RU2013118648A - Гетероциклические соединения и их применение - Google Patents

Гетероциклические соединения и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013118648A
RU2013118648A RU2013118648/04A RU2013118648A RU2013118648A RU 2013118648 A RU2013118648 A RU 2013118648A RU 2013118648/04 A RU2013118648/04 A RU 2013118648/04A RU 2013118648 A RU2013118648 A RU 2013118648A RU 2013118648 A RU2013118648 A RU 2013118648A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
mutant
compound according
conditions
fulfills
Prior art date
Application number
RU2013118648/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2644151C2 (ru
Inventor
Квангхо ЛИ
Децян НЮ
Расселл С. Петтер
Мэтью Фрэнк БАЕВСКИ
Джасвиндер СИНГХ
Original Assignee
Селджен Авиломикс Рисерч, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Селджен Авиломикс Рисерч, Инк. filed Critical Селджен Авиломикс Рисерч, Инк.
Publication of RU2013118648A publication Critical patent/RU2013118648A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2644151C2 publication Critical patent/RU2644151C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, где:n составляет 0, 1 или 2;m составляет 0, 1 или 2, причем m и n одновременно не равны 0;W представляет собой -О- или -NH-;Rпредставляет собой -OR;каждый R независимо представляет собой Салкил или Cфторалкил;Rпредставляет собой -CF, Cl или Br;G представляет собой -O-, -NR-, -S(O)- или -CH(OR)-;Rпредставляет собой -C(O)-R, -C(O)OR, -C(O)NHR, -SO-R, -SONH, -C(O)-Cалкилен-ОН или -SO-Салкилен-ОН;Rпредставляет собой водород, Салкил или Cфторалкил, иRпредставляет собой водород или -C(O)OR.2. Соединение формулы I-а:или его фармацевтически приемлемая соль, где:n составляете,0, 1 или 2;m составляет 0, 1 или 2, причем m и n одновременно не равны 0;W представляет собой -О- или -NH-;Rпредставляет собой -OR;каждый R независимо представляет собой Cалкил или Cфторалкил;Rпредставляет собой -CF, Cl или Br;G представляет собой -O-, -NR- или -CH(OR)-;Rпредставляет собой -C(O)-R, -C(O)OR, -C(O)NHR, -SO-R, -SONH, -C(O)-Cалкилен-ОН или -SO-Салкилен-ОН, иRпредставляет собой водород, Cалкил или Cфторалкил.3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что W представляет собой -NH-.4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что Rпредставляет собой -CF.5. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы II:или его фармацевтически приемлемую соль.6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что W представляет собой -NH-.7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что Rпредставляет собой -CF.8. Соединение по п.5, отличающееся тем, что для него выполняется по меньшей мере одно из условий (а) и (b):(a) W представляет собой -О- или -NH- и(b) Rпредставляет собой -CFили Cl.9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что:(a) W представляет собой -О- или -NH- и(b) Rпредставляет собой -CFили Cl.10. Соединение по п.5

Claims (62)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
n составляет 0, 1 или 2;
m составляет 0, 1 или 2, причем m и n одновременно не равны 0;
W представляет собой -О- или -NH-;
R1 представляет собой -OR;
каждый R независимо представляет собой С1-4 алкил или C1-4 фторалкил;
R2 представляет собой -CF3, Cl или Br;
G представляет собой -O-, -NR3-, -S(O)2- или -CH(OR4)-;
R3 представляет собой -C(O)-R, -C(O)OR, -C(O)NHR, -SO2-R, -SO2NH2, -C(O)-C1-4 алкилен-ОН или -SO2-С1-4 алкилен-ОН;
R4 представляет собой водород, С1-4 алкил или C1-4 фторалкил, и
R5 представляет собой водород или -C(O)OR.
2. Соединение формулы I-а:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
n составляете,0, 1 или 2;
m составляет 0, 1 или 2, причем m и n одновременно не равны 0;
W представляет собой -О- или -NH-;
R1 представляет собой -OR;
каждый R независимо представляет собой C1-4 алкил или C1-4 фторалкил;
R2 представляет собой -CF3, Cl или Br;
G представляет собой -O-, -NR3- или -CH(OR4)-;
R3 представляет собой -C(O)-R, -C(O)OR, -C(O)NHR, -SO2-R, -SO2NH2, -C(O)-C1-4 алкилен-ОН или -SO2-С1-4 алкилен-ОН, и
R4 представляет собой водород, C1-4 алкил или C1-4 фторалкил.
3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что W представляет собой -NH-.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R2 представляет собой -CF3.
5. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы II:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что W представляет собой -NH-.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R2 представляет собой -CF3.
8. Соединение по п.5, отличающееся тем, что для него выполняется по меньшей мере одно из условий (а) и (b):
(a) W представляет собой -О- или -NH- и
(b) R2 представляет собой -CF3 или Cl.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что:
(a) W представляет собой -О- или -NH- и
(b) R2 представляет собой -CF3 или Cl.
10. Соединение по п.5, отличающееся тем, что для него выполняется по меньшей мере одно из условий (а) и (b):
(a) W представляет собой -О- и
(b) R2 представляет собой -CF3 или Cl.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что:
(a) W представляет собой -О- и
(b) R2 представляет собой -CF3 или Cl.
12. Соединение по п.5, отличающееся тем, что для него выполняется по меньшей мере одно из условий (а) и (b):
(a) W представляет собой -NH- и
(b) R2 представляет собой -CF3 или Cl.
13. Соединение по п.5, отличающееся тем, что:
(a) W представляет собой -О- и
(b) R2 представляет собой -CF3 или Cl.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы III:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы III-а:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Соединение по п.14 или 15, отличающееся тем, что W представляет собой -NH-.
17. Соединение по п.14 или 15, отличающееся тем, что R2 представляет собой -CF3.
18. Соединение по п.14 или 15, отличающееся тем, что для него выполняется по меньшей мере одно из условий (а), (b) и (с):
(a) W представляет собой -О- или -NH-;
(b) R2 представляет собой -CF3 или Cl и
(с) R3 представляет собой -С(O)СН3 или -SO2CH3.
