TWI638814B - 新穎之胺衍生物或其鹽 - Google Patents

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TWI638814B
TWI638814B TW102139224A TW102139224A TWI638814B TW I638814 B TWI638814 B TW I638814B TW 102139224 A TW102139224 A TW 102139224A TW 102139224 A TW102139224 A TW 102139224A TW I638814 B TWI638814 B TW I638814B
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田中正
小西良武
久保大輔
藤野正堂
土井一生
中川大輔
村上達也
山川貴之
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富山化學工業股份有限公司
富士軟片股份有限公司
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Abstract

一種通式(1)所表示的新穎之胺衍生物或其鹽， (式中，G1、G2以及G3係相同或相異，為CH或氮原子；R1為氯原子或可經取代之C3-8環烷基等；R2為-COOR5(式中，R5為氫原子或羧基保護基)等；R3為氫原子等；R4為可經取代之二環式稠合烴環基或可經取代之二環式雜環基等)，其有用於與角質細胞之過度增殖有關的疾病之預防或治療等之處置。

Description

新穎之胺衍生物或其鹽
本發明係關於新穎之胺衍生物或其鹽。
皮膚表皮執行保護皮膚內部遠離細菌、病毒、紫外線以及化學物質等的任務。表皮中，角質細胞一邊重複增殖以及分化，一邊經歷角化以及細胞死亡而形成角質層。之後，角質層成為汙垢而由表皮剝落。通常，歷經約28日重複此循環(週轉率(turnover))。然而，於皮膚癌、乾癬、免疫性‧過敏性皮膚疾病以及慢性創傷等之皮膚疾病中，角質細胞之細胞增殖控制機構產生破綻，認為由於皮膚上皮細胞之異常增殖而產生皮膚肥厚(非專利文獻1)。
歷來，對於乾癬之治療使用類固醇製劑。類固醇製劑具有抑制炎症的作用及抑制免疫機能的作用，其治療效果亦為優異。然而，已知有因類固醇製劑之連續使用而引起皮膚萎縮以及皮膚之薄弱化等之各種的副作用。
最近，已報告有數個抑制角質細胞增殖的化合物。例如，已報告活性型維生素D3或其衍生物會抑制角質細胞增殖，對乾癬或角化症有效果(專利文獻1及2以 及非專利文獻2)。又，已報告玉米烯酮(zearalenone)類(專利文獻3)、亞胺醣(azasugar)衍生物(專利文獻4)、羥胺酸(hydroxamic acid)衍生物(專利文獻5)以及抗壞血酸與生育酚之磷酸二酯化合物(專利文獻6)會抑制角質細胞之增殖。
又，就其他抑制角質細胞增殖的化合物而言，已報告DHODH抑制劑(專利文獻7以及8)。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本特開平7-330714號公報
[專利文獻2]日本特開平10-139669號公報
[專利文獻3]日本特開2004-292314號公報
[專利文獻4]國際公開第2004/002959號小冊
[專利文獻5]國際公開第01/070269號小冊
[專利文獻6]日本特開平8-3049號公報
[專利文獻7]國際公開第2008/077639號小冊
[專利文獻8]國際公開第2009/021696號小冊
[非專利文獻]
[非專利文獻1]N Engl JMed、第352卷、第1899~18912頁、2005年
[非專利文獻2]Biochem. Biophys. Res. Commun.、第166卷、第916~923頁，1990年
就與皮膚表皮之細胞增殖有關的疾病之治療方法之1者而言，已知有以與細胞增殖有關的分子作為標的之治療方法，但其效果並非滿意者，而正期待更有效的治療藥物。
於此種狀況下，本發明者們專心進行檢討的結果，發現通式(1)所表示的化合物或其鹽具有優異的角質細胞(keratinocyte)增殖抑制效果，而有用於角質細胞之過度增殖有關的疾病之預防或治療等之處置。又，發現本發明之通式(1)所表示的化合物或其鹽具有優異的TNFα產生抑制效果，有用於TNFα之過度產生有關的疾病之預防或治療等之處置，遂而完成本發明。
本發明係提供下述各者。
[1]一種通式(1)所表示的化合物或其鹽，
(式中，G1、G2以及G3係相同或相異，為CH或氮原子；R1為氯原子、溴原子、碘原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之C1-6烷氧基、可經取代之芳氧基、可經取代之C1-6烷硫基 、可經取代之芳硫基、可經取代之C1-6烷基胺基、可經取代之二(C1-6烷基)胺基或可經取代之雜環基；R2為-COOR5(式中，R5為氫原子或羧基保護基)或-C(O)N(R6)SO2R7(式中，R6為氫原子或亞胺基保護基；R7為可經取代之C1-6烷基或可經取代之C3-8環烷基)；R3為氫原子或亞胺基保護基；R4為可經取代之二環式稠合烴環基、可經取代之三環式稠合烴環基、可經取代之二環式雜環基或可經取代之三環式雜環基；惟，(1)R4為可經取代之二環式稠合烴環基的情形，G3為氮原子；(2)G1為CH、G2為CH、G3為CH、R1為氯原子、溴原子、碘原子、C1-4烷基、三氟甲基、二丁胺基、甲氧基或經取代之苯氧基、R2為-COOH、R3為氫原子的情形，R4為通式(2-1)~(2-4)
(式中，X1aa、X1ba、X1ca、X1da以及X1e係相同或相異，為CR9a(式中，R9a為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X2為CR10(式中，R10為氫原子、可經保護之羧基、 可經取代之胺甲醯基、可經取代之C1-6烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X3為CR11(式中，R11為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基或可經取代之醯基)或氮原子；X4為CH2、CH2-CH2、C=O、氧原子或硫原子；X5為CH2或C=O；X6為CH2、CH2-CH2、C=O、NR12(式中，R12為氫原子、亞胺基保護基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基或可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基)、氧原子或硫原子；R8a為可經取代之C3-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基或可經取代之雜環C1-6烷基))。
[2]如[1]記載之化合物或其鹽，其中R1為氯原子、溴原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳氧基、可經取代之C1-6烷硫基或可經取代之雜環基。
[3]如[1]或[2]記載之化合物或其鹽，其中R1為氯原子、溴原子、C1-6烷基、C3-8環烷基、芳基、可經甲基磺醯基取代之芳氧基、C1-6烷硫基或雜環基。
[4]如[1]至[3]中任一項記載之化合物或其鹽，其中R2為-COOH。
[5]如[1]至[4]中任一項記載之化合物或其鹽，其中 R3為氫原子。
[6]如[1]至[5]中任一項記載之化合物或其鹽，其中R4為可經取代之二環式雜環基。
[7][1]至[6]中任一項記載之化合物或其鹽，其中R1為氯原子或C3-8環烷基。
[8’]如[1]至[7]中任一項記載之化合物或其鹽，其中R4為通式(3-1’)~(3-3’)所表示的基
(式中，X1a、X1b、X1c以及X1d係相同或相異，為CR9’(式中，R9’為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C4-8環烯基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基或可經取代之雜環基)或氮原子；X2係CR10(式中，R10為氫原子、可經保護之羧基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之C1-6烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X3為CR11(式中，R11為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基或可經取代之醯基)或氮原子；X4a為CH2、CH2-CH2或C=O；X5為CH2或C=O；X6為CH2、CH2-CH2、C=O、NR12(式中，R12為氫原子、亞胺基保護基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之 C3-8環烷基或可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基)、氧原子或硫原子；R8’為氫原子、可經取代之C1-12烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基或可經取代之雜環C1-6烷基；惟，G1為CH、G2為CH、G3為CH、R1為氯原子、溴原子、碘原子、C1-4烷基、三氟甲基、二丁胺基、甲氧基或經取代之苯氧基、R2為-COOH、R3為氫原子的情形，R4為通式(3-1a)~(3-3a)所表示的基
(式中，X1aa、X1ba、X1ca以及X1da係相同或相異，為CR9a(式中，R9a為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X2為CR10(式中，R10為氫原子、可經保護之羧基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之C1-6烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X3為CR11(式中，R11為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基或可經取代之醯基)或氮原子；X5為CH2或C=O；X6為CH2、CH2-CH2、C=O、NR12(式中，R12為氫原 子、亞胺基保護基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基或可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基)、氧原子或硫原子；R8a為可經取代之C3-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基或可經取代之雜環C1-6烷基；X4a為與前述相同之定義))。
[8]如[1]至[7]中任一項記載之化合物或其鹽，其中R4為通式(3-1)~(3-3)所表示的基
(式中，X1a、X1b、X1c以及X1d係相同或相異，為CR9(式中，R9為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C4-8環烯基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X2為CR10(式中，R10為氫原子、可經保護之羧基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之C1-6烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X3為CR11(式中，R11為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基或可經取代之醯基)或氮原子；X4a為CH2、CH2-CH2或C=O； X5為CH2或C=O；X6為CH2、CH2-CH2、C=O、NR12(式中，R12為氫原子、亞胺基保護基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基或可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基)、氧原子或硫原子；R8為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基或可經取代之雜環C1-6烷基；惟，G1為CH、G2為CH、G3為CH、R1為氯原子、溴原子、碘原子、C1-4烷基、三氟甲基、二丁胺基、甲氧基或經取代之苯氧基、R2為-COOH、R3為氫原子的情形，R4為通式(3-1a)~(3-3a)所表示的基
(式中，X1aa、X1ba、X1ca以及X1da係相同或相異，為CR9a(式中，R9a為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X2為CR10(式中，R10為氫原子、可經保護之羧基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之C1-6烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X3為CR11(式中，R11為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之 芳C1-6烷基或可經取代之醯基)或氮原子；X5為CH2或C=O；X6為CH2、CH2-CH2、C=O、NR12(式中，R12為氫原子、亞胺基保護基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基或可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基)、氧原子或硫原子；R8a為可經取代之C3-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基或可經取代之雜環C1-6烷基；X4a為與前述同樣之定義))。
[9]如[1]至[8]中任一項記載之化合物或其鹽，其中R4為通式(4-1)或(4-2)所表示的基
(式中，X2為CR10(式中，R10為氫原子、可經保護之羧基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之C1-6烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X6a為CH2、C=O、NR12(式中，R12為氫原子、亞胺基保護基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基或可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基)、氧原子或硫原子；R8為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8 環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基或可經取代之雜環C1-6烷基；R9為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C4-8環烯基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳基；R11為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基或可經取代之醯基；惟，G1為CH、G2為CH、G3為CH、R1為氯原子、溴原子、碘原子、C1-4烷基、三氟甲基、二丁胺基、甲氧基或經取代之苯氧基、R2為-COOH、R3為氫原子的情形，R4為通式(4-1a)或(4-2a)所表示的基
(式中，R8a為可經取代之C3-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基或可經取代之雜環C1-6烷基；R9a為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基或可經取代之芳基； R11、X2、X4a以及X6a為與前述同樣之定義))。
[10]如[1]至[9]中任一項記載之化合物或其鹽，其中G1以及G2為CH；G3為氮原子；R4為通式(5-1)所表示的基
(式中，R8b為可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基或可經取代之芳C1-6烷基；R9為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C4-8環烯基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳基；R10為氫原子、可經保護之羧基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之C1-6烷基或可經取代之芳基；R11為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基或可經取代之醯基)。
[11]如[1]至[10]中任一項記載之化合物或其鹽，其中G1以及G2為CH；G3為氮原子；R4為通式(5-1a)所表示的基
(式中，R8b為可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳C1-6烷基或可經取代之芳基)。
[12]如[1]至[10]中任一項記載之化合物或其鹽，其中G1以及G2為CH；G3為氮原子；R4為通式(5-1b)所表示的基
(式中，R8c為可經取代之C1-6烷基；R9b為可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳基)。
[13]如[1]至[10]中任一項記載之化合物或其鹽，其中G1以及G2為CH；G3為氮原子；R4為通式(5-1c)所表示的基
(式中， R8c為可經取代之C1-6烷基；R11a為可經取代之芳基)。
[14]如[1]記載之化合物或其鹽，其中化合物係選自包含下列之群組之至少一者：5-環丙基-2-((1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-(1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-甲基-7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((7-(2-氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-乙基-2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-(1-異戊基-1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸、2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、2-((1-(環丁基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、2-((7-(4-氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-(環戊基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(3-(三氟甲基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-(環己基甲基)-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸、3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-環丙基吡-2-甲酸、5-環丙基-2-((3-(2-氟苯基)-1-甲基-1H- 吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-異丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(2-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(3-甲氧基丙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(2-環丙基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-異丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基-N-(甲基磺醯基)菸鹼醯胺、2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]噻唑-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及2-((1-(環丁基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
[14’]如[1]記載之化合物或其鹽，其中化合物係選自包含下列之群組之至少一者：5-環丙基-2-((1-(3-甲氧基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-(3-氰基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(2-甲基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(3-甲基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(4-甲基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-(3-氯苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、2-((1-苄基-6-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(2-苯基乙基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(3-氟苄基)-7-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(2-乙基丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(3,4-二氟苄基)-1H-吲 哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(2,5-二氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸以及5-環丙基-2-((1-(2,3-二氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
[15]一種醫藥用組成物，其含有如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽。
[16]一種角質細胞增殖抑制劑，其含有如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽。
[17]一種與角質細胞之過度增殖有關的疾病之處置劑，其含有如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽。
[18]一種TNFα產生抑制劑，其含有如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽。
[19]一種與TNFα之過度產生有關的疾病之處置劑，其含有如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽。
[20]一種醫藥，其含有如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽。
[21]一種抑制角質細胞增殖之方法，其包含投與如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽於對象的步驟。
[22]一種與角質細胞之過度增殖有關的疾病之處置方法，其包含投與如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽於對象的步驟。
[23]一種阻礙TNFα產生之方法，其包含投與如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽於對象的步驟。
[24]一種與TNFα之過度產生有關的疾病之處置方法，其包含投與如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽 於對象的步驟。
[25]如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽，其係用以使用於抑制角質細胞增殖之方法。
[26]如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽，其係用以使用於與角質細胞之過度增殖有關的疾病之處置方法。
[27]如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽，其係用以使用於阻礙TNFα產生之方法。
[28]如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽，其係用以使用於與TNFα之過度產生有關的疾病之處置方法。
[29]一種如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽之用途，其係用於角質細胞增殖抑制劑之製造。
[30]一種如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽之用途，其係用於與角質細胞之過度增殖有關的疾病之處置用之醫藥之製造。
[31]一種如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽之用途，其係用於TNFα產生抑制劑之製造。
[32]一種如[1]至[14]中任一項記載之化合物或其鹽之用途，其係用於與TNFα之過度產生有關的疾病之處置用之醫藥之製造。
本發明之新穎之胺衍生物或其鹽因具有優異的角質細胞之增殖抑制效果、安全性以及動態優異，有用於皮膚癌、乾癬、免疫性‧過敏性皮膚疾病以及慢性 創傷等之皮膚疾病等之與角質細胞之過度增殖有關的疾病之預防或治療等之處置。
又，本發明之新規胺衍生物或其鹽因亦具有優異的TNFα產生抑制效果，有用於與TNFα之過度產生有關的疾病之預防或治療等之處置。
[實施發明之形態]
以下，詳述本發明。
於本說明書，只要未特別指明，各用語具有以下之意義。
鹵素原子意指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
C1-3烷基意指甲基、乙基、丙基或異丙基。
C1-4烷基意指甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第二丁基、異丁基或第三丁基。
C1-6烷基意指甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基、戊基、異戊基以及己基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C1-6烷基。
C1-12烷基意指甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基、戊基、異戊基、己基、庚基以及辛基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C1-12烷基。
C3-6烷基意指丙基、異丙基、丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基、戊基、異戊基以及己基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C3-6烷基。
C2-6烯基意指乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、1,3-丁二烯基、戊烯基以及己烯基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C2-6烯基。
C3-6環烷基意指環丙基、環丁基、環戊基或環己基。
C3-8環烷基意指環丙基、環丁基、環戊基以及環己基等之C3-8環烷基。
C3-8環烷基C1-6烷基意指環丙基甲基、2-(環丙基)乙基、環丁基甲基、2-(環丁基)乙基、環戊基甲基以及環己基甲基等之C3-8環烷基C1-6烷基。
C4-8環烯基意指環丁烯基、環戊烯基、環己烯基以及環己二烯基等之C4-8環烯基。
二環式稠合烴環基意指并環戊二烯基、二氫茚基、茚基以及萘基等之一部分為可經氫化的2環之稠合烴環。
三環式稠合烴環基意指伸聯苯基、二氫苊基、苊基、茀基、萉基、菲基以及蒽基等之一部分為可經氫化的3環之稠合烴環。
芳基意指苯基、二環式稠合烴環基或三環式稠合烴環基。
芳C1-6烷基意指苄基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基以及萘基甲基等之芳基C1-6烷基。
C1-3烷氧基意指甲氧基、乙氧基、丙氧基或異丙氧基。
C1-6烷氧基意指甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、戊氧 基以及己氧基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C1-6烷氧基。
C1-6烷氧基C1-6烷基意指甲氧基甲基以及1-乙氧基乙基等之C1-6烷氧基C1-6烷基。
芳C1-6烷氧基C1-6烷基意指苄氧基甲基以及苯乙基氧基甲基等之芳C1-6烷氧基C1-6烷基。
芳氧基意指苯氧基以及萘氧基等之芳氧基。
C1-3烷硫基意指甲硫基、乙硫基、丙硫基或異丙硫基。
C1-6烷硫基意指甲硫基、乙硫基、丙硫基以及丁硫基等之C1-6烷硫基。
芳硫基意指苯硫基以及萘硫基等之芳硫基。
C1-6烷基磺醯基意指甲基磺醯基、乙基磺醯基以及丙基磺醯基等之C1-6烷基磺醯基。
芳基磺醯基意指苯磺醯基、p-甲苯磺醯基以及萘磺醯基等之芳基磺醯基。
C1-3烷基胺基意指甲胺基、乙胺基、丙胺基或異丙胺基。
C1-6烷基胺基意指甲胺基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基、丁胺基、第二丁胺基、第三丁胺基、戊胺基以及己胺基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C1-6烷基胺基。
二(C1-3烷基)胺基意指二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二異丙胺基、(乙基)(甲基)胺基以及(甲基)(丙基)胺基等之直鏈狀或分枝鏈狀之二(C1-3烷基)胺基。
二(C1-6烷基)胺基意指二甲基基、二乙基基、二丙基基、二異丙胺基、二丁胺基、二(第三丁基)胺基、二戊 胺基、二己胺基、(乙基)(甲基)胺基以及(甲基)(丙基)胺基等之直鏈狀或分枝鏈狀之二(C1-6烷基)胺基。
C2-12烷醯基意指乙醯基、丙醯基、戊醯基、異戊醯基以及三甲基乙醯基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C2-12烷醯基。
芳醯基意指苯甲醯基或萘甲醯基。
雜環羰基意指菸鹼醯基、噻吩甲醯基、吡咯啶基羰基或呋喃甲醯基。
(α-取代)胺基乙醯基意指衍生自胺基酸(可舉例甘胺酸、丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、半胱胺酸、甲硫胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、天冬醯胺酸、麩醯胺酸、精胺酸、離胺酸、組胺酸、羥基離胺酸、苯基丙胺酸、酪胺酸、色胺酸、脯胺酸以及羥基脯胺酸等之胺基酸)之N末端為可經保護之(α-取代)胺基乙醯基。
醯基意指甲醯基、琥珀醯基、戊二醯基、順丁烯二醯基、酞醯基、C2-12烷醯基、芳醯基、雜環羰基或(α-取代)胺基乙醯基。
醯基C1-6烷基意指乙醯基甲基、苯甲醯基甲基或1-苯甲醯基乙基等。
醯氧基C1-6烷基意指乙醯氧基甲基、丙醯氧基甲基、三甲基乙醯氧基甲基、苯甲醯氧基甲基或1-(苯甲醯氧基)乙基等。
C1-6烷氧基羰基意指甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基、第三丁氧基羰基以及1,1-二甲基丙氧基羰基 等之直鏈狀或分枝鏈狀之C1-6烷氧基羰基。
芳C1-6烷氧基羰基意指苄氧基羰基以及苯乙氧基羰基等之芳基C1-6烷氧基羰基。
芳氧基羰基意指苯氧基羰基以及萘氧基羰基等之芳氧基羰基。
單環之含氮雜環基意指吖丁啶基(azetidinyl)、吡咯啶基、吡咯啉基、吡咯基、哌啶基、四氫吡啶基、吡啶基、高哌啶基(homopiperidinyl)、八氫吖辛基(octahydroazocinyl)、咪唑啶基、咪唑啉基、咪唑基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡唑基、哌基、吡基、嗒基、嘧啶基、高哌基(homopiperazinyl)、三唑基以及四唑基等之僅含有氮原子作為形成該環的雜原子之單環之含氮雜環基。
單環之含氧雜環基意指四氫呋喃基、呋喃基、四氫哌喃基、二氫哌喃基或哌喃基。
單環之含硫雜環基意指噻吩基。
單環之含氮‧氧雜環基意指唑基、異唑基、二唑基以及啉基等之僅含氮原子以及氧原子作為形成該環的雜原子的單環之含氮‧氧雜環基。
單環之含氮‧硫雜環基意指噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、硫啉基、1-氧硫啉基以及1,1-二氧硫啉基等之僅含氮原子以及硫原子作為形成該環之雜原子的單環之含氮‧硫雜環基。
單環之雜環基意指單環之含氮雜環基、單環之含氧雜環基、單環之含硫雜環基、單環之含氮‧氧雜環基或 單環之含氮‧硫雜環基。
二環式含氮雜環基意指吲哚啉基、吲哚基、異吲哚啉基、異吲哚基、吡咯并吡啶基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、四氫喹啉基、二氫喹啉基、喹啉基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、異喹啉基、二氫喹唑啉基、啉基、呔基、喹唑啉基、二氫喹啉基、喹啉基、啶基、嘌呤基、喋啶基以及啶基等之僅含氮原子作為形成該環之雜原子的二環式之含氮雜環基。
二環式含氧雜環基意指2,3-二氫苯并呋喃基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、基、烯基、異基、1,3-苯并二氧雜環戊烯基(benzodioxolyl)、1,3-苯并二烷基以及1,4-苯并二烷基等之僅含氧原子作為形成該環之雜原子的二環式之含氧雜環基。
二環式含硫雜環基意指2,3-二氫苯并噻吩基以及苯并噻吩基等之僅含硫原子作為形成該環之雜原子的二環式之含硫雜環基。
二環式含氮‧氧雜環基意指二氫苯并唑基、苯并唑基、苯并異唑基、苯并二唑基、苯并啉基、二氫哌喃并吡啶基(dihydropyranopyridyl)、二氫二英并吡啶基(dihydrodioxinopyridyl)以及二氫吡啶并基(dihydropyridoxazinyl)等之僅含氮原子以及氧原子作為形成該環之雜原子的二環式之含氮‧氧雜環基。
二環式含氮‧硫雜環基意指二氫苯并噻唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基以及苯并噻二唑基等之僅含氮原子以及硫原子作為形成該環之雜原子的二環式之含氮‧ 硫雜環基。
二環式雜環基意指二環式之含氮雜環基、二環式之含氧雜環基、二環式之含硫雜環基、二環式之含氮‧氧雜環基或二環式之含氮‧硫雜環基。
三環式含氮雜環基意指四氫咔唑基、咔唑基、吖啶基以及啡啶基等之含氮原子作為形成該環之雜原的三環式含氮雜環基。
三環式含氧雜環基意指基等之含氧原子作為形成該環之雜原子的三環式含氧雜環基。
三環式含硫雜環基意指噻嗯基等之含硫原子作為形成該環之雜原子的三環式含硫雜環基。
三環式含氮‧氧雜環基意指啡基等之含氮原子以及氧原子作為形成該環之雜原子的三環式含氮‧氧雜環基。
三環式含氮‧硫雜環基意指啡噻基等之含氮原子以及硫原子作為形成該環之雜原子的三環式含氮‧硫雜環基。
三環式雜環基意指三環式含氮雜環基、三環式含氧雜環基、三環式含硫雜環基、三環式含氮‧氧雜環基或三環式含氮‧硫雜環基。
雜環基意指單環之雜環基、二環式雜環基或三環式雜環基。
雜環C1-6烷基意指吖丁啶基甲基、吖丁啶基乙基、吡咯啶基甲基、吡咯啶基乙基、哌啶基甲基、哌啶基乙基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、咪唑基甲基、咪 唑基乙基、哌基甲基以及哌基乙基等之單環之含氮雜環C1-6烷基；四氫呋喃基甲基、四氫哌喃基甲基等之單環之含氧雜環C1-6烷基；噻吩基甲基等之單環之含硫雜環C1-6烷基；唑基甲基、唑基乙基、異唑基甲基、異唑基乙基、啉基甲基以及啉基乙基等之單環之含氮‧氧雜環C1-6烷基；噻唑基甲基、噻唑基乙基、異噻唑基甲基以及異噻唑基乙基等之單環之含氮‧硫雜環C1-6烷基；吲哚基甲基、吲哚基乙基、苯并咪唑基甲基、苯并咪唑基乙基、喹啉基甲基以及喹啉基乙基等之二環式含氮雜環C1-6烷基；苯并呋喃基甲基、異苯并呋喃基甲基以及基甲基等之二環式之含氧雜環C1-6烷基；苯并噻吩基甲基等之二環式含硫雜環C1-6烷基；苯并唑基甲基以及苯并異唑基甲基等之二環式之含氮‧氧雜環C1-6烷基；苯并噻唑基甲基以及苯并異噻唑基甲基等之二環式含氮‧硫雜環C1-6烷基；咔唑基甲基等之三環式含氮雜環C1-6烷基；基甲基等之三環式含氧雜環C1-6烷基以及噻嗯基甲基等之三環式含硫雜環C1-6烷基。
矽烷基意指三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、三丁基矽烷基或第三丁基二甲基矽烷基等。
就胺基保護基而言，包含可使用通常作為胺基之保護基的全部基，例如可舉例W.Greene等人，Protective Groups in Organic Synthesis第4版、第696~926頁、2007年、John Wiley & Sons，INC.記載的基。具體而言，例如，可舉例芳C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、醯基、C1-6烷氧基羰基、芳C1-6烷氧基羰基、芳氧基羰 基、C1-6烷基磺醯基、芳基磺醯基或矽烷基。
就亞胺基保護基而言，包含可使用通常作為亞胺基之保護基的全部基，例如可舉例W.Greene等人，Protective Groups in Organic Synthesis第4版、第696~926頁、2007年、John Wiley & Sons，INC.記載的基。具體而言，例如，可舉例芳C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、醯基、C1-6烷氧基羰基、芳C1-6烷氧基羰基、芳氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、芳基磺醯基或矽烷基。
就羥基保護基而言，包含可使用通常作為羥基之保護基的全部基，例如，可舉例W.Greene等人，Protective Groups in Organic Synthesis第4版、第16~366頁、2007年、John Wiley & Sons，INC.記載的基。具體而言，例如，可舉例C1-6烷基、C2-6烯基、芳C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳C1-6烷氧基C1-6烷基、醯基、C1-6烷氧基羰基、芳C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、芳基磺醯基、矽烷基、四氫呋喃基或四氫哌喃基。
就羧基保護基而言，包含可使用通常作為羧基之保護基的全部基，例如，可舉例W.Greene等人，Protective Groups in Organic Synthesis第4版、第533~646頁、2007年、John Wiley & Sons，INC.記載的基。具體而言，例如，可舉例C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、芳C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳C1-6烷氧基C1-6烷基、醯基C1-6烷基、醯氧基C1-6烷基或矽烷基。
就脫離基而言，可舉例鹵素原子、C1-6烷基磺醯氧基或芳基磺醯氧基。C1-6烷基磺醯氧基以及芳基磺 醯氧基係可經取代。
就脂肪族烴類而言，可舉例戊烷、己烷或環己烷。
就鹵化烴類而言，可舉例二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷。
就醇類而言，可舉例甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或2-甲基-2-丙醇。
就二醇類而言，可舉例乙二醇、丙二醇或二乙二醇。
就醚類而言，可舉例二乙基醚、二異丙基醚、二烷、四氫呋喃、苯甲醚、乙二醇二甲基醚、二乙二醇二甲基醚或二乙二醇二乙基醚。
就酮類而言，可舉例丙酮、2-丁酮或4-甲基-2-戊酮。
就酯類而言，可舉例乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯。
就醯胺類而言，可舉例N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺或1-甲基-2-吡咯啶酮。
就腈類而言，可舉例乙腈或丙腈。
就亞碸類而言，可舉例二甲基亞碸。
就芳香族烴類而言，可舉例苯、甲苯或二甲苯。
就無機酸而言，可舉例鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、硼酸以及氟化氫酸等。
就有機酸而言，可舉例甲酸、乙酸、三氟乙酸、酞酸、反丁烯二酸、草酸、酒石酸、順丁烯二酸、檸檬酸 、琥珀酸、蘋果酸、甲磺酸、苯磺酸或p-甲苯磺酸等。
酸意指無機酸或有機酸。
就無機鹼而言，可舉例氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸三鉀、第三丁醇鉀或氫化鈉等。
就有機鹼而言，可舉例三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、4-二甲胺基吡啶或N-甲基啉等。
鹼意指無機鹼或有機鹼。
就鈀觸媒而言，可舉例鈀碳以及鈀黑等之金屬鈀；氯化鈀等之無機鈀鹽；乙酸鈀等之有機鈀鹽；肆(三苯基膦)鈀(0)、雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)、1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵鈀(II)二氯化物、(E)-二(μ-乙酸酯)雙(o-(二-o-甲苯基膦基)苄基)二鈀(II)以及參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)等之有機鈀錯合物以及聚合物載持雙(乙酸酯)三苯基膦鈀(II)以及聚合物載持二(乙酸酯)二環己基苯基膦鈀(II)等之聚合物載持有機鈀錯合物等。
就銅觸媒而言，可舉例溴化銅(I)、碘化銅(I)以及乙酸銅(II)等。
就金屬觸媒而言，可舉例鈀碳以及鈀黑等之金屬鈀；氧化鈀以及氫氧化鈀等之鈀鹽；雷氏鎳等之鎳金屬以及氧化鉑等之鉑鹽。
就配體而言，可舉例三甲基膦以及三-第三丁基膦等之三烷基膦類；丁基雙(1-金剛烷基)膦等之烷基雙環烷基膦類；三環己基膦等之三環烷基膦類；三苯基膦 以及三甲苯基膦等之三芳基膦類；三甲基亞磷酸酯、三乙基亞磷酸酯以及三丁基亞磷酸酯等之三烷基亞磷酸酯類；三環己基亞磷酸酯等之三環烷基亞磷酸酯類；三苯基亞磷酸酯等之三芳基亞磷酸酯類；氯化1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)咪唑鎓等之咪唑鎓鹽；乙醯基丙酮以及八氟乙醯基丙酮等之二酮類；三甲胺、三乙胺、三丙胺以及三異丙胺等之胺類；1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵、2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1’-聯萘、2-二環己基膦基-2’,6’-二甲氧基聯苯、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯、2-(二環己基膦基)-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’-聯苯、2-(二-第三丁基膦基)-2’,4’,6’-三異丙基聯苯、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基以及2-(二-第三丁基膦基)聯苯。
就縮合劑而言，可舉例BOP(1H-1,2,3-苯并三唑-1-基氧基(三(二甲胺基))鏻六氟磷酸酯)、WSC(1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺‧鹽酸鹽)、DCC(N,N-二環己基碳二亞胺)、HATU(O-(7-吖苯并三唑(azabenzotriazol)-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸鹽(tetramethyluronium hexafluorophoshate))以及CDI(1,1’-羰基二咪唑)等。
就通式(1)之化合物之鹽而言，可舉例通常已知的胺基等之鹼性基或者酚性羥基或羧基等之酸性基相關的鹽。
就鹼性基相關的鹽而言，例如，可舉例與鹽酸、溴化氫酸、硝酸以及硫酸等之礦物酸之鹽；與甲酸 、乙酸、檸檬酸、草酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、琥珀酸、蘋果酸、酒石酸、天冬胺酸、三氯乙酸以及三氟乙酸等之有機羧酸的鹽；以及與甲磺酸、苯磺酸、p-甲苯磺酸、均三甲苯磺酸以及萘磺酸等之磺酸的鹽。
就酸性基相關的鹽而言，例如，可舉例與鈉以及鉀等之鹼金屬的鹽；與鈣以及鎂等之鹼土類金屬之鹽；銨鹽；以及與三甲胺、三乙胺、三丁胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基啉、二乙胺、二環己胺、普魯卡因(procaine)、二苄基胺、N-苄基-β-苯乙基胺、1-二苯羥甲胺(1-ephenamine)以及N,N’-二苄基乙二胺等之含氮有機鹼的鹽。
就與角質細胞之過度增殖有關的疾病而言，例如，可舉例皮膚癌、乾癬、免疫性‧過敏性皮膚疾病以及慢性創傷等之皮膚疾病，皮膚癌或乾癬為較佳，乾癬為更佳。
就與TNFα之過度產生有關的疾病而言，例如，可舉例敗血症休克、全身性紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosus)、類風濕性關節炎、乾癬、發炎性腸道疾病、多發性硬化症、僵直性脊椎炎(ankylosing spondylitis)、過敏疾病、動脈硬化、胰島素抗性糖尿病(insulin-resistance diabetes)、移植物抗宿主病(graft versus host disease)、病毒性肝炎或HIV感染等之感染症等，類風濕性關節炎、乾癬、發炎性腸道疾病以及多發性硬化症為較佳，乾癬為更佳。
就與細胞增殖有關的疾病而言，例如，可舉例癌、 動脈粥狀硬化(atherosclerosis)、血管再狹窄(vascular restenosis)、血管生成(angiogenesis)、糖尿病性視網膜病(diabetic retinopathy)、乾癬以及子宮內膜症，癌以及乾癬為較佳，乾癬為更佳。
本說明書中稱為醫藥時，包含對人類的醫藥與非人類用之對動物的醫藥(動物醫藥)。處置包含預防或治療。預防包含發病之抑制、發病風險的減低、發病之延遲。治療包含成為對象的疾病或狀態之改善或進行之抑制(維持或延遲)。處置之對象包含有此處置之必要的人類或非人類動物。本發明中所謂「醫藥」、「劑」或「醫藥組成物」係除了為有效成分的本發明之化合物或其鹽以外，可做成適當混合有製劑化所使用的賦形劑、載體(carrier)以及稀釋劑等之製劑輔助劑的組成物。「醫藥」、「劑」或「醫藥組成物」可含其他有效成分，又可與含其他有效成分的醫藥一起使用。
關於本發明之化合物，以下之化合物為較佳。
R1為氯原子、溴原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳氧基、可經取代之C1-6烷硫基或可經取代之雜環基為較佳，氯原子、溴原子、C1-6烷基、C3-8環烷基、芳基、可經甲基磺醯基取代之芳氧基、C1-6烷硫基或雜環基為更佳，氯原子或C3-8環烷基又更佳。
就R1之C1-6烷基、C3-8環烷基、芳基、C1-6烷氧基、芳氧基、C1-6烷硫基、芳硫基、C1-6烷基胺基、二(C1-6烷 基)胺基以及雜環基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
就R1之C1-6烷基而言，C1-4烷基為較佳，甲基、乙基或異丙基為更佳。
就R1之C3-8環烷基而言，C3-6環烷基為較佳，環丙基為更佳。
就R1之芳基而言，苯基為較佳。
就R1之C1-6烷氧基而言，C1-3烷氧基為較佳，甲氧基為更佳。
就R1之芳氧基而言，苯氧基為較佳。
就R1之C1-6烷硫基而言，C1-3烷硫基為較佳，甲硫基為更佳。
就R1之芳硫基而言，苯硫基為較佳。
就R1之C1-6烷基胺基而言，C1-3烷基胺基為較佳，甲胺基為更佳。
就R1之二(C1-6烷基)胺基而言，二(C1-3烷基)胺基為較佳，二甲胺基為更佳。
就R1之雜環基而言，單環之雜環基為較佳，單環之含氮雜環基為更佳。
R2係-COOR5為較佳。
R5係氫原子為較佳。
R6係氫原子為較佳。
R7係可經取代之C1-3烷基或可經取代之C3-6環烷基為較佳，可經鹵素原子取代之C1-3烷基或C3-6環烷基為更佳，甲基、三氟甲基或環丙基又更佳。
就R7之C1-6烷基以及C3-8環烷基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
R3係氫原子為較佳。
R4為可經取代之二環式稠合烴環基或可經取代之二環式雜環基為較佳。
惟，R4為可經取代之二環式稠合烴環基的情形，G3為氮原子。
又，G1為CH、G2為CH、G3為CH、R1為氯原子、溴原子、碘原子、C1-4烷基、三氟甲基、二丁胺基、甲氧基或經取代之苯氧基、R2為-COOH、R3為氫原子的情形，R4為通式(2-1)~(2-4)
(式中，X1aa、X1ba、X1ca、X1da、X1e、X2、X3、X4、X5、X6以及R8a為與前述同樣之定義)。
R4為可經取代之二環式雜環基更佳，通式(3-1)~(3-3)所表示的基
(式中，X1a、X1b、X1c、X1d、X2、X3、X4a、X5、X6以及R8為與前述同樣之定義)為又更佳，通式(4-1)或(4-2)所表示的基
(式中，X2、X6a、R8、R9以及R11為與前述同樣之定義)為又更佳。
X1a、X1b、X1c以及X1d係CR9為較佳。
R9係氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳基為較佳，氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳基為更佳，氫原子或可經取代之芳基又更佳。
就R9之C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8環烷基、C4-8環烯基、C3-8環烷基C1-6烷基以及芳基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
R4為通式(3-1)所表示的基的情形，X1a、X1b以及X1c係CH、X1d係CR9為較佳。
R4為通式(3-1)所表示的基的情形，X2係CR10為較佳。
R10係氫原子或可經取代之C1-6烷基為較佳，氫原子為更佳。
就R10之胺甲醯基、C1-6烷基以及芳基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
R4為通式(3-1)所表示的基的情形，X3係CR11為較佳。
R11係氫原子或可經取代之芳基為較佳，氫原子為更佳。
就R11之C1-6烷基、C3-8環烷基、芳基、芳C1-6烷基以及醯基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
R4為通式(3-2)所表示的基的情形，X1a、X1b、X1c以及X1d係CH為較佳。
R4為通式(3-2)所表示的基的情形，X4a係CH2為較佳。
R4為通式(3-3)所表示的基的情形，X1a、X1b、X1c以及X1d係CH為較佳。
R4為通式(3-3)所表示的基的情形，X5係C=O為較佳。
R4為通式(3-3)所表示的基的情形，X6係CH2、C=O、氧原子、硫原子或NR12為較佳。
R12係可經取代之C1-6烷基或可經取代之C3-8環烷基為較佳。
就R12之C1-6烷基、C3-8環烷基以及C3-8環烷基C1-6烷基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
R8’係氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基或可經取代之雜環C1-6烷基為較佳。
就R8’之C1-12烷基、C3-8環烷基、C3-8環烷基C1-6烷基 、芳基、芳C1-6烷基、醯基、雜環基以及雜環C1-6烷基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
R8係可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基或可經取代之芳C1-6烷基為較佳。
就R8之C1-6烷基、C3-8環烷基、C3-8環烷基C1-6烷基、芳基、芳C1-6烷基、醯基、雜環基以及雜環C1-6烷基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
R11係氫原子或可經取代之芳基為較佳。
就R11之C1-6烷基、C3-8環烷基、芳基、芳C1-6烷基以及醯基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
G1以及G2為CH、G3為氮原子、R4為通式(5-1)所表示的基
(式中，R8b、R9、R10以及R11為與前述同樣之定義)為又更佳。
R8b係可經取代之芳基或可經取代之芳C1-6烷基為較佳。
就R8b之C1-6烷基、C3-8環烷基、C3-8環烷基C1-6烷基、芳基以及芳C1-6烷基之取代基而言，可舉例選自取代基 群α之至少1種之基。
R9’係氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C4-8環烯基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳基為較佳。
就R9’之C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8環烷基、C4-8環烯基、C3-8環烷基C1-6烷基、芳基以及雜環基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
R9係氫原子、可經取代之C3-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳基為較佳，氫原子或可經取代之芳基為更佳。
就R9之C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8環烷基、C4-8環烯基、C3-8環烷基C1-6烷基、以及芳基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
R10係氫原子或可經取代之C1-6烷基為較佳，氫原子為更佳。
就R10之胺甲醯基、C1-6烷基以及芳基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
R11係氫原子或可經取代之芳基為較佳。
就R11之C1-6烷基、C3-8環烷基、芳基、芳C1-6烷基以及醯基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
G1以及G2為CH、G3為氮原子、R4為通式(5-1a)所表示的基
(式中，R8b為與前述相同之定義)為特佳。
R8b係可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳C1-6烷基為較佳。
就R8b之C1-6烷基、C3-8環烷基、C3-8環烷基C1-6烷基、芳基以及芳C1-6烷基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
G1以及G2為CH、G3為氮原子、R4為通式(5-1b)所表示的基
(式中，R8c以及R9b為與前述相同之定義)為特佳。
R8c係可經取代之C1-6烷基為較佳。
R8c之C1-3烷基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
R9b係可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳基為較佳。
就R9b之C1-6烷基、C3-8環烷基、C3-8環烷基C1-6烷基以及芳基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
G1以及G2為CH、G3為氮原子、R4為通式(5-1c) 所表示的基
(式中，R8c以及R11a為與前述相同之定義)為特佳。
R8c係可經取代之C1-6烷基為較佳。
R8c之C1-6烷基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
R11a係可經取代之芳基為較佳。
就R11a之芳基之取代基而言，可舉例選自取代基群α之至少1種之基。
本發明之新穎之胺衍生物或其鹽係選自5-環丙基-2-((1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-(1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-甲基-7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((7-(2-氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-乙基-2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-(1-異戊基-1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸、2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、2-((1-(環丁基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、2-((7-(4-氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(2-甲氧基苯基)-1-甲 基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-(環戊基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(3-(三氟甲基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-(環己基甲基)-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸、3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-環丙基吡-2-甲酸、5-環丙基-2-((3-(2-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-異丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(2-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(3-甲氧基丙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(2-環丙基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-異丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基-N-(甲基磺醯基)菸鹼醯胺、2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]噻唑-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及2-((1-(環丁基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸之至少1種之化合物或其鹽為最佳。
又，就其他型態而言，本發明之新穎之胺衍生物或其鹽係選自5-環丙基-2-((1-(3-甲氧基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-(3-氰基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基 )-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(2-甲基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(3-甲基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(4-甲基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-(3-氯苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、2-((1-苄基-6-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(2-苯基乙基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(3-氟苄基)-7-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(2-乙基丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(3,4-二氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(2,5-二氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸以及5-環丙基-2-((1-(2,3-二氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸之至少1種之化合物或其鹽為較佳。
取代基群α：鹵素原子、可經保護之羥基、可經保護之羧基、可經保護之胺基、硝基、氰基、可經選自取代基群β之至少1種之基取代的胺甲醯基、可經選自取代基群β之至少1種之基取代的C1-6烷基、可經選自取代基群β之至少1種之基取代的C2-6烯基、可經選自取代基群β之至少1種之基取代的C3-8環烷基、可經選自取代基群β之至少1種之基取代的C1-6烷氧基、可經選自取代基群β之至少1種之基取代的醯基、可經選自取代基群β之至少1種之基取代的烷氧基羰基、可經選自取代基群β之至少1種之基取代的C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之至少1 種之基取代的二(C1-6烷基)胺基、可經選自取代基群β之至少1種之基取代的C1-6烷硫基、可經選自取代基群β之至少1種之基取代的C1-6烷基磺醯基、可經選自取代基群β之至少1種之基取代的芳基、可經選自取代基群β之至少1種之基取代的雜環基、側氧基。
取代基群β：鹵素原子、可經保護之羥基、可經保護之羧基、可經保護之胺基、胺甲醯基、可經鹵素原子取代之C1-6烷基、可經鹵素原子取代之C1-6烷氧基、C1-6烷基胺基、二(C1-6烷基)胺基、雜環基、側氧基。
本發明之新穎之胺衍生物或其鹽係使用於皮膚癌以及乾癬之預防或治療等之處置為較佳，使用於乾癬之預防或治療等之處置為更佳。
於本發明之通式(1)所表示的化合物或其鹽，存有異構物(例如，光學異構物、幾何異構物以及互變異構物等)的情形，本發明包含彼等之異構物。又，存有溶媒合物、水合物以及各種形狀之結晶的情形，本發明包含彼等之溶媒合物、水合物以及各種形狀之結晶。
其次，說明本發明化合物之製造法。
本發明之化合物係藉由組合本來周知之方法來製造，例如，可依據下列所示製造法來製造。
[製造法1]
(式中，L1表示脫離基；G1、G2、G3、R1、R2、R3以及R4為與前述同樣之定義)。
就通式[A]之化合物而言，例如，已知有2-溴-5-氯苯甲酸甲酯、2-溴-5-(三氟甲基)苯甲酸甲酯以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯等。
就通式[B]之化合物而言，例如，已知有1-苄基-1H-吲哚-5-胺以及1-苄基-1H-吲唑-5-胺等。
通式[C]之化合物或其鹽，係對通式[A]之化合物或其鹽，於鹼之存在下或不存在下，鈀觸媒之存在下，配體之存在下或不存在下，使與通式[B]之化合物或其鹽反應而可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響者即可，並未特別限定，但可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、二醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、腈類、亞碸類、芳香族烴類以及水等，此等亦可混合而使用。
就較佳溶媒而言，可舉例醚類、酯類以及芳香族烴類等。
溶媒之使用量並未特別限定，但相對於通式[A]之化合物或其鹽，係1~100倍量(v/w)為較佳，1~10倍量(v/w)為更佳，1~5倍量(v/w)又更佳。
就此反應所使用的鹼而言，可舉例無機鹼以及有機鹼。
就較佳鹼而言，可舉例碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫以及磷酸三鉀等之無機鹼以及吡啶、4-(二甲胺 基)吡啶、三乙胺以及二異丙基乙胺等之有機鹼。
鹼之使用量，相對於通式[A]之化合物或其鹽，係1~10倍莫耳為較佳，1~5倍莫耳為更佳，1~2倍莫耳又更佳。
就此反應所使用的較佳鈀觸媒而言，可舉例乙酸鈀、肆(三苯基膦)鈀(0)以及參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)等，亦可組合此等來使用。
鈀觸媒之使用量，相對於通式[A]之化合物或其鹽，係0.00001~1倍莫耳為較佳，0.001~0.2倍莫耳為更佳。
就此反應所使用的較佳配體而言，可舉例三苯基膦、三甲苯基膦、三-第三丁基膦、三環己基膦、2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1’-聯萘、2-二環己基膦基-2’,6’-二甲氧基聯苯、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯、2-(二-第三丁基膦基)-2’,4’,6’-三異丙基聯苯、2-(二-第三丁基膦基)聯苯、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基以及2-(二環己基膦基)-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’-聯苯等，亦可組合此等來使用。
配體之使用量，相對於通式[A]之化合物或其鹽，係0.00001~1倍莫耳為較佳，0.001~0.4倍莫耳為更佳。
通式[B]之化合物或其鹽之使用量，相對於通式[A]之化合物或其鹽，係1~50倍莫耳為較佳，1~2倍莫耳為更佳。
此反應，較佳為於惰性氣體(例如，氮、氬)環境下，於40~170℃，實施1分鐘~24小時即可。
此反應亦可於微波照射下進行。
[製造法2]
(式中，L2表示脫離基；G1、G2、G3、R1、R2、R3以及R4為與前述同樣之定義)。
就通式[D]之化合物而言，例如，已知有2-胺基-5-氯苯甲酸甲酯以及2-胺基-5-環丙基苯甲酸甲酯等。
就通式[E]之化合物而言，例如，已知有1-苄基-5-溴-1H-吲哚以及1-苄基-4-溴-1H-吲哚等。
通式[C]之化合物或其鹽，係對通式[D]之化合物或其鹽，於鹼之存在下或不存在下、鈀觸媒之存在下、配體之存在下或不存在下，使與通式[E]之化合物或其鹽反應，而可加以製造。
此方法係依據製造法[1]來進行即可。
[製造法3]
(式中，L3表示脫離基；R2a表示-COOR5a(R5a為羧基保護基)或-C(O)N(R6a)SO2R7(R6a為亞胺基保護基；R7為與前述同樣之定義)；G1、G2、G3、R1、R3、R8、X1a、X1b、X1c、X1d、X2以及X3為與前述同樣之定義)。
就通式[G]之化合物而言，例如，已知有溴甲苯、1-溴丁烷以及1-(溴甲基)-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯等。
通式[H]之化合物或其鹽，係於鹼之存在下，藉由使通式[F]之化合物或其鹽與通式[G]之化合物或其鹽反應，而可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響者即可，並未特別限定，但可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、二醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、腈類、亞碸類、芳香族烴類以及水等，此等亦可混合來使用。
溶媒之使用量並未特別限定，但相對於通式[F]之化合物或其鹽，係1~100倍量(v/w)為較佳，1~10倍量(v/w)為更佳，1~5倍量(v/w)又更佳。
就此反應所使用的鹼而言，可舉例無機鹼以及有機鹼。
就較佳鹼而言，可舉例碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉以及第三丁醇鉀等之無機鹼以及1,8-二吖雙環(5,4,0)十一-7-烯等之有機鹼。
鹼之使用量，相對於通式[F]之化合物或其鹽，係1~5倍莫耳為較佳，1~2倍莫耳為更佳。
R8為可經取代之醯基的情形，亦可於添加劑之存在下進行反應。
就此反應所使用的添加劑而言，可舉例4-(二甲胺基)吡啶等。
添加劑之使用量，相對於通式[F]之化合物或其鹽，係0.01~1倍莫耳為較佳，0.1~0.5倍莫耳為更佳。
此反應所使用的通式[G]之化合物或其鹽之使用量，相對於通式[F]之化合物或其鹽，係1~5倍莫耳為較佳，1~1.5倍莫耳為更佳。
此反應通常於0~200℃，較佳為0~100℃，實施10分鐘~24小時即可。
[製造法4]
(式中，G1、G2、G3、L3、R1、R2a、R3、R8、X1a、X1b、X1c、X1d以及X1e係與前述同樣之定義)。
通式[J]之化合物或其鹽，係於鹼之存在下，藉由使通式[I]之化合物或其鹽與通式[G]之化合物或其鹽反應，而可加以製造。
此方法係依據製造法[3]來進行即可。
[製造法5]
(式中，G1、G2、G3、L3、R1、R2a、R3、R8、X1a、X1b、X1c、X1d、X2以及X3為與前述同樣之定義)。
通式[H]之化合物或其鹽，係對通式[F]之化合物或其鹽，於鹼之存在下或不存在下、鈀觸媒或銅觸媒之存在下、配體之存在下或不存在下，藉由使與通式[G]之化合物或其鹽反應，而可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響者即可，並未特別限定，但可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、二醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、腈類、亞碸類、芳香族烴類以及水等，此等亦可混合來使用。
就較佳溶媒而言，可舉例醚類、酯類、芳香族烴類以及醯胺類等。
溶媒之使用量並未特別限定，但相對於通式[F]之化合物或其鹽，係1~100倍量(v/w)為較佳，1~10倍量(v/w)為更佳，1~5倍量(v/w)又更佳。
就此反應所使用的鹼而言，可舉例無機鹼以及有機鹼。
就較佳鹼而言，可舉例碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫以及磷酸三鉀等之無機鹼以及吡啶、4-(二甲胺基)吡啶、三乙胺以及二異丙基乙胺等之有機鹼。
鹼之使用量，相對於式[F]之化合物或其鹽，係1~10倍莫耳為較佳，1~5倍莫耳為更佳，1~1.5倍莫耳又更佳。
就此反應所使用的較佳鈀觸媒而言，可舉例乙酸鈀、肆(三苯基膦)鈀(0)以及參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)等，亦可組合此等來使用。
鈀觸媒之使用量，相對於通式[F]之化合物或其鹽，係0.00001~1倍莫耳為較佳，0.001~0.2倍莫耳為更佳。
使用鈀觸媒的情形，就此反應所使用的較佳配體而言，可舉例2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯、2-(二-第三丁基膦基)-2’,4’,6’-三異丙基聯苯、2-(二-第三丁基膦基)聯苯、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基以及2-(二環己基膦基)-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’-聯苯等，亦可組合此等來使用。
配體之使用量，相對於通式[F]之化合物或其鹽，係0.00001~1倍莫耳為較佳，0.001~0.4倍莫耳為更佳。
就此反應所使用的銅觸媒而言，可舉例銅粉以及碘化銅等，亦可組合此等來使用。
銅觸媒之使用量，相對於通式[F]之化合物或其鹽，係0.00001~1倍莫耳為較佳，0.01~0.5倍莫耳為更佳。
使用銅觸媒的情形，就此反應所使用的較佳配體而言，可舉例1,10-啡啉(phenanthroline)、反式-1,2-環己烷二胺以及反式-N,N’-二甲基環己烷-1,2-二胺等，亦可組合此等來使用。
配體之使用量，相對於通式[F]之化合物或其鹽，係0.00001~1倍莫耳為較佳，0.001~0.4倍莫耳為更佳。
通式[G]之化合物或其鹽之使用量，相對於通式[F]之化合物或其鹽，係1~50倍莫耳為較佳，1~2倍莫耳為更佳。
此反應較佳為於惰性氣體(例如，氮、氬)環境下、於40~170℃實施1分鐘~24小時即可。
此反應亦可於微波照射下進行。
[製造法6]
(式中，G1、G2、G3、R1、R3、R4以及R5a係與前述同樣之定義)。
通式[L]之化合物或其鹽，可藉由將通式[K]之化合物或其鹽脫保護而加以製造。
此反應係以例如W.Greene等人，Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，第533~646頁，2007年，John Wiley & Sons,INC.記載的方法或依據其之方法進行即可。
就脫保護反應而言，例如，可舉例使用酸或鹼的水解反應、使用鹽的脫烷基化反應以及包含金屬觸媒氫化反應的還原性脫烷基化反應等。
就此等反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響者即可，並未特別限定，但可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、二醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、腈類、亞碸類、芳香族烴類以及水等，此等亦可混合來使用。
溶媒之使用量並未特別限定，但相對於通式[K]之化合物或其鹽，係1~100倍量(v/w)為較佳，1~10倍量(v/w) 為更佳，1~5倍量(v/w)又更佳。
於使用酸的水解反應，就使用的酸而言，例如，可舉例甲酸、鹽酸、硫酸、溴化氫酸、三氟乙酸、氯化鋁以及碘化三甲基矽烷等。
酸之使用量，相對於通式[K]之化合物或其鹽，係1~100000倍莫耳為較佳，1~1000倍莫耳為更佳。
於使用鹼的水解反應，就使用的鹼而言，例如，可舉例氫氧化鈉、氫氧化鉀以及氫氧化鋰等之無機鹼；甲醇鈉、乙醇鈉以及第三丁醇鉀等之有機鹼；碳酸鉀以及碳酸鈉等之碳酸鹽以及氟化四丁基銨等。
鹼之使用量，相對於通式[K]之化合物或其鹽，係1~1000倍莫耳為較佳，1~50倍莫耳為更佳。
於使用鹽的脫烷基化反應，就使用的鹽而言，例如，可舉例碘化鋰以及氯化鈉等。
鹽之使用量，相對於通式[K]之化合物或其鹽，係1~100倍莫耳為較佳，1~10倍莫耳為更佳。
於包含金屬觸媒氫化反應的還原性脫烷基化反應，就使用的金屬觸媒而言，例如，可舉例鈀碳以及鈀黑等之金屬鈀；氧化鈀以及氫氧化鈀等之鈀鹽；雷氏鎳等之鎳金屬以及氧化鉑等之鉑鹽等。
金屬觸媒之使用量，相對於通式[K]之化合物或其鹽，係0.001~5倍量(W/W)為較佳，0.01~1倍量(W/W)為更佳。
就還原劑而言，例如，可舉例氫；甲酸；甲酸鈉、甲酸銨以及甲酸三乙基銨等之甲酸鹽；環己烯以及環己 二烯等。
還原劑之使用量，相對於通式[K]之化合物或其鹽，係2~100倍莫耳為較佳，2~10倍莫耳為更佳。
此反應係於0~200℃，較佳為0~100℃，實施1分鐘~24小時即可。
[製造法7]
(式中，G1、G2、G3、R1、R3、R4以及L1係與前述同樣之定義)。
就通式[M]之化合物而言，例如，已知有5-溴-2-氯菸鹼酸等。
就通式[B]之化合物而言，例如，已知有1-苄基-1H-吲哚-5-胺等。
通式[L]之化合物或其鹽，係於酸或鹼之存在下，藉由使通式[M]之化合物或其鹽與通式[B]之化合物或其鹽反應，而可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響者即可，並未特別限定，但可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、二醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、腈類、亞碸類、芳香族烴類、水以及乙酸等，此等亦可混合來使用。
溶媒之使用量並未特別限定，但相對於通式[M]之化 合物或其鹽，係1~100倍量(v/w)為較佳，1~10倍量(v/w)為更佳，1~5倍量(v/w)又更佳。
就此反應所使用的鹼而言，可舉例無機鹼以及有機鹼。
就較佳鹼而言，可舉例碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫以及磷酸三鉀等之無機鹼以及吡啶、4-(二甲胺基)吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺以及1,8-二吖雙環(5,4,0)十一-7-烯等之有機鹼。
鹼之使用量，相對於通式[M]之化合物或其鹽，係1~20倍莫耳為較佳，1~5倍莫耳為更佳。
就此反應所使用的酸而言，例如，可舉例鹽酸、硫酸、溴化氫酸、乙酸以及p-甲苯磺酸等。
酸之使用量，相對於通式[M]之化合物或其鹽，係1~100000倍莫耳為較佳，1~1000倍莫耳為更佳。
酸之使用量，相對於通式[M]之化合物或其鹽，係1~20倍莫耳為較佳，1~5倍莫耳為更佳。
此反應所使用的通式[B]之化合物或其鹽之使用量，相對於通式[M]之化合物或其鹽，係1~20倍莫耳為較佳，1~5倍莫耳為更佳。
此反應通常於0~200℃，較佳為100~170℃，實施10分鐘~24小時即可。
此反應亦可於微波照射下進行。
[製造法8]
(式中，G1、G2、G3、R1、R3、R4、R6以及R7係與前述同樣之定義)。
就通式[N]之化合物而言，例如，已知有甲磺醯胺等。
通式[O]之化合物或其鹽，係於縮合劑之存在下、鹼之存在下，藉由使通式[L]之化合物或其鹽與通式[N]之化合物反應，而可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響者即可，並未特別限定，但例如，可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、二醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、腈類、亞碸類、芳香族烴類以及水等，此等亦可混合來使用。
就較佳溶媒而言，可舉例醚類以及醯胺類等。
溶媒之使用量並未特別限定，但相對於通式[L]之化合物或其鹽，係1~100倍量(v/w)為較佳，1~10倍量(v/w)為更佳，1~5倍量(v/w)又更佳。
就此反應所使用的縮合劑而言，例如，可舉例N,N’-二環己基碳二亞胺以及N-乙基-N’-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺等之碳二亞胺類；羰基二咪唑等之羰基類；疊氮磷酸二苯酯(diphenylphosphoryl azide)等之酸疊氮 化物(acid azide)類；氰化磷酸二乙酯等之酸氰化物類；2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1,2-二氫喹啉；O-苯并三唑-1-基-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸鹽；以及O-(7-吖苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸鹽等。
就此反應所使用的鹼而言，可舉例無機鹼以及有機鹼。
就較佳鹼而言，可舉例碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫以及磷酸三鉀等之無機鹼以及吡啶、4-(二甲胺基)吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺以及1,8-二吖雙環(5,4,0)十一-7-烯等之有機鹼。
鹼之使用量，相對於通式[L]之化合物或其鹽，係1~20倍莫耳為較佳，1~5倍莫耳為更佳。
縮合劑以及鹼之使用量，相對於通式[L]之化合物或其鹽，係1倍莫耳以上為較佳，1~5倍莫耳為更佳。
此反應係於-20~150℃，較佳為0~100℃，實施1分鐘~24小時即可。
[製造法9]
(式中，R8e為氫原子或亞胺基保護基；G1、G2、G3 、L1、R1、R2、R3、X1a、X1b、X1c、X1d、X2以及X3為與前述同樣之定義)。
通式[Q]之化合物或其鹽，係使通式[A]之化合物或其鹽，於鹼之存在下或不存在下、鈀觸媒之存在下、配體之存在下或不存在下，藉由與通式[P]之化合物或其鹽反應，而可加以製造。
此方法係依據製造法[1]來進行即可。
[製造法10]
(式中，R8d為亞胺基保護基；G1、G2、G3、R1、R2、R3、X1a、X1b、X1c、X1d、X2以及X3為與前述同樣之定義)。
通式[F]之化合物或其鹽，係藉由將通式[R]之化合物或其鹽脫保護，而可加以製造。
此反應係以例如M.Wuts、W.Greene、「Protective Groups in Organic Synthesis」、第4版、John Wiley & Sons,INC.、2006年、p.696~926等記載的方法或依據其之方法來進行即可。
如此獲得的通式[C]、[F]、[H]、[J]、[L]、[O]以及[Q]之化合物或彼等之鹽，例如，藉由施加縮合、加成、氧化、還原、重排(rearrangement)、取代、鹵化、脫水或水解等之原本周知之反應，或藉由適當組合彼等 之反應，可衍生為其他之通式[1]之化合物或其鹽。
又，於上述製造法中的化合物，存有異構物(例如，光學異構物、幾何異構物以及互變異構物等)的情形，亦可使用此等之異構物，又，亦可使用溶媒合物、水合物以及各種形狀之結晶。
其次，說明本發明化合物之製造的原料化合物之製造法。
[製造法A]
(式中，L4為脫離基；Ra為氫原子或可經取代之C1-6烷基；G1、G2、G3、L1、R1以及R2為與前述同樣之定義)。
就通式[S]之化合物而言，例如，已知有5-溴-2-氯菸鹼酸甲酯等。
就通式[T1]之化合物而言，例如，可舉例環丙基硼酸等。
就通式[T2]之化合物而言，例如，可舉例環丁基三氟硼酸鉀等。
通式[A]之化合物或其鹽，係使通式[S]之化合物或其鹽，於鹼之存在下或不存在下、鈀觸媒之存在下、配體之存在下或不存在下，藉由與通式[T]之化合物或其鹽反應，而可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響者即可，並未特別限定，但可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、二醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、腈類、亞碸類、芳香族烴類以及水等，此等亦可混合來使用。
就較佳溶媒而言，可舉例醚類、芳香族烴類以及水等。
溶媒之使用量並未特別限定，但相對於通式[S]之化合物或其鹽，係1~100倍量(v/w)為較佳，1~10倍量(v/w)為更佳，1~5倍量(v/w)又更佳。
就此反應所使用的鹼而言，可舉例無機鹼以及有機鹼。
就較佳鹼而言，可舉例碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫以及磷酸三鉀等之無機鹼。
鹼之使用量，相對於通式[S]之化合物或其鹽，係1~10倍莫耳為較佳，1~5倍莫耳為更佳，1~1.5倍莫耳又更佳。
就此反應所使用的較佳鈀觸媒而言，可舉例乙酸鈀、肆(三苯基膦)鈀(0)、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)以及雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)等，亦可組合此等來使用。
鈀觸媒之使用量，相對於通式[S]之化合物或其鹽，係0.00001~1倍莫耳為較佳，0.001~0.2倍莫耳為更佳。
就此反應所使用的較佳配體而言，可舉例三苯基膦、三甲苯基膦、三-第三丁基膦、三環己基膦、2,2’- 雙(二苯基膦基)-1,1’-聯萘、2-二環己基膦基-2’,6’-二甲氧基聯苯、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯、2-(二-第三丁基膦基)-2’,4’,6’-三異丙基聯苯、2-(二-第三丁基膦基)聯苯、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基以及2-(二環己基膦基)-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’-聯苯等，亦可組合此等來使用。
配體之使用量，相對於通式[S]之化合物或其鹽，係0.00001~1倍莫耳為較佳，0.001~0.4倍莫耳為更佳。
通式[T]之化合物或其鹽之使用量，相對於通式[S]之化合物或其鹽，係1~50倍莫耳為較佳，1~2倍莫耳為更佳。
此反應較佳為於惰性氣體(例如，氮、氬)環境下，於40~170℃，實施1分鐘~24小時即可。
此反應亦可於微波照射下進行。
[製造法B]
(式中，R1a為可經取代之C3-8環烯基；Rb為鹵素原子或可經保護之胺基；Rc為可經取代之C3-8環烷基；G1、G2、G3、L4以及R2為與前述同樣之定義)。
(B-1)
就通式[U]之化合物而言，例如，已知有5-溴-2-氯菸鹼酸甲酯等。
就通式[V]之化合物而言，例如，已知有環戊烯以及環己烯等。
通式[W]之化合物或其鹽，係使通式[U]之化合物或其鹽，於鹼之存在下或不存在下、鈀觸媒之存在下、配體之存在下或不存在下，藉由與通式[V]之化合物反應，而可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響者即可，並未特別限定，但可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、二醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、腈類、亞碸類、芳香族烴類以及水等，此等亦可混合來使用。
就較佳溶媒而言，可舉例醚類、芳香族烴類以及醯胺類等。
溶媒之使用量並未特別限定，但相對於通式[U]之化合物或其鹽，係1~100倍量(v/w)為較佳，1~10倍量(v/w)為更佳，1~5倍量(v/w)又更佳。
就此反應所使用的鹼而言，可舉例無機鹼以及有機鹼。
就較佳鹼而言，可舉例碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫以及磷酸三鉀等之無機鹼以及吡啶、4-(二甲胺基)吡啶、三乙胺以及二異丙基乙胺等之有機鹼。
鹼之使用量，相對於通式[U]之化合物或其鹽，係1~10倍莫耳為較佳，1~5倍莫耳為更佳，1~1.5倍莫耳又更佳。
就此反應所使用的較佳鈀觸媒而言，可舉例 乙酸鈀、肆(三苯基膦)鈀(0)以及參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)等，亦可組合此等來使用。
鈀觸媒之使用量，相對於通式[U]之化合物或其鹽，係0.00001~1倍莫耳為較佳，0.001~0.2倍莫耳為更佳。
就此反應所使用的較佳配體而言，可舉例三苯基膦、三甲苯基膦、三-第三丁基膦、三環己基膦、2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1’-聯萘、2-二環己基膦基-2’,6’-二甲氧基聯苯、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯、2-(二-第三丁基膦基)-2’,4’,6’-三異丙基聯苯、2-(二-第三丁基膦基)聯苯、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基以及2-(二環己基膦基)-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’-聯苯等，亦可組合此等來使用。
配體之使用量，相對於通式[U]之化合物或其鹽，係0.00001~1倍莫耳為較佳，0.001~0.4倍莫耳為更佳。
通式[V]之化合物或其鹽之使用量，相對於通式[U]之化合物或其鹽，係1~50倍莫耳為較佳，1~2倍莫耳為更佳。
此反應較佳為於惰性氣體(例如，氮、氬)環境下，於40~170℃，實施1分鐘~24小時即可。
此反應亦可於微波照射下進行。
(B-2)
通式[X]之化合物或其鹽係可藉由將通式[W]之化合物還原而加以製造。
就還原反應而言，例如，可舉例使用金屬觸媒的催化氫化反應。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響者即可，並未特別限定，但可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、二醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、腈類、亞碸類、芳香族烴類以及水等，此等亦可混合來使用。
就較佳溶媒而言，可舉例醚類、酯類、醇類以及醯胺類等。
溶媒之使用量並未特別限定，但相對於通式[W]之化合物或其鹽，係1~100倍量(v/w)為較佳，1~10倍量(v/w)為更佳，1~5倍量(v/w)又更佳。
就此反應所使用的金屬觸媒而言，例如，可舉例鈀碳以及鈀黑等之金屬鈀；氧化鈀以及氫氧化鈀等之鈀鹽；雷氏鎳等之鎳金屬以及氧化鉑等之鉑鹽等。
金屬觸媒之使用量，相對於通式[W]之化合物或其鹽，係0.001~5倍量(W/W)為較佳，0.01~1倍量(W/W)為更佳。
就還原劑而言，例如，可舉例氫；甲酸；甲酸鈉、甲酸銨以及甲酸三乙基銨等之甲酸鹽；環己烯以及環己二烯等。
還原劑之使用量，相對於通式[W]之化合物或其鹽，係2~100倍莫耳為較佳，2~10倍莫耳為更佳。
此反應係於0~200℃，較佳為0~100℃下，實施1分鐘~24小時即可。
[製造法C]
(式中，Rd為鹵素原子、硝基或可經保護之胺基；L3、R8、X1a、X1b、X1c、X1d、X2以及X3為與前述同樣之定義)。
通式[Z]之化合物或其鹽係於鹼之存在下，藉由使通式[Y]之化合物或其鹽與通式[G]之化合物或其鹽反應，而可加以製造。
此方法依據製造法[3]來進行即可。
[製造法D]
(式中，R8、X1a、X1b、X1c、X1d、X2以及X3為與前述同樣之定義)。
通式[b]之化合物或其鹽係可藉由將通式[a]之化合物或其鹽還原而製造。
此反應係以Richard C.Larock等人，Comprehensive Organic Transformations，第2版，第823~827頁，1999年，John Wiley & Sons,INC.記載的方法或依據其方法來進行即可。
具體而言，可舉例使用金屬觸媒的催化氫化反應，以及於酸之存在下或不存在下、鹽之存在下或不存在下 ，使用鐵或鋅等之金屬的還原反應等。
將通式[a]之化合物或其鹽施加催化氫化反應的情形，依據製造法(B-2)來進行即可。
將通式[a]之化合物或其鹽施加使用金屬的還原的情形，就使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響者即可，並未特別限定，但可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、二醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、腈類、亞碸類、芳香族烴類以及水等，此等亦可混合來使用。
就較佳溶媒而言，可舉例醇類以及水等。
溶媒之使用量並未特別限定，但相對於通式[a]之化合物或其鹽，係1~100倍量(v/w)為較佳，1~10倍量(v/w)為更佳，1~5倍量(v/w)又更佳。
就此反應使用的金屬而言，例如，可舉例鐵、鋅、錫及氯化錫(II)等。
金屬之使用量，相對於通式[a]之化合物或其鹽，係1~50倍莫耳為較佳，1~10倍莫耳為更佳。
就此反應所使用的酸而言，例如，可舉例氯化氫、溴化氫以及乙酸等。
酸之使用量，相對於通式[a]之化合物或其鹽，係0.001~100倍量(W/V)為較佳，0.01~20倍量(W/V)為更佳。
就此反應使用的鹽而言，例如，可舉例氯化銨等。
鹽之使用量，相對於通式[a]之化合物或其鹽，係0.01 ~10倍莫耳為較佳，0.1~5倍莫耳為更佳。
此反應係於0~200℃，較佳為0~100℃，實施1分鐘~24小時即可。
[製造法E]
(式中，L3、R8、Rd、X1a、X1b、X1c、X1d、X5以及X6為與前述同樣之定義)。
通式[d]之化合物或其鹽，係於鹼之存在下，藉由使通式[c]之化合物或其鹽與通式[G]之化合物或其鹽反應，而可加以製造。
此方法係依據製造法[3]來進行即可。
[製造法F]
(式中，R8、X1a、X1b、X1c、X1d、X5以及X6為與前述同樣之定義)。
通式[f]之化合物或其鹽係可藉由將通式[e]之化合物或其鹽還原而製造。
此方法係依據製造法[D]來進行即可。
[製造法G]
(式中，L3、R8、Rd、X1a、X1b、X1c、X1d、X2以及X3為與前述同樣之定義)。
通式[Z]之化合物或其鹽，係使通式[Y]之化合物或其鹽，於鹼之存在下或不存在下、鈀觸媒或銅觸媒之存在下、配體之存在下或不存在下，藉由與通式[G]之化合物或其鹽反應，而可加以製造。
[製造法H]
(式中，G1、G2、G3、L1、R1、R2以及R3係與前述同樣之定義)。
通式[h]之化合物或其鹽，係使通式[A]之化合物或其鹽，於鹼之存在下或不存在下、鈀觸媒之存在下、配體之存在下或不存在下，藉由與通式[g]之化合物或其鹽反應，而可加以製造。
此方法係依據製造法[1]來進行即可。
[製造法I]
(式中，G1、G2、G3、R1、R2、R3以及R8為與前述同樣之定義)。
通式[j]之化合物或其鹽，係藉由使通式[h]之化合物或其鹽，於鹼之存在下，與通式[i]之化合物或其鹽反應，而可加以製造。
此方法係依據製造法[3]來進行即可。
[製造法J]
(式中，G1、G2、G3、R1、R2、R3以及R8為與前述同樣之定義)。
通式[k]之化合物或其鹽係可藉由將通式[j]之化合物或其鹽還原而製造。
此方法係依據製造法[D]來進行即可。
[製造法K]
(式中，G1、G2、G3、R1、R2、R3以及R8為與前述同樣之定義)。
通式[l]之化合物或其鹽，係於鹼之存在下或不存在下，藉由使通式[k]之化合物或其鹽與羰基二咪唑反應，而可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響者即可，並未特別限定，但例如，可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、二醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、腈類、亞碸類、芳香族烴類以及水等，此等亦可混合來使用。
就較佳溶媒而言，可舉例醚類以及醯胺類等。
溶媒之使用量並未特別限定，但相對於通式[k]之化合物或其鹽，係1~100倍量(v/w)為較佳，1~10倍量(v/w)為更佳，1~5倍量(v/w)又更佳。
就此反應所使用的鹼而言，可舉例無機鹼以及有機鹼。
就較佳鹼而言，可舉例碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫以及磷酸三鉀等之無機鹼以及吡啶、4-(二甲胺基)吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺以及1,8-二吖雙環(5,4,0)十一-7-烯等之有機鹼。
鹼之使用量，相對於通式[k]之化合物或其鹽，係1~20倍莫耳為較佳，1~5倍莫耳為更佳。
羰基二咪唑之使用量，相對於通式[k]之化合物或其鹽，係1倍莫耳以上為較佳，1~2倍莫耳為更佳。
此反應係於-20~150℃，較佳為0~100℃，實施1分 鐘~24小時即可。
[製造法L]
(式中，L5為脫離基；G1、G2、G3、R1、R2以及R3為與前述同樣之定義)。
通式[n]之化合物或其鹽，係藉由使通式[D]之化合物或其鹽，於鹼之存在下或不存在下、鈀觸媒之存在下、配體之存在下或不存在下，與通式[m]之化合物反應，而可加以製造。
此方法係依據製造法[1]來進行即可。
[製造法M]
(式中，G1、G2、G3、R1、R2以及R3係與前述同樣之定義)。
通式[o]之化合物或其鹽可藉由將通式[n]之化合物或其鹽還原來製造。
此方法係依據製造法[D]來進行即可。
[製造法N]
(式中，G1、G2、G3、R1、R2、R3、L3以及R8為與前述同樣之定義)。
通式[p]之化合物或其鹽，係於鹼之存在下，藉由使通式[o]之化合物或其鹽與通式[G]之化合物或其鹽反應，而可加以製造。
此方法係依據製造法[3]來進行即可。
[製造法O]
(式中，G1、G2、G3、R1、R3、R5a以及R8為與前述同樣之定義)。
通式[r]之化合物或其鹽係將通式[q]之化合物或其鹽脫保護後，藉由閉環反應而可製造。
就脫保護反應而言，例如，可舉例使用酸或鹼的水解反應、使用鹽的脫烷基化反應以及包含金屬觸媒氫化反應的還原性脫烷基化反應等。
就閉環反應而言，可舉例使用酸的閉環反應等，例如，可舉例鹽酸以及三氟乙酸等。
此方法係依據製造法[6]來進行即可。
於上述的製造法，可使用微波合成裝置。
上述製造法所獲得的化合物係藉由施加例如縮合、加成、氧化、還原、重排、取代、鹵化、脫水或水解等之原本已知之反應，或藉由適當組合彼等之反應，可衍生為其他之化合物。
於上述製造法所獲得的化合物以及彼等之中間體，於胺基、羥基或羧基存在的情形，可將彼等之保護基適當組合替換來進行反應。又，保護基為2個以上的情形，藉由施加原本已知之反應，可選擇性地脫保護。
於上述製造法所使用的化合物，可取得鹽形態的化合物，亦可作為鹽使用。就彼等之鹽而言，例如，可舉例與前述本發明之化合物的通式(1)所表示的化合物之鹽相同的鹽。
於上述製造法所使用的化合物，存有異構物(例如，光學異構物、幾何異構物以及互變異構物等)的情形，亦可使用此等異構物。又，溶媒合物、水合物以及各種形狀之結晶存在的情形，亦可使用此等之溶媒合物、水合物以及各種形狀之結晶。
本發明之通式(1)所表示的化合物或其鹽作為醫藥使用的情形，通常，可適當混合製劑化所使用的賦形劑、載體以及稀釋劑等之製劑輔助劑。
就添加物而言，例如，可舉例賦形劑、崩解劑、結合劑、潤滑劑、矯味劑、著色劑、著香劑、界面活性劑、包覆劑以及可塑劑。
就賦形劑而言，例如，可舉例赤藻糖醇、甘露糖醇、木糖醇以及山梨糖醇等之糖醇類；白糖、粉糖、乳糖 以及葡萄糖等之糖類；α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羥丙基β-環糊精以及磺酸基丁基醚β-環糊精鈉等之環糊精類；結晶纖維素以及微結晶纖維素等之纖維素類；以及玉米澱粉、馬鈴薯澱粉以及預糊化澱粉(pregelatinized starch)等之澱粉類。
就崩壞劑而言，例如，可舉例羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉(croscarmellose sodium)、羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮(crospovidone)、低取代度羥丙基纖維素以及部分預糊化澱粉。
就結合劑而言，例如，可舉例羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉以及甲基纖維素。
就潤滑劑而言，例如，可舉例硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石、含水二氧化矽、輕質無水矽酸以及蔗糖脂肪酸酯。
就矯味劑而言，例如，可舉例阿斯巴甜、糖精、甜菊、索馬甜(thaumatin)以及醋磺內酯鉀(acesulfame potassium)。
就著色劑而言，例如，可舉例二氧化鈦、三二氧化鐵、黃色三二氧化鐵、黑氧化鐵、食用紅色102號、食用黃色4號以及食用黃色5號。
就著香劑而言，例如，可舉例柳橙油、檸檬油、薄荷油以及松油等之精油；柳橙萃取物以及薄荷萃取物等之萃取物；櫻桃香料、香草香料以及水果香料等之香料；蘋果香粉(Apple Micron)、香蕉香粉(Banana Micron)、桃香粉(Peach Micron)、草每香粉(StrawberryMicron) 以及柳橙香粉(OrangeMicron)等之粉末香料；香草醛；以及乙基香草醛。
就界面活性劑而言，例如，可舉例月桂基硫酸鈉、磺基琥珀酸二辛基鈉、聚山梨醇酯以及聚氧乙烯硬化蓖麻油。
就包覆劑而言，例如，可舉例羥丙基甲基纖維素、胺基烷基甲基丙烯酸酯共聚物E、胺基烷基甲基丙烯酸酯共聚物RS、乙基纖維素、乙酸酞酸纖維素、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物LD以及甲基丙烯酸共聚物S。
就可塑劑而言，例如，可舉例檸檬酸三乙酯、聚乙二醇(macrogol)、甘油三乙酸酯(triacetin)以及丙二醇。
此等之添加物可組合任一種或二種以上來使用。
摻合量並未特別限定，可因應各自之目的，以使其效果充分地表現的方式適當摻合即可。
此等依據常法，可以錠劑、膠囊劑、散劑、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、懸浮劑、乳劑、液劑、粉體製劑、栓劑、點眼劑、點鼻劑、點耳劑、貼附劑、軟膏劑或注射劑等之形態，以經口或非經口來投與。又，投與方法、投與量以及投與次數可因應患者之年齡、體重以及症狀而加以適宜選擇。通常，對於成人，藉由經口或非經口投與，每1日將0.01~1000mg/kg分成1次至數次投與即可。
[實施例]
列舉參考例、實施例以及試驗例以說明本發 明，但本發明並未受限於此等。
未特別記載的情形，經由管柱層析之純化係使用自動純化裝置ISOLERA(Biotage公司製)或中壓液體層析YFLC-Wprep2XY．N(山善股份有限公司)。
未特別記載的情形，矽膠管柱層析中的載體係使用SNAPKP-Sil Cartridge(Biotage公司製)、HI-FLASH COLUMNS W001、W002、W003、W004或W005(山善股份有限公司)；鹼性矽膠管柱層析中的載體係使用SNAP KP-NH Cartridge(Biotage公司製)。
分取用薄層層析(preparative thin-Layer Chromatography)係使用PLC玻璃板矽膠F60(Merck股份有限公司製)。
洗提液中的混合比係為容量比。例如，「己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50」係意指100%己烷/0%乙酸乙酯之洗提液最終變化成50%己烷/50%乙酸乙酯之洗提液。
微波合成裝置係使用Initiator Sixty(Biotage公司製)。
流式氫化反應裝置係使用H-Cube(ThalesNano公司製)。
MS質譜係使用ACQUITY SQD LC/MS System(Waters公司製，離子化法：ESI(電噴灑離子化法，ElectroSpray Ionization)法)、M-8000型(日立製作所製、離子化法：ESI法)、LCMS-2010EV(島津製作所製、離子化法：同時進行ESI與APCI(大氣壓化學離子化 (Atomospheric Pressure ChemicalIonization))的離子化法)或JMS-T100LP(DART)(JEOL公司製、離子化法：DART(即時直接分析(Direct Analysis in Real Time))法)來測定。
NMR光譜係使用四甲基矽烷作為內部基準，使用Bruker AV300(Bruker公司製)或JNM-AL400型(JEOL公司製)來測定，全部的δ值以ppm表示。
NMR測定中的縮寫具有以下意義。
s：單線
brs：寬單線
d：雙重線
dd：雙雙重線
t：三重線
q：四重線
quin：五重線
sext：六重線
sep：七重線
m：多重線
DMSO-d6：重二甲基亞碸
參考例以及實施例中的縮寫具有以下意義。
Boc：第三丁氧基羰基
Bu：丁基
Et：乙基
Me：甲基
Tf：三氟甲基磺醯基
TBS：第三丁基二甲基矽烷基
tBu：第三丁基
Ph：苯基
[參考例1]
於4-溴-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶0.50g之N,N-二甲基乙醯胺3mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀0.31g，並攪拌15分鐘。冰冷下，於反應混合物中滴加溴甲苯0.33mL，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，並以2mol/L鹽酸調整為pH3.0。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化，獲得淡褐色油狀物之1-苄基-4-溴-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶0.64g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.50(2H,s),6.50(1H,d,J=3.3Hz),7.20-7.37(5H,m),7.40(1H,d,J=5.3Hz),7.79(1H,d,J=3.3Hz),8.15(1H,d,J=5.3Hz).
