DE2401254A1 - Neue derivate von n hoch 6-substituierten adeninen - Google Patents

Neue derivate von n hoch 6-substituierten adeninen

Info

Publication number
DE2401254A1
DE2401254A1 DE2401254A DE2401254A DE2401254A1 DE 2401254 A1 DE2401254 A1 DE 2401254A1 DE 2401254 A DE2401254 A DE 2401254A DE 2401254 A DE2401254 A DE 2401254A DE 2401254 A1 DE2401254 A1 DE 2401254A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
adenine
general formula
phenyl
propyl
lower alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE2401254A
Other languages
English (en)
Inventor
Walter-Gunar Dr Rer Nat Friebe
Androniki Dr Med Roesch
Wolfgang Prof Dr Med Schaumann
Max Dr Rer Nat Thiel
Werner Dr Rer Nat Winter
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
Boehringer Mannheim GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim GmbH filed Critical Boehringer Mannheim GmbH
Priority to DE2401254A priority Critical patent/DE2401254A1/de
Priority to US05/531,420 priority patent/US3996361A/en
Priority to AU77019/74A priority patent/AU479786B2/en
Priority to AR260900A priority patent/AR206360A1/es
Priority to AR257216A priority patent/AR206336A1/es
Priority to CA217,318A priority patent/CA1036595A/en
Priority to RO7591006A priority patent/RO70740A/ro
Priority to BG7528654A priority patent/BG25996A3/xx
Priority to BG7500031111A priority patent/BG24230A3/xx
Priority to RO7581042A priority patent/RO66908A/ro
Priority to NL7500094A priority patent/NL7500094A/xx
Priority to CH2375A priority patent/CH594670A5/xx
Priority to BE152172A priority patent/BE824133A/xx
Priority to FI750019A priority patent/FI750019A/fi
Priority to GB38575A priority patent/GB1436533A/en
Priority to DD183515A priority patent/DD117222A5/xx
Priority to CS7500000107A priority patent/CS185572B2/cs
Priority to SE7500104A priority patent/SE413407B/xx
Priority to DK3575A priority patent/DK135424C/da
Priority to ES433680A priority patent/ES433680A1/es
Priority to AT87576*#A priority patent/AT334393B/de
Priority to AT11575*#A priority patent/AT334390B/de
Priority to SU7502096069A priority patent/SU571192A3/ru
Priority to PL1975177263A priority patent/PL93396B1/pl
Priority to FR7500689A priority patent/FR2257296B1/fr
Priority to ZA00750179A priority patent/ZA75179B/xx
Priority to HUBO1530A priority patent/HU168488B/hu
Priority to PL1975187102A priority patent/PL94634B1/pl
Priority to JP50005533A priority patent/JPS50101385A/ja
Publication of DE2401254A1 publication Critical patent/DE2401254A1/de
Priority to SU762310704A priority patent/SU614750A3/ru
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Description

