JP4658477B2 - ２，４−ピリミジンジアミン化合物とその用途 - Google Patents

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ドナルド ジー． ペイヤン，
スーザン モリノー，
サチャ ジェイ． ホーランド，
ジェフリー クロー，
ホルガー ケイム，
ソマスカー バミディパティ，
キャサリーン シルバン，
フイ リ，
アレクサンダー ビー． ロッシ，
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/027—Organoboranes and organoborohydrides

Description

関連出願の相互参照
当出願は合衆国法律集（Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｃｏｄｅ）第３５編 １１９（
ｅ）章のもと、２００２年２月１日提出の出願番号第６０／３５３，３３３号、２００２
年２月１日提出の出願番号第６０／３５３，２６７号、２００２年７月２９日提出の出願
番号第６０／３９９，６７３号、および２００２年１２月１７日提出の出願番号第６０／
４３４，２７７号基づいた利益を請求する。
発明の分野
本発明は、広く２，４−ピリミジンジアミン化合物、当化合物を含む薬学的組成物、中
間体、当化合物の合成法、ならびに様々な状況における当化合物および組成物の使用法に
関連している。
発明の背景
免疫グロブリンＥと親和性の高い受容体（ＦｃεＲＩ）、および／あるいは免疫グロブ
リンＧと親和性の高い受容体（ＦｃγＲＩ）などのＦｃ受容体の架橋結合により、肥満細
胞、好塩基球細胞、他の免疫細胞のシグナル伝達カスケ−ドが刺激され、その結果多くの
有害事象の原因となる化学メディエーターが放出される。例えば、当該架橋結合により、
ヒスタミンなどのタイプＩ（即時的）アナフィラキシー性過敏反応の予め形成されたメデ
ィエーターが、顆粒中の貯蔵部から脱顆粒により放出される。架橋結合はまた、ロイコト
リエン、プロスタグランジン、血小板活性化因子（ＰＡＦｓ）などを含む、免疫反応にお
いて重要な役割を果たす他のメディエーターの合成／放出の原因ともなる。さらに、Ｆｃ
受容体の架橋結合により合成／放出されるメディエーターとして、サイトカインや一酸化
窒素も含まれる。
シグナル伝達カスケ−ドは、数々の細胞タンパク質を含むＦｃεＲＩおよび／あるいは
ＦｃγＲＩなどのＦｃ受容体の架橋結合により活性化される。細胞内のシグナル伝達物質
の中でも最も重要なものはチロシンキナーゼである。そして、他のシグナル変換カスケー
ドと同様、ＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩの架橋結合に関連するシグナル変換経
路に関わる重要なチロシンキナーゼの一つがＳｙｋキナーゼである（Ｖａｌｅｎｔ ｅｔ
ａｌ．， ２００２， Ｉｎｔｌ． Ｊ． Ｈｅｍａｔｏｌ． ７５（４）：２５７−
３６２参照）。
ＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩの架橋結合の結果放出されるメディエーターは、多くの有
害事象の発現において重要な役割を果たす、あるいはその原因となるため、これらの物質
の放出の原因となるシグナル伝達カスケ−ドの阻害能力のある化合物が利用可能であるこ
とが強く望まれる。さらにこれらの、またその他の受容体シグナル伝達カスケ−ドにＳｙ
ｋキナーゼが重要な役割を果たしていることから、Ｓｙｋキナーゼの阻害能力のある化合
物が利用可能であることもまた、非常に望ましい。
発明の要約
一つの形態において、本発明は、以下に詳細に述べるように、無数の生物活性を有する
、新しい２，４−ピリミジンジアミン化合物を提供する。当化合物は通常、下記の構造お
よび番号付け基準を有する２，４−ピリミジンジアミン「核」を含んでいる：
当発明の化合物は、第２級アミンを形成するためＣ２窒素（Ｎ２）において置換されて
おり、さらに任意的に、Ｃ４窒素（Ｎ４）、Ｃ５、および／あるいはＣ６のうち一つ以上
の位置で置換できる。Ｎ４において置換が起こった場合、置換基は第２級アミンを形成す
る。他の位置における任意の置換基と同様、Ｎ２における置換基の特徴および物理化学的
特性は多様である。例えば置換基は、分岐、直鎖、または環状アルキルであったり、分岐
、直鎖、または環状へテロアルキルであったり、単環あるいは多環式アリールであったり
、単環あるいは多環式へテロアリールであったり、またこれらの基の組み合わせとなり得
る。これらの置換基は、以下に詳しく述べるように、またさらに置換されることもある。
Ｎ２および／あるいはＮ４の置換基は、各々の窒素原子に直接結合していたり、また、
同一あるいは異なったリンカーによりそれぞれの窒素原子から間隔を置いていたりする。
リンカーの特性は多様であり、分子部分同士の間隔を置くために有用な原子または基の、
事実上すべての組み合わせを含む。例えばリンカーには、非環式炭化水素架橋（メタノ、
エタノ、エテノ、プロパノ、プロパ［１］エノ（ｐｒｏｐ［１］ｅｎｏ）、ブタノ、ブタ
［１］エノ、ブタ［２］エノ（ｂｕｔ［２］ｅｎｏ）、ブタ［１，３］ジエノ、その他の
飽和または不飽和アルキルエノ）、単環式または多環式炭化水素架橋（［１，２］ベンゼ
ノ、［２，３］ナフタレノ、その他）、単一非環式へテロ原子またはヘテロアルキルジイ
ル架橋（−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＰＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｏ
−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、その他）、単環式
または多環式ヘテロアリール架橋（［３，４］フラノ、ピリジノ、チオフェノ、ピペリジ
ノ、ピペラジノ、ピラジジノ、ピロリジノ、その他）、またはこれらの架橋の組み合わせ
などがある。
選択的リンカーだけではなくＮ２、Ｎ４、Ｃ５、および／あるいはＣ６の位置の置換基
も、一つ以上の同一のあるいは異なった置換基によりさらに置換されることがある。これ
らの置換基の特性は多種多様である。適切な置換基の非限定的な例として、分岐、直鎖、
または環状アルキル、単環または多環アリール、分岐、直鎖、または環状へテロアルキル
、ハロ、分岐、直鎖、または環状ハロアルキル、ヒドロキシル、オキソ、チオキソ、分岐
、直鎖、または環状アルコキシ、分岐、直鎖、または環状ハロアルコキシ、トリフルオロ
メトキシ、単環または多環アリールオキシ、単環または多環ヘテロアリールオキシ、エー
テル、アルコール、硫化物、チオエーテル、スルファニル（チオール）、イミン、アゾ、
アジド、アミン（第１級、第２級、および第３級）、ニトリル（すべての異性体）、シア
ン酸（すべての異性体）、チオシアン酸（すべての異性体）、ニトロソ、ニトロ、ジアゾ
、スルホキシド、スルホニル、スルホン酸、スルファミド、スルホンアミド、スルファミ
ン酸エステル、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、エステル、アミド、アミジン、フォル
マジン、アミノ酸、アセチレン、カルバミン酸、ラクトン、ラクタム、グルコシド、グル
コンウリド（ｇｌｕｃｏｎｕｒｉｄｅ）、スルホン、ケタール、アセタール、チオケター
ル、オキシム、オキサミド酸、オキサミンサンエステル等、およびこれらの基の組み合わ
せが含まれる。反応性のある官能基を有する置換基は、当技術の分野で既知のように、保
護されている場合と保護されていない場合がある。
一つの具体的実施例において、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、化学構
造式（Ｉ）に基づいた化合物であり：

その塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含んでおり、このとき：
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ互いに独立して、直接結合およびリンカーからなる群から
選択されており；
Ｒ２は、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）ア
ルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シク
ロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘキシル
、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３−８員シクロヘテロアル
キル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリ
ール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、および一つ
以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１５員ヘテロアリールからな
る群から選択されており；
Ｒ４は、水素、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ
６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８
）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘ
キシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３−８員シクロヘテ
ロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５
）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、およ
び一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１５員ヘテロアリール
からなる群から選択されており；
Ｒ５は、Ｒ６、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ
６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ４
）アルカニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４
）アルケニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２
−Ｃ４）アルキニルからなる群から選択されており；
各Ｒ６は、水素、電気陰性基、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ
、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキロキシ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）ハロ
アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ
３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ
、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ
Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ
ＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（
Ｏ）ＯＲｄ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、
−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−
［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＨＣ（ＮＨ
）］ｎＮＲｃＲｃ、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−
Ｃ１０）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル
、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ６−Ｃ１６）アリール
アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１０員ヘテロ
アリール、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された６−１６員
ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒａ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換されたＲ
ａ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲ
ａ）２、−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ
−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ
（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲ
ｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−
Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ
Ｒａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ
［（ＣＨ２）ｍＲｂ］、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ
２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび−ＮＨ−（ＣＨ２
）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘ
キシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニ
ル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員
シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル
、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１
６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−
ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、
−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）
２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ
（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、
−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（
Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、
−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ
、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎ
ＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、
および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃからなる群から独立して選択された適切な
基であり；
各Ｒｃは、独立して保護基あるいはＲａであるか、あるいはまたＲｃは、各々が結合し
ている窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を
任意的に含み得るか、また一つ以上の同一または異なったＲａあるいは適切なＲｂ基と任
意的に置換され得る、５−８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアリールを形成してお
り；
各Ｒｄは独立して保護基またはＲａであり；
各ｍは独立して１から３までの整数であり；また
各ｎは独立して０から３までの整数である。
もう一つの側面において、当発明は２，４−ピリミジンジアミン化合物のプロドラッグ
を提供する。当該プロドラッグには、プロドラッグの形態で活性を有するものと、生理的
、またはその他の使用状態において薬剤の活性形態に変換するまで活性を有さないものが
ある。当発明のプロドラッグでは、２，４−ピリミジンジアミン化合物の一つ以上の官能
基が、典型的には加水分解、酵素的分解、または他の分解作用により、使用状態において
分子から分裂し、官能基を生成するプロモエティに含まれている。例えば、第１級または
２級アミノ基が、使用状態において分割し、第１級または第２級アミノ基を生成するアミ
ド部分内に含まれている。このように、当発明のプロドラッグは、「プログループ」と呼
ばれる特別な種類の保護基を含んでおり、これらの保護基は使用状態において分裂し、活
性２，４−ピリミジンジアミン薬化合物を生成する２，４−ピリミジンジアミン化合物の
一つ以上の官能基を覆っている。プロモエティに包含するためプログループで覆われてい
る２，４−ピリミジンジアミン化合物内の官能基として、アミン（第１級および第２級）
、ヒドロキシル、スルファニル（チオール）、カルボキシル、カルボニル、フェノール、
カテコール、ジオール、アルキン、リン酸塩等が挙げられ、またこれらに限定されない。
これらの官能基を覆い、望ましい使用状態において開裂するプロモエティを生成するのに
適した、無数のプログループが当技術分野で知られている。単独または組み合わせによる
これらのプロドラッグのすべてが、当発明のプロドラッグに含まれ得る。当発明のプロド
ラッグに含まれ得る第１級または第２級アミン基を生成するプロモエティの具体例として
、アミド、カルバメート、イミン、尿素、ホスヘニル、ホスホリル、およびスルフェニル
が挙げられ、これらに限定されない。また、当発明のプロドラッグに含まれるスルファニ
ル基を生成するプロモエティの具体例として、チオエーテル、例えばＳ−メチル誘導体（
モノチオ、ジチオ、オキシチオ、アミノチオアセタール）、シリルチオエーテル、チオエ
ステル、チオ炭酸、チオカルバメート、非対称ジスルフィドなどが挙げられ、これらに限
定されない。当発明のプロドラッグに含まれる、分裂してヒドロキシル基を生成するプロ
モエティの具体例としては、スルホン酸塩、エステル、および炭酸塩が挙げられ、これら
に限定されない。さらに当発明のプロドラッグに含まれる、カルボキシル基を生成するプ
ロモエティの具体例として、エステル（シリルエステル、オキサミド酸エステル、および
チオエステルを含む）、アミド、およびヒドラジドが挙げられ、これらに限定されない。
一つの具体的実施例において、当発明のプロドラッグは構造式（Ｉ）に基づいた化合物
であり、Ｒｃは保護基およびＲｄはプログループである。
構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンのＮ２およびＮ４に結合した水素を置換基
と置き換えると、化合物の活性に悪い影響を与える。しかしながら、当技術に精通した者
に評価されるように、これらの窒素は、使用状態において分裂し、構造式（Ｉ）基づいた
２，４−ピリミジンジアミンを生成するプロモエティに含まれ得る。したがって、別の具
体的実施例において、当発明のプロドラッグは、構造式（ＩＩ）に基づいた化合物であり
：

その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含んでおり、このとき：
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２は、構造式（Ｉ）について以前に定義された
ものであり；また、
Ｒ２ｂおよびＲ４ｂは、それぞれ互いに独立して、プログループである。
別の局面において当発明は、一つ以上の当発明の化合物および／あるいはプロドラッグ
、および適切なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含む組成物を提供する。キャリア、賦
形剤、または希釈剤の正確な特性は組成物の希望の用途によって決まるもので、獣医学的
用途に適したものから、人間への使用に適したものまで多様である。
またさらに別の局面において、当発明は、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物
およびプロドラッグを合成するために有用な中間体を提供する。一つの実施例において、
この中間体は構造式（ＩＩＩ）に基づいた４−ピリミジンアミンであり：

その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含む。このときＲ４、Ｒ５、Ｒ６お
よびＬ２は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり、ＬＧとは例えば
−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、−ＳＭｅまたはハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）な
どの脱離基であり，；また、Ｒ４ｃは水素あるいはプログループである。
別の実施例において、当該中間体は構造式（ＩＶ）に基づいた２−ピリミジンアミンで
あり：

その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含む。このときＲ２、Ｒ５、Ｒ６お
よびＬ１は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり、ＬＧとは例えば
−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、−ＳＭｅまたはハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）な
どの脱離基であり；また、Ｒ２ｃは水素あるいはプログループである。
またさらに別の実施例において、当該中間体は構造式（Ｖ）に基づいた４−アミノまた
は４−ヒドロキシ−２−ピリミジンアミンであり：

その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含む。このときＲ２、Ｒ５、Ｒ６お
よびＬ１は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｒ７はアミノ基またはヒ
ドロキシル基であり、またＲ２ｃは水素あるいはプログループである。
別の実施例では、当該中間体は構造式（ＶＩ）に基づいたＮ４−置換シトシンであり：

その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含む。このときＲ４、Ｒ５、Ｒ６お
よびＬ２は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｒ４ｃは水素あるいはプ
ログループである。
さらに別の形態において、本発明は、本発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物およ
びプロドラッグの合成方法を提供する。一つの実施例において、この方法は構造式（ＩＩ
Ｉ）に基づいた４−ピリミジンアミンと、Ｌ１、Ｒ２およびＲ２ｃが構造式（ＩＶ）につ
いて以前に定義されている化学式ＨＲ２ｃＮ−Ｌ１−Ｒ２のアミンを反応させ、構造式（
Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン、あるいは構造式（ＩＩ）に基づいたプロド
ラッグを生成することを含む。
別の実施例では、この方法は構造式（ＩＶ）に基づいた２−ピリミジンアミンと、Ｌ４
、Ｒ４およびＲ４ｃが構造式（ＩＩＩ）について以前に定義されている化学式Ｒ４−Ｌ２
−ＮＨＲ４ｃのアミンを反応させ、構造式（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン
、あるいは構造式（ＩＩ）に基づいたプロドラッグを生成することを含む。
さらに別の実施例では、当方法は構造式（Ｖ）で表されるに基づいた４−アミノ−２−
ピリミジンアミン（Ｒ７がアミノ基）と、Ｌ２、Ｒ４およびＲ４ｃが構造式（ＩＩＩ）に
ついて以前に定義されている化学式Ｒ４−Ｌ２−ＮＨＲ４ｃのアミンを反応させ、構造式
（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン、あるいは構造式（ＩＩ）に基づいたプロ
ドラッグを生成することを含む。あるいは、この４−アミノ−２−ピリミジンアミンは、
Ｒ４およびＬ２が構造式（Ｉ）について以前に定義されており、ＬＧが脱離基である、化
学式Ｒ４−Ｌ２−ＬＧの化合物と反応し得る。
またさらに別の実施例において、当方法は構造式（Ｖ）の４−ヒドロキシ−２−ピリミ
ジンアミン（Ｒ７はヒドロキシル基）をハロゲン化して、構造式（ＩＶ）の２−ピリミジ
ンアミンを生成し、このピリミジンアミンを上述のように適切なアミンと反応させること
を含む。
他の実施例では、構造式（ＩＶ）のＮ４−置換シトシンをハロゲン化して構造式（ＩＩ
Ｉ）の４−ピリミジンアミンを生成し、このピリミジンアミンを上述のように適切なアミ
ンと反応させることを含む。
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、肥満細胞、好塩基球細胞、好中球細胞
、および／あるいは好酸球細胞などの免疫細胞の脱顆粒の強力な阻害剤である。従って、
他の実施例において、当発明はこれらの細胞の制御法、特に脱顆粒の阻害方法を提供する
。当方法は通常、脱顆粒を行う細胞に、これらの細胞の脱顆粒を制御または阻害する効果
を有する、ある量の当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグ、あ
るいは適切な塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドおよび／あるいはそれらの組み合わせ
を接触させることを含む。また当方法は、生体外あるいは生体内において、細胞の脱顆粒
を特徴とする、または細胞の脱顆粒が原因となる、あるいはそれに関連する疾病の治療／
予防のための治療手段として実施される。
いかなる動作理論による拘束も意図されていない一方、免疫グロブリンＥ（”ＦｃεＲ
Ｉ”）および／あるいは免疫グロブリンＧ（”ＦｃγＲＩ”）に親和性の高いＦｃ受容体
の架橋結合によって起動されるシグナル変換カスケードの、少なくとも一部分を遮断また
は阻害することにより、２，４−ピリミジンジアミン化合物がその脱顆粒阻害効果を発揮
することが、生化学的データにより確認されている。実際に、２，４−ピリミジンジアミ
ン化合物は、ＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩを介した脱顆粒の両方に対する、強力な阻害剤
である。結果として２，４−ピリミジン化合物は、マクロファージ、肥満細胞、好塩基球
細胞、好中球細胞、および／あるいは好酸球細胞を含み、またこれらに限られない、Ｆｃ
εＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩ受容体を発現するあらゆる細胞タイプにおける、これ
らのＦｃ受容体シグナル伝達カスケードの阻害に使用されることができる。
当方法はまた、当該Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードを活性化した結果として生じる
後続工程の制御、特に阻害を可能にする。これらの後続工程には、ＦｃεＲＩを介した、
および／あるいはＦｃγＲＩを介した脱顆粒、サイトカイン生成、および／またはロイコ
トリエン、プロスタグランジンなどの脂質メディエーターの生成および／または放出を含
み、これらに限定されない。この方法は通常、上述の細胞の種類の一つである、Ｆｃ受容
体を発現する細胞を、Ｆｃ受容体伝達系および／またはこのシグナル伝達カスケードの活
性化によって起こる後続工程を制御または阻害するために有効な、ある量の当発明の２，
４−ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグ、あるいは適切な塩、水和物、溶媒和
物、Ｎ−オキシドおよび／またはそれらの組成物と接触させることを含む。この方法は、
生体外あるいは生体内において、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードに特徴付けられる、
またはそれが原因となる、あるいはそれに関連する疾病、すなわち脱顆粒の際の顆粒特異
的化学メディエーターの放出、サイトカインの放出および／あるいは合成、および／また
はロイコトリエン、プロスタグランジンなどの脂質メディエーターの生成および／または
合成などに影響される疾病の治療または予防のための治療手段として実施される。
別の局面において、当発明は、ＦｃεＲＩおよび／またはＦｃγＲＩ−シグナル伝達カ
スケードなど、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードの活性化の結果である化学的介在物質
の放出を特徴とする、またはそれが原因となる、あるいはそれに関連する疾病の治療およ
び予防の方法を提供する。この方法は獣医学において動物に、あるいは人間に適用するこ
とができる。またこの方法は通常、疾病を治療あるいは予防するために有効な、ある量の
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグ、あるいは適切な塩、水
和物、溶媒和物、Ｎ−オキシド、および／あるいはそれらの組成物を、動物あるいはヒト
に投与することを含む。前述のように、ある種の免疫細胞におけるＦｃεＲＩまたはＦｃ
γＲＩ受容体シグナル伝達カスケードの活性化は、多くの種類の疾病の薬理学的メディエ
ーターである、多様な化学物質の放出および合成の原因となる。そしてこれらの疾病はい
ずれも、当発明の方法に従って治療あるいは予防することができる。
例えば、肥満細胞および好塩基球細胞において、ＦｃεＲＩまたはＦｃγＲＩ受容体シ
グナル伝達カスケードの活性化は、脱顆粒工程を経て、すでに形成されていたアトピー性
およびタイプＩ過敏反応（ヒスタミン、トリプターゼなどのプロテアーゼ等）のメディエ
ーターの、即時（受容体活性化後１−３分以内）放出の原因となる。当該アトピー性およ
び／あるいはタイプＩ過敏反応には、環境およびその他のアレルゲン（例えば花粉、昆虫
および動物の毒、食物、薬物、造影剤など）に対するアナフィラキシー反応、アナフィラ
キシー様反応、花粉症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、ア
トピー性皮膚炎、湿疹、じんましん、粘膜異常、組織異常および特定の胃腸障害が含まれ
、またこれらに限定されない。
脱顆粒による予め形成されたメディエーターの急激な放出に続き、特に血小板活性化因
子（ＰＡＦ）、プロスタグランジン、ロイコトリエン（例えばＬＴＣ４）、およびＴＮＦ
α、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１３などのサイトカインの新規の合成および
放出を含む、他の多様な化学中間体が放出および／または合成される。これら二つの工程
のうち一番目は受容体の活性化から約３−３０分で起こり、後者は受容体の活性化から約
３０分−７時間で起こる。これらの「後期」の中間体は、上記のアトピー性およびタイプ
Ｉ過敏反応の慢性症状の一部原因となると考えられており、また加えて、炎症および炎症
性の疾患（例えば変形性関節症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、特発性炎症
性腸疾患、過敏性腸症候群、痙攣性結腸など）、軽度の瘢痕化（例えば強皮症、増加線維
症、ケロイド、手術後の傷、肺線維症、血管痙攣、偏頭痛、再灌流障害および心筋梗塞の
後遺症などによる）、および複合乾燥症または乾燥症候群の化学メディエーターであると
考えられている。そしてこれらの疾病はすべて、当発明の方法により治療／予防すること
ができる。
さらに、当発明の方法により治療または予防することのできる疾病に、好塩基球細胞お
よび／あるいは肥満細胞の病変に関連した疾病が含まれる。これらの疾病の例として強皮
症などの皮膚の病気、心筋梗塞の後遺症などの心臓疾患、肺の筋肉の変化または再形成、
および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などの肺の病気、そして炎症性腸症候群（痙攣性結
腸）などの腸の病気が挙げられ、またこれらに限定されない。
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物はまた、チロシンキナーゼ、Ｓｙｋキナー
ゼの強力な阻害剤である。従って、また別の形態において、当発明はＳｙｋキナーゼの活
性の制御、特に阻害の方法を提供する。この方法は通常、ＳｙｋキナーゼまたはＳｙｋキ
ナーゼを含む細胞と、Ｓｙｋキナーゼの活性を制御または阻害する効果を有する、ある量
の当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグ、あるいは適切な塩、
水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドおよびそれらの組成物とを接触させることを含む。一つ
の実施例において、Ｓｙｋキナーゼは単離Ｓｙｋキナーゼ、あるいは組換えＳｙｋキナー
ゼである。別の実施例において、Ｓｙｋキナーゼは、例えば肥満細胞や好塩基球細胞など
の細胞により発現する、内因性あるいは組換えＳｙｋキナーゼである。この方法は、生体
外あるいは生体内において、Ｓｙｋキナーゼの活性を特徴とする、またはＳｙｋキナーゼ
の活性が原因となる、あるいはそれに関連する疾病の治療／予防のための治療手段として
実施される。
いかなる動作理論による拘束も意図されていない一方、当発明の２，４−ピリミジンジ
アミン化合物は、主にＦｃεＲＩのガンマ鎖ホモ二量体により活性化されるＳｙｋキナー
ゼを阻害することにより、細胞の脱顆粒および／あるいは他の化学メディエーターの放出
を阻害するものと考えられている（図２参照）。このガンマ鎖ホモ二量体はＦｃγＲＩ、
ＦｃγＲＩＩＩおよびＦｃαＲＩを含む、他のＦｃ受容体によって共用される。これらの
受容体のすべてについて、細胞内のシグナル変換は、共通のガンマ鎖ホモ二量体によって
仲介される。またこれらの受容体の結合および凝集により、Ｓｙｋキナーゼなどのチロシ
ンキナーゼの補強および活性化が起こる。これらの共通したシグナル活動の結果、ここに
記述されている２，４−ピリミジンジアミン化合物は、これらの受容体によって発現され
る細胞応答に加え、ＦｃεＲＩ、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＩおよびＦｃαＲＩなどのガ
ンマ鎖ホモ二量対を有するＦｃ受容体のシグナル伝達カスケードを制御、特に阻害するた
めに使用される。
Ｓｙｋキナーゼは他のシグナル伝達カスケードにおいても重要な役割を果たすことが知
られている。例えばＳｙｋキナーゼはＢ細胞受容体（ＢＣＲ）シグナル伝達のエフェクタ
ーであり（Ｔｕｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， ２０００， Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄ
ａｙ ２１：１４８−１５４参照）、また好中球におけるインテグリン・ベータ（１）、
ベータ（２）およびベータ（３）シグナル伝達の重要な成分である（Ｍｏｃｓａｉ ｅｔ
ａｌ．， ２００２， Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １６：５４７−５５８参照）。ここに記述
されている２，４−ピリミジンジアミン化合物はＳｙｋキナーゼの強力な阻害剤であるた
め、これらの化合物は、例えばこれらのシグナル伝達カスケードによって発現される細胞
応答に加え、Ｆｃ受容体、ＢＣＲ、およびインテグリンシグナル伝達カスケードなど、Ｓ
ｙｋが関わるすべてのシグナル伝達カスケードの制御、特に阻害に使用することができる
。当技術分野で周知の通り、制御、または抑制された特定の細胞応答は、特定の種類の細
胞および受容体シグナル伝達カスケードの種類にいくらか基づいている。２，４−ピリミ
ジンジアミン化合物により制御、阻害される細胞応答の例として、呼吸バースト、細胞接
着、細胞脱顆粒、細胞伸展、細胞移動、ファゴサイトーシス（食作用）（例えばマクロフ
ァージにおける）、カルシウムイオンの流動（例えば肥満細胞、好塩基球細胞、好中球、
好酸球およびＢ細胞における）、血小板凝集、および細胞の成熟（例えばＢ細胞における
）が挙げられる。
従って、別の形態において、当発明はＳｙｋが関与するシグナル変換カスケードを制御
、特に阻害する方法を提供する。この方法は通常、Ｓｙｋに依存する受容体またはＳｙｋ
に依存する受容体を発現する細胞と、シグナル変換カスケードの制御または阻害に有効な
、ある量の２，４−ピリミジンジアミン化合物、または当発明のプロドラッグ、あるいは
塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドおよび／あるいはそれらの組成物とを接触させるこ
とを含む。当方法はまた、後続工程、または特にＳｙｋ依存性のシグナル変換カスケード
の活性化により起こる細胞応答を制御し、また特に阻害するために使用される。Ｓｙｋの
関連がまだ知られていない、またはそれが後になってわかるような、すべてのシグナル変
換カスケードを制御するためにこの方法が実施されることもある。この方法は、生体外あ
るいは生体内において、Ｓｙｋ依存性のシグナル変換カスケードの活性化を特徴とする、
またはそれが原因となる、あるいはそれに関連する疾病の治療／予防のための治療手段と
して実施される。当該疾病の例として前述の疾病が含まれる。
６．好適実施例の詳細な説明
６．１ 定義
ここで使用されている用語は、以下の意味を持つ：
「アルキル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、飽和または不飽和、
分岐、直鎖、または環状の、親アルカン、アルケン、またはアルキンの単一炭素原子から
水素原子を一つ取り除くことによって得られる、規定数の炭素原子を有する（Ｃ１−Ｃ６
とは炭素原子が１−６個あることを意味する）一価の炭化水素ラジカルのことをいう。典
型的なアルキル基には、メチル；エタニル、エテニル、エチニルなどのエチル；プロパン
−１−イル、プロパン−２−イル、シクロプロパン−１−イル、プロパ−１−エン−１−
イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル、シクロプロパ−１−
エン−１−イルなどのプロピル；シクロプロパ−２−エン−１−イル、プロパ−１−イン
−１−イル、プロパ−２−イン−１−イルなど；ブタン−１−イル、ブタン−２−イル、
２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル−プロパン−２−イル、シクロブタン−１
−イル、ブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−
１−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１
，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブタ−１−エン−１
−イル、シクロブタ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブ
タ−１−イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−３−イン−１−イルなどの
ブチル；その他が含まれ、これらに限定されない。特定の飽和レベルが意図される場合は
、以下に定義される「アルカニル」、「アルケニル」および／あるいは「アルキニル」な
どの用語が使用される。好適実施例において、このアルキル基は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
である。
「アルカニル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、親アルカンの一つ
の炭素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる、分岐、直鎖、あるいは環
状の飽和アルキルのことをいう。典型的なアルカニル基にはメタニル；エタニル；プロパ
ン−１−イル、プロパン−２−イル（イソプロピル）、シクロプロパン−１−イルなどの
プロパニル；ブタン−１−イル、ブタン−２−イル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチル−プ
ロパン−１−イル（イソブチル）、２−メチル−プロパン−２−イル（ｔ−ブチル）、シ
クロブタン−１−イルなどのブタニル；その他が含まれ、これらに限定されない。好適実
施例において、このアルカニル基は（Ｃ１−Ｃ６）アルカニルである。
「アルケニル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、分岐、直鎖、ある
いは環状の、親アルケンの一つの炭素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得ら
れる炭素−炭素二重結合を少なくとも一つ有する、不飽和アルキルのことをいう。この基
は二重結合についてシス（ｃｉｓ）またはトランス（ｔｒａｎｓ）のいずれかの配座とな
る。典型的なアルケニル基には、エテニル；プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−
エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル、プロパ−２−エン−２−イル、シクロプ
ロパ−１−エン−１−イルなどのプロペニル；シクロプロパ−２−エン−１−イル；ブタ
−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−１−エン−１
−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン
−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブタ−１−エン−１−イル、シク
ロブタ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イルなどのブテニル；
その他が含まれ、これらに限定されない。好適実施例において、このアルケニル基は（Ｃ
２−Ｃ６）アルケニルである。
「アルキニル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、分岐、直鎖、ある
いは環状の、親アルキンの一つの炭素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得ら
れる炭素−炭素三重結合を少なくとも一つ有する、不飽和アルキルのことをいう。典型的
なアルキニル基には、エチニル；プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−
イルなどのプロピニル；ブタ−１−イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−
３−イン−１−イルなどのブチニル；その他が含まれ、これらに限定されない。好適実施
例において、このアルキニル基は（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルである。
「アルキルジイル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、飽和または不
飽和の、分岐、直鎖、または環状の、親アルカン、アルケンまたはアルキンの二つの異な
った炭素原子の各々から水素原子を一つずつ取り除く、あるいは親アルカン、アルケン、
またはアルキンの一つの炭素原子から二つの水素原子を取り除くことによって得られる、
規定数の炭素原子を有する（Ｃ１−Ｃ６とは炭素原子が１−６個あることを意味する）二
価の炭化水素基のことをいう。二つの一価のラジカル中心、または二価のラジカル中心の
それぞれの価は、同一または異なった原子と結合することができる。典型的なアルキルジ
イル基には、メタンジイル；エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、エテン
−１，１−ジイル、エテン−１，２−ジイルなどのエチルジイル；プロパン−１，１−ジ
イル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイ
ル、シクロプロパン−１，１−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル、プロパ−１−
エン−１，１−ジイル、プロパ−１−エン−１，２−ジイル、プロパ−２−エン−１，２
−ジイル、プロパ−１−エン−１，３−ジイル、シクロプロパ−１−エン−１，２−ジイ
ル、シクロプロパ−２−エン−１，２−ジイル、シクロプロパ−２−エン−１，１−ジイ
ル、プロパ−１−イン−１，３−ジイル、などのプロピルジイル；ブタン−１，１−ジイ
ル、ブタン−１，２−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタ
ン−２，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，１−ジイル、２−メチル−プロパン−
１，２−ジイル、シクロブタン−１，１−ジイル；シクロブタン−１，２−ジイル、シク
ロブタン−１，３−ジイル、ブタ−１−エン−１，１−ジイル、ブタ−１−エン−１，２
−ジイル、ブタ−１−エン−１，３−ジイル、ブタ−１−エン−１，４−ジイル、２−メ
チル−プロパ−１−エン−１，１−ジイル、２−メタニリデン−プロパン−１，１−ジイ
ル、ブタ−１，３−ジエン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、
ブタ−１，３−ジエン−１，３−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，４−ジイル、シク
ロブタ−１−エン−１，２−ジイル、シクロブタ−１−エン−１，３−ジイル、シクロブ
タ−２−エン−１，２−ジイル、シクロブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、シクロ
ブタ−１，３−ジエン−１，３−ジイル、ブタ−１−イン−１，３−ジイル、ブタ−１−
イン−１，４−ジイル、ブタ−１，３−ジイン−１，４−ジイルなどのブチルジイル；そ
の他が含まれ、これらに限定されない。特定の飽和レベルが意図される場合は、アルカニ
ルジイル、アルケニルジイルおよび／あるいはアルキニルジイルなどの用語が使用される
。特に二つの価が同じ炭素原子上にあることを意図する場合は、「アルキリデン」という
用語が使用される。好適実施例において、このアルキルジイル基は（Ｃ１−Ｃ６）アルキ
ルジイルである。また、ラジカル中心が炭素鎖の末端にある、例えばメタンジイル（メタ
ノ）；エタン−１，２−ジイル（エタノ）；プロパン−１，３−ジイル（プロパノ）；ブ
タン−１，４−ジイル（ブタノ）；その他（後に定義されるアルキレノともいわれる）な
どの飽和非環式アルキルジイル基が好まれる。
「アルキレノ」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、直鎖で飽和または
不飽和の、直鎖の親アルカン、アルケン、またはアルキンの二つの末端炭素原子のそれぞ
れから、水素原子を一つずつ取り除くことによって派生した、二つの末端の一価ラジカル
中心を有するアルキルジイル基のことをいう。特定のアルキレノに二重結合あるいは三重
結合が存在する場合、そのロカント（位置番号）は角カッコの中に表示される。典型的な
アルキレノ基には、メタノ；エタノ、エテノ、エチノなどのエチレノ；プロパノ、プロパ
［１］エノ、プロパ［１，２］ジエノ、プロパ［１］イノなどのプロピレノ；ブタノ、ブ
タ［１］エノ、ブタ［２］エノ、ブタ［１，３］ジエノ、ブタ［１］イノ、ブタ［２］イ
ノ、ブタ［１，３］ジイノなどのブチレノ；その他が含まれ、これらに限定されない。特
定の飽和レベルが意図される場合は、アルカノ、アルケノおよび／あるいはアルキノなど
の用語が使用される。好適実施例においてこのアルキレノ基は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレノ
または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレノである。また、例えばメタノ、エタノ、プロパノ、ブタ
ノなど、直鎖の飽和アルカノ基も好まれる。
「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルカニル」、「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキ
ニル」、「ヘテロアルキルジイル」および「ヘテロアルキレノ」とは、それ自体であるい
は別の置換基の一部として、一つ以上の炭素原子がそれぞれ独立して同一または異なった
ヘテロ原子、あるいはヘテロ原子基と置き換えられている、アルキル、アルカニル、アル
ケニル、アルキニル、アルキルジイルおよびアルキレノ基のことを順にいう。炭素原子と
置き換えられる典型的なヘテロ原子および／あるいはヘテロ原子基には、−Ｏ−、−Ｓ−
、−Ｓ−Ｏ−、−ＮＲ’−、−ＰＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ
’−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、およびそれらの組み合わせが含まれ、これらに限定されな
い。またこのとき、各Ｒ’は、それぞれ独立した水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであ
る。
「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」とは、それ自体であるいは別の置
換基の一部として、順に「アルキル基」「ヘテロアルキル基」の環状のものをいう。ヘテ
ロアルキル基について、ヘテロ原子は分子の残りの部分に付着した位置を占める。典型的
なシクロアルキル基には、シクロプロピル；シクロブタニル、シクロブテニルなどのシク
ロブチル；シクロペンタニル、シクロペンテニルなどのシクロペンチル；シクロヘキサニ
ル、シクロヘキセニルなどのシクロヘキシル；その他が含まれ、またこれらに限定されな
い。また、典型的なヘテロシクロアルキル基には、テトラヒドロフラニル（例えばテトラ
ヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イルなど）、ピペリジニル（例えば
ぴぺリジン−１−イル、ピペリジン−２−イルなど）、モルホリニル（例えばモルホリン
−３−イル、モルホリン−４−イルなど）、ピペラジニル（例えばピペラジン−１−イル
、ピペラジン−２−イル）などが含まれ、これらに限定されるものではない。
「非環式へテロ原子架橋」とは、骨格原子が独占的にヘテロ原子および／あるいはヘテ
ロ原子基である二価架橋のことをいう。典型的な非環式へテロ原子架橋には、−Ｏ−、−
Ｓ−、−Ｓ−Ｏ−、−ＮＲ’−、−ＰＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）
ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、など、およびそれらの組み合わせが含まれ、またこれ
らに限定されない。またこのとき、各Ｒ’は、独立した水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキ
ルである。
「親芳香環系」とは、共役π電子系を有する、不飽和の環式または多環式環系のことを
いう。「親芳香族環系」の定義に特に含まれるのは、例えばフルオレン、インダン、イン
デン、フェナレン、テトラヒドロナフタレンなど、一つ以上の環が芳香族で、一つ以上の
環が飽和または不飽和の縮合環系である。典型的親芳香環系にはアセアントリエン、アセ
ナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コ
ロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、インダ
セン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オク
タフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、
ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン
、ピラントレン、ルビセン、テトラヒドロナフタレン、トリフェニレン、トリナフタレン
など、およびそれらの多様な水素異性体が含まれ、またこれらに限定されない。
「アリール」とは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親芳香環系の一つの炭
素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる、規定数の炭素原子を有する（
Ｃ５−Ｃ１５とは炭素原子が５−１５個あることを意味する）、一価の芳香族炭化水素基
のことをいう。典型的なアリール基には、アセアントリエン、アセナフチレン、アセフェ
ナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテ
ン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−イン
ダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オ
バレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、
フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン
、トリフェニレン、トリナフタレンなど、およびこれらの多様な水素異性体から得られる
基が含まれ、これらに限定されない。好適実施例において、このアリール基は（Ｃ５−Ｃ
１５）アリールであり、（Ｃ５−Ｃ１０）であることがより好ましい。特に好ましいアリ
ールは、シクロペンタジエニル、フェニル、およびナフチルである。
「アリールアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、二つ以上の
同一または異なった親芳香環系が単結合により直接連結している環系の、一つの炭素原子
から水素原子を一つ取り除くことによって得られる一価の炭化水素基のことをいう。この
とき、当該直接結合の数はこれに関わる親芳香環系の数よりも一つ少ない。典型的なアリ
ールアリール基には、ビフェニル、トリフェニル、フェニル−ナフチル、ビナフチル、ビ
フェニル−ナフチルなどが含まれ、これらに限定されない。アリールアリール基の炭素原
子の数が特定されている場合、その数は各親芳香環を成す炭素原子の数を表す。例えば、
（Ｃ５−Ｃ１５）アリールアリールとは、例えばビフェニル、トリフェニル、ビナフチル
、フェニルナフチルなど、各芳香環が５−１５個の炭素原子からなるアリールアリール基
である。望ましくは、アリールアリール基の各親芳香環系は、独立した（Ｃ５−Ｃ１５）
芳香族、より望ましくは（Ｃ５−Ｃ１０）の芳香族である。また、ビフェニル、トリフェ
ニル、ビナフチル、トリナフチルなど、すべての親芳香環系が同一であるアリールアリー
ル基が望ましい。
「ビアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、二つの同一の親芳
香族系が単結合により直接連結した、アリールアリール基のことをいう。典型的なビアリ
ール基には、ビフェニル、ビナフチル、ビアントラシルなどが含まれ、またこれらに限定
されない。望ましくは、芳香環系は（Ｃ５−Ｃ１５）の芳香環であり、さらに望ましくは
（Ｃ５−Ｃ１０）の芳香環である。特に望ましいビアリール基はビフェニルである。
「アリールアルキル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、ある炭素原
子、通常は端末またはｓｐ３炭素、に結合している水素原子の一つがアリール基に置き換
えらている、非環式アルキル基のことをいう。典型的アリールアルキル基には、ベンジル
、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２
−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナ
フトフェニルエタン−１−イルなどが含まれ、またこれらに限定されない。特定のアルキ
ル部分が意図される場合には、アリールアルカニル、アリールアルケニル、および／ある
いはアリールアルキニルなどの用語が使用される。好適実施例において、アリールアルキ
ル基は（Ｃ６−Ｃ２１）アリールアルキルであり、例えばアリールアルキル基のアルカニ
ル、アルケニル、またはアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ６）、アリール部分は（Ｃ５−Ｃ１
５）である。特に好適な実施例においては、アリールアルキル基は（Ｃ６−Ｃ１３）であ
り、例えばアリールアルキル基のアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は（Ｃ
１−Ｃ３）、アリール部分は（Ｃ５−Ｃ１０）である。
「親複素芳香環系」とは、一つ以上の炭素原子が、それぞれ独立して、同一または異な
ったヘテロ原子あるいはヘテロ原子基と置換された、親芳香環系のことをいう。炭素と置
き換えられる典型的ヘテロ原子、あるいはヘテロ原子基には、Ｎ、ＮＨ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓ
（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓｉ、などが含まれ、またこれらに限定されない。「親複素芳香環
系」の定義に特に含まれるのは、例えばベンゾジオキサン、ベンゾフラン、クロマン、ク
ロメン、インドール、インドリン、キサンテンなどの、一つ以上の環が芳香族で、また一
つ以上の環が飽和または不飽和である縮合環系である。さらに「親複素芳香環系」の定義
に特に含まれるものに、例えばベンゾピロンや１−メチル−１，２，３，４−テトラゾー
ルなどの一般的な置換基を含む、認識された環がある。また、「親複素芳香環系」から特
に除外されるのは、環状ポリエチレングリコールなどの環状ポリアルキレングリコールと
縮合したベンゼン環である。典型的親複素芳香環系には、アクリジン、ベンズイミダゾー
ル、ベンズイソオキサゾール、ベンゾジオキサン、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、
ベンゾピロン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾ
オキサシン、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾリン、カルバゾール、β−カルボリン
、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール
、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソ
インドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサ
ジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナ
ジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、
ピリジン、ピリミジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キ
ノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、ト
リアゾール、キサンテンなどが含まれ、これらに限定されない。
「ヘテロアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、親複素芳香環
系の一つの原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる、既定の環原子数を有
する（例えば「５−１４員」とは５−１４の環原子があることを意味する）一価の複素芳
香族基のことをいう。典型的ヘテロアリール基には、アクリジン、ベンズイミダゾール、
ベンズイソオキサゾール、ベンゾジオキサン、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、ベン
ゾピロン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキ
サジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾリン、カルバゾール、β−カルボリン、ク
ロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、イ
ンドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソイン
ドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジア
ゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン
、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリ
ジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキ
サリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサ
ンテンなどから派生した基、およびこれらの多様な水素異性体を含み、またこれらに限定
されない。好適実施例において、このヘテロアリール基は５−１４員のヘテロアリールで
あるが、５−１０員のヘテロアリールが特に好ましい。
「ヘテロアリール−ヘテロアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部とし
て、二つ以上の同一または異なった親複素芳香環系が単結合により直接連結している環系
の、一つの原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる一価の複素芳香族基の
ことをいう。このとき、当該直接結合の数はこれに関わる親複素芳香環系の数よりも一つ
少ない。典型的なヘテロアリール−ヘテロアリール基には、ビピリジル、トリピリジル、
ピリジルプリニル、ビプリニルなどが含まれ、またこれらに限定されない。原子の数が特
定される場合、この数は各親複素芳香環系を成す原子の数を表す。例えば、５−１５員の
ヘテロアリール−ヘテロアリールは、ビピリジル、トリプリジルなどのように、それぞれ
の親複素芳香環系が５から１５の原子を含んだヘテロアリール−ヘテロアリール基である
。各親複素芳香環系は、望ましくはそれぞれ５−１５員の複素芳香族であり、さらに望ま
しくは５−１０員の複素芳香族である。さらに、すべての親複素芳香環系が同一であるヘ
テロアリール−ヘテロアリールが望ましい。
「ビヘテロアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、単結合によ
り直接連結した、二つの同一の親複素芳香環系を有するヘテロアリール−ヘテロアリール
基のことをいう。典型的ビヘテロアリール基には、ビピリジル、ビプリニル、ビキノリニ
ルなどを含み、またこれらに限定されない。当複素芳香環系は、望ましくは５−１５員の
複素芳香環であり、さらに望ましくは５−１０員の複素芳香環である。
「ヘテロアリールアルキル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、一つ
の炭素原子、特に端末またはｓｐ３炭素原子、と結合した水素原子の１つがヘテロアリー
ル基に置換された、非環式アルキル基のことをいう。アルキル部分が特定されている場合
には、ヘテロアリールアルカニル、ヘテロアリールアルケニル、および／あるいはヘテロ
アリールアルキニルという用語が使用される。好適実施例において、このヘテロアリール
アルキル基は、６−２１員のヘテロアリールアルキルであり、例えばこのヘテロアリール
アルキルのアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ６）のアルキル
、ヘテロアリール部分は５−１５員のヘテロアリールである。特に好適な実施例において
、このヘテロアリールアルキルは６−１３員のヘテロアリールアルキルであり、例えばア
ルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヘテロアリー
ル部分は５−１０員のヘテロアリールである。
「ハロゲン」または「ハロ」とは、特記されている場合以外は、それ自体であるいは別
の置換基の一部として、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードのことをいう。
「ハロアルキル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、一つ以上の水素
原子がハロゲンによって置換されているアルキル基のことをいう。従って、「ハロアルキ
ル」という用語は、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキルなどから、パ
ーハロアルキルまでを含んでいる。例えば、「（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル」という表現
には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、
１，１−ジフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロエチ
ル、パーフルオロエチルなどが含まれる。
また、上に定義された基は、当技術分野で通常使用されている接頭辞および接尾辞を含
み、その存在が良く認識されている付加的な置換基を作り出す。例えば、「アルキロキシ
」または「アルコキシ」とは式−ＯＲ”で表される基、「アルキルアミン」とは式−ＮＨ
Ｒ”で表される基、そして「ジアルキルアミン」とは式−ＮＲ”Ｒ”で表される基のこと
をいい、このとき各Ｒ”はそれぞれアルキル基である。また別の例で、「ハロアルコキシ
」または「ハロアルキロキシ」は、式−ＯＲ’’’で表される基のことをいい、このとき
Ｒ’’’はハロアルキルである。
「保護基」とは、分子の反応性官能基に付着した時に、その官能基の反応性を隠す、低
減、または阻止する原子群のことをいう。通常、合成の過程において、保護基を要望に合
わせ選択的に取り除くことができる。保護基の例は、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，
３ｒｄ Ｅｄ．， １９９９， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＮＹおよび
Ｈａｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｖｏｌｓ． １−８， １９７１−１９９６，
Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＮＹに記載されている。代表的なアミノ保護基
には、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニ
ル（「ＣＢＺ」）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（「Ｂｏｃ」）、トリメチルシリル（
「ＴＭＳ」）、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル（「ＴＥＳ」）、トリチルおよ
び置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル
（「ＦＭＯＣ」）、ニトロ−ベラトリルオキシカルボニル（「ＮＶＯＣ」）などが含まれ
、またこれらに限定されない。代表的なヒドロキシ保護基には、アルキルエーテル、テト
ラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル（例えばＴＭＳまたはＴＩＰＰ
Ｓ基など）、およびアリルエーテルに加え、ベンジルおよびトリチルエーテルのようなヒ
ドロキシ基がアシル化されているかまたはアルキル化されているかのいずれかであるもの
が含まれ、またこれらに限定されない。
「プロドラッグ」とは、活性２，４−ピリミジンジアミン薬を放出するために、体内な
どの使用条件の下での変換を必要とする、活性２，４−ピリミジンジアミン化合物の誘導
体（薬剤）のことをいう。プロドラッグはしばしば、ただし必ずしもそうとは限らないが
、活性薬剤に変換するまで、薬理学的に不活性である。プロドラッグは通常、プログルー
プ（以下に定義される）が、特定の使用条件の下で官能基、従って活性２，４−ピリミジ
ンジアミン薬を放出するために、分裂などにより変換するプロモエティを形成する作用に
部分的に必要とされると考えられている、２，４−ピリミジンジアミン薬の官能基を覆い
隠すことによって得られる。このプロモエティの分裂は、加水分解反応などにより自然に
起こることも、酵素、光、酸または塩基、あるいは温度の変化など、物理的または環境パ
ラメータへの暴露やそれらの変化など、他の作用要因により触媒／誘発されることもある
。この作用要因は、プロドラッグが投与される細胞内に存在する酵素や、胃の酸性状態の
ように、使用条件に対して内因性のものであることも、体外から供給されることもある。
プロドラッグを生成するために、活性２，４−ピリミジンジアミン化合物内の官能基を
覆い隠すのに適した多種類のプログループや、結果として生じたプロモエティは、当技術
分野において周知のものである。例えば、ヒドロキシ官能基は被覆されてスルホン酸塩、
エステル、または炭酸プロモエティとなり、生体内で加水分解されてヒドロキシ基を提供
する。また、アミノ官能基は遮蔽されてアミド、カルバメート、イミン、尿素、ホスフェ
ニル、またはスルフェニルプロモエティとなり、生体内で加水分解されてアミノ基を提供
する。カルボキシル基は遮蔽されてエステル（シリルエステル、チオエステルを含む）、
アミド、またはヒドラジドプロモエティとなり、生体内で加水分解されてカルボキシル基
を提供する。その他の適当なプログループのおよびそれぞれのプロモエティの具体例は、
当技術に精通した者には明白なものである。
「プログループ」とは、活性２，４−ピリミジンジアミン薬内の官能基を遮蔽するため
に使用され、薬剤をプロドラッグに変換する、ある種の保護基のことをいう。プログルー
プは通常、特定の使用条件において分裂する結合によって薬剤の官能基に付着している。
つまりプログループとは、特定の使用条件で分裂して官能基を放出するプロモエティの一
部分である。具体例として、化学式−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３のアミドプロモエティはプロ
グループ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３を含んでいる。
「Ｆｃ受容体」とは、免疫グロブリンのＦｃ部分（特定の定常領域を含む）と結合する
、細胞表面分子族の一員のことをいう。各Ｆｃ受容体は、特定の種類の免疫グロブリンと
結合する。例えばＦｃα受容体（「ＦｃαＲ」）は免疫グロブリンＡと結合し、ＦｃεＲ
は免疫グロブリンＥと、またＦｃγＲは免疫グロブリンＧと結合する。
ＦｃαＲ族は、免疫グロブリンＡ／免疫グロブリンＭの上皮輸送に関わる高分子Ｉｇ受
容体、ミクロイド特異性受容体ＲｃαＲＩ（ＣＤ８９ともいわれる）、Ｆｃα／μＲ、お
よび少なくとも二つの代替的免疫グロブリンＡ受容体（先ごろの調査についてはＭｏｎｔ
ｅｉｒｏ ＆ ｖａｎ ｄｅ Ｗｉｎｋｅｌ， ２００３， Ａｎｎｕ． Ｒｅｖ． Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ参照）を含む。ＦｃαＲＩは好中球、好酸球、モノサイト／マクロファージ
、樹状細胞およびクーパー細胞に発現する。またＦｃαＲＩは、一つのアルファ鎖、細胞
質ドメインにおいて活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）を生み出し、Ｓｙｋキナーゼをリン酸化
するＦｃＲガンマホモ二量体を含む。
ＦｃεＲ族は、ＦｃεＲＩおよびＦｃεＲＩＩ（別称ＣＤ２３）と呼ばれる二つのタイ
プを含む。ＦｃεＲＩは親和性の高い受容体（約１０１０Ｍ−１の親和性で免疫グロブリ
ンＥと結合する）で、肥満細胞、好塩基球細胞、および好酸球に見られ、単量体免疫グロ
ブリンＥを細胞表面に固定する。ＦｃεＲＩは、アルファ鎖一つ、ベータ鎖一つ、および
上述のガンマ鎖ホモ二量体を有する。ＦｃεＲＩＩは単核食細胞、Ｂリンパ球、好酸球お
よび血小板に発現する、低親和性の受容体である。ＦｃεＲＩＩは単一ポリペプチド鎖を
含み、ガンマ鎖ホモ二量体を含まない。
ＦｃγＲ族は、ＦｃγＲＩ（別称ＣＤ６４）、ＦｃγＲＩＩ（別称ＣＤ３２）、および
ＦｃγＲＩＩＩ（別称ＣＤ１６）と呼ばれる三つのタイプを含む。ＦｃγＲＩは高親和性
の受容体（約１０８Ｍ−１の親和性で免疫グロブリンＧ１と結合する）で、肥満細胞、好
塩基球細胞、単核細胞、好中球、好酸球、樹状細胞および食細胞に見られ、単量体免疫グ
ロブリンＧを細胞表面に固定する。ＦｃγＲＩは、アルファ鎖一つと、ＦｃαＲＩおよび
ＦｃεＲＩに共有されるガンマ鎖二量体を含む。
ＦｃγＲＩＩは、好中球、単球、好酸球、血小板およびＢリンパ球に発現する、低親和
性の受容体である。ＦｃγＲＩＩは、アルファ鎖を一つ含むが、上述のガンマ鎖ホモ二量
体は含まない。
ＦｃγＲＩＩＩは、ＮＫ（ナチュラルキラー）細胞、好酸球、マクロファージ、好中球
、および肥満細胞に発現する、低親和性（５ｘ１０５Ｍ−１の親和性で免疫グロブリンＧ
１と結合する）受容体である。ＦｃγＲＩＩＩは、アルファ鎖一つと、ＦｃαＲＩ、Ｆｃ
εＲＩおよびＦｃγＲＩに共有されるガンマ鎖ホモ二量体を含む。
当技術に精通している者は、これらの多様なＦｃ受容体のサブユニット構造、および結
合特性、それらを発現する細胞型が完全に特徴付けられていないことに気付くであろう。
上述の論議は単にこれらの受容体に関する最先端技術を反映するものであり（Ｉｍｍｕｎ
ｏｂｉｏｌｏｇｙ： Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｅ Ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ Ｈｅａｌｔｈ ＆
Ｄｉｓｅａｓｅ， ５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｊａｎｅｗａｙ ｅｔ ａｌ．， Ｅｄ
ｓ， ２００１， ＩＳＢＮ ０−８１５３−３６４２−ｘ， Ｆｉｇｕｒｅ ９．３０
， ｐｐ． ３７１参照）、ここに記述されている化合物により調節される、無数の受容
体シグナル伝達カスケードを制限することを意図したものではない。
「Ｆｃ受容体を介した脱顆粒」または「Ｆｃ受容体誘発性の脱顆粒」とは、Ｆｃ受容体
の架橋結合により始動された、Ｆｃ受容体シグナル変換カスケードにより起こる脱顆粒の
ことをいう。
「免疫グロブリンＥ誘発の脱顆粒」または「ＦｃεＲＩを介した脱顆粒」とは、Ｆｃｅ
Ｒ１に結合した免疫グロブリンＥの架橋結合により始動された、免疫グロブリンＥ受容体
シグナル変換カスケードによって起こる脱顆粒のことをいう。架橋結合は免疫グロブリン
Ｅ特異性のアレルゲン、または抗免疫グロブリンＥ抗体などの、他の多価結合因子によっ
て誘発される。図２によると、肥満細胞および／あるいは好塩基球細胞において、脱顆粒
の原因となるＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードは、上流および下流の二つの段階に分け
られる。上流段階は、カルシウムイオンの可動化（図２において「Ｃａ２＋”」で表され
る。さらに図３も参照）以前に起こるすべての工程を含む。また、下流段階は、カルシウ
ムイオンの可動化を含み、それ以降の工程をすべて含む。ＦｃεＲＩを介した脱顆粒を阻
害する化合物は、ＦｃεＲＩを介したシグナル変換カスケードのあらゆる時点で作用する
。また、ＦｃεＲＩを介した脱顆粒の上流段階を選択的に阻害する化合物は、カルシウム
イオンの可動化が誘発される以前のＦｃεＲＩシグナル伝達カスケード部分を阻害するよ
うに作用する。細胞に基づく分析において、ＦｃεＲＩを介した脱顆粒の上流段階を選択
的に阻害する化合物は、免疫グロブリンＥ特異性のアレルゲンや結合因子（抗免疫グロブ
リンＥ抗体など）により活性化あるいは刺激される、肥満細胞または好塩基球細胞などの
細胞の脱顆粒を阻害するが、例えばカルシウムイオノフォアであるイオノマイシンやＡ２
３１８７などのような、ＦｃεＲＩシグナル伝達経路をバイパスする脱顆粒因子により活
性化、あるいは刺激される細胞の脱顆粒は、顕著には阻害しない。
「免疫グロブリンＧ誘発の脱顆粒」または「ＦｃγＲＩを介した脱顆粒」とは、Ｆｃγ
ＲＩに結合した免疫グロブリンＧの架橋結合により始動された、ＦｃγＲＩシグナル変換
カスケードにより起こる脱顆粒のことをいう。架橋結合は免疫グロブリンＧ特異性のアレ
ルゲン、または抗免疫グロブリンＧ抗体もしくはフラグメント抗体などの、他の多価結合
因子によって誘発される。ＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードと同様に、ＦｃγＲＩシグ
ナル伝達カスケードは、肥満細胞および好塩基球細胞において、上流および下流の二つの
段階に分けられる脱顆粒の原因となる。また、ＦｃεＲＩを介した脱顆粒と同様、Ｆｃγ
ＲＩを介した脱顆粒の上流段階を選択的に阻害する化合物は、カルシウムイオンの可動化
が誘発される以前の時点で作用する。細胞に基づく分析において、ＦｃγＲＩを介した脱
顆粒の上流段階を選択的に阻害する化合物は、免疫グロブリンＧ特異性のアレルゲンや結
合因子（抗免疫グロブリンＧ抗体やそのフラグメントなど）により活性化あるいは刺激さ
れる、肥満細胞または好塩基球細胞などの細胞の脱顆粒を阻害するが、例えばカルシウム
イオノフォアであるイオノマイシンやＡ２３１８７などのような、ＦｃγＲＩシグナル伝
達経路をバイパスする脱顆粒因子により活性化、あるいは刺激される細胞の脱顆粒は、顕
著には阻害しない
「イオノフォア誘発の脱顆粒」または「イオノフォアを介した脱顆粒」とは、例えばイ
オノマイシンあるいはＡ２３１８７などの、カルシウムイオノフォアへの暴露の際に起こ
る、肥満細胞や好塩基球細胞などの細胞の脱顆粒のことをいう。
「Ｓｙｋキナーゼ」とは、Ｂ細胞やその他の造血性細胞に発現する、周知の７２ｋＤａ
非受容体（細胞質）脾臓タンパク質、チロシンキナーゼのことをいう。Ｓｙｋキナーゼは
、リン酸化された免疫受容体のチロシンベース活性化モチーフ（「ＩＴＡＭｓ」）と結合
する、二つの並行したコンセンサスＳｒｃ相同性２（ＳＨ２）ドメイン、「リンカー」ド
メインと触媒ドメインを含む（Ｓｙｋキナーゼの構造および機能については、Ｓａｄａ
ｅｔ ａｌ．， ２００１， Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． （Ｔｏｋｙｏ）１３０：１７７
−１８６；また、Ｔｕｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， ２０００， Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ
Ｔｏｄａｙ ２１：１４８−１５４を参照）。ＳｙｋキナーゼはＢ細胞受容体（ＢＣＲ）
シグナル伝達のエフェクターとして、広く研究されている（Ｔｕｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．
， ２０００，ｓｕｐｒａ参照）。Ｓｙｋキナーゼはまた、Ｃａ２＋可動化、マイトジェ
ン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）カスケード（図２参照）および脱顆粒など、免
疫受容体から通じる重要な経路を調節する、多数のタンパク質のチロシンリン酸化におい
ても重要である。Ｓｙｋキナーゼはさらに、好中球のインテグリンシグナルにおいて、重
要な役割を果たす（Ｍｏｃｓａｉ ｅｔ ａｌ． ２００２， Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １６
：５４７−５５８参照）。
ここに使用されるように、Ｓｙｋキナーゼには、ホモサピエンス、類人猿、ウシ亜科、
ブタ、げっ歯類など、Ｓｙｋ族に属すると考えられているあらゆる種類の動物のキナーゼ
が含まれる。特に含まれているのは、自然発生および人工の両方のイソフォーム、スプラ
イシング変異、対立遺伝子多型、突然変異体などである。当該Ｓｙｋキナーゼのアミノ酸
配列はよく知られており、またＧＥＮＢＡＮＫから入手することができる。ヒトＳｙｋキ
ナーゼの異なったイソフォームをコード化するｍＲＮＡの具体的な例は、ここに参考とし
て組み入れられているＧＥＮＢＡＮＫの登録番号、ｇｉ｜２１３６１５５２｜ｒｅｆ｜Ｎ
Ｍ＿＿００３１７７．２｜、ｇｉ｜４９６８９９｜ｅｍｂ｜Ｚ２９６３０．１｜ＨＳＳＹ
ＫＰＴＫ［４９６８９９］およびｇｉ｜１５０３０２５８｜ｇｂ｜ＢＣ０１１３９９．１
｜ＢＣ０１１３９９［１５０３０２５８］で見ることができる。
当技術に精通した技術者は、他の族に属するチロシンキナーゼが、Ｓｙｋの三次元構造
と類似した、活性部位および結合ポケットを有することを理解するであろう。この構造の
類似性の結果として、ここで「Ｓｙｋ模擬体」と呼ぶこれらのキナーゼは、Ｓｙｋにより
リン酸化される基質のリン酸化を触媒することが見込まれる。ひいては、当該Ｓｙｋ模擬
体、Ｓｙｋ模擬体が関わるシグナル変換カスケード、当該Ｓｙｋ模擬体の影響を受ける生
物学的反応、そしてＳｙｋ模擬体依存のシグナル伝達カスケードが、ここに記述された２
，４−ピリミジンジアミン化合物により調節、特に阻害されることがわかる。
「Ｓｙｋ依存性シグナル伝達カスケード」とはＳｙｋキナーゼが関わるシグナル変換カ
スケードのことをいう。当該Ｓｙｋ依存性シグナル伝達カスケードの、限定されない例と
して、ＦｃαＲＩ、ＦｃεＲＩ、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＩ、ＢＣＲおよびインテグリ
ンシグナル伝達カスケードが挙げられる。
６．２ ２，４−ピリミジンジアミン化合物
当発明の化合物は通常、化学構造式（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン化合
物であり：

その塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含んでおり、このとき：
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ互いに独立して、直接結合およびリンカーからなる群から
選択されており；
Ｒ２は、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）ア
ルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シク
ロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘキシル
、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３−８員シクロヘテロアル
キル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリ
ール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、および一つ
以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１５員ヘテロアリールからな
る群から選択されており；
Ｒ４は、水素、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ
６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８
）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘ
キシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３−８員シクロヘテ
ロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５
）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、およ
び一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１５員ヘテロアリール
からなる群から選択されており；
Ｒ５は、Ｒ６、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ
６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ４
）アルカニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４
）アルケニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２
−Ｃ４）アルキニルからなる群から選択されており；
各Ｒ６は、水素、電気陰性基、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ
、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキロキシ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、
−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−
Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ
、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃ
Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）
ＯＲｄ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ
Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［Ｎ
ＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＨＣ（ＮＨ）］
ｎＮＲｃＲｃ、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１
０）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、一
つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアル
キル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１０員ヘテロアリ
ール、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された６−１６員ヘテ
ロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒａ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換されたＲ
ａ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲ
ａ）２、
−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ
２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、
−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（
ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−
（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、
−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）
ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ［（Ｃ
Ｈ２）ｍＲｂ］、
−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−
Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘ
キシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニ
ル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員
シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル
、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１
６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−
ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、，−ＮＣ
、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、
−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲ
ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、
−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、
−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（
Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、
−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ
、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、
−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）
］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］
ｎＮＲｃＲｃからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｃは、独立にＲａであるか、あるいは各Ｒｃは、各々が結合している窒素原子と一
まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み得、ま
た一つ以上の同一または異なったＲａあるいは適切なＲｂ基と任意的に置換された、５−
８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアリールを形成しており；
各Ｒｄは独立にＲａであり；
各ｍは独立に１から３までの整数であり；また
各ｎは独立に０から３までの整数である。
構造式（Ｉ）の化合物において、Ｌ１およびＬ２は、互いに独立して、直接結合または
リンカーを表す。従って、当技術に精通した技術者によって認められているように、置換
基Ｒ２および／あるいはＲ４は、それぞれの対応する窒素原子に直接結合することもあり
、また、リンカーによってそれぞれの窒素原子から間隔を置いて結合していることもある
。リンカーが何であるかは重大ではなく、リンカーとして適切なものの典型的な例には、
それぞれが一つ以上の同一または異なったＲ８基によって任意的に置換された、（Ｃ１−
Ｃ６）アルキルジイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノ、および（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル
ジイルが含まれ、またこれらに限定されない。このときＲ８は構造式（Ｉ）について既に
定義されたものである。具体的な実施例において、Ｌ１およびＬ２は互いに独立して、直
接結合、一つ以上の同一または異なったＲａ、適切なＲｂまたはＲ９基によって任意的に
置換された（Ｃ１−Ｃ３）アルキルジイル、および一つ以上の同一または異なったＲａ、
適切なＲｂまたはＲ９基によって任意的に置換された、１−３員のヘテロアルキルジイル
からなる群から選択されている。このときＲ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＯＲａ、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換された（
Ｃ５−Ｃ１０）アリール、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換さ
れたフェニル、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換された５−１
０員のヘテロアリール、および一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置
換された６員のヘテロアリールからなる群から選択されたものであり；ＲａおよびＲｂは
構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。Ｌ１およびＬ２と置換するために使
用される特定のＲ９基には、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、フェニル、ハロフェニル、お
よび４−ハロフェニルが含まれ、このときＲａは構造式（Ｉ）について以前に定義された
ものである。
別の具体的な実施例では、Ｌ１およびＬ２は互いに独立して、それぞれＲ９基によって
任意的に単置換されたメタノ、エタノ、およびプロパノからなる群から選択される。
上述のすべての実施例において、Ｒ９基に含まれる特定のＲａ基は、水素、（Ｃ１−Ｃ
６）アルキル、フェニル、およびベンジルからなる群から選択される。
さらに別の具体的実施例において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、当発明の２，４−ピリ
ミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉａ）に基づいた化合物となるような、直接結合であ
り：

その塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含み、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は
構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。当発明の２，４−ピリミジンジアミ
ン化合物の付加的な具体的実施例が、以下に説明される。
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）で表される化合物の最初の実施例において、Ｒ２、Ｒ４、
Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ構造式（Ｉ）および（Ｉａ）について以前に定
義されたものである。ただしＲ２が３，４，５−トリメトキシフェニル、３，４，５−ト
リ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニル、あるいは下図に表されるものではなく、

このとき、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３がそれぞれ米国特許第６，２３５，７４６号の
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３と定義されているという条件がある。米国特許第６，２３５，７４６号
の開示はここに参考として組み込まれている。この第一番目の実施例の具体的実施例にお
いて、Ｒ２１は水素、ハロ、一つ以上の同一あるいは異なったＲ２５基により任意的に置
換された直鎖または分岐の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、一つ以上の同一ある
いは異なったフェニルまたはＲ２５基により任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキ
シ、チオール（−ＳＨ）、一つ以上の同一あるいは異なったフェニルまたはＲ２５基によ
り任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アミノ（−ＮＨ２）、−ＮＨＲ２６
または−ＮＲ２６Ｒ２６であり；Ｒ２２およびＲ２３は互いに独立して、それぞれが一つ
以上の同一あるいは異なったＲ２５基により任意的に置換された直鎖または分岐の（Ｃ１
−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２５はハロ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、チ
オール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、および（Ｃ１−
Ｃ６）ジアルキルアミノからなる群から選択され；各Ｒ２６は、それぞれ一つ以上の同一
あるいは異なったフェニル、Ｒ２５基、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７により任意的に置換され
た（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、このときＲ２７は一つ以上の同一あるいは異なったフ
ェニルまたはＲ２５基により任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
この一番目の実施例の別の具体的実施例において、Ｒ２１は一つ以上の同一または異な
ったハロ基に任意的に置換されたメトキシであり、および／あるいは、Ｒ２２およびＲ２
３は互いに独立して、それぞれが一つ以上の同一または異なったハロ基に任意的に置換さ
れたメチルまたはエチルである。
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）で表される化合物の二番目の実施例において、Ｒ２、Ｒ４
、Ｒ５およびＬ２は、それぞれ構造式（Ｉ）および（Ｉａ）について以前に定義されたも
ので、Ｌ１は直接結合、Ｒ６は水素である。ただしＲ２が３，４，５−トリメトキシフェ
ニル、３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニル、あるいは下図に表されるも
のではなく、

このときＲ２１、Ｒ２２およびＲ２３が第一の実施例に関連して以前に定義されたもの
であることが条件となる。
三番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の２，４−ピリミジンジアミン
化合物は、以下の化合物の一つ以上を除外したものである：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ０７０７９０）；
Ｎ２，Ｎ−ビス（２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ０８１１６６）；
Ｎ２，Ｎ４ビス（４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ０８８８１４）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ０８８８１５）；
Ｎ２，Ｎ４−ビスフェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ０９１８
８０）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ０９２７８８）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ０６７９６２）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，５−ジメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ０６７９６３）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−ジメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ０６７９６４）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ０７０７１５３）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ０７０７９１）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ブロモフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ００８９５８）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（モルフォリノ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；お
よび
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−クロロ−４−メトキシフェニル）］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン
四番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、以下の構造式（Ｉ
ｂ）に基づいた化合物を除外する：

このときＲ２４は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は一番
目の実施例に関連して以前に定義されたものである。
五番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、米国特許第６，２
３５，７４６号、例１−１４１に記載の化合物を除外する。米国特許第６，２３５，７４
６号の開示はここに参考として組み込まれている。
六番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、米国特許第６，２
３５，７４６号の式（１）または式１（ａ）により定義された化合物を除外する（例えば
、ここに参考として組み込まれてた、コラム１の４８行目からコラム７の４９行目、およ
びコラム８の９−３６行目を参照）。
七番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、Ｒ５がシアノまた
は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲである化合物を除外する。このときＲ２が置換フェニルの場合、Ｒは
水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである；またＲ４は置換あるいは非置換（Ｃ１−Ｃ６
）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、または５
−１５員のヘテロアリールであり；Ｒ６は水素である。
八番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、ＷＯ ０２／０４
４２９の式（Ｉ）および（Ｘ）によって定義される化合物、またＷＯ ０２／０４４２９
に開示されるすべての化合物を除外する。ＷＯ ０２／０４４２９の開示はここに参考と
して組み込まれている。
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の九番目の実施例において、Ｒ５がシアノまたは
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲである場合、Ｒは水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ６は水
素、またＲ２は置換フェニル基以外のものである。
十番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、Ｒ２およびＲ４が
それぞれ独立に環の窒素原子により分子の残り部分に付着している、置換または非置換ピ
ロール環、あるいはインドール環である化合物を除外する。
十一番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、米国特許第４，
９８３，６０８号の式（Ｉ）および（ＩＶ）により定義された化合物、または米国特許第
４，９８３，６０８号に開示された化合物をすべて除外する。米国特許第４，９８３，６
０８号の開示はここに参考として組み込まれている。
当技術分野に精通している技術者は、式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物において、Ｒ２
およびＲ４が、同一または異なっており、多様である事を理解するであろう。Ｒ２および
／あるいはＲ４が任意的に置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール
、およびヘテロアリールなどの任意的に置換された環である場合、この環は利用可能な炭
素またはヘテロ原子により分子の残り部分に付着する。また任意的な置換基が、利用可能
な炭素原子および／あるいはヘテロ原子に付着する。
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の十二番目の実施例において、Ｒ２および／ある
いはＲ４は任意置換フェニル、または任意置換（Ｃ５−Ｃ１５）アリールで、（１）Ｒ６
が水素であるとき、Ｒ２は３，４，５−トリメトキシフェニルあるいは３，４，５−トリ
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではなく；（２）Ｒ２が３，４，５−トリ置換フェニ
ルであるとき、３−および４−の位置の置換基は、同時にメトキシあるいは（Ｃ１−Ｃ６
）アルコキシではなく；また、（３）Ｒ６が水素でＲ４が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ
３−Ｃ８）シクロアルキル、３−８員のシクロヘテロアルキルまたは５−１５員のヘテロ
アリールである場合、Ｒ５はシアノ以外のものであることが条件となっている。一方、Ｒ
２には一番目と二番目の実施例にて説明された条件がつく。任意置換のアリールまたはフ
ェニル基は使用可能な炭素原子により分子の残り部分に付着する。任意置換のフェニルの
具体例には、同一あるいは異なったＲ８基により任意的に単、２基、または３基置換され
たフェニルを含み、このときＲ８は構造式（Ｉ）について以前に定義されており、上記の
条件がついている。このフェニルが単置換である場合、Ｒ８置換基はオルト、メタあるい
はパラのいずれかの位置に置かれる。オルト、メタあるいはパラの位置に置かれたとき、
Ｒ８は望ましくは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上
の同一または異なったＲｂ基によって任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ
ＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ
−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃおよび−ＮＨ−（
ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃからなる群から選択され、このときｍ、ＲａおよびＲｃは構造式
（Ｉ）について以前に定義されたとおりである。これらの化合物の一つの実施例において
、−ＮＲｃＲｃは一つ以上の同一または異なった付加的なヘテロ原子を任意的に含む、５
−６員ヘテロアリールである。当該５−６員ヘテロアリールの具体例として、オキサジア
ゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、テトラゾリルおよびイソオキサゾリ
ルが含まれ、またこれらに限定されない。
これらの化合物の別の実施例において、−ＮＲｃＲｃは一つ以上の同一または異なった
ヘテロ原子を任意的に含む、５−６員の飽和シクロヘテロアルキル環である。このような
シクロへテロアルキルの具体例として、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニ
ル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルフォリニルが含まれ、またこれらに限定さ
れない。
これらの化合物の、さらに別の実施例において、各Ｒａはそれぞれ（Ｃ１−Ｃ６）アル
キルであり、および／あるいは各−ＮＲｃＲｃは、Ｒａが（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの−Ｎ
ＨＲａである。一つの具体的実施例では、Ｒ８が−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であ
る。別の具体的実施例では、Ｒ８は−ＯＨである。
フェニルが２基置換あるいは３基置換であるとき、Ｒ８置換基はどのような組み合わせ
の位置にでも位置することができる。例えばＲ８置換基は、２，３−、２，４−、２，５
−、２，６−、３，４−、３，５−、２，３，４−、２，３，５−、２，３，６−、２，
４，５−、２，４，６−、２，５，６−または３，４，５−の位置に位置することができ
る。２基置換のフェニルを含む一つの実施例において、置換基は３，４以外の位置に位置
する。また別の実施例では、置換基は３，４の位置に位置する。３基置換のフェニルを含
む一つの実施例では、３，４，５以外に位置するか、あるいは、置換基のうちの二つが３
，４に位置することはない。さらに別の実施例では、置換基は３，４，５に位置する。
２基置換および３基置換フェニルのＲ８置換基の具体例として、オルト、メタ、パラ置
換フェニルに関して上述された、多様なＲ８置換基が含まれる。
別の実施例において当該２基置換あるいは３基置換フェニルの置換に有用なＲ８置換基
は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロ、（
Ｃ１−Ｃ６）パーハロアルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）パーハロアルコキシ、および
−ＯＣＦ３を含む。好適実施例において、これらのＲ８置換基は３，４または３，５に位
置する。好適な２基置換フェニル環の具体例は、（１）Ｒ４が上述のフェニルの一つであ
り、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素であるとき、Ｒ２は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）
アルコキシフェニルまたはトリメトキシフェニルではなく；（２）Ｒ２が３，４−ジメト
キシフェニルあり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素であるとき、Ｒ４は３−（Ｃ１−Ｃ６
）アルコキシフェニル、３−メトキシフェニル、３，４−ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ
フェニル、または３，４−ジメトキシフェニルではなく；（３）Ｒ４が３−クロロ−４−
メトキシフェニルであり、Ｒ５はハロまたはフルオロであり、またＲ６は任意的に水素で
あるとき、Ｒ２は３−クロロ−４−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニル、または３−クロ
ロ−４−メトキシフェニルではなく；（４）Ｒ４が３，４−ジクロロフェニルであり、Ｒ
５は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メチル、ハロ、またはクロロであり、Ｒ６は任意的
に水素であるとき、Ｒ２は一つ以上の同一あるいは異なったＲｂ、−ＯＨまたは−ＮＲｃ
Ｒｃ基に任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基のパラ位置で単置換されたフェ
ニルではなく、このときＲｂおよびＲｃは構造式（Ｉ）について以前に定義されたもので
あり；および／あるいは、（５）Ｒ２および／あるいはＲ４は、特にＲ５およびＲ６がそ
れぞれに水素でない場合、３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルまたは３
，４，５−トリメトキシフェニルではない、という条件の下で、３−クロロ−４−メトキ
シ−フェニル、３−メトキシ−４−クロロフェニル、−クロロ−４−トリフルオロメトキ
シ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−４−クロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−
フェニル、３，４−ジメトキシフェニル、および３，５−ジメトキシフェニルを含む。
３基置換フェニルを含む化合物の別の実施例では、３基置換フェニルは以下の式によっ
て表され：

このとき：Ｒ３１はメチルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ３２は水素、メチ
ル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；また、Ｒ３３はハロ基である。
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の１３番目の実施例において、Ｒ２および／ある
いはＲ４はヘテロアリールにより任意的に置換されている。この１３番目の実施例に基づ
いた典型的なヘテロアリールは、５から１５、より典型的には５から１１の環原子を含み
、１、２、３または４つの、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群か
ら選択された、同一あるいは異なったヘテロ原子または複素芳香族基を含む。任意的に置
換されたヘテロアリールは、任意の利用可能な炭素原子またはへテロ原子、典型的には炭
素原子により、対応するＣ２あるいはＣ４窒素原子またはリンカーＬ１もしくはＬ２に付
着し得る。任意的置換基は同一あるいは異なったものであり得、任意の利用可能な炭素ま
たはへテロ原子に付着し得る。これらの化合物の一つの実施例において、Ｒ５はブロモ、
ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外のものである。この
ときＲは水素あるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。これらの化合物の別の実施例にお
いて、Ｒ２およびＲ４が、各々、置換、または非置換のピロールあるいはインドールであ
るとき、環炭素原子により環は分子の残り部分に付着する。任意的に置換されたヘテロア
リール基を含む化合物の、さらに別の実施例では、ヘテロアリールは非置換であるか、あ
るいは１から４つの同一または異なったＲ８基により置換されている。このときＲ８は、
構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。当該の任意的に置換されたヘテロア
リールの例には、以下のヘテロアリール基が含まれ、またこれらに限定されない：

このとき：
ｐは１から３までの整数であり；
各− − −はそれぞれに単一結合または二重結合を表し；
Ｒ３５は水素あるいはＲ８で、このときＲ８は、構造式（Ｉ）について以前に定義され
たものであり；
ＸはＣＨ、ＮおよびＮ−Ｏからなる群から選択され；
各Ｙは、それぞれＯ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され：
各Ｙ１は、それぞれＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯＮＲ３６、ＮＨおよびＮＲ３７からな
る群から選択され；
各Ｙ２は、それぞれＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選
択され；
Ｒ３６は水素またはアルキルであり；
Ｒ３７は、水素およびプログループ、望ましくは水素、あるいはアリール、アリールル
アルキル、ヘテロアリール、Ｒａ、Ｒｂ−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＲａＲｂ
−Ｏ−Ｐ
Ｏ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−ＰＯ（ＯＲ８）２、−Ｃ
（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（
ＣＨ３）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ８からなる群
から選択されたプログループからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＮＨおよびＮＲ３８からなる群から選択され；
Ｒ３８はアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は互いに独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲ
ン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択され
るか、またはＲ９とＲ１０および／あるいはＲ１１とＲ１２が一緒にケタールを形成し；
各Ｚは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、カルバメート、およ
びスルホニルからなる群から選択され；
Ｑは、−ＯＨ、ＯＲ８、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＲ３９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＲ３９−
Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ３９−ＣＨＲ４０−Ｒｂ、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂおよ
び−ＮＲ３９−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４０−ＮＲｃＲｃからなる群から選択され；
Ｒ３９およびＲ４０は互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール
、アリールアルキル、およびＮＨＲ８からなる群から選択され；また、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。Ｑの好
適なＲｂ置換基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）
２および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）２から選択されている。
当発明の、この実施例に基づいた他の５−１５員のヘテロアリールだけではなく、上述
のヘテロアリールの一つの実施例において、各Ｒ８はそれぞれに、Ｒｄ、−ＮＲｃＲｃ、
−（ＣＨ２）ｍＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲ
ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄおよび−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲｄ
からなる気から選択されている。このとき、ｍ、ＲｃおよびＲｄは、構造式（Ｉ）につい
て以前に定義されたものである。
具体的な実施例において、Ｒｄおよび／あるいはＲｃは、Ｒａおよび一つ以上の同一ま
たは異なったヒドロキシル、アミノ、あるいはカルボキシル基により任意的に置換された
（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルからなる群から選択されている。
上述のヘテロアリールの別の実施例において、各Ｒ３５は水素、（Ｃ１−Ｃ６）エチル
、またはメチルである。
上述のヘテロアリールの、さらに別の実施例において、芳香環は５または６のいずれか
の位置に位置する。当然のことながら、Ｒ２またはＲ４のいずれかが、この明細の全体に
わたって論議されているヘテロアリール基を利用することができる。
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の１４番目の実施例において、（１）Ｌ１が直接
結合で、Ｒ６および任意のＲ５が水素であるとき、Ｒ２は３，４，５−トリメトキシフェ
ニルまたは３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルであり；（２）Ｌ１およ
びＬ２がそれぞれに直接結合で、Ｒ６が水素、Ｒ５がハロであるとき、Ｒ２およびＲ４は
それぞれ同時に、３，４，５−トリメトキシフェニルまたは３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ
６）アルコキシフェニルではなく；（３）Ｒ４が３−メトキシフェニルまたは３−（Ｃ１
−Ｃ６）アルコキシフェニルで、Ｒ２が３，４，５−３基置換フェニルであるとき、３お
よび４の位置に位置する置換基は両方とも同時にメトキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキ
シではなく；（４）Ｒ２が置換フェニルでＲ６が水素であるとき、Ｒ５はシアノまたは−
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外のものであり、このときＲは水素かあるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであ
り；および／あるいは（５）Ｒ２およびＲ４がそれぞれ独立に置換あるいは非置換のピロ
ールまたはインドールであるとき、ピロールまたはインドールは、ピロールおよびインド
ールは環炭素原子により分子の残りの部分に付着している、という条件の下でＲ２および
Ｒ４はそれぞれ独立に、任意的に置換されたフェニル、アリールまたはヘテロアリールで
ある。またＲ２は１番目または２番目の実施例に関連して定義された条件に従っている。
当発明の１４番目の実施例において、Ｒ２およびＲ４置換基は同一あるいは異なったも
のである。任意的に置換されたフェニル、アリール、および／あるいはヘテロアリールの
具体例には、１２番目および１３番目の実施例に関して、上述されたものを含む。
上述の１番目から１４番目の実施例を含む、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の１５
番目の実施例において、Ｒ６は水素、Ｒ５は電気陰性基である。当技術に精通した技術者
には周知のように、電気陰性基とは電子を引きつける傾向の比較的高い原子、または原子
の集まりである。この１４番目の実施例に基く電気陰性基の具体例には、−ＣＮ、−ＮＣ
、−ＮＯ２、ハロ、ブロモ、クロロ、フルオロ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−
Ｃ３）パーハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオ
ロアルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルコ
キシ、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルコキシ、−
ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、および
−Ｃ（Ｏ）ＯＣＦ３を含み、またこれらに限定されない。具体的な実施例において、
電気陰性基は−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ブロモ、クロロまたはフルオロ等の、ハロゲンを
含む電気陰性基である。別の具体的な実施例では、化合物が３番目の実施例に基いた化合
物ではないという条件の下で、Ｒ５はフルオロである。
１６番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）で表される化合物は、構造式
（Ｉｂ）に基いた化合物であり：

また、その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含み、このときＲ１１、Ｒ１
２、Ｒ１３、およびＲ１４は互いに独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコ
キシおよび−ＮＲｃＲｃからなる群から選択されており；Ｒ５、Ｒ６およびＲｃは構造式
（Ｉ）について以前に定義されたものである。このとき、Ｒ１３、Ｒ５およびＲ６がそれ
ぞれ水素である場合、Ｒ１１およびＲ１２が同時にメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ
または（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシとはならないことが条件となる。
１７番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）で表される化合物は、構造式
（Ｉｃ）に基いた化合物であり：

また、その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含み；このとき、
Ｒ４は５−１０員のヘテロアリールおよび３−ヒドロキシフェニルからなる群から選択
され；
Ｒ５はＦまたは−ＣＦ３であり；また、
Ｒ８は−Ｏ（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂであり、このときｍおよびＲｂは構造式（Ｉ）について
以前に定義されたものである。具体的な実施例において、Ｒ８は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ−ＣＨ３であり、および／あるいはＲ４は１３番目の実施例に基いたヘテロアリー
ルである。
１８番目の実施例において、上述の３番目および／あるいは他の実施例で除外された化
合物ではないという条件に任意的に基づいて、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、
テーブルＩから選択された、Ｆｃ受容体シグナル変換カスケード、Ｓｙｋキナーゼの活性
、Ｓｙｋキナーゼ依存の受容体シグナル変換カスケード、または生体外の分析により測定
される細胞の脱顆粒を阻害する、任意の化合物を含む。具体的な実施例において、これら
の化合物は、例のセクションで説明される脱顆粒分析の一つのような、生体外脱顆粒分析
において測定される、約２０μＭあるいはそれ以下のＩＣ５０を有する。
１９番目の実施例において、上述の３番目および／あるいは他の実施例で除外された化
合物ではないという条件に任意的に基づいて、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、
テーブルＩから選択された、例のセクションで説明される脱顆粒分析の一つのような、生
体外脱顆粒分析において測定される、約２０μＭあるいはそれ以下のＩＣ５０を有す
るＦｃγＲ１、あるいはＦｃεＲ１受容体カスケードを阻害する任意の化合物を含む。
さらに、上述の１番目から１９番目までの具体的な例の組み合わせも詳しく説明する。
当技術分野に精通した者は、ここに記述される２，４−ピリミジンジアミン化合物が、
プログループに覆われてプロドラッグを生成することのできる官能基を含み得ることを理
解するであろう。これらのプロドラッグは、必ずではないが通常、活性薬剤の形態に変換
されるまで薬学的に非活性である。確かにテーブルＩに記述されている活性２，４−ピリ
ミジンジアミン化合物の多くは、使用条件下で加水分解されるか、さもなければ分裂する
プロモエティを含んでいる。例えば、エステル基は通常、胃の酸性状態に触れたときには
酸触媒の加水分解により、腸や血液などの塩基性状態に触れたときには塩基触媒の加水分
解により、親カルボン酸を生成する。従って、エステル部分を含む２，４−ピリミジンジ
アミンは、被験者に経口投与される場合には、そのエステルが薬学的活性形態であるかど
うかに関わらず、対応するカルボン酸のプロドラッグであると考えられる。テーブルＩに
よると、当発明のエステルを含んだ２，４−ピリミジンジアミンは、エステル「プロドラ
ッグ」の形態で活性である。
当発明のプロドラッグにおいて、任意の利用可能な官能性部分がプログループにより遮
蔽されて、プロドラッグが生成される。プログループにより遮蔽されプロモエティ内に含
まれる２，４−ピリミジンジアミン化合物の官能基には、アミン（第１級および第２級）
、ヒドロキシル、スルファニル（チオール）、カルボキシルなどが含まれる。また、これ
らの官能基を遮蔽し、望ましい使用条件下で分裂されてプロモエティを生成するた
めに適切な多くのプログループが、当技術分野において知られている。これらのプログル
ープはすべて、独自であるいは組み合わせの状態で、当発明のプロドラッグ中に含まれる
。
具体的実施例において、当発明のプロドラッグは構造式（Ｉ）に基づいた化合物であり
、このときＲｃおよびＲｄは、以前に定義された代替物であるのに加え、プログループで
あり得る。
構造式（Ｉ）で表される２，４−ピリミジンジアミンのＮ２およびＮ４に付着した水素
と置換基とを置換すると、化合物の活性に悪い影響を及ぼす。しかしながら、当技術に精
通した技術者が認めるように、これらの窒素は、使用条件下で分裂し、構造式（Ｉ）で表
される２，４−ピリミジンジアミンを生成するプロモエティ中に含まれている。従って、
別の実施例において、当発明のプロドラッグは構造式（ＩＩ）で表される化合物であり：

