CN1678321A - 用2,4－嘧啶二胺化合物治疗或者预防自体免疫性疾病的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供以2，4－嘧啶二胺类化合物治疗和预防自体免疫性疾病，以及治疗、预防与改善与此类疾病相关的症状的方法。可以用此类化合物治疗或者预防的自体免疫性疾病的具体离子包括类风湿性关节炎与/或其相关症状、周身性红斑狼疮与/或其相关症状、以及多发性硬化症与/或其相关症状。

Description

用2，4-嘧啶二胺化合物治疗或者预防 自体免疫性疾病的方法
相关申请案的交互参考
本申请案依照美国法典35篇119(e)条规定要求获得以下申请案之权益，即：申请于2002年7月29日之序号为60/399,673的申请案、申请于2003年1月31日之序号为60/443,949的申请案和申请于2003年3月6日之序号为60/452,339的申请案。
发明所属之技术领域
本发明从总体看讨论的是2，4-嘧啶二胺化合物，包含该化合物之医药成份，中间体、制造该化合物之合成方法、在各种情况下使用该化合物与成份的方法，例如用其治疗或者预防自体免疫性疾病和/或与其相关症状的方法。
发明之背景
Fc受体的交联，例如IgE(FcεRI)的高亲和力受体和/或IgG(FcγRI)的高亲和力受体在肥大细胞、嗜碱细胞和其它免疫细胞中激活一个信号级联，该项级联导致产生许多不利事件的化学介质之释放。例如，该交联导致第I类(立即)过敏性超敏反应的预形成介质(例如组织胺)经由去颗粒作用从小粒中的储存位置释放。它也导致其它介质(包括白三烯素，前列腺素和血小板激活因子〔PAFs〕)的合成和释放，这些介质在发炎反应中扮演重要角色。在Fc受体交联时被合成和释放的额外介质包括细胞因子和一氧化氮。
通过Fc受体(例如FcεRI与/或FcγRI)交联而激活的信号级联包含大量细胞蛋白质。其最重要的细胞内信号传播剂为酪氨酸激脢。而且，参与跟FcεRI与/或FcγRI受体交联相关的信号转导路径及其它信号转导级联的重要酪氨酸激脢为Syk激脢(参看Valent等人，2002，Intl.J.Hematol.75(4)：257-362的综述)。
FcεRI及FcγRI受体交联所释放的介质是造成许多不利事件的原因，或者在其中扮演重要角色，因此能对造成此类释放的信号级联起抑制作用的化合物将是非常需要的。而且，由于Syk激脢在这些和其它受体信号级联中扮演关键角色，对Syk激脢能起抑制作用的化合物同样也是人们所渴望得到的。
发明内容
一方面，本发明提供新颖的2，4-嘧啶二胺化合物，该类化合物，正如以下更详细的讨论所示，具有众多的生物活性。该类化合物通常包含具有下列结构及编号惯例的2，4-嘧啶二胺“核心”：
本发明的化合物在C2氮(N2)位置被取代，形成二级胺，还可在以下位置之一处或多处被进一步取代，这些位置是：C4氮(N4)位置，C5位置与/或C6位置。当在N4位置被取代时，取代基形成二级胺。在N2的取代基，以及在另一个位置的任意取代基，其特性和物理与化学性质范围可以很广泛。例如，(各)取代基可为支链烷基、直链烷基或环烷基；支链杂烷基、直链杂烷基或环杂烷基；单环或多环芳基；单环或多环杂芳基；或这些基团之组合。这些取代基团可被进一步取代，其更详细描述如下文所述。
N2与/或N4取代基可直接连接至其每个氮原子，或者可经由连接体与其各个氮原子隔开，连接体可以相同或者不同。连接体性质可以有很大差异，可包括可用于间隔分子一部分与另一部分的原子或基团的几乎任何组合。例如，连接体可为非环烃桥(如饱和或不饱和伸烷基〔alkyleno〕，例如伸甲基、伸乙基、伸乙烯基、伸丙基、伸丙〔1〕基、伸丁基、伸丁〔1〕烯基、伸丁〔2〕烯基、伸丁〔1，3〕二烯基及类似物质)，单环或多环烃桥(例如：〔1，2〕伸苯基、〔2，3〕伸萘基及类似物质)，简单非环杂原子或杂烷二基桥(例如： 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 及类似物质)，单环或多环杂芳基桥(例如：〔3，4〕伸呋喃基、伸吡啶基、伸噻吩基、伸哌啶基、伸哌嗪基、伸吡嗪啶基、伸吡咯啶基及类似物质)或该类桥之组合。
在N2、N4、C5与/或C6位置的取代基，以及亦可选择的连接体，可被一或多个相同或不同的取代基进一步取代。这些取代基团的性质可以有很大差异。适当取代基团的非限制性实例包括支链烷基、直链烷基或环烷基、单环或多环芳基、支链杂烷基、直链杂烷基或环杂烷基、单环或多环杂芳基、卤基、支链卤烷基、直链卤烷基或环卤烷基、羟基、桥氧基、硫酮基、支链烷氧基、直链烷氧基或环烷氧基、支链卤烷氧基、直链卤烷氧基或环卤烷氧基、三氟甲氧基、单环或多环芳氧基、单环或多环杂芳氧基、醚、醇、硫化物、硫醚、硫基(硫醇)、亚胺、偶氮基、叠氮化物、胺(一级、二级和三级)、腈(任何异构体)、氰酸盐(任何异构体)、硫氰酸盐(任何异构体)、亚硝基、硝基、偶氮基、亚砜(sulfoxides)、磺酰基、磺酸、硫酰胺、磺酰胺、磺酰胺酯、醛、酮、羧酸、酯、酰胺、脒、甲脒(formadines)、氨基酸、乙炔、胺基甲酸酯、内酯、内酰胺、糖苷、葡萄糖酰耙(gluconurides)、砜、缩酮、缩醛、酮缩硫醇、肟、草胺酸、草胺酸酯等、和这些基团的组合。具有反应官能性之取代基可经保护或未经保护，如业内人所共知的那样。
在一项说明实例中，本发明之2，4-嘧啶二胺化合物为根据结构式(I)之化合物：
包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中：
L1和L2可各选自一个直接键和一个连接体；
R2选自以下基团，即：亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之(C3-C8)环烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之环己基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之3-8员环杂烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之苯基和亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之5-15员环杂芳基；
R4选自以下基团，即：氢、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之(C3-C8)环烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之环己基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之3-8员环杂烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之苯基和亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之5-15员环杂芳基；
R5选自以下基团，即：R6、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C4)链烷基(alkanyl)、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之(C2-C4)烯基和亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之(C2-C4)炔基；
每个R6各选自以下基团，即：氢、负电性基、 、 、(C1-C3)卤烷氧基、(C1-C3)全卤烷氧基、 、卤素、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)全卤烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 ； 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 ， ， ， ， ， 、 、 、 、 和 、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C10)芳基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之苯基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之(C6-C16)芳烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R8基取代之5-10员环杂芳基和亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之6-16员环杂芳烷基；
R8选自以下基团，即：Ra、Rb、被一个或多个相同或不同的Ra或Rb取代之Ra、被一个或多个相同或不同的Ra或Rb取代之 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和 ；
每个Ra均各选自以下基团，即：氢、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、环己基、(C4-C11)环烷基烷基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烷基、苯甲基、2-6员杂烷基、3-8员环杂烷基、吗啉基(morpholinyl)、哌嗪基(piperazinyl)、高哌嗪基、哌啶基、4-11员环杂烷基烷基、5-10员环杂芳基和6-16员环杂芳烷基；
每个Rb均各选自以下适当基团之一，即： 、 、(C1-C3)卤烷氧基、 、 、 、 、 、 、卤素、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和 ；
每个Rc可各为一种保护基，或者由Ra，或者作为另一种选择的Rc，各自与所连接的氮原子一起形成5至8员环杂烷基或杂芳基，并亦可包括一个或多个相同或不同的额外杂原子，并可被一个或多个相同或不同的Ra或适当的Rb基取代；
每个Rd可各为一种保护基或Ra；
每个m可各为1至3的整数；以及
每个n各为一个0至3的整数。
另一方面，本发明提供2，4-嘧啶二胺化合物之药物前体。此类药物前体在其作为药物前体存在时就可具备活性，或者在生理条件下或者其它使用条件下转化为活性药物形态之前可以保持其不具备活性状态。在本发明的药物前体中，2，4-嘧啶二胺化合物的一个或多个官能团团包含于前体部份之中，该部份在使用条件下(在典型情况下通过水解、脢裂解或一些其它裂解机制)使分子裂解而产生官能团团。例如，一级或二级胺基可包含于酰胺前体之中，在使用条件下，该酰胺前体裂解，产生一级或二级胺基。因此，本发明的药物前体包括特殊类型之保护基团，称为“保护基团”，此保护基团屏蔽一个或多个2，4-嘧啶二胺化合物之官能团团，并在使用条件下裂解产生具备活性的2，4-嘧啶二胺药物化合物。2，4-嘧啶二胺化合物中可通过保护基团屏蔽而包含在前体部份之中的官能团团包括(但不限于)：胺类(一级和二级)、羟基类、硫基类(硫醇类)、羧基类、羰基类、酚类、儿茶酚类、二醇类、炔类、磷酸盐类等。适合于屏蔽此类官能团团，产生可在所要求条件下裂解的药物前体的保护基团在医药界乃是人所共知的。所有的这些保护基团(单个基团或者其组合)可包括在本发明的药物前体之中。可包括在本发明药物前体之中，产生一级或二级胺基的前体部份之具体实例包括(但不限于)酰胺类、胺基甲酸酯类、亚胺类、尿素类、苯膦基类、磷酰基类和次磺酰基类。可包含在本发明的药物前体中，产生硫基的前体部份之具体实例包括(但不限于)硫醚类，例如S-甲基衍生物(单硫基、二硫基、氧硫基、胺硫基缩醛)、硅烷基硫醚类、硫酯类、硫代碳酸酯类、硫代胺基甲酸酯类、不对称二硫化物等。可包含在本发明的药物前体中，能裂解产生羟基的前体部份之特殊实例包括(但不限于)磺酸酯类、酯类和碳酸酯类。可包含在本发明的药物前体中，能产生羧基的前体部份之特殊实例包括(但不限于)酯类(包括硅烷基酯类、草胺酸酯类和硫酯类)、酰胺类和酰肼(hydrazides)类。
在一项具体实施例中，本发明的药物前体为结构式(I)所示的化合物，其中Rc和Rd的保护基为保护基团。
以取代基置换结构式(I)所示2，4-嘧啶二胺中N2和N4位置的氢，将对化合物的活性产生不利影响。然而，熟谙本行业务者应当知晓，这些氮原子可以包含在前体部份之中，使其在使用条件下裂解产生根据结构式(I)所示之2，4-嘧啶二胺。因此，在另一项具体实施例中，本发明的药物前体为结构式(II)所示之化合物：
Figure A0382112000211
包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中：
R2、R4、R5、R6、L1和L2如前面结构式(I)所定义；而
R2b和R4b分别各为保护基团。
另一方面，本发明提供一种包含本发明的一种或多种化合物与/或药物前体的医药成份以及一种适当的载体、赋形剂或者稀释剂。载体、赋形剂或稀释剂的确切性质将取决于该项成份的既定用途，其范围可涵盖从适合于兽医用途或兽医用途可接受到适合于人类用途或人类用途可接受的范围。
在还有一个方面，本发明提供可用于合成本发明之2，4-嘧啶二胺化合物和药物前体之中间体。在一个具体实施例中，中间体为结构式(III)所示的4-嘧啶胺类：
Figure A0382112000221
包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中R4、R5、R6和L2如先前结构式(I)所定义；LG为像诸如 、 或卤基(例如， 、 、 、 )等的离去基；而R4c为氢或保护基团。
在另一项具体实施例中，中间体为结构式(IV)所示之2-嘧啶胺类：
包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中R2、R5、R6和L1如先前结构式(I)所定义；LG为像诸如 、 或卤基(例如： 、 、 、 )的离去基，而R2c为氢或保护基团。
在还有一项具体实施例中，中间体为下述结构式(V)所示之4-胺基-或4-羟基-2-嘧啶胺类：
Figure A0382112000223
包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中R2、R5、R6和L11如先前结构式(I)所定义，R7为胺基或羟基，而R2c为氢或保护基团。
在另一项具体实施例中，中间体为下述结构式(VI)所示之为N4-取代之胞嘧啶：
包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中R4、R5、R6和L2如先前结构式(I)所定义，而R4c为氢或保护基团。
在还有一个方面，本发明提供一种合成本发明之2，4-嘧啶二胺化合物和药物前体的方法。在一项具体实施例中，该方法包括使一种令结构式(III)所示之4-嘧啶胺与一种分子式为 之胺反应(式中L1、R2和R2c如先前结构式(IV)所定义)以产生一种如结构式(I)所示之2，4-嘧啶二胺或一种如结构式(II)所示之药物前体。
在另一项具体实施例中，该方法包括令一种如结构式(IV)所示之2-嘧啶胺与一种分子式为 之胺反应(式中L4、R4和R4c如先前结构式(III)所定义)以产生一种如结构式(I)所示之2，4-嘧啶二胺，或一种如结构式(II)所示之药物前体。
在还有一项具体实施例中，该方法包括令一种如结构式(V)所示之4-胺基-2-嘧啶胺(其中R7为胺基)与一种分子式为 之胺反应(式中L2、R4和R4c如结构式(III)所定义)以产生一种如结构式(I)所示之2，4-嘧啶二胺，或一种如结构式(II)所示之药物前体。也可令4-胺基-2-嘧啶胺与分子式为R4-L2-LG之化合物反应，式中R4和L2如先前结构式(I)所定义，LG为离去基。
在还有另一项具体实施例中，该方法包括卤化一种结构式(V)所示之4-羟基-2-嘧啶胺(R7为羟基)以产生一种如结构式(IV)所示之2-嘧啶胺，并按如上所述，令此嘧啶胺与适当的胺反应。
在还有一项具体实施例中，该方法包括卤化一种如结构式(VI)所示的为N4-取代之胞嘧啶，以产生一种如结构式(III)所示之4-嘧啶胺，并按上所述，令此嘧啶胺与一种适当的胺反应。
本发明的2，4-嘧啶二胺化合物为免疫细胞(例如肥大、嗜碱、嗜中性白血球与/或嗜伊红血球细胞)去颗粒作用的有效抑制剂。因此，在另一方面，本发明提供调节(尤其是抑制)该类细胞去颗粒作用的方法。该方法通常包括令去颗粒细胞与数量达到能有效调节或抑制细胞去颗粒作用的本发明之2，4-嘧啶二胺化合物或药物前体，或其可接受的盐、水合物、溶剂合物、N-氧化物与/或其成份接触。该方法可作为一种治疗方法实施于活体外或活体内，以治疗或预防以细胞去颗粒作用为其特征、由其引起或与其相关的疾病。
虽然无意受任何操作理论之约束，然而生物化学数据确认2，4-嘧啶二胺化合物是通过(至少是部份通过)阻断或抑制IgE(“FcεRI”)与/或IgG(“FcγRI”)的高亲和力Fc受体交联所激活的信号转导级联发挥其去颗粒作用抑制效果的。2，4-嘧啶二胺化合物确实是由FcεRI介导和由FcγRI介导的去颗粒作用的有效抑制剂。因此，2，4-嘧啶化合物可用于抑制任何显示此种FcεRI与/或FcγRI受体的细胞类型(包括但不限于巨噬细胞、肥大、嗜碱、嗜中性白血球与/或嗜伊红血球细胞)中的Fc受体信号级联。
此类方法也允许调节(尤其是抑制)因激活此类Fc受体信号级联而产生的下游过程。这种下游过程包括(但不限于)FcεRI介导与/或FcγRI介导之去颗粒作用、细胞因子制造与/或脂质介质(例如白三烯素和前列腺素)的制造与/或释放。该方法通常是让表现出Fc受体(如以上所讨论细胞类型之一)信号级联的细胞接触一定数量的能有效调节或抑制Fc受体信号级联与/或由此信号级联激活作用所造成下游过程的本发明所述之2，4-嘧啶二胺化合物或者药物前体，或可接受的盐、水合物、溶剂合物、N-氧化物与/或成份。此方法可实施于活体外或活体内，作为一种治疗方法用以治疗或者预防以Fc受体信号级联为特征、由其所引起或者与其相关的疾病，例如去颗粒化时具有颗粒特异性化学介质的释放、细胞因子的释放与/或合成、与/或脂质介质(例如白三烯素和前列腺素)的释放与/或合成而造成之疾病。
在还有一个方面，本发明为以激活Fc受体信号级联(例如FcεRI与/或FcγRI信号级联)所造成的化学介质释放为特征、由该种化学介质释放所引起、或者与该种化学介质释放相关连的疾病提供治疗与/或预防的方法。该类方法可由兽医实施于动物身上，或者使用于人类身上。此类方法通常包括对动物实验对象或者人类受试者给予一定剂量本发明的2，4-嘧啶二胺化合物或药物前体，或其可接受的盐、水合物、溶剂合物、N-氧化物与/或其成份，以治疗或者预防疾病。如上述讨论所述，某些免疫细胞中的FcεRI或FcγRI受体信号级联的激活，导致多种化学物质的释放与/或合成，而这些化学物质是许多疾病的药理介质。任何一种此类疾病均可按本发明的方法治疗或者预防。
例如，在肥大细胞和嗜碱细胞中，FcεRI或FcγRI信号级联的激活经由去颗粒过程导致特应性与/或I型过敏感性反应预形成介质(例如，组织胺、类胰蛋白脢等蛋白脢类等)的立即(即在受体激活1-3分钟内之)释放。该特应性与/或I型过敏性反应包括(但不限于)对环境和其它过敏原(例如，花粉、昆虫与/或动物的毒液、食物、药物、对比色染料等)的过敏性反应、类过敏反应、枯草热、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘，特应性皮肤炎、湿疹、荨麻疹、黏膜病变、组织病变和某些胃肠疾病。
在去颗粒作用引起的预形成介质的立即释放之后，一系列其它化学介质随即释放与/或合成，其中包括血小板激活因子(PAF)、前列腺素和白三烯素(例如，LTC4)，以及TNFα、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13等细胞因子的重新合成和释放。这两个过程中的第一个过程在受体激活之后大约3-30分钟发生；第二个过程在受体激活之后大约30分钟至7小时发生。这些“后阶段”介质被认为是造成以上所列特应性与/或I型过敏反应中慢性症状的部份原因，此外它们还是导致炎症和炎性疾病(例如骨性关节炎、炎性肠症候群、溃疡性结肠炎、克隆氏病、自发炎性肠疾病、肠过敏综合症、结肠痉挛等)，轻度结疤(例如，硬皮病、纤维增殖、瘢瘤、手术后疤痕、肺纤维化、血管痉挛、偏头痛、再灌流(reperfusion)损伤和后心肌梗塞)以及干燥复症或干燥症候群的化学介质。所有的这些疾病可按本发明的方法进行治疗或者预防。
可按本发明的方法治疗或者预防的其它疾病包括与嗜碱细胞与/或肥大细胞病理有关的疾病。此类疾病的实例包括(但不限于)皮肤病如硬皮病，心脏病如后心肌梗塞，肺脏病如肺肌变化或改造和慢性阻塞性肺病(COPD)，以及肠道疾病如炎性肠症候群(结肠痉挛)。
本发明的2，4-嘧啶二胺化合物也是酪氨酸激脢Syk激脢的有效抑制剂。因此，在还有一个方面，本发明提供调节(尤其是抑制)Syk激脢活性的方法。该方法通常包括令Syk激脢或包含Syk激脢的细胞与一定剂量的本发明2，4-嘧啶二胺化合物或药物前体、或者其可接受的盐、水合物、溶剂合物、N-氧化物与/或其成份接触，以有效调节或抑制Syk激脢的活性。在一个具体实施例中，Syk激脢为一种隔离或重组Syk激脢。在另一具体实施例中，Syk激脢为由细胞(例如肥大细胞或嗜碱细胞)表现的内源或重组Syk激脢。该方法可实施于活体外或活体内，作为治疗方法治疗或预防以Syk激脢活性为特征、由其所引起或与其相关的疾病。
虽然无意受到任何具体操作理论之约束，但成信本发明的2，4-嘧啶二胺化合物抑制细胞的去颗粒作用与/或其它化学介质的释放，主要是通过对Syk激脢进行抑制来实现，而Syk激脢则通过FcεRI的γ链同型二聚体激活(参看，例如，图2)。此γ链同型二聚体为其它的Fc受体(包括FcγRI、FcγRIII和FcαRI)共享。对于所有这些受体，细胞内信号的转导由共享的γ链同型二聚体介导。此类受体的结合与集聚造成酪氨酸激脢(例如Syk激脢)的募集与激活。由于这些共同信号活动，本文所述2，4-嘧啶二胺化合物可用来调节(尤其是抑制)具有此_链同型二聚体的Fc受体(例如FcεRI、FcγRI、FcγRIII和FcαRI)的信号级联，以及此类受体所诱导的细胞反应。
目前已知Syk激脢在其它信号级联中扮演重要角色。例如，Syk激脢为B细胞受体(BCR)信号的效应物(Turner等人，2000年，《今日免疫学〔Immunology Today〕》杂志，21：148-154)及为中性白血球中整合蛋白(integrin)β(1)，β(2)和β(3)生成信号的关键成份(Mocsai等人，2002年，《免疫》杂志，16：547-558)。由于本文所述的各种2，4-嘧啶二胺化合物为Syk激脢之有力抑制剂，因此可以用来调节(尤其是抑制)由Syk扮演角色的任何信号级联，例如诸如Fc受体，BCR和整合蛋白信号级联，以及此类信号级联所诱导的细胞反应。正如业内众所周知的那样，何种特定细胞反应可以被调节或者被抑制，部份取决于具体的细胞类型和受体信号级联。可以由各种2，4-嘧啶二胺化合物调节或者抑制的细胞反应的非局限性实例包括：呼吸器官的破裂、细胞黏附、细胞去颗粒作用、细胞传布、细胞迁移、吞噬作用(例如、在巨噬细胞中)、钙离子流出(例如、肥大、嗜碱、嗜中性白血球、嗜伊红血球和B细胞)、血小板凝集和细胞成熟(例如，在B细胞中)。
因此，在另一方面，本发明对Syk扮演某种角色的信号转导级联提供调节方法，尤其是抑制方法。此种方法通常包括令Syk依赖受体或表现出Syk依赖受体的细胞与一定量的本发明2，4-嘧啶二胺化合物或药物前体，或者其可接受的盐、水合物、溶剂合物、N-氧化物与/或其成份接触，所用剂量应能有效调节或者抑制信号转导级联。此类方法也可用来调节(尤其是抑制)下游过程，或者由特定Syk依赖信号转导级联之激活而诱导的细胞反应。此方法可以来调节任何信号转导级联，即便我们尚未知晓Syk激脢在其中是否扮演一个角色，或者在后来才发现它在其中扮演的角色。该方法可实施于活体外或活体内，作为一种治疗方法，治疗或者预防以Syk依赖信号转导级联激活为特征、由其所引起或与其相关的疾病。此类疾病的非限制实例包括此前所讨论的实例。
细胞学与动物试验数据也已确认，本发明的2，4-嘧啶二胺化合物亦可用于治疗或者预防自体免疫性疾病与/或此类疾病的症状。所采用的方法通常为授予患有自体免疫性疾病的患者或者有发生自体免疫性疾病风险的患者一定剂量本发明的2，4-嘧啶二胺化合物或者药物前体、或者其可接受的盐、水合物、溶剂合物、N-氧化物与/或其成份，其剂量应能有效治疗或者预防自体免疫性疾病与/或其相关症状。可以用2，4-嘧啶二胺化合物治疗或者预防的自体免疫性疾病包括：通常由非变应性超敏反应相关的各种疾病(II性、III型与/或IV型超敏反应)与/或那些由单核细胞中的FcγR信号级联激活所介导(至少是部份介导)的疾病。此类自体免疫性疾病包括(但不限于)那些往往被称之为单器官或者单细胞类型自体免疫性疾病的疾病，以及那些通常被称之为全身性自体免疫疾病的疾病。往往被称之为单器官或者单细胞型自体免疫疾病的非限制性举例包括：桥本氏甲状腺炎、自体免疫性溶血性贫血、恶性贫血的自体免疫性萎缩性胃炎、自体免疫性脑脊髓炎、自体免疫性睪丸炎、Goodpasture氏综合征(即肾小球性肾炎咯血综合征)、自体免疫性血小板减少、交感性眼炎、重症肌无力、Graves氏病(即突眼性甲状腺肿)、原发性胆汁性肝硬变、慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎和膜性肾小球病变。往往被称之为全身性自体免疫疾病的非限制性举例包括：周身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、Sjogren氏综合征(即泪腺涎腺萎缩综合征、口眼干燥综合征)、Reiter氏综合征(一种病因尚未阐明的三联症，包括尿道炎、结膜炎及关节炎)、多发性肌炎-皮肌炎、全身性硬皮病、结节性多动脉炎、多发性硬化和大疱性类天疱疮。
插图的简要描述
图一所示为说明过敏原如何诱导IgE形成，以及随后如何从肥大细胞释放预成介质和其它化学介质的卡通示意图；
图二所示为说明FcεR1信号转导级联如何导致肥大细胞与/或嗜碱细胞去颗粒作用的卡通示意图；
图三所示为说明选择抑制上游FcεRI介导去颗粒作用化合物和同时抑制FcεRI介导去颗粒作用和艾诺霉素(ionomycin)诱导去颗粒作用化合物的假想作用点卡通示意图；
图四为说明某些2，4-嘧啶二胺化合物、二甲亚砜(DMSO，用作对照组)和艾诺霉素(ionomycin)对CHMC细胞中之 通量影响的图表；
图五的图表显示化合物R921218和R926495抑制作用的实时性；
图六的图表显示冲洗的化合物R921218和R921302抑制活动的影响；
图七提供的数据显示不同浓度的化合物R921218(A)和R921219(B)在激活BMMC细胞内IgE受体信号转导级联中对Syk激脢下游的各种蛋白质磷酸化的抑制情况；
图八提供的数据显示内源脢解物(LAT)和肽脢解物在化合物R921212(X)，R921219(Y)和R921304(Z)浓度不断上升情况下，Syk激脢磷酸化抑制对剂量的反应；
图九提供的数据表明化合物R921219(A)对Syk激脢的抑制能与三磷酸腺苷竞争；
图十提供的数据显示不同浓度的化合物和R9218218(B)在激活CHMC细胞的FcεRI信号转导级联中对Syk激脢(而并非LYN激脢)下游的磷酸化的抑制作用；也显示在已知LYN激脢抑制剂(PP2)存在下，对LYN激脢(而并非Syk激脢)下游的蛋白质磷酸化的抑制作用；
图十一A-D提供数据，显示在BMMC细胞的FcεRI信号转导级联中，对Syk激脢下游蛋白质磷酸化的抑制作用；
图十二的图表显示化合物R921302在小白鼠胶原抗体诱导关节炎(“CAIA”)模型中的效力；
图十三的图表显示在CAIA模型中与其它药剂和对照药剂相比的化合物R921302的效力；
图十四的图表显示在大鼠胶原诱导关节炎(“CIA”)模型中，化合物R921302的效力；
图十五的图表说明化合物R921302抑制小白鼠实验自体免疫性脑脊髓炎(“EAE”)和多发性硬化症临床模型的效力；
图十六的图表说明说明化合物R921302对在开始之日以150μgPLP 139-151/200μgMTB(CFA)治疗的SJL小白鼠的效力。
较佳具体实施例之详细说明
6.1定义
使用于本文中时，以下术语拟具有以下含义：
“烷基(Alkyl)”其本身或作为另一个取代基的一部份，系指具有所述数目之碳原子(即C1-C6表示1至6个碳原子)的饱和或不饱和的支链、直链或环单价烃基，是从母烷、烯或炔的一个碳原子移除一个氢原子而得。典型的烷基包括(但不限于)甲基；乙基类例如乙基、乙烯基、乙炔基；丙基类例如丙-1-基、丙-2-基、环丙-1-基、丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基、环丙-1-烯-1-基；环丙-2-烯-1-基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基等；丁基类例如丁-1-基、丁-2-基、2-甲基-丙-1-基、2-甲基-丙-2-基、环丁-1-基、丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1，3-二烯-1-基、丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基等；及类似物。在意欲表达特定饱和度的情形中，使用如下定义之“链烷基”，“烯基”与/或“炔基”术语。在一较佳具体实施例中，烷基为(C1-C6)烷基。
“链烷基(Alkanyl)”本身或作为另一取代基的一部份，系指饱和之支链、直链或环烷基，系从母烷的一个碳原子移除一个氢原子而得。典型的烷基包括(但不限于)甲基；乙基；丙基类例如丙-1-基、丙-2-基(异丙基)、环丙-1-基等；丁基类例如丁-1-基、丁-2-基(二级-丁基)、2-甲基-丙-1-基(异丁基)、2-甲基-丙-2-基(三级-丁基)、环丁-1-基等；和相似物。在一个较佳具体实施例中，链烷基为(C1-C6)链烷基。
“烯基(Alkenyl)”本身或作为另一取代基的一部份，系指具有至少一个碳-碳双键之不饱和支链、直链或环烷基，系从母烯的一个碳原子移除一个氢原子而得。此类基团的一个或若干个双键可按顺式或反式构形。典型的烯基包括(但不限于)乙烯基；丙烯基类例如丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基、丙-2-烯-2-基、环丙-1-烯-1-基；环丙-2-烯-1-基；丁烯基类例如丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1，3-二烯-1-基等；及类似物。在一个较佳具体实施例中，烯基为(C2-C6)烯基。
“炔基(Alkynyl)”本身或作为另一取代基的一部份，系指具有至少一个碳-碳三键之不饱和之支链、直链或环烷基，系从母炔的一个碳原子移除一个氢原子而得。典型的炔基包括(但不限于)乙炔基；丙炔基类例如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基等；丁炔基类例如丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基等；和相似物。在一个较佳具体实施例中，炔基为(C2-C6)炔基。
“烷二基(Alkyldiyl)”本身或作为另一取代基的一部份，系指具有所述数目之碳原子(即C1-C6表示1至6个碳原子)的饱和或不饱和支链、直链或环二价烃基，系从母烷、烯或炔的两个不同的碳原子各移除一个氢原子，或从母烷、母烯或母炔的一个碳原子移除两个氢原子而得。两个单价基中心或二价基中心的每个价，可与相同或不同的原子形成键。典型的烷二基包括(但不限于)甲二基、乙二基类例如乙-1，1-二基、乙-1，2-二基、乙烯-1，1-二基、乙烯-1，2-二基；丙二基类例如丙-1，1-二基、丙-1，2-二基、丙-2，2-二基、丙-1，3-二基、环丙-1，1-二基、环丙-1，2-二基、丙-1-烯-1，1-二基、丙-1-烯-1，2-二基、丙-2-烯-1，2-二基、丙-1-烯-1，3-二基、环丙-1-烯-1，2-二基、环丙-2-烯-l，2-二基、环丙-2-烯-1，1-二基、丙-1-炔-1，3-二基、等等；丁二基类例如丁-1，1-二基、丁-1，2-二基、丁-1，3-二基、丁-1，4-二基、丁-2，2-二基、2-甲基-丙-1，1-二基、2-甲基-丙-1，2-二基、环丁-1，1-二基；环丁-1，2-二基、环丁-1，3-二基、丁-1-烯-1，1-二基、丁-1-烯-1，2-二基、丁-1-烯-1，3-二基、丁-1-烯-1，4-二基、2-甲基-丙-1-烯-1，1-二基、2-亚甲基(methanylidene)-丙-1，1-二基、丁-1，3-二烯-1，1-二基、丁-1，3-二烯-1，2-二基、丁-1，3-二烯-1，3-二基、丁-1，3-二烯-1，4-二基、环丁-1-烯-1，2-二基、环丁-1-烯-1，3-二基、环丁-2-烯-1，2-二基、环丁-1，3-二烯-1，2-二基、环丁-1，3-二烯-1，3-二基、丁-1-炔-1，3-二基、丁-1-炔-1，4-二基、丁-1，3-二炔-1，4-二基等；及类似物。在希冀特定的饱和度的情况学，使用术语“烷二基(alkanyidiyl)”、“烯二基”与/或“炔二基”。其中在特别希冀两个价在同一个碳原子上时，使用术语“亚烷基”。在较佳具体实施例中，烷二基为(C1-C6)烷二基。同样较佳的是饱和非环烷二基，其基团中心在终端碳，例如，甲二基(伸甲基)；乙-1，2-二基(伸乙基)；丙-1，3-二基(伸丙基)；丁-1，4-二基(伸丁基)；和相似物(也称为伸烷基类，定义见下)。
“伸烷基(Alkyleno)”本身或作为另一取代基的一部份，系指具有二个终端单价基中心的直链饱和或不饱和烷二基，系从直链母烷、母烯或母炔的两个终端碳原子各移除一个氢原子而得。在特定伸烷基中，如果存在双键或三键，则其位置在方括号中显示。典型的伸烷基包括(但不限于)伸甲基；伸乙基类如伸乙基，伸乙烯基，伸乙炔基；伸丙基类如伸丙基，伸丙〔1〕基，伸丙〔1，2〕二烯基，伸丙[〔1〕炔基等等；伸丁基类如伸丁基、伸丁〔1〕烯基、伸丁〔2〕烯基、伸丁〔1，3〕二烯基、伸丁〔1〕炔基、伸丁〔2〕炔基、伸丁〔1，3〕二炔基等及类似物。在希冀特定饱和度的情况下，采用术语伸烷基(alkano)、伸烯基(alkeno)与/或伸炔基(alkyno)。在较佳具体实施例中、伸烷基为(C1-C6)或(C1-C3)伸烷基。同样较佳的实例也为直链饱和伸烷基，例如，伸甲基、伸乙基、伸丙基、伸丁基和相似物。
“杂烷基(Heteroalkyl)”、“杂烷基(Heteroalkanyl)”、“杂烯基(Heteroalkenyl)”、“杂炔基(Heteroalkynyl)”、“杂烷二基(Heteroalkyldiyl)”和“杂 伸烷基(Heteroalkyleno)”本身或作为另一取代基的一部份，系指烷基、链烷基、烯基、炔基、烷二基和伸烷基中的一个或若干个碳原子各自独立被相同或不同杂原子或杂原子基取代。可取代碳原子的典型杂原子与/或杂原子基包括(但不限于) 、 、 、 、 、 、 、 ， 和相似物，包括其组合，其中R’分别为氢或(C1-C6)烷基。
“环烷基(Cycloalkyl)”及“环杂烷基(Heterocycloalkyl)”本身或作为另一取代基的一部份，分别系指“烷基”或“杂烷基”之环状变体。就杂烷基而言，一个杂原子可占据连接至分子其余部分的位置。典型的环烷基包括(但不限于)环丙基；环丁基类如环丁基和环丁烯基；环戊基类如环戊基和环戊烯基；环己基类如环己基和环己烯基；和相似物。典型的环杂烷基包括(但不限于)四氢呋喃基(如四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基等等)、哌啶基(如哌啶-1-基、哌啶-2-基等等)、吗啉基(如吗啉-3-基、吗啉-4-基)、哌嗪基(如哌嗪-1-基、哌嗪-2-基等等)及类似物。
“非环杂原子桥联(Acyclic Heteroatomic Bridge)”系指二价桥联，其中主链原子仅为杂原子与/或杂原子基。典型的非环杂原子桥联包括(但不限于) 、 、 、 、 、 、 、 、 和相似物，包括其组合，其中R’各为氢或(C1-C6)烷基。
“母芳族环系统(Parent Aromatic Ring System)”系指具有共轭π电子系统之不饱和环或多环环系统。详而言之，包含在“母芳族环系统”定义中的是一个或若干个环为芳族环，而且一个或若干个环为饱和或不饱和环的稠合环系统，例如诸如芴(fluorene)、氢茚(indane)、茚(indene)、萉(phenalene)、四氢萘(tetrahydro-naphthalene)等等。典型的母芳族环系统包括(但不限于)醋蒽烯(aceanthrylene)、苊(acenaphthylene)、乙酰亚菲(acephenanthrylene)、蒽(anthracene)、薁(azulene)、苯、〔艹屈〕(chrysene)、蔻(coronene)、荧蒽(fluoranthene)、芴(fluorene)、己呻(hexacene)、己芬(hexaphene)、己荵(hexalene)、茚呻(indacene)、s-茚呻、氢茚(indane)、茚(indene)、萘、辛呻(octacene)、辛芬(octaphene)、辛荵(octalene)、卵烯(ovalene)、戊-2，4-二烯、戊呻(pentacene)、戊荵(pentalene)、戊芬(pentaphene)、苝(perylene)、萉(phenalene)、菲(phenanthrene)、苉(picene)、pleiadene、芘(pyrene)、皮蒽(pyranthrene)、玉红呻(rubicene)、四氢萘、联三苯、联三萘及类似物，以及其各种氢异构体。
“芳基(Aryl)”本身或作为另一取代基的一部份，系指具有所述数目之碳原子(即C5-C15表示5至15个碳原子)的单价芳族烃基团，系从母芳环系统的一个碳原子移除一个氢原子而得。典型的芳基包括(但不限于)衍生自以下化合物的基团，即：醋蒽烯(aceanthrylene)、苊(acenaphthylene)、乙酰亚菲(acephenanthrylene)、蒽(anthracene)、薁(azulene)、苯、〔艹屈〕(chrysene)、蔻(coronene)、荧蒽(fluoranthene)、芴(fluorene)、己呻(hexacene)、己芬(hexaphene)、六荵(hexalene)、as-茚呻(as-indacene)、s-茚呻(s-indacene)、氢茚(indane)、茚(indene)、萘、辛呻(octacene)、辛芬(octaphene)、辛荵(octalene)、卵烯(ovalene)、戊-2，4-二烯、戊呻(pentacene)、戊荵(pentalene)、戊芬(pentaphene)、苝(perylene)、萉(phenalene)、菲(phenanthrene)、苉(picene)、pleiadene、芘(pyrene)、皮蒽(pyranthrene)、玉红呻(rubicene)、联三苯、联三萘及类似物，以及其各种氢异构体。在一个较佳具体实施例中，芳基为(C5-C15)芳基，更理想为(C5-C10)。特别理想的芳基类为环戊二烯基、苯基及萘基。
“芳基芳基(Arylaryl)”本身或作为另一取代基的一部份，系指从环系统的一个碳原子移除一个氢原子而得的单价芳族烃基，其中两个或多个相同或不同的母芳环系统以单键直接连在一起，该直接连接环的数目比原有母芳环系统的环的数目减少一个。典型的芳基芳基包括(但不限于)联苯基、联三苯基、苯基-萘基、联萘基、联苯基-萘基，和相似物。在叙述芳基芳基中的碳原子数目之处，此类数目系指原有各母芳族环之碳原子。例如，(C5-C15)芳基芳基为其中各芳族环包含从5到15个碳的芳基芳基，例如，联苯基、联三苯基、联萘基，苯基萘基等。各芳基芳基的母芳族环系统最好各为(C5-C15)芳族，若为为(C5-C10)芳族更好。其中所有的母芳环系统也最好是相同的芳基芳基，例如，联苯基、联三苯基、联萘基、联三萘基等。
“联芳基(Biaryl)”本身或作为另一取代基的一部份，系指具有两个以单键直接连接的相同母芳族系统形成的芳基芳基。典型的联芳基包括(但不限于)联苯基、联萘基、联蒽基和相似物。此类芳环系统最好是(C5-C15)芳环，是(C5-C10)芳环更好。特别理想的联芳基为联苯基。
“芳烷基(Arylalkyl)”本身或作为另一取代基的y一部份，系指非环烷基中一个键接到碳原子(典型的情况为终端或sp3碳原子)上的氢原子为芳基取代。典型的芳烷基包括(但不限于)苯甲基、2-苯乙-1-基、2-苯乙烯-1-基、萘甲基、2-萘乙-1-基、2-萘乙烯-1-基、萘并苯甲基、2-萘并苯乙基-1-基及类似物。在希冀表达具体的烷基部份的情况下，使用术语芳烷基，芳烯基与/或芳炔基。在较佳具体实施例中，芳烷基为(C6-C21)芳烷基，例如芳烷基之烷基、烯基或炔基部分为(C1-C6)，而芳基部分为(C5-C15)。在尤其理想的具体实施例中，芳烷基为(C6-C13)，例如芳烷基之烷基、烯基或炔基部分为(C1-C3)，而芳基部分为(C5-C10)。
“母杂芳环系统(Parent Heteroaromatic Ring System”系指其中一个或若干个碳原子各自被相同或不同的杂原子或杂原子基团取代的母芳环系统。取代碳原子的典型杂原子或杂原子基团包括(但不限于)： 、 、 、 、 、 、 、 ，等。特别包括在“母杂芳环系”定义中的为其中有一个或若干个环为芳族环以及一个或若干个环为饱和或不饱和环的稠环系统，例如诸如苯并二恶烷、苯并呋喃、色满(chromane，即苯并二氢呋喃)、色烯(chromene，即苯并吡喃)、吲哚(indole)、吲哚满(indoline，即二氢吲哚)、呫吨(xanthene)等等。也包括在“母杂芳环系统”定义中者为包括共同取代基的此类己知环，例如诸如苯并吡喃酮(benzopyrone)和1-甲基-1，2，3，4-四唑。从“母杂芳环系统”定义中需要特别排除在外的是与环聚亚烷基二醇(例如环聚乙烯二醇)稠合的苯基。典型的母杂芳族环系包括(但不限于)  吖啶(acridine)、苯并咪唑(benzimidazole)、苯并异恶唑(benzisoxazole)、苯并二恶烷(benzodioxan)、苯并二恶茂(benzodioxole)、苯并呋喃、苯并吡喃酮(benzopyrone)、苯并噻二唑(benzothiadiazole)、苯并噻唑(benzothiazole)、苯并三唑(benzotriazole)、苯并恶嗪(benzoxaxine)、苯并恶唑(benzoxazole)、苯并恶唑啉(benzoxazoline)、咔唑(carbazole)、β-咔啉(β-carboline)、色满(chromane)、色烯(chromene)、哮啉(cinnoline)、呋喃(furan)、咪唑(imidazole)、吲唑(indazole)、吲哚(indole)、吲哚啉(indoline)、吲嗪(indolizine)、异苯并呋喃(isobenzofuran)、异色烯(isochromene)、异吲哚(isoindole)、异吲哚啉(isoindoline)、异喹啉(isoquinoline)、异噻唑(isothiazole)、异恶唑(isoxazole)、萘啶(naphthyridine)、恶二唑(oxadiazole)、恶唑(oxazole)、伯啶(perimidine)、啡啶(phenanthridine)、啡咯啉(phenanthroline)、啡嗪(phenazine)、呔嗪(phthalazine)、喋啶(pteridine)、嘌呤(purine)、吡喃(pyran)、吡嗪(pyrazine)、吡唑(pyrazole)、哒嗪(pyridazine)、吡啶(pyridine)、嘧啶(pyrimidine)、吡咯(pyrrole)、吡咯嗪(pyrrolizine)、喹唑啉(quinazoline)、喹啉(quinoline)、喹嗪(quinolizine)、喹喔啉(quinoxaline)、四唑、噻二唑(thiadiazole)、噻唑(thiazole)、噻吩(thiophene)、三唑(triazole)、呫吨(xznthene)、以及类似物。
“杂芳基(Heteroaryl)”本身或作为另一取代基的一部份，系指具有所述数目环原子的单价杂芳基(例如“5-14员”表示从5到14个环原子)，该基团系从母杂芳基环系统的一个原子移除一个氢原子而得。典型的杂芳基包括(但不限于)衍生自以下物质之基团：吖啶(acridine)、苯并咪唑(benzimidazole)、苯并异恶唑(benzisoxazole)、苯并二恶烷(benzodioxan)、苯并二恶茂(benzodioxole)、苯并呋喃、苯并吡喃酮(benzopyrone)、苯并噻二唑(benzothiadiazole)、苯并噻唑(benzothiazole)、苯并三唑(benzotriazole)、苯并恶嗪(benzoxaxine)、苯并恶唑(benzoxazole)、苯并恶唑啉(benzoxazoline)、咔唑(carbazole)、β-咔啉(？-carboline)、色满(chromane)、色烯(chromene)、啈啉(cinnoline)、呋喃(furan)、咪唑(imidazole)、吲唑(indazole)、吲哚(indole)、吲哚啉(indoline)、吲嗪(indolizine)、异苯并呋喃(isobenzofuran)、异色烯(isochromene)、异吲哚(isoindole)、异吲哚啉(isoindoline)、异喹啉(isoquinoline)、异噻唑(isothiazole)、异恶唑(isoxazole)、萘啶(naphthyridine)、恶二唑(oxadiazole)、恶唑(oxazole)、伯啶(perimidine)、啡啶(phenanthridine)、啡咯啉(phenanthroline)、啡嗪(phenazine)、呔嗪(phthalazine)、喋啶(pteridine)、嘌呤(purine)、吡喃(pyran)、吡嗪(pyrazine)、吡唑(pyrazole)、哒嗪(pyridazine)、吡啶(pyridine)、嘧啶(pyrimidine)、吡咯(pyrrole)、吡咯嗪(pyrrolizine)、喹唑啉(quinazoline)、喹啉(quinoline)、喹嗪(quinolizine)、喹喔啉(quinoxaline)、四唑、噻二唑(thiadiazole)、噻唑(thiazole)、噻吩(thiophene)、三唑(triazole)、呫吨(xznthene)、以及类似物，以及其各种氢基(hydro)异构体。在较佳具体实施例中，杂芳基为5-14员环杂芳基，而以5-10员杂芳基最为理想。
“杂芳基-杂芳基(Heteroaryl-Heteroaryl)”本身或作为另一取代基的一部份，系指从环系统的一个碳原子移除一个氢原子而得的单价杂芳基，其中两个或若干个相同或不同的母杂芳环系统以一个单一键直接连接在一起，该直接环连接的环数比原有的母杂芳环系统的环数少一个。典型的杂芳基-杂芳基包括(但不限于)：联吡啶基，三吡啶基，吡啶基嘌呤基，联嘌呤基等等。在叙述碳原子数目时，此数目系指原有各母杂芳环系统的原子数。例如，5-15员环杂芳基-杂芳基指其中每个母杂芳环系统均含有5至15个原子之杂芳基-杂芳基，例如联吡啶基，三嘌呤基等等。最好是每个母杂芳环系统均各为5-15员杂芳族，如为5-10员杂芳族则更好。其中所有母杂芳环系统均为相同之杂芳基-杂芳基当然也很好。
“联杂芳基(Biheteroaryl)”本身或作为另一取代基的一部份，系指具有两个相同的母杂芳环系统以单键直接连接的杂芳基-杂芳基。典型的联杂芳基包括(但不限于)联吡啶基、联嘌呤基、联喹啉基(biquinolinyl)等等。此类杂芳环系统最好是5-15员杂芳族环，是5-10员杂芳族环更好。
“杂芳烷基(Heteroarylalkyl)”本身或作为另一取代基的一部份，系指非环烷基中的一个与碳原子(典型的是终端碳原子或sp3碳原子)连接的氢原子为杂芳基所置换。在希冀表示具体的烷基部分的情况下，使用杂芳烷基，杂芳烯基与/或杂芳炔基的术语。在较好的具体实施例中，杂芳烷基为6-21员杂芳烷基，例如杂芳烷基的烷基、烯基或炔基部分为(C1-C6)烷基，其杂芳基部分为5-15-员杂芳基。在更好的具体实施例中，杂芳烷基为6-13员杂芳烷基，例如其烷基、烯基或炔基部分为(C1-C3)烷基，而其杂芳基部分为5-10员的杂芳基。
“卤素(Halogen或Halo)”本身或作为其它取代基的一部份，除非另有说明，否则系指氟基、氯基、溴基和碘基。
“卤烷基(Haloalkyl)”本身或作为另一取代基的一部份，系指一个或若干个氢原子为卤基所置换的烷基。因此，术语“卤烷基”应包括单卤烷基类、二卤烷基类、三卤烷基类等直到全卤烷基类。例如“(C1-C2)卤烷基”这个词组应包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、1，1-二氟乙基、1，2-二氟乙基、1，1，1-三氟乙基、全氟乙基、等等。
以上所定义的基团可包括产生其它人所共认取代基的业内通用的字头与/或字尾。例如“烷基氧基(alkyloxy)”或“烷氧基(alkoxy)”系指一种分子式式为 的基团，“烷基胺(alkylamine)”系指一种分子式为 的基团，而“二烷基胺(dialkylamine)”系指一种分子式为 的基团，式中的R”均为烷基。又例如“卤烷氧基(haloalkoxy)”或“卤烷基氧基(haloalkylxy)”系指一种分子式为 之基，式中R_为卤烷基。
“保护基团”系指连接到分子中的反应官能团团时能屏蔽、减弱或防止官能团团反应性的原子团。在典型的情况下，保护基团如有需要可在合成过程中选择性的除去。保护基团的实例可参看Greene and Wuts，Protective Groups in Organic Chemistry，3rd Ed.，1999，John Wiley& Sons，NY和Harrison et al.，Compendium of Synthetic Organic Methods，Vols.1-8，1971-1996，JohnWiley&Sons，NY。代表性胺基保护基团包括(但不限于)甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、苯甲基、苯甲氧羰基(“CBZ”)、特丁氧羰基(“Boc”)、三甲基甲硅烷基(“TMS”)、2-三甲基甲硅烷基-乙烷磺酰基(“TES”)、三苯甲基和被取代之三苯甲基、烯丙氧羰基、9-芴基甲氧羰基(“FMOC”)、硝基蔾芦氧羰基(“NVOC”)和相似物。代表性羟基保护基团包括(但不限于)羟基被酰化或烷基化的基团，例如苯甲基和三苯甲基醚以及烷基醚、四氢吡喃醚，三烷甲硅烷基醚(例如TMS或TIPPS基)和烯丙醚。
“药物前体(Prodrug)”系指需要在使用状况下(例如在体内)转化方能释放活性2，4-嘧啶二胺药物的活性2，4-嘧啶二胺化合物(药物)。药物前体在转化成活性药物之前时常(但并不一定)不具备药理活性的。在典型情况下，药物前体通过屏蔽2，4-嘧啶二胺药物中的一个官能团而获得，该官能团据信乃是在指定的使用状况下与保护基团(progroup，其定义见下文)作用，促成相关部份转化(例如裂解)生成具备活性的2，4-嘧啶二胺药物所部份必需的。前体部份的裂解可自发进行(例如通过水解)，或者通过其它介质(例如脢、光、酸或碱)催化或诱导，或者改变某个物理或环境参数(例如改变温度)，或者将其置于该无力或环境参数之下。上述介质在使用条件下可以是内源的，例如投予药物前体的细胞内所存在的脢或者胃内的酸性条件，也可以从外源提供。
适合于屏蔽具备活性的2，4-嘧啶二胺化合物中的官能团以产生药物前体范围甚广的保护基团在本行业内是众所周知的。例如羟基官能团可被屏蔽成磺酸酯、酯或碳酸酯前体部份，该前体部份可在活体内水解提供羟基。胺官能团可屏蔽为酰胺、胺基甲酸酯、亚胺、尿素、苯膦基(phosphenyl)、膦酰基(phosphoryl)或次磺酰基(sulfenyl)前体部份，该前体部份可在活体内水解提供胺基。羧基可屏蔽为酯(包括硅烷基酯和硫酯类)、酰胺或酰基肼前体部份，并可在活体被水解提供羧基。适当保护基团的其它实例及其具体前体部份对熟谙本门技术者是显而易见的。
“保护基团(Progroup)”系指用于屏蔽具备活性的2，4-嘧啶二胺药物以形成前体部份时可将药物转化为药物前体的保护基团。在典型情况下，保护基团通过在指定的使用条件下可以裂解的键连接到药物的官能团之上。因此，保护基团为能在特定使用条件下裂解释放出官能团的前体部份的那一部分。作为具体实例，分子式为 的酰胺前体部份包括保护基团 。
“Fc受体(Fc Receptor)”系指与免疫球蛋白的Fc部分(包含特异恒定区)结合的细胞表面分子家族的一个成员。每个Fc受体结合一个特殊类型的免疫球蛋白。例如Fcα受体(“FcαR”)结合IgA，FcεR结合IgE，FcγR结合IgG。
FcαR家族包括在IgA/IgM上皮传送的聚合Ig受体、骨髓特异受体RcαRI(也称为CD89)、Fcα/μR和至少二个交替IgA受体(最近综述参见Monteiro&van de Winkel，2003，Annu.Rev.Immunol.，见提前发表的电子版)。FcαRI表现于中性白血球、嗜伊红血球、单核细胞/巨噬细胞、树枝状细胞和星状(kupfer)细胞上。FcαRI包括一个α-链和在细胞质区具有激活主题(ITAM)和磷酸化Syk激脢的FcRγ同型二聚体。
FcεR家族包括两种类型，称为FcεRI和FcεRII(也称为CD23)。FcεRI为存在于肥大、嗜碱和嗜伊红血球细胞之中，将单体IgE锚定至细胞表面的高亲和力受体(以大约1010M-1之亲和力结合IgE)。FcεRI具有一个α-链、一个β-链和一个上述的γ-链同型二聚体。FcεRII为表现于单核吞噬细胞、B淋巴球、嗜伊红血球和血小板上的低亲和力受体。FcεRII包含一个单一多肽链，而不包括γ-链同型二聚体。
FcγR家族包括三种类型，称为FcγRI(也称为CD64)、FcγRII(也称为CD32)和FcγRIII(也称为CD16)。FcγRI为一种存在于肥大、嗜碱、单核、嗜中性白血球、嗜伊红血球、树枝状细胞和吞噬细胞之中并将单体IgG锚定至细胞表面的高亲和力受体(以大约108M-1之亲和力结合IgG1)。FcγR包括一个α-链和由FcαRI和FcεRI共享的γ-链二聚物。
FcγRII为表现于中性白血球、单核细胞、嗜伊红血球、血小板和B淋巴球上的低亲和力受体。FcγRII包括一个α-链，而不包括上述γ-链同型二聚体。
FcγRIII为表现于NK、嗜伊红血球、巨噬细胞、嗜中性白血球和肥大细胞上的低亲和力〔受体〕(以5×105M-1的亲和力结合IgG1)。它包括一个α-链和由FcαRI、FcεRI和FcγRI共享的γ-链同型二聚体。
熟谙本行技艺者应能看出以上各种Fc受体的次单元结构和结合性质以及表现它们的细胞类型并未完全定性。上述讨论只反映有关这些受体目前的技艺状态(参见例如Immunobiology：The Immune System in Health&Disease，5th Edition，Janeway et al.，Eds，2001，ISBN0-8153-3642-x，Figure 9.30 at pp.371)，而无意限制本文所述化合物所能调节的无数受体信号级联。
“Fc受体介导之去颗粒作用(Fc Receptor-Mediated Degranulation)”或“Fc受体诱 导之去颗粒作用(Fc Receptor-Induced Degranulation)”系指由Fc受体的交联引发的Fc受体信号转导级联所导致的去颗粒作用。
“IgE诱导之去颗粒作用(IgE-Induced Degranulation)”或“FcεRI介导之去颗粒 作用(FcεRI-Mediated Degranulation)”系指由以FcεR1结合的IgE交联所引发的IgE受体信号转导级联所导致的去颗粒作用。交联可由IgE特异性过敏原或其它多价结合介质(例如抗IgE抗体)诱导。参看图2，在肥大与/或嗜碱细胞中，导致去颗粒作用的FcεRI信号级联可分成两个阶段：上游和下游。上游阶段包括所有钙离子动员之前的过程(图2中的“ ”；也参见图3)。下游阶段包括钙离子动员和其所有下游过程。抑制由FcεRI介导去颗粒作用的化合物可作用于FcεRI介导信号转导级联之上的任何点。能选择性抑制上游FcεRI介导去颗粒作用的化合物作用于钙离子动员诱导点上游的FcεRI信号级联部分，对该部份起抑制作用。在以细胞为主的化验中，选择性抑制上游FcεRI介导去颗粒作用的化合物能抑制由IgE特异性过敏元或结合介质(例如抗IgE抗体)激活或激发的肥大细胞或嗜碱细胞等细胞的去颗粒作用，但对绕过FcεRI信号路径的去颗粒介质(例如钙离子载体艾诺霉素〔ionomycin〕和A23187)所激活或激发的细胞去颗粒作用却并无明显抑制作用。
“IgG诱导之去颗粒作用(IgG-Induced Degranulation)”或“FcγRI介导之去颗粒 作用(FcεRI-Mediated Degranulation)”系指由以FcγRI结合的IgG交联所引发的FcγRI信号转导级联所导致的去颗粒作用。交联可由IgE特异性过敏原或另一个多价结合介质(例如抗IgE抗体或片段抗体)诱导。像FcεRI信号级联一样，在肥大与嗜碱细胞中，FcγRI信号转导级联也导致去颗粒作用，并可分为同样的两个阶段：上游和下游。与FcεRI介导的去颗粒作用相似，选择性抑制上游FcγRI介导去颗粒作用的化合物作用于钙离子动员诱导点的上游处。在以细胞为主的化验中，选择性抑制上游FcγRI介导去颗粒作用的化合物能抑制由IgG特异性过敏元或结合介质(例如抗IgG抗体或片段)激活或激发的肥大细胞或嗜碱细胞等细胞的去颗粒作用，但对绕过FcγRI信号路径的去颗粒介质(例如钙离子载体艾诺霉素〔ionomycin〕和A23187)所激活或激发的细胞去颗粒作用却并无明显抑制作用。
“离子载体诱导之去颗粒作用(Ionophore-Induced Degranulation)”或“离子载体介 导之去颗粒作用(Ionophore-Mediated Degranulation)”系指接触钙离子载体(如诸如艾诺霉素或A23187等)时发生的细胞(例如肥大细胞或嗜碱细胞)去颗粒作用。
“Syk激脢(Syk Kinsase)”系指表现于B-细胞和其它造血细胞中的众所周知的72kDa非受体(细胞质)脾蛋白酪氨酸激脢。Syk激脢包括二个前后纵排之键结合至磷酸化免疫受体酪氨酸基激活主题(“ITAMs”)的一致Src-同源2(SH2)区、“连接体”区和催化区(Syk激脢的结构和功能之综述请参看：Sada et al.，2001，J.Biochem.〔Tokyo〕130：177-186；也请参看：Turner et al.，2000，Immunology Today 21：148-154)。Syk激脢已广泛研究作为B-细胞受体(BCR)信号之效应物(Turner et al.，2000，同上)。Syk激脢对于调节自免疫受体导出的重要路径的多种蛋白质的酪氨酸磷酸化起着关键作用，例如 的动员和有丝分裂原激活的蛋白质激脢(MARK)级联(参看例如图二)和去颗粒作用。Syk激脢在嗜中性白血球中的整合蛋白信号发送中也扮演重要角色(参见例如Mocsai et al. 2002，Immunity 16：547-558)。
就使用于本文范围而言，Syk激脢包括确认属于Syk家族的、来自任何动物物种的激脢，包括(但不限于)人类、类人猿、牛、猪和啮齿类等的激脢。具体包括在内的有异构重整体(isoform)、接合变体、等位基因变体、突变体，包括自然存在者和人为制造者。该Syk激脢的氨基酸排序是人所共知的，可以从基因库(GENBANK)调阅。mRNA对人Syk激脢的不同异构重整体编码的具体实例可以用以下所列的登录索引号从基因库调阅，即：gi|21361552|ref|NM_003177.2|、gi|496899|emb|Z29630.1|HSSYKPTK[496899]和gi|15030258|gb|BC011399.1|BC011399[15030258]，以上登录索引号摘录于此仅供参考。
其它家族的酪氨酸激脢可具有与Syk三维结构相似的活性部位或结合部位，熟谙此门技艺者应能体会这一点的价值。由于这个结构相似性，可以期望本文称为“Syk仿真物质”的激脢对已被Syk磷酸化基质的磷酸化起催化作用。因此，人们将会逐渐认识此类Syk仿真物、Syk仿真物扮演角色的信号转导级联、由Syk仿真物产生之生物反应、依赖Syk仿真的信号级联等，均可以本文所述的2，4-嘧啶二胺化合物调节，尤其是抑制。
“Syk依赖信号级联(Syk-Dependent Signaling Cascade)”系指Syk激脢在其中扮演一个角色的信号转导级联。该Syk-依赖信号级联的非限制实例包括：FcαRI，FcεRI，FcγRI，FcγRIII，BCR和整合蛋白信号级联。
“自体免疫性疾病(Autoimmune Disease)”指通常与非过敏性超敏反应(II型、III型与/或IV型超敏反应)相联系的疾病，此类超敏反应往往由患者本人对一种或若干种内源与/或外源免疫源物质的体液与/或细胞介导免疫反应所引发。此项自体免疫性疾病和与过敏性超敏反应(I型或IgE介导)相关的疾病是迥然不同的。
6.2 2，4-嘧啶二胺化合物
本发明的化合物通常为结构式(I)所示的2，4-嘧啶二胺化合物：
Figure A0382112000401
包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中：
L1和L2各自独立选自由一个直接键和一个连接基构成的基团；
R2系选自亦可被一个或若干个相同或不同的R8取代的(C1-C6)烷基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之(C3-C8)环烷基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之环己基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之3-8员环杂烷基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之苯基和亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之5-15员环杂芳基；
R4系选自氢、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之(C3-C8)环烷基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之环己基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之3-8员环杂烷基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之苯基和亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之5-15员环杂芳基；
R5系选自R6、亦可被一个或若干个相同或不同的R8取代之(C1-C6)烷基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之(C1-C4)链烷基(alkanyl)、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之(C2-C4)烯基和亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之(C2-C4)炔基；
R6各自独立选自氢、负电性基、 、 、(C1-C3)卤烷氧基、(C1-C3)全卤烷氧基、 、卤素、(C1-C3)卤烷基，(C1-C3)全卤烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和 ，、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之(C5-C10)芳基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之苯基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之(C6-C16)芳烷基、亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之5-10员杂芳基和亦可被一个或若干个相同或不同的R8基取代之6-16员杂芳烷基；
R8系选自Ra、Rb、被一个或若干个相同或不同的Ra或Rb取代的Ra、被一个或若干个相同或不同的Ra或Rb取代的 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和 ；
Ra各独立选自氢、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、环己基、(C4-C11)环烷基烷基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烷基、苯甲基、2-6员杂烷基、3-8员环杂烷基、吗啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11员环杂烷基烷基、5-10员杂芳基和6-16员环杂芳烷基；
Rb各独立选自以下之适当基： 、 、(C1-C3)卤烷氧基、 、 、 、 、 、 、卤素、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和 ；
Rc各独立为Ra，或亦可为，Rc各自与其所连接的氮原子一起形成5-8员环杂烷基或杂芳基，该环杂烷基或杂芳基亦可包括一个或若干个相同或不同的额外杂原子并亦可被一个或若干个相同或不同的Ra或适当Rb基取代；
Rd各独立为Ra；
m各独立为1至3的整数；以及
n各独立为0至3的整数。
在结构式(I)之化合物中，L1和L2各自独立表示一个直接键或连接基。因此，熟悉该技术者应了解，取代基R2与/或R4可直接链接至其各自的氮原子或亦可通过连接基与其各自的氮原子隔开。采用何种连接基并非关键所在，典型的适当连接基包括(但不限于)(C1-C6)烷二基、(C1-C6)伸烷基和(C1-C6)杂烷二基，它们亦可各被一个或若干个相同或不同的R8基取代，其中R8如先前结构式(I)所定义。在一具体实施例中，L1和L2各自独立选自一个直接键、亦可被一个或若干个相同或不同的Ra、适当Rb或R9基取代之(C1-C3)烷二基、和亦可被一个或若干个相同或不同的Ra、适当Rb或R9基取代之1-3员杂烷二基，其中R9选自(C1-C3)烷基、 、 、亦可被一个或若干个相同或不同的卤素取代之(C5-C10)芳基、其亦可被一个或若干个相同或不同的卤素取代之苯基、亦可被一个或若干个相同或不同的卤素取代之5-10员杂芳基、和亦可被一个或若干个相同或不同的卤素取代之6员环杂芳基；Ra和Rb如先前结构式(I)所定义。可用以取代L1和L2的具体R9基包括 、 、苯基、卤苯基和4-卤苯基，其中Ra如先前结构式(I)所定义。
在另一具体实施例中，L1和L2各自独立选自伸甲基，伸乙基和伸丙基，它们亦可被R9基单取代，其中R9的定义如前所述。
在所有上述具体实施例中，可包括在R9基中的具体Ra基选自氢、(C1-C6)烷基、苯基和苯甲基。
在还有一个具体实施例中，L1和L2各为直接键，以使本发明的2，4-嘧啶二胺化合物为结构式(Ia)所示的化合物：
Figure A0382112000421
包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中R2、R4、R5和R6如先前结构式(I)所定义。本发明的2，4-嘧啶二胺化合物的其它具体实施例的描述详见下文。
在结构式(I)和(Ia)之化合物的第一个具体实施例中，R2、R4、R5、R6、L1和L2分别如先前结构式(I)和(Ia)所定义，其先决条件为R2不为3，4，5-三甲氧基苯基、3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基或者
Figure A0382112000431
其中R21、R22和R23分别如美国专利第6,235,746号(其内容以引文方式纳入此)之R1、R2和R3所定义。在第一个实施例的具体实施例中，R21为氢、卤基、亦可被一个或若干个相同或不同的R25基取代之直链或支链(C1-C6)烷基、羟基、亦可被一个或若干个相同或不同的苯基或R25基取代之(C1-C6)烷氧基、硫醇( )、亦可被一个或若干个相同或不同的苯基或R25基取代之(C1-C6)烷硫基、胺基( )、 或 ；R22和R23各自独立为亦可被一个或若干个相同或不同的R25基取代之(C1-C6)直链或支链烷基；R25系选自卤基、羟基、(C1-C6)烷氧基、硫醇、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基胺基和(C1-C6)二烷基胺基；R26各自独立为亦可被一个或若干个相同或不同的苯基或R25基取代之(C1-C6)烷基或 ，其中R27为亦可被一个或若干个相同或不同的苯基或R25基取代之(C1-C6)烷基。
在第一个实施例的另一个具体实施例中，R21为亦可被一个或若干个相同或不同的卤基取代之甲氧基与/或R22和R23各自独立为亦可被一个或若干个相同或不同的卤基取代之甲基或乙基。
在结构式(I)和(Ia)化合物的第二个实施例中，R2、R4、R5和L2分别如先前描述的结构式(I)和(Ia)所定义，L1为直接键，R6为氢，其先决条件为R2不为3，4，5-三甲氧基苯基、3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基或
Figure A0382112000432
其中R21，R22和R23如上述第一个实施例的定义相仿。
在第三个实施例中，结构式(I)和(Ia)的2，4-嘧啶二胺化合物排除一个或若干个下列化合物：
N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R070790)；
N2，N4-双(2-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R081166)；
N2，N4-双(4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R088814)；
N2，N4-双(2-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R088815)；
N2，N4-双苯基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R091880)；
N2，N4-双(3-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R092788)；
N2，N4-双(3-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R067962)；
N2，N4-双(2，5-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R067963)；
N2，N4-双(3，4-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R067964)；
N2，N4-双(4-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R0707153)；
N2，N4-双(2，4-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R070791)；
N2，N4-双(3-溴苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R008958)；
N2，N4-双(苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺；
N2，N4-双(吗啉基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺；和
N2，N4-双〔(3-氯基-4-甲氧基苯基)〕-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。
在第四个实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物排除以下结构式(Ib)的化合物：
其中R24为(C1-C6)烷基；R21、R22与R23如前述第一个具体实施例之定义相仿。
在第五个实施例中，结构式(I)和(Ia)的化合物排除美国专利第6,235,746号(其内容以引文方式纳入本文中)实例1-141中所述之化合物。
在第六个实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物排除此美国专利第6,235,746号中分子式(1)或分子式(Ia)(参看例如第1栏第48行至第7栏第49行和第8栏第9-36行所披露之内容，该项内容以引文方式纳入本文中)所定义之化合物。
在第七个实施例中，结构式(I)和(Ia)的化合物排除其中R5为氰基或 ，当R2为被取代之苯基时，其中R为氢或(C1-C6)烷基；R4为被取代或未被取代之(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、3-8员环杂烷基或5-15员杂芳基；R6为氢的化合物。
在第八个实施例中，结构式(I)和(Ia)的化合物排除由WO 02/04429的分子式(I)和(X)所定义化合物或任何披露于WO 02/04429(其披露内容以引文方式纳入本文中)中之化合物。
在第九个结构式(I)和(Ia)化合物的实施例中，如当R5为氰基或 ，其中R为氢或(C1-C6)烷基；R6为氢，则R2为被取代之苯基以外之基团。
在第十个实施例中，结构式(I)和(Ia)的化合物排除R2与R4各自分别为被取代或未被取代之吡咯或吲哚环(该类环通过其环氮原子连接到分子的其余部分)的化合物。
在第十一个实施例中，结构式(I)和(Ia)的化合物排除由美国专利第4,983,608号的式(I)和(IV)所定义的化合物，或任何披露于美国专利第4,983,608号(其披露内容以引文方式纳入本文中)中的化合物。
熟谙此项技术者应能体会结构式(I)和(Ia)的化合物中，R2和R4可相同或不同，且可广泛改变这点的重要性。当R2与/或R4为任意取代的环时(例如任意取代的环烷基、环杂烷基、芳基和杂芳基)该环可通过任何可利用的碳或杂原子连接到分子的其余部分。任意取代基可连接到任何可利用的碳与/或杂原子。
在第十二个结构式(I)和(Ia)化合物的实施例中，R2与/或R4为任意被取代的苯基或任意被取代之(C5-C15)芳基，但其先决条件为：(1)当R6为氢时，R2不是3，4，5-三甲氧基苯基或3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；(2)当R2为3，4，5-三取代苯基时，则3-位和4-位的取代基不同时是甲氧基或(C1-C6)烷氧基；或(3)当R6是氢和R4是(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、3-8员环杂烷基或5-15员杂芳基时，R5是除氰基以外的基团。或者R2的先决条件亦可按第一个和第二个实施例所描述的先决条件。任意取代之芳基或苯基可通过任何可利用之碳原子连接到分子的其余部分。任意取代之苯基的具体实例包括被相同或不同的R8基任意单取代、双取代或三取代的苯基，其中R8如前述结构式(I)所定义，并取决于前面所述的先决条件。当苯基为单取代基时，R8取代基可位于邻位、间位或对位位置。在位于邻位、间位或对位位置时，R8最好选自(C1-C10)烷基、(C1-C10)支链烷基、亦可被一个或若干个相同或不同的Rb基所取代之 ，、 、 、 、 、 、 、 和 ，其中m、Ra和Rc如先前结构式(I)所定义。在这些化合物的义工实施例中， 是亦可包括一个或若干个相同或不同额外杂原子的5-6员杂芳基。此类5-6员杂芳基的具体实例包括(但不限于)恶二唑基、三唑基、噻唑基、恶唑基、四唑基和异恶唑基。
在这些化合物的另一实施例中， 为5-6员饱和环杂烷基环，该环亦可包括一个或若干个相同或不同的杂原子。该环杂烷基的具体实例包括(但不限于)吡咯啶基、吡唑啶基、咪唑啶基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基。
在这些化合物之还有一个实施例中，Ra各自独立为(C1-C6)烷基与/或 各自为 ，其中Ra为(C1-C6)烷基。在一个具体实施例中，R8为 。在另一个具体实施例中，R8为 。
当苯基为双取代苯基或三取代苯基时，R8取代基可位于任何位置的组合。例如，R8取代基可位于2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-、3，5-、2，3，4-、2，3，5-、2，3，6-、2，4，5-、2，4，6-、2，5，6-或3，4，5-位置。在一个包括双取代苯基化合物的实施例中，取代基位于3，4位之外的位置。在另一个实施例中，它们位于3，4位。在一个包括三取代苯基化合物的实施例中，取代基位于3，4，5以外的位置，或者亦可不让两个取代基同时位于3，4位之上。在另一个实施例中，取代基位于3，4，5位之上。
此种双取代苯基和三取代苯基中，R8取代基的具体实例包括上述各种邻位、间位和对位取代苯基相关的R8取代基。
在另一个具体实例中，可用于取代此种双取代苯基和三取代苯基的该R8取代基包括(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、甲氧基、卤基、氯基、(C1-C6)全卤烷基、 、(C1-C6)全卤烷氧基和 。在较好的实施例中，该R8取代基位于3，4或3，5位。较好的双取代苯基环的具体实例包括3-氯基-4-甲氧基-苯基、3-甲氧基-4-氯苯基、3-氯基-4-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基4-氯基-苯基、3，4-二氯基-苯基、3，4-二甲氧基苯基和3，5-二甲氧基苯基，其先决条件为：(1)如R4为上述定义的苯基之一，R5和R6各为氢时，则R2不为3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基；(2)如R2为3，4-二甲氧基苯基R5和R6各为氢时，则R4不为3-(C1-C6)烷氧基苯基、3-甲氧基苯基、3，4-二-(C1-C6)烷氧基苯基或3，4-二甲氧基苯基；(3)当R4为3-氯基-4-甲氧基苯基、R5为卤基或氟基，且R6亦可为氢时，则R2不为3-氯基-4-(C1-C6)烷氧基苯基或3-氯基-4-甲氧基苯基；或(4)如R4为3，4-二氯苯基，R5为氢、(C1-C6)烷基、甲基、卤基或氯基，且R6亦可为氢时，则R2并非在对位位置为(C1-C6)烷氧基单取代的苯基，上述(C1-C6)烷氧基亦可被一个或若干个相同或者不同的Rb、 或 基所取代，其中Rb和Rc与前面结构式(I)的描述相仿；与/或(5)R2与/或R4并非3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基，特别是在R5和R6各为氢时。
在包括三取代苯基化合物的另一个实施例中，三取代苯基具有以下结构式：
Figure A0382112000471
其中：R31为甲基或(C1-C6)烷基；R32为氢、甲基或(C1-C6)烷基；R33为卤基。
在第十三个结构式(I)和(Ia)化合物的实施例中，R2与/或R4为亦可被取代的杂芳基。与此第十三个实施例相符的典型杂芳基包含5到15个(更典型的情况是5到11个)环原子，并包括一、二、三或四个选自 、 、 、 、 和 的相同或不同的杂原子或杂原子基。亦可被取代的杂芳基可通过任何可利用的碳原子或杂原子分别连接(但在典型的情况下通过碳原子连接)到其各个C2或C4氮原子或连接基L1或L2之上。此类任意取代基可相同或者不同，并可连接到任何可利用的碳原子或杂原子。在这些化合物的一个实施例中，R5为除溴基、氮基、三氟基甲基、氰基或 以外的基，其中R为氢或(C1-C6)烷基。在这些化合物之另一实施例中，当R2和R4各为被取代或未被取代的吡咯或吲哚时，则该环通过环碳原子连接至分子的其余部分。在包括亦可被取代的杂芳基化合物之另一实施例中，该杂芳基是未被取代或被一个到四个相同或不同的R8基取代的杂芳基，其中R8如先前结构式(I)所定义。此类亦可被取代的杂芳基的具体实例包括(但不限于)下列杂芳基：
Figure A0382112000491
其中：
P是一至三的整数；
每个 各自代表一个单键或者双键；
R35是氢或者R8，其中R8如上述结构式(I)所定义；
X选自包括 、 和 的基团；
每个Y各自选自包括 、 和 的基团；
每个Y1各自选自包括 、 、 、 、 、 和 的基团；
每个Y2各自选自包括 、 、 、 、 、 和 的基团；
R36是氢或烷基；
R37选自包括氢和一个保护基的基团，最好是氢和或者一个选自以下各基的基团，即：Ra、 、 、 、 、 、 、 ， 和 ；
A选自包括 、 和 的基团；
R38选自包括烷基与芳基的基团；
R9、R10、R11和R12各自相互独立，分别选自包括烷基、烷氧基、卤基、卤烷氧基、胺烷基和羟烷基的基团，或者R9和R10与/或R11和R12一起形成一种缩酮；
每个Z各选自羟基、烷氧基、芳氧基、酯、胺基甲酸酯和磺酰基；
Q选自包括 、 、 、 、 、 、 和 的基团；
R39和R40各自相互独立，选自包括氢、烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基和 的基团；以及
Ra、Rb和Rc如先前结构式(I)所定义。Q的较佳Rb取代基选自自 、 、 和 基团。
在上述杂芳基的一个实施例以及其它根据本发明此实施例的5-15员杂芳基中，R8各独立选自包括Rd、 、 、 、 、 、  and  的基团，其中m、Rc和Rd如先前结构式(I)所定义。
在一个具体实施例中，Rd与/或Rc选自包括Ra和亦可被一个或若干个相同或不同的羟基、胺基或羧基取代的(C3-C8)环烷基的基团。
在上述杂芳基的又一具体实施例中，各R35为一个氢原子、一个(C1-C6)碳链(包括甲基、乙基、异丙基)、一个环烷基(包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基)、一个 其中x＝1-8、 、 、 、 或者 。
在上述杂芳基的又一个具体实施例中，芳族环的连接位置在5位或6位。应理解的是R2或R4均可利用在本描述全过程中所述及的杂芳基。
在第十四个结构式(I)和(Ia)化合物的实施例中，R2和R4各自分别为亦可被取代的苯基、芳基或杂芳基，其先决条件为：(1)如L1为直接键及R6(亦可包括R5)为氢时，则R2为除3，4，5-三甲氧基苯基或3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基以外的基团；(2)如L1和L2各为直接键，R6为氢，R5为卤基时，则R2和R4不得各自同时为3，4，5-三甲氧基苯基或3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；(3)如R4为3-甲氧基苯基或3-(C1-C6)烷氧基苯基，R2为3，4，5-三取代苯基时，则位于3位和4位的取代基不得同时为甲氧基或(C1-C6)烷氧基；(4)如R2为被取代苯基，R6为氢时，则R5为除氰基或 以外的基团，其中R为氢或(C1-C6)烷基；与/或(5)如R2和R4各自独立为被取代或未被取代的吡咯或吲哚时，则吡咯或吲哚通过环碳原子连接到分子的其余部份。或者R2亦可采用第一个或第二个实施例所述的先决条件。
在这个本发明的第十四个实施例中，R2和R4取代基可以相同或者不同。具体的亦可被取代苯基、芳基与/或杂芳基包括以上第十二个和第十三个实施例中所列举的此类基团。
在第十五个结构式(I)和(Ia)化合物的实施例(包括上述第一至第十四个实施例)中，R6为氢，R5为负电性基。熟谙此项技艺者练应能看出，负电性基是对电子具有较大吸引力，能将其吸引到本身之上的原子或原子基团。符合第十四个实施例要求的负电性基的具体实例包括(但不限于) 、 、 、卤基、溴基、氯基、氟基、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)全卤烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)全氟烷基、 、(C1-C3)卤烷氧基、(C1-C3)全卤烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基、(C1-C3)全氟烷氧基、 、 、 、 和 。在一个具体实施例中，负电性基为含卤素负电性基，例如 、 、溴基、氯基或氟基。在另一个具体实施例中，R5为氟基，其前提是其化合物并非第三实施例所述的任何化合物。
在第十六个实施例中，结构式(I)和(Ia)的化合物为以下结构式(Ib)的化合物：
Figure A0382112000541
以及其盐、水合物、溶剂合物和N-氧化物，其中R11、R12、R13和R14各自独立选自包括氢、羟基、(C1-C6)烷氧基和 的基团；R5、R6和Rc如先前结构式(I)所定义，其先决条件为如R13、R5和R6各为氢，则R11和R12不得同时为甲氧基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)卤烷氧基。
在第十七个实施例中，结构式(I)和(Ia)的化合物为以下结构式(Ic)的化合物：
Figure A0382112000542
以及其盐、水合物、溶剂合物和N-氧化物，其中：
R4选自包括5-10员杂芳基和3-羟苯基的基团；
R5为 或 ；
R8为 ，其中m和Rb如先前结构式(I)所描述。在一个具体实施例中，R8是 与/或R4第十三个实施例所述的杂芳基。
在第十八个实施例中，结构式(I)和(Ia)的化合物包括任何选自表一的化合物，此类化合物能抑制Fc受体信号转导级联、Syk激脢活性、Syk激脢依赖受体信号转导级联或活体外检定所观察到的细胞去颗粒作用，亦可规定其先决条件为该化合物不得为上述第三个实施例与/或其它实施例所排除的化合物。在一项具体实施例中，此类化合物经活体外去颗粒作用检定(例如实例部份所描述的去颗粒作用检定方法之一)，具有约20μM或小于20μM的IC50。
在第十九个实施例中，结构式(I)和(Ia)的化合物包括选自表一的任何化合物，根据活体外检定(例如在实例部份所描述的检定方法之一)测定，该类化合物可抑制FcγR1或FcεR1受体级联，具有约20μM或小于20μM的IC50，亦可规定其先决条件是该类化合物不得为上述第三个实施例与/或其它实施例所排除的化合物。
在第二十个实施例中，结构式(Ia)的化合物为其中的R2选自包括：
Figure A0382112000551
Figure A0382112000552
和
Figure A0382112000553
基团的化合物；
其中R4、R8、Ra、Rb、Rc、Rd如以上所描述，R5为氟原子；R6为氢原子，每个R21各为一个卤原子或亦可为一个或若干个相同或者不同的卤素基团取代的烷基，R22和R23彼此独立，分别为一个氢原子、亦可为一个或若干个相同或者不同的卤素基团取代的甲基，每个m分别为1至3的整数，每个n分别为0至3的整数。
在第二十一个实施例中，结构式(Ia)的化合物为其中的R4是 的化合物，式中的R9和R10如以上所定义，并进一步各独立包括一个氢原子，R2是为一个或若干个相同的R8基或者
Figure A0382112000555
基所取代的苯基，后者中的R35如以上所定义。在一个特殊方面，当R2为苯基时，一个或若干个R8选自一个卤素和环上烷氧基。在一个方面，苯基为以一个或若干个相同的R8基置换的双取代或者三取代苯基。
在第二十二个实施例中，结构式(Ia)的化合物其中为其中的R4是 而R2是为一个或若干个R8基团所取代的苯基的化合物。在一个特定方面，一个或若干个R8选自一个卤素和一个烷氧基。在一个方面，苯基是为一个或若干个相同的R8基所双取代或三取代的苯基。
在第二十三个实施例中，结构式(Ia)的化合物为其中的R4是为一个或若干个相同的R8基所取代的苯基，其中的R2是
Figure A0382112000561
其中的R35如以上所定义的化合物。在特殊的实施例中，R4苯基是由相同的或者不同的卤素原子所双取代或者三取代的苯基。在另一个实施例中，R4是由一个卤素原子单取代的苯基。在一个方面，R35是羟烷基。在某些方面，羟烷基可进一步官能化为酯基、甲氨酸酯(carbamate)等。
在第二十四个实施例中，结构式(Ia)的化合物为其中的R4是 基团，式中的R35如以上所定义，R2是由一个或若干个R8基取代的苯基的化合物。在一个特定方面，R35是一个氢原子或者一个烷基。在另一个方面，R2是由相同或者不同的R8基(特别是卤素原子)所置换的双取代或三取代苯基。
在第二十五个实施例中，结构式(Ia)的化合物为其中的R4是
Figure A0382112000563
基团，式中的R35如以上所定义，R2是 基团，式中的R9和R10如以上所定义，且进一步各包括一个氢原子的化合物。在一个方面，R35是一个氢原子或者一个烷基(例如甲基)，R9和R10是烷基基团(例如甲基基团)。
在第二十六个实施例中，结构式(Ia)的化合物为其中的R4由相同或者不同的R8基团置换的双取代苯基，R2是
Figure A0382112000565
基团，式中的R35如以上所定义的化合物。在某些方面，苯基由一个卤素原子或者一个烷氧基(例如甲基)所置换。在某些实施例中，R35是一个氢原子、一个烷基(例如甲基)、或一个羟烷基。在某些方面，羟烷基可进一步官能化为酯基、甲氨酯基(carbamate)等。
在第二十七个实施例中，结构式(Ia)的化合物为其中的R4是
Figure A0382112000571
Figure A0382112000572
或
Figure A0382112000573
式中的R8和Rc如以上所定义，R2是是由一个或若干个相同的R8基团置换的双取代或者三取代苯基的化合物。在一个特定方面，Rc是一个氢原子或者一个烷基。在另一个方面，R2苯基由相同的或者不同的R8基团(尤其是卤素原子或者 基团)双取代或者三取代。
在第二十八个实施例中，结构式(Ia)的化合物为其中的R4是
Figure A0382112000575
式中的Y1、Y2和每个R35分别如以上所定义，R2是
Figure A0382112000576
基团，式中R35如以上所定义的化合物。在第二十八个实施例中就R4而言，Y1是氧，Y2是 ，一个或若干个R35或者R4部份是烷基(尤其是甲基)。在第二十八个实施例的某些方面，R4部份的两个R35形成一个偕二烷基部份，尤其是与 相邻的、表示为 的偕二甲基部份。在第二十八个实施例的某些部份，就R2而言，R35是一个氢原子或者一个烷基(尤其是甲基)。
在第二十九个实施例中，结构式(Ia)的化合物为其中的R4是
Figure A0382112000578
式中的R9和R10如以上所定义，或者是一个苯基的化合物。在一个方面，苯基由一个或若干个相同的R8基所双取代或者三取代。苯基尤其可为一个或若干个卤素原子所双取代或者三取代，该卤素原子可以相同，也可以不同。R2在第二十九个实施例中是
Figure A0382112000581
基团，式中的R35如以上所定义。在第二十九个实施例的一个方面，R2的R35并非甲基。在第二十九个实施例的还有一个方面，R2是 或者 基团。
在适用于第一个直到第二十九个实施例的第三十个实施例中，R5是卤素原子，例如氟，R6是氢原子。
同样也具体描述的是上述第一个直到第三十个实施例的组合。
熟谙该项技术者应能体会本文所述2，4-嘧啶二胺化合物可包括由保护基团屏蔽而产生药物前体的官能团这点的重要价值。此类药物前体在转化成活性药物形式之前通常(但并不一定)不具备药理活性。的确，许多在下述表一中描述的活性2，4-嘧啶二胺化合物包括在使用条件下可水解或以其它方式裂解的前体部份。例如，酯基当暴露在胃的酸性条件下时，一般因酸催化水解而产生母羧酸；或在暴露在肠道或血液的碱性条件下时，发生碱催化水解。因此，当对患者口服投药时，包括酯部分的2，4-嘧啶二胺可视为是对应羧酸的药物前体，不管其酯形式是否具有药理活性。在表一中，许多本发明的含酯2，4-嘧啶二胺在它们的酯(“药物前体”)形式时是具有活性的。
在本发明的药物前体中，任何可利用的官能部分均可用保护基团屏蔽，得出药物前体。2，4-嘧啶二胺化合物内可以用保护基团屏蔽，将其包含在前体部份内的包括(但不限于)胺类(一级和二级)、羟基类、硫基类(硫醇)、羧基类等。无数适合于屏蔽此类官能团以得出在所要求的使用条件下裂解的保护基团在本行业中业已众所周知。所有的这些保护基团(单个基团或者其组合)均可包括在本发明的药物前体中。
在一项说明性实施例中，本发明的药物前体为结构式(I)的化合物中的Rc和Rd除了原先定义的选择之外，还可以是保护基团。
结构式(I)的2，4-嘧啶二胺中连接到N2和N4的氢如果用取代基置换，将会对化合物活性产生不利影响。然而，正如熟谙此艺者所知，这些氮可包含在前体部份中，在使用条件下裂解产生结构式(I)的2，4-嘧啶二胺。因此，在另一实施例中，本发明的药物前体为一项结构式(II)所示的化合物：
包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中：
R2、R4、R5、R6、L1和L2如先前结构式(I)所定义；及
R2b和R4b各自独立为保护基团。本发明此实施例的保护基团的具体实例包括(但不限于)(C1-C6)烷基、 、 和 ，其中R36为(C1-C6)烷基、(C5-C15)芳基和(C3-C8)环烷基。
在结构式(II)的药物前体中，各种取代基可如上述第一个到第二十个实施例所述的式(I)和(Ia)的化合物，或此类实施例的组合。
熟谙此项技术者应懂得本发明的许多化合物和药物前体，以及本文所具体描述与/或举例说明的各种化合物种类可呈现互变异构性、构形异构性、几何异构性及光学异构性的重要意义。例如，本发明化合物和药物前体可包括一个或若干个掌性中心与/或双键，因此可存在立体异构体，例如双键异构体(即几何异构体)、对映异构体和非对映异构体和其混合物(例如消旋混合物)。作为另一个实例，本发明化合物和药物前体可存在若干种互变异构形式，包括烯醇式、酮式和两者的混合物。由于规格说明书和专利申请范围内的各种化合物名称、公式和化合物图标只能显示其中一个可能的互变异构体、构形异构体、光学异构体或几何异构体，故应了解本发明包括具有本文所述的一种或多种功能及其各种异构形式组合的化合物或药物前体的任何互变异构形式、构形异构形式、光学异构形式与/或几何异构形式以及上述各种异构形式的组合。在2，4-嘧啶二胺核心结构的有限旋转中，出现阻转异构体(atrop isomers)也是可能的，并且也具体包括在本发明化合物的范围之内。
而且，熟谙此艺者也应懂得当所列的可能取代基中包括由于化合价或其它原因不能用来置换特定基团的取代基时，该列表的用意应在上下文中理解为只包括适合于置换该特定基团的取代基。例如，熟谙此艺者应懂得虽然Rb的全部所列选择均可用来置换烷基，但某些选择(例如 )却不能用来置换苯基。应将其理解为此处的用意指只包括可使用的取代基对组合。
本发明化合物与/或药物前体可以通过其化学结构或者化学名称识别。当化学结构与化学名称冲突时，特定化合物的识别以化学结构为准。
取决于各种取代基的性质，本发明的2，4-嘧啶二胺化合物和药物前体可制备为盐的形式。此类盐包括适合于医药用途的盐(“医药上可接受的盐”)，适合于兽医用途的盐等等。此类盐可衍生自酸或碱，如本行业人所共知的那样。
在一个实施例中，盐为医药上可接受的盐。通常，医药上可接受的盐为大体上保留母化合物的一个或若干个所希冀药理活性且适合于投药于人类的盐。医药上可接受的盐包括与无机酸或有机酸所形成的酸加成盐。适合于制备医药上可接受的酸加成盐的无机酸包括(仅为举例说明而非限制)氢卤酸(例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸等)、硫酸、硝酸、磷酸等。适合于制备医药上可接受的酸加成盐的有机酸包括(仅为举例说明而非限制)乙酸、三氟乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、羟基乙酸、草酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、顺-丁烯二酸、反-丁烯二酸、酒石酸、柠檬酸、棕榈酸、苯甲酸、3-(4-羟苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、烷磺酸(例如甲烷磺酸、乙烷磺酸、1，2-乙烷-二磺酸，2-羟乙烷磺酸等)、芳磺酸(例如，苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸)、环芳磺酸(例如樟脑磺酸等)、4-甲基双环〔2.2.2〕-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡萄糖酸、榖氨酸、羟萘酸、水杨酸、硬脂酸、己二烯二酸等。
医药上可接受的盐也包括在酸性质子存在于母化合物时，以金属离子(例如，碱金属离子、碱土金属离子或铝离子)、铵离子置换所形成的盐，或者与有机碱(例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲基还原葡萄糖胺、吗啉、哌啶、二甲胺、二乙胺等)形成的配位物。
本发明的2，4-嘧啶二胺化合物以及其盐也可制备为水合物、溶剂合物和N-氧化物形式，如本行业中人所共知的那样。
6.3合成方法
本发明的化合物和药物前体可以采用市场供应的起始原料与/或以常规合成方法制备的起始原料通过多种不同合成路径合成。适合于合成本发明的2，4-嘧啶二胺化合物和药物前体的恰当方法举例已见于美国专利第5,958,935号，所披露内容将以引文方式纳入本文中。描述本发明的许多化合物和药物前体以及其中间体合成的具体实例将在实例部份提供。所有结构式(I)、(Ia)和(II)的化合物都可通过对这些方法作常规变动进行制备。
可用以合成本发明之2，4-嘧啶二胺化合物的各种合成路径举例将在一项流程(I)-(XI)中进行描述。在流程(I)-(XI)中，相似数目的化合物具有相似的结构。对这些方法可在常规变动，以适合于合成结构式(II)的药物前体。
在一个作为举例的实施例中，化合物可如以下流程(I)所举例说明的方法从被取代或未被取代的尿嘧啶或硫尿嘧啶进行合成：
                               流程(I)
在流程(I)中，R2、R4、R5、R6、L1和L2如先前结构式(I)所定义，X为卤素(例如， 、 、 或 )，Y和Y’各自独立为选自包括 和 的基团。在流程(I)中，在标准条件下用标准卤化剂 (或其它标准卤化剂)使尿嘧啶或硫尿嘧啶2在2位和4位被二卤化而产生2，4-双卤嘧啶4。取决于嘧啶4上的R5取代基，C4位置的卤化物比C2位置的卤化物的反应性更倾向于亲核剂。这个反应性差异可用来合成结构式(I)的2，4-嘧啶二胺，首先令2，4-双卤嘧啶4与1当量的胺10反应，产生4N-取代-2-卤基-4-嘧啶胺8，接着与胺6反应产生结构式(I)的2，4-嘧啶二胺。2N，4N-双(取代)-2，4-嘧啶二胺12和14可以分别通过令2，4-双卤嘧啶4与过量的6或10反应而获得。
在大多数情况下，C4卤化物反应性较倾向于亲核剂，如流程中所示。然而，熟谙该项技艺者应能看出，R5取代基是哪一个取代基可以改变此反应性的性质。例如，当R5为三氟甲基时，获得4N-取代-4-嘧啶胺8和相应的2N-取代-2-嘧啶胺的50∶50混合物。不管R5取代基为何种取代基，反应部位的选择性可通过调节溶剂和其它合成绦件(例如温度)加以控制，如本行业中众所周知的那样。
反应混合物以微波加热时，流程(I)中所描述反应的速度可以加快。以这种方式加热时，可使用以下条件：在史密斯反应器(Personal Chemistry)中于封闭管内(20巴压力下)在乙醇中加热到175℃，保持5-20分钟。
尿嘧啶或硫尿嘧啶2的起始物质可购自从商业来源或以有机化学标准技术制备。可作为起始物质使用于流程(I)的市售尿嘧啶和硫尿嘧啶包括(仅作举例说明而并不限于)：尿嘧啶(Aldrich#13，078-8；CAS Registry 66-22-8)；2-硫基-尿嘧啶(Aldrich #11，558-4；CASRegistry 141-90-2)、2，4-二硫尿嘧啶(Aldrich#15，846-1；CAS Registry 2001-93-6)、5-乙酰尿嘧啶(Chem.Sources Int’l 2000；CAS Registry 6214-65-9)、5-叠氮基尿嘧啶、5-胺基尿嘧啶(Aldrich#85，528-6；CAS Registry 932-52-5)、5-溴尿嘧啶(Aldrich#85，247-3；CAS Registry51-20-7)、5-(反式-2-溴乙烯基)-尿嘧啶(Aldrich#45，744-2；CAS Registry 69304-49-0)、5-(反式-2-氯乙烯基)-尿嘧啶(CAS Registry 81751-48-2)、5-(反式-2-羧乙烯基)-尿嘧啶、尿嘧啶-5-羧酸(2，4-二羟基嘧啶-5-羧酸水合物；Aldrich#27，770-3；CAS Registry23945-44-0)、5-氯尿嘧啶(Aldrich#22，458-8；CAS Registry 1820-81-1)、5-氰基尿嘧啶(Chem.Sources Int’l 2000；CAS Registry 4425-56-3)、5-乙基尿嘧啶(Aldrich#23，044-8；CAS Registry4212-49-1)、5-乙烯基尿嘧啶(CAS Registry 37107-81-6)、5-氟尿嘧啶(Aldrich#85，847-1；CAS Registry 51-21-8)、5-碘尿嘧啶(Aldrich#85，785-8；CAS Registry 696-07-1)、5-甲基尿嘧啶(胸腺嘧啶；Aldrich#13，199-7；CAS Registry 65-71-4)、5-硝基尿嘧啶(Aldrich#85，276-7；CAS Registry 611-08-5)、尿嘧啶-5-胺基磺酸(Chem.Sources Int’l 2000；CASRegistry 5435-16-5)、5-(三氟甲基)-尿嘧啶(Aldrich#22，327-1；CAS Registry 54-20-6)、5-(2，2，2-三氟乙基)-尿嘧啶(CAS Registry 155143-31-6)、5-(五氟乙基)-尿嘧啶(CAS Registry60007-38-3)、6-胺基尿嘧啶(Aldrich#A5060-6；CAS Registry873-83-6)、尿嘧啶-6-羧酸(乳清酸；Aldrich#0-840-2；CAS Registry 50887-69-9)、6-甲基尿嘧啶(Aldrich#D11，520-7；CAS Registry 626-48-2)、尿嘧啶-5-胺基-6-羧酸(5-胺基乳清酸；Aldrich#19，121-3；CASRegistry#7164-43-4)、6-胺基-5-亚硝基尿嘧啶(6-胺基-2，4-二羟基-5-亚硝基嘧啶；Aldrich#27，689-8；CAS Registry 5442-24-0)、尿嘧啶-5-氟基-6-羧酸(5-氟乳清酸；Aldrich#42，513-3；CAS Registry 00000-00-0)和尿嘧啶-5-硝基-6-羧酸(5-硝基乳清酸；Aldrich#18，528-0；CAS Registry 600779-49-9)。其它的5-、6-和5，6-取代的尿嘧啶和硫尿嘧啶可购自加拿大艾伯塔省埃德蒙顿的General Intermediates of Canada，Inc.，Edmonton，Alberta，CA(网址为：www.generalintermediates.com)与/或法国的Interchim(网址为：www.interchim.com)，或者用标准的技术制备。无数课本参考书目提及适当的合成方法，请参看下文叙述。
胺6和10可购自商业来源，亦可用标准技术合成。例如，适当的胺可使用标准化学方法从硝基先质合成。具体反应实例详见实例部份。也请参看Vogel，1989，Practical OrganicChemistry，Addison Wesley Long-man，Ltd.and John Wiley&Sons，Inc。
熟谙此项技艺者应能认识到在某些场合下，胺6和10与/或尿嘧啶或硫尿嘧啶2上的取代基R5与/或R6可能包含需要在合成中加以保护的官能团。所应使用的保护基团的确切类别取决于所保护官能团的类别，对于熟谙此项技艺者这是显而易见的。选择适当保护基团的原则及其连接及移除的合成策略，可参看例如Greene&Wuts，Protective Groups inOrganic Synthesis〔有机合成中的保护基团〕，3d Edition，John Wiley&Sons，Inc.，New York(1999)和和其中所引用的参考资料(以下引用时略作“Greene&Wuts”)。
以下的流程(Ia)将举例说明一个用5-氟尿嘧啶(Aldrich#32，937-1)作为起始物质的流程(I)的具体实施例：
                                流程(Ia)
在流程(Ia)中，R2、R4、L1和L2如先前流程(I)所定义。根据流程(Ia)，5-氟尿嘧啶3与 卤化，得出2，4-二氯基-5-氟嘧啶5，然后与过量胺6或10反应分别产生N2，N4-双取代的5-氟基-2，4-嘧啶二胺11或13。不对称的2N，4N-双取代-5-氟基-2，4-嘧啶二胺9可通过令2，4-二氯基-5-氟嘧啶5与一个当量的胺10反应(以得出2-氯基-N4-取代-5-氟基-4-嘧啶胺7)然后与一个或若干个当量的胺6反应而获得。
在另一个实施例举例中，本发明的2，4-嘧啶二胺化合物可按以下的流程(IIa)和(IIb)所举例说明，从被取代或未被取代的胞嘧啶合成：
                            流程(IIa)
                            流程(IIb)
Figure A0382112000671
在流程(IIa)和(IIb)中，R2、R4、R5、R6、L1、L2和X如先前流程(I)所定义，PG表示保护基团。参看流程(IIa)，胞嘧啶20的C4环外胺先以适当的保护基团PG保护，以得出N4-保护的胞嘧啶22。关于可使用于这一场合的保护基团的具体指导，参见Vorbrüggen and Ruh-Pohlenz，2001，Handbook of Nudeoside Synthesis〔核苷酸合成手册〕，John Wiley&Sons，NY，pp.1-631(“Vorbrüggen”)。经保护的胞嘧啶22在标准条件下用标准卤化剂在C2位卤化，得出2-氯基-4N-保护-4-嘧啶胺24。与胺6反应后，接着对C4环外胺去保护，并与胺10的反应，得出结构式(I)的2，4-嘧啶二胺。
或者按流程(IIb)的方案，令胞嘧啶20与胺10或经保护的胺21反应，分别得出N4-取代的胞嘧啶23或27。这些被取代的胞嘧啶可如前述卤化、去保护(在N4-被取代胞嘧啶27的场合下)，并与胺6反应，得出结构式(I)的2，4-嘧啶二胺。
可作为起始物质使用于流程(IIa)和(IIb)的现成市售胞嘧啶包括(但不限于)胞嘧啶(Aldrich#14，201-8；CAS Registry 71-30-7)、N4-乙酰胞嘧啶(Aldrich#37，791-0；CASRegistry 14631-20-0)、5-氟胞嘧啶(Aldrich#27，159-4；CAS Registry 2022-85-7)和5-(三氟甲基)-胞嘧啶。其它可作为流程(IIa)的起始物质使用的适当胞嘧啶可购自加拿大艾伯塔省埃德蒙顿的General Intermediates of Canada，Inc.，Edmonton，Alberta，CA(www.generalintermediates.com)与/或法国的Interchim，France(www.interchim.com)，或可使用标准技术制备。无数课本参考书目提及适当的合成方法，请参看下文叙述。
在还有一项实施例的举例中，本发明的2，4-嘧啶二胺化合物可按流程(III)中的举例说明，从被取代或未被取代的2-胺基-4-嘧啶醇合成，如下所示：
                        流程(III)
在流程(III)中，R2、R4、R5、R6、L1、L2和X如先前流程(I)所定义，Z在以下流程IV中将详细讨论的离去基。在流程(III)中，2-胺基-4-嘧啶醇30与胺6(或亦可与经保护的胺21)反应，得出N2-取代-4-嘧啶醇32，然后如先前所述卤化，得出N2-取代-4-卤基-2-嘧啶胺34。亦可去保护(例如如果在第一个步骤中使用经保护的胺21)，接着与胺10的反应提供结构式(I)的2，4-嘧啶二胺。或者嘧啶醇30亦可与酰化剂31反应。
可作为流程(III)的起始物质使用的适当市售2-胺基-4-嘧啶醇30包括(但不限于)2-胺基-6-氯基-4-嘧啶醇水合物(Aldrich#A4702-8；CAS Registry 00000-00-0)和2-胺基-6-羟基-4-嘧啶醇(Aldrich#A5040-1；CAS Registry 56-09-7)。其它可作为流程(III)的起始物质使用的2-胺基-4-嘧啶醇30可获自加拿大艾伯塔省埃德蒙顿的General Intermediates ofCanada，Inc.，Edmonton，Alberta，CA(www.generalintermediates.com)与/或法国的Interchim，France(www.interchim.com)，或可使用标准技术制备。无数课本参考书目提及适当的合成方法，请参看下文叙述。
或者本发明的2，4-嘧啶二胺化合物亦可按流程(IV)的举例说明，从被取代或未被取代的4-胺基-2-嘧啶醇制备，如下所示：
                           流程(IV)
在流程(IV)中，R2、R4、R5、R6、L1和L2如先前流程(I)所定义，Z表示离去基。在流程(IV)中，4-胺基-2-嘧啶醇40的C2-羟基倾向于亲核剂的程度高于C4-胺基，致使与胺6反应，得出N2-取代-2，4-嘧啶二胺42。随后与化合物44(该化合物包括一种良好离去基Z)或胺10反应，得出结构式(I)的2，4-嘧啶二胺。化合物44实际上可包括任何可被N2-取代-2，4-嘧啶二胺42的C4-胺置换的离去基。适合的离去基Z包括(但不限于)卤素、甲烷磺酰氧基(甲磺酰氧基；“ ”)，三氟甲烷磺酰氧基(“ ”)和对甲苯磺酰氧基(甲苯磺酰氧基；“ ”)，苯磺酰氧基(“苯磺酸盐〔besylate)”)和间硝基苯磺酰氧基(“nosylate”)。其它适合的离去基对于熟谙该项技术者是显而易见的。
被取代的4-胺基-2-嘧啶醇起始物质可在市场上获得或用标准技术合成。无数教示适当合成方法的教科书参考提供于下文中。
在还有一项实施例的举例中，本发明的2，4-嘧啶二胺化合物可按流程(V)举例说明，从2-氯基-4-胺基嘧啶或2-胺基-4-氯基嘧啶制备，如以下流程(V)所示：
                          流程(V)
在流程(V)中，R2、R4、R5、R6、L1、L2和X如流程(I)所定义，Z如流程(IV)所定义。在流程(V)中，2-胺基-4-氯嘧啶50与胺基10反应，得出4N-取代-2-嘧啶胺52，接着与化合物31或胺6反应，得出结构式(I)的2，4-嘧啶二胺。或者2-氯基-4-胺基-嘧啶54亦可与化合物44反应，接着与胺6反应，得出结构式(I)的化合物。
触动适合作为流程(V)起始物质使用的嘧啶50和54为市售商品，包括(作为举例而并不限于)2-胺基-4，6-二氯嘧啶(Aldrich#A4860-1；CAS Registry 56-05-3)、2-胺基-4-氯基-6-甲氧基-嘧啶(Aldrich#51，864-6；CAS Registry 5734-64-5)、2-胺基-4-氯基-6-甲基嘧啶(Aldrich#12，288-2；CAS Registry 5600-21-5)和2-胺基-4-氯基-6-甲硫基嘧啶(Aldrich#A4600-5；CAS Registry 1005-38-5)。其它嘧啶起始物质可获自加拿大艾伯塔省埃德蒙顿的General Intermediates of Canada，Inc.，Edmonton，Alberta，CA(www.generalintermediates.com)与/或Interchim，France(www.interchim.com)，或可使用标准技术制备。无数课本参考书目提及适当的合成方法，请参看下文叙述。
或者4-氯基-2-嘧啶胺类50亦可按流程(Va)所示进行制备：
                                流程(Va)
在流程(Va)中，R5和R6如先前结构式(I)所定义。在流程(Va)中，二羰基53与胍反应，得出2-嘧啶胺51。与过酸(如m-氯过苯甲酸，三氟过乙酸或尿素过氧化氢错合物)反应，得出N-氧化物55，然后卤化，以得出4-氯基-2-嘧啶胺50。相应的4-卤基-2-嘧啶胺类可通过使用适当卤化剂获得。
在另外还有一项实施例举例中，本发明的2，4-嘧啶二胺化合物可按流程(V)的举例说明，从2-氯基-4-胺基嘧啶或2-胺基-4-氯基嘧啶制备，如以下流程(V)所示：
                          流程(VI)
Figure A0382112000731
在流程(VI)中，R2、R4、R5、R6、L1、L2和X如先前流程(I)所定义，上标PG表示流程(IIb)中所讨论的保护基团。在流程(VI)中，尿苷60具有C4反应中心，能与胺10或经保护的胺21反应，分别得出N4-取代的胞苷62或64。N4-取代的62或64的酸催化去保护作用(当“PG”表示酸不稳定保护基团时)得出N4-取代的胞嘧啶28，然后可在C2位被卤化，并与胺6反应，得出结构式(I)的2，4-嘧啶二胺。
胞苷也能以相似方法用作起始物质，如以下流程(VII)举例说明所示：
                           流程(VII)
Figure A0382112000741
在流程(VI)中，R2、R4、R5、R6、L1、L2和X如先前流程(I)所定义，上标PG表示流程(IIb)中所讨论的保护基团。在流程(VI)中，，像尿苷60一样，胞苷70具有一个C4反应中心，能与胺10或经保护的胺21反应，分别得出N4-取代的胞苷62或64。这些胞苷62和64然后按先前流程(VI)所述方式处理，得出结构式(I)的2，4-嘧啶二胺。
虽然流程(VI)和(VII)以核糖基核苷举例，熟谙本技术人士应明了相应的2’-去氧核糖核苷和2’，3’-双去氧核糖核苷，以及包括糖或除核糖的外的糖类似物的核苷也同样可以使用。
许多可在流程(VI)和(VII)中用作起始物质的尿苷和胞苷在本项技术中已是人所共知的，包括(仅作举例，并不限于)5-三氟甲基-2’-去氧胞苷(Chem.Sources#ABCRF07669；CAS Registry 66，384-66-5)、5-溴尿苷(Chem.Sources Int’l 2000；CAS Registry957-75-5)、5-碘基-2’去氧尿苷(Aldrich#1-775-6；CAS Registry 54-42-2)；5-氟尿苷(Aldrich#32，937-1；CAS Registry316-46-1)、5-碘尿苷(Aldrich#85，259-7；CAS Registry 1024-99-3)；5-(三氟甲基)尿苷(Chem.Sources Int’l 2000；CAS Registry 70-00-8)；5-三氟甲基-2’去氧尿苷(Chem.Sources Int’l 2000；CAS Registry 70-00-8)。另外可在流程(VI)和(VII)中用作起始物质的尿苷和胞苷可获自加拿大艾伯塔省埃德蒙顿的General Intermediates ofCanada，Inc.，Edmonton，Alberta，CA(www.generalintermediates.com)与/或Interchim，France(www.interchim.com)，或可使用标准技术制备。无数课本参考书目提及适当的合成方法，请参看下文叙述。
本发明的2，4-嘧啶二胺化合物也可按流程(VIII)和(IX)举例说明，从被取代的嘧啶(例如氯基-取代的嘧啶)合成，如下所示：
                              流程(VIII)
Figure A0382112000751
                             流程(IX)
在流程(VIII)和(IX)中，R2、R4、L1、L2和Ra如先前结构式(I)所定义，“Ar”表示芳基。在流程(VIII)中，2，4，6-三氯嘧啶80(Aldrich#T5，620-0；CAS#3764-01-0)与胺6反应，得出三种化合物的混合物，即：被取代的嘧啶单胺、二胺和三胺81、82和83，此混合物可用高效液相层析法(HPLC)或其常规技术分离和单离。单胺和二胺81和82可进一步与胺6与/或10反应，分别得出N2，N4，N6-三取代-2，4，6-嘧啶三胺84和85。
N2，N4-双-取代-2，4-嘧啶二胺可在类似于流程(VIII)的方法中通过将2，4-二氯基-5-甲基嘧啶或2，4-二氯基-嘧啶用作起始物质而制备。在此例子中，并未获得对应于化合物81的单取代嘧啶胺，而是该反应继续进行，直接得出N2，N4-双-取代-2，4-嘧啶二胺。
在流程(IX)中，2，4，5，6-四氯嘧啶90(Aldrich#24，671-9；CAS#1780-40-1)与为过量胺6反应，得出三种化合物的混合物，即：91，92和93，该混合物可用高效液相层析法(HPLC)或其它常规技术分离和单离。如举例所述，N2，N4-双-取代-5，6，-二氯基-2，4-嘧啶二胺92可在C6卤化物处与例如亲核剂94进一步反应，得出化合物95。或者化合物92亦可通过铃木反应转化成N2，N4-双-取代-5-氯基-6-芳基-2，4-嘧啶二胺97。2，4-嘧啶二胺95通过与 反应转化为2，4-嘧啶二胺99。
熟谙本项技术人士应能看出，通过上述举例所描述方法或通过其它已知方法合成的本发明的2，4-嘧啶二胺，可用作合成本发明中其它2，4-嘧啶二胺化合物的起始物质与/或中间体。以下流程(X)所示是一个具体实例：
                                 流程(X)
Figure A0382112000771
在流程(X)中，R4、R5、R6、L2和Ra如先前结构式(I)所定义。每个Ra’各独立为一个Ra，并和举例说明的Ra可以相同或者不同。就流程(X)而言，羧酸或酯100可通过与胺102反应，转化为酰胺104。在胺102中，Ra′与酸或酯100的Ra相同或者不同。碳酸酯106同样可转化成胺基甲酸酯108。
第二个具体实例如以下流程(XI)所示：
                          流程(XI)
Figure A0382112000781
在流程(XI)中，R4、R5、R6、L2和Rc如先前结构式(I)所定义。就流程(XI)而言，酰胺110或116通过与硼烷甲硫错合物112的硼烷还原反应可分别转化为胺114或118。其它从2，4-嘧啶二胺起始物质合成2，4-嘧啶二胺化合物的适当反应对于熟谙本门技术人士是显而易见的。
虽然上述合成流程许多并未说明保护基团的使用，但熟谙该项技艺者应能看出在某些情况下，取代基R2、R4、R5、R6、L1与/或L2可能包括需要保护的官能团。所使用的保护基团的确切类别(尤其是)取决于所保护官能团的类别和在特定合成流程中所用的反应条件，对熟谙该项技艺者来说，这乃是显而易见的。选择适当保护基团的原则及其连接及移除的化学原理，可参看例如上述Greene&Wuts。
结构式(II)的药物前体可通过对以上所描述方法进行必要常规修改而制备之。或者此类药物前体亦可通过令已有适当保护的结构式(I)的2，4-嘧啶二胺与适当的保护基团反应制备。进行该类反应和对产品进行去保护，以得出结构式(II)药物前体的条件为众所周知的。
无数笼统介绍合成嘧啶胺的有用方法以及流程(I)-(IX)所描述的起始物质的合成方法的参考资料在本行业中是人所共知的。就具体指导而言，我们向读者推荐以下资料：Brown，D.J.，“The Pyrimidines〔嘧啶〕”，in The Chemistry of Heterocydic Compounds〔杂环化合物化学〕，Volume 16(Weissberger，A.，Ed.)，1962，Interscience Publishers，(A Division of JohnWiley&Sons)，New York(“Brown I”)、Brown，D.J.，“The Pyrimidines”，in The Chemistry ofHeterocydic Compounds，Volume 16，Supplement I (Weissberger，A. and Taylor，E.C.，Ed.)，1970，Wiley-Interscience，(A Division of John Wiley&Sons)，New York(“Brown II”)、Brown，D.J.，“The Pyrimidines”，in The Chemistry of Heterocydic Compounds，Volume 16，Supplement II(Weissberger，A.and Taylor，E.C.，Ed.)，1985，An Interscience Publication(John Wiley&Sons)，New York(“Brown III”)、Brown，D.J.，“The Pyrimidines”in The Chemistry of HeterocydicCompounds，Volume 52(Weissberger，A.and Taylor，E.C.，Ed.)，1994，John Wiley&Sons，Inc.，New York，pp.1-1509(“Brown IV”)、Kenner，G.W.and Todd，A.，in Heterocydic Compounds〔杂环化合物〕，Volume 6，(Elderfield，R.C.，Ed.)，1957，John Wiley，New York，Chapter 7(pyrimidines〔嘧啶〕)、Paquette，L.A.，Principles of Modern Heterocydic Chemistry〔现代杂环化学原理〕，1968，W.A.Benjamin，Inc.，New York，pp.1-401(uracil synthesis〔尿嘧啶合成〕pp.313，315；pyrimidine synthesis〔嘧啶合成〕pp.313-316；amino pyrimidine synthesis〔胺基嘧啶合成〕pp.315)、Joule，J.A.，Mills，K.and Smith，G.F.，Heterocydic Chemistry〔杂环化学〕，3rdEdition，1995，Chapman and Hall，London，UK，pp.1-516、Vorbrüggen，H and Ruh-Pohlenz，C.，Handbook of Nudeoside Synthesis〔核苷合成手册〕，John Wiley&Sons，New York，2001，pp.1-631〔protection of pyrimidines by acylation〔嘧啶的酰化保护〕pp.90-91；silylation of pyrimidines〔嘧啶的硅烷化保护〕pp.91-93)、Joule，J.A.，Mills，K.and Smith，G.F.，Heterocydic Chemistry〔杂环化学〕，4th Edition，2000，Blackwell Science，Ltd，Oxford，UK，pp.1-589、以及Comprehensive Organic Synthesis〔有机合成大全〕，Volumes 1-9(Trost，B.M.and Fleming，I.，Ed.)，1991，Pergamon Press，Oxford，UK。
6.4 Fc受体信号级联的抑制作用
本发明的活性2，4-嘧啶二胺化合物对导致(尤其是)细胞去颗粒作用的Fc受体信号级联具有抑制作用。作为具体实例，该化合物抑制导致免疫细胞(如嗜中性白血球、嗜伊红血球、肥大细胞及嗜碱细胞)去颗粒作用的FcεRI与/或FcγRI信号级联。肥大和嗜碱细胞两者均在过敏原诱导的疾病(包括如过敏性鼻炎和哮喘)中扮演主要角色。在图一中，一旦接触过敏原(尤其是花粉或寄生虫)中时，过敏原特异性IgE抗体系通过IL-4(或IL-13)和其它信使激活的B细胞合成，转为IgE类特异性抗体合成。这些过敏原特异性IgE结合到高亲和力FcεRI上。与抗原一结合后，与FcεR1结合的IgE产生交联，并激活IgE受体信号转导路径，从而导致细胞去颗粒作用以及随后一系列化学介质的释放与/或合成，此类化学介质包括：组织胺、蛋白脢类(如类胰蛋白脢和胃促胰脢)、白三烯素(如LTC4)等脂质介质、血小板激活因子(PAF)和前列腺素类(如PGD2)和一系列细胞因子(包括TNF-α、IL-4、IL-13、IL-5、IL-6、IL-8、GMCSF、VEGF和TGF-β)。这些来自肥大细胞与/或嗜碱细胞的介质的释放与/或合成是过敏原所诱导的早期与晚期反应的根源，并与导致持续发炎状态的下游事件直接相关。
通过去颗粒作用导致预形成介质的释放以及其它化学介质的释放与/或合成的FcεRI信号转导路径中的分子事件是众所周知的，其说明参考图二。就图二而言，FcεRI是由IgE-结合的α-亚单元、β亚单元，和两个γ亚单元(γ同型二聚体)构成的杂四聚体受体。通过多价结合介质(包括如IgE特异性过敏原或抗IgE抗体或片段)的FcεRI结合IgE的交联诱导Src相关激脢Lyn的迅速结合和激活。Lyn在细胞内β和γ亚单元上磷酸化免疫受体酪氨酸基的激活主题(ITAMS)，从而导致募集更多的Lyn到β亚单元和更多的Syk激脢到γ同型二聚体。这些与受体相关的激脢通过分子内和分子间磷酸化作用激活，并磷酸化路径上的其它成份(例如Btk激脢、LAT和磷脂脢Gγ PLGγ)。激活的PLGγ引发导致蛋白质激脢C激活作用和 运动(两者均为去颗粒作用所必需)的路径。FcεRI交联也激活三种主要类型的有丝分裂原激活蛋白质(MAP)激脢，即：ERK1/2，JNK1/2和p38。这些路径的激活在促炎介质(例如TNF-α和IL-6)以及脂质介质白三烯素CA(LTC4)的转录调节中是很重要的。
虽然并未说明，但相据信FcγRI信号级联与FcεRI信号联级联共享某些共同要素。重要的是，像FcεRI一样、FcγRI包括已磷酸化并吸引Syk的γ同型二聚体，也像FcεRI一样，FcγRI信号级联的激活作用导致(尤其是)去颗粒作用。共享γ同型二聚体并可由活性2，4-嘧啶二胺化合物调节的其它Fc受体包括(但不限于)FcαRI和FcγRIII。
本发明2，4-嘧啶二胺化合物抑制Fc受体信号级联的能力可在活体外检定中简单的测定或者确认。确认对FcεRI介导去颗粒作用抑制作用的适当检定在实例部份介绍。在一项典型检定中，具有进行FcεRI介导的去颗粒作用能力的细胞(例如肥大或嗜碱细胞)先在IL-4、干细胞因子(SCF)、IL-6和IgE存在下生长以增加FcεRI表现，并暴露于本发明的2，4-嘧啶二胺试验化合物中，且以抗IgE抗体(或者是IgE特异性过敏原亦可)刺激。培育后，由FcεRI信号级联激活而释放与/或合成的化学介质或其它化学媒介的数量可用标准技术定量并与对照组细胞(即刺激但并未暴露于试验化合物中的细胞)释放的介质或媒介的数量相比较。凡所测得介质或媒介数量与对照组相比减少50％的测试化合物浓度，称为测试化合物的IC50。用于检定的肥大细胞或嗜碱细胞的来源，部份取决于化合物的预期用途，对于熟谙该项技术者这是是显而易见的。例如，如果化合物用于治疗或预防人类的特定疾病，肥大细胞或嗜碱细胞的方便来源是可作为特定疾病可接受的或已知的临床模型的人或其它动物。因此，取决于其特定用途，肥大或嗜碱细胞可取自广泛的动物来源(范围从例如低等哺乳动物如小白鼠和大鼠到狗、羊和一般用于临床试验的其它哺乳动物，直到高等哺乳动物例如猴子、黑猩猩和猿到人)。适合于进行活体外检定的细胞的具体例子包括(但不限于)啮齿动物或人类嗜碱细胞、大鼠嗜碱白血病细胞株，原鼠肥大细胞(例如衍生自骨髓的鼠肥大细胞“BMMC”)和单离自脊椎血液(“CHMC”)或其它组织例如肺的原人类肥大细胞。单离及培养这些细胞类型的方法为人所共知的或者提供在本文实例部份(参看例如：Demo et al，1999，Cytometry 36(4)：340-348和同时待批的序号为10/053,355，申请日期为2001年11月8日的专利申请案，其披露内容以引文方式纳入在本文中)。当然，其它在FcεRI信号级联激活时起去颗粒作用的其它类型免疫细胞也可以使用，包括例如嗜伊红血球。
正如熟谙此艺者所应能看出的那样，量化的介质或媒介并非关键。唯一的要求只是它必须是Fc受体信号级联引发或者激活所释放与/或合成的介质或媒介。例如就图一而言，FcεRI信号级联在肥大与/或嗜碱细胞中的激活作用导致很多的下游事件。例如，FcεRI信号级联的激活通过去颗粒作用导致一系列预形成化学介质和媒介的即刻释放(即在受体激活之后1-3分钟之内)。因此，在一个实施例中，被量化的介质或媒介可对颗粒具有特异性(即存在于颗粒中，但通常不存在于细胞的细胞质中)。可被量化以判断与/或确认本发明的2，4-嘧啶二胺化合物活性的颗粒特异性介质或媒介的例子包括(但不限于)颗粒特异性脢(例如己糖胺脢和类胰蛋白脢)及颗粒特异性成份(例如组织胺和血清素)。量化此类因子的检定为众所周知的，而且往往是在市场公开销售的。例如，类胰蛋白脢与/或己糖胺脢释放可通过培养有可裂解基质(此基质一旦裂解发出萤光)的细胞，然后采用传统技术测得所得萤光量而对其进行量化。此种可裂解萤光基质为市面销售的。例如萤光激能基质Z-Gly-Pro-Arg-AMC(Z＝苯甲氧羰基；AMC＝7-胺基-4-甲基熏草；BIOMOLResearch Laboratories，Inc.，Plymouth Meeting，PA 19462，，目录号P-142)和Z-Ala-Lys-Arg-AMC(Enzyme Systems Products，a division of ICN Biomedicals，Inc.，Livermore，CA 94550，，目录号AMG246)可用来量化所释放的类胰蛋白脢的数量。萤光激能基质4-甲基伞花基-N-乙酰基-β-D-胺基葡糖苷(Sigma，St.Louis，MO，目录号69585)可用来量化所释放己糖胺脢的数量。组织胺释放可用市售脢联免疫吸附检定(ELISA)，例如Immunotech组织胺脢联免疫吸附检定#IM2015(Beckman-Coulter，Inc.)进行量化。量化类胰蛋白脢、己糖胺脢和组织胺释放的具体方法将在实例部份介绍。这些检定的任何一种均可用来判断或者确认本发明的2，4-嘧啶二胺化合物的活性。
仍就图一而言，去颗粒作用仅仅是FcεRI信号级联所引发的若干个反应之中的的一个而已。除此之外，此信号路径的激活导致细胞因子和化学激素(chemokines)(例如IL-4，IL-5、IL-6、TNF-α、IL-13和MIP1-α)的重新合成和释放，以及白三烯素(如LTC4)等脂质介质、血小板激活因子(PAF)和前列腺素的释放。因此，本发明的2，4-嘧啶二胺化合物亦可通过量化一个或若干个激活细胞所释放与/或所合成的介质来对其活性进行评估。
与以上所讨论的颗粒特异性成份不同的是，这些“晚期”介质在FcεRI信号级联的激活之后并不即刻释放。因此，当对这些晚期介质进行量化时，应该小心保证激活细胞培养基必须培养足够长的时间，以保证完成所打算量化的介质的合成(如果有需要)和释放所需的时间。通常，PAF和脂质介质(例如白三烯素C4)在FcεRI激活的后3-30分钟释放。细胞因子和其它晚期介质在FcεRI激活的后约4-8小时释放。适合于具体介质的培养时间对于熟谙该项技术者是显而易见的。具体指导和检定将在实例部份介绍。
所释放的特定晚期介质的量可用任何标准技术量化。在一个实施例中，该量可用脢联免疫吸附检定(ELISA)测定。适合于量化所释放的TNFα、IL-4、IL-5、IL-6与/或IL-13量的脢联免疫吸附检定(ELISA)用检测盒可获自例如Biosource International，Inc.，Camarillo，CA 93012(参见以下目录号：KHC3011、KHC0042、KHC0052、KHC0061和KHC0132)。适合于量化细胞所释放的白三烯素C4(LTC4)释放量的ELISA检测盒可获自CaymanChemical Co.，Ann Arbor，MI 48108(参看例如目录号520211)。
在典型情况下，如在活体外化验测量，就FcεRI介导去颗粒作用与/或介质释放而言，本发明的活性2，4-嘧啶二胺化合物将显现约20μM或低于此值的IC50，如以上所描述或者实例部份的活体外检定之一所示。当然，熟谙此艺者应懂得显示较低IC50(例如10μM、1μM、100nM、10nM、1nM或者甚至更低的数量级)的化合物是特别有用的。
熟谙此艺者也应懂得以上所讨论的各种介质可诱导不同的副作用，或者对相同的副作用显示不同的效应等级。例如，脂质介质LTC4为强有力的血管收缩剂，所诱导的血管紧缩效应比组织胺约高1000倍以上。作为另一个实例，除介导特应性或I型超敏反应之外，细胞因子也能引起组织改造和细胞增殖。因此，虽然抑制先前讨论任何一种化学介质的释放与/或合成的化合物是有用的，但熟谙此艺者将懂得抑制上述若干种乃至全部介质的释放与/或合成的化合物的特别用途，因为此类化合物可以改善或完全避免多种乃至所有由此类特定介质介质所诱导的副作用。例如，抑制所有的三种类型介质(颗粒特异性介质、脂类介质和细胞因子介质)对治疗或预防即发性I型超敏反应和与其相关的慢性症状。
本发明化合物抑制一种以上类型介质(如颗粒特异性介质或晚期介质)释放的能力可用上述各种活体外检定(或其它相当的活体外检定)通过测定代表每种类型介质的相应IC50界定。凡能抑制一种以上类型介质释放的本发明化合物，将典型地显示每种所检验介质类型的小于20μM左右的IC50。例如，一个就组织胺释放(IC50 组织胺)而言显示1μM的IC50，而就白三熄素LTC4合成与/或释放(IC50 LTC4)而言显示1nM的IC50的化合物抑制即发性(颗粒特异性)和晚期介质释放。作为另一个具体实例，显示10μM的IC50 类胰蛋白脢、1μM的IC50 LTC4和1μM的IC50 IL-4的化合物抑制即发性(颗粒特异性)介质、脂类介质和细胞因子介质的释放。虽然上述具体实例只用了每个类型中一个代表性介质的IC50，但熟谙此艺者将懂得将有可能获得多数乃至全部的包含一个或若干个类型介质的IC50。就某个特定化合物和某些特定用途而言，需要确定IC0数据的介质数量和类别对熟谙此技艺者应该是显而易见的。
只要作一些常规变动，就可利用相似的检定来确认对其他Fc受体(例如FcαRI、FcγRI与/或FcγRIII)引发的信号转导级联的抑制作用。例如，化合物抑制FcγRI信号转导的能力可用与以上描述的检定相仿的检定确认，但要用IgG和IgG特异性过敏原或抗体培养细胞以激活FcγRI信号级联，而不是用IgE和IgE特异性过敏原或抗体。确认其它Fc受体(例如包含γ同型二聚体的Fc受体)的抑制作用所需的合适的细胞类型、激活媒介和需要量化的媒介对熟谙此技艺者应该是显而易见的。
一类特别有用的化合物是能以大体相仿的IC50抑制即刻型颗粒特异性介质和晚期介质两者的释放的各种2，4-嘧啶二胺化合物。大体相仿指各个介质类型的IC50彼此的差距在10倍范围之内。另一类特别有用的化合物是能以大体相仿的IC50抑制即刻型颗粒特异性介质、脂质介质和细胞因子介质释放的2，4-嘧啶二胺化合物。在一个具体实施例中，此类化合物以大体相仿的IC50抑制一些介质的释放，即：组 织胺、类胰蛋白脢、己糖胺脢、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13、TNFα和LTC4。此类化合物对(尤其是)改善或完全防止与特应性或即刻性I型超敏反应相关的早期和晚期反应特别有用。
如果同一个化合物能具备抑制全部所需类型介质释放的能力，那当然是再理想不过的了。然而，我们也能找到结果相同的化合物之混合物。例如，抑制颗粒特异性介质释放的第一个化合物可与抑制细胞因子介质的释放与/或合成的第二个化合物结合使用。
除上述FcεRI或FcγRI去颗粒作用路径外，肥大细胞与/或嗜碱细胞的去颗粒作用还可由其它媒介诱导。例如艾诺霉素(一种绕过细胞早期FcεRI或FcγRI信号转导机制的钙离子载体)直接诱导触发去颗粒作用的钙运转。再就图二而言，激活的PLCγ引发导致(尤其是)钙离子调动与随后的去颗粒作用的路径。如所说明的那样，此 动员在FcεRI信号转导路径中很晚触发。如上所述以及如图三所示，艾诺霉素直接诱导导致去颗粒作用的 动员和 运转。其它以此方式诱导去颗粒作用的离子载体包括A23187。诱导颗粒作用的离子载体(例如艾诺霉素)绕过FcεRI与/或FcγRI信号级联早期阶段的能力可作为对通过阻断或抑制如上所述的早期FcεRI或FcγRI信号级联专门发挥其去颗粒与抑制活动的本发明活性化合物进行辨认与判断的计数屏使用。专门抑制FcεRI与/或FcγRI介导去颗粒作用的化合物不仅抑制去颗粒作用和随后组织胺、类胰蛋白脢和其它颗粒内容物的迅速释放，而且还抑制引起TNFα、IL-4、IL-13和脂质介质(如LTC4)释放的催炎激活路径。因此，能专门抑制此种早期FcεRI与/或FcγRI介导的去颗粒作用的化合物不但阻断或抑制急性特应性或I型超敏反应，且阻断或抑制涉及多种炎症介质的晚期反应。
专门抑制早期FcεRI与/或FcγRI介导去颗粒作用的本发明化合物为抑制FcεRI与/或FcγRI介导去颗粒作用(例如就颗粒特异性介质的释放而言，具有小于20μM左右的IC50，而就IgE或IgG结合媒介激发的细胞而言，为活体外检定中测定的成份)的化合物，但不显著抑制离子载体诱导的去颗粒作用。在一个实施例中，如果在活体外检定中所显示的离子载体诱导的去颗粒作用的IC50大于20μM左右，则此类化合物即被认为并不明显抑制离子载体诱导的去颗粒作用。当然，显示更高离子载体诱导去颗粒作用的IC50，或根本不抑制离子载体诱导去颗粒作用活性化合物是特别有用的。在另一个实施例中，如果根据活体外检定测定，其所显示的FcεRI与/或FcγRI介导的去颗粒作用和离子载体诱导的去颗粒作用两者的IC50差大于10倍，该化合物即被认为是不显著抑制离子载体诱导的去颗粒作用。适合于测定离子载体诱导的去颗粒作用的IC50的检定方法包括任何前述去颗粒作用的检定方法，但需要作以下修改，即：要以艾诺霉素或A23187(A.G.Scientific，San Diego，CA出品)等去颗粒作用诱导钙离子载体激发或活化细胞，而不是抗IgE抗体或一种IgE特异性过敏原。评估本发明的特定2，4-嘧啶二胺化合物抑制离子载体诱导去颗粒作用的能力的特定检定方法将在实例部份提供。
熟谙此艺者应能看出，对FcεRI介导去颗粒作用呈现高度选择性的化合物具有特殊用途，因为此类化合物选择瞄准FcεRI级联且不干扰其它的去颗粒作用机制。对FcγRI介导去颗粒作用呈现高度选择性的化合物同样也具有特殊用途，因为此类化合物选择瞄准FcγRI级联，而不干扰其它去颗粒作用机制。呈现高度选择性的化合物对FcεRI或FcγRI介导去颗粒作用的选择性比离子载体诱导去颗粒作用(例如艾诺霉素诱导去颗粒作用)高10倍以上。
生物化学和其它数据确认本文所述的2，4-嘧啶二胺化合物为Syk激脢活性的强有力的抑制剂。例如，在使用单离的Syk激脢实验中，在二十四个所测试的2，4-嘧啶二胺化合物中，除两个以外全部抑制肽基质的Syk激脢催化磷酸化作用，其IC50居于亚微克分子范围。其余化合物在亚微克分子范围抑制磷酸化作用。此外，在采用肥大细胞的活体外检定中，十六个化合物全部抑制Syk激脢基质(例如，PLC-γ1、LAT)和Syk激脢下游的蛋白质(例如JNK、p38、Erk1/2和PKB，在试验时)的磷酸化作用，而不是在级联中居于Syk激脢上游的蛋白质(例如Lyn)。Lyn基质的磷酸化作用不为所测试的2，4-嘧啶二胺化合物抑制。而且，就以下化合物而言，我们观察到它们在生化检定中对Syk激脢活性的抑制作用(IC50在3到1650nM范围之内)和它们在肥大细胞中对FcεR1介导去颗粒作用的抑制作用(IC50在30到1850nM范围之内)两者之间存在高度相关关系：R950373、R950368、R921302、R945371、R945370、R945369、R945365、R921304、R945144、R945140、R945071、R940358、R940353、R940352、R940351、R940350、R940347、R940343、R940338、R940323、R940290、R940277、R940276、R940275、R940269、R940255、R935393、R935372、R935366、R935310、R935309、R935307、R935304、R935302、R935293、R935237、R935198、R935196、R935194、R935193、R935191、R935190、R935138、R927050、R926968、R926956、R926931、R926891、R926839、R926834、R926816、R926813、R926791、R926782、R926780、R926757、R926753、R926745、R926715、R926508、R926505、R926502、R926501、R926500、R921218、R921147、R920410、R909268、R921219、R908712、R908702。
因此，本发明之2，4-嘧啶二胺化合物的活性也可由Syk激脢活性的生化或细胞检定中确认。让我们再看以下图二，在肥大细胞与/或嗜碱细胞的FcεRI信号级联中，Syk激脢对LAT和PLC-γ1磷酸化，导致(尤其是)去颗粒作用。这些活性均可用以确认本发明之2，4-嘧啶二胺化合物的活性。在一个实施例中，通过令单离的Syk激脢或其活性片段在Syk激脢基质(例如己知在信号级联中为Syk磷酸化的合成肽或蛋白质)存在下与2，4-嘧啶二胺化合物接触，评估Syk激脢是否对基质磷酸化对活性进行确认。或者检定亦可由表现Syk激脢的细胞进行。此类细胞可以内源方式表现Syk激脢，也可以通过加工，令其表现重组Syk激脢。这些细胞亦可表现Syk激脢基质。适合于进行这种确认检定的细胞，以及加工适用细胞的方法对于熟谙该项技术者是显而易见的。适合于确认2，4-嘧啶二胺化合物活性的生化和细胞检定的具体例子将在实例部份介绍。
通常说来，作为Syk激脢抑制剂的化合物将呈现与Syk激脢活性相关的IC50，例如Syk激脢对合成基质或内源基质进行磷酸化的能力，在活体外检定或细胞检定中居于约20μM或20μM以下的范围。熟谙此艺者应懂得显示低IC50值(例如在10μM、1μM、100nM、10nM、1nM乃至更低的范围)的化合物具有特别有用的价值。
6.5用途与成份
如以上讨论所述，本发明的活性化合物对Fc受体(尤其是包括γ同型二聚体的Fc受体)的信号级联(例如FcεRI与/或FcγRI信号级联)起抑制作用，通过去颗粒作用或其它过程导致(尤其是)细胞中的化学介质的释放与/或合成。也如以上讨论所述，活性化合物也是强有力的Syk激脢抑制剂。由于这些活性，本发明的活性化合物可用于各种活体外、活体内和离体(ex vivo)情况下，调节或抑制Syk激脢、Syk激脢在其中扮演角色的信号级联、Fc受体信号级联、和由此类信号级联所导致的生物反应。例如，在一个实施例中，化合物可用来在活体外或活体内以及在几乎任何呈现Syk激脢的细胞类型中抑制Syk激脢。他们也可用来调节Syk激脢在其中扮演角色的信号转导级联。此种Syk依赖信号转导级联包括(但不限于)FcεRI、FcγRI、FcγRIII、BCR和整合蛋白信号转导级联。化合物也可用于活体外或活体内，以调节与(尤其是)抑制此种Syk依赖信号转导级联导致的细胞或生物反应。此类细胞或生物反应包括(但不限于)呼吸器官破裂、细胞黏附、细胞去颗粒作用、细胞传布、细胞迁移、细胞集聚、吞噬作用、细胞因子合成和释放、细胞成熟和 运转。重要的是，化合物作为一种治疗手段，在活体内抑制Syk激脢，以治疗或预防由Syk激脢活动完全或部份介导的疾病。可以用此类化合物治疗或预防的Syk激脢介导疾病的非限制性例子将在下文更详细讨论。
在另一个实施例中，活性化合物可作为一种治疗手段，调节或抑制Fc受体信号级联与/或FcεRI与/或FcγRI介导的去颗粒作用，以治疗或预防以此类Fc受体信号级联或去颗粒作用化学介质的释放或合成为特征、所引起与/或与其相关的疾病。此类治疗可在兽医场合下投药到动物身上，也可投药到人类。以由此类化学介质释放、合成或去颗粒作用为特征、由其所引起或与其相关，因此可用该活性化合物治疗或预防的疾病包括(仅作为举例，而并非限制)特应性或过敏性超敏或过敏性反应，过敏症(如过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、特应性哮喘、特应性皮炎和食物过敏)、低度瘢痕(如硬皮病、增殖性纤维变性、瘢痕瘤、手术后瘢痕、肺纤维化、血管痉挛、偏头痛、再灌流损伤和后心肌梗塞)、与组织破坏有关的疾病(如慢性阻塞性肺病〔COPD〕、心脏支气管炎〔cardiobronchitis〕和后心肌梗塞)、与组织发炎有关的疾病(如肠过敏症候群、痉挛性结肠和炎性肠疾病)、发炎和结疤。
除了治疗以上所述无数疾病之外，细胞学与动物试验数据确认本文所描述的2，4-嘧啶二胺化合物还可用于治疗或预防自体免疫性疾病，以及与此类疾病相联系的各种症状。可以用2，4-嘧啶二胺化合物治疗或者预防的自体免疫性疾病通常包括由于对内源与/或外源免疫源或抗原的体液与/或细胞介导反应所造成组织损伤带来的疾病。此类疾病往往称为非过敏性(即II型、III型与/或IV型)超敏反应引起的疾病。
如上所述，I型超敏反应通常是在接触特定外源抗原之后肥大细胞与/或嗜碱细胞释放具有药理活性物质(如组织胺)所造成。如上所述，此类I型反应在许多疾病中扮演角色，包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎等。
II型超敏反应(又称细胞毒性反应、细胞补体依赖性溶解反应、细胞诱导超敏反应)是免疫球蛋白与细胞或组织的抗原部份或者与已经和细胞或组织紧密结合的抗原或半抗原反应的结果。通常与II型超敏反应相联系的疾病包括(但不限于)自体免疫性溶血性贫血、胎儿幼红细胞增多症(胎儿溶血症)和Goodpasture氏病(肾小球性肾炎咯血综合征)。
III型超敏反应(又称毒性复合物质超敏、可溶复合物质超敏或免疫复合物质超敏反应)是可溶性循环抗原-免疫球蛋白复合物质在血管内或组织内沉积所造成，并在免疫复合物质沉积部位伴随有急性炎症反应。标准型III型反应疾病的非限制性例子包括：Arthus氏反应(局部过敏坏死反应)、类风湿性关节炎、血清病、周身性红斑狼疮、某些类型的肾小球性肾炎、多发性硬化和大疱性类天疱疮。
IV型超敏反应(往往称为细胞性、细胞介导性、迟发性或者结核菌素型超敏反应)是由于接触一个特定的抗原而致敏的T-淋巴细胞所引起。被列举为IV型反应疾病的非限定性举例包括：接触皮炎和同种异体移植物排斥。
与以上任何非过敏性超敏反应相联系的自体免疫性疾病均可用本发明的2，4-嘧啶二胺治疗或者预防。这些方法由其适合于用来治疗或预防以单一器官或者单一细胞类型为特征的自体免疫性疾病，包括(但不限于)桥本氏甲状腺炎、自体免疫性溶血性贫血、恶性贫血的自体免疫性萎缩性胃炎、自体免疫性脑脊髓炎、自体免疫性睾丸炎、Goodpasture氏综合征(即肾小球性肾炎咯血综合征)、自体免疫性血小板减少、交感性眼炎、重症肌无力、Graves氏病(即突眼性甲状腺肿)、原发性胆汁性肝硬变、慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎和膜性肾小球病变，以及往往被称之为全身性自体免疫疾病，包括(但不限于)周身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、Sjogren氏综合征(即泪腺涎腺萎缩综合征、口眼干燥综合征)、Reiter氏综合征(一种病因尚未阐明的三联症，包括尿道炎、结膜炎及关节炎)、多发性肌炎-皮肌炎、全身性硬皮病、结节性多动脉炎、多发性硬化和大疱性类天疱疮。
熟谙此项技艺者将会懂得以上所列自体免疫性疾病有许多伴随有严重的症状，若能缓解这些症状，即便不能根治造成这些症状的自体免疫性疾病，也仍然具有重大的治疗价值。这些症状及其潜在的疾病状况许多是单核细胞FcγR信号级联激活的后果。由于本发明所述2，4-嘧啶二胺是单核细胞和其它细胞中此种FcγR信号强有力的抑制剂，这些方法将会在治疗与/或预防以上所列自体免疫性疾病的无数不良症状方面得到应用。
作为一个具体实例，类风湿性关节炎(RA)在典型情况下造成肿胀、疼痛以及全身所累及关节僵直与压痛。类风湿性关节炎的特征是滑膜慢性发炎，内中填满了密集的淋巴细胞。滑膜在正常情况下是一层细胞厚薄，如今变为填满细胞，形成淋巴样组织形式，其中包括树状突细胞、T-细胞、B-细胞、NK细胞、吞噬细胞和血浆细胞簇。这一过程以及无数免疫病理机制(包括抗原-免疫球蛋白复合体的形成)最终导致关节完整性的破坏，造成畸形、永久性功能丧失与/或关节及其周围骨质侵蚀。以上所述方法可用于治疗或者改善类风湿性关节炎的一种、若干种乃至所有这些症状。因此，就类风湿性关节炎而言，当能取得减轻或者改善通常与类风湿性关节炎相联系的任何症状时，即可认为上述方法具有治疗效果(其普遍定义将在下面进一步讨论)，不管治疗是否同时达到了治疗潜在的类风湿性关节炎本身与/或降低了类风湿因子(“RF”)的循环量。
作为另一个具体实例，周身性红斑狼疮(“SLE”)的典型症状为：发烧、关节疼痛(关节痛)、关节炎、浆膜炎(胸膜炎或心包炎)。就周身性红斑狼疮而言，当能取得减轻或者改善通常与周身性红斑狼疮相联系的任何症状时，即可认为上述方法具有治疗效果，不管治疗是否同时达到了治疗潜在的周身性红斑狼疮本身的目的。
作为另一个具体实例，多发性硬化症(“MS”)的各项症状使患者致残，包括：干扰其视觉敏锐度、引起重影、干扰走路用手等手脚运动功能、造成大小便失禁、痉挛抽搐以及感觉迟钝(触觉、痛感、对温度敏感性)。就多发性硬化症而言，当能改善或者减缓上述任何一项或者多项致残症状进程时，即可认为上述方法具有治疗效果，不管治疗是否同时达到了治疗潜在的多发性硬化症本身的目的。
在用于治疗或预防此类疾病时，活性化合物以单一形式，一种或若干种活性化合物混合形式或与其它可用于治疗此类疾病与/或与疾病有关的症状的药物混合或组合的形式投药。活性化合物也可以与可用于治疗其它疾病或病的药剂例如类固醇、膜稳定剂、5LO抑制剂、白三烯素合成和受体抑制剂、IgE同形转变或IgE合成抑制剂，IgG同形转变或IgG合成，β-促动剂，类胰蛋白脢抑制剂、阿斯匹林、COX抑制剂、氨甲蝶呤(methotrexate)、抗肿瘤坏死因子药物(anti-TNF drugs)、retuxin、PD4抑制剂、p38抑制剂、PDE4抑制剂和抗组胺剂(以上所列仅为一些例子)混合或组合投药，。活性化合物可以药物前体本身的形式或包含活性化合物或药物前体的复方药物形式投药。
包括本发明的活性化合物(或其药物前体)的医药成份可通过常规的混合、溶解、制粒、糖衣片(dragee)制造研磨、乳化、包胶、夹带或冷冻脱水方法制造。此类成份可按常规方式使用一种或多种生理上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或助剂调配，以有助于将有效成份加工制备成为可作为药物使用的制剂。
如前所述，活性化合物或药物前体可以其本身，或者以其水合物、溶剂合物、N-氧化物或医药上可接受的盐的形式作为药物成份调配。在典型情况下，此类盐比相应的游离酸和碱更易溶解于水溶液中，但也可制备溶解度低于相应游离酸和碱的盐。
本发明的药物成份可适用于几乎任何投药形式，包括如局部、眼滴、口服、口腔含化、全身、鼻内、注射、经皮、直肠内、阴道内等，或适合于吸入或吹入法投药的形式。
就局部投药而言，(各)活性化合物或药物前体可调配成溶液、凝胶、软膏、霜剂、悬浮液等，正如业内众所周知的那样。
全身投药配方包括设计为注射给药的配方，例如皮下、静脉内、肌肉内、鞘内或腹膜内注射给药者，以及设计为经皮，经黏膜口含或经肺投药者。
适合注射的制剂包括(各)活性化合物在水或油媒液中的无菌悬浮液、溶液或乳液。成份中亦可包含调配剂，例如悬浮、稳定与/或分散剂。注射剂的包装形式可以是单剂量形式(例如安瓿)，亦可采用多剂量容器形式，并可包含防腐剂。
或者注射剂亦可以粉末形式提供，并在使用前以适当载体(包括但不限于无菌无热原水、缓冲液、葡萄糖溶液等)重新溶解之。为此目的，(各)活性化合物可用任何业内人所共知的技术干燥(例如低压冷冻干燥)，并在使用前再溶解。
对于经黏膜投药制剂，配方中可采用适合穿透欲渗透屏障的适当渗透剂。此类渗透剂是业内人所共知的。
就口服给药而言，药物成份可以常规的方法制备为诸如锭剂、片剂或者胶囊形式，制备中可采用可接受的赋形剂，例如黏合剂(如：预胶凝玉米淀粉、聚乙烯吡咯啶酮或羟丙基甲基纤维素)、填充剂(如：乳糖、微晶纤维素或磷酸氢钙)、润滑剂((如：硬脂酸镁、滑石或硅石)、崩散剂(如：马铃薯淀粉或羟基乙酸淀粉钠)或湿润剂(如：硫酸月桂酯钠)。此类片剂外面按业内人所共知的方法包上糖衣、薄膜或者肠溶衣。特别适合于口服投药的化合物包括化合物R940350、R935372、R935193、R927050和R935391。
口服给药的液态制剂可制成诸如酏剂、溶液、糖浆或悬浮液的形式，也可制成干燥产品，令患者在服药前以水或其它适当溶媒调配后服用。此类液态制剂可通过常规方法制备，并可采用医药上可接受的添加剂，例如悬浮剂(如山梨醇糖浆、纤维素衍生物或氢化食用脂肪)、乳化剂(如卵磷脂或金合欢胶)、非水性溶媒(如，杏仁油、油性酯、乙醇、cremophore〔BASF公司出品的增溶剂系列〕或分馏菜油等)和防腐剂(如甲基或丙基对羟基苯甲酸酯或山梨酸)。此类制剂也可包含适当量的缓冲盐、防腐剂、矫味剂、着色剂及甜味剂。
口服给药的制剂可被适当调配，使其有控制地释放活性化合物或药物前体，正如众所周知的那样。
就口腔内含服给药而言，此类成份可按常规方法配制成为片剂或者糖锭的形式。
就经直肠与经阴道的给药路径而言，(各)活性化合物可调配成溶液(用于保留灌肠)以及含有可可豆脂或其它甘油酯等常规栓剂基质的栓剂或者软膏。
就鼻内给药或通过吸入或吹入法给药而言，(各)活性化合物或药物前体可以用适当的喷雾剂(例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、碳氟化合物，二氧化碳或其它适当的气体)从加压包装或喷雾器内以气溶胶喷雾形式方便地递送。就加压气溶胶喷雾而言，剂量单位可通过提供规定量的计量阀计算。用于吸入器或吹入器中的胶囊和药筒(如由明胶制成的胶囊和药筒)可调配成包含化合物和乳糖或淀粉等适当粉末基质的粉末混合物。
适合于用市售鼻内喷雾装置进行鼻内投药的水性悬浮液配方的一个具体例子包括以下成分：活性化合物或药物前体(0.5-20毫克/毫升)、苯扎氯铵(benzalkonium chloride，0.1-0.2毫克/毫升)、聚山梨酯80(TWEEN_80；0.5-5毫克/毫升)、羧甲基维维素钠或微晶纤维素(1-15毫克/毫升)、苯乙醇(1-4毫克/毫升)和葡萄糖(20-50毫克/毫升)。最后悬浮液的pH值可调节至从约pH5到pH7的范围，典型的pH值约为5.5。
适合于以吸入方式对本发明化合物(尤其是化合物R921218)投药的水性悬浮液的具体实例包含1-20毫克/毫升化合物或药物前体、0.1-1％(体积/体积)聚山梨酯80(TWEEN_80)、50mM柠檬酸盐及0.9％氯化钠。
用于滴眼时，(各)活性化合物或药物前体可调制成适合于滴眼的溶液、乳液、悬浮液等。各种适合于对化合物进行眼内投药的介质在业内是众所周知的。一些具体的、非限制性例子可参看美国专利第6,261,547号、美国专利第6,197,934号、美国专利第6,056,950号、美国专利第5,800,807号、美国专利第5,776,445号、美国专利第5,698,219号、美国专利第5,521,222号、美国专利第5,403,841号、美国专利第5,077,033号、美国专利第4,882,150号和美国专利第4,738,851号。
就延效投药而言，(各)活性化合物或药物前体可调制供植入或肌内注射投药的缓释(depot)制剂。活性成份可与适当的聚合物质或疏水物质(如：作为可接受的油剂或乳剂)或离子交换树脂或者微溶性衍生物(如微溶性盐)一起配制。或者亦可采用制作成为贴片或者圆形胶布的经皮投药系统缓慢释放活性化合物，供经皮渗透吸收。为此目的，渗透增强剂可用以帮助(各)活性化合物的经皮渗透。适当经皮吸收贴片的描述可参看如美国专利第5,407,713号、美国专利第5,352,456号、美国专利第5,332,213号、美国专利第5,336,168号、美国专利第5,290,561号、美国专利第5,254,346号、美国专利第5,164,189号、美国专利第5,163,899号、美国专利第5,088,977号、美国专利第5,087,240号、美国专利第5,008,110号和美国专利第4,921,475号。
此外亦可使用其它的药物递送系统。脂质体和乳液是可用于递送(各)活性化合物或药物前体的众所周知的例子。也可使用某些有机溶剂，例如二甲亚砜(DMSO)，但往往要付出具有较大毒性的代价。
此类药物成份(在需要时)可以包装为包含一次或多次剂量有效成份的包装或者调剂盒形式。包装可包括诸如金属箔或塑料薄膜，例如泡罩包装。包装或调剂盒上可附有服用方法说明。
6.6有效剂量
本发明的(各)活性化合物或药物前体，或其成份，通常使用于达到所意欲达到结果的有效量，例如有效治疗或预防所要治疗的具体疾病的所需剂量。(各)化合物可用于治疗性给药以达到预期治疗效果，或预防性给药以达到预防效果。治疗效果指根治或改善拟治疗的潜在疾病与/或根治或改善与潜在疾病相关的一种或若干种症状，从而使病人报告说在感觉上或病情上有所改善，虽然病人仍然罹患该项潜在疾病。例如，将一项化合物投药至罹患过敏的病人，不仅是在潜在过敏反应得到根治或改善时，而且是在病人自觉接触过敏原之后的与过敏相关的症状严重程度减轻或者持续时间缩短，均应视为取得治疗效果。作为另一实例，就治疗哮喘而言，若在哮喘发作后呼吸状况有所改善，或者哮喘发作频率减少，严重程度减轻，均应视为取得治疗效果。治疗效果也包括制止或者减缓疾病的进展，不管症状是否有所改善。
就预防性给药而言，可向有罹患上述疾病之一的患者投予本化合物。例如，如果患者对某项具体药物是否过敏情况不明的话，在投予药物之前可先投予本化合物，以避免或改善对该项药物可能出现的过敏反应。或者亦可用作预防性投药，以避免已诊断患有潜在疾病的患者的症状发作。例如可在预期接触过敏原之前，向过敏患者投予本化合物。化合物也可向反复接触能引起上述疾病之一的过敏原的健康个人进行预防性投药，以预防疾病的发作。例如可向反复接触已知能引起过敏反应的过敏原(如：乳胶)的健康人投予本化合物，以免该这位个人出现过敏症状。化合物亦可在参与能触发哮喘发作的活动之前，事先向哮喘病患者投予本化合物，以完全避免哮喘病的发作，或者减轻其严重程度。
化合物给药的剂量取决于多种因素，包括如拟治疗的具体疾病、给药的方式、是用于预防剂还是治疗，拟治疗疾病的严重程度、病人的年龄和体重、特定活性化合物的生物利用度等等。决定采用何种有效剂量完全在熟谙此项技术者的能力范围之内。
有效剂量最初可从活体外检定进行评估。例如，使用于动物的初步剂量可调配成使该活性化合物的循环血液或血清浓度达到该化合物的IC50或以上，如活体外检定(例如活体外CHMC检定或BMMC检定，以及其它的在实例部份所述的活体外检定)所示。参照特定化合物的生物利用度计算达到此种循环血液或者血清浓度所需的剂量完全在熟谙此项技术者的能力范围之内。作为指南，读者可参看：Goodman and Gilman’s The PharmaceuticalBasis of Therapeutics〔治疗的药理基础〕一书中的Fingl&Woodbury，“General Principles〔通则〕”一章(Chapter 1，pp.1-46，最新版，Pagamonon Press)以及其中所列的参考文献。
初步剂量也可根据活体内数据(例如动物模型)进行评估。可用于试验化合物治疗或预防上述各种疾病的药效的动物模型在业内为人所共知的。关于超敏或过敏反应的适当动物模型的描述可参看：Foster，1995，Allergy 50(21Suppl)：6-9，discussion 34-38、Tumas etal，2001，J.Allergy Clin.Immunol.107(6)：1025-1033。过敏性鼻炎的适当动物模型描述可参看：Szelenyi et al，2000，Arzneimittelforschung 50(11)：1037-42；Kawaguchi〔川口〕et al，1994，Clin.Exp.Allergy24(3)：238-244和Sugimoto〔杉本〕et al，2000，Immunopharmacology48(1)：1-7。过敏性结膜炎适的当动物模型描述可参看Carreras et al，1993，Br.J.Ophthalmol.77(8)：509-514；Saiga〔西贺〕et al，1992，Ophthalmic Res.24(1)：45-50；和Kunert et al，2001，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.42(11)：2483-2489。全身性肥大细胞增多症的适当动物模型描述可参看：O′Keefe et al，1987，J.Vet.Intern.Med.1(2)：75-80和Bean-Knudsen et al，1989，Vet.Pathol.26(1)：90-92。高IgE征候群的适当动物模型描述可参看：Claman et al，1990，Clin.Immunol.Immunopathol.56(1)：46-53。B细胞林巴瘤的适当动物模型描述可参看：Hough et al，1998，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95：13853-13858和Hakim et al，1996，J.Immunol.157(12)：5503-5511。特应性疾病(如特应性皮肤炎、特应性湿疹和特应性哮喘的适当动物模型描述可参看Chan et al，2001，J.Invest.Dermatol.117(4)：977-983和Suto〔须藤〕 et al，1999，Int.Arch.Allergy Immunol.120(Suppl1)：70-75。通常熟谙此艺者可利用此类信息作常规变动，求出适合于人类给药剂量。其它适当的动物模型将在实例部份进行描述。
剂量的典型数值范围从约0.0001或0.001或0.01毫克/公斤/天到约100毫克/公斤/天的范围，但可高于或低于此范围，取决于多种因素，包括化合物活性、其生物利用度、给药方式和上述其它因素。剂量的数值与用药的时间间隔可因人而异，以维持提供治疗或预防效果所需的化合物的血浆浓度。例如，化合物可每星期用药一次，每星期用药若干次(例如，每隔一天)，每天一次或每天若干次，取决于多种因素，包括给药的方式、拟治疗的具体疾病，以及处方医师的判断。在局部用药或选择摄取的情况，例如在相关部位局部用药时，(各)活性化合物的有效局部浓度可能与血浆浓度无关。熟谙此艺者完全能够得出最佳的局部用药剂量，而无须经过不必要的实验过程。
(各)化合物如能提供治疗或预防效果，而并无重大的毒性，自然最为理想。(各)化合物的毒性可用标准药物学规程测定。毒性与治疗(或预防)效果之剂量比为治疗指数。治疗指数高的化合物较为理想。
本项发明业已描述如上。以下实例仅作举例说明，并无限制之意。
7.实例
7.1合成对按流程(I)-(V)合成2，4-嘧啶二胺化合物有用的起始材料与中间体
按以下方法制备了一系列对按流程(I)-(V)合成2，4-嘧啶二胺化合物有用的起始材料和N4-单取代-嘧啶胺与N2-单取代-4-嘧啶二胺〔单取代亲核性芳族反应(SNAR)产物〕。适合于合成单取代亲核芳族反应(SNAR)的条件以2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926087)为例举例说明。
段号  化合物名称与参考号 实验描述
7.1  合成对按流程(I)-(V)合成2，4-嘧啶二胺化合物有用的起始材料与中间体 按以下方法制备了一系列对按流程(I)-(V)合成2，4-嘧啶二胺化合物有用的起始材料和N4-单取代-嘧啶胺与N2-单取代-4-嘧啶二胺〔单取代亲核性芳族反应(SNAR)产物)。适合于合成单取代亲核芳族反应(SNAR)的条件以2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926087)为例举例说明。
7.1.1  2，4-二氯基-5-氟嘧啶 装有搅拌棒和回流冷凝器的反应烧瓶中放置5-氟基尿嘧啶(0.65克，5毫摩尔)接着加磷酰氯(POCl3)(1.53克，10毫摩尔)。所得混合物在氮气压下于110℃加热8小时。将反应冷却至室温，加入五氯磷(PCl5)(3.12克，15毫摩尔)，加热至110℃并持续12小时。冷却至室温后，将混合物倒入冰水中，以氯化钠饱和，在0℃下留置1小时，以完成POCl3和PCl5之分解。以过迅速过滤收集2，4-二氯基-5-氟嘧啶固体，用吸墨纸干燥并储存于低温下。1H NMR(CDCl3)：δ8.47(s，1H)；13C NMR(CDCl3)：155.42，151.87，147.43与147.13；19F NMR(CDCl3)：-38149。
7.1.2  2，4-二氯基-5-硝基嘧啶(Aldrich D6，930-0) 5-硝基尿嘧啶(10克，63毫摩尔)在POCl3(100毫升)中之悬浮液于N，N-二甲基苯胺(10毫升)存在下回流5小时，冷却至室温，倒至碎冰上并激烈搅拌。水层以乙酸乙酯萃取。纳入之有机层经过MgSO4干燥，并在减压下蒸发溶剂。余残物藉由层析法在硅凝胶上纯化(己烷/乙酸乙酯；1/1；体积/体积)以产生所需的2，4-二氯基-5-硝基嘧啶。LCMS：滞留时间：23.26分钟；纯度：95％；1H NMR(CDCl3)：δ9.16(1H，s)。
7.1.3  2，4-二氯基-5-氰基嘧啶 与2，4-二氯基-5-硝基嘧啶之制备相同，令5-氰基尿嘧啶与POCl3和N，N-二甲基苯胺反应产生2，4-二氯基-5-氰基嘧啶。LCMS：滞留时间：13.75分钟；纯度：95％。
7.1.4  2，4-二氯基-5-三氟甲基嘧啶 与2，4-二氯基-5-硝基嘧啶之制备相同，令5-氰基尿嘧啶与POCl3和N，N-二甲基苯胺反应产生2，4-二氯基-5-氰基嘧啶。1H NMR(CD3OD)：δ9.07；LCMS：滞留时间：16.98分钟(快速法)；纯度：70％。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.5 2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-硝基-4-嘧啶胺(R940094) 装备有磁搅拌棒和橡胶塞(以防止2，4-二氯基-5-氟嘧啶的损失)和N2入口的反应瓶中进料3，4-伸乙二氧基苯胺(34克，225毫摩尔)，MeOH(100毫升)，H2O(300毫升)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(25克，150毫摩尔)。反应混合物于室温搅拌1h，以H2O(1.5升)稀释，以2N HCl(200毫升)酸化，并以超音波振荡。过滤所得固体，以H2O洗涤和干燥以获得33克(78％)的所要的产物，2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926087)。1H NMR(CDCl3)：δ8.02(1H，d，J＝3Hz)，7.25(d，1H，J＝1.2Hz)，6.98(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，6.85(d，1H，J＝5.7Hz)，4.27(m，4H)；19F NMR(CDCl3)：-44570；LCMS：滞留时间：26.70分钟；纯度100％；MS(m/e)：283(MH+)。
7.1.6 2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-硝基-4-嘧啶胺(R940094) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-硝基嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，以制备2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-硝基-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：28.79分钟；纯度：90％；MS(m/e)：308(M+)；1H NMR(CDCl3)：δ10.07(1H，s)，9.15(1H，s)，7.02-6.88(3H，m)，4.29(4H，s)。
7.1.7 2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-硝基-4-嘧啶胺(R940097) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-硝基嘧啶与3-羟基苯胺反应，以制备2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-硝基-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：24.21分钟；纯度：93％；MS(m/e)：267(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ10.20(1H，s)，9.19(1H，s)，7.32(1H，t，J＝2.2Hz)，7.28(1H，d，J＝7.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝7.8和1.8Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.4和2.4Hz)，5.20(1H，s)。
7.1.8 2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926111) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-羟基苯胺反应，以制备产品2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.06(bd，1H)，7.26(bd，1H)，7.20-7.00(m，2H)，6,57(d，1H，J＝7.2Hz)；19F NMR(CD3OD)：-44374；LCMS：滞留时间：22.02；纯度：100％，MS(m/e)：240(M+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.9 2-氯基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926073) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，4-二甲氧基苯胺反应，以制备2-氯基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.02(d，1H，J＝2.7Hz)，7.38(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，6.89(bs，1H)，6.88(d，1H，J＝9Hz)，3.91(s，3H)，3.89(5，3H)；19FNMR(CDCl3)：-44593；LCMS：滞留时间：24.95分钟；纯度：98％；MS(m/e)：285(MH+)。
7.1.10 2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926066) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-乙氧基苯胺反应，以制备2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.01(d，1H，J＝3Hz)，7.49(bdd，2H，J＝8.7Hz)，6.92(bdd，2H，J＝9.6Hz)，4.03(q，2H，J＝7.2Hz)，1.42(t，3H，J＝7.2Hz)；19F NMR(CDCl3)：-44627；LCMS：滞留时间：29.50分钟；纯度：99％，MS(m/e)：268(MH+)。
7.1.11 2-氯基-N4-(4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926207) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氯苯胺反应，以制备2-氯基-N4-(4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.1(bs，1H)，8.60(bdd，2H)，8.36(bdd，2H)，6.90(bs，1H)；19F NMR(CDCl3)：-44407；LCMS：滞留时间：31.63分钟；纯度：85％；MS(m/e)：258(MH+)。
7.1.12 2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(R926393) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-羟基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯胺反应，以制备2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.03(d，1H，J＝3.6Hz)，7.35(dd，1H，J＝2.4Hz)，7.12(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.82(d，1H，J＝8.1Hz)，4.86(s，2H)，3.81(s，3H)。
7.1.13 N4-(4-叔-丁氧羰基伸甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R926573) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氨基苯氧基叔-丁酯反应，以制备产品N4-(4-叔-丁氧羰基伸甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.02(d，1H，J＝2.7Hz)，7.51(d，1H，J＝8.7Hz)，6.93(d，1H，J＝8.7Hz)，4.52(s，2H))，1.49(s，9H)；LCMS：滞留时间：29.50，纯度：97％；MS(m/e)：354(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.14 2-氯基-5-氟基-N4-(吲哚-5-基)-4-嘧啶胺(R926581) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-氨基吲哚反应，以制备2-氯基-5-氟基-N4-(吲哚-5-基)-4-嘧啶胺。1HNMR(CDCl3+CD3OD)：δ9.45(bs，1H)，8.00(bs，1H)，7.82(bd，1H)，7.75(s，1H)，7.38-7.10(m，3H)，6.40(bs，1H)；LCMS：滞留时间：23.85分钟；纯度：100％；MS(m/e)：263(MH+)。
7.1.15 2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲氧基甲基-熏草-7-基)-4-嘧啶胺(R926618) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-甲氧基甲基-7-氨基熏草反应，以制备2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲氧基甲基-熏草-7-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.05(d，1H)，7.90(s，1H)，7.70(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.53(d，1H，J＝8.7Hz)，6.42(s，1H)，4.61(s，2H)，3.49(s，3H)；LCMS：滞留时间：26.38分钟；纯度：87％；MS(m/e)：336(MH+)。
7.1.16 2-氯基-N4-(2，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926619) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，。令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2，5-二甲基-4-羟基苯胺反应，以制备2-氯基-N4-(2，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：23.31分钟；纯度：96％；MS(m/e)：268(MH+)。
7.1.17 2-氯基-N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926061) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-氯基-2-氨基吡啶反应，以制备2-氯基-N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.40(d，1H，J＝8.7Hz)，8.28(d，1H，J＝1.8Hz)，8.17(d，1H，J＝2.1和9Hz)；LCMS：滞留时间：28.58分钟；纯度：100％；MS(m/e)：259(MH+)。
7.1.18 2-氯基-5-氟基-N4-(5-甲基吡啶-2-基))-4-嘧啶胺(R926062) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-甲基-2-氨基吡啶反应，以制备2-氯基-5-氟基-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-5-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ9.20(s，1H)，8.51(s，1H)，7.63(d，1H，J＝5.7Hz)，7.45(dd，1H，J＝1.8和9.3Hz)，2.43(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.29分钟；纯度：97％；MS(m/e)：239(MH+)。
7.1.19 N4-[6-(1，4-苯并恶嗪基)]-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-1，4-苯并恶嗪进行反应(在甲醇中或甲醇∶水中)以得出N4-[6-(1，4-苯并恶嗪基)]-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，2H)；LCMS：滞留时间：20.8分钟：纯度：95％；MS(m/e)：295(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.20 N2-氯基-N4-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-氟基-4-嘧啶二胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-氨基-2，3-二氢苯并呋喃反应，以得出N2-氯基-N4-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-氟基-4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.09(d，1H)，8.00(m，1H)，7.42(m，2H)，7.05(m，1H)，4.53(m，2H)，4.25(s，2H)，3.15(m，2H)；LCMS：滞留时间：20.35分钟；纯度：90％；MS(m/e)：266(MH+)。
7.1.21 2-氯基-N4-(2-羧基-4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R940050) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-羧基-4-氯苯胺反应，以制备2-氯基-N4-(2-羧基-4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：20.83分钟；纯度：98％；1H NMR(CDCl3)：δ8.64(1H，d，J＝4.8Hz)，8.24(1H，d，J＝2.7Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.7和2.7Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.7和J＝0.9Hz)。
7.1.22 N-(2-氯基-5-氟基-4-嘧啶基)-L-酪氨酸甲酯(R940108) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与L-酪氨酸甲酯反应，以制备N-(2-氯基-5-氟基-4-嘧啶基)-L-酪氨酸甲酯。LCMS：滞留时间：23.32分钟；纯度：83％；MS(m/e)：325(M+)；1H NMR(CDCl3)：δ7.90(1H，d，J＝2.7Hz)，6.95(2H，d，J＝8.7Hz)，6.75(2H，d，J＝8.7Hz)，5.95(1H，s)，5.72(1H，d，J＝7.5Hz)，5.05(1H，dt，J＝7.5和5.3Hz)，3.77(3H，s)，3.16(2H，m)。
7.1.23 2-氯基-N4-[3-(5-氰基-2-甲基-4-硫甲基-6-嘧啶基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R940141) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-(5-氰基-2-甲基-4-硫甲基-6-嘧啶基)苯胺反应，以制备2-氯基-N4-[3-(5-氰基-2-甲基-4-硫甲基-6-嘧啶基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：18.23分钟；纯度：84％；MS(m/e)：386(M+)；1H NMR(CDCl3)：δ8.19(1H，t，J＝1.9Hz)，8.11(1H，d，J＝3.1Hz)，7.98(1H，dd，J＝8.1和J＝2.4Hz)，7.82(1H，dd，J＝7.8和1.8Hz)，7.57(1H，t，J＝7.8Hz)，7.11(1H，s)，2.79(3H，s)，2.69(3H，s)。
7.1.24 N4-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R945154) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令4-(N-苯甲基哌嗪基)苯胺与2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应，得出N4-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ2.81(m，4H)，3.37(m，6H)，6.85(br，1H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，7.40(m，5H)，7.50(d，J＝9.3Hz，2H)，8.02(d，J＝2.7Hz，1H)；LCMS：滞留时间：20.56分钟；纯度：97.75％；MS(m/e)：398.00(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.25 2-氯基-N4-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R945069) 与N2，N4-双(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(178毫克，0.6毫摩尔)、三氟乙酸酐(0.17毫升，1.2毫摩尔)和吡啶(0.15毫升，1.84毫摩尔)反应得出2-氯基-N4-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(110毫克，66％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ5.22(s，2H)，7.24(d，J＝9.3Hz，2H)，7.62(d，J＝9.0Hz，2H)，8.94(d，J＝1.8Hz，1H)；19FNMR(丙酮-d6)：-137.60；LCMS：滞留时间：26.19分钟；纯度：89.93％；MS(m/e)：279.06(MH+)。
7.1.26 N4-(4-乙酰氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R940210) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-乙酰氧基苯胺反应，以制备N4-(4-乙酰氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：25.97分钟；纯度：98％；MS(m/e)：281(M+)；1H NMR(CDCl3)：δ8.07(1H，d，J＝2.7Hz)，7.64(2H，d，J＝9Hz)，7.12(2H，d，J＝9Hz)，7.00(1H，s)，2.31(3H，s)。
7.1.27 2-氯基-5-氟基-N4-(4-羟苯基)-4-嘧啶胺(R940211) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-羟基苯胺反应，以制备2-氯基-5-氟基-N4-(4-羟苯基)-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：20.10分钟；纯度：98％；MS(m/e)：240(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ8.02(1H，d，J＝2.7Hz)，7.46(2H，d，J＝8.7Hz)，6.86(2H，d，J＝9Hz)，6.85(1H，s)，4.94(1H，s)。
7.1.28 2-氯基-N4-(2，3-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R940213) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2，3-二甲基-4-羟基苯胺反应，以制备2-氯基-N4-(2，3-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：23.29分钟；纯度：93％；MS(m/e)：268(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ8.00(1H，d，J＝2.7Hz)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，6.68(1H，d，J＝8.7Hz)，6.61(1H，s)，4.87(1H，s)，2.21(3H，s)，2.16(3H，s)。
7.1.29 2-氯基-N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R940230) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺反应，以制备2-氯基-N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：26.26分钟；纯度：90％；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.94(1H，s)，9.21(1H，s)，8.37(1H，d，3.6Hz)，7.68(1H，s)，7.41(1H，s)，2.30(3H，s)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.30 2-氯基-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-4-嘧啶胺(R940247) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯胺反应，以制备2-氯基-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：17.15分钟；纯度：99％；MS(m/e)：367(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ8.02(1H，d，J＝2.7Hz)，7.49(2H，d，J＝8.7Hz)，6.92(2H，d，J＝9Hz)，6.85(1H，s)，4.03(2H，t，J＝6.3Hz)，3.73(4H，t，J＝4.6Hz)，2.53(2H，t，J＝6.7Hz)，2.47(4H，m)，1.98(2H，m)。
7.1.31 N4-[2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R940259) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)乙胺反应，以制备N4-[2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：21.11分钟；纯度：96％；MS(m/e)：349(M+)；1H NMR(CDCl3)：δ7.88(1H，d，J＝2.6Hz)，7.31-7.17(4H，m)，7.14(1H，d，J＝1.7Hz)，7.10(1H，s)，3.76(2H，m)，3.24(2H，m)，2.90(2H，m)，2.59(2H，m)，2.34(2H，m)，1.76(4H，m)。
7.1.32 N4-(3-叔-丁基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R940268) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-叔-丁基苯胺反应，以制备N4-(3-叔-丁基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：33.96分钟；纯度：98％；MS(m/e)：279(M+)；1H NMR(CDCl3)：δ8.05(1H，d，J＝3Hz)，7.62(1H，t，J＝1.3Hz)，7.50(1H，m)，7.34(1H，t，J＝7.8Hz)，7.22(1H，m)，6.96(1H，sl)，1.34(9H，s)。
7.1.33 2-氯基-5-氟基-N4-[3-(羟甲基)苯基]-4-嘧啶胺(R925756) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-氯基-5-氟嘧啶与3-氨基苯甲醇反应，以得出2-氯基-5-氟基-N4-[3-(羟甲基)苯基]-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.45(bs，1H)，7.96(d，1H，J＝2.9Hz)，7.65(d，1H，J＝8.2Hz)，7.34(s，1H)，7.31(t，1H，J＝8.2Hz)，7.07(d，1H，J＝8.2)，4.52(s，2H))；19F NMR(CDCl3)：-44394(s，1F)；LCMS：滞留时间：20.29分钟；纯度：100％；MS(m/e)：254(MH+)。
7.1.34 2-氯基-5-氟基-N4-[4-(羟甲基)苯基]-4-嘧啶胺(R925759) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氨基苯甲醇反应，以得出2-氯基-5-氟基-N4-[4-(羟甲基)苯基]-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.08(d，1H，J＝2.7Hz)，7.62(d，2H，J＝9.0Hz)，7.40(d，2H，J＝8.1Hz)，6.99(bs，1H)，4.70(s，2H)；19F NMR(CDCl3)：-44570(s，1F)；LCMS：滞留时间：19.57分钟；纯度：99％；MS(m/e)：254(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.35 2-氯基-N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R940279) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-3，3-二氢异苯并呋喃-1-酮反应，以得出2-氯基-N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：21.15分钟；纯度：94.7％；MS(m/e)：280(MH+)。
7.1.36 2-氯基-5-氟基-N4-((2R)-羟基-(1S)-甲基-2-苯基乙基)-4-嘧啶胺(R925762) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与(1R，2S)-(-)-降麻黄碱反应，以得出2-氯基-5-氟基-N4-(2R-羟基-1S-甲基-2-苯基乙基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.85(d，1H，J＝3.0Hz)，7.38(m，5H)，5.56(d，1H，J＝7.5Hz)，5.00(d，1H，J＝3.0Hz)，4.54(m，1H)，2.87(bs，1H)，1.10(d，1H，J＝6.9Hz)；19F NMR(CDCl3)：-44408。
7.1.37 N-(2-氯基-6-乙氧羰基-5-硝基-4-嘧啶基)甘氨酸乙酯(R925850) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-6-乙氧羰基-5-硝基嘧啶与甘氨酸乙酯盐酸盐反应，以得出N-(2-氯基-6-乙氧羰基-5-硝基-4-嘧啶基)甘氨酸乙酯。1H NMR(CDCl3)：δ8.87(bs，1H)，4.48(q，2H，J＝7.2Hz)，4.39(d，2H，J＝5.1Hz)，1.40(t，3H，J＝6.9Hz)，1.33(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：28.27分钟；纯度：97％；MS(m/e)：332(M+)。
7.1.38 2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-2-苯基乙基)-4-嘧啶胺(R925763) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-氨基-1-苯基乙醇反应，以得出2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-2-苯基乙基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，1H，J＝3.0Hz)，7.41-7.32(m，5H)，5.71(bs，1H)，4.97(d，1H，J＝8.1Hz)，3.98(m，1H)，3.56(m，1H)，2.57(s，1H)；19F NMR(CDCl3：-45149；LCMS：滞留时间：22.27分钟；纯度：98％；MS(m/e)：263(M+)。
7.1.39 2-氯基-5-氟基-N4-(呋喃甲基)-4-嘧啶胺(R925764) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与呋喃甲胺反应以得出2-氯基-5-氟基-N4-(呋喃甲基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.91(d，1H，J＝1.8Hz)，7.39(d，1H，J＝1.2Hz)，6.35(m，2)，5.50(bs，1H)，4.69(d，2H，J＝5.1Hz)；19F NMR(CDCl3)：-45163；LCMS：滞留时间：24.52分钟；纯度：97％；MS(m/e)：228(M+)。
7.1.40 R935010：(±)-2-氯基-5-氟基-N4-[1-(4-羟苯基)乙基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与1-(4-羟苯基)乙胺反应，以提供(±)-2-氯基-5-氟基-N4-[1-(4-羟苯基)乙基]-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，1H，J＝2.3Hz)，7.50-7.47(dd，2H，J＝1.7和8.7Hz)，7.26-7.23(dd，J＝8.7和1.7Hz)，5.35-5.28(m，2H)，1.59(d，3H，J＝7.0Hz)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.41 R935011：(±)-N4-[1-(4-溴苯基)乙基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与1-(4-溴苯基)乙胺反应以提供(±)-N4-[1-(4-溴苯基)乙基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，1H，J＝2.3Hz)，7.49(d，2H，J＝8.7Hz)，7.25(d，2H，J＝8.7Hz)，4.45-5.26(m，2H)，1.59(d，3H，J＝7.0Hz)。
7.1.42 R935007：2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1S)-苯基]乙基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与1-(1S)-苯基乙胺反应，以得出2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1S(-苯基]乙基]-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.86(d，1H，J＝2.9Hz)，7.37(d，4H，J＝4.7Hz)，7.34-7.30(m，1H)，5.40-5.32(m，2H)，1.62(d，3H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：29.5分钟；纯度：98％；MS(m/e)：252(MH+)。
7.1.43 R935008：2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1R)-苯基]乙基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与1-(1R)-苯基乙胺反应，以得出2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1R)-苯基]乙基]-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.87(d，1H，J＝2.9Hz)，7.37(d，4H，J＝4.1Hz)，7.34-7.30(m，1H)，5.38-5.31(m，2H)，1.62(d，3H，J＝6.4Hz)。
7.1.44 R935012：2-氯基-N4-[[二(3，5-二(三氟甲基)苯基)]甲基]-5-氟基-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与二[3，5-二(三氟甲基)苯基]甲胺反应，以提供2-氯基-N4-[[二(3，5-二(三氟甲基)苯基)]甲基]-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.06(d，1H，J＝2.3Hz)，7.92(s，2H)，7.74(s，4H)，6.75(d，1H，J＝7.6Hz)，5.80(d，1H，J＝7.0Hz)。
7.1.45 R935014：2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1R)-4-甲氧基苯基]乙基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与(R)-(+)-1-(4-甲氧基苯基)乙胺反应，以提供2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1R)-4-甲氧基苯基]乙基]-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.84(d，1H，J＝2.3Hz)，7.30(d，2H，J＝8.8Hz)，6.89(d，2H，J＝8.8Hz)，5.39-5.26(m，2H)，3.80(s，3H)，1.59(d，3H，J＝6.4Hz)。
7.1.46 R935015：2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1S)-4-甲氧基苯基]乙基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与(S)-(-)-1-(4-甲氧基苯基)乙胺反应，以提供2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1S)-4-甲氧基苯基]乙基]-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.85(d，1H，J＝2.3Hz)，7.31(d，2H，J＝8.8Hz)，6.89(d，2H，J＝8.8Hz)，5.38-5.29(m，2H)，3.80(s，3H)，1.59(d，3H，J＝7.7Hz)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.47 R935013：2-氯基-N-(芴-9-基)-5-氟基-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令9-氨基芴盐酸盐和2，4-二氯基-5-氟嘧啶与加入的二异丙基乙胺反应，以得出2-氯基-N-(芴-9-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.97(d，1H，J＝2.3Hz)，7.73(d，2H，J＝7.6Hz)，7.59(d，2H，J＝7.6Hz)，7.44(t，2H，J＝7.6Hz)，7.32(app t，2H，J＝7.6Hz)，6.50(d，1H，J＝8.8Hz)，5.45(d，1H，J＝8.4Hz)。
7.1.48 R935210：2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令实验2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺反应，以得出2-氯基-5-氟基-N-[4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.17(s，1H)，8.33(d，1H，J＝3.5Hz)，8.05(s，1H)，7.91(s，1H)，7.74(d，1H，J＝8.2Hz)，7.40(d，1H，J＝7.6Hz)，5.31(s，2H)，3.66(s，3H)。
7.1.49 R935200：2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺： 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-氨基-1-甲基-吲唑啉反应，以提供2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(s，1H)，8.27(d，1H，J＝3.5Hz)，8.04(d，1H，J＝1.7Hz)，7.98(d，1H，J＝1.7Hz)，7.64(d，1H，J＝8.8Hz)，7.56(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，4.02(s，3H)。LCMS：滞留时间：21.72分钟；纯度：99％；MS(m/e)：278(MH+)。。
7.1.50 R935017 N-(5-溴基-2-氯嘧啶基)-4-氟苯基乙胺 与2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令4-氟基--甲基苯甲胺与5-溴基-2，4-二氯嘧啶反应，以得出N-(5-溴基-2-氯嘧啶基)-4-氟苯基乙胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.12(s，1H)，7.35-7.25(dd，2H，J＝3.5和8.7Hz)，7.05(t，1H，J＝8.7Hz)，5.63(d，1H，J＝6.4Hz)，5.36(dq，1H，1H，J＝6.4和7.0Hz)，1.60(d，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：30.73分钟；纯度：94％；MS(m/e)：331(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.51 R935009：(±)-N-(2-氯基-5-氟嘧啶基)-1-(4-氟苯基)乙胺 与2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令4-氟基--甲基苯甲胺与2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应以得出(±)-N-(2-氯基-5-氟嘧啶基)-1-(4-氟苯基)乙胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.87(d，1H，J＝2.3Hz)，7.37-7.33(dd，2H，J＝5.4和8.4Hz)，7.04(t，2H，J＝8.4Hz)，5.35-5.31(m，2H)，1.60(d，3H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：32.90分钟；纯度：98％；MS(m/e)：270(MH+)。
7.1.52 R935022：5-溴基-2-氯基-N4-[4-(N-甲基-2-甲氧羰基)吡咯-4-基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令5-溴基-2，4-二氯嘧啶与N-甲基-2-甲酯基-4-氨基吡咯盐酸盐与加入的二异丙基乙胺反应，以得出所要的产物5-溴基-2-氯基-N-(N-甲基-2-甲酯基吡咯-4-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.21(s，1H)，7.43(d，1H，J＝1.8Hz)，7.13(br s，1H)，6.84(d，1H，J＝1.8Hz)，3.95(s，3H)，3.82(s，3H)；LCMS：滞留时间：26.96分钟；纯度：91％；MS(m/e)：346(MH+)。
7.1.53 R935234：2-氯基-5-氟基-N4-[3-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-(4-氨基苯氧基甲基)-3-苯基-1，2-4-恶二唑反应，以得出2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.92(s，1H)，8.26(d，1H，J＝3.5Hz)，8.02-7.99(m，2H)，7.60-7.56(m，5H)，7.11(d，2H，J＝8.8Hz)，5.58(s，2H)；LCMS：滞留时间：32.09分钟；纯度：96％；MS(m/e)：398(MH+)。
7.1.54 R935235：2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-(4-氨基苯氧基甲基)-3-甲基-1，2-4-恶二唑反应以得出2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.91(s，1H)，8.26(d，1H，J＝3.5Hz)，7.56(d，2H，J＝8.8Hz)，7.05(d，2H，J＝8.8Hz)，5.46(s，2H)，234(s，3H)；LCMS：滞留时间：25.05分钟；纯度：98％；MS(m/e)：336(MH+)。
7.1.55 R935236：2-氯基-5-氟基-N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-[1-乙氧羰基-1-甲基]乙基]苯胺反应，以得出2-氯基-5-氟基-N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.99(s，1H)，8.30(d，1H，J＝3.5Hz)，7.60(d，2H，J＝8.8Hz)，7.30(d，2H，J＝8.8Hz)，4.04(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.47(s，6H)，1.10(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：31.07分钟；纯度：97％；MS(m/e)：338(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.56 2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶 装备搅拌棒和回流冷凝器的干燥反应烧瓶内进料5-乙氧羰基尿嘧啶(1.84克，10毫摩尔)，POCl3(10毫升)和N，N-二甲基苯胺(1毫升)，于90℃加热2小时。在减压下除去过量POCl3，以冰-水(100克)骤冷淬灭反应。水溶液以乙醚(3×100毫升)萃取，以饱和NaHCO3水溶液和水(各100毫升)洗涤。经过硫酸钠干燥之后，除去乙醚，在高真空下干燥残余物，以得出2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶。1H NMR(CDCl3)：δ9.00(s，1H)，4.45(q，2H，J＝6.9Hz)，1.42(t，3H，J＝6.9Hz)。
7.1.57 N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基丙氨酸乙酯(R926518)和N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶基)-L-苯基丙氨酸乙酯(R926519) L-苯基丙氨酸乙酯盐酸盐(0.137克，0.6毫摩尔)，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶(0.112克，0.5毫摩尔)，三乙胺(0.7毫升，0.6毫摩尔)在THF(4毫升)中的混合物在密封瓶中于100℃加热3小时。反应以H2O(20毫升)稀释，以CH2Cl2(3×50毫升)萃取，以2NHCl(10毫升)，水(10毫升)洗涤，蒸发溶剂。所得残余物以制备级TLC使用15％EtOAc在己烷中纯化，以主要获得两种产物，即：N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基丙氨酸乙酯(R926518)1H NMR(CDCl3)：δ8.72(d，1H，J＝6.92Hz)，8.66(s，1H)，7.32-7.17(m，5H)，5.05(dq，1H，J＝1.2和5.7Hz)，4.34(q，2H，J＝6.9Hz)，4.20(q，2H，J＝5.1Hz)，3.24(dd，1H，J＝5.4Hz)，3.16(dd，1H，J＝7.5Hz)，1.35(t，3H，J＝7.2Hz)，1.24(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：37.15分钟；纯度：99％；MS(m/e)：378(MH+)和N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶基)-L-苯基丙氨酸乙酯(R926519)。1H NMR(CDCl3)：δ8.83(s，1H)，7.28(m，3H)，7.18(m，2H)，6.00(bt，1H)，4.99(bdq，1H)，4.36(q，2H，J＝7.8Hz)，4.19(q，2H，J＝6.9Hz)，3.20(t，2H，J＝6.9Hz)。1.38(t，3H，J＝4.5Hz)，1.24(t，3H，J＝6Hz)；LCMS：滞留时间：34.80分钟；纯度：88％；MS(m/e)：378(M+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.58 N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-缬氨酸乙酯(R926520)和N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶基)-L-缬氨酸乙酯(R926521) 与N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基丙氨酸乙酯的制备相仿，令2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与L-缬氨酸乙酯反应，以制备N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-缬氨酸乙酯(R926520)。1H NMR(CDCl3)：δ8.80(d，1H，J＝8.1Hz)，8.68(s，1H)，4.77(dd，1H，J＝4.8Hz)，4.36(q，2H，J＝7.2Hz)，4.24(q，2H，J＝6.6Hz)，2.38(m，1H)，1.39(t，3H，J＝6.9Hz)，1.29(t，3H，J＝7.2Hz)，1.03(d，3H，J＝3Hz)，1.00(d，3H，J＝2.7Hz)；LCMS：滞留时间：36.54分钟；纯度：89％；MS(m/e)：330(MH+)和N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶基)-L-缬氨酸乙酯(R926521)。1H NMR(CDCl3)：δ8.82(s，1H)，6.02(m，1H)，4.69(dd，1H，J＝4.8和4.5Hz)，4.33(q，2H，J＝7.5Hz)，4.23(q，2H，J＝7.5Hz)，2.28(sept，1H)。1.34(t，3H，J＝6.9Hz)，1.28(t，3H，J＝7Hz)，1.00(d，6H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：33.53分钟；纯度：91％；MS(m/e)：330(M+)。
7.1.59 N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-白氨酸乙酯(R926522) 与N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基丙氨酸乙酯的制备相仿，令2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与L-白氨酸乙酯反应，以制备N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-白氨酸乙酯。1H NMR(CDCl3)：δ8.69(s，1H)，8.64(d，1H，7.8Hz)，4.84(s，1H)，4.38(q，2H，J＝7.2Hz)，3.75(s，3H)，1.73(m，2H)，1.39(t，3H，J＝6.9Hz)，0.97(d，3H，J＝4.2Hz)，0.95(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：滞留时间：36.09分钟；纯度：92％；MS(m/e)：330(MH+)。
7.1.60 N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-丙氨酸乙酯(R926523)和N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶基)-L-丙氨酸乙酯(R926524) 与N-(2-氯基-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基丙氨酸乙酯的制备相仿，令2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与L-缬氨酸乙酯反应，以制备N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-丙氨酸乙酯(R926523)。1H NMR(CDCl3)：δ8.80(bd，1H)，8.68(s，1H)，4.79(q，1H，J＝7.2Hz)，4.35(q，2H，J＝7.2Hz)，4.24(m，2H)，1.53(d，3H，J＝7.2Hz)，1.38(t，3H，J＝7.2Hz)，1.29(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：31.89分钟；纯度：94％；MS(m/e)：303(MH+)和N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶基)-L-丙氨酸乙酯(R926524)。1H NMR(CDCl3)：δ8.80(s，1H)，6.01(bs，1H)，4.65(bq，1H)，4.35(q，2H)，4.20(q，2H)，1.55，t，3H)，1.40(t，3H)，1.25(t，3H)；LCMS：滞留时间：28.78分钟；纯度：84％；MS(m/e)：302(M+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.61 2-氯基-N4-(4-n-丁氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺 于室温下将2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.5克，3.0毫摩尔)和4-n-丁氧基苯胺(0.49克，3毫摩尔)的丙酮/H2O(1∶9毫升)溶液内加入浓HCl(0.1毫升)。混合物于回流下加热1小时，冷却至室温，以2N NaOH(2毫升)使其呈碱性。水层以EtOAc(2×50毫升)萃取，将混合有机萃取物干燥(Na2SO4)，过滤，在真空中浓缩。粗制黑色固体通过层析法(4∶1己烷/EtOAc)纯化，得出2-氯基-N4-(4-n-丁氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(0.71克，80％)，为呈棕色油状物。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝2.7Hz，1H)，7.51-7.46(m，2H)，6.95-6.89(m，2H)，6.83(bs，1H)，3.99-3.95(t，J＝6.5Hz，2H)，1.82-1.57(m，2H)，1.53-1.43(m，2H)，0.98(t，J＝7.2Hz，3H)。。
7.1.62 2-氯基-N4-(4-n-己氧基苯基)-5-氟基-4-吡啶胺 与2-氯基-N4-(4-n-丁氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-n-己氧基苯胺反应，得出2-氯基-N4-(4-n-己氧基苯基)-5-氟基-4-吡啶胺。粗制产品通过层析法(4∶1 CHCl3/EtOAc)纯化以得出(14)(0.74克，76％)在静置下固化的呈棕色油状物。1H NMR (300MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝2.7Hz，1H)，7.50(d，J＝9.0Hz，2H)，6.92(d，J＝9.0Hz，2H)，6.84(bs，1H)，3.96(t，J＝6.5Hz，2H)，1.83-1.74(m，2H)，1.48-1.41(m，2H)，1.36-1.34(m，4H)，0.93-0.89(m，3H)。
7.1.63 N4-(3-苯甲氧基苯基)-2-氯基-4-嘧啶胺 2，6-二氯嘧啶(2.00克，13.4毫摩尔)，3-苯甲基氧代苯胺(2.07克，13.4毫摩尔)和三乙胺(2.72克，26.8毫摩尔)在1-丁醇(20毫升)中的混合物于50℃搅拌17小时。浓缩反应混合物以除去大部分1-丁醇，粗产物用氯仿预吸附到硅凝胶上，通过层析法(95∶5氯仿/甲醇)纯化，以得出N4-(3-苯甲氧基苯基)-2-氯基-4-嘧啶胺(1.70克，40％)，为无色油状物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.2(s，1H)，8.16(d，J＝6.0Hz，1H)，7.48-7.24(m，7H)，7.12(d，J＝9.0Hz，1H)，6.78(m，2H)，5.11(s，2H)；ESI MS m/z 312[C17H14ClN3O+H]+。
7.1.64 N4-[4-(叔-丁氧羰基伸甲氧基)苯基]-3-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶胺(R926578) 与N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基丙氨酸乙酯的制备相仿，令5-羰基乙氧基-2，4-二氯嘧啶与4-氨基苯氧基乙酸叔-丁酯反应，以制备N4-[4-(叔-丁氧羰基伸甲氧基)苯基]-2-氯基-5-乙氧羰基-2-氯基-4-嘧啶胺。LCMS：MS(m/e)：407(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.65 N4-(4-乙氧基苯基)-5-乙氧羰基-2-三氟甲基-4-嘧啶胺(R926059) 与N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基丙氨酸乙酯的制备相仿，令4-氯基-5-乙氧羰基-2-三氟甲基嘧啶与4-乙氧基苯胺反应，以制备N4-(4-乙氧基苯基)-5-乙氧羰基-2-三氟甲基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ10.39(s，1H)，9.02(s，1H)，7.59(dd，2H，J＝2.1和7.2Hz)，6.91(dd，2H，J＝1.8和6.6Hz)，4.44(q，2H，J＝7.5Hz)，4.06(q，2H，J＝7.2Hz)，1.44(m，6H)；LCMS：滞留时间：38.49分钟；纯度：100％；MS(m/e)：356(MH+)。
7.1.66 N2-(4-乙氧基苯基)-5-甲氧羰基-4-三氟甲基-2-嘧啶胺(R926060) 与N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基丙氨酸乙酯的制备相仿，令2-氯基-5-甲氧羰基-4-三氟甲基嘧啶与4-乙氧基苯胺反应，以制备N2-(2-乙氧基苯基)-5-甲氧羰基-4-三氟甲基-2-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.98(s，1H)，7.47(m，3H)，6.91(dd，2H，J＝2.1和6.9Hz)，4.05(q，2H，6.9Hz)，1.42(t，3H，J＝6.8Hz)；19FNMR(CDCl3)：-19105；LCMS：滞留时间：33.87分钟；纯度：100％；MS(m/e)：342(MH+)。
7.1.67 2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺(R926853) 包含于甲醇∶水(1∶1；体积/体积)中的2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶(1.2当量)和3-(四唑-5-基)苯胺(1当量)的反应混合物于60℃加热24小时。以水稀释并酸化后，过滤所形成的固体，以水洗涤，干燥和分析，得出2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺(R926853)。此反应亦可通过将在甲醇∶水(1∶1；体积/体积)中的2，4-二氯基-5-氟嘧啶(1当量)与3-(四唑-5-基)苯胺(3当量)在60℃下处理2-3小时或在室温下处理24小时，得出2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.25(s，1H)，8.43(s，1H)，8.37(d，1H，J＝3.6Hz)，7.90(dd，1H，J＝0.9和9Hz)，7.75(d，1H，J＝7.5Hz)，7.61(t，1H，J＝7.8Hz)；LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：292(MH+)。
7.1.68 2-氯基-N4-(2，5-二甲氧基-4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926858) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2，5-二甲氧基-4-氯苯胺的反应，得出2-氯基-N4-(2，5-二甲氧基-4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：316(M-2H)和320(M+2H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.69 2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺(R926861) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯胺反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.60(s，1H)，8.43(s，1H)，8.20(d，1H，J＝3Hz)，7.99(s，1H)，3.96(s，3H)；19F NMR(CD3OD)：-18332，-18374；和-44259；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：350(MH+)。
7.1.70 2-氯基-5-氟基-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺(R926869) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-(2-苯基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯胺反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.28(s，1H)，8.62(s，1H)，8.39(d，1H，J＝3.3Hz)，8.11(m，2H)，7.98(bd，1H，J＝6.9Hz)，7.88(bd，1H，J＝8.4Hz)，7.65(m，4H)；LCMS：纯度：76％；MS(m/e)：76％.