19. Соединение по п.18, отличающееся тем, что для него выполняются по меньшей мере два из условий (а), (b) и (с).
20. Соединение по п.18, отличающееся тем, что для него выполняются все три условия (а), (b) и (с).
21. Соединение по п.14 или 15, отличающееся тем, что для него выполняется по меньшей мере одно из условий (а), (b) и (с):
(a) W представляет собой -NH-;
(b) R2 представляет собой -CF3 или Cl и
(c) R3 представляет собой -С(O)СН3.
22. Соединение по п.21, отличающееся тем, что для него выполняются по меньшей мере два условия из (а), (b) и (с).
23. Соединение по п.22, отличающееся тем, что для него выполняются все три условия (а), (b) и (с).
24. Соединение по п.14 или 15, отличающееся тем, что для него выполняется по меньшей мере одно из условий (а), (b) и (с):
(a) W представляет собой -NH-;
(b) R5 представляет собой -CF3 или Cl и
(c) R6 представляет собой -SO2CH3.
25. Соединение по п.24, отличающееся тем, что для него выполняются по меньшей мере два условия из (а), (b) и (с).
26. Соединение по п.25, отличающееся тем, что для него выполняются все три условия (а), (b) и (с).
27. Соединение по п.14 или 15, отличающееся тем, что для него выполняется по меньшей мере одно из условий (а), (b) и (с):
(a) W представляет собой -O-;
(b) R2 представляет собой -CF3 или Cl и
(c) R3 представляет собой -С(O)СН3.
28. Соединение по п.27, отличающееся тем, что для него выполняются по меньшей мере два условия из (а), (b) и (с).
29. Соединение по п.28, отличающееся тем, что для него выполняются все три условия (а), (b) и (с).
30. Соединение по п.14 или 15, отличающееся тем, что для него выполняется по меньшей мере одно из условий (а), (b) и (с):
(a) W представляет собой -O-;
(b) R2 представляет собой -CF3 или Cl; и
(c) R3 представляет собой -SO2CH3.
31. Соединение по п.30, отличающееся тем, что для него выполняются по меньшей мере два условия из (а), (b) и (с).
32. Соединение по п.31, отличающееся тем, что для него выполняются все три условия (а), (b) и (с).
33. Соединение по п.1, выбранное из:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
34. Композиция, содержащая соединение по любому из п.1-29 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
35. Композиция по п.34 в комбинации с дополнительным терапевтическим агентом.
36. Композиция по п.35, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтический агент.
37. Способ ингибирования по меньшей мере одного мутанта EGFR селективно по сравнению с WT EGFR в биологическом образце или у пациента, включающий приведение указанного биологического образца в контакт с соединением по любому из п.1-33 или его композицией или введение пациенту соединения по любому из п.1-33 или его композиции.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что в указанном способе, по существу, не происходит ингибирования WT EGFR.
39. Способ по п.37, отличающийся тем, что по меньшей мере один мутант представляет собой Т790М.
40. Способ по п.38, отличающийся тем, что по меньшей мере один мутант представляет собой Т790М.
41. Способ по п.37, отличающийся тем, что по меньшей мере один мутант EGFR представляет собой мутанта с активирующей мутацией.
42. Способ по п.39, отличающийся тем, что по меньшей мере один мутант с активирующей мутацией EGFR представляет собой мутанта с делеционной мутацией.
43. Способ по п.41, отличающийся тем, что по меньшей мере один мутант с активирующей мутацией EGFR представляет собой мутанта с точечной мутацией.
44. Способ по п.42, отличающийся тем, что по меньшей мере один мутант с активирующей мутацией представляет собой deIE746-A750.
45. Способ по п.43, отличающийся тем, что по меньшей мере один мутант с активирующей мутацией представляет собой L858R.
46. Способ по п.43, отличающийся тем, что по меньшей мере один мутант с активирующей мутацией представляет собой G719S.
47. Способ по п.37, отличающийся тем, что указанное соединение селективно ингибирует по меньшей мере один мутант с активирующей мутацией и Т790М.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что по меньшей мере один мутант с активирующей мутацией EGFR представляет собой мутанта с делеционной мутацией.
49. Способ по п.47, отличающийся тем, что по меньшей мере один мутант EGFR представляет собой мутанта с точечной мутацией.
50. Способ по п.48, отличающийся тем, что по меньшей мере один мутант с активирующей мутацией представляет собой deIE746-A750.
51. Способ по п.49, отличающийся тем, что по меньшей мере один мутант с активирующей мутацией представляет собой L858R.
52. Способ по п.49, отличающийся тем, что по меньшей мере один мутант с активирующей мутацией представляет собой G719S.
53. Способ по любому из п.41-52, отличающийся тем, что указанное соединение, по существу, не ингибирует WT EGFR.
54. Способ лечения опосредованного мутантом EGFR расстройства или патологического состояния у пациента, включающий введение пациенту композиции по п.34.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что указанное расстройство или патологическое состояние представляет собой рак.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого.
57. Соединение формулы:
Figure 00000056
,
где:
W представляет собой -О- или -NH- и
R2 представляет собой -CF3, Cl или Br.
58. Соединение по п.57, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из:
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
и
Figure 00000061
.
59. Соединение формулы:
Figure 00000062
,
где:
W представляет собой -О- или -NH- и
R2 представляет собой -CF3, Cl или Br.
60. Соединение по п.59, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из:
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
и
Figure 00000067
.
61. Соединение формулы:
Figure 00000068
,
где:
W представляет собой -О- или -NH- и
R2 представляет собой -CF3, Cl или Br.
62. Соединение по п.61, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из:
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
и
Figure 00000073
.
