FI57415B - Foerfarande foer framstaellning av adeninderivat med antioedematoes och antiallergisk aktivitet - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av adeninderivat med antioedematoes och antiallergisk aktivitet Download PDFInfo
- Publication number
- FI57415B FI57415B FI2810/73A FI281073A FI57415B FI 57415 B FI57415 B FI 57415B FI 2810/73 A FI2810/73 A FI 2810/73A FI 281073 A FI281073 A FI 281073A FI 57415 B FI57415 B FI 57415B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- adenine
- piperazino
- propyl
- theory
- methoxyphenyl
- Prior art date
Links
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 title 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims description 16
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- ZXHRMJOAAHVCMB-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C=CC=C1)C1N(CCNC1)CCCCl Chemical compound COC1=C(C=CC=C1)C1N(CCNC1)CCCCl ZXHRMJOAAHVCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DYYYQLXINVUFDE-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C=C1)C1CN(CCN1)CCCCl Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C1CN(CCN1)CCCCl DYYYQLXINVUFDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRHSLSUQIRLNEY-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)C1CN(CCN1)CCCCl Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C1CN(CCN1)CCCCl RRHSLSUQIRLNEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 4
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KXKPYERIGYWUNY-UHFFFAOYSA-N 9-[3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl]purin-6-amine Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1CCN(CC1)CCCN1C2=NC=NC(=C2N=C1)N KXKPYERIGYWUNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229960003545 benzarone Drugs 0.000 description 3
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- -1 isopropanol Chemical compound 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- UZURTHGTBDLJNP-UHFFFAOYSA-N 9-[2-methyl-3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl]purin-6-amine Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1CCN(CC1)CC(CN1C2=NC=NC(=C2N=C1)N)C UZURTHGTBDLJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- PBAAKGAUXSCJAY-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)-4-(3-chloropropyl)piperazine Chemical compound C1CN(CCCCl)CCN1C1=CC=CC=C1Cl PBAAKGAUXSCJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNKBYSJAQVLQMR-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloro-2-methylpropyl)-4-phenylpiperazine Chemical compound C1CN(CC(CCl)C)CCN1C1=CC=CC=C1 GNKBYSJAQVLQMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQLHJNRNLYDLDP-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloropropyl)-4-phenylpiperazine Chemical compound C1CN(CCCCl)CCN1C1=CC=CC=C1 AQLHJNRNLYDLDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTXWKZDRDRFVHN-UHFFFAOYSA-N 2-methyloxiran-2-ol Chemical compound CC1(O)CO1 HTXWKZDRDRFVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYSZERQSUKGGII-UHFFFAOYSA-N 9-[3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]purin-6-amine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1CCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 BYSZERQSUKGGII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002884 effect on inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N s-propan-2-yl azepane-1-carbothioate Chemical compound CC(C)SC(=O)N1CCCCCC1 LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005624 silicic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
- C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
UJfcgfrTJ ΓβΙ /nvKUULUTUSjULKAISU q 7 A A c
Jha lbj (”) utlAggningsskrift * ' * 1 3 C (4¾ ''' 11 1000 ^---^ (51) Ky.ik.3/Int.a.3 C 0? D 4-73/34 // C 07 D 295/12 SUOMI —FINLAND (21) P«t*nttlhtk.im*-IWtw«*k!gnf 2810/73 (22) Hak«ml*pUvt — An*5knlng*dif 10.09·73 (23) Alkupllvi—Glklghtttdag 10.09-73 (41) Tullut iulkiMkil — Bllvlt offmllg 15.03-71*
Patentti- Ja rekisterihallitus NihtfviWp™ ]. ku»l.|ulk*un pvm— , Q
Patent· och registerstyrelsen AntfMom uthgd och utl.ikrift*n publicond 30.04.80 (32)(33)(31) Pyrd*«y «cuotlcwis—Begird prloritet lU. 09 · 72
Saksan Li ittot asavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 221+5061.9 (71) Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim-Waldhof, Saksein Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Ityskland(DE) (72) Werner Winter, Viemheim, Max Thiel, Mannheim, Kurt Stach, Mannheim-Waldhof, Wolfgang Schaumann, Heidelberg, Androniki Roesch, Lampertheim, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7i+) Berggren Oy Ab (5*0 Menetelmä ödeemaa ja allergiaa parantavien adeniinijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av adeninderivat med antiödematös och antiallergisk aktivitet
Kyseessä oleva keksintö koskee menetelmää yleisen kaavan I mukaisten adeniinin aryylipiperatsiini-johdannaisten valmistamiseksi nh2 dr:> AH2 V{* /-1 /-R2 (I) H2C - n N —^ ^ jossa kaavassa merkitsee vetyä tai metyyliryhmää ja R2 merkitsee vetyä, kloori-atomia tai metoksiryhmää.
