CZ294535B6 - Heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu, způsoby jejich přípravy, jejich použití pro přípravu léčiv, kosmetických přípravků a růstových regulátorů, farmaceutické přípravky, kosmetické přípravky a růstové regulátory tyto sloučeniny obsahující - Google Patents
Heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu, způsoby jejich přípravy, jejich použití pro přípravu léčiv, kosmetických přípravků a růstových regulátorů, farmaceutické přípravky, kosmetické přípravky a růstové regulátory tyto sloučeniny obsahující Download PDFInfo
- Publication number
- CZ294535B6 CZ294535B6 CZ20012818A CZ20012818A CZ294535B6 CZ 294535 B6 CZ294535 B6 CZ 294535B6 CZ 20012818 A CZ20012818 A CZ 20012818A CZ 20012818 A CZ20012818 A CZ 20012818A CZ 294535 B6 CZ294535 B6 CZ 294535B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- purine
- substituted
- group
- amino
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 11
- -1 N6-substituted adenine Chemical class 0.000 title claims description 411
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 35
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 15
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract description 8
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N adenyl group Chemical class N1=CN=C2N=CNC2=C1N GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 154
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 104
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 79
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 64
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 51
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 50
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 48
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 43
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 42
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 39
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 38
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 36
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical group [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 18
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 17
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 16
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims description 16
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 15
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 230000009758 senescence Effects 0.000 claims description 12
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 11
- JOKWOTYVMPTGJL-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 JOKWOTYVMPTGJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CZNHDIGYWBRFEK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound COC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1O CZNHDIGYWBRFEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 7
- 229910052698 phosphorus Chemical group 0.000 claims description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 7
- BUDWTFCZGZYQHZ-UHFFFAOYSA-N 3-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 BUDWTFCZGZYQHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FURPLLPJUBDPRU-UHFFFAOYSA-N 4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,2-diol Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 FURPLLPJUBDPRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical group [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 6
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 6
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- UGGBIVVLRPJYKC-UHFFFAOYSA-N n-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 UGGBIVVLRPJYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FXGQGYBMZKLBKX-UHFFFAOYSA-N n-[(3-chlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 FXGQGYBMZKLBKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JLFVTVWYTKYYPS-UHFFFAOYSA-N n-[(3-methoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 JLFVTVWYTKYYPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 239000011574 phosphorus Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 6
- LFLSCGLVSMEKGW-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 LFLSCGLVSMEKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- NMTRZECLZGTLQP-UHFFFAOYSA-N n-[(2,3,4-trifluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(F)C(F)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 NMTRZECLZGTLQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LIWWIZDXRZNWJX-UHFFFAOYSA-N n-[(2,3-dimethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1OC LIWWIZDXRZNWJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AVABYJXKHLOFKV-UHFFFAOYSA-N n-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 AVABYJXKHLOFKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BUSZAVZMOKMTQL-UHFFFAOYSA-N n-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 BUSZAVZMOKMTQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YKOPIHVRMLXYAK-UHFFFAOYSA-N n-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 YKOPIHVRMLXYAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YWPFTGKKYUNEIY-UHFFFAOYSA-N n-[(2-bromophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 YWPFTGKKYUNEIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HTFODAFEUYNHMV-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chloro-4-fluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC(F)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 HTFODAFEUYNHMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- STWJKIOLMNHFIK-UHFFFAOYSA-N n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 STWJKIOLMNHFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UGNHBTDGSONRKB-UHFFFAOYSA-N n-[(2-methylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 UGNHBTDGSONRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JNDQVHZQBMFTTQ-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 JNDQVHZQBMFTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KFCRCDSFFAMAHH-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 KFCRCDSFFAMAHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UIPBJXUABCBASK-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 UIPBJXUABCBASK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QMZDBSQMBCOXFM-UHFFFAOYSA-N n-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC(F)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 QMZDBSQMBCOXFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FKSQJVJXEFKZQE-UHFFFAOYSA-N n-[(3-bromophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 FKSQJVJXEFKZQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NJUGLVUMAHIRDN-UHFFFAOYSA-N n-[(3-methylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 NJUGLVUMAHIRDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LGIAMFVFYKMPAN-UHFFFAOYSA-N n-[(4-bromophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 LGIAMFVFYKMPAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RTDOAIHBIBHEJA-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 RTDOAIHBIBHEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JNRWSGYVASKILI-UHFFFAOYSA-N n-[(4-methoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 JNRWSGYVASKILI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KOGDZGJILJKQJY-UHFFFAOYSA-N n-[(4-methylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 KOGDZGJILJKQJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 4
- QMXCKKNYBDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 QMXCKKNYBDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RIQYCXBBKOQNJX-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 RIQYCXBBKOQNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BRNFSOIOUTVDNV-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-6-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,2-diol Chemical compound OC1=C(Cl)C=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1O BRNFSOIOUTVDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- LXHVIAUMIDDXOP-UHFFFAOYSA-N n-(2,3,4-trifluoro-6-nitrophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(F)=C(F)C(F)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 LXHVIAUMIDDXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MJOQESNAYYFBCR-UHFFFAOYSA-N n-[(2,4,5-trichlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC(Cl)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 MJOQESNAYYFBCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZJTRLXXRFINXKP-UHFFFAOYSA-N n-[(2-amino-6-chlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 ZJTRLXXRFINXKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CBHRFVHKMMMKPW-UHFFFAOYSA-N n-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 CBHRFVHKMMMKPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UTZWZZICQOYTFM-UHFFFAOYSA-N n-[(3-chloro-2,6-difluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=C(Cl)C(F)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 UTZWZZICQOYTFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DKNZIMSMXKMGDM-UHFFFAOYSA-N n-[(3-chloro-4-fluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 DKNZIMSMXKMGDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- REGPXSZEDITJKW-UHFFFAOYSA-N n-[(3-fluoro-4-methylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(F)C(C)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 REGPXSZEDITJKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YCDLTWDQNHQKPG-UHFFFAOYSA-N n-[(3-fluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 YCDLTWDQNHQKPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XRBLGYUGFSEASE-UHFFFAOYSA-N n-[(3-nitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 XRBLGYUGFSEASE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OPHJSGHJIKFTNO-UHFFFAOYSA-N n-[(4-butoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 OPHJSGHJIKFTNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PWBBVABVBNINRX-UHFFFAOYSA-N n-[(4-chlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 PWBBVABVBNINRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PGPCCTUFQQKBIZ-UHFFFAOYSA-N n-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 PGPCCTUFQQKBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XHIXZHUDOCLAGS-UHFFFAOYSA-N n-[(4-octylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(CCCCCCCC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 XHIXZHUDOCLAGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HZKFNJWQHIMWEO-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 HZKFNJWQHIMWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- PWMMSLFZXFQHQW-UHFFFAOYSA-N 4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,2,3-triol Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 PWMMSLFZXFQHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- TWJJPLAZAJMQLU-UHFFFAOYSA-N n-(3-fluoro-4-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(F)C(C)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 TWJJPLAZAJMQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QTHDKRDGRLYUAG-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chloro-3,6-difluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=C(F)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1Cl QTHDKRDGRLYUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IPTZAGPLYVGZBK-UHFFFAOYSA-N n-[(2-methyl-5-nitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 IPTZAGPLYVGZBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WHYVKEGFJPLEJZ-UHFFFAOYSA-N n-[(3-iodophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound IC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 WHYVKEGFJPLEJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RZDZBRDWEPJFTD-UHFFFAOYSA-N n-[(4-hexylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(CCCCCC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 RZDZBRDWEPJFTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AXYKSADFXHVJFP-UHFFFAOYSA-N n-[(4-nitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 AXYKSADFXHVJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 3
- QKAZZGOALRRZIZ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 QKAZZGOALRRZIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QNVQQOMDSJXWBV-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-3-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]cyclohexa-3,5-diene-1,2-diol Chemical compound OC1C(OC)(O)C=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 QNVQQOMDSJXWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CZWOGDMIUCHGMQ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dibromo-4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound C1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 CZWOGDMIUCHGMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LXLNOVFJVBWOHT-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound CC1=C(O)C(C)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 LXLNOVFJVBWOHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LKVNZRUBOOJTNN-UHFFFAOYSA-N 2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 LKVNZRUBOOJTNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WYOHUQDZZVVATD-UHFFFAOYSA-N 2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3,5-triol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 WYOHUQDZZVVATD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OOEKZBZBWMVRQD-UHFFFAOYSA-N 2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 OOEKZBZBWMVRQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KLAFRFHICUEWKS-UHFFFAOYSA-N 2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,4-diol Chemical compound OC1=CC=C(O)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 KLAFRFHICUEWKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LCHBLEPBBKHBPJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 LCHBLEPBBKHBPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AKOVXPNRITVXAR-UHFFFAOYSA-N 2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 AKOVXPNRITVXAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZSBBSICYYWGNMM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=C(Br)C=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 ZSBBSICYYWGNMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTENNXWMZGHCRJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(7h-purin-6-ylamino)benzoic acid Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)O)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 RTENNXWMZGHCRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ARVQMVPZJQRDSK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-n-(7h-purin-6-yl)benzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(Cl)C(N)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 ARVQMVPZJQRDSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NVPDWQDWHPZFHG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,4-diol Chemical compound C1=C(Cl)C(O)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1O NVPDWQDWHPZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YSZJSXNTBWUSGT-UHFFFAOYSA-N 2-chloryl-6-[(7H-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound C1=CC=C(Cl(=O)=O)C(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 YSZJSXNTBWUSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PJKQRYFSAWJBMY-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=C(F)C=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 PJKQRYFSAWJBMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MXDKFLFKEIJSTP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-(7h-purin-6-ylamino)benzoic acid Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 MXDKFLFKEIJSTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VYGWXXFJMDGVMU-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-6-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=C(I)C=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 VYGWXXFJMDGVMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BZSRXUWTKZZZJO-UHFFFAOYSA-N 3-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 BZSRXUWTKZZZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LVPUPZSVHJQAAG-UHFFFAOYSA-N 3-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 LVPUPZSVHJQAAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UVKREHPLKUIYHF-UHFFFAOYSA-N 3-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 UVKREHPLKUIYHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AZQYVBDOVJDZTD-UHFFFAOYSA-N 3-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 AZQYVBDOVJDZTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QNDPIPZKRVZIRU-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC(Br)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 QNDPIPZKRVZIRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GCMFHRBJECJDHE-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC(Cl)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 GCMFHRBJECJDHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AFBRDHJTCWMHCK-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC(F)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 AFBRDHJTCWMHCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MOZLBBUYZKNEDS-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound FC1=CC(O)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 MOZLBBUYZKNEDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QMXRUBPJZUPHNM-UHFFFAOYSA-N 3-iodo-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC(I)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 QMXRUBPJZUPHNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFHWDECSSWZTOD-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-5-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound COC1=CC(O)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 OFHWDECSSWZTOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JUTRDZJTQRQWCT-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-(7h-purin-6-ylamino)phenol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 JUTRDZJTQRQWCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GBHULEDKRPVJRX-UHFFFAOYSA-N 4,6-dibromo-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=C(Br)C=C(Br)C(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 GBHULEDKRPVJRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NVOLLICEDPMHSY-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 NVOLLICEDPMHSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GEYNZDRQJBSZTJ-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoro-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=C(F)C=C(F)C(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 GEYNZDRQJBSZTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQYDHOINOLLZLM-UHFFFAOYSA-N 4,6-diiodo-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=C(I)C=C(I)C(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 OQYDHOINOLLZLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CUWHREYVNJDAAD-UHFFFAOYSA-N 4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 CUWHREYVNJDAAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DYLAHCQRDOIPEQ-UHFFFAOYSA-N 4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzenesulfonic acid Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 DYLAHCQRDOIPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VRXDOOJUONBFAW-UHFFFAOYSA-N 4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 VRXDOOJUONBFAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LXHUJYCSXBZFDQ-UHFFFAOYSA-N 4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 LXHUJYCSXBZFDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTKJIEMODDQCRV-UHFFFAOYSA-N 4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 XTKJIEMODDQCRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JUMUKUPINZJIRV-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 JUMUKUPINZJIRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HTWSSFHOAPVIKR-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 HTWSSFHOAPVIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CFIQRGSNAQJMGM-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(7h-purin-6-ylamino)phenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 CFIQRGSNAQJMGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RBVDVDAIDXFXJS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diamine Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C(N)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 RBVDVDAIDXFXJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AMARHPHEVUGDIQ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 AMARHPHEVUGDIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CJYDOBXVUQCFHO-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 CJYDOBXVUQCFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GOJCLASHKVJQNK-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=C(I)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 GOJCLASHKVJQNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XOTMXHPHPFZHHN-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 XOTMXHPHPFZHHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MDYYRMRQMNEIBE-UHFFFAOYSA-N 5-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 MDYYRMRQMNEIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QMFYHWGVHDDAGQ-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC(Br)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 QMFYHWGVHDDAGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PMSMUTAVGRJBBZ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diamine Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC(N)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 PMSMUTAVGRJBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CGMDEMAWPKTWKA-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 CGMDEMAWPKTWKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ALKCAYWPVLLGKV-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 ALKCAYWPVLLGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZENFIPDFEFLRBR-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC(F)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 ZENFIPDFEFLRBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KUZWSUZOOREBKZ-UHFFFAOYSA-N 5-iodo-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC(I)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 KUZWSUZOOREBKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HWFCNSBMGZRRIM-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 HWFCNSBMGZRRIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims description 2
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims description 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- CSAWQTZMHDUIQT-UHFFFAOYSA-N [2-acetyloxy-4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenyl] acetate Chemical compound C1=C(OC(C)=O)C(OC(=O)C)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 CSAWQTZMHDUIQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SOJWHKBXDDNTAQ-UHFFFAOYSA-N [3,5-dihydroxy-4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenyl] hypobromite Chemical compound OC1=CC(OBr)=CC(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 SOJWHKBXDDNTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KGOJADILROKNMF-UHFFFAOYSA-N [3-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 KGOJADILROKNMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MXULOXFRGWTLST-UHFFFAOYSA-N [3-acetyloxy-5-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC(OC(=O)C)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 MXULOXFRGWTLST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OCQHDVQOBYPUKH-UHFFFAOYSA-N [4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenyl] acetate Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 OCQHDVQOBYPUKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HQNVQNPUBSNXMC-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C1=C(NC2=C3NC=NC3=NC=N2)C(=C(C(=C1F)F)F)F Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=C(NC2=C3NC=NC3=NC=N2)C(=C(C(=C1F)F)F)F HQNVQNPUBSNXMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000019552 anatomical structure morphogenesis Effects 0.000 claims description 2
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 claims description 2
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- WIFIGRDCXQFGIU-UHFFFAOYSA-N n-(2,3,4,5,6-pentabromophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=C(Br)C(Br)=C(Br)C(Br)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 WIFIGRDCXQFGIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IBZOLZYHPFALPR-UHFFFAOYSA-N n-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 IBZOLZYHPFALPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MZGQLQCAQVWGBK-UHFFFAOYSA-N n-(2,3,4,5-tetrachlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=C(Cl)C(Cl)=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1Cl MZGQLQCAQVWGBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OWAHKOVXNPBKHI-UHFFFAOYSA-N n-(2,3,4,5-tetrafluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(F)C(F)=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1F OWAHKOVXNPBKHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IIGZMDHBJZUBAQ-UHFFFAOYSA-N n-(2,3,4,6-tetrafluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(F)C(F)=CC(F)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 IIGZMDHBJZUBAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QGJNROFJAPEBPJ-UHFFFAOYSA-N n-(2,3,4-trifluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(F)C(F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 QGJNROFJAPEBPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZVLRSFCHXODLFX-UHFFFAOYSA-N n-(2,3,5,6-tetrafluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC(F)=C(F)C(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1F ZVLRSFCHXODLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KAGMCZZSBVYLSH-UHFFFAOYSA-N n-(2,3,6-trifluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=C(F)C(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1F KAGMCZZSBVYLSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FSYUOULLEQEMPO-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-difluoro-6-nitrophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 FSYUOULLEQEMPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBWRRELSOAZHDS-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-difluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1F DBWRRELSOAZHDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MFKKEDWPZPWSON-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dimethoxyphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1OC MFKKEDWPZPWSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TXHPVMBKIBLVAF-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dimethyl-6-nitrophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1C TXHPVMBKIBLVAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RJTYIGIPDLEURW-UHFFFAOYSA-N n-(2,4,5-trichlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC(Cl)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 RJTYIGIPDLEURW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UBHHWXSMKBLOFN-UHFFFAOYSA-N n-(2,4,5-trifluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC(F)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 UBHHWXSMKBLOFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RGZKUQAUOWPCCH-UHFFFAOYSA-N n-(2,4,5-trimethylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC(C)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 RGZKUQAUOWPCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FHGIWNQMZMUWPB-UHFFFAOYSA-N n-(2,4,6-tribromophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC(Br)=CC(Br)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 FHGIWNQMZMUWPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YCPMYSPCJMRUCN-UHFFFAOYSA-N n-(2,4,6-trichlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 YCPMYSPCJMRUCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NYIWGINTUNTHRM-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-dibromo-3,6-dichlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC(Br)=C(Cl)C(Br)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 NYIWGINTUNTHRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TYALGAIYQPCWTE-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-dibromophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC(Br)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 TYALGAIYQPCWTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YHGHIXQDFGKRAC-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-difluoro-6-nitrophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 YHGHIXQDFGKRAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PKIYYCOBFZBNEW-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-difluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 PKIYYCOBFZBNEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DMVPXXLKFRJECB-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-diiodophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound IC1=CC(I)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 DMVPXXLKFRJECB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KGHLNAKHHVNRSH-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-dimethoxyphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 KGHLNAKHHVNRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- APPNVATTYZCLIA-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC(F)=CC(Br)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 APPNVATTYZCLIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KYWSPHVUIYLLIO-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-dichlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 KYWSPHVUIYLLIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MJRJOSDHIHYQRU-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-difluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 MJRJOSDHIHYQRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YPAIDXDNTHBMOR-UHFFFAOYSA-N n-(2-bromo-4,6-difluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC(F)=CC(F)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 YPAIDXDNTHBMOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AWXXEUBFUCZJQA-UHFFFAOYSA-N n-(2-bromo-4-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC(C)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 AWXXEUBFUCZJQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KMQIMUKXXHBKNZ-UHFFFAOYSA-N n-(2-bromophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 KMQIMUKXXHBKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DTINQWIDBSYXFL-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-4-fluoro-5-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(F)C(C)=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1Cl DTINQWIDBSYXFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CUGZXWFOTUNTAG-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-5-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=C(Cl)C(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 CUGZXWFOTUNTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PJHHBGJLANKTMG-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-6-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 PJHHBGJLANKTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DOPUJDNHYAYJCJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-6-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 DOPUJDNHYAYJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QZPHGMKICYKDIC-UHFFFAOYSA-N n-(2-chlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 QZPHGMKICYKDIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LUBLPVFOFDHAJE-UHFFFAOYSA-N n-(2-fluoro-4-iodophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC(I)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 LUBLPVFOFDHAJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DPLRNFQIXULGOV-UHFFFAOYSA-N n-(2-fluoro-4-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC(C)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 DPLRNFQIXULGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AJJMXJCITQINPM-UHFFFAOYSA-N n-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 AJJMXJCITQINPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VTCDBFKMFWDJDH-UHFFFAOYSA-N n-(2-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 VTCDBFKMFWDJDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LNXWIDRKFFFFQI-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxy-5-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 LNXWIDRKFFFFQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VMTSWJXSNVSXGV-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxy-6-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC=CC(C)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 VMTSWJXSNVSXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IQOGGWLYHJXIIF-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxyphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 IQOGGWLYHJXIIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CYJQJCDEPFAYIR-UHFFFAOYSA-N n-(2-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 CYJQJCDEPFAYIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OJYLWDPGKSRCFV-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-dichlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 OJYLWDPGKSRCFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BJPBSWVXEOTBEI-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-difluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 BJPBSWVXEOTBEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KYPOEGBRSFSRRM-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 KYPOEGBRSFSRRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SFYZYUGAQTZJIW-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-difluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC(F)=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 SFYZYUGAQTZJIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JFXLAEVCVINALS-UHFFFAOYSA-N n-(3-bromo-2-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=C(Br)C=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 JFXLAEVCVINALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FDAHUTMXKYBEIG-UHFFFAOYSA-N n-(3-bromophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 FDAHUTMXKYBEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZSHHMNZCPHAIRC-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-2-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 ZSHHMNZCPHAIRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QHVLOPCMEMGXII-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-2-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 QHVLOPCMEMGXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LOVGLEHFTUKWKY-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 LOVGLEHFTUKWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- COGLJXZAQUPABI-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 COGLJXZAQUPABI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YCNSYDRGCTWOLZ-UHFFFAOYSA-N n-(3-fluoro-2-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=C(F)C=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 YCNSYDRGCTWOLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WYLXIAAXCHOARG-UHFFFAOYSA-N n-(3-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 WYLXIAAXCHOARG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXPCHVXFDHPTBW-UHFFFAOYSA-N n-(3-methoxyphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 AXPCHVXFDHPTBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VPNQRIINNCGTDE-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 VPNQRIINNCGTDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QCKQSXXDJWNULB-UHFFFAOYSA-N n-(3-nitrophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 QCKQSXXDJWNULB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DXSBYZUQOSSGBQ-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromo-2,3-difluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(Br)C=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1F DXSBYZUQOSSGBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DPVGAAPZZFWQPR-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromo-2-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC(Br)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 DPVGAAPZZFWQPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTWDVQZIBCNCFA-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromo-3-chlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Br)C(Cl)=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 QTWDVQZIBCNCFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UWPKYZWCJUKMCA-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromo-3-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Br)C(C)=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 UWPKYZWCJUKMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LWCIEXKSKVSIHY-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 LWCIEXKSKVSIHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GOXCFRKBUHSDLT-UHFFFAOYSA-N n-(4-chloro-2-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC(Cl)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 GOXCFRKBUHSDLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SBPCFRGLUFVLAC-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 SBPCFRGLUFVLAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMKGDDUVJPBRMT-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-nitrophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMKGDDUVJPBRMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LZIOZYCXGFYXPW-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-3-nitrophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(F)C([N+](=O)[O-])=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 LZIOZYCXGFYXPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SCRHVVOELSYCSO-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 SCRHVVOELSYCSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FPYYCHJWPYKXQW-UHFFFAOYSA-N n-(4-iodo-2-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC(I)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 FPYYCHJWPYKXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DJCYSTRLZUUQNC-UHFFFAOYSA-N n-(4-methoxy-2-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 DJCYSTRLZUUQNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- URMMHFZNJDOMHC-UHFFFAOYSA-N n-(4-methoxyphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 URMMHFZNJDOMHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXANSSTWWGNFBL-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 AXANSSTWWGNFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GKYHZIPVNFXXJO-UHFFFAOYSA-N n-(4-nitrophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 GKYHZIPVNFXXJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ARFDWPQXZSPLMV-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=C(Cl)C=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 ARFDWPQXZSPLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CZVPGQCNINOPSW-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-4-fluoro-2-nitrophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(F)=C(Cl)C=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 CZVPGQCNINOPSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QMWGDJPRLIXQNB-UHFFFAOYSA-N n-(5-methoxy-2-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC=C(C)C(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 QMWGDJPRLIXQNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZZIVPCJQFPSHCQ-UHFFFAOYSA-N n-(6-bromo-2,3,4-trifluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(F)C(F)=CC(Br)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 ZZIVPCJQFPSHCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PBSPSBDFTUHRRY-UHFFFAOYSA-N n-(6-methyl-2,3-dinitrophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C([N+]([O-])=O)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 PBSPSBDFTUHRRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XFUDFMYXKUIWTF-UHFFFAOYSA-N n-[(2,3,4,5-tetrafluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(F)C(F)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1F XFUDFMYXKUIWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HQRMRQVDUGNACZ-UHFFFAOYSA-N n-[(2,3,4-trichlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 HQRMRQVDUGNACZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZFYJOAYCXBYSFO-UHFFFAOYSA-N n-[(2,3,5-trichlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(Cl)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 ZFYJOAYCXBYSFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SIOXCBAJHZBDRL-UHFFFAOYSA-N n-[(2,3,5-trifluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC(F)=C(F)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 SIOXCBAJHZBDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UUXDAWLFNYUUAX-UHFFFAOYSA-N n-[(2,3,6-trichlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1Cl UUXDAWLFNYUUAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LZAXBIBDJQGHPM-UHFFFAOYSA-N n-[(2,3,6-trifluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=C(F)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1F LZAXBIBDJQGHPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NTASOVFAINMBAX-UHFFFAOYSA-N n-[(2,3-difluoro-4-methylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(F)C(C)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 NTASOVFAINMBAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LNEZIUBJZZKWOQ-UHFFFAOYSA-N n-[(2,4,5-trifluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC(F)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 LNEZIUBJZZKWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KYYXCAMBKPJWJZ-UHFFFAOYSA-N n-[(2,4-dimethylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 KYYXCAMBKPJWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VVRFWMHUYCNZQI-UHFFFAOYSA-N n-[(2,5-dichlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 VVRFWMHUYCNZQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SVIMLTIDAORYBV-UHFFFAOYSA-N n-[(2,5-difluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=C(F)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 SVIMLTIDAORYBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IRBSBOZOZNUXRW-UHFFFAOYSA-N n-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 IRBSBOZOZNUXRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JDNPKVBUQDGGIY-UHFFFAOYSA-N n-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 JDNPKVBUQDGGIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UULDOANBEOTFRX-UHFFFAOYSA-N n-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 UULDOANBEOTFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTQZJQJEMTWXHD-UHFFFAOYSA-N n-[(2,6-dimethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 RTQZJQJEMTWXHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UTXLKRLLDKYDLO-UHFFFAOYSA-N