RU2013118648A 2010-11-01 2011-10-31 Гетероциклические соединения и их применение RU2644151C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40908010P 2010-11-01 2010-11-01
US61/409,080 2010-11-01
US41182910P 2010-11-09 2010-11-09
US61/411,829 2010-11-09
US41233010P 2010-11-10 2010-11-10
US61/412,330 2010-11-10
US201161534323P 2011-09-13 2011-09-13
US61/534,323 2011-09-13
PCT/US2011/058610 WO2012061299A1 (en) 2010-11-01 2011-10-31 Heterocyclic compounds and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013118648A true RU2013118648A (ru) 2014-12-10
RU2644151C2 RU2644151C2 (ru) 2018-02-08

Family

ID=46024790

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013118648A RU2644151C2 (ru) 2010-11-01 2011-10-31 Гетероциклические соединения и их применение

Country Status (19)

Country Link
US (6) US8975249B2 (ru)
EP (1) EP2635284B1 (ru)
JP (2) JP5957460B2 (ru)
KR (1) KR101954593B1 (ru)
CN (1) CN103269704B (ru)
AR (1) AR083676A1 (ru)
BR (1) BR112013010564B1 (ru)
CA (1) CA2815858C (ru)
ES (1) ES2776002T3 (ru)
IL (2) IL225883A (ru)
MX (1) MX2013004894A (ru)
MY (1) MY181898A (ru)
NZ (2) NZ710636A (ru)
PH (1) PH12015501483B1 (ru)
RU (1) RU2644151C2 (ru)
SG (2) SG190116A1 (ru)
TW (2) TWI545115B (ru)
WO (1) WO2012061299A1 (ru)
ZA (1) ZA201304009B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2711077C2 (ru) * 2012-03-15 2020-01-15 Селджен Кар Ллс Соли ингибитора киназы рецептора эпидермального фактора роста

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102105150B (zh) 2008-05-21 2014-03-12 阿里亚德医药股份有限公司 用作激酶抑制剂的磷衍生物
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
MX357627B (es) 2008-06-27 2018-07-17 Avila Therapeutics Inc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos.
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
US11351168B1 (en) 2008-06-27 2022-06-07 Celgene Car Llc 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
JP5918693B2 (ja) 2009-05-05 2016-05-18 ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ阻害剤及び疾患の治療方法
CN103096716B (zh) 2010-08-10 2016-03-02 西建阿维拉米斯研究公司 Btk抑制剂的苯磺酸盐
WO2012061303A1 (en) 2010-11-01 2012-05-10 Avila Therapeutics, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
JP5957460B2 (ja) * 2010-11-01 2016-07-27 セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド 複素環式化合物またはその使用
WO2012064706A1 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Avila Therapeutics, Inc. Mutant-selective egfr inhibitors and uses thereof
JP5999177B2 (ja) 2011-05-04 2016-09-28 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ発動性がんの細胞増殖阻害用化合物
EP2770830A4 (en) 2011-10-28 2015-05-27 Celgene Avilomics Res Inc METHODS OF TREATING A DISEASE OR DISEASE ASSOCIATED WITH TYROSINE KINASE BTK (BRUTON'S TYROSINE KINASE)
CN110194748A (zh) 2012-01-13 2019-09-03 艾森生物科学公司 杂环化合物及其作为抗癌药的用途
US9464089B2 (en) 2012-01-13 2016-10-11 Acea Biosciences Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US9586965B2 (en) 2012-01-13 2017-03-07 Acea Biosciences Inc. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as inhibitors of protein kinases
US9034885B2 (en) 2012-01-13 2015-05-19 Acea Biosciences Inc. EGFR modulators and uses thereof
JP5557963B2 (ja) * 2012-02-23 2014-07-23 大鵬薬品工業株式会社 キノリルピロロピリミジル縮合環化合物又はその塩
EP2825041B1 (en) 2012-03-15 2021-04-21 Celgene CAR LLC Solid forms of an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor
AU2013204563B2 (en) 2012-05-05 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
US9126950B2 (en) 2012-12-21 2015-09-08 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
CA2900012A1 (en) 2013-02-08 2014-08-14 Celgene Avilomics Research, Inc. Erk inhibitors and uses thereof
MX2015010934A (es) 2013-02-22 2015-10-29 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Metodo para producir un compuesto triciclico, y un compuesto triciclico capaz de producirse por dicho metodo de produccion.
US9346801B2 (en) 2013-03-01 2016-05-24 Amgen Inc. Substituted 7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidines and methods of use
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
JP2016518408A (ja) * 2013-05-06 2016-06-23 クロヴィス・オンコロジー，インコーポレーテッド 上皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤の塩
GB201311888D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201311891D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound
BR112016000195A8 (pt) 2013-07-11 2019-12-31 Acea Biosciences Inc compostos heterocíclicos, composição farmacêutica, combinação, seu uso, e método para inibir uma atividade da tirosina quinase btk ou jak, egfr, alk, pdgfr, blk, bmx/etk, flt3(d835y), itk, tec, txk, e suas respectivas vias
US9492471B2 (en) 2013-08-27 2016-11-15 Celgene Avilomics Research, Inc. Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase
US9415049B2 (en) 2013-12-20 2016-08-16 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
NO2718543T3 (ru) * 2014-02-04 2018-01-06
CN104974140B (zh) * 2014-04-14 2017-11-24 上海海雁医药科技有限公司 2,3,4,6‑四取代苯‑1,5‑二胺衍生物、其制法与医药上的用途
US10300058B2 (en) 2014-04-18 2019-05-28 Xuanzhu Pharma Co., Ltd. Tyrosine kinase inhibitor and uses thereof
CN104130265B (zh) * 2014-04-29 2017-01-25 苏州景泓生物技术有限公司 一种含有螺环或桥环的嘧啶类化合物
CN105315259B (zh) 2014-07-29 2018-03-09 上海艾力斯医药科技有限公司 吡啶胺基嘧啶衍生物、其制备方法及应用
ES2741785T3 (es) 2014-08-13 2020-02-12 Celgene Car Llc Formas y composiciones de un inhibidor de ERK
