JP2005524668A - ジアミノピリミジン類及びそれらの血管新生阻害薬としての使用 - Google Patents
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Abstract
Description
Dは、-NRR1、-OR、-SR、-S(O)R又は-S(O)2Rであり;
Rは、水素、C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、-C(O)NR1R1、-C(O)OR1、アシル、アロイル又はヘテロアロイルであり;
R1は、水素、C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、アラルキル又はアリールであり;
R2は、C1-C6アルキル又はC3-C7シクロアルキルであり;
R3は、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、アラルキル、シアノアルキル、-(CH2)pC=CH(CH2)tH、-(CH2)pC≡C(CH2)tH又はC3-C7シクロアルキルであり;
pは、1、2又は3であり;
tは、0又は1であり;
R4は、水素、ハロ又はシアノであり;
Q1は、水素、ハロ、C1-C2ハロアルキル、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ又はC1-C2ハロアルコキシであり;
Q2は、A1又はA2であり;
Q3は、Q2がA2である場合はA1であり、及び、Q2がA1である場合はA2であり;
ここで、
A1は、水素、ハロ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル又は-OR5であり;
及び、
A2は、-(Z)m-(Z1)-(Z2)で定義される基であり;
ここで、
ZはCH2であり且つmは0、1、2若しくは3であるか、又は、
ZはNR5であり且つmは0若しくは1であるか、又は、
Zは酸素であり且つmは0若しくは1であるか、又は、
ZはCH2NR6であり且つmは0若しくは1であり;
Z1は、S(O)2、S(O)又はC(O)であり;
及び、
Z2は、C1-C4アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、-NR8R9、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ又はヘテロアリールであり;
R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、ヘテロシクリル、-S(O)2R7又は-C(O)R7から選択され;
R7は、C1-C4アルキル又はC3-C7シクロアルキルであり;
R8は、水素、ヒドロキシル、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、C3-C7シクロアルキル又はC3-C7シクロアルコキシであり;
及び、
R9は、水素、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、アリール、アシル、カルバモイル又はヘテロシクリルである]
で表される化合物、又は、その塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体が提供される。
Rは、水素、C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、-C(O)NR1R1、-C(O)OR1、アシル、アロイル又はヘテロアロイルであり;
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ここで、
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R9は、水素、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、アリール、アシル、カルバモイル又はヘテロシクリルである]
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本明細書で使用される場合、用語「C1-C3アルキル」、「C1-C4アルキル」、「C1-C6アルキル」及び「C1-C8アルキル」は、1個以上で、且つ、それぞれ、3個以下、4個以下、6個以下又は8個以下の炭素原子を含んでいる上記で定義されたアルキル基を意味する。本発明において有用な前記分枝鎖又は直鎖のアルキル基の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル、n-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、n-ヘキシル及びn-ヘプチルなどを挙げることができる
本明細書で使用される場合、用語「アルキレン」は、1〜10個の炭素原子を有し、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルスルファニル、C1-C6アルキルスルフェニル、C1-C6アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、場合によりアルキルで置換されているカルバモイル、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン及びC1-C6ペルフルオロアルキルなどからなる群から選択される置換基で場合により置換されている直鎖又は分枝鎖の二価炭化水素基を意味するが、その際、置換は複合的になされていてもよい。本明細書で使用される「アルキレン」の例としては、限定するものではないが、メチレン、エチレン、n-プロピレン及びn-ブチレンなどを挙げることができる。
N2-イソプロピル-N5,1-ジメチル-N5-[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-イソプロピル-N5,1-ジメチル-N5-[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
1-{4-[(4-{メチル[1-メチル-2-(メチルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]アミノ}ピリミジン-2-イル)アミノ]フェニル}メタンスルホンアミド;
N2-ベンジル-N5,1-ジメチル-N5-[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5,1-ジメチル-N5-[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-N2-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
及び、
5-({4-[[2-(ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル](メチル)アミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ)-N-メトキシ-2-メチルベンゼンスルホンアミド;
又は、上記化合物の塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。
3-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
5-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジニルアミノ}-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
(4-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
2-(4-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-エタンスルホン酸メチルアミド;
3-(4-{[2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-{[2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N2-(4-フルオロ-ベンジル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[4-(4-{[2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
2-[4-(4-{[2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-エタンスルホン酸メチルアミド;
3-(4-{[2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-{[2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N2-(4-メトキシ-ベンジル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[4-(4-{[2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
2-[4-(4-{[2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-エタンスルホン酸メチルアミド;
5-(4-{[2-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
3-(4-{[2-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
N2-(3-フルオロ-ベンジル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[4-(4-{[2-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
2-[4-(4-{[2-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-エタンスルホン酸メチルアミド;
3-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
2-[4-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-エタンスルホン酸メチルアミド;
N2-(4-クロロ-ベンジル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
3-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
5-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N2-ベンジル-1-エチル-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
(4-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
3-(4-{[2-(2-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルメチル)-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-{[2-(2-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
[4-(4-{[2-(2-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
2-(4-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-エタンスルホン酸メチルアミド;
3-(4-{メチル-[1-メチル-2-(1-フェニル-エチルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
2-メチル-5-(4-{メチル-[1-メチル-2-(1-フェニル-エチルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-(1-フェニル-エチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[4-(4-{メチル-[1-メチル-2-(1-フェニル-エチルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
3-(4-{[2-(3-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
3-(4-{[2-(3-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
[4-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
メタンスルホン酸-3-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニルエステル;
N5-{2-[4-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N2-(4-メトキシ-ベンジル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N2-(4-メトキシ-ベンジル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-{2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N2-(4-メトキシ-ベンジル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N2-(4-メトキシ-ベンジル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-ベンジル-N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-(1-フェニル-エチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-N2-(1-フェニル-エチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-{2-[4-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-N2-(1-フェニル-エチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
2-メチル-5-(4-{メチル-[1-メチル-2-(4-メチル-ベンジルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-{2-[4-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-N2-(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-N2-(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
及び、
N5-{2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-N2-(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
又は、上記化合物の塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。
(1-メチル-5-{メチル-[2-(3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル-カルバミン酸t-ブチルエステル;
3-{4-[メチル-(1-メチル-2-フェニルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
(1-メチル-5-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル-カルバミン酸t-ブチルエステル;
N5-[2-(3-メタンスルホニル-4-メチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
(4-{4-[メチル-(1-メチル-2-フェニルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
メタンスルホン酸4-{4-[メチル-(1-メチル-2-フェニルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニルエステル;
3-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N2-(4-フルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[4-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
メタンスルホン酸4-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニルエステル;
メタンスルホン酸3-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニルエステル;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-p-トリル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[4-(4-{[2-(4-t-ブチル-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
3-(4-{[2-(4-t-ブチル-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-{[2-(4-t-ブチル-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N2-(4-t-ブチル-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(4-メトキシ-フェニル)-カルバミン酸t-ブチルエステル;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N2-(4-メトキシ-フェニル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
(4-メトキシ-フェニル)-(1-メチル-5-{メチル-[2-(4-スルファモイルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-カルバミン酸t-ブチルエステル;
[4-(4-{[2-(4-メトキシ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
(5-{[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(4-メトキシ-フェニル)-カルバミン酸t-ブチルエステル;
N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N2-(4-メトキシ-フェニル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[5-({2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-メチル-アミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-(4-メトキシ-フェニル)-カルバミン酸t-ブチルエステル;
N5-{2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N2-(4-メトキシ-フェニル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
及び、
N5-{2-[3-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N2-(4-メトキシ-フェニル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
又は、上記化合物の塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。
3-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
2-クロロ-5-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
5-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
2-(4-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-エタンスルホン酸メチルアミド;
メタンスルホン酸4-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニルエステル;
メタンスルホン酸3-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニルエステル;
N2-イソプロピル-N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
3-[4-(1-メチル-2-フェネチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イルアミノ)-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド;
2-メチル-5-{4-[メチル-(1-メチル-2-フェネチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
(4-{4-[メチル-(1-メチル-2-フェネチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-フェネチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
2-(4-{4-[メチル-(1-メチル-2-フェネチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-エタンスルホン酸メチルアミド;
N2-t-ブチル-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-シクロヘキシル-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
5-{4-[(2-シクロヘキシルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N2-シクロヘキシル-N5-{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-シクロヘキシル-N5-{2-[4-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-シクロヘキシル-N5-{2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
2-メチル-5-{4-[メチル-(1-メチル-2-メチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
(4-{4-[メチル-(1-メチル-2-メチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
3-{4-[メチル-(1-メチル-2-メチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N2,N5-トリメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
及び、
(4-{4-[(1-エチル-2-メチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
又は、上記化合物の塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。
N1-メチル-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N5-メチル-N2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(3-クロロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(4-クロロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2,5-ジクロロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-クロロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-N2-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(3-フルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-フルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
4-{4-[メチル-(1-メチル-2-メチルスルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
4-{4-[(2-メタンスルフィニル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
4-(4-{メチル-[1-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
(メチル-ニトロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アミン;
(メチル-ニトロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバミン酸ジメチル-エチルエステル;
(アミノ-メチル-1-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバミン酸ジメチル-エチルエステル;
[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバミン酸ジメチル-エチルエステル;
及び、
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-N2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
又は、上記化合物の塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-メチル-アミノ-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1-メチル-1-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1-H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-[2-(3-メタンスルホニル-4-メチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1-メチル-1-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
5-(4-{[2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イルアミノ)-1-メチル-1-H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N2-(6-フルオロ-4-H ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-イルメチル)-N5-[2-(3-メタンスルホニル-4-メチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
及び、
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-1-メチル-N5-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
又は、上記化合物の塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-N'-フェニル尿素;
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)ベンズアミド;
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)インドリン-1-カルボキサミド;
N-(5-t-ブチルイソオキサゾール-3-イル)-N'-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)尿素;
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-フェニルアセトアミド;
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)イソニコチンアミド;
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
2-(ベンジルオキシ)-N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)アセトアミド;
2-(3-メチルイソオキサゾール-5-イル)-N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)アセトアミド;
及び、
3-[(ジメチルアミノ)メチル]-N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)ベンズアミド;
又は、上記化合物の塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。
N-({[3-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-フェニル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
C-フルオロ-N-({[3-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-フェニル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-トリフルオロメチル-ベンズアミド;
ジフルオロ-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ベンズアミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-
アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンズアミド;
シクロヘキサンカルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル-ベンズアミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4-メトキシ-ベンズアミド;
C-(クロロ-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
N-(5-{[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-(3-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アセトアミド;
(2,4-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-
フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
3H-ベンゾトリアゾール-5-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
チオフェン-3-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
3-メチル-チオフェン-2-カルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
フラン-3-カルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
3-メチル-フラン-2-カルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イル)-アセトアミド;
C-(クロロ-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-(3-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アセトアミド;
C-(フルオロ-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ジメチル-ブチルアミド;
2-プロピル-ペンタン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-イソブチルアミド;
シクロプロパンカルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4-メトキシ-ベンズアミド;
4-メトキシ-N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ベンズアミド;
フラン-2-カルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
C-(クロロ-トリフルオロメチル-フェニル)-N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
4-メトキシ-N-[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-ベンズアミド;
N-[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
チオフェン-2-カルボン酸[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アミド;
フラン-2-カルボン酸[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イル)-アセトアミド;
フラン-2-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
2-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イル)-N-[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アセトアミド;
3-メチル-フラン-2-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-[メチル-(メチル-{2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
チオフェン-2-カルボン酸[メチル-(メチル-{2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アミド;
フラン-2-カルボン酸[メチル-(メチル-{2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アミド;
2-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イル)-N-[メチル-(メチル-{2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アセトアミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ジメチル-ブチルアミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-プロピオンアミド;
ペンタン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ブチルアミド;
フェニル-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
フェニルシクロプロパンカルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
1-(2,5-ジフルオロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
2-(4-フルオロ-フェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(3,5-ビストリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(3,4-ジクロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
1-(2,5-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
(2,5-ジフルオロフェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(3,4-ジクロロフェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
1-(2,5-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(5-エタンスルホニル-2-メトキシ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
(2,5-ジフルオロフェニル)-N-({[2-(5-エタンスルホニル-2-メトキシ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(5-エタンスルホニル-2-メトキシ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
3,4-ジクロロフェニル-N-({[2-(5-エタンスルホニル-2-メトキシ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
1-(2,5-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
(3,4-ジクロロフェニル)-N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(2,3-ジメトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(2-メトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(3-メトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(3-メトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(2-フルオロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(3-フルオロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(2,5-ジフルオロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(2,3-ジフルオロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(2,5-ジフルオロフェニル)-N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
2-(2-クロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(3-クロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(3,5-ジメトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(2,5-ジメトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(2,5-ジクロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル-C-フェニル-ブチルアミド;
(3,5-ジメチルフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル-イソブチルアミド;
及び、
ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
又は、上記化合物の塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。
(1) 細胞周期特異的抗新生物剤、例えば、限定するものではないが、パクリタキセル及びその類似体ドセタキセルなどのジテルペノイド類;ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン及びビノレルビンなどのビンカアルカロイド類;エトポシド及びテニポシドなどのエピポドフィロトキシン類;ゲムシタビン;5-フルオロウラシル及びフルオロデオキシウリジンなどのフルオロピリミジン類;アロプリノール、フルダラビン(fludurabine)、メトトレキセート、クラドリビン(cladrabine)、シタラビン、メルカプトプリン及びチオグアニンなどの代謝拮抗物質;及び、9-アミノカンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、CPT-11、及び、7-(4-メチルピペラジノ-メチレン)-10,11-エチレンジオキシ-20-カンプトテシンの種々の光学活性形態などのカンプトテシン類など;
(2) 細胞傷害性化学療法剤、例えば、限定するものではないが、メルファラン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メクロレタミン、ヘキサメチルメラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン及びダカルバジンなどのアルキル化剤;ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン-C、ダクチノマイシン及びミトラマイシンなどの抗腫瘍抗生物質;及び、シスプラチン、カルボプラチン及びオキサリプラチンなどの白金配位錯体など;
並びに、
(3) 別の化学療法剤、例えば、限定するものではないが、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン及びヨードキシフェンなどの抗エストロゲン類;酢酸メゲストロールなどのプロゲストロゲン類;アナストロゾール、レトラゾール(letrazole)、ボラゾール(vorazole)及びエキセメスタンなどのアロマターゼ阻害薬;フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド及び酢酸シプロテロンなどの抗アンドロゲン類;酢酸ゴセレリン及びルプロリド(luprolide)などのLHRH作動薬及び拮抗薬;フィナステリドなどのテストステロン5α-ジヒドロレダクターゼ阻害薬;マリマスタットなどのメタロプロテイナーゼ阻害薬;抗プロゲストゲン類;ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体機能阻害薬;肝細胞増殖因子の機能の阻害薬などの増殖因子機能阻害薬;erb-B2、erb-B4、上皮増殖因子受容体(EGFR)、血小板由来増殖因子受容体(PDGFR)、血管内皮増殖因子受容体(VEGFR及びTIE-2(本発明において記載されているVEGFR及びTIE-2阻害薬を除く));並びに、CDK2及びCDK4インヒビターの阻害薬などの別のチロシンキナーゼ阻害薬など。
式(I)の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体と増殖因子受容体機能を阻害するための薬物は、同時に組合せて用いることができるか、又は、任意の治療上適切な組合せで逐次的に用いることができる。そのような組合せは、(1)両方の化合物を含む単一の医薬組成物として、又は、(2)それぞれが化合物の一方を含む個別の医薬組成物として、同時に投与することにより、本発明による組合せで用いることができる。あるいは、前記組合せは、一方を最初に投与してから次に他方を投与するか又はその逆の順序で投与する逐次的方法で別々に投与することもできる。そのような逐次的投与は、時間的に近くてもよいし、又は、時間的に離れていてもよい。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.54(dd, J=8.7 and 2.7Hz, 1H), 7.39(d, J=2.7Hz, 1H), 6.41(d, J=8.7Hz, 1H), 6.13(s, 1H), 5.08(s, 2H), 2.83(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.88(dd, J=8.7 and 2.4Hz), 7.30(d, J=8.7Hz, 1H), 6.89(d, J=7.5Hz, 1H), 4.08(m, 1H), 3.56(s, 3), 1.25(d, J=6.6Hz, 6H); MS(ESI)m/z=235[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 6.75(d, J=8.1Hz, 1H), 6.45(d, J=1.8Hz, 1H), 6.20(dd, J=8.1 and 2.1Hz, 1H), 6.06(d, J=7.8Hz, 1H), 4.43(br s, 2H), 3.96(m, 1H), 3.35(s, 3H), 1.19(d, J=6.6Hz, 6H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.87(d, J=6.0Hz, 1H), 7.22(d, J=8.1Hz, 1H), 7.11(1.8Hz, 1H), 6.82(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 6.53(d, J=7.5Hz, 1H), 6.09(d, J=6.0Hz, 1H), 4.04(m, 1H), 3.51(s, 3H), 3.37(s, 3H), 1.23(d, J=6.6Hz, 6H); MS(ESI)m/z=331[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.98(d, J=2.1Hz, 1H), 7.90(dd, J=8.7 and 2.4Hz, 1H), 7.32(d, J=8.7Hz, 1H), 7.15(m, 1H), 3.55(d, 3H), 2.95(d, J=4.5Hz, 3H)。
1H NMR(300MHz, CD3OD)δ 7.50(m, 2H), 7.31(dd, J=8.7 and 2.1Hz, 1H), 3.13(s, 3H); MS(ESI)m/z=163[M+H]+。
1H NMR(400MHz, d6-DMSO)δ 7.85(d, J=6.0Hz, 1H), 7.21(d, J=8.0Hz, 1H), 6.92(dd, J=8.4 and 2.0Hz, 1H), 6.77(m, 1H), 6.07(br s, 1H), 3.48(s, 3H), 3.36(s, 3H), 2.89(d, J=4.4Hz, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.97(d, J=2.4Hz, 1H), 7.90(dd, J=8.7 and 2.4Hz, 1H), 7.77(t, J=5.7Hz, 1H), 7.21-7.41(m, 6H), 4.63(d, J=5.7Hz, 2H), 3.62(s, 3H)ppm。
1H NMR(300MHz, DMSO)δ 7.28-7.39(m, 4H), 7.22(m, 1H), 7.01(t, J=5.7Hz, 1H), 6.79(d, J=8.1Hz, 1H), 6.44(d, J=1.8Hz, 1H), 6.23(dd, J=8.2 and 1.9Hz, 1H), 4.54(d, J= 5.7Hz, 2H), 3.42(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.86(d, J=6.0Hz, 1H), 7.23-7.46(m, 7H), 7.11(d, J=1.8Hz, 1H), 6.84(dd, J=8.2 and 1.9Hz, 1H), 6.08(d, J=5.4Hz, 1H), 4.60(d, J=5.7Hz, 2H), 3.57(s, 3H), 3.36(s, 3H); MS(ESI)m/z=379[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 8.23(s, 1h), 8.17(d, J=1.8Hz, 1H), 8.02(dd, J=8.7 and 2.1Hz, 1H), 7.89(d, J=8.1Hz, 2H), 7.50(d, J=8.7Hz, 1H), 7.36(m, 2H), 7.02(m, 1H), 3.79(s, 1H)ppm; MS(ESI)m/z=269[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 8.50(d, J=2.4Hz, 1H), 8.23(dd, J=9.0 and 2.1Hz, 1H), 7.84(d, J=9.0Hz, 1H), 7.40(m, 4H), 7.29(m, 1H), 3.83(s, 3H), 1.40(s, 9H)ppm。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.31-7.40(m, 4H), 7.19-7.26(m, 2H), 6.70(d, J=1.8Hz, 1H), 6.63(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 4.78(br s, 2H), 3.60(s, 3H), 1.39(s, 9H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.00(s, 1H), 8.10(d, J=5.7Hz, 1H), 7.89(s, 1H), 7.58(d, J=9.0Hz, 1H), 7.36-7.39(m, 5H), 7.24-7.34(m, 1H), 6.70(d, J=6.0Hz, 1H), 3.73(s, 3H), 1.40(s, 9H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.90(d, J=6.3Hz, 1H), 7.72(d, J=8.7Hz, 1H), 7.60(d, J=1.8Hz, 1H), 7.38(m, 4H), 7.25-7.29(m, 2H), 6.17(d, J=5.7Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 3.41(s, 3H), 1.41(s, 9H); MS(ESI)m/z=465[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.9(s, 1H), 8.58(s, 1H), 8.42(d, J=8.4Hz, 1H), 7.76(d, J=8.4Hz, 1H), 3.68(s, 3H), 2.72(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.3(s, 1H), 7.11(s, 1H), 7.02(d, J=8.2Hz, 1H), 6.7(d, J=8.2Hz, 1H), 5.37(s, 2H), 3.57(s, 3H), 2.38(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.96(d, J=1.8Hz, 1H), 7.89(dd, J=6.6 and 1.8Hz, 1H), 7.76(t, J=4.5Hz, 1H), 7.42(m, 2H), 7.34(d, J=6.6Hz, 1H), 7.13(t, J=6.6Hz 2H), 4.59(d, J=4.5Hz, 2H), 3.60(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.39-7.44(m, 2H), 7.10-7.16(m, 2H), 6.96-6.99(m, 1H), 6.79(d, J=8.1Hz, 1H), 6.44(d, J=2.1Hz, 1H), 6.23(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 4.51(s, 2H), 3.93(s, 2H), 3.41(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.86(d, J=6.0Hz, 1H), 7.40-7.47(m, 3H), 7.26(d, J=8.1Hz, 1H), 7.11-7.17(m, 3H), 6.85(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 6.08(d, J=5.4Hz, 1H), 4.57(d, J=5.7Hz, 2H), 3.56(s, 3H), 3.37(s, 3H); MS(ESI)m/z=397[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.98(d, J=2.1Hz, 1H), 7.90(dd, J=8.7 and 2.1Hz, 1H), 7.68(t, J=5.7Hz, 1H), 7.32-7.35(m, 3H), 6.859(d, J=8.7Hz, 2H), 4.55(d, J=5.7Hz, 2H), 3.72(s, 3H), 3.61(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.30(d, J=8.1Hz, 2H), 6.87(m, 3H), 6.78(d, J=8.4Hz, 1H), 6.45(s, 1H), 6.22(d, J=8.1Hz, 1H), 4.45(d, J=2.1Hz, 2H), 4.21(br s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.39(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.86(d, J=6.0Hz, 1H), 7.30-7.37(m, 3H), 7.24(d, J=8.1Hz, 1H), 7.11(d, J=1.5Hz, 1H), 6.82-6.89(M, 3H), 6.09(d, J=5.4Hz, 1H), 4.52(d, J=5.7Hz, 2H), 3.72(s, 3H), 3.55(s, 3H), 3.37(s, 3H); MS(ESI)m/z=409[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.98(d, J=2.1Hz, 1H), 7.92(dd, J=8.4 and 2.1Hz, 1H), 7.81(t, J=5.7Hz, 1H), 7.34-7.41(m, 2H), 7.20-7.25(M, 2H), 7.07(td, J=8.7 and 2.4Hz, 1H), 4.65(d, J=5.7Hz, 2H), 3.64(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.30-7.38(m, 1H), 7.16-7.22(m, 2H), 7.00-7.06(M, 2H), 6.79(d, J=8.4Hz, 1H), 6.43(d, J=1.8Hz, 1H), 6.23(dd, J=8.1 and 2.1Hz, 1H), 4.54(d, J=4.5Hz, 2H), 4.42(br s, 2H), 3.42(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.85(d, J=6.0Hz, 1H), 7.48(t, J=6.0Hz, 1H), 7.32-7.39(m, 1H), 7.17-7.27(m, 3H), 7.11(d, J=1.8Hz, 1H), 7.04(m, 1H), 6.85(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 6.07(d, J=5.7Hz 1H), 4.60(d, J=6.0Hz, 2H), 3.58(s, 3H), 3.36(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.96(d, J=2.1Hz, 1H), 7.90(dd, J=8.7 and 2.4Hz, 1H), 7.98(t, J=6.0Hz, 1H), 7.33-7.43(m, 5H), 4.60(d, J=5.7Hz, 2H), 3.61(s, 3H); MS(ESI)m/z=317[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 733-7.41(m, 4H), 7.00(m, 1H), 6.78(d, J=8.1Hz, 1H), 6.43(d, J=1.8Hz, 1H), 6.22(dd, J=8.4 and 1.8Hz, 1H), 4.51(m, 2H), 3.40(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.85(d, J=6.0Hz, 1H), 7.47(t, J=5.7Hz, 1H), 7.34-7.42(M, 4H), 7.25(d, J=8.4Hz, 1H), 7.10(s, 1H), 6.83(d, J=8.4Hz, 1H), 6.01(D, J=4.8Hz, 1H), 4.57(d, J=5.7Hz, 2H), 3.56(s, 3H), 3.35(s, 3H); MS(ESI)m/z=413[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.51(dd, J=8.7 and 2.7Hz, 1H), 7.38(d, J=2.7Hz, 1H), 6.44(d, J=8.7Hz, 1H), 5.86(t, J=4.6Hz, 1H), 5.15(s, 2H), 3.20(m, 2H), 1.21(t, J=7.2Hz, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.96(d, J=2.1Hz, 1H), 7.89(dd, J=8.7 and 2.1Hz, 1H), 7.80(t, J=5.7Hz, 1H), 7.21-7.39(m, 6H), 4.63(d, J=5.7Hz, 2H), 4.16(q, J=6.9Hz, 2H), 1.24(t, J=6.9Hz, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.24-7.38(m, 4H), 7.21(M, 1H), 6.99(m, 1H), 6.80(d, J=8.1Hz, 1H), 6.44(d, J=1.8Hz, 1H), 6.22(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 4.55(s, 2H), 4.20(br s, 2H), 3.94(q, J=7.2Hz, 2H), 1.17(t, J=7.2Hz, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.86(d, J=6.0Hz, 1H), 7.47(t, J=6.0Hz, 1H), 7.22-7.39(m, 6H), 7.11(d, J=1.8Hz, 1H), 6.84(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 6.11(d, J=5.7Hz, 1H), 4.61(d, J=5.7Hz, 2H), 4.11(q, J=7.2Hz, 2H), 3.37(s, 3H), 1.25(t, J=7.2Hz, 3H); MS(ESI)m/z=393[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.98(s, 1H), 7.92(d, J=8.7Hz, 1H), 7.76(t, J=5.7Hz, 1H), 7.47(m, 1H), 7.28-7.38(m, 2H), 7.13-7.23(m, 2H), 4.67(d, J=5.7Hz, 2H), 3.64(s, 3H); MS(ESI)m/z=543[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.42-7.47(m, 1H), 7.26-7.30(m, 1H), 7.11-7.10(m, 2H), 6.97-7.01(m, 1H), 6.80(d, J=8.1Hz, 1H), 6.44(d, J=2.1Hz, 1H), 6.24(dd, J=8.2 and 2.2Hz, 1H), 5.00(br s, 2H), 4.58(m, 2H), 3.43(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.86(d, J=6.3Hz, 1H), 7.41-7.48(M, 2H), 7.26-7.31(m, 2H), 7.12-7.22(m, 3H), 6.86(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 6.08(d, J=5.7Hz, 1H), 4.64(d, J=5.7Hz, 2H), 3.59(s, 3H), 3.37(s, 3H); MS(ESI)m/z=397[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.87-7.94(m, 2H), 7.44-7.52(m, 3H), 7.29-7.34(m, 3H), 7.21(m, 1H), 5.18(m, 1H), 3.65(s, 3H), 1.55(d, J=6.9Hz, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.42(d, J=7.5Hz, 2H), 7.27-7.32(m, 2H), 7.18-7.21(m, 1H), 6.70-6.78(m, 2H), 6.40(d, J=1.8Hz, 1H), 6.21(dd, J=8.2 and 2.0Hz, 1H), 5.09(m, 1H), 4.37(br s, 2H), 3.44(s, 3H), 1.49(d, J=7.2Hz, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.84(d, J=6.3Hz, 1H), 7.44(d, J=7.5Hz, 2H), 7.28-7.34(m, 2H), 7.16-7.25(m, 3H), 7.07(d, J=1.8Hz, 1H), 6.83(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 6.06(d, J=5.7Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 3.60(s, 3H), 3.35(s, 3H); MS(ESI)m/z=393[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.97(d, J=2.4Hz, 1H), 7.90(dd, J=8.7 and 2.1Hz, 1H), 7.71(t, J=6.0 H, 1H), 7.34(d, JH=8.7Hz, 1H), 7.28(d, J=7.8Hz, 2H), 7.13(d, J=8.1Hz, 2H), 4.58(d, J=6.0Hz, 2H), 3.61(s, 3H), 2.27(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.26(d, J=8.1Hz, 2H), 7.11(d, J=7.8Hz, 2H), 6.88(t, J=6.0Hz, 1H), 6.77(d, J=8.1Hz, 1H), 6.43(d, J=1.8Hz, 1H), 6.22(dd, J=8.1 and 2.1Hz, 1H), 4.48(d, J=5.7Hz, 2H), 4.37(s, 2H), 3.40(s, 3H), 2.26(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.86(d, J=6.0Hz, 1H), 7.38(t, J=6.0Hz, 1H), 7.23-7.28(m, 3H), 7.11-7.13(m, 3H), 6.84(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 6.08(d, J=5.4Hz, 1H), 4.54(d, J=5.7Hz, 2H), 3.56(s, 3H), 3.37(s, 3H), 2.26(s, 3H); MS(ESI)m/z=393[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.98(d, J=2.1Hz, 1H), 7.90-7.93(m, 1H), 7.82(t, J=5.7Hz, 1H), 7.46(s, 1H), 7.30-7.38(m, 4H), 4.63(d, J=5.7Hz, 2H), 3.64(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.22-7.43(m, 5H), 6.80(m, 1H), 6.44(d, J=1.8Hz, 1H), 6.23(m, 1H), 4.54(s, 2H), 3.42(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.86(d, J=6.0Hz, 1H), 7.24-7.52(m, 6H), 7.12(m, 1H), 6.86(dd, J=8.1 and 2.1Hz, 1H), 6.09(d, J=5.4Hz, 1H), 4.60(d, J=5.7Hz, 2H), 3.58(s, 3H), 3.37(s, 3H); MS(ESI)m/z=413[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.29(s, 1H), 8.17(m, 1H), 8.01-8.04(m, 1H), 7.89-7.90(m, 2H), 7.49-7.52(M, 1H), 7.18-7.25(m, 2H), 3.79(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 8.50(d, J=2.1Hz, 1H), 8.23(dd, J=9.0 