CZ302548B6 - Zpusob výroby 5-amino-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu a 5-(1H-pyrrol-1-yl)-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu - Google Patents
Zpusob výroby 5-amino-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu a 5-(1H-pyrrol-1-yl)-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ302548B6 CZ302548B6 CZ20080651A CZ2008651A CZ302548B6 CZ 302548 B6 CZ302548 B6 CZ 302548B6 CZ 20080651 A CZ20080651 A CZ 20080651A CZ 2008651 A CZ2008651 A CZ 2008651A CZ 302548 B6 CZ302548 B6 CZ 302548B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methoxy
- pyridyl
- methylthio
- methyl
- benzimidazole
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Zpusob výroby 5-amino-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu vzorce I, který je meziproduktem výroby ilaprazolu vzorce II, pri nemž se roztok 5-nitro-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu vzorce VI ve vhodném rozpouštedle zahrnujícím alkoholy vzorce ROH, organické kyseliny vzorce RCOOH, kde R je (ne)rozvetvená alkylskupina C.sub.1.n.-C.sub.4.n., nebo jejich smesi, katalyticky hydrogenuje pri teplote v rozmezí 0 .degree.C až 100 .degree.C, s výhodou v rozmezí 20 .degree.C až 50 .degree.C, za pretlaku vodíku od 0 do 1000 kPa. Po skoncené hydrogenaci a odsátí katalyzátoru je možno vzniklý roztok použít prímo k následující reakci s 2,5-dimethoxytetrahydrofuranem, a po zpracování se získá 5-(1H-pyrrol-1-yl)-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazol vzorce VIII. Ten je pak možno oxidovat na ilaprazol vzorce II.
Description
Způsob výroby 5-amino-2-[(4-raethoxy-3-methyI-2-pyridyI)methylthiol-lH-benzimida zolu a 5-(l/ř-pyrrol-l-yl)-2-[(4-methoxy-3-methy!-2-pyridyl)methylthiol-l/ř-beiiz· imidazolu
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu výroby 5-amino-2[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazolu vzorce I.
OMe
H
5-Amino-2-[(4—methoxy 3- methyl -2 pyridyl)methylthio]-l H-benzimidazol je klíčovým intermediátem pro výrobu Ilaprazolu II, který slouží jako inhibitor protonové pumpy.
Dosavadní stav techniky
V současné době je známo několik syntetických postupů pro přípravu sulfidu I. Patentová přihláška US 2006/0217423 uvádí postup založený na redukci 5-nitro-2-merkaptobenzimidazolu III zinkem v prostředí kyseliny chlorovodíkové a následnou reakci vzniklého 5-amino-2merkaptobenzimidazolu IV s 2-(chloromethyl) -4—methoxy--3-methylpyridinem V na 5-amino25 2 [(4-methoxy-3- methyl-2-pyridyl)mcthylthioj lÁ/-benzimidazol I, Nevýhodou výše uvedeného postupuje nízký výtěžek a obtížná izolace produktu po redukci zinkem v prostředí HCI.
Zn/HCI
V literatuře lze nalézt několik různých metod pro redukci aromatických nitrolátek na primární amin (Org. Synth. Coli. Vol. 4(1963)31; Org. Synth. Coli. Vol. 3(1955)56; Org, Synth. Coli. Vol.
- 1 CZ 302548 B6
3(1955)69). Všechny se však, v případě zde uvedeného substrátu, vyznačují obtížnou izolací produktu a velmi nízkými výtěžky.
Čínský patent CN 1970553 uvádí syntézu, založenou na reakci 5-nitro-2-merkaptobenzimidazolu III s 2-(chloromethyl)-4-methoxy-3-methylpyridinem V a následné redukci vzniklého 5-nitro-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio3-l//-benzimidazolu VI na 5amino-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazo 1 I. Tyto redukce jsou prováděny pomocí chloridu cínatého, případně kovového železa, v prostředí kyseliny chlorovodíkové.