Huomattiin, että uudet kaavan I mukaiset yhdisteet vaikuttavat ödeemaa parantavasti ja kapillaaripermeabiliteettiä alentavasti.
Ne voivat estää histamiinin ja serotoniinin vapautumista tai vaikutusta ja täten vaikuttaa myös tulehduksia ja allergiaa parantavasti.
2 57415
Bentsaronia, ainetta jota myydään kaupallisesti tavaramerkillä "Fragivix" , so. 2-etyyli-3-(4 '-hydroksibentsoyyli) -bentsofuraania ääreiskapillaariverisuoniseinämän vaurioiden hoitoon, verrattiin esillä olevan keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettuihin yhdisteisiin.
Suonensisäisen dekstraaniruiskeen rotille aiheuttamaa anafilaktista reaktiota käytettiin testimenetelmänä verrattaessa alla olevassa taulukossa olevia yhdisteitä toisiinsa. Histamiinin, serotoniinin ja muiden verisuoniin vaikuttavien aineiden vapautumisen jälkeen syöttösoluista kohottaa dekstraani kapillaaripermeabiliteettia.
Tämän johdosta esiintyy ödeemaa ja kutiamista erityisesti raajojen seudulla, ödeemaan liittyy verisolujen tilavuusarvon kohoaminen.
Kunkin aineen aktiviteetti määritettiin mittaamalla dekstraaniruiskeen aiheuttaman verisolujen tilavuusarvon kohoamisen väheneminen. Tehokas annos, ed. laskettiin yksittäisistä arvoista ja oli se annos, joka alensi verisolujen tilavuusarvon kohoamisen 50 %:lla ja edustaa merkittävää eroa vertailueläimiin nähden (p<0,05). Vertailuyhdis-teenä käytetyllä bentsaronilla oli paljon heikompi vaikutus, kuten alla olevasta taulukosta ilmenee.
Taulukko
Kokeiltu yhdiste ED,-q^, mg/kg _vatsaontelonsisäisesti
Bentsaroni s»1001 9-/3-(4-fenyylipiperatsino)-propyyli/- adeniini 2.2 9-/3-(4-fenyylipiperatsino)-2-metyyli- propyyli/-adeniini ^6.2 9-/3-/4-(2-kloorifenyyli)-piperatsino7~ propyyli7~adeniini 4.5 9-/3-/4-(3-kloorifenyyli)-piperatsino7~ propyyli7-adeniini 6.4 9-/3-/3-J4-kloorifenyyli)-piperatsino7“ propyyli/-adeniini ~ 6 9-/3-/4-(2-metoksifenyyli)-piperatsino7~ propyyliy’-adeniini 4.8 9-/3-/4-(4-metoksifenyyli)-piperatsino/-propyyl^7~a<^eniini 8.3 tällä annoksella ainoastaan 25 %:n aleneminen (p<0,01) 5741 5
Keksinnön mukainen kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmä on tunnettu siitä, että annetaan ennestään tunnetulla tavalla ade-niinin reagoida, mahdollisesti suolan muodossa, yleisen kaavan II mukaisen aryylipiperatsiini-johdannaisen kanssa C1-CH2-CH-CH2-N^_N <y‘ (II)
Ri ~ jossa ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä on mainittu, ja reaktiotuote muutetaan haluttaessa jonkin hapon avulla farmakologisesti sopivaksi suolaksi.
Adeniinin reaktio kaavan II mukaisten yhdisteiden kanssa tapahtuu tarkoituksenmukaisesti alkalisessa väliaineessa, mieluimmin jossakin alemmassa alkoholissa kuten esimerkiksi isopropanolissa, ja liuoksessa on läsnä natriumisopropylaattia. Mainituissa olosuhteissa saadaan yhdisteitä I ja lisäksi pieniä määriä isomeerisiä johdannaisia, jotka ovat substituoidut asemassa 7; nämä voidaan kuitenkin poistaa yksinkertaisesti uudelleenkiteyttämällä reaktiotuotteet.
(Vrt. asemassa 9 substituoidut adeniinit alkalisessa liuoksessa, "The chemistry of heterocyclic compounds": Fused pyrimidines, osa II, Purines, Wiley-Interscience, sivu 342).