7.1.71 2-氯基-N4-[3-(2-乙氧羰基伸甲基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R926873) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-(2-乙氧羰基伸甲基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯胺反应，得出2-氯基-N4-[3-(2-乙氧羰基伸甲基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺。1HNMR(CD3OD)：δ8.42(t，1H，J＝1.8Hz)，8.19(d，1H，J＝3.3Hz)，7.99(dt，1H，J＝1.2和8.1Hz)，7.82(dt，1H，J＝1.2和8.1Hz)，7.58(t，1H，J＝9Hz)，4.24(q，2H，J＝3.9Hz)，4.17(s，2H)，1.28(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：85％；MS(m/e)：379(MH+)。
7.1.72 2-氯基-5-氟基-N4-(4-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(R926875) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-三氟甲氧基苯胺反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-(4-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.11(d，1H，J＝2.1Hz)，7.68(dd，2H，J＝2.4和7.6Hz)，7.26(dd，2H，J＝3和8.7Hz)，7.0(bs，1H)；19F NMR(CD3OD)：-16517和-44523；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：308(MH+)。
7.1.73 2-氯基-5-氟基-N4-(4-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺(R926876) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-三氟甲基苯胺反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-(4-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.15(d，2.1Hz)，7.80(d，2H，J＝7.1Hz)，7.66(d，2H，J＝9Hz)，7.10(bs，1H)；19F NMR(CDCl3)：-17682和-44362；LCMS：纯度：91％和MS(m/z)：292(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.74 2-氯基-N4-(4-氯基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926877) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氯基-3-三氟甲基苯胺的反应得出2-氯基-N4-(4-氯基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.15(d，1H，J＝2.1Hz)，7.96(d，1H，J＝3Hz)，7.91(dd，1H，J＝2.7Hz和8.7Hz)，7.53(d，1H，J＝8.1Hz)，7.06(bs，1H)；19F NMR(CDCl3)：-17892和-44402；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：326(M+)。
7.1.75 2-氯基-5-氟基-N4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-嘧啶胺(R926878) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基-6-甲氧基吡啶反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.39(d，1H，J＝3.0Hz)，8.10(d，1H，J＝3.6Hz)，7.95(dd，1H，J＝2.4和9Hz)，8.30(d，1H，J＝9Hz)，3.91(s，3H)；19F NMR(CD3OD)：-44737；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：255(M+)。
7.1.76 2-氯基-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926882) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，4-二氟苯胺反应，得出2-氯基-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.10(d，1H，J＝2.1Hz)，7.72(m，1H)，7.22(m，2H)，6.95(bs，1H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：260(M+)。
7.1.77 2-氯基-N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926884) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，4-二氯苯胺的反应，得出2-氯基-N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：294(M+2H)。
7.1.78 2-氯基-5-氟基-N4-(6-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺(R926888) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-氨基-6-甲基吡啶反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-(6-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.23(s，1H)，8.19(s，1H)，8.12(d，1H，J＝3Hz)，7.55(bs，1H)，7.69(t，1H，J＝7.4Hz)，9.35(d，1H，J＝7.5Hz)；19F NMR(CDCl3)：-44073；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：239(M+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.79 2-氯基-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926889) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基-2.6-二甲氧基吡啶反应，得出2-氯基-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.57(d，1H，J＝8.7Hz)，8.02(d，1H，J＝2.7Hz)，6.40(d，1H，J＝8.1Hz)，4.03(s，3H)，3.98(s，3H)；19F NMR(CDCl3)：-44640；LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：285(M+)。
7.1.80 2-氯基-N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R920400) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基-6-氯吡啶反应，得出2-氯基-N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.53(d，1H，J＝3Hz)，8.25(dd，1H，J＝3和9Hz)，8.15(d，1H，J＝2.4Hz)，7.39(d，1H，J＝8.7Hz)，7.00(bs，1H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：259(M+)。
7.1.81 2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺(R920401) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-氨基-4-甲基吡啶反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.22(s，1H)，8.16(d，1H，J＝8.4Hz)，8.13(d，1H，J＝2.4Hz)，6.91(d，1H，J＝5.4Hz)，2.42(s，3H)；LCMS：纯度：87％；MS(m/e)：239(MH+)。
7.1.82 2-氯基-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(R920402) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-三氟甲氧基苯胺反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.12(d，1H，J＝3Hz)，7.68(bs，1H)，7.53(dd，1H，J＝1.2和8.4Hz)，7.41 9t，1H，J＝8.1Hz)，7.04(bdt，2H)；19F NMR(CDCl3)：-16430和-44463；LCMS：纯度：89％；MS(m/e)：308(MH+)。
7.1.83 2-氯基-N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R920403) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，4-二氟伸甲二氧基苯胺反应，得出2-氯基-N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.09(d，1H，J＝3Hz)，7.70(d，1H，J＝2.4Hz)，7.10(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.06(t，1H，J＝8.1Hz)，6.97(bs，1H)；19F NMR(CDCl3)：-14175和-44562；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：304(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.84 2-氯基-5-氟基-N4-(喹啉-6-基)-4-嘧啶胺(R920409) 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基喹啉反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-(喹啉-6-基)-4-嘧啶胺。1HNMR(CDCl3)：δ8.02(dd，1H，J＝2.7Hz)，8.00(dd，1H，J＝2.4Hz)，7.73(d，1H，J＝9Hz)，7.68(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.28(t，1H，J＝10.5Hz)，6.42(d，1H，J＝9.3Hz)；19FNMR(CDCl3)：-44344；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：292(M+)。。
7.1.85 2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-三氟甲氧基苯胺反应，得出2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.15(d，1H，J＝3.0Hz)，7.86(d，1H，J＝2.1Hz)，7.61(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，7.35(dd，1H，J＝1.2和8.7Hz)，6.98(bs，1H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：342(M+2H)。
7.1.86 2-氯基-N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氯基-3-甲氧基苯胺反应，得出2-氯基-N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-4-氨基嘧啶。LCMS：纯度：88％；MS(m/e)：288(MH+)。
7.1.87 2-氯基-5-氟基-N4-[2-(2-羟伸乙氧基)吡啶-5-基]-4-嘧啶二胺 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-氨基-2-(2-羟乙氧基)吡啶反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-[2-(2-羟伸乙氧基)吡啶-5-基]-4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.28(d，1H，J＝2.4Hz)，8.08(m，1H)，7.99(m，1H)，7.00(bs，1H)，6.87(bd，1H)，4.47(m，2H)，3.97(m，2H)。
7.1.88 2-氯基-N4-[2-(2-氯基-5-氟嘧啶-4-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R926910) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与7-氨基-1，2，3，4-四氢异喹啉反应，以提供2-氯基-N4-[2-(2-氯基-5-氟嘧啶-4-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.08(d，1H，J＝3.0Hz)，7.95(d，1H，J＝6.0Hz)，7.50-7.42(m，2H)，7.21(d，1H，J＝8.4Hz)，6.96-6.90(m，1H)，4.95(s，2H)，4.04(t，2H，J＝5.7Hz)，2.99(t，2H，J＝5.7Hz)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-42555，-44573；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：410(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.89 2-氯基-5-氟基-N4-[2-(叔-丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-4-嘧啶胺(R926911) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与7-氨基-2-(叔-丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉反应，以提供2-氯基-5-氟基-N4-[2-(叔-丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.03(s，1H)，7.50-7.26(m，2H)，7.19-7.11(m，2H)，4.57(s，2H)，3.64(t，2H，J＝5.7Hz)，2.80(t，2H，J＝5.7Hz)，1.48(s，9H)；LCMS：纯度：89％；MS(m/e)：379(M+)。
7.1.90 2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-4-嘧啶胺(R926912) 将2-氯基-5-氟基-N4-[2-(叔-丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-4-嘧啶胺溶解于40％的三氟乙酸/二氯甲烷中，将溶液于rt搅拌30分钟。除去溶剂，留下油状残余物，将其悬浮于水中，加NaHCO3使其成碱性，并以乙酸乙酯萃取之。通过管柱层析法经过硅凝胶的纯化作用，得出2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.04(d，1H，J＝3.0Hz)，7.37(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，7.27(d，1H，J＝1.5Hz)，7.11(d，1H，J＝8.4Hz)，6.92(s，1H)，4.04(s，2H)，3.15(t，2H，J＝6.0Hz)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-44648；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：279(MH+)。
7.1.91 2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲基-3-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺(R926920) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-甲基-3-三氟甲基苯胺反应，以提供2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲基-3-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.10(d，1H，J＝3.0Hz)，7.85-7.78(m，2H)，7.33(d，1H，J＝9.3Hz)，6.96(bs，1H)，2.48(d，3H，J＝1.2Hz)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-17641，-44541；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：306(MH+)。
7.1.92 2-氯基-5-氟-N4-(4-氟基-3-甲基苯基)-4-嘧啶胺(R926921) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氟基-3-甲基苯胺反应，以提供2-氯基-5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲基苯基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.06(d，1H，J＝2.4Hz)，7.48-7.43(m，1H)，7.39(dd，1H，J＝2.7和6.3Hz)，7.03(t，1H，J＝9.0Hz)，6.84(bs，1H)，2.30(d，1H，J＝1.8Hz)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-34285，-44676；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：257(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.93 N4-[3-[(N-叔-丁氧羰基)氨基甲基]-4-甲基苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R926924) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-[(N-叔-丁氧羰基)氨基甲基]-4-甲基苯胺反应，以提供N4-[3-[(N-叔-丁氧羰基)氨基甲基]-4-甲基苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.05(d，1H，J＝3.0Hz)，7.52(d，1H，J＝9.3Hz)，7.45(s，1H)，7.19(d，1H，J＝8.1Hz)，6.96-6.89(m，1H)，4.80(bs，1H)，2.31(s，2H)，1.46(s，9H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：311(M-(叔-丁基)+)。
7.1.94 2-氯基-N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]甲基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与1-(3-氨基苯甲基)哌啶-4-羧酸酯反应，以提供2-氯基-N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]甲基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：394(MH+)。
7.1.95 2-氯基-N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶羰基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯胺反应，以提供2-氯基-N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：407(M+)。
7.1.96 2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-4-嘧啶胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-氧基萘-7-基)-4-嘧啶胺用Dibal-H还原以得出2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.05(d，1H，J＝3.0Hz)，7.59(d，1H，J＝2.4Hz)，7.14(d，1H，J＝8.1Hz)，6.93(bs，1H)，4.82-4.78(m，1H)，2.82-2.71(m，2H)，2.08-1.74(m，5H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-44661；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：294(MH+)。
7.1.97 2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-氧基萘-7-基)-4-嘧啶胺。 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与7-氨基-1-四氢萘酮反应，以提供2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-氧基萘-7-基)-4-嘧啶胺。1H NMR (DMSO-d6)：δ10.08(s，1H)，8.31(d，1H，J＝3.3Hz)，8.15(d，1H，J＝2.4Hz)，7.82(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.36(d，1H，J＝8.1Hz)，2.91(t，2H，J＝6.0Hz)，2.59(t，2H，J＝6.0Hz)，2.07-1.98(m，2H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：294(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.98 2-氯基-5-氟基-N4-[3-(三氟甲硫基)苯基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-(三氟甲硫基)苯胺反应，以提供2-氯基-5-氟基-N4-[3-(三氟甲硫基)苯基]-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.13(bs，1H)，7.92(bs，1H)，7.89-7.84(m，1H)，7.48-7.45(m，2H)，7.04(bs，1H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：325(MH+)。
7.1.99 2-氯基-5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-4-嘧啶胺 2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制与备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基苯硼酸反应，以提供2-氯基-5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-4-嘧啶胺。
7.1.100 2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基吲哚反应，以提供2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-4-嘧啶胺。LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：263(MH+)。
7.1.101 2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-羟基-4-甲基苯胺反应，以提供2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺。LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：255(MH+)。
7.1.102 2-氯基-5-氟基-N4-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚反应，以提供2-氯基-5-氟基-N4-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基]-4-嘧啶胺，该化合物未进一步纯化而直接使用。LCMS：纯度：65％；MS(m/e)：322(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.103 N4-[3-(4-(2-氯基-5-氟嘧啶)-N-氨基伸甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R940298) 装备有磁搅拌棒和橡胶塞子(以防止2，4-二氯基-5-氟嘧啶的损失)和N2入口的反应瓶中进料3-氨基苯甲胺(0.22克，1.79毫摩尔)，MeOH(1毫升)，H2O(3毫升)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.3克，1.79毫摩尔)。反应混合物于80℃搅拌30分钟，冷却室温，以H2O(30毫升)稀释。以氯化钠饱和后，以乙酸乙酯萃取(3×20毫升)，以无水硫酸钠干燥并除去溶剂。所得残余物用MeOH的1至3％CH2Cl2溶液经硅凝胶垫(200-400网目)过滤，以获得N4-[3-(4-(2-氯基-5-氟嘧啶)-N-甲氨基伸甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺R940298。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.09(1H，s)，8.88(1H，t，J＝5.85Hz)，8.40(1H，d，J＝3.6Hz)，8.23(1H，d，J＝3.3Hz)，7.74(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.1Hz)，7.44(1H，t，J＝7.8Hz)，7.19(1H，d，J＝8.1Hz)，4.69(2H，d，J＝5.7Hz；纯度92％。
7.1.104 2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(R940302) 装备有磁搅拌棒和橡胶塞子(以防止2，4-二氯基-5-氟嘧啶的损失)和N2入口的反应瓶中进料3-甲氧羰基-4-甲氧基苯胺(0.88克，4.86毫摩尔)、MeOH(3毫升)、H2O(7毫升)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.81克，4.86毫摩尔)。反应混合物于60℃搅拌30分钟，以H2O(50毫升)稀释，以2N HCl酸化(6毫升)，并作超音波震荡。过滤所得固体，以H2O洗涤与干燥。以得出2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺R940302。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(1H，s)，8.39(1H，d，J＝3.6Hz)，8.04(1H，d，J＝2.7Hz)，7.98-7.93(1H，m)，7.30(1H，d，J＝9Hz)，3.92(3H，s)，3.89(3H，m)；纯度96％；MS(m/e)：312(MH+)。
7.1.105 2-氯基-5-氟基-N4-(4-邻苯二甲酰亚胺)-4-嘧啶胺(R940303) 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氨基邻苯二甲酰亚胺反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-(4-邻苯二甲酰亚胺)-4-嘧啶胺R940303。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.38(1H，s)，10.60(1H，s)，8.57(1H，d，J＝3.3Hz)，8.39(1H，d，J＝1.8Hz)，8.18(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.1Hz)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)；纯度：90％；MS(m/e)：293(MH+)。
7.1.106 2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(R940305) 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-甲胺羰基-4-甲氧基苯胺反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺R940305。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.91(1H，s)，8.31(1H，d，J＝3.6Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，J＝2.7Hz)，7.59(1H，m)，6.87(1H，d，J＝9Hz)，3.90(3H，s)，2.96(3H，d，J＝4.5Hz)；纯度：93％。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1107 N2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基伸甲基)-4-甲氧基苯基]-4-嘧啶胺(R940313) 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-(N-吗啉基伸甲基)-4-甲氧基苯胺反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基伸甲基)-4-甲氧基苯基]-4-嘧啶胺R940313。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.00(1H，s)，8.35(1H，d，J＝3.3Hz)，7.72(1H，d，J＝3Hz)，7.58(1H，d，J＝9.3Hz)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，3.89(3H，s)，3.8-3.5(6H，m)，2.58(4H，m)；纯度：96％；MS(m/e)：352(M)。
7.1.108  N4-[3-(N-叔-丁氧羰基-N-甲氨基伸甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R940315) 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-(N-叔-丁氧羰基-N-甲氨基伸甲基)-苯胺反应，得出N4-[3-(N-叔-丁氧羰基-N-甲氨基伸甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺R940315。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.13(1H，s)，8.42(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，m)，7.64(1H，s)，7.45(1H，t，J＝7.6Hz)，7.09(1H，d，J＝7.8Hz)，4.48(2H，s)，2.90(3H，s)，1.49(9H，m)；纯度92％；MS(m/e)：367(MH+)。
7.1.109 N4-(3-(N-叔-丁氧羰基-N-异丙氨基伸甲基)-4-甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R940320) 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-(N-叔-丁氧羰基-N-异丙氨基伸甲基)-4-甲氧基-苯胺反应以得出N4-(3-(N-叔-丁氧羰基-N-异-丙氨基伸甲基)-4-甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺R940320。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(1H，s)，8.34(1H，d，J＝3.6Hz)，7.52(2H，m)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，4.33(3H，m)，3.90(3H，s)，1.50-1.30(9H，m)，1.18(6H，d，J＝6.9Hz)；纯度95％.
7.1.110 2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R940322) 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮反应，得出2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺R940322。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.89(1H，s)，10.04(1H，s)，8.38(1H，d，J＝3.6Hz)，7.35(2H，m)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，1.50(6H，s)；纯度91.4％；MS(m/e)：322(M)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.111 2-氯基-N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-(吡啶基-1-氧化物)-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R940328) 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-(6-氨基-3-二氢-2，2-二甲基-苯并[1，4]恶嗪-4-基)吡啶1-氧化物反应，得出2-氯基-N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-(吡啶基-1-氧化物)-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺R940328。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.82(1H，s)，8.39(1H，dd，J＝6.3Hz，J＝1.2Hz)，8.30(1H，d，J＝3.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz)，7.47(1H，td，J＝7.5Hz，J＝1.8Hz)，7.34(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.4Hz)，7.07(1H，d，J＝2.7Hz)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，3.64(2H，s)，1.41(6H，s)；纯度95.8％；MS(m/e)：402(MH+)。
7.1.112 2-氯基-N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R940336) 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]恶嗪反应，得出2-氯基-N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺R940336。1H NMR (DMSO-d6)：δ9.95(1H，s)，8.38(1H，dd，J＝4.8Hz，J＝1.8Hz)，8.33(1H，d，J＝3.6Hz)，7.84(1H，d，J＝2.1Hz)，7.79(1H，ddd，J＝15.6Hz，J＝7.2Hz，J＝2.1Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz)，7.01-6.95(2H，m)，3.96(2H，s)，1.32(6H，s)；纯度99.3％；MS(m/e)：386(MH+)。
7.1.113 2-氯基-N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R940342) 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮反应，得出2-氯基-N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺R940342。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.24(1H，s)，10.23(1H，s)，8.45(1H，dd，J＝3.3Hz，J＝0.9Hz)，7.66(1H，dd，J＝4.2Hz，J＝2.4Hz)，7.55(1H，dt，J＝9Hz，J＝2.5Hz)，7.43(1H，d，J＝9Hz+)；19F NMR (DMSO-d6)：δ-21582，-43415；纯度96.2％；MS(m/e)：331(MH+)。
7.1.114 2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]恶嗪-3-酮)-7-基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R940344) 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与7-氨基-2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]恶嗪-3-酮反应，得出2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]恶嗪-3-酮)-7-基]-5-氟基-4-嘧啶胺R940344。1HNMR(DMSO-d6)：δ11.32(1H，s)，10.20(1H，s)，8.45(1H，d，J＝3.6Hz)，8.33(1H，d，J＝2.1Hz)，7.84(1H，d，J＝2.1Hz)，1.54(6H，s)；纯度90.8％；MS(m/e)：324(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.115 N4-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R945028) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶(250毫克，1.50毫摩尔)和4-氨羰基伸甲氧基苯胺(540毫克，3.25毫摩尔)反应，得出N4-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：滞留时间：18.34分钟；纯度：100％；MS(m/e)：298.47(MH+)。
7.1.116 2-氯基-5-氟基-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮-6-基]-4-嘧啶胺(R945298) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮-6-基]-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ4.63(s，2H)，7.34(d，J＝8.7Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，8.33(d，J＝3.3Hz，1H)，10.14(s，1H，NH)，11.19(s，1H，NH)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-152.35；LCMS：滞留时间：26.74分钟；纯度：85.90％；MS(m/e)：296.13(MH+)。
7.1.117 N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-1，4-苯并恶嗪反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟嘧啶胺。1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，2H)纯度95％MS(m/e)：281(MH+)。
7.1.118 N4-(1，4-苯并恶嗪-7-基)]-N2-氯基-5-氟嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与7-氨基-1，4-苯并恶嗪反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-7-基)]-N2-氯基-5-氟嘧啶胺。1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，2H)纯度94％MS(m/e)：281(MH+)。
7.1.119 N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-N2-氯基-5-氟嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-1，4-苯并恶嗪-3-酮反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-N2-氯基-5-氟嘧啶胺。1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.73(s，2H)纯度96％MS(m/e)：295(MH+)。
7.1.120 N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)-N2-氯基-5-氟嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与7-氨基-1，4-苯并恶嗪-3-酮反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)-N2-氯基-5-氟嘧啶胺。1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，6.79(m，1H)，6.6(m，1H)，4.68(s，2H)纯度93％MS(m/e)：295(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.121 N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-4-N-甲基-1，4-苯并恶嗪反应，得出N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-嘧啶胺。1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，2H)2.8(s，3H)纯度：95％MS(m/e)：295(MH+)。
7.1.122 N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-7-基)-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与7-氨基-4-N-甲基-1，4-苯并恶嗪反应，得出N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-7-基)-嘧啶胺。1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，2H)2.8(s，3H)纯度：94％MS(m/e)：295(MH+)。
7.1.123 N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-4-N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮反应，得出N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-嘧啶胺。1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.73(s，2H)2.8(s，3H)纯度：96％MS(m/e)：309(MH+)。
7.1.124 N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与7-氨基-4-N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮反应，制备N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)-嘧啶胺。1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.68(s，2H)2.8(s，3H)纯度：93％MS(m/e)：309(MH+)。
7.1.125 N2-氯基-N4-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟嘧啶二胺(R909258) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与乙基-6-氨基-3-羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并恶嗪反应，得出N2-氯基-N4-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.42(s，1H)，8.30(m，1H)，，8.05(m，1H)，7.43(m，1H)，5.53(s，2H)，4.25(q，2H J＝6.5Hz)，1.28(t，2H，J＝6.5Hz)，纯度90％MS(m/e)：390(MH+)。
7.1.126 N2-氯基-N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪反应，得出N2-氯基-N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-嘧啶胺。1H DMSO 8.18(d，1H)，6.8(d，1H)，6.67(m，2H)，3.76(s，2H)，1.05(s，6H)纯度99％MS(m/e)：309(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.127 2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-4-嘧啶胺(R935241) 与2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-氨基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应，得出2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.04(s，1H)，8.28(d，1H，J＝3.5Hz)，8.12(s，1H)，8.00(dd，1H，J＝1.2和4.1Hz)，7.64(d，1H，J＝8.8Hz)，7.58-7.54(m，1H)，5.39(s，2H)，3.66(s，3H)。
7.1.128 2-氯基-5-氟基-N-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并恶嗪-8-基]-4-嘧啶胺(R935257) 与2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与8-氨基-4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并恶嗪反应，得出2-氯基-5-氟基-N-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并恶嗪-8-基]-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：1H NMR(DMSO-d6)：δ10.08(s，1H)，8.31(s，1H)，7.91(d，1H，J＝2.3Hz)，7.74(d，1H，J＝1.2Hz)，7.37(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，7.16(d，1H，J＝8.8Hz)，7.14(d，1H，J＝1.2Hz)，5.29(s，2H)。LCMS：滞留时间：18.74分钟；纯度：99％；MS(m/e)：318(MH+)。
7.1.129 2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺(R935260) 与2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基吲唑反应，得出2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ13.03(s，1H)，10.07(s，1H)，8.32(d，1H，J＝3.5Hz)，8.07(s，1H)，7.99(s，1H)，7.71(d，1H，J＝8.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)。LCMS：滞留时间：18.52分钟；纯度：99％；MS(m/e)：263(MH+)。
7.1.130 2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺(R935265) 与2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-氨基吲唑啉反应。1H NMR(CDCl3)：δ9.99(s，1H)，8.26(d，1H，J＝3.5Hz)，8.07(s，1H)，7.99(d，1H，J＝1.1Hz)，7.53(dd，2H，J＝1.7和8.8Hz)。LCMS：滞留时间：18.03分钟；纯度：97％；MS(m/e)：264(MH+)。
7.1.131 2-氯基-5-氟基-N-(1H-吡咯-1-基)-4-嘧啶胺(R935275) 与2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与1-氨基吡咯反应，得出2-氯基-5-氟基-N-(1H-吡咯-1-基)-4-嘧啶胺。1HNMR(CDCl3)：δ11.39(s，1H)，8.35(d，1H，J＝3.5Hz)，6.83(t，2H，J＝2.3Hz)，6.07(t，2H，J＝2.3Hz)。LCMS：滞留时间：18.95分钟；纯度：97％；MS(m/e)：213(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.132 2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺(R926853) 一种甲醇∶水(1∶1；体积/体积)中的包含2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶(1.2当量)和3-(四唑-5-基)苯胺(1当量)的反应混合物溶液于60℃加热24小时。以水稀释和并经纯化后，过滤所形成的固体，以水洗涤，干燥和分析，得出2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺(R926853)。此反应亦可通过将2，4-二氯基-5-氟嘧啶(1当量)用溶于甲醇∶水(1∶1；体积/体积)中的3-(四唑-5-基)苯胺(3当量)在60℃下处理2-3小时，或于室温下理24小时，得出2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.25(s，1H)，8.43(s，1H)，8.37(d，1H，J＝3.6Hz)，7.90(dd，1H，J＝0.9和9Hz)，7.75(d，1H，J＝7.5Hz)，7.61(t，1H，J＝7.8Hz)；LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：292(MH+)。
7.1.133 2-氯基-N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R950297) 3，4-二氢-4-羟基-6-氨基-2H-1-苯并吡喃和2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶的MeOH溶液在70℃下搅拌2小时。混合物以水稀释，过滤所得沉淀，得出2-氯基-N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺，为呈浅棕色固体。LCMS：纯度：99.3％；MS(m/e)：296.1(MH+)。
7.1.134 2-氯基-N4-(4-甲氧羰基伸乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R950375) 3-(对-氨基苯基)-丙酸和2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶在MeOH溶液于70℃下搅拌2小时。混合物以水稀释，过滤所得沉淀，得出2-氯基-N4-(4-甲氧羰基伸乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺，为呈浅棕色固体。LCMS：纯度：93.3％；MS(m/e)：311.98(M-)。
7.1.135 2-氯基-N4-(3-羧基-4-羟基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R950298) 3-羧基-4-羟基苯胺与2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶的MeOH溶液于70℃下搅拌2小时。混合物以水稀释，过滤所得沉淀，得出2-氯基-N4-(3-羧基-4-羟基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺，为呈浅棕色固体。LCMS：纯度：87.4％；MS(m/e)：284.1(MH+)。
7.1.136 2-氯基-N4-(4-三氟甲基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R950390) 4-三氟甲基-3-甲氧羰基苯胺与2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶的MeOH溶液于70℃下搅拌2小时。混合物以水稀释，过滤所得沉淀，得出2-氯基-N4-(4-三氟甲基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺，为呈浅棕色固体。LCMS：纯度：96.4％；MS(m/e)：366.34(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.1.137 2-氯基-N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R950369) 3-甲羰基苯胺与2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶的MeOH溶液在70℃搅拌2小时。混合物以水稀释，过滤所得沉淀，得出2-氯基-N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺，为呈浅棕色固体。LCMS：纯度：99.1％；MS(m/e)：266.12(MH+)。
7.1.138 2-氯基-N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R950370) 3-苯羰基苯胺与2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶的MeOH溶液在70℃下搅拌2小时。混合物以水稀释，过滤所得沉淀，得出2-氯基-N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺，为呈浅棕色固体。LCMS：纯度：78.5％；MS(m/e)：328.16(MH+)。
7.1.139 2-氯基-N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺 3-硝基苯胺与2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶的MeOH溶液于70℃下搅拌2小时。混合物以水稀释，过滤所得沉淀，得出2-氯基-N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺，为呈浅棕色固体。1H NMR(DMSO)：δ10.34(s，1H)，8.73(d，1H，J＝2.4Hz)，7.66-8.29(m，4H)。
7.1.140 2-氯基-N4-(3-羟伸甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶(R950384) 3-羟伸甲基-4-甲氧基苯胺与2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶的在MeOH溶液于70℃下搅拌2小时。混合物以水稀释，过滤所得沉淀，得出2-氯基-N4-(3-羟伸甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶，为呈浅棕色固体。LCMS：纯度：91.8％；MS(m/e)：266.03(MH-)。
7.1.141 2-氯基-N4-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶(R950387) 3-氨基-4-乙氧基苯胺与2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶的MeOH溶液于70℃下搅拌2小时。混合物以水稀释，过滤所得沉淀，得出2-氯基-N4-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶，为呈浅棕色固体。LCMS：纯度：93.2％；MS(m/e)：252.06(MH-)。
7.2 胺类和胺类前体的合成
7.2.1 5-氨基-2-(2-羟伸乙氧基)吡啶 2-(2-羟伸乙氧基)-5-硝基吡啶(0.5克)的甲醇溶液(50毫升)在Pd/C(10％；0.05克)存在下，使用充满氢气的球形玻璃容器氢化2小时。经赛里特垫过滤并以甲醇洗涤之后，浓缩溶液，得出5-氨基-2-(2-羟乙氧基)吡啶。1H NMR(CDCl3)：δ7.58(d，1H，J＝3Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.7和8.1Hz)，6.64(d，1H，J＝8.7Hz)，4.36(m，2H)，3.89(m，2H)。
7.2.2 4-氯基-3-甲氧基苯胺 与5-氨基-2-(2-羟伸乙氧基)吡啶的制备相仿，令4-氯基-3-甲氧基硝基苯经氢化作用，得出4-氯基-3-甲氧基苯胺。LCMS：纯度：98％；MS：199(M+乙腈)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.3 2-[5-氨基-2-桥氧基-1，3-苯并恶唑-3(2H)-基]乙酰胺 与5-氨基-2-(2-羟伸乙氧基)吡啶的制备相仿，令2-[1，3-苯并恶唑-2-桥氧基-5-硝基-3(2H)-基]乙酰胺通过氢化作用，得出2-[5-氨基-2-桥氧基-1，3-苯并恶唑-3(2H)-基]乙酰胺。LCMS：纯度：96％；MS：208(MH+)。
7.2.4 7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉 7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉系以下参考资料所述方法，通过1，2，3，4-四氢异喹啉的硝化制备之：Grunewald，Gary L.；Dahanukar，Vilas H.；Caldwell，Timothy M.；Criscione，Kevin R.；Journal of Medicinal Chemistry(1997)，40(25)，3997-4005。
7.2.5 2-(叔-丁氧羰基)-7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉 7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉(0.55克，3.1毫摩尔)，二-叔-丁基二碳酸酯(0.70克，3.2毫摩尔)，三乙胺(1.0毫升，7.7毫摩尔)在二氯甲烷(8毫升)中的混合物于室温下搅拌8小时。反应混合物以水(50毫升)稀释并搅拌1小时。分离有机相，以盐水洗涤。浓缩有机相，得出2-(叔-丁氧羰基)-7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉。1HNMR(CDCl3)：δ8.03-7.95(m，2H)，7.28(d，1H，J＝8.4Hz)，4.66(s，2H)，3.68(t，2H，J＝6.0Hz)，2.92(t，2H，J＝6.0Hz)，1.49(s，9H)。
7.2.6 2，3-二氢-6-硝基-4-苄基吡喃酮 3-(对-硝基苯基)-丙酸溶解在浓硫酸中，并以P2O5处理。混合物于室温下搅拌1小时，倒在冰上。过滤之，得出2，3-二氢-6-硝基-4-苄基吡喃酮，为呈白色固体。1HNMR(DMSO)：δ8.47(d，J＝3.0Hz，1H)，8.35(dd，J＝3.0，9.0Hz，1H)，7.29(d，J＝9.0Hz，1H)，4.70(t，J＝7.2Hz，1H)，2.90(t，J＝7.2Hz，1H)。
7.2.7 3，4-二氢-4-羟基-6-氨基-2H-1-苯并吡喃 2，3-二氢-6-硝基-4-苄基吡喃酮和Pd/C(10％)在MeOH中的混合物于22℃下氢化3小时(40磅/平方英寸)。过滤混合物，浓缩至干，得出3，4-二氢-4-羟基-6-氨基-2H-1-苯并吡喃，为呈棕色油状物。1H NMR(DMSO)：δ6.40-6.56(m，3H)，5.05(bs，1H)，4.45(bs，1H)，3.94-4.09(m，2H)，1.76-1.98(m，2H)。
7.2.8 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R950287) 2-氯基-5-乙氧羰基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶胺在EtOH中的溶液以NH3的25％水溶液处理。混合物于100℃下搅拌30分钟，通过在硅凝胶上的急骤层析法纯化，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：92.3％；MS(m/e)：317.28(MH+，100)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.9 3-(N-吗啉羰基)苯胺 3-硝基苯甲酰氯(0.50克，2.7毫摩尔)和吡啶(0.27毫升，3.2毫摩尔)在无水二氯甲烷(15毫升)中的0℃溶液内加入吗啉(0.28毫升，3.2毫摩尔)。使反应混合物温热至室温，并搅拌20小时。在真空下除去溶剂，余残物悬浮于乙酸乙酯中，以1N HCl洗涤。有机层以NaHCO3饱和溶液和盐水洗涤。在真空下除去溶剂，得出1-(N-吗啉羰基)-3-硝基苯，产物未经进一步纯化，直接使用。1-(N-吗啉羰基)-3-硝基苯(0.64克)和10％Pd/活性碳(60毫克)在脱气甲醇(65毫升)中的混合物在H2的球形玻璃容器下搅拌2小时。反应混合物经Celite_过滤垫过滤，然后在减压下浓缩，得到定量收率的3-(N-吗啉羰基)苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.19-7.14(m，1H)，6.75-6.69(m，3H)，3.58-3.71(m，10H)。
7.2.10 3-(N-丙羰基)苯胺 与3-(N-吗啉羰基)苯胺的制备相仿，令3-硝基苯甲酰氯和N-丙胺反应，以制备1-[(N-丙氨基)羰基]-3-硝基苯，然后对其氢化，得出3-(N-丙羰基)苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.18(t，1H，J＝7.5Hz)，7.13(t，1H，J＝1.8Hz)，7.05-7.01(m，1H)，6.78(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和7.5Hz)，6.10(bs，1H)，3.58-3.53(bs，2H)，3.43-3.34(m，2H)，1.68-1.57(m，2H)，0.97(t，3H，J＝7.2Hz)。
7.2.11 3-[4-(乙氧羰基)哌啶羰基]苯胺 与3-(N-吗啉羰基)苯胺的制备相仿，令3-硝基苯甲酰氯和六氢异烟酸乙酯反应，以制备1-[4-(乙氧羰基)哌啶羰基]-3-硝基苯，然后对其氢化，得出3-[4-(乙氧羰基)哌啶羰基]苯胺。
7.2.12 3-(N-甲羰基)苯胺 与3-(N-吗啉羰基)苯胺的制备相仿，令3-硝基苯甲酰氯和甲胺盐酸盐反应，以制备1-[(N-甲氨基)羰基]-3-硝基苯，然后对其氢化，得出3-(N-甲羰基)苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.18(t，1H，J＝7.5Hz)，7.13(t，1H，J＝1.8Hz)，7.04-6.99(m，1H)，6.81-6.75(m，1H)，6.05(bs，1H)，3.84(bs，2H)，2.99(d，3H，J＝4.8Hz)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.13 7-氨基-1-四氢萘酮 与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，令7-硝基-1-四氢萘酮的氢化，以制备7-氨基-1-四氢萘酮。1H NMR(CDCl3)：δ7.32(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(d，1H，J＝8.1Hz)，6.82(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，2.85(t，2H，J＝6.6Hz)，2.61(t，2H，J＝6.6Hz)，2.14-2.04(m，2H)。
7.2.14 7-氨基-2-(叔-丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉 与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，令2-(叔-丁氧羰基)-7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢化，以制备7-氨基-2-(叔-丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉。1H NMR(CDCl3)：δ6.92(d，1H，J＝8.4Hz)，6.52(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，6.44(bs，1H)，4.47(s，2H)，3.63-3.48(m，2H)，2.71(t，2H，J＝5.1Hz)，1.45(s，9H)。
7.2.15 7-氨基-1，2，3，4-四氢异喹啉 与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，令7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢化，以制备7-氨基-1，2，3，4-四氢异喹啉。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.35(bs，1H)，6.82(d，1H，J＝8.1Hz)，6.45(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，6.30(d，1H，J＝2.4Hz)，5.05(s，2H)，4.05(s，2H)，3.24(t，2H，J＝6.6Hz)，2.78(t，2H，J＝6.6Hz)。
7.2.16 2-(3-氨基苯氧基)-N，2-二甲基丙酰胺 与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，令进行N，2-二甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙酰胺氢化，以制备2-(3-氨基苯氧基)-N，2-二甲基丙酰胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.03(t，1H，J＝7.8Hz)，6.71(bs，1H)，6.39(dd，1H，J＝1.2和6.9Hz)，6.29(dd，1H，J＝2.4和9.6Hz)，6.25-6.22(m，1H)，2.86(d，3H，J＝4.2Hz)，2.86(d，3H，J＝4.2Hz)，1.50(s，6H)。
7.2.17 2-(3-氨基苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯 与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，令2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙酸乙酯氢化，以制备2-(3-氨基苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯。1H NMR(CDCl3)：δ6.99(t，2H，J＝8.7Hz)，6.32(dt，1H，J＝1.2和7.2Hz)，6.24-6.18(m，2H)，4.23(q，2H，J＝7.2Hz)，1.58(s，6H)，1.24(t，3H，J＝6.9Hz)。
7.2.18 N-甲基-2-(5-氨基-2-甲基苯氧基)乙酰胺 与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，令N-甲基-2-(2-甲基-5-硝基苯氧基)乙酰胺氢化，以制备N-甲基-2-(5-氨基-2-甲基苯氧基)乙酰胺。1H NMR(CD3OD)：δ6.86(d，1H，J＝7.5Hz)，6.32-6.25(m，2H)，4.43(s，2H)，2.82(s，3H)，2.14(s，3H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.19 6-氨基-2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚 6-氨基-2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚按以下参考资料所述方法制备：1.Adams，Richard E.；Press，Jeffery B.；Deegan，Edward G.；Synthetic Communications(1991)，12(5)，675-681.2.Boger，Dale L.；Yun，Weiya；Han，Nianhe；Johanson，Douglas S.；Biiorganic &Medicinal Chemistry(1995)，3(6)，611-621
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.20 3-羟基-5-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺与3，5-双(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺的制备 N-(3，5-二羟苯基)氨基甲酸苯甲酯5-氨基苯-1，3-二醇(0.60克，3.7毫摩尔)和碳酸氢钠(1.4克，16毫摩尔)在THF(四氢呋喃)/水(15毫升，1∶1体积/体积)中的混合物逐滴加入氯甲酸苯甲酯(1.6毫升，11毫摩尔)。置于室温下3小时之后，在真空下除去THF(四氢呋喃)，以乙酸乙酯萃取剩余水层。通过管柱层析法经硅凝胶提纯，得出N-(3，5-二羟苯基)氨基甲酸苯甲酯。1H NMR(CD3OD)：δ7.42-7.25(m，5H)，6.46(d，2H，J＝2.4Hz)，5.97-5.94(m，1H)，5.14(s，2H)。N-[3-羟基-5-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]氨基甲酸苯甲酯和N-[3，5-双(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]氨基甲酸苯甲酯与4-硝基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，令N-(3，5-二羟苯基)氨基甲酸苯甲酯和溴乙酸甲酯反应，得出N-[3-羟基-5-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]氨基甲酸苯甲酯1HNMR (DMSO-d6)：δ9.62(s，1H)，9.44(s，1H)，7.42-7.31(m，5H)，6.63(s，1H)，6.50(t，1H，J＝2.4Hz)，5.93(t，1H，J＝2.4Hz)，5.10(s，2H)，4.63(s，2H)，3.67(s，3H)，和N-[3，5-双(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]氨基甲酸苯甲酯1H NMR(CDCl3)：δ7.38-7.32(m，5H)，6.86(s，1H)，6.67(d，2H，J＝1.8Hz)，6.19(t，1H，J＝2.4Hz)，5.16(s，2H)，4.57(s，4H)，3.78(s，6H)的混合物，该混合物通过管柱层析法以硅凝胶进行分离。3-羟基-5-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，令N-[3-羟基-5-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]氨基甲酸苯甲酯氢化，以制备3-羟基-5-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺。1H NMR(CD3OD)：δ5.87-5.80(m，2H)，5.78-5.72(m，1H)，4.56(s，2H)，3.76(s，3H)。3，5-双(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，令N-[3，5-双(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]氨基甲酸苯甲酯氢化，以制备3，5-双(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺。1H NMR(CD3OD)：δ5.92(d，2H，J＝2.4Hz)，5.83(t，1H，J＝2.4Hz)，4.58(s，4H)，3.78(s，6H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.21 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R950287) 以NH3的25％水溶液对2-氯基-5-乙氧羰基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶胺的EtOH溶液进行处理。所得混合物于100℃下搅拌30分钟，通过急骤层析法在硅凝胶上纯化，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：92.3％；MS(m/e)：317.28(MH+，100)。
7.2.22 乙基6-硝基-3-羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并恶嗪 按以下文献所述方法制备：J.of Heterocyclic Chemistry，26，205，(1989)
7.2.23 乙基6-氨基-3-羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并恶嗪 在MeOH中将乙基6-硝基-3-羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并恶嗪在40磅/平方英寸的H2压力下以20％重量百分比的10％Pd/C(Degussa)震荡还原1小时，然后过滤并蒸发溶剂。化合物通过管柱层析法(EtOAc/己烷)直接提纯，得出乙基6-氨基-3-羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并恶嗪。1H(DMSO-d6)8.41(s，1H)，6.98(m，1H)，6.82(m，1H)，6.43(m，1H)，5.28((s.2H)，4.23(q，2H，J＝6.2Hz)，1.27(t，2H，J＝6.2Hz)，纯度92％MS(m/e)：232(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.24 6-氨基-3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪 15克2-氨基-4-硝基酚和40克Boc2O在300毫升CHCl3中的混合物回流过夜，过滤并蒸发滤液至接近干燥。残余物与己烷一起研磨，通过抽气过滤收集，干燥，得出2-N-Boc-氨基-4-硝基酚。将2-N-Boc-氨基-4-硝基酚在丙酮中与15.6毫升的1-氯基-2-甲基丙烯和25克碳酸钾一起回流过夜。反应混合物倒进冰浆中，固体通过抽气过滤收集并以水洗涤。将固体溶解在EtOAc中，有机物依次以10％NaOH溶液、水、然后以盐水洗条，以MgSO4干燥。过滤有机物，以除去干燥剂，并蒸发，得出18克1-(2-N-Boc-氨基-4-硝基苯氧基)-2-甲基-2-丙烯。7.8克的1-(2-N-Boc-氨基-4-硝基苯氧基)-2-甲基-2-丙烯在具有以铁丝固定隔板的圆底瓶中于HCl甲醇溶液中搅拌过夜，然后用所连接的回流冷凝管在80℃下加热10分钟。对反应进行冷却，以旋转蒸发器除去甲醇。残余物溶解在30毫升的4N HCl中，转移至新的容器中，但留下任何不溶解的固体，并冷却0℃。逐滴加入溶解在5毫升水中的1.83克NaNO2，溶液以固体碳酸氢钠中和。逐滴慢慢加入溶解在17毫升水中的1.64克NaN3溶液，反应搅拌30分钟。沉淀通过抽气过滤收集，以水很好地洗涤，在漏斗上干燥，得出5.7克1-(2-叠氮基-4-硝基苯氧基)-2-甲基-2-丙烯。7克的1-(2-叠氮基-4-硝基苯氧基)-2-甲基-2-丙烯在300毫升苯中回流过夜，冷却，然后蒸发。粗产物从EtOAc/己烷再结晶，以得出3-甲基-6-硝基-氮吮并[2，1-c]-1，4-苯并恶嗪，分两次采集，共得5.1克总量。将1克3-甲基-6-硝基-氮吮并[2，1-c]-1，4-苯并恶嗪溶解在500毫升的MeOH/5％THF(四氢呋喃)中，加入200毫克的10％Pd/C(Degussa)，所得混合物在30磅/平方英寸H2压下震荡8小时。反应混合物通过赛里特(celite)垫过滤，并蒸发溶剂。残余物溶解在最小量的DCM/THF/MeOH中，进料于5公分×20公分3％MeOH/DCM SiO2管柱上，化合物以小量正压平等溶离。纳入适当部份并蒸发以得出590毫克6-氨基-3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪。1H(DMSO-d6)6.30(d，1H)，5.75(d，1H)，5.65(dd，1H)，3.58(s，2H)，1.08(s，6H)纯度99％MS(m/e)：179(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.25 4-氨基苯氧基乙酸乙酯 4-硝基苯氧基乙酸乙酯装备有回流冷凝器、N2入口和磁搅拌棒的干反应烧瓶在大气压N2环境下进料3-硝基酚(76.45克，550毫摩尔)、K2CO3(76.45克，550毫摩尔)和无水丙酮(500毫升)。在室温下用15分钟加入溴乙酸乙酯(55.44毫升，500毫摩尔)。反应混合物回流16小时，冷却，倒进冰-水(4千克)。所得水溶液以CH2Cl2(3×500毫升)萃取，以无水Na2SO4干燥，除去溶剂，以获得103克(92％)的所需4-硝基苯氧基乙酸乙酯。1H NMR(CDCl3)：δ8.20(d，2H，J＝8.2Hz)，6.95(d，2H，J＝8.1Hz)，4.72(s，2H)，4.25(q，2H)，1.23(t，3H)；LCMS：滞留时间：27.07分钟；纯度：100％；MS：267(M+乙腈)。4-氨基苯氧基乙酸乙酯溶于EtOH(400毫升)中的4-硝基苯氧基乙酸乙酯(15克)溶液在10％Pd/C(1.5克，10％重量)存在下在40磅/平方英寸压力下氢化40分钟。通过赛里特垫过滤之后，在减压下除去溶剂，以获得4-氨基苯氧基乙酸乙酯。1H NMR(CDCl3)：δ6.77(d，2H，8.1Hz)，6.60(d，2H，J＝8.0Hz)，4.50(s，2H)，4.24(q，2H)，1.24(t，3H)；LCMS：滞留时间：12.00分钟；纯度：100％；MS(m/e)：196(MH+)。
7.2.26 4-氨基苯氧基乙酸叔丁酯 4-硝基苯氧基乙酸叔丁酯与4-硝基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，令4-硝基酚和溴乙酸叔丁酯反应，以制备4-硝基苯氧基乙酸叔丁酯。1H NMR(CDCl3)：δ8.2(d，2H，J＝8.1Hz)，6.95(d，2H，J＝8.2Hz)，4.60(s，2H)，1.42(s，9H)。4-氨基苯氧基乙酸叔丁酯与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，对4-硝基苯氧基乙酸叔丁酯氢化，以制备4-氨基苯氧基乙酸叔丁酯。1H NMR(CDCl3)：δ6.74(d，2H，J＝9Hz)，6.62(d，2H，J＝9Hz)，4.42(s，2H)，1.42(s，9H)；LCMS：滞留时间：16.35分钟；纯度：94％；MS(m/e)：224(MH+)。
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7.2.27 3-氨基苯氧基乙酸乙酯 3-硝基苯氧基乙酸乙酯与4-硝基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，令3-硝基酚和溴乙酸乙酯反应，以制备3-硝基苯氧基乙酸乙酯。1H NMR(CDCl3)：δ7.88(dt，1H，J＝1.2和8.7Hz)，7.71(t，1H，J＝2.4Hz)，7.45(t，1H，J＝8.4Hz)，7.27(dt，1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.70(s，2H)，4.29(q，2H，J＝6.9Hz)，1.30(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：27.28分钟；纯度：96％。3-氨基苯氧基乙酸乙酯与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，对3-硝基苯氧基乙酸乙酯进行氢化，以制备3-氨基苯氧基乙酸乙酯。1H NMR(CDCl3)：δ7.05(t，1H，J＝7.2Hz)，6.30(m，3H)，4.56(s，2H)，4.25(q，2H，J＝7.2Hz)，1.29(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：10.69分钟；纯度：96％；MS(m/e)：196(MH+)。
7.2.28 2-(4-氨基苯氧基)丙酸(±)乙酯 与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，对2-(4-硝基苯氧基)丙酸(±)乙酯进行氢化，以制备2-(4-氨基苯氧基)丙酸(±)乙酯。1H NMR(CDCl3)：δ6.70(d，2H)，6.58(d，2H)，4.60(m，1H)，4.20(q，2H)，3.2(bs，2H)，1.45(d，3H)，1.22(t，3H)。
7.2.29 N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺 N-甲基3-硝基苯氧基乙酰胺3-硝基苯氧基乙酸乙酯(9.12克，40毫摩尔)，甲胺盐酸盐(26.8克，400毫摩尔)和二异丙基乙胺(35.5毫升，200毫升)在MeOH(100毫升)中的混合物在压力小瓶中在90℃下搅拌6小时。将反应冷却至室温，以水稀释(1升)，过滤所形成的固体，以水洗涤和干燥，以得到所期望的N-甲基3-硝基苯氧基乙酰胺(8克，95％)。1H NMR CDCl3)：δ7.91(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，7.78(t，1H，J＝2.4Hz)，7.50(t，1H，J＝8.7Hz)，7.29(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)，6.50(bs，2H)，4.57(s，2H)，2.95和2.93(2s，3H)；LCMS：滞留时间：17.54分钟；纯度：100％；MS(m/e)：211(MH+)。N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，令N-甲基3-硝基苯氧基乙酰胺(8克，39毫摩尔)进行氢化，以得出所需的N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺(6克，86％)。1H NMR(CD3OD)：δ6.99(t，1H，J＝8.1Hz)，6.37-6.25(m，3H)，4.41(s，2H)，2.80(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.80分钟；纯度：100％。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.30 2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃(R926610) 2-甲氧羰基-5-硝基苯并呋喃(R926609)于0℃下在10分钟时间内向5-硝基-2-苯并呋喃羧酸(5克，24.15毫摩尔)的CH2Cl2(250毫升)悬浮液内先加入DMF(二甲基甲酰胺，0.100毫升)，然后加入(COCl)2(2M在CH2Cl2中，36.23毫升，72.46毫升)。反应于0℃搅拌1小时，然后于室温下搅拌30分钟。在减压下除去反应溶剂，在高真空下干燥，并再次悬浮于CH2Cl2(250毫升)中。溶液冷却至0℃，加入吡啶(4.8毫升，48.03毫摩尔)随后加入MeOH(10毫升，过量)，搅拌过夜。以CH2Cl2萃取处理，得出预期的2-甲氧羰基-5-硝基苯并呋喃(R926609)。1H NMR(CDCl3)：δ8.66(d，1H，J＝2.4Hz)，8.36(dd，1H，J＝2.4和9.6Hz)，7.71(d，1H，J＝9.3Hz)，7.65(s，1H，，4.01(s，3H)；LCMS：滞留时间：26.94分钟。2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃(R926610)与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，对2-甲氧羰基-5-硝基苯并呋喃(2克)在MeOH中进行氢化，得出2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃。1H NMR(CDCl3)：δ7.38(bt，2H)，6.90(bd，1H)，6.85(bdd，1H)，3.98(s，3H)。
7.2.31 2-(2-甲基-5-硝基苯氧基)乙酸甲酯 与4-硝基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，令2-甲基-5-硝基酚和溴乙酸甲酯反应，以制备2-(2-甲基-5-硝基苯氧基)乙酸甲酯。1H NMR(CD3OD)：δ7.80(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.65(d，1H，J＝2.4Hz)，7.38(d，1H，J＝8.1Hz)，4.90(s，2H)，3.80(s，3H)，2.36(s，3H)。
7.2.32 2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙酸乙酯 3-硝基酚(0.50克，3.6毫摩尔)，溴二甲基乙酸乙酯(0.64克，3.3毫摩尔)，K2CO3(1.3克，9.4毫摩尔)，碘化钾(催化剂)在无水乙醇(8毫升)中的混合物于70℃加热18小时。将反应混合物冷却，倒进NaHCO3的饱和溶液中，以二氯甲烷萃取。然后通过硅凝胶管柱层析法纯化中后，获得产品2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙酸乙酯。1H NMR(CDCl3)：δ7.85(dt，1H，J＝1.2和8.1Hz)，7.68(t，1H，J＝2.4Hz)，7.40(t，1H，J＝8.4Hz)，7.19-7.13(m，1H)，4.26(q，2H，J＝7.2Hz)，1.64(s，6H)，1.26(t，3H，J＝7.21)。
7.2.33 N-甲基-2-(2-甲基-5-硝基苯氧基)乙酰胺 与N-甲基3-硝基苯氧基乙酰胺的制备相仿，令2-甲基-5-硝基苯氧基乙酸甲酯和甲胺盐酸盐反应，以制备N-甲基-2-(2-甲基-5-硝基苯氧基)乙酰胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.82(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.69(d，1H，J＝2.4Hz)，7.40(d，1H，J＝8.1Hz)，4.66(s，2H)，2.83(s，3H)，2.40(s，3H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.34 N，2-二甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙酰胺 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙酸乙酯的制备相仿，令3-硝基酚和N，2-二甲基-2-溴丙酰胺(根据下列参考文献制备：Guziec，Frank S.，Jr.；Torres，Felix F.Journal ofOrganic Chemistry(1993)，58(6)，1604-6)反应，以制备N，2-二甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙酰胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.94(dt，1H，J＝1.2和8.1Hz)，7.78(t，1H，J＝2.4Hz)，7.45(t，1H，J＝8.4Hz)，7.22(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.1Hz)，6.61(bs，1H)，2.89(d，3H，J＝5.1Hz)，1.55(s，6H)。
7.2.35 4-氨基-[(1H，1，2，3，4-四唑基)伸甲氧基]苯 4-硝基-[(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]苯2-氰基甲氧基-4-硝基苯基(5.8克，32.6毫摩尔)，叠氮化钠(6.3克，98.0毫摩尔)和氯化铵(8.5克，163.3毫摩尔)的混合物悬浮在包含乙酸(1毫升)的DMF(二甲基甲酰胺，100毫升)中，在70℃下加热混合物。17小时之后，将反应冷却至室温，加入2N盐酸水溶液(100毫升)。通过过滤收集反应混合物的固体沉淀，以水(2×20毫升)洗涤，随后再以己烷(30毫升)洗涤，得出化合物4-硝基-[(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]苯(6.7克，99％)，为呈橙色固体。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.25(d，J＝9.2Hz，2H)，7.29(d，J＝9.1Hz，2H)，5.68(s，2H)；ESI MSm/z220[C8H7N5O3-H]-。4-氨基-[(1H，1，2，3，4-四唑基)伸甲氧基]苯4-硝基-[(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]苯(6.7克，30.4毫摩尔)和5％(重量)钯/碳(700毫克)悬浮在乙醇/浓盐酸(14∶1，150毫升)中的混合物在密封容器中于50磅/平方英寸压力下氢化。振荡混合物直到没有观察到进一步氢吸收，然后反应经过硅藻土与氯仿过滤，浓缩滤液，以得出粗制产品。通过急骤层析法的纯化(7∶2.5∶0.5 CHCl3/CH3OH/NH4OH)，得出4-氨基-[(1H，1，2，3，4-四唑基)伸甲氧基]苯，为呈棕色固体。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.76(d，J＝8.7Hz，2H)，6.52(d，J＝8.7Hz，2H)，5.07(s，2H)；ESI MS m/z 190[C8H9N5O-H]-。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.36 4-氨基-[(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]-苯 4-硝基-[(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]-苯及4-硝基-[(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]-苯4-硝基-[(1H，1，2，3，4-四唑基)伸甲氧基]苯(10.00克，45.2毫摩尔)，碳酸锶(22.09克，67.8毫摩尔)和碘甲烷(7.70克，54.3毫摩尔)在DMF(二甲基甲酰胺，200毫升)中的混合物于室温下搅拌24小时。浓缩反应混合物以除去大部分的DMF，粗残余物分溶在氯仿(100毫升)和水(50毫升)中。分离有机相，以盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩，以得出粗制产品，为呈橙色固体。通过急骤层析法的纯化(氯仿)，得出4-硝基-[(1-甲基-1，2，3，4-四唑)伸甲氧基]-苯：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.26(d，J＝9.2Hz，2H)，7.31(d，J＝9.2Hz，2H)，5.72(s，2H)，4.15(s，3H)；和4-硝基-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]苯：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.24(d，J＝9.3Hz，2H)，7.29(d，J＝9.3Hz，2H)，5.58(s，2H)，4.41(s，3H)。4-氨基-[(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]-苯4-硝基-[(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]-苯(3.60克，15.3毫摩尔)和5％Pd/C(0.40克)在14∶1乙醇/浓盐酸(75毫升)中的混合物于室温下在50磅/平方英寸氢气压中振荡。在4小时之后不再观到进一步氢吸收。反应混合物经过硅燥土过滤，固体以6∶3∶1氯仿/甲醇/浓氢氧化铵溶液洗涤，浓缩滤液，得出粗制4-氨基-[(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]-苯，随后通过急骤层析法(95∶5氯仿/甲醇)纯化：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.48(br s，2H)，6.79(d，J＝6.9Hz，2H)，6.55(d，J＝6.9Hz，2H)，5.36(s，2H)，4.10(s，3H)。
7.2.37 4-氨基-[(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]苯 4-硝基-[(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]苯(3.60克，15.3毫摩尔)和5％Pd/C(0.40克)在14∶1乙醇/浓盐酸(75毫升)中的混合物于室温下在50磅/平方英寸氢气压中振荡。在3小时之后不再观察到进一步的氢吸收。反应混合物经过硅燥土过滤，所得固体以6∶3∶1氯仿/甲醇/浓氢氧化铵溶液洗涤，浓缩滤液，以得出粗制4-氨基-[(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]苯，并通过急骤层析法(95∶5氯仿/甲醇)纯化之：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.80(br s，2H)，6.75 (d，J＝9.0Hz，2H)，6.50(d，J＝9.0Hz，2H)，5.17(s，2H)，4.37(s，3H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.38 2-乙氧羰基-5-氨基吲哚(R926611) 与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，对2-乙氧羰基-5-硝基吲哚进行氢化，得出2-乙氧羰基-5-氨基吲哚。LCMS：滞留时间：13.44分钟；纯度：93％；MS(m/e)：205(MH+)。
7.2.39 5-[(4-氨基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-恶二唑 5-[4-(硝基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-恶二唑的制备4-硝基酚(0.36克，2.56毫摩尔)，5-(氯甲基)-3-苯基-1，2，4-恶二唑(0.5克，2.56毫摩尔)和无水K2CO3(0.39克，2.82毫摩尔)溶解在无水丙酮(20毫升)中和加热回流12小时。冷却反应混合物，在真空下除去溶剂。通过过滤收集所形成的粗制固体，以水洗涤并在真空下干燥，得出5-[(4-硝基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-恶二唑(0.70克，92％)。1H NMR(CDCl3)：δ8.25(d，2H，J＝8.8Hz)，8.08(dd，2H，J＝8.2Hz)，7.52-7.49(m，3H)，7.13(d，2H，J＝8.8Hz)，5.45(s，2H)。5-[(4-氨基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-恶二唑的制备5-[(4-硝基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-恶二唑(0.5克，1.68毫摩尔)溶解在甲醇∶二氯甲烷(1∶1)(120毫升)中。在氮气下用10分钟时间逐滴加入硫酸氢钠(0.88克，5.05毫摩尔)和K2CO3(0.70克，5.06毫摩尔)的水溶液(15毫升)。内容物在室温下搅拌。起始物质消耗之后，浓缩反应混合物，以水稀释直到均匀层形成。水层以乙酸乙酯和二氯甲烷萃取数次。混浊有机层归并到一起，以无水Na2SO4干燥并浓缩。固体浓缩物通过硅凝胶层析法纯化，得出5-[(4-氨基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-恶二唑(0.23克，51％)。1H NMR(CDCl3)：δ8.11(m，2H)，7.52-7.46(m，3H)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，6.64(d，2H，J＝8.8Hz)，5.26(s，2H)，3.49(br s，2H)。5-[(4-硝基苯氧基)甲基]-3-甲基-1，2，4-恶二唑的制备4-硝基苯氧基乙酸(2.25克，11.4毫摩尔)，乙酰胺肟，三乙胺盐酸盐(3.85克，27.62毫摩尔)，EDCI.HCl(4.37克，22.79毫摩尔)和二异丙基乙胺(7.42克，57.40毫摩尔)在无水THF(四氢呋喃，250毫升)中的混合物回流18小时。非均匀棕色反应混合物以水淬灭反应，以EtOAc(3×300毫升)进行萃取。将有机层归并在一起，以NaHCO3水溶液、盐水连续洗涤，以无水Na2SO4干燥。除去溶剂，并通过层析纯化，得出5-[(4-硝基苯氧基)甲基]-3-甲基-1，2，4-恶二唑(1.62克，60％)。1H NMR(CDCl3)：δ8.24(d，2H，J＝8.8Hz)，7.08(d，2H，J＝8.8Hz)，5.36(s，2H)，2.44(s，3H)。。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
5-[(4-氨基苯氧基)甲基]-3-甲基-1，2，4-恶二唑的制备与5-[(4-氨基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-恶二唑的制备相仿，令5-(4-硝基苯氧基甲基)-3-甲基-1，2，4-恶二唑与硫酸氢钠和K2CO3的水溶液反应，以制备5-[(4-氨基苯氧基)甲基]-3-甲基-1，2，4-恶二唑。1H NMR(CDCl3)：δ6.82(d，2H，J＝8.8Hz)，6.63(d，2H，J＝8.8Hz)，5.15(s，2H)，3.38(br s，2H)，2.41(s，3H)。
7.2.40 2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸乙酯 2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙酸乙酯干反应烧瓶内装入4-硝基苯基乙酸乙酯(5.0克，23.89毫摩尔)，碘甲烷(8.48克，3.72毫升，59.74毫摩尔)，18-冠醚-6(1.57克，5.93毫摩尔)在无水THF(四氢呋喃，200毫升)中的溶液在氮气环境下冷却至-78℃。在搅拌内容物的同时，整份加入t-BuOK(5.90克，52.57毫摩尔)。所得紫色沉淀于-78℃搅拌2小时，和使内容物温热至室温。反应于室温搅拌6小时。此时，内容物再次冷却至-78℃，连续地加入另一份碘甲烷、t-BuOK，和18-冠醚-6，并于相同温度搅拌2小时。令反应温热至室温，搅拌过夜。反应以饱和NH4Cl水溶液(75毫升)淬灭，所得均匀混合物以乙醚(4×200毫升)萃取，经无水Na2SO4干燥后浓缩之。浓缩物通过硅凝胶管柱层析以1％EtOAc/己烷纯化，得出2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙酸乙酯，为呈灰黄色油状物(2.38，42％)。1H NMR(CDCl3)：δ8.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，4.12(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.60(s，6H)，1.17(t，3H，J＝7.0Hz)。2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸乙酯与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备相仿，对2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙酸乙酯进行氢化，得出2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸乙酯。1H NMR(CDCl3)：δ7.16(d，2H，J＝8.8Hz)，6.63(d，2H，J＝8.8Hz)，4.09(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.62(br s，2H)，1.52(s，6H)，1.17(t，3H，J＝7.0Hz)。
7.2.41 为1，3，4-恶二唑部份所置换的苯胺 N′1-(3-氯苯甲酰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼在0℃温度下向3-氯苯酰肼(1当量)和吡啶(2当量)的CH2Cl2溶液内加入3-硝基苯甲酰氯(1当量)的CH2Cl2溶液，并在0℃下搅拌1小时，然后于室温下搅拌过夜。浓缩所得溶液，并以水稀释，以NaHCO3碱化，滤出固体，以水洗涤，干燥之并进行分析，得出N′1-(3-氯苯甲酰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.99(s，1H)，10.79(s，1H)，8.73(bs，1H)，8.43(bdd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，8.33(bdd，1J，J＝8.4Hz)，7.95(s，1H)，7.87(m，2H)，7.67(bdd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，7.57(t，1H，J＝7.8Hz)；LCMS：纯度：85％；MS(m/e)：320(MH+)。[2-(3-氯苯基)-1，3，4-恶二唑-5-基]-3-硝基苯
N′1-(3-氯苯甲酰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼(0.321克)在POCl3(3毫升)中的悬浮液于90℃撂搅拌24小时。所得澄清溶液以冰水淬灭反应，滤出所得固体，以水洗涤，干燥并分析，得出[2-(3-氯苯基)-1，3，4-恶二唑-5-基]-3-硝基苯。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.86(t，1H，J＝1.8Hz)，8.59(dt，1H，J＝1.8和8.4Hz)，8.48(m，1H)，8.25(t，1H，J＝1.8Hz)，8.16(dt，1H，J＝1.2和7.5Hz)，7.93(t，1H，J＝8.1Hz)，7.75(m，1H)，7.66(t，1H，J＝7.5Hz)，LCMS：纯度：86％；MS(m/e)：302(MH+)。[2-(3-氯苯基)-1，3，4-恶二唑-5-基]-3-硝基苯的还原用10％Pd/C(0.04克)的MeOH(200毫升)溶液在15磅/平方英寸的压力下，对[2-(3-氯苯基)-1，3，4-恶二唑-5-基]-3-硝基苯(0.2克)进行氢化1小时，得出两种产物的混合物，即：3-氨基-[2-(3-氯苯基)-1，3，4-恶二唑-5-基]苯和3-氨基-(2-苯基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯，然后先用正-己烷然后用正-己烷：5-10％EtOAc作为溶剂系统通过硅凝胶管柱层析法对两者进行分离。3-氨基-[2-(3-氯苯基)-1，3，4-恶二唑-5-基]苯：1H NMR(DMSO-d6)：δ8.08(m，2H)，7.64(m，4H)，7.42(m，1H)，7.10(m，1H)；LCMS：纯度：82％；MS(m/e)：272(MH+)。3-氨基-(2-苯基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯：1H NMR(DMSO-d6)：δ8.13(m，1H)，7.54(m，5H)，7.30(m，1H)，6.86(dd，1H，J＝1.5和8.1Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：238(MH+)。N′1-(乙氧羰基伸甲羰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼与N′1-(3-氯苯甲酰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼的制备相仿，令3-硝基苯甲酰氯与乙氧羰基伸甲基卡巴肼的反应，得出N′1-(乙氧羰基伸甲羰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼。1HNMR(CD3OD)：δ8.74(m，1H)，8.44(dd，1H，1.8和8.1Hz)，8.25(bd，1H，J＝8.4Hz)，7.76(t，1H，J＝8.4Hz)，4.22(q，2H，J＝6.9Hz)，3.44(bs，2H)，1.29(t，3H，J＝6.8Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：296(MH+)。[2-(乙氧羰基伸甲基)-1，3，4-恶二唑-5-基]-3-硝基苯与[2-(3-氯苯基)-1，3，4-恶二唑-5-基]-3-硝基苯的制备相仿，令POCl3与N′1-(乙氧羰基伸甲羰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼反应，得出[2-(乙氧羰基伸甲基)-1，3，4-恶二唑-5-基]-3-硝基苯。1H NMR(CDCl3)：δ8.88(t，1H，J＝1.8Hz)，8.42(m，2H)，7.74(t，1H，J＝7.5Hz)，4.27(q，2H，J＝7.2Hz)，4.08(s，2H)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：278(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.42 (±)-5-氨基-(2，3-二氢-2-甲氧羰基)苯并呋喃的合成 2-甲氧羰基-5-硝基苯并呋喃2-羧基-5-硝基苯并呋喃(2.0克)，MeOH(10毫升)和浓H2SO4(2.1毫升)的混合物在密封管内于60℃下加热3小时。在冷却至室温时，以冰-水淬灭反应，小心地以加入NaHCO3使其碱化。滤出所得固体，以水洗涤，干燥并分析，得出2-甲氧羰基-5-硝基苯并呋喃。1H NMR(CDCl3)：δ8.66(d，1H，J＝2.4Hz)，8.36(dd，1H，J＝2.4和9.6Hz)，7.71(d，1H，J＝9.3Hz)，7.65(s，1H)，4.01(s，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：222(MH+)。(±)-5-氨基-(2，3-二氢-2-甲氧羰基)苯并呋喃2-甲氧羰基-5-硝基苯并呋喃(2.0克)、10％Pd/C(2.0克)、Na2SO4(2.0克)在MeOH(500毫升)中的悬浮液在55磅/平方英寸压力下氢化3天。以赛里特垫过滤所得溶液，浓缩并先用正己烷，然后用10％、20％EtOAc/正己烷进行层析，得出(±)-5-氨基-(2，3-二氢-2-甲氧羰基)苯并呋喃。1H NMR(CDCl3)：δ6.69(d，1H，J＝8.1Hz)，6.56(d，1H，J＝1.2Hz)，6.48(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，5.14(dd，1H，J＝6.6和7.2Hz)，3.79(s，3H)，3.47(dd，1H，J＝10.5和10.8Hz)，3.26(dd，1H，J＝7.2和6.6Hz)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：194(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.43 3-[1-双(乙氧羰基)乙氧基]苯胺 2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的制备2-溴基-2-甲基丙二酸二乙酯(1.0克，3.95毫摩尔)加到保持搅拌的氟化钾(0.57克，9.8毫摩尔)在无水DMF(二甲基甲酰胺，5毫升)中的悬浮液内。于室温下搅拌20分钟之后，加入3-硝基酚(0.55克，3.95毫摩尔)。所得混合物在60℃搅拌6小时，冷却至室温，以水(30毫升)稀释，并以乙酸乙酯(3×200毫升)萃取。有机层以1N NaOH水溶液(2×75毫升)洗涤，以无水Na2SO4干燥，过滤，在真空中蒸发，得出2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯((0.89克，80％)。1HNMR(CDCl3)：δ7.92(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，7.82(t，1H，J＝2.3Hz)，7.41(t，1H，J＝8.2Hz)，7.30(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，4.28(qt，4H，J＝7.0Hz)，1.81(s，3H)，1.26(t，6H，J＝7.0Hz)。3-[1-双(乙氧羰基)乙氧基]苯胺的制备2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯(0.75克，2.40毫摩尔)溶解在甲苯∶乙醇(1∶1，100毫升)中，在氮压存在下转移至包含Pd/C(0.15克)和无水Na2SO4(5.0克)的par摇荡瓶。所得混合物以氢(30磅/平方英寸)处理，直到2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯消失(2小时)。混合物通过以无水Na2SO4覆盖的赛里特垫过滤，随后用EtOAc洗涤赛里特垫。在真空下浓缩并干燥滤液，得出定量产率的3-[1-双(乙氧羰基)乙氧基]苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ6.98(t，1H，J＝8.2Hz)，6.37-6.28(m，3H)，4.26(qt，4H，J＝7.0Hz)，3.65(br s，2H)，1.72(s，3H)，1.24(t，6H，J＝7.0Hz)。
7.2.44 4-(4-氨基苯氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃的制备 4-(4-硝基苯氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃的制备3-硝基酚(1.0克，7.19毫摩尔)、5-(氯甲基)-2-糠甲酸酯(1.38克，7.90毫摩尔)和无水K2CO3(1.19克，8.60毫摩尔)在丙酮(30毫升)中回流8小时。冷却反应混合物，以水稀释。过滤所得白色固体，以水洗涤，风干过夜，得出1.81克(90％)的所需的产品。1H NMR(CDCl3)：δ7.86(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，7.80(t，1H，J＝2.3Hz)，7.45(t，1H，J＝8.2Hz)，7.27(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，7.17(d，1H，J＝3.5Hz)，6.58(d，1H，J＝3.5Hz)，5.13(s，2H)，3.90(s，3H)。4-(4-氨基苯氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃的制备与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的制备相仿，对4-(4-硝基苯氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃还原，即得出4-(4-氨基苯氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃。1H NMR(CDCl3)：δ7.15(d，1H，J＝3.5Hz)，7.05(t，1H，J＝8.2Hz)，6.50(d，1H，J＝3.5Hz)，6.37-6.27(m，3H)，5.01(s，2H)，3.89(s，3H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.45 6-氨基-1-(甲氧羰基)甲基吲唑啉的制备 1-(甲氧羰基)甲基-6-硝基吲唑啉的制备向6-硝基吲唑啉(2.0克，12.25毫摩尔)的无水DMF(二甲基甲酰胺)溶液内加入无水K2CO(1.84克，13.31毫摩尔)和2-溴乙酸甲酯(2.04克，13.33毫摩尔)。所得混合物于室温下搅拌12小时。以水淬灭反应混合物反应，通过过滤收集所得固体，以过量水洗涤并风干。收集到的黄色固体以梯度溶剂系统通过硅凝胶管层析法纯化，得出两种产物。收集在30％EtOAc∶己烷薄层色谱(TLC)中具有高Rf值的所需产物(1.12克，41％)。与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的制备相仿，还原1-(甲氧羰基)甲基-6-硝基-吲唑啉，得出6-氨基-1-(甲氧羰基)甲基吲唑啉。1H NMR(CDCl3)：δ7.73(d，1H，J＝1.1Hz)，7.35(d，1H，J＝8.2Hz)，6.49(dd，1H，J＝1.8和8.8Hz)，6.39(s，1H)，5.34(br s，2H)，5.10(s，2H)，3.64(s，3H)。1-(甲氧羰基)甲基-5-硝基吲唑啉的制备与1-(甲氧羰基)甲基-6-硝基吲唑啉的制备相仿，在K2CO3存在下，通过以2-溴乙酸甲酯对5-硝基吲唑啉烷基化，制备1-(甲氧羰基)甲基-5-硝基吲唑啉。以硅凝胶管柱层析纯化法收集在30％EtOAc∶己烷薄层色谱(TLC)中具有高Rf值的所需产物(1.34克，46％)。1H NMR(CDCl3)：δ8.75(d，1H，J＝1.8Hz)，8.30(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，8.26(s，1H)，7.40(d，1H，J＝8.2Hz)，5.22(s，2H)，3.78(s，3H)。5-氨基-1-(甲氧羰基)甲基吲唑啉的制备与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的制备相仿，还原1-(甲氧羰基)甲基-5-硝基-吲唑啉，得出5-氨基-1-(甲氧羰基)甲基吲唑啉。1H NMR(CDCl3)：δ7.84(d，1H，J＝2.3Hz)，7.15(d，1H，J＝8.8Hz)，6.95(d，1H，J＝2.3Hz)，6.88(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，5.09(s，2H)，3.73(s，3H)。1-(2-乙氧羰基乙基)-6-硝基吲唑啉的制备与1-(甲氧羰基)甲基-6-硝基吲唑啉的制备相仿，在K2CO3存在下，通过以3-溴丙酸乙酯对6-硝基吲唑啉烷基化，制备1-(乙氧羰基)乙基-6-硝基吲唑啉。以硅凝胶管柱层析纯化法收集在30％EtOAc∶己烷薄层色谱(TLC)中具有高Rf值的所需产物(58％)。1H NMR(CDCl3)：δ8.49(s，1H)，8.12(s，1H)，8.01(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.82(d，1H，J＝8.8Hz)，4.74(t，2H，J＝6.4Hz)，4.09(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.03(t，2H，J＝6.4Hz)，1.18(t，3H，J＝7.0Hz)。
6-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉的制备与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的制备相仿，还原1-(2-乙氧羰基乙基)-6-硝基吲唑啉，得出6-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉。1H NMR(CDCl3)：δ7.81(s，1H)，7.46(d，1H，J＝8.8Hz)，6.60(app s，1H)，6.55(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，4.51(t，2H，J＝7.0Hz)，4.11(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.52(br s，2H)，2.91(t，2H，J＝7.0Hz)，1.18(t，3H，J＝7.0Hz)。1-(2-乙氧羰基乙基)-5-硝基吲唑啉的制备与1-(甲氧羰基)甲基-5-硝基吲唑啉的制备相仿，在K2CO3存在下，通过以3-溴丙酸乙酯对5-硝基吲唑啉烷基化，制备1-(乙氧羰基)乙基-5-硝基吲唑啉。以硅凝胶管柱层析纯化法收集在30％EtOAc∶己烷薄层色谱(TLC)中具有高Rf值的所需产物(43％)。1H NMR(CDCl3)：δ8.70(d，1H，J＝1.7Hz)，8.27(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，8.20(d，1H，J＝1.7Hz)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，4.70(t，2H，J＝6.4Hz)，4.07(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.01(t，2H，J＝6.4Hz)，1.16(t，3H，J＝7.0Hz)。5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉的制备与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的制备相仿，还原1-(2-乙氧羰基乙基)-5-硝基吲唑啉，得出5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉。1H NMR(CDCl3)：δ7.78(s，1H)，7.30(d，1H，J＝8.8Hz)，6.91(d，1H，J＝2.3Hz)，6.87(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，4.59(t，2H，J＝6.4Hz)，4.08(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.02(br s，2H)，2.92(t，2H，J＝7.0Hz)，1.16(t，3H，J＝7.0Hz)。5-氨基-2-甲基吲唑啉的制备与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的制备相仿，还原市售2-甲基-5-硝基吲唑啉，得出5-氨基-2-甲基吲唑啉。1H NMR(CDCl3)：δ7.61(s，1H)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，6.81(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.75(d，1H，J＝2.3Hz)，4.13(s，3H)，3.85(br s，2H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.2.46 3-甲氧基-4-[(6-硝基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的制备 4-[(6-氨基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的制备与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的制备相仿，还原3-甲氧基-4-[(6-硝基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯，得出4-[(6-氨基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯。1H NMR(CDCl3)δ7.88(s，1H)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，7.51(d，1H，J＝8.8Hz)，7.50(d，1H，J＝1.7Hz)，6.67(d，1H，J＝8.8Hz)，6.56(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，6.45(d，1H，J＝1.2Hz)，5.50(s，2H)，3.94(s，3H)，3.87(s，3H)，3.79(br s，2H)。4-[(6-氨基吲唑-2-基)甲基]苯甲酸甲酯的制备与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的制备相仿，还原3-甲氧基-4-[(6-硝基吲唑-2-基)甲基]苯甲酸甲酯，得出4-[(6-氨基吲唑-2-基)甲基]苯甲酸甲酯。1H NMR(CDCl3)：δ7.78(s，1H)，7.56-7.53(m，2H)，7.43(d，1H，J＝8.8Hz)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz)，6.81(app s，1H)，6.58(dd，1H，J＝1.8和8.8Hz)，5.53(s，2H)，3.91(s，3H)，3.89(s，3H)。
7.2.47 6-氨基-1-[2-甲氧基-4-(邻-甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉的制备以硅凝胶管柱层析纯化法收集在30％EtOAc∶己烷薄层色谱(TLC)中具有高Rf值的所需产物(43％) 6-硝基-1-[2-甲氧基-4-(邻-甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉的制备在LiOH∶H2O存在下对3-甲氧基-4-[(6-硝基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯酯水解，得出对应酸。所形成的酸(1.65克，5.04毫摩尔)通过在回流温度下与SOCl2(3.68毫升，50.45毫摩尔)反应5小时，转化为酰氯。将反应混合物冷却至室温，并在真空下浓缩。在室温下向溶解在无水CH2Cl2(75毫升)中的酰氯中相继加入邻-甲苯基苯磺酰胺(0.95克，5.54毫摩尔)和4-(二甲氨基)-吡啶(0.67克，5.54毫摩尔)，搅拌12小时。浓缩反应混合物，将其溶解在EtOAc(700毫升)中，相继以2N HCl(2×100毫升)、水(150毫升)和盐水(100毫升)处理。进行常规处理并以硅凝胶管柱层析法纯化，得出产品(1.57克，64％)。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.75(s，1H)，8.31(s，1H)，8.00(d，1H，J＝8.8Hz)，7.95-7.91(m，2H)，7.50(d，1H，J＝1.2Hz)，7.46-7.27(m，4H)，6.92(d，1H，J＝7.6Hz)，5.76(s，2H)，3.81(s，3H)，2.54(s，3H)。6-氨基-1-[2-甲氧基-4-(邻-甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉的制备与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的制备相仿，令6-硝基-1-[2-甲氧基-4-(邻-甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉还原，得出6-氨基-1-[2-甲氧基-4-(邻-甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉。1H NMR(CDCl3)：δ7.96(dd，1H，J＝1.2和8.2Hz)，7.76(s，1H)，7.51(d，1H，J＝1.2Hz)，7.49-7.44(m，1H)，7.37(d，2H，J＝8.8Hz)，7.34-7.32(m，1H)，7.30(d，1H，J＝8.8Hz)，6.51-6.47(m，2H)，6.35(s，1H)，5.35(s，2H)，3.89(s，3H)，2.54(s，3H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3 2，4-嘧啶二胺的合成 各种本发明的2，4-嘧啶二胺系从上述起始物质和中间体和其它市售试剂合成。适合于合成N2，N4-双-二取代-2，4-嘧啶二胺化合物的条件(“一般SNAr”反应条件，即：“取代亲核性芳族反应”)将以N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926069)和N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R921218)为例进行说明。适合于合成不对称N2，N4-二取代-2，4-嘧啶二胺的条件将以N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926210)为例进行说明。
7.3.1 N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926069) 在2，4-二氯嘧啶(0.015克，0.1毫摩尔)的EtOH中(1毫升)溶液内加入4-乙氧基苯胺(0.034克，0.025毫摩尔)，在密封管内在70-80℃下加热24小时。反应冷却后，以H2O(10毫升)稀释，以2N HCl酸化，过滤所得固体，以H2O洗涤，然后将其干燥，得出N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926069)。1H NMR(CD3OD)：δ7.63(d，1H)，7.45(d，2H)，J＝9Hz)，7.32(d，2H，J＝9.3Hz)，6.95(d，2H，J＝6.9Hz)，6.87(d，2H，J＝8.7Hz)，6.23(d，1H，J＝7.2Hz)，4.04(m，4H)，1.38(m，6H)；LCMS：滞留时间：25.91分钟；纯度：99.5％；MS(m/e)：351(MH+)。
7.3.2 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R921218) 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.0167克，0.1毫摩尔)和3-氨基酚(0.033克，0.3毫摩尔)在MeOH∶H2O(1.8∶0.2毫升；体积/体积)中的混合物在密封管内于100℃下震荡24小时(或80℃震荡3天)，冷却至室温，以水(15毫升)稀释，以2N HCl酸化(pH＞2)。在以氯化钠饱和后，以乙酸乙酯(3×20毫升)萃取，以无水硫酸钠干燥，并除去溶剂。所得残余物用CH2Cl2-＞1＞10％MeOH通过硅凝胶垫(200-400网目)过滤，获得所期望的N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R921218)。如果反应规模足够大，所得产物的固体可过滤单离。1H NMR(CDCl3)：δ7.73(d，1H，J＝5.1Hz)，7.12-6.90(m，6H)，6.64(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，6.53(dd，1H，J＝1.2和5.7Hz)；LCMS：滞留时间：16.12分钟；纯度：100％；MS(m/e)：313(MH+)。
7.3.3 N2，N4-双(4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926017) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-甲氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CD3OD)：δ7.67(d，1H，J＝4.8Hz)，7.43(d，2H，J＝9.3Hz)，7.67(d，2H，J＝8.7Hz)，6.87(d，2H，J＝9.6Hz)，6.83(d，2H，J＝8.7Hz)，3.83(s，3H)，3.81(s，3H)；LCMS：滞留时间：22.53分钟；纯度：100％；MS(m/e)：341(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.4 N2，N4-双(3-氟基-4-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926018) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氟基-4-三氟甲基苯胺反应，得出N2，N4-双(3-氟基-4-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.01(d，1H，J＝3Hz)，7.77(m，3H)，7.61(dt，1H，J＝4.2和3Hz)，7.20(t，1H，8.7Hz)，7.12(t，1H，J＝9.3Hz)，6.95(s，1H)，6.82(s，1H)；F NMR(CDCl3)：δ-17505(s，3F)，-17517(s，3F)，-17525(s，F)，-17537(s，F)，-46835(s，1F)；LCMS：滞留时间：32.39分钟；纯度：95％，MS(m/e)：453(MH+)。
7.3.5 N2，N4-双(3，4-四氟伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926037) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，4-四氟伸乙二氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3，4-四氟伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.01(d，1H，J＝3.0Hz)，7.71(d，1H，J＝2.4Hz)，7.70(1H，d，J＝2.4Hz)，7.18(dd，2H，J＝2.4和6Hz)，7.07(d，2H，J＝1.8Hz)，7.00(1H，bs)，6.81(d，1H，J＝2.7Hz)；19F NMR(CDCl3)：-26029(sept，8F)，-46791(s，C5-F)；LCMS：滞留时间：38.20分钟；纯度：85％；MS(m/e)：541(MH+)。
7.3.6 N2，N4-双(3-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926038) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-三氟甲氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.03(bd，1H)，7.62(bs，2H)，7.48(bd，1H)，7.39(t，1H，J＝8.1Hz)，7.34(m，1H)，7.29(t，1H，J＝7.5Hz)，7.01(m，2H)，6.88(m，2H)；19F NMR(CDCl3)：-16447(s，3F)，-16459(s，3F)，-46738(s，1F)；LCMS：滞留时间：33.77分钟；纯度：93％；MS(m/e)：449(MH+)。
7.3.7 N2，N4-双(4-氯基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926039) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氯基-3-三氟甲基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-氯基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.05(bs，1H)，7.89(bd，1H)，7.77(dd，1H，J＝2.4和9Hz)，7.65(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.49(d，J＝8.1Hz)，7.40(d，1H，J＝6.2Hz)，7.03(s，1H)，6.91(s，1H)；19F NMR(CDCl3)：δ-17864(s，3F)，-17894(s，3F)，-46550(s，1F)；LCMS：滞留时间：38.81分钟；纯度：75％；MS(m/e)：485(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.8 N2，N4-双(3-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926064) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-乙氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CD3OD)：δ7.96(1H，d，J＝4.8Hz)，7.22(m，6H)，7.07(t，1H，J＝1.8Hz)，6.95(dt，1H，J＝1.2和7.2Hz)，6.77(m，2H)，3.88(q，4H，J＝6.3Hz)，1.33(两个t，6H，J＝6.3Hz)；19F NMR(CDCl3)：-46175；LCMS：滞留时间：26.86分钟；纯度：97％；MS(m/e)：369(MH+)。
7.3.9 N2，N4-双(3-羟基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926339) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-羟基-4-甲氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3-羟基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.82(d，1H J＝4Hz)，7.18(m，2H)，6.95(m，2H)，6.83(m，2H)3.93(s，6H)；LCMS：滞留时间：16.63分钟；纯度：97％；MS(m/e)：373(MH+)。
7.3.10 N2，N4-双(4-乙氧羰氨基-3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926340) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-乙氧羰氨基-3-羟基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-乙氧羰氨基-3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.86(d，1H J＝4Hz)，7.67(m，2H)，7.20(dd，1H，J＝8Hz，J＝4.1Hz)，7.13(d，1H)，6.90(m，2H)，4.2(m，4H)，1.32(m，6H)；LCMS：滞留时间：20.92分钟；纯度：98％；MS(m/e)：487(MH+)。
7.3.11 N2，N4-双(-3-羟基-4-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺二胺(R926341) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-羟基-4-甲基苯胺反应，得出N2，N4-双(-3-羟基-4-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.83(d，1H J＝4Hz)，7.11(m，4H)，6.81(m，2H)，2.19(m，6H)；LCMS：滞留时间：20.69分钟；纯度：98％；MS(m/e)：341(MH+)。
7.3.12 N2，N4-双[4-(2-甲氧基伸乙氧基)苯基]-5-氟基--2，4-嘧啶二胺(R926342) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-(2-甲氧基乙氧基)苯胺反应，得出N2，N4-双[4-(2-甲氧基伸乙氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.89(d，1H J＝4Hz)，7.54(dd，2H，J＝6.8和2.7Hz)，7.38(dd，2H，J＝6.8和2.7Hz)，6.87(dd，2H，J＝6.8和2.7Hz)，6.82(dd，2H，J＝6.8和2.7Hz)4.6(m，4H)，4.11(m，4H)，3.35(m，6H)；LCMS：滞留时间：21.76分钟；纯度：97％；MS(m/e)：429(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.13 N2，N4-双(二氢苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺二胺(R909237) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-氨基-2，3-二氢苯并呋喃反应，得出N2，N4-双(二氢苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.99(d，1H J＝4Hz)，7.22(m，4H)，6.81(m，2H)，4.55(m，4H)，3.22(m，4H)；LCMS：滞留时间：23.80分钟；纯度：98％；MS(m/e)：438(MH+)。
7.3.14 N2，N4-双(3-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926065) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-甲氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝5.4Hz)，7.24(m，6H)，7.06(t，1H，J＝2.4Hz)，7.00(dt，1H，J＝1.2Hz)，6.79(m，1H)，3.72(s，3H)，3.70(s，3H)；19F NMR(CD3OD)：δ-46112；LCMS：滞留时间：23.46分钟；纯度：99％；MS(m/e)：341(MH+)。
7.3.15 N2，N4-双[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926086) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-N，N-二甲基苯胺反应，得出N2，N4-双[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.84(d，1H，J＝3.6Hz)，7.43(d，2H，J＝8.7Hz)，7.34(d，2H，J＝8.7Hz)，7.25(s，1H)，6.73(m，4H)，6.55(s，1H)，2.95(s，6H)，2.90(s，6H)；19FNMR(CDCl3)：-47770；LCMS：滞留时间：12.48分钟；纯度：99％；MS(m/e)：367(MH+)。
7.3.16 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926109) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，1H，J＝3.6Hz)，7.23(d，1H，J＝2.3Hz)，7.15(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(dd，1H，J＝3和8.1Hz)，6.98(dd，1H，J＝3和8Hz)，6.83(d，1H，J＝8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7 17Hz)，6.7(s，1H)，6.58(s，1H)，4.23(m，4H)，4.24(m，4H)；19F NMR(CDCl3)：δ-47445；LCMS：滞留时间：21.81分钟；纯度：96％；MS(m/e)：397(MH+)。
7.3.17 N2，N4-双(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926110) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，4-二甲氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.90(d，1H，J＝1.8Hz)，7.13(d，2H，J＝4.8Hz)，7.08(d，1H，J＝8.7Hz)，6.94(d，2H，J＝10.5Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，6.76(d，1H，J＝8.7Hz)，6.70(s，1H)，3.87(s，3H)，3.84(s，3H)，3.74(s，3H)，3..71(s，3H)；19F NMR(CDCl3)：δ-47433；LCMS：滞留时间：19.64分钟；纯度：95％；MS(m/e)：401(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.18 N2，N4-双[4-(N-吗啉基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926114) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-N-吗啉基苯胺反应，得出N2，N4-双[4-N-吗啉基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.80(s，1H)，7.78(s，1H，部份交换)，7.76(bs，1H，部份交换)，7.53(d，2H，J＝8.1Hz)，7.39(d，2H，J＝9Hz)，6.93(d，2H，J＝8.7Hz)，6.86(bd，2H)，3.84(m，8H)，3.11(m，8H)；19F NMR(CD3OD)：δ-47697；LCMS：滞留时间：18.15分钟；纯度：99.55％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.19 N2，N4-双(4-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926206) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氯苯胺反应，得出N2，N4-双(4-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.80(d，1H，J＝4.2Hz)，7.45(d，2H，J＝8.7Hz)，7.33(d，2H，J＝9Hz)，7.20(d，2H，J＝8.7Hz)，7.14(d，2H，J＝9.6Hz)；LCMS：滞留时间：28.84分钟；纯度：87％；MS(m/e)：349(MH+)。
7.3.20 N2，N4-双(3-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926209) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯苯胺反应，得出N2，N4-双(3-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺1H NMR(CD3OD)：δ8.08(d，1H，J＝5.4Hz)，7.70(t，1H，J＝1.8Hz)，7.57(t，1H，J＝1.2Hz)，7.54(m，1H)，7.35(m，4H)，7.28(t，1H，J＝1.8Hz)，7.24(m，1H)，7.22(t，1H，J＝1.8Hz)；19FNMR(CD3OD)：-43631；LCMS：滞留时间：28.99分钟；纯度：99％；MS(m/e)：349(M+)。
7.3.21 N2，N4-双(4-叔丁基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926222) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-叔丁基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-叔丁基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CDCl3)：δ7.77(d，1H，J＝3.9Hz)，7.47(d，2H，J＝9Hz)，7.38(m，4H)，7.30(d，2H，J＝8.7Hz)，1.34(s，9H)，1.32(s，9H)；LCMS：滞留时间：34.09分钟；纯度：93％；MS：393(MH+)。
7.3.22 N2，N4-双(3-氯基-4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926223) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-氟苯胺反应，得出N2，N4-双(3-氯基-4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3+CD3OD))：δ7.81(d，1H)，7.60(m，1H)，7.58(m，1H)，7.38(m，1H)，7.19(m，1H)，7.0(m，2H)；LCMS：滞留时间：28.98分钟；纯度：97％；MS(m/e)：385(M+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.23 N2，N4-双(4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926224) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氟苯胺反应，得出N2，N4-双(4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.79(d，2H，J＝5.4Hz)，7.40(m，2H)，7.30(m，2H)，6.90(m，4H)；19NMR(CDCl3)：-32425(s，1F)，-32940(s，1F)，-45525(s，1F)；LCMS：滞留时间：23.53分钟；纯度：100％；MS(m/e)：317(MH+)。
7.3.24 N2，N4-双(4-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926225) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-甲基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.73(d，1H，J＝4.2Hz)，7.43(d，2H，J＝8.1Hz)，7.36(d，2H，J＝8.4Hz)，7.14(d，2H，J＝8.4Hz)，7.10(d，2H，J＝8.1Hz)，2.39(s，3H)，2.35(s，3H)；LCMS：滞留时间：25.81分钟；纯度：99.65％；MS(m/e)：309(MH+)。
7.3.25 N2，N4-双[(4-甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926240) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出N2，N4-双[(4-甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.8(bs，1H)，7.50(d，2H，J＝9.3Hz)，7.32(d，2H，J＝8.41Hz)，6.88(m，4H)，4.72(s，2H)，4.70(s，2H)，3.79(s，3H)，3.78(s，3H)；19FNMR(CDCl3)：-47570；LCMS：滞留时间：21.17分钟；纯度：95％；MS(m/e)：457(MH+)。
7.3.26 (±)-N2，N4-双[4-甲氧羰基(-甲基)伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926254) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-(4-氨基苯氧基)丙酸(±)-乙基酯反应，得出(±)-N2，N4-双[4-甲氧羰基(-甲基)伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.89(bs，1H)，7.48(dd，2H，J＝2.4和6.9Hz)，7.40(dd，2H，J＝1.8和6.9Hz)，6.85(m，4H)，6.76(s，1H)，6.63(s，1H)，4.75(hex，2H，J＝6.3Hz)，3.77(s，3H)，3.76(s，3H)，1.62(t，6H，J＝7.5Hz)；LCMS：滞留时间：23.76分钟；纯度：97％；MS(m/e)：485(MH+)。
7.3.27 N2，N4-双[(3-甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926255) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出N2，N4-双[(3-甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.96(d，1H，J＝2.4Hz)，7.71(t，1H，J＝2.4Hz)，7.44(m，2H)，7.21(m，3H)，6.96(dd，1H，J＝1.2和7.8Hz)，6.86(d，1H，J＝3Hz)，6.53(m，1H)，4.64(s，2H)，4.60(s，2H)，3.79(s，6H)；LCMS：滞留时间：21.72分钟；纯度：87％；MS(m/e)：457(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.28 N2，N4-双(3-乙酰氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926387) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-乙酰氧基苯胺反应，得出N2，N4-双[(3-乙酰氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。或者，N2，N4-双[(3-乙酰氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺亦可通过在溶解于CH2Cl2中的吡啶存在下，以乙酰氯对N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺进行乙酰化的方式制备之。1H NMR(CDCl3)：δ8.00(bs，1H)，7.51-7.25(m，8H)，2.32(s，3H)，2.28(s，3H)；LCMS：滞留时间：22.14min；纯度：100％；MS(m/e)：397(MH+)。
7.3.29 N2，N4-双(3-苯甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926394) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-苯甲氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3-苯甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.98(bs，1H)，7.42-6.99(m，16H)，6.75(d，1H，J＝2.4Hz)，6.71(m，1H)，6.60(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，6.32(m，1H)，4.97(s，2H)，4.94(s，2H)；LCMS：滞留时间：32.56分钟；纯度：98％；MS(m/e)：493(MH+)。
7.3.30 N2，N4-双(2-苯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926398) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-苯基苯胺反应，得出N2，N4-双[(2-苯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.35(m，1H)，8.0(s，1H)，7.85(s，1H)，7.45-7.00(m，18H)；LCMS：滞留时间：30.29分钟；纯度：68％；MS(m/e)：433(MH+)。
7.3.31 (R926404)N2，N4-双(2-苯基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氨基联苯与2，4-二氯基-5-甲基嘧啶反应，得出N2，N4-双(2-苯基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：30.47分钟；纯度：91％；MS(m/e)：429(MH+)。
7.3.32 N2，N4-双[(4-甲氧基-3-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926399) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-甲氧基-3-苯基苯胺反应，得出N2，N4-双[(4-甲氧基-3-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.83(d，1H，J＝4.2Hz)，7.57(bd，1H，J＝8.7Hz)，7.48(d，1H，J＝2.7Hz)，7.47-7.22(m，12H)，6.85(d，1H，J＝8.7Hz)，6.78(d，1H，9.3Hz)，3.72(s，3H)，3.69(s，3H)；LCMS：滞留时间：29.97分钟；纯度：92％；MS(m/e)：493(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.33 N2，N4-双[(2-甲氧基-5-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926400) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-甲氧基-5-苯基苯胺反应，得出N2，N4-双[(2-甲氧基-5-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.03(d，1H，J＝6.6Hz)，7.76(t，1H，J＝2.4Hz)，7.28-7.10(m，13H)，7.07(d，1H，J＝9Hz)，7.01(d，1H，J＝8.1Hz)，3.91(s，3H)，3.86(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.58分钟；纯度：96％；MS(m/e)：MH+)。
7.3.34 N2，N4-双[(2-甲氧基-5-甲基-4-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926401) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-甲氧基-5-甲基-4-苯基苯胺反应，得出N2，N4-双[(2-甲氧基-5-甲基-4-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.00(d，1H，J＝4.8Hz)，7.73(s，1H)，7.66(s，1H)，7.43-7.24(m，9H)，6.91(s，1H)，6.82(s，1H)，3.86(s，3H)，3.85(s，3H)，2.14(s，3H)，1.99(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.98分钟；纯度：99％；MS(m/e)：521(MH+)。
7.3.35 N2，N4-双[(2-甲基-5-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926402) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-甲基-5-苯基苯胺反应，得出N2，N4-双[(2-甲基-5-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.84(bd，1H)，7.51-7.20(m，16H)，2.30(s，3H)，2.24(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.57分钟；纯度：87％；MS(m/e)：461(MH+)。
7.3.36 N2，N4-双[(3-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926403) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-苯基苯胺反应，得出N2，N4-双[(3-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.02(d，1H，J＝5.1Hz)，7.82(t，1H，J＝1.5Hz)，7.67(t，1H，J＝1.8Hz)，7.58(dd，1H，J＝1.2和7.2Hz)，7.42-7.24(m，15H)；LCMS：滞留时间：32.06分钟；纯度：94％；MS(m/e)：433(MH+)。
7.3.37 N2，N4-双(4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926405) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-乙酰氧基苯胺反应，得出N2，N4-双[(4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。在处理之后，观察到乙酰基被水解，得出N2，N4-双(4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，而并非相应的乙酸酯衍生物。1H NMR(CD3OD)：δ7.74(d，1H，J＝5.6Hz)，7.43(dd，2H，J＝2.1和6.6Hz)，7.28(dd，2H，J＝2.4和6.3Hz)，6.74(dd，2H，J＝2.4和6.3Hz)，6.66(dd，2H，J＝2.4和7.2Hz)；19F NMR(CD3OD)：-48116(d，1F)；LCMS：滞留时间：16.15min；纯度：100％；MS(m/e)：313(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.38 N2，N4′-双(4-羟基-3-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926469) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-羟基-3-甲基苯胺反应，得出N2，N4-双[(4-羟基-3-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.64(d，1H，J＝3.6Hz)，7.11(t，2H，J＝9Hz)，6.70-6.45(m，4H)，2.15(s，3H)，2.09(s，3H)；19F NMR(CD3OD)：-46278；LCMS：滞留时间：15.53；纯度：84％；MS(m/e)：341(MH+)。
7.3.39 N2，N4-双[4-(叔丁氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926574) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氨基苯氧基乙酸叔丁酯反应，得出N2，N4-双[4-(叔丁氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.88(s，1H)，7.48(d，2H，J＝8.4Hz)，7.40(d，2H，J＝8.7Hz)，6.86(m，4H)，4.52(s，2H)，4.48(s，2H)，1.49(s，9H)，1.48(s，9H)；LCMS：滞留时间：28.48分钟；纯度：95％；MS(m/e)：541(MH+)。
7.3.40 N2，N4-双(吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926582) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-氨基吲哚反应，得出N2，N4-双(吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。I LCMS：滞留时间：20.26分钟；纯度：99％；MS(m/e)：359(MH+)。
7.3.41 N2，N4-双(4-氰基甲基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926319) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与4-氰基甲基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-氰基甲基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.72(s，1H)，7.64(m，4H)，7.32(d，2H，J＝8.7Hz)，7.21(d，2H，J＝8.4Hz)，4.3(q，2H，J＝7.0Hz)，3.97(s，2H，)，3.89(s，2H)，1.32(3H，J＝7Hz)；LCMS：滞留时间：30.83分钟；纯度：90％；MS(m/e)：413(MH+)。
7.3.42 N2，N4-双(3-引唑-6-基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926320) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与6-氨基吲唑反应，得出N2，N4-双(6-吲唑基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.76(s，1H)，7.73(d，2H J＝8.8)，7.54(m，4H)，7.36(d，2H，J＝9.5Hz)，4.3(q，2H，J＝7.0Hz)，1.34(3H，J＝7Hz)；LCMS：ret.time 27.59分钟；纯度：95％；MS(m/e)：415(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.43 N2，N4-双(3-吲唑-7-基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926321) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与7-氨基吲唑反应，得出N2，N4-双(7-吲唑基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.70(s，1H)，7.54(d，2H J＝8.4Hz)，7.37(m，6H)，4.3(q，2H，J＝7.0Hz)，1.33(3H，J＝7Hz)；LCMS：ret.time 23.61分钟；纯度：94％；MS(m/e)：415(MH+)。
7.3.44 N2，N4-双[6-(1，4-苯并恶嗪-3-酮基)]-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926325) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与6-氨基-1，4-苯并恶嗪-3-酮反应，得出N2，N4-双[6-(1，4-苯并恶嗪-3-酮基)]-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.66(s，1H)，7.21(dd，2HJ＝8.8和J＝2.2Hz)，6.89(d，2H J＝8.4Hz)，4.54(s，2H)4.49(s，2H)4.3(q，2H，J＝7.0Hz)，1.33(3H，J＝7Hz)；LCMS：ret.time 23.08分钟；纯度：88％；MS(m/e)：477(MH+)。
7.3.45 N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926331) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与4-乙氧羰基伸甲氨基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.72(s，1H)，7.70(d，2HJ＝8.8Hz)，7.28(d，2H J＝8.4Hz)，7.05(d，2H，J＝8.4Hz)6.82(d，2H J＝8.4Hz)4.5(m，4H)，4.23(m，6H)1.53(m，9H)；LCMS：ret.time 18.08分钟；纯度：85％；MS(m/e)：537(MH+)。
7.3.46 N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-6-甲氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926058) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2，4-二氯基-6-甲氧羰基嘧啶与4-乙氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-6-甲氧羰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.42(bs，1H)，7.35(bd，4H)，6.85(bs，1H)，6.75(bd，4H)，3.97(q，4H，J＝4.8Hz)，3.92(s，3H)，1.36(t，6H，J＝6.3Hz)；LCMS：滞留时间：27.47分钟；纯度：97％；MS(m/e)：409(MH+)。
7.3.47 N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926068) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与4-乙氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.55(s，1H)，7.40(d，2H)，7.21(d，2H，J＝8.7Hz)，6.90(dd，4H，J＝8.7Hz)，4.04(q，4H，J＝6.6Hz)，2.17(m，6H)；LCMS：滞留时间：26.51分钟；纯度：95％；MS(m/e)：365(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.48 N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺(R926072) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4，6-三氯嘧啶与4-乙氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.42(d，2H，J＝9Hz)，7.18(d，2H，J＝8.7Hz)，6.89(d，2H，J＝6.3Hz)，6.84(d，2H，J＝8.7Hz)，6.58(bs，1H)，4.02(m，4H)，1.43(m，6H)；LCMS：滞留时间：83.21分钟；纯度：87％；MS(m/e)：385(MH+)。
7.3.49 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926242) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与3，4-伸乙氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.75(bs，1H)，7.06(d，1H，J＝2.4Hz)，6.96(d，1H，J＝2.1Hz)，6.94(d，1H，J＝2.1Hz)，6.85-6.77(m，2H)，6.70(d，1H，J＝9Hz)，4.23(s，4H)，4.19(s，4H)，2.09(s，3H)；LCMS：滞留时间：22.01分钟；纯度：100％；MS(m/e)：393(MH+)。
7.3.50 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926243) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与3，4-伸乙氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ10.95(s，1H)，10.50(s，1H)，7.84(bd，2H)，7.24(bd，2H)，6.79(bd，2H)，6.40(bd，2H)，4.24(s，8H)；LCMS：滞留时间：21.68分钟；纯度：100％；MS(m/e)：379(MH+)。
7.3.51 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926248) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与3-羟基苯胺反应，得出N2，N4-双(3-羟苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.76分钟；纯度：100％，MS(m/e)：309(MH+)。
7.3.52 N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926249) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与3-羟基苯胺反应，得出N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.21分钟；纯度：100％；MS(m/e)：295(MH+)。
7.3.53 N2，N4-双[(4-甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926256) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与4-氨基苯氧基乙酸甲酯反应，得出N2，N4-双[(4-甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.7(bs，1H)，10.28(bs，1H)，7.84(d，1H，J＝6.9Hz)，7.48(bd，2H)，7.35(d，2H，J＝8.7Hz)，6.95(d，2H，J＝9Hz)，6.90(d，2H，J＝8.7Hz)，6.35(d，1H，J＝6.9Hz)，4.81(s，2H)，4.79(s，2H)，3.69(s，3H)，3.68(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.27分钟；纯度：98％；MS(m/e)：439(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.54 (±)-N2，N4-双[4-甲氧羰基(-甲基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926257) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与2-(4-氨基苯氧基)丙酸(±)-甲酯反应，得出(±)-N2，N4-双[4-甲氧羰基(-甲基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：24.09分钟；纯度：90％；MS(m/e)：467(MH+)。
7.3.55 N2，N4-双(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926258) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与甲基-4-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出N2，N4-双(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.21(s，1H)，9.65(s，1H)，7.78(s，1H)，7.42(dd，2H)，J＝2.7和8.7Hz)，7.28(dd，2H，J＝8.1Hz)，6.94(d，2H，J＝8.47Hz)，6.85(d，2H，J＝8.7Hz)，4.82(s，2H)，4.77(s，2H)，3.69(s，3H)，3.68(s，3H)，2.12(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.76分钟；纯度：100％；MS(m/e)：453(MH+)。
7.3.56 (±)-N2，N4-双[4-乙氧羰基(-甲基)伸甲氧基苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926259) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与2-(4-氨基苯氧基)丙酸(±)-乙基酯反应，得出(±)-N2，N4-双[4-乙氧羰基(-甲基)伸甲氧基苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.9(bs，1H)，9.35(bs，1H)，7.79(s，1H)，7.43(dd，2H，J＝3.6和8.7Hz)，7.32(d，2H，J＝7.5Hz)，6.86(d，2H，J＝9Hz)，6.78(d，2H，J＝8.7Hz)，4.95(q，1H，J＝7.2Hz)，4.90(q，1H，J＝7.2Hz)，4.12(2q，4H，J＝5.7Hz)，2.10(s，3H)，1.51(d，3H，J＝6.3Hz)，1.47(d，3H，J＝6.3Hz)，1.16(2t，6H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时间：27.41分钟；纯度：96％；MS(m/e)：509(MH+)。
7.3.57 N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926397) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与2-(4-羟苯基)乙胺反应，得出N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.94分钟；纯度：100％；MS(m/e)：365(MH+)。
7.3.58 N2，N4-双-(3，4-二甲氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R940089) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-硝基嘧啶与3，4-二甲氧基苯胺反应，得出N2，N4-双-(3，4-二甲氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：28.30分钟；纯度：100％；MS(m/e)：428(MH+)；1HNMR(CDCl3)：δ10.30(1H，s)，9.14(1H，s)，7.52(1H，s)，7.08(3H，m)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)，6.76(1H，d，J＝8.4Hz)，3.90(3H，s)，3.87(3H，s)，3.68(3H，s)，3.60(3H，s)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.59 N2，N4-双-(4-乙氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R940090) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-硝基嘧啶与4-乙氧基苯胺反应，得出N2，N4-双-(4-乙氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：35.91分钟；纯度：100％；MS(m/e)：396(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ10.25(1H，s)，9.11(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz)，7.37(2H，d，J＝9Hz)，6.88(2H，d，J＝8.6Hz)，6.80(2H，d，J＝8.6Hz)，4.06(2H，q，J＝7.2Hz)，4.02(2H，q，J＝7.2Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42(3H，t，J＝7.2Hz)。
7.3.60 N2，N4-双-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R940095) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-硝基嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2，N4-双-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：30.78分钟；纯度：100％；MS(m/e)：424(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ10.21(1H，s)，9.10(1H，s)，7.40(1H，s)，7.11-6.71(6H，m)，4.29(4H，s)，4.25(4H，s)。
7.3.61 N2，N4-双-[(4-乙氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R940096) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-硝基嘧啶与乙基-4-氨基苯氧基乙酸酯反应，得出N2，N4-双-[(4-乙氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：32.48分钟；纯度：94％；MS(m/e)：512(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ10.22(1H，s)，9.13(1H，s)，7.50(1H，s)，7.45(2H，d，J＝8.7Hz)，7.38(2H，d，J＝8.7Hz)，6.93(2H，d，J＝8.7Hz)，6.83(2H，d，J＝8.7Hz)，4.67(2H，s)，4.63(2H，s)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)。
7.3.62 N2，N4-双-(2，2-二氟基-1，3-苯并二恶茂-5-基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R940100) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-硝基嘧啶与2，2-二氟基-5-氨基-1，3-苯并二恶茂反应，得出N2，N4-双-(2，2-二氟基-1，3-苯并二恶茂-5-基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：38.15分钟；纯度：96％；MS(m/e)：467(M+)；1H NMR(CDCl3)：δ10.76(1H，s)，10.49(1H，s)，9.20(1H，s)，7.74(2H，s)，7.56(1H，d，J＝11.4Hz)，7.33(2H，m)，7.20(1H，m)。
7.3.63 N2，N4-双-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940215) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，5-二氯基-4-羟基苯胺反应，得出N2，N4-双-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.26分钟；纯度：88％；MS(m/e)：450(M+)；1HNMR(DMSO-d6)：δ9.96(1H，s)，9.59(1H，s)，9.47(1H，s)，9.37(1H，s)，8.22(1H，d，J＝3.6Hz)，7.79(2H，s)，7.74(2H，s)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.64 N2，N4-双-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺((R940216) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺反应，得出N2，N4-双-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：20.55分钟；纯度：99％；MS(m/e)：410(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.23(1H，s)，9.07(1H，s)，8.99(1H，s)，8.66(1H，s)，8.13(1H，d，J＝3.6Hz)，7.59(2H，t，J＝3.1Hz)，7.50(1H，d，J＝2.3Hz)，7.34(1H，d，J＝2.3Hz)，2.27(3H，s)，2.18(3H，s)。
7.3.65 N2，N4-双-(2，3-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940217) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2，3-二甲基-4-羟基苯胺反应，得出N2，N4-双-(2，3-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.07分钟；纯度：99％；MS(m/e)：369(MH+)；1HNMR(DMSO-d6)：δ9.21(1H，s)，8.99(1H，s)，8.63(1H，s)，7.92(1H，s)，7.84(1H，d，J＝3.6Hz)，6.94(1H，d，J＝8.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)，6.70(1H，d，J＝8.5Hz)，6.58(1H，d，J＝8.5Hz)，2.12(3H，s)，2.06(3H，s)，2.02(3H，s)，1.94(3H，s)。
7.3.66 N2，N4-双-(4-乙酰氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940222) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-乙酰氨基苯胺反应，得出N2，N4-双-(4-乙酰氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.82分钟；纯度：95％；MS(m/e)：395(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ10.33(1H，s)，10.14(1H，s)，10.07(2H，s)，8.39(1H，d，J＝5.1Hz)，7.64(8H，m)，2.15(3H，s)，2.13(3H，s)。
7.3.67 N2，N4-双(3-异丙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940297) 与N2，N4-双-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-异丙基苯胺反应，得出N2，N4-双-(3-异丙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：29.58分钟；纯度：98％；MS(m/e)：365(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ10.5(1H，s)，10.34(1H，s)，8.41(1H，d，J＝5.1Hz)，7.62(1H，d，J＝8.1Hz)，7.53(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.1Hz)，7.37(2H，m)，7.29(1H，t，J＝8.1Hz)，7.19(1H，d，J＝7.8Hz)，7.08(1H，d，J＝7.8Hz)，2.88(2H，m)，1.25(6H，d，J＝7.2Hz)，1.201(6H，d，J＝7.2Hz)。
7.3.68 N2，N4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926688) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，4，5-三甲氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.55分钟；纯度：99％；MS(m/e)：461(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.69 N2，N4-双(2-甲基-5-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925800) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-2，4-二氯嘧啶与5-苯基-邻-甲苯胺反应，得出N2，N4-双(2-甲基-5-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.54分钟；纯度：90％；MS(m/e)：422(MH+)。
7.3.70 N2，N4-双(2-甲氧基-5-甲基-4-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925801) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-2，4-二氯嘧啶与5-甲基-4-苯基-邻-茴香胺反应，得出N2，N4-双(2-甲氧基-5-甲基-4-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：20.99分钟；纯度：85％；MS(m/e)：583(MH+)。
7.3.71 N2，N4-双(吲哚-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926594) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基吲哚反应，得出N2，N4-双(吲哚-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：22.39分钟；纯度：85％；MS(m/e)：359(MH+)。
7.3.72 N2，N4-双(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926604) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃反应，得出N2，N4-双(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基))-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.3(bs，1H)，10.05(bs，1H)，8.25(d，1H，J＝5.4Hz)，8.06(s，1H)，7.94(s，1H)，7.77-7.49(m，5H)，7.36(bs，1H)，3.89(s，3H)，3.87(s，3H)。。
7.3.73 N2，N4-双[4-(甲氧羰基甲基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926605) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氨基苯基乙酸乙酯反应，得出N2，N4-双[4-(甲氧羰基甲基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。实验中观察到得出相应甲酯的乙酯交错酯化反应。1H NMR(CDCl3)δ10.62(s，1H)，8.06(s，1H)，7.69(d，1H，J＝4.5Hz)，7.53(d，2H，J＝8.1Hz)，7.43(d，2H，J＝8.7Hz)，7.30(d，2H，J＝8.4Hz)，7.20(d，2H，J＝8.4Hz)，3.73(s，3H)，3.72(s，3H)，3.67(s，2H)，3.63(s，2H)。
7.3.74 N2，N4-双(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926616) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-乙氧羰基-5-吲哚胺反应，得出N2，N4-双(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.83(s，1H)，11.63(s，1H)，9.21(s，1H)，8.99(s，1H)，8.08(s，1H)，8.01(m，2H)，7.49-7.22(m，4H)，6.92(s，1H)，6.63(s，1H)，4.29(q，4H，J＝7.2Hz)，1.32(m，6H)；LCMS：滞留时间：24.74分钟；纯度：99％；MS(m/e)：503(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.75 N2，N4-双(熏草-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926617) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基熏草反应，得出N2，N4-双(熏草-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.17(d，2H，J＝3.6Hz)，7.97-7.74(m，5H)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.30(d，1H，J＝9Hz)，6.50(d，1H，J＝10.2Hz)，6.40(d，1H，J＝9.3Hz)；LCMS：滞留时间：19.05分钟；纯度：94％；MS(m/e)：417(MH+)。
7.3.76 N2，N4-双(4-甲氧基甲基)熏草-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926620) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与7-氨基-4-甲氧基甲基熏草反应，得出N2，N4-双(熏草-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.38(s，1H)，8.42(d，1H，J＝3Hz)，8.28(m，1H)，8.05-7.93(m，2H)，7.77-7.50(m，4H)，6.31(s，1H)，6.29(s，1H)，4.66(s，2H)，4.65(s，2H)，3.43(s，3H)，3,41(s，3H)；LCMS：MS(m/e)：505(MH+)。
7.3.77 N2，N4-双(3-(羟甲基)苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925757) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基苯甲醇反应，得出N2，N4-双(3-(羟甲基)苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.90(d，1H，J＝3.3Hz)，7.71(m，1H)，7.61(d，1H，J＝6.9Hz)，7.50(d，1H，J＝6.0)，7.47(s，1H)，7.31(t，1H，J＝8.1Hz)，7.22(t，1H，J＝8.1Hz)，7.10(d，1H，J＝6.9)，6.97(d，1H，J＝7.5Hz)，4.63(s，4H)；LCMS：滞留时间：15.36分钟；纯度：100％；MS(m/e)：342(MH+)。
7.3.78 N2，N4-双[(2R)-羟基-(1S)-甲基-2-苯基乙基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925767) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与(1R，2S)-(-)-降麻黄碱反应，得出N2，N4-双[(2R)-羟基-(1S)-甲基-2-苯基乙基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(丙酮-d6)：δ7.67(s，1H)7.49-7.42(m，4H)，7.38-7.19(m，6H)，6.09(d，1H，J＝9.0Hz)，5.73(d，1H，J＝7.5Hz)，5.61(d，1H，J＝9.3Hz)，5.04(d，1H，J＝3.6Hz)，4.97(d，1H，J＝2.7Hz)，4.74(bs，1H)，4.48(bs，1H)，4.30-4.25(m，1H)，1.09(d，1H，J＝6.9Hz)，1.03(d，1H，J＝6.6Hz)；LCMS：滞留时间：21.56分钟；纯度：98％；MS(m/e)：397(MH+)。
7.3.79 N2，N4-双(2-羟基-2-苯基乙基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925768) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-氨基-1-苯基乙醇反应，得出N2，N4-双(2-羟基-2-苯基乙基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(丙酮-d6)：δ8.15(s，1H)，7.46-7.22(m，10H)，5.01(dd，1H)，4.91(dd，1H)，4.78(dd，1H)，3.86-3.18(m，5H)；LCMS：滞留时间：19.64分钟：纯度：89％；MS(m/e)：369(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.80 N2，N4-双(糠基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925769) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与糠胺反应，得出N2，N4-双(糠基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.72(bs，1H)，7.38(dd，2H，J＝1.8和7.5Hz)，6.34-6.30(m，2H)，6.22(dd，2H，J＝2.4和9.9Hz)，5.163(bs，2H)，4.63(d，2H，J＝6.0)，4.54(d，2H，J＝6.0)。；19F NMR(CDCl3)：-48621；LCMS：滞留时间：97.27min.；纯度：97％；MS(m/e)：289(MH+)。
7.3.81 N2，N4-双(胡椒基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R925770) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与胡椒胺反应，得出N2，N4-双(胡椒基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.60(bs，1H)6.78-6.69(m，6H)，5.93(s，2H)，5.91(s，2H)，4.51(d，2H，J＝5.7Hz)，4.43(d，2H，J＝5.1Hz)；19F NMR(CDCl3)：-45257；LCMS：滞留时间：22.06分钟；纯度：96％；MS(m/e)：397(MH+)。
7.3.82 N2，N4-二苯甲基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925772) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与苯甲胺反应，得出N2，N4-双(苯甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)δ7.69(bs，1H)，7.35-7.24(m，10H)，5.63(bs，1H)，5.27(bs，1H)，4.61(d，2H，J＝6.0Hz)，4.55(d，2H，J＝6.0Hz)；19F NMR(CDCl3)：-48580；LCMS：滞留时间：23.73分钟；纯度：100％；MS(m/e)：309(MH+)。
7.3.83 N2，N4-双(3，4-伸甲二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925776) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，4-伸甲二氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3，4-伸甲二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.86(bs，1H)，7.27(m，1H)，7.19(m，1H)，6.89(dd，2H，J＝2.1和8.1Hz)，6.80(dd，2H，J＝1.8和8.1Hz)，6.73(t，2H，J＝8.1Hz)，5.97(s，2H)，5.92(s，2H)；19F NMR(CDCl3)：-47591；LCMS：滞留时间：21.74分钟；纯度：97％；MS(m/e)：369(MH+)。
7.3.84 N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925791) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与酪胺反应，得出N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)δ9.17(bs，1H)，8.22(bs，1H)，6.99(d，4H，J＝8.1Hz)，6.65(d，4H，J＝8.1Hz)，3.48-3.43(m，4H)，2.72(t，4H，J＝7.7Hz)；LCMS：滞留时间：19.19分钟；纯度：100％；MS(m/e)：369(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.85 N2，N4-双(4-氰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945057) 与N2，N-4-双(3-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，令4-氨基苄腈和2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应，得出N2，N4-双(4-氰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.26(d，J＝8.7Hz，2H)，7.36(d，J＝9.0Hz，2H)，7.43(d，J＝8.7Hz，2H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.86(d，J＝3.6Hz，1H)，9.49(br，1H，NH)，9.51(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-161.48；LC：27.15min.；100％；MS(m/e)：331.00(MH+)。
7.3.86 N2，N4-双(4-乙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926234) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-乙基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-乙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CDCl3)：δ8.83(bs，1H)，7.77(d，1H.J＝3.9Hz)，7.48(d，2H，J＝8.7Hz)，7.40(d，2H，J＝8.7Hz)，7.31(bs，1H)，7.18(d，2H，J＝8.7Hz)，7.11(d，2H，J＝8.7Hz)，2.68-2.61(m，4H)，1.28-1.21(m，6H)；LCMS：滞留时间：29.17分钟；纯度：100％；MS(m/e)：337(MH+)。
7.3.87 N2，N4-双(3-氯基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926675) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-羟基苯胺反应，得出N2，N4-双(3-氯基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)δ7.83(d，1H，J＝4.2Hz)，7.59(d，1H，J＝2.4Hz)，7.53(d，1H，J＝2.4Hz)，7.40(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.20(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.89(d，1H，J＝8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)；19F NMR(CD3OD)：-47862；LCMS：滞留时间：17.89分钟；纯度：99％；MS(m/e)：382(MH+)。
7.3.88 N2，N4-双[3-氯基-4-(乙氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926676) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-(乙氧羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N2，N4-双[3-氯基-4-(乙氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.93(bs，1H)，7.67-7.65(m，2H)，7.41(dd，1H，J＝3.0和9.3Hz)，7.26(dd，1H，J＝2.7和9.3Hz)，6.92-6.85(m，3H)，6.69(d，1H，J＝2.4Hz)，4.71(s，2H)，4.66(s，2H)，4.32-4.23(m，4H)，1.33-1.27(m，6H)；19F NMR(CDCl3)：-47274；LCMS：滞留时间：27.51分钟；纯度：97％；MS(m/e)：553(M+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.89 N2，N4-双(3-氟基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926681) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氟基-4-羟基苯胺反应，得出N2，N4-双(3-氟基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.83(d，1H)，7.53(dd，1H)，7.42(dd，1H)，7.22(dq，1H)，7.03(dq，1H)，6.89(d，1H)，6.83(s，1H)，6.80(s，1H)，6.78(d，1H)；19F NMR(CDCl3)：-390060，-39165，-47835；LCMS：滞留时间：15.27分钟；纯度：95％；MS(m/e)：349(MH+)。
7.3.90 N2，N4-双(3-乙酰氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926682) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基乙酰苯胺反应，得出N2，N4-双(3-乙酰氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.24(bs，1H)，10.03(s，1H)，9.94(s，1H)，8.20(d，1H，J＝4.8Hz)，7.91(bs，1H)，7.68(bs，1H)，7.43(d，1H，J＝8.1Hz)，7.35-7.30(m，2H)，7.24-7.19(m，2H)，7.11(t，1H，J＝8.1Hz)，2.03(s，3H)，2.01(s，3H)；LCMS：滞留时间：15.10分钟；纯度：99％；MS(m/e)：395(MH+)。
7.3.91 N2，N4-双(2-氟基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926683) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-氟基-4-羟基苯胺反应，得出N2，N4-双(2-氟基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.78(s，1H)，9.50(s，1H)，8.75(s，1H)，8.06(s，1H)，7.87(d，1H，J＝4.2Hz)，7.25-7.18(m，2H)，6.61(dd，1H，J＝2.4和12.3Hz)，6.56-6.47(m，2H)，6.39(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)；LCMS：滞留时间：15.52分钟；纯度：99％；MS(m/e)：349(MH+)。
7.3.92 N2，N4-双(4-异丙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926701) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-异丙氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-异丙氧基)苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.89(bs，1H)，7.47(d，2H，J＝8.7Hz)，7.38(d，2H，J＝9.0Hz)，6.87(d，2H，J＝9.0Hz)，6.83(d，2H，J＝8.7Hz)；LCMS：滞留时间：27.51分钟；纯度：98％；MS(m/e)：397(MH+)。
7.3.93 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925771) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-2，4-二氯嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.07(bs，1H)，7.16(d，1H，J＝3.0Hz)，7.10(d，1H，J＝2.7Hz)，6.98-6.93(m，2H)，6.90-6.75(m，3H)，4.28-4.21(m，8H)；LCMS：滞留时间：22.61分钟；纯度：100％；MS(m/e)：458(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.94 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925778) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-2，4-二氯嘧啶与3-氨基酚反应，得出N2，N4-双(3-羟苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.99(bs，1H)，9.34(bs，1H)，8.30(s，1H)，7.15(t，1H，J＝8.4Hz)，7.06-6.97(m，2H)，6.94-6.92(m，2H)，6.80(bs，1H)，6.62(s，1H，J＝8.1Hz)，6.43(d，1H，J＝7.8Hz)；LCMS：滞留时间：18.48分钟；纯度：97％；MS(m/e)：374(MH+)。
7.3.95 N2，N4-双[4-(乙氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925779) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-2，4-二氯嘧啶与4-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出N2，N4-双[4-(乙氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.12(s，1H)，8.48(s，1H)，8.11(s，1H)，7.42(d，4H，J＝8.7Hz)，6.89(d，2H，J＝9.0Hz)，6.71(d，2H，J＝9.3Hz)，4.78(s，2H)，4.66(s.2H)，4.20-4.10(m，4H)，1.23-1.16(m，6H)；LCMS：滞留时间：25.82分钟；纯度：94％；MS(m/e)：546(MH+)。
7.3.96 N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925792) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-2，4-二氯嘧啶与酪胺反应，得出N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.83(s，1H)，6.96(d，4H，J＝8.1Hz)，6.63(d，4H，J＝8.1Hz)，3.54-3.42(m，2H)，2.74-2.66(m，2H)，2.74-2.66(m，4H)；滞留时间：20.10分钟；纯度：100％；MS(m/e)：430(MH+)。
7.3.97 N2，N4-双(2-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925798) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-2，4-二氯嘧啶与2-氨基联苯反应，得出N2，N4-双(2-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CDCl3)：δ8.34(d，1H，J＝8.1Hz)，8.27(d，1H，J＝8.1Hz)，8.00(s，1H)，7.51-7.18(m，17H)，6.95(s，1H)；LCMS：滞留时间：18.87分钟；纯度：97％；MS(m/e)：495(MH+)。
7.3.98 N2，N4-双(2-甲氧基-5-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925799) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-2，4-二氯嘧啶与5-苯基-邻-茴香胺反应，得出N2，N4-双(2-甲氧基-5-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.26(m，2H)，8.05(m，2H)，7.39-7.21(m，12H)，7.17(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.11(d，1H，J＝8.7Hz)，7.05(d，1H，J＝9.0Hz)，3.88(s，3H)，3.83(s，3H)；LCMS：滞留时间：20.51分钟；纯度：98％；MS(m/e)：554(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.99 N2，N4-双(4-甲氧基-3-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925802) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，在加入的三乙胺后，令5-溴基-2，4-二氯嘧啶与3-苯基-对-茴香胺盐酸盐反应，得出N2，N4-双(4-甲氧基-3-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.26(m，2H)，8.06(m，2H)，7.38-7.25(m，12H)，7.18(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.12(d，1H，J＝8.7Hz)，7.05(d，1H，8.7Hz)，3.89(s，3H)，3.83(s，3H)；LCMS：滞留时间：36.77分钟；纯度：98％；MS(m/e)：554(MH+)。
7.3.100 N2，N4-双(3-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925803) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-2，4-二氯嘧啶与3-氨基联苯反应，得出N2，N4-双(3-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.86(bs，1H)，9.20(bs 1H)，8.33(s，1H)，7.79(bs，1H)，7.18(bs，1H)，7.61(d，1H)，7.56-7.51(m，2H)，7.48-7.23(m，11H)，7.17-7.04(m，2H)；LCMS：滞留时间：19.52分钟；纯度：80％；MS(m/e)：494(MH+)。
7.3.101 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925773) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氰基嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.69(bs，1H)，9.28(bs，1H)，8.40(s，1H)，7.16-6.89(m，4H)，6.79(d，1H，J＝9.0Hz)，6.65(bs，1H)，4.22(s，4H)，4.16(s，4H)；LCMS：滞留时间：24.42分钟；纯度：93％；MS(m/e)：404(MH+)。
7.3.102 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925774) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氰基嘧啶与3-羟基苯胺反应，得出N2，N4-双(3-羟苯基-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.73(bs，1H)，9.40(s，1H)，9.33(bs，1H)，9.24(s，1H)，8.47(s，1H)，7.20(d，1H，J＝7.5Hz)，7.11(t，1H，J＝7.5Hz)，7.09-7.02(m，2H)，6.99-6.89(m，3H)，6.54(d，1H，J＝7.2Hz)，6.37(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)；LCMS：滞留时间：19.71分钟；纯度：97％；MS(m/e)：320(MH+)。
7.3.103 N2，N4-双[4-(乙氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925775) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氰基嘧啶与4-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出N2，N4-双[4-(乙氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.80(s，1H)，7.40(d，4H，J＝8.7Hz)，6.90(4H，J＝9.0Hz)，6.82-6.75(m，2H)。4.60(bs，4H)，4.29-4.25(m，4H)，1.32-1.26(m，5H)，LCMS：滞留时间：28.50分钟；纯度：100％；MS(m/e)：493(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.104 R935192：N2，N4-双(1-甲基-吲唑啉-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺： 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟嘧啶与1-甲基-5-氨基吲唑反应，得出N2，N4-双(1-甲基-吲唑啉-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.65(s，1H)，10.41(s，1H)，8.29(d，1H，J＝5.3Hz)，7.98(s，1H)，7.79(d，2H，J＝9.4Hz)，7.69-7.54(m，4H)，7.35(dd，1H，J＝1.7和9.4Hz)，4.03(s，3H)，4.01(s，3H)。LCMS：滞留时间：16.86分钟；纯度：99％；MS(m/e)：389(MH+)。
7.3.105 R935205：N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应，得出N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.59(s，1H)，9.45(s，1H)，8.18(d，1H，J＝3.5Hz)，8.11(s，1H)，8.04(s，1H)，7.95(s，1H)，7.93(s，1H)，7.69(d，1H，J＝8.8Hz)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，7.48(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.32(d，1H，J＝8.8Hz)，5.17(s，2H)，4.88(s，1H)，3.58(s，3H)，3.58(s，3H)。LCMS：滞留时间：17.80分钟；纯度：99％；MS(m/e)：505(MH+)。
7.3.106 R935211：N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应，得出N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.37(s，1H)，9.17(s，1H)，8.11-8.06(m，3H)，7.94(s，1H)，7.70(s，1H)，7.63(s，2H)，7.46(s，2H)，5.40(s，2H)，5.31(s，2H)，3.67(s，3H)，3.64(s，3H)。LCMS：滞留时间：17.06分钟；纯度：96％；MS(m/e)：505(MH+)。
7.3.107 R935188：N2，N4-双(吲唑啉-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺： 与5-氟基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯-5-氟嘧啶与6-氨基吲唑啉反应，得出N2，N4-双(吲唑啉-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.80(s，1H)，9.65(s，1H)，8.20(d，1H，J＝4.1Hz)，8.01(s，1H)，7.96(s，1H)，7.93(s，1H)，7.89(s，1H)，7.69(d，1H，J＝8.8Hz)，7.57(d，1H，J＝8.3Hz)，7.54(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.29(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)；LCMS：ret.time：15.17分钟；纯度：94％；MS(m/e)：361(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.108 R935189：N2，N4-双(吲唑啉-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺： 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-氨基吲唑反应，得出N2，N4-双(吲唑啉-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ10.05(s，1H)，9.76(s，1H)，8.16(d，1H，J＝4.7Hz)，8.05(s，1H)，7.92(s，1H)，7.82(s，1H)，7.68(s，1H)，7.52-7.52(m，2H)，7.44(d，1H，J＝8.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)；LCMS：滞留时间：14.33分钟；纯度：100％；MS(m/e)：361(MH+)。
7.3.109 N2，N4-双(1-乙氧羰基-2-甲基丙基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925814) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氰基嘧啶与缬氨酸乙酯反应，得出N2，N4-双(1-乙氧羰基-2-甲基丙基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.15(s，1H)，6.10(d，1H，J＝8.4Hz)，5.67(d，1H，J＝8.1Hz)，4.66-4.62(m，1H)，4.50-4.46(m，1H)，4.25-4.13(m，4H)，2.27-2.14(m，2H)，1.31-1.24(m，6H)，1.00-0.94(m，12H)；LCMS：滞留时间：30.41分钟；纯度：98％；MS(m/e)：392(MH+)。
7.3.110 N2，N4-双(1-甲氧羰基-3-甲基丁基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925815) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氰基嘧啶与白氨酸甲酯反应，得出N2，N4-双(1-甲氧羰基-3-甲基丁基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：旋转异构体的混合物δ8.15(s，1H)，6.10和5.49(2d，1H，J＝8.1Hz)，5.53(d，1H，J＝8.4Hz)，4.80-4.67(m，1H)，4.57-4.48(m，1H)，3.73(s，3H)，3.71(s，3H)，1.78-1.60(m，6H)，0.97-0.89(m，12H)；LCMS：滞留时间：30.33分钟；纯度：91％；MS(m/e)：392(MH+)。
7.3.111 N2，N4-双(甲氧羰基苯甲基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925819) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氰基嘧啶与苯基甘氨酸甲酯反应，得出N2，N4-双(甲氧羰基苯甲基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺1H NMR(CDCl3)：旋转异构体的混合物δ8.15(s，1H)，7.69-7.60(m，1H)，7.42-7.32(m，10H)，6.20和5.73(2d，1H，J＝6.6Hz)，6.14和5.65(2d，1H，J＝6.3Hz)，5.55(d，1H，J＝6.3Hz)，5.39(t，1H，J＝7.2Hz)，3.79和3.78(2s，3H)，3.67和3.65(2s，3H)；LCMS：滞留时间：30.22分钟；纯度：91％；MS(m/e)：432(MH+)。
7.3.112 N2，N4-双[4-(乙氧羰基甲基)苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R926662) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氰基嘧啶与4-氨基苯基乙酸乙酯反应，得出N2，N4-双[4-(乙氧羰基甲基)苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.29(bs，1H)，7.46(2d，4H，J＝7.8Hz)，7.28(d，2h，J＝8.1Hz)，7.19(d，2H，J＝8.1Hz)，4.16(2q，4H，J＝6.3Hz)，3.64(s，2H)，3.59(s，2H)，1.30-1.23(m，6H)；LCMS：滞留时间：29.29分钟；纯度：93％；MS(m/e)：461(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.113 R935000：N2，N4-双(2-甲氧基-5-苯基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-苯基-2-茴香胺与2，4-二氯基-5-甲基嘧啶反应，得出N2，N4-双(2-甲氧基-5-苯基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.76(d，1H，J＝2.3Hz)，7.57(s，1H)，7.56(s，1H)，7.02-6.85(m，8H)，6.86-6.80(m，4H)，6.72(d，2H)，3.73(s，3H)，3.72(s，3H)，2.07(s，3H)；LCMS：滞留时间：31.53分钟；纯度：97％；MS(m/e)：489(MH+)。
7.3.114 R935001：N2，N4-双[(2-甲基-5-苯基)苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-苯基-2-甲苯胺与2，4-二氯基-5-甲基嘧啶反应，得出N2，N4-双[(2-甲基-5-苯基)苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.59-7.55(m，1H)，7.45(d，2H，J＝3.6Hz)，7.26-7.17(m，6H)，7.09-6.98(m，8H)，2.36(s，3H)，2.22(s，3H)，2.21(s，3H)；LCMS：滞留时间：32.44分钟；纯度：90％；MS(m/e)：457(MH+)。
7.3.115 R935002：N2，N4-双[(4-甲氧基-3-苯基)苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-苯基-4-茴香胺盐酸盐和2，4-二氯基-5-甲基嘧啶连同加入的二异丙基乙胺反应，得出N2，N4-双[(4-甲氧基-3-苯基)苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.15(d，1H，J＝2.3Hz)，7.76(t，1H，J＝2.3Hz)，7.71(s，1H)，7.59(s，1H)，7.16-7.03(m，8H)，6.98-6.81(5H)，3.96(s，3H)，3.89(s，3H)，2.21(s，3H)；LCMS：滞留时间：32.01分钟；纯度：90％；MS(m/e)：489(MH+)。
7.3.116 R935003：N2，N4-双[(4-苯基-2-甲氧基-5-甲基)苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-甲基-4-苯基-2-茴香胺与2，4-二氯基-5-甲基嘧啶反应，得出N2，N4-双[(4-苯基-2-甲氧基-5-甲基)苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ9.25(br s，1H)，8.17(s，1H)，7.77(t，1H，J＝6.4Hz)，7.66(s，2H)，7.43-7.25(m，10H)，6.79(s，2H)，3.91(s，3H)，3.85(s，3H)，2.20(s，3H)，2.09(s，3H)，2.02(s，3H)；LCMS：滞留时间：31.10分钟；纯度：100％；MS(m/e)：517(MH+)。
7.3.117 R935004：N2，N4-双[[二-(4-甲氧基苯基)]甲基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令1，1-二(4-茴香基)甲胺与2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应，得出N2，N4-双[[二-(4-甲氧基苯基)]甲基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.91(d，1H，J＝2.3Hz)，7.18(d，8H，J＝9.0Hz)，6.85(d，8H，J＝9.0Hz)，6.40(d，1H，J＝8.2Hz)，5.39(d，1H，J＝7.1Hz)，3.81(s，6H)，3.78(s，6H)；LCMS：滞留时间：32.76分钟；纯度：95％；MS(m/e)：581(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.118 R935005：N2，N4-双(二苯基甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令1，1-二苯基甲胺与2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应，得出N2，N4-双(二苯基甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.91(d，1H，J＝2.3Hz)，7.39-7.25(m，20H)，6.51(d，1H，J＝8.2Hz)，5.77(d，1H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：33.46分钟；纯度：92％；MS(m/e)：461(MH+)。
7.3.119 R935006：N2，N4-双[二-(4-氯苯基)甲基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令二苯甲胺与2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应，得出N2，N4-双[二-(4-氯苯基)甲基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.94(d，1H，J＝2.3Hz)，7.40-7.20(m，16H)，6.46(d，1H，J＝8.2Hz)，5.69(d，1H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：32.83分钟；纯度：90％；MS(m/e)：599(MH+)。
7.3.120 R935016：N2，N4-双[1(R)-4-甲氧基苯基乙基]-5-溴基-2，4-嘧啶胺 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，(R)-(+)-1-(4-甲氧基苯基)乙胺与5-溴基-2，4-二氯嘧啶反应，得出N2，N4-双[1(R)-4-甲氧基苯基乙基]-5-溴基-2，4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.81(s，1H)，7.25(d，4H，J＝8.4Hz)，6.86(appt，4H，J＝8.4和8.7Hz)，5.27-5.20m(2H)，5.09(dq，1H，J＝6.4和7.0Hz)，4.89(dq，1H，J＝6.4和7.0Hz)，3.80(s，3H)，3.79(s，3H)，1.40(d，6H，J＝7.0Hz)。
7.3.121 R935075：N2，N4-双[3-(2-羟乙氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-(3-氨基苯氧基)乙醇反应，得出N2，N4-双[3-(2-羟乙氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.50(br s，1H)，9.35(br s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.1Hz)，7.44(d，1H，J＝7.6Hz)，7.26-7.19(m，4H)，7.10(t，1H，J＝7.6Hz)，6.65(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，6.50(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，5.0(br s，2H)，3.91(t，2H，J＝5.2Hz)，3.85(t，2H，J＝5.2Hz)，3.68(qt，2H，J＝5.2Hz)，3.66(qt，2H，J＝5.2Hz)；LCMS：滞留时间：15.76分钟；纯度：97％；MS(m/e)：401(MH+)。
7.3.122 R935076：N2，N4-双[3-(2-甲氧基乙基)氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-(2-甲氧基乙氧基)苯胺反应，得出N2，N4-双[3-(2-甲氧基乙基)氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.96(d，1H，J＝2.9Hz)，7.36(t，1H，J＝1.7Hz)，7.28(t，1H J＝1.7Hz)，7.25-7.06(m，4H)，6.98(br s，1H)，6.75(d，1H，J＝2.3Hz)，6.70(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，6.58(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，4.08-4.03(m，4H)，3.74-3.69(m，4H)，3.44(s，3H)，3.43(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.01分钟；纯度：97％；MS(m/e)：429(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.123 R935077：N2，N4-双(5-羟基-2-异丙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-氨基-4-异丙基酚和2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应，得出N2，N4-双(5-羟基-2-异丙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.93(d，1H，J＝3.5Hz)，7.79(br s，1H)，7.64(br s，1H)，7.13(d，1H，J＝8.7Hz)，7.06(d，1H，J＝2.3Hz)，7.05(d，1H，J＝8.7Hz)，6.89(d，1H，J＝2.3Hz)，6.66(d，1H，J＝2.3和8.7Hz)，6.57(d，1H，J＝2.3和8.7Hz)，2.96(m，2H)，1.25(d，6H，J＝7.0Hz)，1.13(dd，6H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：24.27分钟；纯度：97％；MS(m/e)：397(MH+)。
7.3.124 R935114：N2，N4-双(3-甲氧羰基伸甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-(甲氧羰基伸甲基)苯胺反应，得出所要的N2，N4-双(3-甲氧羰基伸甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.23(br s，1H)，10.05(br s，1H)，8.26(d，1H，J＝4.6Hz)，7.64(d，1H，J＝8.2Hz)，7.51(br s，1H)，7.46(d，1H，J＝8.2Hz)，7.33(br s，1H)，7.29(t，1H，J＝7.6Hz)，7.20(t，1H，J＝7.6Hz)，7.06(d，1H，J＝7.6Hz)，6.93(d，1H，J＝7.6Hz)，3.63(s，2H)，3.58(s，3H)，3.57(s，3H)，3.56(s，2H)；LCMS：滞留时间：21.74分钟；纯度：92％；MS(m/e)：425(MH+)。
7.3.125 R935162：N2，N4-双(3，4-伸丙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与(3，4-伸丙二氧基)苯胺反应，得出N2，N4-双(3，4-伸丙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.18(s，1H)，9.07(s，1H)，8.03(d，1H，J＝3.5Hz)，7.38(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，7.35(d，1H，J＝2.3Hz)，7.33(d，1H，J＝2.3Hz)，7.18(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，6.80(d，1H，J＝8.2Hz)，4.11-3.98(m，8H)，2.09-2.01(m，4H)；LCMS：滞留时间：21.40分钟；纯度：97％；MS(m/e)：425(MH+)。
7.3.126 R935163：N2，N4-双(3-氯基-4-氟苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-氟苯胺反应，得出N2，N4-双(3-氯基-4-氟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.58(s，1H)，9.48(s，1H)，8.17(d，1H，J＝4.1Hz)，7.94-7.90(m，2H)，7.73-7.67(m，1H)，7.51-7.45(m，1H)，7.38(t，1H，J＝8.8Hz)，7.26(t，1H，J＝8.8Hz)；LCMS：滞留时间：27.83分钟；纯度：99％；MS(m/e)：386(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.127 N2，N4-双(3-羟苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R925849) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-6-乙氧羰基-5-硝基嘧啶与3-氨基酚反应，得出N2，N4-双(3-羟苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.56(bs，1H)，10.32(bs，1H)，9.54(s，1H)，9.32(bs，1H)，7.22-7.15(m，2H)，7.02-6.96(m，1H)，6.93-6.82(m，2H)，6.81-6.74(m，1H)，6.67(d，1H，J＝9.3Hz)，6.43(d，1H，J＝8.1Hz)，4.35(q，2H，J＝6.9Hz)，1.30(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：26.01分钟；纯度：96％；MS(m/e)：412(MH+)。
7.3.128 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R925852) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-6-乙氧羰基-5-硝基嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.52(s，1H)，10.28(s，1H)，7.07-7.01(m，2H)，6.96(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)，6.90-6.84(m，2H)，6.61(d，1H，J＝8.7Hz)，4.33(q，2H，J＝6.9Hz)，4.24(s，4H)，4.17(s，4H)，1.29(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：30.40分钟；纯度：100％；MS(m/e)：496(MH+)。
7.3.129 N2，N4-双(乙氧羰基甲基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R925864) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，在加入三乙胺后，令2，4-二氯基-6-乙氧羰基-5-硝基嘧啶与甘氨酸乙酯盐酸盐反应，得出N2，N4-双(乙氧羰基甲基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：旋转异构体混合物δ8.99和8.80(2bs，1H)，6.22和6.00(2bs，1H)，4.45(t，2H，J＝7.2Hz)，4.31-4.21(m，6H)，4.14(d，2H，J＝5.1Hz)，1.39(t，3H，J＝7.2Hz)，1.34-1.28(m，6H)；LCMS：滞留时间：26.06分钟；纯度：99％；MS(m/e)：400(MH+)。
7.3.130 N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-2，4-嘧啶二胺(R925790) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2，4-二氯嘧啶与酪胺反应，得出N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.56(bs，1H)，9.23(s，1H)，8.89(bs，1H)，7.92(bs，1H)，7.60(d，1H，J＝6.9Hz)，6.99(d，4H，J＝8.1Hz)，6.65(d，4H，J＝8.1Hz)，6.00(d，1H，J＝7.2Hz)，3.59-3.42(m，4H)，2.76-2.67(m，4H)；LCMS：滞留时间：17.93分钟；纯度：95％；MS(m/e)：351(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.131 N2，N4-双(2-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925804) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2，4-二氯嘧啶与2-氨基联苯反应，得出N2，N4-双(2-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.36(d，1H，J＝8.1Hz)，7.97(d，1H，J＝5.7Hz)，7.80(d，1H，J＝7.5Hz)，7.50-7.21(m，15H)，7.12-7.05(m，1H)，6.91(bs，1H)，6.38(bs，1H)，6.07(d，1H，J＝6.0Hz)；LCMS：滞留时间：29.94分钟；纯度：100％；MS(m/e)：415(MH+)。
7.3.132 N2，N4-双(2-甲氧基-5-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925805) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2，4-二氯嘧啶与5-苯基-邻-茴香胺反应，得出N2，N4-双(2-甲氧基-5-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.88-7.84(m，2H)，7.82(d，1H，J＝6.9Hz)，7.30-7.14(m，14H)，7.10(dd，2H，J＝3.0和8.1Hz)，6.48(d，1H，J＝6.9Hz)，3.93(s，3H)，3.92(s，3H)；LCMS：滞留时间：30.09分钟；纯度：94％；MS(m/e)：476(MH+)。
7.3.133 N2，N4-双(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945041) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氨基-2-羟基苯甲酸(458毫克，3毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫摩尔)反应，得出N2，N4-双(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(235毫克，98％))。1H NMR(DMSO-d6)：δ6.76(d，J＝9.0Hz，1H)，6.88(d，J＝9.6Hz，1H)，7.75(dd，J＝3.0，9.0Hz，1H)，7.90-7.94(m，3H)，8.02(d，J＝3.9Hz，1H)，9.04(s，1H，NH)，9.28(s，1H，NH)；19FNMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-165.79；LC：16.02min，86.82％；MS(m/z)：400.94(MH+)。
7.3.134 N2，N4-双(4-甲氧基-3-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925806) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，在加入三乙胺后，令2，4-二氯嘧啶与3-苯基-对-茴香胺盐酸盐反应，得出N2，N4-双(4-甲氧基-3-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.93(d，1H，J＝2.4Hz)，7.88(d，1H，J＝2.4Hz)，7.29(dd，1H，J＝1.8和9.0Hz)，7.26-7.18(m，13H)，7.10(d，2H，J＝8.7Hz)，6.46(d，1H，J＝7.2Hz)，3.93(s，3H)，3.92(s，3H)；LCMS：滞留时间：29.99分钟；纯度：92％；MS(m/e)：476(MH+)。
7.3.135 N2，N4-双(2-甲基-5-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925807) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2，4-二氯嘧啶与5-苯基-邻-甲苯胺反应，得出N2，N4-双(2-甲基-5-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.45(bs，1H)，10.01(bs，1H)，7.86(bs，1H)，7.69-7.22(m，17H)，2.28(s，6H)；LCMS：滞留时间：18.69分钟；纯度：98％；MS(m/e)：443(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.136 N2，N4-双(2-甲氧基-5-甲基-4-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925808) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2，4-二氯嘧啶与5-甲基-4-苯基-邻-茴香胺反应，得出N2，N4-双(2-甲氧基-5-甲基-4-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.99(bs，1H)，9.22(bs，1H)，7.98(d，1H，J＝6.3Hz)，7.75(s，1H)，7.59(s，1H)，7.46-7.29(m，10H)，6.92(s，1H)，6.87(s，1H)，6.49(d，1H，J＝5.4Hz)，3.82(s，3H)，3.81(s，3H)，2.07(s，3H)，1.98(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.69分钟；纯度：93％；MS(m/e)：503(MH+)。
7.3.137 N2，N4-双[4-(乙氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺(R925862) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-三氟甲基嘧啶与4-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出N2，N4-双[4-(乙氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.64(bs，1H)，8.80(bs，1H)，8.29(s，1H)，7.36(d，2H，J＝8.1Hz)，7.31(d，2H，J＝9.3Hz)，6.93(d，2H，J＝8.7Hz)，6.70(d，2H，J＝9.0Hz)，4.80(s，2H)，4.67(s，2H)，4.18(q，2H，J＝6.9Hz)，4.15(q，2H，J＝6.9Hz)，1.20(t，3H，J＝6.9Hz)，1.19(t，3H，J＝6.9Hz)；19F NMR(DMSO-d6)：-16932；LCMS：滞留时间：26.33分钟；纯度：98％；MS(m/e)：535(MH+)。
7.3.138 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺(R925863) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-三氟甲基嘧啶与3-氨基酚反应，得出N2，N4-双(3-羟苯基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.82(bs，1H)，8.88(bs，1H)，8.36(s，1H)，7.18-7.11(m，2H)，6.96(m，4H)，6.63(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，6.38(d，1H，J＝8.1Hz)；19F NMR(DMSO-d6)：-16979；LCMS：滞留时间：19.04分钟；纯度：95％；MS(m/e)：363(MH+)。
7.3.139 N2，N4-双[4-(乙氧羰基甲基)苯基]-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺(R926663) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-三氟甲基嘧啶与4-氨基苯基乙酸乙酯反应，得出N2，N4-双[4-(乙氧羰基甲基)苯基]-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.31(s，1H)，7.46(d，2H，J＝9.0Hz)，7.45(d，2H，J＝8.7Hz)，7.30(d，2H，J＝9.0Hz)，7.18(d，2H，J＝8.7Hz)，7.16(bs，1H)，6.82(bs，1H)，4.16(2q，4H，J＝7.8Hz)，3.64(s，2H)，3.57(s，2H)，1.27(t，3H，J＝7.8Hz)，1.26(t，3H，J＝7.8Hz)；19F NMR(CDCl3)：-17223；LCMS：滞留时间：28.07分钟；纯度：99％；MS(m/e)：504(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.140 N2，N4-双(2，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926623) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2，5-二甲基-4-羟基苯胺反应，得出N2，N4-双(2，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.63(d，1H，J＝4.2Hz)，7.05(s，1H)，6.97(s，1H)，6.64(1H)，6.54(s，1H)，2.12(s，6H)，2.06(s，3H)，2.03(s，3H)，2.03(s，3H)；19FNMR(CD3OD)：-48488；LCMS：滞留时间：18.28；纯度；94％；MS(m/e)：369(MH+)。
7.3.141 N2，N4-双(3-钠苯氧基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926461) N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与2当量溶于甲醇中甲醇钠反应，然后除去溶剂，得出所要的化合物N2，N4-双(3-钠苯氧基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(D2O)：δ7.65(bd，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.71(m，2H)，6.55(dd，1H，J＝1.2和6.3Hz)，6.31(bd，1H，J＝8.1Hz)，6.23(bd，1H，J＝8.7Hz)；19F NMR(D2O)：-47016；LCMS：滞留时间：15.68分钟；纯度：99％；MS(m/e)：313(MH+)。
7.3.142 N2，N4-双(3-氰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945051) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-氨基苄腈(177毫克，1.5毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫摩尔)反应，得出N2，N4-双(3-氰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(75毫克，76％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ7.33(dt，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.46-7.52(m，2H)，7.59(t，J＝7.8Hz，1H)，7.90(ddd，J＝0.9，2.1和8.4Hz，1H)，8.09(ddd，J＝1.2，2.4和8.4Hz，1H)，8.17(d，J＝3.3Hz，1H)，8.31(m，1H)，8.35(t，J＝2.1Hz，1H)，8.98(br，1H，NH)，9.02(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-165.80；LCMS：24.64分钟；纯度：98.02％；MS(m/e)：331.01(MH+)。
7.3.143 N2，N4-双(苯并噻吩-3-基甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945145) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备步骤相仿，令苯并噻吩-3-基甲胺与2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应，得出N2，N4-双(苯并噻吩-3-基甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ4.82(dd，J＝0.9和5.7Hz，2H)，4.86(dd，J＝0.9和5.7Hz，2H)，5.14(br，2H)，7.31-7.40(m，6H)，7.75-7.89(m，5H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-172.12；LCMS：27.79分钟；纯度：96.47％；MS(m/e)：420.92(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.144 N2，N4-双[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945152) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(N-苯甲基哌嗪基)苯胺(400毫克，1.5毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫摩尔)反应，得出N2，N4-双[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(120毫克，64％)。1H NMR(CDCl3)：δ2.63(p，J＝2.4Hz，8H)，3.14(t，J＝4.8Hz，4H)，3.19(t，J＝4.8Hz，4H)，3.58(s，4H)，6.58(d，1H，NH)，6.67(br，1H，NH)，6.87(d，J＝9.3Hz，2H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，7.33-7.39(m，12H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，7.87(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-169.06；LCMS：16.82分钟；纯度：96.88％；MS(m/e)：629.12(MH+)。
7.3.145 N2，N4-双(3-羟基-2-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945038) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-羟基-2-甲基苯胺(369毫克，3毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫摩尔)反应，得出N2，N4-双(3-羟基-2-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(180毫克，88％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ2.14(s，3H)，2.22(s，3H)，6.61(d，J＝8.1Hz，1H)，6.78(t，J＝8.7Hz，1H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.99(d，J＝9.0Hz，1H)，7.08(t，J＝7.8Hz，1H)，7.13(dd，J＝3.9，8.4Hz，1H)，8.24(d，J＝5.1Hz，1H)，8.32(br，1H，NH)，8.57(br，1H，NH)；LCMS：滞留时间：16.51分钟；纯度：90.47％；MS(m/e)：341.07(MH+)。
7.3.146 N2，N4-双(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950160) 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(4.7克，28.1毫摩尔)溶解在MeOH(150毫升)和H2O(15毫升)的混合物中。加入3-硝基苯胺(15.5克，112毫摩尔)，将混合物回流20小时(100℃油浴温度)。令混合物冷却至22℃并过滤。余残物小心地以200毫升MeOH-H2O(1∶1；体积/体积)洗涤，在真空下干燥，得出7.89克(76％)的N2，N4-双(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为呈黄色结晶。1H NMR(DMSO-d6+D2O)：δ8.63(m，2H)，8.21(m，1H)，8.08(d，1H，J＝8.41Hz)，7.88(d，1H，J＝8.4Hz)，7.79(d，1H，J＝8.4Hz)，7.70(d，1H，J＝8.4Hz)，7.57(d，1H，J＝8.4Hz)，7.45(t，1H，J＝8.4Hz)；LCMS纯度：100％；MS(m/e)：371.30(M+，100)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.147 N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺((R921302) N2，N4-双(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(4.0克，10.8毫摩尔)和Pd/C 10％(1.2克，50％水含量)悬浮在300毫升EtOH-10％HCl水溶液(1∶1)中并在Parr氏反应釜中氢化6小时(22℃，50磅/平方英寸压力)。悬浮液经赛里特垫过滤和，小心地用20毫升先以DMF-H2O(1∶1；体积/体积)洗涤，然后再用50毫升H2O洗涤。在减压下浓缩归并到一起的滤液，得出灰黄色油状物，将其与MeOH一起研磨，得出呈细白色针状产物。过滤除去沉淀，先用MeOH洗涤，然后用Et2O洗涤。剩余结晶在真空下干燥，得出4.00克的纯物质(100％)，如LCMS检定所示。在1克HCl盐的5毫升H2O溶液中加入10毫升1N NaOH，获得游离胺。过滤所得沉淀，以H2O洗涤，并在真空下干燥24小时，得出N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(770毫克)，为呈白色固体。1H NMR(CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝3.6Hz)，7.31(t，1H，J＝2.1Hz)，7.21(t，1H，J＝2.4Hz)，7.08，(t，1H，J＝8.1Hz)，6.99(t，1H，J＝8.1Hz)，6.88(m，1H)，6.77(m，1H)，6.47(m，1H)，6.34(m，1H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：311.07(M+，100)。
7.3.148 N2，N4-双(4-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950122) 与N2，N4-双(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与1，4-二氨基苯反应，以制备N2，N4-双(4-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：11.15分钟；纯度：100％；MS(m/e)：311.09(MH+)。
7.3.149 N2，N4-双[3-(二甲氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950182) 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.30毫摩尔)溶解于MeOH(0.3毫升)和H2O(0.03毫升)的混合物中。加入N，N-3-二甲基二氨基苯胺(163毫克，1.2毫摩尔)，将混合物回流24小时(70℃油浴温度)。混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干，在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3-丙酮，2∶1)，得出N2，N4-双[3-(二甲氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS纯度：99.0％；MS(m/e)：367.13(M+，100)。
7.3.150 N2，N4-双(3-氨基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950130) 2，4-二氯嘧啶(45毫克，0.30毫摩尔)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)的混合物中。加入3-氨基-4-甲基苯胺(146毫克，1.2毫摩尔)，将混合物回流20小时(70℃油浴温度)。混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干，在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3-丙酮，2∶1)，得出N2，N4-双(3-氨基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.13(s，1H)，6.95(d，2H，J＝7.5Hz)，6.82(d，2H，J＝1.8Hz)，6.60(dd，2H，J＝1.8，7.5Hz)，6.17(s，1H)，2.12(s，6H)；LCMS纯度：97.3％；MS(m/e)：321.09(M+，100)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.151 N2，N4-双(3-氨基-4-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950129) 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.30毫摩尔)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)的混合物中。加入3-氨基-4-甲基苯胺(146毫克，1.2毫摩尔)，令混合物回流20小时(70℃油浴温度)。混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干，在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3-丙酮，2∶1)，得出N2，N4-双(3-氨基-4-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.11(d，1H，J＝5.1Hz)，7.98(bs，1H)(7.68(dd，1H，J＝2.4，8.1Hz)，7.40-7.55(m，4H)，2.43(s，3H)，2.42(s，3H)；LCMS：纯度：95.0％；MS(m/e)：338.66(M+，70)。
7.3.152 N2，N4-双[(4-甲基磺酰氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950083) 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.30毫摩尔)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)的混合物中。加入4-甲基磺酰氨基苯胺(335毫克，1.8毫摩尔)，令混合物回流24小时(100℃油浴温度)。混合物冷却至22℃并过滤。残余物小心地以MeOH-H2O(1∶1)洗涤，在真空下干燥，得出N2，N4-双[(4-甲基磺酰氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.86(s，1H)，8.65(s，1H)，8.53(bs，1H)，8.39(bs，1H)，7.32(d，1H，J＝3.3Hz)，7.12(d，1H，J＝8.7Hz)，6.98(d，1H，J＝8.7Hz)，6.62(d，1H，J＝8.7Hz)，6.52(d，1H，J＝8.7Hz)，2.32(s，3H)，2.27(s，3H)；LCMS：纯度：96.8％；MS(m/e)：466.94(M+，100)。
7.3.153 N2，N4-双(4-苯甲氧基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950090) 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.30毫摩尔)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)的混合物中。加入4-苯甲氧基-3-三氟甲基苯胺(481毫克，1.8毫摩尔)，令混合物回流2天(70℃油浴温度)。混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干，在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3-丙酮，9∶1)，得出N2，N4-双(4-苯甲氧基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.51(s，1H)，8.05(s，1H)，7.38-7.64(m，5H)，6.94-7.14(m，11H)，6.44-6.73(m，4H)，4.84(s，2H)，4.79(s，2H)；LCMS纯度：94.7％；MS(m/e)：628.93(M+，100)。
7.3.154 N2，N4-双(3-氰基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950092) 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.30毫摩尔)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)的混合物中。加入3-氰基-4-羟基苯胺(241毫克，1.8毫摩尔)，令混合物回流2天(70℃油浴温度)。混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干，在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3-丙酮，9∶1)，得出N2，N4-双(4-羟基-3-氰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.96(d，1H，J＝3.5Hz)，7.82(d，1H，J＝3.0Hz)，7.79(d，1H，J＝3.0Hz)，7.71(dd，1H，J＝3.0，8.8Hz)，7.54(dd，J＝3.0，8.8Hz)，6.94(d，1H，J＝8.8Hz)，6.84(d，1H，J＝8.8Hz)；LCMS：纯度：97.2％；MS(m/e)：362.98(M+，100)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.155 N2，N4-双[3-甲基磺酰氨基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950100) 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫摩尔)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)的混合物中。加入3-甲基磺酰氨基苯胺(300毫克，1.5毫摩尔)，令混合物回流24小时(70℃油浴温度)。混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干，在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3-丙酮，9∶1)，得出N2，N4-双[3-甲基磺酰氨基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.01(d，1H，J＝3.5Hz)，7.46-7.68(m，4H)，7.49(t，1H，J＝8.2Hz)，7.13(t，1H，J＝8.2Hz)，6.89(dd，1H，J＝2.4，8.2Hz)，6.72(m，1H)，2.95(s，3H)，2.91(s，3H)；LCMS：纯度：97.2％；MS(m/e)：466.89(M+，100)。
7.3.156 N2，N4-双[3-(叔丁氧羰氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950108) 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(75毫克，0.45毫摩尔)溶解在MeOH(2毫升)和H2O(0.2毫升)的混合物中，加入3-叔丁氧羰基氨基苯胺(374毫克，1.8毫摩尔)，令混合物回流40小时(70℃油浴温度)。将混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干，在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3-丙酮，9∶1)，得出N2，N4-双[3-(叔丁氧羰氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝4.1Hz)，7.83(m，1H)，7.60(m，1H)，7.34-7.42(m，2H)，7.15-7.19(m，2H)，7.06(t，1H，J＝8.2Hz)，6.93(d，1H，J＝8.2Hz)，1.43(s，9H)，1.40(s，9H)；LCMS：纯度：93.2％；MS(m/e)：511.06(M+，100)。
7.3.157 N2，N4-双[4-(叔丁氧羰氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950120) 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(75毫克，0.45毫摩尔)溶解在MeOH(2毫升)和H2O(0.2毫升)的混合物中。加入4-叔丁氧羰基氨基苯胺(374毫克，1.8毫摩尔)，令混合物回流24小时(70℃油浴温度)。将混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干，在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3-丙酮，9∶1)，得出N2，N4-双[4-(叔丁氧羰氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝3.5Hz)，7.63(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，7.37(d，2H，J＝8.8Hz)，7.24(d，2H，J＝8.8Hz)，1.45(s，9H)，1.43(s，9H)；LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：511.04(M+，100)。
7.3.158 N2，N4-双[2-[2-(甲氨基)伸乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950170) N2，N4-双[2-(乙氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(10毫克，0.02毫摩尔)溶解在EtOH中。加入N-甲基-1，2-氨基乙烷(0.1毫升∶0.1毫升)，令混合物回流3天(70℃油浴温度)。将混合物冷却至22℃，以水稀释并过滤。残余物在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3-丙酮，2∶1)，得出N2，N4-双[2-[2-(甲氨基)伸乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.14(s，1H)，8.02(s，1H)，7.99(d，1H，J＝2.4Hz)，7.35-7.68(m，5H)，7.17(s，1H)，3.41(m，2H)，2.75(m，2H)，2.35(s，3H)；LCMS：纯度：84.2％；MS(m/e)：561.08(M+，100)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.159 N2，N4-双[2-(2-羟基伸乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950167) 与N2，N4-双[2-[2-(甲氨基)伸乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双[2-(乙氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与2-氨基乙醇反应，以制备N2，N4-双[2-(2-羟基伸乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.22分钟；纯度：95.7％；MS(m/e)：535.01(MH+)。
7.3.160 N2，N4-双[2-(2-氨基伸乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950168) 与N2，N4-双[2-[2-(甲氨基)伸乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双[2-(乙氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与1，2-二氨基乙烷反应，以制备N2，N4-双[2-(2-氨基伸乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.15分钟；纯度：95.8％；MS(m/e)：532.99(MH+)。
7.3.161 N2，N4-双[2-(2-(N-苯甲氨基)伸乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950169) 与N2，N4-双[2-[2-(甲氨基)伸乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双[2-(乙氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与N-苯甲基-1，2-二氨基乙烷反应，以制备N2，N4-双[2-(2-(N-苯甲氨基)伸乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.15分钟；纯度：95.8％；MS(m/e)：713.10(MH+)。
7.3.162 N2，N4-双[2-(N-吗啉羰基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950172) 与N2，N4-双[2-[2-(甲氨基)伸乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双[2-(乙氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与吗啉反应，得出N2，N4-双[2-(N-吗啉羰基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.13(d，1H，J＝2.7Hz)，8.06(d，1H，J＝2.4Hz)，8.03(d，1H，J＝3.6Hz)，7.63(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.57(d，1H，J＝9.3Hz)，7.49(dd，1H，J＝2.4，8.4Hz)，7.42(d，1H，J＝8.8Hz)，7.25(s，1H)，7.05(s，1H)，4.09(m，4H)，3.65(m，4H)；LCMS：滞留时间：18.04分钟；纯度：83.2％；MS(m/e)：587.04(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.163 N2，N4-双[2-(2-N-吗啉基伸乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950173) 与N2，N4-双[2-[2-(甲氨基)伸乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双[2-(乙氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与N-(2-氨基伸乙氨基)吗啉反应，以制备N2，N4-双[2-(2-N-吗啉基伸乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.16(d，1H，J＝2.4Hz)，8.03-8.05(m，2H)，7.71(dd，1H，J＝1.8，8.8Hz)，7.56(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝8.8Hz)，7.36(s，1H)，7.19(s，1H)，4.19(m，4H)，3.38(m，4H)，3.16(t，2H，J＝6.3Hz)，2.28(t，2H，J＝6.3Hz)；LCMS：滞留时间：12.85分钟；纯度：93.8％；MS(m/e)：673.35(MH+)。
7.3.164 N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950135) 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫摩尔)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)的混合物中。加入3-氨基-4-硝基苯胺(184毫克，1.2毫摩尔)，令混合物回流3天(70℃油浴温度)。将混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干，在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3-丙酮，2∶1)，得出N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.21(d，1H，J＝2.9Hz)，7.89(m，3H)，7.56(d，1H，J＝2.3Hz)，7.01(m，1H)，6.81(dd，1H，J＝2.3，9.4Hz)；LCMS：纯度：91.1％；MS(m/e)：401.00(M+，100)。
7.3.165 N2，N4-双(3-氨基-2，4-二氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950138) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基-2，4-二氟苯胺反应，以制备N2，N4-双(3-氨基-2，4-二氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.98分钟；纯度：91.7％；MS(m/e)：382.97(MH+)。
7.3.166 N2，N4-双(3-氨基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950139) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基-4-乙氧基苯胺反应，以制备N2，N4-双(3-氨基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.29分钟；纯度：93.4％；MS(m/e)：399.09(MH+)。
7.3.167 N2，N4-双(3-氨基-5-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950134) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基-5-甲氧羰基苯胺反应，以制备N2，N4-双(3-氨基-5-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.72分钟；纯度：93.8％；MS(m/e)：427.02(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.168 N2，N4-双(3-氨基-5-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950140) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基-5-三氟甲基苯胺反应，以制备N2，N4-双(3-氨基-5-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.35分钟；纯度：100％；MS(m/e)：446.92(MH+)。
7.3.169 N2，N4-双(3-氨基-5-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950141) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基-5-氯苯胺反应，以制备N2，N4-双(3-氨基-5-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.25分钟；纯度：99.3％；MS(m/e)：378.91(MH+)。
7.3.170 N2，N4-双(4-羟基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950093) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-羟基-3-三氟甲基苯胺反应，以制备N2，N4-双(4-羟基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：22.06分钟；纯度：99.1％；MS(m/e)：448.88(MH+)。
7.3.171 N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R950107) N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺以2当重的HCl在二恶烷中处理。在减压下除去挥发性物质，得出N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。LCMS：滞留时间：9.74分钟；纯度：91.3％；MS(m/e)：311.06(MH+)。
7.3.172 N2，N4-双(4-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R950121) N2，N4-双(4-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺以2当重的HCl在二恶烷中处理。在减压下除去挥发性物质，得出N2，N4-双(4-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。LCMS：滞留时间：11.15分钟；纯度：100％；MS(m/e)：311.09(MH+)。
7.3.173 N2，N4-双(3-氨基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950109) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与3-氨基苯胺反应，以制备N2，N4-双(3-氨基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：8.90分钟；纯度：91％；MS(m/e)：293.06(MH+)。
7.3.174 N2，N4-双(3-氨基-2，4-二氟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950131) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与3-氨基-2，4-二氟苯胺反应，以制备N2，N4-双(3-氨基-2，4-二氟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.62分钟；纯度：96.7％；MS(m/e)：364.99(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.175 N2，N4-双(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950142) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与3-氨基-4-乙氧基苯胺反应，以制备N2，N4-双(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.38分钟；纯度：99.7％；MS(m/e)：381.07(MH+)。。
7.3.176 N2，N4-双(3-氨基-5-甲氧羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950132) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与3-氨基-5-甲氧羰基苯胺反应，以制备N2，N4-双(3-氨基-5-甲氧羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.25分钟；纯度：93.6％；MS(m/e)：409.02(MH+)。
7.3.177 N2，N4-双(3-氨基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950143) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与3-氨基-5-三氟甲基苯胺反应，以制备N2，N4-双(3-氨基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.23分钟；纯度：99.1％；MS(m/e)：428.95(MH+)。
7.3.178 N2，N4-双(3-氨基-5-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950133) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与3-氨基-5-氯苯胺反应，以制备N2，N4-双(3-氨基-5-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.45分钟；纯度：100％；MS(m/e)：360.93(MH+)。
7.3.179 N2，N4-双[3-氨基-4-(N-苯基氨基)-苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950125) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备仿法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基-4-(N-苯基氨基)-苯胺反应，以制备N2，N4-双[3-氨基-4-(N-苯基氨基)-苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.67分钟；纯度：100％；MS(m/e)：476.36(MH+)。
7.3.180 N2，N4-双[3-氨基-4-(N-苯基氨基)-苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950123) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与3-氨基-4-(N-苯基氨基)-苯胺反应，以制备N2，N4-双[3-氨基-4-(N-苯基氨基)-苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.77分钟；纯度：77.8％；MS(m/e)：475.04(MH+)。
7.3.181 N2，N4-双(5-氨基-2-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950157) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-氨基-2-甲基苯胺反应，以制备N2，N4-双(5-氨基-2-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：10.61分钟；纯度：83.4％；MS(m/e)：339.13(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.182 N2，N4-双(5-氨基-2-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950158) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-氨基-2-氟苯胺反应，以制备N2，N4-双(5-氨基-2-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：11.48分钟；纯度：95.6％；MS(m/e)：347.04(MH+)。
7.3.183 N2，N4-双(3-氨基-4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950159) 与N2，N4-双(3-氨基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基-4-氟苯胺反应，以制备N2，N4-双(3-氨基-4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.74分钟；纯度：95.6％；MS(m/e)：347.29(MH+)。
7.3.184 N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950146) 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(33毫克，0.2毫摩尔)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)的混合物中。加入2-甲基-5-硝基苯胺(122毫克，0.8毫摩尔)，令混合物回流2天(70℃油浴温度)。将混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干，在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3-丙酮，9∶1)，得出N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.31(d，1H，J＝2.3Hz)，8.20(d，1H，J＝2.3Hz)，8.06(d，1H，J＝3.5Hz)，7.91(dd，1H，J＝2.3，8.2Hz)，7.65(dd，1H，J＝2.9，8.8Hz)，7.41(m，1H)，7.28(d，1H，J＝8.2Hz)，2.28(s，3H)，2.24(s，3H)；LCMS纯度：87.4％；MS(m/e)：399.20(M+，100)。
7.3.185 N2，N4-双(2-氟基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950147) 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-氟基-5-硝基苯胺反应，以制备N2，N4-双(2-氟基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：31.07分钟；纯度：93.6％；MS(m/e)：407.14(MH+)。
7.3.186 N2，N4-双(4-氟基-3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950148) 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氟基-3-硝基苯胺反应，以制备N2，N4-双(4-氟基-3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：27.17分钟；纯度：94.3％；MS(m/e)：406.96(MH+)。
7.3.187 N2，N4-双(4-甲基-3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950144) 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-甲基-3-硝基苯胺反应，以制备N2，N4-双(4-甲基-3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：27.40分钟；纯度：96.6％；MS(m/e)：399.00(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.188 N2，N4-双(4-氯基-3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950149) 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氯基-3-硝基苯胺反应，以制备N2，N4-双(4-氯基-3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：35.63分钟；纯度：98.9％；MS(m/e)：439.09(MH+)。
7.3.189 N2，N4-双(2-羟伸乙氨基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950150) 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-羟伸乙氨基-5-硝基苯胺反应，以制备N2，N4-双(2-羟伸乙氨基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：17.90分钟；纯度：97.8％；MS(m/e)：489.19(MH+)。
7.3.190 N2，N4-双(2-甲氧基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950151) 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-甲氧基-5-硝基苯胺反应，以制备N2，N4-双(2-甲氧基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：31.46分钟；纯度：95.9％；MS(m/e)：431.22(MH+)。
7.3.191 N2，N4-双(4-氟基-3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950152) 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与4-氟基-3-硝基苯胺反应，以制备N2，N4-双(4-氟基-3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：30.92分钟；纯度：94.4％；MS(m/e)：389.31(MH+)。
7.3.192 N2，N4-双(4-甲基-3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950153) 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与4-甲基-3-硝基苯胺反应，以制备N2，N4-双(4-甲基-3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：31.22分钟；纯度：99.6％；MS(m/e)：381.35(MH+)。
7.3.193 N2，N4-双(4-氯基-3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950154) 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与4-氯基-3-硝基苯胺反应，以制备N2，N4-双(4-氯基-3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：37.24分钟；纯度：99.1％；MS(m/e)：421.30(MH+)。
7.3.194 N2，N4-双(2-羟基-5-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950155) 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与2-羟基-5-硝基苯胺反应，以制备N2，N4-双(2-羟基-5-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.26分钟；纯度：100％；MS(m/e)：385.33(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.195 N2，N4-双(2-羟伸乙氨基-5-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950156) 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯嘧啶与2-羟伸乙氨基-5-硝基苯胺反应，以制备N2，N4-双(2-羟伸乙氨基-5-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：17.87分钟；纯度：97.2％；MS(m/e)：470.99(MH+)。
7.3.196 N2，N4-双[3-(N-异丙基)氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950166) N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，丙酮和氰基硼氢化钠一起反应，得出N2，N4-双[3-(N-异丙基)氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.07分钟；纯度：90.3％；MS(m/e)：395.14(MH+)。
7.3.197 N2，N4-双[3-N-(2-羟基-1-甲基乙基)氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950171) N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，1-羟基丙酮和氰基硼氢化钠反应，得出N2，N4-双[3-N-(2-羟基-1-甲基乙基)氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：11.97分钟；纯度：79.01％；MS(m/e)：427.12(MH+)。
7.3.198 N2，N4-双(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950177) N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与溴乙酸叔丁酯一起反应，得出N2，N4-双(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：29.34分钟；纯度：97.2％；MS(m/e)：427.07(MH+)。
7.3.199 N4-(3-氨基苯基)-N2-(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950178) 与N2，N4-双(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与溴乙酸叔丁酯一起反应，得出N4-(3-氨基苯基)-N2-(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.33分钟；纯度：94.5％；MS(m/e)：369.09(MH+)。
7.3.200 N2-(3-氨基苯基)-N4-(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950179) 与N2，N4-双(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与溴乙酸叔丁酯一起反应，得出N2-(3-氨基苯基)-N4-(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.82分钟；纯度：85.8％；MS(m/e)：369.11(MH+)。
7.3.201 N2，N4-双(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950184) 与N2，N4-双(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与溴乙酸乙酯一起反应，得出N2，N4-双(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.41分钟；纯度：96.3％；MS(m/e)：483.08(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.202 N2，N4-双(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-N2-(乙氧羰基甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950183) 与N2，N4-双(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与溴乙酸乙酯一起反应，得出N2，N4-双(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-N2-(乙氧羰基甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：25.65分钟；纯度：92.5％；MS(m/e)：569.08(MH+)。
7.3.203 N2-(3-氨基苯基)-N4-(3-羟基伸乙氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与N4-(3-氨基苯基)-N2-(3-羟基伸乙氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950180) 与N2，N4-双(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与1-溴基-2-羟基乙烷一起反应，得出N2-(3-氨基苯基)-N4-(3-羟基伸乙氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与N4-(3-氨基苯基)-N2-(3-羟基伸乙氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的不可分离的混合物。LCMS：滞留时间：9.84分钟；纯度：89.5％；MS(m/e)：355.10(MH+)。
7.3.204 N2，N4-双(3-羟基伸乙氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950181) 与N2，N4-双(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与1-溴基-2-羟基乙烷一起反应，得出N2，N4-双(3-羟基伸乙氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：11.46分钟；纯度：83.3％；MS(m/e)：399.12(MH+)。
7.3.205 N2，N4-双[3-(N-苯甲氧基伸乙氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950174) 与N2，N4-双(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与1-苯甲氧基-2-溴乙烷一起反应，得出N2，N4-双[3-(N-苯甲氧基伸乙氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：32.92min.；MS(m/e)：579.17(MH+)。
7.3.206 N2-(3-氨基苯基)-N4-[3-(N-苯甲氧基伸乙氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950175) 与N2，N4-双(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与1-苯甲氧基-2-溴乙烷一起反应，得出N2-(3-氨基苯基)-N4-[3-(N-苯甲氧基伸乙氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.79min.；MS(m/e)：445.11(MH+)。
7.3.207 N4-(3-氨基苯基)-N2-[3-(N-苯甲氧基伸乙氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950176) 与N2，N4-双(3-叔丁氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与1-苯甲氧基-2-溴乙烷一起反应，得出N4-(3-氨基苯基)-N2-[3-(N-苯甲氧基伸乙氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.64min.；MS(m/e)：445.13(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.208 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926210) 2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(0.028克，0.1毫摩尔)的MeOH∶H2O(1.8∶0.2毫升)溶液内加入3-羟基苯胺(0.033克，0.3毫摩尔)，并在密封管内于100℃下加热24小时。所得反应以H2O(10毫升)稀释，以2N HCl酸化(pH＞2)，饱和并过滤所得固体，得出所要的产物N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基))-2，4-嘧啶二胺(R926210)。纯化可通过使用MeOH的1-5％CH2Cl2溶液经硅凝胶垫过滤进行，或通过用适当溶剂系统结晶进行提纯。1HNMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.76(bs，1H)，7.30(d，1H，J＝2.4Hz)，7.10(m，1H)，7.03(t，1H，J＝8.1Hz)，6.89(dd，2H，J＝2.4和9Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，6.42(dd，1H，J＝2.4和9Hz)，4.22(m，4H)；19F NMR(CDCl3+CD3OD)：-47196；LCMS：滞留时间：19.55分钟；纯度：95％；MS(m/e)：355(MH+)。注意：当反应物具有乙基，丁基，苯甲基等酯官能，且反应在作为溶剂的甲醇中进行时，观察到得出甲酯的交错酯化作用。
7.3.209 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(羟甲基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925758) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[3-(羟甲基)苯基]-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(羟甲基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.92(d，1H，J＝3.0Hz)，7.78(bs，1H)，7.41-7.31(m，3H)，7.12(d，1H，J＝7.2Hz)，6.94(bs，1H)，6.81-6.75(m，3H)，4.68(s，2H)，4.25(s，4H)；19F NMR(CDCl3)：-47438；LCMS：滞留时间：17.73分钟；纯度：100％；MS(m/e)：369(MH+)。
7.3.210 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(羟甲基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925760) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-(羟甲基)苯基]-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(羟甲基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.92(bs，1H)，7.62(d，2H，J＝8.7Hz)，7.36(d，2H，J＝8.7Hz)，7.19(d，1H，J＝2.1)，6.87(dd，1H，J＝2.7和8.7Hz)，6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，4.68(s，2H)，4.28-4.23(m，4H)；19F NMR(CDCl3)：-4.7466；LCMS：滞留时间：17.86分钟；纯度：93％；MS(m/e)：369(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.211 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羟基-2-苯基乙基)-2，4-嘧啶二胺(R925765) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-2-苯基乙基)-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羟基-2-苯基乙基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CDCl3)：δ7.79(s，1H)，7.48(m，5H)，6.89-6.71(m，3H)，5.41-5.38，4.97(dd，1H，J＝3.6和7.5Hz)，4.28-4.22(m，4H)，3.88(ddd，1H，J＝4.2，7.2，和14.1)，3.64-3.55(m，1H)；19F NMR(CDCl3)：-47910；LCMS：滞留时间：20.47分钟；纯度：88％；MS(m/e)：383(MH+)。
7.3.212 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[(2R)-羟基-(1S)-甲基-2-苯基乙基]-2，4-嘧啶二胺(R925766) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[(2R)-羟基-(1S)-甲基-2-苯基乙基]-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[(2R)-羟基-(1S)-甲基-2-苯基乙基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.80(bs，1H)，7.71(bs，1H)，7.36-7.23(m，6H)，6.91(dd，1H，J＝3.0和9.0Hz)，6.80(d，1H，J＝9.0Hz)，5.17(d，1H，J＝8.1Hz)，5.01(d，1H，J＝3.0Hz)，4.56-4.50(m，1H)，4.24(s，4H)，1.10(d，3H，J＝6.3Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47840；LCMS：滞留时间：21.43分钟；纯度：99％；MS(m/e)：397(MH+)。
7.3.213 N4-环己基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925794) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-环己基-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N4-环己基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.62(d，1H，J＝4.2Hz)，7.31(d，1H，J＝2.1Hz)，6.86(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.68(d，1H，J＝8.7Hz)，4.23-4.16(m，4H)，3.99-3.89(m，1H)，2.03(dd，2H，J＝2.1和12.3Hz)，1.80(dt，2H，J＝3.0和13.5Hz)，1.72-1.65(m，1H)，1.49-1.20(m，5H)；19F NMR(CD3OD)：-48332；LCMS：滞留时间：24.54分钟；纯度：95％；MS(m/e)：345(MH+)。
7.3.214 N4-(4-羧基环己基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925795) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(4-羧基环己基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N4-(4-羧基环己基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.62(d，1H，J＝4.2Hz)，7.31(d，1H，J＝2.4Hz)，6.84(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.70(d，1H，J＝8.7Hz)，4.23-4.18(m，4H)，3.99-4.08(m，1H)，2.59(t，1H，J＝3.9Hz)，2.16-2.09(m，2H)，1.91-1.84(m，2H)，1.78-1.57(m，4H)；19F NMR(CD3OD)：-48152；LCMS：滞留时间：19.31分钟；纯度：96％；MS(m/e)：389(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.215 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925796) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.30(s，1H)，9.12(bs，1H)，8.91(bs，1H)，8.02(d，1H，J＝3.3Hz)，7.35-7.30(m，1H)，7.24-7.21(m，1H)，7.12(t，1H，J＝1.8Hz)，7.09-7.04(m，2H)，6.67(d，1H，J＝9.0)，6.46(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)，4.18-4.12(m，4H)；19F NMR(DMSO-d6)：-46594；LCMS：滞留时间：18.43分钟；纯度：97％；MS(m/e)：355(MH+)。
7.3.216 N2-烯丙基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925823) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与烯丙胺反应，得出N2-烯丙基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.71(bs，1H)，7.37(d，1H，J＝2.4Hz)，7.07(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.75(d，1H，J＝8.7Hz)，5.98-5.85(m，1H)，5.19(dq，1H，J＝1.8和16.8Hz)，5.06(dq，1H，J＝1.8和10.5Hz)，4.24-4.18(m，4H)，3.92-3.68(m，2H)；19F NMR(CD3OD)：-48552；LCMS：滞留时间：19.36分钟；纯度：95％；MS(m/e)：303(MH+)。
7.3.217 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(4-乙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926237) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-乙基苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(4-乙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.87(bs，1H)，7.42(d，2H，J＝8.7Hz)，7.26(d，1H，J＝3.0Hz)，7.13-7.08(m，3H)，6.95(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.82(d，1H，J＝9.0Hz)，6.60(bs，1H)，4.23(s，4H)，2.59(q，2H，J＝7.5Hz)，1.20(t，3H，J＝7.5Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47549；LCMS：滞留时间：25.31min.；纯度：99％；MS(m/e)：367(MH+)。
7.3.218 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926690) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.68 (bs，1H)，8.13-8.10(m，2H)，7.63-7.54(m，3H)，7.27(bs，1H)，7.10(d，1H，J＝8.7Hz)，6.80(d，1H，J＝8.1Hz)，4.21(s，4H)，3.88(s，3H)；LCMS：滞留时间：23.22分钟；纯度：95％；MS(m/e)：437(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.219 5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926704) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-(异丙氧基)苯基]-4-嘧啶胺与2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃反应，得出5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.04(d，1H，J＝1.8Hz)，7.49-7.41(m，4H)，7.35(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.14(bs，1H)，6.90(d，2H，J＝9.3Hz)，6.70(bs，1H)，4.56(2q，1H，J＝5.7Hz)，3.98(s，3H)，1.37(d，6H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时间：25.52分钟：纯度：98％；MS(m/e)：437(MH+)。
7.3.220 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-羟乙基)氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926376) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]-4-嘧啶胺与4-(2-羟乙氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-羟乙基)氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(D2O)：δ8.40(d，1H J＝4Hz)，7.57(m，6H)，7.12(m，2H)，6.90(m，2H)，4.40(m，4H)2，2(s，3H)；LCMS：滞留时间：13.61分钟；纯度：97％；MS(m/e)：357(MH+)。
7.3.221 N2-[4-(2-N，N-二甲氨基)乙氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R909236) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]-4-嘧啶胺与4-(2-N，N-二甲氨基)乙氧基苯胺反应，得出N2-[4-(2-N，N-二甲氨基)乙氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CD3OD)：δ7.80(d，1H J＝4Hz)，7.47(dd，1H，J＝6.8Hz，2.7Hz)，7.44(m，1H)，7.05(m，1H)，6.85(m，1H)，6.78(m，2H)，4.16(m，2H)，3.03(m，2H)，2.55(s，6H)；LCMS：滞留时间：12.74分钟；纯度：98％；MS(m/e)：384(MH+)。
7.3.222 N2-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺((R909238)) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]-4-嘧啶胺与6-氨基-1，4-苯并恶嗪-3-酮反应，得出N2-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.18(d，1H J＝4Hz)，7.17(m，3H)，7.09(m，1H)，7.06(m，1H)，6.58(m，1H)4.52(s，3H)；LCMS：滞留时间：17.18分钟；纯度：99％；MS(m/e)：368(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.223 N2-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R909241) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]嘧啶胺与6-氨基-1，4-苯并恶嗪反应，得出N2-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.82(d，1H，J＝4Hz)，7.15(m，3H)，6.68(m，2H)，6.52(m，2H)，6.52(m，1H)，4.18(m，2H)，3.37(m，2H)；LCMS：ret.time 17.42分钟；纯度：95％；MS(m/e)：354(MH+)。
7.3.224 N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909242) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-乙氧羰基伸甲氧基苯胺反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.2(d，1H，J＝4Hz)，7.15(m，4H)，6.84(m，2H)，6.62(m，1H)，4.65(s，2H)，4.15(m，4H)，3.28(m，2H)，1.19(t，3H.J＝7Hz)；LCMS：ret.time 22.6分钟；纯度：94％；MS(m/e)：439(MH+)。
7.3.225 N2-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R909243) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.83(d，1H，J＝4Hz)，7.18(m，3H)，6.68(m，2H)，6.45(m，2H)，6.52(m，1H)，4.22(m，2H)，3.31(m，2H)；LCMS：滞留时间：17.24；纯度：96％；MS(m/e)：354(MH+)。
7.3.226 N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909245) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.12(d，1H，J＝4Hz)，6.80(m，4H)，6.60(m，1H)，6.05(m，1H)，4.02(m，2H)，3.65(s，6H)，3.31(m，2H)；LCMS：滞留时间：22.38分钟；纯度：99％；MS(m/e)：398(MH+)。
7.3.227 N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909246) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-叔丁基苯胺反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.03(d，1H，J＝4Hz)，7.5(m，1H)，7.4(m，1H)，7.18(m，1H)，7.02(m，1H)，6.80(m，2H)，6.60(m，1H)，4.02(m，2H)，3.31(m，2H)，1.2(s，9H)；LCMS：滞留时间：26.64分钟；纯度：99％；MS(m/e)：508(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.228 N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[4-(2-羟乙基)氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909248) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与4-(2-羟乙基)氧基苯胺反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[4-(2-羟乙基)氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ7.98(d，1H，J＝4Hz)，7.52(m，1H)，7.4(m，3H)，6.90(m，2H)，6.68(m，1H)，4.56(s，2H)，4.02(m，2H)，3.75(m，2H)，3.31(m，4H)；LCMS：滞留时间：26.67分钟；纯度：93％；MS(m/e)：399(MH+)。
7.3.229 N2-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R909250) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]-4-嘧啶胺与5-氨基-2，3-二氢苯并呋喃反应，得出N2-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)δ8.09(d，1H)，8.00(m，1H)，7.82(m，1H)，7.57(m，1H)，7.22(m，1H)，7.08(m，1H)，6.99(m，1H)，6.82(m，1H)，6.70(m，1H)，6.42(m，1H)，4.49(m，2H)，3.15(m，2H)；LCMS：ret time：19.39min.；MS(m/e)：338(MH+)。
7.3.230 N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909255) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.89(d，1H，J＝4Hz)，7.25(m，1H)，7.14(m，1H)，6.80(m，2H)，6.82(m，1H)，4.29(s，2H)，3.35(m，2H)，2.20(s，3H)；LCMS：滞留时间：17.05分钟；纯度：99％；MS(m/e)：402(MH+)。
7.3.231 5-氟基-N2-(2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926706) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基-2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃反应，得出5-氟基-N2-(2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.87(d，1H，J＝3.0Hz)，7.47-7.42(m，3H)，7.12(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，6.87(d，2H，J＝9.6Hz)，6.80(d，1H，J＝8.7Hz)，6.63(d，1H，J＝2.4Hz)，5.21(dd，1H，J＝6.3和10.5Hz)，4.53(2q，1H，J＝5.7Hz)，3.80(s，3H)，3.52(dd，1H，J＝10.5和15.9Hz)，3.35(dd，1H，J＝6.3和15.9Hz)，1.34(d，6H，J＝5.7Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47664；LCMS：滞留时间：23.78分钟；纯度：95％；MS(m/e)：439(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.232 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926699) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.34(s，1H)，9.17(bs，1H)，8.95(bs，1H)，8.02(d，1H，J＝3.3Hz)，7.53(d，2H，J＝9.0Hz)，7.28-7.23(m，1H)，7.12-7.04(m，2H，6.79(d，2H，J＝9.0Hz)，6.47(dd，1H，J＝1.2和5.7Hz)，4.00(t，2H，J＝6.0Hz)，3.56(t，4H，J＝4.5Hz)，2.64(t，2H，J＝6.0Hz)，2.44(t，4H，J＝4.5Hz)；19F NMR(DMSO-d6)：-46715；LCMS：滞留时间：12.66分钟；纯度：95％；MS(m/e)：426(MH+)。
7.3.233 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926709) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.80(d，1H，J＝3.6Hz)，7.72(bs，1H)，7.62(bs，1H)，7.41(d，1H，J＝9.3Hz)，7.24(d，1H，J＝5.4Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.84(d，2H，J＝8.7Hz)，6.75(d，1H，J＝9.0Hz)，4.24(bs，4H)，4.11(t，2H，J＝5.4Hz)，3.74-3.69(m，4H)，2.80(t，2H，J＝5.4Hz)，2.62-2.58(m，4H)；19F NMR(CD3OD)：-47912；LCMS：滞留时间：15.16分钟；纯度：91％；MS(m/e)：468(MH+)。
7.3.234 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926710) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CD3OD)：δ7.84(d，1H，J＝4.2Hz)，7.60(d，1H.J＝9.3Hz)，7.09(t，1H，J＝2.4Hz)，7.04-6.96(m，2H)，6.93(d，2H，J＝9.3Hz)，6.40(dt，1H，J＝1.8和7.5Hz)，4.15(t，2H，J＝5.4Hz)，3.75-3.70(m，4H)，2.81(t，2H，J＝5.1Hz)，2.63-2.59(m，4H)；LCMS：滞留时间：14.16分钟；纯度：98％；MS(m/e)：426(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.235 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926711) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.80(d，1H，J＝4.2Hz)，7.56(d，2H，J＝8.7Hz)，7.13(d，1H，J＝2.4Hz)，6.91(d，2H，J＝9.6Hz)，6.86(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，6.67(d，1H，J＝9.0Hz)，4.23-4.18(m，4H)，4.14(t，3H，J＝5.4Hz)，3.74-3.70(m，4H)，2.82(t，3H，J＝5.4Hz)，2.64-2.59(m，4H)；19F NMR(CDCl3)：-47914；LCMS：滞留时间：15.97分钟；纯度：94％；MS(m/e)：468(MH+)。
7.3.236 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(四氢-(H)-吡咯-1-基磺酰基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926716) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-(四氢-(1H)-吡咯-1-基磺酰基)苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(四氢-(1H)-吡咯-1-基磺酰基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.11(bs，1H)，9.76(bs，1H)，8.19(d，1H，J＝3.9Hz)，7.82(d，2H，J＝8.7Hz)，7.62(d，2H，J＝8.7Hz)，7.27(d，1H，J＝2.4Hz)，7.08(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.85(d，1H，J＝8.7Hz)，4.23(s，4H)，3.10-3.06(m，4H)，1.64-1.58(m，4H)；LCMS：滞留时间：22.68分钟；纯度：93％；MS(m/e)：472(MH+)。
7.3.237 N2-[3-[4-(2-氯基-6-氟苯甲基)哌嗪基]丙基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926717) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-[4-(2-氯基-6-氟苯甲基)哌嗪基]丙胺反应，得出N2-[3-[4-(2-氯基-6-氟苯甲基)哌嗪基]丙基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.79(d，1H，J＝3.0Hz)，7.37(d，1H，J＝2.4Hz)，7.19-7.15(m，2H)，7.00-6.93(m，2H)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，6.56(d，1H，J＝2.7Hz)，5.48(bs，1H)，4.27-4.21(m，4H)，3.70(d，2H，J＝1.8Hz)，3.36(q，2H，J＝6.3Hz)，2.68-2.35(m，10H)，1.75(q，2H，J＝6.3Hz)；19F NMR(CDCl3)：-31693，-48483；LCMS：滞留时间：18.20分钟；纯度：97％；MS(m/e)：532(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.238 N2-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926719) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(4-叔丁基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃反应，得出N2-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.16(bs，1H)，9.84(bs，1H)，8.16(d，1H，J＝5.4Hz)，7.56(d，2H，J＝8.1Hz)，7.49(s，1H)，7.35(d，2H，J＝8.7Hz)，7.13(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，5.35(dd，1H，J＝6.6和10.5Hz)，3.52(dd，1H，J＝10.5和16.5Hz)，3.20(dd，1H，J＝6.6和16.5Hz)，1.27(s，9H)；LCMS：滞留时间：26.52分钟；纯度：96％；MS(m/e)：437(MH+)。
7.3.239 N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926721) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.08(d，1H，J＝1.8Hz)，8.02(d，1H，J＝8.7Hz)，7.97(d，1H，J＝4.8Hz)，7.63(s，1H)，7.42(dd，1H，J＝1.8和9.3Hz)，7.07(bs，1H)，6.85(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.56(d，1H，J＝8.7Hz)，4.77(s，1H)，4.75(s，1H)，4.14(s，4H)；LCMS：滞留时间：25.89分钟；纯度：97％；MS(m/e)：444(MH+)。
7.3.240 N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926722) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.47(bs，1H)，9.33(bs，1H)，8.78(bs，1)，8.11(d，1H，J＝2.1Hz)，8.02(d，1H，J＝J＝8.7Hz)，7.98(d，1H)，J＝4.5Hz)，7.69(s，1H)，7.41(dd，1H，J＝1.8，8.1Hz)，7.07(bs，1H)，6.92(d，1H，J＝8.4Hz)，6.82(t，1H，J＝8.1Hz)，6.34(d，1H，J＝6.9Hz)，4.80(s，1H)，4.78(s，1H)；LCMS：滞留时间：23.32分钟；纯度：93％；MS(m/e)：402(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.241 N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫基]乙基]-N2-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926723) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫基]乙基]-5-氟基-4-嘧啶胺与1，4-苯并二恶烷-6-胺反应，得出N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫基]乙基]-N2-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.09(bs，1H)，7.94(bs，1H)，7.87(d，1H，J＝4.2Hz)，7.34-7.30(m，2H)，7.24-7.18(m，2H)，7.01(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.68(d，1H，J＝8.7Hz)，4.11(s，4H)，3.83(d，2H，J＝1.2Hz)，3.63-3.56(m，2H)，2.74(t，2H，J＝7.5Hz)；LCMS：滞留时间：25.17分钟；纯度：92％；MS(m/e)：466(MH+)。
7.3.242 N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二恶英-6-基甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945168) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与2，3-二氢-1，4-苯并二恶英-6-基甲胺得出N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二恶英-6-基甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)δ4.24(s，4H)，4.45(d，J＝6.0Hz，2H)，6.55(ddd，J＝0.9，2.4和8.4Hz，1H)，6.66(d，1H)，6.84(m，4H)，6.90(m，1H)，7.14(t，J＝8.1Hz，1H)，7.30(m，1H)，7.86(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)δ-170.44；LCMS：滞留时间：18.33分钟；纯度：96.75％；MS(m/e)：369.03(MH+)。
7.3.243 N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫基]乙基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926724) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫基]乙基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫基]乙基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(甲基亚砜-d6)：δ9.76(bs，1H)，9.42(bs，1H)，8.70(bs，1H)，8.02(d，1H，J＝5.1Hz)，7.33-7.30(m，2H)，7.24-7.18(m，1H)，7.08-6.96(m，2H)，6.42(d，1H，J＝4.6Hz)，3.82(d，2H，J＝1.2Hz)，3.68-3.61(m，2H)，2.77(t，2H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：23.00分钟；纯度：93％；MS(m/e)：424(MH+)。
7.3.244 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-苯基-5-甲基异恶唑-4-基)-2，4-嘧啶二胺(R926743) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-甲基-3-苯基-4-异恶唑胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-苯基-5-甲基异恶唑-4-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：20.90分钟；纯度：96％；MS(m/e)：420(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.245 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，5-二甲基异恶唑-4-基)-2，4-嘧啶二胺(R926744) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲基-4-异恶唑胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，5-二甲基异恶唑-4-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.89分钟；纯度：98％；MS(m/e)：358(MH+)。
7.3.246 N2-[2-(乙氧羰基伸甲硫基)吡啶-5-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926727) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-2-(乙氧羰基伸甲硫基)吡啶反应，得出N2-[2-(乙氧羰基伸甲硫基)吡啶-5-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.30(s，1H)，9.22(s，1H)，8.62(d，1H，J＝2.4Hz)，8.06-8.01(M，2H)，7.25(d，1H，J＝2.4Hz)，7.18-7.14(m，2H)，6.80(d，1H，J＝6.0Hz)，4.22(bs，4H)，4.07(q，2H，J＝6.9Hz)，3.95(s，2H)，1.14(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：21.60分钟；纯度：97％；MS(m/e)：458(MH+)。
7.3.247 N2-[2-(乙氧羰基伸甲氧基)吡啶-5-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926740) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-2-(乙氧羰基伸甲氧基)吡啶反应，得出N2-[2-(乙氧羰基伸甲氧基)吡啶-5-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.54(bs，1H)，9.14(bs，1H)，8.05(s，1H)，7.88(d，1H，J＝2.4Hz)，7.54(dd，1H，J＝2.7和10.2Hz)，7.22(d，1H，J＝1.8Hz)，7.10(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)，6.75(d，1H，J＝9.0Hz)，6.40(d，1H，J＝9.9Hz)，4.55(s，2H)，4.20(bs，4H)，4.10(q，2H，J＝7.2Hz)，1.18(t，2H，J＝7.2Hz)。
7.3.248 5-溴基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925797) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-2-氯基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出5-溴基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ9.33(s，1H)，9.06(s，1H)，8.34(s，1H)，8.14(s，1H)，7.13-7.06-(m，4H)，6.94(bs，1H)，6.61(d，1H，J＝8.7Hz)，6.54-6.50(m，1H)，4.17-4.13(m，4H)；LCMS：滞留时间：20.01分钟；纯度：93％；MS(m/e)：416(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.249 N2-烯丙基-5-溴基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925822) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-2-氯基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与烯丙胺反应，得出N2-烯丙基-5-溴基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.08(s，1H)，7.21(t，1H，J＝8.1Hz)，7.02-6.97(m，2H)，6.71(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，5.91-5.77(m，1H)，5.19-5.09(m，2H)，3.94-3.89(m，2H)；LCMS：滞留时间：18.33分钟；纯度：99％；MS(m/e)：322(MH+)。
7.3.250 5-氰基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-(甲氧羰基苯甲基)-2，4-嘧啶二胺(R925820) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氰基-N4-(甲氧羰基苯甲基)-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出5-氰基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-(甲氧羰基苯甲基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.23(s，1H)，7.41-7.32(m，5H)，7.01(d，1H，J＝3.0Hz)，6.86-6.71(m，3H)，6.54(bs，1H)，5.48(d，1H，J＝6.3Hz)，4.31(bs，4H)，3.68(s，3H)；LCMS：滞留时间：25.53分钟；纯度：97％；MS(m/e)：418(MH+)。
7.3.251 (R935172)：N4-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N4-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.31(s，1H)，8.97(s，1H)，8.03(d，1H，J＝3.5Hz)，7.70(d，2H，J＝8.8Hz)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，7.23(d，2H，J＝8.8Hz)，6.98(dd，1H，J＝2.1和8.8Hz)，6.66(d，1H，J＝8.2Hz)，4.19-4.15(m，4H)，4.07(qt，2H)J＝7.0Hz)，1.48(s，6H)，1.10(t，3H，J＝7.0Hz)。LCMS：滞留时间：24.51分钟；纯度：100％；MS(m/e)：453(MH+)。
7.3.252 (R935173)：N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-嘧啶-2，4-二胺的制备方法相仿，令N4-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺以DIBALH〔Diisobutylaluminium hydride二异丁基氢化铝〕还原而得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.23(s，1H)，8.94(s，1H)，8.01(d，1H，J＝3.5Hz)，7.63(d，2H，J＝8.8Hz)，7.31-7.27(m，3H)，6.98(dd，1H，J＝2.9和8.8Hz)，6.65(d，1H，J＝8.8Hz)，4.65(t，1H，J＝5.3Hz)，4.17-4.16(m，4H)，3.39(d，2H，J＝5.2Hz)，1.20(s，6H)。8.9Hz)，LCMS：滞留时间：19.52分钟；纯度：100％；MS(m/e)：411(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.253 R935182：5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.16(s，1H)，9.01(s，1H)，8.10(d，1H，J＝4.1Hz)，7.51(d，2H，J＝8.8Hz)，7.37(d，1H，J＝2.9Hz)，7.32(dd，1H，J＝2.9和8.8Hz)，6.98(d，1H，J＝8.3Hz)，6.80(d，2H，J＝8.3Hz)，4.70(s，2H)，4.12-4.05(app qt，4H，J＝5.3Hz)，3.68(s，3H)，2.07(q，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：20.51分钟；纯度：97％；MS(m/e)：441(MH+)。
7.3.254 R935185：5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.22(s，1H)，9.18(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.41-7.35(m，2H)，7.32-7.28(m，2H)，7.09(t，1H，J＝8.2Hz)，6.90(d，1H，J＝8.2Hz)，6.43(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，4.65(s，2H)，4.11-4.04(app q，4H，J＝5.3Hz)，3.67(s，3H)，2.06(q，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：20.57分钟；纯度：97％；MS(m/e)：441(MH+)。
7.3.255 R935187：N4-[3-(1-双(乙氧羰基)乙氧基)苯基]-5-氟基-N2-[4-异丙氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与3-[1-双(乙氧羰基)乙氧基]苯胺反应，得出N4-[3-(1-双(乙氧羰基)乙氧基)苯基]-5-氟基-N2-[4-异丙氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.08(s，1H)，9.98(s，1H)，8.19(d，1H，J＝4.7Hz)，7.55(d，2H，J＝8.8Hz)，7.25(d，1H，J＝8.8Hz)，7.15(d 1H，J＝8.3Hz)，7.13(d，1H，J＝8.3Hz)，6.91(d，2H，J＝8.8Hz)，6.51(dd，1H，J＝1.7和8.3Hz)，4.56(q，1H，J＝5.8Hz)，4.19(qt，4H，J＝7.0Hz)，1.61(s，3H)，1.23(d，6H，J＝5.8Hz)，1.14(t，6H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：15.23分钟；纯度：94％；MS(m/e)：527(MH+)。
7.3.256 R935190：N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲唑反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.69(s，1H)，9.62(s，1H)，8.14(d，1H，J＝4.7Hz)，7.93(s，1H)，7.92(s，1H)，7.60(d，1H，J＝8.8Hz)，7.33-7.31(m 1H)，7.24(dd，2H，J＝1.7和8.8Hz)，6.79(d，J＝8.8Hz)，4.20(s，4H)；LCMS：滞留时间：17.66分钟；纯度：99％；MS(m/e)：379(MH+)
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.257 R935191：5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基吲唑反应，得出5-氟基N4-(3-羟苯基)-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.74(s，1H)，9.66(s，1H)，8.18(d，1H，J＝4.1Hz)，7.95(s，1H)，7.93(s，1H)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，7.33-7.26(m，2H)，7.12-7.07(m，2H)，6.52(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)；LCMS：滞留时间：15.27分钟；纯度：99％；MS(m/e)：337(MH+)
7.3.258 R935193：N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ10.42(s，2H)，8.25(d，1H，J＝5.2Hz)，7.92(s，1H)，7.86(app s，1H)，7.61(d，1H，J＝8.8Hz)，7.38(dd，1H，J＝2.3和9.3Hz)，7.21(d，1H，J＝2.3Hz)，7.09(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)。6.79(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20(s，4H)，4.02(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.09分钟；纯度：99％；MS(m/e)：393(MH+)。
7.3.259 R935194：5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.56(s，1H)，10.49(s，1H)，8.29(d，1H，J＝5.2Hz)，7.98(d，1H，J＝1.7Hz)，7.92(s，1H)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.10(br m，3H)，6.66(td，1H，J＝1.7和7.0Hz)，4.01(s，3H)。LCMS：滞留时间：16.62分钟；纯度：98％；MS(m/e)：351(MH+)。
7.3.260 R935197：5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基吲唑啉反应，得出5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.96(s，1H)，9.76(s，1H)，8.12(d，1H，J＝4.6Hz)，7.94(s，1H)，7.92(s，1H)，7.53(d，2H，J＝9.8Hz)，7.46(d，1H，J＝8.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.7和9.8Hz)，6.83(d，2H，J＝9.8Hz)，4.55(q，1H，J＝5.8Hz)，1.24(d，6H，J＝5.8Hz)。LCMS：滞留时间：18.96分钟；纯度：100％；MS(m/e)：379(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.261 R935198：N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基吲唑反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.91(s，1H)，9.82(s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.6Hz)，7.94(app s，2H)，7.47(d，1H，J＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.23(d，1H，J＝2.3Hz)，7.13(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20(s，4H)；LCMS：滞留时间：16.17分钟；纯度：99％；MS(m/e)：379(MH+)。
7.3.262 R935199：5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基吲唑反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.78(s，1H)，9.68(s，1H)，9.49(br s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.6Hz)，8.06(s，1H)，7.93(s，1H)，7.50(d，1H，J＝8.8Hz)，7.38(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.17(d，1H，J＝8.2Hz)，7.11-7.06(m，2H)，6.57(dd，1H，J＝1.1和8.2Hz)。LCMS：滞留时间：13.79分钟；纯度：96％；MS(m/e)：337(MH+)。
7.3.263 R935203：5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反应，得出5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.57(s，1H)，10.12(s，1H)，8.24(d，1H，J＝5.3Hz)，8.04(s，1H)，7.95(s，1H)，7.63(d，1H，J＝9.3Hz)，7.55(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.30(d，2H，J＝9.4Hz)，6.82(d，2H，J＝8.8Hz)，4.53(q，1H，J＝6.4Hz)，4.02(s，3H)，1.22(d，6H，J＝6.4Hz)。LCMS：滞留时间：20.56分钟；纯度：99％；MS(m/e)：393(MH+)。
7.3.264 R935204：5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.55分钟；纯度：98％；MS(m/e)：351(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.265 R935207：N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-甲氧羰基-呋喃-4-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-(4-氨基苯氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-甲氧羰基-呋喃-4-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.48(s，1H)，9.41(s，1H)，8.08(d，1H，J＝3.4Hz)，7.37-7.10(m，6H)，6.74(d，2H，J＝8.2Hz)，6.61(d，1H，J＝8.2Hz)，5.00(s，2H)，4.19(br s，4H)，3.79(s，3H)。LCMS：滞留时间：22.85分钟；纯度：97％；MS(m/e)：493(MH+)。
7.3.266 R935208：N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.39(s，1H)，9.19(s，1H)，8.08(d，1H，J＝3.5Hz)，7.95(s，1H)，7.91(s，1H)，7.56(d，1H，J＝8.2Hz)，7.32(d，2H，J＝8.9Hz)，7.22(dd，1H，J＝2.9和8.2Hz)，6.78(d，1H，J＝8.8Hz)，5.06(s，2H)，4.21(s，4H)，3.61(s，3H)。LCMS：滞留时间：19.39分钟；纯度：93％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.267 R935209：5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺反应以提供5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.31(s，1H)，8.99(s，1H)，8.17(s，1H)，8.02(d，1H，J＝3.5Hz)，7.92(s，1H)，7.59(s，2H)，7.50(d，2H，J＝8.8Hz)，6.73(d，2H，J＝8.8Hz)，4.69(s，2H)，4.03(s，3H)，3.68(s，3H)。LCMS：滞留时间：17.60分钟；纯度：99％；MS(m/e)：423(MH+)。
7.3.268 R935214：5-氟基-N2-(3，-二甲氧基苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺反应，得出5-氟基-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.34(s，1H)，9.09(s，1H)，8.20(d，1H，J＝5.3Hz)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.90(s，1H)，7.63-7.55(m，2H)，6.89(d，2H，J＝1.7Hz)，6.02(t，1H，J＝2.3Hz)，4.02(s，3H)，3.54(s，6H)。LCMS：滞留时间：18.81分钟；纯度：97％；MS(m/e)：395(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.269 R935215：5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.08分钟；纯度：90％；MS(m/e)：408(MH+)。
7.3.270 R935218：5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反应以供给5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.47(s，1H)，8.99(s，1H)，8.10(s，1H)，8.07(d，1H)J＝4.1Hz)，8.02(s，1H)，7.68(d，1H，J＝8.8Hz)，7.50-7.46(m，3H)，6.74(d，2H，8.8Hz)，5.26(s，2H)，4.47(q，1H，J＝5.8Hz)，3.62(s，3H)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz)。LCMS：滞留时间：21.76分钟；纯度：97％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.271 R935219：N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应以供给N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.48(s，1H)，9.01(s，1H)，8.10(s，1H)，8.09(d，1H，J＝3.5Hz)，8.01(s，1H)，7.68(d，1H，J＝8.8Hz)，7.48-7.43(m，1H)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，6.99(d，1H，J＝2.3和8.2Hz)，6.67(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，5.27(s，2H)，4.15(s，4H)，3.62 (s，3H)。LCMS：滞留时间：18.99分钟；纯度：93％；MS (m/e)：451(MH+)。
7.3.272 R935220：5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应以供给5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.51(s，1H)，9.19(s，1H)，9.10(s，1H)，8.21(s，1H)，8.12(d，1H)J＝3.5Hz)，8.02(s，1H)，7.68(d，1H，J＝8.8Hz)，7.49-7.45(m 1H)，7.16(s，1H)，7.09(d，1H，J＝7.6Hz)，6.95(app t，1H，J＝7.6和8.2Hz)，6.31(dd，1H，J＝1.7和7.6Hz)，5.29(s，2H)，3.62(s，3H)。LCMS：滞留时间：16.16分钟；纯度：97％；MS(m/e)：409(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.273 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(3-呋喃基伸甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950203) 与N4-(3-氨基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基伸甲基呋喃反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(3-呋喃基伸甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.99分钟；纯度：88.4％；MS(m/e)：343.07(MH+)。
7.3.274 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(4-甲氧基苯氧基)乙基]-2，4-嘧啶二胺(R950204) 与N4-(3-氨基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-(4-甲氧基苯氧基)乙胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(4-甲氧基苯氧基)乙基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：22.74分钟；纯度：91.9％；MS(m/e)：413.05(MH+)。
7.3.275 N2-[2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基甲基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950205) 与N4-(3-氨基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基甲胺反应，得出N2-[2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基甲基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.43分钟；纯度：97.5％；MS(m/e)：395.05(MH+)。
7.3.276 N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二恶英-2-基甲基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950206) 与N4-(3-氨基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2，3-二氢-1，4-苯并二恶英-2-基甲胺反应，得出N2-(2，-二氢-1，4-苯并二恶英-2-基甲基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：22.49分钟；纯度：87.6％；MS(m/e)：411.01(MH+)。
7.3.277 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R950201) 与N4-(3-氨基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：22.67分钟；纯度：76.9％；MS(m/e)：441.91(MH+)。
7.3.278 N2-[2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基甲基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950213) 与N4-(3-氨基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基甲胺反应，得出N2-[2，-二氢苯并[b]呋喃-5-基甲基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：17.80分钟；纯度：99.2％；MS(m/e)：353.08(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.279 N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二恶英-2-基甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950214) 与N4-(3-氨基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与2，3-二氢-1，4-苯并二恶英-2-基甲胺反应，得出N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二恶英-2-基甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.26分钟；纯度：96.2％；MS(m/e)：369.08(MH+)。
7.3.280 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R950212) 与N4-(3-氨基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.83分钟；纯度：98.9％；MS(m/e)：399.98(MH+)。
7.3.281 N2-(3-氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950227) 与N4-(3-氨基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与1，3-二氨基苯反应，得出N2-(3-氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：11.89分钟；纯度：97.6％；MS(m/e)：312.05(MH+)。
7.3.282 N2-(1，4-苯并恶嗪-6-基)]-5-氟基-N4-(3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950253) 与N4-(3-氨基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基-1，4-苯并恶嗪反应，得出N2-(1，4-苯并恶嗪-6-基)]-5-氟基-N4-(3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.52分钟；纯度：99.5％；MS(m/e)：382.93(MH+)。
7.3.283 N2-(乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950215) 与N4-(3-氨基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-乙氧羰基伸甲氨基苯基苯胺反应至生成N2-(乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.90分钟；纯度：83.4％；MS(m/e)：398.06(MH+)。
7.3.284 N2-(乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950229) 与N4-(3-氨基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-乙氧羰基伸甲氨基苯基苯胺反应至生成N2-(乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.37分钟；纯度：78.3％；MS(m/e)：441.03(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.285 5-氰基-N2-(3-羟苯基)-N4-(甲氧羰基苯甲基)-2，4-嘧啶二胺(R925821) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氰基-N4-(甲氧羰基苯甲基)-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出5-氰基-N2-(3-羟苯基)-N4-(甲氧羰基苯甲基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.27(s，1H)，7.38-7.28(m，5H)，7.19-7.07(m，2H)，6.98-6.91(m，2H)，6.64(d，1H，J＝6.6Hz)，3.55(s，3H)；LCMS：滞留时间：24.18分钟；纯度：98％；MS(m/e)：376(MH+)。
7.3.286 5-氟基-N4-[2-氟基-4-(甲氧基伸甲氧基)苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926680) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(2-氟基-4-甲氧基伸甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出5-氟基-N4-(2-氟基-4-甲氧基伸甲氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。
7.3.287 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926748) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基吲哚反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：20.37分钟；纯度：97％；MS(m/e)：378(MH+)。
7.3.288 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926749) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基吲哚反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：17.31分钟；纯度：94％；MS(m/e)：366(MH+)。
7.3.289 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R926750) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲哚反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：20.80分钟；纯度：91％；MS(m/e)：378(MH+)。
7.3.290 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R926751) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基吲哚反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.13分钟；纯度：96％；MS(m/e)：336(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.291 N4-[4-(氨羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945063) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-羟基苯胺(110毫克，1毫摩尔)和N4-[4-(氨羰基伸甲氧基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(80毫克，0.27毫摩尔)反应，得出N4-[4-(氨羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(75毫克，76％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ4.51(s，2H)，6.64(dm，J＝8.4Hz，1H)，7.06-7.14(m，5H)，7.70(dd，J＝2.4和9.0Hz，2H)，8.27(d，J＝6.0Hz，1H)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-164.00；LCMS：滞留时间：14.66分钟；纯度：88.63％；MS(m/e)：370.00(MH+)。
7.3.292 N4-[4-(氰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945071) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-羟基苯胺(94毫克，0.86毫摩尔)和2-氯基-N4-[4-(氰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺(80毫克，0.29毫摩尔)反应，得出N4-[4-(氰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(65毫克，64％)，为呈灰白色固体。1H NMR(丙酮-d6)：δ5.16(s，2H)，6.64(ddd，J＝1.8，2.4和7.5Hz，1H)，7.03(t，J＝2.1Hz，1H)，7.08-7.16(m，2H)，7.19(d，J＝9.3Hz，2H)，7.77(d，J＝9.3Hz，2H)，8.30(d，J＝5.4Hz，1H)，10.04(s，1H，NH)，11.33(s，1H，NH)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-163.52；LCMS：滞留时间：17.08分钟；纯度：100％；MS(m/e)：352.13(MH+)。
7.3.293 N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945109) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-氨基苯甲腈(142毫克，1.2毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫摩尔)反应，得出2-氯基-N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(128毫克，86％)，为呈白色固体。2-氯基-N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克，0.2毫摩尔)和3-氨基酚(66毫克，0.6毫摩尔)反应，得出N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，62％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ6.48(ddd，J＝0.9，2.4和7.8Hz，1H)，7.10(t，J＝8.1Hz，1H)，7.18(ddd，J＝1.2，2.1和8.1Hz，1H)，7.33(t，J＝2.1Hz，1H)，7.45(dt，J＝1.2和7.8Hz，1H)，7.54(t，J＝8.1Hz，1H)，8.08(d，J＝3.3Hz，1H)，8.14(ddd，J＝1.5，2.7和8.4Hz，1H)，8.39(t，J＝2.1Hz，1H)，8.58(s，1H，NH)，8.84(s，1H，NH)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-167.41；LCMS：滞留时间：17.75分钟；纯度：92.39％；MS(m/e)：322.59(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.294 N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945110) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克，0.2毫摩尔)和4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺(109毫克，0.6毫摩尔)得出N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(30毫克，38％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ3.74(s，3H)，4.72(s，2H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，7.46(dt，J＝1.5和7.5Hz，1H)，7.54(t，J＝7.8Hz，1H)，7.60(dd，J＝1.8和9.0Hz，2H)，8.03-8.07(m，2H)，8.43(m，1H)，8.48(br，1H，NH)，8.80(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-168.2；LCMS：滞留时间：20.24分钟；纯度：94.79％；MS(m/e)：393.98(MH+)。
7.3.295 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(吲哚-3-基)乙基]-2，4-嘧啶二胺(R945117) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(50毫克，0.21毫摩尔)与色胺(100毫克，0.62毫摩尔)反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(吲哚-3-基)乙基]-2，4-嘧啶二胺(40毫克，53％)。1H NMR(CD3OD)：δ3.01(t，J＝7.2Hz，2H)，3.61(t，J＝7.2Hz，2H)，6.51(ddd，J＝0.9，2.1和8.1Hz，1H)，6.96(td，J＝0.9和7.2Hz，1H)，7.03-7.09(m，3H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，7.28-7.32(m，2H)，7.53(d，J＝7.8Hz，1H)，7.72(d，J＝4.5Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-171.72；LCMS：滞留时间：20.17min.；95.66％；MS(m/e)：364.05(MH+)。
7.3.296 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945118) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(80毫克，0.33毫摩尔)和3-甲氧羰基伸甲氧基苯胺(180毫克，0.99毫摩尔)反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(130毫克)。1HNMR(丙酮-d6)：δ3.74(s，3H)，4.64(s，2H)，6.71(m，1H)，6.80(M，1H)，7.23-7.32(m，6H)，8.32(d，J＝5.1Hz，1H)；LCMS：滞留时间：18.37分钟；纯度：100％；MS(m/e)：384.70(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.297 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945124) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(80毫克，0.28毫摩尔)和3-甲氧羰基伸甲氧基苯胺(154毫克，0.85毫摩尔)反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(90毫克，74％)。1HNMR(CDCl3)：δ3.80(s，3H)，4.27(q，J＝0.9Hz，4H)，4.58(s，2H)，6.54(ddd，J＝0.9，2.7和8.1Hz，1H)，6.65(d，J＝2.7Hz，1H)，6.86(d，J＝8.7Hz，1H)，6.98(dd，J＝2.4和8.4Hz，1H)，6.98(br，1H)，7.09(ddd，J＝1.2，2.1和8.1Hz，1H)，7.18(t，J＝8.1Hz，1H)，7.24(d，J＝2.4Hz，1H)，7.32(t，J＝2.1Hz，1H)，7.92(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.52；LCMS：滞留时间：21.64分钟；纯度：98.07％；MS(m/e)：426.99(MH+)。
7.3.298 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945125) 与N4-(3-，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺(80毫克，0.28毫摩尔)和3-氨基苯氧基乙酸甲酯(154毫克，0.85毫摩尔)反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(80毫克，66％)。1H NMR(CDCl3)δ1.33(s，3H)，1.35(s，3H)，3.80(s，3H)，4.52(p，J＝6.0Hz，1H)，4.55(s，2H)，6.53(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，1H)，6.69(d，J＝2.4Hz，1H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，7.04-7.08(m，2H)，7.16(t，J＝8.1Hz，1H)，7.32(t，J＝2.1Hz，1H)，7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.92(d，J＝3.0Hz，1H)；19FNMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.64；LCMS：滞留时间：24.70分钟；纯度：100％；MS(m/e)：427.00(MH+)。
7.3.299 N2-[4-(氨羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945064) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(3-羟苯基))-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(氨羰基伸甲氧基)苯胺(198毫克，1.2毫摩尔)和2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(95毫克，0.4毫摩尔)反应，得出N2-[4-(氨羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(60毫克，41％)。1H NMR(CD3OD)：δ4.55(s，2H)，6.75(dm，J＝7.5Hz，1H)，7.08(d，J＝9.3Hz，2H)，7.18(m，2H)，7.22(d，J＝8.7Hz，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，8.09(d，1H)；LCMS：滞留时间：14.38分钟；纯度：100％；MS(m/e)：370.00(MH+)。
段号 化合物名称与参考号   实验描述
7.3.300 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945132) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯胺(490毫克，2.4毫摩尔)与2，4-二氯基-5-氟嘧啶(200毫克，1.2毫摩尔)反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺。2-氯基-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺(40毫克，0.12毫摩尔)和3-氨基酚(40毫克，0.36毫摩尔)反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(30毫克，62％)。1H NMR(CDCl3)：δ2.61(s，3H)，5.21(s，2H)，6.50(ddd，J＝0.9，2.4和7.8Hz，1H)，6.76(ddd，J＝0.6，2.4和9.0Hz，1H)，6.80-6.85(m，3H)，7.12(t，J＝8.1Hz，1H)，7.23(t，J＝7.8Hz，1H)，7.50-7.52(m，2H)，7.94(d，J＝3.3Hz，1H)，7.98(t，J＝2.4Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.19；LCMS：滞留时间：18.88分钟；纯度：100％；MS(m/e)：408.97(MH+)。
7.3.301 N2-[4-(氨羰基甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945133) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺(30毫克，0.09毫摩尔)和4-(氨羰基伸甲氧基)苯胺(45毫克，0.27毫摩尔)反应，得出N2-[4-(氨羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(10毫克，24％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ2.62(s，3H)，4.43(s，2H)，5.19(s，2H)，6.77(ddd，J＝1.2，2.4和8.1Hz，1H)，6.94(d，J＝9.0Hz，2H)，7.25(t，J＝8.1Hz，1H)，7.34(ddd，J＝0.9，1.8，9.0Hz，1H)，7.68(d，J＝9.0Hz，2H)，7.81(t，J＝2.1Hz，1H)，7.99(d，J＝3.6Hz，1H)，8.45(br，1H，NH)，8.57(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-168.20；LCMS：滞留时间：16.80分钟；纯度：84.91％；MS(m/e)：466.05(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.302 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945128) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(40毫克，0.14毫摩尔)和3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯胺(87毫克，0.42毫摩尔)反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(30毫克，47％)。1H NMR(CDCl3)：δ2.62(s，3H)，4.26(q，J＝2.1Hz，4H)，5.09(s，2H)，6.63-6.67(m，2H)，6.85(d，J＝8.4Hz，1H)，6.95-6.99(m，2H)，7.09(dt，J＝0.9和6.9Hz，1H)，7.19(t，J＝8.4Hz，1H)，7.23(d，J＝2.4Hz，1H)，7.42(t，J＝2.4Hz，1H)，7.92(d，J＝3.0Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.47；LCMS：滞留时间：21.26分钟；纯度：96.72％；MS(m/e)：451.01(MH+)。
7.3.303 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945129) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺(40毫克，0.14毫摩尔)和3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯胺(87毫克，0.42毫摩尔)反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(40毫克，63％)。1H NMR(CDCl3)：δ1.32(s，3H)，1.34(s，3H)，2.61(s，3H)，4.52(p，J＝6.0Hz，1H)，5.08(s，2H)，6.64(ddd，J＝1.2，2.7和8.1Hz，1H)，6.70(d，J＝2.4Hz，1H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，7.07-7.11(m，2H)，7.16(t，J＝8.1Hz，1H)，7.38(t，J＝2.1Hz，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，7.91(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.55；LCMS：滞留时间：24.49min.；96.15％；MS(m/e)：451.08(MH+)。
7.3.304 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945137) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺(40毫克，0.12毫摩尔)和3，4-伸乙二氧基苯胺(55毫克，0.36毫摩尔)反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ2.60(s，3H)，4.24(q，J＝2.7Hz，4H)，5.21(s，2H)，6.74-6.78(m，2H)，6.81(d，J＝8.4Hz，1H)，6.90(dd，J＝1.2，7.8Hz，1H)，7.01(dd，J＝2.4和8.4Hz，1H)，7.22(t，J＝8.4Hz，1H)，7.30(d，J＝2.4Hz，1H)，7.48(br，1H)，7.94(d，J＝3.3Hz，1H)，7.98(br，1H)；19F NMR(282 MHz，CDCl3)δ-168.23；LCMS：滞留时间：21.20分钟；纯度：91.09％；MS(m/e)：450.99(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.305 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945138) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺(40毫克，0.12毫摩尔)和4-异丙氧基苯胺(55毫克，0.36毫摩尔)反应，得出5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CDCl3)：δ1.31(s，3H)，1.33(s，3H)，2.60(s，3H)，4.48(p，J＝6.0Hz，1H)，5.20(s，2H)，6.74-6.78(m，2H)，6.87(d，J＝9.0Hz，2H)，6.92(dd，J＝1.2和8.4Hz，1H)，7.22(t，J＝8.4Hz，1H)，7.50(m，3H)，7.94(d，J＝3.0Hz，2H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.46；LCMS：滞留时间：24.95分钟；纯度：73.74％；MS(m/e)：451.06(MH+)。
7.3.306 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945139) 使用一般氢化条件，将2，6-二甲基-4-硝基酚还原至4-氨基-2，6-二甲基酚。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-氨基-2，6-二甲基酚(823毫克，6毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(500毫克，3毫摩尔)反应，得出2-氯基-N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。化合物2-氯基-N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(500毫克，1.87毫摩尔)和3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺(500毫克，2.76毫摩尔)反应，得出N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(500毫克，65％)。1H NMR(CD3OD)：δ2.16(s，6H)，3.76(s，3H)，4.51(s，2H)，6.79(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，1H)，7.01-7.06(m，2H)，7.15(s，2H)，7.26(t，J＝8.1Hz，1H)，7.93(d，J＝5.7Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-163.31；LCMS：滞留时间：20.44分钟；纯度：84.25％；MS(m/e)：413.03(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.307 N4-(苯并噻吩-3-基甲基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945146) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令苯并噻吩-3-基甲胺(244毫克，1.5毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫摩尔)反应，得出N4-(苯并噻吩-3-基甲基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。N4-(苯并噻吩-3-基甲基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基酚(200毫克，1.83毫摩尔)反应，得出N4-(苯并噻吩-3-基甲基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，36％)。1H NMR(CDCl3)：δ4.45(br，1H)，4.95(dd，J＝1.2和5.4Hz，2H)，5.33(br，1H)，6.40(ddd，J＝1.2，2.4和8.1Hz，1H)，6.85(ddd，J＝0.9，2.1和8.1Hz，1H)，6.91(br，1H)，7.05(t，J＝8.1Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.39-7.47(m，3H)，7.81(dd，J＝1.2和5.1Hz，1H)，7.84(d，J＝3.3Hz，1H)，7.92(m，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.89；LCMS：滞留时间：21.91分钟；纯度：99.34％；MS(m/e)：366.96(MH+)。
7.3.308 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(3-吡啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(R945147) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令苯并噻吩-3-基甲胺(244毫克，1.5毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫摩尔)反应，得出N4-(苯并噻吩-3-基甲基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。N4-(苯并噻吩-3-基甲基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基酚(200毫克，1.83毫摩尔)反应，得出N4-(苯并噻吩-3-基甲基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，36％)。1H NMR(CDCl3)：δ4.45(br，1H)，4.95(dd，J＝1.2和5.4Hz，2H)，5.33(br，1H)，6.40(ddd，J＝1.2，2.4和8.1Hz，1H)，6.85(ddd，J＝0.9，2.1和8.1Hz，1H)，6.91(br，1H)，7.05(t，J＝8.1Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.39-7.47(m，3H)，7.81(dd，J＝1.2和5.1Hz，1H)，7.84(d，J＝3.3Hz，1H)，7.92(m，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.89；LCMS：滞留时间：21.91分钟；纯度：99.34％；MS(m/e)：366.96(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.308 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(3-吡啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(R945147) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-吡啶基甲胺(162毫克，1.5毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫摩尔)反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-(3-吡啶基甲基)-4-嘧啶胺。然后2-氯基-5-氟基-N4-(3-吡啶基甲基)-4-嘧啶胺与3-氨基酚(200毫克，1.83毫摩尔)反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(3-吡啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，43％)。1H NMR(CD3OD)：δ4.71(s，2H)，6.38(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，1H)，6.88(ddd，J＝0.9，2.1和8.1Hz，1H)，7.00(t，J＝8.1Hz，1H)，7.14(t，J＝2.4Hz，1H)，7.37(dd，J＝4.8和7.8Hz，1H)，7.73(d，J＝3.6Hz，1H)，7.87(dt，J＝2.1和7.5Hz，1H)，8.39(dd，J＝1.2和7.8Hz，1H)，8.57(d，J＝2.1Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-170.99；LCMS：滞留时间：8.82分钟；纯度：92.90％；MS(m/e)：312.05(MH+)。
7.3.309 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945148) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-氨基-2-氯基-6-甲基酚和2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应，得出2-氯基-N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。2-氯基-N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-甲氧羰基伸甲氧基苯胺(1.95克，11毫摩尔)反应，得出N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(850毫克，55％)。1H NMR(CD3OD)：δ2.22(s，3H)，3.76(s，3H)，4.52(s，2H)，6.50(dt，J＝2.7和6.3Hz，1H)，7.09-7.14(m，2H)，7.24(t，J＝1.8Hz，1H)，7.30(t，J＝1.2Hz，1H)，7.49(d，J＝2.4Hz，1H)，7.88(d，J＝3.9Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.70；LCMS：滞留时间：20.63分钟；纯度：98.56％；MS(m/e)：432.96(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.310 N4-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945151) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲胺(188毫克，1.5毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫摩尔)反应，得出2-氯基-N4-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-4-嘧啶胺。再令2-氯基-N4-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基酚(200毫克，1.83毫摩尔)反应，得出N4-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(50毫克，51％)。1H NMR(CDCl3)：δ2.22(s，3H)，2.23(s，3H)，4.39(d，J＝5.1Hz，2H)，5.24(br，1H)，5.90(s，1H)，6.52(d，J＝6.6Hz，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，7.13(t，J＝8.1Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.71(m，2H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.84；LCMS：滞留时间：19.83分钟；纯度：96.32％；MS(m/e)：329.05(MH+)。
7.3.311 N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945153) 与N2，N4-双[3-甲氧基-4-(甲氧羰基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，6-二甲基-4-硝基酚(1.67克，10毫摩尔)，碳酸钾(13克，0.1摩尔)和碘甲烷(2.5毫升，50毫摩尔)反应，得出2，6-二甲基-1-甲氧基-4-硝基苯。2，6-二甲基-1-甲氧基-4-硝基苯的氢化作用得出3，5-二甲基-4-甲氧基苯胺。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3，5-二甲基-4-甲氧基苯胺(400毫克，2.6毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(200毫克，1.2毫摩尔)反应，得出2-氯基-N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。2-氯基-N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺(650毫克，3.6毫摩尔)反应，得出N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(180毫克，35％)。1H NMR(CD3OD)：δ2.20(s，6H)，3.70(s，3H)，3.74 (s，3H)，4.52(s，2H)，6.76(ddd，J＝0.9，2.4和8.4Hz，1H)，7.03-7.08(m，2H)，7.24(m，3H)，7.96(d，J＝5.4Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-162.92；LCMS：滞留时间：23.13分钟；纯度：100％；MS(m/e)：427.04(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.312 N4-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945155) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令N4-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克，0.12毫摩尔)和3，4-伸乙二氧基苯胺(0.045毫升，0.36毫摩尔)反应，得出N4-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基])-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(40毫克，63％)。1H NMR(CDCl3)：δ2.64(t，J＝4.8Hz，4H)，3.20(t，J＝4.8Hz，4H)，3.59(s，2H)，4.24(m，4H)，6.61(d，1H，NH)，6.68(br，1H，NH)，6.76(d，J＝8.7Hz，1H)，6.88(dd，J＝2.4和8.7Hz，1H)，6.93(d，J＝8.7Hz，2H)，7.19(d，J＝2.4Hz，1H)，7.28-7.36(m，5H)，7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.87(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.66；LCMS：滞留时间：18.05分钟；纯度：100％；MS(m/e)：513.10(MH+)。
7.3.313 N2-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945162) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(50毫克，0.21毫摩尔)和(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲胺(80毫克，0.63毫摩尔)反应，得出N2-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，59％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ2.14(s，6H)，4.37(d，J＝4.2Hz，2H)，5.96(s，1H)，6.77(d，J＝6.6Hz，1H)，7.23-7.28(m，2H)，7.44(s，1H)，8.11(d，J＝4.8Hz，1H)，9.05(br，1H)，9.75(br，1H)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-165.77；LCMS：滞留时间：19.23分钟；纯度：94.89％；MS(m/e)：329.08(MH+)。
7.3.314 N2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945163) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克，0.18毫摩尔)和4-(4-苯甲基哌嗪基)苯胺(142毫克，0.53毫摩尔)反应，得出N2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(30毫克，33％)。1H NMR(CDCl3)：δ2.63(t，J＝4.8Hz，4H)，3.16(t，J＝4.8Hz，4H)，3.58(s，2H)，4.27(m，4H)，6.56(d，1H，NH)，6.70(br，1H，NH)，6.82(d，J＝8.7Hz，1H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，6.96(dd，J＝2.7和8.7Hz，1H)，7.28(d，J＝2.7Hz，1H)，7.30-7.36(m，5H)，7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，7.88(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.94；LCMS：滞留时间：18.12分钟；纯度：98.42％；MS(m/e)：512.95(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.315 N2-(苯并噻吩-3-基甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945164) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(50毫克，0.21毫摩尔)和苯并噻吩-3-基甲胺(100毫克，0.61毫摩尔)反应，得出N2-(苯并噻吩-3-基甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，53％)。1H NMR(CDCl3)：δ4.82(d，J＝6.0Hz，2H)，6.45(dd，J＝8.1Hz，1H)，6.70(m，1H)，6.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.03(t，J＝8.1Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.34(s，1H)，7.39-7.46(m，2H)，7.82(m，1H)，7.89-7.92(m，2H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-170.02；LCMS：滞留时间：21.29分钟；纯度：92.97％；MS(m/e)：367.03(MH+)。
7.3.316 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-吡啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(R945165) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(50毫克，0.21毫摩尔)和3-吡啶基甲胺(68毫克，0.63毫摩尔)反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-吡啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，62％)。1H NMR(CDCl3)：δ4.40(d，J＝6.3Hz，2H)，5.60(br，1H)，6.62-6.70(m，3H)，7.05(br，1H)，7.14(t，J＝8.1Hz，1H)，7.30(dd，J＝5.1和7.8Hz，1H)，7.73(d，J＝7.5Hz，1H)，7.80(d，J＝3.3Hz，1H)，8.49(d，J＝4.5Hz，1H)，8.66(s，1H)；19FNMR(282 MHz，CDCl3)：δ-169.52；LCMS：滞留时间：9.41分钟；纯度：99.25％；MS(m/e)：312.01(MH+)。
7.3.317 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-吡啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(R945166) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(50毫克，0.21毫摩尔)和2-吡啶基甲胺(68毫克，0.63毫摩尔)反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-吡啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，62％)。1H NMR(CDCl3)：δ4.73(d，J＝6.3Hz，2H)，5.85(t，J＝6.0Hz，1H，NH)，6.48(d，J＝6.9Hz，1H)，6.61(dd，J＝2.7和8.1Hz，1H)，6.67(s，1H)，7.13(t，J＝8.1Hz，1H)，7.21(dd，J＝5.1和7.5Hz，1H)，7.49(d，J＝7.5Hz，1H)，7.69(td，J＝1.8和7.8Hz，1H)，7.85(d，J＝3.6Hz，1H)，8.38(br，1H)，8.56(dd，J＝1.2和3.9Hz，1H)；19FNMR(282MHz，CDCl3)：δ-170.49；LCMS：滞留时间：10.10分钟；纯度：100％；MS(m/e)：312.08(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.318 N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926802) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.98分钟；纯度：90％；MS(m/e)：357(MH+)。
7.3.319 N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926803) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-乙氧羰基-7-氨基吲哚反应，得出N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：24.21分钟；纯度：91％；MS(m/e)：452(MH+)。
7.3.320 N2-(3，4-二甲氧基苯基)-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926108) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-二甲氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-二甲氧基苯基)-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.89(d，1H，J＝3Hz)，7.45(bd，2H，J＝9Hz)，7.20(d，1H，J＝2.4Hz)，6.96-6.77(m，5H)，6.63(bs，1H)，4.03(q，2H，J＝7.2Hz)，3.86(s，3H)，3.72(s，3H)，1.42(t，3H，J＝7.2Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47473.
7.3.321 N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926146) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.79(d，1H，J＝4.2Hz)，7.54(dd，2H，J＝2.4和7.2Hz)，7.05-6.97(m，3H)，6.87(dd，2H，J＝2.4和4.2Hz)，6.41(m，1H)，4.02(q，2H，J＝6.6Hz)，1.38(t，3H，J＝6.9Hz)；19F NMR(CD3OD)：-47444；LCMS：滞留时间：21.15分钟；纯度：98％；MS(m/e)：341(MH+)。
7.3.322 N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926213) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.87(d，1H，J＝3Hz)，7.47(dd，2H，J＝2.4和5.1Hz)，7.18(d，1H，J＝2.4Hz)，6.91-6.85(m，3H)，6.79-6.73(m，2H)，6.64(bs，1H)，4.25(bs，4H)，4.05(q，2H，J＝6.9Hz)，1.43(t，3H，J＝7.2Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47467；LCMS：滞留时间：24.32分钟；纯度：90％；MS(m/e)：383(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.323 N4-(3，-二甲氧基苯基)-N2-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926145) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-乙氧基苯胺反应，得出N4-(3，4-二甲氧基苯基)-N2-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.90(bs，1H)，7.37(dd，2H，J＝2.4和6.3Hz)，7.21(d，1H，J＝2.4Hz)，7.03(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，6.86-6.80(m，4H)，6.65(bs，1H)，4.00(q，2H，J＝7.2Hz)，3.89(s，3H)，3.75(s，3H)，1.39(t，3H，J＝6.9Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47501；LCMS：滞留时间：22.69分钟；纯度：98％；MS(m/e)：385(MH+)。
7.3.324 N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926147) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.77(d，1H，J＝3.3Hz)，7.15(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，7.00-6.90(m，4H)，6.80(d，1H，J＝8.1Hz)，6.40(m，1H)，4.05(q，2H)，3.80(s，3H)，3.75(s，3H)，1.20(t，3H)；19F NMR(CD3OD)：-47223；LCMS：滞留时间：17.94分钟；纯度：99％；MS(m/e)：357(MH+)。
7.3.325 N2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926113) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3，4-二甲氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.90(d，1H，J＝6.6Hz)，7.59(bs，1H)，7.30(s，1H)，7.20-7.10(m，2H)，7.00-6.75(m，4H)，6.59(bd，1H，J＝7.8Hz)，3.87(s，3H)，3.84(s，3H)；19F NMR(CDCl3)：-47229；LCMS：滞留时间：17.77分钟；纯度：78％；MS(m/e)：357(MH+)。
7.3.326 N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926395) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与乙基-4-氨基苯氧基乙酸酯反应，得出N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.90(d，1H，J＝5.1Hz)，7.35(dd，2H，J＝2.1和7.2Hz)，7.13(t，1H，J＝7.2Hz)，7.10 9d，1H，J＝6.6Hz)，6.96(dd，2H，J＝2.4和7.2Hz)，6.67(m，1H)，4.72(s，2H)，4.25(q，2H，J＝7.2Hz)，1.29(t，3H，J＝7.2Hz)；19F NMR(CD3OD)：-21885；LCMS：滞留时间：20.18分钟；纯度：92％；MS(m/e)：399(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.327 5-溴基-N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926396) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与4-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出5-溴基-N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.64分钟；纯度：92％；MS(m/e)：459(MH+)。
7.3.328 N2-(4-乙氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926211) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-乙氧基苯胺反应，得出N2-(4-乙氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.88(bs，1H)，7.40(bd，2H，J＝8.7Hz)，7.27(bd，2H，J＝6.3Hz)，6.95(dd，1H，J＝3和9Hz)，6.86-6.77(m，3H)，6.58(s，1H)，4.28(bs，4H)，4.01(q，2H，J＝6.9Hz)，1.40(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：24.46分钟；纯度：90％；MS(m/e)：383(MH+)。
7.3.329 N2-(3，4-二甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926212) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-二甲氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-二甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：20.98分钟；纯度：74％；MS(m/e)：399(MH+)。
7.3.330 N2-(3-氯基-4-氟苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926218) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-氟苯胺反应，得出N2-(3-氯基-4-氟苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.75(bd，1H)，7.70(bd，1H)，7.18(m，1H)，7.10(m，1H)，6.90(m，2H)，6.75(m，1H)，4.20(bs，4H)；LCMS：滞留时间：25.04分钟；纯度：99％；MS(m/e)：392(MH+)。
7.3.331 N2-(4-叔丁基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926219) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-叔丁基苯胺反应，得出N2-(4-叔丁基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.85(d，1H，J＝3.6Hz)，7.44(bdd，2H，J＝6.3Hz)，7.35-7.31(m，3H)，6.93(dd，1H，J＝2.7和8.7Hz)，6.83(d，1H，J＝9Hz)，6.80(bs，1H)，4.23(s，4H)，1.28(s，9H)；LCMS：滞留时  间：27.67分钟；纯度：98％；MS(m/e)：395(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.332 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926220) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-氟苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.92(bs，1H)，7.80(bs，1H)，7.60(bd，2H)，6.90(m，2H)，6.80(bs，1H)，6.65(bs，1H)，4.25(s，4H)；LCMS：滞留时间：22.87分钟；纯度：97％；MS(m/e)：357(MH+)。
7.3.333 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(3-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926221) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氟苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(3-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.76(d，1H，J＝5.6Hz)，7.39(m，2H)，7.14(d，1H，J＝2.4Hz)，6.94-6.85(m，3H)，6.75(d，1H，J＝9Hz)，4.21(s，4H)；LCMS：滞留时间：22.60分钟；纯度：100％；MS(m/e)：357(MH+)。
7.3.334 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧基乙基)-2，4-嘧啶二胺(R926229) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-甲氧基乙胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧基乙基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.81(bs，1H)，7.33(d，1H，J＝2.4Hz)，6.93(dd，1H，J＝2.4Hz和9Hz)，6.81(d，1H，J＝9Hz)，6.53(s，1H)，4.25(bs，2H)，3.54(bs，2H)，3.36(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.01分钟；纯度：100％；MS(m/e)：321(MH+)。
7.3.335 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧基苯甲基)-2，4-嘧啶二胺(R926230) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-甲氧基苯甲胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧基苯甲基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.81(d，1H，J＝2.7Hz)，7.27(m，3H)，6.86(m，3H)，6.52(s，1H)。5.14(s，1H)，4.46(d，2H，J＝5.4Hz)，4.24(s，4H)，3.78(s，3H)；LCMS：滞留时间：23.06分钟；纯度：94％；MS(m/e)：383(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.336 N2-(2，2-二氟苯并二恶茂-5-基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926386) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2，2-二氟基-5-氨基苯并二恶茂反应，得出N2-(2，2-二氟苯并二恶茂-5-基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ9.39(s，1H)，9.24(s，1H)，8.06(d，1H，J＝5.6Hz)，7.87(d，1H，J＝1.8Hz)，7.27-7.19(m，3H)，7.08(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.80(d，1H，J＝9Hz)，4.21(bs，4H)；19F NMR(CDCl3)：-14012和-46487；LCMS：滞留时间：25.32min，；纯度：100％；MS(m/e)：419(MH+)。
7.3.337 N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926476) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-乙氧羰基-5-氨基吲哚反应，得出N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.84(d，1H，J＝5.4Hz)，7.76(d，1H，J＝3.6Hz)，7.50(d，1H，J＝9Hz)，7.23-7.15(m，3H)，7.03(bd，1H，J＝8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，4.38(q，2H，J＝7.2Hz)，4.22(s，4H)，1.41(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：23.58分钟；纯度：100％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.338 N2-(4-氰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926480) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-氰基伸甲氧基苯胺反应，得出N2-(4-氰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CDCl3)：δ7.87(d，1H，J＝3.6Hz)，7.52(d，1H，J＝8.7Hz)，7.38(bs，1H)，7.28(d，1H，J＝2.4Hz)，6.96-6.86(m，3H)，6.65(bd，1H)，4.73(s，2H)，4.29(m，4H)；19F NMR(CDCl3)：-47416；LCMS：滞留时间：20.49分钟；纯度：100％；MS(m/e)：394(MH+)。
7.3.339 N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926482) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与乙基-3-氨基苯氧基乙酸酯反应，得出N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ10.53(s，1H)，8.18(s，1H)，7.67(d，1H，J＝4.8Hz)，7.19-7.02(m，5H)，6.86(d，1H，9Hz)，6.71(dd，1H，J＝1.8和9Hz)，4.51(s，2H)，4.25(m，6H)，1.29(t，3H，J＝7.5Hz)；19F NMR(CDCl3)：-45640；LCMS：滞留时间：22.71分钟；纯度：99％；MS(m/e)：441(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.340 N2-(3-乙氧羰基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925745) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-乙氧羰基苯胺得出N2-(3-乙氧羰基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.04(bs，1H)，7.94(bs，1H)，7.90(bd，1H)，7.68(bd，1H，J＝7.5Hz)，7.35(t，1H，J＝8.1Hz)，7.28(d，1H，J＝2.4Hz)，7.07(s，1H)，6.93(dd，1H，J＝3和8.7Hz)，6.83(d，1H，J＝9Hz)，6.64(bs，1H)，4.36(q，2H，J＝7.2Hz)，4.26 9s，4H)，1.35(t，3H，J＝7.5Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47247；LCMS：滞留时间：15.88分钟.；纯度：100％；MS(m/e)：411(MH+)。
7.3.341 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羟乙基)-2，4-嘧啶二胺(R925746) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-羟乙胺得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羟乙基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.7(bs，1H)，7.32(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.4和9Hz)，6.75(d，1H，J＝8.9Hz)，4.21(s，4H)，3.67(t，2H，J＝5.7Hz)，3.38(t，2H，J＝5.4Hz)；19F NMR(CD3OD)：-48518；LCMD：滞留时间：15.54分钟；纯度：100％；MS(m/e)：307(MH+)。
7.3.342 N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925747) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与乙基-4-氨基苯氧基乙酸酯反应，得出N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.88(bs，1H)，7.42(dd，2H，J＝2.4和6.9Hz)，7.28(d，1H，J＝3Hz)，6.95-6.81(m，4H)，6.59(s，1H)，4.59(s，4H)，4.28(q，2H，J＝6.2Hz)，1.30(t，3H，J＝6.1Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47570；LCMS：滞留时间：22.74分钟；纯度：100％；MS(m/e)：441(MH+)。
7.3.343 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940233) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺反应，得出N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.20分钟；纯度：94％；MS(m/e)：360(M+)；1H NMR(CDCl3)：δ7.93(1H，d，J＝3.1Hz)，7.54(1H，d，J＝2.6Hz)，7.30(1H，t，J＝2.1Hz)，7.21(1H，t，J＝7.9Hz)，7.02(3H，m)，6.78(1H，s)，6.61(1H，dd，J＝7.9Hz，J＝2.1Hz)，2.26(3H，s)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.344 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940235) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.20分钟；纯度：94％；MS(m/e)：360(M+)；1H NMP(DMSO-d6)：δ9.26(1H，s)，9.23(1H，s)，9.16(1H，s)，8.89(1H，s)，8.14(1H，d，J＝4.5Hz)，7.66(1H，d，J＝2.1Hz)，7.60(1H，d，J＝2.1Hz)，7.29(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11(1H，s)，7.06(1H，t，J＝8.4Hz)，6.41(1H，d，J＝8.4Hz)，2.30(3H，s)。
7.3.345 N2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940250) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-4-嘧啶胺与3，4-二甲氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.72分钟；纯度：94％；MS(m/e)：484(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ7.89(1H，d，J＝3.3Hz)，7.47(2H，d，J＝9Hz)，7.22(1H，d，J＝2.2Hz)，6.93-6.76(5H，m)，6.64(1H，d，J＝2.2Hz)，4.01(2H，t，J＝5.6Hz)，3.86(3H，s)，3.72(3H，s)，3.71(4H，m)，2.58-2.44(6H，m)，1.97(2H，m)。
7.3.346 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940251) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-4-嘧啶胺与2-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺反应，得出N2-(2-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.19分钟；纯度：94％；MS(m/e)：488(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ7.89(1H，d，J＝3.3Hz)，7.52(1H，d，J＝2.5Hz)，7.44(2H，d，8.7Hz)，6.97(1H，d，J＝2.5Hz)，6.91(2H，d，9Hz)，6.71(1H，s)，6.64(1H，2.5Hz)，4.03(2H，t，J＝6.03Hz)，3.74(4H，t，J＝4.65Hz)，2.60-2.43(6H，m)，2.23(3H，s)，1.49(2H，m)。
7.3.347 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940253) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.79分钟；纯度：91％；MS(m/e)：427(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(1H，s)，8.30(1H，s)，8.23(1H，d，J＝4.5Hz)，7.37-7.17(5H，m)，6.66(1H，d，J＝9Hz)，4.73(2H，s)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，2.23(6H，s)，1.29(3H，t，J＝7.0Hz)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.348 N2-(3-叔丁基苯基)-N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶二胺(R940266) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-叔丁基苯胺反应，得出N2-(3-叔丁基苯基)-N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：28.17分钟；纯度：96％；MS(m/e)：439(M+)，440(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(1H，s)，9.19(1H，s)，8.21(1H，d，J＝3.6Hz)，7.78(1H，d，J＝8.5Hz)7.60(2H，m)，7.48(1H，t，J＝2Hz)，7.31(1H，t，J＝8.5Hz)，7.25(1H，t，J＝8.5Hz)，7.02(1H，d，J＝8.5Hz)，6.70(1H，dd，J＝8.5和2Hz)，4.79(2H，s)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，1.33(9H，s)，1.29(3H，t，J＝7.2Hz)。
7.3.349 5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与5-氟基-N2-(2-乙氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940284 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-4-嘧啶胺与3-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与5-氟基-N2-(2-乙氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺的混合物。(R＝CO2Me)。LCMS：滞留时间：25.41分钟；纯度：60.61％；MS(m/e)：411(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.38(1H，s)，9.29(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.9Hz)，7.85(1H，d，J＝9.3Hz)，7.58(1H，t，J＝1.6Hz)，7.43-7.33(3H，m)，7.18(1H，t，J＝8.2Hz)，7.05(1H，d，J＝7.8Hz)，6.53(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.1Hz)，4.72(2H，s)，3.79(3H，s)，2.95(1H，quint，J＝7.2Hz)，1.26(6H，d，J＝7.2Hz)(R＝CO2Et)LCMS：滞留时间：26.99分钟；纯度：39％；MS(m/e)：425(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.38(1H，s)，9.29(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.9Hz)，7.85(1H，d，J＝9.3Hz)，7.58(1H，t，J＝1.6Hz)，7.43-7.33(3H，m)，7.18(1H，t，J＝8.2Hz)，7.05(1H，d，J＝7.8Hz)，6.53(1H，dd，J＝8.4和2.1Hz)，4.71(2H，s)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，2.95(1H，quint，J＝7.2Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.26(6H，d，J＝7.2Hz)。
7.3.350 N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺R940281 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-叔丁基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃反应，得出N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：26.76分钟；纯度：97％；MS(m/e)：435(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.41(2H，sl)，8.27(1H，s)，8.21(1H，d，J 3.9Hz)，7.98(1H，m)，7.77-7.60(3H，m)，7.37(1H，t，J 8.1Hz)，7.22(1H，d，J 8.1Hz)，3.98(3H，s)，1.34(9H，s)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.351 5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺  R940283 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-4-嘧啶胺与2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃反应，得出5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：26.05分钟；纯度：99％；MS(m/e)：420(M+)，422(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ10.00(1H，s)，9.95(1H，s)，8.31(1H，d，J＝4.8Hz)，8.11(1H，s)，7.74(3H，m)，7.35(1H，s)，7.35(1H，t，J＝7.2Hz)，7.12(1H，d，J＝7.2Hz)，3.99(3H，s)，2.83(1H，sept，J＝6.9Hz)，1.20(6H，d，J＝6.9Hz)。
7.3.352 N2-(1，1-二氢异苯并呋喃-1-酮-6-基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926786) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-1，1-二氢异苯并呋喃-1-酮反应，得出N2-(1，1-二氢异苯并呋喃-1-酮-6-基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.20(s，1H)，9.85(s，1H)，8.22(d，1H，J＝4.8Hz)，8.10(d，1H，J＝1.2Hz)，7.86(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.54(d，1H，J＝8.4Hz)，7.22(d，1H，J＝2.4Hz)，7.13(dd，1H，J＝2.1和9Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，5.34(s，2H)，4.20(s，4H)；LCMS：滞留时间：17.40分钟；纯度：83％；MS(m/e)：395(MH+)。
7.3.353 N2-[3-(3-乙酰氨基苯氧基)丙基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926787) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-N-乙酰氨基苯氧基-3-丙胺反应，得出N2-[3-(3-乙酰氨基苯氧基)丙基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.45(bs，1H)，10.07(s，1H)，8.42(s，1H)，8.20(s，1H)，7.37(d，1H，J＝3Hz)，7.31(s，1H)，7.20-7.05(m，3H)，6.83(d，1H，J＝9Hz)，6.53(d，1H J＝6.6Hz)，4.18(s，4H)，3.95(t，2H，J＝6Hz)，2.48(m，2H)，2.07(s，3H)，1.96(t，3H，J＝7.8Hz)；LCMS：滞留时间：19.58分钟；纯度：99％；MS(m/e)：454(MH+)。
7.3.354 N2-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926788) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4，5-二氯基-1H-咪唑胺反应，得出N2-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(s，1H)，9.85(s，1H)，8.20(d，1H，J＝4.2Hz)，8.01(s，1H)，7.78(d，1H，J＝8.7Hz)，7.36(d，1H，J＝9Hz)，7.25(d，1H，J＝3Hz)，7.14(dd，1H，J＝2.1和9Hz)，6.85(d，1H，J＝8.7Hz)；LCMS：滞留时间：23.59分钟；纯度：95％；MS(m/e)：474(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.355 N2-(2，4-二甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926789) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2，4-二甲氧基苯胺反应，得出N2-(2，4-甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.35(s，1H)，8.14(bd，1H)，7.38(d，1H，J＝9Hz)，7.23(s，1H)，7.09(d，1H，J＝8.7Hz)，6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，6.66(d，1H，J＝2.4Hz)，6.49(dd，1H，J＝2.4和9Hz)，4.22(s，4H)，3.77(s，6H)；LCMS：滞留时间：20.93分钟；纯度：98％；MS(m/e)：399(MH+)。
7.3.356 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926790) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-异丙基苯胺得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.30(s，1H)，10.50(s，1H)，8.22(d，1H，J＝5.4Hz)。7.37(d，1H，J＝8.4Hz)，7.26(d，1H，J＝3Hz)，7.18(s，1H)，7.15(s，1H)，7.06(dd，1H，J＝3.3和8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，4.23(s，4H)，2.85(sept.，1H，J＝7.2Hz)，1.17(d，6H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：24.91分钟；纯度：95％；MS(m/e)：381(MH+)。
7.3.357 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926791) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-二甲氧基苯胺反应，得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.08(s，1H)，9.99(s，1H)，8.19(m，1H)，7.21(d，1H，J＝2.4Hz)，7.14(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，6.79(d，1H，J＝9Hz)，6.72(s，1H)，6.20(d，1H，J＝1.8Hz)，4.21(s，4H)；LCMS：滞留时间：21.19分钟；纯度：93％；MS(m/e)：399(H+)。
7.3.358 N2-(2，5-二甲基-4-羟苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926792) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2，5-二甲基-4-羟基苯胺得出N2-(2，5-二甲基-4-羟苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CD3OD)：δ7.69(d，1H，J＝3.9Hz)，7.16(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(d，1H，J＝2.4Hz)，7.02(d，1H，J＝1.2Hz)，6.66(s，1H)，6.63(s，1H)，6.62(s，1H)，4.19(s，4H)，2.12(s，3H)，2.10(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.80分钟；纯度：90％；MS(m/e)：383(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.359 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(5-甲基-3-苯基-4-恶唑基)-2，4-嘧啶二胺(R926793) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-甲基-3-苯基-4-恶唑胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(5-甲基-3-苯基-4-恶唑基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.80-7.65(m，2H)，7.45(bd，1H)，7.20(m，1H)，7.00(m，1H)，6.65(bd，1H)，4.20(s，4H)，2.35(s，3H)；LCMS：滞留时间：20.61分钟；纯度：78％；MS(m/e)：420(MH+)。
7.3.360 N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926795) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与乙基-3-氨基苯氧基乙酸酯反应，得出N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.02分钟；纯度：84％；MS(m/e)：429(MH+)。
7.3.361 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926797) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-4-嘧啶胺与乙基-3-氨基苯氧基乙酸酯反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：27.60分钟；纯度：82％；MS(m/e)：495(MH+)。
7.3.362 N4-(3-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926798) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与乙基-3-氨基苯氧基乙酸酯反应，得出N4-(3-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：24.78分钟；纯度：85％；MS(m/e)：453(MH+)。
7.3.363 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R926614) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ9.42(s，1H)，9.33(s，1H)，9.23(s，1H)，8.26(s，1H)，8.09(d，1H，J＝3.6Hz)，7.59(m，3H)，7.13(m，3H)，6.53(d，1H，J＝7.5Hz)，3.87(s，3H)，3.87(s，3H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.364 N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926615) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与2-乙氧羰基-5-氨基吲哚反应，得出N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.95(d，1H)，7.84(d，1H，J＝3.9Hz)，7.34(s，1H)，7.33(d，1H，J＝1.8Hz)，7.22-7.19(m，2H)，7.11-7.05(m，2H)，6.55(m，1H)，4.62(s，2H)，4.38(q，1H，J＝6.9Hz)，1.40 9t，3H，J＝7.5Hz)。
7.3.365 N2-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926777) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)-4-苯胺反应，得出N2-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：22.09分钟；纯度：98％；MS(m/e)：431(MH+)。
7.3.366 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(4-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926778) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与4-异丙基苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(4-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.08分钟；纯度：99％；MS(m/e)：439(MH+)。
7.3.367 5-氟基N4-(3-羟苯基)-N2-(5-甲基-4-恶唑基-2-苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926779) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-甲基-4-恶唑基-2-苯基-1-胺反应，得出5-氟基N4-(3-羟苯基)-N2-(5-甲基-4-恶唑基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.08分钟；纯度：99％；MS(m/e)：439(MH+)。LCMS：滞留时间：19.17分钟；纯度：81％；MS(m/e)：378(MH+)。
7.3.368 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926780) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3.5-二甲氧基苯胺反应，得出N2-(3.5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.61分钟；纯度：97％；MS(m/e)：357(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.369 N4-(4-叔丁氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基-2，4-嘧啶二胺(R926572) 与N4-(3，4-伸二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(4-叔丁氧羰基伸甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与4-氨基苯氧基乙酸甲酯反应，得出N4-(4-叔丁氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.49(d，2H，J＝8.7Hz)，7.40(d，2H，J＝9.3Hz)，6.89(d，2H，J＝9.3Hz)，6.85(d，2H，J＝8.7Hz)，4.62(s，2H)，4.52(s，2H)，3.81(s，3H)，1.49(s，9H)；LCMS：滞留时间：24.68分钟；纯度：100％；MS(m/e)：499(MH+)。
7.3.370 5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R926487) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-4-嘧啶二胺胺与2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃反应，得出5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.09(d，1H，J＝2.4Hz)，7.96(d，1H，J＝3Hz)，7.52(s，1H)，7.48(t，1H，J＝1.8Hz)，7.40(dd，1H，J＝6.3Hz)，7.24 9m，2H)，7.10(m，1H)，6.97(bs，1H)，6.74(d，1H，J＝2.4Hz)，6.68(dd，1H，J＝2.1和6.9Hz)，4.49(sept.，1H，J＝5.7Hz)，3.98(s，3H)，1.30(d，6H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时间：25.86分钟；纯度：94％；MS(m/e)：437(MH+)。
7.3.371 N4-(4-叔丁基苯基)-N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926474) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(叔丁羰基伸甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与2-乙氧羰基-5-氨基吲哚反应，得出N4-(4-叔丁基苯基)-N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.05(d，1H，J＝1.8Hz)，7.85(d，1H，J＝3.9Hz)，7.58(d，2H，J＝9Hz)，7.36-7.10(m，4H)，7.03(s，1H)，6.95(bd，1H)，6.84(dd，1H，J＝7.2Hz)，4.36(q，2H，J＝7.2Hz)，1.40(t，3H，J＝7.5Hz)，1.33(s，9H)；LCMS：滞留时间：28.67分钟；纯度：100％；MS(m/e)：449(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.372 N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R926477) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(叔丁羰基伸甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃反应，得出N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.6(s，1H)，8.09)d，1H，J＝1.8Hz)，7.86(d，1H，J＝3.3Hz)，7.54-7.36(m，6H)，6.90(m，1H)3.97(s，3H)，1.36(s，9H)，19F NMR(CDCl3)：-47188；LCMS：滞留时间：29.69分钟；纯度：84％；MS(m/e)：393(M-41)。
7.3.373 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926485) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺与2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.07(s，1H)，7.76(s，1H)，7.44(m，3H)，7.13(m，1H)，6.68(m，2H0，4.18(s，4H)，3.95(s，3H)；LCMS：滞留时间：26.63分钟.；纯度：100％；MS(m/e)：437(MH+)。
7.3.374 N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926774) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.92(d，1H，J＝3.6Hz)，7.67(s，1H)，7.40(s，1H)，7.28-7.21(m，2H)，7.01-6.96(m，2H)，6.80(m，2H)，6.68(bd，1H，1H)，4.61(s，2H)，4.25(m，6H)，1.25(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：22.03分钟；纯度：84％；MS(m/e)：441(MH+)。
7.3.375 N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926775) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.50分钟；纯度：84％；MS(m/e)：399(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.376 N4-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945171) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺得出N4-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(丙酮-d6)：δδ4.24-4.31(m，4H)，4.51(s，2H)，6.77(d，J＝8.7Hz，1H)，6.95(dm，J＝8.7Hz，1H)，7.06(d，J＝9.3Hz，2H)，7.28(m，1H)，7.71(d，J＝9.0Hz，2H)，8.15(m，1H)；LCMS：15.23min，97.05％；MS(m/e)：412.01(MH+)。
7.3.377 (R935019)：5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[二-(4-氯苯基)甲基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-氨基酚和N-(2-氯基-5-氟基-嘧啶基)-1，1-二(4-氯苯基)甲胺反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[二-(4-氯苯基)甲基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：25.59分钟；纯度：91％；MS(m/e)：421(MH+-Cl)。
7.3.378 (R935020)：N4-(芴-9-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(芴-9-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出N4-(芴-9-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.85(d，1H，J＝2.9Hz)，7.74(d，2H，J＝7.6Hz)，7.64(d，2H，J＝7.6Hz)，7.41-7.28(m，6H)，7.14-7.05(m，2H)，6.56(d，1H，J＝8.8Hz)，5.28(d，1H，J＝8.8Hz)；LCMS：滞留时间：23.27分钟；纯度：89％；MS(m/e)：385(MH+)。
7.3.379 (R935021)：(±)-5-氟基-N4-[1-(4-氟苯基)乙基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-氨基酚和(±)N-(2-氯基-5-氟嘧啶基)-1-(4-氟苯基)乙胺反应，得出所要的(±)-5-氟基-N4-[1-(4-氟苯基)乙基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.79(d，1H，J＝3.3Hz)，7.38-7.34(dd，2H，J＝5.2和8.5Hz)，7.14(t，1H，J＝4.5Hz)，7.09(d，1H，J＝8.5Hz)，7.03(d，1H，J＝8.5Hz)，6.84(br s，1H)，6.84-6.78(ddd，1H，J＝0.8，2.0，和8.2Hz)，6.46-6.42(ddd，1H，J＝0.8，2.0和8.2Hz)，5.26(重叠dq，1H，J＝7.1和7.9Hz)，5.18(d，1H，J＝7.1Hz)，1.59(d，3H，J＝7.1Hz)；LCMS：滞留时间：21.52分钟；纯度：92％；MS(m/e)：343(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.380 (R935023)：(±)-5-溴基-N4-[1-(4-氟苯基)乙基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-氨基酚和(±)-5-溴基-2-氯基-N4-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-嘧啶胺反应，得出(±)-5-溴基-N4-[1-(4-氟苯基)乙基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.97(s，1H)，7.36-7.31(m，2H)，7.17(s，1H)，7.09-7.01(m，4H)，6.82(dd，1H，J＝2.2和8.2Hz)，6.46(d，1H，J＝2.2和8.2Hz)，5.50(br d，1H，J＝7.0)，5.27(重叠dq，1H，J＝7.1和7.9Hz)，1.58(d，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：22.64分钟；纯度：94％；MS(m/e)：404(MH+)。
7.3.381 (R935025)：5-溴基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-2-甲氧羰基吡咯-4-基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-氨基酚和5-溴基-2-氯基-N-(N-甲基-2-甲甲氧羰基基吡咯-4-基)-4-嘧啶胺反应，得出5-溴基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-5-甲氧羰基吡咯-4-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.92(s，1H)，7.58(d，1H，J＝8.0Hz)，7.09(d，1H，J＝8.5Hz)，7.04(d，1H，J＝8.5Hz)，6.90(d，1H，J＝4.5Hz)，6.81(d，1H，J＝1.8Hz)，6.5(m，1H)，3.82(s，3H)，3.75(s，3H)：LCMS：滞留时间：19.73分钟；纯度：90％；MS(m/e)：419(MH+)。
7.3.382 (R935029)：4-氨基-5-溴基-N2-(3-羟苯基)-2-嘧啶胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-氨基-5-溴基-2-氯嘧啶与3-氨基酚反应，得出4-氨基-5-溴基-N2-(3-羟苯基)-2-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.33(br s，1H)，8.27(s，1H)，7.14-6.06(m，2H)，7.01(d，1H，J＝1.7Hz)，6.54(td，1H，J＝1.7Hz和7.0Hz)。
7.3.383 R935134：5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-(4-氨基苯氧基甲基)-3-苯基-1，2-4-恶二唑的反应在微波炉中于180℃、20巴压力下反应10-20分钟。浓缩后加入2NHCl，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.21(br s，1H)，9.91(br s，1H)，8.18(d，1H，J＝5.2Hz)，8.03-7.99(m，2H)，7.61-7.53(m，3H)，7.46(br d，2H，J＝7.9Hz)，7.14-7.01(m，5H)，6.54(app d，1H，J＝7.96Hz)，5.56(s，2H)；LCMS：滞留时间：24.61分钟；纯度：100％；MS(m/e)：471(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.384 R935135：5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-(4-氨基苯氧基甲基)-3-苯基-1，2-4-恶二唑反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为细鳞片状固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.21(br s，1H)，9.93(br s，1H)，8.17(d，1H，J＝5.2Hz)，8.02-7.98(m，2H)，7.60-7.49(m，5H)，7.42(app d，2H，J＝7.0Hz)，7.04(d，2H，J＝9.4Hz)，6.89(app d，2H，J＝9.4Hz)，5.56(s，2H)，4.58(septet，1H，J＝6.4Hz)，1.23(app d，6H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：26.90分钟；纯度：97％；MS(m/e)：513(MH+)。
7.3.385 R935136：N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基)苯基-4-嘧啶胺与5-(4-氨基苯氧基甲基)-3-苯基-1，2-4-恶二唑反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为细鳞片状固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.18(br s，1H)，9.12(br s，1H)，8.14(d，1H，4.7Hz)，8.02-7.97(m，2H)，7.65-7.52(m，3H)，7.44(d，2H，J＝8.8Hz)，7.25-7.23(m，1H)，7.15-7.08(m，1H)，7.03(d，2H，J＝8.8Hz)，6.81(d，1H，J＝8.8Hz)，5.56(s，2H)，4.24-4.20(m，4H)；LCMS：滞留时间：26.90分钟；纯度：97％；MS(m/e)：513(MH+)。
7.3.386 R935137：5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-4-嘧啶胺与5-(4-氨基苯氧基甲基)-3-苯基-1，2-4-恶二唑反应，得出5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ10.21(br s，1H)，9.79(br s，1H)，8.19(d，1H，J＝4.7Hz)，8.09(br s，1H)，7.99(dd，2H，J＝2.3和8.2Hz)，7.76-7.67(m，2H)，7.59-7.52(m，4H)，7.44(d，2H，J＝8.8Hz)，7.02(d，2H，J＝8.8Hz)，5.55(s，2H)，3.85(s，3H)；LCMS：滞留时间：27.61分钟；纯度：92％；MS(m/e)：553(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.387 R935138：5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为细鳞片状固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.12(d，1H，J＝4.7Hz)，8.03-7.99(m，2H)，7.69(dd，2H，J＝3.5和8.8Hz)，7.61-7.53(m，3H)，7.06(d，2H，J＝9.9Hz)，6.98(m，3H)，6.38(br s，1H)，5.58(s，2H)。LCMS：滞留时间：24.83分钟；纯度：96％；MS(m/e)：471(MH+)。
7.3.388 R935139：5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反应，得出5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为细鳞片状固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.21(br s，1H)，9.78(br s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.7Hz)，8.02-7.98(m 2H)，7.65-7.53(m，5H)，7.34(d，2H，J＝7.6Hz)，7.07(d，2H，J＝9.3Hz)，6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，5.59(s，2H)，4.54(sept，1H，J＝5.8Hz)，1.22(d，6H，J＝5.8Hz)；LCMS：滞留时间：29.64分钟；纯度：97％；MS(m/e)：513(MH+)。
7.3.389 R935140：N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.31(br s，1H)，9.59(br s，1H)，8.11(d，1H，J＝4.7Hz)，8.03-7.99(m，2H)，7.68-7.49(m，5H)，7.14-7.08(m，1H)，7.06(d，2H，J＝8.8Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，5.59(s，2H)，4.22-4.17(m，4H)；LCMS：滞留时间：21.35分钟；纯度：95％；MS(m/e)：513(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.390 R935141：5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-(4-氨基苯氧基甲基)-3-甲基-1，2-4-恶二唑反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为细鳞片状固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.91(br s，1H)，9.91(br s，1H)，8.18(d，1H，J＝4.7Hz)，7.43(d，2H，J＝8.8Hz)，7.15-7.04(m，3H)，6.96(d，2H，J＝8.8Hz)，6.58(app d，1H，J＝7.6Hz)，5.43(s，2H)，2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.68分钟；纯度：95％；MS(m/e)：409(MH+)。
7.3.391 R935142：5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-(4-氨基苯氧基甲基)-3-甲基-1，2-4-恶二唑反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为细鳞片状固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.16(d，1H，J＝5.2Hz)，7.52(dd，2H，J＝3.5Hz和9.3Hz)，7.40(d，2H，J＝8.8Hz)，6.98(d，2H，J＝8.8Hz)，6.88(d，2H，J＝9.3Hz)，5.44(s，2H)，4.58(sept，1H，J＝5.8Hz)，2.34(s，3H)，1.24(d，6H，J＝5.8Hz)；LCMS：滞留时间：24.47分钟；纯度：93％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.392 R935143：N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基)苯基-4-嘧啶胺与5-(4-氨基苯氧基甲基)-3-甲基-1，2-4-恶二唑反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为细鳞片状固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.12(br s，1H)，9.04(br s，1H)，7.99(d，1H，J＝3.5Hz)，7.55(d，2H，J＝1.7和8.8Hz)，7.30(d，1H，J＝2.9Hz)，7.17(td，1H，J＝2.9和8.8Hz)，6.88 (d，2H，J＝8.8Hz)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，5.38(s，2H)，4.24-4.20(m，4H)，2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.34分钟；纯度：97％；MS(m/e)：451(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.393 R935144：5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反应，得出5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为细鳞片状固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.11(br s，1H)，9.72(br s，1H)，8.12(s，1H，J＝5.3Hz)，7.61(dd，2H，J＝8.8Hz)，7.34(d，2H，J＝7.3Hz)，7.01(d，2H，J＝8.8Hz)，6.84(d，2H，J＝8.8Hz)，5.47(s，2H)，4.54(septet，1H，J＝5.8Hz)，2.34(s，3H)，1.23(d，6H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：24.31分钟；纯度：96％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.394 R935145：N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.81(br s，1H)，9.67(br s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.7Hz)，7.63(dd，2H，J＝4.1和8.8Hz)，7.07(m，1H)，7.00(d，2H，J＝8.8Hz)，6.89(d，1H，J＝8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，5.46(s，2H)，4.22-4-18(m，4H)，2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.54分钟；纯度：97％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.395 R935146：5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺与2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃反应，得出5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ8.14(d，1H，J＝4.7Hz)，8.02(s，1H)，7.63-7.56(m，5H)，7.02(d，2H，J＝8.8Hz)，5.47(s，2H)，3.85(s，3H)，2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：22.46分钟；纯度：97％；MS(m/e)：491(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.396 R935147：5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为细鳞片状固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.11(d，1H，J＝4.6Hz)，7.66(d，2H，J＝5.8Hz)，7.06-6.97(m，5H)，6.42-40(m，1H)，5.46(s，2H)，2.35(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.00分钟；纯度：95％；MS(m/e)：409(MH+)。
7.3.397 R935148.N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基--[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.31(s，1H)，8.97(s，1H)，8.03(d，1H，J＝3.5Hz)，7.70(d，2H，J＝8.8Hz)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，7.23(d，2H，J＝8.8Hz)，6.98(dd，，1H，J＝2.1和8.8Hz)，6.66(d，1H，8.2Hz)；4.19-4.15(m，4H)，4.07(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.48(s，6H)，1.10(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：24.51分钟；纯度：100％；MS(m/e)：453(MH+)。
7.3.398 R935150.N2-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿〔或者亦可用与制备N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿的方法制备〕，2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯胺反应，得出N2-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.18(br s，1H)，9.11(br s，1H)，8.01(d，1H，J＝3.5Hz)，7.56(d，2H，J＝8.8Hz)，7.54(d，2H，J＝8.8Hz)，7.09(d，2H，J＝8.8Hz)，6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，4.56(sept，1H，J＝5.8Hz)，4.02(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.43(s，6H)1.26(d，6H，J＝7.0Hz)，1.09(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：28.49分钟；纯度：98％；MS(m/e)：453(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.399 R935179：N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与4-(2，3-二羟丙氧基)苯胺反应，得出N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.09(s，1H)，8.95(s，1H)，7.98(d，1H，J＝3.5Hz)，7.51(d，2H，J＝8.8Hz)，7.32(d，1H，J＝2.3Hz)，7.17(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.77(dd，3H，J＝8.8Hz)，4.90(d，1H，J＝5.3Hz)，4.64(t，1H，J＝5.8Hz)，4.23-4.19(m，4H)，3.91-3.89(m，1H)，3.80-3.73(m，2H)，3.41(t，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：15.04分钟；纯度：96％；MS(m/e)：429(MH+)。
7.3.400 R935180：N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与4-(2，3-二羟丙氧基)苯胺反应，得出N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.38(s，1H)，9.18(s，1H)，8.98(s，1H)，8.12(d，1H，J＝3.5Hz)，7.58(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(d，1H，J＝2.3Hz)，7.12(dd，2H，J＝2.3和8.8Hz)，6.79(d，2H，J＝8.8Hz)，6.45(d，1H，J＝8.8Hz)，4.91(d，1H，J＝5.3Hz)，4.65(t，1H，J＝5.8Hz)，3.92-3.89(m，1H)，3.79-3.74(m，2H)，3.44(t，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：12.79分钟；纯度：89％；MS(m/e)：387(MH+)。
7.3.401 R935175：N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与4-(2，3-二羟丙氧基)苯胺反应，得出N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺：1H NMR(DMSO-d6)：δ9.12(s，1H)，8.91(s，1H)，7.97(d，1H，J＝3.5Hz)，7.58(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，6.85(d，2H，J＝8.8Hz)，6.76(d，2H，J＝8.8Hz)；4.89(d，1H，J＝4.7Hz)，4.63(t，1H，J＝5.2Hz)，4.56(septet，1H，J＝5.8Hz)，3.90-3.89(m，1H)，3.76-3.73(m，2H)，3.41(t，2H，J＝5.3Hz)，1.25(d，6H，J＝5.8Hz)；LCMS：滞留时间：17.48分钟；纯度：98％；MS(m/e)：429(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.402 R935169：N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.87(d，1H，J＝3.5Hz)，7.56(d，2H，J＝8.8Hz)，7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，7.25-7.23(m，1H)，7.08(t，1H，J＝8.2Hz)，6.91(d，1H，J＝2.3Hz)，6.83(d，1H，J＝7.6Hz)，6.50(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，4.13(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.58(s，6H)，1.19(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：22.97分钟；纯度：98％；MS(m/e)：411(MH+)。
7.3.403 R935164：5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[(N-甲基-2-甲氧羰基)吡咯-4-基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶、2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺、N-甲基-2-甲氧羰基-4-氨基吡咯盐酸盐以及加入的二异丙基乙胺反应，得出所要产物5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[(N-甲基-2-甲酯基)吡咯-4-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.87(br s，1H)，7.44(d，2H，J＝8.8Hz)，7.08(br s，1H)，6.99-6.85(m，3H)，6.70(d，1H，J＝2.3Hz)，6.63(d，1H，J＝1.7Hz)，4.52(septet，1H，J＝5.8Hz)，3.80(s，3H)，3.79(s，3H)，1.34(d，6H，J＝5.8Hz)；LCMS：滞留时间：23.89分钟；纯度：99％；MS(m/e)：400(MH+)。
7.3.404 R935165：5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[(N-甲基-2-甲氧羰基)吡咯-4-基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-2-甲氧羰基吡咯-4-基)-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反应，得出5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[(N-甲基-5-甲氧羰基)吡咯-4-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.84(d，1H，J＝2.3Hz)，7.36(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(d，1H，J＝1.1Hz)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，6.84(s，1H)，6.77(d，1H，J＝1.7Hz)，6.61(br s，1H)，4.49(septet，1H，J＝5.8Hz)，3.82(d，3H)，3.81(s，3H)，1.33(d，6H，J＝5.8Hz)；LCMS：滞留时间：23.36分钟；纯度：96％；MS(m/e)：400(MH+)。
7.3.405 R935166：N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[(N-甲基-2-甲氧羰基)吡咯-4-基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-2-甲氧羰基吡咯-2-基)-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出5-氟基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-[(N-甲基-2-甲酯基)吡咯-4-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.84(d，1H，J＝3.5Hz)，7.34(s，1H)，7.21(s，1H)，6.82(d，2H，J＝8.8Hz)，6.76(d，2H，J＝8.8Hz)，6.58(s，1H)，4.27-4.18(m，4H)，3.90(s，3H)，3.81(s，3H)；LCMS：滞留时间：20.02分钟；纯度：93％；MS(m/e)：400(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.406 R935167：N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[4-[1-乙氧羰基-1-甲基]乙基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反应，得出N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.29(s，1H)，8.95(s，1H)，8.02(d，1H，J＝4.1Hz)，7.68(d，2H，J＝8.8Hz)，7.46(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(d，2H，J＝8.8Hz)，6.75(d，2H，J＝8.8Hz)，4.48(septet，1H，J＝5.8Hz)，4.04(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.47(s，6H)，1.22(d，6H，J＝5.8Hz)，1.10(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：28.11分钟；纯度：99％；MS(m/e)：453(MH+)。
7.3.407 R935159：5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-羟苯基]-嘧啶-2，4-二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与4-氨基苯氧基乙酸甲酯反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，1H，J＝3.5Hz)，7.46(d，2H，J＝8.8Hz)，7.42(d，2H，J＝8.8Hz)，6.88(d，2H，J＝9.3Hz)，6.85(d，2H，J＝9.3Hz)，6.78(br s，1H)，6.63(br d，1H，J＝2.3Hz)，4.61(s，2H)4.53(septet，1H，J＝6.4Hz)，3.81(s，3H)，1.35(d，6H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：23.19分钟；纯度：97％；MS(m/e)：427(MH+)。
7.3.408 R935157：N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-羟苯基]-嘧啶-2，4-二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[4-[1-乙氧羰基-1-甲基]乙基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺与4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.92(s，1H)，7.55(d，2H，J＝8.7Hz)，7.43(d，2H，J＝9.3Hz)，7.33(d，2H，J＝8.7Hz)，6.87(d，2H，J＝9.3Hz)，6.79(s，1H)，6.73(d，1H，J＝2.3Hz)，4.62(s，2H)，4.13(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.81(s，3H)，1.59(s，6H)，1.20(t，3H，7.0Hz)；LCMS：滞留时间：25.20分钟；纯度：97％；MS(m/e)：483(MH+)。
7.3.409 R935152：N2-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N2-[4-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与4-[1-乙氧羰基-1-甲基]乙基]苯胺反应，得出N2-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.89(d，1H，J＝2.9Hz)，7.24-7.10(m，5H)，6.93(d，1H，J＝7.6Hz)，6.68(d，2H，J＝8.2Hz)，4.08(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.52(s，3H)，1.49(s，3H)，1.16(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：22.15分钟；纯度：96％；MS(m/e)：411(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.410 N2-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940257) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-叔丁基苯胺反应，得出N2-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.82分钟；纯度：100％；MS(m/e)：353(MH+)；1HNMR(CDCl3)：δ7.96(1H，d，J＝3Hz)，7.61(1H，ddd，J＝7.5，2.2和0.9Hz)，7.49(1H，t，J＝2.5Hz)，7.27(1H，m)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，7.99(1H，m)，6.94(1H，s)，6.91(1H，dd，J＝7.5和2.5Hz)，6.80(1H，d，J＝7.5Hz)，6.72(2H，m)，6.58(1H，ddd，J＝7.5，2.5和0.9Hz)，6.52(1H，ddd，J＝7.5，2.5和0.9Hz)，1.28(9H，s)。
7.3.411 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940258) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-4-嘧啶胺与3-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的混合物。LCMS：滞留时间：20.34min.(CO2Me)；纯度：17％；MS(m/e)：432(M+)；LCMS：滞留时间：21.83 min；纯度78％；MS(m/e)：446(M+)。
7.3.412 N2-(3-叔丁基苯基)-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940260) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与乙基3-叔丁基苯胺反应，得出N2-(3-叔丁基苯基)-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：24.87分钟；纯度：99％；MS(m/e)：397(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ7.92(1H，d，J＝3.4Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，t，J＝2.3Hz)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，718(1H，m)，7.08-7.01(2H，m)，6.99(1H，s)，6.84(2H，d，J＝9.2Hz)，6.65(1H，s)，3.89(3H，s)，3.72(3H，s)，1.26(9H，s)。
7.3.413 N2-[2-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940261) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与4-(N-苯甲基哌嗪基)乙胺反应，得出N2-[2-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：17.15分钟；纯度：90％；MS(m/e)：422(M+)，423(MH+)；1HNMR(CDCl3)：δ8.42(1H，s)，7.82(1H，d，J＝3.9Hz)，7.32-7.08(6H，m)，6.73(1H，s)，6.61(1H，dd，J＝8.1和2.1Hz)，6.51(1H，d，J＝7.5Hz)，5.18(1H，s)，3.59(2H，m)，3.02(2H，m)，2.71-2.41(3H，m)，2.10-1.16(5H，m)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.414 N2-[2-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940262) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与4-(N-苯甲基哌嗪基)乙胺反应，得出N2-[2-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：17.48分钟；纯度：99％；MS(m/e)：466(M+)，467(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ7.82(1H，d，J＝3.9Hz)，7.44(1H，s)，7.33-7.10(6H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.9和2.5Hz)，6.84(1H，d，J＝8.9Hz)，6.58(1H，s)，5.40(1H，s)，3.91(3H，s)，3.87(3H，s)，3.41(2H，m)，2.87(2H，m)，2.51(3H，m)，1.80(2H，m)，1.60(4H，m)，1.30(1H，m)。
7.3.415 N2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940263) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与N-苯甲基-4-氨基哌嗪反应，得出N2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.52分钟；纯度：99％；MS(m/e)：438(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ7.81(1H，d，3.3Hz)，7.35-7.18(5H，m)，7.10(1H，dd，J＝8.7和2.6Hz)，6.84(1H，d，J＝8.7Hz)，6.56(1H，s)，4.73(1H，d，J＝6.9Hz)，3.89(6H，s)，3.75(1H，m)，3.51(2H，m)，2.81(2H，m)，2.15(2H，m)，2.00(2H，m)，1.66-1.44(4H，m)。
7.3.416 N2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940264) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与N-苯甲基-4-氨基哌嗪反应，得出N2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.00分钟；纯度：96％；MS(m/e)：394(M+)，395(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ7.81(1H，d，J＝3.6Hz)，7.40-7.28(5H，m)，7.21-7.14(2H，m)，6.69(1H，m)，6.62(1H，m)，6.59(1H，m)，5.20(1H，s)，3.65(2H，s)，3.50(1H，s)，3.03(1H，m)，2.83(1H，m)，2.13(1H，m)，1.95-1.70(1H，m)，1.58(4H，m)。
7.3.417 N4-(3-叔丁基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940270) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-叔丁基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出N4-(3-叔丁基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：27.30分钟；纯度：98％；MS(m/e)：439(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.50(1H，s)，9.33(1H，s)，8.11(1H，dd，J＝4.2和1.8Hz)，7.81(1H，d，J＝7.2Hz)，7.49(1H，t，2.4Hz)，7.30-7.28(3H，m)，7.14-7.03(2H，m)，6.46(1H，d，J＝7.8Hz)，4.57(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，1.23(9H，s)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.418 N4-(3-叔丁基苯基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940271) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-叔丁基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-5-羟基-5-甲基苯胺反应，得出N4-(3-叔丁基苯基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：25.46分钟；纯度：100％；MS(m/e)：400(M+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.63(1H，s)，9.30(1H，s)，8.82(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.9Hz)，7.92(1H，d，J＝8，8Hz)，7.58(2H，m)，7.40-7.20(3H，m)2.22(3H，s)，1.35(9H，s)。
7.3.419 N2-(3-叔丁羰氨基苯基)-N4-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940275) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-丁羰氨基苯胺得出N2-(3-叔丁羰氨基苯基)-N4-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：20.19分钟；纯度：91％；MS(m/e)：396(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.42(1H，s)，9.28(1H，s)，9.21(1H，s)，9.18(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.9Hz)，7.90(1H，s)，7.55(1H，dt，J＝6.9和2.1Hz)，7.51(1H，dd，J＝7.8和1.5Hz)，7.26-7.13(4H，m)，6.57(1H，dd，J＝7.5和1.5Hz)，1.30(9H，s)。
7.3.420 N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺R940294 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃反应，得出N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.34分钟；纯度：97％；MS(m/e)：434(M+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.90(1H，s)，9.61(1H，s)，8.4-8.12(4H，m)，7.35-7.67(4H，m)，5.50(2H，s)，3.98(3H，s)。
7.3.421 N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940285 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：20.55分钟；纯度：76％；MS(m/e)：438(M+)，440(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.70(1H，s)，9.30(1H，s)，8.23-8.06(1H，m)，8.05(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.1Hz)，7.30(1H，s)，7.22(1H，m)，7.08(1H，t，J＝8.1Hz)，6.43(1H，d，J＝8.1Hz)，5.37(1H，s)，5.37(2H，s)，4.60(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.422 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926804) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺反应，得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：24.12分钟；纯度：86％；MS(m/e)：443(MH+)。
7.3.423 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-三氟甲基苯基)]-2，4-嘧啶二胺(R926805) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-三氟甲基苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：25.88分钟；纯度：89％；MS(m/e)：407(MH+)。
7.3.424 N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺(R926808) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-乙氧羰基-7-氨基吲哚反应，得出N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺。LCMS：滞留时间：24.11分钟；纯度：88％，MS(m/e)：450(MH+)。
7.3.425 N4-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-5-氟基-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926809) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-4-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与乙基-3-氨基苯氧基乙酸酯反应，得出N4-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基苯基)]-5-氟基-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：25.22min，纯度：77％；MS(m/e)：519(MH+)。
7.3.426 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(1，3-恶唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926813) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(1，3-恶唑-5-基)苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(1，3-恶唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：20.25分钟；纯度：81％，MS(m/e)：406(MH+)。
7.3.427 N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-吡啶二胺(R926814) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与2-乙氧羰基-7-氨基吲哚反应，得出N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-5-氟基N4-(3-羟苯基)-2，4-吡啶二胺。LCMS：滞留时间：25.94分钟；纯度：91％.
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.428 N2-(3-氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950207) N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克，0.18毫摩尔)溶解于无水MeOH(1毫升)中，加入3-氨基苯胺(163毫克，1.2毫摩尔)，令混合物回流4天(70℃油浴温度)。将混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干，在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3-丙酮，9∶1)，得出N2-(3-氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.66(d，1H，J＝3.6Hz)，7.18(d，1H，J＝2.1Hz)，7.09(t，1H，J＝2.1Hz)，6.80-6.90，(m，1H)，6.69(d，1H，J＝8.1Hz)，6.57(m，1H)，6.20(m，1H)，6.60(m，1H)，4.10(m，4H)；LCMS纯度：90.7％；MS(m/e)：354.13(M+，100)。
7.3.429 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950186) 与N2-(3-氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-乙氧羰基伸甲氨基苯基苯胺反应，以制备N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.29分钟；纯度：95.7％；MS(m/e)：440.41(MH+)。
7.3.430 N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950185) 与N2-(3-氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，5-二氯苯基-4-羟基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，以制备N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：22.51分钟；纯度：96.1％；MS(m/e)：466.88(MH+)。
7.3.431 N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R950162) N4-(3-氨基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(10毫克，0.06毫摩尔)和2-甲氧羰基-5-氨基苯并呋喃(36毫克，0.18毫摩尔)在无水MeOH(0.5毫升)中的混合物回流2天(100℃油浴温度)。将混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干，在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3∶丙酮，9∶1)，得出N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.24(s，1H)，7.96(dd，1H，J＝1.7，3.5Hz)，7.46-7.59(m，3H)，6.93-6.99(m，2H)，6.84(d，1H，J＝8.2Hz)，6.35(m，1H)，3.84(s，3H)；LCMS纯度：97.8％；MS(ES)m/e 394.02(M+，70)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.432 N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950163) 与N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-氨基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，以制备N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.94(d，1H，J＝4.1Hz)，7.20(m，2H)，6.89-7.00(m，4H)，6.30(m，2H)；LCMS：滞留时间：11.92分钟；纯度：95.0％；MS(m/e)：312.09(MH+)。
7.3.433 N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(3-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950164) 与N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-氨基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-异丙氧基苯胺反应，以制备N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(3-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：17.52分钟；纯度：98.9％；MS(m/e)：354.13(MH+)。
7.3.434 N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950165) 与N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-氨基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反应，以制备N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-D6-MeOD，300MHz)：δ7.90(d，1H，J＝4.1Hz)，7.47(m，2H)，7.03(t，1H，J＝1.7Hz)，6.60-6.95(m，5H)，6.29(m，1H)，4.43(septett，1H，J＝6.0Hz)，1.18(d，6H，J＝6.0Hz)；LCMS：滞留时间：17.11分钟；纯度：88.4％；MS(m/e)：354.09(MH+)。
7.3.435 N2-(3-呋喃基伸甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950210) 与N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-呋喃基甲胺反应，以制备N2-(3-呋喃基伸甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.03分钟；纯度：93.5％；MS(m/e)：301.10(MH+)。
7.3.436 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(4-甲氧基苯氧基伸乙氨基)-2，4-嘧啶二胺(R950211) 与N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与2-(4-甲氧基苯基)乙胺反应，以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(4-甲氧基苯氧基伸乙氨基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.88分钟；纯度：97.6％；MS(m/e)：371.09(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.437 N4-(3-氨基苯基)-N2-[[N3-[N4-(3-氨基苯基)]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺]氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950137) 令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基苯胺反应，以制备N4-(3-氨基苯基)-N2-[[N3-[N4-(3-氨基苯基)]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺]氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.10分钟；纯度：96.4％；MS(m/e)：513.01(MH+)。
7.3.438 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(羟伸乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950208) 令N2-(3-氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与2-溴乙醇反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-[3-(羟乙氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.44分钟；纯度：98.6％；MS(m/e)：398.05(MH+)。
7.3.439 N2-[3-双(羟乙基)氨基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950209) 令N2-(3-氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与2-溴乙醇一起反应，得出N2-[3-双(羟乙基)氨基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.64分钟；纯度：97.8％；MS(m/e)：442.06(MH+)。
7.3.440 6-乙氧羰基-N4-(乙氧羰基甲基)-N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-羟苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-(2-氯基-6-乙氧羰基-5-硝基-4-嘧啶基)甘氨酸乙酯和4-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出6-乙氧羰基-N4-(乙氧羰基甲基)-N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ9.00(bs，1H)，7.49(bs，1H)，7.41(d，2H，J＝9.0Hz)，6.89(d，2H，J＝9.0Hz)，4.62(s，2H)，4.46(q，2H，J＝7.2Hz)，4.31-4.19(m，6H)，1.40(t，3H，J＝7.2Hz)，1.33-1.25(m，6H)；LCMS：滞留时间：30.00分钟；纯度：98％；MS(m/e)：492(MH+)。
7.3.441 N4-苯甲氧基-5-乙氧羰基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925837) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-苯甲氧基-2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶胺与1，4-苯并二恶烷-6-胺反应，得出N4-苯甲氧基-5-乙氧羰基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.55(s，1H)，7.49-7.44(m，3H)，7.39-7.34(M，4H)，7.30-7.22(m，1H)，6.67(d，1H，J＝8.4Hz)，4.98(s，2H)，4.23-4.17(m，6H)，1.26(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：26.14分钟；纯度：95％；MS(m/e)：423(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.442 N4-苯甲氧基-5-乙氧羰基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925824) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-苯甲氧基-2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出N4-苯甲氧基-5-乙氧羰基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：24.28分钟；纯度：88％；MS(m/e)：381(MH+)。
7.3.443 N2，N4-双[4-(氨羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945025) 4-硝基酚(7.65克，55毫摩尔)，2-溴乙酰胺(6.90克，50毫摩尔)和K2CO3(13.8克，0.1摩尔)在丙酮(50毫升)中的混合物于室温下搅拌24小时。反应混合物以水稀释，在减压下除去丙酮。通过过滤收集所形成的淡黄色沉淀，用水洗涤和干燥，得出1-氨羰基伸甲氧基-4-硝基苯(8.28克，84％)。1-氨羰基伸甲氧基-4-硝基苯(3克，15毫摩尔)在甲醇(50毫升)中通过10％Pd-C(500毫克)和Na2SO4(500毫克)在50磅/平方英寸压力下催化下氢化2小时，得出4-(氨羰基伸甲氧基)苯胺(2.59克，定量)。4-(氨羰基伸甲氧基)苯胺(500毫克，3毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(200毫克，1.2毫摩尔)溶解在甲醇(10毫升)和水(1毫升)中，于70℃下搅拌24小时。然后在减压下除去甲醇。残余的水溶液以1N HCl(80毫升)酸化。通过过滤收集所形成的白色沉淀，得出N2，N4-双[4-(氨羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(370毫克，72％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ4.46(s，2H)，4.50(s，2H)，6.81(br，NH，2H)，6.91(d，J＝9.0Hz，2H)，6.98(d，J＝9.0Hz，2H)，7.20(br，2H，NH)，7.63(d，J＝9.3Hz，2H)，7.72(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝3.6Hz，1H)，8.27(br，1H，NH)，8.44(br，1H，NH)；LCMS：滞留时间：13.91分钟；纯度：100％；MS(m/e)：427.02(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.444 N2，N4-双[4-(氰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945032) 于室温下向N2，N4-双[4-(氨羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(200毫克，0.47毫摩尔)在THF(四氢呋喃，10毫升)的溶液内加入三氟乙酸酐(0.33毫升，2.35毫摩尔)和吡啶(0.38毫升，4.7毫摩尔)，在室温下搅拌过夜。混合物以乙酸乙酯(80毫升)和1N HCl(80毫升)稀释。有机层以1N HCl(2×60毫升)，水(2×60毫升)和盐水(60毫升)洗条。干燥和蒸发乙酸乙酯层。以乙酸乙酯和己烷再结晶余残物，得出N2，N4-双[4-(氰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(159毫克，87％)，为呈白色固体。1H NMR(丙酮-d6)：δ5.09(s，2H)，5.16(s，2H)，7.08(d，J＝9.3Hz，2H)，7.17(d，J＝9.0Hz，2H)，7.63(d，J＝9.0Hz，2H)，7.77(d，J＝9.3Hz，2H)，8.17(d，J＝4.8Hz，1H)，9.55(br，1H，NH)，11.00(br，1H，NH)；LCMS：21.47min.；96.11％；MS(m/e)：391.20(MH+)。
7.3.445 N2，N4-双[4-(1H-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945033) 向N2，N4-双[4-(氰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(100毫克，0.26毫摩尔)在DMF(二甲基甲酰胺，10毫升)的溶液内加入NH4Cl(136毫克，2.54毫摩尔)、叠氮化钠(100毫克，1.54毫摩尔)和一滴乙酸，于70℃下搅拌过夜。然后以乙酸乙酯(80毫升)滴定，得出沉淀。过滤收集沉淀，以1N HCl和水洗涤，得出N2，N4-双[4-(1H-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(66毫克，54％)，为呈白色固体。1H NMR(CD3OD)：δ5.31(s，2H)，5.34(s，2H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，7.00(d，J＝9.3Hz，2H)，7.04(d，J＝9.0Hz，2H)，7.57(d，J＝9.0Hz，2H)，7.81(d，J＝4.2Hz，1H)；LCMS：16.54分钟；纯度：88.34％；MS(m/e)：477.02(MH+)。
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7.3.446 N2，N4-双(4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945034) 4-氨基苯甲酸(410毫克，3毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫摩尔)在甲醇(10毫升)和水(1毫升)中的混合物在100℃下搅拌24小时，除去甲醇，得出N2，N4-双(4-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。此残余物再溶解于DMF(二甲基甲酰胺，10毫升)中，在其中加入碳酸钾(1.65克，12毫摩尔)和碘甲烷(0.37毫升，6毫摩尔)，在室温下搅拌过夜，然后以1N HCl(80毫升)和乙酸乙酯(80毫升)稀释。乙酸乙酯层以1N HCl(60毫升)和水(60毫升)洗涤。分离有机层，干燥，蒸发，并以乙酸乙酯/己烷再结晶所得残余物，得出N2，N4-双(4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(150毫克，63％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ3.85(s，3H)，3.88(s，3H)，7.88-7.97(m，4H)，7.98-8.05(m，4H)，8.18(d，J＝3.0Hz，1H)，9.00(br，1H，NH)，9.04(br，1H，NH)；LCMS：滞留时间：27.07分钟；纯度：95.54％；MS(m/e)：397.04(MH+)。
7.3.447 N2，N4-双(3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945035) 与N2，N4-双(4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-氨基苯甲酸(410毫克，3毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫摩尔)反应，得出N2，N4-双(3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(180毫克，76％)，为呈白色固体。1H NMR(丙酮-d6)：δ3.81(s，3H)，3.83(s，3H)，7.37(t，J＝8.1Hz，1H)，7.47(t，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝7.5Hz，1H)，8.02(d，J＝6.3Hz，1H)，8.10(d，J＝3.6Hz，1H)，8.24(d，J＝8.4Hz，1H)，8.36(d，J＝11.4Hz，2H)，8.74(br，1H，NH)，8.82(br，1H，NH)；LCMS：滞留时间：22.77分钟；纯度：91.04％；MS(m/e)：397.00(MH+)。
7.3.448 N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945036) 将N2，N4-双(3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(100毫克，0.25毫摩尔)和NaOH(140毫克，3.5毫摩尔)在THF∶H2O(四氢呋喃与水各5毫升)中的溶液在室温下搅拌过夜。反应混合物以水(60毫升)和乙酸乙酯(60毫升)稀释。分离水层，以1N HCl溶液酸化至pH 3。过滤收集所形成的沉淀物，以甲醇再结晶，得出N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(54毫克，58％)，为呈白色固体。1H NMR(CD3OD)：δ7.31(t，J＝8.1Hz，1H)，7.42(t，J＝8.1Hz，1H)，7.61(dm，J＝7.8Hz，1H)，7.76(dm，J＝8.4Hz，1H)，7.89(dm，J＝7.2Hz，1H)，7.98(d，J＝3.6Hz，1H)，8.01(m，1H)，8.20(m，1H)，8.37(m，1H)；LCMS：滞留时间：15.77分钟；纯度：98.84％；MS(m/e)：369.03(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.449 N2，N4-双(4-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945037) 与N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(100毫克，0.25毫摩尔)和NaOH(200毫克，5毫摩尔)反应，得出N2，N4-双(4-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(55毫克，59％)，为呈白色固体。1H NMR(CD3OD)：δ7.77(d，J＝8.7Hz，2H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H)，7.94(d，J＝8.4Hz，2H)，8.02(d，J＝8.7Hz，2H)，8.07(d，J＝3.6Hz，1H)；LCMS：滞留时间：16.34分钟；纯度：100％；MS(m/e)：368.87(MH+)。
7.3.450 N2，N4-双(3-异丙氨羰氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926412) 令1当量的N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与3当量的异氰酸异丙酯在溶于CH2Cl2中的吡啶存在下，在室温下反应24小时，然后以CH2Cl2萃取处理，得出所要的N2，N4-双(3-异丙氨羰氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.82(d，1H，J＝3.6Hz)，7.66(bd，1H)，7.48(bd，1H)。7.15-7.02(m，2H)，6.76-6.76(m，2H)，6.56(bd，1H，J＝8.1Hz)，6.45(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)，4.70(m，2H)，1.05(d，12H，J＝6.3Hz)；19F NMR(CDCl3+CD3OD)：-47206；LCMS：滞留时间：15.40分钟；纯度：90％.