OMe NaOH
CI\X>NJJ R-OH
OMe
H (O
Získaný 5-ammo-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methy Ith io]-l//-benzimidazo 1 I je následně v prostředí kyseliny octové podroben reakci s 2,5-dimethoxytetrahydrofuranem VII na 515 (I //-pyrrol-1 -yl)-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l //-benzimidazol VIII, který je dále oxidován na Iiaprazol II.
OMe .0
OMe (VII)
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je metoda výroby 5-amino-2-[(4-methoxy-3-methyl-2 pyridyl)methylthio]-l//~benzimidazotu I,
OMe
H
- 2 CZ 302548 B6 která spočívá vtom, že roztok 5-nitro-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methyIthio]-l//'benzimidazolu VI ve vhodném rozpouštědle zahrnujícím alkoholy ROH, kde R je (ne)rozvětvená alkylskupina C1-C4, organické kyseliny RCOOH, kde R je (ne)rozvětvená alkylskupina C1-C4, nebo jejich směsi je katalyticky hydrogenován při teplotě v rozmezí 0 °C až 100 °C, s výhodou v rozmezí 20 °C až 50 °C, za přetlaku vodíku od 0 do 1000 kPa.
OMe
H
Jako katalyzátor je použito palladium na nosiči, s výhodou na uhlí.
V nej výhodnějším provedení je hydrogenace prováděna v přítomnosti 2,5-dimethoxytetrahydrofuranu a po zpracování je získán 5-(l//-pyrrol-l-yl)-2-[(4-methoxy-3-methyl-2pyridyl)methylthioj-l// benzimídazol VIII.
Při hledání vhodné redukční metody bylo zjištěno, že přímá katalytická hydrogenace výchozího 5-nitro-2-merkaptobenzimidazolu III není možná vzhledem k přítomnosti -SH skupiny, která působí jako katalytický jed. Tato nepříjemná vlastnost je známá u řady sloučenin obsahujících ve své struktuře atom síry. Překvapivě jsme ale experimentálně prokázali, že hydrogenace 5-nitro2~[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazolu VI za katalýzy palladiem na uhlí probíhá v prostředí kyseliny octové bez problémů. Po doběhnutí reakce je katalyzátor odfiltrován. Bližším studiem dané reakce jsme zjistili, že lze provádět v řadě dalších rozpouštědel, zahrnujících alkoholy ROH, kde R je (ne)rozvětvená alkylskupina CI-C4, organické kyseliny RCOOH, kde R je (ne)rozvětvená alkylskupina C1-C4, nebo vjejich směsích. Rovněž je možné katalyzovat reakci jinými kovovými katalyzátory, např. platinou na vhodném nosiči (C, SiO2), Raney-niklem nebo Raney-kobaltem. Reakce není citlivá na teplotu, lze ji provádět při teplotě v rozmezí 0 °C až 100 °C, s výhodou v rozmezí 20 °C až 50 °C, výhodněji 10 až 30 °C, nej výhodnější při teplotě 25 °C. K reakci není třeba vyšších tlaků vodíku, byla prováděna za přetlaku vodíku od 0 do 1000 kPa s obdobnými výsledky, výhodně 200-1000 kPa, nejvýhodněji 500 kPa. Výhodou uvedeného postupu při použití kyseliny octové je, že není nutná další izolace produktu vzhledem k tomu, že následující reakce je prováděna rovněž v kyselině octové.
Pokud je hydrogenace prováděna za výše uvedených podmínek v roztoku kyseliny octové nebo její směsi s jinými rozpouštědly v přítomnosti 2,5-dimethoxytetrahydrofuranu VII, dochází po in šitu vzniku aminoderivátu I ke kondenzaci na 5-(l//-pyrrol-l-yl)-2-[(4-methoxy-3-methyl2-pyridyl)rnethylthio]-ltf-benzimidazol VIII, kterýje izolován běžnými postupy.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
-3CZ 302548 B6
Příklady provedení
Příklad 1
5-AmÍno-2-[(4-methoxy-3-methy]-2-pyridyl)methylthio]-177-benzimidazol I
K roztoku 1,0 g 5-nitro-2-[(4—methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l/7-benzimidazolu VI io v 25 ml kyseliny octové v 500 ml autoklávu bylo přidáno přibližně 20 mg 10% palladia na aktivním uhlí, baňka byla 3x vypláchnuta dusíkem a směs byla hydrogenována tlakem 200 kPa po dobu 20 h za laboratorní teploty. Konverze byla monitorována pomocí TLC. Po zjištění nepřítomnosti výchozí látky byl katalyzátor odfiltrován pres křemelínu a rozpouštědlo odpařeno za sníženého tlaku. Odparek byl rozpuštěn v 10 ml methanolu a k roztoku bylo přidáno 10 ml methanolického chlorovodíku. Vyloučený pevný podíl byl odsát a promyt malým množstvím methanolu. Po vysušení bylo získáno 0,97 g (95 %) 5-amino-2-[(4—methoxy-3-methyl-2pyridyl)methylthio]~l//-benzimidazolu I ve formě hydrochloridu.
zo Příklad 2
5-AminO2-[(4—methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methyIthio]- 177-benzimÍdazol I
K roztoku 0,5 g 5-nitro-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l7/-benzimidazolu VI v 10 m! kyseliny octové v 500 ml autoklávu bylo přidáno přibližně 25 mg 5% platiny na aktivním uhlí, baňka byla 3x vypláchnuta dusíkem a směs byla hydrogenována tlakem 500 kPa po dobu 24 h za laboratorní teploty. Konverze byla monitorována pomocí TLC. Po zjištění nepřítomnosti výchozí látky byl katalyzátor odfiltrován přes křemelinu a rozpouštědlo odpařeno za sníženého tlaku. Odparek byl rozpuštěn v 10 ml methanolu a k roztoku bylo přidáno 10 ml methanol ického jo chlorovodíku. Vyloučený pevný podíl byl odsát a promyt malým množstvím methanolu. Po vysušení bylo získáno 0,45 g (88 %) 5-amino—2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methyIthio]-177benzimidazolu I ve formě hydrochloridu.
Příklad 3
5-Amino-2-[(4—methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-177-benzimidazol I
K roztoku 0,50 g 5-nitro-2-[(4~methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l/7-benzimidazolu
VI v 12 ml kyseliny Octové v 100 ml baňce bylo přidáno přibližně 0,5 g vlhkého Raney-niklu, baňka byla 3x vypláchnuta dusíkem a směs byla hydrogenována tlakem 200 kPa po dobu 4 h za laboratorní teploty. Konverze byla monitorována pomocí TLC. Po zjištění nepřítomnosti výchozí látky byl katalyzátor odfiltrován přes křemelinu a filtrát byl odpařen za sníženého tlaku. Odparek byl rozpuštěn v 10 ml ethanolu a k roztoku bylo přidáno 5 ml ethanolického chlorovodíku.
Vyloučený produkt ve formě hydrochloridu byl odfiltrován a promyt malým množstvím ethanolu. Po vysušení bylo získáno 0,36 g (71%) 5-amino-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyrÍdyl)methylthioJ-177-benzimidazolu I ve formě hydrochloridu.
Příklad 4
5-Amino-2-[(4—methoxy-3-methyl~2-pyridyl)methyIthio]-177-benzimidazoI I
K roztoku 0,50 g 5-nitro-2-[(4—methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methyIthio]— 177-benzimidazolu 55 VI v 12 ml kyseliny octové v 100 ml baňce bylo přidáno přibližně 0,5 g vlhkého Raney-niklu,
-4CZ 302548 B6 baňka byla 3x vypláchnuta dusíkem a směs byla hydrogenována tlakem 250 kPa po dobu 2 % h za laboratorní teploty. Konverze byla monitorována pomocí TLC. Po zjištění nepřítomnosti výchozí látky byl katalyzátor odfiltrován přes křemelinu a filtrát byl odpařen za sníženého tlaku. Odparek byl rozpuštěn v 10 ml ethanolu a k roztoku bylo přidáno 5 ml ethanolického chlorovodí5 ku. Vyloučený produkt ve formě hydrochloridu byl odfiltrován a promyt malým množstvím ethanolu. Po vysušení bylo získáno 0,48 g (94 %) 5-amino-2-[(4-methoxy-3-methyl-2pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazolu I ve formě hydrochloridu.
