DE2245061A1 - Derivate des adenins - Google Patents

Derivate des adenins

Info

Publication number
DE2245061A1
DE2245061A1 DE2245061A DE2245061A DE2245061A1 DE 2245061 A1 DE2245061 A1 DE 2245061A1 DE 2245061 A DE2245061 A DE 2245061A DE 2245061 A DE2245061 A DE 2245061A DE 2245061 A1 DE2245061 A1 DE 2245061A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
adenine
general formula
arylpiperazine
derivatives
carbon atoms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE2245061A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2245061C2 (de
Inventor
Androniki Dr Med Roesch
Wolfgang Prof Dr Med Schaumann
Kurt Dr Ing Stach
Max Dr Rer Nat Thiel
Werner Dr Rer Nat Winter
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
Boehringer Mannheim GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim GmbH filed Critical Boehringer Mannheim GmbH
Priority to DE2245061A priority Critical patent/DE2245061A1/de
Priority to US394366A priority patent/US3917596A/en
Priority to CA180,714A priority patent/CA1001624A/en
Priority to GB4243673A priority patent/GB1382787A/en
Priority to ZA737182A priority patent/ZA737182B/xx
Priority to FI2810/73A priority patent/FI57415C/fi
Priority to ES418677A priority patent/ES418677A1/es
Priority to AR250032A priority patent/AR196545A1/es
Priority to CH1298773A priority patent/CH572483A5/xx
Priority to FR7332783A priority patent/FR2199978B1/fr
Priority to NL737312622A priority patent/NL153201B/xx
Priority to AT793873A priority patent/AT326143B/de
Priority to AU60309/73A priority patent/AU465495B2/en
Priority to SE7312477A priority patent/SE400767B/xx
Priority to JP48104467A priority patent/JPS5132639B2/ja
Publication of DE2245061A1 publication Critical patent/DE2245061A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2245061C2 publication Critical patent/DE2245061C2/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