Kaavan II mukaiset yhdisteet ovat joko tunnettuja yhdisteitä tai niitä voidaan helposti valmistaa tunnetuista yhdisteistä tavanomaisten menetelmien avulla.
Farmakologisesti sopivia suoloja saadaan tavalliseen tapaan esimerkiksi neutraloimalla kaavan I mukaisia yhdisteitä ei-myrkylli-sillä epäorgaanisilla tai orgaanisilla hapoilla kuten esimerkiksi suolahapolla, rikkihapolla, fosforihapolla, bromivetyhapolla, etik-kahapolla, maitohapolla, sitruunahapolla, omenahapolla, salisyylihapolla, malonihapolla, maleiinihapolla tai meripihkahapolla.
Keksinnön mukaisia uusia aineita, joiden kaava on I, ja niiden suoloja voidaan antaa lääkkeeksi nestemäisessä tai kiinteässä muodossa enteraalisesti ja parenteraalisesti. Tällöin tulevat kyseeseen kaikki tavanmukaiset lääkkeenantomuodot, esimerkiksi tabletit, kapselit, rakeet, lääkesiirapit, liuokset, suspensiot jne.
5741 5
Injektioväliaineenakäytetään etupäässä vettä, joka sisältää injektioliuoksissa tavanomaisia lisäaineita kuten stabiloimis-, liukenemista edistäviä ja puskuriaineita. Sellaisia lisäaineita ovat esimerkiksi tartraatti- ja sitraattipuskurit, etanoli, komplekseja muodostavat aineet (kuten etyleenidiamiini-tetraetikkahappo ja sen ei-myrkylliset suolat), suurimolekyyliset polymeerit (kuten nestemäinen polyetyleenioksidi) viskositeetin säätelyyn. Injektioliuosten nestemäisten kantaja-aineiden täytyy olla steriilejä ja ne täytetään etupäässä ampulleihin. Kiinteitä kantaja-aineita ovat tärkkelys, laktoosi, manniitti, metyyliselluloosa, talkki, erittäin hienojakoiset piihapot, suurempimolekyyliset rasvahapot (kuten steariinihappo), gelatiini, agar-agar, kalsiumfosfaatti, magnesium-stearaatti, eläin- ja kasvisrasvat, kiinteät suurmolekyyliset polymeerit (kuten polyetyleeniglykolit). Oraalisesti annettaviksi tarkoitetut valmisteet voivat sisältää haluttaessa maku- ja makeutus-aineita.
Seuraavissa esimerkeissä kuvataan lähemmin keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistamista.
Esimerkki 1 9-/3-(4-fenyylipiperatsino)-propyyli7-adeniini 1,61 g natriumia liuotetaan 175 ml:an isopropanolia. Tähän liuokseen lisätään 9,4 g adeniinia, kuumennetaan 10 minuutin ajan pysty-jäähdyttäjän alla, jäähdytetään ja lisätään 17,2 g 3-(4-fenyylipiperatsino) -propyylikloridia 25 ml:ssa isopropanolia. Tätä seosta kuumennetaan 8 tuntia sekoittaen pystyjäähdyttäjän alla. Sen jälkeen imusuodatetaan kylmässä ja pestään jäännöksestä natriumkloridi vedellä pois. Vedellä pesty ja kuivattu tuote uudelleenkiteytetään dioksaanista. Saadaan 14, 1 g 9-/3-(4-fenyylipiperatsino)-propyyli/-adeniinia (58 % teor.), sp. 187-188°C.
Analogisella tavalla saadaan: 2. 9-/3-(4-fenyylipiperatsino)-2-metyyli-propyyli7-adeniinia adeniinista ja 3-(4-fenyylipiperatsino)-2-metyyli-propyylikloridista: saalis 64 % teor., sp. 177-178°C (dioksaani-eetteri).
3. 9--f3-/?- (2-kloorifenyyli) -plperatsino7-propyyli,\ -adeniinia adeniinista ja 3-/4-(2-kloorifenyyli)-piperatsino7-propyylikloridistä: saalis 58 % teor., sp. 155-156°C (isopropanoli-eetteri).
Claims (1)
- 5741 5 4. 9-/3-/4-(3-kloorifenyyli)-piperatsino7-propyyli} -adeniinia adeniinista ja 3-/4-(3-kloorifenyyli)-piperatsino7-propyylikloridista: saalis 58 % teor., sp. 181-182°C (dioksaani-eetteri). 5. 9-{3-/4-(4-kloorifenyyli)-piperatsino7-propyyll]-adeniinia adeniinista ja 3-/Ϊ-(4-kloorifenyyli)-piperatsino7-propyylikloridista: saalis 75 % teor., sp. 200-202°C (dioksaani). 6. 9-{3-/4-(2-metoksifenyyli)-piperatsino7~propyyli3 -adeniinia adeniinista ja 3-/2-(2-metoksifenyyli)-piperatsino7~propyylikloridista: saalis 56 % teor., sp. 172-174°C (isopropanoli). 7. 9- /3-/?-(4-metokslfenyyli)-piperatsino/^propyyli} -adeniinia adeniinista ja 3-/Ϊ-(4-metoksifenyyli)-piperatsino7-propyylikloridista: saalis 58 % teor., sp. 185-186°C (etanoli-vesi). Patenttivaatimus Menetelmä ödeemaa ja allergiaa parantavien adeniinin aryylipiperat-siiiii-johdannaisten valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on I NH2 fSr> \νΛ n/ CH2 Rl"fH /—\ /—Y/*2 H2C - N n —^ jossa merkitsee vetyä tai metyyliryhmää ja R2 merkitsee vetyä, klooriatomia tai metoksiryhmää, tunnettu siitä, että annetaan tunnetulla tavalla adeniinin reagoida, aryylipiperatsiini-johdannaisen kanssa, jonka yleinen kaava on II C1-CH2-CH-CH2-/ N (H) R1 ~~ jossa R^ ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä on mainittu, ja reaktio-tuote muutetaan haluttaessa jonkin hapon avulla farmakologisesti sopivaksi suolaksi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2245061 | 1972-09-14 | ||
| DE2245061A DE2245061A1 (de) | 1972-09-14 | 1972-09-14 | Derivate des adenins |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI57415B true FI57415B (fi) | 1980-04-30 |
| FI57415C FI57415C (fi) | 1980-08-11 |
Family
ID=5856300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI2810/73A FI57415C (fi) | 1972-09-14 | 1973-09-10 | Foerfarande foer framstaellning av adeninderivat med antioedematoes och antiallergisk aktivitet |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3917596A (fi) |
| JP (1) | JPS5132639B2 (fi) |
| AR (1) | AR196545A1 (fi) |
| AT (1) | AT326143B (fi) |
| AU (1) | AU465495B2 (fi) |
| CA (1) | CA1001624A (fi) |
| CH (1) | CH572483A5 (fi) |
| DE (1) | DE2245061A1 (fi) |
| ES (1) | ES418677A1 (fi) |
| FI (1) | FI57415C (fi) |
| FR (1) | FR2199978B1 (fi) |
| GB (1) | GB1382787A (fi) |
| NL (1) | NL153201B (fi) |
| SE (1) | SE400767B (fi) |
| ZA (1) | ZA737182B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2401254A1 (de) * | 1974-01-11 | 1975-11-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue derivate von n hoch 6-substituierten adeninen |
| DE2550000A1 (de) * | 1975-11-07 | 1977-05-12 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue purin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2549999A1 (de) * | 1975-11-07 | 1977-05-12 | Boehringer Mannheim Gmbh | Piperidin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2804416A1 (de) * | 1978-02-02 | 1979-08-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue purin-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| EP1764134B1 (en) * | 2001-07-30 | 2009-01-28 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Purine derivatives linked to arylpiperazines |
| US11011776B2 (en) | 2017-03-15 | 2021-05-18 | Ngk Spark Plug Co., Ltd. | Lithium-ion-conductive ceramic material, lithium-ion-conductive ceramic sintered body, and lithium battery |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE621979R (fr) * | 1962-08-31 | 1963-02-28 | Rene A H Denayer | Procédé de préparation de dérivés de l'adénine |
-
1972
- 1972-09-14 DE DE2245061A patent/DE2245061A1/de active Granted
-
1973
- 1973-09-04 US US394366A patent/US3917596A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-09-07 CA CA180,714A patent/CA1001624A/en not_active Expired
- 1973-09-10 FI FI2810/73A patent/FI57415C/fi active
- 1973-09-10 ZA ZA737182A patent/ZA737182B/xx unknown