[參考例2]
於5-溴-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶0.50g之N,N-二甲基乙醯胺3mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀0.31g，並攪拌15分鐘。冰冷下，於反應混合物中滴加溴甲苯0.33mL ，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得白色固體之1-苄基-5-溴-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶0.45g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.48(2H,s),6.52(1H,d,J=3.3Hz),7.19-7.34(5H,m),7.71(1H,d,J=3.3Hz),8.24(1H,d,J=2.6Hz),8：33(1H,d,J=2.0Hz).
[參考例3]
將1H-吲哚-5-胺1.06g、2-溴-5-氯苯甲酸甲酯2.0g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)0.37g、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基0.46g、碳酸銫5.23g以及甲苯20mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色油狀物之2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯0.77g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.88(3H,s),6.40-6.44(1H,m),6.89(1H,d,J=9.2Hz),6.97(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.33(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.37-7.47(3H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.24(1H,s),11.17(1H,s).
[參考例4]
將6-胺基喹啉-2(1H)-酮192mg、2-溴-5-氯苯甲酸甲酯300mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)54.9mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基69.4mg、碳酸銫0.78g以及甲苯3mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。濾取固形物，以水、乙酸乙酯以及丙酮洗淨，獲得5-氯-2-((2-側氧-1,2-二氫喹啉-6-基)胺基)苯甲酸甲酯40mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.87(3H,s),6.51(1H,dd,J=9.2,1.3Hz),7.06(1H,d,J=9.2Hz),7.33(1H,d,J=8.6Hz),7.38-7.45(2H,m),7.58(1H,d,J=2.0Hz),7.83(1H,d,J=2.6Hz),7.87(1H,d,J=9.9Hz),9.24(1H,s),11.77(1H,s).
[參考例5]
於6-溴-3,4-二氫異喹啉-1(2H)-酮150mg之N,N-二甲基乙醯胺3mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀90mg，並攪拌10分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加溴甲苯87μL，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得無色油狀物 之2-苄基-6-溴-3,4-二氫異喹啉-1(2H)-酮190mg。
MS(ESI,m/z)：316(M+H)+.
[參考例6]
於6-溴-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮120mg之N,N-二甲基乙醯胺3mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀71.4mg，並攪拌10分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加溴甲苯69μL，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得白色固體之1-苄基-6-溴-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮140mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.66-2.75(2H,m),2.91-3.00(2H,m),5.13(2H,s),6.84(1H,d,J=8.6Hz),7.16-7.25(3H,m),7.26-7.35(3H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz).
[參考例7]
將1H-吲哚-4-胺1.06g、2-溴-5-氯苯甲酸甲酯2.0g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)220mg、乙酸鈀54mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基0.56g、碳酸銫5.2g以及甲苯15mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流1小時。將 反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，於獲得的殘留物中添加己烷以及環己烷，並濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯1.05g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90(3H,s),6.24-6.29(1H,m),6.98(1H,d,J=7.3Hz),7.06-7.15(2H,m),7.25(1H,d,J=7.9Hz),7.34(1H,t,J=2.6Hz),7.41(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),9.59(1H,s),11.28(1H,s).
[參考例8]
將2-胺基-5-溴苯甲酸甲酯6.0g、環丙基硼酸一水合物4.05g、乙酸鈀0.29g、三環己基膦0.73g、磷酸三鉀11g、甲苯48mL以及水12mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加環丙基硼酸一水合物0.9g、乙酸鈀0.15g、三環己基膦0.37g，並於氮氣環境下，加熱回流4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-80：20)純化，獲得淡褐色油狀物之2-胺基-5- 環丙基苯甲酸甲酯3.5g。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.54-0.62(2H,m),0.81-0.90(2H,m),1.75-1.86(1H,m),3.86(3H,s),5.55(2H,brs),6.59(1H,d,J=8.6Hz),7.03(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.59(1H,d,J=2.0Hz).
[參考例9]
於2-胺基-5-環丙基苯甲酸甲酯1.46g之二烷10mL溶液中，添加47%溴化氫酸10mL。冰冷下，添加亞硝酸鈉0.58g之水溶液5mL，並攪拌10分鐘。冰冷下，添加溴化銅2.74g之47%溴化氫酸溶液5mL，並攪拌10分鐘。將反應混合物升溫至室溫，攪拌3小時後，靜置一晚。於反應混合物中，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得無色油狀物之2-溴-5-環丙基苯甲酸甲酯1.12g。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.66-0.74(2H,m),0.96-1.05(2H,m),1.82-1.95(1H,m),3.92(3H,s),7.02(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),7.48(1H,d,J=2.6Hz),7.51(1H,d,J=7.9Hz).
[參考例10]
將5-溴-2-氯菸鹼酸甲酯0.58g、環丙基硼酸一水合物 0.36g、乙酸鈀26mg、三環己基膦65mg、磷酸三鉀1.48g、甲苯5mL以及水0.5mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-50：50)純化，獲得淡黃色油狀物之2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯0.28g。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.72-0.80(2H,m),1.05-1.15(2H,m),1.87-1.99(1H,m),3.95(3H,s),7.75(1H,d,J=2.6Hz),8.31(1H,d,J=2.6Hz).
[參考例11]
於5-硝基-1H-吲哚30g之N,N-二甲基乙醯胺150mL溶液中，冰冷下，分次添加第三丁醇鉀22.9g，並攪拌10分鐘。冰冷下，於反應混合物中滴加溴甲苯24.3mL，並於室溫攪拌1小時。冰冷下，於反應混合物中添加水，並濾取固形物，以水以及二異丙基醚洗淨，獲得淡褐色固體之1-苄基-5-硝基-1H-吲哚45.5g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.54(2H,s),6.81(1H,d,J=3.3Hz),7.18-7.35(5H,m),7.69(1H,d,J=9.2Hz),7.78(1H,d,J=3.3Hz),8.00(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),8.59(1H,d,J=2.0Hz).
[參考例12]
於1-苄基-5-硝基-1H-吲哚45.5g、氯化銨6.15g、乙醇360mL以及水90mL之混合物中，於外溫70~75℃下，分次添加鐵粉35.2g，並加熱回流3小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯，並濾除不溶物。濾渣以水及乙酸乙酯洗淨。合併濾液及洗液，分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加二異丙基醚以及乙酸乙酯，並濾取固形物。將獲得的固形物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-50：50)純化，於獲得的殘留物中添加己烷，並濾取固形物，獲得淡褐色固體之1-苄基-1H-吲哚-5-胺22.4g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.47(2H,s),5.27(2H,s),6.17(1H,d,J=2.6Hz),6.47(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.68(1H,d,J=2.0Hz),7.08(1H,d,J=8.6Hz),7.12-7.17(2H,m),7.21-7.32(4H,m).
[參考例13]
將1H-吲哚-5-胺0.50g、碘苯0.42mL、碘化銅(I)36mg、反式-環己烷-1,2-二胺91μL、磷酸三鉀1.6g以及二烷5mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯，並濾除不溶物。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨後 ，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得淡褐色油狀物之1-苯基-1H-吲哚-5-胺0.61g。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.55(2H,brs),6.50(1H,d,J=3.3Hz),6.68(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),6.97(1H,d,J=2.6Hz),7.24-7.36(2H,m),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.45-7.53(4H,m).
[參考例14]
於6-硝基-3-苯基-1H-吲哚0.30g之N,N-二甲基乙醯胺3mL溶液中，冰冷下，添加60%氫化鈉56mg，並攪拌5分鐘。冰冷下，於反應混合物中滴加碘甲烷94μL，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加二異丙基醚以及己烷，濾取固形物，獲得褐色固體之1-甲基-6-硝基-3-苯基-1H-吲哚235mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.96(3H,s),7.30-7.38(1H,m),7.43-7.53(3H,m),7.58-7.65(2H,m),7.95(1H,d,J=9.2Hz),8.08(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),8.36(1H,d,J=2.0Hz).
[參考例15]
將1-甲基-6-硝基-3-苯基-1H-吲哚235mg、氯化銨32mg、鐵粉180mg、乙醇5mL以及水1mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯，並濾除不溶物。濾渣以乙酸乙酯以及水洗淨。合併濾液及洗液，分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得褐色固體之1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-6-胺0.19g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.65(3H,s),4.90(2H,s),6.48-6.56(2H,m),7.13-7.21(1H,m),7.32(1H,s),7.33-7.42(2H,m),7.53(1H,d,J=8.6Hz),7.56-7.62(2H,m).
[參考例16]
將3-溴-6-硝基-1H-吲哚1.05g、苯基硼酸0.64g、碳酸鈉1.39g、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)93mg、乙二醇二甲基醚10mL以及水1.0mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加二異丙基醚以及己烷，濾取固形物，獲得褐色固體之6-硝基-3-苯基-1H-吲哚0.95g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.27-7.35(1H,m),7.44-7.52(2H, m),7.69-7.75(2H,m),7.97(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),8.03(1H,d,J=9.2Hz),8.15(1H,d,J=2.6Hz),8.40(1H,d,J=2.0Hz),12.14(1H,brs)．
[參考例17]
將6-硝基-3-苯基-1H-吲哚0.50g、氯化銨72mg、鐵粉0.41g、乙醇5mL以及水1mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯，並濾除不溶物。濾渣以乙酸乙酯洗淨。合併濾液及洗液，分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得褐色泡狀物質之3-苯基-1H-吲哚-6-胺0.41g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.80(2H,s),6.47(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.59(1H,d,J=2.0Hz),7.12-7.20(1H,m),7.30-7.42(3H,m),7.52(1H,d,J=8.6Hz),7.58-7.66(2H,m),10.72(1H,s).
[參考例18]
將2-胺基-5-溴苯甲酸甲酯0.30g、環己烯0.264mL、乙酸鈀14.6mg、三(鄰-甲苯基)膦39.6mg、三乙胺0.544mL以及N,N-二甲基甲醯胺1.5mL之反應混合物，於氮氣環境下，於外溫80℃攪拌3小時後，添加乙酸鈀14.6mg及三(鄰-甲苯基)膦39.6mg，並於80℃攪拌1小時。將反應混合 物冷卻至室溫，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物0.181g。將獲得的油狀物0.170g之甲醇10mL溶液，使用流式氫化反應裝置，進行氫化反應(室溫、常壓、流速1.5mL/分鐘、10%Pd/C)。
減壓下餾除獲得的反應溶液之溶媒，獲得白色固體之2-胺基-5-環己基苯甲酸甲酯0.125g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11-1.94(10H,m),2.31-2.48(1H,m),3.87(3H,s),5.56(2H,s),6.62(1H,d,J=7.9Hz),7.15(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),7.68(1H,d,J=2.0Hz).
[參考例19]
將2-胺基-5-溴苯甲酸甲酯0.50g、環戊烯0.766mL、乙酸鈀48.7mg、三(鄰-甲苯基)膦0.132g、三乙胺0.907mL以及N,N-二甲基甲醯胺2.5mL之混合物，於氮氣環境下，於外溫100℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物0.379g。將獲得的油狀物0.370g之甲醇20mL溶液，使用流式氫化反應裝置，進行氫化反應(室溫、常壓、流速1.5mL/分鐘、10%Pd/C)。減壓下餾除獲得的反應溶液之溶媒，獲得白色固體之2-胺基-5-環 戊基苯甲酸甲酯0.349g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42-1.88(6H,m),1.94-2.09(2H,m),2.78-2.96(1H,m),3.87(3H,s),6.62(1H,d,J=7.9Hz),7.18(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),7.71(1H,d,J=2.0Hz).
[參考例20]
於6-溴苯并[d]唑-2(3H)-酮100mg之四氫呋喃1.0mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀57.7mg，冰冷下，攪拌10分鐘後，添加溴甲苯61.1μL。反應混合物於室溫攪拌20分鐘、於外溫50℃攪拌2小時後，冷卻至室溫，並靜置一晚。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得白色固體之3-苄基-6-溴苯并[d]唑-2(3H)-酮133mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.99(2H,s),6.55-6.92(1H,m),6.98-7.98(7H,m).
[參考例21]
將2-溴-5-氯苯甲酸甲酯0.20g、4-氟-3-硝基苯胺0.125g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)36.7mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基46.4mg、碳酸銫0.521g以及甲苯2.0mL之混合物，於氮氣環境下，於外溫80℃攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分 取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的固形物自2-丙醇再結晶，獲得綠色固體之5-氯-2-((4-氟-3-硝基苯基)胺基)苯甲酸甲酯0.20g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.86(3H,s),7.28(1H,d,J=8.6Hz),7.46-7.61(2H,m),7.62-7.71(1H,m),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,dd,J=6.6,3.3Hz),9.22(1H,s).
[參考例22]
於5-氯-2-((4-氟-3-硝基苯基)胺基)苯甲酸甲酯100mg之N,N-二甲基甲醯胺1.0mL溶液中，氮氣環境下，於室溫添加二異丙基乙胺79.6μL以及苄基胺50.5μL，於外溫50℃攪拌30分鐘、於70℃攪拌25分鐘。反應混合物於室溫靜置一晚後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之2-((4-(苄基胺基)-3-硝基苯基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯130mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.85(3H,s),4.66(2H,d,J=5.9Hz),6.89(1H,d,J=9.2Hz),6.98(1H,d,J=9.2Hz),7.20-7.50(7H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.71(1H,t,J=6.3Hz),9.03(1H,s).
[參考例23]
於2-((4-(苄基胺基)-3-硝基苯基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯125mg、乙醇1.9mL以及水0.6mL之混合溶液中，氮氣環境下，於室溫添加還原鐵119mg，並於外溫50℃攪拌30分鐘後，冷卻至室溫，並添加水。經矽藻土過濾而去除固形物，減壓下餾除乙醇後，添加乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之2-((3-胺基-4-(苄基胺基)苯基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯31.3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.89(3H,s),4.32(2H,s),5.47(1H,s),6.60-6.70(3H,m),6.93(1H,d,J=9.2Hz),7.04-7.54(7H,m),7.66-7.76(1H,m),7.87(1H,d,J=2.0Hz),9.12(1H,s).
[參考例24]
於6-硝基苯并[d]噻唑-2(3H)-酮0.50g之N,N-二甲基甲醯胺2.5mL溶液中，於室溫添加溴甲苯0.334mL以及碳酸鉀0.705g，並於室溫攪拌25分鐘。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以乙酸乙酯以及水洗淨，獲得黃色固體之3-苄基-6-硝基苯并[d]噻唑-2(3H)-酮0.609g。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.21(2H,s),7.06(1H,d,J=8.6Hz),7.24-7.41(5H,m),8.15(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.37(1H,d,J=2.6Hz).
[參考例25]
於3-苄基-6-硝基苯并[d]噻唑-2(3H)-酮0.20g、乙醇2.0mL、水0.68mL以及氯化銨336mg之混合溶液中，氮氣環境下，於室溫添加還原鐵273mg，並於外溫80℃攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，經矽藻土過濾去除固形物，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得黃色固體之6-胺基-3-苄基苯并[d]噻唑-2(3H)-酮0.173g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.00-5.10(4H,m),6.52(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.79(1H,d,J=2.6Hz),6.93(1H,d,J=8.6Hz),7.21-7.39(5H,m).
[參考例26]
於6-溴喹啉-2(1H)-酮50mg之N,N-二甲基乙醯胺0.5mL溶液中，於室溫添加溴甲苯26.4μL以及碳酸鉀61.4mg，並於室溫攪拌30分鐘、於外溫50℃攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分 取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得黃色固體之1-苄基-6-溴喹啉-2(1H)-酮50mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.47(2H,s),7.20-7.38(5H,m),7.41(1H,d,J=9.2Hz),7.73(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.06(1H,d,J=2.6Hz),8.39(1H,s).
[參考例27]
以與參考例21同樣之方法，自2-溴-5-環丙基苯甲酸甲酯以及4-氟-3-硝基苯胺，獲得5-環丙基-2-((4-氟-3-硝基苯基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.60-0.71(2H,m),0.85-1.01(2H,m),1.80-1.93(1H,m),3.91(3H,s),7.02-7.84(5H,m),7.88(1H,dd,J=6.6,2.6Hz),9.41(1H,s).
[參考例28]
於5-環丙基-2-((4-氟-3-硝基苯基)胺基)苯甲酸甲酯0.385g之N,N-二甲基甲醯胺3.4mL溶液中，氮氣環境下，於室溫中添加二異丙基乙胺0.597mL以及苯胺0.213mL，於外溫80℃攪拌19小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷 ：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之5-環丙基-2-((3-硝基-4-(苯基胺基)苯基)胺基)苯甲酸甲酯0.175g。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.58-0.68(2H,m),0.83-0.97(2H,m),1.78-1.91(1H,m),3.90(3H,s),7.00(1H,d,J=8.6Hz),7.09(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.13-7.47(7H,m),7.70(1H,d,J=2.0Hz),8.08(1H,s),9.21(1H,s),9.40(1H,s).
[參考例29]
將5-環丙基-2-((3-硝基-4-(苯基胺基)苯基)胺基)苯甲酸甲酯0.170g之四氫呋喃4.2mL溶液，使用流式氫化反應裝置，進行氫化反應(室溫、常壓、流速1.5mL/分鐘、10%Pd/C)。將獲得的反應溶液加至1,1’-羰基二咪唑0.137g之四氫呋喃4.2mL溶液，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。未進行與1,1’-羰基二咪唑之反應，獲得油狀物之2-((3-胺基-4-(苯基胺基)苯基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：374(M+H)+.
[參考例30]
將2-胺基-5-環丙基苯甲酸甲酯0.89g、2-(5-溴-2-硝 基苯基)乙酸第三丁酯1.47g、乙酸鈀52mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基270mg、碳酸銫3.03g以及甲苯10mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流6小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，於濾液中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-30：70)純化。於獲得的殘留物中添加己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((3-(2-(第三丁氧基)-2-側氧乙基)-4-硝基苯基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯1.12g。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.65-0.71(2H,m),0.94-1.00(2H,m),1.46(9H,s),1.85-1.94(1H,m),3.89(2H,s),3.91(3H,s),6.96(1H,d,J=2.0Hz),7.15(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.20(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.74(1H,d,J=2.6Hz),8.15(1H,d,J=9.2Hz),9.59(1H,s).
MS(ESI,m/z)：425(M-H)-.
[參考例31]
將2-((3-(2-(第三丁氧基)-2-側氧乙基)-4-硝基苯基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯820mg、鐵粉537mg、氯化銨72mg、乙醇15mL以及水3mL之混合物，加熱回流2小時20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙 酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化。於獲得的殘留物中添加己烷，濾取固形物，獲得白色固體之2-((4-胺基-3-(2-(第三丁氧基)-2-側氧乙基)苯基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯497mg。
MS(ESI,m/z)：397(M+H)+.
[參考例32]
於2-((4-胺基-3-(2-(第三丁氧基)-2-側氧乙基)苯基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯200mg之N,N-二甲基甲醯胺1mL溶液中添加碳酸鉀77mg以及溴甲苯66μL，並於室溫攪拌1小時。靜置一晚後，於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得黃色油狀物之2-((4-苄基胺基-3-(2-(第三丁氧基)-2-側氧乙基)苯基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯237mg。
MS(ESI,m/z)：488(M+H)+.
[參考例33]
於2-((4-胺基-3-(2-(第三丁氧基)-2-側氧乙基)苯基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯100mg之N,N-二甲基甲醯胺1mL溶液中添加碳酸鉀37mg以及溴甲基環丙烷26μL，並 於室溫攪拌14小時55分鐘後，於外溫60℃攪拌1小時55分鐘。添加碳酸鉀37mg後，於外溫80℃攪拌2小時50分鐘。靜置一晚後，添加碳酸鉀37mg以及溴甲基環丙烷26μL，並於外溫110℃攪拌7小時20分鐘。濾除不溶物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-60：40)純化，獲得黃色油狀物之2-((3-(2-(第三丁氧基)-2-側氧乙基)-4-((環丙基甲基)胺基)苯基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯65mg。
MS(ESI,m/z)：451(M+H)+.
[參考例34]
將5-硝基-3-苯基-1H-吲哚64mg、鐵粉53mg、氯化銨10mg、乙醇2.5mL以及水0.6mL之混合物，加熱回流3小時15分鐘。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得褐色油狀物之3-苯基-1H-吲哚-5-胺26mg。
MS(ESI,m/z)：209(M+H)+.
[參考例35]
於2-氯-5-(三氟甲基)菸鹼酸500mg之四氫呋喃2mL溶液中，冰冷下，添加草醯氯197μL以及N,N-二甲基甲醯 胺10μL，並攪拌1小時。於三乙胺462μL之甲醇5mL溶液中，冰冷下滴加反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得無色油狀物之2-氯-5-(三氟甲基)菸鹼酸甲酯400mg。
MS(ESI,m/z)：240(M+H)+.
[參考例36]
將5-溴-2-氯菸鹼酸甲酯1.0g、異丙烯基亞硼酸(boronic acid)頻哪醇(pinacol)酯820μL、乙酸鈀44mg、三環己基膦112mg、磷酸三鉀2.12g、甲苯10mL以及水1mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流3小時15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得無色油狀物之2-氯-5-(丙-1-烯-2-基)菸鹼酸甲酯700mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.15(3H,s),3.90(3H,s),5.32(1H,s),5.67(1H,s),8.30(1H,d,J=2.0Hz),8.74(1H,d,J=2.0Hz).
[參考例37]
將2-氯-5-(丙-1-烯-2-基)菸鹼酸甲酯700mg之甲醇溶液30mL，使用流式氫化反應裝置，進行氫化反應(45-50℃、1巴、流速1mL/分鐘、5%Pd/C)。減壓下餾除溶媒後，獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化，獲得無色油狀物之2-氯-5-異丙基菸鹼酸甲酯530mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.23(6H,d,J=7.3Hz),3.03(1H,sep,J=6.6Hz),3.89(3H,s),8.12(1H,d,J=2.6Hz),8.51(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z)：214(M+H)+.
[參考例38]
將5-溴-2-氯菸鹼酸甲酯500mg、環戊烯736μL、乙酸鈀45mg、三(鄰-甲苯基)膦122mg、三乙胺836μL以及N,N-二甲基乙醯胺2mL之混合物，於氮氣環境下，於外溫100℃攪拌2小時40分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化，獲得黃色油狀物之2-氯-5-(環戊-2-烯-1-基)菸鹼酸甲酯288mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.60-1.70(1H,m),2.34-2.48(3H,m),3.88(3H,s),3.98-4.03(1H,m),5.77-5.82(1H,m),6.01-6. 06(1H,m),7.98(1H,d,J=2.6Hz),8.43(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z)：238(M+H)+.
[參考例39]
將2-氯-5-(環戊-2-烯-1-基)菸鹼酸甲酯288mg之甲醇溶液20mL，使用流式氫化反應裝置進行氫化反應(室溫、1巴、流速2mL/分鐘、10%Pd/C)。減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-30：70)純化，獲得無色油狀物之2-氯-5-環戊基菸鹼酸甲酯257mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.48-1.82(6H,m),2.01-2.10(2H,m),3.02-3.14(1H,m),3.88(3H,s),8.10(1H,d,J=2.6Hz),8.50(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z)：240(M+H)+.
[參考例40]
將5-溴-2-氯菸鹼酸甲酯126mg、環丁基三氟硼酸鉀163mg、丁基雙(1-金剛烷基)膦5.4mg、乙酸鈀2.2mg、碳酸銫492mg、甲苯4.5mL以及水0.5mL之混合物，於氮氣環境下，於外溫100℃攪拌19小時15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除 溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得無色油狀物之2-氯-5-環丁基菸鹼酸甲酯26mg。
MS(ESI,m/z)：226(M+H)+.
[參考例41]
於5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸1.0g之N,N-二甲基乙醯胺10mL溶液中添加碳酸鉀2.68g以及1-溴-2-甲基丙烷2.11mL，並於外溫60℃攪拌1小時20分鐘。添加1-溴-2-甲基丙烷2.1mL，於外溫80℃攪拌5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得油狀物之1-異丁基-5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸異丁酯。
MS(ESI,m/z)：319(M+H)+.
[參考例42]
將參考例41獲得的1-異丁基-5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸異丁酯、5mol/L氫氧化鈉水溶液5mL、四氫呋喃20mL以及甲醇10mL之混合物加熱回流2小時10分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加5mol/L鹽酸5mL，減壓下餾 除溶媒。於獲得的殘留物中添加水以及甲醇，濾取固形物，獲得淡褐色固體之1-異丁基-5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸1.21g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.81(6H,d,J=6.6Hz),2.03-2.17(1H,m),4.50(2H,d,J=7.3Hz),7.54(1H,s),7.87(1H,d,J=9.2Hz),8.14(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),8.74(1H,d,J=2.0Hz).
MS(ESI,m/z)：263(M+H)+,261(M-H)-.
[參考例43]
於1-異丁基-5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸600mg之四氫呋喃30mL溶液中，冰冷下，添加三乙胺477μL、4-(二甲胺基)吡啶56mg以及二碳酸二-第三丁酯1.05mL，並於外溫60℃攪拌4小時10分鐘。添加三乙胺477μL以及二碳酸二-第三丁酯1.05mL，並於外溫60℃攪拌1小時20分鐘。添加二碳酸二-第三丁酯0.5mL，並於外溫60℃攪拌3小時5分鐘後，添加二碳酸二-第三丁酯0.5mL以及三乙胺477μL，並於外溫60℃攪拌1小時5分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得褐色油狀物之1-異丁基-5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：319(M+H)+.
[參考例44]
將參考例43獲得的1-異丁基-5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸第三丁酯、氯化銨86mg、鐵粉0.38g、乙醇60mL以及水15mL之混合物，加熱回流2小時20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物。濾渣以乙酸乙酯洗淨。合併濾液及洗液，添加水，分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得褐色油狀物之5-胺基-1-異丁基-1H-吲哚-2-甲酸第三丁酯0.52g。
MS(ESI,m/z)：289(M+H)+.
[參考例45]
將(6-胺基萘-1-基)三氟甲磺酸酯600mg、苯基硼酸252mg、磷酸三鉀798mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)133mg、二烷20mL以及水5mL之混合物，加熱回流3.5小時。於反應混合物中添加苯基硼酸69mg，並加熱回流55分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，分取有機層。有機層以水洗淨，合併水層而以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-70：30)純化，獲得黃色固體 之5-苯基萘-2-胺265mg。
MS(ESI,m/z)：220(M+H)+.
[參考例46]
於8-苯基萘-2-醇1.0g之四氫呋喃15mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鈉352mg，再添加N-苯基雙(三氟甲烷磺醯亞胺)1.3g，並攪拌1.5小時。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-85：15)純化，獲得白色固體之(8-苯基萘-2-基)三氟甲磺酸酯1.28g。
MS(ESI,m/z)：351(M-H)-.
[參考例47]
將(8-苯基萘-2-基)三氟甲磺酸酯500mg、胺基甲酸第三丁酯200mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)65mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基82mg、碳酸銫925mg以及甲苯5mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得黃色油狀物之8- 苯基萘-2-胺130mg。
MS(ESI,m/z)：220(M+H)+.
[參考例48]
將6-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉50mg、溴苯32μL、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)13mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基16mg、碳酸銫183mg以及甲苯1.5mL之混合物，使用微波裝置，於150℃攪拌1小時後，於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色油狀物之6-硝基-1-苯基-1,2,3,4-四氫喹啉40mg。
MS(ESI,m/z)：255(M+H)+.
[參考例49]
將6-硝基-1-苯基-1,2,3,4-四氫喹啉40mg之甲醇8mL溶液，使用流式氫化反應裝置而進行氫化反應(室溫、1巴、流速1mL/分鐘、10%Pd/C)。減壓下餾除溶媒，獲得黃色油狀物之1-苯基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-胺36mg。
MS(ESI,m/z)：225(M+H)+.
[參考例50]
將1-苄基-6-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉130mg、氯化銨24mg、鐵粉75mg、乙醇2mL以及水0.5mL之混合物，加熱回流1小時20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加鐵粉113mg，並加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物。濾渣以甲醇洗淨，合併洗淨液及濾液，減壓下餾除溶媒。添加乙酸乙酯、水以及飽和碳酸氫鈉水溶液，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-60：40)純化，獲得黃色油狀物之1-苄基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-胺84mg。
MS(ESI,m/z)：239(M+H)+.
[參考例51]
將1-氯-5-硝基異喹啉237mg、苯基硼酸153mg、磷酸三鉀484mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)40mg、二烷8mL以及水2mL之混合物，於100℃攪拌1.5小時。於反應混合物中，添加苯基硼酸28mg，並加熱回流30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠 管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色固體之5-硝基-1-苯基異喹啉233mg。
MS(ESI,m/z)：251(M+H)+.
[參考例52]
將5-硝基-1-苯基異喹啉233mg、甲醇10mL以及四氫呋喃2mL之混合溶液，使用流式氫化反應裝置而進行氫化反應(室溫、1巴、流速1.5mL/分鐘、10%Pd/C)。減壓下餾除溶媒，獲得黃色固體之1-苯基異喹啉-5-胺。
MS(ESI,m/z)：221(M+H)+.
[參考例53]
將7-碘-5-硝基-1H-吲哚100mg、3-聯苯硼酸76mg、磷酸三鉀147mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)25mg、二烷10mL以及水2mL之混合物，於100℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得褐色固體之7-([1,1’-聯苯]-3-基)-5-硝基-1H-吲哚137mg。
MS(ESI,m/z)：315(M+H)+.
[參考例54]
於7-([1,1’-聯苯]-3-基)-5-硝基-1H-吲哚137mg以及碘甲烷35μL之N,N-二甲基甲醯胺4mL溶液中，冰冷下，添加60%氫化鈉19mg，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得褐色油狀物之7-([1,1’-聯苯]-3-基)-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚132mg。
MS(ESI,m/z)：329(M+H)+.
[參考例55]
將7-([1,1’-聯苯]-3-基)-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚132mg、氯化銨11mg、鐵粉67mg、乙醇2mL以及水0.5mL之混合物，於60℃攪拌40分鐘。添加氯化銨33mg以及鐵粉112mg，並於60℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物。添加乙酸乙酯、水以及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。 獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-60：40)純化，獲得黃色泡狀物質之7-([1,1’-聯苯]-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-胺90mg。
MS(ESI,m/z)：299(M+H)+.
[參考例56]
將7-碘-5-硝基-1H-吲哚100mg、4-聯苯硼酸76mg、磷酸三鉀147mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)25mg、二烷10mL以及水2mL之混合物，於100℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得褐色固體之7-([1,1’-聯苯]-4-基)-5-硝基-1H-吲哚145mg。
MS(ESI,m/z)：313(M-H)-.
[參考例57]
於7-([1,1’-聯苯]-4-基)-5-硝基-1H-吲哚137mg以及 碘甲烷35μL之N,N-二甲基甲醯胺4mL溶液中，冰冷下，添加60%氫化鈉19mg，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得黑色固體之7-([1,1’-聯苯]-4-基)-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚32mg。
MS(ESI,m/z)：329(M+H)+.
[參考例58]
將7-([1,1’-聯苯]-4-基)-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚32mg、氯化銨2.9mg、鐵粉18mg、乙醇2mL以及水0.5mL之混合物，於60℃攪拌40分鐘。添加氯化銨8.7mg以及鐵粉30mg，並於60℃攪拌4小時20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，於溶媒中添加乙酸乙酯、水以及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-60：40)純化，獲得褐色油狀物之7-([1,1’-聯苯]-4-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-胺8.7mg。
MS(ESI,m/z)：299(M+H)+.
[參考例59]
於6-溴-3-氯吡啶甲酸300mg之甲醇7mL溶液中，添加濃硫酸0.3mL，並加熱回流2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得白色固體之6-溴-3-氯吡啶甲酸甲酯225mg。
將6-溴-3-氯吡啶甲酸甲酯225mg、環丙基硼酸一水合物140mg、乙酸鈀10mg、三環己基膦25mg、磷酸三鉀401mg、甲苯10mL以及水1mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流7小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-80：20)純化，獲得無色油狀物之3-氯-6-環丙基吡啶甲酸甲酯221mg。
MS(ESI,m/z)：212(M+H)+.
[參考例60]
於7-胺基萘-2-醇239mg之四氫呋喃10mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鈉144mg，並攪拌10分鐘後，添加N-苯基-雙(三氟甲烷磺醯亞胺)535mg並攪拌30分鐘。減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加氯仿，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析( 己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-67：33)純化，獲得(7-胺基萘-2-基)三氟甲磺酸酯。
MS(ESI,m/z)：292(M+H)+.
[參考例61]
將參考例60獲得的(7-胺基萘-2-基)三氟甲磺酸酯、苯基硼酸183mg、磷酸三鉀543mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)53mg、二烷3mL以及水1mL之混合物，使用微波裝置，於150℃攪拌20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=91：9-67：33)純化，於獲得的殘留物中添加己烷，濾取固形物，獲得褐色固體之7-苯基萘-2-胺61mg。
MS(ESI,m/z)：220(M+H)+.
[參考例62]
將7-碘-5-硝基-1H-吲哚720mg、苯基硼酸365mg、磷酸三鉀815mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)88mg、二烷9mL以及水3mL之混合物，使用微波裝置，於150℃攪拌20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿 ：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-75：25)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-硝基-7-苯基-1H-吲哚376mg。
MS(ESI,m/z)：237(M-H)-.
[參考例63]
於5-硝基-7-苯基-1-吲哚119mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中，冰冷下，添加60%氫化鈉22mg，並攪拌30分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加碘甲烷34μL，並攪拌30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-75：25)純化，獲得1-甲基-5-硝基-7-苯基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：253(M+H)+.
[參考例64]
將參考例63獲得的1-甲基-5-硝基-7-苯基-1H-吲哚之甲醇溶液，使用流式氫化反應裝置而進行氫化反應(室溫、流速1mL/分鐘、10%Pd/C)後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=91：9-33：67)純化，獲得1-甲基-7-苯基-1H-吲哚-5-胺。
MS(ESI,m/z)：223(M+H)+.
[參考例65]
於5-硝基-7-苯基-1H-吲哚119mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中，冰冷下，添加60%氫化鈉22mg，並攪拌30分鐘。於反應混合物中添加1-溴-2-甲基丙烷60μL，並攪拌1小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-75：25)純化，獲得1-異丁基-5-硝基-7-苯基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：295(M+H)+.
[參考例66]
將參考例65獲得的1-異丁基-5-硝基-7-苯基-1H-吲哚之甲醇溶液，使用流式氫化反應裝置而進行氫化反應(室溫、流速1mL/分鐘、10%Pd/C)。之後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=91：9-33：67)純化，獲得1-異丁基-7-苯基-1H-吲哚-5-胺。
MS(ESI,m/z)：265(M+H)+.
[參考例67]
將5-硝基-7-苯基-1H-吲哚131mg、二碳酸二-第三丁酯133mg、4-(二甲胺基)吡啶7.0mg、三乙胺0.4mL以及二氯甲烷4mL之混合物攪拌1小時。減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-75：25)純化，獲得5-硝基-7-苯基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：339(M+H)+.
[參考例68]
將參考例67獲得的5-硝基-7-苯基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯之甲醇溶液，使用流式氫化反應裝置而進行氫化反應(室溫、流速1mL/分鐘、10%Pd/C)。之後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=91：9-33：67)純化，獲得5-胺基-7-苯基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：309(M+H)+.
[參考例69]
將2-氯-5-硝基異菸鹼酸405mg、二碳酸二-第三丁酯873mg、4-(二甲胺基)吡啶80.6mg、第三丁醇5mL以及二 氯甲烷5mL之混合物攪拌1小時。反應混合物靜置一晚後，加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-67：33)純化，於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，濾取固形物，獲得白色固體之2-氯-5-硝基異菸鹼酸第三丁酯244mg。
[參考例70]
將2-氯-5-硝基異菸鹼酸第三丁酯170mg、氯化銨21mg、鐵粉129mg、2-丙醇4mL以及水1mL之混合物，加熱回流2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液以及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-50：50)純化，獲得綠色固體之5-胺基-2-氯異菸鹼酸第三丁酯114mg。
MS(ESI,m/z)：229(M+H)+.
[參考例71]
將5-胺基-2-氯異菸鹼酸第三丁酯114mg、亞硝酸異戊酯135μL、溴化三甲基矽烷193μL以及二氯甲烷5mL之混合物於室溫攪拌3小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯 以及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-83：17)純化，獲得5-溴-2-氯異菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：294(M+H)+.
[參考例72]
藉由與參考例11同樣之方法，由5-硝基-1H-吲唑以及溴甲苯獲得1-苄基-5-硝基-1H-吲唑。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.77(2H,s),7.22-7.39(5H,m),7.96(1H,d,J=9.2Hz),8.23(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),8.45(1H,s),8.85(1H,d,J=2.0Hz).
[參考例73]
藉由與參考例12同樣之方法，由1-苄基-5-硝基-1H-吲唑，獲得1-苄基-1H-吲唑-5-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.80(2H,s),5.51(2H,s),6.72-6.81(2H,m),7.13-7.38(6H,m),7.74(1H,s).
[參考例74]
於1-苄基-5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯0.77g之乙醇 3.0mL以及四氫呋喃5mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液0.95mL，並於外溫50~60℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水。添加2mol/L鹽酸，調整為pH2.0。濾取獲得的固形物，獲得淡褐色固體之1-苄基-5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸0.68g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.96(2H,s),7.00-7.07(2H,m),7.18-7.33(3H,m),7.62(1H,s),7.79(1H,d,J=9.2Hz),8.14(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),8.77(1H,d,J=2.0Hz).
[參考例75]
將1-苄基-5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸0.66g、4-(二甲胺基)吡啶82mg、二碳酸二-第三丁酯0.97g以及第三丁醇6mL之混合物，於外溫50~60℃攪拌15分鐘。添加四氫呋喃6mL，於外溫50~70℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。於反應混合物中添加2mol/L鹽酸，調整為pH2.0。分取有機層，依序以水、飽和碳酸氫鈉水溶液以及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加氯仿，濾除不溶物，濾渣以氯仿洗淨。合併濾液以及洗液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=80：20-50：50)純化，獲得淡黃色固體之1-苄基-5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸第三丁酯0.51g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50(9H,s),5.91(2H,s),6.97-7.04(2H,m),7.18-7.33(3H,m),7.57(1H,s),7.81(1H,d,J=9.2Hz),8.15(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),8.76(1H,d,J=2.6Hz).
[參考例76]
藉由與參考例12同樣之方法，由1-苄基-5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸第三丁酯，獲得5-胺基-1-苄基-1H-吲哚-2-甲酸第三丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.47(9H,s),4.73(2H,s),5.70(2H,s),6.65-6.76(2H,m),6.92-7.02(3H,m),7.13-7.31(4H,m).
[參考例77]
藉由與參考例12同樣之方法，由4-((5-硝基-1H-吲哚-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯，獲得4-((5-胺基-1H-吲哚-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09-1.30(2H,m),1.44(9H,s),1.48-1.60(2H,m),1.89-2.04(1H,m),2.52-2.68(2H,m),3.92(2H,d,J=7.3Hz),4.00-4.20(2H,m),6.29(1H,d,J=2.6Hz),6.68(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.93(1H,d,J=2.0Hz),6.96(1H,d,J=3.3Hz),7.12(1H,d,J=8.6Hz).
[參考例78]
藉由與參考例30同樣之方法，由5-硝基吲哚啉以及溴苯，獲得5-硝基-1-苯基吲哚啉。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.22(2H,t,J=8.3Hz),4.15(2H,t,J=8.6Hz),6.93(1H,d,J=8.6Hz),7.11-7.19(1H,m),7.24-7.32(2H,m),7.37-7.46(2H,m),7.98-8.07(2H,m).
[參考例79]
藉由與參考例12同樣之方法，由5-硝基-1-苯基吲哚啉，獲得1-苯基吲哚啉-5-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.05(2H,t,J=8.3Hz),3.38(2H,brs),3.89(2H,t,J=8.3Hz),6.46(1H,d,J=8.6Hz),6.60-6.65(1H,m),6.88(1H,t,J=7.3Hz),7.01(1H,d,J=8.6Hz),7.12-7.18(2H,d,J=7.9Hz),7.27-7.35(2H,m).
[參考例80]
依據參考例11之方法，將溶媒替換為N,N-二甲基甲醯胺，由5-硝基-1H-吲哚以及3-(氯甲基)吡啶，獲得5-硝基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.59(2H,s),6.83(1H,d,J=2.6Hz),7.34(1H,dd,J=7.3,4.6Hz),7.57-7.64(1H,m),7.76(1H,d,J= 9.2Hz),7.83(1H,d,J=3.3Hz),8.02(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.48(1H,dd,J=5.0,1.7Hz),8.57(1H,d,J=2.0Hz),8.59(1H,d,J=2.0Hz).
[參考例81]
於5-硝基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚330mg之乙醇16.5mL以及乙酸乙酯16.5mL溶液中，添加10%鈀碳66mg，氫氣環境下，於室溫攪拌3小時30分鐘。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒，獲得1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-5-胺280mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.49(2H,s),5.32(2H,s),6.18(1H,d,J=4.0Hz),6.49(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.68(1H,d,J=2.0Hz),7.14(1H,d,J=8.6Hz),7.27-7.34(2H,m),7.48-4-7.55(1H,m),8.41-8.47(2H,m).
[參考例82]
依據參考例11之方法，將溶媒替換為N,N-二甲基甲醯胺，由5-硝基-1H-吲哚以及1-(氯甲基)-4-甲氧基苯，獲得1-(4-甲氧基苄基)-5-硝基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.70(3H,s),5.44(2H,s),6.78(1H,d,J=3.3Hz),6.84-6.91(2H,m),7.18-7.25(2H,m),7.71(1H,d,J=9.2Hz),7.76(1H,d,J=3.3Hz),8.00(1H,dd,J=9.2,2.0Hz), 8.57(1H,d,J=2.6Hz).
[參考例83]
藉由與參考例81同樣之方法，由1-(4-甲氧基苄基)-5-硝基-1H-吲哚，獲得1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-5-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.69(3H,s),4.45(2H,s),5.18(2H,s),6.14(1H,d,J=2.6Hz),6.47(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.67(1H,d,J=2.0Hz),6.80-6.86(2H,m),7.07-7.16(3H,m),7.24(1H,d,J=3.3Hz).
[參考例84]
於二氯甲烷20mL中，於0℃添加苯甲醯氯0.86mL以及氯化鋁0.99g之二氯甲烷10mL懸浮液，並於0℃攪拌15分鐘。添加5-硝基-1H-吲哚0.75g之二氯甲烷10mL懸浮液，並於室溫攪拌1小時後，於45℃攪拌3小時20分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加己烷。濾取固形物，獲得固體之(5-硝基-1H-吲哚-3-基)(苯基)甲酮0.2g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.49-8.02(6H,m),8.18(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.27(1H,d,J=3.3Hz),9.14(1H,d,J=2.0Hz),12.6 8(1H,brs).
[參考例85]
依據參考例11之方法，將溶媒替換為N,N-二甲基甲醯胺，由(5-硝基-1H-吲哚-3-基)(苯基)甲酮以及溴甲苯，獲得(1-苄基-5-硝基-1H-吲哚-3-基)(苯基)甲酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.66(2H,s),7.20-7.40(5H,m),7.53-7.73(3H,m),7.80(1H,d,J=8.6Hz),7.84-7.94(2H,m),8.12-8.20(1H,m),8.58(1H,s),9.15(1H,s).
[參考例86]
藉由與參考例12同樣之方法，由(1-苄基-5-硝基-1H-吲哚-3-基)(苯基)甲酮，獲得(5-胺基-1-苄基-1H-吲哚-3-基)(苯基)甲酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.89(2H,s),5.41(2H,s),6.54-6.6(1H,m),7.17(1H,d,J=8.6Hz),7.21-7.36(5H,m),7.48-7.62(4H,m),7.71-7.78(2H,m),7.97(1H,s).
[參考例87]
藉由與參考例84同樣之方法，由4-溴-1H-吲哚以及苯甲醯氯，獲得(4-溴-1H-吲哚-3-基)(苯基)甲酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.17(1H,t,J=7.9Hz),7.38(1H,d,J=6.6Hz),7.49-7.68(4H,m),7.79-7.87(3H,m),12.17(1H,brs).
[參考例88]
依據參考例11之方法，將溶媒替換為N,N-二甲基甲醯胺，由(4-溴-1H-吲哚-3-基)(苯基)甲酮以及溴甲苯，獲得(1-苄基-4-溴-1H-吲哚-3-基)(苯基)甲酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.54(2H,s),7.17(1H,t,J=7.9Hz),7.22-7.44(6H,m),7.50-7.71(4H,m),7.81-7.90(2H,m),8.13(1H,s).
[參考例89]
藉由與參考例45同樣之方法，由1-溴-5-硝基萘以及苯基硼酸，獲得1-硝基-5-苯基萘。
MS(ESI,m/z)：250(M+H)+.
[參考例90]
藉由與參考例49同樣之方法，由1-硝基-5-苯基萘，獲得5-苯基萘-1-胺。
MS(ESI,m/z)：220(M+H)+.
[參考例91]
將8-硝基喹唑啉-4(3H)-酮50mg、苯基硼酸96mg、乙酸銅(II)143mg、吡啶0.30mL以及二氯甲烷1.2mL之混合物，使用微波裝置，於100℃攪拌1小時。反應混合物再度使用微波裝置，於120℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，靜置一晚。添加水及乙酸乙酯，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。
獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-60：40)純化，獲得黃色油狀物之8-硝基-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮23mg。
MS(ESI,m/z)：268(M+H)+.
[參考例92]
藉由與參考例49同樣之方法，由8-硝基-3-苯基喹唑 啉-4(3H)-酮，獲得8-胺基-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮。
MS(ESI,m/z)：238(M+H)+.
[參考例93]
將6-硝基喹啉-2(1H)-酮191mg、苯基硼酸244mg、乙酸銅(II)36mg、分子篩4A0.3g、吡啶178μL以及二氯甲烷10mL之混合物，攪拌4日後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-91：9)純化，獲得黃色固體之6-硝基-1-苯基喹啉-2(1H)-酮。
MS(ESI,m/z)：268(M+H)+.
[參考例94]
將參考例93獲得的6-硝基-1-苯基喹啉-2(1H)-酮、氯化銨32mg、鐵粉168mg、2-丙醇16mL以及水4mL之混合物加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。於殘留物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液以及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之6-胺基-1-苯基喹啉-2(1H)-酮162mg。
MS(ESI,m/z)：238(M+H)+.
[參考例95]
藉由與參考例93同樣之方法，由7-硝基-2H-苯并[b][1,4]-3(4H)-酮以及苯基硼酸，獲得7-硝基-4-苯基-2H-苯并[b][1,4]-3(4H)-酮。
MS(ESI,m/z)：271(M+H)+.
[參考例96]
藉由與參考例64同樣之方法，由7-硝基-4-苯基-2H-苯并[b][1,4]-3(4H)-酮，獲得7-胺基-4-苯基-2H-苯并[b][1,4]-3(4H)-酮。
MS(ESI,m/z)：241(M+H)+.
[參考例97]
藉由與參考例93同樣之方法，由5-硝基喹啉-2(1H)-酮以及苯基硼酸，獲得5-硝基-1-苯基喹啉-2(1H)-酮。
MS(ESI,m/z)：267(M+H)+.
[參考例98]
藉由與參考例70同樣之方法，由5-硝基-1-苯基喹啉-2(1H)-酮，獲得5-胺基-1-苯基喹啉-2(1H)-酮。
MS(ESI,m/z)：237(M+H)+.
[參考例99]
藉由與參考例63同樣之方法，由7-甲基-5-硝基-1H-吲哚，獲得1,7-二甲基-5-硝基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：191(M+H)+.
[參考例100]
藉由與參考例64同樣之方法，由1,7-二甲基-5-硝基-1H-吲哚，獲得1,7-二甲基-1H-吲哚-5-胺。
MS(ESI,m/z)：161(M+H)+.
[參考例101]
藉由與參考例62同樣之方法，由7-碘-5-硝基-1H-吲哚以及環丙基硼酸，獲得7-環丙基-5-硝基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：201(M-H)-.
[參考例102]
藉由與參考例63同樣之方法，由7-環丙基-5-硝基-1H-吲哚，獲得7-環丙基-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：217(M+H)+.
[參考例103]
藉由與參考例64同樣之方法，由7-環丙基-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚，獲得7-環丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-胺。
MS(ESI,m/z)：187(M+H)+.
[參考例104]
藉由與參考例62同樣之方法，由7-碘-5-硝基-1H-吲哚以及異丙烯基亞硼酸(boronic acid)頻哪醇(pinacol)酯，獲得5-硝基-7-(丙-1-烯-2-基)-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：201(M-H)-.
[參考例105]
藉由與參考例63同樣之方法，由5-硝基-7-(丙-1-烯-2-基)-1H-吲哚，獲得1-甲基-5-硝基-7-(丙-1-烯-2-基)-1H-吲哚。
[參考例106]
藉由與參考例64同樣之方法，由1-甲基-5-硝基-7-(丙-1-烯-2-基)-1H-吲哚，獲得7-異丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-胺。
MS(ESI,m/z)：189(M+H)+.
[參考例107]
藉由與參考例62同樣之方法，由7-碘-5-硝基-1H-吲哚以及乙烯基亞硼酸(boronic acid)頻哪醇(pinacol)酯，獲得5-硝基-7-乙烯基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：187(M-H)-.
[參考例108]
藉由與參考例63同樣之方法，由5-硝基-7-乙烯基-1H-吲哚以及碘乙烷，獲得1-乙基-5-硝基-7-乙烯基-1H-吲哚。
[參考例109]
藉由與參考例64同樣之方法，由1-乙基-5-硝基-7-乙烯基-1H-吲哚，獲得1,7-二乙基-1H-吲哚-5-胺。
MS(ESI,m/z)：189(M+H)+.
[參考例110]
將2-氯-5-環丙基菸鹼酸1.51g、二碳酸二-第三丁酯3.62g、4-(二甲胺基)吡啶335mg、第三丁醇30mL以及二氯甲烷30mL之混合物，加熱回流2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得無色油狀物之2-氯-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯2.04g。
MS(ESI,m/z)：254(M+H)+.
[參考例111]
於7-溴-5-硝基-1H-吲哚10.0g之N,N-二甲基甲醯胺100mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀4.89g，並攪拌10分鐘。添加碘甲烷3.36mL，並於室溫攪拌1小時。冰冷下，添加水並攪拌。濾取固形物，以水洗淨，獲得黃色固體之7-溴-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚10.2g。
MS(ESI,m/z)：257(M+H)+.
[參考例112]
將7-溴-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚3.0g、氯化銨7.63g、鐵粉13.1g、2-丙醇160ml以及水40mL之混合物加熱回流45分鐘。將反應混合物冷卻至65℃後，添加7-溴-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚3.5g，並加熱回流15分鐘。將反應混合物冷卻至65℃後，添加7-溴-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚3.5g，並加熱回流3小時。冷卻至室溫後，濾除不溶物。添加乙酸乙酯而分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-60：40)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷而進行再結晶，獲得淡褐色針狀結晶之7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-胺4.21g。
MS(ESI,m/z)：225,227(M+H)+.
[參考例113]
將1-氯-5-硝基異喹啉100mg、哌啶150μL之N,N-二甲基甲醯胺2.0mL混合物於60℃攪拌5小時。添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以水洗淨2次。減壓下餾除有機層之溶媒，獲得橙色固體之5-硝基-1-(哌啶-1-基)異喹啉111mg。
MS(ESI,m/z)：258(M+H)+.
[參考例114]
將5-硝基-1-(哌啶-1-基)異喹啉100mg之甲醇16mL以及四氫呋喃4ml溶液，使用流式氫化反應裝置而進行氫化反應(室溫、1巴、流速1mL/分鐘、10%Pd/C)。減壓下餾除溶媒，獲得黃色固體之1-(哌啶-1-基)異喹啉-5-胺105mg。
MS(ESI,m/z)：228(M+H)+.
[參考例115]
藉由與參考例113同樣之方法，由1-氯-5-硝基異喹啉以及啉，獲得4-(5-硝基異喹啉-1-基)啉。
MS(ESI,m/z)：260(M+H)+.
[參考例116]
藉由與參考例114同樣之方法，由4-(5-硝基異喹啉-1-基)啉獲得1-啉基異喹啉-5-胺。
MS(ESI,m/z)：230(M+H)+.
[參考例117]
藉由與參考例63同樣之方法，由6-硝基-1H-吲哚，獲得1-甲基-6-硝基-1H-吲哚。
[參考例118]
藉由與參考例64同樣之方法，由1-甲基-6-硝基-1H-吲哚，獲得1-甲基-1H-吲哚-6-胺。
[參考例119]
藉由與參考例63同樣之方法，由6-硝基-1H-吲哚，獲得1-乙基-6-硝基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：191(M+H)+.
[參考例120]
藉由與參考例64同樣之方法，由1-乙基-6-硝基-1H-吲哚，獲得1-乙基-1H-吲哚-6-胺。
MS(ESI,m/z)：161(M+H)+.
[參考例121]
藉由與參考例63同樣之方法，由6-硝基-1H-吲哚，獲得6-硝基-1-丙基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：205(M+H)+.
[參考例122]
藉由與參考例64同樣之方法，由6-硝基-1-丙基-1H-吲哚，獲得1-丙基-1H-吲哚-6-胺。
MS(ESI,m/z)：175(M+H)+.
[參考例123]
藉由與參考例63同樣之方法，由6-硝基-1H-吲哚，獲得1-異丙基-6-硝基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：205(M+H)+.
[參考例124]
藉由與參考例64同樣之方法，由1-異丙基-6-硝基-1H-吲哚，獲得1-異丙基-1H-吲哚-6-胺。
MS(ESI,m/z)：175(M+H)+.
[參考例125]
藉由與參考例63同樣之方法，由6-硝基-1H-吲哚，獲得1-異丁基-6-硝基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：219(M+H)+.
[參考例126]
藉由與參考例64同樣之方法，由1-異丁基-6-硝基-1H-吲哚，獲得1-異丁基-1H-吲哚-6-胺。
MS(ESI,m/z)：189(M+H)+.
[參考例127]
藉由與參考例63同樣之方法，由6-硝基-1H-吲哚，獲得1-(環己基甲基)-6-硝基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：259(M+H)+.
[參考例128]
藉由與參考例64同樣之方法，由1-(環己基甲基)-6-硝基-1H-吲哚，獲得1-(環己基甲基)-1H-吲哚-6-胺。
MS(ESI,m/z)：229(M+H)+.
[參考例129]
藉由與參考例64同樣之方法，由6-硝基-1H-吲哚，獲得1H-吲哚-6-胺。
[參考例130]
藉由與實施例230同樣之方法，由1H-吲哚-6-胺，獲 得1-苯基-1H-吲哚-6-胺。
MS(ESI,m/z)：209(M+H)+.
[參考例131]
於6-甲氧基-1-苯基異喹啉321mg中添加48%溴化氫酸4mL，並加熱回流7小時。將反應混合物冷卻至室溫後，於反應混合物中添加乙酸乙酯以及飽和碳酸氫鈉水溶液，並濾取固形物。分取濾液之有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯、己烷以及先前獲得的固形物，濾取固形物，獲得白色固體之1-苯基異喹啉-6-醇329mg。
MS(ESI,m/z)：222(M+H)+.
[參考例132]
於1-苯基異喹啉-6-醇329mg之二氯甲烷5mL以及三乙胺0.5mL之混合溶液中，冰冷下，添加三氟甲磺酸酐276μL，並攪拌1小時。將反應混合物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=80：20-40：60)純化，獲得褐色油狀物之1-苯基異喹啉-6-基三氟甲磺酸酯382mg。
MS(ESI,m/z)：354(M+H)+.
[參考例133]
藉由與參考例132同樣之方法，由4-苯基喹唑啉-7-醇，獲得4-苯基喹唑啉-7-基三氟甲磺酸酯。
MS(ESI,m/z)：355(M+H)+.
[參考例134]
將8-甲氧基-4-苯基喹唑啉270mg、二氯甲烷4mL、氯化鋁472mg之混合物，使用微波裝置，於100℃攪拌20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加冰、飽和碳酸氫鈉水溶液、乙酸乙酯。藉由矽藻土過濾而去除固形物後，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=80：20-50：50)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯、己烷，濾取固形物，獲得白色固體之4-苯基喹唑啉-8-醇92mg。
MS(ESI,m/z)：221(M-H)-.
[參考例135]
藉由與參考例132同樣之方法，由4-苯基喹唑啉-8- 醇，獲得4-苯基喹唑啉-8-基三氟甲磺酸酯。
MS(ESI,m/z)：355(M+H)+.
[參考例136]
藉由與參考例134同樣之方法，由6-甲氧基-4-苯基喹唑啉，獲得4-苯基喹唑啉-6-醇。
MS(ESI,m/z)：223(M+H)+.
[參考例137]
藉由與參考例132同樣之方法，由4-苯基喹唑啉-6-醇，獲得4-苯基喹唑啉-6-基三氟甲磺酸酯。
MS(ESI,m/z)：355(M+H)+.
[參考例138]
藉由與參考例63同樣之方法，由3-碘-5-硝基-1H-吲哚，獲得3-碘-1-異丁基-5-硝基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：344(M+H)+.
[參考例139]
藉由與參考例62同樣之方法，由3-碘-1-異丁基-5-硝基-1H-吲哚，獲得1-異丁基-3-甲基-5-硝基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：233(M+H)+.
[參考例140]
藉由與參考例64同樣之方法，由1-異丁基-3-甲基-5-硝基-1H-吲哚，獲得1-異丁基-3-甲基-1H-吲哚-5-胺。
MS(ESI,m/z)：203(M+H)+.
[參考例141]
於5-硝基-1H-吲唑700mg之N,N-二甲基乙醯胺10mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀578mg，並攪拌5分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加1-溴-2-甲基丙烷0.93mL，並攪拌3小時20分鐘後，於50~60℃攪拌3小時50分鐘。靜置整夜後，添加第三丁醇鉀240mg、1-溴-2-甲基丙烷310μL，並於50℃攪拌1小時40分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水後，分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得橙色固體之1-異丁基-5-硝基-1H-吲唑495mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.86(6H,d,J=6.6Hz),2.24(1H,sep,J=6.6Hz),4.32(2H,d,J=7.3Hz),7.93(1H,d,J=9.9Hz),8.22 (1H,dd,J=9.2,2.6Hz),8.42(1H,s),8.84(1H,d,J=2.0Hz).
MS(ESI,m/z)：220(M+H)+.
[參考例142]
將1-異丁基-5-硝基-1H-吲唑485mg、氯化銨83mg、鐵粉432mg、乙醇35mL以及水10mL之混合物加熱回流4小時20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物。濾渣以甲醇洗淨，合併洗淨液及濾液，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水，濾取固形物，獲得淡紅色固體之1-異丁基-1H-吲唑-5-胺332mg。
MS(ESI,m/z)：190(M+H)+.
[參考例143]
藉由與參考例141同樣之方法，由5-硝基-1H-吲唑，獲得1-(環己基甲基)-5-硝基-1H-吲唑。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.22(5H,m),1.42-1.51(2H,m),1.55-1.70(3H,m),1.83-1.99(1H,m),4.34(2H,d,J=7.3Hz),7.92(1H,d,J=9.9Hz),8.21(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),8.41(1H,s),8.83(1H,d,J=2.0Hz).
MS(ESI,m/z)：260(M+H)+.
[參考例144]
藉由與參考例142同樣之方法，由1-(環己基甲基)-5-硝基-1H-吲唑，獲得1-(環己基甲基)-1H-吲唑-5-胺。
MS(ESI,m/z)：230(M+H)+.
[參考例145]
藉由與參考例141同樣之方法，由5-硝基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶，獲得1-苄基-5-硝基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶。
MS(ESI,m/z)：254(M+H)+.
[參考例146]
藉由與參考例142同樣之方法，由1-苄基-5-硝基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶，獲得1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.72(2H,s),5.35(2H,s),6.21(1H,d,J=3.3Hz),7.10(1H,d,J=2.6Hz),7.15-7.32(5H,m),7.39(1H,d,J=3.3Hz),7.74(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z)：224(M+H)+.
[參考例147]
藉由與參考例141同樣之方法，由5-硝基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶，獲得1-異丁基-5-硝基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶。
MS(ESI,m/z)：220(M+H)+.
[參考例148]
藉由與參考例142同樣之方法，由1-異丁基-5-硝基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶，獲得1-異丁基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-胺。
MS(ESI,m/z)：190(M+H)+.
[參考例149]
藉由與參考例141同樣之方法，由5-硝基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶以及(溴甲基)環己烷，獲得1-(環己基甲基)-5-硝基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶。
MS(ESI,m/z)：260(M+H)+.
[參考例150]
藉由與參考例142同樣之方法，由1-(環己基甲基)-5-硝基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶，獲得1-(環己基甲基)-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-胺。
MS(ESI,m/z)：230(M+H)+.
[參考例151]
於6-氟-5-硝基-1H-吲哚-2,3-二酮200mg之四氫呋喃4mL溶液中，氮氣環境下，冰冷下，滴加1.1mol/L硼烷-四氫呋喃溶液2.2mL，並於室溫攪拌1小時30分鐘後，於50℃攪拌15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，滴加水及1mol/L鹽酸1mL，減壓下餾除溶媒。添加乙酸乙酯及水後，分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得黃褐色固體之6-氟-5-硝基-1H-吲哚172mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.71(1H,s),7.47(1H,d,J=11.9Hz),7.60(1H,s),8.48(1H,d,J=7.3Hz),11.82(1H,s).
MS(ESI,m/z)：179(M-H)-.
[參考例152]
藉由與參考例141同樣之方法，由6-氟-5-硝基-1H-吲哚，獲得1-苄基-6-氟-5-硝基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.49(2H,s),6.78(1H,d,J=3.3Hz),7.23-7.38(5H,m),7.73-7.80(2H,m),8.49(1H,d,J=7.9Hz)
MS(ESI,m/z)：271(M+H)+.
[參考例153]
藉由與參考例142同樣之方法，由1-苄基-6-氟-5-硝基-1H-吲哚，獲得1-苄基-6-氟-1H-吲哚-5-胺。
MS(ESI,m/z)：241(M+H)+.
[參考例154]
於4,6-二氟-1H-吲哚-2,3-二酮250mg之硫酸3mL溶液中，於-20℃滴加60%硝酸109μL，並攪拌15分鐘。於反應混合物中滴加水，並添加乙酸乙酯。分取有機層，依序以飽和碳酸氫鈉水溶液以及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提)純化，獲得黃色固體之4,6-二氟-5-硝基-1H-吲哚-2,3-二酮180mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.95(1H,d,J=10.6Hz),11.95(1H,s)
MS(ESI,m/z)：227(M-H)-.
[參考例155]
藉由與參考例151同樣之方法，由4,6-二氟-5-硝基-1H-吲哚-2,3-二酮，獲得4,6-二氟-5-硝基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.74-6.78(1H,m),7.42(1H,d,J=11.1Hz),7.61-7.64(1H,m),12.08(1H,brs)
MS(ESI,m/z)：197(M-H)-.
[參考例156]
藉由與參考例141同樣之方法，由4,6-二氟-5-硝基-1H-吲哚以及溴甲苯，獲得1-苄基-4,6-二氟-5-硝基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：291(M+H)+.
[參考例157]
藉由與參考例142同樣之方法，由1-苄基-4,6-二氟-5-硝基-1H-吲哚，獲得1-苄基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-胺。
MS(ESI,m/z)：259(M+H)+.
[參考例158]
藉由與參考例141同樣之方法，由6-硝基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮以及1-溴-2-甲基丙烷，獲得3-異丁基-6-硝基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮。
MS(ESI,m/z)：253(M+H)+.
[參考例159]
藉由與參考例142同樣之方法，由3-異丁基-6-硝基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮，獲得6-胺基-3-異丁基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮。
[參考例160]
藉由與參考例141同樣之方法，由6-硝基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮，獲得3-(環己基甲基)-6-硝基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮。
MS(ESI,m/z)：293(M+H)+.
[參考例161]
藉由與參考例142同樣之方法，由3-(環己基甲基)-6-硝基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮，獲得6-胺基-3-(環己基甲基)-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮。
MS(ESI,m/z)：263(M+H)+.
[參考例162]
藉由與參考例154同樣之方法，由4-甲基-1H-吲哚-2,3-二酮，獲得4-甲基-5-硝基-1H-吲哚-2,3-二酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.72(3H,s),6.91(1H,d,J=8.6Hz),8.25(1H,d,J=8.6Hz),11.55(1H,brs).
[參考例163]
藉由與參考例151同樣之方法，由4-甲基-5-硝基-1H-吲哚-2,3-二酮，獲得4-甲基-5-硝基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.76(3H,s),6.78-6.82(1H.m),7.39(1H,d,J=9.2Hz),7.54-7.59(1H,m),7.81(1H,d,J=8.6Hz),11.73(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：175(M-H)-.
[參考例164]
藉由與參考例141同樣之方法，由4-甲基-5-硝基-1H-吲哚，獲得1-苄基-4-甲基-5-硝基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：267(M+H)+.
[參考例165]
藉由與參考例142同樣之方法，由1-苄基-4-甲基-5-硝基-1H-吲哚，獲得1-苄基-4-甲基-1H-吲哚-5-胺。
MS(ESI,m/z)：237(M+H)+.
[參考例166]
藉由與參考例151同樣之方法，由6-甲基-5-硝基-1H-吲哚-2,3-二酮，獲得6-甲基-5-硝基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.62(3H,s),6.61-6.65(1H,m),7.39(1H,s),7.50-7.54(1H,m),8.37(1H,s),11.59(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：175(M-H)-.
[參考例167]
藉由與參考例141同樣之方法，由6-甲基-5-硝基-1H-吲哚，獲得1-苄基-6-甲基-5-硝基-1H-吲哚。
MS(ESI,m/z)：267(M+H)+.
[參考例168]
藉由與參考例142同樣之方法，由1-苄基-6-甲基-5-硝基-1H-吲哚，獲得1-苄基-6-甲基-1H-吲哚-5-胺。
MS(ESI,m/z)：237(M+H)+.
[參考例169]
於7-溴-5-硝基-1H-吲哚1.0g之N,N-二甲基甲醯胺10mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀0.48g，並攪拌5分鐘。添加碘乙烷0.43mL，並於室溫攪拌1小時5分鐘。冰冷下，添加第三丁醇鉀0.046g及碘乙烷0.066mL，並於室溫攪拌20分鐘。冰冷下，添加水及乙酸乙酯，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-85：15)純化，獲得黃色固體之7-溴-1-乙基-5-硝基-1H-吲哚0.52g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.51(3H,t,J=7.2Hz),4.65(2H,q,J=7.2Hz),6.71(1H,d,J=3.4Hz),7.25(1H,d,J=3.2Hz),8.30(1H,d,J=2.2Hz),8.50(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例170]
將7-溴-1-乙基-5-硝基-1H-吲哚0.26g、苯基硼酸0.18g、磷酸三鉀0.41g、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)0.068g、二烷7.5mL以及水2mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流1小時10分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，於濾液中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷 ：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-90：10)純化，獲得黃色固體之1-乙基-5-硝基-7-苯基-1H-吲哚0.24g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91(3H,t,J=7.1Hz),3.76(2H,q,J=7.1Hz),6.89(1H,d,J=3.4Hz),7.50-7.55(5H,m),7.66(1H,d,J=3.2Hz),7.72(1H,d,J=2.4Hz),8.61(1H,d,J=2.4Hz).
[參考例171]
於1-乙基-5-硝基-7-苯基-1H-吲哚0.23g之甲醇15mL溶液中添加10%鈀碳0.05g，並於氫氣環境下，於室溫攪拌1小時15分鐘。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇15mL、10%鈀碳0.05g，並於氫氣環境下，室溫攪拌1小時。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。
獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-60：40)純化，獲得黃色固體之1-乙基-7-苯基-1H-吲哚-5-胺0.12g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.79(3H,t,J=7.1Hz),3.58(2H,q,J=7.1Hz),4.55(2H,s),6.22(1H,d,J=3.2Hz),6.30(1H,d,J=2.2Hz),6.69(1H,d,J=2.2Hz),7.12(1H,d,J=2.9Hz),7.36-7.48(5H,m).
MS(ESI,m/z)：237(M+H)+.
[參考例172]
藉由與參考例170同樣之方法，由7-溴-1-乙基-5-硝基-1H-吲哚以及(E)-2-(3-甲氧基丙-1-烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環(dioxaborolane)製造1-乙基-7-((1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基)-5-硝基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.37(3H,t,J=7.1Hz),3.36(3H,s),4.16(2H,dd,J=5.4,1.7Hz),4.42(2H,q,J=7.3Hz),6.31(1H,dt,J=15.4,5.4Hz),6.78(1H,d,J=3.2Hz),7.31(1H,d,J=15.6Hz),7.63(1H,d,J=3.2Hz),7.90(1H,d,J=2.2Hz),8.49(1H,d,J=2.4Hz).
[參考例173]
藉由與參考例171同樣之方法，由1-乙基-7-((1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基)-5-硝基-1H-吲哚，獲得1-乙基-7-(3-甲氧基丙基)-1H-吲哚-5-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.25(3H,t,J=7.1Hz),1.75-1.86(2H,m),2.80-2.88(2H,m),3.26(3H,s),3.36-3.42(2H,m),4.19(2H,q,J=7.1Hz),4.41(2H,s),6.11(1H,d,J=2.9Hz),6.30(1H,d,J=2.2Hz),6.51(1H,d,J=2.2Hz),7.08(1H,d,J=3.2Hz).
MS(ESI,m/z)：233(M+H)+.
[參考例174]
將7-溴-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚0.5g、((1E)-3-((第三丁基(二甲基)矽烷基)氧基)丙-1-烯-1-基)硼酸0.77mL、磷酸三鉀0.83g、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)0.14g、二烷15mL以及水4mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流1小時15分鐘。追加((1E)-3-((第三丁基(二甲基)矽烷基)氧基)丙-1-烯-1-基)硼酸0.1mL，並加熱回流1小時20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，於濾液中添加水及乙酸乙酯。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-90：10)純化。於獲得的殘留物中添加甲醇15mL以及6mol/L鹽酸2mL，並於室溫攪拌10分鐘。添加2mol/L氫氧化鈉水溶液，調整為pH6.5。添加乙酸乙酯，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得黃色固體之(2E)-3-(1-甲基-5-硝基-1H-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-醇0.45g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.06(3H,s),4.17-4.24(2H,m),5.01(1H,t,J=5.6Hz),6.32(1H,dt,J=15.4,4.6Hz),6.73(1H,d,J= 3.2Hz),7.39(1H,d,J=15.6Hz),7.53(1H,d,J=3.4Hz),7.90(1H,d,J=2.3Hz),8.46(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例175]
於(2E)-3-(1-甲基-5-硝基-1H-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-醇0.15g之N,N-二甲基甲醯胺1.5mL溶液中，冰冷下，添加60%氫化鈉0.039g，並於氮氣環境下，攪拌30分鐘。添加碘乙烷0.11mL，並於室溫下攪拌35分鐘。冰冷下，添加碘乙烷0.053mL，室溫下攪拌15分鐘。冰冷下，添加冰及水，濾取固形物，獲得黃色固體之7-((1E)-3-乙氧基丙-1-烯-1-基)-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚0.15g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.18(3H,t,J=7.1Hz),3.54(2H,q,J=6.8Hz),4.05(3H,s),4.18(2H,dd,J=5.6,1.7Hz),6.29(1H,dt,J=15.6,5.4Hz),6.74(1H,d,J=3.2Hz),7.45(1H,d,J=15.6Hz),7.54(1H,d,J=3.4Hz),7.92(1H,d,J=2.2Hz),8.47(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例176]
藉由與參考例171同樣之方法，由7-((1E)-3-乙氧基丙-1-烯-1-基)-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚，獲得7-(3-乙氧基 丙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.13(3H,t,J=7.1Hz),1.80-1.92(2H,m),2.94-3.01(2H,m),3.36-3.53(4H,m),3.87(3H,s),4.45-4.50(2H,m),6.05(1H,d,J=3.2Hz),6.29(1H,d,J=2.0Hz),6.49(1H,d,J=2.2Hz),6.98(1H,d,J=3.2Hz).
MS(ESI,m/z)：233(M+H)+.
[參考例177]
藉由與參考例170同樣之方法，由7-溴-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚以及2-(環己-1-烯-1-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環，獲得7-(環己-1-烯-1-基)-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.65-1.84(4H,m),2.16-2.26(2H,m),2.29-2.37(2H,m),3.88(3H,s),5.73-5.78(1H,m),6.76(1H,d,J=3.2Hz),7.55(1H,d,J=3.2Hz),7.64(1H,d,J=2.2Hz),8.46(1H,d,J=2.4Hz).
[參考例178]
於7-(環己-1-烯-1-基)-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚0.343g、乙酸1.5mL以及甲醇15mL之混合物中，添加10% 氫氧化鈀碳0.17g，並於氫氣環境下，於55℃攪拌7小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸1.5mL、甲醇10mL、10%氫氧化鈀碳0.17g，氫氣環境下，於55℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸2.0mL、甲醇10mL、10%氫氧化鈀碳0.17g，並於氫氣環境下，於55℃攪拌4小時15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。
於獲得的殘留物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液以及乙酸乙酯，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-60：40)純化，獲得黃色油狀物之7-環己基-1-甲基-1H-吲哚-5-胺0.046g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.38-1.53(5H,m),1.71-1.91(6H,m),3.88(3H,s),4.34-4.44(2H,m),6.05(1H,d,J=2.9Hz),6.41(1H,d,J=2.2Hz),6.47(1H,d,J=2.0Hz),6.97(1H,d,J=2.9Hz).
MS(ESI,m/z)：229(M+H)+.
[參考例179]
於7-溴-5-硝基-1H-吲哚0.30g之N,N-二甲基甲醯胺3mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀0.18g，並攪拌5 分鐘。添加1-碘-2-甲基丙烷0.16mL，並於室溫攪拌1小時。添加第三丁醇鉀0.18g以及1-碘-2-甲基丙烷0.16mL，於室溫攪拌1小時10分鐘。添加第三丁醇鉀0.18g以及1-碘-2-甲基丙烷0.16mL，並於60℃攪拌1小時20分鐘。添加第三丁醇鉀0.36g以及1-碘-2-甲基丙烷0.31mL，於60℃攪拌2小時。添加第三丁醇鉀0.18g以及1-碘-2-甲基丙烷0.16mL，並於90℃攪拌1小時。添加第三丁醇鉀0.18g以及1-碘-2-甲基丙烷0.16mL，並於90℃攪拌1小時。添加第三丁醇鉀0.18g以及1-碘-2-甲基丙烷0.16mL，於90℃攪拌4小時。冰冷下，於反應混合物中添加水、乙酸乙酯以及2m0l/L鹽酸，分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-85：15)純化，獲得黃色固體之7-溴-1-(2-甲基丙基)-5-硝基-1H-吲哚0.24g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.86(6H,d,J=6.8Hz),2.14(1H,sep,J=6.8Hz),4.39(2H,d,J=7.6Hz),6.86(1H,d,J=3.2Hz),7.71(1H,d,J=3.2Hz),8.17(1H,d,J=2.2Hz),8.61(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例180]
將7-溴-1-(2-甲基丙基)-5-硝基-1H-吲哚0.24g、(E)-2-(3-甲氧基丙-1-烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼 戊環0.34mL、磷酸三鉀0.35g、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)0.057g、二烷2mL以及水0.5mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流3小時10分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-85：15)純化，獲得褐色油狀物之7-((1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基)-1-(2-甲基丙基)-5-硝基-1H-吲哚0.17g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.84(6H,d,J=6.6Hz),1.94-2.06(1H,m),3.36(3H,s),4.15(2H,dd,J=5.1,1.4Hz),4.18(2H,d,J=7.3Hz),6.31(1H,dt,J=15.6,5.1Hz),6.76(1H,d,J=3.2Hz),7.29(1H,d,J=15.4Hz),7.58(1H,d,J=3.4Hz),7.91(1H,d,J=2.2Hz),8.49(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例181]
於7-((1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基)-1-(2-甲基丙基)-5-硝基-1H-吲哚0.17g之甲醇10mL溶液中，添加10%鈀碳0.085g，氫氣環境下，於50℃攪拌3小時。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒，獲得褐色油狀物之7-(3-甲氧基丙基)-1-(2-甲基丙基)-1H-吲哚-5-胺0.14g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.80(6H,d,J=6.6Hz),1.72-1.82(2H,m),1.89(1H,sep,J=6.6Hz),2.77-2.85(2H,m),3.27(3H,s),3.37-3.42(2H,m),3.92(2H,d,J=7.3Hz),4.40(2H,s),6.07(1H,d,J=2.9Hz),6.30(1H,d,J=2.2Hz),6.51(1H,d,J=1.9Hz),7.04(1H,d,J=3.2Hz).
MS(ESI,m/z)：261(M+H)+.
[參考例182]
藉由與參考例179同樣之方法，由7-溴-5-硝基-1H-吲哚以及(溴甲基)環丙烷，獲得7-溴-1-(環丙基甲基)-5-硝基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.40-0.54(4H,m),1.28-1.40(1H,m),4.49(2H,d,J=7.1Hz),6.87(1H,d,J=3.2Hz),7.77(1H,d,J=3.2Hz),8.17(1H,d,J=2.2Hz),8.60(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例183]
藉由與參考例180同樣之方法，由7-溴-1-(環丙基甲基)-5-硝基-1H-吲哚，獲得1-(環丙基甲基)-7-((1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基)-5-硝基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.35-0.41(2H,m),0.48-0.54(2H,m),1.18-1.28(1H,m),3.36(3H,s),4.16(2H,dd,J=5.4,1.7Hz), 4.27(2H,d,J=6.8Hz),6.31(1H,dt,J=15.4,5.4Hz),6.78(1H,d,J=3.2Hz),7.38(1H,d,J=15.6Hz),7.66(1H,d,J=3.4Hz),7.91(1H,d,J=2.2Hz),8.50(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例184]
藉由與參考例181同樣之方法，由1-(環丙基甲基)-7-((1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基)-5-硝基-1H-吲哚，獲得1-(環丙基甲基)-7-(3-甲氧基丙基)-1H-吲哚-5-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.25-0.32(2H,m),0.41-0.50(2H,m),1.09-1.18(1H,m),1.76-1.86(2H,m),2.86-2.94(2H,m),3.27(3H,s),3.36-3.42(2H,m),4.05(2H,d,J=6.6Hz),4.43(2H,s),6.10(1H,d,J=3.2Hz),6.30(1H,d,J=2.0Hz),6.51(1H,d,J=2.0Hz),7.13(1H,d,J=2.9Hz).
MS(ESI,m/z)：259(M+H)+.
[參考例185]
藉由與參考例179同樣之方法，由7-溴-5-硝基-1H-吲哚以及1-溴戊烷，獲得7-溴-5-硝基-1-戊基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.82-0.89(3H,m),1.20-1.37(4H,m),1.73-1.85(2H,m),4.53-4.61(2H,m),6.85(1H,d,J=3.2Hz ),7.73(1H,d,J=3.2Hz),8.16(1H,d,J=2.2Hz),8.60(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例186]
藉由與參考例180同樣之方法，由7-溴-5-硝基-1-戊基-1H-吲哚，獲得7-((1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基)-5-硝基-1-戊基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.82-0.88(3H,m),1.21-1.34(4H,m),1.68-1.78(2H,m),3.36(3H,s),4.15(2H,dd,J=5.4,1.7Hz),4.35(2H,t,J=7.3Hz),6.31(1H,dt,J=15.6,5.1Hz),6.76(1H,d,J=3.4Hz),7.29(1H,d,J=15.6Hz),7.61(1H,d,J=3.2Hz),7.90(1H,d,J=2.2Hz),8.48(1H,d,J=2.4Hz).
[參考例187]
藉由與參考例181同樣之方法，由7-((1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基)-5-硝基-1-戊基-1H-吲哚，獲得7-(3-甲氧基丙基)-1-戊基-1H-吲哚-5-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.85(3H,t,J=6.8Hz),1.16-1.33(4H,m),1.57-1.66(2H,m),1.74-1.84(2H,m),2.78-2.87(2H,m),3.27(3H,s),3.39(2H,t,J=6.4Hz),4.12(2H,t,J=7.1Hz),4.33 -4.44(2H,m),6.08(1H,d,J=3.2Hz),6.29(1H,d,J=2.2Hz),6.50(1H,d,J=2.2Hz),7.06(1H,d,J=3.2Hz).
MS(ESI,m/z)：275(M+H)+.
[參考例188]
將三乙基矽烷5.9mL、三氯乙酸3.0g以及甲苯10mL之混合物，於75℃攪拌35分鐘。於反應混合物中滴加5-硝基-1H-吲哚2.0g、環己酮1.4mL以及甲苯10mL之混合物，於75℃攪拌4小時20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，冰冷下，添加飽和碳酸氫鈉水溶液以及乙酸乙酯。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色固體之3-環己基-5-硝基-1H-吲哚0.87g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20-1.34(1H,m),1.38-1.54(4H,m),1.70-1.86(3H,m),1.94-2.03(2H,m),2.82-2.93(1H,m),7.36(1H,d,J=2.2Hz),7.50(1H,d,J=9.0Hz),7.97(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.52(1H,d,J=2.2Hz),11.56(1H,brs).MS(ESI,m/z)：243(M-H)-.
[參考例189]
於3-環己基-5-硝基-1H-吲哚0.91g之N,N-二甲基甲醯胺4.6mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀0.50g，並攪拌2分鐘。添加碘甲烷0.28mL，並於室溫攪拌1小時。添加第三丁醇鉀0.503g以及碘甲烷0.28mL，並於室溫攪拌50分鐘。添加第三丁醇鉀0.101g及碘甲烷0.06M1，於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加水，濾取固形物，獲得黃色固體之3-環己基-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚0.93g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20-1.32(1H,m),1.35-1.54(4H,m),1.69-1.85(3H,m),1.93-2.04(2H,m),2.82-2.94(1H,m),3.82(3H,s),7.35(1H,s),7.58(1H,d,J=9.0Hz),8.02(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),8.53(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例190]
於3-環己基-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚0.93g之甲醇30mL溶液中，添加10%鈀碳0.45g，於氫氣環境下，於室溫攪拌2小時15分鐘。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-60：40)純化，獲得褐色油狀物之3-環己基-1- 甲基-1H-吲哚-5-胺0.75g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20-1.29(1H,m),1.30-1.46(4H,m),1.67-1.83(3H,m),1.91-1.98(2H,m),2.55-2.65(1H,m),3.56(3H,s),4.45(2H,s),6.50(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.70(1H,d,J=2.2Hz),6.81(1H,s),7.03(1H,d,J=8.5Hz).
MS(ESI,m/z)：229(M+H)+.
[參考例191]
藉由與參考例188同樣之方法，由5-硝基-1H-吲哚及環戊酮，獲得3-環戊基-5-硝基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.57-1.83(6H,m),2.04-2.19(2H,m),3.20-3.40(1H,m),7.36-7.42(1H,m),7.50(1H,d,J=8.8Hz),7.98(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),8.51(1H,d,J=2.2Hz),11.55(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：229(M-H)-.
[參考例192]
藉由與參考例189同樣之方法，由3-環戊基-5-硝基-1H-吲哚，獲得3-環戊基-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.53-1.83(6H,m),2.06-2.18(2H, m),3.25-3.30(1H,m),3.81(3H,s),7.40(1H,s),7.59(1H,d,J=9.0Hz),8.03(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),8.51(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例193]
藉由與參考例190同樣之方法，由3-環戊基-1-甲基-5-硝基-1H-吲哚，獲得3-環戊基-1-甲基-1H-吲哚-5-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.51-1.79(6H,m),1.95-2.15(2H,m),2.99-3.10(1H,m),3.59(3H,s),4.45(2H,s),6.51(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),6.70(1H,d,J=1.7Hz),6.85(1H,s),7.03(1H,d,J=8.5Hz).
MS(ESI,m/z)：215(M+H)+.
[參考例194]
於5-硝基-1H-吲哚2.0g之N,N-二甲基甲醯胺10mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀5.5g，並攪拌9分鐘。添加(2-溴乙基)苯6.6mL，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加3mL之(2-溴乙基)苯，並於室溫攪拌30分鐘後，添加第三丁醇鉀2.8g，於室溫攪拌30分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分取有機層，依序以2mol/L鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液以及飽和氯化鈉水 溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得橙色固體之5-硝基-1-(2-苯基乙基)-1H-吲哚1.44g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.09(2H,t,J=7.2Hz),4.52(2H,t,J=7.2Hz),6.71(1H,d,J=3.2Hz),7.14-7.27(5H,m),7.57(1H,d,J=3.2Hz),7.65(1H,d,J=9.0Hz),7.97(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),8.54(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例195]
於5-硝基-1-(2-苯基乙基)-1H-吲哚1.44g之四氫呋喃15mL溶液中，添加10%鈀碳0.3g，於氫氣環境下，於室溫攪拌2小時10分鐘。於反應混合物中添加10%鈀碳0.4g，並於45℃攪拌1小時10分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-50：50)純化，獲得褐色油狀物之1-(2-苯基乙基)-1H-吲哚-5-胺1.14g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.00(2H,t,J=7.6Hz),4.26(2H,t,J=7.3Hz),4.45(2H,s),6.06(1H,d,J=2.9Hz),6.52(1H,dd,J=8.6,2.2Hz),6.66(1H,d,J=2.0Hz),7.05(1H,d,J=3.0Hz),7.15-7.29(6H,m).
MS(ESI,m/z)：237(M+H)+.
[參考例196]
於7-溴-5-硝基-1H-吲哚1.0g之N,N-二甲基甲醯胺5mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀0.56g，並攪拌4分鐘。添加3-氟溴甲苯0.62mL，並攪拌10分鐘。於反應混合物中添加水、乙酸乙酯以及己烷，分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色固體之7-溴-1-(3-氟苄基)-5-硝基-1H-吲哚1.4g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.93(2H,s),6.74(1H,d,J=7.8Hz),6.82(1H,d,J=10.2Hz),6.98(1H,d,J=3.2Hz),7.06-7.14(1H,m),7.31-7.40(1H,m),7.86(1H,d,J=3.2Hz),8.15(1H,d,J=2.2Hz),8.66(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例197]
將7-溴-1-(3-氟苄基)-5-硝基-1H-吲哚1.4g、甲基硼酸0.72g、磷酸三鉀1.7g、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)0.28g、二烷14mL以及水3.5mL之混合物，加熱回流1小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後 ，濾除不溶物，於濾液中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-75：25)純化，獲得橙色油狀物之1-(3-氟苄基)-7-甲基-5-硝基-1H-吲哚1.16g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.53(3H,s),5.76(2H,s),6.65-6.76(2H,m),6.86(1H,d,J=3.2Hz),7.06-7.15(1H,m),7.33-7.41(1H,m),7.70(1H,d,J=3.2Hz),7.76(1H,d,J=1.5Hz),8.46(1H,d,J=2.4Hz).
[參考例198]
將1-(3-氟苄基)-7-甲基-5-硝基-1H-吲哚0.92g、氯化銨0.12g、鐵粉0.54g、乙醇15mL以及水4.5mL之混合物，加熱回流1小時40分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，濾渣以乙酸乙酯洗淨。合併濾液及洗液，添加水，分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-50：50)純化，獲得橙色油狀物之1-(3-氟苄基)-7-甲基-1H-吲哚-5-胺0.62g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.27(3H,s),4.42(2H,s),5.52(2H,s),6.18-6.23(2H,m),6.51-6.61(2H,m),6.66-6.72(1H,m),7.00-7.08(1H,m),7.18-7.23(1H,m),7.28-7.37(1H,m).
MS(ESI,m/z)：255(M+H)+.
[參考例199]
於7-溴-5-硝基-1H-吲哚1.0g之N,N-二甲基甲醯胺5mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀0.51g，並攪拌5分鐘。添加(溴甲基)苯0.54mL，於室溫攪拌2小時15分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加第三丁醇鉀0.093g以及(溴甲基)苯0.098mL，並於室溫攪拌25分鐘。於反應混合物中添加水，濾取固形物，獲得褐色固體之1-苄基-7-溴-5-硝基-1H-吲哚1.4g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.91(2H,s),6.93-7.01(3H,m),7.21-7.36(3H,m),7.84(1H,d,J=3.2Hz),8.14(1H,d,J=2.2Hz),8.65(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例200]
將1-苄基-7-溴-5-硝基-1H-吲哚1.4g、甲基硼酸0.50g、磷酸三鉀1.8g、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)0.29g、二烷14mL以及水3.5mL之混合物，於100℃攪拌1小時40分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨， 以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-85：15)純化，獲得橙色油狀物之1-苄基-7-甲基-5-硝基-1H-吲哚0.91g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.53(3H,s),5.74(2H,s),6.85(1H,d,J=3.2Hz),6.86-6.92(2H,m),7.20-7.36(3H,m),7.69(1H,d,J=3.2Hz),7.72-7.76(1H,m),8.46(1H,d,J=2.2Hz).
[參考例201]
將1-苄基-7-甲基-5-硝基-1H-吲哚0.91g、氯化銨0.13g、鐵粉0.57g、乙醇7.5mL以及水0.9mL之混合物，加熱回流2小時30分鐘。於反應混合物中添加鐵粉0.19g，加熱回流30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，濾渣以乙酸乙酯及水洗淨。合併濾液及洗液，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-60：40)純化，獲得褐色油狀物之1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-5-胺0.55g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.28(3H,s),4.40(2H,s),5.49(2H,s),6.16-6.20(2H,m),6.51-6.55(1H,m),6.81-6.87(2H,m),7.17-7.23(2H,m),7.23-7.30(2H,m).
MS(ESI,m/z)：237(M+H)+.
[參考例202]
於5-硝基-1H-吲哚20g之N,N-二甲基甲醯胺100mL溶液中，於7℃添加第三丁醇鉀15.3g，並攪拌10分鐘。於10℃添加3-氟溴甲苯16.9mL，於室溫攪拌4小時。冰冷下，於反應混合物中添加水400mL，濾取固形物，以水及二異丙基醚洗淨，獲得褐色固體之1-(3-氟苄基)-5-硝基-1H-吲哚32.3g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.56(2H,s),6.83(1H,dd,J=3.2,0.7Hz),7.01-7.14(3H,m),7.33-7.41(1H,m),7.71(1H,d,J=9.3Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz),8.02(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),8.60(1H,d,J=2.4Hz).
[參考例203]
將1-(3-氟苄基)-5-硝基-1H-吲哚32.2g、乙醇260mL、水30mL、氯化銨4.11g以及鐵粉11.8g之混合物，於氮氣環境下，加熱回流30分鐘。於反應混合物中添加鐵粉11.8g，加熱回流5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水，濾除不溶物，濾渣以乙酸乙酯及水洗淨。合併濾液及洗液，分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶 媒。於獲得的殘留物中添加二異丙基醚、乙酸乙酯以及環己烷，濾取固形物，獲得褐色固體之1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-胺20.1g。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.48(2H,brs),5.24(2H,s),6.37(1H,dd,J=3.0,0.9Hz),6.63(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),6.73-6.79(1H,m),6.84-6.89(1H,m),6.90-6.97(2H,m),7.02(1H,d,J=8.5Hz),7.04(1H,d,J=3.2Hz),7.20-7.28(1H,m).
[實施例1]
將1-苄基-5-溴-1H-吲哚1.0g、2-胺基-5-氯苯甲酸甲酯0.65g、乙酸鈀39.2mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基202mg、碳酸銫2.27g以及甲苯10mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯380mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.87(3H,s),5.43(2H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),6.99(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.19-7.36(6H,m),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.49(1H,d,J=9.2Hz),7.56(1H,d,J=3.3Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.22(1H,s).
[實施例2]
於2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯0.38g之乙醇2.0mL以及四氫呋喃1.0mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液0.39mL，並於室溫攪拌4小時。於反應混合物中添加水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。濾取固形物，以水及環己烷洗淨。獲得的固形物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=0：100)純化，於獲得的殘留物中添加環己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸0.24g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.43(2H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),6.90(1H,d,J=8.6Hz),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.18-7.36(6H,m),7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.48(1H,d,J=8.6Hz),7.55(1H,d,J=2.6Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.51(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：377(M+H)+,375(M-H)-.
[實施例3]
將1-苄基-6-溴-1H-吲哚0.3g、2-胺基-5-氯苯甲酸甲酯0.2g、乙酸鈀7mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基30.4mg、碳酸銫0.68g以及甲苯5mL之混合物，於氮 氣環境下，加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，於室溫靜置一晚。於反應混合物中添加乙酸鈀7mg，氮氣環境下，加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-90：10)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-苄基-1H-吲哚-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯0.12g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.86(3H,s),5.40(2H,s),6.49(1H,d,J=2.6Hz),6.91(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),6.95(1H,d,J=8.6Hz),7.16-7.37(7H,m),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.57(1H,d,J=7.9Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.30(1H,s).
[實施例4]
於2-((1-苄基-1H-吲哚-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯0.11g之乙醇2.0mL以及四氫呋喃2.0mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液0.11mL，攪拌1小時。添加5mol/L氫氧化鈉水溶液0.11mL，於外溫40℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水。以3mol/L鹽酸調整為pH2.0。濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸80mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.40(2H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz) ,6.91(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),6.95(1H,d,J=9.2Hz),7.16-7.37(7H,m),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.56(1H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.58(1H,s).
MS(ESI,m/z)：377(M+H)+,375(M-H)-.
[實施例5]
將1-苄基-4-溴-1H-吲哚0.2g、2-胺基-5-氯苯甲酸甲酯0.13g、乙酸鈀7.9mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基41mg、碳酸銫0.46g以及甲苯3mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯0.16g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90(3H,s),5.44(2H,s),6.35(1H,d,J=2.6Hz),7.01(1H,d,J=7.3Hz),7.10(1H,d,J=7.9Hz),7.16(1H,d,J=9.2Hz),7.19-7.36(6H,m),7.42(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),9.60(1H,s).
[實施例6]
於2-((1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯0.15g之乙醇2.0mL以及四氫呋喃1.0mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液154μL，於外溫40~50℃攪拌2小時10分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水。以3mol/L鹽酸調整為pH2.0。濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸0.13g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.44(2H,s),6.35(1H,d,J=3.3Hz),7.02(1H,d,J=7.3Hz),7.06-7.36(8H,m),7.40(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),9.93(1H,s).
MS(ESI,m/z)：377(M+H)+.
[實施例7]
將2-((1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸80mg、苯基硼酸31mg、碳酸鈉45mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)4.5mg、乙二醇二甲基醚1.2mL以及水0.3mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流2小時。於反應混合物中添加雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)4.5mg，氮氣環境下，加熱回流5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=80：20)純 化，於獲得的殘留物中添加環己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之4-((1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-[1,1’-聯苯]-3-甲酸50mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.45(2H,s),6.42(1H,d,J=3.3Hz),7.04-7.38(10H,m),7.39-7.47(2H,m),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.58-7.65(2H,m),7.73(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.06(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：419(M+H)+,417(M-H)-.
[實施例8]
將1-苄基-4-溴-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶0.3g、2-胺基-5-氯苯甲酸甲酯0.19g、乙酸鈀11.7mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基60mg、碳酸銫0.68g以及甲苯3mL之混合物，氮氣環境下，加熱回流4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-50：50)純化，獲得淡黃色固體之2-((1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯0.33g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.87(3H,s),5.46(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.98(1H,d,J=5.9Hz),7.20-7.35(5H,m),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.58-7.64(2H,m),7.90-7.94(1H,m),8.11(1H, d,J=5.9Hz),9.71(1H,s).
[實施例9]
於2-((1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯200mg之乙醇2.0mL以及四氫呋喃1.0mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液204μL，並於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.5。濾取固形物，獲得白色固體之2-((1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸0.14g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.47(2H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.04(1H,d,J=5.3Hz),7.20-7.35(5H,m),7.52(1H,d,J=4.0Hz),7.55-7.66(2H,m),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.12(1H,d,J=5.9Hz),10.24(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：378(M+H)+,376(M-H)-.
[實施例10]
將1-苄基-5-溴-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶0.2g、2-胺基-5-氯苯甲酸甲酯0.13g、乙酸鈀7.8mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基40mg、碳酸銫0.45g以及甲苯2mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流5小時。將反應混合物 冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以鹼性矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，於獲得的殘留物中添加乙醇，濾取固形物，獲得淡黃色固體之2-((1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯35mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.88(3H,s),5.49(2H,s),6.51(1H,d,J=3.3Hz),6.81(1H,d,J=9.2Hz),7.21-7.38(6H,m),7.69(1H,d,J=4.0Hz),7.82(1H,d,J=2.6Hz),7.92(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),9.21(1H,s).
[實施例11]
於2-((1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯35mg之乙醇1.0mL以及四氫呋喃1.0mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液36μL，並於室溫攪拌1小時。於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液36μL，於外溫40℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，並以2mol/L鹽酸調整為pH3.0。濾取固形物，獲得淡黃色固體之2-((1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸25mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.49(2H,s),6.51(1H,d,J=3.3Hz) ,6.82(1H,d,J=8.6Hz),7.22-7.40(6H,m),7.68(1H,d,J=3.3Hz),7.82(1H,d,J=2.6Hz),7.92(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),9.48(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：378(M+H)+,376(M-H)-
[實施例12]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯100mg之N,N-二甲基乙醯胺1mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀41mg，並攪拌15分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加1-溴-3-(溴甲基)苯92mg，冰冷下，攪拌1小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-80：20)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-(3-溴苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯0.12g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.87(3H,s),5.45(2H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.00(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.18-7.36(3H,m),7.42-7.53(4H,m),7.58(1H,d,J=3.3Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.23(1H,s).
[實施例13]
於2-((1-(3-溴苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯0.12g之甲苯2mL溶液中，添加啉22.3μL、乙酸鈀2.9mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基14.8mg以及碳酸銫166mg，氮氣環境下，加熱回流4小時。於反應混合物中添加啉11.2μL、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)11.7mg、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯12.2mg以及碳酸銫83mg，氮氣環境下，加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色油狀物之5-氯-2-((1-(3-啉基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯10mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.06-3.13(4H,m),3.79-3.86(4H,m),3.90(3H,s),5.28(2H,s),6.50(1H,d,J=2.6Hz),6.61-6.70(2H,m),6.82(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.02(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.11-7.30(4H,m),7.48(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.32(1H,s).
[實施例14]
於5-氯-2-((1-(3-啉基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯10mg之乙醇0.5mL以及四氫呋喃0.5mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液16.8μL，並於室溫攪拌4小時。於反應混合物中添加水，並以2mol/L鹽酸調整為pH3.0。濾取固形物，獲得淡褐色固體之5-氯-2-((1-(3-啉基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸7.0mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.02-3.10(4H,m),3.67-3.76(4H,m),5.34(2H,s),6.45(1H,d,J=2.6Hz),6.62(1H,d,J=7.3Hz),6.82(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),6.86-6.95(2H,m),6.98(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.15(1H,t,J=7.9Hz),7.28(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.42(1H,d,J=2.0Hz),7.49(1H,d,J=9.2Hz),7.54(1H,d,J=2.6Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz)
MS(ESI/APCI,m/z)：460(M-H)-.
[實施例15]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯0.4g之N,N-二甲基乙醯胺3mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀164mg，並攪拌10分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加(3-(溴甲基)苯氧基)(第三丁基)二甲基矽烷0.4g之N,N-二甲基乙醯胺1mL溶液，冰冷下，攪拌35分鐘。於反應混合物中添加冰水及乙酸乙酯，以2mol/L鹽酸調整為pH2.5。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨 ，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-(3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯0.27g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.07(6H,s),0.87(9H,s),3.87(3H,s),5.40(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.53-6.57(1H,m),6.71(1H,dd,J=7.9,2.0Hz),6.82-6.91(2H,m),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.19(1H,t,J=7.9Hz),7.31(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.42-7.48(2H,m),7.54(1H,d,J=2.6Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.23(1H,s).
[實施例16]
於2-((1-(3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯25mg之四氫呋喃0.5mL溶液中，於室溫添加1.0mol/L氟化四丁基銨/四氫呋喃溶液48μL，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得黃色油狀物之5-氯-2-((1-(3-羥基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯20mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.90(3H,s),5.25(2H,s),6.49(1H,d,J=2.6Hz),6.53-6.57(1H,m),6.68-6.78(2H,m),6.92(1H,d,J=9 .2Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.10-7.24(4H,m),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),9.31(1H,s).
[實施例17]
於5-氯-2-((1-(3-羥基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯20mg之乙醇1.0mL溶液，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液39μL，並於外溫40℃攪拌15分鐘。添加5mol/L氫氧化鈉水溶液39μL，並於外溫50℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。濾取固形物，以水及二異丙基醚洗淨，獲得淡褐色固體之5-氯-2-((1-(3-羥基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.34(2H,s),6.46(1H,d,J=3.3Hz),6.52-6.57(1H,m),6.60-6.70(2H,m),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.99(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.11(1H,t,J=7.6Hz),7.30(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.40-7.47(2H,m),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),9.38(1H,s),9.51(1H,brs)
MS(ESI/APCI,m/z)：393(M+H)+,391(M-H)-.
[實施例18]
於5-氯-2-((1-(3-羥基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯 甲酸甲酯100mg之N,N-二甲基乙醯胺1mL溶液中，添加碳酸鉀85mg以及2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽48.4mg，於外溫60~80℃攪拌1小時、外溫100~110℃下攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得淡褐色油狀物之5-氯-2-((1-(3-(吡啶-2-基甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯90mg。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ：3.87(3H,s),5.12(2H,s),5.39(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),6.81(1H,d,J=7.9Hz),6.87-6.95(3H,m),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.19-7.28(1H,m),7.29-7.36(2H,m),7.41-7.50(3H,m),7.55(1H,d,J=3.3Hz),7.76-7.84(2H,m),8.53-8.58(1H,m),9.22(1H,s).
[實施例19]
於5-氯-2-((1-(3-(吡啶-2-基甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯80mg之乙醇2.0mL以及四氫呋喃0.5mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液64μL，於室溫攪拌1小時。添加5mol/L氫氧化鈉水溶液64μL，於外溫45~50℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，並以2mol/L鹽酸調整為pH2.8。濾取固形物 ，獲得黃色固體之5-氯-2-((1-(3-(吡啶-2-基甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸70mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.12(2H,s),5.39(2H,s),6.46(1H,d,J=3.3Hz),6.81(1H,d,J=7.3Hz),6.87-6.95(3H,m),6.97(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.18-7.36(3H,m),7.41-7.49(3H,m),7.53(1H,d,J=3.3Hz),7.75-7.85(2H,m),8.55(1H,d,J=4.0Hz),9.48(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：484(M+H)+,482(M-H)-.
[實施例20]
將1-苄基-1H-吲唑-5-胺179mg、2-溴-5-氯苯甲酸甲酯200mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)36.6mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基46.3mg、碳酸銫0.52g以及甲苯2mL之混合物，氮氣環境下，於外溫110~120℃攪拌3小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯156mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.87(3H,s),5.67(2H,s),6.96(1H,d,J=9.2Hz),7.22-7.40(7H,m),7.65(1H,d,J=2.0Hz),7.74(1H,d,J=9.2Hz),7.82(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,s),9.26(1H,s).
[實施例21]
於2-((1-苄基-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯124mg之乙醇1mL以及四氫呋喃1mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液127μL，並於室溫攪拌7小時。於反應混合物中添加水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。濾取固形物，以水以及甲基第三丁基醚洗淨，獲得淡黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸85mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.66(2H,s),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.21-7.38(7H,m),7.64(1H,d,J=1.3Hz),7.73(1H,d,J=9.2Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),8.06(1H,s),9.55(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：378(M+H)+,376(M-H)-.
[實施例22]
藉由與實施例20同樣之方法，由5-胺基-1-苄基-1H-吲哚-2-甲酸第三丁酯以及2-溴-5-氯苯甲酸甲酯，獲得1-苄基-5-((4-氯-2-(甲氧基羰基)苯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲酸第三丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50(9H,s),3.87(3H,s),5.84(2H,s),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.01-7.07(2H,m),7.17-7.33(5H,m ),7.36(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.57-7.63(2H,m),7.82(1H,d,J=2.6Hz),9.27(1H,s).
[實施例23]
於1-苄基-5-((4-氯-2-(甲氧基羰基)苯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲酸第三丁酯0.51g之二氯甲烷2mL溶液，於室溫中添加三氟乙酸2mL，於室溫攪拌2小時。減壓下餾除溶媒，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及環己烷。濾取固形物，獲得黃色固體之1-苄基-5-((4-氯-2-(甲氧基羰基)苯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲酸0.39g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.87(3H,s),5.89(2H,s),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.03-7.09(2H,m),7.15-7.32(5H,m),7.37(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.55-7.62(2H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.25(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：435(M+H)+,433(M-H)-.
[實施例24]
於1-苄基-5-((4-氯-2-(甲氧基羰基)苯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲酸60mg之四氫呋喃2mL溶液，冰冷下，添加三乙胺21μL以及氯甲酸異丁酯20μL，攪拌30分鐘。冰冷下 ，於反應混合物中添加硼氫化鈉5.2mg，攪拌30分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加硼氫化鈉10.4mg及數滴水，攪拌30分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加硼氫化鈉10.4mg，攪拌30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-60：40)純化，獲得淡黃色固體之2-((1-苄基-2-(羥甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯41mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.87(3H,s),4.60(2H,d,J=5.3Hz),5.36(1H,t,J=5.3Hz),5.49(2H,s),6.45(1H,s),6.90(1H,d,J=9.2Hz),6.95(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.05-7.11(2H,m),7.19-7.39(5H,m),7.41(1H,d,J=1.3Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.22(1H,s).
[實施例25]
藉由與實施例6同樣之方法，由2-((1-苄基-2-(羥甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-2-(羥甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.60(2H,d,J=5.3Hz),5.36(1H,t,J=5.6Hz),5.48(2H,s),6.44(1H,s),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.95(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.04-7.11(2H,m),7.19-7.38(5H,m),7.41(1H,d,J=1.3Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.49(1H,s).
[實施例26]
將2-胺基-5-環丙基苯甲酸甲酯126mg、1-苄基-5-溴-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶157mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)25.1mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基31.7mg、碳酸銫0.36g以及甲苯2mL之混合物，於氮氣環境下，在封管中，加熱回流5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得淡褐色油狀物之2-((1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯38mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.50-0.58(2H,m),0.82-0.90(2H,m),1.80-1.91(1H,m),3.86(3H,s),5.48(2H,s),6.49(1H,d,J=4.0Hz),6.78(1H,d,J=8.6Hz),7.07(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.21-7.36(5H,m),7.62(1H,d,J=2.6Hz),7.66(1H,d,J=3.3Hz),7.87(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),9.07(1H,s).
[實施例27]
於2-((1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯34mg之乙醇0.5mL以及四氫呋喃0.5mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液34μL，於外溫40~50℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，以2mol/L鹽酸調整為pH3.0，添加乙酸乙酯。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加環己烷。濾取固形物，獲得淡褐色固體之2-((1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸20mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.50-0.58(2H,m),0.81-0.90(2H,m),1.79-1.90(1H,m),5.48(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.78(1H,d,J=8.6Hz),7.05(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.21-7.36(5H,m),7.62(1H,d,J=2.0Hz),7.65(1H,d,J=3.3Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),9.33(1H,s),12.96(1H,brs).
[實施例28]
將2-溴-5-環丙基苯甲酸甲酯200mg、1-苄基-1H-吲唑-5-胺175mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)35.9mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基45.3mg、碳酸銫0.51g以及甲苯2mL之混合物，於氮氣環境下，在封管中，加熱回流2小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液 洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得淡褐色油狀物之2-((1-苄基-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯230mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.56-0.64(2H,m),0.83-0.92(2H,m),1.76-1.88(1H,m),3.90(3H,s),5.59(2H,s),6.94-7.06(2H,m),7.18-7.36(7H,m),7.54-7.57(1H,m),7.70(1H,d,J=2.0Hz),7.97(1H,s),9.25(1H,s).
[實施例29]
於2-((1-苄基-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯220mg之乙醇1mL以及四氫呋喃1mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液222μL，於外溫40~50℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0，並添加乙酸乙酯。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及環己烷，並濾取固形物。於獲得的固形物中添加甲醇。濾取固形物，獲得淡黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸80mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.50-0.59(2H,m),0.81-0.91(2H,m),1.79-1.91(1H,m),5.65(2H,s),6.96(1H,d,J=8.6Hz),7.07(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.20-7.36(6H,m),7.58(1H,d,J=1.3Hz ),7.62(1H,d,J=2.0Hz),7.69(1H,d,J=9.2Hz),8.03(1H,s),9.40(1H,s),12.97(1H,brs).
[實施例30]
於5-溴-2-氯菸鹼酸200mg之乙酸2mL溶液中，添加1-苯基-1H-吲哚-5-胺176mg，在封管中，於外溫140~150℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯以及環己烷。濾除不溶物，於濾液中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=50：50-0：100)純化，於獲得的殘留物中添加環己烷，濾取固形物，獲得淡褐色固體之5-溴-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸15mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.68(1H,d,J=3.3Hz),7.28(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.36-7.44(1H,m),7.51-7.64(5H,m),7.66(1H,d,J=3.3Hz),8.06(1H,d,J=2.0Hz),8.28(1H,d,J=2.6Hz),8.45(1H,d,J=2.6Hz),10.35(1H,s).
[實施例31]
將2-溴-5-(三氟甲基)苯甲酸甲酯19mg、1-苄基-1H- 吲哚-5-胺15mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)6.2mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基7.8mg、碳酸銫44mg以及甲苯2.5mL之混合物，使用微波裝置，氮氣環境下，於150℃攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得淡褐色油狀物之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-(三氟甲基)苯甲酸甲酯26mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90(3H,s),5.45(2H,s),6.50(1H,d,J=2.6Hz),6.96(1H,d,J=8.6Hz),7.03(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.20-7.37(5H,m),7.47-7.62(4H,m),8.08-8.13(1H,m),9.60(1H,s)．
[實施例32]
於2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-(三氟甲基)苯甲酸甲酯25mg之乙醇0.5mL以及四氫呋喃0.5mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液24μL，並於外溫40~50℃攪拌2小時。於反應混合物中添加水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。濾取固形物，獲得淡黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-(三氟甲基)苯甲酸20mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.45(2H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),6.96(1H,d,J=8.6Hz),7.03(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.21-7.37( 5H,m),7.47-7.60(4H,m),8.10(1H,d,J=2.0Hz),9.88(1H,s).
[實施例33]
將1H-吲哚-5-胺1.45g、2-溴-5-環丙基苯甲酸甲酯2.8g、乙酸鈀123mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基0.64g、碳酸銫7.19g以及甲苯25mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流5小時。於反應混合物中添加參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)504mg，氮氣環境下，加熱回流2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。濾除不溶物，濾渣以乙酸乙酯及水洗淨。合併濾液及洗液，分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得淡褐色油狀物之2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯1.6g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.50-0.57(2H,m),0.80-0.89(2H,m),1.78-1.90(1H,m),3.85(3H,s),6.37-6.41(1H,m),6.87(1H,d,J=8.6Hz),6.94(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.05(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.33-7.43(3H,m),7.61(1H,d,J=2.6Hz),9.09(1H,s),11.11(1H,s).
[實施例34]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯100mg之N,N-二甲基乙醯胺2mL溶液，冰冷下，添加第三丁醇鉀40mg，並攪拌10分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加1-(溴甲基)-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯97mg，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-80：20)純化，獲得淡黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯110mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.55-0.63(2H,m),0.81-0.90(2H,m),1.75-1.82(1H,m),3.90(3H,s),4.28(2H,q,J=8.1Hz),5.29(2H,s),6.50(1H,d,J=3.3Hz),6.69-6.74(1H,m),6.79-6.87(2H,m),6.92-7.07(3H,m),7.13(1H,d,J=3.3Hz),7.18-7.31(2H,m),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.68(1H,d,J=2.0Hz),9.20(1H,s).
[實施例35]
於5-環丙基-2-((1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯100mg之乙醇1mL以及四氫 呋喃1mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液81μL，並於外溫40~50℃攪拌2小時。於反應混合物中添加5mol/L氫氧化鈉水溶液162μL，於外溫40~50℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-50：50)純化，於獲得的殘留物中添加環己烷及二異丙基醚，濾取固形物，獲得淡褐色固體之5-環丙基-2-((1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸43mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.48-0.56(2H,m),0.79-0.88(2H,m),1.76-1.88(1H,m),4.73(2H,q,J=8.8Hz),5.38(2H,s),6.43(1H,d,J=2.6Hz),6.82-7.03(6H,m),7.23-7.32(1H,m),7.38(1H,d,J=2.0Hz),7.44(1H,d,J=9.2Hz),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.60(1H,d,J=2.6Hz).
[實施例36]
將1-苄基-1H-吲哚-5-胺105mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯100mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)21.7mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基27.3mg、碳酸銫308mg以及甲苯2mL之混合物，於氮氣環境下，在封管中，於外溫120~130℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後 ，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯126mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.58-0.66(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.75-1.87(1H,m),3.92(3H,s),5.31(2H,s),6.51(1H,d,J=3.3Hz),7.07-7.14(3H,m),7.19-7.33(5H,m),7.89(1H,d,J=2.0Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),9.83(1H,s).
