JPH03127790A

JPH03127790A - Ｎ―（１ｈ―テトラゾール―５―イル）―２―アニリノ―５―ピリミジンカルボキシアミド類及びその合成中間体

Info

Publication number: JPH03127790A
Application number: JP26600489A
Authority: JP
Inventors: Koji Kosegi; 小瀬木　幸司; Yasuhiro Ishizuka; 石塚　泰博; Toshiaki Kamisaki; 上崎　利昭; Teru Ichikawa; 市川　テル; Hiroshi Shimamura; 浩嶋村; Masahiro Sawada; 沢田　全宏; Hideya Yaginuma; 柳沼　英哉; Masahiko Oki; 大木　正彦
Original assignee: Morishita Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Morishita Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date: 1989-10-11
Filing date: 1989-10-11
Publication date: 1991-05-30

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、抗アレルギー作用を有すると共に消化性潰瘍
治療剤としても有用な一般式（１）で表される新規なＮ
−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−２−アニリノ−
５−ピリミジンカルボキシアミド類及び薬理学的に許容
されるその塩並びにその製造に有用な合成中間体である
一般式（ＩＩ）で示される２−アニリノ−５−ピリミジ
ンカルボン酸誘導体に関するものである。

〔従来の技術〕

抗潰瘍作用を有する５−ピリミジン化合物については、
特開昭６０−１００５５９号公報、特開昭６１−８５３
８４号公報　、特開昭６１−２０５２７６号公報、特開
昭６２２６７２２９号公報等に記載され、また、抗アレ
ルギー作用を有する５−ピリくジンカルボン酸類につい
ては、１．６−シヒドロー６−オキソー２−フェニル−
５−ピリミジンカルボン酸誘導体（米国特許４０３１０
９３）や２−ベンジル−４−ヒドロキシ５−ピリミジン
カルボン酸誘導体（米国特許３８８３６５３及び米国特
許３９１７８３５）が知られている。

更に、抗アレルギー作用及び抗潰瘍作用を有する１、６
−シヒドロー６−オキソー２−アニリノ５−ピリミジン
誘導体（特開昭６０−１００５５９　、特開昭６２−２
６７２２９　）が知られている。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らは、抗アレルギー作用及び抗潰瘍作用を有す
るピリミジン化合物を開発することを目的とし、これら
ビリくジン環に着目してＮ−（ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）−２−アニリノ５−ピリミジンカルボキシアミ
ド類の合成とその薬理作用について鋭意検討を行った。

［課題を解決するための手段］本発明者らは、上記課題を解決すべく研究した結果、従
来の２−アニリノ−１，６−シヒドロ６−オキソー５−
ピリミジンカルボン酸誘導体とは異なる特許請求項１の
一般式（１）で表されるＮ−（ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）−２−アニリノ−５−ピリ旦ジンカルボキシア
ミド類及び薬理学的に許容されるその塩に抗アレルギー
作用及び抗潰瘍作用があることを見出すと共に、特許請
求項２の一般式（ＩＩ）で表される２−アニリノ−５ピ
リミジン力ルボン酸誘導体が合成中間体として有用であ
ることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、特許請求項１の一般式（１）（式中、
Ｒ１及びＲ２同−又は異なっていて、水素原子、低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子、低級アルキルチオ基、低級
アルキル基、ニトロ基又はトリフルオロメチル基を表し
、Ｒ３は低級アルコキシ基、低級アルコキシアルコキシ
基、ジ低級アルキルアミノ基又は（２，３，４，５−テ
トラヒドロフラン−２−イル）メチルオキシ基を示す。

）で表わされるＮ−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）
−２アニリノ−５−ピリミジンカルボキシアミド類及び
薬理学的に許容されるその塩、および特許請求項２の一
般式（ｎ）（式中、Ｂｒ及びＲ２同−又は異なっていて、水素原子
、低級フルコキシ基、ハロゲン原子、低級アルキルチオ
基、低級アルキル基、ニトロ基又はトリフルオロメチル
基を表し、Ｒ３は低級アルコキシ基、低級アルコキシア
ルコキシ基、ジ低級アルキルア果）基又は（２，３，４
，５−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルオキシ基
を示す。）で表わされる２−アニリノ−５−ピリミジン
カルボン酸誘導体に関するものである。

特許請求項１の一般式（１）で表される化合物は特許請
求項２の一般式（ＩＩ）で表される中間体の原料に、常
法に従って５−アミノ−Ｌ　Ｈ−テトラゾールを反応さ
せることにより容易に合成出来る。

上記一般式（１）及び（ＩＩ）において、Ｒ１及びＲ２
の低級アルコキシ基として、メトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ及びイソブトキシが例示でき、
低級アルキル基としては、ブチル基が例示でき、ハロゲ
ン原子としては、塩素原子が例示でき、低級アルキルチ
オ基としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ
、ブチルチオ、ペンデルチオ及びヘキシルチオ基が例示
でき、Ｒ３の低級アルコキシ基として、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオ
キシ、オクチルオキシ、ノナニルオキシ及びデカニルオ
キシ基が例示でき、低級アルコキシアルコキシ基として
は、２−（メトキシ）エトキシ、２−（エトキシ）エト
キシ、２−（イソプロポキシ）エトキシまたは２−（ブ
トキシ）エトキシ基が例示でき、ジ低級アルキルアミノ
基としては、ジエチルア藁ノ基が例示できる。

次に本発明化合物の製造法について説明する。

特許請求項１の本発明化合物（１）は、特許請求項２の
化合物（ＩＩ）を常法に従って、下記の方法により製造
することができる。

すなわち、Ｎ−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−４
−置換−２−置換アニリノー５−ピリミジンカルボキシ
アミド類（１）は、脱水剤の存在下、対応する４−置換
−２−置換アニリノ−５ピリごジンカルボン酸誘導体（
ＩＩ）と５−アミノ−ＬＨ−テトラゾールを反応させる
方法により、台底することができる。脱水剤としては、
通常Ｎ。