BOEHRINGER MANNHEIM' GMBH · 1940
Neue Derivate von N -substituierten Adeninen
Die vorliegende Erfindung betrifft Arylpiperazln-Derlvato des Adenins der allgemeinen Formel 1
(D,
(CiJ2)
in welcher R. Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, R0 eine niedere Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch Phenyl und/oder Hydroxyl substituiert sein kann/ eine niedere Alkenyl-, Cycloalkyl- oder Arylgruppe, R3 Wasserstoff, Halogen, eine niedere Alkyl- oder niedere Alkoxygruppe bedeuten, wobei R, und R_ auch zusammen mit dem Stickstoffatom einen .Piperidin-, Pyrrolidin- oder Morpholin-Ring bilden können, bedeuten,
sowie deren Salze mit päiarmakologisch vertraegliohen Saeuren und ein Verfahren zur Herstellung derselben.
509848/1013
Weiterhin betrifft die Erfindung pharmazeutische Praeparate mit einem Gehalt an Verbindungen der allgemeinen Formel I, sowie die Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I zur Herstellung solcher Praeparate.
Es wurde gefunden, daß die neuen Vei'bindungen der Formel I antioedematoes wirken und die Kapillarpermeabilitaet herabsetzen. Sie koannen die Freisetzung bzw. die Wirkung von Histamin und Serotonin unterdrücken und damit auch entzuendungswidrig und antiallergisch wirken.
Das erfindungsgemaeße Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder
a) ein geeignetes N -substituiertes Adenin der allgemeinen Formel
(II),
in der Ri und IU die oben angegebene Bedeutung haben,
mit einem AryIpiperazin-Derivat der allgemeinen Formel III
(III) R3
in welcher R3 die oben angegebene Bedeutung hat und X einen reaktiven Rest darstellt,
umsetzt, oder
50 9848/1 013
b) ein Purinderivat der allgemeinen Formel IV
in der R3 die oben angegebene Bedeutung hat und Y einen reaktiven Rest darstellt, oder ein Saeureadditionsp.alz hiervon
mit einem Amin der allgeraeinen Formel V
H-N^ (V),
in welcher R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben,
umsetzt und das Reaktionsprodukt gewuenschtenfalls in ein pharmakologisch vertraegliches Salz ueberfuehrt. .
Die niederen Alkylgruppen der Substituenten R,, R2 und R_ können geradkettig oder verzweigt sein und 1-6 Kohlenstoff atome, bevorzugt 1-4 Kohlenstoffatome, enthalten. Die niederen Alkenylgruppen enthalten 2-4 Kohlenstoffatome, die Cycloalkylgruppen 3-6 Kohlenstoffatome und die niedere Alkoxygruppe 1-3 Kohlenstoffatome.
Als Halogenatome kommen Fluor, Chlor und Brom in Frage.
Außer den in den Beispielen genannten Verbindungen sind Gegenstand der vorliegenden Erfindung insbesondere alle Substanzen, die jede mögliche Kombination der in den Beispielen genannten Substituenten aufweisen.
609848/1013
Als reaktive Reste X kommen Chlor, Brom, Mesyloxy und Tosyloxy in Frage.
Die Reaktion des Adenins der Formel II mit den Verbindungen der Formel III erfolgt zweckmäßig in alkalischem Medium, vorzugsweise in einem niederen Alkohol, wie z.B. in Isopropanol in Anwesenheit von Natriumxsopropylat. Unter den genannten Bedingungen erhält man die Verbindungen der Formel I neben geringen Mengen der isomeren, in 7-Stellung substituierten Derivate, die jedoch durch einfaches Umkristallisieren der Reaktionsprodukte entfernt werden können (über 9-Substitution des Adenins in alkalischem Medium vgl. auch "The chemistry of heterocyclic compounds": Fused pyrimidines, Part II, Purines, Wiley-Interscience, Seite 342).
Als reaktive Reste Y koenuen Halogen- oder Alkylniercapto- bzw. Benzylmercapto-Recte verwendet werden.
Die Reaktion erfolgt im Falle, dass Y ein Halogenatom ist, zweckmaessig in einem LoesungBmittel wie Dioxan oder einem niederen Alkohol bei Siedetemperatur.
Venn Y eine Alkylmercapto- bzw. Benzylroercaptogruppe darstellt, sind fuer die Reaktion hoehere Temperaturen erforderlich; man arbeitet am besten mit ueberschuesBigeia Amin der Formel V als -Loesungsraittel, vorzugsweiße bei IJO - 15O0C, gegebenenfalls in einem Autoklaven.