and 2.1Hz, 1H), 7.85(d, J=9.0Hz, 1H), 7.47-7.51(M, 2H), 7.22-7.27(m, 2H), 3.84(s, 3H), 1.40(s, 9H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.39-7.44(M, 2H), 7.17-7.23(M, 3H), 6.70(d, J=1.5Hz, 1H), 6.63(dd, J=8.5 and 2.0Hz, 1H), 4.78(s, 2H), 3.61(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.00(s, 1H), 8.10(d, J=6.0Hz, 1H), 7.89(m, 1H), 7.58(d, J=8.4Hz, 1H), 7.44-7.49(m, 2H), 7.34(d, J=8.7Hz, 1H), 7.20-7.26(m, 2H), 6.69(d, J=6.0Hz, 1H), 3.74(s, 3H), 1.40(s, 9H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.91(d, J=6.0Hz, 1H), 7.72(d, J=8.4Hz, 1H), 7.61(d, J=1.5Hz, 1H), 7.45-7.50(M, 2H), 7.20-7.29(M, 3H), 6.17(d, J=5.7Hz, 1H), 3.79(s, 3H), 3.41(s, 3H), 1.42(s, 9H); MS(ESI)m/z=483[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.14(s, 1H), 8.15(d, J=2.1Hz, 1H), 8.00(dd, J=8.7 and 2.1Hz, 1H), 7.76(d, J=8.4Hz, 2H), 7.47(d, J=8.7Hz, 1H), 7.16(d, J=8.4Hz, 2H), 3.77(s, 3H), 2.28(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 8.49(d, J=2.1Hz, 1H), 8.22(dd, J=9.0 and 2.1Hz, 1H), 7.83(d, J=9.3Hz, 1H), 7.28(d, J=8.4Hz, 2H), 7.20(d, J=8.1Hz, 2H), 3.82(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.40(s, 9H); MS(ESI)m/z=405[M+Na]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.14-7.23(m, 5H), 6.69(d, J=1.5Hz, 1H), 6.62(dd, J=8.5 and 1.9Hz, 1H), 4.77(s, 2H), 3.58(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.38(s, 9H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.00(s, 1H), 8.10(d, J=6.0Hz, 1H), 7.87(s, 1H), 7.57(d, J=8.7Hz, 1H), 7.34(d, J=8.7Hz, 1H), 7.26(d, J=8.4Hz, 2H), 7.18(d, J=8.4Hz, 2H), 6.69(d, J=6.0Hz, 1H), 3.72(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.40(s, 9H); MS(ESI)m/z=465[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.91(d, J=6.0Hz, 1H), 7.71(d, J=8.4Hz, 1H), 7.59(d, J=1.2Hz, 1H), 7.27(d, J=8.4Hz, 3H), 7.19(d, J=8.4Hz, 2H), 6.17(d, J=5.4Hz, 1H), 3.76(s, 3H), 3.41(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.41(s, 9H); MS(ESI)m/z=479[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.17(s, 1H), 8.14(d, J=2.7Hz, 1H), 8.00(dd, J=9.0 and 2.4Hz, 1H), 7.76(d, J=8.7Hz, 2H), 7.48(d, J=9.0Hz, 1H), 7.37(d, J=8.7Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 1.29(s, 9H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 8.49(d, J=2.1Hz, 1H), 8.23(dd, J=9.0 and 2.1Hz, 1H), 7.84(d, J=9.3Hz, 1H), 7.41(d, J=8.4Hz, 2H), 7.31(d, J=8.7Hz, 2H), 3.83(s, 3H), 1.40(s, 9H), 1.26(s, 9H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.37(d, J=8.4Hz, 2H), 7.18-7.25(m, 2H), 6.69(d, J=1.8Hz, 1H), 6.62(dd, J=8.7 and 2.1Hz, 1H), 4.78(s, 2H), 3.60(s, 3H), 1.38(s, 9H), 1.25(s, 9H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.00(s, 1H), 8.10(d, J=5.7Hz, 1H), 7.88(s, 1H), 7.57(d, J=8.7Hz, 1H), 7.27-7.41(m, 6H), 6.69(d, J=6.0Hz, 1H), 3.73(s, 3H), 1.40(s, 9H), 1.26(s, 9H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.90(d, J=6.0Hz, 1H), 7.72(d, J=8.7Hz, 1H), 7.60(d, J=1.5Hz, 1H), 7.40(d, J=8.7Hz, 2H), 7.25-7.31(m, 3H), 7.16(d, J=5.7Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 3.41(s, 3H), 1.41(s, 9H), 1.26(s, 9H); MS(ESI)m/z=521[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.08(s, 1H), 8.12(d, J=2.1Hz, 1H), 7.99(dd, J=8.7 and 2.1Hz, 1H), 7.76(d, J=9.0Hz, 2H), 7.46(d, J=9.0Hz, 1H), 6.95(d, J=9.0Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.75(s, 3H); MS(ESI)m/z=299[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 8.48(d, J=2.1Hz, 1H), 8.22(dd, J=9.0 and 2.1Hz, 1H), 7.82(d, J=9.0Hz, 1H), 7.35(d, J=9.0Hz, 2H), 6.94(d, J=8.7Hz, 2H), 3.83(s, 3H), 3.74(s, 3H), 1.40(s, 9H); MS(ESI)m/z=399[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.28(d, J=8.7Hz, 2H), 7.18(d, J=8.4Hz, 1H), 6.91(d, J=9.0Hz, 2H), 6.68(d, J=1.5Hz, 1H), 6.61(dd, J=8.4 and 1.5Hz, 1H), 4.76(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.60(s, 3H), 1.38(s, 9H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.99(s, 1H), 8.09(d, J=6.0Hz, 1H), 7.87(br s, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 1H), 7.33(d, J=9.0Hz, 2H), 6.93(d, J=9.0Hz, 2H), 6.69(d, J=6.0Hz, 1H), 3.74(s, 3H), 3.73(s, 3H), 1.39(s, 9H); MS(ESI)m/z=481[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.90(d, J=6.0Hz, 1H), 7.70(d, J=8.4Hz, 1H), 7.59(d, J=1.8Hz, 1H), 7.34(d, J =9.0Hz, 2H), 7.26(dd, J=8.5 and 1.9Hz, 1H), 6.93(d, J=9.0Hz, 2H), 6.16(d, J=5.4Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.41(s, 3H), 1.41(s, 9H); MS(ESI)m/z=495[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 8.01(d, J=2.1Hz, 1h), 7.90(dd, J=8.7 and 2.4Hz, 1H), 7.21-7.35(m,7 H), 3.58-3.65(m, 2H), 3.56(s, 3H), 2.93-2.98(m, 2H)ppm。
1H NMR(300MHz, CD3OD)δ。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.87(d, J=6.0Hz, 1H), 7.20-7.34(m, 6H), 7.15(d, J=2.1Hz, 1H), 6.97(t, J=5.4Hz, 1H), 6.84(dd, J=8.4 and 1.8Hz, 1H), 6.10(d, J=5.7Hz, 1H), 3.54-3.61(m, 2H), 3.50(s, 3H), 3.38(s, 3H), 2.92-2.97(M, 2H)ppm; MS(ESI)m/z=393[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 8.01(d, J=2.1Hz, 1H), 7.90(dd, J=8.7 and 2.1Hz, 1H), 7.32(d, J=8.7Hz, 1H), 6.41(s, 1H), 3.58(s, 3H), 1.48(s, 9H)ppm。
1H NMR(300MHz, CD3OD)δ 6.76(d, J=8.1Hz, 1H), 6.48(d, J=1.8Hz, 1H), 622(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 5.64(s, 1H), 4.40(br s, 2H), 3.36(s, 3H), 1.43(s, 9H)ppm。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.86(d, J=6.0Hz, 1H), 7.23(d, J=8.4Hz, 1H), 7.16(d, J=1.8Hz, 1H), 6.84(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 6.08(br s, 2H), 3.52(s, 3H), 3.38(s, 3H), 1.46(s, 9H)ppm; MS(ESI)m/z=345[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.98(d, J=2.4Hz, 1H), 7.88(dd, J=8.7 and 2.4Hz, 1H), 7.30(d, J=8.7Hz, 1H), 6.88(d, J=7.8Hz, 1H), 3.74(m, 1H), 3.56(s, 3H), 2.00(M, 2H), 1.75(m, 2H), 1.63(m, 1H), 1.25-1.36(M, 4H), 1.17(M, 1H)ppm。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 6.74(d, J=8.1Hz, 1H), 6.44(d, J=1.8Hz, 1H), 6.20(dd, J=8.2 and 2.0Hz, 1H), 6.05(d, J=7.5Hz, 1H), 4.32(br s, 2H), 3.62(m, 1H), 3.35(s, 3H), 1.96-1.99(m, 2H), 1.71-1.75(m, 2H), 1.60-1.67(m, 1H), 1.03-1.34(m, 5H)ppm; MS(ESI)m/z=245[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.87(d, J=6.3Hz, 1H), 7.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.11(d, J=1.8Hz, 1H), 6.82(dd, J=8.2 and 2.0Hz, 1H), 6.52(d, J=7.8Hz, 1H), 6.09(d, J=5.7Hz, 1H), 3.70(m, 1H), 3.51(s, 3H), 3.37(s, 3H), 1.99(m, 2H), 1.74(m, 2H), 1.62(m,1H), 1.14-1.31(m, 5H)ppm; MS(ESI)m/z=371[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.99(d, J=2.4Hz, 1H), 7.90(dd, J=8.7 and 2.1Hz, 1H), 7.36(d, J=8.7Hz, 1H), 7.16(m, 1H), 4.08(q, J=7.2Hz, 2H), 2.96(d, J=4.5Hz, 3H), 1.21(t, J=7.2Hz, 3H); MS(ESI)m/z=221[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 6.78(d, J=8.4Hz, 1H), 6.47(d, J=1.8Hz, 1H), 6.32(br s, 1H), 6.21(dd, J=8.4 and 1.8Hz, 1H), 4.15(br s, 2H), 3.85(q, J=7.1Hz, 2H), 2.86(s, 3H), 1.13(t, J=7.1Hz, 3H); MS(ESI)m/z=191[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.88(d, J=6.0Hz, 1H), 7.26(d, J=8.1Hz, 1H), 7.13(d, J=108Hz, 1H), 6.78-6.85(m, 2H), 6.11(d, J=5.7Hz, 1H), 4.02(q, J=7.1 HZ, 2H), 3.38(s, 3H), 2.92(d, J=4.5Hz, 3H), 1.21(t, J=7.1 HZ, 3H); MS(ESI)m/z=317[M+H]+。
LC/MS(m/e) 210.0[M+H]+, Rt 1.49分。
LC/MS(m/e) 224.0[M+H]+, Rt 1.55分。
LC/MS(m/e) 194.0[M+H]+, Rt 1.02分。
LC/MS(m/e) 320.0[M+H]+, Rt 1.53分。
N 2 -(4-メタンスルホニルメチル-フェニル)-N 4 -メチル-N 4 -(1-メチル-2-メチルスルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-ピリミジン-2,4-ジアミン
LC/MS(m/e) 469.2[M+H]+, Rt 1.37分。
N 4 -(2-メタンスルホニル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-N 2 -(4-メタンスルホニルメチル-フェニル)-N 4 -メチル-ピリミジン-2,4-ジアミン
LC/MS(m/e) 485[M+H]+, Rt 1.29分。
MS(ESI)m/z=168[M+H]。
MS(ESI)m/z=209[M+H]。
MS(ESI)m/z=212[M+H]。
MS(ESI)m/z=316[M+H]。
MS(ESI)m/z=416[M+H]。
MS(ESI)m/z=450[M+H]。
N-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-2,2-ジメチル-N-[1-メチル-5-(2-メチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-プロピオンアミド
MS(ESI)m/z=498[M+H]。
N-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N-{5-[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-2,2-ジメチルプロピオンアミド
MS(ESI)m/z=512[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 7.91(s, 1H), 7.88(d, J=8.6Hz, 1H), 7.31(d, J=8.5Hz, 1H), 6.96(s, 2H), 3.57(s, 3H)。
1H NMR(400MHz, d6-DMSO)δ 6.72(d, J=8.6Hz, 1H), 6.37(s, 1H), 6.17(d, J=8.1Hz, 1H), 6.04(m, 2H), 4.36(br s, 2H), 3.34(s, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.75(s, 1H), 8.02(d, J=5.9Hz, 1H), 7.29(br s, 1H), 7.09(d, J=8.3Hz, 1H), 6.93(br m, 1H), 6.58(d, J=5.2Hz, 1H), 6.44(s, 2H), 3.47(s, 3H)。
1H NMR(400MHz, d6-DMSO)δ 9.92(s, 1H), 8.09(d, J=5.8Hz, 1H), 7.74(br s, 1H), 7.21-7.19(m, 2H), 7.02(d, J=8.2Hz, 1H), 6.66(d, J=5.9Hz, 1H), 3.24(s, 3H), 1.61(s, 9H)。
1H NMR(400MHz, d6-DMSO)δ 7.98(d, J=6.0Hz, 1H), 7.44(s, 1H), 7.21-7.16(m, 3H), 6.31(d, J=5.8Hz, 1H), 3.38(s, 3H), 3.29(s, 3H), 1.58(s, 9H)。
1H NMR(400MHz, d6-DMSO)δ 9.23(s, 1H), 7.81-7.78(m, 3H), 7.25-7.19(m, 3H), 7.04(m, 1H), 6.82(m, 1H), 6.56(br s, 2H), 5.65(d, J=5.9Hz, 1H), 4.36(s, 2H), 3.53(s, 3H), 3.44(s, 3H), 2.86(s, 3H); MS(ESI)m/z=438[M+H]+。
MS(ESI)m/z=193[M+H]+。
MS(ESI)m/z=163[M+H]+。
MS(ESI)m/z=275[M+H]+。
MS(ESI)m/z=389[M+H]+。
MS(ESI)m/z=273[M+H]+。
MS(ESI)m/z=243[M+H]+。
MS(ESI)m/z=256[M+H]+。
MS(ESI)m/z=232[M+H]+。
N 2 -イソプロピル-N 5 ,1-ジメチル-N 5 -[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.1(s, 1H), 8.74(m, 1H), 7.93(d, J=6.6Hz, 1H), 7.60-7.65(m, 3H), 7.41(s, 1H), 7.24-7.29(m, 3H), 5.90(s, 1H), 4.39(s, 2H), 4.09(m, 1H), 3.69(s, 3H), 3.49(s, 3H), 2.87(s, 3H), 1.33(d, J=6.6Hz, 6H)ppm; MS(ESI)m/z=480[M+H]+。
N 2 -イソプロピル-N 5 ,1-ジメチル-N 5 -[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.16(s, 1H), 7.78(m, 3H), 7.19(d, J=8.1Hz, 3H), 7.09(d, J=1.8Hz, 1H), 6.82(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 6.75(s, 2H), 6.49(d, J=7.8Hz, 1H), 5.62(d, J=6.0Hz, 1H), 4.15(s, 2H), 4.02(m, 1H), 3.51(s, 3H), 3.44(s, 3H), 1.24(d, J=6.6Hz, 6H)ppm; MS(ESI)m/z=481[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.22(s, 1H), 9.32(d, J=4.5Hz, 1H), 7.94(d, J=6.6Hz, 1H), 7.62(d, J=8.4Hz, 3H), 7.43(d, J=1.8Hz, 1H), 7.24-7.30(m, 3H), 5.91(d, J=5.7Hz, 1H), 4.40(s, 2H), 3.69(s, 3H), 3.49(s, 3H), 3.07(d, J=4.5Hz, 3H), 2.87(s, 3H); MS(ESI)m/z=452[M+H]+。
N 2 -ベンジル-N 5 ,1-ジメチル-N 5 -[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.20(s, 1H), 7.76-7.80(m, 3H), 7.38-7.41(m, 3H), 7.29-7.34(m, 2H), 7.22-7.24(m, 4H), 7.08(d, J=1.8Hz, 1H), 6.84(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 5.63(d, J=6.0Hz, 1H), 4.60(d, J=6.0Hz, 2H), 4.34(s, 2H), 3.58(s, 3H), 3.43(s, 3H), 2.85(s, 3H); MS(ESI)m/z=527[M+H]+。
N 5 ,1-ジメチル-N 5 -[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-N 2 -フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミントリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.6(s, 1H), 9.83(br s, 1H), 7.78(d, J=6.9Hz, 1H), 7.70(d, J=8.1Hz, 2H), 7.57-7.60(m, 3H), 7.32-7.44(m, 5H), 7.11-7.21(m, 2H), 5.93(br s, 1H), 4.43(s, 2H), 3. 79(s, 3H), 3.53(s, 3H), 2.87(s, 3H); MS(ESI)m/z=514[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.3(s, 1H), 9.42(s, 1H), 8.73(s, 1H), 7.76-7.80(m, 2H), 7.40-7.23(m, 8H), 7.09(br s, 1H), 6.84(d, J=7.4Hz, 1H), 5.61(d, J=5.3Hz, 1H), 4.60(br s, 2H), 4.34(s, 2H), 3.58(s, 6H), 3.46(s, 3H); MS(ESI)m/z=559[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.03(br s, 2H), 9.55(br s, 1H), 8.48(s, 1H), 7.89(d, J=6.3Hz, 1H), 7.74(m, 1H), 7.59(d, J=8.7Hz, 1H), 7.51(m, 2H), 7.22-7.41(m, 8H), 5.76(d, J=6.3Hz, 1H), 4.76(d, J=5.7Hz, 2H), 3.763(s, 3H), 3.48(s, 3H); MS(ESI)m/z=515[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.31(br s, 2H), 9.61(br s, 1H), 8.46(s, 1H), 7.88(d, J=6.6Hz, 1H), 7.63(m, 2H), 7.51(d, J=7.5Hz, 2H), 7.23-7.39(m, 7H), 5.77(d, J=6.3Hz, 1H), 4.77(d, H=6.0Hz, 2H), 3.74(s, 3H), 3.50(s, 3H), 2.52(s, 3H); MS(ESI)m/z=529[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.17(br s, 2H), 9.53(br s, 1H), 7.90(d, J=6.6Hz, 1H), 7.61(d, J=8.4Hz, 3H), 7.51(d, J=7.5Hz, 2H), 7.22-7.39(m, 6H), 6.82(s, 2H), 5.87(d, J=6.0Hz, 1H), 4.76(d, J=5.7Hz, 2H), 4.19(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.49(s, 3H); MS(ESI)m/z=529[M+H]+。
2-(4-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-エタンスルホン酸メチルアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.97(br s, 1H), 9.34(br s, 1H), 7.85(d, J=6.6Hz, 1H), 7.49-7.59(m, 5H), 7.25-7.37(m, 4H), 7.17(d, J=8.1Hz, 3H), 7.03(q, J=5.4Hz, 1H), 5.77(d, J=6.6Hz, 1H), 4.74(d, J=5.1Hz, 2H), 3.72(s, 3H), 3.46(s, 3H), 3.21-3.27(m, 2H), 2.85-2.91(m, 2H), 2.58(d, J=4.8Hz, 3H); MS(ESI)m/z=557[M+H]+。
3-(4-{[2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.08(br s, 1H), 9.57(br s, 1H), 8.46(s, 1H), 7.87(d, J=1.8Hz, 1H), 7.73(m, 1H), 7.55-7.58(m, 3H), 7.40(d, J=3.3Hz, 2H), 7.35(s, 1H), 7.30(s, 2H), 7.16-7.23(m, 3H), 5.74(d, J=4.5Hz, 1H), 4.73(d, J=4.2Hz, 2H), 3.71(s, 3H), 3.47(s, 3H); MS(ESI)m/z=533[M+H]+。
5-(4-{[2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.28(br s, 1H), 9.61(br s, 1H), 8.45(s, 1H), 7.86(d, J=2.1Hz, 1H), 7.63(m, 1H), 7.52-7.59(m, 3H), 7.37(s, 1H), 7.31(s, 2H), 7.13-7.26(m, 4H), 5.74(d, J=4.5Hz, 1H), 4.73(d, J=4.5Hz, 2H), 3.71(s, 3H), 3.48(s, 3H), 2.50(s, 3H); MS(ESI)m/z=547[M+H]+。
N2-(4-フルオロ-ベンジル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.20(s, 1H), 7.76-7.80(m, 3H), 7.41-7.46(m, 3H), 7.23(d, J=8.4Hz, 3H), 7.09-7.17(m, 3H), 6.84(dd, J=8.4 and 1.8Hz, 1H), 5.63(d, J=6.0Hz, 1H), 4.57(d, J=5.7Hz, 2H), 4.34(s, 2H), 3.57(s, 3H), 3.43(s, 3H), 2.85(s, 3H); MS(ESI)m/z=546[M+H]+。
[4-(4-{[2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.16(S, 1H), 7.75-7.78(m, 3H), 7.38-7.46(m, 3H), 7.08-7.24(m, 6H), 6.84(dd, J=8.2 and 1.6Hz, 1H), 6.75(br s, 2H), 5.61(d, J=6.0Hz, 1H), 4.57(d, J=5.7Hz, 2H), 4.15(s, 2H), 3.56(s, 3H), 3.43(s, 3H); MS(ESI)m/z=547[M+H]+。
2-[4-(4-{[2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-エタンスルホン酸メチルアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.04(s, 1H), 7.68-7.75(m, 3H), 7.41-7.46(m, 3H), 7.23(d, J=8.1Hz, 1H), 7.08-7.17(m, 4H), 6.94(q, J=5.1Hz, 1H), 6.83(dd, J=8.1 and 1.5Hz, 1H), 5.59(d, J=6.0Hz, 1H), 4.57(d, J=5.4Hz, 2H), 3.56(s, 3H), 3.41(s, 3H), 3.20-3.26(m, 2H), 2.83-2.88(m, 2H), 2.59(d, J=5.1Hz, 3H); MS(ESI)m/z=575[M+H]+。実施例(16)
3-(4-{[2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.28(br s, 2H), 9.53(br s, 1H), 8.44(s, 1H), 7.91(d, J=6.6Hz, 1H), 7.73(M, 1H), 7.64(d, J=8.4Hz, 1H), 7.43(d, J=8.4Hz, 4H), 7.28-7.34(m, 3H), 6.94(d, J=8.4Hz, 2H), 5.81(m, 1H), 4.67(d, J=5.7Hz, 2H), 3.74(s, 3H), 3.71(s, 3H), 3.50(s, 3H); MS(ESI)m/z=545[M+H]+。
5-(4-{[2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.25(br s, 2H), 9.50(br s, 1H), 8.46(s, 1H), 7.88(d, J=6.6Hz, 1H), 7.60-7.67(m, 2H), 7.41-7.46(m, 3H), 7.23-7.32(m, 4H), 6.93(d, J=8.7Hz, 2H), 5.78(d, J=6.3Hz, 1H), 6.68(d, J=5.7Hz, 2H), 3.74(s, 3H), 3.71(s, 3H), 3.51(s, 3H), 2.53(s, 3H); MS(ESI)m/z=559[M+H]+。
N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N 2 -(4-メトキシ-ベンジル)-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.21(s, 1H), 7.76-7.81(m, 3H), 7.29-7.34(m, 3H), 7.21-7.25(m, 3H), 7.09(d, J=1.8Hz, 1H), 6.82-6.90(M, 3H), 5.64(d, J=6.0Hz, 1H), 4.52(d, J=5.7Hz, 2H), 4.35(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.56(s, 3H), 3.43(s, 3H), 2.85(s, 3H); MS(ESI)m/z=558[M+H]+。
[4-(4-{[2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.58(br s, 1H), 9.00(br s, 1H), 7.85(d, J=6.0Hz, 1H), 7.68(d, J=8.1Hz, 2H), 7.42-7.50(M, 3H), 7.29(s, 1H), 7.12-7.21(m, 3H), 6.91(d, J=8.4Hz, 2H), 6.80(s, 2H), 5.75(d, J=5.7Hz, 1H), 4.64(d, J=5.1Hz, 2H), 4.17(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.68(s, 3H), 3.46(s, 3H); MS(ESI)m/z=559[M+H]+。