− Ｎｏ　−カルボニルジイミダゾールが使用され、予め化
合物（Ｉ［）と脱水剤をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）中、室温〜５０℃で、■−′５時間反時間反
応−アミノーＩＨ−テトラゾールを加えて、さらに、５
０°Ｃ〜６０℃で１〜５時間加熱することにより、化合
物（１）を高収率で得ることができる。反応後は反応液
を希塩酸に江別し、析出した結晶を再結晶することによ
り目的とする化合物（１）を純度良く得ることができる
。また、化合物（１）を再結晶すると溶媒和物として沈
澱を生ずる場合があるが、水中、８０〜１００℃で攪拌
しながら加熱後、乾燥することにより溶媒を含まない結
晶として得ることができる。

次に、化合物（Ｉ）に水酸化ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム又は炭酸カリ
ウム等の無機アルカリ、トリスエタノ−ルアξン、トリ
スヒドロキシメチルアミツメタン等の有機アミン類を作
用させ、化合物（１）の金属塩又は有機アミン塩に導く
ことができる。

請求項２の本発明化合物（ＩＩ）は、下記反応式で示す
方法により製造することができる。

（式中、Ｒ１、ＲＺ及びＲ３は前記と同じ意義を示す、
）既に、本発明者らが報告した文献（Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒ
ｍ。

Ｂｕｌｌ、、３７．１７８０（１９８９））記載の方法
で得られる４クロロ−２−アニリノ−５−ピリジンカル
ボン酸エステル誘導体（ＩＩＩ）に過剰のア稟ン類、ア
ルコール類又はナトリウムアルコラード類を反応させた
後、アルカリ加水分解することにより容易に得られる。

次に本発明を実施例を挙げて説明するが、本発明はこれ
らの実施例に限定されるものではない。

１、特許請求項１の実施例〔実施例１〕Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略す）（
４０ｍ１）に２−アニリノ−４−プロポキシ−５−ピリ
ミジンカルボン酸（３，７ｇ、０．０１４　ｍｏｌ）　
とＮ、Ｎ−カルボニルシイごダゾール（２，９ｇ、０．
０１８　ｍｏｌ）を加え、攪拌しなから５０°Ｃで１時
間加熱した後、この溶液に５−アミノ−１１１−テトラ
ゾール（１，５ｇ＋　０．０１８　ｍｏｌ）を加え、さ
らに５０°Ｃで３時間加熱攪拌した。反応液をＩＮ塩酸
（１００ｍｌ）に江別し、析出した結晶を濾取、水洗後
、ＤＭＦから再結晶した。得られた結晶を水（１５（ｌ
ｄ）に加え、攪拌しながら、１００°Ｃで１時間加熱し
た後、結晶を濾取、乾燥することにより、Ｎ−（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）−２−アニリノ−４−プロポ
キシ−５−ピリミジンカルボキシアミド（３，１ｇ、６
５Ｘ）を得た。

融点：２４５〜２４７°ＣＩ　Ｒｖ　、、、　（ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−’　：　３
２６０，３２２０．２６００−３１００　（Ｎ−Ｈ）　
、　１６８０　（Ｃ＝Ｏ）　。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　ｍ／ｚ　　：３４０　（Ｍ”　）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄす　　δ：　１．０３（３１
１，ｔ、Ｊ＝７．５）１ｚ。

０　（ＣＨｔ）　ｚｃｈ）　、　１、８６　（２ｔｌ、
　ｍ、　０Ｃ１ｈＣＨｚＣＨｓ）　、３．００−４．０
０（１１（、ｂｒｓ　、　ＮＨ）　、４．４７　（２１
１，ｔ、　Ｊ＝６．５１１ｚ、　０ＣｊｊｌＣＨｚ）　
。

７．０６　（ＩＩＩｍ、ａｒｏｅ＋ａｔｉｃ−１１）＋
７．３５（ＩＩＩ、ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）＋７．
７６（２１１ｄ　Ｊ＝７．８Ｈｚ、ａｒｏｍａｔｉｃ−
Ｉｔ）８．７５（１１１＋ｓ＋ｐｙｒｉｍｔｄｉｎｅＣ
ａ−Ｈ）＋１０．２２（ＩＩＩ、　ｂｒｓ、　Ｎ１１）
　、　１１．２７（ＬＨ，ｂｒｓ、　Ｎｉ１）　。

元素分析（ＣＩＳＨＩ６ＮＢＯＸ）゛理論値（％）　　：　Ｃ，５２，９４；１１，４．７
４；Ｎ、３２．９２゜実測イ直　（％）　　：　Ｃ，５
２，８’７；Ｉｌ、４．５３；Ｎ、３２．９６゜実施例
１と同様な方法により、表１に記載した実施例Ｎｏ、　
　２〜４の化合物を得た。

Ｎｏ。

１２３融点（°Ｃ）１１ＩＩ１１１Ｃｌｌ３０　（Ｃｌｌ　ｚ）　３ｃｌｌ　３Ｎ（Ｃｚｔｌｓ）ｚ２４２−２４３２４０−２４２１５４−１５７〔実施例５〕Ｄ　Ｍ　Ｆ　（３０ｍｌ）に４−ブトキシ−２−（２−
メトキシア　１− ニリン）−５−ピリミジンカルボン酸（３，０ｇ、０．
００９５ｍｏ＋）及びＮ、Ｎ−カルボニルジイミダゾー
ル（１，７ｇｏ、０１　ｍｏｌ）を加え、攪拌しなから
５０°Ｃで３時間加熱した後、この溶液に５−アξノー
ＩＩ＋−テトラゾール（１，５ｇ、　０．０１８　ｍｏ
ｌ）を加え、さらに５０°Ｃで３時間加熱攪拌した。反
応液をＩＮ塩酸（１３０ｍｌ）に江別し、析出した結晶
を濾取、水洗後、Ｉ）　Ｍ　Ｆとメタノールから再結晶
した。得られた結晶を水（１５０ｍｌ）に加え、１００
°Ｃで１時間加熱し、結晶を濾取、乾燥することにより
、Ｎ−（ＩＩＩ−テトラゾール−５−イル）−４−ブト
キシ−２−（２−メトキシアニリノ）−５−ピリミジン
カルホキジアミド（２，８ｇ、７７χ）を得た。