Die Verbindungen der Formeln II, III und IV sind entweder bekannte Verbindungen oder können von bekannten Verbindungen ausgehend nach trivialen Methoden leicht hergestellt werden.
509848/1013
Die pharmakologisch vertraeglichen Salze erhaelt man in ueblichor
Weise ζ» B. durch Neutralisation der Verbindungen der Formel I mit nicht-toxischen anorganischen oder organischen Saeuren wie z. B. Salzsaeure, Schwefelsaeure, Phosphorsaeure, Broniwasserstoffsaeure, Essigsaeure, Milchsaeure, Zitronensaeure, Aepfelsäure, Salicylsäure, Mal o.nsaeure, Maleinsaeure oder Bernsteinnaeure.
Die erfindungsgemaossen neuen Substanzen der Formel I und ihre Salze koennen in fluessiger oder fester Form enteral und parenteral "appliziert werden. Hierbei kommen alle ueblichen Applikationsformen .in Frage, beispielsweise Tabletten, Kapseln, Dragees, Sirupe, Loeeungen, Suspensionen etc«. Als Injektionsmediuia kommt vorzugsweise Wasser zur Anwendung, welches die bei Injektionsloesungen ueblichen Zusaetze wie. Stabilisierungsmittel, Loesungsvermittler und Puffer enthaelt. Derartige Zusaetze sind z. B. Tartrat- und Citrat-Puffer, Aethanol, Komplexbildner (wie Aethylendiamin-tetraessigsaeure und deren nicht-toxische Salze), hochmolekulare Polymere (wie fluesnigec Polyaothylenoxid) zur Viskositaetßregulierung. Fluessigo Tx'aegerstoffe fuer Injektionsloesungen muessen steril sein und werden vorzugsv/eise in Arapullen abgefuellt. Feste Traegerstoffe sind z. B. Staerke, Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsaeuren, hoeher-molekulare Fettsaeuren (wie Stearinsaeure), Gelatine, Agar-igar, Calciumphosphat, Magnesiurastearat, tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekulare Polymere (vie Polyaethylenglykole); fuer ora.le Applikation geeignete Zubereitungen koennen gewuenschtenfalls Ge-. schmacks- und Süßstoffe enthalten.
Bevorzugt im Sinn der vorliegenden Anmeldung sind außer den in den Beispielen genannten Verbindungen die folgenden:
N6-Methyl-9- ^3-[4-(4-flu-orphenyl)-piperazino]-propyl j-adenin Ne-Methyl-9- £3~[4-(4-methoxyphenyl)-piperazine]-propyly -adenin Me-Methyl-9- (3-[4-(2-methylphenyl)-piperazino]-propylJ -adenin
1013
N6-Cyclopropyl-9-[3-(4-phenyl-piperazino)-propyl]-adenin N8-Cyclohexyl-9-[3-(4-phenyl-piperazino)-propyl]-adenin 6-Pyrrplidino-9-[3-(4-phenyl-piperazino)-propyl]-purin
In den folgenden Beispielen wird die Herstellung der erfindungsgeniaeBsen Verbindungen naeher beschrieben.
S09848/1Q13
- 7 Beispiel· ί .
K^~Methy1-9-Γ3-(4-phenyl-piperazino)-propyl]-adenin m
If38 S (0,06 Hol) Natrium werden in 120 ml Isopropanol geloeßt. Zu dieser Loesung gibt man 8,9 g (0,06 Mol) Ne-Methyl-adenin, erhitzt 10-Min. unter Rucckfluß, kuehlt ab und fuegt 15»8 g (0,066 Mol) 3-(4-Phenylpiperazino)-propylchlorid in 30 ml Isopropanol zu. Diese Mischimg wird 6 Stunden unter Rueckfluß erhitzt. Danach saugt man in der Kaelte ab und waescht aus dem Rueckstand Natriumchlorid mit Wasser heraus.. Das mit Wasser gewaschene und getrocknete Produkt wird aus Isopropanol umkristallißiert. Man erhaelt 9,5 g N6-Methyl-9-[3-(4-phenyl-piperazino)-propyl!-adenin (45 i° d. Th.) vom Schrap. 162 - 1630C.
50 9 848/1013
In analoger Weise erhaelt man:
Bezeichnung
Ne-Methyl-9- (, 3-[4-(3-chlorphenyl)-piperazino]-
propylJ -adenin aus
He-Kethyl-adenin und 3-[4-(3-Chlorphenyl)-
piperazino]-propylchlorid		 Ausbeute
52 io 		Schmp.
(Lo e sungsmi11 e1
103 - 1040C
(isopropanol)
Nß-Kethyl-9" i 3-[4-(2-inethoxyphenyl)~
piperazine]-propylJ -adenin aus
K6 -Kethyl-adenin und 3-[4~(2-Meth.oxyphenyl)-?
piperazine) ]-propylchlorid		 50 io 150 - 1510C
(Essigester)
lis-Aethyl-9-[3-(4-phe-nylpiperazino)-propyl]-