n-[(2,6-dimethylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 UTXLKRLLDKYDLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MSRRMZCNIKLFGQ-UHFFFAOYSA-N n-[(2-amino-3-chlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound NC1=C(Cl)C=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 MSRRMZCNIKLFGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MQUMZCFRTNEZBT-UHFFFAOYSA-N n-[(2-amino-4-chlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 MQUMZCFRTNEZBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PCAONZPQWOVSQA-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chloro-3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 PCAONZPQWOVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JCHFKMVDUBDVKA-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chloro-5-nitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 JCHFKMVDUBDVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JQBKPLLUPJYBPF-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chloro-6-fluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 JQBKPLLUPJYBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YDUXHAUWLJNLBA-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chloro-6-methylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 YDUXHAUWLJNLBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UDHOZRIASIKZCB-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chloro-6-nitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(Cl)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 UDHOZRIASIKZCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QRLIRRYFXZOVMX-UHFFFAOYSA-N n-[(2-iodophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound IC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 QRLIRRYFXZOVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYTJZOFMVMSCGU-UHFFFAOYSA-N n-[(2-nitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 RYTJZOFMVMSCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OVOYFGFRUYLHCS-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4,5-trifluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(F)C(F)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 OVOYFGFRUYLHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XGHCPUYMXPYVHA-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 XGHCPUYMXPYVHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NQQPORYNGVFMIJ-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dimethylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 NQQPORYNGVFMIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MJKGWAFIPRQQIJ-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dinitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C([N+](=O)[O-])=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 MJKGWAFIPRQQIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GGGXHOZRCZUBFQ-UHFFFAOYSA-N n-[(3,5-dibromophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC(Br)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 GGGXHOZRCZUBFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VOXIYPZFNDUHMG-UHFFFAOYSA-N n-[(3,5-dichlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 VOXIYPZFNDUHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HHTDFGWHDCNFPF-UHFFFAOYSA-N n-[(3,5-dinitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 HHTDFGWHDCNFPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RPNKOEXWIHABLY-UHFFFAOYSA-N n-[(3-amino-4-chlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Cl)C(N)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 RPNKOEXWIHABLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAHQSHGRVZHTPN-UHFFFAOYSA-N n-[(3-aminophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound NC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 QAHQSHGRVZHTPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RDJNXNBYFPDVMI-UHFFFAOYSA-N n-[(3-bromo-4-methoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Br)C(OC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 RDJNXNBYFPDVMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTIXCIICDCEXRA-UHFFFAOYSA-N n-[(3-chloro-2-methylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 XTIXCIICDCEXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MWGPOUAZJSTKMG-UHFFFAOYSA-N n-[(3-ethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CCOC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 MWGPOUAZJSTKMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZEVSJYYUMBNFIJ-UHFFFAOYSA-N n-[(3-methyl-4-nitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 ZEVSJYYUMBNFIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MYUNLWWUYPBYDX-UHFFFAOYSA-N n-[(4,5-dimethoxy-2-nitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1[N+]([O-])=O MYUNLWWUYPBYDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VPWIBMHNTSAHED-UHFFFAOYSA-N n-[(4-aminophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 VPWIBMHNTSAHED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLAZIWJIFCPWRP-UHFFFAOYSA-N n-[(4-chloro-3,5-dinitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 XLAZIWJIFCPWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CEMZXBDIVIZYGO-UHFFFAOYSA-N n-[(4-chloro-3-nitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 CEMZXBDIVIZYGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YTXQURHJUYJZGQ-UHFFFAOYSA-N n-[(4-iodophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(I)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 YTXQURHJUYJZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SNKXZEZTQYQJOE-UHFFFAOYSA-N n-[(4-octoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 SNKXZEZTQYQJOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PAHCOGCIWQVZRK-UHFFFAOYSA-N n-[(4-pentylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 PAHCOGCIWQVZRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UGKQGVVVVVWLGU-UHFFFAOYSA-N n-[(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound N=1C=NC=2N=CNC=2C=1NCC(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 UGKQGVVVVVWLGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZDLYZCJJYVOLAA-UHFFFAOYSA-N n-[(4-phenylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound N=1C=NC=2N=CNC=2C=1NCC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZDLYZCJJYVOLAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VTYAERABSBZTQR-UHFFFAOYSA-N n-[(4-propylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(CCC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 VTYAERABSBZTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DCFVNXCQPDWDAV-UHFFFAOYSA-N n-[(5-amino-2-methylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 DCFVNXCQPDWDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DOMVMABZQVETFR-UHFFFAOYSA-N n-[(5-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=C(Cl)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 DOMVMABZQVETFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HQYLLFYWLITPQP-UHFFFAOYSA-N n-[(5-chloro-2-methoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 HQYLLFYWLITPQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZQXNZVHFFJPEIV-UHFFFAOYSA-N n-[(6-chloro-2-fluoro-3-methylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1F ZQXNZVHFFJPEIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CNFZHGYUDXTWTE-UHFFFAOYSA-N n-[2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(F)C(C(F)(F)F)=C(F)C(F)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 CNFZHGYUDXTWTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OVYPHCXREDTZSL-UHFFFAOYSA-N n-[2,4-dibromo-6-(trifluoromethyl)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(Br)=CC(Br)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 OVYPHCXREDTZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TZYMQEMAQIQCIX-UHFFFAOYSA-N n-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC(OC(F)(F)F)=CC(Cl)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 TZYMQEMAQIQCIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QBIIGUDNMJZPQX-UHFFFAOYSA-N n-[2-(difluoromethoxy)-5-nitrophenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(OC(F)F)C(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 QBIIGUDNMJZPQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LRMNKPOBUMWPIW-UHFFFAOYSA-N n-[2-(difluoromethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)OC1=CC=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 LRMNKPOBUMWPIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SYDJPXMVITUKHP-UHFFFAOYSA-N n-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 SYDJPXMVITUKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLOAVZNGGCQSBK-UHFFFAOYSA-N n-[2-bromo-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 YLOAVZNGGCQSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SWIUMPZHRRAXFL-UHFFFAOYSA-N n-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 SWIUMPZHRRAXFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IYLZOLWZUBDSJO-UHFFFAOYSA-N n-[2-methyl-3-(trifluoromethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC=C(OC(F)(F)F)C(C)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 IYLZOLWZUBDSJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LRTOAWJNHGGRDE-UHFFFAOYSA-N n-[2-methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 LRTOAWJNHGGRDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NZBCQWMTPWPSFA-UHFFFAOYSA-N n-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 NZBCQWMTPWPSFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GOHQJTNWISEPSD-UHFFFAOYSA-N n-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 GOHQJTNWISEPSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZHWIIYBOKFGMV-UHFFFAOYSA-N n-[3-bromo-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Br)C(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 RZHWIIYBOKFGMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WXXZCJNPBWCFCZ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)C(F)F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 WXXZCJNPBWCFCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GWQFVMMUPARBPS-UHFFFAOYSA-N n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 GWQFVMMUPARBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTKCEPKKCXEVBU-UHFFFAOYSA-N n-[4-methoxy-3-(trifluoromethyl)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(OC)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 CTKCEPKKCXEVBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WEVDRICHXYEAKR-UHFFFAOYSA-N n-[[2-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 WEVDRICHXYEAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JSYZWUXKKRSWLU-UHFFFAOYSA-N n-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 JSYZWUXKKRSWLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OGOOMRHOKJGASQ-UHFFFAOYSA-N n-[[2-(trifluoromethylsulfanyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)SC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 OGOOMRHOKJGASQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IOSZGGBRNUQIKF-UHFFFAOYSA-N n-[[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 IOSZGGBRNUQIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KJJVMEZUFVTWFS-UHFFFAOYSA-N n-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 KJJVMEZUFVTWFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCDQUZQTBXGTJN-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 ZCDQUZQTBXGTJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CBOXQQCXQLXAPP-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(trifluoromethylsulfanyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)SC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 CBOXQQCXQLXAPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MOBCTZQTORSRRJ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(Cl)C=CC(C(F)(F)F)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 MOBCTZQTORSRRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WXPGAJGOCZNCOZ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(F)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 WXPGAJGOCZNCOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QFUKIAQHZNNVKZ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(chloromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(CCl)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 QFUKIAQHZNNVKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OGHCQJVDECKMJZ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(diethylamino)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 OGHCQJVDECKMJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZVEZDKBMKRTVKZ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 ZVEZDKBMKRTVKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UTXPBYXYKHQEJS-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(trifluoromethylsulfanyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(SC(F)(F)F)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 UTXPBYXYKHQEJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZHQMFDHQGVOYDP-UHFFFAOYSA-N n-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Cl)C(C(F)(F)F)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 ZHQMFDHQGVOYDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AZBPMWIBLIPUCR-UHFFFAOYSA-N n-[[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(F)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 AZBPMWIBLIPUCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 2
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims description 2
- 208000030761 polycystic kidney disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004886 process control Methods 0.000 claims description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 2
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 3
- IBSQPLPBRSHTTG-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1Cl IBSQPLPBRSHTTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MXRKRIWYTXSKRU-UHFFFAOYSA-N 2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 MXRKRIWYTXSKRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XOIWHPLKTWSRML-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,4-diol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 XOIWHPLKTWSRML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HUUVLLRPJRJQQK-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound CC1=CC(O)=CC(C)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 HUUVLLRPJRJQQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LRYKCUOHWUGHPA-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-n-(7h-purin-6-yl)benzene-1,3-diamine Chemical compound C1=C(Cl)C(N)=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 LRYKCUOHWUGHPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CDTPBLDWGQHOBC-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=C(F)C(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 CDTPBLDWGQHOBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GDVSMPFFKPPMIT-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 GDVSMPFFKPPMIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BIUDHHGROGJSHN-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical group FC1=CC=C(C=O)C=C1C(F)(F)F BIUDHHGROGJSHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HOPBOAWBVDFVFW-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound COC1=CC=C(O)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1O HOPBOAWBVDFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DNSWAXKECNVVDJ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-n-(7h-purin-6-yl)benzene-1,3-diamine Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 DNSWAXKECNVVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MVLNMHGIZHWTDB-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(OC)=CC(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 MVLNMHGIZHWTDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- DRFDMBPPWUNZFX-UHFFFAOYSA-N [2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 DRFDMBPPWUNZFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 claims 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 1
- JWSQOIAJTRNTQF-UHFFFAOYSA-N n-(2,3,4-trichlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 JWSQOIAJTRNTQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DMOVZLVLBDQOER-UHFFFAOYSA-N n-(2,4,6-tribromo-3,5-diiodophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=C(I)C(Br)=C(I)C(Br)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 DMOVZLVLBDQOER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DJWMGPJSKBBWCA-UHFFFAOYSA-N n-(2,4,6-trimethylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 DJWMGPJSKBBWCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AHADHNWUMMIAMF-UHFFFAOYSA-N n-(2,5-difluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=C(F)C(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 AHADHNWUMMIAMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DLPDFYOJJVIJSV-UHFFFAOYSA-N n-(2-bromo-4-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC(F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 DLPDFYOJJVIJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XMQKSCWXGCIVOQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-4-iodophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC(I)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 XMQKSCWXGCIVOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IFHGJHMIKCBPEG-UHFFFAOYSA-N n-(2-nitrophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 IFHGJHMIKCBPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JFZIGASGEYLWCJ-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromo-2-chlorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC(Br)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 JFZIGASGEYLWCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IYIVFCIUDRRNKI-UHFFFAOYSA-N n-(4-chloro-2-iodophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound IC1=CC(Cl)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 IYIVFCIUDRRNKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KOJZECVVTJQLNG-UHFFFAOYSA-N n-[(2,3-dichlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1Cl KOJZECVVTJQLNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- URROEQXDJFRLRN-UHFFFAOYSA-N n-[(2,3-dimethylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1C URROEQXDJFRLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQADMUZAFXDMQU-UHFFFAOYSA-N n-[(2,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=CC(OC)=C(OC)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 LQADMUZAFXDMQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ICPDUPRJBVCERA-UHFFFAOYSA-N n-[(2,6-difluoro-3-methylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=C(F)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1F ICPDUPRJBVCERA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SPRRYSQZCZWSEW-UHFFFAOYSA-N n-[(2-aminophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound NC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 SPRRYSQZCZWSEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZDIJYQFFGQLFNT-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chloro-6-fluoro-3-methylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=C(F)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1Cl ZDIJYQFFGQLFNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AWYGFCCIJDYDTN-UHFFFAOYSA-N n-[(4-amino-3-chlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Cl)C(N)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 AWYGFCCIJDYDTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HGFZDFSBFJCGCQ-UHFFFAOYSA-N n-[(4-phenoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound N=1C=NC=2N=CNC=2C=1NCC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 HGFZDFSBFJCGCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FKAKDTIRJDGFQR-UHFFFAOYSA-N n-[(4-propoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(OCCC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 FKAKDTIRJDGFQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MNGVZOAKZDEDLE-UHFFFAOYSA-N n-[(4-tert-butyl-2,6-dimethylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 MNGVZOAKZDEDLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MJCCCYVXECJQLT-UHFFFAOYSA-N n-[(5-fluoro-2-methylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC=C(F)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 MJCCCYVXECJQLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QRUOJHAIQPNBLF-UHFFFAOYSA-N n-[2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 QRUOJHAIQPNBLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JWWZCQRBYUJEJV-UHFFFAOYSA-N n-[2,4-dichloro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 JWWZCQRBYUJEJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZQVOJYUJERMPPZ-UHFFFAOYSA-N n-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 ZQVOJYUJERMPPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XVLUURLSXUNMLM-UHFFFAOYSA-N n-[2-nitro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 XVLUURLSXUNMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OONWETKDMXDZBI-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-(trifluoromethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC(Br)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 OONWETKDMXDZBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YTXLDHSIQKYHKB-UHFFFAOYSA-N n-[[2-(difluoromethoxy)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)OC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 YTXLDHSIQKYHKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UPKBNSHKKHNZKD-UHFFFAOYSA-N n-[[2-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC=C(C(F)(F)F)C(F)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 UPKBNSHKKHNZKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZFYPUAIDDCUKPQ-UHFFFAOYSA-N n-[[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 ZFYPUAIDDCUKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MHPOLRCURAIMEF-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(difluoromethoxy)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)OC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 MHPOLRCURAIMEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMJWSMCQEHVOJX-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMJWSMCQEHVOJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QPHFEMZEDCBMGG-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(bromomethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(CBr)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 QPHFEMZEDCBMGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UJEFGMDJOFKLJR-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(methylamino)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(NC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 UJEFGMDJOFKLJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SQARHURQBIBDJB-UHFFFAOYSA-N n-[[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 SQARHURQBIBDJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 26
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 5
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 abstract description 4
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 abstract description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 abstract description 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 57
- NWBJYWHLCVSVIJ-UHFFFAOYSA-N N-benzyladenine Chemical compound N=1C=NC=2NC=NC=2C=1NCC1=CC=CC=C1 NWBJYWHLCVSVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 35
- 239000004062 cytokinin Substances 0.000 description 34
- UQHKFADEQIVWID-UHFFFAOYSA-N cytokinin Natural products C1=NC=2C(NCC=C(CO)C)=NC=NC=2N1C1CC(O)C(CO)O1 UQHKFADEQIVWID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 28
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 19
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 15
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 13
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 13
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 11
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 9
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 8
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 8
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 8
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 7
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 7
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 6
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 6
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 5
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 5
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 5
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZDOQFEFKZILKMM-UHFFFAOYSA-N n-[(2-fluorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 ZDOQFEFKZILKMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- 240000001592 Amaranthus caudatus Species 0.000 description 4
- 235000009328 Amaranthus caudatus Nutrition 0.000 description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 4
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 4
- 244000154511 Rosa hybrid cultivar Species 0.000 description 4
- 235000002315 Rosa hybrid cultivar Nutrition 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 4
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 4
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- OPIFSICVWOWJMJ-AEOCFKNESA-N 5-bromo-4-chloro-3-indolyl beta-D-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CNC2=CC=C(Br)C(Cl)=C12 OPIFSICVWOWJMJ-AEOCFKNESA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000000412 Annexin Human genes 0.000 description 3
- 108050008874 Annexin Proteins 0.000 description 3
- DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N Betanin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC(C[C@H]2C([O-])=O)=C1[N+]2=C\C=C\1C=C(C(O)=O)N[C@H](C(O)=O)C/1 DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- 206010021033 Hypomenorrhoea Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 3
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 3
- 235000000842 betacyanins Nutrition 0.000 description 3
- BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N calcein am Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O)=C(OC(C)=O)C=C1OC1=C2C=C(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(=O)C)C(OC(C)=O)=C1 BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 3
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 3
- 230000010428 chromatin condensation Effects 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 3
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 3
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 3
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=O PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKBQDFAWXLTYKS-UHFFFAOYSA-N 6-Chloro-1H-purine Chemical compound ClC1=NC=NC2=C1NC=N2 ZKBQDFAWXLTYKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- HYVABZIGRDEKCD-UHFFFAOYSA-N N(6)-dimethylallyladenine Chemical compound CC(C)=CCNC1=NC=NC2=C1N=CN2 HYVABZIGRDEKCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- 244000050053 Rosa multiflora Species 0.000 description 2
- 235000000656 Rosa multiflora Nutrition 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004178 amaranth Substances 0.000 description 2
- 235000012735 amaranth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005739 apoptotic body formation Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 2
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- MKWYFZFMAMBPQK-UHFFFAOYSA-J sodium feredetate Chemical compound [Na+].[Fe+3].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O MKWYFZFMAMBPQK-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000013337 sub-cultivation Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- BJFPYGGTDAYECS-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=CC(Cl)=C1 BJFPYGGTDAYECS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAGZTKQTCFVUJS-UHFFFAOYSA-N 1,6-diiodo-4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]cyclohexa-2,4-dien-1-ol Chemical compound IC1C(O)(I)C=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 NAGZTKQTCFVUJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOMDJHGZAAKUQV-UHFFFAOYSA-N 1-(propoxymethoxy)propane Chemical compound CCCOCOCCC HOMDJHGZAAKUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-OFKYTIFKSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(tritiooxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO[3H])O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C)=C1 IQFYYKKMVGJFEH-OFKYTIFKSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaleneacetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CC=CC2=C1 PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLPKAOLYBUZZLY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,4-diol Chemical compound COC1=CC(O)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1O QLPKAOLYBUZZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHPGLCGABDHCFL-UHFFFAOYSA-N 3-[[(2-amino-7H-purin-6-yl)amino]methyl]phenol Chemical compound NC1=NC(=C2NC=NC2=N1)NCC1=CC(=CC=C1)O AHPGLCGABDHCFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNSXMSBJJXYXJY-UHFFFAOYSA-N 3-[[(2-chloro-7H-purin-6-yl)amino]methyl]phenol Chemical compound ClC1=NC(=C2NC=NC2=N1)NCC1=CC(=CC=C1)O BNSXMSBJJXYXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWXDVXPADHDREG-UHFFFAOYSA-N 3-[[(2-methylsulfanyl-7H-purin-6-yl)amino]methyl]phenol Chemical compound CSC1=NC(=C2NC=NC2=N1)NCC1=CC(=CC=C1)O UWXDVXPADHDREG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJRPCZOTIKTSSC-UHFFFAOYSA-N 3-[[2,4-bis(sulfanylidene)-1,3-thiazinan-5-yl]diazenyl]-5-chloro-2-hydroxybenzenesulfonic acid Chemical compound OC1=C(C=C(C=C1N=NC1C(NC(SC1)=S)=S)Cl)S(=O)(=O)O DJRPCZOTIKTSSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUGJHQIABVOEEP-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound COC1=CC=CC(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 AUGJHQIABVOEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKXXAVAYJFCZRJ-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]phenol Chemical compound COC1=CC(O)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 KKXXAVAYJFCZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010600 3H thymidine incorporation assay Methods 0.000 description 1
- ZWUBBMDHSZDNTA-UHFFFAOYSA-N 4-Chloro-meta-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C(N)=C1 ZWUBBMDHSZDNTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTAWXNNPZKFZHD-UHFFFAOYSA-N 4-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzaldehyde Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 HTAWXNNPZKFZHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMFJDXSAKDVXCB-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=C(I)C(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 JMFJDXSAKDVXCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXPMPFCVNLUMDR-UHFFFAOYSA-N 5-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,2,3-triol Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 NXPMPFCVNLUMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSHXDLULSPXYFI-UHFFFAOYSA-N 5-iodo-2-[(7h-purin-6-ylamino)methyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(I)=CC(O)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 HSHXDLULSPXYFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTGFGRDVWBZYNB-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-7h-purine Chemical compound BrC1=NC=NC2=C1NC=N2 CTGFGRDVWBZYNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- DDJDXQLUKLHGLB-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C(NC2=C3NC=NC3=NC=N2)C=C(C1)N.CC1=C(NC2=C3NC=NC3=NC=N2)C(=CC(=C1)C)C Chemical compound ClC=1C=C(NC2=C3NC=NC3=NC=N2)C=C(C1)N.CC1=C(NC2=C3NC=NC3=NC=N2)C(=CC(=C1)C)C DDJDXQLUKLHGLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031637 Erythroblastic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000036566 Erythroleukaemia Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIXYKHYOGVFKA-UHFFFAOYSA-N Kinetin Natural products N=1C=NC=2N=CNC=2C=1N(C)C1=CC=CO1 FAIXYKHYOGVFKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- FGUZFFWTBWJBIL-XWVZOOPGSA-N [(1r)-1-[(2s,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CO)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O FGUZFFWTBWJBIL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- ABUBSBSOTTXVPV-UHFFFAOYSA-H [U+6].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O Chemical compound [U+6].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O ABUBSBSOTTXVPV-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 208000021841 acute erythroid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000010477 apricot oil Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005844 autocatalytic reaction Methods 0.000 description 1
- OJHAHQJRQIOCFK-UHFFFAOYSA-N azane;chloroform;methanol Chemical compound N.OC.ClC(Cl)Cl OJHAHQJRQIOCFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229950005228 bromoform Drugs 0.000 description 1
- 230000028446 budding cell bud growth Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 230000032677 cell aging Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 108091092356 cellular DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000035572 chemosensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003336 chlorophyll retention Effects 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N dichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)Cl UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099364 dichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000003778 fat substitute Substances 0.000 description 1
- 235000013341 fat substitute Nutrition 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012921 fluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011850 initial investigation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QANMHLXAZMSUEX-UHFFFAOYSA-N kinetin Chemical compound N=1C=NC=2N=CNC=2C=1NCC1=CC=CO1 QANMHLXAZMSUEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001669 kinetin Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940099367 lanolin alcohols Drugs 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N linoleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- QXUAFCKBYYPTPQ-ZWKAXHIPSA-L magnesium (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol octadecanoate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O QXUAFCKBYYPTPQ-ZWKAXHIPSA-L 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- KAXAQVVFOKILLK-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-ylmethyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound O1CCOC2=C1C=CC=C2CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 KAXAQVVFOKILLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGWWVUUXRQUXCS-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-4-fluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC(F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 DGWWVUUXRQUXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRNVAWSZVOJWHX-UHFFFAOYSA-N n-(2-iodophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound IC1=CC=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 YRNVAWSZVOJWHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYEDSDDVKUUCGX-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromo-2,6-difluorophenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC(Br)=CC(F)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 RYEDSDDVKUUCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRYINMGOWJAJCY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-7h-purin-6-amine Chemical compound CC1=CC(F)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 CRYINMGOWJAJCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJELRIITWZBZPR-UHFFFAOYSA-N n-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 QJELRIITWZBZPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEVMIYORERURCU-UHFFFAOYSA-N n-[(2,4,6-trichlorophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 LEVMIYORERURCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBLPENDQWKWZQW-UHFFFAOYSA-N n-[(2-amino-3-nitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(N)=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 VBLPENDQWKWZQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMDBDHAZWHEAR-UHFFFAOYSA-N n-[(2-ethoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 QMMDBDHAZWHEAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVLYKYQZUJVBNO-UHFFFAOYSA-N n-[(3,5-dibromo-4-methoxyphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Br)C(OC)=C(Br)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 OVLYKYQZUJVBNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTPVBIJZHZHBA-UHFFFAOYSA-N n-[(3-chloro-4-methylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C(Cl)C(C)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 XWTPVBIJZHZHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLXYPZRYKVLUAT-UHFFFAOYSA-N n-[(4-amino-3-nitrophenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 XLXYPZRYKVLUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMCKTRMLOFTCMD-UHFFFAOYSA-N n-[(4-ethylphenyl)methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 IMCKTRMLOFTCMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFWNRHSTLHCSSI-UHFFFAOYSA-N n-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C(F)(F)F)C(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 GFWNRHSTLHCSSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSXAMTDJNFBSNC-UHFFFAOYSA-N n-[2,6-dibromo-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC(OC(F)(F)F)=CC(Br)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 MSXAMTDJNFBSNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUKXVONLLAOBSO-UHFFFAOYSA-N n-[2,6-dibromo-4-(trifluoromethyl)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Br)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 KUKXVONLLAOBSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXKINMUQBBGQQM-UHFFFAOYSA-N n-[2-bromo-6-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 MXKINMUQBBGQQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDHYRSHCRDCYMV-UHFFFAOYSA-N n-[4-chloro-2-(trifluoromethoxy)phenyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC(Cl)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 BDHYRSHCRDCYMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPBYPBLFEKQBJV-UHFFFAOYSA-N n-[[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 RPBYPBLFEKQBJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWIGKPHAGCOKPK-UHFFFAOYSA-N n-[[2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 YWIGKPHAGCOKPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFTLEEYQWGTPCV-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 WFTLEEYQWGTPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUPNSPXFJLCVNL-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(F)=CC(CNC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 JUPNSPXFJLCVNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARFIECKJSOFIJI-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(difluoromethoxy)phenyl]methyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1=CC(OC(F)F)=CC=C1CNC1=NC=NC2=C1NC=N2 ARFIECKJSOFIJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N n-pentyl nitrite Chemical compound CCCCCON=O CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 238000001668 nucleic acid synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 description 1
- SOQBVABWOPYFQZ-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);titanium(4+) Chemical class [O-2].[O-2].[Ti+4] SOQBVABWOPYFQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000003415 peat Substances 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000002135 phase contrast microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930195732 phytohormone Natural products 0.000 description 1
- INAAIJLSXJJHOZ-UHFFFAOYSA-N pibenzimol Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=C(N=C(N2)C=3C=C4NC(=NC4=CC=3)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1 INAAIJLSXJJHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000276 potassium ferrocyanide Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 235000014483 powder concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003345 scintillation counting Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000014284 seed dormancy process Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940080236 sodium cetyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940057429 sorbitan isostearate Drugs 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000001420 substituted heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(2+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- UZKQTCBAMSWPJD-UQCOIBPSSA-N trans-Zeatin Natural products OCC(/C)=C\CNC1=NC=NC2=C1N=CN2 UZKQTCBAMSWPJD-UQCOIBPSSA-N 0.000 description 1
- UZKQTCBAMSWPJD-FARCUNLSSA-N trans-zeatin Chemical compound OCC(/C)=C/CNC1=NC=NC2=C1N=CN2 UZKQTCBAMSWPJD-FARCUNLSSA-N 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000010455 vermiculite Substances 0.000 description 1
- 235000019354 vermiculite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052902 vermiculite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940023877 zeatin Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
- C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Birds (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
Abstract
Nové dusíkaté heterocyklické deriváty na bázi N.sup.6.n.-substituovaného adeninu, které mají protinádorové, mitotické, imunosupresivní a antisenescenční účinky pro rostlinné, živočišné i lidské buňky a způsoby přípravy těchto derivátů. Farmaceutické přípravky, kosmetické přípravky a růstové regulátory obsahující tyto deriváty jako účinnou látku a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv, v biotechnologiích, v kosmetickém průmyslu a v zemědělství.ŕ
Description
Heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu, způsoby jejich přípravy, jejich použití pro přípravu léčiv, kosmetických přípravků a růstových regulátorů, farmaceutické přípravky, kosmetické přípravky a růstové regulátory tyto sloučeniny obsahující
Oblast techniky
Vynález se týká nových dusíkatých heterocyklických derivátů na bázi N6-substituovaného adeninu, které mají protinádorové, mitotické, imunosupresivní a antisenescenční účinky pro rostlinné, živočišné i lidské buňky, způsobů jejich přípravy a použití jako léčiva, farmaceutické kompozice, které tyto deriváty obsahující jako účinnou látku a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv, v biotechnologiích, v kosmetickém průmyslu a v zemědělství.