CN105384695B (zh) * 2014-08-22 2019-12-20 四川海思科制药有限公司 嘧啶衍生物及其制备方法和在医药上的应用
CN105384694B (zh) * 2014-08-22 2020-09-04 四川海思科制药有限公司 一种取代的氨基嘧啶衍生物及其制备方法和药物用途
JP2017537939A (ja) * 2014-12-12 2017-12-21 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ 抗がん活性を有する６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン誘導体とｅｇｆｒインヒビターとの組み合わせ
CN104961688A (zh) * 2014-12-25 2015-10-07 苏州晶云药物科技有限公司 一种表皮生长因子受体激酶抑制剂的磷酸盐及其制备方法
CN105884695B (zh) * 2015-02-13 2019-02-26 山东轩竹医药科技有限公司 杂环衍生物类酪氨酸激酶抑制剂
CN105985318A (zh) * 2015-02-15 2016-10-05 宁波文达医药科技有限公司 作为t790变异抑制剂的嘧啶衍生物
CN104860890B (zh) * 2015-04-29 2018-03-13 上海泓博智源医药股份有限公司 T790m突变型egfr的抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用
CN108012529A (zh) 2015-05-15 2018-05-08 诺华股份有限公司 治疗egfr突变的癌症的方法
CN106554347B (zh) * 2015-09-25 2020-10-30 浙江博生医药有限公司 Egfr激酶抑制剂及其制备方法和应用
JP6889494B2 (ja) 2015-10-09 2021-06-18 エイシア セラピューティクス， インコーポレイテッド ピロロピリミジンキナーゼ阻害剤の薬学的塩、物理的形態、および組成物、ならびにそれらを作製する方法
CN106608868A (zh) * 2015-10-21 2017-05-03 复旦大学 5-(硫醚基)嘧啶类化合物及其药用组合物和应用
CN105198821B (zh) * 2015-10-26 2017-12-05 苏州明锐医药科技有限公司 洛昔替尼的制备方法
CN105461640B (zh) * 2015-12-02 2017-11-21 芷威（上海）化学科技有限公司 一种酪氨酸激酶抑制剂的制备方法
CN105481779B (zh) * 2015-12-24 2019-01-25 南京华威医药科技集团有限公司 抗癌药物Rociletinib及其中间体制备
CN106146406A (zh) * 2016-02-23 2016-11-23 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 一种取代的二氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物及其用途
CN107540661A (zh) * 2016-06-24 2018-01-05 正大天晴药业集团股份有限公司 作为egfr抑制剂的苯胺嘧啶化合物的结晶
CN106243044A (zh) * 2016-06-30 2016-12-21 浙江大学 含卤代丙烯酰胺侧链的嘧啶类衍生物及制备和应用
CN106565612B (zh) * 2016-10-25 2018-10-16 大连医科大学 二苯乙烯基嘧啶类化合物，组合物及其用途
KR20190101406A (ko) 2016-12-23 2019-08-30 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 Egfr 단백질분해 표적화 키메라 분자 및 관련 사용 방법
CN106916112B (zh) * 2017-03-02 2019-12-20 四川海思科制药有限公司 嘧啶衍生物及其制备方法和在医药上的应用
AU2018236290B2 (en) * 2017-03-16 2022-06-02 Bristol-Myers Squibb Company MK2 inhibitors, synthesis thereof, and intermediates thereto
BR112019020840A2 (pt) 2017-04-07 2020-04-28 Acea Therapeutics Inc sais farmacêuticos, formas físicas e composições de inibidores da pirrolopirimidina quinase e métodos de produção dos mesmos
KR101936054B1 (ko) 2017-06-23 2019-01-11 한국과학기술연구원 항염증 활성을 가지는 6-페녹시피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 활성성분으로 하는 약학 조성물
US11345677B2 (en) * 2017-11-02 2022-05-31 Servier Pharmaceuticals Llc Cocrystals, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treatment involving same
CN108530450B (zh) * 2018-05-03 2021-03-30 赖建智 具有egfr抑制活性的化合物、制备方法及其在疾病治疗中的应用
US20200024262A1 (en) * 2018-07-21 2020-01-23 Linnaeus Therapeutics, Inc. Enantiomerically purified gper angonist for use in treating disease states and conditions
US20220119370A1 (en) * 2018-09-07 2022-04-21 H. Lee Moffitt Cancer Center And Reseach Institute, Inc. Brd4-jak2 inhibitors
US20210355088A1 (en) * 2018-09-07 2021-11-18 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Brd4-jak2 inhibitors
CN115461341A (zh) * 2020-01-22 2022-12-09 普林斯匹亚生物制药公司 2-[3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的晶型
IL302457A (en) * 2020-10-30 2023-06-01 Blueprint Medicines Corp Pyrimidine compounds, preparations and their medical applications
WO2022265950A1 (en) 2021-06-15 2022-12-22 Genentech, Inc. Egfr inhibitor and perk activator in combination therapy and their use for treating cancer
CN114213339B (zh) * 2021-12-20 2023-10-31 苏州康纯医药科技有限公司 一种表皮细胞生长因子受体突变抑制剂的制备方法

Family Cites Families (169)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4032637A (en) 1972-09-26 1977-06-28 Sandoz Ltd. Method of promoting sleep
GB8608335D0 (en) 1986-04-04 1986-05-08 Pfizer Ltd Pharmaceutically acceptable salts
US5453510A (en) 1990-07-13 1995-09-26 Burroughs Wellcome Co. Neuromuscular blocking agents
JPH0741461A (ja) 1993-05-27 1995-02-10 Eisai Co Ltd スルホン酸エステル誘導体
AU707323B2 (en) 1995-03-10 1999-07-08 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
GB9523675D0 (en) 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9619284D0 (en) 1996-09-16 1996-10-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9622363D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
JP4135318B2 (ja) 1997-12-15 2008-08-20 アステラス製薬株式会社 新規なピリミジン−５−カルボキサミド誘導体
US6303652B1 (en) 1998-08-21 2001-10-16 Hughes Institute BTK inhibitors and methods for their identification and use
JP2002523497A (ja) 1998-08-29 2002-07-30 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ピリミジン化合物
BRPI9915552B8 (pt) 1998-11-10 2021-05-25 Janssen Pharmaceutica Nv pirimidinas inibidoras da reprodução do hiv
US6262088B1 (en) 1998-11-19 2001-07-17 Berlex Laboratories, Inc. Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants
US6127376A (en) 1998-12-04 2000-10-03 Berlex Laboratories, Inc. Aryl and heterocyclyl substituted pyrimidine derivatives as anti-coagulants
GB9828511D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6495558B1 (en) 1999-01-22 2002-12-17 Amgen Inc. Kinase inhibitors
WO2000046203A2 (en) 1999-02-04 2000-08-10 Millennium Pharmaceuticals, Inc. G-protein coupled heptahelical receptor binding compounds and methods of use thereof
GB9914258D0 (en) 1999-06-18 1999-08-18 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
DE60004671T2 (de) 1999-06-29 2004-07-29 EGIS Gyógyszergyár Rt. Neue piperazinylalkylthiopyrimidine derivate, diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen und verfahren zu deren herstellung
EP1242385B1 (en) 1999-12-28 2009-11-25 Pharmacopeia, Inc. Cytokine, especially tnf-alpha, inhibitors
AU2001237041B9 (en) 2000-02-17 2005-07-28 Amgen Inc. Kinase inhibitors
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004888D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
CA2407754C (en) 2000-05-08 2009-09-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Prodrugs of hiv replication inhibiting pyrimidines
GB0016877D0 (en) 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2417500C (en) 2000-07-28 2008-11-18 Georgetown University Medical Center Erbb-2 selective small molecule kinase inhibitors
US6881737B2 (en) 2001-04-11 2005-04-19 Amgen Inc. Substituted triazinyl acrylamide derivatives and methods of use
JO3429B1 (ar) 2001-08-13 2019-10-20 Janssen Pharmaceutica Nv مشتقات برميدينات مثبطة فيروس الايدز
US6939874B2 (en) 2001-08-22 2005-09-06 Amgen Inc. Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
WO2003030909A1 (en) 2001-09-25 2003-04-17 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2- and 4-aminopyrimidines n-substtituded by a bicyclic ring for use as kinase inhibitors in the treatment of cancer
BR0213792A (pt) 2001-11-01 2004-12-07 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaril aminas como inibidores de glicogênio sintase cinase 3beta (inibidores de gsk3)
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
MXPA04007637A (es) 2002-02-08 2004-11-10 Smithkline Beecham Corp Compuestos de pirimidina.
GB0206215D0 (en) 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
WO2003081210A2 (en) 2002-03-21 2003-10-02 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Identification of kinase inhibitors
US20040002395A1 (en) 2002-06-27 2004-01-01 Poynor Raymond L. Bridge weight for metal wood golf club
CN1678321A (zh) 2002-07-29 2005-10-05 里格尔药品股份有限公司 用2,4－嘧啶二胺化合物治疗或者预防自体免疫性疾病的方法
CA2439440A1 (en) 2002-09-05 2004-03-05 Emory University Treatment of tuberous sclerosis associated neoplasms
AU2002951853A0 (en) 2002-10-04 2002-10-24 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Crystal structure of erbb2 and uses thereof
AU2002350719A1 (en) 2002-11-29 2004-06-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Pharmaceutical compositions comprising a basic respectively acidic drug compound, a surfactant and a physiologically tolerable water-soluble acid respectively base
UA80767C2 (en) 2002-12-20 2007-10-25 Pfizer Prod Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
CL2004000192A1 (es) 2003-02-07 2005-03-18 Janssen Pharmaceutica Nv Uso de compuestos derivados de 2-aminopirimidina para preparar un medicamento para la prevencion de una infeccion por vih relaciones sexuales o un contacto intimo en la pareja.
ATE433447T1 (de) 2003-02-20 2009-06-15 Smithkline Beecham Corp Pyrimiidinverbindungen
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
US20050014753A1 (en) 2003-04-04 2005-01-20 Irm Llc Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US20050043233A1 (en) 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
US7504396B2 (en) 2003-06-24 2009-03-17 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
EP1656372B1 (en) 2003-07-30 2013-04-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,4-pyrimidinediamine compounds for use in the treatment or prevention of autoimmune diseases
SI1663242T1 (sl) 2003-08-07 2011-09-30 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pirimidindiaminske spojine in uporabe kot antiproliferativna sredstva
ES2424881T3 (es) 2003-08-15 2013-10-09 Novartis Ag 2,4-Di(fenilamino)-pirimidinas útiles en el tratamiento de enfermedades neoplásicas, trastornos inflamatorios y del sistema inmunitario
GB0321710D0 (en) 2003-09-16 2003-10-15 Novartis Ag Organic compounds
CN100584832C (zh) 2003-09-18 2010-01-27 诺瓦提斯公司 可用于治疗增殖性病症的2,4-二(苯基氨基)嘧啶类
US7511137B2 (en) 2003-12-19 2009-03-31 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Stereoisomers and stereoisomeric mixtures of 1-(2,4-pyrimidinediamino)-2-cyclopentanecarboxamide synthetic intermediates
NZ546058A (en) 2004-01-12 2010-09-30 Ym Biosciences Australia Pty Benzimidazole and other fused ring derivatives as selective janus kinase inhibitors
US7432377B2 (en) 2004-01-16 2008-10-07 Wyeth Quinoline intermediates of receptor tyrosine kinase inhibitors and the synthesis thereof
US7378448B2 (en) 2004-03-15 2008-05-27 Eli Lilly And Company Diphenylether amide derivatives as opioid receptor antagonists
WO2005105988A2 (en) 2004-04-28 2005-11-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystal structure of human jak3 kinase domain complex and binding pockets thereof
EP1763514A2 (en) 2004-05-18 2007-03-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl substituted pyrimidinediamine compounds and their uses
EP1598343A1 (de) 2004-05-19 2005-11-23 Boehringer Ingelheim International GmbH 2-Arylaminopyrimidine als PLK Inhibitoren
US7932026B2 (en) 2004-06-04 2011-04-26 Genentech, Inc. EGFR mutations
US7521457B2 (en) 2004-08-20 2009-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines as PLK inhibitors
GB0419161D0 (en) 2004-08-27 2004-09-29 Novartis Ag Organic compounds
CA2581623A1 (en) 2004-09-23 2006-03-30 Reddy Us Therapeutics, Inc. Novel pyridine compounds, process for their preparation and compositions containing them
RU2403244C2 (ru) 2004-09-30 2010-11-10 Тиботек Фармасьютикалз Лтд. Вич-ингибирующие 5-карбо- или гетероциклические замещенные пиримидины
TW200626559A (en) 2004-10-13 2006-08-01 Wyeth Corp Anilino-pyrimidine analogs
EP1805208A2 (en) 2004-10-20 2007-07-11 Proteolix, Inc. Labeled compounds for proteasome inhibition
US7919487B2 (en) 2004-11-10 2011-04-05 Synta Pharmaceuticals Corporation Heteroaryl compounds
GB2420559B (en) 2004-11-15 2008-08-06 Rigel Pharmaceuticals Inc Stereoisomerically enriched 3-aminocarbonyl bicycloheptene pyrimidinediamine compounds and their uses
ATE540035T1 (de) 2004-11-24 2012-01-15 Rigel Pharmaceuticals Inc Spiro-2,4-pyrimidindiamin-verbindungen und ihre verwendungen
MY169441A (en) 2004-12-08 2019-04-11 Janssen Pharmaceutica Nv 2,4, (4,6) pyrimidine derivatives
WO2006074057A2 (en) 2004-12-30 2006-07-13 Exelixis, Inc. Pyrimidine derivatives as kinase modulators and method of use
US7652041B2 (en) 2005-01-14 2010-01-26 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Cinnamide and hydrocinnamide derivatives with kinase inhibitory activity
ATE451381T1 (de) 2005-01-19 2009-12-15 Rigel Pharmaceuticals Inc Prodrugs aus 2,4-pyrimidindiamin-verbindungen und ihre verwendungen
CA2597673C (en) 2005-02-11 2014-07-08 Harold Varmus Methods and compositions for detecting a drug resistant egfr mutant
CN101155799A (zh) 2005-03-16 2008-04-02 塔格根公司 嘧啶化合物和使用方法
DE102005016634A1 (de) 2005-04-12 2006-10-19 Merck Patent Gmbh Neuartige Aza-Hetercyclen als Kinase-Inhibitoren
EP1883302A4 (en) 2005-05-03 2009-05-20 Rigel Pharmaceuticals Inc JAK KINASE HEMMER AND ITS USE
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
US20070032493A1 (en) 2005-05-26 2007-02-08 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating B cell regulated autoimmune disorders
WO2006128129A2 (en) 2005-05-26 2006-11-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating cancer
WO2006129100A1 (en) 2005-06-03 2006-12-07 Glaxo Group Limited Novel compounds
CA2608367C (en) 2005-06-08 2014-08-19 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
US20070203161A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
EP1889836B1 (en) * 2005-08-24 2013-06-12 Eisai R&D Management Co., Ltd. Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative (3)
WO2007048066A2 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Exelixis, Inc. Pyrazolo-pyrimidines as casein kinase ii (ck2) modulators
NZ567851A (en) 2005-11-01 2011-09-30 Targegen Inc Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
EP1943233A2 (en) 2005-11-03 2008-07-16 Irm, Llc Compounds and compositions for protein kinase inhbitors
US7713987B2 (en) 2005-12-06 2010-05-11 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine-2,4-diamines and their uses
JP2009520038A (ja) 2005-12-19 2009-05-21 ジェネンテック・インコーポレーテッド ピリミジンキナーゼインヒビター
TW200736232A (en) 2006-01-26 2007-10-01 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
EA200870217A1 (ru) 2006-01-30 2009-02-27 Экселиксис, Инк. 4-арил-2-аминопиримидины или 4-арил-2-аминоалкилпиримидины в качестве модуляторов jak-2 и содержащие их фармацевтические композиции
WO2007120980A2 (en) 2006-02-17 2007-10-25 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,4-pyrimidinediamine compounds for treating or preventing autoimmune diseases
ES2622493T3 (es) 2006-02-24 2017-07-06 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Composiciones y métodos para la inhibición de la ruta de JAK
KR20080104040A (ko) 2006-03-30 2008-11-28 티보텍 파마슈티칼즈 리미티드 Ｈｉｖ를 억제하는 5-(하이드록시메틸렌 및 아미노메틸렌) 치환된 피리미딘
MX2008012576A (es) 2006-03-30 2008-10-10 Tibotec Pharm Ltd Pirimidinas 5-amido sustituidas inhibidoras del virus de inmunodeficiencia humana.
GB0608386D0 (en) 2006-04-27 2006-06-07 Senexis Ltd Compounds
US7560588B2 (en) 2006-04-27 2009-07-14 Intezyne Technologies, Inc. Poly(ethylene glycol) containing chemically disparate endgroups
JP5682051B2 (ja) 2006-05-18 2015-03-11 ファーマサイクリックス，インク． 細胞内キナーゼ阻害剤
DE102006027156A1 (de) 2006-06-08 2007-12-13 Bayer Schering Pharma Ag Sulfimide als Proteinkinaseinhibitoren
EP2043651A2 (en) 2006-07-05 2009-04-08 Exelixis, Inc. Methods of using igf1r and abl kinase modulators
EP2046759A1 (en) 2006-07-21 2009-04-15 Novartis AG 2, 4 -di (arylaminio) -pyrimidine-5-carboxamide compounds as jak kinases inhibitors
DE102006041382A1 (de) 2006-08-29 2008-03-20 Bayer Schering Pharma Ag Carbamoyl-Sulfoximide als Proteinkinaseinhibitoren
PL2526771T3 (pl) 2006-09-22 2017-06-30 Pharmacyclics Llc Inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona
DK2089369T3 (da) 2006-10-19 2011-05-09 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidindiaminderivater som hæmmere af JAK-kinaser til behandling af autoimmune sygdomme
ES2403546T3 (es) 2006-11-03 2013-05-20 Pharmacyclics, Inc. Sonda de actividad de la tirosina-cinasa de Bruton y procedimiento de utilización
JP5264759B2 (ja) 2006-11-21 2013-08-14 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ２，４−ピリミジンジアミン化合物のプロドラッグ塩およびそれらの使用
MX2009006081A (es) 2006-12-08 2009-06-17 Irmc Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa de proteina.