その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含み：
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２ は構造式（Ｉ）について以前に定義された
ものであり：また、
Ｒ２ｂおよびＲ４ｂは、それぞれ独立にプログループである。当発明のこの実施例に基
づくプログループの具体例には、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨＲ３６、および
−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３６が含まれ、またこれらに限定されない。このとき、Ｒ３６は（Ｃ１−
Ｃ６）アルキル、（Ｃ５−Ｃ１５）アリールおよび（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルである
。
構造式（ＩＩ）で表されるプロドラッグにおいて、各種の置換基は、構造式（Ｉ）およ
び（Ｉａ）について以前に記載された１番めから２０番目までの多様な実施例、またはこ
れらの実施例の組み合わせにおいて定義されたものである。
当技術に精通した者は、当発明の多くの化合物およびプロドラッグが、ここに記述およ
び／あるいは例証された様々な化合物と同様に、互変異性、立体構造異性、幾何異性、お
よび／あるいは光学異性などの現象を示すことを認めるであろう。例えば、当発明の化合
物およびプロドラッグは、一つ以上のキラル中心および／あるいは二重結合を含み、その
結果二重結合異性（幾何異性）などの立体異性、鏡像異性体、そしてジアステレオマーお
よびラセミ混合物などのそれらの混合物として存在する。別の例として、当発明の化合物
およびプロドラッグは、エノール形態、ケト形態、およびそれらの混合体など、いくつか
の互変異性形態で存在する。当明細書および請求項の範囲内の多くの化合物の名称、式、
および化合物の図は、可能な互変異性、立体構造異性、光学異性および／または幾何異性
形態の一つのみを表すものであるが、当発明は、これらの多種多様な異性体の形態の混合
物と同様、ここに記述された一つ以上の有用性を有する化合物またはプロドラッグの、い
かなる互変異性、立体構造異性、光学異性および幾何異性形態をも含むことを理解してお
かなくてはならない。２，４−ピリミジンジアミン中核構造の周りにわずかな回転がある
場合、さらに回転異性体も可能となり、当発明の化合物中に特に含まれている。
さらに、当技術に精通した技術者は、代替的置換基のリストが、価数の条件あるいはそ
の他の理由により、ある特定の基の置換に使用できないメンバー（員）を含む場合、その
リストが、特定の基を置換するために適したそれらのリストのメンバーを包含するという
文脈で読み取られるよう意図されていることを認識するであろう。例えば、当技術に精通
した技術者は、リストに挙げられたＲｂのすべての代替物が、アルキル基を置換するため
に使用できる一方、＝Ｏなどの特定の代替物はフェニル基を置換するために使用できない
ことを理解している。置換基と基のペアの可能な組み合わせのみが対象となっていること
を理解しておかなくてはならない。
当発明の化合物および／あるいはプロドラッグは、その化学構造化あるいは化学名によ
って識別される。化学構造と化学名が矛盾する場合、特定の化合物は化学構造により識別
される。
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグは、多様な置換基の特
性によって、塩の形態で存在することもある。当該の塩には、医薬品としての使用に適し
た塩（「薬学的に許容される塩」）、獣医用の使用に適した塩などが含まれる。これらの
塩は、当技術分野で周知のように、酸または塩基から得られる。
一つの実施例において、塩は薬学的に許容される塩である。一般に、薬学的に許容され
る塩とは、親化合物の一つ以上の所望の薬学活性を本質的に保持し、ヒトへの投与に適し
た塩のことをいう。薬学的に許容される塩には、無機または有機酸で形成された酸付加塩
が含まれる。薬学的に許容される酸付加塩を形成するために適した無機酸の例として、ハ
ロゲン化水素酸（塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸など）、硫酸、硝酸、リン酸な
どが含まれ、またこれらに限定されない。また、薬学的に許容される酸付加塩を形成する
ために適した有機酸の例には、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シ
クロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、琥
珀酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、パルミチン酸、安息香酸、
３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、アルキルスルホン酸
（メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキ
シエタンスルホン酸など）、アリールスルホン酸（ベンゼンスルホン酸、４−クロロベン
ゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースル
ホン酸など）、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクト−２−エン−１−カルボン酸
、グルコヘプトニック酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチ
ル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸
、ステアリン酸、ムコン酸などが含まれ、またこれらに限定されない。
薬学的に許容される塩はまた、親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン（アル
カリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、またはアルミニウムイオンなど）により置換
されるか、あるいは有機塩基（エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノール
アミン、Ｎ−メチルグルカミン、モルホリン、ピペリジン、ジメチルアミン、ジエチルア
ミンなど）と配位されたときに形成される塩を含む。
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物およびその塩はまた、当技術分野で周知の
ように、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドの形態をとることもある。
６．３ 合成方法
当発明の化合物およびプロドラッグは、市販の出発物質および／あるいは従来の合成方
法により生成された出発物質を使用して、様々な合成経路により合成することができる。
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物、およびプロドラッグの合成に通常使用され
ている適切な例示的方法は、米国特許第５，９５８，９３５号に記されており、その開示
はここに参考として組み込まれている。当発明の数多くの化合物およびプロドラッグに加
え、それらの中間体の合成について記述している具体的な例は、例のセクションで提供さ
れる。構造式（Ｉ）、（Ｉａ）、および（ＩＩ）のすべての化合物が、これらの方法を使
用して生成される。
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の合成に使用することのできる、多様な例
示的合成経路は、下記のスキーム（Ｉ）−（ＸＩ）で説明される。スキーム（Ｉ）−（Ｘ
Ｉ）において、同じような番号をつけられた化合物は、類似した構造を有している。これ
らの方法は、構造式（ＩＩ）のプロドラッグの合成に通常使用され得る。
一つの例示的実施例において、化合物は、以下のスキーム（Ｉ）に表されるように、置
換または非置換ウラシル、あるいはチオウラシルから合成され得る：
スキーム（Ｉ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２は、構造式（Ｉ）
について以前に定義されたものであり、Ｘはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
）、ＹおよびＹ’はそれぞれに独立して、ＯおよびＳからなる群から選択されている。ス
キーム（Ｉ）によると、ウラシルまたはチオウラシル２は、２− および４−の位置にお
いて、標準ハロゲン化剤ＰＯＸ３（またはその他のハロゲン化剤）により、標準状態でジ
ハロゲン化され、２，４−ビスハロピリミジン４を生成する。ピリミジン４のＲ５置換基
に応じ、Ｃ４位置のハロゲン化物はＣ２位置のハロゲンよりも求核試薬に対し反応性が強
い。まず２，４−ビスハロピリミジン４と１当量のアミン１０を反応させ、４Ｎ−置換−
２−ハロ−４−ピリミジンアミン８を生成し、次にアミン６と反応させて構造式（Ｉ）の
２，４−ピリミジンジアミンを生成することにより、この反応性の差を構造式（Ｉ）に基
づいた２，４−ピリミジンジアミンの合成に利用することができる。２Ｎ，４Ｎ−ビス（
置換）−２，４−ピリミジンジアミン１２および１４は、２，４−ビスハロピリミジン４
と、それぞれ過剰の６および１０を反応させることにより得られる。
ほとんどの場合、スキームに示されるように、Ｃ４ハロゲン化物は求核試薬に対して反
応性が強い。しかしながら、当技術に精通した技術者に認められるように、Ｒ５置換基の
特性によりこの反応性は変化する。例えば、Ｒ５がトリフルオロメチルであるとき、４Ｎ
−置換−４−ピリミジンアミン８と、それに対応する２Ｎ−置換−２−ピリミジンアミン
の５０：５０の混合物が得られる。また、Ｒ５置換基の特性に関わらず、この反応の位置
選択性は、当技術分野で周知のように、溶媒やその他の合成条件（温度など）を調整する
ことによって制御できる。
反応混合物がマイクロ波により加熱されると、スキーム（Ｉ）に表された反応の速度は
速くなる。当該加熱は、シールド管（２０気圧）中のスミス・リアクター（Ｐｅｒｓｏｎ
ａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）で、エタノール中で１７５℃まで５−２０分間行われる。
出発物質ウラシルまたはチオウラシル２は、市販のものを購入することもできるし、有
機化学の標準的な技術を使用して生成することもできる。スキーム（Ｉ）の出発物質とし
て使用される、市販のウラシルおよび／あるいはチオウラシルには、ウラシル（Ａｌｄｒ
ｉｃｈ ＃１３，０７８−８；ＣＡＳ登録６６−２２−８）；２−チオ−ウラシル（Ａｌ
ｄｒｉｃｈ ＃１１，５５８−４；ＣＡＳ登録１４１−９０−２）；２，４−ジチオウラ
シル（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃１５，８４６−１；ＣＡＳ登録２００１−９３−６）；５−ア
セトウラシル（Ｃｈｅｍ． Ｓｏｕｒｃｅｓ Ｉｎｔ’ｌ ２０００；ＣＡＳ登録６２１
４−６５−９）；５−アジドウラシル；５−アミノウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃８５，
５２８−６；ＣＡＳ登録９３２−５２−５）；５−ブロモウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃
８５，２４７−３；ＣＡＳ登録５１−２０−７）；５−（ｔｒａｎｓ−２−ブロモビニル
）−ウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃４５，７４４−２；ＣＡＳ登録６９３０４−４９−０
）；５−（ｔｒａｎｓ−２−クロロビニル）−ウラシル（ＣＡＳ登録８１７５１−４８−
２）；５−（ｔｒａｎｓ−２−カルボキシビニル）−ウラシル；ウラシル−５−カルボン
酸（２，４−ジヒドロキシピリミジン−５−カルボン酸水和物；Ａｌｄｒｉｃｈ ＃２７
，７７０−３；ＣＡＳ登録２３９４５−４４−０）；５−クロロウラシル（Ａｌｄｒｉｃ
ｈ ＃２２，４５８−８；ＣＡＳ登録１８２０−８１−１）；５−シアノウラシル（Ｃｈ
ｅｍ． Ｓｏｕｒｃｅｓ Ｉｎｔ’ｌ ２０００；ＣＡＳ登録４４２５−５６−３）；５
−エチルウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃２３，０４４−８；ＣＡＳ登録４２１２−４９−
１）；５−エテニルウラシル（ＣＡＳ登録３７１０７−８１−６）；５−フルオロウラシ
ル（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃８５，８４７−１；ＣＡＳ登録５１−２１−８）；５−ヨードウ
ラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃８５，７８５−８；ＣＡＳ登録６９６−０７−１）；５−メ
チルウラシル（チミン；Ａｌｄｒｉｃｈ ＃１３，１９９−７；ＣＡＳ登録６５−７１−
４）；５−ニトロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃８５，２７６−７；ＣＡＳ登録６１１−
０８−５）；ウラシル−５−スルファミン酸（Ｃｈｅｍ． Ｓｏｕｒｃｅｓ Ｉｎｔ’ｌ
２０００；ＣＡＳ登録５４３５−１６−５）；５−（トリフルオロメチル）−ウラシル
（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃２２，３２７−１；ＣＡＳ登録５４−２０−６）；５−（２，２，
２−トリフルオロエチル）−ウラシル（ＣＡＳ登録１５５１４３−３１−６）；５−（ペ
ンタフルオリエチル）−ウラシル（ＣＡＳ登録６０００７−３８−３）；６−アミノウラ
シル（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃Ａ５０６０−６；ＣＡＳ登録８７３−８３−６）ウラシル−６
−カルボン酸（オロチン酸；Ａｌｄｒｉｃｈ ＃０−８４０−２；ＣＡＳ登録５０８８７
−６９−９）；６−メチルウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃Ｄ１１，５２０−７；ＣＡＳ登
録６２６−４８−２）；ウラシル−５−アミノ−６−カルボン酸（５−アミノオロチン酸
；Ａｌｄｒｉｃｈ ＃１９，１２１−３；ＣＡＳ登録＃７１６４−４３−４）；６−アミ
ノ−５−ニトロソウラシル（６−アミノ−２，４−ジヒドロキシ−５−ニトロソピリミジ
ン；Ａｌｄｒｉｃｈ ＃２７，６８９−８；ＣＡＳ登録５４４２−２４−０）；ウラシル
−５−フルオロ−６−カルボン酸（５−フルオロオロチン酸；Ａｌｄｒｉｃｈ ＃４２，
５１３−３；ＣＡＳ登録０００００−００−０）；およびウラシル−５−ニトロ−６−カ
ルボン酸（５−ニトロオロチン酸；Ａｌｄｒｉｃｈ ＃１８，５２８−０；ＣＡＳ登録６
００７７９−４９−９）が含まれ、またこれらに限定されない。さらに、５−、６−およ
び５，６−置換のウラシルおよびチオウラシルが、Ｇｅｎｅｒａｌ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉ
ａｔｅｓ ｏｆ Ｃａｎａｄａ， Ｉｎｃ．， Ｅｄｍｏｎｔｏｎ， ＣＡ （ｗｗｗ．
ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．ｃｏｍ）およびＩｎｔｅｒｃｈｉｍ， Ｃ
ｅｄｅｘ， Ｆｒａｎｃｅ （ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ．ｃｏｍ）から入手可能であ
り、また標準的な技術によって生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の標
準的参考文献は、後に提供される。
アミン６および１０は、市販のものを入手することもできるし、標準的な技術を用いて
合成することもできる。例えば、適切なアミンを、標準的な化学技法によりニトロ前駆体
から合成することができる。特定の例示的反応は例示セクションに示される。またさらに
Ｖｏｇｅｌ， １９８９， Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
， Ａｄｄｉｓｏｎ Ｗｅｓｌｅｙ Ｌｏｎｇｍａｎ， Ｌｔｄ．およびＪｏｈｎ Ｗｉ
ｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．を参照されたい。
当技術に精通した技術者は、場合によってアミン ６、１０、および／あるいはウラシ
ルまたはチオウラシル２の置換基Ｒ５および／あるいはＲ６が、合成の際に保護を必要と
する官能基を含むことがあるのに気付くであろう。任意の保護基の正確な特性は保護され
る官能基の特性に応じるもので、当技術に精通したものには明白である。適切な保護基の
選択の手引きや、付着、除去などの合成法は、例えばＧｒｅｅｎｅ ＆ Ｗｕｔｓ， Ｐ
ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３
ｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ （１９９９）（以下、「Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｗｕｔｓ」）およびそこに引用さ
れている参考文献に見ることができる。
５−フルオロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃３２，９３７−１）を出発物質とするスキ
ーム（Ｉ）の具体的実施例は、以下のスキーム（Ｉａ）に示される：
スキーム（Ｉａ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１およびＬ２はスキーム（Ｉ）について以
前に定義されたものである。スキーム（Ｉａ）によると、５−フルオロウラシル３はＰＯ
Ｃｌ３によりハロゲン化され、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン５を生成する
。これは次に過剰量のアミン６または１０と反応し、それぞれＮ２，Ｎ４−ビス置換−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン１１または１３を生成する。一方、非対称の２
Ｎ，４Ｎ−２基置換−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン９は、２，４−ジクロ
ロ−５−フルオロピリミジン５を等量のアミン１０と反応させ（２−クロロ−Ｎ４−置換
−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン７を生成）次に、等価あるいはそれ以上のアミン
６と反応させることにより得られ得る。
別の例示的実施例において、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、以下のス
キーム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）に示されるように、置換あるいは非置換のシトシンか
ら合成され得る：
スキーム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２
およびＸは、スキーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、ＰＧとは保護基を表
す。スキーム（ＩＩａ）によると、シトシン２０のＣ４環外アミンはまず適切な保護基Ｐ
Ｇにより保護され、Ｎ４−保護シトシン２２となる。この背景で有用な保護基に関する具
体的な手引きについては、Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ ａｎｄ Ｒｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚ，
２００１， Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，
Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＮＹ， ｐｐ． １−６３１ （”Ｖｏｒｂ
ｒｕｅｇｇｅｎ”）を参照。保護シトシン２２はＣ２位置において、標準的条件下で標準
のハロゲン化剤を使用してハロゲン化され、２−クロロ−４Ｎ−保護−４−ピリミジンア
ミン２４を生成する。アミン６との反応に続き、Ｃ４環外アミンが脱保護され、アミン１
０と反応して、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンが生成される。
一方、スキーム（ＩＩｂ）によると、シトシン２０はアミン１０との反応、またはアミ
ン２１による保護により、それぞれＮ４−置換シトシン２３または２７を生成する。これ
らの置換シトシンは、さらに前述のようにハロゲン化、脱保護され（Ｎ４−置換シトシン
２７の場合）、アミン６と反応して構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンを生成す
る。
スキーム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）において出発物質として使用され得る、市販のシ
トシンには、シトシン（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃１４，２０１−８；ＣＡＳ登録７１−３０−
７）；Ｎ４−アセチルシトシン（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃３７，７９１−０；ＣＡＳ登録１４
６３１−２０−０）；５−フルオロシトシン（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃２７，１５９−４；Ｃ
ＡＳ 登録 ２０２２−８５−７）；および５−（トリフルオロメチル）−シトシンが含
まれ、またこれらに限定されない。スキーム（ＩＩａ）の出発物質として有用な他の適当
なシトシンは、Ｇｅｎｅｒａｌ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ ｏｆ Ｃａｎａｄａ，
Ｉｎｃ．， Ｅｄｍｏｎｔｏｎ， ＣＡ （ｗｗｗ．ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉ
ａｔｅｓ．ｃｏｍ）および／あるいはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ， Ｃｅｄｅｘ， Ｆｒａｎｃ
ｅ （ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ．ｃｏｍ）、から入手でき、また標準的な技術を使用
して生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供
される。
さらに別の例示的実施例において、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、以
下のスキーム（ＩＩＩ）に示されるように、置換あるいは非置換の２−アミノ−４−ピリ
ミジノールから合成され得る：
スキーム（ＩＩＩ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２およびＸは、スキ
ーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｚは後にスキームＩＶに関連して詳し
く説明される脱離基である。スキーム（ＩＩＩ）によると、２−アミノ−４−ピリミジノ
ール３０はアミン６（または任意的に保護されたアミン２１）と反応し、Ｎ２−置換−４
−ピリミジノール３２を生成する。これは次に、前述の要領でハロゲン化され、Ｎ２−置
換−４−ハロ−２−ピリミジンアミン３４が生成される。また、任意的な脱保護（例えば
保護アミン２１が最初のステップで使用された場合）に続いてアミン１０と反応すること
により、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンが得られる。一方、ピリミジノール
３０は、アシル化剤３１と反応し得る。
スキーム（ＩＩＩ）における出発物質としての使用に適した市販の２−アミノ−４−ピ
リミジノール３０には、２−アミノ−６−クロロ−４−ピリミジノール水和物（Ａｌｄｒ
ｉｃｈ ＃Ａ４７０２−８；ＣＡＳ 登録 ０００００−００−０）および２−アミノ−
６−ヒドロキシ−４−ピリミジノール（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃Ａ５０４０−１；ＣＡＳ 登
録 ５６−０９−７）が含まれ、またこれらに限定されない。スキーム（ＩＩＩ）におけ
る出発物質として有用な、他の２−アミノ−４−ピリミジノール３０は、Ｇｅｎｅｒａｌ
Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ ｏｆ Ｃａｎａｄａ， Ｉｎｃ．， Ｅｄｍｏｎｔｏｎ
， ＣＡ （ｗｗｗ．ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．ｃｏｍ）および／あ
るいはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ， Ｃｅｄｅｘ， Ｆｒａｎｃｅ （ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｃｈ
ｉｍ．ｃｏｍ）から入手でき、また標準的な技術を使用して生成することもできる。適切
な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供される。
また、スキーム（ＩＶ）に示されるように、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合
物は、置換または非置換の４−アミノ−２−ピリミジノールから生成され得る：
スキーム（ＩＶ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２は、スキーム（
Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｚは脱離基を表す。スキーム（ＩＶ）による
と、４−アミノ−２−ピリミジノール４０のＣ２−ヒドロキシルはＣ４−アミノよりも求
核試薬に対し反応性が強く、アミン６との反応によりＮ２−置換−２，４−ピリミジンジ
アミン４２が生成される。後に続く、良質の脱離基Ｚまたはアミン１０を含む化合物４４
との反応により、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンが得られる。化合物４４に
は、Ｎ２−置換−２，４−ピリミジンジアミン４２のＣ４−アミノにより置換される、実
質上すべての脱離基が含まれる。適切な脱離基Ｚには、ハロゲン、メタンスルホニルオキ
シ（メシルオキシ；”ＯＭｓ”）、トリフルオロメタンスルホニルオキシ（”ＯＴｆ”）
、ｐ−トルエンスルホニルオキシ（トシルオキシ；”ＯＴｓ”）、ベンゼンスルホニルオ
キシ（”ベシレート”）およびメタニトロベンゼンスルホニルオキシ（”ノシレート”）
が含まれ、またこれらに限定されない。他の適切な脱離基は、当技術に精通したものには
明白なものである。
置換４−アミノ−２−ピリミジノール出発物質は、市販のものを入手することもできる
し、また標準的な技術を使用して生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の
標準的参考文献は、後に提供される。
さらに別の例示的実施例において、以下のスキーム（Ｖ）に示されるように、当発明の
２，４−ピリミジンジアミン化合物は、２−クロロ−４−アミノピリミジンまたは２−ア
ミノ−４−クロロピリミジンから生成することができる：
スキーム（Ｖ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２およびＸは、スキーム
（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｚはスキーム（ＩＶ）について定義された
ものである。スキーム（Ｖ）によると、２−アミノ−４−クロロピリミジン５０はアミノ
１０と反応して４Ｎ−置換−２−ピリミジンアミン５２を生成し、続いて化合物３１また
はアミン６と反応し、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンを生成する。一方、２
−クロロ−４−アミノ−ピリミジン５４は、化合物４４、続いてアミン６と反応して構造
式（Ｉ）の化合物を生成する。
スキーム（Ｖ）の出発物質としての使用に適した多様なピリミジン５０および５４は、
市販されており、これらの例には２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン（Ａｌｄｒｉ
ｃｈ ＃Ａ４８６０−１；ＣＡＳ登録５６−０５−３）；２−アミノ−４−クロロ−６−
メトキシ−ピリミジン（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃５１，８６４−６；ＣＡＳ登録５７３４−６
４−５）；２−アミノ−４−クロロ−６−メチルピリミジン（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃１２，
２８８−２；ＣＡＳ登録５６００−２１−５）；および２−アミノ−４−クロロ−６−メ
チルチオピリミジン（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃Ａ４６００−５；ＣＡＳ登録１００５−３８−
５）などが含まれ、またこれらに限定されない。その他のピリミジン出発物質は、Ｇｅｎ
ｅｒａｌ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ ｏｆ Ｃａｎａｄａ， Ｉｎｃ．， Ｅｄｍｏ
ｎｔｏｎ， ＣＡ （ｗｗｗ．ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．ｃｏｍ）
および／あるいはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ， Ｃｅｄｅｘ， Ｆｒａｎｃｅ （ｗｗｗ．ｉ
ｎｔｅｒｃｈｉｍ．ｃｏｍ）から入手することもできるし、また標準的な技術を使用して
生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供され
る。
また、４−クロロ−２−ピリミジンアミン５０は、スキーム（Ｖａ）に表されるように
生成されることもある：
スキーム（Ｖａ）において、Ｒ５およびＲ６は構造式（Ｉ）について以前に定義された
ものである。またスキーム（Ｖａ）において、ジカルボニル５３はグアニジンと反応して
２−ピリミジンアミン５１を生成する。Ｎ−オキシドは、ｍ−クロロ過安息香酸、トリフ
ルオロ過酢酸または尿素／過酸化水素複合体などの過酸の反応により生成され、次にハロ
ゲン化されて４−クロロ−２−ピリミジンアミン５０が得られる。また、適切なハロゲン
化剤の使用により、対応する４−ハロ−２−ピリミジンアミンを得ることができる。
またさらに別の例示的実施例において、以下のスキーム（ＶＩ）に示されるように、当
発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、置換または非置換のウリジンから生成され
る：
スキーム（ＶＩ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２およびＸは、スキー
ム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、上付き記号ＰＧはスキーム（ＩＩｂ）に
ついて説明された保護基を表している。スキーム（ＶＩ）によると、ウリジン６０はＣ４
反応部分を有し、アミン１０または保護アミン２１との反応により、それぞれＮ４−置換
シチジン６２または６４を生成する。Ｎ４−置換６２または６４（”ＰＧ”が酸不安定な
保護基を表すとき）の酸触媒の脱保護により、Ｎ４−置換シトシン２８が得らる。これは
、続いてＣ２位置においてハロゲン化され、アミン６と反応して構造式（Ｉ）の２，４−
ピリミジンジアミンを生成する。
以下のスキーム（ＶＩＩ）に示されるように、シチジンはまた、同様の方法で出発物質
として使用される：
スキーム（ＶＩＩ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２およびＸは、スキ
ーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、上付き記号ＰＧは上述の保護基を表す
。スキーム（ＶＩＩ）によると、ウリジン６０と同様に、シチジン７０もＣ４反応部分を
有し、アミン１０または保護アミン２１との反応により、それぞれＮ４−置換シチジン６
２または６４を生成する。これらのシチジン６２または６４はスキーム（ＶＩ）において
以前に説明されたように処理され、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンを生成す
る。
スキーム（ＶＩ）および（ＶＩＩ）はリボシルヌクレオシドを例示したものではあるが
、当技術に精通した技術者は、リボース以外の糖または糖の類似体を含むヌクレオシドに
加え、対応する２’−デオキシリボおよび２’，３’−ジデオキシリボヌクレオシドを使
用することもできることを認識するであろう。
スキーム（ＶＩ）、（ＶＩＩ）における出発物質として有用な多数のウリジンおよびシ
チジンは、当技術分野で周知のものであり、その例として、５−トリフルオロメチル−２
’−デオキシチジン（Ｃｈｅｍ． Ｓｏｕｒｃｅｓ ＃ＡＢＣＲ Ｆ０７６６９；ＣＡＳ
登録６６，３８４−６６−５）；５−ブロモウリジン（Ｃｈｅｍ． Ｓｏｕｒｃｅｓ Ｉ
ｎｔ’ｌ ２０００；ＣＡＳ登録９５７−７５−５）；５−ヨード−２’−デオキシウリ
ジン（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃１−７７５−６；ＣＡＳ登録５４−４２−２）；５−フルオロ
ウリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃３２，９３７−１；ＣＡＳ登録３１６−４６−１）；５−
ヨードウリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ ＃８５，２５９−７；ＣＡＳ登録１０２４−９９−３
）；５−（トリフルオロメチル）ウリジン（Ｃｈｅｍ． Ｓｏｕｒｃｅｓ Ｉｎｔ’ｌ
２０００；ＣＡＳ登録７０−００−８）；５−トリフルオロメチル−２’−デオキシウリ
ジン（Ｃｈｅｍ． Ｓｏｕｒｃｅｓ Ｉｎｔ’ｌ ２０００；ＣＡＳ登録７０−００−８
が含まれ、またこれらに限定されない。スキーム（ＶＩ）、（ＶＩＩ）における出発物質
として使用され得る、その他のウリジンおよびシチジンは、Ｇｅｎｅｒａｌ Ｉｎｔｅｒ
ｍｅｄｉａｔｅｓ ｏｆ Ｃａｎａｄａ， Ｉｎｃ．， Ｅｄｍｏｎｔｏｎ， ＣＡ （
ｗｗｗ．ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．ｃｏｍ）および／あるいはＩｎｔ
ｅｒｃｈｉｍ， Ｃｅｄｅｘ， Ｆｒａｎｃｅ （ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ．ｃｏｍ
）から入手することもできるし、また標準的な技術を使用して生成することもできる。適
切な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供される。
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、以下のスキーム（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ
）に示されるように、クロロ−置換ピリミジンなどの置換ピリミジンから合成される：
スキーム（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２およびＲａは
、スキーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、「Ａｒ」はアリール基を表す。
スキーム（ＶＩＩＩ）によると、２，４，６−トリクロロピリミジン８０（Ａｌｄｒｉｃ
ｈ ＃Ｔ５，６２０−０；ＣＡＳ＃３７６４−０１−０）とアミン６の反応から、置換ピ
リミジンモノ、ジ、およびトリアミン８１、８２および８３の三つの化合物の混合体が生
成される。これらは、ＨＰＬＣまたは他の従来型の技術により分離、単離される。モノお
よびジアミン８１、８２は、さらにアミン６および／あるいは１０と反応し、それぞれＮ
２，Ｎ４，Ｎ６−３基置換−２，４，６−ピリミジントリアミン８４および８５を生成す
る。
Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換−２，４−ピリミジンジアミンは、スキーム（ＶＩＩＩ）と同
様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンまたは２，４−ジクロロ−ピリミ
ジンを出発物質として使用することにより生成され得る。この場合、化合物８１に対応す
る単置換ピリミジンアミンは得られないが、代わりに、Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換−２，４
−ピリミジンジアミンが直接生成される。
スキーム（ＩＸ）によると、２，４，５，６−テトラクロロピリミジン９０（Ａｌｄｒ
ｉｃｈ ＃２４，６７１−９；ＣＡＳ＃１７８０−４０−１）は、過剰量のアミン６と反
応して９１、９２、および９３の三つの化合物の混合体を生成し、これらは、ＨＰＬＣま
たは他の従来型の技術により分離、単離される。例示のように、Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換
−５，６，−ジクロロ−２，４−ピリミジンジアミン９２は、さらにＣ６ハロゲン化物に
おいて、例えば求核試薬９４と反応して化合物９５を生成する。一方化合物９２はＳｕｚ
ｕｋｉ反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換−５−クロロ−６−アリール−２，４−ピリ
ミジンジアミン９７に変換される。また、２，４−ピリミジンジアミン９５は、Ｂｎ３Ｓ
ｎＨ との反応により２，４−ピリミジンジアミン９９に変換される。
当技術に精通した技術者に認められるように、当発明に基づき、上述の例示的実施例の
方法、あるいはその他の周知の方法により合成された２，４−ピリミジンジアミンは、出
発物質および／あるいは中間体として使用され、当発明の別の２，４−ピリミジンジアミ
ンを合成する。具体的な例は以下のスキーム（Ｘ）に示される：
スキーム（Ｘ）において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２およびＲａは、構造式（Ｉ）につい
て以前に定義されたものである。各Ｒａ’はそれぞれがＲａであり、図に示されたＲａと
同一または異なったものである。スキーム（Ｘ）によると、カルボン酸またはエステル１
００は、アミン１０２との反応によりアミド１０４に変換される。アミン１０２において
、Ｒａ’は酸またはエステル１００のＲａと同一、または異なったものである。同様に、
炭酸エステル１０６はカルバメート１０８に変換され得る。
二番目の具体例は、以下のスキーム（ＸＩ）に示される：
スキーム（ＸＩ）において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２およびＲｃは、構造式（Ｉ）につ
いて以前に定義されたものである。スキーム（ＸＩ）によると、ボラン／メチルスルフィ
ド錯体１１２によるボラン還元によって、アミド１１０または１１６は、それぞれアミン
１１４または１１８に変換される。２，４−ピリミジンジアミン 出発物質から２，４−
ピリミジンジアミン 化合物を合成するために適した他の反応は、当技術に精通したもの
には明白である。
上述の合成スキームの多くは保護基の使用を例示していないが、当技術に精通した技術
者には、場合によって、置換基Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１および／あるいはＬ２が保
護を必要とする官能基を含むことが理解できる。使用される保護基の絶対的な特性は、特
に保護される官能基の特性、および特定の合成スキームにおける反応条件に応じるもので
、当技術に精通したものには明白である。保護基の選択、および特定用途に適したその付
着／除去の化学的性質についての手引きは、例えば上記のＧｒｅｅｎｅ ＆ Ｗｕｔｓに
みることができる。
構造式（ＩＩ）のプロドラッグは、上述の方法のルーチン修正により生成され得る。ま
た、当該プロドラッグは、構造式（Ｉ）の適切な保護２，４−ピリミジンジアミンと、適
切なプロドラッグとの反応によっても生成される。当該反応、および式（ＩＩ）のプロド
ラッグを生成する産物の脱保護を実施する条件は周知のものである。
スキーム（Ｉ）−（ＩＸ）に記述の出発物質同様、ピリミジンの合成に役立つ方法を示
した多数の文献が、当技術分野において知られている。具体的な手引きとして、Ｂｒｏｗ
ｎ， Ｄ． Ｊ．， ”Ｔｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ”， ｉｎ Ｔｈｅ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ｖｏｌｕｍｅ
１６ （Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ， Ａ．， Ｅｄ．）， １９６２， Ｉｎｔｅｒｓｃ
ｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， （Ａ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｊｏｈｎ Ｗｉ
ｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （”Ｂｒｏｗｎ Ｉ”）；Ｂｒｏｗｎ，
Ｄ． Ｊ．， ”Ｔｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ”， ｉｎ Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ｖｏｌｕｍｅ １６
， Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ Ｉ （Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ， Ａ． ａｎｄ Ｔａｙｌ
ｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｅｄ．）， １９７０， Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃ
ｅ， （Ａ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）， Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ （Ｂｒｏｗｎ ＩＩ”）；Ｂｒｏｗｎ， Ｄ． Ｊ．， ”Ｔｈｅ Ｐｙ
ｒｉｍｉｄｉｎｅｓ”， ｉｎ Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ｖｏｌｕｍｅ １６， Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ＩＩ
（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ， Ａ． ａｎｄ Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ．， Ｅｄ．
）， １９８５， Ａｎ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ （Ｊｏ
ｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （”Ｂｒｏｗｎ ＩＩＩ”）
；Ｂｒｏｗｎ， Ｄ． Ｊ．， ”Ｔｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ” ｉｎ Ｔｈｅ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ｖｏｌ
ｕｍｅ ５２ （Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ， Ａ． ａｎｄ Ｔａｙｌｏｒ， Ｅ． Ｃ
．， Ｅｄ．）， １９９４， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．，
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ｐｐ． １−１５０９ （Ｂｒｏｗｎ ＩＶ”）；Ｋｅｎｎｅｒ，
Ｇ． Ｗ． ａｎｄ Ｔｏｄｄ， Ａ．， ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍ
ｐｏｕｎｄｓ， Ｖｏｌｕｍｅ ６ （Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ， Ｒ． Ｃ．， Ｅｄ．
）， １９５７， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｃｈａｐｔｅｒ ７
（ピリミジン）；Ｐａｑｕｅｔｔｅ， Ｌ． Ａ．， Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ
Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９６８， Ｗ．
Ａ． Ｂｅｎｊａｍｉｎ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ｐｐ． １−４０１ （
ウラシル合成 ｐｐ． ３１３， ３１５；ピリミジン合成ｐｐ． ３１３−３１６；ア
ミノピリミジン合成ｐｐ． ３１５）；Ｊｏｕｌｅ， Ｊ． Ａ．， Ｍｉｌｌｓ， Ｋ
． ａｎｄ Ｓｍｉｔｈ， Ｇ． Ｆ．， Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ， ３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９５， Ｃｈａｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ，
Ｌｏｎｄｏｎ， ＵＫ， ｐｐ． １−５１６；Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ， Ｈ． ａ
ｎｄ Ｒｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚ， Ｃ．， Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｏｓｉ
ｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒ
ｋ， ２００１， ｐｐ． １−６３１ （ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐｙｒｉｍｉ
ｄｉｎｅｓ ｂｙ ａｃｙｌａｔｉｏｎ ｐｐ． ９０−９１；ｓｉｌｙｌａｔｉｏｎ
ｏｆ ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ ｐｐ． ９１−９３）；Ｊｏｕｌｅ， Ｊ． Ａ．，
Ｍｉｌｌｓ， Ｋ． ａｎｄ Ｓｍｉｔｈ， Ｇ． Ｆ．， Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉ
ｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， ２０００， Ｂｌａｃｋｗｅｌ
ｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， Ｌｔｄ， Ｏｘｆｏｒｄ， ＵＫ， ｐｐ． １−５８９；およ
びＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｖｏｌｕｍｅ
ｓ １−９ （Ｔｒｏｓｔ， Ｂ． Ｍ． ａｎｄ Ｆｌｅｍｉｎｇ， Ｉ．， Ｅｄ．
）， １９９１， Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， Ｏｘｆｏｒｄ， ＵＫを参照され
たい。
６．４ Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードの阻害
当発明の活性２，４−ピリミジンジアミン化合物は、なかでも特に細胞の脱顆粒の原因
となるＦｃ受容体シグナル伝達カスケードを阻害する。具体的な例として、化合物は、好
中球、好酸球、および好塩基球細胞などの免疫細胞の脱顆粒の原因となる、ＦｃεＲＩお
よび／あるいはＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードを阻害する。肥満細胞および好塩基球
細胞は両方とも、例えばアレルギー性鼻炎やアレルギー性喘息などを含むアレルギー誘発
型の疾患において、中心的な役割を果たす。図１によると、アレルゲン、特に花粉や寄生
虫などに接触すると、ＩＬ−４（またはＩＬ−１３）、および免疫グロブリンＥクラス特
異性の抗体の合成に転換する、その他のメッセンジャーに活性化されたＢ細胞により、ア
レルゲン特異性の免疫グロブリンＥ抗体が合成される。これらのアレルゲン特異性免疫グ
ロブリンＥは、親和性の高いＦｃεＲＩに結合する。抗原が結合すると、ＦｃεＲ１に結
合した免疫グロブリンＥは架橋され、免疫グロブリンＥ受容体シグナル変換経路が活性化
され、細胞の脱顆粒が起こる。またその結果として、ヒスタミン、プロテアーゼ（トリプ
ターゼ、チマーゼなど）を含む化学メディエーター、ロイコトリエン（ＬＴＣ４）などの
脂肪メディエーター、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、プロスタグランジン（ＰＧＤ２など
）およびＴＮＦ−ａ、ＩＬ−４、ＩＬ−１３、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＭＣＳ
Ｆ、ＶＥＧＦおよび／あるいはＴＧＦ−βを含む一連のサイトカインなどのホストの放出
および合成が起こる。肥満細胞や好塩基球細胞からのこれらの複合体の放出および／ある
いは合成は、アレルゲン誘発の初期および後期段階の反応の原因となり、継続的な炎症状
態を引き起こす下流事象と直接関連する。
脱顆粒による、すでに形成されたメディエーターの放出や、化学複メディエーターの放
出および／あるいは合成の原因となるＦｃεＲＩシグナル変換経路における分子事象は、
すでによく知られているものであり、図２に示されている。図２によると、ＦｃεＲＩは
免疫グロブリンＥに結合したアルファサブユニット、ベータサブユニット、および二つの
ガンマサブユニット（ガンマホモ二量体）を含む、ヘテロテトラメリック受容体である。
多価の結合因子（例えば免疫グロブリンＥ−特異性のアレルゲンまたは抗−免疫グロブリ
ンＥ抗体またはフラグメントを含む）による、ＦｃεＲＩに結合した免疫グロブリンＥの
架橋は、Ｓｒｃ関連キナーゼであるＬｙｎの迅速な連携と活性化を誘引する。Ｌｙｎは、
細胞内のベータサブユニットおよびガンマサブユニット上の免疫受容体チロシンベース活
性モチーフ（ＩＴＡＭＳ）をリン酸化する。この結果、Ｌｙｎがベータサブユニットに、
Ｓｙｋキナーゼがガンマホモ二量体に補充される。これらの受容体に関わるキナーゼは、
分子内外のリン酸化により活性化され、Ｂｔｋキナーゼ、ＬＡＴ、およびホスホリパーゼ
Ｃ−ガンマＰＬＣ−ガンマなど、経路の他の化合物をリン酸化する。活性化したＰＬＣ−
ガンマは、共に脱顆粒に必要とされる、タンパク質キナーゼＣ活性化およびＣａ２＋の可
動化の原因となる経路を起動する。ＦｃεＲ１架橋はまた、ＥＲＫ１／２、ＪＮＫ１／２
、およびｐ３８の三つの主要なマイトジェン活性化プロテイン（ＭＡＰ）キナーゼを活性
化する。これらの経路の活性化は、脂質メディエーターロイコトリエンＣＡ（ＬＴＣ４）
に加え、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−６などの炎症誘発性メディエーターの転写調節で重要で
ある。
また、例示はされていないが、ＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードは、ＦｃｅＲＩシグ
ナル伝達カスケードと、いくつかの共通因子を共有すると考えられている。重要なことに
、ＦｃεＲＩと同様、ＦｃγＲＩはＳｙｋをリン酸化し補充するガンマホモ二量体を含み
、またＦｃεＲＩと同様に、ＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードの活性化により、特に脱
顆粒が起こる。ガンマホモ二量体を共有し、活性２，４−ピリミジンジアミン化合物によ
って調整される、その他のＦｃ受容体には、ＦｃαＲＩ、ＦｃγＲＩＩＩなどが含まれ、
またこれらに限定されない。
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードを
阻害する能力は、生体外の分析により簡単に確定または確認される。ＦｃεＲＩを介する
脱顆粒の阻害を確認するのに適した分析は、例のセクションに示されている。一つの典型
的な分析において、肥満細胞や好塩基球細胞など、ＦｃεＲＩを介する脱顆粒のできる細
胞は、まずＩＬ−４、幹細胞因子（ＳＣＦ）、ＩＬ−６および免疫グロブリンＥの存在下
で成長してＦｃεＲＩの発現を増加させ、当発明の２，４−ピリミジンジアミンテスト化
合物と接触し、抗免疫グロブリンＥ抗体（または免疫グロブリンＥ特異性のアレルゲン）
により刺激される。ＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードを活性化させた結果放出および／
あるいは合成された、化学メディエーターまたはその他の化学因子の量は、培養の後に標
準技術により定量化され、コントロール群の細胞（刺激は受けたが、テスト化合物に接触
していない細胞）から放出されたメディエーターまたは因子の量と比較される。コントロ
ール細胞と比較して測定されたメディエーターまたは因子の量を５０％減少させるテスト
化合物の濃度が、テスト化合物のＩＣ５０となる。分析に使用される肥満細胞および好塩
基球細胞の起源は、一部化合物の希望の用途に応じ、当技術に精通したものには明白であ
る。例えば、化合物がヒトのある特定の疾病の治療または予防に使用される場合、肥満細
胞または好塩基球細胞の起源として適しているのは、ヒトあるいはその特定の疾病の容認
されたまたは既知の臨床モデルを構成する動物である。従って、肥満細胞または好塩基球
細胞は、例えば、マウスやラット、イヌ、ヒツジ、その他の臨床試験に通常使用される動
物などの下等哺乳類から、サル、チンパンジー、類人猿からヒトなどの高等哺乳類まで、
特定の用途に応じ、多種多様な動物源から得られる。生体外分析を行うのに適した細胞の
具体的な例には、げっ歯類またはヒトの好塩基球細胞、ラット好塩基球白血病細胞系、初
代マウス肥満細胞（骨髄由来マウスの肥満細胞「ＢＭＭＣ」など）および臍帯血または肺
などの他の組織から分離した初代ヒト肥満細胞（「ＣＨＭＣ」）が含まれ、またこれらに
限定されない。これらの細胞の種類の分離／培養法は、よく知られており、また例のセク
ションに示されている（Ｄｅｍｏ ｅｔ ａｌ．， １９９９， Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ
３６（４）：３４０−３４８、および２００１年１１月８日提出の同時係属出願番号第１
０／０５３，３５５番参照。この開示はここに参考として組み込まれている）。もちろん
、ＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードの活性化により脱顆粒する、たとえば好酸球などを
含む他の種類の免疫細胞も使用される。
当技術に精通した技術者に認識されているように、定量化されるメディエーターまたは
因子は重要ではない。メディエーターまたは因子が、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケード
の起動あるいは活性化の結果放出および／あるいは合成されたものであることが、唯一の
条件である。例えば、図１によると、肥満細胞および好塩基球細胞中のＦｃεＲＩシグナ
ル伝達カスケードの活性化により、多数の下流事象が起こる。例えば、ＦｃεＲＩシグナ
ル伝達カスケードの活性化は、脱顆粒により多様なすでに生成されている化学メディエー
ターおよび因子の即時の放出（受容体の活性化から１−３分以内）の原因となる。従って
、一つの実施例において、定量化されるメディエーターまたは因子は顆粒特異的（顆粒中
には存在するが、通常細胞質内には存在しない）なものである。当発明の２，４−ピリミ
ジンジアミン化合物の活性の確定および確認のために定量化される、顆粒特異的なメディ
エーターまたは因子の例には、ヘキソサミニダーゼやトリプターゼなどの顆粒特異的酵素
、およびヒスタミン、セロトニンなどの顆粒特異的成分が含まれ、またこれらに限定され
ない。これらの因子を定量化する分析法は良く知られており、多くの場合市販されている
。例えば、トリプターゼやヘキソサミニダーゼの放出の定量化は、開裂すると蛍光発生す
る、開裂可能な基質と共に細胞を培養し、従来の技術により発生した蛍光の量を定量化す
ることによって行われる。このような開裂可能の蛍光発生基質は、市販されている。例え
ば放出されたトリプターゼの定量化には、蛍光発生基質Ｚ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ａ
ＭＣ（Ｚ＝ベンジルオキシカルボニル；ＡＭＣ＝７−アミノ−４−メチルクマリン；ＢＩ
ＯＭＯＬ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ， Ｉｎｃ．， Ｐｌｙｍｏｕ
ｔｈ Ｍｅｅｔｉｎｇ， ＰＡ １９４６２、カタログＮｏ． Ｐ−１４２）およびＺ−
Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｅｎｚｙｍｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ
Ｐｒｏｄｕｃｔｓ部門、ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ．， Ｌｉｖｅｒ
ｍｏｒｅ， ＣＡ ９４５５０、カタログＮｏ． ＡＭＣ−２４６）が使用される。また
、放出されたヘキソサミニダーゼの定量化には、蛍光発生基質４−メチルウンベルフェリ
ル−Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミド（Ｓｉｇｍａ， Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， ＭＯ
、カタログ＃６９５８５）が使用される。ヒスタミンの放出は、Ｉｍｍｕｎｏｔｅｃｈヒ
スタミンＥＬＩＳＡ分析＃ＩＭ２０１５（Ｂｅｃｋｍａｎ−Ｃｏｕｌｔｅｒ， Ｉｎｃ．
）などの、市販の酵素結合免疫反応吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）を使用して定量化される。
トリプターゼ、ヘキソサミニダーゼ、およびヒスタミン放出の具体的な定量化方法は、例
のセクションに示されている。これらの分析法のどれもが、当発明の２，４−ピリミジン
ジアミン化合物の活性の確定および確認のために使用できる。
再び図１を見ると、脱顆粒は、起動されたＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードに対する
、いくつかの反応のうちのひとつにすぎない。このシグナル経路の活性化は、ＩＬ−４、
ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１３およびＭＩＰ１−αなどの、サイトカイン
およびケモカインの新たな合成および放出、またロイコトリエン（例えばＬＴＣ４）など
の脂質メディエーター、血小板活性化因子（ＰＡＦ）およびプロスタグランジンの放出の
原因となる。従って、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性はまた、活性細
胞により放出および／あるいは合成されたこれらのメディエーターを一つ以上定量化する
ことにより分析される。
上述の顆粒特異的成分と異なり、これらの「後期」メディエーターは、ＦｃεＲＩシグ
ナル伝達系の活性後、即座には放出されない。従って、これらの後期メディエーターを定
量化する際には、定量化されるメディエーターが合成（必要であれば）／放出されるのに
充分な時間、活性細胞を培養するよう、注意しなくてはならない。通常、ＰＡＦおよびロ
イコトリエンＣ４などの脂質メディエーターは、ＦｃεＲＩ活性後３−３０分で放出され
る。また、サイトカインやその他の後期メディエーターはＦｃεＲＩ活性後約４−８時間
で放出される。特定のメディエーターに適した培養時間は、当技術に精通した者には周知
のものである。具体的な手引きおよび分析法は例のセクションに記されている。
特に後期に放出されるメディエーターの量は、標準技術により定量化することができる
。一つの実施例において、これらの量はＥＬＩＳＡ分析によって定量化される。ＴＮＦａ
、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６および／あるいはＩＬ−１３の放出量を定量化するのに
適したＥＬＩＳＡ分析キットは、例えばＢｉｏｓｏｕｒｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ
ｌ， Ｉｎｃ．， Ｃａｍａｒｉｌｌｏ， ＣＡ ９３０１２（カタログ番号ＫＨＣ３０
１１、ＫＨＣ００４２、ＫＨＣ００５２、ＫＨＣ００６１およびＫＨＣ０１３２参照）か
ら入手できる。また細胞から放出されたロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）の定量化に適し
たＥＬＩＳＡ分析キット は、Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．， Ａｎｎ Ａ
ｒｂｏｒ， ＭＩ ４８１０８（カタログ番号５２０２１１参照）から入手できる。
通常、当発明の活性２，４−ピリミジンジアミン化合物は、上述のあるいは実施例のセ
クションに示されているような生体外分析における測定において、ＦｃεＲＩを介した脱
顆粒および／あるいはメディエーターの放出／合成に対し、約２０ ｍＭ以下のＩＣ５０
値を表す。もちろん、当技術に精通した技術者は、例えば１０ μＭ、１ μＭ、１００
ｎＭ、１０ ｎＭ、１ ｎＭ、またはそれ以下の順に、より低いＩＣ５０値を表す化合
物が特に有用であることを理解している。
当技術に精通した技術者はまた、上述の多様なメディエーターが、様々な悪影響を誘発
すること、または同じ悪影響について様々な効力を表すことを理解している。例えば、脂
質メディエーターＬＴＣ４は、強力な血管収縮薬であり、血管収縮の誘発において、ヒス
タミンに比べ約１０００倍の効力を持っている。別の例では、アトピー性あるいはタイプ
Ｉ過敏反応に介在することに加え、サイトカインはまた、組織の改変および細胞の増殖の
原因ともなり得る。従って、前述の化学メディエーターのいずれか一つの放出および／あ
るいは合成を阻害する化合物は有用ではあるが、前述のメディエーターの複数、あるいは
すべての放出および／あるいは合成を阻害する化合物は、これらが、特定のメディエータ
ーにより誘発された悪影響の複数、あるいはすべてを改良するまたは完全に回避するのに
有用であるため、特定の用途を見出すことを、当技術に精通した技術者は理解している。
例えば、顆粒特異的、脂質、およびサイトカインの三種類のメディエーターのすべての放
出を阻害する化合物は、タイプＩ即時過敏反応、またそれにまつわる慢性症状の治療、予
防に有効である。
一種類以上のメディエーター（例えば顆粒特異的なものまたは後期メディエーターなど
）の放出を阻害することができる当発明の化合物は、上記に説明される様々な生体外分析
法（またはその他の同等な生体外分析法）を使用して、各種類の典型的なメディエーター
質についてそのＩＣ５０値を決定することによって同定される。一種類以上の伝達物質の
放出を阻害することができる当発明の化合物は、通常各メディエータータイプについて、
約２０ μＭ未満のＩＣ５０値を示す。例えば、ヒスタミン放出に対しＩＣ５０値（ＩＣ
５０ ヒスタミン）１ μＭを、またロイコトリエンＬＴＣ４の合成／放出に対しＩＣ５０
値（ＩＣ５０ ＬＴＣ４）１ ｎＭを示す化合物は、即時（顆粒特異的）メディエーターお
よび後期メディエーターの両方の放出を阻害する。別な具体例において、ＩＣ５０ トリプ
ターゼ値１０ μＭ、ＩＣ５０ ＬＴＣ４値１ μＭおよびＩＣ５０ ＩＬ−４値１μＭを示
す化合物は、即時（顆粒特異的）メディエーター、脂質およびサイトカインメディエータ
ーの放出を阻害する。上述の具体例は、各種類の一つの典型的メディエーターのＩＣ５０
値を用いているが、一種類以上のクラスに含まれる複数、あるいはすべてのメディエータ
ーのＩＣ５０値を得ることもできることを、当技術に精通した技術者は理解している。特
定の化合物および用途に対し、そのＩＣ５０値が確定されるメディエーターの数量および
特性は、当技術に精通したものには明白である。
同様の分析法が、通例の修正の後、ＦｃαＲＩ、ＦｃγＲＩおよびＦｃγＲＩＩＩシグ
ナル伝達など、他のＦｃ受容体により起動されたシグナル変換カスケードの阻害を確認す
るのに使用される。例えば、化合物のＦｃγＲＩシグナル変換を阻害する能力は、上述の
方法と同様の分析法で確認される。この方法では、免疫グロブリンＥや免疫グロブリンＥ
特異性アレルゲンまたは抗体の代わりに、免疫グロブリンＧや免疫グロブリンＧ特異性ア
レルゲンまたは抗体を有する細胞を培養することによってＦｃγＲＩシグナル伝達カスケ
ードが活性化される。ガンマホモ二量体を含むＦｃ受容体など、他の種類のＦｃ受容体の
阻害を確認するのに適した細胞の種類、活性剤、および定量化のための薬剤は、当技術に
精通したものには明白である。
一つの特に有用な種類の化合物には、ほぼ同程度のＩＣ５０値を有する、即時顆粒特異
性メディエーターおよび後期メディエーターの放出を阻害する２，４−ピリミジンジアミ
ン化合物が含まれる。このとき、ほぼ同程度のＩＣ５０値とは、各メディエーターが互い
の１０倍の範囲内にあることを意味する。また、別の特に有用な種類の化合物には、ほぼ
同程度のＩＣ５０値を有する、即時顆粒特異性メディエーター、脂質メディエーター、お
よびサイトカインメディエーターの放出を阻害する２，４−ピリミジンジアミン化合物が
含まれる。具体的な実施例において、このような化合物は以下に挙げる、ほぼ同程度のＩ
Ｃ５０値を有するメディエーターの放出を阻害する：ヒスタミン、トリプターゼ、ヘキソ
サミニダーゼ、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１３、ＴＮＦαおよびＬＴＣ４。
これらの化合物は、なかでも特に、アトピー性またはタイプＩ即時過敏反応に関連する、
初期および後期の反応の両方を改善、あるいは完全に回避するのに有用である。
すべての希望の種類のメディエーターの放出を阻害する能力が一つの化合物に備わって
いることが理想的である。しかしながら、化合物の混合によっても同じ結果が得られるこ
とが確認されている。例えば、顆粒特異的メディエーターの放出を阻害する一番目の化合
物を、サイトカインメディエーターの放出および／あるいは合成を阻害する二番目の化合
物と合わせて使用することができる。
上述のＦｃεＲＩまたはＦｃγＲＩ脱顆粒経路に加え、肥満細胞および／あるいは好塩
基球細胞の脱顆粒は他の媒介物によって誘発される。例えば、細胞の初期のＦｃεＲＩま
たはＦｃγＲＩシグナル変換機構をバイパスするカルシウムイオノフォア、イオノマイシ
ンは、脱顆粒の引き金となるカルシウム流出を直接誘発する。また、図２によると、活性
ＰＬＣγは、特にカルシウムイオンの可動化およびそれに続く脱顆粒の原因となる経路を
起動する。図に示されているように、このＣａ２＋の可動化は、ＦｃεＲＩシグナル変換
経路の後期に引き起こされる。上述のように、また図３に示されるように、イオノマイシ
ンは脱顆粒の原因となるＣａ２＋の可動化およびＣａ２＋流出を直接誘発する。このよう
に脱顆粒を誘発するその他のイオノフォアとしてＡ２３１８７が含まれる。イオノマイシ
ンのような顆粒誘発イオノフォアの、初期ＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩシグナ
ル伝達カスケードをバイパスする能力は、上述のように初期ＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩ
シグナル伝達カスケードを遮蔽または阻害することによる脱顆粒阻害作用を特に表す、当
発明の活性化合物を同定するためのカウンタースクリーンとして使用される。特にこのよ
うなＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩを介した初期の脱顆粒を阻害する化合物は、脱顆粒やそ
れに続くヒスタミン、トリプターゼ、その他の顆粒含有物の即時放出を阻害するだけでな
く、ＴＮＦα、ＩＬ−４、ＩＬ−１３およびＬＴＣ４などの脂質メディエーターの放出の
原因となる炎症誘発性活性経路をも阻害する。従って、特にこのようなＦｃεＲＩおよび
／あるいはＦｃγＲＩを介した初期の脱顆粒を阻害する化合物は、急性アトピー性または
タイプＩ過敏反応だけではなく、複数の炎症性メディエーターを含む後期反応をも遮蔽あ
るいは阻害する。
特にＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩを介した初期の脱顆粒を阻害する当発明の
化合物は、ＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩを介した脱顆粒（例えば、顆粒特異的メディエー
ター、または免疫グロブリンＥあるいは免疫グロブリンＧ結合因子の刺激を受けた細胞の
生体外分析によって測定された成分の放出に関し、ＩＣ５０値が約２０ μＭまたはそれ
以下であるもの）は阻害するが、イオノフォア誘発の脱顆粒はほとんど阻害しない。一つ
の実施例において、生体外分析における測定において、イオノフォア誘発脱顆粒のＩＣ５
０値が約２０ μＭまたはそれ以上であるとき、化合物はイオノフォア誘発の脱顆粒をほ
とんど阻害しないものとみなされる。もちろん、イオノフォア誘発脱顆粒のＩＣ５０値が
より高い、またはイオノフォア誘発の脱顆粒を全く阻害しない活性化合物は、特に有用で
ある。別の実施例において、生体外分析における測定で、ＦｃεＲＩおよび／あるいはＦ
ｃγＲＩを介した脱顆粒とイオノフォア誘発の脱顆粒のＩＣ５０値の差が１０倍以上であ
るとき、化合物はイオノフォア誘発の脱顆粒をほとんど阻害しないものとみなされる。イ
オノフォア誘発脱顆粒のＩＣ５０値の測定に適した分析法には、上述の脱顆粒分析法にお
いて、細胞が抗免疫グロブリンＥ抗体または免疫グロブリンＥ特異的アレルゲンではなく
、イオノマイシンまたはＡ２３１８７（Ａ．Ｇ． Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， Ｓａｎ Ｄ
ｉｅｇｏ， ＣＡ）などの脱顆粒誘発カルシウムイオノフォアにより刺激または活性され
るように修正されたものをすべて含む。当発明の特定の２，４−ピリミジンジアミン化合
物がイオノフォア誘発の脱顆粒を阻害する能力を分析する具体的分析法は、例のセクショ
ンに示される。
当技術に精通した技術者によって理解されているように、ＦｃεＲＩを介した脱顆粒に
関し高度の選択性を示す化合物は、ＦｃεＲＩカスケードを選択的に対象とし、他の脱顆
粒機構は妨げない、という特定の用途を有する。同様に、ＦｃγＲＩを介した脱顆粒に関
し高度の選択性を示す化合物は、ＦｃγＲＩカスケードを選択的に対象とし、他の脱顆粒
機構は妨げない、という特定の用途を有する。高度の選択性を示す化合物は通常、Ｆｃε
ＲＩまたはＦｃγＲＩを介した脱顆粒に対し、イオノマイシン誘発の脱顆粒などのイオノ
フォア誘発脱顆粒の１０倍あるいはそれ以上の選択性をもつ。
生化学およびその他のデータにより、ここに記述されている２，４−ピリミジンジアミ
ン化合物は、Ｓｙｋキナーゼの作用の強力な阻害剤であることが確認されている。例えば
、単離Ｓｙｋキナーゼを用いた実験において、２４種の２，４−ピリミジンジアミン化合
物を検査したところ、２種を除いてすべてが、ＩＣ５０値がサブミクロモル濃度領域にあ
るペプチド基質の、Ｓｙｋキナーゼ触媒のリン酸化を阻害した。残りの化合物は、ミクロ
モル濃度領域のリン酸化を阻害した。加えて、肥満細胞を使用した生体外分析において検
査された１６種の化合物のうち、すべてがＳｙｋキナーゼ基質（ＰＬＣ−ガンマ１、ＬＡ
Ｔなど）およびＳｙｋキナーゼの下流タンパク質（テスト時においてＪＮＫ， ｐ３８，
Ｅｒｋ１／２およびＰＫＢ）のリン酸化を阻害したが、カスケードにおけるＳｙｋキナ
ーゼ（Ｌｙｎなど）の上流のタンパク質は阻害しなかった。Ｌｙｎ基質のリン酸化は、検
査された２，４−ピリミジンジアミン化合物によっては阻害されなかった。さらに、以下
の化合物について、生化学分析（ＩＣ５０の範囲：３から１８５０ｎＭ）におけるＳｙｋ
キナーゼの作用の阻害と、肥満細胞におけるＦｃεＲ１を介した脱顆粒（ＩＣ５０の範囲
：３０から１６５０ｎＭ）の阻害の間に、高度の相関関係が認められた：Ｒ９５０３７３
、Ｒ９５０３６８、Ｒ９２１３０２、Ｒ９４５３７１、Ｒ９４５３７０、Ｒ９４５３６９
、Ｒ９４５３６５、Ｒ９２１３０４、Ｒ９４５１４４、Ｒ９４５１４０、Ｒ９４５０７１
、Ｒ９４０３５８、Ｒ９４０３５３、Ｒ９４０３５２、Ｒ９４０３５１、Ｒ９４０３５０
、Ｒ９４０３４７、Ｒ９２１３０３、Ｒ９４０３３８、Ｒ９４０３２３、Ｒ９４０２９０
、Ｒ９４０２７７、Ｒ９４０２７６、Ｒ９４０２７５、Ｒ９４０２６９、Ｒ９４０２５５
、Ｒ９３５３９３、Ｒ９３５３７２、Ｒ９３５３６６、Ｒ９３５３１０、Ｒ９３５３０９
、Ｒ９３５３０７、Ｒ９３５３０４、Ｒ９３５３０２、Ｒ９３５２９３、Ｒ９３５２３７
、Ｒ９３５１９８、Ｒ９３５１９６、Ｒ９３５１９４、Ｒ９３５１９３、Ｒ９３５１９１
、Ｒ９３５１９０、Ｒ９３５１３８、Ｒ９２７０５０、Ｒ９２６９６８、Ｒ９２６９５６
、Ｒ９２６９３１、Ｒ９２６８９１、Ｒ９２６８３９、Ｒ９２６８３４、Ｒ９２６８１６
、Ｒ９２６８１３、Ｒ９２６７９１、Ｒ９２６７８２、Ｒ９２６７８０、Ｒ９２６７５７
、Ｒ９２６７５３、Ｒ９２６７４５、Ｒ９２６７１５、Ｒ９２６５０８、Ｒ９２６５０５
、Ｒ９２６５０２、Ｒ９２６５０１、Ｒ９２６５００、Ｒ９２１２１８、Ｒ９２１１４７
、Ｒ９２０４１０、Ｒ９０９２６８、Ｒ９２１２１９、Ｒ９０８７１２、Ｒ９０８７０２
。
従って、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性はまた、キナーゼ作用の生
化学的または細胞分析によっても確認することができる。図２によると、肥満細胞および
／あるいは好塩基球細胞のＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードにおいて、Ｓｙｋキナーゼ
はＬＡＴおよびＰＬＣ−ガンマ１をリン酸化し、その結果、特に脱顆粒が起こる。これら
の作用のいずれかを使用して、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性を確認
することができる。一つの実施例において、この活性は単離されたＳｙｋキナーゼまたは
その活性フラグメントと２，４−ピリミジンジアミン化合物を、Ｓｙｋキナーゼ基質（例
えば、シグナル伝達カスケード中のＳｙｋによりリン酸化されることが知られている合成
ペプチド、またはタンパク質など）の存在下で接触させ、Ｓｙｋキナーゼが基質をリン酸
化したかどうかを分析することによって確認される。また一方では、Ｓｙｋキナーゼを発
現する細胞を使用して分析を行うこともできる。このような細胞にはＳｙｋキナーゼを内
因的に発現するものもあるし、組換えＳｙｋキナーゼを発現するように処理されたものも
ある。これらの細胞には、任意的にＳｙｋキナーゼ基質を発現するものもある。これらの
確認分析法に適した細胞および適切な細胞を作り出す方法は、当技術に精通したものには
明白である。２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性を確認するのに適した、生化学的
および細胞分析法の具体的な例は、例のセクションに示される。
通常、Ｓｙｋキナーゼの阻害剤である化合物は、Ｓｙｋキナーゼの合成基質または内因
性基質をリン酸化する能力などの、Ｓｙｋキナーゼの作用に関し、体外または細胞分析法
において約２０μＭ以下の範囲のＩＣ５０値を示す。当技術に精通した技術者は、１０μ
Ｍ、１μＭ、１００ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭの範囲あるいはさらにそれ以下のＩＣ５０値
を示す化合物が、特に有用であることを認めている。
６．５ 用途および組成物
前述のように、当発明の活性化合物は、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケード、特に脱顆
粒その他の工程により、細胞から化学メディエーターを放出および／あるいは合成する原
因となるＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードなどの、ガンマ
ホモ二量体を含むＦｃ受容体のシグナル伝達カスケードを阻害する。さらに前述のように
、活性化合物はまた、Ｓｙｋキナーゼの強力な阻害剤である。これらの作用の結果として
、当発明の活性化合物は生体外（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）、生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）および
生体外（ｅｘ ｖｉｖｏ）などの多様な状態で、Ｓｙｋキナーゼ、Ｓｙｋキナーゼが関わ
るシグナル伝達カスケード、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケード、およびこれらのシグナ
ル伝達カスケードにより影響を受ける生物学的反応を制御、制限するのに使用される。例
えば、一つの実施例において、当化合物は生体外または生体内のいずれかで、Ｓｙｋキナ
ーゼを発現する実質的にすべての細胞において、Ｓｙｋキナーゼを阻害するのに使用され
る。これらはまた、Ｓｙｋキナーゼが関わるシグナル変換カスケードの制御にも使用され
る。このようなＳｙｋ依存型シグナル変換カスケードには、ＦｃεＲＩ、ＦｃγＲＩ、Ｆ
ｃγＲＩＩＩ、ＢＣＲ およびインテグリンシグナル変換カスケードが含まれ、またこれ
らに限定されない。当化合物はまた、生体外または生体内で、Ｓｙｋ依存型シグナル変換
カスケードにより影響を受ける細胞あるいは生物学的反応を制御、特に阻害するのに使用
される。これらの細胞あるいは生物学的反応には、呼吸バースト、細胞接着、細胞の脱顆
粒、細胞拡散、細胞の移動、細胞凝集、ファゴサイトーシス（食作用）、サイトカインの
合成および放出、細胞成熟およびＣａ２＋流出などが含まれ、またこれらに限定されない
。重要なことに、当化合物は生体内で、全体的あるいは部分的にＳｙｋキナーゼの作用を
介した疾病の治療／予防のための治療的手段として、Ｓｙｋキナーゼを阻害するために使
用される。Ｓｙｋキナーゼを介し、当化合物により治療／予防することのできる疾病の非
限定的な例については、以下でより詳しく説明する。
別の実施例において、活性化合物は、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードや脱顆粒など
の化学的メディエーターの放出または合成により特徴付けられ、またはそれらに起因する
、あるいはそれらに関連する疾病の治療または予防のための治療手段として、Ｆｃ受容体
シグナル伝達カスケード、およびＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩを介した脱顆粒
の制限または阻害に使用される。これらの治療は獣医学的に動物に用いられることも、ヒ
トに適用されることもある。このようなメディエーターの放出、合成、または脱顆粒によ
り特徴付けられ、またはそれらに起因する、あるいはそれらに関連し、そのため活性化合
物により治療／予防される疾病には、例示的にアトピーまたはアナフィラキシー性過敏反
応あるいはアレルギー反応、アレルギー（アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アト
ピー性喘息、アトピー性皮膚炎および食物アレルギーなど）、軽度の瘢痕化（例えば強皮
症、強度の線維症、ケロイド、手術後の傷、肺線維症、血管痙攣、偏頭痛、再灌流障害お
よび心筋梗塞の後遺症などによる）、組織破壊に関わる疾病（例えば、ＣＯＰＤ、心臓喘
息、または心筋梗塞の後遺症など）、組織の炎症に関わる疾病（過敏性腸症候群、けいれ
ん性結腸および炎症性腸疾患など）、炎症および瘢痕化が含まれ、またこれらに限定され
ない。
これらの疾病の治療／予防に使用される際、当活性化合物は単一で、あるいは一つ以上
の活性化合物と混合して、またはこれらの疾病および／あるいはそれに関連する症状の治
療に有用な他の薬剤と混合あるいは併用して投与される。当活性化合物はまた、例を挙げ
ると、ステロイド、膜安定化薬、５ＬＯ阻害剤、ロイコトリエン合成および受容体の阻害
剤、免疫グロブリンＥアイソタイプスイッチングまたは免疫グロブリンＥ合成および免疫
グロブリンＧアイソタイプスイッチングまたは免疫グロブリンＧ合成の阻害剤、β−作動
薬、トリプターゼ阻害剤、アスピリン、ＣＯＸ阻害剤、メトトレキサート、抗ＴＮＦ薬、
リタキシン［ｒｅｔｕｘｉｎ］、ＰＤ４阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、および
抗ヒスタミン剤など、他の疾病／疾患の治療に有用な薬剤と混合または併用して投与され
ることもある。さらに当活性化合物は、それ自体がプロドラッグの形態、または活性化合
物あるいはプロドラッグを含んだ薬学的組成物として投与されることもある。
当発明の活性化合物（あるいはそのプロドラッグ）を含む薬学的組成物は、従来の混合
、溶解、造粒、水簸による糖衣錠生成、乳化、カプセル化、取り込みまたは凍結乾燥など
の工程により、製造される。この組成物は、活性化合物を薬学的に使用可能な調剤にする
工程を促進する、一つ以上の生理的に受容可能なキャリヤー、希釈剤、賦形剤、または助
剤を使用した従来の方法により形成される。
活性化合物またはプロドラッグは、前述のように薬学的組成物自体で、あるいは水和物
、溶媒和物、Ｎ−オキシド、または薬学的に適した塩の形態で形成される。通常、このよ
うな塩は、対応する遊離酸あるいは遊離塩基よりも水溶液中における溶解性が高いが、対
応する遊離酸あるいは遊離塩基よりも溶解性の低い塩が形成されることもある。
当発明の薬学的組成物は、例えば、局所、眼、口、全身、鼻、注射、経皮、肛門、膣な
どへの投与を含む、実質的にあらゆる投与経路、あるいは吸入または吹送による投与に適
した形態をとることができる。
局所投与の場合、活性化合物またはプロドラッグは、当技術分野では周知のように、液
剤、ゲル、軟膏、クリーム、懸濁剤などの製剤に形成される。
組織用の製剤には、経皮、経粘膜経口、または肺経由の投与用にデザインされたものに
加え、皮下注射、静脈注射、筋肉注射、髄膜内注射、または腹腔内注射など、注射により
投与するようにデザインされたものが含まれる。
有用な注入用の調剤は、水性あるいは油性賦形剤中の活性化合物の無菌懸濁液、液剤、
あるいは乳剤を含む。当組成物はまた、懸濁化剤、安定剤および／あるいは分散剤などの
処方剤を含む。注射用の製剤は、例えばアンプルなどの単位投薬形態であったり、複数投
与の容器に入っており、防腐剤が含まれていることもある。
また、注射用の製剤は、使用の際に、無菌パイロジェンフリー水、緩衝液、デキストロ
ース液などを含み、またこれらに限られない適切な賦形剤によって溶かれる粉末であるこ
ともある。このため、当活性化合物は、凍結乾燥などの当技術分野で既知の技法により乾
燥され、使用に際して溶解される。
経粘膜投与用の製剤では、浸透するべき障壁に適した浸透剤が製剤中に含まれる。これ
らの浸透剤は当技術分野では周知のものである。
経口投与用の製剤では、薬学的組成物は、例えば結合剤（トウモロコシ澱粉ゼラチン化
剤、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース等）；充填剤（乳
糖、微結晶セルロース、またはリン酸水素カルシウム等）；潤滑剤（ステアリン酸マグネ
シウム、タルクまたはシリカ等）；錠剤分解物質（ジャガイモ澱粉、あるいはグリコール
酸澱粉ナトリウム等）；または湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウム）など、薬剤として適切
な賦形剤を使用した従来の方法で生成される、例えばトローチ剤、錠剤、あるいはカプセ
ルなどの形態を取る。錠剤は、糖衣、フィルムコート、腸溶コートなど、当技術分野で周
知の方法によりコーティングされる。経口投与に特に適した化合物には、化合物Ｒ９４０
３５０、Ｒ９３５３７２、Ｒ９３５１９３、Ｒ９２７０５０およびＲ９３５３９１が含ま
れる。
経口投与用の液体調剤は、例えば、エリキシル剤、液剤、シロップまたは懸濁液などの
形態をとるか、または使用に際し水またはその他の賦形剤により液状に溶解される乾燥製
品であることもある。これらの液体調剤は、懸濁化剤（ソルビトールシロップ、セルロー
ス誘導体、または食用硬化油脂）；乳化剤（レシチンまたはアカシア）；非水性賦形剤（
アーモンドオイル、油性エステル、エチルアルコール、ｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅＴＭ、また
は植物油）；および防腐剤（メチルまたはプロピル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸、あるいは
ソルビン酸）などの薬剤として適切な添加剤により、従来の方法で生成される。このよう
な調剤にはまた、バッファ塩、防腐剤、香料添加剤、着色剤、および甘味剤が適宜含まれ
る。
経口投与用の調剤は、周知のように、活性化合物またはプロドラッグの制御放出に適し
た形態をとることもある。
口腔内投与用の組成物は、従来の方法により生成された錠剤またはトローチ剤の形態を
とる。
肛門および膣からの投与用には、活性化合物は、液剤（停留浣腸用）、座薬、あるいは
カカオバターまたはその他のグリセリドなど、従来の座薬のベースを含んだ軟膏の形態に
作られる。
経鼻投与、または吸入、吹送による投与では、活性化合物やプロドラッグは、例えばジ
クロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、
過フッ化炭化水素、二酸化炭素またはその他の適切なガスなどの適切なガスを使用した、
スプレー用の高圧ガスを含んだ、スプレーパックや噴霧器からのエアゾールスプレーによ
り供給される。エアゾールスプレーを使用する場合、投与量の単位は、バルブによって決
定され、定量投与が供給される。また吸入、吹送による投与で使用されるカプセルやカー
トリッジ（たとえばゼラチンを含むカプセルやカートリッジ）は、化合物の混合粉体およ
び乳糖あるいは澱粉などの適切な粉末ベースを含むように生成される。
市販の鼻腔用スプレーを使用した、鼻からの投与に適した水性懸濁液の具体例には、以
下の成分が含まれる：活性化合物またはプロドラッグ（０．５−２０ ｍｇ／ｍｌ）；塩
化ベンザルコニウム（０．１−０．２ ｍｇ／ｍＬ）；ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ
（登録商標）８０；０．５−５ ｍｇ／ｍｌ）；カルボキシメチルセルロースナトリウム
または微結晶セルロース（１−１５ ｍｇ／ｍｌ）；フェニルエタノール（１−４ ｍｇ
／ｍｌ）；およびデキストロース（２０−５０ ｍｇ／ｍｌ）。最終的な懸濁液のｐＨは
、約ｐＨ５からｐＨ７の範囲に調整され、通常は約５．５のｐＨを有する。
吸入による化合物の投与、特に化合物Ｒ９２１２１８の投与に適した水性懸濁液の別の
具体例には、化合物またはプロドラッグ１−２０ ｍｇ／ｍＬ、０．１−１％（体積比）
ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、クエン酸５０ ｍＭおよび０．９
％の塩化ナトリウムが含まれる。
眼に投与する活性化合物およびプロドラッグは、液剤、乳剤、懸濁液など、眼に投与す
るのに適した形態に生成される。眼に投与する化合物に適した多くの賦形剤が当技術分野
において知られている。具体的な、非限定的な例は米国特許第６，２６１，５４７号；米
国特許第６，１９７，９３４号；米国特許第６，０５６，９５０号；米国特許第５，８０
０，８０７号；米国特許第５，７７６，４４５号；米国特許第５，６９８，２１９号；米
国特許第５，５２１，２２２号；米国特許第５，４０３，８４１号；米国特許第５，０７
７，０３３号；米国特許第４，８８２，１５０号；および米国特許第４，７３８，８５１
号に記述されている。
長期投与用として、活性化合物およびプロドラッグを移植や筋肉注射による投与用の持
続性薬剤の形態に生成することもできる。活性成分は、適切な高分子材料または疎水性物
質（適当な油の中の乳剤など）あるいはイオン交換樹脂、またはやや溶けにくい塩などの
やや溶けにくい誘導体などで生成される。一方、経皮吸収用に活性化合物をゆっくり放出
する、粘着性ディスクまたはパッチなどとして製造されている、経皮投与法も使用される
。これには浸透促進剤が使用され、活性化合物の経皮浸透が促進される。適切な経皮パッ
チについては、例えば米国特許第５，４０７，７１３．号；米国特許第５，３５２，４５
６号；米国特許第５，３３２，２１３号；米国特許第５，３３６，１６８号；米国特許第
５，２９０，５６１号；米国特許第５，２５４，３４６号；米国特許第５，１６４，１８
９号；米国特許第５，１６３，８９９号；米国特許第５，０８８，９７７号；米国特許第
５，０８７，２４０号；米国特許第５，００８，１１０号；および米国特許第４，９２１
，４７５号に記述されている。
また、その他の薬剤投与法も適用される。リポソームおよび乳剤は、活性化合物および
プロドラッグを供給するのに使用される、供給賦形剤として良く知られている。ジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）などの、特定の有機溶剤もまた適用されるが、これらは通常毒
性が高い。
薬学的組成物は、必要に応じ、活性化合物を含んだ一つ以上の投与ユニットを含むパッ
クまたはディスペンサー（取り出し容器）内に入れられる。このようなパックは、例えば
、ブリスター包装などのように、金属箔またはプラスティック箔を含んでいる。パックあ
るいはディスペンサーには投与方法の説明書がついている。
６．６ 有効量
当発明の活性化合物またはプロドラッグ、あるいはその組成物は通常、希望の結果を得
るのに有効な量、例えば治療される特定の疾病の治療／予防に対する有効量で使用される
。当化合物は、治療効果を得るために治療用に、あるいは予防効果を得るために予防用に
投与される。治療効果とは、たとえまだその基礎疾患に苦しんでいても、気分または病状
の改善が患者により報告されるような場合にみられる、治療される基礎疾患の根絶または
改善、および／あるいは基礎疾患に関連する一つ以上の症状の根絶または改善を意味する
。例えば、アレルギーに苦しむ患者への化合物（調剤）の投与は、根本的なアレルギー反
応が根絶／改善された時だけではなく、アレルゲンへの接触によるアレルギー症状の重症
度や持続時間の減少が患者から報告された時、治療効果をあげたといえる。別の例として
、喘息の状態の治療効果には、喘息発作が起きた場合の呼吸作用の改善、または喘息の起
こる頻度あるいはその重症度の軽減が含まれる。治療効果にはまた、改善が認められるか
否かに関わらず、病気の進行の停止または減速が含まれる。
予防用の投与として、前述の疾病の一つが発現する危険を覚悟の上で、化合物が患者に
投与されることがある。例えば、もし患者がある特定の薬剤に対するアレルギーを有する
かどうかが不明な場合、その薬に対するアレルギー反応を回避または改善するために、そ
の薬の投与に先立って化合物が投与される。一方、基礎疾患の診断を受けた患者における
症状の発現を回避するために、予防用の投与がなされることもある。例えば、アレルゲン
への予測される接触に先立ち、アレルギー患者に対し化合物が投与されることがある。化
合物はまた、疾患の発現を予防するため、上述の疾病の一つに知られる作用因子に繰り返
し接触している健常者に対し、予防的に投与されることもある。例えば、ラテックスなど
の、アレルギーの原因となることがわかっているアレルゲンに繰り返し接触している健常
者に対し、アレルギーの発現を予防するために、化合物が投与される。また、喘息患者に
対し、喘息発作の誘引となる活動に先立って化合物を投与し、喘息の重症度を軽減する、
あるいは喘息そのものを回避することがある。
化合物の投与量は、治療される特定の適応症、投与方法、投与目的が予防効果あるいは
治療効果のいずれにあるか、治療される適応症の重症度、また、患者の年齢および体重、
特定な活性化合物のバイオアベイラビリティなどの、様々な要因に依存する。有効量の決
定は、当技術分野に精通した者の能力で充分対応できる範囲のものである。
有効量はまず、生体外分析により推定される。例えば動物用の初期量は、血液循環を目
標として、生体外ＣＨＭＣあるいはＢＭＭＣ、また、例のセクションで説明されている他
の生体外分析により測定された、特定の化合物のＩＣ５０値以上と同一あるいはそれ以上
の血清濃度を得るように定められる。特定の化合物のバイオアベイラビリティを考慮に入
れたこのような血液循環、あるいは血清濃度を達成する投与量の計算は、当技術分野に精
通した者の能力で充分対応できる範囲のものである。参考として、Ｆｉｎｇｌ ＆ Ｗｏ
ｏｄｂｕｒｙ， ”Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，” Ｉｎ： Ｇｏｏｄｍａ
ｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ
ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｃｈａｐｔｅｒ １， ｐｐ． １−４６， ｌａ
ｔｅｓｔ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｐａｇａｍｏｎｏｎ Ｐｒｅｓｓ［Ｐａｇａｍｏｎｏｎ
Ｐｒｅｓｓ出版、最新版、Ｆｉｎｇｌ ＆ Ｗｏｏｄｂｕｒｙ、”Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒ
ｉｎｃｉｐｌｅｓ，” Ｉｎ： Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１章
、１−４６ページ］、およびそこに引用されている参考文献を参照されたい。
初期量はまた、動物モデルのような生体内データによって推定される。上述の様々な疾
病を治療または予防する化合物の効能を検査するのに有用な動物モデルは、当技術分野に
おいて周知のものである。過敏反応またはアレルギー反応の適切な動物モデルは、Ｆｏｓ
ｔｅｒ， １９９５， Ａｌｌｅｒｇｙ ５０（２１ Ｓｕｐｐｌ）：６−９， ｄｉｓ
ｃｕｓｓｉｏｎ ３４−３８およびＴｕｍａｓ ｅｔ ａｌ．， ２００１， Ｊ． Ａ
ｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １０７（６）：１０２５−１０３３に記
載されている。また、アレルギー性鼻炎に適した動物モデルは、Ｓｚｅｌｅｎｙｉ ｅｔ
ａｌ．， ２０００， Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ ５０（１１）
：１０３７−４２；Ｋａｗａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．， １９９４， Ｃｌｉｎ． Ｅ
ｘｐ． Ａｌｌｅｒｇｙ ２４（３）：２３８−２４４およびＳｕｇｉｍｏｔｏ ｅｔ
ａｌ．， ２０００， Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ４８（１）：１−７に
記載されている。アレルギー性結膜炎に適した動物モデルは、Ｃａｒｒｅｒａｓ ｅｔ
ａｌ．， １９９３， Ｂｒ． Ｊ． Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ． ７７（８）：５０９−
５１４；Ｓａｉｇａ ｅｔ ａｌ．， １９９２， Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ Ｒｅｓ．
２４（１）：４５−５０；およびＫｕｎｅｒｔ ｅｔ ａｌ．， ２００１， Ｉｎｖｅ
ｓｔ． Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ． Ｖｉｓ． Ｓｃｉ． ４２（１１）：２４８３−２４
８９に記載されている。全身性肥満細胞症に適した動物モデルは、Ｏ’Ｋｅｅｆｅ ｅｔ
ａｌ．， １９８７， Ｊ． Ｖｅｔ． Ｉｎｔｅｒｎ． Ｍｅｄ． １（２）：７５
−８０およびＢｅａｎ−Ｋｎｕｄｓｅｎ ｅｔ ａｌ．， １９８９， Ｖｅｔ． Ｐａ
ｔｈｏｌ． ２６（１）：９０−９２に記載されている。高免疫グロブリンＥ症候群に適
した動物モデルは、Ｃｌａｍａｎ ｅｔ ａｌ．， １９９０， Ｃｌｉｎ． Ｉｍｍｕ
ｎｏｌ． Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ． ５６（１）：４６−５３に記載されている。Ｂ
細胞リンパ腫に適した動物モデルは、Ｈｏｕｇｈ ｅｔ ａｌ．， １９９８， Ｐｒｏ
ｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ９５：１３８５３−１３８５８およ
びＨａｋｉｍ ｅｔ ａｌ．， １９９６， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １５７（１２）
：５５０３−５５１１に記載されている。アトピー性皮膚炎、アトピー性湿疹、アトピー
性喘息などのアトピー性疾患に適した動物モデルは、Ｃｈａｎ ｅｔ ａｌ．， ２００
１， Ｊ． Ｉｎｖｅｓｔ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ． １１７（４）：９７７−９８３およ
びＳｕｔｏ ｅｔ ａｌ．， １９９９， Ｉｎｔ． Ａｒｃｈ． Ａｌｌｅｒｇｙ Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ． １２０（Ｓｕｐｐｌ １）：７０−７５に記載されている。通常の技術
を有した技術者は、このような情報を日常的に適応して、ヒトへの投与に適した投与量を
決定することができる。他の適切な動物モデルは例のセクションに記載されている。
投与量は通常、一日０．０００１、０．００１、または０．０１ ｍｇ／ｋｇから一日
約１００ ｍｇ／ｋｇの範囲内であるが、化合物の活性、バイオアベイラビリティ、投与
方法、および上述の様々な要因により、これ以上またはこれ以下であることもある。投与
量および投与間隔は、治療あるいは予防効果を維持するのに充分なだけの化合物の血漿濃
度が得られるよう、個々に調整される。例えば、特に投与方法、治療される特定の適応症
、および処方を出す医師の判断により、化合物は週に一回、週に数回（例えば一日おきな
ど）一日一回、あるいは一日複数回投与される。部分局所投与など、部分投与あるいは選
択的摂取の場合、活性化合物の効果的局所濃度は、血漿濃度とは関係がないこともある。
当技術に精通した技術者は、必要以上の実験を行わずに、効果的局所濃度を最適化するこ
とができる。
望ましくは、当化合物は、事実上の毒性をもたらすことなく、治療的あるいは予防的効
果を提供する。化合物の毒性は、標準的薬学工程により決定される。毒性と治療（または
予防）効果との投与比は、治療指数である。治療指数の高い化合物が望まれる。
ここまでは発明の説明であり、以下に限定のためではなく、説明を目的とした例を示す
。
７．例
７．１
スキーム（Ｉ）−（Ｖ）の２，４−ピリミジンジアミン化合物の合成に役立つ、出発物質
および中間体の合成
スキーム（Ｉ）−（Ｖ）による当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の合成に役
立つ、多様な出発物質、Ｎ４−単置換−２−ピリミジンアミンおよびＮ２−単置換−４−
ピリミジンジアミン［芳香族求核性単置換反応（ＳＮＡＲ）産物］は、下記の要領で生成
される。単ＳＮＡＲ産物の合成に適した条件は、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０８７）により例
示される。
７．１．１
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン
まず５−フルオロウラシル（０．６５ｇ， ５ｍｍｏｌ）を、攪拌棒および還流冷却器
を備えた乾燥フラスコに入れ、次にオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３）（１．５３ｇ， １０
ｍｍｏｌ）を加えた。その結果得られた混合物を、窒素雰囲気下で１１０ ｏＣにて８時
間加熱する。次に反応物を室温まで冷却し、五塩化リン（ＰＣｌ５）（３．１２ｇ， １
５ｍｍｏｌ）を加え、１１０ ｏＣまで１２時間加熱した。その後室温まで冷却した後、
混合物を氷水に注ぎ入れ、塩化ナトリウムで飽和させ、０ ｏＣで１時間おき、ＰＯＣｌ
３およびＰＣｌ５を完全に分解させた。次に固体２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミ
ジンを急速ろ過によって収集し、吸い取り紙で乾燥させ、低温保存した。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ８．４７（ｓ、１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１５５．４
２、１５１．８７、１４７．４３および１４７．１３；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
− ３８１４９
７．１．２
２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｄ６， ９３０−０）
ＰＯＣｌ３（１００ ｍＬ）中の５−ニトロウラシル（１０ｇ、６３ ｍｍｏｌ）懸濁
液を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１０ ｍＬ）存在下で５時間還流し、室温まで冷却し
て、力強く混ぜながらクラッシュアイス上に注いだ。酢酸エチルにより水層を抽出した。
合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒は減圧下で蒸発させた。さらにシリカゲ
ル（ヘキサン／酢酸エチル；体積比１：１）上でクロマトグラフィにより残基を精製する
ことで、目的の２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時
間：２３．２６分．；純度：９５％；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．１６（１Ｈ、
ｓ）
７．１．３
２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジン
２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンの生成と同様の方法で、５−シアノウラシル
とＰＯＣｌ３およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリンとの反応により、２，４−ジクロロ−５−
シアノピリミジンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．７５分；純度：９５％
７．１．４
２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジン
２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンの生成と同様の方法で、５−シアノウラシル
とＰＯＣｌ３およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリンとの反応により、２，４−ジクロロ−５−
シアノピリミジンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．０７；ＬＣＭＳ：保
持時間：１６．９８分（高速法）；純度：７０％
７．１．５
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９２６０８７）
磁気攪拌棒とゴム製隔壁（２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの損失とＮ２の
侵入を防ぐため）を備えたフラスコに、３，４−エチレンジオキシアニリン（３４ ｇ、
２２５ ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１００ ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３００ ｍＬ）および２，４
−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２５ ｇ、１５０ ｍｍｏｌ）を入れた。反応混
合物を室温で１時間かき混ぜ、Ｈ２Ｏ（１．５ リットル）で希釈し、２ＮのＨＣｌ（２
００ ｍＬ）で酸性化させ、超音波分解した。これにより得られた個体をろ過し、Ｈ２Ｏ
で洗浄、乾燥することで、目的の産物２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン （Ｒ９２６０８７）３３ ｇ（７８％
）が回収された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３Ｈｚ）
、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４お
よび８．１ Ｈｚ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、４．２７（ｍ、４Ｈ
）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４４５７０；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．７０
分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８３（ＭＨ＋）
７．１．６
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−ニトロ−４−ピリミジ
ンアミン（Ｒ９４００９４）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンおよび３
，４−エチレンジオキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジ
オキシフェニル）−５−ニトロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時
間：２８．７９分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０８（Ｍ＋）；１ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ１０．０７（１Ｈ、ｓ）、９．１５（１Ｈ、ｓ）、７．０２−６．８８（３
Ｈ、ｍ）、４．２９（４Ｈ、ｓ）
７．１．７
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−ニトロ−４−ピリミジンアミン（
Ｒ９４００９７）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンおよび３
−ヒドロキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５
−ニトロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２４．２１分；純
度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６７（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．
２０（１Ｈ、ｓ）、９．１９（１Ｈ、ｓ）、７．３２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ２．２ Ｈｚ）
、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ７．８お
よび１．８ Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．４および２．４ Ｈｚ）、５．
２０（１Ｈ、ｓ）
７．１．８
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
（Ｒ９２６１１１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
ヒドロキシアニリンを反応させ、生成物２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）
−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ
８．０６（ｂｄ、１Ｈ）、７．２６（ｂｄ、１Ｈ）、７．２０−７．００（ｍ、２Ｈ）、
６，５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− ４４
３７４；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０２；純度：１００％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４０（
Ｍ＋）
７．１．９
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンア
ミン（Ｒ９２６０７３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，
４−ジメトキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル
）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈ
ｚ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９．０ Ｈｚ）、６．８９（ｂｓ、１
Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、
３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４４５９３；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．
９５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８５（ＭＨ＋）
７．１．１０
２−クロロ−Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（
Ｒ９２６０６６）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
エトキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−５−フル
オロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３Ｈｚ）、７．４９（ｂｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．９２
（ｂｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ）、４．０３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、
１．４２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４４
６２７；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．５０分；純度：９９％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６８（
ＭＨ＋）
７．１．１１
２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ
９２６２０７）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
クロロアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ
−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１（ｂｓ、
１Ｈ）、８．６０（ｂｄｄ、２Ｈ）、８．３６（ｂｄｄ、２Ｈ）、６．９０（ｂｓ、１Ｈ
）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４４４０７；ＬＣＭＳ：保持時間：３１．６３
分；純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５８（ＭＨ＋）
７．１．１２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルメチレン
オキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６３９３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルメチレンオキシアニリンを反応させ、２−クロロ−
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニ
ル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．
１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８
．１ Ｈｚ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）
７．１．１３
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５
−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５７３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンおよび
ｔｅｒｔ−ブチル ４−アミノフェニルアセテートを反応させ、生成物Ｎ４−（４−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−
ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．９３（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．５２（ｓ、２Ｈ））、１．４９（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ
：保持時間：２９．５０分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４（ＭＨ＋）
７．１．１４
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（インドール−５−イル）−４−ピリミジンアミン（
Ｒ９２６５８１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−
アミノインドールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（インドール−５−イ
ル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ＋ ＣＤ３ＯＤ
）：δ９．４５（ｂｓ、１Ｈ）、８．００（ｂｓ、１Ｈ）、７．８２（ｂｄ、１Ｈ）、７
．７５（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．１０（ｍ、３Ｈ）、６．４０（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２３．８５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６３（ＭＨ＋）
７．１．１５
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メトキシメチル−クマリン−７−イル）−４−
ピリミジンアミン（Ｒ９２６６１８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４
−メトキシメチル−７−アミノクマリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−
（４−メトキシメチル−クマリン−７−イル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．７０
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７
Ｈｚ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２６．３８分；純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６（ＭＨ＋）
７．１．１６
２−クロロ−Ｎ４−（２，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４
−ピリミジンアミン（Ｒ９２６６１９）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２，
５−ジメチル−４−ヒドロキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（２，５−ジメ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。
ＬＣＭＳ：保持時間：２３．３１分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６８（ＭＨ＋）
７．１．１７
２−クロロ−Ｎ４−（５−クロロピリド−２−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンア
ミン（Ｒ９２６０６１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−
クロロ−２−アミノピリジンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（５−クロロピリジ−２−
イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ８．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、８．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８
Ｈｚ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１および９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：
２８．５８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５９（ＭＨ＋）
７．１．１８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（５−メチルピリド−２−イル）−４−ピリミジンア
ミン（Ｒ９２６０６２）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−
メチル−２−アミノピリジンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（５−メチ
ルピリド−２−イル）−５−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
５．７ Ｈｚ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および９．３ Ｈｚ）、２．４３
（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．２９分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２
３９（ＭＨ＋）
７．１．１９
Ｎ４−［６−（１，４−ベンゾオキサジニル）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−１，４−ベンゾオキサジンを（メタノールまたはメタノール：水の中で）反応させ、Ｎ
４−［６−（１，４−ベンゾオキサジニル）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２（ｄ、１Ｈ）、
６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ、２
Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．８分；純度：９５ ％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）
７．１．２０
Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−４
−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ
−２，３−ジヒドロベンゾフランを反応させ、Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｍ、１Ｈ）、７．４
２（ｍ、２Ｈ）、７．０５ （ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ
）、３．１５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．３５分；純度：９０ ％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：２６６（ＭＨ＋）
７．１．２１
２−クロロ−Ｎ４−（２−カルボキシ−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミン（Ｒ９４００５０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−
カルボキシ−４−クロロアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（２−カルボキシ−４
−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：所
要時間：２０．８３分；純度：９８％；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６４（１Ｈ
、ｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．７６（
１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．７および２．７ Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．７
およびＪ＝ ０．９ Ｈｚ）
７．１．２２
Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジニル）−Ｌ−チロシンメチルエステル（
Ｒ９４０１０８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとＬ−
チロシンメチルエステルを反応させ、Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジニ
ル）−Ｌ−チロシンメチルエステルが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．３２分；
純度：８３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２５（Ｍ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．
９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、６．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、
６．７５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、５．９５（１Ｈ、ｓ）、５．７２（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝ ７．５および５．３ Ｈｚ）
、３．７７（３Ｈ、ｓ）、３．１６（２Ｈ、ｍ）
７．１．２３
２−クロロ−Ｎ４−［３−（５−シアノ−２−メチル−４−チオメチル−６−ピリミジニ
ル）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０１４１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
（５−シアノ−２−メチル−４−チオメチル−６−ピリミジニル）アニリンを反応させ、
２−クロロ−Ｎ４−［３−（５−シアノ−２−メチル−４−チオメチル−６−ピリミジニ
ル）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時
間：１８．２３分；純度：８４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６（Ｍ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ８．１９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ １．９ Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
３．１ Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．１およびＪ＝ ２．４ Ｈｚ）、
７．８２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８および１．８ Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝
７．８ Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｓ）、２．７９（３Ｈ、ｓ）、２．６９（３Ｈ、ｓ）
７．１．２４
Ｎ４−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−
ピリミジンアミン（Ｒ９４５１５４）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）アニリンと２，４
−ジクロロ−５−フルオロピリミジンからＮ４−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェ
ニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ２．８１（ｍ、４ Ｈ）、３．３７（ｍ、６ Ｈ）、６．８５（ｂｒ、
１ Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２ Ｈ）、７．４０（ｍ、５ Ｈ）、７
．５０（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２ Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ、１
Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．５６分、純度：９７．７５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
９８．００（ＭＨ＋）
７．１．２５
２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９４５０６９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシ
フェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１７８ ｍｇ、０．６
ｍｍｏｌ）、トリフルオロ無水酢酸（０．１７ ｍＬ、１．２ ｍｍｏｌ）およびピリ
ジン（０．１５ ｍＬ、１．８４ ｍｍｏｌ）から２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノメチ
レンオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１１０ ｍｇ、６６％）
が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ５．２２（ｓ、２ Ｈ）、７．２４（
ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２ Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２ Ｈ）、８
．９４（ｄ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ、１ Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：−１
３７．６０；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．１９分；純度：８９．９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：２７９．０６（ＭＨ＋）
７．１．２６
Ｎ４−（４−アセトキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
（Ｒ９４０２１０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
アセトキシアニリンを反応させ、Ｎ４−（４−アセトキシフェニル）−２−クロロ−５−
フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２５．９７分；純
度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８１（Ｍ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０
７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．１
２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｓ）、２．３１（３Ｈ、ｓ）
７．１．２７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン
（Ｒ９４０２１１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
ヒドロキシアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．１０分；純
度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４０（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．
０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、
６．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ、ｓ）、４．９４（１Ｈ、ｓ）
７．１．２８
２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４
−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２１３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２，
３−ジメチル−４−ヒドロキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジメ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。
ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２９分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６８（ＭＨ＋）
；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．１
６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６
．６１（１Ｈ、ｓ）、４．８７（１Ｈ、ｓ）、２．２１（３Ｈ、ｓ）、２．１６（３Ｈ、
ｓ）
７．１．２９
２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオ
ロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２３０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（３−ク
ロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが
生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２６．２６分；純度：９０％；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．９４（１Ｈ、ｓ）、９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．３７（１Ｈ、ｄ、３
．６ Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｓ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）
７．１．３０
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［３−（Ｎ−モルフォリノ）プロピル］オキシ
フェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２４７）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン と４
−［３−（Ｎ−モルフォリノ）プロピル］オキシアニリンを反応させ、２−クロロ−５−
フルオロ−Ｎ４−［４−［３−（Ｎ−モルフォリノ）プロピル］オキシフェニル］−４−
ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．１５分；純度：９９％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３６７（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（１Ｈ、ｄ
、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．９２（２Ｈ
、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ、ｓ）、４．０３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ６．３
Ｈｚ）、３．７３（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ４．６ Ｈｚ）、２．５３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ６．
７ Ｈｚ）、２．４７（４Ｈ、ｍ）、１．９８（２Ｈ、ｍ）
７．１．３１
Ｎ４−［２−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）エチル］］−２−クロロ−５−フルオロ
−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２５９）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−
［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）エチルアミンを反応させ、Ｎ４−［２−［４−（Ｎ−
ベンジルピペラジノ）エチル］］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが
生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．１１分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４
９（Ｍ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．６ Ｈｚ
）、７．３１−７．１７（４Ｈ、ｍ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ １．７ Ｈｚ）、７
．１０（１Ｈ、ｓ）、３．７６（２Ｈ、ｍ）、３．２４（２Ｈ、ｍ）、２．９０（２Ｈ、
ｍ）、２．５９（２Ｈ、ｍ）、２．３４（２Ｈ、ｍ）、１．７６（４Ｈ、ｍ）
７．１．３２
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミン（Ｒ９４０２６８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
ｔｅｒｔ−ブチルアニリンを反応させ、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−
クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３３
．９６分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９（Ｍ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ８．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ １．３
Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｍ）、７．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、７．２２
（１Ｈ、ｍ）、６．９６（１Ｈ、ｓｌ）、１．３４（９Ｈ、ｓ）
７．１．３３
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９２５７５６）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
アミノベンジルアルコールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（ヒド
ロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ８．４５（ｂｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９ Ｈｚ）、７．
６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｔ，１Ｈ、
Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２）、４．５２（ｓ、２Ｈ））
；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−４４３９４（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２
０．２９分；純度：１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５４（ＭＨ＋）
７．１．３４
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９２５７５９）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
アミノベンジルアルコールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（ヒド
ロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９
．０ Ｈｚ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．９９（ｂｓ、１Ｈ）、
４．７０（ｓ、２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−４４５７０（ｓ、１Ｆ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１９．５７分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５４（ＭＨ＋）
７．１．３５
２−クロロ−Ｎ４−（３，３−ジヒドロイソベンゾフラニル−１−オン−６−イル）−５
−フルオロ−４−ピリミジンアミン Ｒ９４０２７９
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−
アミノ−３，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−オンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−
（３，３−ジヒドロイソベンゾフラニル−１−オン−６−イル）−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．１５分；純度：９４．７ ％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８０（ＭＨ＋）
７．１．３６
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フ
ェニルエチル）−４−ピリジンアミン（Ｒ９２５７６２）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（１
Ｒ，２Ｓ）−（−）−ノルエフェドリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−
（２Ｒ−ヒドロキシ−１Ｓ−メチル−２−フェニルエチル）−４−ピリミジンアミンが生
成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）
、７．３８（ｍ、５Ｈ）、５．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、５．００（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、４．５４（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｂｓ、１Ｈ）、１．１
０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４４４０８
７．１．３７
Ｎ−（２−クロロ−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−４−ピリミジニル）グリシン
エチルエステル（Ｒ９２５８５０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−エトキシカルボニル５−ニ
トロピリミジンとグリシンエチルエステル塩酸塩を反応させ、Ｎ−（２−クロロ−６−エ
トキシカルボニル−５−ニトロ−４−ピリミジニル）グリシンエチルエステルが生成され
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８７（ｂｓ、１Ｈ）、４．４８（ｑ、２Ｈ、Ｊ
＝ ７．２ Ｈｚ）、４．３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、１．４０（ｔ、３Ｈ
、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．３３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：２８．２７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３２（Ｍ＋）
７．１．３８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−ピリ
ミジンアミン（Ｒ９２５７６３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−
アミノ−１−フェニルエタノールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−
ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−ピリミジンアミンが生成された。 １Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．４１−７．３２
（ｍ、５Ｈ）、５．７１（ｂｓ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、
３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：− ４５１４９；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．２７分；純度：９８％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６３（Ｍ＋）
７．１．３９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（フルフリル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２５７
６４）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとフル
フリルアミンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（フルフリル）−４−ピリ
ミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
１．８ Ｈｚ）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、６．３５（ｍ、２Ｈ）
、５．５０（ｂｓ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：− ４５１６３；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．５２分；純度：９７％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２８（Ｍ＋）
７．１．４０
Ｒ９３５０１０：（±）−２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）エチル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−
（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを反応させ、（±）−２−クロロ−５−フルオ
ロ−Ｎ４−［１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−ピリミジンアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．
５０−７．４７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．７ Ｈｚ）、７．２６−７．２３
（ｄｄ、Ｊ＝ ８．７および１．７ Ｈｚ）、５．３５−５．２８（ｍ、２Ｈ）、１．５
９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）
７．１．４１
Ｒ９３５０１１：（±）−Ｎ４−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−クロロ−
５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−
（４−ブロモフェニル）エチルアミンを反応させ、（±）−Ｎ４−［１−（４−ブロモフ
ェニル）エチル］−２−クロロ−５−フルオロ− ４−ピリミジンアミンが得られた：１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．４９（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．４
５−５．２６（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．０ Ｈｚ）
７．１．４２
Ｒ９３５００７：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｓ）−フェニル］エチ
ル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−
（１Ｓ）−フェニル エチルアミンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１
−［（１Ｓ）−フェニル］エチル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ）、７．３７（ｄ、４Ｈ
、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、７．３４−７．３０（ｍ、１Ｈ）、５．４０−５．３２（ｍ
、２Ｈ）、１．６２（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．
５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５２（ＭＨ＋）
７．１．４３
Ｒ９３５００８：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｒ）−フェニル］エチ
ル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−
（１Ｒ）−フェニルエチルアミンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−
［（１Ｒ）−フェニル］エチル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ）、７．３７（ｄ、４Ｈ、
Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．３４−７．３０（ｍ、１Ｈ）、５．３８−５．３１（ｍ、
２Ｈ）、１．６２（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）
７．１．４４
Ｒ９３５０１２：２−クロロ−Ｎ４−［［ジ（３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニ
ル）］メチル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとジ［
３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミンを反応させ、２−クロロ−Ｎ
４−［［ジ（３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル）］メチル］−５−フルオロ−
４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０６（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．９２（ｓ、２Ｈ）、７．７４（ｓ、４Ｈ）、６．７５（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、５．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）
７．１．４５
Ｒ９３５０１４：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｒ）−４−メトキシフ
ェニル］エチル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（Ｒ
）−（＋）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミンを反応させ、２−クロロ−５−
フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｒ）−４−メトキシフェニル］エチル］−４−ピリミジン
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３
Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８
．８ Ｈｚ）、５．３９−５．２６（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｄ
、３Ｈ、Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）
７．１．４６
Ｒ９３５０１５：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｓ）−４−メトキシフ
ェニル］エチル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（Ｓ
）−（−）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミンを反応させ、２−クロロ−５−
フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｓ）−４−メトキシフェニル］エチル］−４−ピリミジン
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３
Ｈｚ）、７．３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８
．８ Ｈｚ）、５．３８−５．２９（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｄ
、３Ｈ、Ｊ＝ ７．７ Ｈｚ）
７．１．４７
Ｒ９３５０１３：２−クロロ−Ｎ−（フルオレン−９−イル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ ４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、９−アミノフルオレン塩酸と、ジイソプロピルエチ
ルアミンの加えられた２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを反応させ、２−クロ
ロ−Ｎ−（フルオレン−９−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された
。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．７
３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、７．５９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、７
．４４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、７．３２（ ａｐｐ ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．
６ Ｈｚ）、６．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）
７．１．４８
Ｒ９３５２１０：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル
−インダゾリン−６−イル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−（
メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させる実験により、２−クロロ−５
−フルオロ−Ｎ−［４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−４−ピリミ
ジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１７（ｓ、１Ｈ）
、８．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、
１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．
６ Ｈｚ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）
７．１．４９
Ｒ９３５２００：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−インダゾリン−５−イ
ル）−４−ピリミジンアミン：
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−
アミノ−１−メチル−インダゾリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１−
メチル−インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０１（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈ
ｚ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７ Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７
Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
１．７および８．８ Ｈｚ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７２分
；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７８（ＭＨ＋）
７．１．５０
Ｒ９３５０１７：Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリミジニル）−４−フルオロフェニル
エチルアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、４−フルオロ−α−メチルベンジルアミンと５−ブロ
モ−２，４−ジクロロピリミジンを反応させ、Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリミジニ
ル）−４−フルオロフェニルエチルアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．２５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ３．５および８．７
Ｈｚ）、７．０５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、５．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６
．４ Ｈｚ）、５．３６（ｄｑ、１Ｈ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．４および７．０ Ｈｚ）、１．
６０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．７３分；純度：９
４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１（ＭＨ＋）
７．１．５１
Ｒ９３５００９：（±）−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロピリミジニル）−１−（４−
フルオロフェニル）エチルアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、４−フルオロ−α−メチルベンジルアミンと２，４−
ジクロロ−５−フルオロピリミジンを反応させ、（±）−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオ
ロピリミジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミンが生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．３７−７．３
３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．４および８．４ Ｈｚ）、７．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．
４ Ｈｚ）、５．３５−５．３１（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．４ Ｈ
ｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．９０分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７０（Ｍ
Ｈ＋）
７．１．５２
Ｒ９３５０２２：５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ４−［４−（Ｎ−メチル−２−メトキシカ
ルボニル）ピロールイル）−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと、ジイソ
プロピルエチルアミンの加えられたＮ−メチル−２−カルボメトキシ−４−アミノピロー
ル塩酸を反応させ、５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（Ｎ−メチル−２−カルボメトキシピ
ロール−４−イル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：δ８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．１３（ｂ
ｒ ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、
３．８２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．９６分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３４６（ＭＨ＋）
７．１．５３
Ｒ９３５２３４：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フェニル−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−
（４−アミノフェノキシメチル）−３−フェニル−１，２−４−オキサジアゾールを反応
させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９２（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
３．５ Ｈｚ）、８．０２−７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．５６（ｍ、５Ｈ）
、７．１１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：３２．０９分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８（ＭＨ＋）
７．１．５４
Ｒ９３５２３５：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−
（４−アミノフェノキシメチル）−３−メチル−１，２−４−オキサジアゾールを反応さ
せ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３
．５ Ｈｚ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．８ Ｈｚ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：２５．０５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６（ＭＨ＋）
７．１．５５
Ｒ９３５２３６：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［（１−エトキシカルボニル
−１−メチル）エチル］フェニル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
［１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］アニリンを反応させ、２−クロロ−５
−フルオロ−Ｎ４−［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル
］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９９
（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．６０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．８ Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．０４（ｑｔ、２Ｈ
、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、１．４７（ｓ、６Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．０
Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３１．０７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８（
ＭＨ＋）
７．１．５６
２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジン
攪拌棒と還流冷却器を備えた、乾燥したフラスコに５−エトキシカルボニルウラシル（
１．８４ｇ、１０ ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ３（１０ ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアニ
リン（１ ｍＬ）を入れ、９０ ｏＣで２時間加熱した。減圧下で過剰ＰＯＣｌ３を除去
し、氷水（１００ ｇ）で急冷した。水溶液をエチルエーテル（３ ｘ １００ ｍＬ）
により抽出し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液および水（各１００ ｍＬ）で洗浄する。硫酸ナ
トリウムにて乾燥した後、エチルエーテルを除去し、残留物を高真空下で乾燥することに
より、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジンが生成された。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ９．００（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ
）、１．４２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）
７．１．５７
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニ
ンエチルエステル（Ｒ９２６５１８）およびＮ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル
−２−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（Ｒ９２６５１９）
ＴＨＦ（４ ｍＬ）中のＬ−フェニルアラニンエチルエステル塩酸（０．１３７ｇ、０
．６ ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロ５−エトキシカルボニルピリミジン（０．１１２ｇ
、０．５ ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７ ｍＬ、０．６ ｍｍｏｌ）の混合物
を密閉チューブ内で１００ ｏＣにて３時間加熱する。反応物をＨ２Ｏ（２０ ＭＬ）で
希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３ ｘ ５０ ｍＬ）により抽出、２ＮのＨＣｌ（１０ ｍＬ）
と水（１０ ｍＬ）で洗浄し、溶媒を蒸発させる。得られた残留物をヘキサン中の１５％
のＥｔＯＡｃを使用した分取ＴＬＣにより精製して、次の二つの生成物が主に得られる：
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニ
ンエチルエステル（Ｒ９２６５１８）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７２（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ６．９２ Ｈｚ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．１７（ｍ、５Ｈ
）、５．０５（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および５．７ Ｈｚ）、４．３４（ｑ、２Ｈ、
Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、４．２０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、３．２４（ｄｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、３．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、１．３５
（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．２４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：３７．１５分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８（ＭＨ＋）；お
よびＮ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルア
ラニンエチルエステル（Ｒ９２６５１９）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８３（
ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．００（ｂｔ、１Ｈ）、
４．９９（ｂｄｑ、１Ｈ）、４．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、４．１９（ｑ
、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、３．２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）１．３８（
ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、１．２４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：３４．８０分；純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８（Ｍ＋）
７．１．５８
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−バリンエチルエ
ステル（Ｒ９２６５２０）および
Ｎ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−バリンエチルエ
ステル（Ｒ９２６５２１）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラ
ニンエチルエステルの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニル
ピリミジンとＬ−バリンエチルエステルを反応させ、Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカ
ルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−バリンエチルエステル（Ｒ９２６５２０）、１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、８．６８（ｓ、
１Ｈ）、４．７７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、４．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７
．２ Ｈｚ）、４．２４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、１
．３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）
、１．０３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、１．００（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）
；ＬＣＭＳ：保持時間：３６．５４分；純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０（ＭＨ＋
）と、Ｎ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−バリンエ
チルエステル（Ｒ９２６５２１）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８２（ｓ、１Ｈ
）、６．０２（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８および４．５ Ｈｚ）
、４．３３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、４．２３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈ
ｚ）、２．２８（ｓｅｐｔ、１Ｈ）１．３４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．２
８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７ Ｈｚ）、１．００（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：３３．５３分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０（Ｍ＋）とが生成
された。
７．１．５９
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−ロイシンエチル
エステル（Ｒ９２６５２２）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラ
ニンエチルエステルの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニル
ピリミジンとＬ−ロイシンエチルエステルを反応させ、Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシ
カルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−ロイシンエチルエステルが生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、１Ｈ、７．８ Ｈｚ）、
４．８４（ｓ、１Ｈ）、４．３８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．７５（ｓ、３
Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、０．９７（
ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、０．９５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：３６．０９分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０（ＭＨ＋）
７．１．６０
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−アラニンエチル
エステル（Ｒ９２６５２３）および
Ｎ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−アラニンエチル
エステル（Ｒ９２６５２４）
Ｎ−（２−クロロ−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニン
エチルエステルの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリ
ミジンとＬ−バリンエチルエステルを反応させ、Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボ
ニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−アラニンエチルエステル（Ｒ９２６５２３）、１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｂｄ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、４．７９（ｑ
、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．３５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．２４
（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．３８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝
７．２ Ｈｚ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：
３１．８９分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０３（ＭＨ＋）と、Ｎ−（４−クロロ
−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−アラニンエチルエステル（Ｒ９２
６５２４）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｓ、１Ｈ）、６．０１（ｂｓ、
１Ｈ）、４．６５（ｂｑ、１Ｈ）、４．３５（ｑ、２Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、１．
５５、ｔ、３Ｈ）、１．４０（ｔ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：２８．７８分；純度：８４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２（Ｍ＋）とが生成された。
７．１．６１
２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミン
アセトン／Ｈ２Ｏ（１：９ ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（
０．５ ｇ、３．０ ｍｍｏｌ）と４−ｎ−ブトキシアニリン（０．４９ ｇ、３ ｍｍ
ｏｌ）溶液に、室温で、濃ＨＣｌ（０．１ ｍＬ）を加えた。混合物を１時間還流加熱し
た後、室温まで冷却し、２ ＮのＮａＯＨ（２ ｍＬ）により塩基性にした。ＥｔＯＡｃ
（２ ｘ ５０ ｍＬ）により水層を抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４
）、ろ過し、真空で濃縮した。粗製の黒色の固体をクロマトグラフィー（ヘキサン／Ｅｔ
ＯＡｃ 比４：１）により精製して、茶色の油の形態で２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ブ
チルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（０．７１ ｇ、８０％）を得
た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ ８．０１（ｄ、Ｊ ＝ ２．７ Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．５１−７．４６（ｍ、２Ｈ）、６．９５−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．
８３（ｂｓ、１Ｈ）、３．９９−３．９５（ｔ、Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ、２Ｈ）、１．８
２−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．４３（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ ＝
７．２ Ｈｚ、３Ｈ）
７．１．６２
２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジ
ンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−ｎ−ヘキシ
ルオキシアニリンの反応により、２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル
）−５−フルオロ−４−ピリジンアミンが得られた。粗生成物をクロマトグラフィー（Ｃ
ＨＣｌ３／ＥｔＯＡｃ比４：１）で精製することにより、（１４）（０．７４ ｇ、７６
％）が、静置状態で凝固する赤茶色の油の形態を得た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）ｄ ８．０１（ｄ、Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ ＝
９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｂ
ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３−１．７４（ｍ、
２Ｈ）、１．４８−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．３４（ｍ、４Ｈ）、０．９３
−０．８９（ｍ、３Ｈ）
７．１．６３
Ｎ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−クロロ−４−ピリミジンアミン
１−ブタノール（２０ ｍＬ）中の２，６−ジクロロピリミジン（２．００ ｇ、１３
．４ ｍｍｏｌ）と３−ベンジルオキソアニリン（２．０７ ｇ、１３．４ ｍｍｏｌ）
およびトリエチルアミン（２．７２ ｇ、２６．８ ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で１７
時間攪拌した。反応混合物を濃縮して１−ブタノールの大部分を除去し、クロロホルムを
使用して粗生成物をシリカゲルに吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー（クロロホル
ム／メタノール比９５：５）で精製して、無色の油の形態のＮ４−（３−ベンジルオキシ
フェニル）−２−クロロ−４−ピリミジンアミン（１．７０ ｇ、４０％）を得た：１Ｈ
ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、
Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．２４（ｍ、７Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ
＝ ９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、２Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＩ Ｍ
Ｓ ｍ／ｚ ３１２ ［Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ ＋ Ｈ］＋．
７．１．６４
Ｎ４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−３−クロロ
−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５７８）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラ
ニン エチルエステルの生成と同様の方法で、５−カルボキシエトキシ−２，４−ジクロ
ロピリミジンとｔｅｒｔ−ブチル ４−アミノフェノキシアセテートを反応させ、Ｎ４−
［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２−クロロ−５−
エトキシカルボニル−２−クロロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４０７（ＭＨ＋）
７．１．６５
Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２−トリフルオロメチル−
４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０５９）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラ
ニン エチルエステルの生成と同様の方法で、４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２
−トリフルオロメチルピリミジンと４−エトキシアニリンを反応させ、Ｎ４−（４−エト
キシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２−トリフルオロメチル−４−ピリミジンア
ミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．３９（ｓ、１Ｈ）、９．０２
（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．１ ａｎｄ ７．２ Ｈｚ）、６．９
１（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．８ ａｎｄ ６．６ Ｈｚ）、４．４４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝
７．５ Ｈｚ）、４．０６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．４４（ｍ、６Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：３８．４９分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６（ＭＨ＋
）
７．１．６６
Ｎ２−（４−エトキシフェニル）−５−メトキシカルボニル−４−トリフルオロメチル−
２−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０６０）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラ
ニンエチルエステルの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−メトキシカルボニル−４−
トリフルオロメチルピリミジンと４−エトキシアニリンを反応させ、Ｎ２−（２−エトキ
シフェニル）−５−メトキシカルボニル−４−トリフルオロメチル−２−ピリミジンアミ
ンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．９８（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｍ
、３Ｈ）、６．９１（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．１および６．９ Ｈｚ）、４．０５（ｑ、
２Ｈ、６．９ Ｈｚ）、１．４２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：−１９１０５；ＬＣＭＳ：保持時間：３３．８７分；純度：１００％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３４２（ＭＨ＋）
７．１．６７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］
−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８５３）
メタノール水溶液（メタノール：水、体積比１：１）中の、２，４−ジクロロ−５−フ
ルオロ−ピリミジン（１．２当量）および３−（テトラゾール−５−イル）アニリン（１
当量）を含む反応混合物を、６０ ｏＣで２４時間加熱した。水で希釈し、酸性化させた
後、形成された固体をろ過し、水で洗浄して乾燥させて分析し、２−クロロ−５−フルオ
ロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミン
（Ｒ９２６８５３）が得られた。あるいはこの反応は、メタノール水溶液（メタノール：
水、体積比１：１）中の、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１当量）と３−
（テトラゾール−５−イル）アニリン（３当量）を、６０ ｏＣで２−３時間、または室
温で２４時間処理することによっても、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンを得ることができる。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２５（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８
．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ０．９および
９ Ｈｚ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．６１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
７．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９２（ＭＨ＋）
７．１．６８
２−クロロ−Ｎ４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−
ピリミジンアミン（Ｒ９２６８５８）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと２，５−ジメトキシ−４−クロロアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（２
，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得ら
れた。ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１６（Ｍ−２Ｈ）および３２０（Ｍ
＋２Ｈ）
７．１．６９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチル
フェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８６１）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルアニリンの反応により２−ク
ロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルフェニ
ル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（ｓ
、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．９９（
ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−１８３３２、−
１８３７４；および−４４２５９；ＬＣＭＳ：純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５０（
ＭＨ＋）
７．１．７０
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）フェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８６９）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）アニリンの反
応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−フェニル−１，３，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）フェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２８（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６
．９ Ｈｚ）、７．８８（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．６５（ｍ、４Ｈ）；
ＬＣＭＳ：純度：７６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：７６％
７．１．７１
２−クロロ−Ｎ４−［３−（２−エトキシカルボニルメチレン−１，３，４−オキサジア
ゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８７３
）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−（２−エトキシカルボニルメチレン−１，３，４−オキサジアゾール−５−
イル）アニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−［３−（２−エトキシカルボニルメチレ
ン−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １
．８ Ｈｚ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．９９（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ
＝ １．２および８．１ Ｈｚ）、７．８２（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．１
Ｈｚ）、７．５８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、４．２４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ３．９
Ｈｚ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ
：純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（ＭＨ＋）
７．１．７２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９２６８７５）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと４−トリフルオロメトキシアニリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．６８（ｄｄ
、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４ および７．６ Ｈｚ）、７．２６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ３および
８．７ Ｈｚ）、７．０（ｂｓ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ−１６５１
７および−４４５２３；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０８（ＭＨ＋）
７．１．７３
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジ
ンアミン（Ｒ９２６８７６）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと４−トリフルオロメチルアニリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｄ、２．１ Ｈｚ）、７．８０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．
１ Ｈｚ）、７．６６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．１０（ｂｓ、１Ｈ）；１９Ｆ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−１７６８２および− ４４３６２；ＬＣＭＳ：純度：９１％
およびＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２（ＭＨ＋）
７．１．７４
２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−
４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８７７）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−
（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈ
ｚ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７
Ｈｚおよび８．７ Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．０６（ｂ
ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− １７８９２および− ４４４０２；Ｌ
ＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６（Ｍ＋）
７．１．７５
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−ピリミジ
ンアミン（Ｒ９２６８７８）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−アミノ−６−メトキシピリジンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（６−メトキシピリミジン−３−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、８．１０（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９ Ｈｚ）、
８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ
３ＯＤ）：− ４４７３７；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５５（Ｍ＋）
７．１．７６
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンア
ミン（Ｒ９２６８８２）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３，４−ジフルオロアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジフル
オロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．
２２（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：２６０（Ｍ＋）
７．１．７７
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ン（Ｒ９２６８８４）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３，４−ジクロロアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジクロロ
フェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９５％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（Ｍ＋ ２Ｈ）
７．１．７８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジン
アミン（Ｒ９２６８８８）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと２−アミノ−６−メチルピリジンの反応により、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．５５（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．４
Ｈｚ）、９．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
− ４４０７３；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３９（Ｍ＋）
７．１．７９
２−クロロ−Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミン（Ｒ９２６８８９）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−アミノ−２．６−ジメトキシピリジンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（２
，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、８．
０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、６． ４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）
、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−
４４６４０；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８５（Ｍ＋）
７．１．８０
２−クロロ−Ｎ４−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミン（Ｒ９２０４００）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−アミノ−６−クロロピリジンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（６−クロロ
ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ８．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、８．２５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ３および９ Ｈｚ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．３９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．００（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：２５９（Ｍ＋）
７．１．８１
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジン
アミン（Ｒ９２０４０１）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと２−アミノ−４−メチルピリジンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４
−（４−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）
、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈ
ｚ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３９（ＭＨ
＋）
７．１．８２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９２０４０２）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−トリフルオロメトキシアニリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．６８（ｂｓ、１
Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．４ Ｈｚ）、７．４１ ９ｔ、１
Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．０４（ｂｄｔ、２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：−１６４３０および− ４４４６３；ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０
８（ＭＨ＋）
７．１．８３
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
４−ピリミジンアミン（Ｒ９２０４０３）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３，４−ジフルオロメチレンジオキシアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）
、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４お
よび８．７ Ｈｚ）、７．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．９７（ｂｓ、１
Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− １４１７５および− ４４５６２；ＬＣＭＳ
：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０４（ＭＨ＋）
７．１．８４
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−６−イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ
９２０４０９）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと６−アミノキノリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン
−６−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．
０２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ
）、７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４およ
び８．７ Ｈｚ）、７．２８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １０．５ Ｈｚ）、６．４２（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４４３４４；ＬＣＭＳ：
純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９２（Ｍ＋）
７．１．８５
２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ
−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと３−クロロ−４−トリフルオロメトキシアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４
−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０
Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．１および８．７ Ｈｚ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．７ Ｈｚ
）、６．９８（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２（Ｍ＋
２Ｈ）
７．１．８６
２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと４−クロロ−３−メトキシアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（４−クロ
ロ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−アミノピリミジンが得られた。ＬＣＭ
Ｓ：純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８８（ＭＨ＋）
７．１．８７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン−
５−イル］−４−ピリミジンジアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジンと５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）ピリジンの反応により２−ク
ロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン−５−イ
ル］−４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２８（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、８．０８（ｍ、１Ｈ）、７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．
００（ｂｓ、１Ｈ）、６．８７（ｂｄ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｍ、
２Ｈ）
７．１．８８
２−クロロ−Ｎ４−［２−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ン（Ｒ９２６９１０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［２−（
２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−７−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．９５（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）、７．５０−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）、６．９６−６．９０（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０４
（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、２．９９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）；１９
Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）： −４２５５５、−４４５７３；ＬＣＭＳ
：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０（ＭＨ＋）
７．１．８９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９１１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−
アミノ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
を反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］−４−ピリミジンアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．２６（ｍ、
２Ｈ）、７．１９−７．１１（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ
、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、１．４８（ｓ、
９Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（Ｍ＋）
７．１．９０
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−
イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９１２）
４０％のトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン中の２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イ
ル］−４−ピリミジンアミン溶液を室温で３０分攪拌した。溶媒を除去して得られた、水
中に懸濁する油性の残余物をＮａＨＣＯ３により塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。こ
れをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製すると、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−４−ピリミジンア
ミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０
Ｈｚ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、７．２７（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ １．５ Ｈｚ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．９２（ｓ
、１Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）、２．７
９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
：−４４６４８；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９（ＭＨ＋）
７．１．９１
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル）−
４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９２０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
メチル−３−トリフルオロメチルアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４
−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた
。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．８
５−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．９６（ｂ
ｓ、１Ｈ）、２．４８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）：−１７６４１、−４４５４１；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：３０６（ＭＨ＋）
７．１．９２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９２６９２１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−
フルオロ−３−メチルアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フ
ルオロ−３−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．４８−７．４３（ｍ、１
Ｈ）、７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７および６．３ Ｈｚ）、７．０３（ｔ、１Ｈ
、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、６．８４（ｂｓ、１Ｈ）、２．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８
Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：
−３４２８５、−４４６７６；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５７（ＭＨ
＋）
７．１．９３
Ｎ４−［３−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］−４−メチルフェニル］
−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９２４）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］−４−メチルアニリンを反応させ、Ｎ
４−［３−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］−４−メチルフェニル］−
２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．
３ Ｈｚ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．
９６−６．８９（ｍ、１Ｈ）、４．８０（ｂｓ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、２Ｈ）、１．４
６（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１１（Ｍ −（ｔ−ブチ
ル）＋）
７．１．９４
２−クロロ−Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］メチル］フェニ
ル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチ
ル１−（３−アミノベンジル）ピペリジン−４−カルボキシレートを反応させ、２−クロ
ロ−Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］メチル］フェニル］−５
−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３９４（ＭＨ＋）
７．１．９５
２−クロロ−Ｎ４−［３−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノカルボニル］フェニ
ル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］カルボニル］アニリンを反応させ、２−ク
ロロ−Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］カルボニル］フェニル
］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：４０７（Ｍ＋）
７．１．９６
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシナ
フタレン−７−イル）−４−ピリミジンアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチ
ル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２
−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレ
ン−７−イル）−４−ピリミジンアミンをＤｉｂａｌ−Ｈ還元し、２−クロロ−５−フル
オロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシナフタレン−７−イル）
−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１４（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．９３（ｂｓ、１Ｈ）、４．８２−４．７８（ｍ、
１Ｈ）、２．８２−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．７４（ｍ、５Ｈ）；１９Ｆ
ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）： −４４６６１；ＬＣＭＳ：純度：９４％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：２９４（ＭＨ＋）
７．１．９７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタ
レン−７−イル）−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−
アミノ−１−テトラロンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−７−イル）−４−ピリミジンアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．８２（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、７．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ
）、２．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）、２．５９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０
Ｈｚ）、２．０７−１．９８（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２９４（ＭＨ＋）
７．１．９８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−４−
ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
（トリフルオロメチルチオ）アニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［
３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１３（ｂｓ、１Ｈ）、７．９２（ｂｓ、１Ｈ）、７．８９
−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｂｓ、１Ｈ）；
ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２５（ＭＨ＋）
７．１．９９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（３−ジヒドロキシボリル）フェニル）］−４−ピ
リミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
アミノベンゼンボロン酸を反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（３−ジヒド
ロキシボリル）フェニル）］−４−ピリミジンアミンが得られた。
７．１．１００
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−４−ピリミジ
ンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−
アミノインドールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）− インド
ール−６−イル］−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：２６３（ＭＨ＋）
７．１．１０１
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−４−ピリ
ミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−
ヒドロキシ−４−メチルアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−
ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度
：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５５（ＭＨ＋）
７．１．１０２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドー
ル−６−イル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−
アミノ−２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドールを反応させ、それ以上精製
しないで使用される２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（メトキシカルボニル）−
（１Ｈ）−インドール−６−イル］−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度
：６５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２２（ＭＨ＋）
７．１．１０３
Ｎ４−［３−（４−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン）−Ｎ−アミノメチレン）−
フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２９８）
磁気攪拌棒とゴム製隔壁（２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの損失とＮ２の
侵入を防ぐため）を備えたフラスコに、３−アミノベンジルアミン（０．２２ ｇ、１．
７９ ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１ ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３ ｍＬ）および２，４−ジクロロ
−５−フルオロピリミジン（０．３ ｇ、１．７９ ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を
８０ｏＣで３０分攪拌し、室温まで冷却して、Ｈ２Ｏ（３０ ｍＬ）で希釈した。塩化ナ
トリウムで飽和した後、酢酸エチル（３ ｘ ２０ ｍＬ）により抽出し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、また溶媒を除去した。その結果得られた残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２中の
１から３％のＭｅＯＨを使用し、シリカゲル（網目２００−４００）パッドを通してろ過
して、Ｎ４−［３−（４−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン）−Ｎ−メチルアミノ
メチレン）−フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０２
９８が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０９（１Ｈ、ｓ）、８．８
８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ５．８５ Ｈｚ）、８．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、
８．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｓ）、７．７０（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、７．１９（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４．６９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ ；純度９２
％
７．１．１０４
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニ
ル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３０２）
磁気攪拌棒とゴム製隔壁（２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの損失とＮ２の
侵入を防ぐため）を備えたフラスコに、３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシアニ
リン（０．８８ ｇ、４．８６ ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（３ ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（７ ｍＬ
）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．８１ ｇ、４．８６ ｍｍｏ
ｌ）を入れた。反応混合物を６０ｏＣで３０分攪拌し、Ｈ２Ｏ（５０ ｍＬ）で希釈した
後、２ＮのＨＣｌ（６ ｍＬ）で酸性化して、超音波分解した。その結果得られた固体を
ろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄した後乾燥させて、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチ
ルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンＲ９４０３０２が
生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１０（１Ｈ、ｓ）、８．３９（
１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．９
８−７．９３（１Ｈ、ｍ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、３．９２（３Ｈ、
ｓ）、３．８９（３Ｈ、ｍ）；純度９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２（ＭＨ＋）
７．１．１０５
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フタルイミド−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４
０３０３）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニ
ル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピ
リミジンと４−アミノフタルイミドを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４
−フタルイミド）−４−ピリミジンアミンＲ９４０３０３が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３８（１Ｈ、ｓ）、１０．６０（１Ｈ、ｓ）、８．５７（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、８．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、８．１８
（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
８．１ Ｈｚ）；純度９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３（ＭＨ＋）
７．１．１０６
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニ
ル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３０５）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシアニリンを反応させ、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル）−４
−ピリミジンアミンＲ９４０３０５が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．９１（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．７ Ｈ
ｚ）、７．５９（１Ｈ、ｍ）、６．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ
、ｓ）、２．９６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）；純度９３％
７．１．１０７
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４−メトキ
シフェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３１３）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４−メトキシアニリンを反応させ、２
−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４−メトキシフ
ェニル］−４−ピリミジンアミンＲ９４０３１３が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ１０．００（１Ｈ、ｓ）、８．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７
．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、
７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ ８．４ Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ、ｓ）、３．８−３．５（
６Ｈ、ｍ）、２．５８（４Ｈ、ｍ）；純度９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２（Ｍ）
７．１．１０８
Ｎ４−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチレン）−フェ
ニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３１５）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチレン）−
アニリンを反応させ、Ｎ４−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルア
ミノメチレン）−フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４
０３１５が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１３（１Ｈ、ｓ）、
８．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｍ）、７．６４（１Ｈ、
ｓ）、７．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．８
Ｈｚ）、４．４８（２Ｈ、ｓ）、２．９０（３Ｈ、ｓ）、１．４９（９Ｈ、ｍ）；純度
９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７（ＭＨ＋）
７．１．１０９
Ｎ４−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレン
）−４−メトキシフェニル）− ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ
９４０３２０）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチ
レン）−４−メトキシ−アニリンを反応させ、Ｎ４−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレン）−４−メトキシフェニル）−２−クロロ
−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３２０が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０１（１Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ
）、７．５２（２Ｈ、ｍ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ ８．７ Ｈｚ）、４．３３（３
Ｈ、ｍ）、３．９０（３Ｈ、ｓ）、１．５０−１．３０（９Ｈ、ｍ）、１．１８（６Ｈ、
ｄ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；純度９５％
７．１．１１０
２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オ
ン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３２２）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと６−アミノ−２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−
オンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
キサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３２
２が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８９（１Ｈ、ｓ）、１０．
０４（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ、ｍ）
、７．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、１．５０（６Ｈ、ｓ）；純度９１．４％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２２（Ｍ）
７．１．１１１
２−クロロ−Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−（ピリジル−１−オ
キシド−）−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミン（Ｒ９４０３２８）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと２−（６−アミノ−３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−ベンゾ［１，４］オ
キサジン−４−イル）ピリジン−１−オキシドを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［３−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−（ピリジル−１−オキシド−）−ベンゾ［１，４
］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３２８が生成
された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８２（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、
ｄｄ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、８．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６
Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．４
７（１Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｍ）、
７．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、３．６４（２
Ｈ、ｓ）、１．４１（６Ｈ、ｓ）；純度９５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２（ＭＨ＋）
７．１．１１２
２−クロロ−Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−ピリジル）−ベンゾ
［１，４］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３
３６）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと６−アミノ−３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−ピリジル）−ベ
ンゾ［１，４］オキサジンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−４−（２−ピリジル）−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−５−フルオ
ロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３３６が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：δ９．９５（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、Ｊ＝ １．
８ Ｈｚ）、８．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
２．１ Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝ １５．６ Ｈｚ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ
、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ
、ｄｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０１−６．９５（２Ｈ、ｍ）
、３．９６（２Ｈ、ｓ）、１．３２（６Ｈ、ｓ）；純度９９．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
８６（ＭＨ＋）
７．１．１１３
２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−
オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３４２）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと６−アミノ−２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３
−オンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４
］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０
３４２が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．２４（１Ｈ、ｓ）、１
０．２３（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、Ｊ＝ ０．９ Ｈ
ｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．５５（
１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．５ Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９
Ｈｚ＋）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−２１５８２、−４３４１５ ；純
度９６．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１（ＭＨ＋）
７．１．１１４
２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１，４］オキサジン−３
−オン）−７−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３４４）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンと７−アミノ−２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１，４］オキサジン−
３−オンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１
，４］オキサジン−３−オン）−７−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９
４０３４４が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３２（１Ｈ、ｓ）
、１０．２０（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、８．３３（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、１．５４
（６Ｈ、ｓ）；純度９０．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２４（ＭＨ＋）
７．１．１１５
Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−
４−ピリミジンアミン（Ｒ９４５０２８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２５
０ ｍｇ、１．５０ ｍｍｏｌ）と４−アミノカルボニルメチレンオキシアニリン（５４
０ ｍｇ、３．２５ ｍｍｏｌ）を反応させ、Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオ
キシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１８．３４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９８．４７（ＭＨ
＋）
７．１．１１６
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン
−３（４Ｈ）−オン−６−イル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４５２９８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−
アミノ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンを反応さ
せ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサ
ジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．６３（ｓ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ
、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝ ３．３
Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１４（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．１９（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ
ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ− １５２．３５；ＬＣＭＳ：保持時
間：２６．７４分；純度：８５．９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９６．１３（ＭＨ＋）
７．１．１１７
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジ
ンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル
）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン、１Ｈ ＤＭＳＯ ８．２（ｄ、１Ｈ
），６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ
、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）純度９５ ％ ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８１（ＭＨ＋）が生成
された。
７．１．１１８
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミ
ジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ
−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−７−イル
）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン、１Ｈ ＤＭＳＯ ８．２（ｄ、１
Ｈ），６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（
ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）純度９４ ％ ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８１（ＭＨ＋）が生
成された。
７．１．１１９
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオ
ロピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させ、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン
−３−オン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン、１Ｈ ＤＭＳ
Ｏ ８．２（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，
１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）純度９６ ％ ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）が生成
された。
７．１．１２０
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオ
ロピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ
−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させ、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン
−３−オン−７−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン、１Ｈ ＤＭＳ
Ｏ ８．２（ｄ、１Ｈ），６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）、６．６（ｍ，１
Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）純度９３ ％ ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）が生成さ
れた。
７．１．１２１
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル）−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−４−Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−ピリミジンアミン、１
Ｈ ＤＭＳＯ ８．２（ｄ、１Ｈ），６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．
６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）２．８（ｓ、３Ｈ）純度
９５ ％ ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）が生成された。
７．１．１２２
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−７−イ
ル）−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ
−４−Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（ Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−ピリミジンアミン、
１Ｈ ＤＭＳＯ ８．２（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６
．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）２．８（ｓ、３Ｈ）純
度９４ ％ ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）が生成された。
７．１．１２３
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オ
ン−６−イル）−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−４−Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させ、Ｎ２−クロロ−５
−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−
ピリミジンアミン、１Ｈ ＤＭＳＯ ８．２（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７
５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）２．８（ｓ、３Ｈ）純度
９６ ％ ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）が生成された。
７．１．１２４
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オ
ン−７−イル）−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ
−４−Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させ、Ｎ２−クロロ−５
−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）−
ピリミジンアミン、１Ｈ ＤＭＳＯ ８．２（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７
５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）２．８（ｓ、３Ｈ）純度
９３ ％ ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）が生成された。
７．１．１２５
Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３−エチルカルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロピリミジンジアミン（Ｒ９０９２５８）
：
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル６−
アミノ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジンを
反応させ、Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３−エチルカルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ
］−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロピリミジンジアミン、１Ｈ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、１Ｈ）
、７．４３（ｍ、１Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、２Ｈ Ｊ＝６．５ Ｈ
ｚ）、１．２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５ Ｈｚ）、純度９０ ％ ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９
０（ＭＨ＋）が生成された。
７．１．１２６
Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５
−フルオロ−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３
，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−ピリミジンア
ミン、１Ｈ ＤＭＳＯ ８．１８（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｍ、２
Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、純度９９ ％ ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３０９（ＭＨ＋）が生成された。
７．１．１２７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−
５−イル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９３５２４１）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−ア
ミノ−１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリンを反応させ、２−クロロ−５−
フルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−４−
ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０４（ｓ、
１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０
０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．２および４．１ Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
８．８ Ｈｚ）、７．５８−７．５４（ｍ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、３．６６（
ｓ、３Ｈ）
７．１．１２８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオ
キサジン−８−イル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９３５２５７）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと８−ア
ミノ−４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジンを反応させ２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ−［４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジン
−８−イル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、
７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．２
Ｈｚ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、７．１６（ｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）、５．２
９（ｓ、２Ｈ）、ＬＣＭＳ：保持時間：１８．７４分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３１８（ＭＨ＋）
７．１．１２９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（インダゾリン−６−イル）−４−ピリミジンアミン（
Ｒ９３５２６０）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−ア
ミノインダゾールを反応させて、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（インダゾリン−６−
イル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１３．０
３（ｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ
）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．
８ Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７ ａｎｄ ８．８ Ｈｚ）、ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１８．５２分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６３（ＭＨ＋）
７．１．１３０
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミン（
Ｒ９３５２６５）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−ア
ミノインダゾリンを反応させた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．９９（ｓ、１Ｈ）
、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）、７．５３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８
Ｈｚ）、ＬＣＭＳ：保持時間：１８．０３分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６４
（ＭＨ＋）
７．１．１３１
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジンアミン
（Ｒ９３５２７５）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−ア
ミノピロールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル
）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．３９（
ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、６．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ
＝ ２．３ Ｈｚ）、６．０７（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、ＬＣＭＳ：保持時
間：１８．９５分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１３（ＭＨ＋）
７．１．１３２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］
−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８５３）
メタノール：水（体積比１：１）中の、２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジン
（１．２当量）および３−（テトラゾール−５−イル）アニリン（１当量）を含む混合物
を６０ ｏＣで２４時間加熱した。水により希釈し酸性化した後、形成された固体をろ過
し、水で洗浄して、乾燥、分析し、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８５３）が得られ
た。一方この反応は、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１当量）を３−（テ
トラゾール−５−イル）アニリン（３当量）によりメタノール：水（体積比１：１）中、
６０ ｏＣで２−３時間、あるいは室温で２４時間処理することにより、２−クロロ−５
−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジ
ンアミンを得ることで達成することもできる。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０
．２５（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ
）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ０．９および９ Ｈｚ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
７．５ Ｈｚ）、７．６１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９０
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９２（ＭＨ＋）
７．１．１３３
２−クロロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０２９７）
ＭｅＯＨ 中の３，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−アミノ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ランおよび２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌
した。この混合物を水で希釈し、その結果得られた沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２
−クロロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９９．
３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９６．１（ＭＨ＋）
７．１．１３４
２−クロロ−Ｎ４−（４−メトキシカルボニルエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０３７５）
ＭｅＯＨ中の３−（ｐ−アミノフェニル）−プロピオン酸および２，４−ジクロロ−５
−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、
その結果得られた沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（４−メトキシ
カルボニルエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得ら
れた。ＬＣＭＳ：純度：９３．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１１．９８（Ｍ−）
７．１．１３５
２−クロロ−Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０２９８）
ＭｅＯＨ中の３−カルボキシ−４−ヒドロキシアニリンと２，４−ジクロロ−５−フル
オロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌する。この混合物を水で希釈し、その結
果得られた沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−カルボキシ−４
−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭ
Ｓ：純度：８７．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８４．１（ＭＨ＋）
７．１．１３６
２−クロロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメチル−３−メトキシカルボニルフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０３９０）
ＭｅＯＨ中の４−トリフルオロメチル−３−メトキシカルボニルアニリンと２，４−ジ
クロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水
で希釈し、その結果得られる沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（４
−トリフルオロメチル−３−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９６．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６．３
４（ＭＨ＋）
７．１．１３７
２−クロロ−Ｎ４−（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンアミン（Ｒ９５０３６９）
ＭｅＯＨ中の３−メチルカルボニルアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリ
ミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られる
沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−メチルカルボニルフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９９．１％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６６．１２（ＭＨ＋）
７．１．１３８
２−クロロ−Ｎ４−（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンアミン（Ｒ９５０３７０）
ＭｅＯＨ中の３−フェニルカルボニルアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピ
リミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られ
る沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−フェニルカルボニルフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：７８．
５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２８．１６（ＭＨ＋）
７．１．１３９
２−クロロ−Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン
ＭｅＯＨ中の３−ニトロアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶
液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られる沈殿物をろ
過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．３４（ｓ、
１Ｈ）、８．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．６６−８．２９（ｍ、４Ｈ
）
７．１．１４０
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ
−４−アミノピリジン（Ｒ９５０３８４）
ＭｅＯＨ中の３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシアニリンと２，４−ジクロロ−５
−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、
その結果得られる沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキ
シメチレン−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−アミノピリジンが得られた。
ＬＣＭＳ：純度：９１．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６６．０３（ＭＨ−）
７．１．１４１
２−クロロ−Ｎ４−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−アミノ
ピリジン（Ｒ９５０３８７）
ＭｅＯＨ中の３−アミノ−４−エトキシアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−
ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得ら
れる沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−アミノ−４−エトキシ
フェニル）−５−フルオロ−４−アミノピリジンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９３．２
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５２．０６（ＭＨ−）
７．２ アミンおよびアミン前駆体の合成
７．２．１
５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン
２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）−５−ニトロピリジン（０．５ ｇ）のメタノ
ール溶液（５０ ｍＬ）をＰｄ／Ｃ（１０％；０．０５ ｇ）の存在下で、水素を満たし
たバルーンを使用して２時間水素化した。セライトのパッドを通してろ過し、メタノール
で洗浄した後、この溶液を濃縮して５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）ピ
リジンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈ
ｚ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７および８．１ Ｈｚ）、６．６４（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．３６（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）
７．２．２
４−クロロ−３−メトキシアニリン
５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジンの生成と同様の方法で、
４−クロロ−３−メトキシニトロベンゼンの水素化により４−クロロ−３−メトキシアニ
リンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ：１９９（Ｍ＋ アセトニトリル）
７．２．３
２−［５−アミノ−２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル］アセ
タミド
５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジンの生成と同様の方法で、
２−［１，３−ベンゾオキサゾール−２−オキソ−５−ニトロ−３（２Ｈ）−イル）アセ
タミドの水素化により２−［５−アミノ−２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３
（２Ｈ）−イル］アセタミドが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ：２０８（ＭＨ
＋）
７．２．４
７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンは、以下の参考文献に基づき
、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンのニトロ化によって生成された：Ｇｒｕｎ
ｅｗａｌｄ、Ｇａｒｙ Ｌ．；Ｄａｈａｎｕｋａｒ、Ｖｉｌａｓ Ｈ．；Ｃａｌｄｗｅｌ
ｌ、Ｔｉｍｏｔｈｙ Ｍ．；Ｃｒｉｓｃｉｏｎｅ、Ｋｅｖｉｎ Ｒ．；Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９７）、４０（２５）、３９９７
−４００５
７．２．５
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン
ジクロロメタン（８ ｍＬ）中の、７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン（０．５５ｇ、３．１ ｍｍｏｌｅ）、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート（０．７０
ｇ、３．２ ｍｍｏｌｅ）、トリエチルアミン（１．０ ｍＬ、７．７ ｍｍｏｌｅ）の
混合物を室温で８時間攪拌した。この反応混合物を水（５０ ｍＬ）で希釈し、１時間攪
拌した。有機相を分離し、かん水で洗浄した。この有機相を濃縮し、２−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３−７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０
Ｈｚ）、２．９２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ），１．４９（ｓ、９Ｈ）
７．２．６
２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−４−ベンジピラノン
３−（ｐ−ニトロフェニル）−プロピオン酸を濃硫酸に溶かし、Ｐ２Ｏ５で処理する。
この混合物を室温で１時間攪拌し、氷の上に注ぐ。これをろ過することにより、白い固体
の２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−４−ベンジピラノンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ）：δ８．４７（ｄ、Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、Ｊ ＝ ３
．０、９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０
（ｔ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、１Ｈ）
７．２．７
３，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−アミノ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
ＭｅＯＨ中の、２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−４−ベンジピラノンおよびＰｄ／Ｃ（
１０％）の混合物を、２２ｏＣ（４０ｐｓｉ）で３時間水素化した。この混合物をろ過し
、濃縮、乾燥して、茶色い油の形態の３，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−アミノ−
２Ｈ−１−ベンゾピランが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ６．４０−６．５６
（ｍ、３Ｈ）、５．０５（ｂｓ、１Ｈ）、４．４５（ｂｓ、１Ｈ）、３．９４−４．０９
（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．９８（ｍ、２Ｈ）
７．２．８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０２８７）
ＥｔＯＨ中の、２−クロロ−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオ
キシフェニル）−２，４−ピリミジンアミン溶液を２５％のＮＨ３水溶液で処理した。こ
の混合物を１００ｏＣで３０分攪拌し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーで
精製して、白色固体のＮ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカル
ボニル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９２．３％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：３１７．２８（ＭＨ＋、１００）
７．２．９
３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリン
無水ジクロロメタン（１５ ｍＬ）中の、０℃の３−ニトロベンゾイルクロライド（０．
５０ｇ、２．７ ｍｍｏｌｅ）およびピリジン（０．２７ ｍＬ、３．２ ｍｍｏｌｅ）
溶液に、モルフォリン（０．２８ ｍＬ、３．２ ｍｍｏｌｅ）を加えた。この混合物を
室温まで温め、２０時間攪拌した。真空下で溶媒を除去し、酢酸エチル中に懸濁している
残留物を１ＮのＨＣｌで洗浄した。有機相をＮａＨＣＯ３の飽和溶液とかん水で洗浄した
。この溶媒を真空下で除去して、これ以上の精製なしで使用される１−（Ｎ−モルフォリ
ノカルボニル）−３−ニトロベンゼンが得られた。
脱気メタノール（６５ ｍＬ）中の１−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）−３−ニトロ
ベンゼン（０．６４ ｇ）および活性炭素（６０ ｍｇ）上の１０％のＰｄの混合物を、
Ｈ２のバルーンの下で２時間攪拌した。この反応混合物をろ過助剤セライト（登録商標）
を通してろ過し、減圧下で濃縮して３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリンが量的
生成により得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１９−７．１４（ｍ、１Ｈ
）、６．７５−６．６９（ｍ、３Ｈ）、３．５８−３．７１（ｍ、１０Ｈ）
７．２．１０
３−（Ｎ−プロピルカルボニル）アニリン
３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリンの生成と同様の方法で、３−ニトロベン
ゾイルクロライドとｎ−プロピルアミンを反応させて１−［（Ｎ−プロピルアミノ）カル
ボニル］−３−ニトロベンゼンを生成し、これを水素化させて３−（Ｎ−プロピルカルボ
ニル）アニリンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ
＝ ７．５ Ｈｚ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．０５−７．０１
（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２、２．４、および７．５ Ｈｚ）
、６．１０（ｂｓ、１Ｈ）、３．５８−３．５３（ｂｓ、２Ｈ）、３．４３−３．３４（
ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．５７（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈ
ｚ）
７．２．１１
３−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノカルボニル］アニリン
３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリンの生成と同様の方法で、３−ニトロベン
ゾイルクロライドとエチルイソニペコテートを反応させて、１−［４−（エトキシカルボ
ニル）ピペリジノカルボニル］−３−ニトロベンゼンが生成され、これを水素化して３−
［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノカルボニル］アニリンが得られた。
７．２．１２
３−（Ｎ−メチルカルボニル）アニリン
３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリンの生成と同様の方法で、３−ニトロベン
ゾイルクロライドとメチルアミン塩酸を反応させて１−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニ
ル ］−３−ニトロベンゼンが生成され、これを水素化して３−（Ｎ−メチルカルボニル
）アニリンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
７．５ Ｈｚ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．０４−６．９９（ｍ
、１Ｈ）、６．８１−６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｂｓ、１Ｈ）、３．８４（ｂｓ
、２Ｈ）、２．９９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）
７．２．１３
７−アミノ−１−テトラロン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、７−ニトロ−１−テト
ラロンの水素化を行うことにより７−アミノ−１−テトラロンが生成された。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０５（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）
、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、２．６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈ
ｚ）、２．１４−２．０４（ｍ、２Ｈ）
７．２．１４
７−アミノ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、２−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの水素化を行うこ
とにより７−アミノ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．４ Ｈｚ）、６．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、６．
４４（ｂｓ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．６３−３．４８（ｍ、２Ｈ）、２．７
１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）
７．２．１５
７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、７−ニトロ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリンの水素化を行うことにより７−アミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９
．３５（ｂｓ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．４５（ｄｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、６．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）
、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．６
Ｈｚ）、２．７８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）
７．２．１６
２−（３−アミノフェノキシ）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、Ｎ，２−ジメチル−２
−（３−ニトロフェノキシ）プロパンアミドの水素化を行うことにより２−（３−アミノ
フェノキシ）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミドが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、６．７１（ｂｓ、１Ｈ）、６．
３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および６．９ Ｈｚ）、６．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４および９．６ Ｈｚ）、６．２５−６．２２（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｄ、３Ｈ、
Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、２．８６（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、１．５０（ｓ、６
Ｈ）
７．２．１７
エチル２−（３−アミノフェノキシ）−２−メチルプロパネート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、エチル２−メチル−２
−（３−ニトロフェノキシ）プロパネートの水素化を行うことにより、エチル２−（３−
アミノフェノキシ）−２−メチルプロパネートが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ６．９９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．３２（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．
２および７．２ Ｈｚ）、６．２４−６．１８（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝
７．２ Ｈｚ）、１．５８（ｓ、６Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）
７．２．１８
Ｎ−メチル−２−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）アセタミド
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、Ｎ−メチル−２−（２
−メチル−５−ニトロフェノキシ）アセタミドの水素化を行うことにより Ｎ−メチル−
２−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）アセタミドが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：δ６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．３２−６．２５（ｍ
、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）
７．２．１９
６−アミノ−２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドール
６−アミノ−２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドールは以下の参考文献に
基づいて生成される：
１． Ａｄａｍｓ、Ｒｉｃｈａｒｄ Ｅ．；Ｐｒｅｓｓ、Ｊｅｆｆｅｒｙ Ｂ．；Ｄｅｅ
ｇａｎ、Ｅｄｗａｒｄ Ｇ．；Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（１
９９１）、１２（５）、６７５−６８１
２． Ｂｏｇｅｒ、Ｄａｌｅ Ｌ．；Ｙｕｎ、Ｗｅｉｙａ；Ｈａｎ、Ｎｉａｎｈｅ；Ｊｏ
ｈｎｓｏｎ、Ｄｏｕｇｌａｓ Ｓ．；Ｂｉｉｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９５）、３（６）、６１１−６２１
７．２．２０
３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンと３，５−ビス（
メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンの生成
ベンジル Ｎ−（３，５−ジヒドロキシフェニル）カルバメート
ＴＨＦ／水（１５ ｍＬ、体積比１：１）中の、５−アミノベンゼン−１，３−ジオー
ル（０．６０ ｇ、３．７ ｍｍｏｌｅ）と炭酸水素ナトリウム（１．４ ｇ、１６ ｍ
ｍｏｌｅ）の混合物に、滴状ベンジルクロロフォルメート（１．６ ｍＬ、１１ ｍｍｏ
ｌｅ）を加えた。室温で３時間おいた後、ＴＨＦを真空下で除去し、残った水層を酢酸エ
チルで抽出した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して、ベンジル Ｎ−
（３，５−ジヒドロキシフェニル）カルバメートが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ
）：δ７．４２−７．２５（ｍ、５Ｈ）、６．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、
５．９７−５．９４（ｍ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）
ベンジルＮ−［３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］
カルバメート、およびベンジルＮ−［３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ
）フェニル］カルバメート
エチル４−ニトロフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ベンジルＮ−（３，５
−ジヒドロキシフェニル）カルバメートとメチルブロモアセテートを反応させ、ベンジル
Ｎ−［３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメ
ート、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６２（ｓ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１
Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、５Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｔ、１Ｈ、
Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、５．９３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、５．１０（ｓ、２
Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）と、ベンジルＮ−［３，５−ビス（
メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメート、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ７．３８−７．３２（ｍ、５Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、２Ｈ
、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、６．１９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、５．１６（ｓ、
２Ｈ）、４．５７（ｓ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）の混合物が得られ、これらはシリ
カゲル上のカラムクロマトグラフィーにより分離された。
３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ベンジルＮ−［３−ヒ
ドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメートの水素化
が行われ、３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンが生成
された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ５．８７−５．８０（ｍ、２Ｈ）、５．７８
−５．７２（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）
３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ベンジルＮ−［３，５
−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメートの水素化が行われ
、３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンが生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ５．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、５．８３（ｔ、
１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、４．５８（ｓ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）
７．２．２１
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０２８７）
ＥｔＯＨ中の２−クロロ−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンアミン溶液を２５％のＮＨ３水溶液で処理した。この
混合物を１００ｏＣで３０分攪拌し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精
製し、白色固体のＮ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニ
ル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９２．３％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３１７．２８（ＭＨ＋、１００）
７．２．２２
エチル６−ニトロ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオ
キサジン
エチル６−ニトロ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾ
オキサジンは、Ｊ． ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６、２
０５、（１９８９）に基づいて生成された。
７．２．２３
エチル６−アミノ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオ
キサジン
エチル６−ニトロ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾ
オキサジンをＭｅＯＨ中で ２０重量パーセントの１０％ Ｐｄ／Ｃ（Ｄｅｇｕｓｓａ）
を含む４０ ｐ．ｓ．ｉ．のＨ２下で１時間振動させて還元し、ろ過して溶媒を蒸発させ
る。この化合物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で直接精製してエ
チル ６−アミノ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオ
キサジン、１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４１（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．
８２（ｍ、１Ｈ）、６．４３（ｍ、１Ｈ）、５．２８（ｓ． ２Ｈ）、４．２３（ｑ、２
Ｈ、Ｊ＝６．２ Ｈｚ）、１．２７ （ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．２ Ｈｚ）純度 ９２ ％
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３２（ＭＨ＋）が生成された。
７．２．２４
６−アミノ−３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン
ＣＨＣｌ３３００ ｍＬ中の、１５ ｇの２−アミノ−４−ニトロフェノールと４０
ｇのＢｏｃ２Ｏの混合物を、一晩還流しろ過して、ろ過液をほぼ乾燥するまで蒸発させた
。残留物をヘキサンで粉砕し、吸引ろ過により収集して乾燥させ、２−Ｎ−Ｂｏｃ−アミ
ノ−４−ニトロフェノールが生成された。この２−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−４−ニトロフェ
ノールを、アセトン中で、１５．６ ｍＬの１−クロロ−２−メチルプロペンおよび２５
ｇの炭酸カリウムで一晩還流した。この反応混合物を氷砕中に注ぎ、吸引ろ過により固
体を収集して水で洗浄した。この固体をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、１０％のＮａＯＨ溶液
、水、さらにかん水で有機物を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。この有機物をろ過し
て乾燥剤を除去し、蒸発させて、１８ ｇの１−（２−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−４−ニトロ
フェノキシ）−２−メチル−２−プロペンが生成された。７．８ ｇの１−（２−Ｎ−Ｂ
ｏｃ−アミノ−４−ニトロフェノキシ）−２−メチル−２−プロペンを、隔壁をワイヤー
で取り付けた丸底フラスコ内のメタノール性ＨＣｌ中で一晩攪拌し、還流冷却器により８
０ｏＣで１０分間加熱した。この反応物を冷却し、回転式蒸発器でメタノールを除去した
。残留物を３０ ｍＬ、４ＮのＨＣｌに溶解させ、溶けていない固体を残して新しい容器
に移し、０ｏＣに冷却した。水５ ｍＬ中の１．８３ ｇのＮａＮＯ２をこの溶液に滴下
し、この溶液を固体重炭酸ナトリウムにより中和させた。水１７ ｍＬ中の１．６４ ｇ
のＮａＮ３溶液をゆっくりと滴下し、この反応物を３０分間攪拌した。吸引ろ過により沈
殿物を収集し、水でよく洗浄して漏斗上で乾燥させ、５．７ ｇの１−（２−アジド−４
−ニトロフェノキシ）−２−メチル−２−プロペンが生成された。７ ｇの１−（２−ア
ジド−４−ニトロフェノキシ）−２−メチル−２−プロペンをベンゼン３００ ｍＬ中で
一晩還流し、冷却した後蒸発させる。粗生成物はＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化され
、２群の３−メチル−６−ニトロ−アジリノ［２，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジン
が生成され、合計重量が５．１１ ｇの３−メチル−６−ニトロ−アジリノ［２，１−ｃ
］−１，４−ベンゾオキサジンを５００ ｍＬのＭｅＯＨ／５％のＴＨＦ中に溶解させ、
１０％のＰｄ／Ｃ（Ｄｅｇｕｓｓａ）２００ ｍｇを加え、その結果得られた混合物を３
０ ｐ．ｓ．ｉ．のＨ２雰囲気下で８時間振動させる。この反応混合物をセライトパッド
を通してろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物を最少量のＤＣＭ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ中に溶
解させて、５ ｃｍＸ２０ ｃｍの３％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ ＳｉＯ２カラム中に入れ、
わずかな陽圧により定組成（ｉｓｏｆｒａｃｔｉｏｎ）溶離した。適切な分留を組み合わ
せて蒸発させ、５９０ ｍｇの６−アミノ−３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジ
ンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６．３０（ｄ、１Ｈ）、５．７５（ｄ、１Ｈ）
、５．６５（ｄｄ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、２Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）純度９９ ％
ＭＳ（ｍ／ｅ）：１７９（ＭＨ＋）
７．２．２５
エチル４−アミノフェノキシアセテート
エチル４−ニトロフェノキシアセテート
還流冷却器、Ｎ２注入口および磁気攪拌棒を備えた乾燥したフラスコに、３−ニトロフ
ェノール（７６．４５ ｇ、５５０ ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７６．４５ ｇ、５５０
ｍｍｏｌ）および乾燥アセトン（５００ ｍＬ）をＮ２雰囲気下で加えた。これに室温
で、エチルブロモアセテート（５５．４４ ｍＬ、５００ ｍｍｏｌ）を１５分かけて加
えた。この反応混合物を１６時間還流し、冷却して氷水（４ Ｋｇ）上に注いだ。その結
果得られた水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３ ｘ ５００ ｍＬ）で抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４
上で乾燥させ、溶媒を除去して１０３ｇ（９２％）の希望のエチル ４−ニトロフェノキ
シアセテートが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．２ Ｈｚ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、
４．２５（ｑ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．０７分；純
度：１００％；ＭＳ：２６７（Ｍ＋アセトニトリル）
エチル４−アミノフェノキシアセテート
ＥｔＯＨ（４００ ｍＬ）中のエチル ４−ニトロフェノキシアセテート（１５ ｇ）
溶液を１０％のＰｄ／Ｃ（１．５ ｇ、重量比１０％ ）の存在下で４０ ＰＳＩで４０
分間水素化した。セライトを通してろ過した後、減圧下で溶媒を除去し、エチル ４−ア
ミノフェノキシアセテートが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．７７（ｄ、
２Ｈ、８．１ Ｈｚ）、６．６０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ）、４．５０（ｓ、２
Ｈ）、４．２４（ｑ、２Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．００
分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９６（ＭＨ＋）
７．２．２６
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノフェノキシアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル４−ニトロフェノキシアセテート
エチル４−ニトロフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、４−ニトロフェノール
とｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートを反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−ニトロフェノ
キシアセテートが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．１ Ｈｚ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）
、１．４２（ｓ、９Ｈ）
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノフェノキシアセテート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル４−
ニトロフェノキシアセテートの水素化を行い、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノフェノキシア
セテートが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．７４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９
Ｈｚ）、６．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、１．４２（
ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．３５分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２
４（ＭＨ＋）
７．２．２７
エチル３−アミノフェノキシアセテート
エチル３−ニトロフェノキシアセテート
エチル４−ニトロフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、３−ニトロフェノール
とエチルブロモアセテートを反応させて、エチル３−ニトロフェノキシアセテートが生成
された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８
．７ Ｈｚ）、７．７１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）、７．２７（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、４．７
０（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．３０（ｔ、３Ｈ、Ｊ
＝ ６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．２８分；純度：９６％．
エチル３−アミノフェノキシアセテート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、エチル３−ニトロフェ
ノキシアセテートの水素化を行い、エチル３−アミノフェノキシアセテートが生成された
。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．０５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、６．３
０（ｍ、３Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、
１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．６９分；純度
：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９６（ＭＨ＋）
７．２．２８
（±）−エチル ２−（４−アミノフェノキシ）プロピオネート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、エチル（±）−２−（
４−ニトロフェノキシ）プロピオネートの水素化を行い、（±）エチル２−（４−アミノ
フェノキシ）プロピオネートが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．７０（
ｄ、２Ｈ）、６．５８（ｄ、２Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、３
．２（ｂｓ、２Ｈ）、１．４５（ｄ、３Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）
７．２．２９
Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミド
Ｎ−メチル３−ニトロフェノキシアセタミド
ＭｅＯＨ（１００ ｍＬ）中の、エチル ３−ニトロフェノキシアセテート（９．１２
ｇ、４０ ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸（２６．８ｇ、４００ ｍｍｏｌ）およびジイ
ソプロピルエチルアミン（３５．５ ｍＬ、２００ ｍＬ）の混合物を、圧力瓶内で９０
ｏＣで６時間攪拌した。この反応物を室温まで冷却し、水（１リットル）で希釈して、
形成された固体をろ過し、水で洗浄して乾燥させ、希望のＮ−メチル３−ニトロフェノキ
シアセタミド（８ｇ、９５％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．１ Ｈｚ）、７．７８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４
Ｈｚ）、７．５０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １
．８および８．４ Ｈｚ）、６．５０（ｂｓ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、２．９５
および２．９３（２ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．５４分；純度：１００％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１１（ＭＨ＋）
Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミド
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、Ｎ−メチル３−ニトロ
フェノキシアセタミド（８ ｇ、３９ ｍｍｏｌ）の水素化を行い、希望のＮ−メチル３
−アミノフェノキシアセタミド（６ｇ、８６％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ
）：δ６．９９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．３７−６．２５（ｍ、３Ｈ）、
４．４１（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．８０分；純
度：１００％
７．２．３０
２−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフラン（Ｒ９２６６１０）
２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフラン（Ｒ９２６６０９）
ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ ｍＬ）中０ ｏＣの５−ニトロ−２−ニトロベンゾフランカル
ボキシル酸（５ ｇ、２４．１５ ｍｍｏｌ）の懸濁液にＤＭＦ（０．１００ ｍＬ）と
、それに続いて（ＣＯＣｌ）２（ＣＨ２Ｃｌ２中、２Ｍ、３６．２３ ｍＬ、７２．４６
ｍＬ）を１０分間かけて加える。反応物を０ ｏＣで１時間、その後室温で３０分攪拌
した。反応物の溶媒を減圧下で除去し、高真空下で乾燥して、再びＣＨ２Ｃｌ２（２５０
ｍＬ）中に懸濁させた。この溶液を０ ｏＣまで冷却し、ピリジン（４．８ ｍＬ、４
８．０３ ｍｍｏｌ）、続いてＭｅＯＨ（１０ ｍＬ、過剰量）を加え、一晩攪拌した。
ＣＨ２Ｃｌ２による抽出により、希望の２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフラ
ン（Ｒ９２６６０９）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６６（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、８．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９．６ Ｈｚ）、
７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３
Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．９４分
２−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフラン（Ｒ９２６６１０）
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ＭｅＯＨ中の２−メト
キシカルボニル−５−ニトロベンゾフラン（２ ｇ）の水素化により、２−メトキシカル
ボニル−５−アミノベンゾフランが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３８
（ｂｔ、２Ｈ）、６．９０（ｂｄ、１Ｈ）、６．８５（ｂｄｄ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、
３Ｈ）
７．２．３１
メチル２−（２−メチル−５−ニトロフェノキシ）アセテート
エチル４−ニトロフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、２−メチル−５−ニト
ロフェノールとメチル ブロモアセテートを反応させてメチル２−（２−メチル−５−ニ
トロフェノキシ）アセテートが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４
Ｈｚ）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、３．８０
（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）
７．２．３２
エチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパネート
無水エタノール（８ ｍＬ）中の、３−ニトロフェノール（０．５０ｇ、３．６ ｍｍ
ｏｌｅ）、エチルブロモジメチルアセテート（０．６４ｇ、３．３ ｍｍｏｌｅ）、Ｋ２
ＣＯ３（１．３ ｇ、９．４ ｍｍｏｌｅ）、ヨウ化カリウム（触媒）の混合物を７０℃
で１８時間加熱した。この反応混合物を冷却し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液中に注ぎ、ジク
ロロメタンにより抽出した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによる精製の後、
生成物エチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパネートが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．１ Ｈｚ）
、７．６８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈ
ｚ）、７．１９−７．１３（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、
１．６４（ｓ、６Ｈ）、１．２６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２１）
７．２．３３
Ｎ−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェノキシ）アセタミド
Ｎ−メチル３−ニトロフェノキシアセタミドの生成と同様の方法で、メチル２−メチル
−５−ニトロフェノキシアセテートとメチルアミン塩酸を反応させ、Ｎ−メチル−２−（
２−メチル−５−ニトロフェノキシ）アセタミドが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ）：δ７．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、７．６９（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４．６６（ｓ
、２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）
７．２．３４
Ｎ，２−ジメチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパンアミド
エチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパネートの生成と同様の方法で
、３−ニトロフェノールとＮ，２−ジメチル−２−ブロモプロパンアミド（以下の文献を
参照して生成された：Ｇｕｚｉｅｃ、Ｆｒａｎｋ Ｓ．、Ｊｒ．；Ｔｏｒｒｅｓ、Ｆｅｌ
ｉｘ Ｆ． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９３
）、５８（６）、１６０４−６）を反応させ、Ｎ，２−ジメチル−２−（３−ニトロフェ
ノキシ）プロパンアミドが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（ｄｔ
、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．１ Ｈｚ）、７．７８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ
）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．２２（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．
２、２．４、および８．１ Ｈｚ）、６．６１（ｂｓ、１Ｈ）、２．８９（ｄ、３Ｈ、Ｊ
＝ ５．１ Ｈｚ）、１．５５（ｓ、６Ｈ）
７．２．３５
４−アミノ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾルイル）メチレンオキシ］ベンゼン
４−ニトロ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベ
ンゼン
２−シアノメトキシ−４−ニトロフェニル（５．８ ｇ、３２．６ ｍｍｏｌ）、アジ
化ナトリウム（６．３ ｇ、９８．０ ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（８．５ ｇ
、１６３．３ ｍｍｏｌ）の混合物を、酢酸（１ ｍＬ）を含んだＤＭＦ（１００ ｍＬ
）中に懸濁させ、７０℃で加熱した。１７時間後、反応物を室温まで冷却し、２ Ｎの塩
酸 溶液（１００ ｍＬ）を加えた。反応化合物から沈殿した固体をろ過により収集し、
水（２ ｘ ２０ ｍＬ）続いてヘキサン（３０ ｍＬ）で洗浄し、オレンジ色の固体の
化合物４−ニトロ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキ
シ］ベンゼン（６．７ ｇ、９９％）が生成された：１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）ｄ ８．２５（ｄ、Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ
＝ ９．１ Ｈｚ、２Ｈ）、５．６８（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２２０ ［
Ｃ８Ｈ７Ｎ５Ｏ３ − Ｈ］−
４−アミノ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾルイル）メチレンオキシ］ベンゼン
４−ニトロ−［（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼ
ン（６．７ ｇ、３０．４ ｍｍｏｌ）、およびエタノール／濃塩酸（１４：１、１５０
ｍＬ）中に懸濁した炭素（７００ｍｇ）上の５重量 ％の パラジウムの混合物を、密
封容器中５０ ｐｓｉで水素化した。混合物を、水素の取り込みが見られなくなるまで振
動させ、珪藻土を通してクロロホルムでろ過した後、ろ過液を濃縮させて粗生成物が生成
された。フラッシュクロマトグラフィー（７：２．５：０．５ ＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ
／ＮＨ４ＯＨ）により精製して、茶色の固体の４−アミノ−［（１Ｈ，１，２，３，４−
テトラゾールｙｌ）メチレンオキシ）］ベンゼンが生成された：１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ６．７６（ｄ、Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、６．５２
（ｄ、Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ
１９０ ［Ｃ８Ｈ９Ｎ５Ｏ − Ｈ］−
７．２．３６
４−アミノ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキ
シ］−ベンゼン
４−ニトロ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキ
シ］−ベンゼンおよび４−ニトロ−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）メチレンオキシ］ベンゼン
ＤＭＦ（２００ ｍＬ）中の、４−ニトロ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾール
イル）メチレンオキシ］ベンゼン（１０．００ ｇ、４５．２ ｍｍｏｌ）、炭酸セシウ
ム（２２．０９ ｇ、６７．８ ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（７．７０ ｇ、５４．
３ ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２４時間攪拌した。この反応混合物を濃縮し、ＤＭＦ
の大部分を除去して、粗製の残留物をクロロホルム（１００ ｍＬ）と水（５０ ｍＬ）
の間で分離させた。有機相を分離し、かん水で洗浄して乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮
して粗製のオレンジ色の固体として生成物が生成された。さらにフラッシュクロマトグラ
フィー（クロロホルム）で精製して、４−ニトロ−［（１−メチル−１，２，３，４−テ
トラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベンゼン：１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄ、Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ
＝ ９．２ Ｈｚ、２Ｈ）、５．７２（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）；および４−
ニトロ−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベ
ンゼン：１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｄ、Ｊ ＝ ９
．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、５．５８（ｓ、２
Ｈ）、４．４１（ｓ、３Ｈ）が生成された。
４−アミノ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキ
シ］−ベンゼン
１４：１のエタノール／濃塩酸（７５ ｍＬ）中の４−ニトロ−［（１−メチル−１，
２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベンゼン（３．６０ ｇ、１
５．３ ｍｍｏｌ）および５％のＰｄ／Ｃ（０．４０ ｇ）の混合物を水素雰囲気下、５
０ ｐｓｉ で室温で振動させた。４時間後には水素取り込みが見られなくなる。この反
応混合物を珪藻土を通してろ過し、固体を６：３：１ クロロホルム／メタノール／濃縮
水酸化アンモニウム溶液で洗浄し、ろ過液を濃縮して粗製の４−アミノ−［（１−メチル
−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベンゼンが生成され、
フラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール比９５：５）によって精製さ
れる：１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
、６．７９（ｄ、Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ、２Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ
、２Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）
７．２．３７
４−アミノ−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキ
シ］ベンゼン
１４：１のエタノール／濃塩酸（７５ ｍＬ）中の、４−ニトロ−［（２−メチル−１
，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼン（３．６０ ｇ、１
５．３ ｍｍｏｌ）および５％のＰｄ／Ｃ（０．４０ ｇ）の混合物を水素雰囲気下、５
０ ｐｓｉ で室温で振動させた。３時間後には水素取り込みが見られなくなった。この
反応混合物を珪藻土を通してろ過し、固体を６：３：１のクロロホルム／メタノール／濃
水酸化アンモニウム溶液で洗浄し、ろ過液を濃縮して粗製の４−アミノ−［（２−メチル
−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼンが生成され、フ
ラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール比９５：５）によって精製され
た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．８０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、
６．７５（ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、
２Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、３Ｈ）
７．２．３８
２−エトキシカルボニル−５−アミノインドール（Ｒ９２６６１１）
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、２−エトキシカルボニ
ル−５−ニトロインドールの水素化により、２−エトキシカルボニル−５−アミノインド
ールが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．４４分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０５（ＭＨ＋）
７．２．３９
５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾー
ル
５−［４−（ニトロフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾー
ルの生成
４−ニトロフェノール（０．３６ ｇ。２．５６ ｍｍｏｌｅ）、５−（クロロメチル
）−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール（０．５ ｇ、２．５６ ｍｍｏｌｅ
）および無水Ｋ２ＣＯ３（０．３９ ｇ、２．８２ ｍｍｏｌｅ）を、無水アセトン（２
０ ｍＬ）に溶解させ、加熱して１２時間還流した。反応混合物を冷却させ、真空下で溶
媒を除去した。形成された粗製の固体をろ過により収集し、水で洗浄して真空下で乾燥さ
せ、５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジア
ゾール（０．７０ ｇ、９２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２５
（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、８．０８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７
．５２−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．４５
（ｓ、２Ｈ）
５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾー
ルの生成
５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾ
ール（０．５ ｇ、１．６８ ｍｍｏｌｅ）をメタノール：メチレンクロライド（１：１
）（１２０ ｍＬ）に溶解させた。ヒドロ亜硫酸ナトリウム（０．８８ｇ、５．０５ ｍ
ｍｏｌｅ）の水溶液（１５ ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（０．７０ｇ、５．０６ ｍｍｏｌ
ｅ）を、窒素雰囲気下で１０分間滴下した。この内容物を室温で攪拌した。出発物質を使
い切った後、反応混合物を濃縮させ、均一の層ができるまで水で希釈した。水層をエチル
アセテートおよび塩化メチレンにより数回抽出した。混濁した有機相を混ぜ合わせ、無水
Ｎａ２ＳＯ４により乾燥し濃縮した。濃縮された固体をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製して、５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−
オキサジアゾール（０．２３ｇ、５１％））が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．４６（ｍ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．８ Ｈｚ）、６．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）
、３．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
の生成
無水ＴＨＦ（２５０ ｍｌ）中の、４−ニトロフェノキシ酢酸（２．２５ ｇ、１１．
４ ｍｍｏｌｅ）、アセタミドオキシム、トリエチルアミン塩酸（３．８５ｇ、２７．６
２ ｍｍｏｌｅ）、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（４．３７ｇ、２２．７９ ｍｍｏｌｅ）およびジ
イソプロピルエチルアミン（７．４２ｇ、５７．４０ ｍｍｏｌｅ）の混合物を、１８時
間還流した。不均一な茶色の反応混合物を水で急冷し、ＥｔＯＡｃ（３ ｘ ３００ ｍ
Ｌ）により抽出した。合わせた有機相をＮａＨＣＯ３溶液とかん水で続けて洗浄し、無水
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を除去しクロマトグラフィーにて精製して、５−［（
４−ニトロフェノキシ）メチル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（１．６
２ｇ、６０ ％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ
＝ ８．８ Ｈｚ）、７．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．３６（ｓ、２Ｈ
）、２．４４（ｓ、３Ｈ）
５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
の生成
５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾ
ールの生成と同様の方法で、５−（４−ニトロフェノキシメチル）−３−メチル−１，２
，４−オキサジアゾールをヒドロ亜硫酸ナトリウム水溶液およびＫ２ＣＯ３と反応させて
、５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾー
ルが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８
Ｈｚ）、６．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、３．３８
（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）
７．２．４０
エチル２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロピオネート
エチル２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオネート
乾燥ＴＨＦ（２００ ｍＬ）中のエチル ４−ニトロフェニルアセテート（５．０ ｇ
、２３．８９ ｍｍｏｌｅ）、ヨードメタン（８．４８ ｇ、３．７２ ｍＬ、５９．７
４ ｍｍｏｌｅ）、１８−クラウン−６（１．５７ｇ、５．９３ ｍｍｏｌｅ）が入った
乾燥したフラスコを、窒素雰囲気下で−７８ ｏＣまで冷却した。内容物を攪拌しながら
、ｔ−ＢｕＯＫ（５．９０ ｇ、５２．５７ ｍｍｏｌｅ）を少しずつ加えた。その結果
得られた薄紫の沈殿物を−７８ ｏＣで２時間攪拌し、その内容物を室温まであたためる
。この反応物を室温で６時間攪拌した。ここで再び内容物を−７８ ｏＣまで冷却し、さ
らにヨードメタン、ｔ−ＢｕＯＫ、および１８−クラウン−６を続けて加え、同温度で２
時間攪拌した。この反応物を室温まであたため、一晩攪拌した。この反応物をＮＨ４Ｃｌ
（７５ ｍＬ）の飽和溶液で急冷し、その結果得られる均一の混合物をエーテル（４ ｘ
２００ ｍＬ）で抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥して濃縮させた。この濃縮されたも
のを１％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより生成し
て、黄色い油状のエチル ２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオネート（２
．３８、４２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１７（ｄ、２Ｈ、Ｊ
＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．１２（ｑｔ、２
Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、１．６０（ｓ、６Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．０
Ｈｚ）
エチル−２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロピオネート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、エチル２−メチル−２
−（４−ニトロフェニル）プロピオネートの水素化により、エチル−２−（４−アミノフ
ェニル）−２−メチルプロピオネートが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．
１６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、
４．０９（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、３．６２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．５２
（ｓ、６Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）。
７．２．４１
１，３，４−オキサジアゾール部分により置換されたアニリン
Ｎ’１−（３−クロロベンゾイル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジド
ＣＨ２Ｃｌ２中０ ｏＣの、３−クロロベンゾヒドラジド（１当量）およびピリジン（
２当量）の溶液に、３−ニトロ安息香酸クロリド（１当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液を加え、
０ ｏＣで１時間攪拌して、室温で一晩攪拌した。その結果得られた溶液を濃縮し、水で
希釈して、ＮａＨＣＯ３により塩基化した。固体をろ過し、水で洗浄してから乾燥させ、
分析してＮ’１−（３−クロロベンゾイル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジ
ドが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９９（ｓ、１Ｈ）、１０．７
９（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｂｓ、１Ｈ）、８．４３（ｂｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２およ
び８．１ Ｈｚ）、８．３３（ｂｄｄ、１Ｊ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．９５（ｓ、１
Ｈ）、７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｂｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．１ Ｈ
ｚ）、７．５７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：８５％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：３２０（ＭＨ＋）。
［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニ
トロベンゼン
ＰＯＣｌ３（３ ｍＬ）中のＮ’１−（３−クロロベンゾイル）−３−ニトロベンゼン
−１−カルボヒドラジド（０．３２１ ｇ）懸濁液を９０ ｏＣで２４時間攪拌した。そ
の結果得られる透明な溶液を氷水で急冷し、得られた固体をろ過して水で洗浄し、乾燥さ
せ分析して［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］
−３−ニトロベンゼンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８６（ｔ、
１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、８．５９（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．４ Ｈｚ
）、８．４８（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、８．１６ （
ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および７．５ Ｈｚ）、７．９３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、ＬＣＭＳ
：純度：８６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２（ＭＨ＋）。
［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニ
トロベンゼンの還元
ＭｅＯＨ（２００ ｍＬ）中、１５ ＰＳＩで１０％のＰｄ／Ｃ（０．０４ ｇ）を使
用しての、［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］
−３−ニトロベンゼン（０．２ ｇ）の水素化１時間により、二つの生成物、すなわち３
−アミノ−［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］
ベンゼンおよび３−アミノ−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル
）ベンゼンが得られ、これらはｎ−ヘキサンそしてｎ−ヘキサン：５−１０％のＥｔＯＡ
ｃを溶媒として使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離された。３−ア
ミノ−［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］ベン
ゼン：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０８（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｍ、４Ｈ
）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８２％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：２７２（ＭＨ＋）。３−アミノ−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）ベンゼン：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１３（ｍ、１Ｈ）、
７．５４（ｍ、５Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．５お
よび８．１ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３８（ＭＨ＋）。
Ｎ’１−（エトキシカルボニルメチレンカルボニル）−３−ニトロベンゼン−１−カル
ボヒドラジド
Ｎ’１−（３−クロロベンゾイル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジドの生
成と同様の方法で、３−ニトロ安息香酸クロリドとエトキシカルボニルメチレンカルボヒ
ドラジドの反応により、Ｎ’１−（エトキシカルボニルメチレンカルボニル）−３−ニト
ロベンゼン−１−カルボヒドラジドが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７
４（ｍ、１Ｈ）、８．４４（ｄｄ、１Ｈ、１．８および８．１ Ｈｚ）、８．２５（ｂｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．７６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、４．２２
（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、３．４４（ｂｓ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ
＝ ６．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９６（ＭＨ＋）。
［２−（エトキシカルボニルメチレン）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］
−３−ニトロベンゼン
［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニ
トロベンゼンの生成と同様の方法で、ＰＯＣｌ３とＮ’１−（エトキシカルボニルメチレ
ンカルボニル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジドの反応により、［２−（エ
トキシカルボニルメチレン）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロ
ベンゼンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．
８ Ｈｚ）、８．４２（ｍ、２Ｈ）、７．７４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、４．
２７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、３Ｈ、
Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７８（ＭＨ＋）。
７．２．４２
（±）−５−アミノ−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニル）ベンゾフランの
合成
２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフラン
２−カルボキシ−５−ニトロベンゾフラン（２．０ ｇ）、ＭｅＯＨ（１０ ｍＬ）お
よび濃縮Ｈ２ＳＯ４（２．１ ｍＬ）の混合物を密閉チューブ内で６０ ｏＣで３時間加
熱した。これを室温まで冷却した後氷水で急冷し、ＮａＨＣＯ３を加えて注意深く塩基化
した。これにより得られた固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて分析して、２−メトキ
シカルボニル−５−ニトロベンゾフランが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８
．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、８．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および
９．６ Ｈｚ）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、
４．０１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２２（ＭＨ＋）。
（±）−５−アミノ−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニル）ベンゾフラン
ＭｅＯＨ（５００ ｍＬ）中の、２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフラン（
２．０ ｇ）、１０％のＰｄ／Ｃ（２．０ ｇ）、およびＮａ２ＳＯ４（２．０ ｇ）の
懸濁液を５５ ＰＳＩで３日間水素化した。その結果得られた溶液をセライトパッドを通
してろ過し、濃縮してｎ−ヘキサンと、その後１０％、２０％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサ
ンを使用したクロマトグラフィーにより、（±）−５−アミノ−（２，３−ジヒドロ−２
−メトキシカルボニル）ベンゾフランが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．
６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、
６．４８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および７．５ Ｈｚ）、５．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ６．６および７．２ Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
１０．５および１０．８ Ｈｚ）、３．２６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２および６．６
Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９４（ＭＨ＋）。
７．２．４３
３−［１−ビス（エトキシカルボニル）エトキシ］アニリン
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの生成
ジエチル２−ブロモ−２−メチレンマロネート（１．０ ｇ、３．９５ ｍｍｏｌｅ）
を、乾燥ＤＭＦ（５ ｍＬ）中の攪拌されたフッ化カリウム（０．５７ ｇ、９．８ ｍ
ｍｏｌｅ）の懸濁液に加えた。これを室温で２０分攪拌した後、３−ニトロフェノール（
０．５５ ｇ、３．９５ ｍｍｏｌｅ）を加えた。その結果得られる混合物を６０ ｏＣ
で６時間攪拌し、室温まで冷却して水（３０ ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ Ｘ ２
００ ｍＬ）により抽出した。有機相を１ＮのＮａＯＨ（２ Ｘ ７５ ｍＬ）溶液で洗
浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させてろ過し、真空下で蒸発させて、ジエチル２−メチ
ル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネート（０．８９ ｇ、８０％）が得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．２ Ｈ
ｚ）、７．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．４１（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８
．２ Ｈｚ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．２ Ｈｚ）、４．２８
（ｑｔ、４Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、１．８１（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、６Ｈ、
Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）。
３−［１−ビス（エトキシカルボニル）エトキシ］アニリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネート（０．７５ ｇ、２．
４０ ｍｍｏｌｅ）をトルエン：エタノール（１：１、１００ ｍＬ）中に溶解し、窒素
雰囲気下でＰｄ／Ｃ（０．１５ ｇ）および無水Ｎａ２ＳＯ４（５．０ ｇ）を含んだシ
ェーカーボトルに移す。その結果得られた混合物を、ジエチル２−メチル−２−（３−ニ
トロフェノキシ）マロネートが消えるまで（２時間）水素（３０ ＰＳＩ）で処理した。
この混合物を無水Ｎａ２ＳＯ４で覆われたセライトでろ過した後、セライトパッドをＥｔ
ＯＡｃで洗浄した。ろ過液を濃縮させ、真空下で乾燥させて、３−［１−ビス（エトキシ
カルボニル）エトキシ］アニリンが測定できる量生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ６．９８（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．３７−６．２８（ｍ、３Ｈ）
、４．２６（ｑｔ、４Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、３．６５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．
７２（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、６Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）。
７．２．４４
４−（４−アミノフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランの生成
４−（４−ニトロフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランの生成
アセトン（３０ ｍＬ）中の３−ニトロフェノール（１．０ ｇ、７．１９ ｍｍｏｌ
ｅ）、メチル５−（クロロメチル）−２−フロエート（１．３８ ｇ、７．９０ ｍｍｏ
ｌｅ）および無水Ｋ２ＣＯ３（１．１９ ｇ、８．６０ ｍｍｏｌｅ）を８時間還流した
。この反応混合物を冷却し、水で希釈した。その結果得られた白色固体をろ過し、水で洗
浄して一晩空気乾燥させ、希望の生成物１．８１ ｇ（９０％）が得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．２ Ｈｚ）、７
．８０（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈ
ｚ）、７．２７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．２ Ｈｚ）、７．１７（ｄ、１
Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、６．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、５．１３
（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。
４−（４−アミノフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの生成と同様の方法で
、４−（４−ニトロフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランを還元し、４
−（４−アミノフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．０５（
ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、６
．３７−６．２７（ｍ、３Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）。
７．２．４５
６−アミノ−１−（メトキシカルボニル）メチルインダゾリンの生成
１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロインダゾリンの生成
乾燥ＤＭＦ中の６−ニトロインダゾリン（２．０ ｇ、１２．２５ ｍｍｏｌｅ）溶液
に無水Ｋ２ＣＯ３（１．８４ ｇ、１３．３１ ｍｍｏｌｅ）およびメチル２−ブロモア
セテート（２．０４ ｇ、１３．３３ ｍｍｏｌｅ）を加えた。その結果得られる混合物
を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水で急冷し、その結果得られる固体をろ過して
収集し、過剰量の水で洗浄して、空気乾燥させた。収集された黄色の固体を、勾配溶媒シ
ステムを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、二つの生成物が
生成された。３０％のＥｔＯＡｃ中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（１．１２
ｇ、４１％）：ヘキサンが収集された。
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロ−インダゾリンを還元して、６−アミ
ノ−１−（メトキシカルボニル）メチルインダゾリンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
８．２ Ｈｚ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．８ Ｈｚ）、６．３
９（ｓ、１Ｈ）、５．３４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、
３Ｈ）。
１−（メトキシカルボニル）メチル−５−ニトロインダゾリンの生成
１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロインダゾリンの生成と同様の方法で、
１−（メトキシカルボニル）メチル−５−ニトロインダゾリンが、Ｋ２ＣＯ３の存在下で
のメチル２−ブロモアセテートによる５−ニトロインダゾリンのアルキル化により生成さ
れた。３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（１．
３４ ｇ、４６％）が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により収集された
。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）、８．
３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．２ Ｈｚ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．
４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ
）。
５−アミノ−１−（メトキシカルボニル）メチルインダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、１−（メトキシカルボニル）メチル−５−ニトロ−インダゾリンを還元して、５−アミ
ノ−１−（メトキシカルボニル）メチルインダゾリンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
８．８ Ｈｚ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、６．８８（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）
。
１−（２−エトキシカルボニルエチル）−６−ニトロインダゾリンの生成
１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロインダゾリンの生成と同様の方法で、
１−（エトキシカルボニル）エチル−６−ニトロインダゾリンが、Ｋ２ＣＯ３の存在下で
のエチル３−ブロモプロピオネートによる６−ニトロインダゾリンのアルキル化により生
成された。３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（
５８％）が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により収集された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８
Ｈｚ）、４．７４（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、４．０９（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝
７．０ Ｈｚ）、３．０３（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．１８（ｔ、３Ｈ
、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）。
６−アミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、１−（２−エトキシカルボニルエチル）−６−ニトロインダゾリンを還元して、６−ア
ミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）
、６．６０（ａｐｐ ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．８
Ｈｚ）、４．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、４．１１（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ
＝ ７．０ Ｈｚ）、３．５２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．
０ Ｈｚ）、１．１８（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）。
１−（２−エトキシカルボニルエチル）−５−ニトロインダゾリンの生成
１−（メトキシカルボニル）メチル−５−ニトロインダゾリンの生成と同様の方法で、
１−（エトキシカルボニル）エチル−５−ニトロインダゾリンが、Ｋ２ＣＯ３の存在下で
のエチル３−ブロモプロピオネートによる５−ニトロインダゾリンのアルキル化により生
成された。３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（
４３％）が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により収集された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）、８．２７（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７
Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．７０（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝
６．４ Ｈｚ）、４．０７（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、３．０１（ｔ、２Ｈ
、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．１６（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）。
５−アミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、１−（２−エトキシカルボニルエチル）−５−ニトロインダゾリンの還元により５−ア
ミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）
、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、６．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．
３および８．８ Ｈｚ）、４．５９（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、４．０８（ｑ
ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、３．０２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、２Ｈ
、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、１．１６（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）。
５−アミノ−２−メチルインダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、市販の２−メチル−５−ニトロインダゾリンを還元して、５−アミノ−２−メチルイン
ダゾリンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５３
（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８
．８ Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、
３．８５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
７．２．４６
メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートの生成
１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロ−インダゾリンの生成と同様の方法で
、メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートが、Ｋ２ＣＯ３の存在下でのメチル（４−ブロモメチル）−３−メトキシベンゾエー
トによる６−ニトロインダゾリンのアルキル化により生成された。３０％のＥｔＯＡｃ：
ヘキサン中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（４８％）が、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーでの精製により収集された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５０
（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ ＝ １．８および８．８ Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、
７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）、７．０７（ｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、５．７０（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８
８（ｓ、３Ｈ）低Ｒｆ ：メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−２−
イル）メチル］ベンゾエート：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６８（ｂｒ ｓ、１
Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．８および９．０ Ｈ
ｚ）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７
．７ Ｈｚ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）、
５．６９（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。
メチル４−［（６−アミノインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートを還元して、メチル４−［（６−アミノインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．
５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ
）、６．５６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、６．４５（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８７（
ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
メチル４−［（６−アミノインダゾール−２−イル）メチル］ベンゾエートの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−２−イル）メチル］ベンゾエ
ーを還元して、メチル４−［（６−アミノインダゾール−２−イル）メチル］ベンゾエー
トが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．
５３（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．８１（ａｐｐ ｓ、１Ｈ）、６．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ １．８および８．８ Ｈｚ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３
．８９（ｓ、３Ｈ）。
７．２．４７
６−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベ
ンジル］インダゾリンの生成
６−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベン
ジル］インダゾリンの生成
ＬｉＯＨ：Ｈ２Ｏ存在下におけるメチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾー
ル−１−イル）メチル］ベンゾエートのエステル加水分解により、対応する酸が生成され
た。このようにして形成された酸（１．６５ ｇ、５．０４ ｍｍｏｌｅ）を、還流温度
で５時間ＳＯＣｌ２（３．６８ ｍＬ、５０．４５ ｍｍｏｌｅ）と反応させ、酸塩化物
に変換させた。この反応化合物を室温まで冷却し、真空下で濃縮した。乾燥ＣＨ２Ｃｌ２
（７５ ｍＬ）中に溶解した濃縮酸塩化物に、室温でｏ−トルイルベンゼンスルホンアミ
ド（０．９５ ｇ、５．５４ ｍｍｏｌｅ）および４−（ジメチルアミノ）−ピリジン（
０．６７ ｇ、５．５４ ｍｍｏｌｅ）を順に加え、１２時間攪拌した。この反応混合物
を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（７００ ｍＬ）に溶解させ、順に、２ ＮのＨＣｌ（２ Ｘ １
００ ｍＬ）、水（１５０ ｍＬ）およびかん水（１００ ｍＬ）で処理した。通常の手
順およびシリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により、生成物（１．５７ ｇ、
６４％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．
３１（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．９５−７．９１
（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）、７．４６−７．２７（ｍ
、４Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）、５．７６（ｓ、２Ｈ）、３．
８１（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）。
６−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベ
ンジル］インダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で
、６−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベ
ンジル］インダゾリンを還元して、６−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイ
ルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ７．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．２および８．２ Ｈｚ）、７．７６（
ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）、７．４９−７．４４（ｍ、
１Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３４−７．３２（ｍ、１Ｈ
）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．５１−６．４７（ｍ、２Ｈ）、
６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、
３Ｈ）。
メチル３−メトキシ−４−［（５−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートの生成
メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエ
ートの生成と同様の方法で、メチル３−メトキシ−４−［（５−ニトロインダゾール−１
−イル）メチル］ベンゾエートが、Ｋ２ＣＯ３の存在下でのメチル（４−ブロモメチル）
−３−メトキシベンゾエートによる５−ニトロインダゾリンのアルキル化により生成され
た。溶出液としての３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中でＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の
生成物（４７％）が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により収集された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）、８．２
６−８．２２（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １
．８および８．２ Ｈｚ）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ）、６．９８（
ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、５．６６（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３
．８９（ｓ、３Ｈ）低Ｒｆ：メチル３−メトキシ−４−［（５−ニトロインダゾール−２
−イル）メチル］ベンゾエート
５−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベン
ジル］インダゾリンの生成
６−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベ
ンジル］インダゾリンの生成と同様の方法で、５−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（
ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリンが、メチル３−メトキ
シ−４−［（５−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートから生成された
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、
８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．８および８．８ Ｈｚ）、
７．８７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ３．６および８．８ Ｈｚ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ １．２ Ｈｚ）、７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．２および８．２ Ｈｚ）、
７．３３−７．１５（ｍ、３Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、５．
６５（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）。
５−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイル−スルホンアミドカルボキシ）
ベンジル］インダゾリンの生成
６−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボニル）ベ
ンジル］インダゾリンの生成と同様の方法で、５−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（
ｏ−トルイルスルホンアミドカルボニル）ベンジル］インダゾリンが、５−ニトロ−１−
［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボニル）ベンジル］インダゾリ
ンの還元により生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８７（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ １．２および７．７ Ｈｚ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）
、７．３５−７．１４（ｍ、５Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）、６
．７５（ｓ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、５．４４（ｓ、２
Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）。
７．２．４８
８−アミノ−４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジンの生成
７．３
２，４−ピリミジンジアミンの合成
当発明の多様な２，４−ピリミジンジアミンは、上述の出発物質や中間体、およびその
他の市販の試薬から合成された。Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換−２，４−ピリミジンジアミン
化合物の合成（”一般的ＳＮＡｒ”反応条件；置換求核芳香反応）に適した条件は、Ｎ２
，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０６９
）およびＮ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２１２１８）により例示された。また、非対称性Ｎ２，Ｎ４−２基置
換−２，４−ピリミジンジアミンの合成に適した条件は、Ｎ４−（３，４−エチレンジオ
キシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６２１０）により例示された。
７．３．１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０
６９）。
ＥｔＯＨ（１ ｍＬ）中の２，４−ジクロロピリミジン（０．０１５ｇ、０．１ ｍｍ
ｏｌ）溶液に、４−エトキシアニリン（０．０３４ ｇ、０．０２５ ｍｍｏｌ）を加え
、密封チューブ内で７０−８０ ｏＣで２４時間加熱した。冷却後、反応物をＨ２Ｏ（１
０ ｍＬ）で希釈し、２ＮのＨＣｌで酸性化させ、得られた固体をろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄
、乾燥して、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６０６９）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３（ｄ、１Ｈ）
、７．４５（ｄ、２Ｈ）、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ
）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７
Ｈｚ）、６．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．０４（ｍ、４Ｈ）、１．３８
（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．９１分；純度：９９．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：３５１（ＭＨ＋）。
７．３．２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２１２１８）。
ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（体積比１．８：０．２ ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオ
ロピリミジン（０．０１６７ ｇ、０．１ ｍｍｏｌ）と３−アミノフェノール（０．０
３３ ｇ、０．３ ｍｍｏｌ）の混合物を、密封チューブ内で、１００ ｏＣで２４時間
（あるいは８０ ｏＣで３日間）振動させ、室温まで冷却して水（１５ ｍＬ）で希釈し
、２ＮのＨＣｌ（ｐＨ ＞２）で酸性化させた。塩化ナトリウムにより飽和させた後、酢
酸エチル（３ ｘ ２０ ｍＬ）により抽出して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶
媒を除去した。その結果得られた残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２中のＣＨ２Ｃｌ２ − ＞１
＞１０％ ＭｅＯＨを使用して、シリカゲルパッド（網目２００−４００）を通してろ
過し、希望のＮ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２１２１８）が得られた。反応物が充分な大きさであれば、生成
物中の固体をろ過により分離することができる。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７
３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、７．１２−６．９０（ｍ、６Ｈ）、６．６４（ｄ
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．１ Ｈｚ）、６．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２お
よび５．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．１２分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３１３（ＭＨ＋）。
７．３．３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６０１７）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−メトキ
シアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６７（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．６
７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ）、６
．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．５３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０１８）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−フルオ
ロ−４−トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フルオロ−
４−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成
された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．
７７（ｍ、３Ｈ）、７．６１（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２および３ Ｈｚ）、７．２０（
ｔ、１Ｈ、８．７ Ｈｚ）、７．１２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．９５（ｓ
、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ−１７５０５（ｓ
、３Ｆ）、−１７５１７（ｓ、３Ｆ）、−１７５２５（ｓ、Ｆ）、−１７５３７（ｓ、Ｆ
）、−４６８３５（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．３９分；純度：９５％、Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
７．３．５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−テトラフルオロエチレンジオキシフェニル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０３７）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−テ
トラフルオロエチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−テト
ラフルオロエチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ
）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．４
Ｈｚ）、７．１８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および６ Ｈｚ）、７．０７（ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｂｓ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７
Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−２６０２９（ｓｅｐｔ、８Ｆ）、−４６７９
１（ｓ、Ｃ５−Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３８．２０分；純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：５４１（ＭＨ＋）。
７．３．６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６０３８）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−トリフ
ルオロメトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−トリフルオロメトキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ８．０３（ｂｄ、１Ｈ）、７．６２（ｂｓ、２Ｈ）、７．４８（ｂｄ、１
Ｈ）、７．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２９（
ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｍ、２Ｈ）；１９
Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−１６４４７（ｓ、３Ｆ）、−１６４５９（ｓ、３Ｆ）、−
４６７３８（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３３．７７分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４４９（ＭＨ＋）。
７．３．７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０３９）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−クロロ
−３−トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−
トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｂｓ、１Ｈ）、７．８９（ｂｄ、１Ｈ）
、７．７７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９ Ｈｚ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４および８．７ Ｈｚ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．４０（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ６．２ Ｈｚ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ−１７８６４（ｓ、３Ｆ）、−１７８９４（ｓ、３Ｆ）、−４
６５５０（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３８．８１分；純度：７５％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４８５（ＭＨ＋）。
７．３．８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６０６４）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−エトキ
シアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（
１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．２２（ｍ、６Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
１．８ Ｈｚ）、６．９５（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および７．２ Ｈｚ）、６．７７
（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、１．３３（ｔｗｏ ｔ、６
Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４６１７５；ＬＣＭＳ
：保持時間：２６．８６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
７．３．９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３３９）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−ヒドロキシ−
４−メトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−４−メトキシ
フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２（ｄ、１Ｈ Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．
９５（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｍ、２Ｈ）３．９３（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：
１６．６３分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７３（ＭＨ＋）。
７．３．１０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３４０）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−エトキシカル
ボニルアミノ−３−ヒドロキシアニリンを反応させ、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカ
ルボニルアミノ−３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６（ｄ、１Ｈ Ｊ＝ ４ Ｈｚ）
、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８ Ｈｚ、Ｊ＝ ４．１ Ｈｚ
）、７．１３ （ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、４．２（ｍ、４Ｈ）、１．３２（
ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．９２分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
８７（ＭＨ＋）。
７．３．１１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（−３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミンジアミン（Ｒ９２６３４１）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−ヒドロキシ−
４−メチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（−３−ヒドロキシ−４−メチルフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．８
１（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．６９分；純度：９
８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１（ＭＨ＋）。
７．３．１２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（２−メトキシエチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３４２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−（２−メトキ
シエチルオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（２−メトキシエチレ
ンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８９（ｄ、１Ｈ Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、
２Ｈ、Ｊ＝ ６．８および２．７ Ｈｚ）、７．３８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．８および
２．７ Ｈｚ）、６．８７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．８および２．７ Ｈｚ）、６．８２
（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．８および２．７ Ｈｚ）４．６（ｍ、４Ｈ）、４．１１（ｍ
、４Ｈ）、３．３５（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７６分；純度：９７ ％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（ＭＨ＋）。
７．３．１３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンジアミン（Ｒ９０９２３７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ−２，
３−ジヒドロベンゾフランを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンジアミンが生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９（ｄ、１Ｈ Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．２２（ｍ、４Ｈ）
、６．８１（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：２３．８０分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８（ＭＨ＋）。
７．３．１４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６０６５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−メトキ
シアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７．２４（ｍ、６Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４ Ｈｚ）、７．００（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）
、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ−
４６１１２；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．４６分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
４１（ＭＨ＋）。
７．３．１５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０８６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ
＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．２５（ｓ、１Ｈ
）、６．７３（ｍ、４Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、２．９５（ｓ、６Ｈ）、２．９０（
ｓ、６Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
− ４７７７０；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．４８分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３６７（ＭＨ＋）。
７．３．１６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６１０９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−エ
チレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．３ Ｈｚ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．００（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ３および８．１ Ｈｚ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３および８ Ｈｚ）、
６．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７ Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）
、６．７（ｓ、１Ｈ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、４Ｈ）、４．２４（ｍ、
４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ− ４７４４５；ＬＣＭＳ：保持時間：２１
．８１分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
７．３．１７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６１１０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−ジ
メトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−ジメトキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈ
ｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １０．
５ Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）
、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．．７１（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
− ４７４３３；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．６４分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４０１（ＭＨ＋）。
７．３．１８
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−モルフォリノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６１１４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−Ｎ−モ
ルフォリニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−Ｎ−モルフォリニル）フェ
ニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
３ＯＤ）：δ７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ、部分的に交換された）、７．
７６（ｂｓ、１Ｈ、部分的に交換された）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）
、７．３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）
、６．８６（ｂｄ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、８Ｈ）、３．１１（ｍ、８Ｈ）；１９Ｆ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ− ４７６９７；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．１５分；純度：９
９．５５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．１９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６２０６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−クロロ
アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ＋ ＣＤ３ＯＤ）：
δ７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈ
ｚ）、７．３３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈ
ｚ）、７．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．８４分
；純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４９（ＭＨ＋）。
７．３．２０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６２０９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ
アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７．７０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．５７（
ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．
２８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ、
Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：
− ４３６３１；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．９９分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３４９（Ｍ＋）。
７．３．２１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２６２２２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ
）、７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、１．３４（ｓ
、９Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３４．０９分；純度：９３％；
ＭＳ：３９３（ＭＨ＋）。
７．３．２２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６２２３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ
−４−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−フルオロフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３ ＋ ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５
８（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：２８．９８分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５（Ｍ＋）。
７．３．２３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６２２４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−フルオ
ロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７９（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．
９０（ｍ、４Ｈ）；１９ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ３２４２５（ｓ、１Ｆ）、−３２９
４０（ｓ、１Ｆ）、−４５５２５（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．５３分；純
度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１７（ＭＨ＋）。
７．３．２４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６２２５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−メチル
アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７３（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．３６（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．１
０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：２５．８１分；純度：９９．６５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．２５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２４０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル４−
アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシカルボニ
ルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８（ｂｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
９．３ Ｈｚ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４１ Ｈｚ）、６．８８（ｍ、４Ｈ
）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．７８（
ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−４７５７０；ＬＣＭＳ：保持時間：２１
．１７分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７（ＭＨ＋）。
７．３．２６
（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−メトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフ
ェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（±）−エ
チル２−（４−アミノフェノキシ）プロピオネートを反応させて、（±）−Ｎ２，Ｎ４−
ビス［４−メトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフェニル］−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９
（ｂｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および６．９ Ｈｚ）、７．４０
（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．８および６．９ Ｈｚ）、６．８５（ｍ、４Ｈ）、６．７６（
ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｈｅｘ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、
３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、１．６２（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈ
ｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．２７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル３−
アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−メトキシカルボニ
ルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．
７１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、３Ｈ）
、６．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および７．８ Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ３ Ｈｚ）、６．５３（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）
、３．７９（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７２分；純度：８７％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４５７（ＭＨ＋）。
７．３．２８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アセチルオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６３８７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アセト
キシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−アセトキシフェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。また、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−アセ
トキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンは、ＣＨ２Ｃｌ２中のピ
リジンの存在下での、塩化アセチルによるＮ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンのアセチル化により生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．００（ｂｓ、１Ｈ）、７．５１−７．２５（ｍ、８Ｈ）、２
．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．１４分；純度
：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
７．３．２９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ベンジルオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６３９４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−ベンジ
ルオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ベンジルオキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ７．９８（ｂｓ、１Ｈ）、７．４２−６．９９（ｍ、１６Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．７１（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４お
よび８．４ Ｈｚ）、６．３２（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２
Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．５６分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．３０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６３９８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−フェニ
ルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−フェニルフェニル］−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３５
（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．００（ｍ、
１８Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．２９分；純度：６８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３
（ＭＨ＋）。
７．３．３１
（Ｒ９２６４０４）Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−メチル−２，４
−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２−アミノフェニルと２，４−ジクロロ−５−メチルピリ
ミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−メチル−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：３０．４７分；純度：９１％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（ＭＨ＋）。
７．３．３２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシ−３−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３９９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−メトキ
シ−３−フェニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシ−３−フェ
ニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．５７（ｂｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．４７−
７．２２（ｍ、１２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、
１Ｈ、９．３ Ｈｚ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：２９．９７分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３（ＭＨ＋）。
７．３．３３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メトキシ−５−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４００）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−メトキ
シ−５−フェニルアニリンを反応させ、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メトキシ−５−フェニ
ル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、７．７６（ｔ、１Ｈ
、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．２８−７．１０（ｍ、１３Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ９ Ｈｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、
３．８６（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．５８分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：ＭＨ＋）。
７．３．３４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メトキシ−５−メチル−４−フェニル）フェニル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４０１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−メトキ
シ−５−メチル−４−フェニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メトキ
シ−５−メチル−４−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８
Ｈｚ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．４３−７．２４（ｍ、９Ｈ
）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８５（
ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９
．９８分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２１（ＭＨ＋）。
７．３．３５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メチル−５−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４０２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−メチル
−５−フェニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メチル−５−フェニル
）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｂｄ、１Ｈ）、７．５１−７．２０（ｍ、１６Ｈ）、２．
３０（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．５７分；純度：
８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
７．３．３６
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２６４０３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−フェニ
ルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−フェニル）フェニル］−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０
２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、７．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．５ Ｈｚ）、７
．６７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および
７．２ Ｈｚ）、７．４２−７．２４（ｍ、１５Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．０６
分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３（ＭＨ＋）。
７．３．３７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６４０５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−アセト
キシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−ヒドロキシフェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。工程の後、アセトキシ基が加水分解さ
れると、対応するアセテート誘導体の代わりに、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンを生成することが認められた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ）、７．４３（ｄ
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．１および６．６ Ｈｚ）、７．２８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４お
よび６．３ Ｈｚ）、６．７４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および６．３ Ｈｚ）、６．
６６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および７．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
：− ４８１１６（ｄ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．１５分；純度：１００％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１３（ＭＨ＋）。
７．３．３８
Ｎ２，Ｎ４’−ビス（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４６９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−ヒドロ
キシ−３−メチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−ヒドロキシ−３−メ
チルフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．１１（ｔ、２Ｈ
、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．７０−６．４５（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．０
９（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− ４６２７８；ＬＣＭＳ：保持時間
：１５．５３；純度：８４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１（ＭＨ＋）。
７．３．３９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５７４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとｔｅｒｔ−
ブチル４−アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．
４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、
６．８６（ｍ、４Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、１．４９（ｓ、
９Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．４８分；純度：９５％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：５４１（ＭＨ＋）。
７．３．４０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（インドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６５８２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ
インドールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（インドール−５−イル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．２６分；純度：
９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５９（ＭＨ＋）。
７．３．４１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチルフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３１９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピ
リミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジ
ンと４−シアノメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチルフェ
ニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、４Ｈ）、７．３２（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、４．３
（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、１
．３２（３Ｈ、Ｊ＝ ７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．８３分；純度：９０ ％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３（ＭＨ＋）。
７．３．４２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−インダゾール−６−イル）−５−エトキシカルボニル−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３２０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピ
リミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジ
ンと６−アミノインダゾールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（６−インダゾリル）−５
−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ８．７６（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、２Ｈ Ｊ＝ ８．８）、７．５
４（ｍ、４Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．５ Ｈｚ）、４．３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝
７．０ Ｈｚ）、１．３４（３Ｈ、Ｊ＝ ７ Ｈｚ）； ＬＣＭＳ：保持時間 ２７．
５９分；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（ＭＨ＋）。
７．３．４３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−インドール−７−イル）−５−エトキシカルボニル−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３２１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピ
リミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジ
ンとアミノインダゾールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（７−インダゾリル）−５−エ
トキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．
３７（ｍ、６Ｈ）、４．３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、１．３３（３Ｈ、Ｊ＝
７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間 ２３．６１分；純度：９４ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
１５（ＭＨ＋）。
７．３．４４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［６−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オンイル）］−５−エトキ
シカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３２５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピ
リミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジ
ンと６−アミノ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス
［６−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オンイル）］−５−エトキシカルボニル−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（
ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、２Ｈ Ｊ＝ ８．８およびＪ＝ ２．２ Ｈｚ）、６．８
９（ｄ、２Ｈ Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）４．４９（ｓ、２Ｈ）４．
３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、１．３３（３Ｈ、Ｊ＝ ７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
保持時間 ２３．０８分；純度：８８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７（ＭＨ＋）。
７．３．４５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−エトキシ
カルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３３１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピ
リミジンと４−エトキシカルボニルメチレンアミノアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−
ビス（４−エトキシカルボニルアミノフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピ
リミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７２（ｓ、１Ｈ）
、７．７０（ｄ、２Ｈ Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２８（ｄ、２Ｈ Ｊ＝ ８．４ Ｈ
ｚ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）６．８２（ｄ、２Ｈ Ｊ＝ ８．４
Ｈｚ）４．５（ｍ、４Ｈ）、４．２３（ｍ、６Ｈ）１．５３（ｍ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間１８．０８分；純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３７（ＭＨ＋）。
７．３．４６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−６−メトキシカルボニル−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９２６０５８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−メトキシカルボニルピリミジンと
４−エトキシアニリンの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−６−
メトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ７．４２（ｂｓ、１Ｈ）、７．３５（ｂｄ、４Ｈ）、６．８５（ｂｓ、１Ｈ）
、６．７５（ｂｄ、４Ｈ）、３．９７（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、３．９２（ｓ
、３Ｈ）、１．３６（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．４
７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９（ＭＨ＋）。
７．３．４７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６０６８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと４−エトキシ
アニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−５−メチル−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５５（ｓ、
１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．９０
（ｄｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．０４（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、２
．１７（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．５１分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３６５（ＭＨ＋）。
７．３．４８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−６−クロロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６０７２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４，６−トリクロロピリミジンと４−エトキシアニリ
ンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−６−クロロ−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４２（ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、６．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．５８（ｂｓ、
１Ｈ）、４．０２（ｍ、４Ｈ）、１．４３（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：８３．２
１分；純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５（ＭＨ＋）。
７．３．４９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９２６２４２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと３，４−エチ
レンオキシアニリンの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ
）：δ７．７５（ｂｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．９６
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、６．
８５−６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、４．２３（ｓ、
４Ｈ）、４．１９（ｓ、４Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０
１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３（ＭＨ＋）。
７．３．５０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６２４３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３，４−エチレンオキシア
ニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，
４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９５（
ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｂｄ、２Ｈ）、７．２４（ｂｄ、２Ｈ
）、６．７９（ｂｄ、２Ｈ）、６．４０（ｂｄ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、８Ｈ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：２１．６８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（ＭＨ＋）。
７．３．５１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６２４８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと３−ヒドロキ
シアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．７６分；純度：
１００％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）。
７．３．５２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６２４９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−ヒドロキシアニリンと
の反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．２１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：２９５（ＭＨ＋）。
７．３．５３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンとメチル４−アミノフェノキ
シアセテートとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシカルボニルメチレンオ
キシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ１０．７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｂｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、７．４８（ｂｄ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７
Ｈｚ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７
Ｈｚ）、６．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、４．７９
（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２
１．２７分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．５４
（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−メトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと（±）−メチル２−（４−
アミノフェノキシ）プロピオネートとの反応により、（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−メ
トキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２４．０９分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：４６７（ＭＨ＋）。
７．３．５５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−メチル−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンとメチル−４−
アミノフェノキシアセテートとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニ
ルメチレンオキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２１（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、７
．７８（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、２Ｈ）、Ｊ＝ ２．７および８．７ Ｈｚ）、７
．２８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４７ Ｈ
ｚ）、６．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．７７（
ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：２１．７６分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）
。
７．３．５６
（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−エトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフ
ェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと（±）−エチ
ル２−（４−アミノフェノキシ）プロピオネートとの反応により、（±）−Ｎ２，Ｎ４−
ビス［４−エトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフェニル］−５−メチル−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９（
ｂｓ、１Ｈ）、９．３５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、２Ｈ
、Ｊ＝ ３．６および８．７ Ｈｚ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６
．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４
．９５（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．９０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）
、４．１２（２ｑ、４Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｄ
、３Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、１．４７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、１．１６
（２ｔ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．４１分；純度：９６
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９（ＭＨ＋）。
７．３．５７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−メチル−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３９７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと２−（４−ヒ
ドロキシフェニル）エチルアミンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロ
キシフェニル）エチル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１９．９４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５（ＭＨ＋）。
７．３．５８
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９４００８９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンと３，４−ジメ
トキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，４−ジメトキシフェニル）−
５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２８．３０
分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：δ１０．３０（１Ｈ、ｓ）、９．１４（１Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｓ）、７．０８
（３Ｈ、ｍ）、７．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ、ｓ）
、３．８７（３Ｈ、ｓ）、３．６８（３Ｈ、ｓ）、３．６０（３Ｈ、ｓ）。
７．３．５９
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−エトキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９４００９０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンと４−エトキシ
アニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−エトキシフェニル）−５−ニトロ−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：３５．９１分；純度：１
００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．２
５（１Ｈ、ｓ）、９．１１（１Ｈ、ｓ）、７．４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．６ Ｈｚ）、
７．３７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、６．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．６ Ｈｚ）、６
．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．６ Ｈｚ）、４．０６（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）
、４．０２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．４５（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈ
ｚ）、１．４２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）。
７．３．６０
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９４００９５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンと３，４−エチ
レンジオキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間
：３０．７８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ１０．２１（１Ｈ、ｓ）、９．１０（１Ｈ、ｓ）、７．４０（１Ｈ、ｓ
）、７．１１−６．７１（６Ｈ、ｍ）、４．２９（４Ｈ、ｓ）、４．２５（４Ｈ、ｓ）。
７．３．６１
Ｎ２，Ｎ４−ビス−［（４−エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−ニ
トロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４００９６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンとエチル−４−
アミノフェノキシアセテートとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−［（４−エトキシカル
ボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。ＬＣＭＳ：保持時間：３２．４８分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２（ＭＨ
＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．２２（１Ｈ、ｓ）、９．１３（１Ｈ、ｓ）
、７．５０（１Ｈ、ｓ）、７．４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ
、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．８３（
２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．６７（２Ｈ、ｓ）、４．６３（２Ｈ、ｓ）、４．
２９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ、４．２８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１
．３１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．３０（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）
。
７．３．６２
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０１００）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンと２，２−ジフ
ルオロ−５−アミノ−１，３−ベンゾジオキソールとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−
（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−ニトロ−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：３８．１５分；純度：９６％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７（Ｍ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．７６（１Ｈ、
ｓ）、１０．４９（１Ｈ、ｓ）、９．２０（１Ｈ、ｓ）、７．７４（２Ｈ、ｓ）、７．５
６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ １１．４ Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｍ）
。
７．３．６３
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２１５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，５−ジ
クロロ−４−ヒドロキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，５−ジクロ
ロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．２６分；純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（Ｍ＋）
；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９６（１Ｈ、ｓ）、９．５９（１Ｈ、ｓ）、
９．４７（１Ｈ、ｓ）、９．３７（１Ｈ、ｓ）、８．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈ
ｚ）、７．７９（２Ｈ、ｓ）、７．７４（２Ｈ、ｓ）。
７．３．６４
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２１６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ
−４−ヒドロキシ−５−メチルアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−クロ
ロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．５５分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
１０（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２３（１Ｈ、ｓ）、９．０７
（１Ｈ、ｓ）、８．９９（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝ ３．６ Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ３．１ Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｄ
、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ
、ｓ）、２．１８（３Ｈ、ｓ）。
７．３．６５
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２１７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２，３−ジ
メチル−４−ヒドロキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（２，３−ジメチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．０７分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋
）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．９９（１Ｈ、ｓ）
、８．６３（１Ｈ、ｓ）、７．９２（１Ｈ、ｓ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６
Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．
５ Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）、６．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
８．５ Ｈｚ）、２．１２（３Ｈ、ｓ）、２．０６（３Ｈ、ｓ）、２．０２（３Ｈ、ｓ）
、１．９４（３Ｈ、ｓ）。
７．３．６６
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−アセタミドフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９４０２２２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−アセタ
ミドアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−アセタミドフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．８２分；
純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ１０．３３（１Ｈ、ｓ）、１０．１４（１Ｈ、ｓ）、１０．０７（２Ｈ、ｓ）、８．３
９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、７．６４（８Ｈ、ｍ）、２．１５（３Ｈ、ｓ）、
２．１３（３Ｈ、ｓ）。
７．３．６７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−イソプロピルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン Ｒ９４０２９７
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−イソ
プロピルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−イソプロピルフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２９．５８
分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ１０．５（１Ｈ、ｓ）、１０．３４（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
５．１ Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｓ）、
７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．３７（２Ｈ、ｍ）、７．２９（１Ｈ、
ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、７．０８（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、２．８８（２Ｈ、ｍ）、１．２５（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７
．２ Ｈｚ）、１．２０１（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）
７．３．６８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９２６６８８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４，５
−トリメトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時
間：１９．５５分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
７．３．６９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリ
ミジンジアミン Ｒ９２５８００
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと５−フェニル
−オルト−トルイジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−フェニルフェ
ニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：
１９．５４分；純度：９０ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２（ＭＨ＋）。
７．３．７０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−メチル−４−フェニルフェニル）−５−ブロモ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８０１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジン ５−メチル−
４−フェニル−オルト−アニシジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５
−メチル−４−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．９９分；純度：８５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８３（
ＭＨ＋）。
７．３．７１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（インドール−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６５９４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
インドールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（インドール−６−イル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．３９分；純度：
８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５９（ＭＨ＋）。
７．３．７２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシカルボニル ベンゾフラン−５−イル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６０４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−メトキ
シカルボニル−５−アミノベンゾフランを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ
カルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生
成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０５（
ｂｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７
．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７７−７．４９（ｍ、５Ｈ）、７．３６（ｂｓ、１Ｈ）、３．
８９（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）。
７．３．７３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（メトキシカルボニルメチル）フェニル］−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６０５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル４−
アミノフェニルアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（メトキシカルボニル
メチル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。エチル
エステルの交差エステル化反応により対応するメチルエステルが得られることが認められ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．６２（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、
７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ
）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４
Ｈｚ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．７２
（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）。
７．３．７４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−エトキシカルボニルインドール−５−イル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６１６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−エトキ
シカルボニル−５−インドールアミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−エトキシカ
ルボニルインドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．８３（ｓ、１Ｈ）、１１．６３（ｓ、
１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０
１（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．２２（ｍ、４Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．６３（
ｓ、１Ｈ）、４．２９（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．３２（ｍ、６Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２４．７４分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（ＭＨ＋）。
７．３．７５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（クマリン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６６１７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
クマリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（クマリン−６−イル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１７（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．９７−７．７４（ｍ、５Ｈ）、７．４０（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、６．５０（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ １０．２ Ｈｚ）、６．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：１９．０５分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７（ＭＨ＋）。
７．３．７６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシメチル）クマリン−７−イル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６２０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ
−４−メトキシメチルクマリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（クマリン−７−イル）
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ１０．３８（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、８．２８
（ｍ、１Ｈ）、８．０５−７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．７７−７．５０（ｍ、４Ｈ）、６
．３１（ｓ、１Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．６５（ｓ、２
Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、３，４１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０
５（ＭＨ＋）。
７．３．７７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５７５７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ
ベンジルアルコールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−（ヒドロキシメチル）フェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３
ＯＤ）：δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６
１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．０）、７．４７
（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．２２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
８．１ Ｈｚ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
７．５ Ｈｚ）、４．６３（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．３６分；純度：１
００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２（ＭＨ＋）。
７．３．７８
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル］
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（１Ｒ，２
Ｓ）−（−）−ノルフェドリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２Ｒ）−ヒドロキシ
−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ７．６７（ｓ、１Ｈ）、δ７．４
９−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．３８−７．１９（ｍ、６Ｈ）、６．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ９．０ Ｈｚ）、５．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、５．６１（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、５．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、４．９７（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、４．７４（ｂｓ、１Ｈ）、４．４８（ｂｓ、１Ｈ）、４．
３０−４．２５（ｍ、１Ｈ）、１．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．０３（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．５６分；純度：９８％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
７．３．７９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−アミノ
−１−フェニルエタノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシ−２−フェ
ニルエチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ
（アセトン−ｄ６）：δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．２２（ｍ、１０Ｈ）、５
．０１（ｄｄ、１Ｈ）、４．９１（ｄｄ、１Ｈ）、４．７８（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６−
３．１８（ｍ、５Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．６４分；純度：８９ ％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
７．３．８０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（フルフリル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２５７６９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとフルフリル
アミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（フルフリル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７２（ｂｓ、１Ｈ）、
７．３８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．８および７．５ Ｈｚ）、６．３４−６．３０（ｍ、
２Ｈ）、６．２２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９．９ Ｈｚ）、５．１６３（ｂｓ
、２Ｈ）、４．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０）、４．５４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０）
；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４８６２１；ＬＣＭＳ：保持時間：９７．２７分
；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８９（ＭＨ＋）。
７．３．８１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（ピペロニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９２
５７７０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとピペロニル
アミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（ピペロニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６０（ｂｓ、１Ｈ）、
６．７８−６．６９（ｍ、６Ｈ）、５．９３（ｓ、２Ｈ）、５．９１（ｓ、２Ｈ）、４．
５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、４．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）；
１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４５２５７；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０６分；
純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
７．３．８２
Ｎ２，Ｎ４−ジベンジル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７
２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとベンジルア
ミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（ベンジル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６９（ｂｓ、１Ｈ）、７．
３５−７．２４（ｍ、１０Ｈ）、５．６３（ｂｓ、１Ｈ）、５．２７（ｂｓ、１Ｈ）、４
．６１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）、４．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）
；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４８５８０；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７３分
；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）。
７．３．８３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−メチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５７７６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−メ
チレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ７．８６（ｂｓ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）
、６．８９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．１および８．１ Ｈｚ）、６．８０（ｄｄ、２Ｈ、
Ｊ＝ １．８および８．１ Ｈｚ）、６．７３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、５．
９７（ｓ、２Ｈ）、５．９２（ｓ、２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４７５
９１；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７４分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．８４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとチラミンを
反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９
．１７（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｂｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ）、６．６５（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、３．４８−３．４３（ｍ、４Ｈ）
、２．７２（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝ ７．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．１９分；純
度：１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
７．３．８５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９４５０５７）
Ｎ２，Ｎ−４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ンの生成と同様の方法で、４−アミノベンゾニトリルと２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンによりＮ２，Ｎ４−ビス（４−シアノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．２６（ｄ、
Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２ Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２ Ｈ）、７．４
３（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２ Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２ Ｈ）
、７．８６（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１ Ｈ）、９．４９（ｂｒ、１ Ｈ、ＮＨ）、９
．５１（ｂｒ、１ Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ− １６１．４８；ＬＣ：２７．１５分；１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１．００
（ＭＨ＋）。
７．３．８６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６２３４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−エチル
アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エチルフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８３（ｂｓ
、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ． Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３１（ｂｓ、１Ｈ）
、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．１１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈ
ｚ）、２．６８−２．６１（ｍ、４Ｈ）、１．２８−１．２１（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：２９．１７分；純度：１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７（ＭＨ＋）。
７．３．８７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６７５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ
−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−ヒドロキ
シフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．４０（ｄｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および
８．７ Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．７ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− ４７８６２；ＬＣＭＳ：保持
時間：１７．８９分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２（ＭＨ＋）。
７．３．８８
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−クロロ−４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル
］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６７６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ
−４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス
［３−クロロ−４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（
ｂｓ、１Ｈ）、７．６７−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０
および９．３ Ｈｚ）、７．２６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７および９．３ Ｈｚ）、６
．９２−６．８５（ｍ、３Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、４．７１
（ｓ、２Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．３２−４．２３（ｍ、４Ｈ）、１．３３−１
．２７（ｍ、６Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４７２７４；ＬＣＭＳ：保持
時間：２７．５１分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５３（Ｍ＋）。
７．３．８９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６８１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−フルオ
ロ−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フルオロ−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ
ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｄｑ、１Ｈ）、７．０３（ｄｑ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）
、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：− ３９００６０、− ３９１６５、− ４７８３５；ＬＣＭＳ：保
持時間：１５．２７分；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４９（ＭＨ＋）。
７．３．９０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アセタミドフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６６８２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ
アセトアニリドを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アセタミドフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
１０．２４（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０３（ｓ、１Ｈ）、９．９４（ｓ、１Ｈ）、８．２０
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．９１（ｂｓ、１Ｈ）、７．６８（ｂｓ、１Ｈ）
、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．３５−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．
２４−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、２．０３（
ｓ、３Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．１０分；純度：９９
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（ＭＨ＋）。
７．３．９１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６８３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−フルオ
ロ−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フルオロ−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７８（ｓ、１Ｈ）、９．５０（ｓ、１Ｈ）、８．７５（
ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．
２５−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ ａｎｄ １２．３
Ｈｚ）、６．５６−６．４７（ｍ、２Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８およ
び８．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．５２分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３４９（ＭＨ＋）。
７．３．９２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−イソプロポキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６７０１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−イソプ
ロポキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−イソプロポキシ）フェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：δ７．８９（ｂｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３８（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、６．８
３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．５１分；純度：９８
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
７．３．９３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９２５７７１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと３，４−エチ
レンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ８．０７（ｂｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．
１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、６．９８−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．９０−
６．７５（ｍ、３Ｈ）、４．２８−４．２１（ｍ、８Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．
６１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８（ＭＨ＋）。
７．３．９４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２５７７８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノフ
ェノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−ブロモ−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９９
（ｂｓ、１Ｈ）、９．３４（ｂｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．０６−６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．９４−６．９２（ｍ、
２Ｈ）、６．８０（ｂｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．４
３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．４８分；純度：９７
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４（ＭＨ＋）。
７．３．９５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−ブロ
モ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンとエチル４−ア
ミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニル
メチレンオキシ）フェニル］−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８
．１１（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ
、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、６．７１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、４．７８（ｓ、
２Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．２０−４．１０（ｍ、４Ｈ）、１．２３−１．１６
（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．８２分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５
４６（ＭＨ＋）。
７．３．９６
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−ブロモ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンとチラミンを反
応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−ブロモ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８
３（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．６３（ｄ、４Ｈ、Ｊ
＝ ８．１ Ｈｚ）、３．５４−３．４２（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．６６（ｍ、２Ｈ
）、２．７４−２．６６（ｍ、４Ｈ）；保持時間：２０．１０分；純度：１００ ％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４３０（ＭＨ＋）。
７．３．９７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２５７９８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと２−アミノビ
フェニルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３４（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、８．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、８．００（
ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．１８（ｍ、１７Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：１８．８７分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５（ＭＨ＋）。
７．３．９８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５７９９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと５−フェニル
−オルト−アニシジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフ
ェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ８．２６（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．２１（
ｍ、１２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、７．１１（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、３．８
８（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．５１分；純度：９
８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５４（ＭＨ＋）。
７．３．９９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシ−３−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５８０２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、トリエチルアミンを加え、５−ブロモ−２，４−ジクロロ
ピリミジンおよび３−フェニル−パラ−アニシジン塩酸を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス
（４−メトキシ−３−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２６（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｍ
、２Ｈ）、７．３８−７．２５（ｍ、１２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４お
よび８．１ Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．０５（ｄ、１Ｈ
、８．７ Ｈｚ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：３６．７７分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５４（ＭＨ＋）。
７．３．１００
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２５８０３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノフ
ェニルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８６（ｂ
ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｂｓ １Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｂｓ、１Ｈ）
、７．１８（ｂｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．５１（ｍ、２Ｈ）、
７．４８−７．２３（ｍ、１１Ｈ）、７．１７−７．０４（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：１９．５２分；純度：８０ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４（ＭＨ＋）。
７．３．１０１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−シアノ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９２５７７３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンと３，４−エチ
レンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．６９（ｂｓ、１Ｈ）、９．２８（ｂｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ
）、７．１６−６．８９（ｍ、４Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、６
．６５（ｂｓ、１Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、４．１６（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：２４．４２分；純度：９３ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４（ＭＨ＋）。
７．３．１０２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２５７７４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンと３−ヒドロキ
シアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル−５−シアノ−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７３
（ｂｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｂｓ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ
）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．１１（ｔ
、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．０９−７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９９−６．８９
（ｍ、３Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、６．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ １．８および８．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．７１分；純度：９７％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０（ＭＨ＋）。
７．３．１０３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−シア
ノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとエチル４−ア
ミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニル
メチレンオキシ）フェニル］−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ８
．７ Ｈｚ）、６．９０（４Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、６．８２−６．７５（ｍ、２Ｈ
）４．６０（ｂｓ、４Ｈ）、４．２９−４．２５（ｍ、４Ｈ）、１．３２−１．２６（ｍ
、５Ｈ）、ＬＣＭＳ：保持時間：２８．５０分；純度：１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
９３（ＭＨ＋）。
７．３．１０４
Ｒ９３５１９２：Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロピリミジンと１−メチル−５−
アミノインダゾールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチル−インダゾリン−５−
イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ１０．６５（ｓ、１Ｈ）、１０．４１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．４
Ｈｚ）、７．６９−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７およ
び９．４ Ｈｚ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）ＬＣＭＳ：保持時間：
１６．８６分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９（ＭＨ＋）。
７．３．１０５
Ｒ９３５２０５：Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリ
ン−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
−１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［
１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５９（ｓ
、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．１
１（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）
、７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈ
ｚ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、７．３２（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、４．８８（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ
、３Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、ＬＣＭＳ：保持時間：１７．８０分；純度：９９％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５（ＭＨ＋）。
７．３．１０６
Ｒ９３５２１１：Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリ
ン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−
５−フルオロピリミジンと６−アミノ−１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリ
ンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン
−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．
０６（ｍ、３Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、２Ｈ
）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、３．６７（
ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）ＬＣＭＳ：保持時間：１７．０６分；純度：９６％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５（ＭＨ＋）。
７．３．１０７
Ｒ９３５１８８：Ｎ２，Ｎ４−ビス（インダゾリン−６−イル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン：
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ
インダゾリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（インダゾリン−６−イル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９
．８０（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．１ Ｈｚ
）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（
ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．３ Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、７．２９
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．１７分
；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６１（ＭＨ＋）。
７．３．１０８
Ｒ９３５１８９：Ｎ２，Ｎ４−ビス（インダゾリン−５−イル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ
インダゾールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（インダゾリン−５−イル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１
０．０５（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈ
ｚ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６８
（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８
Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時
間：１４．３３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６１（ＭＨ＋）。
７．３．１０９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−エトキシカルボニル−２−メチルプロピル）−５−シアノ−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８１４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとバリンエチル
エステルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−エトキシカルボニル−２−メチルプロピ
ル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、６．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、５．６７
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４．６６−４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．５０−４．
４６（ｍ、１Ｈ）、４．２５−４．１３（ｍ、４Ｈ）、２．２７−２．１４（ｍ、２Ｈ）
、１．３１−１．２４（ｍ、６Ｈ）、１．００−０．９４（ｍ、１２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：３０．４１分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２（ＭＨ＋）。
７．３．１１０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メトキシカルボニル−３−メチルブチル）−５−シアノ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８１５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとロイシンメチ
ルエステルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メトキシカルボニル−３−メチルブチ
ル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：回転異性体の混合物 δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、６．１０および５．４９（２ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、５．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、４．８０−
４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．５７−４．４８（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．
７１（ｓ、３Ｈ）、１．７８−１．６０（ｍ、６Ｈ）、０．９７−０．８９（ｍ、１２Ｈ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．３３分；純度：９１ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．１１１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（メトキシカルボニルベンジル）−５−シアノ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２５８１９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとフェニルグリ
シンメチルエステルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（メトキシカルボニルベンジル）−
５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
回転異性体の混合物 δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．６９−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７
．４２−７．３２（ｍ、１０Ｈ）、６．２０および５．７３（２ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６
Ｈｚ）、６．１４および５．６５（２ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、５．５５（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、５．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．７９
および３．７８（２ｓ、３Ｈ）、３．６７および３．６５（２ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：３０．２２分；純度：９１ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２（ＭＨ＋）。
７．３．１１２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチル）フェニル］−５−シアノ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６６２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとエチル４−ア
ミノフェニルアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメ
チル）フェニル］−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２９（ｂｓ、１Ｈ）、７．４６（２ｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ７．８
Ｈｚ）、７．２８（ｄ、２ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．
１ Ｈｚ）、４．１６（２ｑ、４Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、３
．５９（ｓ、２Ｈ）、１．３０−１．２３（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．２
９分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
７．３．１１３
Ｒ９３５０００：Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−５−メ
チル−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−フェニル−２−アニシジンと２，４−ジクロロ−５−
メチルピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニ
ル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
＋ ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．５７（ｓ、１
Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．０２−６．８５（ｍ、８Ｈ）、６．８６−６．８０（
ｍ、４Ｈ）、６．７２（ｄ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、２
．０７（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３１．５３分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：４８９（ＭＨ＋）。
７．３．１１４
Ｒ９３５００１：Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メチル−５−フェニル）フェニル］−５−
メチル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−フェニル−２−トルイジンと２，４−ジクロロ−５−
メチルピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メチル−５−フェニル）フェ
ニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ７．５９−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ
）、７．２６−７．１７（ｍ、６Ｈ）、７．０９−６．９８（ｍ、８Ｈ）、２．３６（ｓ
、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．
４４分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７（ＭＨ＋）。
７．３．１１５
Ｒ９３５００２：Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシ−３−フェニル）フェニル］−５
−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、３−フェニル−４−アニシジン塩酸と、ジイソプロピルエ
チルアミンを加えた２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４
−ビス［（４−メトキシ−３−フェニル）フェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２
．３ Ｈｚ）、７．７６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．７１（ｓ、１ Ｈ）、
７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．１６ −７．０３（ｍ、８Ｈ）、６．９８−６．８１（５Ｈ
）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：３２．０１分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９（ＭＨ＋）。
７．３．１１６
Ｒ９３５００３：Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−フェニル−２−メトキシ−５−メチル）フ
ェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−メチル−４−フェニル−２−アニシジンと２，４−ジ
クロロ−５−メチルピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−フェニル−２−
メトキシ−５−メチル）フェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．２５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１
Ｈ）、７．７７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）、７．６６（ｓ、２Ｈ）、７．４３−
７．２５（ｍ、１０Ｈ）、６．７９（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ
、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：３１．１０分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７（ＭＨ＋）。
７．３．１１７
Ｒ９３５００４：Ｎ２，Ｎ４−ビス［［ジ−（４−メトキシフェニル）］ メチル］−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、１，１−ジ（４−アニシル）メチルアミンと２，４−ジク
ロロ−５−フルオロピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［［ジ−（４−メトキシ
フェニル）］メチル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ＋ ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ
）、７．１８（ｄ、８Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、６．８５（ｄ、８Ｈ、Ｊ＝ ９．０
Ｈｚ）、６．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、５．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．
１ Ｈｚ）、３．８１（ｓ、６Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２
．７６分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８１（ＭＨ＋）。
７．３．１１８
Ｒ９３５００５：Ｎ２，Ｎ４−ビス（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、１，１−ジフェニルメチルアミンと２，４−ジクロロ−５
−フルオロピリミジンを反応させて、Ｎ２、Ｎ４−ビス（ジフェニルメチル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．
９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．３９−７．２５（ｍ、２０Ｈ）、６．５１
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、５．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：３３．４６分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
７．３．１１９
Ｒ９３５００６：Ｎ２，Ｎ４−ビス［ジ−（４−クロロフェニル）メチル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、ベンズヒドリルアミンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［ジ−（４−クロロフェニル）メチル］−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ＋
ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．４０−７．２０（
ｍ、１６Ｈ）、６．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、５．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．８３分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：５９９（ＭＨ＋）。
７．３．１２０
Ｒ９３５０１６：Ｎ２，Ｎ４−ビス［１（Ｒ）−４−メトキシフェニルエチル］−５−
ブロモ２，４−ピリミジンアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、（Ｒ）−（＋）−１−（４−メトキシフェニル）エチルア
ミンと５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［１（
Ｒ）−４−メトキシフェニルエチル］−５−ブロモ−２，４−ピリミジンアミンが生成さ
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、４Ｈ、Ｊ
＝ ８．４ Ｈｚ）、６．８６（ａｐｐ ｔ、４Ｈ、Ｊ＝ ８．４および８．７ Ｈｚ）
、５．２７−５．２０ ｍ（２Ｈ）、５．０９（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．４および７．０
Ｈｚ）、４．８９（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．４および７．０ Ｈｚ）、３．８０（ｓ、
３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）。
７．３．１２１
Ｒ９３５０７５：Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−（３−
アミノフェノキシ）エタノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（２−ヒドロキシ
エトキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３５（ｂｒ ｓ、１
Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６
Ｈｚ）、７．２６−７．１９（ｍ、４Ｈ）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ
）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．２ Ｈｚ）、６．５０（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ２．３および８．２ Ｈｚ）、５．０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ
、Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ）、３．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ）、３．６８（ｑｔ
、２Ｈ、Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ）、３．６６（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１５．７６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１（ＭＨ＋）。
７．３．１２２
Ｒ９３５０７６：Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（２−メトキシエチル）オキシフェニル］−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−（２−
メトキシエトキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（２−メトキシエチ
ル）オキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９ Ｈｚ）、７．３６（ｔ
、１Ｈ、Ｊ＝ １．７ Ｈｚ）、７．２８（ｔ、１Ｈ Ｊ＝ １．７ Ｈｚ）、７．２５
−７．０６（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２
．３ Ｈｚ）、６．７０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．２ Ｈｚ）、６．５８（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．２ Ｈｚ）、４．０８−４．０３（ｍ、４Ｈ）、３
．７４−３．６９（ｍ、４Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：２１．０１分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（ＭＨ＋）。
７．３．１２３
Ｒ９３５０７７：Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−ヒドロキシ−２−イソプロピルフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、３−アミノ−４−イソプロピルフェノールと２，４−ジク
ロロ−５−フルオロピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−ヒドロキシ−２−
イソプロピルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．７９（
ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７
Ｈｚ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．
７ Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、６．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．３および８．７ Ｈｚ）、６．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．７ Ｈｚ）
、２．９６（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、１．１３（ｄｄ
、６Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．２７分；純度：９７％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
７．３．１２４
Ｒ９３５１１４：Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシカルボニルメチレンフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−（メト
キシカルボニルメチレン）アニリンを反応させて、希望のＮ２，Ｎ４−ビス（３−メトキ
シカルボニルメチレンフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．０５
（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．６ Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８
．２ Ｈｚ）、７．３３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ
）、７．２０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６
Ｈｚ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、３．５８
（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２
１．７４分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５（ＭＨ＋）。
７．３．１２５
Ｒ９３５１６２：Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（３，４−
プロピレンジオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−プロピレンジ
オキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１８（ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．２ Ｈ
ｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３
Ｈｚ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、６．９０（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、４．１１−
３．９８（ｍ、８Ｈ）、２．０９−２．０１（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．
４０分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５（ＭＨ＋）。
７．３．１２６
Ｒ９３５１６３：Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，４−
ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ
−４−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２、Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−フルオロフ
ェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．１
Ｈｚ）、７．９４−７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．７３−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５
１−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２６（ｔ
、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．８３分；純度：９９％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３８６（ＭＨ＋）。
７．３．１２７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８４９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ
ピリミジンと３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフ
ェニル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３２（ｂ
ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｂｓ、１Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ
、２Ｈ）、７．０２−６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．９３−６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．８
１−６．７４（ｍ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．４３（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４．３５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．３０
（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．０１分；純度：９６
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２（ＭＨ＋）。
７．３．１２８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−
５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８５２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ
ピリミジンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，
４−エチレンジオキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５２（ｓ、１
Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）、７．０７−７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．７ Ｈｚ）、６．９０−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．６１（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．３３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、４．２
４（ｓ、４Ｈ）、４．１７（ｓ、４Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：３０．４０分；純度：１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６（ＭＨ
＋）。
７．３．１２９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（エトキシカルボニルメチル）−６−エトキシカルボニル−５−ニト
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８６４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、トリエチルアミンを加え、２，４−ジクロロ−６−エトキ
シカルボニル−５−ニトロピリミジンとグリシンエチルエステル塩酸を反応させて、Ｎ２
，Ｎ４−ビス（エトキシカルボニルメチル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：回転異性体の混
合物 δ８．９９および８．８０（２ｂｓ、１Ｈ）、６．２２および６．００（２ｂｓ、
１Ｈ）、４．４５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．３１−４．２１（ｍ、６Ｈ）
、４．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈ
ｚ）、１．３４−１．２８（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．０６分；純度：９
９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（ＭＨ＋）。
７．３．１３０
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２５７９０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンとチラミンを反応させて、Ｎ
２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５６（ｂｓ、１Ｈ）、９．
２３（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｂｓ、１Ｈ）、７．９２（ｂｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、６．９９（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．６５（
ｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．５
９−３．４２（ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．６７（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１
７．９３分；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１（ＭＨ＋）。
７．３．１３１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５
８０４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと２−アミノフェニルを反応
させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生
成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）
、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈ
ｚ）、７．５０−７．２１（ｍ、１５Ｈ）、７．１２−７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９１
（ｂｓ、１Ｈ）、６．３８（ｂｓ、１Ｈ）、６．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）
；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．９４分；純度：１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．１３２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２５８０５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと５−フェニル−オルト−ア
ニシジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８８−７
．８４（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、７．３０−７．１４
（ｍ、１４Ｈ）、７．１０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ３．０および８．１ Ｈｚ）、６．４８
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：３０．０９分；純度：９４ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６（ＭＨ＋）
。
７．３．１３３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０４１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸（４５８ ｍｇ、３
ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１００ ｍｇ、０．６
ｍｍｏｌ）から、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（２３５ ｍｇ、９８％）が得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．７６（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、１ Ｈ）、６．８８
（ｄ、Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝ ３．０、９．０ Ｈｚ、
１ Ｈ）、７．９０−７．９４（ｍ、３ Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ、１
Ｈ）、９．０４（ｓ、１ Ｈ、ＮＨ）、９．２８（ｓ、１ Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭ
Ｒ（２８２ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１６５．７９；ＬＣ：１６．０２分、８６
．８２％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００．９４（ＭＨ＋）。
７．３．１３４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシ−３−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２５８０６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、トリエチルアミンを加え、２，４−ジクロロピリミジンと
３−フェニル−パラ−アニシジン塩酸を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシ−
３−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４ Ｈｚ）、７．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および９．０ Ｈｚ）、７．２
６−７．１８（ｍ、１３Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．４６（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２９．９９分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６（ＭＨ＋）。
７．３．１３５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２５８０７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと５−フェニル−オルトトル
イジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−フェニルフェニル）−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４５（
ｂｓ、１Ｈ）、１０．０１（ｂｓ、１Ｈ）、７．８６（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９−７．２
２（ｍ、１７Ｈ）、２．２８（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．６９分；純度：
９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３（ＭＨ＋）。
７．３．１３６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−メチル−４−フェニルフェニル）−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５８０８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと５−メチル−４−フェニル
−オルトアニシジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−メチル−４−
フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．９９（ｂｓ、１Ｈ）、９．２２（ｂｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７
．２９（ｍ、１０Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．０７
（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．６９分；純度：９３
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（ＭＨ＋）。
７．３．１３７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−トリ
フルオロメチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８６２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンと
エチル４−アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキ
シカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６４（ｂｓ、１Ｈ）
、８．８０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ）、７．３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８
．７ Ｈｚ）、６．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、４
．６７（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、４．１５（ｑ、２Ｈ
、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．２０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．１９（ｔ、
３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：−１６９３２；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２６．３３分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５（ＭＨ＋）。
７．３．１３８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−トリフルオロメチル−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５８６３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンと
３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５
−トリフルオロメチル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．８２（ｂｓ、１Ｈ）、８．８８（ｂｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１
Ｈ）、７．１８−７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、４Ｈ）、６．６３（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、６．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）；１
９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：−１６９７９；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．０４分；
純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６３（ＭＨ＋）。
７．３．１３９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチル）フェニル］−５−トリフルオロ
メチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６６３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンと
エチル４−アミノフェニルアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシ
カルボニルメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３０（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．１
６（ｂｓ、１Ｈ）、６．８２（ｂｓ、１Ｈ）、４．１６（２ｑ、４Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈ
ｚ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、２Ｈ）、１．２７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．
８ Ｈｚ）、１．２６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：−１７２２３；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．０７分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：５０４（ＭＨ＋）。
７．３．１４０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６２３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２，５−ジ
メチル−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，５−ジメチル−
４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．０５
（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．６４（１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、２．
１２（ｓ、６Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ
）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−４８４８８；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．２８；
純度；９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６
９（ＭＨ＋）。
７．３．１４１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ナトリウムフェノキシ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２６４６１）
メタノール中における、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミンと２当量のナトリウムメトキシドとの反応の後、溶媒を除
去して、必要な化合物、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ナトリウムフェノキシ）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ７．６５（ｂｄ
、１Ｈ）、７．００−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．７１（ｍ、２Ｈ）、６．５５（ｄｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ １．２および６．３ Ｈｚ）、６．３１（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ
）、６．２３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：−４７
０１６；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．６８分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１３（
ＭＨ＋）。
７．３．１４２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９４５０５１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、３−アミノベンゾニトリル（１７７ ｍｇ、１．５ ｍｍ
ｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０ ｍｇ、０．３ ｍｍｏｌ）
を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（７５ ｍｇ、７６％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：
δ７．３３（ｄｔ、Ｊ＝ １．８、７．８ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ、
２ Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．９０（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０
．９、２．１および８．４ Ｈｚ、１ Ｈ）、８．０９（ｄｄｄ、Ｊ＝ １．２、２．４
および８．４ Ｈｚ、１ Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、１ Ｈ）、８．３
１（ｍ、１ Ｈ）、８．３５（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１ Ｈ）、８．９８（ｂｒ、１
Ｈ、ＮＨ）、９．０２（ｂｒ、１ Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ア
セトン−ｄ６）：δ−１６５．８０；ＬＣＭＳ：２４．６４分；純度：９８．０２％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１．０１（ＭＨ＋）。
７．３．１４３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９４５１４５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の工程により、ベンゾチオフェン−３−イルメチルアミンと２，４−
ジクロロ−５−フルオロピリミジンからＮ２，Ｎ４−ビス（ベンゾチオフェン−３−イル
メチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ４．８２（ｄｄ、Ｊ＝ ０．９および５．７ Ｈｚ、２ Ｈ）、４．８６（
ｄｄ、Ｊ＝ ０．９および５．７ Ｈｚ、２ Ｈ）、５．１４（ｂｒ、２ Ｈ）、７．３
１−７．４０（ｍ、６ Ｈ）、７．７５−７．８９（ｍ、５ Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２
８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１７２．１２；ＬＣＭＳ：２７．７９分；純度
：９６．４７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０．９２（ＭＨ＋）。
７．３．１４４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１５２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）アニリン（４００ ｍｇ
、１．５ ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０ ｍｇ、０．
３ ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェ
ニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１２０ ｍｇ、６４％）が得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６３（ｐ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、８ Ｈ）、３
．１４（ｔ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、４ Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、４
Ｈ）、３．５８（ｓ、４ Ｈ）、６．５８（ｄ、１ Ｈ、ＮＨ）、６．６７（ｂｒ、１
Ｈ、ＮＨ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２ Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝ ９．
０ Ｈｚ、２ Ｈ）、７．３３−７．３９（ｍ、１２ Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝ ９．
０ Ｈｚ、２ Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、１ Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（
２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１６９．０６；ＬＣＭＳ：１６．８２分；純度
：９６．８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６２９．１２（ＭＨ＋）。
７．３．１４５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０３８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、３−ヒドロキシ−２−メチルアニリン（３６９ ｍｇ、３
ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１００ ｍｇ、０．６ ｍ
ｍｏｌ）の反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１８０ ｍｇ、８８％）が得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ２．１４（ｓ、３ Ｈ）、２．２２（ｓ、３ Ｈ）、６．
６１（ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１ Ｈ）、６．７８（ｔ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、１ Ｈ
）、６．８７（ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ、１ Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ
、１ Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝ ３
．９、８．４ Ｈｚ、１ Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ、１ Ｈ）、８．３
２（ｂｒ、１ Ｈ、ＮＨ）、８．５７（ｂｒ、１ Ｈ、ＮＨ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１
６．５１分；純度：９０．４７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１．０７（ＭＨ＋）。
７．３．１４６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９５０１６０）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（４．７ ｇ、２８．１ ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（１５０ ｍｌ）とＨ２Ｏ（１５ ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−ニトロア
ニリン（１５．５ ｇ、１１２ ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度１０
０ ｏＣ）で２０時間還流した。この混合物を２２ ｏＣまで冷却しろ過した。残留物を
２００ ｍｌのＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（体積比１：１）で注意深く洗浄し、真空下で乾燥して
、黄色い結晶の７．８９ ｇ（７６％）のＮ２，Ｎ４−ビス（３−ニトロフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
＋ Ｄ２Ｏ）：δ８．６３（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ８．４１ Ｈｚ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．７９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．５７（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１．３０（Ｍ＋、１００）。
７．３．１４７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２１３０２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（４．０ ｇ、１０．８ ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ １０％（１．２ ｇ、水含有率５０
％）を３００ｍｌのＥｔＯＨ−１０％のＨＣｌ（１：１）溶液中に懸濁させ、パール器で
６時間（２２ ｏＣ、５０ ｐｓｉ）水素化した。この懸濁液をセライト上でろ過し、２
０ ｍｌのＤＭＦ−Ｈ２Ｏ（体積比１：１）、続いて５０ ｍｌのＨ２Ｏで注意深く洗浄
した。この混合ろ過液を減圧下で濃縮すると、薄黄色の油が得られ、これをＭｅＯＨで練
和して、細かい白い針状の生成物が得られた。この沈殿物をろ過し、ＭｅＯＨ、続いてＥ
ｔ２Ｏにより洗浄した。残りの結晶を減圧下で乾燥させ、ＬＣＭＳにより定められた、４
．００ ｇの純正物質（１００％）が得られた。１０ ｍｌ、１ ＮのＮａＯＨを５ ｍ
ｌのＨ２Ｏ中の１ｇのＨＣｌ塩に加えることにより、遊離アミンが得られた。これにより
得られた沈殿物をろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空下で２４時間乾燥させて、白色固体のＮ
２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（
７７０ ｍｇ）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
３．６ Ｈｚ）、７．３１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．２１（ｔ、１Ｈ、
Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０８，（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．９９（ｔ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｍ、１Ｈ）、６．４７
（ｍ、１Ｈ）、６．３４（ｍ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
１１．０７（Ｍ＋、１００）。
７．３．１４８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９５０１２２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１，４−ジアミ
ノベンゼンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．１５分；純度：１
００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１１．０９（ＭＨ＋）。
７．３．１４９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１８２）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０ ｍｇ、０．３０ ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（０．３ ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．０３ ｍｌ）の混合物中に溶解させた。Ｎ，Ｎ−
３−ジメチルジアミノアニリン（１６３ ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ）を加え、この混合物
を（オイルバス温度７０ ｏＣ）で２４時間還流した。この混合物を２２ ｏＣまで冷却
し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−
アセトン比２：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ 純度：９９．０％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７．１３（Ｍ＋、１００）。
７．３．１５０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０１３０）
２，４−ジクロロピリミジン（４５ ｍｇ、０．３０ ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１
ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１ ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−アミノ−４−メチルアニ
リン（１４６ ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０
ｏＣ）で２０時間還流した。この混合物を２２ ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、乾燥さ
せ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比２：１）を行っ
て、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、６．６０（
ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．８、７．５ Ｈｚ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、２．１２（ｓ、６
Ｈ）；ＬＣＭＳ 純度：９７．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２１．０９（Ｍ＋、１００）。
７．３．１５１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１２９）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０ ｍｇ、０．３０ ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（１ ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１ ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−アミノ−４
−メチルアニリン（１４６ ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバ
ス温度７０ ｏＣ）で２０時間還流した。この混合物を２２ ｏＣまで冷却し、減圧下で
濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比２
：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−メチルフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．
１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、７．９８（ｂｓ、１Ｈ）（７．６８（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ２．４、８．１ Ｈｚ）、７．４０−７．５５（ｍ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、
３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８
．６６（Ｍ＋、７０）。
７．３．１５２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５００８３）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０ ｍｇ、０．３０ ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（１ ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１ ｍｌ）の混合物中に溶解させた。４−メチルスル
ホニルアミノアニリン（３３５ ｍｇ、１．８ ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイ
ルバス温度１００ ｏＣ）で２４時間還流した。この混合物を２２ ｏＣまで冷却しろ過
した。残留物をＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（１：１）で注意深く洗浄し、真空下で乾燥させて、Ｎ
２，Ｎ４−ビス［（４−メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８６（ｓ、１Ｈ）
、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｂｓ、１Ｈ）、８．３９（ｂｓ、１Ｈ）、７．３２
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．
９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、
６．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３
Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６．９４（Ｍ＋、１００）。
７．３．１５３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５００９０）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０ ｍｇ、０．３０ ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（１ ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１ ｍｌ）の混合物中に溶解させた。４−ベンジルオ
キシ−３−トリフルオロメチルアニリン（４８１ ｍｇ、１．８ ｍｍｏｌ）を加え、こ
の混合物を（オイルバス温度７０ ｏＣ）で２日間還流した。この混合物を２２ ｏＣま
で冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣ
ｌ３−アセトン比９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ベンジルオキシ−３−トリ
フルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．３８
−７．６４（ｍ、５Ｈ）、６．９４−７．１４（ｍ、１１Ｈ）、６．４４−６．７３（ｍ
、４Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ 純度：９４．７％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６２８．９３（Ｍ＋、１００）。
７．３．１５４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−シアノ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９５００９２）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０ ｍｇ、０．３０ ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（１ ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１ ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−シアノ−４
−ヒドロキシアニリン（２４１ ｍｇ、１．８ ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイ
ルバス温度７０ ｏＣ）で２日間還流した。この混合物を２２ ｏＣまで冷却し、減圧下
で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比
９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシ−３−シアノフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．
９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、
７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０、８
．８ Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝ ３．０、８．８ Ｈｚ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：
９７．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６２．９８（Ｍ＋、１００）。
７．３．１５５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１００）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０ ｍｇ、０．３ ｍｍｏｌ）をＭｅ
ＯＨ（１ ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１ ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−メチルスルホ
ニルアミノアニリン（３００ ｍｇ、１．５ ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイル
バス温度７０ ｏＣ）で２４時間還流した。この混合物を２２ ｏＣまで冷却し、減圧下
で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比
９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＋
ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．４６−７．６８（
ｍ、４Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
８．２ Ｈｚ）、６．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４、８．２ Ｈｚ）、６．７２（ｍ
、１Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７．２％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６．８９（Ｍ＋、１００）。
７．３．１５６
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１０８）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（７５ ｍｇ、０．４５ ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（２ ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．２ ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノアニリン（３７４ ｍｇ、１．８ ｍｍｏｌ）を加え、この混
合物を（オイルバス温度７０ ｏＣ）で４０時間還流した。この混合物を２２ ｏＣまで
冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ
３−アセトン比９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＋ ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．１
Ｈｚ）、７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、２Ｈ
）、７．１５−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、６
．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ
）；ＬＣＭＳ：純度：９３．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．０６（Ｍ＋、１００）。
７．３．１５７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１２０）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（７５ ｍｇ、０．４５ ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＨ（２ ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．２ ｍｌ）の混合物中に溶解させた。４−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノアニリン（３７４ ｍｇ、１．８ ｍｍｏｌ）を加え、この混
合物を（オイルバス温度７０ ｏＣ）で２４時間還流した。この混合物を２２ ｏＣまで
冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ
３−アセトン比９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＋ ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５
Ｈｚ）、７．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．
８ Ｈｚ）、７．３７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．８ Ｈｚ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７
．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．０４（Ｍ＋、１００）。
７．３．１５８
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１０ ｍｇ、０．０２ ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ中
に溶解させた。これにＮ−メチル−１，２−アミノエタン（０．１ ｍｌ：０．１ ｍｌ
）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０ ｏＣ）で３日間還流した。この混合物を
２２ ｏＣまで冷却し水で希釈してろ過した。残留物にシリカゲル（ＣＨＣｌ３−アセト
ン比２：１）上のカラムクロマトグラフィーを行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（
メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＋ ＣＤ３
ＯＤ）：δ８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４ Ｈｚ）、７．３５−７．６８（ｍ、５Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、３．４１（
ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８４．２
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６１．０８（Ｍ＋、１００）。
７．３．１５９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−ヒドロキシエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で
、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと２−アミノエタノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４
−ビス［２−（２−ヒドロキシエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１４
．２２分；純度：９５．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５．０１（ＭＨ＋）。
７．３．１６０
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−アミノエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５
−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で
、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１，２−ジアミノエタンを反応させて、Ｎ２，Ｎ
４−ビス［２−（２−アミノエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．
１５分；純度：９５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３２．９９（ＭＨ＋）。
７．３．１６１
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−（Ｎ−ベンジルアミノ）エチレンアミノカルボニル）−
ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６
９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で
、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとＮ−ベンジル−１，２−ジアミノエタンを反応さ
せて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−（Ｎ−ベンジルアミノ）エチレンアミノカルボニル
）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．１５分；純度：９５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：７１３．
１０（ＭＨ＋）。
７．３．１６２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（Ｎ−モルフォニルカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で
、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとモルフォリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［
２−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＋ ＣＤ３ＯＤ）
：δ８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４
Ｈｚ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４、８．８ Ｈｚ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．４９（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４、８．４ Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、
７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｍ、
４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．０４分；純度：８３．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８
７．０４（ＭＨ＋）。
７．３．１６３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−Ｎ−モルフォリノエチレンアミノカルボニル）−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾ
フラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で
、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとＮ−（２−アミノエチレンアミノ）モルフォリン
を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−Ｎ−モルフォリノエチレンアミノカルボニ
ル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＋ ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４ Ｈｚ）、８．０３−８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １
．８、８．８ Ｈｚ）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、４．１９（ｍ
、４Ｈ）、３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、２．２
８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．８５分；純度：９３
．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６７３．３５（ＭＨ＋）。
７．３．１６４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１３５）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０ ｍｇ、０．３ ｍｍｏｌ）をＭｅ
ＯＨ（１ ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１ ｍｌ）の混合物中に溶解させる３−アミノ−４−ニ
トロアニリン（１８４ ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温
度７０ ｏＣ）で３日間還流した。この混合物を２２ ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、
乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比２：１）
を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＋ ＣＤ３ＯＤ）
：δ８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９ Ｈｚ）、７．８９（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．３、９．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９１．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１．００
（Ｍ＋、１００）。
７．３．１６５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１３８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−２，４−ジフルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−
２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．９８分；純度：９１．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２．
９７（ＭＨ＋）。
７．３．１６６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０１３９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−４−エトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−エ
トキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ
：保持時間：１４．２９分；純度：９３．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．０９（ＭＨ＋
）。
７．３．１６７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１３４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−５−メトキシカルボニルアニリンＮ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−メトキ
シカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１４．７２分；純度：９３．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．０２（
ＭＨ＋）。
７．３．１６８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１４０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−５−トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミ
ノ−５−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．３５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
４６．９２（ＭＨ＋）。
７．３．１６９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１４１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−５−クロロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−クロ
ロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保
持時間：１９．２５分；純度：９９．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８．９１（ＭＨ＋）。
７．３．１７０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５００９３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４
−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−
ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０６分；純度：９９．１％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４４８．８８（ＭＨ＋）。
７．３．１７１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン塩酸塩（Ｒ９５０１０７）
ジオキサン中で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミンを２当量のＨＣｌにより処理した。揮発性物質を減圧下で除去し、Ｎ
２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン塩
酸塩が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：９．７４分；純度：９１．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：３１１．０６（ＭＨ＋）。
７．３．１７２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン塩酸塩（Ｒ９５０１２１）
ジオキサン中で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミンを２当量のＨＣｌにより処理した。揮発性物質を減圧下で除去し、Ｎ
２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン塩
酸塩が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．１５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：３１１．０９（ＭＨ＋）。
７．３．１７３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１
０９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノアニリ
ンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：８．９０分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２
９３．０６（ＭＨ＋）。
７．３．１７４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９５０１３１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−２，
４−ジフルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−２，４−ジフル
オロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１６
．６２分；純度：９６．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４．９９（ＭＨ＋）。
７．３．１７５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９５０１４２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−４−
エトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−エトキシフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．３８分；純
度：９９．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１．０７（ＭＨ＋）。
７．３．１７６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−メトキシカルボニルフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９５０１３２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−５−
メトキシカルボニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−メトキ
シカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時
間：１５．２５分；純度：９３．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９．０２（ＭＨ＋）。
７．３．１７７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９５０１４３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−５−
トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−トリフ
ルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時
間：２３．２３分；純度：９９．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８．９５（ＭＨ＋）。
７．３．１７８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−クロロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０１３３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−５−
クロロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−クロロフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．４５分；純度：
１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６０．９３（ＭＨ＋）。
７．３．１７９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−フェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１２５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３
−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．６７分；純度：１００％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：４７６．３６（ＭＨ＋）。
７．３．１８０
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１２３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−４−
（Ｎ−フェニルアミノ）−アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−アミノ−４−
（Ｎ−フェニルアミノ）−フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２３．７７分；純度：７７．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．０４（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．１８１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−アミノ−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１５７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５
−アミノ−２−メチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−アミノ−２−メチ
ルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保
持時間：１０．６１分；純度：８３．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３９．１３（ＭＨ＋）。
７．３．１８２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−アミノ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０１５８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５
−アミノ−２−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−アミノ−２−フ
ルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ
：保持時間：１１．４８分；純度：９５．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４７．０４（ＭＨ＋
）。
７．３．１８３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０１５９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３
−アミノ−４−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−フ
ルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ
：保持時間：１８．７４分；純度：９５．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４７．２９（ＭＨ＋
）。
７．３．１８４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１４６）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（３３ ｍｇ、０．２ ｍｍｏｌ）をＭｅ
ＯＨ（１ ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１ ｍｌ）の混合物中に溶解させた。２−メチル−５−
ニトロアニリン（１２２ ｍｇ、０．８ ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス
温度７０ ｏＣ）で２日間還流した。この混合物を２２ ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮
、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比９：１
）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＋ ＣＤ３ＯＤ
）：δ８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．３ Ｈｚ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ２．３、８．２ Ｈｚ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９、８．８ Ｈｚ
）、７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、２．２８（ｓ
、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ 純度：８７．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９
９．２０（Ｍ＋、１００）。
７．３．１８５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０１４７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２
−フルオロ−５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フルオロ−５−
ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ
：保持時間：３１．０７分；純度：９３．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７．１４（ＭＨ＋
）。
７．３．１８６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０１４８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４
−フルオロ−３−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロ−３−
ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ
：保持時間：２７．１７分；純度：９４．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６．９６（ＭＨ＋
）。
７．３．１８７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチル−３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１４４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４
−メチル−３−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチル−３−ニト
ロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保
持時間：２７．４０分；純度：９６．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．００（ＭＨ＋）。
７．３．１８８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０１４９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４
−クロロ−３−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−ニト
ロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保
持時間：３５．６３分；純度：９８．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９．０９（ＭＨ＋）。
７．３．１８９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２
−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２
−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．９０分；純度：９７．８％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４８９．１９（ＭＨ＋）。
７．３．１９０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０１５１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２
−メトキシ−５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−
ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ
：保持時間：３１．４６分；純度：９５．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．２２（ＭＨ＋
）。
７．３．１９１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９５０１５２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと４−フルオロ−３
−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロ−３−ニトロフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３０．９２分；純
度：９４．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９．３１（ＭＨ＋）。
７．３．１９２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチル−３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０１５３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと４−メチル−３−
ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチル−３−ニトロフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３１．２２分；純度：
９９．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１．３５（ＭＨ＋）。
７．３．１９３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０１５４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと４−クロロ−３−
ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３７．２４分；純度：
９９．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２１．３０（ＭＨ＋）。
７．３．１９４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９５０１５５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと２−ヒドロキシ−
５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェ
ニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２６分
；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５．３３（ＭＨ＋）。
７．３．１９５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロフェニル）−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと２−ヒドロキシエ
チレンアミノ−５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシエ
チレンアミノ−５−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１７．８７分；純度：９７．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０．９９（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．１９６
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（Ｎ−イソプロピル）アミノフェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン、アセトンおよび水素化ホウ素ナトリウムを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（Ｎ
−イソプロピル）アミノフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．０７分；純度：９０．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５
．１４（ＭＨ＋）。
７．３．１９７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノフェニル］
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン、１−ヒドロキシアセトンとナトリウムシアノホウ素水素化物を反応させて、Ｎ２，Ｎ
４−ビス［３−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノフェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．９７分；純
度：７９．０１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．１２（ＭＨ＋）。
７．３．１９８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンとｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２９．３４分；純度：９７．２％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４２７．０７（ＭＨ＋）。
７．３．１９９
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレン
アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとｔｅｒｔ−ブチルブ
ロモアセテートを反応させて、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．３３分；純度：９４．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３６９．０９（ＭＨ＋）。
７．３．２００
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレン
アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとｔｅｒｔ−ブチルブ
ロモアセテートを反応させて、Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８２分；純度：８５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３６９．１１（ＭＨ＋）。
７．３．２０１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１８４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとエチルブロモアセテ
ートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３
．４１分；純度：９６．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３．０８（ＭＨ＋）。
７．３．２０２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−Ｎ２−（エト
キシカルボニルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１８３
）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとエチルブロモアセテ
ートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル
）−Ｎ２−（エトキシカルボニルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２５．６５分；純度：９２．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
５６９．０８（ＭＨ＋）。
７．３．２０３
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン、およびＮ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ
２−（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９５０１８０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ブロモ−２−ヒ
ドロキシエタンを反応させて、Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
エチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとＮ４−（３−
アミノフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンの、分離不能な混合物が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：９
．８４分；純度：８９．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５．１０（ＭＨ＋）。
７．３．２０４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１８１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ブロモ−２−ヒ
ドロキシエタンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１
１．４６分；純度：８３．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．１２（ＭＨ＋）。
７．３．２０５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレンアミノ）フェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ベンジルオキシ
−２−ブロモエタンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレ
ンアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：３２．９２分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７９．１７（ＭＨ＋）。
７．３．２０６
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレンアミノ）
フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ベンジルオキシ
−２−ブロモエタンを反応させて、Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−［３−（Ｎ−
ベンジルオキシエチレンアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７９分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１１（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．２０７
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレンアミノ）
フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ベンジルオキシ
−２−ブロモエタンを反応させて、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−
ベンジルオキシエチレンアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．６４分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１３（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．２０８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１０）
ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（１．８：０．２ ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（０．０２８ｇ、０．１
ｍｍｏｌ）溶液に、３−ヒドロキシアニリン（０．０３３ｇ、０．３ ｍｍｏｌ）を加え
、密封チューブ内で１００ ｏＣで２４時間加熱した。その結果得られた反応物をＨ２Ｏ
（１０ ｍＬ）で希釈し、２ＮのＨＣｌ（ｐＨ ＞２）で酸性化させて飽和した。その結
果得られた固体をろ過して、希望の生成物Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル））−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２６２１０）が得られた。ＣＨ２Ｃｌ２中の１−５％のＭｅＯＨを使用した、シリカ
ゲルパッドを通したろ過、あるいは適切な溶媒を使用した結晶化による精製が行われる。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ＋ ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（ｂｓ、１Ｈ）、７．３０（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
８．１ Ｈｚ）、６．８９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９ Ｈｚ）、６．７８（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９ Ｈｚ）
、４．２２（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ＋ ＣＤ３ＯＤ）：− ４７１
９６；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．５５分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５（Ｍ
Ｈ＋）。
注意：基質がエチル、ブチル、ベンジル等を含む場合には、エステルが機能し、反応は
メタノールを溶媒として行われ、交差エステル化によるメチルエステルの生成が認められ
た。
７．３．２０９
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（ヒドロキ
シメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７５８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンと３，４
−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３
．０ Ｈｚ）、７．７８（ｂｓ、１Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．１２（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、６．９４（ｂｓ、１Ｈ）、６．８１−６．７５（ｍ、
３Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：− ４７４３８；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．７３分；純度：１００ ％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
７．３．２１０
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（ヒドロ
キシメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンと３，４
−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｂｓ、１Ｈ）、７．
６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、
７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１）、６．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７および８．
７ Ｈｚ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、４．
２８−４．２３（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４．７４６６；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１７．８６分；純度：９３ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
７．３．２１１
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−ヒドロキ
シ−２−フェニルエチル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−ピリミジンアミンと３，
４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７９（ｓ、１Ｈ）、７
．４８（ｍ、５Ｈ）、６．８９−６．７１（ｍ、３Ｈ）、５．４１−５．３８、４．９７
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６および７．５ Ｈｚ）、４．２８−４．２２（ｍ、４Ｈ）、
３．８８（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２、７．２、および１４．１）、３．６４−３．５
５（ｍ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４７９１０；ＬＣＭＳ：保持時間
：２０．４７分；純度：８８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３（ＭＨ＋）。
７．３．２１２
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［（２Ｒ）−ヒ
ドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２５７６６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル）−４
−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４
−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ
）−メチル−２−フェニルエチル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８０（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１（ｂｓ、１Ｈ）、７．３６
−７．２３（ｍ、６Ｈ）、６．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０および９．０ Ｈｚ）、
６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、５．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ
）、５．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、４．５６−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４
．２４（ｓ、４Ｈ）、１．１０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：− ４７８４０；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．４３分；純度：９９ ％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
７．３．２１３
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
シクロヘキシル−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニ
リンを反応させて、Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ）：δ７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．
１ Ｈｚ）、６．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、６．６８（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２３−４．１６（ｍ、４Ｈ）、３．９９−３．８９
（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．１および１２．３ Ｈｚ）、１．８０
（ｄｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ３．０および１３．５ Ｈｚ）、１．７２−１．６５（ｍ、１Ｈ）
、１．４９−１．２０（ｍ、５Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− ４８３３２；
ＬＣＭＳ：保持時間：２４．５４分；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４５（ＭＨ＋
）。
７．３．２１４
Ｎ４−（４−カルボキシシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（４−カルボ
キシシクロヘキシル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４−エ
チレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（４−カルボキシシクロヘキシル）−Ｎ２
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈ
ｚ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．８４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．
４および８．７ Ｈｚ）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２３−４．
１８（ｍ、４Ｈ）、３．９９−４．０８（ｍ、１Ｈ）、２．５９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．
９ Ｈｚ）、２．１６−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９１−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．
７８−１．５７（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− ４８１５２；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１９．３１分；純度：９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９（ＭＨ＋）。
７．３．２１５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレン
ジオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フ
ルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｂｓ、１Ｈ）
、８．９１（ｂｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．３５−７
．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １
．８ Ｈｚ）、７．０９−７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０）
、６．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．４ Ｈｚ）、４．１８−４．１２（ｍ
、４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：− ４６５９４；ＬＣＭＳ：保持時間：
１８．４３分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５（ＭＨ＋）。
７．３．２１６
Ｎ２−アリル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８２３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンとアリル
アミンを反応させて、Ｎ２−アリル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ
７．７１（ｂｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０７（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ
）、５．９８−５．８５（ｍ、１Ｈ）、５．１９（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および１６
．８ Ｈｚ）、５．０６（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および１０．５ Ｈｚ）、４．２４
−４．１８（ｍ、４Ｈ）、３．９２−３．６８（ｍ、２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ）：− ４８５５２；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．３６分；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：３０３（ＭＨ＋）。
７．３．２１７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（４−エチルフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２３７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−エ
チルアニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（４
−エチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｂｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７
Ｈｚ）、７．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．１３−７．０８（ｍ、３Ｈ
）、６．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、６．６０（ｂｓ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、２．５９（ｑ
、２Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、１．２０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）；１９Ｆ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４７５４９；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．３１分；純度：９
９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７（ＭＨ＋）。
７．３．２１８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（メトキ
シカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６９
０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと２−メ
トキシカルボニル−５−アミノベンゾフランを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジ
オキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−
５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：δ９．６８（ｂｓ、１Ｈ）、８．１３−８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．５４
（ｍ、３Ｈ）、７．２７（ｂｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、
６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４．２１（ｓ、４Ｈ）、３．８８（ｓ、３
Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２２分；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（
ＭＨ＋）。
７．３．２１９
５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ４−（
４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７０４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［４−（イソプロポキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミンと２−メト
キシカルボニル−５−アミノベンゾフランを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（２−メ
トキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．４９−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、７．１４（ｂｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．７０（ｂｓ、１Ｈ）、４．５６（２ｑ、１Ｈ、Ｊ＝
５．７ Ｈｚ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：２５．５２分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（ＭＨ＋
）。
７．３．２２０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエ
チル）オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３７６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］−４−ピリミジンアミンと４−（２−ヒドロキシ
エチルオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル
）−Ｎ２−［４−（２−ドロキシエチル）オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ８．４０（ｄ、１Ｈ Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、
７．５７（ｍ、６Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ ）、４．４０（ｍ
、４Ｈ）、２，２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１３．６１分；純度：９７ ％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
７．３．２２１
Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシフェニル］−５−フルオロ−Ｎ
４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２３６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（ ３−ヒドロキシフェニル）］−４−ピリミジンアミンと４−（２−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エトキシアニリンを反応させて、Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）エトキシフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｄ、
１Ｈ Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ、２．７ Ｈｚ）
、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．７８ （
ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１２．７４分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４（ＭＨ＋）
。
７．３．２２２
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２３８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−１，４−
ベンゾオキサジン−３−オンを反応させて、Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オ
ン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１８（ｄ、１Ｈ Ｊ
＝ ４ Ｈｚ）、７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ
）、６．５８（ｍ、１Ｈ）４．５２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．１８分；
純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８（ＭＨ＋）。
７．３．２２３
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロ
キシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］ピリミジンアミンと６−アミノ−１，４−ベンゾ
オキサジンを反応させて、Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオ
ロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．１５（ｍ、
３Ｈ）、６．６８（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｍ、１Ｈ）、４．１
８（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間１７．４２分；純度：９５
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４（ＭＨ＋）。
７．３．２２４
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメ
チレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４２
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−エト
キシカルボニルメチレンオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．１５（ｍ、４Ｈ）、６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．６２（
ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、４Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、１
．１９（ｔ、３Ｈ． Ｊ＝ ７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間２２．６分；純度：９４％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．２２５
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロ
キシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−アミ
ノフェノールを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フル
オロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．１８
（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｍ、２Ｈ）、６．４５（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｍ、１Ｈ）、
４．２２（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．２４；純度
：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４（ＭＨ＋）。
７．３．２２６
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，５−
ジメトキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生
成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４ Ｈｚ）
、６．８０（ｍ、４Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｍ
、２Ｈ）、３．６５（ｓ、６Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．
３８分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８（ＭＨ＋）。
７．３．２２７
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−
Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４ Ｈｚ
）、７．５（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、
１Ｈ）、６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．３
１（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．６４分；純度：９９
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０８（ＭＨ＋）。
７．３．２２８
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−
ヒドロキシエチル）オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−（２
−ヒドロキシエチル）オキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）オキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．
９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｍ、３Ｈ）、６．
９０（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ
）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．６７分
；純度：９３ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９（ＭＨ＋）。
７．３．２２９
Ｎ２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２５０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−２，３−
ジヒドロベンゾフランを反応させて、Ｎ２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル
）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｍ、
１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．５７ （ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．
０８（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｍ、１Ｈ
）、６．４２（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：１９．３９分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８（ＭＨ＋）。
７．３．２３０
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキ
シ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２５
５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−クロ
ロ−４−ヒドロキシ−５−メチルアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル）−Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１
Ｈ）、６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、３．３５
（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．０５分；純度：９９
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２（ＭＨ＋）。
７．３．２３１
５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン
−５−イル）−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２６７０６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−
２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフランを反応させて、５−フルオ
ロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル）
−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．４７
−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、
６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ
）、６．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、５．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３
および１０．５ Ｈｚ）、４．５３（２ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、３．８０（ｓ
、３Ｈ）、３．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １０．５および１５．９ Ｈｚ）、３．３５（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３および１５．９ Ｈｚ）、１．３４（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．７
Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４７６６４；ＬＣＭＳ：保持時間：２３
．７８分；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．２３２
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−［２−（Ｎ−モルフ
ォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６９９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−［２−（Ｎ−
モルフォリノ）エチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニ
ル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．３４（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｂｓ、１Ｈ）、８．９５（ｂｓ、１Ｈ）、８．０２（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．２
８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．０４（ｍ、２Ｈ、６．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
９．０ Ｈｚ）、６．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および５．７ Ｈｚ）、４．０
０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）、３．５６（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、２
．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）、２．４４（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）
；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：− ４６７１５；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．６
６分；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６（ＭＨ＋）。
７．３．２３３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６７０９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−［
２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］アニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エ
チレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エ
チレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．７２（ｂｓ、１Ｈ）
、７．６２（ｂｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．２４（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈ
ｚ）、６．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０
Ｈｚ）、４．２４（ｂｓ、４Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、３．
７４−３．６９（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、２．６２−
２．５８（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− ４７９１２；ＬＣＭＳ：保
持時間：１５．１６分；純度：９１ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８（ＭＨ＋）。
７．３．２３４
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフ
ォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７１０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−４−ピ
リミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒド
ロキシフェニル）−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル
］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８
４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．６０（ｄ、１Ｈ． Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、
７．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０４−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．９
３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．４０（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および７．
５ Ｈｚ）、４．１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、３．７５−３．７０（ｍ、４
Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、２．６３−２．５９（ｍ、４Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：１４．１６分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６（ＭＨ＋
）。
７．３．２３５
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６７１１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−４−ピ
リミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エ
チレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エ
チレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ
＝ ８．７ Ｈｚ）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．９１（ｄ、２Ｈ
、Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ）、６．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９．０ Ｈｚ）、
６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、４．２３−４．１８（ｍ、４Ｈ）、４．１
４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、３．７４−３．７０（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｔ
、３Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、２．６４−２．５９（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：− ４７９１４；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．９７分；純度：９４ ％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４６８（ＭＨ＋）。
７．３．２３６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（テトラ
ヒドロ−（１Ｈ）−ピロール−１−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６７１６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−（
テトラヒドロ−（１Ｈ）−ピロール−１−イルスルホニル）アニリンを反応させて、Ｎ４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（テトラヒドロ
−（１Ｈ）−ピロール−１−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１１（ｂｓ、１Ｈ）、９．
７６（ｂｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．８２（ｄ、２Ｈ
、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．２７（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ
）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、３．１０−３
．０６（ｍ、４Ｈ）、１．６４−１．５８（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．６
８分；純度：９３ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２（ＭＨ＋）。
７．３．２３７
Ｎ２−［３−［４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペラジノ］プロピル］−
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６７１７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−［
４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペラジノ］プロピルアミンを反応させて、
Ｎ２−［３−［４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペラジノ］プロピル］−Ｎ
４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０
Ｈｚ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１９−７．１５（ｍ、２Ｈ）
、７．００−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．
５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、５．４８（ｂｓ、１Ｈ）、４．２７−４．２１
（ｍ、４Ｈ）、３．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、３．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝
６．３ Ｈｚ）、２．６８−２．３５（ｍ、１０Ｈ）、１．７５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６
．３ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ３１６９３、− ４８４８３；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１８．２０分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３２（ＭＨ＋）。
７．３．２３８
Ｎ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ
−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６７１９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルフェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−アミノ
−２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフランを反応させて、Ｎ２−（
４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−（メ
トキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１６（ｂｓ、１Ｈ）、９．８４（ｂｓ、
１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．
１ Ｈｚ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．
１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．７ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８
．７ Ｈｚ）、５．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６および１０．５ Ｈｚ）、３．５２
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １０．５および１６．５ Ｈｚ）、３．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
６．６および１６．５ Ｈｚ）、１．２７（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．５
２分；純度：９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（ＭＨ＋）。
７．３．２３９
Ｎ４−［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−Ｎ２−（３，４
−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６
７２１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−［（５−クロロ
−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．７ Ｈｚ）、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．６３（ｓ、１Ｈ
）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および９．３ Ｈｚ）、７．０７（ｂｓ、１Ｈ
）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．７７（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、
４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．８９分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４
（ＭＨ＋）。
７．３．２４０
Ｎ４−［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−５−フルオロ−
Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７２２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ４−［（５−クロロ−１−ベンゾ
チオフェン−３−イル）メチル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４
７（ｂｓ、１Ｈ）、９．３３（ｂｓ、１Ｈ）、８．７８（ｂｓ、１）、８．１１（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．９
８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ １．８、８．１ Ｈｚ）、７．０７（ｂｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）、６．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ６．９ Ｈｚ）、４．８０（ｓ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時
間：２３．３２分；純度：９３ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２（ＭＨ＋）。
７．３．２４１
Ｎ４−［２−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−Ｎ２−（３，
４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７２３
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
［２−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミンと１，４−ベンゾジオキサン−６−アミンを反応させて、Ｎ４−［２−［
（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオ
キシ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．０９（ｂｓ、１Ｈ）、７．９４（ｂｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．３４−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１８（ｍ
、２Ｈ）、７．０１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、６．６８（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．１１（ｓ、４Ｈ）、３．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．
２ Ｈｚ）、３．６３−３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈ
ｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．１７分；純度：９２ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６（
ＭＨ＋）。
７．３．２４２
Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−５−フル
オロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１６
８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと２，３
−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチルアミンにより、Ｎ２−（２，３
−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３
−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）ｄ ４．２４（ｓ、４ Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ、２ Ｈ）、
６．５５（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、２．４および８．４ Ｈｚ、１ Ｈ）、６．６６（ｄ
、１ Ｈ）、６．８４（ｍ、４ Ｈ）、６．９０（ｍ、１ Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝
８．１ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．３０（ｍ、１ Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ
、１ Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ −１７０．４４；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１８．３３分；純度：９６．７５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９．０３（
ＭＨ＋）。
７．３．２４３
Ｎ４−［２−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−５−フルオロ
−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７２４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
［２−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ４−［２−［（２−クロロ−６
−フルオロベンジル）チオ］エチル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（メチルスルホキシド−ｄ
６）：δ９．７６（ｂｓ、１Ｈ）、９．４２（ｂｓ、１Ｈ）、８．７０（ｂｓ、１Ｈ）、
８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、７．３３−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２
４−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０８−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ４．６ Ｈｚ）、３．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、３．６８−３．６１
（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３
．００分；純度：９３ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４（ＭＨ＋）。
７．３．２４４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−フェニル
−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７
４３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−メ
チル−３−フェニル−４−イソオキサゾールアミンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−フェニル−５−メチルイソオキサ
ゾール−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：
２０．９０分；純度：９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０（ＭＨ＋）。
７．３．２４５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジメ
チルイソオキサゾール−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７４４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，５
−ジメチル−４−イソオキサゾールアミンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオ
キシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル
）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８９分；純
度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８（ＭＨ＋）。
７．３．２４６
Ｎ２−［２−（エトキシカルボニルメチレンチオ）ピリジン−５−イル］−Ｎ４−（３
，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６７２７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−ア
ミノ−２−（エトキシカルボニルメチレンチオ）ピリジンを反応させて、Ｎ２−［２−（
エトキシカルボニルメチレンチオ）ピリジン−５−イル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジ
オキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．６２（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、８．０６−８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１８−７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ６．０ Ｈｚ）、４．２２（ｂｓ、４Ｈ）、４．０７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈ
ｚ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：２１．６０分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８（ＭＨ＋）。
７．３．２４７
Ｎ２−［２−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）ピリジン−５−イル］−Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２６７４０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−ア
ミノ−２−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）ピリジンを反応させて、Ｎ２−［２−
（エトキシカルボニルメチレンオキシ）ピリジン−５−イル］−Ｎ４−（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５４（ｂｓ、１Ｈ）、９．１４（ｂｓ、１Ｈ）、８
．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ２．７および１０．２ Ｈｚ）、７．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）
、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．７ Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ９．０ Ｈｚ）、６．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．９ Ｈｚ）、４．５５（ｓ、２Ｈ
）、４．２０（ｂｓ、４Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．１８（
ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）。
７．３．２４８
５−ブロモ−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２−ク
ロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジ
オキシアニリンを反応させて、５−ブロモ−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．３３（ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）、８．３４
（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．１３−７．０６−（ｍ、４Ｈ）、６．９４（
ｂｓ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．５４−６．５０（ｍ、
１Ｈ）、４．１７−４．１３（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．０１分；純度：
９３ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６（ＭＨ＋）。
７．３．２４９
Ｎ２−アリル−５−ブロモ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２５８２２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２−ク
ロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンとアリルアミンを反応
させて、Ｎ２−アリル−５−ブロモ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリ
ミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（ｓ、１Ｈ）、
７．２１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．０２−６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．７
１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、５．９１−５．７７（ｍ、１Ｈ）
、５．１９−５．０９（ｍ、２Ｈ）、３．９４−３．８９（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：１８．３３分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２２（ＭＨ＋）。
７．３．２５０
５−シアノ−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−（メトキシカルボ
ニルベンジル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８２０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−シ
アノ−Ｎ４−（メトキシカルボニルベンジル）−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレ
ンジオキシアニリンを反応させて、５−シアノ−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−Ｎ４−（メトキシカルボニルベンジル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ
、５Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、６．８６−６．７１（ｍ、３Ｈ
）、６．５４（ｂｓ、１Ｈ）、５．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、４．３１（
ｂｓ、４Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．５３分；純度：９７
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８（ＭＨ＋）。
７．３．２５１
（Ｒ９３５１７２）：Ｎ４−［４−［エトキシカルボニル（ジメチル）メチル］フェニ
ル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
［４−［エトキシカルボニル（ジメチル）メチル］フェニル］−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−［４−［エトキ
シカルボニル（ジメチル）メチル］フェニル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．３１（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２９（ｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．２３（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．
９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．１および８．８ Ｈｚ）、６．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
８．２ Ｈｚ）、４．１９−４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．０７（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝
７．０ Ｈｚ）、１．４８（ｓ、６Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．５１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．２５２
（Ｒ９３５１７３）：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ４−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−［４−［エトキシカルボニル（ジメチル）メチル］フェニル］−Ｎ
２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンをＤＩＢＡＬＨで還元して、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ４−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２３（ｓ、１
Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．６３
（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３１−７．２７（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｄ
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９および８．８ Ｈｚ）、６．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８
Ｈｚ）、４．６５（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）、４．１７−４．１６（ｍ、４
Ｈ）、３．３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）８．９ Ｈ
ｚ）、ＬＣＭＳ：保持時間：１９．５２分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（
ＭＨ＋）。
７．３．２５３
Ｒ９３５１８２：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）
フェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと４−
（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−
［４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレン
ジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．１６（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ４．１ Ｈｚ）、７．５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３７（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ２．９ Ｈｚ）、７．３２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９および８．８ Ｈｚ）、
６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．３ Ｈｚ）、６．８０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．３ Ｈｚ
）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．１２−４．０５（ａｐｐ ｑｔ、４Ｈ、Ｊ＝ ５．３
Ｈｚ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ
：保持時間：２０．５１分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（ＭＨ＋）。
７．３．２５４
Ｒ９３５１８５：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）
フェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−
（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジ
オキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ９．２２（ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
３．５ Ｈｚ）、７．４１−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．２８（ｍ、２Ｈ）
、７．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈ
ｚ）、６．４３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、４．６５（ｓ、２Ｈ
）、４．１１−４．０４（ａｐｐ ｑ、４Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、３．６７（ｓ、３
Ｈ）、２．０６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．５７分
；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（ＭＨ＋）。
７．３．２５５
Ｒ９３５１８７：Ｎ４−［３−（１−ビス（エトキシカルボニル）エトキシ）フェニル
］−５−フルオロ−Ｎ２−［４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−［１−ビス
（エトキシカルボニル）エトキシ］アニリンを反応させて、Ｎ４−［３−（１−ビス（エ
チロキシカルボニル）エトキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−［４−イソプロポキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
４．７ Ｈｚ）、７．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．８ Ｈｚ）、７．１５（ｄ １Ｈ、Ｊ＝ ８．３ Ｈｚ）、７．１３（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．３ Ｈｚ）、６．９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．５１（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．３ Ｈｚ）、４．５６（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ
）、４．１９（ｑｔ、４Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、１．６１（ｓ、３Ｈ）、１．２３（
ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、１．１４（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１５．２３分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２７（ＭＨ＋）。
７．３．２５６
Ｒ９３５１９０：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−（インダゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと６−アミ
ノインダゾールを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−（インダゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６９（ｓ、１Ｈ）、９．６２（ｓ、１Ｈ）、８
．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ
）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３３−７．３１（ｍ １Ｈ）、７
．２４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝ ８．８
Ｈｚ）、４．２０（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．６６分；純度：９９％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（ＭＨ＋）。
７．３．２５７
Ｒ９３５１９１：５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（インダ
ゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノインダゾ
ールを反応させて、５−フルオロＮ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（インダゾ
リン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．７４（ｓ、１Ｈ）、９．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
４．１ Ｈｚ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３３−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．０７（ｍ、２
Ｈ）、６．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：１５．２７分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７（ＭＨ＋）。
７．３．２５８
Ｒ９３５１９３：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンを１−メチ
ル−５−アミノインダゾールを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４２（ｓ、２Ｈ）、
８．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ａｐｐ
ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３８ （ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ２．３および９．３Ｈｚ）、７．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．０
９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８
Ｈｚ）、４．２０（ｓ、４Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．
０９分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３（ＭＨ＋）。
７．３．２５９
Ｒ９３５１９４：５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（１−メ
チル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと１−メチル−５−ア
ミノインダゾールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ
２−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５６（ｓ、１Ｈ）、１０．４９（ｓ、１
Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７
Ｈｚ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３
６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、７．１０（ｂｒ ｍ、３Ｈ）、６
．６６（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７ ａｎｄ ７．０ Ｈｚ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１６．６２分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１（ＭＨ＋）。
７．３．２６０
Ｒ９３５１９７：５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ４−（４−イ
ソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノイン
ダゾリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ４−（４
−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９６（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ４．６ Ｈｚ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５３
（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．８ Ｈｚ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．
３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および９．８ Ｈｚ）、６．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９
．８ Ｈｚ）、４．５５（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、１．２４（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝
５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．９６分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３７９（ＭＨ＋）。
７．３．２６１
Ｒ９３５１９８：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−（インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミ
ノインダゾールを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−（インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９１（ｓ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）、８．
１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．６ Ｈｚ）、７．９４（ａｐｐ ｓ、２Ｈ）、７．４７（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．８ Ｈ
ｚ）、７．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．
３および８．８ Ｈｚ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．２０（ｓ、
４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．１７分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（
ＭＨ＋）。
７．３．２６２
Ｒ９３５１９９：５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（インダ
ゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノインダゾ
ールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（インダ
ゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ９．７８（ｓ、１Ｈ）、９．６８（ｓ、１Ｈ）、９．４９（ｂｒ ｓ、１Ｈ
）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．６ Ｈｚ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ
、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
１．７および８．８ Ｈｚ）、７．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．１１−
７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．１および８．２ Ｈｚ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１３．７９分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７（ＭＨ＋）。
７．３．２６３
Ｒ９３５２０３：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−（１
−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンと４−イ
ソプロポキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニ
ル）−Ｎ４−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５７（ｓ、１Ｈ）、１０．１２
（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７
．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．５５（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．４ Ｈｚ）、
６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５３（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ
）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：２０．５６分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３（ＭＨ＋）。
７．３．２６４
Ｒ９３５２０４：５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（１−メ
チル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンと３−ア
ミノフェノールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４
−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。ＬＣＭＳ：保持時間：１５．５５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１（ＭＨ＋
）。
７．３．２６５
Ｒ９３５２０７：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［３−（２−メトキシカルボニル−フル−４−イル）メチレンオキシフェニル］−２，
４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−（４
−アミノフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランを反応させて、Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−メトキシカル
ボニル−フル−４−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４８（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１
Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．４ Ｈｚ）、７．３７−７．１０（ｍ、６Ｈ）、
６．７４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ
）、５．００（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２２．８５分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３（ＭＨ＋）。
７．３．２６６
Ｒ９３５２０８：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジ
ンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミ
ノ−１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−
エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（メトキシカルボニル）メチ
ル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３９（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５
６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．９ Ｈｚ）、７
．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９および８．２ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．８ Ｈｚ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｓ、４Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）
；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．３９分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋
）。
７．３．２６７
Ｒ９３５２０９：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）
フェニル］−Ｎ４−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジア
ミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンと４−（
メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［４
−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（１−メチル−インダゾリ
ン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．３１（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．
０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、２Ｈ）
、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．７３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈ
ｚ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ
：保持時間：１７．６０分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３（ＭＨ＋）。
７．３．２６８
Ｒ９３５２１４：５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（１
−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンと３，５
−ジメトキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）−Ｎ４−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３４（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ
、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３
．５ Ｈｚ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．５５（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ
、２Ｈ、Ｊ＝ １．７ Ｈｚ）、６．０２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、４．０２
（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８１分；純度：９７
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（ＭＨ＋）。
７．３．２６９
Ｒ９３５２１５：５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−（
メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−１−（
メトキシカルボニル）メチル−インダゾリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−
ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６
−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．０８
分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０８（ＭＨ＋）。
７．３．２７０
Ｒ９３５２１８：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［１
−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジア
ミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−４−ピ
リミジンアミンと４−イソプロポキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（４
−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリ
ン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０
７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．１ Ｈｚ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５０−７．４６（ｍ、３Ｈ）、６．７４（ｄ、２Ｈ、８．８
Ｈｚ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、３．６
２（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２
１．７６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．２７１
Ｒ９３５２１９：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４
−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジ
ンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−４−ピ
リミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エ
チレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（メトキシカルボニル）メチル
−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４８（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、
１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．６８
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４８−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．２ Ｈｚ）
、６．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、
４．１５（ｓ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．９９分；純
度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．２７２
Ｒ９３５２２０：５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［１−（
メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−４−ピ
リミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒド
ロキシフェニル）−Ｎ４−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イ
ル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．５１（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、
１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．６８
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４９−７．４５（ｍ １Ｈ）、７．１６（ｓ、
１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、６．９５（ａｐｐ ｔ、１Ｈ、Ｊ
＝ ７．６および８．２ Ｈｚ）、６．３１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および７．６
Ｈｚ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．１
６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９（ＭＨ＋）。
７．３．２７３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（３−フラニルメチレン）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２０３）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミンと３−アミノメチレンフランを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−Ｎ２−（３−フラニルメチレン）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．９９分；純度：８８．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：３４３．０７（ＭＨ＋）。
７．３．２７４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［（４−メトキ
シフェニルオキシ）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２０４）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミンと２−（４−メトキシフェニルオキシ）エチルアミンを反応させて、Ｎ４−（３，
４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［（４−メトキシフェニルオキ
シ）エチル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．７
４分；純度：９１．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３．０５（ＭＨ＋）。
７．３．２７５
Ｎ２−［２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチル］−Ｎ４−（３，４−
エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２
０５）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミンと２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチルアミンを反応させて、Ｎ
２−［２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチル］−Ｎ４−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２１．４３分；純度：９７．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．０５（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．２７６
Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）−Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９５０２０６）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミンと２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチルアミンを反応さ
せて、Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）−Ｎ４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．４９分；純度：８７．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４１１．０１（ＭＨ＋）。
７．３．２７７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（メチル
チオ）−１，３−ベンゾチアゾ−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２
０１）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジン
アミンと２−（メチルチオ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−アミンを反応させて、Ｎ
４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（メチルチオ
）−１，３−ベンゾチアゾ−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２２．６７分；純度：７６．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．９１（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．２７８
Ｎ２−［２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチル］−５−フルオロ−Ｎ
４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２１３）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと２
，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチルアミンを反応させて、Ｎ２−［２，
３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１
７．８０分；純度：９９．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５３．０８（ＭＨ＋）。
７．３．２７９
Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）−５−フル
オロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２１
４）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと２
，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチルアミンを反応させて、Ｎ２
−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）−５−フルオロ−
Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ
：保持時間：１９．２６分；純度：９６．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９．０８（ＭＨ＋
）。
７．３．２８０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（メチルチオ）−１
，３−ベンゾチアゾ−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２１２）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと２
−（メチルチオ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−アミンを反応させて、５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（メチルチオ）−１，３−ベンゾチ
アゾ−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１９
．８３分；純度：９８．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．９８（ＭＨ＋）。
７．３．２８１
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２２７）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと１
，３−ジアミノベンゼンを反応させて、Ｎ２−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ
：保持時間：１１．８９分；純度：９７．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２．０５（ＭＨ＋
）。
７．３．２８２
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ニト
ロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２５３）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６
−アミノ−１，４−ベンゾオキサジンを反応させて、Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル）］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．５２分；純度：９９．５％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３８２．９３（ＭＨ＋）。
７．３．２８３
Ｎ２−（エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−
ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２１５）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３
−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニルアニリンを反応させて、Ｎ２−（エトキシ
カルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．９０分；純
度：８３．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８．０６（ＭＨ＋）。
７．３．２８４
Ｎ２−（エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−
（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２
２９）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）−ベンゾフラン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−
クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３
−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニルアニリンを反応させて、Ｎ２−（エトキシ
カルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエ
チルアミノ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時
間：１６．３７分；純度：７８．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．０３（ＭＨ＋）。
７．３．２８５
５−シアノ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（メトキシカルボニルベンジ
ル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８２１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−シ
アノ−Ｎ４−（メトキシカルボニルベンジル）−４−ピリミジンアミンと３−ヒドロキシ
アニリンを反応させて、５−シアノ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（メト
キシカルボニルベンジル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．１９−
７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．９８−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
６．６ Ｈｚ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．１８分；純度：９
８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６（ＭＨ＋）。
７．３．２８６
５−フルオロ−Ｎ４−［２−フルオロ−４−（メトキシメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６８０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（２−フルオロ−４−メトキシメチレンオキシフェニル）−４−ピリミジ
ンアミンと３−ヒドロキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（２−フルオロ
−４−メトキシメチレンオキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。
７．３．２８７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［（１Ｈ）−イ

ンドール−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７４８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−ア
ミノインドールを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−［（１Ｈ）−インドール−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成
された。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．３７分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８
（ＭＨ＋）
７．３．２８８
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［（１Ｈ）−インドール−
５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７４９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノインド
ールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［（１Ｈ
）−インドール−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保
持時間：１７．３１分；純度：９４ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６（ＭＨ＋）
７．３．２８９
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［（１Ｈ）−イ
ンドール−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７５０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと６−ア
ミノインドールを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成
された。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．８０分；純度：９１ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８
（ＭＨ＋）。
７．３．２９０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［（１Ｈ）−インドール−
６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７５１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミノインド
ールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［（１Ｈ
）−インドール−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保
持時間：１８．１３分；純度：９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６（ＭＨ＋）。
７．３．２９１
Ｎ４−［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０６３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−ヒドロキシアニ
リン（１１０ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）とＮ４−［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ
）フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（８０ ｍｇ、０．２
７ ｍｍｏｌ）との反応により、Ｎ４−［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）フェ
ニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（７５ ｍｇ、７６％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ４．５１（
ｓ、２ Ｈ）、６．６４（ｄｍ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．０６−７．１４（
ｍ、５ Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝ ２．４および９．０ Ｈｚ、２ Ｈ）、８．２７
（ｄ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ、１ Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ
６）：δ− １６４．００；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．６６分；純度：８８．６３％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０．００（ＭＨ＋）。
７．３．２９２
Ｎ４−［４−（シアノメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０７１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−ヒドロキシアニ
リン（９４ ｍｇ、０．８６ ｍｍｏｌ）と２−クロロ−Ｎ４−［４−（シアノメチレン
オキシ）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（８０ ｍｇ、０．２９ ｍ
ｍｏｌ）の反応によりオフホワイトの固体のＮ４−［４−（シアノメチレンオキシ）フェ
ニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（６５ ｍｇ、６４％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ５．１６
（ｓ、２ Ｈ）、６．６４（ｄｄｄ、Ｊ＝ １．８、２．４および７．５ Ｈｚ、１ Ｈ
）、７．０３（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ、２ Ｈ）
、７．１９（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２ Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、
２ Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ、１ Ｈ）、１０．０４（ｓ、１ Ｈ、Ｎ
Ｈ）、１１．３３（ｓ、１ Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−
ｄ６）：δ− １６３．５２；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．０８分；純度：１００％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２．１３（ＭＨ＋）。
７．３．２９３
Ｎ４−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１０９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−アミノベンゾニ
トリル（１４２ ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジン（１００ ｍｇ、０．６ ｍｍｏｌ）から、白色固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−
シアノフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１２８ ｍｇ、８６％）が得
られた。また、２−クロロ−Ｎ４−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミ
ジンアミン（５０ ｍｇ、０．２ ｍｍｏｌ）と３−アミノフェノール（６６ ｍｇ、０
．６ ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０ ｍｇ、６２％）が得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ６．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、２．
４および７．８ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．
１８（ｄｄｄ、Ｊ＝ １．２、２．１および８．１ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ
＝ ２．１ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．４５（ｄｔ、Ｊ＝ １．２および７．８ Ｈｚ、１
Ｈ）、７．５４（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１ Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈ
ｚ、１ Ｈ）、８．１４（ｄｄｄ、Ｊ＝ １．５、２．７および８．４ Ｈｚ、１ Ｈ）
、８．３９（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１ Ｈ）、８．５８（ｓ、１ Ｈ、ＮＨ）、８．
８４（ｓ、１ Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ−
１６７．４１；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．７５分；純度：９２．３９％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３２２．５９（ＭＨ＋）。
７．３．２９４
Ｎ４−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチ
レンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１１０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５０ ｍｇ、０．２
ｍｍｏｌ）および４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリン（１０９ ｍｇ、
０．６ ｍｍｏｌ）からＮ４−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（３０ ｍｇ
、３８％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ３．７４（ｓ、３ Ｈ）、
４．７２（ｓ、２ Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２ Ｈ）、７．４６（ｄ
ｔ、Ｊ＝ １．５および７．５ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．５４（ｔ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ、
１ Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝ １．８および９．０ Ｈｚ、２ Ｈ）、８．０３−８
．０７（ｍ、２ Ｈ）、８．４３（ｍ、１ Ｈ）、８．４８（ｂｒ、１ Ｈ、ＮＨ）、８
．８０（ｂｒ、１ Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：
δ−１６８．２；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．２４分；純度：９４．７９％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３９３．９８（ＭＨ＋）。
７．３．２９５
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（インドール−３−
イル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１１７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（５０ ｍｇ、０．
２１ ｍｍｏｌ）とトリプタミン（１００ ｍｇ、０．６２ ｍｍｏｌ）の反応により、
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（インドール−３−イ
ル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン（４０ ｍｇ、５３％）が得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．０１（ｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ、２ Ｈ）、３．６１（
ｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ、２ Ｈ）、６．５１（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、２．１および８
．１ Ｈｚ、１ Ｈ）、６．９６（ｔｄ、Ｊ＝ ０．９および７．２ Ｈｚ、１ Ｈ）、
７．０３−７．０９（ｍ、３ Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ、１ Ｈ）、７
．２８−７．３２（ｍ、２ Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．
７２（ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ、１ Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３Ｏ
Ｄ）：δ− １７１．７２；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．１７分；９５．６６％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：３６４．０５（ＭＨ＋）。
７．３．２９６
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−メトキシカルボニル
メチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１１８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（８０ ｍｇ、０．
３３ ｍｍｏｌ）と３−メトキシカルボニルメチレンオキシアニリン（１８０ ｍｇ、０
．９９ ｍｍｏｌ）の反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−
Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（１３０ ｍｇ）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ３．７４（ｓ、３
Ｈ）、４．６４（ｓ、２ Ｈ）、６．７１（ｍ、１ Ｈ）、６．８０（ｍ、１ Ｈ）、
７．２３−７．３２（ｍ、６ Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ、１ Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１８．３７分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４．７０（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．２９７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ
カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１２４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（８０
ｍｇ、０．２８ ｍｍｏｌ）と３−メトキシカルボニルメチレンオキシアニリン（１５４
ｍｇ、０．８５ ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，
４−ピリミジンジアミン（９０ ｍｇ、７４％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝ ０．９ Ｈｚ、４Ｈ）、４．５８（
ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、２．７および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６
．６５（ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、１Ｈ）
、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｂｒ、１ Ｈ
）、７．０９（ｄｄｄ、Ｊ＝ １．２、２．１および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（
ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３
２（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、１Ｈ）；１
９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ− １６７．５２；ＬＣＭＳ：保持時
間：２１．６４分；純度：９８．０７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６．９９（ＭＨ＋）。
７．３．２９８
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−（３−メトキシカルボ
ニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１２５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（８０ ｍｇ、
０．２８ ｍｍｏｌ）とメチル３−アミノフェノキシアセテート（１５４ ｍｇ、０．８
５ ｍｍｏｌ）の反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−
Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（８０ ｍｇ、６６％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ １．３３（ｓ、
３Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．５２（ｐ、Ｊ＝ ６．０
Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、６．５３（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、２．４および
８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ
＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝ ８
．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ
（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ− １６７．６４；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．７
０分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．００（ＭＨ＋）。
７．３．２９９
Ｎ２−［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−
（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０６４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル））
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、４−（アミノカル
ボニルメチレンオキシ）アニリン（１９８ ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ）および２−クロロ
−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（９５ ｍ
ｇ、０．４ ｍｍｏｌ）から、Ｎ２−［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）フェニ
ル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（６０ ｍｇ、４１％）が得られた。Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．５５（ｓ、２Ｈ
）、６．７５（ｄｍ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ
、２Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４
６（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１
４．３８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０．００（ＭＨ＋）。
７．３．３００
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［３−（５−メチル−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９４５１３２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−（５−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシアニリン（４９０ ｍｇ、２
．４ ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２００ ｍｇ、１．２
ｍｍｏｌ）の反応により、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（５−メチル−１
，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンア
ミンが得られた。また、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（５−メチル−１，２
，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
（４０ ｍｇ、０．１２ ｍｍｏｌ）と３−アミノフェノール（４０ ｍｇ、０．３６
ｍｍｏｌ）の反応により、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［
３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル
］−２，４−ピリミジンジアミン（３０ ｍｇ、６２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ２．６１（ｓ、３Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝
０．９、２．４および７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．６、２．
４および９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．８５（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝
８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．
５２（ｍ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｔ、Ｊ＝
２．４ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ− １６７
．１９；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０８
．９７（ＭＨ＋）。
７．３．３０１
Ｎ２−［４−（アミノカルボニルメトキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［３−
（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１３３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレ
ンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（３０ ｍｇ、０．０９ ｍｍｏｌ）と４−
（アミノカルボニルメチレンオキシ）アニリン（４５ ｍｇ、０．２７ ｍｍｏｌの反応
により、Ｎ２−［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−
Ｎ４−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシ
フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（１０ ｍｇ、２４％）が得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ２．６２（ｓ、３Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、５．１９（
ｓ、２Ｈ）、６．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝ １．２、２．４および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６
．９４（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）
、７．３４（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、１．８、９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ
＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ
、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、８．５７（ｂｒ、１Ｈ
、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ− １６８．２０；
ＬＣＭＳ：保持時間：１６．８０分；純度： ８４．９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６．
０５（ＭＨ＋）。
７．３．３０２
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（５−メ
チル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１２８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（４０
ｍｇ、０．１４ ｍｍｏｌ）と３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−
イル）メチレンオキシアニリン（８７ ｍｇ、０．４２ ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（５−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（３０ ｍｇ、４７％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．
６２（ｓ、３Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、４Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）
、６．６３−６．６７（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．
９５−６．９９（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄｔ、Ｊ＝ ０．９および６．９ Ｈｚ、１Ｈ
）、７．１９（ｔ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、
１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝ ３．０ Ｈ
ｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１６７．４７；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２１．２６分；純度：９６．７２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．０１（
ＭＨ＋）。
７．３．３０３
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［３−（５−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９４５１２９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（４０ ｍｇ、
０．１４ ｍｍｏｌ）と３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）
メチレンオキシアニリン（８７ ｍｇ、０．４２ ｍｍｏｌ）の反応により、５−フルオ
ロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［３−（５−メチル−１，２，４−
オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（４０ ｍｇ、６３％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３２（ｓ、３
Ｈ）、１．３４（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、４．５２（ｐ、Ｊ＝ ６．０ Ｈ
ｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄｄ、Ｊ＝ １．２、２．７および８
．１ Ｈｚ、１ Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ
＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝ ８
．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝
９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ
（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ− １６７．５５；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．４
９分；９６．１５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．０８（ＭＨ＋）。
７．３．３０４
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（５−メ
チル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１３７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレ
ンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（４０ ｍｇ、０．１２ ｍｍｏｌ）と３，
４−エチレンジオキシアニリン（５５ ｍｇ、０．３６ ｍｍｏｌ）を反応させて、Ｎ２
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（５−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６０（ｓ、３Ｈ）、４．
２４（ｑ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ、４Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、６．７４−６．７８（
ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、Ｊ＝ １．
２、７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ、１Ｈ）
、７．２２（ｔ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１
Ｈ）、７．４８（ｂｒ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８
（ｂｒ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ − １６８．２３
；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．２０分；純度：９１．０９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０．
９９（ＭＨ＋）。
７．３．３０５
５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［３−（５−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９４５１３８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレ
ンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（４０ ｍｇ、０．１２ ｍｍｏｌ）と４−
イソプロポキシアニリン（５５ ｍｇ、０．３６ ｍｍｏｌ）の反応により、５−フルオ
ロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［３−（５−メチル−１，２，４−
オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３１（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｓ、３
Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）、４．４８（ｐ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（
ｓ、２Ｈ）、６．７４−６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２
Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝ １．２および８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝
８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ、
２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ− １６８．４６；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：２４．９５分；純度：７３．７４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．０６（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．３０６
Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−
メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５
１３９）
一般的水素化の条件を使用し、２，６−ジメチル−４−ニトロフェノールを４−アミノ
−２，６−ジメチルフェノールに還元した。Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの
生成と同様の方法で、４−アミノ−２，６−ジメチルフェノール（８２３ ｍｇ、６ ｍ
ｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５００ ｍｇ、３ ｍｍｏｌ）
の反応により、２−クロロ−Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５
−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。また、化合物２−クロロ−Ｎ４−（３，
５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５０
０ ｍｇ、１．８７ ｍｍｏｌ）と３−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリン
（５００ ｍｇ、２．７６ ｍｍｏｌ）を反応させて、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−
ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシ
フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（５００ ｍｇ、６５％）が得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．１６（ｓ、６Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、４．５１（ｓ
、２Ｈ）、６．７９（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、２．４および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．
０１−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ Ｍ
Ｈｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ− １６３．３１；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．４４分；純度：
８４．２５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３．０３（ＭＨ＋）。
７．３．３０７
Ｎ４−（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１４６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、ベンゾチオフェン−
３−イルメチルアミン（２４４ ｍｇ、１．５ ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フ
ルオロピリミジン（５０ ｍｇ、０．３ ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−（ベンゾチオ
フェン−３−イルメチル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られ
た。また、Ｎ４−（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−２−クロロ−５−フルオロ−
４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノール（２００ ｍｇ、１．８３ ｍｍｏｌ）の
反応により、Ｎ４−（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３
−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０ ｍｇ、３６％）が得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．４５（ｂｒ、１Ｈ）、４．９５（ｄｄ、Ｊ＝
１．２および５．４ Ｈｚ、２Ｈ）、５．３３（ｂｒ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝
１．２、２．４および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、２．
１および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｂｒ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．８１（
ｄｄ、Ｊ＝ １．２および５．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、
１Ｈ）、７．９２（ｍ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−
１６８．８９；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．９１分；純度：９９．３４％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３６６．９６（ＭＨ＋）。
７．３．３０８
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（３−ピリジルメチル）−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１４７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−ピリジルメチル
アミン（１６２ ｍｇ、１．５ ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジ
ン（５０ ｍｇ、０．３ ｍｍｏｌ）を反応させて、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−
（３−ピリジルメチル）−４−ピリミジンアミンが得られた。次に２−クロロ−５−フル
オロ−Ｎ４−（３−ピリジルメチル）−４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノール（
２００ ｍｇ、１．８３ ｍｍｏｌ）の反応により、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロ
キシフェニル）−Ｎ４−（３−ピリジルメチル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０
ｍｇ、４３％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．７１（ｓ、２Ｈ）、６
．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、２．４および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄｄ
、Ｊ＝ ０．９、２．１および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝ ４．
８および７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７
（ｄｔ、Ｊ＝ ２．１および７．５ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄｄ、Ｊ＝ １．２およ
び７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ
（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ− １７０．９９；ＬＣＭＳ：保持時間：８．８２
分；純度：９２．９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２．０５（ＭＨ＋）。
７．３．３０９
Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９４５１４８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、４−アミノ−２−ク
ロロ−６−メチルフェノールと２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンにより２−ク
ロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−４
−ピリミジンアミンが得られた。また２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ
−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−メトキシカルボニ
ルメチレンオキシアニリン（１．９５ ｇ、１１ ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−（３
−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキ
シカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（８５０ ｍｇ、
５５％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．７６
（ｓ、３Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｄｔ、Ｊ＝ ２．７および６．３ Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．０９−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ、１
Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ
、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨ
ｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ− １６８．７０；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．６３分；純度：９
８．５６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．９６（ＭＨ＋）。
７．３．３１０
Ｎ４−［（２，５−ジメチル−３−フリル）メチル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１５１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、（２，５−ジメチル
−３−フリル）メチルアミン（１８８ ｍｇ、１．５ ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−
５−フルオロピリミジン（５０ ｍｇ、０．３ ｍｍｏｌ）の反応により、２−クロロ−
Ｎ４−［（２，５−ジメチル−３−フリル）メチル］−５−フルオロ−４−ピリミジンア
ミンが得られた。また、２−クロロ−Ｎ４−［（２，５−ジメチル−３−フリル）メチル
］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノール（２００ ｍｇ、１．
８３ ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−［（２，５−ジメチル−３−フリル）メチル］−
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（５０
ｍｇ、５１％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．２２（ｓ、３Ｈ）、
２．２３（ｓ、３Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ、２Ｈ）、５．２４（ｂｒ、
１Ｈ）、５．９０（ｓ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９
（ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．
２９（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）：δ− １６７．８４；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．８３分；純度：９６．３２
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２９．０５（ＭＨ＋）。
７．３．３１１
Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１
５３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−メトキシ−４−（メトキシカルボニル）フェニル］−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，６−ジメチル−４
−ニトロフェノール（１．６７ ｇ、１０ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３ ｇ、０．
１ ｍｏｌ）およびヨードメタン（２．５ ｍＬ、５０ ｍｍｏｌ）の反応により、２，
６−ジメチル−１−メトキシ−４−ニトロベンゼンが得られた。また２，６−ジメチル−
１−メトキシ−４−ニトロベンゼンの水素化により３，５−ジメチル−４−メトキシアニ
リンが得られた。
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３，５−ジメチル−
４−メトキシアニリン（４００ ｍｇ、２．６ ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フ
ルオロピリミジン（２００ ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ）の反応により、２−クロロ−Ｎ４
−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
が得られた。また２−クロロ−Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−５
−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリ
ン（６５０ ｍｇ、３．６ ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−
メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフ
ェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（１８０ ｍｇ、３５％）が得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．２０（ｓ、６Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、
３Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、６．７６（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、２．４および８．４
Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．９６（
ｄ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ
− １６２．９２；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．１３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：４２７．０４（ＭＨ＋）。
７．３．３１２
Ｎ４−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオ
キシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１５５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−［４−（Ｎ−ベ
ンジルピペラジノ）フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５
０ ｍｇ、０．１２ ｍｍｏｌ）と３，４−エチレンジオキシアニリン（０．０４５ ｍ
Ｌ、０．３６ ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェ
ニル）］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（４０ ｍｇ、６３％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２
．６４（ｔ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、４Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、４Ｈ）
、３．５９（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ、ＮＨ）、６．６
８（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ
、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ
）、７．１９（ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７
．４７（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、１Ｈ）
；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１６８．６６；ＬＣＭＳ：
保持時間：１８．０５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１３．１０（ＭＨ＋）。
７．３．３１３
Ｎ２−［（２，５−ジメチル−３−フリル）メチル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１６２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（５０ ｍｇ、０．
２１ ｍｍｏｌ）と（２，５−ジメチル−３−フリル）メチルアミン（８０ ｍｇ、０．
６３ ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ２−［（２，５−ジメチル−３−フリル）メチル］−
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０
ｍｇ、５９％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ２．１４（ｓ、６Ｈ
）、４．３７（ｄ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ、２Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ
、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ
）、８．１１（ｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、１Ｈ）、９．０５（ｂｒ、１Ｈ）、９．７５（
ｂｒ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ− １６５．７
７；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．２３分；純度：９４．８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２９
．０８（ＭＨ＋）。
７．３．３１４
Ｎ２−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオ
キシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１６３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５０
ｍｇ、０．１８ ｍｍｏｌ）と４−（４−ベンジルピペラジノ）アニリン（１４２ ｍｇ
、０．５３ ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ２−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニ
ル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（３０ ｍｇ、３３％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６
３（ｔ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、４Ｈ）、３．１６（ｔ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、４Ｈ）、３
．５８（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｍ、４Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７０（
ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝
９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝ ２．７および８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、
７．２８（ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．３
９（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、１Ｈ）；１
９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ− １６８．９４；ＬＣＭＳ：保持時
間：１８．１２分；純度：９８．４２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２．９５（ＭＨ＋）。
７．３．３１５
Ｎ２−（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１６４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（５０ ｍｇ、０．
２１ ｍｍｏｌ）とベンゾチオフェン−３−イルメチルアミン（１００ ｍｇ、０．６１
ｍｍｏｌの反応により、Ｎ２−（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０ ｍｇ、５３
％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．８２（ｄ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ、
２Ｈ）、６．４５（ｄｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｍ、１Ｈ）、６．８
０（ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７
．２２（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．８
２（ｍ、１Ｈ）、７．８９−７．９２（ｍ、２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）：δ− １７０．０２；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．２９分；純度：９２．
９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７．０３（ＭＨ＋）。
７．３．３１６
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−ピリジルメチル）−
２，４−ピリミジンジアミン （Ｒ９４５１６５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（５０ ｍｇ、０．
２１ ｍｍｏｌ）と３−ピリジルメチルアミン（６８ ｍｇ、０．６３ ｍｍｏｌ）の反
応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−ピリジルメ
チル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０ ｍｇ、６２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ４．４０（ｄ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ、２Ｈ）、５．６０（ｂｒ、１Ｈ
）、６．６２−６．７０（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｂｒ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝
８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝ ５．１および７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７
．７３（ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、１Ｈ）
、８．４９（ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ
（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ− １６９．５２；ＬＣＭＳ：保持時間：９．４１
分；純度：９９．２５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２．０１（ＭＨ＋）。
７．３．３１７
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（２−ピリジルメチル）−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１６６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（５０ ｍｇ、０．
２１ ｍｍｏｌ）と２−ピリジルメチルアミン（６８ ｍｇ、０．６３ ｍｍｏｌ）の反
応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（２−ピリジルメ
チル）−２，４−ピリミジンジアミン（４０ ｍｇ、６２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ４．７３（ｄ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ、２Ｈ）、５．８５（ｔ、Ｊ＝
６．０ Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（
ｄｄ、Ｊ＝ ２．７および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｔ
、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝ ５．１および７．５ Ｈｚ、１
Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｔｄ、Ｊ＝ １．８およ
び７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｂｒ
、１Ｈ）、８．５６（ｄｄ、Ｊ＝ １．２および３．９ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ
（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１７０．４９；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．１０
分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２．０８（ＭＨ＋）。
７．３．３１８
Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８０２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−ヒドロキ
シアニリンの反応により、Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロ
キシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保
持時間：１８．９８分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
７．３．３１９
Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（２−エトキシカルボニルインドール
−７−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８０３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと２−エトキシ
カルボニル−７−アミノインドールの反応により、Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル
）−Ｎ２−（２−エトキシカルボニルインドール−７−イル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２４．２１分；純度：９１％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４５２（ＭＨ＋）。
７．３．３２０
Ｎ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６１０８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４−ジメトキシ
アニリンの反応により、Ｎ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（４−エトキシ
フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．４５（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝
９ Ｈｚ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．９６−６．７７（ｍ、５
Ｈ）、６．６３（ｂｓ、１Ｈ）、４．０３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．８６
（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；１
９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４７４７３
７．３．３２１
Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６１４６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−ヒドロキシアニ
リンの反応により、Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ
）：δ７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．
４および７．２ Ｈｚ）、７．０５−６．９７（ｍ、３Ｈ）、６．８７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ
＝ ２．４および４．２ Ｈｚ）、６．４１（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝
６．６ Ｈｚ）、１．３８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３
ＯＤ）：− ４７４４４；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．１５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：３４１（ＭＨ＋）。
７．３．３２２
Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジ
オキシアニリンの反応により、Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３Ｈｚ）、７．４７（ｄｄ、２
Ｈ、Ｊ＝ ２．４および５．１ Ｈｚ）、７．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、
６．９１−６．８５（ｍ、３Ｈ）、６．７９−６．７３（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｂｓ、
１Ｈ）、４．２５（ｂｓ、４Ｈ）、４．０５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．４
３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４７４６７
；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．３２分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３（ＭＨ＋
）。
７．３．３２３
Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（４−エトキシフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６１４５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−エトキシ
アニリンの反応により、Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（４−エトキシ
フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ７．９０（ｂｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および６
．３ Ｈｚ）、７．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、６．８６−６．８０（ｍ、４Ｈ）、６．６５（ｂｓ、
１Ｈ）、４．００（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．７５
（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：−４７５０１；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．６９分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３８５（ＭＨ＋）。
７．３．３２４
Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６１４７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−ヒドロキ
シアニリンの反応により、Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、７
．００−６．９０（ｍ、４Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．４０
（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｑ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、
１．２０（ｔ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− ４７２２３；ＬＣＭＳ：保
持時間：１７．９４分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
７．３．３２５
Ｎ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６１１３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３，４−ジメトキ
シアニリンの反応により、Ｎ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４
−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、７．５９（ｂｓ、１Ｈ
）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．００−６．７５（ｍ
、４Ｈ）、６．５９（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．
８４（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４７２２９；ＬＣＭＳ：保持時
間：１７．７７分；純度：７８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
７．３．３２６
Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３９５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンとエチル−４−アミ
ノフェノキシアセテートの反応により、Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．１
Ｈｚ）、７．３５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．１および７．２ Ｈｚ）、７．１３（ｔ、
１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、７．１０ ９ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、６．９６
（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および７．２ Ｈｚ）、６．６７（ｍ、１Ｈ）、４．７２（
ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝
７．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− ２１８８５；ＬＣＭＳ：保持時間
：２０．１８分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９（ＭＨ＋）。
７．３．３２７
５−ブロモ−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３
−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３９６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンとエチル４−アミノフェノキシアセ
テートの反応により、５−ブロモ−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェ
ニル）−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
ＬＣＭＳ：保持時間：２１．６４分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９（ＭＨ＋）
。
７．３．３２８
Ｎ２−（４−エトキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−エ
トキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（４−エトキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｂｓ、１Ｈ）、７．４０（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ）、７．２７（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、６．９５（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ３および９ Ｈｚ）、６．８６−６．７７（ｍ、３Ｈ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）
、４．２８（ｂｓ、４Ｈ）、４．０１（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．４０（ｔ
、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．４６分；純度：９０％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３８３（ＭＨ＋）。
７．３．３２９
Ｎ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４
−ジメトキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生
成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．９８分；純度：７４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９
（ＭＨ＋）。
７．３．３３０
Ｎ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−ク
ロロ−４−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル
）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｂｄ、１Ｈ）、７．７
０（ｂｄ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ
）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｂｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．０４
分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２（ＭＨ＋）。
７．３．３３１
Ｎ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアニリンを反応させて、Ｎ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈ
ｚ）、７．４４（ｂｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、７．３５−７．３１（ｍ、３Ｈ
）、６．９３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７および８．７ Ｈｚ）、６．８３（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．８０（ｂｓ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、１．２８（ｓ、９
Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．６７分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．３３２
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（４−フルオロフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２２０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−フ
ルオロアニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（
４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｂｓ、１Ｈ）、７．８０（ｂｓ、１Ｈ）、７．
６０（ｂｄ、２Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｂｓ、１Ｈ）、６．６５（ｂｓ
、１Ｈ）、４．２５（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．８７分；純度：９７％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
７．３．３３３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２２１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−フ
ルオロアニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（
３−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ）、７．３９（
ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．９４−６．８５（ｍ、３
Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、４．２１（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：２２．６０分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
７．３．３３４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシ
エチル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２２９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと２−メ
トキシエチルアミンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−−５
−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシエチル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（ｂｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４ Ｈｚ）、６．９３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚおよび９ Ｈｚ）、６．
８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、４．２５（ｂｓ、２Ｈ）、
３．５４（ｂｓ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．０１分；
純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２１（ＭＨ＋）。
７．３．３３５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メトキシ
ベンジル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２３０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−メ
トキシベンジルアミンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−Ｎ２−（４−メトキシベンジル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．
２７（ｍ、３Ｈ）、６．８６（ｍ、３Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）５．１４（ｓ、１Ｈ）
、４．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、
３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．０６分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３（
ＭＨ＋）。
７．３．３３６
Ｎ２−（２，２−ジフルオロベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ４−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３８６
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと２，２
−ジフルオロ−５−アミノベンゾジオキソールを反応させて、Ｎ２−（２，２−ジフルオ
ロベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ９．３９（ｓ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．６
Ｈｚ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．２７−７．１９（ｍ、３Ｈ）
、７．０８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ９Ｈｚ）、４．２１（ｂｓ、４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−１４０１２
および− ４６４８７；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．３２分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４１９（ＭＨ＋）。
７．３．３３７
Ｎ２−（２−エトキシカルボニルインドール−５−イル）−Ｎ４−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４７６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと２−エ
トキシカルボニル−５−アミノインドールを反応させて、Ｎ２−（２−エトキシカルボニ
ルインドール−５−イル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８
４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７
．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．２３−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｂ
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．３
８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、１．４１（ｔ、３Ｈ、Ｊ
＝ ６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．５８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．３３８
Ｎ２−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４８０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−シ
アノメチレンオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（４−シアノメチレンオキシフェニル
）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３
．６ Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３８（ｂｓ、１Ｈ）、
７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．９６−６．８６（ｍ、３Ｈ）、６．６
５（ｂｄ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：− ４７４１６；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．４９分；純度：１００％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３９４（ＭＨ＋）。
７．３．３３９
Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４８２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンとエチル
−３−アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチ
レンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．５３
（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７
．１９−７．０２（ｍ、５Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、９Ｈｚ）、６．７１（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ １．８および９ Ｈｚ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｍ、６Ｈ）、１．
２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
− ４５６４０；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．７１分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４４１（ＭＨ＋）。
７．３．３４０
Ｎ２−（３−エトキシカルボニルフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７４５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンおよび３
−エトキシカルボニルアニリンによりＮ２−（３−エトキシカルボニルフェニル）−Ｎ４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（ｂｓ、１Ｈ）、７．９４（ｂｓ
、１Ｈ）、７．９０（ｂｄ、１Ｈ）、７．６８（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７
．３５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）
、７．０７（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３および８．７ Ｈｚ）、６．
８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．６４（ｂｓ、１Ｈ）、４．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ
＝ ７．２ Ｈｚ）、４．２６ ９ｓ、４Ｈ）、１．３５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈ
ｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４７２４７；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．８
８．；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（ＭＨ＋）。
７．３．３４１
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−ヒドロキ
シエチル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７４６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンおよび２
−ヒドロキシエチルアミンによりＮ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フ
ルオロ−Ｎ２−（２−ヒドロキシエチル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７（ｂｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．
４ Ｈｚ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９ Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ８．９ Ｈｚ）、４．２１（ｓ、４Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．７
Ｈｚ）、３．３８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
：− ４８５１８；ＬＣＭＤ：保持時間：１５．５４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３０７（ＭＨ＋）。
７．３．３４２
Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７４７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンおよびエ
チル−４−アミノフェノキシアセテートによりＮ２−（４−エトキシカルボニルメチレン
オキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｂｓ、
１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および６．９ Ｈｚ）、７．２８（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、６．９５−６．８１（ｍ、４Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、４．
５９（ｓ、４Ｈ）、４．２８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．２ Ｈｚ）、１．３０（ｔ、３Ｈ、
Ｊ＝ ６．１ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４７５７０；ＬＣＭＳ：保
持時間：２２．７４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（ＭＨ＋）。
７．３．３４３
Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−
（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２３３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−クロロ−４−
ヒドロキシ−５−メチルアニリンの反応により、Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−
５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．２０分；純度：９４％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：３６０（Ｍ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝ ３．１ Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．６ Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｔ
、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．９ Ｈｚ）、７．０２（３Ｈ
、ｍ）、６．７８（１Ｈ、ｓ）、６．６１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ７．９ Ｈｚ、Ｊ＝ ２
．１ Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）。
７．３．３４４
Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２３５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−４−ピリミジン
アミンと３−ヒドロキシアニリンの反応により、Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−
５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．２０分；純度：９４％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：３６０（Ｍ＋）；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２６（１Ｈ、ｓ）
、９．２３（１Ｈ、ｓ）、９．１６（１Ｈ、ｓ）、８．８９（１Ｈ、ｓ）、８．１４（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．６０
（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．
１１（１Ｈ、ｓ）、７．０６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）。
７．３．３４５
Ｎ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［３−（Ｎ−モ
ルフォリニル）プロピル］オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２
５０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［４−［３−（Ｎ−モルフォリニル）プロピル］オキシフェニル］−４−
ピリミジンアミンと３，４−ジメトキシアニリンの反応により、Ｎ２−（３，４−ジメト
キシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［３−（Ｎ−モルフォリニル）プロピル］
オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１４
．７２分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ７．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９
Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．２ Ｈｚ）、６．９３−６．７６（５Ｈ、ｍ）
、６．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．２ Ｈｚ）、４．０１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ５．６ Ｈ
ｚ）、３．８６（３Ｈ、ｓ）、３．７２（３Ｈ、ｓ）、３．７１（４Ｈ、ｍ）、２．５８
−２．４４（６Ｈ、ｍ）、１．９７（２Ｈ、ｍ）。
７．３．３４６
Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−
［４−［３−（Ｎ−モルフォリニル）プロピル］オキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９４０２５１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［４−［３−（Ｎ−モルフォリニル）プロピル］オキシフェニル］−４−
ピリミジンアミンと２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルアニリンの反応により、Ｎ
２−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４
−［３−（Ｎ−モルフォリニル）プロピル］オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１５．１９分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４８８（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．３
Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．５ Ｈｚ）、７．４４（２Ｈ、ｄ、８．７
Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．５ Ｈｚ）、６．９１（２Ｈ、ｄ、９ Ｈｚ）
、６．７１（１Ｈ、ｓ）、６．６４（１Ｈ、２．５ Ｈｚ）、４．０３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝
６．０３ Ｈｚ）、３．７４（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ４．６５ Ｈｚ）、２．６０−２．４
３（６Ｈ、ｍ）、２．２３（３Ｈ、ｓ）、１．４９（２Ｈ、ｍ）。
７．３．３４７
Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボ
ニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０
２５３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
とエチル３−アミノフェノキシアセテートの反応により、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４
−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７
９分；純度：９１ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．８０（１Ｈ、ｓ）、８．３０（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
４．５ Ｈｚ）、７．３７−７．１７（５Ｈ、ｍ）、６．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈ
ｚ）、４．７３（２Ｈ、ｓ）、４．２５（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、２．２３（
６Ｈ、ｓ）、１．２９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）。
７．３．３４８
Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ４−（３−エトキシカルボニルメチレン
オキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２６６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンア
ミンと３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリンの反応により、Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェ
ニル）−Ｎ４−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−４
−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２８．１７分；純度：９６ ％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（Ｍ＋）、４４０（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：δ９．４０（１Ｈ、ｓ）、９．１９（１Ｈ、ｓ）、８．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．
６ Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）７．６０（２Ｈ、ｍ）、７．４
８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ２ Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）、７．２
５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）、６
．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．５および２ Ｈｚ）、４．７９（２Ｈ、ｓ）、４．２６
（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．３３（９Ｈ、ｓ）、１．２９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝
７．２ Ｈｚ）。
７．３．３４９
５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシカルボニ
ルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン、および５−フルオロ−Ｎ２−
（２−エトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０２８４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−４−ピリミジンアミンとエチル３−アミ
ノフェノキシアセテートを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニ
ル）−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジ
アミンと５−フルオロ−Ｎ２−（２−エトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−Ｎ４
−（３−イソプロピルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの混合物が得られた。
（Ｒ ＝ ＣＯ２Ｍｅ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．４１分；純度：６０．６１ ％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（１
Ｈ、ｓ）、９．２９（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．８
５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ １．６ Ｈｚ）、７
．４３−７．３３（３Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．０５
（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、６．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、Ｊ＝
２．１ Ｈｚ）、４．７２（２Ｈ、ｓ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）、２．９５（１Ｈ、ｑ
ｕｉｎｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．２６（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）（Ｒ ＝
ＣＯ２Ｅｔ）ＬＣＭＳ：保持時間：２６．９９分；純度：３９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４２５（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（１Ｈ、ｓ）、９．２
９（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝ ９．３ Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ １．６ Ｈｚ）、７．４３−７．３３
（３Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
７．８ Ｈｚ）、６．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．４および２．１ Ｈｚ）、４．７
１（２Ｈ、ｓ）、４．２５（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、２．９５（１Ｈ、ｑｕｉ
ｎｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．３１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．２６（
６Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）
７．３．３５０
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカル
ボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０２８１
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（３−ｔｅｒ
ｔ−ブチルフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと２−メトキ
シカルボニル−５−アミノベンゾフランを反応させて、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２６．７６分；純度：９７
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４
１（２Ｈ、ｓｌ）、８．２７（１Ｈ、ｓ）、８．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ ３．９ Ｈｚ）、
７．９８（１Ｈ、ｍ）、７．７７−７．６０（３Ｈ、ｍ）、７．３７（１Ｈ、ｔ、Ｊ ８
．１ Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ ８．１ Ｈｚ）、３．９８（３Ｈ、ｓ）、１．
３４（９Ｈ、ｓ）。
７．３．３５１
５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシカルボニ
ルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０２８３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−４−ピリミジンアミンと２−メトキシカ
ルボニル−５−アミノベンゾフランを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロ
ピルフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２６．０５分；純度：９９ ％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４２０（Ｍ＋）、４２２（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ１０．００（１Ｈ、ｓ）、９．９５（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．８
Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ、ｓ）、７．７４（３Ｈ、ｍ）、７．３５（１Ｈ、ｓ）、７．
３５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、
３．９９（３Ｈ、ｓ）、２．８３（１Ｈ、ｓｅｐｔ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．２０（
６Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）
７．３．３５２
Ｎ２−（１，１−ジヒドロイソベンゾフラン−１−オン−６−イル）−Ｎ４−（３，４
−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６
７８６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと６−ア
ミノ−１，１−ジヒドロイソベンゾフラン−１−オンの反応により、Ｎ２−（１，１−ジ
ヒドロジヒドロイソベンゾフラン−１−オン−６−イル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジ
オキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２０（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、８．２２（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、７．８
６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．
４ Ｈｚ）、７．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．１および９ Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、５．３４（ｓ
、２Ｈ）、４．２０（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．４０分；純度：８３％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（ＭＨ＋）
７．３．３５３
Ｎ２−［３−（３−アセタミドフェノキシ）プロピル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジ
オキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７８７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−Ｎ
−アセタミドフェノキシ−３−プロピルアミンの反応により、Ｎ２−［３−（３−アセタ
ミドフェノキシ）プロピル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１
０．４５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．２０（
ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．２０
−７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、６．５３（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、４．１８（ｓ、４Ｈ）、３．９５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６ Ｈｚ）
、２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、１．９６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．８
Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．５８分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５４（
ＭＨ＋）
７．３．３５４
Ｎ２−［４−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６７８８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４，５
−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾールアミンの反応により、Ｎ２−［４−（４，５−ジクロロ
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ１０．１０（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈ
ｚ）、７．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）
、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１および９ Ｈｚ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．５９分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４７４（ＭＨ＋）
７．３．３５５
Ｎ２−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７８９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと２，４
−ジメトキシアニリンの反応により、Ｎ２−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｂｄ
、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．０９（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．６
６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９
Ｈｚ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、３．７７（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．９
３分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９（ＭＨ＋）。
７．３．３５６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロ
ピルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７９０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−イ
ソプロピルアニリンの反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−
フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロピルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３０（ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１
Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４
Ｈｚ）、７．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｓ
、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３および８．７ Ｈｚ）、６．８１（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、２．８５（ｓｅｐｔ．、１Ｈ、Ｊ
＝ ７．２ Ｈｚ）、１．１７（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：２４．９１分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１（ＭＨ＋）。
７．３．３５７
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７９１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４
−ジメトキシアニリンの反応により、Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．９９（ｓ、
１Ｈ）、８．１９（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１４
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１および８．７ Ｈｚ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈ
ｚ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、４．２１（
ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．１９分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９
９（ＭＨ＋）。
７．３．３５８
Ｎ２−（２，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジ
オキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７９２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと２，５
−ジメチル−４−ヒドロキシアニリンの反応により、Ｎ２−（２，５−ジメチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０５（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、６．６
６（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１９（ｓ、４Ｈ）
、２．１２（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．８０分；
純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３（ＭＨ＋）。
７．３．３５９
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（５−メチル−
３−フェニル−４−オキサゾールイル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７９３
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−メ
チル−３−フェニル−４−オキサゾールイルアミンの反応により、Ｎ４−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（５−メチル−３−フェニル−４−オキ
サゾールイル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
：δ７．８０−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｂｄ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）
、７．００（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｂｄ、１Ｈ）、４．２０（ｓ、４Ｈ）、２．３５（
ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．６１分；純度：７８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２
０（ＭＨ＋）。
７．３．３６０
Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオ
キシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７９５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンとエチル−３−
アミノフェノキシアセテートの反応により、Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ
２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．０２分；純度：８４％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：４２９（ＭＨ＋）。
７．３．３６１
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチ
レンオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６７９７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジンアミンとエ
チル−３−アミノフェノキシアセテートの反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−エトキ
シカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２７．６
０分；純度：８２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５（ＭＨ＋）。
７．３．３６２
Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシ
フェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７９８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ− −５
−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンとエ
チル−３−アミノフェノキシアセテートの反応により、Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル
）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−エトキシカルボニ
ル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２４．７８分；純度
：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
７．３．３６３
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシカルボニル
ベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６１４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと２−メトキシカル
ボニル−５−アミノベンゾフランの反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリ
ミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．４２（ｓ、１Ｈ）、９
．３３（ｓ、１Ｈ）、９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｍ、３Ｈ）、６．５３（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）。
７．３．３６４
Ｎ２−（２−エトキシカルボニルインドール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３
−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６１５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと２−エトキシカル
ボニル−５−アミノインドールの反応により、Ｎ２−（２−エトキシカルボニルインドー
ル−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．８
４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ １．８ Ｈｚ）、７．２２−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１−７．０５（ｍ、２Ｈ
）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９
Ｈｚ）、１．４０ ９ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）。
７．３．３６５
Ｎ２−［４−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−５−
フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６
７７７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと（４，５−ジクロ
ロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−アニリンの反応により、Ｎ２−［４−（４，
５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３
−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間
：２２．０９分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１（ＭＨ＋）。
７．３．３６６
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（４−イソプロピルフェニ
ル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７７８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと４−イソプロピル
アニリンの反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（４
−イソプロピルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時
間：２３．０８分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．３６７
５−フルオロ Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（５−メチル−４−オキサ
ゾリル−２−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７７９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−メチル−４−
オキサゾリル−２−フェニル−１−アミンの反応により、５−フルオロＮ４−（３−ヒド
ロキシフェニル）−Ｎ２−（５−メチル−４−オキサゾリルフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．０８分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．１７分；純度：８１％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：３７８（ＭＨ＋）。
７．３．３６８
Ｎ２−（３．５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７８０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３，５−ジメトキ
シアニリンの反応により、Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４
−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保
持時間：１９．６１分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
７．３．３６９
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ
−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６５７２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（４−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミンとメチル４−アミノフェノキシアセテートの反応により、Ｎ４−（４−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．４０（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．８
５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、
３．８１（ｓ、３Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．６８分；純
度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９９（ＭＨ＋）。
７．３．３７０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシカルボ
ニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４８７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンジアミンアミンと２−
メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフランの反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３
−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル
）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０９
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．５２
（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．４０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ６．３ Ｈｚ）、７．２４ ９ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｂｓ
、１Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．１および６．９ Ｈｚ）、４．４９（ｓｅｐｔ．、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、３
．９８（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：２５．８６分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（ＭＨ＋）。
７．３．３７１
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−（２−エトキシカルボニルインドー
ル−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４７４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（ｔｅｒｔ−
ブチルカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジ
ンアミンと２−エトキシカルボニル−５−アミノルインドールの反応により、Ｎ４−（４
−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−（２−エトキシカルボニルインドール−５−イル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９
Ｈｚ）、７．５８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．３６−７．１０（ｍ、４Ｈ）、
７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｂｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２
Ｈｚ）、４．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．４０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７
．５ Ｈｚ）、１．３３（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．６７分；純度：１０
０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９（ＭＨ＋）。
７．３．３７２
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカル
ボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４７７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（ｔｅｒｔ−
ブチルカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジ
ンアミンと２−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフランの反応により、Ｎ４−（４
−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾ
フラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ８．６（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．８６（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．５４−７．３６（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｍ、１
Ｈ）３．９７（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−
４７１８８；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．６９分；純度：８４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
９３（Ｍ−４１）。
７．３．３７３
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−（２−メトキシカルボニルベン
ゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４８５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ２−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンと２
−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフランの反応により、Ｎ２−（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）−Ｎ４−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｍ、
１Ｈ）、６．６８（ｍ、２Ｈ０、４．１８（ｓ、４Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：２６．６３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（ＭＨ＋）。
７．３．３７４
Ｎ４−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７７４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンの反応により、Ｎ４−（３−エトキシカル
ボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７
．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ
）、７．２８−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．０１−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｍ
、２Ｈ）、６．６８（ｂｄ、１Ｈ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｍ、６Ｈ
）、１．２５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０３分；
純度：８４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（ＭＨ＋）。
７．３．３７５
Ｎ４−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７７５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンアミンと３−ヒドロキシアニリンの反応により、Ｎ４−（３−エトキシカルボニルメチ
レンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．５０分；純度：８４％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：３９９（ＭＨ＋）。
７．３．３７６
Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１７１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（４−アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ンと３，４−エチレンジオキシアニリンによりＮ４−（４−アミノカルボニルメチレンオ
キシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δδ４．２４−４
．３１（ｍ、４Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、１Ｈ
）、６．９５（ｄｍ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ
、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、８．１
５（ｍ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：１５．２３分、９７．０５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２．０
１（ＭＨ＋）。
７．３．３７７
（Ｒ９３５０１９）：５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［ジ
−（４−クロロフェニル）メチル］−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−アミノフェノールと
Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロ−ピリミジニル）−１，１−ジ（４−クロロフェニル）
メチルアミンにより５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［ジ−（
４−クロロフェニル）メチル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：
保持時間：２５．５９分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２１（ＭＨ＋−Ｃｌ）。
７．３．３７８
（Ｒ９３５０２０）：Ｎ４−（フルオレン−９−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−
ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（フル
オレン−９−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノールを反
応させて、Ｎ４−（フルオレン−９−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９ Ｈｚ）、７．７４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ
）、７．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、７．４１−７．２８（ｍ、６Ｈ）、７
．１４−７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．２８
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２７分；純度：８９％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５（ＭＨ＋）。
７．３．３７９
（Ｒ９３５０２１）：（±）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（４−フルオロフェニル）
エチル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−アミノフェノールと
（±）−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロピリミジニル）−１−（４−フルオロフェニル
）エチルアミンを反応させて、希望の（±）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（４−フルオ
ロフェニル）エチル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２、４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３
Ｈｚ）、７．３８−７．３４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．２および８．５ Ｈｚ）、７．１
４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）、７
．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）、６．８４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．８４−６
．７８（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ０．８、２．０、および８．２ Ｈｚ）、６．４６−６．
４２（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ０．８、２．０および８．２ Ｈｚ）、５．２６（重複ｄｑ
、１Ｈ、Ｊ＝ ７．１および７．９ Ｈｚ）、５．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．１ Ｈｚ）
、１．５９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．１ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．５２分；純
度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４３（ＭＨ＋）。
７．３．３８０
（Ｒ９３５０２３）：（±）−５−ブロモ−Ｎ４−［１−（４−フルオロフェニル）エ
チル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−アミノフェノールと
（±）−５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ４−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−４
−ピリミジンアミンを反応させて、（±）−５−ブロモ−Ｎ４−［１−（４−フルオロフ
ェニル）エチル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．３
１（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．０９−７．０１（ｍ、４Ｈ）、６．８２（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．２および８．２ Ｈｚ）、６．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．２お
よび８．２ Ｈｚ）、５．５０（ｂｒ ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．０）、５．２７（重複ｄｑ
、１Ｈ、Ｊ＝ ７．１および７．９ Ｈｚ）、１．５８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．６４分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４（ＭＨ
＋）。
７．３．３８１
（Ｒ９３５０２５）：５−ブロモ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（Ｎ−
メチル−２−カルボメトキシピロール−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ −Ｎ２−（３−ヒドロ
キシフェニル）−４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−アミノフェノール
と５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（Ｎ−メチル−２−カルボメトキシピロール−４−イル
）−４−ピリミジンアミンを反応させて、５−ブロモ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル
）−Ｎ４−（Ｎ−メチル−５−カルボメトキシピロール−４−イル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ＋ ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２（ｓ
、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８
．５ Ｈｚ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
４．５ Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、６．５（ｍ、１Ｈ）、
３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）：ＬＣＭＳ：保持時間：１９．７３分；純
度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１９（ＭＨ＋）。
７．３．３８２
（Ｒ９３５０２９）：４−アミノ−５−ブロモ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−
２−ピリミジンアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、４−アミノ−５−ブロモ
−２−クロロピリミジンと３−アミノフェノールを反応させて、４−アミノ−５−ブロモ
−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−ピリミジンアミンが得られた。Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．１４
−６．０６（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７ Ｈｚ）、６．５４（ｔｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ １．７ Ｈｚおよび７．０ Ｈｚ）。
７．３．３８３
Ｒ９３５１３４：５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（
３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミ
ンと５−（４−アミノフェノキシメチル）−３−フェニル−１，２−４−オキサジアゾー
ルを、マイクロ波により１８０℃、２０バールで１０−２０分間反応させた。これを濃縮
させ、２ＮのＨＣｌを加えると、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ
２−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシ
フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ１０．２１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．９１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ）、８．０３−７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ、
３Ｈ）、７．４６（ｂｒ ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．９ Ｈｚ）、７．１４−７．０１（ｍ、
５Ｈ）、６．５４（ａｐｐ ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．９６ Ｈｚ）、５．５６（ｓ、２Ｈ）
；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．６１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１（ＭＨ
＋）。
７．３．３８４
Ｒ９３５１３５：５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［４
−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル
］−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）
−４−ピリミジンアミンと５−（４−アミノフェノキシメチル）−３−フェニル−１，２
−４−オキサジアゾールを反応させて、固体の細かい薄片の５−フルオロ−Ｎ４−（４−
イソプロピルオキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．９３（ｂｒ
ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ）、８．０２−７．９８（ｍ、
２Ｈ）、７．６０−７．４９（ｍ、５Ｈ）、７．４２（ａｐｐ ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．０
Ｈｚ）、７．０４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．４ Ｈｚ）、６．８９（ａｐｐ ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝ ９．４ Ｈｚ）、５．５６（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｓｅｐｔｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝
６．４ Ｈｚ）、１．２３（ａｐｐ ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：２６．９０分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１３（ＭＨ＋）。
７．３．３８５
Ｒ９３５１３６：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ）フ
ェニル−４−ピリミジンアミンと５−（４−アミノフェノキシメチル）−３−フェニル−
１，２−４−オキサジアゾールを反応させて、固体の細かい薄片のＮ４−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１
２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ、４．７ Ｈｚ）、８．０２−７．９７（ｍ
、２Ｈ）、７．６５−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ
）、７．２５−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｄ
、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．５６
（ｓ、２Ｈ）、４．２４−４．２０（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．９０分；
純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１３（ＭＨ＋）。
７．３．３８６
Ｒ９３５１３７：５−フルオロ−Ｎ４−（２−メトキシカルボニルベンゾフラ−５−イ
ル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレ
ンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−メトキシカ
ルボニルベンゾフラ−５−イル）−４−ピリミジンアミンと５−（４−アミノフェノキシ
メチル）−３−フェニル−１，２−４−オキサジアゾールを反応させて、５−フルオロ−
Ｎ４−（２−メトキシカルボニルベンゾフラ−５−イル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２１（ｂｒ ｓ
、１Ｈ）、９．７９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、
８．０９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．２ Ｈｚ
）、７．７６−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５９−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．４４（ｄ
、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．０２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．５５
（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．６１分；純度：９２
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５３（ＭＨ＋）。
７．３．３８７
Ｒ９３５１３８：５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［４−（
３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フェ
ニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリ
ミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、固体の細かい薄片の５−フルオロ−
Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）
、８．０３−７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ３．５および８．８
Ｈｚ）、７．６１−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．９ Ｈｚ
）、６．９８（ｍ、３Ｈ）、６．３８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２４．８３分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１（ＭＨ＋）。
７．３．３８８
Ｒ９３５１３９：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［４
−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル
］−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フェ
ニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリ
ミジンアミンと４−イソプロポキシアニリンを反応させて、固体の細かい薄片の５−フル
オロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［４−（３−フェニル−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、
９．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．７Ｈｚ）、８．０２−７
．９８（ｍ ２Ｈ）、７．６５−７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７
．６ Ｈｚ）、７．０７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．８ Ｈｚ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．５４（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８
Ｈｚ）、１．２２（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．６４
分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１３（ＭＨ＋）。
７．３．３８９
Ｒ９３５１４０：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４
−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フェ
ニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリ
ミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フェニル−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．５
９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、８．０３−７．９
９（ｍ、２Ｈ）、７．６８−７．４９（ｍ、５Ｈ）、７．１４−７．０８（ｍ、１Ｈ）、
７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ
）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．２２−４
．１７（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．３５分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：５１３（ＭＨ＋）。
７．３．３９０
Ｒ９３５１４１：５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（
３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミン：
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−４−ピリミジンアミンと５−（４−アミノフェノキシメチル）−３−メチル
−１，２−４−オキサジアゾールを反応させて、固体の細かい薄片の５−フルオロ−Ｎ４
−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．９１（ｂｒ
ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．８ Ｈｚ）、７．１５−７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．９６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８
Ｈｚ）、６．５８（ａｐｐ ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）
、２．３４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．６８分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４０９（ＭＨ＋）。
７．３．３９１
Ｒ９３５１４２：５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［４
−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）
−４−ピリミジンアミンと５−（４−アミノフェノキシメチル）−３−メチル−１，２−
４−オキサジアゾールを反応させて、固体の細かい薄片の５−フルオロ−Ｎ４−（４−イ
ソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ）、７．５２（
ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚおよび９．３ Ｈｚ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８
．８ Ｈｚ）、６．９８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
９．３ Ｈｚ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８
Ｈｚ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ
：保持時間：２４．４７分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．３９２
Ｒ９３５１４３：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェ
ニル］−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ）フ
ェニル−４−ピリミジンアミンと５−（４−アミノフェノキシメチル）−３−メチル−１
，２−４−オキサジアゾールを反応させて、固体の細かい薄片のＮ４−（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｂ
ｒ ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ
＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９ Ｈｚ）、７．１
７（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９および８．８ Ｈｚ）、６．８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．
８ Ｈｚ）、６．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、４．
２４−４．２０（ｍ、４Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．３４
分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．３９３
Ｒ９３５１４４：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［４
−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミ
ジンアミンと４−イソプロポキシアニリンを反応させて、固体の細かい薄片の５−フルオ
ロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．
７２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、７．６１（ｄｄ
、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．３ Ｈｚ）、７．０１
（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．
４７（ｓ、２Ｈ）、４．５４（ｓｅｐｔｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、２．３４（
ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．
３１分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．３９４
Ｒ９３５１４５：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４
−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェ
ニル］−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミ
ジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８１（ｂｒ ｓ、１Ｈ
）、９．６７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、７．６
３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ４．１および８．８ Ｈｚ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．００
（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．
７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、４．２２−４−１８（
ｍ、４Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．５４分；純度：９７％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．３９５
Ｒ９３５１４６：５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフラ−５−イ
ル）−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレン
オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミ
ジンアミンと２−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフランを反応させて、５−フル
オロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフラ−５−イル）−Ｎ４−［４−（３−メ
チル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１４（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．５６（ｍ、５Ｈ）、
７．０２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３
Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．４６分；純度：９７％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４９１（ＭＨ＋）。
７．３．３９６
Ｒ９３５１４７：５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［４−（
３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミ
ジンアミンと３−ヒドロキシアニリンを反応させて、細かい薄片の生成物５−フルオロ−
Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．６ Ｈｚ）、
７．６６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、７．０６−６．９７（ｍ、５Ｈ）、６．４
２−４０（ｍ、１Ｈ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：１９．００分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９（ＭＨ＋）。
７．３．３９７
Ｒ９３５１４８：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−［４−［（１
−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−［４−［エトキシカルボニル（ジメチル
）メチル］フェニル］−５−フルオロ−２、４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジ
オキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−［
４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル］−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３１
（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７
．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）
、７．２３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１お
よび８．８ Ｈｚ）、６．６６（ｄ、１Ｈ、８．２ Ｈｚ）；４．１９−４．１５（ｍ、
４Ｈ）、４．０７（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、１．４８（ｓ、６Ｈ）、１．１
０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．５１分；純度：１０
０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
７．３．３９８
Ｒ９３５１５０：Ｎ２−［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フ
ェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミン
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法（あるいはＮ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生
成と同様の方法）で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル
）−４−ピリミジンアミンと４−［エトキシカルボニル（ジメチル）メチル］アニリンを
反応させて、Ｎ２−［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル
］−５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９
．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．５６（ｄ
、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．０９
（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．
５６（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、４．０２（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．０
Ｈｚ）、１．４３（ｓ、６Ｈ）、１．２６（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、１．０９
（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．４９分；純度：９８％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
７．３．３９９
Ｒ９３５１７９：Ｎ２−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル］−Ｎ４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと４−（２
，３−ジヒドロキシプロポキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２−［４−（２，３−ジヒド
ロキシプロポキシ）フェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５
Ｈｚ）、７．５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．
３ Ｈｚ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、６．７７（ｄ
ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、４．６
４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、４．２３−４．１９（ｍ、４Ｈ）、３．９１−３
．８９（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５
．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．０４分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
２９（ＭＨ＋）。
７．３．４００
Ｒ９３５１８０：Ｎ２−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル］−５−
フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと４−（２，３−ジヒ
ドロキシプロポキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２−［４−（２，３−ジヒドロキシプロ
ポキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリ
ミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（ｓ、１Ｈ
）、９．１８（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５
Ｈｚ）、７．５８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２
．３ Ｈｚ）、７．１２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、６．７９（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．９
１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、４．６５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、３
．９２−３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．７９−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｔ、２Ｈ
、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．７９分；純度：８９％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：３８７（ＭＨ＋）。
７．３．４０１
Ｒ９３５１７５：Ｎ２−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル］−５−
フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（４−イソプロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと４−（２，３−ジ
ヒドロキシプロポキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２−［４−（２，３−ジヒドロキシプ
ロポキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４
−ピリミジンジアミンが生成される：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１２（ｓ
、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．５
８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６
．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．７６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）
；４．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、４．６３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．２ Ｈ
ｚ）、４．５６（ｓｅｐｔｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、３．９０−３．８９（ｍ
、１Ｈ）、３．７６−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ
）、１．２５（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．４８分；
純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）： ４２９（ＭＨ＋）。
７．３．４０２
Ｒ９３５１６９：Ｎ４−［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フ
ェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル］−５−フルオロ−
４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ４−［４−［（１−エト
キシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロ
キシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８
．８ Ｈｚ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２５−７．２３（ｍ、
１Ｈ）、７．０８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．
３ Ｈｚ）、６．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、６．５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
１．７および８．２ Ｈｚ）、４．１３（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、１．５
８（ｓ、６Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２
２．９７分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（ＭＨ＋）。
７．３．４０３
Ｒ９３５１６４：５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［（
Ｎ−メチル−２−メトキシカルボニル）ピロール−４−イル］−２，４−ピリミジンジア
ミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ −Ｎ２−（３−ヒドロ
キシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ
−５−フルオロピリミジン、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフ
ェニル）−４−ピリミジンアミンおよびジイソプロピルエチルアミンを加えたＮ−メチル
−２−メトキシカルボニル−４−アミノピロール塩酸を反応させて、希望の生成物５−フ
ルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［（Ｎ−メチル−２−カルボメ
トキシ）ピロール−４−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８
Ｈｚ）、７．０８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．９９−６．８５（ｍ、３Ｈ）、６．７０（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、６．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７ Ｈｚ）、４．５
２（ｓｅｐｔｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ
、３Ｈ）、１．３４（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．８
９分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（ＭＨ＋）。
７．３．４０４
Ｒ９３５１６５：５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［（
Ｎ−メチル−２−カルボメトキシ）ピロール−４−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−２−カルボメトキシピロール−４−イル）−４−ピリミジ
ンアミンと４−イソプロポキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソ
プロポキシフェニル）−Ｎ４−［（Ｎ−メチル−５−カルボメトキシ）ピロール−４−イ
ル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．
８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、
７．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．１ Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ
）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７ Ｈｚ）、６．６１（ｂ
ｒ ｓ、１Ｈ）、４．４９（ｓｅｐｔｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、３．８２（ｄ
、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：２３．３６分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（ＭＨ＋）。
７．３．４０５
Ｒ９３５１６６：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４
−［（Ｎ−メチル−２−メトキシカルボニル）ピロール−４−イル］−２，４−ピリミジ
ンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−２−メトキシカルボニルピロール−２−イル）−４−ピリ
ミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−［（Ｎ−メチル−２−カルボメトキシ）
ピロール−４−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．
２１（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．７６（ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）、４．２７−４．１８（ｍ、４Ｈ）、３．
９０（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．０２分；純度：
９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（ＭＨ＋）。
７．３．４０６
Ｒ９３５１６７：Ｎ４−［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フ
ェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
［４−［１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル］−５−フルオロ−４
−ピリミジンアミンと４−イソプロポキシアニリンを反応させて、Ｎ４−［４−［（１−
エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（４−イ
ソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４６（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．７５（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．４８（ｓｅｐｔｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ
）、４．０４（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、１．４７（ｓ、６Ｈ）、１．２２（
ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、１．１０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：２８．１１分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
７．３．４０７
Ｒ９３５１５９：５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−（４
−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−ヒドロキ
シフェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−
フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンとメチル４−
アミノフェノキシアセテートを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシ
フェニル）−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリ
ミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ３．５ Ｈｚ）、７．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８Ｈｚ）、７．４２（ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．８５（ｄ、２
Ｈ、Ｊ＝
９．３ Ｈｚ）、６．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｂｒ ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２
．３ Ｈｚ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、４．５３（ｓｅｐｔｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．４
Ｈｚ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ
：保持時間：２３．１９分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７（ＭＨ＋）。
７．３．４０８
Ｒ９３５１５７：Ｎ４−［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フ
ェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−ヒドロキ
シフェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４
−［４−［１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル］−５−フルオロ−
４−ピリミジンアミンと４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させ
て、Ｎ４−［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル］−５−
フルオロ−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｓ、１Ｈ）、７
．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）
、７．３３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈ
ｚ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、４．６２（
ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、１
．５９（ｓ、６Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ、７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５
．２０分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３（ＭＨ＋）。
７．３．４０９
Ｒ９３５１５２：Ｎ２−［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フ
ェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン
Ｎ２−［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル］−５−フル
オロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリ
ミジンアミンと４−［１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］アニリンを反応さ
せて、Ｎ２−［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル］−５
−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９ Ｈｚ）、７．
２４−７．１０（ｍ、５Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、６．６８（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、４．０８（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、１．
５２（ｓ、３Ｈ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、１．１６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）
；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．１５分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（ＭＨ＋
）。
７．３．４１０
Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２５７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−ｔｅｒｔ−ブ
チルアニリンとの反応により、Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：２３．８２分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５３（ＭＨ＋）；１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ
、ｄｄｄ、Ｊ＝ ７．５、２．２および０．９ Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ２
．５ Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７
．９９（１Ｈ、ｍ）、６．９４（１Ｈ、ｓ）、６．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ７．５およ
び２．５ Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．７２（２Ｈ、ｍ）
、６．５８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝ ７．５、２．５および０．９ Ｈｚ）、６．５２ （
１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝ ７．５、２．５および０．９ Ｈｚ）、１．２８（９Ｈ、ｓ）。
７．３．４１１
Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン、お
よびＮ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−Ｎ２−（３−エトキ
シカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９４０２５８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−４−ピリミジン
アミンとエチル３−アミノフェノキシアセテートの反応によりＮ４−（３−クロロ−４−
ヒドロキシ−５−メチルフェニル）− ５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニル
メチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとＮ４−（３−クロロ−４−ヒ
ドロキシ−５−メチルフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの混合物が得られた。ＬＣＭＳ：保
持時間：２０．３４分（ＣＯ２Ｍｅ）；純度：１７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２（Ｍ＋）
；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．８３分；純度 ７８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６（Ｍ＋）
。
７．３．４１２
Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２６０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンとエチル３−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアニリンの反応により、Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ４
−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。ＬＣＭＳ：保持時間：２４．８７分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（Ｍ
Ｈ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．４ Ｈｚ）、
７．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８ Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、
７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８ Ｈｚ）、７１８（１Ｈ、ｍ）、７．０８−７．０１（２
Ｈ、ｍ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９．２ Ｈｚ）、６．６
５（１Ｈ、ｓ）、３．８９（３Ｈ、ｓ）、３．７２（３Ｈ、ｓ）、１．２６（９Ｈ、ｓ）
。
７．３．４１３
Ｎ２−［２−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）エチル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２６１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと４−（Ｎ−ベンジ
ルピペラジノ）エチルアミンの反応により、Ｎ２−［２−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）エ
チル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．１５分；純度：９０ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４２２（Ｍ＋）、４２３（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４２（１Ｈ、
ｓ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．３２−７．０８（６Ｈ、ｍ）、
６．７３（１Ｈ、ｓ）、６．６１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．１および２．１ Ｈｚ）、６
．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、５．１８（１Ｈ、ｓ）、３．５９（２Ｈ、ｍ
）、３．０２（２Ｈ、ｍ）、２．７１−２．４１（３Ｈ、ｍ）、２．１０−１．１６（５
Ｈ、ｍ）。
７．３．４１４
Ｎ２−［２−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）エチル］−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２６２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと４−（Ｎ−ベ
ンジルピペラジノ）エチルアミンの反応により、Ｎ２−［２−（Ｎ−ベンジルピペラジノ
）エチル］−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．４８分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４６６（Ｍ＋）、４６７（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８２
（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｓ）、７．３３−７．１０（６Ｈ
、ｍ）、７．０４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．９および２．５ Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝ ８．９ Ｈｚ）、６．５８（１Ｈ、ｓ）、５．４０（１Ｈ、ｓ）、３．９１（
３Ｈ、ｓ）、３．８７（３Ｈ、ｓ）、３．４１（２Ｈ、ｍ）、２．８７（２Ｈ、ｍ）、２
．５１（３Ｈ、ｍ）、１．８０（２Ｈ、ｍ）、１．６０（４Ｈ、ｍ）、１．３０（１Ｈ、
ｍ）。
７．３．４１５
Ｎ２−［４−（Ｎ−ベンジルピペリジノ）］−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２６３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンとＮ−ベンジル
−４−アミノピペリジンの反応により、Ｎ２−［４−（Ｎ−ベンジルピペリジノ）］−Ｎ
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１５．５２分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８
（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（１Ｈ、ｄ、３．３ Ｈｚ）、７
．３５−７．１８（５Ｈ、ｍ）、７．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．７および２．６ Ｈ
ｚ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．５６（１Ｈ、ｓ）、４．７３（
１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、３．８９（６Ｈ、ｓ）、３．７５（１Ｈ、ｍ）、３．
５１（２Ｈ、ｍ）、２．８１（２Ｈ、ｍ）、２．１５（２Ｈ、ｍ）、２．００（２Ｈ、ｍ
）、１．６６−１．４４（４Ｈ、ｍ）。
７．３．４１６
Ｎ２−［４−（Ｎ−ベンジルピペリジノ）］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２６４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンとＮ−ベンジル−４
−アミノピペリジンの反応により、Ｎ２−［４−（Ｎ−ベンジルピペリジノ）］−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
ＬＣＭＳ：保持時間：１４．００分；純度：９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９４（Ｍ＋）
、３９５（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．
６ Ｈｚ）、７．４０−７．２８（５Ｈ、ｍ）、７．２１−７．１４（２Ｈ、ｍ）、６．
６９（１Ｈ、ｍ）、６．６２（１Ｈ、ｍ）、６．５９（１Ｈ、ｍ）、５．２０（１Ｈ、ｓ
）、３．６５（２Ｈ、ｓ）、３．５０（１Ｈ、ｓ）、３．０３（１Ｈ、ｍ）、２．８３（
１Ｈ、ｍ）、２．１３（１Ｈ、ｍ）、１．９５−１．７０（１Ｈ、ｍ）、１．５８（４Ｈ
、ｍ）。
７．３．４１７
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレン
オキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２７０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（３−ｔｅｒ
ｔ−ブチルフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンとエチル３−
アミノフェノキシアセテートの反応により、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−
Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２７．３０分；純度：９８ ％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５０（１Ｈ
、ｓ）、９．３３（１Ｈ、ｓ）、８．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．２および１．８ Ｈｚ
）、７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｔ、２．４ Ｈｚ）
、７．３０−７．２８（３Ｈ、ｍ）、７．１４−７．０３（２Ｈ、ｍ）、６．４６（１Ｈ
、ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、４．５７（２Ｈ、ｓ）、４．１３（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝ ７．
２ Ｈｚ）、１．２３（９Ｈ、ｓ）、１．１８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）。
７．３．４１８
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５
−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２７１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（３−ｔｅｒ
ｔ−ブチルフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−クロロ
−４−ヒドロキシ−５−メチルアニリンの反応により、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２５．４６分；純度：
１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（Ｍ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９
．６３（１Ｈ、ｓ）、９．３０（１Ｈ、ｓ）、８．８２（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５８（２
Ｈ、ｍ）、７．４０−７．２０（３Ｈ、ｍ）２．２２（３Ｈ、ｓ）、１．３５（９Ｈ、ｓ
）。
７．３．４１９
Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノフェニル）−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２７５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−ブチルカルボ
ニルアミノアニリンの反応により、Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノフェ
ニル）−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．１９分；純度：９１ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３９６（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（１Ｈ、ｓ）、９．２
８（１Ｈ、ｓ）、９．２１（１Ｈ、ｓ）、９．１８（１Ｈ、ｓ）、８．１７（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｓ）、７．５５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝ ６．９お
よび２．１ Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ７．８および１．５ Ｈｚ）、７．
２６−７．１３（４Ｈ、ｍ）、６．５７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ７．５および１．５ Ｈｚ
）、１．３０（９Ｈ、ｓ）。
７．３．４２０
Ｎ４−（３，３−ジヒドロイソベンゾフラニル−１−オン−６−イル）−５−フルオロ
−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンＲ９４０２９４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，３−ジヒドロイソベンゾフラニル−１−オン−６−イル）−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミンと２−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフランを反応させて、Ｎ４
−（３，３−ジヒドロジヒドロイソベンゾフラニル−１−オン−６−イル）−５−フルオ
ロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジア
ミンが生成されるＬＣＭＳ：保持時間：２１．３４分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：４３４（Ｍ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９０（１Ｈ、ｓ）、９．６
１（１Ｈ、ｓ）、８．４−８．１２（４Ｈ、ｍ）、７．３５−７．６７（４Ｈ、ｍ）、５
．５０（２Ｈ、ｓ）、３．９８（３Ｈ、ｓ）
７．３．４２１
Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ４−（３，３−ジヒド
ロイソベンゾフラニル−１−オン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン Ｒ９４０２８５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，３−ジヒドロイソベンゾフラニル−１−オン−６−イル）−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミンとエチル３−アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２−（３−エ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，３−ジヒドロイソベンゾフラ
ニル−１−オン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
ＬＣＭＳ：保持時間：２０．５５分；純度：７６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８（Ｍ＋）
、４４０（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７０（１Ｈ、ｓ）、９．
３０（１Ｈ、ｓ）、８．２３−８．０６（１Ｈ、ｍ）、８．０５（１Ｈ、ｓ）、７．６３
（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｓ）、７．２２（１Ｈ、ｍ）、７
．０８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）
、５．３７（１Ｈ、ｓ）、５．３７（２Ｈ、ｓ）、４．６０（２Ｈ、ｓ）、４．１３（２
Ｈ、ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．１８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）。
７．３．４２２
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（３−エトキシカルボニルメチレンオ
キシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８０４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンア
ミンと３，５−ジメトキシアニリンの反応により、Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル
）−Ｎ４−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２４．１２分；純度：８６％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３（ＭＨ＋）。
７．３．４２３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−トリフル
オロメチルフェニル）］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８０５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−ト
リフルオロメチルアニリンの反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２５．８８分；純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４０７（ＭＨ＋）。
７．３．４２４
Ｎ２−（２−エトキシカルボニルインドール−７−イル）−Ｎ４−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリジンアミン（Ｒ９２６８０８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと２−エ
トキシカルボニル−７−アミノインドールの反応により、Ｎ２−（２−エトキシカルボニ
ルインドール−７−イル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２４．１１分；純度：
８８％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（ＭＨ＋）。
７．３．４２５
Ｎ４−［４−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−５−
フルオロ−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２６８０９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ−４−［４−（４
，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−２−クロロ−５−フルオ
ロ−４−ピリミジンアミンとエチル−３−アミノフェノキシアセテートの反応により、Ｎ
４−［４−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルフェニル）］−５−フル
オロ−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２５．２２ 分、純度：７７％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：５１９（ＭＨ＋）。
７．３．４２６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（１，３
−オキサゾール−５−イル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８１３
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−（
１，３−オキサゾール−５−イル）アニリンの反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジ
オキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（１，３−オキサゾール−５−イル）フ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．２５分
；純度：８１％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６（ＭＨ＋）。
７．３．４２７
Ｎ２−（２−エトキシカルボニルインドール−７−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３
−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８１４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと２−エトキシカル
ボニル−７−アミノインドールの反応により、Ｎ２−（２−エトキシカルボニルインドー
ル−７−イル）−５−フルオロ Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２５．９４分；純度：９１％
７．３．４２８
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２０７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミン（５０ ｍｇ、０．１８ ｍｍｏｌ）を乾燥ＭｅＯＨ（１ ｍｌ）中に溶解
させ、そこに３−アミノアニリン（１６３ ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ）を加えて、混合物
を４日間（オイルバス温度７０ ｏＣで）還流した。この混合物を２２ ｏＣまで冷却し
、減圧下で濃縮し乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−ア
セトン比９：１）を行って、Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．１８（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、６．８０−６
．９０，（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．５７（ｍ、１
Ｈ）、６．２０（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭ
Ｓ 純度：９０．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４．１３（Ｍ＋、１００）。
７．３．４２９
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチ
レンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１８６）
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−エトキ
シカルボニルメチレンアミノフェニルアニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２９
分；純度：９５．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０．４１（ＭＨ＋）。
７．３．４３０
Ｎ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボ
ニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０
１８５）
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３
，５−ジクロロフェニル−４−ヒドロキシ）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンとエ
チル３−アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．５１
分；純度：９６．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６．８８（ＭＨ＋）。
７．３．４３１
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベン
ゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６２）
乾燥ＭｅＯＨ（０．５ ｍｌ）中の、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−２−クロロ−５
−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１０ ｍｇ、０．０６ ｍｍｏｌ）および２−メト
キシカルボニル−５−アミノベンゾフラン（３６ ｍｇ、０．１８ ｍｍｏｌ）の混合物
を２日間（オイルバス温度１００ ｏＣで）還流した。この混合物を２２ ｏＣまで冷却
し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−
アセトン比９：１）を行って、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ １．７、３．５ Ｈｚ）、７．４６−７．５９（ｍ、３Ｈ）、６．９３−６．
９９（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）
、３．８４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ 純度：９７．８％；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９４．
０２（Ｍ＋、７０）。
７．３．４３２
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６３）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベン
ゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法
で、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
と３−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ
−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．２０
（ｍ、２Ｈ）、６．８９−７．００（ｍ、４Ｈ）、６．３０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：１１．９２分；純度：９５．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２．０９（ＭＨ＋）。
７．３．４３３
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−イソプロポキシフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６４）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベン
ゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法
で、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
と３−イソプロポキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−（３−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．５２分；純度：９８．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４．
１３（ＭＨ＋）。
７．３．４３４
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６５）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベン
ゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法
で、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
と４−イソプロポキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６−ＭｅＯＤ、３００ ＭＨｚ）：δ７．９０（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７
Ｈｚ）、６．６０−６．９５（ｍ、５Ｈ）、６．２９（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓｅｐ
ｔｅｔｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）、１．１８（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：１７．１１分；純度：８８．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４．０９
（ＭＨ＋）。
７．３．４３５
Ｎ２−（３−フリルメチレン）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２１０）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベン
ゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法
で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンア
ミンと３−フリルメチルアミンを反応させて、Ｎ２−（３−フリルメチレン）−５−フル
オロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
ＬＣＭＳ：保持時間：１６．０３分；純度：９３．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０１．１０
（ＭＨ＋）。
７．３．４３６
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシフェニルオ
キシエチレンアミノ）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２１１）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベン
ゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法
で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンア
ミンと２−（４−メトキシフェニル）エチルアミンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−
（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシフェニルオキシエチレンアミノ）−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８８分；純度：
９７．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１．０９（ＭＨ＋）。
７．３．４３７
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［［Ｎ３−［Ｎ４−（３−アミノフェニル）］
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン］アミノフェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１３７）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノアニリンを反応させて、Ｎ４
−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［［Ｎ３−［Ｎ４−（３−アミノフェニル）］−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン］アミノフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．１０分；純度：９６．４％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１３．０１（ＭＨ＋）。
７．３．４３８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（ヒドロ
キシエチレンアミノ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２０８）
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと２−ブロモエタノールを反応させて、Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−［３−（ヒドロキシエチルアミノ）フェニ
ル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１
５．４４分；純度：９８．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８．０５（ＭＨ＋）。
７．３．４３９
Ｎ２−［３−ビス（ヒドロキシエチル）アミノフェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２０９）
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと２−ブロモエタノールを反応させて、Ｎ２−［
３−ビス（ヒドロキシエチル）アミノフェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間
：１５．６４分；純度：９７．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２．０６（ＭＨ＋）。
７．３．４４０
６−エトキシカルボニル−Ｎ４−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ２−（４−エトキ
シカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２５８５８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ−（２−クロロ−
６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−４−ピリミジニル）グリシンエチルエステルとエ
チル４−アミノフェノキシアセテートを反応させて、６−エトキシカルボニル−Ｎ４−（
エトキシカルボニルメチル）−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル
）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ９．００（ｂｓ、１Ｈ）、７．４９（ｂｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
９．０ Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、
４．４６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．３１−４．１９（ｍ、６Ｈ）、１．４
０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．３３−１．２５（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：３０．００分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２（ＭＨ＋）。
７．３．４４１
Ｎ４−ベンジルオキシ−５−エトキシカルボニル−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８３７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−ベンジルオキ
シ−２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジンアミンと１，４−ベンゾジオ
キサン−６−アミンを反応させて、Ｎ４−ベンジルオキシ−５−エトキシカルボニル−Ｎ
２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．４４（ｍ
、３Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．３０−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．６
７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、４．２３−４．１７（ｍ
、６Ｈ）、１．２６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．１
４分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３（ＭＨ＋）。
７．３．４４２
Ｎ４−ベンジルオキシ−５−エトキシカルボニル−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８２４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−ベンジルオキ
シ−２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジンアミンと３−ヒドロキシアニ
リンを反応させて、Ｎ４−ベンジルオキシ−５−エトキシカルボニル−Ｎ２−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２
４．２８分；純度：８８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１（ＭＨ＋）。
７．３．４４３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０２５）
アセトン（５０ ｍＬ）中の、４−ニトロフェノール（７．６５ ｇ、５５ ｍｍｏｌ
）、２−ブロモアセタミド（６．９０ ｇ、５０ ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１３．
８ ｇ、０．１ ｍｏｌ）の混合物を、室温で２４時間攪拌した。この反応混合物を水で
希釈し、アセトンを減圧下で除去した。形成された薄黄色の沈殿物をろ過により収集して
、水で洗浄し乾燥させて、１−アミノカルボニルメチレンオキシ−４−ニトロベンゼン（
８．２８ ｇ、８４％）が得られた。
メタノール（５０ ｍＬ）中の１−アミノカルボニルメチレンオキシ−４−ニトロベン
ゼン（３ ｇ、１５ ｍｍｏｌ）を、１０％のＰｄ−Ｃ（５００ ｍｇ）およびＮａ２Ｓ
Ｏ４（５００ ｍｇ）溶媒により、５０ ｐｓｉで２時間水素化して、４−（アミノカル
ボニルメチレンオキシ）アニリン（２．５９ ｇ、量）が得られた。
４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）アニリン（５００ ｍｇ、３ ｍｍｏｌ）お
よび２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２００ ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ）を
メタノール（１０ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）に溶解させ、７０℃で２４時間攪拌した
。次に、メタノールを減圧下で除去した。残りの水溶液は、１ ＮのＨＣｌ（８０ ｍＬ
）で酸性化させた。形成された白色の沈殿物をろ過により収集し、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４
−（アミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（３７０ ｍｇ、７２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ４
．４６（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、６．８１（ｂｒ、ＮＨ、２Ｈ）、６．９１
（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．
２０（ｂｒ、２Ｈ、ＮＨ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｄ
、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（
ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、８．４４（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１３．９１
分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．０２（ＭＨ＋）。
７．３．４４４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（シアノメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０３２）
ＴＨＦ（１０ ｍＬ）中のＮ２，Ｎ４−ビス［４−（アミノカルボニルメチレンオキシ
）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（２００ ｍｇ、０．４７
ｍｍｏｌ）溶液にトリフルオロ無水酢酸（０．３３ ｍＬ、２．３５ ｍｍｏｌ）および
ピリジン（０．３８ ｍＬ、４．７ ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で一晩攪拌した。こ
の混合物を酢酸エチル（８０ ｍＬ）および１ Ｎの ＨＣｌ（８０ ｍＬ）で希釈した
。有機相を１ ＮのＨＣｌ（２ ｘ ６０ ｍＬ）、水（２ ｘ ６０ ｍＬ）およびか
ん水（６０ ｍＬ）で洗浄した。酢酸エチル層を乾燥させ蒸発させた。残留物を酢酸エチ
ルおよびヘキサンから再結晶化させ、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス［４−（シアノメチレ
ンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１５９ ｍｇ、８
７％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ５．０９（ｓ、２Ｈ）、５．１
６（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝ ９
．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝
９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、１Ｈ）、９．５５（ｂｒ
、１Ｈ、ＮＨ）、１１．００（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）；ＬＣＭＳ：２１．４７分；９６．１
１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９１．２０（ＭＨ＋）。
７．３．４４５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレン
オキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０３３）
ＤＭＦ（１０ ｍＬ）中のＮ２，Ｎ４−ビス［４−（シアノメチレンオキシ）フェニル
］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１００ ｍｇ、０．２６ ｍｍｏｌ）
溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（１３６ ｍｇ、２．５４ ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１００
ｍｇ、１．５４ ｍｍｏｌ）、および酢酸一滴を加え、７０℃出一晩攪拌した。次にこ
れを酢酸エチル（８０ ｍＬ）により滴定し、沈殿物を得る。この沈殿物をろ過により収
集し、１ ＮのＨＣｌおよび水により洗浄して、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス［４−（１
Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（６６ ｍｇ、５４％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：δ５．３１（ｓ、２Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝ ９
．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝
９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、
Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：１６．５４分；純度： ８８．３４％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：４７７．０２（ＭＨ＋）。
７．３．４４６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９４５０３４）
メタノール（１０ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）中の４−アミノ安息香酸（４１０ ｍ
ｇ、３ ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１００ ｍｇ、
０．６ ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２４時間攪拌して、メタノールを除去した後、
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−カルボキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミンが生成された。この残留物をＤＭＦ（１０ ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（１．
６５ ｇ、１２ ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．３７ ｍＬ、６ ｍｍｏｌ）を加
え、室温で一晩攪拌した。次にこれを１ ＮのＨＣｌ（８０ ｍＬ）と酢酸エチル（８０
ｍＬ）で希釈した。酢酸エチル層を１ＮのＨＣｌ（６０ ｍＬ）と水（６０ ｍＬ）で
洗浄した。有機相を分離、乾燥、蒸発させて、その結果得られた残留物を酢酸エチル／ヘ
キサンから再結晶化させ、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１５０ ｍｇ、６３％）が得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、７．８８−
７．９７（ｍ、４Ｈ）、７．９８−８．０５（ｍ、４Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝ ３．０
Ｈｚ、１Ｈ）、９．００（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、９．０４（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２７．０７分；純度： ９５．５４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７．０４
（ＭＨ＋）。
７．３．４４７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９４５０３５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−アミノ安息香酸（４１０ ｍｇ、３ ｍｍｏ
ｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１００ ｍｇ、０．６ ｍｍｏｌ）
の反応により、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシカルボニルフェニル）−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１８０ ｍｇ、７６％）が得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、７．３７（
ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．６
０（ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ、１Ｈ）、８
．０２（ｄ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）
、８．２４（ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝ １１．４ Ｈｚ、
２Ｈ）、８．７４（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、８．８２（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：２２．７７分；純度：９１．０４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７．００（ＭＨ＋）
。
７．３．４４８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９４５０３６）
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（各５ ｍＬ）中のＮ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシカルボニルフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１００ ｍｇ、０．２５ ｍｍｏｌ
）およびＮａＯＨ（１４０ ｍｇ、３．５ ｍｍｏｌ）を室温で一晩攪拌した。この反応
混合物を水（６０ ｍＬ）および酢酸エチル（６０ ｍＬ）で希釈した。水層を分離し、
１ＮのＨＣｌ溶液でｐＨ ３まで酸性化させた。形成された沈殿物をろ過により収集し、
メタノールから再結晶化させて、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（５４ ｍｇ、５８％）が得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３１（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（
ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｍ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．
７６（ｄｍ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｍ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ、１Ｈ
）、７．９８（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｍ
、１Ｈ）、８．３７（ｍ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．７７分；純度：９８．８
４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９．０３（ＭＨ＋）。
７．３．４４９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−カルボキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９４５０３７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１００ ｍｇ、０．２５ ｍｍｏｌ）とＮ
ａＯＨ（２００ ｍｇ、５ ｍｍｏｌ）により、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（４−カル
ボキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（５５ ｍｇ、５９％）
が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ
）、７．９２（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、
２Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈ
ｚ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．３４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
６８．８７（ＭＨ＋）。
７．３．４５０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−イソプロピルアミノカルボニルオキシフェニル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４１２）
ＣＨ２Ｃｌ２中のピリジンの存在下における、１当量のＮ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロ
キシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと３当量のイソプロピルイ
ソシアネートの、室温での２４時間の反応の後、ＣＨ２Ｃｌ２を使用して抽出を行い、希
望のＮ２，Ｎ４−ビス（３−イソプロピルアミノカルボニルオキシフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ＋ ＣＤ３
ＯＤ）：δ７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．６６（ｂｄ、１Ｈ）、７．
４８（ｂｄ、１Ｈ）７．１５−７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．７６−６．７６（ｍ、２Ｈ）
、６．５６（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８
および８．４ Ｈｚ）、４．７０（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｄ、１２Ｈ、Ｊ＝ ６．３
Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ＋ ＣＤ３ＯＤ）：− ４７２０６；ＬＣＭＳ：
保持時間：１５．４０分；純度：９０％
７．３．４５１
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エチルアミノカルボニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０４０）
ＴＨＦ（２０ ｍＬ）中の１，４−ジアミノベンゼン（４ ｇ、３７ ｍｍｏｌ）、エ
チルイソシアネート（１ ｍＬ、１２．６ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８．７２
ｇ、６３ ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物を１ＮのＨＣｌ溶
液（８０ ｍＬ）および酢酸エチル（８０ ｍＬ）中で分離した。水層を酢酸エチル（４
ｘ ８０ ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥、蒸発させ、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃ
ｌ２／ヘキサンから再結晶化させて、ベージュ色の固体の４−（エチルアミノカルボニル
アミノ）アニリン（１．４ ｇ、６２％）が得られた。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、４−（エチルアミノカルボニルアミノ）アニリン（５３７
ｍｇ、３ ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１００ ｍｇ、
０．６ ｍｍｏｌ）により、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス［４−（エチルアミノカルボニ
ルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１８０ ｍｇ、６
６％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．１６（ｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ
、６Ｈ）、３．２４（ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ、４Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝ ９．０
Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、４Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝ ９．
０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．８９（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１６．９３分；純度：９３．４３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．０３（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．４５２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（エチルアミノカルボニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０４５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エチルアミノカルボニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、１，３−ジアミノベンゼン（２
ｇ、１８．５ ｍｍｏｌ）、エチルイソシアネート（０．５ ｍＬ、６．３ ｍｍｏｌ）
および炭酸カリウム（４．３６ ｇ、３１．５ ｍｍｏｌ）の反応により、３−（エチル
アミノカルボニルアミノ）アニリン（９４０ ｍｇ、８３％）が得られた。３−（エチル
アミノカルボニルアミノ）アニリン（５３７ ｍｇ、３ ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ
−５−フルオロピリミジン（１００ ｍｇ、０．６ ｍｍｏｌ）の反応により、白色固体
のＮ２，Ｎ４−ビス［３−（エチルアミノカルボニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（１８０ ｍｇ、６６％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：δ１．１４（ｔ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝ ７．
５ Ｈｚ、３Ｈ）、３．２１（ｑ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２（ｑ、Ｊ＝
７．５ Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、２．１、７．８ Ｈｚ、１Ｈ
）、７．１０−７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７
．８０（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：１７．１７分；純度：８９．６３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．３８（ＭＨ＋）。
７．３．４５３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０４３）
ＭｅＯＨ（１０ ｍＬ）中のＮ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（７０ ｍｇ、０．１７ ｍｍｏｌ
）と塩化チオニル（０．０４ ｍＬ、０．５５ ｍｍｏｌ）の溶液を一晩還流した。真空
下でメタノールを除去した。この残留物をＥｔＯＡｃ（６０ ｍＬ）および炭酸水素ナト
リウム溶液（６０ ｍＬ）で希釈した。ＥｔＯＡｃ層をＮａＨＣＯ３水溶液（６０ ｍＬ
）および水（６０ ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥、蒸発させ、ＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏか
ら再結晶化させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニルフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（５８ ｍｇ、７７％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、６
．８１（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、１Ｈ）
、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝ ２．７、９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝ ２．
１および８．４ Ｈｚ、１ Ｈ）、８．０３−８．０７（ｍ、３ Ｈ）、９．１４（ｓ、
１ Ｈ、ＮＨ）、９．３４（ｓ、１ Ｈ、ＮＨ）、１０．１６（ｓ、１ Ｈ、ＯＨ）、１
０．２９（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
− １６５．６０；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．２４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４２８．９８（ＭＨ＋）。
７．３．４５４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メ
チレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０４６
）
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−［４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５