融点＝２４０〜２４２°ＣＩ　Ｒｖ　ｍａｙ　（ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−’　：　３
３Ｂ５，３３２５．３２００（Ｎｌｌ）。

１６８０　（Ｃ−０）　。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　ｍｌｚ　　：３８４　（Ｍ’　）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄＪ　　δ：　０．９２（３１
１，ｔ、　Ｊ＝８．０ＩＩｚ。

０（Ｃｔｌｚ）　３Ｃｊｈ）　、　１．４６（２Ｈ，ｍ
、０ＣＨｚＣＨｚＣＨ２ＣＩｈ）　。

１．７６（２Ｈ，ｍ、０Ｃ１１ｚＣＨｚＣＨ２Ｃ１１ｉ
）、３．４０−５．００（３１１ｂｒｓ　、　３　Ｘ　
Ｎ１１）　１４、４８　（２１１，ｔ、　Ｊ＝１．０１
１２、０ＣｔｌｚＣＩＩ　ｚｃＩＩ＋）２７．０２　　（３Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｉｔ）、
７．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ。

ａｒｏｍａｔｉｃ−ＩＩ）　＋　８．６６（ＩＬ　Ｓ、
　ｐｙｒｔｍｉｄｔｎｅｃ６４１）　＋元素分析（ＣＩ
７Ｈ２ＯＮ８０３）理論値（％）　　：　Ｃ＋５３．１２；ｌｌｌ５．２４
；Ｎ、２９．１５゜実測値（％）　　：　Ｃ，５２，８
３；Ｈ，５，３１；Ｎ、２９．２５゜実施例５と同様な
方法により、表２に記載した実施例Ｎｏ、　　６〜３５
の化合物を得た。

表２Ｎｏ、Ｒ’ ２３融点（°Ｃ）２−ＯＣＩＩ。

２−ＯＣＩＩ３２−ＯＣＩＩ３２、．０Ｃｌ（３ −０ＣＨ３２−Ｏｉｌ：ＩＩ。

０ＣＩＩ□ＣｔｈＯ（ＣＩ＋□）、ＣＩＩ。

０（Ｃ１１ｚ）　４ｃｌｈＯ（ＣＩｌｚ）　５ｃＩｈＯ（ＣＩ＋□）６ＣＩ＋３０（ＣＩ！□）？ＣＩ＋：１２５９−２６０２６５−２６７２０２−２０３２１６−２１７２０５−２０６１９６−１９７ＯＣＩＩ。

０ＣＩＩ。

ＣＲ３０ＣＩ＋＋０ＣＩＩ。

Ｃｌｌ３ＣＨ３０ＣＩＩ。

０（Ｃ１１ｚ）　ｚｃｌＩ＋０（Ｃ１１□）２ＣＩ。

０（Ｃ１１ｚ）　ｚｃＩｌ＋０ＣＩＩ（ＣＨ３）　ｚＯＣｔｌ　（ＣＩＩ３）　ｚＯＣＩＩ　（Ｃｌｌ　３）　ｔＯ（Ｃ１１２）　ＩＣＩ＋３０（ＣＨｚ）　３ＣＩ＋３０（ＣＨｚ）３ｃｌｈＯ（：Ｉｌ□Ｃ１１（Ｃｌｌ　ｓ）　２０（ＣＩ。）ｅ
ｃＩＩ＊０（Ｃ１１□）、Ｃ１１３０（Ｃ１１ｚ）　２０ＣＩ＋３０（ＣＩｌ□）ｚＯｃ２１１ｓＯ（Ｃ１１す２０ＣＩＩ（ＣＩＩ３）２０　（Ｃｌｌ　
ｚ）　２０　（Ｃｌｌ□）＋Ｃｌ１３０Ｃ１１□Ｃ４１
１７０” ０（ＣＩｌ□）ｚｃｔｌ＋０ＣＩＩ□ＣＨ３０（ＣＩｌ□）ｚｃＩｌ＋Ｃ１１ｆｆ０（ＣＩｌ□）ｚｃＩＩｉＯ（ＣＩ＋□）、Ｃｌｌ３０ＣＩ！。

０（ＣＩｌ□）ｚｃＩｌｚＯ（Ｃ１１２）　３ＣＩ＋　３０ＣＩ＋。

０（Ｃｌｌｚ）　ｚｃｌＩ：＋０（ＣＩ＋□）３ＣＩ！３Ｃ１ｈ１８５−１８６１８３−１８４２６３−２６４２４２−２４３２４５−２４７１９７−１９８２５３−２５５２５０−２５１２４４−２４６２３９−２４２２１８−２２０１９２−１９４１９６−１９８２１８−２２０２０６−２０８２０８−２１０２１２−２１４１７６−１７８１９４−１９６２４４−２４６ ■　　２−ＯＣＨｚＣＩＩ（ＣＩｌｓ）ｚ　　Ｏ（ＣＨ
ｚ）ｇｃＨｉＩ＋　　　２−ＯＣＩＩｚＣＨ（ＣＨｓ）
ｚ　　０ＣＩＩ（Ｃ１３）ｚＩｔ　　　２−ＯＣＨｔＣ
Ｈ（ＣＨｓ）ｚ　　０（ＣＨｚ）＋ＣＨｉＨ２−ＯＣＩ
ｂＣＩｌ（ＣＨｓ）　２０ＣＩＩ□ＣＯ（ＣＨ３）　ｚ
２１８−２２０２２８−２２９２３０−２３２２５０−２５２注）　１　）　（２，３，４，５−テトラヒドロフラン
−２−イル）メチルオキシ基を示す。