adenin aus
N6-Aethyl-adenin und 3-(4-Pnenylpiperazino)-
propylchlorid		 45 io 95 - 960C
(Cyclohexan)
N6 - t-Buty 1-9- [ 3- ( 4-phenylp iperazino) -pr.opy 1 ] -
adenin aus
N^-t-Butyl-adenin und 3-(4-Phenylpiperazino)-
propylchlorid		 61 % 245 - 247°C
(iGopropanol)
Dih3rdrochlorid
NG-Allyl-9-[3-(4-plienylpiperasino)-propyl]-
adenin aus
N6-Allyl-adenin und 3-(4-Phenylpiperazino)-
propylchlorid		 51 io 270 - 272°C
(Aethanol)
Dihydrochlorid
N6-Phenyl-9-[3-(4-phenylpiperazino)-propyl]-
adenin aus
Ke-Phenyl-adenin und 3-(4-Phenylpiperazino)-
propylchlorid		 49 io 128 - 129°C
(isopropanol)
Ne-Benzyl-9-[3-(4-phcnylpiperazino)-propyl]-
adenin aus
He-Benzyl-adenin und 3-(4-Phenylpiperazino)-
propylchlorid		 60 % 95 - 960C
(isopropanol)
509848/1013
Bezeichnung
d-lie-(l-Phenyl-iaopr"opyl)-9-[5-(4-phenyl-
piperazino)-propyl]-adenin aus
d-Ke-(l-Phenyl-ieopropyl)-adenin und
5-(4~Phenylpiperazino)-propylchlorid		 Ausbeute
45 io 		Schrap.
(Loefäunffrimittel
241 - 2420C
(Methanol)
Lihydrochloriu
dl-Ke-(l-Phenyl-isopropyl)-9-[5-(4-phcnyl-
pipcrazino)~propyl]-'ac!enin aus
dl-Ks-(l-Phenyl-ißopropyl)-adenin und
5-(4-Phenyl~piperazino)-propylchlorid		 92 io 216 - 2180C
(Methanol)
Dihydrochlor! d
dl-erythro-N3-(l-Hydroxy~l-phenyl-isopropylj-
9-[5-(4-phenyl-piperazino)-propyl]-adeniri
aus dl-erythrc-N6-(l-Eydroxy-l-
phenyl-isopropyl)-adenin und 5-(4-Phenyl-
piperazino)-propylchlorid		 65 io 245 - 2460C
(Aethancl)
Dihydrochiorid
R6-Dimethyl-9-[5-(4-phenylpiperazino)-prop3'rl]-.
adenin aus
N0-Dimethyl-adenin und 5-(4-!>henylpiperazino)-
propylchlorid		 45 io 80 - 810C
(lBOpropanol)
He-Dimethyl-9-' { 5-[4-(5-chlorphenyl)-
piperazino]-propylJ-adenin aus
H6-Dimethyl-adenin und 5-[4-(5-chlorphenyl)-
piperazino]-propylchlorid		 61 io 92 - 95°C
(ißopropanol)
H6-Diaethyl-9-[5-(4-phenylpiperazino)-
propyl]-adenin aus
H6-Diaethyl-adenin und 3-(4-Phenyl-
piperazino)-pBopylchlorid		 60 io 256 - 2570C
(Aethanol)
Dihydrochlorid
509848/1013
Bezeichnung
Ausbeute
Schmp.
(Loesungsmittel
6-Piperidino-9~[3-(4-phenylpiperazino)· propyl]-purin aus 6-Piperidino-purin und 3-(4-Phenylpiperazino)-propylchlorid
261 - 2630C (Aethanol) Dihydrochlorid
6~Morpholino-9-[3-(4-phenylpiperazino)· propyl]-purin aus 6-Morpholino-purin und 5-(4-Phenylpiperazino)-propylchlorid
93 - 95°c
(Essigester)
Beispiel
Ne-n-Propyl-9-r3-(4-phenyl-pipera2ino)-propyl]-adenin
Zu einer Loesung von 10,7 g (0,03 Mol) 6~Chlor-9-[3-(4-phenylpiperazino )-propyl]-purin in 100 ml n-Propanol fuegt man 5° ml n-Propylamin und erhitzt 5 Stunden am Rueckfluß. Nach 15stuendigem Stehen bei Raumtemperatur wird im Vakuum eingeengt und der Rueckstand mit Aether extrahiert. Man erhaelt nach Abdampfen des LoeaungsiaittelG 9,0 g Rohprodukt (79 $ d. Th.) vom Schmp. 64 - 660C. Nach dem ümkristallieieren aus Ae,ther v/erden 7»4 g (65 $ d. Th.) N6-n-Propyl-9-/3-(4-phenyl-piperazino)-propyl_/-adenin vom Schmp. 67-68'C erhalten.
509848/1013
Das als Ausgangsmaterial verwendete 6-Chlor-9-[3~(4-phenylpiperazino)-propyl]-purin wird auf folgende Weise erhalten:
15i4 B (0,1 Mol) 6-Chlorpurin werden in 75 ml Dimethylformamid geloest, mit 13,8 g (0,1 Mol) Kaliumcarbonat und 23,8 g (0,1 Mol) 3-(4~Phenyl-piperazino)-propylchlorid versetzt und unter Euehren 6 Stunden auf 40°c erwaermt.
Nach beendeter Reaktion versetzt man mit 250 ml Wasser·, extrahiert mit Esßigcstor und trocknet den Extrakt uebor llatriuiaßulfat. Durch Zugabe von ueberschueesiger aetherißcher Chlorvmßserstoffloeßung wird das Dihydro chi ο rid des 6-Chlor-9-[3-(4"phenyl-pipera!!;ino)-propyl]-purins ausgefaellt. Han erhacl t 26,4 g (61 i<> d. Th.) vom Schmp. I90 - 1920C (Zers.) (aus Isopropanol).
Die freie Base kann hieraus durch Behandeln mit verd. ITatriumhydroxidloesung und Extraktion wit Esßigoster gewonnen werden.
50984 8/1013