7.3.451 N2，N4-双[4-(乙氨羰氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945040) 将1，4-二氨基苯(4克，37毫摩尔)、异氰酸乙酯(1毫升，12.6毫摩尔)和碳酸钾(8.72克，63毫摩尔)在THF(四氢呋喃，20毫升)中的混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物在1N HCl溶液(80毫升)和乙酸乙酯(80毫升)中分溶。水层以乙酸乙酯(4×80毫升)萃取。将归并在一起的有机层干燥，蒸发，以MeOH/CH2Cl2/己烷再结晶，得出4-(乙氨羰氨基)苯胺(1.4克，62％)，为呈淡棕色固体。与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(乙氨羰氨基)苯胺(537毫克，3毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫摩尔)反应，得出N2，N4-双[4-(乙氨羰氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(180毫克，66％)，为呈白色固体。1HNMR(CD3OD)：δ1.16(t，J＝7.2Hz，6H)，3.24(q，J＝7.2Hz，4H)，7.29(d，J＝9.0Hz，2H)，7.40(t，J＝9.0Hz，4H)，7.55(d，J＝9.0Hz，2H)，7.87(s，1H，NH)，7.89(s，1H，NH)；LCMS：滞留时间：16.93分钟；纯度：93.43％；MS(m/e)：453.03(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.452 N2，N4-双[3-(乙氨羰氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945045) 与N2，N4-双[4-(乙氨羰氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令1，3-二氨基苯(2克，18.5毫摩尔)、异氰酸乙酯(0.5毫升，6.3毫摩尔)和碳酸钾(4.36克，31.5毫摩尔)反应，得出3-(乙氨羰氨基)苯胺(940毫克，83％)。令3-(乙氨羰氨基)苯胺(537毫克，3毫摩尔)与2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫摩尔)反应，得出N2，N4-双[3-(乙氨羰氨基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(180毫克，66％)，为呈白色固体。1HNMR(CD3OD)：δ1.14(t，J＝6.9Hz，3H)，1.15(t，J＝7.5Hz，3H)，3.21(q，J＝7.2Hz，2H)，3.22(q，J＝7.5Hz，2H)，7.06(ddd，J＝0.9，2.1，7.8Hz，1H)，7.10-7.28(m，5H)，7.53(t，J＝2.1Hz，1H)，7.80(m，1H)，7.92(d，J＝5.7Hz，1H)；LCMS：滞留时间：17.17分钟；纯度：89.63％；MS(m/e)：453.38(MH+)。
7.3.453 N2，N4-双(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945043) 将N2，N4-双(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(70毫克，0.17毫摩尔)与亚硫酰氯(0.04毫升，0.55毫摩尔)在MeOH(10毫升)中的溶液回流过夜。在真空中除去甲醇。残余物以EtOAc(60毫升)和碳酸氢钠溶液(60毫升)稀释。EtOAc层以NaHCO3水溶液(60毫升)和水(60毫升)洗条。干燥有机层，蒸发，并以MeOH/Et2O使其结晶，得出N2，N4-双(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(58毫克，77％)。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.69(s，3H)，3.71(s，3H)，6.81(d，J＝9.3Hz，1H)，6.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.64(dd，J＝2.7，9.0Hz，1H)，7.84(dd，J＝2.1和8.4Hz，1H)，8.03-8.07(m，3H)，9.14(s，1H，NH)，9.34(s，1H，NH)，10.16(s，1H，OH)，10.29(s，1H，OH)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-165.60；LCMS：滞留时间：22.24分钟；纯度：100％；MS(m/e)：428.98(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.454 N2，N4-双[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945046)5-氟基-N2，N4-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]，[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945047)N2，N4-双[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945048) 将化合物N2，N4-双[4-(1H-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(30毫克，0.063毫摩尔)、碘甲烷(0.024毫升，0.38毫摩尔)和K2CO3(88毫克，0.64毫摩尔)加入DMF(二甲基甲酰胺，5毫升)中，于室温下搅拌过夜。然后将其以乙酸乙酯(50毫升)和水(50毫升)稀释。有机层以水(50毫升)和盐水(50毫升)洗条。分离之后，将乙酸乙酯层干燥，蒸发，并以急骤管柱层析法(EtOAc/己烷＝2/1，1/1，EtOAc)纯化，得出下列化合物的混合物：N2，N4-双[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R945046(6毫克，19％)，1H NMR(CDCl3)：δ4.37(s，3H)，4.38(s，3H)，5.33(s，2H)，5.36(s，2H)，6.65(d，J＝3.0Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.98(d，J＝9.0Hz，2H)，7.04(d，J＝9.3Hz，2H)，7.42(d，J＝9.0Hz，2H)，7.51(d，J＝9.0Hz，2H)，7.90(br，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.52；LCMS：滞留时间：20.44分钟；纯度：94.92％；MS(m/e)：505.02(MH+)；5-氟基-N2，N4-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]，[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺R945047(8毫克，25％)，1H NMR(CDCl3)：δ4.18(s，3H)，4.20(s，3H)，4.36(s，3H)，4.37(s，3H)，5.34(s，2H)，5.37(s，2H)，5.42(s，2H)，5.46(s，2H)，6.69(br，2H)，6.80(s，1H)，6.83(s，1H)，6.91(d，J＝9.3Hz，2H)，6.98(d，J＝9.0Hz，2H)，6.99(d，J＝9.3Hz，2H)，7.04(d，J＝9.0Hz，2H)，7.41(d，J＝9.9Hz，2H)，7.44(d，J＝9.3Hz，2H)，7.50(d，J＝9.0Hz，2H)，7.54(d，J＝9.0Hz，2H)，7.91(br，2H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.39，-168.16；LCMS：滞留时间：19.42分钟；纯度：91.18％；MS(m/e)：504.99(MH+)，和N2，N4-双[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R945048(6毫克，19％)，1H NMR(CD3OD+CDCl3)：δ4.20(s，3H)，4.22(s，3H)，5.50(s，2H)，5.55(s，2H)，6.95(d，J＝9.0Hz，2H)，7.02(d，J＝9.3Hz，2H)，7.52(d，J＝9.0Hz，2H)，7.66(d，J＝9.3Hz，2H)，7.84(d，J＝3.6Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD+CDCl3)：δ-163.12；LCMS：滞留时间：18.32分钟；纯度：83.41％；MS(m/e)：504.99(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.455 N4-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945052) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，令4-(氨羰基伸甲氧基)苯胺(398毫克，2.4毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(200毫克，1.2毫摩尔)反应，得出N4-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(270毫克，76％)。与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-氨基苯氧基乙酸甲酯(183毫克，1毫摩尔)和N4-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克，0.34毫摩尔)反应，得出N4-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(120毫克，80％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ3.25(s，3H)，3.98(s，2H)，4.33(s，2H)，6.45(d，J＝8.7Hz，2H)，6.49(d，J＝9.3Hz，2H)，6.93(D，J＝8.7Hz，2H)，7.13(d，J＝9.0Hz，2H)，7.71(d，J＝5.1Hz，1H)，9.46(br，1H，NH)，9.78(br，1H，NH)；LCMS：滞留时间：16.65分钟；纯度：100％；MS(m/e)：442.01(MH+)。
7.3.456 N4-(4-氰基伸甲氧基苯基])5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945053) 与N2，N4-双(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(80毫克，0.18毫摩尔)、三氟乙酸酐(0.13毫升，0.92毫摩尔)和吡啶(0.15毫升，1.84毫摩尔)反应，得出N4-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(52毫克，68％)，为呈白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.24(s，3H)，4.26(s，2H)，4.71(s，2H)，6.36(d，J＝9.3Hz，2H)，6.59(d，J＝9.0Hz，2H)，7.06(d，J＝9.0Hz，2H)，7.28(d，J＝9.0Hz，2H)，7.58(d，J＝3.6Hz，1H)，8.59(br，1H，NH)，8.85(br，1H，NH)；19FNMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-166.26；LCMS：滞留时间：21.37分钟；纯度：100％；MS(m/e)：424.01(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.457 N2，N4-双[3-羟基-4-(甲氧羰基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945056) 将4-氨基-2-羟基苯甲酸(1克，6.5毫摩尔)在MeOH(15毫升)和浓硫酸(1毫升)中的溶液回流过夜。反应混合物以NaHCO3水溶液(60毫升)和EtOAc(60毫升)淬灭反应。将有机层分离，干燥，蒸发，得出3-羟基-4-甲氧羰基苯胺。与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-羟基-4-甲氧羰基苯胺(500毫克，3毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫摩尔)反应，得出N2，N4-双-[3-羟基-4-(甲氧羰基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(105毫克，41％)。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.90(s，3H)，3.93(s，3H)，7.31(dd，J＝2.4，9.0Hz，1H)，7.56(dd，J＝2.1，8.7Hz，1H)，7.63(d，J＝2.1Hz，1H)，7.67(d，J＝2.1Hz，1H)，7.67(d，J＝9.0Hz，1H)，7.79(d，J＝9.0Hz，1H)，8.28(d，J＝3.6Hz，1H)，9.72(s，1H，NH)，9.82(s，1H，NH)，10.77(s，1H，OH)，10.80(s，1H，OH)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-161.74；LCMS：滞留时间：31.47分钟；纯度：96.03％；MS(m/e)：428.99(MH+)。
7.3.458 N2-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945060) 与N4-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(150毫克，0.48毫摩尔)和4-(氨羰基伸甲氧基)苯胺(240毫克，1.44毫摩尔)得出N2-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(145毫克，68％)。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.70(s，3H)，4.40(s，2H)，4.81(s，2H)，6.91(d，J＝8.4Hz，2H)，6.93(d，J＝8.4Hz，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.54(d，J＝8.7Hz，2H)，8.21(d，J＝4.8Hz，1H)，10.13(br，1H，NH)，10.39(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.26；LCMS：滞留时间：15.37分钟；纯度：78.49％；MS(m/e)：442.07(MH+)。
7.3.459 N2，N4-双(3-羟基-4-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945061) 与N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双[3-羟基-4-(甲氧羰基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(70毫克，0.16毫摩尔)和NaOH(100毫克，2.5毫摩尔)反应，得出N2，N4-双(3-羟基-4-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(50毫克，77％)，为呈白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.21(dd，J＝1.5和8.7Hz，1H)，7.46-7.52(m，3H)，7.63(d，J＝8.7Hz，1H)，7.72(d，J＝8.7Hz，1H)，8.28(d，J＝3.3Hz，1H)，9.71(s，1H，NH)，9.79(s，1H，NH)，11.34(br，2H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-161.10；LCMS：滞留时间：20.76分钟；纯度：84.65％；MS(m/e)：400.95(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.460 N2-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945062) 与N2，N4-双(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(100毫克，0.23毫摩尔)、三氟乙酸酐(0.16毫升，1.13毫摩尔)和吡啶(0.18毫升，2.21毫摩尔)反应，得出N2-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(66毫克，69％)，为呈白色固体。1H NMR(丙酮-d6)：δ3.75(s，3H)，4.67(s，2H)，4.89(s，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，6.90(d，J＝9.3Hz，2H)，7.48(d，J＝9.0Hz，2H)，7.54(d，J＝9.0Hz，2H)，7.84(d，J＝4.2Hz，1H)，9.17(br，1H，NH)，10.59(br，1H，NH)；19FNMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-164.65；LCMS：滞留时间：20.69分钟；纯度：94.35％；MS(m/e)：424.02(MH+)。
7.3.461 N2，N4-双(3-甲氧基-4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945065) 与N2，N4-双[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-甲氧基-4-硝基苯甲酸(1克，5毫摩尔)、碳酸钾(1.4克，10毫摩尔)和碘甲烷(0.47毫升，7.5毫摩尔)反应，得出2-甲氧基-4-硝基苯甲酸甲酯(820毫克，77％)，为呈白色固体。2-甲氧基-4-硝基苯甲酸甲酯(700毫克，3.3毫摩尔)在甲醇(10毫升)中的溶液以5％Pd-C(100毫克)和Na2SO4(100毫克)为催化剂，在50磅/平方英寸压力下氢化1小时，得出4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(600毫克，定量)，为呈白色固体。与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(542毫克，3毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫摩尔)反应，得出N2，N4-双(3-甲氧基-4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(180毫克，66％)，为呈白色固体。1H NMR(丙酮-d6)：δ3.76(s，3H)，3.77(s，3H)，3.81(s，6H)，7.36(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.58(dd，J＝2.1和7.2Hz，1H)，7.69(d，J＝2.1Hz，1H)，7.73(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝9.0Hz，1H)，8.17(d，J＝3.3Hz，1H)，8.89(s，2H，NH)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-165.18；LCMS：滞留时间：23.17分钟；纯度：100％；MS(m/e)：456.96(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.462 N2，N4-双(4-甲氧基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945066) 与N2，N4-双(3-甲氧基-4-甲氧羰基)苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-羟基-5-硝基苯甲酸(1克，5.5毫摩尔)与碳酸钾(3克，22毫摩尔)和碘甲烷(1毫升，16毫摩尔)反应，得出2-羟基-5-硝基苯甲酸甲酯(880毫克，77％)。将2-羟基-5-硝基苯甲酸甲酯(700毫克，3.3毫摩尔)用10％Pd-C(100毫克)和Na2SO4(100毫克)作催化剂在MeOH中以50磅/平方英寸的的压力氢化，得出5-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(600毫克)。与N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(542毫克，3毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫摩尔)反应，得出N2，N4-双(4-甲氧基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(170毫克，62％)，为呈粉红色固体。1H NMR(丙酮-d6)：δ3.76(s，3H)，3.77(s，3H)，3.88(s，3H)，3.93(s，3H)，7.08(dd，J＝0.8，9.0Hz，1H)，7.18(d，J＝9.0Hz，1H)，7.66(dd，J＝3.0和8.7Hz，1H)，7.78(dd，J＝1.5和3.0Hz，1H)，7.86(dt，J＝2.7和9.0Hz，1H)，7.98(t，J＝2.7Hz，1H)，8.32(d，J＝5.1Hz，1H)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-163.88；LCMS：滞留时间：19.07分钟；纯度：98.17％；MS(m/e)：456.94(MH+)。
7.3.463 N2，N4-双(3-羧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945067) 与N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双[4-甲氧基-3-(甲氧羰基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(80毫克，0.18毫摩尔)和NaOH(200毫克，5毫摩尔)反应，得出N2，N4-双(3-羧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(80毫克)。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.75(s，3H)，3.80(s，3H)，6.94(d，J＝9.6Hz，1H)，7.05(d，J＝9.3Hz，1H)，7.78-7.80(m，3H)，7.94(dd，J＝9.3Hz，1H)，8.04(d，J＝3.6Hz，1H)，9.10(s，1H，NH)，9.30(s，1H，NH)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-165.56；LCMS：滞留时间：14.65分钟；纯度：100％；MS(m/e)：428.83(MH+)。
7.3.464 N2，N4-双(4-羧基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945068) 与N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3-甲氧基-4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(30毫克，0.06毫摩尔)和NaOH(200毫克，5毫摩尔)反应，得出N2，N4-双(4-羧基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(18毫克，64％)，为呈白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.66(s，3H)，3.73(s，3H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.49(s，1H)，7.61-7.71(m，3H)，8.25(d，J＝3.6Hz，1H)，9.65(s，1H，NH)，9.70(s，1H，NH)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.11；LCMS：滞留时间：17.25分钟；纯度：100％；MS(m/e)：429.04(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.465 N2-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945070) 与N2，N4-双(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(4-(氨羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(60毫克，0.16毫摩尔)、三氟乙酸酐(0.11毫升，0.8毫摩尔)和吡啶(0.13毫升，1.6毫摩尔)反应，得出N2-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(30毫克，53％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ5.04(s，2H)，6.60(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，1H)，7.02(d，J＝9.3Hz，2H)，7.15(t，J＝8.1Hz，1H)，7.31(ddd，J＝1.2，2.1和8.1Hz，1H)，7.38(t，J＝2.1Hz，1H)，7.78(d，J＝9.3Hz，2H)，7.98(d，J＝3.6Hz，1H)，8.34(s，1H，NH)，8.42(s，1H，NH)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-168.06；LCMS：滞留时间：18.17分钟；纯度：97.47％；MS(m/e)：352.05(MH+)。
7.3.466 N4-(4-氰基伸甲氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945172) 与N2，N4-双(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(4-氨羰基伸甲氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、三氟乙酸酐和吡啶在THF(四氢呋喃)中反应，得出N4-(4-氰基伸甲氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ4.27(m，4H)，4.82(s，2H)，6.70(dd，J＝2.4和8.4Hz，1H)，6.75(d，J＝2.4Hz，1H)，6.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.02(d，J＝9.0Hz，2H)，7.32(d，J＝9.0Hz，2H)，8.64(d，J＝1.8Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-135.58；LCMS：滞留时间：19.92分钟；纯度：98.02％；MS(m/e)：393.98(MH+)。
7.3.467 N2，N4-双[4-[2-甲氧亚氨基(氨基)伸乙氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945096) 将N2，N4-双(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(50毫克，0.13毫摩尔)、甲氧胺HCl盐(54毫克，0.65毫摩尔)和碳酸氢钠(54毫克，0.65毫摩尔)溶解在甲醇(5毫升)中。反应溶液在70℃下搅拌7天，然后在减压下除去甲醇。余残物在EtOAc(60毫升)和水(60毫升)中分溶。乙酸乙酯层以水(2×60毫升)洗条，干燥，蒸发，并以急骤管柱层析法纯化(EtOAc/己烷；1∶1；EtOAc)，得出N2，N4-双[4-[2-甲氧亚氨基(氨基)伸乙氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(30毫克，48％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ3.70(s，3H)，3.71(s，3H)，4.44(s，2H)，4.49(s，2H)，5.43(br， 2H)，5.47(br，2H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，7.00(d，J＝9.0Hz，2H)，7.62(d，J＝9.0Hz，2H)，7.71(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93(d，J＝3.6Hz，1H)，8.26(br， 1H，NH)，8.40(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-169.08；LCMS：滞留时间：14.41分钟；纯度：100％；MS(m/e)：484.97(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.468 N2-(4-羧基伸甲氧基苯基)-N4-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945097) 与N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(10毫克，0.024毫摩尔)和LiOH(2毫克，0.048毫摩尔)反应，得出N2-(4-羧基伸甲氧基苯基)-N4-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(5毫克，52％)，为呈白色固体。1H NMR(CD3OD)：δ4.60(s，2H)，4.99(s，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，7.02(d，J＝9.0Hz，2H)，7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，7.65(d，J＝9.0Hz，2H)，7.84(d，J＝3.9Hz，1H)；19FNMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.81；LCMS：滞留时间：17.95分钟；纯度：86.04％；MS(m/e)：409.99(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.469 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945127) 3-硝基酚(4克，29毫摩尔)、溴乙腈(2.5毫升，36毫摩尔)和K2CO3(8克，58毫摩尔)在丙酮(20毫升)中的混合物在室温下搅拌过夜。以水(80毫升)稀释反应混合物，在减压下除去丙酮。过滤收集淡黄色沉淀，用水洗涤并干燥，得出1-氰基伸甲氧基-3-硝基苯。1-氰基伸甲氧基-3-硝基苯(2克，11毫摩尔)溶解在甲醇(20毫升)中，并加入羟基胺HCl盐(1克，14毫摩尔)和三乙胺(3毫升，22毫摩尔)。反应混合物回流2小时，并在减压下除去溶剂。余残物再溶解在THF(四氢呋喃，30毫升)中。在该溶液中加入乙酰氯(4毫升，56毫摩尔)和吡啶(9毫升，0.11摩尔)。反应混合物在室温下搅拌过夜，然后加入THF(10毫升)、水(10毫升)和NaOH(3克，75毫摩尔)。反应溶液回流过夜，以水(80毫升)稀释。水溶液以EtOAc(3×60毫升)萃取。分离之后，干燥归并在一起的EtOAc层，蒸发，得出1-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基-3-硝基苯。1-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基-3-硝基苯溶解在THF(10毫升)和水(10毫升)中，加入亚硫酸氢钠(1克，5.7毫摩尔)和碳酸氢钠(1克，12毫摩尔)。所得混合物于室温下搅拌30分钟，然后以EtOAc(80毫升)和水(80毫升)稀释。水溶液以EtOAc(80毫升)萃取。有机层归并，干燥并蒸发，得出3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯胺(500毫克，22％在四个步骤中)。2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(40毫克，0.17毫摩尔)和3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯胺(102毫克，0.50毫摩尔)反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(35毫克，51％)。1H NMR(CDCl3)：δ2.61(s，3H)，5.09(s，2H)，6.58-6.62(m，2H)，6.76(dt，J＝1.2，8.1Hz，1H)，6.84(dt，J＝1.2和7.8Hz，1H)，6.92(d，J＝3.0Hz，1H)，7.139(t，J＝8.1Hz，1H)，7.145(t，J＝8.1Hz，1H)，7.25(m，1H)，7.54(dt，J＝2.1，8.7Hz，2H)，7.88(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-166.52；LCMS：滞留时间：19.33分钟；纯度：84.80％；MS(m/e)：409.35(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.470 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945130) 1-甲氧羰基伸甲氧基-3-硝基苯(2克，9.5毫摩尔)溶解在THF(四氢呋喃，10毫升)和水(10毫升)中。溶液中加入NaOH(1克，25毫摩尔)。反应混合物在室温下搅拌过夜。溶液以水(60毫升)和EtOAc(60毫升)稀释。萃取之后，分离水层，以1N HCl酸化至pH 3。过滤收集所形成的白色沉淀，以水洗涤，干燥，得出1-羧基伸甲氧基-3-硝基苯。乙腈(2.25毫升，43毫摩尔)溶解在甲醇(10毫升)中，加入羟基胺HCl盐(2克，29毫摩尔)和三乙胺(8毫升，57毫摩尔)。反应混合物回流2天，在减压下除去溶剂，得出乙酰胺肟，为呈白色固体。将乙酰胺肟(0.75克，10毫摩尔)、1-羧基伸甲氧基-3-硝基苯(1克，5毫摩尔)、EDCHCl(1.45克，7.5毫摩尔)和二异丙基乙胺(2.65毫升，15毫摩尔)溶解在THF(15毫升)，回流4小时。将反应混合物以EtOAc(60毫升)和水(60毫升)稀释。EtOAc层以碳酸氢钠水溶液(2×60毫升)、1N HCl(2×60毫升)和水(60毫升)洗条。分离之后，干燥并蒸发EtOAc层，得出1-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基-3-硝基苯。将亚硫酸氢钠(1.5克，8.6毫摩尔)、碳酸氢钠(1.5克，18毫摩尔)和1-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基-3-硝基苯(1克，4毫摩尔)溶解在THF(15毫升)和水(15毫升)中。在室温下搅拌20分钟，并以EtOAc(60毫升)和水(60毫升)稀释。水溶液以EtOAc(2×60毫升)萃取。将有机层归并，干燥并蒸发，得出3-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯胺。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯胺(369毫克，1.8毫摩尔)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(150毫克，0.9毫摩尔)反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-[3-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺。2-氯基-5-氟基-N4-[3-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺(20毫克，0.06毫摩尔)和3-羟基苯胺(20毫克，0.18毫摩尔)反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(3-甲基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(10毫克，42％)。.1H NMR(CDCl3)：δ2.42(s，3H)，5.28(s，2H)，6.49(ddd，J＝0.9，2.7和8.4Hz，1H)，6.73(ddd，J＝0.9，2.7和8.4Hz，1H)，6.81-6.84(m，2H)，6.88(ddd，J＝0.6，2.1和8.1Hz，1H)，7.13(t，J＝8.1Hz，1H)，7.26(t，J＝8.1Hz，1H)，7.40(br，1H)，7.49(t，J＝2.1Hz，1H)，7.94-7.97 (m，2H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.11；LCMS：滞留时间：18.80分钟；纯度：92.01％；MS(m/e)：409.01(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.471 5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945131) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克，0.16毫摩尔)和3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯胺(100毫克，0.49毫摩尔)反应，得出N4-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。与N2，N4-双[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、碳酸钾(100毫克，0.7毫摩尔)和碘甲烷(0.03毫升，0.5毫摩尔)反应，得出5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(40毫克，50％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ2.63(s，3H)，3.94(s，3H)，5.04(s，2H)，6.65(ddd，J＝0.9，2.4和7.8Hz，1H)，7.16(t，J＝7.8Hz，1H)，7.24(ddd，J＝1.2，1.8和8.1Hz，1H)，7.58(d，J＝1.2Hz，1H)，7.64(d，J＝9.3Hz，1H)，7.67(t，J＝2.1Hz，1H)，7.88(dd，J＝2.1和9.0Hz，1H)，8.04(d，J＝3.6Hz，1H)，8.26(d，J＝1.8Hz，1H)，8.47(br，1H，NH)，8.71(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-167.73；LCMS：滞留时间：22.55分钟；纯度：85.43％；MS(m/e)：490.97(MH+)。
7.3.472 N4-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945134) 与N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(20毫克，0.04毫摩尔)和NaOH(10毫克，0.25毫摩尔)反应，得出N4-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(丙酮-d6)：δ2.63(s，3H)，5.04(s，2H)，6.64(d，J＝8.1Hz，1H)，7.17(t，J＝8.1Hz，1H)，7.26(d，J＝7.8Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.62(d，J＝9.3Hz，1H)，7.67(t，1H)，7.86(dd，J＝1.8和9.0Hz，1H)，8.04(d，J＝3.3Hz，1H)，8.26(d，1H)，8.48(br，1H，NH)，8.71(br，1H，NH)；LCMS：滞留时间：18.00分钟；纯度：75.13％；MS(m/e)：476.70(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.473 N4-(2-氨羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945135) 5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(20毫克，0.04毫摩尔)和浓NH4OH(5毫升)在甲醇(5毫升)中的混合物于室温下搅拌过夜。蒸发溶剂，得出N4-[2-(氨羰基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(丙酮-d6)：δ2.61(s，3H)，5.04(s，2H)，6.64(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，1H)，7.16(t，J＝8.1Hz，1H)，7.27(ddd，J＝0.9，1.8和8.4Hz，1H)，7.44(d，J＝0.6Hz，1H)，7.55(dd，J＝0.6和8.1Hz，1H)，7.64(t，J＝2.4Hz，1H)，7.79(dd，J＝2.4和9.0Hz，1H)，8.03(d，J＝3.6Hz，1H)，8.24(d，J＝2.4Hz，1H)，8.48(br，1H，NH)，8.68(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-167.80；LCMS：滞留时间：17.43分钟；纯度：100％；MS(m/e)：475.62(MH+)。
7.3.474 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-甲氧亚氨基(氨基)伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945167) 与N2，N4-双[4-(2-甲氧亚氨基(氨基)伸乙氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(50毫克，0.14毫摩尔)、甲氧胺HCl盐(0.71毫摩尔)和三乙胺(0.2毫升，1.4毫摩尔)反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-甲氧亚氨基(氨基)伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(40毫克，70％)。1H NMR(CDCl3)：δ3.82(s，3H)，4.50(s，2H)，4.87(br，2H，NH)，6.60(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，1H)，6.79-6.84(m，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，7.00(s，1H)，7.14(t，J＝8.1Hz，1H)，7.34(d，J＝9.0Hz，2H)，7.47(t，J＝2.1Hz，1H)，7.87(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.67；LCMS：滞留时间：13.69分钟；纯度：92.51％；MS(m/e)：399.01(MH+)。
7.3.475 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-甲氧亚氨基(氨基)伸乙氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945175) 与N2，N4-双[4-(2-甲氧亚氨基(氨基)伸乙氧基苯基)]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(4-氰基伸甲氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、甲氧胺盐酸盐和三乙胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-甲氧亚氨基(氨基)伸乙氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(丙酮-d6)：δ3.70(s，3H)，4.21-4.28(m，4H)，4.48(s，2H)，5.46(br，2H)，6.71(d，J＝8.7Hz，1H)，6.99(d，J＝9.0Hz，2H)，7.06(dd，J＝2.4和8.7Hz，1H)，7.42(d，J＝2.4Hz，1H)，7.72(d，J＝9.3Hz，2H)，7.93(d，J＝3.3Hz，1H)，8.22(br，1H，NH)，8.40(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-169.05；LCMS：滞留时间：16.49分钟；纯度：96.47％；MS(m/e)：440.96(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.476 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926495) N2-(3-乙氧基/或甲氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(19.8克，45毫摩尔)、甲胺盐酸盐(30.63克，450毫摩尔)和二异丙基乙胺(78.07毫升，450毫摩尔)在MeOH(450毫升)中的混合物置于压力瓶内，在100℃下搅拌8小时(随后进行薄层色谱分析)。将反应冷却至室温，以H2O(6升)稀释，过滤所得固体，以H2O洗涤并将其干燥，获得18克的N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-(甲胺羰基)伸甲氧基苯基)]-2，4-嘧啶二胺。亦可将等摩尔量的2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶与3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺溶于MeOH中并置于压力管内，在110℃温度下反应24小时，或溶于EtOH中，用微波炉在175℃温度下反应10-20分钟，随后用水处理，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.90(s，1H)，7.89(bs，1H)，7.38(d，1H，J＝2.4Hz)，7.28(d，1H，J＝2.4Hz)，7.17-7.09(m，2H)，6.79(d，1H，J＝9Hz)，6.57(m，1H)，4.38(s，2H)，4.24(s，4H)，2.81(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.20分钟；纯度：98％；MS(m/e)：426(MH+)。
7.3.477 N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R921219) 与N4-(3，4-甲乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.8(d，1H)，7.4(m，1H)，7.05(m，2H)，7.0(s，1H)，6.8(dd，1H)，6.66(d，1H)，6.56(dd，1H)，4.35(s，2H)，4.18(m，2H)，3.25(m，2H)，2.8(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.0分钟；纯度：97％；MS(m/e)：425(MH+)。
7.3.478 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-2-羟乙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909239) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与2-羟乙胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-2-羟乙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(D2O)：δ8.02(d，1H，J＝4Hz)，7.40(m，2H)，7.28(m，1H)，7.05(m，5H)，4.83(s，2H)，4.5(m，2H)，4.23(m，2H)，4.03(m，2H)，3.87(m，2H)；LCMS：滞留时间：17.17分钟；纯度：94％；MS(m/e)：456(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.479 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909240) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(D2O)：δ8.02(d，1H，J＝4Hz)，7.40(m，2H)，7.28(m，1H)，7.05(m，5H)，4.83(s，2H)，4.5(m，2H)，4.23(m，2H)，3.87(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.43分钟；纯度：94％；MS(m/e)：426(MH+)
7.3.480 N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909251) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与2-羟丙胺反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.99(d，1H，J＝4Hz)，7.25(m，2H)，7.04(m，1H)，6.82(m，2H)，6.58(m，1H)，6.45(m，1H)4.36(s，2H)，4.02(m，2H)，3.75(m，1H)，3.31(m，2H)，3.00(m，2H)，1.00(m，3H)；LCMS：滞留时间：17.33分钟；纯度：97％；MS(m/e)：469(MH+)。
7.3.481 N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-3-羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909252) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与3-羟丙胺反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-3-羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.99(d，1H，J＝4Hz)，7.39(m，2H)，7.04(m，1H)，6.87(m，2H)，6.55(m，1H)，6.41(m，1H)，4.29(s，2H)，4.02(m，2H)，3.35(m，2H)，3.31(m，2H)，3.09(m，2H)，1.50(m，3H)；LCMS：滞留时间：17.11分钟；纯度：94％；MS(m/e)：469(MH+)。
7.3.482 N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-[3-(N-异丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909254) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)]-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-嘧啶二胺与异丙胺反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-异丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.79(d，1H，J＝4Hz)，7.25(m，1H)，7.14(m，1H)，7.02(m，1H)，6.85(m，3H)，6.63(m，1H)，4.39(s，2H)，4.12(m，2H)，4.05(m，1H)，3.38(m，2H)，1.20(m，6H)；LCMS：滞留时间：20.83分钟；纯度：96％；MS(m/e)：453(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.483 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[2-(N-吡咯啶基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926703) 与N4-(3，4-伸乙二氧苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与吡咯啶反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[2-(N-吡咯啶基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.83(s，1H)，7.79(d，1H，J＝5.4Hz)，7.42(bs，1H)，7.39(d，2H，J＝8.7Hz)，7.28-7.24(m，2H)，6.81(d，2H，J＝8.7Hz)，4.52(2q，1H，J＝6.0Hz)，3.92(t，2H，J＝6.9Hz)，3.67(t，2H，J＝6.9Hz)，2.05-1.90(m，4H)，1.32(d，6H，J＝6.6Hz)；19F NMR(CDCl3)：-24000；LCMS：滞留时间：23.49分钟；纯度：97％；MS(m/e)：476(MH+)。
7.3.484 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926708) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(bs，1H)，9.88(bs，1H)，8.15(t，1H，J＝4.5Hz)，8.05(bs，1H)，7.40(d，2H，J＝8.7Hz)，7.23(d，1H，J＝2.1Hz)，7.11(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.89(d，2H，J＝8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，4.42(s，2H)，4.23(s，4H)，2.64(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：滞留时间：17.60分钟；纯度：96％；MS(m/e)：426(MH+)。
7.3.485 N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926494) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.04(d，1H，J＝2.4Hz)，7.88(d，1H，4.2Hz)，7.58-7.30(m，7H)，2.94(s，3H)，1.33(s，9H)；LCMS：滞留时间：22.86分钟；纯度：94％；MS(m/e)：434(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.486 N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926712) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[4-(叔丁基)苯基]-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝5.4Hz)，7.53(d，2H，J＝8.7Hz)，7.40(d，2H，J＝8.7Hz)，7.34(d，2H，J＝8.7Hz)，7.03(d，2H，J＝8.7Hz)，4.52(s，2H)，2.82(s，3H)，1.35(s，9H)；19F NMR(CD3OD)：-46174；LCMS：滞留时间：23.34分钟；纯度：94％；MS(m/e)：424(MH+)。
7.3.487 N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟乙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺  R940295 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与2-羟乙胺反应，得出N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟乙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.34分钟；纯度：97％；MS(m/e)：453(M+)；454(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ10.34(1H，s)，7.76(1H，m)，7.52(1H，m)，7.4-7.1(5H，m)，6.98(1H，m)，6.7(1H，m)，4.36(2H，s)，3.77(2H，t，J 5Hz)，3.51(2H，m)，1.27(9H，s)。
7.3.488 N2，N4-双[4-(N-吡咯啶基)羰基伸甲氧基苯基]-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926562) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺与吡咯啶反应，得出N2，N4-双[4-(N-吡咯啶基)羰基伸甲氧基苯基]-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.17(s，1H)，8.73(bs，1H)，7.50(bd，2H，J＝9.0Hz)，7.43(d，2H，J＝2.4和6.9Hz)，6.91(m，4H)，4.64(s，2H)，4.62(s，2H)，4.34(q，2H，J＝7.2Hz)，3.53(m，8H)，1.95(m，4H)，1.86(m，4H)，1.38(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：22.54分钟；纯度：100％；MS(m/e)：590(MH+)。
7.3.489 N2，N4-双(4-N-吡咯啶羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926563) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与吡咯啶反应，得出N2，N4-双[4-(N-吡咯啶基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.90(s，1H)，7.50(bd，2H，J＝7.8Hz)，7.41(bd，2H，J＝7.2Hz)，6.93(m，4H)，6.73(s，1H)，6.64(s，1H)，4.65(s，1H)，4.65(s，1H)，3.54(m，8H)，1.96(m，4H)，1.87(m，4H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.490 N4-(3-叔丁基苯基)-N2-[3-(N-1，3-二羟丙基-2-氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940296) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与2-氨基-1，3-丙二醇反应，得出N4-(3-叔丁基苯基)-N2-[-3-(1，3-二羟丙基-2-氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：20.26分钟；纯度：97.67％；MS(m/e)：484(M+)；485(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.75(1H，s)，9.57(1H，s)，8.25(1H，m)，7.92(1H，m)，7.62(2H，m)，7.37(3H，m)，7.23(1H，m)，6.66(1H，m)，4.46(2H，s)，3.87(1H，m)，3.55(4H，m)，1.36(9H，s)。
7.3.491 N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940290 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与3-氨基-1，2-丙二醇反应，得出N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：20.04分钟；纯度：98％，MS(m/e)：470(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.54(1H，s)，9.41(1H，s)，8.22(1H，m)，7.95(1H，m)，7.85(1H，d，J＝10Hz)，7.58(1H，s)，7.43-7.32(3H，m)，7.25(1H，t，J＝7.75Hz)，7.06(1H，d，J＝7.75Hz)，6.64(1H，d，J＝10Hz)，4.47(2H，s)，3.38(4H，m)，3.16(1H，m)，2.96(1H，m)，1.28(6H，d，J＝6.9Hz)。
7.3.492 5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺  R940288 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.43分钟；纯度：99％；MS(m/e)：409(M+)，411(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.90(1H，s)，9.74(1H，s)，8.28(1H，d，J＝4.8Hz)，8.06(1H，m)，7.78(1H，d，J＝7.2Hz)，7.58(1H，s)，7.4-7.3(3H，m)，7.24(1H，t，J＝8.4Hz)，7.00(1H，d，J＝7.25Hz)，6.70(1H，d，J＝7.25Hz)，4.44(2H，s)，2.93(1H，sept，J＝6.9Hz)，2.74(3H，d，J＝4.8Hz)，1.27(6H，d，J＝6.9Hz)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.493 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-二甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926718) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与二甲胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-二甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.06(d，1H，J＝2.1Hz)，7.91(d，1H，J＝3.6Hz)，7.57(t，1H，J＝2.4Hz)，7.37(d，1H，J＝9.0Hz)，7.28(s，1H)，7.19(t，1H，J＝7.8)，7.06(s，1H)，6.82-6.76(m，2H)，6.71(dd，1H，J＝2.4和7.8Hz)，3.31(s，3H)，3.09(s，3H)；19FNMR(CDCl3)：-47292；LCMS：滞留时间：17.29分钟；纯度：92％；MS(m/e)：408(MH+)。
7.3.494 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945149) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(700毫克，1.6毫摩尔)和哌嗪(4克，46毫摩尔)反应，得出N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(520毫克，66％)。1H NMR(CD3OD)：δδ2.22(s，3H)，2.75(t，J＝5.4Hz，4H)，3.40(t，J＝4.8Hz，2H)，3.54(t，J＝5.1Hz，2H)，4.62(s，2H)，6.57(ddd，J＝1.5，2.7和7.5Hz，1H)，7.09(dt，J＝1.5和8.1Hz，1H)，7.14(t，J＝7.8Hz，1H)，7.28(t，J＝2.1Hz，1H)，7.31(dd，J＝0.9和2.7Hz，1H)，7.50(d，J＝2.7Hz，1H)，7.88(d，J＝3.9Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.63；LCMS：滞留时间：14.99min.；93.88％；MS(m/e)：486.96(MH+)。
7.3.495 N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926713) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.05(d，1H，J＝2.4Hz)，7.88(d，1H，J＝4.2Hz)，7.57(d，2H，J＝8.7Hz)，7.51-7.41(m，2H)，7.34-7.31(m，3H)，2.94(s，3H)，1.33(s，9H)；19F NMR(CD3OD)：-47682；LCMS：滞留时间：23.02分钟；纯度：90％；MS(m/e)：434(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.496 N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926796) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝4.2Hz)，7.42(t，1H，J＝1.8Hz)，7.12(m，2H)，6.91(d，1H，J＝2.4Hz)，6.59(m，1H)，6.22(t，1H，J＝1.8Hz)，4.35(s，2H)，3.69(s，6H)，2.81(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.35分钟；纯度：93％；MS(m/e)：428(MH+)。
7.3.497 5-乙氧羰基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926800) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-乙氧羰基-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4-吡啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出5-乙氧羰基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.05(s，1H)，9.34(s，1H)，8.69(s，1H)，7.95(d，1H，J＝4.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.2和7.8Hz)，7.25(bs，2H)，7.13(t，1H，J＝8.1Hz)，7.00(bd，1H，J＝9Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，6.59(dd，1H，J＝1.5和8.4Hz)，4.32(s，2H)，4.30(q，2H，J＝7.2Hz)，4.21(s，4H)，2.63和2.62(2s，3H)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：24.12分钟；纯度：91％；MS(m/e)：481(MH+)。
7.3.498 N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926801) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基苯基)]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-吡啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.20(s，1H)，9.96(s，1H)，8.73(s，1H)，7.90(bs，1H)，7.36(d，1H，J＝8.7Hz)，7.28(bs，1H)，7.12(t，1H，J＝7.5Hz)，6.84(s，2H)，6.59(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，6.25(t，1H，J＝2.4Hz)，4.31(m，4H)，3.67(s，6H)，2.63和2.62(2s，3H)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：25.50分钟；纯度：96％；MS(m/e)：482(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.499 N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926714) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.90(d，1H，J＝3.3Hz)，7.61(d，2H，J＝8.7Hz)，7.40-7.33(m，3H)，7.14-7.11(m，2H)，6.62-6.57(m，1H)，4.36(s，2H)，2.79(s，3H)，1.31(s，9H)；19F NMR(CD3OD)：-47514；LCMS：滞留时间：23.70分钟；纯度：93％；MS(m/e)：424(MH+)。
7.3.500 N4-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926742) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.11分钟；纯度：99％；MS(m/e)：434(MH+)。
7.3.501 5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926745) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-4-嘧啶胺与3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺反应，得出5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：17.41分钟；纯度：93％；MS(m/e)：407(MH+)。
7.3.502 N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945156) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与哌嗪反应，得出N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ2.23(s，6H)，3.24(m，4H)，3.71(s，3H)，3.72-3.81(m，4H)，4.75(s，2H)，6.81(dt，J＝1.2和8.1Hz，1H)，7.10-7.13(m，2H)，7.24(d，J＝8.7Hz，1H)，7.29(s，2H)，7.98(d，J＝4.8Hz，1H)；19FNMR(282MHz，CD3OD)：δ-163.88；LCMS：滞留时间：15.94分钟；纯度：100％；MS(m/e)：481.12(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.503 N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.05分钟；纯度：100％；MS(m/e)：434(MH+)；1H NMP(DMSO-d6)：δ9.6(1H，s)，9.57(1H，s)，8.75(1H，m)，8.25(1H，s)，8.15(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(3H，m)，7.44(1H，s)，7.36(1H，t，J＝8.5Hz)，7.25(1H，d，J＝8.5Hz)，2.89(3H，d，J＝4.5Hz)，1.33(9H，s)。
7.3.504 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926505) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基)苯基)-2，4-嘧啶二胺与2-羟乙胺得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.87(d，1H，J＝3.6Hz)，7.37(t，1H，J＝1.8Hz)，7.24(d，1H，J＝2.4Hz)，7.13(m，2H)，7.08(dd，1H，J＝2.1和8.1Hz)，6.77(m，1H)，4.38(s，2H)，4，22(s，3H)，3.63(t，2H)，3.40(t，2H，J＝6Hz)；LCMS：滞留时间：16.72分钟；纯度：98％；MS(m/e)：456(MH+)。
7.3.505 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926746) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与3-氨基-1，2-丙二醇反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：12.84分钟；纯度：96％；MS(m/e)：444(MH+)。
7.3.506 5-氟基-N2-[2-(2-羟基-1，1-二甲基乙氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926715) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与2-氨基-2-甲基丙醇反应，得出5-氟基-N2-[2-(2-羟基-1，1-二甲基乙氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.41(s，1H)，9.28(s，1H)，9.22(s，1H)，8.18(t，1H，J＝2.4，Hz)，8.09(d，1H，J＝3.6Hz)，7.56(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.47(d，1H，J＝8.7Hz)，7.32(s，1H)，7.26-7.21(m，1H)，7.13-7.07(m，2H)，6.53(d，1H，J＝8.7Hz)，5.05(t，1H，J＝5.7Hz)，3.46(d，2H，J＝5.7Hz)，1.32(s，6H)；LCMS：滞留时间：17.93分钟；纯度：97％；MS(m/e)：452(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.507 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926730) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.93(d，1H，J＝3.0Hz)，7.47(d，2H，J＝9.3Hz)，7.42(t，1H，J＝1.8Hz)，7.17(t，1H，J＝8.1Hz)，7.10(bs，1H)，7.00(dd，1H，J＝1.8和9.3Hz)，6.89(d，2H，J＝9.3Hz)，6.80(d，1H，J＝1.8Hz)，6.58(bs，1H)，6.50(dd，1H，J＝1.5和8.1Hz)，4.51(2q，1H，J＝5.7Hz)，4.44(s，2H)，2.88(d，3H，J＝4.5Hz)，1.33(d，6H，J＝5.7Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47198；LCMS：滞留时间：19.66分钟；纯度：97％；MS(m/e)：426(MH+)。
7.3.508 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945170) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ2.91(d，J＝5.1Hz，3H)，4.48(s，2H)，6.61(ddd，J＝0.9，2.7和8.1Hz，1H)，6.63(br，1H)，6.76(d，J＝3.0Hz，1H)，6.84-6.89(m，4H)，7.18(t，J＝8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51(t，J＝2.1Hz，1H)，7.92(d，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.70；LCMS：滞留时间：14.32分钟；纯度：100％；MS(m/e)：383.98(MH+)。
7.3.509 5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926489) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶胺与吗啉反应，得出5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.01(d，1H，J＝1.2Hz)，7.95(bs，1H)，7.43-7.38(m，2H)，7.29(s，1H)，7.25-7.11(m，4H)，6.97(bs，1H)，6.73(m，1H)，6.67(bdd，1H)，4.48(sept，1H，J＝5.7Hz)，3.87(m，4H)，3.79(m，4H)，1.30(d，6H，J＝5.7Hz)，LCMS：滞留时间：22.12分钟；纯度：98％；MS(m/e)：492(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.510 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926730) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.91(d，1H，J＝3.6Hz)，7.42(t，1H，J＝2.4Hz)，7.20-7.07(m，5H)，6.55(m，2H)，4.63(s，2H)，3.54(t，2H，J＝6Hz)，3.40(t，2H，J＝5.1Hz)，2.76(t，4H，J＝5.4Hz)；LCMS：滞留时间：12.98分钟；纯度：92％；MS(m/e)：439(MH+)。
7.3.511 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945170) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.95分钟；纯度：96％；MS(m/e)：414(MH+)。
7.3.512 5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926489) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶胺与吗啉反应，得出5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.64(bs，1H)，9.58(bs，1H)，8.15(d，1H，J＝4.2Hz)，7.95(bd，1H)，7.25(bd，2H，J＝6.6Hz)，7.16-7.07(m，4H)，6.53(m，2H)，4.35(s，2H)，2.64和2.62(2s，3H)；LCMS：滞留时间：15.66分钟；纯度：98％；MS(m/e)：384(MH+)。
7.3.513 5-氟基-N4-[3，4-(1，1，2，2-四氟伸乙二氧基)苯基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926732) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[3，4-(1，1，2，2-四氟伸乙二氧基)苯基]-4-嘧啶胺与甲胺盐酸盐反应，得出5-氟基-N4-[3，4-(1，1，2，2-四氟伸乙二氧基)苯基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6：δ9.65(s，1H)，9.37(s，1H)，8.16(d，1H，J＝3.6Hz)，8.14(d，1H，J＝2.4Hz)，7.97(d，1H，J＝4.8Hz)，7.65(dd，1H，J＝2.4和8.7 Hz)，7.41(d，1H，J＝9.3Hz)，7.34(t，1H，J＝2.4Hz)，7.27(d，1H，J＝8.1Hz)，7.13(t，1H，J＝8.1Hz)，6.51(dd，1H，J＝2.1和7.5Hz)，4.36(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)；19F NMR(DMSO-d6)：-25765(pent，2F)，-25830(pent，2F)，-46309；LCMS：滞留时间：24.85分钟；纯度：95％；MS(m/e)：497(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.514 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940254) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与吗啉反应，得出N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-(N-吗啉基羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.38分钟；纯度：92％；MS(m/e)：468(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.20(1H，s)，9.10(1H，s)，8.15(1H，s)，8.11(1H，d，J＝3.9Hz)，7.43(1H，d，J＝8.1Hz)，7.32(3H，m)，7.14(1H，t，J＝8.1Hz)，6.54(1H，dd，J＝8.1和2.0Hz)，4.77(2H，s)，3.64(4H，m)，3.54-3.45(4H，m)，2.24(6H，s)。
7.3.515 N4-(3-叔丁基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940276) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-叔丁基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3-叔丁基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：22.90分钟；纯度：99％；MS(m/e)：424(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.46(1H，s)，9.34(1H，s)，8.08(1H，d，J＝3.9Hz)，7.90(1H，m)，7.30(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，m)，7.26(1H，m)，7.20(2H，m)，7.10-7.03(2H，m)，6.47(1H，d，J＝8.1Hz)，4.26(2H，s)，2.59(3H，d，J＝4.5Hz)，1.20(9H，s)。
7.3.516 N4-(3-叔丁基苯基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940277) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-叔丁基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与2，3-二羟丙胺反应，得出N4-(3-叔丁基苯基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：retn.time：20.46分钟；纯度：100％；MS(m/e)：484(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.38(1H，s)，9.29(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.9Hz)，8.00(1H，d，J＝8.3Hz)，7.93(1H，t，J＝5.5Hz)，7.60(1H，m)，7.47(1H，m)，7.41-7.17(4H，m)，6.59(1H，dd，J＝8.3和2Hz)，3.43(2H，s)，3.39(4H，m)，3.16(1H，m)，1.36(9H，s)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.517 N4-(3，3-二氢异苯并呋喃-1-酮-6-基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940293 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-[3-(乙氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3，3-二氢异苯并呋喃-1-酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与3-氨基-1，2-丙二醇反应至生成N4-(3，3-二氢异苯并呋喃-1-酮-6-基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.92分钟；纯度：92％；MS(m/e)：483(M+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(1H，s)，9.46(1H，s)，8.37-8.27(2H，m)，8.21(1H，s)，7.96(1H，t，J＝4.6Hz)，7.24(1H，d，J＝9Hz)，7.44(1H，s)，7.37(1H，d，J＝9Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，6.60(1H，dd，J＝7和3.75Hz)5.49(2H，s)，4.46(2H，s)，3.38(4H，m)，3.2-3.1(1H，m)。
7.3.518 N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926733) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.95(d，1H，J＝3.6Hz)，7.45(t，1H，J＝1.8Hz)，7.21-7.17(m，2H)，7.05(dd，1H，J＝2.7和8.7Hz)，6.96-6.90(m，2H)，6.87(d，1H，J＝9.0Hz)，6.72(d，1H，J＝2.4Hz)，6.67-6.58(m，1H)，6.52(dd，1H，J＝3.6和8.1Hz)，4.39(s，2H)，3.89(s，3H)，3.78(s，3H)，2.90(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：滞留时间：17.09分钟；纯度：98％；MS(m/e)：428(MH+)。
7.3.519 N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926734) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与3-氨基-1，2-丙二醇反应，得出N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.05(d，1H，J＝4.2Hz)，7.38-7.34(m，2H)，7.31-7.26(m，2H)，7.07(t，1H，J＝8.4Hz)，6.89(d，1H，J＝8.7Hz)，6.46(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.36(s，2H)，3.72(s，3H)，3.68(s，3H)，3.32-3.24(m，3H)，3.03(dd，1H，J＝6.9和13.5Hz)；19F NMR(DMSO-d6)：-46574；LCMS：滞留时间：14.85分钟；纯度：94％；MS(m/e)：488(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.520 5-氟基-N4-(3-甲氧基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926738) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-甲氧基苯基)-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出5-氟基-N4-(3-甲氧基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.40分钟；纯度：98％；MS(m/e)：398(MH+)。
7.3.521 N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926739) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与3-氨基-1，2-丙二醇反应，得出N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.66分钟；纯度：99％；MS(m/e)：458(MH+)。
7.3.522 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与哌嗪反应，得出N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ2.18(s，6H)，2.72(q，J＝5.1Hz，4H)，3.32(t，2H)，3.52(t，J＝5.1Hz，2H)，4.55(s，2H)，6.56(ddd，J＝1.2，2.4和8.1Hz，1H)，7.03(ddd，J＝1.2，1.8和8.1Hz，1H)，7.11(t，J＝8.1Hz，1H)，7.20(s，2H)，7.35(t，J＝2.1Hz，1H)，7.84(d，J＝3.9Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.78；LCMS：滞留时间：14.32分钟；纯度：88.37％；MS(m/e)：467.06(MH+)。
7.3.523 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926488) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与吗啉反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.19(t，1H，J＝1.5Hz)，7.90(d，1H，J＝3.9Hz)，7.44(d，2H，J＝0.9hz)，7.28(s，1H)，7.21(t，1H，J＝2.4Hz)，7.15(t，1H，J＝7.5Hz)，7.08(m，1H)，7.61(bd，1H，J＝6.9Hz)，3.8(m，4H)，3.65(m，4H)；LCMS：滞留时间：17.21分钟；纯度：83％；MS(m/e)：450(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.524 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926493) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.71(d，1H，J＝4.8Hz)，8.00-7.92(m，2H)，7.56-7.52m，1H)，7.44-7.39(m，2H)，7.12(m，2H)，6.69(bdd，1H)，2.96和2.94(2s，3H)。
7.3.525 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-2-羟乙氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926497) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与2-羟乙胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-2-羟乙氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.18(d，1H，J＝1.8Hz)，7.80(bs，1H)，7.60(m，1H)，7.34-7.16(m，3H)，7.10 9t，1H，8.4Hz)，6.85(bdd，1H)，6.62(dd，1H，J＝1.5和8.1Hz)，3.70(t，2H，J＝4.8Hz)，3.52(t，2H，J＝4.0Hz)；LCMS：滞留时间：14.49分钟；纯度：97％；MS(m/e)：424(MH+)。
7.3.526 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926500) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与哌嗪反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.19(t，1H，J＝1.2Hz)，7.90(d，1H，J＝3.9Hz)，7.43(d，2H，J＝1.2Hz)，7.25-7.06(m，4H)，6.59(m，1H)，3.80(m，4H)，2.95(m，4H)；LCMS：滞留时间：12.97分钟；纯度：79％；MS(m/e)：449(MH+)。
7.3.527 5-氰基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925844) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-N-甲胺羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氰基-N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出5-氰基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.83分钟；纯度：96％；MS(m/e)：391(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.528 5-氰基-N4-[4-(N-环丙基甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺)(R925845) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氰基-N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与环丙基甲胺反应，得出5-氰基-N4-[4-(N-环丙基甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：22.47分钟；纯度：100％；MS(m/e)：431(MH+)。
7.3.529 5-氰基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925846) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氰基-N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与2，3-二羟丙胺反应，得出5-氰基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.84分钟；纯度：100％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.530 5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶胺与甲胺盐酸盐反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]]-N4-(3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.98min.，纯度：86％，MS(m/e)：436(MH+)。
7.3.531 N4-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基苯基)]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926812) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-4-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基苯基)]-5-氟基-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-[4-(4，-二氯基-1H-咪唑-1-基苯基)]-5-氟基N2-(3-[N-甲氨基]羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.02min.，纯度：100％，MS(m/e)：502(MH+)。
7.3.532 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺羰基吲哚-7-基)-2，4-吡啶二胺(R926815) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-三氟苯基)-2，4-嘧啶胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺羰基1-吲哚-7-基)-2，4-吡啶二胺。LCMS：滞留时间：17.97min.，纯度：97％，MS(m/e)：435(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.533 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926484) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与吗啉反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.94(bs，1H)，7.35(t，1H，J＝2.4Hz)，7.24(m，1H)，7.19(t，1H，J＝8.1Hz)，7.10(bdd，1H，J＝6.9Hz)，6.95(m，2H)，6.85(d，1H，J＝8.1Hz)，6.94(s，1H)，6.58(dd，1H，J＝1.8和2.8Hz)，4.64(s，2H)，4.27 9s，4H)，3.62(m，4H)，3.55(m，4H)；LCMS：滞留时间：18.45分钟；纯度：100％；MS(m/e)：482(MH+)。
7.3.534 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926492) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与吗啉反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.27(s，1H)，9.17(s，1H)，8.14(d，1H，J＝2.4Hz)，8.05(d，1H，J＝5.6Hz)，7.58-7.46(m，2H)，7.27(m，1H)，7.15(dd，1H，J＝2.4和9Hz)，6.80 9m，1H)，4.24(s，4H)，3.80-3.45(m，8H)；LCMS：滞留时间：19.97分钟；纯度：76％；MS(m/e)：492(MH+)。
7.3.535 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926496) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.06(s，1H)，7.85(d，1H，J＝3.3Hz)，7.42(d，2H，J＝1.2Hz)，7.35(s，1H)，7.29(d，1H，J＝2.4Hz)。6.99(dd，1H，J＝3.3和8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，4.24(s，4H)，2.94(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.05分钟；纯度：99％；MS(m/e)：436(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.536 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-2-羟乙氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926498) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与2-羟乙胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-2-羟乙氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.07(d，1H，J＝1.2Hz)，7.86(d，1H，J＝3.9Hz)，7.43(d，2H，J＝1.5Hz)，7.38(s，1H)，7.29(d，1H，J＝2.4Hz)。6.98(dd，1H，J＝2.1和9Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，4.23(s，4H)，3.72(t，2H，J＝5.7Hz)，3.53(t，2H，J＝6.0Hz)；LCMS：滞留时间：16.21分钟；纯度：97％；MS(m/e)：466(MH+)。
7.3.537 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926499) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与哌嗪反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.26(s，1H)，9.16(s，1H)，8.12(d，1H，J＝1.8Hz)，8.04(d，1H，J＝3.6Hz)，7.49(d，2H)，7.30(d，1H，J＝2.4Hz)，7.20(s，1H)，7.15(bdd，1H，J＝3Hz)，6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，4.22(s，4H)，2.48(s，3H)；LCMS：滞留时间：14.61分钟；纯度：94％；MS(m/e)：491(MH+)。
7.3.538 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926503) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与哌嗪反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ9.14(bs，2H)，8.04(d，3.6Hz)，7.32-7.20(m，4H)，7.06(t，1H，J＝8.1Hz)，6.79(d，d，1H，J＝9Hz)，6.43(bd，1H，J＝9.9Hz)，4.64(s，2H)，4.20(bs，4H)，3.29(m，4H)，2.59(m，4H)；LCMS：滞留时间：14.92分钟；纯度：99％；MS(m/e)：481(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.539 N4-(3，4-甲乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟基-1，1-二甲基乙氨基)羧基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926764) 与N4-(3，4-甲乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与2-氨基-2-甲基丙醇反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟基-1，1-二甲基乙氨基)羧基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.95(d，1H，J＝2.7Hz)，7.47(t，1H，J＝2.4Hz)，7.20(t，1H，J＝8.1Hz)，7.03(dd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，6.98(dd，1H，J＝3和8.2Hz)，6.93(s，1H)，6.84(d，1H，J＝8.7Hz)，6.66(d，1H，J＝3Hz)，6.57(bs，1H)，6.53(m，1H)，4.65(m，1H)，4.39(s，2H)，4.28(s，4H)，3.63(d，2H，J＝5.7Hz)，1.31(s，6H)；LCMS：滞留时间：19.19分钟；纯度：89％；MS(m/e)：484(MH+)。
7.3.540 N2-[3-(N-环己氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926765) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与环己胺得出N2-[3-(N-环己氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.94(d，1H，J＝3.3Hz)，7.41(t，1H，J＝2.4Hz)，7.28(d，1H，J＝2.4Hz)，7.20(t，1H，J＝7.5Hz)，7.04(dd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，6.95(m，2H)，6.85(d，1H，J＝8.7Hz)，6.68(d，1H，J＝3.0Hz)，6.53(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，6.45(bd，1H，J＝8.1Hz)，4.43(s，2H)，4.24(s，4H)，3.85(m，1H)，1.90(m，2H)，1.75-1.55(m，2H)，1.45-1.05(m，6H)；LCMS：滞留时间：23.70分钟；纯度：97％；MS(m/e)：494(MH+)。
7.3.541 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[N-甲基-N-(2-羟乙基)氨基]羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926766) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与N-甲基-N-2-羟乙胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[N-甲基-N-(2-羟乙基)氨基]羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.93(d，1H，J＝3Hz)，7.92(bs，1H)，7.35(t，1H，J＝2.4Hz)，7.18(m，1H)，7.06(dd，1H，J＝1.2和8.7Hz)，6.97(t，1H，J＝2.4Hz)，6.94(m，1H)，6.85(d，1H，J＝8.7Hz)，6.70(bd，1H)，6.59(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，4.66(s，2H)，4.28(s，4H)，3.79(t，2H，J＝5.4Hz)，3.56(t，3H，J＝5.4Hz)，3.10(s，3H)；LCMS：滞留时间：16.64分钟；纯度：97％；MS(m/e)：470(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.542 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-高哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926767) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与高哌嗪反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-高哌嗪羰基羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.27(s，1H)，9.17(d，1H，J＝1.2Hz)，8.14(s，1H)，8.05(d，1H，J＝3.6Hz)，7.54-7.46(m，2H)，7.30(d，1H，J＝2.4Hz)，7.24(s，1H)，7.17(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.80(d，1H，J＝8.7Hz)，4.22(s，4H)，3.79(m，2H)，3.65(m，2H)，3.01(m，2H)，2.89(m，2H)，1.90(m，1H)，1.80(m，1H)；19FNMR(DMSO-d6)：-46687；LCMS：滞留时间：14.99分钟；纯度：77％；MS(m/e)：505(MH+)。
7.3.543 N4-(3，4-甲乙二氧基苯基)-N2-[3-(N-，N-二甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925755) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与N，N-二甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-[3-(N，N-二甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.16(d，1H，J＝1.2Hz)，9.15(s，1H)，8.04(d，1H)，J＝5.6Hz)，7.30-7.21(m，4H)，7.06(t，1H，J＝9Hz)，6.78(d，1H，J＝9Hz)，6.43(m，1H)，4.65(s，2H)，4.21(s，4H)，2.94(s，3H)，2.82(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.70分钟；纯度：83％；MS(m/e)：440(MH+)。
7.3.544 N2-[3-[N，N-双-(2-羟乙氨基)]羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926781) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与N，N-双(羟乙基)胺反应，得出N2-[3-[N，N-双-(2-羟乙氨基)]羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.86(d，1H，J＝3.6Hz)，7.25(m，2H)，7.17-7.03(m，3H)，6.78(d，1H，J＝9Hz)，6.58(bd，1H)，4.80(s，2H)，4.23(s，4H)，3.71(t，4H，J＝4.8Hz)，3.53(t，2H，J＝6Hz)，3.49(t，3H，J＝5.4Hz)；LCMS：滞留时间：16.25分钟；纯度：94％；MS(m/e)：500(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.545 N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926782) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与2，3-二羟丙胺得出N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.86(d，1H，J＝4.2Hz)，7.37(t，1H，J＝1.8Hz)，7.24(d，1H，J＝2.4Hz)，7.14(m，2H)，7.09(dd，1H，J＝2.4和9Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，6.59(m，1H)，4.39(s，2H)，4.22(s，4H)，3.73(m，1H)，3.48(m，4H)；19F NMR(CD3OD)：-47575；LCMS：滞留时间：15.97；纯度：98％；MS(m/e)：486(MH+)。
7.3.546 N2-[2-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926783) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与2，3-二羟丙胺得出N2-[2-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.86(d，1H，J＝4.2Hz)，7.35(t，1H，J＝1.2Hz)，7.24(d，1H，J＝3Hz)，7.15(m，2H)，7.07(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，6.59(m，1H)，4.40 9s，1H)，4.23(s，4H)，4.03(t，1H，J＝5.7Hz)，3.67(d，2H，3.6Hz)，3.65(d，2H，J＝4.2Hz)；19F NMR(CD3OD)：-47578；LCMS：滞留时间：15.72分钟；纯度：99％；MS(m/e)：486(MH+)。
7.3.547 N2-[3-(N-1，3-二羟基-2-丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926784) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与2-氨基-1，3-丙二醇得出N2-[3-(N-1，3-二羟基-2-丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.08(bd，1H)，7.86(bs，1H)，7.44(s，2H)，7.39(s，1H)，7.29(d， 1H，J＝2.4Hz)，6.97(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝＝8.7Hz)，4.24(s，4H)，3.84(m，1H)，3.56(m，2H)，3.44(m，2H)；LCMS：滞留时间：16.63分钟；纯度：97％；MS(m/e)：496(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.548 N2-[2-(N-1，3-二羟基-2-丙氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926785) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与2-氨基-1，3-丙二醇得出N2-[2-(N-1，3-二羟基-2-丙氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.08(t，1H，J＝1.8Hz)，7.86(d，1H，J＝3.9Hz)，7.45(s，2H)，7.41(s，1H)，7.29(d，1H，J＝2.4Hz)，6.97(dd，1H，J＝3和8.7Hz)，6.77(d，1H，J＝8.7Hz)，4.24(s，4H)，4.19(t，1H，J＝5.7Hz)，3.75(d，4H，J＝5.4Hz)；19F NMR(CD3OD)：-47745；LCMS：滞留时间：15.09min.，纯度：97％；MS(m/e)：496(MH+)。
7.3.549 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940265) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与吗啉反应，得出N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.66分钟；纯度：92％；MS(m/e)：487(M+)，489(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：9.28(2H，s)，9.01(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.6Hz)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，7.5(1H，d，J＝2.7Hz)，7.42(1H，d，J＝6.6Hz)，7.29(1H，s)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，6.57(1H，dd，J＝6.6和2.2Hz)，4.79(2H，s)，3.67(4H，m)，3.52(4H，m)，2.29(3H，s)。
7.3.550 N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950187) 将N4-(3，5-二氯苯基-4-羟基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(0.5克，1.1毫摩尔)溶解在EtOH∶吗啉(4毫升∶1毫升)中，令混合物回流1天(100℃油浴温度)。将混合物冷却至22℃，以水和盐水稀释，过滤，在减压下干燥，得出N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.35(s，1H)，9.22(s，1H)，8.09(d，1H，J＝3.6Hz)，7.94(m，1H)，7.75(m，1H)，7.27(m，1H)，7.18(m，1H)，7.12(t，1H，J＝8.4Hz)，6.44(m，1H)，4.64(s，2H)，3.39(m，4H)，2.68(m，4H)；LCMS纯度：92.6％；MS(m/e)：507.89(M+，100)。
7.3.551 N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950188) 与N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与哌嗪反应，以制备N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.26分钟；纯度：88.5％；MS(m/e)：506.89(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.552 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926776) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.94分钟；纯度：73％；MS(m/e)：426(MH+)。
7.3.553 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945173) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(4-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(4-氰基伸甲氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(丙酮-d6)：δ2.80(d，3H)，4.21-4.28(m，4H)，4.47(s，2H)，6.71(d，J＝8.7Hz，1H)，6.96(d，J＝9.0Hz，2H)，7.06(dd，J＝2.7和9.0Hz，1H)，7.41(d，J＝2.4Hz，1H)，7.74(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93(d，J＝3.6Hz，1H)，8.20(br，1H，NH)，8.41(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-169.05；LCMS：滞留时间：17.47分钟；纯度：98.99％；MS(m/e)：425.89(MH+)。
7.3.554 N2-[4-(2-N，N-二甲氨基乙基)氧基苯基]-5-氟基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909253) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺与4-(2-N，N-二甲氨基乙基)氧基苯胺反应，得出N2-[4-(2-N，N-二甲氨基乙基)氧基苯基]-5-氟基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.0(d，1H J＝4Hz)，7.42(m，2H)，7.24(m，2H)，7.05(m，2H)，6.85(m，1H)，4.39(s，2H)，4.30(m，2H)，3.66(m，2H)，3.04(s，6H)，2.83(s，3H)；LCMS：滞留时间：14.0分钟；纯度：96％；MS(m/e)：455(MH+)。
7.3.555 N2-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909247) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺与6-氨基-1，4-苯并恶嗪反应，得出N2-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)：δ8.0(d，1H)，7.6(m，1H)，7.42(m，1H)，7.20(m，1H)，6.95(m，1H)，6.76(m，1H)，6.56(m，1H)，4.43(s，2H)，4.05(m，2H)，3.25(s，3H)，3.13(m，2H)；LCMS：ret time：17.67min.；MS(m/e)：425(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.556 N2-(4-二氢苯并呋喃基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909249) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺与5-氨基-2，3-二氢苯并呋喃反应，得出N2-(4-二氢苯并呋喃基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.09(d，1H)，8.00(m，1H)，7.42(m，2H)，7.05(m，1H)，6.96(m，1H)，6.76(m，1H)，6.58(m，1H)，4.53(m，2H)，4.25(s，2H)，3.15(m，2H)，2.70(m，3H)；LCMS：ret time：19.24min；MS(m/e)：410(MH+)。
7.3.557 N2-(3-叔丁基苯基)-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940267) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-叔丁基苯基)-N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N2-(3-叔丁基苯基)-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：22.22分钟；纯度：97％；MS(m/e)：424(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ7.98(2H，m)，7.76(2H，m)，7.56(1H，t，J＝1.3Hz)，7.28-7.22(1H，m)，7.04(1H，d，J＝7.8Hz)，6.90(1H，dd，J＝9Hz，J＝1.3Hz)，6.80(1H，2.6Hz)，6.66(1H，dd，J＝9和2.6Hz)，6.46(1H，s)，4.53(2H，s)，2.88(3H，d，J＝5.1Hz)，1.31(9H，s)。
7.3.558 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺((R926491) 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.10(s，1H)，7.94(d，1H，J＝5.1Hz)，7.59(s，2H)，7.44(s，1H)，6.96(d，1H，J＝2.4Hz)，6.82(d，1H，J＝8.4Hz)，6.76(dd，1H，J＝3.6和8.1Hz)，4.22(s，2H)，4.21(s，2H)，2.95(s，3H)；LCMS：滞留时间：17.76分钟；纯度：97％；MS(m/e)：436(MH+)。
7.3.559 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926810) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.93(d，1H，J＝3.9Hz)，7.72(t，1H，J＝1.8Hz)，7.27-7.19 9m，2H)，6.88(d，2H，J＝2.4Hz)，6.72(m，1H)，6.01(t，1H，J＝2.4Hz)，4.44(s，2H)，3.67(s，6H)，2.80(s，3H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.560 5-溴基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925851) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出5-溴基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.01(s，1H)，7.48(d，2H，J＝8.7Hz)，7.09(d，1H，J＝3.0Hz)，7.08(d，2H，J＝8.7Hz)，6.81(dd，1H，J＝8.7Hz)，6.64(d，1H，J＝8.7Hz)，4.52(s，2H)，4.20(bs，4H)，2.83(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.13分钟；纯度：94％；MS(m/e)：487(MH+)。
7.3.561 N2-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926741) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N4-(3-N-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N2-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.52分钟；纯度：96％；MS(m/e)：434(MH+)。
7.3.562 N2，N4-双[4-(N-正丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925860) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺与正丁胺反应，得出N2，N4-双[4-(N-正丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.77(bs，1H)，9.38(bs，1H)，8.42(s，1H)，8.09(t，1H，J＝5.4Hz)，8.02(t，1H，J＝5.7Hz)，7.48-7.34(m，4H)，6.93(d，2H，J＝9.3Hz)，6.82-6.72(m，2H)，4.47(s，2H)，4.38(s，2H)，3.14-3.06(m，4H)，1.42-1.33(m，4H)，1.28-1.18(m，4H)，0.83(t，6H)J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：26.40分钟；纯度：97％；MS(m/e)：546(MH+)。
7.3.563 N2，N4-双[4-(N-异丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925861) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺与异丙胺反应，得出N2，N4-双[4-(N-异丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.41(s，1H)，7.90(d，1H，J＝7.5Hz)，7.81(d，1H，J＝7.5Hz)，7.50-7.36(m，4H)，6.93(d，2H，J＝8.7Hz)，6.84-6.75(m，2H)，4.45(s，2H)，4.36(s，2H)，3.99-3.87(m，2H)，1.08(d，6H，J＝3.0Hz)，1.06(d，6H，J＝2.4Hz)；LCMS：滞留时间：23.45分钟；纯度：89％；MS(m/e)：518(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.564 N2，N4-双[4-(N-正丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925853) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺与正丙胺反应，得出N2，N4-双[4-(N-正丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.78(bs，1H)，9.38(bs，1H)，8.41(s，1H)，8.07(dt，2H，J＝6.0和22.5Hz)，7.48-7.36(m，4H)，6.93(d，2H，J＝8.7Hz)，6.78(d，2H，J＝8.1Hz)，4.48(s，2H)，4.39(s，2H)，3.07(2q，4H，J＝7.2Hz)，1.47-1.38(m，4H)，0.90-0.77(m，6H)；LCMS：滞留时间：23.67分钟；纯度：94％；MS(m/e)：519(MH+)。
7.3.565 N2，N4-双[4-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925854) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺与吗啉反应，得出N2，N4-双[4-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.78(bs，1H)，9.31(bs，1H)，8.41(s，1H)，7.43(d，4H，J＝8.1Hz)，6.89(d，2H，J＝9.3Hz)，6.75(d，2H，J＝8.4Hz)，4.84(s，2H)，4.74(s，2H)，3.76(t，4H)J＝5.1Hz)，3.62-3.50(m，4H)，3.49-3.38(m，4H)，3.08-3.01(m，4H)；LCMS：滞留时间：19.25分钟；纯度：89％；MS(m/e)：574 MH+)。
7.3.566 N2，N4-双[4-(N-哌啶基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925855) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺与哌啶反应，得出N2，N4-双[4-(N-哌啶基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(丙酮-d6)：δ8.86(bs，1H)，8.48(bs，1H)，8.34(s，1H)，7.61-7.50(m，4H)，6.98(d，2H，J＝8.7Hz)，6.90(d，2H，J＝9.3Hz)，4.84(s，2H)，4.75(s，2H)，3.59-3.48(m，8H)，1.68-1.44(m，12H)；LCMS：滞留时间：24.76分钟；纯度：98％；MS(m/e)：571(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.567 N2，N4-双[4-(N-环丙基甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925859) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺与环丙基甲胺反应，得出N2，N4-双[4-(N-环丙基甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.78(bs，1H)，9.36(bs，1H)，8.41(s，1H)，8.18(t，1H，J＝5.1Hz)，8.10(t，1H，J＝5.1Hz)，7.52-7.38(m，4H)，6.94(d，2H，J＝8.7Hz)，6.84-6.76(m，2H)，4.48(s，2H)，4.40(s，2H)，3.00(q，4H，J＝6.3Hz)，0.97-0.88(m，2H)，0.40-0.33(m，4H)，0.18-0.03(m，4H)；19F NMR(CDCl3)：LCMS：滞留时间：24.58分钟；纯度：100％；MS(m/e)：543(MH+)。
7.3.568 N4-(3-氨基苯基)-N2-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950254) N4-(3-硝基苯基)-N2-[(2H)1，4-苯并恶嗪-3(4H)-酮-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(940毫克，2.5毫摩尔)和Pd/C 10％(300毫克，50％水含量)悬浮在EtOH(7毫升)和10％HCl水溶液(5毫升)中，在Parr氏装置中氢化3小时(22℃，60磅/平方英寸压力)。悬浮液经过赛里特垫过滤，并加入K2CO3中和。除去溶剂，将所得黑色浆液悬浮在MeOH中。加入硅凝胶(4克)，在减压下除去挥发性物质。残余物在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3-丙酮，2∶1)，得出186毫克的N4-(3-氨基苯基)-N2-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为呈淡棕色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.92(s，1H)，8.64(s，1H)，7.95(d，1H，J＝3.6Hz)，7.11(s，1H)，6.84-6.95(m，3H)，6.66(dd，1H，J＝2.4，9.0Hz)，6.46(d，1H，J＝8.1Hz)，6.28(d，1H，J＝8.1Hz)，5.62(s，1H)，4.98(s，2H)，4.03(m，2H)，3.31(m，2H)；LCMS纯度：98.4％；MS(m/e)：352.7(M+，100)。
7.3.569 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950200) N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(50毫克，0.11毫摩尔)溶解在EtOH∶4-(2-氨基乙基)吗啉(0.5毫升∶0.5毫升)中，令混合物回流3小时(100℃油浴温度)。将混合物冷却至22℃，以水稀释，并以EtOAc洗涤。有机相以MgSO4干燥，在减压下浓缩，残余物在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3∶丙酮，2∶1)，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-吗啉基伸乙基氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝4.1Hz)，7.31(d，1H，J＝2.3Hz)，7.20(dd，1H，J＝2.7，8.8Hz)，6.87-6.99(m，2H)，6.74(d，1H，J＝8.8Hz)，6.09(m，1H)，4.19(m，4H)，3.38(m，4H)，3.16(t，2H，J＝6.3Hz)，2.28(t，2H，J＝6.3Hz)；LCMS纯度：99.2％；MS(m/e)：524.01(M+，100)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.570 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-[3-N-甲氨基]羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950191) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺反应，以制备N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：17.32分钟；纯度：99.3％；MS(m/e)：425.04(MH+)。
7.3.571 N2-[3-(N-氨基)羰基伸甲氨基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950192) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与氨水反应，以制备N2-[3-(N-氨基)羰基伸甲氨基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.59分钟；纯度：98.8％；MS(m/e)：411.02(MH+)。
7.3.572 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950193) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与吗啉反应，以制备N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.70分钟；纯度：85.8％；MS(m/e)：481.05(MH+)。
7.3.573 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-(N-甲基)-哌嗪基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950194) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与N-甲基哌嗪反应，以制备N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-(N-甲基)哌嗪基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.75分钟；纯度：99.1％；MS(m/e)：494.06(MH+)。
7.3.574 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950195) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与2-氨基乙醇反应，以制备N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.23分钟；纯度：97.3％；MS(m/e)：455.02(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.575 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)伸乙胺羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950196) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与N-甲基-伸乙基-1，2-二胺反应，以制备N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)伸乙胺羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.34分钟；纯度：98.2％；MS(m/e)：468.06(MH+)。
7.3.576 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950197) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与哌嗪反应，以制备N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.38分钟；纯度：93.2％；MS(m/e)：479.99(MH+)。
7.3.577 N2-[3-(N-苯甲氨基)伸乙胺羰基伸甲氨基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950198) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与N-苯甲基-伸乙基-1，2-二胺反应，以制备N2-[3-(N-苯甲氨基)伸乙胺羰基伸甲氨基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：17.70分钟；纯度：92.5％；MS(m/e)：544.04(MH+)。
7.3.578 N2-[3-(N，N′-双(2-N-羟乙基)氨基)羰基伸甲氨基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950199) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与N，N′-双(2-羟伸乙基)胺反应，以生成N2-[3-(N，N′双(2-N-羟乙基)氨基)羰基伸甲氨基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.81分钟；纯度：99.4％；MS(m/e)：499.01(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.579 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950217) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺反应，以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.41分钟；纯度：93.0％；MS(m/e)：383.02(MH+)。
7.3.580 N2-(3-氨羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950219) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与氨水反应，以制备N2-(3-氨羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.23分钟；纯度：95.0％；MS(m/e)：369.03(MH+)。
7.3.581 N2-[3-(N，N-二甲氨基)羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950220) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与二甲胺反应，以制备N2-[3-(N，N-二甲氨基)羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.59分钟；纯度：96.5％；MS(m/e)：397.06(MH+)。
7.3.582 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950221) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与吗啉反应，以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.29分钟；纯度：91.5％；MS(m/e)：439.03(MH+)。
7.3.583 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950222) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与哌嗪反应，以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.04分钟；纯度：89.9％；MS(m/e)：438.06(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.584 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[N-(N-甲基)哌嗪基]羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950223) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与N-甲基哌嗪反应，以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[N-(N-甲基)哌嗪基]羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：12.06分钟；纯度：98.7％；MS(m/e)：452.06(MH+)。
7.3.585 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2-羟乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950224) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与2-氨基乙醇反应，以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2-羟乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.28分钟；纯度：97.3％；MS(m/e)：413.04(MH+)。
7.3.586 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[N-甲氨基)乙氨基]羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950225) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与N-甲基-伸乙基-1，2-二胺反应，以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-甲氨基)乙氨基]羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：12.31分钟；纯度：94.7％；MS(m/e)：426.01(MH+)。
7.3.587 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-2-吗啉基乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950226) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与N-吗啉基乙胺反应，以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2-吗啉基乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：12.66min.；MS(m/e)：482.39(MH+)。
7.3.588 R935184：5-氟基-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl和i-Pr2NEt在甲醇中反应，得出5-氟基-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：6.91分钟；纯度：98％；MS(m/e)：440(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.589 R935196：N2-[3-(1-双(N-甲胺羰基)乙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶胺： 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[3-(1-双(乙氧羰基)乙氧基)苯基]-5-氟基-N2-[4-异丙氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HC和i-Pr2NEt在甲醇存在下反应，得出N2-[3-(1-双(N-甲胺羰基)乙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.18(s，1H)，9.15(s，1H)，8.07(app qt，2H，J＝4.7Hz)，8.01(d，1H，J＝3.5Hz)，7.65-7.62(m 2H)，7.36(br s，1H)，7.28(dd，1H，J＝1.1和8.2Hz)，7.03(t，1H，J＝8.2Hz)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，6.35(dd，1H，J＝1.1和8.8Hz)，4.54(q，1H，J＝6.4Hz)，2.62(d，6H，J＝4.7Hz)，1.49(s，3H)，1.23(d，6H，J＝5.8Hz)。LCMS：滞留时间：19.40分钟；纯度：94％；MS(m/e)：497(MH+)。
7.3.590 R935202：5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺： 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.21(s，1H)，9.19(s，1H)，8.06(d，1H，J＝4.1Hz)，7.94(q，1H，J＝3.5Hz)，7.42-7.38(m，2H)，7.30(d，2H，J＝7.6Hz)，7.12(t，1H，J＝7.6Hz)，6.89(d，1H，J＝8.2Hz)，6.47(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，4.33(s，2H)，4.11-4.03(m，4H)，2.63(d，3H，J＝4.7Hz))，2.08-2.03(m，2H)。LCMS：滞留时间：17.33分钟；纯度：98％；MS(m/e)：440(MH+)。
7.3.591 R935206：N2，N4-双[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl和i-PrN2Et在甲醇存在下反应，得出N2，N4-双[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.56(s，1H)，9.40(s，1H)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，8.12(s，1H)，7.99(s，1H)，7.96(s，2H)，7.90(s，2H)，7.66(d，1H)J＝8.8Hz)，7.56(d，1H，J＝8.8Hz)，7.49(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，4.90(s，2H)，4.66(s，2H)，2.56(d，6H，J＝4.11Hz)。LCMS：滞留时间：13.85分钟；纯度：98％；MS(m/e)：503(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.592 R935212：N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.35(s，1H)，9.17(s，1H)，8.07(d，1H，J＝4.8Hz)，7.92(s，1H)，7.89(s，1H)，7.66(q，1H，J＝4.7Hz)，7.54(d，1H，J＝8.8Hz)，7.35-7.24(m，3H)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，4.77(s，2H)，4.20(s，4H)，2.57(d，3H，J＝4.7Hz)。LCMS：滞留时间：15.82分钟；纯度：94％；MS(m/e)：450(MH+)。
7.3.593 R935213：N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-(N-甲氨基)羰基-呋喃-4-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-甲氧羰基-呋喃-4-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl和i-Pr2NEt..反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-(N-甲氨基)羰基-呋喃-4-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.17(s，2H)，8.30(q，1H，J＝4.7Hz)，8.05，1H，J＝3.5Hz)，7.42(s，1H)，7.29-7.19(m，2H)，7.09(t，1H，J＝8.2Hz)，7.02(d，1H，J＝2.9Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，6.67(d，1H，J＝2.9Hz)，6.54(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，4.94(s，2H)，4.21-4.18(m，4H)，2.70(d，3H，J＝4.7Hz)。LCMS：滞留时间：18.85分钟；纯度：91％；MS(m/e)：492(MH+)。
7.3.594 R935216：5-氟基-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出5-氟基-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.31(s，1H)，9.00(s，1H)，8.17(s，1H)，8.02(d，1H，J＝3.5Hz)，7.99(m，1H)，7.93(s，1H)，7.59(m，2H)，7.52(d，2H，J＝8.8Hz)，6.78(d，2H，J＝8.8Hz)，4.36(s，2H)，4.03(s，3H)，2.63(d，3H，J＝4.7Hz)。LCMS：滞留时间：14.81分钟；纯度：99％；MS(m/e)：422(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.595 R935217：N2，N4-双[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出N2，N4-双[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.35(s，1H)，9.15(s，1H)，8.09-8.06(m，2H)，7.97-7.96(m，2H)，7.91(s，1H)，7.70(s，1H)，7.69(s，1H)，7.64-7.55(m，2h)，7.48-7.40(m，2H)，5.06(s，2H)，4.97(s，2H)，2.62(d，3H，J＝4.7Hz)，2.61(d，3H，J＝4.7Hz)。LCMS：滞留时间：12.54分钟；纯度：95％；MS(m/e)：503(MH+)。
7.3.596 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926486) 向装备有橡胶塞的干燥反应小瓶中装入N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(0.019克，0.04毫摩尔)和THF(四氢呋喃，1毫升)。在其中再加入甲硼烷-二甲硫醚络合物(0.044毫升，0.088毫摩尔)，于室温下搅拌2小时。蒸发掉相当于所加入的硼烷二甲硫错合物的量，然后以MeOH淬灭反应(注意：加入MeOH期间会发生氢气的激烈放出)，并加热30分钟。除去溶剂，将余残物再次悬浮于MeOH中，以EtOAc萃取，蒸发除去EtOAc，以制备级TLC(薄层色谱法)纯化余残物，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H MR(CDCl3)：δ8.20(s，1H)，8.01(d，1H，J＝6Hz)，7.26-7.05(m，3H)，7.05-6.97(m，3H)，6.82(d，1H，J＝9.3Hz)，6.67(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，4.44(t，2H)，4.27(s，4H)，4.14(m，2H)，3.76(m，2H)，3.22(t，2H，J＝5.4Hz)，3.05(m，2H)，2.88(m，2H)。
7.3.597 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-吗啉基伸甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926490) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺与甲硼烷-二甲硫醚络合物反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-吗啉基伸甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.65(d，2H，J＝2.1Hz)，8.30(dd，2H，J＝2.1和9.6Hz)，7.73(d，2H，J＝9.3Hz)，7.49(bs，2H)，7.32(m，1H)，6.74(s，1H)，4.24(s，4H)，3.97(s，2H)，3.78(m，4H)，3.56(m，4H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.598 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-甲氨基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926510) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与甲硼烷-二甲硫醚络合物反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-甲氨基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.00(d，1H，J＝5.2Hz)，7.50-7.30(m，2H)，7.16-6.80(m，5H)，4,28(m，1H)，4.27(bs，4H)，4.22(m，1H)，3.44(m，2H)，2.79(d，3H，J＝3Hz)；LCMS：滞留时间：15.64分钟；纯度：96％；MS(m/e)：412(MH+)。
7.3.599 5-氟-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基伸甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926770) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺与甲硼烷-二甲硫醚络合物反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基伸甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：12.06分钟；纯度：75％；MS(m/e)：435(MH+)。
7.3.600 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940255) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与甲硼烷-二甲硫醚络合物反应，得出N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.94分钟；纯度：99％；MS(m/e)：454(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.16(1H，s)，9.07(1H，s)，8.15(1H，s)，8.11(1H，d，J＝3.9Hz)，7.40-7.30(4H，m)，7.13(1H，t，8.1Hz)，6.55(1H，dd，J＝8.1Hz，3.2Hz)，4.01(2H，t，J＝5.7Hz)，3.65(4H，t，J＝4.2Hz)，2.72(2H，t，J＝5.7Hz)，2.515(4H，t，J＝4.5Hz)，2.24(6H，s)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.601 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺双盐酸盐(R945142) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺以甲硼烷-二甲硫醚络合物处理，得出N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺，然后在二恶烷中以4N HCl(3毫升)处理，随即从MeOH/EtOAc中结晶，得出N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺双盐酸盐。1H NMR(CD3OD)：δ2.17(s，6H)，3.66(m，10H)，4.26(t，J＝4.5Hz，2H)，6.93(dd，J＝1.5，7.2Hz，1H)，7.10-7.13(m，2H)，7.17(s，2H)，7.31(t，J＝8.4Hz，1H)，7.98(d，J＝6.0Hz，1H)；19F MR(282MHz，CD3OD)：δ-162.93；LCMS：滞留时间：13.25分钟；纯度：96.08％；MS(m/e)：453.09(MH+)。
7.3.602 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945144) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(4-羧基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲硼烷-二甲硫醚络合物反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(丙酮-d6)：δ3.86(t，J＝4.8Hz，2H)，4.04(t，J＝4.8Hz，2H)，4.28(m，4H)，6.78(d，J＝9.0Hz，1H)，6.86(d，J＝9.0Hz，2H)，7.18(dd，J＝2.7，8.7Hz，1H)，7.47(d，J＝2.7Hz，1H)，7.63(d，J＝9.0Hz，2H)，7.91(d，J＝3.6Hz，1H)，8.29(br，1H，NH)，8.31(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-169.18；LCMS：滞留时间：17.41分钟；纯度：98.36％；MS(m/e)：399.01(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.603 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺二盐酸盐(R945150) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺以甲硼烷-二甲硫醚络合物处理，得出N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺，然后在二恶烷中以4N HCl(3毫升)处理随即在MeOH/EtOAc中结晶，得出N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺双盐酸盐。1H NMR(CD3OD)：δ2.21(s，3H)，3.72(m，10H)，4.35(t，J＝4.5Hz，2H)，6.95(dt，J＝1.5和9.0Hz，1H)，7.11-7.14(m，2H)，7.26(dd，J＝0.9和2.7Hz，1H)，7.34(t，J＝8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝2.4Hz，1H)，8.03(d，J＝5.4Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-162.74；LCMS：滞留时间：14.50分钟；纯度：94.75％；MS(m/e)：472.98(MH+)。
7.3.604 N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺二盐酸盐(R945157) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺以甲硼烷-二甲硫醚络合物处理，得出N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺，然后在二恶烷中以4NHCl(3毫升)处理，随后以MeOH/EtOAc结晶，得出N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺双盐酸盐。1H NMR(CD3OD)：δ2.23(s，6H)，3.66(m，10H)，3.72(s，3H)，4.31(t，J＝4.5Hz，2H)，6.95(dd，J＝1.8和8.4Hz，1H)，7.09-7.15(m，2H)，7.27(s，2H)，7.32(t，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝5.4Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-162.71；LCMS：滞留时间：16.41分钟；纯度：97.50％；MS(m/e)：467.12(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.605 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926501) 等量的N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺在甲醇中与氯化氢(4M，二恶烷)在0℃下反应，接着以无水乙醚或乙酸乙酯稀释得出沉淀。过滤单离所得沉淀(与/或使用离心技术)，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。1H NMR(CD3OD)：δ7.97(d，1H，J＝5.4Hz)，7.92(d，1H，J＝1.8Hz)，7.62(d，1H，J＝8.2Hz)，7.48(s，1H)，7.43(dd，1H，J＝J＝2.4和8.7Hz)，7.17(d，1H，J＝2.4Hz)，6.98(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.77(d，1H，J＝8.7Hz)，4.13(m，4H)，4.22(s，4H)，3.38(t，4H，J＝5.7 Hz)；LCMS：滞留时间：15.12min；纯度：89％；MS(m/e)：491(MH+)。
7.3.606 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926504) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与氯化氢反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.6(bs，1H)，9.04(bs，1H)，8.12(d，1H，J＝3.6Hz)，7.25-7.00(m，5H)，7.81(d，1H，J＝8.7Hz)，6.54(d，1H，J＝8.4Hz)，4.74(s，2H)，4.22(s，4H)，3.64(m，4H)，3.11(m，4H)；LCMS：滞留时间：15.34分钟；纯度：100％；MS(m/e)：481(MH+)。
7.3.607 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-N-甲氨基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926509) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-甲氨基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺与氯化氢(4M，二恶烷)反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-甲氨基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。LCMS：滞留时间：15.88分钟；纯度：92％；MS(m/e)：412(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.608 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926511) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺与氯化氢反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。1H NMR(CD3OD)：δ7.98(d，1H，J＝5.4Hz)，7.34(t，1H，8.4Hz)，7.16-6.81(m，6H)，4.42(m，1H)，4.40(m，2H)，4.25(m，5H)，4.10(m，2H)，3.90(bs，2H)，3.60(m，4H)；LCMS：滞留时间：16.39分钟；纯度：100％；MS(m/e)：468(MH+)。
7.3.609 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-高哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926768) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-高哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺以氯化氢处理反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-高哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。In like manner tothe preparation of N4-(3，4-ethylenedioxyphenyl)-5-fl1H NMR(DMSO-d6)：δ9.98(bs，1H)，9.05(bs，1H)，8.18(d，1H，J＝4.8Hz)，8.01(s，1H)，7.58(d，1H，J＝8.7Hz)，7.50(bd，1H)，7.35(s，1H)，7.24(d，1H，J＝2.4Hz)，7.11(dd，1H，J＝3和9Hz)，6.80(d，1H，J＝8.7Hz)，4.22(s，4H)，4.20-3.60(m，8H)，3.20(m，2H)；LCMS：滞留时间：14.91分钟；纯度：86％；MS(m/e)：505(MH+)。
7.3.610 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926502) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺以氯化氢(4M，二恶烷)处理，即得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。1H NMR(CDC3OD)：δ8.00(s，1H)，7.89(s，1H)，7.98(s，1H)，7.60(d，1H，J＝8.7Hz)，7.45(m，3H)，7.16(t，1H，J＝8.1Hz)，7.10(m，1H)，7.02(dd，1H，J＝1.2和7.2Hz)，6.70(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.13(m，4H)，3.37(t，4H，J＝5.4Hz)，3.38(t，4H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时间：13.40min；纯度：79％；MS(m/e)：450(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.611 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基伸甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺二盐酸盐(R926769) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基伸甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺与氯化氢(4M，二恶烷)反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基伸甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺二盐酸盐。1H NMR(CD3OD)：δ8.00(d，1H)，7.85(bd，1H)，7.75(m，3H)，7.60(m，2H)，7.40-7.15(m，4H)，7.05(s，1H)，7.00-6.800(m，3H)，4.65(dd，2H)，3.60(m，8H)。
7.3.612 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926773) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与氯化氢(4M，二恶烷)反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。1H NMR(CD3OD)：δ7.99(d，1H，J＝5.1Hz)，7.29(t，1H，J＝8.1Hz)，7.21-7.05(m，5H)，6.83(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.77(bd，1H)，4.79(s，2H)，3.83(m，2H)，3.78(m，2H)，3.25(m，2H)；LCMS：滞留时间：12.27分钟；纯度：91％；MS(m/e)：439(MH+)。
7.3.613 N2-[3-[2-(N，N-二甲氨基)乙氧基]苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926771) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-[3-[2-(N，N-二甲氨基)乙氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺以等当量的氯化氢(4M，二恶烷)处理，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-[3-[2-(N，N-二甲氨基)乙氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。LCMS：滞留时间：15.37分钟；纯度：93％；MS(m/e)：426(MH+)。
7.3.614 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R940256) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐的制备方法相仿，令N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺与氯化氢(4M，二恶烷)反应，得出N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。LCMS：滞留时间：15.78分钟；纯度：98％；MS(M/e)：454(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ10.60(1H，s)，9.58(1H，s)，8.29(1H，s)，8.20(1H，s)，7.43(1H，d，J＝9Hz)，7.38-7.30(3H，m)，7.24(1H，t，J＝9Hz)，6.70(1H，d，J＝9Hz)，4.35(2H，m)，4.05(2H，m)，3.84(4H，m)，3.65-3.50(2H，m)，3.26(2H，m)，2.25(6H，s)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.615 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R940269) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐的制备方法相仿，令N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺与氯化氢(4M，二恶烷)反应，得出N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。LCMS：滞留时间：14.74分钟；纯度：96％；MS(m/e)：474(M+)，475(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ10.03(1H，s)，9.35(2H，s)，9.06(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.9Hz)，7.67(1H，m)，7.52(1H，m)，7.46(1H，d，J＝8.7Hz)，7.39(1H，s)，7.24(1H，t，J＝8.1Hz)，6.66(1H，d，J＝8.1Hz)，4.33(1H，m)，4.07(1H，d，J＝13Hz)，3.79(1H，t，J＝12.5Hz)，3.56(4H，m)，3.49(4H，m)，3.29(1H，t，J＝12.5Hz)，2.29(3H，s)。
7.3.616 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926816) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺以等量的氢氯酸(4M，二恶烷)处理，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。LCMS：滞留时间：17.04min.，纯度：96％，MS(m/e)：426(MH+)。
7.3.617 N4-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926696) 装有N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺的干燥反应烧瓶与二异丁基氢化铝(DIBALH)(5当量)在CH2Cl2中以-78℃的温度反应(反应以薄层色谱法手段监测)，随后以Rochell氏盐处理，得出N4-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.11(s，1H)，8.02(d，1H，J＝3.3Hz)，7.96(t，1H，J＝1.8Hz)，7.40-7.30(m，3H)，7.19(dt，1H，J＝3.6和8.1Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，6.59(s，1H)，4.52(d，2H，J＝5.1Hz)，4.22(s，4H)；19F NMR(DMSO-d6)：-46802；LCMS：滞留时间：19.14分钟；纯度：95％；MS(m/e)：409(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.618 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(羟甲基)-(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926700) 与N4-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺以DIBALH(二异丁基氢化铝)还原，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(羟甲基)-(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.81(d，1H，J＝4.2Hz)，7.23(d，1H，J＝1.8Hz)，7.28-7.23(m，2H)，7.19(t，1H，J＝2.4Hz)，7.12(dd，1H，J＝1.8和9.0Hz)，7.07(t，1H，J＝8.4Hz)，6.52(ddd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，6.30(s，1H)，4.71(s，2H)；19F NMR(CD3OD)：-47971；LCMS：滞留时间：15.36分钟；纯度：100％；MS(m/e)：366(MH+)。
7.3.619 5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-N4-[4-(异丙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926705) 与N4-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH(二异丁基氢化铝)还原，得出5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.83(d，1H，J＝3.3Hz)，7.81(s，1H)，7.50(d，2H，J＝9.0Hz)，7.29(d，1H，J＝9.0Hz)，7.22(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.84(d，2H，J＝8.7Hz)，6.56(d，1H，J＝1.2Hz)，4.64(s，2H)，4.56(2q，1H，J＝5.7Hz)，1.31(d，6H，J＝6.0Hz)；19F NMR(CD3OD)：-47926；LCMS：滞留时间：21.03分钟；纯度：99％；MS(m/e)：409(MH+)。
7.3.620 5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926707) 与N4-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺以DIBALH(二异丁基氢化铝)还原，得出5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.37(s，1H)，9.17(s，1H)，9.12(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.9Hz)，8.01(d，1H，J＝1.8Hz)，7.41-7.35(m，2H)，7.26(d，1H，J＝8.1Hz)，7.11-7.05(m，2H)，6.60(s，1H)，6.51(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，5.41(t，1H，J＝6.0Hz)，4.51(d，2H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时间：16.21分钟；纯度：95％；MS(m/e)：367(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.621 N4-(4-叔丁基)苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926728) 与N4-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH(二异丁基氢化铝)还原，得出N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.94(d，1H，J＝3.0Hz)，7.54(d，2H，J＝9.0Hz)，7.37(d，2H，J＝8.4Hz)，7.29-7.35(m，1H)，7.19-7.14(m，2H)，7.06(d，1H，J＝8.1Hz)，6.82(d，1H，J＝2.7Hz)，6.57(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，4.04-4.00(m，2H)，3.93-3.89(M，2H)，1.33(s，9H)；19F NMR(CDCl3)：-47214；LCMS：滞留时间：22.39分钟；纯度：94％；MS(m/e)：397(MH+)。
7.3.622 5-(羟甲基)-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926735) 与N4-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-羟苯基)-5-甲氧羰基-N2-[3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出5-(羟甲基)-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.87(s，1H)，7.35(t，1H，J＝1.5Hz)，7.15-7.08(m，5H)，6.57-6.50(m，2H)，4.56(s，2H)，3.92-3.86(m，2H)，3.84-3.79(m，2H)；LCMS：滞留时间：14.11分钟；纯度：89％；MS(m/e)：369(MH+)。
7.3.623 5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺  R940289 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺通过与DIBALH的还反应原，得出5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.03分钟；纯度：93％；MS(m/e)：382(M+)，384(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.36(1H，s)，9.24(1H，s)，8.20(1H，d，J＝4.2Hz)，7.85(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，s)，7.41(1H，s)，7.33(1H，t，J＝8.5Hz)，7.17(1H，t，J＝8.5Hz)，7.05(1H，d，J＝8.5Hz)，6.56(1H，dd，J＝8.5Hz，J＝2Hz)4.94(1H，t，J＝12Hz)，3.94(2H，t，J＝4.7Hz)，3.76(2H，m)，2.95(1H，sept，J＝6.9Hz)，1.28(6H，dd，J＝6.9Hz，J＝0.6Hz)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.624 N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[(2-羟伸甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺  R940287 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺通过与DIBALH(二异丁基氢化铝)的还原反应，得出N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(羟伸甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.15分钟；纯度：99％；MS(m/e)：407(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.34(1H，s)，9.22(1H，s)，8.18(1H，d，J＝3.9Hz)，8.04(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.7Hz)，7.60(1H，t，J＝2.1Hz)，7.47(2H，m)，7.34(1H，t，J＝7.8Hz)，7.21(1H，d，J＝8.7Hz)，6.69(1H，s)，5.54(1H，t，J＝5.8Hz)，4.63(2H，d，J＝5.8Hz)，1.35(9H，s)。
7.3.625 5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-[(2-羟伸甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺  R940286 5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-[(2-羟伸甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺R940286与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺通过与DIBALH的还原反应，得出5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-[(2-羟伸甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.93分钟；纯度：99％；MS(m/e)：393(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.33(1H，s)，9.23(1H，s)，8.18(1H，d，J＝3.9Hz)，8.03(1H，s)，7.86(1H，d，J＝7.1Hz)，7.57(1H，s)，7.49(2H，m)，7.33(1H，t，J＝7.1Hz)，7.05(1H，d，J＝7.1Hz)，6.69(1H，s)，5.54(1H，t，J＝5.7Hz)，4.63(2H，d，J＝5.7Hz)，2.90(1H，sept，J＝6.9Hz)，1.26(6H，d，J＝6.9Hz)。
7.3.626 N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940282 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺通过与DIBALH的还原反应，得出N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.63分钟；纯度：98％；MS(m/e)：396(M+)。
7.3.627 N4-[3，4-双(羟甲基)苯基]-5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940292) I N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940282与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺通过与DIBALH的还原反应，得出N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.06分钟；纯度：100％；MS(m/e)：400(M+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.628 (R935149)：N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 2-氯基-5-氟基-N4-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以10当量DIBALH(1.0M甲苯)在0℃下在二氯甲烷中还原。反应以甲醇淬灭，以乙酸乙酯稀释，随后加入Rochelle氏盐水溶液，于室温下搅拌30分钟，随后加入无水硫酸钠。溶液以赛里特(Celite)垫过滤并浓缩。浓缩物以硅凝胶管柱层析纯化，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(br s，1H)，9.6(br s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.7Hz)，7.58(d，2H，J＝8.2Hz)，7.31(d，2H，J＝8.8Hz)，7.18(d，1H，J＝2.3Hz)，6.88(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.73(d，1H，J＝8.8Hz)，4.21-4.19(m，4H)，3.56(br s，2H)，1.20(s，6H)；LCMS：滞留时间：20.34分钟；纯度：98％；MS(m/e)：411(MH+)。
7.3.629 (R935151)：5-氧基-N2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.89(d，1H，J＝2.9Hz)，7.46(d，3H，J＝8.8Hz)，7.27(d，2H，J＝8.2Hz)，6.89(d，2H，J＝9.3Hz)，6.68-6.65(m，1H)，4.53(septet，1H，J＝5.8Hz)，3.57(s，2H)，1.36(d，6H，J＝5.8Hz)，1.31(s，6H)；LCMS：滞留时间：23.43分钟；纯度：99％；MS(m/e)：411(MH+)。
7.3.630 (R935153)：5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺： 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.89(d，1H，J＝2.9Hz)，7.57(s，1H)，7.41(d，2H，J＝8.8Hz)，7.29(d，2H，J＝8.2Hz)，7.16(d，1H，J＝8.2Hz)，7.10(d，1H，J＝8.8Hz)，6.80-6.55(m，2H)，5.58(s，2H)，1.30(s，6H)；LCMS：滞留时间：18.01分钟；纯度：98％；MS(m/e)：369(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.631 (R935154)：N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH(二异丁基氢化铝)还原，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，1H，J＝3.8Hz)，7.34(t，1H，J＝2.3Hz)，7.19(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，7.14(d，1H，J＝7.6Hz)，7.01-6.97(m，2H)，6.84(d，1H，J＝8.8Hz)，6.53(dd，1H，J＝1.7和7.6Hz)，4.26(s，4H)，3.98(t，2H，J＝4.1Hz)，3.89(t，2H，J＝4.1Hz)；LCMS：滞留时间：18.36分钟；纯度：99％；MS(m/e)：399(MH+)。
7.3.632 (R935155)：5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺： 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原至5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CDCl3)：δ7.73(d，1H，J＝3.5Hz)，7.33(d，2H，J＝8.8Hz)，7.15(br s，1H)，7.04(app t，2H，J＝8.2和7.6Hz)，6.78(d，2H，J＝8.8Hz)，6.49(d，1H，J＝7.6Hz)，3.95(t，2H，J＝4.7Hz)，3.80(t，2H，J＝4.7Hz)；LCMS：滞留时间：14.49分钟；纯度：98％；MS(m/e)：357(MH+)。
7.3.633 (R935156)：5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH进行还原，以得出5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.90(d，1H，J＝3.5Hz)，7.45(d，2H，J＝8.8Hz)，7.34(t，1H，J＝2.3Hz)，7.13(t，1H，J＝8.2Hz)，6.93(m，3H)，7.76(d，1H，J＝2.3Hz)，6.52(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，4.52(septet，1H，J＝5.7Hz)，3.95-3.85(m，4H)，1.34(d，6H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时间：21.17分钟；纯度：98％；MS(m/e)：399(MH+)。
7.3.634 (R935158)：5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺： 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[4-[1-乙氧羰基1-甲基]乙基]苯基]-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.83(d，1H，J＝3.5Hz)，7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，7.31(d，2H，J＝8.8Hz)，6.82(d，2H，J＝8.8Hz)，4.03(t，2H，J＝4.7Hz)，3.89(t，2H，J＝4.7Hz)，3.56(s，2H)，1.30(s，6H)；LCMS：滞留时间：16.86分钟；纯度：96％；MS(m/e)：413(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.635 (R935160)：5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺： 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.12(s，1H)，8.92(s，1H)，7.98(d，1H，J＝3.5Hz)，7.59(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49(d，2H，J＝9.3Hz)，6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，6.76(d，2H，J＝9.3Hz)，4.82(t，1H，J＝4.9Hz)，4.55(septet，1H，J＝6.4Hz)，3.89(t，2H，J＝5.3Hz)，3.67(app q，2H，J＝5.3和4.9Hz)，1.24(d，6H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：19.56分钟；纯度：100％；MS(m/e)：399(MH+)。
7.3.636 (R935161)：5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[4-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基苯基]-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.27(s，1H)，9.11(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.67(d，2H，J＝8.8Hz)，7.38-7.24(m，4H)，7.06(t，1H，J＝8.2Hz)，6.46(dd，1H，J＝8.2Hz)，4.83(t，1H，J＝5.3Hz)，4.66(t，1H，J＝5.3Hz)，3.88(t，2H，J＝5.3Hz)，3.67(t，1H，J＝5.3Hz)，3.66(t，1H，J＝5.3Hz)，3.38(d，2H，J＝5.3Hz)，1.20(s，6H)；LCMS：滞留时间：17.17分钟；纯度：96％；MS(m/e)：413(MH+)。
7.3.637 (R935168)：5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[4-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基苯基]-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.21(s，1H)，8.93(s，1H)，8.00(d，1H，J＝4.1Hz)，7.62(d，2H，J＝8.8Hz)，7.48(d，2H，J＝8.8Hz)，7.27(d，2H，J＝8.8Hz)，6.75(d，2H，J＝8.8Hz)，4.65(t，1H，J＝5.3Hz)，4.47(septet，1H，J＝5.8Hz)，3.38(d，2H，J＝5.3Hz)，1.22(d，6H，J＝5.8Hz)，1.20(s，6H)；LCMS：滞留时间：22.97分钟；纯度：99％；MS(m/e)：411(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.638 (R935170)：5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺： 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.23(s，1H)，9.14(s，1H)，9.06(s，1H)，8.07(d，1H，J＝4.1Hz)，7.51(dd，1H，J＝1.7和7.6Hz)，7.30(app t，1H，J＝2.3和1.7Hz)，7.19(t，1H，J＝8.2Hz)，7.13(br s，1H)，7.11(m，1H)，6.96(t，1H，J＝7.6Hz)，6.61(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，6.28(dd，1H，J＝2.3Hz和8.2Hz)，4，84(t，1H，J＝5.8Hz)，3.92(t，2H，J＝5.2Hz)，3.68(app qt，2H，J＝5.2Hz)；LCMS：滞留时间：14.71分钟；纯度：96％；MS(m/e)：357(MH+)。
7.3.639 (R35171)：5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N4-(3-羟苯基)--2，4-嘧啶二胺 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-嘧啶-2，4-二胺的制备方法相仿，令N4-[4-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.24(s，1H)，9.13(s，1H)，9.01(s，1H)，8.04(d，1H，J＝3.5Hz)，7.68(d，2H，J＝8.8Hz)，7.29(d，2H，J＝8.8Hz)，7.16(br s，1H)，7.07(m，1H)，6.94(t，1H，8.8Hz)，6.30(m，1H)，4.64(t，1H，J＝5.8Hz)，3.38(d，2H，J＝5.3Hz)，1.20(s，6H)；LCMS：滞留时间：17.36分钟；纯度：100％；MS(m/e)：369(MH+)。
7.3.640 (R935174)：5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(2-甲酯基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出5-氟基-N2[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N2-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.26(s，1H)，8.94(s，1H)，8.01(d，1H，J＝4.1H)，7.99(s，1H)，7.52-7.45(m，4H)，6.72(d，2H，J＝9.3Hz)，6.66(s，1H)，5.46(t，1H，J＝5.3Hz)，4.82(t，1H，J＝5.8Hz)，4.55(d，2H，J＝5.8Hz)，3.89(t，2H，J＝5.3Hz)，3.67(app qt，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：14.97分钟；纯度：91％；MS(m/e)：411(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.641 (R935176)：N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺： 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.22(s，1H)，8.98(s，1H)，8.05(d，1H，J＝3.5Hz)，7.47(dd，1H，J＝1.1和8.2Hz)，7.27(t，1H，J＝1.7Hz)，7.23(d，1H，J＝2.3Hz)，7.18(t，1H，J＝8.2Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.68(d，1H，J＝8.2Hz)，6.61(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，4.85(t，1H，J＝5.3Hz)，4.18-4.14(m，4H，3.91(t，2H，J＝5.3Hz)，3.68(qt，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：17.35分钟；纯度：92％；MS(m/e)：399(MH+)。
7.3.642 (R935177)：5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1，二甲基乙基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(2-甲酯基苯并呋喃-5-基)-N2-[4-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1，二甲基乙基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.17分钟；纯度：94％；MS(m/e)：423(MH+)。
7.3.643 (R935178)：5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(2-甲酯基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.93(s，1H，9.12(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.6Hz)，8.01(d，1H，J＝2.3Hz)，7.55-7.46(m，2H，7.29(dr s，1H，7.23(d，1H，J＝8.2Hz)，7.03(t，1H，J＝8.2Hz)，6.68(s，1H)，6.44(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，5.47(t，1H，J＝5.8Hz)，4.80(t，1H，J＝5.3Hz)，4.55(d，2H，J＝5.3Hz)，3.81(qt，2H，J＝5.3Hz)，3.63(qt，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：15.41分钟；纯度：88％；MS(m/e)：411(MH+)。
7.3.644 (R935181)：N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶胺以DIBALH还原，得出N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.24(s，1H，9.18(s，1H)，8.11(d，1H，J＝3.5Hz)，7.31-7.26(m，2H)，7.05(d，1H，J＝8.2Hz)，6.99(d，1H，J＝2.3Hz)，6.43(dd，1H，J＝2.3Hz，8.2Hz)，6.20(t，1H，J＝2.3Hz)，4.80(t，1H，J＝5.8Hz)，3.83(t，2H，J＝5.3Hz)，3.67(s，6H)，3.66-3.60(m，2H)；LCMS：滞留时间：18.78分钟；纯度：95％；MS(m/e)：400(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.645 (R935183)：5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶的制备方法相仿，令5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBAL-H还原，得出5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。H NMR(DMSO-d6)：δ9.15(s，1H)，8.97(s，1H)，8.00(d，1H，J＝3.5Hz)，7.49(d，2H；J＝8.8Hz)，7.40-7.31(m2H，6.88(d，1H，J＝8.8Hz)，6.80(d，2H，J＝8.8Hz)，4.82(t，1H，J＝5.3Hz)，4.12-4.04(m 4H)，3.90(t，2H，J＝5.2Hz)，3.70-3.65(app qt，2H，J＝5.3Hz)，2.07(q，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：17.05分钟；纯度：96％；MS(m/e)：413(MH+)。
7.3.646 (R935186)：5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以DIBALH还原，得出5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.21(s，1H)，9.14(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.42-7.36(m，2H)，7.29-7.24(m，2H)，7.07(t，1H，J＝8.2Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，6.45(dd，1H，J＝1.7和8.3Hz)，4.82(t，1H，J＝5.3Hz)，4.12-4.04(app q，2H，J＝5.3Hz)，3.86(t，2H，J＝5.3Hz)，3.67(app qt，2H，J＝5.3Hz)，2.07(q，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：ret.time：17.95分钟；纯度：96％；MS(m/e)：413(MH+)。
7.3.647 N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926720) N2-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺与氢氧化锂(LiOH)在THF∶H2O(四氢呋喃∶水)中于室温下反应，得出N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(bs，1H)，9.69(bs，1H)，8.13(d，1H，J＝4.8Hz)，7.57(d，2H，J＝8.7Hz)，7.50(s，1H)，7.35(d，2H，J＝8.1Hz)，7.13(d，1H，J＝8.7Hz)，6.75(d，1H，J＝9.0Hz)，5.21(dd，1H，J＝6.3和10.5Hz)，3.49(dd，1H，J＝10.5和16.5Hz)，3.17(dd，1H，J＝6.6和16.5Hz)，1.27(s，9H)；LCMS：滞留时间：22.53分钟；纯度：93％；MS(m/e)：423(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.648 N4-(4-叔丁基苯基)-N2-(3-羧基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺((R926726) 与N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与氢氧化锂反应，得出N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-羧基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.88(bs，1H)，9.29(s，1H)，9.16(s，1H)，8.07(d，1HJ＝3.3Hz)，7.68(d，2H，J＝8.7Hz)，7.35-7.31(m，3H)，7.26(d，1H，J＝8.4Hz)，7.06(t，1H，J＝8.4Hz)，6.41(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.54(s，2H)，1.27(s，9H)；19F NMR(DMSO-d6)：-46463；LCMS：滞留时间：22.94分钟；纯度：97％；MS(m/e)：411(MH+)。
7.3.649 5-氟基-N2-[3-(羧基伸甲氧基)苯基]-N4-[4-(异丙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926731) 与N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与氢氧化锂反应，得出5-氟基-N2-(3-羧基伸甲氧基苯基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ6.19(bs，1H)，9.01(s，1H，8.02(d，1H，J＝3.9Hz)，7.63(d，2H，J＝9.3Hz)，7.19-7.14(m，2H，6.96(t，1H，J＝8.7Hz)，6.87(d，2H，J＝9.6Hz)，6.28(dd，1H，J＝2.45和9.0Hz，4.56(2q，1H，J＝6.6Hz)，3.94(s，2H)，1.24(d，6H，J＝6.6Hz)；LCMS：滞留时间：20.13分钟；纯度：100％；MS(m/e)：413(MH+)。
7.3.650 N2，N4-双(4-羧基伸甲氧基)苯基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926560) 与N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，以LiOH对N2，N4-双(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺进行水解，得出N2，N4-双(4-羧基伸甲氧基)苯基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.86(bs，1H)，7.55(d，2H，J＝9.0Hz)，7.32(bd，2H，J＝9.3Hz)，6.95(m，4H)，4.66(s，2H)，19F NMR(CDCl3)：-21852；LCMS：滞留时间：15.16分钟；纯度：77％；MS(m/e)：429(MH+)。
7.3.651 N2-(3-羧基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926483) 与N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与LiOH进行反应，得出N2-(3-羧基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.90(s，1H)，9.20(s，2H)，8.05(d，1H，J＝1.2Hz)，7.32-7.21(m，3H)，7.08(t，1H，J＝8.1Hz)，6.80(d，1H，J＝8.4Hz)，6.40(dd，1H，J＝1.8和8.2Hz)，4.53(s，2H)，4.20(s，4H)；LCMS：滞留时间：18.26分钟；纯度：100％；MS(m/e)：413(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.652 N2-(3-羧基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945126) 与N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-(甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与LiOH反应，得出N2-(3-羧基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ4.55(s，2H)，6.43(dd，J＝2.1，8.1Hz，1H)，6.48(dd，J＝2.1和7.2Hz，1H)，7.06-7.13(m，3H)，7.28-7.34(m，3H)，8.09(d，J＝3.6Hz，1H)，9.22(br，1H)，9.28(br，1H)，9.34(br，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-163.85；LCMS：滞留时间：15.88分钟；纯度：100％；MS(m/e)：370.63(MH+)。
7.3.653 N2-(4-羧基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R92623) 与N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与LiOH反应，得出N2-(羧基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.16(d，1H，J＝4.8Hz)，7.37(bd，2H，J＝9Hz)，7.25 9d，1H，J＝3Hz)，7.08(m，1H)，6.83(m，3H)，4.64(s，2H)，4.23(s，4H)；LCMS：滞留时间：19.15分钟；纯度：100％；MS(m/e)：413(MH+)。
7.3.654 N2-(4-羧基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926564) 与N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，以LiOH对5-氟基-N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺进行处理，即得出5-氟基-N2-(4-羧基伸甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.89(d，1H，J＝5.1Hz)，7.34(dd，2H，J＝2.1和9.3Hz)，7.19-7.08(m，2H)，6.98(dd，2H，J＝2.4和8.4Hz)，6.69(m，1H)，4.68(s，2H)；19F NMR(CD3OD)：-21860；LCMS：滞留时间：15.69分钟；纯度：99％；MS(m/e)：371(MH+)。
7.3.655 N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926478) 与N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，以LiOH对5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-4-嘧啶二胺进行处理，即得出N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.97(bd，2H)，7.60-7.44(m，4H)，7.20-7.05(m，3H)，6.69(bd，1H)；19F NMR(CD3OD)：-21844；LCMS：滞留时间：16.77分钟；纯度：100％；MS(m/e)：381(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.656 N2-(2-羧基吲哚-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926479) 与N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，以LiOH对N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺进行处理，即得出N2-(2-羧基吲哚-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CD3OD)：δ7.83(m，1H)，7.73(s，1H)，7.50(bd，1H，J＝8.7Hz)，7.30-7.11(m，5H)，6.68(bd，1H)；LCMS：滞留时间：16.50分钟；纯度：97％；MS(m/e)：380(MH+)。
7.3.657 N4-(4-叔丁基苯基)-N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926481) 与N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，将N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺以LiOH进行处理，得出N4-(4-叔丁基苯基)-N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ9.3(bd，2H)，8.25(s，1H)，8.10(s，1H)，7.65-7.30(m，5H)，1.25(s，9H)；19F NMR(CD3OD)：-21844；LCMS：滞留时间：23.32分钟；纯度：100％；MS(m/e)：421(MH+)。
7.3.658 N4-(3-叔丁基苯基)-N2-[3-羧基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940280 与N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与LiOH反应，得出N4-(3-叔丁基苯基)-N2-(3-羧基伸甲氧基苯基)-5-氟基2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.61分钟；纯度：99％；MS(m/e)：410(M+)，412(MH+)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.45(1H，s)，9.33(1H，s)，8.21(1H，d，J＝3.9Hz)，7.98(1H，d，J＝6.6Hz)，7.60(1H，t，J＝2Hz)，7.44-7.34(3H，m)，7.24-7.15(2H，m)，6.54(1H，d，J＝7.8Hz)，4.68(2H，s)，1.36(9H，s)。
7.3.659 N2-(3-羧基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950190) N2-(3-乙氧羰基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(0.1克)与LiOH(10当量)在MeOH∶水(1∶1，体积/体积)中于室温下反应1小时，随后以HCl水溶液处理，得出固体。过滤所得固体，以水洗涤并干燥，得出N2-(3-羧基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.23分钟；纯度：87.6％；MS(m/e)：412.01(MH+)。
7.3.660 N2-(羧基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950230) 与N2-(3-羧基伸甲氨基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，以LiOH对N2-(乙氧羰基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟伸氧乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺进行水解，得出N2-(羧基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：12.15分钟；纯度：78.3％；MS(m/e)：413.01(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.661 5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙氨基)]羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950231) N2-(羧基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(10毫克)、2-氨基乙醇(10当量)与PyBroP*(2当量)的混合物在0.5毫升DMF(二甲基甲酰胺)中于室温下搅拌24小时。混合物以水稀释，以EtOAc萃取，有机相以MgSO4干燥。在减压下除去溶剂，将残余物在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3∶丙酮，2∶1)，得出5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙氨基)]羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：12.98分钟；纯度：92.6％；MS(m/e)：455.97(MH+)。
7.3.662 N2-[3-(N-2-氨基乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950232) 与N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙氨基)]羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(羧基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺与1，2-乙二胺反应，得出N2-[3-(N-2-氨基乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟伸乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：11.31分钟；纯度：93.6％；MS(m/e)：454.94(MH+)。
7.3.663 5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950233) 与N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙氨基)]羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(羧基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺与甲胺反应，得出5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。ILCMS：滞留时间：14.93分钟；纯度：92.9％；MS(m/e)：426.27(MH+)。
7.3.664 5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-[N-(2-甲氨基)乙氨基]羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950234) 与N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙氨基)]羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(羧基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺与N-甲基乙二胺反应，得出5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-[N-(2-甲氨基)乙氨基]羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：11.39分钟；纯度：97.7％；MS(m/e)：468.96(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.665 N2-[3-[N-(2-N苯甲氨基)乙氨基]羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950235) 与N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙氨基)]羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(羧基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺与N-苯甲基乙二胺反应，得出N2-[3-[N-(2-N-苯甲氨基)乙氨基]羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.39分钟；纯度：97.3％；MS(m/e)：545.01(MH+)。
7.3.666 5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R95023) 与N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙氨基)]羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(羧基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺与吗啉反应，得出5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.24分钟；纯度：94.6xx％；MS(m/e)：482.40(MH+)。
7.3.667 N2-[3-(3-N，N-二甲氨基丙基)氨羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950237) 与N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙氨基)]羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(羧基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺与N，N-二甲基丙二胺反应，得出N2-[3-(3-N，N-二甲氨基丙基)氨羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.33分钟；纯度：91.4％；MS(m/e)：497.47(MH+)。
7.3.668 N2-[3-[N-(2，3-二羟丙基)氨基]羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950238) 与N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙氨基)]羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(羧基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺与1-氨基-2，3-丙二醇反应，得出N2-[3-[N-(2，3-二羟丙基)氨基]羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：12.86分钟；纯度：90.0％；MS(m/e)：486.40(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.669 5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950239) 与N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙氨基)]羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(羧基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺与4-(2-氨基乙基)吗啉反应，得出5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-(N-吗啉基伸乙氨基)羰基伸甲氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.52分钟；纯度：92.4％；MS(m/e)：525.47(MH+)。
7.3.670 2，4-双[N-(L)-酪氨酸甲酯]-5-乙氧羰基嘧啶(R926514)及5-乙氧羰基-2-甲氧基-4-[N-(N-(L)-酪氨酸甲酯]嘧啶(R926513) 酪氨酸甲酯(58毫克，0.3毫摩尔)与2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶(44毫克，0.1毫摩尔)在MeOH(2毫升)中的混合物置于密封管中，在100℃下加热过夜，以H2O(20毫升)稀释，以2NHCl酸化，并以乙酸乙酯(3×25毫升)萃取。蒸发除去溶剂，所得余残物用30％EtOAc/己烷的制备级TLC(薄层色谱法)纯化，以获得以下两种化合物的混合物：2，4-双[N-(L)-酪氨酸甲酯]-5-乙氧羰基嘧啶(R926514)1H NMR(CDCl3)：δ8.60(1H，J＝6.6Hz)，8.36(s，1H)，7.05(d，2H，J＝8.7Hz)，6.84(d，2H，J＝8.1Hz)，6.74(d，2H，J＝9Hz)，6.54(d，2H，J＝9Hz)，4.82(t，2H，J＝6Hz)，4.25(q，2H，J＝6.3Hz)，3.73(s，3H)，3.72(s，3H)，3.06(m，4H)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)与5-乙氧羰基-2-甲氧基-4-[N-(L)-酪氨酸甲酯]嘧啶(R926513)：1H NMR(CDCl3)：δ8.78(s，1H)，8.65(d，1H，J＝6.9Hz)，7.02(dd，2H，J＝2.1和6.3Hz)，6.77(dd，2H，J＝2.4和6.6Hz)，4.93(q，1H，J＝1.5和6.9Hz)，4.30(q，2H，J＝8.1Hz)，3.90(s，3H)，3.70(s，3H)，3.17(dd，1H，J＝5.4Hz)，3.06(dd 1H，J＝7.5和7.8Hz)，1.33(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：22.58分钟；纯度：99％；MS(m/e)：376(M+)。
7.3.671 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926252) 与N2，N4-双[N-(L)-酪氨酸甲酯]-5-乙氧羰基嘧啶的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(s，1H)，9.65(bs，1H)，8.62(s，1H)，7.18(bs，2H)，7.04(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)，6.93(d，1H，J＝7.5Hz)，6.76(d，1H，J＝8.7Hz)，6.65(d，1H，J＝8.7Hz)，4.28(q，2H，J＝6.9Hz)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：27.25分钟；纯度：100％；MS(m/e)：451(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.672 N2，N4-双(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926253) 与N2，N4-双[N-(L)-酪氨酸甲酯]-5-乙氧羰基嘧啶的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与4-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出N2，N4-双(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926253)。1H NMR(CD3OD)：δ8.60(bs，1H)，7.4(bs，1H)，7.33(d，4H，J＝9Hz)，6.94(bd，4H)，4.76(s，2H)，4.75(s，2H)，4.44(q，2H，J＝6.9Hz)，3.79(s，3H)，1.40(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：25.83分钟；纯度：89％；MS(m/e)：511(MH+)。
7.3.673 2，4-双[N-(L)-苯基丙氨酸基乙酯]-5-乙氧羰基嘧啶(R926526) 与N2，N4-双[N-(L)-酪氨酸甲酯]-5-乙氧羰基嘧啶的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与乙基(L)-苯基丙氨酸乙酯在MeOH或EtOAc中反应，得出2，4-双[N-(L)-苯基丙氨酸乙酯]-5-乙氧羰基嘧啶。1H NMR(CDCl3)：δ8.55(d，1H，J＝7.2Hz)，8.51(s，1H)，7.35-7.10(m，10H)，5.88(d，1H，J＝J＝6Hz)，4.88(ddd，1H，J＝6.3Hz)，4.80(ddd，1H，J＝6.3Hz)，4.23(q，2H，J＝7.2Hz)，4.12(q，4H，J＝7.2Hz)，3.65(t，2H，J＝6Hz)，3.56(t，2H，J＝6.0Hz)，1.30(t，2H，，J＝6Hz)，1.30(t，3H，J＝7.2Hz)，1.20(m，6H)；LCMS：滞留时间：32.22分钟；纯度：89％；MS(m/e)：535(MH+)。
7.3.674 2，4-双[N-(L)-缬氨酸基乙酯]-5-乙氧羰基嘧啶(R926527) 与N2，N4-双[N-(L)-酪氨酸甲酯]-5-乙氧羰基嘧啶的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与乙基(L)-缬氨酸乙酯在MeOH或EtOAc中反应，得出2，4-双[N-(L)-缬氨酸基乙酯]-5-乙氧羰基嘧啶。1H NMR(CDCl3)：δ8.59(d，1H，J＝7.8Hz)，8.56(s，1H)，5.69(d，1H，J＝8.7Hz)，4.62(m，1H)，4.51(m，1H)，4.25(q，2H，J＝7.5Hz)，4.20(m，4H)，2.20(m，2H)，1.34(t，3H，J＝7.8Hz)，1.27(t，6H，J＝7.5Hz)，1.00(m，12H)；LCMS：滞留时间：29.27分钟；纯度：97％；MS(m/e)：439(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.675 5-乙氧羰基-N2-(3-羟苯基)-4-[N-(L)-苯基丙氨酸乙酯]-2-嘧啶胺(R926528) 2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基嘧啶胺与3当量的(L)-N-苯基苯胺乙酯在甲醇中于80-100℃下反应24小时，随后以水稀释，以2N HCl酸化为具酸性溶液。所得溶液以EtOAc萃取，余残物以硅凝胶管柱层析法纯化，得出4-[N-(L)-苯基丙氨酸乙酯]-N2-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ9.4(bs，1H)，9.13(d，1H，J＝6Hz)，8.45(bs，1H)，7.59(s，1H)，7.34-7.25(m，5H)，7.15(t，1H，J＝8.1Hz)，6.73(bd，1H，J＝7.5Hz)，6.67(dd，1H，J＝1.8和7.8Hz)，4.86(dt，1H，J＝3和5.1Hz)，4.32(q，2H，J＝6.3Hz)，4.19(q，2H，J＝7.2Hz)，3.30(dd，1H，J＝4.8和8.7Hz)，3.18(dd，1H，J＝5.1和8.7Hz)，1.36(t，3H，J＝6.9Hz)，1.65(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：27.49分钟；纯度：91％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.676 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-4-[N-(L)-苯基甘氨基乙酯]-2-嘧啶胺(R926536) 与4-[N-(L)-苯基丙氨酸乙酯]-N2-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-乙氧羰基-4-[N((L)-苯基甘氨基乙酯]嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺在MeOH或EtOAc中反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-4-[N-(L)-苯基甘氨基乙酯]-2-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ9.15(s，1H)，8.9(s，1H)，8.61(s，1H)，7.48(m，2H)，7.38(m，3H)，7.16(bs，1H)，6.80(m，2H0，5.75(d，1H)，4.24(m，6H)，3.66(s，3H)，1.35(t，3H)；LCMS：滞留时间：28.16分钟；纯度：85％；MS(m/e)：465(MH+)。
7.3.677 N4-(4-叔丁氧羰基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926579) 与4-[N-(L)-苯基丙氨酸乙酯]-N2-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2-嘧啶胺的制备方法相仿，令N4-(4-叔丁氧羰基伸甲氧基苯基)-2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶胺与4-氨基苯氧基乙酸甲酯反应，得出N4-(4-叔丁氧羰基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。I1H NMR(CDCl3)：δ10.17(s，1H)，8.73(s，1H)，8.45(bs，1H)，7.49(d，2H，J＝8.7Hz)，7.43(d，2H，J＝8.7Hz)，7.33(bs，1H)，6.87(d，2H，J＝6Hz)，6.84(d，2H，J＝5.7Hz)，4.63(s，2H)，4.53(s，2H)，4.33(q，2H，J＝6.9Hz)，3.81(s，3H)，1.49(s，9H)，1.39(t，3H，J＝7.5Hz)；LCMS：滞留时间：27.93分钟；纯度：96％；MS(m/e)：553(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.678 N4-(4-叔丁氧羰基伸甲氧基苯基)-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-甲氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926580) 与4-[N-(L)-苯基丙氨酸乙酯]-N2-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2-嘧啶胺的制备方法相仿，令N4-(4-叔丁氧羰基伸甲氧基苯基)-2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶胺与4-氨基苯氧基乙酸甲酯反应，得出N4-(4-叔丁氧羰基伸甲氧基苯基)-5-甲氧羰基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。由于在MeOH中的交叉酯化反应而获得5-甲酯。1H NMR(CDCl3)：δ10.13(s，1H)，8.73(s，1H)，8.45(bs，1H)，7.49(d，2H，J＝8.7Hz)，7.43(d，2H，J＝8.7Hz)，7.33(bs，1H)，6.87(m，4H)，4.63(s，2H)，4.53(s，2H)，4.33(q，2H，J＝6.9Hz)，3.88(s，3H)，3.81(s，3H)，1.49(s，9H)；LCMS：滞留时间：27.43分钟；纯度：100％；MS(m/e)：539(MH+)。
7.3.679 N4-(4-羧基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926583) N4-(4-叔丁氧羰基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与三氟乙酸在THF∶H2O〔四氢呋喃∶水〕中于室温下处理，得出N4-(4-羧基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.03(s，1H)，8.65(s，1H)，7.49(bd，4H，J＝8.7Hz)，6.89(d，2H，J＝9.3Hz)，6.81(d，2H，J＝8.1Hz)，4.70(s，2H)，4.65(s，2H)，4.33(q，2H，J＝6.9Hz)，3.81(s，3H)，1.49(s，9H)，1.39(t，3H，J＝7.5Hz)；LCMS：滞留时间：22.28分钟；纯度：73％；MS(m/e)：497(MH+)。
7.3.680 N2-(4-羧基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N4-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926584) N2-(4-叔丁氧羰基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N4-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与三氟乙酸在THF∶H2O〔四氢呋喃∶水〕中于室温下处理，得出N2-(4-羧基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N4-(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(s，1H)，8.64(s，1H，7.45(bd，4H，J＝7.2Hz)，6.90(d，2H，J＝8.7Hz)，6.75(d，2H，J＝8.4Hz)，4.80(s，2H)，4.38(s，2H)，4.26(q，2H，J＝7.2Hz)，3.70(s，3H)，1.30(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：22.37分钟；纯度：100％；MS(m/e)：497(MH+)。
7.3.681 5-羧基-N2-(3-羟苯基)-N4-[N-(L)-苯基甘氨酸]-2-嘧啶胺(R926535) 通过N2-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-4-[N-(L)-苯基甘氨酸乙酯]-2-嘧啶胺的LiOH水解，得出5-羧基-N2-(3-羟苯基)-N4-[N-(L)-苯基甘氨酸]-2-嘧啶胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.89(s，1H)，8.50(s，1H)，7.43(m，2H)，7.33(m，3H)，7.14(m，2H)，6.98(m，2H)，6.62(m，1H)，5.71(s，1H)；LCMS：滞留时间：17.75分钟；纯度：73％；MS(m/e)：382(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.682 5-氨基-6-乙氧羰基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925856) 配制6-乙氧羰基-N2，N4-双(3-羟苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺与10％Pd/C(10％重量)在乙醇中的悬浮液和，并在氢气(20磅/平方英寸压力)下于Parr氏瓶中反应1小时。反应混合物经赛里特垫过滤。通过管柱层析法纯化，得出5-氨基-6-乙氧羰基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.30(bs，1H)，7.18-7.10(m，3H)，7.00(t，2H，J＝8.1Hz)，6.59-6.54(m，1H)，6.33(dd，1H，J＝2.1和11.1Hz)，4.39(q，2H，J＝6.9Hz)，1.43(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：19.24分钟；纯度：100％；MS(m/e)：382(MH+)。
7.3.683 5-氨基-6-乙氧羰基-N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925857) 与5-氨基-6-乙氧羰基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令6-乙氧羰基-N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺、氢和10％Pd/C反应，得出5-氨基-6-乙氧羰基-N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.16(d，1H，J＝2.4Hz)，7.07(d，1H，J＝2.4Hz)，7.04(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，6.84-6.79(m，2H)，6.70(d，1H，J＝9.0)，4.43(q，2H，J＝7.8Hz)，4.25(s，4H)，4.21(bs，4H)，1.43(t，3H，J＝7.8Hz)；LCMS：滞留时间：23.70分钟；纯度：100％；MS(m/e)：466(MH+)。
7.3.684 5-氨基-N2，N4-双(乙氧羰基甲基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R925865) 与5-氨基-6-乙氧羰基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令6-乙氧羰基-N2，N4-双(乙氧羰基甲基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺、氢和10％Pd/C反应，得出5-氨基-N2，N4-双(乙氧羰基甲基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ6.25(bs，2H)，4.38(q，2H，J＝6.9Hz)，4.23-4.14(m，6H)，4.05(bs，2H)，1.39(t，3H，J＝6.9Hz)，1.30-1.22(m，6H)；LCMS：滞留时间：17.67分钟；纯度：95％；MS(m/e)：370(MH+)。
7.3.685 5-氨基-N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926567) 用在MeOH中的Pd/C以40磅/平方英寸的压力对N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺进行氢化，得出5-氨基-N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.47(d，2H，J＝8.7Hz)，7.41(d，2H，J＝8.7Hz)，6.88(d，2H，J＝8.1Hz)，6.81(d，2H，J＝8.7Hz)，4.63(s，2H)，4.59(s，2H)，4.41(q，2H，J＝7.5Hz)，4.29(m，4H)，1.44(t，3H)，1.31(m，6H)；LCMS：滞留时间：26.15分钟；纯度：97％；MS(m/e)：554(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.686 N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(苯基氨羰氨基)-2，4-嘧啶二胺(R926571) 在室温下向配备有橡胶塞和N2入口的干燥反应烧瓶中装入5-氨基-N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺以及等摩尔量的吡啶和异氰酸苯酯。令反应在室温下搅拌过夜，所得反应物倾倒到正己烷上，使所需产物沉淀，得出N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(苯基氨羰氨基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.92(s，1H)，7.47(s，1H)，7.35(bt，5H，J＝8.4Hz)，7.25(bt，2H，J＝7.5Hz)，7.03(m，2H)，6.81(d，2H，J＝8.7Hz)，6.76(d，2H，J＝8.7Hz)，4.60(s，2H)，4.58(s，2H)，4.29(m，6H)，1.45(m，9H)；LCMS：滞留时间：27.75分钟；纯度：91％；MS(m/e)：673(MH+)。
7.3.687 5-烯丙基氨羰氨基-N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基)-2，4-嘧啶二胺(R926585) 与N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(苯基氨羰氨基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氨基-N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺与异氰酸烯丙酯反应，得出5-烯丙基氨羰氨基-N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：25.60分钟；纯度：91％；MS(m/e)：637(MH+)。
7.3.688 N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(乙氧羰基氨羰基胺)-2，4，5-嘧啶三胺(R926586) 与N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(苯基氨羰氨基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氨基-N2，N4-双(-4乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺与异氰酸乙氧羰基酯反应，得出N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(乙氧羰基氨羰基胺)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：26.79分钟；纯度：88％；MS(m/e)：669(MH+)。
7.3.689 N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(乙氧羰基伸甲基氨羰氨基)-2，4-嘧啶二胺(R926587) 与N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(苯基氨羰氨基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氨基-N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺与异氰酸乙基乙酰酯反应，得出N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(乙氧羰基伸甲胺羰氨基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：25.76分钟；纯度：96％；MS(m/e)：683(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.690 N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(环戊基氨羰氨基)-2，4-嘧啶二胺(R926588) 与N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(苯基氨羰氨基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氨基-N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺与异氰酸环戊酯反应，得出N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(环戊基氨羰氨基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：27.36分钟；纯度：83％；MS(m/e)：665(MH+)。
7.3.691 N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(氯乙酰基氨羰氨基)-2，4-嘧啶二胺(R926589) 与N2，N4-双(乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(N-苯基甲酰基-氨基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N5-氨基-N2，N4-双(乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺与异氰酸氯乙酰基甲酰基酯反应，得出N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(氯乙酰基氨羰氨基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：26.60分钟；纯度：100％；MS(m/e)：580(MH+)。
7.3.692 (R920669)：N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-三氟基-2，4-吡啶二胺 对2，4-二氯基-5-三氟甲基嘧啶(416毫克，1.9毫摩尔)、3，4-伸乙二氧基苯胺(0.5毫升，4.1毫摩尔)和浓HCl(0.1毫升)在1∶9丙酮/H2O(10毫升)中的混合物加热并回流。1小时之后，以TLC(薄层色谱法)确认反应业已完成。将混合物冷却至室温，加入EtOAc(30毫升)。有机层以2N HCl(2×15毫升)，水(15毫升)洗条，和干燥(Na2SO4)。有机层经硅凝胶垫过滤，滤饼以EtOAc洗涤并浓缩。所得物质以层析法(硅凝胶，95∶0.5二氯甲烷/乙酸乙酯)纯化，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-三氟基-2，4-吡啶二胺(380毫克，44％)：Rf0.27(硅凝胶，9.5∶0.5二氯甲烷/乙酸乙酯)；熔点：141-143℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.25(s，1H)，7.07(m，2H)，6.99(bs，1H)，6.93-6.84(m，3H)，6.77-6.74(m，1H)，6.67(bs，1H)，4.29-4.24(m，8H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ161.2，157.9，155.8，143.7，132.6，131.1，117.5，117.3，114.4，113.2，110.3，64.7，64.5；IR(ATR)3446cm-1；ESI MS m/z 447[C21H17F3N4O4+H]+；HPLC(Method C)＞99％(AUC)，tR＝8.5min.Anal.Calcd forC21H17F3N4O4：C，56.50；H，3.84；N，12.55.Found：C，56.46；H4.41；N，12.57.
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.693 (R920668)：N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-吡啶基)-2，4-嘧啶二胺 2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(280毫克，1毫摩尔)、3-氨基吡啶(113毫克，1.2毫摩尔)、叔丁醇钠(134毫克，1.4毫摩尔)，binap*(38毫克，0.06毫摩尔)，和乙酸钯(II)(14毫克，0.06毫摩尔)在9毫升甲苯中的混合物以N2冲洗净化(N2和真空交替3次循环)。混合物加热至80℃(油浴温度)。24小时之后，将混合物冷却至室温，加入EtOAc(30毫升)和水(10毫升)。搅拌15分钟之后，过滤收集沉淀。固体(150毫克)的1H NMR光谱和ESI质谱显示产物的生成(滤液有机层的TLC〔薄层色谱〕分析仅能检测到起始物质)。粗产物在2N HCl中成浆并过滤混合物。滤液以10％NaOH水溶液中和并浓缩。物质以MeOH成浆，固体以过滤法滤除。浓缩物质在CH3CN成浆，加入TFA〔三氟乙酰丙酮〕令其成为溶液。将N，N-二异丙基乙胺加至溶液中，过滤收集固体，先用CH3CN洗涤，随后用Et2O洗涤，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-吡啶基)-2，4-嘧啶二胺(55毫克，14％)。Rf0.42(硅凝胶，4∶1.∶0.1∶0.1二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇/浓氢氧化铵)；熔点251-253℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.38(s，1H)，9.26(s，1H)，8.74(s，1H)，8.20-8.17(m，1H)，8.09-8.08(m，2H)，7.29-7.28(m，1H)，7.23-7.17(m，2H)，6.83-6.80(m，1H)，4.24(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ155.2，149.8，142.9，141.6，140.5，140.0，139.8，139.7，137.5，132.1，124.8，123.0，116.4，115.1，110.9，64.1，64.0；IR(ATR)3264，3195cm-1；APCI MS m/z 340[C17H14FN5O2+H]+.Anal.Calcd forC17H14FN5O2·0.5H2O：C，58.70；H，4.20；N，20.13.Found：C，58.71；H，4.20；N，19.51.
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7.3.694 (R920664)：N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-正-己氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 向正在进行磁搅拌的2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(0.25克，0.89毫摩尔)的乙二醇(3.0毫升)溶液在充氮环境和室温下先加入N，N-二异丙基乙胺(0.12克，0.89毫摩尔)，随后加入4-己氧基苯胺(0.27克，1.4毫摩尔)。反应混合物加热至170℃并保持5.5小时，然后冷却至室温，分溶在水(20毫升)和氯仿(20毫升)之中。水层以氯仿(20毫升)萃取。(以Na2SO4)干燥归并在一起的有机层，过滤并在真空中浓缩之。粗制棕色固体通过层析法(硅凝胶，2∶1己烷/乙酸乙酯)纯化，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-正-己氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(0.09克，23％)，为呈白色固体：Rf0.53(硅凝胶，4∶1氯仿/乙酸乙酯)；熔点115-117℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.90(d，J＝3.2Hz，1H)，7.40(d，J＝8.9Hz，2H)，7.29(d，J＝2.5Hz，2H)，6.98(d，J＝8.8Hz，1H)，6.88-6.82(m，3H)，6.61(s，1H)，4.29(d，J＝3.1Hz，4H)，3.94(t，J＝6.6，6.7Hz，2H)，1.77(m，2H)，1.47(m，2H)，1.35(m，4H)，0.92(m，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ156.3，155.1，150.3，143.6，142.7，140.3，140，07 139.4，133.0，131.7，121.9，117.3，115.0，114.7，110.8，68.6，64.6，31.8，29.5，25.9，22.8，14.2；IR(ATR)3357cm-1；ESI MS m/z 439[C24H27FN4O3+H]+；HPLC(Method B)98.5％(AUC)，tR＝7.9min. Anal.Calcd for C24H27FN4O3：C，65.74；H，6.21；N，12.78.Found：C，65.34；H，6.19；N，12.96.
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7.3.695 (R920666)：N2-(4-正-丁氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺 向正在进行磁搅拌的2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(0.25克，0.89毫摩尔)在乙二醇(3.0毫升)中的溶液在充氮环境和室温下先加入N，N-二异丙基乙胺(0.12克，0.89毫摩尔)，随后加入4-丁氧基苯胺(0.18克，1.1毫摩尔)。反应混合物以185℃温度加热5小时，冷却至室温，并分溶于水(20毫升)和乙酸乙酯(20毫升)中。水层以乙酸乙酯(20毫升)萃取。(以Na2SO4)干燥归并在一起的有机层，过滤并对其真空浓缩。粗制棕色固体通过层析法(硅凝胶，2：己烷/乙酸乙酯)纯化，得出N2-(4-正-丁氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺(0.18克，49％)，为呈淡棕色固体。Rf0.66(硅凝胶，4∶1氯仿/乙酸乙酯)；熔点：133-135℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝3.2Hz，1H)，7.39(d，J＝8.9Hz，2H)7.28(d，J＝2.5Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)6.90-6.81(m，4H)，6.60(d，J＝2.4Hz，1H)，4.27(s，4H)，3.94(t，J＝6.5Hz，2H)，1.80-1.71(m，2H)，1.55-1.42(m，2H)，0.97(t，J＝7.3Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.3，155.1，150.4，143.6，142.7，140.3，140.0，139.4，133.0，131.7，121.9，117.3，115.0，114.7，110.8，68.2，64.7，64.5，31.6，19.4，14.0；IR(ATR)3356cm-1；ESI MS m/z 411[C22H23FN4O3+H]+；HPLC(方法A)＞99％(AUC)，tR＝17.3分钟。C22H23FN4O3的分析计算值：C，64.38；H，5.65；N，13.65.实测值：C，62.64；H，5.59；N，13.15.
7.3.696 (R920670)：N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 向2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(0.25克，0.93毫摩尔)在乙二醇中(3毫升)的溶液在充氮环境和室温下先加入i-Pr2EtN(0.93毫摩尔)，随后加入3，4-伸乙二氧基苯胺(0.17克，1.12毫摩尔)。反应混合物在200℃温度下加热5小时，然后冷却至室温。以H2O(20毫升)和EtOAc(20毫升)对混合物进行分溶，水层以EtOAc(20毫升)萃取。对归并的有机层干燥(用Na2SO4)，过滤和真空浓缩。粗制棕色固体以层析法(2∶1CHCl3/EtOAc)纯化，得出N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(0.21克，60％)，为呈淡棕色固体：Rf0.42(4∶1CHCl3/EtOAc)；熔点：163.8-167.2℃(DSC)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝2.8Hz，1H)，7.50-7.45(m，2H)7.17(d，J＝2.5Hz，1H)，6.92-6.86(m，3H)，6.80-6.75(m，2H)，6.64(bs，1H)，4.26-4.21(m，4H)，4.03(q，J＝7.0，2H)，1.42(t，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.1，150.6，143.6，142.8，140.3，140.0，139.5，139.3，134.0，130.8，123.2，117.2，115.1，113.6，109.4，64.6，64.0，15.1；IR(ATR)3403cm-1；ESIMS m/z 383[C20H19FN4O3+H]+；HPLC(Method A)98.1％(AUC)，tR＝12.0分钟。C20H19FN4O3的分析计算值：C，62.82；H，5.01；N，14.65.实测值：C，62.06；H，5.01；N，14.35.
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.697 (R920671)：N4-(4-正-丁氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺 与N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(4-正-丁氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N4-(4-正-丁氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺。粗制产物以层析法(2∶1CHCl3/EtOAc)纯化；得出呈淡棕色固体(0.17克，52％)。Rf 0.51(4∶1CHCl3/EtOAc)；熔点：149.6-151.4(C(DSC)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝3.4Hz，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，2H)，7.18(d，J＝2.4Hz，1H)，6.91-6.86(m，3H)，6.78-6.75(m，2H)，6.62(bs，1H)，4.26-4.22(m，4H)，3.96(t，J＝6.5，2H)，1.82-1.73(m，2H)，1.56-1.44(m，2H)，0.98(t，J＝7.4Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.1，150.8，143.6，142.8，140.2，139.9，139.5，139.2，133.9，130.7，123.1，117.1，115.0，113.5，109.4，68.2，64.6，31.6，19.4，14.0；IR(ATR)3365cm-1；ESI MS m/z 411[C22H23FN4O3+H]+；HPLC(Method A]99.0％(AUC)，tR＝13.2分钟。C22H23FN4O3的分析计算值：C，64.38；H，5.65；N，13.65.实测值为：C，63.63；H，5.60；N，13.38。
7.3.698 (R920672)：N4-(4-正-己氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺 与N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(4-正-己氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N4-(4-正-己氧基苯基)-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺。粗制产物以层析法(2∶1CHCl3/EtOAc)纯化，得出呈淡棕色固体(0.22克，69％)。Rf：0.54(4∶1CHCl3/EtOAc)；熔点：124.0-125.2℃(DSC)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝3.2Hz，1H)，7.47(d，J＝8.9Hz，2H)，7.18(d，J＝2.4Hz，1H)，6.91-6.86(m，3H)，6.78-6.74(m，2H)，6.62(d，J＝1.8Hz，1H)，4.26-4.22(m，4H)，3.96(t，J＝6.5，2H)，1.83-1.74(m，2H)，1.51-1.42(m，2H)，1.36-1.32(m，4H)，0.93-0.89(t，J＝6.7Hz，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ156.1，150.5，143.5，143.0，142.8，140.2，139.9，139.5，139.2，133.9，130.7，123.1，117.1，115.0，113.5，109.3，68.5，64.7，64.5，31.8，29.5，25.9，22.8，14.2；IR(ATR)3378cm-1；ESI MS m/z 439[C24H27FN4O3+H]+；HPLC(Method A)＞99％(AUC)，tR＝14.6分钟。C24H27FN4O3的分析计算值：C，65.74；H，6.21；N，12.78.实测值为：C，65.52；H，6.23；N，12.66。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.699 (R920818)：5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 向4-氨基-[(1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]苯(12克，6.2毫摩尔)、1-丙醇(40毫升)和三氟乙酸(1毫升)的混合物中加入2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-吡啶胺(1.5克，6.2毫摩尔)。混合物在110℃下加热17小时，然后冷却至室温。过滤收集所形成的紫色固体，用1-丙醇(30毫升)洗涤，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(1.6克，65％)，为呈灰白色固体：Rf0.55(6∶3∶1CHCl3/CH3OH/NH4OH)；熔点(DSC)191.2-193.7℃，257.2-260.0℃，344.7-345.2℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.39(s，1H)，9.21(s，1H)，9.10(s，1H)，8.04(d，J＝3.8Hz，1H)，7.59(d，J＝9.1Hz，2H)，7.38(s，1H)，7.23(t，J＝8.1Hz，1H)，7.17(d，J＝1.8Hz，1H)，7.05(t，J＝8.1Hz，1H)，6.93(d，J＝9.1Hz，2H)，6.50(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，5.40(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ157.3，155.3，153.5，151.9，149.8，149.7，141.0(d，JGF＝150.0Hz)，139.7，138.7，135.0，128.9，120.2，114.8，110.3，108.7，59.6；IR(ATR)3338，2923，2581，1724，1661，1580，1557cm-1；ESI MS m/z 395[C18H15FN8O2+H]+；HPLC(方法A)96.5％(AUC)，tR＝6.9分钟。
7.3.700 (R920819)：N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 向4-氨基-[(1H，1，2，3，4-四唑基)伸甲氧基]苯(0.1克，0.5毫摩尔)、1-丙醇(2毫升)和三氟乙酸(0.2毫升)的混合物中加入2-氯基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(0.1克，0.5毫摩尔)。混合物在110℃下加热17小时，然后冷却至室温。过滤收集所形成的紫色固体，用1-丙醇(5毫升)洗涤，得出N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(59.4毫克，30％)，为呈灰白色固体：Rf0.51(6∶3∶1CHCl3/CH3OH/NH4OH)；熔点292-295℃dec；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.34(s，2H)，9.13(s，1H)，7.95(d，J＝5.8Hz，1H)，7.64(d，J＝8.9Hz，2H)，7.39(s，1H)，7.19(t，J＝8.1Hz，1H)，7.05(t，J＝8.1Hz，1H)，6.96(d，J＝8.9Hz，2H)，6.43(dd，J＝1.4，8.1Hz，1H)，6.20(d，J＝5.8Hz，1H)，5.40(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ160.4，158.5，157.5，154.0，153.7，152.2，140.6，134.4，129.1，120.9，114.7，111.0，109.5，107.2，98.4，59.6；IR(ATR)3321，2920，2581，1649，1605，1487cm-1；ESI MS m/z 377[C18H16N8O2+H]+；HPLC(Method A)97.6％(AUC)，tR＝7.6min.
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.701 (R920820)：N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 向4-氨基-[(1H，1，2，3，4-四唑基)伸甲氧基]苯(0.2克，0.9毫摩尔)、1-丙醇(4毫升)和三氟乙酸(0.2毫升)的混合物中加入2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-甲基-4-嘧啶胺(0.2克，0.9毫摩尔)。混合物在110℃下加热17小时，然后冷却至室温。过滤收集所形成的紫色固体，用1-丙醇(10毫升)洗涤，得出N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(0.3克，89％)，为呈灰白色固体。Rf0.44(6∶3∶1CHCl3/CH3OH/NH4OH)；熔点：(DSC)255.3-262.4℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.32(s，1H)，9.65(s，2H)，7.85(s，1H)，7.38(d，J＝10.5Hz，2H)，7.17(s，1H)，7.12(t，J＝7.9Hz，1H)，7.06(s，1H)，6.90(d，J＝10.5Hz，2H)，6.68(d，J＝7.9Hz，1H)，5.45(s，2H)，2.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ161.6，157.9，154.5，153.7，151.2，140.4，138.2，130.1，129.4，123.3，115.9，115.4，113.5，112.4，107.5，59.8，13.7；IR(ATR)3214，3051，2157，1632，1596，1547cm-1；ESI MS m/z 391[C19H18N8O2+H]+；HPLC(方法A)＞99％(AUC)，tR＝7.9分钟。
7.3.702 N4-(3-苯甲氧基苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺 将N4-(3-苯甲氧基苯基)-2-氯基-4-嘧啶胺(0.25克，0.82毫摩尔)，4-氨基-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]-苯(0.17克，0.82毫摩尔)和三氟乙酸(0.2毫升)在1-丙醇(10毫升)中的混合物在110℃下加热24小时。浓缩反应物以除去大部分1-丙醇，将粗制产物用95∶5二氯甲烷/甲醇预吸附在硅凝胶上，以急骤层析法(95∶5二氯甲烷/甲醇)纯化，得出N4-(3-苯甲氧基苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺，为呈淡棕色固体(0.20克，52％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.00(br s，1H)，7.86(d，J＝6.1Hz，1H)，7.53-7.20(m，13H)，7.14(d，J＝9.0Hz，2H)，6.93(d，J＝6.1Hz，1H)，6.13(d，J＝6.1Hz，1H)，5.27(s，2H)，4.04(s，3H)；ESI MS m/z 481[C26H24N8O2+H]+。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.703 (R920917)：N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺 N4-(3-苯甲氧基苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺(0.20克，0.42毫摩尔)和5％Pd/C(0.10克)在14∶1乙醇/浓盐酸(40毫升)中的混合物于室温和50磅/平方英寸氢压下震荡。3小时之后不再观察到进一步的氢吸收。反应混合物通过硅藻土过滤，固体以95∶5二氯甲烷/甲醇洗涤，并浓缩滤液，得出N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺(0.16克，95％)，为呈淡棕色固体。Rf0.23(95∶5二氯甲烷/甲醇)；熔点(DSC)207.1-212.8，287.4-295.7℃温度下；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.87(br s，1H)，10.81(br s，1H)，9.62(brs，1H)，8.08-8.06(m，1H)，7.72(d，J＝9.0Hz，2H)，7.24(br s，1H)，7.20-7.00(m，3H)，6.61(m，2H)，6.46，(d，J＝6.0Hz，1H)，5.38(s，2H)，4.40(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ161.3，160.1，157.0，154.3，151.6，141.7，137.6，129.1，128.6，123.4，114.4，111.9，111.5，108.3，98.6，59.6，38.0；IR(ATR)2975，1639，1602，1521cm-1；ESI MS m/z391[C19H18N8O2+H]+；HPLC(方法A)94.9％(AUC)，tR＝8.19分钟。
7.3.704 N4-(3-苯甲氧基苯基)-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺 N4-(3-苯甲氧基苯基)-2-氯基-4-嘧啶胺(0.52克，1.69毫摩尔)、4-氨基-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]苯(0.34克，1.69毫摩尔)和三氟乙酸(0.4毫升)在1-丙醇(10毫升)中的混合物以110℃温度下温度加热24小时。浓缩反应物，以除去大部分1-丙醇。粗制产物用95∶5二氯甲烷/甲醇预吸附在硅凝胶上，以急骤层析法(95∶5二氯甲烷/甲醇)纯化，得出所需产物N4-(3-苯甲氧基苯基)-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺，为呈淡棕色固体(0.41克，51％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.85(d，J＝6.1Hz，1H)，7.49-7.04(m，14H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，6.60-6.72(m，1H)，6.11(d，J＝6.1Hz，1H)，5.14(s，2H)，4.34(s，3H)；ESI MS m/z 481[C26H24N8O2+H]+
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.705 (R920910)：N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺 N4-(3-苯甲氧基苯基)-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺(0.40克，0.42毫摩尔)和5％Pd/C(0.10克)在14∶1乙醇/浓盐酸(40毫升)中的混合物在室温和50磅/平方英寸氢压下震荡。3小时之后不再观察到进一步的氢吸收。反应混合物通过硅藻土过滤，固体以95∶5二氯甲烷/甲醇洗涤，并浓缩滤液，得出N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺(0.29毫克，89％)，Rf0.43(95∶5二氯甲烷/甲醇)；熔点140-152℃温度下。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.24(br s，1H)，9.98(br s，1H)，9.52(br s，1H)，7.94(d，J＝6.6Hz，2H)，7.54(d，J＝8.8Hz，2H)，7.43(s，1H)，7.26(s，1H)，7.18-7.01(m，3H)，6.53，(d，J＝7.5Hz，1H)，6.37，(d，J＝6.6Hz，1H)，5.52(s，2H)，4.13(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ160.2，157.2，154.5，153.0，151.2，146.8，139.9，131.8，128.7，122.3，114.7，111.4，110.5，107.5，99.5，59.5，33.3；IR(ATR)3042，1578，1504，1459cm-1；ESI MS m/z 391[C19H18N8O2+H]+；HPLC(方法A)95.8％(AUC)，tR＝8.82分钟。
7.3.706 (R920861)：5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺 2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(0.22克，0.93毫摩尔)、4-氨基-[(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]-苯(0.19克，0.93毫摩尔)和三氟乙酸(0.2毫升)在1-丙醇(8毫升)中的混合物在110℃温度下下加热24小时。浓缩反应物，以除去大部分1-丙醇。粗制产物以95∶5二氯甲烷/甲醇预吸附在硅凝胶上，以急骤层析法(95∶5二氯甲烷/甲醇)纯化，得出所需的产物5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺，为呈紫色固体(0.18克，49％)：Rf0.47(95∶5二氯甲烷/甲醇)；熔点219-224℃温度下1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.36(s，1H)，9.18(s，1H)，9.06(s，1H)，8.05(d，J＝6.0Hz，1H)，7.60(d，J＝9.0Hz，2H)，7.27(d，J＝9.0Hz，1H)，7.09(t，J＝8.0Hz，2H)，6.94(d，J＝9.0Hz，2H)，6.49(dd，J＝8.0，2.1Hz，1H)，，5.45(s，2H)，4.11(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ157.4，155.5，151.7，151.6，149.6，149.5，142.0，142.0，139.3(d，JGF＝127.5Hz)，135.3，128.9，120.1，114.9，112.3，110.3，108.5，58.5，33.9；IR(ATR)3278，1586，1542，1508cm-1；ESI MS m/z 409[C19H17FN8O2+H]+；HPLC(方法 A)98.2％(AUC)，tR＝7.69分钟。C19H17FN8O2·0.5H2O分析计算值：C，54.74；H，4.23；N，26.88.实测值：C，54.55；H，4.02；N，26.62。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.707 (R920860)：5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺 2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(0.31克，1.28毫摩尔)、4-氨基-[(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]-苯(0.26克，1.28毫摩尔)和三氟乙酸(0.2毫升)在1-丙醇(8毫升)中的混合物在110℃温度下下加热24小时。浓缩反应物，以除去大部分1-丙醇。粗制产物使用95∶5二氯甲烷/甲醇预吸附在硅凝胶上，以急骤层析法(95∶5二氯甲烷/甲醇)纯化，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺，为呈紫色固体(0.20克，37％)：Rf0.63(95∶5二氯甲烷/甲醇)；熔点：220-224℃温度下。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.36(s，1H)，9.17(s，1H)，9.02(s，1H)，8.05(d，J＝2.8Hz，1H)，7.57(d，J＝9.1Hz，2H)，7.27(d，J＝8.0Hz，1H)，7.10(dt，J＝2.8，8.0Hz，2H)，6.91(d，J＝9.1Hz，2H)，6.49(dd，J＝8.0，2.8Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.39 (s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ162.2，157.4，155.5，152.1，149.6，149.5，140.9(d，JGF＝142.0Hz)，140.5，140.2，138.7，134.8，128.9，120.2，114.5，112.2，110.2，108.5，60.5，38.5；IR(ATR)3274，1587，1507cm-1；ESI MS m/z 409[C19H17FN8O2+H]+；HPLC(方法A)97.2％(AUC)，tR＝8.04分钟。.C19H17FN8O2的分析计算值：C，55.88；H，4.20；N，27.44. 实测值：C，55.56；H，4.10；N，27.17.
7.3.708 (R920894)：N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺 2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-甲基-4-嘧啶胺(0.20克，0.85毫摩尔、4-氨基-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基)-苯(0.17克，0.85毫摩尔)和三氟乙酸(0.2毫升)在1-丙醇(8毫升)中的混合物在110℃温度下下加热24小时。浓缩反应物，以除去大部分1-丙醇。粗制产物用95∶5二氯甲烷/甲醇预吸附在硅凝胶上(R920894)：N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺，以急骤层析法(95∶5二氯甲烷/甲醇)纯化，得出N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺，为呈紫色固体(0.18克，52％)。Rf0.61(95∶5二氯甲烷/甲醇)；熔点：209-211℃温度下。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.30(s，1H)，8.82(s，1H)，8.13(s，1H)，7.83(s，1H)，7.60(d，J＝9.0Hz，2H)，7.18-7.05(m，3H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，6.48(t，J＝7.1Hz，1H)，5.27(s，2H)，4.39(s，3H)，2.08(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ161.7，158.6，157.5，156.7，154.7，151.2，140.2，134.6，134.6，128.1，119.3，114.0，112.6，109.4，108.9，104.7，59.8，38.0，12.9；IR(ATR)3003，1602，1581，1531，1507cm-1；ESI MS m/z 405[C20H20N8O2+H]+；HPLC(方法A)96.8％(AUC)，tR＝8.23分钟。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.709 (R920893)：N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺 2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-甲基-4-嘧啶胺(0.20克，0.85毫摩尔)、4-氨基-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基]-苯(0.17克，0.85毫摩尔)和三氟乙酸(0.2毫升)在1-丙醇(8毫升)中的混合物在110℃温度下下加热24小时。浓缩反应物，以除去大部分1-丙醇。粗制产物以95∶5二氯甲烷/甲醇预吸附在硅凝胶上，以急骤层析法(95∶5二氯甲烷/甲醇)纯化，得出N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺，为呈紫色固体(0.14克，42％)，Rf0.44(95∶5二氯甲烷/甲醇)；熔点：219-221℃温度下。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.32(s，1H)，8.85(s，1H)，8.13(s，1H)，7.85(s，1H)，7.64(d，J＝9.0Hz，2H)，7.20-7.07(m，3H)，6.91(d，J＝9.0Hz，2H)，6.50(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，5.45(s，2H)，4.12(s，3H)，2.09(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ158.0，157.0，156.1，154.3，150.6，150.0，139.6，134.6，127.5，118.6，113.7，112.0，108.8，108.2，104.2，57.4，32.7，12.3；IR(ATR)3428，1595，1567，1509cm-1；ESI MSm/z 405[C20H20N8O2+H]+；HPLC(方法A)98.5％(AUC)，tR＝7.89分钟。C20H20N8O2.H2O分析计算值：C，57.00；H，5.02；N，26.59.实测值：C，56.86；H，4.92；N，26.50。
7.3.710 N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-(1，2，3，4-四唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R925810) 与实验#的制备方法相仿，令N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺与叠氮化钠反应，得出N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-(1，2，3，4-四唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：25.8分钟；纯度：95％；MS：535(MH+).
7.3.711 N2-[4-(N-环丙基甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925838) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-N2-(甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-吡啶二胺与环丙基甲胺反应，得出N2-[4-(N-环丙基甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：MS(m/e)：478(MH+).
7.3.712 5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925839) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-N2-(甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-吡啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：MS(m/e)：438(MH+).
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.713 N2-[4-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925840) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-N2-(甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-吡啶二胺与3-氨基-1，2-丙二醇反应，得出N2-[4-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：MS(m/e)：498(MH+)。
7.3.714 N2，N4-双[4-[N-(3-甲氧基苯甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925841) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双[4-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺与3-甲氧基苯甲胺反应，得出N2，N4-双[4-[N-(3-甲氧基苯甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：25.94分钟；纯度：95％；MS(m/e)727(MH+)。
7.3.715 5-溴基-N4-[4-[(N-环丙基甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925842) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-N4-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与环丙基甲胺反应，得出5-溴基-N4-[4-(N-环丙基甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：20.63分钟；纯度：100％；MS(m/e)：485(MH+)。
7.3.716 5-溴基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(N-3-甲氧基苯甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925843) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-溴基-N4-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与3-甲氧基苯甲胺反应，得出5-溴基-N2-(3-羟苯基)-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(N-3-甲氧基苯甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：22.34分钟；纯度：90％；MS(m/e)：551(MH+)。
7.3.717 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R926698) 与N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(2，3-二氢-2-羧基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与LiOH反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.718 N2，N4-双(4-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926016) 与N2-N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-三氟甲基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.06(bs，1H)，7.75(d，2H， J＝9Hz)，7.67(d，2H，J＝9Hz)，7.63(d，2H，J＝9Hz)，7.54(d，2H，J＝9Hz)，7.19(bs，1H)，6.96(s，1H)；19F NMR(CDCl3)：δ-17598(s，3F)，-17676(s，3F)，-46549(s，1F)；HPLC：85％纯度。
7.3.719 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-(3，4-伸甲二氧基苯基肼基-5-氟基-2-嘧啶胺(R926406) 与N2-(3-羟苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基N4-(3，4-伸甲二氧基苯基肼基)-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3，4-伸甲二氧基苯基肼基)-2-嘧啶胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.82(d，1H，J＝3.6Hz)，7.52(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，7.40(d，1H，J＝1.2Hz)，7.14(d，1H，J＝2.4Hz)，6.92(d，1H，J＝8.4Hz)，6.85(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，6.45(d，1H，J＝9Hz)，6.06(s，2H)，4.10(s，4H)；LCMS：滞留时间：12.14分钟；纯度：88％；MS(m/e)：426(MH+)。
7.3.720 N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲二氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R926566  ) 2，4-二氯基-5-硝基嘧啶(0.264克，1毫摩尔)在EtOAc(10毫升)中的溶液于0℃温度下加入二异丙基乙胺(0.200毫升)，随后加入4-氨基苯氧基乙酸乙酯(0.585克，3毫摩尔)，然后在室温下震荡2小时。反应以水淬灭，并以EtOAc萃取。EtOAc萃取物以2N HCl和水洗涤。蒸发溶剂，参与物通过EtOAc/己烷结晶提纯，得出N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲二氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R926566)。1H NMR(CDCl3)：10.32(s，1H)，7.42(s，1H)，7.40(d，2H，J＝8.7Hz)，7.32(d，2H，J＝8.7Hz)，6.93(d，2H，J＝8.7Hz)，6.82(d，2H，J＝8.7Hz)，4.67(s，2H)，4.62(s，2H)，4.47(q，2H，J＝7.5Hz)，4.30(m，4H)，1.42(t，3H，J＝6.9Hz)，1.31(m，6H)；LCMS：滞留时间：32.10分钟；纯度：100％；MS(m/e)：584(MH+)。
7.3.721 N2，N4-双[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950202) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-胺反应，以制备N2，N4-双[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：24.98分钟；纯度：84.6％；MS(m/e)：486.80(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.722 N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-(N-(N-甲基)-哌嗪基)羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950240) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(羧基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺与N-甲基哌嗪反应，得出N4-[3-(2-羟伸乙基)苯基]-N2-[3-(N-(N-甲基)-哌嗪基)羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.36分钟；纯度：97.6％；MS(m/e)：495.42(MH+)。
7.3.723 N4-[3-(2-羟乙氨基)苯基]-N2-[3-(N-哌嗪基)-羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950241) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(羧基伸甲氨基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟伸乙氨基)苯基]-2，4-嘧啶二胺与哌嗪反应，得出N4-[3-(2-羟伸乙氨基)苯基]-N2-[3-(N-哌嗪基)-羰基伸甲氨基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.21分钟；纯度：100％；MS(m/e)：481.40(MH+)。
7.3.724 (±)-N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(3-(3-羧基-3-D，L-N-邻苯二甲酰氨基)伸丙羰氨基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950251) N2，N4-双(4-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与N-邻苯二甲酰基-DL-谷氨酸酐在DMF〔二甲基甲酰胺〕中反应，得出N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-(3-(3-羧基-3-D，L-N-邻苯二甲酰氨基)伸丙羰氨基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.41分钟；纯度：95.7％；MS(m/e)：569.98(MH+)。
7.3.725 (±)-N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(3-羧基-3-氨基)伸丙羰氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950255) (±)-N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(3-羧基-3-D，L-N-邻苯二甲酰氨基)伸丙羰氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺与肼反应，得出N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(3-羧基-3-氨基)伸丙羰氨基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：11.98分钟；纯度：90.1％；MS(m/e)：440.3(MH+)。
7.3.726 5-甲氧羰基-N2，N4-双[4-(N-吡咯啶基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926559) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-乙氧羰基-N2，N4-双(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与吡咯啶反应，得出5-甲氧羰基-N2，N4-双[4-(N-吡咯啶基)甲氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。在5-位的乙酯在作为溶剂的甲醇中交换为甲酯。MS(m/e)：575(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.727 N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺(R925565) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺。MS(m/e)：485(MH+)。
7.3.728 N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N4-(3，4-四氟伸乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926799) 与N2-(3-羟苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令3-氨基苯氧基乙酸乙酯与2-氯基-5-乙氧羰基-N4-(3，4-四氟伸乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺反应，得出N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N4-(3，4-四氟伸乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。MS(m/e)：567(MH+)。
7.3.729 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[N-2-(D)-(+)-生物素基乙氨基]羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926811) 向D-(+)-生物素和N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟乙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DMF〔二甲基甲酰胺〕中的溶液在-20℃温度下的温度下加入二异丙基乙胺，并将混合物震荡10分钟。向此混合物中加入苯并三唑-1-基-氧基-三(二甲氨基)-鏻六氟磷酸盐(BOP)，并在室温下震荡24小时。以水淬灭反应，用乙酸乙酯进行萃取。乙酸乙酯萃取物以NaHCO3水溶液洗涤，最后再用水洗涤。除去溶剂后所得余残物以制备级TLC〔薄层层析法〕纯化，得出所要的N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[N-2-(D)-(+)-生物素基乙氨基]羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.29分钟；纯度：99％；MS(m/e)：682(M+)。
7.3.730 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2[2-(N-甲基-N2-羟乙基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926725) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2[2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺与2-(N-甲基)乙醇胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2[2-(N-甲基-N-2-羟乙基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺LCMS：滞留时间：14.87分钟；纯度：98％；MS：438(MH+)。
7.3.731 N2，N4-双(3-乙氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926228) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-乙氧羰基苯胺反应，得出N2，N4-双(3-乙氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：26.55分钟；纯度：100％；MS(m/e)：425(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.732 N2-(3-氯基-4-甲基苯甲基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R908696) 与N2-(3-羟苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲基苯甲胺反应，得出N2-(3-氯基-4-甲基苯甲基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。I LCMS：滞留时间：25.38分钟；纯度：99％；MS(m/e)：401(MH+)。
7.3.733 (±)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-苯基乙基)-2，4-嘧啶二胺(R908697) 与N2-(3-羟苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与(±)-2-氨基乙基苯反应，得出(±)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-苯基乙基)-2，4-嘧啶二胺。ILCMS：滞留时间：23.48分钟；纯度：99％；MS(m/e)：367(MH+)。
7.3.734 N2-(3-乙氧羰基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925745) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-乙氧羰基苯胺得出N2-(3-乙氧羰基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.04(bs，1H)，7.94(bs，1H)，7.90(bd，1H)，7.68(bd，1H，J＝7.5Hz)，7.35(t，1H，J＝8.1Hz)，7.28(d，1H，J＝2.4Hz)，7.07(s，1H)，6.93(dd，1H，J＝3和8.7Hz)，6.83(d，1H，J＝9Hz)，6.64(bs，1H)，4.36(q，2H，J＝7.2Hz)，4.26 9s，4H)，1.35(t，3H，J＝7.5Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47247；LCMS：滞留时间：15.88.；纯度：100％；MS(m/e)：411(MH+)。
7.3.735 N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920394) N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺(1当量)和2-氯基-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(1.2当量)在MeOH中的溶液置于密封管内，在100℃温度下温度下震荡24小时。在冷却至室温后，以乙酸乙酯稀释。滤出所得固体，以乙酸乙酯∶正己烷(1∶1；体积/体积)的混合物洗涤，得出N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.05(bs，1H)，9.83(bs，1H)，8.23(d，1H，J＝2.7Hz)，7.98(m，2H)，7.52(m，1H)，7.39 9m，1H)，7.20(m，3H)，6.60(m，1H)，4.37(s，2H0，2.63(d，3H，J＝3.3Hz)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：404(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.736 N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920396) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ10.21(bs，1H)，10.00(bs，1H)，8.26(d，1H，J＝4.8Hz)，8.00(bd，1H，J＝4.2Hz)，7.77(dd，2H，J＝2.1和7.6Hz)，7.37(dd，2H，J＝2.1和7.6Hz)，7.17 9m，3H)，8.63(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，4.37(s，2H)，2.64(d，3H，4.5Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：402(MH+)。
7.3.736.1 N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920397) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.02(bs，1H)，9.76(bs，1H)，8.24(d，1H，J＝4.2Hz)，8.08(m，1H)，7.97(bd，1H，J＝4.8Hz)，7.77(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.7Hz)，7.18(m，3H)，6.58(m，1H)，4.36(s，1H)，2.63(d，1H，J＝2.7Hz)；LCMS：纯度：91％；MS：434(MH+)。
7.3.737 5-氟基-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920398) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.35(bs，1H)，10.70(bs，1H)，8.58(s，1H)，8.42(d，1H，J＝3.0Hz)，8.12(bd，1H，J＝9.3Hz)，8.03(bd，1H，J＝4.2Hz)，7.82(d，1H，J＝8.7Hz)，7.56(s，1H)，7.30(bdd，1H，J＝8.1Hz)，7.19(t，1H，J＝8.1Hz)，6.55(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，4.41(s，2H)，2.63(d，3H，J＝3.6Hz)，2.36(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：382(M+)。
7.3.738 5-氟基-N4-(6-甲基吡啶-2-基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920399) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(6-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N4-(6-甲基吡啶-2-基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.00(bs，1H)，9.60(bs，1H)，8.25(s，1H)，7.95(m，3H)，7.30(s，1H)，7.10(m，3H)，6.55(d，1H，J＝7.2Hz)，4.40(s，2H)，2.62(d，3H，J＝3.6Hz)，2.45(s，3H)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：383(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.739 N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920405) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.04(bs，1H)，9.53(bs，1H)，8.40(d，1H，J＝2.4Hz)，8.22(m，2H)，7.88(bd，1H，J＝4.5Hz)，7.86(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.40(d，1H，J＝1.8Hz)，7.19(m，2H)，6.51(bdd，1H，J＝1.2和9Hz)，4.38(s，2H)，2.64(d，3H，J＝3.3Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：403(MH+)。
7.3.740 N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920406) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.72(s，1H)，9.38(s，1H)，8.93(t，1H，J＝3.0Hz)，8.28(m，1H)，8.18(d.1H，J＝3.6Hz)，7.95(m，1H)，7.45(d，1H，J＝8.7Hz)，7.39(m，1H)，7.21(m1H)，7.14(t，1H，J＝4.8Hz)，6.50(bdd，1H，J＝7.8Hz)，4.4(s，2H，2.63(d，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：403(MH+)。
7.3.741 5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(4-甲基吡啶-2-基)-2，4-嘧啶二胺(R927016) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(4-甲基吡啶-2-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：383(MH+)。
7.3.742 5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R920407) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(3-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.835(bs，1H)，9.54(bs，1H)，8.20(d，1H，J＝3.6Hz)，7.94(m，2H)，7.78(bs，1H)，7.43(t，1H，J＝8.4Hz)，7.25(m，2H)，7.15(t，1H，J＝7.5Hz)，7.03(bd，1H，J＝9.3Hz)，6.55(bd，1H，J＝7.5Hz)，4.36(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：452(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.743 N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920408) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.91(bs，1H)，9.64(bs，1H)，8.19(d，1H，J＝3.9Hz)，8.03(s，1H)，7.96(bd，1H，J＝4.8Hz)，7.46(m，1H)，7.36(d，1H，J＝8.7Hz)，7.27(bs，1H)，7.17(m，2H)，6.57(bdd，1H，J＝7.2Hz)，4.36(s，1H)，2.62(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：448(MH+)。
7.3.744 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920410)) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.08(d，1H，J＝5.4Hz)，7.99(d，1H，J＝3.6Hz)，7.67(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，7.40(m，3H)，7.06(m，2H)，6.92(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.44(s，2H)，2.80(s，3H)；19F NMR(CD3OD)：-16973和-45983；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：486(MH+)。
7.3.745 N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926827) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：96％；MS：412(MH+)。
7.3.746 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-甲氧基-3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926828) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基-6-甲氧基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-甲氧基-3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.83(s，1H)，7.80(d，1H，J＝4.2Hz)，7.30(d，1H，2.4Hz)，7.23(d，1H，J＝2.4Hz)，7.06(m，2H)，6.90(d，1H，J＝5.7Hz)，6.73(d，1H，J＝5.2Hz)，4.32(s，2H)，4.22(s，4H)，3.86(s，3H)，2.83(s，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：455(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.747 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-甲氧基-3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926829) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基-4-甲氧基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-甲氧基-3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.86(d，1H，J＝4.2Hz)，7.35(d，1H，J＝2.4Hz)，7.19(m，1H)，7.12(m，3H)，6.93(d，1H，J＝8.7Hz)，6.52(m，1H)，4.37(s，2H)，3.85(s，3H)，2.82(s，3H)；19F NMR(CD3OD)：-47650；LCMS：纯度：100％；MS：414(MH+)。
7.3.748 N4-(3-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926832) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(3-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(3-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.12(s，1H)，9.93(s，1H)，8.27(d，1H，J＝4.2Hz)，7.98(d，1H，J＝4.9Hz)，7.85(s，1H)，7.73(d，1H，J＝8.1Hz)，7.35(t，1H，J＝8.4Hz)，7.19(m，3H)，6.62(m，1H)，4.36(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.2Hz)；LCMS：纯度：95％；MS：402(MH+)。
7.3.749 5-氟基-N4-(3-甲氧基-5-三氟甲基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926833) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧基-5-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N4-(3-甲氧基-5-三氟甲基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：466(MH+)。
7.3.750 5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926834) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.70(bs，2H)，8.12(d，1H，J＝4.8Hz)，7.96(m，1H)，7.12(m，5H)，6.85(d，1H，J＝8.7Hz)，6.57(bd，1H，J=8.1Hz)，4.35(s，2H)，3.74(s，3H)，2.63(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：414(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.751 5-氟基-N4-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926835) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N4-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.9Bs，1H)，9.62(bs，1H)，8.17(d，1H，J＝4.2Hz)，8.04(bdd，1H，J＝7.2Hz)，7.82(t，1H，2.7Hz)，7.18(m，3H)，7.11(t，1H，J＝8.1Hz)，6.55(bd，1H，J＝6.9Hz)；4.33(s，2H)，3.86(s，3H)，2.61(d，3H，J＝4.0Hz)；LCMS：纯度：93％；MS：466(MH+)。
7.3.752 5-氟基-N4-(4-氟基-3-三氟甲基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926838) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(4-氟基-3-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N4-(4-氟基-3-三氟甲基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(s，1H)，9.44(s，1H)，8.25(m1H)，8.18(d，1H，J＝3.9Hz)，8.00(m，1H)，7.97(m，1H)，7.47(t，1H，J＝9.6Hz)，7.26(s，1H)，7.21(m，1H)，7.11(t，1H，J＝8.4Hz)，6.51(bd，1H，J＝9.9Hz)，4.34(s，2H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：88％；MS：454(MH+)。
7.3.753 N4-(3-氯基-4-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926839) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺反应，得出N4-(3-氯基-4-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.69(s，1H)，9.52(s，1H)，8.16(d，1H，J＝4.2Hz)，7.96(bs，1H)，7.81(d，1H，J＝2.1Hz)，7.67(bd，1H，J＝8.4Hz)，7.26(m，3H)，7.15(t，1H，J＝8.1Hz)，6.54(bd，1H，J＝7.2Hz)，4.34(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.2Hz)，2.27(s，3H)；LCMS：纯度：80％；MS(m/e)：415(M+)。
7.3.754 N4-(2-氯基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926840) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(2-氯基-5-甲基苯基)-4-嘧啶胺反应，得出N4-(2-氯基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(bs，2H)，8.21(d，1H，J＝4.8Hz)，7.92(d，1H，J＝4.8Hz)，7.46(m，1H)，7.31(m，2H)，7.04(m，2H)，6.53(bd，1H，J＝8.1Hz)，4.30(s，1H)，2.18(s，3H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：416(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.755 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-异丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926830) N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(乙氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与异丙胺(5当量)在MeOH中的二异丙基乙胺(5当量)存在条件下置于密封管中，以80℃温度下温度反应24小时，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-异丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.15(s，1H)，8.04(d，1H，J＝4.2Hz)，7.77(d，1H，J＝7.5Hz)，7.28(m，4H)，7.08(t，1H，J＝8.1Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，6.45(dd，1H，J＝1.8和7.8Hz)，4.30(s，2H)，4.20(s，4H)，3.92(m，1H)，1.06(d，6H，J＝6.6Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：454(MH+)。
7.3.756 N2-[3-(N-环丙基氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926848) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-异丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(乙氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与环丙胺反应，得出5-氟基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-[3-(N-环丙基氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.17(bs，2H)，8.05(m，2H)，7.27(m，4H)，7.08(t，1H，J＝8.1Hz)，7.67(d，1H，J＝8.7Hz)，6.42(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，4.3(s，2H)，4.2(bs，4H)，2.65(m，1H)，0.6(m，2H)，0.45(m，2H)；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：452(MH+)。
7.3.757 N4-(4-氰基-3-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926851) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(4-氰基-3-甲基苯基)-4-嘧啶胺反应，得出N4-(4-氰基-3-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.7(s，1H)，9.40(s，1H)，8.2(s，1H)，8.00-7.50(m，3H)，7.40-7.00(m，3H)，6.50(bm，1H)，4.35(s，2H)，2.60(s，3H)，2.35(s，3H)；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：407(MH+)。
7.3.758 5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926855) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.04(bs，1H)，9.65(bs，1H)，8.35(s，1H)，8.23(d，1H，J＝3.9Hz)，8.00(bd，1H，J＝6.6Hz)，7.91(bd，J＝3.6Hz)，7.77(d，1H，J＝8.1Hz)，7.57(t，1H，J＝8.1Hz)，7.23(m，2H)，6.95(t，1H，J＝8.4Hz)，6.46(bdd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，4.22(s，2H)，2.62(d，3H，4.2Hz)；LCMS：纯度：83％；MS(m/e)：436(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.759 5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(N-苯二甲酰亚胺-4-基)-2，4-嘧啶二胺(R926856) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(N-苯二甲酰亚胺-4-基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(N-苯二甲酰亚胺-4-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.95(s，1H)，9.44(s，1H)，8.29(m，1H)，8.25(m，1H)，8.18(d，1H，J＝1.8Hz)，7.88(bd，1H，J＝4.5Hz)，7.75(d，1H，J＝6.6Hz)，7.38(bs，1H)，7.22(bd，1H J＝8.1Hz)，7.14(t，1H，J＝7.8Hz)，6.50(dd，1H，J＝1.8和9.0Hz)，4.28(s，2H)，2.99(s，3H)，2.60(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.760 N4-(2，5-二甲氧基-4-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926859) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与N4-(2，5-二甲氧基-4-氯苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(2，5-二甲氧基-4-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.05(d，1H，J＝5.4Hz)，7.29(s，1H)，7.24(t，1H，J＝8.1Hz)，7.18(s，1H)，7.02(t，1H，J＝2.1Hz)，6.92(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，6.83(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.29(s，2H)，3.81(s，3H)，3.59(s，3H)，2.81(s，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：460(MH)-；462(MH-)。
7.3.761 5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926862) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.95(s，1H)，9.41(s，1H)，8.57(s，1H)，8.33(s，1H)，8.23(d，1H，J＝3Hz)，7.83(s和d，2H)，7.22(m，2H)，7.02(t，1H，J＝8.7Hz)，6.48(1H，J＝2.4和7.5Hz)，4.27(s，2H)，3.80(s，3H)，2.60(d，3H，J＝4.8Hz)；19F NMR(DMSO-d6)：-17446；LCMS：纯度：94％；MS(m/z)：494(MH+)。
7.3.762 5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926870) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：86％；MS(m/e)：512(MH+).
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.763 N4-[3-(2-(3-氯苯基)-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基 ]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926871) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(2-(3-氯苯基)-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基]4-嘧啶胺反应，得出N4-[3-(2-(3-氯苯基)-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：546(MH+)。
7.3.764 5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[4-三氟甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926879) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(4-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[4-三氟甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.05(bs，1H)，9.74(bd，1H，J＝1.5Hz)，8.22(d，1H，J＝4.2Hz)，7.99(bd，1H，J＝4.5Hz)，7.86(m，2H)，7.32(d，2H，J＝8.1Hz)，7.26(s，1H)，7.16(m，2H)，6.58(m，1H)，4.36(s，2H)，2.65(bd，3H)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：452(MH+)。
7.3.765 5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[4-三氟甲基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926880) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(4-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[4-三氟甲基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(bs，1H)，9.72(d，1H，J＝1.2Hz)，8.26(d，1H，J＝4.2Hz)，8.00(m，3H)，7.65(d，2H，J＝8.1Hz)，7.31(bs，1H)，7.17(d，2H，J＝5.4Hz)，6.59(m，1H)，4.36(s，2H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：436(MH+)。
7.3.766 N4-(N-氯基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926881) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(4-氯基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(4-氯基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.20(bs，1H)，9.81(bs，1H)，8.28(d，1H，J＝3.9Hz)，8.23(bdd，1H，J＝8.7Hz)，8.11(d，1H，J＝2.4Hz)，7.98(bd，1H，J＝4.5Hz)，7.65(d，1H，J＝8.7Hz)，7.17(m，3H)，6.59(m，1H)，4.35(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.2Hz)；LCMS：纯度：87％；MS(m/e)：470(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.767 5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(喹啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R926883) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(喹啉-6-基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(喹啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.17(bs，1H)，9.83(s，1H)，8.24(d，1H，J＝4.8Hz)，8.17(m，1H)，7.94(m，2H)，7.86(m，1H)，7.39(d，1H，J＝9.3Hz)，7.25(s，1H)，7.16(m，2H)，6.60(m，1H)，6.50(d，1H，J＝9.6Hz)，4.32(s，2H)，2.60(d，3H，J＝3.6Hz)；LCMS：纯度：98％；MS 9m/e]：436(MH+)。
7.3.768 5-氟基-N4-(2-甲氧基吡啶-5-基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926886) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲氧基吡啶-5-基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N4-(2-甲氧基吡啶-5-基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.36(bs，1H)，9.19(s，1H)，8.59(d，1H，J＝3Hz)，8.05(m，3H)，7.38(m，1H)，7.24(bd，1H，J＝8.1Hz)，7.08(t，1H，J＝8.4Hz)，6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，6.46(dd，1H，J＝2.4和7.8Hz)，4.34(s，2H)，3.82(s，3H)，2.63(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：399(MH+)。
7.3.769 5-氟基-N4-[2-(2-羟伸乙氧基)吡啶-5-基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R927023) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-[2-(2-羟伸乙氧基)吡啶-5-基]-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N4-[2-(2-羟伸乙氧基)吡啶-5-基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.65(bs，1H)，9.45(bs，1H)，8.55(s，1H)，8.12(d，1H，J＝3.6Hz)，7.99(m，2H)，7.28(m，1H)，7.19(m，2H)，7.11(t，1H，J＝8.4Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，6.52(m，2H)，4.35(s，2H)，4.23(t，2H，J＝5.1Hz)，3.69(t，2H，J＝4.5Hz)，2.63(d，3H，J＝2.7Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：429(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.770 N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920404) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.05(d，1H，J＝1.8Hz)，8.62(s，1H)，8.01(d，1H，J＝3.6Hz)，7.91(bd，1H，J＝4.8Hz)，7.77(m，1H)，7.18(m，2H)，6.96(t，1H，J＝8.1Hz)，6.40(d，2H，J＝8.1Hz)，4.29(s，2H)，3.86(s，3H)，3.85(s，3H)，2.63(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：86％；MS(m/e)：429(MH+)。
7.3.771 N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R927042) 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N-甲基3-氨基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.89(bs，1H)，9.66(bs，1H)，8.20(d，1H，J＝4.2Hz)，7.95(bd，1H)，7.48(m，2H)，7.33(d，1H，J＝9.1Hz)，7.26(bs，1H)，7.17(m，2H)，6.57(bd，1H，J＝7.8Hz)，4.34(s，2H)，3.72(s，3H)，2.62(d，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：432(MH+)、
7.3.772 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R920411) 2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(1.1当量)和3-羟基苯胺(1当量)的溶液在密封管内于100℃温度下加热24小时。所得溶液以EtOAc稀释，过滤所得固体，以EtOAc∶正己烷(1∶1；体积/体积)的混合物洗涤，干燥并分析，得出N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.02(d，1H，J＝5.1Hz)，7.98(d，1H，J＝3.0Hz)，7.72(dd，1H，J＝3.0和9.3Hz)，7.42(dd，1H，J＝1.2和9.0Hz)，7.22(t，1H，J＝8.4Hz)，6.85(m，2H)，6.73(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)；19F NMR(CD3OD)：-16967和-46027；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：415(MH+)。
7.3.773 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(3-苯基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926866) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令3-羟基苯胺与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.72(bs，1H)，7.96(bd，3H)，7.85(m，2H)，7.56(m，4H)，7.14(d，1H，J＝2.1Hz)，6.91(m，2H)，6.28(dd，1H，J＝1.8和6.9Hz)；LCMS：纯度：80％；MS(m/e)：441(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.774 N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926794) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令3-羟基苯胺与2-氯基-N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：85％；MS(m/e)：377(MH+)。
7.3.775 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926885) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令3-羟基苯胺与2-氯基-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.99(bs，1H)，9.61(bs，1H)，8.21(d，1H，J＝4.2Hz)，7.93(bd，1H，J＝7.5Hz)，7.78(s，1H)，7.43(t，1HJ＝8.4Hz)，7.03(m，4H)，6.43(m，1H)；19F NMR(DMSO-d6)：-16097；LCMS：纯度：85％；MS(m/e)：381(MH+)。
7.3.776 N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926887) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令3-羟基苯胺与2-氯基-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.98(bs，2H)，8.20(b，1H，J＝5.4Hz)，7.72 9m，1H)，6.90(t，1H，J＝7.8Hz)，6.81(m，2H)，6.42(m，2H)，3.88(s，3H)，3.86(s，3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：358(MH+)。
7.3.777 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-2，4-嘧啶二胺(R927017) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令3-羟基苯胺与2-氯基-5-氟基-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.39(bs，1H)，10.59(bs，1H)，8.58(s，1H0，8.41(d，1H，J＝3Hz)，8.12(d，1H，J＝8.7Hz)，7.82(d，1H，J＝8.7Hz)，7.29(s，1H)，7.16(d，1H，J＝9Hz)，7.05(t，1H，J＝8.4Hz)，6.38(dd，1H，1.2和6.9Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：312(MH+)。
7.3.778 N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R927018) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令3-羟基苯胺与2-氯基-N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMS-d6)：δ10.10(bs，1H)，9.64(bs，1H)，8.85(m，1H)，8.30(m，2H)，8.22(d，1H，J＝4.2Hz)，7.43(d，1H，J＝8.7Hz)，7.01(m3H)，6.42(bd，1H，J＝8.4Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：332 (MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.779 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(喹啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R927019) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令3-羟基苯胺与2-氯基-5-氟基-N4-(喹啉-6-基)-4-嘧啶胺反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(喹啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.50(s，1H)，10.14(s，1H)，8.29(d，1H，J＝4.8Hz)，8.14(d，1H，J＝1.8Hz)，7.96(d，1H，J＝9.3Hz)，7.83(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，7.40(d，1H，J＝8.7Hz)，7.04(t，1H，J＝8.1Hz)，6.93(m，2H)，6.52(m，2H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：365(MH+)。
7.3.780 N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R927020) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令3-羟基苯胺与2-氯基-N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.80(bs，1H)，9.77(bs，1H)，8.45(bd，1H)，8.26(d，1H，J＝3.9Hz)，8.15(d，1H，J＝8.7Hz)，7.85(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.06(m，3H)，6.43(bd，1H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：332(MH+)。
7.3.781 N4-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926860) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令3-羟基苯胺与2-氯基-N4-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝4.8Hz)，7.66(s，1H)，7.13(s，1H)，7.07(t，1H，J＝8.7Hz)，8.86(m，2H)，6.57(dd，1H，J＝3.2和8.1Hz)，3.48(s，3H)，3.66(s，3H)；19F NMR(CD3OD)：-46968。
7.3.782 N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R927026) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令5-氨基-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-N4-(4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.28(bs，1H)，10.18(bs，1H)，8.25(d，1H，J＝4.5Hz)，7.96(bs，1H)，7.84(m，1H)，7.67(m，3H)，7.57(m，1H)，7.37(bd，2H，J＝9.0Hz)，3.88(s，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：413(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.783 N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R927027) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令5-氨基-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.70(bs，1H)，9.50(bs，1H)，8.20(d，1H，J＝4.5Hz)，8.09(m，1H)，7.80(m，3H)，7.62(m，2H)，7.53(m，1H)，7.38(m，1H)，3.88(s，3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：448(MH+)。
7.3.784 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926863) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.98(s，1H)，9.52(s，1H)，8.53(s，1H)，8.38(s，1H)，8.20(d，1H，J＝4.2Hz)，7.69(s，1H)，7.27(d，1H，J＝8.1Hz)，7.14(s，1H)，7.05(t，1H，7.8Hz)，6.49(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)，3.80(s，3H)；LCMS：纯度：82％；MS(m/e)：423(MH+)。
7.3.785 N2-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926857) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与4-氯基-2，5-二甲氧基苯胺反应，得出N2-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.04(d，1H，J＝5.4Hz)，7.46(s，1H)，7.17(m，2H)，7.03(m，2H)，6.72(dd，1H，J＝1.8和7.8Hz)，3.85(s，3H)，3.52(s，3H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：390(MH+)。
7.3.786 N2-(3-溴基-5-三氟苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926846) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-溴基-5-三氟甲基苯胺反应，得出N2-(3-溴基-5-三氟苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.70(s，1H)，9.36(s，1H)，9.34(s，1H)，8.31(s，1H)，8.18(d，1H，J＝3.6Hz)，8.02(s，1H)，7.35(s，1H)，7.28(bd，1H，J＝7.2Hz)，7.11(t，1H J＝8.4Hz)，7.02(m，1H)，6.49(dd，1H，J＝1.8和7.8Hz)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：442(MH+)。
7.3.787 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926841) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-(1H-吡唑-3-基)苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：84％；MS 363(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.788 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926842) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-(四唑-5-基)苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.05(bs，1H)，9.80(bs，1H)，8.27(s，1H)，8.23(d，1H，J＝3.3Hz)，7.86(d，1H，J＝8.1Hz)7.65(d，1H，J＝6.9Hz)，7.44(t，1H，J＝7.5Hz)，7.19(m，2H)，6.93(t，1H，J＝7.5Hz)，6.49(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)；LCMS：纯度：89％；MS(m/e)：364(MH+)。
7.3.789 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(1，3-恶唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926831) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-(1，3-恶唑-5-基)苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-(1，3-恶唑-5-基)苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：76％；MS(m/e)：364(MH+)。
7.3.790 N2-(3-氯基-4-三氟甲基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926844) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-氯基-4-三氟甲氧基苯胺反应，得出N2-(3-氯基-4-三氟甲基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.70(bs，1H)，9.48(bs，1H)，8.15(bd，1H，J＝3.6Hz)，8.06(s，1H)，7.62(dd，1H，J＝2.4和9.3Hz)，7.37(d，1H，J＝9.0Hz)，7.20 9m，1H)，7.11(m，3H)，6.53(bd，1H，J＝8.1Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：414(MH+)。
7.3.791 5-氟基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926843) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与3-(四唑-5-基)苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.91(s，1H)，9.74(s，1H)，8.29(s，1H)，8.18(d，1H，J＝4.5Hz)，7.76(bdd，1H，J＝1.5和8.1Hz)，7.64(d，1H，J＝8.1Hz)，7.46(t，1H，J＝8.1Hz)，7.29(m，1H)，7.13(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.64(d，1H，J＝8.7Hz)，4.11(m，4H)；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：407(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.792 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926845) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与4-甲氧基-2-甲基苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.30(bs，1H)，9.10(bs，1H)，8.22(d，1H，J＝5.1Hz)，7.55(m，1H)，7.15(m，1H)，7.07(m，1H)，6.92(m，2H)，6.82(d，1H，J＝8.7Hz)，4.22(bs，4H)，3.80(s，3H)，2.15(s，3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：383(MH+)。
7.3.793 N2-[5-(N-氨羰基伸甲基-2-桥氧基-1，3-恶唑-3(2H)-基)苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-二胺(R926847) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与2-[5-氨基-2-桥氧基-1，3-苯并恶唑-3(2H)-基]乙酰胺反应，得出N2-[5-(N-氨羰基伸甲基-2-桥氧基-1，3-恶唑-3(2H)-基)苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.95(d，1H，J＝8.4Hz)，7.32(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.24(d，1H，J＝2.4Hz)，7.19(m，2H)，6.95(dd，1H，J＝2.7和9Hz)，6.80(d，1H，J＝9Hz)，4.51(s，2H)，4.21(m，4H)。
7.3.794 N2-[3-(2-乙氧羰基伸甲基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926874) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-(2-乙氧羰基伸甲基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯胺反应，得出N2-[3-(2-乙氧羰基伸甲基-1，3，4-恶二唑-5-基)苯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.52(s，1H)，9.31(s，1H)，9.28(s，1H)，8.30(s，1H)，8.12(d，1H，J＝3.6Hz)，8.00(m，1H)，7.49(d，1H，J＝7.5Hz)，7.42(d，1H，J＝8.4Hz)，7.30(m，1H)，7.12(bs，1H)，7.03(t，1H，J＝8.1Hz)，6.46(m，1H)，4.21(s，2H)，4.15(q，2H，J＝6.9Hz)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.795 N2，N4-双(3-硼基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926836) 2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶(1当量)和3-氨基苯基硼酸(3当量)在MeOH中的混合物在密封管内于100℃温度下下加热24小时。将所得混合物冷却至室温，以2N HCl酸化并过滤所得固体，以水洗涤，干燥并分析，得出N2，N4-双(3-硼基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.40(s，1H)，10.07(s，1H)，8.25(d，8.4Hz)，7.85(s，1H)，7.73(d，1H，J＝7.5Hz)，7.63(bt，3H)，7.48(d，1H，J＝6.9Hz)，7.30(t，1H，J＝8.4Hz)，7.12(t，1H，J＝2.5Hz)；LCMS：纯度：85％；MS(m/e)：368(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.796. N2-(3-硼基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926837) 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与3-氨基苯基硼酸反应，得出N2-(3-硼基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：383(MH+)。
7.3.797 (±)-N4-(3，4-二氟苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927030) 等量的2-氯基-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与(±)-5-氨基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃在MeOH中的混合物在密封管内于80℃温度下下震荡48小时，将其冷却至室温，并以正己烷∶EtOAc(1∶1；体积/体积)的混合物稀释。将所形成的固体过滤，并以EtOAc∶正己烷(1∶1；体积/体积)的混合物洗涤，干燥并分析，得出(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.21(bs，1H)，9.80(bs，1H)，8.20(d，1H，J＝4.8Hz)，7.94(bs，1H)，7.43(m，3H0，7.15(bd，1H，J＝8.4Hz)，6.81(d，1H，J＝8.1Hz)，5.35(dd，1H，J＝6.0和6.3Hz)，3.69(s，3H)，3.52(dd，1H，J＝10.5)，3.22(dd，1H，J＝9.0和6.0Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：417(MH+)。
7.3.798 (±)-N4-(4-氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927024) 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令(±)-5-氨基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-N4-(4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出(±)-N4-(4-氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.29(bs，1H)，9.89(bs，1H)，8.21(d，1H，J＝4.8Hz)，7.69(m，2H)，7.38(m，3H)，7.13(bd，1H，J＝8.1Hz)，6.83(d，1H，J＝8.4Hz)，5.36(dd，1H，J＝6.3和5.7Hz)，3.70(s，3H)，3.52(dd，1H，J＝10.5Hz)，3.20(dd，1H，J＝5.4和5.7Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：415(MH+)。
7.3.799 (±)-N4-(3，4-二氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927031) 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令(±)-5-氨基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出(±)-N4-(3，4-二氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.13(bs，1H)，9.70(bs，1H)，8.21(d，1H，J＝4.8Hz)，8.04(d，1H，J＝2.4Hz)，7.68(m，1H)，7.54(d，1H，J＝9.0Hz)，7.37(bs，1H)，7.19(m，1H)，6.80(d，1H，J＝8.7Hz)，5.35(dd，1H，J＝6.6Hz)，3.69(s，3H)，3.53(dd，1H，J＝10.5和11.1Hz)，3.21(dd，1H，J＝6.0Hz)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：450(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.800 (±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927032) 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令(±)-5-氨基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.03(bs，2H)，8.18(d，1H，J＝4.8Hz)，7.68(bd，1H，J＝8.1Hz)，7.27(bs，1H)，6.98(bd，1H，J＝8.1Hz)，6.69(d，1H，J＝8.7Hz)，6.44(d，1H，J＝8.1Hz)，5.33(dd，1H，J＝5.7Hz)，3.88(s，3H)，3.86(s，3H)，3.69(s，3H)，3.42(dd，1H，J＝10.8和11.1Hz)，3.10(dd，1H，J＝6.3和6.6Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：442(MH+)。
7.3.801 (±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-[2-(2-羟伸乙氧基)吡啶-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927025) 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令(±)-5-氨基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-5-氟基-N4-[2-(2-羟伸乙氧基)吡啶-5-基]-4-嘧啶胺反应，得出(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-[2-(2-羟伸乙氧基)吡啶-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(bs，1H)，9.70(bs，1H)，8.46(m，1H)，8.13(d，1H，J＝4.8Hz)，7.92(m，1H)，7.41(bs，1H)，7.12(bdd，1H，J＝8.4Hz)，6.79(m，2H)，5.35(dd，1H，J＝5.7和6.0Hz)，4.24(t，2H，J＝5.1Hz)，3.70(s，3H)，3.69(t，2H，J＝5.1Hz)，3.52(dd，1H，J＝11.1Hz)，3.24(dd，1H，J＝6.6Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：442(MH+)。
7.3.802 (±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-三氟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R927028) 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令(±)-5-氨基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-5-氟基-N4-(3-三氟苯基)-4-嘧啶的反应胺得出(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-三氟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.32(bs，1H)，9.90(bs，1H)，8.23(d，1H，J＝4.8Hz)，7.80(bd，1H，J＝6.9Hz)，7.73(bs，1H)，7.43(t，1H，J＝8.1Hz)，7.36(bs，1H)，7.16(m，2H)，6.79(d，1H，J＝8.1Hz)，5.33(dd，1H，J＝6.0和6.6Hz)，3.69(s，3H)，3.51(dd，1H，J＝10.5Hz)，3.20(dd，1H，J＝6.0Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：465(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.803 (±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927029) 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令(±)-5-氨基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.36(bs，1H)，9.93(bs，1H)，8.22(d，1H，J＝4.8Hz)，7.91(bs，1H)，7.38(m，3H)，7.15 9bd，1H，J＝8.7Hz)，6.79(d，1H，J＝6.0Hz)，5.33(dd，1H，J＝6.3和6.6Hz)，3.69(s，3H)，3.50(dd，1H，J＝10.5和10.8Hz)，3.22(dd，1H，J＝6.0Hz)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：461(MH+)。
7.3.804 (±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R927035) 令(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、甲胺氯化氢(5当量)和二异丙基乙胺(5当量)在MeOH中的混合物在密封管内于80℃温度下下震荡24小时。所得溶液以水稀释，滤出所得沉淀，以水洗涤，干燥并分析，得出(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.46(s，1H)，9.07(s，1H)，8.05(m，3H)，7.48(m，2H)，7.35(m，1H)，7.22(m，1H)，6.72(d，1H，J＝8.1Hz)，5.07(dd，1H，J＝6.6和6.3Hz)，3.40(dd，1H)，3.15(dd，1H)，2.60(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：416(MH+).
7.3.805 (±)-N4-(4-氯苯基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927036) 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令甲胺氯化氢与(±)-N4-(4-氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺反应，得出(±)-N4-(4-氯苯基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(s，1H)，9.02(s，1H)，8.05(m，2H)，7.84(dd，2H，J＝2.7和9.3Hz)，7.51(bs，1H)，7.32(bd，2HJ＝8.7Hz)，7.23(bd，1H，J＝8.7Hz)，6.72(d，1H，J＝8.7Hz)，5.07(dd，1H，J＝6.0和6.3Hz)，3.39(dd，1H)，3.17(dd，1H)，2.60(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：414(MH+).
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.806 (±)-N4-(3，4-二氯苯基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927037) 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令甲胺氯化氢与((+)-N4-(3，4-二氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺反应，得出(±)-N4-(3，4-二氯苯基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.52(s，1H)，9.09(s，1H)，8.08(m，3H)，7.76(bd，1H，J＝9.3Hz)，7.50(d，1H，J＝9.0Hz)，7.43(bs，1H)，7.24(bd，1H，J＝8.7Hz)，6.73(d，1H，J＝8.1Hz)，5.07(dd，1H，J＝6.3和6.6Hz)，3.39(dd，1H，J＝10.5Hz)，3.15(dd，1H，J＝6.3Hz)，2.60(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：450(MH+)。
7.3.807 (±)-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927038) 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令甲胺氯化氢与(±)-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺反应，得出(±)-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.98(d，1H，J＝8.1Hz)，7.81(d，1H，J＝3.6Hz)，7.39(bd，1H，J＝2.4Hz)，7.06(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.72(d，1H，J＝8.1Hz)，6.31(d，1H，J＝8.7Hz)，5.07(dd，1H，J＝6.3Hz)，3.96(s，3H)，3.93(s，3H)，3.46(dd，1H，J＝7.8和10.5Hz)，3.19(dd，1H，J＝5.7和6.3Hz)，2.77(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：441(MH+)。
7.3.808 (±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-N4-[2-(2-羟伸乙氧基)吡啶-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R927039) 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令甲胺氯化氢与(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-[2-(2-羟伸乙氧基)吡啶-5-基]-2，4-嘧啶二胺反应，得出(±)-5-氟基-N4-[2-(2-羟伸乙氧基)吡啶-5-基]-N2-[2-(N-甲氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.26(s，1H)，8.99(s，1H)，8.50(bd，1H，J＝3.0Hz)，8.02(bd，2H，J＝3.6Hz)，7.94(dd，2H，J＝2.7和5.1Hz)，7.52(bs，1H)，7.20(bd，1H，J＝8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，6.67(d，1H，J＝8.7Hz)，5.05(dd，1H，J＝6.3和6.6Hz)，4.80(t，1H)，4.23(t，2H，J＝5.1Hz)，3.69(q，2H，J＝5.4Hz)，3.40(dd，1H)，3.15(dd，1H，J＝6.3和9.9Hz)，2.60(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：86％；MS(m/e)：441(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.809 (±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R927040) 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令甲胺氯化氢与(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺反应，得出(±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：464(MH+)。
7.3.810 (±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-二氟伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927041) 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令甲胺氯化氢与(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺反应，得出(±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲氨基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-二氟伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：d9.46(s，1H)，9.05(s，1H)，8.05(m，3H)，7.43(m，2H)，7.31(d，1H，J＝8.7Hz)，7.23(bd，1H，J＝7.5Hz)，6.70(d，1H，J＝9.0Hz)，5.04(dd，1H，J＝6.6Hz)，3.40(dd，1H)，3.14(dd，1H，J＝5.7和6.6Hz)，2.60(d，3H，J＝3.9Hz)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：460(MH+)。
7.3.811 N2-(4-羧基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926238) 令N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与LiOH在THF∶H2O〔四氢呋喃∶水〕中于室温下反应，得出N2-(羧基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.16(d，1H，J＝4.8Hz)，7.37(bd，2H，J＝9Hz)，7.25 9d，1H，J＝3Hz)，7.08(m，1H)，6.83(m，3H)，4.64(s，2H)，4.23(s，4H)；LCMS：滞留时间：19.15分钟；纯度：100％；MS(m/e)：413(MH+)。
7.3.812 N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R920395) 向N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(1当量)在MeOH中的溶液于0℃温度下下逐滴加入HCl(4M，二恶烷，1.1当量)并震荡5分钟。所得溶液以EtOAc稀释并滤出所得固体，以EtOAc洗涤，干燥并分析，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(bs，2H)，8.12(d，1H，J＝4.8Hz)，7.89(bd，1H，J＝4.5Hz)，7.18(m，3H)，8.24(m，2H)，6.60(bd，2H，J＝8.1Hz)，4.36(s，2H)，4.10(t，2H，J＝3.9Hz)，3.27(t，2H，J＝3.9Hz)，2.62(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：98％，MS(m/e)：425(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.813 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺三氟乙酸盐(R926826) 与N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐的合成相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与三氟乙酸反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(bs，1H)，9.36(bs，1H)，8.07(d，1H，J＝4.2Hz)，7.94(bd，1H)，7.22(m，4H)，7.11(t，1HJ＝7.5Hz)，6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，6.51(bd，1H，J＝7.5Hz)，4.33(s，2H)，4.21(bs，4H)，2.63(d，3H，3.3Hz)。
7.3.814 5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[4-甲氧基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926752) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)吲哚-6-基]-4-嘧啶胺与4-甲氧基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[4-甲氧基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.83(d，1H，J＝3.6Hz)，7.73(d，1H，J＝0.9Hz)，7.49(d，1H，J＝8.1Hz)，7.39(d，1H，J＝3.0Hz)，7.20(d，1H，J＝3.6Hz)，7.15(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，6.41(d，1H，J＝4.2Hz)，4.09(s，2H)，3.81(s，3H)，2.76(s，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：437(MH+)。
7.3.815 5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926753) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.95(bs，1H)，9.83(bs，1H)，9.38(bs，1H)，8.17(d，1H，J＝4.4Hz)，7.97(d，1H，J＝4.8Hz)，7.24-7.17(m，2H)，7.16(d，1H，J＝8.4Hz)，7.10(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)，7.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(d，1H，J＝9.0Hz)，6.61(d，1H，J＝8.7Hz)，4.34(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.5Hz)，2.08(s，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：398(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.816 5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基(boryl)苯基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926754) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.38(bs，1H)，9.22(bs，1H)，8.08(d，1H，J＝3.6Hz)，8.06-7.81(m，4H)，7.51(d，1H，J＝8.1Hz)，7.33-7.28(m，3H)，7.06(t，1H，J＝8.1Hz)，6.44(dd，1H，J＝2.4和7.5Hz)，4.33(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：412(MH+)。
7.3.817 5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926755) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.68(bs，1H)，9.35(bs，1H)，9.22(bs，1H)，8.10(d，1H，J＝3.9Hz)，7.88-7.80(m，2H)，7.54(d，1H，J＝7.2Hz)，7.31(t，1H，J＝7.2Hz)，7.08(d，1H，J＝8.4Hz)，6.98-6.93(m，2H)，6.35(d，1H，J＝8.4Hz)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：341(MH+)。
7.3.818 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟基氧硼基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926756) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟基氧硼基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.46(bs，1H)，9.11(bs，1H)，8.05(d，1H，J＝4.2Hz)，7.95(bs，1H)，7.88(s，1H)，7.78(d，1H，J＝7.5Hz)，7.52(d，1H，J＝7.5Hz)，7.29(t，1H，J＝7.5Hz)，7.16(s，1H)，7.02(d，1H，J＝8.7Hz)，6.65(d，1H，J＝8.7Hz)，3.40(s，4H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：383(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.819 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-甲基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926757) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与4-甲基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-甲基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.32(s，1H)，9.17(s，1H)，9.04(s，1H)，8.04(d，1H，J＝4.2Hz)，7.76(d，1H，J＝4.8Hz)，7.32(td，2H，J＝1.8和8.1Hz)，7.13-7.04(m，3H)，6.95(d，1H，J＝8.4Hz)，6.46(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)，4.31(s，2H)，2.65(d，3H，J＝4.8Hz)，2.14(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：398(MH+)。
7.3.820 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-甲基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926758) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-甲基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-甲基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.13(bs，1H)，9.05(s，1H)，8.01(d，1H，J＝4.2Hz)，7.76(d，1H，J＝4.8Hz)，7.32(d，1H，J＝2.4Hz)，7.27(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.21(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.13(d，1H，J＝1.8Hz)，6.95(d，1H，J＝8.1Hz)，6.76(d，1H，J＝8.7Hz)，4.28(s，2H)，4.20(s，4H)，2.65(d，3H，J＝4.8Hz)，2.15(s，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：440(MH+)。
7.3.821 5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-N2-[4-甲基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926759) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺与4-甲基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-N2-[4-甲基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺1H NMR(DMSO-d6)：δ10.09(bs，1H)，9.96(bs，1H)，9.44(bs，1H)，8.16(d，1H，J＝4.8Hz)，7.81(d，1H，J＝4.8Hz)，7.13-6.94(m，6H)，4.29(s，2H)，2.64(d，3H，J＝4.5Hz)，2.17(s，3H)，2.07(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：412(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.822 5-氟基-N2，N4-双[4-甲基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926760) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-甲基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N2，N4-双[4-甲基-3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.30(s，1H)，9.02(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.6Hz)，7.94(d，1H，J＝4.5Hz)，7.80(d，1H，J＝4.2Hz)，7.58(bs，1H)，7.31-7.22(m，3H)，7.05(d，1H，J＝9.0Hz)，6.97(d，1H，J＝7.5Hz)，4.41(s，2H)，4.27(s，2H)，2.66(d，3H，J＝4.2Hz)，2.63(d，3H，J＝4.2Hz)，2.18(s，3H)，2.14(s，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：483(MH+)。
7.3.823 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926761) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3，4，5-三甲氧基苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.33(s，1H)，9.17(s，1H)，8.99(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.3Hz)，7.27(d，1H，J＝7.5Hz)，7.08-7.02(m，4H)，6.46(dd，1H，J＝1.8和7.8Hz)，3.60(s，6H)，3.57(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：387(MH+)。
7.3.824 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926762) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4，5-三甲氧基苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.08(d，1H，J＝4.8Hz)，7.29(d，1H，J＝2.4Hz)，7.15(dd，1H，J＝3.0和9.0Hz)，6.91(s，1H)，6.76(d，1H，J＝8.7Hz)，4.20(s，4H)，3.61(s，6H)，3.59(s，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：429(MH+)。
7.3.825 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926763) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-羟基苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺1H NMR(DMSO-d6)：δ9.50(bs，1H)，9.26(bd，2H，J＝7.5Hz)，8.06(d，1H，J＝3.9Hz)，7.65(s，2H)，7.18-7.13(m，2H)，6.80(d，1H，J＝9.0Hz)，4.20(s，4H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：424(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.826 5-氟基-N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926890) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-羟基苯胺反应，得出5-氟基-N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.47(bs，1H)，9.35(bs，1H)，9.22(bs，2H)，8.09(d，1H，J＝3.6Hz)，7.70(s，2H)，7.31(dd，1H，J＝1.2和9.3Hz)，7.10(t，1H，J＝7.5Hz)，7.00(bs，1H)，6.48(dd，1H，J＝1.2和6.9Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：382(MH+)。
7.3.827 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926891) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.85(bs，1H)，9.70(bs，1H)，8.17(d，1H，J＝4.8Hz)，7.98(d，1H，J＝3.9Hz)，7.79(d，1H，J＝2.4Hz)，7.65(dd，1H，J＝3.0和9.3Hz)，7.24-7.09(m，4H)，6.57(d，1H，J＝5.7Hz)，4.34(s，2H)，3.82(s，3H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：433(MH+)。
7.3.828 5-氟基-N4-(3-氟基-4-甲氧基苯基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺((R926892) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-氟基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-氟基-4-甲氧基苯基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.68(bs，1H)，9.53(bs，1H)，8.13(d，1H，J＝4.2Hz)，7.97(d，1H，J＝4.8Hz)，7.76(dd，1H，J＝2.4和13.5Hz)，7.47(d，1H，J＝7.5Hz)，7.27-7.08(m，4H)，6.54(d，1H，J＝8.4Hz)，4.35(s，2H)，3.80(s，3H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：416(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.829 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟基-5-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926893) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺，4-氨基-m-甲苯酚盐酸盐，和二异丙基乙胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟基-5-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.06(s，1H)，8.94(s，1H)，8.11(s，1H)，7.86(d，1H，J＝3.9Hz)，7.21-7.15(m，2H)，7.03(d，1H，J＝8.1Hz)，6.59(bd，2H，J＝8.7Hz)，6.52(dd，1H，J＝3.0和8.1Hz)，4.17(s，4H)，2.05(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：369(MH+)。
7.3.830 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-氟基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926894) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基-5-氟基三氟甲苯反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-氟基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.75(s，1H)，9.32(d，1H，J＝1.2Hz)，8.13(d，1H，J＝3.6Hz)，7.99(d，1H，J＝12.3Hz)，7.77(s，1H)，7.21(d，1H，J＝2.4Hz)，7.13(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，7.03(d，1H，J＝9.0Hz)，6.80(d，1H，J＝8.7Hz)，4.21(s，4H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：425(MH+)。
7.3.831 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926895) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基-5-甲基三氟甲苯反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺1H NMR(DMSO-d6)：δ9.57(bs，1H)，9.39(bs，1H)，8.12(d，1H，J＝3.6Hz)，7.77(s，2H)，7.25-7.13(m，2H)，7.02(s，1H)，6.79(d，1H，J＝9.0Hz)，4.20(s，4H)，2.27(s，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：421(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.832 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926896) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-甲氧基-2-甲基苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.91(bs，1H)，7.61(d，1H，J＝2.1Hz)，7.17(d，1H，J＝3.0Hz)，7.05(d，1H，J＝9.3Hz)，7.03(dd，1H，J＝3.0和8.7Hz)，6.82(d，1H，J＝8.1Hz)，6.68-6.60(m，2H)，6.55(dd，1H)，J＝2.1和8.1Hz)，4.26(s，4H)，3.70(s，3H)，2.22(s，3H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-47450；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：383(MH+)。
7.3.833 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-氟基-5-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926897) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-氟基-5-甲基苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-氟基-5-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.11(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，7.94(d，1H，J＝2.7Hz)，7.08-6.84(m，4H)，6.74-6.67(m，1H)，6.64-6.59(m，1H)，4.27(s，4H)，2.28(s，3H)；19FNMR(282MHz，CDCl3)：-38659，-47267；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：371(MH+)。
7.3.834 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，5-二氟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926898) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二氟苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，5-二氟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.94(d，1H，J＝3.3Hz)，7.20-7.11(m，3H)，7.02(s，1H)，6.92-6.90(m，2H)，6.65(s，1H)，6.39(tt，1H，J＝2.4和9.0Hz)，4.31(s，4H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-31142，-47002；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：375(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.835 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-三氟甲硫基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926899) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-(三氟甲硫基)苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-三氟甲硫基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.73(s，1H)，9.47(s，1H)，8.13(d，1H，J＝3.6Hz)，7.79(d，2H，J＝9.0Hz)，7.51(d，2H，J＝9.0Hz)，7.28(d，1H，J＝2.1Hz)，7.12(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，6.83(d，1H，J＝8.7Hz)，4.23(s，4H)；19F NMR(282MHz DMSO-d6)：-12306；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：439(MH+)。
7.3.836 N4-[3-(苯并噻唑-2-基)-4-氯苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926900) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[3-(苯并噻唑-2-基)-4-氯苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出N4-[3-(苯并噻唑-2-基)-4-氯苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)δ9.77(s，1H)，9.30(s，1H)，8.49(d，1H，J＝3.0Hz)，8.25(dd，1H，J＝3.0和9.0)，8.21-8.16(m，2H)，8.06(d，1H，J＝7.8Hz)，7.92(d，1H，J＝4.8Hz)，7.63-7.48(m，3H)，7.30(t，1H，J＝1.8Hz)，7.22(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，6..95(t，1H，J＝8.1Hz)，6.32(dd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，4.29(s，2H)，2.62(d，1H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：536(MH+)。
7.3.837 5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926902) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺与3-甲氧基-4-甲基苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.78(bs，1H)，9.63(bs，1H)，8.15(d，1H，J＝4.5Hz)，7.94(d，1H，J＝4.5Hz)，7.94(d，1H，J＝4.5Hz)，7.30(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)，7.25-7.04(m，5H)，6.57(d，1H，J＝8.1Hz)，4.31(s，2H)，3.66(s，3H)，2.62(d，1H，J＝4.8Hz)，2.09(s，3H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：412(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.838 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基])-2，4-嘧啶二胺(R926903) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基-2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基])-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.53(s，1H)，9.37(s，1H)，9.18(d，2H，J＝9.9Hz)，8.08(d，1H，J＝3.6Hz)，7.96(bs，1H)，7.46(d，1H，J＝9.0Hz)，7.39-7.35(m，2H)，7.16(t，1H，J＝2.4Hz)，7.10-7.04(m，2H)，6.48(dd，1H，J＝2.4和7.5Hz)，3.82(s，3H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：394(MH+)。
7.3.839 5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R926904) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基N4-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基])-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ9.05(bs，1H)，8.35(s，1H)，8.00(bs，1H)，7.66-7.62(m，2H)，7.27-7.17(m，3H)，7.01-6.90(m，3H)，6.64(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，6.40(bs，1H).4.49(s，2H)，3.94(s，3H)，2.75(d，3H，J＝5.1Hz)；LCMS：纯度：86％；MS(m/e)：465(MH+)。
7.3.840 N4-[3[[4-(乙氧羰基)哌啶基]甲基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基-2，4-嘧啶二胺(R926905) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[3-[[-4-(乙氧羰基)哌啶基]甲基]苯基]-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]甲基]苯基]-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6))：9.33(s，1H)，9.20(s，1H)，8.09(d，1H，J＝4.2Hz)，7.93(d，1H，J＝4.8Hz)，7.82(d，1H，J＝8.1Hz)，7.55(s，1H)，7.35(t，1H，J＝2.4Hz)，7.29-7.22(m，2H)，7.09(t，1H，J＝8.1Hz)，6.96(d，1H，J＝7.8Hz)，6.47(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，4.32(s，2H)，4.02(q，2H，J＝6.9Hz)，3.39(s，2H)，2.73(bd，2H，J＝11.1Hz)，2.63(d，3H，J＝4.5Hz)，2.30-2.20(m，1H)，1.94(t，2H，J＝11.1Hz)，1.74(d，2H，J＝9.9Hz)，1.60-1.50(m，2H)，1.14(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：537(M-CH2 +)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.841 N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926906) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-(乙氧羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯胺反应，得出N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.91(d，1H，J＝4.8Hz)，7.20-7.03(m，6H)，6.67(td，1H，J＝2.1和7.5Hz)，6.57-6.53(m，1H)，4.19(q，2H，J＝6.9Hz)，1.53(s，6H)，1.20(t，3H，J＝6.9Hz)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-46120；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：427(MH+)。
7.3.842 N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926907) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(乙氧羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯胺反应，得出N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.92(d，1H，J＝3.0Hz)，7.21-7.08(m，4H)，7.00(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，6.93(bs，1H)，6.86(d，1H，J＝8.7Hz)，6.99(d，1H，J＝2.4Hz)，6.45(ddd，1H，J＝1.2，1.2，和7.8Hz)，4.27(s，4H)，4.23(q，2H，J＝6.9Hz)，1.60(s，6H)，1.23(t，3H，J＝6.9Hz)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-47216；LCMS：纯度：85％；MS(m/e)：469(MH+)。
7.3.843 N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926908) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺与3-(乙氧羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯胺反应，得出N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.86(bs，1H)，7.80(bs，1H)，7.53(s，1H)，7.16-6.86(m，4H)，6.54(d，2H，J＝7.5Hz)，4.21(q，2H，J＝6.9Hz)，3.48(s，2H)，2.20(s，3H)，1.60(s，6H)，1.22(t，3H，J＝6.9Hz)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-46808；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：441(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.844 N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R926909) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)吲哚-6-基]-4-嘧啶胺与3-(乙氧羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯胺反应，得出N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ9.43(bs，1H)，8.64(s，1H)，7.92(d，1H，J＝3.6Hz)，7.66(t，1H，J＝2.4Hz)，7.54(d，1H，J＝8.4Hz)，7.44(s，1H)，7.19(t，1H，J＝3.0Hz)，7.15(d，1H，J＝8.1Hz)，6.96(d，1H，J＝3.0Hz)，6.80(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，6.77(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，6.52(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，6.49-6.46(m，1H)，4.32(q，2H，J＝7.2Hz)，1.57(s，6H)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-47190；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：450(MH+)。
7.3.845 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基-1，1-二甲基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926913) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-(N-甲氨基)羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基-1，1-二甲基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.35(s，1H)，9.20(s，1H)，9.17(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.3Hz)，7.93(d，1H，J＝3.9Hz)，7.40-7.29(m，3H)，7.13-7.02(m，3H)，6.47(d，1H，J＝7.5Hz)，6.33(d，1H，J＝7.5Hz)，2.60(s，3H)，1.37(s，6H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：412(MH+)。
7.3.846 5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926914) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[2-(叔丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.90(d，1H，J＝3.3Hz)，7.47(d，1H，J＝2.4Hz)，7.42-7.37(m，2H)，7.16(t，1H，J＝8.4Hz)，7.10-7.04(m，2H)，6.50(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.1Hz)，4.26(s，2H)，3.93(s，2H)，3.12(t，2H，J＝6.3Hz)，2.84-2.76(m，5H)，；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-47489；LCMS：纯度：87％；MS(m/e)：423(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.847 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基-1，1-二甲基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926915) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(N-甲氨基)羰基-1，1-二甲基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基-1，1-二甲基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.26(t，1H，J＝7.5Hz)，7.19(d，1H，J＝9.3Hz)，7.13(d，1H，J＝2.4Hz)，7.06(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.04-7.03(m，1H)，6.83(d，1H，J＝9.0Hz)，6.75(d，1H，J＝7.2Hz)，4.25(s，4H)，2.76(s，3H)，1.43(s，6H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：454(MH+)。
7.3.848 5-氟基-N4-[3-[(N-烯丙氨基)羰氧基]苯基]-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926917) 令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(20毫克，0.052毫摩尔)、异氰酸烯丙酯(13毫克，0.16毫摩尔)和2-(N，N-二甲氨基)吡啶(18毫克，0.15毫摩尔)在无水THF(四氢呋喃，1毫升)中的混合物在密封管内于60℃温度下温度下加热2天。反应物以乙酸乙酯稀释，并以1N HCl和盐水洗涤。浓缩得出一种油状物，通过制备级TLC〔薄层层析法〕(5％甲醇/二氯甲烷)纯化，得出产物5-氟基-N4-[3-[(N-烯丙氨基)羰氧基]苯基]-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.93(d，1H，J＝3.6Hz)，7.62-7.55(m，2H)，7.32(s，1H)，7.30(t，1H，J＝8.1Hz)，7.19-7.15(m，2H)，6.82(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，6.61(m，1H)，5.96-5.82(m，1H)，5.24(dd，1H，J＝1.8和16.8Hz)，5.13(dd，1H，J＝1.8和11.7Hz)，4.41(s，2H)，3.79(d，1H，J＝5.4Hz)，2.80(s，3H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-47357；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：468(MH+)。
7.3.849 5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-[3-[[(N-异丙氨基)羰基]-N-异丙氨基]羰氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926916) 与5-氟基-N4-[3-[(N-烯丙氨基)羰氧基]苯基]-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令其和异氰酸异丙酯反应，得出5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-[3-[[(N-异丙氨基)羰基]-N-异丙氨基]羰氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(bs，1H)，9.27(bs，1H)，8.12(d，1H，J＝3.6Hz)，7.94(d，1H，J＝3.9Hz)，7.78(d，1H，J＝8.7Hz)，7.64(d，1H，J＝7.5Hz)，7.46(s，1H)，7.36-7.26(m，3H)，7.12(t，1H，J＝8.1Hz)，6.81-6.74(m，1H)，6.47(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，5.43(d，1H，J＝3.9Hz)，4.36(s，2H)，3.65-3.55(m，2H)，3.14(s，2H)，2.63(d，3H，J＝3.9Hz)，1.10(d，6H，J＝7.2Hz)，0.97(d，6H，J＝6.6Hz)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.850 N4-[3-[[N-(乙氧羰基甲基)氨基]羰氧基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926918) 与5-氟基-N4-[3-[(N-烯丙氨基)羰氧基]苯基]-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令其和异氰酸根络乙酸乙酯反应，得出N4-[3-[[N-(乙氧羰基甲基)氨基]羰氧基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.94(d，1H，J＝3.3Hz)，7.69(t，1H，J＝1.8Hz)，7.56(ddd，1H，J＝1.2，1.2，和8.1Hz)，7.35(m，1H)，7.31(t，1H，J＝8.1Hz)，7.18(d，1H，J＝2.4Hz)，7.17(d，1H，J＝1.2Hz)，6.84(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，6.63-6.58(m，1H)，4.42(s，2H)，4.20(q，2H，J＝7.2Hz)，3.93(s，2H)，2.80(s，3H)，1.27(t，3H，J＝7.2Hz)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-47371；LCMS：纯度：89％；MS(m/e)：513(MH+)。
7.3.851 N4-[3-[(N-(乙氨基)羰氧基)苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926919) 与5-氟基-N4-[3-[(N-烯丙氨基)羰氧基]苯基]-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令其和异氰酸乙酯反应，得出N4-[3-[(N-(乙氨基)羰氧基)苯基)-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.94(d，1H，J＝3.3Hz)，6.84-6.79(m，2H)，7.61-7.55(m，2H)，6.62-6.56(m，2H)，7.33-7.27(m，1H)，7.19-7.17(m，1H)，4.41(s，2H)，3.23(q，2H，J＝7.2Hz)，2.80(s，3H)，1.17(t，3H，J＝7.2Hz)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-47378；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：455(MH+)。
7.3.852 5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-(4-甲基-3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926922) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲基-3-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-(4-甲基-3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.79(bs，1H)，9.48(bs，1H)，8.17(d，1H，J＝4.2Hz)，8.10(d，1H，J＝6.3Hz)，7.96(d，1H，J＝4.8Hz)，7.89(d，1H，J＝2.1Hz)，7.38(d，1H，J＝9.0Hz)，7.26-7.20(m，2H)，7.11(t，1H，J＝8.4Hz)，6.53(d，1H，J＝8.4Hz)，4.33(s，2H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)，2.39(s，3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：450(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.853 5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲基苯基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926923) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲基苯基)-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲基苯基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.67(bs，1H)，9.51(bs，1H)，8.14(d，1H，J＝4.8Hz)，7.95(d，1H，J＝4.2Hz)，7.64(dd，1H，J＝2.7和6.9Hz)，7.57-7.50(m，1H)，7.23-7.06(m，4H)，6.55(d，1H，J＝7.5Hz)，4.33(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，2.19(s，3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：400(MH+)。
7.3.854 5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-(3-三氟甲硫基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926925) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-三氟甲硫基苯基)-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-(3-三氟甲硫基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.83(bs，1H)，9.49(bs，1H)，8.21-8.15(m，2H)，8.01(s，1H)，7.94(bs，1H)，7.49(t，1H，J＝7.8Hz)，7.38(d，1H，J＝7.8Hz)，7.29(s，1H)，7.22(d，1H，J＝7.5Hz)，7.14(t，1H，J＝8.4Hz)，6.54(d，1H，J＝9.9Hz)，4.34(s，2H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：468(MH+)。
7.3.855 N2-[3，5-双(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926926) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3，5-双(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N2-[3，5-双(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝4.2Hz)，7.20-7.10(m，3H)，6.92(d，2H，J＝2.4Hz)，6.52(ddd，1H，J＝1.8，1.8，和7.5Hz)，6.12(t，1H，J＝2.4Hz)，4.55(s，4H)，3.77(s，6H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-47342；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：473(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.856 5-氟基-N2-[3-羟基-5-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926927) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-羟基-5-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-羟基-5-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.13(d，1H，J＝4.8Hz)，7.37-7.33(m，1H)，7.11(t，1H，J＝8.4Hz)，7.07-7.05(m，1H)，6.73-6.65(m，2H)，6.51(dd，1H，J＝2.1和8.1Hz)，5.97((s，1H)，4.59(s，2H)，3.67(s，3H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：401(MH+)。
7.3.857 N2-[3-[(N-乙氨基)羰氧基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926928) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-[(N-乙氨基)羰氧基]苯胺反应，得出N2-[3-[(N-乙氨基)羰氧基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CDCl3)：δ7.92(d，1H，J＝3.0Hz)，7.67-7.55(m，2H)，7.24(t，1H，J＝7.5Hz)，7.16(t，1H，J＝7.5Hz)，7.07-6.98(m，2H)，6.84-6.79(m，2H)，6.67(m，2H)，6.60(d，1H，J＝7.5Hz)，5.22-5.14(m，1H)，3.36-3.27(m，2H)，2.95(s，1H)，2.88(s，1H)，1.20(t，3H，J＝7.5Hz)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-47012；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：384(MH+)。
7.3.858 5-氟基-N2-[3-羟基-5-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926929) 令5-氟基-N2-[3-羟基-5-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(56毫克，0.13毫摩尔)、甲胺盐酸盐(90毫克，1.3毫摩尔)和二异丙基乙胺(0.12毫升，0.70毫摩尔)在甲醇(2毫升)中的溶液于100℃温度下温度下加热8小时。冷却的反应混合物倒进以NaCl饱和的1N HCl(20毫升)中，并以乙酸乙酯萃取。通过制备级TLC(薄层层析法，5％甲醇/二氯甲烷)纯化，得出产物，5-氟基-N2-[3-羟基-5-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.29(bs，1H)，9.16(s，1H)，9.01(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.3Hz)，7.87(d，1H，J＝4.8Hz)，7.42 (dd，1H，J＝1.5和8.1Hz)，7.13-7.05(m，2H)，6.89-6.81(m，2H)，6.45(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，5.92(t，1H，J＝2.4Hz)，4.28(s，2H)，3.30(bs，1H)，2.63(s，3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：400(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.859 N2-[3，5-双[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926930) 与5-氟基-N2-[3-羟基-5-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-[3，5-双(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、甲胺盐酸盐，和二异丙基乙胺反应，得出N2-[3，5-双[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.91(bs，1H)，7.25(t，1H，J＝1.8Hz)，7.14-7.11(m，1H)，6.98(s，1H)，6.97(s，1H)，6.55-6.50(m，1H)，6.26-6.23(m，1H)，4.39(s，4H)，2.81(s，6H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-47307；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：471＝(MH+)。
7.3.860 5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926931) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.09(bs，1H)，9.93(bs，1H)，9.67(bs，1H)，8.12(d，1H，J＝4.81Hz)，7.94-7.82(m，2H)，7.37-7.22(m，4H)，7.13(bs，1H)，7.07(t，1H，J＝8.1Hz)，6.58(d，1H，J＝7.8Hz)，6.37(s，1H)，4.32(s，2H)，2.61(d，3H，J＝4.2Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：407(MH+)。
7.3.861 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926932) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.13(s，1H)，10.25(bs，1H)，9.87(bs，1H)，9.43(bs，1H)，8.16(d，1H，J＝5.1Hz)，7.89(d，1H，J＝0.09Hz)，7.39-7.27(m，3H)，7.03-6.94(m，2H)，6.83(s，1H)，6.48(d，1H，J＝7.5Hz)，6.40(t，1H，J＝2.1Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：336(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.862 5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926933) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)吲哚-6-基]-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-[(1H)吲哚-6-基]-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.99(t，1H，J＝1.8Hz)，7.89(d，1H，J＝3.6Hz)，7.78-7.76(m，1H)，7.70(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.4Hz)，7.50(d，1H，J＝9.0Hz)，7.31(td，1H，J＝1.2和7.5Hz)，7.23-7.17(m，3H)，6.43(dd，1H，J＝1.2和3.6Hz)，2.73(s，3H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-47513；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：377(MH+)。
7.3.863 5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[3-(N-吗啉羰基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926934) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)吲哚-6-基]-4-嘧啶胺与3-(N-吗啉羰基)苯胺反应，得出5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[3-(N-吗啉羰基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝4.8Hz)，7.73(t，1H，J＝2.4Hz)，7.66(d，1H，J＝1.2Hz)，7.52(d，1H，J＝8.1Hz)，7.49(ddd，1H，J＝0.09，2.1，和8.1Hz)，7.33-7.26(m，2H)，7.19(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)，7.12-7.06(m，1H)，6.45(dd，1H，J＝1.3和3.0Hz)，3.62-3.15(m，8H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-46545；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：433(MH+)。
7.3.864 N2-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R926935) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)吲哚-6-基]-4-嘧啶胺与3-[4-(乙氧羰基)哌啶基]苯胺反应，得出N2-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.99(d，1H，J＝5.1Hz)，7.64-7.58(m，2H)，7.52(d，1H，J＝8.7Hz)，7.48(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.1Hz)，7.34-7.27(m，2H)，7.19-7.13(m，2H)，6.46(dd，1H，J＝1.2和4.2Hz)，4.40-4.27(m，1H)，4.13(q，2H，J＝6.9Hz)，3.56-3.41(m，1H)，2.95-2.82(m，2H)，2.58-2.47(m，1H)，1.98-1.82(m，1H)，1.75-7.60(m，1H)，1.58-1.39(m，2H)，1.24(t，3H，J＝6.9Hz)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-46101；LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：503(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.865 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926936) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.01(d，1H，J＝5.4Hz)，7.84(t，1H，J＝1.8Hz)，7.68-7.61(m，2H)，7.45(t，1H，J＝8.4Hz)，7.16-7.03(m，3H)，6.68(td，1H，J＝1.2和8.7Hz)，2.90(s，3H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：354(MH+)。
7.3.866 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-丙氨基)羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926937) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-[(N-丙氨基)羰基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-丙氨基)羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CD3OD)：δ8.00(d，1H，J＝5.4Hz)，7.84(t，1H，J＝1.8Hz)，7.69-7.59(m，2H)，7.44(t，1H，J＝7.5Hz)，7.16-7.05(m，3H)，6.67(td，1H，J＝2.4和7.2Hz)，3.34-3.29(m，2H)，1.65-1.56(m，2H)，0.96(t，3H，J＝7.5Hz)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-46049；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：382(MH+)。
7.3.867 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-吗啉羰基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926938) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-(N-吗啉羰基)苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-吗啉羰基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.93(d，1H，J＝3.6Hz)，7.84(t，1H，J＝1.8Hz)，7.62(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.1Hz)，7.32(t，1H，J＝8.4Hz)，7.19-7.10(m，3H)，6.96(dd，1H，J＝1.2和7.8Hz)，6.56(ddd，1H，J＝1.2，3.0，和6.9Hz)，3.78-3.34(m，8H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-47323；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：410(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.868 N2-[3-[[-4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926939) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯胺反应，得出N2-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝3.6Hz)，7.82(s，1H)，7.62(td，1H，J＝1.2和8.4Hz)，7.30(t，1H，J＝8.4Hz)，7.19-7.09(m，3H)，6.93(d，1H，J＝7.5Hz)，6.55(td，1H，J＝1.2和7.5Hz)，4.43(bd，1H，J＝12.3Hz)，4.13(q，2H，J＝6.9Hz)，3.7(bd，1H，J＝11.7Hz)，3.10-2.92(m，2H)，2.67-2.55(m，1H)，2.06-1.50(m，4H)，1.24(t，H，J＝6.9Hz)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-47299；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：480(MH+)。
7.3.869 N4-[3-[[-4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926940) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.93(d，1H，J＝3.6Hz)，7.89(t，1H，J＝1.8Hz)，7.83(td，1H，J＝1.2和8.4Hz)，7.41(t，1H，J＝7.8Hz)，7.11-6.95(m，4H)，6.41(td，1H，J＝1.8和7.2Hz)，4.44(bd，1H，J＝12.9Hz)，4.10(q，2H，J＝7.2Hz)，3.73(bd，1H，J＝12.3Hz)，3.18-2.98(m，2H)，2.67-2.55(m，1H)，2.05-1.53(m，4H)，1.23(t，3H，J＝7.2Hz)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-47483；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：480(MH+)。
7.3.870 N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926941) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[3-[[-4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.95(d，1H，J＝3.3Hz)，7.90(t，1H，J＝1.8Hz)，7.80(ddd，1H，J＝0.09，2.1，8.1Hz)，7.39(t，1H，J＝7.5Hz)，7.31(t，1H，J＝1.2Hz)，7.17-7.06(m，3H)，6.60-6.54(m，1H)，4.48-4.38(m，3H)，4.10(q，2H，J＝6.9Hz)，3.78-3.65(m，1H)，3.17-2.95(m，2H)，2.79(s，3H)，2.65-2.53(m，1H)，2.01-1.52(m，4H)，1.22(t，3H，J＝6.9Hz)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-47309；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：551(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.871 3-羟基苯胺与2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-4-嘧啶胺的反应 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出二种产物，R926942和R926943。
7.3.872 N4-(1-乙氧基-1，2，3，4-四氢萘-7-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926942) 1H NMR(DMSO-d6)：δ9.23(bs，1H)，9.14(bs，1H)，8.97(bs，1H)，8.04(d，1H，J＝3.6Hz)，7.71(dd，1H，J＝2.4和7.5Hz)，7.56(bs，1H)，7.14-6.98(m，3H)，6.93(t，1H，J＝8.1Hz)，6.29(bd，1H，J＝7.2Hz)，4.35(bs，1H)，3.59-3.36(m，2H)，2.69-2.60(m，2H)，1.89-1.78(m，2H)，1.72-1.56(m，2H)，1.08(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：395(MH+)。
7.3.873 5-氟基-N4-(3，4-二氢萘-7-基)-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926943) 1H NMR(DMSO-d6)：δ9.19(bs，2H)，9.01(s，1H)，8.04(d，1H，J＝3.6Hz)，7.56-7.46(m，2H)，7.16-7.03(m，3H)，6.94(t，1H，J＝8.1Hz)，6.46(d，1H，J＝9.6Hz)，6.03(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，6.09-6.01(m，1H)，2.69(t，2H，J＝8.4Hz)，2.28-2.20(m，2H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：-46541；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：349(MH+)。
7.3.874 5-氟基-N4-(3，4-二氢萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926944) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3，4-二氢萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.07(d，1H，J＝3.9Hz)，7.53-7.45(m，2H)，7.32-7.29(m，2H)，7.1 1-7.01(m，2H)，6.49-6.40(m，2H)，6.08-6.00(m，1H)，4.32(s，2H)，2.69(t，2H，J＝8.4Hz)，2.62(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：420(MH+)。
7.3.875 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926945) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.91(d，1H，J＝5.4Hz)，7.71(d，1H，J＝2.4Hz)，7.58(dd，1H，J＝3.0和9.0Hz)，7.15(t，1H，J＝8.4Hz)，7.06(d，1H，J＝8.7Hz)，6.92(td，1H，J＝1.8和9.9Hz)，6.88(t，1H，J＝1.8Hz)，6.61(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.1Hz)，3.89(s，3H)，；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-46612；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：362(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.876 N2，N4-双(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926946) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-甲氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.90(bs，1H)，9.68(bs，1H)，8.16(d，1H，J＝4.8Hz)，7.72(d，1HJ＝2.4Hz)，7.65(d，1H，J＝2.1Hz)，7.58(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，7.38(dd，1H，J＝2.7和9.3Hz)，7.12(d，1H，J＝8.7Hz)，7.12(d，1H，J＝8.7Hz)，7.05(d，1H，J＝8.7Hz)，3.83(s，3H)，3.79(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：410(MH+)。
7.3.877 5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-氧基萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺((R926947) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-桥氧基-萘-7-基)-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺反应，得出5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-桥氧基-萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.89(bs，1H)，9.55(bs，1H)，8.17(d，1H，J＝4.2Hz)，8.04-7.93(m，3H)，7.32(d，1H，J＝8.7Hz)，7.25-7.16(m，2H)，7.09(t，1H，J＝7.5Hz)，6.52(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，4.28(s，2H)，2.90(t，2H，J＝6.0Hz)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，2.59(t，2H，J＝6.6Hz)，2.02(t，2H，J＝6.6Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：436(MH+)。
7.3.878 5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟亚氨基萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926948) 令5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-桥氧基-萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(42毫克，0.095毫摩尔)与羟胺盐酸盐(8.5毫克，0.12毫摩尔)在DMF(二甲基甲酰胺，1毫升)中的溶液于60℃温度下温度下加热12小时。将反应混合物冷却至室温，然后倒进盐水(20毫升)中。通过抽气过滤收集棕色固体，并以逆相层析法纯化，得出5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟亚氨基萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.13-8.05(m，2H)，7.99-7.92(m，2H)，7.77-7.72(m，1H)，7.33-7.21(m，2H)，7.14(d，1H，J＝8.7Hz)，7.10-7.02(m，1H)，6.47(dd，1H，J＝2.4和7.5Hz)，4.30(s，2H)，2.90(t，1H，J＝6.0Hz)，2.70-2.40(m，6H)，2.07-1.98(m，1H)，1.74(t，1H，J＝6.6Hz)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：451(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.879 5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926949) 向5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-桥氧基-萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(50毫克，0.11毫摩尔)在无水THF(四氢呋喃，2.0毫升)中的0℃温度下悬浮液内加入硼氢化锂(5毫克，0.23毫摩尔)。反应混合物温热至r室温，并搅拌8小时，然后以甲醇淬灭反应。将反应混合物倒进水中，然后以乙酸乙酯萃取。以制备级TLC(薄层层析法，5％甲醇/二氯甲烷)纯化，得出5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：438(MH+)。
7.3.880 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926950) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-2-(甲氧羰基)苯并呋喃反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.34(bs，2H)，8.10-8.07(m，2H)，7.78(t，1H，J＝2.7Hz)，7.66-7.53(m，4H)，7.12(d，1H，J＝9.3Hz)，3.87(s，3H)，3.85(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：443(MH+)。
7.3.881 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926951) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.31(bs，1H)，10.04(bs，1H)，8.21(d，1H，J＝4.8Hz)，7.75(t，1H，J＝3.0Hz)，7.54(td，1H，J＝3.0和9.0Hz)，7.34(s，1H)，7.20-7.15(m，2H)，6.80(d，1H，J＝8.1Hz)，5.38-5.31(m，1H)，3.85(s，3H)，3.69(s，3H)，3.49(dd，1H，J＝11.1和16.5Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：446(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.882 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926953) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃反应，得出N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.99(bs，1H)，9.49(bs，1H)，8.18(d，1H，J＝4.5Hz)，8.08(t，1H，J＝2.4Hz)，7.81-7.74(m，1H)，7.49(d，1H，J＝8.1Hz)，7.42(s，1H)，7.20(d，1H，J＝8.1Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，5.36(m，1H)，3.80-3.47(m，4H)，3.20(dd，1H，J＝6.0和16.5Hz)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：500(MH+)。
7.3.883  N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲氨基)羰基]苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926954) 与N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺、甲胺盐酸盐和二异丙基乙胺反应，得出N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲氨基)羰基]苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.59(s，1H)，9.10(s，2H)，8.13-8.10(m，1H)，8.08-7.98(m，1H)，7.82(d，1H，J＝8.1Hz)，7.48-7.42(m，2H)，7.24(d，1H，J＝8.7Hz)，6.72(d，1H，J＝8.7Hz)，5.06(dd，1H，J＝5.4和9.3Hz)，3.39(dd，1H，J＝10.5和15.6Hz)，3.15(dd，1H，J＝6.3和15.9Hz)，2.59(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：499(MH+)。
7.3.884 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲氨基)羰基]苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926955) 与N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺、甲胺盐酸盐和二异丙基乙胺反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲氨基)羰基]苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.24(s，1H)，8.99(s，2H)，8.02(d，1H，J＝3.0Hz)，7.80-7.75(m，1H)，7.63(d，1H，J＝9.0Hz)，7.47(s，1H)，7.23(d，1H，J＝8.1Hz)，7.07(d，1H，J＝8.7Hz)，6.69(d，1H，J＝8.1Hz)，5.05(dd，1H，J＝2.1和9.9Hz)，3.37(dd，1H，J＝10.5和15.9Hz)，3.13(dd，1H，J＝6.0和15.9Hz)，2.59(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：445(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.885 5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲氨基)羰基]苯并呋喃-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926956) 与N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺、甲胺盐酸盐和二异丙基乙胺反应，得出5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲氨基)羰基]苯并呋喃-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.11(s，1H)，8.92(s，1H)，8.06-7.98(m，1H)，7.97(d，1H，J＝4.2Hz)，7.60-7.52(m，3H)，7.20(d，1H，J＝8.1Hz)，6.85(d，2H，J＝8.7Hz)，6.67(d，1H，J＝9.0Hz)，5.04(dd，1H，J＝5.7和9.9Hz)，4.56(quintet，1H，J＝6.6Hz)，3.36(dd，1H，J＝10.5和16.5Hz)，3.10(dd，1H，J＝5.7和15.3Hz)，2.59(d，1H，J＝4.5Hz)，1.24(d，6H，J＝6.6Hz)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：438(MH+)。
7.3.886 N2，N4-双(3-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925809) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氨基联苯反应，得出N2，N4-双(3-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：415(MH+)。
7.3.887 2-二甲胺-5-氟基-N4-(甲状腺基甲酯)嘧啶(R940110) 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.03克，0.18毫摩尔)和L-酪氨酸甲酯(0.14克，0.7毫摩尔)在DMF〔二甲基甲酰胺〕中的溶液于100℃温度下温度下加热3天。将反应混合物冷却至室温和，H2O(10毫升)稀释。在为氯化钠饱和后，以乙酸乙酯(3×15毫升)萃取，以无水硫酸钠干燥，并移除溶剂。所得残余物通过硅凝胶垫(200-400目，己烷/EtOAc 2/8)过滤，得出2-二甲胺-5-氟基-N4-(甲状腺基甲酯)嘧啶R940110。1H NMR(CDCl3)：δ7.76(1H，d，J＝3.2Hz)，7.00(2H，d，J＝7.5Hz)，6.76(2H，d，J＝7.5Hz)，5.20(1H，d，J＝7.5Hz)，4.90(1H，q，J＝5.0Hz)，3.71(3H，s)，3.14(2H，m)，3.08(6H，s)；纯度：98％；MS(m/e)：335(M+H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.888 5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940299) 在2-氯基-5-氟基-N4-(3-氨羰基苯基)-4-嘧啶胺(0.050克，0.18毫摩尔)在(2毫升)中的溶液中加入3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺(0.1克，0.5毫摩尔)。混合物在密封管内于100℃温度下下加热24小时。所得反应物以H2O(10毫升)稀释，以2N HCl酸化(pH＞2)，以氯化钠饱和，并滤得固体，即所要的产物5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940299。可通过对其用1-5％MeOH在CH2Cl2中的溶液通过硅凝胶垫过滤，或者通过以适当溶剂对其结晶进行提纯。亦可将等摩尔量的2-氯基-5-氟基-N4-(3-氨羰基苯基)-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺与MeOH置于压力管内，在110℃温度下下反应24小时，或在EtOH中用微波在在175℃温度下下反应30-60分钟，随后以水处理，也能得到所要的产物。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.79(1H，s)，9.49(1H，s)，8.26(1H，d，J＝3.9Hz)，8.15(1H，t，J＝1.8Hz)，8.10-8.02(3H，m)，7.68(1H，d，J＝7.5Hz)，7.51(1H，t，J＝7.9Hz)，7.48(1H，s)，7.38(2H，m)，7.20(1H，t，J＝8.4Hz)，6.60(1H，d，J＝9.3Hz)，4.45(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.8Hz)；纯度：95％；MS(m/e)：411(MH+)。
7.3.889 5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940300) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940300。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.66(1H，s)，9.45(1H，s)，8.21(1H，d，J＝3.9Hz)，8.06(2H，m)，8.01(1H，t，J＝2.7Hz)，7.35(2H，m)，7.23(1H，d，J＝9Hz)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，6.60(1H，d，J＝7.8Hz)，4.45(2H，s)，3.91(3H，s)，3.84(3Hs)，2.74(3H，d，J＝3.6Hz)；纯度：93％；MS(m/e)：456(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.890 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940301) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-甲氧羰基-4-甲氧基苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940301。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.93(1H，s)，9.79(1H，s)，9.54(1H，s)，8.26(1H，s，J＝4.5Hz)，7.92(1H，s)，7.81(1H，dd，J＝9.3Hz，J＝2.7Hz)，7.32(1H，d，J＝8.1Hz)，7.20-7.13(3H，m)，6.64(1H，d，J＝8.1Hz)，3.89(3H，s)，3.84(3H，s)；纯度：97％；MS(m/e)：385(MH+)。
7.3.891 5-氟基-N4-(3-甲氨羰基-4-甲氧基苯基)-N2-甲基-2，4-嘧啶二胺(R940304) 将2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(0.15克，0.4毫摩尔)、甲胺盐酸盐(0.324克，48毫摩尔)和二异丙基乙胺(0.84毫升，48毫摩尔)在MeOH中(2毫升)中的混合物在密封管内于100℃温度下温度下加热24小时(以TLC〔薄层层析法〕鉴定)。将反应冷却至室温，以H2O(20毫升)稀释。滤出固体，以H2O洗涤并干燥，得到5-氟基-N4-(3-甲氨羰基-4-甲氧基苯基)-N2-甲基-2，4-嘧啶二胺R940304。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.65(1H，s)，8.48(1H，s)，8.29(2H，m)，7.93(1H，m)，7.28(1H，d，J＝9Hz)，4.00(3H，s)，2.94(3H，s)，2.90(3H，d，J＝4.5Hz)；纯度：90％；MS(m/e)：306(MH+)。
7.3.892 5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-甲氨羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940306) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氨羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-甲氨羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940306。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.28(1H，s)，9.21(1H，s)，8.12(1H，d，J＝3.9Hz)，8.06(1H，d，J＝2.7Hz)，7.99(1H，m)，7.89(1H， dd，J＝9.3Hz，J＝2.7Hz)，7.52(1H，q，J＝4.9Hz)，7.41(1H，t，J＝2.1Hz)，7.37(1H，d，J＝7.5Hz)，7.10(1H，t，J＝8.1Hz)，6.83(1H，d，J＝9Hz)，6.53(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝1.8Hz)，4.40(2H，s)，3.82(3H，s)，2.96(3H，d，J＝5.1Hz)，2.73(3H，d，J＝4.5Hz)；纯度：93％；MS(m/e)：455(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.893 (R-N2-[3-(二羟丙氨羰基伸甲氧基)-苯基]-5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940307) 与5-氟基-N4-(3-甲氨羰基-4-甲氧基苯基)-N2-甲基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与(R)-3-氨基-1，2-丙二醇反应，得出(R)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940307。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.96(1H，s)，9.80(1H，s)，8.29(1H，d，J＝4.5Hz)，7.98(1H，t，J＝5.5Hz)，7.77(1H，d，J＝7.2Hz)，7.57(1H，s)，7.37(1H，t，J＝7.8Hz)，7.30-7.22(3H，m)，7.12(1H，d，J＝7.8Hz)，6.70(1H，d，J＝7.5Hz)，4.47(2H，s)，3.62(1H，m)，3.38(3H，m)，3.15(1H，m)，2.94(1H，quint，J＝6.9Hz)，1.27(6H，d，6.9Hz)；纯度：99％；MS(m/e)：469(M)，470(MH+)。
7.3.894 N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(1，1-二甲基-2-羟乙氨羰基伸甲氧基)-苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940308) 与5-氟基-N4-(3-甲氨羰基-4-甲氧基苯基)-N2-甲基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与2-氨基-2-甲基-1-丙醇反应，得出N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(1，1-二甲基-2-羟乙氨羰基伸甲氧基)-苯基]-2，4-嘧啶二胺R940308。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.38(1H，s)，9.28(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.9Hz)，7.99(1H，d，J＝7.5Hz)，7.60(1H，t，J＝2.1Hz)，7.46(1H，s)，7.37(2H，t，J＝7.9Hz)，7.30(1H，s)，7.19(2H，t，J＝7.9Hz)，6.56(1H，dd，J＝7.5Hz，J＝1.5Hz)，5.06(1H，t，J＝5.7Hz)，4.37(2H，s)，3.40(2H，m)，1.36(9H，s)，1.32(6H，s)；纯度：93％；MS(m/e)：482(MH+)。
7.3.895 N4-(3-氨基伸甲基苯基)-5-氟-基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940309) 令N4-[3-(N-叔丁氧羰基-N-氨基伸甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺在MeOH中的混合物在密封管内于100℃温度下温度下加热12小时。反应物冷却至室温，在减压下除去溶剂。所得残余物通过硅凝胶垫(200-400目，EtOAc/MeOH(2M NH3)95∶5)过滤，得出所需产物N4-(3-氨基伸甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940309。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.41(1H，s)，9.23(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.9Hz)，8.00(1H，m)，7.78(1H，s)，7.72(1H，d，J＝7.2Hz)，7.46(1H，s)，7.42-7.33(2H，m)，7.21(1H，t，J＝7.8Hz)，7.14(1H，d，J＝7.8Hz)，6.59(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝2.4Hz)，4.42(2H，s)，3.79(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.8Hz)；纯度：98％；MS(m/e)：397(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.896 N4-[3-(2-(N4-(3-氨基伸甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺)-N-甲氨基伸甲基)-苯基]-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶胺(R940311) 将N4-[3-(N-甲氨基伸甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(0.05克，0.18毫摩尔)和3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺(0.04克，0.22毫摩尔)在EtOH(0.5毫升)中的混合物以微波滤在175℃温度下温度下加热35分钟。以水处理，得出所要的N4-[3-(2-(N4-(3-氨基伸甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺)-N-甲氨基伸甲基)-苯基]-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶胺R940311。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.48(1H，s)，9.31(1H，s)，9.26(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.6Hz)，8.10-8.05(4H，m)，7.62(1H，s)，7.49(2H，m)，7.41(1H，t，J＝8.1Hz)，7.36(2H，m)，7.22(1H，t，J＝8.4Hz)，7.17(1H，t，J＝8.4Hz)，7.06(1H，d，J＝7.5Hz)，6.59(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz)，6.54(1H，dd，J＝7.8Hz，J＝2.4Hz)，4.93(2H，s)，4.46(2H，s)，4.45(2H，s)，3.28(3H，d，J＝3Hz)，2.73(6H，m)；纯度：98％；MS(m/e)：684(M)，685(MH+)。
7.3.897 5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-异-丙氨羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940312) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-N-异-丙氨基伸甲基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-异-丙氨羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940312。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.09(1H，s)，9.88(1H，s)，8.25(1H，d，J＝4.8Hz)，8.07(1H，d，J＝2.7Hz)，8.05(1H，m)，7.81(1H，dd，J＝9Hz，J＝2.7Hz)，7.63(1H，s)，7.25(2H，m)，7.17(1H，t，J＝8.25Hz)，6.91(1H，d，J＝9Hz)，6.68(1H，d，J＝8.1Hz)，4.42(2H，s)，3.85(1H，m)，3.81(3H，s)，2.72(3H，d，J＝4.2Hz)，1.30(6H，d，J＝6Hz)；纯度：97％；MS(m/e)：483(MH+)。
7.3.898 5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-[3-(N-吗啉基伸甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940314) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基伸甲基)-4-甲氧基苯基]-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-[3-(N-吗啉基伸甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺R940314。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.33(1H，s)，9.21(1H，s)，8.15(1H，d，J＝3.6Hz)，8.04(1H，d，J＝4.8Hz)，7.82(1H，dd，J＝9Hz，J＝2.7Hz)，7.57(1H，d，J＝3Hz)，7.47(1H，t，J＝1.95Hz)，7.34(1H，m)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，7.04(1H，d，J＝9Hz)，6.56(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.1Hz)，4.40(2H，s)，3.86(3H，s)，3.63(4H，t，J＝4.5Hz)，3.53(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.5Hz)，2.46(4H，m)；纯度：97％；MS(m/e)：497(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.899 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基伸甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940316) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基伸甲基)-4-甲氧基苯基]-4-嘧啶胺与4-氨基-2-氯基-6-甲基酚反应，得出N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基伸甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺R940316。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.28(1H，s)，9.01(1H，s)，8.65(1H，s)，8.11(1H，d，J＝3.9Hz)，7.76(1H，dd，J＝9Hz，J＝3Hz)，7.61(1H，d，J＝2.4Hz)，7.50(1H，d，J＝2.7Hz)，7.30(1H，d，J＝2.1Hz)，7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，3.87(3H，s)，3.63(4H，t，J＝4.3Hz)，3.52(2H，s)，2.45(4H，m)，2.17(3H，s)；纯度：97％；MS(m/e)：474(MH+)。
7.3.900 N4-(3-N-甲氨基伸甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940317) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[3-(N-叔丁氧羰基-N-甲氨基伸甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-(3-N-甲氨基伸甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940317。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.41(1H，s)，9.31(1H，s)，9.29(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3Hz)，8.05(1H，m)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.74(1H，s)，7.45-7.35(3H，m)，7.21(1H，t，J＝8.1Hz)，7.13(1H，d，J＝7.5Hz)，6.59(1H，d，J＝9.6Hz)，4.43(2H，s)，3.71(2H，s)，2.75(3H，d，J＝4.2Hz)，2.35(3H，s)；纯度：83.9％；MS(m/e)：411(MH+)。
7.3.901 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-哌嗪基伸甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940318) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[3-(N-哌嗪基伸甲基)-4-甲氧基苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与4-氨基-2-氯基-6-甲基酚反应，得出N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-哌嗪基伸甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺R940318。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.27(1H，s)，9.00(1H，s)，8.10(1H，d，J＝3.6Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.7Hz)，7.61(1H，d，J＝2.4Hz)，7.49(1H，d，J＝2.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，d，J＝9Hz)，3.86(3H，s)，3.49(2H，s)，2.75(4H，t，J＝4.65Hz)，2.39(4H，m)，2.17(3H，s)；纯度：95％；MS(m/e)：473(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.902 N4-(3-(N-叔丁氧羰基-N-异-丙氨基伸甲基)-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940319) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-(N-叔丁氧羰基-N-异-丙氨基伸甲基)-4-甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-(3-(N-叔丁氧羰基-N-异-丙氨基伸甲基)-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940319。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.44(1H，s)，8.95(1H，s)，8.15(1H，d，J＝3.6Hz)，8.06(1H，m)，7.83(1H，m)，7.74(1H，m)，7.56(1H，m)，7.37(1H，m)，7.20(1H，t，J＝7.9Hz)，7.02(1H，d，J＝9.3Hz)，6.57(1H，d，J＝7.8Hz)，4.44(2H，s)，4.42(1H，m)，4.33(2H，s)，3.89(3H，s)，2.74(3H，d，J＝4.8Hz)，1.52-1.30(9H，m)，1.16(6H，d，J＝6.9Hz)；纯度：98％；MS(m/e)：569(MH+)。
7.3.903 N4-(3-N，N-二甲氨基伸甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940321) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3-N，N-二甲氨基伸甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-(3-N，N-二甲氨基伸甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺  R940321。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.32(1H，s)，9.23(1H，s)，8.14(1H，d，J＝3.9Hz)，8.05(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)，7.45(1H，s)，7.36(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，7.03(1H，d，J＝9Hz)，6.56(1H，dd，J＝7.2Hz，J＝1.5Hz)，4.41(2H，s)，3.86(3H，s)，2.73(3H，d，J＝4.5Hz)，2.24(6H，s)；纯度：91.8％；MS(m/e)：455(MH+)。
7.3.904 N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940323) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940323。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.70(1H，s)，9.45(1H，s)，9.19(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.9Hz)，8.05(1H，m)，7.43-7.34(4H，m)，7.17(1H，t，J＝8.25Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，6.56(1H，dd，J＝7.8Hz，J＝2.1Hz)，4.25(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.5Hz)，1.5(6H，s)；纯度：98.7％；MS(m/e)：467(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.905 N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940337) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[3-二氨-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940337。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.28(1H，s)，9.20(1H，s)，8.34(1H，dd，J＝4.8Hz，J＝1.2Hz)，8.14(1H，d，J＝3.8Hz)，8.03(1H，m)，7.64-7.60(2H，m)，7.51-7.46(3H，m)，7.37(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，t，J＝8.1Hz)，6.94-6.91(2H，m)，6.55(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝3Hz)，4.42(2H，s)，3.93(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.5Hz)，1.32(6H，s)；纯度：98.2％；MS(m/e)：530(MH+)。
7.3.906 N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R940338) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-甲基-1-吲唑反应，得出N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺R940338。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.73(1H，s)，9.39(1H，s)，9.17(1H，s)，8.21(1H，s)，8.16(1H，d，J＝3.9Hz)，7.87(1H，s)，7.56(2H，m)，7.41(1H，m)，7.32(1H，s)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，4.07(3H，s)，1.51(6H，s)；纯度：99.2％；MS(m/e)：434(MH+)。
7.3.907 N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R921303) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R921303。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.05(1H，s)，9.67(1H，s)，9.27(1H，s)，8.24(1H，d，J＝3.6Hz)，8.05(1H，m)，7.73-7.68(1H，m)，7.56(1H，t，J＝2.7Hz)，7.50(1H，s)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.19(1H，t，J＝8.2Hz)，6.58(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz)，4.34(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.5Hz)；19F NMR(DMSO-d6)：δ-21643，-46385；纯度：100％；MS(m/e)：475(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.908 N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]恶嗪-3-酮)-7-基]-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940345) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]恶嗪-3-酮)-7-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]恶嗪-3-酮)-7-基]-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940345。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.23(1H，s)，9.69(1H，s)，9.54(1H，s)，8.50(1H，s)，8.25(1H，d，J＝3.3Hz)，8.06(1H，m)，7.96(1H，t，J＝2.5Hz)，7.41-7.36(2H，m)，7.24(1H，t，J＝8.25Hz)，6.34(1H，d，J＝8.7Hz)，4.47(2H，s)，2.74(3H，d，J＝3.3Hz)，1.53(6H，s)；纯度：98.4％；MS(m/e)：468(MH+)。
7.3.909 N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940346) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺R940346。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.75(1H，s)，8.25(1H，d，J＝4.5Hz)，7.42-7.37(1H，m)，7.34(1H，s)，7.10(3H，m)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，6.53(1H，m)，1.50(6H，s)；纯度：97.5％；MS(m/e)：396(MH+)。
7.3.910 N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940347) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940347。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.20(1H，s)，9.46(1H，s)，8.26(1H，d，J＝3.6Hz)，8.06(1H，s)，7.71(1H，m)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，s)，7.38(1H，d，J＝9Hz)，7.21(1H，t，J＝8.1Hz)，6.61(1H，d，J＝8.7Hz)，4.47(2H，s)，2.74(3H，s)，1.52(6H，s)；纯度：100％；MS(m/e)：468(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.911 N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940348) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺R940348。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.25(1H，s)，9.23(1H，s)，9.02(1H，s)，8.34(1H，d，J＝4.5Hz)，8.11(1H，d，J＝3.3Hz)，7.62(2H，m)，7.52(2H，m)，7.22(1H，s)，7.19(1H，d，J＝7.5Hz)，7.03(1H，t，J＝7.9Hz)，6.93(2H，m)，6.38(1H，d，J＝7.8Hz)，3.93(2H，s)，1.32(6H，s)；纯度：96.5％。
7.3.912 N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940349) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺R940349。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.03(1H，s)，9.63(1H，s)，9.26(1H，s)，9.09(1H，s)，8.21(1H，d，J＝3.6Hz)，7.70(1H，dd，J＝9Hz，J＝2.4Hz)，7.59(1H，d，J＝2.7Hz)，7.34(1H，d，J＝9.3Hz)，7.26(1H，s)，7.16(1H，d，J＝7.8Hz)，7.04(1H，t，J＝8.2Hz)，6.41(1H，d，J＝10.2Hz)；19F NMR(DMSO-d6)：δ-21646，-46516；纯度：95.8％；MS(m/e)：404(MH+)。
7.3.913 N2，N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940350) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-5-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮反应，得出N2，N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940350。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.68(1H，s)，10.62(1H，s)，9.38(1H，s)，9.04(1H，s)，8.11(1H，d，J＝3.6Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝1.8Hz)，7.33-7.26(3H，m)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)，1.49(6H，s)，1.45(6H，s)；纯度：95.4％；MS(m/e)：479(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.914 N2-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940351) 与5-氟基-N2-[3-(甲氢羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮反应，得出N2-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940351。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.99(1H，s)，10.74(1H，s)，9.64(1H，s)，9.50(1H，s)，8.19(1H，d，J＝3.9Hz)，7.50(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝1.8Hz)，7.32(1H，s)，7.20(1H，d，J＝9.3Hz)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，1.49(6H，s)；纯度：94.77％；MS(m/e)：487(MH+)。
7.3.915 N2，N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940352) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮反应，得出N2，N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940352。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.08(1H，s)，12.00(1H，s)，9.72(1H，s)，9.44(1H，s)，8.23(1H，d，J＝3.6Hz)，7.73(1H，dd，J＝11.1Hz，J＝1.5Hz)，7.6(1H，s)，7.56(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝9.6Hz，J＝2.4Hz)，7.35(1H，d，J＝9Hz)，7.24(1H，d，J＝8.7Hz)；19F NMR(DMSO-d6)：δ-21670，-21722，-4651；纯度：100％；MS(m/e)：495(MH+)。
7.3.916 N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R940353) 与5-氟基-N2-[3-(甲氨羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基苯并呋喃-2-羧酸甲酯反应，得出N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺R940353。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.05(1H，s)，9.69(1H，s)，9.43(1H，s)，8.28(1H，s)，8.25(1H，d，J＝3.6Hz)，7.40-7.64(4H，m)，7.54(1H，s)，7.38(1H，d，J＝9Hz)，3.97(3H，s)；19F NMR(DMSO-d6)：δ-21707，-46489；纯度：97.77％；MS(m/e)：486(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.917 N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R940354) 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(3-氨羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基苯并呋喃-2-羧酸甲酯反应，得出N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺R940354。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.75(1H，s)，9.67(1H，s)，9.53(1H，s)，8.25(1H，s)，8.21(1H，d，J＝4.2Hz)，7.66(2H，s)，7.59(1H，s)，7.31(1H，d，J＝8.7Hz)，7.26(1H，s)，7.03(1H，d，J＝8.1Hz)，3.97(3H，s)，1.52(6H，s)；纯度：95.58％；MS(m/e)：478(MH+)。
7.3.918 N2，N4-双(3-N-乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950244) 令N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、二甲氨基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。将混合物冷却至室温，浓缩，并将残余物在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3∶丙酮，2∶1)，得出N2，N4-双(3-N-乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。1H NMR(MeOD，300MHz)：δ8.65(d，1H，J＝2.4Hz)，7.15-7.58(m，8H)，2.24(s，3H)，2.22(s，3H)，2.14(s，3H)，2.09(s，3H)；LCMS：滞留时间：17.03分钟；纯度：87.0％；MS(m/e)：478.89(MH+)。
7.3.919 N4-(3-N，N-二乙酰氨基苯基)-N2-(3-N-乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950245) 令N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、二甲氨基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。将混合物冷却至室温，浓缩，并将残余物在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3∶丙酮，2∶1)，得出N4-(3-N，N-二乙酰氨基苯基)-N2-(3-N-乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。1H NMR(MeOD，300MHz)：δ8.65(d，1H，J＝2.4Hz)，7.03-7.66(m，8H)，2.21(s，6H)，2.14(s，3H)，2.12(s，3H)，2.08(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.27分钟；纯度：92.6％；MS(m/e)：521.01(MH+)。
7.3.920 N4-(3-N-乙酰氨基苯基)-N2-(3-N，N-二乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950246) 令N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、二甲氨基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。将混合物冷却至室温，浓缩，并将残余物在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3∶丙酮，2∶1)，得出N4-[3-N-乙酰氨基苯基]-N2-(3-N，N-二乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。1H NMR(MeOD，300MHz)：δ8.66(d，1H，J＝2.4Hz)，6.88-7.57(m，8H)，2.22(s，6H)，2.11(s，3H)，2.10(s，3H)，2.09(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.89分钟；纯度：83.0％；MS(m/e)：520.97(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.921 N2，N4-双(3-N，N-二乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950247) 令N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、二甲氨基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。将混合物冷却至室温，浓缩，并将残余物在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3∶丙酮，2∶1)，得出N2，N4-双(3-N，N-二乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。1H NMR(MeOD，300MHz)：δ8.58(d，1H，J＝2.4Hz)，6.75-7.53(m，8H)，2.04(s，3H)，2.03(s，3H)，2.01(s，6H)，1.99(s，6H)；LCMS：滞留时间：21.51分钟；纯度：91.8％；MS(m/e)：563.00(MH+)。
7.3.922 N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950261) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下下反应24小时，或在EtOH中用微波炉于175℃温度下下反应10-20分钟，随后作水处理，得出N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：92.7％；MS(m/e)：412.94(MH+)。
7.3.923 N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺HCl盐(R950262) N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与Pd/C10％(50％水含量)悬浮在EtOH-10％HCl水溶液中(1∶1))，并在Parr氏装置中氢化2小时(22℃温度下，50磅/平方英寸压力)。将悬浮液经赛里特垫过滤，并小心地以MeOH洗涤。在减压下浓缩归并的滤液，得出N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的HCl盐，为呈白色固体。LCMS：纯度：92.7％；MS(m/e)：383.07(M-Cl+，100)。
7.3.924 N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950263) N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的HCl盐以碳酸钠水溶液中和，并以EtOAc萃取。将有机相干燥和浓缩，得出N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈灰黄色固体。1H NMR(DMSO)：δ10.00(s，1H)，9.92(s，1H)，8.07(d，1H，J＝2.4Hz)，8.15(bs，2H)，7.91-8.07(m，3H)，7.08-7.21(m，5H)，6.56(d，1H，J＝7.2Hz)，4.32(s，2H)，2.72(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：92.7％；MS(m/e)：383.17(MH+，100)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.925 N4-(3-双-N-甲基氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950264) N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DME-DMF(二甲醚∶二甲基甲酰胺，1∶1)中的溶液以10当量的MeI和碳酸氢钠处理。混合物于70℃温度下温度下搅拌1.5小时，以急骤层析法在硅凝胶上纯化，得出N4-(3-双-N-甲基氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：90.2％；MS(m/e)：411.04(MH+，100)。
7.3.926 N4-(3-N-羟乙氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950265) N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DME-DMF(二甲醚∶二甲基酰胺，1∶1)中的溶液以10当量的2-溴乙醇和碳酸氢钠处理。混合物于70℃温度下温度下搅拌16小时，以急骤层析法在硅凝胶上纯化，得出N4-(3-N-羟乙氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：90.2％；MS(m/e)：427.33(MH+，100)。
7.3.927 N4-(3-双(N-羟乙基)氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950266) N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DME-DMF(二甲醚∶二甲基酰胺，1∶1)中的溶液以10当量的2-溴乙醇和碳酸氢钠处理。混合物于70℃温度下温度下搅拌16小时，以急骤层析法在硅凝胶上纯化，得出N4-(3-双(N-羟乙基)氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：94.2％；MS(m/e)：471.46(MH+，100)。
7.3.928 N4-(3-N-甲基氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950267) N4-(3-氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DME-DMF(二甲醚∶二甲基酰胺，1∶1)中的溶液以10当量的MeI和碳酸氢钠处理。混合物于70℃温度下温度下搅拌1.5小时，以急骤层析法在硅凝胶上纯化，得出N4-(3-N-甲基氨基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：92.3％；MS(m/e)：397.02(MH+，100)。
7.3.929 N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950290) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-乙氧羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下下微波10-20分钟，随后水处理，得出N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：97.8％；MS(m/e)：443.20(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.930 N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-羧基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950291)) N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(0.1克)和LiOH(10当量)在MeOH∶水(1∶1，体积/体积)中于室温下反应1小时，随后以HCl水溶液处理，得出固体。过滤所得固体，用水洗涤并干燥，得出N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-羧基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：91.5％；MS(m/e)：415.16(MH+)。
7.3.931 N4-(3-甲氧羰基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950293) N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeOH中的溶液以HCl在二恶烷的4M溶液处理。混合物于22℃温度下搅拌1小时，浓缩至干，在硅凝胶上以急骤层析法纯化，得出N4-(3-甲氧羰基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：96.8％；MS(m/e)：457.25(MH+)。
7.3.932 N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950294) 等摩尔量的2-氯基-N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-乙氧羰基伸甲氧基苯胺在EtOH中的混合物于175℃温度下温度下微波10-20分钟。随后水处理，得出N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：469.26(MH+)。
7.3.933 N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950295) 等摩尔量的2-氯基-N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-乙氧羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下温度下反应24小时，随后水处理，得出N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：87.6％；MS(m/e)：455.26(MH+)。
7.3.934 N4-(4-乙氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950296) N4-(4-乙氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在EtOH中的溶液以甲胺的HCl盐处理。混合物于100℃温度下下搅拌4小时，浓缩至干，以急骤层析法在硅凝胶上纯化，得出N4-(4-乙氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：87.4％；MS(m/e)：468.29(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.935 N4-(4-羧基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950344) 等摩尔量的2-氯基-N4-(4-羧基伸乙氧基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N4-(4-羧基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：97.8％；MS(m/e)：456.32(MH+)。
7.3.936 N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950345) N4-(4-甲氧羰基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在TfOH中的溶液于100℃温度下下加热2小时。水处理后，以在硅凝胶上急骤层析，得出N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：92.2％；MS(m/e)：435.95(MH+)。
7.3.937 N4-(4-甲氧羰基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950346) N4-(4-羧基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的无水MeOH溶液以HCl的4M二恶烷溶液进行处理。混合物于22℃温度下温度下搅拌1小时，浓缩至干，在硅凝胶上以急骤层析法纯化，得出N4-(4-甲氧羰基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：85.2％；MS(m/e)：468.01(MH+).
7.3.938 N4-(4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950347) N4-(4-甲氧羰基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与LiOH(10当量)在MeOH∶水(1∶1，体积/体积)中于室温下反应1小时，随后以HCl水溶液处理，得出淡黄色固体。滤出所得固体，用水洗涤并干燥，得出N4-(4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：94.7％；MS(m/e)：382.03(MH+)。
7.3.939 N4-(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950348) N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与羟胺(20当量)与吡啶的混合物于22℃温度下温度下反应16小时，随意进行水处理，得出N4-(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：89.5％；MS(m/e)：451.00(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.940 N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950349) N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeOH中的溶液以氰基硼氢化钠处理。混合物于22℃温度下下搅拌1小时，浓缩至干，在硅凝胶上以急骤层析法纯化，得出N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1HNMR(DMSO)：δ9.19(s，1H)，9.09(s，1H)，8.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.28-7.93(m，5H)，7.07(t，1H，J＝7.2Hz)，6.71(d，1H，J＝7.2Hz)，6.44(dd，1H，J＝2.6，7.2Hz)，5.31(d，1H，J＝5.1Hz)，4.14-4.59(m，3H)，4.30(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，1.82-2.03(m，2H)；LCMS：纯度：93.3％；MS(m/e)：440.15(MH+)。
7.3.941 N4-(2，3-二氢-4-O-甲基肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950356) N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与甲氧胺(20当量)与吡啶的混合物于22℃温度下下反应16小时，随后进行水处理，得出N4-(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：85.5％；MS(m/e)：465.10(MH+)。
7.3.942 N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950368) N4-(4-叠氮基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与Pd/C(10％)在MeOH中的混合物于22℃温度下下氢化6小时(40磅/平方英寸压力)。过滤混合物并浓缩至干，得出N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1HNMR(DMSO)：δ9.60(s，1H)，9.46(s，1H)，8.73(bs，3H)，8.00-8.10(m，3H)，7.47(s，1H)，7.42(m，1H)，7.29(d，1H，J＝7.2Hz)，7.11(t，1H，J＝7.2Hz)，6.82(d，1H，J 7.0Hz)，6.46(m，1H)，4.23-4.46(m，3H)，4.31(s，3H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，2.09-2.29(m，2H)；LCMS：纯度：97.6％；MS(m/e)：438.98(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.943 N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950371) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下下反应24小时，或在EtOH中以175℃温度下温度微波10-20分钟，随后水处理，得出N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1H NMR(DMSO)：δ10.16(s，1H)，9.82(s，1H)，8.24(d，1H，J＝2.4Hz)，8.15(s，1H)，7.91-8.07(m，2H)，7.70(d，1H，J＝7.0Hz)，7.49(t，1H，J＝7.2Hz)，7.08-7.21(m，3H)，6.56(d，1H，J＝7.2 Hz)，4.30(s，3H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)，2.48(s，3H)；LCMS：纯度：93.8％；MS(m/e)：410.50(MH+)。
7.3.944 N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950372) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内在110℃温度下温度下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：86.0％；MS(m/e)：472.50(MH+)。
7.3.945 N4-(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950373) N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与羟胺(20当量)在吡啶中的混合物于22℃温度下温度下反应16小时，随后水处理，得出N4-(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1H NMR(DMSO)：δ11.21(s，1H)，10.11(s，1H)，9.85(s，1H)，6.54-8.23(m，9H)，4.32(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)，2.47(s，3H)；LCMS：纯度：92.4％；MS(m/e)：425.28(MH+)。
7.3.946 N4-(3-苯基羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950374) N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与羟胺(20当量)在吡啶中的混合物于22℃温度下温度下反应16小时，随后水处理，得出N4-(3-苯基羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1H NMR(DMSO)：δ11.63(s，1H)，10.30(s，1H)，9.85(s，1H)，6.44-8.43(m，14H)，4.42(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)；LCMS：纯度：92.4％；MS(m/e)：487.31(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.947 N2，N4-双(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950376) 2.4-二氯基-5-氟基吡啶和3当量的3-苯乙酮在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下温度下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N2，N4-双(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：93.1％；MS(m/e)：365.19(MH+)。
7.3.948 N2，N4-双(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950377) 2，4-二氯基-5-氟基吡啶和3当量的3-二苯甲酮在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下温度下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N2，N4-双(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：95.7％；MS(m/e)：489.29(MH+)。
7.3.949 N2，N4-双(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950378) N2，N4-双(4-甲氧羰基伸乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺在TfOH中的溶液于100℃温度下加热2小时。随后水处理，并在硅凝胶上急骤层析，得出N2，N4-双(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1H NMR(DMSO)：δ9.36(s，1H)，9.14(s，1H)，8.06(d，1H，J＝2.4Hz)，7.72-7.99(m，3H)，6.97(d，J＝7.2Hz，1H)，6.87(d，J＝7.2Hz，1H)，4.42-4.52(m，4H)，2.70-2.78(m，4H)；LCMS：纯度：94.3％；MS(m/e)：484.50(MH+)。
7.3.950 N2，N4-双(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950379) N2，N4-双(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与羟胺(20当量)在吡啶中的混合物于22℃温度下温度下反应16小时，随后水处理，得出N2，N4-双(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1H NMR(DMSO)：δ11.21(s，1H)，10.11(s，1H)，9.85(s，1H)，6.54-8.23(m，9H)，4.32(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)，2.47(s，3H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：393.06(M-H-)。
7.3.951 N2，N4-双(3-苯羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950380) N2，N4-双(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与羟胺(20当量)在吡啶中的混合物于22℃温度下温度下反应16小时，随后水处理，得出N2，N4-双(3-苯羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：93.3％；MS(m/e)：486.05(M-H-)。
7.3.952 N2，N4-双(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950381) N2，N4-双(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与羟胺(20当量)在吡啶中的混合物于22℃温度下温度下反应16小时，随后水处理，得出N2，N4-双(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：98.1％；MS(m/e)：449.03(M-H-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.953 N4-(4-乙酰氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950382) N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在吡啶中的溶液于22℃温度下温度下以乙酸酐处理16小时。水处理，得出N4-(4-乙酰氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1H NMR(DMSO)：δ10.43(bs，1H)，9.62(bs，1H)，8.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.10-7.83(m，7H)，6.83(d，1H，J＝7.4Hz)，6.52(d，1H，J＝7.2Hz)，5.01(m，1H)，4.75(s，2H)，4.03-4.32(m，2H)，2.62(s，3H)，2.23(s，3H)，1.93-2.13(m，2H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：393.06(M-H-)。
7.3.954 N4-(4-叠氮基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950383) N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水THF〔四氢呋喃〕中的溶液以2当量的DPPA〔二苯氧基磷酰叠氮〕和DBU〔1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)处理。混合物于22℃温度下下搅拌3小时，浓缩至干，在硅凝胶上以急骤层析法纯化，得出N4-(4-叠氮基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1H NMR(DMSO)：δ10.09(bs，1H)，9.83(ds，1H)，8.18(d，1H，J＝2.4Hz)，7.97(m，1H)，7.11-7.61(m，6H)，6.82(d，1H，J＝7.8Hz)，6.62(d，1H，J＝7.2Hz)，4.78(s，2H)，4.03-4.33(m，3H)，2.62(s，3H)，1.93-2.13(m，2H)；LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：463.07(MH+)。
7.3.955 N4-(4-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950385) N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在THF〔四氢呋喃〕中的溶液于80℃温度下下以三氟化硼乙醚合物处理8小时。随后水处理，得出N4-(4-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1H NMR(DMSO)：δ9.18(s，1H)，9.14(s，1H)，8.03(d，J＝2.4Hz，1H)，7.93(bs，1H)，5.86-7.48(m，9H)4.73-4.74(m，2H)，4.33(s，2H)，2.62(s，3H)；LCMS：纯度：96.5％；MS(m/e)：420.07(M-H-)。
7.3.956 N4-(3-羟伸甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950386) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3-羟伸甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-(N-甲氨基)羰伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下温度下反应24小时，或在EtOH中使用微波炉于175℃温度下温度下反应10-20分钟，随后水处理，得出N4-(3-羟伸甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：89.2％；MS(m/e)：410.5(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.957 N4-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950388) 2-氯基-N4-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3当量的3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下温度下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N4-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：95.1％；MS(m/e)：427.18(MH+)。
7.3.958 N4-(4-乙氧基-3-羟磺酰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950389) N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在HOAc中的溶液以硝酸钠处理，随后加入浓HCl水溶液和二氯化铜。混合物搅拌2小时，于22℃温度下下保持8小时，并以水处理，随后在硅凝胶上以管柱层析法纯化，得出N4-(4-乙氧基-3-羟磺酰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：82.3％；MS(m/e)：474.09(M-H-)。
7.3.959 N2，N4-双(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950391) 2，4-二氯基-5-氟基吡啶和3当量的3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下温度下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N2，N4-双(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1H NMR(DMSO)：δ9.96(s，1H)，9.82(s，1H)，8.16-8.26(m，4H)，7.91(dd，1H，J＝3.0，7.2Hz)，7.42(d，1H，J＝7.2Hz)，7.31(d，1H，J＝7.2Hz)，3.77(s，3H)，3.75(s，3H)；LCMS：纯度：93.0％；MS(m/e)：565.37(MH+)。
7.3.960 N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950392) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下温度下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：95.8％；MS(m/e)：510.41(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.961 N4-(4-乙酰氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950393) N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeCN中的溶液以浓硫酸处理。混合物于22℃温度下搅拌3小时，浓缩至干，在硅凝胶上以急骤层析法纯化，得出N4-(4-乙酰氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1H NMR(DMSO)：δ10.46(bs，1H)，9.52(bs，1H)，7.98(d，1H，J＝2.4Hz)，7.12-7.73(m，7H)，6.66(d，1H，J＝7.2Hz)，6.49(d，1H，J＝7.2Hz)，4.75(s，2H)，4.03-4.32(m，2H)，3.80(m，1H)，2.64(s，3H)，2.143(s，3H)，1.90-2.11(m，2H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：393.06(M-H-).LCMS：纯度：96.2％；MS(m/e)：479.13(M-H-)。
7.3.962 N4-[2，4-二氢-1-桥氧基-4H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并恶嗪-8-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945236) N4-[2H-1，4-苯并恶嗪-3(4H)-酮-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(800毫克，2.18毫摩尔)和五硫化二磷(800毫克，1.80毫摩尔)在吡啶(5毫升)中于70℃温度下搅拌2小时。反应溶液以1N HCl溶液处理至pH5。过滤收集沉淀，以水洗涤，干燥，得出N4-[2H-1，4-苯并恶嗪-3(4H)-硫酮-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。
7.3.963 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-桥氧基-1，2，3，6-四氢嘧啶并[2，1-c][1，4]苯并恶嗪-9-基]-2，4-嘧啶二胺(R945237) 与N4-[2，4-二氢-1-桥氧基-4H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并恶嗪-8-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[2H-1，4-苯并恶嗪-3(4H)-硫酮-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(400毫克，1.04毫摩尔)和β-丙氨酸(500毫克)反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-桥氧基-1，2，3，6-四氢嘧啶并[2，1-c][1，4]苯并恶嗪-9-基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1H NMR(丙酮-d6)：δ2.68(t，J＝7.2Hz，2H)，3.71(t，J＝7.2Hz，2H)，4.62(t，J＝1.2Hz，2H)，6.42(ddd，J＝1.2和2.4和7.5Hz，1H)，6.98-7.08(m，3H)，7.38(t，J＝2.4Hz，1H)，7.62(dd，J＝2.4和8.7Hz，1H)，7.96(d，J＝3.3Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.16(s，1H)，8.52(d，J＝2.7Hz，1H)，8.65(s，1H)；19F MR(282MHz，丙酮-d6)：δ-168.04。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.964 5-氟基-N2-(3-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮-7-基]-2，4-嘧啶二胺(R945242) 2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮(500毫克)以硝酸(5毫升)和硫酸(5毫升)处理。反应混合物热至70℃并保持30分钟，然后倒进冰-水中。溶液以碳酸氢钠中和至pH6。通过过滤收集黄色沉淀，用水洗涤和干燥，得出硝化化合物的混合物〔区域异构体(regio-isomers)〕。在氢解条件下用Pd-C的10％甲醇溶液和40磅/平方英寸压力对消化化合物的混合物还原30分钟。过滤掉催化剂。蒸发滤液并以加入甲醇(5毫升)与水(5毫升)中的2，4-二氯基-5-氟嘧啶(200毫克)进行处理。反应混合物加热70℃并保持过夜，然后蒸发之。令余残物与加入甲醇(5毫升)和水(1毫升)中的3-甲胺羰基伸甲氧基苯胺(300毫克)在100℃温度下反应过夜。以1N HCl溶液(60毫升)稀释反应混合物。通过过滤收集棕色沉淀，用水洗涤和干燥，得出5-氟基-N2-(3-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]1，4-恶嗪-3(4H)-酮-7-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ2.62(d，J＝4.8Hz，3H)，4.33(s，2H)，4.63(s，2H)，6.48(dd，J＝2.4和7.5Hz，1H)，7.11(t，J＝8.1Hz，1H)，7.27(d，J＝7.8Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.86(d，J＝2.1Hz，1H)，7.97(m，1H)，8.12(d，J＝3.6Hz，1H)，8.38(d，J＝2.1Hz，1H)，9.33(s，1H)，9.46(s，1H)，11.18(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-164.49；LCMS：滞留时间：13.16分钟；纯度：79.30％；MS(m/e)：440.16(MH+)。
7.3.965 5-氟基-N2-(3-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-7-基]-2，4-嘧啶二胺(R945263) 2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮(1克，6.66毫摩尔)与氢化硼二甲硫错合物(2毫升)在THF(四氢呋喃，10毫升)中回流30分钟，得出2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪。与5-氟基-N2-(3-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮-7-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，将2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪硝化，还原，并与2，4-二氯基-5-氟嘧啶(400毫克)和3-甲胺羰基伸甲氧基苯胺(500毫克)反应，得出5-氟基-N2-(3-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-7-基]-2，4-嘧啶二胺，为呈灰色固体。1H NMR(CDCl3)：δ2.91(d，J＝4.8Hz，3H)，3.55(t，J＝4.2Hz，2H)，4.24(t，J＝4.5Hz，2H)，4.49(s，2H)，4.90(br，1H)，6.51(dd，J＝2.7和8.1Hz，1H)，6.64(s，1H)，6.90(dd，J＝2.1和8.1Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.14(br，1H)，7.18(t，J＝8.1Hz，1H)，7.28(d，J＝2.1Hz，1H)，7.51(t，J＝2.1Hz，1H)，7.93(d，J＝3.0Hz，1H)，7.95(d，J＝2.4Hz，1H)；LCMS：滞留时间：11.91分钟；纯度：100％；MS(m/e)：426.12(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.966 5-氟基-N2-(3-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R921304) 将2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮(2.5克)溶解在乙酸(6毫升)和乙酸酐(30毫升)中。发烟硝酸(3毫升)逐滴加至在冰浴中的反应溶液内。反应溶液在冰浴中搅拌过夜。将溶液倒进碎冰中。通过过滤收集淡黄色沉淀，用水洗涤和干燥，得出硝化产物的混合物(区域异构体)。以二氯甲烷对混合物结晶，以得出6-硝基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮(1克)，为呈淡黄色固体。6-硝基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮(1克)在氢解条件下使用Pd-C的10％甲醇(50毫升)溶液和1N HCl溶液(10毫升)中于50磅/平方英寸压力下还原2小时。过滤掉催化剂和，甲醇和1N HCl溶液洗涤。蒸发滤液，得出6-氨基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮。与5-氟基-N2-(3-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮-7-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令6-氨基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮与2，4-二氯基-5-氟嘧啶(500毫克)和3-甲胺羰基伸甲氧基苯胺(500毫克)反应，得出5-氟基-N2-(3-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮-6-基]-2，4-嘧啶二胺，为呈灰褐色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ2.63(d，J＝4.5Hz，3H)，4.35(s，2H)，4.62(s，2H)，6.47(dd，J＝1.8和8.1Hz，1H)，7.10(t，J＝8.1Hz，1H)，7.25(d，J＝8.1Hz，1H)，7.37(m，2H)，7.59(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(d，J＝5.1Hz，1H)，8.13(d，J＝3.6Hz，1H)，9.26(s，1H)，9.29(s，1H)，11.13(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-163.20；LCMS：滞留时间：25.22分钟；纯度：97.55％；MS(m/e)：440.25(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.967 5-氟基-N2-(3-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R945299) 令6-硝基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮(500毫克)与氢化硼二甲硫错合物(1毫升)在THF(四氢呋喃，10毫升)中回流30分钟，得出6-硝基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪。与5-氟基-N2-(3-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-N4-[2H吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-3(4H)-酮-7-基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，还原6-硝基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪并令其与2，4-二氯基-5-氟嘧啶(500毫克)和3-甲胺羰基伸甲氧基苯胺(500毫克)反应，得出5-氟基-N2-(3-甲胺羰基伸甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺，为呈灰色固体。1H NMR(CD3OD)：δ2.81(s，3H)，3.48(t，J＝4.5Hz，2H)，4.14(t，J＝4.5Hz，2H)，4.44(s，2H)，6.60(ddd，J＝1.5和2.7和7.5Hz，1H)，6.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.14(d，J＝3.0Hz，1H)，7.17(t，J＝7.8Hz，1H)，7.40(d，J＝8.9Hz，1H)，7.42(t，J＝2.1Hz，1H)，7.92(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.20；LCMS：滞留时间：25.49分钟；纯度：97.56％；MS(m/e)：426.23(MH+)。
7.3.968 N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基))-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R908698) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.2(d，1H，J＝4Hz)，7.30(m，2H)，7.09(m，4H)，6.5(m，1H)，4.6(s，2H)纯度95％；MS(m/e)：368(MH+)。
7.3.969 N2-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R908699) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]嘧啶胺与7-氨基-1，4-苯并恶嗪-3-酮反应，得出N2-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.10(m，5H)，6.65(m，1H)，4.54(s，2H)纯度95％MS(m/e)：368(MH+)。
7.3.970 N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N2-((N-甲基乙酰氨基-2)-3-苯氧基)-2，4-嘧啶二胺(R908700) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)苯基嘧啶胺与3-(N-甲胺羰基伸甲氧基苯胺反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N2-((N-甲基乙酰氨基-2)-3-苯氧基-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.2(d，1H，J＝4Hz)，8.00(m，1H)，7.19(m，1H)，7.09(m，3H)，6.55(m，1H)，4.64(s，2H)，4.27(s，2H)，3.18(s，3H)，2.63(m，3H)纯度95％MS(m/e)：439(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.971 N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰氨基-2)-3-苯氧基]]-2，4-嘧啶二胺(R908701) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[6-(1，4-苯并恶嗪-3-桥氧基)]苯基嘧啶胺与3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰氨基-2)-3-苯氧基]-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.2(d，1H，J＝4Hz)，8.00(m，1H)，7.13(m，3H)，6.95(m，1H)，6.55(m，1H)，4.64(s，2H)，4.27(s，2H)，3.18(s，3H)，2.63(m，3H)纯度96％MS(m/e)：439(MH+)。
7.3.972 N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R908702) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)苯基嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.22(m，2H)，7.03(m，4H)，6.55(m，1H)，4.64(s，2H)纯度98％MS(m/e)：368(MH+)。
7.3.973 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R908703) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)]苯基嘧啶胺与3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)]嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.23(m，6H)，6.55(m，1H)，4.64(s，2H)，3.18(s，3H)纯度96％；MS(m/e)：382(MH+)。
7.3.974 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺(R908704) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)]苯基嘧啶胺与3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.8.13(d，1H，J＝4Hz)，7.13(m，3H)，6.72(m，3H)，6.59(m，1H)，4.24(m，2H)，4.27(s，2H)，3.28(m，2H)，2.83(m，3H)纯度93％；MS(m/e)：367(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.975 5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰氨基-2)-3-苯氧基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺(R908705) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)]苯基嘧啶胺与3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰氨基-2)-3-苯氧基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.13(m，5H)，6.75(m，2H)，4.44(s，2H)，4.27(m，2H)，3.22(m，2H)，2.83(s，3H)，2.63(m，3H)纯度96％；MS(m/e)：439(MH+)。
7.3.976 N2-(1，4-苯并恶嗪-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R908706) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]嘧啶胺与7-氨基-1，4-苯并恶嗪反应，得出N2-(1，4-苯并恶嗪-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)7.95(d，1H，J＝4Hz)，7.43(m，1H)，7.02(m，4H)，6.42(m，2H)，4.17(m，2H)，3.33(m，2H)纯度96％；MS(m/e)：353(MH+)]。
7.3.977 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺(R908707) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-7-基)嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.20(d，1H， J＝4Hz)，7.10(m，5H)，6.65(m，1H)，4.54(s，2H)纯度95％MS(m/e)：368(MH+)。
7.3.978 5-氟基-N4-(3-羟苯基)N2-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)-2，4-嘧啶二胺(R908708) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶胺与7-氨基-4-N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)N2-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.23(m，1H)，7.15(m，5H)，6.62(m，1H)，4.64(s，2H)，4.27(s，2H)，3.18(s，3H)纯度95％；MS(m/e)：380(MH+)]。
7.3.979 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R908709) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]嘧啶胺与6-氨基-1，4-苯并恶嗪反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.43(m，2H)，7.19(m，4H)，6.55(m，1H)，4.64(s，2H)，3.25(s，3H)纯度95％；MS(m/e)：382(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.980 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R908710) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶胺与6-氨基-1，4-苯并恶嗪反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H(MeOD-d4)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.43(m，3H)，6.90(m，2H)，6.75(m，1H)，4.25(m，2H)，3.25(m，2H)，2.85(bs，1H)纯度96％；MS(m/e)：382(MH+)。
7.3.981 N4-(1，4-苯并恶嗪-7-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-嘧啶二胺(R908711) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-[6-(1，4-苯并恶嗪基)]-N2-氯基-5-氟嘧啶胺与3-乙氧羰基伸甲氧基苯胺反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-7-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-嘧啶二胺。1H NMR(MeOD-d4)：δ8.2(d，1H，J＝4Hz)，7.15(m，4H)，6.84(m，2H)，6.62(m，1H)，4.65(s，2H)，4.15(m，4H)，3.28(m，2H)，1.19(t，3H.J＝7Hz)纯度94％；MS(m/e)：439(MH+)。
7.3.982 (±)-5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰氨基-2)-3-苯氧基]-N4-(2-甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R908712) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令(±)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)]苯基嘧啶胺与3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出(±)-5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰氨基-2)-3-苯氧基]-N4-(2-甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，8.13(m，1H)，7.1(m，5H)，6.96(m，1H)，6.63(m，1H)，4.62(m，1H)，4.40(s，3H)，2.63(m，3H)，1.25(m，3H)纯度93％；MS(m/e)：453(MH+)。
7.3.983 N2-(N-乙羰基伸甲氧基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-羟苯基]苯基]嘧啶二胺(R908734) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶胺与6-氨基-N-甲酯基-1，4-苯并恶嗪反应，得出N2-(N-乙羰基伸甲氧基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-羟苯基]苯基]嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.23(m，1H)，7.20(m，1H)，7.14(m，4H)，6.95(m，1H)，6.76(m，1H)，4.66(s，1H)，4.48(s，1H)，4.25(q，2HJ＝6.5Hz)，1.28(t，2H，J＝6.5Hz)，纯度95％MS(m/e)：454(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.984 N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟嘧啶二胺(R909255) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-[6-(1，4-苯并恶嗪基)]-N2-氯基-5-氟嘧啶胺与3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.89(d，1H，J＝4Hz)，7.25(m，1H)，7.14(m，1H)，6.80(m，2H)，6.82(m，1H)，4.29(s，2H)，3.35(m，2H)，2.20(s，3H)纯度99％；MS(m/e)：402(MH+)。
7.3.985 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)嘧啶二胺(R909259) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[6-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪)]苯基嘧啶胺与3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.01(d，1H，J＝4Hz)，7.33(m，2H)，7.22(m，1H)，7.02(m，2H)，6.65(m，1H)，6.42(m，1H)，4.37(s，2H)，4.22(m，2H)，3.18(m，2H)，2.78(s，3H)2.63(m，3H)纯度98％；MS(m/e)：439(MH+)。
7.3.986 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-N4-[6-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-桥氧基)]嘧啶二胺(R909260) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[6-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-桥氧基)]苯基嘧啶胺与3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-N4-[6-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-桥氧基)]嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.01(d，1H，J＝4Hz)，7.33(m，2H)，7.22(m，1H)，7.02(m，2H)，6.65(m，1H)，6.42(m，1H)，4.37(s，2H)，4.22(s，2H)，3.18(s，3H)，2.78(s，3H)2.63(m，3H)纯度88％；MS(m/e)：453(MH+)。
7.3.987 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)]-2，4-嘧啶二胺(R909261) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)苯基嘧啶胺与3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.08(d，1H，J＝4Hz)，7.43(m，2H)，7.19(m，1H)，7.09(m，3H)，6.55(m，1H)，4.64(s，2H)，4.27(s，2H)，3.18(s，3H)，2.63(m，3H)MS(m/e)：453(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.988 (±)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲基-1，4-苯并噻嗪-3-酮-6-基)嘧啶二胺(R909263) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶胺与6-氨基-2-甲基-1，4-苯并噻嗪-3-酮反应，得出(±)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲基-1，4-苯并噻嗪-3-酮-6-基)嘧啶二胺。1H NMR(MeOD-d4)：δ8.02(d，1H，J＝4Hz)，7.30(m，3H)，7.08(m，3H)，6.52(m，1H)，3.57(m，1H)，1.25(m，3H)纯度92％；MS(m/e)：398(MH+)。
7.3.989 5-氟基-N2-[3-羟苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)-2，4-嘧啶二胺(R909264) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)]苯基嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出5-氟基-N2-[3-羟苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-7-基)]-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.08(d，1H，J＝4Hz)，7.53(m，2H)，7.09(m，4H)，6.42(m，1H)，4.64(s，2H)，3.27(s，3H)纯度95％MS(m/e)：382(MH+)。
7.3.990 N4-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]嘧啶二胺(R909265) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N2-氯基-N4-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟嘧啶胺与3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.23(m，2H)，8.08(d，J＝4Hz，1H)，7.92(m，1H)，7.43(m，1H)，7.38(m，2H)，7.18(m，1H)，6.99(t，1H)，6.41(m，1H)，5.43(s，2H)纯度92％；MS(m/e)：534(MH+)。
7.3.991 N4-(1，4-苯并恶嗪-7-基)-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909266) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(1，4-苯并恶嗪-7-基)-2-氯基-5-氟基-嘧啶胺与3-(乙氧羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-(1，4-苯并恶嗪-7-基)-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.2(d，1H，J＝4Hz)，7.43(m，1H)，7.12(m，4H)，6.68(m，2H)，4.7(s，2H)4.17(m，2H)，3.33(m，2H)，3.13(m，2H)1.87(m，3H)纯度89％；MS(m/e)：439(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.992 N2-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶二胺(R909267) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶胺与3乙基6-氨基-(3-羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并恶嗪反应，得出N2-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.18(m，1H)，8.04(m，1H)，7.38(m，1H)，7.22(m，1H)，7.04(m，2H)，6.96(m，1H)，6.53(m，1H)，5.42(s，2H)，4.25(q，2HJ＝6.5Hz)，1.28(t，2H，J＝6.5Hz)，纯度92％MS(m/e)：409(MH+)。
7.3.993 N2-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R909268) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-[6-(1，4-苯并恶嗪基)]-N2-氯基-5-氟嘧啶胺与6-氨基-1，4-苯并恶嗪-3-酮反应，得出N2-(1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N4-(6-(1，4-苯并恶嗪基))-)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.18(d，1HJ＝4Hz)，7.17(m，2H)，6.88(m，2H)，6.80(m，1H)，6.58(m，1H)4.52(s，2H)，4.11(m，2H)，3.33(m，2H)纯度：97％；MS(m/e)：409(MH+)。
7.3.994 N2-[3-(N，N-二甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909290) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-嘧啶二胺与二甲胺盐酸盐反应，得出N2-[3-(N，N-二甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.8(d，1H)，7.4(m，1H)，7.05(m，2H)，7.0(s，1H)，6.8(dd，1H)，6.66(d，1H)，6.56(dd，1H)，4.35(s，2H)，4.18(m，2H)，3.25(m，2H)，2.8(s，6H)；纯度：95％；MS(m/e)：439(MH+)。
7.3.995 N4-(4N-甲酰氨基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909292) 于0℃向包含250 2毫克(0.59毫摩尔)的N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，1.4当量，15微升TEA〔三乙基铝〕和催化剂DMAP〔4-二甲氨基苯酚〕在2毫升THF〔四氢呋喃〕的溶液内加入0.4当量、70毫克的三光气。30分钟之后加入15毫升氨水并于室温下搅拌30分钟。蒸发THF〔四氢呋喃〕并以水稀释反应物，所得沉淀通过抽气过滤收集。粗沉淀通过制备级TLC(薄层层析法，5％MeOH/EtOAc)纯化，得出N4-(4N-甲酰氨基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.83(m，1H)，7.42(m，1H)，7.12(m，2H)，7.08(s，1H)，6.84(m，1H)，6.66(m，1H)，6.48(m，1H)，4.30(s，2H)，4.15(m，2H)，3.22(m，2H)，2.82(s，3H)；纯度：87％；MS(m/e)：468(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.996 N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909308) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N2-氯基-N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-嘧啶胺与3-(乙氧羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.00(m，1H)，7.43(m，2H)，7.05(m，1H)，6.82(m，2H)，6.68(m，1H)，6.41(m，1H)，4.80(s，2H)，4.18(q，2H)，3.74(s，2H)，1.03(t，3H)，1.00(s，6H)纯度99％；MS(m/e)：467(MH+)。
7.3.997 N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909309) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.04(d，1H)，7.93(m，1H)，7.45(m，2H)，7.09(m，1H)，6.93(m，2H)，6.62(m，1H)，6.43(m，1H)，4.37(s，2H)，3.74(s，2H)，2.62(d，3H)，1.07(s，6H)纯度99％；MS(m/e)：453(MH+)。
7.3.998 N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909309) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备相仿，令N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H(DMSO-d6)8.04(d，1H)，7.93(m，1H)，7.45(m，2H)，7.09(m，1H)，6.93(m，2H)，6.62(m，1H)，6.43(m，1H)，4.37(s，2H)，3.74(s，2H)，2.62(d，3H)，1.07(s，6H)纯度99％；MS(m/e)：453(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.999 N4-(2，4-二碘基-3-羟苯基)-5-氟基-N2-(3-碘基-1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935221) 在5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(34.4毫克，0.098毫摩尔)在乙醇(2.0毫升)和NH4O(2.0毫升)水溶液中加入I2(0.126克，0.99毫摩尔原子)，并在室温下搅拌过夜。浓缩反应混合物，溶解在EtOAc中并以海波水溶液处理。分离有机层，以无水Na2SO4干燥和浓缩。粗物质通过硅凝胶管柱层析法纯化，得出N4-(2，4-二碘基-3-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-碘基-1-甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.86(s，1H)，9.51(s，1H)，9.12(s，1H)，8.28(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.79(s，1H)，7.63(s，1H)，7.32(d，1H，J＝8.8Hz)，7.37(d，1H，J＝8.8Hz)，3.92(s，3H).LCMS：滞留时间：20.88分钟；纯度：91％；MS(m/e)：729(MH+)。
7.3.1000 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935222) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(甲氧羰基)甲基吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.17(s，1H)，9.13(s，1H)，8.10(s，1H)，8.03(d，1H，J＝4.1Hz)，7.85(s，1H)，7.58(d，2H，J＝8.8Hz)，7.46(s，2H)，6.87(s，2H，J＝8.8Hz)，5.31(s，2H)，4.57(sep，1H，J＝5.8Hz)，3.65(s，3H)，1.25(d，6H，J＝5.8Hz).LCMS：滞留时间：21.33分钟；纯度：96％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.1001 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935223) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.16(s，1H)，9.14(s，1H)，8.13(s，1H)，8.04(d，1H，J＝4.1Hz)，7.89(s，1H)，7.48(s，2H)，7.30(d，1H，J＝2.9Hz)，7.20(dd，1H，J＝2.9和8.8Hz)，6.79(d，1H，J＝8.8Hz)，5.32(s，2H)，4.22(s，4H)，3.65(s，3H).LCMS：滞留时间：21.33分钟；纯度：96％；MS(m/e)：451(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1002 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935224) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.46(s，1H)，8.98(s，1H)，8.07(d，1H，J＝4.1Hz)，8.02(d，1H，J＝4.7Hz)，7.98(s，2H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.50(d，2H，J＝8.8Hz)，7.46(app s，1H)，6.74(d，2H，J＝8.8Hz)，4.96(s，2H)，4.46(sept，1H，J＝5.8Hz)，2.58(d，3H，J＝4.7Hz)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz).LCMS：滞留时间：18.22分钟；纯度：93％；MS(m/e)：450(MH+)。
7.3.1003 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935225) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.47(s，1H)，8.99(s，1H)，8.08(d，1H，J＝3.5Hz)，8.06(s，1H)，8.01(d，1H，J＝4.7Hz)，7.98(d，1H，J＝1.1Hz)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.45(dd，1H，J＝1.1和8.8Hz)，7.31(d，1H，J＝2.3Hz)，7.01(dd，1H，J＝2.9和8.8Hz)，6.66(d，1H，J＝8.8Hz)，4.95(s，2H)，4.14(s，4H)，2.57(d，3H，J＝4.1Hz).LCMS：滞留时间：15.55分钟；纯度：94％；MS(m/e)：450(MH+)。
7.3.1004 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R93523) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(s，1H)，9.19(s，1H)，9.17(s，1H)，8.23(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.90(s，1H)，7.47(s，2H)，7.25(d，1H，J＝7.6Hz)，7.11(d，1H，J＝7.6Hz)，7.08(d，1H，J＝8.2Hz)，6.53(d，1H，J＝8.2Hz)，5.31(s，2H)，3.64(s，3H).LCMS：滞留时间：15.82分钟；纯度：96％；MS(m/e)：409(MH+).
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1005 N2，N4-双[1-(2-羟乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R93523) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出N2，N4-双[1-(2-羟乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.56(s，1H)，9.43(s，1H)，8.19(d，1H，J＝3.5Hz)，8.06(s，1H)，8.03(s，1H)，7.98(s，1H)，7.86(s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.52(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.23(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，4.75(t，1H，J＝5.3Hz)，4.68(t，1H，J＝5.3Hz)，4.09-4.02(m，2H)，3.81-3.74(m，2H)，3.63-3.60(m，2H)，3.56-3.52(m，2H).LCMS：滞留时间：13.73分钟；纯度：90％；MS(m/e)：449(MH+)。
7.3.1006 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935239) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.27(s，1H)，9.21(s，1H)，8.07(s，1H)，8.04(d，1H，J＝4.1Hz)，7.90(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.83(s，1H)，7.58(d，2H，J＝8.8Hz)，7.44(s，2H)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，4.98(s，2H)，4.57(q，1H，J＝5.8Hz)，2.59(d，3H，J＝4.1Hz)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz).LCMS：滞留时间：17.74分钟；纯度：94％；MS(m/e)：450(MH+)。
7.3.1007 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935240) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.36(br s，2H)，8.06(d，1H，J＝3.5Hz)，8.05(s，1H)，7.99(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.87(s，1H)，7.46(s，2H)，7.30-7.28(m，1H)，7.20-7.17(m，1H)，6.79(d，1H，J＝8.8Hz)，4.99(s，2H)，4.22(s，4H)，2.59(d，3H，J＝4.7Hz).LCMS：滞留时间：15.06分钟；纯度：91％；MS(m/e)：450(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1008 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935242) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反应，得出5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ10.58(s，1H)，10.09(s，1H)，8.23(d，1H，J＝5.3Hz)，8.04(s，1H)，8.02(s，1H，J＝5.8Hz)，7.68-7.63(m 1H)，7.58-7.55(s，1H)，7.30(d，2H，J＝8.8Hz)，6.82(d，2H，J＝8.8Hz)，5.41(s，2H)，4.53(sept，1H，J＝5.8Hz)，3.66(s，3H)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz).LCMS：滞留时间：19.30分钟；纯度：93％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.1009 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935248) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.42分钟；纯度：94％；MS(m/e)：423(MH+)。
7.3.1010 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935249) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-4-吡啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.32(s，1H)，8.94(s，1H)，8.14(d，1H，J＝4.7Hz)，8.03(d，1H，J＝4.7Hz)，8.01(s，1H)，7.65-7.57(m，2H)，7.23(d，1H，J＝1.7Hz)，7.02(dd，1H，J＝1.9和8.8Hz)，6.63(d，1H，J＝8.8Hz)，5.38(s，2H)，4.14(s，4H)，3.66(s，3H).LCMS：滞留时间：18.94分钟；纯度：91％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.3.1011 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935250) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.34(s，1H)，9.16(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.7Hz)，8.05(d，1H，J＝4.7Hz)，8.02(s，1H)，7.65-7.57(m，2H)，7.10(d，2H，J＝5.8Hz)，6.93(d，1H，J＝8.8Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，6.28(app d，1H，J＝8.8Hz)，5.37(s，2H)，3.66(s，3H).LCMS：滞留时间：17.87分钟；纯度：97％；MS(m/e)：409(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1012 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935251) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与1-氨基吡咯反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.93(s，1H)，9.21(s，1H)，7.97(d，1H，J＝4.1Hz)，7.47(d，2H，J＝8.8Hz)，6.70(dd，2H，J＝2.3和4.7Hz)，6.67(d，2H，J＝8.8Hz)，6.02(dd，2H，J＝2.3和4.7Hz)，4.48(sept，1H，J＝5.8Hz)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz).LCMS：滞留时间：23.44分钟；纯度：90％；MS(m/e)：328(MH+)。
7.3.1013 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935252) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与1-氨基吡咯反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.95 (s，1H)，9.16(s，1H)，7.95(d，1H，J＝3.5Hz)，7.16-7.12(m，2H)，6.69(dd，2H，J＝2.3和4.7Hz)，6.61(d，1H，J＝8.8Hz)，5.99(dd，2H，J＝2.3和4.7Hz)，4.12-4.15(m，4H).LCMS：滞留时间：19.86分钟；纯度：92％；MS(m/e)：328(MH+)。
7.3.1014 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935253) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与1-氨基吡咯反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.95(s，1H)，9.22(s，1H)，9.19(s，1H)，7.99(d，1H，J＝3.5Hz)，7.22(d，1H，J＝8.2Hz)，6.94(br s，1H)，6.89(t，1H，J＝8.2Hz)，6.70(dd，2H，J＝2.3和4.7Hz)，6.38(d，1H，J＝8.2Hz)，5.99(t，2H，J＝2.3和4.7Hz).LCMS：滞留时间：18.23分钟；纯度：94％；MS(m/e)：286(MH+)。
7.3.1015 5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935255) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.16(s，1H)，9.10(s，1H)，8.09(S，1H)，8.02(s，1H，J＝4.0Hz)，7.79(s，1H)，7.59(d，2H，J＝8.8Hz)，7.48(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，4.83(t，1H，J＝5.8Hz)，4.57(sept，1H，J＝5.8Hz)，4.35(t，2H，J＝5.8Hz)，3.75(app qt，2H，J＝5.8Hz)，1.26(d，6H，J＝5.8Hz).LCMS：滞留时间：20.90分钟；纯度：94％；MS(m/e)：423(MH+).
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1016 5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935256) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.39(s，1)，9.18(s，1H)，9.14(s，1H)，8.19(s，1H)，8.07(d，1H，J＝4.1Hz)，7.84(s，1H)，7.50-7.42(m，2H)，7.26(d，1H，J＝8.2Hz)，7.12-7.06(m，2H)，6.52(d，1H，J＝8.2Hz)，4.83(t，1H，J＝5.8Hz)，4.35(t，2H，J＝5.8Hz)，3.75(app qt，2H，J＝5.8Hz).LCMS：滞留时间：15.97分钟；纯度：95％；MS(m/e)：381(MH+)。
7.3.1017 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R93525) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.20(s，1H)，8.93(s，1H)，8.12(s，1H)，8.02(d，1H，J＝3.5Hz)，7.94(s，1H)，7.59(s，2H)，7.23(d，1H，J＝0.9Hz)，7.02(dd，1H，J＝1.0和8.8Hz)，6.64(d，1H，J＝8.8Hz)，4.86(t，1H，J＝5.3Hz)，4.40(t，2H，J＝5.8Hz)，4.15(s，4H)，3.78(app qt，2H，J＝5.3和5.8Hz).LCMS：滞留时间：18.07分钟；纯度：93％；MS(m/e)：423(MH+)。
7.3.1018 5-氟基-N4-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935259) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出5-氟基-N4-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.31(s，1H)，9.16(s，1H)，9.01(s，1H)，8.23(s，1H)，8.05(d，1H，J＝3.5Hz)，7.96(s，1H)，7.60(s，2H)，7.10(app s，2H)，6.92(t，1H，J＝8.8Hz)，6.31(d，1H，J＝8.8Hz)，4.86(t，1H，J＝5.3Hz)，4.40(t，2H，J＝5.8Hz)，3.79(app qt，2H，J＝5.3和5.8Hz).LCMS：滞留时间：16.09分钟；纯度：89％；MS(m/e)：381(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1019 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935261) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.85(s，1H)，9.40(s，1H)，9.01(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.97(s，1H)，7.86(s，1H)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.47(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，7.27(d，1H，J＝2.3Hz)，7.07(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.64(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，4.14(s，4H).LCMS：滞留时间：15.90分钟；纯度：100％；MS(m/e)：379(MH+)。
7.3.1020 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(吲唑啉6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935262) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.80(s，1H)，10.49(s，1H)，8.35(d，1H，J＝5.3Hz)，8.06(s，1H)，7.78(d，1H)，7.75(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，6.99-6.97(m，2H)，6.80(s，1H)，6.52-6.48(m，1H).LCMS：滞留时间：13.78分钟；纯度：100％；MS(m/e)：379(MH+)。
7.3.1021 N2-(3-氯基-4-羟基-3-甲基苯基)-5-氟基-N4-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并恶嗪-8-基]-2，4-嘧啶二胺(R935263) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并恶嗪-8-基]-4-嘧啶胺与4-氨基-2-氯基-6-甲基酚反应，得出N2-(3-氯基-4-羟基-3-甲基苯基)-5-氟基-N4-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并恶嗪-8-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(s，1H)，9.04(s，1H)，8.51(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.98(d，1H，J＝2.3Hz)，7.67(s，1H)，7.53(s，1H)，7.41-7.36(m，1H)，7.20(s，1H)，7.10(d，1H，J＝8.8Hz)，7.07(s，1H)，5.24(s，2H)，1.98(s，3H).LCMS：滞留时间：13.36分钟；纯度：90％；MS(m/e)：439(MH+)。
7.3.1022 N2-(3-氯基-4-羟基-3-甲基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935264) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与4-氨基-2-氯基-6-甲基酚反应，得出N2-(3-氯基-4-羟基-3-甲基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.62(s，1H)，9.19(s，1H)，8.61(s，1H)，8.12(s，1H)，8.02(s，1H)，7.77(s，1H)，7.67(d，1H，J＝8.8Hz)，7.50-7.45(m，2H)，7.26(s，1H)，1.98(s，3H).LCMS：滞留时间：13.78分钟；纯度：100％；MS(m/e)：385(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1023 5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935266) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反应，得出5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.30(s，1H)，9.80(s，1H)，8.16(d，1H，J＝5.3Hz)，8.06(s，1H)，7.98(s，1H)，7.51(s，2H)，7.32(d，2H，J＝8.8Hz)，6.79(d，2H，J＝8.8Hz)，4.51(sept，1H，J＝5.8Hz)，1.22(d，6H，J＝5.8Hz).LCMS：滞留时间：17.65分钟；纯度：98％；MS(m/e)：379(MH+)。
7.3.1024 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935267) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.20(s，1H)，9.61(s，1H)，8.13(d，1H，J＝5.3Hz)，8.08(s，1H)，7.98(s，1H)，7.54-7.48(m，2H)，7.06(d，1H，J＝2.3Hz)，6.90(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.72(d，1H，J＝8.8Hz)，4.17(s，4H).LCMS：滞留时间：15.16分钟；纯度：100％；MS(m/e)：379(MH+)。
7.3.1025 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R93526) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.64(s，1H)，10.33(s，1H)，8.29(d，1H，J＝5.3Hz)，8.12(s，1H)，8.03(s，1H)，7.55(dd，2H，J＝1.7和8.8Hz)，7.00(d，1H，J＝8.8Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，6.85(d，1H，J＝1.7Hz)，6.53(d，1H，J＝8.8Hz).LCMS：滞留时间：12.80分钟；纯度：98％；MS(m/e)：337(MH+)。
7.3.1026 5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-[3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R935269) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-[3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.64(s，1H)，9.82(s，1H)，8.20(d，1H，J＝4.6Hz)，8.10(s，1H)，8.08(s，1H)，7.99(s，1H)，7.57(m，2H)，7.13-7.6(m，3H)，6.56(d，1H，J＝8.8Hz)，4.60(s，2H)，3.65(s，3H).LCMS：滞留时间：15.36分钟；纯度：94％；MS(m/e)：409(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1027 5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935270) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与6-氨基吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.35(s，1H)，9.19(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.1Hz)，8.12(s，1H)，8.01(s，1H)，7.81(s，1H)，7.73(s，1H)，7.64(d，1H，J＝8.8Hz)，7.60(dd，2H，J＝1.7和8.9Hz)，7.51(d，1H，J＝8.9Hz)，7.21(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz).LCMS：滞留时间：13.45分钟；纯度：95％；MS(m/e)：361(MH+)。
7.3.1028 5-氟基-N4-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并恶嗪-8-基]-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R93527) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并恶嗪-8-基]-4-嘧啶胺与3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N4-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并恶嗪-8-基]-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.44(s，1H)，9.25(s，1H)，8.11(d，1H，J＝3.5Hz)，8.03(d，1H，J＝2.3Hz)，7.90(qt，1H，J＝4.6Hz)，7.69(d，1H，J＝1.2Hz)，7.47-7.42(m，1H)，7.33(m，1H)，7.26(dd，1H，J＝1.2和8.2Hz)，7.12(s，1H)，7.09(d，1H，J＝1.7Hz)，6.97(t，1H，J＝8.2H)，6.40(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，5.25(s，2H)，4.26(s，2H)，2.61(d，3H，J＝4.6Hz).LCMS：滞留时间：15.45分钟；纯度：97％；MS(m/e)：462(MH+)。
7.3.1029 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R93527) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1H-吡咯-1-基)-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反应，得出5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.69(s，1H)，9.03(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.5Hz)，7.30(d，2H，J＝9.3Hz)，6.82(t，2H，J＝2.3Hz)，6.58(d，2H，J＝9.3Hz)，6.11(t，2H，J＝2.3Hz)，4.41(sept，1H，J＝5.8Hz)，1.18(d，6H，J＝5.8Hz).LCMS：滞留时间：21.21分钟；纯度：90％；MS(m/e)：328(MH+)。
7.3.1030 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R93527)与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1H-吡咯-1-基)-4-嘧啶胺与3，4-伸乙二氧基苯胺反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.63(s，1H)，9.94(s，1H)，8.23(d，1H，J＝4.7Hz)，6.86(m，4H)，6.58(d，1H，J＝8.8Hz)，6.12(t，2H，J＝2.3Hz)，4.15(s，4H).LCMS：滞留时间：17.36分钟；纯度：96％；MS(m/e)：328(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1031 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935278) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1H-吡咯-1-基)-4-嘧啶胺与3-氨基酚反应，得出5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。I1H NMR(DMSO-d6)：δ10.68(s，1H)，9.04(s，1H)，9.00(s，1H)，8.08(d，1H，J＝4.11Hz)，7.01(d，1H，J＝8.2Hz)，6.84-6.75(m，4H)，6.22(dd，1H，J＝1.2和8.2Hz)，6.08(t，2H，J＝2.3Hz).LCMS：滞留时间：16.24分钟；纯度：94％；MS(m/e)：286(MH+)。
7.3.1032 5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R93527) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-[3-(-甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.98(s，1H)，9.35(s，1H)，9.16(s，1H)，8.21(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.97(s，1H)，7.90(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.59(dd，1H，J＝8.8Hz)，7.49(d，1H，J＝8.8Hz)，7.32-7.28(m，2H)，7.03(t，1H，J＝8.2Hz)，6.45(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，4.31(s，2H)，2.61(d，3H，J＝4.7Hz).LCMS：滞留时间：12.92分钟；纯度：90％；MS(m/e)：408(MH+)。
7.3.1033 5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(1H吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935280) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1H-吡咯-1-基)-4-嘧啶胺与3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.45(s，1H)，9.90(s，1H)，8.26(d，1H，J＝4.7Hz)，7.07(d，1H，J＝8.2Hz)，7.68(d，1H，J＝8.2Hz)，6.94(s，1H)，6.85(t，2H，J＝2.3Hz)，6.47(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，6.12(t，2H，J＝2.3Hz)，4.64(s，2H)，3.68(s，3H).LCMS：滞留时间：16.24分钟；纯度：92％；MS(m/e)：358(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1034 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935281) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令5-氟基-N2-[3-(-甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基伸甲氧基)苯基]-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.73(s，1H)，9.21(s，1H)，8.11(d，1H，J＝4.1Hz)，7.89(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.14(d，1H，J＝8.2Hz)，7.09(s，1H)，6.93(t，1H，J＝8.2Hz)，6.84(t，2H，J＝2.3Hz)，6.40(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，6.09(t，2H，J＝2.3Hz)，4.29(s，2H)，2.63(s，3H，J＝4.7Hz).LCMS：滞留时间：16.16分钟；纯度：90％；MS(m/e)：357(MH+)。
7.3.1035 N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935286) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.37(s，1H)，9.20(s，1H)，8.10(d，1H，J＝3.5Hz)，8.06(s，1H)，7.87(s，1H)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，7.33-7.21(m，3H)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，4.34(t，2H，J＝6.4Hz)，4.19(s，4H)，3.93(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.82(t，2H，J＝6.4Hz)，1.04(t，3H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：24.70分钟；纯度：90％；MS(m/e)：479(MH+)。
7.3.1036 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935287) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.35(s，1H)，9.19(s，1H)，8.09(d，1H，J＝4.1Hz)，8.01(s，1H)，7.85(s，1H)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，7.32-7.20(m，3H)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20(s，4H)，3.27(t，2H，J＝6.4Hz)，3.27(t，2H，J＝6.4Hz)，1.84(q，2H，J＝6.4Hz).LCMS：滞留时间：24.70分钟；纯度：90％；MS(m/e)：479(MH+).LCMS：滞留时间：22.09分钟；纯度：90％；MS(m/e)：437(MH+).
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1037 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935288) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.35(s，1H)，9.19(s，1H)，8.10(d，1H，J＝3.5Hz)，8.02(s，1H)，7.86(s，1H)，7.81(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.52(d，1H，J＝8.2Hz)，7.34-7.22(m，3H)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，4.33(t，2H，J＝6.4Hz)，4.19(s，4H)，2.57(t，2H，J＝6.4Hz)，2.48(d，3H，J＝4.7Hz).LCMS：滞留时间：23.10分钟；纯度：93％；MS(m/e)：464(MH+)。
7.3.1038 N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935289) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉得出N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N4-(异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.74(s，1H)，10.55(s，1H)，8.35(d，1H，J＝5.8Hz)，7.98(s，1H)，7.77(s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.51(d，2H，J＝8.8Hz)，7.16(dd，1H，J＝1.2和8.8Hz)，6.85(d，2H，J＝8.8Hz)，4.55(sept，1H，J＝6.4Hz)，4.31(t，2H，J＝6.4Hz)，3.93(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.80(t，2H，J＝6.4Hz)，1.22(d，6H，J＝7.0Hz)，1.02(t，3H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：26.84分钟；纯度：96％；MS(m/e)：479(MH+)。
7.3.1039 5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935290) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N4-(异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.31(s，1H)，9.22(s，1H)，8.08(d，1H，J＝4.1Hz)，7.98(s，1H)，7.85(s，1H)，7.62(dd，2H，J＝3.5和8.8Hz)，7.52(d，1H，J＝8.8Hz)，7.27(d，1H，J＝8.8Hz)，6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，4.55(sept，1H，J＝7.0Hz)，4.49(t，1H，J＝5.3Hz)，4.14(t，2H，J＝6.4Hz)，3.26(t，2H，J＝6.4Hz)，1.84(q，2H，J＝6.4Hz)，1.24(d，6H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：24.13分钟；纯度：97％；MS(m/e)：437(MH+).
