SU1499883A1 - Дихлоргидрат 2,4-бис-(п-трет-бутиланилино)-5-окси-6-метилпиримидина, обладающий анальгетической и противовоспалительной активностью - Google Patents
Дихлоргидрат 2,4-бис-(п-трет-бутиланилино)-5-окси-6-метилпиримидина, обладающий анальгетической и противовоспалительной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- SU1499883A1 SU1499883A1 SU874332538A SU4332538A SU1499883A1 SU 1499883 A1 SU1499883 A1 SU 1499883A1 SU 874332538 A SU874332538 A SU 874332538A SU 4332538 A SU4332538 A SU 4332538A SU 1499883 A1 SU1499883 A1 SU 1499883A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- bis
- butylanilino
- tert
- methylpyrimidine
- experiments
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к дихлоргидрату 2,4-бис-(п-трет-бутилани- лино)-5-окси-6-метилпиримидина, который обладает анальгетической и противовоспалительной активностью. Цель - вы вление новых, более эффективных соединении указанного класса. Целевое соединение получают из п-трет-бутиланил ина и 2,4-дихлор-5-ацетокси-6-метил пиримидина в кип щем ксилоле в присутствии карбоната натри . Выход 76,9%, т.пл, 250-252°С, брутто фор-ла C25H34CI2N40. По анальгетическо- му эффекту полученное соединение приближаетс к морфину, по противовоспалительной активности превосходит эталонные препараты сравнени амидопирин, ибупрофен и индометацин и может найти применение в медицине в качестве высокоактивного анальгетика смешанного типа действи . 6 табл. сл с
Description
Изобретение относитс к новому химическому соединению - дихлоргидрату 2,4- бис-(п-трет-бутиланилино)-5-окси-6-метил - пиримидина формулы
снз
которое может найти применение в медицине .
Цель изобретени - поиск в р ду амино- пиримидинов нового соединени , обладающего более высокой анальгетической активностью.
Сущность изобретени иллюстрируетс следующими примерами..
Пример 1. Синтез дихлоргидрата 2,4-бис-(п-трет-бутиланилино)-5-окси-6-ме- тилпиримидина.
4 ю ю
00 00 СО
К4,5 ммоль2,-4-дихлор-5-ацетокси-6-ме- тилпиримидина в 50 мл м-ксилола, содержащего 4 г карбоната натри , при кипении реакционной смеси добавл ют 13,5 ммоль п-трет-бутиланилина в течение 30 мин. Затем кип т т еще 3,5 ч охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают гексаном (3x50 мл), Фильтрат и промывную жидкость упаривают, остаток подвергают перегонке с вод ным паром, Полученную суспензию фильтруют, осадок сущат, перекристаллизо- вывают из смеси бензола и гексана. Выход 76,9%,т,пл. 250-252°С.
Вычислено,%: С 62,89; Н 7,12; С1 14,88; N 11,74.
С25Нз4С|2М40
Найдено,%: С 62,61; Н 7,01; С1 14,52; N11,52.
Спектр ПМР (в диметилформамиде-Дб, на приборе Varian Т-60 с рабочей частотой 60 мГц, внутренний стандарт - гексаметил- дисилоксан),-щкала, м.д.; 1,28с и 1,32 с(18 Н, трет-иНд), 2,40 с (3hJ, -СНз), 8,16 м (8Н, ароматические).
Масс-спектр (на приборе Varian МАТ- 112, температура ионизированного источника 220°С, напр женность пол 70 эВ):
м/е 256 (НО
м/е 106
N
корчи (введение внутрибрюшинно 3%-но- го раствора уксусной кислоты);
3) на крысах с использованием теста механического болевого раздражени
Randall Selltto.
Противовоспалительна активность предлагаемого соединени исследована на крысах на модели острого воспалительного тека, вызванного субплантарным введеним в подушечку задней лапы 0,1 мл2,5%-но- го раствора формалина.
Остра токсичность и потенциирование ффекта тиопентала натри определены на ышах по стандартным методикам,
Результаты исследований в сравнении с известными препаратами приведены в табл.1-6.
Как видно из представленных результатов , предлагаемое соединение обладает очень высоким анальгетическим действием, приближающимс к действию морфина и превосход щим действие амидопирина, ибупрофена и индометацина. Противовоспалительна активность предлагаемого соединени находитс на уровне действи ибупрофена и структурного аналога - 2- хлор-4г(1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5- ил-4 -амино-6-метилпиримидина, но последний вл етс слабым анальгетиком .и уступает в зтом отношении предлагаемому соединению приблизительно в 10 раз.