Claims (1)

■- 12 - Patentansprüche
1./ Arylpiperazin-Derivate des Adenins der allgemeinen Formel I
(D,
in welcher R, Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, R2 eine niedere Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch Phenyl und/oder Hydroxyl substituiert sein kann, eine niedere Alkenyl-, Cycloalkyl- oder Arylgruppe, R3 Wasserstoff, Halogen, eine niedere Alkyl- oder niedere Alkoxygruppe bedeuten, wobei R, und R3 auch zusammen mit dem Stickstoffatom einen Piperidin-, Pyrrolidin- oder Morpholin-Ring bilden können, bedeuten,
deren Salze mit fiiarinakologisch vertrae glichen Saeuren.
509848/1013
— 1 O _
2·. Verfahren zur Herstellung von Arylpiperazin-Derivaten des Adenins der allgemeinen Formel I
(D,
in welcher R, Wasserstoff oder eine niedere Alley !gruppe, R9 eine niedere Alkylgruppe, die gegebenenfal]s durch Phenyl und/oder Hydroxyl substituiert sein kann, eine niedere Alkenyl-, Cycloalkyl- oder Arylgruppe, Rg Wasserstoff, Halogen, eine niedere Alkyl- oder niedere Alkoxygruppe bedeuten, wobei R, und R„ auch zusammen mit dem Stickstoffatom einen Piperidin-, Pyrrolidin- oder Morpholin-Ring bilden können, bedeuten,
dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder «
a) ein geeignetes N -substituiertes Adenin der allgemeinen Formel II
(II),
5 09848/1013
in der Ri und R9 die oben angegebene Bedeutung haben,
mit einem /\rylpiperazin-Derivat der allgemeinen Formel III
x-(di2)s-H N-/ Λ
in welcher R3 die oben angegebene Bedeutung hat und X einen reaktiven Rest darstellt,
umsetzt oder
b) ein Purinderivat der allgemeinen Formel IV
in. der R5 die oben angegebene Bedeutung hat und Y einen reaktiven Rest darßtellt, oder ein Saeureadditionssalz hiervon
mit einem Ami» der allgemeinen Forrael V
f1 (T)1
«2 . ■ .
in welcher E1 und R2 die oben angegeberiö Bedeutung haben,
umsetzt und das Reaktionsprodukte gevmensehtcnfallo in ein pharsakologißch vertraeffliches Salz ueberfuehrt«
509848/1013
- Io -
3,) Pharmazeutisches Präparat, dadurch gekennzeichnet, daß es neben einem üblichen pharmazeutischen Träger ein Derivat des Adenins der allgemeinen Formel I enthält.
*f.) Verwendung von Phenylpiperazin-Derivaten des Adenins gemäß der allgemeinen Formel I zur Herstellung von Arzneimitteln mit antiödematöser, entzündungswidriger und/oder antiallergischer Wirkung.
509848/1013
DE2401254A 1974-01-11 1974-01-11 Neue derivate von n hoch 6-substituierten adeninen Withdrawn DE2401254A1 (de)

Priority Applications (30)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2401254A DE2401254A1 (de) 1974-01-11 1974-01-11 Neue derivate von n hoch 6-substituierten adeninen
US05/531,420 US3996361A (en) 1974-01-11 1974-12-10 N6 -Substituted-9-[3-(4-phenyl-piperazino)-propyl]-adenines
AU77019/74A AU479786B2 (en) 1974-12-31 New arylipiperazine derivatives of adenine and the preparation thereof
AR260900A AR206360A1 (es) 1974-01-11 1975-01-01 Procedimiento para la preparacion de derivados de 9-(3-(4-fenil piperazino)-propil)-adenina
AR257216A AR206336A1 (es) 1974-01-11 1975-01-01 Procedimiento para la preparacion de derivados de 9-(3-(4-fenil-piperazino)-propil)-adenia
CA217,318A CA1036595A (en) 1974-01-11 1975-01-03 Arylpiperazine derivatives of adenine
RO7591006A RO70740A (ro) 1974-01-11 1975-01-04 Procedeu de preparare a unor 9-(3-(4-fenilpipe-razino)-propil-adenine
BG7528654A BG25996A3 (de) 1974-01-11 1975-01-04
BG7500031111A BG24230A3 (en) 1974-01-11 1975-01-04 Method of preparing arylpiperazine derivatives of adenin
RO7581042A RO66908A (ro) 1974-01-11 1975-01-04 Procedeu de preparare a unor 9(3-(4-fenilpiperazino)-propil)-adenine
DD183515A DD117222A5 (de) 1974-01-11 1975-01-06
CH2375A CH594670A5 (de) 1974-01-11 1975-01-06
BE152172A BE824133A (fr) 1974-01-11 1975-01-06 Nouveaux derives d'adenines n6-substituees et procedes de preparation
FI750019A FI750019A (de) 1974-01-11 1975-01-06
GB38575A GB1436533A (en) 1974-01-11 1975-01-06 Aryl piperazine derivatives of adenine
NL7500094A NL7500094A (nl) 1974-01-11 1975-01-06 Arylpiperazinederivaten van adenine.
CS7500000107A CS185572B2 (en) 1974-01-11 1975-01-07 Process for preparing arylpiperazine derivatives of adenine
SE7500104A SE413407B (sv) 1974-01-11 1975-01-07 Forfarande for framstellning av n?726-substituerade adeniner
DK3575A DK135424C (da) 1974-01-11 1975-01-08 Analogifremgangsmade til fremstilling af arylpiperazinderivater af adenin
AT11575*#A AT334390B (de) 1974-01-11 1975-01-09 Verfahren zur herstellung von neuen 9-(3-(4-phenylpiperazino)-propyl)-adeninen und ihren saureadditonssalzen
AT87576*#A AT334393B (de) 1974-01-11 1975-01-09 Verfahren zur herstellung von neuen 9- (3- (4-phenylpiperazino) -propyl) -adeninen und ihren saureadditionssalzen
ES433680A ES433680A1 (es) 1974-01-11 1975-01-09 Procedimiento para la preparacion de derivados de arilpipe-razinicos de la adenina.
SU7502096069A SU571192A3 (ru) 1974-01-11 1975-01-10 Способ получени арилпиперазиновых производных аденина
PL1975177263A PL93396B1 (de) 1974-01-11 1975-01-10
FR7500689A FR2257296B1 (de) 1974-01-11 1975-01-10
ZA00750179A ZA75179B (en) 1974-01-11 1975-01-10 New arylpiperazine derivatives of adenine and the preparation thereof
HUBO1530A HU168488B (de) 1974-01-11 1975-01-10
PL1975187102A PL94634B1 (pl) 1974-01-11 1975-01-10 Sposob wytwarzania nowych arylopiperazynowych pochodnych adeniny
JP50005533A JPS50101385A (de) 1974-01-11 1975-01-10
SU762310704A SU614750A3 (ru) 1974-01-11 1976-01-09 Способ получени арилпиперазиновых производных аденина или их солей