〔実施例３６〕乾燥したＤ　Ｍ　Ｆ　（５０ｍｌ）に４−プロポキシ−
２−（２プロピルチオアニリノ）−５−ピリミジンカル
ボン酸（５，６ｇ、０．０１６　ｍｏｌ）とＮ、Ｎ−カ
ルボニル−ジイミダゾール（２，９ｇ、０．０１１１　
ｍｏｌ）を加え、５０°Ｃで１時間力Ｕ熱した後、この
溶液に５−アミノ−１［テトラゾール（２，０ｇ、　０
．０１９　ｍｏｌ）を加え、さらに５０°Ｃで３時間加
熱攪拌した。反応液をＩＮ−塩酸に性別し、析出した結
晶を濾取、水洗後、ＤＭＦと水の混液から再結晶した。

得られた結晶を水（２００Ｉｄ）に加え、攪拌しながら
、１００°Ｃで１時間加熱した後、結晶を濾取し、乾燥
することにより、Ｎ−（Ｉｌｌ−テトラゾール−５−イ
ル）−４−プロポキシ−２−（２−プロピル１５チオアニリノ）−５−ピリごジンカルボキシアミド（６
，０ｇ、９１χ）を得た。

融点：２０３〜２０４°ＣＩ　Ｒｖ　５ａＸ（ｎｕｊｏｌ）　ａｍ−’　：　３３
７０，３３１０゜３２００−３３００（Ｎ−１１）、　
１６７０（Ｃ＝Ｏ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　ｍ／ｚ　　：４１４　（Ｍ’　）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　０．９５（３
１１，ｔ、Ｊ＝７．５１１ｚ。

（Ｃ１（ｚ）　２Ｃ，ＬＬ）　、０．９６　（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７．５１１ｚ、　（Ｃ１１ｚ）　ｔｃ、ｆｈ）
　。

１、５５　（２１１、ｍ、　ＣＨｇ皿式Ｈｉ）　１１、
７５　（２１１，ｍ　、　Ｃｌｈ皿ｄｌＩｓ）　。

２、８５　（２Ｈ，ｔ、　、ｒ４．０）Ｉｚ、　５Ｃｊ
ｊｌＣＩＩｚ（：ｌ１ｌ）　、３．３８　（Ｉｌｌ、　
ｂｒｓ　、　ＮＨ）　。

４．３４　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．８１１ｚ、　０Ｃｊ
ｊｌＣＨｔＣＨｓ）　、　７．２５　（２１１，ｍ。

ａｒｏｔｎａ　ｔｉｃ−Ｈ）　＋　７．４８　（ＩＩＩ
、　ｄｄ＋　、Ｌ＋　＝７．３１１ｚ＋　Ｊｔ＝２．０
１１ｚ。

ａｒｏ＋ｍａｔｉｃ−１１）　＋７．６１（１１１，ｄ
ｄ＋Ｊ＋＝７．８１１ｚ＋Ｊｚ＝１．５１１ｚ＋ａｒｏ
ｍａｔｉｃ−Ｈ）、８．６８（１１１＋ｓ＋ｐＶｒｉｍ
ｉｄｉｎｅＣａ−１ｆ）＋９．４１　（ＩＨ，ｂｒｓ、
　Ｎ１１）　、　１１．２６（ＬＨ，Ｓ、　Ｎｉ１）　
。

元素分析（Ｃ，、Ｈ，□Ｎ　ｅ　Ｏｚ　Ｓ　）理論値（
％）　：　Ｃｌ３２−１６；ｌｌ＋５．３５；Ｎ、２７
．０３゜実測値（％”）　：　Ｃ，５２，０９ｉＨ，５
，４２，Ｎ、２７．２１゜実施例３６と同様な方法によ
り、表３に記載した実施例Ｎｏ、　３７〜７８の化合物
を得た。

ｌ　６− 表３２３融点（°Ｃ）２−３Ｃ１１゜２−３Ｃ１１゜２−５Ｃ１１３２−３Ｃ■。

２−５Ｃ１１３ −５ＣＨ３２−ＳＣＩＩｓ２−５ＣＨ，１２−３ＣＨ，１２−３ＣＩＩ。

２−３ＣＩ＋３２−３Ｃ８２ＣＩ＋１２−３ＣＩＩ□Ｃ１１３０（ＣＨｚ）ｚｃＨ。

０（ＣＨｇ）ａｃＨｓＯ（ＣＩ＋□）４Ｃ１１３０ＣＨｚＣＩ（Ｃ１１＋）ｚＯ（ＣＨｇ）ｓｃＩｌ＋０（ＣＩｌｚ）　６ｃＨａＯ（ＣＩ＋□）７Ｃ１１゜０（ＣＩｌｇ）９ＣＨ３０（Ｃ１１ｚｈＯＣ１１３０（Ｃ１１ｚ）　ｚＯ（Ｃ１（ｚ）　ｚｃ１１３０Ｃ１
１□Ｃ４１１ｑＯ” ０Ｃ１１ｚＣＩＩｉＯ（Ｃ１１，）　、ＣＩｌ３２４０−２４２２１３−２１４１８４−１８５２４６−２４７１７３−１７５１８１−１８３１８４−１８５１７４−１７５２３６−２３８１７８−１７９２３４−２３５２２８−２２９２２１−２２３２−３ＣＩＩ□Ｃ１１゜２−３Ｃ１１ｘＣＨａ２−３ＣＩＩ□ＣＩ＋。