2-[4-(4-{[2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-エタンスルホン酸メチルアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.18(br s, 1H), 9.46(br s, 1H), 7.88(d, J=6.6Hz, 1H), 7.54-7.62(m, 3H), 7.40-7.47(M, 3H), 7.18-7.26(M, 3H), 7.01(M, 1H), 6.92(d, J=8.4Hz, 2H), 5.83(d, J=6.3Hz, 1h), 4.68(d, J=5.4Hz, 2H), 3.73(s, 3H), 3.72(s, 3H), 3.48(s, 3H), 3.23-3.28(m, 2H), 2.87-2.93(M, 2H), 2.60(d, J=4.8Hz, 3H); MS(ESI)m/z=587[M+H]+。
5-(4-{[2-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.06(br s, 1h), 9.34(br s, 1h), 8.49(s, 1H), 7.84(d, J=6.6Hz, 1H), 7.65(d, J=6.6Hz, 1H), 7.56(d, J=8.4Hz, 1H), 7.08-7.44(m, 9H), 5.72(d, J=6.6Hz, 1H), 4.75(d, J=6.6Hz, 2H), 3.71(s, 3H), 3.48(s, 3H), 2.51(s, 3H); MS(ESI)m/z=547[M+H]+。
3-(4-{[2-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.70(s, 2H), 8.53(s, 1H), 7.83(d, J=6.0Hz, 1H), 7.74(d, J=6.6Hz, 1H), 7.26-7.50(M, 8H), 7.10(m, 2H), 5.69(d, J=6.0Hz, 1H), 4.70(d, J=5.1Hz, 2H), 3.67(s, 3H), 3.46(s, 3H); MS(ESI)m/z=533[M+H]+。
N 2 -(3-フルオロ-ベンジル)-N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.64(s, 1H), 9.82(s, 1H), 7.93(d, J=6.9Hz, 1H), 7.57-7.66(m, 3H), 7.28-7.43(m, 7H), 7.12(m, 1H), 5.94(s, 1H), 4.80(d, J=5.7Hz, 2H), 4.41(s, 2H), 3.76(s, 3H), 3.50(s, 3H), 2.87(s, 3H); MS(ESI)m/z=546[M+H]+。
[4-(4-{[2-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.03(br s, 2H), 9.37(br s, 1H), 7.87(d, J=6.6Hz, 1H), 7.54-7.64(m, 2H), 7.32-7.44(m, 3H), 7.19-7.24(M, 3H), 7.08-7.14(M, 1H), 6.81(s, 2H), 5.82(d, J=6.0Hz, 1H), 4.76(d, J=5.7Hz, 2H), 4.18(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.47(s, 3H); MS(ESI)m/z=547[M+H]+。
2-[4-(4-{[2-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-エタンスルホン酸メチルアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.66(br s, 1H), 8.73(br s, 1H), 7.81(d, J=6.6Hz, 1H), 7.62(d, J=8.1Hz, 2H), 7.36-7.49(m, 2H), 7.27-7.31(m, 3), 7.08-7.18(m, 4H), 6.99(q, J=4.8Hz, 1H), 5.73(d, J=6.3Hz, 1H), 4.71(d, J=5.4Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.45(s, 3H), 3.22-3.27(m, 2H), 2.86-2.91(m, 2H), 2.59(d, J=4.8Hz, 3H); MS(ESI)m/z=575[M+H]+。
3-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.89(br s, 1H), 8.49(s, 1H), 7.86(d, J=6.3Hz, 1H), 7.73(m, 1H), 7.18-7.74(m, 10H), 5.73(d, J=6.3Hz, 1H), 4.71(d, J=5.7Hz, 2H), 3.69(s, 3H), 3.47(s, 3H); MS(ESI)m/z=549[M+H]+。
5-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.17(br s, 1H), 9.40(br s, 1H), 8.45(s, 1H), 7.85(d, J=6.6Hz, 1H), 7.62(m, 2H), 7.49-7.52(m, 2H), 7.42-7.45(m, 2H), 7.37(s, 1H), 7.23-7.31(m, 4H), 5.75(m, 1H), 4.72(d, J=5.7Hz, 2H), 3.70(s, 3H), 3.49(s, 3H), 2.52(s, 3H); MS(ESI)m/z=561[M-H]-。
2-[4-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-エタンスルホン酸メチルアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.27(br s, 1H), 9.34(br s, 1H), 7.85(d, J=7.2Hz, 1H), 7.61(d, J=8.4Hz, 1H), 7.49-7.54(m, 4H), 7.38-7.44(m, 3H), 7.20-7.26(m, 3H), 6.99(q, J=5.1Hz, 1H), 5.83(br s, 1H), 4.72(d, J=5.7Hz, 2H), 3.71(s, 3H), 3.48(s, 3H), 3.22-3.28(M, 2H), 2.87-2.93(m, 2H), 2.58(d, J=4.8Hz, 3H); MS(ESI)m/z=562[M+H]+。
N 2 -(4-クロロ-ベンジル)-N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.20(s, 1H), 7.76-7.80(m, 3H), 7.36-7.43(m, 5H), 7.24(d, J=8.1Hz, 2H), 7.08(d, J=1.8Hz, 1H), 6.85(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 5.63(d, J=6.0Hz, 1H), 4.58(d, J=5.7Hz, 2H), 4.34(s, 2H), 3.58(s, 3H), 3.43(s, 3H), 2.85(s, 3H); MS(ESI)m/z=562[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.61(s, 1H), 8.56(s, 1H), 7.75-7.84(m, 2H), 7.23-7.45(m, 11H), 7.04(d, J=7.2Hz, 1H), 5.71(d, J=5.7Hz, 1H), 4.68(d, J=5.1Hz, 2H), 4.21(m, 2H), 3.46(s, 3H), 1.28(mm, 3H); MS(ESI)m/z=529[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.54(s, 1H), 8.56(s, 1H), 7.80(d, J=6.3Hz, 1H), 7.68(dd, J=8.2 and 1.6Hz, 1H), 7.15-7.47(m, 10H0, 7.03(d, J=7.8Hz, 1H), 5.69(d, J=6.0Hz, 1H), 4.68(d, J=5.7Hz, 2H), 4.21(m, 2H), 3.46(s, 3H), 2.50(s, 3H), 1.28(t, J=6.9Hz, 3H); MS(ESI)m/z=543[M+H]+。
N 2 -ベンジル-1-エチル-N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N 5 -メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.53(s, 1H), 7.75(m, 3H), 7.19-7.40(M, 9H), 7.10(s, 1H), 6.87(m, 1H), 5.66(m, 1H), 4.60(m, 2H), 4.32(s, 2H), 4.11(m, 2H), 6.41(s, 3H), 2.83(s, 3H), 1.24(M, 3H)。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.30(s, 1H), 7.79(d, J=6.0Hz, 1H), 7.75(d, J=8.7Hz, 2H), 7.15-7.42(M, 9H), 6.9+5(d, J=8.1Hz, 1H), 6.77(s, 2H), 5.69(d, J=6.0Hz, 1H), 4.65(d, J=5.7Hz, 2H), 4.16-4.18(m, 4H), 3.44(s, 3H), 1.27(t, J=7.2Hz, 3H); MS(ESI)m/z=543[M+H]+。
3-(4-{[2-(2-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルメチル)-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.51(s, 1H), 8.60(s, 1H), 7.78(d, J=6.0Hz, 2H), 7.62(br s, 1H), 7.47(t, J=7.8Hz, 1H), 7.12-7.41(M, 9H), 6.89(d, J=8.1Hz, 1H), 5.64(d, J=6.3Hz, 1H), 4.66(d, J=5.4Hz, 2H), 3.61(s, 3H), 3.45(s, 3H); MS(ESI)m/z=533[M+H]+。
5-(4-{[2-(2-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.71(s, 1H), 8.55(s, 1H), 7.81(d, J=6.0Hz, 1H), 7.68(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 7.44-7.54(m, 2H), 7.16-7.36(m, 7H), 7.07(d, J=8.4Hz, 1H), 5.68(d, J=6.3Hz, 1H), 4.73(d, J=5.1Hz, 2H), 3.67(s, 3H), 3.47(s, 3H), 2.50(s, 3H); MS(ESI)m/z=547[M+H]+。
[4-(4-{[2-(2-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.58(s, 1H), 7.83(d, J=6.3Hz, 1H), 7.68(d, J=8.4Hz, 2H), 7.49-7.53(m, 2H), 7.33-7.40(m, 1H), 7.17-7.27(m, 4H), 7.09-7.12(m, 1H), 6.79(s, 2H), 5.76(d, J=6.0Hz, 1H), 4.72(d, J=5.4Hz, 2H), 4.18(s, 2H), 3.67(s, 3H), 3.46(s, 3H); MS(ESI)m/z=547[M+H]+。
2-(4-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-エタンスルホン酸メチルアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.04(s, 1H), 7.75(d, J=6.0Hz, 1H), 7.69(d, J=8.4Hz, 2H), 7.23-7.42(m, 7H), 7.07-7.12(m, 3H), 6.94(q, J=5.1Hz, 1H), 6.83(dd, J=8.4 and 2.1Hz, 1H), 5.63(d, J=5.7Hz, 1H), 4.61(d, J=5.7Hz, 2H), 4.11(q, J=6.9Hz, 2H), 3.41(s, 3H), 3.32(s, 3H), 3.20-3.25(M, 2H), 2.83-2.88(M, 2H), 2.59(d, J=4.8Hz, 3H), 1.26(t, J=6.9Hz, 3H); MS(ESI)m/z=571[M+H]+。
3-(4-{メチル-[1-メチル-2-(1-フェニル-エチルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.58(s, 2H), 8.57(s, 1H), 7.75-7.81(m, 2H), 7.48-7.51(m, 2H), 7.32-7.41(m, 5H), 7.17-7.26(m, 4H), 6.98-7.00(m, 1H), 5.65(d, J=6.3Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 3.67(s, 3H), 3.44(s, 3H), 1.58(d, J=6.9Hz, 3H); MS(ESI)m/z=529[M+H]+。
2-メチル-5-(4-{メチル-[1-メチル-2-(1-フェニル-エチルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.85(br s, 2H), 8.52(s, 1H), 7.83(d, J=6.3Hz, 1H), 7.65-7.68(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 7.51-7.57(m, 3H), 7.34-7.39(m, 2H), 7.25-7.30(m, 4H), 7.15-7.22(m, 2H), 5.70(d, J=6.3Hz, 1H), 5.22(m, 1H0, 3.74(s, 3H), 3.47(s, 3H), 2.51(s, 3H), 1.63(d, J=6.6Hz, 3H); MS(ESI)m/z=543[M+H]+。
N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-N 2 -(1-フェニル-エチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(400MHz, d6-DMSO)δ 9.18(s, 1H), 7.72-7.77(M, 3H), 7.42(d, J=7.6Hz, 2H), 7.16-7.21(m, 4H), 7.10(d, J=8.0Hz, 1H), 7.02(d, J=2.0Hz, 1H), 6.79(dd, J=8.4 and 2.0Hz, 1H), 5.58(d, J=5.6Hz, 1H), 5.12(m, 1H), 4.31(s, 2H), 3.58(s, 3H), 3.38(s, 3H), 2.82(s, 3H), 1.50(d, J=6.8Hz, 3H); MS(ESI)m/z=542[M+H]+。
[4-(4-{メチル-[1-メチル-2-(1-フェニル-エチルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(400MHz, d6-DMSO)δ 9.13(s, 1H), 7.71-7.75(m, 3H), 7.42(d, J=7.6Hz, 2H), 7.26-7.30(M, 2H), 7.16-7.19(m, 4H), 7.11(d, J=8.0Hz, 1H), 7.02(d, J=2.0Hz, 1H), 6.79(dd, J=8.4 and 2.0Hz, 1H), 6.73(s, 2H), 5.56(d, J=6.0Hz, 1H), 5.12(m, 1H), 4.12(s, 2H), 3.58(s, 3H), 3.38(s, 3H), 1.50(d, J=7.2Hz, 3H); MS(ESI)m/z=543[M+H]+。
3-(4-{[2-(3-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.51(s, 1H), 8.60(s, 1H), 7.76-7.80(M, 2H), 7.25-7.47(m, 10H), 7.13(s, 1H), 6.90(d, J=7.8Hz, 1H), 5.64(d, J=6.0Hz, 1H), 4.62(d, J=5.4Hz, 2H), 3.61(s, 3H), 3.45(s, 3H); MS(ESI)m/z=549[M+H]+。
3-(4-{[2-(3-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.79(s, 1H), 8.54(s, 1H), 7.81-7.84(M, 1H), 7.66-7.69(m, 1H), 7.11-7.56(m, 11H), 5.69(d, J=6.0Hz, 1H), 4.72(d, J=5.4Hz, 2H), 3.70(s, 3H), 3.48(s, 3H), 2.51(s, 3H); MS(ESI)m/z=563[M+H]+。
[4-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.31(s, 1H), 8.05(br s, 1H), 7.72-7.80(m, 3H), 7.46(d, J=8.4Hz, 2H), 7.38(d, J=8.4Hz, 2H), 7.32(d, J=8.4Hz, 1H), 7.20(d, J=8.4Hz, 2H), 7.14(s, 1H), 6.93(d, J=8.4Hz, 1H), 6.78(s, 2H), 5.66(d, J=6.0 H, 1H), 4.62(d, J=5.4Hz, 2H), 4.17(s, 2H), 3.63(s, 3H), 3.44(s, 3H); MS(ESI)m/z=563[M+H]+。
メタンスルホン酸3-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニルエステルヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.40(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.79(d, J=6.0Hz, 1H), 7.64(d, J=8.1Hz, 1H), 7.50(t, J=5.7Hz, 1H), 7.36-7.44(m, 4H), 7.23-7.29(m, 2H), 7.08(s, 1H), 6.84(d, J=8.1Hz, 2H), 5.65(d, J=5.7Hz, 1H), 4.58(d, J=5.7Hz, 2H), 3.58(s, 3H), 3.43(s, 3H), 3.34(s, 3H); MS(ESI)m/z=564[M+H]+。
N 5 -{2-[4-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N 2 -(4-メトキシ-ベンジル)-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.28(s, 1H), 7.78(d, J=6.0Hz, 1H), 7.67(d, J=8.4Hz, 2H), 7.34-7.38(m, 3H), 7.13-7.18(m, 3H), 6.94(d, J=8.4Hz, 1H), 6.89(d, J=8.7Hz, 2H), 5.66(d, J=6.0Hz, 1H), 4.57(d, J=5.4Hz, 2H), 3.72(s, 3H), 3.62(s, 3H), 3.43(s, 3H), 3.35-3.43(m, 2H), 2.96(s, 3H), 2.90-2.96(m, 2H); MS(ESI)m/z=572[M+H]+。
N 5 -{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N 2 -(4-メトキシ-ベンジル)-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.08(s, 1H), 7.76(d, J=6.0Hz, 2H), 7.59(d, J=8.4Hz, 1H), 7.28-7.34(m, 3H), 7.08-7.23(m, 3H), 6.79-6.89(m, 4H), 5.61(d, J=5.7Hz, 1H), 4.52(d, J=5.7Hz, 2H), 3.72(s, 3H), 3.55(s, 3H), 3.43(s, 3H), 3.35-3.40(M, 2H), 2.97(s, 3H), 2.90-2.94(m, 2H); MS(ESI)m/z=572[M+H]+。
N 5 -{2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N 2 -(4-メトキシ-ベンジル)-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.24(s, 1H), 7.75-7.80(M, 3H), 7.60(br s, 1H), 7.34(d, J=8.7Hz, 2H), 7.26(d, J=7.8Hz, 3H), 7.12(s, 1H), 6.89(d, J=8.4Hz, 3H), 5.66(d, J=6.0Hz, 1H), 4.53(d, J=5.7Hz, 2H), 4.40(m, 1H), 3.72(s, 3H), 3.58(s, 3H), 3.43(s, 3H), 2.76(s, 3H), 1.59(d, J=7.2Hz, 3H); MS(ESI)m/z=572[M+H]+。
N 5 -[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N 2 -(4-メトキシ-ベンジル)-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.19(s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.77(d, J=6.0Hz, 1H), 7.69(d, J=8.4Hz, 1H), 7.28-7.34(m, 3H), 7.19-7.24(m, 2H), 7.09(d, J=1.8Hz, 1H), 6.81-6.92(m, 4H), 5.64(d, J=6.0Hz, 1H), 4.52(d, J=5.7Hz, 2H), 4.32(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.55(s, 3H), 3.43(s, 3H), 2.88(s, 3H); MS(ESI)m/z=558[M+H]+。
N 2 -ベンジル-N 5 -[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.26(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.78(d, J=6.0Hz, 1H), 7.67(d, J=8.4Hz, 1H), 7.42(m, 1H), 7.21-7.40(m, 7H), 7.12(s, 1H), 6.88-6.93(M, 2H), 5.66(d, J=5.7Hz, 1H), 4.62(d, J=5.4Hz, 2H), 4.32(s, 2H), 3.60(S, 3H), 3.43(s, 3H), 2.88(s, 3H); MS(ESI)m/z=528[M+H]+。
N 5 -[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-N 2 -(1-フェニル-エチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.19(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.75(d, J=6.0Hz, 1H), 7.68(d, J=8.1Hz, 1H), 7.45(d, J=7.5Hz, 2H), 7.29-7.34(m, 2H), 7.16-7.23(m, 4H), 7.05(d, J=1.8Hz, 1H), 6.90(d, J=7.5Hz, 1H), 5.62(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 5.62(d, J=6.0Hz, 1H), 5.15(m, 1H), 4.31(s, 2H), 3.61(s, 3H), 3.41(s, 3H), 2.87(s, 3H), 1.53(d, J=6.9Hz, 3H); MS(ESI)m/z=542[M+H]+。
N 5 -{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N 5 -ジメチル-N 2 -(1-フェニル-エチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.08(s, 1H), 7.73-7.77(m, 2H), 7.58(d, J=8.4Hz, 1H), 7.44(d, J=7.5Hz, 2H), 7.29-7.34(m, 2H), 7.12-7.23(m, 4H), 7.05(d, J=1.5Hz, 1H), 6.79-6.84(m, 2H), 5.59(d, J=5.7Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 3.60(s, 3H), 3.41(s, 3H), 3.32-3.41(m, 2H), 2.90-2.96(m, 5H), 1.53(d, J=6.9Hz, 3H); MS(ESI)m/z=556[M+H]+。
N 5 -{2-[4-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N 5 -ジメチル-N 2 -(1-フェニル-エチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.09(s, 1H), 8.87(s, 1H), 7.84(d, J=6.9Hz, 1H), 7.48-7.61(m, 5H), 7.36-7.40(m, 3H), 7.20-7.31(m, 4H), 5.82(d, J=5.7Hz, 1H), 5.09(m, 1H), 3.74(s, 3H), 3.47(s, 3H), 3.37-3.42(M, 2H), 2.94-2.99(M, 5H), 1.63(d, J=6.6Hz, 3H); MS(ESI)m/z=556[M+H]+。
2-メチル-5-(4-{メチル-[1-メチル-2-(4-メチル-ベンジルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.34(s, 1H), 8.62(s, 1H), 7.70-7.76(m, 2H), 7.50(br s, 1H), 7.09-7.30(m, 9H), 6.85(d, J=8.1Hz, 1H), 5.60(d, J=5.7Hz, 1H), 4.55(d, J=5.4Hz, 1H), 3.58(s, 3H), 3.44(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.26(s, 3H); MS(ESI)m/z=543[M+H]+。
N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-N 2 -(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.21(s, 1H), 7.76-7.79(M, 3H), 7.50(br s, 1H), 7.22-7.30(m, 5H), 7.09-7.14(M, 3H), 6.86(d, J=8.4Hz, 1H), 5.64(d, J=6.0Hz, 1H), 4.55(d, J=5.4Hz, 2H), 4.34(s, 2H), 3.58(s, 3H), 3.43(s, 3H), 2.85(s, 3H), 2.26(s, 3H); MS(ESI)m/z=542[M+H]。
N 5 -[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-N 2 -(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.18(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.77(d, J=6.0Hz, 1H), 7.68(d, J=8.1Hz, 1H), 7.36(t, J=6.0Hz, 1H), 7.19-7.29(M, 4H), 7.07-7.13(M, 3H), 6.91(d, J=7.5Hz, 1H), 6.83(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 5.64(d, J=6.0Hz, 1H), 4.54(d, J=5.4Hz, 2H), 4.32-4.35(m, 2H), 3.57(s, 3H), 3.42(S, 3H), 2.88(s, 3H), 2.26(s, 3H); MS(ESI)m/z=542[M+H]。
N 5 -{2-[4-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N 5 -ジメチル-N 2 -(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.05(s, 1H), 7.70-7.75(m, 3H), 7.36(t, J=5.7Hz, 1H), 7.20-7.29(m, 3H), 7.07-7.14(M, 5H), 6.82(dd, J=8.1 and 1.5Hz, 1H), 5.60(d, J=5.7Hz, 1H), 4.54(d, J=5.4Hz, 2H), 3.57(s, 3H), 3.42(s, 3H), 3.30-3.37(M, 2H), 2.90-2.95(m, 5H), 2.26(s, 3H); MS(ESI)m/z=556[M+H]。
N 5 -{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N 5 -ジメチル-N 2 -(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.07(s, 1H), 7.75-7.77(m, 2H), 7.59(d, J=8.1Hz, 1H), 7.36(t, J=6.0Hz, 1H), 7.07-7.29(M, 7H), 6.79-6.85(M, 2H), 5.61(d, J=5.7Hz, 1H), 4.54(d, J=5.7Hz, 2H), 3.57(s, 3H), 3.43(s, 3H), 3.32-3.40(m, 2H), 2.97(s, 3H), 2.90-2.97(M, 2H), 2.26(s, 3H); MS(ESI)m/z=556[M+H]。
N 5 -{2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N 5 -ジメチル-N 2 -(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.20(s, 1H), 7.76-7.79(M, 3H), 7.38(m, 1H), 7.21-7.29(m, 5H), 7.08-7.13(M, 3H), 6.83(d, J=8.1Hz, 1H), 5.64(d, J=6.0Hz, 1H), 4.54(d, J=5.1Hz, 2H), 4.39(m, 1H), 3.57(s, 3H), 3.43(S, 3H), 2.76(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.59(d, J=7.2Hz, 3H)。
(1-メチル-5-{メチル-[2-(3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル-カルバミン酸t-ブチルエステルヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.15(s, 1H), 8.44(s, 1H), 7.84(d, J=6.6Hz, 1H), 7.72(d, J=8.4Hz, 2H), 7.61(s, 1H), 7.27-7.39(m, 10H), 5.79(d, J=5.1Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 3.51(s, 3H), 1.41(s, 9H); MS(ESI)m/z=601[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.32(br s, 1H), 9.54(br s, 1H), 8.49(s, 1H), 7.86(d, J=6.9Hz, 1H), 7.73-7.78(m, 3H), 7.47-7.54(m, 3H), 7.34-7.41(m, 4H), 7.06-7.14(m,m 2H), 5.80(d, J=6.6Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 3.53(s, 3H); MS(ESI)m/z=501[M+H]+。