io Příklad 5
5-Amino-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazol I
K roztoku 0,50 g 5-nitro-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazolu
VI v 5 ml kyseliny octové v 100 ml baňce bylo přidáno 10 ml methanolu a přibližně 20 mg 10% palladia na aktivním uhlí, baňka byla 3x vypláchnuta dusíkem a směs byla hydrogenována tlakem 250 kPa po dobu 18 h za laboratorní teploty. Konverze byla monitorována pomocí TLC. Po zjištění nepřítomnosti výchozí látky byl katalyzátor odfiltrován přes křemelinu a filtrát odpařen za sníženého tlaku. Odparek byl rozpuštěn v 10 ml ethanolu a k roztoku bylo přidáno 5 ml ethano20 lického chlorovodíku. Vyloučený produkt ve formě hydrochloridu byl odfiltrován a promyt malým množstvím ethanolu. Po vysušení bylo získáno 0,42 g (82 %) 5-amino-2-[(4-methoxy3-methyl-2-pyridyl)methyIthio]-IH-bcnzimidazolu I ve formě hydrochloridu.
Příklad 6
5-Amino-2~[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyI)methylthio]-l //-benzimidazol I
K roztoku 0,50 g 5-nitro-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l/ř-benzimidazolu
VI v 5 ml kyseliny octové v 100 ml baňce bylo přidáno 10 ml ethanolu a přibližně 20 mg 10% palladia na aktivním uhlí, baňka byla 3x vypláchnuta dusíkem a směs byla hydrogenována tlakem 250 kPa po dobu 16 h při teplotě 40 °C. Konverze byla monitorována pomocí TLC. Po zjištění nepřítomnosti výchozí látky byl katalyzátor odfiltrován přes křemelinu a filtrát odpařen za sníženého tlaku. Odparek byl rozpuštěn v 10 ml ethanolu a k roztoku bylo přidáno 5 ml ethanolického chlorovodíku. Vyloučený produkt ve formě hydrochloridu byl odfiltrován a promyt malým množstvím ethanolu. Po vysušení bylo získáno 0,45 g (88 %) 5-amino-2-[(4-methoxy-3methyl-2-pyridyl)methylthio]-l/ř-benzimidazolu I ve formě hydrochloridu.
Příklad 7
5-Amino-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazol I
K roztoku 0,50 g 5-nitro-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazolu
VI v 5 ml kyseliny octové v 100 ml baňce bylo přidáno 10 ml ethanolu a přibližně 20 mg 10% palladia na aktivním uhlí, baňka byla 3x vypláchnuta dusíkem a směs byla hydrogenována tlakem 250 kPa po dobu 20 h při teplotě 30 °C. Konverze byla monitorována pomocí TLC. Po zjištění nepřítomnosti výchozí látky byl katalyzátor odfiltrován pres křemelinu a filtrát odpařen za sníženého tlaku. Odparek byl rozpuštěn v 10 ml ethanolu a k roztoku bylo přidáno 5 ml ethanolického chlorovodíku. Vyloučený produkt ve formě hydrochloridu byl odfiltrován a promyt malým množstvím ethanolu. Po vysušení bylo získáno 0,44 g (86 %) 5-amino-2-[(4-methoxy-3methyl-2-pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazolu I ve formě hydrochloridu.
-5CZ 302548 B6
Příklad 8
5-(1 //-Pyrrol-l-yI)-2-[(4 methoxy i iiiethy 1-2-pyridyl)methylthioj-l//-benzimidazol VIII
K roztoku 0,85 g 5-nitro-2-[(4-methoxy-3-methyl“2-pyridyl)methylthÍo|-l//-benzimidazolu VI v 25 ml kyseliny octové v 500 ml autoklávu bylo přidáno přibližně 20 mg 10% palladia na aktivním uhlí, nádoba byla 3x vypláchnuta dusíkem a směs byla hydrogenována tlakem 500 kPa po dobu 16 h za laboratorní teploty. Konverze byla monitorována pomocí TLC. Po zjištění ne příio tomnosti výchozí látky byl katalyzátor odfiltrován přes křemelinu a promyt malým množstvím kyseliny octové. K filtrátu bylo následně přidáno 0,41 g 2,5-dimethoxytetrahydrofuranu VII a směs byla zahřívána na 100 °C po dobu 30 min. Poté byla reakční směs zředěna 400 ml vody a extrahována 3x50 ml dichlormethanu. Spojené extrakty byly promyty 100 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vysušeny síranem hořečnatým a odpařeny za snížené15 ho tlaku. Získaný odparek (0,50 g) byl překrystalován z ethanolu. Po vysušení bylo získáno 0,30 g (33 %) nahnědlých krystalů o t.t. 169 až 176 ŮC.
Příklad 9
5-( 1 //—Pyrrol—1—yl)-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyrÍdyl)methyIthio]-l/Z-benzimidazol Vlil
K roztoku 40,0 g 5-nitro-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazolu
VI v 500 ml kyseliny octové v 1,5 I autoklávu byly přidány 4 g 10% palladia na aktivním uhlí, nádoba byla 3x vypláchnuta dusíkem a směs byla hydrogenována tlakem 2 MPa po dobu 16 h za laboratorní teploty. Konverze byla monitorována pomocí TLC. Po zjištění nepřítomnosti výchozí látky byl katalyzátor odfiltrován přes křemelinu a promyt malým množstvím kyseliny octové. K filtrátu bylo následně přidáno 16,0 g 2,5-dimethoxytetrahydrofuranu VII a směs byla zahřívána v lázni o teplotě 100 °C po dobu 20 min. Reakční směs byla zahuštěna za sníženého tlaku na čtvrtinový objem a nalita na směs led-voda (250 ml) a směs byla extrahována ethylacetátem, dokud se extrahoval produkt (TLC). Ethy láce táto vý extrakt byl poté promyt nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného do alkalické reakce výplachu a sušen síranem hořečnatým. Krystalizací odparku ze směsi ethylacetát/ethanol (2:1) bylo získáno 28,5 g (67 %) krystalů o 1.1. 181 až 183 ŮC.
Příklad 10
5-(17/-Pyrrol-l-yl)-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazol VIII
K roztoku 5,0 g 5-nitro-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazolu VI v 50 ml kyseliny octové v 500 ml autoklávu bylo přidáno 3,0 g 2,5-dimethoxytetrahydofuranu
VII a 0,5 g 10% palladia na aktivním uhlí, nádoba byla 3x vypláchnuta dusíkem a směs hydrogenována tlakem 2 MPa při 60 °C. Po 6 h byla pomocí TLC zjištěna nepřítomnost výchozí látky,
Katalyzátor byl odfiltrován přes vrstvu křemeliny a promyt malým množstvím kyseliny octové. Reakční směs byla odpařena za sníženého tlaku a odparek byl rozpuštěn v horké směsi 250 ml ethylacetátu a 100 ml vody. Po ochlazení byl nerozpustný tmavý podíl odfiltrován, filtrát byl rozdělen a vodná vrstva byla extrahována ethylacetátem, dokud se extrahoval produkt (TLC). Ethylacetátový extrakt byl poté promyt nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného do alkalické reakce výplachu a sušen síranem hořečnatým. Krystalizací odparku ze směsi isopropyl/isopropanol (4:1) bylo získáno 2,9 g (55 %) krystalů o 1.1. 178 až 182 °C.