２−５Ｃ１１ｚＣＨ３２−３（Ｃ）ｌｘ）　ｚｃｌｈ２−３（ＣＨｚ）　ｔｃＨｓ２−Ｓ（Ｃｌｈ）　ｚｃｌｌ２２−３（ＣＨすＩＣ１１３２−５（Ｃ１１ｚ）＋ＣＨｚ２−３（Ｃｔｌｚ）　３ＣＨ３２−Ｓ　（ＣＩｌｇ）　１ｃｌＩｓ２−３（Ｃｌｌｚ）　３ＣＨ３２−３（Ｃｌｈ）ａｃＩｌ：＋２−５（ＣＨｚ）　ａｃＨａ２−Ｓ（ＣＨｚ）ｎｃＩｌ＋２−５（ＣＩ＋□）４ＣＩ＋３２−３（Ｃ１１す４ＣＩ＋３２−３（ＣＨｚ）　４ｃＩｌ＋２−Ｓ　（ＣＩｌｇ）　４ＣＩ＋３２３２−５（ＣＩｌ　５ｃＨｉ０（ＣＩ＋□）＋Ｃｌｌ５Ｏ（Ｃｌｌｉ）４ｃｌＩ３Ｃｌ１５Ｏ（Ｃｌｌｉ）４ｃｌＩ３０（Ｃ１１ｚ）□Ｃ
４１１７０’）Ｃ１１３０ＣＩＩｚＣＩＩｉＯ（Ｃ１１ｚ）　３ＣＩ＋３０（Ｃｌｌｚ）４ｃＨａＯＣＩｌ＋０ＣｌｌｚＣｌｌ＋０（ＣＩｌ□）ｚｃｌｌｓＯ（Ｃｌｌｚ）　５ｃｌＩ＋０（Ｃｌｌｚ）４ｃＨｓＯ（ＣＨｚ）　ｚＯｃｌＩａＯＣｌｌ。

０Ｃ１１□Ｃ１１３０（Ｃ１１ｚ）　ｚｃｌｌ　、１ｏ（Ｃｌｈ）　３ｃＩｌ＋０（ＣＩｌ□）ｚＯｃＩｌ＋Ｃ１１３２０８−２０９１７２−１７３１５６−１５７２２６−２２７２０３−２０５２２５−２２６１７８−１９９１８０−１８１１９６−１９８２１１−２１２１８９−１９１１７５−１７６１７７−１７８１７３−１７４１８１−１８３１９４−１９５１８５−１８６１８１−１８２１６１−１６２１８３−１８４７０　　ＩＩ　　　２−５（Ｃ１ｌ□）ｓｃＩＩ：＋７
Ｌ　　Ｈ２−３（ＣＨＩ２）　５ＣＨ３７２Ｈ２−５（
（：ＩＩ□＞５ＣＨｓ７３２−ＯＣＩ＋３　５−ＯＣ１＋３７４　　ＩＩ　　　　　２−ＣＩ７５　　Ｉｔ　　　　　３−ＣＦ３７６　　ＩＩ　　　　　３−ＣＦ。

７７　　Ｉｔ　　　　　３−Ｎ０２７８　　Ｈ４−（Ｃｌｌｉ）　３ｃＨａ０Ｃ１１□Ｃ１
１゜０　（ＣＨＩ）　ｚｃＩＩ３０（ＣＩＩ□ン、ＣＨＩ。

０（ＣＨｚ）３ｃｌＩｉＯ（ＣＩｌ□）ＺＣＩ！３０（（：Ｈｚ）ｚｃＨｓＯ（ＣＩ＋□）＋Ｃ１ｌ。

０（ＣＩｌ□）ＺＣＩ＋３０（ＣＨｚ）ｚｃＨ３１８９−１９０１８１−１８２１８４−１８５２３３−２３４２３０−２３２２５２−２５４２５４−２５６２６７−２６９２４５−２４７注）　　１　）　（２，３，４，５−テトラヒドロフラ
ン−２−イル）メチルオキシ基を示す。

２、特許請求項２の実施例〔実施例７９〕４−クロロ−２−（２−メトキシアニリノ）−５−ピリ
ミジンカルボン酸エチルエステル（７，７ｇ、０．０２
５　ｍｏ＋）をｎ−ブクノール（５０ｍｌ）に溶解し、
２時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣にエタノ
ール（２５ｍｌ）と５χ−水酸化カリウム水溶液（３７
ｍｌ）を加え、８０°Ｃで攪拌しながら１時間加熱した
。反応液を冷却した後、１０χ−塩酸で円１４に調整し
た。析出した結晶を濾取、水洗後、エタノールと水の混
液から再結晶することにより、２−（２−メトキシアニ
リノ）−４−ブトキシ−５−ピリミジンカルボン酸（５
，９ｇ、７４χ）を得た。

融点：１６０−１６２℃ Ｔ　Ｒν、ｘ　（ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−’　：　３３７
０（０−Ｈ）。

２４００−３２５０（Ｎ−１１）、　１７１５（Ｃ＝Ｏ
）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　ｍ／ｚ　　：３１７　（Ｍ”　）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ；　０．９０（３
１１，ｔ、Ｊ＝７．０ＩＩｚ。

（ＣＨＩ　２）　ｚｃｈ）　、１　、２０−１　、９０
　（４１１１ｍ　、　Ｃｌｌ　ｚ制Ａ匪辺１１　ｓ）３
、８２　（３１１、ｓ、　０Ｃ１１３）　、　４．３６
　（２１１，ｔ、　Ｊ＝７．０ＩＩｚ、　０Ｃｉｈ）　
。

６、８０−７．１０　（３Ｂ、　ｍ、　ａｒｏｍａ　ｔ
ｉｃ−ＩＩ）　、　７．５０−１０．００　（ＩＩＩ、
　ｂｒｓＮｌｌ）　、　８．００　（ＩＩＩ　、　ｄ　
、　Ｊ＝８．０ｌｌｚ　、　ａｒｏｍａ　ｔｉｃ−ＩＩ
）　、　８．３８　（ｌｔｌｂｒｓ、　ＮＨ）　＋　８
．６４　（Ｉ１１＋　Ｓ、　ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅＣ，
−Ｉｔ）　。