[實施例37]
於2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯120mg之乙醇1.0mL以及四氫呋喃1.0mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液120μL，並於外溫50~60℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，以2mol/L鹽酸調整為pH3.0，並添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加二異丙基醚、乙酸乙酯以及環己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸70mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.58-0.68(2H,m),0.85-0.96(2H,m),1.82-1.95(1H,m),5.40(2H,s),6.43(1H,d,J=2.6Hz),7.11 -7.40(7H,m),7.47(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),7.93-7.99(1H,m),8.18(1H,d,J=2.0Hz),10.11(1H,s).
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+,382(M-H)-.
[實施例38]
將1-苯基-1H-吲哚-5-胺99mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯100mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)21.7mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基27.3mg、碳酸銫308mg以及甲苯2mL之混合物，於氮氣環境下，在封管中、於外溫120~130℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，於獲得的殘留物中添加環己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯120mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.71(2H,m),0.88-0.97(2H,m),1.87-2.00(1H,m),3.90(3H,s),6.67(1H,d,J=3.3Hz),7.28(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35-7.43(1H,m),7.49-7.63(5H,m),7.65(1H,d,J=3.3Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.12(1H,d,J=2.0Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.93(1H,s).
[實施例39]
於5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯112mg之乙醇1.0mL以及四氫呋喃1.0mL懸浮液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液117μL，並於外溫40~50℃攪拌1小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，並以2mol/L鹽酸調整為pH3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸60mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.71(2H,m),0.87-0.97(2H,m),1.86-1.98(1H,m),6.67(1H,d,J=3.3Hz),7.27(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35-7.44(1H,m),7.49-7.63(5H,m),7.65(1H,d,J=3.3Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.13(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.0Hz),10.25(1H,s).
[實施例40]
將1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-6-胺100mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯95mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)20.6mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基26mg、碳酸銫0.29g以及乙酸丁酯2mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流4小時。於反應混合物中添加參(二亞苄基丙酮)二鈀 (0)20.6mg以及2-(二環己基膦基)-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’-聯苯24mg，並加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯120mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.72(2H,m),0.89-0.98(2H,m),1.89-2.00(1H,m),3.81(3H,s),3.92(3H,s),7.21(1H,d,J=7.3Hz),7.26(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.38-7.47(2H,m),7.61(1H,s),7.67(2H,d,J=7.9Hz),7.80(1H,d,J=8.6Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.05(1H,d,J=2.0Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.09(1H,s).
[實施例41]
於5-環丙基-2-((1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯120mg之乙醇1.0mL以及四氫呋喃1.0mL溶液中，於室溫中添加5mol/L氫氧化鈉水溶液121μL，於外溫50~60℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，並以2mol/L鹽酸調整為pH2.7。濾取獲得的固形物，獲得淡褐色固體之5-環丙基-2-((1-甲基-3-苯基-1H-吲哚 -6-基)胺基)菸鹼酸95mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.72(2H,m),0.88-0.98(2H,m),1.87-2.00(1H,m),3.81(3H,s),7.17-7.27(2H,m),7.37-7.47(2H,m),7.61(1H,s),7.63-7.69(2H,m),7.79(1H,d,J=8.6Hz),7.92(1H,d,J=2.6Hz),8.08(1H,d,J=1.3Hz),8.27(1H,d,J=2.6Hz),10.38(1H,s).
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+,382(M-H)-.
[實施例42]
將3-苯基-1H-吲哚-6-胺0.41g、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯0.41g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)88.7mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基112mg、碳酸銫1.26g以及乙酸丁酯4mL之混合物，於氮氣環境下，在封管中，於外溫110~130℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得淡褐色固體之5-環丙基-2-((3-苯基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸丁酯0.17g。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.60-0.69(2H,m),0.85-1.05(5H,m),1.50(2H,sext,J=7.6Hz),1.73-1.91(3H,m),4.35(2H,t,J=6.6Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.22-7.31(3H,m),7.38-7.47 (2H,m),7.67(1H,d,J=6.6Hz),7.84(1H,d,J=8.6Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz),8.15-8.28(2H,m),10.14(1H,s).
[實施例43]
於5-環丙基-2-((3-苯基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸丁酯30mg之乙醇1.0mL以及四氫呋喃1.0mL溶液中，於室溫中添加5mol/L氫氧化鈉水溶液28μL，於外溫40~50℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，並以2mol/L鹽酸調整為pH3.0。濾取固形物，以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=20：80-0：100)純化，於獲得的殘留物中添加己烷以及乙酸乙酯，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((3-苯基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸7mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.70(2H,m),0.89-0.97(2H,m),1.88-2.00(1H,m),7.03(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.21(1H,t,J=7.6Hz),7.38-7.46(2H,m),7.59(1H,d,J=2.6Hz),7.65-7.71(2H,m),7.77(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.22-8.28(2H,m),10.56(1H,brs),11.23(1H,s).
MS(ESI,m/z)：370(M+H)+,368(M-H)-.
[實施例44]
於5-環丙基-2-((3-苯基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸丁酯82mg之N,N-二甲基乙醯胺2mL溶液中，冰冷下，添加60%氫化鈉8.5mg，並攪拌10分鐘。冰冷下，於反應混合物中滴加(溴甲基)環丙烷21μl，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中滴加60%氫化鈉8.5mL及(溴甲基)環丙烷63μL，並於室溫攪拌30分鐘後、於外溫30~50℃攪拌2小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-3-苯基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸環丙基甲酯53.3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.36-0.48(4H,m),0.62-0.72(6H,m),0.89-1.00(2H,m),1.24-1.39(2H,m),1.81-1.93(1H,m),4.01(2H,d,J=6.6Hz),4.18(2H,d,J=7.3Hz),7.21(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.24-7.29(1H,m),7.34(1H,s),7.38-7.47(2H,m),7.64-7.71(2H,m),7.85(1H,d,J=8.6Hz),7.99(1H,d,J=2.6Hz),8.05(1H,d,J=2.0Hz),8.25(1H,d,J=2.6Hz),10.12(1H,s).
[實施例45]
於5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-3-苯基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸環丙基甲酯53mg之乙醇1.0mL以及四氫呋喃1.0mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液44μL，於外溫40~50℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.7。濾取固形物，獲得淡褐色固體之5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-3-苯基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸40mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.43-0.61(4H,m),0.63-0.72(2H,m),0.88-0.99(2H,m),1.22-1.39(1H,m),1.88-2.00(1H,m),4.05(2H,d,J=7.3Hz),7.17-7.27(2H,m),7.39-7.47(2H,m),7.63-7.72(3H,m),7.79(1H,d,J=8.6Hz),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=1.3Hz),8.27(1H,d,J=2.0Hz),10.35(1H,s).
MS(ESI,m/z)：424(M+H)+.
[實施例46]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯50mg、4-溴氯苯38.1mg、乙酸鈀1.9mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基9.6mg、碳酸銫108mg以及甲苯0.58mL之反應 混合物，於氮氣環境下，加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之5-氯-2-((1-(4-氯苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯49mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.92(3H,s),6.65(1H,d,J=3.3Hz),6.96(1H,d,J=9.2Hz),7.09(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.32(1H,d,J=3.3Hz),7.40-7.56(6H,m),7.92(1H,d,J=2.6Hz),9.37(1H,brs).
[實施例47]
於5-氯-2-((1-(4-氯苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯40.5mg之乙醇0.5mL溶液中，於室溫中添加5mol/L氫氧化鈉水溶液78.8μL，並於外溫80℃攪拌10分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水以及3mol/L鹽酸。濾取固形物，獲得黃色固體之5-氯-2-((1-(4-氯苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸35.5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.68(1H,d,J=3.3Hz),7.02(1H,d,J=9.2Hz),7.06(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.24(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=8.6Hz),7.59-7.66(4H,m),7.67(1H,d,J=3.3Hz),7.82(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z)：395(M-H)-.
[實施例48]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯50mg、3-溴吡啶19.4μL、碘化銅(I)1.6mg、磷酸三鉀70.5mg、反式-N,N’-二甲基環己烷-1,2-二胺5.2μL、甲苯0.58mL之反應混合物，於氮氣環境下，於100℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之5-氯-2-((1-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯16mg。
[實施例49]
於5-氯-2-((1-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯16mg之乙醇0.2mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液16.9μL，並於外溫80℃攪拌10分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水以及3mol/L鹽酸，濾取固形物，獲得黃色固體之5-氯-2-((1-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸14.9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.74(1H,d,J=3.3Hz),7.01(1H,d,J=9.2Hz),7.12(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.30-7.39(1H,m),7.53-7.67(3H,m),7.75-7.84(2H,m),8.06-8.15(1H,m),8.62(1H,d,J=4.6Hz),8.88(1H,d,J=2.6Hz),9.50-9.76(1H,m).
MS(ESI,m/z)：362(M-H)-.
[實施例50]
於2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸50mg之四氫呋喃0.5mL溶液中，冰冷下，添加1,1’-羰基二咪唑50.4mg，並於室溫攪拌30分鐘。冰冷下於反應混合物中添加1,8-二吖雙環[5,4,0]十一-7-烯46.6μL及甲磺醯胺29.6mg，並於室溫攪拌2.5小時。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇)純化，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯-N-(甲基磺醯基)苯甲醯胺14.3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.90(3H,s),5.40(2H,s),6.43(1H,d,J=3.3Hz),6.88-6.95(2H,m),7.09(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.19-7.36(6H,m),7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.92(1H,d,J=3.3Hz),10.85(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：454(M+H)+,452(M-H)-.
[實施例51]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯46.2mg、2-氟苯基(甲基)碸26.8mg、碳酸銫100mg以及N,N-二甲基乙醯胺0.5mL之混合物，於外溫80℃攪拌2.5小時。將反應混合物冷卻至室溫，並靜置一晚。將反應混合物於80℃攪拌2小時後，添加水、2mol/L鹽酸以及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇)純化，獲得黃色固體之5-氯-2-((1-(2-(甲基磺醯基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸4.9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.74(3H,s),6.67(1H,d,J=3.3Hz),6.95-7.01(2H,m),7.04(1H,d,J=9.2Hz),7.15-7.25(1H,m),7.44-7.54(2H,m),7.58(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),7.78-7.95(3H,m),8.21(1H,dd,J=7.9,2.0Hz).
MS(ESI,m/z)：441(M+H)+,439(M-H)-.
[實施例52]
將2-胺基-5-羥基苯甲酸乙酯0.500g、1-苄基-5-溴-1H-吲哚0.856g、乙酸鈀0.137g、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基0.174g、碳酸銫1.95g以及甲苯5.0mL 之混合物，於氮氣環境下，加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-羥基苯甲酸乙酯84mg。
[實施例53]
於2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-羥基苯甲酸乙酯44.3mg之N,N-二甲基乙醯胺0.5mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀14.3mg。冰冷下，攪拌10分鐘後，添加2-氟苯基(甲基)碸22.1mg，並於外溫80℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫，並靜置一晚後，添加碳酸銫74.9mg，並於80℃攪拌1.5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇)純化。獲得的固形物以分取薄層層析(氯仿：甲醇)純化，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-(2-(甲基磺醯基)苯氧基)苯甲酸8.4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.36(3H,s),5.43(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),6.90-7.06(3H,m),7.15-7.37(7H,m),7.43-7.52(2H,m),7.54(1H,d,J=2.6Hz),7.57-7.69(2H,m),7.89(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),9.49(1H,s).
MS(ESI,m/z)：513(M+H)+,511(M-H)-.
[實施例54]
將2-胺基-5-氯苯甲酸第三丁酯0.226g、5-溴-2-苯基異吲哚啉-1,3-二酮0.300g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)54.6mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基68.9mg、碳酸銫0.648g以及甲苯2.3mL之混合物，於氮氣環境下，於外溫80℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫，靜置64.5小時後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化。獲得的固形物以甲醇洗淨，獲得黃色固體之5-氯-2-((1,3-二側氧-2-苯基異吲哚啉-5-基)胺基)苯甲酸第三丁酯0.199g。
[實施例55]
於5-氯-2-((1,3-二側氧-2-苯基異吲哚啉-5-基)胺基)苯甲酸第三丁酯0.100g中，於室溫中添加三氟乙酸0.5mL，並於外溫60℃攪拌10分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除三氟乙酸。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒，獲得黃色固體之5-氯-2-((1,3-二側氧-2-苯基異吲哚啉-5-基)胺基)苯甲酸 45m g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.39-7.47(3H,m),7.48-7.65(6H,m),7.85(1H,d,J=8.6Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),9.80(1H,s).
MS(ESI,m/z)：393(M+H)+,391(M-H)-.
[實施例56]
將2-胺基-5-環己基苯甲酸甲酯0.100g、1-苄基-5-溴-1H-吲哚0.123g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)19.7mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基24.8mg、碳酸銫0.280g以及甲苯1.0mL之混合物，於氮氣環境下，於外溫100℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物依序以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)及分取薄層層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環己基苯甲酸甲酯3.5mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13-2.11(10H,m),2.28-2.60(1H,m),3.91(3H,s),5.33(2H,s),6.43-6.66(1H,m),6.88-7.67(11H,m),7.70-7.95(1H,m),9.23(1H,s).
[實施例57]
於2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環己基苯甲酸甲酯3.5mg之乙醇0.5mL溶液中，於室溫中添加5mol/L氫氧化鈉水溶液0.1mL，並於外溫80℃攪拌20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加2mol/L鹽酸以及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇)純化，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環己基苯甲酸3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.13-1.44(5H,m),1.61-1.86(5H,m),2.30-2.45(1H,m),5.41(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),6.89(1H,d,J=8.6Hz),6.95(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.08-7.47(8H,m),7.51(1H,d,J=2.6Hz),7.69(1H,d,J=2.0Hz).
MS(ESI/APCI,m/z)：425(M+H)+,423(M-H)-.
[實施例58]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯40mg、碘苯14.7μL、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)12mg、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯25mg、磷酸三鉀55.6mg以及甲苯0.4mL之混合物，於氮氣環境下，於外溫 100℃攪拌16小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒後，獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯18.1mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.54-0.72(2H,m),0.79-1.02(2H,m),1.75-1.89(1H,m),3.91(3H,s),6.58-6.73(1H,m),6.94-7.18(3H,m),7.30-7.44(2H,m),7.46-7.65(6H,m),7.66-7.76(1H,m),9.25(1H,s).
[實施例59]
於5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯18.1mg之乙醇0.18mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液37.8μL，於外溫70℃攪拌15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及2mol/L鹽酸。濾取固形物，自乙醇再結晶，獲得綠色固體之5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸5.4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.49-0.61(2H,m),0.79-0.92(2H,m),1.77-1.91(1H,m),6.66(1H,d,J=2.6Hz),6.92-7.13(3H,m),7.33-7.73(9H,m),9.41(1H,brs),12.92(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：369(M+H)+,367(M-H)-.
[實施例60]
將3-苄基-6-溴苯并[d]唑-2(3H)-酮50mg、2-胺基-5-氯苯甲酸第三丁酯37.3mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)7.5mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基9.5mg、碳酸銫107mg以及甲苯0.3mL之混合物，於氮氣環境下，於外溫80℃攪拌2.5小時。將反應混合物冷卻至室溫，並靜置一晚後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]唑-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸第三丁酯47.5mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60(9H,s),5.00(2H,s),6.77(1H,d,J=8.6Hz),6.90-7.00(2H,m),7.13(1H,d,J=2.0Hz),7.19(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.28-7.41(5H,m),7.84(1H,d,J=2.6Hz),9.45(1H,s).
[實施例61]
於2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]唑-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸第三丁酯20mg之二氯甲烷0.2mL溶液中 ，冰冷下，添加三氟乙酸0.1mL，並於室溫攪拌3小時20分鐘。減壓下餾除三氟乙酸。獲得的固形物以乙酸乙酯洗淨，獲得白色固體之2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]唑-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸8.9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.05(2H,s),7.03(1H,d,J=9.2Hz),7.08(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.20(1H,d,J=8.6Hz),7.27-7.46(7H,m),7.80(1H,s),9.50(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：395(M+H)+,393(M-H)-.
[實施例62]
於2-((3-胺基-4-(苄基胺基)苯基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯31.3mg之四氫呋喃0.6mL溶液中，於室溫添加1,1’-羰基二咪唑19.9mg，並於室溫攪拌1小時10分鐘。添加1,1’-羰基二咪唑19.9mg，於室溫攪拌55分鐘。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得白色固體之2-((1-苄基-2-側氧-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯22.3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.90(3H,s),5.07(2H,s),6.78-6.98(4H,m),7.18(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.23-7.39(5H,m),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.32(1H,s),9.29(1H,s).
[實施例63]
於2-((1-苄基-2-側氧-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯3.0mg之乙醇0.1mL溶液中，於室溫中添加5mol/L氫氧化鈉水溶液50μL，於外溫50℃攪拌20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水以及2mol/L鹽酸，並濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-2-側氧-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸2.0mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.00(2H,s),6.81-6.92(2H,m),6.95(1H,d,J=8.6Hz),7.03(1H,d,J=7.9Hz),7.22-7.39(6H,m),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.44(1H,brs),11.01(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：394(M+H)+,392(M-H)-.
[實施例64]
於2-((1-苄基-2-側氧-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯18mg之四氫呋喃0.4mL溶液中，於室溫中添加碘甲烷5.5μL以及碳酸鉀12.2mg，並於40℃攪拌30分鐘。添加碘甲烷5.5μL，並於外溫40℃攪拌15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫，添加水及乙酸乙酯 。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得油狀物之2-((1-苄基-3-甲基-2-側氧-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯19mg。
[實施例65]
藉由與實施例63同樣之方法，由2-((1-苄基-3-甲基-2-側氧-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-3-甲基-2-側氧-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.36(3H,s),5.06(2H,s),6.91(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.98(1H,d,J=9.2Hz),7.06-7.17(2H,m),7.22-7.41(6H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.51(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：406(M-H)-.
[實施例66]
將6-胺基-3-苄基苯并[d]噻唑-2(3H)-酮50mg、2-溴-5-氯苯甲酸第三丁酯56.4mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)10.1mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基12.7mg、碳酸銫143mg以及甲苯1.0mL之混合物，於氮氣環境下 ，於外溫80℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇)純化，獲得油狀物之2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]噻唑-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸第三丁酯83.2mg。
[實施例67]
於2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]噻唑-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸第三丁酯83.2mg中，於室溫添加三氟乙酸0.2mL，於外溫50℃攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除三氟乙酸。於獲得的固形物中添加乙酸乙酯，並濾取固形物，獲得白色固體之2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]噻唑-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸15.2mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.19(2H,s),7.04(1H,d,J=8.6Hz),7.16-7.42(8H,m),7.66(1H,d,J=2.0Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.54(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：409(M-H)-.
[實施例68]
將1-苄基-6-溴喹啉-2(1H)-酮21.7mg、2-胺基-5-氯苯甲酸第三丁酯30mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)4.4mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基5.5mg、碳酸銫61.9mg以及甲苯0.3mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流30分鐘後，添加參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)4.4mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基5.5mg，並加熱回流30分鐘。再添加參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)4.4mg以及4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基5.5mg，並加熱回流30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之2-((1-苄基-2-側氧-1,2-二氫喹啉-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸第三丁酯6.4mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60(9H,s),5.49(2H,s),7.07-7.41(9H,m),7.75(1H,d,J=2.6Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.41(1H,s),9.61(1H,s).
[實施例69]
於2-((1-苄基-2-側氧-1,2-二氫喹啉-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸第三丁酯6.3mg中，於室溫添加三氟乙酸0.2mL，並於室溫攪拌1小時。減壓下餾除三氟乙酸。獲得的殘留物依序以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇)以及分取薄層層析(氯仿：甲醇)純化，獲得黃色固體之2-((1-苄基-2-側氧-1,2-二氫喹啉-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸1.3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.49(2H,s),7.18(1H,d,J=9.2Hz),7.23-7.42(6H,m),7.43-7.50(2H,m),7.69(1H,s),7.84(1H,d,J=2.6Hz),8.36(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：404(M-H)-.
[實施例70]
將1-苄基-1H-吲哚-5-胺260mg、3-溴-6-環丙基吡-2-甲酸甲酯0.3g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)54mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基68mg、碳酸銫0.76g以及甲苯3mL之混合物，使用微波裝置，於氮氣環境下，於150℃攪拌50分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯 化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-50：50)純化，於獲得的殘留物中添加己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-環丙基吡-2-甲酸甲酯80mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.80-0.99(4H,m),2.05-2.17(1H,m),3.90(3H,s),5.41(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.35(5H,m),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.87(1H,d,J=2.0Hz),8.33(1H,s),9.71(1H,s).
[實施例71]
於3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-環丙基吡-2-甲酸甲酯0.15g之乙醇1.0mL以及四氫呋喃1.0mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液0.15mL，將外溫升溫至40~50℃。於反應混合物中添加乙醇5.0mL以及水5.0mL，並於外溫40~50℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.8。濾取固形物，以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇之梯度洗提=100：0-90：10)純化，於獲得的殘留物中添加二異丙基醚，濾取固形物，獲得橙色固體之3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-環丙基吡-2-甲酸80mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.86-0.96(4H,m),2.03-2.16(1H,m),5.41(2H,s),6.45(1H,d,J=2.6Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.35(5H,m),7.39(1H,d,J=9.2Hz),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.31(1H,s),10.11(1H,s).
MS(ESI,m/z)：385(M+H)+,383(M-H)-.
[實施例72]
將6-胺基-3-苄基苯并[d]噻唑-2(3H)-酮50mg、2-溴-5-環丙基苯甲酸甲酯50mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)8.9mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基11.3mg、碳酸銫128mg以及甲苯0.5mL之混合物，於外溫80℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]噻唑-6-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯12.2mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.56-0.66(2H,m),0.81-0.95(2H,m),1.77-1.89(1H,m),3.89(3H,s),5.14(2H,s),6.90(1H,d,J=8.6Hz),6.97-7.14(3H,m),7.23-7.45(6H,m),7.68(1H,d,J=2.0Hz),9.22(1H,s).
[實施例73]
於2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]噻唑-6-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯12.2mg之乙醇0.12mL溶液中，於室溫中添加5mol/L氫氧化鈉水溶液11.3μL，於外溫50℃攪拌1小時、於70℃攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水、1mol/L鹽酸以及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以分取薄層層析(氯仿：甲醇)純化，獲得黃色固體之2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]噻唑-6-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸3.3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.51-0.59(2H,m),0.82-0.91(2H,m),1.80-1.92(1H,m),5.17(2H,s),7.02(1H,d,J=8.6Hz),7.08(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.15(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.19-7.41(6H,m),7.56-7.64(2H,m),9.42(1H,brs),13.04(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：415(M-H)-.
[實施例74]
將6-胺基-3-苄基苯并[d]噻唑-2(3H)-酮41.5mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯50.2mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)8.9mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基11.3mg 、碳酸銫128mg以及甲苯0.5mL之混合物，於外溫80℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]噻唑-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯23.4mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.59-0.68(2H,m),0.90-0.99(2H,m),1.77-1.89(1H,m),3.92(3H,s),5.14(2H,s),6.89(1H,d,J=9.3Hz),7.19-7.38(6H,m),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.04(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),9.97(1H,s).
[實施例75]
於2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]噻唑-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯23.4mg之乙醇0.23mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液21.6μL，並於外溫50℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水、1mol/L鹽酸以及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的固體以甲醇洗淨，獲得黃色固體之2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]噻唑-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸4.8mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.70(2H,m),0.88-0.97(2H,m),1.84-1.97(1H,m),5.17(2H,s),7.21(1H,d,J=9.2Hz),7.24 -7.40(5H,m),7.47(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.89(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.22(1H,s),13.57(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：418(M+H)+,416(M-H)-.
[實施例76]
於參考例29獲得的2-((3-胺基-4-(苯基胺基)苯基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯之N,N-二甲基甲醯胺1.7mL溶液中，於室溫添加1,1’-羰基二咪唑137mg，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)苯甲酸甲酯82.3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.52-0.61(2H,m),0.83-0.92(2H,m),1.81-1.93(1H,m),3.85(3H,d,J=2.6Hz),6.86(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.91-7.06(3H,m),7.12(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.37-7.48(1H,m),7.51-7.65(5H,m),9.06(1H,s),11.14(1H,s).
[實施例77]
於5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)苯甲酸甲酯10mg之N,N-二甲基甲醯胺0.2mL溶液中，於室溫中添加碘甲烷7.8μL以及碳酸銫16.4mg，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之5-環丙基-2-((3-甲基-2-側氧-1-苯基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)苯甲酸甲酯11.3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.58-0.67(2H,m),0.81-0.98(2H,m),1.77-1.90(1H,m),3.46(3H,s),3.92(3H,s),6.89-6.99(2H,m),7.00-7.12(3H,m),7.35-7.45(1H,m),7.46-7.60(4H,m),7.71(1H,s),9.27(1H,s).
[實施例78]
於5-環丙基-2-((3-甲基-2-側氧-1-苯基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)苯甲酸甲酯11.3mg之乙醇0.2mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液21.8μL ，並於室溫攪拌13小時10分鐘、於50℃攪拌10分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水以及2mol/L鹽酸。濾取獲得的固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((3-甲基-2-側氧-1-苯基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)苯甲酸10.3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.52-0.61(2H,m),0.81-0.92(2H,m),1.81-1.92(1H,m),3.39(3H,s),6.92(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.98-7.14(3H,m),7.18(1H,d,J=2.0Hz),7.39-7.50(1H,m),7.51-7.66(5H,m),9.44(1H,brs),12.99(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：400(M+H)+,398(M-H)-.
[實施例79]
以與實施例77同樣之方法，由5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)苯甲酸甲酯以及2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯，獲得5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-3-(2,2,2-三氟乙基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.58-0.67(2H,m),0.82-0.96(2H,m),1.78-1.90(1H,m),3.92(3H,s),4.50(2H,q,J=8.6Hz),6.97(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.01-7.12(4H,m),7.37-7.48(1H,m),7.50-7.60(4H,m),7.71(1H,s),9.31(1H,s).
[實施例80]
於5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-3-(2,2,2-三氟乙基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)苯甲酸甲酯11.3mg之乙醇0.2mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液18.8μL，並於室溫攪拌15小時。於反應混合物中添加水以及2mol/L鹽酸，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-3-(2,2,2-三氟乙基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)苯甲酸9.0mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.53-0.61(2H,m),0.83-0.92(2H,m),1.80-1.93(1H,m),4.88(2H,q,J=9.5Hz),6.94-7.13(4H,m),7.34-7.53(2H,m),7.55-7.65(5H,m),9.51(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：468(M+H)+,466(M-H)-.
[實施例81]
以與實施例77同樣之方法，由5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)苯甲酸甲酯以及(溴甲基)環丙烷，獲得5-環丙基-2-((3-(環丙基甲基)-2-側氧-1-苯基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.42-0.50(2H,m),0.54-0.66(4H,m),0.83-0.95(2H,m),1.20-1.33(1H,m),1.78-1.89(1H,m),3.79(2H,d,J=6.6Hz),3.92(3H,d,J=2.0Hz),6.92(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.99-7.10(4H,m),7.35-7.43(1H,m),7.49-7.61(4H,m),7.71(1H,s),9.28(1H,s).
[實施例82]
以與實施例63同樣之方法，由5-環丙基-2-((3-(環丙基甲基)-2-側氧-1-苯基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-(環丙基甲基)-2-側氧-1-苯基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.36-0.61(6H,m),0.82-0.93(2H,m),1.18-1.32(1H,m),1.81-1.92(1H,m),3.80(2H,d,J=6.6Hz),6.92(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),6.99-7.14(3H,m),7.29(1H,d,J=2.0Hz),7.40-7.50(1H,m),7.52-7.65(5H,m),9.42(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：440(M+H)+,438(M-H)-.
[實施例83]
於5-氯-2-((1-(3-羥基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯 甲酸甲酯80mg之N,N-二甲基甲醯胺0.8mL溶液中，於室溫添加碳酸鉀30mg，在封管中攪拌10分鐘。於反應混合物中添加1,1,1-三氟-2-碘乙烷21μL，並於外溫50℃攪拌1小時55分鐘。於反應混合物中添加1,1,1-三氟-2-碘乙烷21μL，並於外溫80℃攪拌3小時50分鐘。於反應混合物中添加1,1,1-三氟-2-碘乙烷21μL，並於外溫100℃攪拌3小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析純化，獲得黃色油狀物之5-氯-2-((1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯30mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.90(3H,s),4.28(2H,q,J=8.1Hz),5.29(2H,s),6.52(1H,d,J=2.6Hz),6.69-6.74(1H,m),6.78-6.86(2H,m),6.92(1H,d,J=9.2Hz),7.02(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.10-7.17(2H,m),7.20-7.31(2H,m),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.33(1H,s).
[實施例84]
藉由與實施例63同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.73(2H,q,J=9.0Hz),5.40(2H,s) ,6.47(1H,d,J=3.3Hz),6.84-7.02(5H,m),7.23-7.34(2H,m),7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.56(1H,d,J=3.3Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.50(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：473(M-H)-.
[實施例85]
藉由與實施例20同樣之方法’由(5-胺基-1-苄基-1H-吲哚-3-基)(苯基)甲酮以及2-溴-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((3-苯甲醯基-1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.88(3H,s),5.56(2H,s),7.04(1H,d,J=8.6Hz),7.14-7.20(1H,m),7.23-7.86(13H,m),8.12-8.17(1H,m),8.30(1H,s),9.31(1H,s).
[實施例86]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((3-苯甲醯基-1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((3-苯甲醯基-1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.56(2H,s),7.05(1H,d,J=9.2Hz),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.24-7.41(6H,m),7.52-7.66(4H,m),7.77-7.86(3H,m),8.14(1H,d,J=2.0Hz),8.29(1H,s),9.63 (1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：479(M-H)-.
[實施例87]
於2-((3-苯甲醯基-1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯30mg之四氫呋喃0.6mL溶液中，於0℃添加1mol/L硼烷-四氫呋喃錯合物之四氫呋喃溶液0.2mL，並於室溫攪拌5小時50分鐘。於反應混合物中添加1mol/L硼烷-四氫呋喃錯合物之四氫呋喃溶液0.2mL，攪拌3小時30分鐘後，靜置2日。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析純化，獲得5-氯-2-((1,3-二苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯22mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.89(3H,s),4.07(2H,s),5.26(2H,s),6.82-7.37(16H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),9.30(1H,s).
[實施例88]
藉由與實施例63同樣之方法，由5-氯-2-((1,3-二苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1,3-二苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.03(2H,s),5.37(2H,s),6.81(1H ,d,J=9.2Hz),6.93-6.99(1H,m),7.11-7.38(13H,m),7.43(1H,d,J=8.6Hz),7.77(1H,d,J=2.6Hz),9.48(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：465(M-H)-.
[實施例89]
將1-苄基-1H-吲哚-5-胺216mg、2,5-二氯菸鹼酸甲酯200mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)89mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基112mg、碳酸銫0.63g以及甲苯3mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得淡褐色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯菸鹼酸甲酯45mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90(3H,s),5.41(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.12-7.55(8H,m),7.87(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=3.3Hz),8.37(1H,d,J=2.6Hz),9.89(1H,s).
MS(ESI,m/z)：392(M+H)+.
[實施例90]
於2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯菸鹼酸甲酯 45mg之乙醇1.0mL以及四氫呋喃2.0mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液46μL，於外溫40~60℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，並以2mol/L鹽酸調整為pH2.0。濾取固形物，以水以及二異丙基醚洗淨，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯菸鹼酸30mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.41(2H,s),6.45(1H,d,J=2.6Hz),7.12-7.35(6H,m),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.50(1H,d,J=2.6Hz),7.89(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,d,J=2.6Hz),8.34(1H,d,J=2.6Hz),10.20(1H,s).
MS(ESI,m/z)：378(M+H)+,376(M-H)-.
[實施例91]
將2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯100mg、(3-吡啶)環三醇硼酸鉀(cyclic-triolborate)127mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)18mg以及甲苯2.0mL之混合物，於氮氣環境下，在封管中，於外溫110℃攪拌7小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析純化，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-(吡啶-3-基)苯甲酸甲酯23mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90(3H,s),5.45(2H,s),6.49(1H ,d,J=3.3Hz),6.99-7.08(2H,m),7.20-7.60(9H,m),7.72(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.94-8.02(1H,m),8.18(1H,d,J=2.0Hz),8.46-8.52(1H,m),8.77-8.83(1H,m),9.37(1H,s).
MS(ESI,m/z)：434(M+H)+.
[實施例92]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-(吡啶-3-基)苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-(吡啶-3-基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.44(2H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.03(2H,d,J=9.2Hz),7.20-7.37(5H,m),7.39-7.53(3H,m),7.56(1H,d,J=3.3Hz),7.70(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.95-8.02(1H,m),8.17(1H,d,J=2.6Hz),8.49(1H,d,J=4.0Hz),8.78-8.83(1H,s),9.63(1H,s),13.15(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：420(M+H)+,418(M-H)-.
[實施例93]
將1-苄基-1H-吲哚-5-胺245mg、2-溴-5-環丙基苯甲酸甲酯0.28g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)50mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基64mg、碳酸銫0.72g以及甲 苯3mL之混合物，於氮氣環境下，在封管中，加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-80：20)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯0.3g。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.55-0.63(2H,m),0.81-0.90(2H,m),1.75-1.86(1H,m),3.90(3H,s),5.32(2H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),6.92-7.07(3H,m),7.10-7.17(3H,m),7.21-7.36(4H,m),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.68(1H,d,J=2.0Hz),9.20(1H,s).
[實施例94]
於2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯0.3g之乙醇2.0mL以及四氫呋喃2.0mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液0.3mL，並於外溫50~60℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，以2mol/L鹽酸調整為pH2.0，並添加乙酸乙酯。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加二異丙基醚，濾取固形物，獲得淡黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸0.18g。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ：0.49-0.56(2H,m),0.79-0.89(2H,m),1.77-1.88(1H,m),5.41(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),6.88(1H,d,J=8.6Hz),6.95(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.02(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.19-7.36(5H,m),7.39(1H,d,J=2.0Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.60(1H,d,J=2.0Hz),9.33(1H,brs),12.86(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：383(M+H)+.
[實施例95]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯100mg之N,N-二甲基乙醯胺2mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀42mg，並攪拌5分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加(溴甲基)環丙烷36μL，於同溫度攪拌45分鐘後，於室溫攪拌1小時20分鐘。並於反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化，獲得黃色油狀物之5-氯-2-((1-(環丙基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯80mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.34-0.40(2H,m),0.61-0.67(2H,m)1.23-1.32(1H,m),3.90(3H,s),3.97(2H,d,J=6.6Hz),6.46(1H ,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.05(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.13(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.24(1H,d,J=2.6Hz),7.34(1H,d,J=8.6Hz),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.33(1H,s).
[實施例96]
於5-氯-2-((1-(環丙基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯79mg之乙醇0.8mL以及四氫呋喃0.4mL混合溶液中，於室溫中添加5mol/L氫氧化鈉水溶液90μL，加熱回流30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加6mol/L鹽酸以及水，濾取固形物，獲得黃色固體之5-氯-2-((1-(環丙基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸62mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.36-0.42(2H,m),0.63-0.69(2H,m),1.27-1.36(1H,m),4.00(2H,d,J=6.6Hz),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.07(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.18(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.27(1H,d,J=2.6Hz),7.38(1H,d,J=8.6Hz),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.95(1H,d,J=2.6Hz),9.23(1H,brs)
MS(ESI,m/z)：341(M+H)+,339(M-H)-.
[實施例97]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯90mg之1,2-二氯乙烷3mL溶液中添加環丙基硼酸52mg、碳酸鈉64mg、吡啶24μL以及乙酸銅(II)60mg，於氮氣環境下，加熱回流3小時10分鐘。靜置一晚後，將反應混合物加熱回流8小時10分鐘，添加環丙基硼酸52mg、碳酸鈉64mg、吡啶24μL以及乙酸銅(II)60mg，並加熱回流1小時15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯以及氯化銨水溶液，並濾除不溶物。於濾液中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得褐色油狀物之5-氯-2-((1-(環丙基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯55mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02-1.08(4H,m),3.30-3.38(1H,m),3.89(3H,s),6.39(1H,d,J=3.3Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),7.07(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.11-7.15(2H,m),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.33(1H,s).
[實施例98]
藉由與實施例96同樣之方法，由5-氯-2-((1-(環丙基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(環丙 基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02-1.11(4H,m),3.32-3.41(1H,m),6.41(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),7.08(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.16-7.20(2H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=8.6Hz),7.95(1H,d,J=2.6Hz),9.24(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：327(M+H)+,325(M-H)-.
[實施例99]
對2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯34mg、3-碘-6-甲基嗒27mg、碘化銅(I)2mg、磷酸三鉀70mg、反式-N,N’-二甲基環己烷-1,2-二胺4μL以及甲苯溶液3mL之混合物，使用微波裝置，氮氣環境下，於135-145℃攪拌30分鐘。一晚靜置後，添加碘化銅2mg以及反式-N,N’-二甲基環己烷-1,2-二胺4μL至反應混合物，使用微波裝置，氮氣環境下，於160℃攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，以膜過濾器過濾，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-30：70)純化，獲得黃色油狀物之5-氯-2-((1-(6-甲基嗒-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯27mg。
MS(ESI,m/z)：393(M+H)+.
[實施例100]
藉由與實施例96同樣之方法，由5-氯-2-((1-(6-甲基嗒-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(6-甲基嗒-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.67(3H,s),6.82(1H,d,J=3.3Hz),7.09(1H,d,J=8.6Hz),7.20(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.38(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.57(1H,d,J=2.0Hz),7.78(1H,d,J=9.2Hz),7.83(1H,d,J=2.6Hz),8.08(1H,d,J=7.9Hz),8.10(1H,d,J=2.0Hz),8.47(1H,d,J=8.6Hz),9.66(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：379(M+H)+,377(M-H)-.
[實施例101]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯100mg、3-碘-6-甲基嗒92mg、碘化銅(I)6mg、磷酸三鉀210mg、反式-N,N’-二甲基環己烷-1,2-二胺13μL以及甲苯3mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流6小時45分鐘。靜置一晚後，加熱回流12小時20分鐘。反應混合物以膜過濾器過濾後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-(6-甲基嗒-3- 基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯112mg。
MS(ESI,m/z)：399(M+H)+.
[實施例102]
藉由與實施例96同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-(6-甲基嗒-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-(6-甲基嗒-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.54-0.59(2H,m),0.83-0.90(2H,m),1.82-1.91(1H,m),2.67(3H,s),6.79(1H,d,J=3.3Hz),7.08-7.10(2H,m),7.17(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.51(1H,d,J=2.0Hz),7.64(1H,s),7.77(1H,d,J=9.2Hz),8.07(1H,d,J=3.3Hz),8.09(1H,d,J=2.0Hz),8.44(1H,d,J=8.6Hz),9.47(1H,s).
MS(ESI,m/z)：385(M+H)+,383(M-H)-.
[實施例103]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯100mg之N,N-二甲基甲醯胺1mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀40mg，並攪拌5分鐘。冰冷下，添加1-(溴甲基)環丙烷35μL後，升溫至室溫，攪拌30分鐘。於反應混合 物中添加水及乙酸乙酯。
分取有機層，以水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-30：70)純化，獲得黃褐色油狀物之5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯135mg。
MS(ESI,m/z)：361(M+H)+.
[實施例104]
將5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯135mg、5mol/L氫氧化鈉水溶液0.5mL、乙醇2mL以及四氫呋喃2mL之混合物加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加6mol/L鹽酸以及水，並於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸60mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.36-0.41(2H,m),0.49-0.56(4H,m),0.81-0.88(2H,m),1.20-1.30(1H,m),1.79-1.88(1H,m),4.03(2H,d,J=7.3Hz),6.38(1H,d,J=3.3Hz),6.88(1H,d,J=8.6Hz),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.03(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.37(1H,d,J=2.0Hz),7.44(1H,d,J=3.3Hz),7.51(1H,d,J=8.6Hz),7.60(1H,d,J=2.0Hz),9.34(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：347(M+H)+,345(M-H)-.
[實施例105]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯50mg之甲苯2mL溶液中，添加4-碘苯甲腈37mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)7mg、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯8mg以及磷酸三鉀68mg，並於氮氣環境下，加熱回流1小時20分鐘。靜置一晚後，於反應混合物中添加參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)14mg、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯16mg，氮氣環境下，加熱回流8小時10分鐘。於反應混合物中添加4-碘苯甲腈37mg，氮氣環境下，加熱回流2小時30分鐘。靜置一晚後，於反應混合物中添加參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)14mg、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯16mg，氮氣環境下，加熱回流9小時50分鐘。靜置一晚後，反應混合物以膜過濾器過濾後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化。於獲得的殘留物中添加己烷以及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-(4-氰基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯20mg。
MS(ESI,m/z)：408(M+H)+.
[實施例106]
將2-((1-(4-氰基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯20mg、5mol/L氫氧化鈉水溶液150μL、四氫呋喃2mL以及乙醇2mL之混合物，加熱回流1小時45分鐘。於反應混合物中添加6mol/L鹽酸以及水。濾取固形物後，以分取薄層層析純化，獲得2-((1-(4-氰基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸6.2mg以及2-((1-(4-胺甲醯基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸2.3mg。
[實施例106-1]
2-((1-(4-氰基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.51-0.62(2H,m),0.95-1.80(2H,m),1.80-1.95(1H,m),6.75(1H,s),7.02-7.14(3H,m),7.51-7.90(6H,m),8.04(2H,d,J=6.6Hz),9.47(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：394(M+H)+,392(M-H)-.
[實施例106-2]
2-((1-(4-胺甲醯基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.54-0.59(2H,m),0.84-0.90(2H,m),1.82-1.91(1H,m),6.72(1H,d,J=3.3Hz),7.01(1H,d,J=8.6Hz),7.07-7.13(2H,m),7.46(1H,s),7.52(1H,d,J=2.0Hz),7.6 3-7.77(5H,m),8.07-8.11(3H,m),9.44(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+,410(M-H)-.
[實施例107]
將2-((4-苄基胺基-3-(2-(第三丁氧基)-2-側氧乙基)苯基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯138mg、氫氧化鋰一水合物139mg、四氫呋喃2mL、甲醇2mL以及水0.5mL之混合物於外溫55℃攪拌2小時15分鐘。靜置一晚後，濃縮反應混合物，於獲得的殘留物中添加三氟乙酸5mL以及分子篩4A，並於室溫攪拌1小時40分鐘。於反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液以及乙酸乙酯。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-0：100)純化。於獲得的殘留物中添加甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-2-側氧吲哚啉-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸20mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.51-0.58(2H,m),0.82-0.88(2H,m),1.79-1.90(1H,m),3.68(2H,s),4.88(2H,s),6.84(1H,d,J=7.9Hz),6.92(1H,d,J=8.6Hz),7.00-7.08(2H,m),7.16(1H,s),7.26-7.36(5H,m),7.60(1H,d,J=2.0Hz).
MS(ESI,m/z)：399(M+H)+,397(M-H)-.
[實施例108]
將2-((3-(2-(第三丁氧基)-2-側氧乙基)-4-((環丙基甲基)胺基)苯基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯65mg、氫氧化鋰一水合物61mg、四氫呋喃2mL、甲醇2mL以及水1mL之混合物，於外溫55℃攪拌3小時30分鐘。減壓下餾除溶媒，於獲得的殘留物中添加三氟乙酸3mL以及分子篩4A，於室溫攪拌2小時10分鐘。於反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液以及乙酸乙酯。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-0：100)純化。於獲得的殘留物中添加甲醇，濾取固形物，獲得橙色固體之5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-2-側氧吲哚啉-5-基)胺基)苯甲酸5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.31-0.36(2H,m),0.43-0.50(2H,m),0.52-0.58(2H,m),0.82-0.90(2H,m),1.08-1.20(1H,m),1.80-1.90(1H,m),3.18-3.66(4H,m),6.94(1H,d,J=8.6Hz),7.04-7.17(4H,m),7.61(1H,s),9.31(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：363(M+H)+,361(M-H)-.
[實施例109]
將2-(第三丁基)-1H-吲哚-5-胺100mg、2-溴-5-環丙基 苯甲酸甲酯142mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)24mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基31mg、碳酸銫346mg以及甲苯2mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流15小時30分鐘。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色油狀物之2-((2-(第三丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯178mg。
MS(ESI,m/z)：363(M+H)+.
[實施例110]
藉由與實施例96同樣之方法，由2-((2-(第三丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯，獲得2-((2-(第三丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.50-0.56(2H,m),0.81-0.87(2H,m),1.35(9H,s),1.78-1.87(1H,m),6.09(1H,d,J=2.0Hz),6.80-6.87(2H,m),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.25(1H,d,J=2.0Hz),7.29(1H,d,J=7.9Hz),7.59(1H,d,J=2.0Hz),9.29(1H,brs),10.90(1H,s),12.82(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：349(M+H)+,347(M-H)-.
[實施例111]
將5-溴-1-異丙基-1H-吲哚100mg、2-胺基-5-環丙基 苯甲酸甲酯84mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)19mg、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯20mg、磷酸三鉀178mg以及甲苯2mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流15小時30分鐘。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-60：40)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-異丙基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯16mg。
MS(ESI,m/z)：349(M+H)+.
[實施例112]
藉由與實施例96同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-異丙基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-異丙基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.50-0.56(2H,m),0.82-0.88(2H,m),1.46(6H,d,J=6.6Hz),1.78-1.88(1H,m),4.73(1H,sep,J=6.6Hz),6.40(1H,d,J=3.3Hz),6.89(1H,d,J=8.6Hz),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.03(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.37(1H,d,J=1.3Hz),7.47-7.52(2H,m),7.60(1H,d,J=2.0Hz),9.34(1H,brs),12.86(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：335(M+H)+,333(M-H)-.
[實施例113]
將1-苄基-1H-吲哚-5-胺80mg、2-碘-5-異丙基苯甲酸甲酯100mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)15mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基19mg、碳酸銫214mg以及甲苯2mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流3小時10分鐘。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-異丙基苯甲酸甲酯122mg。
MS(ESI,m/z)：399(M+H)+.
[實施例114]
藉由與實施例96同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-異丙基苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-異丙基苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=6.6Hz),2.73(1H,sep,J=6.6Hz),5.37(2H,s),6.36(1H,d,J=2.6Hz),6.85(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.90(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.96(1H,d,J=8.6Hz),7.18-7.35(7H,m),7.41(1H,d,J=3.3Hz),7.75(1H,d,J=2.6Hz),11.50(1H,s).
MS(ESI,m/z)：385(M+H)+,383(M-H)-.
[實施例115]
將1-苄基-1H-吲哚-5-胺97mg、2-氯-5-(三氟甲基)菸鹼酸甲酯100mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)19mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基24mg、碳酸銫272mg以及乙酸丁酯1mL之混合物加熱回流2小時20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化。於獲得的殘留物中添加水以及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-(三氟甲基)菸鹼酸甲酯91mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.93(3H,s),5.43(2H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.18-7.34(6H,m),7.43(1H,d,J=8.6Hz),7.54(1H,d,J=3.3Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),8.66(1H,d,J=2.0Hz),10.20(1H,s).
MS(ESI,m/z)：426(M+H)+.
[實施例116]
將2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-(三氟甲基)菸鹼酸甲酯91mg、5mol/L氫氧化鈉水溶液85μL、四氫呋喃2mL以及甲醇2mL之混合物，於外溫40℃攪拌2小時15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加6mol/L鹽酸71μL以及水，調整為pH3，減壓下餾除溶媒。於殘留物中添加水以及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-(三氟甲基)菸鹼酸80mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.43(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.18-7.34(6H,m),7.43(1H,d,J=8.6Hz),7.53(1H,d,J=2.6Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.35(1H,d,J=2.6Hz),8.64(1H,d,J=2.0Hz),10.55(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+,410(M-H)-.
[實施例117]
將5-胺基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯3.96g、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯3.50g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)0.76g、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基0.95g、碳酸銫13.5g以及乙酸丁酯50mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流2小時後，靜置一晚。加熱回流5小時55分鐘後，添 加2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯100mg，並加熱回流4小時5分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-30：70)純化，獲得黃色油狀物之5-((5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)胺基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯4.35g。
MS(ESI,m/z)：408(M+H)+.
[實施例118]
將5-((5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)胺基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯4.35g之N,N-二甲基乙醯胺15mL溶液於150℃攪拌6小時。減壓下餾除溶媒後，獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化。於獲得的殘留物中添加己烷以及乙酸乙酯，濾取固形物，獲得淡褐色固體之2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯2.59g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.85-1.96(1H,m),3.89(3H,s),6.37(1H,s),7.15(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.29-7.35(2H,m),7.88(1H,d,J=2.7Hz),7.93(1H,d,J=2.1Hz),8.21(1H,d,J=2.0Hz),9.82(1H,s),10.99(1H,s).
MS(ESI,m/z)：308(M+H)+.
[實施例119]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯150mg之N,N-二甲基乙醯胺1.5mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀60mg以及碘甲烷33μL，並攪拌3小時15分鐘後，於外溫40℃攪拌1小時50分鐘。添加第三丁醇鉀27mg以及碘甲烷15μL，於外溫40℃攪拌3小時10分鐘後，添加水2mL，並於同溫度攪拌45分鐘。靜置一晚後，添加5mol/L氫氧化鈉水溶液195μL，於室溫攪拌1小時5分鐘。於反應混合物中添加5mol/L鹽酸以及水，調整為pH2。濾取固形物，以水及甲醇洗淨，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸28mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.85-1.95(1H,m),3.77(3H,s),6.36(1H,d,J=2.6Hz),7.21(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.28(1H,d,J=3.3Hz),7.36(1H,d,J=9.2Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.0Hz),10.15(1H,s),13.41(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：308(M+H)+,306(M-H)-.
[實施例120]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯150mg之N,N-二甲基乙醯胺1mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀60mg以及碘乙烷43μL，攪拌3小時15分鐘後，於外溫40℃攪拌1小時50分鐘。添加第三丁醇鉀27mg以及碘乙烷18μL，並於外溫40℃攪拌3小時10分鐘後，添加水2mL，於同溫度攪拌45分鐘。靜置一晚後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-乙基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯115mg。
MS(ESI,m/z)：336(M+H)+.
[實施例121]
藉由與實施例116同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-乙基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-乙基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.36(3H,t,J=6.9Hz),1.85-1.95(1H,m),4.18(2H,q,J=7.0Hz),6.37(1H,d,J=2.6Hz),7.20(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.35(1H,d,J=2.6Hz),7.40(1H,d,J=8.6Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),7.95(1H,d,J=1.3Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s),13.41(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：322(M+H)+,320(M-H)-.
[實施例122]
將1-異丙基-1H-吲哚-5-胺91mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯100mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)22mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基27mg、碳酸銫308mg以及乙酸丁酯1mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，靜置一晚，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得褐色油狀物之5-環丙基-2-((1-異丙基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯150mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.67(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.45(6H,d,J=6.6Hz),1.88-1.93(1H,m),3.84(3H,s),4.71(1H,sep,J=6.9Hz),6.40(1H,d,J=2.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.42-7.47(2H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.0Hz),9.83(1H,s).
MS(ESI,m/z)：350(M+H)+.
[實施例123]
藉由與實施例116同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-異丙基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-異丙基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.45(6H,d,J=6.6Hz),1.86-1.93(1H,m),4.71(1H,sep,J=6.6Hz),6.39(1H,d,J=3.3Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.41-7.45(2H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.0Hz),10.12(1H,s),13.40(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：336(M+H)+.
[實施例124]
將1-苄基-1H-吲哚-5-胺118mg、2-氯-5-甲基菸鹼酸甲酯100mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)25mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基31mg、碳酸銫352mg以及甲苯5mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流5小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化。於獲得的殘留物中添加水以及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-甲基菸鹼酸甲酯60mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.27(3H,s),3.88(3H,s),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=2.6Hz),7.14-7.39(7H,m),7.48(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,d,J=1.3Hz),8.05(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.0Hz),9.82(1H,s).
MS(ESI,m/z)：372(M+H)+.
[實施例125]
藉由與實施例116同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-甲基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-甲基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.21(3H,s),5.41(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.13-7.34(6H,m),7.41(1H,d,J=9.2Hz),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.90(1H,s),8.10-8.15(2H,m),10.19(1H,s).
MS(ESI,m/z)：358(M+H)+,356(M-H)-.
[實施例126]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯120mg之N,N-二甲基乙醯胺2mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀120mg、1-溴-2-甲基丙烷85μL以及分子篩4A，並攪拌2小時15分鐘。冰冷下添加第三丁醇鉀53mg以及 1-溴-2-甲基丙烷85μL，並攪拌1小時25分鐘。靜置一晚後，冰冷下添加第三丁醇鉀53mg以及1-溴-2-甲基丙烷85μL並攪拌2小時20分鐘。於反應混合物中添加6mol/L鹽酸260μL以及水，調整至pH3後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-0：100)純化，獲得黃色固體之2-((1-異丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸67mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.85(6H,d,J=6.6Hz),0.89-0.94(2H,m),1.86-1.94(1H,m),2.06-2.12(1H,m),3.95(2H,d,J=7.3Hz),6.36(1H,d,J=3.3Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,1.3Hz),7.30(1H,d,J=3.3Hz),7.40(1H,d,J=8.6Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,d,J=1.3Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.11(1H,s),13.39(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：350(M+H)+,348(M-H)-.
[實施例127]
將1-苄基-1H-吲哚-5-胺100mg、2-氯-5-環戊基菸鹼酸甲酯103mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)20mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基25mg、碳酸銫280mg以及乙酸丁酯1mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流4小時 5分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-30：70)純化。於獲得的殘留物中添加二異丙基醚，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環戊基菸鹼酸甲酯132mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.41-1.82(6H,m),1.95-2.05(2H,m),2.86-2.99(1H,m),3.89(3H,s),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=2.6Hz),7.15-7.39(7H,m),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.06(1H,d,J=2.6Hz),8.28(1H,d,J=2.6Hz),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z)：426(M+H)+,424(M-H)-.
[實施例128]
將2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環戊基菸鹼酸甲酯132mg、5mol/L氫氧化鈉水溶液124μL、四氫呋喃2mL以及甲醇1mL之混合物於外溫40℃攪拌3小時20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加6mol/L鹽酸103μL，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層以及萃取層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠 管柱層析(氯仿：甲醇之梯度洗提=100：0-90：10)純化。於獲得的殘留物中添加己烷以及乙酸乙酯，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環戊基菸鹼酸65mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.42-1.55(2H,m),1.56-1.80(4H,m),1.95-2.05(2H,m),2.86-2.98(1H,m),5.40(2H,s),6.43(1H,d,J=3.3Hz),7.15-7.38(7H,m),7.47(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.05(1H,d,J=2.6Hz),8.24(1H,d,J=2.0Hz),10.15(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+,410(M-H)-.
[實施例129]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯120mg之N,N-二甲基乙醯胺1mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀53mg、2-溴乙基甲基醚74μL以及分子篩4A，攪拌2小時15分鐘。冰冷下，添加第三丁醇鉀53mg以及2-溴乙基甲基醚74μL，攪拌1小時25分鐘後，靜置一晚。於反應混合物中添加6mol/L鹽酸167μL以及水，調整為pH2後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：含有2%乙酸的乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(2-甲氧基乙基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸 7mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.65(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.85-1.94(1H,m),3.22(3H,s),3.65(2H,t,J=5.3Hz),4.30(2H,t,J=5.3Hz),6.36(1H,d,J=3.3Hz),7.19(1H,d,J=8.6,2.0Hz),7.31(1H,d,J=2.6Hz),7.41(1H,d,J=9.2Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,s),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s),13.41(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：352(M+H)+,350(M-H)-.
[實施例130]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯100mg之N,N-二甲基乙醯胺1.5mL溶液中添加第三丁醇鉀135mg以及(溴甲基)環己烷136μL，攪拌1小時30分鐘。添加第三丁醇鉀90mg以及(溴甲基)環己烷91μL，並攪拌2小時50分鐘。靜置一晚後，於反應混合物中添加1mol/L鹽酸以及水，調整為pH3後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=50：50-0：100)純化。於獲得的殘留物中添加二異丙基醚以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸60mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.67(2H,m),0.80-1.22(7H,m),1.45-1.70(5H,m),1.73-1.83(1H,m),1.85-1.95(1H,m),3.98(2H,d,J=7.3Hz),6.35(1H,d,J=3.3Hz),7.17(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.28(1H,d,J=2.6Hz),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.93(1H,d,J=1.3Hz),8.17-8.20(1H,m),10.12(1H,s),13.40(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：390(M+H)+,388(M-H)-.
[實施例131]
將1-苄基-1H-吲哚-5-胺745mg、5-溴-2-氯菸鹼酸甲酯700mg、碳酸銫1.82g以及N,N-二甲基乙醯胺5mL之混合物，於氮氣環境下，使用微波裝置於170℃攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加1mol/L鹽酸以及水，調整為酸性。添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇之梯度洗提=100：0-90：10)純化。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-溴菸鹼酸280mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.41(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.14-7.33(6H,m),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.50(1H,d,J=2.6Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.25(1H,d,J=2.6Hz),8.39(1H,d,J=2. 6Hz),10.21(1H,s).
MS(ESI,m/z)：424(M+H)+,422(M-H)-.
[實施例132]
將2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-溴菸鹼酸80mg、溴化銅(I)35mg、5mol/L甲醇鈉-甲醇溶液760μL以及N,N-二甲基乙醯胺760μL之混合物，於氮氣環境下，於外溫140℃攪拌20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加5mol/L鹽酸760μL以及水，作成酸性。添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：含有1%乙酸的乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化。於獲得的殘留物中添加水以及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-甲氧基菸鹼酸15mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.78(3H,s),5.39(2H,s),6.42(1H,d,J=3.3Hz),7.10-7.38(7H,m),7.46(1H,d,J=3.3Hz),7.79(1H,d,J=3.3Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.16(1H,d,J=3.3Hz),9.97(1H,s),13.54(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：374(M+H)+,372(M-H)-.
[實施例133]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯100mg之N,N-二甲基乙醯胺2mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀135mg以及(溴甲基)環丁烷109μL，並攪拌3小時35分鐘。冰冷下，添加第三丁醇鉀90mg以及(溴甲基)環丁烷73μL，並攪拌1小時25分鐘。冰冷下，添加第三丁醇鉀23mg以及(溴甲基)環丁烷18μL，攪拌20分鐘。於反應混合物中添加1mol/L鹽酸以及水，調整為pH2後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(乙酸乙酯：甲醇之梯度洗提=100：0-95：5)純化，獲得黃色固體之2-((1-(環丁基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸50mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.66(2H,m),0.87-0.93(2H,m),1.73-1.99(7H,m),2.71-2.82(1H,m),4.15(2H,d,J=7.3Hz),6.35(1H,d,J=2.6Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.32(1H,d,J=2.6Hz),7.40(1H,d,J=8.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.25(1H,brs),13.42(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：362(M+H)+,360(M-H)-.
[實施例134]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯90mg、第三丁醇鉀89mg、2-(溴甲基)吡啶溴化氫酸鹽89mg以及N,N-二甲基乙醯胺1mL之混合物，冰冷下，攪拌3小時30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(乙酸乙酯：甲醇之梯度洗提=100：0-95：5)純化，獲得白色固體之5-環丙基-2-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯77mg。
MS(ESI,m/z)：399(M+H)+.
[實施例135]
藉由與實施例116同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.88-0.93(2H,m),1.85-1.94(1H,m),5.48(2H,s),6.45(1H,d,J=2.6Hz),6.94(1H,d,J=7.9Hz),7.15(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.24-7.29(1H,m ),7.33(1H,d,J=9.2Hz),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.71(1H,td,J=7.8,1.8),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),8.54(1H,dd,J=4.0,2.0Hz),10.11(1H,s),13.42(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：385(M+H)+,383(M-H)-.
[實施例136]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯60mg、第三丁醇鉀59mg、3-(溴甲基)吡啶溴化氫酸鹽59mg以及N,N-二甲基乙醯胺1mL之混合物，於冰冷下，攪拌2小時15分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=50：50-0：100)純化，獲得灰色固體之5-環丙基-2-((1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯46mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.86-1.94(1H,m),3.89(3H,s),5.45(2H,s),6.45(1H,d,J=2.6Hz),7.17(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.33(1H,dd,J=7.9,4.6Hz),7.43(1H,d,J=9.2Hz),7.51(1H,d,J=2.6Hz),7.54-7.59(1H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),8.46(1H,dd,J=4.6,2.0Hz),8.52(1H,d,J=2.0Hz),9.8 2(1H,s).
MS(ESI,m/z)：399(M+H)+.
[實施例137]
藉由與實施例116同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.85-1.94(1H,m),5.45(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.33(1H,dd,J=7.9,4.6Hz),7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.51(1H,d,J=2.6Hz),7.54-7.59(1H,m),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),8.46(1H,dd,J=4.6,1.3Hz),8.52(1H,d,J=1.3Hz),10.11(1H,s),13.40(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：385(M+H)+,383(M-H)-.
[實施例138]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯100mg之N,N-二甲基乙醯胺1mL溶液中，冰冷下，添加第 三丁醇鉀89mg以及(溴甲基)環戊烷50mg，攪拌2小時。靜置一晚後，冰冷下，添加第三丁醇鉀45mg以及(溴甲基)環戊烷50mg，攪拌12小時。靜置一晚後，於反應混合物中添加1mol/L鹽酸以及水，調整為pH2後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇之梯度洗提=100：0-90：10)純化。於獲得的殘留物中添加二異丙基醚，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-(環戊基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.64(2H,m),0.86-0.92(2H,m),1.19-1.30(2H,m),1.46-1.67(6H,m),1.83-1.92(1H,m),2.38(1H,sep,J=7.3Hz),4.04(2H,d,J=7.3Hz),6.34(1H,d,J=2.6Hz),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.32(1H,d,J=2.6Hz),7.38(1H,d,J=9.2Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),8.00(1H,d,J=2.0Hz),8.11(1H,d,J=2.6Hz),10.82(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：376(M+H)+,374(M-H)-.
[實施例139]
於5-環丙基-2-((2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯70mg之N,N-二甲基乙醯胺750μL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀30mg以及碘甲烷13μL，攪拌3小時。冰冷下，添加碘甲烷4μL，攪拌20分鐘。於反應混合物中添 加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯53mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.69(2H,m),0.88-0.96(2H,m),1.87-1.97(1H,m),3.74(3H,s),3.91(3H,s),6.54(1H,s),7.27(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.41-7.47(2H,m),7.49-7.55(2H,m),7.59-7.62(2H,m),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.03(1H,d,J=2.0Hz),8.25(1H,d,J=2.6Hz),9.91(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+.
[實施例140]
藉由與實施例116同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.68(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.87-1.96(1H,m),3.74(3H,s),6.54(1H,s),7.27(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.41-7.47(2H,m),7.49-7.56(2H,m),7.59-7.63(2H,m),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.04(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.22(1H,s),13.47(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+,382(M-H)-.
[實施例141]
將5-環丙基-2-((2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯103mg、第三丁醇鉀38mg、碘乙烷32μL以及N,N-二甲基乙醯胺2mL之混合物，冰冷下，攪拌3小時50分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-乙基-2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯70mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.69(2H,m),0.88-0.96(2H,m),1.21(3H,t,J=6.9Hz),1.87-1.97(1H,m),3.91(3H,s),4.20(2H,q,J=7.3Hz),6.49(1H,s),7.26(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.45-7.58(6H,m),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.00(1H,d,J=2.0Hz),8.25(1H,d,J=2.0Hz),9.90(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+.
[實施例142]
將5-環丙基-2-((1-乙基-2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯69mg、5mol/L氫氧化鈉水溶液100μL、四氫呋喃4mL以及甲醇1mL之混合物，於外溫50℃攪拌5小時45分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加5mol/L鹽酸 100μL，並添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加己烷以及乙酸乙酯，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-乙基-2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸50mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.21(3H,t,J=6.6Hz),1.86-1.96(1H,m),4.20(2H,q,J=7.3Hz),6.49(1H,s),7.27(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.45-7.57(6H,m),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.00-8.03(1H,m),8.22(1H,d,J=2.0Hz),10.18(1H,s),13.43(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例143]
將5-胺基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯3.72g、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯3.05g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)730mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基930mg、碳酸銫13.1g以及乙酸丁酯50mL之混合物，於氮氣環境下，於外溫90℃攪拌3小時後，加熱回流4小時20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷 ：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化，獲得黃色油狀物之5-((3-(丁氧基羰基)-5-環丙基吡啶-2-基)胺基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯2.10g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.70(2H,m),0.89-0.99(5H,m),1.39-1.48(2H,m),1.63(9H,s),1.74(2H,quin,J=7.9Hz),1.90-1.99(1H,m),4.33(2H,t,J=6.6Hz),6.68(1H,d,J=3.3Hz),7.43(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.64(1H,d,J=4.0Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,d,J=9.2Hz),8.11(1H,d,J=2.0Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),10.01(1H,s).
MS(ESI,m/z)：450(M+H)+.