Claims (2)
- Формула изобретениДихлоргидрат 2,4-бис-(п-трет-бутилани- лино)-5-окси-6-метилпиримидина формулы35П р и м е р 2. Фармакологическа активность дихлоргидрата 2,4-бис-(п-трет-бутила- ни л ино)-5-окси-6-мети л пиримидина.Анальгетическа активность исследована с помощью трех методов:1)на мышах с использованием тестов термического раздражени tail flick и hot plate ;2)на мышах при химическом способе создани болевого раздражени в тестеобладающий анальгетической и противо- 5Q воспалительной активностью.Таблица 1Анальгетическое действие дихлоргидрата 2, 4-бис-(п-трет-бутиланилино)-5-окси-6-ме- тилпиримидина в сравнении с действием морфинаПримечание. 1. Опыты проведены на белых мышах/
- 2. Представлены средние данные из 6 опытов, звездочками обозначены статистически значимые различи с контролем( р 0,05; при р 0,01: при р 0.001).Таблица 2Вли ние налоксона (Н) на анальгетиче- ское действие дихлоргидрата 2,4-биc-(п- тpeт-бyтилaнилинo)-5-oкcи-6-мeтилпиpими- дина и морфина .Примечание, 1. Опыты проведены на белых мышах.2. Представлены средние данные из 6 опытов, звёздочками обозначены статистически значимые различи с контролемСпри р 0,05: при р 0.01: р 0,001).Таблица 3Противовоспалительна активность дихлоргидрата 2,4-бис- (п-трет-бутиланилино) -5-окси-6-метилпиримидина, ибупрофена, индо.метацина, амидопирина20П р им е ч а н и а. 1. Опыты проведенына белых крысах, на пике формалинового отека.2. Звездочками обозначены статистически значимые различи с контролем (при25 р 0,05; при р 0,01; при р 0,001).Таблица 4Сравнение анальгетических эффектов дихлоргидрата 2,4-бис-{п-трет-бутилианилино) - 5-окси-6-метилпиримидина и амидопирина, ибупрофена, индометацина по тестам корчи и Randall Selitto50Примечание. Опыты проведены на белых мышах.Опыты проведены на белых крысах. Звездочками обозначены статистически 55 значимые различи с контролем (при р 0,05; при р 0,01; при р 0,001).Таблица 5Остра токсичность и потенциированиедействи тиопентала натри дихлоргидрата 2,4-бис-(п-трет-бутиланилино)-5-окси-бметилпиримидина , морфина иамидопиринаПримечание. 1. Опыты проведены на белых мышах.2. Представлены средние данные из 6 опытов со стандартной ошибкой средней.Таблица 6Широта терапевгического действи дих- лоргидрата 2,4-бис-(п-трет-бутиланилино)-5- окси-б-метилпиримида, амидопирина, ибупрофена, индометацинаПримечание. 1. Представлены средние данные из 6 опытов со стандартной ошибкой средней.0 2. ЕДво определена с помощью теста корчи.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU874332538A SU1499883A1 (ru) | 1987-11-24 | 1987-11-24 | Дихлоргидрат 2,4-бис-(п-трет-бутиланилино)-5-окси-6-метилпиримидина, обладающий анальгетической и противовоспалительной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU874332538A SU1499883A1 (ru) | 1987-11-24 | 1987-11-24 | Дихлоргидрат 2,4-бис-(п-трет-бутиланилино)-5-окси-6-метилпиримидина, обладающий анальгетической и противовоспалительной активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1499883A1 true SU1499883A1 (ru) | 1991-10-23 |
Family
ID=21337975
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU874332538A SU1499883A1 (ru) | 1987-11-24 | 1987-11-24 | Дихлоргидрат 2,4-бис-(п-трет-бутиланилино)-5-окси-6-метилпиримидина, обладающий анальгетической и противовоспалительной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1499883A1 (ru) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7329671B2 (en) | 2002-02-01 | 2008-02-12 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7517886B2 (en) | 2002-07-29 | 2009-04-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds |
US7557207B2 (en) | 2004-11-24 | 2009-07-07 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Spiro 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7560466B2 (en) | 2003-07-30 | 2009-07-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds |
RU2518889C2 (ru) * | 2011-03-01 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Российской академии медицинских наук | Производное 5-оксипиримидина, обладающее противоопухолевой активностью |
RU2566445C2 (ru) * | 2013-10-10 | 2015-10-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" | Производное 5-оксипиримидина, обладающее иммуномодулирующей активностью |
-
1987
- 1987-11-24 SU SU874332538A patent/SU1499883A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Сюбаев Р.Д., Машковский М.Д., Шварц Г.Я., ПОкрышкин В.И. Сравнительна фармакологическа активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов, - Хим.-фарм. журнал, 1986, N; 1, с.33-39. Авторское свидетельство СССР № 1370960, кл. С 07 D 239/24, 27.01.86, * |
Cited By (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9018204B1 (en) | 2002-02-01 | 2015-04-28 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US10682350B2 (en) | 2002-02-01 | 2020-06-16 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7332484B2 (en) | 2002-02-01 | 2008-02-19 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7485724B2 (en) | 2002-02-01 | 2009-02-03 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7498435B2 (en) | 2002-02-01 | 2009-03-03 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7329671B2 (en) | 2002-02-01 | 2008-02-12 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7906644B2 (en) | 2002-02-01 | 2011-03-15 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7820819B2 (en) | 2002-02-01 | 2010-10-26 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7329672B2 (en) | 2002-02-01 | 2008-02-12 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7589200B2 (en) | 2002-02-01 | 2009-09-15 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 5-Fluoro-4N-phenyl-4-pyrimidineamine compounds |
US7642351B2 (en) | 2002-02-01 | 2010-01-05 | Rogel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-Pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7655797B2 (en) | 2002-02-01 | 2010-02-02 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Intermediates for making 2,4-pyrimidinediamine compounds |
US7803939B2 (en) | 2002-02-01 | 2010-09-28 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US8835430B2 (en) | 2002-02-01 | 2014-09-16 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US10709703B2 (en) | 2002-02-01 | 2020-07-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US9913842B2 (en) | 2002-02-01 | 2018-03-13 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7550460B2 (en) | 2002-02-01 | 2009-06-23 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US8148525B2 (en) | 2002-02-01 | 2012-04-03 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US9416112B2 (en) | 2002-02-01 | 2016-08-16 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US9346765B2 (en) | 2002-02-01 | 2016-05-24 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US8334296B2 (en) | 2002-02-01 | 2012-12-18 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US8557806B2 (en) | 2002-07-29 | 2013-10-15 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds |
US8158621B2 (en) | 2002-07-29 | 2012-04-17 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds |
US7812029B1 (en) | 2002-07-29 | 2010-10-12 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds |
US7517886B2 (en) | 2002-07-29 | 2009-04-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds |
US7560466B2 (en) | 2003-07-30 | 2009-07-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds |
US9751893B2 (en) | 2003-07-30 | 2017-09-05 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds |
US8178671B2 (en) | 2003-07-30 | 2012-05-15 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2, 4-pyrimidinediamine compounds |
US7851480B2 (en) | 2004-11-24 | 2010-12-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Spiro 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7557207B2 (en) | 2004-11-24 | 2009-07-07 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Spiro 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
RU2518889C2 (ru) * | 2011-03-01 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Российской академии медицинских наук | Производное 5-оксипиримидина, обладающее противоопухолевой активностью |
RU2566445C2 (ru) * | 2013-10-10 | 2015-10-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" | Производное 5-оксипиримидина, обладающее иммуномодулирующей активностью |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Schilling et al. | Isolation, Structure and Synthesis of a Lathyrus Factor From L. Odoratus1, 2 | |
Klutchko et al. | Heterocyclic synthesis with β‐ketosulfoxides IV. Synthesis of 3‐substituted chromones | |
JPH0313235B2 (ru) | ||
SU1499883A1 (ru) | Дихлоргидрат 2,4-бис-(п-трет-бутиланилино)-5-окси-6-метилпиримидина, обладающий анальгетической и противовоспалительной активностью | |
RU1796625C (ru) | 3-Амино-7-нитро-4(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2Н)изохинолон, обладающий аналептическим действием | |
SU1053743A3 (ru) | Способ получени производных фенилуксусной кислоты или их солей | |
Swan | 318. The constitution of yohimbine and related alkaloids. Part IV. A synthesis of yohimbone | |
US3709906A (en) | 2-alkyl-4,5-diphenylpyrrole derivatives | |
Shapiro et al. | Pyridylethylated Benzoxazinediones1 | |
US3073826A (en) | 3-pyrrolidylmethyl-4-quinazolones | |
Papanastassiou et al. | Potential Carcinolytic Agents. 1, 2 V. Enamine Mustards | |
CA1078395A (en) | Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation | |
Culvenor et al. | The Total Synthesis of Senecic and Integerrinecic Acids1 | |
US4563477A (en) | Process for the preparation of alpha-(N-pyrrolyl)-derivative acids, the salts and esters thereof; alpha-(N-pyrrolyl)-phenylacetic acids, the esters thereof, pharmaceutical compositions containing them and therapeutical applications thereof | |
Klosterman et al. | An Improved Synthesis of the Selenium Analogs of Methionine and Homocystine1 | |
Gotz et al. | 3-Hydroxysydnone imines | |
CH628014A5 (en) | Gamma-aryl-gamma-oxoisovaleric acids having antiphlogistic and antalgic properties | |
Irving et al. | 454. Some potential chelating agents derived from benziminazole | |
FUJII et al. | Decarboxylation reactions. II. Reaction of conjugated unsaturated ketones and nitriles with carboxylic acids | |
CA1046514A (en) | Dihydroapovincaminic acid amines | |
Brill et al. | Quinoxaline Studies. XI. Unequivocal Syntheses of cis-and trans-dl-Decahydroquinoxalines. Resolution of trans-dl-Decahydroquinoxalines1-3 | |
US3436399A (en) | Certain derivatives of ibotenic acid | |
US3577435A (en) | Process for the preparation of 3-aryl-2-imino-3-indolinols and related compounds | |
SU755782A1 (ru) | 3,3-Ди'( П -ТОЛИЛ)-5-БРОМ-1-АМИНОМЕТИЛИНДОЛИНОНЫ-2, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ί | |
SU589746A1 (ru) | 4-(Метил-3",4",5"-триметоксибензоиламино)-антипирин,про вл ющий противовоспалительную и жаропонижающую активность |