元素分析（ＣＩ６Ｈ１９Ｎ３０４）理論値（％）：Ｃ，６０，５６；１，６．０３；Ｎ、１
３．２４゜実測値（％）：　Ｃ，６０，２７，１＋、５
．８９．Ｎ、１３．０Ｂ。

実施例７９と同様な方法により、種々のジアルキルアミ
ン又はアルコール類を反応させ、表４に記載９した実施例Ｎｏ。

８０〜１１１の化合物を得た。

２３融点（°Ｃ）１２−ＯＣＩ＋３ −０ＣＩｈ２−ＯＣＩＩ＋２−ＯＣＩＩ＋２−ＯＣＩ＋。

−０ＣＬ４−ＯＣＩＩ３２−Ｓ（ＣＩｌｚ）　２ＣＨ３２−Ｓ（ＣＨｚ）＊ＣＬ２−５（ＣＨ２）　ａｃｌＩｓ２−３（Ｃｌｌｚ）　５ｃＨ３２−３ＣＨ，ＣＩ。

Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２０（ＣＨｚ）４ｃＨ３０（ＣＩｌ□）ＳＣＩ！３０（ＣＩ＋□）６ＣＩ＋３０（ＣＨｚ）ｔｅｌ（ａＯ（Ｃｔｌ　２）　ＢＣＨ３０（ＣＩｌ□）ｖｃ＋１３０Ｃ８２ＣＩ＋３Ｃｌ３０Ｃ１＋３Ｃｌｌ３ＣＨ３０ＣＩｌｚＣＩＩ３１７０−１７１１６３−１６４１５７−１５９１４９−１５１１６９−１７０１４２−１４４１３８−１３９２３７−２３８１８６−１８７１７９−１８０１７５−１７６１７４−１７５１３２−１３３０２−５（ＣＩＩＺ）　ｚｃＩｌｉ２−３（ＧＨｚ）ｔｃｌｈ２−５（Ｃｔｌｚ）　４Ｃ１ｈ２−３（ＣＨｚ）　５ｃｌＩｉ２−５ＣＩ＋。

２−３ＣＨ２ＣＩ＋３２−５（Ｃ１ｂ）　ｚ（：ｌ１ｚ２−５（Ｃ１ｌｚ）　３ＣＨ３２−５（ＣＨｚ）ｎｃＨｚ２−５（Ｃｌｌｚ）　５Ｃ１１３２−５ＣＩＩ。

２−３ＣＩＩ□ＣＨ３２−３（ＣＨ，）　ｚｃｌｈ２−ｓ（ｃｏｗ）　５ｃＨ３２−３ＣＩＩ３ −３ＣＨ３２−５ＣＩ＋。

２−３ＣＨ。

２−３ＣＩ＋。

０ＣＩＩ□ＣＩ＋。

０ＣＩＩ□Ｃ１１３０Ｃ１１□Ｃ１１３０ＣＩＩ２ＣＩＩｓＯ（Ｃ１ｌ□）３ＣＩ＋３０（ＣＨＩ２）　５ｃｔｈＯ（（：Ｉ＋□）、Ｃ１１゜０（Ｃ１１□）３ｃｕ３０（Ｃ１１□）３ＣＩ＋、１０（Ｃ１１□）、ｃｎ。

０（Ｃ１ｌ□）４ＣＩＩ＋０（Ｃ１ｌ□）４ＣＩ＋３０（Ｃ１ｌｚ）　４ｃＩｌｓＯ（ＣｔＬｚ）４ｃｌｌ＋０Ｃ１１□ＣＨ（Ｃｌｈ）ｚＯ（Ｃｌｌ　り　９ＣＩ＋　３０（Ｃ１１□）？ＣＩ＋。

０　（ＣＩｌｚ）　６ＣＩ＋３０（ＣＩ＋□）、ＣＯ。

１１３−１１４１３０−１３１１２８−１２９１０７−１０８１４９−１５０１３９−１４０１５３−１５４１３１−１３２１２０−１２１１１０−１１１１２２−１２３１２７−１２８１４１−１４３１２３−１２４１６０−１６１１０１−１０２１１２−１１３１１６−１１７１１８−１１９〔実施例１１２〕ｎ−プロパツール（１００ｍｌ）に金属ナトリウム（１
，４ｇ、０．０６　ｍｏｌ）を溶解後、４−クロロ−２
−（２−メトキシアニリノ）−５−ピリミジンカルボン
酸エチルエステル（９，２ｇ、０．０３　ｍｏｌ）を加
え、１時間加熱還流した。

溶媒を減圧下留去した後、残渣に５χ−水酸化カリウム
水溶液を加え、攪拌しなから５０°Ｃで１時間加熱した
。反応液を冷却した後、１０χ−塩酸でＰＨ４に調整し
た。析出した結晶を濾取、水洗後、ＤＭＦと水の混液か
ら再結晶し、２−（２−メトキシアニリノ）−４−プロ
ポキシ−５−ピリミジンカルボン酸（６，１ｇ、６７χ
）を得た。

融点：１８６〜１８８℃ Ｉ　Ｒｖ　ｓａｗ　（ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−’　：　３
２５０（０−Ｈ）＋２３００−３２００（Ｎ−Ｈ）、　
１６７５（Ｃ＝Ｏ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　ｍ／ｚ　　：３０３　（Ｍ’　）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　０．９Ｂ（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ。

（Ｃ１１□）ｚｃｊｈ）、１．８６（２８，ｍ、０ＣＨ
ｚ皿式＋１３）、３．３７（Ｉｌｌ。

ｂｒｓ、　ＮＨ）　、　３．８２（３１１，ｓ、　０Ｃ
１１３）　、　４．３０（２１１，ｔ＋　Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ。

０ＣｊｌｌＣＩｌ　＊ＣＩｌ　３）　＋　６．８０−７
　、１０　（３１１、ｍ、　ａｒｏｍａ　ｔｉｃ−ＩＩ
）　＋２３− ７．９０−８．１０（ＩＨ，ａ＋、ａｒｏｍａｔｉｃ−
Ｉｔ）　、８．６４（ＩＨ，ｓ。

ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｃ６−Ｈ）、１１．００−１３．
５０（２１１，ｂｒｓ、２ＸＮＨ）。

元素分析（Ｃ＋　ｓ　ＨＩ　７　Ｎ　３０　ａ　）理論
値（％）　：　Ｃ，５９，４０ＢＨ，５，６５；Ｎ、１
３．８５゜実測値（％）　：　Ｃ，５９，２３；１１，
５．６１；Ｎ、１３．９９゜実施例１１２と同様な方法
により、種々のナトリウムアルコラード類を反応させ、
表５に記載した実施例Ｎｏ、１１３〜１５６の化合物を
得た。