[實施例144]
將5-((3-(丁氧基羰基)-5-環丙基吡啶-2-基)胺基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯1.50g之N,N-二甲基乙醯胺5mL溶液，於外溫150℃攪拌9小時20分鐘。靜置一晚後，於外溫150℃攪拌2小時30分鐘。減壓下餾除溶媒後，獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-60：40)純化。於獲得的殘留物中添加己烷以及乙酸乙酯，濾取固形物，獲得白色固體之2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸丁酯930mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.88-0.95(2H, m),0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.44(2H,sext,J=7.9Hz),1.73(2H,quin,J=7.9Hz),1.86-1.95(1H,m),4.32(2H,t,J=6.6Hz),6.37(1H,s),7.15(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.29-7.35(2H,m),7.89(1H,d,J=1.3Hz),7.93(1H,d,J=1.3Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),9.84(1H,s),10.99(1H,s).
MS(ESI,m/z)：350(M+H)+.
[實施例145]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸丁酯60mg、第三丁醇鉀29mg、(溴甲基)環丙烷50μL以及N,N-二甲基乙醯胺1mL之混合物，冰冷下，攪拌1小時20分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸丁酯58mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.35-0.42(2H,m),0.46-0.57(2H,m),0.61-0.67(2H,m),0.88-0.95(2H,m),0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.19-1.30(1H,m),1.40-1.51(2H,m),1.74(2H,quin,J=7.3Hz),1.88-1.96(1H,m),4.01(2H,d,J=7.3Hz),4.32(2H,t,J=6.6H z),6.37(1H,d,J=3.3Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.39(1H,d,J=2.6Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z)：404(M+H)+.
[實施例146]
將5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸丁酯57mg、5mol/L氫氧化鈉水溶液85μL、四氫呋喃2mL以及甲醇1mL之混合物，於外溫40℃中攪拌4小時10分鐘。於反應混合物中添加5mol/L鹽酸85μL以及水，作成酸性後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水以及甲醇混合溶液，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸31mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.34-0.40(2H,m),0.47-0.54(2H,m),0.57-0.63(2H,m),0.84-0.92(2H,m),1.20-1.28(1H,m),1.81-1.91(1H,m),4.00(2H,d,J=7.3Hz),6.34(1H,d,J=2.6Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,d,J=3.3Hz),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.83(1H,d,J=2.6Hz),8.03-8.07(2H,m),11.32(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：348(M+H)+,346(M-H)-.
[實施例147]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸丁酯60mg、第三丁醇鉀52mg、(4-溴甲基)吡啶溴化氫酸鹽52mg以及N,N-二甲基乙醯胺1mL之混合物，於冰冷下，攪拌1小時40分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(乙酸乙酯：甲醇之梯度洗提=100：0-95：5)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸丁酯48mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.67(2H,m),0.88-0.94(2H,m),0.95(3H,t,J=7.3Hz),1.43(2H,sext,J=7.3Hz),1.72(2H,quin,6.6Hz),1.88-1.96(1H,m),4.31(2H,t,J=6.6Hz),5.48(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.07(2H,d,J=5.9Hz),7.16(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.31(1H,d,J=8.6Hz),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),8.46-8.50(2H,m),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z)：441(M+H)+.
[實施例148]
藉由與實施例116同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸丁酯，獲得5-環丙基-2-((1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.85-1.95(1H,m),5.48(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.07(2H,d,J=5.9Hz),7.16(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.30(1H,d,J=8.6Hz),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),8.00(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),8.48(2H,d,J=5.9Hz),10.11(1H,s).
MS(ESI,m/z)：385(M+H)+,383(M-H)-.
[實施例149]
於2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸300mg之四氫呋喃溶液5mL中，冰冷下，添加1,1’-羰基二咪唑165mg，並攪拌1小時10分鐘。添加甲磺醯胺224mg以及1,8-二吖雙環[5．4．0]十一-7-烯350μL後，加熱回 流4小時30分鐘。
將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水，以5mol/L鹽酸調整為pH2。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基-N-(甲基磺醯基)菸鹼醯胺107mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.67-0.73(2H,m),0.91-0.98(2H,m),1.87-1.98(1H,m),3.22(3H,s),5.41(2H,s),6.51(1H,d,J=3.3Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.22-7.36(5H,m),7.46(1H,d,J=8.6Hz),7.53(1H,d,J=2.6Hz),7.81(1H,d,J=2.0Hz),7.98(2H,s).
MS(ESI,m/z)：459(M-H)-.
[實施例150]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯100mg之四氫呋喃溶液3mL中，冰冷下，添加N-溴琥珀醯亞胺64mg，攪拌25分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加己烷以及二異丙基醚，濾取固形物，獲得橙色固體之2-((3-溴-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯87mg。
MS(ESI,m/z)：386(M+H)+,384(M-H)-.
[實施例151]
於2-((3-溴-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯600mg之N,N-二甲基乙醯胺7mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀236mg以及碘甲烷290μL，攪拌1小時。冰冷下，添加第三丁醇鉀96mg，並攪拌1小時35分鐘。冰冷下，添加第三丁醇鉀96mg，並攪拌1小時25分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯432mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.71(2H,m),0.89-0.95(2H,m),1.88-1.98(1H,m),3.78(3H,s),3.90(3H,s),7.29(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.45(1H,d,J=9.2Hz),7.52(1H,s),7.90-7.93(2H,m),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.95(1H,s).
MS(ESI,m/z)：400(M+H)+.
[實施例152]
將2-((3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸 鹼酸甲酯80mg、苯基硼酸49mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)7mg、碳酸鉀55mg、甲苯1mL以及水100μL之混合物，於氮氣環境下，於外溫110℃攪拌2小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化。於獲得的殘留物中添加甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯50mg。
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+.
[實施例153]
將5-環丙基-2-(1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯50mg、5mol/L氫氧化鈉水溶液60μL、四氫呋喃2mL以及甲醇1mL之混合物，於外溫50℃攪拌4小時30分鐘。減壓下餾除溶媒，於獲得的殘留物中添加5mol/L鹽酸60μL、水以及甲醇，並濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-(1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸50mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.88-0.94(2H,m),1.88-1.96(1H,m),3.81(3H,s),7.20-7.26(1H,m),7.33(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.40-7.48(3H,m),7.64-7.68(3H,m),7.92( 1H,d,J=2.6Hz),8.14(1H,d,J=2.6Hz),8.24(1H,d,J=1.3Hz),10.21(1H,s).
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+,382(M-H)-.
[實施例154]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸丁酯200mg、碘160mg、氫氧化鈉46mg以及甲醇之5mL混合物，冰冷下，攪拌2小時20分鐘。減壓下餾除溶媒後，添加1mol/L鹽酸以及水而調整為中性，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以飽和亞硫酸氫鈉水溶液、水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及甲醇，濾取固形物，獲得褐色固體之5-環丙基-2-((3-碘-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯55mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.70(2H,m),0.88-0.98(2H,m),1.88-1.97(1H,m),3.90(3H,s),7.26(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.37(1H,d,J=8.6Hz),7.52(1H,d,J=2.6Hz),7.70(1H,d,J=2.6Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.24(1H,d,J=2.6Hz),9.90(1H,s),11.45(1H,s).
MS(ESI,m/z)：434(M+H)+.
[實施例155]
將5-環丙基-2-((3-碘-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯50mg、苯基硼酸28mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)4mg、碳酸鉀32mg、甲苯1mL以及水100μL之混合物，於90℃攪拌2小時45分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化，獲得無色油狀物之5-環丙基-2-((3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯45mg。
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+.
[實施例156]
將5-環丙基-2-((3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯45mg、5mol/L氫氧化鈉水溶液70μL、四氫呋喃2mL以及甲醇1mL之混合物，於外溫40℃攪拌3小時後，靜置一晚。於反應混合物中添加5mol/L鹽酸以及水，調整為pH2。減壓下餾除溶媒，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及四氫呋喃。濾取固形物，以分取薄層層析(己烷：含有1%乙酸的乙酸乙酯=25：75)純化，於獲得的殘留物中 添加己烷以及乙酸乙酯，濾取固形物，獲得5-環丙基-2-((3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸6mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.54-0.60(2H,m),0.82-0.89(2H,m),1.78-1.88(1H,m),7.18-7.25(1H,m),7.28-7.37(2H,m),7.40-7.47(2H,m),7.58(1H,d,J=2.6Hz),7.68(2H,d,J=7.3Hz),7.80(1H,d,J=2.0Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.33(1H,s),11.13(1H,s),12.31(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：370(M+H)+,368(M-H)-.
[實施例157]
於2-((2-(第三丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸丁酯89mg之N,N-二甲基乙醯胺1mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀33mg以及碘甲烷14μL，攪拌2小時35分鐘。冰冷下，添加第三丁醇鉀66mg、碘甲烷5μL以及N,N-二甲基乙醯胺1mL，並攪拌30分鐘後，靜置一晚。冰冷下，添加第三丁醇鉀33mg以及碘甲烷5μL，攪拌20分鐘後，於反應混合物中添加乙酸乙酯、水以及5mol/L鹽酸。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，於獲得的殘留物中添加己烷以及乙酸乙酯，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((2-( 第三丁基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸42mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.42(9H,s),1.84-1.95(1H,m),3.85(3H,s),6.19(1H,s),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.31(1H,d,J=8.6Hz),7.84(1H,d,J=1.8Hz),7.86(1H,d,J=2.1Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z)：364(M+H)+,362(M-H)-.
[實施例158]
於2-((2-(第三丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯90mg之N,N-二甲基乙醯胺1mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀31mg以及碘乙烷22μL，並攪拌2小時20分鐘。添加第三丁醇鉀62mg，並攪拌4小時40分鐘後，靜置一晚。冰冷下，添加第三丁醇鉀31mg以及碘乙烷5μL，攪拌3小時40分鐘。冰冷下，添加第三丁醇鉀31mg以及碘乙烷10μL，攪拌3小時30分鐘，並靜置一晚。於反應混合物中添加乙酸乙酯，添加水以及5mol/L鹽酸，調整為pH2。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化，於獲得的殘留物中添加己烷以及乙酸乙酯，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((2-(第三丁基)-1-乙基-1H- 吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸25mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.66(2H,m),0.85-0.96(2H,m),1.32(3H,t,J=6.9Hz),1.48(9H,s),1.85-1.95(1H,m),4.35(2H,q,J=6.8Hz),6.14(1H,s),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.28(1H,d,J=8.4Hz),7.82(1H,d,J=2.1Hz),7.86(1H,d,J=2.7Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z)：378(M+H)+,376(M-H)-.
[實施例159]
於5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸150mg之四氫呋喃溶液1mL中，冰冷下，添加1,1’-羰基二咪唑132mg，於同溫度攪拌1小時40分鐘。添加甲磺醯胺193mg以及1,8-二吖雙環[5．4．0]十一-7-烯303μL，加熱回流1小時30分鐘。靜置一晚後，於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，添加5mol/L鹽酸800μL。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(乙酸乙酯：甲醇之梯度洗提=100：0-90：10)純化。於獲得的殘留物中添加水及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-N-(甲基磺醯基)-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼醯胺29mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.70(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.83-1.94(1H,m),3.12(3H,s),6.65(1H,d,J=3.3Hz),7.26(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35-7.42(1H,m),7.49-7.63(6H,m),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.13(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.0Hz).
MS(ESI,m/z)：447(M+H)+,445(M-H)-.
[實施例160]
藉由與實施例149同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-異丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸，獲得5-環丙基-2-((1-異丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)-N-(甲基磺醯基)菸鹼醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.71-0.78(2H,m),0.85(6H,d,J=6.6Hz),0.88-0.95(2H,m),1.84-1.95(1H,m),2.05-2.22(1H,m),3.96(2H,d,J=7.3Hz),6.39(1H,d,J=2.6Hz),7.16(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.34(1H,d,J=2.6Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.83-7.92(2H,m),8.09-8.21(1H,m).
MS(ESI,m/z)：427(M+H)+,425(M-H)-.
[實施例161]
於2-((1-環己基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸205mg之四氫呋喃溶液5mL中，冰冷下，添加1,1’-羰基二咪唑256mg，攪拌50分鐘後，於室溫攪拌2小時30分鐘。添加甲磺醯胺301mg以及1,8-二吖雙環[5．4．0]十一-7-烯469μL，並於室溫攪拌30分鐘後，靜置一晚。於反應混合物中添加5mol/L鹽酸以及水，調整為pH2後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水以及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基-N-(甲基磺醯基)菸鹼醯胺211mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.67-0.74(2H,m),0.92-1.19(7H,m),1.45-1.73(5H,m),1.73-1.84(1H,m),1.89-1.99(1H,m),3.17(3H,s),4.02(2H,d,J=6.6Hz),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.36(1H,d,J=3.3Hz),7.52(1H,d,J=8.6Hz),7.73(1H,s),7.89(1H,s),8.09(1H,s).
MS(ESI,m/z)：467(M+H)+,465(M-H)-.
[實施例162]
於2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸80mg之四氫呋喃3mL溶液中添加1,1’-羰基二咪唑68mg，並於室溫攪拌3小時35分鐘。添加環丙烷磺醯胺101mg以及1,8-二吖雙環[5．4．0]十一-7-烯125μL，攪拌5分鐘後，靜置一晚。添加5mol/L鹽酸以及水，調整為pH3後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-20：80)純化。於獲得的殘留物中添加水以及甲醇，濾取固形物，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基-N-(環丙基磺醯基)菸鹼醯胺51mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.67-0.76(2H,m),0.90(2H,m),0.95-1.19(4H,m),1.83-1.94(1H,m),3.10-3.20(1H,m),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=2.6Hz),7.14(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.17-7.42(6H,m),7.48(1H,d,J=2.6Hz),7.80-7.94(2H,m),8.16(1H,s).
MS(ESI,m/z)：487(M+H)+,485(M-H)-.
[實施例163]
藉由與實施例149同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基-N-(甲基磺醯基)菸鹼醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.71-0.77(2H,m),0.89-0.97(2H,m),1.87-1.96(1H,m),3.28(3H,s),5.42(2H,s),6.75(1H,m),7.01-7.08(2H,m),7.16-7.33(5H,m),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.14(1H,d,J=6.6Hz),8.26(1H,s)
MS(ESI,m/z)：461(M+H)+,459(M-H)-.
[實施例164]
於2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸80mg之四氫呋喃3mL溶液中添加1,1’-羰基二咪唑85mg，並於室溫攪拌3小時30分鐘。添加三氟甲磺醯胺93mg以及1,8-二吖雙環[5．4．0]十一-7-烯94μL，於室溫攪拌4小時10分鐘後，加熱回流2小時40分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加5mol/L鹽酸以及水，調整為pH2，並添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液 洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-0：100)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基-N-((三氟甲基)磺醯基)菸鹼醯胺66mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.55-0.61(2H,m),0.85-0.93(2H,m),1.82-1.90(1H,m),5.38(2H,s),6.41(1H,d,J=2.6Hz),7.11(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.37(6H,m),7.44(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.04(2H,m),11.02(1H,s)
MS(ESI,m/z)：515(M+H)+,513(M-H)-.
[實施例165]
將2,3,4,9-四氫-1H-咔唑-6-胺500mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯567mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)123mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基155mg、碳酸銫2.0g以及乙酸戊酯10mL之混合物，於氮氣環境下，於外溫135℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化。於獲得的殘留物中添加甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((2,3,4,9,-四氫-1H-咔唑-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯550mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.86-0.93(2H,m),1.75-1.85(4H,m),1.85-1.95(1H,m),2.55-2.62(2H,m),2.65-2.72(2H,m),3.89(3H,s),7.13(1H,dd,J=8.6,1.3Hz),7.18(1H,d,J=8.6Hz),7.60(1H,d,J=1.3Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=2.0Hz),9.79(1H,s),10.54(1H,s).
MS(ESI,m/z)：362(M+H)+.
[實施例166]
藉由與實施例141同樣之方法，由5-環丙基-2-((2,3,4,9,-四氫-1H-咔唑-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯以及碘乙烷，獲得5-環丙基-2-((9-乙基-2,3,4,9,-四氫-1H-咔唑-6-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.66(2H,m),0.86-0.93(2H,m),1.21(3H,t,J=6.9Hz),1.73-1.93(5H,m),2.56-2.63(2H,m),2.67-2.74(2H,m),4.06(2H,q,J=7.0Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.29(1H,d,J=8.6Hz),7.64(1H,d,J=2.0Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),8.16(1H,d,J=2.0Hz),10.11(1H,s),13.39(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：376(M+H)+,374(M-H)-.
[實施例167]
藉由與實施例116同樣之方法，由5-環丙基-2-((2,3,4,9,-四氫-1H-咔唑-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((2,3,4,9,-四氫-1H-咔唑-6-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.86-0.93(2H,m),1.76-1.93(5H,m),2.55-2.63(2H,m),2.65-2.72(2H,m),7.11-7.18(2H,m),7.61(1H,s),7.85(1H,d,J=2.6Hz),8.16(1H,d,J=2.0Hz),10.10(1H,s),10.51(1H,s).
MS(ESI,m/z)：348(M+H)+,346(M-H)-.
[實施例168]
藉由與實施例150同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-乙基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得2-((3-溴-1-乙基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.71(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.36(3H,t,J=7.3Hz),1.87-1.97(1H,m),3.90(3H,s),4.19(2H,q,J=7.0Hz),7.28(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.50(1H,d,J=9.2Hz),7.59(1H,s),7.92-7.89(2H,m),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.94(1H,s).
MS(ESI,m/z)：414(M+H)+.
[實施例169]
將2-((3-溴-1-乙基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯60mg、苯基硼酸25mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)4.7mg、碳酸鉀46mg、甲苯1mL以及水100μL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流1小時50分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-乙基-3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯46mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.42(3H,t,J=6.9Hz),1.86-1.96(1H,m),3.90(3H,s),4.24(2H,q,J=7.3Hz),7.26-7.20(1H,m),7.35(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.41-7.52(3H,m),7.66(2H,d,J=7.3Hz),7.73(1H,s),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.21-8.19(2H,m),9.87(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+.
[實施例170]
將5-環丙基-2-((1-乙基-3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯45mg、5mol/L氫氧化鈉水溶液66μL以及四氫呋喃-甲醇混合溶液1mL之混合物，於外溫50℃攪拌3小時。靜置一晚後，添加5mol/L鹽酸60μL，減壓下餾除溶媒 。於獲得的殘留物中添加水以及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-乙基-3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸38mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.69(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.42(3H,t,J=6.9Hz),1.88-1.98(1H,m),4.25(2H,q,J=7.3Hz),7.23(1H,t,J=7.3Hz),7.31(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.44(2H,t,J=7.6Hz),7.52(1H,d,J=8.6Hz),7.66(2H,d,J=7.3Hz),7.75(1H,s),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.12(1H,d,J=2.6Hz),8.20(1H,d,J=1.3Hz),10.21(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例171]
藉由與實施例165同樣之方法，由5-胺基-1-異丁基-1H-吲哚-2-甲酸第三丁酯以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-((5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)胺基)-1-異丁基-1H-吲哚-2-甲酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：465(M+H)+.
[實施例172]
於5-((5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)胺基)-1- 異丁基-1H-吲哚-2-甲酸第三丁酯650mg之1,2-二氯甲烷溶液20mL中添加三氟乙酸2.08mL，並加熱回流2小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水以及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之5-((5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)胺基)-1-異丁基-1H-吲哚-2-甲酸760mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.70(2H,m),0.81(6H,d,J=6.6Hz),0.89-0.95(2H,m),1.89-1.98(1H,m),2.05-2.15(1H,m),3.56-4.22(3H,m),4.40(2H,d,J=7.3Hz),7.19(1H,s),7.38(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.56(1H,d,J=9.2Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),9.91(1H,s).
MS(ESI,m/z)：408(M+H)+,406(M-H)-.
[實施例173]
於5-((5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)胺基)-1-異丁基-1H-吲哚-2-甲酸50mg之四氫呋喃2mL溶液中，冰冷下，添加三乙胺24μL以及氯甲酸異丁酯24μL，並攪拌40分鐘。冰冷下，添加三乙胺12μL以及氯甲酸異丁酯12μL並攪拌30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯以及冰冷的0.5mol/L鹽酸。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得黃色油狀物之(5-((5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)胺基)-1-異丁基-1H-吲哚-2-甲酸)(異丁氧基甲酸) 酐。
MS(ESI,m/z)：509(M+H)+.
[實施例174]
於實施例173獲得的(5-((5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)胺基)-1-異丁基-1H-吲哚-2-甲酸)(異丁氧基甲酸)酐之四氫呋喃2mL溶液中，冰冷下，添加硼氫化鈉19mg之水200μL溶液，攪拌55分鐘。靜置一晚後，於反應混合物中添加1mol/L鹽酸以及乙酸乙酯。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((2-羥甲基)-1-異丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯23mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.86(6H,d,J=6.6Hz),0.88-0.95(2H,m),1.86-1.96(1H,m),2.14-2.25(1H,m),3.89(3H,s),3.99(2H,d,J=7.9Hz),4.62(2H,d,J=5.3Hz),5.22(1H,t,J=5.6Hz),6.32(1H,s),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.36(1H,d,J=8.6Hz),7.87(1H,d,J=2.0Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),9.82(1H,s).
MS(ESI,m/z)：394(M+H)+.
[實施例175]
藉由與實施例116同樣之方法，由5-環丙基-2-((2-(羥甲基)-1-異丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((2-(羥甲基)-1-異丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.86(6H,d,J=6.6Hz),0.88-0.94(2H,m),1.86-1.96(1H,m),2.14-2.25(1H,m),3.99(2H,d,J=7.3Hz),4.62(2H,s),6.32(1H,s),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.37(1H,d,J=8.6Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),7.89(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z)：380(M+H)+,378(M-H)-.
[實施例176]
將5-苯基萘-2-胺265mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯282mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)55mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基70mg、碳酸銫788mg以及甲苯4mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：氯仿之梯度洗提 =80：20-40：60)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((5-苯基萘-2-基)胺基)菸鹼酸甲酯360mg。
MS(ESI,m/z)：395(M+H)+.
[實施例177]
於5-環丙基-2-((5-苯基萘-2-基)胺基)菸鹼酸甲酯360mg之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，於室溫添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並於外溫70~80℃攪拌5小時。反應混合物於室溫靜置一晚。添加5mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並於外溫70~80℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水以及甲醇，以1mol/L鹽酸調整為pH2.7。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((5-苯基萘-2-基)胺基)菸鹼酸340mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.65(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.85-1.94(1H,m),7.18(1H,d,J=6.6Hz),7.43-7.56(7H,m),7.68(1H,d,J=8.6Hz),7.77(1H,d,J=8.6Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.13(1H,d,J=2.0Hz),8.64(1H,d,J=2.0Hz),12.65(1H,s).
MS(ESI,m/z)：381(M+H)+,379(M-H)-.
[實施例178]
將8-苯基萘-2-胺130mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯138mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)27mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基34mg、碳酸銫386mg以及甲苯5mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：氯仿之梯度洗提=70：30-40：60)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((8-苯基萘-2-基)胺基)菸鹼酸甲酯150mg。
MS(ESI,m/z)：395(M+H)+.
[實施例179]
於5-環丙基-2-((8-苯基萘-2-基)胺基)菸鹼酸甲酯150mg之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，於室溫添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並於外溫70~80℃攪拌50分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於反應混合物中添加水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.8。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((8-苯基萘-2-基)胺基)菸鹼酸125mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.68(2H,m),0.90-0.96(2H,m),1.90-1.99(1H,m),7.38-7.51(3H,m),7.54-7.61(4H,m),7.69(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.85-7.87(2H,m),7.93(1H,d,J=8.6Hz),8.13(1H,d,J=2.6Hz),8.48(1H,d,J=2.0Hz),10.43(1H,s),13.62(1H,s).
MS(ESI,m/z)：381(M+H)+,379(M-H)-.
[實施例180]
將1-苯基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-胺36mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯37mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)7.3mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基9.3mg、碳酸銫104mg以及甲苯2mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色油狀物5-環丙基-2-((1-苯基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯20mg。
MS(ESI,m/z)：400(M+H)+.
[實施例181]
於5-環丙基-2-((1-苯基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯20mg之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，於室溫添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並於外溫70~80℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，並以1mol/L鹽酸調整為pH2.8後，添加乙酸乙酯，分取有機層，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以分取薄層層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=60：40)純化，於獲得的殘留物中添加己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-苯基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)胺基)菸鹼酸3.2mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.67(2H,m),0.80-0.94(2H,m),1.85-1.97(3H,m),2.76(2H,t,J=6.6Hz),3.57(2H,t,J=5.6Hz),6.69(1H,d,J=8.6Hz),7.01(1H,t,J=7.3Hz),7.17-7.23(3H,m),7.29-7.34(3H,m),7.85(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.0Hz),9.99(1H,s).
MS(ESI,m/z)：386(M+H)+,384(M-H)-.
[實施例182]
將1-苄基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-胺80mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯85mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)15.5mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基19.4mg、碳酸銫219mg以及甲苯4mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-苄基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯170mg。
MS(ESI,m/z)：414(M+H)+.
[實施例183]
於2-((1-苄基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯170mg之甲醇1mL以及四氫呋喃2mL混合溶液中，於室溫添加1mol/L氫氧化鈉水溶液0.5mL，並加熱回流45分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水並以1mol/L鹽酸調整為pH2.8。濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸120mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.58-0.64(2H,m),0.85-0.91(2H,m),1.82-1.98(3H,m),2.69-2.77(2H,m),3.35-3.47(2H,m),4. 46(2H,s),6.43(1H,d,J=9.2Hz),7.11-7.14(2H,m),7.20-7.35(5H,m),7.82(1H,s),8.11(1H,s),9.81(1H,s).
MS(ESI,m/z)：400(M+H)+,398(M-H)-.
[實施例184]
將1-苯基異喹啉-5-胺110mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯116mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)46mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基58mg、碳酸銫326mg以及甲苯5mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-75：25)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-苯基異喹啉-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯119mg。
MS(ESI,m/z)：396(M+H)+.
[實施例185]
於5-環丙基-2-((1-苯基異喹啉-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯119mg之甲醇1mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，於室溫添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並於60℃攪拌2小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒 。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.8。濾取固形物，獲得黃色固體。將獲得的固體溶解於水3mL，於室溫添加1mol/L氫氧化鈉水溶液，調整為pH12後，以1mol/L鹽酸調整為pH4.0。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-苯基異喹啉-5-基)胺基)菸鹼酸50mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.69-0.71(2H,m),0.92-0.98(2H,m),1.92-2.01(1H,m),7.52-7.70(7H,m),7.91(1H,d,J=5.9Hz),8.00(1H,d,J=2.6Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),8.64-8.67(2H,m),11.04(1H,s).
MS(ESI,m/z)：382(M+H)+,380(M-H)-.
[實施例186]
將4-苯基喹啉-8-胺80mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯115mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)66mg、2-(二環己基膦基)-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’聯苯78mg、碳酸銫237mg以及甲苯5mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌5小時後，使用微波裝置，於190℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，靜置一晚。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-85：15)純化，獲得褐色油狀物之5-環丙基-2-((4-苯基喹啉-8-基)胺基)菸鹼酸甲 酯110mg。
MS(ESI,m/z)：396(M+H)+.
[實施例187]
於5-環丙基-2-((4-苯基喹啉-8-基)胺基)菸鹼酸甲酯110mg之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，於室溫添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並於60℃攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於反應混合物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH4.0。添加乙酸乙酯，分取有機層，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=50：50)純化。於獲得的殘留物中添加己烷，濾取固形物，獲得32mg之黃色固體之5-環丙基-2-((4-苯基喹啉-8-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.72-0.73(2H,m),0.94-1.00(2H,m),1.95-2.04(1H,m),7.37(1H,dd,J=8.6,1.3Hz),7.51-7.61(7H,m),8.00(1H,d,J=2.6Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),8.94(1H,d,J=4.0Hz),9.13(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),12.30(1H,s).
MS(ESI,m/z)：382(M+H)+,380(M-H)-.
[實施例188]
將7-([1,1’-聯苯]-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-胺90mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯70mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)28mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基35mg、碳酸銫197mg以及甲苯4mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色油狀物之2-((7-([1,1’-聯苯]-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯112mg。
MS(ESI,m/z)：474(M+H)+.
[實施例189]
於2-((7-([1,1’-聯苯]-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯112mg之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，於室溫添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並於60℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減 壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之2-((7-([1,1’-聯苯]-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸58mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.65(2H,m),0.87-0.93(2H,m),1.85-1.94(1H,m),3.31(3H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.09(1H,d,J=2.0Hz),7.25(1H,d,J=2.6Hz),7.38(1H,t,J=7.3Hz),7.47(3H,t,J=7.6Hz),7.57(1H,t,J=7.6Hz),7.76(4H,t,J=6.9Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,d,J=2.6Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.23(1H,s).
MS(ESI,m/z)：460(M+H)+.
[實施例190]
將7-([1,1’-聯苯]-4-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-胺8.7mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯6.8mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)2.7mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基3.4mg、碳酸銫19mg以及甲苯1.5mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時後，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷： 乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-85：15)純化，獲得黃色油狀物之2-((7-([1,1’-聯苯]-4-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯7.5mg。
MS(ESI,m/z)：474(M+H)+.
[實施例191]
於2-((7-([1,1’-聯苯]-4-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯7.5mg之甲醇0.5mL以及四氫呋喃1mL混合溶液中，於室溫添加1mol/L氫氧化鈉水溶液0.5mL，並於60℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5後，添加乙酸乙酯，分取有機層，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以分取薄層層析(己烷：乙酸乙酯=70：30)純化，獲得黃色固體之2-((7-([1,1’-聯苯]-4-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸1.9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.65(2H,m),0.81-0.96(2H,m),1.86-1.89(1H,m),3.36(3H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.06(1H,d,J=2.0Hz),7.25(1H,d,J=2.6Hz),7.40(1H,t,J=7.3Hz),7.49-7.58(4H,m),7.76-7.80(4H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8. 07(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z)：460(M+H)+.
[實施例192]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯400mg之N,N-二甲基乙醯胺4mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀161mg，並攪拌10分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加4-碘溴甲苯426mg，於室溫攪拌4小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=91：9-50：50)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-(4-碘苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯641mg。
[實施例193]
將5-環丙基-2-((1-(4-碘苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯160mg、哌啶0.1mL、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)6mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基11mg、碳酸銫319mg以及二烷2mL之混合物，於氮氣環境下，在封管中，於外溫130℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至 室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=91：9-67：33)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-(4-(哌啶-1-基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
[實施例194]
於實施例193獲得的5-環丙基-2-((1-(4-(哌啶-1-基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並於外溫40~50℃攪拌10小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加1mol/L鹽酸1mL、乙酸乙酯以及飽和磷酸氫二鉀水溶液。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=83：17-50：50)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯，濾取固形物，以甲醇洗淨，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(4-(哌啶-1-基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸47mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.49-0.57(2H,m),0.80-0.90(2H,m),1.44-1.63(6H,m),1.76-1.89(1H,m),3.03-3.11(4H,m),5.26(2H,s),6.40(1H,d,J=2.6Hz),6.83-6.90(3H,m),6.92-7.05(2H,m),7.12(2H,d,J=8.6Hz),7.37(1H,d,J=2.0Hz),7.44-7.50(2H,m),7.59(1H,d,J=2.0Hz),9.32(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：466(M+H)+.
[實施例195]
將5-環丙基-2-((1-(4-碘苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯160mg、啉0.1mL、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)6mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基11mg、碳酸銫319mg以及二烷2mL之混合物，於氮氣環境下，在封管中，於外溫130℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=83：17-0：100)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-(4-啉基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
[實施例196]
於實施例195獲得的5-環丙基-2-((1-(4-啉基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並於外溫40~50℃攪拌8小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加1mol/L鹽酸1mL、乙酸乙酯、飽和磷酸氫二鉀水溶液。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇之梯度洗 提=100：0-91：9)純化，於獲得的殘留物中添加氯仿，濾取固形物，以甲醇洗淨，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(4-啉基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸33mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.49-0.57(2H,m),0.80-0.90(2H,m),1.77-1.87(1H,m),3.02-3.08(4H,m),3.67-3.74(4H,m),5.28(2H,s),6.40(1H,d,J=2.6Hz),6.84-6.91(3H,m),6.91-7.04(2H,m),7.15(2H,d,J=8.6Hz),7.37(1H,d,J=1.3Hz),7.44-7.50(2H,m),7.59(1H,d,J=2.0Hz),9.32(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：468(M+H)+.
[實施例197]
將5-環丙基-2-((1-(4-碘苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯160mg、2mol/L二甲胺之四氫呋喃溶液0.4mL、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)6mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基11mg、碳酸銫319mg以及二烷3mL之混合物，使用微波裝置，於130℃攪拌1.5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=91：9-50：50)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-(4-(二甲胺基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
[實施例198]
於實施例197獲得的5-環丙基-2-((1-(4-(二甲胺基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，於外溫40~50℃攪拌8小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加1mol/L鹽酸1mL、乙酸乙酯以及飽和磷酸氫二鉀水溶液。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=83：17-33：67)純化，於獲得的殘留物中添加氯仿，濾取固形物，以甲醇洗淨，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(4-(二甲胺基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸20mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.49-0.57(2H,m),0.80-0.90(2H,m),1.77-1.87(1H,m),2.84(6H,s),5.24(2H,s),6.39(1H,d,J=2.6Hz),6.66(2H,d,J=9.2Hz),6.86(1H,d,J=8.6Hz),6.91-7.04(2H,m),7.13(2H,d,J=8.6Hz),7.34-7.38(1H,m),7.44-7.50(2H,m),7.59(1H,d,J=2.6Hz),9.32(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：426(M+H)+.
[實施例199]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯 306mg之甲醇4mL以及四氫呋喃8mL混合溶液中，添加2mol/L氫氧化鈉水溶液2mL，於外溫60~70℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加1mol/L鹽酸以及乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=83：17-67：33)純化，於獲得的殘留物中添加二異丙基醚以及己烷，濾取固形物，以己烷洗淨，獲得2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸264mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.49-0.57(2H,m),0.80-0.90(2H,m),1.78-1.88(1H,m),6.35-6.42(1H,m),6.85-7.05(3H,m),7.33-7.41(3H,m),7.60(1H,d,J=2.0Hz),9.33(1H,brs),11.09(1H,s),12.85(1H,brs).
[實施例200]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸260mg之N,N-二甲基甲醯胺5mL溶液中，添加碳酸氫鈉374mg，並攪拌10分鐘。於反應混合物中添加烯丙基溴(allyl bromide)184μL，並於室溫攪拌1小時。將反應混合物靜置一晚後、於室溫攪拌3小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯以及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得黃色油狀物之2-((1H- 吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸烯丙酯。
將獲得的2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸烯丙酯，溶解於二氯甲烷使全量成為6mL。
[實施例201]
於實施例200獲得的2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸烯丙酯之二氯甲烷3mL溶液中，添加三乙胺186μL、苯甲醯氯56μL以及4-(二甲胺基)吡啶5mg，於室溫攪拌1小時後，靜置一晚。於反應混合物中添加乙酸乙酯以及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-67：33)純化。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，以己烷洗淨，獲得黃色固體之2-((1-苯甲醯基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸烯丙酯114mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.55-0.63(2H,m),0.84-0.93(2H,m),1.86-1.95(1H,m),4.83(2H,d,J=5.9Hz),5.26-5.47(2H,m),6.00-6.15(1H,m),6.71(1H,d,J=3.3Hz),7.14(2H,s),7.24(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.39(1H,d,J=4.0Hz),7.50-7.80(7H,m),8.25(1H,d,J=8.6Hz),9.22(1H,s).
[實施例202]
於2-((1-苯甲醯基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸烯丙酯44mg之乙腈2mL溶液中添加吡咯啶18μL以及肆三苯基膦鈀(0)6mg，於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯以及1mol/L鹽酸。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加二異丙基醚，濾取固形物，以己烷洗淨，獲得黃色固體之2-((1-苯甲醯基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸30mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.55-0.63(2H,m),0.84-0.93(2H,m),1.83-1.92(1H,m),6.71(1H,d,J=3.3Hz),7.08-7.17(2H,m),7.23(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.38(1H,d,J=4.0Hz),7.52-7.80(7H,m),8.25(1H,d,J=8.6Hz),9.54(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：397(M+H)+.
[實施例203]
於實施例200獲得的2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸烯丙酯之二氯甲烷3mL溶液中，添加三乙胺 186μL、4-氯苯甲醯氯63μL以及4-(二甲胺基)吡啶5mg，並於室溫攪拌1小時後，靜置一晚。於反應混合物中添加乙酸乙酯以及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-67：33)純化。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，以己烷洗淨，獲得黃色固體之2-((1-(4-氯苯甲醯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸烯丙酯108mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.55-0.63(2H,m),0.84-0.93(2H,m),1.84-1.96(1H,m),4.80-4.86(2H,m),5.27-5.46(2H,m),6.05-6.16(1H,m),6.72(1H,d,J=3.3Hz),7.14(2H,d,J=1.3Hz),7.24(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.41(1H,d,J=3.3Hz),7.52(1H,d,J=2.0Hz),7.65-7.72(3H,m),7.78-7.83(2H,m),8.25(1H,d,J=9.2Hz),9.22(1H,s).
[實施例204]
於2-((1-(4-氯苯甲醯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸烯丙酯47mg之乙腈2mL溶液中添加吡咯啶18μL以及肆三苯基膦鈀(0)6mg，並於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯以及1mol/L鹽酸。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減 壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加二異丙基醚，濾取固形物，以己烷洗淨，獲得黃色固體之2-((1-(4-氯苯甲醯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸16mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.52-0.62(2H,m),0.82-0.91(2H,m),1.83-1.94(1H,m),6.71(1H,d,J=4.0Hz),7.08-7.17(2H,m),7.23(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.41(1H,d,J=4.0Hz),7.52(1H,d,J=2.0Hz),7.64-7.70(3H,m),7.77-7.83(2H,m),8.25(1H,d,J=8.6Hz),9.52(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：431(M+H)+.
[實施例205]
於2-溴-5-甲基苯甲酸108mg之甲醇10mL溶液中，添加濃硫酸0.5mL，加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液以及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得2-溴-5-甲基苯甲酸甲酯。
於獲得的2-溴-5-甲基苯甲酸甲酯中添加1-苄基-1H-吲哚-5-胺110mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)10mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基18mg、碳酸銫342mg以及甲苯4mL，使用微波裝置，而於190℃攪拌1小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯 之梯度洗提=100：0-75：25)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-甲基苯甲酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：371(M+H)+.
[實施例206]
於實施例205獲得的2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-甲基苯甲酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並於外溫60~70℃攪拌5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L鹽酸1.5mL、甲醇1mL以及水5mL，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-甲基苯甲酸10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.18(3H,s),5.42(2H,s),6.44(1H,d,J=2.6Hz),6.89(1H,d,J=8.6Hz),6.96(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.08-7.68(10H,m),9.34(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：357(M+H)+.
[實施例207]
將1-苄基-1H-吲哚-4-胺184mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯172mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)16mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基28mg、碳酸銫624mg以及甲 苯14mL之混合物，使用微波裝置，而於190℃攪拌1小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=91：9-50：50)純化，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+.
[實施例208]
於實施例207獲得的2-((1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並加熱回流2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0後，添加甲醇。濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸220mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.72(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.88-2.00(1H,m),5.42(2H,s),6.54(1H,d,J=3.3Hz),7.02-7.12(2H,m),7.16-7.34(5H,m),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,dd,J=6.9,1.7Hz),8.30(1H,d,J=2.0Hz),10.82(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+.
[實施例209]
將3-氯-6-環丙基吡啶甲酸甲酯(cyclopropylpicolinate)221mg、1-苄基-1H-吲哚-5-胺253mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)19mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基36mg、碳酸銫710mg以及二烷15mL之混合物，使用微波裝置，於180℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-67：33)純化，獲得3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-環丙基吡啶甲酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+.
[實施例210]
於實施例209獲得的3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-環丙基吡啶甲酸甲酯之甲醇4mL以及四氫呋喃8mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液2mL，並於外溫40~50℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-環丙基吡啶甲酸70mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.80-0.87(4H,m),1.96-2.07(1H,m),5.40(2H,s),6.41(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.01(1H,d,J=8.6Hz),7.18-7.35(7H,m),7.41(1H,d,J=8.6Hz),7.49(1H,d,J=3.3Hz).
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+.
[實施例211]
將1-苄基-1H-吲哚-6-胺92mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯86mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)8mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基14mg、碳酸銫312mg以及甲苯4mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=91：9-50：50)純化，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+.
[實施例212]
於實施例211獲得的2-((1-苄基-1H-吲哚-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒 。於獲得的殘留物中添加甲醇及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吲哚-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸136mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.88-0.97(2H,m),1.86-1.98(1H,m),5.36(2H,s),6.41(1H,d,J=2.6Hz),7.11(1H,dd,J=8.6,1.3Hz),7.20-7.48(7H,m),7.86(1H,d,J=2.6Hz),8.02(1H,s),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.38(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+.
[實施例213]
將7-苯基萘-1-胺96mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯85mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)7mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基14mg、碳酸銫274mg以及甲苯4mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-75：25)純化，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((7-苯基萘-1-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：395(M+H)+.
[實施例214]
於實施例213獲得的5-環丙基-2-((7-苯基萘-1-基)胺基)菸鹼酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((7-苯基萘-1-基)胺基)菸鹼酸79mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.66-0.74(2H,m),0.91-0.99(2H,m),1.91-2.02(1H,m),7.38-7.58(4H,m),7.64(1H,d,J=7.9Hz),7.78-7.83(2H,m),7.88(1H,dd,J=8.6,1.3Hz),7.97-8.08(2H,m),8.29(1H,d,J=2.6Hz),8.40(1H,s),8.60(1H,d,J=7.9Hz),11.23(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：381(M+H)+.
[實施例215]
將6-苯基萘-1-胺96mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯85mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)7mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基14mg、碳酸銫274mg以及甲苯4mL之混合物，使用微波裝置，而於190℃攪拌1小時。將反應 混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-75：25)純化，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((6-苯基萘-1-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：395(M+H)+.
[實施例216]
於實施例215獲得的5-環丙基-2-((6-苯基萘-1-基)胺基)菸鹼酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((6-苯基萘-1-基)胺基)菸鹼酸30mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.72(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.90-1.99(1H,m),7.41(1H,t,J=7.3Hz),7.49-7.56(3H,m),7.69(1H,d,J=7.9Hz),7.82-7.98(4H,m),8.18-8.26(3H,m),8.46(1H,d,J=7.9Hz).
MS(ESI,m/z)：381(M+H)+.
[實施例217]
藉由與實施例215同樣之方法，由6-苯基萘-2-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((6-苯基萘-2-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：395(M+H)+.
[實施例218]
藉由與實施例216同樣之方法，由5-環丙基-2-((6-苯基萘-2-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((6-苯基萘-2-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.68-0.75(2H,m),0.92-1.01(2H,m),1.92-2.03(1H,m),7.38(1H,t,J=7.3Hz),7.51(2H,t,J=7.6Hz),7.66-7.98(7H,m),8.14(1H,s),8.35(1H,d,J=2.6Hz),8.49(1H,s),10.59(1H,s).
MS(ESI,m/z)：381(M+H)+.
[實施例219]
將7-苯基萘-2-胺61mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯65mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)5mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基10mg、碳酸銫128mg以及甲苯4mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時。將反應混 合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-75：25)純化，獲得5-環丙基-2-((7-苯基萘-2-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：395(M+H)+.
[實施例220]
於實施例219獲得的5-環丙基-2-((7-苯基萘-2-基)胺基)菸鹼酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並加熱回流2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，以水洗淨，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((7-苯基萘-2-基)胺基)菸鹼酸23mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.67-0.74(2H,m),0.92-0.99(2H,m),1.91-2.03(1H,m),7.40(1H,t,J=7.3Hz),7.52(2H,t,J=7.3Hz),7.65-7.71(2H,m),7.79-7.97(5H,m),8.08(1H,s),8.33(1H,d,J=2.6Hz),8.53(1H,d,J=1.3Hz),10.64(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：381(M+H)+.
[實施例221]
將參考例64獲得的1-甲基-7-苯基-1H-吲哚-5-胺、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯106mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)9mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基17mg、碳酸銫228mg以及甲苯4mL之混合物，使用微波裝置，而於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-75：25)純化，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+.
[實施例222]
於實施例221獲得的5-環丙基-2-((1-甲基-7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-甲基-7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸171mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.84-1.95(1H,m),3.25(3H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.00 (1H,d,J=2.0Hz),7.23(1H,d,J=3.3Hz),7.43-7.49(5H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.05(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.35(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+.
[實施例223]
將參考例66獲得的1-異丁基-7-苯基-1H-吲哚-5-胺、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯106mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)9mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基17mg、碳酸銫228mg以及甲苯4mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-75：25)純化，獲得5-環丙基-2-((1-異丁基-7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：440(M+H)+.
[實施例224]
於實施例223獲得的5-環丙基-2-((1-異丁基-7-苯基 -1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-異丁基-7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸17mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.35(6H,d,J=6.6Hz),0.62-0.69(2H,m),0.80-0.93(2H,m),1.31-1.42(1H,m),1.84-1.95(1H,m),3.52(2H,d,J=6.6Hz),6.45(1H,d,J=3.3Hz),6.98(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=2.6Hz),7.43-7.51(5H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.04(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),10.24(1H,s).
MS(ESI,m/z)：426(M+H)+.
[實施例225]
將參考例68獲得的5-胺基-7-苯基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯116mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)23mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基43mg、碳酸銫407mg以及乙酸丁酯10mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流7小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以 矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-75：25)純化，獲得5-((5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)胺基)-7-苯基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：484(M+H)+.
[實施例226]
將實施例225獲得的5-((5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)胺基)-7-苯基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯之N,N-二甲基乙醯胺10mL溶液，於150~160℃攪拌6小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=95：5-67：33)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+.
[實施例227]
於實施例226獲得的5-環丙基-2-((7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並加熱回 流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.69(2H,m),0.87-0.97(2H,m),1.84-1.95(1H,m),6.44-6.50(1H,m),7.22(1H,d,J=2.0Hz),7.29(1H,t,J=2.6Hz),7.42(1H,t,J=7.3Hz),7.53(2H,t,J=7.3Hz),7.67(2H,d,J=7.3Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,d,J=1.3Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.18(1H,s),10.89(1H,s).
MS(ESI,m/z)：370(M+H)+.
[實施例228]
於參考例71獲得的5-溴-2-氯異菸鹼酸第三丁酯中添加1-苄基-1H-吲哚-5-胺111mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)10mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基18mg、碳酸銫342mg以及甲苯4mL，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得5-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-2-氯異菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：434(M+H)+.
[實施例229]
於實施例228獲得的5-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-2-氯異菸鹼酸第三丁酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並攪拌3小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0，添加乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-2-氯異菸鹼酸3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.44(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.05(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.19-7.38(5H,m),7.47-7.53(2H,m),7.56(1H,d,J=2.6Hz),7.65(1H,s),8.08(1H,s),9.09(1H,s).
MS(ESI,m/z)：378(M+H)+.
[實施例230]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯50mg、1-氟-3-碘苯19μL、碘化銅(I)2mg、反式-環己烷 -1,2-二胺4μL、磷酸三鉀70mg以及二烷2mL之混合物，使用微波裝置，於180℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-75：25)純化，獲得5-環丙基-2-((1-(3-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+.
[實施例231]
於實施例230獲得的5-環丙基-2-((1-(3-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(3-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.71(2H,m),0.89-0.96(2H,m),1.87-1.98(1H,m),6.69(1H,d,J=3.3Hz),7.18-7.34(2H,m),7.46-7.71(5H,m),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),8.23(1H,d,J=2.6Hz),10.26(1H,s).
MS(ESI,m/z)：388(M+H)+.
[實施例232]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯50mg、1-氟-4-碘苯19μL、碘化銅(I)2mg、反式-環己烷-1,2-二胺4μL、磷酸三鉀70mg以及二烷2mL之混合物，使用微波裝置，於180℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-75：25)純化，獲得5-環丙基-2-((1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+.
[實施例233]
於實施例232獲得的5-環丙基-2-((1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽 酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸14mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.69(2H,m),0.89-0.95(2H,m),1.87-1.97(1H,m),6.66(1H,d,J=3.3Hz),7.27(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.37-7.48(3H,m),7.59-7.66(3H,m),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.14(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),10.23(1H,s).
MS(ESI,m/z)：388(M+H)+.
[實施例234]
將5-((5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)胺基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯407mg、三氟乙酸酐167μL、三乙胺0.5mL以及二氯甲烷10mL之混合物，攪拌30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-75：25)純化，獲得5-(N-(5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)-2,2,2-三氟乙醯胺)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：504(M+H)+.
[實施例235]
將實施例234獲得的5-(N-(5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)-2,2,2-三氟乙醯胺)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯之N,N-二甲基乙醯胺20mL溶液於150~160℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=91：9-67：33)純化，獲得5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯。
將獲得的5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯，溶解於N,N-二甲基甲醯胺使全量成為為8mL。
MS(ESI,m/z)：404(M+H)+.
[實施例236]
於實施例235獲得的5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯之N,N-二甲基甲醯胺溶液2mL中，冰冷下，添加60%氫化鈉12mg，並攪拌15分鐘。冰冷下，於反應混合物中添加3-甲氧基溴甲苯45μL，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯以及飽和氯化鈉水溶液。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-75：25)純化，獲得5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1-(3-甲氧基苄基)-1H-吲哚-5-基) 乙醯胺)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：524(M+H)+.
[實施例237]
於實施例236獲得的5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1-(3-甲氧基苄基)-1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=50：50-0：100)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(3-甲氧基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.66(2H,m),0.87-0.93(2H,m),1.84-1.95(1H,m),3.69(3H,s),5.36(2H,s),6.43(1H,d,J=2.6Hz),6.70-6.84(3H,m),7.13-7.24(2H,m),7.36(1H,d,J=9.2Hz),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z)：414(M+H)+.
[實施例238]
於5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯65mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中，冰冷下，添加60%氫化鈉8mg以及3-氟溴甲苯25μL，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-67：33)純化，獲得5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：512(M+H)+.
[實施例239]
於實施例238獲得的5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=50： 50-0：100)純化，添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸22mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.86-0.96(2H,m),1.85-1.96(1H,m),5.43(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),6.95-7.20(4H,m),7.32-7.40(2H,m),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+
[實施例240]
於5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯65mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中，冰冷下，添加60%氫化鈉8mg以及4-氟溴甲苯25μL，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-67：33)純化，獲得5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：512(M+H)+.
[實施例241]
於實施例240獲得的5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=50：50-0：100)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸21mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.84-1.95(1H,m),5.38(2H,s),6.43(1H,d,J=3.3Hz),7.09-7.30(5H,m),7.38(1H,d,J=8.6Hz),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,d,J=1.3Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+.
[實施例242]
藉由與實施例5同樣之方法，由1-苄基-4-溴-1H-吲哚 以及2-胺基-5-苯氧基苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-苯氧基苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.85(3H,s),5.44(2H,s),6.42(1H,d,J=3.3Hz),6.93-7.13(5H,m),7.18-7.41(10H,m),7.51(1H,d,J=2.6),7.54(1H,d,J=3.3Hz),9.53(1H,s).
[實施例243]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-苯氧基苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-苯氧基苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.43(2H,s),6.42(1H,d,J=3.3Hz),6.93-7.13(5H,m),7.15-7.41(10H,m),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.53(1H,d,J=2.6Hz),9.83(1H,s),13.30(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：435(M+H)+,433(M-H)-.
[實施例244]
藉由與實施例5同樣之方法，由1-苄基-4-溴吲哚啉-2,3-二酮以及2-胺基-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-2,3-二側氧吲哚啉-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90(3H,s),4.90(2H,s),6.45(1H,d,J=7.9Hz),7.00(1H,d,J=8.6Hz),7.24-7.46(6H,m),7.63-7.67(2H,m),7.92-7.95(1H,m),10.43(1H,s).
[實施例245]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((1-苄基-2,3-二側氧吲哚啉-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-2,3-二側氧吲哚啉-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.90(2H,s),6.44(1H,d,J=7.9Hz),7.03(1H,d,J=8.6Hz),7.24-7.45(6H,m),7.57-7.66(2H,m),7.90-7.94(1H,m),10.74(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：407(M+H)+,405(M-H)-.
[實施例246]
藉由與實施例5同樣之方法，由1-苄基-7-溴-1H-吲哚以及2-胺基-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-7-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.85(3H,s),5.38(2H,s),6.19(1H,d,J=8.6Hz),6.61(1H,d,J=3.3Hz),6.63-6.69(2H,m),6.93(1H,d,J=7.3Hz),7.03-7.11(4H,m),7.13(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.57(1H,d,J=7.9Hz),7.72(1H,d,J=2.6Hz),8.94(1H,s).
[實施例247]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-吲哚-7-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-7-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.39(2H,s),6.21(1H,d,J=8.6Hz),6.60(1H,d,J=3.3Hz),6.67-6.73(2H,m),6.94(1H,d,J=7.3Hz),7.03-7.10(4H,m),7.14(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.47(1H,d,J=2.6Hz),7.55(1H,d,J=7.9Hz),7.74(1H,d,J=2.6Hz),9.30(1H,s),13.31(1H,brs).
[實施例248]
藉由與實施例18同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-羥基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯以及2-(溴甲基)喹啉，獲得5-氯-2-((1-(3-(喹啉-2-基甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.87(3H,s),5.32(2H,s),5.39(2H,s),6.42(1H,d,J=2.6Hz),6.82(1H,d,J=7.3Hz),6.85-6.92(2H,m),6.93-7.00(2H,m),7.20-7.28(1H,m),7.32(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.38-7.46(2H,m),7.53(1H,d,J=2.6Hz),7.56-7.64(2H,m),7.74-7.82(2H,m),7.94-8.04(2H,m),8.38(1H,d,J=8.6 Hz),9.21(1H,s).
[實施例249]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-(喹啉-2-基甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(3-(喹啉-2-基甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.32(2H,s),5.38(2H,s),6.41(1H,d,J=2.6Hz),6.79-7.00(5H,m),7.20-7.33(2H,m),7.36-7.45(2H,m),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.56-7.65(2H,m),7.73-7.83(2H,m),7.93-8.05(2H,m),8.37(1H,d,J=7.9Hz),9.47(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：534(M+H)+.
[實施例250]
藉由與實施例12同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及2-(溴甲基)喹啉，獲得5-氯-2-((1-(喹啉-2-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.86(3H,s),5.72(2H,s),6.54(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),6.97(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.10(1H,d,J=8.6Hz),7.32(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),7.44-7.50 (2H,m),7.56-7.63(1H,m),7.64(1H,d,J=3.3Hz),7.74-7.82(2H,m),7.91-7.96(1H,m),8.02(1H,d,J=8.6Hz),8.30(1H,d,J=8.6Hz),9.22(1H,s).
[實施例251]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1-(喹啉-2-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(喹啉-2-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.72(2H,s),6.53(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.97(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.10(1H,d,J=8.6Hz),7.30(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.43-7.50(2H,m),7.55-7.66(2H,m),7.74-7.82(2H,m),7.94(1H,d,J=8.6Hz),8.02(1H,d,J=7.9Hz),8.30(1H,d,J=7.9Hz),9.49(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：428(M+H)+,426(M-H)-.
[實施例252]
於5-氯-2-((2-側氧-1,2-二氫喹啉-6-基)胺基)苯甲酸甲酯40mg之N,N-二甲基乙醯胺1mL懸浮液中，添加碳酸鉀25.3mg以及溴甲苯17.4μL，並於外溫70~80℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水，並以2mol/L鹽酸調整為pH3.0。分取有機層，水層以乙酸 乙酯萃取。合併有機層及萃取液，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得黃色固體之2-((1-苄基-2-側氧-1,2-二氫喹啉-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯23mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.91(3H,s),5.56(2H,s),6.82(1H,d,J=9.2Hz),7.02(1H,d,J=8.6Hz),7.19-7.36(8H,m),7.40(1H,d,J=2.6Hz),7.67(1H,d,J=9.2Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),9.39(1H,s).
[實施例253]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((1-苄基-2-側氧-1,2-二氫喹啉-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-2-側氧-1,2-二氫喹啉-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.52(2H,s),6.74(1H,d,J=9.9Hz),7.11(1H,d,J=9.2Hz),7.18-7.46(8H,m),7.67(1H,d,J=2.0Hz),7.82(1H,d,J=3.3Hz),7.96(1H,d,J=9.2Hz),9.57(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：405(M+H)+,403(M-H)-.
[實施例254]
藉由與實施例12同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基) 胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及1-溴丁烷，獲得2-((1-丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.89(3H,t,J=7.6Hz),1.26(2H,sext,J=7.6Hz),1.74(2H,quin,J=7.6Hz),3.87(3H,s),4.18(2H,t,J=7.3Hz),6.40(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.34(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.39-7.44(2H,m),7.51(1H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.24(1H,s).
[實施例255]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((1-丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90(3H,t,J=7.3Hz),1.26(2H,sext,J=7.6Hz),1.74(2H,quin,J=7.6Hz),4.17(2H,t,J=7.3Hz),6.40(1H,d,J=2.6Hz),6.91(1H,d,J=8.6Hz),7.01(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.32(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.38-7.43(2H,m),7.51(1H,d,J=8.6Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),9.49(1H,s),13.26(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：343(M+H)+,341(M-H)-.
[實施例256]
藉由與實施例12同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及(溴甲基)環己烷，獲得5-氯-2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.30(5H,m),1.45-1.85(6H,m),3.87(3H,s),4.01(2H,d,J=7.3Hz),6.40(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.00(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.31-7.38(2H,m),7.42(1H,d,J=2.0Hz),7.52(1H,d,J=9.2Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.23(1H,s).
[實施例257]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90-1.25(5H,m),1.45-1.90(6H,m),4.01(2H,d,J=7.3Hz),6.39(1H,d,J=3.3Hz),6.92(1H,d,J=8.6Hz),7.00(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.32(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.36(1H,d,J=3.3Hz),7.38-7.43(1H,m),7.50(1H,d,J=8.6Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),9.50(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：383(M+H)+,381(M-H)-.
[實施例258]
於1-苄基-5-((4-氯-2-(甲氧基羰基)苯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲酸120mg之N,N-二甲基乙醯胺2mL溶液中，添加甲胺鹽酸鹽56mg、O-(7-吖苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸鹽157mg以及三乙胺231μL，並於室溫攪拌1小時後，靜置一晚。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，以2mol/L鹽酸調整為pH2。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-20：80)純化，獲得黃色固體之2-((1-苄基-2-(甲基胺甲醯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯103mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.77(3H,d,J=4.6Hz),3.87(3H,s),5.88(2H,s),6.94(1H,d,J=9.2Hz),7.06-7.15(4H,m),7.16-7.31(3H,m),7.35(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.49-7.57(2H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz),8.52-8.60(1H,m),9.24(1H,s).
[實施例259]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((1-苄基-2-(甲基胺甲醯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-2-(甲基胺甲醯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.77(3H,d,J=4.6Hz),5.87(2H,s),6.94(1H,d,J=9.2Hz),7.06-7.14(4H,m),7.16-7.30(3H,m),7 .33(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.48-7.56(2H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),8.51-8.60(1H,m),9.51(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：434(M+H)+,432(M-H)-.
[實施例260]
藉由與實施例258同樣之方法，由1-苄基-5-((4-氯-2-(甲氧基羰基)苯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲酸以及(2-胺基乙基)胺基甲酸第三丁酯，獲得2-((1-苄基-2-((2-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)胺甲醯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.38(9H,s),3.02-3.15(2H,m),3.23-3.40(2H,m),3.87(3H,s),5.85(2H,s),6.86-6.97(2H,m),7.08-7.31(7H,m),7.35(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.50-7.58(2H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz),8.53-8.62(1H,m),9.24(1H,s).
[實施例261]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((1-苄基-2-((2-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)胺甲醯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-2-((2-((第三丁氧 基羰基)胺基)乙基)胺甲醯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.38(9H,s),3.02-3.50(4H,m),5.84(2H,s),6.86-6.99(2H,m),7.05-7.15(4H,m),7.16-7.31(4H,m),7.45-7.53(2H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),8.51-8.60(1H,m).
[實施例262]
藉由與實施例20同樣之方法，由4-((5-胺基-1H-吲哚-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯以及2-溴-5-氯苯甲酸甲酯，獲得4-((5-((4-氯-2-(甲氧基羰基)苯基)胺基)-1H-吲哚-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03-1.22(2H,m),1.35-1.52(2H,m),1.38(9H,s),1.90-2.08(1H,m),2.54-2.75(2H,m),3.85-3.98(2H,m),3.88(3H,s),4.08(2H,d,J=7.9Hz),6.41(1H,d,J=2.6Hz),6.92(1H,d,J=9.2Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.39(1H,d,J=2.6Hz),7.42(1H,d,J=1.3Hz),7.56(1H,d,J=8.6Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.24(1H,s).
[實施例263]
藉由與實施例37同樣之方法，由4-((5-((4-氯-2-(甲 氧基羰基)苯基)胺基)-1H-吲哚-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯，獲得2-((1-((1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02-1.21(2H,m),1.35-1.52(2H,m),1.38(9H,s),1.88-2.09(1H,m),2.55-2.75(2H,m),3.86-3.99(2H,m),4.08(2H,d,J=6.6Hz),6.40(1H,d,J=2.6Hz),6.93(1H,d,J=9.2Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.30(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.38(1H,d,J=2.6Hz),7.41(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI/APCI,m/z)：482(M-H)-.
[實施例264]
藉由與實施例5同樣之方法，由2-苄基-6-溴-3,4-二氫異喹啉-1-(2H)-酮以及2-胺基-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((2-苄基-1-側氧-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.91(2H,t,J=6.6Hz),3.46(2H,t,J=6.6Hz),3.86(3H,s),4.69(2H,s),7.09(1H,d,J=2.0Hz),7.17(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),7.23-7.39(5H,m),7.45(1H,d,J=9.2Hz),7.53(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.83-7.89(2H,m),9.32(1H,s).
[實施例265]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((2-苄基-1-側氧-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((2-苄基-1-側氧-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.92(2H,t,J=6.6Hz),3.46(2H,t,J=6.6Hz),4.70(2H,s),7.11(1H,d,J=2.0Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.23-7.39(5H,m),7.45(1H,d,J=9.2Hz),7.51(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.84-7.90(2H,m),9.71(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：405(M-H)-.
[實施例266]
藉由與實施例5同樣之方法，由1-苄基-6-溴-3,4-二氫喹啉-2-(1H)-酮以及2-胺基-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-2-側氧-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.66-2.75(2H,m),2.90-3.00(2H,m),3.85(3H,s),5.14(2H,s),6.91(1H,d,J=8.6Hz),6.99-7.09(2H,m),7.16(1H,d,J=2.0Hz),7.19-7.27(3H,m),7.28-7.36(2H,m),7.40(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.14(1H,s).
[實施例267]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((1-苄基-2-側氧-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-2-側氧-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.66-2.75(2H,m),2.90-2.99(2H,m),5.14(2H,s),6.90(1H,d,J=8.6Hz),7.02(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.06(1H,d,J=9.2Hz),7.16(1H,d,J=2.6Hz),7.19-7.26(3H,m),7.28-7.34(2H,m),7.37(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.46(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：405(M-H)-.
[實施例268]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯80mg、碘苯60μL、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)24.7mg、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯50.5mg、磷酸三鉀113mg以及甲苯2mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥 ，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得淡褐色油狀物之5-氯-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯42mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.91(3H,s),6.64(1H,d,J=2.6Hz),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.07(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.16(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.30-7.40(2H,m),7.48-7.57(6H,m),7.91(1H,d,J=2.6Hz),9.37(1H,s).
[實施例269]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.69(1H,d,J=3.3Hz),7.00(1H,d,J=9.2Hz),7.09(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.38-7.45(1H,m),7.53-7.65(6H,m),7.70(1H,d,J=3.3Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.56(1H,s).
[實施例270]
藉由與實施例268同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及4-溴噻唑，獲得5-氯-2-((1-( 噻唑-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+.
[實施例271]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1-(噻唑-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(噻唑-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.71(1H,d,J=3.3Hz),7.03(1H,d,J=9.2Hz),7.16(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.36(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz),7.80-7.84(2H,m),7.94(1H,d,J=3.3Hz),8.09(1H,d,J=8.6Hz),9.26(1H,d,J=2.0Hz),9.60(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：368(M-H)-.
[實施例272]
藉由與實施例12同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及1-(溴甲基)-4-(甲基磺醯基)苯，獲得5-氯-2-((1-(4-(甲基磺醯基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.03(3H,s),3.91(3H,s),5.43(2H,s),6.57(1H,d,J=3.3Hz),6.90-6.96(1H,m),7.04(1H,dd,J=8.6,2 .0Hz),7.13-7.20(3H,m),7.24-7.31(2H,m),7.51(1H,d,J=2.0Hz),7.86-7.93(3H,m),9.34(1H,s).
[實施例273]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1-(4-(甲基磺醯基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(4-(甲基磺醯基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.17(3H,s),5.57(2H,s),6.51(1H,d,J=3.3Hz),6.92(1H,d,J=9.2Hz),7.00(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.31(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.40-7.50(4H,m),7.59(1H,d,J=2.6Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),7.88(2H,d,J=7.9Hz),9.50(1H,s).
[實施例274]
藉由與實施例268同樣之方法，由2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及碘苯，獲得5-氯-2-((1-苯基-1H-吲哚-4-基)胺基)苯甲酸甲酯。
[實施例275]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1-苯基 -1H-吲哚-4-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-苯基-1H-吲哚-4-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.56(1H,d,J=3.3Hz),7.13(1H,d,J=7.3Hz),7.18-7.25(2H,m),7.35(1H,d,J=7.9Hz),7.39-7.47(2H,m),7.56-7.64(4H,m),7.66(1H,d,J=3.3Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),10.00(1H,s).