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2401254A DE2401254A1 (de) 1974-01-11 1974-01-11 Neue derivate von n hoch 6-substituierten adeninen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2401254A1 true DE2401254A1 (de) 1975-11-27

Family

ID=5904603

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2401254A Withdrawn DE2401254A1 (de) 1974-01-11 1974-01-11 Neue derivate von n hoch 6-substituierten adeninen

Country Status (23)

Country Link
US (1) US3996361A (de)
JP (1) JPS50101385A (de)
AR (2) AR206336A1 (de)
AT (2) AT334390B (de)
BE (1) BE824133A (de)
BG (2) BG25996A3 (de)
CA (1) CA1036595A (de)
CH (1) CH594670A5 (de)
CS (1) CS185572B2 (de)
DD (1) DD117222A5 (de)
DE (1) DE2401254A1 (de)
DK (1) DK135424C (de)
ES (1) ES433680A1 (de)
FI (1) FI750019A (de)
FR (1) FR2257296B1 (de)
GB (1) GB1436533A (de)
HU (1) HU168488B (de)
NL (1) NL7500094A (de)
PL (2) PL93396B1 (de)
RO (2) RO70740A (de)
SE (1) SE413407B (de)
SU (2) SU571192A3 (de)
ZA (1) ZA75179B (de)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2549999A1 (de) * 1975-11-07 1977-05-12 Boehringer Mannheim Gmbh Piperidin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2550000A1 (de) * 1975-11-07 1977-05-12 Boehringer Mannheim Gmbh Neue purin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2804416A1 (de) * 1978-02-02 1979-08-09 Boehringer Mannheim Gmbh Neue purin-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JPS55118488A (en) * 1979-03-05 1980-09-11 Eisai Co Ltd Theobromine derivative and its preparation
DE2922159A1 (de) * 1979-05-31 1980-12-04 Boehringer Mannheim Gmbh Neue xanthin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
NL8700245A (nl) * 1986-02-14 1987-09-01 Sandoz Ag Purinederivaten, werkwijzen voor hun bereiding en geneesmiddelen die deze derivaten bevatten.
US5057517A (en) * 1987-07-20 1991-10-15 Merck & Co., Inc. Piperazinyl derivatives of purines and isosteres thereof as hypoglycemic agents
AU3540101A (en) * 2000-01-07 2001-07-16 Universitaire Instelling Antwerpen Purine derivatives, process for their preparation and use thereof
EP1764134B1 (de) * 2001-07-30 2009-01-28 Spectrum Pharmaceuticals, Inc. Arylpiperazin gebundene Purinderivate
GB0224084D0 (en) * 2002-10-16 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE621979R (fr) * 1962-08-31 1963-02-28 Rene A H Denayer Procédé de préparation de dérivés de l'adénine
GB1165283A (en) * 1967-01-17 1969-09-24 Science Union & Cie New Purine Derivatives and processes for prepararing them
DE2245061A1 (de) * 1972-09-14 1974-03-28 Boehringer Mannheim Gmbh Derivate des adenins
US3862189A (en) * 1973-08-14 1975-01-21 Warner Lambert Co Aralkyl-substituted purines and pyrimidines as antianginal bronchodilator agents