- 1973-09-10 GB GB4243673A patent/GB1382787A/en not_active Expired
- 1973-09-11 AR AR250032A patent/AR196545A1/es active
- 1973-09-11 ES ES418677A patent/ES418677A1/es not_active Expired
- 1973-09-11 CH CH1298773A patent/CH572483A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-09-12 FR FR7332783A patent/FR2199978B1/fr not_active Expired
- 1973-09-13 AU AU60309/73A patent/AU465495B2/en not_active Expired
- 1973-09-13 NL NL737312622A patent/NL153201B/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-09-13 AT AT793873A patent/AT326143B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-09-13 SE SE7312477A patent/SE400767B/xx unknown
- 1973-09-14 JP JP48104467A patent/JPS5132639B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT326143B (de) | 1975-11-25 |
| CH572483A5 (fi) | 1976-02-13 |
| SE400767B (sv) | 1978-04-10 |
| AR196545A1 (es) | 1974-02-06 |
| NL153201B (nl) | 1977-05-16 |
| FR2199978A1 (fi) | 1974-04-19 |
| ATA793873A (de) | 1975-02-15 |
| JPS5132639B2 (fi) | 1976-09-14 |
| NL7312622A (fi) | 1974-03-18 |
| ES418677A1 (es) | 1976-02-16 |
| AU6030973A (en) | 1975-03-13 |
| FI57415C (fi) | 1980-08-11 |
| AU465495B2 (en) | 1975-10-02 |
| GB1382787A (en) | 1975-02-05 |
| DE2245061A1 (de) | 1974-03-28 |
| CA1001624A (en) | 1976-12-14 |
| JPS4962497A (fi) | 1974-06-17 |
| ZA737182B (en) | 1974-09-25 |
| FR2199978B1 (fi) | 1977-01-28 |
| DE2245061C2 (fi) | 1988-02-18 |
| US3917596A (en) | 1975-11-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI68820B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara amnotiazoler | |
| JP4115105B2 (ja) | ピラゾール誘導体 | |
| US3364112A (en) | Compositions and methods employing certain 6-substituted-imidazo(2, 1-b) thiazoles as anthelmintics | |
| US3818035A (en) | 2{8 (2-ALKYLBENZO{8 b{9 {11 FURAN-3 yl)METHYL{9 -{66 {11 IMIDAZOLINE | |
| PT97507B (pt) | Processo para apreparacao de novos derivados de catecol farmacologicamente activos | |
| JP2005517677A (ja) | ホスファターゼインヒビーターとしてのピリミドトリアジン | |
| FI57415B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av adeninderivat med antioedematoes och antiallergisk aktivitet | |
| US6476059B1 (en) | Use of polycyclic 2-aminothiazole systems for the treatment of obesity | |
| US4511557A (en) | Pharmaceutical composition | |
| US10844054B2 (en) | Compounds for pain treatment, compositions comprising same, and methods of using same | |
| US4307106A (en) | Aminothiazoles | |
| JPH04264030A (ja) | 抗喘息剤 | |
| PT99835B (pt) | Processo para a preparacao de esteres da castanospermina com accao antiviral | |
| US5214053A (en) | Thiourea derivatives and antimicrobial agent and antiulcer agent containing the same | |
| CN1382146A (zh) | 作为磷酸二酯酶vii抑制剂的咪唑衍生物 | |
| DE3875820T2 (de) | Aromatische heterozyklische karbonsaeureamidabkoemmlinge, verfahren zur herstellung und arzneimittel, die diese enthalten. | |
| US6060480A (en) | Preventives/remedies for muscle tissue degenerations | |
| US3560483A (en) | 1,4-dialkyl-3,6-diphenylepi(thio,dithia or tetrathia)-2,5-piperazinediones | |
| CA1133913A (en) | N-(1-methyl-2-pyrrolidinyl-methyl)-2,3- dimethoxy-5-methylsulphamoyl benzamide and its derivatives, their preparation processes and their use in the treatment of disorders of the lower urinary apparatus | |
| US3318878A (en) | Nitrothiophene compounds | |
| JPS63264580A (ja) | ３−（２−ハロアルキル）−１，４−オキサチインおよび２−（２−ハロアルキル）−１，４−ジチイン | |
| US4612317A (en) | Tetrahydro-β-carboline dithioic acid derivatives and treatment of liver diseases | |
| US3539585A (en) | 4-hydroxy-2-thiazoline-5-alkanoic acids | |
| Angelo et al. | N2-1H-Benzimidazol-2-yl-N4-phenyl-2, 4-pyrimidinediamines and N2-1H-benzimidazol-2-yl-5, 6, 7, 8-tetrahydro-N4-phenyl-2, 4-quinazolinediamines as potential antifilarial agents | |
| SU1558915A1 (ru) | 2-(5 @ -Нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]-хиназолинон-5, про вл ющий противомикробную активность |