BOEHRINGERMANNHEIMGMBH ' 1857
■ Derivate des Adenins
Die vorliegende Erfindung betrifft Arylpiperazin-Derivate
des Adenins der allgemeinen Formel I.
(D,
in welcher A eine geradkettige oder verzweigte niedere Alkylenkette und R Wasserstoff, ein Halogenatom oder
eine niedere Alkoxygruppe bedeuten,
sowie deren Salze mit pharmakologisch verträglichen Säuren und ein Verfahren zur Herstellung derselben.
Weiterhin betrifft die Erfindung pharmazeutische Präparate mit einem Gehalt an Verbindungen der allgemeinen Formel I, sowie die Verwendung von Verbindungen der allgemeinen
Formel I zur Herstellung solcher Präparate.
Es wurde gefunden, daß die neuen Verbindungen der Formel I antiödematös wirken und die Kapillarpermeabilität herabsetzen. Sie können die Freisetzung bzw. die Wirkung von Histamin
und Serotonin unterdrücken und damit auch entzündungswidrig und antiallergisch wirken.
409813/1120
_ 2 —
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Adenin gegebenenfalls in Form eines Salzes mit einem Arylpiperazin-Derivat der allgemeinen Formel II
X-A-N N-/
V\
in welcher A und R die obengenannte Bedeutung haben und X einen reaktiven Rest darstellt,
umsetzt und das Reaktionsprodukt gewünschtenfalls mit einer Säure in ein pharmakologisch verträgliches Salz überführt.
Die geradkettige oder verzweigte Alkylenkette A kann 2-5, bevorzugt 3-4 Kohlenstoffatome enthalten; für den Rest A kommen also beispielsweise Äthylen-, Propylen-, Trimethylen-1,2-Butylen-, 1,2-Isobutylen-, Tetramethylen-, 1,3-Butylen-, Pentamethylen-, 1,2-Amylen- oder 1,3-Amylenketten infrage. Als Halogenatome R kommen Fluor, Chlor und Brom infrage; Die niedere Alkoxygruppe R enthält 1-5, bevorzugt 1-3 Kohlenstoff atome; sie kann geradkettig oder verzweigt sein. Beispielsweise kommen also Methoxy-, Äthoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy-, n-Butoxy-, i-Butoxy-, t-Butoxy-, n-Pentyloxy~ oder Neopentyloxyreste infrage. Als reaktive Reste X werden Reste verstanden, die sich in der organischen Chemie üblicherweise zur Alkylierung von Aminen eignen. Da sich Alkyl halogenide und reaktive Sulfonate für diese Reaktion besonders eignen, werden als reaktive Reste X Brom und Chlor sowie Tosyloxy-, Mesyloxy- und Brosyloxyreste bevorzugt.
Die Reaktion des Adenins mit den Verbindungen II erfolgt zweckmäßig in alkalischem Medium, vorzugsweise in einem niederen Alkohol wie z.B. in Isopropanol in Anwesenheit von Natriumisopropylat. Unter den genannten Bedingungen erhält man die Verbindungen I neben geringen Mengen der
8 13
·/·
isomeren in 7-Stellung substituierten Derivate, die jedoch durch einfaches Umkristallisieren der Reaktionsprodukte entfernt werden können, (über 9-Substitution des Adenins in alkalischem Medium vgl. auch "The chemistry of heterocyclic compounds111: Fused pyrimidines, Part II, Purines, Wiley-Interscience, Seite 342) .
Die Verbindungen der Formel II sind entweder bekannte Verbindungen oder können von bekannten Verbindungen ausgehend , nach trivialen Methoden leicht hergestellt werden.
Die pharmakologxsch verträglxchen Salze erhält man in üblicher Weise z.B. durch Neutralisation der Verbindungen I mit nichttoxischen anorganischen oder organischen Säuren wie z.B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure/ Bromwasserstoffsäure, Essigsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Apfelsäure, Salicylsäure,.. Malonsäure, Maleinsäure oder Bernsteinsäure.
Die erfindungsgemäßen neuen Substanzen I und ihre Salze können in flüssiger oder fester Form enteral und parenteral appliziert werden. Hierbei kommen alle üblichen Applikationsformen infrage, beispielsweise Tabletten, Kapseln, Dragees, Sirupe, Lösungen, Suspensionen etc. Als Injektionsmedium kommt vorzugsweise Wasser
zur Anwendung, welches die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze wie Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler und Puffer enthält. Derartige Zusätze sind z.B. Tartrat- und Citrat-Puffer, Äthanol, Komplexbildner (wie Äthylendiamin-tetraessigsäure und deren nicht-toxische Salze),..- hochmolekulare Polymere (wie flüssiges Polyäthylenoxxd) zur Viskositätsregulierung. Flüssige Trägerstoffe für Injektionslösungen müssen steril sein und werden vorzugsweise in Ampullen abgefüllt. Feste Trägerstpffe sind z.B. Stärke, Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäuren, hoher-molekulare Fettsäuren (wie Stearinsäure), Gelatine, Agar-Agar, Calciumphosphat, Magnesiumstearat, tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekulare Polymere (wie Polyäthylenglykole); für orale Applikation geeignete Zu-
403813/1.120
bereitungen können gewünschtenfalls Geschmacks- und Süßstoffe enthalten '■.
In den folgenden Beispielen wird die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen näher beschrieben. .
0 Q 8 1 3/1120
Beispiel
9-/3- (4-Pheny!piperazine))-propyl ^-adenin
1,61 g Natrium werden in 175 ml Isopropanol gelöst. Zu dieser Lösung gibt man 9,4 g Adenin, erhitzt 10 Minuten unter Rückfluß, kühlt ab und fügt 17,2 g 3-(4-Phenyl-piperazino)-propylchlorid in 25 ml Isopropanol zu. Diese Mischung wird 8 Stunden unter Rühren am Rückfluß erhitzt. Danach saugt man in der Kälte ab und wäscht aus dem Rückstand Natriumchlorid mit Wasser heraus. Das mit Wasser gewaschene und getrocknete Produkt wird aus Dioxan umkristaliisiert. Man erhält 14,1 g 9-/3-(4-Phenylpiperazino)-propyl_/-adenin (58 %'d.Th.) vom Schmp. 187-188°C.
In analoger Weise erhält man:
9-/3-(4-Phenylpiperazino)-2-methyl-propyl 7~adenin Aus Adenin und 3-(4-Phenylpiperazino)-2-methyl-propylchlorid:
Ausbeute 64 % d.Th., Schmp. 177-178°C (Dio-xan-Äther)
9-13-/4- (2-Chlorphenyl)-piperazino 7-propylj -adenin Aus Adenin und 3-/4-(2-Chlorphenyl)-piperazino_7-propylchlorid Äther).
chlorid: Ausbeute 58 % d.Th., Schmp. 155-156 C (Isopropanol-
9- \-3-/4-(3-Chlorphenyl)-piperazino 7~propylj -adenin Aus Adenin und 3-/4-(3-Chlorpheny1)-piperazino_7-propylchlorid Äther).
chlorid: Ausbeute 58 % d.Th., Schmp. 181-182°C (Dioxan-
9- \. 3-/4- (4-Chlorphenyl)-piperazino 7~propylJ -adenin
Aus Adenin und 3-/4-(4-Chlorphenyl)-piperazino_7-propylchlorid;
Ausbeute 75 % d.Th., Schmp. 2OO-2O2°C (Dioxan).
40 9 8 1 3/112
-piperazino]-propylj-adenin
j-
Aus Adenin und 3- [4-(2-Methoxyphenyl) -piperazine»] -propylchlorid: Ausbeute 56 % d.Th., Schmp. 172-174 C (Isopropanol).
9-l3-f4-(4-Methoxyphenyl)-piperazino]-propylj-adenin Aus Adenin und 3-{4-(4-Me thoxy phenyl) -piperazino] -propylchlorid:
Ausbeute 58 % d.Th., Schmp. 185-186°C (Äthanol/Wasser).
09813/1120