Ｎｏ、　　Ｒ’ ２３融点（°Ｃ） ■ −０ＣＨ３２−０（ＣＩｌｚ）ｚｃｌＩｓ２−０（ＣＩｌｚ）ｚｃＨｉＣＲ５０（ＣＨｚ）　ｚｃＩｌｓＯ（ＣＩｌｇ）　３ＣＩＩ３０ＣｌｌｚＣｌ１３ＣＨｚＯ（ＣＩｌｚ）　ｚｃｌｈ２３７−２３９２４１−２４３２５２−２５４２５９−２６０１８４−１８６１５８−１６０４１１９　　Ｈ２−０（ＣＨｚ）ｚｃＨｓ１２０　　Ｉｔ
　　２−ＯＣＨ（ＣＨｉ）ｚ１２１　　Ｉｔ　　２−Ｏ
ＣＩＩ　（Ｃｌｌ＋）　ｔ１２２　　ＩＩ　　２−ＯＣ
Ｈ（ＣＨ３）　ｚ１２３　　Ｈ２−０（ＣＨｚ）＋ＣＩ
＋１２４　　Ｈ２−０（Ｃ１ｌｚ）　ｚｃｌＩｉ１２５
　　Ｉｔ　　２−０（ＣＩｌｉ）ａｃｌｌｚ１２６　　
Ｈ２−ＱＣ）ＩｚＣｌｌ（Ｃ１ｌｉ）ｚ１２７　　Ｉｆ
　　２−ＯＣＩＩＩＣＨ（ＣＩｌｉ）！１２８　　ＩＩ
　　２−ＯＣＩＩＺＣＩＩ　（Ｃ１１３）　ｚ１２９　
　Ｉｔ　　　　　３−ＯＣＲｓ１３０　　Ｈ３−ＣＦ３１３１　　ＩＩ　　　　　３−ＣＦ３１３２２−ＯＣＩＩ３　５−０ＣＨ３１３３１１２−Ｃ１１３４１１３−Ｎｏ□ １３５　　ＩＩ　　４−（ＣＨｚ）ｓｃＨｚ１３６　　
＋１　　　　３−ＯＣＩＩｓ１３７　　ｆｌ　　　　　
２−０ＣＨ３１３８１１２−ＯＣＩＩ３０（Ｃ１１□）３Ｃ１１３ＯＣＨｆｆＯ（Ｃ１ｌｚ）ｉｃｌＩ。

０（ＣＨｚ）＋ＣＨａＣ１１３０（ＣＨｚ）　ｚｃＨ３０（ＣＩ＋□）２ＣＩ＋。

０（ＣＨｚ）ｚｃｌｌｓＯ（Ｃ１１□）３Ｃ１１３０ＣＨｚＣＨ（Ｃ１１３）　２０（ＣＨｚ）　ｚｃｌｌｓＯ（ＣＨｚ）　ｚｃｌｌ＋０（ＣＴｏ）　５ｃｌｌｓＯ（ＣＨｚ）　３ＣＨ３０（ＣＩｌ□）ｚｃＩｌ＋０（ＣＨｚ）ｉｃｌＩ３０（ＣＩｌ□）ｉｃｌＩ３０　（ＣＨｚ）　２ＣＨ！０（Ｃ１ｌｚ）　ｚｃｌｌｚＯ（ＣＨｚ）ｚｏｃ＋＋ｚｃｎ３１４４−１４６１８４−１８６７０４７２１４５−１４７１６９−１７１１４８−１５０１２５−１２７１６６−１６８１３８−１４０１４４−１４６２７０−２７１２７５−２７７２６２−２６４２０９−２１１１７５−１７７２９８−３００２４３−２４５２５２−２５４１４３−１４５１３２−１３４２−ＯＣ１１！２−ＯＣＨｆｆ２−ＯＣＩＩ３４−ＯＣＩＩｓ２−３Ｃ１１３２−３ＣＩＩ□ＣＨ３２ＣＨ３２−３（ＣＨｚ）＋２−５（Ｃ１ｌｘ）＋Ｃｌｌ＋２−３（ＣＨｇ）４ＣＬ２−３２−３（ＣＨ５ｃＨｓ２−５ＣＩｌｉ２−Ｓ（ＣＨｚ）　３ＣＨ３２−Ｓ（ＣＨｚ）４ｃｌ（＋２−Ｓ　（ＣＨｚ）　５ｃｌｌｓ２−３ＣＩＩｔ２−ＳＣＨｚＣＨｓ −３ＣＨ３２−３ＣＩｈＣｌｌｓ０（Ｃ１ｌｚ）ｚＯｃＨ（Ｃ１ｌｓ）ｔＯ（ＣＩｌ□）
　ｇｏ（Ｃｌｌｚ）　３Ｃ１１３０ＣＩＩＩＣ４１１？
Ｏ’１０（ＣＩｌ□）ｉｃｌＩ３０（ＣＨｚ）　ｚｃＨ３０（ＣＨｚ）ｚｃＩｈＯ（Ｃｌ１ｇ）　ｇｃｌｌｓＯ（ＣＨｚ）　ｇｃＨｓＯ（ＣＩｌｇ）　ｉｃｌＩ３０（Ｃｌ１ｇ）　ｉｃｌＩ３０（ＣＩ＋□）、ＯＣＩＩ３ｏ（ｃｏ、）　ｚＯｃＨ３０（Ｃ１ｌｚ）　５ｏｃｋ２０（ＣＩ＋り！０ＣＨ３０（Ｃ１１ｚ）ｔｏ（Ｃ１ｌｚ）ｉｃｌＩ＋０（ＣＨｚ
）ｇｏ（ＣＨｉ）ｓｃＨ３０ＣＨｚＣ４１１７０” ０ＣＨ２Ｃ４１１ｆｆＯ’１３５４３７１２３−１２４１４６−１４７２５２−２５３１４３−１４４１３８−１３９１３４−１３５１４５−１４６１４７−１４８１２２−１２３１６３−１６４１２３−１２４１３１−１３２１２７−１２８１０８−１０９１０８−１０９１３５−１３７１２０−１２１３、請求項１の化合物の薬理試験例［試験例１〕（塩酸−エタノールによる急性胃粘膜損傷）２４時間絶
食したＳＤ系雄性ラット（体重１６０〜２５０ｇ）　１
群６匹に、被験化合物を０．５％カルボキシメチルセル
ロースナトリウム水溶液の懸濁液として３０ｍｇ／ｋｇ
を経口投与し、３０分後に塩酸−エタノール（６０％エ
タノール中１５０　ｍＭの塩酸を含む）を体重１００　
ｇ当り０．５　ｍｌを経口投与して胃粘膜損傷を引き起
こした。１時間後に類推脱臼によりラットを致死させ、
胃を摘出し１％ホルマリン１０ｍ１を胃内に注入し、さ
らに同液中に１０分間浸し固定した後、天竜に沿って切
開し解剖顕微鏡下（１０倍率）で腺胃部に発生している
損傷の長さを測定し、１匹当りの総和を潰瘍係数とした
。