(1-メチル-5-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル-カルバミン酸t-ブチルエステルヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.48(s, 1H), 8.54(s, 1H), 7.79(d, J=6.3Hz, 1H), 7.66-7.71(M, 2H), 7.56(d, J=1.5Hz, 1H), 7.38(m, 4H), 7.23-7.29(m, 4H), 7.12(m, 1H), 5.68(d, J=6.0Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 3.48(s, 3H), 2.49(s, 3H), 1.42(s, 9H); MS(ESI)m/z=615[M+H]+。
N 5 -[2-(3-メタンスルホニル-4-メチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-N 2 -フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミントリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.52(br s, 1H), 9.55(br s, 1H), 8.45(s, 1H), 7.83(d, J=6.9Hz, 1H), 7.76(d, J=8.1Hz, 2H), 7.64(dd, J=8.1 and 1.5Hz, 1H), 7.53(d, J=8.7Hz, 1H), 7.29-7.40(m, 5H), 7.04-7.14(m, 2H), 5.80(d, J=6.3Hz, 1H), 3.77(s, 3H), 3.54(s, 3H), 2.54(s, 3H); MS(ESI)m/z=515[M+H]+。
N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-N 2 -フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミントリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.55(s, 1H), 9.83(br s, 1H), 7.87(d, J=6.9Hz, 1H), 7.70(d, J=8.1Hz, 2H), 7.57-7.60(m, 3H), 7.32-7.44(M, 5H), 7.11-7.21(M, 2H), 5.93(br s, 1H), 4.43(s, 2H), 3.79(s, 3H), 3.53(s, 3H), 2.87(s, 3H); MS(ESI)m/z=514[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.47(s, 1H), 9.10(s, 1H), 7.73-7.87(m, 5H), 7.41(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30-7.36(m, 3H), 7.23(d, J=8.4Hz, 1H), 6.95-7.03(m, 2H), 6.78(s, 2H), 5.71(d, J=6.0Hz, 1H), 4.18(s, 2H), 3.76(s, 3H), 3.49(s, 3H); MS(ESI)m/z=515[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.32(s, 1H), 9.02(s, 1H), 7.80-7.88(m, 5H), 7.30-7.41(M, 4H), 7.18(d, J=8.7Hz, 2H), 6.93-7.01(m, 2H), 5.71(d, J=6.0Hz, 1H), 3.76(s, 3H), 3.47(s, 3H), 3.30(s, 3H); MS(ESI)m/z=516[M+H]+。
3-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.80(br s, 1H), 9.21(br s, 1H), 8.57(s, 1H), 7.76-7.89(m, 4H), 7.38-7.45(m, 3H), 7.29-7.33(M, 3H), 7.13-7.22(M, 2H), 7.01-7.05(M, 1H), 5.71(d, J=6.0Hz, 1H), 3.75(s, 3H), 3.50(s, 3H); MS(ESI)m/z=519[M+H]+。
5-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 10.28(br s, 1H), 9.36(br s, 1H), 8.51(s, 1H), 7.80-7.87(m, 3H), 7.66(dd, J=8.4 and 2.1Hz, 1H), 7.48(d, J=8.4Hz, 1H), 7.27-7.37(m, 4H), 7.17-7.23(M, 2H), 7.08(dd, J=8.2 and 1.8Hz, 1H), 5.76(d, J=6.3Hz, 1H), 3.76(s, 3H), 2.54(s, 3H); MS(ESI)m/z=533[M+H]+。
N 2 -(4-フルオロ-フェニル)-N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミントリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.81(br s, 1H), 9.23(br s, 1H), 7.81-7.88(M, 3H), 7.72(d, J=8.1Hz, 2H), 7.44(d, J=8.4Hz, 1H), 7.28-7.34(m, 3H), 7.16-7.22(M, 2H), 7.05(dd, J=8.2 and 1.6Hz, 1H), 5.78(d, J=6.0Hz, 1H), 4.39(s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.50(s, 3H), 2.86(s, 3H); MS(ESI)m/z=532[M+H]+。
[4-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミドトリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.54(br s, 1H), 9.16(br s, 1H), 7.72-7.90(m, 5H), 7.41(d, J=8.4Hz, 1H), 7.32(s, 2H), 7.14-7.25(M, 4H), 7.01(d, J=8.1Hz, 1H), 6.78(s, 2H), 5.71(d, J=6.0Hz, 1H), 4.18(s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.49(s, 3H); MS(ESI)m/z=533[M+H]+。
メタンスルホン酸4-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニルエステルトリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.33(s, 1H), 9.10(s, 1H), 7.80-7.92(M, 5H), 7.39(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30(s, 1H), 7.14-7.20(M, 4H), 6.99(dd, J=8.4 and 1.6Hz, 1H), 5.71(d, J=6.0Hz, 2H), 3.74(s, 3H), 3.47(s, 3H), 2.50(s, 3H); MS(ESI)m/z=534[M+H]+。
メタンスルホン酸3-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニルエステルトリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.46(s, 1H), 9.10(s, 1H), 8.00(m,1H), 7.87-7.91(m, 2H), 7.82(d, J=6.0Hz, 1H), 7.64(d, J=8.4Hz, 1H), 7.40(d, J=8.1Hz, 1H), 7.27-7.33(m, 2H), 7.14-7.20(m, 2H), 7.00(dd, J=8.2 and 1.6Hz, 1H), 6.85(dd, J=8.1 and 2.1Hz, 1H), 5.71(d, J=6.0Hz, 1H), 3.74(s, 3H), 3.47(s, 3H), 3.34(s, 3H); MS(ESI)m/z=534[M+H]+。
N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-N 2 -p-トリル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミントリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.26(s, 1H), 8.92(s, 1H), 7.73-7.81(M, 5H), 7.37(d, J=8.4Hz, 1H), 7.29(d, J=1.5Hz, 1H), 7.24(d, J=8.4Hz, 2H), 7.13(d, J=8.4Hz, 2H), 6.98(dd, J=8.4 and 1.5Hz, 1H), 5.69(d, J=6.0Hz, 1H), 4.35(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.47(s, 3H), 2.85(s, 3H), 2.26(s, 3H); MS(ESI)m/z=534[M+H]+。
[4-(4-{[2-(4-t-ブチル-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミドトリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.42(s, 1H), 9.04(s, 1H), 7.80(d, J=6.0Hz, 1H), 7.71-7.75(m, 4H), 7.33-7.41(m, 3H), 7.29(s, 1H), 7.22(d, J=8.4Hz, 2H), 7.00(d, J=7.8Hz, 1H), 6.77 *s, 2H), 5.70(d, J=6.0Hz, 1H), 4.17(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.48(s, 3H), 1.28(m, 9H); MS(ESI)m/z=571[M+H]+。
3-(4-{[2-(4-t-ブチル-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.57(s, 1H), 9.01(s, 1H), 8.60(s, 1H), 7.72-7.82(m, 4H), 7.33-7.42(m, 5H), 7.26-7.29(M, 3H), 6.98(dd, J=8.4 and 1.5Hz, 1H), 5.68(d, J=6.0Hz, 1H), 3.73(s, 3H), 3.49(s, 3H), 1.28(s, 9H); MS(ESI)m/z=557[M+H]+。
5-(4-{[2-(4-t-ブチル-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド塩酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.35(s, 1H), 8.96(s, 1H), 8.62(s, 1H), 7.71-7.78(m, 4H), 7.32-7.38(M, 3H), 7.27(s, 1H), 7.17-7.23(M, 3H), 6.96(d, J=8.4Hz, 1H), 5.63(d, J=6.0Hz, 1H), 3.74(s, 3H), 3.48(s, 3H), 2.50(s, 3H), 1.28(s, 9H); MS(ESI)m/z=571[M+H]+。
N 2 -(4-t-ブチル-フェニル)-N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミントリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.51(s, 1H), 9.07(s, 1H), 7.81(d, J=6.3Hz, 1H), 7.71-7.77(m, 4H), 7.24-7.41(m, 6H), 7.00(dd, J=8.4 and 1.5Hz, 1H), 5.72(d, J=6.0Hz, 1H), 4.36(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.48(S, 3H), 2.85(s, 3H), 1.28(s, 9H); MS(ESI)m/z=570[M+H]+。
(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(4-メトキシ-フェニル)-カルバミン酸t-ブチルエステル
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.24(s, 1H), 7.82(d, J=6.0Hz, 1H), 7.65-7.74(m, 3H), 7.54(d, J=1.5Hz, 1H), 7.35(d, J=8.7Hz, 2H), 7.24(dd, J=8.7 and 1.5Hz, 1H), 7.18(d, J=8.4Hz, 2H), 6.94(d, J=9.0Hz, 2H), 5.72(d, J=5.7Hz, 1H), 4.32(s, 2H), 3.78(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.46(s, 3H), 2.84(s, 3H), 1.41(s, 9H); MS(ESI)m/z=644[M+H]+。
N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N 2 -(4-メトキシ-フェニル)-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.48(s, 1H), 9.12(s, 1H), 7.81(d, J=6.0Hz, 1H), 7.69-7.76(m, 4H), 7.41(d, J=8.1Hz, 1H), 7.24-7.27(m, 3H), 7.02(d, J=8.1Hz, 1H), 6.95(d, J=9.0Hz, 2H), 5.73(d, J=6.0Hz, 1H), 4.36(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.73(s, 3H), 3.47(s, 3H), 2.86(s, 3H); MS(ESI)m/z=544[M+H]+。
(4-メトキシ-フェニル)-(1-メチル-5-{メチル-[2-(4-スルファモイルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-カルバミン酸t-ブチルエステル
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.20(s, 1H), 7.81(d, J=6.0Hz, 1H), 7.65-7.73(m, 3H), 7.54(d, J=1.8Hz, 1H), 7.34(d, J=8.7Hz, 2H), 7.24(dd, J=8.4 and 1.8Hz, 1H), 7.16(d, J=8.4Hz, 2H), 6.97(d, J=9.0Hz, 2H), 6.75(s, 2H), 5.69(d, J=6.0Hz, 1H), 4.14(s, 2H), 3.78(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.46(s, 3H), 1.41(s, 9H); MS(ESI)m/z=645[M+H]+。
[4-(4-{[2-(4-メトキシ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミドトリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.70(s, 1H), 9.22(s, 1H), 7.82(d, J=6.3Hz, 1H), 7.68-7.71(m, 4H), 7.43(d, J=8.1Hz, 1H), 7.22-7.33(m, 3H), 7.04(d, J=8.1Hz, 1H), 6.95(d, J=8.7Hz, 2H), 6.79(s, 2H), 5.74(d, J=5.4Hz, 1H), 4.18(s, 2H), 3.74(s, 6H), 3.48(s, 3H); MS(ESI)m/z=545[M+H]+。
(5-{[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(4-メトキシ-フェニル)-カルバミン酸t-ブチルエステル
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.44(s, 1H), 7.80-7.82(m, 2H), 7.63-7.70(M, 2H), 7.56(d, J=1.5Hz, 1H), 7.34(d, J=8.7Hz, 2H), 7.25(dd, J=8.6 and 1.2Hz, 1H), 7.18(t, J=7.5Hz, 1H), 6.94(d, J=9.0Hz, 2H), 5.75(d, J=6.0Hz, 1H), 4.34(s, 2H), 3.79(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.47(s, 3H), 2.89(s, 3H), 1.41(s, 9H); MS(ESI)m/z=644[M+H]+。
N 5 -[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N 2 -(4-メトキシ-フェニル)-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミントリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.36(s, 1H), 8.94(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.80(d, J=6.0Hz, 1H), 7.67-7.75(m, 3H), 7.21-7.26(m, 2H), 7.37(d, J=8.4Hz, 1H), 6.91-6.99(m, 4H), 5.70(d, J=6.0Hz, 1H), 4.34(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.72(s, 3H), 3.46(s, 3H), 2.89(s, 3H); MS(ESI)m/z=544[M+H]+。
[5-({2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-メチル-アミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-(4-メトキシ-フェニル)-カルバミン酸t-ブチルエステル
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.25(s, 1H), 7.82(d, J=6.0Hz, 1H), 7.65-7.74(M, 3H), 7.54(s, 1H), 7.35(d, J=8.7Hz, 2H), 7.21-7.25(m, 3H), 6.94(d, J=9.0Hz, 2H), 5.72(d, J=6.0Hz, 1H), 4.37(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.46(s, 3H), 2.75(s, 3H), 1.58(d, J=7.2Hz, 3H), 1.41(s, 9H); MS(ESI)m/z=658[M+H]+。
N 5 -{2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N 2 -(4-メトキシ-フェニル)-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミントリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.38(s, 1H), 9.00(s, 1H), 7.81(d, J=6.0Hz, 1H), 7.72-7.74(m, 4H), 7.38(d, J=8.4Hz, 1H), 7.26-7.28(m, 3H), 6.92-7.00(m, 3H), 5.72(d, J=5.7Hz, 1H), 4.40(m, 1H), 3.73(s, 6H), 3.47(s, 3H), 2.76(s, 3H), 1.59(d, J=7.2Hz, 3H); MS(ESI)m/z=558[M+H]+。
N 5 -{2-[3-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N 2 -(4-メトキシ-フェニル)-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミントリフルオロ酢酸
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.23(s, 1H), 8.86(s, 1H), 7.96(s, 1H), 7.80(d, J=6.0Hz, 1H), 7.75(d, J=8.7Hz, 2H), 7.64(d, J=8.1Hz, 1H), 7.36(d, J=8.4Hz, 1H), 7.19-7.26(M, 2H), 6.90-6.98(m, 4H), 5.69(d, J=5.7Hz, 1H), 4.28(m, 1H), 3.73(s, 3H), 3.72(s, 3H), 3.47(s, 3H), 2.77(s, 3H), 1.59(d, J=7.2Hz, 3H); MS(ESI)m/z=558[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 11.03(s, 1H), 8.94(d, J=8.1Hz, 1H), 8.35(s, 1H), 7.97(d, J=7.2Hz, 1H), 7.71(d, J=7.2Hz, 1H), 7.66(d, J=8.4Hz, 1H), 7.48-7.57(m, 3H), 7.40(s, 1H), 7.33(dd, J=8.4 and 1.5Hz, 1h), 5.90(s, 1H), 4.12(m, 1H), 3.70(s, 3H), 3.54(s, 3H), 1.33(d, J=6.3Hz, 6H)ppm; MS(ESI)m/z=467[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.58(s, 1h), 8.78(s, 1H), 7.83(dd, J=8.7 and 2.1Hz, 1H), 7.78(d, J=5.7Hz, 1H), 7.55(br s, 1H), 7.40(d, J=8.7Hz, 1H), 7.19(d, J=8.4Hz, 1H), 7.08(s, 12H), 6.80(d, J=8.1Hz, 1H), 6.61(d, J=7.5Hz, 1H), 5.64(d, J=6.0Hz, 1H), 4.04(m, 1H), 3.52(s, 3H), 3.45(s, 3H), 1.23(d, J=6.3Hz, 6H)ppm; MS(ESI)m/z=501[M+H]+。
5-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチル-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.85(s, 1H), 8.67(s, 1H), 8.51(s, 1H), 7.87(d, J=6.3Hz, 1H), 7.67(d, J=8.1Hz, 1H), 7.57(d, J=8.4Hz, 1H), 7.37(s, 1H), 7.18-7.27(m, 3H), 5.73(d, J=6.0Hz, 1H), 4.11(m, 1H), 3.68(s, 3H), 3.48(s, 3H), 1.32(d, J=6.3Hz 6H)ppm; MS(ESI)m/z=481[M+H]+。
2-(4-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-エタンスルホン酸メチルアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.05(s, 1H), 7.68-7.76(M, 3H), 7.19(d, J=8.4Hz, 1H), 7.08-7.13(M, 3H), 6.96(q, J=5.1Hz, 1h), 6.81(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 6.53(d, J=6.9Hz, 1H), 5.60(d, J=5.7Hz, 1H), 4.04(m, 1H), 3.51(s, 3H), 3.42(s, 3H), 3.21-3.30(m, 2H), 2.83-2.88(m, 2H), 2.59(d, J=5.1Hz, 3H), 1.23(d, J=6.6Hz, 6H)ppm; MS(ESI)m/z=509[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.30(s, 1H), 7.78-7.86(m, 3H), 7.17-7.21(m, 3H), 7.09(d, J=1.5Hz, 1H), 6.82(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 6.51(d, J=7.5Hz, 1H), 5.67(d, J=6.0Hz, 1H), 4.05(m, 1H), 3.52(s, 3H), 3.43(s, 3H), 3.31(s, 3H), 1.24(d, J=6.6Hz, 6H)ppm; MS(ESI)m/z=482[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.41(s, 1H), 8.02(s, 1H), 7.79(d, J=6.0Hz, 1H), 7.65(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30(t, J=8.2Hz, 1H), 7.20(d, J=8.1Hz, 1H), 7.10(s, 1H), 6.81-6.86(m, 2H), 6.55(d, J=7.8Hz, 1H), 5.46(d, J=5.7Hz, 1H), 4.05(m, 1H), 3.52(s, 3H), 3.44(s, 3H), 3.34(s under H2O, 3H)ppm; MS(ESI)m/z=482[M+H]+。
N 2 -イソプロピル-N 5 -[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.20(s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.77(d, J=6.0Hz, 1H), 7.69(d, J=8.1Hz, 1H), 7.18-7.25(m, 2H), 7.09(d, J=1.8Hz, 1H), 6.91(d, J=7.5Hz, 1H), 6.82(dd, J=8.1 and 1.8Hz, 1H), 6.49(d, J=7.5Hz, 1H), 5.64(d, J=6.0Hz, 1H), 4.34(s, 2H), 4.03(m, 1h), 3.51(s, 3H), 3.43(s, 3H), 2.89(s, 3H), 1.24(d, J=6.6Hz, 6H)ppm; MS(ESI)m/z=480[M+H]+。
1H NMR(400MHz, d6-DMSO)δ 9.83(br s, 1H), 9.04(br s, 1H), 8.49(s, 1H), 7.87(d, J=6.0Hz, 1H), 7.72-7.74(m, 1H), 7.56(d, J=8.4Hz, 1H), 7.18-7.40(m, 11H), 5.72(d, J=5.6Hz, 1H), 3.65-3.71(m, 2H), 3.64(s, 3H), 3.46(s, 3H), 2.96(m, 2H)ppm; MS(ESI)m/z=529[M+H]+。
1H NMR(400MHz, d6-DMSO)δ 10.25(br s, 1H), 9.22(br s, 1H), 8.44(s, 1H), 7.87(d, J=6.8Hz, 1H), 7.58-7.64(m, 2H), 7.18-7.41(m, 10H), 5.75(d, J=5.6Hz, 1H), 3.68-3.73(m, 2H), 3.66(s, 3H), 3.48(s, 3H), 2.97(m, 2H), 2.50(s, 3H)ppm; MS(ESI)m/z=543[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.17(s, 1h), 7.76-7.78(m, 3h), 7.21-7.34(m, 8H), 7.19(s, 1H), 7.13(d, J=1.8Hz, 1H), 7.00(br s, 1H), 6.84(dd, J=8.1 and 1.5Hz, 1H), 6.77(s, 2H), 5.63(d, J=6.0Hz, 1H), 4.16(s, 2H), 3.54-3.61(m, 2H), 3.52(s, 3H), 3.45(s, 3H), 2.92-2.97(m, 2H)ppm; MS(ESI)m/z=543[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.21(s, 1H), 7.77-7.81(m, 3H), 7.18-7.33(m, 8H), 7.12(d, J=1.5Hz, 1H), 7.00(t, J=5.7Hz, 1H), 6.83(dd, J=8.1 and 1.5Hz, 1H), 5.65(d, J=6.0Hz, 1H), 4.35(s, 2H), 3.54-3.61(M, 2H), 3.52(s, 3H), 3.44(s, 3H), 2.92-2.97(m, 2H), 2.86(s, 3H)ppm; MS(ESI)m/z=542[M+H]+。
2-(4-{4-[メチル-(1-メチル-2-フェネチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-エタンスルホン酸メチルアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.30(s, 1H), 7.82(d, J=6.0Hz, 1H), 7.65(d, J=8.4Hz, 2H), 7.43(d, J=8.4Hz, 1H), 7.20-7.33(m, 5H), 7.06-7.14(m, 3H), 6.98(q, J=6.2Hz, 1H), 5.70(d, J=6.0Hz, 1H), 3.65(m, 2H), 3.60(s, 3H), 3.45(s, 3H), 3.21-3.26(m, 2H), 2.95-3.00(M, 2H), 2.84-2.90(m, 2H), 2.59(d, J=5.1Hz, 3H)ppm; MS(ESI)m/z=571[M+H]+。
N 2 -t-ブチル-N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.28(s, 1H), 7.77-7.79(m, 3H), 7.24(d, J=8.4Hz, 3H), 7.16(d, J=1.5Hz, 1H), 6.88(d, J=7.8Hz, 1H), 6.21(br s, 1H), 5.67(d, J=6.0Hz, 1H), 4.35(s, 2H), 3.54(s, 3H), 3.45(s, 3H), 2.86(s, 3H), 1.47(s, 9H)ppm; MS(ESI)m/z=494[M+H]+。
1H NMR(300MHz, D6-DMSO)δ 9.20(s, 1H), 7.77-7.80(M,3 H), 7.10(s, 1H), 6.82(d, J=7.8Hz, 1H), 6.50(d, J=7.5Hz, 1H), 5.64(d, J=6.0Hz, 1H), 4.34(s, 2H), 3.70(br s, 1H), 3.51(s, 3H), 3.44(s, 3H), 2.85(s, 3H), 2.01(br s, 2H), 1.74(br s, 2H), 1.62(d, J=11.1Hz, 1H), 1.16-1.32(m, 5H)ppm; MS(ESI)m/z=520[M+H]+。
5-{4-[(2-シクロヘキシルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチル-ベンゼンスルホンアミドヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, D6-DMSO)δ 9.51(s, 1H), 8.56(s, 1H), 8.18(br s, 1H), 7.83(d, J=6.0Hz, 1H), 7.69(dd, J=8.4 and 2.1Hz, 1H), 7.48(d, J=8.1Hz, 1H), 7.30(s, 1H), 7.24(s, 2H), 7.13-7.18(M, 2H), 5.69(d, J=6.0Hz, 1H), 3.70(m, 1H), 3.64(s, 3H), 3.47(s, 3H), 2.50(s, 3H), 1.98-2.01(m, 2H), 1.76-1.79(m, 2H), 1.62-1.66(m, 1H), 1.29-1.48(m, 4H), 1.14-1.17(m, 1H)ppm; MS(ESI)m/z=521[M+H]+。