[實施例276]
藉由與實施例12同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及1-(溴甲基)-3-(二氟甲氧基)苯，獲得5-氯-2-((1-(3-(二氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.91(3H,s),5.32(2H,s),6.47(1H,t,J=73.7Hz),6.53(1H,d,J=3.3Hz),6.88-6.98(3H,m),7.00-7.07(2H,m),7.11-7.18(2H,m),7.20-7.34(2H,m),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.33(1H,s).
[實施例277]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-(二氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(3-(二氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.45(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.00(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.03-7.10(3H,m),7.20(1H,t,J=74.0Hz),7.31(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.33-7.46(2H,m),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.56(1H,d,J=2.6Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),9.49(1H,s).
[實施例278]
藉由與實施例5同樣之方法，由2-苄基-5-溴異吲哚啉-1-酮以及2-胺基-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((2-苄基-1-側氧異吲哚啉-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.91(3H,s),4.23(2H,s),4.79(2H,s),7.19(1H,s),7.24-7.38(8H,m),7.83(1H,d,J=8.6Hz),7.95(1H,t,J=1.3Hz),9.59(1H,s).
[實施例279]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((2-苄基-1-側氧異吲哚啉-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((2-苄基-1-側氧異吲哚啉-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.31(2H,s),4.70(2H,s),7.23-7.50(9H,m),7.66(1H,d,J=7.9Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),9.76(1H,s).
[實施例280]
藉由與實施例5同樣之方法，由5-溴-2-苯基異吲哚啉-1-酮以及2-胺基-5-氯苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-側氧-2-苯基異吲哚啉-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.94(3H,s),4.83(2H,s),7.14-7.21(1H,m),7.28-7.48(6H,m),7.82-7.89(3H,m),7.98(1H,d,J=2.0Hz),9.67(1H,s).
[實施例281]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1-側氧-2-苯基異吲哚啉-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-側氧-2-苯基異吲哚啉-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.97(2H,s),7.16(1H,t,J=7.3Hz),7.32-7.37(1H,m),7.39-7.57(5H,m),7.71(1H,d,J=8.6Hz),7.86-7.93(3H,m),9.81(1H,s).
[實施例282]
藉由與實施例5同樣之方法，由1-苯基吲哚啉-5-胺以及2-溴-5-氯苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-苯基吲哚啉-5- 基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.13(2H,t,J=8.3Hz),3.90(3H,s),3.99(2H,t,J=8.3Hz),6.87-7.05(4H,m),7.12(1H,d,J=7.9Hz),7.15-7.26(3H,m),7.30-7.40(2H,m),7.89(1H,d,J=2.6Hz),9.16(1H,s).
[實施例283]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1-苯基吲哚啉-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-苯基吲哚啉-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.10(2H,t,J=8.3Hz),3.96(2H,t,J=8.6Hz),6.90-6.99(3H,m),7.07-7.15(2H,m),7.20-7.27(2H,m),7.31-7.40(3H,m),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.37(1H,s).
[實施例284]
藉由與實施例5同樣之方法，由(5-胺基吲哚啉-1-基)(苯基)甲酮以及2-溴-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苯甲醯基吲哚啉-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.11(2H,t,J=8.3Hz),3.91(3H,s),4.00-4.22(2H,m),6.97-7.11(3H,m),7.22(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.40-7.62(5H,m),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,brs),9.31( 1H,s)．
[實施例285]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((1-苯甲醯基吲哚啉-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苯甲醯基吲哚啉-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.09(2H,t,J=8.3Hz),4.02(2H,t,J=8.3Hz),7.09(2H,d,J=9.2Hz),7.19(1H,s),7.40(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.45-7.64(5H,m),7.82(1H,d,J=2.6Hz),8.06(1H,brs),9.55(1H,s).
[實施例286]
將2-胺基-5-環丙基苯甲酸甲酯46mg、2-苄基-5-溴異吲哚啉-1-酮60mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)9.2mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基12mg、碳酸銫0.13g以及甲苯2.5mL之混合物，使用微波裝置，於氮氣環境下，於150℃攪拌20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫，添加乙酸鈀2.2mg，並於氮氣環境下，使用微波裝置，於150℃攪拌20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物 以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-70：30)純化，獲得淡褐色油狀物之2-((2-苄基-1-側氧異吲哚啉-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯60mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.60-0.67(2H,m),0.88-0.96(2H,m),1.80-1.90(1H,m),3.89(3H,s),4.20(2H,s),4.78(2H,s),7.11(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.14-7.17(1H,m),7.20-7.38(7H,m),7.71(1H,d,J=2.0Hz),7.79(1H,d,J=8.6Hz),9.46(1H,s).
[實施例287]
藉由與實施例37同樣之方法，由2-((2-苄基-1-側氧異吲哚啉-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯，獲得2-((2-苄基-1-側氧異吲哚啉-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.56-0.65(2H,m),0.86-0.96(2H,m),1.85-1.97(1H,m),4.28(2H,s),4.69(2H,s),7.13-7.41(9H,m),7.61(1H,d,J=7.9Hz),7.66(1H,d,J=2.0Hz),9.58(1H,s),13.19(1H,brs).
[實施例288]
藉由與實施例5同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及5-溴-2-氯苯甲酸甲酯，獲得2- 氯-5-(5-((4-氯-2-(甲氧基羰基)苯基)胺基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.92(3H,s),3.98(3H,s),6.67(1H,d,J=2.6Hz),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.11(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.18(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.34(1H,d,J=3.3Hz),7.44-7.68(4H,m),7.92(1H,d,J=2.6Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),9.38(1H,brs).
[實施例289]
藉由與實施例47同樣之方法，由2-氯-5-(5-((4-氯-2-(甲氧基羰基)苯基)胺基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酸甲酯，獲得2-((1-(3-羧基-4-氯苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.72(1H,d,J=3.3Hz),7.01(1H,d,J=9.2Hz),7.13(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.36(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.56(1H,d,J=2.0Hz),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.70-7.85(4H,m),7.97(1H,d,J=2.6Hz),9.57(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：439(M-H)-.
[實施例290]
於5-氯-2-((1-(3-羥基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯50mg以及2-溴乙醯胺19.3mg之N,N-二甲基甲醯胺0.26mL溶液中，於室溫添加碳酸鉀70.2mg，並於室溫攪拌4小時。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之2-((1-(3-(2-胺基-2-側氧乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯26mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.91(3H,s),4.43(2H,s),5.31(2H,s),5.46-5.69(1H,m),6.32-6.57(2H,m),6.64-6.70(1H,m),6.78-6.87(2H,m),6.93(1H,d,J=9.2Hz),7.02(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.11-7.19(2H,m),7.20-7.33(2H,m),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.33(1H,brs).
[實施例291]
藉由與實施例47同樣之方法，由2-((1-(3-(2-胺基-2-側氧乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-(3-(2-胺基-2-側氧乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.62(2H,s),5.39(2H,s),6.46(1H,d,J=3.3Hz),6.73-6.84(3H,m),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.99(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.16-7.35(2H,m),7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.55(1H,d,J=3.3Hz),7.78(1H,d,J=2.6 Hz),9.49(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：448(M-H)-.
[實施例292]
藉由與實施例290同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-羥基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯以及2-溴乙酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(3-(2-甲氧基-2-側氧乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.76(3H,s),3.91(3H,s),4.56(2H,s),5.29(2H,s),6.51(1H,d,J=2.6Hz),6.63-6.70(1H,m),6.75-6.83(2H,m),6.93(1H,d,J=9.2Hz),7.02(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.10-7.19(2H,m),7.20-7.29(2H,m),7.48(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.32(1H,brs).
[實施例293]
藉由與實施例47同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-(2-甲氧基-2-側氧乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得2-((1-(3-(羧基甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.62(2H,s),5.39(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),6.74-6.84(3H,m),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.99(1 H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.18-7.26(1H,m),7.30(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.54(1H,d,J=2.6Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.50(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：451(M+H)+,449(M-H)-.
[實施例294]
於5-氯-2-((1-(3-羥基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯89.4mg以及1,2-二溴乙烷190μL之N,N-二甲基甲醯胺0.47mL溶液中，於室溫添加碳酸鉀91.2mg，並攪拌6.5小時。靜置一晚後，於反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之2-((1-(3-(2-溴乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯20mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.59(2H,t,J=6.3Hz),3.91(3H,s),4.22(2H,t,J=6.3Hz),5.29(2H,s),6.51(1H,d,J=3.3Hz),6.66-6.70(1H,m),6.76(1H,d,J=7.9Hz),6.82(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),6.92(1H,d,J=9.2Hz),7.02(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.10-7.19(2H,m),7.20-7.29(2H,m),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.32(1H,brs).
[實施例295]
將2-((1-(3-(2-溴乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯19mg、啉9.7μL、碳酸鉀15.3mg以及N,N-二甲基甲醯胺0.2mL之混合物，於外溫80℃攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之5-氯-2-((1-(3-(2-啉基乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯20.1mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.45-2.67(4H,m),2.68-2.88(2H,m),3.64-3.82(4H,m),3.91(3H,s),3.99-4.21(2H,m),5.28(2H,s),6.45-6.60(1H,m),6.65-7.10(5H,m),7.10-7.36(4H,m),7.43-7.58(1H,m),7.85-7.98(1H,m),9.24-9.44(1H,m).
[實施例296]
藉由與實施例47同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-(2-啉基乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(3-(2-啉基乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(CD3OD)δ：3.25-3.34(8H,m),3.51-3.61(2H,m),4.25-4.35(2H,m),5.39(2H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),6.67-6.75(1H,m),6.85-7.02(4H,m),7.12-7.22(1H,m),7.23-7.36(3 H,m),7.38-7.46(1H,m),7.86(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI/APCI,m/z)：506(M+H)+,504(M-H)-.
[實施例297]
藉由與實施例290同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-羥基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯以及1-溴-2-甲氧基乙烷，獲得5-氯-2-((1-(3-(2-甲氧基乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.42(3H,s),3.59-3.86(2H,m),3.91(3H,s),3.99-4.20(2H,m),5.28(2H,s),6.46-6.59(1H,m),6.63-7.08(5H,m),7.10-7.36(4H,m),7.41-7.61(1H,m),7.83-8.02(1H,m),9.31(1H,brs).
[實施例298]
藉由與實施例47同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-(2-甲氧基乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(3-(2-甲氧基乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.27(3H,s),3.55-3.67(2H,m),3.94-4.08(2H,m),5.39(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),6.73-6.87(3H,m),6.91(1H,d,J=8.6Hz),6.99(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.27(1H,m),7.30(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.43(1H,d,J=1.3H z),7.48(1H,d,J=8.6Hz),7.55(1H,d,J=3.3Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.48(1H,brs),13.26(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：451(M+H)+,449(M-H)-.
[實施例299]
藉由與實施例290同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-羥基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯以及2-溴乙基乙酸酯，獲得2-((1-(3-(2-乙醯氧基乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
[實施例300]
於2-((1-(3-(2-乙醯氧基乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯24.1mg之乙醇0.3mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液39.2μL，並於外溫80℃攪拌10分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水以及3mol/L鹽酸。濾取固形物，以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇)純化，獲得黃色固體之5-氯-2-((1-(3-(2-羥基乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸12.1mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.61-3.72(2H,m),3.86-3.96(2H,m),4.82(1H,t,J=5.6Hz),5.39(2H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),6.71-6.86(3H,m),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.99(1H,dd,J=8.6,2.0 Hz),7.17-7.27(1H,m),7.30(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.48(1H,d,J=9.2Hz),7.55(1H,d,J=3.3Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.50(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：437(M+H)+,435(M-H)-.
[實施例301]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯50mg以及4-(氯甲基)噻唑鹽酸鹽33.8mg之N,N-二甲基乙醯胺0.5mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀46.6mg，冰冷下，攪拌5分鐘後、於室溫攪拌25分鐘。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之5-氯-2-((1-(噻唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯27.4mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.91(3H,s),5.52(2H,s),6.53(1H,d,J=3.3Hz),6.88(1H,d,J=1.3Hz),6.92(1H,d,J=9.2Hz),7.05(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.14(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.25(1H,d,J=3.3Hz),7.33(1H,d,J=8.6Hz),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.81(1H,d,J=2.0Hz),9.33(1H,brs).
[實施例302]
藉由與實施例47同樣之方法，由5-氯-2-((1-(噻唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(噻唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.54(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.31(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.42(1H,d,J=2.0Hz),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.59(1H,d,J=8.6Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),9.06(1H,d,J=2.0Hz),9.49(1H,brs),13.28(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：382(M-H)-.
[實施例303]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯30mg以及碳酸銫65.2mg之二甲基亞碸0.3mL溶液中，於室溫添加2-氟硝基苯10.5μL。於外溫50℃攪拌1小時後，追加2-氟硝基苯5μL，再於50℃攪拌75分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之5-氯-2-((1-(2-硝基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯39mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.91(3H,s),6.70(1H,d,J=3.3Hz),6.98(1H,d,J=9.2Hz),7.05(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.12(1H,d,J=8.6Hz),7.15-7.21(2H,m),7.49-7.66(3H,m),7.72-7.82(1H,m),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.06(1H,d,J=8.6Hz),9.35(1H,brs).
[實施例304]
藉由與實施例47同樣之方法，由5-氯-2-((1-(2-硝基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(2-硝基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.71(1H,d,J=3.3Hz),7.00(1H,d,J=9.2Hz),7.05(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.12(1H,d,J=8.6Hz),7.35(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.51-7.58(2H,m),7.71-7.84(3H,m),7.89-7.99(1H,m),8.22(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),9.58(1H,s).
MS(ESI,m/z)：408(M+H)+,406(M-H)-.
[實施例305]
藉由與實施例303同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及2-氟苯甲腈，獲得5-氯-2-((1-(2-氰基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.92(3H,s),6.65-6.85(1H,m),6.91-8.04(11H,m),9.38(1H,brs).
[實施例306]
藉由與實施例47同樣之方法，由5-氯-2-((1-(2-氰基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(2-氰基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.76(1H,d,J=3.3Hz),7.02(1H,d,J=9.2Hz),7.11(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.28-7.39(2H,m),7.58(1H,d,J=1.3Hz),7.65-7.72(1H,m),7.74(1H,d,J=3.3Hz),7.77(1H,d,J=7.3Hz),7.82(1H,d,J=2.6Hz),7.89-7.97(1H,m),8.11(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),9.58(1H,brs),13.33(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：388(M+H)+,386(M-H)-.
[實施例307]
於5-氯-2-((1-(2-硝基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸140mg、氯化銨160mg、乙醇1.8mL以及水0.42mL之混合物中，添加還原鐵130mg，並加熱回流1.5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之2-((1-(2-胺基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯133mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.63(2H,s),3.91(3H,s),6.66(1H,d,J=3.3Hz),6.82-6.92(2H,m),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.05(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.10-7.19(2H,m),7.19-7.31(3H,m),7.53(1H,d,J=2.0Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),9.36(1H,s).
[實施例308]
於2-((1-(2-胺基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯30mg以及吡啶12.3μL之二氯甲烷0.23mL溶液中，冰冷下，添加乙醯基8.2μL，並攪拌10分鐘。於反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液後，升溫至室溫，並添加乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之2-((1-(2-乙醯胺苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯30mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.95(3H,s),3.92(3H,s),6.67-6.92(2H,m),6.93-7.41(7H,m),7.42-7.65(2H,m),7.85-8.03(1H,m),8.33-8.54(1H,m),9.40(1H,brs).
[實施例309]
藉由與實施例300同樣之方法，由2-((1-(2-乙醯胺苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-(2-乙醯胺苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.82(3H,s),6.66(1H,d,J=3.3Hz),6.91-7.12(3H,m),7.25-7.55(6H,m),7.72(1H,d,J=8.6Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.33(1H,s).
[實施例310]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯50mg、2-溴吡啶19.3μL、碘化銅(I)1.6mg、磷酸三鉀70.5mg、反式-N,N’-二甲基環己烷-1,2-二胺5.2μL以及甲苯0.58mL之反應混合物，於氮氣環境下，加熱回流2小時。將反應混合物冷卻至室溫，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之5-氯-2-((1-(吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯14.4mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.92(3H,s),6.68(1H,d,J=4.0Hz),7.00(1H,d,J=9.2Hz),7.12-7.23(3H,m),7.44-7.52(2H,m),7.73(1H,d,J=4.0Hz),7.79-7.89(1H,m),7.92(1H,d,J=2.0Hz),8.26(1H,d,J=9.2Hz),8.54-8.60(1H,m),9.39(1H,brs).
[實施例311]
藉由與實施例47同樣之方法，由5-氯-2-((1-(吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.75(1H,d,J=4.0Hz),7.06(1H,d, J=9.2Hz),7.16(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.27-7.41(2H,m),7.54(1H,d,J=2.0Hz),7.74-7.86(2H,m),7.94-8.05(1H,m),8.09(1H,d,J=3.3Hz),8.46(1H,d,J=8.6Hz),8.58(1H,d,J=4.0Hz),9.60(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：364(M+H)+,362(M-H)-.
[實施例312]
藉由與實施例310同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及2-溴吡，獲得5-氯-2-((1-(吡-2-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.93(3H,s),6.69-6.86(1H,m),6.98-7.14(1H,m),7.15-7.38(2H,m),7.46-7.60(1H,m),7.70-7.86(1H,m),7.89-8.03(1H,m),8.25-8.65(3H,m),8.78-9.07(1H,m),9.34-9.53(1H,m).
[實施例313]
藉由與實施例47同樣之方法，由5-氯-2-((1-(吡-2-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(吡-2-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.83(1H,d,J=3.3Hz),7.08(1H,d,J=9.2Hz),7.20(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.38(1H,dd,J=9.2,2.6 Hz),7.57(1H,d,J=2.6Hz),7.83(1H,d,J=2.6Hz),8.24(1H,d,J=3.3Hz),8.49(1H,d,J=8.6Hz),8.53(1H,d,J=2.6Hz),8.57-8.64(1H,m),9.20(1H,d,J=1.3Hz),9.61(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：363(M-H)-.
[實施例314]
藉由與實施例48同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及4-碘吡啶，獲得5-氯-2-((1-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.92(3H,s),6.65-6.83(1H,m),6.91-7.36(5H,m),7.38-7.83(5H,m),7.87-8.05(1H,m),9.41(1H,brs).
[實施例315]
藉由與實施例49同樣之方法，由5-氯-2-((1-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.79(1H,d,J=4.0Hz),7.05(1H,d,J=9.2Hz),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.37(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.58(1H,d,J=2.0Hz),7.70-7.79(2H,m),7.80-7.94(3H,m),8.72(2H,d,J=5.3Hz),9.59(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：362(M-H)-.
[實施例316]
藉由與實施例48同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及3-溴喹啉，獲得5-氯-2-((1-(喹啉-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.93(3H,s),6.75(1H,d,J=3.3Hz),7.00(1H,d,J=9.2Hz),7.10-7.23(2H,m),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.54-7.71(3H,m),7.74-7.84(1H,m),7.87-7.96(2H,m),8.21(1H,d,J=9.2Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.16(1H,d,J=2.6Hz),9.40(1H,s).
[實施例317]
藉由與實施例49同樣之方法，由5-氯-2-((1-(喹啉-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(喹啉-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.80(1H,d,J=3.3Hz),7.03(1H,d,J=9.2Hz),7.16(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.37(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),7.60(1H,d,J=2.0Hz),7.68-7.78(2H,m),7.78-7.87(2H,m),7.93(1H,d,J=3.3Hz),8.13(2H,d,J=8.6Hz),8.67(1H,d,J= 2.6Hz),9.21(1H,d,J=2.6Hz),9.59(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：414(M+H)+,412(M-H)-.
[實施例318]
藉由與實施例5同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及4-氯-2-(甲硫基)嘧啶，獲得5-氯-2-((1-(2-(甲硫基)嘧啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.64(3H,s),3.88(3H,s),6.85(1H,d,J=3.3Hz),7.12(1H,d,J=9.2Hz),7.25(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.41(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.60(1H,d,J=5.9Hz),7.84(1H,d,J=2.6Hz),8.21(1H,d,J=4.0Hz),8.60-8.67(2H,m),9.33(1H,s).
[實施例319]
藉由與實施例49同樣之方法，由5-氯-2-((1-(2-(甲硫基)嘧啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(2-(甲硫基)嘧啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.64(3H,s),6.80(1H,d,J=3.3Hz) ,7.06-7.21(3H,m),7.42(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,d,J=5.9Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),8.13(1H,d,J=4.0Hz),8.53(1H,d,J=8.6Hz),8.58(1H,d,J=5.9Hz).
MS(ESI/APCI,m/z)：409(M-H)-.
[實施例320]
於5-氯-2-((1-(2-(甲硫基)嘧啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯100mg之二氯甲烷1.0mL溶液中，冰冷下，添加3-氯過苯甲酸(77%)69.1mg。室溫下攪拌15分鐘。於反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液以及飽和亞硫酸鈉水溶液。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得油狀物之5-氯-2-((1-(2-(甲基亞磺醯基)嘧啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯108mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.04(3H,s),3.93(3H,s),6.78(1H,d,J=4.0Hz),7.09(1H,d,J=9.2Hz),7.18-7.32(2H,m),7.39(1H,d,J=5.9Hz),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.74(1H,d,J=4.0Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.69(1H,d,J=9.2Hz),8.78(1H,d,J=5.9Hz),9.46(1H,s).
[實施例321]
將5-氯-2-((1-(2-(甲基亞磺醯基)嘧啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯30mg、三乙胺18.9μL、啉8.9μL以及四氫呋喃0.3mL之混合物，於室溫攪拌14.5小時後，於外溫70℃攪拌2小時。添加啉8.9μL，並於70℃攪拌5小時後，將反應溶液冷卻至室溫，並靜置一晚後，於70℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之5-氯-2-((1-(2-啉基嘧啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯30mg。
[實施例322]
於5-氯-2-((1-(2-啉基嘧啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯29mg之乙醇0.37mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液25.8μL，於70℃攪拌20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫，添加水以及3mol/L鹽酸。濾取固形物，獲得黃色固體之5-氯-2-((1-(2-啉基嘧啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸27.3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.65-3.89(8H,m),6.78(1H,d,J=3.3Hz),7.04-7.15(2H,m),7.21(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.39(1H ,dd,J=9.2,2.6Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz),7.83(1H,d,J=2.6Hz),8.14(1H,d,J=3.3Hz),8.43(1H,d,J=5.3Hz),8.50(1H,d,J=9.2Hz),9.61(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：450(M+H)+,448(M-H)-.
[實施例323]
藉由與實施例321同樣之方法，由5-氯-2-((1-(2-(甲基亞磺醯基)嘧啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯以及N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺，獲得5-氯-2-((1-(2-((2-甲氧基乙基)(甲基)胺基)嘧啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
[實施例324]
藉由與實施例322同樣之方法，由5-氯-2-((1-(2-((2-甲氧基乙基)(甲基)胺基)嘧啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(2-((2-甲氧基乙基)(甲基)胺基)嘧啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.19-3.36(6H,m),3.53-3.74(2H,m),3.80-3.98(2H,m),6.84(1H,d,J=4.0Hz),7.02-7.27(3H,m),7.40(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.83(1H,d ,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=3.3Hz),8.38(1H,d,J=5.9Hz),8.59(1H,d,J=7.3Hz),9.63(1H,s).
MS(ESI,m/z)：452(M+H)+,450(M-H)-.
[實施例325]
將5-溴-2-(甲硫基)嘧啶-4-甲酸甲酯0.7g、5-胺基吲哚0.352g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)73.1mg、乙酸鈀17.9mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基0.185g、碳酸銫1.73g以及甲苯7.0mL之混合物，於氮氣環境下，於外溫80℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得黃色固體之5-((1H-吲哚-5-基)胺基)-2-(甲硫基)嘧啶-4-甲酸甲酯0.34g。
[實施例326]
於5-((1H-吲哚-5-基)胺基)-2-(甲硫基)嘧啶-4-甲酸甲酯0.264g之N,N-二甲基乙醯胺3.0mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀94.3mg，冰冷下，攪拌10分鐘。於反應混合物中添加溴甲苯100μL，冰冷下，攪拌10分鐘後，於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加飽和氯化銨水溶液以及乙酸乙酯。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉 水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得黃色油狀物之5-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-2-(甲硫基)嘧啶-4-甲酸甲酯97mg。
[實施例327]
藉由與實施例49同樣之方法，由5-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-2-(甲硫基)嘧啶-4-甲酸甲酯，獲得5-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-2-(甲硫基)嘧啶-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.45-2.56(3H,m),5.43(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.03(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.18-7.37(5H,m),7.45-7.51(2H,m),7.54(1H,d,J=2.6Hz),8.53(1H,s),8.83(1H,s)．
MS(ESI,m/z)：391(M+H)+,389(M-H)-.
[實施例328]
將2-胺基-5-環戊基苯甲酸甲酯0.150g、1-苄基-5-溴-1H-吲哚0.196g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)31.3mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基39.6mg、碳酸銫0.446g以及甲苯1.5mL之反應混合物，氮氣環境下，於外溫80℃攪拌2小時後，於100℃再攪拌2小時。將反應混合物冷卻 至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得油狀物之2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環戊基苯甲酸甲酯12.8mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43-1.88(6H,m),1.93-2.10(2H,m),2.81-2.96(1H,m),3.90(3H,s),5.32(2H,s),6.52(1H,dd,J=12.9,3.0Hz),6.62(1H,d,J=8.6Hz),6.98(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.05(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.09-7.38(7H,m),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.22(1H,s).
[實施例329]
藉由與實施例57同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環戊基苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環戊基苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.33-1.85(6H,m),1.87-2.06(2H,m),2.74-2.99(1H,m),5.42(2H,s),6.44(1H,d,J=2.6Hz),6.86-7.03(2H,m),7.15-7.50(8H,m),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.71(1H,d,J=2.0Hz),9.36(1H,s),12.83(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：409(M-H)-.
[實施例330]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯30mg、1-氟-4-碘苯13.8μL、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)9.1mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基11.6mg、碳酸銫65mg以及甲苯0.3mL之混合物，於氮氣環境下，於外溫100℃攪拌15小時50分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得黃色油狀物之5-氯-2-((1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯31mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.88(3H,s),6.65-6.76(1H,m),6.98(1H,dd,J=9.2,3.3Hz),7.09(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.31-7.77(8H,m),7.82(1H,d,J=2.6Hz),9.29(1H,s).
[實施例331]
藉由與實施例47同樣之方法，由5-氯-2-((1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.65-6.73(1H,m),6.99(1H,dd,J=9.2,3.3Hz),7.09(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.30-7.74(8H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.58(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：379(M-H)-.
[實施例332]
藉由與實施例330同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及1-碘-3-(三氟甲基)苯，獲得5-氯-2-((1-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.88(3H,s),6.74(1H,d,J=3.3Hz),7.01(1H,d,J=9.2Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.39(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.53-7.66(2H,m),7.74-7.88(4H,m),7.91-8.02(2H,m),9.30(1H,s).
[實施例333]
於5-氯-2-((1-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯14.6mg之乙醇0.2mL溶液，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液26.2μL，並於外溫80℃攪拌15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水、2mol/L鹽酸以及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇)純化，獲得黃色固體之5-氯-2-((1-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.74(1H,d,J=3.3Hz),7.02(1H,d, J=9.2Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.36(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.54-7.65(2H,m),7.73-7.88(4H,m),7.91-8.01(2H,m),9.60(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：429(M-H)-.
[實施例334]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯30mg、1-溴-2-氟苯13.1μL、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)9.1mg、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯19.1mg、磷酸三鉀42.5mg以及甲苯0.3mL之混合物，於氮氣環境下，於外溫100℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒後，殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯)純化，獲得的固形物以乙醇洗淨，獲得黃色固體之5-氯-2-((1-(2-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯20.3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.88(3H,s),6.72(1H,d,J=3.3Hz),6.98(1H,d,J=9.2Hz),7.09(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.26(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.33-7.72(7H,m),7.82(1H,d,J=2.6Hz),9.29(1H,s)．
[實施例335]
藉由與實施例57同樣之方法，由5-氯-2-((1-(2-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(2-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.71(1H,d,J=3.3Hz),6.99(1H,d,J=8.6Hz),7.08(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.25(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.38-7.48(1H,m),7.49-7.71(5H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.56(1H,s),13.34(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：381(M+H)+,379(M-H)-.
[實施例336]
藉由與實施例334同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及1-碘-2-(三氟甲基)苯，獲得5-氯-2-((1-(2-三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.88(3H,s),6.74(1H,d,J=3.3Hz),7.01(1H,d,J=9.2Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.39(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.54-7.66(2H,m),7.73-7.89(4H,m),7.91-8.02(2H,m),9.30(1H,s).
[實施例337]
藉由與實施例57同樣之方法，由5-氯-2-((1-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.74(1H,d,J=3.3Hz),7.02(1H,d,J=8.6Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.36(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.54-7.65(2H,m),7.73-7.88(4H,m),7.91-8.02(2H,m),9.58(1H,s),13.35(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：431(M+H)+,429(M-H)-.
[實施例338]
藉由與實施例58同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯以及3-碘吡啶，獲得5-環丙基-2-((1-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.56-0.65(2H,m),0.80-0.97(2H,m),1.75-1.89(1H,m),3.92(3H,d,J=2.0Hz),6.68(1H,d,J=4.0Hz),6.99-7.07(2H,m),7.13(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.34(1H,d,J=3.3Hz),7.43-7.59(3H,m),7.67-7.73(1H,m),7.82-7.90(1H,m),8.62(1H,dd,J=4.6,1.3Hz),8.85(1H,d,J=2.0Hz),9.27(1H,s).
[實施例339]
於5-環丙基-2-((1-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯34.8mg之乙醇0.35mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液72.6μL，並於外溫70℃攪拌15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水以及2mol/L鹽酸。濾取固形物，以水洗淨。獲得的固形物由乙醇以及乙酸乙酯之混合溶液再結晶，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸11.2mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.47-0.64(2H,m),0.77-0.96(2H,m),1.77-1.94(1H,m),6.72(1H,d,J=2.6Hz),6.92-7.18(3H,m),7.45-7.70(4H,m),7.76(1H,d,J=3.3Hz),8.10(1H,d,J=7.9Hz),8.61(1H,d,J=4.0Hz),8.88(1H,d,J=2.0Hz),9.42(1H,brs),12.93(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：370(M+H)+,368(M-H)-.
[實施例340]
依據實施例12之方法，將溶媒取代為N,N-二甲基甲醯胺、將鹼取代為碳酸鉀，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及2-(氯甲基)吡啶，獲得5-氯-2-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.87(3H,s),5.52(2H,s),6.49(1H ,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),6.95-7.06(2H,m),7.25-7.37(2H,m),7.42-4-7.50(2H,m),7.55(1H,d,J=2.6Hz),7.73(1H,td,J=7.8,1.8Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),8.52-8.57(1H,m),9.23(1H,s).
[實施例341]
藉由與實施例63同樣之方法，由5-氯-2-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.51(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.95-7.05(2H,m),7.25-7.34(2H,m),7.42-7.48(2H,m),7.54(1H,d,J=3.3Hz),7.73(1H,td,J=7.6,2.0Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),8.51-8.57(1H,m),9.48(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：376(M-H)-.
[實施例342]
藉由與實施例20同樣之方法，由1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-5-胺以及2-溴-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.87(3H,s),5.51(2H,s),6.96(1H ,d,J=8.6Hz),7.08-7.15(1H,m),7.25-7.40(6H,m),7.50-7.58(2H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz),8.45(1H,s),9.26(1H,s).
[實施例343]
藉由與實施例63同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.55(2H,s),7.02(1H,d,J=8.6Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.29-7.40(6H,m),7.56(1H,d,J=1.3Hz),7.59(1H,d,J=8.6Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),8.68(1H,s),9.55(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：376(M-H)-.
[實施例344]
藉由與實施例20同樣之方法，由1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-胺以及2-溴-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.86(3H,s),5.47(2H,s),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.05-7.12(1H,m),7.25-7.50(7H,m),7.66(1H,d,J=8.6Hz),7.82(1H,d,J=2.6Hz),8.40(1H,s),9.32(1H,s).
[實施例345]
藉由與實施例63同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)胺基)-5-氯苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.64(2H,s),7.05(1H,d,J=8.6Hz),7.31-7.47(7H,m),7.66(1H,d,J=2.0Hz),7.77(1H,d,J=8.6Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz),9.30(1H,s),9.69(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：376(M-H)-.
[實施例346]
藉由與實施例20同樣之方法，由1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-5-胺以及2-溴-5-氯苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.71(3H,s),3.87(3H,s),5.34(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),6.84-6.92(3H,m),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.25(2H,m),7.32(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.38-7.55(3H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.22(1H,s).
[實施例347]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.71(3H,s),5.34(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),6.84-6.92(3H,m),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.25(2H,m),7.30(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.42(1H,d,J=2.0Hz),7.47-7.55(2H,m),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.48(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：405(M-H)-.
[實施例348]
藉由與實施例20同樣之方法，由1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-5-胺以及2-溴-5-氯苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.87(3H,s),5.49(2H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),6.90(1H,d,J=8.6Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.29-7.38(2H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.52-7.65(3H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),8.44-8.50(1H,m),8.52-8.57(1H,m),9.23(1H,s).
[實施例349]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.48(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.27-7.38(2H,m),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.51-7.64(3H,m),7.79(1H,d,J=2.6Hz),8.47(1H,dd,J=4.6,1.3Hz),8.54(1H,d,J=2.0Hz),9.50(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z)：376(M-H)-.
[實施例350]
藉由與實施例5同樣之方法，由(1-苄基-4-溴-1H-吲哚-3-基)(苯基)甲酮以及2-胺基-5-氯苯甲酸甲酯，獲得2-((3-苯甲醯基-1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90(3H,s),5.53(2H,s),7.07-7.44(10H,m),7.50-7.68(3H,m),7.76-7.86(3H,m),8.14(1H,s),10.18(1H,s).
[實施例351]
藉由與實施例87同樣之方法，由2-((3-苯甲醯基-1-苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1,3-二苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.84(3H,s),3.99(2H,s),5.40(2H,s),6.64(1H,d,J=9.2Hz),6.84-7.16(7H,m),7.18-7.39(8H,m),7.73(1H,d,J=2.6Hz),9.19(1H,s).
[實施例352]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1,3-二苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1,3-二苄基-1H-吲哚-4-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.03(2H,s),5.39(2H,s),6.72(1H,d,J=9.2Hz),6.89(1H,d,J=7.3Hz),6.93-7.13(6H,m),7.16-7.36(8H,m),7.74(1H,d,J=2.6Hz),9.63(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z)：465(M-H)-.
[實施例353]
藉由與實施例20同樣之方法，由1-苄基-1H-吲唑-5-胺以及2,5-二氯菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-氯菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.92(3H,s),5.65(2H,s),7.18-7.50(6H,m),7.67(1H,d,J=9.2Hz),8.08(1H,s),8.14(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),8.42(1H,d,J=2.6Hz),9.97(1H,s).
[實施例354]
藉由與實施例63同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-氯菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-氯菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.64(2H,s),7.13-7.52(6H,m),7.64(1H,d,J=9.2Hz),8.05(1H,s),8.12-8.24(2H,m),8.30-8.36(1H,m),10.80(1H,brs).
[實施例355]
藉由與參考例7同樣之方法，由1H-吲哚-5-胺以及2,5-二氯菸鹼酸甲酯，獲得2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯 菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.91(3H,s),6.36-6.42(1H,m),7.11-7.20(1H,m),7.30-7.39(2H,m),7.86(1H,s),8.19(1H,d,J=2.6Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),9.90(1H,s),11.04(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：302(M+H)+,300(M-H)-.
[實施例356]
藉由與實施例12同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯，獲得5-氯-2-((1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
[實施例357]
藉由與實施例63同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.72(2H,q,J=8.8Hz),5.38(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),6.84(1H,d,J=7.3Hz),6.91-6.98(2H,m),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.23-7.31(1H,m),7.41(1H,d,J=9.2Hz),7.51(1H,d,J=2.6Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H, d,J=2.6Hz),8.34(1H,d,J=2.6Hz),10.22(1H,brs).
[實施例358]
藉由與實施例7同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及苯基硼酸，獲得4-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-[1,1’-聯苯]-3-甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90(3H,s),5.44(2H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),6.98-7.06(2H,m),7.20-7.70(14H,m),8.14(1H,d,J=2.6Hz),9.32(1H,s).
MS(ESI,m/z)：433(M+H)+.
[實施例359]
藉由與實施例37同樣之方法，由4-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-[1,1’-聯苯]-3-甲酸甲酯，獲得4-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-[1,1’-聯苯]-3-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.44(2H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),6.99-7.06(2H,m),7.20-7.60(13H,m),7.64(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),8.14(1H,d,J=2.6Hz),9.58(1H,s).
MS(ESI,m/z)：419(M+H)+.
[實施例360]
藉由與實施例12同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-3-(三氟甲氧基)苯，獲得5-氯-2-((1-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90(3H,s),5.48(2H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.10-7.60(7H,m),7.86-7.93(1H,m),8.18(1H,d,J=2.6Hz),8.37(1H,d,J=2.0Hz),9.89(1H,s).
MS(ESI,m/z)：476,478(M+H)+.
[實施例361]
藉由與實施例37同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.48(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.13-7.29(4H,m),7.38-7.48(2H,m),7.53(1H,d,J=2.6Hz),7.92(1H,d,J=2.0Hz),8.16(1H,d,J=2.6Hz),8.35(1H,d,J=2.6Hz),10.24(1H,s).
MS(ESI,m/z)：462,464(M+H)+,460(M-H)-.
[實施例362]
藉由與實施例12同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯苯甲酸甲酯以及1-(溴甲基)-3-(三氟甲氧基)苯，獲得5-氯-2-((1-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.87(3H,s),5.51(2H,s),6.50(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),7.00(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.18-7.29(3H,m),7.33(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.42-7.54(3H,m),7.59(1H,d,J=3.3Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.23(1H,s).
MS(ESI,m/z)：475(M+H)+.
[實施例363]
藉由與實施例63同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.50(2H,s),6.49(1H,d,J=2.6Hz),6.91(1H,d,J=8.6Hz),7.00(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.34(4H,m),7.42-7.53(3H,m),7.58(1H,d,J=2.6Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),9.50(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：461(M+H)+,459(M-H)-.
[實施例364]
藉由與實施例12同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-氯菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-3-(二氟甲氧基)苯，獲得5-氯-2-((1-(3-(二氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90(3H,s),5.44(2H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.00-7.09(3H,m),7.14-7.20(2H,m),7.32-7.45(2H,m),7.52(1H,d,J=2.6Hz),7.88(1H,d,J=1.3Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),8.37(1H,d,J=2.6Hz),9.89(1H,s).
MS(ESI,m/z)：458(M+H)+.
[實施例365]
藉由與實施例63同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-(二氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(3-(二氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.43(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),6.99-7.10(3H,m),7.14-7.20(2H,m),7.32-7.45(2H,m),7.52(1H,d,J=2.6Hz),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.16(1H,d,J=2.6Hz), 8.34(1H,d,J=2.6Hz),10.24(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：444(M+H)+,442(M-H)-.
[實施例366]
藉由與實施例176同樣之方法，由5-苯基萘-1-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((5-苯基萘-1-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：395(M+H)+.
[實施例367]
藉由與實施例116同樣之方法，由5-環丙基-2-((5-苯基萘-1-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((5-苯基萘-1-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.67-0.69(2H,m),0.92-0.95(2H,m),1.90-1.99(1H,m),7.47-7.55(8H,m),7.64(1H,dd,J=8.6,7.3Hz),7.97(1H,d,J=2.6Hz),8.12(1H,d,J=8.6Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),8.32(1H,dd,J=7.3,1.3Hz),10.84(1H,s),13.72(1H,s).
MS(ESI,m/z)：381(M+H)+,379(M-H)-.
[實施例368]
藉由與實施例176同樣之方法，由8-胺基-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((4-側氧-3-苯基-3,4-二氫喹唑啉-8-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：413(M+H)+.
[實施例369]
藉由與實施例116同樣之方法，由5-環丙基-2-((4-側氧-3-苯基-3,4-二氫喹唑啉-8-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((4-側氧-3-苯基-3,4-二氫喹唑啉-8-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.71-0.73(2H,m),0.94-1.00(2H,m),1.94-2.03(1H,m),7.50-7.59(6H,m),7.73(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),7.98(1H,d,J=2.6Hz),8.37(1H,d,J=2.6Hz),8.42(1H,s),9.21(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),11.74(1H,s).
MS(ESI,m/z)：399(M+H)+,397(M-H)-.
[實施例370]
藉由與實施例176同樣之方法，由萘-1-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-(萘-1-基胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：319(M+H)+.
[實施例371]
藉由與實施例116同樣之方法，由5-環丙基-2-(萘-1-基胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-(萘-1-基胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.66-0.71(2H,m),0.91-0.97(2H,m),1.90-1.99(1H,m),7.48-7.66(4H,m),7.96(2H,dd,J=8.3,2.3Hz),8.08(1H,d,J=7.9Hz),8.24(1H,d,J=2.6Hz),8.39(1H,d,J=6.6Hz),10.85(1H,s).
MS(ESI,m/z)：305(M+H)+,303(M-H)-.
[實施例372]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯50mg、1-碘-4-甲氧基苯56mg、碘化銅(I)30mg、磷酸三鉀102mg、反式-N,N’-二甲基環己烷-1,2-二胺6μL以及甲苯2mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流9小時。靜置 一晚後，以膜過濾器濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯45mg。
MS(ESI,m/z)：413(M+H)+.
[實施例373]
藉由與實施例96同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.52-0.58(2H,m),0.82-0.87(2H,m),1.80-1.89(1H,m),3.83(3H,s),6.62(1H,d,J=3.3Hz),6.96(1H,d,J=8.6Hz),7.08-7.11(2H,m),7.13(2H,d,J=8.6Hz),7.42-7.53(4H,m),7.58(1H,d,J=2.6Hz),7.62(1H,d,J=2.0Hz),9.39(1H,s).
MS(ESI,m/z)：399(M+H)+,397(M-H)-.
[實施例374]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸甲酯50mg、1-碘-4-(三氟甲基)苯35μL、碘化銅(I)30mg、碳酸銫169mg以及N,N-二甲基甲醯胺2mL之混合物，於氮氣環境下，於130℃攪拌3小時。靜置一晚後，以膜過濾器濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯45mg。
MS(ESI,m/z)：451(M+H)+.
[實施例375]
藉由與實施例96同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.53-0.58(2H,m),0.83-0.89(2H,m),1.80-1.90(1H,m),6.72(1H,d,J=3.3Hz),7.03(2H,s),7.09(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.63(1H,s),7.67(1H,d,J=9.2Hz),7.78(1H,d,J=3.3Hz),7.87(2H,d,J=9.2Hz),7.94(2H,d,J=9.2Hz).
MS(ESI,m/z)：437(M+H)+,435(M-H)-.
[實施例376]
藉由與實施例20同樣之方法，由3-苯基-1H-吲哚-5-胺以及2-溴-5-環丙基苯甲酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：383(M+H)+.
[實施例377]
藉由與實施例96同樣之方法，由5-環丙基-2-((3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.50-0.56(2H,m),0.80-0.88(2H,m),1.77-1.87(1H,m),6.88(1H,d,J=8.6Hz),7.03(2H,d,J=8.6Hz),7.18-7.23(1H,m),7.38-7.48(3H,m),7.60-7.75(5H,m),9.38(1H,brs),11.40(1H,s),12.88(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：369(M+H)+,367(M-H)-.
[實施例378]
藉由與實施例115同樣之方法，由1-苄基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-異丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H- 吲哚-5-基)胺基)-5-異丙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20(6H,d,J=6.6Hz),2.88(1H,sep,J=6.6Hz),3.90(3H,s),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),7.15-7.39(7H,m),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.07(1H,d,J=2.6Hz),8.29(1H,d,J=2.6Hz),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z)：400(M+H)+.
[實施例379]
藉由與實施例116同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-異丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-異丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20(6H,d,J=6.6Hz),2.87(1H,sep,J=6.6Hz),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),7.14-7.38(7H,m),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.07(1H,d,J=2.6Hz),8.25(1H,d,J=2.6Hz),10.13(1H,s),13.40(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：386(M+H)+,384(M-H)-.
[實施例380]
藉由與實施例115同樣之方法，由1-苄基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-乙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-乙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(3H,t,J=7.6Hz),2.54(2H,q,J=7.9Hz),3.89(3H,s),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),7.14-7.37(7H,m),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.07(1H,d,J=2.6Hz),8.24(1H,d,J=2.0Hz),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z)：387(M+H)+.
[實施例381]
藉由與實施例116同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-乙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-乙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(3H,t,J=7.6Hz),2.53(2H,q,J=7.6Hz),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=2.6Hz),7.15-7.34(6H,m),7.36(1H,d,J=3.6Hz),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.05(1H,d,J=2.6Hz),8.21(1H,d,J=2.0Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z)：372(M+H)+,370(M-H)-.
[實施例382]
藉由與實施例115同樣之方法，由1-苄基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丁基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丁基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.78-1.87(1H,m),1.91-2.13(3H,m),2.22-2.32(2H,m),3.48(1H,quin,J=8.6Hz),3.90(3H,s),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),7.13-7.34(6H,m),7.37(1H,d,J=8.6Hz),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.08(1H,d,J=2.6Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.85(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+.
[實施例383]
藉由與實施例116同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丁基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丁基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.81-2.11(4H,m),2.24-2.31(2H,m),3.48(1H,quin,J=8.6Hz),5.36(2H,s),6.43(1H,d,J=3.3Hz),7.16-7.35(7H,m),7.42(1H,d,J=3.3Hz),8.01-8.05(2H,m),8.11(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例384]
藉由與實施例115同樣之方法，由2-苯基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.69(2H,m),0.88-0.96(2H,m),0.87-1.96(1H,m),3.90(3H,s),6.87(1H,d,J=1.3Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.30-7.36(2H,m),7.43-7.49(2H,m),7.86(2H,d,J=7.3Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=1.3Hz),8.24(1H,d,J=2.6Hz),9.86(1H,s),11.45(1H,s).
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+.
[實施例385]
藉由與實施例116同樣之方法，由5-環丙基-2-((2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.68(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.86-1.96(1H,m),6.86(1H,d,J=1.3Hz),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.27-7.35(2H,m),7.43-7.49(2H,m),7.83-7.88(3H,m),7.99(1H,d,J=1.3Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.21(1H,brs),11.42(1H,s),13.42(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：370(M+H)+,368(M-H)-.
[實施例386]
將5-環丙基-2-((2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯60mg、第三丁醇鉀26mg、溴甲苯22μL以及N,N-二甲 基乙醯胺1mL之混合物，於冰冷下，攪拌1小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-60：40)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-苄基-2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯30mg。
MS(ESI,m/z)：474(M+H)+.
[實施例387]
藉由與實施例116同樣之方法，由2-((1-苄基-2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.52-0.65(2H,m),0.82-0.92(2H,m),1.76-1.87(1H,m),5.42(2H,s),6.57(1H,s),6.92(2H,d,J=6.6Hz),7.09-7.28(5H,m),7.35-7.53(5H,m),7.79(1H,d,J=1.3Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.24(1H,s),12.73(1H,s).
MS(ESI,m/z)：460(M+H)+,458(M-H)-.
[實施例388]
藉由與實施例115同樣之方法，由2-(第三丁基)-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((2-(第三丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及2-((2-(第三丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸丁酯。
2-((2-(第三丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.34(9H,s),1.85-1.95(1H,m),3.84(3H,s),6.07(1H,d,J=2.0Hz),7.10(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.23(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,d,J=2.0Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=2.0Hz),9.78(1H,s),10.78(1H,s).
MS(ESI,m/z)：364(M+H)+
2-((2-(第三丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸丁酯
MS(ESI,m/z)：406(M+H)+.
[實施例389]
藉由與實施例116同樣之方法，由2-((2-(第三丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸丁酯，獲得2-((2-(第三丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.57-0.63(2H,m),0.85-0.92(2H,m),1.34(9H,s),1.81-1.92(1H,m),6.04(1H,d,J=2.0Hz),7.11 (1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.19(1H,d,J=8.6Hz),7.83-7.86(2H,m),8.06(1H,d,J=2.6Hz),10.69(1H,s),10.98(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：350(M+H)+,348(M-H)-.
[實施例390]
藉由與實施例115同樣之方法，由2-甲基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.85-1.95(1H,m),2.36(3H,s),3.92(3H,s),6.06(1H,s),7.06(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.20(1H,d,J=8.7Hz),7.75-7.80(1H,m),7.87(1H,d,J=2.7Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),9.79(1H,s),10.80(1H,s).
MS(ESI,m/z)：322(M+H)+.
[實施例391]
藉由與實施例157同樣之方法，由5-環丙基-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1,2-二甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.84-1.95(1H,m),2.38(3H,s),3.64(3H,s),6.15(1H,s),7.14(1H,d,J=8.6Hz),7.29(1H,d,J=8.6Hz),7.84(1H,s),7.87(1 H,d,J=1.8Hz),8.18(1H,d,J=2.0Hz),10.11(1H,s),13.40(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：322(M+H)+,320(M-H)-.
[實施例392]
藉由與實施例152同樣之方法，由2-((3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及環丙基硼酸，獲得5-環丙基-2-((3-環丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：362(M+H)+.
[實施例393]
藉由與實施例116同樣之方法，由5-環丙基-2-((3-環丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-環丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.52-0.59(2H,m),0.59-0.66(2H,m),0.81-0.94(4H,m),1.82-1.93(2H,m),3.67(3H,s),6.95(1H,s),7.27(1H,d,J=8.6Hz),7.32(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz),7.93(1H,d,J=1.3Hz),8.10(1H,d,J=2.6Hz),10.88(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：348(M+H)+,346(M-H)-.
[實施例394]
藉由與實施例165同樣之方法，由1-苄基-1H-吲唑-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.69(2H,m),0.88-0.94(2H,m),1.87-1.97(1H,m),3.90(3H,s),5.64(2H,s),7.20-7.35(5H,m),7.41(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.63(1H,d,J=9.2Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.04(1H,s),8.26-8.22(2H,m),9.92(1H,s).
MS(ESI,m/z)：399(M+H)+.
[實施例395]
藉由與實施例116同樣之方法，由2-((1-苄基-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.88-0.96(2H,m),1.86-1.96(1H,s),5.64(2H,s),7.20-7.35(5H,m),7.40(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.62(1H,d,J=9.2Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.04(1H,s),8.22(1H,d,J=2.6Hz),8.26(1H,d,J=2.0Hz),10.24(1H,s).
MS(ESI,m/z)：385(M+H)+,383(M-H)-.
[實施例396]
藉由與實施例223同樣之方法，由6-胺基-1-苯基喹啉-2(1H)-酮以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-1,2-二氫喹啉-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：413(M+H)+.
[實施例397]
藉由與實施例224同樣之方法，由5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-1,2-二氫喹啉-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-1,2-二氫喹啉-6-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.72(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.90-2.00(1H,m),6.55(1H,d,J=9.2Hz),7.41-7.46(2H,m),7.51-7.70(4H,m),7.92(1H,d,J=2.6Hz),8.28(1H,d,J=2.6Hz),8.32(1H,s),8.55(1H,d,J=2.6Hz),10.35(1H,s).
MS(ESI,m/z)：399(M+H)+.
[實施例398]
藉由與實施例223同樣之方法，由7-胺基-4-苯基-2H-苯并[b][1,4]-3(4H)-酮以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-側氧-4-苯基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]-7-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：416(M+H)+.
[實施例399]
藉由與實施例224同樣之方法，由5-環丙基-2-((3-側氧-4-苯基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]-7-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-側氧-4-苯基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]-7-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.69(2H,m),0.88-0.97(2H,m),1.86-1.98(1H,m),4.80(2H,s),6.24(1H,d,J=9.2Hz),6.95(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.31-7.37(2H,m),7.46-7.61(3H,m),7.81(1H,d,J=2.0Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.20-8.24(1H,m),10.38(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+.
[實施例400]
藉由與實施例223同樣之方法，由5-胺基-1-苯基喹啉-2(1H)-酮以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-1,2-二氫喹啉-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+.
[實施例401]
藉由與實施例224同樣之方法，由5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-1,2-二氫喹啉-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-1,2-二氫喹啉-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.71(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.88-2.00(1H,m),6.22(1H,d,J=8.6Hz),6.72(1H,d,J=9.9Hz),7.30-7.41(3H,m),7.52-7.67(3H,m),7.88(1H,d,J=7.3Hz),7.95(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,d,J=9.9Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.58(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+.
[實施例402]
藉由與實施例223同樣之方法，由2-胺基-9H-茀-9-酮以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((9-側氧-9H-茀-2-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：371(M+H)+.
[實施例403]
藉由與實施例224同樣之方法，由5-環丙基-2-((9-側氧-9H-茀-2-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((9-側氧-9H-茀-2-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.73(2H,m),0.90-0.97(2H,m),1.88-2.00(1H,m),7.27(1H,t,J=6.9Hz),7.52-7.59(2H,m),7.65-7.70(3H,m),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.22-8.28(2H,m),11.18(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：357(M+H)+.
[實施例404]
藉由與實施例223同樣之方法，由9H-茀-2-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((9H-茀-2-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：357(M+H)+.
[實施例405]
藉由與實施例224同樣之方法，由2-((9H-茀-2-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((9H-茀-2-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.73(2H,m),0.90-0.97(2H,m),1.89-1.99(1H,m),3.91(2H,s),7.21-7.27(1H,m),7.35(1H,t,J=7.3Hz),7.51-7.64(2H,m),7.76-7.83(2H,m),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.06-8.10(1H,m),8.29(1H,d,J=2.6Hz),10.46(1H,s).
MS(ESI,m/z)：343(M+H)+.
[實施例406]
藉由與實施例223同樣之方法，由1,7-二甲基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1,7-二甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：336(M+H)+.
[實施例407]
藉由與實施例224同樣之方法，由5-環丙基-2-((1,7-二甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1,7-二甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.70(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.87-1.97(1H,m),2.71(3H,s),4.03(3H,s),6.31(1H,d,J=2.6Hz),6.84(1H,s),7.19(1H,d,J=2.6Hz),7.80(1H,d,J=1.3Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz),8.13(1H,d,J=2.0Hz),10.16(1H,s).
MS(ESI,m/z)：322(M+H)+.
[實施例408]
藉由與實施例223同樣之方法，由7-環丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((7-環丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：362(M+H)+.
[實施例409]
藉由與實施例224同樣之方法，由5-環丙基-2-((7-環丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((7-環丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.76-1.02(6H, m),1.84-1.95(1H,m),3.10-3.50(1H,m),4.16(3H,s),6.31(1H,d,J=2.6Hz),6.82(1H,d,J=1.3Hz),7.19(1H,d,J=2.6Hz),7.82-7.88(2H,m),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.06(1H,s).
MS(ESI,m/z)：348(M+H)+.
[實施例410]
藉由與實施例223同樣之方法，由7-異丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((7-異丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：364(M+H)+.
[實施例411]
藉由與實施例224同樣之方法，由5-環丙基-2-((7-異丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((7-異丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.32(6H,d,J=7.3Hz),1.84-1.95(1H,m),3.74-3.85(1H,m),3.99(3H,s),6.32(1H,d,J=2.6Hz),6.97(1H,d,J=2.0Hz),7.17(1H,d,J=3.3Hz),7.84-7.93(2H,m),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z)：350(M+H)+.
[實施例412]
藉由與實施例223同樣之方法，由1,7-二乙基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1,7-二乙基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：364(M+H)+.
[實施例413]
藉由與實施例224同樣之方法，由5-環丙基-2-((1,7-二乙基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1,7-二乙基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.25-1.37(6H,m),1.84-1.95(1H,m),2.98(2H,q,J=7.5Hz),4.30(2H,q,J=7.0Hz),6.37(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=3.3Hz),7.84-7.94(2H,m),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z)：350(M+H)+.
[實施例414]
將2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯49mg、第三丁醇鉀90mg、2-(溴甲基)四氫-2H-哌喃143mg以及N,N-二甲基甲醯胺2mL之混合物攪拌3小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯、水以及濃鹽酸，並調整為pH2.5~3.0。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=75：25-0：100)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得紅色固體之5-環丙基-2-((1-((四氫-2H-哌喃-2-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸8mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.11-1.28(1H,m),1.35-1.60(4H,m),1.70-1.82(1H,m),1.84-1.96(1H,m),3.20-3.50(1H,m),3.54-3.65(1H,m),3.80-3.88(1H,m),4.10-4.18(2H,m),6.35(1H,d,J=3.3Hz),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.27(1H,d,J=2.6Hz),7.40(1H,d,J=8.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.17(1H,s).
MS(ESI,m/z)：392(M+H)+.
[實施例415]
藉由與實施例225同樣之方法，由4-胺基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得4-((5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)胺基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：408(M+H)+.
[實施例416]
藉由與實施例234同樣之方法，由4-((5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)胺基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯，獲得4-(N-(5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)-2,2,2-三氟乙醯胺)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：504(M+H)+.
[實施例417]
藉由與實施例235同樣之方法，由4-(N-(5-環丙基-3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)-2,2,2-三氟乙醯胺)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯，獲得5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-4-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：404(M+H)+.
[實施例418]
於5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-4-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯65mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中，冰冷下，添加60%氫化鈉8mg以及碘乙烷16μL，並攪拌30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-75：25)純化後，於獲得的殘留物中添加甲醇2mL、四氫呋喃4mL以及1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，並加熱回流30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0，並添加乙酸乙酯。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=67：33-0：100)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-乙基-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸11mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.73(2H,m),0.90-0.97(2H,m),1.36(3H,t,J=7.3Hz),1.89-2.00(1H,m),4.20(2H,q,J=7.3Hz),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.05-7.15(2H,m),7.38(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,dd,J=6.6,2.0Hz),8.30(1H,d,J=2.0Hz),10.82(1H,s).
MS(ESI,m/z)：322(M+H)+.
[實施例419]
藉由與實施例418同樣之方法，由5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-4-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯以及1-碘丙烷，獲得5-環丙基-2-((1-丙基-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.73(2H,m),0.84(3H,t,J=7.6Hz),0.90-0.98(2H,m),1.71-1.85(2H,m),1.89-2.00(1H,m),4.13(2H,t,J=6.9Hz),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.05-7.15(2H,m),7.37(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,dd,J=6.9,1.7Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.83(1H,s).
MS(ESI,m/z)：336(M+H)+.
[實施例420]
藉由與實施例225同樣之方法，由2-氯-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯以及4-胺基-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯，獲得4-((3-第三丁氧基羰基)-5-環丙基吡啶-2-基)胺基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：450(M+H)+.
[實施例421]
藉由與實施例235同樣之方法，由4-((3-第三丁氧基羰基)-5-環丙基吡啶-2-基)胺基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯，獲得2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：350(M+H)+.
[實施例422]
於2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯56mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中，添加第三丁醇鉀22mg以及2-(溴甲基)四氫-2H-哌喃36mg，攪拌1小時後，靜置一晚。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-67：33)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-((四氫-2H-哌喃-2-基)甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：448(M+H)+.
[實施例423]
將實施例422獲得的5-環丙基-2-((1-((四氫-2H-哌喃-2-基)甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯之二氯甲烷3mL以及三氟乙酸3mL之混合溶液攪拌4小時後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及水，以1mol/L氫氧化鈉水溶液調整為pH2.5~3.0。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=75：25-0：100)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-((四氫-2H-哌喃-2-基)甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸13mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.73(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.10-1.77(6H,m),1.90-2.00(1H,m),3.20-3.70(2H,m),3.80-3.88(1H,m),4.13-4.20(2H,m),6.46(1H,d,J=3.3Hz),7.04-7.17(2H,m),7.31(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.14(1H,d,J=7.3Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.76(1H,s).
MS(ESI,m/z)：392(M+H)+.
[實施例424]
於2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁 酯56mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中添加第三丁醇鉀22mg以及4-(溴甲基)四氫-2H-哌喃36mg，並攪拌1小時後，靜置一晚。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-67：33)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：448(M+H)+.
[實施例425]
將實施例424獲得的5-環丙基-2-((1-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯之二氯甲烷3mL以及三氟乙酸3mL之混合溶液攪拌4小時後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及水，以1mol/L氫氧化鈉水溶液調整為pH2.5~3.0。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=75：25-0：100)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸11mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.73(2H,m),0.90-0.97(2H,m),1.20-1.43(4H,m),1.88-2.14(2H,m),3.10-3.50(2H,m),3. 76-3.86(2H,m),4.07(2H,d,J=7.3Hz),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.05-7.19(2H,m),7.35(1H,d,J=3.3Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,d,J=7.3Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.83(1H,s).
MS(ESI,m/z)：392(M+H)+.
[實施例426]
於2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯56mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中添加第三丁醇鉀22mg以及3-(溴甲基)四氫呋喃33mg，攪拌1小時後，靜置整夜。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-67：33)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-((四氫呋喃-3-基)甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：434(M+H)+.
[實施例427]
將實施例426獲得的5-環丙基-2-((1-((四氫呋喃-3-基)甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯之二氯甲烷3mL以及三氟乙酸3mL之混合溶液攪拌4小時後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及水，以 1mol/L氫氧化鈉水溶液調整為pH2.5~3.0。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=75：25-0：100)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-((四氫呋喃-3-基)甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.73(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.54-1.68(1H,m),1.82-1.99(2H,m),2.69-2.83(1H,m),3.20-3.50(1H,m),3.58-3.68(2H,m),3.77-3.87(1H,m),4.18(2H,d,J=7.3Hz),6.49(1H,d,J=2.6Hz),7.06-7.19(2H,m),7.41(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=6.6Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.83(1H,s).
MS(ESI,m/z)：378(M+H)+.
[實施例428]
於2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯56mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中，添加第三丁醇鉀22mg以及(溴甲基)環己烷28μL，攪拌1小時，靜置一晚。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-67：33)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：446(M+H)+.
[實施例429]
將實施例428獲得的2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯之二氯甲烷3mL以及三氟乙酸3mL之混合溶液攪拌4小時後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及水，以1mol/L氫氧化鈉水溶液調整為pH2.5~3.0。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=75：25-0：100)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-2.00(16H,m),4.00(2H,d,J=7.3Hz),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.04-7.15(2H,m),7.32(1H,d,J=2.6Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,dd,J=6.9,1.7Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.80(1H,s).
MS(ESI,m/z)：390(M+H)+.
[實施例430]
於2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯56mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中添加第三丁醇鉀22mg以及1-溴-2-甲基丙烷22μL，攪拌1小時後，靜置一晚。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-67：33)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-異丁基-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：406(M+H)+.
[實施例431]
將實施例430獲得的5-環丙基-2-((1-異丁基-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯之二氯甲烷3mL以及三氟乙酸3mL之混合溶液攪拌4小時後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及水，以1mol/L氫氧化鈉水溶液調整為pH2.5~3.0。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=75：25-0：100)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-異丁基-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.73(2H,m),0.82-0.98(8H,m),1.90-2.01(1H,m),2.05-2.20(1H,m),3.98(2H,d,J=7.3Hz ),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.04-7.16(2H,m),7.35(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=7.3Hz),8.31(1H,d,J=2.6Hz),10.78(1H,s).
MS(ESI,m/z)：350(M+H)+.
[實施例432]
將2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯56mg、碘苯18μL、碘化銅(I)2mg、反式-環己烷-1,2-二胺4μL、磷酸三鉀70mg以及二烷2mL之混合物，使用微波裝置，於140℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-67：33)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：426(M+H)+.
[實施例433]
將實施例432獲得的5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯之二氯甲烷3mL以及三氟乙酸3mL之混合溶液攪拌4小時後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及水，以1mol/L氫氧化鈉水 溶液調整為pH2.5~3.0。分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=75：25-0：100)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸8mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.66-0.74(2H,m),0.91-0.99(2H,m),1.90-2.02(1H,m),6.74(1H,d,J=3.3Hz),7.13-7.24(2H,m),7.37-7.49(1H,m),7.56-7.69(5H,m),7.97(1H,d,J=2.6Hz),8.24-8.34(2H,m),10.93(1H,s).
MS(ESI,m/z)：370(M+H)+.
[實施例434]
於2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯56mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中添加第三丁醇鉀22mg以及2-碘丙烷20μL，並攪拌3小時。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-67：33)純化，獲得油狀物之5-環丙基-2-((1-異丙基-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：392(M+H)+.
[實施例435]
於實施例434獲得的5-環丙基-2-((1-異丙基-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯之甲醇1mL以及四氫呋喃2mL之混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液0.5mL，使用微波裝置，於150℃攪拌15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。添加甲醇及水，並以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-異丙基-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸13mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.73(2H,m),0.91-0.98(2H,m),1.46(6H,d,J=6.6Hz),1.89-2.00(1H,m),4.66-4.79(1H,m),6.51(1H,d,J=3.3Hz),7.06-7.19(2H,m),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=7.3Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.79(1H,s).
MS(ESI,m/z)：336(M+H)+.
[實施例436]
於2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯56mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中，添加第三丁醇鉀22mg以及(溴甲基)環丙烷19μL，並攪拌3小時。於反應 混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-67：33)純化，獲得油狀物之5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：404(M+H)+.
[實施例437]
於實施例436中獲得的5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯之甲醇1mL以及四氫呋喃2mL之混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液0.5mL，使用微波裝置，於150℃攪拌15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸40mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.36-0.55(4H,m),0.65-0.73(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.17-1.31(1H,m),1.89-2.01(1H,m),4.04(2H,d,J=7.3Hz),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.06-7.19(2H,m),7.43(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=7.3Hz),8.31(1H,d,J=2.6Hz),10.78(1H,s).