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1040 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-[2(N-甲氨基)羰基]乙基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R93529) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N4-(异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-[2(N-甲氨基)羰基]乙基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.32(s，1H)，9.24(s，1H)，8.10(d，1H，J＝3.5Hz)，7.99(s，1H)，7.85(s，1H)，7.80(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.63(d，2H，J＝8.8Hz)，7.52(d，1H，J＝8.8Hz)，7.28(d，1H，J＝8.8Hz)，6.84(d，2H，J＝8.8Hz)，4.54(sept，1H，J＝5.8Hz)，4.30(t，2H，J＝6.4Hz)，2.55(t，2H，7.4Hz)，2.48(d，3H，J＝4.7Hz)，1.24(d，6H，J＝6H).LCMS：滞留时间：23.68分钟；纯度：95％；MS(m/e)：464(MH+)。
7.3.1041 N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935292) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.35(s，1H)，10.21(s，1H)，8.29(d，1H，J＝5.3Hz)，7.96(s，1H)，7.90(s，1H)，7.63(d，1H，J＝8.8Hz)，7.20-7.06(m，4H)，6.58(d，1H，J＝8.2Hz)，4.33(t，2H，J＝6.4Hz)，3.94(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.82(t，2H，J＝6.4Hz)，1.03(t，3H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：22.73分钟；纯度：94％；MS(m/e)：437(MH+)。
7.3.1042 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935293) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.38(s，1H)，9.35(s，1H)，9.26(s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.1Hz)，8.05(s，1H)，7.85(s，1H)，7.52(d，1H，J＝8.2Hz)，7.28(d，2H，J＝8.8Hz)，7.12(d，1H，J＝1.7Hz)，7.08(t，1H，J＝8.2Hz)，6.49(d，1H，J＝8.2Hz)，4.15(t，2H，J＝7.0Hz)，3.26(t，2H，J＝6.4Hz)，1.85(q，2H，J＝6.4Hz).LCMS：滞留时间：24.70分钟；纯度：90％；MS(m/e)：479(MH+).LCMS：滞留时间：20.37分钟；纯度：98％；MS(m/e)：395(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1043 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2-(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935294) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2-(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.36(s，1H)，9.33(s，1H)，9.25(s，1H)，8.14(d，1H，J＝3.5Hz)，8.05(s，1H)，7.85(s，1H)，7.78(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.52(d，1H，J＝8.8Hz)，7.30(d，2H，J＝8.8Hz)，7.11(d，1H，J＝2.3Hz)，7.07(t，1H，J＝8.2Hz)，6.47(d，1H，J＝8.2Hz)，4.32(t，2H，J＝6.4Hz)，2.57(t，2H，J＝6.4Hz)，2.48(d，3H，J＝4.7Hz).LCMS：滞留时间：20.18分钟；纯度：93％；MS(m/e)：422(MH+)。
7.3.1044 N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935295) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-4-嘧啶胺与6-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。将粗制产物纯化，得出二种产物。N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935295)：1H NMR(DMSO-d6)：δ9.54(s，1H)，9.41(s，1H)，8.21(appd，1H，J＝1.7Hz)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，8.01(s，1H)，7.86(s，1H)，7.83-7.80(m 2H)，7.68(d，1H，J＝8.8Hz)，7.59(s，1H)，7.52(d，1H，J＝8.2Hz)，7.25(d，1H，J＝8.2Hz)，4.12(t，2H，J＝6.4Hz)，3.91(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.88(s，3H)，2.72(t，2H，J＝6.4Hz)，1.02(t，3H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：25.67分钟；纯度：91％；MS(m/e)：519(MH+)和N4-[1-(2-羧基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935296)：1H NMR(DMSO-d6)：δ9.54(s，1H)，9.39(s，1H)，8.23(appd，1H，J＝1.7Hz)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，8.00(s，1H)，7.86(s，1H)，7.83-7.80(m 2H)，7.68(d，1H，J＝8.8Hz)，7.58(s，1H)，7.52(d，1H，J＝8.2Hz)，7.28(d，1H，J＝8.2Hz)，4.13(t，2H，J＝6.4Hz)，3.88(s，3H)，2.67(t，2H，J＝6.4Hz).LCMS：滞留时间：23.28分钟；纯度：91％；MS(m/e)：491(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1045 5-氟基-N4-[2-(N-甲胺羰基)苯并呋喃-5-基]-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935297) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出5-氟基-N4-[2-(N-甲胺羰基)苯并呋喃-5-基]-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.00(s，1H)，9.90(s，1H)，8.70(qt，1H，J＝4.7Hz)，8.24(d，1H，J＝4.1Hz)，8.12(d，1H，J＝1.7Hz)，7.911(s，1H)，7.86(s，1H)，7.81(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.71(d，2H，J＝1.7和8.8Hz)，7.57(dd，1H，J＝3.5和8.8Hz)，7.35(s，1H)，7.26(dd，1H，J＝3.5和8.8Hz)，4.19(t，2H，J＝7.0Hz)，2.53(t，2H，J＝7.0Hz)，2.47(d，6H，J＝4.7Hz).LCMS：滞留时间：20.18分钟；纯度：89％；MS(m/e)：503(MH+)。
7.3.1046 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935298) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基-2-甲基吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.15(s，1H)，9.03(s，1H)，8.03-8.00(m，3H)，7.60(dd，2H，J＝4.1和8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝9.3Hz)，7.31(d，1H，J＝9.3Hz)，6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，4.57(sept，1H，J＝6.4Hz)，4.08(s，3H)，1.26(d，6H，J＝6.4Hz)，LCMS：滞留时间：23.89分钟；纯度：98％；MS(m/e)：393(MH+)。
7.3.1047 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935299) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基-2-甲基吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.35(s，1H)，10.30(s，1H)，9.62(brs，1H)，8.22(d，1H，J＝5.3Hz)，8.13(s，1H)，7.85(s，1H)，7.49(d，1H，J＝8.8Hz)，7.17(dd，1H，J＝1.7和9.3Hz)，7.08(d，2H，J＝5.3Hz)，7.03(s，1H)，6.64-6.60(m，1H)，4.09(s，3H).LCMS：滞留时间：20.01分钟；纯度：97％；MS(m/e)：351(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1048 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935300) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-2-甲基吲唑啉反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.64(s，1H)，10.62(s，1H)，8.22(d，1H，J＝5.3Hz)，8.21(s，1H)，7.77(s，1H)，7.58(d，1H，J＝9.3Hz)，7.23-7.19(m，2H)，7.10(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.78(d，1H，J＝8.8Hz)，4.21(s，3H)，4.15(s，4H).LCMS：滞留时间：21.77分钟；纯度：92％；MS(m/e)：393(MH+)。
7.3.1049 N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935301) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.15(s，1H)，9.13(s，1H)，8.10，(s，1H)，8.04(d，1H，J＝3.5Hz)，7.83(s，1H)，7.50(s，2H)，7.30(d，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.79(d，1H，J＝8.8Hz)，4.55(t，2H，J＝6.4Hz)，4.22(s，4H)，3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.88(t，2H，J＝6.4Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：25.19分钟；纯度：93％；MS(m/e)：479(MH+)。
7.3.1050 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935302) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.14(s，1H)，9.13(s，1H)，8.09(s，1H)，8.03(d，1H，J＝4.1Hz)，7.82(s，1H)，7.48(s，2H)，7.30(d，1H，J＝2.3Hz)，7.18(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.78(d，1H，J＝8.8Hz)，4.59(t，1H，J＝6.4Hz)，4.37(t，2H，J＝6.4Hz)，4.22(s，4H)，3.34(t，2H，J＝6.4Hz)，1.84(q，2H，J＝6.4Hz).LCMS：滞留时间：22.33分钟；纯度：100％；MS(m/e)：437(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1051 N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935303) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.50(s，1H)，10.46(s，1H)，9.62(brs 1H)，8.28(d，1H，J＝5.8Hz)，7.96(s，2H)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.15-7.08(m，3H)，6.67-6.64(m，1H)，4.59(t，2H，J＝6.4Hz)，3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.89(t，2H，J＝6.4Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：23.68分钟；纯度：97％；MS(m/e)：437(MH+)。
7.3.1052 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935304) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.39(s，1H)，9.18(s，1H)，9.15(s，1H)，8.20(s，1H)，8.07(d，1H，J＝4.1Hz)，7.84(s，1H)，7.46(s，2H)，7.24(d，1H，J＝8.2Hz)，7.11-7.06(m，2H)，6.53(d，1H，J＝8.8Hz)，4.56(t，1H，J＝4.7Hz)，4.37(t，2H，J＝6.4Hz)，3.34(t，2H，J＝6.4Hz)，1.92(q，2H，J＝6.4Hz).LCMS：滞留时间：24.70分钟；纯度：90％；MS(m/e)：479(MH+).LCMS：滞留时间：20.89分钟；纯度：98％；MS(m/e)：395(MH+)。
7.3.1053 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935305) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.39(s，1H)，9.18(s，1H)，9.15(s，1H)，8.19(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.5Hz)，7.84(s，1H)，7.82(qt.1H，J＝4.7Hz)，7.46(t，2H，J＝8.2Hz)，7.25(d，1H，J＝8.2Hz)，7.11(d，1H，J＝8.2Hz)，7.10(d，1H，J＝8.2Hz)，6.53(t，1H，J＝8.2Hz)，4.51(t，2H，J＝7.0Hz)，2.61(t，2H，J＝7.0Hz)，2.49(d，3H，J＝4.7Hz).LCMS：滞留时间：20.66分钟；纯度：95％；MS(m/e)：422(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1054 N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935306) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.48(s，1H)，10.41(s，1H)，8.25(d，1H，J＝5.8Hz)，7.93(s，1H)，7.84(s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，4.59(t，2H，J＝6.4Hz)，4.57(sept，1H，J＝7.0Hz)，3.96(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.89(t，2H，J＝6.4Hz)，1.23(d，6H，J＝7.0Hz)，1.05(t，3H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：27.39分钟；纯度：98％；MS(m/e)：479(MH+)。
7.3.1055 5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935307) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.16(s，1H)，9.10(s，1H)，8.09(s，1H)，8.03(d，1H，J＝4.1Hz)，7.79(s，1H)，7.57(d，2H，J＝8.8Hz)，7.46(t，2H)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，4.60-4.52(m，2H)，4.37(t，2H，J＝6.4Hz)，3.34(t，2H，J＝6.4Hz)，1.84(q，2H，J＝6.4Hz)，1.24(d，6H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：23.71分钟；纯度：98％；MS(m/e)：437(MH+)。
7.3.1056 5-氟基-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R93530) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出5-氟基-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.35(s，1H)，9.33(s，1H)，8.12(d，1H，J＝3.5Hz)，7.99(d，1H，J＝1.7Hz)，7.95(s，1H)，7.84(s，1H)，7.55-7.49(m，3H)，7.28(d，1H，J＝8.8Hz)，6.62(s，1H)，5.46(t，1H，J＝5.8Hz)，4.55(d，2H，J＝5.8Hz)，4.45(t，1H，J＝4.7Hz)，3.96(t，2H，J＝6.4Hz)，3.20(t，2H，J＝6.4Hz)，1.76(q，2H，J＝6.4Hz).LCMS：滞留时间：20.86分钟；纯度：99％；MS(m/e)：449(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1057 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935309) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.12(s，1H)，9.11(s，1H)，8.09(s，1H)，8.03(d，1H，J＝3.5Hz)，7.82(s，2H)，7.47(s，2H)，7.32-7.30(m，1H)，7.22-7.17(m，1H)，6.80(d，1H，J＝8.8Hz)，4.51(t，2H，J＝7.0Hz)，4.22(s，4H)，2.62(t，2H，J＝7.0Hz)，2.49(d，3H，J＝4.7Hz).LCMS：滞留时间：18.67分钟；纯度：100％；MS(m/e)：464(MH+)。
7.3.1058 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935310) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.18(s，1H)，9.09(s，1H)，8.08(s，1H)，8.02(d，1H，J＝4.1Hz)，7.82(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.79(s，1H)，7.57(d，2H，J＝8.8Hz)，7.45(d，2H，J＝8.8Hz)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，4.57(q，2H，J＝5.8Hz)，4.51(t，2H，J＝7.0Hz)，2.61(t，2H，J＝7.0Hz)，2.47(d，3H，J＝4.7Hz)，1.26(d，6H，J＝5.8Hz).LCMS：滞留时间：17.14分钟；纯度：99％；MS(m/e)：464(MH+)。
7.3.1059 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935320) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-1-(2-甲氧基-3-甲酯基苯甲基)吲唑啉反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.36(s，1H)，9.18(s，1H)，8.08(d，1H，J＝3.5Hz)，8.04(s，1H)，7.56(d，1H，J＝8.2Hz)，7.45(d，1H，J＝1.8Hz)，7.43-7.38(m，1H)，7.36-7.34(m，1H)，7.30(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.20(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，6.68(d，1H，J＝8.2Hz)，6.48(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，5.39(s，2H)，4.16(s，4H)，3.83(s，3H)，3.79(s，3H).LCMS：滞留时间：29.92分钟；纯度：80％；MS(m/e)：557(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1060 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935321) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基-1-(2-甲氧基-3-甲酯基苯甲基)吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.37(s，1H)，9.31(s，1H)，9.23(s，1H)，8.11(d，1H，J＝3.5Hz)，8.08(s，1H)，7.93(s，1H)，7.57(d，1H，J＝8.8Hz)，7.45(d，1H，J＝1.7Hz)，7.40(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.33-7.27(，2H)，7.13(t，1H，J＝1.7HZ)，7.03(t，2H，J＝8.2Hz)，6.67(d，1H，J＝8.2Hz)，6.45(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，5.37(s，2H)，3.83(s，3H)，3.79(s，3H).LCMS：滞留时间：28.80分钟；纯度：92％；MS(m/e)：515(MH+)。
7.3.1061 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935322) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.60(s，2H)，8.11(d，1H，J＝4.1Hz)，8.00-7.92(m，3H)，7.61-7.53(m，4H)，7.47-7.24(m，5H)，6.81(d，2H，J＝8.8Hz)，6.68(d，1H，J＝8.2Hz)，5.34(s，2H)，4.48(sept，1H，J＝5.9Hz)，3.82(s，3H)，2.55(s，3H)，1.21(d，6H，J＝5.9Hz).LCMS：滞留时间：30.57分钟；纯度：95％；MS(m/e)：696(MH+)。
7.3.1062 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935323) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.53(s，1H)，9.41(s，1H)，8.05(d，1H，J＝4.1Hz)，7.96-7.90(m，3H)，7.55(d，1H，J＝8.8Hz)，7.49(dd，1H，J＝7.6Hz)，7.42-7.20(m，6H)，7.14-7.10(m，1H)，6.69(d，1H，J＝8.2Hz)，6.60(d，1H，J＝8.8Hz)，5.33(s，2H)，4.10(s，4H)，3.77(s，3H)，2.50(s，3H).LCMS：滞留时间：32.11分钟；纯度：93％；MS(m/e)：696(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1063 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(邻甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935324) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基-1-[2-甲氧基-4-(邻甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(邻甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.64(s，1H)，9.56(s，1H)，8.15(d，1H，J＝4.1Hz)，8.00(s，1H)，7.97(d，2H，J＝8.8Hz)，7.60(d，1H，J＝8.8Hz)，7.53(d，1H，J＝1.2和8.8Hz)，7.47-7.23(m，6H)，7.11(t，1H，J＝1.7Hz)，7.03(t，1H，J＝8.2Hz)，6.62(d，1H，J＝8.2Hz)，6.48(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，5.36(s，2H)，3.82(s，3H)，2.55(s，3H).LCMS：滞留时间：29.79分钟；纯度：92％；MS(m/e)：654(MH+)。
7.3.1064 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935336) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-2-(2-甲氧基-3-甲酯基苯甲基)吲唑啉反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.16(s，1H)，9.14(s，1H)，8.24(s，1H)，8.06(s，1h)，8.04(d，1H，J＝3.5Hz)，7.51(d，2H，J＝7.7Hz)，7.49(s，1H)，7.29-7.26(m，2H)，7.19(d，1H，J＝7.7Hz)，6.92(d，1H，J＝8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.2Hz)，5.58(s，2H)，4.22(s，4H)，3.92(s，3H)，3.82(s，3H).LCMS：滞留时间：10.91分钟；纯度：91％；MS(m/e)：557(MH+)。
7.3.1065 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935337) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基-2-(2-甲氧基-3-甲酯基苯甲基)吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.31(s，1H)，9.17(s，1H)，9.15(s，1H)，8.26(s，1H)，8.09(d，1H，J＝5.8Hz)，8.08(s，1H)，7.52(appt，3H，J＝7.6Hz)，7.42(d，1H，J＝8.2Hz)，7.23(d，1H，J＝8.2Hz)，7.08(apps，1H)，7.03(d，1H，J＝8.2Hz)，6.93(d，1H，J＝7.6Hz)，6.43(d，1H，J＝8.2Hz)，5.57(s，2H)，3.90(s，3H)，3.82(s，3H).LCMS：滞留时间：10.51分钟；纯度：93％；MS(m/e)：515(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1066 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935338) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基-2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.20(s，1H)，9.16(s，1H)，8.26(s，1H)，8.16(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.5Hz)，7.66(d，2H，J＝8.8Hz)，7.52-7.48(m，3H)，7.15(d，1H，J＝8.2Hz)，6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，6.81(d，1H，J＝8.8Hz)，5.56(s，2H)，4.46(sept，1H，J＝5.9Hz)，3.91(s，3H)，3.82(s，3H)，1.17(d，6H，J＝5.9Hz).LCMS：滞留时间：11.94分钟；纯度：90％；MS(m/e)：557(MH+)。
7.3.1067 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2-甲氧基-4-(邻甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935339) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-[2-甲氧基-4-(邻甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2-甲氧基-4-(邻甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.57(brs，2H)，8.08(d，1H，J＝3.5Hz)，8.01(s，1H)，7.99(d，1H，J＝1.0Hz)，7.95(s，1H)，7.59-7.32(m，3H)，7.45-7.32(m，4H)，7.27-7.24(m，1H)，7.17-7.12(m，1H)，6.74(d，1H，J＝8.7Hz)，6.65(d，1H，J＝8.7Hz)，5.58(s，2H)，4.15(s，4H)，3.88(s，3H)，2.56(s，3H).LCMS：滞留时间：11.33分钟；纯度：98％；MS(m/e)：696(MH+)。
7.3.1068 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(邻甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935340) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(邻甲苯基磺酰氨基羧基)苯甲基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.57(s，1H)，9.48(s，1H)，8.13(apps，2H)，8.00(d，1H，J＝8.2Hz)，7.94(s，1H)，7.59-7.32(m，7H)，7.18(d，1H，J＝8.2Hz)，7.06(appt，3H，J＝8.8Hz)，6.64(d，1H，J＝8.2Hz)，6.55(d，1H，J＝8.2Hz)，5.57(s，2H)，3.88(s，3H)，2.56(s，3H).LCMS：滞留时间：10.16分钟；纯度：97％；MS(m/e)：654(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1069 N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935351) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(4-氯苯基)-5-氟基4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.86(s，1H)，9.61(s，1H)，8.17(d，1H，J＝4.1Hz)，8.00(s，1H)，7.88(s，1H)，7.78(d，2H，J＝8.8Hz)，7.57(d，1H，J＝8.8Hz)，7.43(d，1H，J＝8.8Hz)，7.34(d，2H，J＝8.8Hz)，4.00(s，3H).LCMS：滞留时间：10.64分钟；纯度：94％；MS(m/e)：369(MH+)。
7.3.1070 N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935352) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备法相仿，令2-氯基-N-(4-氯苯基)-5-氟基4-嘧啶胺与6-氨基吲唑啉反应，得出N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.18(s，1H)，10.02(s，1H)，8.26(d，1H，J＝4.1Hz)，7.98(s，1H)，7.84(d，1H，J＝8.8Hz)，7.82(d，2H，J＝8.8Hz)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，7.19(d，1H，J＝8.8Hz).LCMS：滞留时间：10.80分钟；纯度：90％；MS(m/e)：355(MH+)。
7.3.1071 N4-(4-氯苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935353) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-(4-氯苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.37(s，1H)，10.17(s，1H)，8.26(d，1H，J＝5.3Hz)，7.96(s，1H)，7.88(s，1H)，7.33-7.66(m，3H)，7.40(d，1H，J＝8.8Hz)，7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，4.61(t，2H，J＝6.4Hz)，3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.91(t，2H，J＝6.4Hz)，1.05(t，3H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：11.85分钟；纯度：95％；MS(m/e)：455(MH+)。
7.3.1072 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基-苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935354) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3-氯基-三氟甲氧基-苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基-苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.63(s，1H)，9.30(s，1H)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，8.10(t，1H，J＝2.3Hz)，8.01(s，1H)，7.87(s，1H)，7.86(d，1H，J＝8.2Hz)，7.57(d，1H，J＝9.4Hz)，7.47(t，2H，J＝10.0Hz)，4.56(t，2H，J＝6.9Hz)，3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.88(t，2H，J＝6.9Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：14.4分钟；纯度：95％；MS(m/e)：539(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1073 N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935355) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备仿法相仿，令2-氯基-N-(3，4-二氯苯基)-5-氟基4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.63(s，1H)，9.35(s，1H)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，8.08(s，1H)，8.01(s，1H)，7.86(s，1H)，7.79(d，1H，J＝8.8Hz)，7.53(d，2H，J＝8.2Hz)，7.47(d，1H，J＝8.2Hz)，3.99(s，3H).LCMS：滞留时间：12.30分钟；纯度：98％；MS(m/e)：404(MH+)。
7.3.1074 5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935356) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑啉反应，得出5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.37(s，1H)，10.17(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.1Hz)，7.92(s，2H)，7.84(d，1H，J＝9.4Hz)，7.75(s，1H)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，7.45(d，1H，J＝9.4Hz)，7.38(d，1H，J＝9.4Hz)，7.08(d，1H，J＝8.8Hz)，3.99(s，3H).LCMS：滞留时间：12.13分钟；纯度：94％；MS(m/e)：419(MH+)。
7.3.1075 N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935357) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.84(s，1H)，9.54(s，1H)，8.16(d，1H，J＝4.1Hz)，8.00(s，2H)，7.87(s，1H)，7.55-7.32(m，4H)，3.99(s，3H).LCMS：滞留时间：11.26分钟；纯度：96％；MS(m/e)：415(MH+)。
7.3.1076 N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935357) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.50(s，1H)，9.27(s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.1Hz)，8.08(apps，2H)，7.85(s，1H)，7.50(apps，3H)，7.37(q，1H，J＝9.4Hz)，3.99(s，3H).LCMS：滞留时间：10.42分钟；纯度：90％；MS(m/e)：371(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1077 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935359) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.79(s，1H)，9.45(s，1H)，8.19(d，1H，J＝4.1Hz)，8.09(t，1H，J＝2.8Hz)，8.00(s，1H)，7.85-7.81(m，2H)，7.51(d，1H，J＝8.8Hz)，7.48-7.44(m，2H)，3.99(s，3H).LCMS：滞留时间：13.14分钟；纯度：92％；MS(m/e)：453(MH+)。
7.3.1078 N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935360) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.55(s，1H)，9.26(s，1H)，8.15(d，1H，J＝3.5Hz)，8.05(s，1H)，7.95(d，1H，J＝8.2Hz)，7.88(s，1H)，7.78(s，1H)，7.58(d，1H，J＝8.8和7.4Hz)，7.39(t，1H，J＝8.2Hz)，7.01(d，1H，J＝8.8Hz)，4.56(t，2H，J＝7.0Hz)，3.97(q，4H，J＝7.0Hz)，2.88(t，2H，J＝7.0Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：13.22分钟；纯度：95％；MS(m/e)：505(MH+)。
7.3.1079 5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935361) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.55(s，1H)，9.25(s，1H)，8.15(d，1H，J＝3.5Hz)，8.04(s，1H)，7.96(d，1H，J＝8.2Hz)，7.87(s，1H)，7.83(qt，1H，J＝4.9Hz)，7.70(s，1H)，7.49(dd，2H，J＝8.2和9.4Hz)，7.40(d，1H，J＝8.8Hz)，7.01(d，1H，J＝8.8Hz)，4.52(t，2H，J＝7.0Hz)，2.63(t，2H，J＝7.0Hz)，2.49(d，3H，J＝4.7Hz).LCMS：滞留时间：10.00分钟；纯度：100％；MS(m/e)：490(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1080 5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935362) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.55(s，1H)，9.24(s，1H)，8.15(d，1H，J＝2.9Hz)，8.05(s，1H)，7.92(d，1H，J＝7.6Hz)，7.87(s，1H)，7.78(s，1H)，7.50(s，2H)，7.39(t，1H，J＝8.2Hz)，7.01(d，1H，J＝7.6Hz)，4.56(t，1H，J＝5.2Hz)，4.38(t，2H，J＝7.0Hz)，3.35(dd，2H，J＝5.2和7.0Hz)，1.84(qt，2H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：10.42分钟；纯度：97％；MS(m/e)：463(MH+)。
7.3.1081 5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935363) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基吲唑啉反应，得出5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.72(s，1H)，9.60(s，1H)，9.42(s，1H)，8.21(d，1H，J＝3.5Hz)，8.06(brs，2H)，7.89(s，1H)，7.83(s，1H)，7.57(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42(t，1H，J＝8.2Hz)，7.27(d，1H，J＝8.8Hz)，7.00(d，1H，J＝8.2Hz).LCMS：滞留时间：12.17分钟；纯度：97％；MS(m/e)：405(MH+)。
7.3.1082 5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935364) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基吲唑啉反应，得出5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.85(s，1H)，9.54(s，1H)，9.23(s，1H)，8.15(d，1H，J＝3.5Hz)，8.05(s，1H)，7.93(d，1H，J＝8.2Hz)，7.89(s，1H)，7.78(s，1H)，7.48-7.35(m，3H)，7.01(d，1H，J＝8.2Hz).LCMS：滞留时间：10.44分钟；纯度：98％；MS(m/e)：405(MH+)。
7.3.1083 N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935365) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(4-氯苯基)-5-氟基4-嘧啶胺与5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.85(s，1H)，9.43(s，1H)，9.19(s，1H)，8.11(d，1H，J＝3.5Hz)，8.08(s，1H)，7.87(s，1H)，7.82(dd，2H，J＝3.0和8.8Hz)，7.42(dd，2H，J＝3.0和8.8Hz)，7.31(d，2H，J＝8.8Hz).LCMS：滞留时间：9.07分钟；纯度：91％；MS(m/e)：355(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1084 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935366) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(dMSO-d6)：δ12.90(s，1H)，9.45(s，1H)，9.27(s，1H)，8.15(d，1H，J＝3.5Hz)，8.11(t，1H，J＝3.0Hz)，8.02(s，1H)，7.87(s，1H)，7.84(d，1H，J＝8.8Hz)，7.47(d，2H，J＝8.8Hz)，7.44(d，1H，J＝8.8Hz).LCMS：滞留时间：11.65分钟；纯度：98％；MS(m/e)：439(MH+)。
7.3.1085 5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935367) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-4-嘧啶胺与3，4，5-三甲氧基苯胺通过于180℃微波加热反应。一旦浓缩乙醇和加入2N HCl供应5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺，为细鳞片状固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.59(s，1H)，9.25(s，1H)，8.09(d，1H，J＝3.5Hz)，8.01(dd，2H，J＝5.3和1.2Hz)，7.39(dd，2H，J＝3.1和8.8Hz)，7.60-7.54(m，3H)，7.03(d，2H，J＝8.8Hz)，6.94(d，2H，J＝3.1Hz)，5.57(s，2H)，3.59(s，6H)，3.57(s，3H).LCMS：滞留时间：13.00分钟；纯度：97％；MS(m/e)：547(MH+)。
7.3.1086 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935368) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.73(s，1H)，9.67(s，1H)，9.46(s，1H)，8.21(d，1H，J＝3.5Hz)，8.17(appd，1H，J＝8.8Hz)，8.04(brs，1H)，7.97(dt，1H，J＝2.4和9.3Hz)，7.89(s，1H)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，7.47(d，1H，J＝9.3Hz)，7.27(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz).LCMS：滞留时间：13.08分钟；纯度：96％；MS(m/e)：439(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1087 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935369) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.62(s，1H)，9.29(s，1H)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，8.11(t，1H，J＝2.4Hz)，8.02(apps，1H)，7.88-7.82(m，3H)，7.53(d，1H，J＝9.3Hz)，7.47(d，2H，J＝8.8Hz)，4.52(t，2H，J＝7.0Hz)，2.48(t，2H，J＝7.0Hz)，2.48(d，3H，J＝4.7Hz).LCMS：滞留时间：10.51分钟；纯度：99％；MS(m/e)：524(MH+)。
7.3.1088 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935370) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.62(s，1H)，9.28(s，1H)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，8.11(s，1H)，8.02(s，1H)，7.85(s，2H)，7.53(t，2H，J＝8.8Hz)，7.46(t，1H，J＝8.8Hz)，4.56(t，1H，J＝5.8Hz)，4.38(t，2H，J＝6.4Hz)，3.35(dd，2H，J＝5.8和6.4Hz)，1.93(q，2H，J＝6.4Hz).LCMS：滞留时间：11.33分钟；纯度：99％；MS(m/e)：497(MH+)。
7.3.1089 N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935371) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-二氯苯基)-5-氟基4-嘧啶胺与5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.90(s，1H)，9.60(s，1H)，8.20(d，1H，J＝4.2Hz)，8.06(t，1H，J＝2.3Hz)，7.92(s，2H)，7.73(d，1H，J＝8.8Hz)，7.51-7.40(m，3H).LCMS：滞留时间：9.83分钟；纯度：98％；MS(m/e)：390(MH+)。
7.3.1090 N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935372) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-二氯苯基)-5-氟基4-嘧啶胺与6-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.82(s，1H)，9.63(s，1H)，9.48(s，1H)，8.22(d，1H，J＝4.3Hz)，8.15(t，1H，J＝2.3Hz)，8.02(s，1H)，7.92-7.90(m，2H)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，7.52(d，1H，J＝8.8Hz)，7.26(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz).LCMS：滞留时间：11.73分钟；纯度：99％；MS(m/e)：390(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1091 N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935373) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.40(s，1H)，10.11(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.5Hz)，7.95(s，1H)，7.89(apps，2H)，7.49(d，1H，J＝8.8Hz)，7.37(appd，3H，J＝8.2Hz).LCMS：滞留时间：8.56分钟；纯度：99％；MS(m/e)：401(MH+)。
7.3.1092 N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935374) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氟伸甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.53(s，1H)，9.52(s，1H)，8.21(d，1H，J＝4.5Hz)，8.10(s，1H)，8.01(s，1H)，7.92(s，1H)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，7.48(dt，1H，J＝2.3和8.8Hz)，7.34(d，1H，J＝8.2Hz)，7.21(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz).LCMS：滞留时间：11.29分钟；纯度：90％；MS(m/e)：401(MH+)。
7.3.1093 N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935375) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-甲基吲唑啉反应，得出N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.96(s，1H)，9.58(s，1H)，8.86(s，1H)，8.25(dt，1H，J＝3.9和8.8Hz)，8.20(d，1H，J＝4.1Hz)，8.04(s，1H)，7.55(d，1H，J＝8.8Hz)，7.44(d，2H，J＝8.8Hz)，4.00(s，3H).LCMS：滞留时间：8.95分钟；纯度：100％；MS(m/e)：370(MH+)。
7.3.1094 N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935376) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.78(s，1H)，9.41(s，1H)，8.88(s，1H)，8.24(d，1H，J＝8.2Hz)，8.18(d，1H，J＝3.5Hz)，8.06(s，1H)，7.92(s，1H)，7.42(apps，3H).LCMS：滞留时间：7.87分钟；纯度：90％；MS(m/e)：356(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1095 N4-(6-氯基-3-吡啶基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935377) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-(6-氯基-3-吡啶基-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.37(s，1H)，10.04(s，1H)，8.78(s，1H)，8.28(d，1H，J＝4.8Hz)，8.20(dt，1H，J＝2.8和8.8Hz)，7.96(s，1H)，7.92(s，1H)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.45(d，1H，J＝8.8Hz)，7.41(d，1H，J＝8.8Hz)，4.59(t，2H，J＝6.0Hz)，3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.90(t，2H，J＝6.4Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz).LCMS：滞留时间：10.87分钟；纯度：94％；MS(m/e)：456(MH+)。
7.3.1096 N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935378) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(6-氯基-3-吡啶基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.67(s，1H)，9.31(s，1H)，8.88(s，1H)，8.27(dt，1H，J＝3.0和8.8Hz)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，8.08(s，1H)，7.88(s，1H)，7.83(q，1H，J＝5.3Hz)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，7.45(d，1H，J＝8.8Hz)，4.53(t，2H，J＝7.0Hz)，2.63(t，2H，J＝7.0Hz)，2.49(d，3H，J＝5.3Hz).LCMS：滞留时间：7.62分钟；纯度：89％；MS(m/e)：441(MH+)。
7.3.1097 N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935379) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(6-氯基-3-吡啶基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H〔二异丁基氢化铝〕反应，得出N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：.LCMS：滞留时间：8.02分钟；纯度：98％；MS(m/e)：414(MH+)。
7.3.1098 N4-(2，6-二甲氧基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-[1-甲基吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935380) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(2，6-二甲氧基-3-吡啶基)-6-5-氟基-4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(2，6-二甲氧基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-[1-甲基吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.08(s，1H)，8.68(s，1H)，8.01(d，1H，J＝4.1Hz)，7.96(s，1H)，7.76(dd，1H，J＝4.1和8.8Hz)，7.65(s，1H)，7.37(d，1H，J＝8.8Hz)，7.34(d，1H，J＝8.2Hz)，6.46(d，1H，J＝8.2Hz)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，3.83(s，3H).LCMS：滞留时间：9.57分钟；纯度：92％；MS(m/e)：396(MH+)，
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1099 其它2，4-嘧啶二胺 其它2，4-嘧啶二胺化合物R00895、R008952、R008953、R008955、R008956、R008958、R070153和R070790(结构参看以下所述)系购自产品服务机构(Contact Services)。结构列举于下的其它化合物则系使用先前实例中所述的相仿方法合成。
7.3.1100 按流程VIII和流程IX合成的中间体、2，4-嘧啶二胺和2，4，6-嘧啶三胺 各种中间体和2，4-嘧啶二胺化合物均按流程VIII和IX合成。流程VIII的典型例子是令2，4，6-三氯嘧啶与三羟基苯胺反应生成三种化合物，然后以层析法对其进行分离与纯化。流程IX的典型例子是令2，4，5，6-四氯化嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺反应生成三种化合物的混合物，然后以层析法对其进行分离与纯化。
7.3.1101 2，4，6-三氯嘧啶与3-羟基苯胺反应生成：4，6-二氯基-N2-(3-羟苯基)-2-嘧啶胺(R926407)N2，N4-双(3-羟苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺(R926408)和N2，N4，N6-三(3-羟苯基)-2，4，6-嘧啶三胺(R926409) 2，4，6-三氯苯胺(0.183克，1毫摩尔)和3-羟基苯胺(0.327克，3毫摩尔)在5毫升MeOH中的混合物于100下在密封小瓶中加热24小时。反应混合物以H2O稀释，以2N HCl酸化，并以EtOAc(3×50毫升)萃取。除去溶剂后，余残物以层析法(以及制备级TLC〔薄层色谱法〕)纯化，得出三种产物，主要是单-SNAr，即：4，6-二氯基-N2-(3-羟苯基)-2-嘧啶胺(R926407)：1H NMR(CDCl3)：δ7.16(t，1H，J＝8.1Hz)，6.78(m，2H)，6.64(dd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，6.58(s，1H)；LCMS：滞留时间：25.08分钟；纯度：99％；MS(m/e)：256(M+)；双-SNAr产品，即：N2，N4-双(3-羟苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺(R926408)，1H NMR(CD3OD)：δ7.21(m，1H)，7.14-7.03(m，5H)，6.50(m，1H)，6.44(m，1H)，6.16(s，1H)；LCMS：滞留时间：25.14分钟；纯度：99％；MS(m/e)：329(M+)；和三-SNAr产品，即：N2，N4，N6-三(3-羟苯基1)-2，4，6-嘧啶三胺(R926409)，1H NMR(CD3OD)：δ7.29(m，1H)，7.12-7.05(m，5H)，7.02(m，2H)，6.88(dd，2H，J＝1.2和8.1Hz)，6.46(dd，1H，J＝1.5和8.1Hz)，6.41(dt，1H)；LCMS：滞留时间：20.49分钟；纯度：94％；MS(m/e)：402(MH+)。
7.3.1102 N2，N4-双(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺(R926411) 与2，4，6-三氯嘧啶与3-羟基苯胺的反应相仿，令2，4，6-三氯嘧啶与4-氨基苯氧基乙酸甲酯反应，得出N2，N4-双(4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.65(bs，1H)，7.40(bd，4H)，6.82(bd，4H)，6.00(s，1H)，6.62(bs，4H)，3.78(bs，6H)；LCMS：滞留时间：29.87分钟；纯度：98％；MS(m/e)：473(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1103 2，4，6-三氯嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺的反应生成：4，6-二氯基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2-嘧啶胺(R926515)N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺(R926245)N2，N4，N6-三(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4，6-嘧啶三胺(R926516) 2，4，6-三氯苯胺(1毫摩尔)和3，4-伸乙二氧基苯胺(3亳摩尔)在5毫升MeOH中的混合物于100℃下在密封小瓶中加热24小时。反应混合物以H2O稀释，以2N HCl酸化并以EtOAc(3×50毫升)萃取。除去溶剂后，余残物通过层析法(以及制备级TLC〔薄层色谱法〕)纯化，得出三种产物，主要是单-SNAr产物，即：4，6-二氯基-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2-嘧啶胺(R926515)：1H NMR(CD3OD)：δ7.05(s，1H)，6.83(m，2H)，6.45(bs，1H)，4.20(bs，4H)；LCMS：滞留时间：29.75分钟；纯度：96％；MS(m/e)：298(M+)；双-SNAr产物，N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺(R926245)：1H NMR(CDCl3)：δ7.23(d，1H，J＝3Hz)，6.90-6.70(m，6H)，6.02(s，1H)，4.26(bs，4H)，4.23(m，4H)；LCMS：滞留时间：31.34分钟；纯度：95％；MS(m/e)：413(MH+)和三-SNAr产物，即：N2，N4，N6-三(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4，6-嘧啶三胺(R926516)：1H NMR(CD3OD)：δ7.16(d，1H，J＝3Hz)，7.05(bd，1H)，6.99-6.90(m，3H)，6.80-6.70(m，4H)，6.03(s，1H)，4.22(s，4H)，4.20(s，8H)；LCMS：滞留时间：27.72分钟；纯度：61％；MS(m/e)：528(M+)。
7.3.1104 2，4，6-三氯嘧啶与乙基-4-氨基苯氧基乙酸酯的反应生成：4，6-二氯基-N2-(4-乙氧羰基甲基)-4，6-二氯基-2-嘧啶胺(R926549)2，6-二氯基-N4-(乙氧羰基甲基)-4-嘧啶胺(R926550) 2，4，6-三氯苯胺(1毫摩尔)和2-氨基乙酸乙酯(3毫摩尔)在5毫升MeOH中的混合物于100℃下在密封小瓶中加热24小时。反应混合物以H2O稀释，以2N HCl酸化，并以EtOAc(3×50毫升)萃取。除去溶剂后，余残物以层析法(以及制备级TLC〔薄层色谱法〕)纯化，得出三种产物，主要是单-SNAr产物，4，6-二氯基-N2-(4-乙氧羰基甲基)-4，6-二氯基-2-嘧啶胺(R926549)。1H NMR(CDCl3)：δ6.67(s，1H)，5.85(bs，1H)，4.23(q，2H，J＝7.2Hz)，4.19(s，2H)，1.29(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：26.18分钟；纯度：100％；MS(m/e)：250(MH+)；和单-SNAr产物，2，6-氯基-N4-(乙氧羰基甲基)-4-嘧啶胺(R926550)：：1H NMR(CDCl3)：d6.37(bs，1H)，4.28(q，2H，J＝6.9Hz)，4.19(bs，2H)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)。
7.3.1105 6-氯基-N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(甲氧羰基甲基)-2，4-嘧啶二胺(R926555) 与4-[N-(L)-苯基丙氨酸乙酯]-N2-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2-嘧啶胺的制备方法相仿，令4-氨基苯氧基乙酸乙酯与2-氨基乙酸甲酯反应，得出6-氯基-N2-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(甲氧羰基甲基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.40(d，2H，J＝8.7Hz)，6.86(d，2H，J＝9.3Hz)，5.97(s，1H)，4.64(s，2H)，4.26(q，2H，J＝7.2Hz)，4.14(q，2H，J＝6.9Hz)，4.05 9s，2H)，1.25(m，6H)；LCMS：滞留时间：26.21分钟；纯度：93％；MS(m/e)：409(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1106 3，4-伸乙二氧基苯胺与2，4，5，6-四氯嘧啶的反应。N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926466)N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926467)及N4，N6-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧啶二胺(R926468) 3，4-伸乙二氧基苯胺(0.775克，5毫摩尔)和2，4，5，6-四氯嘧啶(0.434克，2毫摩尔)的混合物在DIPEA〔N，N-二异丙基乙胺〕(1.043毫升，6毫摩尔)存在下于EtOAc(10毫升)中在80℃下加热3天。反应以水(50毫升)稀释，酸化(2N HCl)，并以EtOAc(3×50毫升)萃取。在除去溶剂之后，获得的余残物使用5-30％EtOAc/己烷层析，以获得三种产物，即：N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，5，6-三氯基-4-嘧啶胺(R926466)：1HNMR(CDCl3)：δ7.18(d，1H，J＝2.7Hz)，6.92(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，6.87(d，1H，J＝9Hz)；LCMS：滞留时间：33.53分钟；纯度：100％；MS(m/e)：292(MH+)；N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926467)：1H NMR(CDCl3)：δ7.11(d，1H，J＝2.4Hz)，7.06(d，1H，J＝2.1Hz)，7.04(s，1H0，6.94(m，2H)，6.84(d，1H，J＝8.1Hz)，6.76(bd，2H，J＝8.7Hz)，4.27(bs，4H)，4.24(bs，1H)；LCMS：滞留时间：26.54分钟；纯度：87％；MS(m/e)：364(MH+)；和N4，N6-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧啶二胺(R926468)1H NMR(CDCl3)：δ7.07(t，1H，J＝2.4Hz)，6.99(s，2H)，6.83(dd，2H，J＝2.4和8.7Hz)，6.75(dd，2H，J＝1.8和9Hz)，4.19(bs，4H)；LCMS：滞留时间：34.70分钟；纯度：99％；MS(m/e)：365(MH+)。
7.3.1107 2，4，5，6-四氯嘧啶与乙基-4-氨基苯氧基乙酸酯的反应。N4-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926568)N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926569)N2，N5-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-2，5-嘧啶二胺(R926570) 与2，4，6-三氯嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺的反应相仿，令2，4，5，6-四氯嘧啶与4-氨基苯氧基乙酸乙酯反应，得出下列产物的混合物：单-SNAr产物，N4-(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926568)：1H NMR(CDCl3)：δ7.46(dd，2H，J＝2.4和6.9Hz)，7.3(s，1H)，6.95(dd，2H，J＝2.4和6.9Hz)，4.63(s，2H)，4.28(q，2H，J＝7.2Hz)，1.30(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：30.62分钟；纯度：99％；MS(m/e)：378(MH+)；双-SNAr产物，N2，N4-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926569)：1H NMR(CDClX)：δ7.42(d，2H，J＝9Hz)，7.35(d，2H，J＝8.7Hz)，6.90(d，2H，J＝9Hz)，6.83(d，2H，J＝8.7Hz)，4.67(s，2H)，4.60(s，2H)，4.28(2q，4H，J＝4.8Hz)，1.31(2t，6H，J＝6.3Hz)；LCMS：滞留时间：33.09分钟；纯度：85％；MS(m/e)：537(MH+)和双-SNAr产物，N2，N5-双(4-乙氧羰基伸甲氧基苯基)-2，5-嘧啶二胺(R926570)：1H NMR(CDCl3)：δ7.45(d，4H，J＝8.7Hz)，6.92(d，4H，J＝9Hz)，6.85(s，1H)，4.61(s，4H)，4.26(q，4H，J＝6.9Hz)，1.30(t，6H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：31.66分钟；纯度：97％；MS(m/e)：535(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1108 2，4，5，6-四氯嘧啶与叔丁基-4-氨基苯氧基乙酸酯的反应。N4-(4-叔丁氧基氧羰基伸甲氧基苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926575)，N2，N4-双(4-叔丁氧基氧羰基伸甲氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926576)和N4，N6-双(4-叔丁氧羰基伸甲氧基苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧啶二胺(R926577) 与2，4，6-三氯嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺的反应相仿，令2，4，5，6-四氯嘧啶与叔丁基-4-氨基苯氧基乙酸酯反应，得出下列产物的混合物：单-SNAr产物，N4-(4-叔丁氧基氧羰基伸甲氧基苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926575)：1H NMR(CDCl3)：δ7.45(dd，2H，J＝2.4和7.2Hz)，6.93(dd，2H，J＝2.4和7.2Hz)，4.52(s，2H)；LCMS：滞留时间：32.56分钟；纯度：100％；MS(m/e)：402(MH+)；双-SNAr产物，N2，N4-双(4-叔丁氧基氧羰基伸甲氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926576)：1H NMR(CDCl3)：δ7.42(d，2H，J＝9Hz)，7.35(d，2H，9.3Hz)，7.08(s，1H)，6.90(d，2H，J＝9.3Hz)，6.82(d，2H，J＝8.7Hz)，4.53(s，2H)，4.49(s，2H)，1.50(s，9H)，1.49(s，9H)；LCMS：滞留时间：36.04分钟；纯度：92％；MS(m/e)：591(MH+)和双-SNAr产物，N4，N6-双(4-叔丁氧羰基伸甲氧基苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧啶二胺(R926577)：1H NMR(CDCl3)：δ7.43(d，4H，J＝8.7Hz)，6.90(dd，4H，J＝9.3Hz)，4.50(s，2H)，1.49(s，18H)；LCMS：滞留时间：35.31分钟；纯度：100％；MS(m/e)：591(MH+)。
7.3.1109 2，4，5，6-四氯嘧啶与3-羟基苯胺的反应。N4-(3-羟苯基)-2，5，6-三氯基-4-嘧啶胺(R926590)，N2，N4-双(3-羟苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926591)和N4，N6-双(3-羟苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧啶二胺(R926592) 与2，4，6-三氯嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺的反应相仿，令2，4，5，6-四氯嘧啶与叔丁基-4-氨基苯氧基乙酸酯反应，得出下列产物的混合物：单-SNAr产物，N4-(3-羟苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926590)：1H NMR(CDCl3)：δ7.38(bs，1H)，7.32(t，1H，J＝2.4Hz)，7.22(s，1H)，7.01(dd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，6.68(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)；LCMS：滞留时间：26.09分钟；纯度：99％；MS(m/e)：292(MH+)；双-SNAr产物，N2，N4-双(3-羟苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926591)：1H NMR(CDCl3)：δ7.45(s，1H)，7.30(t，1H，J＝2.4Hz)，7.18(t，1H，J＝2.4Hz)，7.07(t，1H，j＝6.6Hz)，6.98(t，1H，J＝8.1Hz)，6.75(m，2H)，6.54(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)；LCMS：滞留时间：26.54分钟；纯度：87％；MS(m/e)：364(MH+)；和双-SNAr产物，N4，N6-双(3-羟苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧啶二胺(R926592)：1H NMR(CDCl3)：δ7.34(t，2H，j＝2.4Hz)，7.21(t，2H，J＝7.5Hz)，6.98(m，4H)，6.60(m，2H)；LCMS：滞留时间：25.38分钟；纯度：73％；MS(m/e)：364(MH+)。
7.3.1110 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氯基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺(R926595) 令N2，N4-双(3-羟苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(18毫克，0.05毫摩尔)与硫代甲醇钠(10毫克，0.15毫摩尔)在无水EtOH(1毫升)中在80℃温度下加热反应3天，以H2O稀释，以EtOAc萃取(3×10毫升)，并蒸发溶剂，以获得N2 N4-双(3-羟苯基)-5-氯基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺(R926595)。1H NMR(CD3OD)：δ7.40-7.2(m，2H)，7.20-6.80(m，3H)，6.67(m，1H)，6.45-6.30(m，2H)，2.4(s，3H)；LCMS：滞留时间：27.78分钟；纯度：80％；MS(m/e)：376(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1111 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氯基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺(R926475) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氯基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺(R926595)的制备方法相仿，N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺的反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氯基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.10(bd，2H)，7.00-6.00(m，4H)，4.23(s，4H)，4.10(s，4H)，2.60(s，3H)；LCMS：滞留时间：36.14min；纯度：100％；MS(m/e)：459(MH+)。
7.3.1112 6-氯基N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(R926530) 4，6-二氯嘧啶与过量3-羟基苯胺在MeOH中于800℃温度下反应24小时，随后以水稀释并酸化，得出粗制产物，将其通过硅凝胶管柱层析法纯化，获得6-氯基N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.36(d，1H，J＝1.2Hz)，7.15(t，1H，J＝8.4Hz)，6.93(dd，1.2和8.1Hz)，6.74(d，1H，J＝1.2Hz)，6.55(dd，1.8和8.1Hz)；LCMS(m/e)：滞留时间：19.75分钟；纯度：99％；MS(m/e)：222(MH+)。
7.3.1113 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺(R925784) N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(20毫克，0.044毫摩尔)和苯基硼酸(6.9毫克，0.057毫摩尔)在DME〔二甲醚〕(1毫升)中的混合物置于密封管内以N2.冲洗。加入四(三苯基膦合)钯(0)(0.002毫摩尔)，将反应管密封并于80℃温度下加热过夜。冷却后，反应混合物以EtOAc稀释，以1N NaOH和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。余残物通过制备TLC〔薄层色谱法〕(40％EtOAc/己烷)纯化，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.77(s，1H)，7.52-7.36(m，5H)，7.10(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(d，1H，J＝2.4Hz)，6.93(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.87(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.73(d，1H，J＝8.7Hz)，6.69(d，1H，J＝8.7Hz)，4.23-4.20(m，8H)；LCMS：滞留时间：25.38分钟；纯度：100％；MS(m/e)：455(MH+)。
7.3.1114 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-(2-呋喃基)-2，4-嘧啶二胺(R925785) 与N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺与呋喃-2-硼酸反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-(2-呋喃基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.13(s，1H)，7.61(d，1H，J＝1.8Hz)，7.12(d，1H，J＝2.4Hz)，7.08(d，1H，J＝2.4Hz)，6.93(td，2H，J＝2.4和8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，6.68(d，1H，J＝8.7Hz)，6.58(d，1H，J＝2.4Hz)，6.54(dd，1H，J＝1.8和3.6)，4.24(s，4H)，4.20(bs，4H)；LCMS：滞留时间：15.03分钟；纯度：88％；MS(m/e)：445(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1115 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-(4-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925786) 与N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺与4-氯苯基硼酸反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-(4-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.99(bs，1H)，8.05(bs，1H)，7.85(s，1H)，7.50-7.42(m，4H)，7.23(bs，1H)，7.10(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.06(t，1H，J＝2.4Hz)，7.00-6.94(m，1H)，6.73(d，1H，J＝8.7Hz)，6.63(d，1H，J＝8.7Hz)；LCMS：滞留时间：16.12分钟；纯度：86％；MS(m/e)：490(MH+)。
7.3.1116 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-(3-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925787) 与N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺与3-氯苯基硼酸反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-(3-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.77(s，1H)，7.45-7.41(m，2H)，7.38-7.33(m，2H)，7.09(d，1H，J＝2.4Hz)，7.01(d，1H，J＝2.4Hz)，6.92(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，6.86(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.74(d，1H，J＝8.7Hz)，6.67(d，1H，J＝8.7Hz)，4.21(s，4H)，4.19(s，4H)；LCMS：滞留时间：27.18分钟；纯度：95％；MS(m/e)：490(MH+)。
7.3.1117 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-(4-甲氧羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925813) 与N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺与(4-甲氧羰基苯基)硼酸反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-(4-甲氧羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：26.35分钟；纯度：90％；MS(m/e)：514(MH+).
7.3.1118 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-(4-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925816) 与N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺与4-羟苯基硼酸反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-(4-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.53(s，1H)，8.92(s，1H)，7.78(s，1H)，7.74(bs，1H)，7.24(bs，1H)，7.22(d，2H，J＝8.7Hz)，7.12-7.09(m，2H)，6.97(dt，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.83(d，2H，J＝8.4Hz)，6.72(d，1H，J＝8.1Hz)，6.62(d，1H，J＝9.0Hz)，4.19(s，4H)，4.17(s，4H)；LCMS：滞留时间：23.51分钟；纯度：95％；MS(m/e)：471(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1119 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺(R925783) 与N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3-羟苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺与苯基硼酸反应，得出N2，N4-双(3-羟苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.85(bs，1H)，7.54-7.38(m，5H)，7.13-7.11(m，2H).7.10-7.04(m，3H)，6.97(dt，1H，J＝1.8和8.1Hz)，6.54(ddd，1H，J＝1.9，2.4，和7.2Hz)，6.44(dt，1H，J＝1.8和6.0Hz)；LCMS：滞留时间：20.66分钟；纯度：96％；MS(m/e)：371(MH+)。
7.3.1120 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-(3，4-伸甲二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925788) 与N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3-羟苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺与3，4-伸甲二氧基苯基硼酸反应，得出N2，N4-双(3-羟苯基)-5-(3，4-伸甲二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.82(s，1H)，7.13-7.06(m，3H)，7.04-7.01(m，2H)，6.97(dt，1H，J＝1.2和8.7Hz)，6.94-6.88(m，3H)，6.52(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和6.9Hz)，6.42(dt，1H，J＝2.1和7.5Hz)，6.01(s，2H)；LCMS：滞留时间：21.11分钟；纯度：99％；MS(m/e)：415(MH+)。
7.3.1121 N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-6-苯基-2，4-嘧二胺(R925811) 与N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺与苯基硼酸反应，得出N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-6-苯基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.97-7.92(m，2H)，7.46-7.43(m，3H)，7.35(d，1H，J＝2.7Hz)，7.19(d，1H，J＝2.4Hz)，7.07-7.00(m，2H)，6.75(t，2H，J＝8.7Hz)，6.50(s，1H)，4.24-4.19(m，8H)；LCMS：滞留时间：26.68分钟；纯度：97％；MS(m/e)：455(MH+)。
7.3.1122 N2，N4-双(3-羟苯基)-6-苯基-2，4-嘧啶二胺(R925812) 与N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2，N4-双(3-羟苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺与苯基硼酸反应，得出N2，N4-双(3-羟苯基)-6-苯基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：22.13分钟；纯度：90％；MS(m/e)：371(MH+)。
7.3.1123 N2-(3-氨羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926747) N2-(3-氰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的水解作用得出N2-(3-氨羰基伸甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.76分钟；纯度：93％；MS(m/e)：412(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1124 N2，N4-双(3-钠苯氧基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926461) N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与2当量的甲醇钠在甲醇中反应，得出所要的化合物N2，N4-双(3-钠苯氧基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(D2O)：δ7.65(bd，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.71(m，2H)，6.55(dd，1H，J＝1.2和6.3Hz)，6.31(bd，1H，J＝8.1Hz)，6.23(bd，1H，J＝8.7Hz)；19F NMR(D2O)：-47016；LCMS：滞留时间：15.68分钟；纯度：99％；MS(m/e)：313(MH+)。
7.3.1125 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945169) 令N2-(4-氰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与HCl在乙醇中反应，随后令其与1，3-二氨基丙烷在甲醇中于100℃温度下反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ2.05(p，J＝5.7Hz，2H)，3.49(t，J＝5.7Hz，4H)，4.84(s，2H)，6.56(ddd，J＝2.1，3.6和5.4Hz，1H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，7.11-7.13(m，2H)，7.21(m，1H)，7.55(d，J＝9.0Hz，2H)，7.87(d，J＝3.9Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.66；LCMS：滞留时间：12.77分钟；纯度：97.61％；MS(m/e)：409.08(MH+)。
7.3.1126 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-[(4，4-二甲基-3-恶唑啉-2-基)伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926702) N2-[4-(氰基伸甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与2-氨基-2-甲基丙醇反应，得出5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-[(4，4-二甲基-3-恶唑啉-2-基)伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.87(d，1H，J＝3.6Hz)，7.37(t，1H，J＝2.4Hz)，7.34(d，2H，J＝9.0Hz)，7.14(t，1H，J＝8.1Hz)，6.94(bs，1H)，6.90(d，2H，J＝9.0Hz)，6.78(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，6.74(d，1H，J＝3.0Hz)，6.62(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.4Hz)，4.67(s，2H)，4.02(s，2H)，1.25(s，6H)；19F NMR(CDCl3)：-47399；LCMS：滞留时间：13.82分钟；纯度：98％；MS(m/e)：425(M+2H)。
7.3.1127 N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950290) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-乙氧羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：97.8％；MS(m/e)：443.20(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1128 N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950291) N4-(3-羰基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧二胺(0.1克)和LiOH(10当量)在MeOH∶水(1∶1，体积/体积)中于室温下反应1小时，随后以HCl水溶液处理，得出固体。过滤所得固体，用水洗涤并和干燥，得出N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-羧基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：91.5％；MS(m/e)：415.16(MH+)。
7.3.1129 N4-(3-甲氧羰基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950293) N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeOH中的溶液以4M的HCl二恶烷溶液处理。混合物于22℃温度下搅拌1小时，浓缩至干，在硅凝胶上以急骤层析法纯化，得出N4-(3-甲氧羰基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。1H NMR(DMSO)：δ10.30(s，1H)，10.13(s，1H)，8.22(d，1H，J＝5.3Hz)，7.96(d，1H，J＝2.4Hz)，7.71(dd，J＝2.4，9.0Hz，1H)，6.95-7.11(m，4H)，6.51(m，1H)，4.56(s，2H)，4.09(q，J＝7.2Hz，2H)，3.72(s，3H)，1.14(j，J＝7.2Hz，3H)；LCMS：纯度：96.8％；MS(m/e)：457.25(MH+)。
7.3.1130 N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950294) 等摩尔量的2-氯基-N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-乙氧羰基伸甲氧基苯胺在EtOH中的混合物于175℃温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：469.26(MH+)。
7.3.1131 N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950295) 等摩尔量的2-氯基-N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-乙氧羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下反应24小时，随后水处理，得出N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：87.6％；MS(m/e)：455.26(MH+)。
7.3.1132 N4-(4-乙氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950296) N4-(4-乙氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在EtOH中的溶液以甲胺的HCl盐处理。混合物于100℃温度下搅拌4小时，浓缩至干，在硅凝胶上以急骤层析法纯化，得出N4-(4-乙氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：87.4％；MS(m/e)：468.29(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1133 N4-(4-羰基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950344) 等摩尔量的2-氯基-N4-(4-羧基伸乙氧基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N4-(4-羧基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：97.8％；MS(m/e)：456.32(MH+)。
7.3.1134 N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950345) N4-(4-甲氧羰基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在TfOH的溶液于100℃加热2小时。水处理，随后在硅凝胶上急骤层析，得出N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：92.2％；MS(m/e)：435.95(MH+)。
7.3.1135 N4-(4-甲氧羰基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950346) N4-(4-羧基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeOH中的溶液以4M的HCl二恶烷溶液处理。混合物于22℃温度下搅拌1小时，浓缩至干，在硅凝胶上以急骤层析法纯化，得出N4-(4-甲氧羰基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：85.2％；MS(m/e)：468.01(MH+)。
7.3.1136 N4-(4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950347) N4-(4-甲氧羰基伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与LiOH(10当量)在MeOH∶水(1∶1，体积/体积)中于室温下反应1小时，随后以HCl水溶液处理。得出淡黄色固体。过滤所得固体，用水洗涤并干燥，得出N4-(4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：94.7％；MS(m/e)：382.03(MH+)。
7.3.1137 N4-(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950348) N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与羟胺(20当量)在吡啶中的混合物于22℃温度下反应16小时，随后水处理，得出N4-(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：89.5％；MS(m/e)：451.00(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1138 N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950349) N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeOH中的溶液以氰基硼氢化钠处理。混合物于22℃温度下搅拌1小时，浓缩至干，在硅凝胶上以急骤层析法纯化，得出N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO)：δ9.19(s，1H)，9.09(s，1H)，8.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.28-7.93(m，5H)，7.07(t，1H，J＝7.2Hz)，6.71(d，1H，J＝7.2Hz)，6.44(dd，1H，J＝2.6，7.2Hz)，5.31(d，1H，J＝5.1Hz)，4.14-4.59(m，3H)，4.30(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，1.82-2.03(m，2H)；LCMS：纯度：93.3％；MS(m/e)：440.15(MH+)。
7.3.1139 N4-(2，3-二氢-4-O-甲基肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950356) N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与甲氧胺(20当量)在吡啶中的混合物于22℃温度下反应16小时，随后水处理，得出N4-(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为呈白色固体。LCMS：纯度：85.5％；MS(m/e)：465.10(MH+)。
7.3.1140 N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950368) N4-(4-叠氮基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与Pd/C(10％))在MeOH中的混合物于22℃下氢化6小时(40磅/平方英寸压力)。过滤混合物并浓缩至干，得出N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO)：δ9.60(s，1H)，9.46(s，1H)，8.73(bs，3H)，8.00-8.10(m，3H)，7.47(s，1H)，7.42(m，1H)，7.29(d，1H，J＝7.2Hz)，7.11(t，1H，J＝7.2Hz)，6.82(d，1H，J7.0Hz)，6.46(m，1H)，4.23-4.46(m，3H)，4.31(s，3H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，2.09-2.29(m，2H)；LCMS：纯度：97.6％；MS(m/e)：438.98(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1141 N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950371) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下反应24小时，或在EtOH中使用微波炉于175℃温度下反应10-20分钟，随后水处理，得出N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO)：δ10.16(s，1H)，9.82(s，1H)，8.24(d，1H，J＝2.4Hz)，8.15(s，1H)，7.91-8.07(m，2H)，7.70(d，1H，J＝7.0Hz)，7.49(t，1H，J＝7.2Hz)，7.08-7.21(m，3H)，6.56(d，1H，J＝7.2Hz)，4.30(s，3H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)，2.48(s，3H)；LCMS：纯度：93.8％；MS(m/e)：410.50(MH+)。
7.3.1142 N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950372) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下反应24小时，或在EtOH中用微波炉于175℃温度下反应10-20分钟，随后水处理，得出N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：86.0％；MS(m/e)：472.50(MH+)。
7.3.1143 N4-(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950373) N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与羟胺(20当量)在吡啶中的混合物于22℃温度下反应16小时，随后水处理，得出N4-(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO)：δ11.21(s，1H)，10.11(s，1H)，9.85(s，1H)，6.54-8.23(m，9H)，4.32(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)，2.47(s，3H)；LCMS：纯度：92.4％；MS(m/e)：425.28(MH+)。
7.3.1144 N4-(3-苯羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950374) N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与羟胺(20当量)在吡啶中的混合物于22℃温度下反应16小时，随后水处理，得出N4-(3-苯羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO)：δ11.63(s，1H)，10.30(s，1H)，9.85(s，1H)，6.44-8.43(m，14H)，4.42(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)；LCMS：纯度：92.4％；MS(m/e)：487.31(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1145 N2，N4-双(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950376) 2，4-二氯基-5-氟基吡啶和3当量的3-苯乙酮在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N2，N4-双(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：93.1％；MS(m/e)：365.19(MH+)。
7.3.1146 N2，N4-双(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950377) 2，4-二氯基-5-氟基吡啶和3当量的3-二苯甲酮在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N2，N4-双(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：95.7％；MS(m/e)：489.29(MH+)。
7.3.1147 N2，N4-双(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950378) N2，N4-双(4-甲氧羰基伸乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺在TfOH中的溶液于100℃加热2小时。水处理，随后在硅凝胶上急骤层析，得出N2，N4-双(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO)：δ9.36(s，1H)，9.14(s，1H)，8.06(d，1H，J＝2.4Hz)，7.72-7.99(m，3H)，6.97(d，J＝7.2Hz，1H)，6.87(d，J＝7.2Hz，1H)，4.42-4.52(m，4H)，2.70-2.78(m，4H)；LCMS：纯度：94.3％；MS(m/e)：484.50(MH+)。
7.3.1148 N2，N4-双(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950379) N2，N4-双(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与羟胺(20当量)在吡啶中的混合物于22℃温度下反应16小时，随后水处理，得出N2，N4-双(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO)：δ11.21(s，1H)，10.11(s，1H)，9.85(s，1H)，6.54-8.23(m，9H)，4.32(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)，2.47(s，3H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：393.06(M-H-)。
7.3.1149 N2，N4-双(3-苯羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950380) N2，N4-双(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与羟胺(20当量)在吡啶中的混合物于22℃温度下反应16小时，随后水处理，得出N2，N4-双(3-苯羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：93.3％；MS(m/e)：486.05(M-H-)。
7.3.1150 N2，N4-双(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950381) N2，N4-双(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与羟胺(20当量)在吡啶中的混合物于22℃温度下反应16小时，随后水处理，得出N2，N4-双(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：98.1％；MS(m/e)：449.03(M-H-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1151 N4-(4-乙酰氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950382) N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在吡啶中的溶液于22℃以乙酸酐处理16小时。随后水处理，得出N4-(4-乙酰氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO)：δ10.43(bs，1H)，9.62(bs，1H)，8.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.10-7.83(m，7H)，6.83(d，1H，J＝7.4Hz)，6.52(d，1H，J＝7.2Hz)，5.01(m，1H)，4.75(s，2H)，4.03-4.32(m，2H)，2.62(s，3H)，2.23(s，3H)，1.93-2.13(m，2H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：393.06(M-H-)。
7.3.1152 N4-(4-叠氮基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950383) N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水THF〔四氢呋喃〕中的溶液以2当量的DPPA〔二苯氧基磷酰叠氮〕和DBU(1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯〕处理。混合物于22℃搅拌3小时，浓缩至干，在硅凝胶上以急骤层析法纯化，得出N4-(4-叠氮基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO)：δ10.09(bs，1H)，9.83(bs，1H)，8.18(d，1H，J＝2.4Hz)，7.97(m，1H)，7.11-7.61(m，6H)，6.82(d，1H，J＝7.8Hz)，6.62(d，1H，J＝7.2Hz)，4.78(s，2H)，4.03-4.33(m，3H)，2.62(s，3H)，1.93-2.13(m，2H)；LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：463.07(MH+)。
7.3.1153 N4-(4-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950385) N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在THF〔四氢呋喃〕中的溶液于80℃以三氟化硼乙醚合物处理8小时。随后水处理，得出N4-(4-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO)：δ9.18(s，1H)，9.14(s，1H)，8.03(d，J＝2.4Hz，1H)，7.93(bs，1H)，5.86-7.48(m，9H)4.73-4.74(m，2H)，4.33(s，2H)，2.62(s，3H)；LCMS：纯度：96.5％；MS(m/e)：420.07(M-H-)。
7.3.1154 N4-(3-羟伸甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950386) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3-羟伸甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-(N-甲氨基)羰伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N4-(3-羟伸甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：89.2％；MS(m/e)：410.5(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1155 N4-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950388) 2-氯基-N4-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3当量的3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下反应24小时，或在EtOH中于175℃温度下微波10-20分钟，随后水处理，得出N4-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：95.1％；MS(m/e)：427.18(MH+)。
7.3.1156 N4-(4-乙氧基-3-羟磺酰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950389) N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在HOAc中的溶液以硝酸钠处理接着加入浓HCl水溶液和二氯化铜。混合物于22℃搅拌2小时、8小时，先以水处理，随后以管柱层析法在硅凝胶上纯化，得出N4-(4-乙氧基-3-羟磺酰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：82.3％；MS(m/e)：474.09(M-H-)。
7.3.1157 N2，N4-双(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R95039) 2，4-二氯基-5-氟基吡啶和3当量的3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下反应24小时，或在EtOH中使用微波炉于175℃温度下反应10-20分钟，随后水处理，得出N2，N4-双(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO)：δ9.96(s，1H)，9.82(s，1H)，8.16-8.26(m，4H)，7.91(dd，1H，J＝3.0，7.2Hz)，7.42(d，1H，J＝7.2Hz)，7.31(d，1H，J＝7.2Hz)，3.77(s，3H)，3.75(s，3H)；LCMS：纯度：93.0％；MS(m/e)：565.37(MH+)。
7.3.1158 N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950392) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-氨基吡啶和3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的混合物在压力管内于110℃温度下反应24小时，或在EtOH中使用微波炉于175℃温度下反应10-20分钟，随后水处理，得出N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：95.8％；MS(m/e)：510.41(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1159 N4-(4-乙酰氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950393) N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeCN中的溶液以浓硫酸处理。混合物于22℃搅拌3小时，浓缩至干，在硅凝胶上以急骤层析法纯化，得出N4-(4-乙酰氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1HNMR(DMSO)：δ10.46(bs，1H)，9.52(bs，1H)，7.98(d，1H，J＝2.4Hz)，7.12-7.73(m，7H)，6.66(d，1H，J＝7.2Hz)，6.49(d，1H，J＝7.2Hz)，4.75(s，2H)，4.03-4.32(m，2H)，3.80(m，1H)，2.64(s，3H)，2.143(s，3H)，1.90-2.11(m，2H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：393.06(M-H-).LCMS：纯度：96.2％；MS(m/e)：479.13(M-H-)。
7.3.1160 N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺HCl盐(R950399) N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在MeOH中的溶液以1当量的1N HCl水溶液处理。澄清溶液浓缩至干，残留固体以无水丙酮洗条，得出N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的HCl盐，为白色固体。LCMS：纯度：98.2％；MS(m/e)：438.98(MH+)。
7.3.1161 N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺琥珀酸盐(R950400) N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在MeOH中的溶液以1当量的琥珀酸处理。澄清溶液浓缩至干，残留固体从无水丙酮结晶，得出N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的琥珀酸盐，为白色固体。LCMS：纯度：98.1％；MS(m/e)：438.98(MH+)。
7.3.1162 N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺顺丁烯二酸盐(R950401) N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在MeOH中的溶液以1当量的顺丁烯二酸处理。澄清溶液浓缩至干，残留固体从无水丙酮结晶，得出N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的顺丁烯二酸盐，为白色固体。LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：438.98(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.3.1163 N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺延胡索酸盐(R950402) N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在MeOH中的溶液以1当量甲酸的处理。澄清溶液浓缩至干，残留固体从无水丙酮结晶，得出N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的延胡索酸盐，为白色固体。LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：438.98(MH+).
7.3.1164 N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺柠檬酸盐(R950403) N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在MeOH中的溶液以1当量的柠檬酸处理。澄清溶液浓缩至干，残留固体从无水丙酮结晶，得出N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的柠檬酸盐，为白色固体。LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：438.98(MH+).
7.3.1165 N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺HNO3盐(R950404) N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在MeOH中的溶液以1当量1N HNO3水溶液处理。澄清溶液浓缩至干，残留固体以无水丙酮洗涤，得出N4-(4-氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的硝酸盐，为白色固体。LCMS：纯度：98.2％；MS(m/e)：438.98(MH+).
7.4 药物前体的合成 结构式(II)的举例性药物前体的合成如下所述。
7.4.1 N-2(4)-乙酰基-N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926233) N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、乙酰氯(4当量)与吡啶(4当量)在CH2Cl2中的混合物在室温下搅拌48小时。在水处理之后，残余物在硅胶上进行层析，得出N-2(4)-乙酰基-N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.23(d，1H，J＝5.4Hz)，7.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.90-7.80(m，3H)，6.76(m，2H)，4.28(bs，4H)，2.10(s，3H)；19F NMR(CDCl3)：-42125；LCMS：滞留时间：27.94分钟；纯度：99％；MS(m/e)：439(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.2 N2，N4-双(3-N-乙酰氨基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950244) N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，二甲氨基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。混合物冷却到室温，浓缩，残余物在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3∶丙酮，2∶1)，得出N2，N4-双(3-N-乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。LCMS：滞留时间：17.03分钟；纯度：87.0％；MS(m/e)：478.89(MH+)。
7.4.3 N4-(3-N，N-二乙酰氨基苯基)-N2-(3-N-乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950245) N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、二甲氨基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。混合物冷却到室温，浓缩，残余物在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3∶丙酮，2∶1)，得出N4-(3-N，N-二乙酰氨基苯基)-N2-(3-N-乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。LCMS：滞留时间：19.27分钟；纯度：92.6％；MS(m/e)：521.01(MH+)。
7.4.4 N4-(3-N-乙酰氨基苯基)-N2-(3-N，N-二乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950246) N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、二甲氨基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。混合物冷却到室温，浓缩，残余物在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3∶丙酮，2∶1)，得出N4-[3-N-乙酰氨基苯基]-N2-(3-N，N-二乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。LCMS：滞留时间：18.89分钟；纯度：83.0％；MS(m/e)：520.97(MH+)。
7.4.5 N2，N4-双(3-N，N-二乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950247) N2，N4-双(3-氨基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，二甲氨基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。混合物冷却到室温，浓缩，残余物在硅凝胶上进行管柱层析(CHCl3∶丙酮，2∶1)，得出N2，N4-双(3-N，N-二乙酰氨基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。LCMS：滞留时间：21.51分钟；纯度：91.8％；MS(m/e)：563.00(MH+)。
苯胺的合成
段号  化合物名称与参考号 实验描述
7.4.6  3-氯基-4-(甲氧羰基伸甲氧基)硝基苯 在装备有磁性搅拌棒、回流冷凝器和氮气进口的干燥反应烧瓶中在充氮环境下装入市售2-氯基-4-硝基苯酚(3.48克，20毫摩尔)、K2CO3(3.03克，21.81毫摩尔)和无水丙酮(100毫升)。在上述混合物中再加入溴乙酸甲酯(1.72毫升，18.18毫摩尔)并回流6小时。冷却后，反应混合物以冰水(1升)稀释，滤过所得固体，以水(2×50毫升)洗涤，并干燥之，得出3-氯基-4-(甲氧羰基伸甲氧基)硝基苯。1H NMR(CDCl3)：δ8.33(d，1H，J＝3Hz)，8.13(dd，1H，J＝2.7与9.3Hz)，6.87(d，1H，J＝9.3Hz)，4.84(s，2H)，3.83(s，3H)；LCMS：纯度：87％；MS(m/e)：287(M+乙腈).
7.4.7  3-氯基-4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺 向3-氯基-4-(甲氧羰基伸甲氧基)硝基苯(1.00克)在MeOH(50毫升)的溶液中加入0.050克10％Pd/C，脱气后用一个充满氢气的气球(约1大气压左右)对其氢化2小时。反应混合物以赛里特垫过滤，浓缩，所得残余物随后与乙酸乙酯一起进行以超声波处理，并过滤。滤液浓缩，并在高真空学干燥，得出3-氯基-4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ6.79(d，1H，J＝9Hz)，6.73(d，1H，J＝2.1Hz)，6.50(dd，1H，J＝2.7与9.3Hz)，4.60(s，2H)，3.80(s，3H)；LCMS：纯度：87％；MS(m/e)：216(MH+)。
7.4.8  3-氯基-4-(2-羟基伸乙氧基)硝基苯 在充氮环境下向装备有磁性搅拌棒、氮气入口和橡皮塞的干燥反应烧瓶中装入3-氯基-4-(甲氧羰基伸甲氧基)硝基苯(1.23克，5毫摩尔)和CH2Cl2(50毫升)。反应溶液冷却到反应溶液冷却到-78℃，并在15分钟的时间之内加入二异丁基氢化锂铝(1.0M甲苯溶液，15毫升，5毫摩尔)。反应混合物在-78℃温度下搅拌2小时，并在室温下搅拌1小时，以罗谢尔盐(四水合酒石酸钾钠)饱和溶液淬灭反应，并继续搅拌2小时。以CH2Cl2萃取后，用无水Na2SO4干燥之，并蒸发掉溶剂，得出3-氯基-4-(2-羟基伸乙氧基)硝基苯。1H NMR(CDCl3)：δ8.30(d，1H，J＝3Hz)。8.15(dd，1H，J＝2.4与9Hz)，7.02(d，1H，J＝8.7Hz)，4.25(t，2H，J＝4.8Hz)，4.07(m，2H)；LCMS：纯度：92％。
7.4.9  3-氯基-4-(2-羟基伸乙氧基)苯胺 与3-氯基-4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺的制备方法相仿，在作为催化剂的10％Pd/C存在下，用一个充满氢气的气球(约1大气压左右)对3-氯基-4(2-羟基伸乙氧基)硝基苯进行氢化，得出3-氯基-4-[2-羟基伸乙氧基]苯胺。LCMS：MS(m/e)：187(M+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.10 2-(N-甲氨基羰基)-5-硝基苯并呋喃 在充氮环境下向装备有磁性搅拌棒、氮气入口和橡皮塞的干燥反应烧瓶中装入2-羧基-5-硝基苯并呋喃(2.07克，10毫摩尔)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF(N，N-二甲基甲酰胺〕)(0.100毫升)和CH2Cl2(50毫升)。反应混合物冷却到0℃，在10分钟的时间之内加入草酰氯草酰氯[(COCl)2](2.65毫升，30毫摩尔)。所得混合物搅拌2小时，届时0℃的温度已逐渐升至室温，反应物也逐渐变为清澈溶液。对其浓缩，并以高真空干燥，得出中间体酰基氯。将所得酰基氯冷却到0℃，加入CH2Cl2(50毫升)，吡啶(2.96毫升，30毫摩尔)，随后加入甲胺盐酸盐(1.34克，20毫摩尔)。。在室温下搅拌24小时，在减压下除去溶剂，将残余物悬浮于水(200毫升)中。滤得所形成固体，用水彻底洗涤并干燥之，得出2-(N-甲氨基羰基)-5-硝基苯并呋喃。1H NMR(CDCl3)：δ8.63(d，1H，J＝2.4Hz)，8.33(dd，1H，J＝2.4与9.3Hz)，7.60(d，1H，J＝7.8Hz)，7.59(s，1H)，3.07(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：221(MH+)。
7.4.11 (±)-5-氨基-[2-(N-甲氨基羰基)-2，3-二氢]苯并呋喃 2-(N-甲氨基羰基)-5-硝基苯并呋喃(1.5克)、10％Pd/C(1.5克)、Na2SO4(1.5克)在MeOH(200毫升)中的悬浮液在55磅/平方英寸压力下氢化三天。所得溶液以赛里特垫过滤并浓缩，得出(±)-5-氨基-[2-(N-甲氨基羰基)-2，3-二氢]苯并呋喃。1HNMR(CDCl3)：δ6.65(m，2H)，6.53(m，1H)，5.01(dd，1H，J＝6.0与6.6Hz)，3.46(dd，1H，J＝9.9与10.2Hz)，3.18(dd，1H，J＝6.0与4.2Hz)，2.75(d，3H)。
7.4.12 2-(N，N-二甲氨基羰基)-5-硝基苯并呋喃 与2-(N-甲氨基羰基)-5-硝基苯并呋喃的制备方法相仿，令2-羧基-5-硝基苯并呋喃先与草酰氯反应，随后与二甲基胺盐酸盐反应，得出2-(N，N-二甲氨基羰基)-5-硝基苯并呋喃。1H NMR(CDCl3)：δ8.61(d，1H，J＝2.4Hz)，8.31(dd，1H，J＝2.4与9.3Hz)，7.63(d，1H，J＝9.3Hz)，7.40 9s，1H)，3.35(s，3H)，3.17(s，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：235(MH+)。
7.4.13 (±)-5-氨基-[2-(N，N-二甲氨基羰基)-2，3-二氢]苯并呋喃 与(±)-5-氨基-[2-(N-甲氨基羰基)-2，3-二氢]苯并呋喃的制备方法相仿，令2-(N，N-二甲氨基羰基)-5-硝基苯并呋喃氢化，得出(±)-5-氨基-[2-(N，N-二甲氨基羰基)-2，3-二氢]苯并呋喃。1H NMR(DMSO-d6)：δ6.44(m，2H)，6.27(dd，1H，J＝2.1与8.7Hz)，5.42(dd，1H，J＝6.5与7.5Hz)，4.54(bd，J＝5.4Hz)，3.23(m，2H)，2.83(s，3H)，2.82(s，3H)；LCMS：纯度：70％；MS(m/e)：207(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.14 2-[(1R，2S，5R)-孟氧羰基]-5-硝基苯并呋喃 与2-(N-甲氨基羰基)-5-硝基苯并呋喃的制备方法相仿，令2-羧基-5-硝基苯并呋喃与草酰氯，随后以(1R，2S，5R)-(-)-孟醇处理，得出2-[(1R，2S，5R)-孟氧羰基]-5-硝基苯并呋喃。1H NMR(CDCl3)：δ8.63(d，1H，J＝2.4Hz)，8.35(dd，J＝2.4与8.7Hz)，7.69(d，1H，J＝9.3Hz)，7.62(s，1H)，5.00(dt，1H，J＝4.8与10.5Hz)，2.14(bd，1H，J＝9.3Hz)，1.95(m，1H)，1.76(m，2H)，1.56(m，3H)，1.11(m，2H)，0.94(d，3H)，0.93(d，3H)，0.82(d，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：99.67％。
7.4.15 5-氨基-[2(R)-(1R，2S，5R)-孟氧羰基-2，3-二氢]苯并呋喃 与(±)-5-氨基-[2-(N-甲氨基)羰基]-2，3-二氢苯并呋喃的制备方法相仿，令2-[(1R，2S，5R)-孟氧羰基]-5-硝基苯并呋喃氢化，得出5-氨基-[2-(1R，2S，5R)-孟氧羰基-2，3-二氢]苯并呋喃的非对映异构体混合物，以溶剂扩散结晶法*(CH2Cl2：n-n-己烷)从中分离出5-氨基-[2(R)-(1R，2S，5R)-孟氧羰基-2，3-二氢]苯并呋喃。1H NMR(CDCl3)：δ6.77(bd，(1H)，6.73(bs，1H)，6.68(dd，1H，J＝2.4与8.7Hz)，5.11(dd，1H，J＝6.9与7.5Hz)，4.76(dt，4.5与11.1Hz)，3.49(dd，1H，J＝9.9与10.5Hz)，3.25(dd，1H，J＝7.2与7.8Hz)，1.99(bd，1H)，1.86(dpent，1H，J＝3.0与6.9Hz)，1.70(m，1H)，1.66(m，1H)，1.46(m，2H)，1.02(m，1H)。0.90(d，3H，7.2Hz)，0.89(d，3H，J＝6.6Hz)，0.75(d，3H，J＝6.9Hz)；MS(m/e)：318(MH+).。*溶剂扩散结晶法：有机分子溶解在最低限度的CH2Cl2之中，容器置于含有抗溶剂(n-己烷)的罐内，盖上盖子，以防溶剂逸失，并使其取得平衡，直到观察到结晶的出现。所得结晶通过滗析溶剂分离。
7.4.16 3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺 向市售3，5-二氯基-4-甲氧基硝基苯(1.00克，4.5毫摩尔)在MeOH(100毫升)中的溶液内加入10％Pd/C(0.100克)，脱气后用一个充满氢气的气球(约1大气压左右)对其氢化2小时。以赛里特垫过滤并浓缩，得出3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺，并以等量HCl(4M，二恶烷)酸化，分离为3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺盐酸盐。亦可将3，5-二氯基-4-甲氧基硝基苯(1.00克，4.5毫摩尔)与Na2S2O4(3.91克，22.5毫摩尔)和K2CO3(3.12克，22.5毫摩尔)在MeOH∶H2O(各50毫升)在室温下搅拌24小时，实现此项转化。以乙酸乙酯萃取，然后除去溶剂，得出3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺。LCMS：纯度：87％；MS(m/e)：233(M+乙腈).
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.17 4-氯基-3-甲氧基苯胺 向市售3，5-二氯基-4-甲氧基硝基苯(1.00克，4.5毫摩尔)在MeOH(100毫升)中的溶液内加入10％Pd/C(0.100克)，脱气后用一个充满氢气的气球(约1大气压左右)对其氢化2小时。以赛里特垫过滤并浓缩，得出3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺，并以等量HCl(4M，二恶烷)酸化，分离为3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺盐酸盐。亦可将3，5-二氯基-4-甲氧基硝基苯(1.00克，4.5毫摩尔)与Na2S2O4(3.91克，22.5毫摩尔)和K2CO3(3.12克，22.5毫摩尔)在MeOH∶H2O(各50毫升)的溶液在室温下搅拌24小时，实现此项转化。以乙酸乙酯萃取，然后除去溶剂，得出3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺。LCMS：纯度：87％；MS(m/e)：233(M+乙腈).
7.4.18 4-氯基-3，5-二甲基苯胺 在室温下向市售4-氯基-3，5-二甲基硝基苯(0.185克，1毫摩尔)在EtOH∶H2O(两者各5毫升)的悬浮液中加入氯化铵(0.265克，5毫摩尔)和铁粉(0.280克，5毫摩尔)，在室温下搅拌5分钟，随后在60℃下搅拌10分钟。冷却到室温后，反应混合物以赛里特垫过滤，，用乙醇洗涤，浓缩滤液。所得残余物以水稀释，以氯化钠饱和，用乙酸乙酯萃取。在减压下除去有机溶剂，得出所需的4-氯基-3，5-二甲基苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ6.34(s，2H)，3.42(bs，2H)，2.20(s，6H)；LCMS：纯度：82％；MS：156(MH+)。
7.4.19 3，4，5-三甲基苯胺 与3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺的氢化相仿，市售3，4，5-三甲基硝基苯的氢化得出3，4，5-三甲基苯胺。LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：136(MH+).
单-SNAr产品的合成
7.4.20 N2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.305克，1.8毫摩尔)与3-氯基-4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺(0.332克，1.2毫摩尔)的混合物在MeOH∶H2O(两者各4毫升)在室温下搅拌24小时。反应混合物以水(200毫升)稀释，以超声波处理若干分钟，静置于室温下30分钟以令残余的2，4-二氯基-5-氟嘧啶升华，过滤所形成的固体，得出N2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.07(d，1H，J＝3Hz)，7.66(d，1H，J＝2.4Hz)，7.53(dd，1H，J＝2.1与9.3Hz)，6.90(m，2H)，4.72(s，2H)，3.82(s，3H)；LCMS：纯度：80％；MS(m/e)：346(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.21 N2-氯基-N4-[3-氯基-4-(2-羟基伸乙氧基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺 与N2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4(2-羟基伸乙氧基)苯胺反应，得出N2-氯基-N4-[3-氯基-4-(2-羟基伸乙氧基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：纯度：84％；MS(m/e)：318(MH+)。
7.4.22 2-氯基-N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.305克，1.8毫摩尔)与3-氯基-4-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺(0.332克，1.2毫摩尔)的混合物在MeOH∶H2O(两者各4毫升)中于室温下搅拌24小时。反应混合物以水(200毫升)稀释，以超声波处理若干分钟，静置于室温下30分钟，以令残余的2，4-二氯基-5-氟嘧啶升华，过滤所形成固体，得出N2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.07(d，1H，J＝3Hz)，7.66(d，1H，J＝2.4Hz)，7.53(dd，1H，J＝2.1与9.3Hz)，6.90(m，2H)，4.72(s，2H)，3.82(s，3H)；LCMS：纯度：80％；MS(m/e)：346(MH+)。
7.4.23 N2-氯基-N4-[3-氯基-4-(2-羟基伸乙氧基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺 与N2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4(2-羟基伸乙氧基)苯胺的反应，得出N2-氯基-N4-[3-氯基-4-(2-羟基伸乙氧基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：纯度：84％；MS(m/e)：318(MH+)。
7.4.24 2-氯基-N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺 与N2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4(2-羟基伸乙氧基)苯胺的反应，得出N2-氯基-N4-[3-氯基-4-(2-羟基伸乙氧基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：纯度：84％；MS(m/e)：318(MH+)。
7.4.25 2-氯基-N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺 与N2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氯基-3-甲氧基苯胺的反应，得出2-氯基-N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-4-氨基嘧啶。LCMS：纯度：88％；MS(m/e)：288(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.26 2-氯基-N4-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺 与N2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺盐酸盐的反应，得出2-氯基-N4-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.15(s，1H)，8.38(d，1H，J＝3.4Hz)，7.86(d，2H，J＝3.0Hz)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：321(MH+).
7.4.27 N4-(2-氨基吡啶-6-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺 2，6-二氨基吡啶(0.109克，1毫摩尔)与2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.167克，1毫摩尔)在MeOH(2毫升)中的混合物在密封管内于60℃下震动48小时。浓缩后，残余物吸收于硅凝胶上，并进行层析(硅凝胶；CH2Cl2，然后是1％的2NNH3/MeOH在CH2Cl2中的溶液)，得出N4-(2-氨基吡啶-6-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.16(d，1H，J＝3.6Hz)，7.46(m，2H)，6.32(dd，1H，J＝3.9与5.1Hz)；LCMS：纯度：80％；MS(m/e)：240(MH+)。
7.4.28 N4-[2-(N-乙酰氨基)吡啶-6-基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺 向装备有磁性搅拌棒、橡皮塞和氮气入口的干燥反应烧瓶内装入N4-(2-氨基吡啶-6-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(0.120克，0.5毫摩尔)和CH2Cl2。令其冷却到0℃，并加入吡啶(0.100毫升，1.0毫摩尔)，随后加入乙酰氯(0.042毫升，0.6毫摩尔)并在室温下搅拌2小时。以水淬灭反应，以CH2Cl2萃取，并以无水Na2SO4干燥，然后蒸发除去溶剂，得出N4-[2-(N-乙酰氨基)吡啶-6-基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：纯度：80％；MS(m/e)：282(MH+)。
7.4.29 2-氯基-5-氟基-N4-[2-(N-甲氨基羰基)氨基吡啶-6-基]-2，4-嘧啶胺 向N4-(2-氨基吡啶-6-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(0.06克，0.25毫摩尔)在THF〔四氢呋喃〕(四氢呋喃，1毫升)中的悬浮液中于0℃下加入三乙胺(0.050毫升，0.35毫摩尔)和4-N，N-二甲氨基吡啶(0.5毫克)，随后加入三光气(0.037克，0.125毫摩尔)。所得反应混合物随后在室温下搅拌1小时，以甲胺水溶液(40％，2毫升)淬灭反应，震荡5分钟，并以水稀释。水溶液以乙酸乙酯萃取，蒸发除去溶剂，对残余物进行层析(硅凝胶；CH2Cl2然后是2-5％的2M NH3/MeOH在CH2Cl2中的溶液)得出2-氯基-5-氟基-N4-[2-(N-甲氨基羰基)氨基吡啶-6-基]-2，4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.34(s，1H)，9.34(s，1H)，8.72(m，1H)，8.45(d，1H，J＝3.6Hz)，7.68(t，1H，J＝8.1Hz)，7.52(d，1H，J＝7.8Hz)，6.89(d，1H，J＝8.1Hz)，2.77(d，3H，J＝3.3Hz)；LCMS：纯度：88％；MS(m/e)：297(MH+)。
双-SNAr产品的合成
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.30 N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R927042) 在密封管内装入2-氯基-N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(0.109克，0.38毫摩尔)、3-[N-(甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺(0.068克，0.38毫摩尔)和MeOH(2毫升)然后在100℃下加热24小时。冷却至室温后，以水稀释，酸化，滤出所得固体，干燥之，并以管柱层析法(硅凝胶，CH2Cl2，随后是2N NH3/MeOH的2-5％的CH2Cl2溶液)纯化，得出N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。亦可将所得反应物以乙酸乙酯稀释，以离心技术分离固体，并按上述方法提纯。采用此法时，大部份未反应的单-SNAr产品以及二级苯胺溶入乙酸乙酯之中，留下固体形式的所需双-SNAr产品。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.89(bs，1H)，9.66(bs，1H)，8.20(d，1H，J＝4.8Hz)，7.95(bd，1H)，7.48(m，2H)，7.33(d，1H，J＝9.3Hz)，7.26(bs，1H)，7.17(m，2H)，6.57(bd，1H，J＝7.8Hz)，4.34(s，2H)，3.72(s，3H)，2.66(s，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：432(MH+).
7.4.31 N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-[N-(甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺的反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：81％；MS(m/e)：490(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.32 N4-[3-氯基-4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R927043) 向密封管内装入N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(0.123克，0.25毫摩尔)、甲胺盐酸盐(0.084克，1.25毫摩尔)、二异丙基乙胺(0.217毫升，1.25毫摩尔)和MeOH(4毫升)并在100℃下加热24小时。冷却至室温后，以水(50毫升)稀释，以乙酸乙酯(3×25毫升)萃取，并蒸发除去有机溶剂。所得残余物以管柱层析法(硅凝胶，CH2Cl2，随后是2N NH3/MeOH的最多是2％的CH2Cl2溶液)提纯，得出N4-[3-氯基-4-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.35(bs，1H)，9.24(bs，1H)，8.09(d，1H，J＝3.6Hz)，7.94(bd，1H)，7.87(bd，1H，J＝4.2Hz)，7.83(t，1H，J＝2.4Hz)。7.72(m，1H)，7.29(m，2H)，7.11(t，1H，J＝8.4Hz)，6.99(d，1H，J＝8.7Hz)，6.47(dd，1H，J＝1.8与10.5Hz)，4.53(s，2H)，4.33(s，2H)，2.66(d，3H，J＝4.8Hz)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：489(MH+)。
7.4.33 N4-[3-氯基-4-(2-羟基伸乙氧基)苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R927047) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N2-氯基-N4-[3-氯基-4-(2-羟基伸乙氧基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-[N-(甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺的反应，得出N4-[3-氯基-4-(2-羟基伸乙氧基)苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.31(s，1H)，9.22(s，1H)，8.08(d，1H，J＝3.6Hz)，7.94(m，1H)，7.80(d，1H，J＝2.4Hz)，7.68(dd，1H，J＝2.4与8.7Hz)，7.31(bs，1H)，7.29(d，1H，J＝1.2Hz)，7.10(m，2H)，6.46(m，1H)，4.34(s，2H)，4.04(t，2H，J＝5.4Hz)，3.71(t，2H，J＝5.1Hz)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：89％；MS(m/e)：462(MH+)。
7.4.34 N4-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R927057) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-[N-(甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺的反应，得出N4-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(s，1H)，9.60(bs，1H)，8.21(d，1H，J＝3.6Hz)，7.98(bd，1H)，7.90(m，2H)，7.20(m，3H)，6.56(bd，1H)，4.36(s，1H)，3.78(s，3H)，2.63(d，3H，J＝3.3Hz)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：394(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.35 N4-(2-氨基吡啶-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R927080) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(2-氨基吡啶-6-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-[N-(甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺的反应，得出N4-(2-氨基吡啶-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝3.0Hz)，7.58(d，1H，J＝7.8Hz)，7.40(m，2H)，7.17(m，2H)，6.60(m，1H)，6.27(bd，1H，J＝7.8Hz)，4.47(s，2H)，2.82(s，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：384(MH+)。
7.4.36 N4-[2-(N-乙酰氨基)吡啶-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R927093) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-[2-(N-乙酰氨基)吡啶-6-基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-[N-(甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺的反应，得出N4-[2-(N-乙酰氨基)吡啶-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.22(s，1H)，9.35(s，1H)，9.05(s，1H)，8.18(d，1H，J＝3.3Hz)，7.96(m，1H)，7.75(s，2H)，7.38(bs，1H)，7.29(bd，1H，J＝8.4Hz)，7.11(t，1H，J＝8.4Hz)，6.49(bdd，1H，J＝8.4Hz)，4.37(s，2H)，2.65(d，3H)，2.18(s，3H)；LCMS：纯度：80％；MS(m/e)：426(MH+)。
7.4.37 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927044) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-羟基苯胺的反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.46(s，1H)，9.34(s，1)，9.22(s，1H)，8.09(d，1H，J＝3.6Hz)，7.66(m，1H)，7.63(m，2H)，7.10(d，1H，J＝9.3Hz)，3.82(s，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：430(MH+)。
7.4.38 N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927046) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-羟基苯胺的反应，得出N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.70(s，1H)，9.54(s，1H)，9.35(s，1H)，8.20(d，1H，J＝3.6Hz)，8.01(t，1H，J＝3Hz)，7.85(m，1H)，7.65(s，1H)，7.64(s，1H)，7.46(bdd，1H，J＝8.1Hz)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：484(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.39 N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927048) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-氯基-4-羟基苯胺的反应，得出N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.96(s，1H)，9.58(s，1H)，9.47(s，1H)，9.27(s，1H)，8.13(d，1H，J＝3.6Hz)，7.65(s，2H)，7.38(m，2H)，7.25(d，1H，J＝9Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：472(MH+)。
7.4.40 N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927051) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-桥氧基-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-羟基苯胺的反应，得出N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.61(s，1H)，9.45(s，1H)，9.34(s，1H)，9.18(s，1H)，8.07(bs，1H)，7.66(bs，2H)，7.23(bd，1H，J＝8.1Hz)，7.12(s，1H)，6.88(d，1H，J＝8.4Hz)，1.39(s，6H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：464(MH+)。
7.4.41 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927054) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺盐酸盐的反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.46(s，1H)，9.42(s，1H)，8.12(d，1H，J＝3Hz)，7.73(s，2H)，7.65(d，1H，J＝2.4Hz)，7.60(dd，1H，J＝2.1与8.7Hz)，7.12(d，1H，J＝8.7Hz)，3.84(s，3H)，3.73(s，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：443(MH+)。
7.4.42 N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927055) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺盐酸盐的反应，得出N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.77(s，1H)，9.59(s，1H)，8.23(d，1H，J＝3.9Hz)，8.00(d，1H，J＝2.1Hz)，7.84(dd，1H，J＝2.7与9.0Hz)，7.75(d，2H，J＝1.5Hz)，7.50(bd，1H，J＝9.3Hz)，3.74(s，3H)；LCMS：纯度：75％；MS(m/e)：499(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.43 N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927058) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺盐酸盐的反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：449(MH+)。
7.4.44 N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927056) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺盐酸盐的反应，得出N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：478(MH+)。
7.4.45 N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927061) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺盐酸盐的反应，得出N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.95(s，1H)，9.64(s，1H)，9.50(s，1H)，8.16(d，1H，J＝3.6Hz)，7.74(s，2H)，7.38(m，2H)，7.26(m，1H)，3.71(s，3H)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：486(MH+)。
7.4.46 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927050) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺的反应，得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ10.53(s，1H)，9.31(s，1H)，8.99(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.9Hz)，7.26(m，2H0，6.93(s，1H)，6.92(s，1H)，6.85(d，1H，J＝8.7Hz)，6.03(t，1H，J＝2.4Hz)，3.61(s，6H)，1.39(s，6H)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：440(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.47 N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927060) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺的反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.60(s，1H)，9.26(s，1H)，8.16(d，1H，J＝3.6Hz)，8.08(t，1H，J＝3.0Hz)，7.85(d，1H)，7.51(d，1H，J＝9.0Hz)，6.89(t，2H，J＝2.4Hz)，6.08(t，1H，J＝2.4Hz)，3.64(s，6H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：409(MH+)。
7.4.48 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927066) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺的反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.31(s，1H)，9.14(s，1H)，8.08(d，1H，J＝3.3Hz)，7.74(m，2H)，7.08(d，1H，J＝8.7Hz)，6.90(d，2H，J＝2.1Hz)6.05(t，1H，J＝2.4Hz)，3.84(s，3H)，3.63(s，6H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：405(MH+)。
7.4.49 N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927067) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺的反应，得出N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.67(s，1H)，9.28(s，1H)，8.18(d，1H，J＝3.6Hz)，8.09(t，1H，J＝1.2Hz)，7.91(dd，1H，J＝2.7与9.0Hz)，7.45(bd，1H，J＝9.0Hz)，6.89(d，2H，J＝1.8Hz)，6.08(s，1H)，3.64(s，6H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：459(MH+)。
7.4.50 N4-[2-氨基吡啶-6-基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927077) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(2-氨基吡啶-6-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺的反应，得出N4-[2-氨基吡啶-6-基]-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.00(bs，1H)，7.75(bd，1H)，7.45(t，1H)，7.30(bs，1H)，7.25(bs，1H)，7.05(bs，1H)，6.80(bs，2H)，6.20(m，2H)，4.35(bs，2H)，3.75(s，6H)；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：357(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.51 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R927089) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-5-氟基-N4-(吲哚-6-基)-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺的反应，得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.60(bs，1H)，8.43(s，1H)，7.90(d，1H，J＝3.3Hz)，7.56(d，1H，J＝8.4Hz)，7.22(m，2H)，6.95(bd，1H)，6.88(dd，1H，J＝1.8与8.4Hz)，6.82(s，1H)，6.81(s，1H)，6.52(bt，1H)，6.25(t，1H，J＝1.8Hz)，3.74(s，6H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：380(MH+).
7.4.52 N4-[2-(N-乙酰氨基)吡啶-6-基]-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927096) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-[2-(N-乙酰氨基)吡啶-6-基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺的反应，得出N4-[2-(N-乙酰氨基)吡啶-6-基]-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：82％；MS(m/e)：399(MH+)。
7.4.53 N2-(3，5-二氯基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927064) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二氯基苯胺的反应，得出N2-(3，5-二氯基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ10.61(s，1H)，9.55(s，1H)，9.42(s，1H)，8.13(d，1H，J＝3.6Hz)，7.74(s，1H)，7.73(s，1H)，7.21(m，1H)，7.11(s，1H)，6.98(s，1H)，6.90(d，1H，J＝8.7Hz)，1.38(s，6H)；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：448(MH+)。
7.4.54 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(3-甲氧基-5-三氟基甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R927065) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-甲氧基-5-三氟基甲基苯胺的反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(3-甲氧基-5-三氟基甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.57(s，1H)，9.41(s，1H)，9.38(s，1H)，8.11(d，1H，J＝3.6Hz)，7.65(s，1H)，7.59(s，1H)，7.30(s，1H)，7.18(s，1H)，6.85(d，1H，J＝8.7Hz)，6.69(s，1H)，3.70(s，3H)，1.39(s，6H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：478(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.55 N2-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927068) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基-2，6-二甲氧基吡啶的反应，得出N2-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.56(s，1H)，9.28(s，1H)，7.87(m，2H)，7.67(s，1H)，7.34(s，1H)，7.16(dd，1H，J＝2.1与8.4Hz)，6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，6.26(d，1H，J＝8.4Hz)，3.87(s，3H)，3.82(s，3H)，1.39(s，6H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：441(MH+)。
7.4.56 N2-(2，6-二甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927069) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲基苯胺的反应，得出N2-(2，6-二甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ10.74(s，1H)，10.40(bs，1H)，10.10(bs，1H)，8.25(bd，1H)，7.24 9dd，1H，J＝2.4与8.1Hz)，7.14(s，1H)，7.09(bs，2H)，6.92(d，1H，J＝9.0Hz)，6.68(bs，1H)，2.16(s，6H)，1.40(s，6H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：408(MH+)。
7.4.57 N4-(2-氨基吡啶-6-基)-N2-(2，6-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927078) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(2-氨基吡啶-6-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲基苯胺的反应，得出N4-(2-氨基吡啶-6-基)-N2-(2，6-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.33(bs，1H)，7.78(t，1H，J＝8.7Hz)，7.29(bs，2H)，6.77(bd，1H，J＝5.4Hz)，6.61(bs，1H)，6.47(d，1H，J＝8.7Hz)，2.22(s，6H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：325(MH+)。
7.4.58 N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-(2，6-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927079) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲基苯胺的反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-(2，6-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.57(s，1H)，9.18(s，1H)，8.16(d，1H，J＝3.6Hz)，8.04(d，1H，J＝2.7Hz)，7.81(dd，1H，J＝2.7与9.3Hz)，7.52(d，1H，J＝9.0Hz)，7.22(s，2H)，6.54(d，1H，J＝1.2Hz)，2.17(s，6H)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：377(M+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.59 N2-(2，6-二甲基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927086) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲基苯胺的反应，得出N2-(2，6-二甲基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.11(s，1H)，9.01(s，1H)，8.02(d，1H，J＝3.9Hz)，7.26(m，3H)，7.18(m，1H)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，6.49(bs，1H)，4.21(s，4H)，2.16(s，6H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：367(MH+)。
7.4.60 N2-(2，6-二甲基苯基)-5-氟基-N4-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R927088) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-5-氟基-N4-(吲哚-6-基)-4-嘧啶胺与3，5-二甲基苯胺的反应，得出N2-(2，6-二甲基苯基)-5-氟基-N4-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.12(bs，1H)，7.95(bs，1H)，7.92(d，1H，J＝3.3Hz)，7.60(d，1H，J＝8.7Hz)，7.19(t，1H，J＝2.7Hz)，7.15(s，2H)，7.07(dd，1H，J＝1.5与8.1Hz)，6.93(s，1H)，6.86(bs，1H)，6.65(s，1H)，6.54(m，1H)，2.19(s，6H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：348(MH+)。
7.4.61 N4-[2-(N-乙酰氨基)吡啶-6-基]-N2-(3，5-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927092) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-[2-(N-乙酰氨基)吡啶-6-基]-2-氯基-5-氟基-2，4-嘧啶胺与3，5-二甲基苯胺的反应，得出N4-[2-(N-乙酰氨基)吡啶-6-基]-N2-(3，5-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.23(s，1H)，9.18(s，1H)，8.99(bs，1H)，8.17(m，1H)，7.73(m，2H)，7.28(s，1H)，7.25(s，2H)，6.55(m，1H)，2.20(s，3H)，2.17(s，3H)；LCMS：纯度：80％；MS(m/e)：367(MH+)。
7.4.62 N2-(3，5-二甲基苯基)-5-氟基-N4-[2-(N-甲氨基)羰基氨基吡啶-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R927098) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-5-氟基-N4-[2-(N-甲氨基)羰基氨基吡啶-6-基]-2，4-嘧啶胺与3，5-二甲基苯胺的反应，得出N2-(3，5-二甲基苯基)-5-氟基-N4-[2-(N-甲氨基)羰基氨基吡啶-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.73(s，1H)，9.26(s，1H)，9.21(s，1H)，8.77(bs，1H0，8.21(d，1H，J＝3.3Hz)，7.79(d，1H，J＝7.5Hz)，7.57(t，1H，J＝7.8Hz)，7.27(s，2H)，6.62(d，1H，J＝8.4Hz)，6.55(s，1H)，2，74(d，3H，J＝4.2Hz)，2.20(s，6H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：382(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.63 N2-(3，5-二甲基苯基)-5-氟基-N4-[1-(N-甲氨基)羰基吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R927099) 与2-氯基-5-氟基-N4-[2-(N-甲氨基)羰基氨基吡啶-6-基]-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，N2-(3，5-二甲基苯基)-5-氟基-N4-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺与三光气的反应，得出N2-(3，5-二甲基苯基)-5-氟基-N4-[1-(N-甲氨基羰基)吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：405(MH+)。
7.4.64 N4-(2-氨基吡啶-6-基)-N2-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927081) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(2-氨基吡啶-6-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-三氟基甲氧基苯胺的反应，得出N4-(2-氨基吡啶-6-基)-N2-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.66(s，1H)，8.94(s，1H)，8.16(d，1H，J＝3.0Hz)，8.12(bd，1H)，7.65(bd，1H，J＝9.0Hz)，7.39(m，2H)，7.22(m。1H)，6.20(d，1H，J＝7.8Hz)，5.84(bs，2H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：415(MH+)。
7.4.65 N2-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927085) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-三氟基甲氧基苯胺的反应，得出N2-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：d9.56(s，1H)，9.28(s，1H0，8.10(d，1H，J＝3.9Hz)，8.05(d，1H，J＝2.4Hz)，7.60(dd，1H，J＝2.7与9.0Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.2与9.0Hz)，7.24(d，1H，J＝2.4Hz)，7.12(dd，1H，J＝2.4与8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.4Hz)，4.22(s，4H)；LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：457(MH+)。
7.4.66 N4-(2-氨基吡啶-6-基)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927082) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(2-氨基吡啶-6-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基苯胺的反应，得出N4-(2-氨基吡啶-6-基)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.23(s，1H)，8.68(s，1H)，8.09(d，1H，J＝3.3Hz)，7.86(d，1H，J＝2.4Hz)，7.46(bd，1H，J＝9.6Hz)，7.34(m，2H)，7.02(d，1H，J＝9.0Hz)，6.17 9d，1H，J＝7.2Hz)，5.80(m，2H)，3.78(s，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：361(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.67 N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927084) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基苯胺的反应，得出N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.15(s，1H)，9.12(s，1H)，8.02(d，1H，J＝3.9Hz)，7.80(d，1H，J＝2.4Hz)，7.48(dd，1H，J＝2.4与6.3Hz)，7.26(d，1H，J＝2.4Hz)，7.16(dd，1H，J＝2.7与9.3Hz)，7.00(d，1H，J＝8.7Hz)，6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，4.22(bs，4H)，3.78(s，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：403(MH+)。
7.4.68 N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R27091) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-5-氟基-N4-(吲哚-6-基)-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基苯胺的反应，得出N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.25(bs，1H)，8.03(bs，1H)，7.89(d，1H，J＝3.3Hz)，7.82(d，1H，J＝2.7Hz)，7.59(d，1H，J＝8.4Hz)，7.20(m，1H)，7.15(d，1H，J＝2.4Hz)，7.02(bs，1Hz)，6.96(dd，1H，J＝2.1与8.4Hz)，6.92(m，1H)，6.84(d，1H，J＝8.7Hz)，6.52(m，1H)，3.89(s，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：380(MH+)。
7.4.69 N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(N-甲氨基羰基)吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R927100) 与2-氯基-5-氟基-N4-[2-(N-甲氨基羰基)氨基吡啶-6-基]-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺与三光气反应，随后以甲胺淬灭反应，得出N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-[N1-(N-甲氨基羰基)吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：88％；MS(m/e)：441(MH+)。
7.4.70 N4-(2-氨基吡啶-6-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R927083) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(2-氨基吡啶-6-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺的反应，得出N4-(2-氨基吡啶-6-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.17(s，1H)，9.13(s，1H)，8.62(s，1H)，8.08(d，1H，J＝3.0Hz)，7.42(m，1H)，7.35(t，1H，J＝7.8Hz)，7.18(bs，1H)，7.14(bd，1H，J＝7.2Hz)，6.98(t，1H，J＝7.8Hz)，6.31(dd，1H，J＝1.2与6.9Hz)，6.17(d，1H，J＝7.5Hz)，5.77(m。1H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：313(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.71 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2[1-(N-甲氨基羰基)吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R927094) 与2-氯基-5-氟基-N4-[2-(N-甲氨基羰基)氨基吡啶-6-基]-2，4-嘧啶胺的制备方法相仿，N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺与三光气反应，随后以甲胺淬灭，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2[1-(N-甲氨基羰基)吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：d11.09(s，1H)，9.70(d，1H，4.2Hz)，9.49(s，1H)，8.18(d，1H，J＝3.3Hz)，7.54(d，1H，J＝8.4Hz)，7.41(t，1H，J＝2.7Hz)，7.30(d，1H，J＝2.7Hz)，7.15(s，1H)，6.81(dd，1H，J＝2.7与9.0Hz)，6.72(dd，1H)，J＝1.8与8.1Hz)，6.54(s，1H)，5.74(d，1H，J＝9.6Hz)，3.62(s，3H)，2.77(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：441(MH+)。
7.4.72 N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927097) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基苯胺的反应，得出N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.60(s，1H)，9.31(s，1H)，9.08(s，1H)，8.04(d，1H，J＝3.6Hz)，7.81(d，1H，J＝3.3Hz)，7.45(dd，1H，J＝2.7与9.3Hz)，7.23(dd，1H，J＝2.1与8.7Hz)，7.16(d，1H，J＝2.4Hz)，6.93(d，1H，J＝9.0Hz)，6.89(d，1H，J＝8.4Hz)，3.76(s，3H)，1.40(s，9H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：444(MH+)。
7.4.73 N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927059) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪的反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ10.64(s，1H)，10.10(s，1H)，9.72(s，1H)，8.22(d，1H，J＝3.9Hz)，8.10(bs，1H)，7.74(bd，1H，J＝9.0Hz)，7.52(d，1H，J＝9Hz)；LCMS：纯度：89％；MS(m/e)：448(MH+)。
7.4.74 N2-(4-氯基-3，5-二甲基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927117) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-氯基-3，5-二甲基苯胺的反应，得出N2-(4-氯基-3，5-二甲基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.16(bs，2H)，8.04(d，1H，J＝3.6Hz)，7.45(s，2H)，7.25(m，1H)，6.80(d，1H，J＝8.7Hz)，4.21(bs，4H)，2.22(s，6H)；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：401(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.75 N2-(4-氯基-3，5-二甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927118) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-氯基-3，5-二甲基苯胺的反应，得出N2-(4-氯基-3，5-二甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.62(s，1H)，9.32(s，1H)，9.11(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.9Hz)，7.46(s，2H)，7.26(dd，1H，J＝2.4与8.7Hz)，7.18(m，1H)，6.89(d，1H，J＝8.7Hz)，2.20(s，6H)，1.40(s，6H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：441(M+)。
7.4.76 (±)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[2-(N-甲氨基羰基)-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927049) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与(±)-5-氨基-2-(N-甲氨基羰基)-2，3-二氢苯并呋喃的反应，得出(±)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[2-(N-甲氨基羰基)-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.96(s，1H)，9.48(s，1H)，8.92(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.6Hz)，8.01(d，1H，J＝4.5Hz)，7.56(m，1H)，7.49(bs，1H)，7.40(s，1H)，7.23(m，2H)，6.67(d，1H，J＝8.7Hz)，5.04(dd，1H，J＝5.7与6.6Hz)，3.58(dd，1H)，3.11(dd，1H，J＝5.7与6.6Hz)，2.59(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：487(MH+)。
7.4.77 (±)-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[2-(N，N-二甲氨基羰基)-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927052) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与(±)-5-氨基-2-(N，N-二甲氨基羰基)-2，3-二氢苯并呋喃的反应，得出(±)-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[2-(N，N-二甲氨基羰基)-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.24(s，1H)，8.98(s，1H)，8.01(d，1H，J＝3.3Hz)，7.74(d，1H，J＝2.4Hz)，7.64(dd，1H，J＝2.1与9.0Hz)，7.49(s，1H)，7.19(d，1H，8.7Hz)，7.10(d，1H，J＝8.7Hz)，6.64(d，1H，J＝8.7Hz)，5.54(dd，1H，J＝8.7与7.8Hz)，3.84(s，3H)，3.30(m，2H)，3.08(s，3H)，2.86(s，3H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：458(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.78 (±)-N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-N2-[2-(N，N-二甲氨基羰基)-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927053) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与(±)-5-氨基-2-(N，N-二甲氨基羰基)-2，3-二氢苯并呋喃的反应，得出(±)-N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-N2-[2-(N，N-二甲氨基羰基)-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.59(s，1H)，9.10(s，1H)，8.12(d，1H，J＝3.6Hz)，8.09(s，1H)，7.83(bd，1H，J＝8.7Hz)，7.48(m，2H)，7.20(bd，1H，J＝J＝8.4Hz)，6.67(d，1H，J＝8.4Hz)，5.58(d，1H，J＝8.1Hz)，3.30(m，2H)，3.08(s，3H)，3.86(s，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：512(MH+)。
7.4.79 (±)-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[2-(N-甲氨基伸甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927045) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，以甲硼烷：二甲硫醚还原(±)-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[2-(N-甲氨基羰基)-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺得出(±)-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[2-(N-甲氨基伸甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺.。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.22(s，1H)，8.92(s，1H)，8.01(d，1H，J＝3.6Hz)，7.78(t，1H，J＝3.0Hz)，7.64(m，1H)，7.43(bs，1H)，7.16(dd，1H，J＝2.4与10.5Hz)，7.08(d，1H，J＝8.7Hz)，6.57(d，1H，J＝8.1Hz)，4.77(m，1H)，3.82(s，3H)，3.11(dd，1H，J＝9.3与8.7Hz)，2.85(dd，1H，J＝7.5Hz)，2.66m，2H)，2.30(d，3H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：429(M+)；430(MH+)。
7.4.80 5-氟基-N2-[2(R)-{(1R，2S，5R)-孟氧羰基}-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R927062) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基-[2(R)-{(1R，2S，5R)-孟氧羰基}]-2，3-二氢苯并呋喃的反应，得出5-氟基-N2-[2(R)-{(1R，2S，5R)-孟氧羰基}-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：563(MH+)。
7.4.81 N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[2(R)-{(1R，2S，5R-孟氧羰基}-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927063) 与N4-(3-氯基-4-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺与5-氨基-[2(R)-{(1R，2S，5R)-孟氧羰基}-2，3-二氢]苯并呋喃的反应，得出N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[2(R)-{(1R，2S，5R)-孟氧羰基}-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：612(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
双-SNAr产品盐类的制备
7.4.82 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐(R927070) 向装备有磁性搅拌棒、橡皮塞与氮气入口的干燥反应烧瓶内装入N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(0.220克，0.5毫摩尔)和MeOH(15毫升)。在0℃下在2-3分钟的时间内向此悬浮液内加入对甲苯磺酸一水合物(0.095克，0.5毫摩尔)。在添加对甲苯磺酸一水合物过程一完成后，悬浮液立即变为清澈的溶液。继续搅拌5分钟，以旋转式蒸发器浓缩，并令残余物在EtOH∶EtOAc∶正己烷(1∶1∶5毫升；体积/体积)中再结晶，得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐。亦可将残余物置于EtOH中，and以正己烷或乙醚沉淀，以得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐，为无定形固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.60(s，1H)，10.07(bs，1H)，9.60(bs，1H)，8.15(d，1H，J＝5.1Hz)，7.44(dd，2H，J＝1.2与6.0Hz)，7.28(m，1H)，7.16(m，1H)，7.10(dd，2H，J＝1.2与6.0Hz)，6.85(，d，1H，J＝8.4Hz)，6.74(t，2H，2.8Hz)，6.19(t，1H，J＝2.8Hz)，3.64(s，6H)，2.28(s，3H)，1.41(s，6H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：440(MH+作为母基)。
7.4.83 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺甲磺酸盐(R927071) 与N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐的制备方法相仿，N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲磺酸的反应，得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺甲磺酸盐。LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：440(MH+；作为母基)。
7.4.84 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺苯磺酸盐(R927072) 与N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐的制备方法相仿，N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与苯磺酸的反应，得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺苯磺酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.61(s，1H)，10.00(bs，1H)，9.57(bs，1H)，8.15(d，1H，J＝4.5Hz)，7.57(m，2H)，7.28(m，3H)，7.16(bs，1H)，6.86(d，1H，J＝8.4Hz)，7.76(bs，1H)，6.17(d，1H，J＝2.1Hz)，3.64(s，6H)，1.41(s，6H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：440(MH+；作为母基)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.85 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R927073) 与N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐的制备方法相仿，N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与盐酸(4M，二恶烷)的反应，得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：440(MH+；作为母基)。
7.4.86 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺DL-樟脑磺酸盐(R927074) 与N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐的制备方法相仿，N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与DL-樟脑磺酸的反应，得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺DL-樟脑磺酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.59(s，1H)，10.10(bs，1H)，9.65(bs，1H)，8.17(d，1H，J＝4.5Hz)，7.27(m，1H)，7.15(bs，1H)，6.86(d，1H，J＝8.4H)，6.74(d，1H，J＝2.1Hz)，6.19(m，1H)，3.64(s，6H)，2.89(d，1H，J＝11.7Hz)，2.66(m，1H)，2.48(m，2H)，2.40(d，1H，J＝14.7Hz)，2.23(dt，1H，J＝3.3与18.3Hz)，1.94(m，1H)，1.85(m，2H)，1.41(s，6H)，1.25(m，2H)，1.05(s，3H)，0.75(s，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：440(MH+；作为母基)。
7.4.87 N2-(3，5-二甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐(R927075) 与N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐的制备方法相仿，N2-(3，5-二甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与对甲苯磺酸的反应，得出N2-(3，5-二甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.65(s，1H)，9.95(bs，1H)，9.40(bs，1H)，8.13(d，1H，J＝4.8Hz)，7.45(d，2H，J＝7.8Hz)，7.26(m，1H)，7.14(bs，1H)，7.09(d，2H，J＝7.8Hz)，6.89(d，1H，J＝8.7Hz)，6.63(bs，1H)，2.28(s，3H)，2.16(s，6H)，1.40(s，6H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：408(MH+；作为母基)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.88 N2-(3，5-二甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺苯磺酸盐(R927076) 与N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐的制备方法相仿，N2-(3，5-二甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与苯磺酸的反应，得出N2-(3，5-二甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺苯磺酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.67(s，1H)，10.12(bs，1H)，9.55(s，1H)，8.15(d，1H，J＝4.8Hz)，7.57(m，2H)，7.28(bs，4H)，7.11(bs，3H)，6.90(d，1H，J＝8.4Hz)，6.66(bs，1H)，1.40(s，6H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：408(MH+；作为母基)。
7.4.89 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐(R927087) 与N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4-恶嗪-3-桥氧基-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐的制备方法相仿，N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺与对甲苯磺酸的反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐。LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：384(MH+；作为母基)。
7.4.90 N4-(3，4-伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐(R927090) 与N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4-恶嗪-3-桥氧基-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐的制备方法相仿，N4-(3，4-伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与对甲苯磺酸的反应，得出N4-(3，4-伸乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.99(bs，1H)，9.79(bs，1H)，8.14(d，1H，J＝4.8Hz)，7.97(bd，1H，J＝5.1Hz)，7.44(dd，2H，J＝2.4与9.0Hz)，7.25(m，1H)，7.14(m，5H)，6.80(d，1H，J＝8.4Hz)，6.64(m，1H)，4.36(s，2H)，4.22(s，4H)，2.64(d，3H，J＝4.8Hz)，2.28(s，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：426(MH+；作为母基)。
苯胺与单SNAr产物的合成
7.4.91 2-异丙氧基-5-硝基吡啶 2-溴基-5-硝基吡啶(1.0克，4.9毫摩尔)、叔丁醇钾(6.9毫升，6.9毫摩尔，在1NTHF〔四氢呋喃〕〔四氢呋喃〕中的溶液)与异丙醇(75毫升)的溶液在75℃温度下加热2天。对反应混合物真空浓缩，将残余物悬浮于水中，并在室温下以超声波处理若干分钟。过滤收集产物，为黄褐色固体。1H NMR(CDCl3)：δ9.06(d，J＝3.0Hz，1H)，8.31(dd，J＝3.0与9.3Hz，1H)，6.73(d，J＝9.3Hz，1H)，5.43(五重，J＝5.7Hz，1H)，与1.37(d，J＝6.3Hz，1H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.92 5-氨基-2-异丙氧基吡啶 与4-氨基苯氧基乙酸乙酯的制备方法相仿，对2-异丙氧基-5-硝基吡啶进行氢化，以制备5-氨基-2-异丙氧基吡啶。1H NMR(CDCl3)：δ7.65(d，J＝2.7Hz，1H)，7.01(dd，J＝3.0与8.7Hz，1H)，6.54(d，J＝9.0Hz，1H)，5.13(五重，J＝6.6Hz，1H)，3.20(bs，2H)，与1.32(d，J＝6.6Hz，6H)。
7.4.93 2-氯基-5-氟基-N4-(2-异丙氧基吡啶-5-基)-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-氨基-2-异丙氧基吡啶反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-(2-异丙氧基吡啶-5-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.30(d，J＝3.0Hz，1H)，8.06(d，J＝2.1Hz，1H)，6.81(bs，1H)，6.75(d，J＝9.0Hz，1H)，5.27(五重，J＝6.6Hz，1H)，与1.35(d，J＝6.6Hz，6H)。
7.4.94 3-氯基-4-(N-吗啉基)硝基苯 2-氯基-4-氟基硝基苯(1.36克，7.72毫摩尔)与吗啉(8.0毫升，90毫摩尔)的混合物在80℃温度下加热3小时。将反应混合物倾倒至水(150毫升)中，过滤收集产物，为黄色固体。1H NMR(CDCl3)：δ8.26(d，J＝3.0Hz，1H)，8.11(dd，J＝3.0ad9.3Hz，1H)，7.05(d，J＝8.7Hz，1H)，3.91-3.87(m，4H)，与3.23-3.19(m，4H)。
7.4.95 3-氯基-4-(N-吗啉基)苯胺 向3-氯基-4-(N-吗啉基)硝基苯(1.0克，4.1毫摩尔)在乙醇/水(70毫升，2∶1)中的溶液中加入铁粉(1.4克，25毫摩尔)，随后加入NH4Cl(0.46克，8.6毫摩尔)。反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后在70℃下加热1.5小时。冷却至室温后，反应混合物以赛里特垫过滤，然后以甲醇洗涤滤饼。在真空下浓缩滤液，得出白色固体，将该固体溶解在乙酸乙酯中，以NaHCO3(水溶液)与盐水洗涤。然后以(MgSO4)干燥有机层，过滤并真空浓缩，得出产物，为白色固体。1H NMR(CDCl3)：δ6.98-6.91(m，H)，6.82(bs，1H)，6.67-6.61(m，1H)，3.90-3.82(m，4H)，与3.02-2.90(m，4H)。
7.4.96 2-氯基-N4-[3-氯基-4-(N-吗啉基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-(N-吗啉基)苯胺反应，得出2-氯基-N4-[3-氯基-4-(N-吗啉基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.09(d，J＝2.4Hz，1H)，7.75(d，J＝3.0Hz，1H)，7.55(dd，J＝2.7与8.7Hz，1H)，7.32(d，J＝8.7Hz，1H)，6.92(bs，1H)，3.99-3.92(m，4H)，与3.21-3.14(m，4H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.97 3-氯基-4-异丙氧基硝基苯 与2-异丙氧基-5-硝基吡啶的制备方法相仿，3-氯基-4-氟基硝基苯与异丙醇和叔丁醇钾反应，得出3-氯基-4-异丙氧基硝基苯。1H NMR(CDCl3)：δ8.26(d，J＝3.0Hz，1H)，8.11(dd，J＝3.0与8.7Hz，1H)，6.97(d，J＝8.7Hz，1H)，4.71(五重，J＝6.0Hz，1H)，与1.43(d，J＝6.0Hz，6H)。
7.4.98 3-氯基-4-异丙氧基苯胺 与3-氯基-4-(N-吗啉基)苯胺的制备方法相仿，令3-氯基-4-异丙氧基硝基苯还原，得出3-氯基-4-异丙氧基苯胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ6.80(d，J＝8.7Hz，1H)，6.59(d，J＝2.4Hz，1H)，6.43(dd，J＝3.0，8.7Hz，1H)，4.92(bs，2H)，4.24(五重，J＝5.7Hz，1H)，与1.18(d，J＝5.7Hz，6H)。
7.4.99 2-氯基-N4-(3-氯基-4-异丙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-异丙氧基苯胺反应，得出2-氯基-N4-(3-氯基-4-异丙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.04(d，J＝3.0Hz，1H)，7.61(d，J＝2.7Hz，1H)，7.48(dd，J＝3.0与8.7Hz，1H)，6.99-6.93(m，2H)，4.52(五重，J＝6.0Hz，1H)，1.37(d，J＝6.0Hz，6H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-158.12；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：317(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.100 5-氨基-2-(N，N-二甲氨基甲基)苯并呋喃 向2-[(N，N-二甲氨基)羰基]-5-硝基苯并呋喃(1.0克，43毫摩尔)在无水THF〔四氢呋喃〕(10毫升)的悬浮液中加入甲硼烷-二甲硫醚络合物(4.0毫升，43毫摩尔)。反应混合物在回流下加热3小时。冷却后，在真空下除去溶剂，得出胶状固体。谨慎地逐滴加入冷(0℃)甲醇(50毫升)，所得混合物在80℃下加热30分钟，得出清澄的黄色溶液。在真空下除去溶剂，将所得固体悬浮于甲醇(50毫升)中，加入HCl(1.5毫升，4N，在二恶烷中的溶液)。在80℃下加热30分钟后，在减压下除去溶剂，得出无定形固体。将固体溶解于甲醇(20毫升)中，加入氨(2N的甲醇溶液)直到其呈碱性时为止。以二氯甲烷(50毫升)稀释后，形成沉淀。过滤并浓缩，得出粗制2-(N，N-二甲氨基甲基)-5-硝基苯并呋喃(1.0克)，为黄色油状物，直接使用，不必进一步纯化。向粗制2-(N，N-二甲氨基甲基)-5-硝基苯并呋喃(1.0克)在甲醇(脱气，60毫升)的悬浮液中加入Na2S2O4(0.50克)与10％Pd/C(100毫克)。反应混合物在充H2环境下搅拌10小时。以赛里特垫过滤_辐助过滤手段滤除固体，将滤饼以甲醇洗涤若干次，浓缩，得出深黄色油状物。在硅凝胶(流动相，0％至5％甲醇(含有2N NH3)/二氯甲烷)上以管柱层析法对其纯化，得出产物5-氨基-2-(N，N-二甲氨基甲基)苯并呋喃。1H NMR(CD3OD)：δ7.24(d，1H，J＝8.7Hz)，6.91(d，1H，J＝2.4Hz)，6.76(dd，1H，J＝2.4与8.7Hz)，6.65(s，1H)，3.87(s。2H)，2.48(s，6H)。
双-SNAr与后继反应
7.4.101 (±)N2-(2-羧基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926957) 令N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与氢氧化锂(LiOH)在THF〔四氢呋喃〕∶H2O中的溶液在室温下反应，随后以2N HCl水溶液酸化，得出N2-(2-羧基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.62(s，1H)，9.14(s，1H)，8.11(dd，J＝3.6与7.5Hz，2H)，7.81(dd，J＝3.0与9.3Hz，1H)，7.49-7.44(m，2H)，7.22(dd，J＝2.4与8.1Hz，1H)，6.72(d，J＝9.0Hz，1H)，5.21-5.13(m，1H)，3.48(dd，J＝10.5与15.6Hz，1H)，3.17(dd，J＝6.0与15.6Hz，1H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：486(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.102 (±)N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926958) 与N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，外消旋N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与外消旋2，3-二羟丙胺反应，得出N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺的两个消旋体的混合物。1H NMR(CD3OD)：δ8.06(d，J＝2.4Hz，1H)，7.92(dd，J＝2.4与4.2Hz，1H)，7.68(dd，J＝3.0与9.3Hz，1H)，7.41-7.37(m，1H)，7.34-7.29(m，1H)，7.26-7.19(m，1H)，6.82(d，J＝8.7Hz，1H)，5.18-5.11(m，1H)，3.74-3.66(m，1H)，3.60-3.52(m，1H)，3.50-3.42(m，2H)，3.38-3.35(m，1H)，3.21(dd，J＝7.2与13.5Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-169.15，-60.23；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：559(MH+)。
7.4.103 (±)N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-2-羟基乙氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926959) 与N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，外消旋N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与乙醇胺反应，得出(±)N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-2-羟基乙氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.65-8.05(m，1H)，7.94-7.90(m，1H)，7.68(dd，J＝3.0与9.3Hz，1H)，7.39-7.35(m，1H)，7.31(dd，J＝1.2与8.7Hz，1H)，6.82(d，J＝8.1Hz，1H)，5.18-5.10(m，1H)，3.64-3.21(m，7H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-169.19，-60.24；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：529(MH+)。
7.4.104 (±)N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-2-羟乙基-N-甲氨基]羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R926960) 与N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，外消旋N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与N-甲基乙醇胺反应，得出(±)N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-2-羟基乙基-N-甲氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：543(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.105 N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-异丙氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926961) 与N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，外消旋N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与异丙胺反应，得出(±)N4-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-异丙氨基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：526(MH+)。
7.4.106 5-氟基-N4-(2-异丙氧基吡啶-5-基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926962) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-5-氟基-N4-(2-异丙氧基吡啶-5-基)-4-嘧啶胺与3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺的异丙醇溶液反应，得出5-氟基-N4-(2-异丙氧基吡啶-5-基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.34(s，1H)，9.22(s，1H)，8.60-8.56(m，1H)，8.07(d，3.6Hz，1H)，8.02-7.92(m，2H)，7.36(bs，1H)，7.25(d，J＝8.4Hz，1H)，7.08(t，J＝8.1Hz，1H)，6.72(d，J＝8.7Hz，1H)，6.46(dd，J＝2.1与8.1Hz，1H)，5.17(五重，J＝6.3Hz，1H)，4.34(s，2H)，2.63(d，J＝3.9Hz，3H)，1.27(d，J＝6.6Hz，6H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：427(MH+)。
7.4.107 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟基乙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926963) 与N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与乙醇胺反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟基乙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.90(d，J＝3.3Hz，1H)，7.76(d，J＝3.3Hz，1H)，7.54(dd，J＝2.1与8.7Hz，1H)，7.34-7.29(m，1H)，7.17-7.14(m，2H)，7.03(d，J＝8.7Hz，1H)，6.62-6.56(m，1H)，4.39(s，2H)，3.87(s，3H)，3.62(t，J＝5.7Hz，2H)，3.40(t，J＝5.7Hz，2H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-168.65；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：462(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.108 (±)N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926964) 与N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与外消旋2，3-二羟丙胺反应，得出(±)N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2，3-二羟丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.35(s，1H)，9.23(s，1H)，8.09(d，J＝4.2Hz，1H)，7.87-7.78(m，2H)，7.70(dd，J＝2.4与9.0Hz，1H)，7.32-7.27(m，2H)，7.15-7.08(m，2H)，6.48(dd，J＝2.4与9.0Hz，1H)，4.38(s，2H)，3.82(s，3H)，3.55-3.21(m，5H)，3.08-2.98(m，2H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：493(MH+)。
7.4.109 N2，N4-双(4-苄氧基-3-氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926965) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-苄氧基苯胺反应，得出N2，N4-双(4-苄氧基-3-氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.43(s，1H)，9.27(s，1H)，8.09(d，J＝4.2Hz，1H)，7.76(dd，J＝2.1与5.4Hz，2H)，7.62(dd，J＝2.4与9.6Hz，1H)，7.48-7.29(m，11H)，7.17(d，J＝8.7Hz，1H)，7.09(d，J＝8.7Hz，1H)，5.18(s，2H)，5.12(s，2H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：562(MH+)。
7.4.110 N4-(4-苄氧基-3-氯基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926966) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(4-苄氧基-3-氯基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯胺的反应，得出N4-(4-苄氧基-3-氯基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.64(s，1H)，9.53(s，1H)，8.13(d，J＝4.2Hz，1H)，7.99-7.94(m，1H)，7.81(d，J＝2.4Hz，1H)，7.67(dd，J＝2.7与8.7Hz，1H)，7.48-7.07(m，9H)，6.52(dd，J＝1.8与8.1Hz，1H)，5.18(s，2H)，4.35(s，2H)，2.62(d，J＝4.8Hz，3H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：509(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.111 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[3-(N-环丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926967) 与N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与环丙胺反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[3-(N-环丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.88(s，1H)，9.70(s，1H)，8.17(d，J＝4.8Hz，1H)，8.06(d，J＝3.9Hz，1H)，7.79-7.76(m，1H)，7.65(dd，J＝2.4与8.1Hz，1H)，7.22-7.11(m，4H)，6.57-6.52(m，1H)，4.32(s，2H)，3.82(s，3H)，2.69-2.61(m，1H)，0.63-0.56(m，2H)，0.47-0.43(m，2H)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：459(MH+)。
7.4.112 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926968) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺的反应，得出N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.49(s，1H)，9.17(s，1H)，8.66(m，1H)，8.07(d，J＝4.2Hz，1H)，7.71-7.62(m，2H)，7.46(bs，1H)，7.18(bs，1H)，7.09(d，J＝9.0，1H)，3.82(s，3H)，2.09(s，3H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：410(MH+)。
7.4.113 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[3-(N-环丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926969) 与N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与环丁胺反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[3-(N-环丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.52(s，1H)，9.37(s，1H)，8.21(d，J＝7.8Hz，1H)，8.11(d，J＝3.3Hz，1H)，7.79(d，J＝3.3Hz，1H)，7.69(dd，J＝2.4与9.6Hz，1H)，7.27-7.22(m，2H)，7.16-7.08(m，2H)，6.50(dd，J＝2.4与8.1Hz，1H)，4.32(s，2H)，4.24(q，8.1Hz，1H)，3.82(s，3H)，2.18-2.05(m，2H)，2.00-1.89(m，2H)，1.64-1.53(m，2H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：473(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.114 N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926970) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺的反应，得出N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.92(s，1H)，9.55(s，1H)，9.09(s，1H)，8.12(d，J＝6.0Hz，1H)，7.52-7.46(m，2H)，7.22(d，J＝8.7Hz，1H)，6.91(d，J＝2.4Hz，1H)，6.05(t，J＝2.4Hz，1H)，3.61(s，6H)；19FNMR(282MHz，DMSO-d6)：-164.56，-76.64；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：448(MH+)。
7.4.115 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926971) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺的反应，得出N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ11.95(s，1H)，9.50(s，1H)，9.00(s，1H)，8.56(s，1H)，8.09(d，J＝3.6Hz，1H)，7.57(d，J＝2.4Hz，1H)，7.49-7.40(m，2H)，7.24(s，1H)，7.22-7.19(m，1H)，2.07(s，3H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：--165.46，-76.51；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：453(MH+)。
7.4.116 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926972) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯胺的反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.38(s，1H)，9.25(s，1H)，8.09(d，J＝3.6Hz，1H)，7.70(d，J＝2.4，1H)，7.66-7.58(m，2H)，7.33(d，J＝2.4Hz，1H)，7.11(d，J＝8.7Hz，1H)，3.83(s，3H)，3.66(s，3H)，2.14(s，3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：424(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.117 N4-(3-氯基-4-异丙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926973) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-异丙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺的反应，得出N4-(3-氯基-4-异丙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.30(s，1H)，9.21(s，1H)，8.08(d，J＝3.6Hz，1H)，7.95-7.88(m，1H)，7.81-7.79(m，1H)，7.69(dd，J＝3.0与8.7Hz，1H)，7.32-7.28(m，2H)，7.13-7.07(m，2H)，6.49-6.44(m，1H)，4.57(五重，J＝6.0Hz，1H)，4.34(s，2H)，2.63(d，J＝4.8Hz，3H)，1.26(d，J＝6.0Hz，6H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：461(MH+)。
7.4.118 N4-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[(N-甲氨基)羰基伸甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926974) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺的反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.01(d，J＝5.4Hz，1H)，7.60(d，J＝2.4Hz，1H)，7.40-7.29(m，2H)，7.10-7.04(m，2H)，6.89-6.84(m，1H)，4.38(s，2H)，3.79(s，3H)，2.79(s，3H)，2.25(s，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：447(MH+)。
7.4.119 N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R926975) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲哚的反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CD3OD)：δ7.99(d，J＝2.4，1H)，7.91(d，J＝3.6Hz，1H)，7.72(dd，J＝3.0与8.7Hz，1H)，7.60(d，J＝1.2Hz，1H)，7.46(d，J＝8.7Hz，1H)，7.25(d，J＝9.0Hz，1H)，7.17(d，J＝3.0Hz，1H)，7.06(dd，J＝1.8Hz，1H)，6.40(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：-169.48；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：390(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.120 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R926976) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲哚的反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.82(s，1H)，9.22(s，1H)，9.02(s，1H)，8.05(d，J＝3.6Hz，1H)，7.85(d，J＝2.4Hz，1H)，7.81-7.76(m，2H)，7.36(d，J＝8.7Hz，1H)，7.21(d，J＝1.8Hz，1H)，7.19-7.15(m，1H)，7.03(d，J＝8.7Hz，1H)，6.30(bs，1H)，3.81(s，3H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：384(MH+)。
7.4.121 N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R926977) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲哚的反应，得出N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.91(s，1H)，10.83(s，1H)，9.48(s，1H)，8.91(s，1H)，8.09(d，J＝3.6Hz，1H)，7.84(bs，1H)，7.68(dd，J＝3.0与9.3Hz，1H)，7.54-7.51(m，1H)，7.34(d，J＝8.7Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.18-7.14(m，2H)，6.32-6.28(m，1H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：427(MH+)。
7.4.122 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[2-(N，N-二甲氨基甲基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926978) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-2-(N，N-二甲氨基甲基)苯并呋喃反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[2-(N，N-二甲氨基甲基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.27(s，1H)，9.15(s，1H)，8.06(d，J＝3.6Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.79(d，J＝3.0Hz，1H)，7.69-7.63(m，1H)，7.35(bs，1H)，7.07(d，J＝8.7Hz，1H)，6.59(s，1H)，3.83(s，3H)，3.56(s，2H)，2.21(s，6H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：443(MH+)。
7.4.123 N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[2-(N，N-二甲氨基甲基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926979) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-2-(N，N-二甲氨基甲基)苯并呋喃反应，得出N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[2-(N，N-二甲氨基甲基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：483(MH-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.124 N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[2-(N，N-二甲氨基甲基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926980) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-2-(N，N-二甲氨基甲基)苯并呋喃反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[2-(N，N-二甲氨基甲基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.99(bs，1H)，7.89(d，J＝2.4Hz，1H)，7.72(d，J＝2.4Hz，1H)，7.43(d，J＝8.7Hz，，1H)，7.40-7.33(m，2H)，7.26(dd，J＝1.8与8.7Hz，1H)，6.97(s，1H)，6.75(d，J＝2,4Hz，1H)，6.58(s，1H)，3.67(s，2H)，2.38(s，6H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：-47438；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：445(M-1)。
7.4.125 N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926981) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-5-氟基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基苯胺反应，得出N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.07(s，1H)，10.09(s，1H)，9.75(s，1H)，8.20(d，J＝4.2Hz，1H)，7.75(d，J＝2.4Hz，1H)，7.52(bs，1H)，7.44-7.34(m，2H)，7.27(d，J＝8.7Hz，1H)，7.03(d，J＝9.3Hz，1H)，3.77(s，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：453(MH+)。
7.4.126 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R926982) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲哚反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.81(s，1H)，10.54(s，1H)，9.24(s，1H)，8.81(s，1H)，8.03(d，J＝3.3Hz，1H)，7.81(bs，1H)，7.45-7.38(m，1H)，7.34-7.31(m，2H)，7.21-7.14(m，2H)，6.83(d，J＝9.0Hz，1H)，6.28(d，J＝2.4Hz，1H)，1.38(s，3H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：419(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.127 N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[2-(N，N-二甲氨基羰基)-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926983) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-2-(N，N-二甲氨基羰基)-2，3-二氢苯并呋喃反应，得出N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[2-(N，N-二甲氨基羰基)-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.09(s，1H)，10.15(s，1H)，9.59(s，1H)，8.15(d，J＝3.9Hz，1H)，7.52-7.39(m，3H)，7.26(d，J＝8.7Hz，1H)，7.13(d，J＝8.4Hz，1H)，6.69(d，J＝8.7Hz，1H)，5.64-5.57(m，1H)，3.43-3.27(m，2H)，3.06(s，3H)，2.85(s，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：501(MH+)。
7.4.128 N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(3-甲氧基-5-三氟基甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926984) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-甲氧基-5-三氟基甲基苯胺反应，得出N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(3-甲氧基-5-三氟基甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺.。1HNMR(DMSO-d6)：δ11.92(s，1H)，9.61(s，1H)，9.50(s，1H)，8.18(d，J＝3.6Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.59(s，1H)，7.48-7.41(m，2H)，7.22(d，J＝8.7Hz，1H)，6.71(bs，1H)，3.70(s，3H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：-163.55，-76.50，-61.83；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：486(MH+)。
7.4.129 N2-(3，5-二氯基苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926985) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二氯基苯胺反应，得出N2-(3，5-二氯基苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.95(bs，1H)，9.65(d，J＝3.3Hz，2H)，8.19(d，J＝3.9Hz，1H)，7.71(d，J＝1.8Hz，2H)，7.41-7.35(m，2H)，7.27(d，J＝9.3Hz，1H)，6.99(t，J＝1.8Hz，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：-163.24，-76.23；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：457(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.130 N4-[3-氯基-4-(N-吗啉基)苯基]-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926986) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-[3-氯基-4-(N-吗啉基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺反应，得出N4-[3-氯基-4-(N-吗啉基)苯基]-5-氟基-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(bs，1H)，9.53(bs，1H)，8.16(d，J＝4.2Hz，1H)，7.78-7.71(m，2H)，7.10(d，J＝8.7Hz，1H)，6.81(bs，2H)，6.16-6.11(m，1H)，3.75-3.71(m，4H)，3.63(s，6H)，2.96-2.91(m，4H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：460(MH+)。
7.4.131 N4-[3-氯基-4-(N-吗啉基)苯基]-5-氟基-N2-(3-甲氧基-5-三氟基甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926987) 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基)伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-[3-氯基-4-(N-吗啉基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺与3-甲氧基-5-三氟基甲基苯胺反应，得出N4-[3-氯基-4-(N-吗啉基)苯基]-5-氟基-N2-(3-甲氧基-5-三氟基甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.53(s，1H)，9.45(s，1H)，8.16(d，J＝3.6Hz，1H)，7.77-7.73(m，2H)，7.64-7.57(m，2H)，7.10(d，J＝8.7Hz，1H)，6.72(bs，1H)，3.76-3.70(m，7H)，2.95-2.91(m，4H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：-163.57，-61.62；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：498(MH+)。
7.4.132 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐(R926989) 与N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4-恶嗪-3-桥氧基-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐的制备方法相仿，N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与对甲苯磺酸一水合物反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.91(bs，1H)，9.65(bs，1H)，8.16(d，J＝4.5Hz，1H)，8.02-7.94(m，1H)，7.78(d，J＝2.7Hz，1H)，7.64(dd，J＝2.7与9.0Hz，1H)，7.45(d，J＝8.1Hz，2H)，7.22-7.06(m，6H)，6.63-6.56(，m，1H)，4.34(s，2H)，3.83(s，3H)，2.63(d，J＝4.5Hz，3H)，2.28(s，3H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.133 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-(3，5-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926990) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二氯基苯胺的反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-(3，5-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.68(s，1H)，9.53(s，1H)，8.16(d，J＝3.9Hz，1H)，7.69(d，J＝1.8Hz，2H)，7.66-7.58(m，2H)，7.13(d，J＝9.3Hz，1H)，7.01(t，J＝2.1Hz，1H)，3.83(s，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：415(MH+)。
7.4.134 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-(3，5-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926991) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲基苯胺的反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-(3，5-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(bs，1H)，9.79(bs，1H)，8.21(d，J＝4.8Hz，1H)，7.71(d，J＝2.4Hz，1H)，7.59(dd，J＝2.4与9.0Hz，1H)，7.14(d，J＝9.0Hz，1H)，7.09(bs，2H)，6.65(s，1H)，3.85(s，3H)，2.16(s，6H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：374(MH+)。
7.4.135 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧基-5-三氟基甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926992) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-甲氧基-5-三氟基甲基苯胺的反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧基-5-三氟基甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.52(s，1H)，9.40(s，1H)，8.14(d，J＝3.9Hz，1H)，7.72(d，J＝2.4Hz，1H)，7.68(dd，J＝2.7与9.0Hz，1H)，7.64-7.60(m，1H)，7.59-7.55(m，1H)，3.84(s，3H)，3.72(s，3H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：444(MH+)。
7.4.136 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，4，5-三甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926993) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4，5-三甲基苯胺的反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，4，5-三甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.23(bs，1H)，8.91(bs，1H)，8.04(d，J＝3.6Hz，1H)，7.78-7.66(m，2H)，7.22(s，2H)，7.07(d，J＝8.7Hz，1H)，3.83(s，3H)，2.12(s，6H)，2.03(s，3H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：388(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.137 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(3，4，5-三甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926994) 与N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4，5-三甲基苯胺的反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(3，4，5-三甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.57(s，1H)，9.24(s，1H)，8.78(s，1H)，8.02(d，J＝3.9Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.1与8.4Hz，1H)，7.26-7.22(m，3H)，6.86(d，J＝8.7Hz，1H)，2.11(s，6H)，2.02(s，3H)，1.40(s，6H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：422(MH+)。
7.4.138 5-氟基-N4-[1-(N-甲氨基羰基)吲哚-6-基]-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926995) 向5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(0.045毫克，0.12毫摩尔)在THF(四氢呋喃，0.75毫升)中的悬浮液中在0℃下加入三乙胺(0.025毫升，0.12毫摩尔)和4-N，N-二甲氨基吡啶(0.5毫克)，随后加入双光气(8.5微升，0.071亳摩尔)。所得反应混合物随后在室温下搅拌1小时，以甲胺的水溶液(40％，1.5毫升)淬灭反应，搅拌5分钟并以水稀释。水溶液以乙酸乙酯萃取，蒸发除去溶剂，对残余物进行层析(硅凝胶；CH2Cl2然后是2-5％的2MNH3/MeOH的CH2Cl2溶液)，得出5-氟基-N4-[1-(N-甲氨基羰基)吲哚-6-基]-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.90(bs，1H)，9.62(bs，1H)，9.49-9.42(m，1H)，8.08(d，J＝3.3Hz，1H)，7.40(bs，1H)，7.35(d，J＝8.7Hz，1H)，7.30(t，J＝2.7Hz，1H)，7.09(dd，J＝1.5与8.7Hz，1H)，6.49(t，J＝2.4Hz，1H)，6.41-6.36(m，1H)，6.29(d，J＝2.4Hz，1H)，3.69(s，6H)，2.47(d，J＝4.2Hz，3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：437(MH+)。
苯胺类的合成
7.4.139 2-氯基-6-甲基-4-硝基苯酚 向市售6-甲基-4-硝基苯酚(5克，32.6毫摩尔)在水(300毫升)中的悬浮液在室温下加入N-氯代丁二酰亚胺(8.7克，32.6毫摩尔)，随后加入5N氢氧化钾(13毫升，65.2毫摩尔)的水溶液。在室温下搅拌2小时后所得反应物以2N HCl酸化(pH＞2)，并以乙酸乙酯(3×200毫升)萃取。将有机相分离，以盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，浓缩，所得残余物以急骤层析法(EtOAc∶正己烷15∶85；体积/体积)纯化，得出2-氯基-6-甲基-4-硝基苯酚(3.7克，60％)。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.84(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.3Hz)，8.13(1H，dt，J＝2.7Hz，J＝0.6Hz)，2.39(3H，s)；LCMS：纯度：96.69％。
段号  化合物名称与参考号 实验描述
7.4.140  4-氨基-2-氯基-6-甲基苯酚 将2-氯基-6-甲基-4-硝基苯酚(2.5克，13.32毫摩尔)溶解于冰AcOH(22毫升)中，然后加入铁粉(2.23克，40毫摩尔)。混合物在90℃下加热与机械搅拌2小时，然后冷却至室温，并以EtOAc(200毫升)稀释。混合物以赛里特垫过滤。滤液以盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，并真空浓缩。所得残余物在硅凝胶与CH2Cl2上以层析法提纯，得出4-氨基-2-氯基-6-甲基苯酚(1.03克，50％)。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.02(1H，d，J＝0.9Hz)，6.47(1H，d，J＝2.1Hz)，6.38(1H，d，J＝2.4Hz)，4.74(2H，s)，2.16(3H，s)。
7.4.141  3-氯基-4-甲氧基-5-甲基硝基苯 向2-氯基-6-甲基-4-硝基苯酚(1.2克，6.5毫摩尔)在丙酮(10毫升)中的溶液中先加入碳酸钾(1.34克，9.75毫摩尔)，随后加入硫酸二甲酯(1.33毫升，7.8毫摩尔)。混合物在回流下搅拌2小时。加入氢氧化铵(1毫升)，令混合物在回流下加热30分钟。将混合物冷却至室温，在真空下除去溶剂。残余物倾倒至水中，以氯化钠饱和，过滤所得固体，得出所需的3-氯基-4-甲氧基-5-甲基硝基苯(1.1克，84％)。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.28(1H，d，J＝2.7Hz)，8.24(1H，dt，J＝2.7Hz，J＝0.75Hz)，3.95(3H，d，J＝0.9Hz)，2.48(3H，d，J＝0.9Hz)；LCMS：纯度：98％。
7.4.142  3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯胺 3-氯基-4-甲氧基-5-甲基硝基苯(1.1克，5.4毫摩尔)溶解于冰AcOH(9毫升)中，加入铁粉(0.917克，16.4毫摩尔)。混合物在90℃下加热并机械搅拌2小时，然后冷却至室温，以EtOAc(200毫升)稀释。混合物以赛里特垫过滤。滤液以盐水洗涤，干燥(以Na2SO4)并真空浓缩。残余物以层析法在硅凝胶与CH2Cl2上提纯，得出3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ6.51(1H，d，J＝2.7Hz)，6.41(1H，dd，J＝1.8Hz，J＝0.9Hz)，5.11(2H，s)，3.68(3H，d，J＝0.9Hz)，2.21(3H，s)；LCMS：纯度：95％。
段号  化合物名称与参考号 实验描述
7.4.143  (±)2-乙氧羰基-2-甲基-6-硝基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪 氟化钾(KF)(1.8克，32.4毫摩尔)、DMF〔N，N-二甲基甲酰胺〕(10毫升)、二乙基-2-溴基-2-丙二酸甲酯(3.2克，12.9毫摩尔)与4-硝基-2-氨基苯酚(2克，12.9毫摩尔)的混合物搅拌16小时，然后倾倒于水中，以EtOAc萃取。萃取物以盐水洗涤，干燥并浓缩，得出所需的(±)2-乙氧羰基-2-甲基-6-硝基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪，然后将其从EtOH(2.2克，62％)中再结晶。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.47(1H，s)，7.99(1H，dd，J＝9Hz，J＝2.7Hz)，7.85(1H，d，J＝2.7Hz)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，4.23(2H，q，J＝7Hz)，1.85(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：281(MH+)。
7.4.144  (±)6-氨基-2-乙氧羰基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪 (±)2-乙氧羰基-2-甲基-6-硝基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪(0.5克，1.78毫摩尔)在甲醇中的溶液在30磅/平方英寸压力以及10％Pd/C(0.05克，10％重量)的存在下氢化2小时。通过赛里特垫过滤后，在减压下除去溶剂，得出(±)6-氨基-2-乙氧羰基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.73(1H，s)，6.76(1H，d，J＝12Hz)，6.23-6.20(2H，m)，5.0(2H，s)，4.16(2H，q，J＝6.9Hz)，1.69(3H，s)，1.15(3H，t，J＝6.9Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：251(MH+)。
7.4.145  3，5-二甲基-4-甲氧基硝基苯 向2，6-二甲基-4-硝基苯酚(1克，5.9毫摩尔)在丙酮(9毫升)中的溶液中先加入碳酸钾(1.22克，8.85毫摩尔)，随后加入硫酸二甲酯(0.68毫升，7.1毫摩尔)。混合物在回流下搅拌2小时。加入氢氧化铵(1毫升)，令混合物在回流下加热30分钟。混合物冷却至室温，并在真空下除去溶剂。将残余物倾倒于水中，以氯化钠饱和，过滤所得固体，得出所需的3，5-二甲基-4-甲氧基硝基苯。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.06(2H，s)，3.84(3H，s)，2.42(6H，s)；LCMS：纯度：91％。
7.4.146  3，5-二甲基-4-甲氧基苯胺 3，5-二甲基-4-甲氧基硝基苯(0.83克，4.5毫摩尔)在甲醇中的溶液在30磅/平方英寸压力以及10％Pd/C(0.1克，10％重量)的存在下氢化1小时。以赛里特垫过滤后，在减压下除去溶剂，得出3，5-二甲基-4-甲氧基苯胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ6.28(2H，s)，4.69(2H，brads)，3.60(3H，d，J＝0.9Hz)，2.16(6H，s)；LCMS：纯度：100％。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.147 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940358 向2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(0.1克，0.3毫摩尔)在(2毫升)中的溶液中加入4-氨基-2-氯基-6-甲基苯酚(0.146克，0.9毫摩尔)。混合物在密封管内在100℃下加热24小时。所得反应物以H2O(10毫升)稀释，以2N HCl酸化(pH＞2)，以氯化钠饱和，过滤所得固体，得出所需的N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。提纯可通过用1-5％MeOH在CH2Cl2中的溶液以硅凝胶垫过滤进行，或者通过利用适当的溶解系统再结晶进行。另一种方法为：令等摩尔量的2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-氨基-2-氯基-6-甲基苯酚在MeOH中的溶液在压力管中在110℃温度下反应24小时，或者是在EtOH中的溶液在175℃下微波30-60分钟，随后进行水处理，同样得出N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.78(1H，s)，10.00(1H，s)，9.58(1H，s)，8.91(1H，s)，8.23(1H，d，J＝4.8Hz)，7.57(1H，s)，7.37(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.1Hz)，7.27(2H，m)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，2.22(3H，s)，1.50(6H，s)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：444(MH+)。
7.4.148 N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940361 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯胺反应，得出N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.72(1H，s)，9.55(1H，s)，9.35(1H，s)，8.20(1H，d，J＝4.2Hz)，7.75(1H，d，J＝2.4Hz)，7.46(1H，d，J＝2.1Hz)，7.36(1H，m)，7.28(1H，m)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，3.76(3H，s)，2.25(3H，s)，1.50(6H，s)；LCMS：纯度：98.99％；MS(m/e)：458(MH+)。
7.4.149 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺R940363 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲唑反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.71(1H，s)，9.64(1H，s)，9.42(1H，s)，8.24(1H，d，J＝3.9Hz)，8.09(1H，s)，8.01(1H，s)，7.66(1H，d，J＝9Hz)，7.52(1H，d，J＝8.7Hz)，7.37(2H，m)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，1.50(6H，s)；LCMS：纯度：96.09％；MS(m/e)：420(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.150 N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺R940364 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]-恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]-恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲唑反应，得出N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.07(1H，s)，9.73(1H，s)，9.40(1H，s)，8.29(1H，d，J＝3.6Hz)，8.12(1H，s)，8.00(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.4Hz)，7.60(1H，s)，7.36(2H，m)；LCMS：纯度：94.39％；MS(m/e)：428(MH+)。
7.4.151 (±)2-氯基-N4-(2-乙氧羰基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺 向装备有磁性搅拌棒、橡皮塞和氮气入口的反应烧瓶中装入(±)6-氨基-2-乙氧羰基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪(0.45克，1.8毫摩尔)、MeOH(4毫升)、H2O(2毫升)与2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.36克，2.2毫摩尔)。反应混合物在60℃下搅拌1小时，以H2O(50毫升)稀释，以2N HCl(6毫升)酸化，并以超声波处理。过滤所得固体，用H2O洗涤并干燥。将粗制产品从EtOAc∶正己烷中再结晶，得出(±)2-氯基-N4-(2-乙氧羰基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺.。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.21(1H，s)，10.05(1H，s)，8.39(1H，d，J＝3.6Hz)，7.41-7.34(2H，m)，7.13(1H，d，J＝9Hz)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，1.78(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：381(MH+)。
7.4.152 (±)N4-(2-乙氧羰基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2-乙氧羰基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出(±)N4-(2-乙氧羰基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.153 5-氟基-N4-[2-甲基-2-(N-甲氨基羰基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺R940365 将N4-(2-乙氧羰基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(0.069克，1.3毫摩尔)、甲胺盐酸盐(0.088克，1.3毫摩尔)与二异丙基乙胺(230微升，1.3毫摩尔)的MeOH(2毫升)溶液的混合物在压力瓶内于90℃下搅拌4小时。令反应物冷却至室温，以水(20毫升)稀释，过滤所形成固体，用水洗涤并干燥。在硅凝胶(CH2Cl2∶MeOH；95∶5体积/体积)上层析提纯所得残余物，得出所需的5-氟基-N4-[2-甲基-2-(N-甲氨基羰基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ10.80(1H，s)，9.44(1H，s)，9.21(1H，s)，8.22(1H，m)，8.18(1H，d，J＝3.9Hz)，8.06(1H，m)，7.51-7.41(3H，m)，7.31(1H，m)，7.20(1H，t，J＝8.2Hz)，7.11(1H，d，J＝9Hz)，5.57(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝2.7Hz)，4.46(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.8Hz)，2.62(3H，d，J＝4.8Hz)，1.72(3H，s)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：510(MH+)。
7.4.154 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(N1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺R940366 与-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-N1-甲基吲唑反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(N1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.74(1H，s)，9.48(1H，s)，9.42(1H，s)，8.24(1H，d，J＝3.6Hz)，8.16(1H，s)，7.94(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz)，7.36-7.32(2H，m)，6.99(1H，d，J＝9Hz)，3.86(3H，s)，1.50(6H，s)；LCMS：纯度：96.80％；MS(m/e)：434(MH+)。
7.4.155 N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940367 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]-恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪反应，得出N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]-恶嗪-3-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.04(1H，s)，10.64(1H，s)，9.61(1H，s)，9.12(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.6Hz)，7.54(1H，dd，J＝9Hz，J＝2.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.7Hz)，7.32-7.26(3H，m)，6.87(1H，d，J＝9.3Hz)，1.46(6H，s)；LCMS：纯度：92.68％；MS(m/e)：487(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.156 N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺R940368 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4-恶嗪-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-1-甲基吲唑反应，得出N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺.。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.09(1H，s)，9.71(1H，s)，9.49(1H，s)，8.31(1H，d，J＝3.9Hz)，8.18(1H，s)，7.95(1H，s)，7.72-7.69(1H，m)，7.65(1H，d，J＝9Hz），7.59(1H，m)，7.36(2H，t，J＝8.7Hz)，3.85(3H，s)；LCMS：纯度：94.55％；MS(m/e)：442(MH+)。
7.4.157 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940371 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]-恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基苯胺反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.20(1H，s)，9.39(1H，s)，9.34(1H，s)，8.22(1H，d，J＝3.3Hz)，7.90(1H，s)，7.62-7.54(2H，m)，7.47(1H，d，J＝8.4Hz)，7.08(1H，d，J＝9Hz)，3.87(3H，s)，1.53(6H，s)；LCMS：纯度：97.92％；MS(m/e)：445(MH+)。
7.4.158 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940372 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]-恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.15(1H，s)，9.34(1H，s)，9.30(1H，s)，8.23(1H，d，J＝3.3Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝3.9Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.02(2H，s)，6.16(1H，s)，3.75(6H，s)，1.53(6H，s)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：441(MH+)。
7.4.159 N2-(3，4-二氯基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940373 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]-恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-二氯基苯胺反应，得出N2-(3，4-二氯基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ11.20(1H，s)，9.68(1H，s)，9.54(1H，s)，8.27(1H，d，J＝3.6Hz)，8.14(1H，d，J＝2.1Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.1Hz)，7.53-7.47(3H，m)，1.53(6H，s)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：449(M+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.160 N4-[(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺R940380 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲唑反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.16(1H，s)，9.48(1H，s)，9.28(1H，s)，8.27(1H，d，J＝3.3Hz)，8.17(1H，s)，7.98(1H，s)，7.84(1H，m)，7.65(1H，d，J＝9Hz)，7.47(1H，d，J＝8.7Hz)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，1.53(6H，s)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：421(MH+)。
7.4.161 N2-(3-叔丁基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940381 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-叔丁基苯胺反应，得出N2-(3-叔丁基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ11.16(1H，s)，9.27(1H，s)，9.23(1H，s)，8.22(1H，d，J＝3.6Hz)，7.74(1H，m)，7.70(1H，d，J＝8.4Hz)，7.57(1H，s)，7.44(1H，d，J＝8.7Hz)，7.205(1H，t，J＝7.9Hz)，7.01(1H，d，J＝7.8Hz)，1.53(6H，s)，1.33(9H，s)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：437(MH+)。
7.4.162 N4-[(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺R940382 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氨基苯酚反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.16(1H，s)，9.29(1H，s)，9.25(1H，s)，9.23(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.6Hz)，7.74(1H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23(1H，t，J＝1.25Hz)，7.16(1H，d，J＝8.1Hz)，7.04(1H，t，J＝7.9Hz)，6.40(1H，dd，J＝6.9Hz，J＝1.2Hz)，1.53(6H，s)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：397(MH+)。
7.4.163 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(3-氟基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940384 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氟基-4-甲氧基苯胺反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(3-氟基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.20(1H，s)，9.42(1H，s)，9.35(1H，s)，8.21(1H，d，J＝3.6Hz)，7.75(1H，dd，J＝14.4Hz，J＝2.4Hz)，7.56(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，d，J＝8.7Hz)，7.37(1H，d，J＝9.6Hz)，7.08(1H，t，J＝9.3Hz)，3.85(3H，s)，1.53(6H，s)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：429(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.164 N2-(3-氯基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940386 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基苯胺反应，得出N2-(3-氯基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ11.10(1H，s)，9.50(1H，s)，9.43(1H，s)，8.16(1H，d，J＝3.3Hz)，7.85(1H，t，J＝1.95Hz)，7.47(2H，d，J＝8.7Hz)，7.38(1H，d，J＝8.7Hz)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，6.89(1H，ddd，J＝7.8Hz，J＝2.1Hz，J＝1.2Hz)，1.43(6H，s)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：415(MH+)。
7.4.165 N2-(3，5-二氯基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940387 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二氯基苯胺反应，得出N2-(3，5-二氯基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ11.10(1H，s)，9.66(1H，s)，9.49(1H，s)，8.19(1H，m)，7.70(2H，m)，7.39(2H，m)，6.99(1H，t。J＝1.95Hz)，1.42(6H，s)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：450(MH+)。
7.4.166  N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺R940389 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-1-甲基吲唑反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.22(1H，s)，9.60(1H，s)，9.43(1H，s)，8.29(1H，d，J＝3.6Hz)，8.13(1H，s)，7.95(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64(1H，d，J＝9Hz)，7.47(1H，d，J＝8.1Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝1.8Hz)，3.19(3H，s)，1.53(6H，s)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：435(MH+)。
7.4.167 N2-(3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940390 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-三氟基甲氧基苯胺反应，得出N2-[3-氯基-4-三氟基甲氧基苯基]-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.24(1H，s)，9.76(1H，s)，9.60(1H，s)，8.28(1H，d，J＝3.6Hz)，8.14(1H，d，J＝2.4Hz)，7.70(1H，dd，J＝9Hz，J＝2.7Hz)，7.54-7.43(3H，m)，1.53(6H，s)；LCMS：纯度：94.6％；MS(m/e)：499(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.168 N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940391 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯胺反应，得出N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.20(1H，s)，9.24(1H，s)，9.40(1H，s)，8.23(1H，dd，J＝3.3Hz，J＝0.9Hz)，7.76(1H，J＝2.7Hz)，7.61(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47(1H，d，J＝8.1Hz)，7.42(1H，d，J＝2.7Hz)，3.76(3H，d，J＝1.2Hz)，2.27(3H，s)，1.53(6H，s)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：459(MH+)。
7.4.169 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940392 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(甲氧羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)5-氟基-N2-[3-甲氧羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.16(1H，s)，9.36(1H，s)，9.34(1H，s)，8.23(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47(1H，d，J＝8.7Hz)，7.42(1H，s)，7.37(1H，d，J＝8.1Hz)，7.17(1H，t，J＝8.1Hz)，6.53(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz)，4.78(2H，s)，3.79(3H，s)，1.53(6H，s)；LCMS：纯度：94.69％；MS(m/e)：469(MH+)。
7.4.170 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940393 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-氨基-2-氯基-6-甲基苯酚反应，得出N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.19(1H，d，J＝1.5Hz)，9.05(1H，s)，8.64(1H，s)，8.10(1H，d，J＝3.9Hz)，7.62(1H，d，J＝2.7Hz)，7.36(1H，d，J＝1.8Hz)，7.31(1H，m)，7.27(1H，d，J＝2.7Hz)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz)，4.31(4H，s)，2.22(3H，s)；LCMS：纯度：96.98％；MS(m/e)：403(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.171 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940394 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-氨基-2-氯基-6-甲基苯酚反应，得出N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.16(1H，s)，9.27(1H，s)，9.15(1H，s)，8.67(1H，s)，8.19(1H，d，J＝3.6Hz)，7.64(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.29(1H，d，J＝2.7Hz)，2.22(3H，s)，1.53(6H，s)；LCMS：纯度：97.69％；MS(m/e)：444(M+)。
7.4.172 N2-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940395 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲基-4-甲氧基苯胺反应，得出N2-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.16(1H，s)，9.23(1H，s)，9.11(1H，s)，8.19(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，d，J＝8.1Hz)，7.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，s)，3.68(3H，s)，2.23(6H，s)，1.53(6H，s)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：439(MH+)。
7.4.173 N2-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940396 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲基-4-甲氧基苯胺反应，得出N2-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.06(1H，s)，9.85(1H，s)，8.25(1H，d，J＝4.8Hz)，7.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.24(2H，s)，7.20(1H，d，J＝2.7Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，4.32(4H，s)，3.71(3H，s)，2.25(6H，s)；LCMS：纯度：96.69％；MS(m/e)：397(MH+)。
7.4.174 N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940397 与N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-5-甲基-4-甲氧基苯胺反应，得出N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.88(2H，broad s)，8.26(1H，d，J＝4.2Hz)，7.64(1H，s)，7.41(1H，s)，7.30-7.28(1H，m)，7.25-7.20(1H，m)，6.92(1H，d，J＝10.2Hz)，4.32(4H，s)，3.79(3H，s)，2.29(3H，s)；LCMS：纯度：94.81％；MS(m/e)：417(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.175 5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[3-(N-吗啉基)羰基-4-三氟基甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950411) N4-(3-羧基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DMF〔N，N-二甲基甲酰胺〕中的溶液以PyBroP〔溴代三伸吡咯烷基膦翁六氟基磷酸酯〕与吗啉进行处理。混合物在22℃下搅拌1小时，并在硅凝胶上急骤层析提纯，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[3-(N-吗啉基)羰基-4-三氟基甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.62(s，1H)，9.29(s，1H)，7.77-8.17(m，7H)，7.12(t，1H，J＝8.1Hz)，6.48(m，1H)，4.36(s，2H)，3.02-4.36(m，8H)，2.64(s，3H)；LCMS：纯度：92.9％；MS(m/e)：565.34(MH+)。
7.4.176 N4-[3-(N-2-氨基乙氨基)羰基-3-三氟基甲氧基苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950406) N4-(3-羧基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DMF〔N，N-二甲基甲酰胺〕中的溶液以PyBroP〔溴代三伸吡咯烷基膦翁六氟基磷酸酯〕与1，2-二氨基乙烷进行处理。混合物在22℃下搅拌1小时，并在硅凝胶上急骤层析提纯，得出N4-[3-(N-2-氨基乙氨基)羰基-3-三氟基甲氧基苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：538.5(MH+)。
7.4.177 5-氟基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基-4-三氟基甲氧基苯基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950407) N4-(3-羧基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DMF〔N，N-二甲基甲酰胺〕中的溶液以PyBroP〔溴代三伸吡咯烷基膦翁六氟基磷酸酯〕与N-甲胺进行处理。混合物在22℃下搅拌1小时，并在硅凝胶上急骤层析提纯，得出5-氟基-N4-[3-(N-甲氨基)羰基-4-三氟基甲氧基苯基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：93.3％；MS(m/e)：496.27(MH+)。
7.4.178 5-氟基-N4-(3-[N-(2-(N-甲氨基)伸乙基氨基)羰基-4-三氟基甲氧基苯基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950408) N4-(3-羧基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DMF〔N，N-二甲基甲酰胺〕中的溶液以PyBroP〔溴代三伸吡咯烷基膦翁六氟基磷酸酯〕与N1-甲基氨基-2-氨基乙烷进行处理。混合物在22℃下搅拌1小时，并在硅凝胶上急骤层析提纯，得出5-氟基-N4-(3-[N-(2-(N-甲氨基)伸乙基氨基)羰基-4-三氟基甲氧基苯基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：81.6％；MS(m/e)：552.37(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.179 5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[3-(N-哌啶基羰基-4-三氟基甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950409) N4-(3-羧基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DMF〔N，N-二甲基甲酰胺〕中的溶液以PyBroP〔溴代三伸吡咯烷基膦翁六氟基磷酸酯〕与哌啶进行处理。混合物在22℃下搅拌1小时，并在硅凝胶上急骤层析提纯，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[3-(N-哌啶基羰基-4-三氟基甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：90.4％；MS(m/e)：563.36(MH+)。
7.4.180 (R)-N4-(3-[N-(1，2-二羟基丙氨基)羰基-4-三氟基甲氧基苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950410) N4-(3-羧基-4-三氟基甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DMF〔N，N-二甲基甲酰胺〕中的溶液以PyBroP〔溴代三伸吡咯烷基膦翁六氟基磷酸酯〕与(R)-1，2-二羟基丙胺进行处理。混合物在22℃下搅拌1小时，并在硅凝胶上急骤层析提纯，得出(R)-N4-(3-[N-(1，2-二羟基丙氨基)羰基-4-三氟基甲氧基苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：82.6％；MS(m/e)：569.34(MH+)。
7.4.181 (±)4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-6-硝基-1-苯并吡喃 (±)4-氨基-6-硝基-1-苯并吡喃在二恶烷与水中的溶液以二叔丁基碳酸酯与碳酸氢钠进行处理。混合物在0℃下搅拌2小时，并以己烷稀释。过滤混合物，其余固体以己烷谨慎洗涤，并在减压下干燥，得出(±)4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-6-硝基-1-苯并吡喃，为浅黄色固体。1H NMR(CDCl3)：δ8.23(d，1H，J＝2.7Hz)，8.04(dd，1H，J＝2.7，9.6Hz)，6.88(d，1H，J＝9.6Hz)，4.89(bs，1H)，4.81(bs，1H)，4.26-4.38(m，2H)，2.03-2.26(m，2H)。
7.4.182 (±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2-氯基-5-氟基-2，4-嘧啶胺 (±)4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-6-硝基-1-苯并吡喃与Pd/C(10％)的MeOH溶液的混合物在22℃下氢化3小时(40磅/平方英寸压力)。混合物过滤并浓缩至干，得出6-氨基-4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃，为棕色油状物体。将所得的油状6-氨基-4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃与2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶的MeOH溶液在70℃下反应2小时。反应混合物以水稀释并过滤所得沉淀，得出(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2-氯基-5-氟基-2，4-嘧啶胺，为浅黄色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.85(s，1H)，8.22(d，1H，J＝2.4Hz)，7.38(m，3H)，6.75(d，1H，J＝9.6Hz)，4.15-4.72(m，3H)，1.88-2.01(m，2H)，1.42(s，9H)；LCMS：纯度：92.3％；MS(m/e)：397.02(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.183 (±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950405) 等摩尔量的(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2-氯基-5-氟基-2，4-嘧啶胺与3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的溶液在密封管内于110℃温度下加热24小时。所得反应混合物以水稀释并过滤分离固体，得出(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.24(s，1H)，9.04(s，1H)，8.01(d，1H，J＝2.4Hz)，7.93(d，1H，J＝4.5Hz)，7.60(d，1H，J＝7.2Hz)，7.22-7.36(m，3H)，7.07(t，1H，J＝8.4Hz)，6.69(d，1H，J＝9.0Hz)，6.56(m，1H)，4.70(m，1H)，4.29(s，2H)，4.17(m，2H)，2.64(s，3H)，1.88-2.08(m，2H)，1.40(s，9H)；LCMS：纯度：93.7％；MS(m/e)：537.28(M-)。
7.4.184 (±)4-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基-6-硝基-1-苯并吡喃 4-氨基-6-硝基-1-苯并吡喃在THF〔四氢呋喃〕中的溶液以氢化钠处理，随后再以甲基碘处理。混合物在0℃温度下搅拌24小时。混合物以水稀释，并以二氯甲烷萃取。有机相在硫酸镁之上干燥，并在减压下浓缩，得出(±)4-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基-6-硝基-1-苯并吡喃，为浅黄色固体。1H NMR(CDCl3)：δ7.98(dd，1H，J＝3.4，9.3Hz)，7.90(bs，1H)，6.82(d，1H，J＝9.3Hz)，5.65(bs，1H)，4.18-4.44(m，2H)，1.98-2.06(m，2H)，2.55(s，3H)。
7.4.185 (±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2-氯基-5-氟基-2，4-嘧啶胺 (±)4-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基-6-硝基-1-苯并吡喃与Pd/C(10％)的MeOH溶液的混合物在22℃下氢化3小时(40磅/平方英寸压力)。混合物过滤并浓缩至干，得出6-氨基-4-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基-1-苯并吡喃，为棕色油状物体。令所得(±)6-氨基-4-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基-1-苯并吡喃与2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶的MeOH溶液在70℃下反应2小时。混合物以水稀释并过滤所得沉淀，得出(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2-氯基-5-氟基-2，4-嘧啶胺，为浅黄色固体。LCMS：纯度：88.0％；MS(m/e)：408.14(M-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.186 (±)5-氟基-N4-[4-(N-甲基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950412) 等摩尔量的(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2-氯基-5-氟基-2，4-嘧啶胺与3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺的MeOH溶液在密封管内在催化量的三氟醋酸存在下于110℃温度下加热24小时。反应混合物以水稀释并过滤分离固体，得出(±)5-氟基-N4-[(4-N-甲基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.62(s，1H)，9.46(s，1H)，8.71(bs，3H)，8.01-8.12(m，3H)，7.47(s，1H)，7.39(m，1H)，7.27(d，1H，J＝7.2Hz)，7.11(t，1H，J＝7.2Hz)，6.86(d，1H，J7.0Hz)，6.46(m，1H)，4.20-4.46(m，3H)，4.31(s，3H)，2.64(d，3H，J＝4.8Hz)，2.55(s，3H)，2.05-2.19(m，2H)；LCMS：纯度：94.8％；MS(m/e)：451.17(M-)。
7.4.187 (±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950415) 等摩尔量的(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2-氯基-5-氟基-2，4-嘧啶胺与3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺在MeOH中的溶液在密封管内于80℃温度下加热7天。对其水处理，得出(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.22-10.34(m，2H)，8.23(d，1H，J＝5.1Hz)，7.99(d，1H，J＝4.2Hz)，6.98-7.56(m 3H)，6.74(d，1H，J＝9.0Hz)，6.65(d，1H，J＝7.8Hz)，5.41(bs，1H)，5.18(bs，1H)，4.15-4.36(m，5H)，2.63(s，3H)，1.90-2.20(m，2H)，1.44(s，9H)；LCMS：纯度：97.3％；MS(m/e)：551.25(M-)。
7.4.188 (±)4-(N-乙酰基)氨基-6-硝基-1-苯并吡喃 4-羟基-6-硝基-1-苯并吡喃在无水乙腈中的溶液以浓硫酸处理。混合物在22℃温度下搅拌1小时，得出(±)4-(N-乙酰基)氨基-6-硝基-1-苯并吡喃，为浅棕黄色沉淀，将其滤出并干燥之。1H NMR(CDCl3)：δ8.13(d，1H，J＝2.8Hz)，8.04(dd，1H，J＝2.8，8.7Hz)，6.88(d，1H，J＝8.7Hz)，5.87(bs，1H)，5.17-5.24(m，1H)，4.25-4.39(m，2H)，2.04-2.26(m，2H)，2.08(s，3H)。
7.4.189 (±)4-氨基-6-硝基-1-苯并吡喃 (±)4-(N-乙酰基)氨基-6-硝基-1-苯并吡喃在浓盐酸中的溶液回流16小时。将反应混合物在减压下浓缩至干，并加入碳酸钾使其碱化。加入水，水相以二氯甲烷萃取，并在硫酸镁之上干燥。在减压下除去挥发物，得出(±)4-氨基-6-硝基-1-苯并吡喃，为黄色固体，在下一步骤中直接使用，不需进一步提纯。1H NMR(CDCl3)：δ8.23(d，1H，J＝3.0Hz)，7.96(dd，1H，J＝3.0，9.0Hz)，6.80(d，1H，J＝9.0Hz)，4.04-4.41(m，3H)，1.78-2.14(m，2H)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.190 (S)-4-氨基-6-硝基-1-苯并吡喃(L)-(+)-酒石酸盐 (±)-4-氨基-6-硝基-1-苯并吡喃在乙醇与水中的溶液以L-(+)-酒石酸处理并加热，以得出清澄溶液。混合物在22℃温度下保持3天。过滤所得沉淀并以乙醇谨慎洗涤，得出从对映异构角度看纯净的(S)-4-氨基-6-硝基苯并-1-吡喃(L)-(+)-酒石酸盐.。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.44(d，1H，J＝2.7Hz)，8.08(dd，1H，J＝2.7，9.3Hz)，7.01(d，1H，J＝9.3Hz)，4.32-4.39(m，3H)，3.97(s，2H)，1.90-2.26(m，2H)。
7.4.191 (R)-4-氨基-6-硝基-1-苯并吡喃(D)-(-)-酒石酸盐 (±)-4-氨基-6-硝基苯并吡喃在乙醇与水中的溶液以D-(-)-酒石酸处理并加热，得出清澄溶液。混合物在22℃温度下保持3天，过滤所得沉淀，并以乙醇谨慎洗涤，得出从对映异构角度看纯净的(R)-4-氨基-6-硝基-1-苯并吡喃(D)-(-)-酒石酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.44(d，1H，J＝2.7Hz)，8.08(dd，1H，J＝2.7，9.3Hz)，7.01(d，1H，J＝9.3Hz)，4.32-4.39(m，3H)，3.97(s，2H)，1.90-2.26(m，2H)。
7.4.192 (S)-N4-[4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R950413) (S)-4-氨基-6-硝基-1-苯并吡喃在二恶烷与水中的溶液以氯甲酸苄酯与碳酸氢钠处理。混合物在0℃下搅拌1小时，并以己烷稀释。过滤混合物，以己烷谨慎洗涤其余固体，并在真空减压下干燥，得出(S)-4-(N-苄氧基羰基)氨基-6-硝基-1-苯并吡喃为浅黄色固体。粗制材料溶解于EtOH中，并以铁粉与氯化铵处理。混合物在85℃温度下搅拌2小时，并过滤之，得出清澄溶液，将其以水稀释。水相以二氯甲烷萃取，而有机相则在硫酸镁之上干燥。在减压下除去挥发物，得出(S)-6-氨基-4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃，为棕色油状物体。令(S)-6-氨基-4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃与2，4-二氯基-5-氟嘧啶的MeOH溶液在70℃温度下反应2小时，随后以水稀释，并过滤所得残余物，得出(S)-2-氯基-N4-[4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺，为浅黄色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.87(s，1H)，9.23(d，1H，J＝2.4Hz)，7.85(d，1H，J＝9.0Hz)，7.25-7.45(m，7H)，6.77(d，1H，J＝8.4Hz)，5.08(s，2H)，4.78(bs，1H)，4.19(s，2H)，1.93-2.06(m，2H)；LCMS：纯度：97.2％；MS(m/e)：429.4(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.193 (R)-2-氯基-N4-[4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R950413) (R)-4-氨基-6-硝基-1-苯并吡喃在二恶烷与水中的溶液以氯甲酸苄酯和碳酸氢钠处理。混合物在0℃温度下搅拌1小时，并以己烷稀释。过滤混合物，以己烷谨慎洗涤其余固体，并在真空减压下干燥，得出(R)-4-(N-苄氧基羰基)氨基-6-硝基-1-苯并吡喃，为浅黄色固体。粗制材料溶解于EtOH中，并以铁粉与氯化铵处理。混合物在85℃温度下搅拌2小时并过滤，得出清澄溶液，并以水稀释。水相以二氯甲烷萃取，而有机相则在硫酸镁之上干燥。在减压下除去挥发物，得出(R)-6-氨基-4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃，为棕色油状物体。令(R)-6-氨基-4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃与2，4-二氯基-5-氟嘧啶的MeOH溶液在70℃温度下反应2小时，随后以水稀释，并过滤所得残余物，得出(R)-2-氯基-N4-[4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺，为浅黄色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.87(s，1H)，9.23(d，1H，J＝2.4Hz)，7.85(d，1H，J＝9.0Hz)，7.25-7.45(m，7H)，6.77(d，1H，J＝8.4Hz)，5.08(s，2H)，4.78(bs，1H)，4.19(s，2H)，1.93-2.06(m，2H)；LCMS：纯度：96.1％；MS(m/e)：429.4(MH+)。
7.4.194 (S)-N4-[4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950417) (S)-2-氯基-N4-[4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与等摩尔量的3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺溶解于MeOH中，在密封管内于110℃温度下加热24小时。对其水处理，得出(S)-N4-[4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.83(bs，1H)，9.58(bs，1H)，8.12(d，1H，J＝2.4Hz)，7.94(m，1H)，7.80(d，1H，J＝8.7Hz)，7.56(m，1H)，7.11-7.36(m，8H)，6.72(d，1H，J＝8.7Hz)，6.56(m，1H)，5.04(m，2H)，4.79(m，1H)，4.17-4.30(m，4H)，2.63(s，3H)，1.91-2.08(m，2H)；LCMS：纯度：93.6％；MS(m/e)：571.26(M-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.195 (R)-N4-[4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950418) (R)-2-氯基-N4-[4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺与等摩尔量的3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺溶解于MeOH中，在密封管内于110℃温度下加热24小时。对其水处理，得出(R)-N4-[4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.83(bs，1H)，9.58(bs，1H)，8.12(d，1H，J＝2.4Hz)，7.94(m，1H)，7.80(d，1H，J＝8.7Hz)，7.56(m，1H)，7.11-7.36(m，8H)，6.72(d，1H，J＝8.7Hz)，6.56(m，1H)，5.04(m，2H)，4.79(m，1H)，4.17-4.30(m，4H)，2.63(s，3H)，1.91-2.08(m，2H)；LCMS：纯度：92.5％；MS(m/e)：571.26(M-)。
7.4.196 (S)-N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950420) (S)-N4-[4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与Pd/C10％(50％含水量)悬浮于MeOH之中，并在Parr氏装置中氢化14小时(22℃，40磅/平方英寸压力)。悬浮液在赛里特垫之上过滤，并以MeOH洗涤。归并在一起的滤液在减压下浓缩，得出(S)-N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.60(s，1H)，9.46(s，1H)，8.73(bs，3H)，8.00-8.10(m，3H)，7.47(s，1H)，7.42(m，1H)，7.29(d，1H，J＝7.2Hz)，7.11(t，1H，J＝7.2Hz)，6.82(d，1H，J7.0Hz)，6.46(m，1H)，4.23-4.46(m，3H)，4.31(s，3H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，2.09-2.29(m，2H)；LCMS：纯度：98.1％；MS(m/e)：437.20(M-)。
7.4.197 (R)-N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950421) (R)-N4-[4-(N-苄氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与Pd/C10％(50％含水量)悬浮于MeOH之中，并在Parr氏装置中氢化14小时(22℃，40磅/平方英寸压力)。悬浮液在赛里特垫之上过滤，并以MeOH洗涤。归并在一起的滤液在减压下浓缩，得出(R)-N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.60(s，1H)，9.46(s，1H)，8.73(bs，3H)，8.00-8.10(m，3H)，7.47(s，1H)，7.42(m，1H)，7.29(d，1H，J＝7.2Hz)，7.11(t，1H，J＝7.2Hz)，6.82(d，1H，J7.0Hz)，6.46(m，1H)，4.23-4.46(m，3H)，4.31(s，3H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，2.09-2.29(m，2H)；LCMS：纯度：98.6％；MS(m/e)：437.20(M-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.198 (±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-(吲唑-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R950422) 等摩尔量的(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲唑在MeOH中的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌24小时。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-(吲唑-6-基)-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：92.7％；MS(m/e)：490.23(M-)。
7.4.199 (±)N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-(吲唑-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R950423) (±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-(吲唑-6-基)-2，4-嘧啶二胺悬浮于二氯甲烷中，并以三氟醋酸处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟，并在减压下浓缩至干。残余物以碳酸氢钠中和，并从MeOH与水之中结晶，得出(±)N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-(吲唑-6-基)-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：89.0％；MS(m/e)：390.21(M-)。
7.4.200 (±)N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950424) 等摩尔量的(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺HCl盐的MeOH溶液在密封管内于100℃温度下搅拌24小时。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(±)N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.42(s，1H)，9.33(s，1H)，8.08(d，1H，J＝2.4Hz)，7.76(s，2H)，7.61(m，1H)，7.36(d，1H，J＝2.7，8.4Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，3.72-4.23(m，3H)，3.72(s，3H)，1.85-2.18(m，2H)；LCMS：纯度：97.3％；MS(m/e)：448.12(M-)。
7.4.201 (±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950425) 等摩尔量的(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌24小时。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.24(s，1H)，8.96(s，1H)，8.02(d，1H，J＝2.4Hz)，7.61(m，1H)，7.28(m，2H)，6.91(s，2H)，6.68(d，1H，J＝8.7Hz)，6.03(m，1H)，4.68(m，1H)，4.17(m，2H)，1.80-2.05(m，2H)，1.41(s，9H)；LCMS：纯度：93.9％；MS(m/e)：510.24(M-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.202 (±)N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950426) (±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺悬浮于二氯甲烷中，并以三氟醋酸处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟，并在减压下浓缩至干。残余物以碳酸氢钠中和，并从MeOH与水之中结晶，得出N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：93.1％；MS(m/e)：410.23(M-)。
7.4.203 (±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950427) 等摩尔量的(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌24小时。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：93.7％；MS(m/e)：514.21(M-)。
7.4.204 (±)N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950428) (±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺悬浮于二氯甲烷中，并以三氟醋酸处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟，并在减压下浓缩至干。残余物以碳酸氢钠中和，并从MeOH与水之中结晶，得出(±)N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：91.4％；MS(m/e)：414.13(M-)。
7.4.205 (±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N2-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基2，4-嘧啶二胺(R950429) 等摩尔量的(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-二氯基苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌24小时。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N2-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：86.7％；MS(m/e)：518.17(M-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.206 (±)N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-N2-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950430) (±)N4-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N2-(3，4-二氯基苯基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺悬浮于二氯甲烷中，并以三氟醋酸处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟，并在减压下浓缩至干。残余物以碳酸氢钠中和，并从MeOH与水之中结晶，得出(±)N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-N2-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：88.3％；MS(m/e)：418.16(M-)。
7.4.207 (±)N2-[4-(N-叔丁氧基羰基氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950432) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与(±)6-氨基-4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌24小时。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(±)N2-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：97.2％；MS(m/e)：510.3(M-)。
7.4.208 (±)N2-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950433) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与(±)6-氨基-4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌24小时。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(±)N2-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.51(s，1H)，9.12(s，1H)，8.12(d，1H。J＝2.4Hz)，8.06(d，1H，J＝3.6Hz)，7.82(m，1H)，7.49(d，1H，J＝8.7Hz)，7.43(m，1H)，7.32(d，1H，J＝9.0Hz)，7.25(m，1H)，6.67(d，1H，J＝8.7Hz)，4.12-4.65(m，3H)，1.84-1.99(m，2H)，1.40(s，9H)；LCMS：纯度：97.2％；MS(m/e)：518.3(M-)。
7.4.209 N2-[4(R，S)-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N4-[2-(S)-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R950434) 等摩尔量的(S)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与(±)6-氨基-4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃的MeOH溶液的混合物在密封管内于100C温度下搅拌24小时。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N2-[4-(R，S)-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N4-[2-(S)-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：89.3％；MS(m/e)：537.42(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.210 (±)N2-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950436) (±)N2-[4-(N-叔丁氧基羰基氨基-1-苯并吡喃-6-基)-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺悬浮于二氯甲烷中，并以三氟醋酸处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟，并在减压下浓缩至干。残余物以碳酸氢钠中和，并从MeOH与水之中结晶，得出(±)N2-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：92.4％；MS(m/e)：410.17(M-)。
7.4.211 (±)N2-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基2，4-嘧啶二胺(R950437) (±)N2-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺悬浮于二氯甲烷中，并以三氟醋酸处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟并在减压下浓缩至干。残余物以碳酸氢钠中和，并从MeOH与水之中结晶，得出(±)N2-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.51(s，1H)，8.99(s，1H)，8.09(d，1H，J＝2.4Hz)，8.07(d，1H，J＝3.6Hz)，7.45-7.81(m，2H)，7.30(dd，1H，J＝2.4，9.0Hz)，6.62(d，1H，J＝8.7Hz)，3.78-4.20(m，3H)，1.73-2.05(m，2H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：420.29(M-，100)。
7.4.213 N2-[4(R，S)-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N4-(2(S)-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R950438) N2-[4(R，S)-(N-叔丁氧基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]5-氟基-N4-(2(S)-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺悬浮于二氯甲烷中，并以三氟醋酸处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟，并在减压下浓缩至干。残余物以碳酸氢钠中和，并从MeOH与水之中结晶，得出N2-[4(R，S)-氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N4-(2(S)-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：435.37(M-)。
7.4.214 N2-[(1R，2R)-2-氨基环己基1-基)-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950439) 2-氯基-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5当量的(R，R)-1，2-二氨基环己烷的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N2-[(1R，2R)-2-氨基环己基1-基]-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：94.6％；MS(m/e)：360.20(M-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.215 N2-[(1R，2R)-2-氨基环己基-1-基)-N4-(3，5-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950440) N4-(3，4-二氯基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与5当量的(R，R)-1，2-二氨基环己烷的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N2-[(1R，2R)-2-氨基环己基-1-基]-N4-(3，5-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.49(s，1H)，9.26(s，1H)，8.02，7.44-7.54(m，3H)，6.81(d，1H，J＝9.0Hz)，3.31(m，1H)，2.78(m，1H)，1.15-1.98(m，8H)；LCMS：纯度：98.3％；MS(m/e)：368.07(M-，100)。
7.4.216 N2-((1R，2R)-2-氨基环己基1-基)-5-氟基-N4-[(2S)-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R950441) (S)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与5当量的(R，R)-1，2-二氨基环己烷的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N2-((1R，2R)-2-氨基环己基1-基)-5-氟基-N4-[(2S)-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：91.8％；MS(m/e)：385.15(M-)。
7.4.217 (R，R)-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-N2-(2-氨基环己烷-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R950442) N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与5当量的(R，R)-1，2-二氨基环己烷的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(R，R)-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-N2-(2-氨基环己烷-1-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：411.14(M-)。
7.4.218 N2-((1R，2R)-2-氨基环己基1-基)-5-氟基-N4-[(2R，S)-2-(2-羟基)乙基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R950443) (±)-2-氯基-N4-[2-(2-羟基)乙基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-4-嘧啶胺与5当量的(R，R)-1，2-二氨基环己烷的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N2-((1R，2R)-2-氨基环己基1-基)-5-氟基-N4-[(2R，S)-2-(2-羟基)乙基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：86.1％；MS(m/e)：415.17(M-)。
7.4.219 N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-[4-(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950444) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-[(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基]苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-[4-(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：89.1％；MS(m/e)：481.19(M-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.220 N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[4-(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基苯基]-5-氟基2，4-嘧啶二胺(R950445) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-[(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基]苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[4-(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：93.2％；MS(m/e)：489.12(M-)。
7.4.221 (S)-N2-[4-(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基苯基]-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R950446) 等摩尔量的(S)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与4-[(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基]苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(S)-N2-[4-(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基苯基]-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：93.9％；MS(m/e)：506.15(M-)。
7.4.222 N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-N2-[4-(N，N-二乙氨基伸乙氨基羰基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950447) 等摩尔量的N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与1-氨基-4-(N，N-二乙氨基伸乙氨基羰基)苯的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-N2-[4-(N，N-二乙氨基伸乙氨基羰基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ11.32(s，1H)，9.96(s，1H)，9.70(s，1H)，9.55(s，1H)，8.66(m，1H)，7.67-8.24(m，7H)，3.59(m，2H)，3.17(m，6H)，1.53(s，6H)，1.22(t，6H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：94.7％；MS(m/e)：532.21(M-)。
7.4.223 (±)-N2-[4-(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基苯基]-5-氟基-N4-[(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R950448) 等摩尔量的(±)-2-氯基-5-氟基-N4-[(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-4-嘧啶胺与4-[(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基]苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(±)-N2-[4-(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基苯基]-5-氟基-N4-[(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：93.7％；MS(m/e)：536.17(M-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.224 N2-[4-(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基苯基]-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950449) 等摩尔量的2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺与4-[(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基]苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N2-[4-(2-N，N-二乙氨基伸乙基氨基)羰基苯基]-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：86.8％；MS(m/e)：528.18(M-)。
7.4.225 N2-(4-氨基羰基苯基)-N4-(3，5-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950450) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-氨基羰基苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N2-(4-氨基羰基苯基)-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.34(s，1H)，10.14(s，1H)，8.30(d，1H，J＝2.4Hz)，7.75(d，2H，J＝9.0Hz)，7.62(d，2H，J＝8.7Hz)，7.25-7.35(m，2H)，6.90(m，2H)，6.35(m，1H)，3.73(s，3H)，3.70(s，3H)；LCMS：纯度：89.2％；MS(m/e)：382.16(M-)。
7.4.226 N2-(4-氨基羰基苯基)-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950451) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-氨基羰基苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N2-(4-氨基羰基苯基)-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：93.9％；MS(m/e)：390.09(M-)。
7.4.227 (S)-N2-(4-氨基羰基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R950452) 等摩尔量的(S)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与4-氨基羰基苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(S)-N2-(4-氨基羰基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：92.3％；MS(m/e)：407.18(M-)。
7.4.228 N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-N2-(4-氨基羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950453) 等摩尔量的N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与1-氨基-4-氨基羰基苯的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-N2-(4-氨基羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：92.2％；MS(m/e)：433.17(M-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.229 (±)-N2-(4-氨基羰基苯基)-5-氟基-N4-[(2-羟基伸乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R950454) 等摩尔量的(±)-2-氯基-N4-[(2-羟基伸乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-4-嘧啶胺与4-氨基羰基苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(±)-N2-(4-氨基羰基苯基)-5-氟基-N4-[(2-羟基伸乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：90.4％；MS(m/e)：437.14(M-)。
7.4.230 N2-(4-氨基羰基苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950455) 等摩尔量的2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-氨基羰基苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N2-(4-氨基羰基苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：90.8％；MS(m/e)：429.14(M-)。
7.4.231 N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基)伸甲基苯基]-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950456) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-(叔丁氧羰基氨基伸甲基)苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基)伸甲基苯基]-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：84.3％；MS(m/e)：468.26(M-)。
7.4.232 N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基)伸甲基苯基]-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950458) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-(叔丁氧羰基氨基伸甲基)苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基)伸甲基苯基]-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：91.3％；MS(m/e)：476.13(M-)。
7.4.233 (S)-N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基)伸甲基苯基]-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R950460) 等摩尔量的(S)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与4-(叔丁氧羰基氨基伸甲基)苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(S)-N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基)伸甲基苯基]-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：93.5％；MS(m/e)：493.22(M-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.234 N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基)伸甲基苯基]-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950462) 等摩尔量的N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与4-氨基-N-叔丁氧基羰基苄胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基)伸甲基苯基]-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：92.2％；MS(m/e)：519.21(M-，100)。
7.4.235 N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基伸甲基)苯基]-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950464) 等摩尔量的2-氯基-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-(叔丁氧羰基氨基伸甲基)苯胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基伸甲基)苯基]-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：89.2％；MS(m/e)：515.18(M-)。
7.4.236 N2-(4-氨基伸甲基苯基)-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950457) N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基)伸甲基苯基]-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺悬浮于二氯甲烷中，并以三氟醋酸处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟，并在减压下浓缩至干。残余物以碳酸氢钠中和，并从MeOH与水之中结晶，得出N2-(4-氨基伸甲基苯基)-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：92.2％；MS(m/e)：368.20(M-)。
7.4.237 N2-(4-氨基伸甲基苯基)-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950459) N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基)伸甲基苯基]-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺悬浮于二氯甲烷中，并以三氟醋酸处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟，并在减压下浓缩至干。残余物以碳酸氢钠中和，并从MeOH与水之中结晶，得出N2-(4-氨基伸甲基苯基)-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：94.0％；MS(m/e)：376.06(M-)。
7.4.238 (S)-N2-(4-氨基伸甲基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R950461) (S)-N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基)伸甲基苯基]-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺悬浮于二氯甲烷中，并以三氟醋酸处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟，并在减压下浓缩至干。残余物以碳酸氢钠中和，并从MeOH与水之中结晶，得出(S)-N2-(4-氨基伸甲基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：94.7％；MS(m/e)：393.15(M-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.239 N2-(4-氨基伸甲基苯基)-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950463) N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基伸甲基)苯基]-2，4-嘧啶二胺悬浮于二氯甲烷中，并以三氟醋酸处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟，并在减压下浓缩至干。残余物以碳酸氢钠中和，并从MeOH与水之中结晶，得出N2-(4-氨基伸甲基苯基)-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：92.3％；MS(m/e)：419.49(M-)。
7.4.240 N2-(4-氨基伸甲基苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950465) N2-[4-(N-叔丁氧羰基氨基伸甲基)苯基]-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺悬浮于二氯甲烷中，并以三氟醋酸处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟，并在减压下浓缩至干。残余物以碳酸氢钠中和，并从MeOH与水之中结晶，得出N2-(4-氨基伸甲基苯基)-N4-(2，2-二氟基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：93.9％；MS(m/e)：415.3(M-)。
7.4.241 N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-N，N-二乙氨基丙基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950469) 的混合物等摩尔量的2-氯基-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-N，N-二乙氨基丙胺的MeOH溶液在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-N，N-二乙氨基丙基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：94.3％；MS(m/e)：378.33(MH+).