N 2 -シクロヘキシル-N 5 -{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, D6-DMSO)δ 9.07(s, 1H), 7.76-7.78(m, 2H), 7.60(d, J=8.4Hz, 1H), 7.13-7.20(m, 2H), 7.09(d, J=1.8Hz, 1H), 6.79-6.82(m, 2H), 6.47(d, J=7.8Hz, 1H), 5.61(d, J=6.0Hz, 1H), 3.70(m, 1H), 3.51(s, 3H), 3.44(s, 3H), 3.35-3.40(m, 2H), 2.97(s, 3H), 2.91-2.95(m, 2H), 2.01(m, 2H), 1.74(M, 2H), 1.63(m, 1H), 1.16-1.31(m, 5H)ppm; MS(ESI)m/z=534[M+H]+。
N 2 -シクロヘキシル-N 5 -{2-[4-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリジン-4-イル}-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, D6-DMSO)δ 9.12(s, 1H), 7.78(d, J=6.0Hz, 1H), 7.69(d, J=8.4Hz, 2H), 7.27(d, J=8.4Hz, 1H), 7.11-7.14(m, 3H), 6.90(d, J=8.1Hz, 1H), 5.64(d, J=6.0Hz, 1H), 3.72(m, 1H), 3.56(s, 3H), 3.43(s, 3H), 3.30-3.43(m, 2H), 2.90-2.95(M, 5H), 1.98(m, 2H), 1.76(m, 2H), 1.62(m, 1H), 1.36(m, 4H), 1.10(m, 1H)ppm; MS(ESI)m/z=534[M+H]+。
N 2 -シクロヘキシル-N 5 -{2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N 5 -ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンヒドロクロリド
1H NMR(300MHz, D6-DMSO)δ 9.34(s, 1H), 7.85(d, J=6.0Hz, 1H), 7.71(d, J=8.4Hz, 2H), 7.43(d, J=8.1Hz, 1H), 7.22-7.26(m, 3H), 7.08(d, J=8.1Hz, 1H), 5.76(d, J=6.0Hz, 1H), 4.40(m, 1H), 3.72(m, 1H), 3.63(s, 3H), 3.45(s, 3H), 2.76(s, 3H), 1.99(m, 2H), 1.76(m, 2H), 1.58-1.65(m, 4H), 1.33-1.43(m, 4H), 1.15(m, 1H)ppm; MS(ESI)m/z=534[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 10.63(br s, 1H), 9.22(d, J=4.2Hz, 1H), 8.40(br s, 2H), 7.91(d, J=6.9Hz, 1H), 7.67(m, 2H), 7.47(d, J=1.5Hz, 1H), 7.28-7.36(m, 3H), 5.83(m, 1H), 3.67(s, 3H), 3.53(s, 3H), 3.08(d, J=4.5Hz, 3H), 2.54(s, 3H); MS(ESI)m/z=453[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.71(br s, 1H), 9.00(br s, 2H), 7.90(d, J= 6.3Hz, 1H), 7.61(m, 3H), 7.39(s, 1H), 7.26(d, J=8.4Hz, 1H), 7.19(d, J=8.1Hz, 1H), 6.79(s, 2H), 5.83(d, J=5.7Hz, 1H), 4.17(s, 2H), 3.66(s, 3H), 3.48(s, 3H), 3.06(d, J=4.5Hz, 3H); MS(ESI)m/z=453[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO+NaHCO3)δ 9.51(s, 1H), 8.61(s, 1H), 7.77-7.82(M, 2H), 7.26-7.39(m, 6H), 7.17(s, 1H), 6.92(d, J=7.8Hz, 1H), 5.66(d, J=6.0Hz, 1H), 3.55(s, 3H), 3.47(s, 3H), 2.95(d, J=4.2Hz, 3H); MS(ESI)m/z=439[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.23(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.79(d, J=6.0Hz, 1H), 7.68(d, J=8.1Hz, 1H), 7.19-7.27(m, 3H), 7.13(s, 1H), 6.87-6.93(m, 2H), 5.66(d, J=6.0Hz, 1H), 4.33(s, 2H), 3.54(s, 3H), 3.43(s, 3H), 2.93(d, J=4.5Hz, 3H), 2.89 (s, 3H); MS(ESI)m/z=452[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 9.24(s, 1H), 7.81(d, J=6.0Hz, 1H), 7.74(m, 3H), 7.36(d, J=8.1Hz, 1H), 7.17-7.20(M, 3H), 6.96(d, J=8.4Hz, 1H), 6.78(s, 2H), 5.70(d, J=6.0Hz, 1H), 4.09-4.16(m, 4H), 3.45(s, 3H), 2.97(d, J=4.5Hz, 3H), 1.24(t, J=6.9Hz, 3H)ppm; MS(ESI)m/z=467[M+H]+。
N 1 -メチル-N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N 5 -メチル-N 2 -(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン
LC/MS(m/e) 582.2[M+H]+, Rt 1.34分。
4-{4-[メチル-(1-メチル-2-メチルスルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド
4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミンを4-アミノ-ベンゼンスルホンアミドで置き換えて実施例(5)の手順を用いることにより、標題化合物を白色の固体として得た。
LC/MS(m/e) 456.02[M+H]+, Rt 1.37分。
4-{4-[(2-メタンスルフィニル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド
N2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニル)-N4-メチル-N4-(1-メチル-2-メチルスルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-ピリミジン-2,4-ジアミンを4-{4-[メチル-(1-メチル-2-メチルスルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミドで置き換えて実施例(6)の手順を用いることにより、標題化合物を得た。
LC/MS(m/e) 472.2[M+H]+, Rt 1.24分。
4-(4-{メチル-[1-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド
N4-(2-メタンスルホニル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-N2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニル)-N4-メチル-ピリミジン-2,4-ジアミンを4-{4-[(2-メタンスルフィニル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミドで置き換えて実施例(7)の手順を用いることにより、標題化合物を黄色の油状物として得た。
LC/MS(m/e) 569.4[M+H]+, Rt 1.41分。
(メチル-ニトロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アミン
イソチオシアン酸エステルを3-トリフルオロメチル-フェニルアミンで置き換えて中間体実施例(1)Bの手順を用いることにより、標題化合物を暗橙色の固体として得た。
LC/MS(m/e) 337.2[M+H]+。
(メチル-ニトロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバミン酸ジメチル-エチルエステル
DMF中で(メチル-ニトロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アミン(2.34g)及び炭酸セシウム(5.61g, 17.2mmol)を15分間撹拌し、次いで、(BOC)2O(2.81g, 12.9mmol)を添加した。得られた混合物を室温で4日間撹拌した。次いで、この反応混合物を濃縮した。残渣をEtOAc中に入れ、水で洗浄し、次いで、ブラインで洗浄し、脱水し、濃縮し、シリカフラッシュに付して、1.45gの標題化合物を黄色の泡状物として得た。
LC/MS(m/e) 437[M+H]+, Rt 2.34分。
(アミノ-メチル-1-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバミン酸ジメチル-エチルエステル
1-メチル-2-メチルスルファニル-5-ニトロ-1H-ベンゾイミダゾールを(メチル-ニトロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバミン酸ジメチル-エチルエステルで置き換えて実施例(3)の手順を用いることにより、標題化合物を黄褐色の固体として得た。
LC/MS(m/e) 407.4[M+H]+, Rt 1.62分。
[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバミン酸ジメチル-エチルエステル
N2-イソプロピル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミンを(アミノ-メチル-1-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバミン酸ジメチル-エチルエステルで置き換えて中間体実施例(1)Dの手順を用いることにより、標題化合物を白色の固体として得た。
LC/MS(m/e) 533.2[M+H]+, Rt 2.44分。
N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N 1 ,N 5 -ジメチル-N 2 -(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン
N4-(2-メタンスルホニル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-N2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニル)-N4-メチル-ピリミジン-2,4-ジアミンを[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバミン酸ジメチル-エチルエステルで置き換えて実施例(7)の手順を用いることにより、標題化合物を黄色の固体の固体として得た。
LC/MS(m/e) 582.0[M+H]+, Rt 1.4分。
N 2 -(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-1H-メチル-アミノ-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン
1H NMR(400MHz, d6-DMSO)δ 11.3 and 10.6(s, 1H), 9.6(d, J=10.9Hz, 1H), 7.85 (d, 5.8Hz, 1H), 7.75(m, 2H), 7.45(d, J=5.8Hz, 1H), 7.25-7.45(m, 2H), 7.05-7.10(m, 2H), 5.75(m, 1H), 4.35(s, 2H), 3.52(s, 3H), 3.51(d, J=12Hz, 3H), 2.85(s, 3H), 1.29(s, 9H)ppm; MS(ESI)m/z=560[M+H]+。
N 2 -(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N 5 -[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1-メチル-1-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミントリフルオロアセテート
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン(50mg, 0.126mmol)及び4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン(26mg, 0.139mmol)を用いて実施例(134)の手順に従い、標題化合物を調製して白色の固体(36mg, 0.06mmol)を得た。
MS(ESI)m/z=547[M+H]+。
N 2 -(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N 5 -[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン(50mg, 0.126mmol)及び4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン(26mg, 0.139mmol)を用いて実施例(134)の手順に従い、標題化合物を調製して白色の固体(16mg, 0.03mmol)を得た。
MS(ESI)m/z=547[M+H]+。
N 2 -(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N 5 -[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N 5 -ジメチル-1-H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン
N-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N-{5-[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド(23mg, 0.045mmol)及び3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン(10mg, 0.139mmol)を用いて実施例(134)の手順に従い、標題化合物を調製して白色の固体(5mg, 0.01mmol)を得た。
MS(ESI)m/z=561[M+H]+。
N 2 -(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N 5 -[2-(3-メタンスルホニル-4-メチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1-メチル-1-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン(40mg, 0.10mmol)及び5-アミノ-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド(27mg, 0.11mmol)を用いて実施例(134)の手順に従い、標題化合物を調製してオフホワイトの固体(26mg, 0.048mmol)を得た。
MS(ESI)m/z=547[M+H]+。
5-(4-{[2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イルアミノ)-1-メチル-1-H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド
N-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N-{5-[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド(50mg, 0.10mmol)及び3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン(23mg, 0.10mmol)を用いて実施例(134)の手順に従い、標題化合物を調製してオフホワイトの固体(20mg, mmol)を得た。
MS(ESI)m/z=562[M+H]+。
N 2 -(6-フルオロ-4-H ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-イルメチル)-N 5 -[2-(3-メタンスルホニル-4-メチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン
N5-(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-N2-(6-フルオロ-4-H ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン(35mg, 0.08mmol)及び3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン(16mg, 0.08mmol)を用いて実施例(134)の手順に従い、標題化合物を調製して白色の固体(12mg, 0.02mmol)を得た。
MS(ESI)m/z=590[M+H]+。
N 2 -(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-1-メチル-N 5 -{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン(35mg, 0.09mmol)及び3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミン(23mg, 0.10mmol)を用いて実施例(1)の手順に従い、標題化合物を調製してオフホワイトの固体(32mg, 005.mmol)を得た。
MS(ESI)m/z=605[M+H]+。
1H NMR(300MHz, d6-DMSO)δ 12.14(s, 1H), 9.26(s, 1H), 9.12(s, 1H), 7.86(d, J=5.8Hz, 1H), 7.76-7.68(m, 4H), 7.42(d, J=8.2Hz, 1H), 7.30-7.20(m, 5H), 7.12(d, J=8.2Hz, 1H), 6.89(t, J=7.1Hz, 1H), 5.75(d, J=5.7Hz, 1H), 4.34(s, 2H), 3.57(s, 3H), 3.44(s, 3H), 2.84(s, 3H); MS(ESI)m/z=557[M+H]+。
1H NMR(400MHz, d6-DMSO)δ 12.82(s, 1H), 9.28(s, 1H), 8.28(d, J=7.3Hz, 2H), 7.89(d, J=6.1Hz, 1H), 7.74(d, J=8.2Hz, 2H), 7.59(d, J=8.4Hz, 1H), 7.51-7.44(m, 4H), 7.25-7.20(m, 3H), 5.79(d, J=5.9Hz, 1H), 4.34(s, 2H), 3.77(s, 3H), 3.47(s, 3H), 2.84(s, 3H); MS(ESI)m/z=542[M+H]+。
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)インドリン-1-カルボキサミド
N-(5-t-ブチルイソオキサゾール-3-イル)-N'-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)尿素
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-フェニルアセトアミド
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1-フェニルシクロプロパンカルボキサミド
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド
2-(ベンジルオキシ)-N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)アセトアミド
2-(3-メチルイソオキサゾール-5-イル)-N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)アセトアミド
3-[(ジメチルアミノ)メチル]-N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)ベンズアミド
1H NMR(400MHz, d6-DMSO)δ 9.23(s, 1H), 7.74-7.84(m, 4H), 7.46-6.95(m, 8H), 5.73(d, J=5.6Hz, 1H), 4.35(s, 2H), 3.91(s, 2H), 3.60(s, 3H), 3.46(s, 3H), 2.85(s, 3H); MS(ESI)m/z=562[M+H]+; LC/MS Rt(分) 1.47。
C-フルオロ-N-({[3-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-フェニル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-トリフルオロメチル-ベンズアミド
MS(ESI)m/z=628[M+H]+; LC/MS Rt(分) 2.03。
ジフルオロ-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ベンズアミド
3,4-ジフルオロ-ベンゾイルクロリド、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(154)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=578[M+H]+。
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンズアミド
ビス-トリフルオロメチル-ベンゾイルクロリド、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(154)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=678[M+H]+。
シクロヘキサンカルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中のシクロヘキサンカルボン酸クロリド、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(154)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=548[M+H]+。
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル-ベンズアミド
ピリジン中の3-メチル-ベンゾイルクロリド、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(154)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=556[M+H]+。
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4-メトキシ-ベンズアミド
4-メトキシ-安息香酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=572[M+H]+。
C-(クロロ-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
(クロロ-トリフルオロメチル-フェニル)-酢酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=658[M+H]+。
(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
ピリジン中の3,5-ビス-トリフルオロメチル-酢酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=692[M+H]+。
N-(5-{[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-(3-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アセトアミド
ピリジン中の(3-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-酢酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=656[M+H]+。
(2,4-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
ピリジン中の2,4-ビス-トリフルオロメチル-フェニル酢酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=692[M+H]+。
(2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
ピリジン中の2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル酢酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=642[M+H]+。
3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中の3H-ベンゾトリアゾール-5-カルボン酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=583[M+H]+。
3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中の3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=582[M+H]+。
チオフェン-2-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中のチオフェン-2-カルボン酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=548[M+H]+。
チオフェン-3-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中のチオフェン-3-カルボン酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=548[M+H]+。
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド
ピリジン中のチオフェン-2-イル-酢酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=562[M+H]+。
3-メチル-チオフェン-2-カルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中の3-メチル-チオフェン-2-カルボン酸、4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=562[M+H]+。
フラン-3-カルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中のフラン-3-カルボン酸、4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=532[M+H]+。
3-メチル-フラン-2-カルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中の3-メチル-フラン-2-カルボン酸、4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=546[M+H]+。
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イル)-アセトアミド
ピリジン中の3-メチル-イソオキサゾール-5-イル酢酸、4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=561[M+H]+。
C-(クロロ-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
ピリジン中の2-クロロ-5-トリフルオロメチル-フェニル酢酸、4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=658[M+H]+。
N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-(3-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アセトアミド
ピリジン中の3-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル酢酸、4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=656[M+H]+。
C-(フルオロ-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
ピリジン中の2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル酢酸、4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=642[M+H]+。
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ジメチル-ブチルアミド
ピリジン中の3,3-ジメチル-酪酸、4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=536[M+H]+。
2-プロピル-ペンタン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中の2-プロピル-ペンタン酸、4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=564[M+H]+。
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-イソブチルアミド
ピリジン中のイソ酪酸、4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=508[M+H]+。
シクロプロパンカルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中のシクロプロパンカルボン酸、4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=506[M+H]+。
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4-メトキシ-ベンズアミド
ピリジン中の4-メトキシ-安息香酸、4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=572[M+H]+。
4-メトキシ-N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ベンズアミド
ピリジン中の4-メトキシ-安息香酸、5-アミノ-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=573[M+H]+。
フラン-2-カルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中のフラン-2-カルボン酸、4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=532[M+H]+。
N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド
ピリジン中のチオフェン-2-イル-酢酸、5-アミノ-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=563[M+H]+。
C-(クロロ-トリフルオロメチル-フェニル)-N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
ピリジン中の2-クロロ-5-トリフルオロメチル-フェニル酸、5-アミノ-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=660[M+H]+。
4-メトキシ-N-[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-ベンズアミド
ピリジン中の4-メトキシ安息香酸、3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=629[M+H]+。
