH-†, NH-S(=O)-†, NH-S(=O)2-†, NH-S(=O)2-NR4-†, NR4-S(=O)2-NH-†, NH-C(=O)O-†, OC(=O)-NH-†, NH-C(=O)NH-†, NH-C(=O)NR4-†, NR4-C(=O)NH-†, CR4R5-NH-C(=O)-†, NH-C(=S)-CR4R5-†, CR4R5-C(=S)-NH-†, NH-S(=O)-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)-NH-†, NH-S(=O)2-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)2-NH-†, CR4R5-O-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-CR4R5-†, NH-C(=O)-CR4R5-NH-† и CR4R5-NH-C(=O)-O-†; и
если A и D оба представляют собой N, то X выбирают из C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-†, NH-CR4R5-†, C(=O)-NH-CR4R5-†, S(=O)-NH-†, S(=O)2-NH-†, CR4R5-NH-†, NH-C(=O)-O-CR4R5-†, NH-†, NH-C(=S)-†, C(=S)-NH-†, NH-S(=O)-†, NH-S(=O)2-†, NH-S(=O)2-NR4-†, NR4-S(=O)2-NH-†, NH-C(=O)O-†, -O-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)NH-†, NH-C(=O)NR4-†, NR4-C(=O)NH-†, CR4R5-NH-C(=O)-†, NH-C(=S)-CR4R5-†, CR4R5-C(=S)-NH-
†, NH-S(=O)-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)-NH-†, NH-S(=O)2-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)2-NH-†, CR4R5-O-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-CR4R5-†, NH-C(=O)-CR4R5-NH† и CR4R5-NH-C(=O)-O-†, где:
† представляет собой место присоединения X к R1; и
каждый R4 и R5 независимо представляет собой водород, C1-C4алкил, CF3 или (C1-C3алкил)-CF3,
при условии, что соединение не представляет собой:
Figure 00000002
2. Соединение по п. 1, где R1 выбирают из необязательно замещенных:
Figure 00000003
3. Соединение по п. 2, где R1 выбирают из:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
4. Соединение по п. 3, где R1 выбирают из:
Figure 00000009
5. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из необязательно замещенных:
Figure 00000010
6. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из:
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
7. Соединение по п. 6, где R2 выбирают из:
Figure 00000015
8. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из необязательно замещенного карбоцикла и необязательно замещенного неароматического гетероцикла.
9. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из необязательно замещенного ароматического карбоцикла и необязательно замещенного неароматического гетероцикла.
10. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из необязательно замещенного неароматического карбоцикла и необязательно замещенного неароматического гетероцикла.
11. Соединение по п. 10, где R2 представляет собой необязательно замещенный неароматический гетероцикл.
12. Соединение по п. 11, где R2 соединен с остальной частью соединения через атом азота в составе R2.
13. Соединение по п. 1, где R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из брома, фтора, хлора, C1-C4алкила, O-R3 и N(R3)(R3).
14. Соединение по п. 1, где X представляет собой C(=O)-NH-†.
15. Соединение по п. 1, где X представляет собой NH-C(=O)-†.
16. Соединение по п. 1, где E и B оба представляют собой N, и A представляет собой N или CR.
17. Соединение по п. 16, где A представляет собой N.
18. Соединение по п. 16, где A представляет собой CR.
19. Соединение по п. 1, где D и B оба представляют собой N, и A представляет собой CR.
20. Соединение по п. 1, где D и A оба представляют собой N, и B представляет собой CR.
21. Соединение по п. 1, где R выбирают из водорода, галогена, C1-C4алкила, O-R3 и 4-8-членного неароматического гетероцикла.
22. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой любое из соединений №№ 9, 10, 12, 16, 18, 20, 22, 23, 25, 26, 27, 29, 30, 31, 33, 34, 35, 36, 47 и 48.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение по п. 1.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, дополнительно содержащая дополнительный активный агент.