−イル）メチレンオキシフェニル］、［４−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾー

ル−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０４

７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メ

チレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０４８

）

ＤＭＦ（５ ｍＬ）中のＮ２，Ｎ４−ビス［４−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾー
ル−５−イル）メチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
（３０ ｍｇ、０．０６３ ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（０．０２４ ｍＬ、０．３８
ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８８ ｍｇ、０．６４ ｍｍｏｌ）の化合物を室温で一晩
攪拌した。次にそれを酢酸エチル（５０ ｍＬ）および水（５０ ｍＬ）で希釈した。有
機相を水（５０ ｍＬ）およびかん水（５０ ｍＬ）で洗浄した。分離させた後、酢酸エ
チル層を乾燥、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
＝ ２／１、１／１、ＥｔＯＡｃ）で精製し、以下の化合物の混合物が得られた：Ｎ２，
Ｎ４−ビス［４−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオ
キシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４５０４６（６ ｍ
ｇ、１９％）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．３７（ｓ、３Ｈ）、４．３８（ｓ、
３Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝ ３．０
Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７
．０４（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）
、７．５１（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０（ｂｒ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭ
Ｒ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ− １６８．５２；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．
４４分；純度：９４．９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５．０２（ＭＨ＋）；５−フルオロ
−Ｎ２，Ｎ４−［４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレ
ンオキシフェニル］，［４−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）
メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４５０４７（８ ｍｇ、２
５％）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．１８（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｓ、３Ｈ）
、４．３６（ｓ、３Ｈ）、４．３７（ｓ、３Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、５．３７（ｓ
、２Ｈ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、６．６９（ｂｒ、２Ｈ）、６
．８０（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ
）、６．９８（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、
２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝ ９．９ Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝ ９．０
Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｂｒ、２Ｈ）
；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ− １６８．３９、− １６８．
１６；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．４２分；純度：９１．１８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０
４．９９（ＭＨ＋）、およびＮ２，Ｎ４−ビス［４−（１−メチル−１，２，３，４−テ
トラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン Ｒ９４５０４８（６ ｍｇ、１９％）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ＋ ＣＤ
Ｃｌ３）：δ４．２０（ｓ、３Ｈ）、４．２２（ｓ、３Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、５
．５５（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝
９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、
Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ Ｎ
ＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ＋ＣＤＣｌ３）：δ− １６３．１２；ＬＣＭＳ：保
持時間：１８．３２分；純度：８３．４１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０４．９９（ＭＨ＋）
。
７．３．４５５
Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４
−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４
５０５２）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジンアミンの生成と同様の方法で、４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）アニリン
（３９８ ｍｇ、２．４ ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２
００ ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ）により、Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシ
フェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（２７０ ｍｇ、７６％
）が得られた。また、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、メチル４−アミノフェノキシアセテー
ト（１８３ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）とＮ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシフェ
ニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１００ ｍｇ、０．３４
ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−５
−フルオロ−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリ
ミジンジアミン（１２０ ｍｇ、８０％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）
：δ３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、２Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、６．４５（
ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９
３（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７
．７１（ｄ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ、１Ｈ）、９．４６（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、９．７８（
ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．６５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４４２．０１（ＭＨ＋）。
７．３．４５６
Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシフェニル］）５−フルオロ−Ｎ２−（４−メトキシ
カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０５３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）
−２，４−ピリミジンジアミン（８０ ｍｇ、０．１８ ｍｍｏｌ）、トリフルオロ無水
酢酸（０．１３ ｍＬ、０．９２ ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１５ ｍＬ、１．８
４ ｍｍｏｌ）の反応により、白色固体のＮ４−（４−シアノメチレンオキシフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）−２，４−ピリミジ
ンジアミン（５２ ｍｇ、６８％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３
．２４（ｓ、３Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、６．３６（ｄ、Ｊ
＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｄ
、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８
（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、８．８５（ｂｒ、
１Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ− １６６．２
６；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．３７分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４．０
１（ＭＨ＋）。
７．３．４５７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−ヒドロキシ−４−（メトキシカルボニル）フェニル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０５６）
ＭｅＯＨ（１５ ｍＬ）および濃スルホン酸（１ ｍＬ）中の４−アミノ−２−ヒドロ
キシ安息香酸（１ ｇ、６．５ ｍｍｏｌ）溶液を一晩還流した。この反応混合物をＮａ
ＨＣＯ３水溶液（６０ ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（６０ ｍＬ）で急冷した。有機相を分
離、乾燥、蒸発させて、３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルアニリンが得られた。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルアニリン（５０
０ ｍｇ、３ ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１００ ｍｇ
、０．６ ｍｍｏｌ）により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−［３−ヒドロキシ−４−（メトキシカ
ルボニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１０５ ｍｇ、４
１％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．９
３（ｓ、３Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝ ２．４、９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ
ｄ、Ｊ＝ ２．１、８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）
、７．６７（ｄ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、１
Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ
、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、９．８２（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．７７（ｓ
、１Ｈ、ＯＨ）、１０．８０（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ− １６１．７４；ＬＣＭＳ：保持時間：３１．４７分；純度：９６
．０３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８．９９（ＭＨ＋）。
７．３．４５８
Ｎ２−（４−アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４
−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４
５０６０）
Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４
−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メトキシカルボニルメチレンオ
キシ）−４−ピリミジンアミン（１５０ ｍｇ、０．４８ ｍｍｏｌ）と、４−（アミノ
カルボニルメチレンオキシ）アニリン（２４０ ｍｇ、１．４４ ｍｍｏｌ）により、Ｎ
２−（４−アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（１４５ ｍ
ｇ、６８％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７０（ｓ、３Ｈ）、
４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、２
Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝ ４．８
Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１３（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．３９（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）；
１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ− １６２．２６；ＬＣＭＳ：
保持時間：１５．３７分；純度：７８．４９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２．０７（ＭＨ＋
）。
７．３．４５９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−４−カルボキシフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０６１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−ヒドロキシ−４−（メトキシカル
ボニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（７０ ｍｇ、０．１
６ ｍｍｏｌ）とＮａＯＨ（１００ ｍｇ、２．５ ｍｍｏｌ）の反応により、白色固体
のＮ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−４−カルボキシフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（５０ ｍｇ、７７％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ７．２１（ｄｄ、Ｊ＝ １．５および８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７
．５２（ｍ、３Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、
１Ｈ、ＮＨ）、９．７９（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．３４（ｂｒ、２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭ
Ｒ（２８２ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ− １６１．１０；ＬＣＭＳ：保持時間：
２０．７６分；純度：８４．６５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．９５（ＭＨ＋）。
７．３．４６０
Ｎ２−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メトキシ
カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０６２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（４−アミノカルボニルメチレンオキシ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）
−２，４−ピリミジンジアミン（１００ ｍｇ、０．２３ ｍｍｏｌ）、トリフルオロ無
水酢酸（０．１６ ｍＬ、１．１３ ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１８ ｍＬ、２．
２１ ｍｍｏｌ）により、白色固体のＮ２−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５
−フルオロ−Ｎ４−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリ
ミジンジアミン（６６ ｍｇ、６９％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：
δ３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、４．８９（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｄ
、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８
（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．
８４（ｄ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ、１Ｈ）、９．１７（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．５９（
ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ− １６
４．６５；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．６９分；純度：９４．３５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４２４．０２（ＭＨ＋）。
７．３．４６１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシ−４−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０６５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メ
チレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方
法で、２−メトキシ−４−ニトロ安息香酸（１ ｇ、５ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１
．４ ｇ、１０ ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．４７ ｍＬ、７．５ ｍｍｏｌ）
により、白色固体のメチル２−メトキシ−４−ニトロベンゾエート（８２０ ｍｇ、７７
％）が得られた。
メタノール（１０ ｍＬ）中における、５％のＰｄ−Ｃ（１００ ｍｇ）およびＮａ２
ＳＯ４（１００ ｍｇ）を触媒とした、５０ ｐｓｉでのメチル２−メトキシ−４−ニト
ロベンゾエート（７００ ｍｇ、３．３ ｍｍｏｌ）の１時間にわたる水素化により、白
色固体のメチル４−アミノ−２−メトキシベンゾエート（６００ ｍｇ、量）が得られた
。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、メチル４−アミノ−２−メトキシベンゾエート（５４２
ｍｇ、３ ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１００ ｍｇ、０
．６ ｍｍｏｌ）により、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシ−４−メトキシカ
ルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１８０ ｍｇ、６６
％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．７７
（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、６Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝ １．８、８．７Ｈｚ、１
Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝ ２．１および７．２ Ｈｚ、１Ｈ
）、７．６９（ｄ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、
１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、２Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン
−ｄ６）：δ− １６５．１８；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．１７分；純度：１００
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６．９６（ＭＨ＋）。
７．３．４６２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシ−３−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０６６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシ−４−メトキシカルボニル）フェニル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−ヒドロキシ−５−ニトロ安
息香酸（１ ｇ、５．５ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３ ｇ、２２ ｍｍｏｌ）および
ヨードメタン（１ ｍＬ、１６ ｍｍｏｌ）により、メチル２−ヒドロキシ−５−ニトロ
ベンゾエート（８８０ ｍｇ、７７％が得られた。
ＭｅＯＨ中における、１０％のＰｄ−Ｃ（１００ ｍｇ）およびＮａ２ＳＯ４（１００
ｍｇ）を使用した、５０ ｐｓｉでのメチル２−ヒドロキシ−５−ニトロベンゾエート
（７００ ｍｇ、３．３ ｍｍｏｌ）の水素化により、メチル５−アミノ−２−メトキシ
ベンゾエート（６００ ｍｇ）が得られた。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、メチル５−アミノ−２−メトキシベンゾエート（５４２ ｍｇ、３ ｍｍ
ｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１００ ｍｇ、０．６ ｍｍｏｌ
）により、ピンク色の固体のＮ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシ−３−メトキシカルボニル
フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１７０ ｍｇ、６２％）が得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３
Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝ ０．８、
９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、
Ｊ＝ ３．０および８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝ １．５および３．０
Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｔ、Ｊ＝ ２．７および９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８
（ｔ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ、１Ｈ）；１９
Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ−１６３．８８；ＬＣＭＳ：保持時
間：１９．０７分；純度：９８．１７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６．９４（ＭＨ＋）。
７．３．４６３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０６７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−メトキシ−３−（メトキシカルボ
ニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（８０ ｍｇ、０．１８
ｍｍｏｌ）とＮａＯＨ（２００ ｍｇ、５ ｍｍｏｌ）により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
−カルボキシ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（
８０ ｍｇ）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７５（ｓ、３Ｈ）、
３．８０（ｓ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ
＝ ９．３ Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．８０（ｍ、３Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝
９．３ Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１
Ｈ、ＮＨ）、９．３０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ− １６５．５６；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．６５分；純度：１００％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８．８３（ＭＨ＋）。
７．３．４６４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−カルボキシ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０６８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシ−４−メトキシカルボニ
ルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（３０ ｍｇ、０．０６ ｍ
ｍｏｌ）とＮａＯＨ（２００ ｍｇ、５ ｍｍｏｌ）により、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビ
ス（４−カルボキシ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（１８ ｍｇ、６４％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．６６
（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７
．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．６１−７．７１（ｍ、３Ｈ）、８．２
５（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、９．７０（ｓ、１
Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ− １６２．１１
；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．２５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．０４
（ＭＨ＋）。
７．３．４６５
Ｎ２−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０７０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（４−（アミノカルボニルメチレンオキ
シフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミン（６０ ｍｇ、０．１６ ｍｍｏｌ）、トリフルオロ無水酢酸（０．１１ ｍＬ
、０．８ ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１３ ｍＬ、１．６ ｍｍｏｌ）により、Ｎ
２−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（３０ ｍｇ、５３％）が得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（アセトン−ｄ６）：δ５．０４（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、２
．４および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．１
５（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄｄ、Ｊ＝ １．２、２．１および
８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ
＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ
、１Ｈ、ＮＨ）、８．４２（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセ
トン−ｄ６）：δ− １６８．０６；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．１７分；純度：９７．
４７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２．０５（ＭＨ＋）。
７．３．４６６
Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１７２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、ＴＨＦ中のＮ４−（４−アミノカルボニルメチ
レンオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン、トリフルオロ無水酢酸およびピリジンにより、Ｎ４−（４
−シアノメチレンオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
４．２７（ｍ、４Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝ ２．４および
８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ
＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ
、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ
ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ− １３５．５８；ＬＣＭＳ：保持時間：１
９．９２分；純度：９８．０２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．９８（ＭＨ＋）。
７．３．４６７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−［２−メトキシイミノ（アミノ）エチレンオキシ］フェニル］
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０９６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（５０ ｍｇ、０．１３ ｍｍｏｌ）、メトキシアミンＨＣｌ塩（５４
ｍｇ、０．６５ ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（５４ ｍｇ、０．６５ ｍｍｏ
ｌ）をメタノール（５ ｍＬ）中に溶解した。この反応溶液を７０℃で７日間攪拌した。
次にメタノールを減圧下で除去した。この残留物をＥｔＯＡｃ（６０ ｍｌ）および水（
６０ ｍＬ）中で分離させた。酢酸エチル層を水（２ ｘ ６０ ｍＬ）で洗浄し、乾燥
、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン；１：１；Ｅ
ｔＯＡｃ）で精製して、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−［２−メトキシイミノ（アミノ）エチレ
ンオキシ］フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（３０ ｍｇ、４
８％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．
７１（ｓ、３Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、５．４３（ｂｒ、２
Ｈ）、５．４７（ｂｒ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．００
（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．
７１（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、
８．２６（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、８．４０（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８
２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ− １６９．０８；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．４１
分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４．９７（ＭＨ＋）。
７．３．４６８
Ｎ２−（４−カルボキシメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキ
シフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０９７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミン（１０ ｍｇ、０．０２４ ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（２ ｍｇ、０．０４８
ｍｍｏｌ）により、白色固体のＮ２−（４−カルボキシメチレンオキシフェニル）−Ｎ
４−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（５ ｍｇ、５２％）が得られた。Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．６０（ｓ、２Ｈ
）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄ
、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５
（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ、１Ｈ）；１９
Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ− １６８．８１；ＬＣＭＳ：保持時間
：１７．９５分；純度：８６．０４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９．９９（ＭＨ＋）。
７．３．４６９
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（５−メチル−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９４５１２７）
アセトン（２０ ｍＬ）中の３−ニトロフェノール（４ ｇ、２９ ｍｍｏｌ）、ブロ
モアセトニトリル（２．５ ｍＬ、３６ ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８ ｇ、５８
ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物を水（８０ ｍＬ）で希釈し
、アセトンを減圧下で除去した。薄黄色の沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄して乾燥
させ、１−シアノメチレンオキシ−３−ニトロベンゼンが得られた。
１−シアノメチレンオキシ−３−ニトロベンゼン（２ ｇ、１１ ｍｍｏｌ）をメタノ
ール（２０ ｍＬ）中に溶解し、この溶液にヒドロキシアミンＨＣｌ塩（１ ｇ、１４
ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３ ｍＬ、２２ ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混
合物を２時間還流し、溶媒を減圧下で除去した。この残留物をＴＨＦ（３０ ｍＬ）に再
度溶解させた。この溶液に塩化アセチル（４ ｍＬ、５６ ｍｍｏｌ）およびピリジン（
９ ｍＬ、０．１１ ｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一晩攪拌し、ＴＨＦ（
１０ ｍＬ）、水（１０ ｍＬ）およびＮａＯＨ（３ ｇ、７５ ｍｍｏｌ）を加えた。
この反応混合物を一晩還流して、水（８０ ｍＬ）で希釈した。この水溶液をＥｔＯＡｃ
（３ ｘ ６０ ｍＬ）で抽出した。分離の後、結合したＥｔＯＡｃ層を乾燥、蒸発させ
、１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシ−３−
ニトロベンゼンが得られた。
１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシ−３−
ニトロベンゼンをＴＨＦ（１０ ｍＬ）および水（１０ ｍＬ）中に溶解し、そこに亜硫
酸水素ナトリウム（１ ｇ、５．７ ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（１ ｇ、１２
ｍｍｏｌ）を加えた。その結果得られた混合物を室温で３０分攪拌し、ＥｔＯＡｃ（８
０ ｍＬ）および水（８０ ｍＬ）で希釈した。この水溶液をＥｔＯＡｃ（８０ ｍＬ）
で抽出した。有機相を合わせ、乾燥蒸発させて、３−（５−メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−３−イル）メチレンオキシアニリン（４段階で５００ ｍｇ、２２％）が得
られた。
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミ
ン（４０ ｍｇ、０．１７ ｍｍｏｌ）と３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−３−イル）メチレンオキシアニリン（１０２ ｍｇ、０．５０ ｍｍｏｌ）の反応
により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（５−メチル
−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミン（３５ｍｇ、５１％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．
６１（ｓ、３Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、６．５８−６．６２（ｍ、２Ｈ）、６．７６
（ｄｔ、Ｊ＝ １．２、８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｔ、Ｊ＝ １．２および７
．８ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３９（ｔ、Ｊ
＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４５（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（
ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄｔ、Ｊ＝ ２．１、８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ
＝ ３．３ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：−１６６
．５２；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．３３分；純度：８４．８０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
０９．３５（ＭＨ＋）。
７．３．４７０
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［３−（３−メチル−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９４５１３０）
１−メトキシカルボニルメチレンオキシ−３−ニトロベンゼン（２ ｇ、９．５ ｍｍ
ｏｌ）をＴＨＦ（１０ ｍＬ）および水（１０ ｍＬ）中に溶解させた。この溶液に、Ｎ
ａＯＨ（１ ｇ、２５ ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一晩攪拌した。こ
の溶液を水（６０ ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（６０ ｍＬ）で希釈した。抽出後、水層を
分離し、１ＮのＨＣｌでｐＨ ３まで酸性化させた。形成された白い沈殿物をろ過により
収集して水で洗浄し、乾燥させて、１−カルボキシメチレンオキシ−３−ニトロベンゼン
が得られた。
アセトニトリル（２．２５ ｍＬ、４３ ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ ｍＬ）中に
溶解させ、この溶液にヒドロキシアミンＨＣｌ塩（２ ｇ、２９ ｍｍｏｌ）およびトリ
エチルアミン（８ ｍＬ、５７ ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２日間還流して
、溶媒を減圧下で除去し、白色固体のアセタミドオキシムが得られた。
アセタミドオキシム（０．７５ ｇ、１０ ｍｍｏｌ）、１−カルボキシメチレンオキ
シ−３−ニトロベンゼン（１ ｇ、５ ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ ＨＣｌ（１．４５ ｇ、７
．５ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．６５ ｍＬ、１５ ｍｍｏｌ
）を、ＴＨＦ（１５ ｍＬ）中に溶解させ、４時間還流した。この反応混合物をＥｔＯＡ
ｃ（６０ ｍＬ）および水（６０ ｍＬ）で希釈した。ＥｔＯＡｃ層を重炭酸ナトリウム
水溶液（２ ｘ ６０ ｍＬ）、１ＮのＨＣｌ（２ ｘ ６０ ｍＬ）および水（６０
ｍＬ）で洗浄した。分離後、ＥｔＯＡｃを乾燥、蒸発させて、１−（３−メチル−１，２
，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシ−３−ニトロベンゼンが得られた。
亜硫酸水素ナトリウム（１．５ ｇ、８．６ ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（１．５
ｇ、１８ ｍｍｏｌ）および１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−
イル）メチレンオキシ−３−ニトロベンゼン（１ ｇ、４ ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５
ｍＬ）および水（１５ ｍＬ）中に溶解した。これを室温で２０分間攪拌し、ＥｔＯＡｃ
（６０ ｍＬ）および水（６０ ｍＬ）で希釈した。この水溶液をＥｔＯＡｃ（２ ｘ
６０ ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥、蒸発させて、３−（３−メチル−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシアニリンが得られた。
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−（３−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシアニリン（３６９ ｍｇ、１
．８ ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１５０ ｍｇ、０．９
ｍｍｏｌ）の反応により、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（３−メチル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンア
ミンが得られた。２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（３−メチル−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（２０
ｍｇ、０．０６ ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシアニリン（２０ ｍｇ、０．１８ ｍｍ
ｏｌ）の反応により、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［３−
（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン（１０ ｍｇ、４２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ２．４２（ｓ、３Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、６．４９（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０
．９、２．７および８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、２．７お
よび８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄｄｄ、Ｊ＝
０．６、２．１および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１
Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｂｒ、１Ｈ）、７．４９
（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４−７．９７（ｍ、２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ
（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ− １６７．１１；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８
０分；純度：９２．０１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９．０１（ＭＨ＋）。
７．３．４７１
５−フルオロ−Ｎ４−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ２−［
３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル
］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１３１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（２−カルボ
キシベンゾフラン−５−イル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５
０ ｍｇ、０．１６ ｍｍｏｌ）と３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−
３−イル）メチレンオキシアニリン（１００ ｍｇ、０．４９ ｍｍｏｌ）の反応により
、Ｎ４−（２−カルボキシベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（５
−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，
４−ピリミジンジアミンが得られた。
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メ
チレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方
法で、Ｎ４−（２−カルボキシベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン、炭酸カリウム（１００ ｍｇ、０．７ ｍｍｏｌ）および
ヨードメタン（０．０３ ｍＬ、０．５ ｍｍｏｌ）の反応により、５−フルオロ−Ｎ４
−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ２−［３−（５−メチル−１
，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミン（４０ ｍｇ、５０％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ
２．６３（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、６．６５（ｄｄ
ｄ、Ｊ＝ ０．９、２．４および７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝ ７．８
Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄｄ、Ｊ＝ １．２、１．８および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、
７．５８（ｄ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、１Ｈ
）、７．６７（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝ ２．１および
９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ
＝ １．８ Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、８．７１（ｂｒ、１Ｈ、Ｎ
Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ− １６７．７３；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：２２．５５分；純度：８５．４３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９０．９７（
ＭＨ＋）。
７．３．４７２
Ｎ４−（２−カルボキシベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（５
−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１３４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（２−メトキシカルボニルベンゾフ
ラン−５−イル）−Ｎ２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
ル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（２０ ｍｇ、０．０４
ｍｍｏｌ）とＮａＯＨ（１０ ｍｇ、０．２５ ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ４−（２−
カルボキシベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（５−メチル−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ２．６３（ｓ、３Ｈ）、５．
０４（ｓ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝
８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１
Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．８６（
ｄｄ、Ｊ＝ １．８および９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、
１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、８．７１（ｂｒ、１Ｈ
、ＮＨ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．００分；純度：７５．１３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４７６．７０（ＭＨ＋）。
７．３．４７３
Ｎ４−（２−アミノカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３
−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１３５）
メタノール（５ ｍＬ）中の５−フルオロ−Ｎ４−（２−メトキシカルボニルベンゾフ
ラン−５−イル）−Ｎ２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
ル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（２０ ｍｇ、０．０４
ｍｍｏｌ）および濃縮ＮＨ４ＯＨ（５ ｍＬ）の混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を蒸
発さえて、Ｎ４−［２−（アミノカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ
−Ｎ２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキ
シフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６
）：δ２．６１（ｓ、３Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９
、２．４および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７
．２７（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、１．８および８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ
＝ ０．６ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝ ０．６および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）
、７．６４（ｔ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝ ２．４および９
．０ Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝
２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、８．６８（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ
）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ− １６７．８０；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１７．４３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．６２（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．４７４
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（２−メトキシイミ
ノ（アミノ）エチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１６
７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（２−メトキシイミノ（アミノ）エチレンオキシ）フェニル］
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（４−シア
ノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，
４−ピリミジンジアミン（５０ ｍｇ、０．１４ ｍｍｏｌ）、メトキシアミンＨＣｌ塩
（０．７１ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２ ｍＬ、１．４ ｍｍｏｌ）の
反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（２−メ
トキシイミノ（アミノ）エチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（４
０ ｍｇ、７０％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．８２（ｓ、３Ｈ
）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．８７（ｂｒ、２Ｈ、ＮＨ）、６．６０（ｄｄｄ、Ｊ＝
０．９、２．４および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．８
６（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝ ８
．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝
２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ
（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ− １６７．６７；ＬＣＭＳ：保持時間：１３．６
９分；純度：９２．５１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．０１（ＭＨ＋）。
７．３．４７５
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−メトキシ
イミノ（アミノ）エチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５
１７５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（２−メトキシイミノ（アミノ）エチレンオキシフェニル）］
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（４−シア
ノメチレンオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン、メトキシアミン塩酸塩およびトリエチルアミンの反
応により、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−
メトキシイミノ（アミノ）エチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ３．７０（ｓ、３Ｈ）、４．２１−４．２
８（ｍ、４Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、５．４６（ｂｒ、２Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｄｄ
、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ
）、７．７２（ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、
１Ｈ）、８．２２（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、８．４０（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭ
Ｒ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ− １６９．０５；ＬＣＭＳ：保持時間：１
６．４９分；純度：９６．４７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０．９６（ＭＨ＋）。
７．３．４７６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６４９５）
ＭｅＯＨ（４５０ ｍＬ）中のＮ２−（３−エトキシ、あるいはメトキシカルボニルメ
チレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリミジンジアミン（１９．８ｇ、４５ ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸（３
０．６３ｇ、４５０ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（７８．０７ ｍＬ
、４５０ ｍｍｏｌ）の混合物を圧力ボトル中で、１００ ｏＣで８時間攪拌（その後Ｔ
ＬＣ）した。この反応物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（６リットル）で希釈し、得られた固
体をろ過してＨ２Ｏで洗浄し、乾燥させて、１８ ｇ ｏｆ Ｎ４−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレ
ンオキシフェニル）］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。一方、ＭｅＯＨ中の、
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
４−アミノピリジンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシアニリンの圧
力管内における１１０ ｏＣでの２４時間の反応、および／あるいはＥｔＯＨ中でのマイ
クロ波を使用した１７５ ｏＣで１０−２０分の反応に続く水溶液の処理により、Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｂｓ、１Ｈ）、７．３
８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７
．１７−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．５７（ｍ
、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１８．２０分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６（ＭＨ＋）。
７．３．４７７
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２１２１９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンと同様の
方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボ
ニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−ピリミジンジアミンとメチルアミン塩酸
を反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８（ｄ、１Ｈ）、７．４（
ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．０ （ｓ、１Ｈ）、６．８（ｄｄ、１Ｈ）、６
．６６（ｄ、１Ｈ）、６．５６（ｄｄ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｍ、
２Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．０分
純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５（ＭＨ＋）。
７．３．４７８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（Ｎ−２−
ヒドロキシエチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９０９２３９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンと同様の
方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオロ−Ｎ２−（４−エト
キシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと２−ヒドロキ
シエチルアミンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオ
ロ−Ｎ２−［４−（Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニ
ル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ８．０２
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０
５（ｍ、５Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．５（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｍ、２Ｈ）、
４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．１７分；純
度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６（ＭＨ＋）。
７．３．４７９
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオロ−［４−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４
０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンと同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４
−ピリミジンアミンと４−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシアニリンを反
応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオロ−［４−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成
された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．４０
（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、５Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、
４．５（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時
間：１８．４３分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６（ＭＨ＋）。
７．３．４８０
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−
２−ヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９０９２５１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンと同様
の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３−エトキシカル
ボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと２−ヒ
ドロキシプロピルアミンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）
−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレ
ンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０
４（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．５８（ｍ、１Ｈ）、６．４５（ｍ、１Ｈ）
４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、
２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、１．００（ｍ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．３
３分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９（ＭＨ＋）。
７．３．４８１
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−
３−ヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９０９２５２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンと同様
の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−［３−エトキシカル
ボニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと３−ヒ
ドロキシプロピルアミンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）
−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−３−ヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレ
ンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｍ
、１Ｈ）、６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、６．４１（ｍ、１Ｈ）、４．
２９（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ
）、３．０９（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．１１分
；純度：９４ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９（ＭＨ＋）。
７．３．４８２
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−イソプロピルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９０９２５４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンと同様の
方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）］−Ｎ２−（３−エトキシカル
ボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−ピリミジンジアミンとイソプロピルア
ミンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［３−（Ｎ−イソプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｍ
、１Ｈ）、６．８５（ｍ、３Ｈ）、６．６３（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、４．
１２（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｍ、６Ｈ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．８３分；純度：９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．４８３
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピロリジ
ノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７０
３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イ
ル）−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとピロリジ
ンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［２−
（Ｎ−ピロリジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７．４２（ｂｓ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８
．７ Ｈｚ）、７．２８−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７
Ｈｚ）、４．５２（２ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）、３．９２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６
．９ Ｈｚ）、３．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、２．０５−１．９０（ｍ、
４Ｈ）、１．３２（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
− ２４０００；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．４９分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：４７６（ＭＨ＋）。
７．３．４８４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６７０８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとメチ
ルアミン塩酸を反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオ
ロ−Ｎ２−［４−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１０（ｂ
ｓ、１Ｈ）、９．８８（ｂｓ、１Ｈ）、８．１５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、８
．０５（ｂｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．２３（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）
、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈ
ｚ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、２．６４（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．
５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．６０分；純度：９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
２６（ＭＨ＋）。
７．３．４８５
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６
４９４）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキ
シカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン塩
酸の反応により、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２
−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４
Ｈｚ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、４．２ Ｈｚ）、７．５８−７．３０（ｍ、７Ｈ）、２．
９４（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．８６分；純度：
９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４（ＭＨ＋）。
７．３．４８６
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６
７１２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（
４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン
塩酸を反応させて、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
４−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．
４ Ｈｚ）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ）、７．３４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ
＝ ８．７ Ｈｚ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、９
Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− ４６１７４；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．３
４分；純度：９４ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４（ＭＨ＋）。
７．３．４８７
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−２−ヒ
ドロキシエチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミン Ｒ９４０２９５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３
−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと２−ヒ
ドロキシエチルアミンを反応させて、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フ
ルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．３４
分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（Ｍ＋）；４５４（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．３４（１Ｈ、ｓ）、７．７６（１Ｈ、ｍ）、７．５２（１Ｈ
、ｍ）、７．４−７．１（５Ｈ、ｍ）、６．９８（１Ｈ、ｍ）、６．７（１Ｈ、ｍ）、４
．３６（２Ｈ、ｓ）、３．７７（２Ｈ、ｔ、Ｊ ５ Ｈｚ）、３．５１（２Ｈ、ｍ）、１
．２７（９Ｈ、ｓ）。
７．３．４８８
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ピロリジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５
−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５６２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）
−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンとピロリジンの反応により、Ｎ
２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ピロリジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−エ
トキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ１０．１７（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｂｓ、１Ｈ）、７．５０（ｂｄ、２Ｈ、
Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および６．９ Ｈｚ）、６．
９１（ｍ、４Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．３４（ｑ、２Ｈ
、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．５３（ｍ、８Ｈ）、１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．８６（ｍ
、４Ｈ）、１．３８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．５
４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９０（ＭＨ＋）。
７．３．４８９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−Ｎ−ピロリジノカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５６３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとピロリジンの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４
−（Ｎ−ピロリジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｓ、１Ｈ）、
７．５０（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、７．４１（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２
Ｈｚ）、６．９３（ｍ、４Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、４．６
５（ｓ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、８Ｈ）、１．９６（ｍ、４Ｈ）
、１．８７（ｍ、４Ｈ）。
７．３．４９０
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−１，３−ジヒドロキシ
プロピル−２−アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２９６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３
−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンと２−ア
ミノ−１，３−プロパンジオールを反応させて、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル
）−Ｎ２−［−３−（１，３−ジヒドロキシプロピル−２−アミノ）カルボニルメチレン
オキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：
保持時間：２０．２６分；純度：９７．６７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４（Ｍ＋）；４
８５（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７５（１Ｈ、ｓ）、９．５７
（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｍ）、７．９２（１Ｈ、ｍ）、７．６２（２Ｈ、ｍ）、
７．３７（３Ｈ、ｍ）、７．２３（１Ｈ、ｍ）、６．６６（１Ｈ、ｍ）、４．４６（２Ｈ
、ｓ）、３．８７（１Ｈ、ｍ）、３．５５（４Ｈ、ｍ）、１．３６（９Ｈ、ｓ）。
７．３．４９１
Ｎ２−［３−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシ
フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミン Ｒ９４０２９０
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−Ｎ２−（３−メ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと３−アミノ
−１，２−プロパンジオールを反応させて、Ｎ２−［３−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプ
ロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソ
プロピルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２
０．０４分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．５４（１Ｈ、ｓ）、９．４１（１Ｈ、ｓ）、８．２２（１Ｈ、ｍ）
、７．９５（１Ｈ、ｍ）、７．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ １０ Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、
ｓ）、７．４３−７．３２（３Ｈ、ｍ）、７．２５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．７５ Ｈｚ）
、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．７５ Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ １０ Ｈ
ｚ）、４．４７（２Ｈ、ｓ）、３．３８（４Ｈ、ｍ）、３．１６（１Ｈ、ｍ）、２．９６
（１Ｈ、ｍ）、１．２８（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９ Ｈｚ）。
７．３．４９２
５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０２８
８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−Ｎ２−（３−メ
トキシカルボニルメチレンオキシ）−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン塩酸を
反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニル メチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．４３分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
０９（Ｍ＋）、４１１（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９０（１Ｈ
、ｓ）、９．７４（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、８．０６
（１Ｈ、ｍ）、７．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｓ）、７
．４−７．３（３Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．００（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．２５ Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．２５ Ｈｚ）、４．
４４（２Ｈ、ｓ）、２．９３（１Ｈ、ｓｅｐｔ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、２．７４（３Ｈ
、ｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、１．２７（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）。
７．３．４９３
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−ジメチルアミ
ノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７１
８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（２−メト
キシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンとジメチルアミ
ンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ
−ジメチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ
）、７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．５７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４
Ｈｚ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．１９
（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．８２−６．７６（ｍ、２Ｈ）
、６．７１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および７．８ Ｈｚ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、
３．０９（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４７２９２；ＬＣＭＳ：保
持時間：１７．２９分；純度：９２ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０８（ＭＨ＋）。
７．３．４９４
Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９４５１４９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フ
ルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミン（７００ ｍｇ、１．６ ｍｍｏｌ）とピペラジン（４ ｇ、４６ ｍｍｏｌ
）の反応により、Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フ
ルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４
−ピリミジンジアミン（５２０ ｍｇ、６６％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ
）：δｄ ２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ、４Ｈ）、３．４
０（ｔ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４（ｔ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ、２Ｈ）、４
．６２（ｓ、２Ｈ）、６．５７（ｄｄｄ、Ｊ＝ １．５、２．７および７．５ Ｈｚ、１
Ｈ）、７．０９（ｄｔ、Ｊ＝ １．５および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝
７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ
、Ｊ＝ ０．９および２．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ、１Ｈ
）、７．８８（ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：δ− １６８．６３；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．９９分；９３．８８％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６．９６（ＭＨ＋）。
７．３．４９５
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］− ２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６７１３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２
−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンとメチル
アミン塩酸を反応させて、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［２−（Ｎ−メチルアミノカルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４ Ｈｚ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．５７（ｄ、２Ｈ、Ｊ
＝ ８．７ Ｈｚ）、７．５１−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３１（ｍ、３Ｈ
）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｓ、９Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−
４７６８２；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．０２分；純度：９０ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４３４（ＭＨ＋）。
７．３．４９６
Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７
９６）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチ
レンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリジンジアミンとメチルアミン塩酸の
反応により、Ｎ４−（３，５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、
７．４２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．５９（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８
Ｈｚ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、６Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１８．３５分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８（ＭＨ＋）。
７．３．４９７
５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−［３
−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６８００）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、５−エトキシカルボニル−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェ
ニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，４−ピリジンジアミンとメ
チルアミン塩酸の反応により、５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオ
キシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０
．０５（ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および７．８ Ｈｚ）
、７．２５（ｂｓ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．００（ｂ
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．５９（ｄ
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．５および８．４ Ｈｚ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｑ、
２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．２１（ｓ、４Ｈ）、２．６３ ａｎｄ ２．６２（２
ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．
１２分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１（ＭＨ＋）。
７．３．４９８
Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−Ｎ２−［３−（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２６８０１）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノカルボニルメチレンオキシフェニル）］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−Ｎ２−（３
−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリジンジアミンとメチルア
ミン塩酸の反応により、Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−エトキシカルボニ
ル−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２０（ｓ、
１Ｈ）、９．９６（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｂｓ、１Ｈ）、７．
３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．２８（ｂｓ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ
、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．８４（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８
および８．１ Ｈｚ）、６．２５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、４．３１（ｍ、４
Ｈ）、３．６７（ｓ、６Ｈ）、２．６３ ａｎｄ ２．６２（２ｓ、３Ｈ）、１．３１（
ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．５０分；純度：９６％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２（ＭＨ＋）。
７．３．４９９
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６
７１４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３
−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとメチル
アミン塩酸を反応させて、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
３．３ Ｈｚ）、７．６１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．４０−７．３３（
ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．６２−６．５７（ｍ、１Ｈ）、４．
３６（ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、９Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：− ４７５１４；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７０分；純度：９３ ％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４２４（ＭＨ＋）。
７．３．５００
Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−トリフルオロメチル−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６７４２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−トリフルオロメチル−Ｎ２−
（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとメ
チルアミン塩酸を反応させて、Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−トリフルオロメ
チル−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．１１分；純度：９９
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４（ＭＨ＋）。
７．３．５０１
５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６７４５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル
］−４−ピリミジンアミンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシアニリ
ンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−Ｎ２−［
３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．４１分；純度：９３ ％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４０７（ＭＨ＋）。
７．３．５０２
Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（
Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９４５１５６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンとピペラジンの反応により、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．２３（ｓ、
６Ｈ）、３．２４（ｍ、４Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．７２−３．８１（ｍ、４Ｈ
）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、６．８１（ｄｔ、Ｊ＝ １．２および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）
、７．１０−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、１ Ｈ）、７
．２９（ｓ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２
８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ− １６３．８８；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．９
４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．１２（ＭＨ＋）。
７．３．５０３
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルベンゾフル−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０２
９１
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２
−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンとメチルア
ミン塩酸を反応させて、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［２−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベンゾフル−５−イル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．０５分；純度：１００ ％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４３４（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６（１Ｈ、ｓ）、９
．５７（１Ｈ、ｓ）、８．７５（１Ｈ、ｍ）、８．２５（１Ｈ、ｓ）、８．１５（１Ｈ、
ｓ）、７．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）、７．４７（３Ｈ、ｍ）、７．４４（
１Ｈ、ｓ）、７．３６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
８．５ Ｈｚ）、２．８９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、１．３３（９Ｈ、ｓ）。
７．３．５０４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒ
ドロキシエチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６５０５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと
２−ヒドロキシエチルアミンにより、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７
．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．３７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）
、７．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１および８．１ Ｈｚ）、６．７７（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２
Ｈ）、４．２２（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６
Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．７２分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６（
ＭＨ＋）。
７．３．５０５
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−２，３−ジヒ
ドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６７４６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−メト
キシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと３−アミノ−
１，２−プロパンジオールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオ
キシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１２
．８４分；純度：９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４（ＭＨ＋）。
７．３．５０６
５−フルオロ−Ｎ２−［２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ）カル
ボニルベンゾフラン−５−イル］−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２６７１５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（２−メト
キシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンと２−アミノ−
２−メチルプロパノールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［２−（２−ヒドロキシ−
１，１−ジメチルエチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−Ｎ４−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．４１（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）、
８．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４、Ｈｚ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ
）、７．５６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、７．４７（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．２６−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．
１３− ７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、５．０５
（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、３．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、１．
３２（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．９３分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：４５２（ＭＨ＋）。
７．３．５０７
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７
３０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシ）−Ｎ
４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン塩酸
を反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［３−（
Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈ
ｚ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．４２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８
Ｈｚ）、７．１７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．１０（ｂｓ、１Ｈ）、７．
００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および９．３ Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９
．３ Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、６．５８（ｂｓ、１Ｈ）、
６．５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．５および８．１ Ｈｚ）、４．５１（２ｑ、１Ｈ、Ｊ
＝ ５．７ Ｈｚ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、２．８８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ
）、１．３３（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−
４７１９８；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．６６分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
２６（ＭＨ＋）。
７．３．５０８
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（Ｎ−メチルアミノ
）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１７０
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方
法で、Ｎ２−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン塩酸の反応により、５−
フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（Ｎ−メチルアミノ）カル
ボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ２．９１（ｄ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ、３Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ
）、６．６１（ｄｄｄ、Ｊ＝ ０．９、２．７および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（
ｂｒ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４−６．８９（ｍ、
４Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）；１９
Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１６７．７０；ＬＣＭＳ：保持時間：
１４．３２分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３．９８（ＭＨ＋）。
７．３．５０９
５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−モルフォ
リノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４
８９）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシ
カルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンアミンとモルフォリンの反応
により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−モ
ルフォリノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、７
．９５（ｂｓ、１Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．
２５−７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．９７（ｂｓ、１Ｈ）、６．７３（ｍ、１Ｈ）、６．６
７（ｂｄｄ、１Ｈ）、４．４８（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、３．８７（ｍ
、４Ｈ）、３．７９（ｍ、４Ｈ）、１．３０（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：２２．１２分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２（ＭＨ＋）。
７．３．５１０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）
カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７７２）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、５−フルオロ−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ
４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとピペラジンの反応によ
り、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ
）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．４２（ｔ
、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．２０−７．０７（ｍ、５Ｈ）、６．５５（ｍ、２Ｈ
）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６ Ｈｚ）、３．４０（ｔ、２
Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、２．７６（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：１２．９８分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．５１１
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−２−ヒドロキ
シエチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２６５０６）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−メトキシカル
ボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと２−ヒドロキシエチル
アミンの反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−
（Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．９５分；純度：９６％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４１４（ＭＨ＋）。
７．３．５１２
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ
）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５０８
）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシある
いはメトキシカルボニルメチレンオキシ）−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン
塩酸の反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（
Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６４（ｂｓ、１Ｈ）、９．５８（
ｂｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．９５（ｂｄ、１Ｈ）、
７．２５（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、７．１６−７．０７（ｍ、４Ｈ）、６．
５３（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、２．６４および２．６２（２ｓ、３Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１５．６６分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４（ＭＨ＋）。
７．３．５１３
５−フルオロ−Ｎ４−［３，４−（１，１，２，２−テトラフルオロエチレンジオキシ
）フェニル］−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７３２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３，４−（１，１，２，２−テト
ラフルオロエチレンジオキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミンとメチルアミン塩酸を
反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−［３，４−（１，１，２，２−テトラフルオロエチレ
ンジオキシ）フェニル］−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ
フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：δ９．６５（ｓ、１Ｈ）、９．３７（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．
６ Ｈｚ）、８．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
４．８ Ｈｚ）、７．６５（ ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、７．４
１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７
．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）
、６．５１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１および７．５ Ｈｚ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、
２．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：−
２５７６５（ｐｅｎｔ、２Ｆ）、− ２５８３０（ｐｅｎｔ、２Ｆ）、− ４６３０９；
ＬＣＭＳ：保持時間：２４．８５分；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７（ＭＨ＋
）。
７．３．５１４
Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９４０２５４）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシ
カルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとモ
ルフォリンの反応により、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−
フルオロ−Ｎ２−（Ｎ−モルフォリノカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．３８分；純度：９２ ％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４６８（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２０（１Ｈ、
ｓ）、９．１０（１Ｈ、ｓ）、８．１５（１Ｈ、ｓ）、８．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．
９ Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．３２（３Ｈ、ｍ）、７．
１４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．１および２
．０ Ｈｚ）、４．７７（２Ｈ、ｓ）、３．６４（４Ｈ、ｍ）、３．５４−３．４５（４
Ｈ、ｍ）、２．２４（６Ｈ、ｓ）。
７．３．５１５
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボ
ニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０
２７６）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメ
チレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン塩
酸の反応により、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．９０分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：４２４（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（１Ｈ、ｓ）、９．３
４（１Ｈ、ｓ）、８．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｍ）、
７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｍ）、７．２６（１Ｈ、
ｍ）、７．２０（２Ｈ、ｍ）、７．１０−７．０３（２Ｈ、ｍ）、６．４７（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４．２６（２Ｈ、ｓ）、２．５９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈ
ｚ）、１．２０（９Ｈ、ｓ）。
７．３．５１６
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシ
プロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９４０２７７）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメ
チレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと２，３−ジヒド
ロキシプロピルアミンの反応により、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−
［３−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２０
．４６分；純度：１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．３８（１Ｈ、ｓ）、９．２９（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝ ３．９ Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．３ Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｔ
、Ｊ＝ ５．５ Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｍ）、７．４７（１Ｈ、ｍ）、７．４１−７
．１７（４Ｈ、ｍ）、６．５９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．３および２ Ｈｚ）、３．４３
（２Ｈ、ｓ）、３．３９（４Ｈ、ｍ）、３．１６（１Ｈ、ｍ）、１．３６（９Ｈ、ｓ）。
７．３．５１７
Ｎ４−（３，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−オン−６−イル）−Ｎ２−［３−（
Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−
フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０２９３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２−［３−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４
−（３，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−オン−６−イル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミンと３−アミノ−１，２−プロパンジオールを反応させて、Ｎ４−（
３，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−オン−６−イル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−２，３
−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．９２分；純度：
９２ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３（Ｍ＋）；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８
０（１Ｈ、ｓ）、９．４６（１Ｈ、ｓ）、８．３７−８．２７（２Ｈ、ｍ）、８．２１（
１Ｈ、ｓ）、７．９６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ４．６Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９
Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｓ）、７．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．２３（１
Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８ Ｈｚ）、６．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ７および３．７５ Ｈｚ）、
５．４９（２Ｈ、ｓ）、４．４６（２Ｈ、ｓ）、３．３８（４Ｈ、ｍ）、３．２−３．１
（１Ｈ、ｍ）。
７．３．５１８
Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７
３３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−
メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとメチルア
ミン塩酸を反応させて、Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３
．６ Ｈｚ）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．２１−７．１７（ｍ、
２Ｈ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７および８．７ Ｈｚ）、６．９６−６．９
０（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、６．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ２．４ Ｈｚ）、６．６７−６．５８（ｍ、１Ｈ）、６．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
３．６および８．１ Ｈｚ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．７８
（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７
．０９分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８（ＭＨ＋）。
７．３．５１９
Ｎ２−［３−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシ
フェニル］−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６７３４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−
メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと３−アミ
ノ−１，２−プロパンジオールを反応させて、Ｎ２−［３−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシ
プロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．３８−７．３４（
ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈ
ｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．
４および８．４ Ｈｚ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ
、３Ｈ）、３．３２−３．２４（ｍ、３Ｈ）、３．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９およ
び１３．５ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：− ４６５７４；ＬＣＭＳ：
保持時間：１４．８５分；純度：９４ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８（ＭＨ＋）。
７．３．５２０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）
カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７３８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシフェニル）−Ｎ２−（４−メトキ
シカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン塩
酸を反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生
成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．４０分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９
８（ＭＨ＋）。
７．３．５２１
Ｎ２−［３−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシ
フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６７３９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニ
ル）−Ｎ４−（３−メトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと３−アミノ−１
，２−プロパンジオールを反応させて、Ｎ２−［３−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシ
フェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．６
６分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８（ＭＨ＋）。
７．３．５２２
Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９４５１４０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ
−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミンとピペラジンの反応により、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．１８
（ｓ、６Ｈ）、２．７２（ｑ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ、４Ｈ）、３．３２（ｔ、２Ｈ）、３
．５２（ｔ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、６．５６（ｄｄｄ、
Ｊ＝ １．２、２．４および８．１ Ｈｚ、１ Ｈ）、７．０３（ｄｄｄ、Ｊ＝ １．２
、１．８および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７
．２０（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝
３．９ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ− １６
８．７８；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．３２分；純度：８８．３７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４６７．０６（ＭＨ＋）。
７．３．５２３
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−モルフォリノ
）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４８８
）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシカル
ボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンとモルフォリンの反応に
より、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−モルフォ
リノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．５ Ｈｚ）、７．９０
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．４４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ０．９ ｈｚ）、７．
２８（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１５（ｔ、１Ｈ、
Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９
Ｈｚ）、３．８（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．２１
分；純度：８３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（ＭＨ＋）。
７．３．５２４
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−メチルアミノ
）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４９３
）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシカル
ボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン塩酸の反
応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、８．
００−７．９２（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３９（
ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．６９（ｂｄｄ、１Ｈ）、２．９６および２．９
４（２ｓ、３Ｈ）。
７．３．５２５
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−２−ヒドロキ
シエチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２６４９７）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシカル
ボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンと２−ヒドロキシエチル
アミンの反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−
（Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ １．８ Ｈｚ）、７．８０（ｂｓ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．
１６（ｍ、３Ｈ）、７．１０ ９ｔ、１Ｈ、８．４ Ｈｚ）、６．８５（ｂｄｄ、１Ｈ）
、６．６２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．５および８．１ Ｈｚ）、３．７０（ｔ、２Ｈ、Ｊ
＝ ４．８ Ｈｚ）、３．５２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ４．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：１４．４９分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４（ＭＨ＋）。
７．３．５２６
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピペラジノ）
カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５００）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシカル
ボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンとピペラジンの反応によ
り、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピペラジノ
）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、７．９０（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、７．２５
−７．０６（ｍ、４Ｈ）、６．５９（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、４Ｈ）、２．９５（ｍ
、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．９７分；純度：７９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９
（ＭＨ＋）。
７．３．５２７
５−シアノ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（Ｎ−メチルアミノ）
カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８４４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−Ｎ−メチ
ルアミノカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、５−シアノ−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−
Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン塩酸の
反応により、５−シアノ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８３分；純度：９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）： ３９１（
ＭＨ＋）。
７．３．５２８
５−シアノ−Ｎ４−［４−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）カルボニルメチレンオ
キシフェニル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２５８４５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−シアノ−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル
）−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとシクロプロピル
メチルアミンを反応させて、５−シアノ−Ｎ４−［４−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．４７分；純度：１００
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１（ＭＨ＋）。
７．３．５２９
５−シアノ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（Ｎ−２，３−ジヒド
ロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２５８４６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−シアノ−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル
）−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと２，３−ジヒド
ロキシプロピルアミンを反応させて、５−シアノ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−
Ｎ２−［４−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１５．８４
分；純度：１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．５３０
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−Ｎ４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンアミンとメチル
アミン塩酸の反応により、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル
メチレンオキシフェニル）］−Ｎ４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．９８分、純度：８６％、ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４３６（ＭＨ＋）。
７．３．５３１
Ｎ４−［４−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルフェニル）］−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８１２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ−４−［４−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルフ
ェニル）］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）
−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン塩酸の反応により、Ｎ４−［４−（４，５
−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルフェニル）］−５−フルオロ Ｎ２−（３−
［Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．０２分、純度：１００％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：
５０２（ＭＨ＋）。
７．３．５３２
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−メ
チレンアミノカルボニルリンドール−７−イル）−２，４−ピリジンジアミン（Ｒ９２６
８１５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ４−（３−トリフルオロフェニル）−２，４−ピリミジンアミンとメチルアミン
塩酸の反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［２−（Ｎ−メチルアミノカルボニルリンドール−７−イル）−２，４−ピリジンジア
ミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．９７分、純度：９７％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４３５（ＭＨ＋）。
７．３．５３３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６４８４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとモ
ルフォリンの反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ
−Ｎ２−［３−（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（ｂｓ、１Ｈ）
、７．３５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．１０（ｂｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、６．９
５（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、
６．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および２．８ Ｈｚ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４
．２７ ９ｓ、４Ｈ）、３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．５５（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：１８．４５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２（ＭＨ＋）。
７．３．５３４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−モ
ルフォリノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６４９２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンとモ
ルフォリンの反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ
−Ｎ２−［２−（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２７（ｓ、１Ｈ
）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、８．０５（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ）、７．５８−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ
）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９ Ｈｚ）、６．８０ ９ｍ、１Ｈ）、
４．２４（ｓ、４Ｈ）、３．８０−３．４５（ｍ、８Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．
９７分；純度：７６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２（ＭＨ＋）。
７．３．５３５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６４９６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンとメ
チルアミン塩酸の反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０６（ｓ、１Ｈ
）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．２
Ｈｚ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．９９
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３および８．７ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７
Ｈｚ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．
０５分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３６（ＭＨ＋）。
７．３．５３６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−２
−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２６４９８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンと２
−ヒドロキシエチルアミンの反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニルベンゾフ
ラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ）：δ８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．
９ Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．５ Ｈｚ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．
２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１および９
Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、３．７
２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、３．５３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１６．２１分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６（ＭＨ＋）。
７．３．５３７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６４９９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンとピ
ペラジンの反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−［２−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２６（ｓ、１Ｈ）
、９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、８．０４（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．
４ Ｈｚ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｂｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、６．
７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）
；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．６１分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１（ＭＨ＋
）。
７．３．５３８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６５０３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとピ
ペラジンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．１４（ｂｓ、２Ｈ）、
８．０４（ｄ、３．６ Ｈｚ）、７．３２−７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．７９（ｄ、ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．４３（ｂｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ９．９ Ｈｚ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｂｓ、４Ｈ）、３．
２９（ｍ、４Ｈ）、２．５９（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．９２分；純度：
９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１（ＭＨ＋）。
７．３．５３９
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−２
−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ）カルボキシメチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７６４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと２
−アミノ−２−メチルプロパノールを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル
アミノ）カルボキシメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．
４７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．２０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、
７．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．１ Ｈｚ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ３および８．２ Ｈｚ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．
７ Ｈｚ）、６．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、６．５７（ｂｓ、１Ｈ）、６．５
３（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｓ、４Ｈ）
、３．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：１９．１９分；純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４（ＭＨ＋）。
７．３．５４０
Ｎ２−［３−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ
４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６７６５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとシ
クロヘキシルアミンにより、Ｎ２−［３−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）カルボニルメチ
レンオキシフェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．４１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．２８
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．２０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．
０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．１ Ｈｚ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８
５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、６
．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、６．４５（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．１ Ｈｚ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、３．８５（ｍ、１Ｈ
）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．０５（ｍ
、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７０分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４
（ＭＨ＋）。
７．３．５４１
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７６６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとＮ
−メチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミンにより、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．９２（
ｂｓ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７
．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．７ Ｈｚ）、６．９７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４ Ｈｚ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、
６．７０（ｂｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．１ Ｈｚ）、
４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｓ、４Ｈ）、３．７９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈ
ｚ）、３．５６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：１６．６４分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０（ＭＨ＋）。
７．３．５４２
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ホ
モピペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２６７６７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンとホ
モピペラジンにより、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−（２−ホモピペラジノカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２７（ｓ、１Ｈ）、９．１
７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ３．６ Ｈｚ）、７．５４−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２
．４ Ｈｚ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．
７ Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、３．
７９（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ
）、１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：− ４６６８７；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．９９分；純度：７７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：５０５（ＭＨ＋）。
７．３．５４３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２５７５５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとＮ
，Ｎ−ジメチルアミン塩酸により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２
−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．
１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）
、Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ）、７．３０−７．２１（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
９Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、６．４３（ｍ、１Ｈ）、４．６５（
ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｓ、４Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：１８．７０分；純度：８３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０（ＭＨ＋）。
７．３．５４４
Ｎ２−［３−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチルアミノ）］カルボニルメチレン
オキシフェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７８１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとＮ
，Ｎ−ビス（ヒドロキシエチル）アミンにより、Ｎ２−［３−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒ
ドロキシエチルアミノ）］カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ４−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．２５（ｍ
、２Ｈ）、７．１７−７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、６
．５８（ｂｄ、１Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、３．７１（ｔ、
４Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、３．５３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６Ｈｚ）、３．４９（ｔ、３
Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．２５分；純度：９４％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：５００（ＭＨ＋）。
７．３．５４５
Ｎ２−［３−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシ
フェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６７８２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと２
，３−ジヒドロキシプロピルアミンにより、Ｎ２−［３−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプ
ロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．３７（ｔ、１Ｈ、Ｊ
＝ １．８ Ｈｚ）、７．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１４（ｍ、２Ｈ
）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ）、６．５９（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ
）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−
４７５７５；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．９７；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８
６（ＭＨ＋）。
７．３．５４６
Ｎ２−［２−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルベンゾフラン−
５−イル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６７８３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンと２
，３−ジヒドロキシプロピルアミンにより、Ｎ２−［２−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプ
ロピルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．３５（ｔ、１Ｈ、Ｊ
＝ １．２ Ｈｚ）、７．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、
７．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１および８．７ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ）、６．５９（ｍ、１Ｈ）、４．４０ ９ｓ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、４
Ｈ）、４．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、３．６７（ｄ、２Ｈ、３．６ Ｈｚ
）、３．６５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−４
７５７８；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．７２分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６
（ＭＨ＋）。
７．３．５４７
Ｎ２−［３−（Ｎ−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミノ）カルボニルメチレン
オキシフェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７８４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−メトキシカルボニルメチレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと
２−アミノ−１，３−プロパンジオールにより、Ｎ２−［３−（Ｎ−１，３−ジヒドロキ
シ−２−プロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（ｂｄ、１Ｈ）、７．８６（ｂｓ、１Ｈ）、７．４
４（ｓ、２Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、
６．９７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、２
Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．６３分；純度：９７％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４９６（ＭＨ＋）。
７．３．５４８
Ｎ２−［２−（Ｎ−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミノ）カルボニルベンゾフ
ラン−５−イル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７８５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンと２
−アミノ−１，３−プロパンジオールにより、Ｎ２−［２−（Ｎ−１，３−ジヒドロキシ
−２−プロピルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−Ｎ４−（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．８６（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．４５（ｓ、２Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．２９
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．９７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３および８．７ Ｈ
ｚ）、６．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、４．１９（
ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、３．７５（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）；１９Ｆ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− ４７７４５；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．０９分、純度：
９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６（ＭＨ＋）。
７．３．５４９
Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９４０２６５）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−Ｎ２−（３−エ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンとモルフォリンの反応により、Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．６６分
；純度：９２ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７（Ｍ＋）、４８９（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．２８（２Ｈ、ｓ）、９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．１７（１Ｈ、ｄ
、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．５（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、７．２９（１
Ｈ、ｓ）、７．１８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．５７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝
６．６および２．２ Ｈｚ）、４．７９（２Ｈ、ｓ）、３．６７（４Ｈ、ｍ）、３．５２
（４Ｈ、ｍ）、２．２９（３Ｈ、ｓ）。
７．３．５５０
Ｎ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９５０１８７）
Ｎ４−（３，５−ジクロロフェニル−４−ヒドロキシ）−Ｎ２−（３−エトキシカルボ
ニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（０．５
ｇ、１．１ ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ：モルフォリン（４ ｍｌ：４ｍｌ）中に溶解させ、
この混合物を１日（オイルバス温度１００ ｏＣで）還流した。この混合物を２２ ｏＣ
まで冷却し、水およびかん水で希釈、ろ過し、減圧下で乾燥させて、Ｎ４−（３，５−ジ
クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モルフォリノ）
カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３５（ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．０９
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７
．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ
）、６．４４（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、３．３９（ｍ、４Ｈ）、２．６８（
ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ 純度：９２．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７．８９（Ｍ＋、１０
０）。
７．３．５５１
Ｎ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０１８８）
Ｎ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２
−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミンとピペラジンを反応させて、Ｎ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフ
ェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１５．２６
分；純度：８８．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０６．８９（ＭＨ＋）。
７．３．５５２
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６７７６）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ４−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−
エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミ
ン塩酸の反応により、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．９４分；純度：７３％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４２６（ＭＨ＋）。
７．３．５５３
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチルア
ミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１７
３）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（４−メチルアミノカルボ
ニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ
４−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン塩酸塩により、Ｎ２−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチルアミノカル
ボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（アセトン−ｄ６）：δ２．８０（ｄ、３Ｈ）、４．２１−４．２８（ｍ、４Ｈ）、
４．４７（ｓ、２Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ
＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝ ２．７および９．０ Ｈｚ、１Ｈ）
、７．４１（ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２
Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、８
．４１（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ
− １６９．０５；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．４７分；純度：９８．９９％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：４２５．８９（ＭＨ＋）。
７．３．５５４
Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）オキシフェニル］−５−フルオロ
−Ｎ４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９０９２５３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ２−クロロ−５−フルオ
ロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−４−ピリ
ミジンアミンと４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）オキシアニリンを反応させて
、Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）オキシフェニル］−５−フルオロ
−Ｎ４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０（ｄ、１Ｈ Ｊ
＝ ４ Ｈｚ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）
、６．８５（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｍ
、２Ｈ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．
０分；純度：９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５（ＭＨ＋）。
７．３．５５５
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９０９２４７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ２−クロロ−５−フルオ
ロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−４−ピリ
ミジンアミンと６−アミノ−１，４−ベンゾオキサジンを反応させて、Ｎ２−（１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カル
ボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０（ｄ、１Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、
７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．９５ （ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｍ
、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．
１３ （ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．６７分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．５５６
Ｎ２−（４−ジヒドロベンゾフラニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２
４９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ２−クロロ−５−フルオ
ロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−４−ピリ
ミジンアミンと５−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾフランを反応させて、Ｎ２−（４−
ジヒドロベンゾフラニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニ
ルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、
２Ｈ）、７．０５ （ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｍ、１Ｈ）、６．
５８（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ
）、２．７０ （ｍ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．２４分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
１０（ＭＨ＋）。
７．３．５５７
Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボ
ニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０
２６７）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ４−（３−エトキシカルボニルメ
チレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン塩
酸の反応により、Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ４−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．２２分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：４２４（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９８（２Ｈ、ｍ）、７．７６（
２Ｈ、ｍ）、７．５６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ １．３ Ｈｚ）、７．２８−７．２２（１Ｈ、
ｍ）、７．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ９
Ｈｚ、Ｊ＝ １．３ Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ、２．６ Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ、ｄｄ
、Ｊ＝ ９および２．６ Ｈｚ）、６．４６（１Ｈ、ｓ）、４．５３（２Ｈ、ｓ）、２．
８８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、１．３１（９Ｈ、ｓ）。
７．３．５５８
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６４９１）
Ｎ４−（エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−（２−メトキシカルボニ
ルベンゾフラン５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとメチルアミン
塩酸の反応により、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４
−［２−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．９
４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、７．５９（ｓ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、
６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ
）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６および８．１ Ｈｚ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）
、４．２１（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．７６分；
純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３６（ＭＨ＋）。
７．３．５５９
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニ
ルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８
１０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（３−エトキシカルボ
ニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとメチルア
ミン塩酸の反応により、Ｎ２−（３，５−ジトキシフェニル）−Ｎ４−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９
Ｈｚ）、７．７２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．２７−７．１９ ９ｍ、２
Ｈ）、６．８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．７２（ｍ、１Ｈ）、６．０１（
ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、６Ｈ）、２．
８０（ｓ、３Ｈ）。
７．３．５６０
５−ブロモ−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−［４−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
５８５１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−ブロモ−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−（
４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとメチ
ルアミン塩酸を反応させて、５−ブロモ−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−Ｎ４−［４−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｓ、１Ｈ）
、７．４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈ
ｚ）、７．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．
７ Ｈｚ）、６．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．
２０（ｂｓ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．１３分；純度
：９４ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７（ＭＨ＋）。
７．３．５６１
Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−トリフルオロメチル−Ｎ４−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６７４１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−トリフルオロメチル−Ｎ４−
（３−Ｎ−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
とメチルアミン塩酸を反応させて、Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−トリフルオ
ロメチル−Ｎ４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．５２分；純度：９
６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４（ＭＨ＋）。
７．３．５６２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８６０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）
−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンとｎ−ブチルアミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ
４−ビス［４−（Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−５−シ
アノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．７７（ｂｓ、１Ｈ）、９．３８（ｂｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．０９（
ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、８．０２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、７．４
８−７．３４（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．８２−６
．７２（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、３．１４−３．０
６（ｍ、４Ｈ）、１．４２−１．３３（ｍ、４Ｈ）、１．２８−１．１８（ｍ、４Ｈ）、
０．８３（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．４０分；純度
：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４６（ＭＨ＋）。
７．３．５６３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−イソプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニ
ル］−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８６１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）
−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンとイソプロピルアミンを反応させて、Ｎ２，
Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−イソプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５
−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ８．４１（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．８１（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．５０−７．３６（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｄ、２Ｈ
、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．８４−６．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４
．３６（ｓ、２Ｈ）、３．９９−３．８７（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ３
．０ Ｈｚ）、１．０６（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３
．４５分；純度：８９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１８（ＭＨ＋）。
７．３．５６４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ｎ−プロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニ
ル］−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８５３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）
−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンとｎ−プロピルアミンを反応させて、Ｎ２，
Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ｎ−プロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５
−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ９．７８（ｂｓ、１Ｈ）、９．３８（ｂｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．０
７（ｄｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０および２２．５ Ｈｚ）、７．４８−７．３６（ｍ、４Ｈ
）、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、３．０７（２ｑ、４Ｈ、Ｊ＝
７．２ Ｈｚ）、１．４７−１．３８（ｍ、４Ｈ）、０．９０−０．７７（ｍ、６Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：２３．６７分；純度：９４ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１９（ＭＨ＋
）。
７．３．５６５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−
５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８５４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）
−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンとモルフォリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−
ビス［４−（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−シアノ−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７８
（ｂｓ、１Ｈ）、９．３１（ｂｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、４Ｈ
、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．７５（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、３．７６
（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、３．６２−３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．４９−３．
３８（ｍ、４Ｈ）、３．０８−３．０１（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．２５
分；純度：８９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７４ ＭＨ＋）。
７．３．５６６
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ピペリジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５
−シアノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８５５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）
−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンとピペリジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビ
ス［４−（Ｎ−ピペリジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−シアノ−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ８．８６（ｂ
ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｂｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．６１−７．５０（ｍ
、４Ｈ）、６．９８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９
．３ Ｈｚ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、３．５９−３．４８（ｍ
、８Ｈ）、１．６８−１．４４（ｍ、１２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．７６分；純
度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７１（ＭＨ＋）。
７．３．５６７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）カルボニルメチレンオキ
シフェニル］−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８５９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）
−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンとシクロプロピルメチルアミンを反応させて
、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）カルボニルメチレンオキ
シフェニル］−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７８（ｂｓ、１Ｈ）、９．３６（ｂｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ
、１Ｈ）、８．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、８．１０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５
．１ Ｈｚ）、７．５２−７．３８（ｍ、４Ｈ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７
Ｈｚ）、６．８４−６．７６（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ
）、３．００（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、０．９７−０．８８（ｍ、２Ｈ）、０
．４０−０．３３（ｍ、４Ｈ）、０．１８−０．０３（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：ＬＣＭＳ：保持時間：２４．５８分；純度：１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
５４３（ＭＨ＋）。
７．３．５６８
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２５４）
Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−Ｎ２−［（２Ｈ）１，４−ベンゾオキサジン−３（４
Ｈ）−オン−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（９４０ ｍｇ、
２．５ ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ １０％（３００ ｍｇ、水含有量５０％）をＥｔＯ
Ｈ（７ ｍＬ）および１０％の水性ＨＣｌ（５ ｍＬ）中に懸濁させ、パール器で３時間
（２２ ｏＣ、６０ ｐｓｉ）水素化した。この懸濁液をセライト上でろ過し、Ｋ２ＣＯ
３を加えることにより中和させた。溶媒を除去し、その結果得られた黒色の懸濁液をＭｅ
ＯＨ中に懸濁させた。シリカゲル（４ ｇ）を加え、揮発性物質を減圧下で除去した。残
留物にシリカゲル上でカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比２：１）を行
い、１８６ ｍｇの茶色がかった固体のＮ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−（１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９２（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｓ、１Ｈ）
、７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、６．８４−６．
９５（ｍ、３Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４、９．０ Ｈｚ）、６．４６（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、５．６
２（ｓ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）
；ＬＣＭＳ 純度：９８．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２．７（Ｍ＋、１００）。
７．３．５６９
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−２
−モルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９５０２００）
Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（５０ ｍｇ、０．
１１ ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ：４−（２−アミノエチル）モルフォリン（０．５ ｍｌ：
０．５ ｍｌ）中に溶解させ、この混合物を３時間（オイルバス温度１００ ｏＣで）還
流した。混合物を２２ ｏＣまで冷却し、水で希釈してＥｔＯＡｃで洗浄した。有機相を
ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮させて、残留物にシリカゲル上でカラムクロマト
グラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比２：１）を行い、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−２−モルフォリノエチレンアミノ）カ
ルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＋ ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．１ Ｈｚ
）、７．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７
、８．８ Ｈｚ）、６．８７−６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．
８Ｈｚ）、６．０９（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、４Ｈ）、３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．
１６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、２．２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ 純度：９９．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２４．０１（Ｍ＋、１００）。
７．３．５７０
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−［３−Ｎ−メチルアミノ）カル
ボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５
０１９１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンとメチルアミンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．３２分；純
度：９９．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．０４（ＭＨ＋）。
７．３．５７１
Ｎ２−［３−（Ｎ−アミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−Ｎ４−（３，４−
エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１
９２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンとアンモニア水を反応させて、Ｎ２−［３−（Ｎ−アミノ）カルボニルメチレ
ンアミノフェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．５９分；純度：９
８．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．０２（ＭＨ＋）。
７．３．５７２
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
５０１９３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンとモルフォリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンアミノフェニル
］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．７０分；純
度：８５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．０５（ＭＨ＋）。
７．３．５７３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−（
Ｎ−メチル）−ピペラジノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９５０１９４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンとＮ−メチルピペラジンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−（Ｎ−メチル）ピペラジノ）カルボニルメ
チレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時
間：１５．７５分；純度：９９．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．０６（ＭＨ＋）。
７．３．５７４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−２
−ヒドロキシエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１９５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンと２−アミノエタノールを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−２−ヒドロキシエチレンアミノ）カルボニ
ルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．２３分；純度：９７．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５．０
２（ＭＨ＋）。
７．３．５７５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）エチレンアミノカルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９５０１９６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンとＮ−メチル−エチレン−１，２−ジアミンを反応させて、Ｎ４−（３，４−
エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）エチレ
ンアミノカルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。ＬＣＭＳ：保持時間：１５．３４分；純度：９８．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８．
０６（ＭＨ＋）。
７．３．５７６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９５０１９７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンとピペラジンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１５．
３８分；純度：９３．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９．９９（ＭＨ＋）。
７．３．５７７
Ｎ２−［３−（Ｎ−ベンジルアミノ）エチレンアミノカルボニルメチレンアミノフェニ
ル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９５０１９８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンとＮ−ベンジル−エチレン−１，２−ジアミンを反応させて、Ｎ２−［３−（
Ｎ−ベンジルアミン）エチレンアミノカルボニルメチレンアミノフェニル］−Ｎ４−（３
，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成
された。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．７０分；純度：９２．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４
４．０４（ＭＨ＋）。
７．３．５７８
Ｎ２−［３−（Ｎ，Ｎ’−ビス（２−Ｎ−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニルメチ
レンアミノフェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１９９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンとＮ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチレン）アミンを反応させて、Ｎ２−［
３−（Ｎ，Ｎ’−ビス（２−Ｎ−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニルメチレンアミノ
フェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１５．８１分；純度：９９．４％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９９．０１（ＭＨ＋）。
７．３．５７９
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ
）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２１７
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
とメチルアミンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２
−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．４１分；純度：９３．０％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：３８３．０２（ＭＨ＋）。
７．３．５８０
Ｎ２−（３−アミノカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３
−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２１９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
とアンモニア水を反応させて、Ｎ２−（３−アミノカルボニルメチレンアミノフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生
成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．２３分；純度：９５．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
６９．０３（ＭＨ＋）。
７．３．５８１
Ｎ２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−
フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０
２２０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
とジメチルアミンを反応させて、Ｎ２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）カルボニルメ
チレンアミノフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−
ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．５９分；純度：９６．５
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７．０６（ＭＨ＋）。
７．３．５８２
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−モルフォリノ
）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２２１
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
とモルフォリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２
−［３−（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．２９分；純度：９１．５％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４３９．０３（ＭＨ＋）。
７．３．５８３
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）
カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２２２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
とピペラジンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−
［３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．０４分；純度：８９．９％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４３８．０６（ＭＨ＋）。
７．３．５８４
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−［Ｎ−（Ｎ−メチル
）ピペラジノ］カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９５０２２３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
とＮ−メチルピペラジンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル
）−Ｎ２−［３−［Ｎ−（Ｎ−メチル）ピペラジノ］カルボニルメチレンアミノフェニル
］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１２．０６分；純
度：９８．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２．０６（ＭＨ＋）。
７．３．５８５
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−２−ヒドロキ
シエチルアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９５０２２４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
と２−アミノエタノールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル
）−Ｎ２−［３−（Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニ
ル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．２８分；
純度：９７．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３．０４（ＭＨ＋）。
７．３．５８６
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミ
ノ）エチルアミノ］カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０２２５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
とＮ−メチル−エチレン−１，２−ジアミンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−
ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）エチルアミノ］カルボニル
メチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持
時間：１２．３１分；純度：９４．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６．０１（ＭＨ＋）。
７．３．５８７
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−２−モルフ
ォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９５０２２６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モ
ルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
とＮ−モルフォリノエチレンアミンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキ
シフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−２−モルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレ
ンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：
１２．６６分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２．３９（ＭＨ＋）。
７．３．５８８
Ｒ９３５１８４：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレ
ンオキシフェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−［４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フ
ェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンをメタノール中のＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌおよびｉ−Ｐｒ２ＮＥｔと反応させて、５−フル
オロ−Ｎ２−［４−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ４−
（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
ＬＣＭＳ：保持時間：６．９１分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０（ＭＨ＋）。
７．３．５８９
Ｒ９３５１９６：Ｎ２−［３−（１−ビス（Ｎ−メチルアミノカルボニル）エトキシ）
フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジ
ンアミン：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−［３−（１−ビス（エチルオキシカルボニル）エトキシ）フェニ
ル］−５−フルオロ−Ｎ２−［４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミンをメタノール中のＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌおよびｉ−Ｐｒ２Ｎｅｔと反応させて、Ｎ２−
［３−（１−ビス（Ｎ−メチルアミノカルボニル）エトキシ）フェニル］−５−フルオロ
−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンが生成された。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１８（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．
０７（ａｐｐ ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５
Ｈｚ）、７．６５−７．６２（ｍ ２Ｈ）、７．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．２８（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．１および８．２ Ｈｚ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２
Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １
．１および８．８ Ｈｚ）、４．５４（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）、２．６２（ｄ
、６Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５
．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．４０分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
９７（ＭＨ＋）。
７．３．５９０
Ｒ９３５２０２：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレ
ンオキシフェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミン：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フ
ェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンをＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌと反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ
）カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．
２１（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．１ Ｈｚ）
、７．９４（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．４２−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．
３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、７．１２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、
６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３およ
び８．８ Ｈｚ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．１１−４．０３（ｍ、４Ｈ）、２．６３
（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、２．０８−２．０３（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：１７．３３分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０（ＭＨ＋）。
７．３．５９１
Ｒ９３５２０６：Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メチル−イ
ンダゾリン−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２、Ｎ４−ビス［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン
−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンをメタノール存在下でＭｅ２
ＮＨ．ＨＣｌおよびｉ−Ｐｒ２Ｎｅｔと反応させて、Ｎ２、Ｎ４−ビス［１−（Ｎ−メチ
ルアミノカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ
）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．１２（ｓ
、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、２Ｈ）、７．９０（ｓ、２Ｈ）、７．
６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、
７．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、２．
５６（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ４．１１ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１３．８５分；純度：
９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（ＭＨ＋）。
７．３．５９２
Ｒ９３５２１２：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［１−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−
ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジン
ジアミンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メチル−インダゾリ
ン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．３５（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
４．８ Ｈｚ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｑ、１Ｈ、
Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３５−７．２
４（ｍ、３Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、
４．２０（ｓ、４Ｈ）、２．５７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時
間：１５．８２分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（ＭＨ＋）。
７．３．５９３
Ｒ９３５２１３：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［３−（２−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル−フル−４−イル）メチレンオキシフェ
ニル］−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（２−メトキシカルボニル−フル−４−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４
−ピリミジンジアミンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌおよびｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ．を反応させて、Ｎ
４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニル−フル−４−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１７（ｓ、２Ｈ）
、８．３０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈ
ｚ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｔ、１Ｈ、
Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９ Ｈｚ）、６．７６（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９ Ｈｚ）、６．５４（ｄ
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．２ Ｈｚ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．２１−４．
１８（ｍ、４Ｈ）、２．７０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：
１８．８５分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２（ＭＨ＋）。
７．３．５９４
Ｒ９３５２１６：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレ
ンオキシフェニル］−Ｎ４−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミ
ジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−［４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フ
ェニル］−Ｎ４−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［４−（Ｎ−メチルアミノ
）カルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（１−メチル−インダゾリン−５−イ
ル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．３１（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５９
（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
８．８ Ｈｚ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｄ、３Ｈ
、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．８１分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４２２（ＭＨ＋）。
７．３．５９５
Ｒ９３５２１７：Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メチル−イ
ンダゾリン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２、Ｎ４−ビス［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン
−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応
させて、Ｎ２、Ｎ４−ビス［１−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メチル−インダゾリン
−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３５（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．０９−８．
０６（ｍ、２Ｈ）、７．９７−７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．７０
（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６４−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７
．４０（ｍ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｄ、３
Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、２．６１（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：１２．５４分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（ＭＨ＋）。
７．３．５９６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６４８６）
ゴム製の隔壁を備えた乾燥した容器に、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−２，４−ピリミジンジアミン（０．０１９ ｇ、０．０４ ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ
（１ ｍＬ）を入れる。ここに硫化ボランメチル複合体（０．０４４ ｍＬ、０．０８８
ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。硫化ボランメチル複合体を蒸発させ、反応
物をＭｅＯＨで急冷し、その後３０分間加熱した（注意：ＭｅＯＨを加えるとき、水素ガ
スの活発な発生が起こる）。溶媒を除去して、残留物を再びＭｅＯＨに懸濁させ、ＥｔＯ
Ａｃ出抽出して、ＥｔＯＡｃを蒸発させた。残留物を分取ＴＬＣで精製して、Ｎ４−（３
，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ−モルフォ
リノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６ Ｈｚ）
、７．２６−７．０５（ｍ、３Ｈ）、７．０５−６．９７（ｍ、３Ｈ）、６．８２（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．１ Ｈｚ
）、４．４４（ｔ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、４Ｈ）、４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．７６（
ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．
８８（ｍ、２Ｈ）。
７．３．５９７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−モ
ルフォリノメチレン）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６４９０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
２−（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジ
アミンと硫化ボランメチル複合体の反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−モルフォリノメチレン）ベンゾフラン−５−
イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．
６５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、８．３０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．１および９
．６ Ｈｚ）、７．７３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．４９（ｂｓ、２Ｈ）、
７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、３．９７（ｓ、
２Ｈ）、３．７８（ｍ、４Ｈ）、３．５６（ｍ、４Ｈ）。
７．３．５９８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−メチルアミノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６５１０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミンと硫化ボランメチル複合体を反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチレンオキシ］フェ
ニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．
００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ）、７．５０−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．１６−
６．８０（ｍ、５Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｂｓ、４Ｈ）、４．２２（
ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ３Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：１５．６４分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２（ＭＨ＋）。
７．３．５９９
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピペラジノメ
チレン）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７７０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−
ピペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンと硫化
ボランメチル複合体の反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−
Ｎ２−［２−（Ｎ−ピペラジノメチレン）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１２．０６分；純度：７５％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４３５（ＭＨ＋）。
７．３．６００
Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９４０２５５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−［３−（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリ
ミジンジアミンと硫化ボランメチル複合体の反応により、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４
−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチ
レンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間
：１５．９４分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５４（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（１Ｈ、ｓ）、９．０７（１Ｈ、ｓ）、８．１５（１Ｈ、ｓ
）、８．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．４０−７．３０（４Ｈ、ｍ）、７
．１３（１Ｈ、ｔ、８．１ Ｈｚ）、６．５５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、３．
２ Ｈｚ）、４．０１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、３．６５（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝
４．２ Ｈｚ）、２．７２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、２．５１５（４Ｈ、ｔ、
Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、２．２４（６Ｈ、ｓ）。
７．３．６０１
Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
［２−（Ｎ−ピペラジノ）エトキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンビス塩酸
塩（Ｒ９４５１４２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンを硫化ボランメチル複合体で処理し、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ−ピペラジノ）エチルオキシ
］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。これをさらにジオキサン（３
ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌで処理し、続いてＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃから結晶化させ、Ｎ４−
（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−ピペラジノ）エトキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンビス塩酸塩が得ら
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．１７（ｓ、６Ｈ）、３．６６（ｍ、１０Ｈ
）、４．２６（ｔ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝ １．５、７．
２ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｓ、２Ｈ）、７．３１
（ｔ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ、１Ｈ）；１９
Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ− １６２．９３；ＬＣＭＳ：保持時間
：１３．２５分；純度：９６．０８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．０９（ＭＨ＋）。
７．３．６０２
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒ
ドロキシエチルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１４４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ２−（４−カルボキシメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エ
チレンジオキシフェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと硫化ボランメチ
ル複合体の反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ３．８６（ｔ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、２
Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｍ、４Ｈ）、６．７８（
ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．１
８（ｄｄ、Ｊ＝ ２．７、８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ、
１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．２９（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）、８．３１（ｂｒ、１Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ
ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ− １６９．１８；ＬＣＭＳ：保持時間
：１７．４１分；純度： ９８．３６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．０１（ＭＨ＋）。
７．３．６０３
Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−［２−（Ｎ−ピペラジノ）エトキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン二
塩酸塩（Ｒ９４５１５０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンを硫化ボランメチル複合体で処理して、Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒ
ドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ−ピペラジノ
）エトキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。これをさらにジオキ
サン（３ ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌで処理し、続いてＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃから結晶化さ
せ、Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［３−［２−（Ｎ−ピペラジノ）エトキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
ビス塩酸塩が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．２１（ｓ、３Ｈ）、３．
７２（ｍ、１０Ｈ）、４．３５（ｔ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄｔ、Ｊ
＝ １．５および９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２６（
ｄｄ、Ｊ＝ ０．９および２．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、
１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝ ５．４ Ｈ
ｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ− １６２．７４
；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．５０分；純度：９４．７５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２．
９８（ＭＨ＋）。
７．３．６０４
Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［
２−（Ｎ−ピペラジノ）エトキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン二塩酸塩（
Ｒ９４５１５７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンと同様の
方法で、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミンを硫化ボランメチル複合体で処理し、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ−ピペラジノ）エトキシ］フェニル］−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。これをさらにジオキサン（３ ｍＬ）中の４Ｎ
のＨＣｌで処理し、続いてＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃから結晶化させ、Ｎ４−（３，５−ジメ
チル−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ−ピペラジノ）
エトキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンビス塩酸塩が得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．２３（ｓ、６Ｈ）、３．６６（ｍ、１０Ｈ）、３．７２（ｓ、
３Ｈ）、４
．３１（ｔ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝ １．８および８．４
Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｓ、２Ｈ）、７．３２（
ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ
ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ− １６２．７１；ＬＣＭＳ：保持時間
：１６．４１分；純度：９７．５０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７．１２（ＭＨ＋）。
７．３．６０５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩（
Ｒ９２６５０１）
メタノール中における、当量のＮ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フ
ルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４
−ピリミジンジアミンと塩化水素（４Ｍ、ジオキサン）との０ ｏＣでの反応と、それに
続く乾燥エチルエーテルあるいは酢酸エチルによる希釈により、沈殿物が得られた。こう
して得られた沈殿物をろ過（および／あるいは遠心分離を使用して）により分離して、Ｎ
４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピペラ
ジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩が得ら
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７
．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）
、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈ
ｚ）、７．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４ Ｈｚ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４
および８．７ Ｈｚ）、６．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．１３（ｍ、４
Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、３．３８（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：１５．１２分；純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１（ＭＨ＋）。
７．３．６０６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩（
Ｒ９２６５０４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩の
生成と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンと塩化水素の反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミン塩酸塩が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．
６（ｂｓ、１Ｈ）、９．０４（ｂｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ
）、７．２５−７．００（ｍ、５Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６
．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ
）、３．６４（ｍ、４Ｈ）、３．１１（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．３４分
；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１（ＭＨ＋）。
７．３．６０７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−Ｎ
−メチルアミノエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩（Ｒ９２６５０
９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩の
生成と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［３−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチルオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンと塩化水素（４Ｍ、ジオキサン）の反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオ
キシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチルオキシ
］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１
５．８８分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２（ＭＨ＋）。
７．３．６０８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチルオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩（Ｒ
９２６５１１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩の
生成と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［３−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチルオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンと塩化水素の反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチルオキシ］フェニル］−２，４
−ピリミジンジアミン塩酸塩が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７．３４（ｔ、１Ｈ、８．４ Ｈｚ）、７．１６−６．
８１（ｍ、６Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｍ、５Ｈ
）、４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｂｓ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ
：保持時間：１６．３９分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８（ＭＨ＋）。
７．３．６０９
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ホ
モピペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸
塩（Ｒ９２６７６８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩の
生成と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［２−（Ｎ−ホモピペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンの塩化水素処理による反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ホモピペラジノ）カルボニルベンゾフラン
−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ９．９８（ｂｓ、１Ｈ）、９．０５（ｂｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈ
ｚ）、７．５０（ｂｄ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２
．４ Ｈｚ）、７．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３および９ Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、４．２０−３．６０（ｍ、８Ｈ）、３
．２０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．９１分；純度：８６％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：５０５（ＭＨ＋）。
７．３．６１０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピペラジノ）
カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩（Ｒ９２６５
０２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩の
生成と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−
（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
を塩化水素（４Ｍ、ジオキサン）で処理して、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，
４−ピリミジンジアミン塩酸塩が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ３ＯＤ）：δ８．００
（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．７ Ｈｚ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ
）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および７．２ Ｈｚ）
、６．７０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、４．１３（ｍ、４Ｈ）、
３．３７（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、３．３８（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：１３．４０分；純度：７９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（ＭＨ
＋）。
７．３．６１１
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピペラジノメ
チレン）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン二塩酸塩（Ｒ９２６７
６９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩の
生成と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−
（Ｎ−ピペラジノメチレン）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンと
塩化水素（４Ｍ、ジオキサン）の反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピペラジノメチレン）ベンゾフラン−５−イル］−２，４
−ピリミジンジアミン二塩酸塩が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００（
ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｂｄ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｍ、２Ｈ）、
７．４０−７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、７．００−６．８００（ｍ、
３Ｈ）、４．６５（ｄｄ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、８Ｈ）。
７．３．６１２
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）
カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩（Ｒ９２６７
７３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩の
生成と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−
（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
と塩化水素（４Ｍ、ジオキサン）により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン塩酸塩が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、７．２９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．２１−
７．０５（ｍ、５Ｈ）、６．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、６
．７７（ｂｄ、１Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、
２Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．２７分；純度：９１％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．６１３
Ｎ２−［３−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルオキシ］フェニル］−Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン塩酸
塩（Ｒ９２６７７１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩の
生成と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−［３−［２
−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチルオキシ］フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンを当量の塩化水素（４Ｍ、ジオキサン）で処理することにより、Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）
エチルオキシ］フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩が得られ
た。ＬＣＭＳ：保持時間：１５．３７分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６（ＭＨ
＋）。
７．３．６１４
Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチルオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩
酸塩（Ｒ９４０２５６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩の
生成と同様の方法で、Ｎ４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチルオキシ］フェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミンと塩化水素（４Ｍ、ジオキサン）の反応により、Ｎ４−（３，５−ジメ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ−モルフォリ
ノ）エチルオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩が得られた。ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１５．７８分；純度：９８ ％；ＭＳ（Ｍ／ｅ）：４５４（ＭＨ＋）；１
ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．６０（１Ｈ、ｓ）、９．５８（１Ｈ、ｓ）、８．
２９（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｓ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、７．
３８−７．３０（３Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ
、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、４．３５（２Ｈ、ｍ）、４．０５（２Ｈ、ｍ）、３．８４（４
Ｈ、ｍ）、３．６５−３．５０（２Ｈ、ｍ）、３．２６（２Ｈ、ｍ）、２．２５（６Ｈ、
ｓ）。
７．３．６１５
Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチルオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミン塩酸塩（Ｒ９４０２６９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩の
生成と同様の方法で、Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチルオキシ］フェニル］−２，
４−ピリミジンジアミンと塩化水素（４Ｍ、ジオキサン）の反応により、Ｎ４−（３−ク
ロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（Ｎ
−モルフォリノ）エチルオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩が得ら
れた。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．７４分；純度：９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４（
Ｍ＋）、４７５（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０３（１Ｈ、ｓ）
、９．３５（２Ｈ、ｓ）、９．０６（１Ｈ、ｓ）、８．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９
Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｍ）、７．５２（１Ｈ、ｍ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８
．７ Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．２４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６
．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４．３３（１Ｈ、ｍ）、４．０７（１Ｈ、ｄ
、Ｊ＝ １３ Ｈｚ）、３．７９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ １２．５ Ｈｚ）、３．５６（４Ｈ
、ｍ）、３．４９（４Ｈ、ｍ）、３．２９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ １２．５ Ｈｚ）、２．２
９（３Ｈ、ｓ）。
７．３．６１６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩
（Ｒ９２６８１６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−ピ
ペラジノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩の
生成と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンを当量の塩化水素（４Ｍ、ジオキサン）で処理することにより、Ｎ４−（３
，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）
カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩が得られた。
ＬＣＭＳ：保持時間：１７．０４分、純度：９６％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６（ＭＨ＋）
。
７．３．６１７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチ
ル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６９６）
乾燥したフラスコに入ったＮ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオ
ロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジ
アミンをＣＨ２Ｃｌ２中−７８ ｏＣにて（反応をＴＬＣにより監視）ジイソブチルアル
ミニウムハイドライド（ＤＩＢＡＬＨ）（５当量）と反応させ、続いてロシェル塩で処理
して、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシ
メチル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．
３ Ｈｚ）、７．９６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．４０−７．３０（ｍ、３
Ｈ）、７．１９（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６および８．１ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．１
Ｈｚ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：− ４６８０２；
ＬＣＭＳ：保持時間：１９．１４分；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９（ＭＨ＋
）。
７．３．６１８
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチル
）−（１Ｈ）−インドール−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７００
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチ
ル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５
−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）
−（１Ｈ）−インドール−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢＡＬＨによ
り還元して、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（ヒドロ
キシメチル）−（１Ｈ）−インドール−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成
された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、
７．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．２８−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１
９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および９．
０ Ｈｚ）、７．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．５２（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ １．２および８．１ Ｈｚ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）；１９
Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− ４７９７１；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．３６分；純度
：１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６（ＭＨ＋）。
７．３．６１９
５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチル）ベンゾフラン−５−イル］−Ｎ４−
［４−（イソプロポキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７０５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチ
ル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５
−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ４−（４−
イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢＡＬＨにより還元して
、５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチル）ベンゾフラン−５−イル］−Ｎ４−
（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．８１（ｓ、１
Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０
Ｈｚ）、７．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、６．８４（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、４．６４（
ｓ、２Ｈ）、４．５６（２ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、１．３１（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝
６．０ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− ４７９２６；ＬＣＭＳ：保持時
間：２１．０３分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９（ＭＨ＋）。
７．３．６２０
５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチル）ベンゾフラン−５−イル］−Ｎ４−
（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７０７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチ
ル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５
−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）
ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢＡＬＨにより還元して
、５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチル）ベンゾフラン−５−イル］−Ｎ４−
（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、
１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．
８ Ｈｚ）、７．４１−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈ
ｚ）、７．１１−７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．５１（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、５．４１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）、４
．５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．２１分；純度：
９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７（ＭＨ＋）。
７．３．６２１
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒ
ドロキシエチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７２８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチ
ル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニ
ルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢＡＬにより還元して
、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒドロ
キシエチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．５４（ｄ、２
Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．３７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．２９−７
．３５（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８
．１ Ｈｚ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、４．０４−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．９３−３．８
９（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｓ、９Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−４７２１４
；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．３９分；純度：９４ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ
＋）。
７．３．６２２
５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）フェニル
］−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７３５
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチ
ル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ
４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メトキシカルボニル−Ｎ２−［３−（メトキシカ
ルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢＡＬＨによ
り還元して、５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエチレンオキシ
）フェニル］−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成
された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ、
Ｊ＝ １．５ Ｈｚ）、７．１５−７．０８（ｍ、５Ｈ）、６．５７−６．５０（ｍ、２
Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、３．９２−３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．８４−３．７９（
ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．１１分；純度：８９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
６９（ＭＨ＋）。
７．３．６２３
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（
３−イソプロピルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０２８９
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−Ｎ２−（３−メト
キシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢＡＬＨ
と反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）フェニル
］−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：２３．０３分；純度：９３ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２（Ｍ＋）、
３８４（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３６（１Ｈ、ｓ）、９．２４
（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
８．５ Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｓ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、７．３３（１Ｈ、ｔ
、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ
、ｄ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ）、６．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ、Ｊ＝ ２
Ｈｚ）４．９４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ １２ Ｈｚ）、３．９４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ４．７
Ｈｚ）、３．７６（２Ｈ、ｍ）、２．９５（１Ｈ、ｓｅｐｔ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１
．２８（６Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ、Ｊ＝ ０．６Ｈｚ）。
７．３．６２４
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［（２−ヒドロキシ
メチレン）ベンゾフル−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０２８７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−
メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢＡＬ
Ｈと反応させて、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２
−（ヒドロキシメチレン）ベンゾフル−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．１５分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７（
ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３４（１Ｈ、ｓ）、９．２２（１Ｈ、
ｓ）、８．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ、ｓ）、８．００（
１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．４
７（２Ｈ、ｍ）、７．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝ ８．７ Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ、ｓ）、５．５４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ
）、４．６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、１．３５（９Ｈ、ｓ）。
７．３．６２５
５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−Ｎ２−［（２−ヒドロキシメチ
レン］ベンゾフル−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０２８６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−Ｎ２−（２−メト
キシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢＡＬＨと
反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−Ｎ２−［（２−ヒド
ロキシメチレン）ベンゾフル−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：２１．９３分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３（ＭＨ＋）
；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３３（１Ｈ、ｓ）、９．２３（１Ｈ、ｓ）、８
．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ、ｓ）、７．８６（１Ｈ、ｄ
、Ｊ＝ ７．１ Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｓ）、７．４９（２Ｈ、ｍ）、７．３３（１
Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．１ Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．１ Ｈｚ）、６．６９
（１Ｈ、ｓ）、５．５４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、４．６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝
５．７ Ｈｚ）、２．９０（１Ｈ、ｓｅｐｔ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．２６（６Ｈ
、ｄ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）。
７．３．６２６
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒドロ
キシエチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０２８２
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−
メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢＡ
ＬＨと反応させて、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．６３分；純度：９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６（
Ｍ＋）。
７．３．６２７
Ｎ４−［３，４−ビス（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
（２−ヒドロキシエチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０
２９２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−［６
−（３，３−ジヒドロイソベンゾフラニル−１−オン）］−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンをＤＩＢＡＬＨと反応させて、Ｎ４−［３，４−ビス（ヒドロキシメチル
）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）フェニル
］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．０６分；純度
：１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（Ｍ＋）。
７．３．６２８
（Ｒ９３５１４９）：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−［４−（
２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［エトキシカルボニル（ジメチル）メチル］
フェニル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンをジクロロメタン中０ ０Ｃで、１０当量のＤＩＢＡＬＨ（トルエン中１．０ Ｍ）に
より還元した。反応物をメタノールで急冷し、エチルアセテートで希釈して、次にロシェ
ル塩水溶液を加え、室温で３０分攪拌し、さらに無水硫酸ナトリウムを加えた。この溶液
をセライトを通してろ過し、濃縮、精製して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り濃縮して、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−［４−（２−ヒドロ
キシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９
．６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、７．５８（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．１８（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、６．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．８
Ｈｚ）、６．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．２１−４．１９（ｍ、４Ｈ）
、３．５６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．３
４分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（ＭＨ＋）。
７．３．６２９
（Ｒ９３５１５１）：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチ
ルエチル）フェニル］−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ２−［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニ
ル］−５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミンをＤＩＢＡＬＨにより還元して、５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシ−１
，１−ジメチルエチル）フェニル］−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ２．９ Ｈｚ）、７．４６（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２７（ｄ、２
Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．６８−６
．６５（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｓｅｐｔｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、３．５７
（ｓ、２Ｈ）、１．３６（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：２３．４３分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（ＭＨ＋）。
７．３．６３０
（Ｒ９３５１５３）：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチ
ルエチル）フェニル］−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン：
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ２−［４−［エトキシカルボニル（ジメチル）メチル］フェニル］−５
−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢ
ＡＬＨにより還元して、５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチ
ルエチル）フェニル］−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．９ Ｈ
ｚ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２９（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．１
０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８０−６．５５（ｍ、２Ｈ）、５．５８（ｓ
、２Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．０１分；純度：９８％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
７．３．６３１
（Ｒ９３５１５４）：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−メトキシカルボニルメチレンオキシオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
をＤＩＢＡＬＨにより還元して、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フ
ルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．８
Ｈｚ）、７．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２
．３および８．２ Ｈｚ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、７．０１−６
．９７（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．５３（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ １．７および７．６ Ｈｚ）、４．２６（ｓ、４Ｈ）、３．９８（ｔ、２Ｈ、
Ｊ＝ ４．１ Ｈｚ）、３．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ４．１ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時
間：１８．３６分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９（ＭＨ＋）。
７．３．６３２
（Ｒ９３５１５５）：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（メト
キシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢＡＬ
Ｈにより還元して、５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．３３（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．１５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．０４（ａｐｐ ｔ、２
Ｈ、Ｊ＝ ８．２および７．６ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、
６．４９ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、３．９５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈ
ｚ）、３．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．４９分
；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
７．３．６３３
（Ｒ９３５１５６）：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−（３−メト
キシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンををＤＩＢＡＬ
Ｈにより還元して、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．４５（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．１
３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．９３（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ２．３ Ｈｚ）、６．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．２ Ｈｚ）、４．
５２（ｓｅｐｔｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、３．９５−３．８５（ｍ、４Ｈ）、
１．３４（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．１７分；純度
：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９（ＭＨ＋）。
７．３．６３４
（Ｒ９３５１５８）：５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチ
ルエチル）フェニル］−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン：
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−［４−［１−エトキシカルボニル１−メチル）エチル］フェニル］
−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−
ピリミジンジアミンをＤＩＢＡＬＨにより還元して、５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−
ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエト
キシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８
Ｈｚ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８
．８ Ｈｚ）、６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．０３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝
４．７ Ｈｚ）、３．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ４．７ Ｈｚ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）
、１．３０（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．８６分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４１３（ＭＨ＋）。
７．３．６３５
（Ｒ９３５１６０）：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−（４−メ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢＡＬ
Ｈにより還元して、５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、７．
９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．５９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、
７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ
）、６．７６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、４．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．９
Ｈｚ）、４．５５（ｓｅｐｔｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）、３．８９（ｔ、２Ｈ、
Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、３．６７（ａｐｐ ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３および４．９ Ｈｚ
）、１．２４（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．５６分；
純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９（ＭＨ＋）。
７．３．６３６
（Ｒ９３５１６１）：５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチ
ルエチル）フェニル］−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル
］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチルフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミンをＤＩＢＡＬＨにより還元して、５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒドロ
キシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）
フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ９．２７（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５
Ｈｚ）、７．６７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３８−７．２４（ｍ、４Ｈ
）、７．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２
Ｈｚ）、４．８３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、４．６６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５
．３ Ｈｚ）、３．８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、３．６７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
５．３ Ｈｚ）、３．６６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、３．３８（ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．１７分；純
度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３（ＭＨ＋）。
７．３．６３７
（Ｒ９３５１６８）：５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチ
ルエチル）フェニル］−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル
］−５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンをＤＩＢＡＬＨにより還元して、５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒドロキシ−１，
１−ジメチルエチル）フェニル］−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピ
リミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（ｓ、１
Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．６２（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２
７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．７５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４
．６５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、４．４７（ｓｅｐｔｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．
８ Ｈｚ）、３．３８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、１．２２（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝
５．８ Ｈｚ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．９７分；純度：
９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（ＭＨ＋）。
７．３．６３８
（Ｒ９３５１７０）：５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（３−メトキ
シカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢＡＬＨに
より還元して、５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−Ｎ
２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２３（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、９．０６（
ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．５１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
１．７および７．６ Ｈｚ）、７．３０（ａｐｐ ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および１．
７ Ｈｚ）、７．１９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．１３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）
、７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ）、６．６１（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．２ Ｈｚ）、６．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈ
ｚおよび８．２ Ｈｚ）、４，８４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、３．９２（ｔ、
２Ｈ、Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ）、３．６８（ａｐｐ ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：１４．７１分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
７．３．６３９
（Ｒ９３５１７１）：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチ
ルエチル）フェニル］−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニ
ル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
をＤＩＢＡＬＨにより還元して、５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシ−１，１
−ジメチルエチル）フェニル］−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２４（ｓ、１Ｈ）、９
．１３（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ
）、７．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８
Ｈｚ）、７．１６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｔ、１Ｈ、８
．８ Ｈｚ）、６．３０（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、３
．３８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：１７．３６分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
７．３．６４０
（Ｒ９３５１７４）：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ４−（２−ヒドロキシメチルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジア
ミン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ２−（２−カルボメトキシベンゾフル−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４
−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢＡ
ＬＨにより還元して、５−フルオロ−Ｎ２［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ２−（２−ヒドロキシメチルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ
、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．１ Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．５２
−７．４５（ｍ、４Ｈ）、６．７２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．６６（ｓ、
１Ｈ）、５．４６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、４．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．
８ Ｈｚ）、４．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、３．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝
５．３ Ｈｚ）、３．６７（ａｐｐ ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：１４．９７分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（ＭＨ＋）。
７．３．６４１
（Ｒ９３５１７６）：Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（
３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩ
ＢＡＬＨにより還元して、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ
−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、
１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １
．１および８．２ Ｈｚ）、７．２７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７ Ｈｚ）、７．２３（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．０５
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２
Ｈｚ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、４．８５（ｔ、
１Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、４．１８−４．１４（ｍ、４Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ、
Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、３．６８（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：１７．３５分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９（ＭＨ＋）。
７．３．６４２
（Ｒ９３５１７７）：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシ−１，１，ジメチ
ルエチル）フェニル］−Ｎ４−（２−ヒドロキシメチルベンゾフル−５−イル）−２，４
−ピリミジンジアミン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（２−カルボメトキシベンゾフル−５−イル）−Ｎ２−［４−（１
−エトキシカルボニル−１−メチル）エチルフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミンをＤＩＢＡＬＨにより還元して、５−フルオロ− Ｎ２−［４−（２−ヒド
ロキシ−１，１、ジメチルエチル）フェニル］−Ｎ４−（２−ヒドロキシメチルベンゾフ
ル−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１８
．１７分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３（ＭＨ＋）。
７．３．６４３
（Ｒ９３５１７８）：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエチルオキシ）フ
ェニル−Ｎ４−（２−ヒドロキシメチルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジ
アミン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（２−カルボメトキシベンゾフル−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ
２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシ）−２，４−ピリミジンジアミンをＤＩＢ
ＡＬＨにより還元して、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエチルオキシ）フ
ェニル］−Ｎ４−（２−ヒドロキシメチルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９３（ｓ、１Ｈ）、９．
１２（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．５５−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）
、７．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈ
ｚ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３および８．２ Ｈｚ
）、５．４７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、４．８０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．３
Ｈｚ）、４．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、３．８１（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５
．３ Ｈｚ）、３．６３（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１
５．４１分；純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（ＭＨ＋）。
７．３．６４４
（Ｒ９３５１８１）：Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンをＤＩＢＡＬＨ
により還元して、Ｎ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２４（ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）、８．１
１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．３１−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ）、６．４３
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．３ Ｈｚ、８．２ Ｈｚ）、６．２０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．
３ Ｈｚ）、４．８０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）、３．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝
５．３ Ｈｚ）、３．６７（ｓ、６Ｈ）、３．６６−３．６０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：１８．７８分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（ＭＨ＋）。
７．３．６４５
（Ｒ９３５１８３）：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ヒ
ドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−［４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェ
ニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
をＤＩＢＡＬ−Ｈにより還元して、５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．９
７（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ；Ｊ
＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４０−７．３１（ｍ ２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８
．８ Ｈｚ）、６．８０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
５．３ Ｈｚ）、４．１２−４．０４（ｍ ４Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．
２ Ｈｚ）、３．７０−３．６５（ａｐｐ ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、２．０
７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．０５分；純度：９６
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）： ４１３（ＭＨ＋）。
７．３．６４６
（Ｒ９３５１８６）：５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニ
ル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンを
ＤＩＢＡＬＨにより還元して、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）
フェニル］−Ｎ４−（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、９．１４
（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．４２−７．３６（ｍ、
２Ｈ）、７．２９−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）
、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．７お
よび８．３ Ｈｚ）、４．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、４．１２−４．０４
（ａｐｐ ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、３．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ
）、３．６７（ａｐｐ ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、２．０７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝
５．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．９５分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：４１３（ＭＨ＋）。
７．３．６４７
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒド
ロ−２−（カルボキシ）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６７２０）
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ中におけるＮ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２
，４−ピリミジンジアミンと水酸化リチウム（ＬｉＯＨ）の室温での反応によりＮ４−（
４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−（カ
ルボキシ）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０１（ｂｓ、１Ｈ）、９．６９（ｂｓ、１Ｈ）、８
．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．５７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）
、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．１３（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、５．２１（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３および１０．５ Ｈｚ）、３．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １０
．５および１６．５ Ｈｚ）、３．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６および１６．５ Ｈ
ｚ）、１．２７（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．５３分；純度：９３ ％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４２３（ＭＨ＋）。
７．３．６４８
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−（３−カルボキシメチレンオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７２６）
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ
−２−（カルボキシ）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−
メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと水酸化リ
チウムを反応させて、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（３−カルボキシメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．８８（ｂｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ
）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．６８（ｄ
、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３５−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．４１（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）、１．２７（ｓ、９
Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：− ４６４６３；ＬＣＭＳ：保持時間：２２
．９４分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（ＭＨ＋）。
７．３．６４９
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（カルボキシメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−［４−
（イソプロポキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７３１）
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ
−２−（カルボキシ）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル
）−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと水酸化リチ
ウムを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−カルボキシメチレンオキシフェニル）−
Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．１９（ｂｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８
．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）
、７．１９−７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．
８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ）、６．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４５および
９．０ Ｈｚ）、４．５６（２ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、３．９４（ｓ、２Ｈ）
、１．２４（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．１３分；純
度：１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３（ＭＨ＋）。
７．３．６５０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−カルボキシメチレンオキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５６０）
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ
−２−（カルボキシ）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、ＬｉＯＨによるＮ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルメチレンオキ
シフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの加水分解により、Ｎ２，Ｎ
４−ビス（４−カルボキシメチレンオキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６（ｂｓ、１Ｈ）、７．
５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．３２（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）
、６．９５（ｍ、４Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−
２１８５２；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．１６分；純度：７７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２
９（ＭＨ＋）。
７．３．６５１
Ｎ２−（３−カルボキシメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４８３）
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ
−２−（カルボキシ）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３
，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとＬｉ
ＯＨの反応により、Ｎ２−（３−カルボキシメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４
−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９０（ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、２Ｈ）
、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、７．３２−７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．
０８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、
６．４０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．２ Ｈｚ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、４
．２０（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．２６分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４１３（ＭＨ＋）。
７．３．６５２
Ｎ２−（３−カルボキシメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１２６）
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ
−２−（カルボキシ）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−（メト
キシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとＬｉＯＨの反
応により、Ｎ２−（３−カルボキシメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ４．５５（ｓ、２Ｈ）、６．４３（ｄｄ、Ｊ＝ ２．１、８．１ Ｈ
ｚ、１Ｈ）、６．４８（ｄｄ、Ｊ＝ ２．１および７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７
．１３（ｍ、３Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、３Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝ ３．６
Ｈｚ、１Ｈ）、９．２２（ｂｒ、１Ｈ）、９．２８（ｂｒ、１Ｈ）、９．３４（ｂｒ、１
Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ− １６３．８５；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１５．８８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０．６３（ＭＨ
＋）。
７．３．６５３
Ｎ２−（４−カルボキシメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２３８）
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ
−２−（カルボキシ）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３
，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとＬｉ
ＯＨの反応により、Ｎ２−（カルボキシメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エ
チレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．３
７（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．２５ ９ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３Ｈｚ）、７．０８
（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、３Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：１９．１５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３（ＭＨ＋
）。
７．３．６５４
Ｎ２−（４−カルボキシメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５６４）
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ
−２−（カルボキシ）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル
）−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンをＬｉＯＨで処理
することにより、５−フルオロ−Ｎ２−（４−カルボキシメチレンオキシフェニル）−Ｎ
４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ、２
Ｈ、Ｊ＝ ２．１および９．３ Ｈｚ）、７．１９−７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９８（
ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、６．６９（ｍ、１Ｈ）、４．６８（ｓ
、２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− ２１８６０；ＬＣＭＳ：保持時間：１５
．６９分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１（ＭＨ＋）。
７．３．６５５
Ｎ２−（２−カルボキシベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４７８）
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ
−２−（カルボキシ）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキ
シカルボニルベンゾフラン−５−イル）−４−ピリミジンジアミンをＬｉＯＨで処理する
ことにより、Ｎ２−（２−カルボキシベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−
（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９７（ｂｄ、２Ｈ）、７．６０−７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．２０
−７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．６９（ｂｄ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−
２１８４４；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．７７分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３８１（ＭＨ＋）。
７．３．６５６
Ｎ２−（２−カルボキシインドール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロ
キシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４７９）
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ
−２−（カルボキシ）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ２−（２−エトキシカルボニルインドール−５−イル）−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンをＬｉＯＨで処理す
ることにより、Ｎ２−（２−カルボキシインドール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−
（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｂｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３０−７．１１（ｍ、５Ｈ）、６．６８（ｂｄ、１Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：１６．５０分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０（ＭＨ＋）
。
７．３．６５７
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−（２−カルボキシベンゾフラン−５
−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４８１）
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ
−２−（カルボキシ）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−
メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンのＬｉＯＨ
処理により、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−（２−カルボキシベンゾ
フラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．３（ｂｄ、２Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、
１Ｈ）、７．６５−７．３０（ｍ、５Ｈ）、１．２５（ｓ、９Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：− ２１８４４；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．３２分；純度：１００％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４２１（ＭＨ＋）。
７．３．６５８
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−［３−カルボキシメチレンオキシフ
ェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０２８０
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ
−２−（カルボキシ）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と
同様の方法で、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−
メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンをＬｉＯＨ
と反応させることによって、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ２−（３−カ
ルボキシメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．６１分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０（
Ｍ＋）、４１２（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４５（１Ｈ、ｓ）
、９．３３（１Ｈ、ｓ）、８．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ
、ｄ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ２ Ｈｚ）、７．４４−７．
３４（３Ｈ、ｍ）、７．２４−７．１５（２Ｈ、ｍ）、６．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．
８ Ｈｚ）、４．６８（２Ｈ、ｓ）、１．３６（９Ｈ、ｓ）。
７．３．６５９
Ｎ２−（３−カルボキシメチレンアミノフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１９０）
ＭｅＯＨ：水（体積比１：１）中での、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンアミ
ノフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミン（０．１ ｇ）とＬｉＯＨ（１０当量）の室温での１時間の反応と、
それに続くＨＣｌ溶液による処理で、固体が得られた。このようにして得られた固体をろ
過し、水で洗浄して乾燥させ、Ｎ２−（３−カルボキシメチレンアミノフェニル）−Ｎ４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．２３分；純度：８７．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４１２．０１（ＭＨ＋）。
７．３．６６０
Ｎ２−（カルボキシメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒ
ドロキシエチルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２３０）
Ｎ２−（３−カルボキシメチレンアミノフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｌｉ
ＯＨによるＮ２−（エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４
−［３−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの
加水分解により、Ｎ２−（カルボキシメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−
［３−（２−ヒドロキシエチルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。ＬＣＭＳ：保持時間：１２．１５分；純度：７８．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３
．０１（ＭＨ＋）。
７．３．６６１
５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３
−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチルアミノ）］カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２３１）
Ｎ２−（カルボキシメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒ
ドロキシエチルアミノ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（１０ ｍｇ）、２−
アミノエタノール（１０当量）およびＰｙＢｒｏＰ（２当量）の混合物を、０．５ ｍｌ
のＤＭＦ中で室温で２４時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出
して、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物にシリカゲル
上でカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３：アセトン、２：１）を行い、５−フルオロ
−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−［Ｎ−（２−
ヒドロキシエチルアミノ）］カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１２．９８分；純度：９２．６％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４５５．９７（ＭＨ＋）。
７．３．６６２
Ｎ２−［３−（Ｎ−２−アミノエチルアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−
５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０２３２）
Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−［Ｎ−（２−
ヒドロキシエチルアミノ）］カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（カルボキシメチレンアミノフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−２，
４−ピリミジンジアミンと１，２−エチレンジアミンを反応させて、Ｎ２−［３−（Ｎ−
２−アミノエチルアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−
［３−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．３１分；純度：９３．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５
４．９４（ＭＨ＋）。
７．３．６６３
５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３
−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９５０２３３）
Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−［Ｎ−（２−
ヒドロキシエチルアミノ）］カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（カルボキシメチレンアミノフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−２，
４−ピリミジンジアミンとメチルアミンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２
−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル
メチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時
間：１４．９３分；純度：９２．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６．２７（ＭＨ＋）。
７．３．６６４
５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３
−［Ｎ−（２−メチルアミノ）エチルアミノ］カルボニルメチレンアミノフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２３４）
Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−［Ｎ−（２−
ヒドロキシエチルアミノ）］カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（カルボキシメチレンアミノフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−２，
４−ピリミジンジアミンとＮ−メチルエチレンジアミンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ
４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−［Ｎ−（２−メチ
ルアミノ）エチルアミノ］カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．３９分；純度：９７．７％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４６８．９６（ＭＨ＋）。
７．３．６６５
Ｎ２−［３−［Ｎ−（２−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルアミノ］カルボニルメチレンア
ミノフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル
］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２３５）
Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−［Ｎ−（２−
ヒドロキシエチルアミノ）］カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（カルボキシメチレンアミノフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−２，
４−ピリミジンジアミンとＮ−ベンジルエチレンジアミンを反応させて、Ｎ２−［３−［
Ｎ−（２−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルアミノ］カルボニルメチレンアミノフェニル］−
５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．３９分；純度：９７．３％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：５４５．０１（ＭＨ＋）。
７．３．６６６
５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３
−（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９５０２３６）
Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−［Ｎ−（２−
ヒドロキシエチルアミノ）］カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（カルボキシメチレンアミノフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−２，
４−ピリミジンジアミンとモルフォリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２
−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−（Ｎ−モルフォリノ）カルボニル
メチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時
間：１５．２４分；純度：９４．６ｘｘ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２．４０（ＭＨ＋）。
７．３．６６７
Ｎ２−［３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）アミノカルボニルメチレンアミ
ノフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２３７）
Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−［Ｎ−（２−
ヒドロキシエチルアミノ）］カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（カルボキシメチレンアミノフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−２，
４−ピリミジンジアミンとＮ，Ｎ−ジメチルプロパンジアミンを反応させて、Ｎ２−［３
−（３−Ｎ，Ｎ−Ｄｉメチルアミノプロピル）アミノカルボニルメチレンアミノフェニル
］−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．３３分；純度：９１．４％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７．４７（ＭＨ＋）。
７．３．６６８
Ｎ２−［３−［Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニルメチレンア
ミノフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル
］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２３８）
Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−［Ｎ−（２−
ヒドロキシエチルアミノ）］カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（カルボキシメチレンアミノフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−２，
４−ピリミジンジアミンと１−アミノ−２，３−プロパンジオールを反応させて、Ｎ２−
［３−［Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］ カルボニルメチレンアミノフ
ェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１２．８６分；純度：９０
．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６．４０（ＭＨ＋）。
７．３．６６９
５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３
−（Ｎ−モルフォリノエチレンアミノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２３９）
Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−［Ｎ−（２−
ヒドロキシエチルアミノ）］カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−（カルボキシメチレンアミノフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−２，
４−ピリミジンジアミンと４−（２−アミノエチル）モルフォリンを反応させて、５−フ
ルオロ−Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−（Ｎ−
モルフォリノエチレンアミン）カルボニルメチレンアミノフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．５２分；純度：９２．４％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：５２５．４７（ＭＨ＋）。
７．３．６７０
２，４−ビス［Ｎ−（Ｌ）−チロシンメチルエステル］−５−エトキシカルボニルピリ
ミジン（Ｒ９２６５１４）
および
５−エトキシカルボニル−２−メトキシ−４−［Ｎ−（Ｌ）−チロシンメチルエステル］
ピリミジン（Ｒ９２６５１３）
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のチロシンメチルエステル（５８ ｍｇ、０．３ ｍｍｏｌ）と
２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジン（４４ ｍｇ、０．１ ｍｍｏｌ
）の混合物を密封チューブ内で１００ ｏＣで一晩加熱した。これをＨ２Ｏ（２０ ｍＬ
）で希釈し、２ＮのＨＣｌで酸性化させて酢酸エチル（３ ｘ ２５ ｍＬ）で抽出した
。溶媒を蒸発させ、残留物を３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用した分取ＴＬＣによっ
て精製し、２，４−ビス［Ｎ−（Ｌ）−チロシンメチルエステル］−５−エトキシカルボ
ニルピリミジン（Ｒ９２６５１４）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６０（１Ｈ、
Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈ
ｚ）、６．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．７４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈ
ｚ）、６．５４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、４．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６ Ｈｚ）
、４．２５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、
３Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、１．３１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、および５
−エトキシカルボニル−２−メトキシ−４−［Ｎ−（Ｌ）−チロシンメチルエステル］ピ
リミジン（Ｒ９２６５１３）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、
８．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、７．０２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．１およ
び６．３ Ｈｚ）、６．７７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および６．６ Ｈｚ）、４．９
３（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ １．５および６．９ Ｈｚ）、４．３０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
５．４ Ｈｚ）、３．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５および７．８ Ｈｚ）、１．３
３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．５８分；純度：９９
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６（Ｍ＋）の混合物が得られた。
７．３．６７１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［Ｎ−（Ｌ）−チロシンメチルエステル］−５−エトキシカルボニル
ピリミジンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジ
ンと３，４−エチレンジオキシアニリンの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０１（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｂｓ、
１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｂｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
１．８および８．７ Ｈｚ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．７６
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．
２８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．３１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：２７．２５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋
）。
７．３．６７２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−エトキシ
カルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［Ｎ−（Ｌ）−チロシンメチルエステル］−５−エトキシカルボニル
ピリミジンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジ
ンとエチル４−アミノフェノキシアセテートの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メト
キシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６２５３）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（
ｂｓ、１Ｈ）、７．４（ｂｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、６．９４
（ｂｄ、４Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｑ、２Ｈ、
Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈ
ｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．８３分；純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．６７３
２，４−ビス［Ｎ−（Ｌ）−フェニルアラニルエチルエステル］−５−エトキシカルボ
ニルピリミジン（Ｒ９２６５２６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［Ｎ−（Ｌ）−チロシンメチルエステル］−５−エトキシカルボニル
ピリミジンの生成と同様の方法で、ＭｅＯＨまたはＥｔＯＡｃ中の２，４−ジクロロ−５
−エトキシカルボニルピリミジンとエチル（Ｌ）−フェニルアラニンエチルエステルの反
応により、２，４−ビス［Ｎ−（Ｌ）−フェニルアラニン エチルエステル］−５−エト
キシカルボニルピリミジンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５５（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．１０（ｍ、１０Ｈ
）、５．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ Ｊ＝ ６ Ｈｚ）、４．８８（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６
．３ Ｈｚ）、４．８０（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、４．２３（ｑ、２Ｈ、
Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．１２（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．６５（ｔ、２
Ｈ、Ｊ＝ ６ Ｈｚ）、３．５６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）、１．３０（ｔ、２
Ｈ，、Ｊ＝ ６ Ｈｚ）、１．３０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．２０（ｍ、
６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．２２分；純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５（
ＭＨ＋）。
７．３．６７４
２，４−ビス［Ｎ−（Ｌ）−バリニルエチルエステル］−５−エトキシカルボニルピリ
ミジン（Ｒ９２６５２７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［Ｎ−（Ｌ）−チロシンメチルエステル］−５−エトキシカルボニル
ピリミジンの生成と同様の方法で、ＭｅＯＨまたはＥｔＯＡｃ中の２，４−ジクロロ−５
−エトキシカルボニルピリミジンとエチル（Ｌ）−バリンエチルエステルの反応により、
２，４−ビス［Ｎ−（Ｌ）−バリニルエチルエステル］−５−エトキシカルボニルピリミ
ジンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８
Ｈｚ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、５．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．６２
（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、４
．２０（ｍ、４Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ
）、１．２７（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、１．００（ｍ、１２Ｈ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：２９．２７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．６７５
５−エトキシカルボニル−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−４−［Ｎ−（Ｌ）−フ
ェニルアラニンエチルエステル］−２−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５２８）
メタノール中の、２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカル
ボニルピリミジンアミンと３当量の（Ｌ）−Ｎ−フェニルアラニン エチルエステルの８
０−１００ ｏＣでの２４時間の反応と、それに続く水による希釈、そして２ＮのＨＣｌ
による酸化で、酸性の溶液ができる。このようにしてできた溶液をＥｔＯＡｃにより抽出
し、その結果得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、４−［
Ｎ−（Ｌ）−フェニルアラニンエチルエステル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−
５−エトキシカルボニル−２−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ９．４（ｂｓ、１Ｈ）、９．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６ Ｈｚ）、８．４５（ｂｓ
、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．２５（ｍ、５Ｈ）、７．１５（ｔ、１
Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．７３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．６７（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および７．８ Ｈｚ）、４．８６（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ３およ
び５．１ Ｈｚ）、４．３２（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、４．１９（ｑ、２Ｈ、
Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８および８．７ Ｈｚ）、３
．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．１および８．７ Ｈｚ）、１．３６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝
６．９ Ｈｚ）、１．６５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２
７．４９分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．６７６
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−４−［Ｎ−
（Ｌ）−フェニルグリシニルエチルエステル）−２−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５３６
）
４−［Ｎ−（Ｌ）−フェニルアラニンエチルエステル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、ＭｅＯ
ＨまたはＥｔＯＡｃ中の２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−［Ｎ−（Ｌ）−フェ
ニルグリシニルエチルエステル）ピリミジンと３，４−エチレンジオキシアニリンの反応
により、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−４−
［Ｎ−（Ｌ）−フェニルグリシニルエチルエステル］−２−ピリミジンアミンが得られた
。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．９（ｓ、１Ｈ）、８．６
１（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｂｓ、１Ｈ
）、６．８０（ｍ、２Ｈ０、５．７５（ｄ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、６Ｈ）、３．６６（
ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｔ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．１６分；純度：８５％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５（ＭＨ＋）。
７．３．６７７
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−エトキシ
カルボニル−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９２６５７９）
４−［Ｎ−（Ｌ）−フェニルアラニンエチルエステル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−
（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−エト
キシカルボニル−４−ピリミジンアミンとメチル４−アミノフェノキシアセテートの反応
により、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−エ
トキシカルボニル−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．１７（ｓ、１Ｈ）、８
．７３（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｂｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈ
ｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３３（ｂｓ、１Ｈ）、６．８７
（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ６ Ｈｚ）、６．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、４．６３
（ｓ、２Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、４．３３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、３
．８１（ｓ、３Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．９３分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５３（ＭＨ
＋）。
７．３．６７８
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ２−（４−
メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−メトキシカルボニル−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９２６５８０）
４−［Ｎ−（Ｌ）−フェニルアラニンエチルエステル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−
（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−エト
キシカルボニル−４−ピリミジンアミンとメチル４−アミノフェノキシアセテートの反応
により、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−メ
トキシカルボニル−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。また、５−エチルエステルがＭｅＯＨ中の交差エステル化反応
により得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．１３（ｓ、１Ｈ）、８．７３（
ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｂｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７
．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．３３（ｂｓ、１Ｈ）、６．８７（ｍ、４
Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、４．３３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．
９ Ｈｚ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：２７．４３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３９（ＭＨ＋）
。
７．３．６７９
Ｎ４−（４−カルボキシメチレンオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−Ｎ２−
（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２６５８３）
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ中における、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキ
シフェニル）−５−エトキシカルボニル−Ｎ２−（４−メトキシカルボニルメチレンオキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンのトリフルオロ酢酸による室温での処理によ
り、Ｎ４−（４−カルボキシメチレンオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−Ｎ２
−（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０３（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｓ
、１Ｈ）、７．４９（ｂｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝
９．３ Ｈｚ）、６．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、
４．６５（ｓ、２Ｈ）、４．３３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、３．８１（ｓ、３
Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：２２．２８分；純度：７３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７（ＭＨ＋）。
７．３．６８０
Ｎ２−（４−カルボキシメチレンオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−
（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２６５８４）
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ中における、Ｎ２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキ
シフェニル）−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（４−メトキシカルボニルメチレンオキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンのトリフルオロ酢酸による室温での処理によ
りＮ２−（４−カルボキシメチレンオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−
（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０１（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｓ、
１Ｈ）、７．４５（ｂｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、６．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８
．７ Ｈｚ）、６．７５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、４
．３８（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．７０（ｓ、３Ｈ
）、１．３０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．３７分；
純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７（ＭＨ＋）。
７．３．６８１
５−カルボキシ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［Ｎ−（Ｌ）−フェニル
グリシン）−２−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５３５）
ＬｉＯＨによるＮ２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−４−［
Ｎ−（Ｌ）−フェニルグリシンエチルエステル］−２−ピリミジンアミンの加水分解によ
り、５−カルボキシ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［Ｎ−（Ｌ）−フェニ
ルグリシン）−２−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．
８９（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ
）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．７１（
ｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．７５分；純度：７３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８
２（ＭＨ＋）。
７．３．６８２
５−アミノ−６−エトキシカルボニル−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８５６）
エタノール中で、６−エトキシカルボニル−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニ
ル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンと１０％のＰｄ／Ｃ（１０重量％）の懸
濁液を生成し、パール瓶内、水素ガス（２０ ＰＳＩ）の下で１時間反応させた。この反
応混合物をセライトを通してろ過した。これをカラムクロマトグラフィーで精製して、５
−アミノ−６−エトキシカルボニル−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３０（ｂｓ
、１Ｈ）、７．１８−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ
）、６．５９−６．５４（ｍ、１Ｈ）、６．３３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１および１１
．１ Ｈｚ）、４．３９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．４３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝
６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．２４分；純度：１００ ％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３８２（ＭＨ＋）。
７．３．６８３
５−アミノ−６−エトキシカルボニル−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８５７）
５−アミノ−６−エトキシカルボニル−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）
−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、６−エトキシカルボニル−Ｎ２，
Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジ
アミン、水素、および１０％のＰｄ／Ｃを反応させて、５−アミノ−６−エトキシカルボ
ニル−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．
４ Ｈｚ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４および９．０ Ｈｚ）、６．８４−６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ９．０）、４．４３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、４．２５（ｓ、４Ｈ）
、４．２１（ｂｓ、４Ｈ）、１．４３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：２３．７０分；純度：１００ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６（ＭＨ＋）。
７．３．６８４
５−アミノ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（エトキシカルボニルメチル）−６−エトキシカルボニ
ル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８６５）
５−アミノ−６−エトキシカルボニル−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）
−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、６−エトキシカルボニル−Ｎ２，
Ｎ４−ビス（エトキシカルボニルメチル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン、
水素、および１０％のＰｄ／Ｃを反応させて、５−アミノ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（エトキシ
カルボニルメチル）−６−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．２５（ｂｓ、２Ｈ）、４．３８（ｑ、２Ｈ、Ｊ
＝ ６．９ Ｈｚ）、４．２３−４．１４（ｍ、６Ｈ）、４．０５（ｂｓ、２Ｈ）、１．
３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．３０−１．２２（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：１７．６７分；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０（ＭＨ＋）。
７．３．６８５
５−アミノ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−
６−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５６７）
ＭｅＯＨ中、４０ ＰＳＩでＰｄ／Ｃを使用しての、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシ
カルボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２，４−
ピリミジンジアミンの水素化により、５−アミノ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカル
ボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈ
ｚ）、７．４１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ）、６．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、４．５
９（ｓ、２Ｈ）、４．４１（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、４．２９（ｍ、４Ｈ）、
１．４４（ｔ、３Ｈ）、１．３１（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．１５分；純
度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５４（ＭＨ＋）。
７．３．６８６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシ
カルボニル−５−（フェニルアミノカルボニルアミノ）−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２６５７１）
ゴム製の隔壁およびＮ２注入口を備えた乾燥したフラスコに、室温で５−アミノ−Ｎ２
，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシカルボ
ニル−２，４−ピリミジンジアミン、等モル量のピリジンおよびフェニルイソシアネート
を入れる。この反応物を室温で一晩攪拌し、その結果得られた反応物をｎ−ヘキサン上に
注いで、希望の産物、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニ
ル）−６−エトキシカルボニル−５−（フェニルアミノカルボニルアミノ）−２，４−ピ
リミジンジアミンが沈殿した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｓ、１Ｈ）、
７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｂｔ、５Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．２５（ｂｔ
、２Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８
．７ Ｈｚ）、６．７６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、４
．５８（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｍ、６Ｈ）、１．４５（ｍ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時
間：２７．７５分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６７３（ＭＨ＋）。
７．３．６８７
５−アリルアミノカルボニルアミノ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチ
レンオキシフェニル）−６−エトキシカルボニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６５８５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシ
カルボニル−５−（フェニルアミノカルボニルアミノ）−２，４−ピリミジンジアミンの
生成と同様の方法で、５−アミノ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレン
オキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンとアリルイソ
シアネートの反応により、５−アリルアミノカルボニルアミノ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−
エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシカルボニル）−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２５．６０分；純度：９１％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：６３７（ＭＨ＋）。
７．３．６８８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシ
カルボニル−５−（エトキシカルボニルアミノカルボニルアミノ）−２，４−５−ピリミ
ジントリアミン（Ｒ９２６５８６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシ
カルボニル−５−（フェニルアミノカルボニルアミノ）−２，４−ピリミジンジアミンの
生成と同様の方法で、５−アミノ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレン
オキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンとエトキシカ
ルボニルイソシアネートの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチ
レンオキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−（エトキシカルボニルアミノカル
ボニルアミノ）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２６．
７９分；純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６６９（ＭＨ＋）。
７．３．６８９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシ
カルボニル−５−（エトキシカルボニルメチレンアミノカルボニルアミノ）−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６５８７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシ
カルボニル−５−（フェニルアミノカルボニルアミノ）−２，４−ピリミジンジアミンの
生成と同様の方法で、５−アミノ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレン
オキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンとエチルアセ
チルイソシアネートの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレン
オキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−（エトキシカルボニルメチレンアミノ
カルボニルアミノ）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２
５．７６分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６８３（ＭＨ＋）。
７．３．６９０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシ
カルボニル−５−（シクロペンチルアミノカルボニルアミノ）−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６５８８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシ
カルボニル−５−（フェニルアミノカルボニルアミノ）−２，４−ピリミジンジアミンの
生成と同様の方法で、５−アミノ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレン
オキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンとシクロペン
チルイソシアネートの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレン
オキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−（シクロペンチルアミノカルボニルア
ミノ）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２７．３６分；
純度：８３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６６５（ＭＨ＋）。
７．３．６９１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシ
カルボニル−５−（クロロアセチルアミノカルボニルアミノ）−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６５８９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−６−エトキシカル
ボニル−５−（Ｎ−フェニルフォルミル−アミノ）−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ５−アミノ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（エトキシカルボニルメチレンオキシ
フェニル）−６−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンとクロロアセチルフ
ォルミルイソシアネートの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチ
レンオキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−（クロロアセチルアミノカルボニ
ルアミノ）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２６．６０
分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８０（ＭＨ＋）。
７．３．６９２
（Ｒ９２０６６９）：Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−
トリフルオロ−２，４−ピリジンジアミン
１：９のアセトン／Ｈ２Ｏ（１０ ｍＬ）中の、２，４−ジクロロ−５−トリフルオロ
メチルピリミジン（４１６ ｍｇ、１．９ ｍｍｏｌ）、３，４−エチレンジオキシアニ
リン（０．５ ｍＬ、４．１ ｍｍｏｌ）、および濃ＨＣｌ（０．１ ｍＬ）の混合物を
加熱して還流した。１時間後、この反応をＴＬＣにより判定して完結させた。この混合物
を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ ｍＬ）を加えた。有機相を２ ＮのＨＣｌ（２
ｘ １５ ｍＬ）、水（１５ ｍＬ）で洗浄し、乾燥させる（Ｎａ２ＳＯ４）。この有
機相をシリカゲルパッドを通してろ過し、ろ過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄して濃縮した。
この物質をクロマトグラフィー（シリカゲル、９５：５のジクロロメタン／酢酸エチル）
で精製して、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−トリフルオ
ロ−２，４−ピリジンジアミン（３８０ ｍｇ、４４％）が得られた。Ｒｆ ０．２７（
シリカゲル、９．５：０．５のジクロロメタン／酢酸エチル）；ｍｐ １４１−１４３℃
；１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ ８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．０７（
ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｂｓ、１Ｈ）、６．９３−６．８４（ｍ、３Ｈ）、６．７７−６
．７４（ｍ、１Ｈ）、６．６７（ｂｓ、１Ｈ）、４．２９−４．２４（ｍ、８Ｈ）；１３
Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ １６１．２、１５７．９、１５５．８、１
４３．７、１３２．６、１３１．１、１１７．５、１１７．３、１１４．４、１１３．２
、１１０．３、６４．７、６４．５；ＩＲ（ＡＴＲ）３４４６ ｃｍ−１；ＥＳＩ ＭＳ
ｍ／ｚ ４４７ ［Ｃ２１Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ４ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（メソッドＣ）
＞９９％（ＡＵＣ）、ｔＲ ＝ ８．５分；Ｃ２１Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ４の分析 計算値：
Ｃ、５６．５０；Ｈ、３．８４；Ｎ、１２．５５；検出結果：Ｃ、５６．４６；Ｈ、４．
４１；Ｎ、１２．５７
７．３．６９３
（Ｒ９２０６６８）：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−（３−ピリジル）−２，４−ピリミジンジアミン