N-[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド
ピリジン中のチオフェン-2-イル-酢酸、3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=619[M+H]+。
チオフェン-2-カルボン酸[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アミド
ピリジン中のチオフェン-2-カルボン酸、3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=605[M+H]+。
フラン-2-カルボン酸[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アミド
ピリジン中のフラン-2-カルボン酸、3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=589[M+H]+。
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イル)-アセトアミド
ピリジン中の3-メチル-イソオキサゾール-5-イル酢酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=561[M+H]+。
フラン-2-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中のフラン-2-カルボン酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=532[M+H]+。
2-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イル)-N-[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アセトアミド
ピリジン中の3-メチル-イソオキサゾール-5-イル酢酸、3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=618[M+H]+。
3-メチル-フラン-2-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中の3-メチル-フラン-2-カルボン酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=546[M+H]+。
N-[メチル-(メチル-{2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド
ピリジン中のチオフェン-2-イル-酢酸、3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=632[M+H]+。
チオフェン-2-カルボン酸[メチル-(メチル-{2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アミド
ピリジン中のチオフェン-2-カルボン酸、3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=618[M+H]+。
フラン-2-カルボン酸[メチル-(メチル-{2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アミド
ピリジン中のフラン-2-カルボン酸、3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=602[M+H]+。
2-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イル)-N-[メチル-(メチル-{2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アセトアミド
ピリジン中の3-メチル-イソオキサゾール-5-イル酢酸、3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=631[M+H]+。
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ジメチル-ブチルアミド
ピリジン中の3,3-ジメチル-酪酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=536[M+H]+。
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-プロピオンアミド
ピリジン中のプロピオン酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=494[M+H]+。
ペンタン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
ピリジン中のペンタン酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=522[M+H]+。
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ブチルアミド
ピリジン中の酪酸、3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリン及び{[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-カルバミン酸t-ブチルエステルを用いて実施例(153)の手順に従い、標題化合物を調製した。
MS(ESI)m/z=508[M+H]+。
フェニルシクロプロパンカルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
1-(2,5-ジフルオロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
2-(4-フルオロ-フェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
(3,5-ビストリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
(3,4-ジクロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
1-(2,5-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
(2,5-ジフルオロフェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
(3,4-ジクロロフェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
1-(2,5-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(5-エタンスルホニル-2-メトキシ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
(2,5-ジフルオロフェニル)-N-({[2-(5-エタンスルホニル-2-メトキシ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(5-エタンスルホニル-2-メトキシ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
3,4-ジクロロフェニル-N-({[2-(5-エタンスルホニル-2-メトキシ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
1-(2,5-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
(3,4-ジクロロフェニル)-N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
2-(2,3-ジメトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
2-(2-メトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
2-(3-メトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
2-(3-メトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
2-(3-フルオロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
(2,5-ジフルオロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
(2,3-ジフルオロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
(2,5-ジフルオロフェニル)-N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド
2-(2-クロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
2-(3-クロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
2-(4-クロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
2-(3,5-ジメトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
2-(2,5-ジメトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
(2,5-ジクロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル-C-フェニル-ブチルアミド
(3,5-ジメチルフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド
Tie2蛍光偏光キナーゼ活性アッセイ:(TIE2-FP)
組換えTie2活性化の活性化:
20mMのTris-HCl(pH7.5)、12mMのMgCl2、100mMのNaCl、20μMのバナジン酸ナトリウム、1mMのDTT及び300μMのATPの中で、室温で、組換えGST-Tie2を2時間インキュベーションすることにより、該酵素を活性化した。次いで、この活性化混合物を、NAP-25脱塩カラム(Pharmacia Biotech cat. no. 17-0852-02)に通して、遊離ATPを除去した。活性化した酵素を、20mMのTris-HCl(pH7.5)と100mMのNaClの中で、-80℃で、アリコートとして保存した。
最終的なアッセイ条件は、50mMのHEPES(pH7.5)、5%のDMSO(化合物をスクリーニングする場合)、200μMのATP、5mMのMgCl2、1mMのDTT、50μMのバナジン酸ナトリウム、1nMの活性化した酵素及び200μMのペプチドであった。化合物のIC50は、ATP(200μM)で亜飽和状態とし、活性化したTie2とペプチド基質(RFWKYEFWR-OH; MW 1873 Da, TFA塩)の濃度を変えて測定した。Panvera抗ホスホチロシン抗体(Cat#P2840)及びPTK Green Tracer(Cat#P2842)を用いて、リン酸化ペプチドを検出した。偏光は、TECAN Polarionを138秒のサイクルで用いて、室温で30分間測定した。次いで、標準的な計算方法を用いて、%偏光からIC50を求めた。結果は下記に示してある。
VEGF酵素アッセイでは、LANCE法(Wallac)と、GSTによりタグ付けされたヒトTIE2の細胞内ドメインのバキュロウイルス発現組換え構築物であるGST-VEGFR2を使用した。この方法を用いて、ATPからビオチニル化合成ペプチド(ビオチン-アミノヘキシル-EEEEYFELVAKKKK-NH2)中のチロシン残基へのγ-リン酸の転移を触媒することについての精製した酵素の能力を測定した。このペプチドのリン酸化は、以下の手順を用いて検出した。GST-VEGFR2を、100mMのHEPESバッファー中の75μMのATP、5mMのMgCl2、0.1mMのDTT、0.1mg/mLのBSA及び試験化合物(DMSO中の10mM原液から希釈して所望の濃度としたもの)と一緒に、室温で40〜60分間インキュベーションした。この反応は、EDTA(最終濃度50mM)を添加することにより停止させた。次いで、ストレプトアビジン結合APC(アロフィコシアニン, Molecular Probe)及びユウロピウム標識抗リン酸化チロシン抗体(Wallac)を、それぞれ、15nMと1nMの最終濃度で添加した。APCシグナルは、ARVO多重標識カウンター(Wallac Berthold, Japan)を用いて測定した。ブランク対照ウェルに対する活性の阻害パーセントを計算した。活性の50%を阻害する被検化合物の濃度(IC50)は、非線形回帰(Levernberg-Marquardt)及び式:y=Vmax(1-x/(K+x))+Y2[式中、「K」はIC50に等しい]を用いて補間した。IC50値を、pIC50値(即ち、モル濃度での-logIC50)に変換した。結果は、下記表1に示してある。
加湿された5%CO2と95%空気のインキュベーター内において、37℃で、I型コラーゲンでコーティングされている100mmペトリ皿の中のEGM-MV培地(Clonetics, CC3125)中で、ヒト臍帯内皮細胞(HUVEC, Clonetics, CC2519)を継代した。(インビトロで7回以上継代したHUVECは廃棄し、アッセイに利用しなかった)。細胞を、トリプシン/EDTAを用いて採取し、血球計算器を用いてカウントし、そして、I型コラーゲンでコーティングされている96ウェルプレート(Becton Dickinson, 354407)内の5%FBS(Hyclone, A1115-L)及びゲンタマイシン(50μg/mL, Gibco BRL)を含有するM199培地(Gibco BRL, 12340-030)に、5000細胞/ウェルで播種した。37℃で一晩インキュベーションした後、培地を、0.6%のDMSO及びゲンタマイシンと一緒に種々の濃度の化合物を含有するの100μLのM199無血清培地で置き換えた。化合物は、100%DMSO中で調製した10mMの原液から無血清M199培地で希釈した。37℃で30分間インキュベーションした後、細胞に、ゲンタマイシンと0.2%の培養グレードウシ血清アルブミン(BSA, Sigma A 1993)と20ng/mLのVEGF(R&D systems, 293-VE)又は0.6ng/mLの塩基性FGF(R&D systems, 233-FB)を含有する100μLの無血清M199培地を供給し、37℃でさらに24時間培養した。細胞に、ブロモデオキシウリジン(無血清M199中の10μMのBrdU)を37℃でさらに24時間適用した。増殖性HUVEC中へのBrdUの取り込みは、BrdU Cell Proliferation ELISA(Roche Molecular Biochemicals, 1647229)を用いて、製造業者のプロトコルに従って分析した。450nmにおける光学濃度は、多重標識カウンター(ARVO SX, Wallac)を用いて測定した。ブランク対照ウェルに対する細胞増殖の阻害パーセントを計算した。細胞増殖の50%を阻害する被検化合物の濃度(IC50)は、非線形回帰(Levernberg-Marquardt)及び式:y=Vmax(1-x/(K+x))+Y2[式中、「K」はIC50に等しい]を用いて補間した。IC50値を、pIC50値(即ち、モル濃度での-logIC50)に変換した。結果は、下記表1に示してある。
Claims (60)
- 式(I):
Dは、-NRR1、-OR、-SR、-S(O)R又は-S(O)2Rであり;
Rは、水素、C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、-C(O)NR1R1、-C(O)OR1、アシル、アロイル又はヘテロアロイルであり;
R1は、水素、C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、アラルキル又はアリールであり;
R2は、C1-C6アルキル又はC3-C7シクロアルキルであり;
R3は、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、アラルキル、シアノアルキル、-(CH2)pC=CH(CH2)tH、-(CH2)pC≡C(CH2)tH又はC3-C7シクロアルキルであり;
pは、1、2又は3であり;
tは、0又は1であり;
R4は、水素、ハロ又はシアノであり;
Q1は、水素、ハロ、C1-C2ハロアルキル、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ又はC1-C2ハロアルコキシであり;
Q2は、A1又はA2であり;
Q3は、Q2がA2である場合はA1であり、Q2がA1である場合はA2であり;
ここで、
A1は、水素、ハロ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル又は-OR5であり;
A2は、-(Z)m-(Z1)-(Z2)で定義される基であり;
ここで、
ZはCH2であり且つmは0、1、2若しくは3であるか、又は、
ZはNR5であり且つmは0若しくは1であるか、又は、
Zは酸素であり且つmは0若しくは1であるか、又は、
ZはCH2NR6であり且つmは0若しくは1であり;
Z1は、S(O)2、S(O)又はC(O)であり;
Z2は、C1-C4アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、-NR8R9、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ又はヘテロアリールであり;
R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、ヘテロシクリル、-S(O)2R7及び-C(O)R7から選択され;
R7は、C1-C4アルキル又はC3-C7シクロアルキルであり;
R8は、水素、ヒドロキシル、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、C3-C7シクロアルキル及びC3-C7シクロアルコキシであり;
R9は、水素、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、アリール、アシル、カルバモイル又はヘテロシクリルである]
で表される化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。 - 式(II):
Rは、水素、C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、-C(O)NR1R1、-C(O)OR1、アシル、アロイル又はヘテロアロイルであり;
R1は、水素、C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、アラルキル又はアリールであり;
R2は、C1-C6アルキル又はC3-C7シクロアルキルであり;
R3は、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、アラルキル、シアノアルキル、-(CH2)pC=CH(CH2)tH、-(CH2)pC≡C(CH2)tH又はC3-C7シクロアルキルであり;
pは、1、2又は3であり;
tは、0又は1であり;
R4は、水素、ハロ又はシアノであり;
Q1は、水素、ハロ、C1-C2ハロアルキル、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ又はC1-C2ハロアルコキシであり;
Q2は、A1又はA2であり;
Q3は、Q2がA2である場合はA1であり、Q2がA1である場合はA2であり;
ここで、
A1は、水素、ハロ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル又は-OR5であり;
A2は、-(Z)m-(Z1)-(Z2)で定義される基であり;
ここで、
ZはCH2であり且つmは0、1、2若しくは3であるか、又は、
ZはNR5であり且つmは0若しくは1であるか、又は、
Zは酸素であり且つmは0若しくは1であるか、又は、
ZはCH2NR6であり且つmは0若しくは1であり;
Z1は、S(O)2、S(O)又はC(O)であり;
Z2は、C1-C4アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、-NR8R9、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ又はヘテロアリールであり;
R5及びR6は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、ヘテロシクリル、-S(O)2R7又は-C(O)R7から選択され;
R7は、C1-C4アルキル又はC3-C7シクロアルキルであり;
R8は、水素、ヒドロキシル、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、C3-C7シクロアルキル又はC3-C7シクロアルコキシであり;
R9は、水素、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、アリール、アシル、カルバモイル又はヘテロシクリルである]
で表される化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。 - Dが-NRR1である、請求項1に記載の化合物。
- Dが-NRR1であり、その際、Rは、C1-C8アルキル、アリール又はアラルキルであり、R1は水素である、請求項1に記載の化合物。
- Dが-NRR1であり、その際、Rは、メチル、イソプロピル、ベンジル又はフェニルであり、R1は水素である、請求項1に記載の化合物。
- R2がC1-C8アルキルである、請求項1又は2に記載の化合物。
- R2がメチルである、請求項1又は2に記載の化合物。
- 一実施形態において、R3が、水素、C1-C4アルキル、シアノアルキル又は-(CH2)pC≡C(CH2)tHである、請求項1又は2に記載の化合物。
- R3が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シアノメチル又は-(CH2)pC≡C(CH2)tHであり、その際、pは1であり、tは0である、請求項1又は2に記載の化合物。
- R3がメチルである、請求項1又は2に記載の化合物。
- R4が、水素又はハロである、請求項1又は2に記載の化合物。
- 好ましい実施形態において、R4が水素である、請求項1又は2に記載の化合物。
- Q1が、水素、ハロ、C1-C2アルキル又はC1-C2アルコキシである、請求項1又は2に記載の化合物。
- Q1が、水素、クロロ、メチル又はメトキシである、請求項1又は2に記載の化合物。
- Q2がA1であり、Q3がA2である、請求項1又は2に記載の化合物。
- Q2がA2であり、Q3がA1である、請求項1又は2に記載の化合物。
- Q2がA2であり、Q3がA1であり、その際、A1は、水素、ハロ又はC1-C3ハロアルキルであり、A2は、-(Z)m-(Z1)-(Z2)で定義される基であり、ここで、ZはCH2であり、mは、0又は1であり;Z1はS(O)2であり;Z2は、C1-C4アルキル又はNR8R9であり、ここで、R8は、水素、C1-C4アルキル又はアルコキシであり、R9は、水素、C1-C4アルキル又はアルコキシである、請求項1又は2に記載の化合物。
- Q2がA2であり、Q3がA1であり、その際、A1は、水素又はクロロであり、A2は、-(Z)m-(Z1)-(Z2)で定義される基であり、ここで、ZはCH2であり、mは、0又は1であり;Z1はS(O)2であり;Z2は、メチル又は-NH2である、請求項1又は2に記載の化合物。
- Q2がA1であり、Q3がA2であり、その際、A1は、水素、ハロ又はC1-C3アルキルであり、A2は、-(Z)m-(Z1)-(Z2)で定義される基であり、ここで、ZはCH2であり、mは、0又は1であり;Z1はS(O)2であり;Z2は、C1-C4アルキル又はNR8R9であり、ここで、R8は、水素、C1-C4アルキル又はアルコキシであり、R9は、水素、C1-C4アルキル又はアルコキシである、請求項1又は2に記載の化合物。
- Q2がA1であり、Q3がA2であり、その際、A1は、水素、メチル又はクロロであり、A2は、-(Z)m-(Z1)-(Z2)で定義される基であり、ここで、ZはCH2であり、mは、0又は1であり;Z1はS(O)2であり;Z2はNR8R9であり、ここで、R8はメトキシであり、R9は水素である、請求項1又は2に記載の化合物。
- Dが-NRR1であり、その際、Rは、C1-C8アルキル、アリール又はアラルキルであり、R1は水素であり;R2はC1-C8アルキルであり、R2はメチルであり;R3はメチルであり;R4は水素であり;Q1は、水素、クロロ、メチル又はメトキシであり;Q2はA2であり、Q3はA1であり、その際、A1は、水素又はクロロであり、A2は、-(Z)m-(Z1)-(Z2)で定義される基であり、ここで、ZはCH2であり、mは、0又は1であり;Z1はS(O)2であり;Z2は、メチル又は-NH2である、請求項1に記載の化合物。
- Dが-NRR1であり、その際、Rは、C1-C8アルキル、アリール又はアラルキルであり、R1は水素であり;R2はC1-C8アルキルであり、R2はメチルであり;R3はメチルであり;R4は水素であり;Q1は、水素、クロロ、メチル又はメトキシであり;Q2はA1であり、Q3はA2であり、その際、A1は、水素、メチル又はクロロであり、A2は、-(Z)m-(Z1)-(Z2)で定義される基であり、ここで、ZはCH2であり、mは、0又は1であり;Z1はS(O)2であり;Z2はNR8R9であり、ここで、R8はメトキシであり、R9は水素である、請求項1に記載の化合物。
- N2-イソプロピル-N5,1-ジメチル-N5-[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-イソプロピル-N5,1-ジメチル-N5-[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
1-{4-[(4-{メチル[1-メチル-2-(メチルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]アミノ}ピリミジン-2-イル)アミノ]フェニル}メタンスルホンアミド;
N2-ベンジル-N5,1-ジメチル-N5-[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5,1-ジメチル-N5-[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]-N2-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
及び
5-({4-[[2-(ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル](メチル)アミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ)-N-メトキシ-2-メチルベンゼンスルホンアミド;
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。 - 3-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
5-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジニルアミノ}-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
(4-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
2-(4-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-エタンスルホン酸メチルアミド;
3-(4-{[2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-{[2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N2-(4-フルオロ-ベンジル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[4-(4-{[2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
2-[4-(4-{[2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-エタンスルホン酸メチルアミド;
3-(4-{[2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-{[2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N2-(4-メトキシ-ベンジル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[4-(4-{[2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
2-[4-(4-{[2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-エタンスルホン酸メチルアミド;
5-(4-{[2-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
3-(4-{[2-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
N2-(3-フルオロ-ベンジル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[4-(4-{[2-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
2-[4-(4-{[2-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-エタンスルホン酸メチルアミド;
3-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
2-[4-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-エタンスルホン酸メチルアミド;
N2-(4-クロロ-ベンジル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
3-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
5-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N2-ベンジル-1-エチル-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
(4-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
3-(4-{[2-(2-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルメチル)-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-{[2-(2-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
[4-(4-{[2-(2-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
2-(4-{4-[(2-ベンジルアミノ-1-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-エタンスルホン酸メチルアミド;
3-(4-{メチル-[1-メチル-2-(1-フェニル-エチルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
2-メチル-5-(4-{メチル-[1-メチル-2-(1-フェニル-エチルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-(1-フェニル-エチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[4-(4-{メチル-[1-メチル-2-(1-フェニル-エチルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
3-(4-{[2-(3-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
3-(4-{[2-(3-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
[4-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
メタンスルホン酸-3-(4-{[2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニルエステル;