25. Способ повышения активности сиртуина-1 в клетке, включающий стадию приведения клетки в контакт с композицией по п. 23.
26. Способ лечения субъекта, страдающего резистентностью к инсулину, метаболическим синдромом, сахарным диабетом или их осложнениями, или предрасположенного к ним, или повышения чувствительности к инсулину у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту композиции по п. 23.
RU2014120168/04A 2011-10-20 2012-10-19 Замещенные бициклические азагетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина RU2014120168A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161549736P 2011-10-20 2011-10-20
US61/549,736 2011-10-20
PCT/US2012/061019 WO2013059589A1 (en) 2011-10-20 2012-10-19 Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014120168A true RU2014120168A (ru) 2015-11-27

Family

ID=48141381

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014120168/04A RU2014120168A (ru) 2011-10-20 2012-10-19 Замещенные бициклические азагетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20140249147A1 (ru)
EP (1) EP2768834B1 (ru)
JP (1) JP2014530870A (ru)
KR (1) KR20140077964A (ru)
CN (1) CN104011053A (ru)
AU (1) AU2012325911B2 (ru)
BR (1) BR112014009518A2 (ru)
CA (1) CA2852937A1 (ru)
ES (1) ES2576484T3 (ru)
RU (1) RU2014120168A (ru)
WO (1) WO2013059589A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112014009531A8 (pt) 2011-10-20 2018-01-16 Glaxosmithkline Llc aza-heterociclos bicíclicos substituídos e análogos como moduladores de sirtuína
JP6377068B2 (ja) 2012-11-16 2018-08-22 ユニバーシティ・ヘルス・ネットワーク ピラゾロピリミジン化合物
EP2818471A1 (en) * 2013-06-27 2014-12-31 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Nitrogen bicyclic compounds as inhibitors for Scyl1 and Grk5
AR097543A1 (es) * 2013-09-06 2016-03-23 Lexicon Pharmaceuticals Inc COMPUESTOS BASADOS EN IMIDAZO[1,2-b]PIRIDAZINA, COMPOSICIONES QUE LOS COMPRENDEN Y SUS MÉTODOS DE USO
GB201321745D0 (en) * 2013-12-09 2014-01-22 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
US10214545B2 (en) * 2014-01-09 2019-02-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amido-substituted imidazopyridazines useful in the treatment of hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders
CN106536535A (zh) 2014-06-02 2017-03-22 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2 号）有限公司 结晶的β‑D‑烟酰胺核苷的制备和用途
MX2016016071A (es) 2014-06-06 2017-07-11 Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd Analogos de ribosido de nicotinamida y composiciones farmaceuticas y usos de los mismos.
PE20190761A1 (es) 2016-08-31 2019-06-05 Agios Pharmaceuticals Inc Inhibidores de procesos metabolicos celulares
WO2023150793A1 (en) * 2022-02-07 2023-08-10 Cornell University Inhibitors of malic enzyme 1
CN117384168B (zh) * 2023-12-08 2024-03-12 清华大学 具有sirt6激动活性的化合物及其用途
CN117362286B (zh) * 2023-12-08 2024-03-12 清华大学 具有sirt6激动活性的化合物及其用途

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7067520B2 (en) * 2000-11-17 2006-06-27 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Preventive or therapeutic medicines for diabetes containing fused-heterocyclic compounds or their salts
EP1505068A4 (en) * 2002-04-23 2008-03-19 Shionogi & Co PYRAZOLO (1,5-a) PYRIMIDINE DERIVATIVE AND INHIBITOR OF NAD (P) H OXIDASE CONTAINING SAID DERIVATIVE
AU2006218403A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Fused heterocyclic compounds and their use as sirtuin modulators
WO2007013673A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-01 Astellas Pharma Inc. Fused heterocycles as lck inhibitors
DE102005042742A1 (de) * 2005-09-02 2007-03-08 Schering Ag Substituierte Imidazo[1,2b]pyridazine als Kinase-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
EP1873157A1 (en) * 2006-06-21 2008-01-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pyrazolopyrimidines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
EP1900739A1 (en) * 2006-08-30 2008-03-19 Cellzome Ag Diazolodiazine derivatives as kinase inhibitors
AR064420A1 (es) * 2006-12-21 2009-04-01 Alcon Mfg Ltd Composiciones farmaceuticas oftalmicas que comprenden una cantidad efectiva de analogos de 6-aminoimidazo[1,2b]piridazinas, utiles para el tratamiento del glaucoma y/o controlar la presion intraocular normal o elevada(iop).