９ ｍＬのトルエン中の、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（２８０ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）、３−アミノピ
リジン（１１３ ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキサイド（１３４ ｍ
ｇ、１．４ ｍｍｏｌ）、バイナップ（３８ ｍｇ、０．０６ ｍｍｏｌ）、およびパラ
ジウム（ＩＩ）アセテート（１４ ｍｇ、０．０６ ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２（Ｎ２と
真空の繰り返しを３サイクル）で浄化した。この混合物を８０℃（オイルバス温度）に加
熱した。２４時間後に、この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ ｍＬ）と水（
１０ ｍＬ）を加えた。これを１５分間攪拌した後、沈殿物をろ過により収集した。この
固体（１５０ ｍｇ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルおよびＥＳＩ質量スペクトルは、この生
成物を表した（ろ過液の有機相のＴＬＣの分析では出発物質のみが検出された）。この粗
生成物を２ ＮのＨＣｌ中に懸濁し、混合物をろ過した。ろ過液を１０％のＮａＯＨ溶液
で中和し濃縮した。この物質をＭｅＯＨで懸濁し、ろ過により固体を除去した。濃縮され
た物質をＣＨ３ＣＮ中に懸濁させ、ＴＦＡを加えて溶液が得られた。この溶液にＮ，Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミンを加え、固体をろ過により収集してＣＨ３ＣＮ、続いてＥｔ
２Ｏで洗浄し、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ピリジル）−２，４−ピリミジンジアミン（５５ ｍｇ、１４％）が得られた。Ｒｆ
０．４２（シリカゲル、４：１：０．１：０．１、ジクロロメタン／酢酸エチル／メタ
ノール／濃水酸化アンモニウム）；ｍｐ ２５１−２５３℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ Ｍ
Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ ９．３８（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．７４（
ｓ、１Ｈ）、８．２０−８．１７（ｍ、１Ｈ）、８．０９−８．０８（ｍ、２Ｈ）、７．
２９−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．８３−６．８０（
ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）
ｄ １５５．２、１４９．８、１４２．９、１４１．６、１４０．５、１４０．０、１３
９．８、１３９．７、１３７．５、１３２．１、１２４．８、１２３．０、１１６．４、
１１５．１、１１０．９、６４．１、６４．０；ＩＲ（ＡＴＲ）３２６４、３１９５ ｃ
ｍ−１；ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３４０ ［Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ５Ｏ２ ＋ Ｈ］＋． Ｃ１
７Ｈ１４ＦＮ５Ｏ２／０．５Ｈ２Ｏの分析 計算値：Ｃ、５８．７０；Ｈ、４．２０；Ｎ
、２０．１３；検出結果：Ｃ、５８．７１；Ｈ、４．２０；Ｎ、１９．５１
７．３．６９４
（Ｒ９２０６６４）：Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
エチレングリコール（３．０ ｍＬ）中、窒素雰囲気下、室温で、磁気攪拌した２−ク
ロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンア
ミン（０．２５ ｇ、０．８９ ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン（０．１２ ｇ、０．８９ ｍｍｏｌ）を加え、続いて４−ヘキシルオキシアニリン
（０．２７ ｇ、１．４ ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１７０ ｏＣで５．５
時間加熱し、室温まで冷却して、水（２０ ｍＬ）とクロロホルム（２０ ｍＬ）の間で
分離した。この水層をクロロホルム（２０ ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥（Ｎ
ａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空下で濃縮した。この粗製の褐色固体をクロマトグラフィー（
シリカゲル、２：１のヘキサン／酢酸エチル）で精製して、白色固体のＮ４−（３，４−
エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミン（０．０９ ｇ、２３％）が得られた。Ｒｆ ０．５３
（シリカゲル、４：１のクロロホルム／酢酸エチル）；ｍｐ １１５−１１７℃；１Ｈ
ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ ７．９０（ｄ、Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ、１Ｈ
）、７．４０（ｄ、Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ ＝ ２．５ Ｈ
ｚ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８−６．８２（ｍ、
３Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ、４Ｈ）、３．９
４（ｔ、Ｊ ＝ ６．６、６．７ Ｈｚ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｍ
、２Ｈ）、１．３５（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｍ、３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ １５６．３、１５５．１、１５０．３、１４３．６、１４２．７、
１４０．３、１４０，０７ １３９．４、１３３．０、１３１．７、１２１．９、１１７
．３、１１５．０、１１４．７、１１０．８、６８．６、６４．６、３１．８、２９．５
、２５．９、２２．８、１４．２；ＩＲ（ＡＴＲ）３３５７ ｃｍ−１；ＥＳＩ ＭＳ
ｍ／ｚ ４３９ ［Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ３ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（メソッドＢ）９８
．５％（ＡＵＣ）、ｔＲ ＝ ７．９分；Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ３の分析 計算値：Ｃ、
６５．７４：Ｈ、６．２１；Ｎ、１２．７８；検出結果：Ｃ、６５．３４；Ｈ、６．１９
；Ｎ、１２．９６
７．３．６９５
（Ｒ９２０６６６）：Ｎ２−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリジンジアミン
エチレングリコール（３．０ ｍＬ）中、窒素雰囲気下、室温で、磁気攪拌した２−ク
ロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンア
ミン（０．２５ ｇ、０．８９ ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン（０．１２ ｇ、０．８９ ｍｍｏｌ）を加え、続いて４−ブトキシアニリン（０．
１８ ｇ、１．１ ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１８５℃で５時間加熱し、室
温まで冷却して、水（２０ ｍＬ）と酢酸エチル（２０ ｍＬ）の間で分離した。水層を
酢酸エチル（２０ ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、ろ過
して、真空下で濃縮した。この粗製の褐色固体をクロマトグラフィー（シリカゲル、２：
１のヘキサン／酢酸エチル）で精製して、薄茶色の固体のＮ２−（４−ｎ−ブチルフェニ
ル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリジン
ジアミン（０．１８ ｇ、４９％）が得られた。Ｒｆ ０．６６（シリカゲル、４：１の
クロロホルム／酢酸エチル）；ｍｐ １３３−１３５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ
、ＣＤＣｌ３）ｄ ７．８９（ｄ、Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ
＝ ８．９ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（
ｄｄ、Ｊ ＝ ８．７、２．５ Ｈｚ、１Ｈ）６．９０−６．８１（ｍ、４Ｈ）、６．６
０（ｄ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｓ、４Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ ＝
６．５ Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１．４２（ｍ、
２Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ
、ＣＤＣｌ３）ｄ １５６．３、１５５．１、１５０．４、１４３．６、１４２．７、１
４０．３、１４０．０、１３９．４、１３３．０、１３１．７、１２１．９、１１７．３
、１１５．０、１１４．７、１１０．８、６８．２、６４．７、６４．５、３１．６、１
９．４、１４．０；ＩＲ（ＡＴＲ）３３５６ ｃｍ−１；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４１１
［Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ４Ｏ３ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（メソッドＡ）＞９９％（ＡＵＣ）
、ｔＲ ＝ １７．３分；Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ４Ｏ３の分析 計算値：Ｃ、６４．３８；Ｈ
、５．６５；Ｎ、１３．６５；検出結果：Ｃ、６２．６４；Ｈ、５．５９；Ｎ、１３．１
５
７．３．６９６
（Ｒ９２０６７０）：Ｎ４−（４−エチルオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
エチレングリコール（３．０ ｍＬ）中、窒素雰囲気下、室温で、２−クロロ−Ｎ４−
（４−エチルオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（０．２５ ｇ、
０．９３ ｍｍｏｌ）溶液に、ｉ−Ｐｒ２ＥｔＮ、０．９３ ｍｍｏｌ）、続いて３，４
−エチレンジオキシアニリン（０．１７ ｇ、１．１２ ｍｍｏｌ）を加えた。この反応
混合物を２００℃まで５時間加熱し、室温まで冷却した。この混合物をＨ２Ｏ（２０ ｍ
Ｌ）とＥｔＯＡｃ（２０ ｍＬ）の間で分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ ｍＬ）で抽出
した。合わせた有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空下で濃縮した。この粗製の
茶色の固体をクロマトグラフィー（２：１のＣＨＣｌ３／ＥｔＯＡｃ）で精製して、薄茶
色の固体のＮ４−（４−エチルオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（０．２１ ｇ、６０％）が得ら
れた。Ｒｆ ０．４２（４：１のＣＨＣｌ３／ＥｔＯＡｃ）；ｍｐ １６３．８−１６７
．２℃（ＤＳＣ）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ ７．８９（ｄ、Ｊ
＝ ２．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ ＝
２．５ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−６．８６（ｍ、３Ｈ）、６．８０−６．７５（ｍ、
２Ｈ）、６．６４（ｂｓ、１Ｈ）、４．２６−４．２１（ｍ、４Ｈ）、４．０３（ｑ、Ｊ
＝ ７．０、２Ｈ）、１．４２（ｔ、Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ
（７５ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ １５６．１，１５０．６、１４３．６、１４２．８、
１４０．３、１４０．０、１３９．５、１３９．３、１３４．０、１３０．８、１２３．
２、１１７．２、１１５．１、１１３．６、１０９．４、６４．６、６４．０、１５．１
；ＩＲ（ＡＴＲ）３４０３ ｃｍ−１；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３８３ ［Ｃ２０Ｈ１９
ＦＮ４Ｏ３ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（メソッドＡ）９８．１％（ＡＵＣ）、ｔＲ ＝ １
２．０分；Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ４Ｏ３の分析 計算値：Ｃ、６２．８２；Ｈ、５．０１；Ｎ
、１４．６５；検出結果：Ｃ、６２．０６；Ｈ、５．０１；Ｎ、１４．３５。
７．３．６９７
（Ｒ９２０６７１）：Ｎ４−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エ
チレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリジンジアミン
Ｎ４−（４−エチルオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４
−（４−ｎ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレ
ンジオキシアニリンの反応により、Ｎ４−（４−ｎ−ブチルフェニル）−Ｎ２−（３，４
−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリジンジアミンが得られた。
この粗生成物をクロマトグラフィー（２：１のＣＨＣｌ３／ＥｔＯＡｃ）で精製した；（
０．１７ ｇ、５２％）の薄茶色の固体：Ｒｆ ０．５１４（４：１のＣＨＣｌ３／Ｅｔ
ＯＡｃ）；ｍｐ １４９．６−１５１．４℃（ＤＳＣ）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ
、ＣＤＣｌ３）ｄ ７．８８（ｄ、Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ
＝ ８．８ Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１−
６．８６（ｍ、３Ｈ）、６．７８−６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｂｓ、１Ｈ）、４
．２６−４．２２（ｍ、４Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ ＝ ６．５、２Ｈ）、１．８２−１
．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５６−１．４４（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ ＝ ７．４
Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ １５６．１，１５０
．８、１４３．６、１４２．８、１４０．２、１３９．９、１３９．５、１３９．２、１
３３．９、１３０．７、１２３．１、１１７．１、１１５．０、１１３．５、１０９．４
、６８．２、６４．６、３１．６、１９．４、１４．０；ＩＲ（ＡＴＲ）３３６５ ｃｍ
−１；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４１１ ［Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ４Ｏ３ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬ
Ｃ（メソッドＡ）９９．０％（ＡＵＣ）、ｔＲ ＝ １３．２分；Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ４Ｏ
３の分析 計算値：Ｃ、６４．３８；Ｈ、５．６５；Ｎ、１３．６５；検出結果：Ｃ、６
３．６３；Ｈ、５．６０；Ｎ、１３．３８
７．３．６９８
（Ｒ９２０６７２）：Ｎ４−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エ
チレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリジンジアミン
Ｎ４−（４−エチルオキシフェニル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４
−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４
−エチレンジオキシアニリンの反応により、Ｎ４−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル）
−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリジンジア
ミンが得られた。この粗生成物をクロマトグラフィー（２：１のＣＨＣｌ３／ＥｔＯＡｃ
）で精製した；（０．１７ ｇ、５２％）の薄茶色の固体：Ｒｆ ０．５４（４：１のＣ
ＨＣｌ３／ＥｔＯＡｃ）；ｍｐ １２４．０−１２５．２℃（ＤＳＣ）；１Ｈ ＮＭＲ（
３００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ ７．８８（ｄ、Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ、１Ｈ）、７．
４７（ｄ、Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ
）、６．９１−６．８６（ｍ、３Ｈ）、６．７８−６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｄ
、Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６−４．２２（ｍ、４Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ
＝ ６．５、２Ｈ）、１．８３−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．４２（ｍ、２
Ｈ）、１．３６−１．３２（ｍ、４Ｈ）、０．９３−０．８９（ｔ、Ｊ ＝ ６．７ Ｈ
ｚ、３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ １５６．１、１５０．５
、１４３．５、１４３．０、１４２．８、１４０．２、１３９．９、１３９．５、１３９
．２、１３３．９、１３０．７、１２３．１、１１７．１、１１５．０、１１３．５、１
０９．３、６８．５、６４．７、６４．５、３１．８、２９．５、２５．９、２２．８、
１４．２；ＩＲ（ＡＴＲ）３３７８ ｃｍ−１；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４３９ ［Ｃ２
４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ３ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（メソッドＡ）＞９９％（ＡＵＣ）、ｔＲ
＝ １４．６分；Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ３の分析 計算値：Ｃ、６５．７４；Ｈ、６．２
１；Ｎ、１２．７８；検出結果：Ｃ、６５．５２；Ｈ、６．２３；Ｎ、１２．６６
７．３．６９９
（Ｒ９２０８１８）：５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−
（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミン
４−アミノ−［（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼ
ン（１．２ ｇ、６．２ ｍｍｏｌ）、１−プロパノール（４０ ｍＬ）およびトリフル
オロ酢酸（１ ｍＬ）の混合物に、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−４−ピリジンアミン（１．５ ｇ、６．２ ｍｍｏｌ）を加えた。この混合
物を１１０℃で１７時間加熱し、その後室温まで冷却した。形成された紫色の固体をろ過
により収集し、１−プロパノール（３０ ｍＬ）で洗浄して、オフホワイトの固体の５−
フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（１，２，３，４−テトラ
ゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（１．６
ｇ、６５％）が得られた。Ｒｆ ０．５５（６：３：１のＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ
４ＯＨ）；ｍｐ（ＤＳＣ）１９１．２−１９３．７℃、２５７．２−２６０．０℃、３４
４．７−３４５．２℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ ９．３９
（ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ ＝
３．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｓ、
１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ ＝ １．８
Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ ＝
９．１ Ｈｚ、２Ｈ）、６．５０（ｄｄ、Ｊ ＝ １．８、８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、５
．４０（ｓ、２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ １５７．３
、１５５．３、１５３．５、１５１．９、１４９．８、１４９．７、１４１．０（ｄ、Ｊ
Ｃ−Ｆ ＝ １５０．０ Ｈｚ）、１３９．７、１３８．７、１３５．０、１２８．９、
１２０．２、１１４．８、１１０．３、１０８．７、５９．６；ＩＲ（ＡＴＲ）３３３８
、２９２３、２５８１、１７２４、１６６１、１５８０、１５５７ ｃｍ−１；ＥＳＩ
ＭＳ ｍ／ｚ ３９５ ［Ｃ１８Ｈ１５ＦＮ８Ｏ２ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（メソッドＡ
）９６．５％（ＡＵＣ）、ｔＲ ＝ ６．９分
７．３．７００
（Ｒ９２０８１９）：Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（１Ｈ，１，２
，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン
４−アミノ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾリル）メチレンオキシ］ベンゼン（
０．１ ｇ、０．５ ｍｍｏｌ）、１−プロパノール（２ ｍＬ）およびトリフルオロ酢
酸（０．２ ｍＬ）の溶液に、２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピ
リミジンアミン（０．１ ｇ、０．５ ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１１０℃で１
７時間加熱し、その後室温まで冷却した。形成された紫色の固体をろ過により収集し、１
−プロパノール（５ ｍＬ）で洗浄して、オフホワイトの固体のＮ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−Ｎ２−［４−（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレン
オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（５９．４ ｍｇ、３０％）が得られた
。Ｒｆ ０．５１（６：３：１のＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）；ｍｐ ２９２
−２９５℃ ｄｅｃ；１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ ９．３４
（ｓ、２Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ、１Ｈ）、
７．６４（ｄ、Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、
Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９
６（ｄ、Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ、２Ｈ）、６．４３（ｄｄ、Ｊ ＝ １．４、８．１ Ｈ
ｚ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）；１
３Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ １６０．４、１５８．５、１５７．
５、１５４．０、１５３．７、１５２．２、１４０．６、１３４．４、１２９．１、１２
０．９、１１４．７、１１１．０、１０９．５、１０７．２、９８．４、５９．６；ＩＲ
（ＡＴＲ）３３２１、２９２０、２５８１、１６４９、１６０５、１４８７ ｃｍ−１；
ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３７７ ［Ｃ１８Ｈ１６Ｎ８Ｏ２ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（メソ
ッドＡ）９７．６％（ＡＵＣ）、ｔＲ ＝ ７．６分
７．３．７０１
（Ｒ９２０８２０）：Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−Ｎ２−［４−（
１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４
−ピリミジンジアミン
４−アミノ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾール）メチレンオキシ］ベンゼン（
０．２ ｇ、０．９ ｍｍｏｌ）、１−プロパノール（４ ｍＬ）およびトリフルオロ酢
酸（０．２ ｍＬ）の溶液に、２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メ
チル−４−ピリミジンアミン（０．２ ｇ、０．９ ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を
１１０℃で１７時間加熱し、その後室温まで冷却した。形成された紫色の固体をろ過によ
り収集し、１−プロパノール（１０ ｍＬ）で洗浄して、オフホワイトの固体のＮ４−（
３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−Ｎ２−［４−（１Ｈ，１，２，３，４−テトラ
ゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（０．３
ｇ、８９％）が得られた。Ｒｆ ０．４４（６：３：１のＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ
４ＯＨ）；ｍｐ（ＤＳＣ）２５５．３−２６２．４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ １０．３２（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、２Ｈ）、７．８５（
ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、
７．１２（ｔ、Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、
Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ、１Ｈ）、５．
４５（ｓ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ６）ｄ １６１．６、１５７．９、１５４．５、１５３．７、１５１．２、１４０．４
、１３８．２、１３０．１、１２９．４、１２３．３、１１５．９、１１５．４、１１３
．５、１１２．４、１０７．５、５９．８、１３．７；ＩＲ（ＡＴＲ）３２１４、３０５
１、２１５７、１６３２、１５９６、１５４７ ｃｍ−１；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３９
１ ［Ｃ１９Ｈ１８Ｎ８Ｏ２ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（メソッドＡ）＞９９％（ＡＵＣ）
、ｔＲ ＝ ７．９分
７．３．７０２
Ｎ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ２−［４−（１−メチル−１，２，３，４
−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンアミン［要
Ｒ ＮＯ．］
１−プロパノール（１０ ｍＬ）中の、Ｎ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−
クロロ−４−ピリミジンアミン（０．２５ ｇ、０．８２ ｍｍｏｌ）、４−アミノ−（
１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベンゼン（
０．１７ ｇ、０．８２ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．２ ｍＬ）の混合物
を、１１０℃まで２４時間加熱した。この反応物を濃縮し、１−プロパノールをほぼすべ
て除去した。粗生成物を、９５：５の塩化メチレン／メタノールを使用してシリカゲルに
吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー（９５：５の塩化メチレン／メタノール）で精
製して、薄茶色の固体のＮ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ２−［４−（１−メ
チル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンアミン（０．２０ ｇ、５２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ
、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．００（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ ＝ ６．１ Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．５３−７．２０（ｍ、１３Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ
、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ ＝ ６．
１ Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／
ｚ ４８１ ［Ｃ２６Ｈ２４Ｎ８Ｏ２ ＋ Ｈ］＋
７．３．７０３
（Ｒ９２０９１７）：Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（１−メチル−
１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンアミン
１４：１のエタノール／濃塩酸（４０ ｍＬ）中の、Ｎ４−（３−ベンジルオキシフェ
ニル）−Ｎ２−［４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレ
ンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンアミン（０．２０ ｇ、０．４２ ｍｍｏｌ
）と５％のＰｄ／Ｃ（０．１０ ｇ）の混合物を、室温、水素雰囲気下で、５０ ｐｓｉ
で振動させた。３時間後には、水素発生が見られなくなる。この反応混合物を珪藻土を通
してろ過し、固体を９５：５の塩化メチレン／メタノールで洗浄、ろ過、濃縮して、薄茶
色の固体のＮ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（１−メチル−１，２，３
，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンアミン
（０．１６ ｇ、９５％）が得られた。Ｒｆ ０．２３（９５：５の塩化メチレン／メタ
ノール）；ｍｐ（ＤＳＣ）２０７．１−２１２．８、２８７．４−２９５．７℃；１Ｈ
ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．８
１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．６２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．０８−８．０６（ｍ、１Ｈ）
、７．７２（ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．２
０−７．００（ｍ、３Ｈ）、６．６１（ｍ、２Ｈ）、６．４６，（ｄ、Ｊ ＝ ６．０
Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６１．３、１６０．１、１５７．０、１５４．３、１５
１．６、１４１．７、１３７．６、１２９．１、１２８．６、１２３．４、１１４．４、
１１１．９、１１１．５、１０８．３、９８．６、５９．６、３８．０；ＩＲ（ＡＴＲ）
２９７５、１６３９、１６０２、１５２１ｃｍ−１；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３９１ ［
Ｃ１９Ｈ１８Ｎ８Ｏ２ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（ＭｅｔｈｏｄＡ）９４．９ ％（ＡＵＣ
）、ｔＲ ＝８．１９分
７．３．７０４
Ｎ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ２−［４−（２−メチル−１，２，３，４−
テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンアミン［要Ｒ
ＮＯ．］
１−プロパノール（１０ ｍＬ）中の、Ｎ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−
クロロ−４−ピリミジンアミン（０．５２ ｇ、１．６９ ｍｍｏｌ）、４−アミノ−（
２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼン（０
．３４ ｇ、１．６９ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．４ ｍＬ）の混合物を
１１０℃まで２４時間加熱した。この反応物を濃縮し、１−プロパノールをほぼすべて除
去した。粗生成物を、９５：５の塩化メチレン／メタノールを使用してシリカゲルに吸着
させ、フラッシュクロマトグラフィー（９５：５の塩化メチレン／メタノール）で精製し
て、薄茶色の固体の希望の生成物、Ｎ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ２−［４
−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル）
−２，４−ピリミジンアミン（０．４１ ｇ、５１％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８５（ｄ、Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４
９−７．０４（ｍ、１４Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、６．６０
−６．７２（ｍ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｓ
、２Ｈ）、４．３４（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４８１ ［Ｃ２６Ｈ２４Ｎ８
Ｏ２ ＋ Ｈ］＋
７．３．７０５
（Ｒ９２０９１０）：Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（２−メチル−
１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンアミン
１４：１のエタノール／濃塩酸（４０ ｍＬ）中の、Ｎ４−（３−ベンジルオキシフェ
ニル）−Ｎ２−［４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレ
ンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンアミン（０．４０ ｇ、０．４２ ｍｍｏｌ）
と５％のＰｄ／Ｃ（０．１０ ｇ）の混合物を、室温、水素雰囲気下で、５０ ｐｓｉで
振動させた。３時間後には、水素発生が見られなくなる。この反応混合物を珪藻土を通し
てろ過し、固体を９５：５の塩化メチレン／メタノールで洗浄、ろ過、濃縮して、ベージ
ュ色の固体のＮ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（２−メチル−１，２，
３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンアミ
ン（０．２９ ｍｇ、８９％）が得られた。Ｒｆ ０．４３（９５：５の塩化メチレン／
メタノール）；ｍｐ １４０−１５２℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ
６）δ１０．２４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．９８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．５２（ｂｒ
ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ ＝
８．８ Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．１８−７．
０１（ｍ、３Ｈ）、６．５３，（ｄ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７，（ｄ、
Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ、１Ｈ）、５．５２（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ
ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６０．２、１５７．２、１５４．５、１
５３．０、１５１．２、１４６．８、１３９．９、１３１．８、１２８．７、１２２．３
、１１４．７、１１１．４、１１０．５、１０７．５、９９．５、５９．５、３３．３；
ＩＲ（ＡＴＲ）３０４２、１５７８、１５０４、１４５９ ｃｍ−１；ＥＳＩ ＭＳ ｍ
／ｚ ３９１ ［Ｃ１９Ｈ１８Ｎ８Ｏ２ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（メソッドＡ）９５．８
％（ＡＵＣ）、ｔＲ ＝８．８２分
７．３．７０６
（Ｒ９２０８６１）：５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−
（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンアミン
１−プロパノール（８ ｍＬ）中の２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキ
シフェニル）−４−ピリミジンアミン（０．２２ ｇ、０．９３ ｍｍｏｌ）、４−アミ
ノ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベ
ンゼン（０．１９ ｇ、０．９３ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．２ ｍＬ）
の混合物を１１０℃まで２４時間加熱した。この反応物を濃縮し、１−プロパノールをほ
ぼすべて除去した。粗生成物を、９５：５の塩化メチレン／メタノールを使用してシリカ
ゲルに吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー（９５：５の塩化メチレン／メタノール
）で精製して、紫色の固体の希望の生成物、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−Ｎ２−［４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレ
ンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンアミン（０．１８ ｇ、４９％）が得られた。
Ｒｆ ０．４７（９５：５の塩化メチレン／メタノール）；ｍｐ ２１９−２２４℃；１
Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３６（ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｓ
、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．
６０（ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、１Ｈ
）、７．０９（ｔ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ ＝ ９．０
Ｈｚ、２Ｈ）、６．４９（ｄｄ、Ｊ ＝ ８．０、２．１ Ｈｚ、１Ｈ），、５．４５
（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６
）δ１５７．４、１５５．５、１５１．７、１５１．６、１４９．６、１４９．５、１４
２．０、１４２．０、１３９．３（ｄ、ＪＣ−Ｆ ＝ １２７．５ Ｈｚ）、１３５．３
、１２８．９、１２０．１、１１４．９、１１２．３、１１０．３、１０８．５、５８．
５、３３．９；ＩＲ（ＡＴＲ）３２７８、１５８６、１５４２、１５０８ ｃｍ−１；Ｅ
ＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４０９ ［Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ８Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（メソッド
Ａ）９８．２ ％（ＡＵＣ）、ｔＲ ＝７．６９分；Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ８Ｏ２の分析 計
算値０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ、５４．７４；Ｈ、４．２３；Ｎ、２６．８８；検出結果：Ｃ、５
４．５５；Ｈ、４．０２；Ｎ、２６．６２
７．３．７０７
（Ｒ９２０８６０）：５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−
（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンアミン
１−プロパノール（８ ｍＬ）中の２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキ
シフェニル）−４−ピリミジンアミン（０．３１ ｇ、１．２８ ｍｍｏｌ）、４−アミ
ノ−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベン
ゼン（０．２６ ｇ、１．２８ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．２ ｍＬ）の
混合物を１１０℃まで２４時間加熱した。この反応物を濃縮し、１−プロパノールをほぼ
すべて除去した。粗生成物を、９５：５の塩化メチレン／メタノールを使用してシリカゲ
ルに吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー（９５：５の塩化メチレン／メタノール）
で精製して、紫色の固体の、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−
［４−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニ
ル］−２，４−ピリミジンアミン（０．２０ ｇ、３７ ％）が得られた。Ｒｆ ０．６
３（９５：５の塩化メチレン／メタノール）；ｍｐ ２２０−２２４℃；１Ｈ ＮＭＲ（
３００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３６（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、９
．０２（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ
＝ ９．１ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０
（ｄｔ、Ｊ ＝ ２．８、８．０ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ
、２Ｈ）、６．４９（ｄｄ、Ｊ ＝ ８．０、２．８ Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｓ、２
Ｈ）、４．３９（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６
２．２、１５７．４、１５５．５、１５２．１、１４９．６、１４９．５、１４０．９（
ｄ、ＪＣ−Ｆ ＝ １４２．０ Ｈｚ）、１４０．５、１４０．２、１３８．７、１３４
．８、１２８．９、１２０．２、１１４．５、１１２．２、１１０．２、１０８．５、６
０．５、３８．５；ＩＲ（ＡＴＲ）３２７４、１５８７、１５０７ ｃｍ−１；ＥＳＩ
ＭＳ ｍ／ｚ ４０９ ［Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ８Ｏ２ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（メソッドＡ
）９７．２ ％（ＡＵＣ）、ｔＲ ＝８．０４分；Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ８Ｏ２．の分析 計
算値：Ｃ、５５．８８；Ｈ、４．２０；Ｎ、２７．４４。検出結果：Ｃ、５５．５６；Ｈ
、４．１０；Ｎ、２７．１７
７．３．７０８
（Ｒ９２０８９４）：Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−Ｎ２−［４−（
１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンアミン
１−プロパノール（８ ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−
５−メチル−４−ピリミジンアミン（０．２０ ｇ、０．８５ ｍｍｏｌ）、４−アミノ
−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼ
ン（０．１７ ｇ、０．８５ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．２ ｍＬ）の混
合物を１１０℃まで２４時間加熱した。この反応物を濃縮し、１−プロパノールをほぼす
べて除去した。粗生成物を、９５：５の塩化メチレン／メタノールを使用してシリカゲル
に吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー（９５：５の塩化メチレン／メタノール）で
精製して、紫色の固体の、Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−Ｎ２−［４
−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンアミ（０．１８ ｇ、５２％）が得られた。Ｒｆ ０．６１（９５
：５の塩化メチレン／メタノール）；ｍｐ ２０９−２１１℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．１３（
ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７
．１８−７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、６．４
８（ｔ、Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、３Ｈ）
、２．０８（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６１．
７、１５８．６、１５７．５、１５６．７、１５４．７、１５１．２、１４０．２、１３
４．６、１３４．６、１２８．１、１１９．３、１１４．０、１１２．６、１０９．４、
１０８．９、１０４．７、５９．８、３８．０、１２．９；ＩＲ（ＡＴＲ）３００３、１
６０２、１５８１、１５３１、１５０７ ｃｍ−１；ＥＳＩ ＭＳ
ｍ／ｚ ４０５ ［Ｃ２０Ｈ２０Ｎ８Ｏ２ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（メソッドＡ）９６
．８ ％（ＡＵＣ）、ｔＲ ＝８．２３分
７．３．７０９
（Ｒ９２０８９３）：Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−Ｎ２−［４−（
２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンアミン
１−プロパノール（８ ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−
５−メチル−４−ピリミジンアミン（０．２０ ｇ、０．８５ ｍｍｏｌ）、４−アミノ
−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼ
ン（０．１７ ｇ、０．８５ ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．２ ｍＬ）の混
合物を１１０℃まで２４時間加熱した。この反応物を濃縮し、１−プロパノールをほぼす
べて除去した。粗生成物を、９５：５の塩化メチレン／メタノールを使用してシリカゲル
に吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー（９５：５の塩化メチレン／メタノール）で
精製して、紫色の固体の、Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−Ｎ２−［４
−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンアミン（０．１４ ｇ、４２％）が得られた。Ｒｆ ０．４４（９
５：５の塩化メチレン／メタノール）；ｍｐ ２１９−２２１℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３２（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．１３
（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、
７．２０−７．０７（ｍ、３Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）、６．
５０（ｄｄ、Ｊ ＝８．０、１．２ Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、４．１２（
ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ１５８．０、１５７．０、１５６．１、１５４．３、１５０．６、１５０．０、１３９
．６、１３４．６、１２７．５、１１８．６、１１３．７、１１２．０、１０８．８、１
０８．２、１０４．２、５７．４、３２．７、１２．３；ＩＲ（ＡＴＲ）３４２８、１５
９５、１５６７、１５０９ ｃｍ−１；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４０５ ［Ｃ２０Ｈ２０
Ｎ８Ｏ２ ＋ Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（メソッドＡ）９８．５ ％（ＡＵＣ）、ｔＲ ＝７．
８９分；Ｃ２０Ｈ２０Ｎ８Ｏ２の分析 計算値：Ｈ２Ｏ：Ｃ、５７．００；Ｈ、５．０２
；Ｎ、２６．５９；検出結果：Ｃ、５６．８６；Ｈ、４．９２；Ｎ、２６．５０
７．３．７１０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−（１，２，
３，４−テトラゾール−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８１０）
実験＃と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフ
ェニル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンとアジ化ナトリウムを反応させて、
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−（１，２，
３，４−テトラゾール−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：２５．８分；純度：９５％；ＭＳ：５３５（ＭＨ＋）。
７．３．７１１
Ｎ２−［４−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２５８３８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−
（メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリジンジアミンとシクロプ
ロピルメチルアミンの反応により、Ｎ２−［４−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７
８（ＭＨ＋）。
７．３．７１２
５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２５８３９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−
（メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリジンジアミンとメチルア
ミン塩酸の反応により、５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−
Ｎ２−［４−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリ
ミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８（ＭＨ＋）。
７．３．７１３
Ｎ２−［４−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシ
フェニル］−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５８４０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−
（メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリジンジアミンと３−アミ
ノ−１，２−プロパンジオールの反応により、Ｎ２−［４−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシ
プロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−５−エトキシカルボニル−Ｎ４
−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４９８（ＭＨ＋）。
７．３．７１４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−［Ｎ−（３−メトキシベンジルアミノ）カルボニルメチレンオ
キシ］フェニル］−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８４１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）
−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンと３−メトキシベンジルアミンの反応により
、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−［Ｎ−（３−メトキシベンジルアミノ）カルボニルメチレンオ
キシ］フェニル］−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保
持時間：２５．９４分；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：７２７（ＭＨ＋）。
７．３．７１５
５−ブロモ−Ｎ４−［４−［（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）カルボニルメチレン
オキシフェニル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２５８４２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−ブロモ−Ｎ４−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル
）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとシクロプロピル
メチルアミンの反応により、５−ブロモ−Ｎ４−［４−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間： ２０．６３分；純度： １０
０ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５（ＭＨ＋）。
７．３．７１６
５−ブロモ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［４−（Ｎ−３−メトキシベ
ンジルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２５８４３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−ブロモ−Ｎ４−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル
）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと３−メトキシベ
ンジルアミンの反応により、５−ブロモ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［４−（Ｎ−３−メトキシベンジルアミノ）カルボニ
ルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持
時間： ２２．３４分；純度：９０ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）： ５５１（ＭＨ＋）。
７．３．７１７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−カルボキ
シベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６９８）
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ
−２−カルボキシベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−
メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンとＬｉＯＨ
を反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
２−カルボキシベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
７．３．７１８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２６０１６）
Ｎ２−Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンア
ミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−トリフル
オロメチルアニリンの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル
）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ８．０６（ｂｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．６７（ｄ
、２Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、７．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、７．５４（ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．１９（ｂｓ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ−１７５９８（ｓ、３Ｆ）、−１７６７６（ｓ、３Ｆ）、−４６５４９
（ｓ、１Ｆ）；ＨＰＬＣ：純度８５％
７．３．７１９
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニルヒドラジニル）−５−フルオロ−２−ピリミジンアミン（Ｒ９２６４０６）
Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フル
オロＮ４−（３，４−メチレンジオキシフェニルヒドラジニル）−４−ピリミジンアミン
と３，４−エチレンジオキシアニリンの反応により、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３，４−メチレンジオキシフェニルヒドラジニル）
−２−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および７．５ Ｈｚ）
、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈ
ｚ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．
１および８．７ Ｈｚ）、６．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、６．０６（ｓ、２Ｈ）
、４．１０（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．１４分；純度：８８％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４２６（ＭＨ＋）。
７．３．７２０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンジオキシフェニル）−６−エトキ
シカルボニル−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５６６）
ＥｔＯＡｃ（１０ ｍＬ）中、０ ｏＣで、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン
（０．２６４ ｇ、１ ｍｍｏｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．２００
ｍＬ）を、続いてエチル ４−アミノフェノキシアセテート（０．５８５ ｇ、３ ｍｍ
ｏｌ）を加え、その後室温で２時間振動させた。この反応物を水で急冷し、ＥｔＯＡｃで
抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物を２ＮのＨＣｌおよび水で洗浄した。溶媒を蒸発させ、残留
物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用した結晶化により精製し、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エト
キシカルボニルメチレンジオキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５６６）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：１０．３２（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７
Ｈｚ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８
．７ Ｈｚ）、６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、４
．６２（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、４．３０（ｍ、４Ｈ
）、１．４２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．３１（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：３２．１０分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８４（ＭＨ＋）。
７．３．７２１
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（メチルチオ）−１，３−ベンゾチアズ−６−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２０２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−（メチ
ルチオ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−アミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２
−（メチルチオ）−１，３−ベンゾチアゾ−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２４．９８分；純度：８４．６％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４８６．８０（ＭＨ＋）。
７．３．７２２
Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−（Ｎ−（Ｎ−
メチル）−ピペラジノ）カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２４０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２−（カルボキシメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−
［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンとＮ−
メチルピペラジンを反応させて、Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）フェニ
ル］−Ｎ２−［３−（Ｎ−（Ｎ−メチル）−ピペラジノ）カルボニルメチレンアミノフェ
ニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：
１３．３６分；純度：９７．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．４２（ＭＨ＋）。
７．３．７２３
Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［３−（Ｎ−ピペラ
ジノ）−カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９５０２４１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２−（カルボキシメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−
［３−（２−ヒドロキシエチレンアミノ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンとピ
ペラジンを反応させて、Ｎ４−［３−（２−ヒドロキシエチレンアミノ）フェニル］−Ｎ
２−［３−（Ｎ−ピペラジノ）−カルボニルメチレンアミノフェニル］−５−フルオロ−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．２１分；純度：１
００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．４０（ＭＨ＋）。
７．３．７２４
（±）−Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−カルボキ
シ−３−Ｄ，Ｌ−Ｎ−フタロイルアミノ）プロピレンカルボニルアミノフェニル）−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２５１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンとＮ−フタロイル−ＤＬ−無水グルタミン酸をＤＭＦ中で反応させて、Ｎ４−（３−ア
ミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−（３−カルボキシ−３−Ｄ，Ｌ−Ｎ−フタ
ロイルアミノ）プロピレンカルボニルアミノフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．４１分；純度：９５．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５
６９．９８（ＭＨ＋）。
７．３．７２５
（±）−Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（３−カルボキ
シ−３−アミノ）プロピレンカルボニルアミノフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０２５５）
（±）−Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（３−カルボキ
シ−３−Ｄ，Ｌ−Ｎ−フタロイルアミノ）プロピレンカルボニルアミノフェニル］−２，
４−ピリミジンジアミンとヒドラジンを反応させて、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−（３−カルボキシ−３−アミノ）プロピレンカルボニルアミノ
フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．９８
分；純度：９０．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０．３（ＭＨ＋）。
７．３．７２６
５−メトキシカルボニル−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ピロリジノ）カルボニルメチ
レンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５５９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−エトキシカルボニル−Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニル
メチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとピロリジンの反応により、５
−メトキシカルボニル−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ピロリジノ）メトキシカルボニル
メチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。５位のエチルエス
テルが、溶媒としてのメタノール中でメチルエステルと置換された。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５
７５（ＭＨ＋）。
７．３．７２７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ
−２，４−ピリジンジアミン（Ｒ９２５５６５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル４−
アミノフェノキシアセテートの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニル
メチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリジンジアミンが得られた。ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４８５（ＭＨ＋）。
７．３．７２８
Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル
−Ｎ４−（３，４−テトラフルオロエチレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６７９９）
Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、エチル３−アミノフェ
ノキシアセテートと２−クロロ−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３，４−テトラフル
オロエチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ２−（３−エ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３，４
−テトラフルオロエチレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６７（ＭＨ＋）。
７．３．７２９
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［Ｎ−２
−（Ｄ）−（＋）−ビオチニルエチルアミノ］カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８１１）
ＤＭＦ中−２０ ｏＣのＤ−（＋）−ビオチンおよびＮ４−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボ
ニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの溶液に、ジイソプロピル
エチルアミンを加え、この混合物を１０分間振動させた。この混合物にベンゾトリアゾー
ル−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフ
ェート（ＢＯＰ）を加え、室温で２４時間振動させた。この反応物を水で急冷し、酢酸エ
チルにより抽出した。酢酸エチル抽出物をＮａＨＣＯ３の水溶液で洗浄し、最後に水で洗
浄した。溶媒を除去した後に得られた残留物を、分取ＴＬＣにより精製し、希望のＮ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［Ｎ−２−（Ｄ）
−（＋）−ビオチニルエチルアミノ］カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．２９分；純度：９９％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：６８２（Ｍ＋）。
７．３．７３０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２
−ヒドロキシエチル）カルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６７２５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２［２−メトキ
シカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンと２−（Ｎ−メチ
ル）エタノールアミンの反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）
−Ｎ２［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチル）カルボニルベンゾフラン−５−
イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．８７分；
純度：９８％；ＭＳ：４３８（ＭＨ＋）。
７．３．７３１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９２６２２８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−エトキ
シカルボニルアニリンの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２
６．５５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５（ＭＨ＋）。
７．３．７３２
Ｎ２−（３−クロロ−４−メチルベンジル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０８６９６）
Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−エ
チレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−クロロ−４−メ
チルベンジルアミンの反応により、Ｎ２−（３−クロロ−４−メチルベンジル）−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２５．３８分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０
１（ＭＨ＋）。
７．３．７３３
（±）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−
フェニルエチル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０８６９７）
Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−エ
チレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと（±）−２−アミノ
エチルベンゼンの反応により、（±）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−
５−フルオロ−Ｎ２−（２−フェニルエチル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．４８分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７（ＭＨ
＋）。
７．３．７３４
Ｎ２−（３−エトキシカルボニルフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７４５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−エ
トキシカルボニルアニリンにより、Ｎ２−（３−エトキシカルボニルフェニル）−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（ｂｓ、１Ｈ）、７．９４（ｂｓ、
１Ｈ）、７．９０（ｂｄ、１Ｈ）、７．６８（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．
３５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、
７．０７（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３および８．７ Ｈｚ）、６．８
３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．６４（ｂｓ、１Ｈ）、４．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝
７．２ Ｈｚ）、４．２６ ９ｓ、４Ｈ）、１．３５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ
）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：− ４７２４７；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．８８
．；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（ＭＨ＋）。
７．３．７３５
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２０３
９４）
ＭｅＯＨ中のＮ−メチル３−アミノフェノキシアセタミド（１当量）および２−クロロ
−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１．
２当量）の溶液を密封チューブ内、１００ ｏＣで２４時間振動させた。これを室温まで
冷却し、酢酸エチルで希釈した。その結果得られた固体をろ過し、酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン（体積比１：１）の混合物で洗浄して、Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０
５（ｂｓ、１Ｈ）、９．８３（ｂｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ
）、７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３９ ９ｍ、１Ｈ）、７．２０
（ｍ、３Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ０、２．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ
＝ ３．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４（ＭＨ＋）。
７．３．７３６
Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２０３９６）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（４−クロ
ロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（４−クロロ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキ
シフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：δ１０．２１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．００（ｂｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ４．８ Ｈｚ）、８．００（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．７７（ｄｄ、
２Ｈ、Ｊ＝ ２．１および７．６ Ｈｚ）、７．３７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．１および
７．６ Ｈｚ）、７．１７ ９ｍ、３Ｈ）、８．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および
８．１ Ｈｚ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｄ、３Ｈ、４．５ Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２（ＭＨ＋）。
７．３．７３６．１
Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２０３９
７）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（３，４−
ジクロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（３，
４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル
メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０２（ｂｓ、１Ｈ）、９．７６（ｂｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、８．０８（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝
４．８ Ｈｚ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、
７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．５８（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、１Ｈ）、２．６３（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ２．７
Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９１％；ＭＳ：４３４（ＭＨ＋）。
７．３．７３７
５−フルオロ−Ｎ４−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２０
３９８）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジンアミンの反応により、５−フル
オロ−Ｎ４−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．７０（ｂｓ、１Ｈ）、８
．５８（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、８．１２（ｂｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、８．０３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．８２（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｂｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．１ Ｈｚ）、７．１９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．５５（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．１ Ｈｚ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、３Ｈ、
Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３８２（Ｍ＋）。
７．３．７３８
５−フルオロ−Ｎ４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２０
３９９）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル ３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−
Ｎ４−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジンアミンの反応により、５−フ
ルオロ−Ｎ４−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）
カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．００（ｂｓ、１Ｈ）、９．６０（ｂｓ、１Ｈ）、８
．２５（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、３
Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、２．６２（
ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９２％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３８３（ＭＨ＋）。
７．３．７３９
Ｎ４−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２０
４０５）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（５−クロ
ロピリジン−２−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（
５−クロロピリジン−２−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０４（ｂｓ、１Ｈ）、９．５３（ｂｓ、１Ｈ）、８．
４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、８．２２（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｂｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、
７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｂｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および９ Ｈｚ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｄ、３Ｈ、
Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３（ＭＨ＋）。
７．３．７４０
Ｎ４−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２０
４０６）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（６−クロ
ロピリジン−３−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（
６−クロロピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７２（ｓ、１Ｈ）、９．３８（ｓ、１Ｈ）、８．９３（
ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、８．２８（ｍ、１Ｈ）、８．１８（ｄ． １Ｈ、Ｊ＝
３．６ Ｈｚ）、７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）
、７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８
Ｈｚ）、６．５０（ｂｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、４．４（ｓ、２Ｈ、２．６３
（ｄ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３（ＭＨ＋）。
７．３．７４１
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−Ｎ４−（４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２７
０１６）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（４−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジンアミンの反応により、５−フル
オロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ４−
（４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ
：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３（ＭＨ＋）。
７．３．７４２
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２０４０７）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミンの反応により、５−フ
ルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ４
−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８３５（ｂｓ、１Ｈ）、９．５４（ｂｓ、１Ｈ）
、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｂｓ
、１Ｈ）、７．４３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１
５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．０３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、
６．５５（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、
３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２（ＭＨ
＋）。
７．３．７４３
Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３
−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２０４０８）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（３，４−
ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応に
より、Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９１（ｂｓ、１Ｈ）、
９．６４（ｂｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、８．０３（ｓ、
１Ｈ）、７．９６（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．３
６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．２７（ｂｓ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）
、６．５７（ｂｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．３６（ｓ、１Ｈ）、２．６２（
ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４８（
ＭＨ＋）。
７．３．７４４
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２０４１０）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（３−クロ
ロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応
により、Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
５．４ Ｈｚ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ２．４および９．０ Ｈｚ）、７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｍ、２Ｈ）、６
．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、２．
８０（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− １６９７３および−４５９８３
；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６（ＭＨ＋）。
７．３．７４５
Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）
カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８２７）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（４−エト
キシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（４−エト
キシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレン
オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９６％；
ＭＳ：４１２（ＭＨ＋）。
７．３．７４６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ
−３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２６８２８）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノ−６−メトキシフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ
４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反
応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−
メトキシ−３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｓ、１Ｈ）、
７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、２．４ Ｈｚ）、７
．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ）、６．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ）、４．３２（ｓ、
２Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭ
Ｓ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５（ＭＨ＋）。
７．３．７４７
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（
Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６８２９）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノ−４−メトキシフェノキシアセタミドと２−クロロ−５
−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの反応により、
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、
７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、３
Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．５２（ｍ、１Ｈ）、４．３７（
ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ）：− ４７６５０；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ：４１４（ＭＨ＋）。
７．３．７４８
Ｎ４−（３−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８３２）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、３ Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（３−
クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（３−ク
ロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレン
オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ１０．１２（ｓ、１Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
４．２ Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．９ Ｈｚ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）
、７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．３５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈ
ｚ）、７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、２．６３
（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ：４０２（ＭＨ＋）
。
７．３．７４９
５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ２−［
３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６８３３）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミンの反応
により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ
２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６（ＭＨ＋）
。
７．３．７５０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２６８３４）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの反応により、
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７０（ｂｓ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、５Ｈ）、６．８５
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．５７（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４
．３５（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ
）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４（ＭＨ＋）。
７．３．７５１
５−フルオロ−Ｎ４−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ２−［
３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６８３５）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル ３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−
Ｎ４−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミンの反
応により、５−フルオロ−Ｎ４−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−
Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９ Ｂｓ、１Ｈ）
、９．６２（ｂｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、８．０４（ｂ
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、７．８２（ｔ、１Ｈ、２．７ Ｈｚ）、７．１８（
ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．５５（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝
６．９ Ｈｚ）；４．３３（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｄ、３Ｈ
、Ｊ＝ ４．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ：４６６（ＭＨ＋）。
７．３．７５２
５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ２−［
３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６８３８）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミンの反応
により、５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ
２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８０（ｓ、１Ｈ）、
９．４４（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈ
ｚ）、８．００（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．
６ Ｈｚ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）、６．５１（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．９ Ｈｚ）、４．３４（ｓ、２Ｈ
）、２．６２（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：８８％；ＭＳ：４５
４（ＭＨ＋）。
７．３．７５３
Ｎ４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６８３９）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（３−クロ
ロ−４−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（３−クロロ−
４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメ
チレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．６９（ｓ、１Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．９６（ｂｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１
Ｈｚ）、７．６７（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．１
５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．５４（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、
４．３４（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、２．２７（ｓ、３
Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（Ｍ＋）。
７．３．７５４
Ｎ４−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６８４０）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（２−クロ
ロ−５−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（２−クロロ−
５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメ
チレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．８０（ｂｓ、２Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）
、７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、
２Ｈ）、７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．５３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４．３
０（ｓ、１Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
１６（ＭＨ＋）。
７．３．７５５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−イ
ソプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６８３０）
ＭｅＯＨ中、ジイソプロピルエチルアミン（５当量）の存在下における、Ｎ４−（３，
４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（エトキシカルボニルメチレン
オキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとイソプロピルアミン（５当量）を、密
封チューブ内、８０ ｏＣで２４時間反応させることにより、Ｎ４−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−イソプロピルアミノ）カルボニ
ルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ
）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．０８（ｔ
、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．４５
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および７．８ Ｈｚ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、４．２０（
ｓ、４Ｈ）、３．９２（ｍ、１Ｈ）、１．０６（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）；ＬＣ
ＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５４（ＭＨ＋）。
７．３．７５６
Ｎ２−［３−（Ｎ−シクロプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ
４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６８４８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−イ
ソプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
の生成と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−（エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと
シクロプロピルアミンの反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−シクロプロピルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェ
ニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．１７（ｂｓ、２Ｈ）、８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．０８（ｔ
、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．４２
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、４．３（ｓ、２Ｈ）、４．２（ｂｓ
、４Ｈ）、２．６５（ｍ、１Ｈ）、０．６（ｍ、２Ｈ）、０．４５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭ
Ｓ：純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２（ＭＨ＋）。
７．３．７５７
Ｎ４−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６８５１）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（４−シア
ノ−３−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（４−シアノ−
３−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメ
チレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．７（ｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２（ｓ、１Ｈ）、８．
００−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．４０−７．００（ｍ、３Ｈ）、６．５０（ｂｍ、１Ｈ
）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：
純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７（ＭＨ＋）。
７．３．７５８
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−Ｎ４−［３−（テトラゾール−５−イル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６８５５）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの反応
により、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフ
ェニル］−Ｎ４−［３−（テトラゾール−５−イル）フェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０４（ｂｓ、１Ｈ）、９
．６５（ｂｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈ
ｚ）、８．００（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、７．９１（ｂｄ、Ｊ＝ ３．６
Ｈｚ）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．５７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．
１ Ｈｚ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．
４６（ｂｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．１ Ｈｚ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、２．
６２（ｄ、３Ｈ、４．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：８３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３６（
ＭＨ＋）。
７．３．７５９
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−Ｎ４−（Ｎ−メチルフタルイミド−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６８５６）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（Ｎ−メチルフタルイミド−４−イル）−４−ピリミジンアミンの反応により、５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ
４−（Ｎ−メチルフタルイミド−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９５（ｓ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）、８
．２９（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ
）、７．８８（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６
Ｈｚ）、７．３８（ｂｓ、１Ｈ）、７．２２（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７
．１４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、６．５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および
９．０ Ｈｚ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｄ、３Ｈ、
Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．７６０
Ｎ４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（
Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６８５９）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドとＮ４−（２，５−ジメトキシ−
４−クロロフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により
、Ｎ４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（
Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ
）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．１８（ｓ
、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、６．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
１．８および８．１ Ｈｚ）、６．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ
）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．８１（
ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０（ＭＨ）；４６２（ＭＨ
＝）。
７．３．７６１
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６８６２）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（３−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンア
ミンの反応により、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレ
ンオキシフェニル］−Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９
．９５（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１
Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、７．８３（ｓおよび、２Ｈ）、７．２２
（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ、Ｊ＝ ２
．４および７．５ Ｈｚ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．６０（
ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：− １７４４６
；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４（ＭＨ＋）。
７．３．７６２
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−Ｎ４−［３−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル
］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８７０）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−［３−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−４
−ピリミジンアミンの反応により、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ４−［３−（２−フェニル−１，３，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ
：純度：８６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２（ＭＨ＋）。
７．３．７６３
Ｎ４−［３−（２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イ
ル）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレン
オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８７１）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−［３−（２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）
フェニル］−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−［３−（２−（３−クロロフェ
ニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４６（ＭＨ＋）。
７．３．７６４
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−Ｎ４−［４−トリフルオロメトキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６８７９）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの反応により、５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ
４−［４−トリフルオロメトキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０５（ｂｓ、１Ｈ）、９．７４（ｂｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ １．５ Ｈｚ）、８．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．９９（ｂｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８
．１ Ｈｚ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．５８（ｍ、１Ｈ）、
４．３６（ｓ、２Ｈ）、２．６５（ｂｄ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４５２（ＭＨ＋）。
７．３．７６５
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−Ｎ４−［４−トリフルオロメチルフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６８８０）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミンの反応により、５−フ
ルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−Ｎ４
−［４−トリフルオロメチルフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１０（ｂｓ、１Ｈ）、９．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
１．２ Ｈｚ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、８．００（ｍ、３Ｈ）
、７．６５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．３１（ｂｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ
、２Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、６．５９（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、２．６
２（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３
６（ＭＨ＋）。
７．３．７６６
Ｎ４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３
−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６８８１）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（４−クロ
ロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応に
より、Ｎ４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２０（ｂｓ、１Ｈ）、
９．８１（ｂｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、８．２３（ｂｄ
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．９
８（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、
７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．５９（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、
３Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０（ＭＨ
＋）。
７．３．７６７
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
）−Ｎ４−（キノリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８８３）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、３ Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（キノリン−６−イル）−４−ピリミジンアミンの反応により、５−フルオロ−
Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（キノ
リン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ１０．１７（ｂｓ、１Ｈ）、９．８３（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ４．８ Ｈｚ）、８．１７（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｍ、１
Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１６（
ｍ、２Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ）、４．
３２（ｓ、２Ｈ）、２．６０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９８
％；ＭＳ ９ｍ／ｅ）：４３６（ＭＨ＋）。
７．３．７６８
５−フルオロ−Ｎ４−（２−メトキシピリジン−５−イル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６８８６）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ
４−（２−メトキシピリジン−５−イル）−４−ピリミジンアミンの反応により、５−フ
ルオロ−Ｎ４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３６（ｂｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、８
．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、８．０５（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、
７．２４（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．０８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈ
ｚ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．
４および７．８ Ｈｚ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｄ
、３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．７６９
５−フルオロ−Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン−５−イル］
−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２７０２３）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−５−フルオロ−
Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン−５−イル］−４−ピリミジン
アミンの反応により、５−フルオロ−Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピ
リジン−５−イル］−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェ
ニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ９．６５（ｂｓ、１Ｈ）、９．４５（ｂｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．１２
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７
．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．５２（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｔ
、２Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、３．６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、２．６３
（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９
（ＭＨ＋）。
７．３．７７０
Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２０４０４）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（２，６−
ジメトキシピリジン−３−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、
Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ
）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．９１（ｂ
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．
９６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、
４．２９（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｄ、
３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：８６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（ＭＨ
＋）。
７．３．７７１
Ｎ４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２７０４２）
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドと２−クロロ−Ｎ４−（４−クロ
ロ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４
−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８９（ｂｓ、１Ｈ）、９．６６（ｂｓ、１Ｈ）
、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．９５（ｂｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ
、２Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．１ Ｈｚ）、７．２６（ｂｓ、１Ｈ）、７．
１７（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、４．３４（ｓ、２Ｈ
）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｄ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４３２（ＭＨ＋）。
７．３．７７２
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２０４１１）
２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオ
ロ−４−ピリミジンアミン（１．１当量）と３−ヒドロキシアニリン（１当量）の溶液を
密封チューブ内で１００ ｏＣで２４時間加熱した。その結果得られた溶液をＥｔＯＡｃ
で希釈し、得られた固体をろ過し、ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサン（体積比１：１）の混合物
で洗浄して、乾燥、分析し、Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンが得ら
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、７
．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．７２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０および
９．３ Ｈｚ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および９．０ Ｈｚ）、７．２２
（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：− １６９６７およ
び− ４６０２７；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（ＭＨ＋）。
７．３．７７３
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［３−（３−フェニル−１
，３，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２６８６６）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、３−ヒド
ロキシアニリンと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−フェニル−１，３，４
−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの反応により、５−
フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［３−（２−フェニル−１，３，
４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２（ｂｓ、１Ｈ）、７．９６（ｂｄ、３Ｈ）、
７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈ
ｚ）、６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および６．９ Ｈｚ
）；ＬＣＭＳ：純度：８０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（ＭＨ＋）。
７．３．７７４
Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３
−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７９４）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、３−ヒド
ロキシアニリンと２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）
−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７７（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．７７５
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８８５）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、３−ヒド
ロキシアニリンと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−４−ピリミジンアミンの反応により、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９９（ｂｓ、１Ｈ）、９．６１（ｂ
ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．９３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝
７．５ Ｈｚ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）
、７．０３（ｍ、４Ｈ）、６．４３（ｍ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
−１６０９７；ＬＣＭＳ：純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１（ＭＨ＋）。
７．３．７７６
Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８８７）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、３−ヒド
ロキシアニリンと２−クロロ−Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジン−
３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９８（ｂｓ、２Ｈ）、８．
２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７．７２ ９ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、１Ｈ
、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．４２（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ
、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８（
ＭＨ＋）。
７．３．７７７
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（５−メチルピリジン−２
−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２７０１７）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、３−ヒド
ロキシアニリンと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（５−メチルピリジン−２−イル）
−４−ピリミジンアミンの反応により、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル
）−Ｎ４−（５−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３９（ｂｓ、１Ｈ）、１０．５９（ｂｓ、
１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ０、８．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、８．１２（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．２９
（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．０５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８
．４ Ｈｚ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ、１．２および６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：
９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２（ＭＨ＋）。
７．３．７７８
Ｎ４−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２７０１８）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、３−ヒド
ロキシアニリンと２−クロロ−Ｎ４−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−フルオロ
−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１０（ｂｓ、１Ｈ）、９．６４（ｂｓ、１
Ｈ）、８．８５（ｍ、１Ｈ）、８．３０（ｍ、２Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．
２ Ｈｚ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．０１（ｍ、３Ｈ）、６．
４２（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３３２（ＭＨ＋）。
７．３．７７９
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（キノリン−６−イル）−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２７０１９）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、３−ヒド
ロキシアニリンと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−６−イル）−４−ピリ
ミジンアミンの反応により、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−
（キノリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ１０．５０（ｓ、１Ｈ）、１０．１４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、８．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．９６（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９．０ Ｈ
ｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．０４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３６５（ＭＨ＋）。
７．３．７８０
Ｎ４−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２７０２０）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、３−ヒド
ロキシアニリンと２−クロロ−Ｎ４−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−フルオロ
−４−ピリミジンアミンの反応によりＮ４−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−フ
ルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８０（ｂｓ、１Ｈ）、９．７７（ｂｓ、１Ｈ
）、８．４５（ｂｄ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、８．１５（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７
Ｈｚ）、７．０６（ｍ、３Ｈ）、６．４３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３２（ＭＨ＋）。
７．３．７８１
Ｎ４−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８６０）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、３−ヒド
ロキシアニリンと２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−５
−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（４−クロロ−２，５−ジメト
キシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４
．８ Ｈｚ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．７ Ｈｚ）、８．８６（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．２およ
び８．１ Ｈｚ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：− ４６９６８
７．３．７８２
Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾ
フラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２７０２６）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、５−アミ
ノ−２−メトキシカルボニルベンゾフランと２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロフェニル）
−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（４−クロロフェニル）−
５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２８（ｂｓ、
１Ｈ）、１０．１８（ｂｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．
９６（ｂｓ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｍ、１
Ｈ）、７．３７（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ
：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３（ＭＨ＋）。
７．３．７８３
Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニ
ルベンゾフラン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２７０２７）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、５−アミ
ノ−２−メトキシカルボニルベンゾフランと２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジクロロフェ
ニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、Ｎ４−（３，４−ジクロロ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７
０（ｂｓ、１Ｈ）、９．５０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ
）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．５３（
ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４８（ＭＨ＋）。
７．３．７８４
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−メトキシカルボニル
−５−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８６３）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−メ
トキシカルボニル−５−トリフルオロメチルアニリンの反応により、５−フルオロ−Ｎ４
−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメ
チルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ９．９８（ｓ、１Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．３
８（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、
７．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、１
Ｈ、７．８ Ｈｚ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．４ Ｈｚ）、３．
８０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３（ＭＨ＋）。
７．３．７８５
Ｎ２−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８５７）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと４−ク
ロロ−２，５−ジメトキシアニリンの反応により、Ｎ２−（４−クロロ−２，５−ジメト
キシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５
．４ Ｈｚ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、
６．７２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および７．８ Ｈｚ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３
．５２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０（ＭＨ＋）。
７．３．７８６
Ｎ２−（３−ブロモ−５−トリフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８４６）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−ブ
ロモ−５−トリフルオロメチルアニリンの反応により、Ｎ２−（３−ブロモ−５−トリフ
ルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７０（ｓ、１Ｈ）、
９．３６（ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２８
（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、７．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７
．０２（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および７．８ Ｈｚ）；ＬＣ
ＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２（ＭＨ＋）。
７．３．７８７
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（１Ｈ−ピラゾール
−３−イル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８４１）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−（
１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アニリンの反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒド
ロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：８４％；ＭＳ ３６３（ＭＨ＋）。
７．３．７８８
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（テトラゾール−５
−イル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８４２）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−（
テトラゾール−５−イル）アニリンの反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキ
シフェニル）−Ｎ２−［３−（テトラゾール−５−イル）フェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０５（ｂｓ、１Ｈ）
、９．８０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３
Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．
９ Ｈｚ）、７．４４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．
９３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８
．１ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４（ＭＨ＋）。
７．３．７８９
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（１，３−オキサゾ
ール−５−イル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８３１）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−（
１，３−オキサゾール−５−イル）アニリンの反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３−
ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：７６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
６４（ＭＨ＋）。
７．３．７９０
Ｎ２−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３
−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８４４）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−ク
ロロ−４−トリフルオロメトキシアニリンの反応により、Ｎ２−（３−クロロ−４−トリ
フルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７０（ｂｓ
、１Ｈ）、９．４８（ｂｓ、１Ｈ）、８．１５（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、８
．０６（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９．３ Ｈｚ）、７．
３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．２０ ９ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、３Ｈ
）、６．５３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４１４（ＭＨ＋）。
７．３．７９１
５−フルオロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−［３−（テトラ
ゾール−５−イル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８４３）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミ
ンと３−（テトラゾール−５−イル）アニリンの反応により、５−フルオロ−Ｎ４−（３
，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−［３−（テトラゾール−５−イル）フェニル
］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．
９１（ｓ、１Ｈ）、９．７４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．７６（ｂｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．５および８．１ Ｈｚ）
、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．４６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈ
ｚ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ
）、６．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．１１（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純
度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７（ＭＨ＋）。
７．３．７９２
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メトキシ
−２−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８４５）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミ
ンと４−メトキシ−２−メチルアニリンの反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３０（ｂｓ
、１Ｈ）、９．１０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、７．
５５（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、２Ｈ
）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２２（ｂｓ、４Ｈ）、３．８０（
ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３
（ＭＨ＋）。
７．３．７９３
Ｎ２−［５−（Ｎ−アミノカルボニルメチレン−２−オキソ−１，３−オキサゾール−
３（２Ｈ）−イル）フェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８４７）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミ
ンと２−［５−アミノ−２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル）
アセタミドの反応により、Ｎ２−［５−（Ｎ−アミノカルボニルメチレン−２−オキソ−
１，３−オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）フェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオ
キシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．３２（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、７．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７
．１９（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７および９ Ｈｚ）、６．８０
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｍ、４Ｈ）。
７．３．７９４
Ｎ２−［３−（２−エトキシカルボニルメチレン−１，３，４−オキサジアゾール−５
−イル）フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２６８７４）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−（
２−エトキシカルボニルメチレン−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）アニリン
の反応により、Ｎ２−［３−（２−エトキシカルボニルメチレン−１，３，４−オキサジ
アゾール−５−イル）フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５２（
ｓ、１Ｈ）、９．３１（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８
．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、８．００（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．３０（ｍ、
１Ｈ）、７．１２（ｂｓ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．４
６（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、
１．１９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．７９５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ボロニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６８３６）
ＭｅＯＨ中の２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジン（１当量）と３−アミノ
フェニルアミノフェニルボロン酸（３当量）の混合物を密封チューブ内で１００ ｏＣで
２４時間加熱した。その結果得られた混合物を室温まで冷却し、２ＮのＨＣｌで酸化して
、得られた固体をろ過し、水で洗浄して乾燥、分析し、Ｎ２，Ｎ４−シス（３−ボロニル
フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４０（ｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、
８．４ Ｈｚ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、
７．６３（ｂｔ、３Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、７．３０（ｔ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．１２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８（ＭＨ＋）。
７．３．７９６
Ｎ２−（３−ボロニルフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン （Ｒ９２６８３７）
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロ
ロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミ
ンと３−アミノフェニルボロン酸の反応により、Ｎ２−（３−ボロニルフェニル）−Ｎ４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３（ＭＨ＋）。
７．３．７９７
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メ
トキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２７０３０）
ＭｅＯＨ中の当量の２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオ
ロ−４−ピリミジンアミンと（±）−５−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メトキシカル
ボニルベンゾフランの混合物を密封チューブ内で８０ ｏＣで４８時間振動させ、室温ま
で冷却してｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（体積比１：１）の混合物で希釈した。その結果得
られた固体をろ過し、ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサン（体積比１：１）の混合物で洗浄し、乾
燥、分析して、（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（２，３−ジヒ
ドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンが得られた。Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２１（ｂｓ、１Ｈ
）、９．８０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．９４（
ｂｓ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、３Ｈ０、７．１５（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、
６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、５．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．０およ
び６．３ Ｈｚ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １０．５）、
３．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０および６．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７（ＭＨ＋）。
７．３．７９８
（±）−Ｎ４−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカ
ルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２７０２４）
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メ
トキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンの生成と同様の方法で、（±）−５−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボ
ニルベンゾフランと２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミンの反応により、（±）−Ｎ４−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−（２，３
−ジヒドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２９（ｂ
ｓ、１Ｈ）、９．８９（ｂｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７
．６９（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈ
ｚ）、６．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、５．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．
３および５．７ Ｈｚ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １０．
５ Ｈｚ）、３．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４および５．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純
度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（ＭＨ＋）。
７．３．７９９
（±）−Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メト
キシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２７０３１）
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メ
トキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンの生成と同様の方法で、（±）−５−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボ
ニルベンゾフランと２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−
４−ピリミジンアミンの反応により、（±）−Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ
２−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１
０．１３（ｂｓ、１Ｈ）、９．７０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８
Ｈｚ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５
４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．３７（ｂｓ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）
、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、５．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６
Ｈｚ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １０．５および１１．１
Ｈｚ）、３．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（ＭＨ＋）。
７．３．８００
（±）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル
）−Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２７０３２）
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メ
トキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンの生成と同様の方法で、（±）−５−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボ
ニルベンゾフランと２−クロロ−Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−５
−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、（±）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−
２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０３（ｂｓ、２Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８
Ｈｚ）、７．６８（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．２７（ｂｓ、１Ｈ）、６
．９８（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ
）、６．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、５．３３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７
Ｈｚ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．
４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １０．８ および１１．１ Ｈｚ）、３．１０（ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ６．３および６．６ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２
（ＭＨ＋）。
７．３．８０１
（±）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル
）−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン−５−イル
］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２７０２５）
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メ
トキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンの生成と同様の方法で、（±）−５−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボ
ニルベンゾフランと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレン
オキシ）ピリジン−５−イル］−４−ピリミジンアミンの反応により、（±）−Ｎ２−（
２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−
Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン−５−イル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１０（ｂｓ、１Ｈ
）、９．７０（ｂｓ、１Ｈ）、８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．
８ Ｈｚ）、７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｂｓ、１Ｈ）、７．１２（ｂｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．７９（ｍ、２Ｈ）、５．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７
および６．０ Ｈｚ）、４．２４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、３．７０（ｓ、３
Ｈ）、３．６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、３．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １１
．１ Ｈｚ）、３．２４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９２％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２（ＭＨ＋）。
７．３．８０２
（±）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル
）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２７０２８）
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メ
トキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンの生成と同様の方法で、（±）−５−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボ
ニルベンゾフランと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロフェニル）−
４−ピリミジンアミンの反応により、（±）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシ
カルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロフェニ
ル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１
０．３２（ｂｓ、１Ｈ）、９．９０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８
Ｈｚ）、７．８０（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、７．７３（ｂｓ、１Ｈ）、７
．４３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．３６（ｂｓ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、２
Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、５．３３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．
０および６．６ Ｈｚ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．５１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １０．
５ Ｈｚ）、３．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５（ＭＨ＋）。
７．３．８０３
（±）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル
）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２７０２９）
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メ
トキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンの生成と同様の方法で、（±）−５−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボ
ニルベンゾフランと２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの反応により、（±）−Ｎ２−（２，３−ジヒ
ドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロ
メチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３６（ｂｓ、１Ｈ）、９．９３（ｂｓ、１Ｈ
）、８．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．９１（ｂｓ、１Ｈ）、７．３８（
ｍ、３Ｈ）、７．１５ ９ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ６．０ Ｈｚ）、５．３３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３および６．６ Ｈｚ）、３．
６９（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １０．５および１０．８ Ｈｚ）、３
．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：４６１（ＭＨ＋）。
エステルは以下のスキームに図示されたアミドに変換した。
７．３．８０４
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒ
ドロ−２−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２７０３５）
ＭｅＯＨ中の（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（２，３−ジヒ
ドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン、メチルアミン塩酸（５当量）およびジイソプロピルエチルアミン（５当
量）の混合物を密封チューブ内で、８０ ｏＣで２４時間振動させた。その結果得られた
溶液を水で希釈し、得られた沈殿物をろ過して水で洗浄し、乾燥、分析して、（±）−Ｎ
４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−
（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（ｓ、１Ｈ）、９．０７（
ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、３Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７
．２２（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、５．０７（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ６．６および６．３ Ｈｚ）、３．４０（ｄｄ、１Ｈ）、３．１５（ｄｄ、１
Ｈ）、２．６０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４１６（ＭＨ＋）。
７．３．８０５
（±）−Ｎ４−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２７０３６）
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、メチルアミン塩酸と（±）−Ｎ４−（４−クロロ
フェニル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの反応により、（±）−Ｎ４−（４−
クロロフェニル）−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベ
ンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｓ、１Ｈ）、９．０２（ｓ、１Ｈ）、８．０
５（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．７および９．３ Ｈｚ）、７．５１
（ｂｓ、１Ｈ）、７．３２（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．２３（ｂｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、５．０７（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ６．０および６．３ Ｈｚ）、３．３９（ｄｄ、１Ｈ）、３．１７（ｄｄ
、１Ｈ）、２．６０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４１４（ＭＨ＋）。
７．３．８０６
（±）−Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２７０３７）
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、メチルアミン塩酸と（±）−Ｎ４−（３，４−ジ
クロロフェニル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−
５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの反応により、（±）−Ｎ４−
（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−（Ｎ−メチルアミノ）
カルボニルベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５２（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１
Ｈ）、８．０８（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．５０
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．４３（ｂｓ、１Ｈ）、７．２４（ｂｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、５．０７（ｄｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ６．３および６．６ Ｈｚ）、３．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １０．５ Ｈ
ｚ）、３．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、２．６０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．
８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（ＭＨ＋）。
７．３．８０７
（±）−Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−［２，３−ジヒド
ロ−２−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２７０３８）
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、メチルアミン塩酸と（±）−Ｎ４−（２，６−ジ
メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニルベ
ンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの反応により、（
＋）−Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−
２−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．３９（ｂｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈ
ｚ）、６．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７
Ｈｚ）、５．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．
９３（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８および１０．５ Ｈｚ）、３．
１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７および６．３ Ｈｚ）、２．７７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４
．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（ＭＨ＋）。
７．３．８０８
（±）−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−
５−イル］−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン−
５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２７０３９）
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、メチルアミン塩酸と（±）−Ｎ２−（２，３−ジ
ヒドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−［２
−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンの反応により、（±）−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ
）ピリジン−５−イル］−Ｎ２−［２−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｂｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、８．０２（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．９
４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．７および５．１ Ｈｚ）、７．５２（ｂｓ、１Ｈ）、７．２
０（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、
６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、５．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３およ
び６．６ Ｈｚ）、４．８０（ｔ、１Ｈ）、４．２３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）
、３．６９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、３．４０（ｄｄ、１Ｈ）、３．１５（ｄ
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３および９．９ Ｈｚ）、２．６０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈ
ｚ）；ＬＣＭＳ：純度：８６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（ＭＨ＋）。
７．３．８０９
（±）−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−
５−イル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２７０４０）
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、メチルアミン塩酸と（±）−Ｎ２−（２，３−ジ
ヒドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３
−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの反応により、（±）
−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル
］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４（ＭＨ＋）。
７．３．８１０
（±）−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−
５−イル］−Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２７０４１）
（±）−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンの生成と同様の方法で、メチルアミン塩酸と（±）−Ｎ２−（２，３−ジ
ヒドロ−２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３
−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの反応により、（±）
−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルベンゾフラン−５−イル
］−Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（ｓ、１Ｈ
）、９．０５（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３１（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．２３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．
７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、５．０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）
、３．４０（ｄｄ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７および６．６ Ｈｚ）
、２．６０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：４６０（ＭＨ＋）。
７．３．８１１
Ｎ２−（４−カルボキシメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２３８）
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ中、室温でのＮ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル
）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミンとＬｉＯＨの反応により、Ｎ２−（カルボキシメチレンオキシフェニル）−Ｎ４
−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８
Ｈｚ）、７．３７（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．２５ ９ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３Ｈ
ｚ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、３Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．２３
（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．１５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４１３（ＭＨ＋）。
７．３．８１２
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸
塩（Ｒ９２０３９５）
ＭｅＯＨ中、０ ｏＣの、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フル
オロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４
−ピリミジンジアミン（１当量）の溶液に、ＨＣｌ（４Ｍ、ジオキサン、１．１当量）を
数滴ずつ加え、５分間振動させた。この結果得られた溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、得られ
た固体をろ過してＥｔＯＡｃで洗浄し、乾燥させ分析して、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチ
レンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８０（ｂｓ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈ
ｚ）、７．８９（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、８．２４
（ｍ、２Ｈ）、６．６０（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、
４．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、３．２７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ
）、２．６２（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％、ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４２５（ＭＨ＋）。
７．３．８１３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミントリフ
ルオロ酢酸塩（Ｒ９２６８２６）
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸
塩の生成と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ
−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミンとトリフルオロ酢酸の反応により、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキ
シフェニル］−２，４−ピリミジンジアミントリフルオロ酢酸塩が得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｂｓ、１Ｈ）、９．３６（ｂｓ、１Ｈ）、８．０７
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．９４（ｂｄ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、４Ｈ）、
７．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ
）、６．５１（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．２１（
ｂｓ、４Ｈ）、２．６３（ｄ、３Ｈ、３．３ Ｈｚ）。
７．３．８１４
５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−Ｎ２−［４−メトキシ−
３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６７５２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）インドール−６−イル］−４−ピリミジンアミンと４−メトキ
シ−３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、５
−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−Ｎ２−［４−メトキシ−３−
［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．
６ Ｈｚ）、７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ０．９ Ｈｚ）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．１ Ｈｚ）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ３．６ Ｈｚ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．１ Ｈｚ）、７．
０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．１および８．７ Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．
７ Ｈｚ）、６．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．
８１（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：４３７（ＭＨ＋）。
７．３．８１５
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６７５３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−
［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］ アニリンを反応させて、５−フル
オロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９５（ｂｓ、１Ｈ）、９．８３（ｂｓ、１
Ｈ）、９．３８（ｂｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．４ Ｈｚ）、７．９７
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．２４−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８および８．４ Ｈｚ）
、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈ
ｚ）、６．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、２．６３（
ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３９８（ＭＨ＋）。
７．３．８１６
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ジヒドロキシボリルフェニル）− Ｎ２−［３−［（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２６７５４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ジヒドロキシボリルフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−［（
Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオロ−
Ｎ４−（３−ジヒドロキシボリルフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カル
ボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（ｂｓ、１Ｈ）、９．２２（ｂｓ、１Ｈ）、８．
０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、８．０６−７．８１（ｍ、４Ｈ）、７．５１（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．３３−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｔ、１
Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．４４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および７．５ Ｈｚ）
、４．３３（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度
：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２（ＭＨ＋）。
７．３．８１７
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ジヒドロキシボリルフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシ
フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７５５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ジヒドロキシボリルフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−ヒド
ロキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ジヒドロキシボリルフェニル
）−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６８（ｂｓ、１Ｈ）、９．３５（ｂｓ、１Ｈ）、
９．２２（ｂｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．８８−７．
８０（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、７．３１（ｔ、１Ｈ、
Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．９８−６．９
３（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１（ＭＨ＋）。
７．３．８１８
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキ
シボリルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７５６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ジヒドロキシボリルフェニル）−４−ピリミジンアミンと３，４−
エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシボリルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（ｂｓ、１Ｈ）、９．１
１（ｂｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．９５（ｂｓ、１Ｈ
）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．５２（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．２９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．１６
（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ）、３．４０（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３８３（ＭＨ＋）。
７．３．８１９
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−メチル−３−［（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６７５７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと４−メチル−３−
［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオ
ロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−メチル−３−［（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３２（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、
９．０４（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．７６（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．３２（ｔｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．１ Ｈｚ）
、７．１３−７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．
４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．４ Ｈｚ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、２．６
５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８（ＭＨ＋）。
７．３．８２０
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ− Ｎ２−［４−メチル
−３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２６７５８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−メ
チル−３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ− Ｎ２−［４−メチル−
３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１３（ｂｓ、１Ｈ）
、９．０５（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．７６（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．２７（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４
および８．７ Ｈｚ）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、６．９５（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２８（ｓ
、２Ｈ）、４．２０（ｓ、４Ｈ）、２．６５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、２．１
５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０（ＭＨ＋）。
７．３．８２１
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ２−［４−メチル
−３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２６７５９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンと４−
メチル−３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて
、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ２−［４−メチル
−３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０９（ｂｓ、１
Ｈ）、９．９６（ｂｓ、１Ｈ）、９．４４（ｂｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
４．８ Ｈｚ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．１３−６．９４（ｍ
、６Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、２．１
７（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
１２（ＭＨ＋）。
７．３．８２２
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−メチル−３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニ
ルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７６０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−メチル
−３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−
フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−メチル−３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチ
レンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、９．０２（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．８０（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．５８（ｂｓ、１Ｈ）、７．３１−７．２２（ｍ、３Ｈ
）、７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５
Ｈｚ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、２．６６（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４
．２ Ｈｚ）、２．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２
．１４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３（ＭＨ＋）。
７．３．８２３
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７６１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３，４，５−トリ
メトキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ
２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３３（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、
８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．２７（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．０８−７．０２（ｍ、４Ｈ）、６．４６（ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ １．８および７．８ Ｈｚ）、３．６０（ｓ、６Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７（ＭＨ＋）。
７．３．８２４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７６２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４
，５−トリメトキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−Ｎ２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
４．８ Ｈｚ）、７．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝３．０および９．０ Ｈｚ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ）、４．２０（ｓ、４Ｈ）、３．６１（ｓ、６Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ
）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（ＭＨ＋）。
７．３．８２５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジク
ロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７６３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，５
−ジクロロ−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５０
（ｂｓ、１Ｈ）、９．２６（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．６５（ｓ、２Ｈ）、７．１８−７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．
８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、４．２０（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：１０
０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４（ＭＨ＋）。
７．３．８２６
５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（３−
ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８９０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３，５−ジクロロ
−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジクロロ−４
−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４７（ｂｓ、１Ｈ）、９．
３５（ｂｓ、１Ｈ）、９．２２（ｂｓ、２Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈ
ｚ）、７．７０（ｓ、２Ｈ）、７．３１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および９．３ Ｈｚ
）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．００（ｂｓ、１Ｈ）、６．４８（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３８２（ＭＨ＋）。
７．３．８２７
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２６８９１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−［
（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、Ｎ４−（３−
クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）
カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８５（ｂｓ、１Ｈ）、９．７０（ｂｓ、１Ｈ）、
８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ
）、７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０
および９．３ Ｈｚ）、７．２４−７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
５．７ Ｈｚ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｄ、３Ｈ、
Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３（ＭＨ＋）。
７．３．８２８
５−フルオロ−Ｎ４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６８９２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−
［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオ
ロ−Ｎ４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６８（ｂｓ、１Ｈ）、９．５３（ｂｓ、１Ｈ
）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８
Ｈｚ）、７．７６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および１３．５ Ｈｚ）、７．４７（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．２７−７．０８（ｍ、４Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｄ、
３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６（ＭＨ
＋）。
７．３．８２９
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキ
シ−５−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８９３）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、４−アミノ−ｍ−クレゾール塩酸塩、お
よびジイソプロピルエチルアミンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２，４−ピリ
ミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０６（ｓ、１Ｈ
）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９
Ｈｚ）、７．２１−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ
）、６．５９（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．
０ ａｎｄ ８．１ Ｈｚ）、４．１７（ｓ、４Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ
：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
７．３．８３０
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−フルオロ
−５−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８９４）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−アミノ−５−フルオロベンゾトリフ
ルオリドを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７５（ｓ、１Ｈ）、９．３２（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．９
９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １２．３ Ｈｚ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１および８．７ Ｈｚ）、７
．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）
、４．２１（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５（ＭＨ＋）
。
７．３．８３１
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチル−
５−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８９５）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−アミノ−５−メチルベンゾトリフル
オリドを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−（３−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５７（ｂｓ、１Ｈ）、９．３９（ｂ
ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．７７（ｓ、２Ｈ）、７．
２５−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．
０ Ｈｚ）、４．２０（ｓ、４Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：１００
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２１（ＭＨ＋）。
７．３．８３２
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（５−メトキシ
−２−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８９６）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−メトキシ−２−メチルアニリンを反
応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（５−
メトキシ−２−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｂｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈ
ｚ）、７．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３
Ｈｚ）、７．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０および８．７ Ｈｚ）、６．８２（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．６８−６．６０（ｍ、２Ｈ）、６．５５（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ２．１および８．１ Ｈｚ）、４．２６（ｓ、４Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、
２．２２（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）： −４７４５
０；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３（ＭＨ＋）。
７．３．８３３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−フルオロ
−５−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８９７）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと２−フルオロ−５−メチルアニリンを反
応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−
フルオロ−５−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．１ Ｈｚ）、７．
９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．０８−６．８４（ｍ、４Ｈ）、６．７４−
６．６７（ｍ、１Ｈ）、６．６４−６．５９（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｓ、４Ｈ）、２．
２８（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）： −３８６５９、
−４７２６７；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１（ＭＨ＋）。
７．３．８３４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８９８）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，５−ジフルオロアニリンを反応させ
て、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３，５−ジ
フルオロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．２０−７．１１（ｍ、３Ｈ）
、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．９２−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、６
．３９（ｔｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９．０ Ｈｚ）、４．３１（ｓ、４Ｈ）；１９
Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：−３１１４２、−４７００２；ＬＣＭＳ：
純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７５（ＭＨ＋）。
７．３．８３５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−トリフル
オロメチルチオフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６８９９）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−（トリフルオロメチルチオ）アニリ
ンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
（４−トリフルオロメチルチオフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７３（ｓ、１Ｈ）、９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．
１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、
７．５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ
）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９．０ Ｈｚ）、６．８３（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：−１２３０６；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ
＋）。
７．３．８３６
Ｎ４−［３−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−クロロフェニル］−５−フルオロ
−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル）−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９００）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−［３−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−
クロロフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−［（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、Ｎ４−［３−（ベンゾ
チアゾール−２−イル）−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７７（ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｓ、
１Ｈ）、８．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、８．２５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３
．０および９．０）、８．２１−８．１６（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７
．８ Ｈｚ）、７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．６３−７．４８（ｍ、
３Ｈ）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １
．８および７．５ Ｈｚ）、６．．９５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．３２（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．１ Ｈｚ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３６（
ＭＨ＋）。
７．３．８３７
５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェ
ニル］−Ｎ４−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２６９０２）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシ−
４−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−メトキシ−４−メチルアニリンを反
応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキ
シ］フェニル］−Ｎ４−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７８（ｂｓ、１Ｈ）、９．
６３（ｂｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．９４（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．３０（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．４ Ｈｚ）、７．２５−７．０４（ｍ、５Ｈ）、６．５
７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、
２．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：
９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２（ＭＨ＋）。
７．３．８３８
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニ
ル）−（１Ｈ）−インドール−６−イル］ ）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６
９０３）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ
）−インドールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２
−［２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドール−６−イル］）−２，４−ピリ
ミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５３（ｓ、１Ｈ
）、９．３７（ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．９ Ｈｚ）、８．０８（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．９６（ｂｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
９．０ Ｈｚ）、７．３９−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４
Ｈｚ）、７．１０−７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４およ
び７．５ Ｈｚ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３９４（ＭＨ＋）。
７．３．８３９
５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェ
ニル］−Ｎ４−［２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドール−６−イル］−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９０４）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロＮ４−［２−（メトキシカ
ルボニル）−（１Ｈ）−インドール−６−イル］）−４−ピリミジンアミンと３−［（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ
２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−Ｎ４−［２
−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドール−６−イル］−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．０５（ｂｓ、１Ｈ）、８．３５
（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｂｓ、１Ｈ）、７．６６−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．２７−
７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．０１−６．９０（ｍ、３Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４および８．１ Ｈｚ）、６．４０（ｂｓ、１Ｈ）４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．９
４（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：８６％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５（ＭＨ＋）。
７．３．８４０
Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］メチル］フェニル］−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９０５）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−［［４−（
エトキシカルボニル）ピペリジノ］メチル］フェニル］−４−ピリミジンアミンと３−［
（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオロ
−Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］メチル］フェニル］−Ｎ２
−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３３（ｓ、１Ｈ）、９
．２０（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．９３（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．５５（ｓ、
１Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．２９−７．２２（ｍ、２Ｈ）
、７．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈ
ｚ）、６．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、４．３２（ｓ、２Ｈ
）、４．０２（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、３．３９（ｓ、２Ｈ）、２．７３（ｂ
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１１．１ Ｈｚ）、２．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、２．３
０−２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ １１．１ Ｈｚ）、１．７４（
ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．９ Ｈｚ）、１．６０−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、３
Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３７（Ｍ −
ＣＨ２ ＋）。
７．３．８４１
Ｎ２−［３−（エトキシカルボニル−１，１−ジメチルメチレンオキシ）フェニル］−
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６９０６）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−４−ピリミジンアミンと３−（エトキシカルボニル−１，１−ジメチルメチ
レンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２−［３−（エトキシカルボニル−１，１−ジメ
チルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．２０−７．０３（ｍ、６Ｈ）、６．６７（ｔｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ２．１および７．５ Ｈｚ）、６．５７−６．５３（ｍ、１Ｈ）、４．１９（
ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．５３（ｓ、６Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝
６．９ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）： −４６１２０；Ｌ
ＣＭＳ：純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７（ＭＨ＋）。
７．３．８４２
Ｎ２−［３−（エトキシカルボニル−１，１−ジメチルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６９０７）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−（エトキシカルボニル−１，１−ジ
メチルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２−［３−（エトキシカルボニル−１
，１−ジメチルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．２１−７．０８（ｍ、４Ｈ）
、７．００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、６．９３（ｂｓ、１Ｈ）
、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈ
ｚ）、６．４５（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２、１．２、および７．８ Ｈｚ）、４．２
７（ｓ、４Ｈ）、４．２３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．６０（ｓ、６Ｈ）、
１．２３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）： −４７２１６；ＬＣＭＳ：純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９（ＭＨ＋）
。
７．３．８４３
Ｎ２−［３−（エトキシカルボニル−１，１−ジメチルメチレンオキシ）フェニル］−
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６９０８）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ
−４−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−（エトキシカルボニル−１，１−
ジメチルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２−［３−（エトキシカルボニル−
１，１−ジメチルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
−４−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ７．８６（ｂｓ、１Ｈ）、７．８０（ｂｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）
、７．１６−６．８６（ｍ、４Ｈ）、６．５４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、４．
２１（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、３．４８（ｓ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）
、１．６０（ｓ、６Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ
（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）： −４６８０８；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４４１（ＭＨ＋）。
７．３．８４４
Ｎ２−［３−（エトキシカルボニル−１，１−ジメチルメチレンオキシ）フェニル］−
５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６９０９）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）インド
ール−６−イル］−４−ピリミジンアミンと３−（エトキシカルボニル−１，１−ジメチ
ルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２−［３−（エトキシカルボニル−１，１
−ジメチルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール
−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ９．４３（ｂｓ、１Ｈ）、８．６４（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６
Ｈｚ）、７．６６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８
．４ Ｈｚ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７
．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）
、６．８０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および７．５ Ｈｚ）、６．７７（ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ １．８および８．１ Ｈｚ）、６．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および７．５
Ｈｚ）、６．４９−６．４６（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ
）、１．５７（ｓ、６Ｈ）、１．３１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭ
Ｒ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：−４７１９０；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４５０（ＭＨ＋）。
７．３．８４５
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニル−１，１−ジメチルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６９１３）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−４−ピリミジンアミンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル−１，１−ジ
メチルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル−１，１−ジメチルメチレ
ンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．３５（ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、
８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ
）、７．４０−７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．１３−７．０２（ｍ、３Ｈ）、６．４７（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、２．６０
（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１
２（ＭＨ＋）。
７．３．８４６
５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキン−７−イル）−Ｎ２−
［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２６９１４）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］−４−ピリ
ミジンアミンと３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応
させて、５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキン−７−イル）−
Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９０（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．４２−７
．３７（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．１０−７．０４
（ｍ、２Ｈ）、６．５０（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２、２．４、および８．１ Ｈｚ）
、４．２６（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．３
Ｈｚ）、２．８４−２．７６（ｍ、５Ｈ）、；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３
ＯＤ）： −４７４８９；ＬＣＭＳ：純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３（ＭＨ＋）
。
７．３．８４７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニル−１，１−ジメチルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６９１５）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル−
１，１−ジメチルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジ
オキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル−１
，１−ジメチルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．１９
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．
０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、７．０４−７．０３（ｍ、１Ｈ
）、６．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２
Ｈｚ）、４．２５（ｓ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭ
Ｓ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５４（ＭＨ＋）。
７．３．８４８
５−フルオロ−Ｎ４−［３−［（Ｎ−アリルアミノ）カルボニルオキシ］フェニル］−
Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９１７）
無水ＴＨＦ（１ ｍＬ）中の５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２
−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミン（２０ ｍｇ、０．０５２ ｍｍｏｌ）、アリルイソシアネート（１３ｍｇ、
０．１６ ｍｍｏｌ）、および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（１８ ｍｇ、
０．１５ ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で密封用期中で２日間加熱した。この反応物を酢
酸エチルで希釈し、１ＮのＨＣｌおよびかん水で洗浄した。これを濃縮すると、油性の残
留物が得られ、これを分取ＴＬＣ（５％のメタノール／ジクロロメタン）で精製して、生
成物５−フルオロ−Ｎ４−［３−［（Ｎ−アリルアミノ）カルボニルオキシ］フェニル］
−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．６２−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、
７．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．１９−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．８
２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、６．６１（ｍ、１Ｈ）、５．９６
−５．８２（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および１６．８ Ｈｚ）
、５．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および１１．７ Ｈｚ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）
、３．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ
（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）： −４７３５７；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４６８（ＭＨ＋）。
７．３．８４９
５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェ
ニル］−Ｎ４−［３−［［（Ｎ−イソプロピルアミノ）カルボニル］−Ｎ−イソプロピル
アミノ）カルボニルオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９１６
）
５−フルオロ−Ｎ４−［３−［（Ｎ−アリルアミノ）カルボニルオキシ］フェニル］−
Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、とイソプロピルイソシアネートを反応させて
、５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェ
ニル］−Ｎ４−［３−［［（Ｎ−イソプロピルアミノ）カルボニル］−Ｎ−イソプロピル
アミノ）カルボニルオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｂｓ、１Ｈ）、９．２７（ｂｓ、１Ｈ）、８
．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）
、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈ
ｚ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ、
Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．８１−６．７４（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４および８．１ Ｈｚ）、５．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、４．３６
（ｓ、２Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｄ
、３Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、１．１０（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、０．９７
（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）。
７．３．８５０
Ｎ４−［３−［［Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）アミノ］カルボニルオキシ］フェ
ニル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ
］フェニル］− ２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９１８）
５−フルオロ−Ｎ４−［３−［（Ｎ−アリルアミノ）カルボニルオキシ］フェニル］−
Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、とエチルイソシアネートを反応させて、Ｎ４
−［３−［［Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）アミノ］カルボニルオキシ］フェニル］
−５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェ
ニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．
９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．６９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、
７．５６（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２、１．２、および８．１ Ｈｚ）、７．３５（ｍ
、１Ｈ）、７．３１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２
．４ Ｈｚ）、７．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、６．８４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、６．６３−６．５８（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２
Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、２．８０（
ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ Ｍ
Ｈｚ、ＣＤ３ＯＤ）：−４７３７１；ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１３
（ＭＨ＋）。
７．３．８５１
Ｎ４−［３−［（Ｎ−（エチルアミノ）カルボニルオキシ］フェニル］−５−フルオロ
−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９１９）
５−フルオロ−Ｎ４−［３−［（Ｎ−アリルアミノ）カルボニルオキシ］フェニル］−
Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、とエチルイソシアネートを反応させて、Ｎ４
−［３−［（Ｎ−（エチルアミノ）カルボニルオキシ］フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２
−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ３．３ Ｈｚ）、６．８４−６．７９（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５５（ｍ、２Ｈ
）、６．６２−６．５６（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７
．１７（ｍ、１Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、３．２３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ
）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭ
Ｒ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：−４７３７８；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：４５５（ＭＨ＋）。
７．３．８５２
５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェ
ニル］−Ｎ４−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２６９２２）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチル−３
−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−［（Ｎ−メチルアミノ）
カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−Ｎ４−（４−メチル−３−ト
リフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７９（ｂｓ、１Ｈ）、９．４８（ｂｓ、１Ｈ）、８．１７（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）、７．９
６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７
．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．２６−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１１
（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、４．
３３（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）
；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（ＭＨ＋）。
７．３．８５３
５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９２６９２３）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロ−
３−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル
メチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロ−３−メ
チルフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェ
ニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．６７（ｂｓ、１Ｈ）、９．５１（ｂｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．
８ Ｈｚ）、７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．６４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．７および６．９ Ｈｚ）、７．５７−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．０６
（ｍ、４Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、２
．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９
４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（ＭＨ＋）。
７．３．８５４
５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェ
ニル］−Ｎ４−（３−トリフルオロメチルチオフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６９２５）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオ
ロメチルチオフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニ
ルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−Ｎ４−（３−トリフルオロメチルチオ
フェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ９．８３（ｂｓ、１Ｈ）、９．４９（ｂｓ、１Ｈ）、８．２１−８．１５（ｍ、２
Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｂｓ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７
．８ Ｈｚ）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７
．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．１４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）
、６．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．９ Ｈｚ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｄ、
３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８（ＭＨ
＋）。
７．３．８５５
Ｎ２−［３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオ
ロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９２６
）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−４−ピリミジンアミンと３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ
）アニリンを反応させて、Ｎ２−［３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）
フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２
Ｈｚ）、７．２０−７．１０（ｍ、３Ｈ）、６．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ
）、６．５２（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８、１．８、および７．５ Ｈｚ）、６．１２
（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、４．５５（ｓ、４Ｈ）、３．７７（ｓ、６Ｈ）；１
９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）： −４７３４２；ＬＣＭＳ：純度：９２
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３（ＭＨ＋）。
７．３．８５６
５−フルオロ−Ｎ２−［３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）
フェニル］−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２
６９２７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−ヒドロキシ−
５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２
−［３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．３７−７．３３
（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．０７−７．０５（ｍ、
１Ｈ）、６．７３−６．６５（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１および
８．１ Ｈｚ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）
；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１（ＭＨ＋）。
７．３．８５７
Ｎ２−［３−［（Ｎ−エチルアミノ）カルボニルオキシ］フェニル］−５−フルオロ−
Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９２８）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−４−ピリミジンアミンと３−［（Ｎ−エチルアミノ）カルボニルオキシ］ア
ニリンを反応させて、Ｎ２−［３−［（Ｎ−エチルアミノ）カルボニルオキシ］フェニル
］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）
、７．６７−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．
１６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．０７−６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．８４−
６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｍ、２Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈ
ｚ）、５．２２−５．１４（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．９５（
ｓ、１Ｈ）、２．８８（ｓ、１Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）；１９
Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：−４７０１２；ＬＣＭＳ：純度：９９％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４（ＭＨ＋）。
７．３．８５８
５−フルオロ−Ｎ２−［３−ヒドロキシ−５−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチ
レンオキシ］フェニル］−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６９２９）
メタノール（２ ｍＬ）中の５−フルオロ−Ｎ２−［３−ヒドロキシ−５−（メトキシ
カルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−
ピリミジンジアミン（５６ ｍｇ、０．１３ ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸（９０ ｍ
ｇ、１．３ ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（０．１２ ｍＬ、０．７
０ ｍｍｏｌ）を１００℃で８時間加熱した。冷却した反応混合物を１ＮのＨＣｌ（２０
ｍＬ）中に注ぎ入れ、ＮａＣｌで飽和させて、酢酸エチルで抽出した。これを分取ＴＬ
Ｃ（５％のメタノール／ジクロロメタン）で精製して、生成物５−フルオロ−Ｎ２−［３
−ヒドロキシ−５−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−Ｎ
４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２９（ｂｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、９．０１（
ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
４．８ Ｈｚ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．５および８．１ Ｈｚ）、７．１３
−７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．８９−６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、５．９２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、４．２
８（ｓ、２Ｈ）、３．３０（ｂｓ、１Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９
４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（ＭＨ＋）。
７．３．８５９
Ｎ２−［３，５−ビス［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］
−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２６９３０）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−ヒドロキシ−５−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチ
レンオキシ］フェニル］−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミンの生成と同様の方法で、Ｎ２−［３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ
）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミン、メチルアミン塩酸、およびジイソプロピルエチルアミンを反応させて、Ｎ２−
［３，５−ビス［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１（ｂｓ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝
１．８ Ｈｚ）、７．１４−７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．９７
（ｓ、１Ｈ）、６．５５−６．５０（ｍ、１Ｈ）、６．２６−６．２３（ｍ、１Ｈ）、４
．３９（ｓ、４Ｈ）、２．８１（ｓ、６Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３
ＯＤ）：−４７３０７；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１＝（ＭＨ＋）
。
７．３．８６０
５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−５−イル］−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９２６９３１）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−イン
ドール−５−イル］−４−ピリミジンアミンと３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメ
チレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−
５−イル］−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル
］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１
１．０９（ｂｓ、１Ｈ）、９．９３（ｂｓ、１Ｈ）、９．６７（ｂｓ、１Ｈ）、８．１２
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８１ Ｈｚ）、７．９４−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７
．２２（ｍ、４Ｈ）、７．１３（ｂｓ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈ
ｚ）、６．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、４．３２（
ｓ、２Ｈ）、２．６１（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９２％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４０７（ＭＨ＋）。
７．３．８６１
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−
５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９３２）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−イン
ドール−５−イル］−４−ピリミジンアミンと３−ヒドロキシアニリンを反応させて、５
−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−５−
イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
１１．１３（ｓ、１Ｈ）、１０．２５（ｂｓ、１Ｈ）、９．８７（ｂｓ、１Ｈ）、９．
４３（ｂｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、７．８９（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ０．０９ Ｈｚ）、７．３９−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．０３−６．９４（ｍ
、２Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．４
０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３
６（ＭＨ＋）。
７．３．８６２
５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニル］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９３３）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）インド
ール−６−イル］−４−ピリミジンアミンと３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］ア
ニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）インドール−６−イル］−Ｎ２−
［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ
）、７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．７８−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７
．７０（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２、２．４、および８．４ Ｈｚ）、７．５０（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．３１（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および７．５ Ｈｚ
）、７．２３−７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．４３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および３．
６ Ｈｚ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：
−４７５１３；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７７（ＭＨ＋）。
７．３．８６３
５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−Ｎ２−［３−（Ｎ−モル
フォリノカルボニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９３４）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）インド
ール−６−イル］−４−ピリミジンアミンと３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリ
ンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−Ｎ２−［
３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７
．７３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）
、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．４９（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ０．０
９、２．１、および８．１ Ｈｚ）、７．３３−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．７ Ｈｚ）、７．１２−７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．４
５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．３および３．０ Ｈｚ）、３．６２−３．１５（ｍ、８Ｈ）
；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：−４６５４５；ＬＣＭＳ：純度：９
１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３（ＭＨ＋）。
７．３．８６４
Ｎ２−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］カルボニル］フェニル］−
５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６９３５）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）インド
ール−６−イル］−４−ピリミジンアミンと３−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジ
ノ］アニリンを反応させて、Ｎ２−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］
カルボニル］フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ）、７．６４−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．４８（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２、２．４、および８
．１ Ｈｚ）、７．３４−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．１３（ｍ、２Ｈ）、６
．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および４．２ Ｈｚ）、４．４０−４．２７（ｍ、１
Ｈ）、４．１３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、３．５６−３．４１（ｍ、１Ｈ）、
２．９５−２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．５８−２．４７（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８
２（ｍ、１Ｈ）、１．７５−７．６０（ｍ、１Ｈ）、１．５８−１．３９（ｍ、２Ｈ）、
１．２４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３
ＯＤ）：−４６１０１；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（ＭＨ＋）。
７．３．８６５
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニル］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９３６）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−４−ピリミジンアミンと３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］アニリン
を反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニル］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７．８４
（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．６８−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｔ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．１６−７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｔｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ １．２および８．７ Ｈｚ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４（ＭＨ＋）。
７．３．８６６
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−プロピルア
ミノ）カルボニル］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９３７）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−４−ピリミジンアミンと３−［（Ｎ−プロピルアミノ）カルボニル］アニリ
ンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−［（
Ｎ−プロピルアミノ）カルボニル］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７．８
４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．６９−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｔ
、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．１６−７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｔｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ２．４および７．２ Ｈｚ）、３．３４−３．２９（ｍ、２Ｈ）、１．６５−
１．５６（ｍ、２Ｈ）、０．９６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（
２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：−４６０４９；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３８２（ＭＨ＋）。
７．３．８６７
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−モルフォリノ
カルボニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９３８）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−４−ピリミジンアミンと３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリンを反
応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−モル
フォリノカルボニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．８４（ｔ、１Ｈ
、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．６２（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２、２．４、および８．
１ Ｈｚ）、７．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．１９−７．１０（ｍ、３
Ｈ）、６．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および７．８ Ｈｚ）、６．５６（ｄｄｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ １．２、３．０、および６．９ Ｈｚ）、３．７８−３．３４（ｍ、８Ｈ）
；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：−４７３２３；ＬＣＭＳ：純度：１
００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０（ＭＨ＋）。
７．３．８６８
Ｎ２−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］カルボニル］フェニル］−
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６９３９）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ
フェニル）−４−ピリミジンアミンと３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］
カルボニル］アニリンを反応させて、Ｎ２−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペ
リジノ］カルボニル］フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝
１．２および８．４ Ｈｚ）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．１９−
７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．５５（ｔｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ １．２および７．５ Ｈｚ）、４．４３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １２．３ Ｈ
ｚ）、４．１３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、３．７（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １１．
７ Ｈｚ）、３．１０−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．
０６−１．５０（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭ
Ｒ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：−４７２９９；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４８０（ＭＨ＋）。
７．３．８６９
Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］カルボニル］フェニル］−
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
２６９４０）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボ
ニル）ピペリジノ］カルボニル］フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３
−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペ
リジノ］カルボニル］フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．８９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．８３
（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．４ Ｈｚ）、７．４１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．８
Ｈｚ）、７．１１−６．９５（ｍ、４Ｈ）、６．４１（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８およ
び７．２ Ｈｚ）、４．４４（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １２．９ Ｈｚ）、４．１０（ｑ、２
Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．７３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １２．３ Ｈｚ）、３．１８
−２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．５３（ｍ、
４Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ
、ＣＤ３ＯＤ）：−４７４８３；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．８７０
Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］カルボニル］フェニル］−
５−フルオロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニ
ル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９４１）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボ
ニル）ピペリジノ］カルボニル］フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３
−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、Ｎ４−［
３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］カルボニル］フェニル］−５−フルオ
ロ−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，
４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、７．９０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．８０（ｄ
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ０．０９、２．１、８．１ Ｈｚ）、７．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７
．５ Ｈｚ）、７．３１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、７．１７−７．０６（ｍ、
３Ｈ）、６．６０−６．５４（ｍ、１Ｈ）、４．４８−４．３８（ｍ、３Ｈ）、４．１０
（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、３．７８−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．１７−２．
９５（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．６５−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．０１
−１．５２（ｍ、４Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ
（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：−４７３０９；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：５５１（ＭＨ＋）。
７．３．８７１
３−ヒドロキシアニリンと２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−ヒドロキシナフタレン−７−イル）−４−ピリミジンアミンの反応
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−ヒドロキシナフタレン−７−イル）−４−ピリミジンアミンと３−
ヒドロキシアニリンを反応させて、二つの生成物、Ｒ９２６９４２およびＲ９２６９４３
が得られた。
７．３．８７２
Ｎ４−（１−エトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル）−５−フ
ルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９
４２）
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２３（ｂｓ、１Ｈ）、９．１４（ｂｓ、１Ｈ
）、８．９７（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．７１（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および７．５ Ｈｚ）、７．５６（ｂｓ、１Ｈ）、７．１４−
６．９８（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．２９（ｂｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．３５（ｂｓ、１Ｈ）、３．５９−３．３６（ｍ、２Ｈ
）、２．６９−２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１
．５６（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９
６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（ＭＨ＋）。
７．３．８７３
５−フルオロ−Ｎ４−（３，４−ジヒドロナフタレン−７−イル）−Ｎ２−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９４３）
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１９（ｂｓ、２Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）
、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．５６−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．
１６−７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．４６（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ）、６．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．１
Ｈｚ）、６．０９−６．０１（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）
、２．２８−２．２０（ｍ、２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６
）：−４６５４１；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４９（ＭＨ＋）。
７．３．８７４
５−フルオロ−Ｎ４−（３，４−ジヒドロナフタレン−７−イル）−Ｎ２−［３−［（
Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６９４４）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−ヒドロキシナフタレン−７−イル）−４−ピリミジンアミンと３−
［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオ
ロ−Ｎ４−（３，４−ジヒドロナフタレン−７−イル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７
．５３−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．１１−７．０１
（ｍ、２Ｈ）、６．４９−６．４０（ｍ、２Ｈ）、６．０８−６．００（ｍ、１Ｈ）、４
．３２（ｓ、２Ｈ）、２．６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、２．６２（ｓ、３Ｈ
）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０（ＭＨ＋）。
７．３．８７５
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９４５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−ヒ
ドロキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フ
ルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７．７
１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０および９．
０ Ｈｚ）、７．１５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ）、６．９２（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および９．９ Ｈｚ）、６．８８
（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、６．６１（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２、２．４、
および８．１ Ｈｚ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、Ｃ
Ｄ３ＯＤ）：−４６６１２；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６２（ＭＨ＋
）。
７．３．８７６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６９４６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ
−４−メトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−メトキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．９０（ｂｓ、１Ｈ）、９．６８（ｂｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．６５（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９．０ Ｈ
ｚ）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７および９．３ Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．０５（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ
：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０（ＭＨ＋）。
７．３．８７７
５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−７−
イル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９４７）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（３−フェニル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−オキソ−ナフタレン−７−イル）−４−ピリミジンアミンと３−［
（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオロ
−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−ナフタレン−７−イル）−Ｎ２
−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８９（ｂｓ、１Ｈ
）、９．５５（ｂｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、８．０４−
７．９３（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．２５−７．１
６（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．５２（ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ２．４および８．１ Ｈｚ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝
６．０ Ｈｚ）、２．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、２．５９（ｔ、２Ｈ、
Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、２．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：
９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３６（ＭＨ＋）。
７．３．８７８
５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシイミノナフタ
レン−７−イル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９４８）
ＤＭＦ（１ ｍＬ）中の５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
オキソ−ナフタレン−７−イル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチ
レンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（４２ ｍｇ、０．０９５ ｍｍ
ｏｌｅ）とヒドロキシルアミン塩酸（８．５ ｍｇ、０．１２ ｍｍｏｌｅ）の溶液を６
０℃で１２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、その後かん水中（２０ ｍＬ）
に注ぎいれる。吸引ろ過により茶色の固体が収集され、これをさらに逆相クロマトグラフ
ィーにより精製して、５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒド
ロキシイミノナフタレン−７−イル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル
メチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１３−８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．９９−７．９２（ｍ、２Ｈ
）、７．７７−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．１０−７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｄｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ２．４および７．５ Ｈｚ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、１Ｈ、
Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）、２．７０−２．４０（ｍ、６Ｈ）、２．０７−１．９８（ｍ、１
Ｈ）、１．７４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．８７９
５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシナフタレン−
７−イル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル
］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９４９）
無水ＴＨＦ（２．０ ｍＬ）中の０℃の５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−オキソ−ナフタレン−７−イル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチルアミノ）
カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（５０ｍｇ、０．
１１ ｍｍｏｌ）懸濁液に、水素化ホウ素リチウム（５ ｍｇ、０．２３ ｍｍｏｌｅ）
を加えた。この反応混合物を室温まであたため、８時間攪拌した後メタノールで急冷した
。この反応混合物を水の中に注ぎいれ、次に酢酸エチルで抽出した。分取ＴＬＣ（５％の
メタノール／ジクロロメタン）による精製により、５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシナフタレン−７−イル）−Ｎ２−［３−［（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８（ＭＨ＋）。
７．３．８８０
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（メトキ
シカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９５
０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−ア
ミノ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフランを反応させて、Ｎ４−（３−クロロ−４
−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラ
ン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．３４（ｂｓ、２Ｈ）、８．１０−８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｔ、
１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．６６−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度
：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３（ＭＨ＋）。
７．３．８８１
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒ
ドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９２６９５１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−ア
ミノ−２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフランを反応させて、Ｎ４
−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−
２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０
４（ｂｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．７５（ｔ、１Ｈ、
Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、７．５４（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０および９．０ Ｈｚ）、７
．３４（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８
．１ Ｈｚ）、５．３８−５．３１（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ
、３Ｈ）、３．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １１．１および１６．５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６（ＭＨ＋）。
７．３．８８２
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６９５３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−
（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンア
ミンと５−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフランを反応
させて、Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９９（
ｂｓ、１Ｈ）、９．４９（ｂｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、
８．０８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．８１−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．４
９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．１ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、５．３６（ｍ、１Ｈ
）、３．８０−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．０および１６
．５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００（ＭＨ＋）。
７．３．８８３
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
２，３−ジヒドロ−２−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］ベンゾフラン−５−イル］
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６９５４）
Ｎ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ
フェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、メチルアミン塩酸塩、およびジイソ
プロピルエチルアミンを反応させて、Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフ
ェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−［（Ｎ−メチルアミノ）カル
ボニル］ ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５９（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、２Ｈ）、８．１３
−８．１０（ｍ、１Ｈ）、８．０８−７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８．１ Ｈｚ）、７．４８−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．
７ Ｈｚ）、６．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、５．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
５．４および９．３ Ｈｚ）、３．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １０．５および１５．６
Ｈｚ）、３．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．３および１５．９ Ｈｚ）、２．５９（ｄ
、３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９９（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．８８４
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒ
ドロ−２−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６９５５）
Ｎ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−
５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、メチルアミン塩酸、およびジイソプロピルエチル
アミンを反応させて、Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［２，３−ジヒドロ−２−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］ベンゾフラン−５−
イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０
Ｈｚ）、７．８０−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）
、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．０７（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、５．０５（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１および９．９ Ｈｚ）、３．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １０．
５および１５．９ Ｈｚ）、３．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ６．０および１５．９ Ｈｚ
）、２．５９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４４５（ＭＨ＋）。
７．３．８８５
５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］
ベンゾフラン−５−イル］−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６９５６）
Ｎ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
（Ｎ−モルフォリノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェ
ニル）−４−ピリミジンアミン、メチルアミン塩酸、およびジイソプロピルエチルアミン
を反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−［（Ｎ−メチルアミノ）
カルボニル］ベンゾフラン−５−イル］−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，
４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１１（ｓ
、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、８．０６−７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、７．６０−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．１ Ｈｚ）、６．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．６７（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、５．０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７および９．９ Ｈｚ）、
４．５６（クインテット、１Ｈ、Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、３．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
１０．５および１６．５ Ｈｚ）、３．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．７および１５．３
Ｈｚ）、２．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、１．２４（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝ ６
．６ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８（ＭＨ＋）。
７．３．８８６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５
８０９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ
ビフェニルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（ＭＨ＋）
。
７．３．８８７
２−ジメチルアミン−５−フルオロ−Ｎ４−（チロシニルメチルエステル）ピリミジン
（Ｒ９４０１１０）
ＤＭＦ中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０ ．０３ ｇ、０．１８
ｍｍｏｌ）とＬ−チロシンメチルエステル（０．１４ ｇ、０．７ ｍｍｏｌ）の溶液を
１００ｏＣで３日間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却して、Ｈ２Ｏ（１０ ｍＬ
）で希釈した。塩化ナトリウムにより飽和した後、酢酸エチル（３ ｘ １５ ｍＬ）で
抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、溶媒を除去した。その結果得られた残留物を
シリカゲルパッド（２００−４００メッシュ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ比２／８）を通して
ろ過し、２−ジメチルアミン−５−フルオロ−Ｎ４−（チロシニルメチルエステル）ピリ
ミジンＲ９４０１１０が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７６（１Ｈ、ｄ
、Ｊ＝ ３．２ Ｈｚ）、７．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．７６（２Ｈ
、ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、５．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、４．９０（
１Ｈ、ｑ、Ｊ＝ ５．０ Ｈｚ）、３．７１（３Ｈ、ｓ）、３．１４（２Ｈ、ｍ）、３．
０８（６Ｈ、ｓ）；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３５（Ｍ＋Ｈ）。
７．３．８８８
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２９
９）
（２ ｍＬ）中の２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル
）−４−ピリミジンアミン（０．０５０ｇ、０．１８ ｍｍｏｌ）の溶液に、３−（メチ
ルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリン（０．１ｇ、０．５ ｍｍｏｌ）を加えた
。この混合物を密封チューブ内で１００ ｏＣで２４時間加熱した。その結果得られた反
応物をＨ２Ｏ（１０ ｍＬ）で希釈し、２ＮのＨＣｌ（ｐＨ ＞２）で酸性化させ、塩化
ナトリウムで飽和して、その結果得られた固体をろ過し、希望の産物５−フルオロ−Ｎ２
−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（３−アミノカ
ルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０２９９が得られた。ＣＨ２Ｃ
ｌ２中の１−５％のＭｅＯＨを使用した、シリカゲルパッドを通したろ過、あるいは適切
な溶媒システムを使用した結晶化により、精製を行うことができる。また、等モル量の２
−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−４−ピリミジンア
ミンと３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンの、ＭｅＯＨ中、圧力チ
ューブ内で、１１０ ｏＣで２４時間の反応、あるいはＥｔＯＨ中でマイクロ波を使用し
た１７５ ｏＣで３０−６０分の反応の後、水性処理を行うことによって希望の生成物を
得ることもできる。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７９（１Ｈ、ｓ）、９．４
９（１Ｈ、ｓ）、８．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ、ｔ、Ｊ
＝ １．８ Ｈｚ）、８．１０−８．０２（３Ｈ、ｍ）、７．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７
．５ Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．９ Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ、ｓ）、７
．３８（２Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．６０（１Ｈ、ｄ
、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、４．４５（２Ｈ、ｓ）、２．７４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．８
Ｈｚ）；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（ＭＨ＋）。
７．３．８８９
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９４０３００）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキ
シフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）
アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレン
オキシ）フェニル］−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０３００が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．６６（１Ｈ、ｓ）、９．４５（１Ｈ、ｓ）、８．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
３．９ Ｈｚ）、８．０６（２Ｈ、ｍ）、８．０１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、
７．３５（２Ｈ、ｍ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｔ、Ｊ
＝ ８．１ Ｈｚ）、６．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、４．４５（２Ｈ、ｓ
）、３．９１（３Ｈ、ｓ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）、２．７４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６
Ｈｚ）；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６（ＭＨ＋）。
７．３．８９０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−メチルオキシカルボ
ニル−４−メトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３０１）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジ
ンアミンと３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシアニリンを反応させて、５−フル
オロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（３−メチルオキシカルボニル−４−
メトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０３０１が生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９３（１Ｈ、ｓ）、９．７９（１Ｈ、ｓ）、９．５
４（１Ｈ、ｓ）、８．２６（１Ｈ、ｓ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｓ）、
７．８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．２０−７．１３（３Ｈ、ｍ）、６．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝ ８．１ Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ、ｓ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）；純度：９７％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３８５（ＭＨ＋）。
７．３．８９１
５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル）−Ｎ２
−メチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３０４）
ＭｅＯＨ（２ ｍＬ）中の２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカル
ボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（０．１５ ｇ、０．４ ｍｍ
ｏｌ）、メチルアミン塩酸（０．３２４ ｇ、４８ ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエ
チルアミン（０．８４ ｍＬ、４８ ｍｍｏｌ）の混合物を、密封チューブ内で１００
ｏＣで２４時間加熱した（その後ＴＬＣを行う）。この反応物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ
（２０ ｍＬ）で希釈した。固体をろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄して乾燥させ、５−フルオロ−
Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル）Ｎ２−メチル−２，４−
ピリミジンジアミン Ｒ９４０３０４が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
１０．６５（１Ｈ、ｓ）、８．４８（１Ｈ、ｓ）、８．２９（２Ｈ、ｍ）、７．９３（１
Ｈ、ｍ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、４．００（３Ｈ、ｓ）、２．９４（
３Ｈ、ｓ）、２．９０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３０６（ＭＨ＋）；
７．３．８９２
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ
４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９４０３０６）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキ
シフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）
アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレン
オキシ）フェニル］−Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル）−
２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０３０６が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．２８（１Ｈ、ｓ）、９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
３．９ Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ、ｍ）、
７．８９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、
ｑ、Ｊ＝ ４．９ Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．３７（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．８３
（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、Ｊ＝ １
．８ Ｈｚ）、４．４０（２Ｈ、ｓ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）、２．９６（３Ｈ、ｄ、Ｊ
＝ ５．１ Ｈｚ）、２．７３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）；純度：９３％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４５５（ＭＨ＋）。
７．３．８９３
（Ｒ）−Ｎ２−［３−（ジヒドロキシプロピルアミノカルボニルメチレンオキシ）−フ
ェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９４０３０７）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル）−Ｎ２
−メチル−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（
３−イソプロピルフェニル）−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミンと（Ｒ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオールを反
応させて、（Ｒ）−Ｎ２−［３−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニ
ルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−イソプロピルフェニル）−２
，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０３０７が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：δ９．９６（１Ｈ、ｓ）、９．８０（１Ｈ、ｓ）、８．２９（１Ｈ． ｄ、Ｊ＝ ４
．５ Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ５．５ Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
７．２ Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｓ）、７．３７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）
、７．３０−７．２２（３Ｈ、ｍ）、７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、６．
７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、４．４７（２Ｈ、ｓ）、３．６２（１Ｈ、ｍ）
、３．３８（３Ｈ、ｍ）、３．１５（１Ｈ、ｍ）、２．９４（１Ｈ、ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝
６．９ Ｈｚ）、１．２７（６Ｈ、ｄ、６．９ Ｈｚ）；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：４６９（Ｍ）、４７０（ＭＨ＋）。
７．３．８９４
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（１，１−ジ
メチル−２−ヒドロキシエチルアミノカルボニルメチレンオキシ）−フェニル］−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３０８）
５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル）−Ｎ２
−メチル−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−
ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェ
ニル］−２，４−ピリミジンジアミンと２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールを反
応させて、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（１
，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチルアミノカルボニルメチレンオキシ）−フェニル］
−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０３０８が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．３８（１Ｈ、ｓ）、９．２８（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
３．９ Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｔ、Ｊ
＝ ２．１ Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．３７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．９ Ｈｚ
）、７．３０（１Ｈ、ｓ）、７．１９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．９ Ｈｚ）、６．５６（１
Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ、Ｊ＝ １．５ Ｈｚ）、５．０６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ５
．７ Ｈｚ）、４．３７（２Ｈ、ｓ）、３．４０（２Ｈ、ｍ）、１．３６（９Ｈ、ｓ）、
１．３２（６Ｈ、ｓ）；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２（ＭＨ＋）。
７．３．８９５
Ｎ４−（３−アミノメチレンフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノ
カルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３０９
）
ＭｅＯＨ中のＮ４−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−アミノメチレン
）−フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−（メチルアミ
ノカルボニルメチレンオキシ）アニリンの混合物を、密封チューブ内で１００ ｏＣで１
２時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で除去した。その結果得ら
れた残留物をシリカゲルパッド（２００−４００メッシュ、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（２Ｍ
ＮＨ３）比９５：５）を通してろ過し、希望の生成物Ｎ４−（３−アミノメチレンフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニ
ル］−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０３０９が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ、ｓ）、９．２３（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝ ３．９ Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｍ）、７．７８（１Ｈ、ｓ）、７．７２（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．４２−７．３３（２Ｈ、ｍ）、
７．２１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ
）、６．５９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、４．４２（２
Ｈ、ｓ）、３．７９（２Ｈ、ｓ）、２．７４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）；純度：
９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
７．３．８９６
Ｎ４−［３−（２−（Ｎ４−（３−アミノメチレンフェニル）−５−フルオロ−４−ピ
リミジンアミン）−Ｎ−メチルアミノメチレン）−フェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンアミン
（Ｒ９４０３１１）
ＥｔＯＨ（０．５ ｍＬ）中のＮ４−［３−（Ｎ−メチルアミノメチレン）−フェニル
］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（０．０５ ｇ、０．１８ ｍｍ
ｏｌ）と３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリン（０．０４ ｇ、０．
２２ ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波を使用して１７５ ｏＣで３５分間加熱した。
これを水性処理して、希望のＮ４−［３−（２−（Ｎ４−（３−アミノメチレンフェニル
）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン）−Ｎ−メチルアミノメチレン）−フェニル］
−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
２，４−ピリミジンアミンＲ９４０３１１が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ９．４８（１Ｈ、ｓ）、９．３１（１Ｈ、ｓ）、９．２６（１Ｈ、ｓ）、８．２０（
１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、８．１０−８．０５（４Ｈ、ｍ）、７．６２（１Ｈ、
ｓ）、７．４９（２Ｈ、ｍ）、７．４１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．３６（
２Ｈ、ｍ）、７．２２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、６．５９（１Ｈ、ｄｄ、
Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈ
ｚ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、４．９３（２Ｈ、ｓ）、４．４６（２Ｈ、ｓ）、４．４５（
２Ｈ、ｓ）、３．２８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３Ｈｚ）、２．７３（６Ｈ、ｍ）；純度：９８
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６８４（Ｍ）、６８５（ＭＨ＋）。
７．３．８９７
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−イソ−プロピルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル）−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９４０３１２）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレン−
４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３−（メチルアミノカルボニルメチレ
ンオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニ
ルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（３−イソ−プロピルアミノカルボニル−４−メ
トキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン Ｒ９４０３１２が生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０９（１Ｈ、ｓ）、９．８８（１Ｈ、ｓ）、８．２
５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、８
．０５（１Ｈ、ｍ）、７．８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、
７．６３（１Ｈ、ｓ）、７．２５（２Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．２５
Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ）、４．４２（２Ｈ、ｓ）、３．８５（１Ｈ、ｍ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、２．７
２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、１．３０（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ６ Ｈｚ）；純度：
９７％ ；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３（ＭＨ＋）。
７．３．８９８
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−［３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４−メトキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９４０３１４）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４
−メトキシフェニル］−４−ピリミジンアミンと３−（メチルアミノカルボニルメチレン
オキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニル
メチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−［３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４−メトキ
シフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０３１４が生成された。１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３３（１Ｈ、ｓ）、９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．１５（１Ｈ
、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、７．８２（
１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３
Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ １．９５ Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｍ）、７．１
８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．５
６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、４．４０（２Ｈ、ｓ）、
３．８６（３Ｈ、ｓ）、３．６３（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、３．５３（２Ｈ、
ｓ）、２．７４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、２．４６（４Ｈ、ｍ）；純度：９７
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７（ＭＨ＋）。
７．３．８９９
Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−
［３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４−メトキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９４０３１６）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４
−メトキシフェニル］−４−ピリミジンアミンと４−アミノ−２−クロロ−６−メチルフ
ェノールを反応させて、Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−
５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４−メトキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０３１６が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ９．２８（１Ｈ、ｓ）、９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．６５（１Ｈ、ｓ）、８．１
１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ、Ｊ＝
３ Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
２．７ Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝ ８．７ Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ、ｓ）、３．６３（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ４．３ Ｈｚ
）、３．５２（２Ｈ、ｓ）、２．４５（４Ｈ、ｍ）、２．１７（３Ｈ、ｓ）；純度：９７
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４（ＭＨ＋）。
７．３．９００
Ｎ４−（３−Ｎ−メチルアミノメチレンフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メ
チルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
４０３１７）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ４−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチレン
）−フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−（メチルアミ
ノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ４−（３−Ｎ−メチルアミノメ
チレンフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキ
シ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０３１７が得られた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ、ｓ）、９．３１（１Ｈ、ｓ）、９．２９（１Ｈ
、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３ Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ、ｍ）、７．８０（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｓ）、７．４５−７．３５（３Ｈ、ｍ
）、７．２１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．５
Ｈｚ）、６．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ）、４．４３（２Ｈ、ｓ）、３．７１
（２Ｈ、ｓ）、２．７５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ）、２．３５（３Ｈ、ｓ）；純
度：８３．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１（ＭＨ＋）。
７．３．９０１
Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−
［３−（Ｎ−ピペラジノメチレン）−４−メトキシフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９４０３１８）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ４−［３−（Ｎ−ピペラジノメチレン）−４−メトキシフェニル］−２−クロ
ロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−アミノ−２−クロロ−６−メチルフェノ
ールを反応させて、Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−
フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−ピペラジノメチレン）−４−メトキシフェニル］−２，４
−ピリミジンジアミンＲ９４０３１８が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ９．２７（１Ｈ、ｓ）、９．００（１Ｈ、ｓ）、８．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６
Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．６１
（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．
３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、３．
８６（３Ｈ、ｓ）、３．４９（２Ｈ、ｓ）、２．７５（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ４．６５ Ｈｚ
）、２．３９（４Ｈ、ｍ）、２．１７（３Ｈ、ｓ）；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
７３（ＭＨ＋）。
７．３．９０２
Ｎ４−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレ
ン）−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニル
メチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３１９）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、Ｎ４−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノ
メチレン）−４−メトキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ンと３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ４−（３
−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレン）−４−メ
トキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキ
シ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０３１９が生成された。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４４（１Ｈ、ｓ）、８．９５（１Ｈ、ｓ）、８．１５（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｍ）、７．８３（１Ｈ、ｍ）、７．７
４（１Ｈ、ｍ）、７．５６（１Ｈ、ｍ）、７．３７（１Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｔ、
Ｊ＝ ７．９ Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．５７（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、４．４４（２Ｈ、ｓ）、４．４２（１Ｈ、ｍ）、４．３３（
２Ｈ、ｓ）、３．８９（３Ｈ、ｓ）、２．７４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、１．
５２−１．３０（９Ｈ、ｍ）、１．１６（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）；純度：９８
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６９（ＭＨ＋）。
７．３．９０３
Ｎ４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン−４−メトキシフェニル）−５−フルオ
ロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９４０３２１）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン−４−メトキシフェ
ニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−（メチルアミノカルボニルメチレン
オキシ）アニリンを反応させて、Ｎ４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン−４−メ
トキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキ
シ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０３２１が生成された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３２（１Ｈ、ｓ）、９．２３（１Ｈ、ｓ）、
８．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ、ｍ）、７．８３（１Ｈ、
ｄｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．４
Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、ｓ）、７．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．１
８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６．５
６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ、Ｊ＝ １．５ Ｈｚ）、４．４１（２Ｈ、ｓ）、
３．８６（３Ｈ、ｓ）、２．７３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、２．２４（６Ｈ、
ｓ）；純度：９１．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５（ＭＨ＋）。
７．３．９０４
Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−
イル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニ
ル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３２３）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−（メチルアミノ
カルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンＲ
９４０３２３が生成された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．７０（１Ｈ、ｓ）、９．４５（１Ｈ、ｓ）
、９．１９（１Ｈ、ｓ）、８．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ
、ｍ）、７．４３−７．３４（４Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．２５ Ｈｚ
）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ７．８
Ｈｚ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、４．２５（２Ｈ、ｓ）、２．７４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４
．５ Ｈｚ）、１．５（６Ｈ、ｓ）；純度：９８．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７（ＭＨ
＋）。
７．３．９０５
Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−ピリジル）− ベンゾ［１，４
］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチ
レンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３３７）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−ピリジル）
−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３
−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ４−［３−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−４−（２−ピリジル）−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イ
ル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル
］−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０３３７が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ９．２８（１Ｈ、ｓ）、９．２０（１Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ
＝ ４．８ Ｈｚ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．８ Ｈｚ）
、８．０３（１Ｈ、ｍ）、７．６４−７．６０（２Ｈ、ｍ）、７．５１−７．４６（３Ｈ
、ｍ）、７．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．
１ Ｈｚ）、６．９４−６．９１（２Ｈ、ｍ）、６．５５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．４
Ｈｚ、Ｊ＝ ３Ｈｚ）、４．４２（２Ｈ、ｓ）、３．９３（２Ｈ、ｓ）、２．７４（３Ｈ
、ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、１．３２（６Ｈ、ｓ）；純度：９８．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：５３０（ＭＨ＋）；
７．３．９０６
Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イ
ル］−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチルインダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９４０３３８）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−１−メ
チル−１−インダゾールを反応させて、Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１
，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチルインダ
ゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０３３８が生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．７３（１Ｈ、ｓ）、９．３９（１Ｈ、ｓ）、９．１
７（１Ｈ、ｓ）、８．２１（１Ｈ、ｓ）、８．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、
７．８７（１Ｈ． ｓ）、７．５６（２Ｈ、ｍ）、７．４１（１Ｈ、ｍ）、７．３２（１
Ｈ、ｓ）、７．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、４．０７（３Ｈ、ｓ）、１．５
１（６Ｈ、ｓ）；純度：９９．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４（ＭＨ＋）。
７．３．９０７
Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６
−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェ
ニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２１３０３）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−（メチルアミ
ノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−
４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンＲ９２１３０３が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．０５（１Ｈ
、ｓ）、９．６７（１Ｈ、ｓ）、９．２７（１Ｈ、ｓ）、８．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３
．６ Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ、ｍ）、７．７３−７．６８（１Ｈ、ｍ）、７．５６（１
Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｓ）、７．３６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８
．７ Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．５８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ
＝ ８．４ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、４．３４（２Ｈ、ｓ）、２．７４（３Ｈ、ｄ
、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−２１６４３、−４６
３８５；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５（ＭＨ＋）。
７．３．９０８
Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１，４］オキサジン−３−オン）−
７−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３４５）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１，４］ オキ
サジン−３−オン）−７−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−（メチル
アミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ４−［（２，２−ジメチル
−４Ｈ−５−ピリド［１，４］ オキサジン−３−オン）−７−イル］−５−フルオロ−
Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンＲ９４０３４５が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２
３（１Ｈ、ｓ）、９．６９（１Ｈ、ｓ）、９．５４（１Ｈ、ｓ）、８．５０（１Ｈ、ｓ）
、８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｍ）、７．９６（１Ｈ
、ｔ、Ｊ＝ ２．５ Ｈｚ）、７．４１−７．３６（２Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｔ、
Ｊ＝ ８．２５ Ｈｚ）、６．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．４７（２Ｈ
、ｓ）、２．７４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ）、１．５３（６Ｈ、ｓ）；純度：９
８．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８（ＭＨ＋）。
７．３．９０９
Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−
イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９４０３４６）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノー
ルを反応させて、Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３
−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピ
リミジンジアミンＲ９４０３４６が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１
０．７５（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．４２−７．３
７（１Ｈ、ｍ）、７．３４（１Ｈ、ｓ）、７．１０（３Ｈ、ｍ）、７．００（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．５３（１Ｈ、ｍ）、１．５０（６Ｈ、ｓ）；純度：９７．５
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６（ＭＨ＋）。
７．３．９１０
Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１，４］オキサジン−３−オン）−
６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３４７）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１，４］オキサ
ジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−（メチルア
ミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ４−［（２，２−ジメチル−
４Ｈ−５−ピリド［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２
−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミンＲ９４０３４７が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２０（
１Ｈ、ｓ）、９．４６（１Ｈ、ｓ）、８．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、８．
０６（１Ｈ、ｓ）、７．７１（１Ｈ、ｍ）、７．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）
、７．４５（１Ｈ、ｓ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｔ
、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．４７（２Ｈ
、ｓ）、２．７４（３Ｈ、ｓ）、１．５２（６Ｈ、ｓ）；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：４６８（ＭＨ＋）。
７．３．９１１
Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−ピリジル）−ベンゾ［１，４］
オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３４８）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−ピリジル）
−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３
−アミノフェノールを反応させて、Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２
−ピリジル）−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−
ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０３４８が生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２５（１Ｈ、ｓ）、９．２３（１Ｈ、ｓ）、９．０
２（１Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝ ３．３ Ｈｚ）、７．６２（２Ｈ、ｍ）、７．５２（２Ｈ、ｍ）、７．２２（１Ｈ、
ｓ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ７．９
Ｈｚ）、６．９３（２Ｈ、ｍ）、６．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、３．９
３（２Ｈ、ｓ）、１．３２（６Ｈ、ｓ）；純度：９６．５％
７．３．９１２
Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−
イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９４０３４９）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］
−Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様
の方法で、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−アミノフェ
ノールを反応させて、Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，
４−ピリミジンジアミンＲ９４０３４９が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ１２．０３（１Ｈ、ｓ）、９．６３（１Ｈ、ｓ）、９．２６（１Ｈ、ｓ）、９．０９
（１Ｈ、ｓ）、８．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ
＝ ９ Ｈｚ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、７
．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｓ）、７．１６（１Ｈ、ｄ
、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ
、ｄ、Ｊ＝ １０．２ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−２１６４６、
−４６５１６；純度：９５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４（ＭＨ＋）。
７．３．９１３
Ｎ２，Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−
６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３５０）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−２
，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンを反応させて、Ｎ２，Ｎ
４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル
］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０３５０が生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．６８（１Ｈ、ｓ）、１０．６２（１Ｈ、ｓ）、９．３
８（１Ｈ、ｓ）、９．０４（１Ｈ、ｓ）、８．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、
７．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．３３−７．２
６（３Ｈ、ｍ）、６．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝ ８．４ Ｈｚ）、１．４９（６Ｈ、ｓ）、１．４５（６Ｈ、ｓ）；純度：９５．４％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９（ＭＨ＋）。
７．３．９１４
Ｎ２−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６
−イル］−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
）−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３５１）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン、２−クロロ−
Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１，４］ オキサジン−３−オン）−
６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−２，２−ジフルオロ−
４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンを反応させて、Ｎ２−［（２，２−ジフル
オロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−Ｎ４−［（２，２
−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０３５１が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ１１．９９（１Ｈ、ｓ）、１０．７４（１Ｈ、ｓ）、９．６４（１Ｈ、ｓ）
、９．５０（１Ｈ、ｓ）、８．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ）、７．５０（２Ｈ
、ｍ）、７．４３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ、Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）、７．３２
（１Ｈ、ｓ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
８．７ Ｈｚ）、１．４９（６Ｈ、ｓ）；純度：９４．７７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８
７（ＭＨ＋）。
７．３．９１５
Ｎ２，Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
）−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３５２）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−２，
２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンを反応させて、Ｎ２，Ｎ
４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イ
ル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０３５２が生成された。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．０８（１Ｈ、ｓ）、１２．００（１Ｈ、ｓ）、９．
７２（１Ｈ、ｓ）、９．４４（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）
、７．７３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ １１．１ Ｈｚ、Ｊ＝ １．５ Ｈｚ）、７．６（１Ｈ
、ｓ）、７．５６（１Ｈ、ｓ）、７．５１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ、Ｊ＝ ２
．４ Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８
．７ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−２１６７０、−２１７２２、−
４６５１；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５（ＭＨ＋）。
７．３．９１６
Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６
−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３５３）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンとメチル５−アミノ
ベンゾフラン−２−カルボキシレートを反応させて、Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（２
−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０３
５３が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．０５（１Ｈ、ｓ）、９．
６９（１Ｈ、ｓ）、９．４３（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｄ
、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．４０−７．６４（４Ｈ、ｍ）、７．５４（１Ｈ、ｓ）、７
．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、３．９７（３Ｈ、ｓ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ−２１７０７、−４６４８９；純度：９７．７７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
８６（ＭＨ＋）。
７．３．９１７
Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−
イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０３５４）
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
Ｎ４−（３−アミノカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の
方法で、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンとメチル５−アミノベ
ンゾフラン−２−カルボキシレートを反応させて、Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−
ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メ
トキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンＲ９４０３５４
が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．７５（１Ｈ、ｓ）、９．６７
（１Ｈ、ｓ）、９．５３（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｓ）、８．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝ ４．２ Ｈｚ）、７．６６（２Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｓ）、７．３１（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｓ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ）、３．９７（３Ｈ、ｓ）、１．５２（６Ｈ、ｓ）；純度：９５．５８％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：４７８（ＭＨ＋）。
７．３．９１８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−Ｎ−アセチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−
ピリミジンジアセチルアミン（Ｒ９５０２４４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）および無水酢酸をピリジン中で１時間還流した
。この混合物を室温まで冷却し、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３
：アセトン比２：１）を行い、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−Ｎ−アセチルアミノフェニル）−
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ピリミジンジアセチルアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｍ
ｅＯＤ、３００ ＭＨｚ）：δ８．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１５
−７．５８（ｍ、８Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ
、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．０３分；純度：８７．０
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８．８９（ＭＨ＋）。
７．３．９１９
Ｎ４−（３−Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノフェニル）−Ｎ２−（３−Ｎ−アセチルアミノ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ピリミジンジアセチルアミン（Ｒ９５０２４５
）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）および無水酢酸をピリジン中で１時間還流した
。この混合物を室温まで冷却し、濃縮して、残留物にシリカゲル上でカラムクロマトグラ
フィー（ＣＨＣｌ３：アセトン比２：１）を行い、Ｎ４−（３−Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミ
ノフェニル）−Ｎ２−（３−Ｎ−アセチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４
−ピリミジンジアセチルアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ、３００ ＭＨｚ）
：δ８．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０３−７．６６（ｍ、８Ｈ）、
２．２１（ｓ、６Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、
３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．２７分；純度：９２．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２
１．０１（ＭＨ＋）。
７．３．９２０
Ｎ４−（３−Ｎ−アセチルアミノフェニル）−Ｎ２−（３−Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ピリミジンジアセチルアミン（Ｒ９５０２４６
）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）および無水酢酸をピリジン中で１時間還流した
。この混合物を室温まで冷却し、濃縮して、残留物にシリカゲル上でカラムクロマトグラ
フィー（ＣＨＣｌ３：アセトン比２：１）を行い、Ｎ４−［３−Ｎ−アセチルアミノフェ
ニル］−Ｎ２−（３−Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４
−ピリミジンジアセチルアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ、３００ ＭＨｚ）
：δ８．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．８８−７．５７（ｍ、８Ｈ）、
２．２２（ｓ、６Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、
３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８９分；純度：８３．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２
０．９７（ＭＨ＋）。
７．３．９２１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，
Ｎ４−ピリミジンジアセチルアミン（Ｒ９５０２４７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）および無水酢酸をピリジン中で１時間還流した
。この混合物を室温まで冷却し、濃縮して、残留物にシリカゲル上でカラムクロマトグラ
フィー（ＣＨＣｌ３：アセトン比２：１）を行い、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−Ｎ，Ｎ−ジア
セチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ピリミジンジアセチルアミンが得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ、３００ ＭＨｚ）：δ８．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
２．４ Ｈｚ）、６．７５−７．５３（ｍ、８Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、２．０３（
ｓ、３Ｈ）、２．０１（ｓ、６Ｈ）、１．９９（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１
．５１分；純度：９１．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６３．００（ＭＨ＋）。
７．３．９２２
Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２６１）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−４−アミノピ
リジンおよび３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシアニリンの、ＭｅＯＨ
中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ中でマイ
クロ波を使用しての１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く水性処理により、
Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カル
ボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：
純度：９２．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２．９４（ＭＨ＋）。
７．３．９２３
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンＨＣｌ塩（Ｒ９５０２
６２）
Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンと１０％（水含有量５
０％）のＰｄ／ＣをＥｔＯＨ−１０％のＨＣｌ水溶液（１：１）に懸濁させ、パール器中
（２２ ｏＣ、５０ ｐｓｉ）で２時間水素化した。懸濁液をセライト上でろ過し、Ｍｅ
ＯＨで注意深く洗浄した。合わせたろ液を減圧下で濃縮し、白色固体のＮ４−（３−アミ
ノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオ
キシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンのＨＣｌ塩が得られた。ＬＣＭＳ：純度：
９２．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３．０７（Ｍ−Ｃｌ＋、１００）。
７．３．９２４
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２６３）
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンのＨＣｌ塩を炭酸ナト
リウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。有機相を乾燥させ濃縮して、薄黄色
の固体のＮ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．００（ｓ、１Ｈ）、９．９２（ｓ、１Ｈ）、８．０７
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、８．１５（ｂｓ、２Ｈ）、７．９１−８．０７（ｍ
、３Ｈ）、７．０８−７．２１（ｍ、５Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈ
ｚ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、２．７２（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ
：純度：９２．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３．１７（ＭＨ＋、１００）。
７．３．９２５
Ｎ４−（３−ビス−Ｎ−メチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−
メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９５０２６４）
ＤＭＥ−ＤＭＦ（１：１）中のＮ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン溶液を、１０当量のＭｅＩおよび重炭酸ナトリウムで処理した。この混合物を７
０ｏＣで１．５時間攪拌し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
て、白色固体のＮ４−（３−ビス−Ｎ−メチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９０．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．０４（Ｍ
Ｈ＋、１００）。
７．３．９２６
Ｎ４−（３−Ｎ−ヒドロキシエチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（
Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０２６５）
ＤＭＥ−ＤＭＦ（１：１）中のＮ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン溶液を、１０当量の２−ブロモエタノールおよび重炭酸ナトリウムで処理した。
この混合物を７０ｏＣで１６時間攪拌し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー
により精製して、Ｎ４−（３−Ｎ−ヒドロキシエチルアミノフェニル）−５−フルオロが
得られた。ＬＣＭＳ：純度：９０．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．３３（ＭＨ＋、１０
０）。
７．３．９２７
Ｎ４−（３−ビス（Ｎ−ヒドロキシエチル）アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９５０２６６）
ＤＭＥ−ＤＭＦ（１：１）中のＮ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン溶液を１０当量の２−ブロモエタノールおよび重炭酸ナトリウムで処理した。こ
の混合物を７０ｏＣで１６時間攪拌し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに
より精製して、白色固体のＮ４−（３−ビス（Ｎ−ヒドロキシエチル）アミノフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９４．２％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４７１．４６（ＭＨ＋、１００）。
７．３．９２８
Ｎ４−（３−Ｎ−メチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０
２６７）
ＤＭＥ−ＤＭＦ（１：１）中のＮ４−（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン溶液を、１０当量のＭｅＩおよび重炭酸ナトリウムで処理した。この混合物を７
０ｏＣで１．５時間攪拌し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
て、白色固体のＮ４−（３−Ｎ−メチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−
（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９２．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７．０２（ＭＨ＋、
１００）。
７．３．９２９
Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−エ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２
９０）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フ
ルオロ−４−アミノピリジンおよび３−エトキシカルボニルメチレンオキシアニリンの、
ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ
中でマイクロ波を使用しての１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く水性処理
により、Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。ＬＣＭＳ：純度：９７．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．２０（ＭＨ＋）。
７．３．９３０
Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−カ
ルボキシメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２９１）
ＭｅＯＨ：水（体積比１：１）中のＮ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル
）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４
−ピリミジンジアミン（０．１ ｇ）とＬｉＯＨ（１０当量）の、室温での１時間の反応
の後、ＨＣｌ水溶液で処理をして、固体が得られる。こうして得られた固体をろ過し、水
で洗浄して乾燥させ、Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオ
ロ−Ｎ２−［３−カルボキシメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。ＬＣＭＳ：純度：９１．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．１６（ＭＨ＋）。
７．３．９３１
Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９５０２９３）
乾燥ＭｅＯＨ中のＮ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ
−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミン溶液をジオキサン中の４ ＭのＨＣｌで処理した。この混合物を２２ｏＣで１時間攪
拌し、濃縮、乾燥させて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して
、白色固体のＮ４−（３−メトキシカルボニル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオ
ロ−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９６．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．２５（ＭＨ
＋）。
７．３．９３２
Ｎ４−（４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０２９４）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−６−イル）−５−フルオロ−４−アミノピリジンと３−エトキシカルボニルメチ
レンオキシアニリンの、ＥｔＯＨ中でマイクロ波を使用しての１７５ｏＣで１０−２０分
間の混合と、それに続く水性処理により、Ｎ４−（４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメ
チレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９
２．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９．２６（ＭＨ＋）。
７．３．９３３
Ｎ４−（４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０２９５）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−６−イル）−５−フルオロ−４−アミノピリジンと３−エトキシカルボニルメチ
レンオキシアニリンの、ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の
混合と、それに続く水性処理により、Ｎ４−（４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−メトキシカルボニルメチレ
ンオキシ］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：８７．６％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４５５．２６（ＭＨ＋）。
７．３．９３４
Ｎ４−（４−エトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２９６）
ＥｔＯＨ中のＮ４−（４−エトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン溶液を、メチルアミンのＨＣｌ塩で処理した。この混合物を
１００ｏＣで４時間攪拌し、濃縮して乾燥させ、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して、白色固体のＮ４−（４−エトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボ
ニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純
度：８７．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８．２９（ＭＨ＋）。
７．３．９３５
Ｎ４−（４−カルボキシエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９５０３４４）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（４−カルボキシエチレンオキシフェニル）−５−フル
オロ−４−アミノピリジンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシアニリ
ンの、ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥ
ｔＯＨ中でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く
水性処理により、Ｎ４−（４−カルボキシエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミン．が得られた。ＬＣＭＳ：純度：９７．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６．３
２（ＭＨ＋）。
７．３．９３６
Ｎ４−（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９５０３４５）
ＴｆＯＨ中のＮ４−（４−メトキシカルボニルエチレンオキシフェニル）−５−フルオ
ロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン溶液を１００ｏＣで２時間加熱した。水性処理とそれに続くシリカゲ
ル上のフラッシュクロマトグラフィーにより、白色固体のＮ４−（２，３−ジヒドロ−４
−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カル
ボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：
純度：９２．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．９５（ＭＨ＋）。
７．３．９３７
Ｎ４−（４−メトキシカルボニルエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９５０３４６）
乾燥ＭｅＯＨ中のＮ４−（４−カルボキシエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミン溶液を、ジオキサン中の４ＭのＨＣｌ溶液で処理した。この混合物を２２
ｏＣで１時間攪拌し、濃縮して乾燥させ、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー
により精製して、白色固体のＮ４−（４−メトキシカルボニルエチレンオキシフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：８５．２％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４６８．０１（ＭＨ＋）。
７．３．９３８
Ｎ４−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ
）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３４７
）
ＭｅＯＨ：水（体積比１：１）中のＮ４−（４−メトキシカルボニルエチレンオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ
フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンとＬｉＯＨ（１０当量）との室温で１時間の反
応と、それに続く水性ＨＣｌでの処理により、薄黄色の固体が得られる。このようにして
得られた固体をろ過し、水で洗浄して乾燥させ、Ｎ４−（４−ヒドロキシフェニル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９４．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：３８２．０３（ＭＨ＋）。
７．３．９３９
Ｎ４−（２，３−ジヒドロ−４−オキシム−ベンジピラン−６−イル）−５−フルオロ
−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０３４８）
Ｎ４−（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンとヒドロキシルアミン（２０当量）の、ピリジン中での２２ｏＣで１６時間の混
合と、それに続く水性処理により、白色固体のＮ４−（２，３−ジヒドロ−４−オキシム
−ベンジピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボ
ニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純
度：８９．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．００（ＭＨ＋）。
７．３．９４０
Ｎ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３４９）
乾燥ＭｅＯＨ中のＮ４−（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミン溶液を、水素化シアノホウ素ナトリウムで処理した。この混合
物を２２ｏＣで１時間攪拌し、濃縮して乾燥させ、シリカゲル上のフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製して、白色固体のＮ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．１９（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．２８−７．９３（ｍ、５Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ
＝ ７．２ Ｈｚ）、６．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、６．４４（ｄｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．６、７．２ Ｈｚ）、５．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ
）、４．１４−４．５９（ｍ、３Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ
＝ ４．８ Ｈｚ）、１．８２−２．０３（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３．３％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０．１５（ＭＨ＋）。
７．３．９４１
Ｎ４−（２，３−ジヒドロ−４−Ｏ−メチルオキシム−ベンジピラン−６−イル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３５６）
Ｎ４−（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンとメトキシアミン（２０当量）の、ピリジン中での２２ｏＣで１６時間の混合と
、それに続く水性処理により、白色固体のＮ４−（２，３−ジヒドロ−４−オキシム−ベ
ンジピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル
メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：
８５．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５．１０（ＭＨ＋）。
７．３．９４２
Ｎ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３６８）
ＭｅＯＨ中の、Ｎ４−（４−アジド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ
フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンとＰｄ／Ｃ（１０％）の混合物を２２ｏＣ（４
０ｐｓｉ）で６時間水素化した。この混合物をろ過し、濃縮して乾燥させ、白色固体のＮ
４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フル
オロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．６０（ｓ、１Ｈ）
、９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｂｓ、３Ｈ）、８．００−８．１０（ｍ、３Ｈ）、
７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２
Ｈｚ）、７．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ７．
０ Ｈｚ）、６．４６（ｍ、１Ｈ）、４．２３−４．４６（ｍ、３Ｈ）、４．３１（ｓ、
３Ｈ）、２．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）、２．０９−２．２９（ｍ、２Ｈ
）；ＬＣＭＳ：純度：９７．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８．９８（ＭＨ＋）。
７．３．９４３
Ｎ４−（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０
３７１）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−４
−アミノピリジンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシアニリンの、Ｍ
ｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ中
でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く水性処理
により、白色固体のＮ４−（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．１６（ｓ、１Ｈ）、９．８２（
ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．
９１−８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、７．４９（
ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、７．０８−７．２１（ｍ、３Ｈ）、６．５６（ｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．３０（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝
４．８ Ｈｚ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：４１０．５０（ＭＨ＋）。
７．３．９４４
Ｎ４−（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５
０３７２）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−
４−アミノピリジンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシアニリンの、
ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ
中でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く水性処
理により、白色固体のＮ４−（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：８６．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２．５０（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．９４５
Ｎ４−（３−メチルカルボニルオキシムフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９５０３７３）
Ｎ４−（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンとヒドロキ
シルアミン（２０当量）の、ピリジン中における２２ｏＣで１６時間の混合と、それに続
く水性処理により、白色固体のＮ４−（３−メチルカルボニルオキシムフェニル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１１．２１（ｓ、
１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、６．５４−８．２３（ｍ、９
Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７
（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９２．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．２８（ＭＨ＋）
。
７．３．９４６
Ｎ４−（３−フェニルカルボニルオキシムフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（
Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０３７４）
Ｎ４−（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンとヒドロ
キシルアミン（２０当量）の、ピリジン中における２２ｏＣで１６時間の混合と、それに
続く水性処理により、白色固体のＮ４−（３−フェニルカルボニルオキシムフェニル）−
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１１．６３（
ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、６．４４−８．４３（ｍ
、１４Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ、３Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：純度：９２．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３１（ＭＨ＋）。
７．３．９４７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９５０３７６）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリジンと３当量の３−アセトフェノンの、ＭｅＯＨ
中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ中でマイ
クロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く水性処理により
、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９３．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
６５．１９（ＭＨ＋）。
７．３．９４８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０３７７）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリジンと３当量の３−ベンゾフェノンの、ＭｅＯＨ
中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ中でマイ
クロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く水性処理により
、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９５．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４８９．２９（ＭＨ＋）。
７．３．９４９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３７８）
ＴｆＯＨ中のＮ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルエチレンオキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン溶液を１００ｏＣで２時間加熱した。水性処
理と、それに続くシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより、白色固体のＮ２
，Ｎ４−ビス（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．３６（ｓ、１
Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．７２−
７．９９（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、
Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２−４．５２（ｍ、４Ｈ）、２．７０−２．７８
（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４．５０（ＭＨ＋）
。
７．３．９５０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メチルカルボニルオキシムフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３７９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミンとヒドロキシルアミン（２０当量）の、ピリジン中における２２ｏＣで１６
時間の混合と、それに続く水性処理により、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−メチルカ
ルボニルオキシムフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１１．２１（ｓ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）、９．
８５（ｓ、１Ｈ）、６．５４−８．２３（ｍ、９Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、２．６３
（ｄ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９２．
１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．０６（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．９５１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルカルボニルオキシムフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３８０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンとヒドロキシルアミン（２０当量）の、ピリジン中における２２ｏＣで１
６時間の混合と、それに続く水性処理により、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−フェニ
ルカルボニルオキシムフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。ＬＣＭＳ：純度：９３．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６．０５（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．９５２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，３−ジヒドロ−４−オキシム−ベンジピラン−６−イル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３８１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンとヒドロキシルアミン（２０当量）の、ピリジン中にお
ける２２ｏＣで１６時間の混合と、それに続く水性処理により、白色固体のＮ２，Ｎ４−
ビス（２，３−ジヒドロ−４−オキシム−ベンジピラン−６−イル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９８．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４４９．０３（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．９５３
Ｎ４−（４−アセチルオキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル
）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニ
ル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３８２）
ピリジン中のＮ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキ
シフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン溶液を無水酢酸により２２ｏＣで１６時間処
理した。これの水性処理により、白色固体のＮ４−（４−アセチルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．４３（ｂｓ、１Ｈ）、９．６２（ｂｓ、１Ｈ）、
８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１０−７．８３（ｍ、７Ｈ）、６．
８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）、６．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ
）、５．０１（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．０３−４．３２（ｍ、２Ｈ）、
２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．９３−２．１３（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：純度：９２．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．０６（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．９５４
Ｎ４−（４−アジド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３８３）
乾燥ＴＨＦ中の、Ｎ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレン
オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン溶液を２当量のＤＰＰＡおよびＤＢＵで
処理した。この混合物を２２ｏＣで３時間攪拌し、濃縮し、乾燥させてシリカゲル上のフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製し、白色固体のＮ４−（４−アジド−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．０９（ｂｓ、１Ｈ）、９．８３（ｂｓ、１Ｈ）
、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７
．６１（ｍ、６Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）、６．６２（ｄ、１
Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．０３−４．３３（ｍ、３Ｈ）
、２．６２（ｓ、３Ｈ）、１．９３−２．１３（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７．９
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．０７（ＭＨ＋）。
７．３．９５５
Ｎ４−（４−ベンジピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３
８５）
ＴＨＦ中のＮ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ
フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン溶液を、三フッ化ホウ素により８０ｏＣで８時
間処理した。これを水性処理して、白色固体のＮ４−（４−ベンジピラン−６−イル）−
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．１８（ｓ
、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．
９３（ｂｓ、１Ｈ）、５．８６−７．４８（ｍ、９Ｈ）４．７３−４．７４（ｍ、２Ｈ）
、４．３３（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６．５％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：４２０．０７（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．９５６
Ｎ４−（３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９５０３８６）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシフェニル）−
５−フルオロ−４−アミノピリジンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキ
シアニリンの、ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あ
るいはＥｔＯＨ中でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、そ
れに続く水性処理により、白色固体のＮ４−（３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシフ
ェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ
フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：８９．２％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４１０．５（ＭＨ＋）。
７．３．９５７
Ｎ４−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
５０３８８）
２−クロロ−Ｎ４−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−アミ
ノピリジンと３当量の３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシアニリンの、
ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ
中でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く水性処
理により、白色固体のＮ４−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９５．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．１８
（ＭＨ＋）。
７．３．９５８
Ｎ４−（４−エトキシ−３−ヒドロキシスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９５０３８９）
ＨＯＡｃ中のＮ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキ
シフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン溶液を、硝酸ナトリウムで処理し、それに続
いて濃縮水性ＨＣｌおよび二塩化銅を加えた。この混合物を８時間２２ｏＣで２時間攪拌
し、水性処理とそれに続くシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによる精製により、
Ｎ４−（４−エトキシ−３−ヒドロキシスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン． ＬＣＭＳ：純度：８２．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４．０９（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．９５９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシカルボニル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３９１）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリジンと３当量の３−メトキシカルボニル−４−ト
リフルオロメトキシアニリンの、ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２
４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ中でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０
分間の混合と、それに続く水性処理により、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシ
カルボニル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．９６（ｓ、１Ｈ）、９．８２（
ｓ、１Ｈ）、８．１６−８．２６（ｍ、４Ｈ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．０
、７．２ Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度
：９３．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６５．３７（ＭＨ＋）。
７．３．９６０
Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオ
ロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３９２）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−４−トリフルオロメトキシ
フェニル）−５−フルオロ−４−アミノピリジンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル
メチレンオキシアニリンの、ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時
間の混合、あるいはＥｔＯＨ中でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間
の混合と、それに続く水性処理により、白色固体のＮ４−（３−メトキシカルボニル−４
−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）
カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭ
Ｓ：純度：９５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０．４１（ＭＨ＋）。
７．３．９６１
Ｎ４−（４−アセチルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル
）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニ
ル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３９３）
乾燥ＭｅＣＮ中の、Ｎ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレ
ンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン溶液を濃硫酸で処理した。この混合物
を２２ｏＣで３時間攪拌し、濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製し、白色固体のＮ４−（４−アセチルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カル
ボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ）：δ１０．４６（ｂｓ、１Ｈ）、９．５２（ｂｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１２−７．７３（ｍ、７Ｈ）、６．６６（ｄ、１
Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、６．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．７５
（ｓ、２Ｈ）、４．０３−４．３２（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、２．６４（ｓ
、３Ｈ）、２．１４３（ｓ、３Ｈ）、１．９０−２．１１（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度
：９２．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．０６（Ｍ−Ｈ−）ＬＣＭＳ：純度：９６．２％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９．１３（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．９６２
Ｎ４−［２，４−ジヒドロ−１−オキソ−４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］ベ
ンゾオキサジン−８−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５２３６）
Ｎ４−［２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル］−５−フル
オロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（８００ ｍｇ
、２．１８ ｍｍｏｌ）および五硫化リン（８００ ｍｇ、１．８０ ｍｍｏｌ）を、ピ
リジン（５ ｍＬ）内、７０℃で２時間攪拌した。この反応溶液を１ＮのＨＣｌ溶液によ
りｐＨ ５になるまで処理した。沈殿物をろ過により収集して水で洗浄し、乾燥させて、
Ｎ４−［２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−チオン−６−イル］−５−フル
オロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
Ｎ４−［２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−チオン−６−イル］−５−フ
ルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（４００ ｍ
ｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）、グリシン（５００ ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．５
ｍＬ）を、メタノール（１０ ｍＬ）中、７０℃で一晩攪拌した。溶解しなかった塩を
ろ過し、メタノールで洗浄した。ろ過液を蒸発させ、ＴＨＦ（５ｍＬ）と、ＤＭＦ（５
ｍＬ）中に再び溶解させた。この溶液にＥＤＣ（２００ ｍｇ）、ＨＯＡｔ（２００ ｍ
ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２ ｍＬ）を加えた。この反応溶液を７０
℃で０．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（６０ ｍＬ）で希釈し、水（２ ｘ ６
０ ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離、乾燥させ、蒸発させてフラッシュカラムクロマト
グラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１、ＥｔＯＡｃ）により精製し、白色固体のＮ
４−［２，４−ジヒドロ−１−オキソ−４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾ
オキサジン−８−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．３５（ｔ、Ｊ＝
２．１ Ｈｚ、２Ｈ）、４．９２（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、２Ｈ）、６．４４（ｄｄ、
Ｊ＝ １．５および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ
）、７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ
、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ）；１９Ｆ
ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ− １６７．４６；ＬＣＭＳ：保持時間：
１３．７１分；純度：９３．１８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７．１０（ＭＨ＋）。
７．３．９６３
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［１−オキソ−１，２，３
，６−テトラヒドロピリミド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾオキサジン−９−イル］−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５２３７）
Ｎ４−［２，４−ジヒドロ−１−オキソ−４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］ベ
ンゾオキサジン−８−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，
４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−［２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−３（４Ｈ）−チオン−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミン（４００ ｍｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）およびｂ−アラ
ニン（５００ ｍｇ）により、白色固体の５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ４−［１−オキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミド［２，１−ｃ］［１
，４］ベンゾオキサジン−９−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ２．６８（ｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ、２Ｈ）、３．７１（
ｔ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ、２Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ、２Ｈ）、６．４
２（ｄｄｄ、Ｊ＝ １．２および２．４および７．５ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８−７．０
８（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝
２．４および８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、１Ｈ）、８．
１２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ、１Ｈ）
、８．６５（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ−
１６８．０４．
７．３．９６４
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−
［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン−７−イル］−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５２４２）。
２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５００ ｍ
ｇ）を硝酸（５ ｍＬ）および硫酸（５ ｍＬ）で処理した。この反応混合物を７０℃で
３０分加熱し、氷水中に注ぎいれる。この溶液を重炭酸ナトリウムによりｐＨ ６まで中
和した。ろ過により黄色い沈殿物を収集し、水で洗浄して乾燥させ、窒素化された生成物
（位置異性体）が得られた。
窒素化された化合物の混合物を、メタノール中の１０％のＰｄ−Ｃを使用して４０ ｐ
ｓｉで３０分間の水素化状態で還元した。触媒をろ過した。ろ過液を蒸発させ、メタノー
ル（５ ｍＬ）、水（５ ｍＬ）中で２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２０
０ ｍｇ）により処理した。この反応混合物を７０℃で一晩加熱し、その後蒸発させた。
残留物をメタノール（５ ｍＬ）および水（１ ｍＬ）中、１００℃で一晩３−メチルア
ミノカルボニルメチレンオキシアニリン（３００ ｍｇ）と反応させた。この反応混合物
を１ＮのＨＣｌ溶液（６０ ｍＬ）で希釈した。ろ過により茶色い沈殿物を収集し、水で
洗浄して乾燥させ、５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ
フェニル）−Ｎ４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−
オン−７−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ２．６２（ｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、３Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．６
３（ｓ、２Ｈ）、６．４８（ｄｄ、Ｊ＝ ２．４および７．５ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１
（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．
３６（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｍ、１Ｈ）
、８．１２（ｄ、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１
Ｈ）、９．３３（ｓ、１Ｈ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）、１１．１８（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ
ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ− １６４．４９；ＬＣＭＳ：保持時
間：１３．１６分；純度：７９．３０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０．１６（ＭＨ＋）。
７．３．９６５
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４
−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−７−イル］−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９４５２６３）
２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１ｇ、６．６
６ ｍｍｏｌ）を、水素化ホウ素硫酸メチル錯体（２ ｍＬ）とともにＴＨＦ（１０ ｍ
Ｌ）中で３０分間還流して、２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジンが得られ
た。５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ
４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン−７−イル
］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−
１，４−オキサジンを窒素化し、還元して２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（
４００ ｍｇ）および３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシアニリン（５００ ｍ
ｇ）と反応させて、灰色の固体の５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチルアミノカルボニルメ
チレンオキシフェニル）−Ｎ４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−
７−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
２．９１（ｄ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ、３Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ、２
Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．９０（
ｂｒ、１Ｈ）、６．５１（ｄｄ、Ｊ＝ ２．７および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（
ｓ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、Ｊ＝ ２．１および８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｓ
、１Ｈ）、７．１４（ｂｒ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．
２８（ｄ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、
７．９３（ｄ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：１１．９１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６．１
２（ＭＨ＋）。
７．３．９６６
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４
−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル］
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２１３０４）
２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．５ ｇ）
を酢酸（６ ｍＬ）および無水酢酸（３０ ｍＬ）に溶解させた。アイスバス中で、この
反応溶液に発煙硝酸（３ ｍＬ）を滴下した。この反応溶液をアイスバス中で一晩攪拌し
た。溶液を砕いた氷の中に注ぎいれる。ろ過により薄黄色の沈殿物を収集し、水で洗浄し
て乾燥させ、窒素化された生成物（位置異性体）が得られた。この混合物をジクロロメタ
ンから結晶化させ、薄黄色の固体の６−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−
オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１ ｇ）が得られた。
６−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン（
１ ｇ）を、メタノール（５０ ｍＬ）および１ＮのＨＣｌ溶液（１０ ｍＬ）中の１０
％のＰｄ−Ｃを使用して５０ ｐｓｉで２時間の水素化分解条件で還元した。触媒をろ過
し、メタノールおよび１ＮのＨＣｌ溶液で洗浄した。ろ過液を蒸発させて、６−アミノ−
２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが得られた。
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４
−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン−７−イル］
−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、６−アミノ−２Ｈ−ピリド［３，
２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンと２，４−ジクロロ−５−フルオロピ
リミジン（５００ ｍｇ）および３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシアニリン（
５００ ｍｇ）を反応させて、ベージュ色の固体の５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチルア
ミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，
４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．６３（ｄ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ、３Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、６．４７（ｄｄ、Ｊ＝ １．８および
８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ
＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ
、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝ ３．６
Ｈｚ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、１１．１３（ｓ、１Ｈ）
；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ− １６３．２０；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：２５．２２分；純度：９７．５５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０．２５（Ｍ
Ｈ＋）。
７．３．９６７
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４
−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−６−イル］−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９４５２９９）
６−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン（
５００ ｍｇ）を、水素化ホウ素硫酸メチル錯体（１ ｍＬ）とともにＴＨＦ（１０ ｍ
Ｌ）中で３０分間還流して、６−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサ
ジンが得られた。５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシフ
ェニル）−Ｎ４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オ
ン−７−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、６−ニトロ−２Ｈ
−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジンを還元させ、２，４−ジクロロ−５−フル
オロピリミジン（５００ ｍｇ）および３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシアニ
リン（５００ ｍｇ）を反応させて、灰色の固体の５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチルア
ミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，
４−オキサジン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ３ＯＤ）：δ２．８１（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ、２Ｈ）、
４．１４（ｔ、Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｄｄｄ
、Ｊ＝ １．５および２．７および７．５ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝ ７
．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝ ８．９ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝
２．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝ ３．３ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ
（２８２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ− １６８．２０；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．４
９分；純度：９７．５６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６．２３（ＭＨ＋）。
７．３．９６８
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０８６９８）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）ピリミジンアミンと３−ア
ミノフェノールを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル
）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが
生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７．３０（
ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．５（ｍ、１Ｈ）、４．６（ｓ、２Ｈ）、純度９
５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８（ＭＨ＋）。
７．３．９６９
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０８６９９）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］ピリミジンアミンと７−アミノ−１，４−ベンゾ
オキサジン−３−オンを反応させて、Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７
−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７
．１０（ｍ、５Ｈ）、６．６５（ｍ、１Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）、純度９５ ％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：３６８（ＭＨ＋）。
７．３．９７０
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
（Ｎ−メチルアセタミド−２）−３−フェノキシ）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
０８７００）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）フェニルピリミジンアミンと
３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ４−（１
，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（（Ｎ−メチル
アセタミド−２）−３−フェノキシ）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、８．００（ｍ、１Ｈ）、７．
１９（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ
）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｍ、３Ｈ）、純度 ９５
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．９７１
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
（Ｎ−メチルアセタミド−２）−３−フェノキシ）］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９０８７０１）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−［６−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オンイル）］フェニルピリミジンアミ
ンと３−（Ｎ− メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ４
−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［（Ｎ−
メチルアセタミド−２）−３−フェノキシ］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、８．００（ｍ、１Ｈ）
、７．１３（ｍ、３Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｓ
、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｍ、３Ｈ）、純度
９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．９７２
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０８７０２）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）フェニルピリミジンアミン
と３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−
６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、
７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、４Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、
２Ｈ）、純度 ９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８（ＭＨ＋）。
７．３．９７３
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（Ｎ−メチル−１，４−ベ
ンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０８７０３
）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）］フェニルピ
リミジンアミンと３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応さ
せて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェ
ニル］−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）］ピリ
ミジンジアミンが生成された。Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈ
ｚ）、７．２３（ｍ、６Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、３．１８
（ｓ、３Ｈ）、純度９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２（ＭＨ＋）。
７．３．９７４
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（Ｎ−メチル−１，４−ベ
ンゾオキサジン−７−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０８７０４）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）］フェニルピ
リミジンアミンと３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応さ
せて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（Ｎ−メチル−１，４
−ベンゾオキサジン−７−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）、８．８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７．１３（ｍ、３Ｈ）、６
．７２（ｍ、３Ｈ）、６．５９（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２
Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、３Ｈ）、純度９３ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３６７（ＭＨ＋）。
７．３．９７５
５−フルオロ−Ｎ２−［（Ｎ−メチルアセタミド−２）−３−フェノキシ］−Ｎ４−（
Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９０８７０５）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）］フェニルピ
リミジンアミンと３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応さ
せて、５−フルオロ−Ｎ２−［（Ｎ−メチルアセタミド−２）−３−フェノキシ］−Ｎ４
−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７．１３
（ｍ、５Ｈ）、６．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｍ、２Ｈ）、
３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｍ、３Ｈ）、純度 ９６ ％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．９７６
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロ
キシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０８７０６）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］ピリミジンアミンと７−アミノ−１，４−ベンゾ
オキサジンを反応させて、Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−５−フルオ
ロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７．４３（ｍ、１Ｈ）、７
．０２（ｍ、４Ｈ）、６．４２（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２
Ｈ）、純度９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５３（ＭＨ＋）。
７．３．９７７
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベ
ンゾオキサジン−７−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０８７０７）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）ピリミジンアミンと３−
アミノフェノールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ
４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−２，４−ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７．
１０（ｍ、５Ｈ）、６．６５（ｍ、１Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）純度９５ ％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：３６８（ＭＨ＋）。
７．３．９７８
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）Ｎ２−（Ｎ−メチル−１，４−ベン
ゾオキサジン−３−オン−７−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０８７０８）
：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）ピリミジンアミンと７−アミノ−４−Ｎ−メチル−
１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロ
キシフェニル）Ｎ２−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）
−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．２０（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、５Ｈ）、６．６２（ｍ、
１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、純度９
５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０（ＭＨ＋）。
７．３．９７９
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベ
ンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０８７０９
）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］ピリミジンアミンと６−アミノ−１，４−ベンゾ
オキサジンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（
Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−２，４−ピリミジンジ
アミンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、
７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｍ、４Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、
２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）純度９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２（ＭＨ＋）。
７．３．９８０
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０８７１０）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）ピリミジンアミンと６−アミノ−１，４−ベンゾオ
キサジンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（Ｎ
−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成
された。１Ｈ（ＭｅＯＤ−ｄ４）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７．４３（ｍ
、３Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、２Ｈ）、３．
２５（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｂｓ、１ Ｈ）、純度９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２
（ＭＨ＋）。
７．３．９８１
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロ
キシフェニル）−ピリミジンジアミン（Ｒ９０８７１１）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−［６−（１，４−ベ
ンゾオキサジニル）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミンと３−エトキシカ
ルボニルメチレンオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−７
−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−ピリミジンジアミンが生
成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４）：δ８．２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７
．１５（ｍ、４Ｈ）、６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、２
Ｈ）、４．１５（ｍ、４Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ． Ｊ＝７
Ｈｚ）、純度９４ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．９８２
（＋／−）−５−フルオロ−Ｎ２−［（Ｎ−メチルアセタミド−２）−３−フェノキシ
］−Ｎ４−（２−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９０８７１２）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、（＋／−）−２−クロロ−
５−フルオロ−Ｎ４−（２−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）］フェニル
ピリミジンアミンと３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応
させて、（＋／−）−５−フルオロ−Ｎ２−［（Ｎ−メチルアセタミド−２）−３−フェ
ノキシ］−Ｎ４−（２−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２，４−ピリ
ミジンジアミンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈ
ｚ）、８．１３（ｍ、１Ｈ）、７．１（ｍ、５Ｈ）、６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．６３（
ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｍ、３Ｈ）、１
．２５（ｍ、３Ｈ）、純度９３ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
７．３．９８３
Ｎ２−（Ｎ−エチルカルボニルメチレンオキシ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル
）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−ヒドロキシフェニル）フェニル］ピリミジンジアミン（
Ｒ９０８７３４）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）ピリミジンアミンと６−アミノ−Ｎ−カルボメトキ
シ−１，４−ベンゾオキサジンを反応させて、Ｎ２−（Ｎ−エチルカルボニルメチレンオ
キシ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−ヒドロキシ
フェニル）フェニル］ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：δ８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、４Ｈ）、６．９５
（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｓ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、１Ｈ）、
４．２５（ｑ、２Ｈ Ｊ＝６．５ Ｈｚ）、１．２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５ Ｈｚ）、
純度９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５４（ＭＨ＋）。
７．３．９８４
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキ
シ−５−メチルフェニル）−５−フルオロピリミジンジアミン（Ｒ９０９２５５）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−［６−（１，４−ベ
ンゾオキサジニル）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミンと３−クロロ−４
−ヒドロキシ−５−メチルアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル）−Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオ
ロピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８９（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｍ
、２Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．
２０（ｓ、３Ｈ）、純度９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２（ＭＨ＋）。
７．３．９８５
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル
］−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）ピリミジンジアミン（
Ｒ９０９２５９）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−［６−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジニル）］フェニルピリミジンアミ
ンと３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、５−フ
ルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４
−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７．３３（ｍ、２
Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．６５（ｍ、１Ｈ）、６．４２
（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、
２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｍ、３Ｈ）、純度９８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９
（ＭＨ＋）。
７．３．９８６
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル
］−Ｎ４−［６−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンイル）］ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９０９２６０）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−［６−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンイル）］フェニルピ
リミジンアミンと３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応さ
せて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェ
ニル］−Ｎ４−［６−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンイル）］ピリ
ミジンジアミンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４
Ｈｚ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．６
５（ｍ、１Ｈ）、６．４２（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）
、３．１８（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｍ、３Ｈ）、純度８８％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
７．３．９８７
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル
］−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）］−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２６１）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）フェニルピリ
ミジンアミンと３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させ
て、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニ
ル］−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）ピリミジ
ンジアミンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ
）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．５５（
ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、２
．６３（ｍ、３Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
７．３．９８８
（＋／−）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル］−Ｎ２−（２−メチル
−１，４−ベンゾチアジン−３−オン−６−イル）ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２６３
）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）ピリミジンアミンと６−アミノ−２−メチル−１，
４−ベンゾチアジン−３−オンを反応させて、（＋／−）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−
ヒドロキシフェニル］−Ｎ２−（２−メチル−１，４−ベンゾチアジン−３−オン−６−
イル）ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４）：δ８．０２
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．５２
（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、１．２５（ｍ、３Ｈ）、純度 ９２ ％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：３９８（ＭＨ＋）。
７．３．９８９
５−フルオロ−Ｎ２−［３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベ
ンゾオキサジン−３−オン−７−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２６４
）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）］フェニルピ
リミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−ヒド
ロキシフェニル）−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イ
ル）］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．０８
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．４２
（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、純度９５ ％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：３８２（ＭＨ＋）。
７．３．９９０
Ｎ４−（３−エチルカルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル）−５−フルオロ −Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチ
レンオキシ）フェニル］ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２６５）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３
−エチルカルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル）−５−フルオロピリミジンアミンと３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオ
キシ）アニリンを反応させて、Ｎ４−（３−エチルカルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１
−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］ピリミジンジアミンが生成された。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２３（ｍ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝４ Ｈｚ
、１Ｈ）、７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．
１８（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、１Ｈ）、６．４１（ｍ、１Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ
）、純度９２ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３４（ＭＨ＋）。
７．３．９９１
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメ
チレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２６
６）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオ
キサジン−７−イル）−２−クロロ−５−フルオロ−ピリミジンアミンと３−（エトキシ
カルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン
−７−イル）−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．２（ｄ
、１Ｈ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、４Ｈ）、６．６８（ｍ
、２Ｈ）、４．７（ｓ、２Ｈ）、４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．１
３（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、純度８９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ
＋）。
７．３．９９２
Ｎ２−（３−エチルカルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）ピリミジンジア
ミン（Ｒ９０９２６７）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）ピリミジンアミンと３エチル ６−アミノ−（３−
カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジンを反応させて、
Ｎ２−（３−エチルカルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）ピリミジンジアミ
ンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．０４
（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、２Ｈ）
、６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．５３（ｍ、１Ｈ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ
、２Ｈ Ｊ＝６．５ Ｈｚ）、１．２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５ Ｈｚ）、純度９２ ％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９（ＭＨ＋）。
７．３．９９３
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（
３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２６８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−［６−（１，４−ベ
ンゾオキサジニル）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン と６−アミノ−
１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させて、Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン
−３−オン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（６−（１，４−ベンゾオキサジニル）
］−）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ８．１８（ｄ、１Ｈ Ｊ＝ ４ Ｈｚ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｍ、２Ｈ
）、６．８０（ｍ、１Ｈ ）、６．５８（ｍ、１Ｈ）４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．１１
（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９（ＭＨ
＋）。
７．３．９９４
Ｎ２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４
−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９０９２９０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンと同様の
方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボ
ニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−ピリミジンジアミンとジメチルアミン塩
酸を反応させて、Ｎ２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フ
ェニル］−Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピ
リミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８（ｄ、１Ｈ）、
７．４（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．０（ｓ、１Ｈ）、６．８（ｄｄ、１Ｈ
）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、６．５６（ｄｄ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．１８
（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．８（ｓ、６Ｈ）；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．９９５
Ｎ４−（４Ｎ−カルボキシアミジノ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フ
ルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２９２）
２５０ ｍｇ（０．５９ ｍｍｏｌ）のＮ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル
）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニ
ル］−２，４−ピリミジンジアミン、１．４当量の１１５ ｕＬのＴＥＡ、および触媒と
してのＤＭＡＰを含んだ０℃の２ ｍＬのＴＨＦ溶液に、０．４当量、７０ ｍｇのトリ
ホスゲンを加えた。３０分後、１５ ｍＬのアンモニア水と を室温で３０分攪拌した。
ＴＨＦを蒸発させ、反応物を水で希釈して、得られた沈殿物を吸引ろ過により収集した。
粗製の沈殿物を分取ＴＬＣ（５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ４−（４
Ｎ−カルボキシアミジノ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．
４２（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０８ （ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１
Ｈ）、６．６６（ｍ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、４．１５
（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）； 純度：８７ ％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４６８（ＭＨ＋）。
７．３．９９６
Ｎ４−（３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−［３−エ
トキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９０９３０８）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３
，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−ピリミジンア
ミンと３−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ４−（３，
３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−［３−エトキシカルボニ
ルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）、８．００（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．０５
（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｍ、１Ｈ）、６．４１（ｍ、１Ｈ）、
４．８０（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｑ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、２ Ｈ）、１．０３（ｔ
、３Ｈ）、１．００（ｓ、６Ｈ）、純度９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７（ＭＨ＋）。
７．３．９９７
Ｎ４−（３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−
Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９０９３０９）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンと同様の
方法で、Ｎ４−（３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−［
３−エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンとメチルアミン塩酸を反応させて、Ｎ４−（３，３−ジメチル−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル
メチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７
．０９（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．４３（ｍ、１
Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、２ Ｈ）、２．６２（ｄ、３Ｈ）、１．０
７（ｓ、６Ｈ）、純度９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
７．３．９９８
Ｎ４−（３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−
Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９０９３０９）：
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンと同様の
方法で、Ｎ４−（３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−［
３−エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンとメチルアミン塩酸を反応させて、Ｎ４−（３，３−ジメチル−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル
メチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７
．０９（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．４３（ｍ、１
Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、２ Ｈ）、２．６２（ｄ、３Ｈ）、１．０
７（ｓ、６Ｈ）、純度９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
７．３．９９９
Ｎ４−（２，４−ジヨード−３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−
ヨード−１−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３
５２２１）
エタノール（２．０ ｍＬ）および水性ＮＨ４ＯＨ（２．０ ｍＬ）中の５−フルオロ
−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）
−２，４−ピリミジンジアミン（３４．４ ｍｇ、０．０９８ ｍｍｏｌｅ）にＩ２（０
．１２６ ｇ、０．９９ ｍｍｏｌｅ原子）を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を
濃縮し、ＥｔＯＡｃ中に溶解させ、水性ハイポ溶液（ｈｙｐｏ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）で処
理した。有機相を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ濃縮した。この粗製の物質をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ４−（２，４−ジヨード−３−ヒドロキ
シフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−ヨード−１−メチル−インダゾリン−５−イ
ル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９
．８６（ｓ、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１
Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．６３
（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．８ Ｈｚ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．８８分；純
度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：７２９（ＭＨ＋）。
７．３．１０００
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［１−（メトキシカル
ボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２
２２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−１
−（メトキシカルボニル）メチルインダゾリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（４
−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリ
ン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ９．１７（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０
３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ、
Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、６．８７（ｓ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８
Ｈｚ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、４．５７（ｓｅｐ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８Ｈｚ）、３
．６５（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時
間：２１．３３分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．１００１
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（メトキ
シカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
３５２２３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−アミ
ノ−１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−
エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（メトキシカルボニル）メチ
ル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、
１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４
８（ｓ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ２．９および８．８ Ｈｚ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）
、５．３２（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：２１．３３分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．１００２
５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［１−（Ｎ−メチルア
ミノカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９３５２２４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［１−
（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェ
ニル）−Ｎ４−［１−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メチル−ンダゾリン−６−イル］
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４
６（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）
、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、７．９８（ｓ、２Ｈ）、７．６６（ｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．
４６（ａｐｐ ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．９６（
ｓ、２Ｈ）、４．４６（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、２．５８（ｄ、３Ｈ
、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、１．２１（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：１８．２２分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（ＭＨ＋）。
７．３．１００３
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（Ｎ−メ
チルアミノカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９３５２２５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジン
ジアミンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メチル−インダゾリ
ン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：δ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３
．５ Ｈｚ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、
７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）、７．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８
Ｈｚ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．１および８．８ Ｈｚ）、７．３１（ｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．０１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．９および８．８
Ｈｚ）、６．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．１
４（ｓ、４Ｈ）、２．５７（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：
１５．５５分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（ＭＨ＋）。
７．３．１００４
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−（メトキシカルボニ
ル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２３７
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−１−（
メトキシカルボニル）メチル−インダゾリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−
ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５
−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ９．４０（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２３（
ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７
．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）、７．１１（ｄ、１
Ｈ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．５３
（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：１５．８２分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９（ＭＨ＋）
。
７．３．１００５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（２−ヒドロキシエチル）インダゾリン−６−イル］−５−フ
ルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２３８）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ２、Ｎ４−ビス［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６
−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとＤＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、
Ｎ２、Ｎ４−ビス［１−（２−ヒドロキシエチル）インダゾリン−６−イル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．５６（ｓ、１Ｈ）、９．４３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５
Ｈｚ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８
６（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）
、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、４．７５（ｔ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）、４．６８（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）、４．０９−４
．０２（ｍ、２Ｈ）、３．８１−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．６０（ｍ、２Ｈ
）、３．５６−３．５２（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１３．７３分；純度：９０
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９（ＭＨ＋）。
７．３．１００６
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［１−（Ｎ−メチルア
ミノカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９３５２３９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［１−
（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミ
ンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェ
ニル）−Ｎ２−［１−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル
］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．
２７（ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．９０（ｑｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、７．８３
（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４４（ｓ、２Ｈ）、
６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、４．５７（ｑ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、２．５９（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、１．２
１（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．７４分；純度：９
４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（ＭＨ＋）。
７．３．１００７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（Ｎ−メ
チルアミノカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９３５２４０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジン
ジアミンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メチル−インダゾリ
ン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ９．３６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、
８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｑｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７Ｈｚ）、７．８７（ｓ、
１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．３０−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．１７
（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、
４．２２（ｓ、４Ｈ）、２．５９（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：１５．０６分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（ＭＨ＋）。
７．３．１００８
５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［１−（メトキシカル
ボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２
４２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−４−ピ
リミジンアミンと４−イソプロポキシアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（４
−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリ
ン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ１０．５８（ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ５．３ Ｈｚ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈ
ｚ）、７．６８ −７．６３（ｍ １Ｈ）、７．５８−７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３０
（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、
５．４１（ｓ、２Ｈ）、４．５３（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、３．６６
（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１
９．３０分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
７．３．１００９
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（２−ヒ
ドロキシエチル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２
４８）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１
−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジア
ミンとＤＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［１−（２−ヒドロキシエチル）インダゾリン−６−イル］−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．４２分；純度：９４％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３（ＭＨ＋）。
７．３．１０１０
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（メトキ
シカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
３５２４９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−４−ピ
リジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（メトキシカルボニル）メチル−
インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３２（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、８．０１（
ｓ、１Ｈ）、７．６５−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７
Ｈｚ）、７．０２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．９および８．８ Ｈｚ）、６．６３（ｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｓ、４Ｈ）、３．６
６（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．９４分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４５１（ＭＨ＋）。
７．３．１０１１
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［１−（メトキシカルボニ
ル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２５０
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−４−ピ
リミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒド
ロキシフェニル）−Ｎ４−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イ
ル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９
．３４（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈ
ｚ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．６５
−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、６．９３（ｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．
２８（ａｐｐ ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、３．６６（
ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．８７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０
９（ＭＨ＋）。
７．３．１０１２
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−（１Ｈ−ピロール−１
−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２５１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと１−アミノピロ
ールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−（１
Ｈ−ピロール−１−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９３（ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．７０（
ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および４．７ Ｈｚ）、６．６７（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．
８ Ｈｚ）、６．０２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および４．７ Ｈｚ）、４．４８（
ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、１．２１（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．４４分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２８（ＭＨ
＋）。
７．３．１０１３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（１Ｈ−ピロー
ル−１−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２５２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと１−アミ
ノピロールを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ
−Ｎ２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９５（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、７．９
５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．１６−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．６９（
ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および４．７ Ｈｚ）、６．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．
８ Ｈｚ）、５．９９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および４．７ Ｈｚ）、４．１２−
４．１５（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．８６分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３２８（ＭＨ＋）。
７．３．１０１４
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（１Ｈ−ピロール−１−イ
ル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２５３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと１−アミノピロール
を反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（１Ｈ−ピロ
ール−１−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．９５（ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、７．
９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ
）、６．９４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．
７０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および４．７ Ｈｚ）、６．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
８．２ Ｈｚ）、５．９９（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１８．２３分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８６（ＭＨ＋）。
７．３．１０１５
５−フルオロ−Ｎ２−［１−（２−ヒドロキシエチル）インダゾリン−５−イル］−Ｎ
４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２５５）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［１−（メ
トキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンと
ＤＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［１−（２−ヒドロキシエチル）イ
ンダゾリン−５−イル］−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（ｓ、１Ｈ）、９．
１０（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ
）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４８（
ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．
８ Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．８３（ｔ、１Ｈ、Ｊ
＝ ５．８ Ｈｚ）、４．５７（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、４．３５（
ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、３．７５（ａｐｐ ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ５．８
Ｈｚ）、１．２６（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．９
０分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３（ＭＨ＋）。
７．３．１０１６
５−フルオロ−Ｎ２−［１−（２−ヒドロキシエチル）インダゾリン−５−イル］−Ｎ
４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２５６）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−（メトキ
シカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンとＤＩ
ＢＡＬ−Ｈを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［１−（２−ヒドロキシエチル）インダ
ゾリン−５−イル］−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３９（ｓ、１Ｈ）、９．１８（
ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ４．１ Ｈｚ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２
６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．１２−７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．５２（
ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、４．８３（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、４
．３５（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、３．７５（ａｐｐ ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝
５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．９７分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３８１（ＭＨ＋）。
７．３．１０１７
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（２−ヒ
ドロキシエチル）インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２
５８）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１
−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジア
ミンとＤＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−Ｎ４−［１−（２−ヒドロキシエチル）インダゾリン−５−イル］−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２０（ｓ
、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
３．５ Ｈｚ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ）、７．０２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．０および８．８ Ｈｚ
）、６．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．８６（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．
３ Ｈｚ）、４．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、４．１５（ｓ、４Ｈ）、３
．７８（ａｐｐ ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ５．３および５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時
間：１８．０７分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３（ＭＨ＋）。
７．３．１０１８
５−フルオロ−Ｎ４−［１−（２−ヒドロキシエチル）インダゾリン−５−イル］−Ｎ
２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２５９）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［１−（メトキ
シカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンとＤＩ
ＢＡＬ−Ｈを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−［１−（２−ヒドロキシエチル）インダ
ゾリン−５−イル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
が生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３１（ｓ、１Ｈ）、９．１６（
ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ３．５ Ｈｚ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、２Ｈ）、７．１０（ａｐｐ
ｓ、２Ｈ）、６．９２（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．８ Ｈｚ）、４．８６（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）、４．４０（ｔ、
２Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、３．７９（ａｐｐ ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ５．３および
５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．０９分；純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３８１（ＭＨ＋）。
７．３．１０１９
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（インダゾリン
−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２６１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（インダゾリン−６−イル）−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジ
オキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ４−（インダゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、
９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．９７（ｓ、
１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４
７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、７．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
２．３ Ｈｚ）、７．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、６．６
４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、４．１４（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：１５．９０分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（ＭＨ＋）。
７．３．１０２０
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（インダゾリン−６−イル
）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２６２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（インダゾリン−６−イル）−４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノー
ルを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（インダゾ
リン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ１０．８０（ｓ、１Ｈ）、１０．４９（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８
Ｈｚ）、６．９９−６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．５２−６．４
８（ｍ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１３．７８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：３７９（ＭＨ＋）。
７．３．１０２１
Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−
［４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジン−８−イル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２６３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−［４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジン−８−イル
］−４−ピリミジンアミンと４−アミノ−２−クロロ−６−メチルフェノールを反応させ
て、Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４
−［４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジン−８−イル］−２，４
−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｓ
、１Ｈ）、９．０４（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
３．５ Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．６７（ｓ、１Ｈ
）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、
７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、
２Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１３．３６分；純度：９０％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．１０２２
Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−
（インダゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２６４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（インダゾリン−６−イル）−４−ピリミジンアミンと４−アミノ−２−ク
ロロ−６−メチルフェノールを反応させて、Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−３−
メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（インダゾリン−６−イル）−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６２（ｓ、１Ｈ）
、９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ
、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．
５０−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ
：保持時間：１３．７８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５（ＭＨ＋）。
７．３．１０２３
５−フルオロ−Ｎ４−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェ
ニル）− ２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２６６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンと４−イソプロポキシ
アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ２−（４
−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３０（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５
１（ｓ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．７９（ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５１（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、１．２２
（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．６５分；純度：９８
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（ＭＨ＋）。
７．３．１０２４
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（インダゾリン
−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２６７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジ
オキシフェニルアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−
５−フルオロ−Ｎ４−（インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成
された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２０（ｓ、１Ｈ）、９．６１（ｓ、
１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．９
８（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．
３ Ｈｚ）、６．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、６．７２（
ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．１７（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５
．１６分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（ＭＨ＋）。
７．３．１０２５
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（インダゾリン−５−イル
）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２６８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノー
ルを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（インダゾ
リン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ１０．６４（ｓ、１Ｈ）、１０．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ
ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、７．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８
Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
１．７ Ｈｚ）、６．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：１２．８０分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７（ＭＨ＋）。
７．３．１０２６
５−フルオロ−Ｎ４−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ２−［３−（メトキシカルボニ
ルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２６９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンと３−（メトキシカル
ボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（インダゾリン−
５−イル）−Ｎ２−［３−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．６４（ｓ
、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ）、８．
１０（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ
）、７．１３−７．６（ｍ、３Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４
．６０（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．３６分；純度
：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９（ＭＨ＋）。
７．３．１０２７
５−フルオロ−Ｎ４−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ２−（インダゾリン−６−イル
）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２７０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンと６−アミノインダゾ
リンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ２−（インダ
ゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ１０．３５（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ
、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．
６０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．９ Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
８．９ Ｈｚ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：１３．４５分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６１（ＭＨ＋）。
７．３．１０２８
５−フルオロ−Ｎ４−［４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジン−
８−イル］−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２７１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−［４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジン−８−イル
］−４−ピリミジンアミンと３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）アニリ
ンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−［４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベ
ンゾオキサジン−８−イル］−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキ
シ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．４４（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
３．５ Ｈｚ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．９０（ｑｔ、１
Ｈ、Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ）、７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）、７．４７
−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １
．２および８．２ Ｈｚ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．
７ Ｈｚ）、６．９７（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
２．３および８．２ Ｈｚ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、２．６
１（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．４５分；純度：９
７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６２（ＭＨ＋）。
７．３．１０２９
５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４−（１Ｈ−ピロール−１
−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２７６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジンアミンと４−イソプロポキ
シアニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ４
−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．６９（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｓ、１Ｈ）、８．０６
（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ）、
６．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、６．５８（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ９．３
Ｈｚ）、６．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、４．４１（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ
＝ ５．８ Ｈｚ）、１．１８（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：２１．２１分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２８（ＭＨ＋）。
７．３．１０３０
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１Ｈ−ピロー
ル−１−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２７７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレン
ジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フ
ルオロ−Ｎ４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）− ２，４−ピリミジンジアミンが生成さ
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．６３（ｓ、１Ｈ）、９．９４（ｓ、１
Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、６．８６（ｍ、４Ｈ）、６．５８
（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、
４．１５（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．３６分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：３２８（ＭＨ＋）。
７．３．１０３１
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（１Ｈ−ピロール−１−イ
ル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２７８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノ
ールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−（１Ｈ−
ピロール−１−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ１０．６８（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ
）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１１ Ｈｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８
．２ Ｈｚ）、６．８４−６．７５（ｍ、４Ｈ）、６．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．
２および８．２ Ｈｚ）、６．０８（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：１６．２４分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８６（ＭＨ＋）。
７．３．１０３２
５−フルオロ−Ｎ４−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ
カルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２７９
）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ４−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ２−［３−（−
メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンとＭｅ２
ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９８（ｓ、１Ｈ）、９
．３５（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１
Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｑｔ、１Ｈ、Ｊ ＝
４．７ Ｈｚ）、７．５９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４９（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３２−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．２ Ｈｚ）、６．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．２ Ｈｚ）、
４．３１（ｓ、２Ｈ）、２．６１（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：所
要時間：１２．９２分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０８（ＭＨ＋）。
７．３．１０３３
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４
−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２８０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジンアミンと３−（メトキシカ
ルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メトキ
シカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−２，
４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４５
（ｓ、１Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、
７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２
Ｈｚ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、６．４
７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．２ Ｈｚ）、６．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝
２．３ Ｈｚ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：
１６．２４分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８（ＭＨ＋）。
７．３．１０３４
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル
］−Ｎ４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２８
１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（−メトキシカルボニルメチレンオキシ）
フェニル］−Ｎ４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−２，４−ピリミジンジアミンとＭｅ
２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノカルボニ
ルメチレンオキシ）フェニル］−Ｎ４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．７３（ｓ、１Ｈ）
、９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．８９（ｑ
ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７
．０９（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．８４（ｔ、２
Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．２ Ｈ
ｚ）、６．０９（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、２．６３
（ｓ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．１６分；純度：９０
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
７．３．１０３５
Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イル］−Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９３５２８６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと６−アミ
ノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンを反応させて、Ｎ２−［１−（
２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イル］−Ｎ４−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．１０（
ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７
．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３３−７．２１（ｍ、３Ｈ）、６．７
７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．３４（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）
、４．１９（ｓ、４Ｈ）、３．９３（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．８２（
ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．０４（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：２４．７０分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９（ＭＨ＋）。
７．３．１０３６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（３−ヒ
ドロキシプロピル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５
２８７）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イル］
−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンとＤＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−
５−フルオロ−Ｎ２−［１−（３−ヒドロキシプロピル）インダゾリン−６−イル］−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３５
（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、
８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８
Ｈｚ）、７．３２−７．２０（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ
）、４．２０（ｓ、４Ｈ）、３．２７（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、３．２７（
ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．８４（ｑ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：２４．７０分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９（ＭＨ＋）；
ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０９分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（ＭＨ＋）
。
７．３．１０３７
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［２（Ｎ
−メチルアミノカルボニル）エチル］−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９３５２８８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イ
ル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［２（Ｎ−メチルアミノカルボニル）エチル］−イ
ンダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．３５（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｑ
ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７
．３４−７．２２（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．３
３（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、４．１９（ｓ、４Ｈ）、２．５７（ｔ、２Ｈ、
Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、２．４８（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：２３．１０分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４（ＭＨ＋）。
７．３．１０３８
Ｎ４−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イル］−５−フル
オロ−Ｎ２−（イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２８
９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−１
−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンを反応させて、Ｎ２−［１−（２−エ
トキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ４−（イソプロ
ポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ１０．７４（ｓ、１Ｈ）、１０．５５（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ５．８ Ｈｚ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．１
６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．２および８．８ Ｈｚ）、６．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝
８．８ Ｈｚ）、４．５５（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、４．３１（ｔ、
２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、３．９３（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．
８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．２２（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ
）、１．０２（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．８４分
；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９（ＭＨ＋）。
７．３．１０３９
５−フルオロ−Ｎ２−［１−（３−ヒドロキシプロピル）インダゾリン−６−イル］−
Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２９０
）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イル］
−５−フルオロ−Ｎ４−（イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとＤ
ＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［１−（３−ヒドロキシプロピル）イ
ンダゾリン−６−イル］−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３１（ｓ、１Ｈ）、９
．２２（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．９８（ｓ、１
Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ３．５および８．８ Ｈ
ｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８
．８ Ｈｚ）、６．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５５（ｓｅｐｔ、１
Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、４．４９（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）、４．１４
（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、３．２６（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、
１．８４（ｑ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．２４（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ７．０
Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．１３分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（
ＭＨ＋）。
７．３．１０４０
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニル］エチル−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９３５２９１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イ
ル］−５−フルオロ−Ｎ４−（イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
とＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニ
ル）−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］エチル−インダゾリン−６−
イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．３２（ｓ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５
Ｈｚ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｑｔ、１Ｈ、Ｊ ＝
４．７ Ｈｚ）、７．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８４（
ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５４（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ
）、４．３０（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、２．５５（ｔ、２Ｈ、７．４ Ｈｚ
）、２．４８（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、１．２４（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ６Ｈ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．６８分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４（ＭＨ
＋）。
７．３．１０４１
Ｎ４−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イル］−５−フル
オロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２９
２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−１−（
２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンを反応させて、Ｎ４−［１−（２−エトキ
シカルボニルエチル）インダゾリン−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：δ１０．３５（ｓ、１Ｈ）、１０．２１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
５．３ Ｈｚ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２０−７．０６（ｍ、４Ｈ）、６．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．２ Ｈｚ）、４．３３（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、３．９４（ｑｔ
、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．
０３（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．７３分；純度：
９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（ＭＨ＋）。
７．３．１０４２
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−（３−ヒドロキシプ
ロピル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２９３）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ４−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イル］
−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとＤ
ＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−
［１−（３−ヒドロキシプロピル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジア
ミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（ｓ、１Ｈ）、９．３
５（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）
、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２
Ｈｚ）、７．２８（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
１．７ Ｈｚ）、７．０８（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．４９（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、４．１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、３．２６（
ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．８５（ｑ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：２４．７０分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９（ＭＨ＋）Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：２０．３７分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（ＭＨ＋）。
７．３．１０４３
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−［２−（Ｎ−メチル
アミノカルボニル）エチル］−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９３５２９４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イ
ル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
とＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）
−Ｎ２−［１−［２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）エチル］−インダゾリン−６−イ
ル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９
．３６（ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１
Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．７８
（ｑｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）
、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３
Ｈｚ）、７．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
８．２ Ｈｚ）、４．３２（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、２．５７（ｔ、２Ｈ
、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、２．４８（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：２０．１８分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２（ＭＨ＋）。
７．３．１０４４
Ｎ４−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イル］−５−フル
オロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９３５２９５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−４−ピリミジンアミン
と６−アミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンを反応させて、Ｎ４
−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イル］−５−フルオロ−
Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
が得られた。粗製の物質を精製して、二つの生成物が得られる。
Ｎ４−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イル］−５−フルオ
ロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジア
ミン（Ｒ９３５２９５）：
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５４（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、
８．２１（ａｐｐ ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
３．５ Ｈｚ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８３−７．８０（
ｍ ２Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７
．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈ
ｚ）、４．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、３．９１（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝
７．０ Ｈｚ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）
、１．０２（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．６７分；
純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１９（ＭＨ＋）および
Ｎ４−［１−（２−カルボキシエチル）インダゾリン−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２
−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９３５２９６）
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５４（ｓ、１Ｈ）、９．３９（ｓ、１Ｈ）、
８．２３（ａｐｐ ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
３．５ Ｈｚ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８３−７．８０（
ｍ ２Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７
．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈ
ｚ）、４．１３（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．６７
（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２８分；純度：９１
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１（ＭＨ＋）。
７．３．１０４５
５−フルオロ−Ｎ４−［２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）ベンゾフラン−５−イル
］−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−メチルアミノカルボニル）エチル］−インダゾリン−６−イ
ル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２９７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イ
ル］−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４
−ピリミジンジアミンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−［２−
（Ｎ−メチルアミノカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−メ
チルアミノカルボニル）エチル］−インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．００（ｓ、１Ｈ）、９．９
０（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｑｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、８．２４（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）、７．９１１
（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｑｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）
、７．７１（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、７．５７（ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ３．５および８．８ Ｈｚ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ３．５および８．８ Ｈｚ）、４．１９（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、
２．５３（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．４７（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ４．７
Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．１８分；純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（
ＭＨ＋）。
７．３．１０４６
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−（２−メチル−インダ
ゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２９８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−２
−メチルインダゾリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニ
ル）−Ｎ２−（２−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｓ、
１Ｈ）、８．０３−８．００（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ４．１およ
び８．８ Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．３１（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５７（
ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｄ、６Ｈ
、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、ＬＣＭＳ：保持時間：２３．８９分；純度：９８％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：３９３（ＭＨ＋）。
７．３．１０４７
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−（２−メチル−インダゾリ
ン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５２９９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−２−メ
チルインダゾリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ
２−（２−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成され
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３５（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１
Ｈ）、９．６２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）、８
．１３（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈ
ｚ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および９．３ Ｈｚ）、７．０８（ｄ、２
Ｈ、Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．６４−６．６０（ｍ、１Ｈ）
、４．０９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．０１分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：３５１（ＭＨ＋）。
７．３．１０４８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メチル−
インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３００）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−アミ
ノ−２−メチルインダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル
）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．６４（ｓ、１Ｈ）
、１０．６２（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）、８．２１（
ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ）、７
．２３−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．８
Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．２１（ｓ、３Ｈ）、４．１
５（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７７分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３９３（ＭＨ＋）。
７．３．１０４９
Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−Ｎ４−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９３５３０１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−アミ
ノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンを反応させて、Ｎ２−［１−（
２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−Ｎ４−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、８．１０（
ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７
．５０（ｓ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、６．
７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５５（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ
）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、３．９７（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．８８
（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．０６（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：２５．１９分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９（ＭＨ＋）
。
７．３．１０５０
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（３−ヒ
ドロキシプロピル）インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５
３０２）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］
−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンとＤＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−
５−フルオロ−Ｎ２−［１−（３−ヒドロキシプロピル）インダゾリン−５−イル］−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１４
（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ４．１ Ｈｚ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．８
Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５９（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝
６．４ Ｈｚ）、４．３７（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）
、３．３４（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．８４（ｑ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４
Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．３３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３
７（ＭＨ＋）。
７．３．１０５１
Ｎ４−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−５−フル
オロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３０
３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−１−（
２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンを反応させて、Ｎ４−［１−（２−エトキ
シカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：δ１０．５０（ｓ、１Ｈ）、１０．４６（ｓ、１Ｈ）、９．６２（ｂｒ ｓ １Ｈ）
、８．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、７．９６（ｓ、２Ｈ）、７．６５（ｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８
Ｈｚ）、７．１５−７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．６７−６．６４（ｍ、１Ｈ）、４．５
９（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、３．９７（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ
）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．０６（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．
０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．６８分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３
７（ＭＨ＋）。
７．３．１０５２
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−（３−ヒドロキシプ
ロピル）インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３０４）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ４−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］
−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとＤ
ＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−
［１−（３−ヒドロキシプロピル）インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジア
ミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３９（ｓ、１Ｈ）、９．１
８（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．２４（ｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．１１−７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．５３（ｄ、１
Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５６（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、４．３７
（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、３．３４（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、
１．９２（ｑ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．７０分；純
度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９（ＭＨ＋）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．８９分；
純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（ＭＨ＋）。
７．３．１０５３
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−メチルア
ミノカルボニル）エチル］−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９３５３０５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イ
ル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
とＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）
−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−メチルアミノカルボニル）エチル］−インダゾリン−５−イル
］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．
３９（ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ
）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８２（
ｑｔ． １Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、７．４６（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）
、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２
Ｈｚ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．５３（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝
８．２ Ｈｚ）、４．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．６１（ｔ、２Ｈ
、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．４９（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：２０．６６分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２（ＭＨ＋）。
７．３．１０５４
Ｎ４−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−５−フル
オロ−Ｎ２−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５
３０６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−１
−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンを反応させて、Ｎ２−［１−（２−エ
トキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソ
プロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ１０．４８（ｓ、１Ｈ）、１０．４１（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．６６（
ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７
．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、６．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ
＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５９（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、４．５７（ｓｅｐ
ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、３．９６（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、
２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．２３（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ７．０
Ｈｚ）、１．０５（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．３
９分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９（ＭＨ＋）。
７．３．１０５５
５−フルオロ−Ｎ２−［１−（３−ヒドロキシプロピル）インダゾリン−５−イル］−
Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３０７
）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］
−５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
とＤＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［１−（３−ヒドロキシプロピル
）インダゾリン−５−イル］−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミ
ジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（ｓ、１Ｈ）
、９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１
Ｈｚ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．
４６（ｔ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．６０−４．５２
（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、３．３４（ｔ、２Ｈ、Ｊ
＝ ６．４ Ｈｚ）、１．８４（ｑ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．２４（ｄ、
６Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７１分；純度：９８％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４３７（ＭＨ＋）。
７．３．１０５６
５−フルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシメチルベンゾフル−５−イル）−Ｎ２−［１−
（３−ヒドロキシプロピル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９３５３０８）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ４−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−６−イル］
−５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフル−５−イル）−２，４−ピ
リミジンジアミンとＤＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキ
シメチルベンゾフル−５−イル）−Ｎ２−［１−（３−ヒドロキシプロピル）インダゾリ
ン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．３５（ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
３．５ Ｈｚ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）、７．９５（ｓ、１Ｈ
）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．８ Ｈｚ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、５．４６（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８
Ｈｚ）、４．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、４．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝
４．７ Ｈｚ）、３．９６（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、３．２０（ｔ、２Ｈ、
Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．７６（ｑ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保
持時間：２０．８６分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９（ＭＨ＋）。
７．３．１０５７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−［２（Ｎ
−メチルアミノカルボニル）エチル］−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９３５３０９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イ
ル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェ
ニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−メチルアミノカルボニル）エチル］−イ
ンダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．１２（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）
、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、７．８２（ｓ、２Ｈ）、７．４７（ｓ
、２Ｈ）、７．３２−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．８
０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）
、４．２２（ｓ、４Ｈ）、２．６２（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．４９（ｄ
、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．６７分；純度：１００％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４（ＭＨ＋）。
７．３．１０５８
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−メチ
ルアミノカルボニル）エチル］−インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９３５３１０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イ
ル］−５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジア
ミンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフ
ェニル）−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−メチルアミノカルボニル）エチル］インダゾリン−５
−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ９．１８（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．８２（ｑｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）、７
．７９（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４５（ｄ、２
Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５７
（ｑ、２Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、４．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、
２．６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．４７（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．７
Ｈｚ）、１．２６（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．１
４分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４（ＭＨ＋）。
７．３．１０５９
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（２−メ
トキシ−４−カルボメトキシベンジル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９３５３２０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと６−アミ
ノ−１−（２−メトキシ−３−カルボメトキシベンジル）インダゾリンを反応させて、Ｎ
４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（２−メトキ
シ−４−カルボメトキシベンジル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３６（ｓ、１Ｈ）、９．１８
（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、
７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．８
Ｈｚ）、７．４３−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３０
（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
２．３および８．８ Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．６８
（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８
．２ Ｈｚ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、４Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、
３．７９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．９２分；純度：８０％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：５５７（ＭＨ＋）。
７．３．１０６０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−（２−メトキシ−４
−カルボメトキシベンジル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９３５３２１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−１−（
２−メトキシ−３−カルボメトキシベンジル）インダゾリンを反応させて、５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−（２−メトキシ−４−カルボメトキ
シベンジル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（ｓ、１Ｈ）、９．３１（ｓ、１Ｈ）、９．２
３（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）
、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４５（ｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）、７．４０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８
Ｈｚ）、７．３３−７．２７（、２Ｈ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７ ＨＺ
）、７．０３（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．
２ Ｈｚ）、６．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．２ Ｈｚ）、５．３７（
ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８
．８０分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５（ＭＨ＋）。
７．３．１０６１
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［１−［２−メトキシ
−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリン−６−イル］
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３２２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−１
−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾ
リンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［１
−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾ
リン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．６０（ｓ、２Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、８．
００−７．９２（ｍ、３Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．４７−７．２４（
ｍ、５Ｈ）、６．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．２ Ｈｚ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、４．４８（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．
９ Ｈｚ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、６Ｈ、Ｊ
＝ ５．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．５７分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：６９６（ＭＨ＋）。
７．３．１０６２
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［２−メ
トキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリン−６−
イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３２３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと６−アミ
ノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］イ
ンダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ
−Ｎ２−［１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジ
ル］インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５３（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．９６−７．９０（ｍ、３Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ
、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）、７．４２
−７．２０（ｍ、６Ｈ）、７．１４−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．２ Ｈｚ）、６．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．３３（ｓ、２
Ｈ）、４．１０（ｓ、４Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ
：保持時間：３２．１１分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６９６（ＭＨ＋）。
７．３．１０６３
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−［２−メトキシ−４
−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリン−６−イル］−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３２４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−１−［
２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリン
を反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−［２−
メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリン−６
−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ９．６４（ｓ、１Ｈ）、９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１
Ｈｚ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．
６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．２および
８．８ Ｈｚ）、７．４７−７．２３（ｍ、６Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．
７ Ｈｚ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．２ Ｈｚ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．２ Ｈｚ）、５
．３６（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時
間：２９．７９分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６５４（ＭＨ＋）。
７．３．１０６４
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（２−メ
トキシ−４−カルボメトキシベンジル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９３５３３６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと６−アミ
ノ−２−（２−メトキシ−３−カルボメトキシベンジル）インダゾリンを反応させて、Ｎ
４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（２−メトキ
シ−４−カルボメトキシベンジル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（ｓ、１Ｈ）、９．１４
（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ３．５ Ｈｚ）、７．５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）、７．４９（ｓ、
１Ｈ）、７．２９−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ
）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．
２ Ｈｚ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３
．８２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．９１分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：５５７（ＭＨ＋）。
７．３．１０６５
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（２−メトキシ−４
−カルボメトキシベンジル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９３５３３７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−２−（
２−メトキシ−３−カルボメトキシベンジル）インダゾリンを反応させて、５−フルオロ
−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［２−（２−メトキシ−４−カルボメトキ
シベンジル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３１（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、９．１
５（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）
、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ａｐｐ ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）、７．
４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ
）、７．０８（ａｐｐ ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６
．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）、６．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈ
ｚ）、５．５７（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ
：保持時間：１０．５１分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５（ＭＨ＋）。
７．３．１０６６
５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［２−（２−メトキシ
−４−カルボメトキシベンジル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９３５３３８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−２
−（２−メトキシ−４−カルボメトキシベンジル）インダゾリンを反応させて、５−フル
オロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−Ｎ２−［２−（２−メトキシ−４−カル
ボメトキシベンジル）インダゾリン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２０（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）
、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５
Ｈｚ）、７．６６（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５２−７．４８（ｍ、３
Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８
．８ Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、５．５６（ｓ、２Ｈ）、
４．４６（ｓｅｐｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８２
（ｓ、３Ｈ）、１．１７（ｄ、６Ｈ、Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１
１．９４分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５７（ＭＨ＋）。
７．３．１０６７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−［２−メ
トキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリン−５−
イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３３９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−アミ
ノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］イ
ンダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ
−Ｎ２−［１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジ
ル］インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．５７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５
Ｈｚ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ）、７．９
５（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．３２（ｍ、４Ｈ）、
７．２７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、１
Ｈ、Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）、５．５８
（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、４Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：１１．３３分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６９６（ＭＨ＋）
。
７．３．１０６８
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−［２−メトキシ−４
−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリン−５−イル］−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３４０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−１−［
２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリン
を反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［１−［２−
メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリン−５
−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
９．５７（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ａｐｐ ｓ、２Ｈ）、８．０
０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．３２（
ｍ、７Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．０６（ａｐｐ ｔ、３
Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、６．５５
（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、
２．５６（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．１６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：６５４（ＭＨ＋）。
７．３．１０６９
Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチル−インダゾリン−
５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３５１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
４−クロロフェニル）−５−フルオロ４−ピリミジンアミンと１−メチル−５−アミノイ
ンダゾリンを反応させて、Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（１−
メチル−インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８６（ｓ、１Ｈ）、９．６１（ｓ、１Ｈ）、８．１７（
ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７
．７８（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈ
ｚ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３４（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８
．８ Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．６４分；純度：９４
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
７．３．１０７０
Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−６−イル）−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３５２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
４−クロロフェニル）−５−フルオロ４−ピリミジンアミンと６−アミノインダゾリンを
反応させて、Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−６
−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ１０．１８（ｓ、１Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４
．１ Ｈｚ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、
７．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８
Ｈｚ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
８．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．８０分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
３５５（ＭＨ＋）。
７．３．１０７１
Ｎ４−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）イン
ダゾリン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３５３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−１−（２−
エトキシカルボニルエチル）インダゾリンを反応させて、Ｎ４−（４−クロロフェニル）
−Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１
０．３７（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．３
Ｈｚ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．６６（ｍ、３
Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８
．８ Ｈｚ）、４．６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、３．９７（ｑｔ、２Ｈ、
Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、１．０５（ｔ
、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１１．８５分；純度：９５％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５（ＭＨ＋）。
７．３．１０７２
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ２−［１−（２−エ
トキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９３５３５４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３−クロロ−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
と５−アミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンを反応させて、Ｎ４
−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ２−［１−（２−エトキシ
カルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジア
ミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６３（ｓ、１Ｈ）、９．３０
（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．１０（ｔ、１Ｈ、Ｊ
＝ ２．３ Ｈｚ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ）、７．４
７（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）、４．５６（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ
）、３．９７（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６
．９ Ｈｚ）、１．０６（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１
４．４分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３９（ＭＨ＋）。
７．３．１０７３
Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチルインダゾリ
ン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３５５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ４−ピリミジンアミンと１−メチル−５−ア
ミノインダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−（１−メチルインダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６３（ｓ、１Ｈ）、９．３５（ｓ、１Ｈ）、
８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、
１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５
３（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）
、３．９９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．３０分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４０４（ＭＨ＋）。
７．３．１０７４
５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチルインダゾリン−５−イル）−Ｎ４−（３−トリフル
オロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３５６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと１−メチ
ル−５−アミノインダゾリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチルインダゾ
リン−５−イル）−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３７（ｓ、１Ｈ）、１
０．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．９２（ｓ、
２Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．４ Ｈｚ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５９
（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．４ Ｈｚ）、７
．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈ
ｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．１３分；純度：９４％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４１９（ＭＨ＋）。
７．３．１０７５
Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（１
−メチルインダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３５７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
と１−メチル−５−アミノインダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチ
レンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチルインダゾリン−５−イル）
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８
４（ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）
、８．００（ｓ、２Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．３２（ｍ、４Ｈ）、３
．９９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１１．２６分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：４１５（ＭＨ＋）。
７．３．１０７６
Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチルインダゾ
リン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３５８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと１−メチル−５
−アミノインダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フル
オロ−Ｎ２−（１−メチルインダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得
られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５０（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｓ、１
Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、８．０８（ａｐｐ ｓ、２Ｈ）、
７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ａｐｐ ｓ、３Ｈ）、７．３７（ｑ、１Ｈ、Ｊ ＝
９．４ Ｈｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．４２分；純度：９
０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１（ＭＨ＋）。
７．３．１０７７
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
１−メチルインダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３５９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ンと１−メチル−５−アミノインダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３−クロロ−４−トリ
フルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチルインダゾリン−５−イ
ル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．
７９（ｓ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ
）、８．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．８５−
７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４８−７．
４４（ｍ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１３．１４分；純度：
９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
７．３．１０７８
Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−５−フル
オロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９３５３６０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミ
ノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンを反応させて、Ｎ２−［１−（
２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３
−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．１５（
ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．２ Ｈｚ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８および７．４ Ｈｚ）、７．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈ
ｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５６（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７
．０ Ｈｚ）、３．９７（ｑ、４Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ
＝ ７．０ Ｈｚ）、１．０６（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持
時間：１３．２２分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５（ＭＨ＋）。
７．３．１０７９
５−フルオロ−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−メチルアミノカルボニル）エチル］インダゾリ
ン−５−イル］−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９３５３６１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イ
ル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−
メチルアミノカルボニル）エチル］インダゾリン−５−イル］−Ｎ４−（３−トリフルオ
ロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２
Ｈｚ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｑｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）、７．
７０（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．２および９．４ Ｈｚ）、７．
４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ
）、４．５２（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．
０ Ｈｚ）、２．４９（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１０
．００分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９０（ＭＨ＋）。
７．３．１０８０
５−フルオロ−Ｎ２−［１−（３−ヒドロキシプロピル）インダゾリン−５−イル］−
Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５
３６２）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］
−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジ
アミンとＤＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−［１−（３−ヒドロキシプ
ロピル）インダゾリン−５−イル］−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２
，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５５
（ｓ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ）、
８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）、７．８７（ｓ、
１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝
８．２ Ｈｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）、４．５６（ｔ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）、４．３８（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、３．３５（ｄ
ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ５．２および７．０ Ｈｚ）、１．８４（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．
０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．４２分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６
３（ＭＨ＋）。
７．３．１０８１
５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−６−イル）−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３６３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと６−アミ
ノインダゾリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−６−イル）−Ｎ４
−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７２（ｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）、９
．４２（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０６（ｂｒ
ｓ、２Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４２（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．２７（ｄ、１
Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ
：保持時間：１２．１７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０５（ＭＨ＋）。
７．３．１０８２
５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３６４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミ
ノインダゾリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−５−イル）−Ｎ４
−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、９
．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０５（ｓ、１
Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．７８
（ｓ、１Ｈ）、７．４８−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２
Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．４４分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０５
（ＭＨ＋）。
７．３．１０８３
Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−５−イル）−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３６５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
４−クロロフェニル）−５−フルオロ４−ピリミジンアミンと５−アミノインダゾリンを
反応させて、Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−５
−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、９．４３（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１１（
ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７
．８２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ３．０および８．８ Ｈｚ）、７．４２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ
＝ ３．０および８．８ Ｈｚ）、７．３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：９．０７分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５（ＭＨ＋）。
７．３．１０８４
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３６６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ンと５−アミノインダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメト
キシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９０（ｓ、１Ｈ）、
９．４５（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５
Ｈｚ）、８．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８
７（ｓ、１Ｈ）、７．８４ （ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４７（ｄ、２Ｈ
、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：
保持時間：１１．６５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．１０８５
５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル）メチレンオキシフェニル］−Ｎ２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３６７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フ
ルオロ−Ｎ４−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチ
レンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミンと３，４，５−トリメトキシアニリンをマ
イクロ波で１８０℃に熱して反応させた。エタノールが濃縮したら、２ＮのＨＣｌを加え
、固体の細かい破片として、５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フェニル−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−Ｎ２−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ９．５９（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
３．５ Ｈｚ）、８．０１（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ５．３および１．２ Ｈｚ）、７．
３９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ３．１および８．８ Ｈｚ）、７．６０−７．５４（ｍ、３
Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ３
．１ Ｈｚ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、６Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）；
ＬＣＭＳ：保持時間：１３．００分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４７（ＭＨ＋）
。
７．３．１０８６
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（
インダゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３６８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミ
ンと６−アミノインダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメト
キシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７３（ｓ、１Ｈ）、
９．６７（ｓ、１Ｈ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５
Ｈｚ）、８．１７（ａｐｐ ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、８．０４（ｂｒ ｓ、
１Ｈ）、７．９７（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．４および９．３ Ｈｚ）、７．８９（ｓ、
１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
９．３ Ｈｚ）、７．２７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）ＬＣＭＳ
：保持時間：１３．０８分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
７．３．１０８７
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
１−［２（Ｎ−メチルアミノカルボニル）エチル］インダゾリン−５−イル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３６９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ２−［
１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、Ｎ４−（３−クロロ−４−
トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−メチルアミノ
カルボニル）エチル］インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６２（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、
８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．４
Ｈｚ）、８．０２（ａｐｐ ｓ、１Ｈ）、７．８８−７．８２（ｍ、３Ｈ）、７．５３（
ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４
．５２（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．４８（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈ
ｚ）、２．４８（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．５１
分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２４（ＭＨ＋）。
７．３．１０８８
Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
１−（３−ヒドロキシプロピル）インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９３５３７０）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ２−［１−
（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−
ピリミジンジアミンとＤＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフル
オロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（３−ヒドロキシプロピル）イン
ダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．６２（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ
、２Ｈ）、７．５３（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４６（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝
８．８ Ｈｚ）、４．５６（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）、４．３８（ｔ、２Ｈ
、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）、３．３５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ５．８および６．４ Ｈｚ
）、１．９３（ｑ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１１．３３分
；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７（ＭＨ＋）。
７．３．１０８９
Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−５−イ
ル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３７１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ ４−ピリミジンアミンと５−アミノインダ
ゾリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（イ
ンダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．９０（ｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ）、８．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、７．９２（ｓ
、２Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５１−７．４０（ｍ、３
Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：９．８３分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０（ＭＨ
＋）。
７．３．１０９０
Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−６−イ
ル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３７２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと６−アミノインダ
ゾリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（イ
ンダゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ１２．８２（ｓ、１Ｈ）、９．６３（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ
）、８．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ）、８．１５（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．
３ Ｈｚ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９２−７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．２
６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ １．７および８．８ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１１．７
３分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０（ＭＨ＋）。
７．３．１０９１
Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（イ
ンダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３７３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
と５−アミノインダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４０（ｓ、１Ｈ）、１０
．１１（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）、７．９５（ｓ、１
Ｈ）、７．８９（ａｐｐ ｓ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、
７．３７（ａｐｐ ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：８．５６
分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１（ＭＨ＋）。
７．３．１０９２
Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（イ
ンダゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３７４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
と６−アミノインダゾリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５３（ｓ、１Ｈ）、９．５
２（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）
、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８
Ｈｚ）、７．４８（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．８ Ｈｚ）、７．３４（ｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．３および８．８
Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１１．２９分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１
（ＭＨ＋）。
７．３．１０９３
Ｎ４−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチルインダゾリ
ン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３７５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
６−クロロ−３−ピリジル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−１−
メチルインダゾリンを反応させて、Ｎ４−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フルオロ
−Ｎ２−（１−メチルインダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９６（ｓ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）
、８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．９および８．８ Ｈｚ）
、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ
、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４４（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．
００（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：８．９５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：３７０（ＭＨ＋）。
７．３．１０９４
Ｎ４−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フルオロ−Ｎ２−（インダゾリン−５−イ
ル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３７６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
６−クロロ−３−ピリジル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−アミノインダ
ゾリンを反応させて、Ｎ４−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フルオロ−Ｎ２−（イ
ンダゾリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．７８（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）
、８．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５
Ｈｚ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ａｐｐ ｓ、３Ｈ
）；ＬＣＭＳ：保持時間：７．８７分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６（ＭＨ＋
）。
７．３．１０９５
Ｎ４−（６−クロロ−３−ピリジル）−Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル
）インダゾリン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３
７７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
６−クロロ−３−ピリジル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−１−
（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンを反応させて、Ｎ４−（６−クロロ−３
−ピリジル−Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］
−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ１０．３７（ｓ、１Ｈ）、１０．０４（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８
．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）、８．２０（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．８お
よび８．８ Ｈｚ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１
Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４１
（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５９（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）、
３．９７（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．９０（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ６．４
Ｈｚ）、１．０６（ｔ、３Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．
８７分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６（ＭＨ＋）。
７．３．１０９６
Ｎ４−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−メチル
アミノカルボニル）エチル］インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９３５３７８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成
と同様の方法で、Ｎ４−（６−クロロ−３−ピリジル）−Ｎ２−［１−（２−エトキシカ
ルボニルエチル）インダゾリン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ンとＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌを反応させて、Ｎ４−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フル
オロ−Ｎ２−［１−［２（Ｎ−メチルアミノカルボニル）エチル］インダゾリン−５−イ
ル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９
．６７（ｓ、１Ｈ）、９．３１（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄｔ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ３．０および８．８ Ｈｚ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．５ Ｈ
ｚ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｑ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５
．３ Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ８．８ Ｈｚ）、４．５３（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．６３（ｔ、
２Ｈ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）、２．４９（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）；ＬＣＭ
Ｓ：保持時間：７．６２分；純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（ＭＨ＋）。
７．３．１０９７
Ｎ４−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−（３−ヒドロキシ
プロピル）インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３７９）
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同
様の方法で、Ｎ４−（６−クロロ−３−ピリジル）−Ｎ２−［１−（２−エトキシカルボ
ニルエチル）インダゾリン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと
ＤＩＢＡＬ−Ｈを反応させて、Ｎ４−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［１−（３−ヒドロキシプロピル）インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジン
ジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：ＬＣＭＳ：保持時間：８．０
２分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４（ＭＨ＋）。
７．３．１０９８
Ｎ４−（２，６−ジメトキシ−３−ピリジル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−メチルイ
ンダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９３５３８０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ−（
２，６−ジメトキシ−３−ピリジル）−６−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと１−
メチル−５−アミノインダゾリンを反応させて、Ｎ４−（２，６−ジメトキシ−３−ピリ
ジル）−５−フルオロ−Ｎ２−［１−メチルインダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０８（ｓ、１Ｈ）、
８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）、７．９６（ｓ、
１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ４．１および８．８ Ｈｚ）、７．６５（ｓ、
１Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）、７．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝
８．２ Ｈｚ）、６．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）
、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：９．５７分；純
度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６（ＭＨ＋）。
７．３．１０９９
その他の２，４−ピリミジンジアミン
化合物Ｒ００８９５１、Ｒ００８９５２、Ｒ００８９５３、Ｒ００８９５５、Ｒ００８
９５６、Ｒ００８９５８、Ｒ０７０１５３およびＲ０７０７９０（構造は下記に示す）を
Ｃｏｎｔａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ［社名］から購入した。下記に構造の示された、その
他の化合物は、前述の例で説明されたものと同様の方法によって合成された。
７．３．１１００
スキームＶＩＩＩおよびＩＸに基づいた、中間体、２，４−ピリミジンジアミンおよび２
，４，６−ピリミジントリアミンの合成
スキームＶＩＩＩおよびＩＸに基づいて、様々な中間体および２，４−ピリミジンジア
ミン化合物が合成された。スキームＶＩＩＩは、クロマトグラフィーにより分離、精製さ
れる三種類の化合物の混合物を形成する、２，４，６−トリクロロピリミジンと３−ヒド
ロキシアニリンの反応により例示された。スキームＩＸは、クロマトグラフィーにより分
離、精製される三種類の化合物の混合物を形成する、２，４，５，６−テトラクロライド
ピリミジンと３，４−エチレンジオキシアニリンの反応により例示された。
７．３．１１０１
２，４，６−トリクロロピリミジンと３−ヒドロキシアニリンの反応
４，６−ジクロロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−ピリミジンアミン（Ｒ９２
６４０７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−６−クロロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９２６４０８）および
Ｎ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４，６−ピリミジントリア
ミン（Ｒ９２６４０９）
５ ｍＬのＭｅＯＨ中の２，４，６−トリクロロアニリン（０．１８３ｇ、１ ｍｍｏ
ｌ）と３−ヒドロキシアニリン（０．３２７ｇ、３ ｍｍｏｌ）の混合物を、密封容器中
で１００ ｏＣで２４時間加熱した。この反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、２ＮのＨＣｌで
酸性化させてＥｔＯＡｃ（３ ｘ ５０ ｍＬ）で抽出した。溶媒を除去した後、残留物
をクロマトグラフィー（分取ＴＬＣに加え）で精製して三種類の産物、主にモノ−ＳＮＡ
ｒ、４，６−ジクロロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−ピリミジンアミン（Ｒ
９２６４０７）、：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ）、６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．１
Ｈｚ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．０８分；純度：９９％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：２５６（Ｍ＋）；ビス−ＳＮＡｒ産物、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキ
シフェニル）−６−クロロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４０８）、１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．０３（ｍ、５Ｈ）、６．
５０（ｍ、１Ｈ）、６．４４（ｍ、１Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：２５．１４分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２９（Ｍ＋）；およびトリス−ＳＮ
Ａｒ産物、Ｎ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４，６−ピリミ
ジントリアミン（Ｒ９２６４０９）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２９（ｍ、１
Ｈ）、７．１２−７．０５（ｍ、５Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄｄ、２Ｈ
、Ｊ＝ １．２ ａｎｄ ８．１ Ｈｚ）、６．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．５ ａｎ
ｄ ８．１ Ｈｚ）、６．４１（ｄｔ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．４９分；純
度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２（ＭＨ＋）が得られた。
７．３．１１０２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−６−クロロ−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４１１）
２，４，６−トリクロロピリミジンと３−ヒドロキシアニリンの反応と同様の方法で、
２，４，６−トリクロロピリミジンとメチル４−アミノフェノキシアセテートの反応によ
りＮ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）−６−クロロ−２，４−
ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６５（ｂｓ、１Ｈ
）、７．４０（ｂｄ、４Ｈ）、６．８２（ｂｄ、４Ｈ）、６．００（ｓ、１Ｈ）、６．６
２（ｂｓ、４Ｈ）、３．７８（ｂｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．８７分；純度
：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３（ＭＨ＋）。
７．３．１１０３
２，４，６−トリクロロピリミジンと３，４−エチレンジオキシアニリンの反応
４，６−ジクロロ−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２−ピリミジンアミ
ン（Ｒ９２６５１５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−６−クロロ−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２６２４５）
Ｎ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，４，６−ピリミ
ジントリアミン（Ｒ９２６５１６）
５ ｍＬのＭｅＯＨ中の２，４，６−トリクロロアニリン（１ ｍｍｏｌ）と３，４−
エチレンジオキシアニリン（３ ｍｍｏｌ）の混合物を、密封容器中で１００ ｏＣで２
４時間加熱した。この反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、２ＮのＨＣｌで酸性化させてＥｔＯ
Ａｃ（３ ｘ ５０ ｍＬ）で抽出した。溶媒を除去した後、残留物をクロマトグラフィ
ー（分取ＴＬＣに加え）で精製して三種類の産物、主にモノ−ＳＮＡｒ産物、４，６−ジ
クロロ−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２−ピリミジンアミン（Ｒ９２
６５１５）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、２
Ｈ）、６．４５（ｂｓ、１Ｈ）、４．２０（ｂｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．
７５分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９８（Ｍ＋）；ビス−ＳＮＡｒ産物、Ｎ２，
Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−６−クロロ−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６２４５）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
３ Ｈｚ）、６．９０−６．７０（ｍ、６Ｈ）、６．０２（ｓ、１Ｈ）、４．２６（ｂ
ｓ、４Ｈ）、４．２３（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３１．３４分；純度：９５％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３（ＭＨ＋）、およびトリス−ＳＮＡｒ産物、Ｎ２，Ｎ４，Ｎ６
−トリス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，４，６−ピリミジントリアミン（
Ｒ９２６５１６）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３Ｈｚ
）、７．０５（ｂｄ、１Ｈ）、６．９９−６．９０（ｍ、３Ｈ）、６．８０−６．７０（
ｍ、４Ｈ）、６．０３（ｓ、１Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、８Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：保持時間：２７．７２分；純度：６１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２８（Ｍ＋）が得
られた。
７．３．１１０４
２，４，６−トリクロロピリミジンとエチル−４−アミノフェノキシアセテートの反応
４，６−ジクロロ−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチル）−４，６−ジクロロ−２
−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５４９）
２，６−ジクロロ−Ｎ４−（エトキシカルボニルメチル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ
９２６５５０）
５ ｍＬのＭｅＯＨ中の２，４，６−トリクロロアニリン（１ ｍｍｏｌ）とエチル２
−アミノアセテート（３ ｍｍｏｌ）の混合物を、密封容器中で１００ ｏＣで２４時間
加熱した。この反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、２ＮのＨＣｌで酸性化させてＥｔＯＡｃ（
３ ｘ ５０ ｍＬ）で抽出した。溶媒を除去した後、残留物をクロマトグラフィー（分
取ＴＬＣに加え）で精製して二つの産物、主にモノ−ＳＮＡｒ産物、４，６−ジクロロ−
Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチル）−４，６−ジクロロ−２−ピリミジンアミン（
Ｒ９２６５４９）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．６７（ｓ、１Ｈ）、５．８５（
ｂｓ、１Ｈ）、４．２３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、１
．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．１８分；純度：
１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５０（ＭＨ＋）；およびモノ−ＳＮＡｒ産物、２，６−ジ
クロロ−Ｎ４−（エトキシカルボニルメチル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５５０
）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．３７（ｂｓ、１Ｈ）、４．２８（ｑ、２Ｈ、Ｊ
＝ ６．９ Ｈｚ）、４．１９（ｂｓ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈ
ｚ）が得られた。
７．３．１１０５
６−クロロ−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（メト
キシカルボニルメチル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５５５）
４−［Ｎ−（Ｌ）−フェニルアラニン エチルエステル］−Ｎ２−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、エチ
ル４−アミノフェノキシアセテートとメチル２−アミノアセテートの反応により、６−ク
ロロ−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（メトキシカ
ルボニルメチル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ
）：δ７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３
Ｈｚ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝
７．２ Ｈｚ）、４．１４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、４．０５ ９ｓ、２Ｈ）
、１．２５（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．２１分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ
／ｅ）：４０９（ＭＨ＋）。
７．３．１１０６
３，４−エチレンジオキシアニリンと２，４，５，６−テトラクロロピリミジンの反応
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，５，６−トリクロロ−４−ピリミジ
ンアミン（Ｒ９２６４６６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５，６−ジクロロ−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４６７）および
Ｎ４，Ｎ６−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，５−ジクロロ−４，６−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４６８）
ＥｔＯＡｃ（１０ ｍＬ）中において、ＤＩＰＥＡ（１．０４３ ｍＬ、６ ｍｍｏｌ
）の存在下で、３，４−エチレンジオキシアニリン（０．７７５ ｇ、５ ｍｍｏｌ）と
２，４，５，６−テトラクロロピリミジン（０．４３４ ｇ、２ ｍｍｏｌ）の混合物を
８０ ｏＣで３日間加熱した。この反応物を水（５０ ｍＬ）で希釈し、酸性化させ（２
ＮのＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃ（３ ｘ ５０ ｍＬ）で抽出した。溶媒を除去した後、得ら
れた残留物に、５−３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用したクロマトグラフィーを行い
、三つの産物、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，５，６−トリクロロ
−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６４６６）：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１８
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ）、６．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１および８．７
Ｈｚ）、６．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３３．５３分
；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９２（ＭＨ＋）；Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エ
チレンジオキシフェニル）−５，６−ジクロロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６
４６７）：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）
、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ）、７．０４（ｓ、１Ｈ０、６．９４（ｍ、
２Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．７６（ｂｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８
．７ Ｈｚ）、４．２７（ｂｓ、４Ｈ）、４．２４（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：２６．５４分；純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４（ＭＨ＋）；およびＮ４，Ｎ６
−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，５−ジクロロ−４，６−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２６４６８）：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ
＝ ２．４ Ｈｚ）、６．９９（ｓ、２Ｈ）、６．８３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４およ
び８．７ Ｈｚ）、６．７５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ １．８および９ Ｈｚ）、４．１９（
ｂｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３４．７０分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
６５（ＭＨ＋）が得られた。
７．３．１１０７
２，４，５，６−テトラクロロピリミジンとエチル−４−アミノフェノキシアセテートの
反応
Ｎ４−（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，５，６−トリクロロ−
４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５６８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５，６−ジクロ
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５６９）
Ｎ２，Ｎ５−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，５−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９２６５７０）
２，４，６−トリクロロピリミジンと３，４−エチレンジオキシアニリンの反応と同様
の方法で、２，４，５，６−テトラクロロピリミジンとエチル４−アミノフェノキシアセ
テートの反応により、モノ−ＳＮＡｒ産物、Ｎ４−（４−エトキシカルボニルメチレンオ
キシフェニル）−２，５，６−トリクロロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５６８）：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および６．９ Ｈ
ｚ）、７．３（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および６．９ Ｈｚ）
、４．６３（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、１．３０（ｔ、
３Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．６２分；純度：９９％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：３７８（ＭＨ＋）；ビス−ＳＮＡｒ産物、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシ
カルボニルメチレンオキシフェニル）−５，６−ジクロロ−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９２６５６９）：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９
Ｈｚ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈ
ｚ）、６．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、４．６０（
ｓ、２Ｈ）、４．２８（２ｑ、４Ｈ、Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ）、１．３１（２ｔ、６Ｈ、Ｊ
＝ ６．３ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３３．０９分；純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：５３７（ＭＨ＋）、およびビス−ＳＮＡｒ産物、Ｎ２，Ｎ５−ビス（４−エトキシカ
ルボニルメチレンオキシフェニル）−２，５−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５７０）：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４５（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．９２
（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、４Ｈ）、４．２６
（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ）、１．３０（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）；ＬＣ
ＭＳ：保持時間：３１．６６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５（ＭＨ＋）の混
合物が得られた。
７．３．１１０８
２，４，５，６−テトラクロロピリミジンとｔｅｒｔ−ブチル−４−アミノフェノキシア
セテートの反応、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシオキシカルボニルメチレンオキシフェ
ニル）−２，５，６−トリクロロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５７５）、Ｎ２，Ｎ
４−ビス（４−ｔｅｒｔ−ブトキシオキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５，６
−ジクロロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５７６）およびＮ４，Ｎ６−ビス（
４−ｔｅｒｔ−ブトキシオキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，５−ジクロロ
−４，６−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５７７）
２，４，６−トリクロロピリミジンと３，４−エチレンジオキシアニリンの反応と同様
の方法で、２，４，５，６−テトラクロロピリミジンとｔｅｒｔ−ブチル−４−アミノフ
ェノキシアセテートの反応により、モノ−ＳＮＡｒ産物、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，５，６−トリクロロ−４−ピリミジンアミ
ン（Ｒ９２６５７５）：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝
２．４および７．２ Ｈｚ）、６．９３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ２．４および７．２ Ｈｚ
）、４．５２（ｓ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．５６分；純度：１００％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４０２（ＭＨ＋）；ビス−ＳＮＡｒ産物、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ｔｅｒｔ
−ブトキシオキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５，６−ジクロロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６５７６）：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４２（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、９．３ Ｈｚ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）
、６．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈ
ｚ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）、１．４９
（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３６．０４分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５
９１（ＭＨ＋）、およびビス−ＳＮＡｒ産物、Ｎ４，Ｎ６−ビス（４−ｔｅｒｔ−ブトキ
シオキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，５−ジクロロ−４，６−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２６５７７）：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４３（ｄ、４Ｈ、Ｊ
＝８．７ Ｈｚ）、６．９０（ｄｄ、４Ｈ、Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ）、４．５０（ｓ、２Ｈ
）、１．４９（ｓ、１８Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３５．３１分；純度：１００％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：５９１（ＭＨ＋）の混合物が得られた。
７．３．１１０９
２，４，５，６−テトラクロロピリミジンと３−ヒドロキシアニリンの反応、Ｎ４−（３
−ヒドロキシフェニル）−２，５，６−トリクロロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５
９０）、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５，６−ジクロロ−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２６５９１）およびＮ４，Ｎ６−ビス（３−ヒドロキシフェニル
）−２，５−ジクロロ−４，６−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５９２）
２，４，６−トリクロロピリミジンと３，４−エチレンジオキシアニリンの反応と同様
の方法で、２，４，５，６−テトラクロロピリミジンとｔｅｒｔ−ブチル−４−アミノフ
ェノキシアセテートの反応により、モノ−ＳＮＡｒ産物、Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−２，５，６−トリクロロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５９０）：１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３８（ｂｓ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈ
ｚ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．１ Ｈｚ
）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．１ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：
２６．０９分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９２（ＭＨ＋）；ビス−ＳＮＡｒ産物
、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５，６−ジクロロ−２，４−ピリミジ
ンジアミン（Ｒ９２６５９１）：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４５（ｓ、１Ｈ）
、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈ
ｚ）、７．０７（ｔ、１Ｈ、ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）、６．９８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１
Ｈｚ）、６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．１
Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．５４分；純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４（
ＭＨ＋）；およびビス−ＳＮＡｒ産物、Ｎ４，Ｎ６−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−
２，５−ジクロロ−４，６−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５９２）：１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ７．３４（ｔ、２Ｈ、ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．２１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝
７．５ Ｈｚ）、６．９８（ｍ、４Ｈ）、６．６０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間
：２５．３８分；純度：７３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４（ＭＨ＋）の混合物が得られた
。
７．３．１１１０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−クロロ−６−チオメチル−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５９５）
無水ＥｔＯＨ（１ ｍＬ）中のＮ２ Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５，６
−ジクロロ−２，４−ピリミジンジアミン（１８ ｍｇ、０．０５ ｍｍｏｌ）とチオメ
トキシドナトリウム（１０ ｍｇ、０．１５ ｍｍｏｌ）の反応物を、８０ ｏＣで３日
間加熱し、Ｈ２Ｏで希釈してＥｔＯＡｃ（３ ｘ １０ ｍＬ）により抽出し、溶媒を蒸
発させて、Ｎ２ Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−クロロ−６−チオメチル
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５９５）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ）：δ７．４０−７．２（ｍ、２Ｈ）、７．２０−６．８０（ｍ、３Ｈ）、６．６７（
ｍ、１Ｈ）、６．４５−６．３０（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時
間：２７．７８分；純度：８０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６（ＭＨ＋）。
７．３．１１１１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−クロロ−６−チオメチ
ル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４７５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−クロロ−６−チオメチル−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５９５）の生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３
，４−エチレンジオキシフェニル）−５，６−ジクロロ−２，４−ピリミジンジアミンの
反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−クロロ−６
−チオメチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ７．１０（ｂｄ、２Ｈ）、７．００−６．００（ｍ、４Ｈ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、
４．１０（ｓ、４Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３６．１４分；純
度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９（ＭＨ＋）。
７．３．１１１２
６−クロロＮ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５３
０）
ＭｅＯＨ中８００ ｏＣで２４時間４，６−ジクロロピリミジンと過剰量の３−ヒドロ
キシアニリンを反応させ、続いて水で希釈し、酸性化させることにより、粗生成物が得ら
れ、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、６−クロロＮ４−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：
δ８．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２ Ｈｚ）、７．１５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈ
ｚ）、６．９３（ｄｄ、１．２および８．１ Ｈｚ）、６．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．
２ Ｈｚ）、６．５５（ｄｄ、１．８および８．１ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｅ）：保持
時間：１９．７５分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２２（ＭＨ＋）。
７．３．１１１３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フェニル−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５７８４）
ＤＭＥ（１ ｍＬ）中のＮ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミン（２０ ｍｇ、０．０４４ ｍｍｏｌ）とフェニ
ルボロン酸（６．９ ｍｇ、０．０５７ ｍｍｏｌ）の混合物を密封チューブ内で生成し
、Ｎ２で浄化した。そこにテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０
．００２ ｍｍｏｌ）を加え、反応チューブを密封して８０℃で一晩加熱した。冷却後、
この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮのＮａＯＨとかん水で洗浄して乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ４））、濃縮させた。残留物を分取ＴＬＣ（４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で生
成して、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フェニル−２，
４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７（ｓ、１
Ｈ）、７．５２−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、
７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．９３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４およ
び８．７ Ｈｚ）、６．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、６．７
３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４
．２３−４．２０（ｍ、８Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．３８分；純度：１００ ％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５（ＭＨ＋）。
７．３．１１１４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−（２−フラニル）−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７８５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フェニル−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンとフラン−２−ボロン酸を反応さ
せて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−（２−フラニル）
−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３
（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８ Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４ Ｈｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、６．９３（ｔｄ、２Ｈ、
Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．
６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、
６．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および３．６）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、４．２０
（ｂｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．０３分；純度：８８ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：４４５（ＭＨ＋）。
７．３．１１１５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７８６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フェニル−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンと４−クロロフェニルボロン酸を
反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−（４−クロ
ロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ８．９９（ｂｓ、１Ｈ）、８．０５（ｂｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７
．５０−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．２３（ｂｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４および８．７ Ｈｚ）、７．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．００
−６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．６３（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間： １６．１２分；純度：８６ ％；
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９０（ＭＨ＋）。
７．３．１１１６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−（３−クロロフェニル
）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７８７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フェニル−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンと３−クロロフェニルボロン酸を
反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−（３−クロ
ロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
：δ７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．３３（ｍ
、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２
．４ Ｈｚ）、６．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および９．０ Ｈｚ）、６．８６（
ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４および８．７ Ｈｚ）、６．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７
Ｈｚ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、４．２１（ｓ、４Ｈ）、４．１９
（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．１８分；純度：９５ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４９０（ＭＨ＋）。
７．３．１１１７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−（４−メトキシカルボ
ニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８１３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フェニル−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンと（４−メトキシカルボニルフェ
ニル）ボロン酸を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）
−５−（４−メトキシカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された
。ＬＣＭＳ：保持時間：２６．３５分；純度：９０ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１４（ＭＨ
＋）。
７．３．１１１８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８１６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フェニル−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンと４−ヒドロキシフェニルボロン
酸を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−（４−
ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．５３（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）
、７．７４（ｂｓ、１Ｈ）、７．２４（ｂｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．
７ Ｈｚ）、７．１２−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４お
よび８．７ Ｈｚ）、６．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ）、６．７２（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、４．１９（ｓ、
４Ｈ）、４．１７（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間： ２３．５１分；純度：９５ ％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１（ＭＨ＋）。
７．３．１１１９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２５７８３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フェニル−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）
−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンとフェニルボロン酸を反応させて、Ｎ２，Ｎ
４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−２，４−ピリミジンジアミンが生
成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５（ｂｓ、１Ｈ）、７．５４−７．３
８（ｍ、５Ｈ）、７．１３−７．１１（ｍ、２Ｈ）７．１０−７．０４（ｍ、３Ｈ）、６
．９７（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８および８．１ Ｈｚ）、６．５４（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ １．９、２．４、および７．２ Ｈｚ）、６．４４（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．８およ
び６．０ Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．６６分；純度：９６ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：３７１（ＭＨ＋）。
７．３．１１２０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７８８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フェニル−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）
−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンと３，４−メチレンジオキシフェニルボロン
酸を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
３ＯＤ）：δ７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．１３−７．０６（ｍ、３Ｈ）、７．０４−７．
０１（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２および８．７ Ｈｚ）、６．９
４−６．８８（ｍ、３Ｈ）、６．５２（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２、２．４、および６
．９ Ｈｚ）、６．４２（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．１および７．５ Ｈｚ）、６．０１（
ｓ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．１１分；純度：９９ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４
１５（ＭＨ＋）。
７．３．１１２１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−６−フェニル−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９２５８１１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フェニル−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシ
フェニル）−６−クロロ−２，４−ピリミジンジアミンとフェニルボロン酸を反応させて
、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−６−フェニル−２，４−ピ
リミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９７−７．９２（
ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．７ Ｈ
ｚ）、７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．０７−７．００（ｍ、２Ｈ）、
６．７５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、４．２４−４．１
９（ｍ、８Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．６８分；純度：９７ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：４５５（ＭＨ＋）。
７．３．１１２２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−６−フェニル−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２５８１２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フェニル−２，４−ピ
リミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）
−６−クロロ−２，４−ピリミジンジアミンとフェニルボロン酸を反応させて、Ｎ２，Ｎ
４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−６−フェニル−２，４−ピリミジンジアミンが生
成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．１３分；純度：９０ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７
１（ＭＨ＋）。
７．３．１１２３
Ｎ２−（３−アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレン
ジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７４７）
Ｎ２−（３−シアノメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの加水分解により、Ｎ２−（３−
アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニ
ル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１
６．７６分；純度：９３ ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２（ＭＨ＋）。
７．３．１１２４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ナトリウムフェノキシ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９２６４６１）
メタノール中でのＮ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンと２当量のナトリウムメトキシドの反応により、希望の化合物、
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ナトリウムフェノキシ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ７．６５（ｂｄ、１Ｈ）、７．００−６
．９０（ｍ、２Ｈ）、６．７１（ｍ、２Ｈ）、６．５５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２およ
び６．３ Ｈｚ）、６．３１（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．２３（ｂｄ、１
Ｈ、Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ）；１９Ｆ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：− ４７０１６；ＬＣＭＳ：保
持時間：１５．６８分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１３（ＭＨ＋）。
７．３．１１２５
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（１，４，５，６−
テトラヒドロ−２−ピリミジル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミ
ン（Ｒ９４５１６９）
エタノール中のＮ２−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−
（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンとＨＣｌの反応と、それに続
くメタノール中１００℃での１，３−ジアミノプロパンとの反応により、５−フルオロ−
Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（１，４，５，６−テトラヒドロ−２
−ピリミジル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．０５（ｐ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ、２Ｈ）、３．４９（
ｔ、Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ、４Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、６．５６（ｄｄｄ、Ｊ＝ ２
．１、３．６および５．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ、２Ｈ）
、７．１１−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝ ９．
０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝ ３．９ Ｈｚ、１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８
２ ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ− １６８．６６；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．７７
分；純度：９７．６１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９．０８（ＭＨ＋）。
７．３．１１２６
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−［（４，４−ジメチ
ル−３−オキサゾリン−２−イル）メチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９２６７０２）
Ｎ２−［４−（シアノメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒド
ロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと２−アミノ−２−メチルプロパノール
を反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−［（４
，４−ジメチル−３−オキサゾリン−２−イル）メチレンオキシ］フェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝ ３．６ Ｈｚ）、７．３７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．３４（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、７．１４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ）、６．９４（
ｂｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）、６．７８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ
＝ ２．４および８．４ Ｈｚ）、６．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ）、６．６
２（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．２、２．４、および８．４ Ｈｚ）、４．６７（ｓ、２Ｈ
）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−
４７３９９；ＬＣＭＳ：保持時間：１３．８２分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２
５（Ｍ＋２Ｈ）。
７．３．１１２７
Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−エ
トキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２
９０）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フ
ルオロ−４−アミノピリジンと３−エトキシカルボニルメチレンオキシアニリンの、Ｍｅ
ＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ中で
マイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く水性処理に
より、Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３
−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。ＬＣＭＳ：純度：９７．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．２０（ＭＨ＋）。
７．３．１１２８
Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−カ
ルボキシメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２９１）
ＭｅＯＨ：水（体積比１：１）中、室温で１時間のＮ４−（３−カルボキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェ
ニル］−２，４−ピリミジンジアミン（０．１ ｇ）とＬｉＯＨ（１０当量）の反応と、
それに続く水性ＨＣｌによる処理で固体が得られた。この固体をろ過し、水で洗浄して乾
燥させ、Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−カルボキシメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。Ｌ
ＣＭＳ：純度：９１．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．１６（ＭＨ＋）。
７．３．１１２９
Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ
９５０２９３）
乾燥ＭｅＯＨ中のＮ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ
−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジア
ミン溶液をジオキサン中の４ Ｍの水性ＨＣｌで処理した。この混合物を２２ｏＣで１時
間攪拌し、濃縮乾燥させ、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して
、白色固体のＮ４−（３−メトキシカルボニル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオ
ロ−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．３０（ｓ、１Ｈ）、１０．１３
（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．４ Ｈｚ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ ＝ ２．４、９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５
−７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．５１（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｑ
、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｊ、Ｊ ＝ ７．
２ Ｈｚ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．２５（ＭＨ
＋）。
７．３．１１３０
Ｎ４−（４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０２９４）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−６−イル）−５−フルオロ−４−アミノピリジンと３−エトキシカルボニルメチ
レンオキシアニリンの、ＥｔＯＨ中でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０
分間の混合と、それに続く水性処理により、Ｎ４−（４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−エトキシカルボニル
メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：
９２．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９．２６（ＭＨ＋）。
７．３．１１３１
Ｎ４−（４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０２９５）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−６−イル）−５−フルオロ−４−アミノピリジンと３−エトキシカルボニルメチ
レンオキシアニリンの、ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の
混合と、それに続く水性処理により、Ｎ４−（４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−メトキシカルボニルメチレ
ンオキシ］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：８７．６％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４５５．２６（ＭＨ＋）。
７．３．１１３２
Ｎ４−（４−エトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２９６）
ＥｔＯＨ中のＮ４−（４−エトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミンの溶液をメチルアミンのＨＣｌ塩で処理した。この混合物を
１００ｏＣで４時間攪拌し、濃縮して乾燥させ、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して、白色固体のＮ４−（４−エトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボ
ニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純
度：８７．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８．２９（ＭＨ＋）。
７．３．１１３３
Ｎ４−（４−カルボキシエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９５０３４４）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（４−カルボキシエチレンオキシフェニル）−５−フル
オロ−４−アミノピリジンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシアニリ
ンの、ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥ
ｔＯＨ中でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く
水性処理により、Ｎ４−（４−カルボキシエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９７．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６．３２
（ＭＨ＋）。
７．３．１１３４
Ｎ４−（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９５０３４５）
ＴｆＯＨ中のＮ４−（４−メトキシカルボニルエチレンオキシフェニル）−５−フルオ
ロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミンの溶液を１００ｏＣで２時間加熱した。水性処理とそれに続くシリカ
ゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより、白色固体のＮ４−（２，３−ジヒドロ−
４−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ
：純度：９２．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．９５（ＭＨ＋）。
７．３．１１３５
Ｎ４−（４−メトキシカルボニルエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９５０３４６）
乾燥ＭｅＯＨ中のＮ４−（４−カルボキシエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−
Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリ
ミジンジアミンの溶液をジオキサン中の４ＭのＨＣｌ溶液で処理した。この混合物を２２
ｏＣで１時間攪拌し、濃縮して乾燥させ、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー
により精製して、白色固体のＮ４−（４−メトキシカルボニルエチレンオキシフェニル）
−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル
］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：８５．２％；ＭＳ（ｍ／
ｅ）：４６８．０１（ＭＨ＋）。
７．３．１１３６
Ｎ４−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ
）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３４７
）
ＭｅＯＨ：水（体積比１：１）中の、Ｎ４−（４−メトキシカルボニルエチレンオキシ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキ
シフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンとＬｉＯＨ（１０当量）の、室温で１時間の
反応と、それに続く水性ＨＣｌでの処理により、薄黄色の固体が得られた。この固体をろ
過し、水で洗浄して乾燥させ、Ｎ４−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９４．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２．０３（
ＭＨ＋）。
７．３．１１３７
Ｎ４−（２，３−ジヒドロ−４−オキシム−ベンジピラン−６−イル）−５−フルオロ
−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピ
リミジンジアミン（Ｒ９５０３４８）
Ｎ４−（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンとヒドロキシルアミン（２０当量）の、ピリジン中における２２ｏＣで１６時間
の混合と、それに続く水性処理により、白色固体のＮ４−（２，３−ジヒドロ−４−オキ
シム−ベンジピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カ
ルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ
：純度：８９．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．００（ＭＨ＋）。
７．３．１１３８
Ｎ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３４９）
乾燥ＭｅＯＨ中のＮ４−（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミンの溶液を、水素化シアノホウ素ナトリウムで処理した。この混
合物を２２ｏＣで１時間攪拌し、濃縮して乾燥させ、シリカゲル上のフラッシュクロマト
グラフィーにより精製して、白色固体のＮ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）
カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．１９（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．２８−７．９３（ｍ、５Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ、
Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、６．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、６．４４（ｄ
ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．６、７．２ Ｈｚ）、５．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ５．１ Ｈ
ｚ）、４．１４−４．５９（ｍ、３Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、３Ｈ、
Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）、１．８２−２．０３（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３．３
％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０．１５（ＭＨ＋）。
７．３．１１３９
Ｎ４−（２，３−ジヒドロ−４−Ｏ−メチルオキシム−ベンジピラン−６−イル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３５６）
Ｎ４−（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミンとメトキシアミン（２０当量）の、ピリジン中における２２ｏＣで１６時間の混
合と、それに続く水性処理により、白色固体のＮ４−（２，３−ジヒドロ−４−オキシム
−ベンジピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボ
ニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純
度：８５．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５．１０（ＭＨ＋）。
７．３．１１４０
Ｎ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３６８）
ＭｅＯＨ中のＮ４−（４−アジド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミンとＰｄ／Ｃ（１０％）の混合物を、２２ｏＣ（４
０ｐｓｉ）で６時間水素化した。この混合物をろ過し、濃縮して乾燥させ、白色固体のＮ
４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フル
オロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４
−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．６０（ｓ、１Ｈ）
、９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｂｓ、３Ｈ）、８．００−８．１０（ｍ、３Ｈ）、
７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２
Ｈｚ）、７．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ７．
０ Ｈｚ）、６．４６（ｍ、１Ｈ）、４．２３−４．４６（ｍ、３Ｈ）、４．３１（ｓ、
３Ｈ）、２．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）、２．０９−２．２９（ｍ、２Ｈ
）；ＬＣＭＳ：純度：９７．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８．９８（ＭＨ＋）。
７．３．１１４１
Ｎ４−（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン （Ｒ９５
０３７１）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−４
−アミノピリジンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシアニリンの、Ｍ
ｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ中
でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く水性処理
により、白色固体のＮ４−（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．１６（ｓ、１Ｈ）、９．８２（
ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．
９１−８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ）、７．４９（
ｔ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、７．０８−７．２１（ｍ、３Ｈ）、６．５６（ｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．３０（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｄ、３Ｈ、Ｊ ＝
４．８ Ｈｚ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）
：４１０．５０（ＭＨ＋）。
７．３．１１４２
Ｎ４−（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５
０３７２）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−
４−アミノピリジンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシアニリンの、
ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ
中でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く水性処
理により、白色固体のＮ４−（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２
−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジ
ンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：８６．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２．５０（
ＭＨ＋）。
７．３．１１４３
Ｎ４−（３−メチルカルボニルオキシムフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ
−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（
Ｒ９５０３７３）
Ｎ４−（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンとヒドロキ
シルアミン（２０当量）の、ピリジン中における２２ｏＣで１６時間の混合と、それに続
く水性処理により、白色固体のＮ４−（３−メチルカルボニルオキシムフェニル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１１．２１（ｓ、
１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、６．５４−８．２３（ｍ、９
Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７
（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９２．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．２８（ＭＨ＋）
。
７．３．１１４４
Ｎ４−（３−フェニルカルボニルオキシムフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（
Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
（Ｒ９５０３７４）
Ｎ４−（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチ
ルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンとヒドロ
キシルアミン（２０当量）の、ピリジン中における２２ｏＣで１６時間の混合と、それに
続く水性処理により、白色固体のＮ４−（３−フェニルカルボニルオキシムフェニル）−
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１１．６３（
ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、６．４４−８．４３（ｍ
、１４Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ、３Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：純度：９２．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３１（ＭＨ＋）。
７．３．１１４５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミン（Ｒ９５０３７６）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリジンと３当量の３−アセトフェノンの、ＭｅＯＨ
中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ中でマイ
クロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く水性処理により
、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９３．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３
６５．１９（ＭＨ＋）。
７．３．１１４６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミン（Ｒ９５０３７７）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリジンと３当量の３−ベンゾフェノンの、ＭｅＯＨ
中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ中でマイ
クロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く水性処理により
、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９５．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４８９．２９（ＭＨ＋）。
７．３．１１４７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３７８）
ＴｆＯＨ中のＮ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルエチレンオキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの溶液を１００ｏＣで２時間加熱した。水性
処理とそれに続くシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより、白色固体のＮ２
，Ｎ４−ビス（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．３６（ｓ、１
Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．７２−
７．９９（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、
Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２−４．５２（ｍ、４Ｈ）、２．７０−２．７８
（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４．５０（ＭＨ＋）
。
７．３．１１４８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メチルカルボニルオキシムフェニル）−５−フルオロ−２，４
−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３７９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミ
ジンジアミンとヒドロキシルアミン（２０当量）の、ピリジン中における２２ｏＣで１６
時間の混合と、それに続く水性処理により、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−メチルカ
ルボニルオキシムフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１１．２１（ｓ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）、９．
８５（ｓ、１Ｈ）、６．５４−８．２３（ｍ、９Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、２．６３
（ｄ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９２．
１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．０６（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．１１４９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルカルボニルオキシムフェニル）−５−フルオロ−２，
４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３８０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリ
ミジンジアミンとヒドロキシルアミン（２０当量）の、ピリジン中における２２ｏＣで１
６時間の混合と、それに続く水性処理により、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−フェニ
ルカルボニルオキシムフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られ
た。ＬＣＭＳ：純度：９３．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６．０５（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．１１５０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，３−ジヒドロ−４−オキシム−ベンジピラン−６−イル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３８１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，３−ジヒドロ−４−ベンジピラノン−６−イル）−５−フルオ
ロ−２，４−ピリミジンジアミンとヒドロキシルアミン（２０当量）の、ピリジン中にお
ける２２ｏＣで１６時間の混合と、それに続く水性処理により、白色固体のＮ２，Ｎ４−
ビス（２，３−ジヒドロ−４−オキシム−ベンジピラン−６−イル）−５−フルオロ−２
，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９８．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４４９．０３（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．１１５１
Ｎ４−（４−アセチルオキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル
）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニ
ル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３８２）
ピリジン中のＮ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキ
シフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの溶液を無水酢酸により２２ｏＣで１６時間
処理した。これを水性処理して、白色固体のＮ４−（４−アセチルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル
アミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．４３（ｂｓ、１Ｈ）、９．６２（ｂｓ、１Ｈ）、
８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１０−７．８３（ｍ、７Ｈ）、６．
８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）、６．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ
）、５．０１（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．０３−４．３２（ｍ、２Ｈ）、
２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．９３−２．１３（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ
ＭＳ：純度：９２．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．０６（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．１１５２
Ｎ４−（４−アジド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３８３）
乾燥ＴＨＦ中のＮ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオ
キシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン溶液を、２当量のＤＰＰＡおよびＤＢＵで
処理した。この混合物を２２ｏＣで３時間攪拌し、濃縮して乾燥させ、シリカゲル上のフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体のＮ４−（４−アジド−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得ら
れた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．０９（ｂｓ、１Ｈ）、９．８３（ｂｓ、１Ｈ
）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．１１−
７．６１（ｍ、６Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）、６．６２（ｄ、
１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．０３−４．３３（ｍ、３Ｈ
）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、１．９３−２．１３（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７．
９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．０７（ＭＨ＋）。
７．３．１１５３
Ｎ４−（４−ベンジピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルア
ミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３
８５）
ＴＨＦ中のＮ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ
フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの溶液を三フッ化ホウ素により８０ｏＣで８時
間処理した。これを水性処理して、白色固体のＮ４−（４−ベンジピラン−６−イル）−
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．１８（ｓ
、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．
９３（ｂｓ、１Ｈ）、５．８６−７．４８（ｍ、９Ｈ）４．７３−４．７４（ｍ、２Ｈ）
、４．３３（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６．５％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：４２０．０７（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．１１５４
Ｎ４−（３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［
３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジ
アミン（Ｒ９５０３８６）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシフェニル）−
５−フルオロ−４−アミノピリジンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキ
シアニリンの、ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あ
るいはＥｔＯＨ中でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、そ
れに続く水性処理により、白色固体のＮ４−（３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシフ
ェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシ
フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：８９．２％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４１０．５（ＭＨ＋）。
７．３．１１５５
Ｎ４−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９
５０３８８）
２−クロロ−Ｎ４−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−アミ
ノピリジンと３当量の３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシアニリンの、
ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ
中でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間の混合と、それに続く水性処
理により、白色固体のＮ４−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９５．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．１８
（ＭＨ＋）。
７．３．１１５６
Ｎ４−（４−エトキシ−３−ヒドロキシスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジン
ジアミン（Ｒ９５０３８９）
ＨＯＡｃ中のＮ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキ
シフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの溶液を、硝酸ナトリウムにより処理し、そ
れに続いて濃縮水性、ＨＣｌおよび二塩化銅を加えた。この混合物を８時間２２ｏＣで２
時間攪拌し、水性処理とそれに続くシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製
して、Ｎ４−（４−エトキシ−３−ヒドロキシスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ
２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミ
ジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：８２．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４．０９
（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．１１５７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシカルボニル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−
５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３９１）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリジンと３当量の３−メトキシカルボニル−４−ト
リフルオロメトキシアニリンの、ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２
４時間の混合、あるいはＥｔＯＨ中でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０
分間の混合と、それに続く水性処理により、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシ
カルボニル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジン
ジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．９６（ｓ、１Ｈ）、９．８２（
ｓ、１Ｈ）、８．１６−８．２６（ｍ、４Ｈ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ３．０
、７．２ Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、
Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度
：９３．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６５．３７（ＭＨ＋）。
７．３．１１５８
Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオ
ロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−
ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３９２）
等モル量の２−クロロ−Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−４−トリフルオロメトキシ
フェニル）−５−フルオロ−４−アミノピリジンと３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル
メチレンオキシアニリンの、ＭｅＯＨ中における加圧チューブ内での１１０ｏＣで２４時
間の混合、あるいはＥｔＯＨ中でマイクロ波を使用しての、１７５ｏＣで１０−２０分間
の混合と、それに続く水性処理により、白色固体のＮ４−（３−メトキシカルボニル−４
−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）
カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭ
Ｓ：純度：９５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０．４１（ＭＨ＋）。
７．３．１１５９
Ｎ４−（４−アセチルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル
）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニ
ル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０３９３）
乾燥ＭｅＣＮ中のＮ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレン
オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの溶液を、濃硫酸で処理した。この混合
物を２２ｏＣで３時間攪拌し、濃縮して乾燥させ、シリカゲル上のフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製して、白色固体のＮ４−（４−アセチルアミノ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ
）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．４６（ｂｓ、１Ｈ）、９．５２（ｂｓ、１Ｈ）、７．９
８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．１２−７．７３（ｍ、７Ｈ）、６．６６（
ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、６．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）、４
．７５（ｓ、２Ｈ）、４．０３−４．３２（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、２．６
４（ｓ、３Ｈ）、２．１４３（ｓ、３Ｈ）、１．９０−２．１１（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ
：純度：９２．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．０６（Ｍ−Ｈ−）ＬＣＭＳ：純度：９６
．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９．１３（Ｍ−Ｈ−）。
７．３．１１６０
Ｎ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミンＨＣｌ塩（Ｒ９５０３９９）
ＭｅＯＨ中のＮ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの溶液を１当量の１ Ｎの水性ＨＣｌで処理した
。この透明の溶液を濃縮させ、乾燥させて、後に残った固体を乾燥アセトンで洗浄して、
白色固体のＮ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル
）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニ
ル］−２，４−ピリミジンジアミンのＨＣｌ塩が得られた。ＬＣＭＳ：純度：９８．２％
；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８．９８（ＭＨ＋）。
７．３．１１６１
Ｎ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミン琥珀酸塩（Ｒ９５０４００）
ＭｅＯＨ中のＮ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの溶液を１当量の琥珀酸で処理した。この透明の
溶液を濃縮させ、乾燥させて、後に残った固体を乾燥アセトンから結晶化させて、白色固
体のＮ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミンの琥珀酸塩が得られた。ＬＣＭＳ：純度：９８．１％；ＭＳ
（ｍ／ｅ）：４３８．９８（ＭＨ＋）。
７．３．１１６２
Ｎ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミンマレイン酸塩（Ｒ９５０４０１）
ＭｅＯＨ中のＮ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの溶液を、１当量のマレイン酸で処理した。この
透明な溶液を濃縮して乾燥させ、残った固体を乾燥アセトンから結晶化させて、白色固体
のＮ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミンのマレイン酸塩が得られた。ＬＣＭＳ：純度：９７．９％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４３８．９８（ＭＨ＋）。
７．３．１１６３
Ｎ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミンフマル酸塩（Ｒ９５０４０２）
ＭｅＯＨ中のＮ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの溶液を、１当量のフマル酸により処理した。こ
の透明な溶液を濃縮して乾燥させ、残った固体を乾燥アセトンから結晶化させて、白色固
体のＮ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミンのフマル酸塩が得られた。ＬＣＭＳ：純度：９７．９％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４３８．９８（ＭＨ＋）。
７．３．１１６４
Ｎ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミンクエン酸塩（Ｒ９５０４０３）
ＭｅＯＨ中のＮ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの溶液を、１当量のクエン酸により処理した。こ
の透明な溶液を濃縮して乾燥させ、残った固体を乾燥アセトンから結晶化させて、白色
固体のＮ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−
５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］
−２，４−ピリミジンジアミンクエン酸塩が得られた。ＬＣＭＳ：純度：９７．９％；Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：４３８．９８（ＭＨ＋）。
７．３．１１６５
Ｎ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−
フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２
，４−ピリミジンジアミンＨＮＯ３塩（Ｒ９５０４０４）
ＭｅＯＨ中のＮ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフ
ェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの溶液を、１当量の１Ｎの水性ＨＮＯ３で処理し
た。この透明な溶液を濃縮して乾燥させ、残った固体を乾燥アセトンで洗浄して、白色固
体のＮ４−（４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５
−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−
２，４−ピリミジンジアミンの硝酸塩が得られた。ＬＣＭＳ：純度：９８．２％；ＭＳ（
ｍ／ｅ）：４３８．９８（ＭＨ＋）。
７．４
プロドラッグの合成
構造式（ＩＩ）に基づいた例示的プロドラッグは、下記の要領で合成された。
７．４．１
Ｎ−２（４）−アセチル−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５
−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２３３）
ＣＨ２Ｃｌ２中のＮ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フル
オロ−２，４−ピリミジンジアミン、塩化アセチル（４当量）、ピリジン（４当量）の混
合物を室温で４８時間攪拌した。水性処理をした後、残留物にシリカゲル上でクロマトグ
ラフィーを行い、Ｎ−２（４）−アセチル−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ８．２３（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ）、７．０３（ｄ， １
Ｈ， Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ）、７．９０−７．８０（ｍ， ３Ｈ）、６．７６（ｍ， ２
Ｈ）、４．２８（ｂｓ， ４Ｈ）、２．１０（ｓ， ３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：−４２１２５；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．９４分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ
）：４３９（ＭＨ＋）。
７．４．２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−Ｎ−アセチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−
ピリミジンジアセチルアミン（Ｒ９５０２４４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）および無水酢酸をピリジン中で１時間還流した
。この混合物を室温まで冷却し、濃縮させて、残留物にシリカゲル（ＣＨＣｌ３：アセト
ン比２：１）上でカラムクロマトグラフィーを行い、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−Ｎ−アセチ
ルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ピリミジンジアセチルアミンが得られ
た。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．０３分；純度：８７．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８．
８９（ＭＨ＋）。
７．４．３
Ｎ４−（３−Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノフェニル）−Ｎ２−（３−Ｎ−アセチルアミノ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ピリミジンジアセチルアミン（Ｒ９５０２４５
）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）および無水酢酸をピリジン中で１時間還流した
。この混合物を室温まで冷却し、濃縮させて、残留物にシリカゲル上でカラムクロマトグ
ラフィー（ＣＨＣｌ３：アセトン比２：１）を行い、Ｎ４−（３−Ｎ，Ｎ−ジアセチルア
ミノフェニル）−Ｎ２−（３−Ｎ−アセチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ
４−ピリミジンジアセチルアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．２７分；純度
：９２．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２１．０１（ＭＨ＋）。
７．４．４
Ｎ４−（３−Ｎ−アセチルアミノフェニル）−Ｎ２−（３−Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノ
フェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ピリミジンジアセチルアミン（Ｒ９５０２４６
）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）および無水酢酸をピリジン中で１時間還流した
。この混合物を室温まで冷却し、濃縮させて、残留物にシリカゲル上でカラムクロマトグ
ラフィー（ＣＨＣｌ３：アセトン比２：１）を行い、Ｎ４−［３−Ｎ−アセチルアミノフ
ェニル］−Ｎ２−（３−Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ
４−ピリミジンジアセチルアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８９分；純度
：８３．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２０．９７（ＭＨ＋）。
７．４．５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，
Ｎ４−ピリミジンジアセチルアミン（Ｒ９５０２４７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミ
ン、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）および無水酢酸をピリジン中で１時間還流した
。この混合物を室温まで冷却し、濃縮させて、残留物にシリカゲル（ＣＨＣｌ３：アセト
ン比２：１）上でカラムクロマトグラフィーを行い、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−Ｎ，Ｎ−ジ
アセチルアミノフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ピリミジンジアセチルアミンが
得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．５１分；純度：９１．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５
６３．００（ＭＨ＋）。
７．５
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、ＦｃεＲＩ受容体を介した脱顆粒を阻
害する
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の、免疫グロブリンＥ誘発の脱顆粒を阻害
する能力が、培養ヒト肥満細胞（ＣＨＭＣ）および／あるいはマウス骨髄由来細胞（ＢＭ
ＭＣ）による様々な細胞分析において実証された。脱顆粒の阻害は、顆粒特異性因子であ
るトリプターゼ、ヒスタミンおよびヘキソサミニダーゼの放出を定量化することにより、
低細胞密度、高細胞密度の両方において測定された。脂質メディエーターの放出および／
あるいは合成の阻害はロイコトリエンＬＴＣ４の放出を測定することによって分析され、
またサイトカインの放出および／あるいは合成の阻害はＴＮＦ−α、ＩＬ−６およびＩＬ
−１３の定量化により監視された。トリプターゼおよびヘキソサミニダーゼは、それぞれ
の例に示されているように、蛍光原基質を用いて定量化される。ヒスタミン、ＴＮＦα、
ＩＬ−６、ＩＬ−１３およびＬＴＣ４は、以下の市販のＥＬＩＳＡキットを使用して定量
化された：ヒスタミン（Ｉｍｍｕｎｏｔｅｃｈ ＃２０１５、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌ
ｔｅｒ）、ＴＮＦα（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ ＃ＫＨＣ３０１１）、ＩＬ−６（Ｂｉｏｓｏ
ｕｒｃｅ ＃ＫＭＣ００６１）、ＩＬ−１３（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ ＃ＫＨＣ０１３２）
およびＬＴＣ４（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＃５２０２１１）。様々な分析の手
順を以下に示す。
７．５．１
ヒト肥満細胞および好塩基球細胞の培養
ヒトの肥満細胞および好塩基球細胞は、下記に記すように（また、その開示がここに参
考として組み入れられている、２００１年１１月８日提出の、同時係属米国出願番号第１
０／０５３，３５５号に記されている方法を参照に）、ＣＤ３４−陰性前駆細胞から培養
される。
７．５．１．１
ＳＴＥＭＰＲＯ−３４完全培地の生成
ＳＴＥＭＰＲＯ−３４完全培地（”ＣＭ”）の生成のため、２５０ ｍＬのＳＴＥＭＰ
ＲＯ−３４ＴＭ無血清培地無血清培地（”ＳＦＭ”；ＧｉｂｃｏＢＲＬ、カタログ番号１
０６４０番）をろ過フラスコに入れた。ここに１３ ｍＬのＳＴＥＭＰＲＯ−３４栄養サ
プリメント（”ＮＳ”；ＧｉｂｃｏＢＲＬ、カタログ番号１０６４１番）（下記に詳しく
説明される要領で生成）を加えた。このＮＳ容器を約１０ ｍＬのＳＦＭでゆすぎ、その
洗浄液をろ過フラスコに入れた。５ ｍＬのＬ−グルタミン（２００ ｍＭ；Ｍｅｄｉａ
ｔｅｃｈ、カタログ番号ＭＴ ２５−００５−ＣＩ）および５ ｍＬの１００Ｘペニシリ
ン／ストレプトマイシン（”ｐｅｎ−ｓｔｒｅｐ”；ＨｙＣｌｏｎｅ、カタログ番号ＳＶ
３００１０）を加えた後、ＳＦＭで体積を５００ ｍＬにして、この溶液をろ過した。
ＣＭの生成の最も多様な局面は、ＳＦＭに加える前の、ＮＳの解凍と混合の方法である
。ＮＳは３７℃の水槽内で解凍し、完全に溶解するまで、渦を巻くように混ぜ、激しくか
き回したり振動させてはならない。混ぜている間、溶解していない脂質があるかどうかに
注意した。脂質が存在し、ＮＳの外観がまだ一様になっていない場合は、水槽に戻して外
観が均一な状態になるまで攪拌を続ける。この成分は即座に溶解することもあるし、数回
の攪拌が必要であったり、あるいはまったく溶解しないこともある。数時間かけてもＮＳ
が溶解しない場合は、そのＮＳは廃棄し、新しいものを解凍した。解凍後均一な状態にな
らないＮＳは使用してはならない。
７．５．１．２
ＣＤ３４ ＋ 細胞の拡張
下記に説明する培地および方法を使用して、比較的少数（１−５ ｘ ｌ０６細胞）の
ＣＤ３４−陽性（ＣＤ３４＋）細胞の母集団を、比較的多数のＣＤ３４−陰性前駆細胞（
約２−４ ｘ ｌ０９細胞）に拡張した。ＣＤ３４＋細胞（単一ドナーによる）を、Ａｌ
ｌｃｅｌｌｓ（Ｂｅｒｋｅｌｅｙ， ＣＡ）から入手した。Ａｌｌｃｅｌｌｓから通常得
られるＣＤ３４＋細胞の品質および数には、程度の違いがあるため、新規に供給された細
胞を１５ ｍＬの円錐形のチューブに移し入れ、使用に先立ちＣＭ中で１０ ｍＬにした
。
０日目には、生細胞（フェーズ−ブライト）の細胞数を測定し、これらの細胞を１２０
０ ｒｐｍで、沈殿するまで回転させた。この細胞を２００ ｎｇ／ｍＬの組換えヒト幹
細胞因子（「ＳＣＦ」、Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ、カタログ番号Ｃａｔａｌｏｇ３００−０７
番）および２０ ｎｇ／ｍＬのヒトｆｌｔ−３ ｌｉｇａｎｄ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ、Ｃ
ａｔａｌｏｇ番号３００−１９番）（「ＣＭ／ＳＣＦ／ｆｌｔ−３培地」）を含んだＣＭ
により、密度２７５，０００細胞／ｍＬに懸濁させた。４日目あるいは５日目に、細胞数
の計測を行って培養物の密度を調べ、この培養物を新鮮なＣＭ／ＳＣＦ／ｆｌｔ−３培地
により密度２７５，０００細胞／ｍＬまで希釈した。７日目頃に、この培養物を滅菌チュ
ーブに移し、細胞数を計測した。この細胞を１２００ ｒｐｍで回転させ、新鮮なＣＭ／
ＳＣＦ／ｆｌｔ−３培地により密度２７５，０００細胞／ｍＬに再懸濁させた。
このサイクルを０日目から始めて、拡張期間中、合計３から５回繰り返した。
多数のフラスコ内にある培養物が大きくなり、再懸濁されるようになったら、フラスコ
内のすべての内容物を一つの容器にまとめて細胞数を計測した。これにより、正確な細胞
数が得られ、集団全体に対しある程度均一な処理を行うことができる。集団全体の汚染を
防ぐため、内容物をまとめる前に、各フラスコの汚染を顕微鏡により個別に検査した。
１７日目から２４日目の間に、培養物が減少し（全細胞の約５−１０％が死亡する）、
以前のように急速に拡張しなくなることがある。培養の完全な失敗はわずか２４時間以内
に起こるため、この様な時はこれらの細胞を毎日観察した。減少が始まったら、細胞数を
測定し８５０ ｒｐｍで１５分間回転し、ＣＭ／ＳＣＦ／ｆｌｔ−３培地中、密度３５０
，０００細胞／ｍＬで再懸濁し、この培養物からのさらに一回または二回の分裂を誘発さ
せる。培養の失敗を避けるため、これらの細胞は毎日観察した。
前駆細胞培養中１５％以上の細胞の死が確認され、培養物中に残骸が存在する場合、Ｃ
Ｄ３４−陰性前駆細胞を分化する。
７．５．１．３
ＣＤ３４陰性前駆細胞の粘膜肥満細胞への分化
第二段階では、拡張されたＣＤ３４陰性前駆細胞が、分化された粘膜肥満細胞に変換さ
れる。粘膜培養ヒト肥満細胞（「ＣＨＭＣ」）は、臍帯血から分離されたＣＤ３４＋細胞
から派生し、処理されて、上述のようにＣＤ３４−陰性前駆細胞の増殖集団を形成する。
ＣＤ４３陰性前駆細胞を生成するための培養物の再懸濁のサイクルは、密度４２５，００
０細胞／ｍＬで培養が行われ、４日目あるいは５日目に細胞数の測定をしないで１５％の
培地が追加される以外は、上述と同様ある。さらに、培地のサイトカイン組成は、ＳＣＦ
（２００ ｎｇ／ｍＬ）および組換えヒトＩＬ−６（２００ ｎｇ／ｍＬ；Ｐｅｐｒｏｔ
ｅｃｈ、カタログ番号２００−０６番、１０ ｍＭの滅菌酢酸中で１００ ｕｇ／ｍＬに
もどされたもの）（「ＣＭ／ＳＣＦ／ＩＬ−６培地」）を含むように変更されている。
フェーズＩおよびＩＩの両方で約５週間になる。培養物中の死や残骸は１−３週目に明
らかになり、２−５週目の間には、少量の培養物がすでに懸濁しておらず、その代わりに
培養容器の表面に付着する時期がある。
フェーズＩの間、各サイクルの７日目に培養物が再懸濁される際、すべてのフラスコの
内容物は、集団全体の均一性を確保するため、細胞数の計測の前に一つの容器にまとめら
れる。集団全体の汚染を防ぐため、内容物をまとめる前に、各フラスコの汚染を顕微鏡に
より個別に検査する。
フラスコがまとめられたら、その量の約７５％を共同の容器に移し、約１０ ｍＬ程度
をフラスコに残す。付着した細胞を落とすため、残りの容量を含んだフラスコを横方向に
鋭く叩く。完全に細胞を落とすため、最初に打った方向に垂直に再び叩く。
残りの容量を計測容器に移す前に、フラスコを数分間４５度の角度に傾けておく。細胞
は、各フラスコにつき３５−５０ ｍＬ（密度４２５，０００細胞／ｍＬ）で培養される
のにのに先立ち、９５０ ｒｐｍで１５分間回転される。
７．５．１．４
ＣＤ３４−陰性前駆細胞の、結合組織タイプの肥満細胞への分化
ＣＤ３４陰性前駆細胞の増殖集団は上述のように生成され、処理されてトリプターゼ／
チマーゼ陽性（結合組織）表現型を形成する。この方法は、粘膜肥満細胞について上述さ
れた要領で実施されるが、培養培地中のＩＬ−４がＩＬ−６に置換される。このようにし
て得られた細胞は、結合組織の肥満細胞に典型的なものである。
７．５．１．５
ＣＤ３４陰性前駆細胞の好塩基球細胞への分化
ＣＤ３４陰性前駆細胞の増殖集団は、上述のセクション６．４．１．２に記された要領
で生成され、好塩基球細胞の増殖個体群を形成するために使用される。ＣＤ３４陰性細胞
を、粘膜肥満細胞について上述された要領で処理するが、培養培地中のＩＬ−３（２０−
５０ ｎｇ／ｍＬ）がＩＬ−６に置換される。
７．５．２
ＣＨＭＣ低細胞密度免疫グロブリンＥ活性化：トリプターゼおよびＬＴＣ４分析
９６孔Ｕ字底プレート（Ｃｏｓｔａｒ ３７９９）を複製するため、６５ ｕｌの化合
物の希釈液、あるいは２％のＭｅＯＨと１％のＤＭＳＯを含むＭＴ［１３７ ｍＭのＮａ
Ｃｌ、２．７ ｍＭのＫＣｌ、１．８ ｍＭのＣａＣｌ２、１．０ ｍＭのＭｇＣｌ２、
５．６ ｍＭのグルコース、２０ ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ ７．４）、０．１％のウシ
血清アルブミン、（Ｓｉｇｍａ Ａ４５０３）］中で生成されたコントロール試料を加え
る。ＣＨＭＣ細胞（９８０ ｒｐｍ、１０分）をあたためておいたＭＴ中で沈殿させ、再
懸濁させる。６５ ｕｌの細胞を、９６孔の各プレートにに加える。それぞれの特定のＣ
ＨＭＣドナーの脱顆粒活性に基づき、各孔に１０００−１５００細胞を入れる。４回混ぜ
て、その後３７ｏＣで１時間培養する。この１時間の培養中に、６Ｘ抗免疫グロブリンＥ
溶液［ＭＴ緩衝中で１：１６７に希釈された、ウサギ抗ヒト免疫グロブリンＥ（１ ｍｇ
／ｍｌ、Ｂｅｔｈｙｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ａ８０−１０９Ａ）］を生成する。
２５ ｕｌの６Ｘ抗免疫グロブリンＥ溶液を適切な孔に加えることにより、これらの細胞
を刺激する。２５ ｕｌのＭＴを刺激されていない、コントロール群の孔に加える。抗免
疫グロブリンＥを加えた後、２回混合する。３７ｏＣで３０分培養する。この３０分の培
養の間に、２０ ｍＭのトリプターゼ基質の原液［（Ｚ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＡＭ
Ｃ．２ＴＦＡ；Ｅｎｚｙｍｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ製品、＃ＡＭＣ−２４６）］をトリプター
ゼ分析緩衝液［０．１ＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ ７．５）、重量／体積比１０ ％のグリセ
ロール、１０ ｕＭのヘパリン（Ｓｉｇｍａ Ｈ−４８９８）、０．０１％のＮａＮ３］
中で１：２０００に希釈する。このプレートを１０００ ｒｐｍで１０分間回転させ、細
胞を沈殿させる。２５ ｕｌの上澄みを９６孔の底の黒いプレートに移し、１００ ｕｌ
の新たに希釈したトリプターゼ基質溶液を各孔に加える。プレートを室温で３０分培養す
る。分光光度測定プレートリーダー上、３５５ｎｍ／４６０ｎｍで、プレートの光学濃度
を測定する。
ロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）もまた、ＥＬＩＳＡキットを使用して、供給業者の指
示に従って適切に希釈された上澄み試料（試料の測定が標準カーブの範囲内となるように
、各ドナーの細胞集団ごとに実験的に決定された）により定量化される。
７．５．３
ＣＨＭＣ高細胞密度免疫グロブリンＥ活性：脱顆粒（トリプターゼ、ヒスタミン）、ロイ
コトリエン（ＬＴＣ４）、およびサイトカイン（ＴＮＦａｌｐｈａ、ＩＬ−１３）分析
培養ヒト肥満細胞（ＣＨＭＣ）を、ＣＭ培地中で５日間、ＩＬ−４（２０ ｎｇ／ｍｌ
）、ＳＣＦ（２００ ｎｇ／ｍｌ）、ＩＬ−６（２００ ｎｇ／ｍｌ）、およびヒト免疫
グロブリンＥ（Ｃｏｒｔｘ Ｂｉｏｃｈｅｍ製ＣＰ １０３５Ｋ、発生世代により１００
−５００ｎｇ／ｍｌ）により感作する。感作した後、細胞数を測定し、沈殿させて（１０
００ ｒｐｍ、５−１０分）、ＭＴ緩衝液中に１−２ ｘ１０６細胞／ｍｌで再懸濁させ
る。１００ ｕｌの細胞懸濁液と、１００ ｕｌの化合物の希釈液を各孔に加える。最終
的な賦形剤の濃度は０．５％ ＤＭＳＯとなる。これを３７℃（５％のＣＯ２）で１時間
培養する。化合物を１時間処理した後、６Ｘ抗免疫グロブリンＥにより細胞を刺激する。
細胞とよく混ぜ合わせ、プレートを３７℃（５％のＣＯ２）で１時間培養する。１時間の
培養の後、細胞を沈殿させ（１０００ ＲＰＭで１０分間）、各孔から上澄みを２００
ｕｌずつ、沈殿物をかき乱さないように注意しながら採取する。上澄みのプレートを氷上
におく。７時間のステップ（次項参照）を行っている間に、１：５００に希釈された上澄
みでトリプターゼ分析を行う。細胞の沈殿物を０．５％のＤＭＳＯと、対応する濃度の化
合物を含んだ２４０ ｕｌのＣＭ培地に再懸濁させる。ＣＨＭＣ細胞を３７℃（５％のＣ
Ｏ２）で７時間培養する。培養の後、細胞を沈殿させ（１０００ ＲＰＭで１０分間）、
各孔から２２５ ｕｌずつ採取してＥＬＩＳＡＳを行うまで、−８０℃の環境におく。供
給業者の指示に従って適切に希釈された試料（試料の測定が標準カーブの範囲内となるよ
うに、各ドナーの細胞集団ごとに実験的に決定された）により、ＥＬＩＳＡＳを行う。
７．５．４
ＢＭＭＣ高細胞密度免疫グロブリンＥ活性：脱顆粒（ヘキソシミニダーゼ、ヒスタミン）
ロイコトリエン（ＬＴＣ４）、サイトカイン（ＴＮＦａｌｐｈａ、ＩＬ−６）分析
７．５．４．１
ＷＥＨＩ−調整培地の生成
ＷＥＨＩ−調整培地は、３７℃で加湿した、ＣＯ２５％対空気９５％の培養器中で１０
％の熱培養されたウシ胎仔血清（ＦＢＳ； ＪＲＨ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｋａｎ
ｓａｓ Ｃｉｔｙ， ＭＯ）、５０ ｍＭの２−メルカプトエタノール（Ｓｉ
ｇｍａ， Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， ＭＯ）および１００ ＩＵ／ｍＬのペニシリン／スト
レプトマイシン（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）により補完された、イスコブ（Ｉｓｃｏｖｅ）の
改変イーグル培地（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ， Ｈｅｒｎａｎｄｏｎ， ＶＡ）中で、ネズミ
の骨髄単球性ＷＥＨＩ−３Ｂ細胞（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏ
ｌｌｅｃｔｉｏｎ， Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ， ＭＤ）を育てることにより得られる。最初
の細胞懸濁液は２００，０００細胞／ｍＬで植え付けられ、その後２週間にわたり、３−
４日毎に１：４に分割される。細胞を含まない上澄みは、採取、等分され、必要になる
まで−８０℃で保存される。
７．５．４．２
ＢＭＭＣ培地の生成
ＢＭＭＣ培地は、２０％のＷＥＨＩ−調整培地、１０％の熱で不活化されたＦＢＳ（Ｊ
ＨＲ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、２５ ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４（Ｓｉｇｍａ）、
２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）、０．１ ｍＭの不必須アミノ酸（Ｍｅ
ｄｉａｔｅｃｈ）、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）、５０
ｍＭの２−メルカプトエタノール（Ｓｉｇｍａ）およびＲＰＭＩ １６４０培地（Ｍｅ
ｄｉａｔｅｃｈ）中の１００ ＩＵ／ｍＬのペニシリン／ストレプトマイシン（Ｍｅｄｉ
ａｔｅｃｈ）を含む。ＢＭＭＣ培地を生成するには、すべての成分を滅菌ＩＬろ過ユニッ
トに加え、使用する前に０．２ ｍｍのフィルターを通してろ過する。
７．５．４．３
手順
骨髄由来肥満細胞（ＢＭＭＣ）を、ＢＭＭＣ培地中、細胞密度６６６ ｘ１０３細胞／
ｍｌで、ネズミＳＣＦ（２０ ｎｇ／ｍｌ）およびモノクローナル抗ＤＮＰ（１０ ｎｇ
／ｍｌ、Ｃｌｏｎｅ ＳＰＥ−７、Ｓｉｇｍａ社、＃ Ｄ−８４０６）により一晩感作す
る。感作した後、細胞数を測定して沈殿させ（１０００ ｒｐｍで５−１０分）、ＭＴ緩
衝液中１−３ ｘ１０６細胞／ｍｌで再懸濁させる。１００ ｕｌの細胞懸濁液と１００
ｕｌの化合物の希釈液を、各孔に加える。最終的な賦形剤の濃度は、ＤＭＳＯが０．５
％となる。これを３７℃（５％のＣＯ２）で１時間培養する。化合物を１時間処理した後
、細胞を６Ｘの刺激剤（６０ ｎｇ／ｍｌのＤＮＰ−ＢＳＡ）で刺激する。細胞の入った
孔を混ぜ合わせ、プレートを３７℃（５％のＣＯ２）で１時間培養する。１時間の培養の
後、細胞を沈殿させ（１０００ ＲＰＭで１０分間）、各孔から上澄みを２００ ｕｌず
つ、沈殿物をかき乱さないように注意しながら採取して、清潔なチューブ、あるいは９６
孔のプレートに移す。上澄みのプレートを氷上におく。４−５時間のステップ（次項参照
）を行っている間に、ヘキソシミニダーゼ分析を行う。０．５％のＤＭＳＯと、対応する
濃度の化合物を含んだ２４０ ｕｌのＷＥＩ−調整培地中に、細胞の沈殿物を再懸濁させ
る。ＢＭＭＣ細胞を３７℃（５％のＣＯ２）で４−５時間培養する。培養の後、細胞を沈
殿させ（１０００ ＲＰＭで１０分間）、各孔から２２５ ｕｌずつ採取して、ＥＬＩＳ
ＡＳを行う準備ができるまで−８０℃の環境におく。供給業者の指示に従って適切に希釈
された試料（試料の測定が標準カーブの範囲内となるように、各ドナーの細胞集団ごとに
実験的に決定された）により、ＥＬＩＳＡＳを行う。
ヘキソサミニダーゼ分析：黒一色の９６孔の分析用プレート上の各孔に、５０ ｕＬの
ヘキソサミニダーゼ基質（４−メチルウンベリフェリル−Ｎ−アセチル−ｂ−Ｄ−グルコ
サミニド；２ｍＭ）を加える。５０ ｕＬのＢＭＭＣ細胞の上澄み（上記参照）をヘキソ
スアミニダーゼ基質に加え、３７℃で３０分間おき、５、１０、１５、および３０分目に
分光光度計でプレートを測定する。
７．５．５
好塩基球免疫グロブリンＥあるいはチリダニの活性化：ヒスタミン放出分析
好塩基球活性分析は、デキストラン沈殿作用により大部分の赤血球が除去された、チリ
ダニにアレルギーのあるドナーから得られたヒト抹消全血を使用して行われた。ヒト抹消
血は１：１の割合で３％のデキストランＴ５００と混合され、赤血球を２０−２５分着定
させた。上部分画を３倍量のＤ−ＰＢＳで希釈し、細胞を１５００ ｒｐｍで１０分間、
室温で回転させた。上澄みを吸引し、細胞を同量のＭＴ緩衝液で洗浄した。最後に、細胞
を原血液量の０．５％のＤＭＳＯを含むＭＴ緩衝液に再懸濁させた。８０ ｕＬの細胞を
、０．５％のＤＭＳＯの存在下で、３つの部分に分け、Ｖ字底の９６孔の培養プレート中
で、２０ ｕＬの化合物と混合させた。化合物の濃度の８つの用量範囲をテストして、最
高反応（刺激を受けた）および最低反応（刺激を受けていない）を含む、１０ポイントの
用量反応曲線が得られた。細胞は化合物と共に５％のＣＯ２で３７℃で１時間培養され、
その後、２０ ｕＬの６ｘ刺激剤［１ ｕｇ／ｍＬの抗免疫グロブリンＥ（Ｂｅｔｈｙｌ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、６６７ ａｕ／ｍＬのイエチリダニ（Ａｎｔｉｇｅｎ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）］が加えられた。細胞は５％のＣＯ２で３７℃で１時間刺激
された。このプレートを１５００ ｒｐｍで１０分間、室温で回転させ、８０ ｕＬの上
澄みを、Ｉｍｍｕｎｏｔｅｃｈ社製のヒスタミンＥＬＩＳＡキットを使用した、ヒスタミ
ン含有量の分析のため採取した。ＥＬＩＳＡは、供給業者の説明に従って行われた。
７．５．６
結果
低密度ＣＨＭＣ分析（セクション６．４．３）、高密度ＢＭＭＣ分析（セクション６．
４．５）および好塩基球分析（セクション６．４．６）の結果を表１に示す。また、高密
度ＣＨＭＣ分析（セクション６．４．４）の結果は表２に示す。表１および２において、
すべての報告値はＩＣ５０値（ｍＭ）である。また「９９９９」と記された値はＩＣ５０
＞ １０μＭであり、濃度１０μＭでは測定できる活性がないことを示している。テスト
された化合物のほとんどが１０μＭ以下のＩＣ５０値を有しており、多くがサブミクロモ
ル範囲のＩＣ５０値を示した。
７．６
２，４−ピリミジンジアミン化合物は、ＦｃγＲＩ受容体を介した脱顆粒を阻害する
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物が、ＦｃγＲＩを介した脱顆粒を阻害する
能力は、細胞が免疫グロブリンＥによりプライミングされたものではないことと、ウサギ
の抗ヒト免疫グロブリンＧ Ｆａｂ部分（Ｂｅｔｈｙｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、カ
タログ番号Ａ８０−１０５番）により活性されていることを除いて、セクション６．４に
記されたものと同様の分析法によって、化合物Ｒ９２１２１８、Ｒ９２１３０２、Ｒ９２
１３０３、Ｒ９４０３４７、Ｒ９２０４１０、Ｒ９２７０５０、Ｒ９４０３５０、Ｒ９３
５３７２、Ｒ９２０３２３、Ｒ９２６９７１およびＲ９４０３５２により実証されている
。
テストされた化合物のすべてがサブミクロモル範囲のＩＣ５０値を示した。






























































７．７
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、上流免疫グロブリンＥ受容体カスケード
を選択的に阻害する
２，４−ピリミジンジアミン化合物の阻害作用が、初期免疫グロブリンＥ 受容体シグ
ナル変換カスケードを妨げる、あるいは阻害することにより行使されることを確認するた
め、下記に示すように、何種類かの化合物の細胞分析によるイオノマイシン誘発の脱顆粒
に関するテストを行った。
７．７．１
ＣＨＭＣ低細胞濃度のイオノマイシン活性化：トリプターゼ分析
イオノマイシン誘発による肥満細胞の脱顆粒の分析を、１時間の培養の間に、６Ｘイオ
ノマイシン溶液［ＭｅＯＨ中の５ｍＭのイオノマイシン（Ｓｉｇｎｍａ Ｉ−０６３４）
（備え置き）をＭＴ緩衝液（最終濃度２ ｍＭ）中で１：４１６．７に希釈］を生成し、
この６Ｘイオノマイシン溶液２５ μｌを適切なプレートに加え、細胞を刺激したことを
除いて、ＣＨＭＣ低濃度免疫グロブリンＥ活性分析（セクション６．４．３、上述）に記
載されている要領で行った。
７．７．２
好塩基球のイオノマイシン活性化：ヒスタミン放出の分析
イオノマイシン誘発による好塩基球の脱顆粒の分析を、化合物の保温の後、細胞を２
ｍＭのイオノマイシン２０ μｌによって刺激したこと以外は、好塩基球免疫グロブリン
Ｅあるいはイエチリダニ活性化分析（セクション６．４．６、上述）に記載されている要
領で行った。
７．７．３
結果
ＩＣ５０値（μＭ単位）で表されるイオノマイシン誘発の脱顆粒の分析結果を上記表１
に表す。テストされた活性化合物（免疫グロブリンＥ誘発の脱顆粒を阻害するもの）のう
ち、大多数はイオノマイシン誘発の脱顆粒を阻害せず、これらの活性化合物が初期（ある
いは上流）免疫グロブリンＥ 受容体シグナル変換カスケードを選択的に阻害することが
確認された。
これらの結果は、特定の化合物について、ＣＨＭＣ中における、抗免疫グロブリンＥ誘
発およびイオノマイシン誘発のカルシウムイオンの流出を測定することにより確認された
。これらのＣａ２＋流出テストにおいて、１０ ｍＭのＲ９２１２１８および１０ μＭ
のＲ９０２４２０は、抗免疫グロブリンＥ誘発のＣａ２＋流出は阻害したが、イオノマイ
シン誘発のＣａ２＋流出には影響を及ぼさなかった（図４参照）。
７．８
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の阻害効果は即時である
化合物の阻害効果の即時性をテストするため、上述の細胞分析において、当発明の特定
の２，４−ピリミジンジアミンを抗免疫グロブリンＥ抗体活性物質と同時に加えた。テス
トを行ったすべての化合物は、受容体の架橋に先立ちＣＨＭＣ細胞とともに化合物を１０
分あるいは３０分培養しておいた場合に観察されたのと同程度に、免疫グロブリンＥ誘発
のＣＨＭＣ細胞の脱顆粒を妨げた。
７．９
生体外での薬理活性の動態
化合物Ｒ９２１２１８、Ｒ９２１３０２、Ｒ９２１２１９、Ｒ９２６２４０、Ｒ９４０
２７７、Ｒ９２６７４２、Ｒ９２６４９５、Ｒ９０９２４３およびＲ９２６７８２を洗い
流し実験でテストした。この実験において、ＣＨＭＣ細胞は、化合物１．２５ μＭ（０
時間）の存在下で抗免疫グロブリンＥ抗体により即時に活性化されたものであったか、あ
るいはこの化合物が、抗免疫グロブリンＥ抗体による活性の３０、６０、あるいは１２０
分後に洗い流されたものであった。これらの化合物の阻害作用は、化合物が除去された３
０分後に著しく低下し、脱顆粒を最大限に阻害するためには、肥満細胞がこれらの化合物
に絶えず接触していることが必要であることが示された。また、他の化合物のテストから
も同様の結果が得られた。
７．１０
毒性：ＴおよびＢ細胞
当発明の化合物の、免疫システムの細胞に毒性を及ぼすことなく阻害作用を行使する能
力が、ＢおよびＴ細胞の細胞分析により実証された。これらの分析の手順を以下に示す。
７．１０．１
ジャーカット（Ｔ細胞）毒性
完全ＲＰＭＩ（１０％熱不活性化ウシ胎児血清）培地中で、ジャーカット細胞を２ｘ１
０５細胞／ｍｌに希釈し、３７℃、５％のＣＯ２で１８時間培養する。７．７ ｘ １
０５細胞／ｍｌの細胞６５ ｕｌを、２Ｘ化合物（最終賦形剤濃度ＤＭＳＯ ０．５％、
ＭｅＯＨ １．５％）６５ ｕｌを含む９６孔のＶ字底プレート（ＴＣ処置、Ｃｏｓｔａ
ｒ）に加える。混合して、プレートを３７℃、５％のＣＯ２で１８−２４時間培養する。
細胞の光散乱のフローサイトメトリー解析により毒性を分析する。
７．１０．２
ＢＪＡＢ（Ｂ細胞）毒性
Ｂ細胞ラインＢＪＡＢを、ＲＰＭＩ１６４０ ＋ １０％の熱不活性化ウシ胎児血清、
１ｘ Ｌグルタミン、１ｘペニシリン、１ｘストレプタビジン、および１ｘベータ−メル
カプトエタノール中、３７℃、５％のＣＯ２で、対数増殖期に培養した。まず、ＢＪＡＢ
を採取し、回転させて培地に濃度７．７ｘ１０５細胞／ｍＬで再懸濁させた。細胞６５ｕ
Ｌと化合物６５ ｕＬを、二つ分、０．１％ ＤＭＳＯの存在下でＶ字型９６孔の組織培
養プレート内で混合させた。細胞を３７℃、５％のＣＯ２で多様な濃度において化合物と
培養する。細胞の光散乱のフローサイトメトリー解析により毒性を分析した。
７．１０．３
毒性：細胞滴定Ｇｌｏ分析
細胞（１ｘ１０６／ｍｌ）５０ μｌを、５０ μｌの化合物を含んだ各孔に入れる。
最終賦形剤濃度は、ＤＭＳＯ ０．５％、ＭｅＯＨ１．５％となる。プレートを１分間攪
拌して細胞と化合物を混合させる。プレートを３７℃（５％のＣＯ２）で１８時間培養す
る。次の日に各孔から細胞を５０ μｌずつ採取し、５０ μｌの細胞滴定Ｇｌｏ試薬（
インビトロジェン）に加える。プレートを１時間攪拌し、照度計を読み取る。
７．１０．４
結果
ＩＣ５０値（μＭ単位）で表されるＴ細胞およびＢ細胞の毒性分析の結果を上記の表２
に表す。少数の例外（表１参照）を除き、テストされたすべての化合物は、阻害に有効な
濃度において、Ｂ細胞およびＴ細胞の両方に対し、毒性がなかった。初代Ｂ−細胞の分析
も同様の結果を示した。
７．１１
動物において、２，４−ピリミジンは耐容される
当発明の化合物が、動物に毒性を示す投与量において阻害作用を及ぼす能力が、化合物
Ｒ９２１２１８、Ｒ９２１２１９、およびＲ９２１３０２により実証されている。
７．１１．１
Ｒ９２１２１８
Ｒ９２１２１８は、非臨床安全試験の広範囲なプログラムで研究され、げっ歯類および
非げっ歯類の両方において十分耐容されたものと結論付けられた。Ｒ９２１２１８の毒性
検査／非臨床安全試験の結果を要約すると；この薬剤は、ヒトにおいて効果を現すと予想
される用量の何倍もの用量での、１４日間にわたる反復毒性検査の期間中、非げっ歯類（
ウサギおよび霊長類）への経鼻投与、あるいはげっ歯類（マウスおよびラット）への経口
投与による用量制限毒性を生じなかった。心循環器、呼吸器、および／あるいは中枢神経
系機能の、安全薬理コアバッテリー試験においても、これに反する所見はなかった。また
、遺伝毒性試験において、変異原性あるいは染色体異常誘発の可能性も、皮膚および眼に
接触した際の悪影響も証明されなかった。主要な毒性試験について手短な考察を記す。
カニクイザルの１４日間反復経鼻毒性試験を、投与量２．１、４．５、または６．３
ｍｇ／ｋｇ／日で行なった。生活パラメータには、臨床観察、体重、飼料消費、眼科、血
圧、心電図、血液学、臨床化学、尿検査、免疫毒性評価、肉眼での検死、臓器重量、トキ
シコキネティクス評価、および組織病理（鼻腔を含む）が含まれた。どの試験パラメータ
においてもＲ９２１２１８に起因する不利な所見はなく、また、ＮＯＡＥＬ（最大無有害
性影響量）は６．３ ｍｇ／ｋｇ／日であると考えられる。
ニュージーランド白ウサギの１４日間反復経鼻毒性試験を、投与量１．７、３．４、ま
たは５．０ ｍｇ／ｋｇ／日で行なった。生活パラメータには、臨床観察、体重、飼料消
費、眼科、血液学、臨床化学、肉眼での検死、臓器重量、トキシコキネティクス評価、お
よび組織病理（鼻腔を含む）が含まれた。どの試験パラメータにおいてもＲ９２１２１８
に起因する有害所見はなく、また、ＮＯＡＥＬ（最大無有害性影響量）は５．０ ｍｇ／
ｋｇ／日であると考えられる。
７．１１．２
Ｒ９２１２１９
用量設定パイロットテストにより、６００ ｍｇ／ｋｇの単回経口投与がＮＯＥＬ（最
大無効果量）であるとみなされ、一方２００ ｍｇ／ｋｇ／日以上の反復（７日間）投与
は耐容されなかった。
生体外のサルモネラ菌−大腸菌／哺乳類−ミクロソーム復帰突然変異試験（エイムステ
スト）において、Ｒ９２１２１９は、代謝活性化の有無に関わらず、テスター株ＴＡ１５
３７中で陽性を示すことが認められ、以前の試験の結果を支持している。Ｒ９２１２１９
が、他の４つのテスター株のいずれにも悪影響を与えることは認められていない。また、
Ｒ９２１２１９が、生体外の染色体異常分析において検査された際に、染色体異常誘発の
可能性を有することは認められていない。
７．１１．３
Ｒ９２１３０２
数件の非ＧＬＰ毒性パイロットテストをげっ歯類を用いて行なった。マウスは１０００
ｍｇ／ｋｇの経口投与に７日まで耐えた。また、マウスの１４日間の経口毒性試験を、
投与量１００、３００、および１０００ ｍｇ／ｋｇで行なった。１０００ ｍｇ／ｋｇ
の投与は耐容されず、３００ ｍｇ／ｋｇの投与では、外陰部の病理組織学的変化の徴候
が助長された。この試験で、投与量１００ ｍｇ／ｋｇがＮＯＡＥＬ（最大無有害性影響
量）であるとみなされた。さらにマウスの２８日間の経口毒性試験を、投与量１日４回１
００ ｍｇ／ｋｇ、１日２回１００ ｍｇ／ｋｇ、１日４回３００ ｍｇ／ｋｇ、および
１日２回３００ ｍｇ／ｋｇで行なった。マウスはＲ９２１３０２の投与量３００ ｍｇ
／ｋｇの１日４回または１日２回の投与に耐えなかった。が、低投与量（１００ ｍｇ／
ｋｇの１日４回または１日２回投与）には良く耐えた（臨床および病理組織学の結果はし
かしまだわかっていない）。ラットは、投与量５０、１５０、および３００ ｍｇ／ｋｇ
は３２日間経口投与では、よく耐容された（臨床および病理組織学の結果はしかしまだわ
かっていない）。
生体外のサルモネラ菌−大腸菌／哺乳類−ミクロソーム復帰突然変異試験（エイムステ
スト）において、Ｒ９２１３０２は、代謝活性化の有無に関わらず、テスター株ＴＡ１５
３７およびＳ９とともにＴＡ９８中で陽性を示すことが認められた。Ｒ９２１３０２が、
他の３つのテスター株のいずれにも悪影響を与えることは認められていない。また生体外
の染色体異常分析において検査された際に、Ｒ９２１３０２が染色体異常誘発であるとは
認められなかった。
７．１２
２，４−ピリミジンジアミン化合物は、経口による生物学的利用能を有する
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物５０種類以上について、経口での生物学的
利用能を評価した。この検査では、ラットへの静脈内および経口投与のため、化合物を各
種の賦形剤（ＰＥＧ ４００溶液およびＣＭＣ懸濁液など）に溶解した。薬剤投与の後、
血漿サンプルを採取、抽出した。化合物の血中濃度は高性能液体クロマトグラフィー／タ
ンデム質量分析（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）法で測定した。この血中濃度に基づき、薬物動態分
析を行った。重要な薬物動態パラメータとして、クリアランス（ＣＬ）、定常分布容積（
Ｖｓｓ）、最終半減期（ｔ １／２）、および経口の生物学利用能（％Ｆ）が含まれた。
これらの薬物動態試験により、多くの２，４−ピリミジンジアミン化合物が、（０−５
０％の範囲内において）％Ｆで約５０％まで経口で利用可能であることが示された。また
半減期の範囲は０．５から３時間であった。特に、化合物Ｒ９４０３５０、Ｒ９３５３７
２、Ｒ９３５１９３、Ｒ９２７０５０、およびＲ９３５３９１は、ラットにおいて良好な
経口生物学的利用能および半減期を示した。これらの試験により、このような２，４−ピ
リミジンジアミン化合物が、経口投与に適していることが確認された。
７．１３
これらの化合物はアレルギーの治療に有効である
化合物Ｒ９２６１０９、Ｒ９２１２１８、Ｒ９２１２１９、Ｒ９２１３０２。、Ｒ９２
６４９５、Ｒ９２６５０８、Ｒ９２６７４２、Ｒ９２６７４５、およびＲ９４５１５０の
、アレルギーに対する生体外での効能を、受動皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）のマウス
モデルにより評価した。このモデルにより、組織肥満細胞の免疫グロブリンＥ誘導の脱顆
粒の直接的測定が得られる。このモデルで、免疫グロブリンＥで処置された動物をアレル
ゲンに暴露し、肥満細胞から放出されるヒスタミンが原因となる皮膚の脈管構造の浸透性
の変化を、周辺組織への染料の漏出量の変化によって測定する。肥満細胞の脱顆粒を仲介
する化合物による伝達物質の阻害は、組織から染料を抽出することによって容易に測定で
きる。
７．１３．１
試験の手順および結果
ＰＣＡ分析において、抗ジニトロフェノール（ＤＮＰ）免疫グロブリンＥ抗体の皮内注
射により、マウスを受動的に感作する（１日目）。前もって決められた時間に、動物をテ
スト試薬で処置する（０日目）。エバンスブルー染料と共に、ヒト血清アルブミン（ＨＳ
Ａ−ＤＮＰ）と結合したＤＮＰを皮内注射した後、皮膚肥満細胞の脱顆粒に対する薬剤の
変調効果を測定する。結果として起こる免疫グロブリンＥ受容体の架橋結合と、それに続
く肥満細胞の脱顆粒により誘発された血管透過性の増加を、組織への染料の管外遊出量の
測定により決定する。フォルムアミドにより染料を組織から抽出し、この抽出物の吸光度
を６２０ ｎｍで測定する。薬物治療の阻害効果は、賦形剤治療と比較した阻害率、すな
わちＡ６２０の減少率として記録される。
試験により、ヒスタミンアンタゴニスト ジフェンヒドラミンと、セロトニンアンタゴ
ニスト シプロヘプタジンの二つの化合物が、陽性コントロールとして試験された。この
伝達物質（ヒスタミンおよびセロトニン）は両方とも、マウスの肥満細胞から、免疫グロ
ブリンＥを介した脱顆粒によって放出される。対照化合物は両方ともＰＣＡ応答を阻害す
る。シプロヘプタジンは後に続く実験で、恒常的に使用される。シプロヘプタジンはＰＣ
Ａ応答を６１％ ＋／− ４％（８ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．、前処理時間３０分、ｎ＝２３
の実験）、再現可能に阻害した。
７．１３．１．１
結果
Ｒ９２１２１８、Ｒ９２６１０９、Ｒ９２１２１９、およびＲ Ｒ９２１３０２の投与
量の増加により、ＦｃεＲを介した管外遊出の用量依存的阻害が認められた。これらの化
合物は、溶液組成（６７％ＰＥＧ／３３％クエン酸緩衝液）あるいは水性懸濁液（１．５
％アビセル）の形態で投与された。これらの結果は、化合物の血漿濃度、体内での効能お
よび体外での性能の強い相関関係を実証している。最も効果のある化合物Ｒ９２１２１９
は、投与量１００ ｍｇ／ｋｇで血漿浸出を４２％減少させる、比較的効能の低い分子Ｒ
９２１３０２と比較したところ、循環暴露レベル約１０ μｇ／ｍｌで活性化される（投
与量１００ ｍｇ／ｋｇにて６８％阻害）。さらに、循環化合物への暴露時間は、阻害作
用の持続時間に反映される。薬理動態試験において代謝的に最も安定性があると判断され
たＲ９２１３０２は、効能が減少し始めた後の抗体誘発の受容体シグナル伝達に先立ち、
血管透過性を１−２時間阻害する。これらのデータを表３および表４に要約する。