N5-{2-[4-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N2-(4-メトキシ-ベンジル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N2-(4-メトキシ-ベンジル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-{2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N2-(4-メトキシ-ベンジル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N2-(4-メトキシ-ベンジル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-ベンジル-N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-(1-フェニル-エチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-N2-(1-フェニル-エチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-{2-[4-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-N2-(1-フェニル-エチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
2-メチル-5-(4-{メチル-[1-メチル-2-(4-メチル-ベンジルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-{2-[4-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-N2-(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-N2-(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
及び
N5-{2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-N2-(4-メチル-ベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。 - (1-メチル-5-{メチル-[2-(3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル-カルバミン酸t-ブチルエステル;
3-{4-[メチル-(1-メチル-2-フェニルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
(1-メチル-5-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル-カルバミン酸t-ブチルエステル;
N5-[2-(3-メタンスルホニル-4-メチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
(4-{4-[メチル-(1-メチル-2-フェニルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
メタンスルホン酸4-{4-[メチル-(1-メチル-2-フェニルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニルエステル;
3-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N2-(4-フルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[4-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
メタンスルホン酸4-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニルエステル;
メタンスルホン酸3-(4-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニルエステル;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-p-トリル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[4-(4-{[2-(4-t-ブチル-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
3-(4-{[2-(4-t-ブチル-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-{[2-(4-t-ブチル-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N2-(4-t-ブチル-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(4-メトキシ-フェニル)-カルバミン酸t-ブチルエステル;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N2-(4-メトキシ-フェニル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
(4-メトキシ-フェニル)-(1-メチル-5-{メチル-[2-(4-スルファモイルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-カルバミン酸t-ブチルエステル;
[4-(4-{[2-(4-メトキシ-フェニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
(5-{[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(4-メトキシ-フェニル)-カルバミン酸t-ブチルエステル;
N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N2-(4-メトキシ-フェニル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
[5-({2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-メチル-アミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-(4-メトキシ-フェニル)-カルバミン酸t-ブチルエステル;
N5-{2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N2-(4-メトキシ-フェニル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
及び
N5-{2-[3-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-N2-(4-メトキシ-フェニル)-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。 - 3-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
2-クロロ-5-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
5-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
2-(4-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-エタンスルホン酸メチルアミド;
メタンスルホン酸4-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニルエステル;
メタンスルホン酸3-{4-[(2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニルエステル;
N2-イソプロピル-N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
3-[4-(1-メチル-2-フェネチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イルアミノ)-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド;
2-メチル-5-{4-[メチル-(1-メチル-2-フェネチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
(4-{4-[メチル-(1-メチル-2-フェネチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-N2-フェネチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
2-(4-{4-[メチル-(1-メチル-2-フェネチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-エタンスルホン酸メチルアミド;
N2-t-ブチル-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-シクロヘキシル-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
5-{4-[(2-シクロヘキシルアミノ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N2-シクロヘキシル-N5-{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-シクロヘキシル-N5-{2-[4-(2-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-シクロヘキシル-N5-{2-[4-(1-メタンスルホニル-エチル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
2-メチル-5-{4-[メチル-(1-メチル-2-メチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
(4-{4-[メチル-(1-メチル-2-メチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
3-{4-[メチル-(1-メチル-2-メチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N2,N5-トリメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
及び
(4-{4-[(1-エチル-2-メチルアミノ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。 - N1-メチル-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N5-メチル-N2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(3-クロロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(4-クロロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2,5-ジクロロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-クロロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-N2-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(3-フルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-フルオロ-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
4-{4-[メチル-(1-メチル-2-メチルスルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
4-{4-[(2-メタンスルフィニル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-メチル-アミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド;
4-(4-{メチル-[1-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド;
(メチル-ニトロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アミン;
(メチル-ニトロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバミン酸ジメチル-エチルエステル;
(アミノ-メチル-1-ベンゾイミダゾール-2-イル)-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバミン酸ジメチル-エチルエステル;
[(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-メチル-アミノ]-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバミン酸ジメチル-エチルエステル;
及び
N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-N1,N5-ジメチル-N2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。 - N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1H-メチル-アミノ-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1-メチル-1-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1,N5-ジメチル-1-H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N5-[2-(3-メタンスルホニル-4-メチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1-メチル-1-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
5-(4-{[2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イルアミノ)-1-メチル-1-H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-メチル-アミノ}-ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N2-(6-フルオロ-4-H ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-イルメチル)-N5-[2-(3-メタンスルホニル-4-メチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
及び
N2-(5-t-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-1-メチル-N5-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-1H-ベンゾイミダゾール-2,5-ジアミン;
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。 - N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-N'-フェニル尿素;
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)ベンズアミド;
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)インドリン-1-カルボキサミド;
N-(5-t-ブチルイソオキサゾール-3-イル)-N'-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)尿素;
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-フェニルアセトアミド;
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)イソニコチンアミド;
N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
2-(ベンジルオキシ)-N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)アセトアミド;
2-(3-メチルイソオキサゾール-5-イル)-N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)アセトアミド;
及び
3-[(ジメチルアミノ)メチル]-N-(1-メチル-5-{メチル[2-({4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}アミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)ベンズアミド;
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。 - N-({[3-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-フェニル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
C-フルオロ-N-({[3-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-フェニル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-トリフルオロメチル-ベンズアミド;
ジフルオロ-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ベンズアミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンズアミド;
シクロヘキサンカルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル-ベンズアミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4-メトキシ-ベンズアミド;
C-(クロロ-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
N-(5-{[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-(3-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アセトアミド;
(2,4-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
3H-ベンゾトリアゾール-5-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
チオフェン-3-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
3-メチル-チオフェン-2-カルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
フラン-3-カルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
3-メチル-フラン-2-カルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イル)-アセトアミド;
C-(クロロ-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-(3-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-アセトアミド;
C-(フルオロ-トリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ジメチル-ブチルアミド;
2-プロピル-ペンタン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-イソブチルアミド;
シクロプロパンカルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4-メトキシ-ベンズアミド;
4-メトキシ-N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ベンズアミド;
フラン-2-カルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
C-(クロロ-トリフルオロメチル-フェニル)-N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
4-メトキシ-N-[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-ベンズアミド;
N-[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
チオフェン-2-カルボン酸[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アミド;
フラン-2-カルボン酸[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イル)-アセトアミド;
フラン-2-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
2-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イル)-N-[メチル-(メチル-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アセトアミド;
3-メチル-フラン-2-カルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-[メチル-(メチル-{2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-C-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
チオフェン-2-カルボン酸[メチル-(メチル-{2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アミド;
フラン-2-カルボン酸[メチル-(メチル-{2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アミド;
2-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イル)-N-[メチル-(メチル-{2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アセトアミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ジメチル-ブチルアミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-プロピオンアミド;
ペンタン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ブチルアミド;
フェニル-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
フェニルシクロプロパンカルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
1-(2,5-ジフルオロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
2-(4-フルオロ-フェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(3,5-ビストリフルオロメチル-フェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(3,4-ジクロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
1-(2,5-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
(2,5-ジフルオロフェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(3,4-ジクロロフェニル)-N-({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
1-(2,5-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(5-エタンスルホニル-2-メトキシ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
(2,5-ジフルオロフェニル)-N-({[2-(5-エタンスルホニル-2-メトキシ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(5-エタンスルホニル-2-メトキシ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
3,4-ジクロロフェニル-N-({[2-(5-エタンスルホニル-2-メトキシ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
1-(2,5-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
(3,4-ジクロロフェニル)-N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(2,3-ジメトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(2-メトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(3-メトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(3-メトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(2-フルオロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(3-フルオロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(2,5-ジフルオロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(2,3-ジフルオロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(2,5-ジフルオロフェニル)-N-(メチル-{メチル-[2-(4-メチル-3-スルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸({[2-(3-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アミド;
2-(2-クロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(3-クロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(3,5-ジメトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
2-(2,5-ジメトキシフェニル)-N-(5-{[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
(2,5-ジクロロフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル-C-フェニル-ブチルアミド;
(3,5-ジメチルフェニル)-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル-イソブチルアミド;
及び
ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-N-({[2-(4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アセトアミド;
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。 - 治療有効量の請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体、並びに、製薬上許容される担体、希釈剤及び賦形剤の1種以上を含有する医薬組成物。
- さらに、少なくとも1種の別の抗悪性腫瘍薬を含有する、請求項31に記載の医薬組成物。
- さらに、血管新生を阻害する別の薬物を含有する、請求項31に記載の医薬組成物。
- 哺乳動物における不適切なTIE-2及びVEGFR-2活性の少なくとも1種が介在する障害を治療する方法であって、該哺乳動物に、治療有効量の請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体を投与することを含んでなる、前記方法。
- 前記障害が癌である、請求項34に記載の方法。
- 治療において使用するための、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。
- 不適切なTIE-2及びVEGFR-2活性の少なくとも1種が介在する障害の治療において使用するための医薬の製造における、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体の使用。
- 前記障害が癌である、請求項37に記載の使用。
- 哺乳動物における癌を治療する方法であって、該哺乳動物に、治療有効量の請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体を投与することを含んでなる、前記方法。
- さらに、治療有効量の少なくとも1種の別の抗癌治療薬を投与することを含む、請求項39に記載の方法。
- 前記別の抗癌治療薬を請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体の投与と同時に投与する、請求項40に記載の方法。
- 前記別の抗癌治療薬を請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体を投与した後で投与する、請求項40に記載の方法。
- 前記別の抗癌治療薬を請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体を投与する前に投与する、請求項40に記載の方法。
- 哺乳動物における不適切なTIE-2及びVEGFR-2活性の少なくとも1種が介在する障害を治療する方法であって、該哺乳動物に、治療有効量の(i)請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体、及び、(ii)増殖因子受容体機能を阻害する薬物を投与することを含んでなる、前記方法。
- 増殖因子受容体機能を阻害する前記薬物が、血小板由来増殖因子受容体の機能を阻害する、請求項44に記載の方法。
- 増殖因子受容体機能を阻害する前記薬物が、上皮増殖因子受容体の機能を阻害する、請求項44に記載の方法。
- 増殖因子受容体機能を阻害する前記薬物が、erbB2受容体の機能を阻害する、請求項44に記載の方法。
- 増殖因子受容体機能を阻害する前記薬物が、VEGF受容体の機能を阻害する、請求項44に記載の方法。
- 増殖因子受容体機能を阻害する前記薬物が、TIE-2受容体の機能を阻害する、請求項44に記載の方法。
- 増殖因子受容体機能を阻害する前記薬物が、上皮増殖因子受容体及びerbB2の機能を阻害する、請求項44に記載の方法。
- 増殖因子受容体機能を阻害する前記薬物が、上皮増殖因子受容体、erbB2及びerbB4の少なくとも2種の機能を阻害する、請求項44に記載の方法。
- 増殖因子受容体機能を阻害する前記薬物が、VEGF受容体及びTIE-2受容体の機能を阻害する、請求項44に記載の方法。
- 前記障害が癌である、請求項44に記載の方法。
- 哺乳動物における不適切な血管新生を特徴とする障害を治療する方法であって、該哺乳動物に、治療有効量の請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体を投与することを含んでなる、前記方法。
- 前記不適切な血管新生が、不適切なVEGFR1、VEGFR2、VEGFR3又はTIE-2活性の少なくとも1種に起因する、請求項54に記載の方法。
- 前記不適切な血管新生が、不適切なVEGFR2及びTIE-2活性に起因する、請求項54に記載の方法。
- さらに、治療有効量のVEGFR2阻害薬を投与することを含む、請求項54に記載の方法。
- 請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物が、TIE-2及びVEGFR-2活性を阻害する、請求項54に記載の方法。
- 前記障害が癌である、請求項54に記載の方法。
- 不適切な血管新生を特徴とする障害の治療において使用するための医薬の製造における、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体の使用。
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