Claims (11)
- 5 1. Způsob výroby 5-amino—2--[(4-methoxy-3—methyl-2-pyridyl)methylthio]-l/7-benzimidazolu vzorce I, který je meziproduktem výroby ilaprazolu vzorce II, vyznačující se tím, že roztok 5-nitro-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-17/-benzimidazolu vzorce VIOMeH (VI) ve vhodném rozpouštědle zahrnujícím alkoholy vzorce ROH, organické kyseliny vzorce RCOOH, kde R je rozvětvená nebo nerozvětvená alkyl skupina C]-C4, nebo jejich směsi, se katalyticky hydrogenuje při teplotě v rozmezí 0 °C až 100 °C, s výhodou v rozmezí 20 °C až 50 °C, za přetlaku vodíku od 0 do 1000 kPa.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že je jako rozpouštědlo použita octová kyselina.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že je jako rozpouštědlo použita směs 30 octové kyseliny a methanolu nebo isopropanolu.
- 4. Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že je jako katalyzátor použito palladium na nosiči, s výhodou na uhlí.35
- 5. Způsob podle nároků laž3, vyznačující se tím, že je jako katalyzátor použita platina na nosiči, s výhodou na uhlí.
- 6, Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že je jako katalyzátor použit Raney nikl.-7CZ 302548 B6
- 7. Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že je jako katalyzátor použit Raney kobalt.
- 8. Způsob podle nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že je reakce prováděna při tep5 lotě 10 až 30 °C s výhodou při teplotě 25 °C.
- 9. Způsob podle nároků laž8, vyznačující se tím, že je reakce prováděna při slabém přetlaku vodíku v rozmezí 0 až 100 kPa.io
- 10. Způsob podle nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že je reakce prováděna při přetlaku vodíku v rozmezí 200 až 1000 kPa, s výhodou při přetlaku 500 kPa.
- 11. Způsob podle nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že po skončené hydrogenaci a odsátí katalyzátoru je vzniklý roztok použit přímo k následující reakci s 2,5-dimethoxytetra15 hydrofuranem, a po zpracování se získá 5-(l//-pyrrol-I-yl)-2-[(4-methoxy-3-methyl-2pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazol vzorce Vlil.zo 12. Způsob podle nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že se hydrogenace provádí v přítomnosti 2,5-dimethoxytetrahydrofuranu a po zpracování se získá 5-(l//-pyrrol-l—yl)-2[(4-methoxy—3-methyÍ-2-pyridyl)methylthio]-l//-benzimidazoI vzorce Vlil.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20080651A CZ302548B6 (cs) | 2008-10-22 | 2008-10-22 | Zpusob výroby 5-amino-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu a 5-(1H-pyrrol-1-yl)-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20080651A CZ302548B6 (cs) | 2008-10-22 | 2008-10-22 | Zpusob výroby 5-amino-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu a 5-(1H-pyrrol-1-yl)-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2008651A3 CZ2008651A3 (cs) | 2010-05-05 |
| CZ302548B6 true CZ302548B6 (cs) | 2011-07-07 |
Family
ID=42126114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20080651A CZ302548B6 (cs) | 2008-10-22 | 2008-10-22 | Zpusob výroby 5-amino-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu a 5-(1H-pyrrol-1-yl)-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ302548B6 (cs) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62108879A (ja) * | 1985-11-05 | 1987-05-20 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | 置換ベンズイミダゾ−ル類 |