US20110046127A1 (en) * 2007-11-08 2011-02-24 Paolo Pevarello Imidazopyridazines for Use as Protein Kinase Inhibitors
CN102112475A (zh) * 2008-05-29 2011-06-29 西特里斯药业公司 作为沉默调节蛋白调节剂的咪唑并吡啶和相关的类似物
DK2328414T3 (en) * 2008-08-29 2014-03-10 Concert Pharmaceuticals Inc Substituted triazolopyridazine derivatives
JP2012519211A (ja) * 2009-03-02 2012-08-23 サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド サーチュイン調節化合物としての８−置換キノリンおよび関連類似体
US8410117B2 (en) * 2010-03-26 2013-04-02 Hoffmann-La Roche Inc. Imidazopyrimidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
EP2768834A1 (en) 2014-08-27
CA2852937A1 (en) 2013-04-25
AU2012325911B2 (en) 2016-06-09
CN104011053A (zh) 2014-08-27
AU2012325911A1 (en) 2014-05-08
EP2768834A4 (en) 2015-04-08
WO2013059589A1 (en) 2013-04-25
ES2576484T3 (es) 2016-07-07
KR20140077964A (ko) 2014-06-24
BR112014009518A2 (pt) 2017-04-25
JP2014530870A (ja) 2014-11-20
EP2768834B1 (en) 2016-04-27
US20140249147A1 (en) 2014-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014120168A (ru) Замещенные бициклические азагетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2014120166A (ru) Замещенные бициклические аза-гетероциклы и их аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2014120180A (ru) Замещенные бициклические аза-гетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2011117159A (ru) Аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина
RU2011109190A (ru) Бензоксазолы, бензтиазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2011121655A (ru) Производные пиридина, бициклические производные пиридина и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2013118648A (ru) Гетероциклические соединения и их применение
EA201591774A1 (ru) Замещенные ароматические соединения для лечения легочного фиброза, фиброза печени, фиброза кожи и фиброза сердца
RU2016119519A (ru) Соединения гетероарила в качестве ингибиторов btk и их применение
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
EA201171387A1 (ru) Производные 7-азаспиро[3,5]нонан-7-карбоксилатов, их получение и их применение в терапии
RU2013154733A (ru) Производные бензоциклогептенуксусной кислоты
EA201171386A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОПЕНТА[c]ПИРРОЛ-2-КАРБОКСИЛАТОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
CO6251357A2 (es) Nuevos derivados de acido azabifenilaminobenzoico
ES2677919T3 (es) Aminoalquil-quinazolonas sustituidas con pirimidina como inhibidores de la fosfatidilinositol 3-quinasa
RU2014123031A (ru) Ингибиторы киназы
WO2010117323A8 (en) Isoxazol-3(2h)-one analogs as therapeutic agents
AR087212A1 (es) ANTAGONISTAS DE CRTh2
EA201590023A1 (ru) Новые 4-замещенные производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные бензимидазолами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса
EA201390022A8 (ru) Конденсированные гетероциклические соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстераз (фдэ)
RU2016120763A (ru) Ингибиторы респираторного синцитиального вируса
EA201071012A1 (ru) Производные азетидинов, способ их получения и применение их в терапии
EA201590022A1 (ru) Новые производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные гетероциклами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса
PE20061446A1 (es) Compuestos de bencimidazol-carboxamida como agonistas de receptores 5-ht4
JP2018510138A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170116