CN101563327A (zh) 2006-12-19 2009-10-21 健泰科生物技术公司 嘧啶类激酶抑制剂
EP1939185A1 (de) 2006-12-20 2008-07-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neuartige Hetaryl-Phenylendiamin-Pyrimidine als Proteinkinaseinhibitoren zur Behandlung von Krebs
CA2923637C (en) 2006-12-29 2018-10-02 Janssen Sciences Ireland Uc Hiv inhibiting 5,6-substituted pyrimidines
BRPI0720858B8 (pt) 2006-12-29 2021-05-25 Janssen R & D Ireland pirimidinas 6-substituídas inibidoras de hiv e composição farmacêutica que as compreende
PE20081636A1 (es) 2007-01-26 2009-01-10 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de antranilamida para aurora quinasa
AU2008210266B2 (en) 2007-01-31 2013-09-05 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Thiopyrimidine-based compounds and uses thereof
DE102007010801A1 (de) 2007-03-02 2008-09-04 Bayer Cropscience Ag Diaminopyrimidine als Fungizide
BRPI0809189A2 (pt) 2007-03-20 2014-09-09 Smithkline Beecham Corp Composto ou um sal do mesmo, composição farmacêutica, métodos para tratar um distúrbio em um mamífero e para tratar câncer em um mamífero, e, uso de um composto
EP2136635A4 (en) 2007-03-20 2011-07-27 Glaxosmithkline Llc CHEMICAL COMPOUNDS
US7947698B2 (en) 2007-03-23 2011-05-24 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
US7834024B2 (en) 2007-03-26 2010-11-16 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
US20120065201A1 (en) 2007-03-28 2012-03-15 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US20120101114A1 (en) 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP2152079A4 (en) 2007-06-04 2011-03-09 Avila Therapeutics Inc HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
CA2693594A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Cyclic amine substituted pyrimidinediamines as pkc inhibitors
WO2009017838A2 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Exelixis, Inc. Combinations of jak-2 inhibitors and other agents
WO2009032703A1 (en) 2007-08-28 2009-03-12 Irm Llc 2- (het) arylamino-6-aminopyridine derivatives and fused forms thereof as anaplastic lymphoma kinase inhibitors
KR101174201B1 (ko) 2007-08-28 2012-08-16 아이알엠 엘엘씨 키나제 억제제로서의 2-비페닐아미노-4-아미노피리미딘 유도체
WO2009029682A1 (en) 2007-08-28 2009-03-05 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy with syk kinase inhibitor
US7989465B2 (en) * 2007-10-19 2011-08-02 Avila Therapeutics, Inc. 4,6-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
TWI552752B (zh) 2007-10-19 2016-10-11 賽基艾維洛米斯研究股份有限公司 雜芳基化合物及其用途
EP2234986A2 (en) 2007-12-20 2010-10-06 Cellzome Limited Sulfamides as zap-70 inhibitors
BRPI0907724B8 (pt) 2008-02-22 2021-05-25 Rigel Pharmaceuticals Inc uso de n4-(2,2-dimetil-4-[(di-hidrogeno-fosfonóxi)metil]-3-oxo-5-pirido[1,4]oxazin-6-il)-5-fluoro-n2-(3,4,5-trimetoxifenil)-2,4-pirimidinadiamina ou um sal deste
EP2276747A1 (en) 2008-03-11 2011-01-26 Cellzome Limited Sulfonamides as zap-70 inhibitors
US8205348B2 (en) 2008-03-19 2012-06-26 Zashiki-Warashi Manufacturing Inc. Tile spacer and holder therefor
CL2009000600A1 (es) 2008-03-20 2010-05-07 Bayer Cropscience Ag Uso de compuestos de diaminopirimidina como agentes fitosanitarios; compuestos de diaminopirimidina; su procedimiento de preparacion; agente que los contiene; procedimiento para la preparacion de dicho agente; y procedimiento para combatir plagas de animales y/u hongos dañinos patogenos de plantas.
WO2009127642A2 (en) 2008-04-15 2009-10-22 Cellzome Limited Use of lrrk2 inhibitors for neurodegenerative diseases
CN104230911A (zh) 2008-04-16 2014-12-24 波托拉医药品公司 作为syk或jak蛋白激酶抑制剂的2,6-二氨基-嘧啶-5-基甲酰胺类化合物
US8138339B2 (en) 2008-04-16 2012-03-20 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
JP2011518836A (ja) 2008-04-24 2011-06-30 インサイト・コーポレイション 大環状化合物およびそれらのキナーゼ阻害剤としての使用
CN102105150B (zh) 2008-05-21 2014-03-12 阿里亚德医药股份有限公司 用作激酶抑制剂的磷衍生物
MX357627B (es) 2008-06-27 2018-07-17 Avila Therapeutics Inc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos.