| WO1995023140A1 (en) * | 1994-02-28 | 1995-08-31 | Il-Yang Pharm. Co., Ltd. | Novel 5-pyrrolyl-2-pyridylmethylsulfinyl benzimidazole derivatives |
| WO2003074515A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Smithkline Beecham Corporation | Diamino-pyrimidines and their use as angiogenesis inhibitors |
| WO2006099810A1 (en) * | 2005-03-25 | 2006-09-28 | Livzon Pharmaceutical Group Inc. | Substituted sulfoxide compounds, methods for preparing the same and use thereof |
| CN1970553A (zh) * | 2006-10-27 | 2007-05-30 | 中国科学院成都有机化学有限公司 | 5－氨基－2－[(4－甲氧基－3－甲基－2－吡啶基)－甲硫基]－1－氢－苯并咪唑和其衍生物的合成新方法 |
-
2008
- 2008-10-22 CZ CZ20080651A patent/CZ302548B6/cs not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62108879A (ja) * | 1985-11-05 | 1987-05-20 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | 置換ベンズイミダゾ−ル類 |
| WO1995023140A1 (en) * | 1994-02-28 | 1995-08-31 | Il-Yang Pharm. Co., Ltd. | Novel 5-pyrrolyl-2-pyridylmethylsulfinyl benzimidazole derivatives |
| WO2003074515A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Smithkline Beecham Corporation | Diamino-pyrimidines and their use as angiogenesis inhibitors |
| WO2006099810A1 (en) * | 2005-03-25 | 2006-09-28 | Livzon Pharmaceutical Group Inc. | Substituted sulfoxide compounds, methods for preparing the same and use thereof |
| CN1970553A (zh) * | 2006-10-27 | 2007-05-30 | 中国科学院成都有机化学有限公司 | 5－氨基－2－[(4－甲氧基－3－甲基－2－吡啶基)－甲硫基]－1－氢－苯并咪唑和其衍生物的合成新方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2008651A3 (cs) | 2010-05-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7799916B2 (en) | Process for the preparation of 5-(4-[4-(5-cyano-3-indolyl)butyl]-1-piperazinyl)benzofuran-2-carboxamide | |
| US20120253038A1 (en) | Processes for the synthesis of bazedoxifene acetate and intermediates thereof | |
| JP4820295B2 (ja) | イソインドール誘導体の製造方法 | |
| CA2748595C (en) | Process for preparing cinacalcet hydrochloride | |
| KR20120101667A (ko) | 치환된 인다졸 및 아자인다졸 화합물을 제조하는데 유용한 중간체의 합성 방법 | |
| KR101228823B1 (ko) | 프로톤 펌프 저해제의 신규 합성 방법 | |
| KR101112731B1 (ko) | 3-아이오도타이로나민의 제조방법 | |
| WO2017025987A1 (en) | Process for the preparation of brexpiprazole | |
| US10508110B2 (en) | Process for preparing 1-(4-methanesulfonyl-2-trifluoromethyl-benzyl)-2-methyl-1H-pyrrolo [2,3-B]pyridin-3-yl-acetic acid | |
| CZ302548B6 (cs) | Zpusob výroby 5-amino-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu a 5-(1H-pyrrol-1-yl)-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazolu | |
| EP1951668B1 (en) | Novel process for the preparation of thoc | |
| AU2019229971B2 (en) | Process and intermidiates for the preparation of certain mesoionic pesticides | |
| CN110028436B (zh) | 一种沃诺拉赞关键中间体的制备方法 | |
| US8754239B2 (en) | Process for preparing eletriptan hydrobromide having α-form | |
| JPH04282348A (ja) | アリールアルキルアミンと置換アリールアルキルアミンの調製方法 | |
| US20100256208A1 (en) | Novel process | |
| JP7556785B2 (ja) | 特定のメソイオン性殺虫剤の調製のためのプロセス及び中間体 | |
| JP4769464B2 (ja) | アルコール化合物の製造方法 | |
| WO2009016466A2 (en) | A process for the preparation of naratriptan hydrochloride | |
| WO2002064577A2 (fr) | Procede de preparation de composes derives de thiazolidinedione, d'oxazolidinedione | |
| FR2820741A1 (fr) | Procede de preparation de composes derives de thiazolidinedione, d'oxazolidinedione ou d'hydantoine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20121022 |