Dosavadní stav techniky
Mezi osvědčené látky regulační povahy u rostlin patří fytohormony. Významnou pozici mezi nimi zaujímají cytokininy. Po chemické stránce tvoří přirozeně se vyskytující cytokininy homogenní skupiny derivátů N6-substituovaného adeninu, které plní v rostlinách velmi rozmanité funkce, a to od buněčného dělení, prodlužování a diferenciace, až k tvorbě květů a plodů. Ruší dormanci semen, potlačují apikální dominaci a stimulují růst postranních pupenů, zpomalují stárnutí buněk, zvyšují odolnost proti stresům, ovlivňují permeabilitu buněčných membrán a vyvolávají akumulaci metabolitů v místě jejich aplikace (Letham a Palni 1983 - Ann. Rev. Plant. Physiol. 34: 163-197, 1983, Mok, D.W.S., Mok, M.C.: Cytokinins: Chemistry, Activity and Function. CRC Press, Boča Raton, London, Tokyo 1994).
Rozhodující je zejména jejich interakce a autxiny při stimulaci buněčného dělení a regulaci diferenciace buněk v rostlinných explantátových kulturách (Skoog, Miller 1957). Této regulační funkce v in vitro kulturách bylo použito i k obecné definici cytokininů jako skupiny rostlinných růstových regulátorů (Skoog, F., Amstrong, D.J.: Cytokinins. - Ann. Rev. Plant Physiol. 21: 359-384, 1970). V kulturách in vitro je jako cytokinin nejčastěji používán spolu skinetinem 6-benzylaminopurin (BAP). Tato látka byla dlouhou dobu považována za syntetickou, avšak nedávno byl prokázán její výskyt rovněž v rostlinách. Mezi cytokininy jsou běžně zařazovány i některé přirozeně se vyskytující metabolity 6-alkylaminopurinů, které vykazují minimální nebo žádnou biologickou aktivit (7- a 9-glukosidy, konjugáty s aminokyselinami, některé modifikované cytokininy a rRNA). Z těchto důvodů jsou v předloženém vynálezu za cytokininy považovány látky, jejichž chemickým základem jsou ^-substituované adeniny.
Vzhledem ktomu že se veškeré organismy na Zemi evolučně vyvíjely společně po mnoho desítek miliónů let, je předpokladatelné, že pro látky rostlinného původu, jakými cytokininy zaručeně jsou, si příroda nalezla mnoho regulačních vazeb k živočichům, a tedy i k člověku. Látky cytokininové povahy proto zřejmě ovlivňují značné množství molekulárních mechanismů v živočišných i lidských buňkách. Nedávno bylo zjištěno, že N6-substituované puriny a jejich deriváty mohou být základem pro vývoj nových generací léčiv s antiinflamatomími, protinádorovými, imunosupresivními, antivirálními a dalšími, medicínsky významnými účinky.
Cílem tohoto vynálezu je proto poskytnout protinádorové, imunosupresivní, růstově regulační, morfogeneticky aktivní a antisenescenční dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu s vysokou selektivitou a terapeutickým indexem účinnosti, tj. sloučeniny, které jsou málo toxické a přitom vysoce účinné.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu obecného vzorce I
(I), ve kterých
R2 znamená atom vodíku,hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, methylmerkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl nebo karbamoylovou skupinu,
Ré znamená atom vodíku, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, cykloalkyl, substituovaný cykloalkyl, cykloalkyl-(R)-, aryl-(R)-, hetero-(R)-, heteroaryl-(R)-, heterocykloalkyl-(R)-nebo Ró'-X, ve které
X znamená NH-, -N(C]-C6-alkyl)-, skupinu -O- nebo skupinu -S- a
Re' znamená atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, acyl, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, cykloalkyl, substituovaný cykloalkyl, aryl, substituovaný aryl, heterocyklus, heteroaryl, substituovaný heteroaryl, aryl-(R)-, heterocykloalkyl, substituovaný heterocykloalkyl, heteroaryl-(R)-, hetero-(R)-, cykloalkyl-(R)- a heterocykloalkyl-(R)-.
Výše uvedené dosud nevymezené generické skupiny mají významy uvedené v následující legendě, přičemž halogen znamená atom halogenu vybraný ze skupiny zahrnující atom fluoru, atom bromu, atom chloru a atom jodu, alkyl znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenyl znamená .přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů,
-2CZ 294535 B6 alkynyl znamená .přímou nebo rozvětvenou alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, substituovaný alkyl znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)— oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinou, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, substituovaný alkenyl znamená .přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydroxy, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (Rj-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinou, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, substituovaný alkynyl znamená .přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (Rj-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinou, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedených v této legendě, (R)-oxy znamená .skupinu -ORa, ve které Ra znamená alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aryl, aryl-(R)-, substituovaný arylalkyl, cykloalkyl, substituovaný cykloalkyl, heterocykloalkyl nebo substituovaný heterocykloaíkyl, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, (R)-merkapto znamená .skupinu -SRb, ve které Rb znamená alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aryl, aryl-(R)-, substituovaný arylalkyl, cykloalkyl, substituovaný cykloalkyl, heterocykloalkyl nebo substituovaný heterocykloalkyl, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, (R)-sulfo znamená -SO2Rc, ve které Rc znamená hydroxy skupinu, . přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, . přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů,
-3CZ 294535 B6 . přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, . přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkenylovou nebo alkynylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydroxy, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedených v této legendě, (R)-sulfonamido znamená -NHSO2Rd, kde Rj znamená hydroxy skupinu, . přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, . přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, . přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, . přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkenylovou nebo alkynylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxokarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, acyl znamená .skupinu -C(O)Re, ve které Re znamená atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aryl, aryl-(R)-, substituovaný arylalkyl, cykloalkyl, substituovaný cykloalkyl, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, aryloxy znamená .skupinu -OAr, ve které Ar znamená aryl, substituovaný aryl, heteroaryl nebo substituovaný heteroaryl, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedených v této legendě, (R)-amino znamená .skupinu NRfR'g ve které Rf a R'g nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aryl, heteroaryl nebo substituovaný heteroaryl, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, substituovaný karbamoyl znamená .skupinu -C(O)NRhR'i, ve které Rh a R'i nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aryl, heteroaryl nebo substituovaný heteroaryl, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě,
-4CZ 294535 B6 (R)-oxykarbonyl znamená .skupinu -C(O)ORj, ve které Rj znamená atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aryl, heteroaryl nebo substituovaný heteroaryl, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, acylamino znamená .skupinu -NHCORk, ve které Rk znamená atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aryl, heteroaryl nebo substituovaný heteroaryl, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, aryl znamená .aromatickou karbocyklickou skupinu obsahující 6 až 18 uhlíkových atomů a tvořenou alespoň jedním aromatickým kruhem, například fenylnebo bifenyl, nebo násobně kondenzovanými kruhy, z nichž alespoň jeden kruh je aromatický, například 1,2,3,4-tetrahydronaftyl, naftyl, antryl nebo fenantryl, substituovaný aryl znamená aromatickou karbocyklickou skupinu obsahující 6 až 18 uhlíkových atomů stvořenou alespoň jedním aromatickým kruhem například fenyl nebo bifenyl nebo násobně kondenzovanými kruhy, z nichž alespoň jeden kruh je aromatický příklad 1,2,3,4-tetrahydronaftyl, naftyl, antryl nebo fenantryl a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, heterocyklus znamená .heterocyklickou skupinu obsahující 4 až 9 uhlíkových atomů a alespoň jeden heteroatom ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, heteroaryl znamená .heterocyklickou skupinu obsahující 4 až 9 uhlíkových atomů a alespoň jeden heteroatom ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, z nichž alespoň jeden kruh je aromatický, substituovaný heteroaryl znamená .heterocyklickou skupinu obsahující 4 až 9 uhlíkových atomů a alespoň jeden heteroatom ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, z nichž alespoň jeden kruh je aromatický, a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylaino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě,
-5CZ 294535 B6 aryl-(R)-znamená .skupinu -Rl-Ar, kde Ar znamená arylovou skupinu a Ri znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .aromatickou karbocyklickou skupinu obsahující 6 až 18 uhlíkových atomů a tvořenou alespoň jedním aromatickým kruhem, například fenyl nebo bifenyl, nebo násobně kondenzovanými kruhy, z nichž alespoň jeden kruh je aromatický, například 1,2,3,4-tetrahydronaftyl, naftyl, antryl nebo fenantryl a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, hetero-(R)-znamená .skupinu -Rm-L, ve které Rm znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahujících 1 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkenylovou nebo alkynylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, a L znamená .heterocyklickou skupinu obsahující 4 až 9 uhlíkových atomů a alespoň jeden heteroatom ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku a případně substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, heteroaryl-(R)-znamená .skupinu -Rn-G, ve které Rn znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, .přímo nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkenylovou nebo alkynylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě,
-6CZ 294535 B6 a G znamená .heterocyklickou skupinu obsahující 4 až 9 uhlíkových atomů a alespoň jeden heteroatom ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku přičemž alespoň jeden heterocyklický kruh této skupiny je aromatickým kruhem, která může být případně substituována jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (Rj-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (Rj-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, cykloalkyl znamená .monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahující 3 až 15 uhlíkových atomů, substituovaný cykloalkyl znamená .monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahující 3 až 15 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, heterocykloalkyl znamená .monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahující 3 až 15 uhlíkových atom, v jejích cyklické struktuře je alespoň jeden atom uhlíku nahrazen heteroatomem ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry, atom dusíku a atom fosforu, substituovaný heterocykloalkyl znamená .monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahujíc 3 až 15 uhlíkových atomů, v jejíž cyklické struktuře je alespoň jeden atom uhlíku nahrazen heteroatomem ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry, atom dusíku a atom fosforu, a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkaptom, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, cykloalkyl-(R)-znamená .skupinu -Ro-J, ve které Ro znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, .přímo nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkenylovou nebo alkynylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu přičemž uvedené
-7CZ 294535 B6 generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, a J znamená .monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahující 3 až 15 uhlíkových atomů nebo.
.monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahujíc 3 až 15 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, a a heterocykloalkyl-(R)-znamená .skupinu -RPV, ve které Rp znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, .přímo nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkenylovou nebo alkynylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, a V znamená monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahující 3 až 15 uhlíkových atomů, v jejíž cyklické struktuře je alespoň jeden atom uhlíku nahrazen heteroatomem ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry, atom dusíku a atom fosforu, monocylickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahující 3 až 15 uhlíkových atomů, v jejíž cyklické struktuře je alespoň jeden atom uhlíku nahrazen heteroatomem ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry, atom dusíku a atom fosforu, a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, a jejich farmaceuticky využitelné soli s alkalickými kovy, amoniakem či aminy ve formě racemátů nebo opticky aktivních izomerů, jakož i jejich adičních solí s kyselinami.
Mimořádně výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou substituované heterocyklické sloučeniny ze skupiny zahrnující: 6-(2-hydroxy-3-chloroxybenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-4-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-5-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-6-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-3-jodbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-4-jodbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-5-jodbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-6-jodbenzylamino)purin, 6—(2— hydroxy-3-brombenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-4-brombenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy5-brombenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-6-brombenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-3-fluorbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-4-fluorbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-5-fluorbenzyl
-8CZ 294535 B6 amino)purin, 6-(2-hydroxy-6-fluorbenzylamino)purin, 6-(2,4-dihydroxy-4-methoxybenzylamino)purin, 6-(2,5-dihydroxy-4-methoxybenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3-methoxybenzylamino)purin, 6-(2,3-dihydroxy-3-methoxybenzylamino)purin, 6-(2,5-dihydroxy-3methoxybenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-4-methoxybenzylamino)purin, 6—(2,3—dihydroxy-4-chlorbenzylamino)purin, 6-(2,3-dihydroxy-4-chlorbenzylamino)purin, 6-(2,5-dihydroxy-4-chlorbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-4-chlorbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-4-bromoxybenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-4-jodbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3-chlorbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3-brombenzylamino)purin, 6—(2,6—dihydroxy-3-jodbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3-fluorbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3,5-dichlorbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3,5-dibrombenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3,5-dijodbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3,5-difluorbenzylamino)purin, 6-(2-fluorbenzylamino)purin, 6-(3-fluorbenzylamino)purin, 6-(4-flourbenzylamino)purin, 6-(2-brombenzylamino)purin, 6-(3-brombenzylamino)purin, 6-(4-brombenzylamino)purin, 6-(2-jodbenzylamino)purin, 6-(3-jodbenzylamino)purin, 6-(4-jodbenzylamino)purin, 6-(2-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-chlorbenzylamino)purin, 6-(3-chlorbenzylamino)purin, 6-(4-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-acetylbenzylamino)purin, 6-(3-acetylbenzylamino)purin 6-(4-acetylbenzylamino)purin, 6-(3-karboxybenzylamino)purin, 6-(4-karboxybenzylamino)purin, 6-(2-acetoxybenzylamino)purin, 6-(3-acetoxybenzylamino)purin, 6-(4-acetoxybenzylamino)purin, 6-(2-nitrobenzylamino)purin, 6-(3-nitrobenzylamino)purin, 6-(4-nitrobenzylamino)purin, 6-(2-sulfobenzylamino)purm, 6-(3-sulfobenzylamino)purin, 6-(4-sulfobenzylamino)purin, 6-(2-kyanobenzylamino)purin, 6-(3-kyanobenzylamino)purin, 6-(4-kyanobenzylamino)purin, 6-(5-nitro-2-methylbenzylainino)purin, 6-(2-methylbenzylamino)purin, 6-(3methylbenzylamino)purin, 6-(4-methylbenzylamino)purin, 6-(4-methylmanobenzylamino)purin, 6-(2-methoxybenzylamino)purin, 6-(3-methoxybenzylamino)purin, 6-(4-methoxybenzylamino)purin, 6-(2-hydroxybenzylamino)purin, 6-(3-hydroxybenzylamino)purin, 6-(4hydroxybenzylamino)purin, 6-(4-hexylbenzylamino)purin, 6-(4-hexylbenzylamino)purin, 6-(2formylbenzylamino)purin, 6-(3-fbrmylbenzylamino)purin, 6-(4-formylbenzylamino)purin, 6-(2-ethoxybenzylamino)purin, 6-(3-ethoxybenzylamino)purin, 6-(4-ethoxybenzylamino)purin, 6-(4-ethylbenzylamino)purin, 6-(4-penthylbenzylamino)purin, 6-(4-penthyloxybenzylamino)purin, 6-(4-fenoxybenzylamino)purin, 6-(4-fenylbenzylamino)purm, 6-(4-propylbenzylamino)purin 6-(4-propyloxybenzylamino)purin, 6-(4-oktylbenzylamino)purin, 6-(4-propylbenzylamino)purin, 6-(4-propyloxybenzylamino)purin, 6-(4-oktylbenzylamino)purin, 6-(4okty loxybenzylamino)purin, 6-(4-ethoxybenzylamino)purin, 6-(3,4-diacetoxybenzylamino)purin, 6-(3,5-diacetoxybenzylamino)purin, 6-(2,6-diaminobenzylamino)purin, 6-(3,5-dibrombenzylamino)purin, 6-(3,5-dibrom-4-methoxybenzylamino)purin, 6-(2,3-dichlorbenzylamino)purin, 6-(2,4-dichlorbenzylamino)purin, 6-(2,5-dichlorbenzylarnino)purm, 6-(2,6-dichlorbenzylamino)purin, 6-(3,4-dichlorbenzylamino)purin, 6-(3,5-dichlorbenzylamino)purin, 6-(2,3,4,5tetrafluorbenzylamino)purin, 6-(2chlor-3,6-difluorbenzylamino)purin, 6-(5-chlor-2-fluorbenzylamino)purin, 6-(2,3,4-trifluorbenzylamino)purin, 6-(2,3,5-trifluorbenzylamino)purin, 6-(2,4,5-trifluorbenzylamino)purin, 6-(3,4,5-trifluorbenzylamino)purin, 6-(2,3,6-trifluorbenzylamino)purin, 6-(3-chlor-2,6-difluorbenzylamino)purin, 6-(2-chlor-6-fluorbenzylamino)purin, 6-(2,6-difluorbenzylamino)purin, 6-(2,4-difluorbenzylamino)purin, 6-(3,4-difluorbenzylamino)purin, 6-(2,5-difluorbenzylamino)purin, 6-(3,5-difluorbenzylamino)purin, 6-(5-fluor-
2-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(4-fluor-2-(trifluorrnethyl)benzylamino)purin, 6-(2chlor-5-(trifluonnethyl)benzylamino)purin, 6-(2-(difluormethoxy)benzylamino)purin, 6—(3—(difluormethoxy)benzy!amino)purin, 6-(4-(difluonnethoxy)benzylamino)purin, 6-(2-fluor-5-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(3-fluor-4-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(2-fluor-4(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(2-(trifluormethylthio)benzylamino)purin, 6-(2-fluor-3(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(2-chlor-6-fluor-3-methylbenzylamino)purin, 6-(6chlor-2-fluor-3-methylbenzylamino)purin, 6-(3-chlor-2-fluor-5-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(3-chlor-2-fluor-6-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(2,3-difluor-4methylbenzylamino)purin, 6-(2,6-difluor-3-methylbenhylamino)purin, 6-(2-fluor-6-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(3-chlor-2,6-difluorbenzylamino)purin, 6-(3-(trifluonnethylthio)benzylamino)purin, 6-(3-fluor-4-methylbenzylamino)purin, 6-(4-fluor-3-methoxylbenzylamino)purin, 6-(5-fluor-2-methylbenzylamino)purin, 6-(2-chlor-3,6-difluorbenzyl
-9CZ 294535 B6 amino)purín, 6-(4-(trífluormethylthio)benzylamino)purin, 6-(3-fluor-5-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(2-chlor-4-fluorbenzylamin)purin, 6-(2-(trifluormethoxy)benzylamino)purin, 6-(3-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(2-(trifluormethyl)benzylaniino)purin, 6—(4—(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(4-chlor-3-(trifluorniethyl)benzylamino)purin, 6-(4-fluor-
3- (trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(3,5-bis(trifluormethyl)benzylatnino)purin, 6-(3-(trifluormethoxy)benzylamino)purin, 6-(4-(trifluormethoxy)benzylamino)purin, 6-(4-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(4-diethylaminobenzylamino)purin, 6-(3,4-dihydroxybenzylamino)purin, 6-(3,5-dihydroxybenzylamino)purin, 6-(3,4-dihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,3ethylenedioxybenzylamino)purin, 6-(2,4-dihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,5-dihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxybenzylamino)purin, 6-(3,4-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(3,4-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(3,5-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,3-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,4-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,5-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,6-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(3-hydroxy-4-methoxybenzylamino)purin, 6-(2hydroxy-3-methoxybenzylamino)purin, 6-(4-hydroxy-3-methoxybenzylamino)purin, 6-(2hydroxy-4-methoxybenzylamino)purin, 6-(4-hydroxy-2-methoxybenzylamino)purin, 6-(2hydroxy-5-methoxybenzylamino)purin, 6-(3-hydroxy-4-methoxybenzylamino)purin, 6-{4hydroxy-3-methoxybenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-6-methoxybenzylamino)purin, 6-(3hydroxy-5-methoxybenzylamino)purin, 6-(4,5-dimethoxy-2-nitrobenzylamino)purin, 6-(3,4dimethylbenzylamino)purin, 6-(2,3-dimethylbenzylainino)purin, 6-(2,4-dimethylbenzylamino)purin, 6-(2,6-dimethylbenzylamino)purin, 6-(2,6-dimethyl-4-hydroxybenzylamino)purin, 6-(3,5-dimethyl-4-hydroxybenzylamino)purin, 6-(2-fluor-4-hydroxybenzylamino)purin, 6-(3fluor-4-methylbenzylamino)purin, 6-(3,4-dinitrobenzylamino)purin, 6-(3,5-dinitrobenzylamino)purin, 6-(2-methyl-5-nitrobenzylamino)purin, 6-(3-methyl-4-nitrobenzylamino)purin, 6-(3,4-dijod-4-hydroxybenzylamino)purin, 6-(2-chlor-3,4-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(4-chlor-3,5-dinitrobenzylamino)purin, 6-(2-chlor-4-fluorbenzylamino)purin, 6-(3-chlor-
4- fluorbenzylamino)purin, 6-(2-chlor-6-methylbenzylamino)purin, 6-(3-chlor-2-methylbenzylamino)purin, 6-(3-chlor-4-methylbenzylamino)purin, 6-(5-chlor-2-methoxybenzylamino)purin, 6-(2-chlor-4-fluorbenzylainino)purin, 6-(4-chlormethylbenzylamino)purin, 6-(2chlor-5-nitrobenzylamino)purin, 6-(2-chlor-6-nitrobenzylamino)purin, 6-(4-chlor-3-nitrobenzylamino)purin, 6-(3,5-dibrom-4-hydroxybenzylamino)purin, 6-(3-brom-4-methoxybenzylamino)purin, 6-(4-brommethylbenzylaniino)purin, 6-(4-butoxybenzylamino)purin, 6-(4butoxybenzylamino)purin, 6-(4-/t-butyl/benzylamino)purin, 6-(4-t-butyl-2,6-dimethylbenzylamino)purin, 6-(2-aminobenzylamino)purin, 6-(3-aminobenzylamino)purin, 6-(4-aminobenzylamino)purin, 6-(2-amino-6-chlorbenzylamino)purin, 6-(3-amino-4-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-amino-3-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-amino-4-chlorbenzylaniino)purin, 6-(2amino-6-chlorbenzylamino)purin, 6-(2,6-diamino-3-chlorbenzylamino)purin, 6-(2,6-diamino4-chlorbenzylamino)purin, 6-(4-amino-3-chlorbenzylamino)purin, 6-(4-amino-5dichlorbenzylamino)purin, 6-(5-amino-2-methylbenzylamino)purin, 6-(2-amino-3-nitrobenzylamino)purin, 6-(4-amino-3-nitrobenzylamino)purin, 6-(4-benzyloxybenzylamino)purin, 6-(3-acetylbenzylamino)purin, 6-(2-acetylbenzylamino)purin, 6-(2,3,4-trimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,4,5-trimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,4,6-trimethoxybenzylamino)purin, 6-(3,4,5-trimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,4,6-trimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,3,4-trihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,4,6-trihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,3,4-trihydroxybenzylamino)purin, 6-(3,4,5-trihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,4,6-rihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,4,5-trichlorbenzylamino)purin, 6-(2,4,5-trichlorbenzylamino)purin, 6-(2,4,6-trichlorbenzylamino)purin, 6-(2,3,4-trichlorbenzylamino)purin, 6-(2,3,5-trichlorbenzylamino)purin, 6-(2,3,6-trichlorbenzylamino)purin, 6-(2,5,6-trichlorbenzylamino)purin 6-anilinopurin 6-(2,4bis(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2,5-bis(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2,4-bis(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(3,5-bis(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2-bromanilino)purin, 6-(3bromanilino)purin, 6-(4-bromanilino)purin, 6-(4-brom-2-chloranilino)purin, 6-(4-brom-3chloranilino)purin, 6-(2-brom-6-chlor-4-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(4-brom-5,6-difluoranilino)purin, 6-(2-brom-4,6-difluoranilino)purin, 6-(4-brom-2,6-difluoranilino)purin, 6-(4brom-2-fluoranilino)purin, 6-(2-brom-4-fluoranilino)purin, 6-(2-brom-4-methylanilino)purin, 6-(3-brom-2-methylanilino)purin, 6-(4-brom-3-methylanilino)purin, 6-(2-brom-4-(trifluormethoxy)anilino)purin, 6-(3-brom-4-(trifluorniethoxy)anilino)purin, 6-(4-brom-2-(trifluor
-10CZ 294535 B6 methoxy)anilino)purin, 6-(2-brom-4,5,6-trifluoranilino)purin, 6-(2,4-dibromanilino)purin, 6(2,5-dibromanilino)purin, 6-(2,4-dibrom-3,6-dichloranilino)purin, 6-(2,6-dibrom-4-fluoranilino)purin, 6-(2,6-dibrom-4-(trifluormethoxy)anilino)purin, 6-(2,4-dibrom-6-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2,6-dibrom-4-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2,6-dichloroanilino)purin, 6-(3,4-dichloranilino)purin, 6-(3,5-dichloranilino)purin, 6-(2,6-dichlor-4-(trifluormethoxy)anilino)purin, 6-(2,4-dichlor-6-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2,6-dichlor—4-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2,3-difluoranilino)purin, 6-(2,4-difluoranilino)purin, 6—(2,5—difluoranilino)purin, 6-(2,6-difluoranilino)purin, 6-(3,4-difluoranilino)purin, 6-(3,5-difluoranilino)purin, 6-(2-difluormethoxyanilino)purin, 6-(2-difluormethoxy-5-nitroanilino)purin, 6-(2,3-difluor-6-nitroanilino)purin, 6-(2,4-difluor-6-nitroanilino)purin, 6-(2,4-dijodanilino)purin, 6-(2,3-dimethylamino)purin, 6-(2,4-dimethylamilino)purin, 6-(2,3-dimethyl-6-nitroanilino)purin, 6-(2,4-dimethoxyanilino)purin, 6-(2,3-dimethoxyanilino)purin, 6-(2,3-dinitro-6methylanilino)purin, 6-(4-hydroxy-2-methylanilino)purin, 6-(2-chloranilino)purin, 6-(3-chloranilino)purin, 6-(4-chloranilino)purin, (3-chlor-2,6-dibrom-4-fluoranilino)purin, 6-(2-chlor4-fluoranilino)purin, 6-(2-chlor-5-fluoranilino)purin, 6-(2-chlor-6-fluoranilino)purin, 6-(3chlor-2-fluoranilino)purin, 6-(3-chlor-4-fluoranilino)purin, 6-(4-chlor-2-fluoranilino)purin, 6-(5-chlor-2-fluoranilino)purin, 6-(2-chlor-4-fluor-5-rnethylanilino)purin, 6-(5-chlor-4fluor-2-nitroanilino)purin, 6-(5-chlor-2-hydroxyanilino)purin, 6-(4-chlor-2-jodanilino)purin, 6-(2-chlor-4-jodanilino)purin, 6-(2-chlor-6-methylanilino)purin, 6-(3-chlor-2-methylanilino)purin, 6-(3-chlor-4-(trimethoxy)anilino)purin, 6-(4-chlor-2-(trifluormethoxy)anilino)purin, 6-(2-fluoranilino)purin, 6-(3-fluoranilino)purin, 6-(4-fluoranilino)purin, 6-(2-fluor-4jodanilino)purin, 6-(2-fluor-5-nitroanilino)purin, 6-(2-fluor-4-methylanilino)purin, 6-(3fluor-2-methylanilino)purin, 6-(3fluor-4-methylanilino)purin, 6-(4-fluor-2-methylanilino)purin, 6-(3-fluor-4-methylanilino)purin, 6-(5-fluor-2-rnethylanilino)purin, 6-(4-fluor-2-nitroanilino)purin, 6-(4-fluor-3-nitroanilino)purin, 6-(2-jodanilino)purin, 6-(2-fluor-4-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(4-jod-2-methylanilino)purin, 6-(2-methoxyanilino)purin, 6-(3methoxyanilino)purin, 6-(4-methoxyanilino)purin, 6-(2-methoxy-5-methylanilino)purin, 6-(2methoxy-6-methylanilino)purin, 6-(4-methoxy-2-methylanilino)purin, 6-(5-methoxy-2methylanilino)purin, 6-(4-methoxy-3-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2-methylanilino)purin, 6-(4-methylanilino)purin, 6-(3-methylanilino)purin, 6-(2-methyl-3-(trifluonnethoxy)aniiino)purin, 6-(2-methyl-4-(trifluomethoxy)anilino)purin, 6-(2-methylthio)anilino)purin, 6-(4(methylthio)anilino)purin, 6-(2-nitroanilino)purin, 6-(3-nitroanilino)purin, 6-(4-nitroanilino)purin, 6-(2-nitro-4,5,6-trifluoranilino)purin, 6-(2-nitro-4-(trifluormethoxy)anilino)purin, 6-(2nitrotetrafluoranilino)purin, 6-(2,3,4,5,6-pentabromanilino)purin, 6-(2,3,4,5,6-pentafluoranilino)purin, 6-(2,3,4,5-tetrachloranilino)purin, 6-(2,3,5,6-tetrachloanilino)purin, 6-(4(l,l,2,2-tetrafluorethoxy)anilino)purin, 6-(2,3,4,5-tetrafluoranilino)purin, 6-(2,3,4,6-tetrafluoranilino)purin, 6-(2,3,5,6-tetrafluoranilino)purin, 6-(2,3,5,6-tetrafluor-4-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2,4,6-tribromanilino)purin, 6-(2,4,6-tribrom-3,5-dijodaniiino)purin, 6-(2,3,4trichloranilino)purin, 6-(2,4,5-trichloranilino)purin, 6-(2,4,6-trichloranilino)purin, 6-(2,4,5-trifluoranilino)purin, 6-(2,3,5-triofluoranilino)purin, 6-(2,3,6-trifluoranilino)purin, 6-(2,3,4-trifluoranilino)purin, 6-(2-trifluormethoxyanilino)purin, 6-(3-trifluormethoxyanilino)purin, 6-(4trifluormethoxyanilino)purin, 6-(2,3,4-trifluor-6-nitroanilino)purin, 6-(2,4,5-trimethylanilino)purin, 6-(2,4,6-trimethylanilino)purin, 6-(3-chlor-5-aminoanilino)purin, 6-(3-chlor-4karboxyanilino)purin, 6-(3-amino-4-chloranilino)purin, 6-(3-chlor-4-aminoanilino)purin, 6-(3-karboxy-4-hydroxyanilino)purin.