MS(ESI,m/z)：348(M+H)+.
[實施例438]
於2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯56mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中，添加第三丁醇鉀22mg以及(溴甲基)環丁烷22μL，並攪拌3小時。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-67：33)純化，獲得油狀物之2-((1-(環丁基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：418(M+H)+.
[實施例439]
於實施例438獲得的2-((1-(環丁基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯之甲醇1mL以及四氫呋喃2mL之混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液0.5mL，並使用微波裝置，於150℃攪拌15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-(環丁基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸36mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.72(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.70-2.01(7H,m),2.70-2.84(1H,m),4.18(2H,d,J=7.3Hz),6.47(1H,d,J=2.6Hz),7.03-7.16(2H,m),7.36(1H,d,J=3.3Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=6.6Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.79(1H,s).
MS(ESI,m/z)：362(M+H)+.
[實施例440]
於2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯56mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中，添加第三丁醇鉀22mg以及1-溴-2-甲氧基乙烷19μL，並攪拌3小時。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-67：33)純化，獲得油狀物之5-環丙基-2-((1-(2-甲氧基乙基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：408(M+H)+.
[實施例441]
於實施例440獲得的5-環丙基-2-((1-(2-甲氧基乙基 )-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯之甲醇1mL以及四氫呋喃2mL之混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液0.5mL，使用微波裝置，於150℃攪拌15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(2-甲氧基乙基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸20mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.73(2H,m),0.90-0.97(2H,m),1.89-2.04(1H,m),3.22(3H,s),3.66(2H,t,J=5.3Hz),4.32(2H,t,J=5.3Hz),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.05-7.16(2H,m),7.34(1H,d,J=3.3Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=7.3Hz),8.29(1H,d,J=2.6Hz),10.91(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：352(M+H)+.
[實施例442]
於2-((1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯56mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中，添加第三丁醇鉀22mg以及1-溴-3-甲氧基丙烷22μL，並攪拌3小時。於反應混合物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-67：33)純化，獲得油狀物之5-環丙基-2-((1-(3-甲氧基丙基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：422(M+H)+.
[實施例443]
於實施例442獲得的5-環丙基-2-((1-(3-甲氧基丙基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸第三丁酯之甲醇1mL以及四氫呋喃2mL之混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液0.5mL，使用微波裝置，於150℃攪拌15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇以及水，以1mol/L鹽酸調整為pH2.5~3.0。濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(3-甲氧基丙基)-1H-吲哚-4-基)胺基)菸鹼酸23mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.73(2H,m),0.91-0.97(2H,m),1.89-2.04(3H,m),3.21-3.28(5H,m),4.22(2H,t,J=6.9Hz),6.49(1H,d,J=3.3Hz),7.11(2H,d,J=4.6Hz),7.34(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,t,J=4.3Hz),8.31(1H,d,J=2.6Hz),10.80(1H,s).
MS(ESI,m/z)：366(M+H)+.
[實施例444]
於1-苄基-1H-吲哚-5-胺50mg以及3,6-二氯嗒-4-甲酸74mg之四氫呋喃2mL溶液中，於外溫-70℃、氮氣環境 下，滴加1.6mol/L雙(三甲基矽烷基)胺基鋰(lithium bis(trimethylsilyl)amide)之四氫呋喃溶液100μL，攪拌50分鐘。將反應混合物升溫至室溫，攪拌8小時10分鐘，靜置2日。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇之梯度洗提=100：0-70：30)純化。於獲得的殘留物中添加甲醇，濾取固形物，獲得橙褐色固體之3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-氯嗒-4-甲酸20mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.40(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.17-7.34(6H,m),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.46(1H,d,J=2.6Hz),7.74(1H,s),8.18(1H,d,J=2.0Hz),12.22(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：379(M+H)+,377(M-H)-.
[實施例445]
於3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-氯嗒-4-甲酸202mg之N,N-二甲基乙醯胺12mL溶液中，冰冷中，添加碳酸鉀221mg以及碘甲烷50μL，並於外溫60℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫，添加己烷、乙酸乙酯及水。分取有機層，以水洗淨，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加己烷，濾取固形物，獲得紅褐色固體之3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-氯嗒-4-甲酸甲酯 204mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.94(3H,s),5.43(2H,s),6.49(1H,d,J=2.6Hz),7.18-7.34(6H,m),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.53(1H,d,J=3.3Hz),7.94-7.97(2H,m),9.46(1H,s).
MS(ESI,m/z)：393(M+H)+.
[實施例446]
將3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-氯嗒-4-甲酸甲酯79mg、環丙基硼酸一水合物31mg、乙酸鈀4.5mg、2-二環己基膦基-2’,6’-二甲氧基聯苯8.3mg、磷酸鉀128mg以及甲苯2mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流9小時。將反應混合物冷卻至室溫，並靜置一晚。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得褐色油狀物之3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-環丙基嗒-4-甲酸甲酯43mg。
MS(ESI,m/z)：399(M+H)+.
[實施例447]
將3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-環丙基嗒-4-甲酸甲酯43mg、5mol/L氫氧化鈉水溶液110μL、四氫呋 喃2mL以及甲醇2mL之混合物，於外溫60℃攪拌2小時15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加6mol/L鹽酸以及水，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水及甲醇，並濾取固形物，獲得橙色固體之3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-環丙基嗒-4-甲酸36mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94-1.04(4H,m),2.17-2.29(1H,m),5.42(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),7.18-7.34(6H,m),7.41(1H,d,J=8.6Hz),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.75(1H,s),8.08(1H,s).
MS(ESI,m/z)：385(M+H)+,383(M-H)-.
[實施例448]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯100mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀44mg、1-溴-3-甲基丁烷59μL，並於室溫攪拌2小時20分鐘。於室溫添加第三丁醇鉀44mg、1-溴-3-甲基丁烷59μL，並攪拌3小時30分鐘。靜置一晚後，添加第三丁醇鉀44mg、1-溴-3-甲基丁烷59μL，並攪拌2小時。再添加第三丁醇鉀44mg、1-溴-3-甲基丁烷59μL，並攪拌1小時30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水，添加2mol/L鹽酸作成酸性後，分取有機層。以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得 的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化。於獲得的殘留物中添加水及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-(1-異戊基-1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸82mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.87-0.94(8H,m),1.44-1.55(1H,m),1.65(2H,q,J=7.2Hz),1.85-1.93(1H,m),4.15(2H,t,J=7.3Hz),6.36(1H,d,J=2.4Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.33(1H,d,J=2.9Hz),7.38(1H,d,J=9.0Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.94(1H,d,J=1.7Hz),8.18(1H,d,J=2.7Hz),10.12(1H,s),13.38(1H,brs).
[實施例449]
於5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯50mg、1-(溴甲基)-2-(三氟甲基)苯33mg、N,N-二甲基甲醯胺1.5mL之混合物中，冰冷下，添加60%氫化鈉6.4mg，並攪拌15分鐘。再添加60%氫化鈉6.4mg，並攪拌40分鐘。添加5mol/L氫氧化鈉水溶液50μL，於室溫攪拌4小時。反應混合物於室溫靜置整夜。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水後，添加1mol/L鹽酸而調整為pH2.5。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取2次。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-20：80)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取 固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(2-(三氟甲基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸36mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.61-0.67(2H,m),0.90-0.96(2H,m),1.77-1.86(1H,m),5.47(2H,s),6.53-6.58(2H,m),7.06-7.13(2H,m),7.20-7.35(3H,m),7.69(1H,d,J=7.1Hz),7.89-7.97(2H,m),8.14(1H,s),9.96(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：452(M+H)+,450(M-H)-.
[實施例450]
藉由與實施例449同樣之方法，由5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-3-(三氟甲基)苯，獲得5-環丙基-2-((1-(3-(三氟甲基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.67(2H,m),0.84-0.94(2H,m),1.82-1.96(1H,m),5.52(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.12-7.20(1H,m),7.36-7.46(2H,m),7.50-7.65(4H,m),7.86(1H,d,J=2.0Hz),7.99(1H,d,J=1.3Hz),8.18(1H,d,J=2.0Hz),10.15(1H,s).
MS(ESI,m/z)：452(M+H)+,450(M-H)-.
[實施例451]
藉由與實施例449同樣之方法，由5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-4-(三氟甲基)苯，獲得5-環丙基-2-((1-(4-(三氟甲基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.84-0.94(2H,m),1.82-1.96(1H,m),5.53(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),7.16(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.30-7.38(3H,m),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.68(2H,d,J=7.9Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.99(1H,d,J=1.3Hz),8.18(1H,d,J=2.0Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z)：452(M+H)+,450(M-H)-.
[實施例452]
藉由與實施例449同樣之方法，由5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯以及2-(溴甲基)苯甲腈，獲得2-((1-(2-氰基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.83-1.96(1H,m),5.64(2H,s),6.49(1H,d,J=2.6Hz),6.87(1H,d,J=7.9Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,d,J=9.2Hz),7.42-7.52(2H,m),7.55-7.64(1H,m),7.84-7.94(2H,m),8.01(1H,s),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.15(1H,s).
MS(ESI,m/z)：409(M+H)+,407(M-H)-.
[實施例453]
藉由與實施例449同樣之方法，由5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯以及3-(溴甲基)苯甲腈，獲得2-((1-(3-氰基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.68(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.83-1.95(1H,m),5.47(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.45-7.57(3H,m),7.64-7.76(2H,m),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=1.3Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z)：409(M+H)+.
[實施例454]
藉由與實施例449同樣之方法，由5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯以及4-(溴甲基)苯甲腈，獲得2-((1-(4-氰基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.68(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.83-1.96(1H,m),5.52(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),7.16(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.26-7.35(3H,m),7.49(1H,d,J=2.6Hz),7.79(2H,d,J=7.8Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.99(1H,d,J=2. 0Hz),8.17(1H,d,J=2.0Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z)：409(M+H)+.
[實施例455]
藉由與實施例449同樣之方法，由5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-2-甲基苯，獲得5-環丙基-2-((1-(2-甲基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.82-1.98(1H,m),2.32(3H,s),5.40(2H,s),6.46(1H,d,J=3.3Hz),6.53(1H,d,J=7.3Hz),7.00-7.10(1H,m),7.12-7.24(3H,m),7.26-7.34(2H,m),7.86(1H,d,J=2.6Hz),8.01(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.15(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例456]
藉由與實施例449同樣之方法，由5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-3-甲基苯，獲得5-環丙基-2-((1-(3-甲基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.58-0.68(2H,m),0.84-0.94(2H, m),1.82-1.94(1H,m),2.24(3H,s),5.35(2H,s),6.42(1H,d,J=2.6Hz),6.94-7.23(5H,m),7.35(1H,d,J=8.6Hz),7.45(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例457]
藉由與實施例449同樣之方法，由5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-4-甲基苯，獲得5-環丙基-2-((1-(4-甲基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.68(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.80-1.95(1H,m),2.24(3H,s),5.33(2H,s),6.41(1H,d,J=3.3Hz),7.10(4H,s),7.14(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.34(1H,d,J=8.6Hz),7.44(1H,d,J=3.3Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,d,J=1.3Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例458]
藉由與實施例449同樣之方法，由5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲 基)-2-氟苯，獲得5-環丙基-2-((1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.67(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.84-1.94(1H,m),5.45(2H,s),6.44(1H,d,J=3.2Hz),6.98-7.05(1H,m),7.07-7.26(3H,m),7.28-7.36(1H,m),7.39(1H,d,J=8.8Hz),7.42(1H,d,J=2.9Hz),7.86(1H,d,J=2.7Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.4Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+,400(M-H)-.
[實施例459]
藉由與實施例449同樣之方法，由5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-2-氯苯，獲得2-((1-(2-氯苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.83-1.96(1H,m),5.50(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.62-6.68(1H,m),7.12-7.36(4H,m),7.42(1H,d,J=2.6Hz),7.48-7.54(1H,m),7.87(1H,d,J=2.0Hz),8.01(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z)：418(M+H)+,416(M-H)-.
[實施例460]
藉由與實施例449同樣之方法，由5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-3-氯苯，獲得2-((1-(3-氯苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.68(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.82-1.96(1H,m),5.42(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.10-7.26(3H,m),7.28-7.41(3H,m),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z)：418(M+H)+,416(M-H)-.
[實施例461]
藉由與實施例449同樣之方法，由5-環丙基-2-(2,2,2-三氟-N-(1H-吲哚-5-基)乙醯胺)菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-(4-氯苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.68(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.83-1.95(1H,m),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),7.12-7.24(3H,m),7.30-7.40(3H,m),7.47(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z)：418(M+H)+,416(M-H)-.
[實施例462]
將7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-胺7.47g、2-氯-5-環丙基菸鹼酸6.56g、p-甲苯磺酸一水合物3.16g之乙醇50mL以及水25mL混合溶液，於加熱回流下，添加5mol/L鹽酸25mL，並攪拌20小時。添加2-氯-5-環丙基菸鹼酸656mg、5mol/L鹽酸20mL，並加熱回流9小時。於室溫中添加氫氧化鈉水溶液，調整為pH3.0。添加乙酸乙酯而分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-0：100)純化，獲得黃色固體之2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸2.55g。
MS(ESI,m/z)：386,388(M+H)+.
[實施例463]
將2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸50mg、2-聯苯硼酸28mg、磷酸三鉀55mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)9.0mg、二烷0.75mL以及水0.25mL之混合物，加熱回流4小時。於反應混合物中添加2-聯苯硼酸28mg，並於室溫靜置整夜。 將反應混合物加熱回流7小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水以及鹽酸，而調整為pH2.0。添加乙酸乙酯而分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取2次。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-20：80)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((7-([1,1'-聯苯]-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸10.2mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.57-0.68(2H,m),0.82-0.96(2H,m),1.75-1.86(1H,m),3.22(3H,s),6.37(1H,d,J=3.2Hz),6.79(1H,d,J=2.9Hz),6.95-7.53(10H,m),7.84-8.14(3H,m).
MS(ESI,m/z)：460(M+H)+,458(M-H)-.
[實施例464]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(2-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.70(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.82-1.96(1H,m),3.28(3H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.06(1H,d,J=2.0Hz),7.24(1H,d,J=3.3Hz),7.28-7.40(2H,m),7.46-7.58(2H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.26(1H,s).
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+,400(M-H)-.
[實施例465]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.60-0.66(2H,m),0.82-0.95(2H,m),1.76-1.85(1H,m),3.29(3H,s),6.51(1H,d,J=2.9Hz),6.95(1H,d,J=2.9Hz),7.04-7.12(2H,m),7.15-7.29(2H,m),7.32-7.41(1H,m),7.90-7.98(2H,m),8.13-8.20(1H,m),9.89(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+,400(M-H)-.
[實施例466]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.83-1.95(1H,m),3.26(3H,s),6.45(1H,d,J=2.6Hz),7.00(1H,d,J=2.0Hz),7.24(1H,d,J=2.6Hz),7.25-7.34(2H,m),7.4 6-7.55(2H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.05(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),10.25(1H,s).
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+,400(M-H)-.
[實施例467]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及(E)-3-甲氧基-1-丙烯基硼酸頻哪醇(pinacol)酯，獲得(E)-5-環丙基-2-((7-(3-甲氧基丙-1-烯-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.70(2H,m),0.84-0.98(2H,m),1.80-2.00(1H,m),3.20-3.50(3H,m),3.96(3H,s),4.06-4.14(2H,m),6.13(1H,dt,J=15.4,5.8Hz),6.34(1H,d,J=3.3Hz),7.17(1H,d,J=2.0Hz),7.22(1H,d,J=3.3Hz),7.43(1H,d,J=15.9Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,d,J=1.3Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z)：378(M+H)+,376(M-H)-.
[實施例468]
將(E)-5-環丙基-2-((7-(3-甲氧基丙-1-烯-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸40mg之甲醇8mL溶液，使用流式氫化反應裝置而進行氫化反應(室溫、1巴、流速1.5mL/分鐘、10%Pd/C)。減壓下餾除溶媒後，獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-0：100)純化，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((7-(3-甲氧基丙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸2.0mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.80-1.96(3H,m),2.98-3.10(2H,m),3.27(3H,s),3.42(2H,t,J=6.3Hz),3.97(3H,s),6.32(1H,d,J=3.3Hz),6.86(1H,d,J=2.0Hz),7.17(1H,d,J=3.3Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z)：380(M+H)+.
[實施例469]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及反式-2-環丙基乙烯基硼酸頻哪醇(pinacol)酯，獲得(E)-5-環丙基-2-((7-(2-環丙基乙烯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.52-0.70(4H,m),0.75-0.96(4H,m),1.60-1.76(1H,m),1.82-1.96(1H,m),3.98(3H,s),5.63(1H ,dd,J=15.2,9.2Hz),6.31(1H,d,J=3.3Hz),7.03(1H,d,J=2.0Hz),7.19(1H,d,J=3.3Hz),7.26(1H,d,J=15.9Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.10(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：374(M+H)+.
[實施例470]
藉由與實施例468同樣之方法，由(E)-5-環丙基-2-((7-(2-環丙基乙烯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((7-(2-環丙基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.08-0.16(2H,m),0.38-0.50(2H,m),0.60-0.68(2H,m),0.76-0.96(3H,m),1.50-1.62(2H,m),1.82-1.96(1H,m),3.04-3.14(2H,m),3.98(3H,s),6.31(1H,d,J=3.3Hz),6.87(1H,d,J=2.0Hz),7.17(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.92(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.09(1H,s).
MS(ESI,m/z)：376(M+H)+,374(M-H)-.
[實施例471]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及3,6-二氫-2H-哌喃-4-硼酸頻哪醇(pinacol)酯，獲得5-環丙基-2-((7-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.70(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.83-1.96(1H,m),2.36-2.48(2H,m),3.78(3H,s),3.88(2H,t,J=5.3Hz),4.20-4.28(2H,m),5.74-5.80(1H,m),6.38(1H,d,J=2.6Hz),6.86(1H,d,J=2.0Hz),7.23(1H,d,J=2.6Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.00(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.26(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：390(M+H)+,388(M-H)-.
[實施例472]
將1-(哌啶-1-基)異喹啉-5-胺105mg、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯100mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)42mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基53mg、碳酸銫301mg以及甲苯5mL之混合物，使用微波裝置，於190℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得褐色油狀物之5-環丙基-2-(1-(哌啶-1-基)異喹啉-5-基胺基)菸鹼酸甲酯86mg。
MS(ESI,m/z)：403(M+H)+.
[實施例473]
於5-環丙基-2-(1-(哌啶-1-基)異喹啉-5-基胺基)菸鹼酸甲酯86mg之甲醇1mL以及四氫呋喃2mL混合溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液86μL，並於外溫60℃攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。於反應混合物中添加鹽酸，調整為pH4.0。添加乙酸乙酯而分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇之梯度洗提=100：0-95：5)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-(1-(哌啶-1-基)異喹啉-5-基胺基)菸鹼酸12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.72(2H,m),0.89-0.99(2H,m),1.58-1.83(6H,m),1.88-2.00(1H,m),3.20-3.50(4H,m),7.45(1H,d,J=5.9Hz),7.56(1H,t,J=8.3Hz),7.73(1H,d,J=8.6Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,d,J=5.9Hz),8.24(1H,d,J=2.0Hz),8.60(1H,d,J=7.9Hz).
MS(ESI,m/z)：389(M+H)+.
[實施例474]
藉由與實施例472同樣之方法，由1-啉基異喹啉-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-(1-啉基異喹啉-5-基胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：405(M+H)+.
[實施例475]
藉由與實施例473同樣之方法，由5-環丙基-2-(1-啉基異喹啉-5-基胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-(1-啉基異喹啉-5-基胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.73(2H,m),0.90-0.99(2H,m),1.88-2.02(1H,m),3.20-3.50(4H,m),3.82-3.92(4H,m),7.50(1H,d,J=5.9Hz),7.58(1H,t,J=8.3Hz),7.81(1H,d,J=7.9Hz),7.97(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=5.9Hz),8.25(1H,d,J=2.6Hz),8.60(1H,d,J=7.9Hz),10.89(1H,s),13.78(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：391(M+H)+.
[實施例476]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基 -1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及2-甲基苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-(o-甲苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.60-0.67(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.77-1.86(1H,m),2.11(3H,s),3.15(3H,s),6.49(1H,d,J=2.9Hz),6.91(1H,d,J=3.2Hz),6.97(1H,d,J=2.0Hz),7.20-7.38(4H,m),7.94(1H,d,J=2.4Hz),8.02-8.09(1H,m),8.22(1H,s),9.86(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+.
[實施例477]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及3-甲基苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-(m-甲苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.60-0.66(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.76-1.86(1H,m),2.40(3H,s),3.27(3H,s),6.50(1H,d,J=3.2Hz),6.93(1H,d,J=2.9Hz),7.04(1H,d,J=2.0Hz),7.16-7.32(4H,m),7.90-8.00(2H,m),8.18(1H,s),9.89(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例478]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及4-甲基苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-(p-甲苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.85-0.93(2H,m),1.84-1.93(1H,m),2.39(3H,s),3.26(3H,s),6.43(1H,d,J=3.2Hz),6.97(1H,d,J=2.0Hz),7.21(1H,d,J=2.9Hz),7.27(2H,d,J=7.8Hz),7.34(2H,d,J=8.0Hz),7.87(1H,d,J=2.7Hz),8.03(1H,d,J=2.2Hz),8.18(1H,d,J=2.4Hz).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例479]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及2-(三氟甲基)苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-(2-三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.60-0.66(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.76-1.87(1H,m),3.11(3H,s),6.48(1H,d,J=2.9Hz),6.90(1H,d,J=3.2Hz),7.04(1H,s),7.47-7.59(3H,m),7.75-7.82(1H, m),7.91-7.96(1H,m),8.00-8.06(1H,m),8.14-8.22(1H,m).
MS(ESI,m/z)：452(M+H)+,450(M-H)-.
[實施例480]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及3-(三氟甲基)苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-(3-三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.83-1.96(1H,m),3.24(3H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.06(1H,d,J=2.6Hz),7.27(1H,d,J=2.6Hz),7.66-7.86(4H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.10(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.27(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：452(M+H)+.
[實施例481]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及4-(三氟甲基)苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-(4-三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.83-1.96(1H,m),3.27(3H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.08(1H,d,J=2.0Hz),7.28(1H,d,J=3.3Hz),7.72(2H,d,J=7.9Hz),7.83(2H,d,J=7.9Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.08(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.26(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：452(M+H)+,450(M-H)-.
[實施例482]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及2-氰基苯基硼酸，獲得2-((7-(2-氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.70(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.84-1.96(1H,m),3.20(3H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),7.12(1H,d,J=2.0Hz),7.28(1H,d,J=2.6Hz),7.65-7.72(2H,m),7.77-7.83(1H,m),7.89(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=7.9Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.0Hz),10.30(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：409(M+H)+,407(M-H)-.
[實施例483]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及3-氰基苯基硼酸，獲得2-((7-(3-氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.83-1.96(1H,m),3.26(3H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.04(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=2.6Hz),7.67(1H,t,J=7.9Hz),7.83(1H,d,J=7.9Hz),7.88(1H,d,J=2.7Hz),7.92(1H,d,J=8.1Hz),7.98(1H,s),8.11(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.23(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：409(M+H)+,407(M-H)-.
[實施例484]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及4-氰基苯基硼酸，獲得2-((7-(4-氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.84-1.95(1H,m),3.27(3H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.06(1H,d,J=2.6Hz),7.28(1H,d,J=2.6Hz),7.69(2H,d,J=7.9Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),7.94(2H,d,J=7.9Hz),8.09(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.25(1H,s).
MS(ESI,m/z)：409(M+H)+,407(M-H)-.
[實施例485]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及2-甲氧基苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.80-2.00(1H,m),3.21(3H,s),3.70(3H,s),6.39(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=2.0Hz),7.04(1H,t,J=6.9Hz),7.12(1H,d,J=7.9Hz),7.17(1H,d,J=3.3Hz),7.28(1H,dd,J=7.3,1.3Hz),7.38-7.48(1H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.01(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.22(1H,s).
MS(ESI,m/z)：414(M+H)+.
[實施例486]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及3-甲氧基苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.82-1.95(1H,m),3.29(3H,s),3.81(3H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),6.96-7.06(4H,m),7.23(1H,d,J=3.3Hz),7.32-7.42(1H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.04(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),10.25(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：414(M+H)+,412(M-H)-.
[實施例487]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及4-甲氧基苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.82-1.96(1H,m),3.28(3H,s),3.83(3H,s),6.43(1H,d,J=3.3Hz),6.96(1H,d,J=2.0Hz),7.02(2H,d,J=8.6Hz),7.22(1H,d,J=3.3Hz),7.38(2H,d,J=8.6Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.02(1H,d,J=2.6Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),10.23(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：414(M+H)+,412(M-H)-.
[實施例488]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及2-氯苯基硼酸，獲得2-((7-(2-氯苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.82-1.96(1H,m),3.20(3H,s),6.43(1H,d,J=3.3Hz),6.99(1H,d,J=2.0Hz),7.22(1H,d,J=3.3Hz),7.40-7.64(4H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.09(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz)，10.43(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：418(M+H)+.
[實施例489]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及3-氯苯基硼酸，獲得2-((7-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.82-1.95(1H,m),3.28(3H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.04(1H,d,J=2.0Hz),7.25(1H,d,J=3.3Hz),7.41-7.57(4H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.34(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：418(M+H)+,416(M-H)-.
[實施例490]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及4-氯苯基硼酸，獲得2-((7-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.80-1.95(1H,m),3.28(3H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.01(1H,d,J=2.0Hz),7.25(1H,d,J=2.6Hz),7.46-7.60(4H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.06(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),10.25(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：418(M+H)+,416(M-H)-.
[實施例491]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及2-(三氟甲氧基)苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-(2-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.82-1.96(1H,m),3.20(3H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),7.03 (1H,d,J=2.0Hz),7.23(1H,d,J=3.3Hz),7.46-7.66(4H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.09(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.27(1H,s).
MS(ESI,m/z)：468(M+H)+,466(M-H)-.
[實施例492]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及3-(三氟甲氧基)苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.84-1.95(1H,m),3.26(3H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.05(1H,d,J=2.0Hz),7.26(1H,d,J=3.3Hz),7.42-7.66(4H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.08(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.25(1H,s).
MS(ESI,m/z)：468(M+H)+,466(M-H)-.
[實施例493]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基 -1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及4-(三氟甲氧基)苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.83-1.96(1H,m),3.27(3H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.04(1H,d,J=2.0Hz),7.26(1H,d,J=3.3Hz),7.45(2H,d,J=7.9Hz),7.61(2H,d,J=8.6Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.25(1H,s).
MS(ESI,m/z)：468(M+H)+,466(M-H)-.
[實施例494]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及4-吡啶基硼酸，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.84-0.94(2H,m),1.82-1.94(1H,m),3.20-3.40(3H,m),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.06(1H,d,J=2.0Hz),7.28(1H,d,J=3.3Hz),7.49-7.56(2H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.11(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),8.62-8.69(2H,m).
MS(ESI,m/z)：385(M+H)+,383(M-H)-.
[實施例495]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及3-吡啶基硼酸，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.82-1.96(1H,m),3.28(3H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.06(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=3.3Hz),7.50(1H,dd,J=7.6,5.0Hz),7.85-7.96(2H,m),8.10(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),8.65(1H,dd,J=4.6,1.3Hz),8.70(1H,d,J=1.3Hz),10.30(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：385(M+H)+,383(M-H)-.
[實施例496]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯50mg、1-(溴甲基)-3-(三氟甲氧基)苯40μL、N,N-二甲基甲醯胺1.5mL之混合物中，冰冷下，添加60%氫化鈉15mg，並於室溫攪拌20分鐘。添加5mol/L氫氧化鈉水溶液100μL，於室溫攪拌2小時40分鐘。將反應混合物於室溫靜置整夜。於反應混合物中添加鹽酸，調整為pH2.5。添 加乙酸乙酯而分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取2次。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-50：50)純化，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸58mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.67(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.82-1.95(1H,m),5.47(2H,s),6.46(1H,d,J=3.3Hz),7.13-7.22(3H,m),7.24(1H,d,J=8.6Hz),7.38(1H,d,J=8.6Hz),7.44(1H,t,J=7.9Hz),7.50(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z)：468(M+H)+,466(M-H)-.
[實施例497]
藉由與實施例496同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-3,5-二氟苯，獲得5-環丙基-2-((1-(3,5-二氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.68(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.82-1.96(1H,m),5.44(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),6.82-6.92(2H,m),7.07-7.22(2H,m),7.38(1H,d,J=8.6Hz),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.16(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：420(M+H)+,418(M-H)-.
[實施例498]
藉由與實施例496同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-3,5-二甲基苯，獲得5-環丙基-2-((1-(3,5-二甲基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.64(2H,m),0.87-1.00(2H,m),1.86-1.93(1H,m),2.20(6H,s),5.30(2H,s),6.42(1H,d,J=3.3Hz),6.78-6.92(3H,m),7.16(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,d,J=8.6Hz),7.44(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.0Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+,410(M-H)-.
[實施例499]
藉由與實施例496同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-3,5-雙(三氟甲基)苯，獲得2-((1-(3,5-雙(三氟甲基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.68(2H,m),0.85-0.95(2H, m),1.82-1.96(1H,m),5.62(2H,s),6.49(1H,d,J=2.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.45(1H,d,J=9.2Hz),7.58(1H,d,J=2.6Hz),7.83-7.90(3H,m),7.98-8.05(2H,m),8.18(1H,d,J=2.0Hz),10.15(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：520(M+H)+,518(M-H)-.
[實施例500]
將2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸100mg、2-(三丁基錫烷基(tributylstannyl))吡啶286mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)47mg、三(o-甲苯基)膦32mg、N,N-二甲基甲醯胺2.0mL之反應混合物，於氮氣環境下，於外溫120℃加熱回流3小時。將混合物冷卻至室溫後，添加飽和氟化鉀水溶液，並攪拌1小時。濾除不溶物，於濾液中添加鹽酸而調整為pH4.0。添加乙酸乙酯而分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇之梯度洗提=100：0-95：5)純化。再次，以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=80：20-0：100)純化。獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-甲基-7-(吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸6.3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.83-1.96(1H,m),3.20-3.50(3H,m),6.47(1H,d,J=3.3Hz ),7.15(1H,d,J=2.0Hz),7.26(1H,d,J=3.3Hz),7.38-7.48(1H,m),7.65(1H,d,J=7.9Hz),7.85-7.96(2H,m),8.08(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.0Hz),8.69(1H,d,J=4.6Hz).
MS(ESI,m/z)：385(M+H)+,383(M-H)-.
[實施例501]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及2-羥基苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(2-羥基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.83-1.95(1H,m),3.20-3.40(3H,m),6.39(1H,d,J=3.3Hz),6.84-6.98(3H,m),7.14-7.30(3H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.01(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),9.45(1H,s),10.23(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：400(M+H)+,398(M-H)-.
[實施例502]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及3-羥基苯基硼 酸，獲得5-環丙基-2-((7-(3-羥基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.94(2H,m),1.83-1.95(1H,m),3.30(3H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),6.78-6.89(3H,m),6.99(1H,d,J=2.0Hz),7.20-7.29(2H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.01(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),9.57(1H,s),10.25(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：400(M+H)+,398(M-H)-.
[實施例503]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及4-羥基苯基硼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(4-羥基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.82-1.95(1H,m),3.28(3H,s),6.42(1H,d,J=3.3Hz),6.84(2H,d,J=8.6Hz),6,93(1H,d,J=2.0Hz),7.20(1H,d,J=3.3Hz),7.24(2H,d,J=8.7Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.00(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),9.55(1H,s),10.23(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：400(M+H)+,398(M-H)-.
[實施例504]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及(1-環己烯-1-基)硼酸頻哪醇(pinacol)酯，獲得2-((7-環己-1-烯-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR.(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.62-1.96(5H,m),2.14-2.36(4H,m),3.78(3H,s),5.63-5.72(1H,m),6.36(1H,d,J=2.6Hz),6.76(1H,d,J=2.0Hz),7.20(1H,d,J=2.6Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.17(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：388(M+H)+.
[實施例505]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯500mg之N,N-二甲基甲醯胺10mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀456mg，並攪拌5分鐘。冰冷下，添加(3-(溴甲基)苯氧基)(第三丁基)二甲基矽烷516mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液，並攪拌55分鐘。添加5mol/L氫氧化鈉水溶液2mL，並於室溫攪拌5小時30分鐘。於反應混合物中添加鹽酸，調整為pH2.5。添加乙酸乙酯而分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取2次。合併有機層及萃取液，減 壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=70：30-20：80)純化，獲得淡褐色固體之5-環丙基-2-((1-(3-羥基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸220mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.58-0.68(2H,m),0.83-0.95(2H,m),1.82-1.94(1H,m),5.31(2H,s),6.42(1H,d,J=2.6Hz),6.50(1H,s),6.58-6.68(2H,m),7.04-7.18(2H,m),7.32(1H,d,J=9.2Hz),7.42(1H,d,J=2.6Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz),7.94-8.02(1H,m),8.12-8.18(1H,m),9.35(1H,s).
MS(ESI,m/z)：400(M+H)+.
[實施例506]
將5-環丙基-2-((1-(3-羥基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸50mg、1-溴-2-甲氧基乙烷24μL、碳酸鉀51mg、N,N-二甲基甲醯胺1.0mL之反應混合物，於室溫攪拌30分鐘。於外溫60℃攪拌1小時30分鐘。冷卻至室溫後，添加1-溴-2-甲氧基乙烷24μL、60%氫化鈉20mg，並攪拌30分鐘。於反應混合物中添加鹽酸，並調整為pH2.5。添加乙酸乙酯而分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取2次。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-20：80)純化。獲得的固形物以分取薄層層析(乙酸乙酯)純化，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(3-(2-甲氧基乙氧基)苄 基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸18.8mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.58-0.68(2H,m),0.80-0.95(2H,m),1.82-1.95(1H,m),3.27(3H,s),3.56-3.65(2H,m),3.96-4.04(2H,m),5.35(2H,s),6.43(1H,d,J=2.6Hz),6.70-6.85(3H,m),7.12-7.25(2H,m),7.36(1H,d,J=9.2Hz),7.47(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=1.3Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：458(M+H)+,456(M-H)-.
[實施例507]
藉由與實施例496同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及1-(溴甲基)-3-溴苯，獲得2-((1-(3-溴苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
MS(ESI,m/z)：464(M+H)+.
[實施例508]
將2-((1-(3-溴苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸42mg、反式-3-甲氧基-1-丙烯基硼酸頻哪醇(pinacol)酯23μL、磷酸三鉀39mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)6.4mg、二烷1.5mL以及水0.4mL之混合物，加熱回流2小時。將反應混合物冷卻至 室溫後，添加鹽酸，調整為pH2.5。添加乙酸乙酯而分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取2次。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-30：70)純化，獲得黃色固體之(E)-5-環丙基-2-((1-(3-(3-甲氧基丙-1-烯-1-基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸25.5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.58-0.68(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.80-1.95(1H,m),3.26(3H,s),3.98-4.04(2H,m),5.38(2H,s),6.22-6.35(1H,m),6.43(1H,d,J=2.6Hz),6.54(1H,d,J=15.9Hz),7.05(1H,d,J=7.3Hz),7.16(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.26(1H,t,J=7.9Hz),7.30-7.42(3H,m),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.90-8.00(1H,m),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.12(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：454(M+H)+,452(M-H)-.
[實施例509]
將(E)-5-環丙基-2-((1-(3-(3-甲氧基丙-1-烯-1-基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸23mg之甲醇5ml以及四氫呋喃1ml溶液，使用流式氫化反應裝置而進行氫化反應(室溫、1巴、流速2mL/分鐘、10%Pd/C)。減壓下餾除溶媒後，獲得的殘留物以分取薄層層析(乙酸乙酯)純化，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(3-(3-甲氧基丙基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸1.1mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.58-0.65(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.76-1.88(3H,m),2.62(2H,t,J=7.8Hz),3.30(3H,s),3.33(2H,t,J=6.5Hz),5.25(2H,s),6.46-6.51(1H,m),6.89-6.98(2H,m),7.05-7.10(2H,m),7.16-7.32(3H,m),7.82-7.89(1H,m),7.92-7.99(1H,m),8.08-8.18(1H,m).
MS(ESI,m/z)：456(M+H)+,454(M-H)-.
[實施例510]
將2-((1-(3-溴苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸50mg、2-甲氧基乙胺188μL、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)9.9mg、2-(二環己基膦基)-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’聯苯11.6mg、第三丁醇鈉106mg以及二烷4mL之混合物，使用微波裝置，於160℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。於反應混合物中添加鹽酸，調整為pH4.0。添加乙酸乙酯而分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取2次，再以四氫呋喃萃取2次。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=70：30-0：100-乙酸乙酯：甲醇=95：5)純化，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(3-((2-甲氧基乙基)胺基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸7.5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.55-0.62(2H,m),0.83-0.91(2H,m),1.80-1.90(1H,m),3.06-3.15(2H,m),3.23(3H,s),3.41(2H ,t,J=5.9Hz),5.11-5.25(2H,m),5.56(1H,brs),6.32-6.47(4H,m),6.94-7.00(1H,m),7.13(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.30(1H,d,J=8.8Hz),7.37(1H,d,J=3.2Hz),7.84(1H,d,J=2.4Hz),8.02-8.08(2H,m).
MS(ESI,m/z)：457(M+H)+.
[實施例511]
將2-((1-(3-溴苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸50mg、(2-甲氧基乙基)甲胺235μL、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)9.9mg、2-(二環己基膦基)-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’聯苯11.6mg、第三丁醇鈉106mg以及二烷4mL之混合物，使用微波裝置，於160℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。於反應混合物中添加鹽酸，調整為pH4.0。添加乙酸乙酯而分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取2次。合併有機層及萃取液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇之梯度洗提=100：0-95：5)純化，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(3-((2-甲氧基乙基)(甲基)胺基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸26.5mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.60-0.67(2H,m),0.89-0.96(2H,m),1.76-1.85(1H,m),2.90(3H,s),3.30(3H,s),3.39-3.49(4H,m),5.18(2H,s),6.38-6.45(2H,m),6.48(1H,d,J=2.9Hz),6.57-6. 64(1H,m),7.05-7.15(2H,m),7.19-7.30(2H,m),7.85(1H,s),7.94-8.00(1H,m),8.09(1H,s),10.04(1H,brs)
MS(ESI,m/z)：471(M+H)+,469(M-H)-.
[實施例512]
藉由與實施例221同樣之方法，由1-甲基-1H-吲哚-6-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：322(M+H)+.
[實施例513]
藉由與實施例222同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-甲基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.71(2H,m),0.88-0.97(2H,m),1.86-1.99(1H,m),3.75(3H,s),6.35(1H,d,J=2.6Hz),7.13(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.22(1H,d,J=3.3Hz),7.45(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,s),8.24(1H,d,J=2.6Hz),10.32(1H,s).
MS(ESI,m/z)：308(M+H)+.
[實施例514]
藉由與實施例221同樣之方法，由1-乙基-1H-吲哚-6-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-乙基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：336(M+H)+.
[實施例515]
藉由與實施例222同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-乙基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-乙基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.70(2H,m),0.88-0.96(2H,m),1.37(3H,t,J=7.3Hz),1.86-1.98(1H,m),4.15(2H,q,J=7.3Hz),6.36(1H,d,J=2.6Hz),7.13(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.28(1H,d,J=3.3Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,s),8.23(1H,d,J=2.0Hz),10.28(1H,s).
MS(ESI,m/z)：322(M+H)+.
[實施例516]
藉由與實施例221同樣之方法，由1-丙基-1H-吲哚-6-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1- 丙基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：350(M+H)+.
[實施例517]
藉由與實施例222同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-丙基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-丙基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.70(2H,m),0.82-0.96(5H,m),1.72-1.98(3H,m),4.08(2H,t,6.9Hz),6.35(1H,d,J=2.6Hz),7.13(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.27(1H,d,J=3.3Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,s),8.22(1H,d,J=2.6Hz),10.28(1H,s).
MS(ESI,m/z)：336(M+H)+.
[實施例518]
藉由與實施例221同樣之方法，由1-異丙基-1H-吲哚-6-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-異丙基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：350(M+H)+.
[實施例519]
藉由與實施例222同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-異丙基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-異丙基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.70(2H,m),0.87-0.96(2H,m),1.46(6H,d,J=6.6Hz),1.86-1.97(1H,m),4.59-4.74(1H,m),6.38(1H,d,J=2.6Hz),7.11(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.38(1H,d,J=3.3Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.02(1H,s),8.23(1H,d,J=2.6Hz),10.32(1H,s).
MS(ESI,m/z)：336(M+H)+.
[實施例520]
藉由與實施例221同樣之方法，由1-異丁基-1H-吲哚-6-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-異丁基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：364(M+H)+.
[實施例521]
藉由與實施例222同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-異丁基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基 -2-((1-異丁基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.70(2H,m),0.85-0.95(8H,m),1.86-1.97(1H,m),2.06-2.22(1H,m),3.92(2H,d,J=6.6Hz),6.35(1H,d,J=2.6Hz),7.13(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.24(1H,d,J=3.3Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,s),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.32(1H,s).
MS(ESI,m/z)：350(M+H)+.
[實施例522]
藉由與實施例221同樣之方法，由1-(環己基甲基)-1H-吲哚-6-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：404(M+H)+.
[實施例523]
藉由與實施例222同樣之方法，由2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.69(2H,m),0.83-1.26(7H,m),1.48-1.98(7H,m),3.95(2H,d,J=7.3Hz),6.34(1H,d,J=3.3Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.22(1H,d,J=2.6Hz),7.43(1 H,d,J=7.9Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.91(1H,s),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.28(1H,s).
MS(ESI,m/z)：390(M+H)+.
[實施例524]
藉由與實施例221同樣之方法，由1-苯基-1H-吲哚-6-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+.
[實施例525]
藉由與實施例222同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-6-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.69(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.84-1.97(1H,m),6.64(1H,d,J=2.6Hz),7.17(1H,dd,J=8.6,1.3Hz),7.35-7.46(1H,m),7.53-7.65(6H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),8.30(1H,s),10.36(1H,s).
MS(ESI,m/z)：370(M+H)+.
[實施例526]
將1-苯基異喹啉-6-基三氟甲磺酸酯129mg、2-胺基-5-環丙基菸鹼酸甲酯70mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)8mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基14mg、碳酸銫214mg以及甲苯4mL之混合物，使用微波裝置，於195℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=70：30-30：70)純化，獲得褐色油狀物之5-環丙基-2-((1-苯基異喹啉-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯94mg。
MS(ESI,m/z)：396(M+H)+.
[實施例527]
於5-環丙基-2-((1-苯基異喹啉-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯94mg之甲醇2mL以及四氫呋喃4mL混合溶液中，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液1mL，加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，減壓下餾除溶媒。添加甲醇、水、1mol/L鹽酸，調整為pH3.0~3.5。分取有機層，水層以氯仿萃取3次。合併有機層及萃取液，以無水硫酸鎂乾燥 ，減壓下餾除溶媒。於殘留物中添加乙酸乙酯、己烷，濾取固形物，以水洗淨，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-苯基異喹啉-6-基)胺基)菸鹼酸13mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.69-0.77(2H,m),0.93-1.02(2H,m),1.94-2.06(1H,m),7.50-7.73(7H,m),7.93(1H,d,J=9.2Hz),7.98(1H,d,J=2.6Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),8.46(1H,d,J=5.3Hz),8.68(1H,d,J=2.0Hz),10.87(1H,s).
MS(ESI,m/z)：382(M+H)+.
[實施例528]
藉由與實施例526同樣之方法，由4-苯基喹唑啉-7-基三氟甲磺酸酯以及2-胺基-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((4-苯基喹唑啉-7-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：397(M+H)+.
[實施例529]
藉由與實施例527同樣之方法，由5-環丙基-2-((4-苯基喹唑啉-7-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((4-苯基喹唑啉-7-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.71-0.79(2H,m),0.94-1.04(2H,m),1.96-2.08(1H,m),7.58-7.69(4H,m),7.74-7.82(2H,m),7.94-8.02(2H,m),8.45(1H,d,J=2.0Hz),8.89(1H,d,J=2.6Hz),9.18(1H,s),10.93(1H,s).
MS(ESI,m/z)：383(M+H)+.
[實施例530]
藉由與實施例526同樣之方法，由4-苯基喹唑啉-8-基三氟甲磺酸酯以及2-胺基-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((4-苯基喹唑啉-8-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：397(M+H)+.
[實施例531]
藉由與實施例527同樣之方法，由5-環丙基-2-((4-苯基喹唑啉-8-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((4-苯基喹唑啉-8-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.70-0.78(2H,m),0.94-1.03(2H,m),1.94-2.07(1H,m),7.54-7.73(5H,m),7.77-7.86(2H,m),8.02(1H,d,J=2.6Hz),8.41(1H,d,J=2.6Hz),9.27-9.34(1H,m),9 .39(1H,s),12.19(1H,s).
MS(ESI,m/z)：383(M+H)+.
[實施例532]
藉由與實施例526同樣之方法，由4-苯基喹唑啉-6-基三氟甲磺酸酯以及2-胺基-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((4-苯基喹唑啉-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：397(M+H)+.
[實施例533]
藉由與實施例527同樣之方法，由5-環丙基-2-((4-苯基喹唑啉-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((4-苯基喹唑啉-6-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.72(2H,m),0.91-1.01(2H,m),1.92-2.04(1H,m),7.62-7.73(3H,m),7.86-7.94(3H,m),7.98-8.09(2H,m),8.20(1H,d,J=2.6Hz),8.97(1H,d,J=2.0Hz),9.20(1H,s),10.82(1H,s).
MS(ESI,m/z)：383(M+H)+.
[實施例534]
藉由與實施例221同樣之方法，由1-異丁基-3-甲基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-異丁基-3-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：378(M+H)+.
[實施例535]
藉由與實施例222同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-異丁基-3-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-異丁基-3-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.69(2H,m),0.80-0.95(8H,m),1.85-1.96(1H,m),2.00-2.16(1H,m),2.23(3H,s),3.88(2H,d,J=7.3Hz),7.08(1H,s),7.22(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,d,J=2.0Hz),7.89(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,d,J=2.6Hz),10.11(1H,s).
MS(ESI,m/z)：364(M+H)+.
[實施例536]
藉由與參考例82同樣之方法，由5-環丙基-2-(1H-吲哚-4-基胺基)菸鹼酸第三丁酯以及(碘甲基)環戊烷，獲得2-((1-(環戊基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯。
MS(ESI,m/z)：432(M+H)+.
[實施例537]
藉由與實施例222同樣之方法，由2-((1-(環戊基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸第三丁酯，獲得2-((1-(環戊基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.72(2H,m),0.89-0.98(2H,m),1.15-1.35(2H,m),1.40-1.74(6H,m),1.88-2.00(1H,m),2.32-2.45(1H,m),4.07(2H,d,J=7.9Hz),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.03-7.16(2H,m),7.37(1H,d,J=3.3Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,dd,J=7.3,1.3Hz),8.29(1H,d,J=2.6Hz),10.93(1H,s).
MS(ESI,m/z)：376(M+H)+.
[實施例538]
藉由與實施例221同樣之方法，由5-胺基-1-苯基喹啉 -2(1H)-酮以及2-溴-5-環丙基苯甲酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-1,2-二氫喹啉-5-基)胺基)苯甲酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：411(M+H)+.
[實施例539]
藉由與實施例222同樣之方法，由5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-1,2-二氫喹啉-5-基)胺基)苯甲酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((2-側氧-1-苯基-1,2-二氫喹啉-5-基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.55-0.64(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.84-1.96(1H,m),6.23(1H,d,J=8.6Hz),6.69(1H,d,J=9.9Hz),6.95(1H,d,J=8.6Hz),7.10-7.19(2H,m),7.30-7.41(3H,m),7.51-7.71(4H,m),8.06(1H,d,J=9.9Hz),9.79(1H,s).
MS(ESI,m/z)：397(M+H)+.
[實施例540]
將2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯80mg、1-異丁基-1H-吲唑-5-胺75mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)17mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基22mg、碳酸銫246mg以及乙 酸丁酯3mL之混合物，於氮氣環境下，於130℃攪拌3小時45分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-60：40)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-異丁基-1H-吲唑-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯128mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.69(2H,m),0.85(6H,d,J=6.6Hz),0.89-0.96(2H,m),1.88-1.98(1H,m),2.22(1H,sep,J=6.6Hz),3.90(3H,s),4.19(2H,d,J=6.9Hz),7.41(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.62(1H,d,J=9.2Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),7.99(1H,s),8.21(1H,d,J=2.0Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.92(1H,s).
MS(ESI,m/z)：365(M+H)+.
[實施例541]
於5-環丙基-2-((1-異丁基-1H-吲唑-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯128mg之四氫呋喃3mL以及甲醇1.5mL溶液中，添加5mol/L氫氧化鈉水溶液100μL，並攪拌14小時50分鐘後，於50℃攪拌1小時40分鐘。於反應混合物中添加5mol/L鹽酸100μL，減壓下餾除溶媒後，添加水-甲醇混合溶液，濾取固形物，獲得淡橙色固體之5-環丙基-2-((1-異丁基-1H-吲唑-5-基)胺基)菸鹼酸96mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.69(2H,m),0.85(6H,d,J=6.6Hz),0.88-0.96(2H,m),1.86-1.97(1H,m),2.22(1H,sep,J=7.2Hz),4.19(2H,d,J=7.3Hz),7.40(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.61(1H,d,J=9.2Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,s),8.21-8.26(2H,m),10.28(1H,s),13.53(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：351(M+H)+,349(M-H)-.
[實施例542]
藉由與實施例540同樣之方法，由1-(環己基甲基)-1H-吲唑-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-(環己基甲基)-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.70(2H,m),0.88-0.96(2H,m),0.96-1.19(5H,m),1.43-1.52(2H,m),1.55-1.70(3H,m),1.84-1.98(2H,m),3.90(3H,s),4.22(2H,d,J=7.3Hz),7.40(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.61(1H,d,J=9.2Hz),7.91(1H,d,J=2.0Hz),7.98(1H,s),8.20(1H,d,J=1.3Hz),8.25(1H,d,J=2.6Hz),9.92(1H,s).
MS(ESI,m/z)：405(M+H)+.
[實施例543]
藉由與實施例541同樣之方法，由2-((1-(環己基甲基)-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-(環己基甲基)-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.70(2H,m),0.88-0.96(2H,m),0.96-1.19(5H,m),1.43-1.53(2H,m),1.53-1.69(3H,m),1.83-1.99(2H,m),4.22(2H,d,J=7.3Hz),7.39(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,s),8.20-8.24(2H,m),10.24(1H,s),13.51(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：391(M+H)+,389(M-H)-.
[實施例544]
藉由與實施例540同樣之方法，由1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.86-1.96(1H,m),3.90(3H,s),5.47(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.21-7.34(5H.m),7.61(1H,d,J=4.0Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),8.29-8.32(2H,m),9.76(1H,s).
MS(ESI,m/z)：399(M+H)+.
[實施例545]
將2-((1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯73mg、5mol/L氫氧化鈉水溶液100μL、四氫呋喃3mL、甲醇1mL之混合物，於50℃攪拌3小時30分鐘。冷卻反應混合物後，添加5mol/L鹽酸100μL，減壓下餾除溶媒後，添加水-甲醇混合溶液，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸58mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.86-1.96(1H,m),5.47(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.21-7.34(5H.m),7.61(1H,d,J=4.0Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.16(1H,d,J=2.0Hz),8.29-8.34(2H,m),10.08(1H,s).
MS(ESI,m/z)：385(M+H)+,383(M-H)-.
[實施例546]
藉由與實施例540同樣之方法，由1-異丁基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-異丁基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.85(6H,d,J=6 .6Hz),0.88-0.95(2H,m),1.86-1.97(1H,m),2.21(1H,sep,J=6.6Hz),3.90(3H,s),4.05(2H,d,J=7.3Hz),6.42(1H,d,J=3.3Hz),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),8.25-8.30(2H,m),9.75(1H,s)
MS(ESI,m/z)：365(M+H)+.
[實施例547]
藉由與實施例545同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-異丁基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-異丁基-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.85(6H,d,J=6.6Hz),0.87-0.95(2H,m),1.86-1.95(1H,m),2.21(1H,sep,J=6.6Hz),4.04(2H,d,J=7.3Hz),6.42(1H,d,J=4.0Hz),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),8.27(1H,d,J=2.3Hz),8.30(1H,d,J=2.3Hz),10.04(1H,s)
MS(ESI,m/z)：351(M+H)+,349(M-H)-.
[實施例548]
藉由與實施例540同樣之方法，由1-(環己基甲基 )-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-環己基甲基)-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.87-1.07(4H,m),1.07-1.19(3H,m),1.44-1.54(2H,m),1.54-1.70(3H,m),1.85-1.95(2H,m),3.90(3H,s),4.07(2H,d,J=7.3Hz),6.41(1H,d,J=4.0Hz),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),8.27(2H,s),9.74(1H,s).
MS(ESI,m/z)：405(M+H)+.
[實施例549]
藉由與實施例545同樣之方法，由2-((1-環己基甲基)-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-環己基甲基)-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.83-1.19(7H,m),1.44-1.55(2H,m),1.56-1.71(3H,m),1.83-1.96(2H,m),4.07(2H,d,J=7.3Hz),6.40(1H,d,J=4.0Hz),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.16(1H,d,J=2.6Hz),8.27(1H,d,J=2.0Hz),8.30(1H,d,J=2.0Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z)：391(M+H)+,389(M-H)-.
[實施例550]
於5-環丙基-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯40mg之N,N-二甲基乙醯胺1mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀21mg、1-溴-2-甲基丙烷20μL，並於室溫攪拌1小時5分鐘。冰冷下，添加第三丁醇鉀21mg、1-溴-2-甲基丙烷20μL，於室溫攪拌2小時25分鐘。冰冷下，添加第三丁醇鉀21mg、1-溴-2-甲基丙烷40μL，並於室溫攪拌1小時45分鐘。冰冷下，添加第三丁醇鉀21mg、1-溴-2-甲基丙烷20μL，並於室溫攪拌1小時50分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯、5mol/L鹽酸175μL以及水後，分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化，於獲得的殘留物中添加水-甲醇混合溶液，濾取固形物，獲得淺黃色固體之5-環丙基-2-((1-異丁基-2-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.83-0.94(8H,m),1.84-1.95(1H,m),2.11(1H,sep,J=6.6Hz),2.38(3H,s),3.89(2H,d,J=7.9Hz),6.15(1H,s),7.11(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.29(1H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,d,J=1.3Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.0Hz),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z)：364(M+H)+,362(M-H)-.
[實施例551]
藉由與實施例540同樣之方法，由1-苄基-6-氟-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-6-氟-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.69(2H,m),0.88-0.96(2H,m),1.87-1.97(1H,m),3.89(3H,s),5.38(2H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.20-7.37(5H,m),7.44(1H,d,J=11.9Hz),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),8.43(1H,d,J=7.9Hz),9,95(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z)：416(M+H)+.
[實施例552]
藉由與實施例545同樣之方法，由2-((1-苄基-6-氟-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-6-氟-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.69(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.86-1.96(1H,m),5.38(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),7.19-7.37(5H,m),7.43(1H,d,J=11.9Hz),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),8.47(1H,d,J=7.9H z),10.24(1H,s),13.50(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+,400(M-H)-.
[實施例553]
藉由與實施例540同樣之方法，由1-苄基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.57-0.64(2H,m),0.85-0.91(2H,m),1.81-1.92(1H,m),3.90(3H.s),5.43(2H,s),6.55(1H,d,J=2.6Hz),7.24-7.37(6H,m),7.58(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),8.04(1H,d,J=2.0Hz),8.93(1H,s).
MS(ESI,m/z)：434(M+H)+.
[實施例554]
藉由與實施例545同樣之方法，由2-((1-苄基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-4,6-二氟-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.57-0.64(2H,m),0.84-0.92(2H. m),1.80-1.91(1H,m),5.42(2H,s),6.55(1H,d,J=3.3Hz),7.24-7.37(6H,m),7.58(1H,d,J=3.3Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz),8.00(1H,d,J=2.6Hz),9.16(1H,s).
MS(ESI,m/z)：420(M+H)+,418(M-H)-.
[實施例555]
於5-環丙基-2-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯700mg之四氫呋喃20mL溶液中，冰冷下，添加N-溴琥珀醯亞胺388mg，並攪拌10分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒，於獲得的殘留物中添加甲醇，並濾取固形物。以水洗淨而獲得黃色固體之2-((3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯680mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.71(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.87-1.98(1H,m),3.78(3H,s),3.90(3H,s),7.29(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.45(1H,d,J=9.2Hz),7.52(1H,s),7.91(1H,d,J=2.7Hz),7.92(1H,d,J=1.8Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.95(1H,s).
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+.
[實施例556]
將2-((3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸 鹼酸甲酯70mg、2-氟苯基亞硼酸(boronic acid)56mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)6mg、碳酸鉀80mg、甲苯2mL、以及水200μL之混合物，於氮氣環境下，於120℃攪拌3小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水後，分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((3-(2-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯59mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.85-1.95(1H,m),3.86(3H,s),3.90(3H,s),7.27-7.34(3H,m),7.40(1H,dd,J=8.7,2.1Hz),7.47(1H,d,J=9.3Hz),7.63(1H,d,J=2.0Hz),7.67-7.74(1H,m),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.04(1H,s),8.19(1H,d,J=2.0Hz),9.88(1H,s).
MS(ESI,m/z)：416(M+H)+.
[實施例557]
藉由與實施例545同樣之方法，由5-環丙基-2-((3-(2-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-(2-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.86-1.96(1H,m),3.86(3H,s),7.27-7.34(3H,m),7.36(1H ,dd,J=8.7,2.1Hz),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.64(1H,d,J=2.0Hz),7.67-7.74(1H,m),7.92(1H,d,J=2.0Hz),8.05(1H,s),8.12(1H,d,J=2.0Hz),10.21(1H,s).
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+,400(M-H)-.
[實施例558]
藉由與實施例556同樣之方法，由2-((3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及3-氟苯基亞硼酸(boronic acid)，獲得5-環丙基-2-((3-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H.m),1.87-1.97(1H,m),3.84(3H,s),3.90(3H,s),6.99-7.08(1H,m),7.36-7.55(5H,m),7.78(1H,s),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),8.25(1H,d,J=2.0Hz).9.90(1H,s).
MS(ESI,m/z)：416(M+H)+.
[實施例559]
藉由與實施例545同樣之方法，由5-環丙基-2-((3-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H.m),1.87-1.97(1H,m),3.84(3H,s),6.99-7.08(1H,m),7.35(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.41-7.55(4H,m),7.78(1H,s),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),8.28(1H,d,J=2.0Hz),10.21(1H,s).
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+,400(M-H)-.
[實施例560]
藉由與實施例556同樣之方法，由2-((3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及4-氟苯基亞硼酸(boronic acid)，獲得5-環丙基-2-((3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H.m),1.86-1.96(1H,m),3.83(3H,s),3.90(3H,s),7.24-7.32(2H,m),7.37(1H,dd,J=8.7,2.1Hz).7.45(1H,d,J=8.7Hz),7.63-7.69(3H,m),7.89(1H,d,J=8.9Hz),8.19-8.22(2H,m),9.89(1H,s).
MS(ESI,m/z)：416(M+H)+.
[實施例561]
藉由與實施例545同樣之方法，由5-環丙基-2-((3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.69(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.87-1.97(1H,m),3.84(3H,s),7.24-7.35(3H,m),7.48(1H,d,J=8.6Hz),7.63-7.70(3H,m),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.13(1H,d,J=2.0Hz),8.19-8.22(1H,m),10.22(1H,s).
MS(ESI,m/z)：402(M+H)+,400(M-H)-.
[實施例562]
藉由與實施例540同樣之方法，由6-胺基-3-異丁基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-異丁基-2-側氧-2,3-二氫-1,3-苯并噻唑-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.70(2H,m),0.88-0.97(8H.m),1.88-1.98(1H,m),2.12(1H,sep,J=7.3Hz),3.75(2H,d,J=7.9Hz),3.90(3H,s),7.32(1H,d,J=8.6Hz),7.51(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.13(1H,d,J=2.6Hz),8.25(1H,d ,J=2.6Hz),9.91(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+.
[實施例563]
由5-環丙基-2-((3-異丁基-2-側氧-2,3-二氫-1,3-苯并噻唑-6-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-異丁基-2-側氧-2,3-二氫-1,3-苯并噻唑-6-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.69(2H,m),0.88-0.96(8H.m),1.87-1.97(1H,m),2.12(1H,sep,J=6.6Hz),3.75(2H,d,J=7.3Hz),7.31(1H,d,J=8.6Hz),7.51(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.13(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),10.23(1H,s),13.58(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：384(M+H)+,382(M-H)-.
[實施例564]
藉由與實施例540同樣之方法，由6-胺基-3-(環己基甲基)-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((3-(環己基甲基)-2-側氧-2,3-二氫-1,3-苯并噻唑-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.70(2H,m),0.89-0.97(2H. m),0.97-1.22(5H,m),1.54-1.72(5H,m),1.73-1.83(1H,m),1.88-1.98(1H,m),3.78(2H,d,J=7.3Hz),3.90(3H,s),7.31(1H,d,J=8.6Hz),7.50(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.12(1H,d,J=2.0Hz),8.25(1H,d,J=2.0Hz),9.90(1H,s).
MS(ESI,m/z)：438(M+H)+.
[實施例565]
藉由與實施例545同樣之方法，由2-((3-(環己基甲基)-2-側氧-2,3-二氫-1,3-苯并噻唑-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((3-(環己基甲基)-2-側氧-2,3-二氫-1,3-苯并噻唑-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.70(2H,m),0.89-0.97(2H.m),0.97-1.20(5H,m),1.55-1.72(5H,m),1.73-1.84(1H,m),1.87-1.98(1H,m),3.78(2H,d,J=7.3Hz),7.30(1H,d,J=8.6Hz),7.51(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.12(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),10.23(1H,s),13.59(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：424(M+H)+,422(M-H)-.
[實施例566]
藉由與實施例556同樣之方法，由2-((3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及2-甲基苯 基亞硼酸(boronic acid)，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.66(2H,m),0.85-0.93(2H.m),1.84-1.94(1H,m),2.33(3H,s),3.84(3H,s),3.88(3H,s),7.18-7.29(2H,m),7.29-7.39(3H,m),7.41(1H,s),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.77(1H,d,J=1.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),8.15(1H,d,J=2.6Hz),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+.
[實施例567]
藉由與實施例545同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-甲基-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.66(2H,m),0.85-0.93(2H.m),1.83-1.94(1H,m),2.33(3H,s),3.84(3H,s),7.18-7.39(5H,m),7.42(1H,s),7.45(1H,d,J=8.4Hz),7.78(1H,d,J=1.3Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.09(1H,d,J=2.6Hz),10.16(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例568]
藉由與實施例556同樣之方法，由2-((3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及3-甲基苯基亞硼酸(boronic acid)，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H.m),1.86-1.97(1H,m),2.38(3H,s),3.83(3H,s),3.90(3H,s),7.01-7.07(1H,m),7.29-7.36(2H,m),7.42-7.49(3H,m),7.64(1H,s),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),8.26(1H,d,J=2.0Hz),9.88(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+.
[實施例569]
藉由與實施例545同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-甲基-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.87-0.94(2H.m),1.85-1.96(1H,m),2.38(3H,s),3.83(3H,s),7.04(1H,d,J=7.3Hz),7.28-7.36(2H,m),7.41-7.49(3H,m),7.63(1H,s),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),8.30(1H,d,J=2.0Hz),10.17(1H,s),13.43(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例570]
藉由與實施例556同樣之方法，由2-((3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及4-甲基苯基亞硼酸(boronic acid)，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.86-1.96(1H,m),2.33(3H,s),3.82(3H,s),3.90(3H,s),7.25(2H,d,J=7.9Hz),7.34(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.44(1H,d,J=9.2Hz),7.54(2H,d,J=7.9Hz),7.60(1H,s),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.19-8.23(2H,m),9.88(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+.
[實施例571]
藉由與實施例545同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-甲基-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.85-1.96(1H,m),2.30(3H,s),3.82(3H,s),7.25(2H,d,J=7.9Hz),7.31(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.43(1H,d,J=9.2Hz),7.5 4(2H,d,J=7.9Hz),7.60(1H,s),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=2.0Hz),8.24(1H,d,J=2.0Hz),10.18(1H,s),13.45(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例572]
藉由與實施例540同樣之方法，由1-苄基-4-甲基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-4-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.56-0.63(2H,m),0.84-0.92(2H,m),1.80-1.91(1H,m),2.32(3H,s),3.89(3H,s),5.40(2H,s),6.52(1H,d,J=3.3Hz),7.17-7.34(7H,m),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.84(1H,d,J=2.6Hz),8.05(1H,d,J=2.0Hz),9.42(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+.