対照群には前記溶媒（０，５χカルボキシメチルセルロ
ースナトリウム水溶液）のみを投与した。

潰瘍形成に対する抑制率は次式により算出した。

−Ｂ抑制率＝　　　　　　　Ｘ１００　（％）７Ａ：対照群の潰瘍係数Ｂ：被験化合物投与群の潰瘍係数試験結果を第６表に示した。

第６表Ｃ試験側２〕（胃液分泌抑制作用）雄性ＳＤクラット入後、体重１６０〜２５０ｇの健常な
ものを選び実験に使用した。被験化合物は０．５χカル
ボキシメチルセルロースナトリウム水溶液の懸濁液とし
た。ラットを１群５匹とし、２４時間絶食後エーテル軽
麻酔下に開腹し、シエイらの方法２８（Ｓｈａｙ　Ｉｌ、ｅｔ　ａｌ、＋Ｇａｓｔｒｏｅｎｔ
ｅｒｏｌｏｇｙ（ｅｄ　ｂｙ　［１ｏｃｋｕｓｔ１．Ｌ
、　＋　１＋　４２０＋　（１９６３）　、５ａｕｎｄ
ｅｒｓ　Ｃｏ、　＋　Ｐｈ１ｌａｄｅｒｐｈｉａＬｏｎ
ｄｏｎ）に従って幽門部を結紮した。腹部を縫合し４時
間放置後、エーテルで致死せしめ、胃を摘出し貯留して
いる胃液を採取した。採取した胃液を３０００ｒｐｍ　
、　１５分間遠心分離し、胃液量を測定した後、酸排出
景を自動滴定装置（ＰＩＩＭ８４．八Ｂｌｌ　８０ＴＴ
Ｔ８０．　Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ　　社製）を用いてＯ
，ｌＮ−ＮａＯＨで滴定した。被験化合物は１００ｍｇ
／ｋｇの投与量で幽門結紮直後に十二指腸内に投与した
。対照群には上記溶媒のみを投与した。

胃液分泌量及び胃酸分泌量に対する抑制率は、次式によ
り算出した。

Ａ：対照群の酸排出量Ｂ二被験化合物投与群の酸排出量試験結果を第７表に示した。

第表〔試験例３〕（抗アレルギー作用−ラット４８時間ＰＣＡ反応）体重
１８０〜２３０ｇのウィスター系雄性ラット背部皮肉に
生理食塩液で３５倍希釈した抗卵白アルブミンラット血
清を０．１−づつ４箇所に注射して受動的に感作した。

４８時間後、抗原５ｍｇ及びエバンス青５ｍＢを含む生
理食塩液ｌＩｄを大腿静脈内に投与した。３０分後、動
物を放血致死させ、皮膚を剥離して清染部の面積を測定
した。

被験化合物は０．５％力ルボキシメチルセルロースナト
リウム水溶液の懸濁液として１００　ｍｇ／ｋｇを抗原
投与の１時間前に経口投与した。

その結果を第８表に示した。多くの化合物は、強い抗ア
レルギー作用を有していることを見出した。

第８表〔発明の効果〕特許請求項１の一般式（１）で表わされる化合物は、細
胞保護作用、胃酸分泌抑制作用による抗潰瘍作用を有す
ると共に抗アレルギー作用を有することが明らかとなっ
た。

すなわち、本発明によれば、攻撃因子の抑制作用と防御
因子の増強作用を併せ持つ抗潰瘍剤を提供できると共に
抗アレルギー剤としても有用な薬剤を開発することがで
きる。

また、特許請求項２の一般式（ｎ）で示される化合物は
、一般式（ｒ）で示される特許請求項１の化合物の製造
に有用な合成中間体である。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔 I 〕（式中、Ｒ＾１及びＲ＾２同一又は異なっていて、水素
原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、低級アルキル
チオ基、低級アルキル基、ニトロ基又はトリフルオロメ
チル基を表し、Ｒ＾３は低級アルコキシ基、低級アルコ
キシアルコキシ基、ジ低級アルキルアミノ基又は（２，
３，４，５−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルオ
キシ基を示す。）で表わされるＮ−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）−２−アニリノ−５−ピリミジンカルボ
キシアミド類及び薬理学的に許容されるその塩。２、一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔II〕（式中、Ｒ＾１及びＲ＾２同一又は異なっていて、水素
原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、低級アルキル
チオ基、低級アルキル基、ニトロ基又はトリフルオロメ
チル基を表し、Ｒ＾３は低級アルコキシ基、低級アルコ
キシアルコキシ基、ジ低級アルキルアミノ基又は（２，
３，４，５−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルオ
キシ基を示す。）で表わされる２−アニリノ−５−ピリ
ミジンカルボン酸誘導体。