Výchozím materiálem pro přípravu sloučeniny obecného vzorce I je 6-chlorpurin připravený z hypoxanthinu chlorací pomocí POC13 (Davoll and Blowy, J. Am. Chem. Soc. 73:2936 (1957)) anebo je komerčně dostupný (Sigma, Aldrich, Fluka, atd.).
Dalším výchozím materiálem pro přípravu sloučeniny obecného vzorce I je 6-brompurin, který je možné buď připravit z adeninu, nebo hypoxanthinu reakcí s n-pentyl nitritem v tribrommetanu, neboje komerčně dostupný.
-11 CZ 294535 B6
Předmětem vynálezu je rovněž způsob příprav dusíkatých heterocyklických sloučenin na bázi N6-substituovaného adeninu obecného vzorce I, ve kterém Re mají výše uvedené významy a jehož podstata spočívá v tom že se v jednom přístupu dusíkatý heterocyklický derivát obecného vzorce I, ve kterém Re znamená atom chloru nebo bromu nebo skupinu methylthio a ve kterém R2 má výše uvedený význam, nukleofilně substituuje v poloze 6 za účelem převedení atomu chloru nebo bromu v poloze 6 za některý jiný z významů obecně substituentu Re uvedených výše za vzniku derivátu obecného vzorce I.
Další způsob přípravy podle předloženého vynálezu spočívá v tom, že se dusíkatý heterocyklický derivát obecného vzorce I, ve kterém R2 znamená atom vodíku a Re znamená aminoskupinu, substituuje v poloze 6 reakcí s aldehydem obecného vzorce R'6-CHO, ve kterém R'6 má některý z významů uvedených výše, za účelem převedení aminoskupiny v poloze 6 na některý jiný z významů obecného substituentu Re uvedených výše za vzniku derivátu obecného vzorce I.
Předmětem vynálezu jsou rovněž dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu obecného vzorce I pro použití jako léčiva.
Předmětem vynálezu jsou rovněž dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu obecného vzorce I pro použití jako růstové regulátory rostlin, savců, mikroorganismů, kvasinek a hub.
Předmětem vynálezu jsou rovněž dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu obecného vzorce I pro použití jako kosmetické přípravky.
Vynález rovněž zahrnuje farmaceutické, kosmetické a tkáňové přípravky obsahující sloučeninu obecného vzorce I či farmaceuticky přijatelnou sůl takovéto sloučeniny včetně farmaceutického nosiče.
Předmětem vynálezu je rovněž použití dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu obecného vzorce I při příprava afmitních adsorpčních nosičů, imobilizovaných enzymů pro kontrolu výrobních procesů, reagencií pro imunodetekci, diagnostických vzorků, 14C, 3H, avidinem a biotinem značených sloučenin a oligonukleotidů.
Předmětem vynálezu je rovněž použití dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu obecného vzorce I nebo farmaceuticky přijatelných solí takovéto sloučeniny včetně farmaceutického nosiče pro přípravu farmaceutické kompozice použitelné jako mitotikum či antimitotikum, zejména při léčení nádorových onemocnění, při psoriáze, revmatické artritis, lupusu, diabetů I. typu, roztroušené skleróze, restenóze, polycystickém onemocnění ledvin, host grafit disease a dny, parazitozách způsobených houbami anebo prvoky, Aláieimerově chorobě, anebo jako antineurogenerativního léčiva, anebo k supresi immunostimulace anebo k léčení proliferačních onemocnění kůže.
Předmětem vynálezu je rovněž použití dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle obecného vzorce I pro použití jako růstového regulátoru v zemědělství, zejména pro zvýšení výnosu a kvality zemědělských produktů.
Předmětem vynálezu je rovněž použití dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu obecného vzorce I jako kosmetického přípravku pro zpomalení senescence savčích pokožkových buněk, například keratinocytů či fíbroblastů.
Předmětem vynálezu je rovněž použití dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu obecného vzorce I jako růstového regulátoru v tkáňových kulturách ke stimulaci proliferace a morfogeneze.
-12CZ 294535 B6
Předmětem vynálezu je rovněž použití dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu obecného vzorce I pro výrobu přípravků používaných ke klonování rostlinných i savčích zárodečných buněk a embryí, s výhodou oocytů.
Předmětem vynálezu je konečně použití dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu obecného vzorce I pro výrobu léčiva na potlačení imunostimulace například arthritis nebo při supresi rejekce transplantovaných orgánů u savců.
Terapeutická aplikace
Vhodné cesty pro aplikaci jsou orální, rektální, vazální místní (zahrnující okulární, bukální a sublinguální), vaginální a parenterální (zahrnující subkutánní, intramuskulámí, intravitreózní, nitrožilní, intradermální, intrathekální a epidurální). Preferovaný způsob podání závisí na stavu pacienta, toxicitě sloučeniny a místě infekce, kromě ostatních ohledů známých klinikovi.
Terapeutický přípravek obsahuje od 1 do 95 % aktivní látky, přičemž jednorázové dávky obsahují přednostně od 20 do 90 % aktivní látky a při způsobech aplikace, které nejsou jednorázové, obsahují přednostně od 5 do 20 % aktivní látky. Jednotkové dávkové formy jsou např. potahované tablety, tablety, ampule, lahvičky, čípky nebo tobolky. Jiné formy aplikace jsou například masti, krémy, pasty, pěny, tinktury, rtěnky, kapky, spreje, disperze atd. Příkladem jsou tobolky obsahující od 0,05 g do 1,0 g aktivní látky.
Farmaceutické přípravky podle tohoto vynálezu jsou připravovány známým způsobem, například běžným mícháním, granulací, potahováním, rozpouštěcími nebo lyofílizačními procesy.
Přednostně jsou používány roztoky aktivních látek a dále také suspenze nebo disperze, obzvláště izotonické vodné roztoky, suspenze a disperze, které mohou být připraveny před použitím, např. v případě lyofílizovaných preparátů obsahujících aktivní látku samotnou nebo s nosičem jako je manitol. Farmaceutické přípravky mohou být sterilizovány a/nebo obsahujíc látky neutrální povahy, například konzervační přípravky, stabilizátor, zvlhčovadla anebo emulgátory, rozpouštěcí činidla, soli pro regulaci osmotického tlaku anebo pufru. Jsou připravovány známým způsobem, například běžných rozpouštěním nebo lyofilizací. Zmíněné roztoky nebo suspenze mohou obsahovat látky zvyšující viskozitu, jako například sodnou sůl karboxymethylcelulózy, dextran, polyvinylpyrrolidon nebo želatina.
Olejové suspenze obsahují jako olejovou složku rostlinné, syntetické nebo semisyntetické oleje obvyklé pro injekční účely. Oleje, které zde mohou být zmíněny, jsou obzvláště kapalné estery mastných kyselin, které obsahují jako kyselou složku mastnou kyselinu s dlouhým řetězcem majícím 8-22, s výhodou pak 12-22 uhlíkových atomů, například kyselinu laurovou, tridekanovou, myristovou, pentadekanovou, palmitovou, margarovou, stearovou, arachidovou a behenovou, nebo odpovídající nenasycené kyseliny, například kyselinu olejovou, alaidikovou, eurikovou, brasidovou a linoleovou, případně s přídavkem antioxidantů, například vitaminu E, β-karotenu nebo 3,5-di-terř-butyl—4-hydroxytoluenu. Alkoholová složka těchto esterů mastných kyselin nemá více než 6 uhlíkových atomů a je mono- nebo polyhydrická, například mono-, di- nebo trihydrické alkoholy jako metanol, etanol, propanol, butanol nebo pentanol a jejich izomery, ale hlavně glykol a glycerol. Estery mastných kyselin jsou s výhodou například ethyl oleát, izopropyl myristát, izopropyl palmitát, „Labrafíl M 2375“ (polyoxyethylen glycerol trioleát, Gattefosse, Paříž), „Labrafíl M 1944 CS“ (nenasycené polyglykolované glyceridy připravené alkoholýzou oleje z meruňkových jader a složený z glyceridů a esterů polyethylenglykolu; Gattefoseé, Paříž), „Labrasol“ (nasycené polyglykolové glyceridy připravené alkoholýzou TCM a složené z glyceridů a esterů polyethylen glykolu; Gattefoseé, Paříž), „Miglyol 812“ (triglycerid nasycených mastných kyselin s délkou řetězce Cg až Ci2 od Hůls AG, Německo) a zvláště rostlinné oleje jako bavlníkový olej, mandlový olej, olivový olej, ricinový olej, sezamový olej, sójový olej a olej z podzemnice olejně.
-13 CZ 294535 B6
Příprava injekčního přípravku se provádí za sterilních podmínek obvyklým způsobem například plněním do ampulí nebo lahviček a uzavíráním obalů.
Například farmaceutické přípravky pro orální použití se mohou získat smícháním aktivní látky s jedním nebo více tuhými nosič, případnou granulací výsledné směsi, a pokud je to požadováno zpracováním směsi nebo granulí do tablet nebo potahovaných tablet přídavkem dalších neutrálních látek.
Vhodné nosiče jsou obzvláště plnidla jako cukry, například laktóza, sacharóza, manitol nebo sorbitol, celulózové preparáty anebo fosforečnany vápníku, s výhodou fosforečnan vápenatý nebo hydrogenfosforečnan vápenatý, dále pojivá jako škroby, s výhodou kukuřičný, pšeničný, rýžový nebo bramborový škrob, methylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy a polyvinylpyrrolidin a pokud požadováno desintegrátory jako výše zmíněné škroby a dále karboxymethylový škrob, zesitěný polyvinylpyrrolidin, alginová kyselina a její soli, s výhodou alginát sodný. Další neutrální látky jsou regulátory toku a lubrikanty, s výhodou kyselina selicylová, talek, kyselina stearová a její soli jako stearát hořečnatý nebo vápenatý, polyethylenglykol nebo jeho deriváty.
Jádra potahovaných tablet mohou být vybavena vhodnými potahy, které mohou být odolné vůči žaludeční šťávě, přičemž používané potahy jsou mezi jinými koncentrované roztoky cukrů, které mohou obsahovat arabskou gumu, talek, polyvinylpyrrolidin, polyethylen glykol a nebo oxid titaničitý, dále potahovací roztoky ve vhodných organických rozpouštědlech nebo směsích rozpouštědel, či pro přípravu potahů odolných vůči žaludeční šťávě roztoky vhodných celulózových preparátů jako acetylcelulózaftalát nebo hydroxypropylmethylcelulózaftalát. Barviva nebo pigmenty jsou přimíchávána do tablet nebo potahovaných tablet např. pro identifikaci nebo charakterizaci různých dávek účinné složky.
Farmaceutické přípravky, které mohou být užívány orálně jsou také tvrdé tobolky ze želatiny nebo měkké uzavřené tobolky ze želatiny a změkčovadla jako glycerol nebo sorbitol. Tvrdé tobolky mohou obsahovat aktivní látku ve formě granulí, smíchanou například s plnidly jako je kukuřičný škrob, pojivý nebo lubrikanty jako talek nebo stearát hořečnatý, a se stabilizátory. V měkkých tobolkách je aktivní látka přednostně rozpuštěna nebo suspendována ve vhodných kapalných látkách neutrální potahy jako mazací tuk, parafínový olej nebo kapalný polyethylen glykol či estery mastných kyselina ethylen nebo propylen glykolu, přičemž je také možno přidat stabilizátory a detergenty například typu esterů polyethylen sorbitanových mastných kyselin.
Ostatní formy orálního podávání jsou např. sirupy připravované běžným způsobem, které obsahují aktivní složku např. v suspendované formě a v koncentraci okolo 5 až 20 %, přednostně okolo 10 % nebo podobné koncentrace, která umožňuje vhodnou individuální dávku, např. když je měřeno 5 nebo 10 ml. Ostatní formy jsou například práškové nebo kapalné koncentráty pro přípravu koktejlů, například v mléce. Takovéto koncentráty mohou být také baleny v množství odpovídajícím jednotkové dávce.
Farmaceutické přípravy, které mohou být používány rektálně, jsou například čípky, které obsahují kombinaci aktivní látky se základem. Vhodné základy jsou například přírodní nebo syntetické triglyceridy, parafínové uhlovodíky, polyethylenglykoly nebo vyšší alkoholy.
Přípravky vhodné pro parenterální podání jsou vodné roztoky aktivní složky ve formě rozpustné ve vodě, například ve vodě rozpustná sůl nebo vodná injekční suspenze, která obsahuje látky zvyšující viskozitu, například sodnou sůl karboxymethylcelulózy, sorbitol nebo dextran, a stabilizátory tam kde je to vhodné. Aktivní látka může být také přítomna ve formě lyofilizátu společně s neutrálními látkami kde je to vhodné a může být rozpuštěna před parenterální aplikací přidáním vhodných rozpouštědel. Roztoky které jsou použity pro parenterální aplikaci, mohou být použity např. pro infúzní roztoky. Preferovaná konzervovadla jsou s výhodou antioxidanty jako kyselina askorbová, nebo mikrobicidy kyselina sorbová či benzoová.
-14CZ 294535 B6
Masti jsou emulze oleje ve vodě, které obsahují ne více než 70 %, ale přednostně 20 až 50 %, vody nebo vodné fáze. Tukovou fázi tvoří uhlovodíky, například vazelína, parafínový olej nebo tvrdé parafíny, které přednostně obsahují vhodné hydroxysloučeniny jako mastné alkoholy a jejich estery, například cetyl alkohol nebo alkoholy lanolinu, s výhodou lanolin pro zlepšení kapacity pro vázání vody. Emulgátory jsou odpovídající lipofilní sloučeniny jako sorbitanové estery mastných kyselin (Spaný), s výhodou sorbitan oleát nebo sorbitan izostearát. Aditiva k vodné fázi jsou například smáčedla jako polyalkoholy, například glycerol, propylal glykol, sorbitol a polyethylenglykol, nebo konzervační prostředky či příjemně vonící látky.
Mastné masti jsou nevodné a obsahují jako bázi hlavně uhlovodíky, například parafín, vazelínu nebo parafínový olej, a dále přírodní nebo semisyntetické tuky, například hydrogenované kokosové triglyceridy mastných kyselin nebo hydrogenované oleje, například hydrogenovaný ricínový olej nebo z podzemnice olejné, a dále částečné glycerolové esteiy mastných kyselin, například glycerol mono- a distearát. Dále obsahují například mastné alkoholy, emulgátory a aditiva zmíněná v souvislosti s mastmi, která zvyšují příjem vody.
Krémy jsou emulze oleje ve vodě, které obsahují více než 50 % vody. Používané olejové báze jsou mastné alkoholy, například izopropyl myristát, lanolin, včelí vosk, nebo uhlovodíky, s výhodou vazelína (petrolátum) a parafínový olej. Emulgátory jsou povrchově aktivní sloučeniny s převážně hydrofílními vlastnostmi, jako jsou odpovídající neiontové emulgátory, například estery mastných kyselin polyalkoholů nebo jejich ethylenoxy adukty, například polyglycerických mastných kyselin nebo polyethylen sorbitanové estery či kyselé estery polyglycerických mastných kyselin (Tween), dále polyoxyethylenové estery mastných alkoholů nebo polyoxyethylenové estery mastných kyselin, nebo odpovídající iontové emulgátory, jako alkalické soli sulfátů mastných alkoholů, s výhodou laurylsulfát sodný, cetylsulfát sodný nebo stearylsulfát sodný, které jsou obvykle používány v přítomnosti mastných alkoholů, např. cetyl stearyl alkoholu nebo stearyl alkoholu. Aditiva k vodné fázi jsou mimo jiné Činidla, která chrání krémy před vyschnutím, například polyalkoholy jako glycerol, sorbitol, propylenglykol a polyethylenglykol, a dále konzervační činidla a příjemně vonící látky.
Pasty jsou krémy nebo masti obsahující práškové složky obsahující sekreci jako jsou oxidy kovů, například oxidy titanu nebo oxid zinečnatý, a dále talek či silikáty hliníku, které mají za úkol vázat přítomnou vlhkost nebo sekreci.
Pěny jsou aplikovány z tlakových nádob a jsou to kapalné emulze oleje ve vodě v aerosolové formě, přičemž jako hnací plyny jsou používány halogenované uhlovodíky, jako chlor-fluor nižší alkany, např. dichlorfluormethan a dichlortetrafluorethan, nebo přednostně nehalogenované plynné uhlovodíky, vzduch, N2O či oxid uhličitý. Používané olejové fáze jsou stejné jako pro masti a také jsou používána aditiva tam zmíněná.
Tinktury a roztoky obvykle obsahují vodně-etanolickou bázi, ke které jsou přimíchány zvlhčovadla pro snížení odpařování jako jsou polyalkoholy, například glycerol, glykoly a polyethylenglykol, dále promazávadla jako estery mastných kyselin a nižší polyethylen glykolů, tj. lipofilní látky rozpustné ve vodné směsi nahrazující tukové látky odstraněné z kůže etanolem, a pokud je to nutné i ostatní neutrální látky a aditiva.
Tento vynález dále poskytuje veterinární přípravky obsahující nejméně jednu aktivní složku společně s veterinárním nosičem. Veterinární nosče jsou materiály pro aplikaci přípravku a mohou to být látky pevné, kapalné nebo plynné, které jsou inertní nebo přijatelné ve veterinární medicíně a jsou kompatibilní s aktivní složkou. Tyto veterinární přípravky mohou být podávány orálně, parenterálně nebo jakoukoli jinou požadovanou cestou.
Vynález se také vztahuje na procesy nebo metody pro léčení nemocí zmíněných výše. Látky mohou být podávány proíylakticky nebo terapeuticky jako takové nebo ve formě farmaceu
-15CZ 294535 B6 tických přípravků, přednostně v množství, které je efektivní proti zmíněným nemocem, přičemž u teplokrevných živočichů, například člověka, vyžadujícího takovéto ošetření je látka používána zejména ve formě farmaceutického přípravku. Na tělesnou hmotnost okolo 70 kg je aplikována denní dávka látky okolo 0,1 až 50 g, s výhodou 0,5 až 10 g.
V dalším jsou nové dusíkaté heterocyklické sloučeniny obecného vzorce I a způsoby jejich přípravy a použití osvětleny na příkladech, aniž se tím jakkoliv omezují.
Přehled obrázků
Na obr. 1 je znázorněna inhibice růstu nádorových buněčných linií K562 (A) and CEM (B) novými cytokininy. Cytotoxicita byla provedena pomocí testu Calcei AM. Aktivita je vyjádřena v procentech maximální aktivity (v nepřítomnosti inhibitoru). iP: izopentenyladenin; 2F BAP: 6-(2fluorbenzylamino)purin; 2C1 BAP: 6-(2-chlorbenzylamino)purin; 2OH-3OCH3BAP:6-(2hydroxy-3-methoxybenzylamino)purin.
Na obr. 2 jsou znázorněny senescentní buňky lidských fíbroblastů (B) (ne ostatní buňky (A)) značené modře vzhledem k působení β-galaktózidasy na substrát X-gal (5-brom-4-chlor-3indolyl-p-D-galaktopyranosid) (1 mg/ml).
Na obr. 3 je znázorněna indukce apoptosy v nádorových buňkách linie MCF-7 po aplikaci cytokininu 6-(2-hydroxy-3-methoxybenzylamino)purinu. A MCF-7, apopotoické buňky: 6 h, 12, 20 μΜ, B MCF-7, sekundárně nekrotické buňky (tj. nekrosa následující apoptosu), 12 h, 12, 40 μΜ; C MCF-7, nekrotické buňky, 24h, 12, 40μΜ. Anexin FITC V (Mol. Probes) a propidium jodid značení: anexin - zelená, PI - červená.
Obr. 4 znázorňuje detekci apoptózy pomocí Anexinu (zelená fluorescence) a značení Hoechstem 33258 (modrá flurescence). Analyzováno pomocí „Olympus image analysis“ u nádorových buněk linie MCF-7 po ošetření 6-(2-hydroxy-3-methoxybenzylamino)purinem.
Α,Β-kontrolní buňky bez ošetření; C,D-apoptoické buňky (kondenzace chromatinu); A,C-fluorexcenční microskopie; B,D-image analýza fluorescence.
Obr. 5 ukazují vliv nových cytokininů na retenci chlorofylu v extirpovených listových segmentech pšenice. Prezentované hodnoty jsou vyjádřeny v % výchozího obsahu chlorofylu v čerstvých listech před inkubací s cytokininy. Přerušovaná čára představuje kontrolní měření bez přítomnosti cytokinů tj. 31,7+0,9.
Obr. 6 znázorňuje vliv nových cytokininů na růst cytokinin-dependentního kalusu tabáku. Přerušovaná čára představuje kontrolní měření bez přítomnosti cytokininů, tj. 2,2±0,4 g.
Obr. 7 znázorňuje vliv nových cytokininů na syntézu betacyaninu v kotyledonámích/hypokotylárních explantátech Amaranthus caudatus. Prezentované hodnoty představují rozdíly v jednotkách O.D. mezi absorbancí při 537 až 620 nm.
Obr. 8 ukazuje relativní počet explantátů s alespoň jedním hnědým listem v závislosti na čase (: BA, »:mT, A: mMeOBAP).
Obr. 9 ukazuje relativní počet uhynulých explantátů v závislosti na čase (: BA, ·: mT, ▲: mMeOBAP).
Na obr. 10 je znázorněn vlevo: uhynulý explantát Rosa hybrida na médium obsahujícím BAP; vpravo: zdravý explantát Rosa hybrida na médiu s mMeOBAP po 121 dnech kultivace.
-16CZ 294535 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
6-(3-chlorbenzylamino)purin mmol 6-chlorpurinu byly rozpuštěny v 15 ml butanolu a byly přidány 4 mmol 3-chlor10 benzylaminu a 5 mmol triethylaminu. Roztok byl zahříván na 90 °C po dobu 4 hodin. Po ochlazení byl surový produkt odfiltrován a rekrystalován v etanolu. T.t. 252 °C.TLC: chloroform-metanol-amoniak (90:9:1). Výtěžek 92 %.
Tabulka 1
Látky připravené způsobem podle příkladu 1
Substituent | Elementární analýza vypočteno/nalezeno | |||
%C | %H | %N | ES-MS [M+H+] | |
2-fluorbenzylamino | 59,3/59,05 | 4,1/3,8 | 28,8/27,8 | 244 |
3 -fluorbenzy 1 amino | 59,3/59,1 | 4,1/3,9 | 28,8/27,7 | 244 |
4-fluorbenzylamino | 59,3/59,2 | 4,1/3,9 | 28,8/27,9 | 244 |
2-chlorbenzylamino | 55,5/55,7 | 3,8/4,2 | 27,0/26,0 | 260 |
3-chlorbenzylamino | 55,5/55,2 | 3,8/3,9 | 27,0/26,2 | 260 |
4-chlorbenzylamino | 55,5/55,3 | 3,8/3,8 | 27,0/26,6 | 260 |
2-brombenzylamino | 47,4/47,6 | 3,3/3,5 | 23,0/22,5 | 304 |
2-brombenzylamino | 47,4/47,1 | 3,3/3,4 | 23,0/23,1 | 304 |
2-brombenzylamino | 47,4/47,8 | 3,3/3,4 | 23,0/22,3 | 304 |
3 -j odbenzylamino | 41,0/41,4 | 2,8/2,8 | 20,0/19,5 | 352 |
2-methylbenzylamino | 65,2/64,9 | 5,5/5,8 | 29,3/29,8 | 240 |
3 -methylbenzylamino | 65,2/64,7 | 5,5/6,0 | 29,3/29,9 | 240 |
4-methylbenzylamino | 65,2/65,7 | 5,5/5,4 | 29,3/27,5 | 240 |
2-methoxybenzylamino | 61,2/61,0 | 5,1/5,5 | 27,4/26,6 | 256 |
3 -methoxybenzylamino | 61,2/61,0 | 5,175,3 | 27,4/27,5 | 256 |
4-methoxybenzylamino | 61,2/60,7 | 5,1/5,3 | 27,4/26,7 | 256 |
3 -nitrobenzylamino | 53,3/53,1 | 3,7/3,6 | 31,1/30,8 | 271 |
4-nitrobenzylamino | 53,3/53,0 | 3,7/3,5 | 31,1/30,8 | 271 |
2,4-dichlorbenzylamino | 49,0/49,4 | 3,1/3,1 | 23,8/23,1 | 295 |
3,4-dichlorbenzylamino | 49,0/49,1 | 3,1/3,2 | 23,8/23,0 | 295 |
2,3 -dihydroxybenzylamino | 56,2/55,7 | 3,5/3,2 | 27,2/27,9 | 258 |
2,4-dihydroxybenzylamino | 56,2/55,4 | 3,5/3,4 | 27,2/27,7 | 258 |
3,4-dihydroxybenzylamino | 56,2/55,5 | 3,5/3,4 | 27,2/27,7 | 258 |
2-hydroxy-3-methoxybenzylamino | 57,5/57,2 | 4,8/4,6 | 25,8/26,4 | 272 |
- 17CZ 294535 B6
2-hydroxy-4-methoxybenzyiamino | 57,5/57,1 | 4,8/4,5 | 25,8/26,6 | 272 |
4-hydroxy- 3 -methoxybenzylamino | 57,5/57,3 | 4,8/4,7 | 25,8/26,2 | 272 |
3 -hydroxy-4-methoxybenzylamino | 57,5/57,0 | 4,8/4,5 | 25,8/26,7 | 272 |
2,3-dimethoxybenzylamino | 58,9/59,3 | 5,3/5,48 | 24,5/24,5 | 286 |
2,4-dimethoxybenzylamino | 58,9/59,3 | 5,3/4,9 | 24,5/25,5 | 286 |
3,4-dimethoxybenzylamino | 58,9/59,7 | 5,3/5,6 | 24,5/24,8 | 286 |
3,5-methoxybenzylamino | 58,9/59,7 | 5,3/5,32 | 24,5/24,4 | 286 |
2,4,6-trimethoxybenzylamino | 57,1/57,3 | 5,4/5,3 | 22,2/22,8 | 316 |
3,4,5-trimethoxybenzylamino | 57,1/57,1 | 5,4/5,2 | 22,2/22,5 | 316 |
2,4-difluorbenzylamino | 55,2/54,5 | 3,5/3,1 | 26,8/27,2 | 262 |
3,5-difluorbenzylamino | 55,2/ 54,8 | 3,5/3,3 | 26,8/27,3 | 262 |
2,3,4-trifluorbenzylamino | 51,6/51,1 | 2,9/2,7 | 25,1/25,5 | 280 |
3-chlor-4-fluorbenzylamino | 51,9/50,9 | 3,3/3,4 | 25,2/25,7 | 278 |
2-(trifluormethyl)benzylamino | 53,2/52,9 | 3,4/3,1 | 23,9/24,5 | 294 |
3-(trifluormethyl)benzylamino | 53,2/52,9 | 3,4/3,2 | 23,9/24,6 | 294 |
4-(trifluormethyl)benzylamino | 53,2/52,7 | 3,4/3,1 | 23,9/24,8 | 294 |
Anilino | 62,5/62,2 | 3,3/3,1 | 33,1/33,8 | 212 |
2-fluoranilino | •57,6/57,0 | 3,5/3,4 | 30,6/31,1 | 230 |
3-fluoranilino | 57,6/57,1 | 3,5/3,3 | 30,6/31,5 | 230 |
4-fluoranilino | 57,6/57,0 | 3,5/3,3 | 30,6/31,5 | 230 |
2-chloranilino | 53,8/53,2 | 3,3/3,2 | 28,5/29,3 | 246 |
3-chloranilino | 53,8/53,1 | 3,3/3,3 | 28,5/28,9 | 246 |
4-chloranilino | 53,8/53,4 | 3,3/3,2 | 28,5/29,3 | 246 |
2-bromanilino | 45,5/45,0 | 2,8/2,7 | 24,1/24,7 | 291 |
3-bromanilino | 45,5/25,0 | 2,8/2,7 | 24,1/24,9 | 291 |
4-bromanilino | 45,5/44,7 | 2,8/2,4 | 24,1/25,1 | 291 |
2-jodanilino | 39,2/38,5 | 2,4/2,1 | 20,8/21,3 | 338 |
2-methoxyanilino | 59,7/59,4 | 4,6/4,6 | 29,0/29,4 | 242 |
3-methoxyanilino | 59,7/59,1 | 4,6/4,5 | 29,0/29,7 | 242 |
4-methoxyanilino | 59,7/59,2 | 4,6/4,5 | 29,0/29,6 | 242 |
2-methylanilino | 64,0/63,7 | 4,9/4,7 | 31,1/31,8 | 226 |
3-meťhylanilino | 64,0/63,7 | 4,9/4,8 | 31,1/31,9 | 226 |
4-methylanilino | 64,0/63,5 | 4,9/4,7 | 31,1/32,0 | 226 |
Příklad 2
Směs 10 mmol adeninu, 12 mmol 2-methoxybenzaldehydu a 5 ml 98 až 100 % kyseliny mravenčí byla zahřívána pod zpětným chladičem 3 dny. Po odpaření kyseliny mravenčí za sníženého tlaku byl zbylý materiál ochlazen a poté promyt 40 ml etheru. Pevný zbytek byl přenesen do kádinky s 60 ml vody, směs povařena po dobu 1 hodiny, zfiltrována a surový produkt krystalizován z absolutního etanolu. Výtěžek 45 %.
-18CZ 294535 B6
Tabulka 2
Látky připravené metodou podle příkladu 2
Substituent | Elementární analýza vypočteno/nalezeno | |||
%C | %H | %N | ES-MS [M+H+] | |
2-chlorbenzylamino | 55,5/54,7 | 3,8/4,1 | 27,0/27,6 | 260 |
3-chlorbenzy lamino | 55,5/54,8 | 3,8/3,9 | 27,0/27,2 | 260 |
4-chlorbenzylamino | 55,5/54,5 | 3,8/4,0 | 27,0/27,6 | 260 |
2-brombenzylamino | 47,4/46,7 | 3,3/3,5 | 23,0/23,4 | 304 |
2-brombenzylamino | 47,4/46,5 | 3,3/3,4 | 23,0/23,3 | 304 |
2-niethylbenzylamino | 65,2/64,8 | 5,5/5,9 | 29,3/29,8 | 240 |
3 -methylbenzylamino | 65,2/64,8 | 5,5/5,7 | 29,3/30,1 | 240 |
4-methylbenzylamino | 65,2/64,7 | 5,5/5,8 | 29,3/29,9 | 240 |
2-methoxybenzylamino | 61,2/60,3 | 5,1/5,3 | 27,4/27,9 | 256 |
3 -methoxybenzylamino | 61,2/61,00 | 5,1/5,3 | 27,4/27,9 | 256 |
4-methoxybenzylamino | 61,2/60,4 | 5,1/5,2 | 27,4/28,3 | 256 |
2,4-dichlorbenzylamino | 49,0/48,4 | 3,1/3,0 | 23,8/24,4 | 295 |
3,4-dichlorbenzylamino | 49,0/48,6 | 3,1/3,1 | 23,8/24,4 | 295 |
2,3 -dimethoxybenzylamino | 58,9/58,8 | 5,3/5,4 | 24,5/24,7 | 286 |
2,4-dimethoxybenzylamino | 58,9/58,4 | 5,3/5,8 | 24,5/25,5 | 286 |
3,4-dimethoxybenzylamino | 58,9/58,5 | 5,3/5,6 | 24,5/25,2 | 286 |
3,5-dimethoxybenzylamino | 58,9/58,7 | 5,3/5,4 | 24,5/25,0 | 286 |
2,4,6-trimethoxybenzylamino | 57,1/57,2 | 5,4/5,4 | 22,2/22,5 | 316 |
3,4,5 -trimethoxybenzylamino | 57,1/57,4 | 5,4/5,5 | 22,2/22,5 | 316 |
Příklad 3
In vitro cytotoxická aktivita nových derivátů io Jedním z parametrů používaných jako základ pro cytotoxickou analýzu je metabolická aktivita životaschopných buněk. Například mikrotitraění analýza, kde se používá Calcein AM, je dnes rozšířena jako metoda kvantifikace buněčné proliferace a cytotoxicity. Tento test je využíván v programech pro screening léků a pro testy chemosensitivity. Testem se rozpoznávají pouze životaschopné buňky. Množství zresukovaného Calceinu AM odpovídá počtu životaschopných 15 buněk v kultuře.
Lidská T-lymfoblastická leukemická buněčná linie CEM, promyeloctámí HL-60 a monocytámí U937 leukemie, buněčné linie prsního karcinomu MCF-7, buňky cervikálního karcinomu HELA, myší fibroblasty NIH3T3, lidská erythroleukemie K.562, buňky G361 lidského maligního 20 melanomu byly použity pro rutinní screening sloučenin. Buňky byly udržovány v Nunc/Coming cm2 plastikových lahvích a pěstování v médiu pro buněčné kultury (DMEM obsahující 5g/l glukózy, 2mM glutaminu, 100 U/ml penicilinu, 100 pg/ml streptomycinu, 10% fetálního telecího séra a hydrogenuhličitan sodný), sloučeniny byly připraveny podle postupu podle předloženého vynálezu.
-19CZ 294535 B6
Buněčné suspenze byly připraveny a naředěny podle typu buněk a podle očekávané konečné hustoty buněk (104 buněk na jamku na základě charakteristiky buněčného růstu), piperovalo se 80 μΐ buněčné suspenze na 96-jamkové mikrotitrační destičky. Inokuláty byly stabilizovány 24 hodin preinkubací při 37 °C v atmosféře CO2. Jednotlivé koncentrace testovaných látek byly přidány v čase nula jako 20 μΐ alikvotní podíl do jamek mikrotitračních destiček. Obvykle se sloučeniny ředily do šesti koncentrací v čtyřnásobné ředicí řadě. Při rutinním testování byla nejvyšší koncentrace v jamce 166.7 μΜ, změny této koncentrace závisí na dané látce. Všechny koncentrace byly testovány v dubletu. Inkubace buněk s testovanými deriváty trvala 72 hodin při 37 °C, 100 % vlhkosti a v atmosféře CO2. Na konci inkubační periody byly buňky analyzovány po přidání roztoku Calceinu AM (Molecular Probes) a inkubace probíhala další 1 hodinu. Fluorescence (FD) byla měřena pomocí Labsystem FIA readeru Fluorskam Ascent (Microsystems). Přežití nádorových buněk (the tumor cell survival-TCS) bylo spočítáno podle následujících vztahu. GI50 (FDjan^a sderivátem/FDkQmroiní jamka) 100 /o. Hodnota GI50, která odpovídá koncentraci látka, kdy je usmrceno 50 % nádorových buněk, byla vypočtena ze získaných dávkových křivek (obr. 1).
Pro vyhodnocení protinádorové aktivity byla testována toxicita nových derivátů na panelech obsahujících buněčné linie rozdílného histogenetického a druhového původu (Tab. 3). Ukázalo se, že pro všechny testované nádorové linie bylo působení nových sloučenin, zatímco nemaligní buněčné linie, tzn. NIH3T3 fibroblasty a normální lidské lymfocyty, byly vůči tomuto působení rezistentní. Účinné deriváty zabily nádorové buňky při koncentracích blízkých 1-50 μΜ.
Tabulka 3
Cytotoxicita nových sloučenin pro různá nádorové buňky
Použ | tá buněčná linie / IC 50 (pmol/L) | ||||||||
Identifikace látky | HOS | K-562 | MCF7 | B16-F0 | NIH-3T3 | G-361 | CEM | HELA | HL60 |
Kinetin | >166,7 | >166,7 | >166,7 | 155,1 | |||||
164,1 |
-20CZ 294535 B6
IP | >166,7 | 146,9 | >166,7 | 92,2 | >166,7 | ||||
162,2 | |||||||||
BAP | >166,7 | 138,9 | 166,1 | >166,7 | >166,7 | ||||
>166,7 | |||||||||
cis Z | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | ||||
>166,7 | |||||||||
acetyl Z | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | ||||
>166,7 | |||||||||
mT | >166,7 | 128,4 | >166,7 | 90,6 | >166,7 | 90,1 | 79,2 | ||
140,2 | |||||||||
oT | >166,7 | >166,7 | >166,7 | 150 | 103,4 | 69,2 | 78 | ||
67 | |||||||||
2F BAP | >166,7 | 136,1 | >166,7 | 27,7 | 106,4 | 98 | |||
>166,7 | 70,7 | 99,5 | 126,5 | ||||||
2CI BAP | 84,9 | 101 | 164,1 | 16,9 | >166,7 | 56,6 | 58,4 | 109,6 | |
100,4 | 90,4 | 128,4 | |||||||
3CI BAP | >166,7 | >166,7 | >166,7 | 148,6 | >166,7 | >166,7 | |||
3FBAP | >166,7 | 105,2 | 163,2 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | |||
4FBAP | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | 66,4 | 59,2 | |||
3MeO BAP | >166,7 | >166,7 | >166,7 | 41,5 | >166,7 | 124,7 | >166,7 | >166,7 | |
76,7 | 149,5 | ||||||||
4MeO BAP | >166,7 | >166,7 | >166,7 | 84,7 | >166,7 | 166,7 | >166,7 | >166,7 | |
>166,7 | 118 | >166,7 | |||||||
2Me BAP | >166,7 | 156,6 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | |||
31 BAP | >166,7 | 94,7 | 129,9 | >166,7 | 124,6 | 133,3 | |||
4Me BAP | >166,7 | 72,8 | 82,8 | 160,4 | 72,1 | 88 | |||
4CI BAP | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | ||||
2MeO BAP | >166,7 | 115,8 | 153 | 63,4 | >166,7 | ||||
98,2 | |||||||||
3,5diMeO BAP | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | |||||
2,4,6triMeO BAP | >166,7 | >166,7 | >166,7 | 63,6 | 153,4 | ||||
105,3 | |||||||||
4OH3MeO BAP | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | ||||
3NO2 BAP | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | |||||
4NO2BAP | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | ||||
2OH3MeO BAP | >166,7 | 26,6 | 69 | 41,6 | 64,3 | ||||
51 | 67,8 | ||||||||
3OH4MeO BAP | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | ||||
3,4diOH BAP | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | ||||
-21 CZ 294535 B6
2FBAP | >166,7 | 136,1 | 108,7 | 130,6 | 106,4 | 135,7 | >166,7 | ||
70,7 | 128,5 | >166,7 | 98,9 | ||||||
3Me BAP | >166,7 | 102,5 | 164,1 | >166,7 | >166,7 | ||||
3CI4F BAP | >166,7 | >166,7 | >166,7 | 135 | >166,7 | ||||
>166,7 | >166,7 | 95,8 | >166,7 | ||||||
2,3,4triF BAP | >166,7 | >166,7 | 32 | >166,7 | |||||
>166,7 | >166,7 | 67 | >166,7 | ||||||
2,4diF BAP | >166,7 | >166,7 | 139,7 | >166,7 | |||||
>166,7 | >166,7 | 145,8 | >166,7 | ||||||
zeatin | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | |||||
>166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | ||||||
adenin | >166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 | |||||
>166,7 | >166,7 | >166,7 | >166,7 |
Příklad 4
Nové sloučeniny indukují apoptózu nádorových buněk
Pro analýzu mechanizmu indukované cytotoxicity nových sloučenin je důležité odlišit apoptózu od druhé hlavní formy buněčné smrti, nekrózy. Za prvé, na úrovni tkáně apoptóza produkuje malý nebo žádný zánět, protože okolní buňky, zvláště makrofágy, spíše než že jsou uvolněny do extracelulární tekutiny, pohltí jednotlivé části buněk. Naproti tomu při nekróze je buněčný obsah uvolněn do extracelulární tekutiny, což způsobuje zánět. Za druhé, na buněčné úrovni vykazují apoptoické buňky smršťování a blebbing (puchýřkování) cytoplasmy, zachování struktury buněčných organel včetně mitochondrií, kondenzaci chromatinu, fragmentaci jádra a tvorbu apoptoických tělísek, ačkoli ne všechny jsou vidět u všech typů buněk. Za třetí, na molekulární úrovni hraje významnou roli v indukci apoptózy řada biochemických procesů. Většina z nich však není dobře pochopena a mají za následek aktivaci proteáz a nukleáz, které nakonec ničí klíčové biologické makromolekuly - protein a DNA.
Pro detekci apoptotického versus nekrotického módu buněčné smrti se používají dvě nezávislé metody: zhodnocení morfologie pomocí elektronové mikroskopie a analýzy fragmentace DNA průtokovou cytometrií.
Buněčné linie HL-60 byly kultivovány v 6-jamkových kultivačních destičkách s nebo bez 70 μιη koncentrace nových derivátů při 37 °C a 5 % CO2 po dobu 3 až 24 hodin. Po inkubaci byly buňky peletizovány, promyty Hankovým pufrovaným solným roztokem a zpracovány jak je popsáno níže.
Buňky byly suspendovány ve 2 % glutaraldehydu/PBS, fixovány přes noc při 4 °C, peletizovány a poté zality do 1 % agaru (Agar Noble, Difco). Agarové bloky obsahující fixované buňky byly polymerizovány epoxidem, ultratence nařezány, postfixovány oxidem osmičelým, kontrastovány octanem uraničitým a zkoumány pod elektronovým mikroskopem.
Počáteční zkoumání mikroskopií fázového kontrastu ukazovaly že ošetřené linie HL-60 vykazují typické morfologické znaky apoptotických buněk, což bylo později prokázáno fluorescenční mikroskopií (obr. 2 a 3). Typická morfologická kritéria apoptózy - kondenzace chromatinu, fragmentace jádra, cytoplasmatický blebbing a vznik apoptoických tělísek byla identifikována v buňkách ošetřených všemi nově vyvinutými deriváty.
-22CZ 294535 B6
Příklad 5
Imunosupresivní aktivita
Jedním z důležitých parametrů specifické buněčné imunity je odezva lymfocytů na antigeny nebo polyklonální mitogeny. Většina normálních savčích periferních lymfocytů je v klidové fázi buněčného cyklu. Antigeny i nespecifické polyklonální mitogeny mají schopnost aktivovat lymfatické buňky, což je doprovázeno dramatickými změnami ve vnitrobuněčném metabolismu (mitochondriální aktivita, proteinová syntéza, syntéza nukleových kyselin, formování blastů a buněčná proliferace). Sloučeniny, které jsou schopné selektivně inhibovat proliferaci lymfocytů, jsou potenciálními imunosupresivy. Pro měření proliferační odpovědi lymfocytů bylo vyvinuto množství in vitro analýz. Nejběžněji používanou metodou je inkorporace 3H-thymidinu.
Během buněčné proliferace dochází nejprve k replikaci DNA, poté je buňka rozdělena na dvě dceřinné buňky. Tento úzký vztah mezi buněčným zdvojením a DNA syntézou poskytuje možnost pro vyhodnocení intenzity buněčné proliferace. Jestliže jsou značené DNA prekurzory přidány do buněčné kultury, dělicí se buňky inkorporují značené nukleotidy do své DNA. Tyto testy obvykle vyžadují použití radioaktivně značených nukleotidů, konkrétně tritiovaný thymidin ([3H]-TdR). Množství [3H]-TdR inkorporované do buněčné DNA je kvantifikováno pomocí scintilačního počítače.
Lidskou heparinizovanou periferní krev jsme získali od zdravých dobrovolníků punkcí z kubitální žíly. Krev byla naředěna v PBS (1:3) a mononukleámí buňky byly odseparovány centrifugací ve Ficoll-Hypaque hustotním gradientu (Pharmacie, 1.077 g/ml) při 2200 g po dobu 30 minut. Při následující centrifugací byly lymfocyty promývány v PBS, poté resuspendovány v buněčném kultivačním médiu (RPMI 1640, 2mM glutamin, lOOU/ml penicilín, 100 pg/ml stereptomycin, 10 % fetální telecí sérum a hydrogenuhličitan sodný).
Buňky byly naředěny na cílovou hustotu, 1.100.000 buněk/ml a byly pipetovány (180 μΐ) do 96-ti jamkových mikrotitračních destiček. Testované látky byly přidány k buněčným suspenzím ve čtyřkovém ředění v 20 μΐ alikvótech/jamku v čase nula. Obvykle byly testované sloučeniny vyhodnocovány v šesti koncentracích s nejvyšší testovanou koncentrací 266.7 μΜ. Jednotlivé koncentrace derivátů byly testovány v dubletu. Lymfocyty ve všech jamkách s výjimkou nestimulovaných kontrol byly aktivovány přidáním 50 μΐ konkanavalinu A (25 pg/ml). Buněčné suspenze byly dále inkubovány 72 hodin při 37 °C a při 100% vlhkosti v atmosféře 5 % CO2. Na konci inkubace byly buňky analyzovány pomocí [3H]-TdR:
Buňky byly inkubovány s 0,5 μθϊ (20 μΐ zásobního roztoku 500 pCi/ml) na jamku po dobu 6 hodin při 37 °C a 5 % CO2. V dalším kroku byl použit automatizovaný buněčný harvestor pro lýzi buněk ve vodě a adsorpci DNA na filtr ze skleněných vláken o velikosti mikrotitračního panelu. DNA s inkorporovaných [3H]-TdR je zadržena na filtru, přičemž neinkorporovaný materiál filtrem prochází. Filtry byly usušeny při teplotě místnosti přes noc, uzavřeny v plastikových sáčcích s 10 až 12 ml scintilační tekutiny. Množství [3H]-TdR přítomné na každém filtru bylo stanoveno scintilačním počítači. Efektivní imunosupesivní dávka (ED) byly spočítány podle následujícího vzorce: ED = (CCPMjamka s terc. derivátem/průměrná CCMPkontroiníjamka)x 100 %. Hodnota ED5o, což je koncentrace látky inhibující proliferaci 50 % lymfocytů, byla spočítána z dávkových křivek.
Pro vyhodnocení imunosupresivní aktivity nových sloučenin byla analyzována jejich schopnost inhibovat polyklonálním mitogenem stimulovanou proliferaci normálních lidských lymfocytů (Tab. 4). Naše výsledky ukazují, že tyto sloučeniny mají minimální vliv na inkorporaci 3H-thymidinu v klidových (nestimulovaných) lymfocytech, nicméně účinně inhibují proliferaci mitogenem aktivovaných lymfocytů. Efektivní imunosupresivní dávka tetrasubstituovaných derivátů za in vitro podmínek byla v rozmezí 10 až 40 μΜ.
-23 CZ 294535 B6
Tabulka 4
Imunosuprasivní aktivita nových sloučenin
SUBSTITUENT R6 | Lidské lymphocyty ED5o (μΜ) |
3-chloranilino | 4,7 |
3-chlor-5-aminoanilino | 12,4 |
2-hydroxybenzylamino | 0,5 |
3-karboxy-4-chloranilino | 2,1 |
3-hydroxybenzylamino | 5,6 |
4-bromanilino | 4,7 |
4-chloranilino | 6.2 |
3-amino-4-chloranilino | 8,3 |
3-chlor—4-aminoanilino | 12 |
2-hydroxybenzylamino | 11.5 |
3-hydroxybenzylamino | 8,4 |
3-fluorbenzylamino | 18,2 |
3-karboxy-4-chloranilino | 0,5 |
2-hydroxy-4-methoxybenzylamino | 1,8 |
3-chloranilino | 7,2 |
2-fluorbenzylamino | 2,5 |
2,3-difluorbenzylamino | 10,7 |
Příklad 6
Inhibice senescence živočišných buněk
V tomto případě, lidské diploidní fibroblasty (HCA buňky s rozdílnou úrovní pasážování: pasáž 25 - označení HCA25; pasáž 45 - označení HCA45; pasáž 80 - označení HCA80) byly použity pro stadium β-galaktózidázové aktivity. Médium použité pro kultivaci buněk bylo odstraněno, buňky byly promyty 2-krát PBS a fixovány ve 2-3 ml fixačního činidla skládajícího se ze 2% formaldehydu a 0,2%glutaraldehydu v PBS. Buňky byly inkubovány při teplotě místnosti po dobu 5 min. a poté 2-krát promyty PBS. Buňky byly pak inkubovány při 37 °C (bez CO2) po dobu 1 až 16 hodin ve 2 až 3 ml roztoku obsahujícího ferrikyanid draselný (5 mM), ferrokyanid draselný (5 mM), MgCl2 (2 mM), X-gal (5-brom-4-chlor-3-indolyl^-D-galaktopyranosid) (1 mg/ml), v citrát/fosfátovém pufru, pH 6,0). Po této inkubační periodě byl buňky pozorovány mikroskopicky za účelem zjištění senescenčních buněk anebo měření intenzity zabarvení při 415 nm spektrofotometricky pomocí readeru Multiscam MCC (Labsystems) (positivně senscentní buňky). V těchto experimentech byly označeny pouze senescenční buňky, a to díky účinku β-galaktózidasy na substrát (obr. 4).
-24CZ 294535 B6
Tabulka 5
Vliv nových sloučenin na počet senescenčních buněk v kultuře lidských fíbroblastů
SUBSTITUENT R6 | SENESCENTNÍ BUŇKY (%) | ||
HCA25 | HCA45 | HCA80 | |
KONTROLA | 3 | 5 | 38 |
3-chloranilino | 4 | 5 | 25 |
3,4-dihydroxybenzylamino | 5 | 4 | 29 |
anilino | 3 | 4 | 27 |
3-chlor-5-aminoanilino | 3 | 6 | 24 |
3-chlor-4-karboxyanilino | 5 | 2 | 25 |
3-karboxy-4-chloranilino | 3 | 5 | 20 |
3-karboxy-4-hydroxyanilino | 4 | 2 | 26 |
4-bromanilino | 5 | 3 | 25 |
4-chloranilino | 5 | 5 | 26 |
3-amino—4-chloranilino | 4 | 6 | 22 |
3-chlor-4-aminoanilino | 5 | 5 | 24 |
2-fluorbenzylamino | 4 | 3 | 16 |
3-fluorbenzylamino | 3 | 3 | 15 |
2-hydroxybenzylamino | 3 | 4 | 17 |
3-hydroxybenzylamino | 5 | 3 | 22 |
2-acetoxybenzylamino | 6 | 5 | 32 |
3-acetoxybenzylamino | 4 | 6 | 27 |
2-acetylbenzylamino | 3 | 4 | 25 |
3-acetylbenzylamino | 5 | 5 | 28 |
2-hydroxy-3-methoxybenzylamino | 4 | 3 | 20 |
2-hydroxy-3-methylbenzylamino | 5 | 2 | 18 |
2-hydroxy~3-chlorbenzylamino | 4 | 3 | 14 |
2,6-dihydroxy-4-chlorbenzylamino | 3 | 3 | 16 |
2,3-dihydroxy-4-methoxybenzylamino | 3 | 4 | 17 |
2,5-dihydroxy-4-methoxybenzylamino | 5 | 3 | 22 |
2,6-dihydroxy-4-methoxybenzylamino | 4 | 3 | 13 |
2,3-dihydroxy-4-chlorbenzylamino | 3 | 3 | 14 |
2,5-dihydroxy-4-chlorbenzylamino | 5 | 4 | 23 |
2-amino-6-chlorbenzylamino | 3 | 4 | 16 |
3-amino-4-chlorbenzylamino | 5 | 5 | 22 |
2,3-diamino-4-chlorbenzylamino | 4 | 3 | 17 |
Jak je ukázáno v tabulce 5, se vzrůstajícím počtem pasáží vrůstala hladina zabarvení po přidání substrátu pro β-glukosidasu. Nejstarší buňky byly charakterizovány tmavě modrou až téměř tmavou barvou. N6-substituované deriváty adeninu byly velmi účinné při zpomalování senescence buněk po 80 pasáží. V případě dlouhodobější kultivace byly schopny přežít až o 30 % delší ío dobu oproti buňkám kontrolním.