7.4.242 N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-(3-N，N-二乙氨基丙基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950470) 等摩尔量的2-氯基-N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-N，N-二乙氨基丙胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-(3-N，N-二乙氨基丙基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：386.18(MH+)。
7.4.243 (S)-N2-(3-N，N-二乙氨基丙基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R950471) 等摩尔量的(S)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶胺与3-N，N-二乙氨基丙胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出(S)-N2-(3-N，N-二乙氨基丙基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：86.3％；MS(m/e)：403.34(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.244 N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-N2-(3-N，N-二乙氨基丙基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950472) 等摩尔量的N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-N，N-二乙氨基丙胺的MeOH溶液的混合物在密封管内于100℃温度下搅拌3天。对其水处理，得出棕色固体，将其在硅凝胶上以管柱层析法提纯，得出N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-N2-(3-N，N-二乙氨基丙基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：95.9％；MS(m/e)：429.51(MH+)。
7.4.245 (±)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[4-(N-对甲苯磺酰)氨基-1-苯并吡喃-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R950493) (±)-N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的THF〔四氢呋喃〕∶DMF〔N，N-二甲基甲酰胺〕的溶液以对甲苯磺酰氯与三乙胺处理。混合物在0℃温度下搅拌1小时，并以己烷稀释。过滤反应混合物，干燥剩余固体，以管柱层析法提纯，得出(±)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-[4-(N-对甲苯磺酰)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.24(s，1H)，9.00(s，1H)，8.01(d，1H，J＝2.4Hz)，8.16(d，1H，J＝7.8Hz)，7.63-8.05(m，4H)，7.21-7.37(m，5H)，7.08(t，1H，J＝7.8Hz)，6.69(d，1H，J＝8.4Hz)，6.46(d，1H，J＝6.9Hz)，4.40(m，1H0，4.29(s，1H)，4.10(m，2H)，3.33(s，3H)，2.64(s，3H)，1.88-2.08(m，2H)；LCMS：纯度：94.0％；MS(m/e)：591.16(M-)。
7.4.246 (±)-2-氯基-5-氟基-N4-[4-(N-甲磺酰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-4-嘧啶胺 (±)-4-氨基-6-硝基-1-苯并吡喃的DMF〔N，N-二甲基甲酰胺〕溶液以三乙胺与甲磺酰氯处理。混合物在0℃温度下搅拌30分钟，并以二氯甲烷稀释。对其水处理，得出所期望的(±)-4-(N-甲磺酰基)氨基-6-硝基-1-苯并吡喃，为黄色固体。将此固体与Pd/C(10％)悬浮于MeOH之中，令混合物在22℃下氢化3小时(40磅/平方英寸压力)。混合物过滤并浓缩至干，得出(±)-4-(N-甲磺酰基)氨基-6-氨基-1-苯并吡喃，为棕色油状物，令其与2，4-二氯基-5-氟嘧啶的MeOH溶液在70℃之下反应2小时。以水稀释混合物，并过滤所得沉淀，得出(±)-2-氯基-5-氟基-N4-[4-(N-甲磺酰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-4-嘧啶胺，为浅黄色固体。LCMS：纯度：91.3％；MS(m/e)：373.02(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.247 (±)-5-氟基N4-[4-(N-甲磺酰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基)-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950494) 等摩尔量的(±)-2-氯基-5-氟基-N4-[4-(N-甲磺酰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-4-嘧啶胺与3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺溶解于MeOH的溶液在密封管内于110℃温度下加热24小时。对其水处理，得出(±)-5-氟基N4-(N-甲磺酰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.33(s，1H)，8.91(s，1H)，8.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.94(m，1H)，7.78(m，1H)，7.66(d，1H，J＝8.4Hz)，7.22-7.62(m，3H)，7.09(t，1H，J＝8.1Hz)，6.72(d，1H，J＝8.7Hz)，6.45(m 1H)，4.56(m，1H)，4.32(s，2H)，4.17(m，2H)，3.29(s，3H)，2.65(s，3H)，1.75-2.16(m，2H)；LCMS：纯度：95.6％；MS(m/e)：515.05(M-)。
7.4.248 (±)-N4-[4-N-(N，N-二甲氨基伸甲基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950416) (±)-N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与N，N-二氨基甘氨酸溶解于DMF〔N，N-二甲基甲酰胺〕中的溶液以PyBroP〔溴代三伸吡咯烷基膦翁六氟基磷酸酯〕进行处理，随后再以二异丙基乙胺处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟，并以己烷稀释。过滤混合物，干燥剩余固体，然后以管柱层析法提纯，得出(±)-N4-[4-N-(N，N-二甲氨基伸甲基羰基)氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：纯度：95.6％；MS(m/e)：522.26(M-)。
7.4.249 (±)-N4-[4-N-(N，N-二甲氨基伸甲基羰基)-N-甲基氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950419) (±)-N4-(4-氨基-1-苯并吡喃-5-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与N，N-二氨基甘氨酸溶解于DMF〔N，N-二甲基甲酰胺〕中的溶液以PyBroP〔溴代三伸吡咯烷基膦翁六氟基磷酸酯〕进行处理，随后以二异丙基乙胺处理。混合物在22℃温度下搅拌30分钟，并以己烷稀释。过滤混合物，干燥剩余固体，然后以管柱层析法提纯，得出(±)-N4-[4-N-(N，N-二甲氨基伸甲基羰基)-N-甲基氨基-1-苯并吡喃-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6，2个旋转异构体)：δ9.28(s，1H)，9.19(s，1H)，9.03(s，1H)，8.92(s，1H)，7.01-8.04(14H)，6.74(d，2H，J＝9.0Hz)，6.45(m，2H)，5.80(m，1H)，5.51(m，1H)，4.08-4.31(m，8H)，3.15-3.39(m，4H)，3.32(s，6H)，3.30(s，3H)，3.27(m，3H)，2.64(s，6H)，1.90-2.12(m，4H)；LCMS：纯度：94.3％；MS(m/e)：536.30(M-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.250 N4-环丙基-5-氟基-N2-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945356) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫摩尔)与环丙胺(50毫克)反应，得出2-氯基-N4-环丙基-5-氟基-4-嘧啶胺。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-吗啉基苯胺(150毫克)与2-氯基-N4-环丙基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-环丙基-5-氟基-N2-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ0.63(m，2H)，0.88(m，2H)，2.82(m，1H)，3.10(t，J＝4.8Hz，4H)，3.86(t，J＝4.8Hz，4H)，5.16(s，1H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，6.94(s，1H)，7.55(d，J＝9.0Hz，2H)，7.74(d，J＝3.6Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-169.88；LCMS：滞留时间7.13分钟；纯度：91.61％；MS(m/e)：330.26(MH+)。
7.4.251 N2-环丙基-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945357) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶(300毫克，1.8毫摩尔)与4-吗啉基苯胺(200毫克)反应在室温下得出2-氯基-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-4-嘧啶胺。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令环丙胺(200毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N2-环丙基-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ0.52(m，2H)，0.77(m，2H)，2.69(m，1H)，3.12(t，J＝4.8Hz，4H)，3.85(t，J＝4.8Hz，4H)，5.16(s，1H)，6.66(s，1H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，7.60(d，J＝9.0Hz，2H)，7.84(d，J＝3.6Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-170.72；LCMS：滞留时间6.77分钟；纯度：88.87％；MS(m/e)：330.22(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.252 N2-环丁基-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945358) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令环丁胺(200毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N2-环丁基-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.68-1.90(m，4H)，2.34-2.43(m，2H)，3.14(t，J＝4.8Hz，4H)，3.87(t，J＝4.8Hz，4H)，4.32(m，J＝7.8Hz，1H)，5.18(s，1H)，6.61(s，1H)，6.92(d，J＝9.0Hz，2H)，7.53(d，J＝9.0Hz，2H)，7.78(d，J＝3.6Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-171.07；LCMS：滞留时间8.05分钟；纯度：79.69％；MS(m/e)：344.22(MH+)。
7.4.253 N2-[3-(N-环丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945360) 3-(甲氧羰基伸甲氧基)硝基苯(2克)、环丙胺(1克)与三乙胺(1毫升)溶解于甲醇(10毫升)中，在密封管内于100℃温度下加热过夜。然后以1N HCl水溶液(80毫升)稀释反应溶液。过滤收集白色沉淀物，以水洗涤并干燥，得出3-(N-环丙氨基羰基伸甲氧基)硝基苯。1H NMR(CDCl3)：δ0.60(m，2H)，0.85(m，2H)，2.80(m，J＝3.6Hz，1H)，4.53(s，2H)，6.61(br，1H，NH)，7.23(ddd，J＝0.6与2.7与8.4Hz，1H)，7.49(t，J＝8.4Hz，1H)，7.77(t，J＝2.4Hz，1H)，7.90(ddd，J＝0.9与2.1与8.1Hz，1H).。在氢化裂解条件下，以Pd-C的10％甲醇溶液在40磅/平方英寸压力下对3-(N-环丙氨基羰基伸甲氧基)硝基苯还原2小时。滤除催化剂。蒸发滤液，得出3-(N-环丙氨基羰基伸甲氧基)苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ0.38(m，2H)，0.58(m，2H)，2.56(m，J＝3.6Hz，1H)，4.19(s，2H)，6.08(m，2H)，6.15(d，J＝8.1Hz，1H)，6.83(t，J＝8.1Hz，1H)，7.09(br，1H，NH).。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(N-环丙氨基羰基伸甲氧基)苯胺(200毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N2-[3-(N-环丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ0.55(m，2H)，0.81(m，2H)，2.77(m，J＝3.6Hz，1H)，3.14(t，J＝4.8Hz，4H)，3.87(t，J＝4.8Hz，4H)，4.40(s，2H)，6.52(ddd，J＝0.9与2.4与8.1Hz，1H)，6.61(br，1H，NH)，6.79(d，J＝2.4Hz，1H)，6.92(d，J＝9.0Hz，2H)，7.02(dt，J＝0.9与8.1Hz，1H)，7.11(br，1H，NH)，7.18(t，J＝8.4Hz，1H)，7.40(t，J＝2.4Hz，1H)，7.48(d，J＝9.3Hz，2H)，7.92(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-166.86；LCMS：滞留时间8.57分钟；纯度：88.55％；MS(m/e)：479.31(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.254 5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945361) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-[(4-吗啉基苯基)氨基羰基伸甲氧基]苯胺(200毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-4-嘧啶胺(100毫克)在甲醇中反应，得出5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ3.15(t，J＝4.8Hz，4H)，3.80(s，3H)，3.88(t，J＝4.8Hz，4H)，4.55(s，2H)，6.55(ddd，J＝0.9与2.7与8.1Hz，1H)，6.76(br，1H，NH)，6.94(d，J＝9.0Hz，2H)，7.06(ddd，J＝0.9与2.1与8.4Hz，1H)，7.17(t，J＝8.4Hz，1H)，7.20(br，1H，NH)，7.33(t，J＝2.1Hz，1H)，7.49(d，J＝9.0Hz，2H)，7.90(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.19；LCMS：滞留时间9.32分钟；纯度：97.10％；MS(m/e)：454.27(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.255 N2-[3-(N-环丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945362) 与3-(N-环丙氨基羰基伸甲氧基)硝基苯的制备方法相仿，令3-(甲氧羰基伸甲氧基)硝基苯(2克)与环丁胺(1克)反应，得出3-(N-环丁氨基羰基伸甲氧基)硝基苯.。1H NMR(CDCl3)：δ1.69-1.80(m，2H)，1.88-2.02(m，2H)，2.34-2.44(m，2H)，4.50(m，J＝8.7Hz，1H)，4.52(s，2H)，6.62(br，1H，NH)，7.26(ddd，J＝0.9与3.6与9.0Hz，1H，7.50(t，J＝8.4Hz，1H)，7.80(t，J＝2.4Hz，1H)，7.91(ddd，J＝0.9与2.1与8.4Hz，1H)。在氢化裂解条件下，以Pd-C的10％甲醇溶液在40磅/平方英寸压力下对3-(N-环丁氨基羰基伸甲氧基)硝基苯还原2小时。滤除催化剂。蒸发滤液，得出3-(N-环丁氨基羰基伸甲氧基)苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.60-1.70(m，2H)，1.80-1.93(m，2H)，2.62(m，2H)，4.31(s，2H)，4.36(m，J＝8.4Hz，1H)，6.20(s，1H)，6.23(d，J＝8.4Hz，1H)，6.28(d，J＝8.1Hz，1H)，6.85(br，1H，NH)，6.99(t，J＝8.1Hz，1H)。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(N-环丁氨基羰基伸甲氧基)苯胺(200毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N2-[3-(N-环丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.65-1.76(m，2H)，1.84-1.97(m，2H)，2.29-2.39(m，2H)，3.12(t，J＝4.8Hz，4H)，3.86(t，J＝4.8Hz，4H)，4.37(s，2H)，4.46(q，J＝8.1Hz，1H)，6.54(ddd，J＝0.9与2.4与8.4Hz，1H)，6.68(d，J＝8.1Hz，1H)，6.85(dd，J＝3.0与5.4Hz，1H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，7.04(ddd，J＝0.9与2.4与7.8Hz，1H)，7.16(br，1H，NH)，7.17(t，J＝8.1Hz，1H)，7.40(t，J＝2.1Hz，1H)，7.48(d，J＝9.0Hz，2H)，7.92(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.01；LCMS：滞留时间9.54分钟；纯度：88.80％；MS(m/e)：493.34(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.256 N4-环丙基-N2-[3-(N-环丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945363) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(N-环丙氨基羰基伸甲氧基)苯胺(200毫克)与2-氯基-N4-环丙基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-环丙基-N2-[3-(N-环丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ0.55(m，2H)，0.72-0.79(m，4H)，0.89-0.96(m，2H)，2.72(m，J＝3.6Hz，1H)，3.03(m，J＝3.6Hz，1H)，4.50(s，2H)，6.82(ddd，J＝0.9与2.1与8.4Hz，1H)，7.17(ddd，J＝1.8与7.8Hz，1H)，7.33(m，2H)，7.80(d，J＝5.7Hz，1H)，8.20(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-164.97；LCMS：滞留时间7.47分钟；纯度：97.25％；MS(m/e)：358.23(MH+)。
7.4.257 N2-[3-(N-环丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-环丙基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945364) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(N-环丁氨基羰基伸甲氧基)苯胺(200毫克)与2-氯基-N4-环丙基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-环丙基-N2-[3-(N-环丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ0.72(m，2H)，0.87-0.94(m，2H)，1.68-1.79(m，2H)，1.97-2.11(m，2H)，2.23-2.33(m，2H)，2.99(m，J＝3.6Hz，1H)，4.39(m，J＝8.1Hz，1H)，4.48(s，2H)，6.77(ddd，J＝0.9与2.4与7.8Hz，1H)，7.18(ddd，J＝0.9与1.8与8.1Hz，1H)，7.29(t，J＝8.1Hz，1H)，7.43(d，J＝2.1Hz，1H)，7.78(d，J＝4.8Hz，1H)，8.19(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-166.31；LCMS：滞留时间8.72分钟；纯度：97.16％；MS(m/e)：372.24(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.258 N4-环丙基-5-氟基-N2-[3-(4-吗啉基苯基)氨基羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945365) 3-(甲氧羰基伸甲氧基)硝基苯(2克)、4-吗啉基苯胺(1克)与三乙胺(1毫升)溶解于甲醇(10毫升)中，并在100℃温度下加热3天。然后以1NHCl水溶液(80毫升)和乙酸乙酯(60毫升)稀释反应溶液。过滤收集白色沉淀物，以水洗涤并干燥，得出3-[(4-吗啉基苯基)氨基羰基伸甲氧基]硝基苯。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.24(s，4H)，3.85(s，4H)，4.85(s，2H)，7.27(m，2H)，7.48(dd，J＝2.4与8.4Hz，1H)，7.57-7.63(m，3H)，7.80-7.86(m，2H)，10.22(br，1H，NH).。在氢化裂解条件下，以Pd-C的10％甲醇溶液在40磅/平方英寸压力下对3-[(4-吗啉基苯基)氨基羰基伸甲氧基]硝基苯还原2小时。滤除催化剂。蒸发滤液，得出3-[(4-吗啉基苯基)氨基羰基伸甲氧基]苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ3.12(t，J＝4.8Hz，4H)，3.86(t，J＝4.8Hz，4H)，4.54(s，2H)，6.31-6.38(m，3H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，7.09(t，J＝7.8Hz，1H)，7.45(d，J＝9.0Hz，2H)，8.19(br，1H，NH)。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-[(4-吗啉基苯基)氨基羰基伸甲氧基]苯胺(200毫克)与2-氯基-N4-环丙基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-环丙基-5-氟基-N2-[3-(4-吗啉基苯基)氨基羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ0.64-0.69(m，2H)，0.88-0.96(m，2H)，2.87(m，J＝3.3Hz，1H)，3.12(t，J＝4.8Hz，4H)，3.86(t，J＝4.8Hz，4H)，4.61(s，2H)，6.60(ddd，J＝0.9与2.4与8.1Hz，1H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，7.11(dd，J＝1.8与8.1Hz，1H)，7.23(t，J＝8.4Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，7.75(t，J＝2.7Hz，1H)，7.79(d，J＝3.3Hz，1H)，8.16(br，1H，NH)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.10；LCMS：滞留时间9.03分钟；纯度：99.97％；MS(m/e)：479(MH+).。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.259 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945366) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(甲氨基羰基伸甲氧基)苯胺(200毫克)与2-氯基-N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ2.17(s，3H)，2.62(d，J＝4.8Hz，3H)，4.35(s，2H)，6.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.14(m，2H)，7.29(d，J＝8.4Hz，1H)，7.41(t，J＝3.3Hz，1H)，7.54(t，J＝3.3Hz，1H)，7.94(br，1H)，8.12(d，J＝4.2Hz，1H)，8.98(br，1H)，9.55(br，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-167.17；LCMS：滞留时间8.56分钟；纯度：95.27％；MS(m/e)：432.15(MH+)。
7.4.260 5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基)-N4-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945367) 与3-(N-环丙氨基羰基伸甲氧基)硝基苯的制备方法相仿，令5-氟基-N2-(3-甲氧羰基伸甲氧基苯基)-N4-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺(30毫克)与甲胺(30毫克)反应，得出5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ2.63(d，J＝4.5Hz，3H)，3.04(t，J＝4.8Hz，4H)，3.72(t，J＝4.8Hz，4H)，4.32(s，2H)，6.46(dd，J＝7.8Hz，1H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，7.08(t，J＝8.1Hz，1H)，7.26(d，J＝7.8Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.60(dd，J＝3.3与8.7Hz，2H)，7.94(br，1H)，8.02(d，J＝3.9Hz，1H)，9.12(br，1H)，9.15(br，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-167.17；LCMS：滞留时间7.88分钟；纯度：99.47％；MS(m/e)：453.21(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.261 5-氟基-N4-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945368) 1-(4-硝基苯基)哌嗪(1克)、氯甲酸甲酯(1毫升)与三乙胺(1毫升)在室温下在二氯甲烷(10毫升)中反应过夜。以乙酸乙酯和水萃取后，蒸发有机相，并从二氯甲烷与己烷中再结晶，得出4-(4-甲氧羰基哌嗪基)硝基苯，为黄色固体。在氢化裂解条件下，以Pd-C的10％甲醇溶液在60磅/平方英寸压力下还原1小时。滤除催化剂。蒸发滤液，得出4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯胺。1HNMR(CDCl3)：δ2.94(t，J＝5.1Hz，4H)，3.59(t，J＝5.1Hz，4H)，3.70(s，3H)，6.62(d，J＝8.7Hz，2H)，6.78(d，J＝9.0Hz，2H)。与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶(300毫克，1.8毫摩尔)与4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯胺(300毫克)反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-4-嘧啶胺。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(甲氨基羰基伸甲氧基)苯胺(150毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出5-氟基-N4-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ2.63(d，J＝4.8Hz，3H)，3.04(t，J＝5.1Hz，4H)，3.50(t，J＝5.1Hz，4H)，3.61(s，3H)，4.32(s，2H)，6.46(dd，J＝2.1与7.8Hz，1H)，6.92(d，J＝9.0Hz，2H)，7.08(t，J＝5.1Hz，1H)，7.24(dd，J＝0.9与8.4Hz，1H)，7.38(t，J＝2.1Hz，1H)，7.60(d，J＝9.0Hz，2H)，7.95(d，J＝3.9Hz，1H)，8.02(d，J＝3.6Hz，1H)，9.13(s，1H，NH)，9.17(s，1H，NH)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-164.93；LCMS：滞留时间8.50分钟；纯度：94.49％；MS(m/e)：510.28(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.262 N2-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-N4-环丙基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945369) 与4-(4-甲氧羰基哌嗪基)硝基苯的制备方法相仿，令N-甲基-4-硝基苯胺(1克)与乙酰氯(1毫升)反应，得出N-乙酰基-N-甲基-4-硝基苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ2.03(s，3H)，3.35(s，3H)，7.39(d，J＝9.0Hz，2H)，8.28(d，J＝9.0Hz，2H)。N-乙酰基-N-甲基-4-硝基苯胺在氢化裂解条件下以Pd-C的10％甲醇溶液在60磅/平方英寸压力下还原1小时。滤除催化剂。蒸发滤液，得出4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯胺。1HNMR(CDCl3)：δ1.80(s，3H)，3.14(s，3H)，6.63(d，J＝8.1Hz，2H)，6.88(d，J＝8.7Hz，2H)。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯胺(200毫克)与2-氯基-N4-环丙基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N2-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-N4-环丙基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ0.67(m，2H)，0.83-0.97(m，2H)，1.88(s，3H)，2.85(m，J＝3.3Hz，1H)，3.24(s，3H)，5.31(br，1H)，7.10(d，J＝8.7Hz，2H)，7.36(br，1H)，7.73(d，J＝8.7Hz，2H)，7.78(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.13；LCMS：滞留时间6.65分钟；纯度：100％；MS(m/e)：316.22(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.263 N2-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-N4-环丙基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945370) 与4-(4-甲氧羰基哌嗪基)硝基苯的制备方法相仿，令1-(4-硝基苯基)哌嗪(1克)与乙酰氯(1毫升)反应，得出4-(4-乙酰基哌嗪基)硝基苯。1H NMR(CDCl3)：δ2.16(s，3H)，3.46(br，4H)，3.68(br，2H)，3.80(br，2H)，6.84(d，J＝9.6Hz，2H)，8.15(d，J＝9.6Hz，2H)。4-(4-乙酰基哌嗪基)硝基苯在氢化裂解条件下以Pd-C的10％甲醇溶液在60磅/平方英寸压力下还原1小时。滤除催化剂。蒸发滤液，得出4-(4-乙酰基哌嗪基)苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ2.10(s，3H)，2.97(p，J＝4.8Hz，4H)，3.58(t，J＝4.8Hz，2H)，3.72(t，J＝5.1Hz，2H)，6.64(d，J＝8.7Hz，2H)，6.78(d，J＝8.4Hz，2H)。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(4-乙酰基哌嗪基)苯胺(200毫克)与2-氯基-N4-环丙基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N2-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-N4-环丙基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CDCl3)：δ0.66(m，2H)，0.90(m，2H)，2.14(s，3H)，2.84(m，J＝3.3Hz，1H)，3.10(p，J＝5.1Hz，4H)，3.62(t，J＝5.1Hz，2H)，3.77(t，J＝5.1Hz，2H)，5.33(br，1H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，7.43(br，1H)，7.57(d，J＝9.0Hz，2H)，7.71(d，J＝3.6Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.95；LCMS：滞留时间6.79分钟；纯度：93.14％；MS(m/e)：371.50(MH+)。
7.4.264 N4-环丙基-5-氟基-N2-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945371) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯胺(200毫克)与2-氯基-N4-环丙基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-环丙基-5-氟基-N2-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ0.65(m，2H)，0.88(m，2H)，2.84(m，J＝3.3Hz，1H)，3.07(t，J＝4.8Hz，4H)，3.63(t，J＝5.1Hz，4H)，3.73(s，3H)，5.29(br，1H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，7.38(br，1H)，7.56(d，J＝8.7Hz，2H)，7.71(d，J＝3.6Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-169.13；LCMS：滞留时间7.86分钟；纯度：91.63％；MS(m/e)：387.20(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.265 N4-环丙基-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945372) 与N4-(3-，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(甲氨基羰基伸甲氧基)苯胺(200毫克)与2-氯基-N4-环丙基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-环丙基-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ0.66(m，2H)，0.91(m，2H)，2.87(m，1H)，2.90(d，J＝5.1Hz，3H)，4.50(s，2H)，5.32(br，1H)，6.52(ddd，J＝0.9与2.4与7.8Hz，1H)，6.60(br，1H)，7.13(ddd，J＝1.2与8.1Hz，1H)，7.20(t，J＝8.1Hz，1H)，7.31(br，1H)，7.61(t，J＝2.1Hz，1H)，7.80(d，J＝3.6Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.24；LCMS：滞留时间6.78分钟；纯度：89.65％；MS(m/e)：332.19(MH+)。
7.4.266 N2-环丙基-5-氟基-N4-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945373) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令环丙胺(150毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N2-环丙基-5-氟基-N4-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CDCl3)：δ0.60(m，2H)，0.81(m，2H)，2.72(m，J＝3.3Hz，1H)，3.13(t，J＝5.1Hz，4H)，3.64(t，J＝5.1Hz，4H)，3.73(s，3H)，6.92(d，J＝9.0Hz，2H)，7.63(d，J＝9.0Hz，2H)，7.76(d，J＝3.0Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.70；LCMS：滞留时间7.59分钟；纯度：92.07％；MS(m/e)：387.27(MH+)。
7.4.267 N2-环丁基-5-氟基-N4-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945374) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令环丁胺(150毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N2-环丁基-5-氟基-N4-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.68-1.78(m，2H)，1.82-1.92(m，2H)，2.33-2.43(m，2H)，3.12(t，J＝5.1Hz，4H)，3.64(t，J＝5.1Hz，4H)，3.74(s，3H)，4.31(m，J＝7.8Hz，1H)，5.42(br，1H)，6.69(br，1H)，6.93(d，J＝9.3Hz，2H)，7.53(d，J＝9.0Hz，2H)，7.76(d，J＝3.6Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-170.64；LCMS：滞留时间8.34分钟；纯度：82.53％；MS(m/e)：401.28(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.268 N4-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-N2-环丙基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945375) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶(300毫克，1.8毫摩尔)与4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯胺(300毫克)反应，得出N4-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令环丙胺(150毫克)与N4-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-N2-环丙基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ0.66(m，2H)，0.85(m，2H)，1.90(s，3H)，2.74(m，1H)，3.27(s，3H)，7.22(d，2H)，7.84(d，3H)；LCMS：滞留时间5.91分钟；纯度：79.74％；MS(m/e)：316.23(MH+)。
7.4.269 N2，N4-双(环丙基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945376) 在N4-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-N2-环丙基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备过程中，曾观察到N2，N4-双(环丙基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺作为副产品的生成。1H NMR(CDCl3)：δ0.49-0.59(m，4H)，0.73-0.84(m，4H)，2.67-2.79(m，2H)，5.04(br，1H)，5.14(br，1H)，7.73(d，J＝3.6Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-171.76；LCMS：滞留时间2.63分钟；纯度：96.91％；MS(m/e)：209.16(MH+)。
7.4.270 N4-[4-(4-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-5-氟基-N2-[3-N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945377) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯胺(150毫克)与N4-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.89(s，3H)，2.89(d，J＝5.1Hz，3H)，3.26(s，3H)，4.47(s，2H)，6.59(dd，J＝2.4与8.1Hz，1H)，7.12-7.24(m，4H)，7.30(br，1H)，7.35(t，J＝2.1Hz，1H)，7.70(d，J＝8.4Hz，2H)，8.01(d，J＝3.0Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-165.91；LCMS：滞留时间7.94分钟；纯度：89.78％；MS(m/e)：439.50(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.271 N2，N4-双(3-甲氨基羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945378) 在N4-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的合成过程中，曾观察到N2，N4-双(3-甲氨基羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺作为副产品的生成。1H NMR(CDCl3)：δ2.87(d，J＝4.8Hz，3H)，2.90(d，J＝4.8Hz，3H)，4.46(s，2H)，4.54(s，2H)，6.53(ddd，J＝0.9与2.4与7.8Hz，2H)，6.69(ddd，J＝0.9与2.7与8.1Hz，2H)，6.82(dd，J＝1.2与7.8Hz，1H)，6.92(d，J＝3.0Hz，1H)，7.19-7.30(m，3H)，7.65(t，J＝2.1Hz，1H)，8.00(d，J＝3.3Hz，1H)，8.04(br，1H)，8.12(t，J＝2.1Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.11；LCMS：滞留时间7.93分钟；纯度：96.85％；MS(m/e)：455.50(MH+)。
7.4.272 N4-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-N2-环丁基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945379) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令环丁胺(150毫克)与N4-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-N2-cyclobuyl-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.70-1.97(m，4H)，1.89(s，3H)，2.36-2.45(m，2H)，3.26(s，3H)，4.33(m，J＝7.8Hz，1H)，5.13(d，J＝7.2Hz，1H)，6.87(br，1H)，7.16(d，J＝8.7Hz，2H)，7.73(d，J＝9.0Hz，2H)，7.86(d，J＝3.6Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-170.61；LCMS：滞留时间7.03分钟；纯度：93.04％；MS(m/e)：330.16(MH+)。
7.4.273 N2，N4-双(环丁基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945380) 在N4-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-N2-环丁基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的制备过程中，曾观察到N2，N4-双(环丁基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺作为副产品的生成。1H NMR(CDCl3)：δ1.64-1.96(m，8H)，2.32-2.46(m，4H)，4.31(m，J＝7.8Hz，1H)，4.50(m，J＝7.8Hz，1H)，4.99(br，2H)，7.63(d，J＝3.6Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-172.68；LCMS：滞留时间8.35分钟；纯度：96.68％；MS(m/e)：237.20(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.274 N4-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-N2-环丙基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945381) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶(300毫克，1.8毫摩尔)与4-(4-乙酰基哌嗪基)苯胺(300毫克)反应，得出N4-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令环丙胺(150毫克)与N4-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-N2-环丙基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ0.73(m，2H)，0.84(m，2H)，2.18(s，3H)，2.76(m，J＝3.3Hz，1H)，3.23(p，J＝5.4Hz，4H)，3.68(t，J＝5.1Hz，2H)，3.82(t，J＝5.1Hz，2H)，6.98(d，J＝9.0Hz，2H)，7.45(d，J＝3.0Hz，1H)，7.65(d，J＝5.1Hz，1H)，7.71(d，J＝9.0Hz，2H)，9.70(br，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-166.00；LCMS：滞留时间6.50分钟；纯度：93.56％；MS(m/e)：371.24(MH+)。
7.4.275 N4-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-N2-环丁基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945382) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令环丁胺(150毫克)与N4-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-N2-环丁基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.69-1.88(m，2H)，2.07-2.37(m，4H)，2.18(s，3H)，3.25(p，J＝5.4Hz，4H)，3.68(t，J＝5.1Hz，2H)，3.83(t，J＝5.1Hz，2H)，4.27(m，J＝7.2Hz，1H)，6.99(d，J＝9.3Hz，2H)，7.40(br，1H)，7.55(d，J＝9.0Hz，2H)，7.62(d，J＝5.1Hz，1H)，9.69(br，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-166.57；LCMS：滞留时间7.23分钟；纯度：89.04％；MS(m/e)：385.25(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.276 N2-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-N4-环丁基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945383) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶(400毫克，2.4毫摩尔)与环丁胺(200毫克)反应在室温下得出2-氯基-N4-环丁基-5-氟基-4-嘧啶胺。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(N-乙酰基N-甲氨基)苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-环丁基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N2-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-N4-环丁基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.75-2.02(m，4H)，1.88(s，3H)，2.41-2.51(m，2H)，3.24(s，3H)，4.53(m，J＝7.8Hz，1H)，5.17(d，J＝6.3Hz，1H)，7.06(br，1H)，7.10(d，J＝8.7Hz，2H)，7.63(d，J＝9.0Hz，2H)，7.78(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282 MHz，CDCl3)：δ-168.52；LCMS：滞留时间7.41分钟；纯度：97.56％；MS(m/e)：330.19(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.277 正/反-N4-[4-[4-(叔丁氧羰基氨基)环己氧基]-3-氯基苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945384) 将正/反-4-氨基环己醇盐酸盐(10克)、二碳酸二叔丁酯(20克)和碳酸氢钠(20克)溶解在THF(四氢呋喃。50毫升)与水(50毫升)之中。反应溶液在室温下搅拌过夜。以乙酸乙酯(100毫升)萃取溶液，并蒸发有机层，得出4-叔丁氧基羰基氨基-环己醇。将正/反-4-叔丁氧羰基氨基环己醇(10克)溶解于二氯甲烷(100毫升)之中。在溶液内加入对甲苯磺酰氯(10克)、DMAP〔4-二甲氨基苯酚〕(5克)和三乙胺(10毫升)。在室温下搅拌过夜。反应混合物以1N HCl水溶液(3×100毫升)洗涤，干燥并蒸发，得出正/反-O-对甲苯磺基-4-叔丁氧羰基氨基环己醇。将正/反-O-对甲苯磺基-4-叔丁氧羰基氨基环己醇(10克)、2-氯基-4-硝基苯酚(10克)与碳酸钾(10克)溶解于DMF〔N，N-二甲基甲酰胺〕(50毫升)中，在60℃下加热4小时。溶液以乙酸乙酯(100毫升)稀释，并以水(3×100毫升)洗涤。有机层干燥与蒸发，得出4-[4-(叔丁氧羰基氨基)环己氧基]-3-氯基硝基苯。在氢化裂解条件下，以Pd-C的10％甲醇溶液在60磅/平方英寸压力下还原1小时。滤除催化剂。蒸发滤液，得出4-[4-(叔丁氧羰基氨基)环己氧基]-3-氯基苯胺。与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-[4-(叔丁氧羰基氨基)环己氧基]-3-氯基苯胺反应，得出N4-[4-[4-(叔丁氧羰基氨基)环己氧基]-3-氯基苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(甲氨基羰基伸甲氧基)苯胺与N4-[4-[4-(叔丁氧羰基氨基)环己氧基]-3-氯基苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出N4-[-4[4-(叔丁氧羰基氨基)环己氧基]-3-氯基苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间12.83分钟；纯度：96.20％；MS(m/e)：615.32(M+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.278 N2-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-N4-环丁基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945385) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(4-乙酰基哌嗪基)苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-环丁基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N2-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-N4-环丁基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(CDCl3)：δ1.72-1.99(m，4H)，2.13(s，3H)，2.39-2.49(m，2H)，3.09(p，J＝5.1Hz，4H)，3.61(t，J＝5.1Hz，2H)，3.77(t，J＝5.1Hz，2H)，4.51(m，J＝7.8Hz，1H)，5.10(d，J＝6.9Hz，1H)，6.85(br，1H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，7.73(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-170.01；LCMS：滞留时间7.26分钟；纯度：90.49％；MS(m/e)：385.25(MH+)。
7.4.279 N4-环丁基-5-氟基-N2-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R45386) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-环丁基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-环丁基-5-氟基-N2-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.72-1.85(m，2H)，1.88-1.99(m，2H)，2.38-2.48(m，2H)，3.06(t，J＝5.1Hz，4H)，3.62(t，J＝5.1Hz，4H)，3.72(s，3H)，4.51(m，J＝7.8Hz，1H)，5.09(d，J＝6.3Hz，1H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，6.91(br，1H)，7.45(d，J＝9.0Hz，2H)，7.73(d，J＝3.3Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-170.12；LCMS：滞留时间8.48分钟；纯度：94.18％；MS(m/e)：401.21(MH+)。
7.4.280 N4-环丁基-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945387) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(甲氨基羰基伸甲氧基)苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-环丁基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克)反应，得出N4-环丁基-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.71(m，2H)，2.14(m，2H)，2.25(m，2H)，2.64(d，J＝4.2Hz，3H)，4.45(s，2H)，4.51(m，1H)，6.70(dd，J＝8.1Hz，1H)，7.13(d，J＝8.1Hz，1H)，7.26(t，J＝8.1Hz，1H)，7.32(t，1H)，8.03(d，J＝4.5Hz，1H)，8.10(d，J＝5.4Hz，1H)，9.04(br，1H)，10.18(br，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-163.00；LCMS：滞留时间7.50分钟；纯度：95.47％；MS(m/e)：346.20(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.281 N2-[3-(N-环丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945389) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(N-环丁氨基羰基伸甲氧基)苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-[3-(N-环丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.53-1.65(m，2H)，1.90-2.03(m，2H)，2.07-2.17(m，2H)，4.25(q，J＝8.1Hz，1H)，4.32(s，2H)，4.61(s，2H)，6.46(dd，J＝1.8与8.1Hz，1H)，7.10(t，J＝8.1Hz，1H)，7.23(dd，J＝0.9与8.4Hz，1H)，7.38(m，2H)，7.60(d，J＝8.7Hz，1H)，8.13(d，J＝3.6Hz，1H)，8.22(d，J＝8.1Hz，1H)，9.23(s，1H)，9.26(s，1H)，11.12(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)δ-163.26；LCMS：滞留时间9.98分钟；纯度：92.21％；MS(m/e)：480.25(MH+)。
7.4.282 N2-[3-(N-环丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945390) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(N-环丙氨基羰基伸甲氧基)苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-[3-(N-环丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ0.47(m，2H)，0.61(m，2H)，2.66(m，J＝3.6Hz，1H)，4.32(s，2H)，4.62(s，2H)，6.44(dd，J＝2.4与7.5Hz，1H)，7.09(t，J＝8.1Hz，1H)，7.22(dd，J＝0.9与8.1Hz，1H)，7.37(m，2H)，7.59(d，J＝8.4Hz，1H)，8.05(d，J＝4.5Hz，1H)，8.13(d，J＝3.6Hz，1H)，9.22(s，1H)，9.26(s，1H)，11.12(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-163.27；LCMS：滞留时间8.89分钟；纯度：83.29％；MS(m/e)：466.24(MH+)。
7.4.283 N2-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945391) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(4-乙酰基哌嗪基)苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ2.02(s，3H)，2.96(t，J＝5.1Hz，2H)，3.02(t，J＝5.1Hz，2H)，3.55(br，4H)，4.62(s，2H)，6.84(d，J＝9.0Hz，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝9.0Hz，2H)，7.57(d，J＝8.7Hz，1H)，8.07(d，J＝3.6Hz，1H)，9.01(s，1H)，9.13(s，1H)，11.14(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-164.84；LCMS：滞留时间7.29分钟；纯度：88.46％；MS(m/e)：479.27(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.284 5-氟基-N2-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945392) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出5-氟基-N2-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]-恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ2.98(t，J＝5.1Hz，4H)，3.48(t，J＝5.1Hz，4H)，3.60(s，3H)，4.62(s，2H)，6.83(d，J＝9.3Hz，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47(d，J＝9.0Hz，2H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，8.06(d，J＝3.6Hz，1H)，9.01(s，1H)，9.13(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-164.84；LCMS：滞留时间8.61分钟；纯度：83.00％；MS(m/e)：495.25(MH+)。
7.4.285 N4-环丁基-N2-(3-环丙氨基羰基伸甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945393) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(N-环丙氨基羰基伸甲氧基)苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-环丁基-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N4-环丁基-N2-[3-(N-环丙氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ0.58(m，2H)，0.80-0.90(m，2H)，1.78-1.89(m，2H)，1.94-2.07(m，2H)，2.43-2.53(m，2H)，2.78(m，J＝3.6Hz，1H)，4.49(s，2H)，4.56(m，J＝7.8Hz，1H)，5.30(br，1H)，6.53(ddd，J＝0.9与2.7与8.1Hz，1H)，6.66(br，1H)，7.01(dd，J＝1.2与8.1Hz，1H)，7.21(t，J＝8.1Hz，1H)，7.39(br，1H)，7.55(t，J＝2.1Hz，1H)，7.76(d，J＝3.6Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.10；LCMS：滞留时间8.29分钟；纯度：86.71％；MS(m/e)：372.24(MH+)。
7.4.286 N4-环丁基-N2-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945394) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3，4-二氯基苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-环丁基-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N4-环丁基-N2-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.65-1.77(m，2H)，2.07-2.20(m，2H)，2.24-2.33(m，2H)，4.42(m，J＝7.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝2.4与8.7Hz，1H)，7.57(d，J＝8.7Hz，1H)，8.12(d，J＝5.1Hz，1H)，8.16(d，J＝2.7Hz，1H)，8.99(br，1H)，10.49(br，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.52；LCMS：滞留时间13.61分钟；纯度：89.20％；MS(m/e)：327.10(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.287 N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N4-环丁基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945395) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-氯基-4-甲氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-环丁基-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N4-环丁基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ1.63-1.75(m，2H)，2.08-2.31(m，4H)，3.83(s，3H)，4.40(m，J＝7.8Hz，1H)，7.15(d，J＝9.0Hz，1H)，7.34(dd，J＝2.4与8.7Hz，1H)，7.83(d，J＝2.4Hz，1H)，8.10(d，J＝5.4Hz，1H)，9.17(br，1H)，10.32(br，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.93；LCMS：滞留时间9.87分钟；纯度：90.17％；MS(m/e)：323.15(MH+)。
7.4.288 N4-环丁基-N2-[3-(N-环丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945396) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(N-环丁氨基羰基伸甲氧基)苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-环丁基-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N4-环丁基-N2-[3-(N-环丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.56-1.88(m，6H)，1.96-2.09(m，2H)，2.13-2.31(m，4H)，4.28(m，J＝8.1Hz，1H)，4.32(s，2H)，4.40(m，J＝8.1Hz，1H)，6.62(ddd，J＝1.2与2.1与8.1Hz，1H)，7.09-7.20(m，3H)，7.59(d，J＝4.8Hz，1H)；19F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-162.52；LCMS：滞留时间9.39分钟；纯度：94.65％；MS(m/e)：386.26(MH+)。
7.4.289 N4-环丁基-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945397) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-环丁基-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N4-环丁基-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.63-1.76(m，2H)，2.07-2.33(m，4H)，3.78(s，3H)，4.41(m，J＝7.8Hz，1H)，7.81(s，2H)，8.08(d，J＝5.1Hz，1H)，8.82(br，1H)，10.21(br，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-163.16；LCMS：滞留时间13.63分钟；纯度：92.88％；MS(m/e)：357.10(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.290 N2-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945398) 与的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺，3，4-二氯基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ4.63(s，2H)，7.39-7.42(m，3H)，7.52(dd，J＝2.4与8.7Hz，1H)，8.06(d，J＝2.1Hz，1H)，8.18(d，J＝3.6Hz，1H)，9.46(s，1H)，9.59(s，1H)，11.17(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.48；LCMS：滞留时间13.30分钟；纯度：90.24％；MS(m/e)：421.07(MH+).
7.4.291 N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945399) 与的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺，3-氯基-4-甲氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.76(s，3H)，4.62(s，2H)，7.00(d，J＝9.0Hz，1H)，7.40(d，J＝8.7Hz，1H)，7.47(m，2H)，7.80(d，J＝2.4Hz，1H)，8.12(d，J＝3.3Hz，1H)，9.22(s，1H)，9.27(s，1H)，11.15(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-163.98；LCMS：滞留时间10.38分钟；纯度：91.61％；MS(m/e)：417.14(MH+).
7.4.292 N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945400) 与的制备方法相仿，令N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺，3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.72(s，3H)，4.55(s，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(s，2H)，8.14(d，J＝3.6Hz，1H)，9.48(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.65.
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.293 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945401) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3，5-二甲氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3，-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.64(s，6H)，4.62(s，2H)，6.06(t，J＝2.4Hz，1H)，6.92(d，J＝2.4Hz，2H)，7.32(d，J＝8.7Hz，1H)，7.60(d，J＝8.7Hz，1H)，8.13(d，J＝3.6Hz，1H)，9.18(s，1H)，9.24(s，1H)，11.11(s，1H)；19FNMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-163.28；LCMS：滞留时间10.41分钟；纯度：97.00％；MS(m/e)：413.19(MH+)。
7.4.294 5-氟基-N2-(3-氟基-4-甲氧基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945402) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-氟基-4-甲氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出5-氟基-N2-(3-氟基-4-甲氧基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.75(s，3H)，4.62(s，2H)，6.99(t，J＝9.3Hz，1H)，7.26(dd，J＝2.4与9.0Hz，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(dd，J＝2.7与14.4Hz，1H)，8.11(d，J＝3.3Hz，1H)，9.24(s，1H)，9.32(s，1H)，11.15(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-163.98，-134.90；LCMS：滞留时间9.84分钟；纯度：93.66％；MS(m/e)：401.18(MH+)。
7.4.295 正/反-N4-[4-(4-氨基环己氧基)-3-氯基苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945403) 对正/反-N4-{4-[4-(叔丁氧羰基氨基)环己氧基]-3-氯基苯基}-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在酸性条件(三氟醋酸)下脱除保护，得出正/反-N4-[4-(4-氨基环己氧基)-3-氯基苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间7.06分钟；纯度：92.49％；MS(m/e)：513.43(M-)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.296 5-氟基-N2-(4-甲氧基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945404) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-甲氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出5-氟基-N2-(4-甲氧基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.69(s，3H)，4.63(s，2H)，6.79(d，J＝9.0Hz，2H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝9.0Hz，2H)，7.53(d，J＝9.0Hz，1H)，8.07(d，J＝3.3Hz，1H)，9.05(s，1H)，9.18(s，1H)，11.13(s，1H)；19FNMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-175.00；LCMS：滞留时间8.85分钟；纯度：100％；MS(m/e)：383.25(MH+)。
7.4.297 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945405) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3，4-伸乙二氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ4.16(q，J＝2.1Hz，4H)，4.62(s，2H)，6.67(d，J＝8.7Hz，1H)，6.98(dd，J＝2.4与9.0Hz，1H)，7.27(d，J＝2.4Hz，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(d，J＝9.0Hz，1H)，8.07(d，J＝3.6Hz，1H)，9.05(s，1H)，9.21(s，1H)，11.11(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-174.73；LCMS：滞留时间8.94分钟；纯度：97.69％；MS(m/e)：411.26(MH+)。
7.4.298 5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(4-三氟基甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945406) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-三氟基甲氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(4-三氟基甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ4.64(s，2H)，7.18(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38(d，J＝8.7Hz，1H)，7.47(d，J＝8.7Hz，1H)，7.73(d，J＝9.0Hz，2H)，8.14(d，J＝3.3Hz，1H)，9.38(s，1H)，9.45(s，1H)，11.18(s，1H)；19FNMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-173.29，-68.81；LCMS：滞留时间12.95分钟；纯度：100％；MS(m/e)：437.25(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.299 N2-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945407) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-乙氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.30(t，J＝6.9Hz，3H)，3.94(q，J＝6.9Hz，2H)，4.63(s，2H)，6.77(d，J＝8.7Hz，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝9.0Hz，2H)，7.54(d，J＝8.7Hz，1H)，8.06(d，J＝3.6Hz，1H)，9.04(s，1H)，9.17(s，1H)，11.14(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-175.00；LCMS：滞留时间9.87分钟；纯度：90.82％；MS(m/e)：397.28(MH+)。
7.4.300 N2-(4-丁氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945408) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-丁氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(4-丁氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ0.93(t，J＝7.5Hz，3H)，1.42(hept，J＝7.5Hz，2H)，1.66(p，J＝6.9Hz，2H)，3.89(t，J＝6.3Hz，2H)，4.62(s，2H)，6.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝9.3Hz，2H)，7.54(d，J＝8.7Hz，1H)，8.06(d，J＝3.6Hz，1H)，9.04(s，1H)，9.17(s，1H)，11.14(s，1H)；19FNMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-175.02；LCMS：滞留时间12.12分钟；纯度：95.36％；MS(m/e)：425.31(MH+)。
7.4.301 5-氟基-N2-(4-苯氧基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945409) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-苯氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出5-氟基-N2-(4-苯氧基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ4.60(s，2H)，6.91(d，J＝9.0Hz，4H)，7.05(t，J＝7.2Hz，1H)，7.32(m，3H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(d，J＝9.0Hz，2H)，8.10(d，J＝3.6Hz，1H)，9.27(s，2H)，11.14(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-174.19；LCMS：滞留时间12.69分钟；纯度：100％；MS(m/e)：445.27(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.302 N2-(4-苄氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945410) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-苄氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(4-苄氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ4.62(s，2H)，5.03(s，2H)，6.86(d，J＝9.0Hz，2H)，7.31-7.51(m，9H)，8.06(d，J＝3.3Hz，1H)，9.05(s，1H)，9.15(s，1H)，11.13(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-170.56；LCMS：滞留时间12.02分钟；MS(m/e)：459.33(MH+)。
7.4.303 正/反-N4-[3-氯基-4-[4-(N-乙氨基)环己氧基]苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945411) 对正/反-4-[4-(叔丁氧羰基氨基)环己氧基]-3-氯基硝基苯(5克)以TFA〔三氟乙酰丙酮〕(10毫升)和二氯甲烷(10毫升)脱除保护，得出正/反-4-[4-(氨基)环己氧基]-3-氯基硝基苯。以溶于二氯甲烷与三乙胺的乙酰氯封端，得出正/反-4-[4-(乙酰氨基)环己氧基]-3-氯基硝基苯。然后以氢化硼二甲硫醚络合物的THF〔四氢呋喃〕溶液回流1小时，得出正/反-3-氯基-4-[4-(N-乙氨基)环己氧基]硝基苯。在氢化裂解条件下，以Pd-C的10％甲醇溶液在60磅/平方英寸压力下还原1小时。滤除催化剂。蒸发滤液，得出正/反-3-氯基-4-[4-(N-乙氨基)环己氧基]苯胺。与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，令2，4-二氯基-5-氟嘧啶与正/反-3-氯基-4-[4-(N-乙氨基)环己氧基]苯胺反应，得出正/反-2-氯基-N4-[3-氯基-4-[4-(N-乙氨基)环己氧基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(甲氨基羰基伸甲氧基)苯胺与正/反-2-氯基-N4-[3-氯基-4-[4-(N-乙氨基)环己氧基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺反应，得出正/反-N4-{3-氯基-4-[4-(N-乙氨基)环己氧基]苯基}-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间7.65分钟；纯度：78.88％；MS(m/e)：544(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.304 5-氟基-N2-(4-吗啉基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945412) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-吗啉基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出5-氟基-N2-(4-吗啉基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.00(t，J＝4.8Hz，4H)，3.71(t，J＝4.8Hz，4H)，4.62(s，2H)，6.81(d，J＝9.0Hz，2H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46(d，J＝9.3Hz，2H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，8.05(d，J＝3.6Hz，1H)，9.00(s，1H)，9.13(s，1H)，11.13(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-175.15；LCMS：滞留时间8.08分钟；纯度：92.97％；MS(m/e)：438.32(MH+)。
7.4.305 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945413) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-异丙氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ1.22(d，J＝6.3Hz，6H)，4.48(p，J＝6.0Hz，1H)，4.62(s，2H)，6.76(d，J＝9.0Hz，2H)，7.34(d，J＝8.7Hz，1H)，7.47(d，J＝9.0Hz，2H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，8.06(d，J＝3.6Hz，1H)，9.02(s，1H)，9.15(s，1H)，11.12(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-175.03；LCMS：滞留时间10.52分钟；纯度：100％；MS(m/e)：411.32(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.306 N4-(2，2-二氟基-2H-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐(R945414) N4-(2，2-二氟基-2H-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(118毫克，0.25毫摩尔)悬浮于乙腈(4毫升)与甲醇(4毫升)之中。在0℃下，加入对甲苯磺酸一水合物(47.5毫克，0.25毫摩尔)的水溶液(4毫升)。反应溶液在室温下震荡5分钟，并冷冻至干。所得固体从甲醇与乙酸乙酯之中再结晶，得出N4-(2，2-二氟基-2H-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ2.28(s，3H)，2.63(d，J＝4.8Hz，3H)，4.33(s，2H)，6.58(p，J＝3.0Hz，1H)，7.09(d，J＝8.4Hz，2H)，7.14(d，J＝8.1Hz，2H)，7.22(s，1H)，7.26(d，J＝8.7Hz，1H)，7.36(d，J＝2.7Hz，1H)，7.46(d，J＝7.8Hz，2H)，7.53(dd，J＝2.4与8.7Hz，1H)，7.95(d，J＝4.8Hz，1H)，8.19(d，J＝4.5Hz，1H)，9.60(s，1H)，10.11(s，1H)，11.98(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.01，-76.80；LCMS：滞留时间9.80分钟；纯度：100％；MS(m/e)：475.32(MH+)。
7.4.307 N4-(2，2-二氟基-2H-3-桥氧基-4H-苯并[1.4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺苯磺酸盐(R945415) 与N4-(2，2-二氟基-2H-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐的制备方法相仿，令N4-[2，2-二氟基-2H-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(118毫克，0.25毫摩尔)与苯磺酸(60毫克)反应，得出N4-(2，2-二氟基-2H-3-桥氧基-4H-苯并[1.4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺苯磺酸盐，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)：δ2.63(d，J＝4.5Hz，3H)，4.33(s，2H)，6.56(dt，J＝2.4与6.9Hz，1H)，7.10-7.37(m，8H)，7.52-7.59(m，3H)，7.96(d，J＝4.5Hz，1H)，8.18(d，J＝4.5Hz，1H)，9.53(s，1H)，10.03(s，1H)，11.98(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.30，-76.83；LCMS：滞留时间9.79分钟；纯度：100％；MS(m/e)：475.34(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.308 N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶并[1，4]恶嗪-6-基]-5-氟基-N2-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945416) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[4-(4-甲氧羰基哌嗪基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.43(s，6H)，2.99(t，J＝5.1Hz，4H)，3.49(t，J＝5.1Hz，4H)，3.61(s，3H)，6.82(d，J＝9.0Hz，2H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47(d，J＝9.0Hz，2H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，8.06(d，J＝3.6Hz，1H)，9.02(s，1H)，9.14(s，1H)，11.08(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-164.38；LCMS：滞留时间10.24分钟；纯度：100％；MS(m/e)：523.45(MH+)。
7.4.309 N2-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945417) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.43(s，6H)，1.73(s，3H)，3.08(s，3H)，7.11(d，J＝8.7Hz，2H)，7.41(d，J＝8.4Hz，1H)，7.49(d，J＝8.7Hz，1H)，7.68(d，J＝8.7Hz，2H)，8.13(d，J＝3.6Hz，1H)，9.35(s，1H)，9.40(s，1H)，11.12(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.87；LCMS：滞留时间10.03分钟；纯度：100％；MS(m/e)：452.26(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.310 N2-[4-(N-乙酰基-N-乙氨基)苯基]-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945418) 与4-(4-甲氧羰基哌嗪基)硝基苯的制备方法相仿，令N-乙基-4-硝基苯胺(1克)与乙酰氯(1毫升)反应，得出N-乙酰基-N-乙基-4-硝基苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.15(t，J＝7.2Hz，3H)，1.94(s，3H)，3.81(q，J＝7.2Hz，2H)，7.36(d，J＝9.0Hz，2H)，8.30(d，J＝8.7Hz，2H)。在氢化裂解条件下，以Pd-C的10％甲醇溶液在40磅/平方英寸压力下对N-乙酰基-N-乙基-4-硝基苯胺还原1小时。滤除催化剂。蒸发滤液，得出4-(N-乙酰基-N-乙氨基)苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.09(t，J＝7.2Hz，3H)，1.82(s，3H)，3.68(q，J＝7.2Hz，2H)，6.79(d，J＝8.4Hz，2H)，6.95(d，J＝8.1Hz，2H)。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(N-乙酰基-N-乙氨基)苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-[4-(N-乙酰基-N-乙氨基)苯基]-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，1.43(s，6H)，1.68(s，3H)，3.56(q，J＝6.9Hz，2H)，7.06(d，J＝8.7Hz，2H)，7.40(d，J＝8.7Hz，1H)，7.48(d，J＝8.1Hz，1H)，7.69(d，J＝8.7Hz，2H)，8.13(d，J＝3.3Hz，1H)，9.35(s，1H)，9.40(s，1H)，11.12(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.90；LCMS：滞留时间10.51分钟；纯度：100％；MS(m/e)：466.25(MH+)。
7.4.311 N2-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945419) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(4-乙酰基哌嗪基)苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-[4-(4-乙酰基哌嗪基)苯基]-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.43(s，6H)，2.03(s，3H)，2.96(t，J＝5.1Hz，2H)，3.03(t，J＝4.8Hz，2H)，3.56(m，4H)，6.82(d，J＝9.0Hz，2H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，8.06(d，J＝3.6Hz，1H)，9.02(s，1H)，9.13(s，1H)，11.08(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-164.40；LCMS：滞留时间8.70分钟；纯度：97.70％；MS(m/e)：507.55(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.312 N2-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945420) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-[4-(N-乙酰基-N-甲氨基)苯基]-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ1.74(s，3H)，3.09(s，3H)，4.64(s，2H)，7.13(d，J＝8.7Hz，2H)，7.40(d，J＝8.7Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H)，7.69(d，J＝8.7Hz，2H)，8.13(d，J＝3.3Hz，1H)，9.34(s，1H)，9.39(s，1H)，11.16(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-171.37；LCMS：滞留时间9.14分钟；纯度：91.43％；MS(m/e)：424.50(MH+)。
7.4.313 N2-[4-(N-乙酰基-N-乙氨基)苯基]-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945421) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(N-乙酰基-N-乙氨基)苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-[4-(N-乙酰基-N-乙氨基)苯基]-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ0.98(t，J＝6.9Hz，3H)，1.69(s，3H)，3.57(q，J＝6.9Hz，2H)，4.63(s，2H)，7.08(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(d，J＝8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69(d，J＝9.0Hz，2H)，8.13(d，J＝3.6Hz，1H)，9.34(s，1H)，9.40(s，1H)，11.16(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-171.36；LCMS：滞留时间9.26分钟；纯度：91.13％；MS(m/e)：438.27(MH+)。
7.4.314 N2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945422) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3，4-二甲氧基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.64(s，3H)，3.68(s，3H)，4.63(s，2H)，6.79(d，J＝9.0Hz，1H)，7.20-7.23(m，2H)，7.33(d，J＝8.7Hz，1H)，7.59(d，J＝8.7Hz，1H)，8.08(d，J＝3.6Hz，1H)，9.03(s，1H)，9.16(s，1H)，11.13(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-172.45；LCMS：滞留时间8.35分钟；纯度：94.21％；MS(m/e)：413.30(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.315 N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945423) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-吗啉基苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(4-吗啉基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.43(s，6H)，2.99(t，J＝4.8Hz，4H)，3.72(t，J＝4.8Hz，4H)，6.80(d，J＝8.7Hz，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，7.55(d，J＝8.7Hz，1H)，8.06(d，J＝3.6Hz，1H)，9.00(s，1H)，9.13(s，1H)，11.09(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-173.16；LCMS：滞留时间9.59分钟；纯度：100％；MS(m/e)：466.28(MH+)。
7.4.316 N2-[3-(N-环丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945424) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-(环丁氨基羰基伸甲氧基)苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-[3-(N-环丁氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.42(s，6H)，1.57-1.66(m，2H)，1.90-2.04(m，2H)，2.12(m，2H)，4.25(q，J＝8.4Hz，1H)，4.33(s，2H)，6.46(dd，J＝1.8与8.1Hz，1H)，7.08(t，J＝8.1Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.4Hz，1H)，7.35(m，1H)，7.36(d，J＝9.0Hz，1H)，7.63(d，J＝9.0Hz，1H)，8.12(d，J＝3.6Hz，1H)，8.23(d，J＝7.5Hz，1H)，9.22(s，1H)，9.26(s，1H)，11.06(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-171.41；LCMS：滞留时间11.46分钟；纯度：97.65％；MS(m/e)：508.45(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.317 5-氟基-N2-[4-(4-甲基哌嗪基)苯基]-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945426) 1-(4-硝基苯基)哌嗪(1克)、碘代甲烷(0.3毫升)与氢化钠(500毫克)在THF〔四氢呋喃〕(10毫升)中在室温下反应过夜。溶液以水稀释。过滤收集黄色沉淀，以水洗涤，得出4-(4-甲基哌嗪基)硝基苯，为黄色固体。1H NMR(CDCl3)：δ2.45(s，3H)，2.69(t，J＝5.1Hz，4H)，3.52(t，J＝5.1Hz，4H)，6.83(d，J＝9.3Hz，2H)，8.12(d，J＝9.3Hz，2H)。在氢化裂解条件下，以Pd-C的10％甲醇溶液在40磅/平方英寸压力下对4-(4-甲基哌嗪基)硝基苯还原1小时。滤除催化剂。蒸发滤液，得出4-(4-甲基哌嗪基)苯胺。1H NMR(CDCl3)：δ2.47(s，3H)，2.75(t，J＝5.1Hz，4H)，3.16(t，J＝5.1Hz，4H)，6.65(d，J＝9.0Hz，2H)，6.81(d，J＝8.7Hz，2H)。与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(4-甲基哌嗪基)苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出5-氟基-N2-[4-(4-甲基哌嗪基)苯基]-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ2.85(s，3H)，3.16(m，2H)，3.48(m，4H)，3.69(m，2H)，4.63(s，2H)，6.87(d，J＝9.0Hz，2H)，7.36(d，J＝8.7Hz，1H)，7.50(d，J＝9.0Hz，2H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，8.07(d，J＝3.6Hz，1H)，9.08(s，1H)，9.21(s，1H)，11.16(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-172.68；LCMS：滞留时间5.67分钟；纯度：100％；MS(m/e)：451(MH+)。
7.4.318 N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[4-(4-甲基哌嗪基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945427) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令4-(4-甲基哌嗪基)苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[4-(4-甲基哌嗪基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.43(s，6H)，2.71(s，3H)，3.16(br，8H)，6.84(d，J＝9.0Hz，2H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.49(d，J＝9.0Hz，2H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，8.07(d，J＝3.6Hz，1H)，9.05(s，1H)，9.18(s，1H)，11.10(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-172.96；LCMS：滞留时间7.08分钟；纯度：91.96％；MS(m/e)：479.25(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.319 N2-(3，5-二甲基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945432) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3，5-二甲基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3，5-二甲基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ2.17(s，6H)，4.62(s，2H)，6.52(s，1H)，7.22(s，2H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，8.11(d，J＝3.6Hz，1H)，9.10(s，1H)，9.19(s，1H)，11.14(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-172.16；LCMS：滞留时间11.34分钟；纯度：90.04％；MS(m/e)：381.23(MH+)。
7.4.320 N2-(3，5-二甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945433) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3，5-二甲基苯胺(100毫克)与2-氯基-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3，5-二甲基苯基)-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.42(s，6H)，2.16(s，6H)，6.51(s，1H)，7.23(s，2H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.59(d，J＝8.1Hz，1H)，8.11(d，J＝3.6Hz，1H)，9.10(s，1H)，9.18(s，1H)，11.08(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-172.19；LCMS：滞留时间13.05分钟；纯度：95.71％；MS(m/e)：409.30(MH+)。
7.4.321 5-氟基-N2-(3-异丙基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945434) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-异丙基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出5-氟基-N2-(3-异丙基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.15(d，J＝6.9Hz，6H)，2.74(p，J＝6.9Hz，1H)，4.63(s，2H)，6.76(d，J＝7.8Hz，1H)，7.10(t，J＝7.8Hz，1H)，7.34(d，J＝8.7Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.51(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，8.11(d，J＝3.6Hz，1H)，9.15(s，1H)，9.21(s，1H)，11.15(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-172.02；LCMS：滞留时间12.40分钟；纯度：92.20％；MS(m/e)：395.28(MH+).
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.322 N2-(3-氯基-4-甲基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945439) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-氯基-4-甲基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3-氯基-4-甲基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ2.22(s，3H)，4.63(s，2H)，7.13(d，J＝8.7Hz，1H)，7.38(m，2H)，7.48(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(d，J＝2.1Hz，1H)，8.13(d，J＝3.3Hz，1H)，9.31(s，1H)，9.33(s，1H)，11.13(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-171.47；LCMS：滞留时间12.66分钟；纯度：94.85％；MS(m/e)：401.13(MH+)。
7.4.323 5-氟基-N2-(3-甲氧基-5-三氟基甲基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945440) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-甲氧基-5-三氟基甲基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出5-氟基-N2-(3-甲氧基-5-三氟基甲基苯基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ3.74(s，3H)，4.63(s，2H)，6.72(s，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(d，J＝8.7Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.64(s，1H)，8.18(d，J＝3.3Hz，1H)，9.36(s，1H)，9.55(s，1H)，11.12(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)δ-170.42；LCMS：滞留时间13.14分钟；纯度：86.65％；MS(m/e)：451.30(MH+)。
7.4.324 5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945443) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令6-氨基吲哚(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ4.62(s，2H)，6.30(s，1H)，7.17(m，2H)，7.29(d，J＝8.7Hz，1H)，7.35(d，J＝8.7Hz，1H)，7.75(d，J＝8.7Hz，1H)，7.82(s，1H)，8.10(d，J＝3.6Hz，1H)，9.08(s，1H)，9.11(s，1H)，10.84(s，1H)，11.11(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-172.73；LCMS：滞留时间8.52分钟；纯度：81.74％；MS(m/e)：392.30(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.325 N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945444) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令6-氨基吲哚(100毫克)与2-氯基-N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N4-(2，2-二甲基-2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲哚-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.42(s，6H)，6.30(s，1H)，7.18(m，2H)，7.29(d，J＝8.4Hz，1H)，7.35(d，J＝8.7Hz，1H)，7.77(d，J＝8.7Hz，1H)，7.80(s，1H)，8.10(d，J＝3.6Hz，1H)，9.02(s，1H)，9.09(s，1H)，10.84(s，1H)，11.04(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-172.86；LCMS：滞留时间9.91分钟；纯度：98.01％；MS(m/e)：420.18(MH+)。
7.4.326 N2-(3，5-二氯基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945454) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3，5-二氯基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3，5-二氯基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ4.62(s，2H)，6.99(t，J＝1.8Hz，1H)，7.38(s，2H)，7.70(d，J＝2.1Hz，2H)，8.19(d，J＝3.6Hz，1H)，9.52(s，1H)，9.66(s，1H)，11.17(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-170.19；LCMS：滞留时间14.05分钟；纯度：85.53％；MS(m/e)：421.21(MH+)。
7.4.327 N2-(3-溴苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945455) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-溴苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3-溴苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ4.63(s，2H)，7.02(ddd，J＝0.9与1.8与7.8Hz，1H)，7.13(t，J＝8.1Hz，1H)，7.39(d，J＝8.7Hz，1H)，7.47(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(dd，J＝0.9与8.1Hz，1H)，7.99(t，J＝1.8Hz，1H)，8.16(d，J＝3.6Hz，1H)，9.40(s，1H)，9.47(s，1H)，11.17(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-170.91；LCMS：滞留时间12.31分钟；纯度：100％；MS(m/e)：431.20(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.328 N2-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945456) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3-叔丁基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.23(s，9H)，4.62(s，2H)，6.91(d，J＝8.1Hz，1H)，7.11(t，J＝8.1Hz，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.58(s，1H)，7.63(d，J＝9.9Hz，1H)，8.11(d，J＝3.6Hz，1H)，9.12(s，1H)，9.16(s，1H)，11.12(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-171.99；LCMS：滞留时间13.16分钟；纯度：93.03％；MS(m/e)：409.29(MH+).
7.4.329 N2-(3，4-二氟基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R945458) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令3，4-二氟基苯胺(100毫克)与2-氯基-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺(50毫克)反应，得出N2-(3，4-二氟基苯基)-5-氟基-N4-(2H-3-桥氧基-4H-5-吡啶[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ4.63(s，2H)，7.27(m，2H)，7.38(s，2H)，7.88(ddd，J＝2.7与8.1与14.1Hz，1H)，8.15(d，J＝3.6Hz，1H)，9.46(s，1H)，9.48(s，1H)，11.17(s，1H)；19F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.44，-148.50，-138.13；LCMS：滞留时间11.63分钟；纯度：84.89％；MS(m/e)：389.25(MH+)。
苯胺类的合成
7.4.330 (S)-2-甲基-6-硝基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪 向2-氨基-4-硝基苯酚(6.6克)在0℃下溶解于DMF〔N，N-甲基甲酰胺〕中的溶液(100毫升)一次加入95％NaH(1克)固体。溶液在0℃下搅拌20分钟，然后在室温下搅拌1小时。再一次加入(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯(5克)，反应物在装上回流冷凝器后在85℃下加热过夜。将反应混合物浓缩，残余物以EtOAc与水加以分离。水相以以EtOAc萃取，而归并在一起的有机层则以水洗涤三次，然后以盐水洗涤一次，在MgSO4之上干燥，过滤，在旋转蒸发器上将液量减少到15毫升左右。残余物以恒溶剂洗脱方式用EtOAc/己烷(1∶4)层析提纯。归并提纯部份，蒸发，从EtOAc/己烷中再结晶粗制产品，得出(S)-2-甲基-6-硝基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.82(dd，1H)，7.76(d，1H)，7.12(d，1H)，4.90(q，1H)，1.42(d，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：209(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.331 (S)-6-氨基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪 向(S)-2-甲基-6-硝基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪(2.5克)在250毫升EtOH/EtOAc(1∶1；体积/体积)的溶液中加入500毫克的10％Pd/C(Degussa公司出品)，反应物在Parr氏装置中在50磅/平方英寸压力下氢化1小时。以赛里特垫过滤反应物，蒸发并真空干燥，得出2.3克的(S)-6-氨基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪。1H NMR(DMSO-d6)：δ6.60(d，1H)，6.12(m，2H)，4.40(q，1H)，1.32(d，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：179(MH+).
7.4.332 (R)-2-甲基-6-硝基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪 与的合成方法相仿，(S)-2-甲基-6-硝基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪，的反应(R)-(+)-2-氯丙酸甲酯与2-氨基-4-硝基苯酚得出(R)-2-甲基-6-硝基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪。1H NMR(DMSO-d6)：δ7.82(dd，1H)，7.76(d，1H)，7.12(d，1H)，4.90(q，1H)，1.42(d，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：209(MH+).
7.4.333 (R)-6-氨基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪 与(S)-6-氨基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪的合成方法相仿，(R)-2-甲基-6-硝基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪的氢化得出(R)-6-氨基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪。1H NMR(DMSO-d6)：δ6.60(d，1H)，6.12(m，2H)，4.40(q，1H)，1.32(d，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：179(MH+)。
7.4.334 7-氨基-4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉 该项材料按下述文献所述的程序制备：J。Med Chem，2002，45(16)，3394-3405.
7.4.335 (±)-2-(2-羟基乙基)-6-硝基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪 向2-氨基-4-硝基苯酚(16.5克)在0℃下溶解于DMF〔N，N-二甲基甲酰胺〕中的溶液(100毫升)一次加入95％NaH(3克)固体。反应混合物在0℃下搅拌20分钟，然后在室温下搅拌1小时。向反应混合物加入2-溴丁内酯(13.8毫升)，然后装上回流冷凝器在85℃下加热过夜。反应混合物浓缩至大约25毫升，并以25毫升MeOH稀释。在搅拌下加入400毫升脱离子水，过滤收集沉淀的产物，在漏斗上干燥4小时，得出(±)-2-(2-羟基乙基)-6-硝基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪。  1HNMR(DMSO-d6)：δ7.82(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.18(d，1H)，4.90(m，1H)，4.70(t，1H)，3.8(m，2H)，1.96(m，2H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：239(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.336 (±)-6-氨基-2-(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪 (±)-2-(2-羟基乙基)-6-硝基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪(1克)在EtOH/EtOAc(100毫升；1∶1体积/体积)的溶液在200毫克10％Pd/C(Degussa公司出品)存在下以50磅/平方英寸压力氢化，得出(±)-6-氨基-2-(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪。1H NMR(DMSO-d6)：δ6.60(d，1H)，6.12(m，，2H)，4.58(t，1H)，4.40(m，1H)，3.57(m，2H)，1.76(m，2H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：209(MH+)。
7.4.337 (S)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与(S)-6-氨基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪的反应得出(S)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.2(d，1H)，7.21(m，2H)，6.95(d，1H)，4.62(q，1H)，1.41(d，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：309(MH+)。
7.4.338 N2-氯基-5-氟基-N4-(2-(R)-甲基-1，4-苯并恶嗪-3-酮-6-基)-嘧啶胺
7.4.339 (R)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与(R)-6-氨基-2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪的反应得出(R)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.2(d，1H)，7.21(m，2H)，6.95(d，1H)，4.62(q，1H)，1.41(d，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：309(MH+)。
7.4.340 (±)-2-氯基-5-氟基-N4-[2-(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与(±)-6-氨基-2-(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪的反应得出(±)-2-氯基-5-氟基-N4-[2-(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.2(d，1H)，7.22(m，2H)，6.95(d，1H)，4.60(m，1H)，3.56(m，2H)，1.87(m，2H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：339(MH+)。
7.4.341 2-氯基-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与7-氨基-4，4-二甲基-2H，4H-1，3-二桥氧基-异喹啉反应，得出2-氯基-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.38(d，1H)，8.05(m，2H)，7.78(d，1H)，1.47(s，6H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：335(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.342 (S)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R909317) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，(S)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与3-(N-甲氨基羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出(S)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.04(d，1H)，7.23(m，4H)，7.04(t，1H)，6.92(d，1H)，6.53(dd，1H)，4.61(q，2H)，4.37(s，2H)，2.61(d，3H)，1.40(d，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：453(MH+)。
7.4.343 N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲二氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909318) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(N-甲氨基羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲二氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.30(dd，1H)，8.18(m，2H)，7.98(m，1H)，7.62(d，1H)，7.38(s，1H)，7.22(d，1H)，7.04(t，1H)，6.43(dd，1H)，4.24(s，2H)，2.61(s，3H)，1.44(s，6H)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：479(MH+)。
7.4.344 (R)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R909317) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，(R)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与3-(N-甲氨基羰基伸甲氧基)苯胺反应，得出(R)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.04(d，1H)，7.23(m，4H)，7.04(t，1H)，6.92(d，1H)，6.53(dd，1H)，4.61(q，2H)，4.37(s，2H)，2.61(d，3H)，1.40(d，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：453(MH+)。
7.4.345 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909320) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺反应，得出N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.22(d，1H)，8.19(d，1H)，8.02(dd，1H)，7.62(m，3H)，1.50(s，6H)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：456(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.346 (S)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R909321) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，(S)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基苯胺反应，得出(S)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.12(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.22(m，3H)，6.97(m，1H)，4.61(q，1H)，3.78(s，3H)，1.40(d，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：430(MH+)。
7.4.347 (R)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R909322) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，(R)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基苯胺反应，得出(R)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.12(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.22(m，3H)，6.97(m，1H)，4.61(q，1H)，3.78(s，3H)，1.40(d，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：430(MH+)。
7.4.348 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909323) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的合成方法相仿，2-氯基-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺反应，得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.18(d，1H)，8.05(m，3H)，7.75(m，，3H)，3.30(s，6H)，1.52(s，6H)；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：452(MH+)。
7.4.349 (S)-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]-恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R908946) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的合成方法相仿，(S)-N2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺反应，得出(S)-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]-恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.07(d，1H)，7.78(s，2H)，7.09(m，2H)，6.95(d，1H)，4.61(q，1H)，3.75(s，3H)，1.21(d，3H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：465(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.350 (R)-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]-恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R908947) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的合成方法相仿，(R)-N2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺反应，得出(R)-N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]-恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.07(d，1H)，7.78(s，2H)，7.09(m，2H)，6.95(d，1H)，4.61(q，1H)，3.75(s，3H)，1.21(d，3H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：465(MH)。
7.4.351 (±)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-[2-(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R908950) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N2-氯基-5-氟基-N4-[2-(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺反应，得出(±)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-[2-(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.04(d，1H)，7.23(m，2H)，6.95(m，3H)，6.02(m，1H)，4.58(m，1H)，3.60(m，7H)，1.90(m，2H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：456(MH+)。
7.4.352 (±)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-[2-(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R908951) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N2-氯基-5-氟基-N4-[2-(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基苯胺反应，得出(±)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-[2-(2-羟基乙基)-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.04(d，1H)，7.80(m，1H)，7.41(m，1H)，7.20(m，2H)，6.97(m，2H)，4.61(m，1H)，3.73(s，3H)，3.50(m，2H)，1.90(m，2H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：460(MH+)。
7.4.353 (S，S)-N2，N4-Bis-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R908952) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，(S)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与(S)-6-氨基-2-甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪反应，得出(S，S)-N2，N4-bis-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.04(d，1H)，7.23(m，2H)，7.15(m，1H)，7.04(m，1H)，6.92(m，2H)，4.58(m，2H)，1.38(m，6H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：451(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.354 (S)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R908953) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，(S)-N2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺反应，得出(S)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.04(d，1H)，7.23(m，1H)，7.19(m，1H)，6.95(m，3H)，6.05(m，1H)，4.61(q，1H)，3.60(s，6H)，1.40(d，3H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：426(MH+)。
7.4.355 (R)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R908954) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，(R)-N2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺反应，得出(R)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.04(d，1H)，7.23(m，1H)，7.19(m，1H)，6.95(m，3H)，6.05(m，1H)，4.61(q，1H)，3.60(s，6H)，1.40(d，3H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：426(MH+).
7.4.356 N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R908955) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的合成方法相仿，N2-氯基-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二氯基-4-甲氧基苯胺反应，得出N2-(3，5-二氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.22(d，1H)，8.20(d，1H)，8.02(dd，1H)，7.62(m，3H)，3.75(s，3H)，1.50(s，6H)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：491(MH+)。
7.4.357 N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-N2-(吲唑-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R908956) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N2-氯基-N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲唑反应，得出N4-(4，4-二甲基-1，3-二桥氧基-2H，4H-异喹啉-7-基)-N2-(吲唑-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.28(m，2H)，8.17(m，2H)，8.05(m，2H)，7.95(s，1H)，7.62(m，3H)，7.23(m，1H)，1.48(s，6H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：432(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.358 N4-(3，3-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(3，5-二甲基苯基)--5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R908586) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N2-氯基-N4-(3，3-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲基苯胺反应，得出N4-(3，3-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-(3，5-二甲基苯基)--5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.02(d，1H)，7.21(m，2H)，6.80(m，1H)，6.77(m，1H)，6.60(m，1H)，6.50(m，1H)，3.75(s，2H)，2.15(s，6H)，1.15(s，6H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：394(MH+)。
7.4.359 N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(3，3-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R908587) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N2-氯基-N4-(3，3-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基苯胺反应，得出N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N4-(3，3-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.01(d，1H)，7.81(m，1H)，7.58(m，1H)，6.97(m，1H)，6.80(m，2H)，6.60(m，1H)，3.77(s，3H)，3.74(s，2H)，1.15(s，6H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：430(MH+)。
7.4.360 N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲唑-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R908591) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N2-氯基-N4-(3，3-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基6-嘧啶胺与6-氨基吲唑反应，得出N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(吲唑-6-基)-2，4-嘧啶二胺。。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.19(s，1G)，8.03(d，1H)，7.91(s，1H)，7.58(m，1H)，7.22(m，1H)，6.97(m，1H)，6.84(m，1H)，6.64(m，1H)，3.77(s，2H)，1.15(s，6H)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：406(MH+)。
7.4.361 N4-(3，3-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(N1-甲基吲唑-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R908592) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N2-氯基-N4-(3，3-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-N1-甲基吲唑反应，得出N4-(3，3-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(N1-甲基吲唑-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ8.16(s，1H)，8.08(d，1H)，7.90(s，1H)，7.22(m，1H)，7.22(m，1H)，6.97(m，2H)，6.64(m，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，2H)，1.15(s，6H)；LCMS：纯度：93％；MS (m/e)：420(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.362 (R)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺甲苯磺酸盐(R908580) 与N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐的制备方法相仿，(R)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺与对甲苯磺酸一水合物的反应得出(R)-N2-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(2-甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺甲苯磺酸盐。
氨基吲唑啉类的制备
7.4.363 1-(2-乙氧羰基乙基)-5-硝基吲唑啉与2-(2-乙氧羰基乙基)-5-硝基吲唑啉 与1-(甲氧羰基)甲基-5-硝基吲唑啉的制备方法相仿，1-(2-乙氧羰基乙基)-5-硝基吲唑啉通过在K2CO3存在下以3-溴丙酸乙酯对5-硝基吲唑啉烷基化而制备之。在30％EtOAc∶正己烷TLC〔薄层色谱法〕中具有高Rf值的1-(2-乙氧羰基乙基)-5-硝基吲唑啉(43％)通过硅凝胶管柱层析法提纯收集。1H NMR(CDCl3)：δ8.70(d，1H，J＝1.7Hz)，8.27(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，8.20(d，1H，J＝1.7Hz)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，4.70(t，2H，J＝6.4Hz)，4.07(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.01(t，2H，J＝6.4Hz)，1.16(t，3H，J＝7.0Hz)。较低Rf值的副产品2-(2-乙氧羰基乙基)-5-硝基吲唑啉也通过以50％的EtOAc∶正己烷洗脱管柱收集。1H NMR(CDCl3)：δ8.71(d。1H。J＝2.0Hz)，8.32(s，1H)，8.08(app dd，1H，J＝2.0与9.7Hz)，7.73(dd，1H，J＝0.8与9.7Hz)，4.77(t，2H，J＝6.4Hz)，4.12(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.08(t，2H，J＝6.4Hz)，1.22(t，3H，J＝7.0Hz)。
7.4.364 5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的还原方法相仿，令1-(2-乙氧羰基乙基)-5-硝基吲唑啉还原，得出5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉。1H NMR(CDCl3)：δ7.78(s，1H)，7.30(d，1H，J＝8.8Hz)，6.91(d，1H，J＝2.3Hz)，6.87(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，4.59(t，2H，J＝6.4Hz)，4.08(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.02(br s，2H)，2.92(t，2H，J＝7.0Hz)，1.16(t，3H，J＝7.0Hz)。
7.4.365 5-氨基-2-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的还原方法相仿，令2-(2-乙氧羰基乙基)-5-硝基吲唑啉还原，得出5-氨基-2-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉。1H NMR(CDCl3)：δ7.64(s，1H)，7.45(dd，1H，J＝0.9与9.1Hz)，6.74(dd，1H，J＝2.0与9.1Hz)，6.67(d，1H，J＝2.0Hz)，4.57(t，2H，J＝6.7Hz)，4.05(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.28(br s，2H)，2.93(t，2H，J＝6.7Hz)，1.16(t，3H，J＝7.0Hz)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.366 1-甲基-6-硝基吲唑啉与2-甲基-6-硝基吲唑啉 与1-(甲氧羰基甲基)-5-硝基吲唑啉的制备方法相仿，在K2CO3存在下以甲基碘对6-硝基吲唑烷基化。反应完成后，反应混合物以水稀释。所形成的固体过滤，干燥，并在硅凝胶上以15％EtOAc∶正己烷层析提纯，得出高Rf值产物1-甲基-6-硝基吲唑啉。1H NMR(CDCl3)：δ8.32(s，1H)，8.10(s，1H)，8.01(dd，1H，J＝2.7与8.8Hz)，7.83(d，1H，J＝8.8Hz)，4.18(s，3H)。低Rf值副产品2-甲基-6-硝基吲唑啉也通过以50％的EtOAc∶正己烷洗脱管柱收集。1H NMR(CDCl3)：δ8.69(d，1H，J＝2.0Hz)，8.03(s，1H)，7.90(dd，1H，J＝2.0与9.1Hz)，7.75(d，1H，J＝9.1Hz)，4.31(s，13H)。
7.4.367 6-氨基-1-甲基吲唑啉 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的还原方法相仿，令1-甲基-6-硝基吲唑啉还原，得出6-氨基-1-甲基吲唑啉。1H NMR(CDCl3)：δ7.80(s，1H)，7.48(dd，1H，J＝0.6与8.2Hz)，6.58(dd，1H，J＝1.8与8.2Hz)，6.54(d，1H，J＝0.6Hz)，3.94(s，3H)，3.5(br s，2H)。
7.4.368 6-氨基-2-甲基吲唑啉 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯的还原方法相仿，令2-甲基-6-硝基吲唑啉还原，得出6-氨基-2-甲基吲唑啉。1H NMR(CDCl3)：δ7.71(s，1H)，7.43(d，1H，J＝8.8Hz)，6.79(app d，1H，J＝1.7Hz)，6.58(dd，1H，J＝1.7与8.8Hz)，4.11(s，3H)，3.31(br s，2H)。
7.4.369 2-氯基-5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氟基-3-甲氧基苯胺反应，得出2-氯基-5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.99(s，1H)，8.31(d，1H，J＝3.5Hz)，7.54(dd，1H，J＝8.2Hz)，7.30-7.17(m，2H)，3.81(s，3H)。LCMS：滞留时间12.11分钟；纯度：98％；MS(m/e)：272(MH+)。
7.4.370 2-氯基-N4-(4-氯基-3-氟基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氯基-3-氟基苯胺反应，得出2-氯基-N4-(4-氯基-3-氟基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.25(s，1H)，8.39(d，1H，J＝3.5Hz)，7.87(dd，1H，J＝1.8与11.4Hz)，7.59(m，1H)，7.09-6.38(m，1H)。LCMS：滞留时间13.74分钟；纯度：93％；MS(m/e)：277(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.371 2-氯基-N4-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-氟基苯胺反应，得出2-氯基-N4-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.12(s，1H)，8.35(s，1H)，7.93(dd，1H，J＝2.6与7.6Hz)，7.69-7.64(m，1H)，7.43(t，1H，J＝9.2Hz)。LCMS：滞留时间13.38分钟；纯度：91％；MS(m/e)：277(MH+)。
7.4.372 N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935381) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.08(s，1H)，8.68(s，1H)，8.00(d，1H，J＝4.1Hz)，7.93(s，1H)，7.74(d，1H，J＝8.2Hz)，7.67(s，1H)，7.42(d，1H，J＝9.4Hz)，7.34(d，1H，J＝9.4Hz)，6.46(d，1H，J＝8.2Hz)，4.51(t，2H，J＝6.4Hz)，3.96(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.91(s，1H)，3.83(s，1H)，2.85(t，2H，J＝6.4Hz)，1.05(t，3H，J＝7.0Hz)。LCMS：滞留时间10.94分钟；纯度：90％；MS(m/e)：482(MH+)。
7.4.373 N4-(4-氯基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2-(N-甲氨基)羰基乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺(R935382) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(4-氯基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(4-氯基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2-(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.44(s，1H)，9.21(s，1H)，8.11(d，1H，J＝4.1Hz)，8.07(s，1H)，7.85(d，2H，J＝9.4Hz)，7.82(dd，2H，J＝2.9与8.8Hz)，7.52(d，1H，J＝9.4Hz)，7.46(d，1H，J＝8.2Hz)，7.34(d，1H，J＝8.8Hz)，4.53(t，2H，J＝7.0Hz)，2.63(t，2H，J＝7.0Hz)，2.49(d，3H，J＝4.7Hz)。LCMS：滞留时间8.58分钟；纯度：97％；MS(m/e)：440(MH+)。
7.4.374 N4-(4-氯基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935383) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(4-氯基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与二异丁基氢化锂铝反应，得出N4-(4-氯基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.44(s，1H)，9.20(s，1H)，8.11(d，1H，J＝4.2Hz)，8.07(s，1H)，7.85(d，1H，J＝9.4Hz)，7.82(dd，2H，J＝2.9与8.8Hz)，7.52(d，1H，J＝9.4Hz)，7.46(d，1H，J＝9.4Hz)，7.32(d，1H，J＝8.8Hz)，4.56(t，1H，J＝5.2Hz)，4.39(t，2H，J＝6.4Hz)，3.35(app q，2H，J＝6.4Hz)，1.93(q，2H，J＝6.4Hz)。LCMS：滞留时间8.85分钟；纯度：96％；MS(m/e)：413(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.375 N4-(3，4-二氟基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935384) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(3，4-二氟基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氟基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.30(s，1H)，10.09(s，1H)，8.26(d，1H，J＝4.7Hz)，7.95(s，1H)，7.89(s，2H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.47-7.32(m，3H)，4.60(t，2H，J＝6.4Hz)，3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.90(t，2H，J＝6.4Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0H)。LCMS：滞留时间11.45分钟；纯度：96％；MS(m/e)：457(MH+)。
7.4.376 N4-(3，4-二氟基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2-(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺(R935385) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(3，4-二氟基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，4-二氟基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.49(s，1H)，9.27(s，1H)，8.13(d，1H)，J＝3.5Hz)，8.08-8.00(app s，2H)，2.87(s，1H)，7.83(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.56-7.49(m，3H)，7.36(dd，1H，J＝8.8与20.1Hz)，4.52(t，2H，J＝6.4Hz)，2.63(t，2H，J＝6.4Hz)，2.59(d，3H，J＝4.7Hz)。LCMS：滞留时间8.44分钟；纯度：96％；MS(m/e)：442(MH+)。
7.4.377 N4-(3，4-二氟基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935386) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-二氟基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与二异丁基氢化锂铝反应，得出N4-(3，4-二氟基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.49(s，1H)，9.26(s，1H)，8.13(d，1H，J＝3.5Hz)，8.07-8.03(app s，2H)，7.86(s，1H)，7.54-7.45(m，3H)，7.33(dd，1H，J＝8.8与19.3Hz)，4.56(t，1H，J＝4.7Hz)，4.39(t，2H，J＝6.5Hz)，3.35(qt，2H，J＝6.5Hz)，1.93(q，2H，J＝6.5Hz)。LCMS：滞留时间8.86分钟；纯度：96％；MS(m/e)：415(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.378 N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935389) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.25(s，1H)，10.00(s，1H)，8.27(d，1H，J＝4.7 Hz)，8.02(s，1H)，7.95(s，1H)，7.87(s，1H)，7.72(d，1H，J＝8.8Hz)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.52(d，1H，J＝8.8Hz)，7.35(d，1H，J＝8.8Hz)，4.59(t，2H，J＝6.4Hz)，3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.90(t，2H，J＝6.4Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz)。LCMS：滞留时间13.10分钟；纯度：95％；MS(m/e)：490(MH+)。
7.4.379 N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺(R935390) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.55(s，1H)，9.28(s，1H)，8.15(d，1H，J＝3.5Hz)，8.08(d，1H，J＝2.3Hz)，8.00(s，1H)，7.86(s，1H)，7.80(m，2H)，7.55-7.44(m。3H)，4.52(t，2H，J＝7.0Hz)，2.63(t，2H，J＝7.0Hz)，2.50(d，3H，J＝4.7Hz)。LCMS：滞留时间9.83分钟；纯度：96％；MS(m/e)：475(MH+)。
7.4.380 N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935391) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与二异丁基氢化锂铝反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.67(s，1H)，9.38(s，1H)，8.23(d，1H，J＝3.5Hz)，8.17(app t，1H，J＝2.3Hz)，8.08(s，1H，7.95(s，1H)，7.87(d，1H，J＝8.8Hz)，7.62(d，1H，J＝8.8Hz)，7.59-7.53(m，2H)，4.47(t，2H，J＝6.4Hz)，3.44(app t，2H，J＝6.4Hz)，2.02(q，2H，J＝6.4Hz)。LCMS：滞留时间10.31分钟；纯度：95％；MS(m/e)：448(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.381 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935392) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与1-甲基-6-氨基吲唑反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.40(s，1H)，10.27(s，1H)，8.27(d，1H，J＝4.7Hz)，7.95(s，1H)，7.81(s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.25-7.23(m，1H)，7.15-7.09(m，2H)，6.77d，1H，J＝8.8Hz)，4.24-4.15(m，4H)，3.81(s，3H)。LCMS：滞留时间9.19分钟；纯度：97％；MS(m/e)：393(MH+)。
7.4.382 N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935393) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与1-甲基-6-氨基吲唑反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.68(s，1H)，9.56(s，1H)，8.23(d，1H，J＝4.1Hz)，8.13(d，1H，J＝2.3Hz)，7.98(s，1H)，7.86(s，1H)，7.79(dd，1H，J＝2.3与8,8Hz)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，7.22(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，3.77(s，3H)。LCMS：滞留时间13.48分钟；纯度：97％；MS(m/e)：404(MH+)。
7.4.383 2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺(R935394) 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺的制备方法相仿，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-氨基-1-甲基-吲唑啉反应，得出2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.15(s，1H)，8.34(d，1H，J＝3.5Hz)，8.00(s，1H)，7.98(app s，1H)，7.72(d，1H，J＝8.2Hz)，7.39(d，1H，J＝8.2Hz)，3.81(s，3H)。LCMS：滞留时间10.45分钟；纯度：95％；MS(m/e)：278(MH+)。
7.4.384 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935395) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与4-氨基-2-氯基-6-甲基苯酚反应，得出N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.48(s，1H)，9.06(s，1H)，8.58(s，1H)，8.11(d，1H，J＝3.5Hz)，8.07(s，1H)，7.93(s，1H)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.56(s，1H)，7.36(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，7.21(d，1H，J＝2.3Hz)，3.87(s，3H)，1.99(s，3H)。LCMS：滞留时间9.13分钟；纯度：95％；MS(m/e)：399(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.385 N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲氧羰基苄基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935396) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-2-(2-甲氧基-4-甲氧羰基苄基)吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲氧羰基苄基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间14.80分钟；纯度：94％；MS(m/e)：568(MH+)。
7.4.386 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲氧羰基苄基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935398) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-2-(2-甲氧基-3-甲氧羰基苄基)吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲氧羰基苄基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(s，1H)，9.66(s，1H)，8.32(s，1H)，8.16(d，1H，J＝4.4Hz)，7.90(s，1H)，7.71(d，2H，J＝3.5Hz)，7.61(d，1H，J＝8.2Hz)，7.52(s，1H)，7.49(d，1H，J＝8.2Hz)，7.15(d，1H，J＝8.5Hz)，7.09(d，1H，J＝8.5Hz)，6.89(d，1H，J＝8.5Hz)，5.59(s，2H)，3.91(s，3H)，3.83(s，3H)，3.77(s，3H)。LCMS：滞留时间12.16分钟；纯度：94％；MS(m/e)：563(MH+)。
7.4.387 N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2-甲氧基-4-(N-甲氨基羰基)苄基]吲唑啉-6-基}-2，4-嘧啶二胺(R935399) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(2-甲氧基-4-甲氧羰基苄基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2-甲氧基-4-(N-甲氨基羰基)苄基]吲唑啉-6-基}-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.15(s，1H)，8.42(qt，1H，J＝3.5Hz)，8.20(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.3Hz)，8.05(s，1H)，7.50(d，1H，J＝8.8Hz)，7.45(s，1H)，7.34(dd，1H，J＝1.2与7.6Hz)，7.28-7.26(m，2H)，7.18(dd，1H，J＝2.3与8.3Hz)，6.93(d，1H，J＝7.6Hz)，6.77(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，5.52(s，2H)，4.18(s，4H)，3.88(s，3H)，2.76(d，3H，J＝3.5Hz)。LCMS：滞留时间9.03分钟；纯度：91％；MS(m/e)：556(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.388 N4-(3，4-二氟基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935400) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(3，4-二氟基苯基)-5-氟基4-嘧啶胺与6-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氟基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.66(s，1H)，9.56(s，1H)，8.20(d，1H，J＝4.1Hz)，8.16-8.05(m，2H)，7.91(s，1H)，7.59(d，2H)，J＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝19.9与8.8Hz)，7.24(dd，1H，J＝1.7与8.8Hz)。LCMS：滞留时间10.39分钟；纯度：94％；MS(m/e)：357(MH+)。
7.4.389 N4-(3，4-二氟基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935401) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(3，4-二氟基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与1-甲基-6-氨基吲唑反应，得出N4-(3，4-二氟基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.15(s，1H)，10.09(s，1H)，8.29(d，1H，J＝4.1Hz)，8.03-7.97(m，1H)，7.93(s，1H)，7.88(s，1H)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.50-7.52(m，1H)，7.37(dd，1H，J＝8.3与19.4Hz)，7.21(d，1H，J＝8.3Hz)，3.84(s，3H)。LCMS：滞留时间11.78分钟；纯度：98％；MS(m/e)：371(MH+)。
7.4.390 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935402) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与1-甲基-6-氨基吲唑反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.43(s，1H)，9.37(s，1H)，8.14(d，1H，J＝3.5Hz)，7.99(s，1H)，7.83-7.81(m，2H)，7.69-7.65(m，1H)，7.54(d，1H，J＝8.8Hz)，7.21(d，1H，J＝8.2Hz)，7.11(d，1H，J＝8.8Hz)，3.82(s，3H)，3.72(s，3H)。LCMS：滞留时间10.60分钟；纯度：94％；MS(m/e)：399(MH+)。
7.4.391 N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935403) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.65(s，1H)，9.53(s，1H)，8.22(d，1H，J＝3.5Hz)，8.12(t，1H，J＝2.9Hz)，8.00(s，1H)，7.90(s，1H)，7.82(app dd，1H，J＝2.9与8.8Hz)，7.57(d，1H，J＝8.8Hz)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，7.28(d，1H，J＝8.8Hz)，4.34(t，2H，J＝6.4Hz)，3.94(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.83(t，2H，J＝6.4Hz)，1.04(t，3H，J＝7.0Hz)。LCMS：滞留时间14.36分钟；纯度：99％；MS(m/e)：490(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.392 N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2(N-甲氨基)羰基乙基]吲唑啉-6-基}-2，4-嘧啶二胺(R935404) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2(N-甲氨基)羰基乙基]吲唑啉-6-基}-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.64(s，1H)，9.51(s，1H)，8.22(d，1H，J＝3.5Hz)，8.13(t，1H，J＝2.9Hz)，7.95(s，1H)，7.89(s，1H)，7.85-7.79(m，2H)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，7.55(d，1H，J＝8.8Hz)，7.29(d，1H，J＝8.8Hz)，4.33(t，2H，J＝6.4Hz)，2.60(t，2H，J＝6.4Hz)，2.48(d，3H，J＝3.5Hz)。LCMS：滞留时间11.09分钟；纯度：95％；MS(m/e)：475(MH+)。
7.4.393 N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935405) 与N2-(3，5-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与二异丁基氢化锂铝反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.72(s，1H)，9.59(s，1H)，8.29(d，1H，J＝3.5Hz)，8.20(t，1H，J＝2.9Hz)，8.02(s，1H)，7.96(s，1H)，7.90(d，1H，J＝8.8Hz)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.61(d，1H，J＝8.8Hz)，7.38(d，1H，J＝8.8Hz)，4.58(t，1H，J＝4.7Hz)，4.26(app t，2H，J＝6.4Hz)，3.36(app t，2H，J＝7.0Hz)，1.94(q，2H，J＝6.4Hz)。LCMS：滞留时间11.84分钟；纯度：94％；MS(m/e)：448(MH+)。
7.4.394 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935406) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.41(s，1H)，9.36(s，1H)，8.14(d，1H，J＝3.5Hz)，8.01(s，1H)，7.87(s，1H)，7.83(t，1H，J＝2.9Hz)，7.71-7.66(m，1H，7.54(d，1H，J＝8.8Hz)，7.27(d，1H，J＝8.8Hz)，7.10(d，1H，J＝8.8Hz)，4.28(t，2H，J＝6.4Hz)，3.93(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.82(s，3H)，2.80(t，2H，J＝6.4Hz)，1.03(t，3H，J＝7.0Hz)。LCMS：滞留时间11.77分钟；纯度：98％；MS(m/e)：486(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.395 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935407) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与二异丁基氢化锂铝反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.38(s，1H)，9.35(s，1H)，8.13(d，1H，J＝3.5Hz)，7.95(s，1H)，7.85(s，1H)，7.84(app t，1H，J＝2.9Hz)，7.70-7.65(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.8Hz)，7.29(d，1H，J＝8.8Hz)，7.10(d，1H，J＝8.8Hz)，4.48(t，1H，J＝5.3Hz)，4.13(t，2H，J＝7.0Hz)，3.82(s，3H)，3.26(t，2H，J＝7.0Hz)，1.83(app q，2H，J＝7.0Hz)。LCMS：滞留时间9.34分钟；纯度：97％；MS(m/e)：443(MH+)。
7.4.396 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935408) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.64(s，1H)，9.27(s，2H)，8.08(d，1H，J＝3.5Hz)，7.98(s，1H)，7.83(s，1H)，7.80(d，1H，J＝2.9Hz)，7.73(dd，1H，J＝2.9与8.8Hz)，7.51(d，1H，J＝8.8Hz)，7.25(d，1H，J＝8.8Hz)，7.04(d，1H，J＝8.8Hz)，3.78(s，3H)。LCMS：滞留时间9.46分钟；纯度：92％；MS(m/e)：385(MH+)。
7.4.397 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2-(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-6-基}-2，4-嘧啶二胺(R935409) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与盐酸盐反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-6-基}-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.39(s，1H)，9.35(s，1H)，8.14(d，1H，J＝3.5Hz)，7.96(s，1H)，7.86(d，1H，J＝1.2Hz)，7.83(d，1H，J＝2.3Hz)，7.79(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.68(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，7.54(d，1H，J＝8.8Hz)，4.28(t，2H，J＝7.0Hz)，3.82(s，3H)，3.30(d，3H，J＝4.7Hz)，2.56(t，2H，J＝7.0Hz)。LCMS：滞留时间8.98分钟；纯度：93％；MS(m/e)：471(MH+)。
7.4.398 5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935410) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-5-氟基-N-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.32(s，1H)，9.18(s，1H)，8.12-8.11(m，1H)，8.09(d，1H，J＝3.5Hz)，7.79(app d，1H，J＝1.8Hz)，7.51-7.47(m，3H)，7.37-7.32(m，1H)，7.13(dd，1H，J＝8.8与11.1Hz)，3.98(s，3H)，3.68(s，3H)。LCMS：滞留时间9.18分钟；纯度：98％；MS(m/e)：383(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.399 N4-(4-氯基-3-氟基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935411) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(4-氯基-3-氟基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(4-氯基-3-氟基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.60(s，1H)，9.31(s，1H)，8.16(d，1H，J＝3.5Hz)，8.13-8.11(m，1H)，8.08(s，1H)，7.86(s，1H)，7.60-7.54(m，1H)，7.51-7.42(m，3H)，3.99(s，3H)。LCMS：滞留时间9.87分钟；纯度：100％；MS(m/e)：387(MH+)。
7.4.400 N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935412) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.21(s，1H)，10.12(s，1H)，8.18(d，1H，J＝5.3Hz)，7.96(s，1H)，7.85(s，1H)，7.57(d，1H，J＝8.8Hz)，7.36(d，1H，J＝8.8Hz)，7.23-7.17(m，2H)，6.89(d，1H。J＝8.8Hz)，4.00(s，3H)，3.75(s，3H)，3.57(s，3H)。LCMS：滞留时间7.80分钟；纯度：99％；MS(m/e)：395(MH+)。
7.4.401 N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R93413) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺was reacted与3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯胺得出N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.88(s，1H)，9.48(s，1H)，9.25(s，1H)，8.13(d，1H，J＝3.5Hz)，7.98(s，1H)，7.79(s，1H)，7.69(d，1H，J＝8.8Hz)，7.63(d，1H，J＝2.3Hz)，7.45(dd，1H，J＝1.9与8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝2.3Hz)，3.63(s，3H)，2.01(s，3H)。LCMS：滞留时间10.87分钟；纯度：95％；MS(m/e)：399(MH+)。
7.4.402 N4-(4-氯基-3-氟基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935414) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-N-(4-氯基-3-氟基苯基)-5-氟基4-嘧啶胺与6-氨基吲唑啉反应，得出N4-(4-氯基-3-氟基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.71(s，1H)，9.55(s，1H)，8.20(t，1H，J＝2.3Hz)，8.22(d，1H，J＝3.5Hz)，8.16(app d，1H，J＝2.3Hz)，8.07(s，1H)，7.91(s，1H)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，7.47(t，1H，J＝8.8Hz)，7.25(dd，1H，J＝1.8与8.8Hz)。LCMS：滞留时间9.02分钟；纯度：100％；MS(m/e)：373(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.403 N4-(4-氯基-3-氟基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935415) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(4-氯基-3-氟基苯基)-5-氟基4-嘧啶胺与5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(4-氯基-3-氟基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.36(s，1H)，10.09(s，1H)，8.27(d，1H，J＝4.7Hz)，7.97(s，1H)，7.95(s，1H)，7.90(s，1H)，7.52(d，1H，J＝8.8Hz)，7.50(d，1H，J＝8.8Hz)，7.46(d，1H，J＝8.8Hz)，7.39(ddd，1H，J＝1.8与8.8Hz)。LCMS：滞留时间9.87分钟；纯度：100％；MS(m/e)：387(MH+)。
7.4.404 5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935416) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与6-氨基吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.70(s，1H)，9.35(s，1H)，9.32(s，1H)，8.14(d，1H，J＝4.1Hz)，8.07(s，1H)，7.88(s，1H)，7.54(dd，1H，J＝3.5与8.8Hz)，7.50-7.46(m，2H)，7.26(dd，1H，J＝1.2与8.2Hz)，7.11(dd，1H，J＝8.8与11.8Hz)，3.72(s，3H)。LCMS：滞留时间9.34分钟；纯度：93％；MS(m/e)：369(MH+)。
7.4.405 5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935417) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，2-氯基-5-氟基-N-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-氨基吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.84(s，1H)，9.33(s，1H)，9.16(s，1H)，8.09(d，1H，J＝3.5Hz)，7.83(s，1H)，7.49(dd，1H，J＝2.3与8.3Hz)，7.43(dd，1H，J＝2.3与8.3Hz)，7.37(d，1H，J＝8.8Hz)，7.35-7.30(m，2H)，7.11(dd，1H，J＝8.8与11.1Hz)，3.67(s，3H)。LCMS：滞留时间8.09分钟；纯度：97％；MS(m/e)：369(MH+)。
7.4.406 N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-{4H-咪唑[2，1-c]-苯并[1，4]恶嗪-8-基}-2，4-嘧啶二胺(R935418) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-{4H-咪唑[2，1-c]-苯并[1，4]恶嗪-8-基}-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯胺反应，得出N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-{4H-咪唑[2，1-c]-苯并[1，4]恶嗪-8-基}-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.48(s，1H)，9.27(s，1H)，8.11(d，1H，J＝3.5Hz)，7.99(d，1H，J＝2.3Hz)，7.71(s，1H)，7.64(d，1H，J＝2.3Hz)，7.35(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，7.31(d，1H，J＝2.3Hz)，7.13(d，2H，J＝8.8Hz)，5.26(s，2H)，3.58(s，3H)，2.01(s，3H)。LCMS：滞留时间10.68分钟；纯度：95％；MS(m/e)：453(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.407 N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935419) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯胺反应，得出N2-(3-氯基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.17(s，1H)，9.87(s，1H)，8.25(d，1H，J＝3.7Hz)，7.99(s，1H)，7.96(s，1H)，7.71(d，1H，J＝8.2Hz)，7.58(t，1H，J＝2.3Hz)，7.37-7.33(m，1H)，7.26(s，1H)，3.89(s，3H)，3.64(s，3H)，2.02(s，3H)；LCMS：滞留时间12.15分钟；纯度：98％；MS(m/e)：413(MH+)。
7.4.408 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935420) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺反应，得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.67(s，1H)，10.44(s，1H)，8.36(d，1H，J＝4.9Hz)，8.01(s，2H)，7.72(d，1H，J＝8.8Hz)，7.32(d，1H，J＝8.8Hz)，6.70(s，2H)，6.21(s，1H)，3.87(s，3H)，3.52(s，6H)。LCMS：滞留时间10.75分钟；纯度：100％；MS(m/e)：395(MH+)。
7.4.409 N2-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935421) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与4-氯基-2，5-二甲氧基苯胺反应，得出N2-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.56(s，2H)，8.13(d，1H，J＝4.5Hz)，8.05(s，1H)，7.92(s，1H)，7.81(d，1H，J＝5.0Hz)，7.62(d，1H，J＝8.8Hz)，7.31(dd，1H，J＝5.0与8.8Hz)，7.06(s，1H)，3.88(s，3H)，3.78(s，3H)，3.30(s，3H)。LCMS：滞留时间12.81分钟；纯度：100％；MS(m/e)：429(MH+)。
7.4.410 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935423) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺反应，得出N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.52(s，1H)，10.26(s，1H)，8.30(d，1H，J＝5.3Hz)，8.03(s，1H)，7.57(s，1H)，7.69(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42-7.37(m，1H)，6.68(d，2H，J＝2.3Hz)，6.15(d，1H，J＝2.3Hz)，3.49(s，6H)。LCMS：滞留时间9.23分钟；纯度：100％；MS(m/e)：381(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.411 N2-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935424) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与6-胺-2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪反应，得出N2-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-5-氟基-N4-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.65(s，1H)，8.20(d，1H，J＝4.7Hz)，8.06(s，1H)，7.97(s，1H)，7.67(d，1H，J＝8.5Hz)，7.43-7.38(m，1H)，7.13(d，1H，J＝8.8Hz)，7.00(s，1H)，6.78(d，1H，J＝8.8Hz)，3.91(s，3H)，1.36(s，6H)。LCMS：滞留时间9.20分钟；纯度：100％；MS(m/e)：434(MH+).