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
EP2307025B1 (en) 2008-07-16 2017-09-20 Pharmacyclics LLC Inhibitors of bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors
EA201100439A1 (ru) 2008-09-03 2011-12-30 Байер Кропсайенс Аг Анилинопиримидины, замещенные группами алкокси и алкилтио
WO2010077740A2 (en) 2008-12-09 2010-07-08 Cytokine Pharmasciences, Inc. Novel antiviral compounds, compositions, and methods of use
WO2010081679A2 (en) 2009-01-15 2010-07-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies against human epo receptor
CA2757671A1 (en) 2009-04-03 2010-10-07 Cellzome Ag Methods for the identification of kinase interacting molecules and for the purification of kinase proteins
JP5918693B2 (ja) * 2009-05-05 2016-05-18 ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ阻害剤及び疾患の治療方法
RS57045B1 (sr) 2009-05-08 2018-05-31 Astellas Pharma Inc Jedinjenje diamino heterocikličnog karboksamida
CA2763720A1 (en) 2009-06-18 2010-12-23 Cellzome Limited Sulfonamides and sulfamides as zap-70 inhibitors
US7741330B1 (en) 2009-10-12 2010-06-22 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
US20110207736A1 (en) 2009-12-23 2011-08-25 Gatekeeper Pharmaceuticals, Inc. Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith
WO2011140338A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Gatekeeper Pharmaceuticals, Inc. Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith
US20120071497A1 (en) 2010-06-03 2012-03-22 Pharmacyclics, Inc. Methods of treating abc-dlbcl using inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EA201890869A3 (ru) 2010-06-03 2019-03-29 Фармасайкликс, Инк. Применение ингибиторов тирозинкиназы брутона (btk)
WO2011153553A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for kinase inhibition
CN103096716B (zh) 2010-08-10 2016-03-02 西建阿维拉米斯研究公司 Btk抑制剂的苯磺酸盐
US20130317029A1 (en) 2010-11-01 2013-11-28 Portola Pharmaceuticals, Inc. Oxypyrimidines as syk modulators
JP5957460B2 (ja) 2010-11-01 2016-07-27 セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド 複素環式化合物またはその使用
WO2012061303A1 (en) 2010-11-01 2012-05-10 Avila Therapeutics, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
WO2012064706A1 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Avila Therapeutics, Inc. Mutant-selective egfr inhibitors and uses thereof
CN102558149A (zh) 2010-12-29 2012-07-11 中国医学科学院药物研究所 嘧啶衍生物、及其制法和药物组合物与用途
JP5999177B2 (ja) 2011-05-04 2016-09-28 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ発動性がんの細胞増殖阻害用化合物
DK2710007T3 (da) 2011-05-17 2020-01-27 Principia Biopharma Inc Kinasehæmmere
EP2771010A4 (en) 2011-10-19 2015-04-01 Pharmacyclics Inc USE OF INHIBITORS OF BRUTON TYROSINE KINASE (BTK)
CN103159742B (zh) 2011-12-16 2015-08-12 北京韩美药品有限公司 5-氯嘧啶类化合物及其作为egfr酪氨酸激酶抑制剂的应用
MY185243A (en) * 2012-03-15 2021-04-30 Celgene Car Llc Salts of an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor
EP2825041B1 (en) 2012-03-15 2021-04-21 Celgene CAR LLC Solid forms of an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor
CN111329989A (zh) 2012-11-02 2020-06-26 药品循环有限责任公司 Tec家族激酶抑制剂辅助疗法
JP6800750B2 (ja) 2013-08-02 2020-12-16 ファーマサイクリックス エルエルシー 固形腫瘍の処置方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2711077C2 (ru) * 2012-03-15 2020-01-15 Селджен Кар Ллс Соли ингибитора киназы рецептора эпидермального фактора роста
RU2711077C9 (ru) * 2012-03-15 2020-08-11 Селджен Кар Ллс Соли ингибитора киназы рецептора эпидермального фактора роста

Also Published As

Publication number Publication date
PH12015501483A1 (en) 2015-10-05
BR112013010564A2 (pt) 2016-08-02
TW201305118A (zh) 2013-02-01
US20180353508A1 (en) 2018-12-13
TWI632134B (zh) 2018-08-11
EP2635284A1 (en) 2013-09-11
ZA201304009B (en) 2021-05-26
US9867824B2 (en) 2018-01-16
US9375431B2 (en) 2016-06-28
US20170027937A1 (en) 2017-02-02
SG10201508958WA (en) 2015-11-27
JP2013541561A (ja) 2013-11-14
IL246600B (en) 2018-10-31
JP6778512B2 (ja) 2020-11-04
EP2635284A4 (en) 2014-07-09
KR101954593B1 (ko) 2019-03-06
US20150246040A1 (en) 2015-09-03
MY181898A (en) 2021-01-12
CN103269704A (zh) 2013-08-28
EP2635284B1 (en) 2019-12-18
ES2776002T3 (es) 2020-07-28
KR20130133202A (ko) 2013-12-06
CA2815858A1 (en) 2012-05-10
BR112013010564B1 (pt) 2021-09-21
MX2013004894A (es) 2013-10-17
WO2012061299A1 (en) 2012-05-10
IL225883A0 (en) 2013-06-27
US20120149687A1 (en) 2012-06-14
TWI545115B (zh) 2016-08-11
BR112013010564A8 (pt) 2018-04-03
NZ609957A (en) 2015-08-28
AR083676A1 (es) 2013-03-13
IL225883A (en) 2016-07-31
CN103269704B (zh) 2018-07-06
US11096942B2 (en) 2021-08-24
TW201704217A (zh) 2017-02-01
PH12015501483B1 (en) 2015-10-05
US20220218704A1 (en) 2022-07-14
CA2815858C (en) 2018-10-16
JP2016185975A (ja) 2016-10-27
US8975249B2 (en) 2015-03-10
US20200276194A1 (en) 2020-09-03
RU2644151C2 (ru) 2018-02-08
NZ710636A (en) 2017-02-24
SG190116A1 (en) 2013-06-28
JP5957460B2 (ja) 2016-07-27
AU2011323626A1 (en) 2013-05-02
US10434101B2 (en) 2019-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013118648A (ru) Гетероциклические соединения и их применение
RU2018103907A (ru) Хиральные диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ
RU2417993C2 (ru) Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
ES2694160T3 (es) Composiciones terapéuticamente activas y sus métodos de uso
RU2010129910A (ru) 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования
JP2013544807A5 (ru)
JP2013542256A5 (ru)
RU2442778C9 (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
RU2013140401A (ru) Спироциклические пирролопиразин(пиперидин)амиды в качестве модуляторов ионных каналов
JP2013541561A5 (ru)
CY1118572T1 (el) Παραγωγο κυκλοαλκανιου
RU2019105587A (ru) Макроциклические ингибиторы киназ
RU2013156074A (ru) Диазакарбазолы и способы применения
RU2012127334A (ru) Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
RU2019122913A (ru) Ингибитор рфрф4, способ его получения и его фармацевтическое применение
RU2013153388A (ru) Способы применения активаторов пируваткиназы
RU2014120166A (ru) Замещенные бициклические аза-гетероциклы и их аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
RU2015107803A (ru) Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
RU2012123155A (ru) Способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности
RU2011142182A (ru) Соединения
KR900006300A (ko) 피리미딘디온 유도체, 이것의 제조방법 및 이것을 함유한 항부정맥제
RU2012123154A (ru) Способы лечения синдрома фибромиалгии
RU2012155118A (ru) Способы лечения биполярного расстройства

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20190902