Claims (7)

  1. Patentansprüche
    y. Arylpiperazin-Derivate des Adenins der allgemeinen Formel I
    ' HH2
    .^K
    (D,
    <y
    in welcher A eine geradkettige oder verzweigte niedere Alkylenkette und R Wasserstoff/ ein Halogenatom oder eine niedere Alkoxygruppe bedeuten,
    sowie deren Salze mit pharmakologisch verträglichen Säuren.
  2. 2. Arylpiperazin-Derivate des Adenins gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die niedere Alkylenkette A 2 bis 5 Kohlenstoffatome und der Rest R entweder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält oder ein Fluoi?-, Chlor-oder Bromatom bedeutet.
  3. 3. Arylpiperazin-Derivate des Adenins gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die niedere Alkylenkette A 3 bis 4 Kohlenstoffatome und der Rest R entweder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält oder ein Chloratom bedeutet.
    13/1120
    224B061
  4. 4. Verfahren zur Herstellung von Arylpiperazin-Derivaten des Adenins der allgemeinen Formel I
    (D,
    in welcher A eine geradkettige oder verzweigte niedere Alkylenkette und R Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine niedere Alkoxygruppe bedeuten,
    sowie von deren pharmakologisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Adenin gegebenenfalls in Form eines Salzes mit einem Arylpiperazin-Derivat der allgemeinen Formel II
    (H) r
    in welcher A und R die obengenannte Bedeutung haben und X einen reaktiven Rest darstellt,
    umsetzt und das Reaktionsprodukt gewünschtenfalls mit einer Säure in ein pharmakologisch verträgliches Salz überführt.
    0 9 8 1 3 / 1 1 2 0
  5. 5. Verfahren gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man Adenin mit einem Arylpiperazin-Derivat der allgemeinen Formel II umsetzt, in welcher X ein Chlor- oder Bromatom oder einen Tosyloxy-, Mesyloxy- oder Brosyloxyrest darstellt.
  6. 6. Pharmazeutisches Präparat, dadurch gekennzeichnet, daß es neben einem üblichen pharmazeutischen Träger ein Arylpiperazin-Derivat des Adenins der allgemeinen Formel I enthält.
  7. 7. Verwendung von Phenylpiperazin-Derivaten des Adenins gemäß der allgemeinen Formel I zur Herstellung von Arzneimitteln mit antiödematöser, entzündungswidriger und/oder antiallergischer Wirkung.
    40981 3/1120
DE2245061A 1972-09-14 1972-09-14 Derivate des adenins Granted DE2245061A1 (de)