7.4.412 N4-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935425) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与1-甲基-6-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.57(s，1H)，9.51(s，1H)，8.21(d，1h，J＝3.5Hz)，8.06(d，1H，J＝4.1Hz)，7.98(s，1H)，7.86(d，1H，J＝0.7Hz)，7.78-7.75(m，1H)，7.57(d，1H，J＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝9.0与8.8Hz)，7.24(td，1H，J＝1.4，9.0与8.8Hz)，3.79(s，3H)。LCMS：滞留时间12.34分钟；纯度：97％；MS(m/e)：387(MH+)。
7.4.413 N4-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935426) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.47(s，1H)，9.25(s，1H)，8.13(d，1H，J＝3.5Hz)，8.01-7.98(m，2H)，7.84(s，1H)，7.77-7.74(m，1H)，7.50(s，2H)，7.34(app t，1H，J＝9.0Hz)，3.99(s，3H)。LCMS：滞留时间10.80分钟；纯度：98％；MS(m/e)：386(MH+)。
7.4.414 N4-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935427) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.72(s，1H)，9.52(s，1H)，9.43(s，1H)，8.19(d，1H，J＝3.5Hz)，8.08-8.04(m，2H)，7.89-7.83(m，2H)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，7.35(t，1H，J＝9.0Hz)，7.26(d，1H，J＝8.8Hz)。LCMS：滞留时间10.26分钟；纯度：94％；MS(m/e)：373(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.415 N4-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935428) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3-氯基-4-氟基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.14(s，1H)，9.92(s，1H)，8.24(d，1H，J＝4.9Hz)，7.97-7.89(m，3H)，7.69-7.65(m，1H)，7.49(d，1H，J＝8.8Hz)，7.40(d，1H，J＝10.8Hz)，7.34(d，1H，J＝10.8Hz)。LCMS：滞留时间9.42分钟；纯度：96％；MS(m/e)：373(MH+)。
7.4.416 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺苯磺酸盐(R35429) 将N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(1.5克，3.57毫摩尔)的MeOH溶液(20毫升)冷却到0℃。向上述成份中用5分钟的时间逐滴加入溶解于CH3CN(20毫升)的苯磺酸(0.594克，3.75毫摩尔，98％)。在同样温度下搅拌所形成的清澄溶液(15分钟)，并允许其温度上升至室温(60分钟)。清澄溶液变为沉淀形式。将反应混合物浓缩，溶解于MeOH溶液(4毫升)中，并以EtOAC∶正己烷研磨。所得固体过滤并在高真空度下干燥，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺苯磺酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.70(s，1H)，10.34(s，1H)，9.99(s，1H)，8.21(d，1H，J＝5.3Hz)，8.00(d，1H，J＝1.8Hz)，7.67(d，2H，J＝8.5Hz)，7.60-7.57(m，2H)，7.34-7.28(m，4H)，7.19(dd，1H，J＝8.8与1.8Hz)，7.10(d，1H，J＝2.3Hz)，6.87(d，1H，J＝8.0Hz)，1.36(s，6H)。LCMS：滞留时间8.39分钟；纯度：100％；MS(m/e)：420(MH+)。
7.4.417 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐(R935430) 与N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺苯磺酸盐的制备方法相仿，令N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺与对甲苯磺酸一水合物反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.70(s，1H)，10.22(s，1H)，9.88(s，1H)，8.19(d，1H，J＝5.3Hz)，7.99(d，1H，J＝0.9Hz)，7.72(s，1H)，7.64(d，1H，J＝8.5Hz)，7.46(d，2H，J＝8.0Hz)，7.34(dd，1H，J＝2.3与8.5Hz)，7.19(dd，1H，J＝2.3与8.5Hz)，7.12(s，1H)，7.10(d，2H，J＝8.0Hz)，6.87(d，1H，J＝8.5Hz)，2.27(s，3H)，1.36(s，6H)。LCMS：滞留时间8.39分钟；纯度：100％；MS(m/e)：420(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.418 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935431) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.79(s，1H)，10.48(s，1H)，10.36(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.9Hz)，7.91(s，1H)，7.87(s，1H)，7.63(d，1H，J＝8.8Hz)，7.38(dd，1H，J＝1.7与8.8Hz)，7.21(d，1H，J＝8.8Hz)，7.19(s，1H)，6.89(d，1H，J＝8.8Hz)，4.58(t，2H，J＝6.4Hz)，3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.89(t，2H，J＝6.4Hz)，1.36(s，6H)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz)。LCMS：滞留时间9.52分钟；纯度：100％；MS(m/e)：520(MH+)。
7.4.419 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935432) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与二异丁基氢化锂铝反应。经常规处理后，以2％MeOH∶EtOAc在硅凝胶上管柱层析提纯，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺，为白色固体。LCMS：滞留时间7-75分钟；纯度：95％；MS(m/e)：478(MH+)。
7.4.420 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-{1-[2(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺(R935433) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-{1-[2(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.64(s，1H)，9.32(s，1H)，9.09(s，1H)，8.09(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.8Hz)，7.82(qt，1H，J＝4.4Hz)，7.78(s，1H)，7.45(app d，2H，J＝8.4Hz)，7.32-7.27(m，1H)，7.21(s，1H)，6.89(d，1H，J＝8.8Hz)，4.50(t，2H，J＝7.0Hz)，2.62(t，2H，J＝7.0Hz)，2.50(d，3H，J＝4.4Hz)，1.40(s，6H)。LCMS：滞留时间7.45分钟；纯度：97％；MS(m/e)：505(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.421 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935434) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.73(s，1H)，10.11(br s，1H)，8.24(d，1H，J＝4.7Hz)，7.94(s，1H)，7.85(s，1H)，7.61(d，1H，J＝8.5Hz)，7.29-7.24(m，3H)，6.86(d，1H，J＝8.8Hz)，4.35(t，2H，J＝6.4Hz)，3.94(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.83(t，2H，J＝6.4Hz)，1.38(s，6H)，1.03(s，3H)。LCMS：滞留时间10.64分钟；纯度：96％；MS(m/e)：520(MH+)。
7.4.422 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-{1-[2-(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-6-基}-2，4-嘧啶二胺(R935435) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-{1-[2(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-6-基}-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.61(s，1H)，9.41(s，1H)，9.29(s，1H)，8.13(d，1H，J＝3.8Hz)，7.86(s，1H)，7.81(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.52(d，1H，J＝8.8Hz)，7.40-7.30(m，2H)，7.27-7.25(app m，1H)，6.86(d，1H，J＝8.5Hz)，4.33(t，2H，J＝6.8Hz)，2.49(d，3H，J＝3.8Hz)，1.39(s，6H)。LCMS：滞留时间8.32分钟；纯度：92％；MS(m/e)：505(MH+)。
7.4.423 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935436) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.79(s，1H)，10.40(s，1H)，10.27(s，1H)，8.23(d，1H，J＝5.0Hz)，7.95(s，1H)，7.92(s，1H)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，7.38(dd，1H，J＝1.7与8.8Hz)，7.23(dd，1H，J＝1.7与8.8Hz)，7.19(s，1H)，6.89(d，1H，J＝8.8Hz)，5.36(s，2H)，3.66(s，3H)，1.36(s，6H)。LCMS：滞留时间8.58分钟；纯度：95％；MS(m/e)：492(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.424 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[1-(N-甲氨基羰基)甲基吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺(R935437) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[1-(N-甲氨基羰基)甲基吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.64(s，1H)，9.29(s，1H)，9.07(s，1H)，8.12(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.8Hz)，7.98(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.80(s，1H)，7.46(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，7.41(d，1H，J＝8.8Hz)，7.31(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，7.22(app s，1H)，6.89(d，1h，J＝8.8Hz)，4.96(s，2H)，2.59(d，3H，J＝4.7Hz)，1.40(s，6H)。LCMS：滞留时间7.44分钟；纯度：100％；MS(m/e)：491(MH+)。
7.4.425 N2-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935438) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺，的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与6-胺-2，2-二甲基-4H-苯并(1，4)恶嗪-3-酮反应，得出N2-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.97(s，1H)，10.55(s，1H)，9.30(s，1H)，9.04(s，1H)，8.19(s，1H)，8.02(d，1H，J＝3.8Hz)，7.94(s，1H)，7.59(dd，1H，J＝2.0与8.8Hz)，7.45(d，1H，J＝9.1Hz)，7.17(d，1H，J＝2.0Hz)，7.14(s，1H)，6.72(d，1H，J＝9.1Hz)，1.35(s，6H)。LCMS：滞留时间7.46分钟；纯度：93％；MS(m/e)：420(MH+)。
7.4.426 N2-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935439) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与6-胺-2，2-二甲基-4H-苯并(1，4)恶嗪-3-酮反应，得出N2-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.67(s，1H)，10.41(s，1H)，10.09(s，1H)，8.22(d，1H，J＝4.9Hz)，8.05(s，1H)，7.93(s，1H)，7.51(d，2H，J＝8.8Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.3与8.5Hz)，6.95(s，1H)，6.81(d，1H，J＝8.5Hz)，4.01(s，3H)，1.34(s，6H)。LCMS：滞留时间8.45分钟；纯度：100％；MS(m/e)：434(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.427 N2-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935440) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与6-胺-2，2-二甲基-4H-苯并(1，4)恶嗪-3-酮反应，得出N2-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.57(s，1H)，9.80(s，1H)，9.44(s，1H)，8.12(d，1H，J＝4.4Hz)，7.99(s，1H)，7.82(s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.5Hz)，7.50-7.47(dd，1H，J＝2.5与8.5Hz)，7.20(dd，1H，J＝2.5与8.5Hz)，7.06(s，1H)，6.76(d，1H，J＝8.5Hz)，1.34(s，6H)。LCMS：滞留时间8.26分钟；纯度：95％；MS(m/e)：420(MH+)。
7.4.428 N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935441) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.82(s，1H)，9.17(s，1H)，9.11(s，1H)，8.16(s，1H)，8.04(d，1H，J＝3.8Hz)，7.79(s，1H)，7.43(d，1H，J＝8.8Hz)，7.35(d，1H，J＝8.8Hz)，7.28-7.23(m，2H)，6.90(d，1H，J＝8.5Hz)，3.76(s，3H)，3.62(s，3H)。LCMS：滞留时间7.06分钟；纯度：100％；MS(m/e)：381(MH+)。
7.4.429 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[1-(2-甲氧基-4-甲氧羰基苄基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935442) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲氧羰基苄基)吲唑啉反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[1-(2-甲氧基-4-甲氧羰基苄基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.72(s，1H)，10.19(br s，2H)，8.24(d，1H，J＝4.7Hz)，8.00(d，1H，J＝0.9Hz)，7.85(s，1H)，7.64(d，1H，J＝8.5Hz)，7.44(d，1H，J＝1.8Hz)，7.40(dd，1H，J＝1.7与8.0Hz)，7.26(dd，2H，J＝1.7与8.8Hz)，7.21(d，1H，J＝1.8Hz)，6.81(d，1H，J＝8.5Hz)，6.76(d，1H，J＝8.0Hz)，5.39(s，2H)，3.8(s，3H)，3.80(s，3H)，1.34(s，6H)。LCMS：滞留时间12.04分钟；纯度：100％；MS(m/e)：598(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.430 N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐(R935443) 与N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺苯磺酸盐的制备方法相仿，令N4-(3，4二氯基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺与对甲苯磺酸反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺对甲苯磺酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.12(s，1H)，9.92(s，1H)，8.29(d，1H，J＝4.1Hz)，8.09(s，1H)，7.93(s，1H)，7.88(s，1H)，7.74(d，1H，J＝8.5Hz)，7.66(d，1H，J＝8.5Hz)，7.55(d，1H，J＝8.8Hz)，7.46(d，2H，J＝7.9Hz)，7.20(d，1H，J＝8.5Hz)，3.82(s，3H)，2.27(s，3H)。LCMS：滞留时间8.39分钟；纯度：100％；MS(m/e)：420(MH+)。LCMS：滞留时间13.48分钟；纯度：97％；MS(m/e)：404(MH+)
7.4.431 N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935444) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-甲基-6-氨基吲唑反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.59(s，1H)，9.33(s，1H)，8.20(d，1H，J＝3.8Hz)，8.16(s，1H)，8.10(t，1H，J＝2.3Hz)，7.97(s，1H)，7.94(dt，1H，J＝2.3与8.8Hz)，7.53(d，1H，J＝8.5Hz)，7.51(d，1H，J＝8.8Hz)，7.19(dd，1H，J＝1.2与8.8Hz)，4.08(s，3H)。LCMS：滞留时间12.08分钟；纯度：100％；MS(m/e)：404(MH+)。
7.4.432 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(2-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935445) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-甲基-6-氨基吲唑反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(2-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.77(s，1H)，10.69(s，1H)，10.65(s，1H)，8.35(d，1H，J＝5.3Hz)，8.31(s，1H)，7.86(s，1H)，7.64(d，1H，J＝8.8Hz)，7.40(s，1H)，7.19-7.15(m，1H)，7.05(dd，1H，J＝1.5与8.8Hz)，6.90(d，1H，J＝8.5Hz)，4.12(s，3H)，1.40(s，6H)。LCMS：滞留时间8.93分钟；纯度：100％；MS(m/e)：434(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.433 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935446) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-甲基-6-氨基吲唑反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ9.34(s，1H)，9.22(s，1H)，8.14(s，1H)，8.11(d，1H，J＝3.8Hz)，8.03(s，1H)，7.84-7.79(m，1H)，7.73(t，1H，J＝2.5Hz)，7.50(d，1H，J＝9.1Hz)，7.17(d，1H，J＝8.9Hz)，7.15(d，1H，J＝9.0Hz)，4.06(s，3H)，3.88(s，3H)，3.88(s，3H)。LCMS：滞留时间9.29分钟；纯度：97％；MS(m/e)：399(MH+)。
7.4.434 N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[2-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935447) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-2-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[2-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.18(s，1H)，9.82(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.7Hz)，8.23(s，1H)，8.07(s，1H)，7.84(s，1H)，7.72(d，1H，J＝8.8Hz)，7.57(d，1H，J＝9.4Hz)，7.52(d，1H，J＝8.8Hz)，7.29(d，1H，J＝9.4Hz)，4.63(t，2H，J＝6.4Hz，4.03(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.00(t，2H，J＝6.4Hz)，1.12(t，3H，J＝7.0Hz)。LCMS：滞留时间12.53分钟；纯度：95％；MS(m/e)：490(MH+)。
7.4.435 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[2-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935448) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-2-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[2-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.80(s，1H)，10.46(s，1H)，10.25(s，1H)，8.24(d，1H，J＝5.0Hz)，8.19(s，1H)，7.79(s，1H)，7.54(d，1H，J＝9.1Hz)，7.23(d，2H，J＝9.1Hz)，7.19(s，1H)，6.88(d，1H，J＝9.1Hz)，4.61(t，2H，J＝6.4Hz)，4.03(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.00(t，2H，J＝6.4Hz)，1.36(s，6H)，1.11(t，3H，＝7.0Hz)。LCMS：滞留时间8.96分钟；纯度：95％；MS(m/e)：520(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.436 5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935449) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与1-甲基-6-氨基吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-N2-(1-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：10.61(s，1H)，10.52(s，1H)，8.37(d，1H，J＝5.2Hz)，7.96(s，1H)，7.79(s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.5Hz)，7.46(dd，1H，J＝2.3与8.0Hz)，7.27-7.12(m，3H)，3.75(s，3H)，3.55(s，3H)。LCMS：滞留时间10.86分钟；纯度：97％；MS(m/e)：383(MH+)。
7.4.437 5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-N2-(2-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935450) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-5-氟基-N-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与2-甲基-6-氨基吲唑啉反应，得出5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲基吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.18(s，1H)，10.08(s，1H)，8.28(s，1H)，8.26(d，1H，J＝4.8Hz)，7.84(s，1H)，7.61(d，1H，J＝9.1Hz)，7.48(dd，1H，J＝2.3与8.0Hz)，7.38-7.34(m，1H)，7.18-7.10(m，2H)，4.11(s，3H)，3.65(s，3H)。LCMS：滞留时间9.23分钟；纯度：97％；MS(m/e)：383(MH+)。
7.4.438 N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基内基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺双(p-甲苯磺酸盐(R935451) 与N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺苯磺酸盐的制备方法相仿，令N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺与2当量的对甲苯磺酸一水合物反应。清澄的反应混合物浓缩，以乙醚研磨，并在充氮环境下搅拌过夜。过滤收集所形成的白色沉淀，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺双对甲苯磺酸盐。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.67(s，1H)，10.24(s，1H)，8.319d，1H，J＝5.0Hz)，8.00(s，1H)，7.98(s，1H)，7.79(s，1H)，7.69(d，1H，J＝9.1Hz)，7.63(s，1H)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，7.46(d，4H，J＝8.2Hz)，7.38(dd，1H，J＝1.4与8.8Hz)，7.10(d，4H，J＝8.2Hz)，4.45(t，2H，J＝6,7Hz)，3.39(t，2H，J＝6.7Hz)，2.27(s，6H)，1.96(q，2H，J＝6.7Hz)。LCMS：滞留时间13.52分钟；纯度：100％；MS(m/e)：404(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.439 N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-{2-[2-(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺(R935452) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，N4-(3，4-二氯基苯基)-N2-[2-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3，4-二氯基苯基)-5-氟基-N2-{2-[2-(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.50(s，1H)，9.18(s，1H)，8.11(d，1H，J＝3.5Hz)，8.07(t，1H，J＝2.6Hz)，8.02(s，1H)，7.89(s，1H)，7.83(qt，1H，J＝4.4Hz)，7.80-7.77(m，2H)，7.45(d，1H，J＝8.8Hz)，7.43(d，1H，J＝8.8Hz)，7.29(dd，1H，J＝2.3与8.8hz)，4.51(t，2H， J＝6.7Hz)，2.69(t，2H，J＝6.7Hz)，2.47(d，3H，J＝4.4Hz)。LCMS：滞留时间9.50分钟；纯度：93％；MS(m/e)：475(MH+)。
7.4.440 N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-{2-[2(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺(R935453) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-N2-[2-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(2，2-二甲基-3-桥氧基-4H-苯并[1，4]恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-{2-[2(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.63(s，1H)，9.31(s，1H)，9.01(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.5Hz)，8.02(s，1H)，7.96(s，1H)，7.87(t，1H，J＝4.4Hz)，7.43(d，1H，J＝8.8Hz)，7.33-7.25(m，3H)，6.88(d，1H，J＝8.5Hz)，4.53(t，2H，J＝6.7Hz)，2.73(t，2H，J＝6.7Hz)，2.53(d，3H，J＝4.4Hz)，1.41(s，6H)。LCMS：滞留时间7.19分钟；纯度：100％；MS(m/e)：505(MH+)。
7.4.441 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935458) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与1-甲基-5-氨基吲唑反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1HNMR(DMSO-d6)：δ10.29(s，1H)，10.18(s，1H)，8.24(d，1H，J＝5.0Hz)，7.89(s，1H)，7.86(s，1H)，7.74(d，1H，J＝2.3Hz)，7.60(d，1H，J＝9.1Hz)，7.54(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，7.39(dd，1H，J＝2.0与9.1Hz)，7.09(d，1H，J＝9.1Hz)，4.00(s，3H)，3.83(s，3H)。LCMS：滞留时间9.92分钟；纯度：98％；MS(m/e)：401(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.442 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935459) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基吲唑啉反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.59(s，1H)，9.40(s，1H)，8.10(d，1H，J＝4.1Hz)，7.97(s，1H)，7.87(s，1H)，7.79(d，1H，J＝2.3Hz)，7.60(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，7.42(s，2H)，7.08(d，1H，J＝8.8Hz)，3.84(s，3H)。LCMS：滞留时间8.84分钟；纯度：94％；MS(m/e)：388(MH+)。
7.4.443 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935460) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令2-氯基-N-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-氨基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ10.41(s，1H)，10.30(s，1H)，8.27(d，1H，J＝5.3Hz)，7.93(s，1H)，7.83(s，1H)，7.73(d，1H，J＝2.3Hz)，7.67(d，1H，J＝8.8Hz)，7.55(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，7.39(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，7.10(d，1H，J＝8.8Hz)，4.59(t，2H，J＝6.4Hz)，3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.83(s，3H)，2.90(t，2H，J＝6.4Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz)。LCMS：滞留时间11.20分钟；纯度：96％；MS(m/e)：488(MH+)。
7.4.444 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935461) 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与二异丁基氢化锂铝反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟基丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.29(s，1H)，9.18(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.8Hz)，8.02(s，1H，7.81(s，1H)，7.80(d，1H，J＝2.3Hz)，7.65(dd，1H，J＝2.3与8.8Hz)，7.48(app d，2H，J＝8.8Hz)，7.10(d，1H，J＝8.8Hz)，4.58(t，1H，J＝4.7Hz)，4.37(t，2H，J＝6.7Hz)，3.84(s，3H)，3.34(t，1H，J＝6.7Hz)，1.92(q，2H，J＝6.7Hz)。LCMS：滞留时间9.00分钟；纯度：98％；MS(m/e)：445(MH+)。
段号 化合物名称与参考号 实验描述
7.4.445 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2-(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺(R935462) 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲氨基)羰基伸甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺的制备方法相仿，令N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐反应，得出N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-{1-[2-(N-甲氨基羰基)乙基]吲唑啉-5-基}-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ9.31(s，1H)，9.20(s，1H)，8.08(d，1H，J＝4.8Hz)，8.02(s，1H)，7.84(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.81(s，1H)，7.78(d，1H，J＝2.6Hz)，7.66(dd，1H，J＝2.6与9.1Hz)，7.49(d，1H，J＝9.1Hz)，7.46(d，1H，J＝9.1Hz)，7.11(d，1H，J＝9.1Hz)，4.51(t，2H，J＝6.7Hz)，3.85(s，3H)，2.63(t，2H，J＝6.7Hz)，2.50(d，3H，J＝4.7Hz)。LCMS：滞留时间8.60分钟；纯度：93％；MS(m/e)：472(MH+)。
7.5  本发明的2，4-嘧啶二胺抑制FcεRI受体介导去颗粒作用
一系列以培养人类肥大细胞(CHMC)与/或小鼠骨髓衍生细胞(BMMC)进行的细胞检定均显示本发明的2，4-嘧啶二胺化合物具有抑制IgE诱导去颗粒作用的能力。去颗粒作用的抑制通过在低细胞密度和高细胞密度下测定颗粒特异因子类胰蛋白脢、组织胺和己糖胺脢的释放量来进行衡量。脂质介质的释放与/或合成的抑制作用系通过测量白三烯素LTC4的释放评估，细胞活素的释放与/或合成的抑制系通过对TNF-α、IL-6和IL-13的定量监测。类胰蛋白脢和己糖胺脢系分别按各个实例所述以萤光基质定量。组织胺、TNFα、IL-6、IL-13和LTC4系使用下列市售ELISA检测盒〔脢联免疫吸附检定用检测盒〕定量：组织胺(Immunotech#2015，Beckman Coulter)、TNFα(Biosource#KHC3011)、IL-6(Biosource#KMC006)、IL-13(Biosource#KHC0132)、LTC4(Cayman Chemical#520211)。各种检定的实验方案提供于下。
7.5.1  人类肥大细胞与嗜碱细胞的培养
人类肥大和嗜碱细胞按以下所述，从CD34-阴性祖代细胞培养(也请参看于2001年1月8日申请的相关美国专利申请案序号10/053,355所述的方法，其内容以引文方式披露于本文中)。
                  7.5.5.1 STEMPRO-34完全培养基的制备
为制备STEMPRO-34完全培养基(“CM”)，将250毫升STEMPRO-34TM无血清培养基(“SFM”；GibcoBRL，目录号10640)加进过滤瓶中。向其中加入13毫升STEMPRO-34营养补充物(“NS”；GibcoBRL，目录号10641)(详细制备方法的描述见下)。NS容器以大约10毫升无血清培养基(SFM)冲洗，并将该清洗液加至过滤瓶中。在加入5毫升L-榖胺酰胺(200mM；Mediatech，目录号MT 25-005-CI和5毫升100×青霉素/链霉素(“pen-strep”；HyClone，目录号SV30010)之后，加SFM使体积达到500毫升，并过滤溶液。
制备完全培养基〔CM〕时的最大可变因素是在加入的无血清培养基〔SFM〕之前营养补充物〔NS〕的融解和混合方法。营养补充物〔NS〕应在37℃的水浴中融解，并进行旋流搅拌，而不是涡动搅拌或者震荡，直至其完全成为溶液为止。旋流搅拌时，注意观察有无尚未溶解的脂类漂浮其上。如果有脂类漂浮，营养补充物〔NS〕外观不均匀，则应放回水浴中，重复旋流搅拌程序，直到其外观均匀时为止。有时此项成份立即溶解到溶液之中，有时要经过几个旋流搅拌周期，有时则根本不能溶解。如果经过几个小时，营养补充物(NS)仍然未能溶解，将其丢弃，另外融解一份新的营养补充物。融解之后质地看上去不均匀的营养补充物(NS)不应该使用。
7.5.1.2 CD34+细胞的增殖
使用下述培养基和方法把起始时数量较小的CD34-阳性(CD34+)细胞群落(1-5×106个细胞)增殖到数量较大的CD34-阴性祖代细胞(大约2-4×109个细胞)。CD34+细胞(来自同一个捐赠者)系得自Allcells公司(加州伯克利市)。由于Allcells公司通常所提供的CD34+细胞在品质和数量上是有某种程度的波动，应将新递送的细胞转移到15毫升锥形管中，并在使用前在培养基〔CM〕中增殖至10毫升。
在第0天，对活细胞(phase-bright〔生机蓬勃〕期细胞)进行细胞计数，并以1200转/分速度旋转，将细胞滚为球粒。令细胞重新悬浮于含20毫微克/毫升重组人类干细胞因子(“SCF”；Peprotech，Catalog No.300-07)和20毫微克/毫升人类flt-3配位体(Peprotech，Catalog No.300-19)的培养基(“CM/SCF/flt-3培养基”)中，密度为275,000个细胞/毫升。在第4天或第5天左右，进行细胞计数，检查培养物的密度，并加入新鲜的“CM/SCF/flt-3”培养基，将密度稀释为275,000个细胞/毫升。在第7天左右，将培养物转移到无菌玻璃管中，再进行一次细胞计数。在1200转/分转速下对细胞离心分离，并在新鲜的“CM/SCF/flt-3”培养基中重新悬浮为275,000个细胞/毫升的密度。
此项循环从第0天开始重复进行，在增殖期内总共重复3-5次。
在培养物数量较大，在多个培养瓶中进行培养，而且需要再悬浮时，应在进行细胞计数之前把所有培养瓶中的内容物归并到一个单一的容器中。这样能得出一个准确的细胞计数，而且保证了对整个细胞群落的相对均匀一致的处理。在归并之前，要在显微镜下单独检查每一个培养瓶有否污染现象，以免造成整个细胞群落的污染。
在第17-24天之间，培养物即可开始进入衰退期(也就是说，总数大约5-10％的细胞死亡)，不能再像过去那样迅速增殖。在此期间应每天对细胞进行监测，因为培养的完全失败有可能在短短的24小时之内发生。如已开始衰退，对细胞计数，在850转/分转速下旋转分离15分钟，以350,000个细胞/毫升的密度重新再悬浮于“CM/SCF/flt-3”培养基中，以便诱导培养物细胞再进行一次至两次分裂。每天对细胞进行监视，以防止培养失败。
当祖代细胞培养基中有15％以上细胞死亡，并在培养基中开始出现一些碎屑时，即可开始对CD34-阴性祖代细胞进行分化。
7.5.1.3将CD34-阴性祖代细胞分化为黏膜肥大细胞
进行第二阶段的操作，将增殖的CD34-阴性祖代细胞转化为分化的黏膜肥大细胞。这些黏膜的培养人类肥大细胞(“CHMC”)获自由脐带血中分离的CD34+细胞，并按上述方法处理，使其增殖成为CD34-阴性祖代细胞群落。为获取CD43-阴性祖代细胞，培养基的再悬浮循环与以上所述相同，只是培养物以425,000个细胞/毫升的密度植入，并在第4或者第5天另外添加15％的培养基，而不进行细胞计数。此外，培养基的细胞活素成份也进行了修正，使其包含SCF〔人类干细胞因子〕(200毫微克/毫升)和重组人白细胞介素-6〔recombinant human interleukin-6(IL-6)〕(200毫微克/毫升；Peprotech，Catalog No.200-06，在无菌10mM乙酸中重新配制为100微克/毫升的培养基)(“CM/SCF/IL-6培养基”)。
第I和第II阶段持续大约5个星期。在1-3星期期间培养物中明显有一些细胞死亡，并出现一些碎屑；在2-5星期期间有一段时间占百分比不很大的一部份培养物不再处于悬浮状态，而是附着于培养容器的表面。
像在第I阶段中一样，在每个循环的第7天对培养物重新悬浮时，应在进行细胞计数之前把所有培养瓶中内容物的归并到一个单一的容器中，以保证对整个细胞群落的处理相对均匀一致。在归并之前，要在显微镜下单独检查每一个培养瓶有否污染现象，以免造成整个细胞群落的污染。
归并各个培养瓶时，将体积的大约75％转移到公共容器中，在培养瓶中留下大约10毫升的培养液。在装有剩余培养液的培养瓶侧面以锐角的角度叩击，敲下附着在瓶壁上的细胞。然后在与第一次叩击处成直角的部位再次叩击，以便使附着在瓶壁上的细胞完全脱落。
将培养瓶呈45度角斜倚几分钟，然后再把剩余培养液倾倒到计数容器之中。细胞先以950转/分转速旋转15分钟，然后植入瓶中，每瓶植入35-50毫升(密度为425,000个细胞/毫升)。
7.5.1.4 CD34-阴性祖代细胞分化为结缔组织型肥大细胞
按以上所述方法制备CD34-阴性祖代细胞的增殖群落，然后进行处理，使其形成类胰蛋白脢/胃促胰脢阳性(结缔组织)表现型。所采用方法与上述黏膜肥大细胞相同，但在培养基中用IL-4〔人白细胞介素-4〕代替IL-6〔人白细胞介素-6〕。所获得的细胞具有典型的结缔组织肥大细胞的特征。
7.5.1.5 CD34-阴性祖代细胞分化为嗜碱性细胞
按第7.5.1.3所述制备CD34-阴性祖代细胞的增殖群落，用以形成嗜碱性细胞的增殖群落。CD34-阴性细胞的处理方法与黏膜肥大细胞所述的处理方法相同，但在培养基中以IL-3〔人白细胞介素-3〕代替IL-6〔人白细胞介素-6〕。
7.5.2 CHMC〔培养人类肥大细胞〕低细胞密度IgE〔免疫球蛋白E〕的激活：类胰蛋
白脢和LTC4〔白三烯C4〕的检定
为复制96孔U-形底板脢标板(Costar 3799)，在已经制备的包含2％MeOH和1％DMSO〔二甲基亚砜〕的微管蛋白〔MT〕〔137mM 、2.7mM 、1.8mM 、1.0mM  、5.6mM葡萄糖、20mM Hepes缓冲液(pH值7.4)、0.1％牛血清白蛋白(Sigma公司A4503)〕中加入65微升的化合物稀释液或者对照样品。将培养人类肥大细胞〔CHMC〕制备成球粒(980转/分转速，10分钟)并再悬浮于预热的微管蛋白〔MT〕中。向每个96孔脢标板上加65微升的细胞。根据每个特定的培养人类肥大细胞〔CHMC〕捐赠者的去颗粒作用活性，装载量为1000-1500细胞/孔。混合四次，并在37℃下培育1小时。在1小时的培育期间内，制备6X抗免疫球蛋白〔IgE〕溶液〔兔抗人类免疫球蛋白(IgE，1毫克/毫升，Bettyl Laboratories A80-109A)，在MT缓冲液中稀释为1∶167浓度〕。向各个适当的脢标板上加25微升的6X抗免疫球蛋白E(IgE)溶液，刺激细胞。向未受刺激的对照脢标板孔内注入25微升的微管蛋白〔MT〕溶液。加入抗免疫蛋白E〔IgE〕后混合两次。在30分钟的培育期间，按1∶2000的比例以类胰蛋白脢检定缓冲液〔0.1M Hepes缓冲液(pH值7.5)、10％重量/体积甘油、10μM肝素(Sigma H-4898)、0.01％ 〕稀释20 mM类胰蛋白脢基质母液〔(Z-Ala-Lys-Arg-AMC2TFA；Enzyme Systems Products，#AMC-246)〕。在1000转/分转速下离心旋转脢标板10分钟，使细胞滚为球粒状。将25微升上层清液转移到96孔黑底脢标板上，并向各个孔中加入100微升新稀释的类胰蛋白脢基质溶液。在室温下的脢标板培育30分钟。在分光光度计标板读数仪学读取355毫微米/460毫微米精度的光密度。
也按照供应者的说明，用适当的ELISA检测盒〔脢联免疫吸附检定用检测盒〕对经适当稀释的上层清液(稀释度通过对每个捐赠者细胞群落经验测定，以使样品测定值保持在标准曲线的范围之内)进行白三烯素C4(LTC4)的定量测定。
7.5.3 CHMC〔培育人类肥大细胞〕高细胞密度IgE〔免疫球蛋白E〕激活作用：去颗粒作用(类胰蛋白脢、组织胺)、白三烯素(LTC4)和细胞活素(TNFα、IL-13)的检定
培育人类肥大细胞〔CHMC〕在CM〔完全培养基〕中以IL-4〔白细胞介素-4〕(20毫微克/毫升)、SCF〔干细胞因子〕(200毫微克/毫升)、IL-6〔白细胞介素-6〕(200毫微克/毫升)和人类IgE〔免疫球蛋白E〕(CP1035K，Cortx Biochem公司，100-500毫微克/毫升，因世代而异)敏化5天。敏化后进行细胞计数，滚为球粒状(1000转/分转速，5-10分钟)，并以1-2×106细胞/毫升的密度重新悬浮于MT〔微管蛋白〕缓冲液中。向每个孔中注入100微升细胞悬浮液和100微升化合物稀释液。最终的媒介液浓度为0.5％DMSO〔二甲基亚砜〕。在37℃下(5％ )培育一小时。在以化合物处理1小时之后，以6X抗-IgE刺激细胞。混合注有细胞的孔，并允许脢标板在37℃下(5％ )培育一小时。培育1小时后，将细胞滚为球粒状(1000转/分转速，10分钟)，在每个孔中收集200微升上层清液，注意不要扰动球粒状的细胞。将上层清液板置于冰上。在为时7小时的步骤(参看下文)对已稀释为1∶500的上层清液进行类胰蛋白脢检定。将细胞颗粒重新悬浮于240微升含0.5％DMSO〔二甲基亚砜〕和相对应浓度化合物的完全培养基〔CM〕中。培育人类肥大细胞〔CHMC〕在37℃(5％ )下培育7小时。培育后，将细胞滚为颗粒状(1000转/分转速，10分钟)，从每个孔中收集225微升，置于-80℃温度下，直到ELISA检定〔脢联免疫吸附检定〕准备就绪时为止。按照供应者的说明，用经适当稀释的样品(稀释度通过对每个捐赠者细胞群落经验测定，以使样品测定值保持在标准曲线的范围之内)进行ELISA检定。
7.5.4 BMMC〔骨髓肥大细胞〕高细胞密度IgE〔免疫球蛋白E〕激活作用：去颗粒作
用(己糖胺脢、组织胺)、白三烯素(LTC4)和细胞活素(TNFα、IL-6)的检定
7.5.4.1 WEHI-调理培养基的制备
WEHI-调理培养基是在加湿的、温度为37℃、含5％ /95％空气的培育箱中，以Iscove’s Modified Eagles Media培养基(来源：Mediatech，Hernandon，VA)辅以10％加热灭活胎牛血清(来源：FBS；JRH Biosciences，Kansas City，MO)、50μM的2-巯基乙醇(来源：Sigma，St.Louis，MO)和100国际单位/毫升青霉素-链霉素(来源：Mediatech)培育鼠骨髓单核血球WEHI-3B细胞(来源：American Type Culture Collection，Rockville，MD)而获得。最初的细胞悬浮液以200,000细胞/毫升密度植入，然后在两周期间每3-4天以1∶4的比例离心分离。撇取无细胞的上层清液，分成为等份试样，置于-80℃温度下保存备用。
7.5.4.2 BMMC〔骨髓肥大细胞〕培养基的制备
BMMC培养基的成份包括：20％的WEHI-调理培养基、10％加热灭活FBS〔胎牛血清〕(来源：JHR Biosciences)、25mM HEPES，pH值7.4(来源：Sigma)、2mML-谷氨酸胺(来源：Mediatech)、0.1mM非必要氨基酸(来源：Mediatech)、1mM丙酮酸钠(来源：Mediatech)、50μM 2-巯基乙醇(来源：Sigma)和100国际单位/毫升的青霉素-链霉素(来源：Mediatech)溶解于RPMI 1640培养基(来源：Mediatech)之中。为制备BMMC培养基，把所有成份加入到无菌IL过滤装置之中，在使用之前通过0.2μm过滤器过滤。
7.5.4.3实施方案
骨髓肥大细胞(BMMC)在BMMC培养基中以666×103细胞/毫升的细胞密度用鼠干细胞因子〔murine SCF〕(20毫微克/毫升)和单株抗二硝基酚抗体〔monoclonal anti-DNP〕(10毫微克/毫升，来源：Clone SPE-7，Sigma#D-8406)敏化过夜。敏化后，对细胞计数，将细胞滚为球粒状(1000转/分转速，5-10分钟)，并以1-3×106细胞/毫升的密度重新悬浮于MT〔微管蛋白〕缓冲液中。向各孔注入100微升的细胞悬浮液和100微升的化合物稀释液。最终媒液浓度为0.5％DMSO〔二甲基亚砜〕。在37℃(5％ )下培育1小时。经1小时化合物处理后，以6X刺激物(60毫微克/毫升DNP-BSA〔二硝基酚-牛血清白蛋白〕)刺激细胞。混合注有细胞的孔，让标板在37℃(5％ )下培育1小时。培育1小时后，将细胞滚为球粒状(1000转/分转速，10分钟)，在每个孔中收集200微升上层清液，注意不要扰动球粒状的细胞，并将其转移的洁净的管中或者96孔脢标板上。将上层清液标板置于冰上。在为时4-5小时的步骤(参看下文)中，进行己糖胺脢检定。将细胞颗粒重新悬浮于240微升含0.5％DMSO〔二甲基亚砜〕和相对应浓度化合物的WEI-调理培养基中。骨髓肥大细胞〔BMMC〕在37℃(5％ )下培育4-5小时。培育后，将细胞滚为颗粒状(1000转/分转速，10分钟)，从每个孔中收集225微升，置于-80℃温度下，直到ELISA检定〔脢联免疫吸附检定〕准备就绪时为止。按照供应者的说明，用经适当稀释的样品(稀释度通过对每个捐赠者细胞群落经验测定，以使样品测定值保持在标准曲线的范围之内)进行ELISA检定。
己糖胺脢检定：在固体黑色96孔检定板上的各个孔中注入50微升己糖胺脢基质(4-甲基伞花基-N-乙酰基-β-D-氨基葡糖苷；2mM)。向己糖胺脢基质上加入50微升骨髓肥大细胞〔BMMC〕上层清液，在37℃下放置30分钟，并于5、10、15和30分钟时在分光光度计上读取读数。
7.5.5嗜碱细胞IgE或尘螨激活作用：组织胺释放检定
嗜碱细胞激活作用检定用采自对尘螨过敏捐赠者并以葡聚糖沉降作用除去大部份红血球的人类末梢血管血进行。人类末梢血管血按1∶1的比例与3％葡聚糖T500混合，并令RBC〔红细胞〕沉降20-25分钟。上半部份用3倍体积的D-PBS〔杜氏无菌磷酸盐缓冲生理盐水液〕稀释，并在室温(RT)下以1500转/分转速离心沉降细胞。吸出上层清液，用等体积的MT〔微管蛋白〕缓冲液洗涤细胞。最后将细胞重新悬浮于含0.5％DMSO〔二甲基亚砜〕的MT-缓冲液之中，令其体积相当于血液的原有体积。在V-形底96孔组织培育板上，在0.5％DMSO〔二甲基亚砜〕的存在下，令三组80微升细胞与20微升化合物混合。共检测8个化合物浓度，得出一个包括最大值(刺激)和最小值(无刺激)的10点剂量反应曲线。细胞在37℃，5％ 条件下培养1小时，随后加入20微升6X的刺激物〔1微克/毫升抗-IgE(来源：Bethyl Laboratories)667抗体单位/毫升室内尘螨(来源：Antigen Laboratories)〕。细胞在在37℃，5％ 下刺激30分钟。培养板在室温下以1500转/分转速离心旋转10分钟，收集80微升上层清液，用Immunotech公司出品的组织胺ELISA检测盒进行组织胺含量分析。ELISA检定按供货商的说明进行。
7.5.6结果
低密度CHMC〔培养人类肥大细胞〕检定结果(第7.5.2节)、高密度BMMC〔骨髓肥大细胞〕检定结果(第7.5.4节)和嗜碱细胞检定结果(第7.5.5节)如表1所示。高密度CHMC〔培养人类肥大细胞〕的检定结果(第7.5.3节)显示于表2之中。在表1与表2中，所有报告值均为IC50值(单位是μM)。“9999”值表示IC50＞10μM，因而在10μM浓度下无可量度的活性。所测定的大部份化合物具有小于10μM的浓度，其中许多的IC50在亚微摩尔级别之上。
7.6 2，4-嘧啶二胺抑制FcγRI受体介导去颗粒作用
化合物R921218、R921302、R921303、R940347、R920410、R927050、R940350、R935372、R920323、R926971和R940352在与第7.5节的描述相似的检定中显示了本发明的2，4-嘧啶二胺化合物对FcγRI受体介导去颗粒作用的抑制能力，唯一的例外是细胞接触的并非IgE〔免疫球蛋白E〕，而是由家兔抗人类免疫球蛋白G抗原结合片段〔rabbir anti-humanIgG Fab fragment〕(来源：Bethyl Laboratories，Catalog No.A80-105)激活。
所有被测定化合物均显示亚微摩尔浓度级别的IC50值。
                                                表1
测试化合物                  低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                            高密度
  CHMC抗-IgE类胰蛋白脢   CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α     BMMC抗-IgEIL-6
R008951
R008952
R008953
R008955
R008956
R008958
R067934
R067963
R070153
R070790 1.665 9999
R070791
R081166
R088814
R088815
R091880
R092788
R908696 3.553
R908697 9999 9999
R909236 0.996 9999
R909237 9999 9999
R909238 0.174 9999 ＜0.22 ＜0.22 0.521 0.432 ＜0.22
                                                                                 表1
测试化合物                   低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                     高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R909239 0.264 9999
R909240 0.262 9999
R909241 0.181 9999 ＜0.22 ＜0.22 1.021 0.253 ＜0.22
R909242 0.567 9999
R909243 0.263 ＞10
R909245 0.255 6.242
R909246 0.169 9999
R909247 2.393 9999
R909248 3.582 9999
R909249 9999 9999
R909250 8.025 9999
R909251 0.138 9999
R909252 0.248 9999
R909253 7.955 9999
R909254 0.136 9999
R920664 9999 9999
R920665 1.1 9999
R920666 2.53 9999
R920668 3.2 9999
R920669 0.42 9999
R920670 2.18 9999
                                                                            表1
测试化合物                  低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                                高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R920671 9999 9999
R920672 9999 9999
R920818 9999 9999
R920819 10 9999
R920820 9999 9999
R920846 9999 9999
R920860 1.009 9999
R920861 0.598 ＞10
R920893 1.239 9999
R920894 0.888 5.566
R920910 0.751 7.922
R920917 1.579 9.729
R921218 0.499 9999 0.55 0.6 9999 0.24 9999 0.302 0.133 9999 0.203 0.766 0.274 0.100
R921219 0.059 9999 0.025 9999 0.020 0.069 0.058 0.040 0.039 0.009
R925734 9.2 ＞10 9999 9999
R925747 1.021 3.1 3.1
R925755 0.898 9999
R925757 2.8 9999
R925758 1.175 9999
R925760 4.85 9999
R925765 6.8 9999
                                                                      表1
测试化合物                    低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                                 高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R925766 8.9 9999
R925767 10
R925768 9999
R925769 9999
R925770 9999
R925771 0.5 2.8 0.22
R925772 9999 9999
R925773 0.673 9999
R925774 0.435 9999
R925775 0.225 9999 0.2
R925776 2.1 9999
R925778 0.225 9999 0.18
R925779 0.265 9999 0.19
R925783 2.9 9999
R925784 3.2 9999
R925785 2.5 9999
R925786 1.85 9999
R925787 9 9999
R925788 2.4 9999
R925790 9999 9999
R925791 9999 9999
                                                                          表1
测试化合物                  低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                              高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R925792 6.25 9999
R925794 9999 9999
R925795 9999 9999
R925796 2 9999
R925797 0.85 9999 0.28
R925798 9999 9999
R925799 9999 9999
R925800 9999 9999
R925801 9999 9999
R925802 9999 9999
R925803 9999 9999
R925804 9999 9999
R925805 9999 9999
R925806 9999 9999
R925807 9999 9999
R925808 9999 9999
R925810 9999 9999
R925811 3.3 9999
R925812 5.8 9999
R925813 9999 9999
R925814 9999 9999
                                                                      表1
测试化合物                   低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                 高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢 BMMC抗-IgE组织胺 BMMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgETNFα BMMC抗-IgEIL-6
R925815 9999 9999
R925816 6 9999
R925819 9999 9999
R925820 9999 9999
R925821 9999 9999
R925822 9999 9999
R925823 9999 9999
R925824 9999 9999
R925837 9999 9999
R925838 9999 9999
R925839 9999 9999
R925840 9999 9999
R925841 9999 9999
R925842 7.3 9999
R925843 9999 9999
R925844 5.1 9999
R925845 2.3 9999
R925846 9999 9999
R925849 8.2 9999
R925851 0.925 9999
R925852 3 9999
                                                           表1
测试化合物                    低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                         高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R925853 9999 9999
R925854 9999 9999
R925855 4.2 9999
R925856 9.85 9999
R925857 5.95 9999
R925858 8.05 7.3
R925859 9999 9999
R925860 9999 9999
R925861 9999 9999
R925862 0.7 9999
R925863 0.274 9999
R925864 9999 9999
R925865 9999 9999
R926016 9999 9999 9999 9999
R926017 1.43 9999 0.53 9999 1.4 9.6
R926018 9999 10 8.5 9999
R926037 9999 9999 9999 9999
R926038 9999 9999 9999 9999
R926039 9999 9999 9999 9999
R926058 9999 9999 9999 9999
R926064 6.2 5.9 7.3
                                                                 表1
测试化合物                    低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R926065 3.5 9999 9999
R926068 ＞10 7.4 8.2
R926069 9.1 4.5 4.4
R926072 ＞10 9999 9999
R926086 2.5 9999 2.8 7.3
R926108 0.76 0.787 6.4 0.95 9999 0.9 9999
R926109 0.538 5.5 0.73 0.55 ＞10 0.15 9999 0 6 3.2
R926110 1.071 9999 1.42 1.2 ＞10 0.3 9999 1 4.5
R926113 0.413 0.49 0.413 9999 0.27 9999 0.65 9999
R926114 3.427 8.1 1.7 10 9999 9999
R926145 4.764 ＞10 2.4 8.8
R926146 1.59 0.761 6.7 1.35 5
R926147 1.899 ＞10 2 7.1
R926206 ＞10 ＞10 66 8.6
R926209 ＞10 9999 10 9.1
R926210 0.926 9999 0.8 700 9999 0.37 ＞10 0.6 ＞10
R926211 1.299 9.8 2.7 9999 1.55 ＞10 3.9 ＞10
R926212 0.654 9999 0.45 0.5 ＞10 0.5 5
R926213 1.639 5.5 1.75 ＞10
R926218 ＞10 9999 9999
R926219 1.102 6.7 2.5 3.2
                                                                         表1
测试化合物                  低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                       高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R926220 ＞10 9999 9999
R926221 8.5 9.9 9999
R926222 ＞10 9999 9999
R926223 ＞10 9999 9999
R926224 ＞10 9999 9999
R926225 ＞10 9999 9999
R926228 ＞10 9999
R926229 ＞10
R926230 ＞10
R926234 ＞10 9999
R926237 1.207 6.2 1.9
R926240 0.381 1.7 0.145
R926241 7 9999
R926242 4.2 9999
R926243 3.1 9999
R926245 3.1 9.4
R926248 0.9 9999 0.76
R926249 0.5 9999 0.25
R926252 2.8
R926253 0.8 0.675
R926254 1.3 4
                                                         表1
测试化合物                  低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                          高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R926255 1.4 4.5
R926256 0.275 5.1 0.23
R926257 1.5 7.5
R926258 0.9 9999 0.59
R926259 2.5 6.2
R926319 9999 9999
R926320 9999 9999
R926321 9999 9999
R926325 9999 9999
R926331 9999 9999
R926339 0.66 9999
R926340 3.23 9999
R926341 0.875 9999
R926342 10 9999
R926376 9999
R926386 9999 9999
R926387 0.65 9999 0.7
R926394 9999 9999
R926395 0 875 6.4 0.29
R926396 0.7 2.6 0.16
R926397 9999 9999
                                                           表1
测试化合物                    低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                          高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R926398 9999 9999
R926399 9999 9999
R926400 9999 9999
R926401 9999 9999
R926402 9999 9999
R926403 9999 9999
R926404 9999 9999
R926405 3.4 9999
R926406 9999 9999
R926408 9.6 9999
R926409 3.15 9999
R926411 0.69 2.5
R926412 0.62 9999
R926461 0.725 9999
R926467 1.175 8.8
R926469 9999
R926474 2.5 9999
R926475 2.15 ＞10
R926476 06 7.7
R926477 0.27 9999
R926478 9999
                                                                            表1
测试化合物                   低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                               高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R926479 9999
R926480 1.9 9999
R926481 1.445 9999
R926482 1.037 ＞10
R926483 9999
R926484 1.523 9999
R926485 4.012 9999
R926486 0.647 7.403
R926487 0.554 8.867 1.25
R926488 0.331 ＞10 0.752
R926489 1.414 ＞10
R926490 1.571 9999
R926491 1.158 ＞10
R926492 0.645 9999
R926493 0.25 9.181 0.078
R926494 0.313 9999 0.078
R926495 0 121 ＞10 0.078 0.04 9999 0.038 0.056 0.089 0.24 0.077 0.028
R926496 0.571 ＞10
R926497 0.138 9999 0.27 9999 0.205
R926498 0.209 ＞10 ＜0.22 0.515 0.995 0.614 ＜0.22
R926499 0.29 ＞10
                                                     表1
测试化合物                低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                      高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R926500 0.418 ＞10
R926501 0.298 ＞10 0.609 9999 0.645
R926502 0.483 ＞10 0.405 9999 0.491
R926503 0.452 ＞10
R926504 0.569 ＞10
R926505 0.145 9999 ＜0.22 ＜0.22 ＜0.22 ＜0.22 ＜0.22
R926506 0.343 9999
R926508 0.127 9999 0.065 9999 0.054 0.086 0.107 0.162 0.054 0.026
R926509 1.16 9999
R926510 0.44 ＞10
R926511 0.786 ＞10
R926514 9999 9999
R926516 1 9999
R926526 9999 9999
R926527 9999 9999
R926528 8.75 9999
R926535 9999 9999
R926536 9999 9999
R926555 9999 9999
R926559 7.7 9999
R926560 9999 9999
                                                           表1
测试化合物                  低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                      高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R926562 9999 9999
R926563 9999 9999
R926564 3.75 9999
R926565 0.625 3.3
R926566 2.73 9999
R926567 9.3 9999
R926569 0.61 3.07
R926571 9999 9999
R926572 1.8 6.08
R926574 1.96 2.63
R926576 9999 9999
R926579 9999 9999
R926580 10 9999
R926582 1.3 9999
R926583 9999 9999
R926584 9999 9999
R926585 9999 9999
R926586 2.75 9999
R926587 9999 9999
R926588 7.85 9999
R926589 0.325 10
                                                                                表1
测试化合物                 低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                      高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢 BMMC抗-IgE组织胺 BMMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R926591 2.62 9999
R926593 0.68 8.3 0.495
R926594 9999 9999
R926595 4.85 9999
R926604 2.85 9999
R926605 2.45 9999
R926614 0.228 9999
R926615 0.445 9999
R926616 0.625 3.25
R926617 9.45 9999
R926620 8.35 9999
R926623 9999 9999
R926662 9999 9999
R926663 9999 9999
R926675 0.63 9999
R926676 0.76 9999
R926680 1.71 9999
R926681 0.775 9999
R926682 8.41 9999
R926683 10 9999
R926688 2.25 ＞10
                                                                                    表1
测试化合物                 低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                   高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R926690 0.146 ＞10
R926696 0.309 ＞10
R926698 9999
R926699 0.76 9999
R926700 0.157 ＞10
R926701 2.2 9999
R926702 0.886 9999
R926703 0.525 9999
R926704 0.564 9999
R926705 0.263 9999 0.533
R926706 0.07 2.406 0.078
R926707 0.214 9999 ＜0.056  ＜0.056 0.39 0.088 ＜0.056
R926708 0.472 9999
R926709 0.858 9999
R926710 1.763 9999
R926711 1.245 9999
R926712 1.084 9999
R926713 0.446 8.741
R926714 0.428 ＞10
R926715 0.588 ＞10
R926716 1.06 9999
                                                                                      表1
测试化合物                  低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                           高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R926717 7 874 9999
R926718 1.826 9999
R926719 0.1335 4.024
R926720 1.555 9999
R926721 4.441 9999
R926722 5.96 9999
R926723 2.591 9999
R926724 2.059 9999
R926725 0.431 9999
R926726 9999 9999
R926727 0.387 9999
R926728 0.482 ＞10
R926730 0.251 9999
R926731 9999 9999
R926732 0.444 9999
R926733 1.496 9999
R926734 4.493 9999
R926735 3.712 9999
R926736 0.288 9999
R926737 0.059 9999 0.075 0.073 0.046 0.068 0.017
R926738 0.342 9999
                                                                                     表1
测试化合物                  低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                        高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R926739 0.508 9999
R926740 4.422 9999
R926741 2.908 9999 0.961 1.025 9999 0.772 0.537
R926742 0.127 0.043 9999 0.055 0.041 0.055 0.105 0.053 0.022
R926743 9999
R926744 9999
R926745 0.083 9999
R926746 0.989 9999
R926747 0.213 ＞10
R926748 0.345 ＞10
R926749 0.472 9999
R926750 0.361 ＞10
R926751 0.598 9999
R926764 0.252 5.64
R926765 0.324 4.39
R926766 0.756 9999
R926767 0.387 ＞10
R926768 0.443 ＞10
R926769 1.067 9999
R926770 0.583 9999
R926771 2.049 9999
                                                                                 表1
测试化合物                 低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                               高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R926772 0.337 7.501
R926773 0.548 7.849
R926774 1.934 7.935
R926775 3.47 ＞10
R926776 0.81 9999
R926777 0.378 9999
R926778 0.414 9999
R926779 9999 9999
R926780 0.152 ＞10 ＜0.22 ＜0.22 0.461 ＜0.22 ＜0.22
R926781 0.573 9999
R926782 0.173 ＞10 ＜0.22 ＜0.22 1.461 0.276 ＜0.22
R926783 0.304 ＞10
R926784 0.252 9999
R926785 0.222 ＞10 0.989 0.561 1.411 1.312 0.513
R926786 0.504 9999
R926787 5.422 9999
R926788 0.336 6.341
R926789 2.315 9999
R926790 0.462 7.412
R926791 0.233 ＞10 0.064 ＜0.056 0.896 0.205 ＜0.056
R926792 3.197 9999
                                                                    表1
测试化合物                  低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                        高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R926793 3.073 9999
R926795 2.041 ＞10
R926796 0.914 9999
R926797 2.235 9999
R926798 2.347 5.87
R926799 9999 9999
R926800 4.581 9999
R926801 10 9999
R926802 1.251 ＞10
R926803 1.541 ＞10
R926804 1.578 7.109
R926805 0.764 9999
R926806 0.374 9999
R926807 0.291 9999
R926808 0.368 9999
R926809 0.78 3.052
R926810 1.221 9999
R926811 3.662 9999
R926812 0.185 ＞10
R926813 0.152 9999
R926814 1.101 9999
                                                                                      表1
测试化合物                低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                             高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢 BMMC抗-IgE组织胺 BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R926815 1.181 9999
R926816 0.084 9999
R935000 9999 9999
R935001 9999 9999
R935002 9999 9999
R935003 9999 9999
R935004 9999 9999
R935005 9999 9999
R935006 10 9.8
R935016 9999 9999
R935019 8.8 9999
R935020 9999 9999
R935021 9999 9999
R935023 9999 9999
R935025 1.04 9999
R935029 2.83 9999
R935075 0.93 9999
R935076 4.15 9999
R935077 9999 9999
R935114 1.725 9999
R935117 9999
                                                                                       表1
测试化合物                  低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                           高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R935134 0.909 1.799
R935135 10 9999
R935136 0.952 2.129
R935137 10 9999
R935138 0.096 0.552 ＜0.22 ＜0.22 0.373 0.409 ＜0.22
R935139 0.846 9999
R935140 0.275 0.959
R935141 0.727 ＞10
R935142 0.873 ＞10
R935143 0.573 ＞10
R935144 0.63 9999
R935145 0.548 ＞10
R935146 3.802 9999
R935147 1.404 9999
R935148 2.218 9.423
R935149 0.708 ＞10
R935150 1.926 9.738
R935151 0.479 ＞10
R935152 0.505 9.316
R935153 0.238 ＞10
R935154 0.127 ＞10 0.104 0.085 0.547 0.131 0.041
                                                                                    表1
测试化合物                   低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                                 高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R935155 0.401 9999
R935156 0.149 ＞10 ＜0.22 ＜0.22 0.433 0.22 ＜0.22
R935157 0.256 4.656
R935158 0.551 ＞10
R935159 0.232 4135
R935160 0.202 ＞10 ＜0.22 0.317 0.876 0.484 ＜0.22
R935161 0.277 9999
R935162 0.269 ＞10
R935163 9999 9999
R935164 0.204 9999
R935165 4.988 9999
R935166 0.568 9999
R935167 2.132 ＞10
R935168 0.488 9.484
R935169 0.999 8.007
R935170 0.673 9999
R935171 0.536 9999
R935172 1.385 6.808
R935173 0.454 ＞10
R935174 1.384 9999
R935175 0.885 9999
                                                                                         表1
测试化合物                  低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R935176 1.169 9999
R935177 0.889 ＞10
R935178 0.515 9999
R935179 0.557 9999
R935180 1.22 9999
R935181 1.76 9999
R935182 0.124 2.469
R935183 0.729 9999
R935184 0.605 9999
R935185 0.351 6.642
R935186 0.211 9999
R935187 9.059 ＞10
R935188 0.239 9999
R935189 0.619 9999
R935190 0.156 9999
R935191 0.151 9999 0.068 0.043 0.213 0.071 0.027
R935192 0.337 9999
R935193 0.136 9999 0.08 0.048 0.312 0.092 0.037
R935194 0.11 9999 0.125 0.054 0.493 0.118 0.034
R935196 0.117 9999
R935197 0.174 ＞10
                                                                                 表1
测试化合物                  低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                              高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R935198 0.126 ＞10
R935199 0.45 ＞10
R935202 0.181 9.765
R935203 0.562 ＞10
R935204 0.554 9999
R935205 2.959 9999
R935206 4.711 9999
R935207 9999 9999
R935208 1.274 9999
R935209 0.526 1.035
R935211 1.238 9999
R935212 1.427 9999
R935213 0.619 10
R935214 0.453 5.499
R935218 4.712 9999
R935219 5.409 9999
R935220 3.789 9999
R940089 9999 9999
R940090 9999 9999
R940095 9999 9999
R940100 9999 9999
                                                                                 表1
测试化合物                   低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                             高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R940215 0.845 9999
R940216 0.2675 7.3
R940217 9999 9999
R940222 9999 9999
R940233 0.132 ＞10
R940235 0.8 ＞10
R940250
R940251
R940253 1.006 ＞10
R940254 0.986 9999
R940255 1.033 9999
R940256 1.104 9999
R940257 0.667 9999
R940258 0.473 5.72
R940260 1.126 9999
R940261 9999 9999
R940262 9999 9999
R940263 9999 9999
R940264 10 9999
R940265 0.239 ＞10 0.981 0.306 1.211 1.131 0.486
R940266 9999 9999
                                                                                              表1
测试化合物                   低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                                      高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R940267 3.151 9999
R940269 1.654 9999
R940270 2.144 8.739
R940271 0.401 6.821
R940275 0.862 9999
R940276 0.211 9999 0.136 0.073 0.332 0.251 ＜0.056
R940277 0.141 9999 0.279 0.315 0.625 0.262 0.181
R940280 6.999 9999
R940281 0.525 5.529
R940282 0.401 3.015
R940283 0.553 4.982
R940284 0.465 3.744
R940285 3.499 9999
R940286 0.337 7.082
R940287 0.288 7.684
R940288 0.208 9999
R940289 0.272 9999
R940290 0.116 9999 0.255 0.545 0.59 0.246 0.1
R940291 0.396 9999
R940292 0.683 9999
R940293 9999 9999
                                                                                                                   表1
测试化合物                  低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                               高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R940294 1.366 9999
R940295 0.126 8.812
R940296 0.41 ＞10
R940297 3.465 10
R945025 9999 9999
R945032 0.37 9999
R945033 9999 9999
R945034 1.85 9999
R945035 9999 9999
R945036 9999 9999
R945037 9999 9999
R945038 9999 9999
R945040 9999 9999
R945041 9999 9999
R945042 9999 9999
R945043 9999 9999
R945045 9999 9999
R945046 0.82 ＞10
R945047 0.845 9999
R945048 0.76 9999
R945051 0.95 ＞10
                                                                                         表1
测试化合物                   低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                               高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢 BMMC抗-IgE组织胺 BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R945052 0.425 2.48
R945053 0.1185 1.48
R945056 10 9999
R945057 10 9999
R945060 0.9375 ＞10
R945061 10 9999
R945062 0.625 ＞10
R945063 1.55 ＞10
R945064 0.53 ＞10
R945065 1.425 ＞10
R945066 5.2 nd
R945067 9999 nd
R945068 9999 nd
R945070 0.45 ＞10
R945071 0.205 ＞10
R945096 1.75 ＞10
R945097 10 9999
R945109 1.025 ＞10
R945110 0.602 9999
R945117 4.077 9999
R945118 0.668 9999
                                                                                 表1
测试化合物                  低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                    高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R945124 0.69 7.852
R945125 0.896 ＞10
R945126 9999 9999
R945127 0.704 8.955
R945128 0.685 8.8
R945129 1.003 ＞10
R945130 1.874 9999
R945131 0.77 9999
R945132 0.571 8.77
R945133 1.064 ＞10
R945134 9999 9999
R945135 0.986 8.245
R945137 1.649 ＞10
R945138 1.058 6.733
R945139 1.016 ＞10
R945140 0.573 ＞10
R945142 1.049 ＞10
R945144 0.244 9999
R945145 9999 ＞10
R945146 3.756 9999
R945147 3.546 9999
                                                                               表1
测试化合物                 低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                               高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢 BMMC抗-IgE组织胺 BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R945148 0.307 9999
R945149 0.391 ＞10
R945150 0.467 ＞10 ＞2 ＞2 9999 0.709 0.634
R945151 4.07 9999
R945152 6.94 9999
R945153 0.688 6.561
R945155 1.878 ＞10
R945156 0.787 9999
R945157 1.477 9999
R945162 9999 9999
R945163 0.922 4.251
R945164 10 9999
R945165 9999 9999
R945166 9999 9999
R945167 0.761 9999
R945168 10 9999
R945169 10 9999
R945170 0.661 ＞10
R945171 1.327 9999
R945172 1.179 9999
R945173 1.419 9999
                                                                           表1
测试化合物                   低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                            高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R945175 1.648 9999
R950082 9999 9999
R950083 9999 9999
R950090 9999 9999
R921302 0.37 9999 0.19 9999 0.282
R950092 9999 9999
R950093 0.64 5.55
R950100 0.71 ＞10
R950107 0.46 ＞10
R950108 2.075 ＞10
R950109 7.95
R950120 3 9999
R950121 4.25 ＞10
R950122 3.025 9999
R950123 3.25 8.45
R950125 1.375 6.3
R950129 0.665 ＞10
R950130 4.9
R950131 9999
R950132 9
R950133 2.2 ＞10
                                                                                               表1
测试化合物                  低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢 嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                                 高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α   BMMC抗-IgEIL-6
R950134 1.875 9999
R950135 0.85 ＞10
R950137 2.23 9999
R950138 9.5
R950139 1.375 9999
R950140 2.825 9999
R950141 0.31 ＞10
R950142 10
R950143 8.23
R950144 10
R950145 9999
R950146 9999
R950147 9999
R950148 2.275 9999
R950149 10 9999
R950150 9999 9999
R950151 9999
R950152 10
R950153 9999
R950154 2.075 9999
R950155 9999
                                                    表1
测试化合物                低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                               高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢 BMMC抗-IgE组织胺 BMMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R950156 9999
R950157 9999
R950158 9.98
R950159 0.61 9999
R950160 1 9999
R950162 0.434 ＞10
R950163 0.874 9999
R950164 1.893 9999
R950165 1.288 9999
R950166 1.889 9999
R950167 9999 9999
R950168 6.496 8.653
R950169 1.273 9.518
R950170 9999 9999
R950171 0.585 ＞10
R950172 0.983 9999
R950173 2.368 ＞10
R950174 4.618 9999
R950175 1.688 9999
R950176 1.342 9999
R950177 2.361 8.434
                                                                                         表1
测试化合物               低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                               高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R950178 0.688 ＞10
R950179 0.955 ＞10
R950180 0.278 9999
R950181 0.254 9999
R950182 0.627 9999
R950183 4.797 9999
R950184 2.222 9999
R950185 1.03 8.81
R950186 0.558 ＞10
R950187 0.724 ＞10
R950188 2.327 9999
R950189 10 9999
R950190 1.573 9999
R950191 0.178 9999   ＜0.22 ＞2 0.401 ＜0.22 ＜0.22
R950192 0.244 9999
R950193 0.61 9999
R950194 2.04 9999
R950195 0.473 9999
R950196 2.2 9999
R950197 0.531 9999
R950198 0.406 ＞10
                                                                               表1
测试化合物                 低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢   CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                             高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢   CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R950199 0.408 9999
R950200 0.245 9999
R950201 0.261 9999
R950202 3.218 9999
R950203 9.035 9999
R950204 6.285 9999
R950205 8.997 9999
R950206 3.66 ＞10
R950207 0.164 9999 ＜0.22 ＜0.22 0.288 ＜0.22 ＜0.22
R950208 0.267 9999
R950209 0.748 9999
R950210 10 9999
R950211 10 9999
R950212 0.253 9999
R950213 9999 9999
R950214 10 9999
R950215 0.409 9999
R950216 0.327 9999
R950217 0.34 9999
R950218 0.292 9999
R950219 0.439 9999
                                                                             表1
测试化合物               低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R950220 0.489 9999
R950221 0.636 9999
R950222 0.865 9999
R950223 0.763 9999
R950224 0.687 9999
R950225 5.283 9999
R950226 1.374 9999
R950227 1.029 9999
R950229 0.98 9999
R950230 7.91 9999
R950231 1.968 9999
R950232 10 9999
R950233 0.98 9999
R950234 10 9999
R950235 4.095 9999
R950236 0.955 9999
R950237 9999 9999
R950238 10 9999
R950239 2.063 9999
R950240 1.766 9999
R950241 3.275 9999
                                                                                          表1
测试化合物                低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                           高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢 BMMC抗-IgE组织胺 BMMC抗-IgELTC4  BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R950251 9999 9999
R950253 0.697 9999
R950254 0.496 9999
R950255 10 9999
R908698 1.67 9999
R908699 0.217 9999
R908700 1.273 9999
R908701 0.099 7.643
R908702 0.104 7.395
R908703 0.63 9999
R908704 0.511 9999
R908705 0.801 9999
R908706 0.445 9999
R908707 1.834 9999
R908709 2.414
R908710 1.838 99
R908711 1.761
R908712 0.075 99
R908734 1.379
R909255 0.244 9999
R909259 0.43 9999
                                                                                表1
测试化合物                低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                            高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R909260 1.041 9999
R909261 0.93 9999
R909263 0.289 9999
R909264
R909265 99
R909266 99
R909267 0.589 9999
R909268 0.071 9999
R909290 0.226
R909292 1.172
R909308 0.671 9999
R909309 0.083 9999
R920394
R920395 0.092 9999
R920396
R920397
R920398
R920399
R920404
R920405
R920406
                                                                                            表1
测试化合物               低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                              高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R920407
R920408
R920410 0.125 9999
R920411 0.564 9999
R925745 1.766 9999
R926238 9999
R926752 0.338 9999
R926753 0.108 9999
R926754 0.388 9999
R926755 1.693 9999
R926756 1.365 9999
R926757 0.158 9999
R926759 0.688 9999
R926760 2.893 9999
R926761 0.245 9999
R926762 0.386 9999
R926763 0.195 9999
R926794 1.382 9999
R926826 0.613 9999
R926827 1.098 9999
R926828 0.306 9999
                                                                                            表1
测试化合物               低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                 高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R926829 0.688 9999
R926830 0.569 10
R926831 0.133 10
R926832 0.365 9999
R926833 1.129 9999
R926834 0.145 9999
R926835 0.296 9999
R926836 10 9999
R926837 2.994 9999
R926838 0.583 9999
R926839 0.161 9999
R926840 1.1 9999
R926841 0.551 9999
R926842 7.733 9999
R926843 7.371 9999
R926844 1.1 9999
R926845 2.558 7.812
R926846 0.86 6.264
R926847 1.479 6.264
R926848 0.254 10
R926851 0 446
                                                                                         表1
测试化合物               低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R926855 9999 9999
R926856 0.734 9999
R926857 1.209 9999
R926859
R926860 1.949 99
R926862 0.774 9999
R926863
R926866
R926870 3.294
R926871 2.146
R926874 0.638 9999
R926879 0.397 9999
R926880
R926881
R926883
R926885
R926886
R926887 1.747
R926890 0.361 9999
R926891 0.152 9999
R926892 0.685 9999
                                                                                        表1
测试化合物               低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                    高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R926893 10 9999
R926894 9999 9999
R926895 0.339 9999
R926896 1.622 9999
R926897 1.727 9999
R926898 1.1 9999
R926899 1.1 9999
R926900 9999 9999
R926902 1.37 4.586
R926903 0.243 9999
R926904 0.538
R926905 99
R926906 0.794
R926907 0.764
R926908 0.585
R926909 0.379
R926913 0.548 9999
R926914 1.86 9999
R926915 1.713 9999
R926916 1.958 9999
R926917 1.169 9999
                                                                                         表1
测试化合物               低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R926918 2 521 9999
R926919 1.413 9999
R926922 0.305 9999
R926923 0.346 9999
R926925 0.307 99
R926926 0.401 9999
R926927 0.348 9999
R926928 0.575 9999
R926929 1.916 9999
R926930 99 9999
R926931
R926932 0.31 9999
R926933
R926934
R926935 4.44
R926936
R926937
R926938
R926939 3.615
R926940 7.754
R926941 4.195
                                                                                         表1
测试化合物                 低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                 高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢   CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R926942 4.81
R926943
R926944 0.225 99
R926945 0.457 9999
R926946
R926947 0.354 9999
R926948 0.246 9999
R926949 0.089 9999
R926950 99 9999
R926951 0.183 9999
R926953 0.049 9999
R926954 0.284 9999
R926955 0.36 9999
R926956 0.211 9999
R927016 1.408
R927017 2.449
R927018 1.446
R927019 1.179
R927020 1.316 9999
R927023 0.918 9999
R935221 9999 9999
                                                                                          表1
测试化合物                 低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                              高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢 BMMC抗-IgE组织胺 BMMC抗-IgELTC4 BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R935222 0.52 9999
R935223 0.469 9999
R935224 4.578 9999
R935225 6.495 9999
R935237 0.24 9999
R935238 1.854 9999
R935239 0.609 9999
R935240 0.606 9999
R935242 2.855 9999
R935248 1.1 9999
R935249 1.1 9999
R935250 1.1 9999
R935251
R935252
R935253
R935255 0.374 9999
R935256 0.324 9999
R935258 1.191 9999
R935259 1.777 9999
R935261 0.391 9999
R935262 0.516 9999
                                                                                           表1
测试化合物               低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                 高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R935263 0.106 10
R935264 0.135 9999
R935266 2.97
R935267 2.463
R935268 1.059
R935269 1.715
R935271
R935276 2.33
R935277 22.883 8.9
R935278 4.753 9999
R935279 0.889 9999
R935280 99
R935281 1.399 9999
R935286 1.158 9999
R935287 0.403 9999
R935288 1.58 9999
R935289 1.688 9999
R935290 0.34 9999
R935291 1.364 9999
R935292 0.483 9999
R935293 0.141 9999
                                                                      表1
测试化合物                低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                 高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢 BMMC抗-IgE组织胺 BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R935294 0.388 9999
R935295 1.943 9999
R935296 99 9999
R935297 7.328 9999
R935298 0.252 99
R935299 0.21 9999
R935300 0.243 9999
R935301 4.05 99
R935302 0.189 9999
R935303 0.244 99
R935304 0.188 9999
R935305 0.495 9999
R935306 0.345 99
R935307 0.139 99
R935308 0.275 9999
R935309
R935310
R935320 2.769
R935321 2.986
R935322 3.416
R935323 9999
                                                                              表1
测试化合物                 低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢   CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R935324 9999
R935336 0.341 9999
R935337 9999
R935338 0.411 9999
R935339 9999
R935340 3.606
R935351 9999 9999
R935352
R935353 9999 9999
R935354 99 9999
R935355 9999 9999
R935356 99
R935357 99 9999
R935358 9999 9999
R935359 1.027 9999
R935360 0.903 9999
R935361 1.438 9999
R935362 0.409 9999
R935363 0.405 9999
R935364 0.563 9999
R935365 0.373 9999
                                                                                        表1
测试化合物               低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                              高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R935366 0.216 9999
R935367 0.053 9999
R940079 9999
R940110 9999 9999
R940299 2.497 9999
R940300 10 9999
R940301 1.975 9999
R940304 9999 9999
R940306 1.1 9999
R940307 0.291 9999
R940308 0.612 4.168
R940309 1.132 9999
R940311 1.95
R940312 2.557
R940314 4.197
R940316 1.858
R940317 0.913 9999
R940318 3.792
R940319 9999
R940321 9999
R940323 0.048 9999
                                                                                        表1
测试化合物               低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                   高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R940337 1.098
R940338 0.073 9999
R921303 0.033 99
R940345 1.712
R940346 0.142 99
R940347 0.063 99
R940348 2.189
R940349 0.044 7.4
R940350 0.092 4
R940351 0.12 2.7
R940352 0.101 9999
R940353 0.091 9999
R940354 0.115 99
R945236 0.562 9999
R945237 0.461 9999
R945242 0.247 9999
R945263 1.642
R921304 0.085 9999
R945299
R950244 9999
R950245 9999
                                                                                        表1
测试化合物               低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                                   高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R950246 9999
R950247 9999
R950261 0.611 9999
R950262 0.285 9999
R950263 0.284 3.299
R950264 0.198 9999
R950265 0.312 9999
R950266 0.645 9999
R950267 0.18 9999
R950290 9999 9999
R950291 9999 9999
R950293 3.689 8.155
R950294 2.005 8.005
R950295 2.041 8.795
R950296 0.495 9999
R950344 99
R950345 1.962 99
R950346 0.345 9999
R950347 0.548
R950348 0.066
R950349 0.078 9999
                                                                                            表1
测试化合物                 低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                            高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢   CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢 BMMC抗-IgE组织胺 BMMC抗-IgELTC4  BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R950356
R950368 0.038 9999
R950371
R950372 1.348 9999
R950373
R950374 0.599 9999
R950376 2.539
R950377 99
R950378
R950379 0.545 9999
R950380 3 9999
R950381 0.11 99
R950382
R950383 0.114 9999
R950385
R950386 0.973
R950388 2.518
R950389 0.612 9999
R950391 999 9999
R950392 0.956 9999
R950393 0.404 9999
                                                                                           表1
测试化合物               低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                                   高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R945028
R935241
R940298
R940302
R940303
R940305
R935260 9999
R909258
R940313 9999
R940315 9999
R935275 9999
R940320 9999
R940322 9999 9999
R926910 9999 9999
R926911 9999 9999
R926912 9999 9999
R926853 9999 9999
R926852 9999 9999
R926854 9999 9999
R926920 9999 9999
R926921 99 9999
                                                                                        表1
测试化合物               低密度 CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺 嗜碱细胞尘螨组织胺                              高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R926924 99 9999
R926858
R926861 9999 9999
R945298 9999 9999
R940328 9999
R926869
R926873 9999
R926875 9999
R926876 9999
R926877 9999
R940336 9999
R926878 9999
R926882 9999
R926884 9999
R926889 9999
R920400 9999
R920401 9999
R920402 9999
R920403 9999
R940342 99
R920409 9999
                                                                            表1
测试化合物               低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺   嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                   高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢 BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R940344 9999
R926888 9999
R926758
R927024 0.326 99
R927025 0.326
R927026 9999 9999
R927027 9999 9999
R927028 0.208 9999
R927029
R927030 0.26 9999
R927031 0.215 99
R927032 0.899
R927035 0.583 9999
R927036
R927037 0.233 9999
R927038 1.05 9999
R927039 1.23 9999
R927040 1.05 9999
R927041 0.788 9999
R927042
R935270
                                                                                          表1
测试化合物               低密度   CHMC抗-IgE己糖胺脢 CHMC艾诺霉素己糖胺脢   嗜碱细胞抗-IgE组织胺 嗜碱细胞艾诺霉素组织胺   嗜碱细胞尘螨组织胺                                高密度
CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   CHMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgE己糖胺脢   BMMC艾诺霉素己糖胺脢   BMMC抗-IgE组织胺   BMMC抗-IgELTC4   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R935368 0.082 9999
R935369 0.255 9999
R935370
R935371 0.794 9999
R935372 0.06 9999
R935373 0.274 9999
R935374 0.356 9999
R935375 10 9999
R935376
R935377
R935378 0.566 9999
R935379
R935380 1.61 99
                                     表1B
化合物   CHMC抗-IgE类胰蛋白脢  CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R908580R908586R908587 99999999
R908591 0.075
R908592 0.05
R908946 0.51 9999
R908947 0.496 9999
R908950 0.074 47.5
R908951 0.085 5.48
R908952 0.08 6.07
R908953 0.084
R908954 0.084 9999
R908955 0.293
R908956 0.34
R909310 0.207 9999
R909312 1.759 9999
R909313 0.663 9999
R909314 0.293 9999
R909316 0.2 9999
R909317 0.0287 9999 0.002 0.007 0.006
R909318 1.02 9999
R909319 0.225 9999
R909320 0.29 9999
R909321 0.163 30
R909322 0.225 9999 0.24 0.14 0.1
R909323 9999 9999
R926957 1.519 9999
R926958 0.353 9999
R926959 0.3 9999
R926960 0.399 9999
R926961 1.2 9999
                                       表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R926962 0.205 9999
R926963 0.155 9999
R926964 0.368 9999
R926965 9999 9999 9999
R926966 0.539 9999
R926967 0.259 9999
R926968 0.249
R926969 0.359 9999
R926970 0.06 9999
R926971 0.034 9999
R926972 5.29 9999
R926973 0.284
R926974 0.293
R926975 0.421 30.2
R926976 0.305 8.3 0.59 0.11 0.25
R926977 0.0359 9999
R926978 0.995 18
R926979 0.109 23.5
R926980 0.68 5.49
R926981 0.137 9999
R926982 0.12 9999
R926983 0.195 9999
R926984 0.167 9999
R926985 0.14 4.13
R926986 0.345
R926987 10
R926989 0.199
R926990 11.3
R926991 0.436
R926992 8888
R926993 0.689
R926994 0.061
                                     表1B
化合物   CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R926995 9.565 9999
R927004 0.413
R927005 1.158
R927006 2.142
R927007 5.739
R927008 1.123
R927009 4.933
R927010 5.006
R927011 0.464
R927012 3.658
R927013 5.171
R927014 0.655
R927015 9999 9999
R927043 0.45 9999
R927044 9999 4.28
R927045 0.535 9999
R927046 9999 2.4
R927047 0.168 9999
R927048 0.05 9999
R927049 0.11 9999
R927050 0.073 3.29 0.103 0.019 0.011
R927051 0.024 12.6
R927052 0.678
R927053 0.671
R927054 9999
R927055 9999
R927056 0.144 1.58
R927057 0.37
R927058 12.2
R927059 0.291
R927060 0.222 5.17
R927061 0.126 4.72
                                       表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R927062 15.4 9999
R927063 0.849 9999
R927064 0.212 7.24 0.005 1.92 0.819
R927065 0.235 9999
R927066 0.283 15.3
R927067 0.625 22.5
R927068 0.89
R927069 0.076 13 1.35 0.93 1.09
R927070 0.054 5.24
R927071 0.067
R927072 0.064
R927073 0.0668
R927074 0.072 1.38
R927075 0.057 15.2
R927076 0.071
R927077 0.284 8.8
R927078 0.245
R927079 0.599
R927080 0.204
R927081 2.27 9999
R927082 0.256 9999
R927083 0.316 19
R927084 0.466 9999
R927085 7.43 9999
R927086 0.286 9999
R927087 0.436 9999
R927088 0.117 9999
R927089 0.144 9999
R927090 0.102 9999
R927091 0.27 9999
R927092 0.377 9999
R927093 0.303 9999
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R927094 9999 9999
R927096 0.402 9999
R927097 0.163 0.847
R927098 1.53 9999
R927099 9999 9999
R927100 6.199 9999
R927117 0.614 9999
R927118 0.065 3.49
R927119 1.162
R927120 1.018
R927121 0.389
R927122 0.328
R927123 0.087
R927124 0.415
R927125 0.255
R927126 5.167
R927127 9999
R927128 1.893
R927129 1.219
R927130 1.586
R927131 1.473
R927132 2.756
R927133 0.536
R927134 1.286
R927135 0.568
R927136 0.945
R927137 9999.000
R927138 0.463
R927139 9999.000
R927140 4.823
R927141 9999
R927142 5.000
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R927143 3.998
R927144 2.273
R927145 5.022
R927146 1.309
R927147 5.088
R927148 0.097
R927149 0.355
R927150 0.708
R927151 0.408
R927152 4.864
R927153 9999.000
R927154 4.978
R927155 8888.000
R927156 2.779
R927157 0.072
R927158 2.284
R927159 4.830
R927160 8888.000
R927162 5.646
R927163 1.827
R931930 0.361
R931931 1.817
R931932 0.511
R931933 0.580
R931934 9999.000
R931935 4.706
R931936 0.957
R931936 9999
R931937 9999.000
R931938 0.542
R931939 0.415
R931940 1.069
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R931941 0.494
R931942 5.665
R931943 9999.000
R931944 0.285
R931945 9999.000
R931946 5.594 9999
R931947 2.700 9999
R931948 0.197
R931949 0.033
R931950 1.243
R931951 0.017
R931952 0.166
R935381 9999 7.74
R935382 9999 0.2
R935383 0.146 9999
R935384 9999 9999
R935385 9999 0.217
R935386 0.291
R935389 0.877
R935390 0.544
R935391 0.212 9999 0.25 0.19 0.55
R935392 0.204 9999
R935393 8888 9999 2.44 1.47 0.52
R935394 9999
R935395 0.276
R935396 2.58
R935398 8888
R935399 0.909
R935400 0.502
R935401 0.51
R935402 0.216
R935403 0.821
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R935404 0.581
R935405 0.389
R935406 1.17
R935407 0.393
R935408 0.137 9.94
R935409 1.17
R935410 0.417
R935411 9999
R935413 0.085 9999
R935412 0.696
R935414 0.204
R935415 0.237
R935416 0.166
R935417 0.417
R935418 0.228 9999
R935419 0.23
R935420 0.561
R935421 2.89
R935422 0.326
R935423 0.167
R935424 0.628
R935425 8888
R935426 9999
R935427 8888
R935428 1.272
R935429 0.036 9999
R935430 0.028 9.3
R935431 0.124
R935432 0.036 8.5
R935433 0.106 16.2
R935434 0.308
R935435 0.337
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R935436 0.058
R935437 0.082
R935438 0.414 23
R935439
R935440 0.176 88
R935441 0.586
R935442 0.701
R935443 8888
R935444 0.429 9999
R935445 0.184 11
R935446 0.395 9999
R935447 0.511 4.7
R935448 0.111 4.3
R935449 0.372 7.8
R935450 0.494 9999
R935451 9999 9999
R935452 0.213 9999
R935453 0.15 9999
R935458 8888 9999
R935459 0.343 4.7
R935460 0.748 15.6
R935461 0.134 5.03
R935462 0.364 9999
R935463 0.176 9999
R935464 22.4 9999
R935465 0.019 4.22
R935466 0.284
R935467 0.352
R935468 0.705 5.37
R935469 0.039 3.79
R935469 0.056
R935470 0.804 4.90
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R935471 0.481
R935472 1.056
R935473 0.057
R935474 0.474
R935475 0.516
R935476 0.639
R935477 0.097
R935478 1.700
R935479 1.355
R935480 4.576
R935481 0.114
R935482 0.743
R935483 0.601
R935484 1.252
R935485 0.231
R935486 1.845
R935487 3.224
R935488 4.443
R935489 0.185
R935490 1.474
R935491 6.873
R935492 26.130
R935493 0.385
R935494 3.063
R935495 1.112
R935496 1.952
R935497 0.097
R935498 1.016
R935499 1.207
R935500 1.588
R935501 0.305
R935502 1.466
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R935503 0.400
R935504 2.777
R935505 0.038
R935506 0.375
R935507 0.473
R935508 0.967
R935509 0.086
R935510 0.897
R935511 1.165
R935512 2.098
R935513 0.106
R935514 1.662
R935515 2.661
R935516 2.800
R935517 0.548
R935518 2.963
R935519 0.074
R935520 0.001
R935521 0.186
R935522 1.236
R935523 0.001
R935524 0.249
R935525 1.564
R935526 9.126
R935527 0.557
R935528 3.332
R935529 0.245
R935529 9999
R935531 9999
R935531 0.871
R935532 9999
R935532 0.110
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R935533 9999
R935533 0.219
R935534 0.398 5.218
R940355 99 9999
R940356 7.21 9999
R940358 0.03 4.3
R940361 0.047 2.2 0.06 0.07 0.1
R940363 0.048 9999
R940364 0.046 9999
R940365 8888 9999
R940366 0.037 40 0.03 0.005 0.01
R940367 0.117 14.1
R940368 0.025 1.58
R940369 0.023 9999
R940370S 0.059 -
R940371 0.316
R940372 0.094
R940373 8888
R940380 0.042
R940381 8888
R940382 0.104
R940383 0.064
R940384 1.32
R940385 0.033
R940386 3.42
R940387 1.19
R940388 0.049
R940389 0.06
R940390 9999 9999
R940391 0.261
R940392 0.145
R940393 5.26
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R940394 16.5353
R940395 9999
R940396 22.7164
R940397 3.7
R940399 0.051
R940400 0.103
R940401 0.125
R940402 8888
R945356 1.17 9999
R945357 9999 9999
R945358 9999 9999
R945360 1.37 9999
R945361 2.36 9999
R945362 1.57 9999
R945363 0.687 9999
R945364 1.002 9999
R945365 0.257 9999
R945366 0.112 9999
R945367 9999 1.29
R945368 9999 1.71
R945369 9999 1.27
R945370 0.522 9999
R945371 0.713 9999
R945372 9999 0.923
R945373 9999
R945374 9999
R945375 9999
R945376 9999
R945377 1.12
R945378 0.754
R945379 9999
R945380 9999
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R945381 9999
R945382 9999
R945383 0.985
R945384 0.913
R945385 1.1
R945386 1.39
R945387 1.12
R945389 0.0748 9999
R945390 0.118 9999
R945391 0.094 9999
R945392 0.085 9999
R945393 1.34 21.7
R945394 1.24 5.61
R945395 1.14 9999
R945396 2.24
R945397 0.928
R945398 7
R945399 0.163 9999
R945400 9999
R945401 8888 9999
R945402 0.112
R945403 1.7
R945404 0.103
R945405 0.131
R945406 8888
R945407 8888
R945408 9999
R945409 9999
R945410 9999
R945411 2.86
R945412 0.095
R945413 1.698
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R945414 0.038
R945415 0.046
R945416 0.053
R945417 2.52082 9999
R945418 8888 9999
R945419 0.125
R945420 0.436
R945421 0.371
R945422 0.092
R945423 0.145
R945424 0.188
R945426 0.256
R945427 0.279
R945432 0.049
R945433 0.276
R945434 8888
R945439 8888
R945440 8888
R945443 0.081 9999
R945444 0.043 9999
R945454 20.6 9999
R945455 8888 9999
R945456 8888
R945457 0.188
R945458 8888
R945459 0.038
R945460 1.184
R945461 0.803
R945462 1.722
R945463 0.722
R945464 0.943
R945465 1.960
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R945466 1.885
R945467 1.169
R945470 0.862
R945471 0.035
R945472 0.094
R945473 0.104
R945474 0.104
R945475 0.046
R945476 0.293
R945477 0.363
R945478 0.153
R945479 0.272
R945480 0.199
R945485 0.850
R945486 0.588
R945491 0.465
R945492 0.079
R945493 0.069
R945498 0.001 9999
R950405 1.36 9999
R950406 9999 9999
R950407 9999 9999
R950408 9999 4.82
R950409 9999 3.24
R950410 9999 9999
R950411 9999 4
R950412 0.301
R950413 9999 9999
R950414 9999 9999
R950415 5.19 16.3
R950416 2.27
R950417 2.16 9999
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢   BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R950418 1.67 9.09
R950419 3.26 9999
R950420 0.114 9999
R950421 0.157 9999
R950422 0.475 6.53
R950423 0.05 9999
R950424 0.236 4.28
R950425 1.15
R950426 0.142 30
R950427 1.9
R950428 0.123 21
R950429 3.969
R950430 0.239
R950432 2.42
R950433 9999
R950434 1.16
R950436 5.53
R950437 0.811
R950438 0.888
R950439 9999
R950440 10.47
R950441 9999
R950442 9999 9999
R950443 9999 9999
R950444 1.73
R950445 0.379
R950446 0.148
R950447 1.41999 9999
R950448 1.08228 36
R950449 0.668
R950450 1.09
R950451 0.07
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢   BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R950452 0.101
R950453 8888 9999
R950454 8.6351 9999
R950455 0.217
R950456 3.78374 4.4
R950457 3.08825 9999
R950458 1.32355 12
R950459 0.632
R950460 0.177
R950461 0.142
R950462 9999
R950463 2.46
R950464 0.244
R950465 0.351
R950469 9999 9999
R950470 16.1729 9999
R950471 50.5397 9999
R950472 6.95156 9999
R950493 1.89
R950494 9999
R950495 2.2
R950496 12.4
R950497 8888
R950498 9999
R950499 0.199
R950500 1.694
R950501 0.430
R950502 2.496
R950503 2.085
R950504 1.275
R950505 9999.000
R950506 9999.000
                                     表1B
化合物 CHMC抗-IgE类胰蛋白脢 CHMC艾诺霉素类胰蛋白脢     BMMC抗-IgE己糖胺脢     BMMC抗-IgETNF-α BMMC抗-IgEIL-6
R950507 0.106
R950508 44.555 9999
R950509 0.112
R950510 0.093
R950511 9999.000
R950512 6.611
R950513 7.049
R950514 0.244
R950515 0.031
R950516 0.025
R950518 1.405
R950519 6.488
R950520 0.397 4.513
R950521 0.145 5.814
R950522 0.123 9999
R950523 0.084 7.728
R950524 0.224 5.963
R950525 0.292 14.819
                                                                            表2
                                          高密度   毒性Jurkat细胞光散射 毒性Jurkat细胞荧光活性检测     毒性BJAB光散射  毒性BJAB荧光活性检测
    CHMC高密度己糖胺脢   CHMC高密度类胰蛋白脢     CHMC高密度组织胺     CHMC高密度LTC4     CHMC高密度TNF-α     CHMC高密度IL-13
R008951
R008952
R008953
R008955
R008956
R008958
R067934
R067963
R070153
R070791
R081166
R088814
R088815
R091880
R092788 9999 9999
R909241 3.736
R921219 0.124 0.121 0.162 0.034 0.190 0.175 ＞10 ＞10
R925775 9999 9999
R925778 9999 9999
R925779 ＞10 9999
R925797 ＞10 9999
                                                                                          表2
                                          高密度 毒性Jurkat细胞光散射 毒性Jurkat细胞荧光活性检测 毒性BJAB光散射 毒性BJAB荧光活性检测
CHMC高密度己糖胺脢   CHMC高密度类胰蛋白脢 CHMC高密度组织胺 CHMC高密度LTC4 CHMC高密度TNF-α CHMC高密度IL-13
R926108 ＞10 ＞10
R926109 0.783 0.906 1.827 0.808 1.504 1.664 ＞10 9999
R926110 ＞10 ＞10
R921218 0.464 0.647 0.463 0.695 1.752 2.0776 ＞10 ＞10
R926113 1.448 1.649 1.848 0.468 5.678 3.569 ＞10 ＞10
R926146 9999 9999
R926210 ＞10 9999
R926240 10 9999
R926248 ＞10 9999
R926249 ＞10 9999
R926253 9999 9999
R926256 ＞10 9999
R926258 9999 9999
R926387 ＞10 9999
R926395 ＞10 9999
R926396 ＞10 9999
R926411 8.5 ＞10
R926486 1.088 1.313 1.928 0.834 0.455
R926488 0.521 0.623 0.792 0.201 2.443 1.012
R926493 0.889 1.093 1.324 0.474 ＞2 ＞4.33
R926494 0.640 ＞2 9999 0.326 9999
                                                                                 表2
                                        高密度     毒性Jurkat细胞光散射 毒性Jurkat细胞荧光活性检测     毒性BJAB光散射 毒性BJAB荧光活性检测
  CHMC高密度己糖胺脢   CHMC高密度类胰蛋白脢     CHMC高密度组织胺     CHMC高密度LTC4     CHMC高密度TNF-α     CHMC高密度IL-13
R926495 0.100 0.235 0.066 0.241 0.362 0.449 ＞10 ＞10
R926496 0.429 0.533 0.809 0.414 0.622
R926497 1.106 1.234 1.333 1.876 9999
R926501 ＞2 ＞2 9999 9999 9999 ＞4.33 ＞4.33
R926502 ＞2 ＞2 ＞2 1.807 ＞2 1.513
R926505 4.199
R926508 0.170 0.434 0.105 0.505 0.763 ＞10 ＞10
R926510 0.921 1.115 1.667 0.417 0.686 2.77
R926511 1.183 1.474 1.73 1.307 ＞2 ＞4.33 ＞4.33
R926614 ＞10 ＞10 ＞10 6.442
R926696 ＜1.1 ＜1.1 ＜1.1 ＜1.1 ＜1.1 1.773 ＞5.0
R926699 ＜1.1 ＜1.1 1.44 ＜1.1 ＜1.1 1.294
R926700 ＜1.1 ＜1.1 ＜1.1 ＜1.1 ＜1.1 2.053
R926703 1.512 1.947 ＞2 0.724 ＞2
R926704 ＞2 9999 9999 9999 9999
R926705 1.007 1.256 0.641 0.494 9999
R926706 ＞2 9999 9999 1.491 9999
R926742 0.104 0.217 0.080 0.385 0.667 9 ＞10
R926745 ＞10 ＞10
R926780 ＞5.0
R926782 ＞4.33 ＞4.33
                                                                          表2
                                          高密度     毒性Jurkat细胞光散射     毒性Jurkat细胞荧光活性检测     毒性BJAB光散射     毒性BJAB荧光活性检测
    CHMC高密度己糖胺脢     CHMC高密度类胰蛋白脢     CHMC高密度组织胺     CHMC高密度LTC4     CHMC高密度TNF-α     CHMC高密度IL-13
R935075 0.647 1.212 0.443 ＜0.22 ＞2 ＞4.33 ＞4.33
R935154 ＞4.33
R935156 4.054
R940216 ＜1.1 ＜1.1 1.176 ＜1.1 3.188 3.006
R940233 0.577 0.642 0.586 0.118 2.247 1.781 ＞4.33 ＞4.33
R945032 0.357 0.458 0.439 0.0929 1.082 0.291
R945033 8.151 8.868 ＞10 5.983
R945071 ＜1.1 ＜1.1 ＜1.1 ＜1.1 ＜1.1 ＜1.1
R945128 1.279 1.749 0.547 0.729 ＞2 ND
R945140 0.994 1.112 1.551 1.714 9999
R945142 ＞2 ＞2 9999 ＞2 9999
R945150 ＞4.33 ＞4.33
R921302 0.682 0.795 1.588 0.514 1.173 1.672
R950141 0.567 0.618 0.627 0.201 1.059 0.798
R950207 ＞4.33
7.7本发明的2，4-嘧啶二胺化合物有选择地抑制上游IgE受体级联
为确认本发明的2，4-嘧啶二胺化合物有许多能通过阻断或者抑制早期IgE〔免疫球蛋白E)受体信号转导级联而发挥其对活性的抑制作用，在细胞检定中对若干种化合物的艾诺霉素诱导去颗粒作用的影响进行了检测，其结果如以下描述所示。
7.7.1    CHMC〔培养人类肥大细胞〕低细胞密度艾诺霉素激活：类胰蛋
白脢检定
艾诺霉素诱导的肥大细胞去颗粒作用检定按CHMC低密度IgE激活作用检定(参看上文第7.5.2节)所描述的方法进行，所不同的是：在1小时的培育中，制备6X的艾诺霉素溶液〔5mM艾诺霉素(来源：Signma I-0634)溶解于 (母液)中，在MT缓冲液中稀释为1∶416.7(2μM最终浓度)〕，向适当的标板上加入25微升的6X艾诺霉素，对细胞进行刺激。
7.7.2             嗜碱细胞艾诺霉素激活作用：组织胺释放检定
艾诺霉素诱导的嗜碱细胞去颗粒作用检定按嗜碱细胞IgE检定或者尘螨激活检定(参看上文第7.5.5节)所描述的方法进行，所不同的是在以化合物培育之后，细胞以20微升2μM的艾诺霉素进行刺激。
7.7.3结果
以IC50值(单位μM)报告的艾诺霉素诱导去颗粒作用检定结果已列于上述表1之中。在被测试的活性化合物(即对IgE诱导去颗粒作用具有抑制作用的化合物)中，绝大多数对艾诺霉素诱导去颗粒作用并无抑制作用，从而确认了这些活性化合物选择性地抑制早期(或上游)IgE受体信号转导级联。
通过测定CHMC细胞〔培育人类肥大细胞〕中的抗IgE诱导或者艾诺霉素诱导钙流出，我们确认了一些活性化合物的此种结果。在这些 流出检验中，10μM的R921218和10μM的R902420对抗-IgE-诱导 流出有抑制作用，但对艾诺霉素诱导的 流出毫无作用(参看图4)。
7.8本发明的2，4-嘧啶二胺化合物的抑制作用是即刻的
为验证其作用的即刻性，本发明的某些2，4-嘧啶二胺与抗-IgE抗体激活剂同时加入以上所描述的细胞检定中。所有的被测试化合物都起着阻断CHMC细胞的IgE诱导去颗粒作用，其阻断程度相当于在受体交联之前以化合物对CHMC细胞预先培育10分钟或30分钟所观察到的阻断程度。
7.9活体外药理学活性的动力学
以冲洗实验对化合物R921218、R921302、R921219、R926240、R940277、R926742、R926495、R909243和R926782进行检测。在这些实验中，CHMC细胞或者是即刻在1.25μM化合物存在下(零时间)、或者在冲洗除去化合物后隔30分钟、60分钟或者120分钟再以抗-IgE抗体激活。在这些化合物除去30分钟之后，其抑制能力显著减退，表明要想得到最大的去颗粒作用抑制效果，肥大细胞必须始终与这些化合物保持接触。所测试的其它化合物显示相同的结果。
7.10毒性：T细胞与B细胞
以B细胞和T细胞进行的细胞检定显示本发明的化合物能起到它们抑制活性的或作用，而不会给免疫细胞带来毒性。毒性检定的实施方案如以下所示。
7.10.1 Jurkat(T-细胞)毒性
将Jurkat细胞在全RPMI(10％加热灭活胎牛血清)培养液中稀释至2×105细胞/毫升的浓度，在at 37℃，5％ 环境下培育18小时。向含65微升2X化合物(最终媒介液浓度为0.5％DMSO〔二甲基亚砜〕，1.5％ )的96孔V-形底培养板(经组织培养液处理，来源：Costar)上注入65微升密度为7.7×105细胞/毫升的细胞培养液。将其混合，并在37℃，5％ 的环境下培育18-24小时。通过细胞光散射的流动细胞计数分析对毒性进行评估。
7.10.2 BJAB(B-细胞)毒性
将对数期〔log phase〕B-细胞株BJAB置于RPMI1640培养基+10％热灭活胎牛血清、1x L-谷氨酰胺、1x青霉素、1x链霉抗生物素蛋白和1x β-巯基乙醇中在37℃与5％ 的环境下培育。首先收取BJAB，旋转分离，并将其重新悬浮于培养基中，使其密度达到7.7×105细胞/毫升。在0.1％DMSO〔二甲基亚砜〕存在下于96孔V-形底组织培养板上混合两份65微升细胞与65微升化合物的混合物。通过细胞光散射的流动细胞计数分析对毒性进行评估。
7.10.3 毒性：细胞荧光活性检测
向每个含有50微升化合物的孔内植入50毫升的细胞(密度1×106/毫升)。最终媒介液浓度为0.5％DMSO〔二甲基亚砜〕，1.5％ 。震荡培养板1分钟，将细胞与化合物混合。在37℃，5％ 的环境下培育18小时。次日，从每个孔取出50微升细胞，加入50微升细胞荧光检定试剂(Invitrogen)。将板震荡1分钟。在荧光计上读取读数。
7.10.4 结果
以IC50值(单位μM)报告的T-细胞与B-细胞毒性检定结果显示于上述表2之中。除若干个例外(见表1)以外，所有被测试化合物在有效的抑制浓度下对B-细胞和T-细胞均无毒性。对原B-细胞进行的检定结果与此相同。
7.11动物对2，4-嘧啶二胺具有耐受性
以化合物R921218、R921219和R921302显示了本发明的化合物能在低于对动物产生毒性的剂量下展现出抑制作用。
7.11.1 R921218
R921218为一项长期的非临床安全研究项目，其结论显示啮齿类和非啮齿类动物对此项药剂有很好的耐受力。对R921218的毒物学/非临床安全测试的结果可以概述如下：在为期14天的重复剂量毒性研究期间，以比对人类产生预期药效的剂量高出许多倍的剂量对非啮齿类动物(家兔与灵长类动物)进行鼻腔内投药，以及的啮齿类动物(小白鼠与大鼠)进行口腔内投药均未显示限制药物极限剂量的毒性。在对心血管系统、呼吸系统与/或中枢神经系统功能进行的核心药理学安全试验组合中，并未发现任何不良后果。遗传毒性测试中并未显示有可能导致突变或者诱发畸变的证据，暴露于皮肤上以及眼睛中也并未发现不良副作用。以下是关键毒性研究的简短讨论。
以2.1、4.5或6.3毫克/公斤/日的剂量对狒狒(Cynomolgus monkeys)进行了为期14天的重复剂量鼻内投药毒性研究。其生命参数包括：临床观察、体重、摄食状况、眼科检查、血压、心电图检查、血液学检查、临床化学、尿化验分析、免疫毒物学评估、总体尸检、器官重量、毒物动力学评估和组织病理学检查(包括鼻腔)。在任何一项研究参数中均未发现由R621218所导致的不良结果，研究得出的NOAEL(＝no observed adverse effectlevel〔无观察到的不良后果〕)剂量为6.3毫克/公斤/天。
以1.7、3.4或5.0毫克/公斤/日的剂量对纽西兰白色家兔进行了为期14天的重复剂量鼻内投药毒性研究。其生命参数包括：临床观察、体重、摄食状况、眼科检查、血液学检查、临床化学、总体尸检、器官重量、毒物动力学评估和组织病理学检查(包括鼻腔)。在任何一项研究参数中均未发现由R621218所导致的不良结果，研究得出的NOAEL(＝noobserved adverse effectlevel〔无观察到的不良后果〕)剂量为5.0毫克/公斤/天。
7.11.2 R921219
在初步剂量探讨研究中，600毫克/公斤的一次性口服剂量被认为是NOEL(＝no observed effectlevel〔无观察到效果〕)剂量，而200毫克/公斤/天或者更高的重复(7天)剂量则不被耐受。
活体外沙门氏菌-大肠杆菌/哺乳动物-微粒体逆突变检定(Ames氏试验)发现试验菌株TA1537对R921219呈试验阳性，代谢激活可以存在或者不存在，证实了原先的一项研究结果。对其它4个测试菌株，R921219并未显示任何不良后果。在活体外染色体畸变检定中，并未发现R921219具有任何致畸变的潜在可能。
7.11.3 R921302
对啮齿类动物曾进行过若干个非GLP(GLP＝Good LaboratoryPractice优良药品安全检验规范〕毒性探索研究，发现小白鼠可对1000毫克/公斤的口服剂量耐受7天。以100、300和1000毫克/公斤的剂量对小白鼠进行了14天的口服毒性研究。1000毫克/公斤的剂量无法耐受，而300毫克/公斤的剂量则有证据表明能导致外阴部的组织病理学变化。100毫克/公斤的剂量在该项研究中被认定是NOAEL〔无观察到效果〕的剂量。以100毫克/公斤每日一次、100毫克/公斤每日两次、300毫克/公斤每日一次和300毫克/公斤每日两次的剂量对小白鼠进行了为期28天的口服毒性试验。事实证明R921302在300毫克/公斤每日一次或每日两次的剂量均属不可耐受。较低的剂量(100毫克/公斤每日一次或每日两次)看来耐受良好(临床和组织病理学结果尚不得而知)。对大鼠来说，以50、150和300毫克/公斤的剂量给药32天看来均耐受良好(临床和组织病理学结果尚不得而知)。
活体外沙门氏菌-大肠杆菌/哺乳动物-微粒体逆突变检定(Ames氏试验)发现具有S9和TA1537的试验菌株TA98对R921302呈试验阳性。对其它3个测试菌株，R921302并未显示任何不良影响。在活体外染色体畸变检定中，并未发现R921302具有任何致畸变的潜在可能。
7.12 2，4-嘧啶二胺可以通过口服生物利用
对50个以上本发明的2，4-嘧啶二胺化合物进行了口服生物利用率检验。为了进行此项研究，化合物被融解在各种媒介液(例如PEG 400溶液和CMC悬浮液)，对大鼠进行静脉内和口服给药。给药后，采血萃取血浆样本，以高性能液相层析/串联质谱法(LC/MS/MS)测定化合物的血浆浓度。药物代谢动力学分析依据血浆浓度数据完成。感兴趣的药物代谢动力学参数包括：廓清率(CL)、稳态分布体积(Vss)、最终半衰期(t_)和口服生物利用率(％F)。
这些药物代谢动力学研究表明许多2，4-嘧啶二胺化合物是可以口服利用的，其生物利用率(％F)最高可以达到50％(范围在0-50之内)。其半衰期为0.5到3小时。尤其是化合物R940350、R935372、R935193、R927050和R935391在大鼠中呈现了良好的口服生物利用率和半衰期。因此，这些研究确认了这些2，4-嘧啶二胺化合物适合于口服给药。
7.13化合物对治疗过敏有效
化合物R926109、R921218、R921219、R921302、R926495、R926508、R926742、R926745和R945150对治疗过敏症状的功效曾在小白鼠被动性皮肤过敏(PCA)模型中进行过活体内评估。这一模型提供了对组织肥大细胞IgE-诱导去颗粒作用的直接量度。在这个模型中，令已接触IgE抗原的动物暴露于过敏原激发之下，由于肥大细胞组织胺的释放造成的皮肤血管系统的渗透性变化依据渗漏到周围组织中的染料数量的变化进行量度。化合物对直接调控肥大细胞去颗粒作用的介导物质的抑制可以从萃取渗入组织中的染料很容易地进行量度。
7.13.1研究方案的描述及研究结果
在PCA〔被动皮肤过敏〕检定中，给小白鼠皮内注射抗二硝基苯酚〔DNP〕IgE抗体(第-1天)，使其被动致敏。在预定试剂给动物注射处理药剂(第0天)。在静脉注射与人类血清白蛋白共轭的二硝基苯酚〔HSA-DNP〕和伊文思氏蓝染料〔Evans bluedye〕并量度药剂的皮肤肥大细密去颗粒作用的调制效应。所产生的IgE受体交联以及随后的肥大细胞去颗粒作用诱导的血管渗透性的增进通过量度染料外渗进入组织的数量而测定。染料以甲酰胺从组织中萃取，然后在620毫微米读取萃取物的吸收度。药剂处理的抑制效果以与媒介液处理相比的百分比抑制表示，即以A620的下降百分比表示。
有两种化合物经测试用作阳性对照剂：组织胺拮抗剂苯海拉明和5-羟色胺拮抗剂二苯环庚啶。两种介导物质(组织胺和5-羟色胺)都在小白鼠肥大细胞IgE-介导去颗粒作用发生时释放。两种参照化合物均抑制PCA〔被动皮肤过敏〕反应；二苯环庚啶作为常规使用于以后的试验中。二苯环庚啶可重复抑制61％+/-4％(8毫克/公斤，i.p.，30分钟预治疗时间，n＝23个试验)的PCA反应。
7.13.1.1 结果
试验中观察到了随R921218、R926109、R921219和RR921302剂量增加而增强的对FcεR-介导血管渗漏量的剂量依赖性抑制作用。这些化合物或者以溶液配方形式(67％PEG/33％柠檬酸盐缓冲剂)或者以水悬浮液形式(1.5％Avicel〔微晶粉末纤维素〕)给药。这些结果表明在化合物血浆浓度、活体内功效和活体外效能三者之间存在着很强的相关关系。效能最强的化合物R921219在大约10微克/毫升循环暴露量下即具有活性(剂量水平为100毫克/公斤时达到68％的抑制)，而较弱的分子R921302在100毫克/公斤剂量水平下仅能减少42％的血浆外渗。此外，暴露于血内循环化合物中的时间长短在抑制活性持续时间长短中直接表现出来。在药物动力学研究中测定为代谢最稳定的化合物R921302在抗原诱导受体信号出现之前能抑制血管外渗1-2小时，随后其功效开始减弱。表3和表4小结了以上所述数据。
                                            表3R921218、R926109、R921219和R921302在被动皮肤过敏〔PCA〕检定中的功效
化合物 途径 媒介液 预治疗时间(分钟) 剂量(毫克/公斤) 抑制的％ 血浆水平(微克/毫升)
  R921218   口服 67％PEG/33％柠檬酸盐缓冲剂     10     50     7     3
    100     11     4
    200     50     18
  R926109   口服 67％PEG/33％柠檬酸盐缓冲剂     15     50     22   未测定
    100     32
    200     48
  R921219   口服 1.5％微晶粉末纤维素/水     15     30     25     0.4
    100     68     4
    300     92     11
R921302 口服 1.5％微晶粉末纤维素/水 60     50     35     25
    100     42     38
    150     56     64
    200     93     105
                                   表4R921219和R921302在被动皮肤过敏〔PCA〕检定中的作用时间
化合物 途径 媒介液 剂量(毫克/公斤) 预治疗时间(分钟) 抑制的％   血浆水平(微克/毫升)
RR921302 口服   1.5％微晶粉末纤维素/水 200     30     89     88
    60     83     53
    120     82     61
    240     37     8
化合物R926495、R926508、R926742、R926745和R926150以PEG型配方口服给药也能抑制被动性皮肤过敏〔PCA〕反应(数据未在此显示)。
7.14化合物治疗哮喘有效
化合物R921218、R921302、R926495、R926508、R926742和R921219治疗哮喘的功效展示于羊模型过敏性哮喘之中。羊在暴露于吸入抗原(猪蛔虫Ascaris suum)后几分钟内出现支气管收缩，在早期过敏反应(EAR，early allergic response)阶段出现最大气流阻塞。预形成的肥大细胞介导物质的释放可能是此种早期气流阻塞的原因。除EAR〔早期过敏反应〕之外，羊模型还允许我们进一步评估我们的化合物对迟发性哮喘反应(LAR，lateasthmatic reaction)和由于气道局部或者小范围过敏原激惹而导致的非特异性气道超敏反应(AHR，airway hyperresponsiveness)的治疗效果。在羊身上，在接触抗原几小时后，开始出现AHR〔气道超敏反应〕，且最长可持续两周的时间。以下所述的结果显示所测试的化合物具有抑制由于肥大细胞释放细胞因子而造成的一连串连锁反应事件。
7.14.1研究实施方案
在过敏性哮喘的羊模型中，通过气管内插管将试验对象以气溶胶形式投予给羊，随后以气溶胶形式向羊投予从猪蛔虫(Ascaris suum)萃取的抗原，羊对此种抗原具有天然的过敏性。过敏原的激发导致直接的气管收缩(包括早期过敏反应和迟发过敏反应)和持续的非特异性气道超敏反应(AHR)。种三项特征和人类过敏性哮喘患者身上所看到的症状十分相似。试验药剂的活性通过测量肺抵抗力(RL)的改变测定，此项数据根据跨肺压力、流量和呼吸量数值进行计算。采自同一头羊经生理盐水治疗后的历史对照数据与过敏原激惹后采得的数据比较表明在EAR〔早期过敏反应)阶段RL值急剧上升，并在过敏原激惹之后一直持续大约2-3个小时。LAR〔迟发过敏反应〕表现为较不明显的RL值上升，它开始于过敏原激惹之后约5-6个小时，在过敏原激惹之后8个小时后得到缓解。在激惹24小时之后，进行了对卡巴胆碱(carbachol)剂量反应的测定，以判断是否存在AHR〔气道超敏反应〕，后者的定义是令RL从基线上升400％所需要的卡巴胆碱剂量。(此项数值称为激惹RL从基线上升400％所需的卡巴胆碱激惹浓度(provocative concentration at 400％，PC400)。此项数据一同一个体给予生理盐水对照气溶胶投予后的历史对照数据以及以猪蛔虫激惹后所得数据进行比较。
7.14.2结果
所有被测试化合物均显示了对LAR〔迟发过敏反应〕和AHR〔非特异性气道超敏反应〕的抑制作用，其中有些药物一显示了对EAR〔早期过敏反应〕的抑制作用。表5所示是在一系列评估活性的试验中，在不同的预治疗时间，用若干种不同溶液和悬浮液配方所得到的每种化合物的最佳反应。R921218对EAR〔早期过敏反应〕的效力似乎取决于配方，剂量为每头羊30毫克，以10％乙醇溶液气溶胶形式给药看来效果最好。R926495、R926742、R926508和R921219以每头羊45毫克的剂量，以水悬浮液的形式在过敏原激惹前60分钟给药，结果显示完全阻断了LAR〔迟发过敏反应〕和AHR〔非特异性气道超敏反应〕。除了这些后期参数之外，以R921219、R926508或R926495治疗也大大减轻了EAR〔早期过敏反应〕的症状。以45％PEG400/55％柠檬酸盐缓冲液媒介液对RR921302的功效进行了研究。在这些条件下，R921302，如在激惹之前60分钟以每头羊30毫克的剂量给媒液影响。
这些数据清楚显示此类化合物可以阻断过敏性羊的哮喘反应。与历史对照数据相比，所有化合物都显著地抑制了AHR〔气道超敏反应〕和LAR〔迟发过敏反应〕。R921219、R926508和R926495对EAR〔早期过敏反应〕有显著的抑制作用(分别为54％、21％和33％)。与此相比，R921218、R921302和R926742以水悬浮液形式投药时，对EAR〔早期过敏反应〕无抑制作用。
                                              表5
                              举例化合物对羊模型过敏性哮喘的功效
化合物     剂量(毫克/羊)   预治疗时间(分钟) 媒介液     EAR(％抑制)     LAR(％抑制)     AHR(％抑制)
  R921218     30     15     10％乙醇     66     78     101
  R926742     45     60     水悬浮液    -19     87     94
  R926495     45     60     33     85     41
  R926508     45     60     21     90     88
  R921219     45     60     56     75     90
RR921302 30 60  45％PEG400/55％柠檬酸盐缓冲液 -28 86 82
7.15化合物对治疗哮喘有效
R921304和R921219治疗哮喘的功效也在过敏性哮喘的小白鼠模型中得到了显示。
7.15.1研究实施方案
小白鼠在第0天和第7天经由腹膜内给药途径在辅药〔明矾〕的存在下以卵清蛋白〔鸡蛋蛋白〕进行敏化。一周后，小白鼠在第14天、第15天和第16天(较严格的模型)或者在第14天(较不严格的模型)以鼻内给予方式用卵清蛋白进行激惹。此项敏化和激惹过程导致气道超敏反应和肺部发炎，这是人类过敏性哮喘的两项占主导地位的症状。在小白鼠模型中，活体内气道反应以全身体积描记器测定，以求出PENH值(enhanced Pause，Buxco Electronics)。PENH是一项包括峰吸气量(PIF)、峰吐气量(PEF)、吸气时间、吐气时间和舒缓时间的无因次值，并被认为是衡量气道反应的一项有效参数。对过敏原激惹的反应(OVA)与仅受生理盐水激惹的动物进行比对。激惹24小时之后，小白鼠暴露于加大剂量的乙酰甲胆碱(一种蕈毒碱受体促效剂)之下，造成平滑肌收缩。与仅用生理盐水激惹的小白鼠相比，受到卵清蛋白激惹的小白鼠对乙酰甲胆碱表现出显著的气道超敏反应。除此以外，受卵清蛋白激惹的小白鼠与仅受生理盐水激惹的小白鼠相比，在气道上观察到明显的细胞浸润。此种细胞浸润主要以嗜伊红细胞为特征，但也出现少量的嗜中性细胞和单核细胞的进入组织。
以这一模型对肥大细胞去颗粒作用的小分子抑制剂进行评估的可信性在若干方面得到了验证。首先，采用缺乏肥大细胞的小白鼠品种(W/Wv)进行的试验证实卵清蛋白诱导的反应取决于肥大细胞的存在。在缺乏肥大细胞的小白鼠品种中，卵清蛋白敏化和激惹并不导致气道的超敏反应和嗜伊红细胞的浸润。其次，肥大细胞稳定剂色甘酸(Cromolyn)能阻断卵清蛋白诱导的气道超敏反应和发炎(数据未显示)。此外，类甾醇类如地塞米松(dexamethasone)和布地奈德(budesonide)对乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩的抑制效应支持了用这一模型来评估治疗哮喘反应的化合物(尤其是并非由肥大细胞稳定机制介导的哮喘反应)的可信性。
7.15.2结果
R921304的功效从第7天至第16天以鼻内给予方式连续给药10天，最后三次给药每次都在生理盐水或者卵清蛋白激惹之前30分钟。与以媒介液治疗的小白鼠相比，R921304能抑制由卵清蛋白诱导的对乙酰甲胆碱的气道超敏反应。
在一项不甚严格的试验方案中，小白鼠只在第14天以卵清蛋白激惹一次，然后以皮下注射方式投予70毫克/公斤剂量的溶解于67％PEG400/33％柠檬酸盐缓冲液中的R921219，并在30分钟之后以生理盐水或者卵清蛋白激惹，该项试验显示R921219完全阻断了气道超敏反应以及细胞浸润现象。
在较不迫切的实验方案中，其中此类老鼠只在第14天以卵蛋白激发一次，在盐水或卵蛋白激发的前30分钟R921219皮下投药于70毫克/公斤在67％PEG400/33％柠檬酸盐缓冲液中，证明R921219完全阻断卵蛋白-诱导的气道过敏感和细胞浸润。
这些结果清楚显示R921219和R921304在过敏性哮喘的小白鼠模型中能有效抑制气道反应。
7.16 2，4-嘧啶二胺化合物在激活肥大细胞中抑制Syk激脢下游的蛋白质磷酸化作用
2，4-嘧啶二胺类化合物对Syk激脢下游的蛋白质磷酸化作用的抑制效果以化合物R921218、R218219和R921304在由IgE受体激活的BMMC细胞〔骨髓肥大细胞〕中进行试验。
在检定中，BMMC细胞〔骨髓肥大细胞〕在37℃下在不同浓度(0.08μM、0.4μM、2μM和10μM)的试验化合物存在下培育1小时。此类细胞随后以抗-IgE抗体激惹，如前所述。10分钟后，溶解细胞，以电泳法(SDS PAGE)分离细胞蛋白质。
电泳之后，以免疫印迹法〔immunoblot〕评估图7、10和11A-D所示的蛋白质磷酸化作用。抗体购自以下来源：Cell Signaling Technology，Beverley，MA。
参看图7、10和11A-D，所显示的被测化合物抑制IgE受体信号级联中Syk上游的蛋白质磷酸化，而不是Syk下游的蛋白质磷酸化，从而既确认了这些化合物抑制上游的IgE诱导去颗粒作用，而且也确认了这些化合物通过抑制Syk激脢来实现其抑制活性的作用。
7.17 2，4-嘧啶二胺类化合物在生化检定中抑制Syk激脢
对若干种2，4-嘧啶二胺化合物进行了测试，以了解在以单离Syk激脢进行生化萤光极化检定中，此类化合物对肽基质的Syk激脢催化磷酸化作用的抑制能力。在此试验中，化合物在激脢缓冲液(20mM HEPES，pH值7.4、5mM  、2mM  、1mM DTT、0.1毫克/毫升乙酰化牛γ-球蛋白)稀释至1％DMSO〔二甲基亚砜〕。溶于1％DMSO〔二甲基亚砜〕(最终浓度0.2％DMSO)中的化合物在室温下与ATP〔三磷酸腺苷〕/基质溶液混合。加入Syk激脢(来源：Upstate，Lake Placid NY)，使其达到最终反应体积20微升，在室温下培育反应30分钟。最终酵素反应条件为：20mM HEPES，pH7.4、5mM  、2mM 、1mM DTT、0.1毫克/毫升乙酰化牛γ-球蛋白0.125毫微克Syk，4uM ATP〔三磷酸腺苷〕、2.5uM肽基质(来源：biotin-EQEDEPEGDYEEVLE-CONH2，SynPepCorporation)。按照制造厂商(厂商名：PanVera Corporation)的说明，将EDTA〔乙二胺四乙酸〕(最终浓度：10mM)/抗磷基酪氨酸抗体(1X最终浓度)/萤光磷基肽示踪剂(0.5X最终浓度)加入FP稀释缓冲液中以停止反应，取得40微升的总体积。培养板于室温下在黑暗中培育30分钟。培养板在Polarion萤光极化板读数仪(Tecan)上读取。用由制造商(PanVera Corporation)为与磷基肽竞争者竞争而在酪氨酸激脢检定盒中提供的校正曲线将数据转换成所存在的磷基肽含量。
检定的结果如以下表6所示：
                                          表6
化合物 Syk激脢IC50(单位：μM) 化合物   Syk激脢IC50(单位：μM) 化合物   Syk激脢IC50(单位：μM)
  R908701     0.022   R927060     0.62   R940376     0.067
  R908702     0.038   R927061     0.158   R940380     0.029
  R908712     0.024   R927064     0.466   R940381     4999.846
  R908952     0.041   R927069     0.111   R940382     0.144
  R908953     0.017   R927077     0.602   R940384     9999
  R908956     1.178   R927078     0.222   R940386     19.49
  R909236     2.071   R927080     0.254   R940387     9999
  R921219     0.041   R927082     0.312   R940388     0.268
  R909268     0.125   R927083     0.449   R940389     0.053
  R909309     0.09   R935138     0.229   R940390     9999
  R909317     0.008   R935189     0.354   R945071     0.43
                                             表6
化合物   Syk激脢IC50(单位：μM) 化合物   Syk激脢IC50(单位：μM) 化合物 Syk激脢IC50(单位：μM)
  R909321     0.104   R935190     0.047   R945140     0.611
  R909322     0.141   R935191     0.045   R945142     2.007
  R920410     0.187   R935193     0.11   R945144     0.612
  R921218     0.254   R935194     0.169   R945157     1.762
  R926242     1.81   R935196     0.266   R921304     0.017
  R926252     9999   R935198     0.2   R945299     0.022
  R926321     5049   R935202     0.035   R945365     0.465
  R926500     0.929   R935237     0.046   R945366     0.059
  R926501     0.193   R935293     0.047   R945369     1.85
  R926502     0.217   R935302     0.027   R945370     1.05
  R926505     0.07   R935304     0.042   R945371     1.3
  R926508     0.097   R935307     0.057   R945385     2.12
  R926562     9999   R935309     0.098   R945389     0.035
  R926594     0.771   R935310     0.206   R945390     0.009
  R926715     0.534   R935366     0.38   R945391     0.01
  R926742     0.076   R935372     0.205   R945392     0.014
  R926745     0.093   R935375     2.8   R945398     0.182
  R926753     0.108   R935391     0.223   R945399     0.166
  R926757     0.51   R935393     0.45   R945400     17.925
  R926763     0.024   R935413     0.195   R945401     0.007
  R926780     0.107   R935414     0.152   R945402     0.418
  R926782     0.117   R935416     0.196   R945402     0.418
  R926791     0.207   R935418     0.558   R945404     9999
  R926797     9999   R935431     0.132   R945405     0.168
  R926798     9999   R935432     0.05   R945407     9999
  R926813     0.405   R935433     0.07   R945412     0.308
  R926816     0.062   R935436     0.064   R945413     9999
  R926834     0.292   R935437     0.127   R945416     0.515
  R926839     0.055   R940233     0.151   R945417     9999
  R926891     0.116   R940255     0.771   R945418     9999
  R926931     0.255   R940256     3.211   R945419     0.127
  R926946     10.218   R940269     0.685   R945422     0.087
  R926949     0.076   R940275     0.734   R945423     0.273
  R926953     3.05   R940276     0.127   R945424     0.665
                                              表6
化合物 Syk激脢IC50(单位：μM) 化合物 Syk激脢IC50(单位：μM) 化合物 Syk激脢IC50(单位：μM)
  R926956     0.38   R940277     0.214   R945426     0.301
  R926968     0.235   R940290     0.187   R945427     0.479
  R926970     0.057   R940323     0.05   R945432     4444.247
  R926971     0.008   R940338     0.028   R945433     0.431
  R926975     0.767   R921303     0.003   R945434     9999
  R926976     0.421   R940346     0.11   R921302     0.268
  R926977     0.007   R940347     0.038   R950349     0.033
  R926979     0.013   R940350     0.121   R950367     0.341
  R926981     0.01   R940351     0.25   R950368     0.011
  R926982     0.028   R940352     0.13   R950373     0.067
  R926983     0.012   R940353     0.325   R950428     0.127
  R926984     0.459   R940358     0.023   R950430     0.15
  R926985     0.203   R940361     0.069   R950431     9999
  R926989     0.228   R940363     0.006   R950440     9999
  R927016     0.954   R940364     0.001   R950466     1.81
  R927017     2.351   R940366     0.003   R950467     9999
  R927020     9999   R940367     0.013   R950468     9999
  R927042     0.051   R940368     0.001   R950473     19.49
  R927048     0.002   R940369     0.043   R950474     9999
  R927049     0.004   R940370     0.069   R950475     9999
  R927050     0.114   R940371     3.643   R950476     9999
  R927051     0.01   R940372     0.253   R940376     0.067
  R927056     0.473   R940373     9999   R940380     0.029
这些数据显示当IC50在亚微摩尔范围之内时，所有的被测试化合物，除R945142和R909236外，都对Syk激脢磷酸化起抑制作用。当IC50在微摩尔范围之内时，所有被测试化合物都具有抑制Syk激脢磷酸化的作用。
7.18化合物对治疗自体免疫有效
在反向被动阿图斯氏反应〔reverse passive Arthus reaction〕，一种急性抗原-抗体介导组织损害模型，以及在若干种自体免疫与炎症疾病模型中，我们进行了某些2，4-嘧啶二胺化合物对自体免疫疾病在活体内功效的评估。这些模型的相似之处在于都有一个特异的抗原介导免疫复合物诱发的(IC-triggered)炎症性疾病以及随后的组织破坏。免疫复合物(IC)在特定解剖部位的淀积〔例如淀积在中枢神经系统(CNS)造成的实验性脑脊髓炎(EAE)和淀积在滑膜造成的胶原诱导性关节炎(CIA)〕会造成表现表面FcγR和FcεR的细胞的激活，特别是肥大细胞、巨噬细胞和嗜中性细胞，从而造成细胞因子的释放和嗜中性细胞的趋药性。炎症反应的激活造成了下游效应器的反应，包括水肿、出血、嗜中性细胞浸润和前炎症介质的释放。这些免疫复合物〔IC〕所诱发的事件在自体免疫性疾患中比较难以辨识；但许多研究者业已显示这些动物模型中的FcγR信号路径抑制可以使疾病的发病率和严重程度大大减轻。
7.18.1化合物对小白鼠阿图斯氏反应有效
在小白鼠反向被动阿图斯氏反应(RPA反应)中显示了化合物R921302、R926891、R940323、R940347和R921303在活体内抑制IC〔免疫复合物〕诱发炎症级联的功效。
7.18.1.1模型
一系列人类自体免疫性疾病都会牵涉到免疫复合物〔IC〕介导急性炎症性组织损害，包括脉管炎综合征、不良血清综合征、周身性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、古德帕斯彻氏病〔肾小球性肾炎咯血综合征〕和肾小球肾炎。免疫复合体〔IC〕介导组织损害的经典试验模型是反向被动阿图斯氏反应〔RPA反应〕。RPA反应模型是在探讨IC所诱发的并无周身反应的局部炎症反应的十分方便的活体内模型。皮下注射对鸡卵清蛋白特异的抗体(Abs)(家兔抗-OVA〔卵清蛋白〕IgG)，随后静脉注射(IV)抗原(Ags)，具体地说，注射鸡蛋卵清蛋白(ovalbumin，OVA)，造成血管周围IC〔免疫复合体〕的淀积和迅速蔓延的炎症反应，其特征是注射部位的水肿、嗜中性细胞浸润和出血。小白鼠RPA反应〔反向被动阿图斯氏反应〕模型的许多方面有类风湿性关节炎、SLE〔周身性红斑狼疮〕和肾小球肾炎患者的炎症反应相似。
7.18.1.2研究实施方案
在此模型系统中，测试化合物要在Abs〔抗体〕和Ags〔抗原〕给予之前的若干个时间点给药。家兔抗-OVA IgG〔家兔抗卵清蛋白免疫球蛋白G〕溶液〔50微克溶于25微升/小白鼠〕以皮下注射方式注入，随后立即静脉注射溶解于含1％伊文思氏蓝染料的鸡蛋清蛋白溶液(20毫克/每公斤体重)。水肿和出血的程度从C57BL/6小白鼠背部皮肤进行测量，以伊文思氏蓝染料作为局部组织损害的指针。用作对照物质的是提纯的多克隆家兔IgG。
在Ab/Ag〔抗体/抗原〕激惹之前给予测试化合物的预治疗时间取决于每项个别化合物的药物动力学〔PK〕性质。在诱导阿图斯氏反应和四小时，将小白鼠安乐处死，获取组织以便对水肿进行评估。此模型系统允许我们迅速筛选许多抑制剂的活体内行为。
7.18.1.3结果
所有被测试化合物均以口服途径给药。
R921302在以50毫克/公斤、100mg/kg毫克/公斤和200毫克/公斤剂量在Ab/Ag〔抗体/抗原〕激惹之前60分钟对C57Bl6小白鼠给药时，显示出对水肿形成的剂量依存性抑制(分别为49.9％、93.2％和99.1％)。此外，R921302不仅显示出对水肿的预防性抑制作用，而且还显示了治疗性功效，在激惹之后30分钟以100毫克/公斤剂量给予化合物时，能对水肿抑制7735％。
在激惹之前60分钟以200毫克/公斤剂量给药时，R940323和R926891对水肿的抑制功效分别是32.4％和54.9％。这些化合物口服给药时，其生物利用率要小得多，其周身暴露水平比R921302要小50倍(数据未显示)。R940347在激惹前2小时以100毫克/公斤剂量给药时，其水肿抑制功效是89％。
在以200毫克/公斤剂量和30分钟、60分钟和120分钟的预治疗时间给药时，化合物R921303对水肿的抑制程度分别为100％、100％和93.6％。在剂量分别为50毫克/公斤、100毫克/公斤和200毫克/公斤时，该化合物也显示了剂量依存性抑制，其抑制率分别为65.4％、81.2％和100％。表7以概括的方式总结了各化合物测试的结果。
                                                表7
  对媒介液对照的抑制％     血浆浓度±SEM(毫微克/毫升)
  化合物名称     剂量(毫克公斤)     预治疗时间(小时)     水肿大小±SEM     暴露时间预治疗+4小时
    R921302     10010050     0.5     89.44±4.8     25200±3910
    1     82.1±10.9     N/A
    1     50.0±6.4     1149±172
    100     1     92.3±4.2     2072±447
    200     1     99.1±09     4789±1182
    R940323     200     0.5     5.5±9.3     2333±618
    1     32.4±13.0     878±235
    2     26.9±11.2     892±434
    R926891     200     0.5     44.8±3.0     163±70
    1     46.2±4.1     37.2±8
    1.5     28.1±10.6     58.6±19
    R921303     200     0.5     100±0     3703±785
    1     100±0     2653±833
    2     93.3±4.4     2678±496
    50     1     64.1±13.3     430±115
    100     1     80.5±9.8     983±180
    200     1     100±0     2361±1224
    R935372     100     0.5     -0.6±6.2     0.6±1
    1     23.5±7.4     4.2±4
    2     -4.4±17.7     52.65±39
    R920410     100     1     42.6±15.1     1216±239
    R927050     100     0.5     -0.3±6.6     619±130
    1     14.9±20.5     837±104
    2     64.0±8.9     557±78
    R940350     100     0.5     -15.6±27.2     176±58
    1     53.2±15.1     129±55
    2     38.9±24.3     96±28
    R940347     100     0.5     36.7±22.4     1596±485
    1     48.2±5.7     3014±590
    2     88.9±9.1     1992±247
                                         表7
  对媒介液对照的抑制％     血浆浓度±SEM(毫微克/毫升)
    化合物名称     剂量(毫克公斤)     预治疗时间(小时)     水肿大小±SEM     暴露时间预治疗+4小时
    R940363     100     0.5     -16.4±10.9     32±10
    1     67.6±12.1     42±5
    2     52.3±22.7     37±18
    R927050     100     1     7±19     1018±189
    R927070R940363     50     1     56±15     1755±310
    100100     11     61±1461±8     2851±712625±60
    R935429     100     1     85±5     401±96
    R927070     50     1.5     31.1±17.29     1077±296
    100     1.5     55.5±7.7     4095±1187
    R935429     50     1.5     -5.1±14.9     164±89
    100     1.5     67.1±13.8     206±115
    R935429     100     0     -2.8±14.8     NA
    100     1     34.08±7.9     NA
    100     2     55.5±7.9     NA
    100     4     35.0±11.4     NA
    R927087     50     1.5     -10.4±14.4     26.9±8.0
    100     1.5     28.7±16.6     28.7±10.8
    R935451     50     1.5     74.9±7.5     385.0±149.4
    100     1.5     77.1±8.0     1459.0±444.4
    R935451     10     1.5     -14.4±13.3     14.4±1.8
    30     1.5     -30.6±15.4     78.0±32.0
    R940388     100     1.5     75.0±6.2     44.2±8.9
    R921302     50     1     49.9     1.1
    100     1     93.2     2.1
    200     1     99.1     4.8
    R940323     200     1     32.4     0.9
    R926891     200     1     54.9     0.04
                                       表7
  对媒介液对照的抑制％     血浆浓度±SEM(毫微克/毫升)
  化合物名称     剂量(毫克公斤)     预治疗时间(小时)     水肿大小±SEM     暴露时间预治疗+4小时
    R940347     100     1     48     nd*
    100     2     89     nd
    R921303     50     1     65.4     0.4
    100     1     81.2     0.98
    200     1     100     2.4
*nd＝未测定。N/A＝不适用
7.18.2化合物在小白鼠胶原抗体诱导关节炎模型中有效
化合物R921302的自体免疫性疾病的活体内功效显示于小白鼠模型胶原抗体诱导关节炎(CAIA)之中。
7.18.2.1模型
啮齿类动物的胶原诱导关节炎(CIA)常被用来作为IC〔免疫复合体〕诱导组织损害的实验模型之一。向小白鼠或大鼠投予II型胶原能引起以远程关键软骨与骨骼炎症性破坏以及周围组织同时肿胀为特征的免疫反应。CIA〔胶原诱导关节炎〕通常用以评估有用于作为治疗类风湿性关节炎和其它慢性炎症状况药物的潜在可能的化合物。
近年来，在CIA〔胶原诱导关节炎〕模型试验中出现了一项新技术，此项技术运用抗II型胶原抗体诱导抗体介导的CIA。这种方法的优点是：疾病诱导的时间紧凑〔静脉注射(IV)抗体之后24-48小时内出现病情〕；在对CIA敏感的小白鼠品种和对CIA有抵抗力的小白鼠品种中均可引发关节炎；是迅速筛选抗炎症的治疗药物的最理想程序。
在第0天，以Arthrogen-CIA_单克隆抗体诱导关节炎用鸡尾酒制剂(来源：Chemicon International Inc.)对Balb/c品系小白鼠进行静脉内注射(每只小鼠2毫克)。48小时之后，在腹膜内注射100微升LPS〔脂多糖〕。在第4天，脚趾看上去可能浮肿。到第5天，一只或者两只脚爪(尤其是后腿)开始发红肿胀。从第6天往后，红肿的脚爪至少将保证1-2周。在研究中，记录了炎症的临床症状，以便对脚爪水肿的严重程度进行评估。关节炎的严重程度记录为每个动物两只后爪的得分总和(最高的可能得分是8)。相关脚爪的发炎程度按脚爪的直径进行计算。同时对体重变化进行监测。
动物从第0天在关节炎诱发之时起开始进行治疗。试验化合与对照化合物按原先确定的PK〔药物动力学〕分析结果以每日一次(q.d.)或者每日两次(b.i.d)的方式投药。
在研究结束时(诱发关节炎1-2周之后)，将小白鼠安乐处死，用环形刀从胫骨远程截断脚爪，并秤取其重量。每日从各个动物的临床记录求出每组动物的平均值±平均值标准误差(SEM)，并在试验结束时计算每个试验组动物后爪的重量，并将其记录下来。并应获取脚爪的组织病理学评估。
7.18.2.2结果
R921302的投予显著抑制了关节炎的发展，减轻了疾病的严重性(统计概率p＜0.005)，正如平均每日关节炎临床记录变化所示(图12)。与媒介液对照组(图13)相比，治疗组从第4天到第14天每日平均关节炎记录减少71-92％。依据脚爪重量测定的脚爪发炎的程度与对照组相比在以R921302治疗的动物中有所减轻(图13)。在研究结束是，肿胀的程度按所测得的平均脚爪重量评估，该项评估显示以R921302治疗的一组比对照组减轻99.9％(p＜0.002)。
对切除下来的脚爪的组织病理学评估显示与CIA〔胶原诱导关节炎〕一致的明显的滑膜炎。以生理盐水或者媒介液处理的动物表现出明显的病损；而以R921302治疗的一组动物只发现最轻微的病损。滑膜的增殖造成关节增厚。纤维母细胞增加，并伴随有密集的嗜中性细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和血浆细胞的浸润。同时还存在血管增殖及与之伴随的充血、出血和肿胀。关节间隙存在着血管翳形成以及软骨损害。经治疗的一组的关节接近正常，或者只显示有限的发炎，但软骨未受到牵涉。
        表8.各组组织病理评估平均得分(0-15)
    治疗                            平均总得分±标准差
盐水对照组                               9.8±2.1
媒介液对照组                             9.3±4.5
R921302(100毫克/公斤)，
每日两次
未受治疗处理者                           0.0±0.0
与未经治疗的对照组(媒液，p＝0.1)相比，经R050治疗，剂量为100毫克/公斤每日两次的动物的关节炎临床得分和脚爪肿胀平均减轻20％。按后爪厚度(p＝0.1)测量，脚爪肿胀比未经治疗的对照组(媒液)受到了月20％的一致。R050的剂量水平达到30毫克/公斤时未显示关节炎迹象。
R070是R050的一种盐类，以50或100毫克/公斤的剂量水平每日两次给药时与未经治疗的对照组(媒液)相比，能分别平均抑制临床疾病症状39.75％(p＜0.0002)或35.28％(p＜0.0004)。脚爪厚度减少大约50％。
R429是R363的一种盐，在以每日两次，每次50或100毫克/公斤的剂量给药时与未经治疗(媒液)的对照组相比，分别平均显示23.81％(p＜0.05)或20.82％(p＝0.05)的关节炎临床得分的抑制。脚爪厚度也同样减少。
R347在受测试的剂量水平(每日两次，每次30和100毫克/公斤)并未影响关节炎得分。
7.18.3 化合物对大鼠胶原诱导关节炎有效
化合物R921302治疗自体免疫疾病的活体内功效以大鼠胶原诱导关节炎(CIA)模型进行了显示。
7.18.3.1模型的描述
类风湿性关节炎(RA)的特征是慢性关键炎症，逐渐导致不可逆转的软骨损害。患有RA〔类风湿性关节炎〕的患者的滑膜组织中有丰富的含IgG的IC〔免疫复合体〕。这些复合体在疾病的病源和病理方面究竟起着何种作用虽然仍有争议，但IC〔免疫复合体〕是通过FcγR与成血细胞沟通的。
CIA〔胶原诱导关节炎〕是为人们广泛接受的RA〔类风湿性关节炎〕的动物模型，它可以导致以血管翳形成和关节退化为特征的慢性炎症性滑膜炎。在这一模型中，以不完全弗氏佐剂乳化的原始II型胶原进行皮下免疫化在10天或11天内造成炎症性多发关节炎，并在随后3至4周内出现关节损害。
7.18.3.2研究实施方案
同系基因型LOU大鼠在第0天以原始II型胶原免疫敏化，然后在预防实施方案和治疗实施方案中分别评估R921302的功效。在预防实施方案中，从免疫敏化之日起以口服给药方式给予不同剂量的R921302。在治疗实施方案中，在关节炎临床症状开始出现的第10天开始以R921302治疗(300毫克/公斤，口服，每日一次)，一直继续的杀死大鼠的第28天。在两项实施方案中，每天获取临床得分，每周称量两次体重。在第28天，获取X光照相数据，并以ELISA〔脢联免疫吸附检定〕检测II型胶原抗体的血清水平。
7.18.3.3结果
免疫敏化或第10天前后，大鼠出现临床CIA〔胶原诱导关节炎〕症状，表现为它们的关节炎得分增高(图14)。在第10天以后，只以媒液治疗的大鼠的平均关节炎得分逐渐上升，到第28天平均临床得分达到6.75±0.57。从免疫敏化之日(第0天)开始以高剂量(300毫克/公斤/天)R921302治疗的动物在第10-28天的平均临床得分比媒液对照组相比显著减低(p＜0.01)。从发病开始以300毫克/公斤剂量治疗的大鼠从第16天开始关节炎得分显著减低，此项差异一直继续观察到第28天研究结束之日为止。CIA〔胶原诱导关节炎)第28天取得的盲目放射照相得分(标度0-6)媒液对照组为4.8±0.056，而每天一次分别以75、150和300毫克/公斤/天剂量治疗的预防实施方案动物的得分则分别为2.5±0.0.16、2.4±0.006和0.13±0.000001，而从疾病发病开始每天一次以300毫克/公斤/天治疗的动物的得分为0.45±.031。以300毫克/公斤/天剂量进行R921302治疗上，无论是预防性(从免疫敏化时开始)和在疾病发病时开始治疗，都能防止出现侵蚀现象，并减少软组织肿胀。与此相似，R921302治疗也使血清抗II型胶原抗体显著减少(未显示数据)。
7.18.4化合物对小鼠实验性自体免疫性脑脊髓炎有效
化合物R921302对自体免疫疾病的活体内功效以实验性自体免疫脑脊髓炎(EAE)小鼠模型显示。
7.18.4.1模型描述
EAE〔实验性自体免疫性脑脊髓炎〕是多发性硬化症〔MS〕的一个有用的模型，多发性硬化症是CNS〔中枢神经系统〕白质免疫细胞浸润所造成的CNS〔中枢神经系统〕自体免疫疾病。脊髓的炎症和随后的受破坏造成了渐进性麻痹。像人类的疾病一样，EAE〔实验性自体免疫性脑脊髓炎〕与T细胞与髓磷脂蛋白(例如髓磷脂碱基蛋白〔MBP〕、蛋白脂蛋白〔PLP〕、或髓鞘少突神经胶质细胞蛋白〔MOG〕)的自体反应末梢激活相关。激活的神经抗原特异性T细胞穿过血脑屏障，导致集中的单核细胞浸润和脱髓鞘现象。EAE〔实验性自体免疫性脑脊髓炎〕可以通过以髓磷脂特异的蛋白配合佐剂对敏感小鼠品系免疫敏化诱导。在这些研究中的小鼠模型中，免疫敏化后第10天就出现后肢和尾巴的麻痹，在第10天至第14天期间，疾病的严重性达到峰值，并且直到第35天还会出现一个部份自然缓解和复发按周期。以下描述的结果显示测试药剂(R921302)具有抑制疾病的严重性和防止疾病症状复发的潜力，造成症状复发是由于免疫细胞FcγR介导细胞因子释放引起的。
7.18.4.2研究实施方案
在EAE〔实验性自体免疫性脑脊髓炎〕SJL鼠模型中，每只小鼠均以PLP/CFA(150微克PLP139-151随同200微克CFA溶于0.05毫升后侧面四个部位的同型配子中总共制成0.2毫升的乳剂，用于诱导EAE)敏化。在抑制的实施方案中，从免疫敏化之日(第0天)起就以媒液或者不同剂量的R921302通过口服给药。在治疗实施方案中，从病情出现之日起，就将动物分离，以便取得从一开始就具有相似平均临床得分的各组动物，然后通过口服给药给予媒液或不同剂量频率的实验药物。在两组实施方案中，临床得分每日进行监控，体重每周测量两次。
7.18.4.3结果
PLP免疫敏化后10天，SJL小鼠出现临床EAE〔实验自体免疫性脑脊髓炎〕症状，表现为平均临床得分升高(图15)。仅以媒液治疗的动物从免疫敏化之日(第0天)起麻痹得分逐渐上升，到第14天平均得分达到5.1+0.3的峰值。在疾病高峰时(第14天)，以每天一次，每次剂量100毫克/公斤或者每天两次，每次剂量100毫克/公斤治疗的动物的平均临床得分显著降低(分别为p＜0.05，4.3+1.3和4.3+1.4)。到第16天，所有动物均显示平均临床症状严重程度的部份缓解，这是SJL模型的典型现象。直到全部动物均被处死的第30天，以100毫克/公斤剂量的R921302每天两次给药的动物的显著较低的临床得分始终保持其明显的统计意义(p＜0.05)。在整个治疗期间的这些较低的得分反映在显著较低的累计疾病指数(CDI，cumulative disease index)和上升的累计体重指数(CWI，cumulative weight index)之上，如表9所述。在仅以媒液治疗的一组动物中，2/5小鼠出现症状复发。在以100毫克/公斤/每天剂量治疗的动物中，3/8的小鼠复发。在以每天两次，每次100毫克/公斤剂量治疗的小鼠中，没有一只小鼠出现复发。
                               表9
      从免疫敏化之日起以150微克PLP 139-151/200微克MTB(CFA)的
                  Rigel化合物R921302进行治疗的SJL雌性小鼠
发病率   开始   高峰   死亡率     CDI     CWI
    安慰剂对照组100毫克/公斤1次/每天100毫克/公斤2次/每天  10/1010/1010/10  11.8±0.512.3±0.713.0±1.2b   5.1±0.34.3±1.34.3±1.4   1/1020/103/102   53.2±7.144.1±14.533.7±11.4b   118.1±6.4124.4±6.0133.5±6.8b
CDI＝到第+26天累计疾病指数
CWI＝到第+23天累计体重指数
a＝由非EAE因素，与摄食相关的损伤，或者因脑积水而处死的动物
b＝学生进行的双尾t检定显示对照组与实验组之间存在着具有统计意义的差异(p＜0.05)。
从疾病症状出现之日(第11天)开始一每天两次，每次200毫克/公斤剂量的R921302治疗的SJL小鼠的CDI〔累计疾病指数〕显示了具有统计意义的下降(p＝0.003)〔以R921302治疗的小鼠为53.5±16.9，而仅以媒液治疗的小鼠为72.9±8.9〕。此外，与仅以媒液治疗的小鼠的复发数量(7/11)相比，以R921302治疗的小鼠的复发数量突出下降(2/12)。实验结果显示于表10和图16。
                         表10
从发病开始之日起以Rigel化合物R921302治疗的SJL雌性小鼠
                                  表10
         从发病开始之日起以Rigel化合物R921302治疗的SJL雌性小鼠
发病率    治疗时平均得分 峰值 死亡率 复发率 CDI
  对照组200毫克/公斤2次/每天P值   11/1112/121.00   3.9±1.63.4±1.60.48   5.0±0.44.3±0.70.02     0/111/120.97     7/112/120.055   72.9±8.953.5±16.90.003
CDI＝直到第+27天的累计疾病指数
7.18.5本发明的2，4-嘧啶二胺化合物能抑制T-细胞激活
7.18.5.1描述
本发明的2，4-嘧啶二胺抑制T-细胞激活的能力通过以Jurkat T-细胞品系和原代T-细胞培养基进行一系列检定了加以显示。作为对T-细胞受体(TCR)刺激的响应，Jurkat T-细胞激活的抑制通过量化细胞表面标记CD69的向上调节进行测定。原代T-细胞激活的抑制通过量化作为对TCR/CD28辐助刺激响应的细胞因子释放进行测定，上述细胞因子包括肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFNγ)和粒巨噬系集落刺激因子(GMSCF)。
7.18.5.2 Jurkat T-细胞激活抑制的筛选
人类Jurkat T-细胞(克隆N)按常规在RPMI 1640培养基(来源：Mediatech)辅以10％胎牛血清(FBS)(来源：Hyclone)、青霉素和链霉素之中培育。筛选过程在三天之内进行。
在筛选的第一天，培育的细胞在离心机上旋转分离(1000转/分，5分钟)，并重新悬浮于3.0×105细胞/毫升密度的RPMI+5％FBS之中。筛选的第二天，将细胞在1000转/分转速下离心分离5分钟，在1.3×105细胞/毫升密度下重新悬浮于RPMI+5％FBS之中。将85微升的这种细胞悬浮液加入U形底96孔(来源：Corning)培养板的各孔之中。将85微升的化合物或者仅仅是稀释的RPMI+5％FBS(作为对照)加入每个孔中，在37℃下培育1小时。然后通过在板上细胞中加入25微升8X溶液，在500毫微克/毫升下以抗-TCR(C305)刺激细胞。然后细胞在37℃下培育20小时。
在筛选的第三天，培养板在Beckman GS-6R离心机上以2500转/分转速旋转1分钟，然后除去培养基。加入50微升染色液〔1∶100稀释的抗-CD69-APC抗体(来源：BectonDickenson)置于PBS+2％FBS之中〕在每个孔之中，随后在4度下在黑暗中将板培育20分钟。然后向每个孔中加150微升冲洗缓冲液(PBS+2％FBS)，将培养板在3000转/分下离心旋转1分钟。再次撇除上层清液，把球状颗粒在轻轻涡动搅拌下重新悬浮。随后加入75微升PBS+2％FBS+Cytofix(1∶4稀释)，轻轻涡动搅拌培养板，用铝箔包裹起来。板上细胞以带自动化液体处理系统的流式细胞测定器进行计量。
不同浓度的化合物与溶剂单独比较，以判断每种化合物对T-细胞激活的抑制程度IC50。表11所示为本发明的2，4-嘧啶二胺化合物的代表性IC50值。
7.18.5.3原代T-细胞的分离
在rIL-2中生长的、获自健康人类捐献者的E8-4E8 PBMC或增殖T细胞悬浮于PBS中进行离心分离(1500转/分，8-10分钟)，并重新悬浮于100毫升RPMI完全培养基(1％青-链霉素、1％L-谷氨酰胺，10mM HEPES)中。细胞涂布于T175烧瓶中(37℃，5％ )，允许单核细胞附着2-3小时。单核细胞附着后，采集无附着性的细胞，以血细胞计数器计数，以PBS冲洗若干次，然后以1.54E6细胞/毫升的密度重新悬浮于Yssels完全培养基(改性IMDM培养基，含1％人AB血清、1％青-链霉素、1％L-谷氨酰胺、10mM HEPES)。然后将90微升细胞稀释液加入到在Yssel’s培养基中稀释到2X浓度的化合物中，在37℃(5％ )下培育30分钟。此项预培育步骤完成后，将化合物/细胞混合液按以下所述转移到刺激板上。
7.18.5.4为抑制受激原代T细胞的细胞因子生成进行的筛选
在96孔板上以5微克/毫升αCD3(来源：BD PharMingen，Catalog#555336)+溶于PBS(无 / )中的10微克/毫升αCD28(来源：Beckman Coulter，Catalog# IM1376)在37℃(5％ )下涂布3-5小时，以制备刺激板。刺激抗体培育完成后，除去上述鸡尾酒制剂，在加入原代T细胞/化合物混合液之前用PBS冲洗该板三次。
将化合物/细胞混合物转移在刺激板上，在37℃(5％ )下培育18小时。细胞刺激或，将月150微升上层清液从每个孔中转移到96孔过滤板(来源：Corning PVDF Filter Plates)上，离心分离之(2000转/分，2-3分钟)，或者立即用于ELISA或者LUMINEX测定，或者将其在-80℃下冷冻，供将来使用。
按制造商说明，用Quantikine Human IL-2 ELISA检测盒(来源：R&D Systems，Catalog#D2050)进行白细胞介素-2 ELISA检定，并在450毫微米波长下以分光光度计测定吸收光谱。减去空白值，根据标准曲线把吸收率换算为pg/mL单位。
对TNF、IL-2、GMSCF、IL-4和IFNγ进行的Luminex多重免疫检定的操作基本上按制造商(Upstate Biotechnology)的说明进行。基本上是把50微升试样稀释于50微升检定稀释剂和50微升培育缓冲液之中，然后以100微升稀释的探测抗体在室温下在黑暗中培育1小时。用洗涤缓冲液洗涤过滤板两次，然后以100微升稀释的辐助试剂(SAV-RPE)在室温下在黑暗中培育30分钟。最后将板洗涤三次，用Luminex仪器进行bead〔磁珠〕识别和RPE荧光测定。
不同浓度的化合物与溶剂单独比较，以判断每种化合物对T-细胞激活的抑制程度IC50。表11所示为本发明的2，4-嘧啶二胺化合物的代表性IC50值。
7.18.6本发明的2，4-嘧啶二胺化合物抑制B-细胞的激活
7.18.3.1描述
本发明的2，4-嘧啶二胺化合物抑制B-细胞的激活能力用荧光激活细胞分选仪(FACS)在细胞表面标记检定中检定原代B-细胞来显示。作为的B-细胞受体(BCR)刺激的响应的原代B-细胞激活的抑制通过量化细胞表面标记CD69的向上调节进行测定。
7.18.6.2原代B-细胞的分离
人原代B-细胞分离自棕黄层，这是抗凝人血离心分离时在红细胞和血小板之间形成的白细胞层，也可用CD19-Dynal_bead〔磁珠〕s和FACS分离自新鲜人血。棕黄层获自斯坦福大学医学院血液中心，该棕黄层是同一天由血库制备的，并(以冰块)冷冻储存运送。将棕黄层(约35毫升)置于500毫升无菌离心机锥形筒中，在冰上冷却，然后以含0.2％BSA(来源：Sigma：A7638)和柠檬酸钠(0.1％，来源：Sigma：S-5570)(P-B-C)的冷PBS稀释，使其总量达到200毫升，并轻轻混合。新鲜人血采自献血者，并将其置于含肝素的真空容器中(一管真空容器可采集大约8.5毫升血)。血液在冰上冷却，转移到50毫升的Falcon试管中(20毫升/管)或者是500毫升无菌离心机锥形筒中，以等量的P-B-C稀释。
将25毫升稀释血液或棕黄层倒在冷聚蔗糖〔ficoll〕之上，使其分层，然后放回冰上。以聚蔗糖分层的血液在2000转/分，4℃下进行密度梯度离心分离(BeckmanGS-6R型离心机)45分钟，以便把末梢血液单核细胞(PBMC)从红血细胞(RBC)和粒细胞中分离出来。吸出顶部水层，直到离PBMC层上方1英寸处。从每两个ficoll管中把PBMC层转移到一个清洁的50毫升falcon管中(大约10毫升/管)。转移的PBMC以冰冷的PBS和0.2％BSA(P-B)稀释5x，并在1400转/分和4℃下离心分离20分钟。吸出上层清液(有时可能有些浑浊)，将PBMC重新悬浮于25毫升P-B中，对细胞计数(以1∶5稀释)，并置于冰上。
按制造商的说明用与bead〔磁珠〕(Dynal_)结合的抗-CD19抗体对细胞进行正向选择。按所计数的PBMS细胞的5％估算B-细胞的数量，加上每个细胞需要大约10个磁珠吸引，以及bead stock〔磁珠液〕的密度(4×108磁珠/毫升)计算CD19-Dynal_ beads〔磁珠〕(来源：CD19-coated dyna beads M-450(pabB)，Dynal_)大致需要量。在5毫升管内用Dynal_磁铁以5毫升在P-B中对CD19-Dynal_磁珠洗涤两次，然后加入悬浮的PBMC之中。然后把混合物通过Dynal_磁铁，洗涤若干次，以分离与磁珠结合的细胞。
7.18.6.3筛选抑制B-细胞激活的化合物
分离后，用Dynal_ CD19-DETACHaBEAD_脱磁珠液在30℃下操作45分钟除去磁珠与抗体。典型的收率为每份棕黄层2×107 B-细胞。洗涤B-细胞，并以1E6细胞/毫升密度重新悬浮于RPMI1640+10％FBS+青霉素/抗生蛋白链菌素+1毫微克/毫升IFNα8之中。令细胞在37℃和5％ 之下静置过夜。
第二天，将细胞洗涤并重新悬浮于RPMI+2.5％FBS之中，使其达到1×106细胞/毫升的密度。然后将细胞分配到V-形底96孔板(来源：Coming)各孔中，每孔65微升细胞。用机器人向各孔加入65微升的2x化合物，使最终DMSO浓度达到0.2％，并在37℃下培育1小时。然后用购自Jackson laboratories的20微升7.5x α-IgM(最终5微克/毫升)对细胞刺激24小时。在第3天离心分离细胞，以CD69染色，以FACS选通活细胞进行分析(用光散射)。
不同浓度的化合物与溶剂单独比较，以判断每种化合物对B-细胞激活的抑制程度IC50。表11所示为本发明的2，4-嘧啶二胺化合物的代表性IC50值。
7.18.7本发明的2，4-嘧啶二胺化合物抑制巨噬细胞激活
7.18.7.1描述
本发明的2，4-嘧啶二胺化合物抑制分化巨噬细胞激活的能力可以通过测定受激巨噬细胞所释放的细胞因子显示。我们对作为对IgG或LPS刺激的响应的肿瘤坏死因子α(INFα)和白细胞介素6(IL-6)的释放进行了量化。
7.18.7.2人巨噬细胞的提纯与培养
按制造商的说明，用单核细胞分离专用设备(来源：Miltenyi biotec#130-045-501)以PBMC〔末梢血液单核细胞〕(来源：Allcells#PB002)为原始材料提纯CD14+单核细胞。以流式细胞术〔flow cytometry〕检测CD14+细胞的百分比，对其纯度进行评估。在典型情况下能取得＞90％的纯度。然后将提纯的CD14+细胞置于培养皿(6×106细胞/150厘米TC培养皿，内装15毫升培养基)的带100毫微克/毫升M-CSF(来源：Pepro Tech#300-25)的Macrophage-SFM〔巨噬细胞无血清培养基〕(来源：Gibco#12065-074)之中，令其分化5天。5天结束后，细胞形态和细胞表面标记(CD14、HLA-DR、B7.1、B7.2、CD64、CD32和CD16)表明成熟的分化巨噬细胞的存在。
7.18.7.3 IgG〔免疫球蛋白G〕刺激
Immulon 4HBX 96孔培养板(来源：VWR#62402-959)涂敷以混合人免疫球蛋白G〔IgG〕(来源：Jackson Immunoresearch lab# 009-000-003)，涂敷量10微克/孔，在4℃下放置过夜，或在37℃下放置1小时。另外制备一份反向对照，以F(ab’)2片段进行涂敷，以便评估背景刺激。以200微升PBS洗涤两次，冲洗掉未结合的抗体。在每个孔中加入20微升5X的化合物，随后加入从培养板上刮下的置于80微升液体中的15k〔15000〕分化的巨噬细胞。细胞在一个37℃的培育器中培育16小时，收集上层清液进行对IL-6 and TNFα的Luminex分析，方法与上升原代T细胞的描述相似。
7.18.7.4 LPS〔脂多糖〕刺激
进行LPS〔脂多糖〕刺激时，将10微升10X储备液加到预先培育就绪的细胞-化合物混合液中，使其最终浓度达到10毫微克/毫升。然后在37℃下对细胞培育16小时，按以上所述方法对上层清液进行分析。
不同浓度的化合物与溶剂单独比较，以判断每种化合物对每种细胞因子的IC50。表11所示为本发明的2，4-嘧啶二胺化合物的代表性IC50值。
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)   GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R070790     9999
  R908696     9999
  R908697     9999
  R908698     3.748
  R908699     1.033
  R908700     13.724
  R908701     0.302
  R908702     0.37
  R908703     1.399
  R908704     3.037
  R908705     5.876
  R908706     0.405
  R908707     9.372
  R908709     3.394
  R908710     4.277
  R908711     4.564
  R908712     0.348
  R908734     3.555
  R908953     1.982
                                                                     表11
    Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)   GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R909236     9999
  R909237     9999
  R909238     5.021
  R909239     3.063
  R909240     2.845
  R909241     3.52
  R909242     3.8
  R909243     2.245
  R921219     0.441     0.546     0.131
  R909245     0.78
  R909246     2.166
  R909247     3
  R909248     33.258
  R909249     9999
  R909250     9999
  R909251     0.664
  R909252     0.655
  R909253     3.082
  R909255     1.973
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)   GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R909259     9999
  R909260     3.329
  R909261     2.935
  R909263     6.195
  R909264     3.241
  R909265     11.988
  R909266     12.983
  R909267     9999
  R909268     0.997
  R909290     1.562
  R909292     3.315
  R909317     0.224     0.595     1.324     1.743     0.876     1.573
  R909322     3.028     1.259     0.839
  R920395     0.726
  R920410     1.981     2.989     3.36     3.2     0.546     4.307     0.706
  R920664     9999
  R920665     10.883
  R920666     9999
  R920668     9999
                                                                表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R920669     19.813
  R920670     14.322
  R920671     9999
  R920672     9999
  R920818     9999
  R920819     9999
  R920820     9999
  R920846     10.404
  R920860     9999
  R920861     3.28
  R920893     1.4
  R920894     2.024
  R920910     2.38
  R920917     2.649
  R925734     9999
  R925745     9999
  R925746     9999
  R925747     9999
  R925755     1.906
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R925757     9999
  R925758     18.209
  R925760     20.246
  R925765     9999
  R925766     9999
  R925767     9999
  R925768     9999
  R925769     9999
  R925770     9999
  R925771     7.187
  R925772     9999
  R925773     14.414
  R925774     7.498
  R925775     9999
  R925776     17.059
  R925778     3.398
  R925779     9999
  R925783     9999
  R925784     9999
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R925785     3.117
  R925786     9999
  R925787     9999
  R925788     16.898
  R925790     16.992
  R925791     9999
  R925792     8.65
  R925794     9999
  R925795     9999
  R925796     1.827
  R925797     1.511
  R925798     9999
  R925799     9999
  R925800     9999
  R925801     9999
  R925802     9999
  R925803     9999
  R925804     9999
  R925805     9999
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R925806     9999
  R925807     9999
  R925808     9999
  R925810     21.332
  R925811     9999
  R925812     9999
  R925814     14.163
  R925815     9999
  R925816     4.664
  R925819     9999
  R925820     9999
  R925821     9999
  R925822     9999
  R925823     9.326
  R925838     9999
  R925842     9999
  R925845     6.968
  R925846     9999
  R925849     8.022
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R925852     9999
  R925853     9999
  R925855     9999
  R925856     9999
  R925857     9999
  R925858     9999
  R925860     41.865
  R925861     20.195
  R925862     9999
  R925863     2.962
  R925864     19.127
  R925865     9999
  R926016     9999
  R926017     20.775
  R926018     9999
  R926037     9999
  R926038     9999
  R926039     9999
  R926058     9999
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞   1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926064     9999
  R926065     6.731
  R926068     11.416
  R926069     4.307
  R926072     9999
  R926086     6.635
  R926108     10.373
  R926109     16.117
  R926110     3.474
  R921218     3.935     3.24     1.081
  R926113     4.379
  R926114     9.913
  R926145     17.689
  R926146     9999
  R926147     9999
  R926206     9999
  R926209     9999
  R926210     4.379
  R926211     14.957
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926212     0.56
  R926213     8.864     44
  R926218     9999
  R926220     9999
  R926221     9999
  R926222     9999
  R926223     9999
  R926224     9999
  R926225     9999
  R926228     9999
  R926229     9999
  R926230     9999
  R926234     9999
  R926237     9999
  R926238     9999
  R926240     9999
  R926241     13.768
  R926242     3.824
  R926243     2.986
                                                               表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926245     11.086
  R926248     1.537
  R926249     0.954
  R926252     9999
  R926253     9999
  R926254     9999
  R926255     9999
  R926256     9999
  R926257     9999
  R926258     9999
  R926259     12.96
  R926319     15.584
  R926320     9999
  R926321     1.293
  R926325     9999
  R926331     9999
  R926339     2.149
  R926340     9999
  R926341     3.676
                                                             表11
  Jurkat                             1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926376     9999
  R926386     9999
  R926387     3.852
  R926394     9999
  R926395     17.741
  R926396     6.594
  R926397     12.469
  R926398     9999
  R926399     9999
  R926400     9999
  R926401     9999
  R926402     9999
  R926403     9999
  R926404     9999
  R926405     7.617
  R926408     9999
  R926409     3.539
  R926411     16.926
  R926412     2.383
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926461     3.388
  R926467     9999
  R926469     9999
  R926474     10.775
  R926475     9999
  R926476     3.904
  R926477     9999
  R926479     9999
  R926480     9999
  R926481     9999
  R926482     8.261
  R926483     9999
  R926484     9999
  R926485     9999
  R926486     1.745
  R926487     48.937
  R926488     2.429
  R926489     9999
  R926491     2.727
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1° B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926492     3.335
  R926493     3.524
  R926494     12.507
  R926495     11.904     0.643
  R926496     4.387
  R926497     3.267
  R926498     5.732
  R926499     0.56
  R926500     2.367
  R926501     1.681
  R926502     1.626
  R926503     2.599
  R926504     1.784
  R926505     1.145
  R926506     2.676
  R926508     1.006     0.917     0.948
  R926509     1.078
  R926510     0.122
  R926511     1.729
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926514     15.6
  R926516     17.782
  R926526     9999
  R926527     21.197
  R926528     9999
  R926535     9999
  R926536     9999
  R926555     9999
  R926559     11.248
  R926560     9999
  R926561     9999
  R926562     1.246
  R926563     9999
  R926564     9999
  R926565     9999
  R926566     9999
  R926567     9999
  R926569     9999
  R926571     9999
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926572     9999
  R926574     9999
  R926576     9999
  R926585     9999
  R926586     9999
  R926587     9999
  R926588     9999
  R926589     9999
  R926591     9999
  R926593     1.282
  R926594     1.252
  R926595     9999
  R926604     9999
  R926605     9999
  R926614     6.537
  R926615     1.871
  R926616     1.912
  R926617     9999
  R926620     9999
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926623     10.015
  R926662     9999
  R926675     2.369
  R926676     9999
  R926680     5.703
  R926681     2.002
  R926682     5.946
  R926683     7.635
  R926688     3.779
  R926690     13.398
  R926696     7.645
  R926698     9999
  R926699     1.861
  R926700     0.51
  R926701     9999
  R926702     18.583
  R926703     7.873
  R926704     9.271
  R926705     2.651
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926706     9999
  R926707     2.683
  R926708     3.299
  R926709     2.47
  R926710     4.273
  R926711     3.788
  R926712     6.351
  R926713     8.219
  R926714     5.632
  R926715     2.357
  R926716     3.618
  R926717     3.75
  R926718     12.441
  R926719     9999
  R926720     9999
  R926721     3.461
  R926722     9999
  R926723     9999
  R926724     9999
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926725     3.368
  R926726     9999
  R926727     9999
  R926728     9999
  R926730     1.84
  R926731     9999
  R926732     5.256
  R926733     3.594
  R926734     11.276
  R926735     5.982
  R926736     14.12
  R926737     2.384
  R926738     2.216
  R926739     2.093
  R926740     9999
  R926741     4.593
  R926742     0.717
  R926743     9999
  R926744     9999
                                                                 表11
    Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926745     1.484     1.498
  R926746     3.696
  R926747     3.278
  R926748     2.769
  R926749     4.684
  R926750     0.535
  R926751     5.592
  R926752     1.734
  R926753     0.393
  R926754     13.245
  R926755     7.364
  R926756     3.774
  R926757     2.737
  R926759     1.71
  R926760     10.25
  R926761     0.694
  R926762     0.703
  R926763     3.717
  R926764     2.165
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926765     8.003
  R926766     4.24
  R926767     2.667
  R926768     0.973
  R926769     2.79
  R926770     0.891
  R926771     3.473
  R926772     2.043
  R926773     1.844
  R926774     12.741
  R926775     9999
  R926776     12.475
  R926777     9999
  R926778     9999
  R926779     9999
  R926780     2.158
  R926781     9.811
  R926782     1.221
  R926783     2.95
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926784     2.379
  R926785     2.583
  R926786     7.361
  R926787     9999
  R926788     9999
  R926789     9999
  R926790     9999
  R926791     1.751
  R926792     9.975
  R926795     9999
  R926796     4.205
  R926797     9999
  R926798     9999
  R926799     9999
  R926800     9999
  R926801     9999
  R926802     5.909
  R926803     9999
  R926804     9999
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926805     9999
  R926806     6.076
  R926807     10.136
  R926808     1.76
  R926809     9999
  R926810     5.069
  R926811     1.284
  R926812     6.76
  R926813     5.101
  R926814     9999
  R926815     9999
  R926816     0.739
  R926826     3.732
  R926827     2.135
  R926828     1.006
  R926829     3.095
  R926830     4.161
  R926831     1.271
  R926832     2.988
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926833     11.797
  R926834     2.568
  R926835     3.585
  R926836     14.528
  R926837     9999
  R926838     10.684
  R926839     2.485
  R926840     12.234
  R926841     3.279
  R926842     9999
  R926843     9999
  R926844     9999
  R926845     9999
  R926846     9999
  R926847     11.782
  R926848     1.72
  R926851     3.089
  R926852     9999
  R926853     9999
                                                                   表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926854     48.759
  R926855     9999
  R926856     9999
  R926857     9999
  R926858     9999
  R926859     9999
  R926860     9999
  R926861     9999
  R926862     7.746
  R926863     9999
  R926866     9999
  R926869     9999
  R926873     9999
  R926875     9999
  R926876     9999
  R926877     9999
  R926878     9999
  R926879     2.554
  R926880     6.239
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926881     11.025
  R926882     9.049
  R926883     9999
  R926884     9999
  R926885     9999
  R926886     1.136
  R926887     5.92
  R926888     5.582
  R926889     9999
  R926890     11.291
  R926891     1.548     0.803     1.135     0.942
  R926892     1.635
  R926893     9999
  R926894     9999
  R926895     9999
  R926896     9999
  R926897     9999
  R926898     9999
  R926899     9999
                                                                   表11
    Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926900     9999
  R926902     9999
  R926903     9999
  R926904     1.363
  R926905     6.488
  R926906     9999
  R926907     17.14
  R926908     30.57
  R926909     4.65
  R926910     9999
  R926911     9999
  R926912     9999
  R926913     5.652
  R926914     9999
  R926915     9999
  R926917     4.741
  R926918     4.689
  R926919     9999
  R926920     9999
                                                               表11
  Jurkat                             1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926921     9999
  R926922     6.123
  R926923     7.203
  R926924     3.228
  R926925     5.868
  R926926     13.105
  R926927     5.527
  R926928     9999
  R926929     3.998
  R926930     10.481
  R926931     2.933
  R926932     2.907
  R926933     2.79
  R926934     6.011
  R926935     11.794
  R926936     7.883
  R926937     9999
  R926938     9999
  R926939     9999
                                                                   表11
  Jurkat                                 1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R926940     9999
  R926941     9999
  R926942     9999
  R926943     18.527
  R926944     3.43
  R926945     4.243
  R926946     9.4
  R926947     13.298
  R926956     0.749
  R926968     2.024
  R926976     1.16     4.369     7.618
  R926982   0.394
  R927016     7.156
  R927017     8.157
  R927018     17.68
  R927019     9999
  R927050     0.112     0.6     0.928     1.118     0.275     0.916     0.438     0.108     0.066
  R927064     2.735     9999     9999     9999     1.754
  R927069     0.93     8.505     5.65
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R935000     9999
  R935001     9999
  R935002     9999
  R935003     9999
  R935004     9999
  R935005     9999
  R935006     9999
  R935016     5.363
  R935019     9999
  R935020     9999
  R935021     9999
  R935023     9999
  R935025     7.949
  R935075     5.366
  R935076     9999
  R935077     9999
  R935114     9999
  R935117     9999
  R935134     9999     36.11
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R935135     9999
  R935136     9999
  R935137     24.124
  R935138     0.46
  R935139     10.963
  R935140     2.158
  R935141     9999
  R935142     9.665
  R935143     3.843
  R935144     9999     13.31
  R935145     5.339
  R935146     9999
  R935147     1.981
  R935148     9999
  R935149     9999
  R935150     20.372
  R935151     1.961
  R935152     19.866
  R935153     7.071
                                                               表11
    Jurkat                             1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R935154     1.646
  R935155     9999
  R935156     1.845
  R935157     9999
  R935158     2.47
  R935159     9999
  R935160     2.37
  R935161     3.134
  R935162     3.377
  R935163     9999
  R935164     3.319
  R935165     9999
  R935166     9999
  R935167     9999
  R935168     3.71
  R935169     7.539
  R935170     6.027
  R935171     3.927
  R935172     9999
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R935173     3.908
  R935174     3.99
  R935175     1.743
  R935176     1.981
  R935177     4.154
  R935178     3.04
  R935179     2.999
  R935180     3.571
  R935181     8.983
  R935182     23.856
  R935183     2.271
  R935184     4.082
  R935185     4.107
  R935186     1.095
  R935187     9999
  R935188     1.803
  R935189     0.736
  R935190     3.472
  R935191     2.938
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R935192     5.39
  R935193     1.596
  R935194     0.732
  R935196     1.103
  R935197     2.428
  R935198     1.453
  R935199     2.509
  R935202     1.941
  R935203     9999
  R935204     3.869
  R935205     10.715
  R935206     9999
  R935207     9999
  R935208     2.877
  R935209     9999
  R935211     7.06
  R935212     4.682
  R935213     3.089
  R935214     1.378
                                                                 表11
  Jurkat                             1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R935215     7.955
  R935216     3.475
  R935217     9999
  R935218     22.692
  R935219     5.567
  R935220     8.067
  R935221     9999
  R935222     3.535
  R935223     4.574
  R935224     9999
  R935225     7.422
  R935237     9999
  R935238     6.727
  R935239     1.726
  R935240     2.709
  R935242     9999
  R935248     1.898
  R935249     4.833
  R935250     6.236
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R935255     0.668
  R935256     0.92
  R935258     6.26
  R935259     3.458
  R935261     2.181
  R935262     3.113
  R935263     2.017
  R935264     1.408
  R935266     9999
  R935267     3.93
  R935268     2.906
  R935269     7.578
  R935271     0.858
  R935279     1.984
  R935286     2.497
  R935287     1.697
  R935288     9999
  R935289     5.338
  R935290     3.43
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R935291     3.139
  R935292     3.61
  R935293     1.337
  R935294     8.16
  R935295     14.241
  R935296     9999
  R935297     5.701
  R935298     2.317
  R935299     0.824
  R935300     3.384
  R935301     2.317
  R935302     0.8
  R935303     0.653
  R935304     0.497
  R935305     1.834
  R935306     4.726
  R935307     1.407
  R935308     1.265
  R935309     0.779
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞   单核细胞/巨噬细胞
化合物   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R935310     0.88
  R935320     9999
  R935321     9999
  R935322     9999
  R935323     9999
  R935324     9999
  R935336     2.878
  R935337     2.537
  R935338     5.891
  R935339     9999
  R935340     9999
  R935366     4.182
  R935368     9999
  R935372     30.713
  R935391     6.041     0.669     1.157     0.959
  R935393     9999
  R940079     9999
  R940089     9999
  R940090     9999
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R940095     9999
  R940100     9999
  R940110     9999
  R940215     9999
  R940216     1.283
  R940217     9999
  R940222     9.471
  R940233     2.171
  R940253     17.367
  R940254     3.763
  R940255     1.509
  R940256     4.745
  R940257     9999
  R940258     9999
  R940260     9999
  R940261     10.948
  R940262     6.448
  R940263     10.05
  R940264     9999
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R940265     5.563
  R940266     9999
  R940267     9999
  R940269     1.895
  R940270     9999
  R940271     9999
  R940275     16.37
  R940276     2.532
  R940277     1.223
  R940280     9999
  R940281     9999
  R940282     6.709
  R940283     9999
  R940284     78.15
  R940285     9999
  R940286     4.4
  R940287     6.197
  R940288     3.485
  R940289     3.646
                                                               表11
    Jurkat                             1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R940290     1.16
  R940291     9.446
  R940292     2.781
  R940293     9999
  R940294     9999
  R940296     1.23
  R940297     9999
  R940299     24.942
  R940300     9.284
  R940301     1.314
  R940304     9999
  R940306     11.036
  R940307     2.063
  R940309     9999
  R940311     4.123
  R940312     16.178
  R940314     7.032
  R940316     4.278
  R940317     3.282
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R940318     1.387
  R940320     7.818
  R940321     3.68
  R940322     4.57
  R940323     0.557     0.11
  R940336     9999
  R940337     1.821
  R940338     0.708
  R940342     5.124
  R921303     0.423     0.796     1.02     1.178     0.366     1.28     0.217
  R940344     7.735
  R940345     5.395
  R940346     2.086
  R940347     0.581     0.0992     1.894     1.613     0.212     1.673     0.47     0.038     0.019
  R940350     0.308     1.513     2.993     2.45     0.501     2.471     0.297
  R940352     3.53     0.876
  R940353     20.699
  R940358     0.159
  R940361     0.39
                                                                   表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R940363     0.141   0.242     0.133     0.095
  R940366     0.086     0.086     0.097
  R945025     7.033
  R945032     15.179
  R945033     9999
  R945034     9999
  R945035     9999
  R945036     9999
  R945037     9999
  R945038     9999
  R945040     9999
  R945041     9999
  R945042     9999
  R945043     9999
  R945045     7.602
  R945046     4.078
  R945047     3.206
  R945048     2.231
  R945051     9999
                                                                 表11
    Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R945052     9999
  R945053     2.674
  R945056     9999
  R945057     9999
  R945060     6.076
  R945061     9999
  R945062     9999
  R945063     6.038
  R945064     4.684
  R945065     14.427
  R945066     43.243
  R945067     9999
  R945068     9999
  R945070     9999
  R945071     0.631
  R945096     2.802
  R945097     9999
  R945109     9.637
  R945110     9999
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R945117     9999
  R945118     9.492
  R945124     6.161
  R945125     9999
  R945126     9999
  R945127     11.084
  R945128     4.311
  R945129     6.08
  R945130     9999
  R945131     19.162
  R945132     20.194
  R945133     9.14
  R945135     4.367
  R945137     5.429
  R945138     9999
  R945139     13.869
  R945140     2.094
  R945142     1.88
  R945144     1.656
                                                                   表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R945145     9999
  R945146     9999
  R945147     9999
  R945148     16.217
  R945149     1.226
  R945150     1.112
  R945151     9999
  R945152     9999
  R945153     9.738
  R945155     7.067
  R945156     2.29
  R945157     1.477
  R945162     9999
  R945163     9999
  R945164     9999
  R945165     9999
  R945166     9999
  R945167     5.072
  R945168     9999
                                                                  表11
  Jurkat                               1° T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R945169     2.38
  R945170     4.123
  R945171     3.194
  R945172     3.132
  R945173     2.884
  R945175     3.787
  R945236     2.921
  R945237     0.838
  R945242     1.707
  R945263     4.467
  R921304     0.141     1.497     2.772     1.567     0.366     2.894     0.167
  R945298     9.467
  R945299     1.063
  R950083     9999
  R950090     9999
  R921302     3.513     1.628     5.185     3.207     0.245     3.896     1.17
  R950092     9999
  R950093     11.28
  R950100     5.67
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)   CD69IG50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R950107     5.424
  R950108     9999
  R950109     12.782
  R950120     12.062
  R950121     6.265
  R950122     13.894
  R950123     9999
  R950125     9999
  R950129     6.88
  R950130     9999
  R950131     9999
  R950132     4.638
  R950133     4.701
  R950134     6.455
  R950135     9999
  R950137     5.904
  R950138     9999
  R950139     5.454
  R950140     22.366
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R950141     2.376
  R950142     29.078
  R950143     4.569
  R950144     9999
  R950145     6.13
  R950146     9999
  R950147     14.803
  R950148     9999
  R950149     9999
  R950150     9999
  R950151     14.221
  R950152     2.654
  R950153     9999
  R950154     9999
  R950155     9999
  R950156     9999
  R950157     9999
  R950158     21.381
  R950159     8.446
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R950160     9999
  R950162     8.918
  R950163     24.106
  R950164     18.213
  R950165     7.594
  R950166     9999
  R950167     9999
  R950168     10.692
  R950169     9999
  R950170     9999
  R950171     4.358
  R950172     23.117
  R950173     9.184
  R950174     9999
  R950175     9999
  R950176     9999
  R950177     9999
  R950178     22.59
  R950179     29.867
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R950180     2.869
  R950181     2.689
  R950182     9999
  R950183     9999
  R950184     9999
  R950185     9999
  R950186     5.944
  R950187     22.312
  R950188     17.862
  R950189     21.963
  R950190     7.17
  R950191     2.586
  R950192     1.732
  R950193     2.826
  R950194     5.131
  R950195     1.804
  R950196     2.081
  R950197     2.582
  R950198     1.99
                                                                表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R950199     3.214
  R950200     2.264
  R950201     4.502
  R950202     9999
  R950203     9999
  R950204     9999
  R950205     24.548
  R950206     9999
  R950207     1.085
  R950208     1.766
  R950209     3.796
  R950210     9999
  R950211     9999
  R950212     9.497
  R950213     9999
  R950214     9999
  R950215     5.006
  R950216     3.856
  R950217     2.795
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R950218     3.425
  R950219     2.11
  R950220     2.678
  R950221     20.345
  R950222     2.008
  R950223     2.775
  R950224     2.423
  R950225     2.325
  R950226     2.917
  R950227     7.112
  R950229     3.773
  R950230     8.235
  R950231     8.688
  R950232     9.161
  R950233     5.305
  R950234     9999
  R950235     6.262
  R950236     9.693
  R950237     12.901
                                                               表11
  Jurkat                             1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R950238     9999
  R950239     9999
  R950240     8.925
  R950241     5.185
  R950244     9999
  R950245     9999
  R950246     9999
  R950247     9999
  R950251     9999
  R950253     10.547
  R950254     2.35
  R950255     9999
  R950261     17.375
  R950262     3.148
  R950263     1.911
  R950264     1.988
  R950265     0.982
  R950266     3.66
  R950267     1.985
                                                                 表11
  Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)   IFNγIC50(单位：μM)   CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
  R950290     9999
  R950291     9999
  R950292     9999
  R950293     9999
  R950294     9.793
  R950295     4.713
  R950296     1.947
  R950344     9999
  R950345     6.09
  R950346     1.948
  R950347     2.704
  R950348     0.224
  R950349     0.363
  R950356     5.731
  R950368     0.125
  R950371     1.105
  R950372     2.192
  R950373     3.614
  R950374     1.65
                                                                   表11
    Jurkat                               1°T-细胞 1°B-细胞     单核细胞/巨噬细胞
化合物     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-2IC50(单位：μM)     GMSCFIC50(单位：μM)     IL-4IC50(单位：μM)     IFNγIC50(单位：μM)     CD69IC50(单位：μM)     TNFαIC50(单位：μM)     IL-6IC50(单位：μM)
    R950376     18.08
    R950377     5.962
    R950378     9999
    R950379     0.878
    R950380     8.688
    R950381     0.805
    R950382     1.547
    R950383     1.026
    R950385     2.58
    R950386     11.354
虽然以上以上发明已经进行了比较详尽的描述，以便于理解，但显然仍可进行某些更动和修改，而并不超出后面所述的权利申请的范围之内。因此，所描述的具体体现应被视为举例说明，而不应看成是范围限制，本发明并不局限于以上所描述的细节范围之内，而是可以在所附的权利申请条款相当的范围进行修改。
所有在本申请中引用的文献以及专利无论在何种情况下均仅仅作为参考资料在此引用。

Claims (48)

1.一种用于治疗或者预防自体免疫性疾病与/或与种相关的一种或多种症状的方法，包括向患有自体免疫性疾病，或者有罹患自体免疫性疾病风险的人投予有效剂量的2，4-嘧啶二胺化合物的方法，该种化合物的结构式(I)为：
Figure A038211200002C1
及其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中：
L1和L2各自独立为选自一直接键和连接体；
R2系选自以下基团之一，即：亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C3-C8)环烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之环己基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之3-8员环杂烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之苯基、和亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之5-15员杂芳基；
R4系选自以下基团之一，即：氢、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C3-C8)环烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之环己基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之3-8员环杂烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之苯基和亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之5-15员杂芳基；
R5系选自以下基团之一，即：R6、亦可被一或多个相同或不同的R8取代之(C1-C6)烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C4)链烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C2-C4)烯基和亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C2-C4)炔基；
每个R6各自独立选自以下基团之一，即：氢、阴电性基、 、 、(C1-C3)卤烷氧基、(C1-C3)全卤烷氧基、 、卤素、(C1-C3)卤烷基，(C1-C3)全卤烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和 、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C10)芳基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之苯基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之(C6-C16)芳烷基、亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之5-10员杂芳基和亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之6-16员杂芳烷基；
R8系选自以下基团之一，即：Ra、Rb、被一或多个相同或不同的Ra或Rb取代之Ra、被一或多个相同或不同的Ra或Rb取代之 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和 ；
每个Ra各自独立选自以下基团之一，即：氢、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、环己基、(C4-C11)环烷基烷基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烷基、苯甲基、2-6员杂烷基、3-8员环杂烷基、吗啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11员环杂烷基烷基、5-10员杂芳基和6-16员杂芳烷基；
每个Rb各自为一种独立选自下列基团之基，即： 、 、(C1-C3)卤烷氧基、 、 、 、 、 、 、卤素、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和 ；
Rc各自独立为保护基或Ra，或者Rc各自与其所连接之氮原子一起形成5至8-员环杂烷基或杂芳基，其亦可包括一或多个相同或不同的额外杂原子且其亦可被一或多个相同或不同的Ra或适当Rb基取代；
每个Rb各自独立为Ra；
每个m各自独立为1至3之整数；及
每个n各自独立为0至3之整数，其先决条件为：
(1)当L1为直接键和R6为氢时，则R2不为3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；
(2)当L1和L2各自为直接键，R2为被取代之苯基和R6为氢时，则R5不为氰基或 ，其中R为氢或(C1-C6)烷基；
(3)当L1和L2各自为直接键而R2和R4各自独立为被取代或未被取代之吡咯或吲哚时，则R2和R4经由环碳原子连接至分子之其余部分；及
(4)该化合物不为以下分子式所示之化合物：
其中：Re为(C1-C6)烷基；Rf和Rg各自独立为亦可被一或多个相同或不同的R8基取代之直链或支链(C1-C6)烷基；而R8如上述所定义。
2.如权利要求1所述的方法，其中L1和L2各自独立选自以下基团之一，即：一直接键、亦可被一或多个相同或不同的R9基取代之(C1-C3)烷二基和亦可被一或多个相同或不同的R9基取代之1-3员杂烷二基，其中：
R9系选自以下基团之一，即：(C1-C3)烷基、 、 、亦可被一或多个相同或不同的卤素取代之(C5-C10)芳基、亦可被一或多个相同或不同的卤素取代之苯基、亦可被一或多个相同或不同的卤素取代之5-10员杂芳基和亦可被一或多个相同或不同的卤素取代之6员杂芳基；及
Ra如权利要求1中所定义。
3.如权利要求2所述的方法，其中L1和L2各自独立选自以下基团之一，即：伸甲基，伸乙基和伸丙基，其各亦可被R9基单取代。
4.如权利要求3所述的方法，其中R9基系选自以下基团之一，即： 、 、卤苯基和4-卤苯基，其中Ra如权利要求1中所定义。
5.如权利要求1所述的方法，其中R6为氢。
6.如权利要求1或5所述的方法，其中R5系选自以下基团之一，即：阴电性基、卤基、 、 、 、 、 、 、 、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)全卤烷基(C1-C3)卤烷氧基、(C1-C3)全卤烷氧基、 和 。
7.如权利要求1所述的方法，其中L1或L2之至少一个为直接键。
8.如权利要求1所述的方法，其中2，4-密啶二胺化合物系为具有以下结构(Ia)之化合物：
及其盐、水合物和溶剂合物，其中R2、R4、R5和R6如权利要求1中所定义。
9.如权利要求8所述的方法，其中R2系选自以下基团之一，即：苯基、萘基、5-10员杂芳基、苯并二恶烷基、1，4-苯并二恶烷-(5或6)-基、苯并二恶茂基、1，3-苯并二恶茂-(4或5)-基、苯并恶嗪基、1，4-苯并恶嗪-(5，6，7或8)-基、苯并恶唑基、1，3-苯并恶唑基-(4，5，6或7)-基、苯并吡喃基、苯并吡喃-(5，6，7或8)-基、苯并三唑基、苯并四唑-(4，5，6或7)-基、1，4-苯并恶嗪基-2-酮、1，4-苯并恶嗪-(5，6，7或8)-基-2-酮、2H-1，4-苯并恶嗪基-3(4H)-酮、2H-1，4-苯并恶嗪-(5，6，7或8)-基-3(4H)-酮、2H-1，3-苯并恶嗪基-2，4(3H)-二酮、2H-1，3-苯并恶嗪-(5，6，7或8)-基-2，4(3H)-二酮、苯并恶唑基-2-酮、苯并恶唑-(4，5，6或7)-基-2-酮、二氢熏草基、二氢熏草-(5，6，7或8)-基、1，2-苯并吡喃酮基、1，2-苯并吡喃酮-(5，6，7或8)-基、苯并吡喃基、苯并呋喃-(4，5，6或7)-基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]呋喃-(4，5，6或7)-基、吲哚基，吲哚-(4，5，6或7)-基、吡咯基和吡咯-(1或2)-基，并亦可被一或多个相同或不同的R8基取代，其中R8如权利要求1中所定义。
10.如权利要求8所述的方法，其中R2及/或R4各自独立为选自下列之杂芳基：
Figure A038211200008C1
其中：
P为1至3之整数；
各
Figure A038211200009C2
独立表示单键或双键；
R35为氢或R8，其中R8为如先前第1项申请范围所定义；
X系选自以下基团之一，即： 、 和 ，
各Y独立选自以下基团之一，即： 、 和 ；
各Y1独立选自以下基团之一，即： 、 、 、 、 、 和 ；
各Y2独立选自以下基团之一，即： 、 、 、 、 、 和 ；
R36为氢或烷基；
R37选自以下基团之一，即：氢和前驱基，最好是氢或选自芳基、芳烷基、杂芳基、Ra、 、 、 、 、 、 、 、 和 之前驱基；
R38系选自烷基和芳基；
A系选择以下基团之一，即： 、 和 ；
R9、R10、R11和R12各自独立选自以下基团之一，即：烷基、烷氧基、卤素、卤烷氧基、胺基烷基和羟烷基，或者，R9和R10及/或R11和R12亦可一起形成缩酮；
Z系各自选自羟基、烷氧基、芳氧基、酯、胺基甲酸酯和磺酰基；
Q系选自 、 、 、 、 、 、 和 ；
R39和R40各自独立为选自以下基团之一，即：氢、烷基、芳基、烷基芳基；芳烷基和 ；及
Ra、Rb和Rc如先前权利要求1所定义者。
11.如权利要求10所述的方法，其中R2和R4相同。
12.如权利要求10或11所述的方法，其中R35各自独立选自以下基团之一，即：氢、Rb、 、 、 、 、 、 和 ，其中m、Rc和Rd如权利要求1所定义者。
13.如权利要求12所述的方法，其中各m为1。
14.如权利要求8所述的方法，其中R2亦可为被取代之杂芳基，该杂芳基经由环碳原子连接至分子之其余部分。
15.如权利要求8所述的方法，其中R4亦可为被取代之杂芳基，该杂芳基经由环碳原子连接至分子之其余部分。
16.如权利要求8所述的方法，其中R2与/或R4各自独立为亦可被一个、二个或三个R8基取代之苯基，其中R8为权利要求1中所定义者。
17.如权利要求16所述的方法，其中R2和R4各自为相同或不同的亦可被取代之苯基。
18.如权利要求16或17所述的方法，其中亦可被取代之苯基被单取代。
19.如权利要求18所述的方法，其中R8取代基系位于邻位、间位或对位位置。
20.如权利要求19所述的方法，其中R8系选自以下基团之一，即：(C1-C10)烷基、(C1-C10)支链烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和 ，其中m，Ra，Rc and Rd如权利要求1中所定义。
21.如权利要求16或17所述的方法，其中亦可被取代之苯基为二取代苯基。
22.如权利要求21所述的方法，其中R8取代基位于2，3-；2，4-；2，5-；2，6-；3，4-；或3，5-位。
23.如权利要求21所述的方法，其中R8各自独立选自以下基团之一，即：(C1-C10)烷基、(C1-C10)支链烷基、亦可被一个或多个相同或不同的Ra和Rb基团所取代的 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和 ，其中m、Ra、Rb和Rc如权利要求1所定义。
24.如权利要求16或17所述的方法，其中亦可被取代之苯基为三取代苯基。
25.如权利要求24所述的方法，其中R8取代基位于2，3，4；2，3，5；2，3，6；2，4，5；2，4，6；2，5，6；或3，4，5位。
26.如权利要求25所述的方法，其中R8各自独立选自以下基团，即：(C1-C10)烷基、(C1-C10)支链烷基、亦可被一或多个相同或不同的Ra或Rb基取代之 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和 ，其中m，Ra，Rb和Rc如权利要求1所定义。
27.如权利要求24所述的方法，其中三取代之苯基具有以下分子式：
Figure A038211200012C1
其中：R31为甲基或(C1-C6)烷基；R32为氢、甲基或(C1-C6)烷基；和R33为卤基。
28.如权利要求17所述的方法，其中R2和R4相同。
29.如权利要求8所述的方法，其结构如以下结构式(Ib)所示：
及其盐、水合物、溶剂合物和N-氧化物，其中R11、R12、R13和R14各自独立选自以下基团，即：氢、羟基、(C1-C6)烷氧基和 ；而R5、R6和Rc如权利要求1中所定义。
30.如权利要求29所述的方法，其中R11、R12、R13和R14各自为氢。
31.如权利要求29所述的方法，其中R12和R13各自为氢。
32.如权利要求8所述的方法，其中的2，4-嘧啶二胺化合物为一种具有以下结构式(Ic)结构的化合物：
Figure A038211200013C1
及其盐、水合物、溶剂合物和N-氧化物，其中：
R4为亦可被1至3个相同或不同的R8基取代之苯基，或亦可被1至4个相同或不同的R8基取代之5-14员杂芳基；
R5为阴电性基、 或 ；及
R18为 ，其中m和Rb如权利要求1中所定义。
33.如权利要求32所述的方法，其中R4为亦可被取代之杂芳基。
34.如权利要求32所述的方法，其中R8为 。
35.一种如权利要求1所述的方法，其中2，4-嘧啶二胺化合物为结构式(Id)所示之化合物：
及其盐、水合物、溶剂合物和N-氧化物，其中：
R2和R4如权利要求1中所定义；及
R15为阴电性基，
其先决条件为：
(1)当R2为3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基和R15为卤素时，则R4不为3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；及
(2)当R2为经取代之苯基时，则R15为氰基或 以外者，其中R为氢或(C1-C6)烷基。
36.如权利要求37所述的方法，其中当R15为卤素或硝基时，则R2不为3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基。
37.如权利要求38所述的方法，其中R15选自以下基团之一，即： 、 、 、卤素、 、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)全卤烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)全氟烷基、 、(C1-C3)卤烷氧基、(C1-C3)全卤烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基、(C1-C3)全氟烷氧基和 。
38.如权利要求39所述的方法，其中R15系选自以下基团，即：卤素、 、 、 和 。
39.如权利要求1所述的方法，其中2，4-嘧啶二胺化合物选自以下一组化合物，即：R921302、R926891、R940323、R940347和R921303。
40.如权利要求1-39任何一项所述的方法，其中化合物制作成为包括该化合物以及一种药物学上可接受之载体、稀释剂或赋形剂。
41.如权利要求1-39任何一项所述的方法，此类方法应用于治疗上。
42.如权利要求1-39任何一项所述的方法，其中治疗对象是人。
43.如权利要求1-39任何一项所述的方法，其中自体免疫疾病系选自以下一组通常被称为单器官或者单细胞类型自体免疫性疾病以及往往被称为周身性自体免疫性疾病的自体免疫疾病。
44.如权利要求43所述的方法，其中自体免疫性疾病选自以下一组疾病，包括桥本氏甲状腺炎、自体免疫性溶血性贫血、恶性贫血的自体免疫性萎缩性胃炎、自体免疫性脑脊髓炎、自体免疫性睪丸炎、Goodpasture氏综合征、自体免疫性血小板减少、交感性眼炎、Graves氏病、原发性胆汁性肝硬变、慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎和膜性肾小球病变。
45.如权利要求43所述的方法，其中自体免疫性疾病选自以下一组疾病，包括：周身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、Siogren氏综合征、Reiter氏综合征、多发性皮炎-皮肌炎、全身性硬皮病、结节性多动脉炎、多发性硬化和大疱性类天疱疮。
46.如权利要求43所述的方法，其中自体免疫性疾病是周身性红斑狼疮。
47.如权利要求43所述的方法，其中自体免疫性疾病是类风湿性关节炎。
48.如权利要求43所述的方法，其中自体免疫性疾病是多发性硬化症。
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