Also Published As

Publication number Publication date
PL94634B1 (pl) 1977-08-31
BG24230A3 (en) 1978-01-10
SU571192A3 (ru) 1977-08-30
ATA87576A (de) 1976-05-15
CH594670A5 (de) 1978-01-13
FR2257296A1 (de) 1975-08-08
ES433680A1 (es) 1976-12-01
AT334390B (de) 1976-01-10
DK135424C (da) 1977-10-10
BE824133A (fr) 1975-07-07
DD117222A5 (de) 1976-01-05
RO66908A (ro) 1982-09-09
DK135424B (da) 1977-04-25
GB1436533A (en) 1976-05-19
FR2257296B1 (de) 1980-01-04
SU614750A3 (ru) 1978-07-05
ATA11575A (de) 1976-05-15
FI750019A (de) 1975-07-12
BG25996A3 (de) 1979-01-12
PL93396B1 (de) 1977-05-30
HU168488B (de) 1976-05-28
NL7500094A (nl) 1975-07-15
DK3575A (de) 1975-08-25
AU7701974A (en) 1976-07-01
RO70740A (ro) 1982-10-26
JPS50101385A (de) 1975-08-11
AR206336A1 (es) 1976-07-15
SE7500104L (de) 1975-07-14
CA1036595A (en) 1978-08-15
AT334393B (de) 1977-01-10
SE413407B (sv) 1980-05-27
US3996361A (en) 1976-12-07
CS185572B2 (en) 1978-10-31
AR206360A1 (es) 1976-07-15
ZA75179B (en) 1976-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0006506B1 (de) 1,2-Dihydro-chinolin-2-on-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3529497A1 (de) N(pfeil hoch)6(pfeil hoch)-disubstituierte purinderivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3025385A1 (de) Neue tricyclische arylether, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP0013894B1 (de) Neue Arylether, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0010759A2 (de) Pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-4-one, neue bei ihrer Herstellung verwendete Zwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2401254A1 (de) Neue derivate von n hoch 6-substituierten adeninen
DE2845220A1 (de) Pyridazinon-derivate, ihre salze mit saeuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung bei der behandlung von thrombosen und hypertonie
DE2931418C2 (de)
DE2424334A1 (de) Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen
DE2427943C2 (de) Benzimidazole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2334009A1 (de) Purin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE3004751A1 (de) Neue oxoimidazochinoxalinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als arzneimittel und die sie enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen
CH624405A5 (de)
EP0064255A1 (de) Benzopyranylether, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Zwischenprodukte
EP0003558B1 (de) 9-(3-Piperidinopropyl)-purin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DD282457A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer derivate
DE2245061A1 (de) Derivate des adenins
DE1075620B (de) Verfahren zur Herstellung von Phenthiazmderivaten
EP0021103B1 (de) Theophyllin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1115259B (de) Verfahren zur Herstellung von Iminodibenzylen
DE2728898A1 (de) Neue morpholinderivate
DE2221808C2 (de) Hydrazinopyridazin-Derivate, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Heilmittel
DE1933599A1 (de) Chinolinderivate
CH461489A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Oxazolderivaten
DE2254783A1 (de) Nitroimidazolyl-triazolo-pyridazine und verfahren zu ihrer herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
8141 Disposal/no request for examination