Priority Applications (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2245061A DE2245061A1 (de) 1972-09-14 1972-09-14 Derivate des adenins
US394366A US3917596A (en) 1972-09-14 1973-09-04 9-(14-Phenyl-piperazino)-alkyl)-adenines
CA180,714A CA1001624A (en) 1972-09-14 1973-09-07 Aryl-piperazine derivatives of adenine
ZA737182A ZA737182B (en) 1972-09-14 1973-09-10 New aryl-piperazine derivatives of adenine
FI2810/73A FI57415C (fi) 1972-09-14 1973-09-10 Foerfarande foer framstaellning av adeninderivat med antioedematoes och antiallergisk aktivitet
GB4243673A GB1382787A (en) 1972-09-14 1973-09-10 Aryl-piperazine derivatives of adenine
AR250032A AR196545A1 (es) 1972-09-14 1973-09-11 Un procedimiento para la preparacion de derivados de arilpiperacina de la adenina
CH1298773A CH572483A5 (de) 1972-09-14 1973-09-11
ES418677A ES418677A1 (es) 1972-09-14 1973-09-11 Procedimiento para la preparacion de derivados de arilpipe-razina de la adenina.
FR7332783A FR2199978B1 (de) 1972-09-14 1973-09-12
NL737312622A NL153201B (nl) 1972-09-14 1973-09-13 Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel door een 4-fenylpiperazinorest bevattend purinederivaat in een voor geneeskundige doeleinden geschikte toedieningsvorm te brengen; geneesmiddel, verkregen volgens deze werkwijze, en werkwijze voor het bereiden van een op de 9-plaats gesubstitueerd adeninederivaat.
AT793873A AT326143B (de) 1972-09-14 1973-09-13 Verfahren zur herstellung von neuen 9-(n'-phenylpiperazinoalkyl)-adeninen
AU60309/73A AU465495B2 (en) 1972-09-14 1973-09-13 New arylpiperazine derivatives of adenine
SE7312477A SE400767B (sv) 1972-09-14 1973-09-13 Forfarande for framstellning av arylpiperazin-derivat av adenin
JP48104467A JPS5132639B2 (de) 1972-09-14 1973-09-14

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2245061A DE2245061A1 (de) 1972-09-14 1972-09-14 Derivate des adenins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2245061A1 true DE2245061A1 (de) 1974-03-28
DE2245061C2 DE2245061C2 (de) 1988-02-18

Family

ID=5856300

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2245061A Granted DE2245061A1 (de) 1972-09-14 1972-09-14 Derivate des adenins

Country Status (15)

Country Link
US (1) US3917596A (de)
JP (1) JPS5132639B2 (de)
AR (1) AR196545A1 (de)
AT (1) AT326143B (de)
AU (1) AU465495B2 (de)
CA (1) CA1001624A (de)
CH (1) CH572483A5 (de)
DE (1) DE2245061A1 (de)
ES (1) ES418677A1 (de)
FI (1) FI57415C (de)
FR (1) FR2199978B1 (de)
GB (1) GB1382787A (de)
NL (1) NL153201B (de)
SE (1) SE400767B (de)
ZA (1) ZA737182B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2549999A1 (de) * 1975-11-07 1977-05-12 Boehringer Mannheim Gmbh Piperidin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2401254A1 (de) * 1974-01-11 1975-11-27 Boehringer Mannheim Gmbh Neue derivate von n hoch 6-substituierten adeninen
DE2550000A1 (de) * 1975-11-07 1977-05-12 Boehringer Mannheim Gmbh Neue purin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2804416A1 (de) * 1978-02-02 1979-08-09 Boehringer Mannheim Gmbh Neue purin-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP1764134B1 (de) * 2001-07-30 2009-01-28 Spectrum Pharmaceuticals, Inc. Arylpiperazin gebundene Purinderivate
US11011776B2 (en) 2017-03-15 2021-05-18 Ngk Spark Plug Co., Ltd. Lithium-ion-conductive ceramic material, lithium-ion-conductive ceramic sintered body, and lithium battery