Příklad 7
Antisenescenční aktivity nových látek při testování v senescenčním biotestu na segmentech listů pšenice.
Semena ozimé pšenice Triticum aestivum cv. Hereward byly promyty pod tekoucí vodou po 24 h a poté vysety do vermikulity nasyceného Knopovým živým roztokem.
-25 CZ 294535 B6
Nádoby se semeny byly umístěny do klimatizované růstové komory s 16/8 hodinovou světelnou periodou (světelná intenzita 50 mmol.nfňs'1) a teplotou 15 °C. Po 7 dnech měly semenáčky vyvinutý první praporcový list a druhý list začínal prorůstat. Z prvních listů však od 5 rostlin byly odebrány vrcholové sekce druhé přibližně 35 mm, které byly zkráceny tak, aby jejich váha byla přesně 100 mg. Bazální konce těchto 5 listových segmentů byly umístěny do jamek mikrotitračních polystyrénových destiček obsahujících 150 ml roztoku testovaného derivátu. Destičky byly umístěny do plastického boxu vystlaného filtračním papírem, ktefy byl nasycen vodou za účelem maximální vzdušné vlhkosti. Po 96 hodinách inkubace ve tmě při 25 °C byly listové sekce vyjmuty a chlorofyl extrahován v 5 ml 80% ethanolu zahřátím při 80 °C po dobu 10 minut. Objem vzorku byl poté doplněn na 5 ml přidáním 80% ethanolu. Absorbance extraktů byla měřena při 665 nm. Jako kontroly byly měřeny rovněž chlorofylové extrakty z listů a listových vrcholů inkubované v deionizované vodě. Vypočtené hodnoty jsou průměrem z 5 opakování a celý experiment byl zopakován minimálně 2-krát. Výsledky těchto experimentů byly vyneseny ve formě grafů závislosti obsahu chlorofylu v senescenčních listech v závislosti na koncentraci (viz obr. 5). V každém experimentu byla použita jako kontrolní látka 6-benzylaminopurin, který je znám velmi vysokou cytokininovou aktivitou. Testované cytokinyny byly rozpuštěny v dimethylsulfoxidu (DMSO) a zásobní roztok doplněn vodou na 10’3 M. Tento zásobní roztok byl dále ředěn testovacím médiem v koncentračním rozsahu 10’8 až ΙΟ'4 M. Finální koncentrace DMSO v médiu nepřevýšila 0,2 % a v této koncentraci neovlivňovala biologickou aktivitu testu.
Ze získaných dat (obr. 5) byla vypočítána maximální účinná koncentrace testované látky a její relativní účinnost v této koncentraci (Tab. 6) ΙΟ'4 M koncentrace BAP byla postulována jako 100 % biologické aktivity.
Tabulka 6
Účinek nových cytokinů na retenci a chlorofylu v extirpovaných listových segmentech pšenice. Hodnoty v tabulce jsou vyjádřeny v % výchozího obsahu chlorofylu v čerstvých listech před inkubací.
Testovaná sloučenina | maximální účinná koncentrace (mol.r1) | účinnost (%) [10’4 mol.f1 BAP = 100%] | |
1. | 6-(2-fluorbenzylamino)purin | 10’4 | 169(+20) |
2. | 6-(3-fluorbenzylamino)purin | 10'4 | 200(±25) |
3. | 6-(4-fluorbenzylamino)purin | nr4 | 95,5 (+3,5) |
4. | 6-(2-chlorbenzylamino)purin | 10-4 | 116,5 (±6,5) |
5. | 6-(3-chlorbenzylamino)purin | 10-4 | 82 (±2) |
6. | 6-(4-chlorbenzylamino)purin | 10·4 | 64,5 (±13,5) |
7. | 6-(2-brombenzylamino)purin | 10’4 | 52 (±14) |
8. | 6-(3-brombenzylamino)purin | W4 | 48 (±6) |
9. | 6-(4-brombenzylamino)purin | 10’5 | 30 (±15) |
10. | 6—(3—j odbenzylamino)pur in | Hř4 | 83,5 (±23) |
11. | 6-(2-methylbenzylamino)purin | 10‘4 | 158(±29) |
12. | 6-(3-methylbenzylamino)purin | 10’4 | 111(±16) |
13. | 6-(4-methylbenzylamino)purin | 10'4 | 35 (±23) |
14. | 6-(2-methoxybenzylamino)purin | 10’4 | 269(±12) |
15. | 6-(3-methoxybenzylamino)purin | uř4 | 178(±16) |
16. | 6-(4-methoxybenzylamino)purin | ίο·4 | 79 (±6) |
17. | 6-(3-nitrobenzylamino)purin | iq·4 | 60 (±15) |
-26CZ 294535 B6
Tabulka 6 - pokračování
Testovaná sloučenina | maximální účinná koncentrace (mol.r1) | účinnost (%) [1 O·4 mol.11 BAP = 100%] | |
18. | 6-(4-nitrobenzylamino)purin | 10-4 | 83 (±8) |
19. | 6-(2,4-dichlorbenzylamino)purin | 10‘5 | 0 |
20. | 6-(3,4-dichlorbenzylamino)purin | ío·4 | 117(±22) |
21. | 6-(2,3-dimethoxybenzylamino)purin | 104 | 109(±5) |
22. | 6-(2,4-dimethoxybenzylamino)purin | 10’7 | 26(±11) |
23. | 6-(3,4-dimethoxybenzylamino)purin | 10'4 | 43(±17) |
24. | 6-(3,5-dimethoxybenzylamino)purin | íF | 16 (±1) |
25. | 2-amino-6-(3-hydroxybenzylamino)purin | w4 | 121 (±7) |
26. | 2-chlor-6-(3-hydroxybenzylamino)purin | 10'4 | 140(±13) |
27. | 2-methylthio-6-(3-hydroxybenzylamino)purin | 10’4 | 50,5 (±23,5) |
28. | 6-(2,4,6-trimethoxybenzylamino)purin | 10‘4 | 6 (±4) |
29. | 6-(3,4,5-trimethoxybenzylamino)purin | nř5 | 25 (±2) |
30. | 6-(2,4-difluorbenzylamino)purin | 10'5 | 139 (±2) |
31. | 6-(3,5-difluorbenzylamino)purin | 10‘5 | 156(±4) |
32. | 6-(2,3,4-trifluorbenzylamino)purin | 10‘5 | 131(±22) |
33. | 6-(3-chlor-4-fluorbenzylamino)purin | 10‘5 | 141(±20) |
34. | 6-(2-hydroxy-3-methoxybenzylamino)purin | 10‘5 | 34 (±5) |
Vyvinuté látky mají velmi silné antisenescenční účinky. Některé z nich vyvolávají až 200% nárůst obsahu chlorofylu v extirpovaných listech pšenice oproti kontrole.
Příklad 8
Stimulační vliv nových látek na buněčné dělení rostlinných buněk
Stimulační vliv nově připravených derivátů byl testován v kalusovaném biotestu za použití cytokinin-dependentního kalusu tabáku. Tento cytokinin-dependentní tabákový kalus Nicotiana tabacum L. cv. Wisconsins 38 byl udržován při 25 °C na modifikovaném médiu MurashigeSkoog obsahujícím na 1 litr: 4pmol kys. nikotinové, 2,4 pmol pyridoxin hydrochloridu, 1,2 pmol thiaminu, 26,6 pmol glycinu, 1.37 μιηοΐ glutaminu, 1,8 μιηοΐ myoinositolu, 30 g sacharózy, 8 g agaru, 5,37 μιηοΐ α-naftyloctové kyseliny a 0,5 μιηοΐ 6-benzylaminopurinu. Subkultivace probíhala každé 3 týdny. Čtrnáct dní před započetím biotestu byl kalus přenesen na médium bez 6-benzylaminopurinu. Stimulační růstová aktivita byla stanovena na základě nárůstu čerstvé hmoty kalusu po 4 týdnech kultivace. Pět replikátů bylo připraveno pro každou testovanou koncentraci a daný test byl opakován minimálně 2-krát. V každém experimentu byla použita jako kontrolní látka 6-benzylaminopurin, který je znám velmi vysokou cytokininovou aktivitou. Testované cytokininy byly rozpuštěny v dimethylsulfoxidu (DMSO) a zásobní roztok doplněn vodou na 10'3 M. Tento zásobní roztok byl dále ředěn testovacím médiem v koncentračním rozsahu 10‘8 až 10’4 M. Finální koncentrace DMSO v médiu nepřevýšila 0,2% a v této koncentraci neovlivňovala biologickou aktivitu testu. Stimulační aktivita byla vypočtena z růstových křivek závislosti čerstvé hmoty kalusu na koncentraci, jejichž příklady jsou znázorněny na obr. 6.
Ze získaných dat (obr. 6) byla opět vypočítána maximální účinná koncentrace testované látky a její relativní účinnost v této koncentraci (Tab. 7). 10‘5 M koncentrace BAP byla postulována jako 100 % biologické aktivity.
-27CZ 294535 B6
Tabulka 7
Vliv nových cytokininů na růst cytokinin-dependentního tabákového kalusu Nicotiana tabacum
L. sv. Wisconsins 38
Testovaná sloučenina | maximální účinná koncentrace (molT1) | účinnost (%) [10’5 mol.F1 BAP= 100%] | |
1. | 6-(2-fluorbenzylamino)purin | 10’6 | 111(±21) |
2. | 6-(3-fluorbenzylamino)purin | 10’s | 135(±8) |
3. | 6-(4-fluorbenzylamino)purin | 10'6 | 122 (±12) |
4. | 6-(2-chlorbenzylamino)purin | HŤ5 | 93 (±4) |
5. | 6-(3-chlorbenzylamino)purin | 10’5 | 94 (±6) |
6. | 6-(4-chlorbenzylamino)purin | KŤ5 | 64 (±8) |
7. | 6-(2-brombenzylamino)purin | 10'5 | 102 (±5) |
8. | 6-(3-brombenzylamino)purin | ΚΓ5 | 85 (±11) |
9. | 6-(4-brombenzylamino)purin | HŤ5 | 15 (±9) |
10. | 6-(3-j odbenzylamino)purin | 10’5 | 76 (±8) |
11. | 6-(2-methylbenzylamino)purin | nř5 | 118 (±3) |
12. | 6-(3-methylbenzylamino)purin | ΠΓ5 | 79 (±5) |
13. | 6-(4-methylbenzylamino)purin | HŤ5 | 52 (±8) |
14. | 6-(2-methoxybenzylamino)purin | 10’5 | 79 (±5) |
15. | 6-(3-methoxybenzylamino)purin | KŤ5 | 76(±20) |
16. | 6-(4-methoxybenzylamino)purin | 10’6 | 39(±17) |
17. | 6-(2,4-dichlorbenzylamino)purin | i?3 | 11(±3) |
18. | 6-(3,4-dichlorbenzylamino)purin | 45 (±7) | |
19. | 6-(2,3-dimethoxybenzylamino)purin | 10'5 | 8,5 (±2) |
20. | 6-(2,4-dimethoxybenzylamino)purin | 10'5 | 21 (±5) |
21. | 6-(2,4,6-trimethoxybenzylamino)purin | 10’4 | 13 (±6) |
22. | 6-(3,4,5-trimethoxybenzylamino)purin | 10’5 | 19 (±3) |
23. | 6-(3,4-dihydroxybenzylamino)purin | 10’5 | 4(±1) |
24. | 6-(2,4-difluorbenzylamino)purin | 1O'S | 95 (±1) |
25. | 6-(3,5-difluorbenzy lamino)pur in | 10'5 | 97(±3) |
26. | 6-(2,3,4-trifluorbenzylamino)purin | ÍO5 | 76 (±4) |
27. | 6-(3-chlor—4-fluorbenzylamino)purin | 10‘5 | 90(±1) |
Příklad 9
Testování nových cytokininů v amarantovém biotestu
Pro studium cytokininové aktivity byl rovněž použit „amarantový“ biotest (Biddington a Thomas, Planta 11:183-186, 1993) v následující modifikaci. Semena Amaranťhus caudatus var. Atropurpurea byla povrchově sterilizována 10% N-chlorbenzensulfoamidem (w/v) po dobu 10 min a poté promyta 5-krát deionizovanou vodou. Semena byla rozmístěna v 15 cm Petriho miskách s filtračním papírem saturovaným destilovanou vodu. Po 72 hodinách kultivace při 25 °C ve tmě byly ze semenáčků odstraněny kořeny. Tyto explantáty obsahující 2 kotyledové a hypokotyl byly umístěny do 5 cm Petriho misek na 2 vrstvy filtračního papíru nasyceného 1 ml inkubačního média obsahujícího 10 pmol Na2HPO4-KH2PO4, pH 6,8 5 pmol tyrodinu a testovaný cytokinin. Na misku bylo umístěno 20 explantátů. Veškeré manipulace byly prováděny pod
-28CZ 294535 B6 zeleným světlem v temné komoře. Po 48 hodinách inkubace při 25 °C ve tmě byl betacyanin extrahován cestou zmražení explantátů v 3,33 μΜ kyselině octové. Koncentrace betacyaninu byla stanovena porovnáním absorbancí při 537 a 620 nm a vypočtena pomocí vzorce ΔΑ = A537nmA620nm. Hodnoty byly vyneseny do grafů závislosti ΔΑ na koncentraci (obr. 7). Pět replikátů bylo připraveno pro každou testovanou koncentraci a daný test byl opakován minimálně 2-krát. V každém experimentu byla použita jako kontrolní látka 6-benzylaminopurin, který je znám velmi vysokou cytokininovou aktivitou. Testované cytokininy byly rozpuštěny v dimethylsulfoxidu (DMSO) a zásobní roztok doplněn vodou na 103 M. Tento zásobní roztok byl dále ředěn testováním médiem v koncentračním roztoku 10'8 až 10’4 M. Finální koncentrace DMSO v médiu nepřevýšila 0,2 % a v této koncentraci neovlivňovala biologickou aktivitutestu.
Ze získaných dat (obr. 7) byla vypočítána maximální účinná koncentrace testované látky a její relativní účinnost v této koncentraci (Tab. 8). ΙΟ’5 M koncentrace BAP byla postulována jako 100 % biologické aktivity.
Tabulka 8
Vliv nových cytokininů na obsah betacyaninu v explantátech kotyledonů/hypokotylů
Amaranthus caudatus.
ZKRATKA | maximální účinná koncentrace (mokl·1) | účinnost (%) [10’3 mol.F1 BAP = 100%] | |
1. | 6-(2-fluorbenzylamino)purin | 10'4 | 116 (±3) |
2. | 6-(3-fluorbenzylamino)purin | i?5 | 140(±5) |
3. | 6-(4-fluorbenzylamino)purin | 10’5 | 44 (±4) |
4. | 6-(2-chlorbenzylamino)purin | 10’5 | 109 (±8) |
5. | 6-(3-chlorbenzylamino)purin | 10ó | 96 (±5) |
6. | 6-(4-chlorbenzylamino)purin | 10’5 | 35(±7) |
7. | 6-(2-brombenzylamino)purin | Hr4 | 94 (±6) |
8. | 6-(3-brombenzylamino)purin | 10’4 | 71(±5) |
9. | 6-(4-brombenzylamino)purin | 10’5 | 17(±7) |
10. | 6-(3-jodbenzylamino)purin | 10’3 | 79 (±3) |
11. | 6-(2-methylbenzylamino)purin | 10‘3 | 98(±22) |
12. | 6-(3-methylbenzylamino)purin | 10’5 | 84(±14) |
13. | 6-(4-methylbenzylamino)purin | 10’5 | 26(±10) |
14. | 6-(2-methoxybenzylamino)purin | 10'5 | 77 (±5) |
15. | 6-(3-methoxybenzylamino)purin | 10’4 | 90(±16) |
16. | 6-(4-methoxybenzylamino)purin | 10'4 | 23 (±2) |
17. | 6-(3-nitrobenzylamino)purin | nř4 | 66(±7) |
18. | 6-(4-nitrobenzylamino)purin | 10’4 | 25(±2) |
19. | 6-(2,4-dichlorbenzylamino)purin | i?4 | 19 (±8) |
20. | 6-(3,4-dichlorbenzylamino)purin | 10’4 | 63 (±10) |
21. | 6-(2,3-dimethoxybenzylamino)purin | 10'4 | 22 (±3) |
22. | 6-(2,4-dimethoxybenzylamino)purin | 10'5 | 12 (±2) |
23. | 6-(3,4-dimethoxybenzylamino)purin | 10’4 | 27(±6) |
24. | 6-(3,5-dimethoxybenzylamino)purin | 10'4 | 1,5 (±1) |
25. | 6-(2,4,6-trimethoxybenzylamino)purin | l?4 | 3 (±3) |
26. | 6-(3,4,5-trimethoxybenzylamino)purin | 10’4 | 2 (±2) |
-29CZ 294535 B6
Tabulka 8 - pokračování
ZKRATKA | maximální účinná koncentrace (mol.I’1) | účinnost (%) [ 10'5 mol.r1 BAP = 100%] | |
27. | 6-(3,4-dihydroxybenzy lamino)purin | 104 | 8 (±3) |
28. | 6-(2,4-difluorbenzylamino)purin | Ϊ04 | 88(±7) |
29. | 6-(3,5-difluorbenzylamino)purin | io4 | 108(±2) |
30. | 6-(2,3,4-trifluorbenzylamino)purin | 104 | 94 (±3) |
31. | 6-(3-chlor-4-fluorbenzylamino)purin | 10'4 | 91 (±7) |
32. | 6-(2-hydroxy-3-methoxybenzylamino)purin | Ϊ04 | 19 (±3) |
33. | 6-(3-hydroxy-3-methoxybenzylamino)purin | Ϊ04 | 24 (±1) |
34. | 6-(4-hydroxy-3-methoxybenzylamino)purin | 104 | 10(±2) |
Příklad 10
Účinky testovaných látek na in vitro a post vitro množení a zakořeňování růže {Rosa multiflora).
Úlohou tohoto experimentu bylo testovat zda nové látky jsou prakticky využitelné v tkáňových kulturách. Byl studován index množení a post vitro účinku. Růže {Rosa hybrida) byla pěstována v 350 ml nádobách se šroubovacím polykarbonátovým uzávěrem. Každá nádoba obsahovala lOOml autoklávového kultivačního média (120 °C, 20 min.). Rostliny byly kultivovány při teplotě 23 ± 2 °C a světelné periodě 16 hodin při 40 μιηοΐ m'2 s'1 PAR. Základní médium (MBR) obsahovala makro- mikro- prvky a vitamíny podle Murashigeho a Skooga (1962), 95 μΜ NaFeEDTA, 555 μΜ myo-inositolu, 111 mM sacharózy, 1.332 mM glycinu, 684 μΜ L-glutaminu and 7 g/1 agaru. Toto médium bylo doplňováno 10 μΜ testované látky. 6-Benzylaminopurin (BAP) byl používán jako standard, kontrolní médium neobsahovalo žádný cytokini. Po uplynutí 8 týdnů byl stanoven přírůstek nových piýtů najeden explantát. Po odstranění kořenů byly explantáty (skupiny prýtů) přeneseny do rašeliny. Po čtyřech týdnech aklimatizace byl znovu stanoven počet kořenů a jejich celková délka najeden explantát.
Podle předpokladu, rostliny pěstované na médium neobsahujícím cytokininy neměly téměř žádné nové prýty. Původní explantáty vyrostly v kvalitní jednotlivé výhody, velmi dobře zakořeňující (Tab. 9). Explantáty rostoucí na BAP se vyznačovaly vysokým indexem množení (velkým množstvím nových prýtů) a velmi špatným zakořeňováním (Tab. 9). Všechny testované nové látky, deriváty BAP, indukovaly tvorbu nových výhonů a zakořeňovaly výrazně lépe než BAP (Tab. 9).
-30CZ 294535 B6
Tabulka 9
Účinek testovaných látek, cytokininů, na in vitro a post vitro množení a zakořeňování růže {Rosa multiflora).
Substituent | In vitro | Ex vitro | ||||
Počet nových prýtů na jeden explantát | Počet květů najeden explantát | Počet kořenů na jeden explantát | Celková délka kořene najeden explantát (cm) | Počet kořenů na jeden explantát | Celková délka kořene na jeden explantát (cm) | |
Kontrola | 0.2 | 0.03 | 0.8 | 1.2 | 4.6 | 17.1 |
benzylamino* | 3.8 | 0.00 | 0.0 | 0.0 | 0.6 | 1.1 |
3-hydroxyBA | 2.1 | 0.16 | 0.0 | 0.0 | 1.4 | 3.8 |
2-methoxyBA | 1.0 | 0.29 | 0.0 | 0.0 | 2.5 | 8.5 |
3-methoxyBA | 4.3 | 0.03 | 0.0 | 0.0 | 1.7 | 4.1 |
*benzylamino = BA
Příklad 11
Inhibice senescence in vitro pěstovaných explantátů Rosa hybrida.
Problémem tkáňových kultur růží jsou časté příznaky senescence explantátů. Listy začínají hnědnout a po několika týdnech všechny explantáty v nádobě hynou. Symptomy nastupují dříve, jestliže je nádoba vzduchotěsně uzavřena, například plastikovou fólií. To ukazuje na důležitou úlohu ethylenu v tomto procesu. Cytokininy aplikované do kultivačního média indukují tvorbu ethylenu, je proto užitečné testovat nové látky cytokininové povahy také v tomto systému.
Růže Rosa hybrida „Pailin“ byla pěstována v 350ml nádobě se šroubovacím polykarbonátovým uzávěrem. Každá nádoba obsahovala 100 ml autoklávového kultivačního média (120 °C, 20 min). Rostliny byly kultivovány při teplotě 23 ± 2 °C a světelné periodě 16 hodin při 40 μΜ m'2 s’’d PAR. Základní médium (MBR) obsahovalo makro-, mikro-prvky a vitamíny podle Murashigeho a Skooga (1962), 36,7 mg/1 NaFeEDTA, 50mg/ml NaFeEDDHA, 100mg/l μΜ myo-inositolu, 30 g/1 sacharózy, 100 mg/1 glycinu, 50 mg/1 cacium pantothenanu, 100 mg/1 L-glutaminu a 7 g/1 agaru. Toto médium bylo doplňováno 10μΜ testované látky. 6-benzylaminopurin (BAP) byl používán jako standard, kontrolní médium neobsahovalo žádný cytokinin. Příznaky stárnutí explantátů byly studovány po šesti týdnech kultivace. Bylo zaznamenáváno objevení prvního hnědého listu a den úhynu celého explantátů.
Výsledky jsou ukázány na obr. 8 a 9. Relativní počet uhynulých explantátů na médium s BAP odpovídá sigmoidní křivce, což naznačuje, že jeho vliv na senescenci je zesílen autokatalýzou, pravděpodobně ethylenem. Při použití médií s 6-(3-hydroxybenzylamino)purinem a 6-(3methoxybenzylamino)purinem (3MeOBAP) byla situace výrazně lepší (obr. 8). Nejlepší testovanou látkou byl bezesporu 3MeBAP; ještě 121. den kultivace byly živé téměř všechny explantáty. I když ani na médium s 3MeOBAP nebylo možné zabránit zhnědnutí někteiých listů, tyto rostliny mohou být přesto bez problémů použity pro další subkultivaci. Užití 3MeOBAP je statisticky významným vylepšením při mikropropagaciÁasa hybrida.
Příklad 12
Suché tobolky
5000 tobolek, každá obsahující jako aktivní složku 0,25 g jedné ze sloučenin vzorce I ztab. 1 nebo 2, zmíněných v předcházejících nebo následujících příkladech, se připravují následujícím postupem:
CZ 294535 B6 |
Složení
Aktivní složka Talek Pšeničný škrob Magnesium stearát Laktóza | 1250 g 180 g 120 g 80 g 20 g |
Preparační postup: Rozetřené látky jsou protlačeny přes síto s velikostí ok 0,6 mm. Dávka 0,33 g směsi je přenesena do želatinové tobolky pomocí přístroje na plnění tobolek.
Příklad 13
Měkké tobolky
5000 měkkých želatinových tobolek, každá z nich obsahující jako aktivní složku 0,05 g jedné z látek o vzorci I, tab. 1 a 2, zmíněných v předcházejících nebo následujících příkladech, se připraví následujícím postupem:
Složení
Aktivní složka Lauroglykol | 1250 g 2 litry |
Preparační postup: Prášková aktivní látka je suspendována v LauroglykoluR (propylenglykol laurát, Gattefoseé S.A., Saint Priest, Francie) a rozetřena ve vlhkém pulverizátoru na velikost částic asi 1 až 3 mm. Dávka o velikosti 0,419 g směsi je potom přenesena do měkkých želatinových tobolek pomocí přístroje na plnění tobolek.
Příklad 14
Měkké tobolky
5000 měkkých želatinových tobolek, každá z nich obsahující jako aktivní složku 0,05 g jedné ze sloučenin o vzorci I, tab. 1 a 2, zmíněných v předcházejících nebo následujících příkladech, se připraví následujícím postupem:
Složení
Aktivní složka PEG 400 Tween 80 | 250 g 1 litr 1 litr |
Preparační postup: Prášková aktivní složka je suspendována v PEG 400 (polyethylenglykol o MR mezi 380 a 420, Sigma, Fluka, Aldrich, USA) a TweenR 80 (polyoxyethylen sorbitan monolaurát, Atlas Chem. Ind., Inc., USA, dodává Sigma, Fluka, Aldrich, USA) a rozetřena ve vlhkému pulvarizátoru na částice o velikosti 1 až 3 mm. Dávka o velikosti 0,43 g směsi je potom přenesena do měkkých želatinových tobolek pomocí přístroje na plnění tobolek.
Průmyslová využitelnost
Nové dusíkaté heterocyklické deriváty na bázi N6-substituovaného adeninu podle vynálezu jsou použitelné v diagnostických a therapeutických metodách zejména ve farmaceutickém průmyslu, v kosmetickém průmyslu, v biotechnologiích a v zemědělství.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (15)
1. Dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N^-substituovaného adeninu obecného vzorce I (I), ve kterém
R2 znamená atom vodíku, hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, methylmerkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (Rj-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl nebo karbamoylovou skupinu,
Re znamená atom vodíku, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, cykloalkyl, substituovaný cykloalkyl, cykloalkyl-(R)-, aryl-(R)-, hetero-(R)-, heteroaryl-(R)-, heterocykloalkyl-(R)-nebo R^-X, ve které
X znamená NH-, -N(Ci-C6-alkyl)-, skupinu -O- nebo skupinu -S- a
Ré' znamená atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, acyl, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, cykloalkyl, substituovaný cykloalkyl, aryl, substituovaný aryl, heterocyklus, heteroaryl, substituovaný eteroaryl, aryl-(R)-, heterocykloalkyl, substituovaný heterocykloalkyl, heteroaryl-(R)-, hetero-(R)-, cykloalkyl-(R)- a heterocykloalkyl-(R)-, přičemž halogen znamená atom halogenu vybraný ze skupiny zahrnující atom fluoru, atom bromu, atom chloru a atom jodu,
-33 CZ 294535 B6 alkyl znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenyl znamená .přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkynyl znamená .přímou nebo rozvětvenou alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, substituovaný alkyl znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinou, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, substituovaný alkenyl znamená .přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydroxy, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinou, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, substituovaný alkynyl znamená .přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinou, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedených v této legendě, (R)-oxy znamená .skupinu -ORa, ve které Ra znamená alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aryl, aryl-(R)-, substituovaný arylalkyl, cykloalkyl, substituovaný cykloalkyl, heterocykloalkyl nebo substituovaný heterocykloalkyl, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, (R)-merkapto znamená .skupinu -SRb, ve které Rb znamená alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aryl, aryl-(R)~, substituovaný aryl
-34CZ 294535 B6 alkyl, cykloalkyl, substituovaný cykloalkyl, heterocykloalkyl nebo substituovaný heterocykloalkyl, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, (R)-sulfo znamená -SO2Rc, ve které Rc znamená hydroxy skupinu, .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkenylovou nebo alkynylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (Rj-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedených v této legendě, (R)-sulfonamido znamená -NHSO2Rd, kde Rd znamená hydroxy skupinu, .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkenylovou nebo alkynylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, acyl znamená .skupinu —C(O)Re, ve které Re znamená atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aiyd, aryl-(R)-, substituovaný arylalkyl, cykloalkyl, substituovaný cykloalkyl, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, aryloxy znamená .skupinu -OAr, ve které Ar znamená aryl, substituovaný aryl, heteroaryl nebo substituovaný heteroaryl, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedených v této legendě, (R)-amino znamená .skupinu NRfR'g ve které Rf a R'g nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aryl, heteroaryl nebo substituovaný heteroaryl, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě,
-35CZ 294535 B6 substituovaný karbamoyl znamená .skupinu -C(O)NRhR'j, ve které Rh a R'j nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aryl, heteroaryl nebo substituovaný heteroaryl, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, (R)-oxykarbonyl znamená .skupinu -C(O)ORj, ve které Rj znamená atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aryl, heteroaryl nebo substituovaný heteroaryl, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, acylamino znamená .skupinu -NHCORk, ve které Rk znamená atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituovaný alkyl, substituovaný alkenyl, substituovaný alkynyl, aryl, substituovaný aryl, heteroaryl nebo substituovaný heteroaryl, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, aryl znamená .aromatickou karbocyklickou skupinu obsahující 6 až 18 uhlíkových atomů a tvořenou alespoň jedním aromatickým kruhem, například fenylnebo bifenyl, nebo násobně kondenzovanými kruhy, z nichž alespoň jeden kruh je aromatický, například 1,2,3,4-tetrahydronaftyl, naftyl, antryl nebo fenantryl, substituovaný aryl znamená aromatickou karbocyklickou skupinu obsahující 6 až 18 uhlíkových atomů a tvořenou alespoň jedním aromatickým kruhem například fenyl nebo bifenyl nebo násobně kondenzovanými kruhy, z nichž alespoň jeden kruh je aromatický příklad 1,2,3,4-tetrahydronafiyl, naftyl, antryl nebo fenantryl a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, heterocyklus znamená .heterocyklickou skupinu obsahující 4 až 9 uhlíkových atomů a alespoň jeden heteroatom ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, heteroaryl znamená .heterocyklickou skupinu obsahující 4 až 9 uhlíkových atomů a alespoň jeden heteroatom ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, z nichž alespoň jeden kruh je aromatický, substituovaný heteroaryl znamená
-36CZ 294535 B6 .heterocyklickou skupinu obsahující 4 až 9 uhlíkových atomů a alespoň jeden heteroatom ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku, z nichž alespoň jeden kruh je aromatický, a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, aryl-(R)-znamená .skupinu -Rl-Ar, kde Ar znamená arylovou skupinu a Rj znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .aromatickou karbocyklickou skupinu obsahující 6 až 18 uhlíkových atomů a tvořenou alespoň jedním aromatickým kruhem, například fenyl nebo bifenyl, nebo násobně kondenzovanými kruhy, z nichž alespoň jeden kruh je aromatický, například 1,2,3,4-tetrahydronaftyl, nafityl, antryl nebo fenantryl a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, hetero-(R)-znamená .skupinu -Rm-L, ve které Rm znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahujících 1 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkenylovou nebo alkynylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykabonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, a L znamená .heterocyklickou skupinu obsahující 4 až 9 uhlíkových atomů a alespoň jeden heteroatom ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku a případně substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, heteroaryl-(R)-znamená .skupinu -Rn-G, ve které Rn znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, .přímo nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů,
-37CZ 294535 B6 .přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkenylovou nebo alkynylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, a G znamená .heterocyklickou skupinu obsahující 4 až 9 uhlíkových atomů a alespoň jeden heteroatom ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry a atom dusíku přičemž alespoň jeden heteroacyklický kruh této skupiny je aromatickým kruhem, která může být případně substituována jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituované skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, cykloalkyl znamená .monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahující 3 až 15 uhlíkových atomů, substituovaný cykloalkyl znamená .monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahující 3 až 15 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, heterocykloalkyl znamená .monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahující 3 až 15 uhlíkových atom, v jejích cyklické struktuře je alespoň jeden atom uhlíku nahrazen heteroatomem ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry, atom dusíku a atom fosforu, substituovaný heterocykloalkyl znamená .monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahujíc 3 až 15 uhlíkových atomů, v jejíž cyklické struktuře je alespoň jeden atom uhlíku nahrazen heteroatomem ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry, atom dusíku a atom fosforu, a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkaptom, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, cykloalkyl-(R)-znamená .skupinu -Ro-J, ve které Ro znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů,
-38CZ 294535 B6 .přímo nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkenylovou nebo alkynylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, a J znamená .monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahující 3 až 15 uhlíkových atomů nebo.
.monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahujíc 3 až 15 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, a a heterocykloalkyl-(R)-znamená .skupinu -RPV, ve které Rp znamená .přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, .přímo nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkynylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, .přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkenylovou nebo alkynylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, a V znamená .monocyklickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahující 3 až 15 uhlíkových atomů, v jejíž cyklické struktuře je alespoň jeden atom uhlíku nahrazen heteroatomem ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry, atom dusíku a atom fosforu, .monocylickou nebo polycyklickou alkylovou skupinu obsahující 3 až 15 uhlíkových atomů, v jejíž cyklické struktuře je alespoň jeden atom uhlíku nahrazen heteroatomem ze skupiny zahrnující atom kyslíku, atom síry, atom dusíku a atom fosforu, a substituovanou jedním až pěti substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxy, alkoxy, amino, hydrazo, merkapto, (R)-oxykarbonyl, kyano, nitro, substituovaný karbamoyl, (R)-sulfo, (R)-sulfonamido, acylamino, acyloxy, (R)-amino, dialkylamino, alkylmerkapto, (R)-oxy, cykloalkyl a karbamoyl skupinu, přičemž uvedené generické substituentové skupiny mají významy, které jsou identické s definicemi odpovídajících skupin uvedenými v této legendě, a jejich farmaceuticky využitelné soli s alkalickými kovy, amoniakem či aminy ve formě racemátů nebo opticky aktivních izomerů, jakož i jejich adičních solí s kyselinami.
2. Substituované heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle nároku 1 vybrané ze skupiny zahrnující
-39CZ 294535 B6
6-(2-hydroxy-3-chloroxybenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-4-chlorben2ylamino)purin, 6-(2hydroxy-5-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-6-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-
3- jodbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-4-jodbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-5-jodbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-6-j odbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-3-brombenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-4-brombenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-5-brombenzylamino)purin, 6-(2hydroxy-6-brombenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-3-fluorbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-
4- fluorbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-5-fluorbenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-6-fluorbenzylamino)purin, 6-(2,4-dihydroxy-4-methoxybenzylamino)purin, 6-(2,5-dihydroxy-4methoxybenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3-methoxybenzylamino)purin, 6—(2,3—dihydroxy-3-methoxybenzylamino)purin, 6-(2,5-dihydroxy-3-methoxybenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-4-methoxybenzylamino)purin, 6-(2,3-dihydroxy-4-chlorbenzylamino)purin, 6-(2,3-dihydroxy-4-chlorbenzylarnino)purin, 6-(2,5-dihydroxy-4-chlorbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy—4-chlorbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-4-bromoxybenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-4-jodbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3-chlorbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3-brombenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3-jodbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3-fluorbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3,5-dichlorbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3,5-dibrombenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3,5-dijodbenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxy-3,5-difluorbenzylamino)purin, 6-(2-fluorbenzylamino)purin, 6-(3fluorbenzylamino)purin, 6-(4-flourbenzylamino)purin, 6-(2-brombenzylamino)purin, 6-(3brombenzylamino)purin, 6-(4-brombenzylamino)purin, 6-(2-jodbenzylammo)purin, 6-(3-jodbenzylamino)purin, 6-(4-jodbenzylamino)purin, 6-(2-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-chlorbenzylamino)purin, 6-(3-chlorbenzylamino)purin, 6-(4-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-acetylbenzylamino)purin, 6-(3-acetylbenzylamino)purin 6-(4-acetylbenzylamino)purin, 6-(3karboxybenzylamino)purin, 6-(4-karboxybenzylamino)purin, 6-(2-acetoxybenzylamino)purin, 6-(3-acetoxybenzylamino)purin, 6-(4-acetoxybenzylamino)purin, 6-(2-nitrobenzylamino)purin, 6-(3-nitrobenzylamino)purin, 6-(4-nitrobenzylamino)purin, 6-(2-sulfobenzylamino)purin, 6-(3-sulfobenzylamino)purin, 6-(4-sulfobenzylamino)purin, 6-(2-kyanobenzylamino)purin, 6-(3-kyanobenzylamino)purin, 6-(4-kyanobenzylamino)purin, 6-(5-nitro-2-methylbenzylamino)purin, 6-(2-methylbenzylamino)purin, 6-(3-methylbenzylamino)purin, 6-(4methylbenzylamino)purin, 6-(4-methylaminobenzylamino)purin, 6-(2-methoxybenzylamino)purin, 6-(3-methoxybenzylamino)purin, 6-(4-methoxybenzylamino)purin, 6-(2-hydroxybenzylamino)purin, 6-(3-hydroxybenzylamino)purin, 6-(4-hydroxybenzylamino)purin, 6-(4-hexylbenzylamino)purin, 6-(4-hexylbenzylamino)purin, 6-(2-fonnylbenzylamino)purin, 6-(3formylbenzylamino)purin, 6-(4-formylbenzylamino)purin, 6-(2-ethoxybenzylamino)purin, 6-(3-ethoxybenzylamino)purin, 6-(4-ethoxybenzylamino)purin, 6-(4-ethylbenzylamino)purin, 6-(4-penthylbenzylamino)purin, 6-(4-penthyloxybenzylamino)purin, 6-(4-fenoxybenzylamino)purin, 6-(4-fenylbenzylamino)purin, 6-(4-propylbenzylamino)purin 6-(4-propyloxybenzylamino)purin, 6-(4-oktylbenzylamino)purin, 6-(4-propylbenzylamino)purin, 6-(4-propyloxybenzylamino)purin, 6-(4-oktylbenzylamino)purin, 6-(4-oktyloxybenzylamino)purin, 6-(4ethoxybenzylamino)purin, 6-(3,4-diacetoxybenzylamino)purin, 6-(3,5-diacetoxybenzylamino)purin, 6-(2,6-diaminobenzylamino)purin, 6-(3,5-dibrombenzylamino)purin, 6-(3,5-dibrom-4methoxybenzylamino)purin, 6-(2,3-dichlorbenzylamino)purin, 6-(2,4-dichlorbenzylamino)purin, 6-(2,5-dichlorbenzylamino)purin, 6-(2,6-dichlorbenzylamino)purin, 6-(3,4-dichlorbenzylamino)purin, 6-(3,5-dichlorbenzylamino)purin, 6-(2,3,4,5-tetrafluorbenzylamino)purin, 6-(2-chlor-3,6-difluorbenzylamino)purin, 6-(5-chlor-2-fluorbenzylamino)purin, 6-(2,3,4-trifluorbenzylamino)purin, 6-(2,3,5-trifluorbenzylamino)purin, 6-(2,4,5-trifluorbenzylamino)purin, 6-(3,4,5-trifluorbenzylamino)purin, 6-(2,3,6-trifluorbenzylamino)purin, 6-(3-chlor-2,6difluorbenzylamino)purin, 6-(2-chlor-6-fluorbenzylamino)purin, 6-(2,6-difluorbenzylamino)purin, 6-(2,4-difluorbenzylamino)purin, 6-(3,4-difluorbenzylamino)purin, 6-(2,5-difluorbenzylamino)purin, 6-(3,5-difluorbenzylamino)purin, 6-(5-fluor-2-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(4-fluor-2-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(2-chior-5-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(2-(difluormethoxy)benzylamino)purin, 6-(3-(difluormethoxy)benzylamino)purin, 6-(4-(difluormethoxy)benzylamino)purin, 6-(2-fluor-5-(trifluormethylúbenzylamino)purin, 6-(3-fluor-4-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(2-fluor-4-(trifluormethyl)
-40CZ 294535 B6 benzylamino)purin, 6-(2-(trifluormethylthio)benzylamino)purin, 6-(2-fluor-3-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(2-chlor-6-fluor-3-methylbenzylamino)purin, 6-(6-chlor-2-fluor-3methylbenzylamino)purin, 6-(3-chlor-2-fluor-5-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(3chlor-2-fluor-6-(trifluormethyl)benzylamino)purín, 6-(2,3-difluor-4-methylbenzylamino)purin, 6-(2,6-difluor-3-methylbenhylamino)purin, 6-(2-fluor-6-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(3-chlor-2,6-difluorbenzylamino)purin, 6-(3-(trifluormethylthio)benzylamino)purin, 6-(3-fluor—4-methyl benzylamino)purin, 6-(4-fluor-3-methoxylbenzylamino)purin, 6-(5fluor-2-methylbenzylamino)purin, 6-(2-chlor-3,6-difluorbenzylamino)purin, 6-(4-(trífluormethylthio)benzylamino)purin, 6-(3-fluor-5-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(2-chlor-4fluorbenzy!amino)purin, 6-(2-(trifluormethoxy)benzylarnino)purin, 6-(3-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(2-(trifluonnethyl)benzylamino)purin, 6-(4-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(4-chlor-3-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(4-fluor-3-(trifluormethyl)benzylainino)purin, 6—(3,5-bis(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6-(3-(trifluormethoxy)benzylainino)purin, 6-(4-(trifluormethoxy)benzylamino)purin, 6-(4-(trifluormethyl)benzylamino)purin, 6—(4—diethylaminobenzylamino)purin, 6-(3,4-dihydroxybenzylamino)purin, 6-(3,5-dihydroxybenzylamino)purin, 6-(3,4-dihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,3-ethylenedioxybenzylamino)purin, 6-(2,4-dihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,5-dihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,6-dihydroxybenzylamino)purin, 6-(3,4-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(3,4-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(3,5-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,3-dirnethoxybenzylaniino)purin, 6-(2,4-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,5-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,6-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(3-hydroxy-4-methoxybenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-3-methoxybenzylamino)purin, 6-(4-hydroxy-3-methoxybenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-4-methoxybenzyIamino)purin, 6-(4-hydroxy-2-methoxybenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-5-methoxybenzylamino)purin, 6-(3-hydroxy-4-methoxybenzylamino)purin, 6-(4-hydroxy-3-methoxybenzylamino)purin, 6-(2-hydroxy-6-methoxybenzylaniino)purin, 6-(3-hydroxy-5-methoxybenzylamino)purin, 6-(4,5-dimethoxy-2-nitrobenzylamino)purin, 6—(3,4-dimethylbenzylamino)purm, 6—(2,3—dimethylbenzylamino)purin, 6-(2,4-dimethyIbenzylamino)purin, 6-(2,6-dimethylbenzylamino)purin, 6-(2,6-dimethyl-4-hydroxybenzylamino)purin, 6-(3,5-dimethyl-4-hydroxybenzylamino)purin, 6-(2-fluor-4-hydroxybenzylamino)purin, 6-(3-fluor-4-methylbenzylamino)purin, 6-(3,4-dinitrobenzylamino)purin, 6-(3,5-dinitrobenzylamino)purin, 6-(2-methyl-5-nitrobenzylamino)purin, 6-(3-methy 1-4-nitrobenzylamino)purin, 6-(3,4-dij od-4-hydroxybenzylamino)purin, 6-(2-chlor-3,4-dimethoxybenzylamino)purin, 6-(4-chlor-3,5-dinitrobenzylamino)purin, 6-(2-chlor-4-fluorbenzylamino)purin, 6-(3-chlor-4-fluorbenzylamino)purin, 6-(2-chlor-6-methylbenzylamino)purin, 6-(3-chlor-2-methylbenzylamino)purin, 6-(3-chlor4-methylbenzylamino)purin, 6-(5-chlor-2-methoxybenzylamino)purin, 6-(2-chlor-4-fluorbenzylamino)purin, 6-(4-chlormethylbenzylamino)purin, 6-(2-chlor-5-nitrobenzylamino)purin, 6-(2-chlor-6-nitrobenzylamino)purin, 6-(4-chlor-3-nitrobenzylamino)purin, 6-(3,5-dibrom4-hydroxybenzylamino)purin, 6-(3-brom-4-methoxybenzyJamino)purin, 6-(4-brommethylbenzylamino)purin, 6-(4-butoxybenzylamino)purin, 6-(4-butoxybenzylamino)purin, 6—(4—/t— butyl/benzylamino)purin, 6-(4-t-butyl-2,6-dimethylbenzylamino)purin, 6-(2-aminobenzylamino)purin, 6-(3-aminobenzylamino)purin, 6-(4-aminobenzylamino)purin, 6-(2-amino-6chlorbenzylamino)purin, 6-(3-amino-4-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-amino-3-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-amino-4-chlorbenzylamino)purin, 6-(2-amino-6-chlorbenzylamino)purin, 6-(2,6-diamino-3-chlorbenzylamino)purin, 6-(2,6-diamino-4-chlorbenzylamino)purin, 6—(4— amino-3-chlorbenzylamino)purin, 6-(4-ammo-5-dichlorbenzylamino)purin, 6-(5-amino-2methylbenzylamino)purin, 6-(2-amino-3-nitrobenzylamino)purin, 6-(4-amiiK>-3-nitrobenzylamino)purin, 6-(4-benzyloxybenzylamino)purin, 6-(3-acetylbenzylamino)purin, 6-(2-acetylbenzylamino)purin, 6-(2,3,4-trimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,4,5-trimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,4,6-trimethoxybenzylamino)purin, 6-(3,4,5-trimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,4,6trimethoxybenzylamino)purin, 6-(2,3,4-trihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,4,6-trihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,3,4-trihydroxybenzylamino)purin, 6-(3,4,5-trihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,4,6-rihydroxybenzylamino)purin, 6-(2,4,5-trichlorbenzylamino)purin, 6—(2,4,5—trichlorbenzylamino)purin, 6-(2,4,6-trichlorbenzylamino)purin, 6-(2,3,4-trichlorbenzylamino)purin, 6-(2,3,5-trichlorbenzylamino)purin, 6-(2,3,6-trichlorbenzylamino)purin, 6—(2,5,6—trichlorbenzylamino)purin 6-anilinopurin 6-(2,4-bis(trifluormethyl)anilino)purin, 6—(2,5—bis(tri
-41 CZ 294535 B6 fluormethyl)aniíino)purin, 6-(2,4-bis(trifluormethyl)anilino)purín, 6-(3,5-bis(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2-bromanilino)purin, 6-(3-bromanilino)purin, 6-(4-bromanilino)purin, 6-(4brom-2-chloranilino)purin, 6-(4-brom-3-chloranilino)purin, 6-(2-brom-6-chlor-4-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(4-brom-5,6-difluoranilino)purin, 6-(2-brom-4,6-difluoranilino)purin, 6-(4-brom-2,6-difluoranilino)purin, 6-(4-brom-2-fluoranilino)purin, 6-(2-brom-4-fluoranilino)purin, 6-(2-brom-4-methylanilino)purin, 6-(3-brom-2-methylanilino)purin, 6-(4brom-3-methylanilino)purin, 6-(2-brom—4-(trifluormethoxy)anilino)purin, 6-(3-brom-4-(trifluormethoxy)anilino)purin, 6-(4-brom-2-(trifluonnethoxy)anilino)purin, 6-(2-brom—4,5,6-trifluoranilino)purin, 6-(2,4-dibromanilino)purin, 6-(2,5-dibromanilino)purin, 6-(2,4-dibrom3,6-dichloranilino)purin, 6-(2,6-dibrom-4-fluoranilino)purin, 6-(2,6-dibrom-4-(trifluormethoxy)anilino)purin, 6-(2,4-dibrom-6-(trifluonnethyl)anilino)purin, 6-(2,6-dibrom-4-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2,6-dichloroanilino)purin, 6-(3,4-dichloranilino)purin, 6-(3,5-dichloranilino)purin, 6-(2,6-dichlor-4-(trifluormethoxy)anilino)purin, 6-(2,4-dichlor-6-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2,6-dichlor-4-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2,3-difluoranilino)purin, 6-(2,4-difluoranilino)purin, 6-(2,5-difluoranilino)purin, 6-(2,6-difluoranilino)purin, 6-(3,4-difluoranilino)puriti, 6-(3,5-difluoranilino)purin, 6-(2-difluormethoxyanilino)purin, 6-(2-difluormethoxy-5-nitroanilino)purin, 6-(2,3-difluor-6-nitroanilino)purin, 6-(2,4-difluor6-nitroanilino)purin, 6-(2,4-dijodanilino)purin, 6-(2,3-dimethylamino)purin, 6-(2,4-dimethylamilino)purin, 6-(2,3-dimethyl-6-nitroaniIino)purin, 6-(2,4-dimethoxyanilino)purin, 6—(2,3—dimethoxyanilino)purin, 6-(2,3-dinitro-6-methylanilino)purin, 6-(4-hydroxy-2-methylanilino)purin, 6-(2-chloranilino)purin, 6-(3-chloraniíino)purm, 6-(4-chloranilino)purin, (3-chlor-2,6dibrom-4-fluoranilino)purin, 6-(2-chlor-4-fluoranilino)purin, 6-(2-chlor-5-fluoranilino)purin, 6-(2-chlor-6-fluoranilino)purin, 6-(3-chlor-2-fluoranilino)purin, 6-(3-chlor-4-fluoranilino)purin, 6-(4-chlor-2-fluoranilino)purin, 6-(5-chlor-2-fluoranilino)purin, 6-(2-chlor-4-fluor-5methylanilino)purin, 6-(5-chlor-4-fluor-2-nitroanilino)purin, 6-(5-chlor-2-hydroxyanilino)purin, 6-(4-chlor-2-jodanilino)purin, 6-(2-chlor-4-jodanilino)purin, 6-(2-chlor-6-methylanilino)purin, 6-(3-chlor-2-methylanilino)purin, 6-(3-chlor—4-(trimethoxy)amlino)purin, 6-(4chlor-2-(trifluormethoxy)anilino)purin, 6-(2-fluoranilino)purin, 6-(3-fluoranilino)purin, 6-(4fluoranilino)purin, 6-(2-fluor-4-jodanilino)purm, 6-(2-fluor-5-nitroanilino)purin, 6-(2-fluor-
4- methylanilino)purin, 6-(3-fluor-2-methylanilino)purin, 6-(3 fluor-4-methylanilino)purin, 6-(4-fluor-2-rnethylanilino)purin, 6-(3-fluor-4-methylanilino)purin, 6-(5-fluor-2-methylanilino)purin, 6-(4-fluor-2-nitroanilino)purin, 6-(4-fluor-3-nitroanilino)purin, 6-(2-jodanilino)purin, 6-(2-fluor-4-(trifluormethyl)anilino)purin, 6—(4—j od-2-methylanilino)purin, 6-(2-methoxyanilino)purin, 6-(3-methoxyanilino)purin, 6-(4-methoxyanilino)purin, 6-(2methoxy-5-methylanilino)purin, 6-(2-methoxy-6-methylanilino)purin, 6-(4-methoxy-2methylanilino)purin, 6-(5-methoxy-2-methylanilino)purin, 6-(4-methoxy-3-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2-methylanilino)purin, 6-(4-methylanilino)purm, 6-(3-methylanilino)purin, 6-(2-methyl-3-(trifluormethoxy)anilino)purin, 6-(2-methyl-4-(trifluomethoxy)anilino)purin, 6-(2-methylthio)anilino)purin, 6-(4-(methylthio)anilino)purin, 6-(2-nitroanilino)purin, 6-(3nitroanilino)purin, 6-(4-nitroanilino)purin, 6-(2-nitro-4,5,6-trifluoranilino)purin, 6-(2-nitro-4(trifluormethoxy)anilino)purin, 6-(2-nitrotetrafluoranilino)purin, 6-(2,3,4,5,6-pentabromanilino)purin, 6-(2,3,4,5,6-pentafluoranilino)purin, 6-(2,3,4,5-tetrachloranilino)purin,
6-(2,3,5,6-tetrachloanilino)purin, 6-(4-( 1,1,2,2-tetrafluorethoxy)anilino)purin, 6-(2,3,4,5-tetrafluoranilino)purin, 6-(2,3,4,6-tetrafluoranilino)purin, 6-(2,3,5,6-tetrafluoranilino)purin, 6-(2,3,5,6-tetrafluor-4-(trifluormethyl)anilino)purin, 6-(2,4,6-tribromanilino)purin, 6-(2,4,6tribrom-3,5-dijodanilino)purin, 6-(2,3,4-trichloranilino)purin, 6-(2,4,5-trichloranilino)purin, 6-(2,4,6-trichloranilino)purin, 6-(2,4,5-trifluoranilino)purin, 6-(2,3,5-triofluoranilino)purin, 6-(2,3,6-trifluoranilino)purin, 6-(2,3,4-trifluoranilino)purin, 6-(2-trifluormethoxyanilino)purin, 6-(3-trifluormethoxyanilino)purin, 6-(4-trifluormethoxyanilino)purin, 6-(2,3,4-trifluor-6nitroanilino)purin, 6-(2,4,5-trimethylanilino)purin, 6-(2,4,6-trimethylanilino)purin, 6-(3-chlor-
5- aminoanilino)purin, 6-(3-chlor—4-karboxyanilino)purin, 6-(3-amino-4-chloranilino)purin,
6- (3-chlor-4-aminoanilino)purin, 6-(3-karboxy-4-hydroxyanilino)purin.
-42CZ 294535 B6
3. Způsob přípravy substituované heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I, ve kterém R2 a R6 mají stejné významy jako v nároku 1, vyznačený tím, že se 6-chlor, brom nebo methylthio derivát obecného vzorce I nukleofilně substituuje v poloze 6 za účelem převedení atomu chloru nebo bromu v poloze 6 za některý jiný z významů obecného substituentu R$ uvedených výše za vzniku derivátu obecného vzorce I, ve kterém R2 a Rď mají významy uvedené v nároku 1.
4. Způsob přípravy substituované heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I, ve kterém R2 a Réinají významy jako v nároku 1,vyznačený tím, že se 6-amino derivát obecného vzorce I substituuje v poloze 6 reakcí s aldehydem obecného vzorce R'6-CHO, ve kterém R'6 má některý z významů podle nároku 1 obecného vzorce I, za účelem převedení aminoskupiny v poloze 6 za substituent podle nároku 1 obecného vzorce I.
5. Dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I pro použití jako léčiva.
6. Dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I pro použití jako růstové regulátory rostlin, savců, mikroorganismů, kvasinek a hub.
7. Dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I pro použití jako kosmetické přípravky.
8. Farmaceutické, kosmetické a tkáňové přípravky, vyznačený tím, že obsahují dusíkatou heterocyklickou sloučeninu na bázi N6-substituovaného adeninu obecného vzorce I podle nároku 1 nebo 2 či farmaceuticky přijatelnou sůl takovéto sloučeniny včetně farmaceutického nosiče.
9. Použití dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I při přípravě afinitních adsorpčních nosičů, imobilizovaných enzymů pro kontrolu výrobních procesů, reagencií pro imunodetekci, diagnostických vzorků, 14C, 3H, avidinem a biotinem značených sloučenin a oligonukleotidů.
10. Použití dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I nebo farmaceuticky přijatelných solí takovéto sloučeniny včetně farmaceutického nosiče pro přípravu farmaceutické kompozice použitelné jako mitotikum či antimitotikum, zejména pří léčení nádorových onemocnění, při psoriáze, revmatické artritis, lupusu, diabetů I typu, roztroušené skleróze, restenóze, polycystickému onemocnění ledvin, host grafit disease a dny, parasitozách způsobených houbami anebo prvoky, Alzheimerově chorobě, anebo jako antineurogenerativního léčiva, anebo k supresi immunostimulace, anebo k léčení proliferačních onemocnění kůže.
11. Dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I pro použití jako růstové regulátory v zemědělství, zejména pro zvýšení výnosu a kvality zemědělských produktů.
12. Dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I pro použití jako kosmetického přípravku pro zpomalení senescence savčích pokožkových buněk, například keratinocytů či fíbroblastů.
13. Dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I pro použití jako růstového regulátoru v tkáňových kulturách ke stimulaci proliferace a morfogeneze.
-43 CZ 294535 B6
14. Použití dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I pro výrobu přípravků používaných ke klonování rostlinných i savčích zárodečných buněk a embryí, s výhodou oocytů.
15. Použití dusíkaté heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I pro výrobu léčiva na potlačení imunostimulace například arthritis nebo při potlačení odmítnutí transplantovaných orgánů u savců.
Priority Applications (26)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20012818A CZ294535B6 (cs) | 2001-08-02 | 2001-08-02 | Heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu, způsoby jejich přípravy, jejich použití pro přípravu léčiv, kosmetických přípravků a růstových regulátorů, farmaceutické přípravky, kosmetické přípravky a růstové regulátory tyto sloučeniny obsahující |
RU2004105843/04A RU2302421C2 (ru) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | Гетероциклические соединения на основе n6-замещенного аденина, их применение при производстве медикаментов, косметических средств, регуляторов роста, фармацевтические и косметические композиции или регуляторы роста на их основе |
NZ538596A NZ538596A (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | Heterocyclic compound based on N6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of cosmetic, cosmetic preparations containing these compounds |
EP02750769.8A EP1419157B1 (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | 6-(4-hydroxybenzylamino)purine and its use in cosmetics |
NZ531086A NZ531086A (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | Heterocyclic compounds based on N6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations, cosmetic preparations and growth regulators containing these compounds |
SG200403857A SG119228A1 (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | See under remarks |
CN028185528A CN1556808B (zh) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | 含有基于n6-取代腺嘌呤的杂环化合物的化妆品 |
US10/485,091 US7279482B2 (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | Heterocyclic compound based on N6-substituted adenine, methods, of their preparation, their use for preparation of drugs, cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations, cosmetic preparations and growth regulators containing these compounds |
KR1020047001539A KR100939147B1 (ko) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | N6-치환된 아데닌을 기본으로 한 헤테로시클릭 화합물,이들의 제조방법, 약물, 화장품 제제 및 성장조절제제조를 위한 이들의 용도, 이들 화합물을 함유하는약제학적 제제, 화장품 제제 및 성장조절제 |
IL16013602A IL160136A0 (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | Heterocyclic compounds based on n6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations, cosmetic preparations and growth regulators containing these compounds |
CA2455972A CA2455972C (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | N6-benzyl and phenyl substituted adenines and their use as cosmetics, pharmaceutical preparations and plant growth regulators |
BR0211597-2A BR0211597A (pt) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | Compostos heterocìclicos à base de adenina n6-substituìda, métodos de preparação dos mesmos, seu uso na preparação de drogas, preparações cosméticas e reguladores de crescimento, preparações farmacêuticas, preparações cosméticas e reguladores de crescimento contendo esses compostos |
AU2002363362A AU2002363362B2 (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | Heterocyclic compound based on N6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations, cosmetic preparations and growth regulators containing these compounds |
HU0401407A HUP0401407A3 (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | Heterocyclic compound based on n6- substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations |
MXPA04000936A MXPA04000936A (es) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | Compuestos heterociclicos en base a adenina en n6, metodos para su preparacion, su uso para la preparacion de drogas, preparaciones cosmeticas y reguladores del crecimiento, preparaciones farmaceuticas, preparaciones cosmeticas y reguladores del crec |
PL02368299A PL368299A1 (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | Heterocyclic compound based on n6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations, cosmetic preparations and growth regulators containing these compounds |
NZ538597A NZ538597A (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | Heterocyclic compound based on N6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs and pharmaceutical preparations containing these compounds |
SG200405059A SG127738A1 (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | Heterocyclic compounds based on n6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, pharmaceutical preparations containing these compounds |
JP2003542190A JP2005508386A (ja) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | N6−置換アデニンに基づく複素環状化合物およびその調製方法、ならびに、薬、化粧品、成長調節剤や、上記化合物を含む医薬品、化粧品、成長調節剤の調製のための使用 |
PCT/CZ2002/000045 WO2003040144A2 (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | Heterocyclic compound based on n6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations, cosmetic preparations and growth regulators containing these compounds |
YU8904A RS52389B (en) | 2001-08-02 | 2002-08-01 | HETEROCYCLIC UNITS BASED ON N6-SUBSTITUTED ADENINE, MANUFACTURING PROCEDURES, THEIR USE FOR THE PRODUCTION OF MEDICINES, COSMETICS AND GROWTH REGULATORS, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS, COSMETIC REGULATORS |
NO20040469A NO329434B1 (no) | 2001-08-02 | 2004-02-02 | Anvendelse av 6-(4-hydroksybenzylamino)purin til kosmetiske formal |
ZA2004/01461A ZA200401461B (en) | 2001-08-02 | 2004-02-23 | Heterocyclic compound based on n6 substituted adenine methods of their preparation their use for preparation of drugs cosmetic preparations and growth regulators pharmaceutical prepartion cosmetic preparations and growth regulators containing these compou |
US11/779,828 US8552013B2 (en) | 2001-08-02 | 2007-07-18 | Heterocyclic compounds based on N6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations, cosmetic preparations and growth regulators containing these compounds |
AU2008203837A AU2008203837A1 (en) | 2001-08-02 | 2008-08-12 | Heterocyclic compounds based on N6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations, cosmetic preparations and growth regulators containing these compounds |
AU2008203838A AU2008203838B2 (en) | 2001-08-02 | 2008-08-12 | Heterocyclic compounds based on N6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations, cosmetic preparations and growth regulators containing these compounds |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20012818A CZ294535B6 (cs) | 2001-08-02 | 2001-08-02 | Heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu, způsoby jejich přípravy, jejich použití pro přípravu léčiv, kosmetických přípravků a růstových regulátorů, farmaceutické přípravky, kosmetické přípravky a růstové regulátory tyto sloučeniny obsahující |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20012818A3 CZ20012818A3 (cs) | 2003-03-12 |
CZ294535B6 true CZ294535B6 (cs) | 2005-01-12 |
Family
ID=5473504
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20012818A CZ294535B6 (cs) | 2001-08-02 | 2001-08-02 | Heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu, způsoby jejich přípravy, jejich použití pro přípravu léčiv, kosmetických přípravků a růstových regulátorů, farmaceutické přípravky, kosmetické přípravky a růstové regulátory tyto sloučeniny obsahující |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7279482B2 (cs) |
EP (1) | EP1419157B1 (cs) |
JP (1) | JP2005508386A (cs) |
KR (1) | KR100939147B1 (cs) |
CN (1) | CN1556808B (cs) |
AU (3) | AU2002363362B2 (cs) |
BR (1) | BR0211597A (cs) |
CA (1) | CA2455972C (cs) |
CZ (1) | CZ294535B6 (cs) |
HU (1) | HUP0401407A3 (cs) |
IL (1) | IL160136A0 (cs) |
MX (1) | MXPA04000936A (cs) |
NO (1) | NO329434B1 (cs) |
NZ (1) | NZ531086A (cs) |
PL (1) | PL368299A1 (cs) |
RS (1) | RS52389B (cs) |
RU (1) | RU2302421C2 (cs) |
SG (2) | SG119228A1 (cs) |
WO (1) | WO2003040144A2 (cs) |
ZA (1) | ZA200401461B (cs) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010121575A1 (en) | 2009-04-22 | 2010-10-28 | Univerzita Palackého | Oxalato complexes of platinum |
Families Citing this family (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE60118521T2 (de) * | 2000-01-07 | 2006-10-12 | Universitaire Instelling Antwerpen | Purin derivate, ihre herstellung und verwendung |
FR2818642B1 (fr) * | 2000-12-26 | 2005-07-15 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de la purine, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilistion |
CZ294535B6 (cs) * | 2001-08-02 | 2005-01-12 | Ústav Experimentální Botaniky Avčr | Heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu, způsoby jejich přípravy, jejich použití pro přípravu léčiv, kosmetických přípravků a růstových regulátorů, farmaceutické přípravky, kosmetické přípravky a růstové regulátory tyto sloučeniny obsahující |
TWI329105B (en) | 2002-02-01 | 2010-08-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
AU2003301407B2 (en) * | 2002-10-15 | 2010-04-22 | Irm Llc | Compositions and methods for inducing osteogenesis |
MXPA06001758A (es) * | 2003-08-15 | 2006-08-11 | Irm Llc | Anilino purinas sustituidas en la posicion 6 utiles como inhibidores de rtk. |
HUE038583T2 (hu) | 2003-10-03 | 2018-10-29 | Massachusetts Gen Hospital | Kompozíciók familiaris dysautnomia kezelésére MRNS splicing megváltoztatásával |
AU2011213790B2 (en) * | 2003-10-03 | 2013-05-02 | The General Hospital Corporation | Methods for altering mRNA splicing and treating familial dysautonomia and other mechanistically related disorders |
WO2008094737A2 (en) * | 2007-01-26 | 2008-08-07 | Irm Llc | Purine compounds and compositions as kinase inhibitors for the treatment of plasmodium related diseases |
CN101646669B (zh) * | 2007-03-28 | 2013-09-04 | 神经研究公司 | 嘌呤基衍生物及其作为钾通道调节剂的用途 |
CZ302225B6 (cs) * | 2007-07-04 | 2010-12-29 | Univerzita Palackého v Olomouci | Substituované 6-anilinopurinové deriváty jako inhibitory cytokinin oxidasy a prípravky obsahující tyto slouceniny |
CZ300774B6 (cs) * | 2007-10-05 | 2009-08-05 | Univerzita Palackého | Substituované 6-(alkylbenzylamino)purinové deriváty pro použití jako antagonisté cytokininových receptoru a prípravky obsahující tyto slouceniny |
CN104311563B (zh) * | 2007-11-28 | 2016-12-07 | 达那-法伯癌症研究所 | Bcr-abl的小分子豆蔻酸酯抑制剂及其使用方法 |
PT2448938E (pt) | 2009-06-29 | 2014-07-31 | Incyte Corp | Pirimidinonas como inibidoras de pi3k |
CZ302618B6 (cs) | 2009-09-10 | 2011-08-03 | Univerzita Palackého | Cyklobutan-1,1-dikarboxylátokomplexy platiny s deriváty N6-benzyladeninu, zpusoby jejich prípravy a použití techto komplexu jako léciv v protinádorové terapii |
EP2483274B1 (en) * | 2009-09-29 | 2014-10-29 | Board of Regents, The University of Texas System | Antimalarial agents that are inhibitors of dihydroorotate dehydrogenase |
TW201130842A (en) * | 2009-12-18 | 2011-09-16 | Incyte Corp | Substituted fused aryl and heteroaryl derivatives as PI3K inhibitors |
US8759359B2 (en) * | 2009-12-18 | 2014-06-24 | Incyte Corporation | Substituted heteroaryl fused derivatives as PI3K inhibitors |
US9193721B2 (en) | 2010-04-14 | 2015-11-24 | Incyte Holdings Corporation | Fused derivatives as PI3Kδ inhibitors |
RU2438311C1 (ru) * | 2010-06-09 | 2012-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУ ВПО "КубГТУ") | 3-пиперидинил-4-бензосульфамидобутиролактон, проявляющий корнеобразующую активность на семенах озимой пшеницы |
WO2011163195A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Incyte Corporation | Fused pyrrole derivatives as pi3k inhibitors |
CZ303054B6 (cs) | 2010-09-07 | 2012-03-14 | Univerzita Palackého v Olomouci | Použití 6-substituovaných 9-halogenalkyl purinu pro regulaci rustu a vývoje rostlin, rostlinných orgánu a bunek, nové 6-substituované 9-halogenalkyl puriny |
WO2012087881A1 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | Incyte Corporation | N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9h-purin-6-amines as pi3k inhibitors |
US9108984B2 (en) | 2011-03-14 | 2015-08-18 | Incyte Corporation | Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as PI3K inhibitors |
WO2012135009A1 (en) | 2011-03-25 | 2012-10-04 | Incyte Corporation | Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as pi3k inhibitors |
WO2012142029A2 (en) | 2011-04-10 | 2012-10-18 | Florida A&M University | Serms for the treatment of estrogen receptor-mediated disorders |
KR102371532B1 (ko) | 2011-09-02 | 2022-03-07 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | Pi3k 억제제로서 헤테로시클릴아민 |
AR090548A1 (es) | 2012-04-02 | 2014-11-19 | Incyte Corp | Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k |
CA2885581C (en) | 2012-10-26 | 2017-05-30 | Exxonmobil Upstream Research Company | Downhole joint assembly for flow control, and method for completing a wellbore |
CZ306894B6 (cs) | 2013-02-08 | 2017-08-30 | Univerzita PalackĂ©ho v Olomouci | 2-Substituované-6-biarylmethylamino-9-cyklopentyl-9H-purinové deriváty, jejich použití jako léčiva a farmaceutické přípravky tyto sloučeniny obsahující |
US9938279B2 (en) * | 2013-04-09 | 2018-04-10 | Energenesis Biomedical Co., Ltd | Method for treating disease or condition susceptible to amelioration by AMPK activators and compounds of formula which are useful to activate AMP-activated protein kinase (AMPK) |
RU2529817C1 (ru) * | 2013-07-08 | 2014-09-27 | Владимир Иванович Петров | 9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием |
US9816361B2 (en) | 2013-09-16 | 2017-11-14 | Exxonmobil Upstream Research Company | Downhole sand control assembly with flow control, and method for completing a wellbore |
CN116492347A (zh) * | 2013-09-18 | 2023-07-28 | 华安医学股份有限公司 | 一种活化ampk的化合物及其用途 |
WO2015191677A1 (en) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors |
CZ306984B6 (cs) | 2014-12-15 | 2017-11-01 | Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i. | 6,8-Disubstituované-9-(heterocyklyl)puriny, přípravky obsahující tyto deriváty a jejich použití v kosmetických a medicínských aplikacích |
ES2928714T3 (es) | 2015-01-16 | 2022-11-22 | Massachusetts Gen Hospital | Compuestos para mejorar el empalme del ARNm |
SI3262046T1 (sl) | 2015-02-27 | 2021-01-29 | Incyte Corporation | Soli zaviralca PI3K in postopki za njihovo pripravo |
WO2016183063A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Incyte Corporation | Crystalline forms of a pi3k inhibitor |
US9732097B2 (en) | 2015-05-11 | 2017-08-15 | Incyte Corporation | Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor |
WO2018075937A1 (en) | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Nimbus Lakshmi, Inc. | Tyk2 inhibitors and uses thereof |
CN106632339B (zh) * | 2016-12-16 | 2018-11-27 | 温州医科大学 | 一种6-取代-9h-嘌呤类衍生物及其制备方法和应用 |
CN106632338B (zh) * | 2016-12-16 | 2018-11-27 | 温州医科大学 | 一种9-取代-n-(2-氯苄基)嘌呤-6-胺类衍生物及其制备方法和应用 |
CA3057978A1 (en) | 2017-03-27 | 2018-10-04 | The Regents Of The University Of California | Compositions and method of treating cancer |
CZ307868B6 (cs) * | 2017-04-28 | 2019-07-10 | Univerzita PalackĂ©ho v Olomouci | Deriváty 9-(2-oxacykloalkyl)-9H-purin-2,6-diaminu, přípravky obsahující tyto deriváty a jejich použití |
JP6510621B2 (ja) * | 2017-11-29 | 2019-05-08 | 華安醫學股分有限公司Energenesis Biomedical Co., Ltd. | 活性化ampkの化合物及びその使用 |
CN107903274A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-04-13 | 窦玉玲 | 一种胺类化合物及其在抗肿瘤药物中的应用 |
PE20211208A1 (es) | 2018-06-01 | 2021-07-05 | Incyte Corp | Regimen de dosificacion para el tratamiento de trastornos relacionados con pi3k |
JP6877479B2 (ja) * | 2019-04-04 | 2021-05-26 | 華安醫學股分有限公司Energenesis Biomedical Co., Ltd. | 活性化ampkの化合物及びその使用 |
CZ308865B6 (cs) | 2020-05-17 | 2021-07-21 | Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i. | Mesylátová sůl para-topolinu, přípravky ji obsahující, a její použití |
CZ309368B6 (cs) * | 2020-05-17 | 2022-10-12 | Univerzita Palackého v Olomouci | Mesylátové soli heterocyklických cytokininů, přípravky obsahující tyto deriváty a jejich použití |
CN111777612B (zh) * | 2020-06-05 | 2022-04-19 | 广东达元绿洲食品安全科技股份有限公司 | 一种6-苄基腺嘌呤半抗原、人工抗原及其在免疫检测中的应用 |
WO2022012702A1 (en) | 2020-07-13 | 2022-01-20 | Univerzita Palackeho V Olomouci | Nitrogen heterocyclic cytokinin derivatives, compositions containing these derivatives and use thereof |
CN112656800A (zh) * | 2021-02-09 | 2021-04-16 | 中国科学院昆明动物研究所 | 巯嘌呤及其衍生物在制备解除恶性肿瘤免疫抑制药物中的用途 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3041340A (en) * | 1962-06-26 | Method of preparing substituted | ||
US2956998A (en) * | 1960-10-18 | Adenine derivatives and process | ||
US3213095A (en) * | 1963-04-04 | 1965-10-19 | American Cyanamid Co | N-benzylation of adenine |
US3321293A (en) * | 1964-04-29 | 1967-05-23 | Union Carbide Corp | Method of defoliating cotton plants |
DE2401254A1 (de) * | 1974-01-11 | 1975-11-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue derivate von n hoch 6-substituierten adeninen |
JPH0690429B2 (ja) * | 1986-05-26 | 1994-11-14 | コニカ株式会社 | 直接ポジ型ハロゲン化銀写真感光材料 |
US5371089A (en) * | 1987-02-26 | 1994-12-06 | Senetek, Plc | Method and composition for ameliorating the adverse effects of aging |
US5164394A (en) * | 1989-06-08 | 1992-11-17 | Senetek, Plc | Method for treating hyperproliferative skin diseases |
JP3103375B2 (ja) * | 1991-05-16 | 2000-10-30 | セネテック・ピーエルシー | 老化の不都合な影響を改善するための方法および組成物 |
AU659861B2 (en) * | 1991-09-10 | 1995-06-01 | Sansho Seiyaku Co., Ltd. | Preparation for promoting hair growth |
JP2636118B2 (ja) * | 1991-09-10 | 1997-07-30 | 三省製薬株式会社 | 育毛剤 |
JPH07233037A (ja) * | 1993-12-29 | 1995-09-05 | Sansho Seiyaku Co Ltd | 皮膚化粧料 |
DK0831829T3 (da) * | 1995-06-07 | 2003-12-15 | Pfizer | Heterocykliske, ringkondenserede pyrimidinderivater |
ES2196181T3 (es) * | 1995-11-01 | 2003-12-16 | Novartis Ag | Derivados de purina y proceso para su preparacion. |
US6498163B1 (en) * | 1997-02-05 | 2002-12-24 | Warner-Lambert Company | Pyrido[2,3-D]pyrimidines and 4-aminopyrimidines as inhibitors of cellular proliferation |
DE60118521T2 (de) * | 2000-01-07 | 2006-10-12 | Universitaire Instelling Antwerpen | Purin derivate, ihre herstellung und verwendung |
CZ294535B6 (cs) * | 2001-08-02 | 2005-01-12 | Ústav Experimentální Botaniky Avčr | Heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu, způsoby jejich přípravy, jejich použití pro přípravu léčiv, kosmetických přípravků a růstových regulátorů, farmaceutické přípravky, kosmetické přípravky a růstové regulátory tyto sloučeniny obsahující |
CA2491094A1 (en) * | 2002-07-01 | 2004-01-08 | Univesity Of Rochester Medical Center | Method for determination of likelihood of occurrence of preterm labor in pregnant females |
-
2001
- 2001-08-02 CZ CZ20012818A patent/CZ294535B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-08-01 SG SG200403857A patent/SG119228A1/en unknown
- 2002-08-01 KR KR1020047001539A patent/KR100939147B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-01 MX MXPA04000936A patent/MXPA04000936A/es active IP Right Grant
- 2002-08-01 PL PL02368299A patent/PL368299A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-08-01 BR BR0211597-2A patent/BR0211597A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-08-01 JP JP2003542190A patent/JP2005508386A/ja active Pending
- 2002-08-01 CN CN028185528A patent/CN1556808B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-01 IL IL16013602A patent/IL160136A0/xx unknown
- 2002-08-01 CA CA2455972A patent/CA2455972C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-01 EP EP02750769.8A patent/EP1419157B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-01 AU AU2002363362A patent/AU2002363362B2/en not_active Ceased
- 2002-08-01 WO PCT/CZ2002/000045 patent/WO2003040144A2/en active IP Right Grant
- 2002-08-01 RU RU2004105843/04A patent/RU2302421C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-08-01 HU HU0401407A patent/HUP0401407A3/hu unknown
- 2002-08-01 US US10/485,091 patent/US7279482B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-01 SG SG200405059A patent/SG127738A1/en unknown
- 2002-08-01 RS YU8904A patent/RS52389B/en unknown
- 2002-08-01 NZ NZ531086A patent/NZ531086A/en not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-02-02 NO NO20040469A patent/NO329434B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-02-23 ZA ZA2004/01461A patent/ZA200401461B/en unknown
-
2007
- 2007-07-18 US US11/779,828 patent/US8552013B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-08-12 AU AU2008203838A patent/AU2008203838B2/en not_active Ceased
- 2008-08-12 AU AU2008203837A patent/AU2008203837A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010121575A1 (en) | 2009-04-22 | 2010-10-28 | Univerzita Palackého | Oxalato complexes of platinum |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ294535B6 (cs) | Heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu, způsoby jejich přípravy, jejich použití pro přípravu léčiv, kosmetických přípravků a růstových regulátorů, farmaceutické přípravky, kosmetické přípravky a růstové regulátory tyto sloučeniny obsahující | |
US8119614B2 (en) | Substitution derivatives of N6-benzyladenosine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations, cosmetic preparations and growth regulators containing these compounds | |
JP2005508386A6 (ja) | N6−置換アデニンに基づく複素環状化合物およびその調製方法、ならびに、薬、化粧品、成長調節剤や、上記化合物を含む医薬品、化粧品、成長調節剤の調製のための使用 | |
AU2002363362A1 (en) | Heterocyclic compound based on N6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations, cosmetic preparations and growth regulators containing these compounds | |
US20110230503A1 (en) | 6, 9-Disubstituted Purine Derivatives and Their Use as Cosmetics and Cosmetic Compositions | |
BRPI0812865B1 (pt) | derivados de 6-anilinopurina substituída | |
CZ2014908A3 (cs) | 6,8-Disubstituované-9-(heterocyklyl)puriny, přípravky obsahující tyto deriváty a jejich použití v kosmetických a medicínských aplikacích | |
EP2755977B1 (en) | 6,8-disubstituted purine compositions and their pharmaceutical and cosmetic use | |
CZ2017237A3 (cs) | Deriváty 9-(2-oxacykloalkyl)-9H-purin-2,6-diaminu, přípravky obsahující tyto deriváty a jejich použití | |
NZ538597A (en) | Heterocyclic compound based on N6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
US10100077B2 (en) | 6-aryl-9-glycosylpurines and use thereof | |
CZ2010332A3 (cs) | Substitucní deriváty N6-benzyladenosin-5´-monofosfátu, zpusoby jejich prípravy, tyto deriváty pro použití jako léciva a terapeutický prípravek je obsahující | |
HK1071897A (en) | Heterocyclic compound based on n6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, cosmetic preparations and growth regulators, pharmaceutical preparations, cosmetic preparations and growth regulators containing these compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20210802 |