[實施例573]
藉由與實施例545同樣之方法，由2-((1-苄基-4-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-4-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.58-0.65(2H,m),0.85-0.93(2H, m),1.83-1.94(1H,m),2.33(3H,s),5.41(2H,s),6.55(1H,d,J=2.7Hz),7.19-7.34(7H,m),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.91-7.97(2H,m),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例574]
將5-環丙基-2-(1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸烯丙酯50mg、苯甲醯氯105μL、三乙胺250μL、N,N-二甲基-4-胺基吡啶18mg、二氯甲烷3mL之混合物，於室溫攪拌9小時5分鐘。於反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液、乙酸乙酯後，分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-30：70)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-苯甲醯基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸烯丙酯64mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.65-0.72(2H,m),0.92-0.98(2H,m),1.91-2.02(1H,m),4.87(2H,d,J=5.9Hz),5.32(1H,dd,J=10.2,1.7Hz),5.45(1H,dd,J=17.2,1.3Hz),6.03-6.17(1H,m),6.74(1H,d,J=4.0Hz),7.36(1H,d,J=4.0Hz),7.48(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.57-7.64(2H,m),7.66-7.73(1H,m),7.74-7.79(2H,m),7.94(1H,d,J=6.6Hz),8.18-8.23(2H,m),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.07(1H,s).
MS(ESI,m/z)：438(M+H)+.
[實施例575]
將2-((1-苯甲醯基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸烯丙酯62mg、吡咯啶23μL、肆三苯基膦鈀8mg、乙腈2mL之混合物，於氮氣環境下，於室溫攪拌2小時50分鐘。於反應混合物中添加1mol/L鹽酸、乙酸乙酯，並分取有機層。以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水-甲醇混合溶液，濾取固形物，獲得淺黃色固體之2-((1-苯甲醯基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸45mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.71(2H,m),0.89-0.97(2H,m),1.88-1.99(1H,m),6.74(1H,d,J=4.0Hz),7.35(1H,d,J=4.0Hz),7.47(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.57-7.70(4H,m),7.74-7.80(2H,m),7.92(1H,d,J=2.6Hz),8.21(1H,d,J=8.6Hz),8.25(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),10.45(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例576]
藉由與實施例556同樣之方法，由2-((3-溴-1-甲基 -1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及3-甲氧基苯基亞硼酸(boronic acid)，獲得5-環丙基-2-((3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：428(M+H)+.
[實施例577]
藉由與實施例545同樣之方法，由5-環丙基-2-((3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.87-1.97(1H,m),3.83(3H,s),3.84(3H,s),6.81(1H,dd,J=7.9,2.0Hz),7.17-7.38(4H,m),7.47(1H,d,J=9.2Hz),7.70(1H,s),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.12(1H,d,J=2.0Hz),8.29(1H,s),10.25(1H,s).
MS(ESI,m/z)：414(M+H)+,412(M-H)-.
[實施例578]
藉由與實施例556同樣之方法，由2-((3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及4-甲氧基 苯基亞硼酸(boronic acid)，獲得5-環丙基-2-((3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.85-1.96(1H,m),3.79(3H,s),3.81(3H,s),3.90(3H,s),7.03(2H,d,J=8.6Hz),7.35(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.43(1H,d,J=8.6Hz),7.53-7.58(3H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.16(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),9.88(1H,s).
MS(ESI,m/z)：428(M+H)+.
[實施例579]
藉由與實施例545同樣之方法，由5-環丙基-2-((3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.84-1.96(1H,m),3.79(3H,s),3.81(3H,s),7.03(2H,d,J=8.6Hz),7.32(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.52-7.59(3H,m),7.87(1H,d,J=2.0Hz),8.15-8.22(2H,m),10.15(1H,s),13.41(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：414(M+H)+,412(M-H)-.
[實施例580]
藉由與實施例556同樣之方法，由2-((3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯以及2-甲氧基苯基亞硼酸(boronic acid)，獲得5-環丙基-2-((3-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
MS(ESI,m/z)：428(M+H)+.
[實施例581]
藉由與實施例545同樣之方法，由5-環丙基-2-((3-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((3-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.85-1.95(1H,m),3.81(3H,s),3.83(3H,s),7.00-7.07(1H,m),7.11(1H,d,J=7.3Hz),7.22-7.31(2H,m),7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.50-7.55(2H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.02(1H,d,J=2.0Hz),8.14(1H,d,J=2.0Hz),10.16(1H,s).
MS(ESI,m/z)：414(M+H)+,412(M-H)-.
[實施例582]
藉由與實施例574同樣之方法，由5-環丙基-2-((1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸烯丙酯以及環己烷羰醯氯(cyclohexanecarbonyl chloride)，獲得2-((1-(環己基羰基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸烯丙酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.64-0.71(2H,m),0.90-0.97(2H,m),1.15-2.00(12H,m),4.84-4.89(2H,m),5.32(1H,dd,J=10.6,1.3Hz),5.44(1H,dd,J=17.2,1.3Hz),6.02-6.16(1H,m),6.73(1H,d,J=4.0Hz),7.41(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.97(1H,d,J=2.4Hz),7.99(1H,d,J=3.9Hz),8.14(1H,d,J=2.0Hz),8.25-8.30(2H,m),10.01(1H,s).
MS(ESI,m/z)：444(M+H)+.
[實施例583]
藉由與實施例575同樣之方法，由2-((1-(環己基羰基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸烯丙酯，獲得2-((1-(環己基羰基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
MS(ESI,m/z)：404(M+H)+,402(M-H)-.
[實施例584]
藉由與實施例540同樣之方法，由1-苄基-6-甲基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-6-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.66(2H,m),0.86-0.93(2H,m),1.83-1.94(1H,m),2.28(3H,s),3.89(3H,s),5.38(2H,s),6.40(1H,d,J=3.3Hz),7.16-7.35(6H,m),7.40(1H,d,J=3.3Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.05(1H,s),8.16(1H,d,J=2.6Hz),9.60(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+.
[實施例585]
藉由與實施例545同樣之方法，由2-((1-苄基-6-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((1-苄基-6-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.85-1.96(1H,m),2.28(3H,s),5.39(2H,s),6.42(1H,d,J=2.6Hz),7.17-7.36(6H,m),7.43(1H,d,J=3.3Hz),7.95(1H,s),8.02(1H,s),8.06(1H,s),9.99(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例586]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及(3,5-二氟苯基)硼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(3,5-二氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.86-1.94(1H,m),3.25-3.40(3H,m),6.47(1H,d,J=2.9Hz),7.05(1H,d,J=2.2Hz),7.21-7.38(4H,m),7.88(1H,d,J=2,4Hz),8.10(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.4Hz),10.22(1H,s).
MS(ESI,m/z)：420(M+H)+
[實施例587]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及(2,3-二氟苯基)硼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(2,3-二氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.70(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.86-1.95(1H,m),3.30(3H,s),6.47(1H,d,J=2.9Hz),7.10(1H,d,J=2.2Hz),7.27(1H,d,J=3.2Hz),7.30-7.38(2H,m),7.48-7.52(1H,m),7.88(1H,d,J=2.4Hz),8.11(1H,d,J=2.2Hz),8. 21(1H,d,J=2.4Hz),10.24(1H,s).
MS(ESI,m/z)：420(M+H)+,418(M-H)-.
[實施例588]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及(2,4-二氟苯基)硼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(2,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.70(2H,m),0.82-0.96(2H,m),1.84-1.94(1H,m),3.30(3H,s),6.45(1H,d,J=2.9Hz),7.05(1H,d,J=2.0Hz),7.16-7.28(2H,m),7.36-7.46(1H,m),7.50-7.62(1H,m),7.88(1H,d,J=2.4Hz),8.09(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.4Hz),10.22(1H,s).
MS(ESI,m/z)：420(M+H)+.
[實施例589]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及(3-氟吡啶-4-基)硼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(3-氟吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.73(2H,m),0.85-0.98(2H, m),1.84-1.98(1H,m),3.20-3.50(3H,m),6.45-6.55(1H,m),7.11-7.20(1H,m),7.26-7.35(1H,m),7.60-7.70(1H,m),7.84-7.94(1H,m),8.10-8.26(2H,m),8.52-8.61(1H,m),8.69-8.76(1H,m),10.23(1H,s).
MS(ESI,m/z)：403(M+H)+,401(M-H)-.
[實施例590]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及(2,5-二氟苯基)硼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(2,5-二氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.85-1.95(1H,m),3.30(3H,s),6.46(1H,d,J=3.2Hz),7.09(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=3.2Hz),7.32-7.46(3H,m),7.89(1H,d,J=2.4Hz),8.10(1H,d,J=2,0Hz),8.22(1H,d,J=2.7Hz).
MS(ESI,m/z)：420(M+H)+,418(M-H)-.
[實施例591]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及嘧啶-5-基硼 酸，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-(嘧啶-5-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.70(2H,m),0.82-0.95(2H,m),1.82-1.95(1H,m),3.27-3.37(3H,m),6.44-6.52(1H,m),7.07-7.14(1H,m),7.25-7.34(1H,m),7.84-7.92(1H,m),8.12-8.25(2H,m),8.98(2H,s),9.25(1H,s),10.23(1H,s).
MS(ESI,m/z)：386(M+H)+,384(M-H)-.
[實施例592]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及((E)-2-環己基乙烯基)硼酸，獲得2-((7-((E)-2-環己基乙烯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.80-0.95(3H,m),1.10-1.40(5H,m),1.60-1.95(6H,m),3.96(3H,s),6.00(1H,dd,J=15.6,6.8Hz),6.33(1H,d,J=3.2Hz),7.02(1H,d,J=2.0Hz),7.15(1H,d,J=15.4Hz),7.19(1H,d,J=2.9Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.94(1H,d,J=1.7Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z)：416(M+H)+.
[實施例593]
於2-((7-((E)-2-環己基乙烯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸0.06g之甲醇5mL溶液中，添加10%鈀碳0.02g，氫氣環境下，於室溫攪拌8小時45分鐘。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-60：40)純化，獲得黃色固體之2-((7-(2-環己基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸0.026g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.66(2H,m),0.81-1.94(16H,m),2.91-3.06(2H,m),3.95(3H,s),6.30(1H,d,J=3.2Hz),6.80-6.86(1H,m),7.15(1H,d,J=3.2Hz),7.85(1H,d,J=2.4Hz),7.88-7.94(1H,m),8.19(1H,d,J=2.2Hz),10.09(1H,s).
MS(ESI,m/z)：418(M+H)+,416(M-H)-.
[實施例594]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及((1E)-3,3-二甲基丁-1-烯-1-基)硼酸，獲得5-環丙基-2-((7-((1E)-3,3-二甲基丁-1-烯-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.67(2H,m),0.77-0.94(2H, m),1.14(9H,s),1.83-1.93(1H,m),3.95(3H,s),6.05(1H,d,J=15.9Hz),6.32(1H,d,J=3.2Hz),6.97(1H,d,J=2.0Hz),7.09(1H,d,J=15.6Hz),7.18(1H,d,J=3.2Hz),7.85(1H,d,J=2.7Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.4Hz),10.11(1H,s).
MS(ESI,m/z)：390(M+H)+.
[實施例595]
於5-環丙基-2-((7-((1E)-3,3-二甲基丁-1-烯-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸0.078g之甲醇5mL溶液中，添加10%氫氧化鈀碳0.025g，氫氣環境下，於室溫攪拌4小時。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇5mL、10%氫氧化鈀碳0.028g，氫氣環境下，於室溫攪拌4小時35分鐘。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-60：40)純化，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((7-(3,3-二甲基丁基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸0.013g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.81-0.94(2H,m),1.01(9H,s),1.48-1.60(2H,m),1.84-1.95(1H,m),2.90-3.02(2H,m),3.98(3H,s),6.32(1H,d,J=2.9Hz),6.81(1H,d,J=1.7Hz),7.18(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.92-7.98(1H,m),8.20(1H,d,J=2.4Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z)：392(M+H)+.
[實施例596]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吡唑，獲得5-環丙基-2-((1-甲基-7-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.56-0.67(2H,m),0.80-0.93(2H,m),1.80-1.93(1H,m),3.21(3H,s),3.58(3H,s),6.38-6.49(2H,m),7.11-7.18(1H,m),7.22-7.29(1H,m),7.50-7.57(1H,m),7.83-7.90(1H,m),8.03-8.10(1H,m),8.14-8.22(1H,m),10.24(1H,s).
MS(ESI,m/z)：388(M+H)+,386(M-H)-.
[實施例597]
藉由與實施例462同樣之方法，由1-乙基-7-苯基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸，獲得5-環丙基-2-((1-乙基-7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.78-0.94(5H,m),1.84-1.94(1H,m),3.68(2H,q,J=7.1Hz),6.49(1H,d,J=3.2Hz),6.98(1H,d,J=2.0Hz),7.32(1H,d,J=2.9Hz),7.42-7.50(5 H,m),7.88(1H,d,J=2.4Hz),8.03(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.7Hz),10.23(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例598]
藉由與實施例462同樣之方法，由1-乙基-7-(3-甲氧基丙基)-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸，獲得5-環丙基-2-((1-乙基-7-(3-甲氧基丙基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.28-1.34(3H,m),1.80-1.94(3H,m),2.90-3.02(2H,m),3.27(3H,s),3.38-3.44(2H,m),4.24-4.34(2H,m),6.32-6.40(1H,m),6.84-6.92(1H,m),7.22-7.30(1H,m),7.82-7.88(1H,m),7.90-7.94(1H,m),8.16-8.22(1H,m),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z)：394(M+H)+,392(M-H)-.
[實施例599]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及((1E)-3-((第三丁基(二甲基)矽烷基)氧基)丙-1-烯-1-基)硼酸，獲得 2-((7-((1E)-3-((第三丁基(二甲基)矽烷基)氧基)丙-1-烯-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.12(6H,s),0.60-0.67(2H,m),0.88-0.94(11H,m),1.85-1.95(1H,m),3.96(3H,s),4.39(2H,dd,J=4.6,1.7Hz),6.17(1H,dt,J=15.3,4.6Hz),6.34(1H,d,J=3.0Hz),7.17(1H,d,J=2.0Hz),7.20(1H,d,J=3.2Hz),7.39(1H,d,J=15.3Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.95(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz).
MS(ESI,m/z)：478(M+H)+,476(M-H)-.
[實施例600]
於2-((7-((1E)-3-((第三丁基(二甲基)矽烷基)氧基)丙-1-烯-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸0.10g之甲醇5mL溶液中，添加6mol/L鹽酸1mL，於室溫攪拌10分鐘。添加乙酸乙酯、水以及2mol/L氫氧化鈉水溶液，調整為pH2.3，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((7-((1E)-3-羥基丙-1-烯-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸0.006g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.80-0.95(2H, m),1.86-1.96(1H,m),3.97(3H,s),4.18(2H,dd,J=4.9,1.7Hz),6.17(1H,dt,J=15.4,4.9Hz),6.35(1H,d,J=3.2Hz),7.15(1H,d,J=2.0Hz),7.22(1H,d,J=3.0Hz),7.36(1H,d,J=15.4Hz),7.88-7.93(2H,m),8.18(1H,d,J=2.2Hz),10.16(1H,s).
MS(ESI,m/z)：364(M+H)+,362(M-H)-.
[實施例601]
於5-環丙基-2-((7-((1E)-3-羥基丙-1-烯-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸0.083g之甲醇5mL溶液中，添加10%鈀碳0.04g，氫氣環境下，於室溫攪拌9小時。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=80：20-0：100)純化，於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((7-(3-羥丙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸0.006g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.83-0.93(2H,m),1.74-1.94(3H,m),3.00-3.08(2H,m),3.48-3.56(2H,m),3.98(3H,s),6.29-6.32(1H,m),6.83-6.87(1H,m),7.12-7.22(1H,m),7.84-7.88(1H,m),7.92-7.96(1H,m),8.17-8.20(1H,m),10.25(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：366(M+H)+,364(M-H)-.
[實施例602]
藉由與實施例223同樣之方法，由7-(3-乙氧基丙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得5-環丙基-2-((7-(3-乙氧基丙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.59-0.66(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.21(3H,t,J=6.8Hz),1.76-1.86(1H,m),1.92-2.05(2H,m),3.13(2H,t,J=7.6Hz),3.45-3.54(4H,m),3.92(3H,s),4.00(3H,s),6.41(1H,d,J=3.2Hz),6.91(1H,d,J=2.9Hz),7.00(1H,d,J=2.0Hz),7.85(1H,d,J=2.0Hz),7.89(1H,d,J=2.7Hz),8.20(1H,d,J=2.4Hz),9.80(1H,s).
MS(ESI,m/z)：408(M+H)+.
[實施例603]
於5-環丙基-2-((7-(3-乙氧基丙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯0.044g之甲醇0.5mL以及四氫呋喃1mL溶液中，添加5mol/L氫氧化鈉水溶液0.05mL，並於50-52℃加熱回流2小時10分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加6mol/L鹽酸，調整為pH2.1。減壓下餾除溶媒，於殘留物中添加甲醇以及水，濾取固形物，獲得黃 色固體之5-環丙基-2-((7-(3-乙氧基丙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸0.006g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.35(3H,t,J=6.8Hz),1.80-1.95(3H,m),3.00-3.10(2H,m),3.40-3.48(4H,m),3.97(3H,s),6.32(1H,d,J=2.9Hz),6.84-6.89(1H,m)7.18(1H,d,J=2.9Hz),7.87(1H,d,J=2.2Hz),7.90-7.95(1H,m),8.20(1H,d,J=2.2Hz),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z)：394(M+H)+,392(M-H)-.
[實施例604]
藉由與實施例463同樣之方法，由2-((7-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及2-((E)-2-乙氧基乙烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環，獲得5-環丙基-2-((7-((E)-2-乙氧基乙烯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.29(3H,t,J=7.1Hz),1.85-1.95(1H,m),3.91-4.00(5H,m),6.30(1H,d,J=3.0Hz),6.55(1H,d,J=12.5Hz),6.87(1H,d,J=12.4Hz),6.96(1H,d,J=1.9Hz),7.17(1H,d,J=3.0Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.89(1H,d,J=1.7Hz),8.20(1H,d,J=2.4Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z)：378(M+H)+,376(M-H)-.
[實施例605]
藉由與實施例601同樣之方法，由5-環丙基-2-((7-((E)-2-乙氧基乙烯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(2-乙氧基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.11(3H,t,J=7.1Hz),1.85-1.95(1H,m),3.26(2H,t,J=7.2Hz),3.47(2H,q,J=7.0Hz),3.67(2H,t,J=7.1Hz),3.99(3H,s),6.32(1H,d,J=2.9Hz),6.91(1H,d,J=1.7Hz),7.18(1H,d,J=2.9Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.4Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z)：380(M+H)+,378(M-H)-.
[實施例606]
藉由與實施例223同樣之方法，由7-環己基-1-甲基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((7-環己基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.69(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.42-1.61(3H,m),1.62-1.96(9H,m),3.89(3H,s),3.99(3H,s),6.32(1H,d,J=3.2Hz),6.93(1H,d,J=2.0Hz),7.18(1H,d,J= 2.9Hz),7.88(1H,d,J=2.7Hz),7.93(1H,d,J=2.2Hz),8.24(1H,d,J=2.4Hz),9.85(1H,s).
[實施例607]
藉由與實施例603同樣之方法，由2-((7-環己基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((7-環己基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1,42-1.60(5H,m),1.69-1.97(7H,m),3.99(3H,s),6.28-6.35(1H,m),6.90-6.97(1H,m),7.14-7.20(1H,m),7.84-7.90(1H,m),7.90-7.95(1H,m),8.16-8.25(1H,m),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z)：390(M+H)+,388(M-H)-.
[實施例608]
藉由與實施例462同樣之方法，由7-(3-甲氧基丙基)-1-(2-甲基丙基)-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸，獲得5-環丙基-2-((7-(3-甲氧基丙基)-1-(2-甲基丙基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.80-0.87(6H,m),0.87-0.94(2H,m),1.76-2.02(4H,m),2.90-2.98(2H,m),3.28(3H,s),3.39-3.45(2H,m),4.03(2H,d,J=7.3Hz),6.34(1H,d ,J=3.2Hz),6.90(1H,d,J=2.0Hz),7.23(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,d,J=2.7Hz),7.92(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.4Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z)：422(M+H)+,420(M-H)-.
[實施例609]
藉由與實施例462同樣之方法，由1-(環丙基甲基)-7-(3-甲氧基丙基)-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸，獲得5-環丙基-2-((1-(環丙基甲基)-7-(3-甲氧基丙基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.30-0.37(2H,m),0.44-0.53(2H,m),0.60-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.13-1.25(1H,m),1.80-1.94(3H,m),2.98-3.08(2H,m),3.28(3H,s),3.38-3.45(2H,m),4.15(2H,d,J=6.6Hz),6.36(1H,d,J=2.4Hz),6.90(1H,d,J=2.0Hz),7.31(1H,d,J=2.9Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.2Hz),10.15(1H,s).
MS(DART,m/z)：420(M+H)+,418(M-H)-.
[實施例610]
藉由與實施例462同樣之方法，由7-(3-甲氧基丙基)-1-戊基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸，獲得 5-環丙基-2-((7-(3-甲氧基丙基)-1-戊基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.82-0.93(5H,m),1.20-1.36(4H,m),1.60-1.74(2H,m),1.78-1.94(3H,m),2.90-3.00(2H,m),3.28(3H,s),3.42(2H,t,J=6.0Hz),4.22(2H,t,J=7.3Hz),6.35(1H,d,J=3.2Hz),6.89(1H,d,J=2.0Hz),7.25(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.4Hz),10.14(1H,s).
MS(DART,m/z)：436(M+H)+,434(M-H)-.
[實施例611]
將3-環己基-1-甲基-1H-吲哚-5-胺0.75g、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯0.68g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)0.15g、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基0.19g、碳酸銫2.15g以及乙酸丁酯7.5mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流4小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，於濾液中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-85：15)純化，獲得黃色固體之2-((3-環己基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯1.08g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.15-1.32(1H,m),1.34-1.50(4H,m),1.68-2.05(6H,m),2.66-2.79(1H,m),3.71(3H,s),3.89(3H,s),7.02(1H,s),7.28-7.32(2H,m),7.76(1H,s),7.87(1H,d,J=2.4Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),9.79(1H,s).
MS(ESI,m/z)：404(M+H)+.
[實施例612]
於2-((3-環己基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯1.08g之甲醇11mL以及四氫呋喃22mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液1.1mL，於55℃攪拌1小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水，並以6mol/L鹽酸調整為pH1.4。添加乙酸乙酯，分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-40：60)純化，於獲得的殘留物中添加水以及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((3-環己基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸0.26g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.67(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.18-1.50(5H,m),1.66-2.04(6H,m),2.65-2.79(1H,m),3.70(3H,s),7.01(1H,s),7.26-7.32(2H,m),7.78(1H,s),7.86(1H,d,J=2.4Hz),8.16(1H,d,J=2.4Hz),10.06(1H,s).
MS(ESI,m/z)：390(M+H)+,388(M-H)-.
[實施例613]
藉由與實施例611同樣之方法，由3-環戊基-1-甲基-1H-吲哚-5-胺以及2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((3-環戊基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.55-1.82(6H,m),1.85-1.96(1H,m),2.01-2.14(2H,m),3.10-3.21(1H,m),3.70(3H,s),3.89(3H,s),7.06(1H,s),7.25-7.33(2H,m),7.83(1H,d,J=1.2Hz),7.88(1H,d,J=2.4Hz),8.20(1H,d,J=2.4Hz),9.82(1H,s).
MS(ESI,m/z)：390(M+H)+.
[實施例614]
藉由與實施例612同樣之方法，由2-((3-環戊基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯，獲得2-((3-環戊基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.55-1.83(6H,m),1.85-1.95(1H,m),2.05-2.13(2H,m),3.10-3.22(1H,m),3.70(3H,s),7.05(1H,s),7.23-7.32(2H,m),7. 84-7.88(2H,m),8.17(1H,d,J=2.7Hz),10.09(1H,s).
MS(ESI,m/z)：376(M+H)+,374(M-H)-.
[實施例615]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸丁酯0.1g之N,N-二甲基甲醯胺1mL溶液中，添加第三丁醇鉀0.072g、1,1,1-三氟-4-碘丁烷0.074mL，並於室溫攪拌45分鐘後，於80℃攪拌5小時。將反應混合物冷卻至室溫，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-70：30)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸丁酯0.048g。
1H-NMR(DMSO-d6)：0.61-0.68(2H,m),0.88-0.99(5H,m),1.38-1.50(2H,m),1.68-1.79(2H,m),1.86-2.03(3H,m),2.12-2.30(2H,m),4.25(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,t,J=6.6Hz),6.40(1H,d,J=3.2Hz),7.21(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.37(1H,d,J=3.0Hz),7.45(1H,d,J=8.8Hz),7.90(1H,d,J=2.4Hz),7.96(1H,d,J=2.2Hz),8.21(1H,d,J=2.7Hz),9.85(1H,s).
MS(ESI,m/z)：460(M+H)+.
[實施例616]
藉由與實施例612同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸丁酯，獲得5-環丙基-2-((1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.84-2.03(3H,m),2.14-2.29(2H,m),4.24(2H,t,J=6.8Hz),6.40(1H,d,J=2.9Hz),7.22(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.37(1H,d,J=3.2Hz),7.44(1H,d,J=9.0Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.98(1H,d,J=1.7Hz),8.19(1H,d,J=2.7Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z)：404(M+H)+,402(M-H)-.
[實施例617]
於2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸丁酯0.1g之N,N-二甲基甲醯胺1mL溶液中，冰冷下，添加第三丁醇鉀0.039g，並攪拌5分鐘。添加(3-溴丙基)苯0.053mL，並攪拌20分鐘後，於室溫攪拌1小時15分鐘。於反應混合物中添加水、乙酸乙酯以及2mol/L鹽酸，分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓 下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-85：15)純化，獲得黃色油狀物之5-環丙基-2-((1-(3-苯基丙基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸丁酯0.086g。
1H-NMR(DMSO-d6)：0.60-0.68(2H,m),0.88-0.99(5H,m),1.38-1.50(2H,m),1.68-1.89(2H,m),1.87-1.96(1H,m),2.02-2.12(2H,m),2,54-2.60(2H,m),4.18(2H,t,J=7.1Hz),4.32(2H,t,J=6.6Hz),6.39(1H,d,J=3.0Hz),7.15-7.23(4H,m),7.25-7.31(2H,m),7.34-7.39(2H,m),7.90(1H,d,J=2.4Hz),7.95(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.7Hz),9.85(1H,s).
MS(ESI,m/z)：468(M+H)+.
[實施例618]
藉由與實施例612同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-(3-苯基丙基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸丁酯，獲得5-環丙基-2-((1-(3-苯基丙基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.85-1.95(1H,m),2.02-2.13(2H,m),2.54-2.60(2H,m),4.17(2H,t,J=7.2Hz),6.39(1H,d,J=2.8Hz),7.15-7.23(4H,m),7.25-7.33(2H,m),7.35-7.40(2H,m),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.97(1H,d,J=1.6Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.15(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+,410(M-H)-.
[實施例619]
將1-(2-苯基乙基)-1H-吲哚-5-胺1.1g、2-氯-5-環丙基菸鹼酸1.9g、p-甲苯磺酸一水合物0.36g、異丙醇5mL、水2.5mL以及6mol/L鹽酸2.5mL之混合物，加熱回流13小時10分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯以及飽和碳酸氫鈉水溶液，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨，以2mol/L鹽酸調整為pH1.7。以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-40：60)純化，於獲得的殘留物中添加己烷以及乙酸乙酯，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(2-苯基乙基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸0.39g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.64(2H,m),0.82-0.88(2H,m),1.83-1.88(1H,m),3.06(2H,t,J=7.3Hz),4.38(2H,t,J=7.3Hz),6.33(1H,d,J=3.0Hz),7.18-7.26(7H,m),7.43(1H,d,J=8.8Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.94(1H,d,J=1.7Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例620]
將1-(3-氟苄基)-7-甲基-1H-吲哚-5-胺0.62g、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯0.52g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)0.11g、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基0.14g、碳酸銫1.99g以及乙酸丁酯6mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流11小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，濾渣以乙酸乙酯洗淨。合併濾液及洗液，添加水，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-80：20)純化，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(3-氟苄基)-7-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯0.76g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.86-1.96(1H,m),2.40(3H,s),3.89(3H,s),5.64(2H,s),6.48(1H,d,J=2.9Hz),6.60-6.66(1H,m),6.67-6.74(1H,m),6.82-6.87(1H,m),7.02-7.11(1H,m),7.31-7.39(1H,m),7.41(1H,d,J=2.9Hz),7.89(1H,d,J=2.7Hz),7.92(1H,d,J=1.9Hz),8.24(1H,d,J=2.4Hz),9.80(1H,s).
MS(ESI,m/z)：430(M+H)+.
[實施例621]
於5-環丙基-2-((1-(3-氟苄基)-7-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯0.76g之甲醇15.2mL以及四氫呋喃10.6mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液0.76mL，並於55-60℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以2mol/L鹽酸調整為pH1.8。添加乙酸乙酯，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=90：10-40：60)純化，於獲得的殘留物中添加水以及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之5-環丙基-2-((1-(3-氟苄基)-7-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸0.55g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.69(2H,m),0.86-0.96(2H,m),1.84-1.95(1H,m),2.40(3H,s),5.63(2H,s),6.47(1H,d,J=2.8Hz),6.59-6.65(1H,m),6.67-6.75(1H,m),6.83(1H,m),7.01-7.12(1H,m),7.30-7.43(2H,m),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.95(1H,s),8.21(1H,d,J=2.0Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z)：416(M+H)+,414(M-H)-.
[實施例622]
藉由與實施例617同樣之方法，由2-((1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸丁酯以及4-甲氧基苄基氯，獲得5-環丙基-2-((1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.66(2H,m),0.87-0.98(5H,m),1.38-1.50(2H,m),1.68-1.79(2H,m),1.86-1.95(1H,m),3.70(3H,s),4.31(2H,t,J=6.6Hz),5.31(2H,s),6.41(1H,d,J=3.2Hz),6.83-6.90(2H,m),7.12-7.24(3H,m),7.38(1H,d,J=8.8Hz),7.45(1H,d,J=2.9Hz),7.89(1H,d,J=2.4Hz),7.93(1H,d,J=1.9Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),9.81(1H,s).
MS(ESI,m/z)：470(M+H)+.
[實施例623]
藉由與實施例612同樣之方法，由5-環丙基-2-((1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸丁酯，獲得5-環丙基-2-((1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.67(2H,m),0.82-0.95(2H,m),1.84-1.96(1H,m),3.70(3H,s),5.31(2H,s),6.41(1H,d,J=2.7Hz),6.83-6.90(2H,m),7.12-7.24(3H,m),7.38(1H,d,J=9. 0Hz),7.45(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,d,J=2.2Hz),7.94(1H,d,J=1.7Hz),8.17(1H,d,J=2.2Hz),10.09(1H,s).
MS(ESI,m/z)：414(M+H)+,412(M-H)-.
[實施例624]
將1-甲基-7-苯基-1H-吲哚-5-胺0.10g、2,5-二氯菸鹼酸甲酯0.089g、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)0.021g、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基0.026g、碳酸銫0.37g以及乙酸丁酯1mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-90：10)純化，獲得黃色油狀物之5-氯-2-((1-甲基-7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯0.049g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.27(3H,s),3.90(3H,s),6.48(1H,d,J=3.2Hz),6.98-7.03(1H,m),7.27(1H,d,J=3.2Hz),7.40-7.51(5H,m),7.91-7.96(1H,m),8.19(1H,d,J=2.2Hz),8.41(1H,d,J=2.7Hz),9.96(1H,s).
MS(ESI,m/z)：392(M+H)+.
[實施例625]
藉由與實施例612同樣之方法，由5-氯-2-((1-甲基-7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-甲基-7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.26(3H,s),6,47(1H,d,J=3.0Hz),6.96-7.01(1H,m),7.26(1H,d,J=2.9Hz),7.43-7.50(5H,m),7.99(1H,d,J=1.7Hz),8.16(1H,d,J=2.7Hz),8.39(1H,d,J=2.7Hz),10.34(1H,s).
MS(ESI,m/z)：378(M+H)+,376(M-H)-.
[實施例626]
將1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-胺8.9g、5-溴-2-氯菸鹼酸甲酯8.8g、2,6-二甲基吡啶8.6mL、二甲苯36mL以及N,N-二甲基乙醯胺9mL之混合物，於140℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾除不溶物，濾渣以氯仿洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。於殘留物中添加水及乙酸乙酯，分取有機層，依序以2mol/L鹽酸、水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯以及己烷，濾取固形物，獲得黃色固體之5-溴-2-((1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯2.6g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90(3H,s),5.44(2H,s),6.45-6.50(1H,m),6.97-7.12(3H,m),7.17(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.32-7.45(2H,m),7.54(1H,d,J=3.2Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.28(1H,d,J=2.4Hz),8.43(1H,d,J=2.7Hz),9.89(1H,s).
MS(ESI,m/z)：454(M+H)+.
[實施例627]
藉由與實施例612同樣之方法，由5-溴-2-((1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-溴-2-((1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.44(2H,s),6.45-6.49(1H,m),6.97-7.12(3H,m),7.18(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.32-7.44(2H,m),7.52(1H,d,J=3.2Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.26(1H,d,J=2.7Hz),8.40(1H,d,J=2.7Hz),10.21(1H,s).
MS(ESI,m/z)：442(M+H)+,440(M-H)-.
[實施例628]
將1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-5-胺0.55g、2-氯-5-環丙基菸鹼酸甲酯0.47g、乙酸鈀(II)0.026g、(S)-(-)-2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1’-聯萘0.072g、碳酸鉀0.64g以及乙酸丁酯5.5mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流2小時。將 反應混合物冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯以及水，分取有機層，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層及萃取液，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-85：15)純化，獲得黃色油狀物之2-((1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯0.72g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.85-1.95(1H,m),2.40(3H,s),3.88(3H,s),5.61(2H,s),6.46(1H,d,J=2.9Hz),6.80-6.84(1H,m),6.84-6.90(2H,m),7.18-7.25(1H,m),7.26-7.33(2H,m),7.39(1H,d,J=3.2Hz),7.88(1H,d,J=2.4Hz),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.23(1H,d,J=2.4Hz),9.80(1H,s).
MS(ESI,m/z)：412(M+H)+.
[實施例629]
於2-((1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯0.65g之甲醇3mL以及四氫呋喃3mL溶液中，於室溫添加5mol/L氫氧化鈉水溶液0.63mL，並於60℃攪拌3小時25分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，以2mol/L鹽酸調整為pH2.1。添加乙酸乙酯，分取有機層，依序以飽和碳酸鈉水溶液、2mol/L鹽酸以及飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘 留物以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇之梯度洗提=100：0-93：7)純化，獲得的殘留物依序以水及甲醇、甲醇及乙酸乙酯以及甲醇洗淨後，以矽膠管柱層析(氯仿：甲醇之梯度洗提=100：0-95：5)純化，於獲得的殘留物中添加水及甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之2-((1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸0.22g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.60-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.84-1.94(1H,m),2.40(3H,s),5.61(2H,s),6.45(1H,d,J=2.9Hz),6.81(1H,s),6.84-6.90(2H,m),7.20-7.33(3H,m),7.38(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,d,J=2.7Hz),7.93(1H,d,J=1.7Hz),8.20(1H,d,J=2.4Hz),10.11(1H,s).
MS(ESI,m/z)：398(M+H)+,396(M-H)-.
[實施例630]
將2-((3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯80mg、3-氰基苯基亞硼酸(boronic acid)59mg、雙(二-第三丁基(4-二甲胺基苯基)膦)二氯鈀(II)7mg、碳酸鉀83mg、甲苯2mL以及水200μL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流3小時15分鐘。反應混合物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化，獲得黃色油狀物之2-((3-(3-氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯15mg。
[實施例631]
將2-((3-(3-氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸甲酯15mg、甲醇1mL、四氫呋喃1mL以及5mol/L氫氧化鈉水溶液100μL之混合物，於室溫攪拌5小時。添加2mol/L鹽酸，調整為pH2後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水-甲醇混合溶液，濾取固形物，獲得褐色固體之2-((3-(3-氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.63-0.68(2H,m),0.88-0.94(2H,m),1.87-1.95(1H,m),3.85(3H,s),7.36(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.48(1H,d,J=8.8Hz),7.64-7.67(2H,m),7.87(1H,s),7.91(1H,d,J=2.7Hz),8.00-8.04(1H,m),8.08(1H,s),8.18(1H,d,J=2.7Hz),8.38(1H,d,J=1.7Hz),10.20(1H,s),13.46(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：410(M+H)+,408(M-H)-.
[實施例632]
於5-環丙基-2-(1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸甲酯80mg之N,N-二甲基甲醯胺2mL溶液中，添加第三丁醇鉀29mg以及1-溴-2-乙基丁烷36μL，於室溫攪拌1小時15分鐘。再添加第三丁醇鉀15mg以及1-溴-2-乙基丁烷18μL，並攪拌45分鐘。添加第三丁醇鉀15mg以及1-溴-2-乙基丁烷 18μL，並攪拌50分鐘。添加第三丁醇鉀15mg以及1-溴-2-乙基丁烷18μL並攪拌1小時10分鐘。靜置一晚後，添加5mol/L氫氧化鈉水溶液200μL，攪拌3小時30分鐘。於反應混合物中添加6mol/L鹽酸350μL，調整為pH2後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化。於獲得的殘留物中添加水-甲醇混合溶液，濾取固形物，獲得淡橙色固體之5-環丙基-2-((1-(2-乙基丁基)-1H-吲哚-5-基)胺基菸鹼酸56mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.67(2H,m),0.85(6H,t,J=7.6Hz),0.87-0.93(2H,m),1.24(4H,quin,J=7.1Hz),1.76-1.84(1H,m),1.86-1.94(1H,m),4.03(2H,d,J=7.3Hz),6.37(1H,d,J=2.9Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.31(1H,d,J=3.2Hz),7.36(1H,d,J=8.8Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.94(1H,d,J=1.7Hz),8.18(1H,d,J=2.4Hz),10.12(1H,s).
[實施例633]
將5-環丙基-2-(1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸甲酯80mg、第三丁醇鉀38mg、2,4-二氟溴甲苯43μL以及N,N-二甲基甲醯胺2mL之混合物，於室溫攪拌1小時30分鐘後，添加5mol/L氫氧化鈉水溶液200μL，並攪拌一晚。添加6mol/L鹽酸，調整為pH2後，添加乙酸乙酯及水。分取有 機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-50：50)純化。於獲得的殘留物中添加水-甲醇混合溶液，濾取固形物，獲得淡黃色固體之5-環丙基-2-((1-(2,4-二氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸69mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.66(2H,m),0.86-0.93(2H,m),1.85-1.94(1H,m),5.43(2H,s),6.44(1H,d,J=2.9Hz),6.99-7.06(1H,m),7.09-7.16(1H,m),7.19(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.24-7.32(1H,m),7.37-7.43(2H,m),7.86(1H,d,J=2.4Hz),7.97(1H,d,J=1.7Hz),8.18(1H,d,J=2.4Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z)：420(M+H)+.
[實施例634]
藉由與實施例633同樣之方法，由5-環丙基-2-(1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸甲酯以及2,6-二氟溴甲苯，獲得5-環丙基-2-((1-(2,6-二氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.66(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.85-1.93(1H,m),5.43(2H,s),6.40(1H,d,J=3.2Hz),7.12-7.19(2H,m),7.23(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.32(1H,d,J=2.7Hz),7.40-7.48(2H,m),7.86(1H,d,J=2.4Hz),7.95(1H,d,J=1.7Hz),8.17(1H,d,J=2.4Hz),10.12(1H,s),13.41(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：420(M+H)+.
[實施例635]
藉由與實施例633同樣之方法，由5-環丙基-2-(1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸甲酯以及3,4-二氟溴甲苯，獲得5-環丙基-2-((1-(3,4-二氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.88-0.94(2H,m),1.86-1.94(1H,m),5.40(2H,s),6.45(1H,d,J=3.2Hz),7.00-7.06(1H,m),7.18(1H,d,J=8.8Hz),7.26-7.33(1H,m),7.33-7.42(2H,m),7.50(1H,d,J=2.9Hz),7.87(1H,d,J=2.2Hz),7.98(1H,s),8.18(1H,d,J=1.7Hz),10.12(1H,s),13.42(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：420(M+H)+,418(M-H)-.
[實施例636]
藉由與實施例633同樣之方法，由5-環丙基-2-(1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸甲酯以及1-溴丙烷，獲得5-環丙基-2-((1-丙基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.84(3H,t,J=7.3Hz),0.87-0.93(2H,m),1.77(2H,sext,J=7.3Hz),1.86-1.93(1H,m),4.11(2H,t,J=6.8Hz),6.36(1H,d,J=2.9Hz),7.19(1H,d d,J=8.5,1.7Hz),7.33(1H,d,J=2.9Hz),7.40(1H,d,J=8.8Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.95(1H,d,J=1.7Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.12(1H,s),13.40(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：336(M+H)+,334(M-H)-.
[實施例637]
藉由與實施例633同樣之方法，由5-環丙基-2-(1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸甲酯以及1-溴丁烷，獲得2-((1-丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.67(2H,m),0.86-0.93(5H,m),1.20-1.29(2H,m),1.73(2H,quin,J=7.3Hz),1.86-1.94(1H,m),4.14(2H,t,J=7.0Hz),6.36(1H,d,J=2.9Hz),7.19(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.32(1H,d,J=2.9Hz),7.39(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.7Hz),10.14(1H,s),13.40(1H,brs).
[實施例638]
藉由與實施例633同樣之方法，由5-環丙基-2-(1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸甲酯以及1-溴戊烷，獲得5-環丙基-2-((1-戊基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.67(2H,m),0.84(3H,t,J=7.1Hz),0.88-0.94(2H,m),1.22-1.34(4H,m),1.75(2H,quin,J= 7.3Hz),1.91-1.99(1H,m),4.13(2H,t,J=7.0Hz),6.36(1H,d,J=2.9Hz),7.19(1H,d,J=8.8Hz),7.33(1H,d,J=2.9Hz),7.39(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=2.0Hz),7.95(1H,s),8.19(1H,d,J=2.2Hz),10.12(1H,s),13.39(1H,brs).
[實施例639]
藉由與實施例633同樣之方法，由5-環丙基-2-(1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸甲酯以及1-溴己烷，獲得5-環丙基-2-((1-己基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.67(2H,m),0.81-0.86(3H,m),0.88-0.94(2H,m),1.25-1.33(6H,m),1.66-1.79(2H,m),1.86-1.94(1H,m),4.13(2H,t,J=7.0Hz),6.36(1H,d,J=2.7Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,1.7Hz),7.32(1H,d,J=2.9Hz),7.39(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.95(1H,d,J=1.7Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.12(1H,s),13.40(1H,brs).
[實施例640]
藉由與實施例633同樣之方法，由5-環丙基-2-(1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸甲酯以及1-溴庚烷，獲得5-環丙基-2-((1-庚基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.67(2H,m),0.84(3H,t,J=6.8Hz),0.87-0.94(2H,m),1.22-1.31(8H,m),1.70-1.79(2H,m) ,1.91-1.99(1H,m),4.13(2H,t,J=7.0Hz),6.36(1H,d,J=2.9Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.32(1H,d,J=2.9Hz),7.38(1H,d,J=8.8Hz),7.87(1H,d,J=2.7Hz),7.94(1H,d,J=1.7Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.11(1H,s),13.39(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：393(M+H)+,391(M-H)-.
[實施例641]
藉由與實施例633同樣之方法，由5-環丙基-2-(1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸甲酯以及2,5-二氟溴甲苯，獲得5-環丙基-2-((1-(2,5-二氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.67(2H,m),0.88-0.94(2H,m),1.85-1.95(1H,m),5.45(2H,s),6.46(1H,d,J=2.9Hz),6.78-6.84(1H,m),7.15-7.23(2H,m),7.27-7.34(1H,m),7.41(1H,d,J=8.8Hz),7.45(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,d,J=2.7Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.13(1H,s),13.42(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：420(M+H)+,418(M-H)-.
[實施例642]
藉由與實施例633同樣之方法，由5-環丙基-2-(1H- 吲哚-5-基胺基)菸鹼酸甲酯以及2,3-二氟溴甲苯，獲得5-環丙基-2-((1-(2,3-二氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.62-0.67(2H,m),0.88-0.94(2H,m),1.87-1.96(1H,m),5.53(2H,s),6.47(1H,d,J=2.9Hz),6.79-6.85(1H,m),7.09-7.17(1H,m),7.19(1H,dd,J=8.7,2.1Hz),7.31-7.39(1H,m),7.42(1H,d,J=8.5Hz),7.45(1H,d,J=2.9Hz),7.91(1H,d,J=2.2Hz),7.95(1H,d,J=2.0Hz),8.14(1H,d,J=2.4Hz),10.16(1H,s).
MS(ESI,m/z)：420(M+H)+,418(M-H)-.
[實施例643]
藉由與實施例633同樣之方法，由5-環丙基-2-(1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸甲酯以及2,4,5-三氟溴甲苯，獲得5-環丙基-2-((1-(2,4,5-三氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.61-0.66(2H,m),0.88-0.93(2H,m),1.85-1.93(1H,m),5.42(2H,s),6.45(1H,d,J=3.2Hz),7.17-7.25(2H,m),7.41-7.45(2H,m),7.56-7.64(1H,m),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.4Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z)：438(M+H)+,436(M-H)-.
[實施例644]
藉由與實施例633同樣之方法，由5-氯-2-(1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸甲酯以及3-氟溴甲苯，獲得5-氯-2-((1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯。
[實施例645]
藉由與實施例631同樣之方法，由5-氯-2-((1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.44(2H,s),6.47(1H,d,J=3.2Hz),6.98-7.04(2H,m),7.05-7.11(1H,m),7.16-7.20(1H,m),7.32-7.42(2H,m),7.52(1H,d,J=2.7Hz),7.89-7.92(1H,m),8.16(1H,dd,J=3.9,1.0Hz),8.35(1H,d,J=2.7Hz),10.20(1H,s),13.86(1H,brs).
MS(ESI,m/z)：397(M+H)+,395(M-H)-.
[實施例646]
將1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-5-胺89mg、2,5-二氯菸鹼 酸甲酯80mg、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)17mg、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基23mg、碳酸銫253mg以及乙酸丁酯3mL之混合物，於氮氣環境下，加熱回流4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以矽膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯之梯度洗提=100：0-30：70)純化，於獲得的殘留物中添加甲醇，濾取固形物，獲得黃色固體之5-氯-2-((1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯80mg。
[實施例647]
藉由與實施例631同樣之方法，由5-氯-2-((1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸甲酯，獲得5-氯-2-((1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.84(3H,s),7.20-7.25(1H,m),7.33(1H,dd,J=8.9,1.8Hz),7.41-7.48(3H,m),7.62-7.67(2H,m),7.67(1H,s),8.15-8.18(2H,m),8.34(1H,d,J=2.7Hz),10.23(1H,s).
MS(ESI,m/z)：379(M+H)+,377(M-H)-.
其次，以下列試驗例說明本發明代表性的化合物之有用性。
[試驗例1]
(細胞增殖抑制試驗)
將正常人類新生兒包皮表皮細胞(NHEK-F)(Kurabo，KK-4009)2×103個懸浮於Humedia-EG2(Kurabo， KK-2150S)培養基100μL，接種於96孔平盤，並培養一晚。翌日添加試驗化合物，再培養3日，使用ATPlite(PerkinElmer，6016739)或CellTiterGlo(Promega，G7573)求得細胞數。
由下式算出抑制率，求得抑制50%細胞數的化合物濃度(IC50值)。
抑制率(%)=100-(試驗化合物存在下之細胞數/試驗化合物不存在下之細胞數)×100
結果示於表1-1、表1-2以及表1-3。
表中之縮寫具有以下意義。
A：IC50值≦10nmol/L
B：10nmol/L<IC50值≦100nmol/L
C：100nmol/L<IC50值≦1000nmol/L
本發明化合物顯示優異的細胞增殖抑制效果。
[試驗例2]
(TNFα產生抑制試驗)
將來自小鼠巨噬細胞的細胞株Raw264.7細胞7×104個懸浮於含10%胎牛血清的RPMI1640培養基100μL，接種於96孔平盤並培養一晚。去除培養上清液，添加稀釋於含有1%胎牛血清之RPMI1640培養基的試驗化合物(終濃度1μmol/L)，於1小時後添加LPS(B4：0111)(Sigma-Aldrich，L2630)使終濃度成為1μg/mL。刺激16小時後，回收上清液，使用ELISA套組(R&D systems，MTA00B)，求得培養上清液中之TNFα產生量。
由下式算出抑制率。
抑制率(%)=100-(試驗化合物存在下之TNFα產生量/試驗化合物不存在下之TNFα產生量)×100
實施例2、實施例11、實施例14、實施例17、實施例21、實施例27、實施例29、實施例32、實施例35、實施例37、實施例39、實施例59、實施例61、實施例63、實施例65、實施例67、實施例69、實施例71、實施例73、實施例75、實施例78、實施例80、實施例82、實施例84、實施例90、實施例94、實施例96、實施例98、實施例102、實施例104、實施例106-1、實施例106-2、實施例107、實施例108、實施例110、實施例112、實施例194、實施例196、實施例198、實施例202、實施例255、實施例265、實施例267、實施例269、實施例275、實施例277、實施例281、實施例283、實施例287、實施例298、實施例300、實施例331、實施例333、實施例335、實施例337、實施例339、實施例354、實施例357、實施例361、實施例363、實施例373以及實施例375之化合物，於1μmol/L，抑制50%以上之TNFα產生。
本發明化合物顯示優異的TNFα產生抑制效果。
[試驗例3]
(小鼠TPA誘發耳殼浮腫模式)
使用7週齡之雌性Balb/c小鼠(日本Charles River)。於第0、2、4、7及9日，於小鼠耳殼外側塗布20μL之溶解於5%DMSO/丙酮的20ng/mL TPA(和光純藥工業，162-23591)溶液，而誘發耳殼浮腫．表皮肥厚。試驗化合物溶解於5%DMSO/丙酮溶液(濃度：1%w/v)，於第0日至第9日每1日1次塗布20μL於耳殼外側。又，對照組係同樣地塗布5%DMSO/丙酮溶液。又，進行TPA塗布之日( 第0、2、4、7及9日)，混合TPA溶解液與試驗化合物溶解液而進行塗布。耳殼厚度使用測微計(Mitutoyo，MDC-25MJT)而於第0-4、7-10日經日地測定。耳厚度之變化以及抑制率以下式求得。
耳厚度變化=(第10日耳厚度測定值)-(第0日TPA塗布前之耳厚度測定值)
抑制率(%)=100-(試驗化合物組之耳厚度變化/對照組之耳厚度變化)×100
於第10日，實施例29、實施例32、實施例35、實施例37、實施例39、實施例71、實施例75、實施例90、實施例94、實施例126、實施例128、實施例130、實施例133、實施例138、實施例142、實施例149、實施例153、實施例189、實施例206、實施例208、實施例222、實施例224、實施例233、實施例237、實施例239、實施例241、實施例275、實施例411、實施例439、實施例448、實施例450、實施例453、實施例455、實施例456、實施例457、實施例458、實施例460、實施例464、實施例466、實施例468、實施例470、實施例482、實施例484、實施例485、實施例497、實施例523、實施例543、實施例557、實施例565、實施例585、實施例588、實施例595、實施例596、實施例597、實施例598、實施例619、實施例621、實施例632、實施例633、實施例635、實施例637、實施例638、實施例639、實施例641以及實施例642之化合物之抑制率為20%以上。
本發明化合物因具有抑制耳厚度的效果，顯示對於 乾癬之預防或治療等之處置為有用的。
[產業上之可利用性]
本發明之新穎之胺衍生物或其鹽因具有優異的角質細胞之增殖抑制效果以及優異的TNFα產生抑制效果，而對於角質細胞之過度增殖或與TNFα之過度產生有關的疾病之預防或治療等之處置為有用的。

Claims (18)

  1. 一種通式(1)所表示的化合物或其鹽、異構物，
    Figure TWI638814B_C0001
    (式中，G1、G2以及G3係相同或相異，為CH或氮原子，其中G1、G2以及G3之最多2個為氮原子；R1為氯原子、溴原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基或可經取代之C1-6烷氧基，且R1之C1-6烷基、C3-8環烷基、芳基以及C1-6烷氧基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；R2為-COOR5(式中，R5為氫原子或甲基)或-C(O)N(R6)SO2R7(式中，R6為氫原子；R7為可經取代之C1-6烷基)，且R7之C1-6烷基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；R3為氫原子；且R4為可經取代之二環式稠合烴環基、可經取代之三環式稠合烴環基、可經取代之二環式雜環基或可經取代之三環式雜環基，其中二環式稠合烴環基為萘基，三環式稠合烴環基為茀基；二環式雜環基為吲哚啉基、吲哚基、異吲哚啉基、吡咯并吡啶基、吲唑基、二氫苯并咪唑基、四氫喹啉基、異喹啉基、二氫喹唑啉基、二氫喹
    Figure TWI638814B_C0002
    啉基、二氫苯并
    Figure TWI638814B_C0003
    唑基或二氫苯并噻唑基；及三環式雜環基為四氫咔唑基，且R4之二環式稠合烴環基、三環式稠合烴環基、二環式雜環基及三環式雜環基之取代基係選自鹵素原子、可經保護之羧基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C4-8環烯基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳基C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基、可經取代之雜環C1-6烷基及側氧基之至少1種基，其中胺甲醯基、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8環烷基、C4-8環烯基、C3-8環烷基C1-6烷基、芳基、芳基C1-6烷基、醯基、雜環基及雜環C1-6烷基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；惟，(1)R4為可經取代之二環式稠合烴環基，且該二環式稠合烴環基為萘基的情形，G3為氮原子；(2)G1為CH、G2為CH、G3為CH、R1為氯原子、溴原子、C1-4烷基、三氟甲基或甲氧基、R2為-COOH、R3為氫原子的情形，R4為通式(2-1)~(2-4)所表示的基，其中通式(2-1)中的環結構為吲哚環、吡咯并吡啶環或吲唑環，通式(2-2)中的環結構為異吲哚啉環，通式(2-3)中的環結構為吲哚啉環、二氫苯并咪唑環、二氫苯并
    Figure TWI638814B_C0004
    唑環或二氫苯并噻唑環，通式(2-4)中的環結構為二氫喹
    Figure TWI638814B_C0005
    啉環：
    Figure TWI638814B_C0006
    (式中，X1aa、X1ba、X1ca、X1da以及X1e係相同或相異，為CR9a(式中，R9a為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基或可經取代之芳基)或氮原子，且R9a之C1-6烷基、C3-8環烷基及芳基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；X2為CR10(式中，R10為氫原子、可經保護之羧基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之C1-6烷基或可經取代之芳基)或氮原子，且R10之胺甲醯基、C1-6烷基及芳基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；X3為CR11(式中，R11為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳基C1-6烷基或可經取代之醯基)或氮原子，且R11之C1-6烷基、C3-8環烷基、芳基、芳基C1-6烷基及醯基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；X4為CH2、CH2-CH2或C=O；X5為CH2或C=O；X6為CH2、CH2-CH2、C=O、NR12(式中，R12為氫原子、可經取代之C1-6烷基或可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基)、氧原子或硫原子，且R12之C1-6烷基及C3-8環烷基C1-6烷基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；R8a為可經取代之C3-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳基C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基或可經取代之雜環C1-6烷基，且R8a之C3-6烷基、C3-8環烷基、C3-8環烷基C1-6烷基、芳基、芳基C1-6烷基、醯基、雜環基及雜環C1-6烷基之取代基係選自取代基群α之至少1種基)；取代基群α為鹵素原子、可經保護之羥基、可經保護之羧基、可經保護之胺基、硝基、氰基、可經選自取代基群β之至少1種基取代的胺甲醯基、可經選自取代基群β之至少1種基取代的C1-6烷基、可經選自取代基群β之至少1種基取代的C2-6烯基、可經選自取代基群β之至少1種基取代的C3-8環烷基、可經選自取代基群β之至少1種基取代的C1-6烷氧基、可經選自取代基群β之至少1種基取代的醯基、可經選自取代基群β之至少1種基取代的烷氧基羰基、可經選自取代基群β之至少1種基取代的C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之至少1種基取代的二(C1-6烷基)胺基、可經選自取代基群β之至少1種基取代的C1-6烷硫基、可經選自取代基群β之至少1種基取代的C1-6烷基磺醯基、可經選自取代基群β之至少1種基取代的芳基、可經選自取代基群β之至少1種基取代的雜環基及側氧基；及取代基群β為鹵素原子、可經保護之羥基、可經保護之羧基、可經保護之胺基、胺甲醯基、可經鹵素原子取代之C1-6烷基、可經鹵素原子取代之C1-6烷氧基、C1-6烷基胺基、二(C1-6烷基)胺基、雜環基及側氧基)。
  2. 如請求項1之化合物或其鹽、異構物，其中R1為氯原子、溴原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基或可經取代之芳基。
  3. 如請求項1之化合物或其鹽、異構物，其中R2為-COOH。
  4. 如請求項1之化合物或其鹽、異構物，其中R4為可經取代之二環式雜環基，且該二環式雜環基為吲哚啉基、吲哚基、異吲哚啉基、吡咯并吡啶基、吲唑基、二氫苯并咪唑基、四氫喹啉基、異喹啉基、二氫喹唑啉基、二氫喹
    Figure TWI638814B_C0007
    啉基、二氫苯并
    Figure TWI638814B_C0008
    唑基或二氫苯并噻唑基。
  5. 如請求項1之化合物或其鹽、異構物，其中R1為氯原子或C3-8環烷基。
  6. 如請求項1至5中任一項之化合物或其鹽、異構物，其中R4為通式(3-1)~(3-3)所表示的基，其中通式(3-1)中的環結構為吲哚環、吡咯并吡啶環或吲唑環，通式(3-2)中的環結構為異吲哚啉環，通式(3-3)中的環結構為吲哚啉環、二氫苯并咪唑環、二氫苯并
    Figure TWI638814B_C0009
    唑環或二氫苯并噻唑環：
    Figure TWI638814B_C0010
    (式中，X1a、X1b、X1c以及X1d係相同或相異，為CR9(式中，R9為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C4-8環烯基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳基)或氮原子，且R9之C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8環烷基、C4-8環烯基、C3-8環烷基C1-6烷基及芳基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；X2為CR10(式中，R10為氫原子、可經保護之羧基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之C1-6烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X3為CR11(式中，R11為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳基C1-6烷基或可經取代之醯基)或氮原子；X4a為CH2、CH2-CH2或C=O；X5為CH2或C=O；X6為CH2、CH2-CH2、C=O、NR12(式中，R12為氫原子、可經取代之C1-6烷基或可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基)、氧原子或硫原子；R8為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳基C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基或可經取代之雜環C1-6烷基，且R8之C1-6烷基、C3-8環烷基、C3-8環烷基C1-6烷基、芳基、芳基C1-6烷基、醯基、雜環基及雜環C1-6烷基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；惟，G1為CH、G2為CH、G3為CH、R1為氯原子、溴原子、C1-4烷基、三氟甲基或甲氧基、R2為-COOH、R3為氫原子的情形，R4為通式(3-1a)~(3-3a)所表示的基，其中通式(3-1a)中的環結構為吲哚環、吡咯并吡啶環或吲唑環，通式(3-2a)中的環結構為異吲哚啉環，通式(3-3a)中的環結構為吲哚啉環、二氫苯并咪唑環、二氫苯并
    Figure TWI638814B_C0011
    唑環或二氫苯并噻唑環：
    Figure TWI638814B_C0012
    (式中，X1aa、X1ba、X1ca以及X1da係相同或相異，為CR9a(式中，R9a為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X2為CR10(式中，R10為氫原子、可經保護之羧基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之C1-6烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X3為CR11(式中，R11為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳基C1-6烷基或可經取代之醯基)或氮原子；X5為CH2或C=O；X6為CH2、CH2-CH2、C=O、NR12(式中，R12為氫原子、可經取代之C1-6烷基或可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基)、氧原子或硫原子；R8a為可經取代之C3-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳基C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基或可經取代之雜環C1-6烷基；X4a為與前述通式(3-1)~(3-3)中的X4a同樣之定義))。
  7. 如請求項1至5中任一項之化合物或其鹽、異構物，其中R4為通式(4-1)或(4-2)所表示的基：
    Figure TWI638814B_C0013
    (式中，X2為CR10(式中，R10為氫原子、可經保護之羧基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之C1-6烷基或可經取代之芳基)或氮原子；X6a為CH2、C=O、NR12(式中，R12為氫原子、可經取代之C1-6烷基或可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基)、氧原子或硫原子；R8為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳基C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基或可經取代之雜環C1-6烷基，且R8之C1-6烷基、C3-8環烷基、C3-8環烷基C1-6烷基、芳基、芳基C1-6烷基、醯基、雜環基及雜環C1-6烷基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；R9為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C4-8環烯基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳基，且R9之C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8環烷基、C4-8環烯基、C3-8環烷基C1-6烷基及芳基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；R11為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳基C1-6烷基或可經取代之醯基；惟，G1為CH、G2為CH、G3為CH、R1為氯原子、溴原子、C1-4烷基、三氟甲基或甲氧基、R2為-COOH、R3為氫原子的情形，R4為通式(4-1a)或(4-2a)所表示的基：
    Figure TWI638814B_C0014
    (式中，R8a為可經取代之C3-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳基C1-6烷基、可經取代之醯基、可經取代之雜環基或可經取代之雜環C1-6烷基；R9a為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基或可經取代之芳基；R11、X2以及X6a分別為與前述通式(4-1)或(4-2)中的R11、X2以及X6a同樣之定義))。
  8. 如請求項1至5中任一項之化合物或其鹽、異構物，其中G1及G2為CH；G3為氮原子；R4為通式(5-1)所表示的基：
    Figure TWI638814B_C0015
    (式中，R8b為可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基或可經取代之芳基C1-6烷基，且R8b之C1-6烷基、C3-8環烷基、C3-8環烷基C1-6烷基、芳基及芳基C1-6烷基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；R9為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C4-8環烯基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳基，且R9之C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8環烷基、C4-8環烯基、C3-8環烷基C1-6烷基及芳基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；R10為氫原子、可經保護之羧基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之C1-6烷基或可經取代之芳基，且R10之胺甲醯基、C1-6烷基及芳基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；R11為氫原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之芳基、可經取代之芳基C1-6烷基或可經取代之醯基，且R11之C1-6烷基、C3-8環烷基、芳基、芳基C1-6烷基及醯基之取代基係選自取代基群α之至少1種基)。
  9. 如請求項1至5中任一項之化合物或其鹽、異構物，其中G1以及G2為CH；G3為氮原子；R4為通式(5-1a)所表示的基：
    Figure TWI638814B_C0016
    (式中，R8b為可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基、可經取代之芳基或可經取代之芳基C1-6烷基，且R8b之C1-6烷基、C3-8環烷基、C3-8環烷基C1-6烷基、芳基及芳基C1-6烷基之取代基係選自取代基群α之至少1種基)。
  10. 如請求項1至5中任一項之化合物或其鹽、異構物，其中G1以及G2為CH；G3為氮原子；R4為通式(5-1b)所表示的基：
    Figure TWI638814B_C0017
    (式中，R8c為可經取代之C1-6烷基，且R8c之C1-6烷基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；R9b為可經取代之C1-6烷基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之C3-8環烷基C1-6烷基或可經取代之芳基，且R9b之C1-6烷基、C3-8環烷基、C3-8環烷基C1-6烷基及芳基之取代基係選自取代基群α之至少1種基)。
  11. 如請求項1至5中任一項之化合物或其鹽、異構物，其中G1及G2為CH；G3為氮原子；R4為通式(5-1c)所表示的基：
    Figure TWI638814B_C0018
    (式中，R8c為可經取代之C1-6烷基，且R8c之C1-6烷基之取代基係選自取代基群α之至少1種基；R11a為可經取代之芳基，且R11a之芳基之取代基係選自取代基群α之至少1種基)。
  12. 如請求項1之化合物或其鹽、異構物，該化合物係選自包含下列之群組之至少一者：5-環丙基-2-((1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-(1-甲基-3-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-甲基-7-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((7-(2-氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-乙基-2-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-(1-異戊基-1H-吲哚-5-基胺基)菸鹼酸、2-((1-(環己基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、2-((1-(環丁基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、2-((7-(4-氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-苯基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-(環戊基甲基)-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(3-(三氟甲基)苄基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-(環己基甲基)-1H-吲唑-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基苯甲酸、3-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-6-環丙基吡
    Figure TWI638814B_C0019
    -2-甲酸、5-環丙基-2-((3-(2-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-異丁基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(2-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(3-甲氧基丙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-(2-環丙基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、5-環丙基-2-((7-異丙基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基)菸鹼酸、2-((1-苄基-1H-吲哚-5-基)胺基)-5-環丙基-N-(甲基磺醯基)菸鹼醯胺、2-((3-苄基-2-側氧-2,3-二氫苯并[d]噻唑-6-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸以及2-((1-(環丁基甲基)-1H-吲哚-4-基)胺基)-5-環丙基菸鹼酸。
  13. 如請求項1之化合物或其鹽、異構物，其中異構物為光學異構物、幾何異構物或互變異構物。
  14. 一種醫藥用組成物，其含有如請求項1至5、12至13中任一項之化合物或其鹽、異構物。
  15. 一種角質細胞增殖抑制劑，其含有如請求項1至5、12至13中任一項之化合物或其鹽、異構物。
  16. 一種角質細胞之過度增殖有關的疾病之處置劑，其含有如請求項1至5、12至13中任一項之化合物或其鹽、異構物。
  17. 一種TNFα產生抑制劑，其含有如請求項1至5、12至13中任一項之化合物或其鹽、異構物。
  18. 一種與TNFα之過度產生有關的疾病之處置劑，其含有如請求項1至5、12至13中任一項之化合物或其鹽、異構物。
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