ＰＥＧに基づく組成で経口投与された後のＰＣＡ応答を阻害する化合物、Ｒ９２６４９５
、Ｒ９２６５０８、Ｒ９２６７４２、Ｒ９２６７４５、およびＲ９２６１５０でも、同様
の生体内作用が認められた（データ表示無し）。
７．１４
これらの化合物は喘息の治療に有効である
化合物Ｒ９２１２１８、Ｒ９２１３０２、Ｒ９２６４９５、Ｒ９２６５０８、Ｒ９２６
７４２、およびＲ９２１２１９の喘息治療における効能が、アレルギー性喘息のヒツジモ
デルで実証された。ヒツジは吸入抗原（ブタ回虫）への暴露から数分以内で、初期のアレ
ルギー反応（ＥＡＲ）中に最大気道閉塞を伴う、気管支収縮を発現する。すでに形成され
た肥満細胞伝達物質の放出が、この初期の気道閉塞の原因である可能性が高い。ＥＡＲに
加え、ヒツジモデルにより、後期喘息反応（ＬＡＲ）、および気道へのアレルゲンの局所
的投与の結果生じる非特異性気道過敏性（ＡＨＲ）に対する化合物の効果を評価すること
ができる。ヒツジでは、ＡＨＲは抗原の攻撃から数時間で発現し、最長２週間まで継続す
る。下記の結果は、テストされた化合物による、肥満細胞からサイトカインが放出された
結果起こる事象のカスケードを阻害する能力を実証する。
７．１４．１
試験手順
アレルギー性喘息のヒツジモデルにおいて、ヒツジに気管内チューブにより被検物質の
エアゾールを投与し、それに続いて通常ヒツジがアレルギー反応を示す、ブタ回虫から抽
出した抗原によるエアゾールで攻撃する。アレルゲンの攻撃により、直接的気管収縮（Ｅ
ＡＲおよびＬＡＲの両方）および持続性、非特異性ＡＨＲが起こる。これらの三つの特徴
は、ヒトのアレルギー性喘息で見られる特徴と同様のものである。被検剤の作用は、肺圧
差、流量、および呼吸気量の測定値から計算される肺抵抗（ＲＬ）の変化により測定され
る。アレルゲンの攻撃と比較した生理食塩水による処置の後に同じヒツジから採取された
、これまでのコントロールデータにより、アレルゲンの攻撃の後にＥＡＲ中にＲＬの急激
な増加が起こり、約２−３時間継続することが示されている。ＬＡＲでは、ＲＬの増加は
さほど顕著ではなく、アレルゲンによる攻撃の後約５−６時間で始まり、攻撃後８時間で
解消する。攻撃の２４時間後、カルバコールの用量応答を測定し、ＲＬをベースラインよ
り４００％増加させるのに必要なカルバコールの容量として表されるＡＨＲを決定する。
（この測定値はＲＬをベースラインより４００％増加させるカルバコールの誘発濃度（Ｐ
Ｃ４００）といわれる。このデータを、同一個体が、生理食塩水コントロールエアゾール
を投与された場合、およびブタ回虫により攻撃された場合のコントロールデータと比較す
る。
７．１４．２
結果
テストされたすべての化合物が、ＬＡＲおよびＡＨＲに対し阻害作用を示した。また、
これらの薬剤のうちいくつかはＥＡＲをも阻害した。何種類かの前治療時間で、多種の溶
液および懸濁液組成を使用して作用を評価した、一連の試験における各化合物についての
最善の応答を表５に表す。Ｒ９２１２１８のＥＡＲでの効能は、１０％のエタノール中の
溶液エアゾールとしてヒツジ一頭につき３０ ｍｇが投与された時に最大となり、組成依
存性であることが明らかとなった。Ｒ９２６４９５、Ｒ９２６７４２、Ｒ９２６５０８、
およびＲ９２１２１９を、アレルゲンの攻撃の６０分前に、水性懸濁液組成で４頭のヒツ
ジにそれぞれ４５ ｍｇずつ投与すると、ＬＡＲおよびＡＨＲが阻害されることが実証さ
れた。これらの後期パラメータに加え、Ｒ９２１２１９、Ｒ９２６５０８、あるいはＲ９
２６４９５での治療により、ＥＡＲが著しく減少した。また、Ｒ９２１３０２の効能を、
４５％のＰＥＧ ４００／５５％のクエン酸緩衝液賦形剤を使用して調査した。これらの
条件下で、攻撃の６０分前でのヒツジ一頭につき３０ ｍｇのＲ９２１３０２の投与によ
り、ＬＡＲおよびＡＨＲが阻害され、ＥＡＲは影響を受けなかった。
これらのデータは、これらの化合物がアレルギー性のヒツジにおいて、アレルギー反応
を阻害することを明確に示している。これまでのコントロールと比較して、すべての化合
物がＡＨＲおよびＬＡＲを著しく阻害した。ＥＡＲはＲ９２１２１９、Ｒ９２６５０８、
およびＲ９２６４９５（順に５４％、２１％、および３３％）により、顕著に阻害された
。それに対し、Ｒ９２１２１８、Ｒ９２１３０２、およびＲ９２６７４２は、水性懸濁液
で投与された場合、ＥＡＲを阻害しなかった。
７．１５
これらの化合物は喘息の治療に有効である
化合物Ｒ９２１３０４およびＲ９２１２１９の喘息治療に対する効能は、アレルギー性
喘息のマウスモデルでも実証された。
７．１５．１
試験手順
マウスを、補助剤（Ａｌｕｍ）の存在下で、０日目および７日目の腹腔内投与により、
オボアルブミン（ニワトリのタンパク質）に感作した。１週間後、マウスを１４、１５、
および１６日目（より重症なモデル）あるいは１４日目（重症度の低いモデル）に、経鼻
でオボアルブミンにより攻撃した。この感作、攻撃投与により、ヒトのアレルギー性喘息
の二大特性である、気道過敏性および肺の炎症が起こった。マウスモデルにおいて、生体
内での気道の反応は、ＰＥＮＨ（強化Ｐａｕｓｅ、Ｂｕｘｃｏ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ
）を測定する、全身プレスチモグラフを使用して測定される。ＰＥＮＨは最大吸気量（Ｐ
ＩＦ）、最大呼気量（ＰＥＦ）、吸気時間、呼気時間および緩和時間から成る無次元値で
あり、気道の反応の有効なパラメータであると考えられている。アレルゲンの攻撃（ＯＶ
Ａ）への反応を、生理食塩水のみで攻撃された動物と比較した。攻撃の２４時間後、マウ
スを増加投与量の、平滑筋の収縮の原因となるメタコリン（ムスカリン性受容体作動薬）
に暴露した。オボアルブミンで攻撃されたマウスは、生理食塩水で攻撃されたマウスに比
べ、メタコリンに対して著しい気道過敏性を示した。加えて、オボアルブミンで攻撃され
たマウスでは、生理食塩水で攻撃されたマウスに比べ、気道に細胞浸潤物が認められた。
この細胞浸潤物は、主に好酸球により特徴付けられるが、少量の好中球および単核細胞の
流入も認められた。
肥満細胞の脱顆粒の小分子阻害剤の評価にこのモデルを使用することは、様々な方途で
有効であると認められている。まず、肥満細胞欠損マウス（Ｗ／Ｗｖ）の使用ににより、
オボアルブミン誘発の反応が肥満細胞の存在に依存していることが示された。肥満細胞欠
損マウスにおいて、オボアルブミンの感作および攻撃は、気道の過敏反応性および好酸球
の流入を招かなかった。第二に、肥満細胞の安定剤クロモリンにより、オボアルブミン誘
発の気道過敏反応性および炎症を阻害することができた（データ表示無し）。肥満細胞の
安定化以外のメカニズムを介した喘息反応の治療における化合物の評価におけるこのモデ
ルの使用は、さらにメタコリン誘発の気道収縮に対するステロイド、デキサメタゾンおよ
びブデソニドの阻害効果によっても支持されている。
７．１５．２
結果
Ｒ９２１３０４の効能を、投与量２０ ｍｇ／ｋｇで、７日目から１６日目までの１０
日間連続経鼻投与により評価した。このうち最後の３回の投与は生理食塩水あるいはオボ
アルブミンの攻撃の３０分前に投与された。Ｒ９２１３０４は、賦形剤で処置されたマウ
スと比較して、メタコリンに対するオボアルブミン誘発の気道過敏反応性を阻害すること
ができた。
マウスを１４日目に一度だけオボアルブミンで攻撃するという、やや緩やかな手順にお
いて、６７％のＰＥＧ４００／３３％のクエン酸緩衝液中、７０ ｍｇ／ｋｇのＲ９２１
２１９を生理食塩水あるいはオボアルブミンの攻撃の３０分前に皮下投与したところ、Ｒ
９２１２１９が、オボアルブミン誘発の気道過敏反応性および細胞流入を完全に阻害する
ことが実証された。
これらの結果は、Ｒ９２１２１９およびＲ９２１３０４が、アレルギー性喘息のマウス
モデルにおける、気道の反応の阻害に有効であることを明確に示している。
７．１６
２，４−ピリミジンジアミン化合物は、活性肥満細胞におけるＳｙｋキナーゼの下流のタ
ンパク質のリン酸化を阻害する
２，４−ピリミジンジアミン化合物による、Ｓｙｋキナーゼの下流のタンパク質のリン
酸化の阻害効果を、免疫グロブリンＥ受容体活性化ＢＭＭＣ細胞内で、化合物Ｒ９２１２
１８、Ｒ２１８２１９、およびＲ９２１３０４について調べた。
この分析のため、ＢＭＭＣ細胞を、多様な濃度のテスト化合物（０．０８ μＭ、０．
４ μＭ、２ μＭ、および１０ μＭ）の存在下で３７℃で１時間培養した。その後こ
れらの細胞を、前述の要領で抗免疫グロブリンＥ抗体により刺激した。１０分後、これら
の細胞を溶解し、細胞タンパク質を電気泳道法（ＳＤＳ ＰＡＧＥ）により分離した。
電気泳道法の後、図７、１０、および１１Ａ−Ｄに示されたタンパク質のリン酸化を免
疫ブロット法で分析した。抗体はマサチューセッツ州べバリーのＣｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ
ｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙから購入した。
図７、１０、および１１Ａ−Ｄによると、被検化合物が、免疫グロブリンＥ受容体シグ
ナル伝達カスケードにおいて、Ｓｙｋ下流でのタンパク質のリン酸化を阻害するが、Ｓｙ
ｋの上流では阻害しないことを示しており、これらの化合物が上流の免疫グロブリンＥ誘
発の脱顆粒を阻害することと、これらの化合物はＳｙｋキナーゼを阻害することによって
その阻害作用を発揮することの両方を確認している。
７．１７
２，４−ピリミジンジアミン化合物は、生化学分析においてＳｙｋキナーゼを阻害する
数種類の２，４−ピリミジンジアミン化合物による、単離Ｓｙｋキナーゼによる生化学
蛍光偏光分析における、Ｓｙｋキナーゼに触媒されるペプチド基質のリン酸化の阻害能を
調べた。この実験において、化合物を、キナーゼ緩衝液（２０ ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ
７．４、５ ｍＭのＭｇＣｌ２、２ ｍＭのＭｎＣｌ２、１ ｍＭのＤＴＴ、０．１
ｍｇ／ｍＬのアセチル化ウシガンマグロブリン）中の１％のＤＭＳＯで希釈した。１％の
ＤＭＳＯ（最終値０．２％のＤＭＳＯ）中の化合物とＡＴＰ／基質溶液を、室温で混合し
た。Ｓｙｋキナーゼ（Ｕｐｓｔａｔｅ、Ｌａｋｅ Ｐｌａｃｉｄ、ＮＹ）を２０ ｕＬの
最終反応物に加え、この反応物を室温で３０分培養した。最終的酵素反応の条件は、２０
ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ ７．４、５ ｍＭのＭｇＣｌ２、２ ｍＭのＭｎＣｌ２、１
ｍＭのＤＴＴ、０．１ ｍｇ／ｍＬのアセチル化ウシガンマグロブリン、０．１２５
ｎｇのＳｙｋ、４ ｕＭのＡＴＰ、２．５ ｕＭのペプチド基質（ビオチン−ＥＱＥＤＥ
ＰＥＧＤＹＥＥＶＬＥ−ＣＯＮＨ２、ＳｙｎＰｅｐ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）であった
。ＥＤＴＡ（最終値１０ ｍＭ）／抗ホスホチロシン抗体（最終値１Ｘ）／蛍光ホスホペ
プチドトレーサー（最終値０．５Ｘ）を、ＦＰ希釈緩衝液に加え、製造業者（ＰａｎＶｅ
ｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）の指示に基づいて総合最終値４０ ｕＬで反応を中止し
た。このプレートを暗所で室温で３０分培養した。プレートを、Ｐｏｌａｒｉｏｎ蛍光偏
光プレートリーダー（Ｔｅｃａｎ）により測定した。Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ
Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ、Ｇｒｅｅｎ（ＰａｎＶｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）中に供給
されているホスホペプチドコンペティターによる競合によってもたらされた検量線を用い
て、データをホスホペプチドの存在量に変換した。
この分析の結果を下記、表６に示す：


これらのデータはＲ９４５１４２とＲ９０９２３６を除いたすべての被検化合物が、サ
ブミクロモル範囲におけるＩＣ５０によるＳｙｋキナーゼのリン酸化を阻害することを実
証している。また、すべての被検化合物により、ミクロモル範囲におけるＩＣ５０による
Ｓｙｋキナーゼのリン酸化が阻害される。
上述の発明は、理解を助けるために詳細に記述されているが、添付の請求項の範囲内で
、若干の変更および修正が行われる可能性があることは明白である。従って、記述された
実施例は例証を目的とするものであり、制限的なものではなく、また当発明はここに記さ
れた詳細に限られず、添付された請求項およびそれに相当するものの範囲内で修正され得
るものである。
出願の全般にわたって引用されているすべての文献および特許資料は、すべての目的に
対し完全なものとして組み込まれている。
図１は、アレルゲン誘発の免疫グロブリンＥの生成と、その結果としての、肥満細胞からのすでに形成されたメディエーターおよびその他のメディエーターの放出を示す図である； 図２は、ＦｃｅＲ１シグナル変換カスケードによる肥満細胞および好塩基球細胞の脱顆粒を示す図である； 図３は、ＦｃεＲＩを介した上流脱顆粒を選択的に阻害する化合物、およびＦｃεＲＩを介した脱顆粒とイオノマイシン誘発の脱顆粒の両方を阻害する化合物の推定作用点を示す図である； 図４は、特定の２，４−ピリミジンジアミン化合物、ＤＭＳＯ（コントロール）およびイオノマイシンが、ＣＨＭＣ細胞中のＣａ２＋流出に及ぼす影響を示すグラフである； 図５は、化合物Ｒ９２１２１８およびＲ９２６４９５の阻害作用の即時性を示すグラフである； 図６は、化合物Ｒ９２１２１８および Ｒ９２１３０２の阻害作用に対するウォッシュアウトの影響を示すグラフである； 図７は、様々な濃度の化合物Ｒ９２１２１８（Ａ）とＲ９２１２１９（Ｂ）が、活性ＢＭＭＣ細胞の免疫グロブリンＥ受容体シグナル変換カスケードにおける、Ｓｙｋキナーゼの様々な下流タンパク質のリン酸化反応を阻害することを示すデータである； 図８は、化合物Ｒ９２１２１８（Ｘ）、Ｒ９２１２１９（Ｙ）およびＲ９２１３０４（Ｚ）の濃度の増加に伴う、Ｓｙｋキナーゼによる内生基質（ＬＡＴ）およびペプチド基質のリン酸化反応に対する用量応答阻害を示すデータである； 図９は、化合物Ｒ９２１２１９によるＳｙｋキナーゼの阻害がＡＴＰ競合であることを示すデータである； 図１０は、様々な濃度の化合物Ｒ９２１２１９（Ａ）およびＲ２１８２１８（Ｂ）が、活性ＣＨＭＣ細胞のＦｃεＲＩシグナル変換カスケードにおいて、ＬＹＮキナーゼではなく、Ｓｙｋキナーゼの下流タンパク質のリン酸化反応を阻害することを示すデータである。また、既知のＬＹＮキナーゼ阻害剤（ＰＰ２）の存在下では、ＳｙｋキナーゼではなくＬＹＮキナーゼの下流タンパク質のリン酸化反応が阻害されることも示されている；また、 図１１Ａ−Ｄは、ＢＭＭＣ細胞のＦｃεＲＩシグナル変換カスケードにおける、Ｓｙｋキナーゼの下流タンパク質のリン酸化反応の阻害を示すデータである。 図１１Ａ−Ｄは、ＢＭＭＣ細胞のＦｃεＲＩシグナル変換カスケードにおける、Ｓｙｋキナーゼの下流タンパク質のリン酸化反応の阻害を示すデータである。 図１１Ａ−Ｄは、ＢＭＭＣ細胞のＦｃεＲＩシグナル変換カスケードにおける、Ｓｙｋキナーゼの下流タンパク質のリン酸化反応の阻害を示すデータである。 図１１Ａ−Ｄは、ＢＭＭＣ細胞のＦｃεＲＩシグナル変換カスケードにおける、Ｓｙｋキナーゼの下流タンパク質のリン酸化反応の阻害を示すデータである。

Claims (8)

  1. Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン、ならびにその塩、水和物、および／または溶媒和物。
  2. Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン、ならびにその塩、水和物、および／または溶媒和物。
  3. 請求項１に記載の化合物、ならびに／あるいはその塩、水和物、または溶媒和物、ならびに薬学的に許容されるキャリア、希釈剤および／または賦形剤を含む、薬学的組成物。
  4. 請求項３に記載の組成物であり、前記化合物が薬学的に許容される塩の形態である組成物。
  5. 請求項４に記載の組成物であり、前記塩が塩酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、リン酸塩、アルカンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、あるいはｐ−トルエンスルホン酸塩である組成物。
  6. 請求項２に記載の化合物、ならびに／あるいはその塩、水和物、または溶媒和物、ならびに薬学的に許容されるキャリア、希釈剤および／または賦形剤を含む、薬学的組成物。
  7. 請求項６に記載の組成物であり、前記化合物が薬学的に許容される塩の形態である組成物。
  8. 請求項７に記載の組成物であり、前記塩が塩酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、リン酸塩、アルカンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、あるいはｐ−トルエンスルホン酸塩である組成物。
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