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE621979R (fr) * 1962-08-31 1963-02-28 Rene A H Denayer Procédé de préparation de dérivés de l'adénine

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NEGWER: Org.-Chem.Arzneim. und ihre Synonyma, 1971, Nr.1300 und 2742 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2549999A1 (de) * 1975-11-07 1977-05-12 Boehringer Mannheim Gmbh Piperidin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
AR196545A1 (es) 1974-02-06
FR2199978A1 (de) 1974-04-19
FI57415C (fi) 1980-08-11
ZA737182B (en) 1974-09-25
CH572483A5 (de) 1976-02-13
AT326143B (de) 1975-11-25
GB1382787A (en) 1975-02-05
FR2199978B1 (de) 1977-01-28
ES418677A1 (es) 1976-02-16
NL153201B (nl) 1977-05-16
AU465495B2 (en) 1975-10-02
NL7312622A (de) 1974-03-18
DE2245061C2 (de) 1988-02-18
FI57415B (fi) 1980-04-30
ATA793873A (de) 1975-02-15
AU6030973A (en) 1975-03-13
JPS5132639B2 (de) 1976-09-14
CA1001624A (en) 1976-12-14
US3917596A (en) 1975-11-04
SE400767B (sv) 1978-04-10
JPS4962497A (de) 1974-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69603240T2 (de) Neue deazapurinderivate; eine neue klasse von crf1-spezifischen liganden
EP0006506B1 (de) 1,2-Dihydro-chinolin-2-on-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2523281A1 (de) Derivate des trans-3-hydroxy-4-amino-chromans, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP0287907A1 (de) Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
EP0005828A1 (de) Neue substituierte Phenylpiperazinderivate, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung
EP0053767B1 (de) Tricyclische Cytosinderivate zur Verwendung in Arzneimitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2334009A1 (de) Purin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE1695132A1 (de) Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen
DE2245061A1 (de) Derivate des adenins
AT334393B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 9- (3- (4-phenylpiperazino) -propyl) -adeninen und ihren saureadditionssalzen
DE2313227A1 (de) Neue isoindolinderivate, ihre herstellung und die medizinischen zusammensetzungen, die sie enthalten
EP0046267A1 (de) Imidazochinazolinderivate, ihre Herstellung und Arzneimittel enthaltend diese Derivate
EP0021338A1 (de) Neue Chinazolinderivate und pharmazeutische Präparate
EP0064255A1 (de) Benzopyranylether, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Zwischenprodukte
DE1918550A1 (de) 1H-Imidazo-[4,5-b]-pyrazin-2-one und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1075620B (de) Verfahren zur Herstellung von Phenthiazmderivaten
DE1251765B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 5H - Dihydrothiopyrano [4 3 d] pynmidinen
DE1115259B (de) Verfahren zur Herstellung von Iminodibenzylen
DE69426372T2 (de) Neue 1-Phenylmethyl-benzimidazol-piperazinderivate
DE1095836B (de) Verfahren zur Herstellung von in 10-Stellung basisch substituierten Phenthiazinderivaten
DE2905637C3 (de) 1,5-Benzothiazepin-Derivate
DD153691A5 (de) Verfahren zur herstellung von hexahydro-trans-4a,9b-1(h)pyridoindol-derivaten
CH644125A5 (de) Benzo-as-triazin-derivate und verfahren zur herstellung derselben.
DE2448257A1 (de) Cumarinabkoemmlinge, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2340217A1 (de) 3-benzoylthiophene, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee