JP2011518836A - 大環状化合物およびそれらのキナーゼ阻害剤としての使用 - Google Patents

大環状化合物およびそれらのキナーゼ阻害剤としての使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、例えば炎症性障害、自己免疫障害、皮膚障害、骨髄増殖性障害および癌を包含する、Ｊａｎｕｓキナーゼおよび／または未分化リンパ腫キナーゼ（ＪＡＫ／ＡＬＫ）関連疾患の治療に有用な、式Ｉ：
Figure 2011518836

Ｉ
で示される大環状化合物またはその塩もしくは第４級アンモニウム塩ならびにその組成物および使用方法に関する。

Description

本発明は、２００８年４月２４日出願の米国仮特許出願番号第６１／０４７，５４７号、および２００８年１２月１５日出願の米国仮特許出願番号第６１／１２２，５８２号の優先権の利益を主張する（それぞれ、出典明示によりその全体として本明細書の一部を構成する）。
発明の分野
本発明は、大環状化合物およびその組成物、ならびに、例えば炎症性障害、自己免疫障害、皮膚障害、骨髄増殖性障害および癌を包含する、Ｊａｎｕｓキナーゼおよび／または未分化リンパ腫キナーゼ（ＪＡＫ／ＡＬＫ）関連疾患の治療のための該化合物の使用方法に関する。
タンパク質キナーゼ（ＰＫ）は、多様で重要な生物学的過程、例えば特に細胞増殖、生存および分化、器官形成および形態形成、血管新生、組織修復および再生を制御する酵素の一群である。タンパク質キナーゼは、タンパク質（または、脂質のような他の基質）のリン酸化の触媒を介してその生理機能を発揮し、それによって様々な生物学的状況において基質の細胞活性を調節する。正常な組織／器官におけるこれらの機能に加えて、多くのタンパク質キナーゼは、癌を含むヒト疾患の宿主において中心的な役割も果たしている。タンパク質キナーゼのサブセット（発癌性タンパク質キナーゼとも称される）は、制御を失うと、腫瘍形成ならびに不適切な腫瘍細胞の生存および増殖を引き起こし得、さらに腫瘍進行に寄与する［非特許文献１］。これまで、発癌性タンパク質キナーゼは、癌治療介入および創薬のための最も大きくかつ最も魅力的なタンパク質標的の群の一つを表している。
タンパク質キナーゼは、受容体型および非受容体型に分類することができる。受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、細胞外部分、膜貫通ドメインおよび細胞内部分を有するが、非受容体チロシンキナーゼは完全に細胞内である。ＲＴＫに媒介されるシグナル伝達は、典型的には特異的増殖因子（リガンド）との細胞外相互作用によって惹起され、典型的には、続いて受容体二量体化、固有のタンパク質チロシンキナーゼ活性の刺激、および受容体トランスリン酸化が起こる。それにより細胞内シグナル伝達分子のための結合部位が作られ、細胞応答、例えば、細胞生存、増殖、分化、代謝作用、細胞外微小環境の変化を促進する一連の細胞質内シグナル伝達分子との複合体形成に至る。
現在、少なくとも１９種類の異なるＲＴＫサブファミリーが同定されている。ＨＥＲサブファミリーと称される１つのＲＴＫサブファミリーには、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３およびＨＥＲ４が含まれ、上皮成長因子（ＥＧＦ）、ＴＧＦ−α、アンフィレギュリン、ＨＢ−ＥＧＦ、ベータセルリンおよびヘレグリンのようなリガンドを結合する。インスリンサブファミリーと称されるＲＴＫの第二のファミリーには、ＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−１ＲおよびＩＲ−Ｒが含まれる。「ＰＤＧＦ」サブファミリーと称される第三のファミリーには、ＰＤＧＦアルファおよびベータ受容体、ＣＳＦＩＲ、ｃ−ｋｉｔおよびＦＬＫ−ＩＩが含まれる。ＦＬＫサブファミリーと称されるもう一つのＲＴＫのサブファミリーには、キナーゼ挿入ドメイン−受容体胎児肝キナーゼ−１（ＫＤＲ／ＦＬＫ−１）、胎児肝キナーゼ４（ＦＬＫ−４）およびｆｍｓ様チロシンキナーゼ１（ｆｌｔ−１）が含まれる。ＲＴＫの２つのその他のサブファミリーは、ＦＧＦ受容体ファミリー（ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３およびＦＧＦＲ４）およびＭｅｔサブファミリー（ｃ−Ｍｅｔ、ＲｏｎおよびＳｅａ）と名付けられている。タンパク質キナーゼの詳細な議論については、例えば、非特許文献１および非特許文献２を参照。
非受容体型のチロシンキナーゼは、Ｓｒｃ、Ｂｔｋ、Ａｂｌ、ＦａｋおよびＪａｋを包含する多数のサブファミリーから構成される。これらのサブファミリーはそれぞれさらに、発癌としばしば関連している多数のメンバーに分けることができる。例えば、Ｓｒｃファミリーは最大であり、特にＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｃｋおよびＦｇｒが含まれる。これらのキナーゼの詳細な議論については、非特許文献３を参照されたい。
かなり多数のチロシンキナーゼ（受容体および非受容体の両方）が癌に関連している（非特許文献４を参照）。臨床試験は、チロシンキナーゼの過剰発現または調節不全が予後に有効であり得ることを示唆している。例えば、ＲＴＫのＨＥＲファミリーのメンバーは、乳癌、結腸直腸癌、頭頸部癌および肺癌における予後不良に関連している。ｃ−Ｋｉｔチロシンキナーゼの変異は、消化管間質性腫瘍における生存率の低下に関連している。急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）において、Ｆｌｔ−３変異は、無病生存期間が短いことを予測させる。腫瘍血管新生に重要なＶＥＧＦＲ発現は、肺癌における生存率の低下と関連している。Ｔｉｅ−１キナーゼ発現は、胃癌における生存率と逆の相関がある。ＢＣＲ−Ａｂｌ発現は、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）における反応の重要な予測因子であり、Ｓｒｃチロシンキナーゼは、結腸直腸癌の全ステージにおける予後不良の指示因子である。
免疫系は、損傷および病原からの脅威に対して反応する。サイトカインは、ほぼ全ての細胞型における生物学的反応を刺激する低分子量ポリペプチドまたは糖タンパク質である。例えば、サイトカインは、敗血症に対する宿主炎症反応に関与する経路の多くを調節する。サイトカインは、細胞分化、増殖および活性化に影響を及ぼし、それらは、宿主が病原体に対して適切に反応することを可能とするように、炎症誘発性および抗炎症性反応の両方を調節することができる。
サイトカインのその細胞表面受容体への結合は、細胞外シグナルを核へ伝達する細胞間シグナル伝達カスケードを開始し、最終的には遺伝子発現を引き起こす。Ｊａｎｕｓキナーゼファミリーのタンパク質チロシンキナーゼ（ＪＡＫ）およびシグナル伝達性転写因子（ＳＴＡＴ）が関与する経路は、さまざまなサイトカインのシグナル伝達に関与している。一般的に、サイトカイン受容体は固有のチロシンキナーゼ活性を有しないため、リン酸化カスケードを伝搬するためには受容体関連キナーゼが必要である。ＪＡＫはこの機能を満たす。サイトカインはその受容体に結合し、受容体二量体化を引き起こし、これによってＪＡＫが互いに、そしてサイトカイン受容体内の特定のチロシンモチーフをリン酸化することが可能になる。ＳＴＡＴおよび他のタンパク質はこれらのホスホチロシンモチーフを認識し、それらがＪＡＫ依存的チロシンリン酸化事象によって活性化される受容体に動員される。活性化すると、ＳＴＡＴは受容体から解離し、核へ移動して特異的ＤＮＡ部位に結合し、転写を変化させる［非特許文献５］。
Ｊａｎｕｓキナーゼ（ＪＡＫ）ファミリーは、免疫応答に関与する細胞の増殖および機能のサイトカイン依存的制御において役割を果たしている。現在、４つの既知の哺乳動物ＪＡＫファミリーメンバーが存在する：ＪＡＫ１（Ｊａｎｕｓキナーゼ−１としても知られる）、ＪＡＫ２（Ｊａｎｕｓキナーゼ−２としても知られる）、ＪＡＫ３（Ｊａｎｕｓキナーゼ、白血球；ＪＡＫＬ；Ｌ−ＪＡＫおよびＪａｎｕｓキナーゼ−３としても知られる）およびＴＹＫ２（タンパク質−チロシンキナーゼ２としても知られる）。ＪＡＫタンパク質はサイズが１２０〜１４０ｋＤａの範囲であり、７つの保存されたＪＡＫホモロジー（ＪＨ）ドメインを含む；それらの１つは機能的触媒キナーゼドメインであり、もう１つは制御機能を果たす可能性および／またはＳＴＡＴのためのドッキング部位として作用する可能性を有する偽キナーゼドメインである（非特許文献５）。
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２およびＴＹＫ２は広範囲にわたって発現されるが、ＪＡＫ３はナチュラルキラー（ＮＫ）細胞および活性化Ｔ細胞において優先的に発現されることが報告されており、リンパ球活性化における役割が示唆されている（非特許文献６）。
サイトカイン刺激性の免疫反応および炎症反応は正常な宿主防御に寄与しているだけでなく、疾患の原因においても役割を果たしている。重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）のような病状は、低機能、例えば、種々のサイトカインのＪＡＫ３を介するシグナル伝達の不能に起因し得る（非特許文献７）。対照的に、機能亢進性または不適切な免疫／炎症反応は、自己免疫疾患の病状、例えば、関節リウマチおよび乾癬性関節炎、喘息および全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、重症筋無力症、甲状腺炎、免疫グロブリン腎症、心筋炎ならびに強皮症および骨関節炎のような病気に寄与し得る（非特許文献８）。さらに、自己免疫および免疫不全疾患の混合型症状を伴う症候群は非常に一般的である（非特許文献９）。かくして、治療薬は免疫および炎症経路の増強または抑制を典型的には目的としている。
種々のＪＡＫファミリーメンバーの発現の欠損は齧歯類における病状に関連している。ＪＡＫ１−／−マウスは出生時に小形であり、授乳できず、周産期に死亡する（非特許文献１０）。ＪＡＫ２−／−マウス胚は貧血性であり、交尾後約１２．５日で最終的な赤血球形成が起こらないために死亡する。加えて、ＪＡＫ２欠損症は最終的な赤血球形成に必要なサイトカインのようないくつかのサイトカインのシグナル伝達における細胞型特異的欠損症を引き起こした（非特許文献１１；非特許文献１２）。ＪＡＫ３はＢおよびＴリンパ球の正常な発達および機能に役割を果たしているようである。ＪＡＫ３の変異は、ヒトにおける常染色体劣性遺伝重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）の原因であると報告されている（非特許文献１３）。
ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路、特にＪＡＫファミリーの４つのすべてのメンバーは、喘息性反応、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、および他の関連する下気道の炎症性疾患、古典的なアレルギー反応であるか否かを問わず鼻および副鼻腔を冒すもの（例えば、鼻炎、副鼻腔炎）のような上気道の炎症性疾患または症状、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、および敗血症性ショックの病因において役割を果たしていると考えられている。例えば、非特許文献１４および非特許文献１５を参照）。
ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路はまた、ドライアイ障害、虹彩炎、ブドウ膜炎、強膜炎、結膜炎および慢性アレルギー反応が挙げられるがこれらに限定されない眼の炎症性疾患／症状においても役割を果たすと考えられてきた。したがって、ＪＡＫキナーゼの阻害は、これら疾患の治療的処置において有益な役割を有しうる。
本明細書で用いる場合、「ドライアイ障害」とは、Ｄｒｙ Ｅｙｅ Ｗｏｒｋｓｈｏｐ（ＤＥＷＳ）の最近の公式報告書に要約された病態を包含することを意図され、この報告書ではドライアイは以下のように定義されている。「不快感、視覚障害、および眼球表面へのダメージの可能性を伴う涙膜の不安定さの症状を引き起こす涙および眼球表面の多因子性疾患である。涙膜の浸透圧の増加および眼球表面の炎症の増加を伴う。」（非特許文献１６（出典明示によりその全体として本明細書の一部を構成する））。ドライアイは、しばしば、乾性角結膜炎とも称される。いくつかの実施態様において、ドライアイ障害の治療は、ドライアイ障害の特定の症状、例えば眼の不快感、視覚障害、涙膜の不安定さ、涙の高浸透圧、および眼球表面の炎症の寛解を含む。
ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路はまた、免疫系の癌においても役割を果たす。成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）において、ヒトＣＤ４＋ Ｔ細胞は形質転換表現型を獲得し、これはＪＡＫおよびＳＴＡＴの恒常的リン酸化の獲得と相関する事象である。さらに、ＪＡＫ３およびＳＴＡＴ−１、ＳＴＡＴ−３およびＳＴＡＴ−５活性化と細胞周期進行との間の関係が、試験した４名のＡＴＬＬ患者の細胞におけるヨウ化プロピジウム染色およびブロモデオキシウリジン取り込みによって示された。これらの結果は、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ活性化が白血病細胞の増殖と関連していること、およびＪＡＫ／ＳＴＡＴ阻害を目的とする治療アプローチが腫瘍増殖を停止させうることを意味する（非特許文献１７）。
ＪＡＫキナーゼのレベルでのサイトカインおよび成長因子シグナル伝達の遮断から、多くのヒトの癌の治療が期待できる。例えば、シグナル伝達因子ｇｐ１３０を活性化するインターロイキン６（ＩＬ−６）ファミリーのサイトカインは、ヒト多発性骨髄腫（ＭＭ）細胞についての主な生存および成長因子である。ｇｐ１３０のシグナル伝達は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２およびＴｙｋ２、ならびに下流エフェクターＳＴＡＴ３およびマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）およびＡＫＴ経路が関与すると考えられる。ＪＡＫ２阻害因子ピリドン６で処理されたＩＬ−６依存性ＭＭ細胞系において、ＳＴＡＴ３リン酸化ならびに腫瘍細胞増殖および生存が阻害された（非特許文献１８）。
癌におけるＪＡＫ／ＳＴＡＴの活性化は、サイトカイン刺激（例えば、ＩＬ−６またはＧＭ−ＣＳＦ）を含む複数の機構、またはＳＯＣＳ（抑制因子またはサイトカインシグナル伝達）もしくはＰＩＡＳ（活性化ＳＴＡＴのタンパク質阻害剤）のようなＪＡＫシグナル伝達の内在性抑制因子の減少によって起こりうる（非特許文献１９）。重要なことに、ＳＴＡＴシグナル伝達および他のＪＡＫの下流の経路（例えば、Ａｋｔ）の活性化が、多くの癌のタイプにおける予後不良と相関づけられている（非特許文献２０）。さらに、ＪＡＫ／ＳＴＡＴを介してシグナル伝達する循環サイトカインレベルの上昇は、悪液質および／または慢性疲労において原因となる役割を果たしていると考えられるため、患者の健康に悪影響を与えうる。したがって、ＪＡＫ阻害は潜在的抗腫瘍活性の範囲を超える理由により癌患者の治療において有効であり得る。悪液質の兆候は、満腹因子であるレプチンがＪＡＫを介してシグナル伝達するという認識によりさらに機構的裏付けを得ることができる。
Ｊａｎｕｓキナーゼ３（ＪＡＫ３）の薬理学的標的化を用いて同種移植片拒絶および移植片対宿主疾患（ＧＶＨＤ）の制御に成功している。サイトカイン受容体のシグナル伝達におけるその関与に加えて、ＪＡＫ３は末梢血単球のＣＤ４０シグナル伝達経路にも関与している。骨髄樹状細胞（ＤＣ）のＣＤ４０誘導性成熟の間に、ＪＡＫ３活性が誘導され、同時刺激分子発現の上昇、ＩＬ−１２産生、および強力な同種刺激能力が観察される。合理的に設計されたＪＡＫ３阻害剤ＷＨＩ−Ｐ−１５４はＤＣを未成熟レベルに停止させるこれらの効果を妨げ、これはチロシンキナーゼＪＡＫ３を標的とする免疫抑制療法が骨髄細胞の機能にも影響を与えうることを示唆する（非特許文献２１）。マウスモデル系において、ＪＡＫ３は、自己免疫インスリン依存的（１型）真性糖尿病の治療の重要な分子標的であることが示された。合理的に設計されたＪＡＫ３阻害剤ＪＡＮＥＸ−Ｉは強力な免疫調節活性を示し、自己免疫１型糖尿病のＮＯＤマウスモデルにおける糖尿病の発症を遅延させた（非特許文献２２）。
ＪＡＫ２チロシンキナーゼの阻害が骨髄増殖性疾患患者に有益であり得るということが示唆されてきた（非特許文献２３）。骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）には真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、骨髄化生を伴う骨髄線維症（ＭＭＭ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、好酸球増加症候群（ＨＥＳ）および全身性マスト細胞疾患（ＳＭＣＤ）などが含まれる。骨髄増殖性疾患（例えばＰＶ、ＥＴおよびＭＭＭ）は造血前駆細胞における後天性体細胞変異により起こると考えられているが、これら疾患の遺伝的基礎は知られていない。しかし、ＰＶ患者の大多数およびＥＴおよびＭＭＭ患者のかなりの数からの造血細胞がＪＡＫ２チロシンキナーゼにおいて再発体細胞活性化変異を有することが報告されている。低分子阻害剤によるＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆキナーゼの阻害が造血細胞の増殖阻害を導くことも報告されており、これはＪＡＫ２チロシンキナーゼがＰＶ、ＥＴおよびＭＭＭ患者の薬理学的阻害の有望な標的であることが示唆される。加えて、ＭＰＤ患者におけるトロンボポエチンの受容体の変異もまた記載されており、この受容体がシグナル伝達するためにはＪＡＫ２を必要とするために、ＪＡＫの阻害が治療的であり得る（非特許文献２４）。
ＪＡＫキナーゼの阻害は、皮膚免疫障害、例えば、乾癬、および皮膚感作に罹患している患者においても治療的利益を有することが予測される。乾癬の最も一般的な形態である尋常性乾癬において、活性化Ｔリンパ球が該疾患およびそれに伴う乾癬プラークの維持に重要であることが一般に受け入れられている（非特許文献２５）。乾癬プラークは、かなりの免疫浸潤物（白血球および単球を含む）、ならびにケラチノサイト増殖の増加を伴う複数の表皮層を含む。乾癬における免疫細胞の初期活性化は明確に定義されていない機構により起こるが、維持は様々なケモカインおよび増殖因子に加えて多数の炎症性サイトカインに依存すると考えられている（非特許文献２６）。インターロイキン−２、−４、−６、−７、−１２、−１５、−１８および−２３ならびにＧＭ−ＣＳＦおよびＩＦＮｇを含むこれらの多くはＪａｎｕｓ（ＪＡＫ）キナーゼを介してシグナル伝達する（非特許文献２７）。したがって、ＪＡＫキナーゼレベルでのシグナル伝達の阻害は乾癬または皮膚の他の免疫障害に罹患している患者に治療的利益をもたらしうる（非特許文献２８）。
患者によっては特定の治療薬が発疹または下痢のような免疫反応を生じうることが知られている。例えば、イレッサ、エルビタックス、およびタルセバのような新しい標的化抗癌剤のいくつかの投与により患者によってはざ瘡様発疹が誘発された。別の例としては局所的に用いられたいくつかの治療薬が皮膚刺激、発疹、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触性感作を誘導する。患者によってはこれら免疫反応が厄介であり得るが、他の患者では、発疹または下痢のような免疫反応の結果として治療継続が不可能となり得る。これら免疫反応の推進力は今のところ完全には解明されていないが、これら免疫反応はおそらく免疫浸潤物と関連していると考えられる。
Ｊａｎｕｓキナーゼまたは関連キナーゼの阻害剤は広く探索されており、いくつかの刊行物が有効な化合物群を報告している。例えば、ある種の阻害剤は、特許文献１、特許文献２；特許文献３；特許文献４；および特許文献５に報告されている。ヘテロアリール置換ピロールおよび他の化合物は特許文献６および特許文献７に報告されている。もう１つの例として、ピロロピリジンおよびピロロピリミジンを包含するある種のＪＡＫ阻害剤は、２００６年１２月１２日出願の特許文献８に報告されている。
未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）は、神経系の発生および機能において重要な役割を果たすと考えられている受容体チロシンキナーゼである。ＡＬＫは、中枢神経系において正常に発現され、新生児期の間にピーク発現をもつ。しかしながら、染色体転座に起因して、ＡＬＫはまた、発癌性融合タンパク質の形態でいくつかの癌において異常に発現および活性化される。ＡＬＫ融合タンパク質は、全非ホジキンリンパ腫の約５〜１０％の原因である。さらなる変異／転座ならびに発現の増加は、肺癌および神経系腫瘍において同定された（非特許文献２９）。したがって、ＡＬＫ阻害剤は、皮膚疾患および肺癌に加えて未分化大細胞リンパ腫および非ホジキンリンパ腫を包含するＡＬＫ関連腫瘍の治療に有用である。
ＡＬＫ陽性リンパ腫の年間発生件数は、世界じゅうで約１００，０００件である。ＡＬＫは、腫瘍原性において必須の役割を果たし、その正常な発現はほとんど中枢神経系に限定されるので、治療介入のための優れた候補である。
したがって、特異的ＡＬＫ阻害剤は、関連する臨床的副作用をほとんど伴わないＡＬＫ陽性リンパ腫に有効な治療であり得る。したがって、ＡＬＫ関連疾患／腫瘍の有望な治療薬として有望なＡＬＫ阻害剤が非常に望まれている。例えば、スタウロスポリン誘導体のようなある種のＡＬＫ阻害剤は特許文献９に記載されている。
国際公開第９９／６５９０９号 米国特許出願公開第２００４／０１９８７３７号 国際公開第２００４／０９９２０４号 国際公開第２００４／０９９２０５号 国際公開第０１／４２２４６号 国際公開第２００４／７２０６３号 国際公開第９９／６２９０８号 米国特許出願番号第１１／６３７，５４５号 国際公開第２００４／０７９３２６号
Blume-Jensen P. et al, Nature 2001, 411(6835):355-365 Manning, G. et al., Science. 2002, 298(5600):1912-1934 Bolen JB, "Non-receptor tyrosine protein kinases," Oncogene., 1993, 8(8):2025-31 Madhusudan S, Ganesan TS. Tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy. Clin Biochem. 2004, 37(7):618-35 Scott, M. J., C. J. Godshall, et al. (2002). "Jaks, STATs, Cytokines, and Sepsis." Clin Diagn Lab Immunol 9(6): 1153-9 Kawamura, M., D. W. McVicar, et al. (1994). "Molecular cloning of L-JAK, a Janus family protein-tyrosine kinase expressed in natural killer cells and activated leukocytes." Proc Natl Acad Sci U S A 91(14): 6374-8 Macchi, et al. Nature, 337:65-68, 1995 Ortmann, R. A., T. Cheng, et al. (2000). "Janus kinases and signal transducers and activators of transcription: their roles in cytokine signaling, development and immunoregulation." Arthritis Res 2(1): 16-32 Candotti, F., L. Notarangelo, et al. (2002). "Molecular aspects of primary immunodeficiencies: lessons from cytokine and other signaling pathways." J Clin Invest 109(10): 1261-9 Rodig, S. J., M. A. Meraz, et al. (1998). "Disruption of the Jak1 gene demonstrates obligatory and non-redundant roles of the Jaks in cytokine-induced biologic responses." Cell 93(3): 373-83 Neubauer, H., A. Cumano, et al. (1998). Cell 93(3): 397-409 Parganas, E., D. Wang, et al. (1998). Cell 93(3): 385-95. Candotti, F., S. A. Oakes, et al. (1997). "Structural and functional basis for JAK3-deficient severe combined immunodeficiency." Blood 90(10): 3996-4003 Pernis, A. B. and P. B. Rothman, "JAK-STAT signaling in asthma," J Clin Invest 109(10): 1279-83 (2002) Seto, Y., H. Nakajima, et al,. "Enhanced Th2 cell-mediated allergic inflammation in Tyk2-deficient mice." J Immunol 170(2): 1077-83 (2003) Lemp, "The Definition and Classification of Dry Eye Disease: Report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop", The Ocular Surface, 5(2), 75-92 April 2007 Takemoto, S., J. C. Mulloy, et al. (1997). "Proliferation of adult T cell leukemia/lymphoma cells is associated with the constitutive activation of JAK/STAT proteins." Proc Natl Acad Sci U S A 94(25): 13897-902 Pedranzini, L, et al, Cancer Research 66:9714-21, 2006 Boudny, V., and Kovarik, J., Neoplasm. 49:349-355, 2002 Bowman, T., et al. Oncogene 19:2474-2488, 2000 Saemann, M. D., C. Diakos, et al. (2003). "Prevention of CD40-triggered dendritic cell maturation and induction of T-cell hyporeactivity by targeting of Janus kinase 3." Am J Transplant 3(11): 1341-9 Cetkovic-Cvrlje, M., A. L. Dragt, et al. (2003). "Targeting JAK3 with JANEX-1 for prevention of autoimmune type 1 diabetes in NOD mice." Clin Immunol 106(3): 213-25 Levin, et al., Cancer Cell, vol. 7, 2005: 387-397 Tefferi, A. Leukemia & Lymphoma, March 2008; 49(3): 388 - 397 Gottlieb, A.B., et al, Nat Rev Drug Disc., 4:19-34 JCI, 113:1664-1675 Adv Pharmacol. 2000;47:113-74 Kimbal, A.B., et al. Arch Dermatol. 2008 Feb;144(2):200-7 Soda, M., et al. Nature 448:561-566, 2007 and Mosse, YP, AACR 2008
かくして、癌、骨髄増殖性障害、自己免疫疾患および炎症性疾患（ほんの数例を挙げただけである）を治療するための新しくかつ有効な医薬品を開発するために、Ｊａｎｕｓキナーゼおよび／またはＡＬＫのようなキナーゼを阻害する新規のまたは改良された薬剤が必要とされ続けている。本明細書に記載の化合物、組成物および方法はこれらの要求および他の目的に関する。
本発明は、とりわけ、式Ｉ：
Figure 2011518836
 ［ここで、構成メンバーについては以下に記載する］で示される化合物またはその医薬上許容される塩またはその４級アンモニウム塩を提供する。
本発明は、また、式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩、および少なくとも１種類の医薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
本発明は、また、１つ以上のＪＡＫ／ＡＬＫキナーゼの活性を調節する方法であって、該キナーゼを式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させることを含む方法を提供する。
本発明は、また、１つ以上のＪＡＫ／ＡＬＫキナーゼの活性を阻害する方法であって、該キナーゼを式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させることを含む方法を提供する。
本発明は、また、本明細書に挙げられている種々のＪＡＫ／ＡＬＫ関連疾患および障害の１つ以上を治療する方法であって、患者に式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することによる方法を提供する。
本発明は、治療における使用のための、式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
本発明は、また、治療用薬剤の製造／調製のための、式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用を提供する。
本発明は、とりわけ、式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩またはその４級アンモニウム塩を提供する：
Figure 2011518836
 式中、
Figure 2011518836
 は、単結合または二重結合を表し；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＲ’Ｒ”またはＮＲ４であり；
Ａ１およびＡ２は、各々独立して、ＣＲ２、Ｎ、ＮＲ６、ＯおよびＳから選択され；
Ｂ１、Ｂ２、Ｅ１およびＥ２は、各々独立して、ＣＲ５、Ｎ、ＮＲ６、ＯおよびＳから選択され；
Ｄ１およびＤ２は、各々独立して、結合、ＣＲ５、Ｎ、ＮＲ６、ＯおよびＳから選択され；
（ここで、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環は５員または６員芳香環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は５員または６員芳香環である）；
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｎ＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択され；
（ここで、Ｌ１およびＬ２のうち少なくとも１つは結合以外である）；
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され；
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１であり、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよいか；または同一環上の隣接する２つのＲ５は連結して縮合シクロアルキル基または縮合ヘテロシクロアルキル基を形成することができ、これらは各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロスルファニル、Ｃｙ１、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＳＦ５、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよく、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−Ｗ２−Ｘ２−Ｙ２−Ｚ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ２、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ２−Ｑ２−Ｙ２−Ｚ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−Ｗ３−Ｑ３−Ｙ３−Ｚ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃｙ３、−Ｗ３−Ｑ３−Ｙ３−Ｚ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく；
各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃｙ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−Ｗ４−Ｑ４−Ｙ４−Ｚ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１であり、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃｙ４、−Ｗ４−Ｑ４−Ｙ４−Ｚ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１３は、各々独立して、Ｈ、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃｙ３、−Ｗ３−Ｑ３−Ｙ３−Ｚ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ’およびＲ”は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４およびＷ５は、各々独立して、存在しないか、または、Ｗ６、Ｃ１−６アルキレニル、Ｃ２−６アルケニレニル、Ｃ２−６アルキニレニル、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｓ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）、Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）、ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）、ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１ＮＲｆ、Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１ＮＲｆおよびＯ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｏから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキレニル、Ｃ２−６アルケニレニルおよびＣ２−６アルキニレニルの各々は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよく；
各Ｗ６は、独立して、ＮＲｅ１００Ｃ（Ｏ）ＮＲｆ１００およびＮＲｅ２００Ｃ（Ｏ）ＣＲ１３Ｒｆ２００から選択され、ここで、Ｒｅ１００およびＲｆ１００は、それらが結合している介在基ＮＣ（Ｏ）Ｎと一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから各々独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい４〜７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、Ｒｅ２００およびＲｆ２００は、それらが結合している介在基ＮＣ（Ｏ）ＣＲ１３と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから各々独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい４〜７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４およびＱ５は、各々独立して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、これらは各々、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、各々独立して、存在しないか、または、Ｃ１−６アルキレニル、Ｃ２−６アルケニレニル、Ｃ２−６アルキニレニル、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｓ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｓ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｆ（ＣＲ１２Ｒ１２ｂ）ｐ４、Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｑ２Ｃ（Ｏ）、Ｓ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｑ２Ｃ（Ｏ）、ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｑ２Ｃ（Ｏ）、ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｑ２ＮＲｆ、Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｑ２ＮＲｆおよびＯ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｑ２Ｏから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキレニル、Ｃ２−６アルケニレニルおよびＣ２−６アルキニレニルの各々は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｃｙ１、Ｃｙ２、Ｃｙ３およびＣｙ４は、各々独立して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＳＦ５、Ｃｙ５、−Ｌｂ１−Ｃｙ５、−Ｗ５−Ｑ５−Ｙ５−Ｚ５、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｃｙ５およびＣｙ６は、各々独立して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｌｂ１およびＬｂ２は、各々独立して、Ｃ１−４アルキレニル、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ２、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２、ＮＲｃ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｓ）ＮＲｄ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄ２、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２、Ｓ（Ｏ）２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２から選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキレニルは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）およびＮ（Ｃ１−４アルキル）２から各々独立して選択される１、２、３、４、５、６、７または８個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１およびＲｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、Ｃｙ６、−Ｌｂ２−Ｃｙ６、ＯＲａ２、ＳＲａ２、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｓ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよいか；または、
Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、これらは各々、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｃｙ６、−Ｌｂ２−Ｃｙ６、ＯＲａ２、ＳＲａ２、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｓ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよく；
各Ｒｅ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、（Ｃ１−６アルコキシ）−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
各Ｒｆ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２およびＲｄ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいか；または
Ｒｃ２およびＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、これらは各々、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルの各々は、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく；
各Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく；
ＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよいか；または
ＲｃおよびＲｄは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
ＲｅおよびＲｆは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよく；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ、ＣＮまたはＮＯ２であり；
各ｐ１は、独立して、０、１または２であり；
各ｐ２は、独立して、０、１または２であり；
各ｐ３は、独立して、０、１または２であり；
各ｐ４は、独立して、０、１または２であり；
各ｑ１は、独立して、１または２であり；
各ｑ２は、独立して、１または２であり；
各ｎは、独立して、１、２または３であり；
各ｍは、独立して、０、１または２である。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環が１個のＣ１−４アルコキシによって置換されていてもよいベンゼン環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環が１個のＣ１−４アルコキシによって置換されていてもよいベンゼン環であり、Ｌ１およびＬ２のうち一方が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−であり、他方が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−である場合、
Figure 2011518836
 は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−以外である。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環が１個のＣ１−４アルコキシによって置換されていてもよいベンゼン環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環が１個のＣ１−４アルコキシによって置換されていてもよいベンゼン環であり、Ｌ１およびＬ２のうち一方が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−であり、他方が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−であり、
Figure 2011518836
 が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−である場合、少なくとも１つのｍは０である。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環が１個のＣ１−４アルコキシによって置換されていてもよいベンゼン環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環が１個のＣ１−４アルコキシによって置換されていてもよいベンゼン環であり、
Figure 2011518836
 が−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−であり、Ｘ２がＮであり、Ｘ１がＣＲ１であり、Ｘ３がＣＲ３である場合、Ｒ１およびＲ３のうち少なくとも１つはＨ以外である。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環が１個のＣ１−４アルコキシによって置換されていてもよいベンゼン環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環が１個のＣ１−４アルコキシによって置換されていてもよいベンゼン環であり、Ｌ１およびＬ２が共に−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−から選択される場合、
Figure 2011518836
 は、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）４−Ｏ−以外である。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環が１個のＣ１−４アルコキシによって置換されていてもよいベンゼン環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環が１個のＣ１−４アルコキシによって置換されていてもよいベンゼン環であり、Ｌ１およびＬ２が共に−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝から選択される場合、
Figure 2011518836
 は、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−以外である。
いくつかの実施態様において、Ｌ１が−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｌ２が−ＮＨ−であり、Ｘ２がＮであり、Ｘ１がＣＨであり、Ｘ３がＣ−Ｂｒであり、Ｙが−ＮＨ−であり、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環がベンゼン環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環がベンゼン環である場合、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は、ＯＨによって置換されていてもよいベンゼン環以外である。
いくつかの実施態様において、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１であり、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ１−６ハロアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、同一環上の隣接する２つのＲ５は連結して縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成することができ、これらの基は各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃｙ１、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＳＦ５、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよく、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、同一環上の隣接する２つのＲ５は連結して縮合シクロアルキル基または縮合ヘテロシクロアルキル基を形成することができ、これらの基は各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＳＦ５、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよく、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、同一環上の隣接する２つのＲ５は連結して縮合シクロアルキル基または縮合ヘテロシクロアルキル基を形成することができ、これらの基は各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロスルファニル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＳＦ５、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよく、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、同一環上の隣接する２つのＲ５は連結して縮合シクロアルキル基または縮合ヘテロシクロアルキル基を形成することができ、これらの基は各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、Ｒ４およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ１−６ハロアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ１−６ハロアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃｙ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１であり、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ１−６ハロアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、Ｃｙ１、Ｃｙ２、Ｃｙ３およびＣｙ４は、各々独立して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１およびＲｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、これらの基は各々、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２のうち一方が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−であり、他方が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−である場合、
Figure 2011518836
 は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−以外である。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２のうち一方が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−であり、他方が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−であり、
Figure 2011518836
 が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−である場合、少なくとも１つのｍは０である。
いくつかの実施態様において、
Figure 2011518836
 が−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−であり、Ｘ２がＮであり、Ｘ１がＣＲ１であり、Ｘ３がＣＲ３である場合、Ｒ１およびＲ３のうち少なくとも１つは、Ｈ以外である。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２が共に−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−から選択される場合、
Figure 2011518836
 は、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）４−Ｏ−以外である。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２が共に−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝から選択される場合、
Figure 2011518836
 は、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−以外である。
いくつかの実施態様において、式Ｉで示される化合物は、６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１５−オン以外である。
いくつかの実施態様において、式Ｉで示される化合物は、６−クロロ−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１４−オン以外である。
いくつかの実施態様において、式Ｉで示される化合物は、６−クロロ−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１６−オン以外である。
いくつかの実施態様において、式Ｉで示される化合物は、６−クロロ−２，４，８，１６，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１５−オン以外である。
いくつかの実施態様において、Ａ１およびＡ２は、各々独立して、ＣＲ２、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、ＯおよびＳから選択される。いくつかの実施態様において、Ａ１およびＡ２のうち１つは、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、ＯおよびＳから選択される。いくつかの実施態様において、Ａ１およびＡ２は共に、独立して、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、ＯおよびＳから選択される。
いくつかの実施態様において、Ａ１およびＡ２は、各々独立して、ＣＲ２およびＮから選択される。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環は、６員芳香環であり；Ｂ１、Ｄ１およびＥ１は、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ１は、ＣＲ２またはＮである。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環は、６員芳香環であり；Ｂ１、Ｄ１およびＥ１は、各々独立して、ＣＲ５であり；Ａ１は、ＣＲ２である。いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環は、ベンゼン環であり、該ベンゼン環は、置換されていてもいなくてもよい。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環は、６員芳香環であり、ここで、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１のうち少なくとも１つは、Ｎである。いくつかのさらなる実施態様において、６員芳香環は、ピリジン環、ピリミジン環およびピラジン環から選択される（ピリジン、ピリミジンおよびピラジンのような該６員芳香環は、置換されていてもいなくてもよい）。さらなる実施態様において、６員芳香環は、ピリジン環およびピリミジン環から選択される。いくつかの実施態様において、６員芳香環は、ピリジン環である。Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環がピリジン環であるいくつかの実施態様において、Ｄ１はＮである。Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環がピリジン環であるいくつかの実施態様において、Ｅ１はＮである。Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環がピリジン環であるいくつかの実施態様において、Ｂ１はＮである。Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環がピリジン環であるいくつかの実施態様において、Ａ１はＮである。いくつかの実施態様において、６員芳香環はピリミジン環である。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環は、５員芳香環（置換されていてもよい）である。いくつかのさらなる実施態様において、５員芳香環は、１Ｈ−ピロール、フラン、チオフェン、１Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾールおよびイソチアゾールから選択される（該５員芳香環は、置換されていてもいなくてもよい）。さらなる実施態様において、５員芳香環は、１Ｈ−ピロール、フランおよびチオフェン（各々、置換されていてもよい）から選択される。さらなる実施態様において、５員芳香環は、チオフェン環（置換されていてもよい）である。
いくつかの実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は、６員芳香環であり；Ｂ２、Ｄ２およびＥ２は、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ２はＣＲ２またはＮである。
いくつかの実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は、６員芳香環であり；Ｂ２、Ｄ２およびＥ２は、各々独立して、ＣＲ５であり；Ａ２はＣＲ２である。
いくつかの実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は、ベンゼン環であり、該ベンゼン環は、置換されていてもいなくてもよい。
いくつかの実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は、６員芳香環であり、ここで、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２のうち少なくとも１つはＮである。いくつかのさらなる実施態様において、該６員芳香環は、ピリジン環、ピリミジン環およびピラジン環から選択される（該６員芳香環は、置換されていてもいなくてもよい）。さらなる実施態様において、該６員芳香環は、ピリジン環およびピリミジン環から選択される。いくつかの実施態様において、該６員芳香環は、ピリジン環である。いくつかの実施態様において、該６員芳香環はピリミジン環である。
いくつかの実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は、５員芳香環である。いくつかのさらなる実施態様において、該５員芳香環は、１Ｈ−ピロール環、フラン環、チオフェン環、１Ｈ−イミダゾール環、１Ｈ−ピラゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、イソオキサゾール環およびイソチアゾール環から選択される（該５員芳香環は、置換されていてもいなくてもよい）。さらなる実施態様において、該５員芳香環は、１Ｈ−ピロール環、フラン環およびチオフェン環から選択される。さらなる実施態様において、該５員芳香環はチオフェン環である。
いくつかの実施態様において、Ｘ１はＣＲ１である。
いくつかの実施態様において、Ｘ１はＮである。
いくつかの実施態様において、Ｘ２はＣＲ２である。
いくつかの実施態様において、Ｘ２はＮである。
いくつかの実施態様において、Ｘ３はＣＲ３である。
いくつかの実施態様において、Ｘ３はＮである。
いくつかの実施態様において、ＹはＮＲ４である。いくつかの実施態様において、ＹはＮＨである。いくつかの実施態様において、ＹはＮ（Ｃ１−３アルキル）である。いくつかの実施態様において、ＹはＮ−ＣＨ３である。
いくつかの実施態様において、ＹはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳ（Ｏ）２である。
いくつかの実施態様において、ＹはＯである。いくつかの実施態様において、ＹはＳ、ＳＯまたはＳ（Ｏ）２である。いくつかの実施態様において、ＹはＳである。いくつかの実施態様において、ＹはＳＯである。いくつかの実施態様において、ＹはＳ（Ｏ）２である。
いくつかの実施態様において、ＹはＣＲ’Ｒ”である。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ’およびＲ”は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６ハロアルキルから選択される。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ’およびＲ”は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３ハロアルキルから選択される。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ’およびＲ”は、各々独立して、ＨおよびＣ１−３アルキルから選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ’およびＲ”は、各々独立して、Ｈおよびメチルから選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ’およびＲ”は共にＨである。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環は６員芳香環であり；Ｂ１、Ｄ１およびＥ１は、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ１はＣＨであり；Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は、６員芳香環であり；Ｂ２、Ｄ２およびＥ２は、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ２は、ＣＨであり；Ｘ１はＣＲ１であり；Ｘ２はＮであり；Ｘ３はＣＲ３であり；ＹはＮＲ４である。いくつかのさらなる実施態様において、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１のうち１つはＮであり、残りの２つは、各々独立して、ＣＲ５であり；Ｒ１はＨであり；Ｒ３はＨ、ハロ、メチルまたはＣ１ハロアルキルであり；Ｒ４はＨまたはＣ１−３アルキルである。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択される。
本明細書で用いられる場合、Ｌ１およびＬ２のうちの一方が−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｎ＝から選択される場合、他方もまた−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｎ＝から選択される（かかる実施態様において、Ｌ１およびＬ２は、同一であっても異なっていてもよい）。かかる実施態様において、Ｌ１およびＬ２が一緒になって形成する基は、「−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−」または「−ＣＲ１０＝Ｎ−」を含むことができる。いくつかのさらなる実施態様において、Ｌ１およびＬ２が一緒になって形成する基は、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−を含む。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−または−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−または−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−または−（ＣＲ７Ｒ８）３−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−または−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−または−ＣＲ７Ｒ８−ＣＲ７Ｒ８−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＲ７Ｒ８−ＣＲ７Ｒ８−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）３−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）４−、−（ＣＲ７Ｒ８）５−または−（ＣＲ７Ｒ８）６−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−または−（ＣＨ２）６−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２のうち一方は、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；他方は、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−から選択される。
いくつかの実施態様において、
Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−または−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−を形成し；
ｔ１は、１、２または３であり；
ｔ２は、１または２であり；
ｔ３は、１、２または３であり；
ｔ４は、１または２である。
いくつかの実施態様において、
Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ−Ｓ−を形成し；
ｔ１は、１、２または３であり；
ｔ２は、１または２である。
いくつかの実施態様において、
Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−または−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−を形成し；
ｔ３は、１、２または３であり；
ｔ４は、１または２である。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、Ｓ−Ｓ、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）−または−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、Ｓ−Ｓ、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−または−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、Ｓ−Ｓを形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−または−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）３−、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）３−、−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ８）３−または−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ８）３−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−または−（ＣＨ２）−Ｓ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−または−（ＣＨ２）２−Ｓ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｓ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−Ｏ−、−（ＣＨ２）３−Ｓ−、−（ＣＨ２）３−Ｓ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）３−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−Ｏ−または−（ＣＨ２）３−Ｓ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−Ｏ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−Ｓ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−Ｓ（Ｏ）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ８）２−または−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−または−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−または−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２のうち一方は、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択され；他方は、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−を形成し、ここで、ｔ５は、１、２または３である。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−を形成し、ここで、ｔ５は、１、２または３である。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｃ（Ｏ）−または−（ＣＲ７Ｒ８）３−Ｃ（Ｏ）−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｃ（Ｏ）−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）３−Ｃ（Ｏ）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ７−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ８−を形成し、ここで、ｔ７は、１または２であり、ｔ８は、１または２である。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−を形成し、ここで、ｔ５は、１、２または３である。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−を形成する。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ９は、ＨまたはＣ１−３アルキルである。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−を形成する。いくつかのさらなる実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−または−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−（ＣＨ２）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ７−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ８−を形成し、ここで、ｔ７は、１または２であり、ｔ８は、１または２である。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＨ２）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）３−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＨ２）n−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＨ２）−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＨ２）３−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ２−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−を形成し、ここで、ｍ２は、１または２である。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−または−（ＣＲ７Ｒ８）２−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。いくつかのさらなる実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−または−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ９は、ＨまたはＣ１−３アルキルである。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ２−ＮＲ９−（ＣＨ２）n−を形成し、ここで、ｍ２は、１または２である。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−を形成する。いくつかのさらなる実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−（ＣＨ２）−または−（ＣＨ２）−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−を形成する。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ９は、ＨまたはＣ１−３アルキルである。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−（ＣＨ２）−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ９−Ｏ−を形成し、ここで、ｔ９は１、２または３である。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）３−Ｏ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＨ２）−Ｏ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−Ｏ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＨ２）３−Ｏ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２のうち一方は、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択され；他方は、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２のうち一方は、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択され；他方は、結合および−（ＣＲ７Ｒ８）n−から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−または−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ２−または−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ２−を形成し、ここで、ｍ１およびｍ２は、各々独立して、１または２である。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−または−（ＣＲ７Ｒ８）２−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）ｍ−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）ｍ２−または−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）ｍ２−を形成し、ここで、ｍ１およびｍ２は、各々独立して、１または２である。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−または−（ＣＲ７Ｒ８）２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＨ２）２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＨ２）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）−または−（ＣＨ２）２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−を形成する。いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ２−または−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ２−を形成し、ここで、ｍ１およびｍ２は、各々独立して、１または２である。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−または−（ＣＲ７Ｒ８）２−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−、Ｓ−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−ＮＲ９−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）３−ＮＲ９−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−Ｓ−または−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、Ｓ−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−ＮＲ９−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）３−ＮＲ９−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−Ｓ−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−を形成し、ここで、各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｒｂ１から選択され、ここで、Ｒｂ１は、Ｃ１−６アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい。
本明細書で用いる場合、具体的に示さない限り、連結基、すなわち、他の２つの基を連結する基は、連結が非対称である場合、どちらの方向でも他の２つの基と結合することができる。例えば、式Ｉで示される化合物においてＬ１およびＬ２が一緒になって形成する基は、どちらの方向でもＡ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環とＡ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環とを連結することができる。例えば、Ｌ１およびＬ２が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−を形成する場合、硫黄原子（Ｓ）がＡ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環と結合し、、酸素原子（Ｏ）がＡ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環と結合することができる。別法として、Ｌ１およびＬ２が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−を形成する場合、酸素原子（Ｏ）がＡ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環と結合し、硫黄原子（Ｓ）がＡ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環と結合することができる。別の例として、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１におけるＷ１がＯ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１ＮＲｆである場合、Ｗ１は、Ｏ原子またはＮ原子のどちらを介してもＱ１と結合することができる。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環は６員芳香環であり；Ｂ１、Ｄ１およびＥ１は、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ１はＣＨであり；Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は６員芳香環であり；Ｂ２、Ｄ２およびＥ２は、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ２はＣＨであり；Ｘ１はＣＲ１であり；Ｘ２はＮであり；Ｘ３はＣＲ３であり；ＹはＮＲ４であり；Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−、Ｓ−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−ＮＲ９−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）３−ＮＲ９−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−Ｓ−または−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−を形成する。いくつかのさらなる実施態様において、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１のうち１つはＮであり、残り２つは各々独立してＣＲ５であり；Ｒ１はＨであり；Ｒ３はＨ、ハロ、メチルまたはＣ１ハロアルキルであり；Ｒ４はＨまたはＣ１−３アルキルである。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環は６員芳香環であり；Ｂ１、Ｄ１およびＥ１は、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ１はＣＨであり；Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は６員芳香環であり；Ｂ２、Ｄ２およびＥ２は、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ２はＣＨであり；Ｘ１はＣＲ１であり；Ｘ２はＮであり；Ｘ３はＣＲ３であり；ＹはＮＲ４であり；Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−または−Ｓ−Ｓ−を形成する。いくつかのさらなる実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−または−（ＣＨ２）−ＮＲ９−を形成する。さらなる実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環は６員芳香環であり；Ｂ１、Ｄ１およびＥ１は、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ１はＣＨであり；Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は６員芳香環であり；Ｂ２、Ｄ２およびＥ２は、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ２はＣＨであり；Ｘ１はＣＲ１であり；Ｘ２はＮであり；Ｘ３はＣＲ３であり；ＹはＮＲ４であり；Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−または−（ＣＨ２）−ＮＲ９−を形成する。いくつかのさらなる実施態様において、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１のうち１つはＮであり、残り２つは各々独立してＣＲ５であり；Ｒ１はＨであり；Ｒ３はＨ、ハロ、メチルまたはＣ１ハロアルキルであり；Ｒ４はＨまたはＣ１−３アルキルである。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環は６員芳香環であり；Ｂ１、Ｄ１およびＥ１は、各々独立して、ＣＲ５であり；Ａ１はＣＨであり；Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は６員芳香環であり；Ｂ２、Ｄ２およびＥ２は、各々独立して、ＣＲ５であり；Ａ２はＣＨであり；Ｘ１はＣＲ１であり；Ｘ２はＮであり；Ｘ３はＣＲ３であり；ＹはＮＲ４であり；Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−または−Ｓ−Ｓ−を形成する。いくつかのさらなる実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−または−（ＣＨ２）−ＮＲ９−を形成する。さらなる実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環は６員芳香環であり；Ｂ１、Ｄ１およびＥ１は、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ１はＣＨであり；Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は６員芳香環であり；Ｂ２、Ｄ２およびＥ２は、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ２はＣＨであり；Ｘ１はＣＲ１であり；Ｘ２はＮであり；Ｘ３はＣＲ３であり；ＹはＮＲ４であり；Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）２−ＮＲ９−を形成する。いくつかのさらなる実施態様において、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１のうち１つはＮであり、残り２つは各々独立してＣＲ５であり；Ｒ１はＨであり；Ｒ３はＨ、ハロ、メチルまたはＣ１ハロアルキルであり；Ｒ４はＨまたはＣ１−３アルキルである。さらなる実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−を形成する。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環は６員芳香環であり；Ｂ１、Ｄ１およびＥ１は、各々独立して、ＣＲ５であり；Ａ１はＣＨであり；Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環は６員芳香環であり；Ｂ２、Ｄ２およびＥ２は、各々独立して、ＣＲ５であり；Ａ２はＣＨであり；Ｘ１はＣＲ１であり；Ｘ２はＮであり；Ｘ３はＣＲ３であり；ＹはＮＲ４であり；Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）２−ＮＲ９−を形成する。いくつかのさらなる実施態様において、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１のうち１つはＮであり、残り２つは各々独立してＣＲ５であり；Ｒ１はＨであり；Ｒ３はＨ、ハロ、メチルまたはＣ１ハロアルキルであり；Ｒ４はＨまたはＣ１−３アルキルである。さらなる実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−を形成する。
いくつかの実施態様において、各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１またはＣ（Ｏ）ＯＲａ１である。いくつかのさらなる実施態様において、各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１である。
いくつかの実施態様において、各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）またはＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）である。いくつかの実施態様において、各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）またはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である。いくつかの実施態様において、各Ｒ９は、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施態様において、各Ｒ９は、独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルである。いくつかの実施態様において、各Ｒ９は、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである。いくつかの実施態様において、各Ｒ９はＨである。
いくつかの実施態様において、各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒｂ１である。いくつかのさらなる実施態様において、各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒｂ１であり、ここで、Ｒｂ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびシクロアルキルアルキルから選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒｂ１である。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒｂ１は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。さらなる実施態様において、Ｒｂ１は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキルおよびシクロアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１およびＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１およびＳＲａ１から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１およびＳＲａ１から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１またはＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシおよびＣ２−８アルコキシアルコキシから選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシおよびＣ２−８アルコキシアルコキシから選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシおよびＣ２−８アルコキシアルコキシから選択される。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシおよびＣ２−８アルコキシアルコキシから選択される。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシおよびＣ２−８アルコキシアルコキシから選択される。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシおよびＣ２−８アルコキシアルコキシから選択される。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、ＯＨおよびＣ２−８アルコキシアルコキシから選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択される。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、ＨおよびＣ１−３アルキルから選択される。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈおよびメチルから選択される。さらなる実施態様において、Ｒ７およびＲ８は各々Ｈである。
いくつかの実施態様において、各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施態様において、各Ｒ１０は、独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施態様において、各Ｒ１０は、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択される。いくつかのさらなる実施態様において、各Ｒ１０はＨである。
いくつかの実施態様において、各Ｒ１０は、独立して、ＨおよびＣ１−３アルキルから選択される。いくつかのさらなる実施態様において、各Ｒ１０は、独立して、Ｈおよびメチルから選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）および−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチルおよびＣ１−２ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒから選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｈ、ＣＨ３およびＣＦ３から選択される。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３である。さらなる実施態様において、Ｒ１はＨである。
いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）およびＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）から選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）およびＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）から選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３ハロアルキルから選択される。いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピルおよびＣ１−２ハロアルキルから選択される。いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピルおよびＣＦ３から選択される。いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチルおよびＣＦ３から選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３およびハロから選択される。いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチルおよびＣＦ３から選択される。いくつかのさらなる実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＦおよびＣｌから選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＣＨ３およびＣＦ３から選択される。いくつかのさらなる実施態様において、各Ｒ２はＨである。
いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）およびＮ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、Ｃ１−２ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）およびＮ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）およびＮ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）およびＮ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３ハロアルキルから選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピルおよびＣ１−２ハロアルキルから選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピルおよびＣＦ３から選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチルおよびＣＦ３から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ３は、ハロから選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒから選択される。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ３はＣｌである。
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）およびＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）およびＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３ハロアルキルから選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピルおよびＣ１−２ハロアルキルから選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピルおよびＣＦ３から選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ３は各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチルおよびＣＦ３から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ３のうち１つはＳＦ５である。いくつかの実施態様において、Ｒ３はＳＦ５である。
いくつかの実施態様において、Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ハロ、Ｃ１アルキルおよびＣ１ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１はＨであり、Ｒ３はハロから選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１はＨであり、Ｒ３はＣｌである。
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６ハロアルキルから選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、メチルおよびエチルから選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈおよびメチルから選択される。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ１およびＲ２はＨである。
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチルおよびＣ１−２ハロアルキルから選択される。いくつかのさらなる実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチルおよびＣＦ３から選択される。さらなる実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈおよびメチルから選択される。さらなる実施態様において、Ｒ１およびＲ２は各々Ｈである。
いくつかの実施態様において、Ｒ４はＨまたはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ４はＨである。
いくつかの実施態様において、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ１−６ハロアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ１−６ハロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ１−６ハロアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよいか；または、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ１−６ハロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１およびＲｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよいか；または、
Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、これらの基は各々、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ１−６ハロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１およびＲｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよいか；または、
Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、これらの基は各々、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５はＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１またはＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、ここで、
Ｒｃ１およびＲｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよいか；または、
Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、これらは各々、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５はＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１またはＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、ここで、
Ｒｃ１およびＲｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよいか；または、
Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルを形成し、これらは各々、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、ここで、
Ｒｃ１およびＲｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルおよびピペラジニル（Ｃ１−４アルキル、アリールまたはアリールアルキルで置換されていてもよい）から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいか；または、
Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、これらは各々、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）およびＯ（Ｃ１−４ハロアルキル）から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、同一環上の隣接する２つのＲ５は連結して縮合シクロアルキル基または縮合ヘテロシクロアルキル基を形成することができ、これらの基は各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環上の隣接する２つのＲ５は連結して縮合シクロアルキル基または縮合ヘテロシクロアルキル基を形成することができ、これらの基は各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環上の隣接する２つのＲ５は連結して縮合シクロアルキル基または縮合ヘテロシクロアルキル基を形成することができ、これらの基は各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１およびＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１から独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５はＨ以外である。いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環上の少なくとも１つのＲ５はＨ以外である。いくつかの実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環上の少なくとも１つのＲ５はＨ以外である。いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環上の１つまたは２つのＲ５はＨ以外である。いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環上の１つのＲ５はＨ以外である。いくつかの実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環上の１つまたは２つのＲ５はＨ以外である。いくつかの実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環上の１つのＲ５はＨ以外である。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、該Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５は、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５はＣｙ１または−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５はＣｙ１である。いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環上の少なくとも１つのＲ５はＣｙ１である。いくつかの他の実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環上の少なくとも１つのＲ５はＣｙ１である。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５はアリールおよびヘテロアリールから選択されるＣｙ１であり、これらの基は各々、Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）およびピペラジニルから独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよく、ここで、該ピペラジニルは、Ｃ１−６アルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５は−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環上の少なくとも１つのＲ５は−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。いくつかの他の実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環上の少なくとも１つのＲ５は−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５は、−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＨ２）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２ＮＲｅＣ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環上の少なくとも１つのＲ５は、−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＨ２）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２ＮＲｅＣ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
いくつかの実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環上の少なくとも１つのＲ５は、−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＨ２）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２ＮＲｅＣ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環上またはＡ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環上の少なくとも１つのＲ５は、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１および−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１から選択される−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環上またはＡ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環上の少なくとも１つのＲ５は、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５は、−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＨ２）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２ＮＲｅＣ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
いくつかの実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１を含む環上の少なくとも１つのＲ５は、−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＨ２）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２ＮＲｅＣ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
いくつかの実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２を含む環上の少なくとも１つのＲ５は、−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＨ２）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２ＮＲｅＣ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５は、
１
（Ｒ５−Ａ）
［式中、
各ＲＱは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され；
各ｐ１０は、独立して、０、１または２であり；
各ｐ１１は、独立して、０、１または２であり；
各ｔ１０は、独立して、０、１、２、３、４または５である］
である。
（Ｒ５−Ａ）のいくつかの実施態様において、Ｗ１は、存在しないか、または、Ｃ１−６アルキレニル、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−、−ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２ＮＲｅＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−ＮＲｅＳ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−である。
（Ｒ５−Ａ）のいくつかの実施態様において、、Ｗ１は、存在しないか、または、−（ＣＨ２）−、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−、−ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２ＮＲｅＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−ＮＲｅＳ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−である。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５は、
Figure 2011518836
 ［式中、
各ＲＱは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され；
各ｐ１０は、独立して、０、１または２であり；
各ｐ１１は、独立して、０、１または２であり；
各ｔ１０は、独立して、０、１、２、３、４または５である］
である。
（Ｒ５−Ａ）、（Ｒ５−Ａ１）、（Ｒ５−Ａ２）、（Ｒ５−Ａ３）、（Ｒ５−Ａ４）、（Ｒ５−Ａ５）、（Ｒ５−Ａ６）または（Ｒ５−Ａ７）のいくつかの実施態様において、
各Ｙ１は、独立して、存在しないか、または、Ｃ１−６アルキレン、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲｅ、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４および（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４から選択され；
各Ｚ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
（Ｒ５−Ａ）、（Ｒ５−Ａ１）、（Ｒ５−Ａ２）、（Ｒ５−Ａ３）、（Ｒ５−Ａ４）、（Ｒ５−Ａ５）、（Ｒ５−Ａ６）または（Ｒ５−Ａ７）のいくつかの実施態様において、各Ｚ１は、独立して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
（Ｒ５−Ａ）、（Ｒ５−Ａ１）、（Ｒ５−Ａ２）、（Ｒ５−Ａ３）、（Ｒ５−Ａ４）、（Ｒ５−Ａ５）、（Ｒ５−Ａ６）または（Ｒ５−Ａ７）のいくつかの実施態様において、
各Ｙ１は、独立して、存在しないか、または、（ＣＨ２）、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲｅ、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４および（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４から選択され；
各Ｚ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
（Ｒ５−Ａ）、（Ｒ５−Ａ１）、（Ｒ５−Ａ２）、（Ｒ５−Ａ３）、（Ｒ５−Ａ４）、（Ｒ５−Ａ５）、（Ｒ５−Ａ６）または（Ｒ５−Ａ７）のいくつかの実施態様において、各Ｚ１は、独立して、アリールおよびヘテロアリールから選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
（Ｒ５−Ａ）、（Ｒ５−Ａ１）、（Ｒ５−Ａ２）、（Ｒ５−Ａ３）、（Ｒ５−Ａ４）、（Ｒ５−Ａ５）、（Ｒ５−Ａ６）または（Ｒ５−Ａ７）のいくつかの実施態様において、各Ｚ１は、独立して、フェニル、ピリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、イソオキサゾリル、１，３−オキサゾリル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、ベンゾチアゾリル、［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、１，３，４−チアジアゾリル、フラニル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルおよびインドリルから選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５は
Figure 2011518836
 である。
（Ｒ５−Ｂ）のいくつかの実施態様において、Ｗ１は、存在しないか、または、Ｃ１−６アルキレニル、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−、−ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２ＮＲｅＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−ＮＲｅＳ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−である。
（Ｒ５−Ｂ）のいくつかの実施態様において、Ｗ１は、存在しないか、または、−（ＣＨ２）−、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−、−ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２ＮＲｅＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−ＮＲｅＳ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−である。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５は、
Figure 2011518836
 である。
いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲ５は、
Figure 2011518836
 である。
（Ｒ５−Ｂ）、（Ｒ５−Ｂ１）または（Ｒ５−Ｂ２）のいくつかの実施態様において、
各Ｙ１は、独立して、存在しないか、または、Ｃ１−６アルキレン、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲｅ、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４および（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４から選択され；
各Ｚ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
（Ｒ５−Ｂ）、（Ｒ５−Ｂ１）または（Ｒ５−Ｂ２）のいくつかの実施態様において、
各Ｙ１は、独立して、存在しないか、または、（ＣＨ２）、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲｅ、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４および（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４から選択され；
各Ｚ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
（Ｒ５−Ｂ）、（Ｒ５−Ｂ１）または（Ｒ５−Ｂ２）のいくつかの実施態様において、各Ｚ１は、独立して、アリールおよびヘテロアリールから選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
（Ｒ５−Ｂ）、（Ｒ５−Ｂ１）または（Ｒ５−Ｂ２）のいくつかの実施態様において、各Ｚ１は、独立して、フェニル、ピリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、イソオキサゾリル、１，３−オキサゾリル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、ベンゾチアゾリル、［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、１，３，４−チアジアゾリル、フラニル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルおよびインドリルから選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４およびＱ５は、各々独立して、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、これらは各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、各Ｑ１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、これらは各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、各Ｑ１は、独立して、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、これらは各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。いくつかのさらなる実施態様において、各Ｑ１は、独立して、このような置換されていてもよいシクロアルキルから選択される。他のさらなる実施態様において、各Ｑ１は、独立して、このような置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｑ１は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施態様において、各Ｑ１は、独立して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、（１Ｈ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルおよび（８Ｈ）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イルから選択され、これらは各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。いくつかのさらなる実施態様において、各Ｑ１は、独立して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択され、これらは各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。他のさらなる実施例、各Ｑ１は、独立して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペラジニルから選択され、これらは各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、各Ｑ１は、独立して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペラジニルから選択され、これらは各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。いくつかのさらなる実施態様において、各Ｑ１は、独立して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択され、これらは各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。他のさらなる実施態様において、各Ｑ１は、独立して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペラジニルから選択され、これらは各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、各Ｑ１は、独立して、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペラジニルから選択され、これらは各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、各Ｑ１は、独立して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルから選択され、これらは各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、各Ｑ１は、独立して、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペラジニルから選択され、これらは各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
いくつかの実施態様において、各Ｑ１は、独立して、ピロリジニルおよびピペリジニルから選択され、これらは各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換されていてもよい。
ある実施態様において、少なくとも一つのＲ５は、−Ｗ６−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
ある実施態様において、少なくとも一つのＲ５は、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２ＮＲeＳ（Ｏ）（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、または−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２ＮＲeＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
ある実施態様において、各々Ｙ１は、不存在、Ｃ１−６アルキレニル、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲe、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、および（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲeＣ（Ｏ）ＮＲf（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４から独立して選択される。
ある実施態様において、各々Ｙ１は、不存在、（ＣＨ２）、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲe、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、および（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲeＣ（Ｏ）ＮＲf（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４から独立して選択される。
ある実施態様において、各々Ｙ１は、不存在、Ｃ１−６アルキレニル、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲe、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、および（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲeＣ（Ｏ）ＮＲf（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４から独立して選択される。
ある実施態様において、各々Ｙ１は、不存在、（ＣＨ２）、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲe、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ） ２（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、および（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲeＣ（Ｏ）ＮＲf（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４から独立して選択される。
ある実施態様において、各々Ｙ１は、不存在、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ） ２（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、および（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲeＣ（Ｏ）ＮＲf（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４から独立して選択される。
ある実施態様において、各々Ｚ１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、これらは各々該Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒb、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒb、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
ある実施態様において、各々Ｚ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、これらは各々ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒb、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒb、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
ある実施態様において、各々Ｚ１は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール および、ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、これらは各々ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒb、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒb、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
ある実施態様において、各々Ｒ６は独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１である。ある別の実施態様において、各々Ｒ６は独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、またはＣ１−６ハロアルキルである。またさらなる実施態様において、各々Ｒ６は独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルである。さらなる別の実施態様において、各々Ｒ６は、ＨまたはＣ１−３アルキルである。
ある実施態様において、各々Ｒ６は独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、またはＣ１−３ハロアルキルである。ある別の実施態様において、各々Ｒ６は独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルである。ある別の実施態様において、各々Ｒ６は独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである。
ある実施態様において、各々Ｒ６は独立して、Ｈまたはメチルである。ある実施態様において、各々Ｒ６はＨである。ある別の実施態様において、一つのＲ6はメチルである。
ある実施態様において、Ｒ１１a、Ｒ１１b、Ｒ１２a、およびＲ１２bは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から各々独立して選択され、ここで各々該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、またはＣ１−６ハロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、ＳＲa１、ＳＦ5、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１ .から独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
ある実施態様において、Ｒ１１a、Ｒ１１b、Ｒ１２a、およびＲ１２bは、各々Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ およびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される。
ある実施態様において、Ｒ１１a、Ｒ１１b、Ｒ１２a、およびＲ１２bは、各々ＨおよびＣ１−６アルキルから独立して選択される。ある別の実施態様において、Ｒ１１a、Ｒ１１b、Ｒ１２a、およびＲ１２bは、各々ＨおよびＣ１−３アルキルから独立して選択される。
ある実施態様において、Ｒ１１a、Ｒ１１b、Ｒ１２a、およびＲ１２bは、各々Ｈおよびメチルから独立して選択される。ある別の実施態様において、Ｒ１１a、Ｒ１１b、Ｒ１２a、およびＲ１２bは、各々Ｈである。
ある実施態様において、各々Ｒ１３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択され、ここで各々該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、またはＣ１−６ハロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、ＳＲa１、ＳＦ5、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒf１）２、Ｐ（ＯＲe１）２から独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
ある実施態様において、各々Ｒ１３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択される。ある別の実施態様において、各々Ｒ１３は、ＨまたはＣ１−６アルキルである。別のさらなる実施態様において、各々Ｒ１３はＨである。
ある実施態様において、各々ｐ１は、独立して０または１である。ある別の実施態様において、各々ｐ１は、独立して１または２である。
ある実施態様において、各々ｐ２は独立して０または１である。ある別の実施態様において、各々ｐ２は独立して１または２である。
ある実施態様において、各々ｐ３は独立して０または１である。ある別の実施態様において、各々ｐ３は独立して１または２である。
ある実施態様において、各々ｐ４は独立して０または１である。ある別の実施態様において、各々ｐ４は独立して１または２である。
ある実施態様において、各々ｑ１は１である。ある別の実施態様において、各々ｑ１は２である。
ある実施態様において、各々ｑ２は１である。ある別の実施態様において、各々ｑ２は２である。
ある実施態様において、各々ｎは独立して１または２である。ある実施態様において、ｎは１である。ある実施態様において、ｎは２である。
ある実施態様において、ｎは３である。
ある実施態様において、各々ｍは０または１である。ある実施態様において、ｍは０である。ある実施態様において、ｍは１である。
ある実施態様において、ｍは２である。
ある実施態様において、Ｘ１はＣＨである；Ｘ２はＮである；Ｘ３はＣＲ３である；Ｒ３はハロである；ＹはＮＨまたはＮ（Ｃ１−３アルキル）である；および少なくとも一つのＲ５はＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃy１、および−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１から選択される。ある別の実施態様において、少なくとも一つのＲ５は、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。ある別の実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、およびＥ１を含有する該環上の少なくとも一つのＲ５は、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。ある別の実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２、およびＥ２を含有する該環上の少なくとも一つのＲ５は、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。さらなる実施態様において、各々Ｑ１は、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、これらは各々ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。別のさらなる実施態様において、各々Ｑ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから独立して選択され、これらは各々ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式Ｉの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、およびＥ１を含有する該環は、ピリジン環であり、ここで該ピリジン環は、もし存在するなら所望によりＲ２により、および所望により１または２のＲ５により置換されていてもよい；およびＡ２、Ｂ２、Ｄ２、およびＥ２を含有する該環はベンゼン環であり、ここで該ベンゼン環は、もし存在するなら所望によりＲ２により、および所望により１、２または３のＲ５により置換されていてもよい。
式Ｉの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、およびＥ１を含有する環はピリジン環であり、ここで該ピリジン環は、所望により１または２のＲ５により置換されていてもよい；およびＡ２、Ｂ２、Ｄ２、およびＥ２を含有する環はベンゼン環であり、ここで該ベンゼン環は、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１により置換され、および所望により１または２のＲ５により置換されていてもよい。さらなる実施態様において、各々Ｑ１は、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、これらは各々ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。別のさらなる実施態様において、各々Ｑ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから独立して選択され、これらは各々ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は式ＩＩを有する：
Figure 2011518836
 ＩＩ
ここで：
各々Ｒ５ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される；または
２つの隣接するＲ５aは連結して、縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成でき、これらは各々ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよい；および
各々Ｒ５ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される；または
２つの隣接するＲ５bは、連結して、縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成でき、これらは各々ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式ＩＩの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において:
各々Ｒ５ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される；および
各々Ｒ５ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される。
式ＩＩの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ4である。ある別の実施態様において、Ｙは、ＮＨまたはＮ（Ｃ１−３アルキル）である。別のさらなる実施態様において、ＹはＮＨである。
式ＩＩの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｘ３はＮであり、Ｘ２はＣＲ２である。
式ＩＩの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、およびＣＦ３から独立して選択される。あるさらなる実施態様において、各々Ｒ２はＨである。
式ＩＩの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３である。ある別の実施態様において、Ｒ３はハロである。またさらなる実施態様において、Ｒ３は、ＦまたはＣｌである。別のさらなる実施態様において、Ｒ３はＣｌである。
ある実施態様において、式ＩＩの化合物は式ＩＩａを有する：
Figure 2011518836
 ＩＩａ
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ５ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、およびＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１から独立して選択される。
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ５ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１から独立して選択される。
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ５ａはＨである。
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、一つのＲ５ａはＨ以外である。
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、２つのＲ５ａはＨ以外である。
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、３つのＲ５ａはＨ以外である。
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５ａはＨ以外である。
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５aは、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、
式中：
Ｒa１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、およびＲｄ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから各々独立して選択され、ここで各々該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル） およびＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）から独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい；または
Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、これらは各々ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５aはＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、そしてＲｃ１およびＲｄ１はそれらが結合するＮ原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルを形成し、これらは各々ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル） およびＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ５ｂはＨである。
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、一つのＲ５ｂはＨ以外である。
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、２つのＲ５ｂはＨ以外である。
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、３つのＲ５ｂはＨ以外である。
式ＩＩａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５ｂはＨ以外である。
ある実施態様において、式ＩＩａの化合物は式ＩＩｂを有する：
Figure 2011518836
 ＩＩｂ。
ある実施態様において、式ＩＩａの化合物は式ＩＩａ−１を有する:
Figure 2011518836
 ＩＩａ−１。
ある実施態様において、式ＩＩａの化合物は式ＩＩａ−２を有する:
Figure 2011518836
 ＩＩａ−２。
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩａ−１、ＩＩａ−２の化合物のある実施態様において、Ｘ２はＮである；およびＸ３はＣＲ３である。ある別の実施態様において、Ｒ３はハロである。またさらなる実施態様において、Ｒ３は、ＦまたはＣｌである。別のさらなる実施態様において、Ｒ３はＣｌである。
ある実施態様において、式ＩＩの化合物は式ＩＩｃを有する：
Figure 2011518836
 ＩＩｃ。
式ＩＩｃの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、およびＣＦ３から独立して選択される。あるさらなる実施態様において、各々Ｒ２はＨである。
式ＩＩｃの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｒ３はハロである。ある別の実施態様において、Ｒ３はＦまたはＣｌである。またさらなる実施態様において、Ｒ３はＣｌである。
ある実施態様において、式ＩＩの化合物は式ＩＩｄを有する：
Figure 2011518836
 ＩＩｄ。
式ＩＩｄの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、ＹはＮＨまたはＮ（Ｃ１−３アルキル）である。ある別の実施態様において、ＹはＮＨである。
式ＩＩｄの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、およびＣＦ３から独立して選択される。あるさらなる実施態様において、各々Ｒ２はＨである。
式ＩＩｄまたはＩＩｅの化合物のある実施態様において、Ｘ２はＮである。
ある実施態様において、式ＩＩの化合物は式ＩＩｅを有する:
Figure 2011518836
ＩＩｅ。
式ＩＩｅの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、およびＣＦ３から独立して選択される。あるさらなる実施態様において、各々Ｒ２はＨである。
式ＩＩｅの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、ＹはＮＨである。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は式ＩＩＩａまたはその医薬上許容し得る塩を有する：
Figure 2011518836
 ＩＩＩａ
（式中、Ｄ１、Ｅ１、Ｄ２、およびＥ２は、各々独立してＣＲ５またはＮである）。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は、式ＩＩＩｂまたはその医薬上許容し得る塩を有する：
Figure 2011518836
 ＩＩＩｂ
（式中、Ｄ１、Ｅ１、およびＤ２は、各々独立してＣＲ５またはＮである）。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は、式ＩＩＩｃまたはその医薬上許容し得る塩:
Figure 2011518836
 ＩＩＩｃ
（式中、Ｄ１およびＥ１は各々独立してＣＲ５またはＮである）。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は、式ＩＩＩｄまたはその医薬上許容し得る塩を有する:
Figure 2011518836
 ＩＩＩｄ
（式中、Ｅ１はＣＲ５またはＮである）。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は、式ＩＩＩｅまたはその医薬上許容し得る塩を有する:
Figure 2011518836
ＩＩＩｅ
（式中、Ｄ１はＣＲ５またはＮである）。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は、式ＩＩＩｆまたはその医薬上許容し得る塩を有する:
Figure 2011518836
 ＩＩＩｆ
（式中、Ｄ１およびＥ１は、各々独立してＣＲ５またはＮである）。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は、式ＩＩＩｇまたはその医薬上許容し得る塩を有する：
Figure 2011518836
 ＩＩＩｇ
（式中、Ｄ１はＣＲ５またはＮである）。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は式ＩＩＩｈまたはその医薬上許容し得る塩を有する：
Figure 2011518836
 ＩＩＩｈ
（式中、Ｅ１はＣＲ５またはＮである）。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は、式ＩＶａまたはその医薬上許容し得る塩を有する：
Figure 2011518836
 ＩＶａ。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は、式ＩＶｂまたはその医薬上許容し得る塩を有する:
Figure 2011518836
 ＩＶｂ。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は、式ＩＶｃまたはその医薬上許容し得る塩を有する：
Figure 2011518836
 ＩＶｃ。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は、式ＩＶｄまたはその医薬上許容し得る塩を有する:
Figure 2011518836
 ＩＶｄ。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は、式Ｖまたはその医薬上許容し得る塩を有する:
Figure 2011518836
 Ｖ
式中：
Ｄ１およびＥ１は、各々独立してＣＲ５またはＮである；
各々ＲＱは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa、ＳＲa、ＳＦ5、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒb、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲg）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒb、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒb、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される；
ｐ１０は０または１である；
ｐ１１は０または１である；および
ｔ１０は０、１、２、３、４、または５である。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は、式Ｖａまたはその医薬上許容し得る塩を有する:
Figure 2011518836
 Ｖａ
式中：
Ｅ１はＣＲ５またはＮである；
各々ＲＱは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa、ＳＲa、ＳＦ5、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒb、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲg）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒb、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒb、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される；
ｐ１０は０または１である；
ｐ１１は０または１である；および
ｔ１０は０、１、２、３、４、または５である。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において:
各々Ｒ５は独立して、Ｈ、Ｃy１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、または−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である；または
同じ環上の２つの隣接するＲ５は、連結して、縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成でき、これらは各々ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃy１、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＳＦ5、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよく、ここで各々該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃy１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されてもよい。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において:
各々Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｃy１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、または−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である；または
同じ環上の２つの隣接するＲ５は、連結して、縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成でき、これらは各々ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃy１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＳＦ5、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよく、ここで各々該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃy１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
ある実施態様において、式ＩＩＩｆの化合物は、式ＩＩＩｆ−１の化合物である：
Figure 2011518836
 ＩＩＩｆ−１
式中、Ｒ３０１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃy１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＳＦ5、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される、ここで各々該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃy１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式ＩＩＩｆ−１の化合物のある実施態様において、Ｒ３０１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃy１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＳＦ5、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される、ここで各々該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃy１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。ある別の実施態様において、Ｒ３０１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、および−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１から選択される、ここでＣ１−６アルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃy１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲg）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。別のさらなる実施態様において、Ｒ３０１は−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において:
各々Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｃy１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、または−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１であるか；または
同じ環上の２つの隣接するＲ５は連結して、縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成し、これらは各々ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロスルファニル、Ｃy１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５は、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。ある別の実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２、およびＥ２を含有する環上の少なくとも一つのＲ５は、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａ、あるいはその医薬上許容し得る塩の化合物のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５はＣy１である。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５は、各々Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）およびピペラジニルから独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されるアリールおよびヘテロアリールから選択されるＣy１であり、ここで該ピペラジニルは、Ｃ１−６アルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１または２の置換基により所望により置換されていてもよい。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５は、−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＨ２）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１aＲ１１b）ｑ１Ｃ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲe−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２ＮＲeＣ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１ＮＲe−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲeＳ（Ｏ）（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲeＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲeＣ（Ｏ）（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、または−ＮＲeＣ（Ｏ）ＮＲf（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａ、あるいはその医薬上許容し得る塩の化合物のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５は、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲeＳ（Ｏ）（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲeＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲeＣ（Ｏ）（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、または−ＮＲeＣ（Ｏ）ＮＲf（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。ある別の実施態様において、各々Ｑ１は、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、これらは各々ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。別のさらなる実施態様において、各々Ｑ１は、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、およびピペリジニルから独立して選択され、これらは各々ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５は、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、 −（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、 −（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲeＳ（Ｏ）（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、 −ＮＲeＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、 −Ｓ（Ｏ）２ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲeＣ（Ｏ）（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、または−ＮＲeＣ（Ｏ）ＮＲf（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。ある別の実施態様において、各々Ｑ１は、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、これらは各々ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。別のさらなる実施態様において、各々Ｑ１は、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、およびピペリジニルから独立して選択され、これらは各々ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５は、−Ｗ６−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。ある別の実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２、およびＥ２を含有する環上の少なくとも一つのＲ５は、−Ｗ６−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩の化合物の実施態様において、少なくとも一つのＲ５は、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ） ２（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２ＮＲeＳ（Ｏ）（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲe（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、または−（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ２ＮＲeＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１aＲ１１b）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｑ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、（１Ｈ）−ヘキサヒドロピロロ[１,２−a]ピラジン−２−イル、および（８Ｈ）−５，６−ジヒドロ[１,２,４]トリアゾロ[４，３−a]ピラジン−７−イルから独立して選択される、これらは各々ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。ある別の実施態様において、各々Ｑ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから独立して選択され、これらは各々ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。他のさらなる実施態様において、各々Ｑ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから独立して選択され、これらは各々ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ およびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｑ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから独立して選択され、これらの各々はハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。ある別の実施態様において、各々Ｑ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから独立して選択され、これらは各々ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ およびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。他のさらなる実施態様において、各々Ｑ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから独立して選択され、これらは各々ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびＣ２−８ジアルキルアミノから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｙ１は、不存在、Ｃ１−６アルキレニル、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲe、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、および（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲeＣ（Ｏ）ＮＲf（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４から独立して選択される。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｙ１は、不存在、（ＣＨ２）、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲe、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、および（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲeＣ（Ｏ）ＮＲf（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４から独立して選択される。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｙ１は、不存在、Ｃ１−６アルキレニル、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲe、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ） ２（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、および（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲeＣ（Ｏ）ＮＲf（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４から独立して選択される。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｙ１は、不存在、（ＣＨ２）、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲe、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ） ２（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、および（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲeＣ（Ｏ）ＮＲf（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４から独立して選択される。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｙ１は、不存在、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ） ２（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲe（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４、および（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ３ＮＲeＣ（Ｏ）ＮＲf（ＣＲ１２aＲ１２b）ｐ４から独立して選択される。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｚ１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される、ここで各々該Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒb、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒb、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｚ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される、これらは各々ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒb、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒb、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｚ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒb、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒb、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、Ｖ、またはＶａの化合物、あるいはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｚ１は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される、これらは各々ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒb、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒb、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい。
ある実施態様において、本発明の式Ｉの化合物は、式Ｉａまたはその医薬上許容し得る塩を有する：
Figure 2011518836
 Ｉａ
（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｄ１、Ｄ２、Ｅ１、およびＥ２は、各々ＣＲ５およびＮから独立して選択される；およびＡ１およびＡ２は、各々ＣＲ２およびＮから独立して選択される）。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｘ２はＮである。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｘ２はＣＲ２である。ある別の実施態様において、Ｒ３はハロである。またさらなる実施態様において、Ｒ３はＦ、Ｃｌ、またはＢrである。別のさらなる実施態様において、Ｒ３はＣｌである。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｂ１、Ｂ２、Ｄ１、Ｄ２、Ｅ１、およびＥ２は、各々ＣＲ５から独立して選択される；およびＡ１およびＡ２は、各々ＣＲ２から独立して選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、およびＥ１を含有する該環はベンゼン環であり、該ベンゼン環は置換または非置換であってよい。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、およびＥ１を含有する環は、ピリジンおよびピリミジン（式中、例えば３つのＲ５および一つのＲ２により所望により置換され得る）から選択される。ある実施態様において、該環はピリジンである。ある実施態様において、該環はピリミジンである。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、式中Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、およびＥ１を含有する環はピリジン環であり、Ｄ１はＮである。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、式中Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、およびＥ１を含有する環はピリジン環であり、Ｅ１はＮである。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、式中、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、およびＥ１を含有する該環はピリジン環であり、Ｂ１はＮである。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、式中、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、およびＥ１を含有する環はピリジン環であり、Ａ１はＮである。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｂ２、Ｄ２、およびＥ２は、各々ＣＲ５から独立して選択される；およびＡ２はＣＲ２である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２、およびＥ２を含有する環は、ピリジンおよびピリミジン（式中、例えば３つのＲ５および一つのＲ２により所望により置換され得る）から選択される。ある実施態様において、該環はピリジン。ある実施態様において、該環はピリミジンである。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｒ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択される。ある別の実施態様において、Ｒ１はＨである。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される。ある別の実施態様において、各々Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから独立して選択される。別のさらなる実施態様において、各々Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、およびＣ１−２ハロアルキルから独立して選択される。またさらなる実施態様において、各々Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、およびＣＦ３から独立して選択される。ある実施態様において、各々Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、およびＣＦ３から独立して選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ２は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、およびハロから独立して選択される。ある別の実施態様において、各々Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびＣＦ３から独立して選択される。別のさらなる実施態様において、各々Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、およびＣｌから独立して選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ２は、Ｈ、ＣＨ３およびＣＦ３から独立して選択される。ある別の実施態様において、各々Ｒ２はＨまたはＣＨ３である。別のさらなる実施態様において、各々Ｒ２はＨである。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｒ３ は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択される。ある実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択される。ある実施態様において、Ｒ３はＣ１−６アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３はＣ１−３アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３、またはＣＦ３である。ある実施態様において、Ｒ３はＨである。ある実施態様において、Ｒ３はＣＨ３である。ある実施態様において、Ｒ３はＣＦ３である。ある実施態様において、Ｒ３はハロである。ある実施態様においてＲ３はクロロである。ある実施態様において、Ｒ３はブロモである。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｒ３はＳＦ5である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｒ３は、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、およびＣ２−８ジアルキルアミノから選択される。ある別の実施態様において、Ｒ３は、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、およびＮ（Ｃ１−３アルキル）２から選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において:
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択される；および
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において:
Ｒ１はＨである；および
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において：
Ｒ１は、Ｈである；および
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において：
Ｒ１は、Ｈである；および
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂr、Ｃ１−３アルキル、およびＣＦ３から選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃy１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５は、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５は、Ｃy１である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、同じ環上の２つの隣接するＲ５は連結して、縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成できる、これらは各々ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、およびＥ１を含有する該環上の２つの隣接するＲ５は、連結して、縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成できる、これらは各々ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２、およびＥ２を含有する該環上の２つの隣接するＲ５は、連結して、縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成できる、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、ＹはＮＲ4である。ある実施態様において、Ｙは、ＮＨまたはＮ（Ｃ１−３アルキル）である。ある実施態様において、ＹはＮＨである。ある実施態様において、ＹはＮ（Ｃ１−３アルキル）である。ある実施態様において、ＹはＮ−ＣＨ３である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ− Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から各々独立して選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ− Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から各々独立して選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、または−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から各々独立して選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝から各々独立して選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−、または−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−、または−（ＣＲ７Ｒ８）３−を形成する。ある別の実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、または−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。別のさらなる実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成する。ある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する。ある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、または−ＣＲ７Ｒ８−ＣＲ７Ｒ８−を形成する。ある別の実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成する。ある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する。ある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）３−を形成する。ある別の実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２の一つは、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−から選択される；およびもう一方は、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−から選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において：
Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−、または−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ（Ｏ） ２−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−を形成する；
ｔ１は１、２、または３である；
ｔ２は１または２である；
ｔ３は１、２、または３である；および
ｔ４は１または２である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において：
Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ（Ｏ） ２−、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ−Ｓ−を形成する；
ｔ１は１、２、または３である；および
ｔ２は１または２である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において：
Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３− Ｓ（Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−、または−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−を形成する、
ｔ３は１、２、または３；および
ｔ４は１または２である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、Ｓ−Ｓ、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８） ２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。ある別の実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、Ｓ−Ｓ、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｏ−（ＣＨ２）２− Ｓ（Ｏ）２−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、Ｓ−Ｓを形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）２−、 −Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）３−、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）３−、−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ８）３−、または−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ８）３−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、または−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−または−（ＣＨ２）−Ｓ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−または−（ＣＨ２）２−Ｓ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｓ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−Ｏ−、−（ＣＨ２）３−Ｓ−、−（ＣＨ２）３−Ｓ（Ｏ）−、または−（ＣＨ２）３−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−Ｏ−または−（ＣＨ２）３−Ｓ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−Ｏ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−Ｓ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−Ｓ（Ｏ）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）３−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ８）２−、または−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）２−、 −（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−、または−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−または−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−、または−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、または−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２の一つは、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択される；およびもう一方は、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−を形成し、式中t５は１、２、または３である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−を形成し、式中ｔ５は１、２、または３である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｃ（Ｏ）−、または−（ＣＲ７Ｒ８）３−Ｃ（Ｏ）−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｃ（Ｏ）−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）３−Ｃ（Ｏ）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ７−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ８を形成し、式中ｔ７は１、または２であり、ｔ８は１または２である。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ５−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−を形成する、式中t５は１、２、または３である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−を形成する。ある別の実施態様において、Ｒ９は、ＨまたはＣ１−３アルキルである。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−を形成する。ある別の実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ、−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−（ＣＨ２）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ７−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ８−を形成し、式中ｔ７は、１または２であり、ｔ８は１または２である。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＨ２）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）３−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ２−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−を形成し、式中ｍ２は１または２である。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−、または−（ＣＲ７Ｒ８）２−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。ある別の実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、または−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。ある別の実施態様において、Ｒ９は、ＨまたはＣ１−３アルキルである。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−（ＣＨ２）−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ9−Ｏ−を形成する、式中ｔ９は１、２、または３である。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−を形成する。式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）３−Ｏ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＨ２）−Ｏ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−Ｏ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９−（ＣＨ２）３−Ｏ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２の一つは、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択される；およびもう一方は、結合、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２の一つは、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択される；およびもう一方は、結合および−（ＣＲ７Ｒ８）ｎから選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−、または−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−を形成する。ある別の実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ２−、または−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ２−を形成し、式中ｍ１およびｍ２は、各々独立して１または２である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−、または−（ＣＲ７Ｒ８）２−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）ｍ−を形成する。ある別の実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）ｍ２−、または−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）ｍ２−を形成する、式中ｍ１およびｍ２は、各々独立して１または２である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）２−、または−（ＣＨ２）２−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、または−（ＣＲ７Ｒ８）２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＨ２）２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＨ２）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）−、または−（ＣＨ２）２−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−を形成する。ある別の実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ２−、または−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ２−を形成し、式中ｍ１およびｍ２は、各々独立して１または２である。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９− （ＣＲ７Ｒ８）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−、−（ＣＲ７Ｒ８）−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−、または−（ＣＲ７Ｒ８）２−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−を形成する。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｒ４は、ＨまたはＣ１−６アルキルである。ある別の実施態様において、Ｒ4は、ＨまたはＣ１−３アルキルである。またさらなる実施態様において、Ｒ４は、Ｈまたはメチルである。別のさらなる実施態様において、Ｒ４はＨである。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において：
各々Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される、式中該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、またはＣ１−６ハロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、ＳＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい；
Ｒa１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、およびＲｄ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから各々独立して選択される、ここで各々該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）から独立して選択された１、２、３、４、または５つの置換基により所望により置換されていてもよい；または、
Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、これらは各々、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される、
式中：
Ｒｃ１およびＲｄ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルから各々独立して選択され、ここで各々該Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、および所望によりＣ１−４アルキル、アリール、またはアリールアルキルにより置換されたピペリジニルから独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよい；または、
Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合するＮ原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルを形成し、これらは各々Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、およびＯ（Ｃ１−４ハロアルキル）から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよい。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１である。ある別の実施態様において、各々Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、またはＣ１−６ハロアルキルである。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ６は、独立して、Ｈ、またはＣ１−６アルキルである。ある別の実施態様において、各々Ｒ６は、独立して、Ｈ、またはＣ１−３アルキルである。別のさらなる実施態様において、各々Ｒ６は、独立して、Ｈ、またはメチルである。またさらなる実施態様において、各々Ｒ６はＨである。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、およびＣ２−８アルコキシアルコキシから各々独立して選択される。ある別の実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、およびＣ２−８アルコキシアルコキシから各々独立して選択される。ある別の実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、およびＣ２−８アルコキシアルコキシから各々独立して選択される。ある別の実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、およびＣ２−８アルコキシアルコキシから各々独立して選択される。ある別の実施態様において、Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、ＯＨ、およびＣ２−８アルコキシアルコキシから各々独立して選択される。
式Ｉａの化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、およびＣ１−６アルキルから独立して選択される。ある実施態様において、各々Ｒ１０は、Ｈ、およびＣ１−６アルキルから独立して選択される。ある実施態様において、各々Ｒ１０は、Ｈ、およびＣ１−４アルキルから独立して選択される。ある別の実施態様において、各々Ｒ１０はＨである。
ある実施態様において、本発明の式Ｉａの化合物は、式Ｉａ−１、またはその医薬上許容し得る塩を有する：
Figure 2011518836
 Ｉａ−１
式中：
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、またはＣＮである；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、またはＣＮである；
各々Ｒ５ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される；または、
２つの隣接するＲ５aは連結して、縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成でき、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよい；
各々Ｒ５ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される；または、
２つの隣接するＲ５bは、連結して、縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成でき、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択された１、２、または３つの置換基により所望により置換されていてもよい；および
Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ4である。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において：
各々Ｒ５ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される；および
各々Ｒ５ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ5、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ５ａはＨである。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、一つのＲ５ａはＨ以外である。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、２つのＲ５ａはＨ以外である。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、３つのＲ５ａはＨ以外である。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５ａはＨ以外である。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも２つのＲ５ａはＨ以外である。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、各々Ｒ５ｂはＨである。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、一つのＲ５ｂはＨ以外である。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、２つのＲ５ｂはＨ以外である。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、３つのＲ５ｂはＨ以外である。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも一つのＲ５ｂはＨ以外である。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、少なくとも２つのＲ５ｂはＨ以外である。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において、Ｒ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣＮである；およびＲ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣＮである。
式Ｉａ−１の化合物またはその医薬上許容し得る塩のある実施態様において：
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルである；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルである；
各々Ｒ５ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される、；
各々Ｒ５ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲa１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲa１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される；
Ｙは、ＮＨまたはＮ（Ｃ１−３アルキル）である；および
Ｘ２は、Ｎである。
ある実施態様において、式Ｉａ−１の化合物は式Ｉａ−２を有する：
Figure 2011518836
 Ｉａ−２。
ある実施態様において、式Ｉａ−２の化合物は式Ｉａ−２−aを有する：
Figure 2011518836
 Ｉａ−２−ａ。
ある実施態様において、式Ｉａ−２の化合物は式Ｉａ−２−ｂを有する:
Figure 2011518836
 Ｉａ−２−ｂ。
ある実施態様において、式Ｉａ−２の化合物は式Ｉａ−２−ｃを有する:
Figure 2011518836
 Ｉａ−２−ｃ。
ある実施態様において、式Ｉａ−２の化合物は式Ｉａ−２−ｄを有する：
Figure 2011518836
 Ｉａ−２−ｄ。
本明細書の様々な部分において本発明の化合物の置換基は群または範囲でもって開示される。本発明はかかる群および範囲のメンバーのすべての個々の組み合わせを含むことを意図する。例えば、「Ｃ1-6アルキル」の語は、各々メチル、エチル、Ｃ3アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、およびＣ6アルキルを具体的に開示する意図である。
可変部が２回以上現れる本発明の化合物について、各可変部はその可変部を定義するマーカッシュ群から選択される異なる部分であり得る。例えば、ある構造が、同じ化合物にて同時に存在する２つのＲ基を有すると記載されている場合；その２つのＲ基はＲについて定義するマーカッシュ群から選択される異なる部分を表しうる。
明確にするために、別々の態様に即して記載される本発明の特定の特徴は、単一の態様を組み合わせて提供されうることをさらに理解されたい。逆に、簡潔にするために単一の態様に即して記載される本発明の様々な特徴は、別々にまたはあらゆる好適な組み合わせとして提供されうる。
「ｎ員環」という用語において、ｎは、典型的には、環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数を記載する整数である。例えば、ピリジンは６員環ヘテロアリール環の例であり、チオフェンは５員環ヘテロアリール基の例である。
本明細書で使用されるように、「アルキル」の語は直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味する。アルキル基の例としては、メチル(Ｍｅ)、エチル(Ｅｔ)、プロピル(例えば、ｎ−プロピルおよびイソプロピル)、ブチル(例えば、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル)、ペンチル(例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル)などが挙げられるが、これらに限定するものではない。アルキル基は、１〜約２０、２〜約２０、１〜約１０、１〜約８、１〜約６、１〜約４、または１〜約３個の炭素原子を含みうる。「アルキレン」の語とは、二価のアルキル連結基をいう。アルキレンの例はメチレン（ＣＨ２）である。
本明細書で使用されるように、「アルケニル」の語は、１以上の炭素−炭素二重結合を有するアルキル基をいう。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、シクロヘキセニルなどが挙げられるが、これらに限定するものではない。「アルケニレン」の語とは、二価の結合アルケニレニル基をいう。
本明細書で使用されるように、「アルキニル」とは、１以上の炭素−炭素三重結合を有するアルキル基をいう。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピニルなどが挙げられるが、これらに限定するものではない。「アルキニレニル」の語とは、二価の結合アルキニル基をいう。
本明細書で使用されるように、「ハロアルキル」は、１以上のハロゲン置換基を有するアルキル基をいう。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ３、Ｃ2Ｆ５、ＣＨＦ2、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５、ＣＨ２ＣＦ３、などが挙げられるが、これらに限定するものではない。
本明細書で使用されるように、「アリール」は、単環式または多環式 (例えば、２、３または４の縮合環を有する)芳香族炭化水素、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インダニル、インデニルなどをいう。ある態様において、アリール基は６〜約２０個の炭素原子を有する。ある実施態様において、アリール基は６〜約１０個の炭素原子を有する。
本明細書で使用されるように、「シクロアルキル」とは、２０個までの環形成炭素原子を含有する閉環したアルキル、アルケニル、およびアルキニル基を含む非-芳香族環状炭化水素をいう。シクロアルキル基は、単環式でも多環式(例えば、２、３または４の縮合環を有する)でもスピロ環を含んでもよい。シクロアルキル基は、３〜約１５、３〜約１０、３〜約８、３〜約６、４〜約６、３〜約５、または５〜約６個の環形成炭素原子を含む。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、所望によりオキソまたはスルフィドによって置換されていてもよい。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、アダマンチルなどが挙げられるが、これらに限定するものではない。シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合した(即ち、結合を共有する)１以上の芳香環を有する部分、例えばペンタン、ペンテン、ヘキサンなどのベンゾまたはチエニル誘導体等（例えば、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、または１Ｈ−インデン−２（３Ｈ）−オン−１−イル）も含まれる。
本明細書で使用されるように、「ヘテロアリール」基とは、２０個までの環形成原子を有する、ならびに少なくとも１つのヘテロ原子の環員（環形成原子）、例えば硫黄、酸素、または窒素を有する芳香族複素環をいう。ある実施態様において、ヘテロアリール基は、硫黄、酸素、または窒素から各々独立して選択される少なくとも１以上のヘテロ原子の環形成原子を有する。ヘテロアリール基は、単環および多環（例えば、２、３、または４の縮合環を有する)系を含む。ヘテロアリール基の例としては、これらに限定されないが、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４-チアジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、プリニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリニルなどが挙げられる。ある態様において、環形成原子として、１〜約２０個の炭素原子を有し、さらなる態様において環形成原子として、約１〜約５、約１〜約４、約１〜約３、約１〜約２個の炭素原子を有する。ある態様において、ヘテロアリール基は３〜約１４、３〜約７、または５〜６個の環形成原子を含む。ある態様において、ヘテロアリール基は、１〜約４、１〜約３、または１〜２個のヘテロ原子を有する。
本明細書で使用されるように、「ヘテロシクロアルキル」は、閉環したアルキル、アルケニルおよびアルキニル基を含む２０個の環形成原子を有する非芳香族ヘテロ環（式中１以上の環形成の炭素原子はヘテロ原子、例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ原子により置換されている）をいう。ヘテロシクロアルキル基は、単環および多環(例えば、縮合環およびスピロ環双方)であり得る。「ヘテロシクロアルキル」基の例としては、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、２，３-ジヒドロベンゾフリル、１，３-ベンゾジオキソール、ベンゾ-１，４-ジオキサン、ピペリジニル、ピロリジニル、イソキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、ピロリジン−２−オン−３イルなどが挙げられる。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子およびヘテロ原子は、オキソ（即ち、＝Ｏ）またはスルフィド（即ち、＝Ｓ）によって置換されていてもよい。例えば、環形成Ｓ原子は、１または２のオキソにより置換されていてもよい[即ち、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２を形成する]。別の例では、環形成Ｃ原子は、オキソによって置換されていてもよい（即ち、カルボニルを形成する）。従って、あるヘテロシクロアルキルのいつかの非限定的な例示には、２−オキソ−オキサゾリジン−イルおよび２−オキソ−オキサゾリルが挙げられる。また、ヘテロシクロアルキルの定義には、非芳香族ヘテロ環に縮合(即ち、非芳香族ヘテロ環と結合を共有)した１以上の芳香環を有する部分も含まれ、例えば、ピリジニル、チオフェニル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、およびヘテロ環ベンゾ誘導体、とりわけインドレン、イソインドレン、イソインドリン−１−オン−３−イル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ[２，３−ｃ]ピリジン−５−イル、５，６−ジヒドロチエノ[２，３−ｃ]ピリジン−７（４Ｈ）−オン−５−イル、および３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン−３イル基が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子およびヘテロ原子は、所望によりオキソまたはスルフィドにより置換されていてもよい。ある態様において、ヘテロシクロアルキル基は1〜 約２０個の炭素原子を有し、さらなる態様において、約３〜約２０個の炭素原子を有する。ある態様において、ヘテロシクロアルキル基は３〜約１４、４〜約１４、３〜約７、または５〜６個の環形成原子を含む。ある態様において、ヘテロシクロアルキル基は１〜約４、１〜約３、または１〜２個のヘテロ原子を含む。ある態様において、ヘテロシクロアルキル基は０〜３の二重結合を含む。ある態様において、ヘテロシクロアルキル基は０〜２の三重結合を含む。
本明細書で使用されるように、「ハロ」または「ハロゲン」には、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードが含まれる。
本明細書で使用されるように、「ハロスルファニル」は、１以上のハロゲン置換基を有する硫黄基をいう。ハロスルファニル基の例としては、ペンタハロスルファニル基、例えばＳＦ５が挙げられる。
本明細書で使用されるように、「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基をいう。アルコキシ 基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ(例えば、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ)、ｔ−ブトキシ等が挙げられる。
本明細書で使用されるように、「ハロアルコキシ」は、−Ｏ−(ハロアルキル)基をいう。ハロアルコキシの例としては、ＯＣＦ３である。
本明細書で使用されるように、「シアノアルキル」は、シアノ基（ＣＮ）により置換されたアルキル基をいう。シアノアルキルの一例は、−ＣＨ２−ＣＮである。
本明細書で使用されるように、「アルコキシアルコキシ」とは、アルコキシ基により置換されたアルコキシ基をいう。アルコキシアルコキシ基の一例は、−ＯＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３である。
本明細書で使用されるように、「アリールアルキル」は、アリールにより置換されたＣ１−６アルキルいい、「シクロアルキルアルキル」は、シクロアルキルによって置換されたＣ１−６アルキルをいう。
本明細書で使用されるように、「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリール基により置換されたＣ１−６アルキルいい、「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、ヘテロシクロアルキルによって置換されたＣ１−６アルキルをいう。
本明細書で使用されるように、「アミノ」は、ＮＨ２をいう。
本明細書で使用されるように、「アルキルアミノ」は、アルキル基で置換されたアミノ基をいう。
本明細書で使用されるように、「ジアルキルアミノ」は２つのアルキル基で置換されたアミノ基をいう。
本明細書で使用されるように、「ヒドロキシルアルキル」はヒドロキシル基により置換されたアルキル基をいう。例は、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２Ｈ２ＯＨである。
本明細書で使用されるように、Ｃ（Ｏ）は、Ｃ（＝Ｏ）をいう。
本明細書で使用されるように、Ｃ（Ｓ）は、Ｃ（＝Ｓ）をいう。
本明細書で使用されるように、Ｓ（Ｏ）は、Ｓ（＝Ｏ）をいう。
本明細書で使用されるように、Ｓ（Ｏ）２は、Ｓ（＝Ｏ）２をいう。
本明細書で使用されるように、「所望により置換されていてもよい」の語は、置換が任意であり、非置換または置換された原子および部分の両方を含むことを意味する。「置換される」原子または部分は、指定された原子または部分にて任意の水素が、所定の置換基からの選択により置換され得ることを意味するが、但し指定された原子または部分の正常な価数を超えず、また該置換により安定な化合物となる場合である。例えば、メチル基（即ち、ＣＨ２）が所望により置換される場合、炭素原子上の３つの水素原子を置換基により置換してもよい。
本明細書に記載する化合物は非対称であってもよい(例えば、１以上の立体中心を有する)。すべての立体異性体、例えば、エナンチオマーおよびジアステレオマーは特に断りのない限り含まれる。不斉に置換された炭素原子を含む本発明の化合物は、光学的に活性な形態またはラセミ形態にて単離可能である。光学活性形態を光学活性出発物質から調製する方法は当該技術分野において知られており、例えば、ラセミ混合物の分割または立体選択的合成によって調製される。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合等の多くの幾何異性体も本明細書に記載する化合物において存在し得、かかるすべての安定な異性体は本発明に含まれる。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載され、異性体混合物または分離された異性体形態として単離されうる。立体異性または幾何異性をとりうる化合物は、特にＲ／Ｓまたはシス／トランスの立体配座についての言及なしにその構造または名前にて示された場合に、あらゆるかかる異性体が含まれると意図される。
化合物のラセミ混合物の分割は、当該技術分野において公知の多数の方法のいずれによって行ってもよい。方法の例は光学活性な塩形成性有機酸であるキラル分割酸を用いる分別再結晶である。分別再結晶法に好適な分割剤は、例えば、光学活性酸、例えば、ＤおよびＬ形態の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、または様々な光学活性ショウノウスルホン酸、例えば、β-ショウノウスルホン酸である。分別結晶化法に好適なその他の分割剤としては、立体異性体的に純粋な形態のα-メチルベンジルアミン(例えばＳおよびＲ形態、またはジアステレオマー的に純粋な形態)、２-フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２-ジアミノシクロヘキサン等が挙げられる。
ラセミ混合物の分割は、光学活性分割剤 (例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン)を充填したカラムでの溶出によっても行うことが出来る。好適な溶出溶媒の組成は当業者によって決定することが出来る。
本発明の化合物は互変異性形態も含む。互変異性形態は、単結合の隣接する二重結合との交換(swapping)とともに、随伴するプロトンの移動の結果として起こる。互変異性形態は、同じ実験式と総電荷を有する異性体のプロトン化状態であるプロトトロピック(prototropic)互変異性体も含む。プロトトロピック互変異性体の例としては、ケトン-エノール対、アミド-イミド酸対、ラクタム-ラクチム対、アミド-イミド酸対、エナミン-イミン対、およびプロトンがヘテロ環系の２以上の位置を占めうる環状形態、例えば、１Ｈ−および３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−および４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−および２Ｈ−イソインドール、ならびに１Ｈ−および２Ｈ−ピラゾールが挙げられる。互変異性形態は平衡にあってもよいし、適当な置換によって立体的に一方の形態に固定されていてもよい。
本発明の化合物はさらに、水和物および溶媒和化合物、ならびに無水および非溶媒和化合物の形態を含む。
本明細書において用いる、「化合物」の語は、示された構造のすべての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、および同位体を含む意味である。
すべての化合物、およびその医薬上許容し得る塩は、その他の物質、例えば、水および溶媒とともに製造または存在しうるし(例えば、水和物および溶媒和物)または、単離されうる。
本発明の化合物は中間体または最終化合物に生じるすべての原子の同位体も含みうる。同位体には、同じ原子番号であるが、質量数が異なる原子が含まれる。例えば、水素の同位体にはトリチウムおよび重水素が含まれる。
ある態様において、本発明の化合物およびその塩は、実質的に単離されている。「実質的に単離」とは、化合物が少なくとも部分的または実質的にそれが形成または検出された環境から分離されていることを意味する。部分的分離には、例えば、本発明の化合物に富む組成物が含まれうる。実質的分離は少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％の本発明の化合物またはその塩を含む組成物を含みうる。化合物およびその塩を単離する方法は当該技術分野において常套的である。
本発明の化合物は安定であることがさらに意図される。本明細書において用いる「安定な化合物」および「安定な構造」とは、反応混合物から有用な程度の純度への単離に耐えるに十分に堅固である化合物をいい、好ましくは有効な治療薬へと製剤できることをいう。
本明細書において用いられる「医薬上許容し得る」という表現は、通常の医薬の判断の範囲内で、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに好適であって過剰な毒性、刺激、アレルギー応答、またはその他の問題または合併症がなく、適切な利益/危険比に見合う、化合物、物質、組成物および/または剤形をいう。
「周囲温度」および「室温」という表現は、本明細書において用いる場合、当該技術分野で理解されており、反応が実施される部屋のおよその温度、例えば、約２０℃〜約３０℃の温度である反応温度などの温度を一般にいう。
本発明はまた、本明細書に記載する化合物の医薬上許容し得る塩も含む。本明細書において用いる場合、「医薬上許容し得る塩」は、開示された化合物の誘導体をいい、親化合物が存在する酸または塩基部分をその塩形態に変換することによって修飾されたものである。医薬上許容し得る塩の例としては、これらに限定されないが、塩基性残基、例えば、アミンの無機酸または有機酸塩；酸性残基、例えば、カルボン酸のアルカリまたは有機塩;等が挙げられる。本発明の医薬上許容し得る塩には、例えば、非毒性無機または有機酸から形成される親化合物の常套の非毒性塩が含まれる。本発明の医薬上許容し得る塩は、塩基性または酸性部分を有する親化合物から常套の化学的方法によって合成することが出来る。一般に、かかる塩はこれら化合物の遊離酸または塩基形態と、化学量論の、水または有機溶媒、あるいはそれらの混合物中の適当な塩基または酸とを反応させることによって調製できる；一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリル（ＡＣＮ）などの非水性媒体が好ましい。好適な塩の例は、Remington’s Phermaceutical Sciences,17th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, p. 1418およびJournal of Phermaceutical Sciences, 66, 2 (1977)に記載されており、そのそれぞれは、その全体を引用により本明細書に含める。
本発明には、本明細書に記載した化合物の四級アンモニウム塩もまた含まれ、この化合物とは一級アミン、二級アミンまたは三級アミンである。本明細書で使用されるように、「四級アンモニウム塩」とは、開示された一級アミン、二級アミン、または三級アミン化合物の誘導体いい、該親アミン化合物は、該アミンを、アルキル化［および該カチオンを、アニオン、例えばＣｌ−、ＣＨ３ＣＯＯ−またはＣＦ３ＣＯＯ−により均衡を保つ(blanced)］、例えばメチル化またはエチル化により、四級アンモニウムカチオンに変換することにより修飾される。
合成
その塩を含む本発明の化合物は、公知の有機合成技術を用いて調製され得、多数の可能な合成経路にしたがって合成されうる。
本発明の化合物の調製反応は有機合成の当業者によって容易に選択されうる好適な溶媒中で行われうる。好適な溶媒とは反応が行われる温度で、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸点の範囲に及びうる温度で、出発物質（反応物）、中間体、または生成物と実質的に反応しないものでありうる。所定の反応は１つの溶媒または１つ以上の溶媒の混合液中で行われうる。特定の反応工程に応じて、特定の反応工程に好適な溶媒は当業者により選択されうる。
本発明の化合物の調製は、種々の化学基の保護および脱保護を伴いうる。保護および脱保護、そして適当な保護基の選択の必要性は当業者によって容易に決定されうる。保護基の化学は、例えば、T.W.Green and P.G.M.Wuts、Protective Group in Organic Chemistry、3rd. Ed.、Wiley ＆ Sons、Inc, New York(1999)にて見出され、その全体を出典明示により本明細書の一部とする。
反応は当該技術分野において公知の任意の好適な方法によってモニターされうる。例えば、生成物形成は、分光学的手段、例えば、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ−可視光）、質量分析によって、またはクロマトグラフィー法、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）または薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によってモニターされうる。
本発明の化合物は下記の実施例セクションにおける合成法にしたがって調製されうる。
スキーム１ａに示されるように、本発明のマクロ環１−２は、酸性条件、または塩基性条件下で、あるいは遷移金属触媒［例えば、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）またはＰｄ（ＩＩ）触媒］の存在下で、前駆体１−１［式中：Ｌｇ１は脱離基、例えば、ハロ（例えば、クロロ）である］を環化することによって合成され、所望のマクロ環１−２が得られうる。前駆体１−１［式中：Ｌｇ１は脱離基、例えば、ハロ（例えば、クロロ）である］、１−１ａ［式中：Ｌｇ１は脱離基、例えば、ハロ（例えば、クロロ）である］、１−３［式中：Ｌｇ１は脱離基、例えば、ハロ（例えば、クロロ）である］、および１−３ａ［式中：Ｌｇ１は脱離基、例えば、ハロ（例えば、クロロ）である］は同様の変換が行われ、それぞれ、生成物１−２、１−４、および１−４が得られうる。
Figure 2011518836
スキーム１ｂに示されるように、ビス−オレフィン前駆体１−５［式中：Ｌ１ｆおよびＬ２ｆは、独立して、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、または−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−から選択されうる］は、メタセシス触媒（ルテニウム、例えば、グラブス触媒またはモリブテン触媒、例えば、ホベイダ触媒）の存在下において環化され、ＣＲ１０＝ＣＲ１０のオレフィン部を含む所望のマクロ環１−６が得られうる。化合物１−６のオレフィン部は、好適な水素化条件下で［例えば、パラジウム触媒（例えば、５％Ｐｄ／Ｃ）の存在下において］さらに還元され、マクロ環１−７が得られうる。
Figure 2011518836
スキーム１ｂ−１に示されるように、マクロ環１−７ａは、スキーム１ｂに記載の変換にしたがって同様に得られうる。
Figure 2011518836
非環式前駆体１−１、１−１ａ、１−３、および１−３ａは、有機合成の当業者であれば認識するであろう種々の適当な方法によって合成されうる。例えば、化合物２−１［式中：Ｒ１０１はＨまたはアミン保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルまたはＢＯＣ）であり；ＹはＯ、Ｓ、またはＮＲ４である］は、好適な塩基（例えば、無機塩基、例えば、金属カルボネート（例えば、炭酸カリウム）、金属ヒドリド（例えば、水素化ナトリウム）、金属ヒドロキシド（例えば、水酸化ナトリウム）、金属アルコキシド（例えば、ナトリウムエトキシド））の存在下においておよび／または遷移金属触媒、例えば、パラジウム触媒［例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４］の存在下において、置換されたヘテロ芳香族化合物２−２［式中：Ｌｇ１およびＬｇ２は、各々独立して、脱離基、例えば、ハロ（例えば、クロロ）である］と反応しうる。
Figure 2011518836
本発明のマクロ環の前駆体（例えば、前駆体１−１、１−１ａ、１−３、１−３ａ、および１−５）は、種々の方法によって調製されうる。例えば、光延カップリング、チオエーテル形成、アミンアルキル化、アミド形成、スルホンアミド形成、ウレア形成およびカルバメート形成は、これらの化合物を合成するのに利用されうる。いくつかの非限定的な例は、以下のスキームに示される。
スキーム３ａに示されるように、化合物３−１［式中：Ｒ２０１はＮＯ２またはＮＨＲ１０１であってもよく；Ｒ１０１はＨまたはＰｇ４であってもよく；Ｐｇ４はアミン保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルまたはＢＯＣ）であり；Ｌ１ａは−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−（例えば、結合手またはメチレン）でありうるかまたはＬ１ａは−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−から選択され、ここで、ｍ１は１または２である］は、光延カップリング反応条件下で化合物３−２［式中：Ｙ１０はＯＨ、ＳＨ、ＮＨＲ４、またはＮＯ２であってもよく、ここで、ＯＨ、ＳＨ、またはＮＨＲ４はまた、適当な保護基により保護されていてもよく；Ｌ２ａは−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（式中：ｍ１は１または２である）から選択されるか；またはＬ２ａは−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−（例えば、結合手またはメチレン）でありうる］と反応して、化合物３−３［式中：Ｌ１ａは−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−であってもよく、Ｌ２ａは−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（式中：ｍ１は１または２である）から選択されるか；またはＬ２ａは−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−であってもよく、Ｌ１ａは−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ１−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−（式中：ｍ１は１または２である）から選択される］が得られうる。化合物３−３は、適当な場合に、さらなる化学変換を受けうる。例えば、化合物３−３のＹ１０が保護されたＯＨ基である場合、それは保護基に応じて脱保護されうる。例えば、化合物３−３のＹ１０がＮＯ２である場合、それは、好適な条件下でＮＨ２に還元されうる。
化合物３−４および３−５［式中：Ｌｇ３は脱離基、例えば、ハロ（例えば、ＢｒまたはＣｌ）であり；Ｒ２０１、Ｌ１ａ、およびＬ２ａは、化合物３−１および３−２の記載と同義でありうる］は、塩基性条件下で反応して、化合物３−６が得られうる。あるいは、化合物３−６は、化合物３−７と化合物３−８とを反応させることにより得られうる（式中：Ｌｇ３、Ｒ２０１、Ｌ１ａ、およびＬ２ａは化合物３−４および３−５の記載と同義でありうる）。化合物３−６のＮＯ２は、好適な条件下でＮＨ２に還元されうる。
Figure 2011518836
有用な中間体３−３ａおよび３−６ａは、スキーム３ａ−１（スキーム３ａに示される反応と同様、ここで、Ｒ３０１はＮＯ２またはＮＨＲ１０１であってもよく；Ｒ１０１、Ｒ２０１、Ｌ１ａ、およびＬ２ａはスキーム３ａの記載と同義でありうる）に示される方法にしたがって製造されうる。化合物３−３ａおよび３−６ａの保護基Ｐｇ４は、存在する場合、好適な条件下で除去されうる。化合物３−３ａおよび３−６ａは、好適な反応基が存在する場合にさらなる化学的変換を受けうる。例えば、化合物３−３ａおよび３−６ａのＮＯ２は、好適な条件下でＮＨ２に還元されうる。
Figure 2011518836
スキーム３ｂに示されるように、化合物３−９ａよび３−９ｂ［式中：Ｒ２０１、Ｌ１ａ、およびＬ２ａは、化合物３−４および３−５の記載と同義でありうる］は、適当な条件下で反応して、化合物３−１０が得られうる。例えば、Ｒ１０２がＬｇ３（脱離基）である場合、アミンアルキル化は、塩基性条件下で行われうる。Ｒ１０２が−Ｃ（＝Ｏ）Ｈである（すなわち、化合物３−９ａがアルデヒドである）場合、還元的アミノ化は行われうる。同様に、化合物３−１１ｃは、好適な条件下で化合物３−１１ａを化合物３−１１ｂ［式中：Ｌ１ａおよびＬ２ａは、化合物３−４および３−５の記載と同義でありうる］と反応させることにより得られうる。化合物３−１０または３−１１ｃの保護基Ｐｇ４は、好適な条件下で除去されうる。化合物３−１０および３−１１ｃは、好適な反応基が存在する場合、さらなる化学的変換を受けうる。例えば、Ｙ１０がＮＯ２である場合、好適な条件下でＮＨ２に還元されうる。
Figure 2011518836
有用な中間体３−１０−１および３−１１ｃ−１は、スキーム３ｂ−１（スキーム３ｂに示される反応と同様、ここで、Ｌ１ａおよびＬ２ａはスキーム３ａの記載と同義でありうる）に示される方法にしたがって製造されうる。化合物３−１０−１および３−１１ｃ−１の保護基Ｐｇ４は、好適な条件下で除去されうる。化合物３−１０−１および３−１１ｃ−１は、好適な反応基が存在する場合、さらなる化学的変換を受けうる。例えば、化合物３−１０−１および３−１１ｃ−１のＮＯ２は、好適な条件下でＮＨ２に還元されうる。
Figure 2011518836
スキーム３ｃに示されるように、アミド化合物３−１２ｃ、３−１３ｃ、３−１４ｃおよび３−１５ｃ［式中：Ｐｇ４、Ｙ１、Ｌ１ａ、およびＬ２ａは、スキーム３ａの記載と同義でありうる］は、標準的カップリング反応［例えば、アミドカップリング試薬、例えば、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｏ−（７−アザベンゾチリアゾール−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、またはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）の存在下および好適な塩基、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、またはＮ−Ｎ−ジメチルアミノピリジンの存在下において］によって、適当な酸、例えば、酸３−１２ａ、３−１３ｂ、３−１４ｂ、または３−１５ａおよび適当なアミン、例えば、アミン３−１２ｂ、３−１３ａ、３−１４ａ、または３−１５ｂから得られうる。あるいは、酸３−１２ａ、３−１３ｂ、３−１４ｂ、または３−１５ａは、より再活性化された種、例えば、酸ハロゲン化物（例えば、酸塩化物）または混合無水物に変換され得、より再活性化された種は、それぞれ、適当なアミン３−１２ｂ、３−１３ａ、３−１４ａ、または３−１５ｂと反応しうる。
化合物３−１２ｃ、３−１３ｃ、３−１４ｃ、または３−１５ｃの保護基Ｐｇ４は、好適な条件下で除去されうる。化合物３−１２ｃ、３−１３ｃ、３−１４ｃ、および３−１５ｃは、好適な反応基が存在する場合、さらなる変換を受けうる。例えば、Ｙ１０がＮＯ２である場合、それは、好適な条件下でＮＨ２に還元されうる。
Figure 2011518836
有用な中間体３−１２ｃ−１、３−１３ｃ−１、３−１４ｃ−１、および３−１５ｃ−１［式中：Ｐｇ４、Ｌ１ａ、およびＬ２ａは、スキーム３ａの記載と同義でありうる］は、スキーム３ｃ−１（スキーム３ｃに示される反応と同様）に記載の方法にしたがって製造されうる。化合物３−１２ｃ−１、３−１３ｃ−１、３−１４ｃ−１、および３−１５ｃ−１の保護基Ｐｇ４は、好適な条件下で除去されうる。化合物３−１２ｃ−１、３−１３ｃ−１、３−１４ｃ−１、および３−１５ｃ−１は、好適な反応基が存在する場合、さらなる化学的変換を受けうる。例えば、化合物３−１２ｃ−１、３−１３ｃ−１、３−１４ｃ−１、および３−１５ｃ−１のＮＯ２は、好適な条件下でＮＨ２に還元されうる。
Figure 2011518836
スキーム３ｄに示されるように、スルホンアミド化合物３−１７および３−１９［式中：Ｐｇ４、Ｙ１、Ｌ１ａ、およびＬ２ａはスキーム３ａの記載と同義でありうる］は、適当なスルホニルハロゲン化物（例えば、塩化物）を適当なアミンと反応させることによって得られうる。化合物３−１７または３−１９の保護基Ｐｇ４は、好適な条件下で除去されうる。化合物３−１７および３−１９は、好適な反応基が存在する場合、さらなる化学的変換を受けうる。例えば、Ｙ１０がＮＯ２である場合、それは、好適な条件下でＮＨ２に還元されうる。
Figure 2011518836
有用な中間体３−１７−１および３−１９−１［式中：Ｐｇ４、Ｙ１０、Ｌ１ａ、およびＬ２ａは、スキーム３ａの記載と同義でありうる］は、スキーム３ｄ−１（スキーム３ｄに示される反応と同様）に記載の方法にしたがって製造されうる。化合物３−１７−１および３−１９−１の保護基Ｐｇ４は、好適な条件下で除去されうる。化合物３−１７−１および３−１９−１は、好適な反応基が存在する場合、さらなる化学的変換を受けうる。例えば、化合物３−１７−１および３−１９−１のＮＯ２は、好適な条件下でＮＨ２に還元されうる。
Figure 2011518836
スキーム３ｅに示されるように、ウレア化合物３−２１［式中：Ｒ２０１ａ、Ｐｇ４およびＹ１０は、スキーム３ｄの記載と同義であってもよく；ならびに、Ｌ１ｄおよびＬ２ｄは、各々独立して、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−（例えば、結合手またはメチレン）でありうる］は、２種の適当なアミンとホスゲン［Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ２］またはホスゲン同等物［例えば、トリホスゲン、クロロギ酸エチル、クロロギ酸トリクロロメチル、またはクロロカルボン酸フェニル］とを反応させることにより得られうる。同様に、カルバメート３−２３および３−２５は、適当なアミンおよび適当なアルコールとホスゲンまたはその同等物とを反応させることにより製造されうる。スルファミド３−２５ｃは、アミン３−２５ａおよび３−２５ｂとＳＯ２Ｃｌ２またはその同等物（例えば、他のチオニルハロゲン化物、例えば、ＳＯ２Ｂｒ２）とを反応させることにより製造されうる。化合物３−２１、３−２３、または３−２５の保護基Ｐｇ４は、好適な条件下で除去されうる。化合物３−２１、３−２３、および３−２５は、好適な反応基が存在する場合、さらなる化学的変換を受けうる。例えば、Ｙ１（および／またはＲ２０１ａ）がＮＯ２である場合、それは、好適な条件下でＮＨ２に還元されうる。
Figure 2011518836
有用な中間体３−２１−１、３−２３−１、３−２５−１、または３−２５−１ｃ［式中：Ｐｇ４、Ｙ１０、Ｌ１ａ、およびＬ２ａは、スキーム３ａの記載と同義でありうる］は、スキーム３ｅ−１（スキーム３ｅに示される反応と同様）に記載の方法にしたがって製造されうる。化合物３−２１、３−２３、または３−２５の保護基Ｐｇ４は、好適な条件下で除去されうる。化合物３−２１、３−２３、または３−２５は、好適な反応基が存在する場合、さらなる化学的変換を受けうる。例えば、化合物３−２１、３−２３、または３−２５のＮＯ２は、好適な条件下でＮＨ２に還元されうる。
Figure 2011518836
より詳細なスキーム（スキーム３ｄ−１と同様）は、スキーム３ｆにおいて提供される。スルホンアミド３−２７［式中：Ｌ１ａ、およびＬ２ａは、スキーム３ａの記載と同義でありうる］は、スルホニルハロゲン化物３−２６ａ（例えば、塩化物）とアミン３−２６ｂとを反応させることにより得られうる。化合物３−２７のＮＯ２は、例えば、Ｆｅ／ＣＨ３ＣＯＯＨの存在下において、ＮＨ２に還元して、化合物３−２７ａが得られうる。化合物３−２７のＢｏｃ基は、例えば、ＨＣｌの存在下において、除去され、化合物３−２７ｂが得られうる。
Figure 2011518836
スキーム４に示されるように、マクロ環４−２［式中：Ｌ１ａおよびＬ２ａはスキーム３ａの記載と同義でありうる］は、分子内光延反応／カップリングによって非環式前駆体４−１から環化されうる。好ましくは、非環式前駆体４−１のＬ１ａおよびＬ２ａの１つは、分子内光延反応／カップリングにおいて、結合手である。
Figure 2011518836
さらに、多数の他の分子内マクロ環化は、本発明の化合物を合成するのに有用でありうる。例えば、アミンアルキル化および還元的アミノ化は、スキーム５ａ［式中：Ｌ１ａおよびＬ２ａはスキーム３ｂの記載と同義でありうる］に示される環化に有用でありうる。
Figure 2011518836
アミドカップリングは、スキーム５ｂ（スキーム３ｃに示される反応と同様、ここで、Ｌ１ａおよびＬ２ａはスキーム３ｃの記載と同義でありうる）に示される環化に有用でありうる。
Figure 2011518836
スルホンアミド形成は、スキーム６ａ（スキーム３ｄに示される反応と同様、ここで、Ｌ１ａおよびＬ２ａはスキーム３ｄの記載と同義でありうる）に示される環化に有用でありうる。
Figure 2011518836
ウレア形成およびカルバメート形成は、スキーム６ｂ（スキーム３ｅに示される反応と同様、ここで、Ｌ１ｄおよびＬ２ｄはスキーム３ｅの記載と同義でありうる）に示される環化に有用でありうる。
Figure 2011518836
有用な中間体７−４、７−１０、および７−１３は、スキーム７に記載の方法にしたがって製造されうる。アリールハロゲン化物またはヘテロアリールハロゲン化物７−１は、薗頭カップリング反応条件下でアルキン７−２と反応して、アルキン７−３が得られうる。［K. Sonogashira, Y. Tohda, N. Hagihara (1975). “A convenient synthesis of acetylenes: catalytic substitutions of acetylenic hydrogen with bromoalkenes, iodoarenes and bromopyridines”. Tetrahedron Letters 16 (50): 4467-4470を参照のこと］。アルキン７−３のアミノ基は、保護基Ｐｇ４で保護され、次いで、Ｃ≡Ｃ結合が水素化して飽和結合に還元され、中間体７−４が得られうる。
アリールハロゲン化物またはヘテロアリールハロゲン化物７−５は、薗頭カップリング反応条件下でシリル置換されたアセチレン７−６［例えば、（トリメチルシリル）−アセチレン］と反応して、次いで、好適な条件下で［例えば、塩基（例えば、Ｋ２ＣＯ３）の存在下において］シリル基を除去して、アルキン７−７が得られうる。アルキン７−７は、薗頭カップリング反応条件下でアリールハロゲン化物またはヘテロアリールハロゲン化物７−８と反応して、アルキン７−９が得られうる。アルキン７−９は、水素化還元して、中間体７−１０が得られうる。アリールハロゲン化物またはヘテロアリールハロゲン化物７−１１は、薗頭カップリング反応条件下でアルキン７−１２と反応して、次いで、Ｃ≡Ｃ結合を水素化還元して、アルキン７−１３が得られうる。
Figure 2011518836
有用な中間体７−４ａ、７−１０ａ、および７−１３ａは、スキーム７−１に記載の方法（スキーム７に示される反応と同様）にしたがって製造されうる。
Figure 2011518836
有用な中間体７−４ｂ、７−１０ｂ、および７−１３ｂは、スキーム７−２に記載の方法にしたがって製造されうる。アリールハロゲン化物／トリフラートまたはヘテロアリールハロゲン化物／トリフラート７−５ｂは、鈴木・宮浦反応条件／鈴木カップリング下でビニルボロネート７−６ｂ（Ｒ基は、各々独立して、Ｈ（例えば、Ｒの両方がＨである場合、化合物７−６ｂはビニルボロン酸である）またはアルキルでありうるか；または、それらが結合する−Ｏ−Ｂ−Ｏ−と一緒になって、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する）と反応して、アルケン７−２ｂを形成しうる［鈴木・宮浦反応の報文としては、例えば、Miyaura, N; Suzuki, A. Chem. Rev., 1995, 95：2457-2483を参照のこと］。あるいは、ビニルスタンナン（例えば、トリブチル（ビニル）スタンナン、本明細書に記載の鈴木・宮浦反応におけるビニルボロネート７−６ｂの同等物）は、スティレ（Stille）反応条件下でアリールハロゲン化物またはヘテロアリールハロゲン化物７−５ｂと反応させるために用いられ、アルケン７−２ｂを形成しうる［例えば、P. Espinet, A. M. Echavarren “The Mechanisms of the Stille Reaction”; Angewandte Chemie International Edition; 43 (36)； 4704-4734 (2004)を参照のこと］。アリールハロゲン化物／トリフラートまたはヘテロアリールハロゲン化物／トリフラート７−１ｂは、ヘックカップリング反応条件下でアルケン７−２ｂと反応して、アルケン７−３ｂが得られうる。［例えば、Heck, R. F.; Nolley, Jr., J. P., “Palladium-catalyzed vinylic hydrogen substitution reactions with aryl, benzyl, and styryl halides”; J. Org. Chem., 37(14)： 2320-2322 (1972)を参照のこと］。アルケン７−３ｂのアミノ基は、アミン保護基、例えば、Ｂｏｃ基で所望により保護されてもよく、次いで、適当な条件下で、例えば、パラジウム触媒水素化またはヒドラジン化合物を用いてＣ＝Ｃ結合を飽和結合に水素化還元して、中間体７−４ｂが得られうる。［例えば、Y. Imada, H. Iida, T. Naota, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 14544-14545を参照のこと］。
中間体７−１０ｂは、中間体７−４ｂの形成に記載のものと同様の化学変換を介して、アリールハロゲン化物／トリフラートまたはヘテロアリールハロゲン化物／トリフラート７−１ｂ（また、ニトロ基で置換されている）から出発して合成されうる。
あるいは、アリールハロゲン化物／トリフラートまたはヘテロアリールハロゲン化物／トリフラート７−１１ｂは、ヘックカップリング反応条件下でアルケン７−１２ｂと反応し、次いで、Ｃ＝Ｃ結合の還元、例えば、水素化して、中間体７−１３ｂが得られうる。
Figure 2011518836
有用な中間体７−４ｃ、７−１０ｃ、および７−１３ｃは、スキーム７−３に記載の方法（スキーム７−２に示されるものと同様）にしたがって製造されうる。
Figure 2011518836
スキーム８に示されるように、アリール（またはヘテロアリール）メチルケトン８−１は、塩基性条件下で［（例えば、アルカリ金属ヒドロキシド（例えば、ＮａＯＨ）の存在下において］、アリール（またはヘテロアリール）アルデヒド８−２と反応して、誘導体８−３が得られうる。中間体８−３は、（例えば、Ｐｄ／Ｃ、水素および酢酸の存在下において）水素化還元して、化合物８−４を得ることができ、化合物８−５にさらに還元されうる。化合物８−４または８−５のＲ２０１ａおよびＲ３０１ａ基は、さらなる化学的変換を受けうる。例えば、ＮＯ２基はＮＨ２に還元され得、保護されたアミノ基はＮＨ２に脱保護されうる。
Figure 2011518836
有用な中間体８−３ａ、８−４ａ、および８−５ａは、スキーム８−１に記載の方法（スキーム８に示される反応と同様）にしたがって製造されうる。
Figure 2011518836
いくつかの付加的な有用な中間体は、スキーム９に記載の方法によって製造されうる。アリール（またはヘテロアリール）化合物９−１は、ハロゲン化剤［例えば、臭素（Ｂｒ２）、Ｎ−ブロモアセトアミド（ＮＢＡ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＣＤＭＨ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）］と反応して、ハロゲン化化合物９−２が得られうる。
フッ素化化合物９−３は、塩基（例えば、第三級アミン、例えば、ＴＥＡ）の存在下において、アミン、アルコールまたはチオアルコールと反応して、化合物９−４を形成しうる。Ｒ５０がＳＲａ１である場合、化合物９−４は、酸化剤、例えば、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）を用いて、スルフィニルまたはスルホニル化合物９−５（式中：ｙは１または２である）に酸化されうる。
フッ素化化合物９−６は、塩基（例えば、第三級アミン、例えば、トリエチルアミンまたはＴＥＡ）の存在下において、アミン、アルコール、またはチオアルコールと反応して、化合物９−７を形成しうる。Ｒ５０がＳＲａ１である場合、化合物９−７は、酸化剤、例えば、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）を用いて、スルフィニルまたはスルホニル化合物９−８（式中：ｙは１または２である）に酸化されうる。化合物９−８のニトロ（ＮＯ２）基は、例えば、Ｆｅ（またはＺｎ）および酢酸の存在下において還元され、アミン保護基（例えば、Ｂｏｃ）を導入して、化合物９−９が得られうる。
Figure 2011518836
有用な中間体９−２ａ、９−４ａ、９−５ａ、９−７ａ、９−８ａ、および９−９ａは、スキーム９−１に記載の方法（スキーム９に示される反応と同様）にしたがって製造されうる。
Figure 2011518836
スキーム１０に示されるように、化合物１０−１［Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ４であり；および、Ｌｇ３は、脱離基、例えば、ハロ（例えば、クロロ）である］は、好適な塩基（例えば、無機塩基、例えば、金属カルボネート（例えば、炭酸カリウム）、金属ヒドリド（例えば、水素化ナトリウム）、金属ヒドロキシド（例えば、水酸化ナトリウム）、金属アルコキシド（例えば、ナトリウムエトキシド）］の存在下および／または遷移金属触媒、例えば、パラジウム触媒［例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４］の存在下において、置換されたヘテロ芳香族化合物１０−２［式中：Ｌｇ１およびＬｇ２は、各々独立して、脱離基、例えば、ハロ（例えば、クロロ）である］と反応して、化合物１０−３が得られうる。ヘックカップリング反応条件下で化合物１０−３およびアルケン１０−４を還元して、アルケン化合物１０−５を得る。適当な条件下で、例えば、パラジウム触媒の水素化でまたはヒドラジン化合物を用いて、化合物１０−５のＣ＝Ｃ結合（２個の芳香族環の間）を飽和結合に還元し、次いで、所望により脱保護し（Ｒ１０１がアミン保護基である場合）、閉環工程に付して［酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）またはＨＣｌ）またはＰｄ触媒の存在下において］、化合物１０−６を得る。
Figure 2011518836
スキーム１０に示される化学反応／変換と同様に、化合物１１−６は、スキーム１１（式中：アルケン１１−４はニトロ基で置換されている）に示される方法にしたがって合成されうる。
Figure 2011518836
スキーム１２に示されるように、アリールアミン１２−１は、酸性条件下でＮａＮＯ２を用いてその対応するジアゾニウム塩中間体に変換され、次いで、ジアゾニウム塩にハロゲン化物１２−２変換されうる［例えば、“The Chemistry of Functional Groups. The Chemistry of Diazonium and Diazo Groups” Wiley: New York, 1978, the articles by Hegarty, pt. 2, pp. 511-591, and Schank, pt.2, pp. 645-657を参照のこと;P. S. Kalsi, “Organic Reactions Stereochemistry and Mechanism: Through Solved Problems”; Chapter 6, page 362 (Sandmeyer Reaction), New Age Publishers, 4th edition, 2006も参照のこと］。化合物１２−２は、クルチウス転位によりカルバメート化合物、例えば、ＢＯＣ−保護アミン１２−３に変換されうる［Ende, D. J. a.; DeVries, K. M.; Clifford, P. J.; Brenek, S. J. Org. Proc. Res. Dev. 1998, 2, 382-392を参照のこと］。化合物１２−３のニトロ基は、アミノに還元され、次いで、化合物１２−５にカップリングされ（例えば、塩基またはＰｄ触媒の存在下において）、化合物１２−６が得られうる。化合物１２−６は、ヘック反応条件下でアルケン１２−７と反応して、化合物１２−８が得られうる。化合物１２−８のＣ＝Ｃ結合（２個の芳香族環の間）を飽和結合に水素化還元し、次いで、閉環工程に付して（例えば、Ｐｄ触媒または酸、例えば、ＨＣｌまたはＰＴＳＡの存在下において）、化合物１２−９を得る。化合物１２−９を所望により脱保護し（Ｒ１０１がアミン保護基である場合）、次いで、適当な反応物、例えば、酸または酸ハロゲン化物１２−１０を用いてアミド形成して、化合物１２−１１を得る。化合物１２−１１（Ｒ１５０がアミン保護基である場合、所望により脱保護されうる）は、さらなる化学的修飾、例えば、アシル化（Ｒ２５０が、例えば、-Ｃ（Ｏ）Ｚ１でありうる場合）、スルホニル化（Ｒ２５０が、例えば、-Ｓ（Ｏ）２Ｚ１でありうる場合）、ウレア形成（Ｒ２５０が、例えば、-Ｃ（Ｏ）ＮＨＺ１でありうる場合）、カルバメート形成（Ｒ２５０が、例えば、-Ｃ（Ｏ）ＯＺ１である場合）、またはアリール化／ヘテロアリール化（Ｒ２５０が、例えば、置換されたアリールまたはヘテロアリールでありうる場合）を受けうる。
Figure 2011518836
スキーム１３に示されるように、化合物１３−６は、スキーム１２における化合物１２−９の製造方法と同様の化学反応によってアミン１３−１から出発して合成されうる。脱メチル化工程の後（例えば、J. F. W. McOmie, M. L. Watts, およびD. E. West, “Demethylation of aryl methyl ethers by boron tribromide”; Tetrahedron, Volume 24, Issue 5, 1968, Pages 2289-2292を参照のこと）、化合物１３−６のＯＨ基は、さらなる化学的修飾、例えば、エーテル形成（Ｒ３００は、例えば、Ｃ１−６アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルでありうる）、エステル形成（Ｒ３００は、例えば、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１でありうる）、またはカルバメート形成（Ｒ３００は、例えば、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１でありうる）を受けうる。
Figure 2011518836
スキーム１４に示されるように、化合物１４−１（ヒドロキシル基を有する）は、適当な反応物、例えば、ハロゲン化物１４−２と反応して、化合物１４−３が得られうる。化合物１４−３は、脱保護され（Ｒ１５０のアミン保護基によれば適当な条件下、例えば、Ｒ１５０がＢｏｃである場合、酸性条件下）、次いで、化学的修飾、例えば、アシル化（Ｒ２５０が、例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｚ１でありうる場合）、スルホニル化（Ｒ２５０が、例えば、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ１でありうる場合）、ウレア形成（Ｒ２５０が、例えば、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＺ１でありうる場合）、カルバメート形成（Ｒ２５０が、例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ１でありうる場合）、アリール化／ヘテロアリール化（Ｒ２５０が、例えば、置換されたアリールまたはヘテロアリールでありうる場合）されうる。
Figure 2011518836
スキーム１５に示されるように、芳香族アミン１５−１のアミノ基は、アミン保護基、例えば、Ｂｏｃにより保護され、化合物１５−２が得られうる。芳香族アミン１５−３のアミノ基は、アミン保護基、例えば、Ｂｏｃによって保護され、化合物１５−４が得られうる。アルキン１５−２は、薗頭カップリング反応条件下でヨウ化アリール１５−４と反応して、アルキン１５−５が得られうる。［例えば、K. Sonogashira, Y. Tohda, N. Hagihara; “A convenient synthesis of acetylenes: catalytic substitutions of acetylenic hydrogen with bromoalkenes, iodoarenes and bromopyridines”;Tetrahedron Letters 16 (50): 4467-4470 (1975)を参照のこと;Rafael Chinchilla and Carmen Najera,「The Sonogashira Reaction： A Booming Methodology in Synthetic Organic Chemistry」; Chem. Rev.; 2007; 107(3) pp 874-922も参照のこと］。アルキン１５−５のＣ≡Ｃの炭素−炭素一重結合への還元およびニトロ基のアミノ基への還元は、適当な還元条件下で、例えば、Ｐｄ触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ）の存在下において、水素化して行われ、化合物１５−６が得られうる。アミン１５−６は、ヘテロ芳香族化合物１５−７と反応して、化合物１５−８が得られうる。化合物１５−８（Ｂｏｃ基についての酸条件下で、例えば、酸、例えば、ＰＴＳＡまたはＨＣｌの存在下において）を脱保護し、次いで、閉環して（酸条件はまた、例えば、酸、例えば、ＰＴＳＡまたはＨＣｌの存在下において用いられうる）、マクロ環１５−９を得る。マクロ環１５−９のアミノ基（ＮＨ２）は、当業者に周知の方法によって異なる部分、例えば、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｂ１に変換されうる。
Figure 2011518836
本発明の化合物を製造するのに有用な付加的な出発物質および中間体は、化学メーカー、例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから得られうるかまたは化学分野に記載の方法にしたがって製造されうる。例えば、ペンタフルオロスルファニル（ＳＦ５）基を芳香族環に導入することは、米国特許第6,919,484号および／または本明細書にて引用される参考資料に記載の方法にしたがって達成されうる。
当業者は、本明細書に記載のすべてのスキームにおいて、官能基（反応基）置換基、例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｌ１、Ｌ２などの上に存在する官能基（反応基）がある場合には、適当および／または所望であればさらなる修飾が行われうることを認識しうる。例えば、ＣＮ基はアミド基を得るために加水分解されうる；カルボン酸はアミドに変換されうる；カルボン酸はエステルに変換され得、次いで、アルコールに還元され得、次いで、さらに修飾されうる。別例として、ＯＨ基は、よりよい脱離基、例えば、メシレートに変換され得、次いで、例えば、ＣＮによる、求核置換に適している。別例として、−Ｓ−は、−Ｓ（Ｏ）−および／またはは−Ｓ（Ｏ）２−に酸化されうる。さらなる別例として、不飽和結合、例えば、Ｃ＝ＣまたはＣ≡Ｃは、水素化による飽和結合に還元されうる。いくつかの実施態様において、第一級アミンまたは第二級アミン部（置換基、例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｌ１、Ｌ２などの上に存在する）は、それと適当な試薬、例えば、酸塩化物、塩化スルホニル、イソシアネート、またはチオイソシアネート化合物を反応させることによってアミド、スルホンアミド、ウレア、またはチオウレア部に変換されうる。いくつかの実施態様において、第一級アミン、第二級アミン、または第三級アミン部分（置換基、例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｌ１、Ｌ２などの上に存在する）はアルキル化され、第四級アンモニウム塩を形成しうる。当業者はさらなる修飾を認識するであろう。したがって、官能基を有する置換基を有する式Ｉの化合物（例えば、スキーム１の化合物１−２）は、異なる置換基を有する別の式Ｉの化合物に変換されうる。
本明細書に用いられる、「反応すること」なる語は、系に最初に導入された任意のものとは異なる化合物を生じる化学的変換が起こるような、所定の化学反応物を一緒にすることをいう。
方法
本発明の化合物は、１つまたは複数のＪａｎｕｓキナーゼ（ＪＡＫ）の活性を調節しうる。「調節する」なる語は、キナーゼのＪＡＫファミリーの１つまたは複数のメンバーの活性を上昇または低下させる能力を意味する。したがって、本発明の化合物は、ＪＡＫと本明細書に記載の任意の１つまたは複数の化合物または組成物とを接触させることによりＪＡＫを調節する方法に用いられうる。いくつかの実施態様において、本発明の化合物は、１つまたは複数のＪＡＫの阻害剤として作用しうる。さらなる実施態様において、本発明の化合物は、調節する量の本発明の化合物を投与することにより酵素の調節を必要する個体においてＪＡＫの活性を調節するのに用いられうる。
本願化合物が結合するおよび／または調節するＪＡＫには、ＪＡＬファミリーの任意のメンバーが含まれる。いくつかの実施態様において、ＪＡＫはＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３またはＴＹＫ２である。いくつかの実施態様において、ＪＡＫはＪＡＫ１またはＪＡＫ２である。いくつかの実施態様において、ＪＡＫはＪＡＫ２である。いくつかの実施態様において、ＪＡＫはＪＡＫ３である。いくつかの実施態様において、ＪＡＫはＴＹＫ２である。
本発明の別の態様は、治療上有効量または投与量の本発明の化合物またはその医薬組成物を個体に投与することにより個体（例えば、患者）のＪＡＫ関連疾患または障害を治療する方法に関する。いくつかの実施態様において、個体は、ＪＡＫ関連疾患または障害を有すると診断され、疾患または障害の治療を必要とする。ＪＡＫ関連疾患には、過剰発現および／または異常な活性レベルを含む、ＪＡＫの発現または活性に直接的にまたは間接的に関連する任意の疾患、障害または病態が含まれうる。ＪＡＫ関連疾患には、ＪＡＫ活性を調節することにより予防、軽減、または治療されうる任意の疾患、障害または病態も含まれうる。
ＪＡＫ関連疾患の例として、免疫系に関する疾患が挙げられ、例えば、臓器移植拒絶反応（例えば、同種移植拒絶反応および移植片対宿主病）が含まれる。
ＪＡＫ関連疾患のさらなる例として、自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節炎、乾癬性関節炎、Ｉ型糖尿病、ループス、乾癬、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎およびクローン病）、強直性脊椎炎、重症筋無力症、免疫グロブリン腎症、自己免疫甲状腺障害などが挙げられる。いくつかの実施態様において、自己免疫疾患は、水疱性皮膚障害、例えば、尋常性天疱瘡（ＰＶ）または水疱性類天疱瘡（ＢＰ）である。いくつかの実施態様において、ＪＡＫ関連疾患には関節リウマチが含まれる。
ＪＡＫ関連疾患のさらなる例として、アレルギー状態、例えば、ぜんそく、食物アレルギー、アトピー性皮膚炎および鼻炎が挙げられる。ＪＡＫ関連疾患のさらなる例として、ウイルス性疾患、例えば、エプステイン・バー・ウイルス（ＥＢＶ）、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ １、水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）およびヒト・ハピローマウイルス（ＨＰＶ）が挙げられる。
ＪＡＫ関連疾患または病態のさらなる例として、皮膚疾患、例えば、（例えば、尋常性乾癬）、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、皮膚発疹、皮膚炎、皮膚感作（例えば、接触皮膚炎またはアレルギー性接触皮膚炎）が挙げられる。例えば、いくつかの医薬品を含むある物質は、局所適用される場合に、皮膚感作を引き起こしうる。いくつかの実施態様において、少なくとも１つの本発明のＪＡＫ阻害剤と、望ましくない感作を引き起こす物質との共投与または逐次投与は、かかる望ましくない感作または皮膚炎を治療するのに有用でありうる。いくつかの実施態様において、皮膚障害は、少なくとも１つの本発明のＪＡＫ阻害剤の局所投与によって治療される。
さらなる実施態様において、ＪＡＫ関連疾患は、固形腫瘍を特徴とするもの（例えば、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、乳癌、肺癌、頭頸部癌、甲状腺癌、神経膠芽腫、カポジ肉腫、キャッスルマン病、黒色腫など)、血液癌または悪性腫瘍［例えば、血液癌(例えば、リンパ腫、白血病、例えば、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病（ＣＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、または多発性骨髄腫、ならびにキャッスルマン病、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症およびポエムス症候群を含む他のリンパ腫関連疾患］および皮膚癌、例えば、皮膚Ｔ−細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）および皮膚Ｂ−細胞リンパ腫を含む癌である。皮膚Ｔ−細胞リンパ腫の例として、セザリー症候群および菌状息肉腫が挙げられる。他のキナーゼ関連疾患にはまた、癌におけるサイトカイン産生に付随する腫瘍随伴症候群が含まれうる。
ＪＡＫ関連疾患には、突然変異ＪＡＫの発現を特徴とするもの、例えば、偽−キナーゼおよび／またはキナーゼドメイン（例えば、ＪＡＫ２Ｖ６１７ＦまたはＪＡＫ１Ｒ７２４Ｈ）の少なくとも１つの突然変異あるいは異常なＪＡＫ活性（例えば、ＳＯＣＳ遺伝子メチル化またはＭＰＬ突然変異）をもたらすことが周知であるかまたは考えられている遺伝的もしくはエピジェネティックな変化を有するものがさらに含まれうる。
ＪＡＫ関連疾患には、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、例えば、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、骨髄化生を伴う骨髄線維症（ＭＭＭ）、好酸球増加症候群（ＨＥＳ）、全身性肥満細胞疾患（ＳＭＣＤ）などがさらに含まれうる。いくつかの実施態様において、骨髄増殖性疾患は、骨髄化生を伴う骨髄線維症（ＭＭＭ）である。いつくかの実施態様において、骨髄増殖性疾患は、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）から選択される。ＰＭＦは、骨髄化生を伴う骨髄線維症（ＭＭＭ）、原発性骨髄線維症、および慢性突発性骨髄線維症を含む種々の用語によって知られている。骨髄線維症（ＭＦ）は、デノボ疾患（ＰＭＦ）として現れうるかまたは以前のＰＶもしくはＥＴ［真性赤血球増加症後骨髄線維症（ＰＶ後ＭＦ）または本態性血小板血症後骨髄線維症（ＥＴ後ＭＦ）］が起源でありうる。骨髄線維症は、ＰＶを伴う１０％〜２０％の患者（例えば、J. L. Spivak, G. Barosi, G. Tognoni, T. Barbui, G. Finazzi, R. Marchioli,およびM. Marchetti;“Chronic Myeloproliferative Disorders”; Hematology, Jan 2003; 2003: 200-224を参照）およびＥＴを伴う２％〜３％の患者（例えば、D.R. BerkおよびA. Ahmed; “Portal, splenic, and superior mesenteric vein thrombosis in a patient with latent essential thrombocythemia and hyperhomocysteinemia”; J. Clin. Gastroenterol., 2006; 40: 3: 227-8を参照のこと）において発症する。
さらにＪＡＫ関連疾患には、炎症および炎症性疾患が含まれる。炎症性疾患の例として、眼の炎症性疾患（例えば、虹彩炎、ブドウ膜炎、強膜炎、結膜炎、または関連疾患）、呼吸器の炎症性疾患(例えば、鼻および副鼻腔を含む上気道、例えば、鼻炎または副鼻腔炎あるいは下気道、例えば、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患など)、炎症性筋疾患（例えば、心筋炎）、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症性ショック、および他の炎症性疾患が挙げられる。
本明細書に記載のＪＡＫ阻害剤は、虚血再灌流障害または炎症性虚血事象に関連する疾患または病態、例えば、卒中または心停止の治療にさらに用いられうる。本明細書に記載のＪＡＫ阻害剤は、食欲不振、悪液質または疲労、例えば、癌に起因または関連するものの治療にさらに用いられうる。本明細書に記載のＪＡＫ阻害剤は、再狭窄、強皮症、または線維症の治療にさらに用いられうる。本明細書に記載のＪＡＫ阻害剤は、低酸素症または星膠症に関連する症状、例えば、糖尿病性網膜症、癌、または神経変性の治療にさらに用いられうる。例えば、Dudley、A.C.et、al. Biochem. J. 2005、390(Pt 2):427-36およびSriram、K、et.,al. J. Biol. Chem. 2004、279(19):19936-47. Epub 2004 Mar 2を参照のこと。
本明細書に記載のＪＡＫ／ＡＬＫ阻害剤は、ＪＡＫ関連疾患、障害もしくは病態および／またはＡＬＫ関連疾患、障害もしくは病態のいずれか、またはその任意の組み合わせの治療に用いられうる。いくつかの実施態様において、本明細書に記載のＪＡＫ阻害剤は、ＪＡＫ関連疾患、障害または病態のいずれか、あるいはその任意の組み合わせの治療に用いられうる。
本明細書に記載のＪＡＫ阻害剤は、ＪＡＫ関連疾患のいずれかまたはその任意の組み合わせの治療にさらに用いられうる。
本発明のある化合物（ＡＬＫに対するＩＣ５０は約１０μＭ未満である）はまた、ＡＬＫキナーゼの活性を調節しうる。「調節する」なる語は、この文脈において、ＡＬＫキナーゼの活性を上昇または低下させる能力を意味する。本発明のある化合物は、ＡＬＫと本明細書に記載の任意の１つまたは複数の化合物または組成物とを接触させることによりＡＬＫを調節する方法にて用いられうる。いくつかの実施態様において、本発明のある化合物（ＡＬＫに対するＩＣ５０は約１０μＭ未満である）は、ＡＬＫの阻害剤として作用しうる。本発明のある化合物（ＡＬＫに対するＩＣ５０は約１０μＭ未満である）は、調節する量の本発明の化合物を投与することにより酵素の調節を必要とする個体のＡＬＫの活性の調節に用いられうる。
本発明の別の態様は、治療上有効量または投与量の本発明の化合物（ＡＬＫに対するＩＣ５０は約１０μＭ未満である）またはその医薬組成物を個体に投与することにより個体（例えば、個体）のＡＬＫ関連疾患または障害を治療する方法に関する。いくつかの実施態様において、個体は、ＡＬＫ関連疾患または障害を有すると診断され、疾患または障害の治療を必要とする。ＡＬＫ関連疾患には、過剰発現および／または異常な活性レベルを含む、ＡＬＫの発現または活性に直接的または間接的に関連する任意の疾患、障害または病態が含まれうる。ＡＬＫ関連疾患にはまた、ＡＬＫ活性を調節することにより予防、軽減、または治療されうる任意の疾患、障害または病態が含まれうる。ＡＬＫ関連疾患の例として、肺癌に加えて未分化大細胞リンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含むＡＬＫ関連腫瘍に関する疾患が挙げられる。
本明細書における疾患／障害の治療には、疾患／障害に付随する１種または複数の症状を治療することが含まれる。例えば、ＪＡＫ関連皮膚疾患の症状（例えば、乾癬、アトピー性皮膚炎、皮膚発疹、皮膚炎、または皮膚感作）には、かゆみ（掻痒）が含まれる。
本明細書に用いられる、「接触させること」なる語は、インビトロ系またはインビボ系において示された部分を一緒にすることをいう。例えば、ＪＡＫ／ＡＬＫと本発明の化合物とを「接触させる」ことには、本発明の化合物のＪＡＫ／ＡＬを有する個体または患者、例えば、ヒトへの投与、ならびに例えば、本発明の化合物をＪＡＫ／ＡＬＫを含む細胞または精製調製物を含むサンプルに導入することが含まれる。
本明細書に用いられる、「個体」または「患者」なる語は、互換的に用いられ、任意の動物、例えば、哺乳動物をいい、好ましくはマウス、ラット、その他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類、最も好ましくはヒトである。
本明細書に用いられる、「治療上有効量」なる語句は、組織、系、動物、個体またはヒトにおいて研究者、獣医、医者またはその他の臨床家によって調べられる生物学的または医学的応答を誘発する活性化合物または医薬品の量をいう。
本明細書に用いられる、「治療する」または「治療」なる語は、１）疾患の予防；例えば、疾患、病態または障害に罹患しやすいが疾患の病理または症状を経験または示したことがない個体の疾患、病態または障害の予防；２）疾患の阻害／抑制；例えば、疾患、病態または障害の病理または症状を経験または示している個体の疾患、病態または障害の阻害／抑制；および３）疾患の軽減；例えば、疾患、病態または障害の病理または症状を経験または示している個体の疾患、病態または障害の軽減（すなわち、病理および/または症状からの回復）をいう。
併用療法
１つまたは複数の付加的な医薬品、例えば、化学療法剤、抗炎症剤、ステロイド剤、免疫抑制剤ならびにＢｃｒ−Ａｂｌ、Ｆｌｔ−３、ＲＡＦ、ＩＫＫ、ＥＧＦＲ、ＭＥＴ、ＩＧＦ１Ｒ、およびＦＡＫ、ＡＬＫキナーゼ阻害剤、例えば、WO 2006/056399に記載のもの、または他の薬剤は、ＪＡＫ／ＡＬＫ関連疾患、障害または病態の治療のために本発明の化合物と組み合わせて用いられうる。１つまたは複数の付加的な医薬品は、患者に同時に投与しても連続的に投与してもよい。
化学療法剤の例として、プロテオソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ)、サリドマイド、レブリミド、およびＤＮＡ損傷剤、例えば、メルファラン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、エトポシド、カルムスチン、チュブリン標的剤（例えば、タキサンおよびビンクリスチン）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン）、酵素（例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ）、代謝拮抗剤（例えば、ゲムシタビンおよびヒドロキシウレア）などが挙げられる。
ステロイド剤の例として、コルチコステロイド、例えば、デキサメタゾンまたはプレドニゾロンが挙げられる。
Ｂｃｒ−Ａｂｌ阻害剤の例として、米国特許第5,521、184号、WO 04/005281、EP2005/009967、EP2005/010408、およびU.S. Ser. No. 60/578,491に記載の属および種の化合物、およびその医薬上許容される塩が挙げられる。
好適なＦｌｔ−３阻害剤の例として、WO 03/037347、WO 03/099771、およびWO 04/046120に記載の化合物、およびその医薬上許容される塩が挙げられる。
好適なＲＡＦ阻害剤の例として、WO 00/09495およびWO 05/028444に記載の化合物、およびその医薬上許容される塩が挙げられる。
好適なＦＡＫ阻害剤の例として、WO 04/080980、WO 04/056786、WO 03/024967、WO 01/064655、WO 00/053595、およびWO 01/014402に記載の化合物、およびその医薬上許容される塩が挙げられる。
好適なＡＬＫ阻害剤の例として、WO 04/079326に記載の化合物、およびその医薬上許容される塩が挙げられる。
いくつかの実施態様において、１つまたは複数の本発明の化合物は、イマチニブを含む１つまたは複数の他のキナーゼ阻害剤と組み合わせて、特にイマチニブまたは他のキナーゼ阻害剤に耐性を示す患者を治療するために用いられうる。いくつかの実施態様において、１つまたは複数の本発明のＪＡＫ／ＡＬＫ阻害剤は、癌、例えば、多発性骨髄腫の治療における化学療法剤と組み合わせて用いられてもよく、その毒性効果が悪化することなく、化学療法剤単剤に対する反応に比べて治療反応を改善しうる。多発性骨髄腫の治療に用いられる付加的な医薬品の例として、限定されるものではないが、メルファラン、メルファラン＋プレドニゾン［ＭＰ］、ドキソルビシン、デキサメタゾン、およびベルケイド（ボルテゾミブ）が挙げられる。多発性骨髄腫の治療に用いられるさらなる薬剤としては、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、Ｆｌｔ−３、ＩＧＦ１Ｒ、ＲＡＦおよびＦＡＫキナーゼ阻害剤が挙げられる。相加または相乗効果が本発明のキナーゼ阻害剤とさらなる医薬の組合せの望ましい結果である。さらに、多発性骨髄腫細胞の薬剤、例えば、デキサメタゾンに対する抵抗性は本哀ｈつめいのＪＡＫ／ＡＬＫ阻害剤による治療により逆転しうる。薬剤は本発明の化合物と単一または連続剤形の本発明の化合物と組み合わせられうるか、あるいは薬剤は別々の剤形で同時または逐次に投与されうる。
いくつかの実施態様において、コルチコステロイド、例えば、デキサメタゾンは、デキサメタゾンが連続的ではなく間欠的に投与される場合に少なくとも１つのＪＡＫ／ＡＬＫ阻害剤と組み合わせて患者に投与される。
いくつかのさらなる実施態様において、１つまたは複数の本発明のＪＡＫ／ＡＬＫ阻害剤と他の治療剤との組み合わせは、骨髄移植または幹細胞移植の前、最中および/または後に患者に投与されうる。
医薬製剤および剤形
医薬品として用いる場合、本発明の化合物は医薬組成物の形態で投与されうる。これらの組成物は、薬学分野に周知の方法で調製され得、局所的または全身的のいずれの治療が望ましいか、そして治療されるべき領域に応じて種々の経路で投与されうる。投与は、局所（例えば、経皮、上皮、経眼および経粘膜、例えば、鼻腔内、経膣および直腸送達）、肺（例えば、散剤またはエアロゾルの吸入またはガス注入による、例えば、噴霧器による；気管内または鼻腔内）、経口または非経口であってよい。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内または筋肉内注射または注入；または頭蓋内、例えば、くも膜下腔内または脳室内投与が含まれる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態であってもよく、あるいは、例えば、連続的注入ポンプによるものであってもよい。局所投与のための医薬組成物および剤形には、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、ドロップ、坐薬、スプレー、液体および散剤が含まれうる。通常の医薬担体、水性、粉末または油性基剤、増粘剤などが必要であることや望ましいこともありうる。被覆されたコンドーム、グローブなども有用でありうる。
本発明はまた、１つまたは複数の医薬上許容される担体（賦形剤）と組み合わせて１つまたは複数の上記の本発明の化合物を活性成分として含む医薬組成物を含む。本発明の組成物の製造において、活性成分は、典型的には、賦形剤と混合され、賦形剤により希釈され、または例えば、カプセル、サシェ、紙、または他の容器の形態でかかる担体に封入される。賦形剤が希釈剤として作用する場合、それは活性成分のビヒクル、担体または媒体として作用する、固体、半固体、または液体物質でありうる。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、トローチ剤、サシェ、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、乳濁液、溶液、シロップ、エアロゾル（固体としてまたは液体媒体中）、例えば、１０重量％までの活性化合物を含む軟膏、軟および硬ゼラチンカプセル、坐薬、滅菌注射可能溶液および滅菌充填散剤の形態でありうる。
製剤の調製において、活性化合物は、他の成分との混合の前に粉砕されて適当な粒径が得られうる。活性化合物が実質的に不溶性である場合、それは粉砕して２００メッシュ未満の粒径とすればよい。活性化合物が実質的に水溶性の場合、粒径は粉砕により調整され、例えば、約４０メッシュの製剤において実質的に均一な分布が提供される。
本発明の化合物は、公知の粉砕手順、例えば、湿式粉砕を用いて粉砕して錠剤形成および他の製剤タイプに適当な粒径を得てもよい。本発明の化合物の微粉化した（ナノ粒子）調製物は、当該技術分野で公知の方法によって調製されうる、例えば、国際特許出願公開WO 2002/000196を参照のこと。
好適な賦形剤のいくつかの例として、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギナート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。製剤には、以下のものがされに含まれうる：滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、および鉱油；湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤、例えば、安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピル；甘味料；および香味料。本発明の組成物は、当該技術分野に周知の手順の使用により、患者への投与後に活性成分が迅速、持続または遅延放出するように製剤化されうる。
組成物は、単位剤形にて製剤化され得、各用量は約５〜約１０００ｍｇ（１ｇ）、より一般的には約１００〜約５００ｍｇの活性成分を含む。「単位剤形」なる語は、ヒト対象および他の哺乳動物のための単一の用量として好適な物理的に離れた単位をいい、各単位は好適な医薬用賦形剤と組み合わせて、所望の治療効果を与えるよう計算されたあらかじめ決定された量の活性物質を含む。
活性化合物は、広範な用量範囲で有効であり得、一般的には、医薬上有効量で投与されうる。例えば、治療を必要とする患者（例えば、成人）の治療に用いられる本発明の活性化合物の用量は、投与の経路および頻度に応じて、０．１〜３０００ｍｇ／日の範囲であってもよい。かかる用量は、０．００１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日に相当する。いくつかの実施態様において、治療を必要とする患者（例えば、成人）の治療に用いられる本発明の活性化合物の用量は、１〜２０００ｍｇ／日、１〜１０００ｍｇ／日、１０〜１０００ｍｇ／日、または１０〜５００ｍｇ／日の範囲であってもよい。しかしながら、実際に投与する化合物の量は、通常医師によって、関連する状況、例えば治療すべき病態、選択した投与経路、実際に投与する化合物、個体患者の年齢、体重および応答、患者の症状の重篤度などにしたがって決定されると理解されるであろう。
固体組成物、例えば、錠剤の製造のために、活性主成分は医薬賦形剤と混合され、本発明の化合物の均一な混合物を含む固体製剤前組成物を形成しうる。かかる製剤前組成物が均一であることを示す場合、活性成分は、典型的には、組成物を同等に有効な単位剤形、例えば、錠剤、丸剤およびカプセル剤に容易にさらに分割できるように組成物中に均一に分散している。次いで、該固体製剤前組成物は、例えば、約０．１〜約１０００ｍｇの本発明の活性成分を含む上記タイプの単位剤形へとさらに分割される。
本発明の錠剤または丸剤は被覆されうるか、あるいは、持効性作用の利点を与える剤形を提供するよう配合されうる。例えば、錠剤または丸剤は、内側用量および外側用量成分を含んでいてもよく、後者は前者の外被の形態をとる。これら２成分は、腸溶性層により分離されていてもよく、かかる層は、胃での崩壊に耐え、内側成分がそのままの状態で十二指腸を通過することを可能にし、あるいは放出を遅らせることを可能にする。種々の物質をかかる腸溶性層または被覆として使用でき、かかる物質には、多数の高分子酸および高分子酸とセラック、セチルアルコール、およびセルロースアセテートなどの物質との混合物が含まれる。
本発明の化合物および組成物が経口または注射による投与のために導入されうる液体形態には、水溶液、好適に香味をつけたシロップ、水性または油性懸濁液、および香味をつけた、食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ココナッツ油、またはピーナッツ油による乳濁液およびエリキシル剤および類似の医薬ビヒクルが含まれる。
吸入またはガス注入のための組成物には、医薬上許容される水性または有機溶媒またはそれらの混合物中の溶液および懸濁液ならびに粉末が含まれる。液体または固体組成物は、上記のような好適な医薬上許容される賦形剤を含んでいてもよい。いくつかの実施態様において、組成物は経口または経鼻呼吸経路により局所または全身作用のために投与される。組成物は不活性ガスの使用により噴霧されてもよい。噴霧される溶液は噴霧装置から直接的に吸ってもよいし、噴霧装置を顔用マスクのテントにつけてもよいし、間欠的陽圧呼吸機器によって吸ってもよい。溶液、懸濁液、または粉末組成物は、経口または経鼻的に適当な方法で製剤を送達する装置から投与されうる。
患者に投与する化合物または組成物の量は、投与されるもの、投与目的、例えば、予防または治療、患者の状態、投与方法などに依存して変動するであろう。治療用途においては、組成物は疾患に既に罹患している患者に疾患およびその合併症の症状を治癒させるか少なくとも部分的に停止させるのに十分な量投与すればよい。有効量は治療すべき疾患の症状、および例えば、疾患の重篤度、患者の年齢、体重および全体的な症状などの因子に依存してかかりつけ医師の判断によるであろう。
患者に投与する組成物は、上記の医薬組成物の形態であってよい。これらの組成物は、通常の滅菌技術によって滅菌されうるか、または無菌ろ過されてもよい。水溶液は、そのまま使用するように梱包されてもよいし、凍結乾燥されてもよく、凍結乾燥調製物は無菌水性担体と投与前に混合される。化合物の調製物のｐＨは、典型的には、３〜１１の間、より好ましくは５〜９、最も好ましくは７〜８であろう。特定の上記賦形剤、担体または安定剤の使用により、医薬塩が形成されるということが理解されるであろう。
本発明の化合物の治療用量は、例えば、治療が行われる特定の用途、化合物の投与方法、患者の健康状況および病態、および処方する医師の判断にしたがって変動しうる。医薬組成物における本発明の化合物の割合または濃度は、用量、化学的性質（例えば、疎水性）、および投与経路を含む多数の因子によって変動しうる。例えば、本発明の化合物は、非経口投与のための化合物を約０．１〜約１０ｗ／ｖ％含有する生理的緩衝水溶液において提供されうる。典型的な用量範囲は、約１μｇ／ｋｇ〜約１ｇ／ｋｇ体重／日である。いくつかの実施態様において、用量範囲は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日である。用量はおそらく疾患または障害のタイプおよび進行の程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択した化合物の相対的生物学的有効性、賦形剤の剤形、およびその投与経路といった可変条件に依存するであろう。有効量は、インビトロまたは動物モデル試験系から得られた用量反応曲線から外挿されうる。
本発明の組成物は、１つまたは複数の付加的な医薬品、例えば、化学療法剤、ステロイド剤、抗炎症化合物、または免疫抑制剤がさらに含んでいてもよく、その例は上記のとおりである。
標識化合物およびアッセイ方法
本発明の別の態様は、放射性イメージングにおいてのみならず、ヒトを含む、組織サンプルにおける酵素を局在化および定量するための、ならびに標識化合物の阻害結合によってリガンドを識別するための、インビトロおよびインビボ両方のアッセイにおいて有用であろう本発明の標識化合物（放射標識、蛍光標識など）に関する。したがって、本発明はかかる標識化合物を含む酵素アッセイを含む。
本発明にはさらに、本発明の同位体標識化合物が含まれる。「同位体」または「放射」標識化合物は、１つまたは複数の原子が典型的には自然界に見られる（すなわち、天然の）原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子によって交換または置換されている本発明の化合物である。本発明の化合物に組み込まれていてもよい好適な放射性核種には、これらに限定されるものではないが、２Ｈ（重水素でありＤとも記載される）、３Ｈ（トリチウムでありＴとも記載される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉが含まれる。放射性標識化合物に組み込まれる放射性核種は、放射性標識化合物の特定の用途に依存するであろう。例えば、インビトロ受容体標識および競合アッセイについて、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３５Ｓを組み込む化合物が一般に最も有用であろう。放射性イメージング用途には、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒまたは７７Ｂｒが一般に最も有用であろう。
「放射性標識化合物」は少なくとも１つの放射性核種を組み込んだ化合物であることが理解される。いくつかの実施態様において、放射性核種は３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓおよび８２Ｂｒからなる群から選択される。
いくつかの実施態様において、本発明の標識化合物は蛍光標識を含有する。
放射性異性体および蛍光標識を有機化合物に組み込む合成方法は、当該技術分野において周知である。
本発明の標識化合物（放射性標識、蛍光標識など）は、化合物を同定／評価するためのスクリーニングアッセイにおいて用いられうる。例えば、標識されている、新しく合成されたまたは同定された化合物（すなわち、試験化合物）は、その標識をたどって、ＪＡＫ／ＡＬＫと接触している場合にその濃度変化をモニターすることによってＪＡＫ／ＡＬＫを結合するその能力について評価されうる。別例として、試験化合物（標識）は、ＪＡＫ／ＡＬＫに結合することが知られている別の化合物（すなわち、標準化合物）の結合を低下させるその能力について評価されうる。したがって、ＪＡＫ／ＡＬＫに直接結合するために標準化合物と競合するための試験化合物の能力は、その結合アフィニティーに相関する。逆に、いくつかの他のスクリーニングアッセイにおいて、標準化合物は標識され、試験化合物は標識されない。したがって、標識された標準化合物の濃度は、標準化合物および試験化合物の間の競合を評価するためにモニターされ、そうして試験化合物の相対的な結合アフィニティーは確認される。
キット
本発明は、例えば、本明細書に記載の、ＪＡＫ／ＡＬＫ関連疾患または障害、例えば、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、乳癌、肺癌、および他の疾患の治療または予防に有用な医薬キットを含み、かかるキットは、治療上有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を含有する１つまたは複数の容器を含む。かかるキットは、所望により、１つまたは複数の種々の通常の医薬キット成分、例えば、１つまたは複数の医薬上許容される担体を含む容器、付加的な容器などをさらに含んでいてもよく、このことは当業者に明らかであろう。挿入物またはラベルとしての、投与される成分の量、投与に関する指針、および／または成分の混合に関する指針を示す、使用説明書はまた、キットに含まれうる。
本発明は、具体例によってより詳細に記載されるであろう。以下の実施例は、説明を目的として示すものであり、いかなる方法においても本発明を制限することを意図とするものではない。当業者は、本質的に同一の結果を得るために変更または修正されうる種々の非臨床パラメータを容易に認識するであろう。実施例の化合物がトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）または他の酸（例えば、ＨＣｌ）の存在下において分取ＨＰＬＣによって単離された場合には、化合物を対応する塩として得てもよい。ある場合において、例示化合物の対応する塩は、モノ−、ジ−、トリ−、またはテトラキス−酸塩（すなわち、酸対化合物のモル比は、１：１、２：１、３：１または４：１である）として記載されてもよく、当業者は、酸対化合物の他の比率が存在または形成してもよいことを理解するであろう（例えば、３：１、２：１、２．３：１、０．８：１、または０．５：１）。実施例のある化合物は、本明細書に記載の１つまたは複数のアッセイにしたがってＪＡＫ／ＡＬＫの阻害剤であることが見出された。いくつかの実施態様において、１つまたは複数のＪＡＫ／ＡＬＫについての本発明の化合物に対するＩＣ５０値は、約１００、８０、５０、２０、１０、８、５、２、または１μＭ未満である。いくつかの実施態様において、１つまたは複数のＡＬＫについての本発明の化合物に対するＩＣ５０値は、約１００、８０、５０、２０、１０、８、５、２、または１μＭ未満である。いくつかの実施態様において、１つまたは複数のＪＡＫについての本発明の化合物に対するＩＣ５０値は、約１００、８０、５０、２０、１０、８、５、２、または１μＭ未満である。いくつかの実施態様において、１つまたは複数のＪＡＫ／ＡＬＫについての本発明の化合物に対するＩＣ５０値は、約１０００、８００、５００、２００、１００、８０、５０、２０、または１０ｎＭ未満である。表Ａ１、Ｂ１、Ｃ１、およびＤ１ならびに実施例セクションに記載のある化合物は、アッセイ、例えば、本明細書に記載のものまたは当該技術分野において周知のもの［例えば、WO04/079326に記載のＡＬＫアッセイ；およびJames E. Thompsonら“Photochemical preparation of a pyridone containing tetracycle: A JAK protein kinase inhibitor,” Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Volume 12, Issue 8, 22 April 2002, Pages 1219-1223に記載のＴＹＫ２アッセイ］にしたがって、ＪＡＫ／ＡＬＫ標的の阻害活性について試験された。例えば、実施例Ａ１−Ａ８、Ｂ１−Ｂ３、Ｂ５−Ｂ１８、Ｃ１、Ｃ３、Ｃ６−Ｃ１０、およびＤ１−Ｄ１６は、少なくとも１つのＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＴＹＫ２、およびＡＬＫについての１０００ｎＭ、８００ｎＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、または１００ｎＭ未満のＩＣ５０値を有することを見出した。本発明の化合物のいくつかの例示データは、実験セクションの表Ａ１、Ｂ１、Ｃ１、およびＤ１に示される。
いくつかの実施態様において、ＡＬＫに対する本発明の化合物の阻害率は、５００ｎＭまたは１ｍＭの濃度で測定された。いくつかの実施態様において、測定された阻害率は、約１％〜約２０％、約２０％〜約５０％、約５０％〜約８０％、約８０％〜約１００％、約１％〜約５０％、または約５０％〜約１００％である。
実施例
実施例Ａ１
（１４Ｚ）−６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１４，１６，１８−デカエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：２，５−ジクロロ−Ｎ−（３−ビニルフェニル）ピリミジン−４−アミントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ３−ビニルアラニン（２００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）［Ａｌｄｒｉｃｈ］を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で撹拌し、０℃に冷却した。水素化ナトリウム（９６ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を分割して加え、このとき激しく発泡した。混合物を、添加が完了した後、５分間撹拌した。２，４，５−トリクロロピリミジン（１９０μＬ、２．０ｍｍｏｌ）［Ａｌｄｒｉｃｈ］を滴下し、混合物を０℃で３０分間、および室温にて（ｒｔまたはＲＴ）一晩撹拌した。酢酸で中和し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、トリフルオロアセテート塩として所望の生成物を得た（４００ｍｇ、６０％）。Ｃ１２Ｈ９Ｃｌ２Ｎ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２６６．１
工程Ｂ：５−クロロ−Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ビニルフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２，５−ジクロロ−Ｎ−（３−ビニルフェニル）ピリミジン−４−アミントリフルオロアセテート（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および３−ビニルアラニン（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（３．８ｍＬ）中溶液およびエタノール中３Ｎ塩化水素（０．５６ｍＬ）を混合し、マイクロ波で１５０℃に３０分間加熱した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、トリフルオロアセテート塩として所望の生成物を得た（１５０ｍｇ、６０％）。Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４９．１
工程Ｃ：（１４Ｚ）−６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１４，１６，１８−デカエントリフルオロアセテート
５−クロロ−Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ビニルフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセテート（２１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）中溶液を、窒素で５分間バブリングして脱気した。ベンジリデン−ビス（トリシクロヘキシルホスフィノ）ジクロロルテニウム（１１ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物をマイクロ波で１３０℃に２０分間加熱した。混合物を蒸発させて暗色混合物を得、これをアセトニトリル中に懸濁させ、濾過した。濾液を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、トリフルオロアセテート塩として所望の生成物を得た（１．７ｍｇ、９％）。Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＮ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２１．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）：δ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｍ，４Ｈ），６．６０（ｓ，２Ｈ）
実施例Ａ２
６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 （１４Ｚ）−６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１４，１６，１８−デカエントリフルオロアセテート（２１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）中溶液に、５％炭素担持パラジウム（５ｍｇ）を加え、混合物を水素で３回パージして脱気した。混合物を１時間、バルーン圧の水素雰囲気下で撹拌した。セライトで濾過し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、トリフルオロアセテート塩として所望の生成物を得た（１．７ｍｇ、３０％）。Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２３．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，４Ｈ）
実施例Ａ３
２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 また、実施例Ａ２の反応混合物から、脱塩素化生成物をトリフルオロアセテート塩として単離した（０．７ｍｇ、２０％）。Ｃ１８Ｈ１７Ｎ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２８９．１
実施例Ａ４
６−クロロ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン
Figure 2011518836
工程Ａ：（２Ｅ）−１，３−ビス（３−ニトロフェニル）プロプ−２−エン−１−オン
Figure 2011518836
 ３−ニトロアセトフェノン（２．２３ｇ、０．０１３５ｍｏｌ）［Ａｌｄｒｉｃｈ］および３−ニトロベンズアルデヒド（２．０４ｇ、０．０１３５ｍｏｌ）［Ａｌｄｒｉｃｈ］をメタノール（２０ｍＬ）中に溶解し、水酸化ナトリウム（１．３ｇ、０．０３２ｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間撹拌した。形成された固体を濾過し、水で洗浄して、所望の生成物を得た（３．６ｇ、８９％）。Ｃ１５Ｈ１１Ｎ２Ｏ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９９．１
工程Ｂ：３，３’−プロパン−１，３−ジイルジアニリン
Figure 2011518836
 （２Ｅ）−１，３−ビス（３−ニトロフェニル）プロプ−２−エン−１−オン（２．８ｇ、０．００９４ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中溶液に、１０％（ｗｔ．）炭素担持パラジウムおよび酢酸（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を減圧下で脱気し、水素で３回パージし、ついで、パールシェーカーで７２時間水素雰囲気下で振盪させた。混合物をセライトにより濾過し、蒸発させ、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ１０）により精製して、所望の生成物を得た（１０１ｍｇ、５％）。Ｃ１５Ｈ１９Ｎ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２２７．２
工程Ｃ：Ｎ−｛３−［３−（３−アミノフェニル）プロピル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ３，３’−プロパン−１，３−ジイルジアニリン（４１．０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（７２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、ついで、２，４，５−トリクロロピリミジン（２０μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２．５時間撹拌し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ１０）により精製して、所望の生成物（２１ｍｇ、３２％）を得た。Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７３．１
工程Ｄ：６−クロロ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン
Ｎ−｛３−［３−（３−アミノフェニル）プロピル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を２−メトキシエタノール（１．０ｍＬ）中で撹拌し、塩化水素のエタノール中溶液（０．７５ｍＬ、３．５Ｍ）を加えた。混合物をマイクロ波で１５０℃に３０分間加熱した。分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を得た（６．５ｍｇ、３７％）。Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３７
実施例Ａ５
６−クロロ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１６−オントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：１，３−ビス（３−アミノフェニル）プロパン−１−オンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 実施例Ａ４，工程Ｂの方法に従って、８．８％の収率で所望の化合物を調製した。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４１．１
工程Ｂ：６−クロロ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１６−オントリフルオロアセテート
１，３−ビス（３−アミノフェニル）プロパン−１−オンビス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ４，工程Ｃ−Ｄの方法に従って、所望の化合物を調製した（１６％の収率）。Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５１．１
実施例Ａ６
６−クロロ−１９−メチル−１７−モルホリン−４−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ．４−（２−ブロモ−５−メチル−４−ニトロフェニル）モルホリン
Figure 2011518836
 １−ブロモ−２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロベンゼン（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）［Ａｌｄｒｉｃｈ］をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で炭酸カリウム（１．５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）と撹拌し、モルホリン（０．５６ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間撹拌し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液で希釈した。酢酸エチルで抽出して、所望の化合物を得た（１．０ｇ、７７％）。Ｃ１１Ｈ１４ＢｒＮ２Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０１．０
工程Ｂ．５−ブロモ−２−メチル−４−モルホリン−４−イルアニリン
Figure 2011518836
 鉄粉（３２０ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）をエタノール（１２ｍＬ）中で、１ＮのＨＣｌ溶液（０．６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を撹拌し、６０℃で２時間加熱した。５Ｎの塩化アンモニウム水溶液（１．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）および４−（２−ブロモ−５−メチル−４−ニトロフェニル）モルホリン（３５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で３０分間加熱した。混合物をセライトにより濾過し、回収した固体をエタノールで洗浄した。合した濾液を蒸発させて、所望の化合物を得た（０．２４ｇ、７５％）。Ｃ１１Ｈ１６ＢｒＮ２ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７１．０
工程Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモ−２−メチル−４−モルホリン−４−イルフェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ５−ブロモ−２−メチル−４−モルホリン−４−イルアニリン（５５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）で撹拌し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（４４０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間撹拌し、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た（５２３ｍｇ、７０％）。Ｃ１６Ｈ２４ＢｒＮ２Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７１．０
工程Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［（３−アミノフェニル）エチニル］−２−メチル−４−モルホリン−４−イルフェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモ−２−メチル−４−モルホリン−４−イルフェニル）カルバメート（１１０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中で撹拌し、トリエチルアミン（５０μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。３−エチニルアニリン（１００μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃に１時間加熱した。混合物をセライトにより濾過し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製した。生成物フラクションを炭酸水素ナトリウム飽和溶液で中和し、蒸発させて、アセトニトリルを除去し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を蒸発させて、所望の化合物を得た（２５ｍｇ、３１％）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ３Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０８．１
工程Ｅ．ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［２−（３−アミノフェニル）エチル］−２−メチル−４−モルホリン−４−イルフェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［（３−アミノフェニル）エチニル］−２−メチル−４−モルホリン−４−イルフェニル｝カルバメート（６２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）中で、１０％炭素担持パラジウム（５０ｍｇ）と撹拌した。混合物を、バルーン圧の水素ガス下で３時間加熱した。混合物をセライトにより濾過し、蒸発させて、所望の化合物を得た（６３ｍｇ、１００％）。Ｃ２４Ｈ３４Ｎ３Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１２．１
工程Ｆ．ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）−２−メチル−４−モルホリン−４−イルフェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［２−（３−アミノフェニル）エチル］−２−メチル−４−モルホリン−４−イルフェニル｝カルバメート（３１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中で撹拌し、２，４，５−トリクロロピリミジン（９μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間撹拌し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液で希釈した。混合物を酢酸エチルで抽出し、蒸発させて、所望の化合物を得た（１２ｍｇ、１４％）。Ｃ２８Ｈ３４ＮＣｌ２Ｎ３Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５８．１
工程Ｈ．６−クロロ−１９−メチル−１７−モルホリン−４−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）−２−メチル−４−モルホリン−４−イルフェニル］カルバメート（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、２−メトキシエタノール（１ｍＬ）およびエタノール中３Ｎ塩化水素（０．２ｍＬ）中で撹拌し、マイクロ波で１３０℃に２０分間加熱した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、所望の化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２．２ｍｇ、２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．２０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２２．０
実施例Ａ７
６−クロロ−１９−メチル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ５−ブロモ−２−メチルアニリン［Ａｌｄｒｉｃｈ］を出発物質として用いて、実施例Ａ６，工程Ｃ−Ｈの方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３７．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．２０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）
実施例Ａ８
６−クロロ−１０−（イソプロピルスルホニル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ．４−ブロモ−１−（イソプロピルチオ）−２−ニトロベンゼン
Figure 2011518836
 ４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）［Ａｌｄｒｉｃｈ］および炭酸カリウム（１．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中に撹拌し、２−プロパンチオール（０．４２ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃に１６時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて、所望の化合物を得た（１．２ｇ、９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄ，６Ｈ）
工程Ｂ．４−ブロモ−１−（イソプロピルスルホニル）−２−ニトロベンゼン
Figure 2011518836
 ４−ブロモ−１−（イソプロピルスルホニル）−２−ニトロベンゼン（７５０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）中で、ｍ−クロロペル安息香酸（１．５ｇ、６．１ｍｍｏｌ）と一緒に、１６時間撹拌した。懸濁液を濾過し、回収した固体を１，２−ジクロロエタンで洗浄した。合した濾液を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た（６００ｍｇ、７０％）。Ｃ９Ｈ１１ＢｒＮＯ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０７．８
工程Ｃ．３−｛［４−（イソプロピルスルホニル）−３−ニトロフェニル］エチニル｝アニリン
Figure 2011518836
 ４−ブロモ−１−（イソプロピルスルホニル）−２−ニトロベンゼン（３９０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中で、トリエチルアミン（２５０μＬ、１．８ｍｍｏｌ）と一緒に撹拌した。３−エチニルアニリン（１００μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１．５時間撹拌した。混合物を蒸発させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の化合物を得た（２５０ｍｇ、６０％）。Ｃ１７Ｈ１７Ｎ２Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４５．１
工程Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［イソプロピルスルホニル）−３−ニトロフェニル］エチニル｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ３−｛［４−（イソプロピルスルホニル）−３−ニトロフェニル］エチニル｝アニリン（３９０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）中に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（２５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間撹拌し、蒸発させて、所望の化合物を得た（２８０ｍｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．９１（ｓ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｄ，６Ｈ）
工程Ｅ．６−クロロ−１０−（イソプロピルスルホニル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［イソプロピルスルホニル）−３−ニトロフェニル］エチニル｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ａ６，工程Ｄ−Ｇの方法に従って、所望の化合物を調製した。Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２９．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．６１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｄ，６Ｈ）
実施例Ａ９
４−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ．２−ヨウド−１−メトキシ−４−ニトロベンゼン
Figure 2011518836
 ２−メトキシ−５−ニトロアニリン（１０．０ｇ、０．０６０ｍｏｌ）を水（１５０ｍＬ）および濃硫酸（１２ｍＬ、０．２２ｍｏｌ）中に撹拌した。溶液を５℃以下に氷−塩浴で冷却し、硝酸ナトリウム（４．８ｇ、０．０７０ｍｏｌ）の水（４０ｍＬ）中溶液を、温度を５℃以下に保持しながら滴下した。ヨウ化カリウムの溶液（１６．８ｇ、０．１０１ｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃に１時間加熱した。０℃に冷却すると、暗赤色結晶を得、これを濾過し、水で洗浄し、乾燥した。酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た（１３．６ｇ、７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ７Ｈ７ＩＮＯ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２８０．１
工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）エチニル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−エチニルフェニル）カルバメートを、２−ヨウド−１−メトキシ−４−ニトロベンゼン（２．６０ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（１６３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中で撹拌し、トリエチルアミン（２．５９ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１５分間加熱した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ１０）により精製して、所望の化合物を得た（１．３８ｇ、４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｎ２Ｏ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６９．１
工程Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）エチル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）エチニル］フェニル｝カルバメート（６３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および１０％炭素担持パラジウム（１２２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）中で、水素雰囲気下１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（９．０ｍＬ）で希釈し、セライトにより濾過した。濾液を蒸発させ、所望の化合物を得た（５５ｍｇ、９４％）。Ｃ２０Ｈ２７Ｎ２Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４３．２
工程Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−メトキシフェニル｝エチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）エチル］フェニル｝カルバメート（５５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、および２，４，５−トリクロロピリミジン（１８μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中で３０分間撹拌した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、所望の化合物を得た（７５ｍｇ、９５％）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ）６．８０（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８９．１
工程Ｅ．６−クロロ−１２−メトキシ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−メトキシフェニル｝エチル）フェニル］カルバメート（３４３ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を、２−メトキシエタノール（１０４ｍＬ）中で、エタノール中３Ｍ塩化水素（１２ｍＬ）と撹拌し、マイクロ波で１３０℃に２０分間加熱した（２９ｍＬの４バッチ）。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、所望の化合物を得た（１６８ｍｇ、５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５３（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９１，（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，４Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５３．１
工程Ｆ．６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−オール
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−メトキシ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート（１５７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．５ｍＬ）中溶液を−７８℃に冷却し、塩化メチレン中１Ｍ三臭化ホウ素（１．６８ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を室温にゆっくりと加温し、１６時間撹拌した。混合物を−７８℃に冷却し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液を加えた。得られた懸濁液を濾過し、回収した固体を水および酢酸エチルで洗浄して、所望の化合物を得た（１１３ｍｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），２．８２（ｓ，４Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３９．１
工程Ｇ．６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−オール（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、およびｔｅｒｔ−ブチル ４−（ブロモアセチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１８１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中、７０℃で１６時間撹拌した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製し、１：１トリフルオロ酢酸および塩化メチレンで処理し、蒸発させて、所望の化合物を得た（３３ｍｇ、１９％）。Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６５．２
工程Ｈ．４−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン１２−イル］オキシ｝アセチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート（１０．０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）および塩化メチレン（０．５ｍＬ）中で、トリエチルアミン（１２．０μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）と撹拌し、４−イソシアネートベンゾニトリル（２．７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を加えた。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、所望の化合物を得た（８％）。Ｃ３２Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０９．２
実施例Ａ１０
４−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−クロロ−５−イソシアネートピリジンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１９．２
実施例Ａ１１
４−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ４−イソシアナト−１−メチル−１Ｈ−インドールを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を１５％の収率で調製した。Ｃ３４Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３７．２
実施例Ａ１２
１２−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 イソシアナト−エタンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を５７％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｍ，８Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３６．２
実施例Ａ１３
４−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 フェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４６％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，５Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｍ，８Ｈ），２．８９（ｍ，４Ｈ）；Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８４．２
実施例Ａ１４
６−クロロ−１２−（シクロペンチルオキシ）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 シクロペンチルブロマイドを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０７．２
実施例Ａ１５
２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−ブロモアセトアミドを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を５６％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９６．１
実施例Ａ１６
２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝−Ｎ−フェニルプロパンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 実施例Ａ９，工程Ｇの方法に従って、２−ブロモ−Ｎ−フェニルプロパンアミドを出発物質として用いて、所望の化合物を６９％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１０（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｍ，３Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８６．２
実施例Ａ１７
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレートトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 所望の化合物（ｂｏｃ中間体）を、実施例Ａ９，工程Ｇにおいて調製し、１９％の収率で単離した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６５．２
実施例Ａ１８
２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝−Ｎ−フェニルアセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 実施例Ａ９，工程Ｇの方法に従って、２−ブロモ−Ｎ−フェニルアセトアミドを出発物質として用いて、所望の化合物を５０％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７２．２
実施例Ａ１９
Ｎ−ベンジル−４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および４−イソシアネート−３，５−ジメチルイソキサゾールを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＮ９Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０２．２
実施例Ａ２０
１２−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート（１１．１ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７μＬ、０．０９６ｍｍｏｌ）と撹拌し、アセチルクロライド（１．５μＬ、０．０２１ｍｍｏｌ）を加えた。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、所望の化合物を得た（４６％）。Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０７．２
実施例Ａ２１
６−クロロ−１１−メトキシ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ．３，５−ジニトロブロモベンゼン
Figure 2011518836
 ｍ−ジニトロベンゼン（５．０ｇ、０．０３０ｍｏｌ）を硫酸（５０ｍＬ）中で撹拌し、８５℃に加熱した。Ｎ−ブロモスクシニミド（５．０ｇ、０．０３０ｍｏｌ）を、１．５時間にわたって加え、この間温度を８５℃に維持した。冷却した混合物を氷水に加え、沈殿物を回収し、水で洗浄し、メタノールから再結晶して、所望の化合物を得た（５．９ｇ、８０％）。Ｃ６Ｈ４ＢｒＮ２Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４８．１
工程Ｂ．１−ブロモ−３−メトキシ−５−ニトロベンゼン
Figure 2011518836
 ３，５−ジニトロブロモベンゼン（１．２５ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（１２ｍＬ）中で撹拌し、ナトリウムメトキシドの溶液（メタノール中０．５Ｍ、１２．６ｍＬ）を加えた。混合物を６０℃に２時間加熱し、室温に冷却した。混合物を塩化水素溶液（１Ｎ）でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。蒸発させ、酢酸エチルおよびヘキサンを用いるシリカクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た（１．０ｇ、８０％）。Ｃ７Ｈ７ＢｒＮＯ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２３２．１
工程Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）ビニル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 １−ブロモ−３−メトキシ−５−ニトロベンゼン（０．５０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル （３−ビニルフェニル）カルバメート（０．５６ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、テトラ−Ｎ−ブチル塩化アンモニウム（５９．９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（４８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．７５ｍＬ、５．３９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．７ｍＬ）中で撹拌し、１１０℃に２０時間加熱した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルおよびブラインを加えた。酢酸エチルを分離し、水層を酢酸エチルで２回以上抽出した。合した酢酸エチル抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。酢酸エチルおよびヘキサンを用いるシリカクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た（０．４５ｇ、６０％）。Ｃ２０Ｈ２３Ｎ２Ｏ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７１．２
工程Ｄ．６−クロロ−１１−メトキシ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）ビニル］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｃ−Ｅの方法に従って、所望の化合物を３工程で３７％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５３．１
実施例Ａ２２
６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−オールトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１１−メトキシ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を９４％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３９．１
実施例Ａ２３
２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］オキシ｝アセチル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−オールトリフルオロアセテートおよび２−ブロモアセトアミドを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９６．１
実施例Ａ２４
２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］オキシ｝−Ｎ−フェニルアセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−オールトリフルオロアセテートおよび２−ブロモ−Ｎ−フェニルアセトアミドを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，４Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７２．２
実施例Ａ２５
６−クロロ−１０−メトキシ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ４−ヨウド−１−メトキシ−２−ニトロベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｂ−Ｅの方法に従って、所望の化合物を４工程で３８％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，４Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５３．１
実施例Ａ２６
６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１０−オールトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１０−メトキシ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を９６％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｍ，３Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３９．１
実施例Ａ２７
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレートトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 １−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸（２５．０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１２４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４８μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分間撹拌した。６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩（５３．７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４８μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）中溶液を、前記溶液に加え、３時間室温にて撹拌した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、所望の化合物を得た（３５ｍｇ、５９％の収率）。Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４９．２
実施例Ａ２８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）および塩化メチレン（１．０ｍＬ）で１０分間処理し、蒸発させて、所望の化合物を得た（３５ｍｇ、１００％の収率）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（ｓ，２Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，７Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４９．２
実施例Ａ２９
１−アセチル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９１．２
実施例Ａ３０
１−ベンゾイル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５３．２
実施例Ａ３１
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルカルボニル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９７．２
実施例Ａ３２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−（２−フロイル）ピペリジン−４−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および２−フランカルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４３．２
実施例Ａ３３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−（４−シアノベンゾイル）ピペリジン−
４−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および４−シアノベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７８．２
実施例Ａ３４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および３，５−ジメチルイソキサゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７２．２
実施例Ａ３５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−（フェニルアセチル）ピペリジン−４−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびベンゼンアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．０１（ｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３２Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６７．２
実施例Ａ３６
Ｎ（４）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−フェニルピペリジン−１，４−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６８．２
実施例Ａ３７
Ｎ（４）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−（４−シアノフェニル）ピペリジン−１，４−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および４−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｍ，２Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，４Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄ，２Ｈ），２．９０（ｍ，６Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３２Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９３．２
実施例Ａ３８
Ｎ（４）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１，４−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および１−イソシアナト−３−メトキシベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を６６％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，５Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｍ，６Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３２Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９８．２
実施例Ａ３９
Ｎ（４）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−［２−（メチルチオ）フェニル］ピペリジン−１，４−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および１−イソシアナト−２−（メチルチオ）ベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４９％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１４．２
実施例Ａ４０
Ｎ（１）−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ（４）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−１，４−ジカルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および２−クロロ−５−イソシアネートピリジンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を２３％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０３．２
実施例Ａ４１
Ｎ（４）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）ピペリジン−１，４−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および４−イソシアナト−１−メチル−１Ｈ−インドールを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３４％の収率で調製した。Ｃ３４Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２１．２
実施例Ａ４２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−４−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）（１０．０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６μＬ、０．０８９ｍｍｏｌ）と撹拌し、ベンゼンスルホニルクロライド（２．５μＬ、０．０２０ｍｍｏｌ）を加えた。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、所望の化合物を得た（１８％）。Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８９．２
実施例Ａ４３
１−（アニリノカルボノチオイル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびイソチオシアネートベンゼンを出発物質として用いて、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ７ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８４．２
実施例Ａ４４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ−２７およびＡ−２８の方法に従って、所望の化合物を５３％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４９．２
実施例Ａ４５
（３Ｒ）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 （３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ−２７およびＡ−２８の方法に従って、所望の化合物を３７％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３５．２
実施例Ａ４６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］酢酸を出発物質として用いて、実施例Ａ−２７およびＡ−２８の方法に従って、所望の化合物を５３％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６３．２
実施例Ａ４７
１−アセチル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３４％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９１．２
実施例Ａ４８
１−ベンゾイル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５３．２
実施例Ａ４９
Ｎ（３）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−エチルピペリジン−１，３−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびイソシアナト−エタンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２０．２
実施例Ａ５０
Ｎ（３）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−フェニルピペリジン−１，３−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），２．９０（ｍ，６Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６８．２
実施例Ａ５１
（３Ｒ）−１−アセチル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 （３Ｒ）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を４３％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７７．２
実施例Ａ５２
（３Ｒ）−１−ベンゾイル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 （３Ｒ）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３９．２
実施例Ａ５３
（３Ｒ）−Ｎ（３）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−エチルピロリジン−１，３−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ｇ（３Ｒ）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびイソシアナト−エタンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０６．２
実施例Ａ５４
（３Ｒ）−Ｎ（３）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−フェニルピロリジン−１，３−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 （３Ｒ）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４６％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５３（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５４．２
実施例Ａ５５
２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を５８％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０５．２
実施例Ａ５６
２−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を５８％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６７．２
実施例Ａ５７
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−エチルピペリジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびイソシアナト−エタンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を７７％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６５（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｄ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｄ，２Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３４．２
実施例Ａ５８
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を５３％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｄ，２Ｈ），２．８２（ｍ，６Ｈ），２．３０（ｄ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３２Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８２．２
実施例Ａ５９
Ｎ（４）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−エチルピペリジン−１，４−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびイソシアナト−エタンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２０．２
実施例Ａ６０
エチル （｛［４−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）アセテートトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびエチルイソシアネートアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７８．２
実施例Ａ６１
Ｎ（４）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−シクロペンチルピペリジン−１，４−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびイソシアネートシクロペンタンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６０．２
実施例Ａ６２
Ｎ（３）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−シクロペンチルピペリジン−１，３−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびイソシアネートシクロペンタンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を５８％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６０．２
実施例Ａ６３
（３Ｒ）−Ｎ（３）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−シクロペンチルピロリジン−１，３−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 （３Ｒ）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびイソシアネートシクロペンタンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４３％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４６．２
実施例Ａ６４
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−シクロペンチルピペリジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびイソシアネートシクロペンタンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を６８％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７４．２
実施例Ａ６５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−シアノアセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 シアノ酢酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を２６％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｍ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０５．１
実施例Ａ６６
２−［（アニリノカルボニル）アミノ］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−アミノ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３８％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１４．２
実施例Ａ６７
３−［（アニリノカルボニル）アミノ］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］プロパンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ３−アミノ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］プロパンアミドビス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．２
実施例Ａ６８
（２Ｓ）−２−［（アニリノカルボニル）アミノ］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−ヒドロキシプロパンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 （２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−ヒドロキシプロパンアミドビス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４４．２
実施例Ａ６９
（２Ｓ）−Ｎ（２）−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−フェニルピロリジン−１，２−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 （２Ｓ）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−２−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（ｓ，２Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５４．２
実施例Ａ７０
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレートビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）および［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］酢酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を５９％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６４．２
実施例Ａ７１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ａ２８の方法に従って、所望の化合物を１００％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｄ，２Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．２
実施例Ａ７２
１−（アミノスルホニル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）（１０．０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）中溶液に、スルファミド（１７．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、マイクロ波で１３０℃に１０分間加熱した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、所望の化合物（０．８ｍｇ、７％の収率）を得た。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．２
実施例Ａ７３
１−（アミノスルホニル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ７２の方法に従って、所望の化合物を３３％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．２
実施例Ａ７４
（３Ｒ）−１−（アミノスルホニル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 （３Ｒ）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ７２の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１４．２
実施例Ａ７５
２−［１−（アミノスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ７２の方法に従って、所望の化合物を３９％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４２．２
実施例Ａ７６
２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を４３％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０２（ｓ，２Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），４．３８（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｄ，１Ｈ），３．００（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０６．２
実施例Ａ７７
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８３．２
実施例Ａ７８
２−［１−（アミノスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ７２の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４３．２
実施例Ａ７９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびメタンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を４３％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４２．２
実施例Ａ８０
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｄ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，８Ｈ），２．３２（ｄ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３４．２
実施例Ａ８１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびジメチルスルファモイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を３８％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｄ，２Ｈ），２．８８（ｍ，６Ｈ），２．７６（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７０．２
実施例Ａ８２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびプロパン−２−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６９．２
実施例Ａ８３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（エチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびエタンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５５．２
実施例Ａ８４
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および２−イソシアネートプロパンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４８．２
実施例Ａ８５
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および２−イソシアナト−２−メチル−プロパンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｄ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６２．３
実施例Ａ８６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および５−メトキシイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７２．２
実施例Ａ８７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびピラジン−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６９．２
実施例Ａ８８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２，２−ジメチルプロパニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および２，２−ジメチルプロパニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），１．０４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３６ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４７．２
実施例Ａ８９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびイソブチリルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，６Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３３．２
実施例Ａ９０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびプロパニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１９．２
実施例Ａ９１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピロリジン−３−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびメタンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１０（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．２
実施例Ａ９２
３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピロリジン−３−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｍ，２Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６９．２
実施例Ａ９３
３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−メチルピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピロリジン−３−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびメチルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を５９％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０７．２
実施例Ａ９４
２−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピロリジン−３−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３９％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｍ，２Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．２
実施例Ａ９５
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を８４％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３５．２
実施例Ａ９６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびジメチルスルファモイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０２（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７１．２
実施例Ａ９７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびプロパン−２−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７０．２
実施例Ａ９８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（エチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびエタンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物４５％の収率でを調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．００（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｍ，２Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，６Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５６．２
実施例Ａ９９
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−イソシアネートプロパンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を５８％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，４Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４９．２
実施例Ａ１００
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびメチルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４３％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，４Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２１．２
実施例Ａ１０１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を５６％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７３．２
実施例Ａ１０２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびピラジン−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を４６％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７０．２
実施例Ａ１０３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびイソブチリルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３４．２
実施例Ａ１０４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびプロパニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２０．２
実施例Ａ１０５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピロリジン−３−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンビス（トリフルオロアセテート）および２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル）酢酸を出発物質として用いて、実施例Ａ−２７およびＡ−２８の方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．２
実施例Ａ１０６
（２Ｓ）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ヒドロキシプロパンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 （Ｓ）−２−ヒドロキシプロパン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１０．１
実施例Ａ１０７
２−アミノ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−α−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシンを出発物質として用いて、実施例Ａ−２７およびＡ−２８の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９５．１
実施例Ａ１０８
３−アミノ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］プロパンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ３［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロピオン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ−２７およびＡ−２８の方法に従って、所望の化合物を３７％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０９．２
実施例Ａ１０９
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−ヒドロキシプロパンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 （２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピオン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ−２７およびＡ−２８の方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２５．１
実施例Ａ１１０
（２Ｓ）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−２−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 （２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ−２７およびＡ−２８の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３５．２
実施例Ａ１１１
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１，１−ジメチルピペリジニウムビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）（１１．６ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．６ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（１２．５ｍＬ、０．０２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．０ｍＬ）中で３０分間撹拌した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、所望の化合物を得た（５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｄ，２Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．２
実施例Ａ１１２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２，２−ジメチルプロパニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２，２−ジメチルプロパニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４８．２
実施例Ａ１１３
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−イソシアナト−２−メチル−プロパンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３６ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６３．３
実施例Ａ１１４
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］酢酸を出発物質として用いて、実施例Ａ−２７およびＡ−２８の方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．２
実施例Ａ１１５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペラジン−１−アセトアミドテトラキス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンビス（トリフルオロアセテート）および［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］酢酸を出発物質として用いて、実施例Ａ−２７およびＡ−２８の方法に従って、所望の化合物を３７％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６５．２
実施例Ａ１１６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３ピペリジン−４−イルプロパンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ３−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ−２７およびＡ−２８の方法に従って、所望の化合物を４３％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７７．２
実施例Ａ１１７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３ピペリジン−４−イルプロパンアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンビス（トリフルオロアセテート）および３−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ−２７およびＡ−２８の方法に従って、所望の化合物を５３％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７８．２
実施例Ａ１１８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（４−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ２，４，８，１８，２２ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペラジン−１−アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）（８．２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）および［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−チオール（３．７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）中で撹拌し、７０℃に１６時間加熱した。混合物を蒸発させ、エタノール（１ｍＬ）中で撹拌した。硝酸銀（７．２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム溶液（水中１４．５Ｍ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、所望の化合物を１７％の収率で得た。Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８３．２
実施例Ａ１１９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛４−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ２，４，８，１８，２２ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペラジン−１−アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７４．２
実施例Ａ１２０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を１２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５８．２
実施例Ａ１２１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を６２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５８．２
実施例Ａ１２２
（３Ｒ）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−４−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 （３Ｒ）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５７（ｍ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４４．２
実施例Ａ１２３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛４−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートビス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を５６％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７３．２
実施例Ａ１２４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝プロパンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３ピペリジン−４−イルプロパンアミドビス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を５４％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３１Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８６．２
実施例Ａ１２５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝プロパンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３ピペリジン−４−イルプロパンアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，２Ｈ），９．０２（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８７．２
実施例Ａ１２６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ１１８の方法に従って、所望の化合物を１２％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８１．２
実施例Ａ１２７
２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ２，４，８，１８，２２ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペラジン−１−アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０７．２
実施例Ａ１２８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびイソキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を５９％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５０（ｄ，２Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｓ，４Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．２
実施例Ａ１２９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７２．２
実施例Ａ１３０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，２Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７２．２
実施例Ａ１３１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０５（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，２Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７３．２
実施例Ａ１３２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３７％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０２（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７３．２
実施例Ａ１３３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１，３−チアゾール−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３７％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），５．２０（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７５．２
実施例Ａ１３４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９７（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｍ，６Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７２．２
実施例Ａ１３５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（イソキサゾール−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびイソキサゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を３７％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．２
実施例Ａ１３６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を４３％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．２
実施例Ａ１３７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｍ，２Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．２
実施例Ａ１３８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を３３％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，２Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６０．２
実施例Ａ１３９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３−オキサゾール−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１，３−オキサゾール−２−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．２
実施例Ａ１４０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−ブロモプロパンを出発物質として用いて、実施例Ａ１１１の方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０６．２
実施例Ａ１４１
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−シアノフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を５７％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３１ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０８．２
実施例Ａ１４２
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および３−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３１ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０８．２
実施例Ａ１４３
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および４−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３１ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０８．２
実施例Ａ１４４
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および３−イソシアネートピリジンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４６％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．００（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｍ，２Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，２Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，６Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８４．２
実施例Ａ１４５
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および４−イソシアナト−３，５−ジメチルイソキサゾールを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０２（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｍ，２Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＮ９Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０２．２
実施例Ａ１４６
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−２−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＦＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０１．２
実施例Ａ１４７
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−３−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３９％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＦＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０１．２
実施例Ａ１４８
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−４−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＦＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０１．２
実施例Ａ１４９
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９７．２
実施例Ａ１５０
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９７．２
実施例Ａ１５１
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９７．２
実施例Ａ１５２
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−イソシアナト−２−メトキシベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１３．２
実施例Ａ１５３
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−イソシアナト−３−メトキシベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を２６％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１３．２
実施例Ａ１５４
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｇＮ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−イソシアナト−４−メトキシベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を２６％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１３．２
実施例Ａ１５５
Ｎ−ベンジル−４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびベンジルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９７．２
実施例Ａ１５６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および３，５−ジメチルイソキサゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を調製した（４３％の収率）。Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８７．２
実施例Ａ１５７
２−［１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）（１０ｍｇ、０．０１４４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−ベンゾチアゾール（２０．７ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で１時間加熱した。ついで、溶液をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２バッファーを用いるＬＣ／ＭＳにより精製して、所望の化合物を１１％の収率で得た。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ８ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９７．２
実施例Ａ１５８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ１１８，の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８２．２
実施例Ａ１５９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−クロロ−１，３−チアゾールを出発物質として用いて、実施例Ａ１５７の方法に従って、所望の化合物を１２％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ８ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４７．２
実施例Ａ１６０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−メチル−３−フロイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および２−メチル−３−フロ酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７２．２
実施例Ａ１６１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−メチル−２−フロイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および３−メチル−２−フロ酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７２．２
実施例Ａ１６２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（５−メチル−２−フロイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および５−メチル−２−フロ酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を４６％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７２．２
実施例Ａ１６３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７２．２
実施例Ａ１６４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７２．２
実施例Ａ１６５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および３−メチルイソキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を５５％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７３．２
実施例Ａ１６６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７４．２
実施例Ａ１６７
２−｛１−［（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ１０Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７５．２
実施例Ａ１６８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（イソチアゾール−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびイソチアゾール−５−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を５５％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７５．２
実施例Ａ１６９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ピペリジン−４−イルアセテート（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−フルオロピリミジン（２５０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３３０μＬ、１．９ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチルピロリジノン（１ｍＬ）中で撹拌し、１５０℃に２０分間マイクロ波で加熱した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、エステル中間体を得、これを、メタノール（１ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液溶液（１ｍＬ）中で１時間撹拌して鹸化した。中和し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の化合物を５０％の収率で得た。Ｃ１１Ｈ１５ＦＮ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４０．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート（９．０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１７ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．６μＬ、０．０７２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中溶液を１５分間撹拌した。この反応混合物に、６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．６μＬ、０．０７２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中溶液を加え、混合物を１．５時間撹拌した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、所望の化合物を６８％の収率で得た。Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＦＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６０．２
実施例Ａ１７０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．（１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−フルオロピリジンを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ１２Ｈ１７Ｎ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２２１．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
（１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．２
実施例Ａ１７１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピラジン−２−イルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．（１−ピラジン−２−イルピペリジン−４−イル）酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−クロロピラジンを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ１１Ｈ１６Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２２２．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピラジン−２−イルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
（１−ピラジン−２−イルピペリジン−４−イル）酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を３４％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４２．２
実施例Ａ１７２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−クロロピリミジンを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ１１Ｈ１６Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２２２．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１０（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｍ，２Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｍ，４Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，６Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４２．２
実施例Ａ１７３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（６−メチルピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（６−メチルピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ３−クロロ−６−メチルピリダジンを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ１２Ｈ１８Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２３６．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（６−メチルピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（６−メチルピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を６２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５６．２
実施例Ａ１７４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−ブロモ−１，３，４−チアジアゾールを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ９Ｈ１４Ｎ３Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２２８．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を７９％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＮ９ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４８．２
実施例Ａ１７５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７１．２
実施例Ａ１７６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−フルオロ−４−メチルピリジンを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ１３Ｈ１９Ｎ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２３５．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を３８％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５５．２
実施例Ａ１７７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−クロロニコチノニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を３３％の収率で調製した。Ｃ１３Ｈ１６Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４６．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を３８％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６６．２
実施例Ａ１７８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（４−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−クロロイソニコチノニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を１２％の収率で調製した。Ｃ１３Ｈ１６Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４６．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（４−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６６．２
実施例Ａ１７９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロニコチノニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ１３Ｈ１６Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４６．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６６．２
実施例Ａ１８０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２，６−ジクロロピリジンを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を１００％の収率で調製した。Ｃ１２Ｈ１６ＣｌＮ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２５５．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を１３％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７５．２
実施例Ａ１８１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（６−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（６−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２，６−ジフルオロピリジンを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を３９％の収率で調製した。Ｃ１２Ｈ１６ＦＮ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２３９．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（６−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（６−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＦＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．２
実施例Ａ１８２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（２−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ４−クロロ−２−メチルピリミジンを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を６６％の収率で調製した。Ｃ１２Ｈ１８Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２３６．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５６．２
実施例Ａ１８３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ８ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４７．２
実施例Ａ１８４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（ピリジン−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびニコチノイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６８．２
実施例Ａ１８５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびイソニコチノイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６８．２
実施例Ａ１８６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−シアノベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および４−シアノベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を５３％の収率で調製した。Ｃ３３Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９２．２
実施例Ａ１８７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−シアノベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および３−シアノベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ３３Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９２．２
実施例Ａ１８８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（ピリジン−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびニコチノイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を調３７％の収率で製した。Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６９．２
実施例Ａ１８９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびイソニコチノイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を４３％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６９．２
実施例Ａ１９０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−シアノベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および４−シアノベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を４９％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９３．２
実施例Ａ１９１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−シアノベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）および３−シアノベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９３．２
実施例Ａ１９２
２−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６８．２
実施例Ａ１９３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および４−フルオロベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を２６％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＦＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８６．２
実施例Ａ１９４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２，４−ジフルオロベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ２９ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０４．２
実施例Ａ１９５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０４．２
実施例Ａ１９６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および３−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３４．２
実施例Ａ１９７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および４−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３４．２
実施例Ａ１９８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（２−シアノフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２９．２
実施例Ａ１９９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−シアノフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および４−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２９．２
実施例Ａ２００
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−４−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を１２％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０９．２
実施例Ａ２０１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−フリルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびフラン−２−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９４．２
実施例Ａ２０２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびピリジン−３−スルホニルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０５．２
実施例Ａ２０３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および４−フルオロベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３１ＣｌＦＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８５．２
実施例Ａ２０４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および２，４−ジフルオロベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ２０の方法に従って、所望の化合物を１２％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０３．２
実施例Ａ２０５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２６％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０３．２
実施例Ａ２０６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および３−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３３．２
実施例Ａ２０７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および４−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３３．２
実施例Ａ２０８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（２−シアノフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および２−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２６％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２８．２
実施例Ａ２０９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−シアノフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および４−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２１％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２８．２
実施例Ａ２１０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−４−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２１％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０８．２
実施例Ａ２１１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−フリルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびフラン−２−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９３．２
実施例Ａ２１２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）およびピリジン−３−スルホニルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０４．２
実施例Ａ２１３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−シクロプロピルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−シクロプロピルイソキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９９．２
実施例Ａ２１４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−イソプロピルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−イソプロピルイソキサゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０１．２
実施例Ａ２１５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３−メトキシイソキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および３−メトキシイソキサゾール−５−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８９．２
実施例Ａ２１６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を６２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８９．２
実施例Ａ２１７
２−｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−アミノ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸臭化水素塩を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９０．２
実施例Ａ２１８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−イソプロピルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−イソプロピルイソキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０１．２
実施例Ａ２１９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−フェニルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．（１−フェニルピペリジン−４−イル）酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ピペリジン−４−イルアセテート（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（１２０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中で、二酢酸銅（２３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（１９０μＬ、１．３ｍｍｏｌ）と撹拌した。混合物をマイクロ波で１３０℃に３０分間加熱した。分取ＬＣＭＳにより精製して、所望のエステルを得た。エステル中間体（２２ｍｇ）を、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）と、室温で１時間撹拌した。酢酸を加え、混合物を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の化合物を５％の収率で得た。Ｃ１３Ｈ１８ＮＯ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２２０．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−フェニルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
（１−フェニルピペリジン−４−イル）酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４０．２
実施例Ａ２２０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（２−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−クロロベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を３９％の収率で調製した。Ｃ１４Ｈ１７Ｎ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４５．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（２−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６５．２
実施例Ａ２２１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（４−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ４−クロロベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を３８％の収率で調製した。Ｃ１４Ｈ１７Ｎ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４５．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（４−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を５７％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６５．２
実施例Ａ２２２
２−［１−（３−クロロ−２−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（３−クロロ−２−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］−酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２，６−ジクロロベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ１４Ｈ１６ＣｌＮ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７９．１
工程Ｂ．２−［１−（３−クロロ−２−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（３−クロロ−２−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９９．２
実施例Ａ２２３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−クロロベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３８．２
実施例Ａ２２４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７２．２
実施例Ａ２２５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−メチルベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１８．２
実施例Ａ２２６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＦＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２２．２
実施例Ａ２２７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８８．２
実施例Ａ２２８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および３−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２９．２
実施例Ａ２２９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ３１ＣｌＮ９Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０８．２
実施例Ａ２３０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３３ＣｌＮ９Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２２．２
実施例Ａ２３１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２３．２
実施例Ａ２３２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ４２の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ３Ｓ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３９．２
実施例Ａ２３３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−シアノ−３−メトキシフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（２−シアノ−３−メトキシフェニル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−フルオロ−６−メトキシベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を４％の収率で調製した。Ｃ１５Ｈ１９Ｎ２Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７５．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−シアノ−３−メトキシフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（２−シアノ−３−メトキシフェニル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９５．２
実施例Ａ２３４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−シアノ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（２−シアノ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２，６−ジフルオロベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を４３％の収率で調製した。Ｃ１４Ｈ１６ＦＮ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２６３．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−シアノ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（２−シアノ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ２９ＣｌＦＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８３．２
実施例Ａ２３５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［２−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．｛１−［２−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ１５Ｈ１６Ｆ３Ｎ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１３．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［２−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
｛１−［２−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２３％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ２９ＣｌＦ３Ｎ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３３．２
実施例Ａ２３６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−シアノ−３−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（２−シアノ−３−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−クロロ−６−メチルベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を４％の収率で調製した。Ｃ１５Ｈ１９Ｎ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２５９．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−シアノ−３−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（２−シアノ−３−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３２ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７９．２
実施例Ａ２３７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［２−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．｛１−［２−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を９％の収率で調製した。Ｃ１５Ｈ１６Ｆ３Ｎ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１３．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［２−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
｛１−［２−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ２９ＣｌＦ３Ｎ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３３．２
実施例Ａ２３８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−クロロ−６−メチルニコチノニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を４％の収率で調製した。Ｃ１４Ｈ１８Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２６０．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２３％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８０．２
実施例Ａ２３９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−シアノ−４，６−ジメチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（３−シアノ−４，６−ジメチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−クロロ−３−シアノ−４，６−ジメチルピリジンを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を５９％の収率で調製した。Ｃ１５Ｈ２０Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７４．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−シアノ−４，６−ジメチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（３−シアノ−４，６−ジメチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３３ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９４．２
実施例Ａ２４０
２−［１−（５−クロロ−４−シアノピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（５−クロロ−４−シアノピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ３，５−ジクロロイソニコチノニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２８０．１
工程Ｂ．２−［１−（５−クロロ−４−シアノピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（５−クロロ−４−シアノピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６００．２
実施例Ａ２４１
２−［１−（６−クロロ−３−シアノ−５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（６−クロロ−３−シアノ−５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２，６−ジクロロ−５−フルオロニコチノニトリルを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ１３Ｈ１４ＣｌＦＮ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９８．１
工程Ｂ．２−［１−（６−クロロ−３−シアノ−５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（６−クロロ−３−シアノ−５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を９％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２７Ｃｌ２ＦＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１８．２
実施例Ａ２４２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリジン−４−イルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．（１−ピリジン−４−イルピペリジン−４−イル）酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ４−ブロモピリジン塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を９９％の収率で調製した。Ｃ１２Ｈ１７Ｎ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２２１．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリジン−４−イルピペリジン−４−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
（１−ピリジン−４−イルピペリジン−４−イル）酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．２
実施例Ａ２４３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−フルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（３−フルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ４−ブロモ−３−フルオロピリジン塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を８２％の収率で調製した。Ｃ１２Ｈ１６ＦＮ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２３９．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−フルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（３−フルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９ＦＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．２
実施例Ａ２４４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−フルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（２−フルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ４−ブロモ−２−フルオロピリジンを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を１３％の収率で調製した。Ｃ１２Ｈ１６ＦＮ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２３９．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−フルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（２−フルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２３％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＦＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．２
実施例Ａ２４５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（シアノアセチル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびシアノ酢酸を出発物質として用いて、実施例Ａ２７の方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３１．２
実施例Ａ２４６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３−オキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（１，３−オキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−クロロ−１，３−オキサゾールを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ１０Ｈ１５Ｎ２Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２１１．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３−オキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（１，３−オキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３１．２
実施例Ａ２４７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．［１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ３−クロロ−２，５−ジメチル−イソキサゾリウムクロライドを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ１１Ｈ１７Ｎ２Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２２５．１
工程Ｂ．Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
［１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．２
実施例Ａ２４８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および［１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸トリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１６９，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４４．２
実施例Ａ２４９
６−クロロ−１２−｛２−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］エトキシ｝−２，４，８，１８，２２ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ．７−（クロロアセチル）−３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
Figure 2011518836
 ブロモ酢酸（３００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン塩酸塩（４９０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）中で、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（４１２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５６０ｍＬ、３．２μｍｏｌ）と一緒に、室温で３時間で撹拌した。混合物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて、所望の化合物を３３％の収率で得た。Ｃ８Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２６９．０
工程Ｂ．６−クロロ−１２−｛２−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］エトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−オールおよび７−（クロロアセチル）−３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンを出発物質として用いて、実施例Ａ９，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７２．２
実施例Ｂ１
（１４Ｚ）−６−メチル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１４，１６，１８−デカエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：２−クロロ−５−メチル−Ｎ−（３−ビニルフェニル）ピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンおよび３−ビニルアラニンを出発物質として用いて、実施例Ａ１，工程Ａの方法に従って、この化合物を３９％の収率で調製した。Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ３として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４６．１
工程Ｂ：５−メチル−Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ビニルフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−クロロ−５−メチル−Ｎ−（３−ビニルフェニル）ピリミジン−４−アミンおよび３−ビニルアラニンを出発物質として用いて、実施例Ａ１，工程Ｂの方法に従って、この化合物を６４％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２９．３
工程Ｃ：（１４Ｚ）−６−メチル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１４，１６，１８−デカエントリフルオロアセテート
５−メチル−Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ビニルフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ１，工程Ｃの方法に従ってこの化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ１７Ｎ４として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０１．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．７４−６．６６（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）
実施例Ｂ２
６−メチル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 （１４Ｚ）−６−メチル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１４，１６，１８−デカエントリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ａ２の方法に従って、この化合物を６５％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ１９Ｎ４として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０３．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１５（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），２．９５（ｓ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）
実施例Ｂ３
６−ブロモ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−アミノフェニル）エチニル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ３−エチニルアニリン（１．１６ｇ、９．８７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル （３−ヨウドフェニル）カルバメート（３．０ｇ、９．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２８ｍＬ）中溶液を、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（３３０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１４０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．２７ｍｌ，１８．８ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で一晩撹拌した。反応物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。合した有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１．４２ｇ、４９％）。Ｃ１９Ｈ２１Ｎ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０９．１
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（３−アミノフェニル）エチル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−アミノフェニル）エチニル］フェニル｝カルバメート（０．５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液に、１０％炭素担持パラジウム（０．５０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）で加え、混合物を水素雰囲気下で２４時間撹拌した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、メタノールおよびジクロロメタンで洗浄した。溶媒を蒸発させて、粗油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（４３０ｍｇ、８５％）。Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１３．２
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛３−［（５−ブロモ−２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンおよびｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（３−アミノフェニル）エチル］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ５，工程Ｇの方法に従ってこの化合物を７０％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＢｒＣｌＮ４Ｏ２として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０３．１，５０５．１
工程Ｄ：６−ブロモ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛３−［（５−ブロモ−２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ５，工程Ｈの方法に従って、この物質を４３％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１６ＢｒＮ４として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６７．２，３６９．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．００−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ５
メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキシレートトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：３−ブロモ−５−ニトロ安息香酸
Figure 2011518836
 ｍ−ニトロ安息香酸（１１．２ｇ、６７．０ｍｍｏｌ）を硫酸（３０ｍＬ）中に溶解し、６０℃に加熱した。この溶液に、Ｎ−ブロモスクシニミド（１４．３ｇ、８０．４ｍｍｏｌ）を３回にわけて各々１５にわたって加えた。２時間撹拌した後、混合物をクラッシュアイス（１００ｇ）に注いで、固体を沈殿させた。固体を濾過し、水、ついでヘキサンで洗浄して、所望の生成物を得た（１６ｇ、９７％）。Ｃ７Ｈ３ＢｒＮＯ４としてＬＣＭＳ（Ｍ−Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４４．０，２４６．０
工程Ｂ：メチル ３−ブロモ−５−ニトロベンゾエート
Figure 2011518836
 ３−ブロモ−５−ニトロ安息香酸（１５．４ｇ、６２．６ｍｍｏｌ）のメタノール（１２０ｍＬ）および硫酸（１．７ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）中溶液を、一晩加熱還流した。０．５時間、０℃に冷却した後、沈殿物した固体を濾過して、所望の生成物を白色固体として得た（１５．５ｇ、９５％）。Ｃ８Ｈ７ＢｒＮＯ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２６０．０，２６２．０
工程Ｃ：メチル ３−ニトロ−５−［（トリメチルシリル）エチニル］ベンゾエート
Figure 2011518836
 メチル ３−ブロモ−５−ニトロベンゾエート（０．３３１ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、（トリメチルシリル）アセチレン（０．２７ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（４５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．９ｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液を、室温にて一晩撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび１ＮのＨＣｌで希釈した。水層を酢酸エチルで１回抽出し、合した有機溶液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％酢酸エチル）で精製して、所望の生成物を得た（３１０ｍｇ、８８％）。Ｃ１３Ｈ１６ＮＯ４ＳｉとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７８．１
工程Ｄ：メチル３−エチニル−５−ニトロベンゾエート
Figure 2011518836
 メチル ３−ニトロ−５−［（トリメチルシリル）エチニル］ベンゾエート（７．９ｇ、２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９０ｍＬ）およびメタノール（９０ｍＬ）中に溶解し、ついで、炭酸カリウム（２．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温にて１時間撹拌した。反応物を１ＮのＨＣｌでクエンチし、溶媒を減圧下で除去した。水性残渣を酢酸エチルで２回抽出した。合した有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、固体を得た。固体をエーテルで洗浄して、所望の生成物を得た（４ｇ、６８％）。Ｃ１０Ｈ８ＮＯ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２０６．０
工程Ｅ：メチル ３−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）−５−ニトロベンゾエート
Figure 2011518836
 メチル ３−エチニル−５−ニトロベンゾエート（１．４５ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル （３−ヨウドフェニル）カルバメート（２．２６ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２８ｍＬ）中溶液を、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（２４８ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０８ｍｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．４７ｍＬ、１４．２ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で一晩撹拌した。反応物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。合した有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１．８５ｇ、６６％）。Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏ６ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４１９．３
工程Ｆ：メチル ３−アミノ−５−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）ベンゾエート
Figure 2011518836
 メチル ３−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）−５−ニトロベンゾエート（１．８５ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液に、１０％炭素担持パラジウム（１．８５ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、５５ｐｓｉのＨ２雰囲気下で７２時間、振盪しながら水素化した。溶液をセライトのパッドで濾過し、濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を黄色油として得た（１．７０ｇ、９８％）。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ２Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７１．１
工程Ｇ：メチル ３−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）−５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンゾエート
Figure 2011518836
 ２，４，５−トリクロロピリミジン（０．３７１ｍＬ、３．２４ｍｍｏｌ）およびメチル３−アミノ−５−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）ベンゾエート（１．２０ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液および炭酸カリウム（８９５ｍｇ、６．４８ｍｍｏｌ）を、６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を１ＮのＨＣｌで希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。合した有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１．２０ｇ、７２％）。Ｃ２５Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝５３９．３，５４１．３
工程Ｈ：メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキシレートトリフルオロアセテート
メチル ３−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）−５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンゾエート（１２４ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（０．２１ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）中４．０Ｍ塩化水素の２−メトキシエタノール（１６ｍＬ）中溶液を、マイクロ波で１３０℃に５分間加熱した。分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を白色固体として得た（５１ｍｇ、４３％）。Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８１．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４４（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｂ６
６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボン酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキシレートトリフルオロアセテート（４５ｍｇ、９０．９μｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）中溶液および２．０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（２２７μＬ、０．４５５ｍｍｏｌ）を、２５℃で一晩撹拌した。分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を白色固体として得た（１６ｍｇ、４８％）。Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６７．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３３（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｂ７
６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキシレート（１３．５ｍｇ、０．０３５４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．４ｍＬ）中溶液に、３−クロロ−４−フルオロアニリン（１０．３ｍｇ、０．０７０９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を０℃に冷却し、２．０Ｍのトリメチルアルミニウムのトルエン（３５．４μＬ、０．０７０９ｍｍｏｌ）中溶液に、窒素雰囲気下で加えた。２５℃で２時間撹拌した後、反応混合物を１Ｍ酒石酸カリウムナトリウム溶液を０℃で滴下してクエンチした。水層を酢酸エチルで１回抽出し、合した有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を白色固体として得た（１３．２ｍｇ、７５％）。Ｃ２５Ｈ１９Ｃｌ２ＦＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９４．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３５（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｂ８
６−クロロ−１１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキシレートおよび４−（アミノメチル）ピリジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ７の方法に従って、所望の化合物を５５％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４９．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ１０．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｂｓ，４Ｈ），３．０８（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８６（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ）
実施例Ｂ９
６−クロロ−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキシレートおよび４−モルホリン−４−イルアニリンを出発物質として用いて、実施例Ｂ７の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２７．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ１０
６−クロロ−Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキシレートおよびｐ−アミノフェニルエタノールを出発物質として用いて、実施例Ｂ７の方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８６．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１５（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ）
実施例Ｂ１１
６−クロロ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキシレートおよび４−（アミノメチル）ピリジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ７の方法に従って、所望の化合物を５３％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５７．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｔ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄ，２Ｈ），２．９４（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ１２
１−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−オールトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキシレートおよびピペリジン−３−オールを出発物質として用いて、実施例Ｂ７の方法に従って、所望の化合物を３３％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｍ，０．５Ｈ），３．８４（ｍ，０．５Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｂ１３
６−クロロ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキシレートおよびｍ−クロロアニリンを出発物質として用いて、実施例Ｂ７の方法に従って、所望の化合物を５５％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７６．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３３（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ１４
６−クロロ−Ｎ−（２−クロロフェニル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキシレートおよびｏ−クロロアニリンを出発物質として用いて、実施例Ｂ７の方法に従って、所望の化合物を４６％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７６．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０２（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ１５
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキシレートおよびｐ−クロロアニリンを出発物質として用いて、実施例Ｂ７の方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７６．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３５（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ１６
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ．３−ブロモ−５−ニトロベンゼンスルホン酸
Figure 2011518836
 ３−ニトロベンゼンスルホン酸を出発物質として用いて、実施例Ｂ５，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を６１％の収率で調製した。Ｃ６Ｈ３ＢｒＮＯ５ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ−Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２８０．１，２８２．１
工程Ｂ．３−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロベンゼンスルホンアミド
Figure 2011518836
 ３−ブロモ−５−ニトロベンゼンスルホン酸（１．８６ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）のトルエン（３７ｍＬ）中溶液および五塩化リン（２．７５ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を１００℃で一晩加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（１．０３ｍＬ、９．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５．７４ｍＬ、３３．０ｍｍｏｌ）で処理した。２５℃で３０分間撹拌し、反応混合物を１ＮのＨＣｌで希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。合した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（２．２ｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６２（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）
工程Ｃ．３−［（３−アミノフェニル）エチニル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロベンゼンスルホンアミド
Figure 2011518836
 ３−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロベンゼンスルホンアミドおよび３−エチニルアニリンを出発物質として用いて、実施例Ｂ５，工程Ｅの方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ３Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７４．２
工程Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］−５−ニトロフェニル｝エチニル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ３−［（３−アミノフェニル）エチニル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（１８０ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１１６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、エタノール（５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８４．０ｍＬ、０．４８２ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１８６ｍｇ、８１％）。Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ６ＳＮａとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４９６．１
工程Ｅ．ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛３−アミノ−５−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］−５−ニトロフェニル｝エチニル）フェニル］カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ５，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を５８％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ３３Ｎ３Ｏ４ＳＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４７０．４
工程Ｆ．ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］−５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛３−アミノ−５−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメートおよび２，４，５−トリクロロピリミジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ５，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４ＳＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝６１６．２，６１８．２
工程Ｇ．Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−スルホンアミドトリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］−５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ５，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を５３％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５８．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５１（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）
実施例Ｂ１７
６−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
実施例Ｂ１８
６−ブロモ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛３−［（５−ブロモ−２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］−５−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛３−アミノ−５−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメートおよび５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ５，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３３ＢｒＣｌＮ５Ｏ４ＳＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝６６０．３，６６２．３
工程Ｂ．６−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−スルホンアミドトリフルオロアセテート
６−ブロモ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−スルホンアミドトリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛３−［（５−ブロモ−２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］−５−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ５，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３１％（実施例Ｂ１７）および２３％（実施例Ｂ１８）で調製した。
実施例Ｂ１７：Ｃ２２Ｈ２５ＢｒＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０２．２，５０４．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）
実施例Ｂ１８：Ｃ１８Ｈ１７ＢｒＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４６．２，４４８．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｂ１９
６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヨウド−４−ニトロフェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ２−ヨウド−４−ニトロアニリン（２０．０ｇ、７５．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（２．１８ｇ、９０．９ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間撹拌した後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１７．４ｇ、７９．５ｍｍｏｌ）を反応フラスコに加え、反応混合物を室温に加温し、一晩撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質（ＳＭ）の５０％変換を示した。反応溶液を０℃に冷却し、さらに０．７当量のＮａＨを加えた。一晩撹拌した後、反応溶液を水および酢酸エチルで希釈した。有機溶液を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、所望の生成物を白色固体として得た（１７．２ｇ、６２％）。Ｃ１１Ｈ１４ＩＮ２Ｏ４として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６５．０
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−エチニルフェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ３−エチニルアニリン（２０．２ｇ、１７２ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（４１．４ｇ、１９０ｍｍｏｌ）のエタノール（３１０ｍｌ）中溶液を、２５℃で一晩撹拌した。ついで、反応溶液を濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（３７．５ｇ、１００％）。Ｃ１３Ｈ１６ＮＯ２として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２１８．１
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ニトロフェニル｝エチニル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−エチニルフェニル）カルバメート（１２．７ｇ、５８．５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヨウド−４−ニトロフェニル）カルバメート（１４．２ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（１．３７ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、およびヨウ化銅（Ｉ）（３７１ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中溶液を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．４７ｍＬ、４２．９ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、２０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、水（２００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、黄色／褐色固体を得、これを酢酸エチルで洗浄して、所望の生成物を淡黄色固体として得た（１５ｇ、８５％）。Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｎａとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４７６．２
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ニトロフェニル｝エチニル）フェニル］カルバメート（１５．０ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２３４ｍＬ）中溶液に、１０％炭素担持パラジウム（１３．１ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、５５ｐｓｉのＨ２雰囲気下で７２時間振盪した。溶液をセライトのパッドで濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（４５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、中間体を黄色油として得た。中間体のメタノール（２００ｍＬ）中溶液に、１０％炭素担持パラジウム（１２ｇ）を加えた。得られた溶液を、５５ｐｓｉのＨ２雰囲気下で一晩振盪した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルのショートパッドで精製して、所望の生成物を得た（１１．５ｇ、８１％）。Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｎａとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．２
工程Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート（８．１５ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１９ｍＬ）中溶液を、炭酸カリウム（３．４２ｇ、２４．８ｍｏｌ）で処理し、２５℃で５分間撹拌した。反応混合物を、２，４，５−トリクロロピリミジン（２．４０ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、２０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、粗橙色油を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１０．９ｇ、９９．５％）。Ｃ２８Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｎａとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝５９６．０，５９８．０
工程Ｆ：６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート（４．７０ｇ、８．１８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７５０ｍＬ）中溶液，水（７５ｍＬ）および２−ブタノール（１．０ｍＬ）を、４．０Ｍの１，４−ジオキサン中塩化水素（７．２ｍＬ、２８．６ｍｍｏｌ）で処理し、２０時間還流した。反応混合物を濃縮し、淡黄色固体をジクロロメタンおよびメタノールでトリチュレートして、所望の生成物を得た（２．８３ｇ、８４％）。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ５として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３８．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，２Ｈ），３．０８（ｄ，４Ｈ）
実施例Ｂ２０
６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−３−イル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモピリジン−３−イル）カルバメート（３．００ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）の溶液に、（トリメチルシリル）アセチレン（１．６０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）、（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．３１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．７ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で加えた。混合物を５０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（２．０ｇ、６３％）。Ｃ１５Ｈ２３Ｎ２Ｏ２Ｓｉとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９１．１
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル （５−エチニルピリジン−３−イル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−３−イル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ５工程Ｄの方法に従って、この物質を６６％の収率で調製した。Ｃ１２Ｈ１５Ｎ２Ｏ２として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２１９．１
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ニトロフェニル｝エチニル）ピリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （５−エチニルピリジン−３−イル）カルバメートおよびｔｅｒｔ−ブチル （２−ヨウド−４−ニトロフェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９工程Ｃの方法に従って、この物質を８５％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２７Ｎ４Ｏ６として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５５．１
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ニトロフェニル｝エチニル）ピリジン−３−イル］カルバメート（１．６０ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）、メタノール（３７ｍＬ）、酢酸（７．３ｍＬ）、水（３．７ｍＬ）および鉄（９０５ｍｇ、１６．２ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で３時間撹拌した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、酢酸エチルで洗浄し、酢酸エチルで１回抽出した。合した有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１．４０ｇ、９４％）。Ｃ２３Ｈ２９Ｎ４Ｏ４として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２５．１
工程Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリジン−３−イル］カルバメート（１．５０ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）中溶液に、１０％炭素担持パラジウム（１５０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、２５ｐｓｉのＨ２雰囲気下で２時間、振盪しながら水素化した。溶液をセライトのパッドで濾過し、濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１．４０ｇ、９２％）。Ｃ２３Ｈ３３Ｎ４Ｏ４として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２９．１
工程Ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメートおよび２，４，５−トリクロロピリミジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９工程Ｅの方法に従って、この物質を４３％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７５．１，５７７．１
工程Ｇ：２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ（４）−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン三塩酸塩
Figure 2011518836
 ４．０Ｍの１，４−ジオキサン中塩化水素（３０ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート（８６０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）およびメタノール（１５ｍＬ）の溶液を、２５℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗残渣をＤＣＭ中に溶解し、エーテルでトリチュレートして、所望の生成物を得た（０．５７ｇ、７３％）。Ｃ１７Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ６として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７５．０，３７７．０
工程Ｈ：６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ（４）−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン三塩酸塩（４５０ｍｇ、０．９２８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（９．０ｍＬ）およびＤＭＦ（３．０ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６４７μＬ、３．７１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて５分間撹拌した。反応混合物をトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１２８ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）および（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（１６１ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６０５ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をＮ２で脱気し、マイクロ波で１６０℃に３０分間加熱した。反応溶液を減圧下で濃縮した。残渣をＤＭＳＯ中に溶解し、濾過し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を得た（１２０ｍｇ、２３％）。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ６として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３９．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．９９（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．９９（ｍ，２Ｈ），２．７１−３．０２（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ２１
６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボン酸（９．２ｍｇ、２５．１μｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．１６ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（３．５μＬ、２５．１μｍｏｌ）およびジフェニルホスホン酸アジド（５．４μＬ、２５．１μｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８５℃で一晩加熱した。反応混合物をＤＭＳＯで希釈し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を得た（６ｍｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６δ９．３３（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．８０（ｄ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ５Ｏ２として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３８．２
工程Ｂ：６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）
ｔｅｒｔ−ブチル ［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］カルバメート（１３４ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（２２９μＬ、９１８μｍｏｌ）および塩化メチレン（１１ｍＬ）中溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をメタノール中に溶解し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を得た（１０２ｍｇ、７４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ５として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３８．１
実施例Ｂ２２
メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−カルボキシレートトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：２−ヨウド−４−ニトロ安息香酸
Figure 2011518836
 ２−アミノ−４−ニトロ安息香酸（１４．５ｇ、７９．６ｍｍｏｌ）の２．０Ｍの硫酸水溶液（３９８ｍＬ、７９６ｍｍｏｌ）中溶液に、硝酸ナトリウム水溶液（８．２４ｇ、０．１１９ｍｏｌ）を０℃で滴下した。添加後、得られた溶液を同じ温度で１時間撹拌し、ついで、ヨウ化カリウム水溶液（１９．８ｇ、０．１１９ｍｏｌ）を０℃で滴下した。得られた混合物を室温で７２時間撹拌した。沈殿物を濾過し、水で洗浄して、所望の生成物を得た（１９．５ｇ、８３％）。Ｃ７Ｈ５ＩＮＯ４として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９４．０
工程Ｂ：メチル ２−ヨウド−４−ニトロベンゾエート
Figure 2011518836
 ２−ヨウド−４−ニトロ安息香酸（９ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）、メタノール（８８ｍＬ）および硫酸（０．８２ｍＬ、１５．４ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩加熱還流した。反応溶液を０℃に３０分間冷却した。固体を濾過して、所望の生成物を得た（５．９０ｇ、６２％）。Ｃ８Ｈ７ＩＮＯ４として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０８．０
工程Ｃ：メチル ２−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）−４−ニトロベンゾエート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−エチニルフェニル）カルバメートおよびメチル２−ヨウド−４−ニトロベンゾエートを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９工程Ｃの方法に従って、この物質を８７％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２１Ｎ２Ｏ６として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９７．１
工程Ｄ：メチル ４−アミノ−２−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）ベンゾエート
Figure 2011518836
 メチル ２−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）−４−ニトロベンゾエートを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９工程Ｄの方法に従って、この物質を８３％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ２Ｏ４として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７１．１
工程Ｅ：メチル ２−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンゾエート
Figure 2011518836
 メチル ４−アミノ−２−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）ベンゾエートを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９工程Ｅの方法に従って、この物質を２９％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１７．１
工程Ｆ：メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−カルボキシレートトリフルオロアセテート
メチル ２−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンゾエートを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９工程Ｆの方法に従って、この物質を６２％の収率で調製した。Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ２として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８１．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．４９（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），，７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｂ２３
［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メタノールトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−カルボキシレート（１．０６ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ，４４ｍＬ）中溶液に、１．０Ｍの水素化ジイソブチルアルミニウムの塩化メチレン（１２．５ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）中溶液を０℃で加えた。得られた溶液を室温に２時間加温した。反応物を１ＮのＨＣｌでクエンチし、酢酸エチルで希釈した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し；残渣をＤＭＳＯ／メタノール中に溶解し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を得た（６２９ｍｇ、４８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５３．２
実施例Ｂ２４
［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］メタノールトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５３．２
実施例Ｂ２５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素三塩酸塩
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−［（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 トルエン中２０％ホスゲンの溶液（０．４９ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）に、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレート（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０２μＬ、０．７３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加えた。得られた溶液を２時間撹拌し、ついで、濃縮した。単離した固体に、ＤＣＭ（０．７５ｍＬ）、ついで、６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンビス（トリフルオロアセテート）（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７３μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温にて一晩撹拌し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（３４ｍｇ、５０％）。Ｃ２７Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ３として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５１．１
工程Ｂ：Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩
前の工程から得られた生成物に、１，４−ジオキサン中塩化水素の溶液（４．０Ｍ，０．８ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間撹拌し、ついで、溶媒を蒸発させ、固体を減圧下で乾燥して、所望の生成物を得た（３３ｍｇ、４６％）。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ８Ｏとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５１．０
実施例Ｂ２６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．３ｍＬ）中溶液を、トリエチルアミン（２４．８μＬ、０．１７８ｍｍｏｌ）およびアセチルクロライド（５．１μＬ、０．０７１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗残渣を、アセトニトリルおよびメタノールの混合物中に溶解し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を得た（１０．４ｍｇ、３５％）。Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８０．２
実施例Ｂ２７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］シクロプロパンカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびシクロプロパンカルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０６．３
実施例Ｂ２８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−メトキシアセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびメトキシアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１０．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．８４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｔ，４Ｈ）
実施例Ｂ２９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４２．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．９１（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，４Ｈ）
実施例Ｂ３０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ニコチンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびニコチノイルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４３．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ１０．１８（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，４Ｈ）
実施例Ｂ３１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４６．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．５９（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄｄ，４Ｈ）
実施例Ｂ３２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−フェニルアセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびベンゼンアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１１％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５６．３
実施例Ｂ３３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−フラミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−フランカルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３２．０
実施例Ｂ３４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］チオフェン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−チオフェンカルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ５ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４８．０
実施例Ｂ３５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−メチルベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−メチルベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５６．１
実施例Ｂ３６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−メトキシベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−メトキシベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３８％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７２．３
実施例Ｂ３７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピリジン−２−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびピリジン−２−カルボニルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４３．３
実施例Ｂ３８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−フルオロベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−フルオロベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６０．０
実施例Ｂ３９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ｉｓｏニコチンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびイソニコチノイルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３７％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４３．３
実施例Ｂ４０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３，５−ジメチルイソキサゾール−４−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３，５−ジメチルイソキサゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３４％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６１．３
実施例Ｂ４１
２−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ベンズアミド塩酸塩
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−クロロベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７６．２
実施例Ｂ４２
３−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ベンズアミド塩酸塩
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−クロロベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７６．３
実施例Ｂ４３
４−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ベンズアミド塩酸塩
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−クロロベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を６６％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７６．２
実施例Ｂ４４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピラジン−２−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびピラジン−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２３％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４４．３
実施例Ｂ４５
４−（アセチルアミノ）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−アセトアミドベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９９．３
実施例Ｂ４６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−メチルベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−メチルベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３８％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５６．０
実施例Ｂ４７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−メチルベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−メチルベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３９％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５６．２
実施例Ｂ４８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−フルオロベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−フルオロｌベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６ ７の方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６０．３
実施例Ｂ４９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−フルオロベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−フルオロｌベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６０．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．９５（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，４Ｈ）
実施例Ｂ５０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４５．１
実施例Ｂ５１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２６％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４６．３
実施例Ｂ５２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１，３−チアゾール−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１，３−チアゾール−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＮ６ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４９．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ１０．３０（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，４Ｈ）
実施例Ｂ５３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］イソキサゾール−５−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびイソキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３３．０
実施例Ｂ５４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］プロパンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびプロパニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９４．３
実施例Ｂ５５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−メチルプロパンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびイソブチリルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０８．３
実施例Ｂ５６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ブタンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびブチルリルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２６％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０８．３
実施例Ｂ５７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］シクロブタンカルボキサミド塩酸塩
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびシクロブタンカルボン酸クロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２０．３
実施例Ｂ５８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２，２−ジメチルプロパニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２２．３
実施例Ｂ５９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−フラミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−フロイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３２．３
実施例Ｂ６０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］シクロペンタンカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびシクロペンタンカルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３４．３
実施例Ｂ６１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−メチルブタンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびＤＬ−２−メチルブチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２２．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，４Ｈ），２．１６（ｓ，１Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）
実施例Ｂ６２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］チオフェン−３−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびチオフェン−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２１％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ５ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４８．３
実施例Ｂ６３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびシクロヘキサンカルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４８．３
実施例Ｂ６４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−シアノベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−シアノベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６７．３
実施例Ｂ６５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−シアノベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−シアノベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６ ７の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６７．４
実施例Ｂ６６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−メトキシベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−メトキシベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７２．２
実施例Ｂ６７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−メトキシベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−メトキシベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７２．３
実施例Ｂ６８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−５−メチルイソキサゾール−３−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２１％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４７．０
実施例Ｂ６９
６−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ニコチンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および６−クロロニコチノイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７６．９，４７８．９
実施例Ｂ７０
２−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ニコチンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−クロロニコチノイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１２％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７７．２，４７９．２
実施例Ｂ７１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８６．２
実施例Ｂ７２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］キノキサリン−２−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびキノキサリン−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９４．３
実施例Ｂ７３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−（１，１−ジメチルエチル）−ベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９８．４
実施例Ｂ７４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＮ６ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９９．２
実施例Ｂ７５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１０．０
実施例Ｂ７６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１０．０
実施例Ｂ７７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−６−（トリフルオロメチル）ニコチンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および６−（トリフルオロメチル）ニコチノイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１１．０
実施例Ｂ７８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４７．０
実施例Ｂ７９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−ベンゾフラン−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１３％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８２．２
実施例Ｂ８０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８２．０
実施例Ｂ８１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−ピロリジンカルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３５．０
実施例Ｂ８２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−（ジメチルアミノ）ベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８５．０
実施例Ｂ８３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−フェニルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩（２０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．３ｍＬ）中溶液を、トリエチルアミン（２０．４μＬ、０．１４６ｍｍｏｌ）およびフェニルイソシアネート（７．９μＬ、０．０７３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗残渣を、アセトニトリル／メタノールの混合物中に溶解し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を得た（６．０ｍｇ、２１％）。Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５７．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．５４（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｔ，２Ｈ），７．２５（ｔ，２Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ８４
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−クロロ−２−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１１％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９１．２
実施例Ｂ８５
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−クロロ−３−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９１．０
実施例Ｂ８６
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−クロロ−４−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９１．０
実施例Ｂ８７
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−メチル−２−イソシアネートプロパンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３７．３
実施例Ｂ８８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−シクロペンチルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびイソシアネートシクロペンタンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４９．２
実施例Ｂ８９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−３−チエニルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−イソシアネートチオフェンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ６ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６３．４
実施例Ｂ９０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−メチル−１−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７１．３
実施例Ｂ９１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−メチルフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−メチル−１−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７１．３
実施例Ｂ９２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−メチル−１−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２１％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７１．３
実施例Ｂ９３
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびベンジルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３ ３の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７１．３
実施例Ｂ９４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−イソシアナト−３，５−ジメチルイソキサゾールを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７６．４
実施例Ｂ９５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（３−シアノフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８２．３
実施例Ｂ９６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（４−シアノフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８２．３
実施例Ｂ９７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−エチルフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−エチル−２−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８５．３
実施例Ｂ９８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（４−エチルフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−エチルフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８５．３
実施例Ｂ９９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−エチルフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８５．３
実施例Ｂ１００
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−イソシアナト−３−メトキシベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８７．３
実施例Ｂ１０１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−イソシアナト−４−メトキシベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３ ３の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８７．３
実施例Ｂ１０２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−イソシアナト−２−メトキシベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８７．０
実施例Ｂ１０３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および５−イソシアネートインダンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９７．１
実施例Ｂ１０４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−イソシアナト−２−イソプロピルベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９９．１
実施例Ｂ１０５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−プロピルフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−イソシアナト−２−プロピルベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３ Ｉの方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９９．０
実施例Ｂ１０６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−エトキシフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−エトキシ−２−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０１．０
実施例Ｂ１０７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［２−（メチルチオ）フェニル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−イソシアナト−２−（メチルチオ）ベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ６ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０３．０
実施例Ｂ１０８
Ｎ−［２−（クロロメチル）フェニル］−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−（クロロメチル）−２−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を６％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０５．３，５０７．３
実施例Ｂ１０９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および５−イソシアナト−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１１．３
実施例Ｂ１１０
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１３．３
実施例Ｂ１１１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３ Ｉの方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２５．３
実施例Ｂ１１２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２１％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２５．０
実施例Ｂ１１３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２，６−ジクロロフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１，３−ジクロロ−２−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２１％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ３Ｎ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２５．０，５２７．０
実施例Ｂ１１４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−メチルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびメチルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で調製した。Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９５．０
実施例Ｂ１１５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−エチルｕｒｅａトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびエチルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２３％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０９．０
実施例Ｂ１１６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−イソプロピルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−イソシアネートプロパンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２３．４
実施例Ｂ１１７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−フリルメチル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−（イソシアネートメチル）フランを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を３３％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６１．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．２７（ｄ，１Ｈ），４．２９（ｄ，２Ｈ），２．８６（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ１１８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−メチル−３−フリル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−イソシアナト−２−メチルフランを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６１．３
実施例Ｂ１１９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−シクロヘキシルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびシクロヘキシルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６３．４
実施例Ｂ１２０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（４−メチル−２−チエニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−イソシアナト−４−メチルチオフェンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３ ３の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ６ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７７．３
実施例Ｂ１２１
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−クロロ−５−イソシアネートピリジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１５％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．３，４９４．３
実施例Ｂ１２２
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−クロロ−２−イソシアナト−３−メチルベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０５．３，５０７．３
実施例Ｂ１２３
Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−クロロ−２−イソシアナト−１−メチルベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を９％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０５．２，５０７．２
実施例Ｂ１２４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−１−ナフチルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−イソシアナト−ナフタレンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２４ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０７．２
実施例Ｂ１２５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−イソシアナト−１−メチル−１Ｈ−インドールを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１０．２
実施例Ｂ１２６
Ｎ−（２−ｓｅｃ−ブチルフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−ｓｅｃ−ブチル−２−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１１％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１３．３
実施例Ｂ１２７
Ｎ−１−アダマンチル−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−イソシアネートアダマンタンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３２ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１５．３
実施例Ｂ１２８ ２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−（ジフルオロメトキシ）−２−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２３．３
実施例Ｂ１２９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および７−イソシアナト−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフランを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２７．３
実施例Ｂ１３０
Ｎ−ビフェニル−２−イル−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−イソシアネートｂｉフェニルを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３３．３
実施例Ｂ１３１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−イソシアナト−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．４４（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，４Ｈ）
実施例Ｂ１３２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−イソシアナト−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．３
実施例Ｂ１３３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（６−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−（６−イソシアネートピリジン−２−イル）モルホリンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１１％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４３．３
実施例Ｂ１３４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−フリルメチル）尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンビス（トリフルオロアセテート）および２−（イソシアネートメチル）フランを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を３４％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６２．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．９６（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｄｄ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，１Ｈ），４．２９（ｄ，２Ｈ），２．９６（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ１３５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−メチルウレアビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンビス（トリフルオロアセテート）およびメチルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を５２％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９６．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．９７（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｂｓ，１Ｈ），２．９６（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｄ，３Ｈ）
実施例Ｂ１３６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩（２０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．３ｍＬ）中溶液を、トリエチルアミン（２０．４μＬ、０．１４６ｍｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルクロライド（９．３μＬ、０．０７３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗残渣をアセトニトリルおよびメタノールの混合物中に溶解し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を得た（１５ｍｇ、５２％）。Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２Ｓとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７８．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｔ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄ，２Ｈ），２．６５（ｄ，２Ｈ）
実施例Ｂ１３７
２−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−クロロベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１２．０，５１４．０
実施例Ｂ１３８
３−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−クロロベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１１．９，５１３．９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ），７．７７−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄ，２Ｈ），２．６５（ｄ，２Ｈ）
実施例Ｂ１３９
４−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−クロロベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２６％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１１．９，５１３．９
実施例Ｂ１４０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メタンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびメタンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１２％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１６．２
実施例Ｂ１４１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］エタンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびエタンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３０．３
実施例Ｂ１４２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］プロパン−１−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−プロパンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４４．３
実施例Ｂ１４３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］プロパン−２−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびプロパン−２−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４４．２
実施例Ｂ１４４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８２．２
実施例Ｂ１４５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−５−メチルイソキサゾール−４−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および５−メチルイソキサゾール−４−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８３．３
実施例Ｂ１４６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］チオフェン−２−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−チオフェンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ２Ｓ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８４．２
実施例Ｂ１４７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１−フェニルメタンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびフェニルメタンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．３
実施例Ｂ１４８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−メチルベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．３
実施例Ｂ１４９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−メチルベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｔ，２Ｈ），２．８３（ｄ，２Ｈ），２．６５（ｄ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）
実施例Ｂ１５０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−メチルベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．３
実施例Ｂ１５１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２１％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ７Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９６．３
実施例Ｂ１５２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９７．２
実施例Ｂ１５３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−シアノベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０３．３
実施例Ｂ１５４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−シアノベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０３．３
実施例Ｂ１５５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−シアノベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０３．１
実施例Ｂ１５６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０８．０
実施例Ｂ１５７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０８．０
実施例Ｂ１５８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］シクロプロパンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびシクロプロパンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４２．０
実施例Ｂ１５９
３−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝スルホニル）安息香酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−（クロロスルホニル）安息香酸を出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２２．０
実施例Ｂ１６０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］キノリン−８−スルホンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびキノリン−８−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２９．０
実施例Ｂ１６１
Ｎ−［４−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝スルホニル）フェニル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびｐ−アセトアミノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３５．０
実施例Ｂ１６２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４６．３
実施例Ｂ１６３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４６．３
実施例Ｂ１６４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４６．３
実施例Ｂ１６５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−７−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−７−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４９．３
実施例Ｂ１６６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２５工程Ａの方法に従って、所望の化合物を４７％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５０．３
実施例Ｂ１６７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２５工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を４６％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．４
実施例Ｂ１６８
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．３
実施例Ｂ１６９
（３Ｓ）−３−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−Ｎ−メチルピロリジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびメチルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０７．２
実施例Ｂ１７０
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンゾイルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３９％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５４．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．５５（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．４１（ｍ，８Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．７８（ｍ，４Ｈ），４．１８（ｄ，１Ｈ），３．７６−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．４２−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，４Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例Ｂ１７１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（ピリジン−３−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびニコチノイルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５５．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７５−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．７８（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｄ，１Ｈ），３．７７−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．４１−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，４Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例Ｂ１７２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．１
実施例Ｂ１７３
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびベンズアルデヒドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９２の方法に従って、所望の化合物を９％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４０．１
実施例Ｂ１７４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２５工程Ａの方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５０．３
実施例Ｂ１７５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２５工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ１０．２０（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），９．３８−９．１５（ｂｒ，２Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．３９−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例Ｂ１７６
Ｎ−［（３Ｒ）−１−ベンゾイルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５４．１
実施例Ｂ１７７
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．１
実施例Ｂ１７８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．１
実施例Ｂ１７９
（３Ｒ）−３−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩（１５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）およびスルファミド（１３．８ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）のピリジン（０．４ｍＬ、５ｍｍｏｌ）中混合物を、マイクロ波で１３０℃に３分間加熱した。粗混合物をメタノール中に溶解し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を得た（２．４ｍｇ、１３％）。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２９．３
実施例Ｂ１８０
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２５工程Ａの方法に従って、所望の化合物を３３％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６４．４
実施例Ｂ１８１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−ピペリジン−４−イルウレア二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２５工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．０
実施例Ｂ１８２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−ピペリジン−４−イルウレア二塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１１％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４２．０
実施例Ｂ１８３
４−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ４−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−スルホンアミドトリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ｂ１７９の方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４３．２
実施例Ｂ１８４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］スルファミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ１７９の方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ６Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１７．２
実施例Ｂ１８５
ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩（３１４ｍｇ、０．７６４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３．４ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５３ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）およびトルエン中２０％ホスゲン（０．５３ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。２時間撹拌した後、Ｎ−（２−アミノエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミド（０．１８２ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を、反応フラスコに加え、一晩撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、ＤＣＭで洗浄して、所望の生成物を得た（３２６ｍｇ、８１％）。Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２４．３
実施例Ｂ１８６
Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝カルバメート（３２６ｍｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（０．５４４ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を加えた。一晩撹拌した後、反応溶液をエーテルで希釈した。得られた沈殿物を濾過し、減圧下で乾燥して、所望の生成物を得た（２４５ｍｇ、７９％）。Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ７Ｏとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２４．２
工程Ｂ：Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝アセトアミドトリフルオロアセテート
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６６．２
実施例Ｂ１８７
Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝メタンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を３８％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０２．２
実施例Ｂ１８８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩および２−イソシアネートプロパンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０９．５
実施例Ｂ１８９
Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝ベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．５
実施例Ｂ１９０
Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩およびピリジン−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１２％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２９．３
実施例Ｂ１９１
６−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン二塩酸塩
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］メタノールトリフルオロアセテート（０．７３１ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に、メタンスルホニルクロライド（１５１μＬ、１．９５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９３ｍＬ、５．３２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応溶液を、同じ温度で２時間撹拌した。反応溶液をＤＭＦ（８ｍＬ）で希釈し、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（３９６ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を、ついで、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８１８ｍＬ、４．７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を４０℃で一晩撹拌した。反応溶液を１ＮのＨＣｌ溶液および酢酸エチルで希釈し、水層を酢酸エチルで１回抽出した。水層を、５０％ＮａＯＨ溶液で中和して、ｐＨ１０にし、ついで、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（４１０ｍｇ、５０％）。Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ２として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２１．２
工程Ｂ：６−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン二塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ１８６工程Ａの方法に従って、所望の化合物を９８％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２１．２
実施例Ｂ１９２
６−クロロ−１１−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン二塩酸塩（３７．１ｍｇ、７５．１μｍｏｌ）および４−フルオロベンズアルデヒド（１２μＬ、１１０μｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中混合物に、トリアセトキシボロヒドリドナトリウム（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）。反応物を室温にて一晩撹拌した。反応溶液をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を白色固体として得た（１５．３ｍｇ、２３％）。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＦＮ６として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２９．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．６５（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｂｄ，４Ｈ），３．１３（ｂｓ，８Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ１９３
６−クロロ−１１−（｛４−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン二塩酸塩および４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ベンズアルデヒドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９２の方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ３４Ｈ３４ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０５．３
実施例Ｂ１９４
６−クロロ−１１−｛［４−（４−ニトロベンジル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン二塩酸塩およびｐ−ニトロベンズアルデヒドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９２の方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５６．３
実施例Ｂ１９５
６−クロロ−１１−［（４−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン二塩酸塩および４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ベンズアルデヒドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９２の方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ３６Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８５．３，６８７．３
実施例Ｂ１９６
１１−（｛４−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン二塩酸塩および４−ブロモチオフェン−２−カルボアルデヒドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９２の方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＢｒＣｌＮ６ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９５．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂｓ，２Ｈ），３．８９（ｂｓ，２Ｈ），３．３０（ｂｓ，２Ｈ），３．０１（ｂｓ，４Ｈ），２．８７（ｍ，６Ｈ）
実施例Ｂ１９７
６−クロロ−１１−｛［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン二塩酸塩および４−メトキシベンズアルデヒドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９２の方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．３
実施例Ｂ１９８
６−クロロ−１１−｛［４−（３−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン二塩酸塩および３−メトキシベンズアルデヒドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９２の方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．３
実施例Ｂ１９９
６−クロロ−１１−｛［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン二塩酸塩および４−クロロベンズアルデヒドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９２の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．３，５４７．３
実施例Ｂ２００
６−クロロ−Ｎ−フェニル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−カルボキシレートおよびアニリンを出発物質として用いて、実施例Ｂ７の方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４２．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ１０．３２（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｂ２０１ Ｉ
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）およびピリジン−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４３．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ１０．５４（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，２Ｈ），８．７２（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ２０２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］−Ｎ’−フェニルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５７．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．３９（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ２０３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）およびベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７８．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ１０．２４（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ２０４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）および１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４３％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＮ６ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９９．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ１１．０６（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，２Ｈ），８．２５（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ２０５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］−５−メチルイソキサゾール−３−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４７．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ１０．５９（ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）
実施例Ｂ２０６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］イソキサゾール−５−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）およびイソキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３３．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ１０．６５（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ２０７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４７％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４６．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．９３（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ２０８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４６．２
実施例Ｂ２０９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］−１，３−チアゾール−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）および１，３−チアゾール−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を３７％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＮ６ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４９．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ１０．６７（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ２１０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）および４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を５５％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４７．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ１０．２０（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
実施例Ｂ２１１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］シクロブタンカルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）およびシクロブタンカルボン酸クロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２０．２
実施例Ｂ２１２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］−Ｎ’−（４−シアノフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）および４−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を５２％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８２．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．５５（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ２１３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−２−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を４３％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＦＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７５．２
実施例Ｂ２１４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−３−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を４９％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＦＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７５．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：δ９．５６（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｍ，１Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ２１５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］−Ｎ’−シクロペンチルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）およびイソシアネートシクロペンタンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を３９％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４９．２
実施例Ｂ２１６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−イル］−２−シアノベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１１−アミンビス（トリフルオロアセテート）および−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０３．１
実施例Ｂ２１７
６−クロロ−１１−｛［４−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン二塩酸塩（３１．５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３０ｍＬ）中溶液に、２，６−ジクロロ−ピリジン（２０．０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４４．４μＬ、０．２５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、１８０℃で１５分間マイクロ波を照射した。反応溶液をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を白色固体として得た（８．５ｍｇ、２１％）。Ｃ２８Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ７としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３２．２
実施例Ｂ２１８
６−クロロ−１１−｛［４−（２−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン二塩酸塩（２１．０ｍｇ、０．０４２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．６ｍＬ）中溶液に、２，４−ジクロロピリミジン（６．６ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９．６μＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を７０℃で２時間撹拌した。反応溶液をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を得た（８．２ｍｇ３１％）。Ｃ２７Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ８としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３３．２
実施例Ｂ２１９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレートビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メタノールトリフルオロアセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９１工程Ａの方法に従って、所望の化合物を５２％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２１．３
実施例Ｂ２２０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレートビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メタノールトリフルオロアセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９１工程Ａの方法に従って、所望の化合物を４７％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２１．３
実施例Ｂ２２１
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メタノールトリフルオロアセテートおよびｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９１工程Ａの方法に従って、所望の化合物を６３％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２１．３
実施例Ｂ２２２
（３Ｒ）−Ｎ−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝ピロリジン−３−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレートビス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ｂ１９１工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を６７％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２１．３
実施例Ｂ２２３
（３Ｓ）−Ｎ−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝ピロリジン−３−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレートビス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ｂ１９１工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を７２％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２１．３
実施例Ｂ２２４
６−クロロ−１２−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートトリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９１工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を４７％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２１．３
実施例Ｂ２２５
１２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（ピペラジン−１−イルメチル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を５２％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６３．２
実施例Ｂ２２６
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９３．２
実施例Ｂ２２７
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンゾイルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２３％の収率で調製した
Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５５．３
実施例Ｂ２２８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびシクロプロパンカルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１８．２
実施例Ｂ２２９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−イソブチリルピロリジン−３−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびイソブチリルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を９％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２０．２
実施例Ｂ２３０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびイソキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．３
実施例Ｂ２３１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩および１，３−チアゾール−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６１．３
実施例Ｂ２３２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を９％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５８．３
実施例Ｂ２３３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（ピリジン−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびピリジン−２−カルボニルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を６％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５５．２
実施例Ｂ２３４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−イソニコチノイルピロリジン−３−イル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびイソニコチノイルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を６％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５５．０
実施例Ｂ２３５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（４−シアノベンゾイル）ピロリジン−３−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩および４−シアノベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６７の方法に従って、所望の化合物を９％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７９．３
実施例Ｂ２３６
ｔｅｒｔ−ブチル ［（３Ｒ）−１−（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびピリジン（１８．９μＬ、０．２３４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．４ｍＬ）中混合物に、トルエン中２０％ホスゲン（１：４，ホスゲン：トルエン，５０．２μＬ、０．０９５０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１時間撹拌し、ついで、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−ピロリジン−３−イルカルバメート（１４．３ｍｇ、０．０７６７ｍｍｏｌ）およびピリジン（１３．０μＬ、０．１６１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩撹拌した。これをメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ１０）により精製して、所望の生成物を得た。Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ３として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５０．２
実施例Ｂ２３７
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６４．２
実施例Ｂ２３８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−ピペリジン−３−イルウレアビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ３−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２１，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を８０％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．４
実施例Ｂ２３９
Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびジメチルアミン塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０９．１
実施例Ｂ２４０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−シクロプロピルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびシクロプロピルアミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２１．１
実施例Ｂ２４１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびエタノールアミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を９％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２５．１
実施例Ｂ２４２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−アミノ−１−プロパノールを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１２％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３９．１
実施例Ｂ２４３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−メトキシエチル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−メトキシエチルアミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３９．１
実施例Ｂ２４４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−アミノ−１，２，４−トリアゾールを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４８．０
実施例Ｂ２４５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−１，３−チアゾール−２−イルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−アミノチアゾールを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ７ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），２．９２（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ２４６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）ウレアビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−（アミノメチル）ピリジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１１％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７２．１
実施例Ｂ２４７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−メトキシ−１−メチルエチル）ウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−メトキシプロパン−２−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５３．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２５（ｍ，５Ｈ），２．８８（ｍ，４Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）
実施例Ｂ２４８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および５−メチル−１，３−チアゾール−２−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１１％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ７ＯＳとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７８．０
実施例Ｂ２４９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および４−メチル−１，３−チアゾール−２−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１１％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ７ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７８．０
実施例Ｂ２５０
２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−アミノ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸臭化水素酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０８．０
実施例Ｂ２５１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−１Ｈ−テトラゾール−５−イルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１Ｈ−テトラゾール−５−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を５％の収率で調製した。Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ１０ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４９．１
実施例Ｂ２５２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および５−クロロ−１，３−チアゾール−２−アミン塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を４％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ７ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９８．０
実施例Ｂ２５３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−ピリジン−２−イルウレアビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−ピリジンアミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を４％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５８．１
実施例Ｂ２５４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｇ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびＮ−（２−アミノエチル）モルホリンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９４．３；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ２５５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−ピロリジン−１−イルエチル）尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−ピロリジンエタンアミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を３３％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７８．２
実施例Ｂ２５６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−（１−メチルｌピロリジン−２−イル）エタナミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を３７％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．２；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２５−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｂ２５７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−（２−アミノエチル）ピロリジン−２−オン塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を３４％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．１
実施例Ｂ２５８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−ピペリジン−１−イルエチル）尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−ピペリジンエタンアミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．２
実施例Ｂ２５９
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３８ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９３．２
実施例Ｂ２６０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−ピペラジン−１−イルエチル）尿素三塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２５，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を９０％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ３０ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９３．２
実施例Ｂ２６１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素二塩酸塩およびホルムアルデヒドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９２の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．１
実施例Ｂ２６２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−ピリミジン−２−イルピロリジン−３−イル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素（１８ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、２−クロロピリミジン（８．５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４μＬ、０．０８０ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール（０．４ｍＬ）中混合物を、１００℃で１０分間マイクロ波で加熱した。混合物をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、所望の生成物を白色固体として得た（１２．５ｍｇ、３６％）。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．３
実施例Ｂ２６３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−ピペリジン−４−イルウレア三塩酸塩および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７３．０
実施例Ｂ２６４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−ピペリジン−４−イルウレア三塩酸塩および５−メチルイソキサゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７３．０
実施例Ｂ２６５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素三塩酸塩および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６０．１
実施例Ｂ２６６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素三塩酸塩および５−メチルイソキサゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６０．０
実施例Ｂ２６７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素三塩酸塩（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（３．２ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０．６μＬ、０．０７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．２ｍＬ）中混合物に、ベンゾチアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１５．２ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を一晩室温にて撹拌した。反応溶液をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を得た（１．１ｍｇ、６％）。Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．４
実施例Ｂ２６８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素三塩酸塩および１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６７の方法に従って、所望の化合物を１１％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．３
実施例Ｂ２６９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素三塩酸塩および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６７の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．３
実施例Ｂ２７０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（５−シクロプロピルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素三塩酸塩および５−シクロプロピルイソキサゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６７の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８６．３
実施例Ｂ２７１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素三塩酸塩およびイソキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４６．２
実施例Ｂ２７２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素三塩酸塩および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を９％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．２
実施例Ｂ２７３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素三塩酸塩および４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６０．２
実施例Ｂ２７４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝尿素ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素三塩酸塩および３，５−ジメチルイソキサゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７４．３
実施例Ｂ２７５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］尿素トリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素三塩酸塩（１５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、［１，３］オキサゾール［５，４−ｂ］ピリジン−２−チオール（４．９ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１４．９μＬ、０．１０７ｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ）中混合物を、７０℃で３時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。残渣にエタノール（０．２ｍＬ）、硝酸銀（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および２９％水酸化アンモニウム水溶液（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を一晩室温にて撹拌した。反応溶液をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を得た（１．７ｍｇ、７％）。Ｃ２８Ｈ２６ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６９．０
実施例Ｂ２７６
６−クロロ−Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩（１５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−メチルピリミジン（５．８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール（０．２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波で、１８０℃に４０分間加熱した。反応溶液をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を得た（２．４ｍｇ、８％）。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ７としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３０．３
実施例Ｂ２７７
２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝ピリミジン−４−オールビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−クロロ−４−メトキシピリミジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２７６の方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３２．３
実施例Ｂ２７８
エチル ２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレートビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびエチル−２−クロロ−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２７６の方法に従って、所望の化合物を５％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７７．２
実施例Ｂ２７９
６−クロロ−Ｎ−（４−フェニルピリミジン−２−イル）−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−クロロ−４−フェニルピリミジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２７６の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２３ＣｌＮ７としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．４
実施例Ｂ２８０
２−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−６−メチルピリミジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびメチル−２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２７６の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．３
実施例Ｂ２８１
Ｎ−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］−６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（０．２ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（２−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］カルバメート（９．１ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン中４．０Ｍ塩化水素（９．１μＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１３０℃で１５分間加熱した。反応溶液をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を得た（７．０ｍｇ、３０％）。Ｃ２７Ｈ２９ＣｌＮ９としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１４．１
実施例Ｂ２８２
Ｎ−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］−６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンテトラキス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩およびｔｅｒｔ−ブチル ［１−（２−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２８１の方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ１０としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１５．１
実施例Ｂ２８３
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチルウレア
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および（３Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３３ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５４．３
実施例Ｂ２８４
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチルウレア
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンおよび（３Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を３３％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５５．３
実施例Ｂ２８５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミド三塩酸塩
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンおよびｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を５４％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５１．３
工程Ｂ：Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミド三塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２１，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を９６％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５１．４
実施例Ｂ２８６
４−ベンゾイル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミド三塩酸塩およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５５．３
実施例Ｂ２８７
４−ベンジル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミド三塩酸塩およびベンズアルデヒドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９２の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．３
実施例Ｂ２８８
Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素トリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチルウレア
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンおよび（３Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を３３％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５５．３
工程Ｂ：Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素トリス（トリフルオロアセテート）
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチルウレア（４５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）および１０％炭素担持パラジウム（５０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ）中混合物に、ギ酸アンモニウム（３２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を６５℃で一晩撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、メタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を得た（１．２ｍｇ、２％）。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６５．２
実施例Ｂ２８９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンおよびＮ−（２−ピリジル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．３
実施例Ｂ２９０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびＮ−（２−ピリジル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２７．３
実施例Ｂ２９１
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンゾイルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチルウレアビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］尿素三塩酸塩およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６９．３
実施例Ｂ２９２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩および１−フェニルピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２７．２；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｔ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，３Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），３．７９（ｔ，４Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｑ，４Ｈ）
実施例Ｂ２９３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−カルボキサミドテトラキス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩および１−ピリジン−４−イルピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．３
実施例Ｂ２９４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミドテトラキス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩および２−ピペラジン−１−イルピラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ１０ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２９．３
実施例Ｂ２９５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩および１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を２３％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＦＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．３
実施例Ｂ２９６
６−クロロ−Ｎ−［４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 メチル エチル ２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレートビス（トリフルオロアセテート）およびオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ７の方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５７．３
実施例Ｂ２９７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩およびＮ−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＦＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．３
実施例Ｂ２９８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩および１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５７．４
実施例Ｂ２９９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩および１−（４−メトキシフェニル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５７．３
実施例Ｂ３００
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩および２−ピペラジン−１−イル−ベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５２．２
実施例Ｂ３０１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩および１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２６ＣｌＦ３Ｎ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９６．３
実施例Ｂ３０２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩および１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３０．３
実施例Ｂ３０３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩（１００．０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、クロロギ酸、フェニルエステル（４２．０μＬ、０．３３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温にて一晩撹拌した。反応溶液を濃縮し、水で希釈した。得られた沈殿物を濾過し、減圧下で乾燥して、所望の生成物を得た（１００ｍｇ、８８％）。Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５９．２
工程Ｂ：Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
フェニル ［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメート（１２ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、４−ピペラジン−１−イルベンゾニトリル塩酸塩（９．０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１ｍＬ、０．０７８ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（０．２ｍＬ）の混合物を、７０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をメタノールに溶解し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を得た（６．１ｍｇ、３０％）。Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５２．３
実施例Ｂ３０４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび１−（３−メトキシフェニル）ピペラジン二塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５７．４
実施例Ｂ３０５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび１−（２−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６１．３
実施例Ｂ３０６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび１−（３−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６１．３
実施例Ｂ３０７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび１−（４−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を４７％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６１．３
実施例Ｂ３０８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（６−メチルピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび２−メチル−６−ピペラジン−１−イルピラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ１０ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４３．３
実施例Ｂ３０９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび２−ピペラジン−１−イルピリミジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を３９％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ１０ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２９．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），３．９３（ｔ，４Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｂ３１０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび６−ピペラジン−１−イルニコチノニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２６ＣｌＮ１０ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５３．３
実施例Ｂ３１１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび２−ピペラジン−１−イルニコチノニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２６ＣｌＮ１０ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５３．３
実施例Ｂ３１２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−フェニルピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび３−フェニルピロリジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を３８％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１２．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，４Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｔ，１Ｈ），３．７７（ｔ，１Ｈ），３．６２-３．４９（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｍ，５Ｈ）
実施例Ｂ３１３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−ピラジン−２−イルピロリジン−１−カルボキサミドテトラキス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび２−ピロリジン−３−イルピラジン三塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を３３％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１４．２
実施例Ｂ３１４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび４−フェニルピペリジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２６．３
実施例Ｂ３１５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよびオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９１．１
実施例Ｂ３１６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３，−ａ］ピラジン塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を１３％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ１０ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５７．１
実施例Ｂ３１７
４−アセチル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび１−アセチルピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９３．４
実施例Ｂ３１８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび１−（メチルスルホニル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を３７％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２９．３
実施例Ｂ３１９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび１−（フェニルスルホニル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９１．３
実施例Ｂ３２０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−メチル−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび２−メチル−１−フェニルピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を５４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．４
実施例Ｂ３２１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−（フェニルスルホニル）ピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび３−（フェニルスルホニル）ピロリジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７６．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．０１（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｔ，１Ｈ），７．６９（ｔ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｔ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｂ３２２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−４−シアノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニル［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］カルバメートおよび４−フェニルピペリジン−４−カルボニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｂ３０３の方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５１．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ９．９８（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｔ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），４．３０（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｔ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｄ，２Ｈ），１．９９（ｔ，２Ｈ）
実施例Ｂ３２３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−シアノウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびシアナミドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０６．１
実施例Ｂ３２４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−ヒドロキシウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびヒドロキシｌアミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２３６の方法に従って、所望の化合物を１１％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９７．１
実施例Ｂ３２５
Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝エタンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩およびエタンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１６．３
実施例Ｂ３２６
Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝プロパン−１−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩および１−プロパンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３０．３
実施例Ｂ３２７
Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝シクロプロパンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩およびシクロプロパンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２３％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．３
実施例Ｂ３２８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］アミノ｝エチル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩およびジメチルスルファモイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１８％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３１．３
実施例Ｂ３２９
Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩およびベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６４．３
実施例Ｂ３３０
５−クロロ−Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝チオフェン−２−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩および５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１１％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ７Ｏ３Ｓ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０４．２，６０６．３
実施例Ｂ３３１
６−クロロ−Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝ピリジン−３−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩および６−クロロピリジエン−３−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を９％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ８Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９９．２，６０１．３
実施例Ｂ３３２
Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］尿素二塩酸塩および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６８．３
実施例Ｂ３３３
６−クロロ−Ｎ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 マイクロ波チューブにパラジウムアセテート（１．０９ｍｇ、０．００４８７ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（６．９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を減圧し、窒素を充填した（このプロセスを合計３回繰り返した）。ｔｅｒｔ−ブチル アルコール（１．０ｍＬ）および水（０．３５１μＬ、０．０１９５ｍｍｏｌ）をシリンジで加えた。水を添加した後、溶液を８０℃に１分間加熱した。第２のマイクロ波チューブに、６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩（２０．０ｍｇ、０．０４８７ｍｍｏｌ）、２−クロロ［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン（７．５ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３３．６ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を減圧し、窒素を充填し、活性化触媒溶液を、最初の反応容器から第二の反応用にに、カニューレを用いて加えた。反応物を、２００ワットのマイクロ波で、１２０℃に３０分間加熱した。反応溶液をＤＭＳＯで希釈し、濾過し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を灰白色固体として得た（４．２ｍｇ、１１％）。Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５６．３
実施例Ｂ３３４
１−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン三塩酸塩
Figure 2011518836
工程Ａ：（２−ヨウド−４−ニトロフェニル）メタノール
Figure 2011518836
 メチル ２−ヨウド−４−ニトロベンゾエート（２５．６ｇ、８３．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）中溶液に、リチウム テトラヒドロボレート（２．２ｇ、９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温で２時間撹拌し、０℃に冷却し、水を滴下した。１０分間撹拌した後、酢酸エチルを加えた。有機溶液を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、所望の生成物を黄色固体として得た（１５．６ｇ、６７％）。Ｃ７Ｈ７ＩＮＯ３として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２８０．０
工程Ｂ：２−ヨウド−４−ニトロベンジルメタンスルホネート
Figure 2011518836
 （２−ヨウド−４−ニトロフェニル）メタノール（６．０１ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．５０ｍＬ、４３．１ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロライド（１．８３ｍＬ、２３．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応溶液を同じ温度で２時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、水層をＤＣＭで１回抽出した。合した有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（６．１５ｇ、８０％）。Ｃ８Ｈ９ＩＮＯ５Ｓとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５８．０
工程Ｃ：１−（２−ヨウド−４−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン塩酸塩
Figure 2011518836
 ２−ヨウド−４−ニトロベンジルメタンスルホネート（６．００ｇ、０．０１６８ｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中溶液を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．７８ｍＬ、０．０５０４ｍｏｌ）および３３％メチルアミンのエタノール中溶液（６．７９ｍＬ、０．０５０４ｍｏｌ）で処理し、２０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水に注ぎ（２００ｍＬ）、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、粗橙色油を得た。粗物質を１０ｍＬメタノール中に溶解し、ジオキサン中４ＮのＨＣｌで処理し、エチルエーテルで希釈した。沈殿物を濾過し、減圧下で乾燥して、所望の生成物を得た（５ｇ、９０．５８％）。Ｃ８Ｈ１０ＩＮ２Ｏ２として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９３．１
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヨウド−４−ニトロベンジル）メチルカルバメート
Figure 2011518836
 １−（２−ヨウド−４−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン塩酸塩（５．００ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）のエタノール（３６ｍＬ）中溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（３．４９ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温にて一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（４．９０ｇ、８２％）。Ｃ１３Ｈ１７ＩＮ２Ｏ４Ｎａとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４１５．０
工程Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル （４−アミノ−２−ヨウドベンジル）メチルカルバメート
Figure 2011518836
 反応に、ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヨウド−４−ニトロベンジル）メチルカルバメート（４．９０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、メタノール（８５ｍＬ）、酢酸（１４．２ｍＬ）および鉄粉（４．１９ｇ、７５．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を５０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却した後、反応溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸ナトリウム溶液で希釈した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水層を酢酸エチルで１回抽出した。合した有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（４．１０ｇ、９１％）。Ｃ１３Ｈ１９ＩＮ２Ｏ２Ｎａとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８５．１
工程Ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヨウドベンジル｝メチルカルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （４−アミノ−２−ヨウドベンジル）メチルカルバメートおよび２，４，５−トリクロロピリミジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ５，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を５７％の収率で調製した。Ｃ１７Ｈ２０Ｃｌ２ＩＮ４Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０９．１，５１１．１
工程Ｇ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［（Ｅ）−２−（５−アミノピリジン−３−イル）ビニル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヨウドベンジル｝メチルカルバメート（３．３０ｇ、６．４８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）、ＴＨＦ（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）中溶液に、５−ビニルピリジン−３−アミン（１．５６ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．３７ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（４３．６ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）および三ナトリウム３，３’，３’’−ホスフィントリルトリス（４，６−ジメチルベンゼン）（３８１ｍｇ、０．５８３ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを減圧し、窒素を加えた（このプロセスを合計３回繰り返した）。反応溶液を、８０℃で１６時間加熱した。水層を分離し、酢酸エチルで１回抽出した。合した有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（２．４０ｇ、７８％）。Ｃ２４Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０１．３，５０３．３
工程Ｈ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［（Ｅ）−２−（５−アミノピリジン−３−イル）ビニル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝カルバメート（９０．０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液に、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（０．５１５ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を９０℃で加熱還流し、ついで、ナトリウムアセテート（０．３６３ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）の水溶液（３．７ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を４時間にわたって滴下した。さらなるｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（０．３４３ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を、反応フラスコに加え、ついで、ナトリウムアセテート（０．２４２ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の水溶液を滴下し、一晩還流した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。合した有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（５６ｍｇ、６２％）。Ｃ２４Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０３．３，５０５．３
工程Ｉ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝メチルカルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２０工程Ｈの方法に従って、この物質を９９％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ２として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６７．３
工程Ｊ：１−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン三塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝メチルカルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２１，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を７３％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６７．２
実施例Ｂ３３５
Ｎ−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ−メチル−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛［｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−１−カルボキシレートビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン三塩酸塩および１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６７の方法に従って、所望の化合物を４９％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７８．４
工程Ｂ：Ｎ−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド三塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛［｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−１−カルボキシレートビス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ｂ２１，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を８４％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７８．３
工程Ｃ：Ｎ−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ−メチル−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Ｎ−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド三塩酸塩および５−メチルイソキサゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６７の方法に従って、所望の化合物を６４％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８７．３
実施例Ｂ３３６
Ｎ−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド三塩酸塩およびイソキサゾール−５−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６７の方法に従って、所望の化合物を６２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７３．３
実施例Ｂ３３７
Ｎ（４）−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ（４）−メチル−Ｎ（１）−フェニルピペリジン−１，４−ジカルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド三塩酸塩およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を５３％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９７．３
実施例Ｂ３３８
Ｎ−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ−メチル−１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド三塩酸塩および２−クロロピリミジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２７６の方法に従って、所望の化合物を３４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５６．３
実施例Ｂ３３９
１−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メタンアミン四塩酸塩
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛［｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝（メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン三塩酸塩およびｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９２の方法に従って、所望の化合物を４６％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６４．５
工程Ｂ：１−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メタンアミン四塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛［｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝（メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ｂ２１，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を９１％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＮ７としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．３
実施例Ｂ３４０
２−［（４−｛［｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝（メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンゾニトリルトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メタンアミン四塩酸塩および２−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を５５％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２９．２
実施例Ｂ３４１
１−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝メタンアミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メタンアミン四塩酸塩およびベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０４．３
実施例Ｂ３４２
１−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）メタンアミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メタンアミン四塩酸塩および５−メチルイソキサゾール−４−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０９．４
実施例Ｂ３４３
１−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−（｛１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−Ｎ−メチルメタンアミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メタンアミン四塩酸塩および１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ１３６の方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３７ＣｌＮ９Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２２．３
実施例Ｂ３４４
１−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）メタンアミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メタンアミン四塩酸塩および５−メチルイソキサゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６７の方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７３．４
実施例Ｂ３４５
ｇ１−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−｛［１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−メチルメタンアミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メタンアミン四塩酸塩およびイソキサゾール−５−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｂ２６７の方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．４
実施例Ｂ３４６
１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｎ−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ−メチルメタンアミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メタンアミン四塩酸塩およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０６．４
実施例Ｂ３４７
１−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛１−［（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）メタンアミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メタンアミン四塩酸塩および４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｂ２６の方法に従って、所望の化合物を１６％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７３．４
実施例Ｂ３４８
４−｛［｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルピペリジン−１−カルボキサミドテトラキス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メタンアミン四塩酸塩および３−イソシアネートピリジンを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３５ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８４．４
実施例Ｂ３４９
４−｛［｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（２−メチル−３−フリル）ピペリジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メタンアミン四塩酸塩および３−イソシアナト−２−メチルフランを出発物質として用いて、実施例Ｂ８３の方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３６ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８７．４
実施例Ｂ３５０
６−クロロ−１２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：６−クロロ−１２−ヨウド−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩（１６１ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）の２．０Ｍの硫酸水溶液（１．８ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ）中の溶液に、硝酸ナトリウム水溶液（３７．２ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）を、０℃で滴下した。反応溶液を同じ温度で１時間撹拌し、ついで、ヨウ化カリウム水溶液（８９．４ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応溶液を室温にて４８時間撹拌した。沈殿物を濾過し、水により洗浄し、減圧下で乾燥して、所望の生成物を得た（１０３ｍｇ、６４％）。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＩＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．１
工程Ｂ：６−クロロ−１２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
６−クロロ−１２−ヨウド−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン（１４．１ｍｇ、０．０３１４ｍｍｏｌ）、１−（１−エトキシエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１０．０ｍｇ、０．０３７６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン複合体（１：１）（１．５ｍｇ、０．００１９ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）中混合物を脱気し、１２０℃で２時間加熱した。反応溶液を濃縮し、メタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳにより精製した。得られた中間体をＴＦＡ（０．３ｍＬ）で処理し、室温にて２時間撹拌した。反応溶液をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳで精製して、所望の生成物を得た（８．４ｍｇ、３７％）。Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ７としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９０．３
実施例Ｃ１
６−クロロ−２，４，８，１５，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１４−オン塩酸塩
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−ニトロベンゾイル）アミノ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−アミノフェニル）カルバメート（２．００ｇ、９．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．４０ｍＬ、１０ｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２７．３ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、３−ニトロベンゾイルクロライド（１．８７ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７．８ｍＬ）中溶液をゆっくりと加えた。得られた混合物をゆっくりと室温まで加温し、さらに１時間室温で撹拌した。反応混合物をＮａ２ＣＯ３（ａｑ）で処理した。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合した有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を白色粉末として得た（３．４ｇ、９９％）。Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ５としてＬＣＭＳ（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０２．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０，２．４，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−アミノベンゾイル）アミノ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−ニトロベンゾイル）アミノ］フェニル｝カルバメート（２．００ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の水（４ｍＬ）、メタノール（２２ｍＬ）および酢酸（８．６ｍＬ）中溶液に、鉄粉（０．７８２ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加が完了すると、混合物を水浴中で３時間撹拌した。混合物を濾過し、ケークをＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで洗浄した。褐色濾液を濃縮し、Ｈ２Ｏで希釈し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合した有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（１．６ｇ、８７％）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２８．１
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンゾイル｝アミノ）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−アミノベンゾイル）アミノ］フェニル｝カルバメート（０．５００ｇ、１．５３ｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．２５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．７ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．２９ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌおよび水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合した有機層を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮して、８００ｍｇの粗生成物を得、これをＣｏｍｂｉ−フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇカラム，ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、所望の生成物を得た（６６ｍｇ、１０％）。Ｃ２２Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２０．０，４１８．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）
工程Ｄ：６−クロロ−２，４，８，１５，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１４−オン塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンゾイル｝アミノ）フェニル］カルバメート（２０．０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（０．２ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（６３μＬ）を加えた。得られた混合物を、マイクロ波で１５０℃に１５分間加熱した。反応混合物を濾過した後、粗物質をＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃでトリチュレートして、所望の生成物を灰白色粉末として得た（２ｍｇ、１４％）。Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３８．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｃ２
６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１５−オン塩酸塩
Figure 2011518836
工程Ａ：Ｎ−（３−アミノフェニル）−３−ニトロベンズアミド塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−ニトロベンゾイル）アミノ］フェニル｝カルバメート（０．６０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン中４Ｍの塩化水素（７ｍＬ）と混合し、室温で２時間撹拌した。濃縮した後、所望の白色粉末固体（０．４９ｇ、９９％）をＨＣｌ塩として得、これを次の工程に用いた。ＭＦ＝Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ３；Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ３として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２５８．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０，２．４，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
工程Ｂ：Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−３−ニトロベンズアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−（３−アミノフェニル）−３−ニトロベンズアミド塩酸塩（０．２００ｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．０７１ｍＬ、０．６１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．６ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．３０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌおよび水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を淡褐色粉末として得た（３３０ｍｇ）。Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０３．９，４０５．９，４０７．９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ，２Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２，１Ｈ）
工程Ｃ：３−アミノ−Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝ベンズアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−３−ニトロベンズアミド（５０．０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）の水（０．０９ｍＬ）、メタノール（０．４８ｍＬ）および酢酸（０．１９ｍＬ）中溶液に、鉄粉（１７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加が完了した後、混合物を０℃で３時間撹拌し、３当量のさらなる鉄粉を加えた。混合物を濾過し、ケークをＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで洗浄した。褐色濾液を濃縮し、Ｈ２Ｏで希釈し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合した有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を淡褐色粉末として得た（３２ｍｇ、６９％）。Ｃ１７Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７４．０，３７６．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ）
工程Ｄ：６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１５−オン塩酸塩
３−アミノ−Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝ベンズアミド（２０．０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（０．２９５ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（６７μＬ）の溶液を加えた。得られた混合物を、マイクロ波で、１５０℃に１５分間加熱した。反応混合物を濾過した後、粗物質をＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃでトリチュレートして、所望の生成物を灰白色粉末として得た（１２ｍｇ、６６％）。Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３７．９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３２（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｂｒ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例Ｃ３
６−クロロ−１６−チア−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン１６，１６−ジオキシド
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛［（３−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（アミノメチル）フェニル］カルバメート（２．００ｇ、９．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３２ｍＬ、９．４５ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２５．５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（２．０９ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７．３ｍＬ）中溶液をゆっくりと加えた。得られた混合物を室温にゆっくりと加温し、さらに室温で１時間撹拌した。反応混合物Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）で処理し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合した有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（４．０ｇ、１００％）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ６ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０８．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｂｒ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ）
工程Ｂ：Ｎ−（３−アミノベンジル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛［（３−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバメート（１．００ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン中４Ｍの塩化水素（１０ｍＬ）と混合し、室温で２時間撹拌した。濃縮した後、粗灰白色粉末生成物（０．９７ｇ）を得、これを次の工程に用いた。（分子式（ＭＦ）＝Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ４Ｓ；Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ４Ｓとして計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０８．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４，１．２，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ）
工程Ｃ：Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−（３−アミノベンジル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド塩酸塩（０．４００ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．１２ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．８ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．５１ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌおよび水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮して、６６０ｍｇの粗残渣を得、Ｃｏｍｂｉ−フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇカラム，ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、所望の生成物を得た（１３５ｍｇ、２８％）。Ｃ１７Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５３．９，４５５．９，４５７．９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ）
工程Ｄ：３−アミノ−Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝ベンゼンスルホンアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（５０．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の水（０．０８ｍＬ）、メタノール（０．４２ｍＬ）および酢酸（０．１７ｍＬ）中溶液に、鉄粉（１５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加が完了した後、混合物を水浴で３時間撹拌し、反応を完了させた。混合物を濾過し、ケークをＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで洗浄した。褐色濾液を濃縮し、Ｈ２Ｏで希釈し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合した有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を淡褐色粉末として得た（４２ｍｇ、９０％）。Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２４．０，４２６．０，４２８．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，１．２，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１．２，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ）
工程Ｅ：６−クロロ−１６−チア−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン１６，１６−ジオキシド
３−アミノ−Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝ベンゼンスルホンアミド（３８．０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（０．４９ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（４５μＬ）を加えた。得られた混合物をマイクロ波で１５０℃に１５分間加熱した。混合物をＮａ２ＣＯ３（ａｑ）で希釈し、をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合した有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して粗物質を得、これをＣｏｍｂｉ−フラッシュカラムクロマトグラフィー（４ｇカラム，Ｈｅｘ中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、所望の生成物を白色粉末として得た（７ｍｇ、２０％）。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８８．０，３９０．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０，１．０，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｃ４
６−クロロ−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１４−オン
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンゾイル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（アミノメチル）フェニル］カルバメート（２．０ｇ、９．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、３−ニトロベンゾイルクロライド（１．７５ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７．３ｍＬ）中溶液をゆっくりと加えた。得られた混合物をゆっくりと室温まで加温し、さらに室温で１時間撹拌した。反応混合物をＮａ２ＣＯ３（ａｑ）で処理し、分離した。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合した有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（３．５ｇ、１００％）。Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ５としてＬＣＭＳ（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１６．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．００（ｄＪ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−アミノベンゾイル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンゾイル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバメート（１．５０ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）の水（２．９１ｍＬ）、メタノール（１６ｍＬ）および酢酸（６．２ｍＬ）中溶液に、鉄粉（０．５６４ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加が完了した後、混合物を水浴で４時間撹拌し、反応を完了させた。混合物を濾過し、ケークをＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで洗浄した。褐色濾液を濃縮し、Ｈ２Ｏで希釈し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合した有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を褐色固体として得た（１．８ｇ）。Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４２．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−アミノベンゾイル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバメート（０．６０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．１８３ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．３ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．３３１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌおよび水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮して粗物質を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１３８ｍｇ、１８％）。Ｃ２３Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３２．０，４３４．０，４３６．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
工程Ｄ：６−クロロ−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１４−オン
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］フェニル｝カルバメート（４０．０ｍｇ、０．０８１９ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（０．４５２ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（１００μＬ）を加えた。得られた混合物をマイクロ波で１５０℃に１５分間加熱した。曇った混合物をＮａ２ＣＯ３（ａｑ）で希釈し、濾過し、水で洗浄した。粗ケークをＭｅＯＨでトリチュレートして、所望の生成物を灰白色粉末として得た（１８ｍｇ、６２％）。Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５２．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２４（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０，１．２，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｃ５
６−クロロ−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１６−オン塩酸塩
Figure 2011518836
工程Ａ：Ｎ−（３−アミノベンジル）−３−ニトロベンズアミド塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンゾイル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバメート（１．００ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン中４Ｍの塩化水素（１０ｍＬ）と混合し、室温で２時間撹拌した。濃縮した後、所望の生成物を白色粉末として単離し（０．８２グラム，９９％の収率）、さらに精製することなく次の工程に用いた。ＭＦ＝Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３；Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３として計算してＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７２．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，１．２，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ）
工程Ｂ：Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝−３−ニトロベンズアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−（３−アミノベンジル）−３−ニトロベンズアミド塩酸塩（０．７０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．２３７ｍＬ、２．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．５ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌおよび水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮して、１．２５グラムの粗物質を得、これをＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃでトリチュレートして、所望の生成物を灰白色粉末として得た（６６５ｍｇ、７７％）。Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１８．０，４２０．０，４２２．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５３（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）
工程Ｃ：３−アミノ−Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝ベンズアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝−３−ニトロベンズアミド（４００．０ｍｇ、０．９５６ｍｍｏｌ）の水（０．７ｍＬ）、メタノール（３．７ｍＬ）および酢酸（１．５ｍＬ）中溶液に、鉄粉（１３０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加が完了した後、非常に曇った混合物を０℃で１時間撹拌し、ついで、４０℃で３時間加熱した。混合物を濾過し、ケークをＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をＨ２Ｏで希釈し、ついで、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合した有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（４３５ｍｇ）。Ｃ１８Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８８．０，３９０．０，３９２．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ）
工程Ｄ：６−クロロ−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１６−オン塩酸塩
３−アミノ−Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝ベンズアミド（８０．０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（１．１ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（１５４μＬ）を加えた。得られた混合物を、マイクロ波で、１５０℃に１５分間加熱した。曇った混合物を濾過した。粗ケークをＭｅＯＨから再結晶して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（２５ｍｇ、３４％）。Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５２．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０６（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例Ｃ６
６−クロロ−１５−チア−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン１５，１５−ジオキシドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：Ｎ−（３−アミノフェニル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
Figure 2011518836
 １首丸底フラスコに、ｍ−フェニレンジアミン（１．６ｇ、１４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．０ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を氷浴で冷却し、ついで、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（２．１ｇ、９．６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を室温に加温し、１時間後、ＥｔＯＡｃおよび水を加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（２．５ｇ、８９％）。Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９４．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１．０ＨＺ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）
工程Ｂ：Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−（３−アミノフェニル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１．００ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．５７ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．５２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌおよび水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機層を水およびブラインで洗浄し、ついで、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。粗物質を、ｃｏｍｂｉ−フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１．２ｇ、８８％）。Ｃ１６Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３９．９，４４１．９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．６５（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
工程Ｃ：３−アミノ−Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の水（０．９ｍＬ）、メタノール（４．４ｍＬ）および酢酸（１．７ｍＬ）中溶液に、鉄粉（２５０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、ついで、セライトと混合し、濾過した。粗ケークをＥｔＯＡｃで洗浄した。褐色濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３／水と混合した。水相をＥｔＯＡｃで１回抽出した。有機相を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。揮発性物質を減圧下で除去して、所望の生成物を得た（０．４５ｇ、１００％）。Ｃ１６Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１０．０，４１１．９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ）
工程Ｄ：６−クロロ−１５−チア−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン１５，１５−ジオキシドトリフルオロアセテート
３−アミノ−Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（１ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（４９μＬ）を加えた。得られた混合物を、マイクロ波で、１５０℃に１５分間加熱した。混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで５ｍＬに希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）を用いて精製した。フラクションを凍結乾燥して、所望の生成物を得た（２５ｍｇ、３４％）。Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７４．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２２（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝２，０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例Ｃ７
６−クロロ−１４−チア−２，４，８，１５，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン１４，１４−ジオキシドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 １首丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル （３−アミノフェニル）カルバメート（２．０ｇ、９．６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．０ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で撹拌し、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（２．１ｇ、９．６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を室温に加温し、１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、ＥｔＯＡｃおよび水を加えた。水相をＥｔＯＡｃで再び抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を、ｃｏｍｂｉ−フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１．５ｇ、３９％）。Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ６ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３８．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４７（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｂｒ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，Ｊ＝７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−アミノフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）カルバメート（０．５１ｇ、０．００１３ｍｏｌ）の水（１ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）および酢酸（２ｍＬ）中溶液に、鉄粉（２９０ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物をセライトと混合し、濾過し、ケークをＥｔＯＡｃで洗浄した。褐色濾液を濃縮し、ついで、ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３／水を加えた。水相をＥｔＯＡｃで洗浄した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、所望の生成物を黄色粉末として得た（０．４６ｇ、９８％）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０８．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０２（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｂｒ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）アミノ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−アミノフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）カルバメート（０．３０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．１４ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．１２ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌおよび水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機層を水およびブラインで洗浄し、ついで、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。得られた粗混合物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（７０ｍｇ、１８％）。Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５４．０，４５５．９；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｂｒ，１Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｔ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）
工程Ｄ：６−クロロ−１４−チア−２，４，８，１５，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン１４，１４−ジオキシドトリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）アミノ］フェニル｝カルバメート（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（１ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（６０μＬ）を加えた。得られた混合物を、マイクロ波で、１５０℃に１５分間加熱した。混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで５ｍＬに希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）を用いて精製して、所望の生成物を得た（１０ｍｇ、６８％）。Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７４．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２４（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例Ｃ８
６−クロロ−１５−チア−２，４，８，１６，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン１５，１５−ジオキシドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンジル）スルホニル］アミノ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 １首丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル （３−アミノフェニル）カルバメート（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．０ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を氷浴で冷却し、（３−ニトロフェニル）メタンスルホニルクロライド（１．１ｇ、４．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を質御に加温した。溶媒を減圧下で除去し、ＥｔＯＡｃおよび水を加えた。水相をＥｔＯＡｃで再び抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物を得た（１．９４ｇ、９９％）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ６ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０８．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８４（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｂｒ，１Ｈ），６．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−アミノベンジル）スルホニル］アミノ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンジル）スルホニル］アミノ｝フェニル）カルバメート（１．１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）、メタノール（１００ｍＬ）および酢酸（４．１ｍＬ）中溶液に、鉄粉（０．６０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を０℃で２時間撹拌した。混合物をセライトと混合し、濾過し、ケークをＥｔＯＡｃで洗浄した。褐色濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３／水を加えた。水層をＥｔＯＡｃで１回以上抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、所望の生成物を黄色粉末として得た（０．９ｇ、９０％）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２２．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７２（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｂｒ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ）
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝スルホニル）アミノ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−アミノベンジル）スルホニル］アミノ｝フェニル）カルバメート（０．６４ｇ、１．７ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．２８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．２６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌおよび水でクエンチした。ついで、ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機層を水およびブラインで洗浄し、ついで、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（０．７５ｇ、９２％）。Ｃ２２Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６７．９，４６９．９
工程Ｄ：６−クロロ−１５−チア−２，４，８，１６，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン１５，１５−ジオキシドトリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝スルホニル）アミノ］フェニル｝カルバメート（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（１ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（６０μＬ）を加えた。得られた混合物をマイクロ波で１５０℃に１５分間加熱した。混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで５ｍＬに希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）を用いて精製して、所望の生成物を得た（２５ｍｇ、８４％）。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８８．０，３９０．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｃ９
６−クロロ−１５−チア−２，４，８，１４，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン１５，１５−ジオキシドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：Ｎ−（３−アミノフェニル）−１−（３−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンジル）スルホニル］アミノ｝フェニル）カルバメート（０．５０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および４．０Ｍの塩化水素を、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中に溶解し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、白色粉末生成物（０．３７ｇ、９８％）をＨＣｌ塩として得、これをさらに精製することなく次の工程に用いた。Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０８．０
工程Ｂ：Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−１−（３−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−（３−アミノフェニル）−１−（３−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド塩酸塩（０．１０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．０６５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．２０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。さらにトリエチルアミン（０．０９９ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を加え、一晩再び撹拌した。ついで、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌおよび水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機層を水およびブラインで洗浄し、ついで、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（０．０８０ｇ、６０％）。Ｃ１７Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５３．９，４５５．９
工程Ｃ：１−（３−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝メタンスルホンアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−１−（３−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド（０．０６０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の水（０．１ｍＬ）、メタノール（０．５ｍＬ）および酢酸（０．２０ｍＬ）中溶液に、鉄粉（０．０３０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を０℃で０．５時間撹拌した。反応物をセライトと混合し、濾過し、ケークをＥｔＯＡｃで洗浄した。褐色濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３／水を加えた。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、所望の生成物を黄色粉末として得た（０．０５０ｇ、８９％）。Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２３．９，４２６．０
工程Ｄ：６−クロロ−１５−チア−２，４，８，１４，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン１５，１５−ジオキシドトリフルオロアセテート
１−（３−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝メタンスルホンアミド（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（１ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（２４μＬ）を加えた。得られた混合物を、マイクロ波で、１５０℃に１５分間加熱した。混合物を濃縮し、ついで、ＭｅＯＨで５ｍＬに希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）を用いて精製して、所望の生成物を得た（１０ｍｇ、５５％）。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８８．０，３９０．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｃ１０
６−クロロ−２，４，８，１４，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１５−オントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−アミノフェニル）カルバメート（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４ｍＬ）中に溶解し、ついで、塩化チオニル（２．０ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、トリエチルアミン（２．３ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）および（３−ニトロフェニル）酢酸（０．８７ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、ついで、ＥｔＯＡｃおよび水を加えた。水相をＥｔＯＡｃで再び抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、所望の生成物を白色粉末として得た（１．７０ｇ、９５％）。Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ５としてＬＣＭＳ（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１６．０
工程Ｂ：Ｎ−（３−アミノフェニル）−２−（３−ニトロフェニル）アセトアミド塩酸塩
Figure 2011518836
 反応溶液にｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）カルバメート（０．４６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（３ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物（０．３４ｇ、１００％）を白色粉末として得た。Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７２．０
工程Ｃ：Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−２−（３−ニトロフェニル）アセトアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−（３−アミノフェニル）−２−（３−ニトロフェニル）アセトアミド塩酸塩（０．１１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．０６５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．２０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。さらにトリエチルアミン（０．０９９ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を加え、再び一晩撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌおよび水でクエンチし、ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機層を水およびブラインで洗浄し、ついで、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。得られた混合物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（０．０８０ｇ、５３％）。Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１８．０，４１９．９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３３（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ）
工程Ｄ：２−（３−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アセトアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−２−（３−ニトロフェニル）アセトアミド（０．０５５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の水（０．１ｍＬ）、メタノール（０．５ｍＬ）および酢酸（０．２０ｍＬ）中溶液に、鉄粉（０．０３０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を１回で加えた。混合物を０℃で０．５時間撹拌した。反応物をセライトと混合し、濾過し、ケークをＥｔＯＡｃで洗浄した。褐色濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３／水を加えた。水相をＥｔＯＡｃで洗浄した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、所望の生成物を黄色粉末として得た（３０ｍｇ、５８％）。Ｃ１８Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８８．０，３９０．０
工程Ｅ：６−クロロ−２，４，８，１４，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１５−オントリフルオロアセテート
２−（３−アミノフェニル）−Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アセトアミド（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（１ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（２４μＬ）を加えた。得られた混合物をマイクロ波で１５０℃に１５分間加熱した。混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで５ｍＬに希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）を用いて精製して、所望の生成物を得た（４．０ｍｇ、２２％）。Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５１．９
実施例Ｃ１１
６−クロロ−２，４，８，１６，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１５−オントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−アミノフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）カルバメート（０．３５ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中溶液に、１０％炭素担持パラジウム（１：１０，パラジウム：カーボンブラック，０．１５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０ｐｓｉの水素ガス雰囲気下で一晩振盪した。粗混合物をセライトにより濾過し、減圧下で濃縮して、所望の生成物を得た（０．３０ｇ、９４％）。Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２８６．０
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アセチル）アミノ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−アミノフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）カルバメート（０．３１ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．１５ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．１４ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温で撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌおよび水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合した有機層を水およびブラインで洗浄し、ついで、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗混合物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（０．２５ｇ、６２％）。Ｃ２３Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３２．０，４３４．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ）
工程Ｃ：６−クロロ−２，４，８，１６，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１５−オントリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アセチル）アミノ］フェニル｝カルバメート（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（１ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（５０μＬ）を加えた。得られた混合物を、マイクロ波で、１５０℃に１５分間加熱した。混合物を濃縮し、ＤＭＳＯで５ｍＬまで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）を用いて精製して、所望の生成物を得た（５．０ｍｇ、３５％）。Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５２．２
実施例Ｃ１２
６−クロロ−２，４，８，１７，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリジン−４−イル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヨウドピリジン−４−イル）カルバメート（２．４１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（２００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２２ｍＬ）中でトリエチルアミン（１．１ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）と、Ｎ２雰囲気下室温で撹拌した。３−エチニルアニリン（０．７５ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４０時間撹拌した。反応混合物を水で希釈した。溶媒を除去した後、水性残渣をＥｔＯＡｃで３回抽出し、ついで、乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を褐色固体として得た（１．９７ｇ、８９％）。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１０．１
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリジン−４−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリジン−４−イル｝カルバメート（０．５０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．１９ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．６７０ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４０時間室温にて撹拌した。反応物を水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、相を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水およびブラインで洗浄し、ついで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を淡褐色ガムとして得た（０．６６５ｇ、９０％）。Ｃ２２Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５６．０，４５８．０
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−４−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリジン−４−イル］カルバメート（７４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中混合物に、１０％炭素担持パラジウム（１４８ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、５５ｐｓｉで２０時間水素化した。粗混合物を濾過し、濃縮して、所望の生成物を淡黄色固体として得た（０．６５ｇ、８７％）。Ｃ２２Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６０．０，４６２．０
工程Ｄ：Ｎ−｛３−［２−（４−アミノピリジン−２−イル）エチル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−４−イル］カルバメート（０．７５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）中混合物に、１，４−ジオキサン中４Ｍ塩化水素（７．１ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、所望の生成物を淡黄色粉末として得た（０．６７ｇ、９５％）。Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６０．２，３６２．０
工程Ｅ：６−クロロ−２，４，８，１７，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Ｎ−｛３−［２−（４−アミノピリジン−２−イル）エチル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン二塩酸塩（９０．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０８７ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）の乾燥１，４−ジオキサン（１．８ｍＬ）中混合物に、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（７．２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（１．９ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１３５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２を溶液にバブリングして脱気した。シールしたチューブをマイクロ波で１５０℃に３０分間加熱した。反応混合物をＴＨＦ／ＭｅＯＨで希釈し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２４ｍｇ、３６％）を白色粉末として得た。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２４．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６９（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｃ１３
６−フルオロ−２，４，８，１７，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［２−（３−アミノフェニル）エチル］ピリジン−４−イル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリジン−４−イル｝カルバメート（２５０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）（実施例Ｃ１２，工程Ａで調製した）のメタノール（１０ｍＬ）中混合物に、１０％炭素担持パラジウム（０．３０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０ｐｓｉで一晩水素化した。得られた混合物を濾過し、濃縮して、所望の生成物（２４０ｍｇ、９５％）を白色固体として得た。Ｃ１８Ｈ２４Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１４．０
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（２−｛３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−４−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［２−（３−アミノフェニル）エチル］ピリジン−４−イル｝カルバメート（２４０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１３４ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（３１８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応混合物を濾過して、Ｋ２ＣＯ３を除去し、ついで、水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水およびブラインで洗浄し、ついで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して残渣を得、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を灰白色固体として得た（１２３ｍｇ、３６％）。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＦＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４４．１
工程Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−アミノピリジン−２−イル）エチル］フェニル｝−２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−アミン二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（２−｛３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−４−イル］カルバメート（１２３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．５１ｍＬ）中混合物に、１，４−ジオキサン中４Ｍ塩化水素（１．２１ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（１１３ｍｇ、９８％）。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４４．０
工程Ｄ：６−フルオロ−２，４，８，１７，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Ｎ−｛３−［２−（４−アミノピリジン−２−イル）エチル］フェニル｝−２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−アミン二塩酸塩（５０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）の乾燥１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）中混合物に、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（４．１６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（１．１ｍｇ、０．００４８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７８．２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。粗混合物を、Ｎ２を溶液にバブリングして脱気した。シールしたチューブを、マイクロ波で１５０℃に３０分間加熱した。反応混合物をＴＨＦで希釈し、濾過し、濃縮して残渣を得、ついで、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ／ＥｔＯＡｃでトリチュレートして、所望の生成物を白色粉末として得た（１５ｍｇ、４１％）。Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０８．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６８（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｃ１４
（１４Ｚ）−６−クロロ−２，４，８，１７，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１４，１６，１８−デカエン
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［（Ｚ）−２−（３−アミノフェニル）ビニル］ピリジン−４−イル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリジン−４−イル｝カルバメート（４３０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）中混合物に、１０％炭素担持パラジウム（１５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、６０ｐｓｉで２０時間時間水素化した。濾過し、濃縮した後、粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１６０ｍｇ、３７％）。Ｃ１８Ｈ２２Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１２．１
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（（Ｚ）−２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝ビニル）ピリジン−４−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［（Ｚ）−２−（３−アミノフェニル）ビニル］ピリジン−４−イル｝カルバメート（５０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．０１９ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（６６．６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１６時間室温にて撹拌した。反応物を水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水およびブラインで洗浄し、ついで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を淡褐色ガムとして得た（６６ｍｇ、９０％）。Ｃ２２Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５８．０，４６０．０
工程Ｃ：Ｎ−｛３−［（Ｚ）−２−（４−アミノピリジン−２−イル）ビニル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（（Ｚ）−２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝ビニル）ピリジン−４−イル］カルバメート（７３．６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．５０ｍＬ）中混合物に、１，４−ジオキサン中４Ｍの塩化水素（０．７０ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、所望の生成物を淡黄色粉末として得た（６６ｍｇ、９５％）。Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５８．０
工程Ｄ：（１４Ｚ）−６−クロロ−２，４，８，１７，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１４，１６，１８−デカエン
Ｎ−｛３−［（Ｚ）−２−（４−アミノピリジン−２−イル）ビニル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン二塩酸塩（３４．６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３４ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）の乾燥１，４−ジオキサン（０．７０ｍＬ）中混合物に、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（２．８ｍｇ、０．００４８ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（０．７ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５２．３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２を溶液にバブリングして脱気した。シールしたチューブを、マイクロ波で１５０℃に３０分間加熱した。反応混合物をＴＨＦ／ＭｅＯＨで希釈し、濾過し、濃縮して残渣を得、ついで、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ＴＨＦでトリチュレートして、所望の生成物を淡黄色粉末として得た（９ｍｇ、３５％）。Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２２．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８１（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）
実施例Ｃ１５
６−クロロ−２，４，８，１９，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （４−ブロモピリジン−２−イル）カルバメート
Figure 2011518836
 ４−ブロモピリジン−２−アミン（１．６０ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）中溶液を、１Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン（１７．８ｍＬ、１９．４ｍｍｏｌ）中撹拌溶液に、室温でゆっくりと加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（２．２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）中溶液をゆっくりと加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ（ａｑ）でクエンチし、ＴＨＦを減圧下で除去した。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合した有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物（２．３２ｇ、９２％）を淡褐色粉末として得た。Ｃ６Ｈ６ＢｒＮ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（［Ｍ−（ｔＢｕ）＋Ｈ］＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２１６．９，２１８．９
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛４−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリジン−２−イル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （４−ブロモピリジン−２−イル）カルバメート（１．９３５ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．６７ｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．２０ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２２ｍＬ）中で、トリエチルアミン（１．０９ｍＬ、７．８２ｍｍｏｌ）と一緒に、Ｎ２雰囲気下室温で撹拌した。３−エチニルアニリン（０．８１５ｍＬ、７．７９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で２時間加熱し、わずかに生成物が見られた。かくして、さらに３−エチニルアニリン（０．４１ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃に週末の間加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮して褐色残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（３４０ｍｇ、１６％）。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１０．１
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛４−［２−（３−アミノフェニル）エチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛４−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（３２８ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍＬ）および塩化メチレン（８ｍＬ）中混合物に、１０％炭素担持パラジウム（１００ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、３０ｐｓｉで１８時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭで洗浄し、濃縮して、所望の生成物（３２６ｍｇ、９８％）を淡褐色粉末として得た。Ｃ１８Ｈ２４Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１４．１
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ［４−（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−２−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛４−［２−（３−アミノフェニル）エチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（１６０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（９８．３ｍｇ、０．５４ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．３ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２１２ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温にて４時間撹拌した。反応混合物を最初に濾過してＫ２ＣＯ３を除去し、ついで、水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水で洗浄し、ついで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して残渣を得、これを冷ＥｔＯＡｃでトリチュレートすることにより精製して、所望の生成物（１２３ｍｇ、３６％）を灰白色粉末として得た。Ｃ２２Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６０．１，４６２．０
工程Ｅ：Ｎ−｛３−［２−（２−アミノピリジン−４−イル）エチル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［４−（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−２−イル］カルバメート（１２８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．６４ｍＬ）中混合物に、１，４−ジオキサン中４Ｍの塩化水素（３．０ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、所望の生成物（１２０ｍｇ、１００％）を非常に吸湿性の灰白色粉末として得た。Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６０．０
工程Ｆ：６−クロロ−２，４，８，１９，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Ｎ−｛３−［２−（２−アミノピリジン−４−イル）エチル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン二塩酸塩（３５．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３４ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．７０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７０ｍＬ）の溶媒混合物中の溶液に、室温で、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（５．６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（２．２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５２．６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２を溶液にバブリングして脱気した。シールしたチューブを１６０℃で２０分間加熱した。反応混合物をＴＨＦ／ＭｅＯＨで希釈し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１）でトリチュレートして、所望の生成物（１６ｍｇ、６１％）を淡褐色粉末として得た。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２４．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４４（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｃ１６
６−フルオロ−２，４，８，１９，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ［４−（２−｛３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−２−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛４−［２−（３−アミノフェニル）エチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（１６０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）（実施例Ｃ１５，工程Ｃで調製した）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（８９．５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．３ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２１２ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応混合物を最初に濾過してＫ２ＣＯ３を除去し、ついで、水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水で洗浄し、ついで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を灰白色固体として得た（９３ｍｇ、４１％）。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＦＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４４．１
工程Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（２−アミノピリジン−４−イル）エチル］フェニル｝−２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−アミン二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［４−（２−｛３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−２−イル］カルバメート（８８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．５０ｍＬ）中混合物に、１，４−ジオキサン中４Ｍ塩化水素（２．０ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を４０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、所望の生成物を非常に吸湿性の白色粉末として得た（８３ｍｇ、１００％）。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４４．１
工程Ｃ：６−フルオロ−２，４，８，１９，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Ｎ−｛３−［２−（２−アミノピリジン−４−イル）エチル］フェニル｝−２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−アミン二塩酸塩（３５．０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．７０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７０ｍＬ）の混合溶媒中の溶液に、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（５．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（２．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５４．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２を溶液にバブリングして脱気した。ついで、シールしたチューブを１６０℃で３０分間加熱した。反応混合物をＴＨＦ／ＭｅＯＨで希釈し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を白色粉末として得た（７．８ｍｇ、３０％）。Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０８．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ）
実施例Ｃ１７
６−クロロ−２，４，８，２０，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛６−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリジン−２−イル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （６−ヨウドピリジン−２−イル）カルバメート（１．５０ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６８．０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１４ｍＬ）中で、トリエチルアミン（０．７０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）と、Ｎ２雰囲気下室温で撹拌した。３−エチニルアニリン（０．４７ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で一晩加熱した。混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、減圧下で濃縮して、所望の生成物を褐色固体として得た（１．２３ｇ、８９％）。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（［Ｍ−（ｔＢｕ）＋Ｈ］＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２５４．１
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛６−［２−（３−アミノフェニル）エチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛６−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（７０．０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）中混合物に、１０％炭素担持パラジウム（７００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、６０ｐｓｉで３時間水素化した。反応混合物を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濃縮して、所望の生成物を得た（６８０ｍｇ、９６％）。Ｃ１８Ｈ２４Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１４．１
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ［６−（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−２−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛６−［２−（３−アミノフェニル）エチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（１２３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．９ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２６４ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応混合物を最初に濾過して、Ｋ２ＣＯ３を除去し、ついで、水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水で洗浄し、ついで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して残渣を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を淡褐色ゲルとして得た（２３１ｍｇ、７９％）。Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５としてＬＣＭＳ［（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ＝３６０．０，３６２．０
工程Ｄ：Ｎ−｛３−［２−（６−アミノピリジン−２−イル）エチル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［６−（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−２−イル］カルバメート（２３０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）中混合物に、１，４−ジオキサン中４Ｍ塩化水素（５．０ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、所望の生成物（２１２ｍｇ、９８％）を、非常に吸湿性の淡黄色粉末として得た。Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６０．０
工程Ｅ：６−クロロ−２，４，８，２０，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Ｎ−｛３−［２−（６−アミノピリジン−２−イル）エチル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン二塩酸塩（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４８ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．８０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８０ｍＬ）中混合溶媒中の溶液に、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（８．０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（３．１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７５．２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２を溶液にバブリングして脱気した。ついで、シールしたチューブを１６０℃で３０分間加熱した。反応混合物をＴＨＦ／ＭｅＯＨで希釈し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を白色粉末として得た（１４ｍｇ、３７％）。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２４．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｓ，４Ｈ）
実施例Ｃ１８
６−フルオロ−２，４，８，２０，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ［６−（２−｛３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−２−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛６−［２−（３−アミノフェニル）エチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）（実施例Ｃ１７，工程Ｂで調製した）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１１２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．９ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２６４ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応混合物を最初に濾過してＫ２ＣＯ３を除去した。濾液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を淡黄色ガムとして得た（２１６ｍｇ、７６％）。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＦＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４４．０
工程Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（６−アミノピリジン−２−イル）エチル］フェニル｝−２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−アミン二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［６−（２−｛３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−２−イル］カルバメート（２１５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．９０ｍＬ）中混合物に、１，４−ジオキサン中４Ｍの塩化水素（４．５ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を３５℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、所望の生成物を非常に吸湿性の淡黄色粉末として得た（１９４ｍｇ、９６％）。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４４．１
工程Ｃ：６−フルオロ−２，４，８，２０，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Ｎ−｛３−［２−（６−アミノピリジン−２−イル）エチル］フェニル｝−２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−アミン二塩酸塩（３５．０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．７０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７０ｍＬ）の混合溶媒中の溶液に、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（５．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（２．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５４．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２を溶液にバブリングして脱気した。シールしたチューブをマイクロ波で１６０℃に１時間加熱した。反応混合物をＴＨＦ／ＭｅＯＨで希釈し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を白色粉末として得た（６．４ｍｇ、２５％）。Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０８．１
実施例Ｃ１９
６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリジン−３−イル｝カルバメート
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモピリジン−３−イル）カルバメート（２．００ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．２０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．１ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２バブリング下で５分間撹拌した。３−エチニルアニリン（０．８４９ｇ、７．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で一晩加熱した。溶媒を除去した後、残渣をＥｔＯＡｃおよび水で処理した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を黄色ゲルとして得た（０．６０ｇ、４９％）。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（［Ｍ−（ｔＢｕ）＋Ｈ］＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２５４．０
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［２−（３−アミノフェニル）エチル］ピリジン−３−イル｝カルバメート
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリジン−３−イル｝カルバメート（０．５０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、５０ｍＬのメタノールおよび１０％炭素担持パラジウム（１００ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、５０ｐｓｉで３時間水素化した。反応混合物を濾過して、触媒を除去し、ついで、減圧下で濃縮して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（０．５０ｇ、９９％）。Ｃ１８Ｈ２４Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１４．１
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［２−（３−アミノフェニル）エチル］ピリジン−３−イル｝カルバメート（０．５０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（０．３０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．４３ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応物を水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで１回抽出した。合した有機層を水およびブラインで洗浄し、ついで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を白色粉末として得た（０．６０ｇ、８２％）。Ｃ２２Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６０．１，４６２．１
工程Ｄ：Ｎ−｛３−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン二塩酸塩
Figure 2011518836
 反応容器に、ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート（０．２０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびメタノール（２．０ｍＬ）および１，４−ジオキサン中４．０Ｍ塩化水素（２．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（１４０ｍｇ、９６％）。Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６０．０，３６２．０
工程Ｅ：６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
反応容器中に、Ｎ−｛３−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１１６ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５分間撹拌し、ついで、パラジウムアセテート（１．２ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（４．８ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．１８１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２バブリングで脱気した。容器をシールし、１５０℃の油浴で１時間加熱した。濾過および濃縮後、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（２５ｍｇ、２８％）。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２４．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０２（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｃ２０
（１４Ｚ）−６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１４，１６，１８−デカエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［（Ｚ）−２−（３−アミノフェニル）ビニル］ピリジン−３−イル｝カルバメート
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリジン−３−イル｝カルバメート（０．４５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）（実施例Ｃ１９，工程Ａで調製した），メタノール（１５ｍＬ）および１００ｍｇのリンドラー触媒を加えた。反応混合物を、３５ｐｓｉで２時間水素化した。溶媒を除去した後、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を白色粉末として得た（０．１９ｇ、４２％）。Ｃ１８Ｈ２２Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１２．０
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（（Ｚ）−２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝ビニル）ピリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［（Ｚ）−２−（３−アミノフェニル）ビニル］ピリジン−３−イル｝カルバメート（８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（５７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加えた。得られた混合物を週末の間室温にて撹拌した。反応物を水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水およびブラインで洗浄し、ついで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を褐色油として得た（５５ｍｇ、４７％）。Ｃ２２Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５８．０，４６０．０
工程Ｃ：Ｎ−｛３−（Ｚ）−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン二塩酸塩
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（（Ｚ）−２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝ビニル）ピリジン−３−イル］カルバメート（５５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、メタノール（１．０ｍＬ）および１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（１．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮して、所望の生成物を白色粉末として得た（３９ｍｇ、９８％）。Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５８．０，３６０．０
工程Ｄ：（１４Ｚ）−６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１４，１６，１８−デカエンビス（トリフルオロアセテート）
反応容器に、Ｎ−｛３−［（Ｚ）−２−（５−アミノピリジン−３−イル）ビニル］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０５８ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５分間撹拌し、ついで、パラジウムアセテート（０．６ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（２．４ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（９１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、Ｎ２でバブリングして脱気した。容器をシールし、油浴で１５０℃に１時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を白色粉末として得た（１５ｍｇ、３０％）。Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２２．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８９（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例Ｃ２１
６−フルオロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛５−［２−（３−アミノフェニル）エチル］ピリジン−３−イル｝カルバメート（０．２０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）（実施例Ｃ１９，工程Ｂで調製した）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．４３０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応物を水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで１回抽出した。合した有機層を水およびブラインで洗浄し、ついで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を淡黄色油として得た（６０ｍｇ、２０％）。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＦＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４４．０
工程Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］フェニル｝−２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−アミン二塩酸塩
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート（４８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、メタノール（０．５０ｍＬ）および１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（０．５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（３５ｍｇ、９７％）。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４４．０
工程Ｃ：６−フルオロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
反応容器に、Ｎ−｛３−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］フェニル｝−２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−アミン二塩酸塩（３０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０３７ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５分間撹拌し、ついで、パラジウムアセテート（０．４ｍｇ、０．００１７ｍｍｏｌ）、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（１．５ｍｇ、０．００２６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５６．９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、Ｎ２でバブリングして脱気した。容器をシールし、１５０℃に油浴で２時間加熱した。濃縮した後、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（１０ｍｇ、３７％）。Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０８．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９９（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｃ２２
１４−ベンゾイル−６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−ニトロベンジル）アミノ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 １−（ブロモメチル）−３−ニトロ−ベンゼン（４．５０ｇ、０．０２１ｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル （３−アミノフェニル）カルバメート（４．３４ｇ、０．０２１ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（４．３２ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温にて一晩撹拌し、反応を完了させた。反応混合物を最初に濾過して、Ｋ２ＣＯ３を除去し、ついで、水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水で洗浄し、ついで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を淡褐色ゲルとして得た（６．９４ｇ、９７％）。Ｃ１８Ｈ２２Ｎ３Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４４．１
工程Ｂ：Ｎ−（３−ニトロベンジル）ベンゼン−１，３−ジアミン二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−ニトロベンジル）アミノ］フェニル｝カルバメート（７．１５ｇ、０．０２１ｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン中４Ｍの塩化水素（６８．３ｍＬ）と混合し、室温で１時間撹拌し、濃縮して、所望の生成物（６．３２ｇ、９６％）を灰白色粉末として得た。Ｃ１３Ｈ１４Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４４．１
工程Ｃ：Ｎ−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（３−ニトロベンジル）ベンゼン−１，３−ジアミン
Figure 2011518836
 Ｎ−（３−ニトロベンジル）ベンゼン−１，３−ジアミン二塩酸塩（６．５８ｇ、０．０２１ｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（２．３８ｍＬ、０．０２１ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１０．１ｇ、０．０７３ｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温にて６０時間撹拌した。反応混合物を最初に濾過して、Ｋ２ＣＯ３を除去し、ついで、水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水で洗浄し、ついで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、残渣（１０．５ｇ）、をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を淡黄色粉末として得た（６．１９ｇ、７６％）。Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８９．９
工程Ｄ：Ｎ−（３−アミノベンジル）−Ｎ’−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，３−ジアミン
Figure 2011518836
 Ｎ−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（３−ニトロベンジル）ベンゼン−１，３−ジアミン（２．００ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）中溶液に、１０％炭素担持パラジウム（２００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、２５ｐｓｉで１８時間水素化した。反応混合物を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濃縮して、所望の生成物（１．７２ｇ、９３％）を淡黄色粉末として得た。Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６０．２
工程Ｅ：６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
 Ｎ−（３−アミノベンジル）−Ｎ’−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，３−ジアミン（９００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（１８ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．００Ｍの塩化水素（１．８８ｍＬ）を加えた。得られた混合物をマイクロ波で１５０℃に５分間加熱した。冷却した後、水およびＮａＯＨ（１２Ｎ）を加えて混合物をｐＨ＝７に中和した。水層をＥｔＯＡｃで４回抽出した。合した有機層を乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（６６ｍｇ、８％）。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２４．０
工程Ｆ：１４−ベンゾイル−６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン（２０．０ｍｇ、０．０６１８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２４ｍＬ）中撹拌溶液に、トリエチルアミン（１７．２μＬ）、ついで、ベンゾイルクロライド（１７．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。混合物をＨ２Ｏでクエンチし、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（１１ｍｇ、４２％）。Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２８．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｍ，３Ｈ），４．８６（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｃ２３
６−クロロ−１４−（ピリジン−２−イルカルボニル）−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンおよびピリジン−２−カルボニルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｃ２２，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で白色粉末として得た。Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２９．０
実施例Ｃ２４
６−クロロ−１４−（４−メチルベンゾイル）−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンおよび４−メチル安息香酸クロライドを出発物質として用いて、実施例Ｃ２２，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で白色粉末として得た。Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４２．０
実施例Ｃ２５
６−クロロ−１４−（２−チエニルカルボニル）−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンおよび２−チオフェンカルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｃ２２，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を３４％の収率で白色粉末として得た。Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＮ５ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３４．０
実施例Ｃ２６
１４−ブチリル−６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンおよびブチリルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｃ２２，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で白色粉末として得た。Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９４．１
実施例Ｃ２７
６−クロロ−１４−（ピリジン−３−イルカルボニル）−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンおよびニコチノイルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｃ２２，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で白色粉末として得た。Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２９．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｃ２８
メチル ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−カルボキシレート
Figure 2011518836
工程Ａ：６−クロロ−１２−ヨウド−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン三塩酸塩（３０．０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）（実施例Ｂ１９，工程Ｆで調製した）の２．０Ｍ硫酸水溶液（０．５０２ｍＬ）の懸濁液に、硝酸ナトリウム水溶液（６．９３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。添加後、得られた曇った溶液を同じ温度で１時間撹拌した。ついで、この冷溶液をヨウ化カリウム（１６．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびシアン化銅（０．９０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の水溶液に０℃で加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、所望の生成物を淡褐色粉末として得た（２８ｍｇ、９３％）。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＩＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４９．９
工程Ｂ：メチル６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−カルボキシレート
６−クロロ−１２−ヨウド−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン（２０．０ｍｇ、０．０４４５ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ｍＬ）中混合物に、トリエチルアミン（０．０２４８ｍＬ、０．１７８ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン複合体（１：１）（２０．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＣＯバルーン雰囲気下で一晩撹拌した。混合物を濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（７ｍｇ、４１％）。Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８２．０
実施例Ｃ２９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 インドール−３−酢酸（６．５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）中溶液を１５分間撹拌した。６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩（１５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）（実施例Ｃ２０，工程Ｈで調製した）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）中溶液を、前の溶液に加え、反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）により精製して、所望の生成物をトリストリフルオロ酢酸塩として得た（１０ｍｇ、５５％）。Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９５．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９６（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｃ３０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および（３−メチルイソキサゾール−５−イル）酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で（６ｍｇ）調製した。Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６１．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６７（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）
実施例Ｃ３１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１Ｈ−テトラゾール−５−イル酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＮ９ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４８．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｓ，４Ｈ）
実施例Ｃ３２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（３−チエニル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−チエニル酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ５ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６２．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｃ３３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１Ｈ−イミダゾール−４−イル酢酸塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４６．１
実施例Ｃ３４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を５４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０９．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８７（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，５Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，４Ｈ）
実施例Ｃ３５
２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびベンゾ［ｂ］チオフェン−３−酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を６４％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２３ＣｌＮ５ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１２．０
実施例Ｃ３６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（２−フリル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−フリル酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を６１％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４６．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５１（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝３．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｃ３７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−メチル−３−インドール酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を５４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０９．２
実施例Ｃ３８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を５７％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ６ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７７．０
実施例Ｃ３９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピリジン−３−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびピリジン−３−イル酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５７．１
実施例Ｃ４０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびピリジン−４−イル酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５７．０
実施例Ｃ４１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピリジン−２−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩およびピリジン−２−イル酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５７．２
実施例Ｃ４２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（２−チエニル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および２−チエニル酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ５ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６２．０
実施例Ｃ４３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ６ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９１．０
実施例Ｃ４４
２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を２３％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９６．０
実施例Ｃ４５
２−（１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９７．１
実施例Ｃ４６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（２，５−ジメチル−１，３−チアゾール−４−イル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および（２，５−ジメチル−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ６ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９１．０
実施例Ｃ４７
２−（１−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および１−ベンゾフラン−３−イル酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９６．０
実施例Ｃ４８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）プロパンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン二塩酸塩および３−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）プロパン酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ２９の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ６ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９１．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，１Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｃ４９
Ｎ−［６−フルオロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヨウド−４−ニトロフェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 反応フラスコに、２−ヨウド−４−ニトロアニリン（２．０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）を加えた。水素化ナトリウム（０．２２ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、ついで、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．８ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温まで加温し、週末の間撹拌した。これに水およびＥｔＯＡｃを加えた。水層をＥｔＯＡｃで再び抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過および濃縮後、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１．５ｇ、５５％）。Ｃ１１Ｈ１４ＩＮ２Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６４．９
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ニトロフェニル｝エチニル）ピリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヨウド−４−ニトロフェニル）カルバメート（１．５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（０．０３１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．１２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、およびトリエチルアミン（０．６３ｍＬ）を加えた。混合物をＮ２バブリング下で５分間撹拌し、ｔｅｒｔ−ブチル （５−エチニルピリジン−３−イル）カルバメート（０．９０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６５℃で１時間撹拌した。濃縮した後、残渣をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで再び抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過および濃縮後、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１．６ｇ、８５％）。Ｃ２３Ｈ２７Ｎ４Ｏ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５５．１
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ニトロフェニル｝エチニル）ピリジン−３−イル］カルバメート（１．６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、メタノール（４０ｍＬ）、酢酸（７ｍＬ）、および水（４ｍＬ）を加えた。ついで、鉄粉（０．９０ｇ、０．０１６ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で３時間加熱した。濾過した後、ケークをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をＮａＨＣＯ３およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離した後、有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（１．４ｇ、９４％）。Ｃ２３Ｈ２９Ｎ４Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２５．１
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリジン−３−イル］カルバメート（１．５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびメタノール（３０ｍＬ）および１０％炭素担持パラジウム（０．１５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５ｐｓｉで２時間水素化した。混合物を濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（１．４ｇ、９２％）。Ｃ２３Ｈ３３Ｎ４Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２９．１
工程Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート（０．２７ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．１０５ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．４４６ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温で撹拌した。反応物を水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（５０ｍｇ、１４％）。Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＦＮ６Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．２
工程Ｆ：２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ（４）−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン三塩酸塩
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート（０．０５０ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、メタノール（０．６ｍＬ）、および１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮して、所望の生成物を得た（１０ｍｇ、９５％）。Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＦＮ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５９．０
工程Ｇ：６−フルオロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 反応フラスコに、２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ（４）−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン三塩酸塩（０．０３４ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（０．６ｍＬ）、およびトリエチルアミン（０．０４ｍＬ）を加えた。混合物を室温で５分間撹拌した。ついで、これにパラジウムアセテート（１ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）および（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２でバブリングして脱気した。チューブをシールし、１６０℃で２０分間マイクロ波を照射して加熱した。濾過および濃縮後、粗物質を、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）により精製して、所望の生成物を得た（２．５ｍｇ、８％）。Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２３．１
工程Ｈ：メチル ｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセテート
Figure 2011518836
 反応フラスコに、メチル ピペリジン−４−イルアセテート（２．２ｇ、１４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）、およびトリエチルアミン（１．７ｍＬ）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライド（２．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５分間撹拌した。これに水およびＥｔＯＡｃを加えた。水相をＥｔＯＡｃで再び抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過および濃縮後、所望の生成物（２．８ｇ、７５％）をさらに精製することなく用いた。Ｃ１３Ｈ１９Ｎ２Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２６７．０
工程Ｉ：｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝酢酸
Figure 2011518836
 反応フラスコに、メチル ｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセテート（２．８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびメタノール（１０ｍＬ）および３Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。濃縮した後、残渣をｐＨ＝７に中和した。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を乾燥し、濃縮して、所望の生成物を得た（０．３０ｇ、１１％）。Ｃ１２Ｈ１７Ｎ２Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２５３．１
工程Ｊ：Ｎ−［６−フルオロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝酢酸（２．０ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（８．１ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．２ｕＬ）中溶液を１５分間撹拌した。６−フルオロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）（２．５ｍｇ、０．００７８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０４ｍＬ）中溶液を、前の溶液に加え、一晩撹拌した。反応混合物を、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）により精製して、所望の生成物を得た（０．５ｍｇ、１４％）。Ｃ２９Ｈ３０ＦＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５７．１
実施例Ｃ５０
６−メチル−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート（０．２７ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）（実施例Ｃ４９，工程Ｄで調製した）および２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジン（０．１０３ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．４４６ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（３０ｍｇ、９％）。Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５５．２
工程Ｂ：２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ（４）−（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン三塩酸塩
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ［５−（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）ピリジン−３−イル］カルバメート（０．０３０ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、メタノール（０．６ｍＬ）、および１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（１ｍＬ）を加えた。混合物を一晩室温で撹拌し、濃縮して、所望の生成物を得た（２１ｍｇ、９５％）。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５５．１
工程Ｃ：６−メチル−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
反応フラスコに、２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ（４）−（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン三塩酸塩（０．０１９ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（０．４ｍＬ）、およびトリエチルアミン（０．０２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で５分間撹拌した。これにパラジウムアセテート（０．６ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（１ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２でバブリングして脱気した。チューブをシールし、マイクロ波で１６０℃に２０分間加熱した。混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）により精製して、所望の生成物を得た（８．５ｍｇ、５０％）。Ｃ１８Ｈ１９Ｎ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１９．２
実施例Ｃ５１
２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［６−メチル−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝酢酸（４．８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）（実施例Ｃ４９，工程Ｉで調製した），Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１９ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．６ｕＬ）中溶液を１５分間撹拌した。６−メチル−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）（６．０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）（実施例Ｃ２９，工程Ｃで調製した）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）中溶液を、前の溶液に加え、一晩撹拌した。反応混合物を、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）により精製して、所望の生成物を得た（０．５ｍｇ、１９％）。Ｃ３０Ｈ３３Ｎ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５３．２；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｍ，４Ｈ），２．９０−３．１０（ｍ，６Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）
実施例Ｃ５２
Ｎ−［６−フルオロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ニトロフェニル｝エチニル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヨウド−４−ニトロフェニル）カルバメート（２．７１ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０５７ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．２１ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、およびトリエチルアミン（１．１ｍＬ）を加えた。Ｎ２バブリング下で５分間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチル （３−エチニルフェニル）カルバメート（１．６２ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６５℃で３時間加熱した。濃縮した後、残渣をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。水層を再び新しいＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過および濃縮後、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（２．７ｇ、８０％）。Ｃ２４Ｈ２８Ｎ３Ｏ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５４．１
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ニトロフェニル｝エチニル）フェニル］カルバメート（２．７ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、メタノール（７０ｍＬ）、酢酸（１０ｍＬ）、および水（７ｍＬ）を加えた。ついで、鉄粉（１．８ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で３時間加熱した。濾過した後、ケークをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をＮａＨＣＯ３（ａｑ）およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（２．３ｇ、９１％）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ３Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２４．２
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）フェニル］カルバメート（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、５０ｍＬのメタノール、および１０％炭素担持パラジウム（０．１０ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５ｐｓｉで３時間水素化した。混合物を濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（０．９ｇ、８９％）。Ｃ２４Ｈ３３ＮａＮ３Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．２
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート（０．４ｇ、０．９ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．１５６ｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．６６２ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（０．３２ｇ、６１％）。Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＦＮａＮ５Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝５８０．２
工程Ｅ：２−［２−（３−アミノフェニル）エチル］−Ｎ（４）−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン三塩酸塩
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート（０．３２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、メタノール（３ｍＬ）、および１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（５ｍＬ）を加えた。混合物を一晩室温で撹拌し、減圧下で濃縮して、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た（２２０ｍｇ、９８％）。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５８．１
工程Ｆ：６−フルオロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−［２−（３−アミノフェニル）エチル］−Ｎ（４）−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン三塩酸塩（０．２０ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（３ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．００Ｍの塩化水素（１４０μＬ）を加えた。得られた混合物をマイクロ波で１５０℃に１５分間加熱した。冷却し、濾過した後、ケークをさらに分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）により精製して、所望の生成物を得た（１００ｍｇ、５６％）。Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２２．１
工程Ｇ：Ｎ−［６−フルオロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝酢酸（１６ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）（実施例Ｃ４９，工程Ｉで調製した），Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２６μＬ）中溶液を１５分間撹拌した。６−フルオロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンビス（トリフルオロアセテート）（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）中溶液を前の溶液に加え、一晩撹拌した。反応混合物を、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）により精製して、所望の生成物を得た（４ｍｇ、１２％）。Ｃ３０Ｈ３１ＦＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５６．２
実施例Ｃ５３
Ｎ−［６−メチル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛５−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート（０．４ｇ、０．９ｍｍｏｌ）（実施例Ｃ５２，工程Ｃで調製した）および２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジン（０．１５２ｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（０．６６２ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を水でクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を水で洗浄し、ついで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（０．２５ｇ、３９％）。Ｃ２９Ｈ３７ＣｌＮ５Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５４．２
工程Ｂ：２−［２−（３−アミノフェニル）エチル］−Ｎ（４）−（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン三塩酸塩
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート（０．２５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、メタノール（３ｍＬ）、および１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮して、所望の生成物を得た（０．２１ｇ、９０％）。Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５４．１
工程Ｃ：６−メチル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン
Figure 2011518836
 ２−［２−（３−アミノフェニル）エチル］−Ｎ（４）−（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン三塩酸塩（０．１６ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（２ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（１１０μＬ）を加えた。得られた混合物をマイクロ波で１５０℃に１５分間加熱した。冷却した後、水およびＮａＯＨ（１２Ｎ）を加えて混合物をｐＨ＝７に中和した。水層をＥｔＯＡｃで４回抽出した。合した有機層を乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を灰白色粉末として得た（６０ｍｇ、４８％）。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１８．２
工程Ｄ：［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸
Figure 2011518836
 反応フラスコに、２−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール（０．２１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、メチル ピペリジン−４−イルアセテート（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピロリジノン（２ｍＬ）、およびトリエチルアミン（０．３９ｍＬ）を加えた。反応物をシールし、マイクロ波で１５０℃に１０分間加熱した。濃縮した後、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製してエステルを得た。得られた純粋なエステルをメタノール（２．０ｍＬ）および１．０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）と混合した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物をＨＣｌ（３Ｍ）で中和して、白色沈殿物を減圧濾過で回収して、所望の生成物（０．０９ｇ、８０％）を白色固体として得た。Ｃ９Ｈ１４Ｎ３Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２２８．１
工程Ｅ：Ｎ−［６−メチル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸（１４ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２６μＬ）中溶液を１５分間撹拌した。６−メチル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）中溶液を、前の溶液に加え、一晩撹拌した。反応混合物を、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）により精製して、所望の生成物を得た（４ｍｇ、１４％）。Ｃ２８Ｈ３１Ｎ８ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２７．１
実施例Ｃ５４
２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［６−メチル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−メチル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン（１５ｍｇ、４７．３ｍｍｏｌ）および｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｃ５３，工程Ｅの方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で白色粉末として得た。Ｃ３１Ｈ３４Ｎ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５２．２
実施例Ｃ５５
６−クロロ−１２−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン三塩酸塩
Figure 2011518836
工程Ａ：２−ヨウド−４−メトキシアニリン
Figure 2011518836
 ３−ヨウド−４−ニトロフェニルメチルエーテル（５．０ｇ、０．０１８ｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）、水（５ｍＬ）、および酢酸（１０ｍＬ）中懸濁液に、鉄粉（３．００ｇ、０．０５３８ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加が完了した後、反応混合物を７０℃で一晩加熱した。濾過した後、ケークをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をＮａＨＣＯ３（ａｑ）およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離した後、有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（４．０ｇ、９０％）。
工程Ｂ：２，５−ジクロロ−Ｎ−（３−ヨウド−４−メトキシフェニル）ピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ３−ヨウド−４−メトキシアニリン（８．０ｇ、０．０２１ｍｏｌ）および２，４，５−トリクロロピリミジン（４．１３ｇ、０．０２２５ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５７ｍＬ）中懸濁液に、炭酸カリウム（７．４０ｇ、０．０５３６ｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩室温にて撹拌した。反応混合物を濾過して、Ｋ２ＣＯ３を除去し、濃縮して、残渣（１０グラム）を得た。残渣をＥｔＯＡｃでトリチュレートして、減圧下で濾過した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（２．５４ｇ、３０％）。Ｃ１１Ｈ９Ｃｌ２ＩＮ３ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９６．０，３９８．０
工程Ｃ：Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（５−アミノピリジン−３−イル）ビニル］−４−メトキシフェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ２，５−ジクロロ−Ｎ−（３−ヨウド−４−メトキシフェニル）ピリミジン−４−アミン（２．５４ｇ、６．４１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）、および水（３０ｍＬ）中溶液に、５−ビニルピリジン−３−アミン（１．５４ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．３６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（４３．２ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、および３，３’，３’’−ホスフィントリイルトリス（４，６−ジメチルベンゼンスルホネート）三ナトリウム（３７７ｍｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを、窒素で１０分間フラッシュした。反応混合物を８０℃で１６時間加熱した。ＬＣＭＳはヨウ素の完全な変換を示した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣に水（４０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を加えた。得られた固体を減圧濾過で回収した。ケークを水で洗浄し、ついで、メタノールでフラッシュして、所望の生成物（２．２２ｇ、９０％）を赤−黄色固体として得た。Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８８．１
工程Ｄ：Ｎ−｛３−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−４−メトキシフェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（５−アミノピリジン−３−イル）ビニル］−４−メトキシフェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン（２．２５ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２．０ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中溶液に、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（１６．２ｇ、８６．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃に加熱し、酢酸ナトリウム（１１．４ｇ、１３９ｍｍｏｌ）の水溶液（１２０ｍＬ）を４時間にわたって加えた。反応混合物を９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。合した有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を黄色泡沫体として得た（１．７５ｇ、７７％）。Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９０．１
工程Ｅ：６−クロロ−１２−メトキシ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン
Figure 2011518836
 反応物に、Ｎ−｛３−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−４−メトキシフェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン（１．７５ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２９ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２９ｍＬ）、パラジウムアセテート（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（９０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（２．９２ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２バブリングで脱気し、ついで、１５０℃で２０分間マイクロ波を照射した。溶媒を除去して濃縮した後、２０ｍＬの水を残渣に加えた。形成した沈殿物を減圧濾過で回収し、一晩空気乾燥して、所望の生成物を得た（１．３５ｇ、８５％）。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５４．１
工程Ｆ：６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−オール
Figure 2011518836
 反応フラスコに、６−クロロ−１２−メトキシ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン（１．３５ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（２０ｍＬ）、および１．０Ｍの三臭化ホウ素の塩化メチレン（１９．１ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物に、１．０Ｍの炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えた。形成した沈殿物を減圧濾過により回収した。ケークを水および塩化メチレンで洗浄し、空気乾燥して所望の生成物を得た（１．２５ｇ、９６％）。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４０．１．
工程Ｇ：ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 反応フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．８０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（２０ｍＬ）、およびメタンスルホニルクロライド（０．５５ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で撹拌し、このときトリエチルアミン（１．４ｍＬ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、ついで、水（５ｍＬ）を添加した。水層を塩化メチレンで２回抽出した。合した有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（０．８５ｇ、粗）。これをさらに精製することなく用いた。
工程Ｈ：ｔｅｒｔ−ブチル ３−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 反応に、６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−オール（０．１０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０３４ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５分間撹拌し、ついで、ｔｅｒｔ−ブチル ３−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート（０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７５℃で一晩加熱した。混合物を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ１０）により精製して、所望の生成物を得た（２５ｍｇ、１６％）。Ｃ２７Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２３．２；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５５（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）
工程Ｉ：６−クロロ−１２−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン三塩酸塩
反応に、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．０２４ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メタノール（０．５ｍＬ）、および１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（０．５ｍＬ）を加えた。混合物を一晩室温で撹拌し、減圧下で濃縮して、所望の生成物を得た（１９ｍｇ、９２％）。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２３．２
実施例Ｃ５６
１２−［（１−アセチルピロリジン−３−イル）メトキシ］−６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 反応フラスコに、６−クロロ−１２−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン三塩酸塩（６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．００４０ｍＬ）およびアセチルクロライド（１４ｍｇ）を加えた。混合物を室温で５分間撹拌した。反応混合物を４ｍＬのＤＭＦで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）により精製して、所望の生成物を得た（３ｍｇ、４０％）。Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６５．１
実施例Ｃ５７
２−｛［３−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリルビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−２，４，８，１８，２２ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン三塩酸塩および２−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｃ５６の方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で白色粉末として得た。Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８８．２；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８６（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ）
実施例Ｃ５８
６−クロロ−１２−（｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝メトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン三塩酸塩および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｃ５６の方法に従って、所望の化合物を２５％の収率で白色粉末として得た。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３２．２
実施例Ｃ５９
３−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−フェニルピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン三塩酸塩およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｃ５６の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で白色粉末として得た。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４２．１
実施例Ｄ１
６−クロロ−１４−チア−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：３−［（３−ニトロベンジル）チオ］アニリン
Figure 2011518836
 ３−アミノベンゼンチオール（０．５１ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（０．３１ｇ、５．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．３ｍＬ）中溶液を、２５℃で１０分間撹拌した。反応混合物を、１−（ブロモメチル）−３−ニトロ−ベンゼン（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ）中溶液を滴下して処理し、２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、粗褐色油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．２ｇ、９５％）を黄褐色油として得た。Ｃ１３Ｈ１３Ｎ２Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２６１．０
工程Ｂ：２，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−［（３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝ピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ３−［（３−ニトロベンジル）チオ］アニリン（０．５０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液を、０℃で、水素化ナトリウム（０．１５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で５分間撹拌した。反応混合物を２，４，５−トリクロロピリミジンを滴下して処理し、０℃で３０分間、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）でクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合した有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、粗褐色ガムを得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製したが、所望の生成物は不純物を含んでいた。分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。この物質を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物（０．２１ｇ、２７％）を遊離塩基として得た。Ｃ１７Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０６．９，４０９．０
工程Ｃ：Ｎ−｛３−［（３−アミノベンジル）チオ］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−［（３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝ピリミジン−４−アミン（６９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２６０ｍＬ）中脱気溶液を、５％炭素担持パラジウム（硫化した）（１０ｍｇ）で処理し、バルーンを用いて水素雰囲気下で１時間撹拌した。反応混合物を２つのアリコートの５％炭素担持パラジウム（硫化した）（２０ｍｇ）で、各々１時間撹拌しながら処理した。反応混合物を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濃縮して、粗残渣を加えた。この物質を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（３４ｍｇ、４１％）をＴＦＡ塩として得た。Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７７．０，３７９．０
工程Ｄ：６−クロロ−１４−チア−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Ｎ−｛３−［（３−アミノベンジル）チオ］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミントリフルオロアセテート（３３ｍｇ、６７μｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（６．６ｍＬ）中溶液を、エタノール中３．５ＭのＨＣｌ（３ｍＬ）で処理し、マイクロ波で１５０℃に５分間加熱した。反応混合物を脱気してＨＣｌを除去し、濃縮して粗残渣を得た。この物質を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（８．４ｍｇ、２７％）をＴＦＡ塩として得た。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４１．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５９（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８８（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ２
６−クロロ−１５−チア−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ３−［（３−ニトロベンジル）チオ］アニリン（０．６０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）のエタノール（２．５ｍＬ）中溶液を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（０．６５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で７時間撹拌した。反応混合物をさらにジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（０．２５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮して粗油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．８３ｇ、定量的収率）を透明油として得た。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ４ＳＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝３８３．１
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−アミノベンジル）チオ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 鉄（０．６２ｇ、１１ｍｍｏｌ）のエタノール（２２ｍＬ）中混合物を、１ＭのＨＣｌ水溶液（１．１ｍＬ）で処理し、６０℃で２時間加熱した。反応混合物を５５−６０℃に冷却し、５Ｍ塩化アンモニウム水溶液（１．９ｍＬ）で処理した。ついで、反応混合物をｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝カルバメート（０．８０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のエタノール（２．５ｍＬ）中溶液で処理し、この間温度を６０℃に保持した。得られた懸濁液を６０−６５℃で３０分間撹拌した。反応混合物を４０℃に冷却し、エタノールで希釈し、セライトで処理し、セライトのパッドで濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を濃縮して、黄褐色固体を得、これを酢酸エチル（５０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて粗黄褐色油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（０．６３ｇ、８５％）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ２Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３１．１
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝チオ）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−アミノベンジル）チオ］フェニル｝カルバメート（０．５５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）中溶液を、炭酸カリウム（０．３０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で５分間撹拌した。反応混合物を２，４，５−トリクロロピリミジン（０．２５ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて粗ガムを得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．６７ｇ、８４％）を固体として得た。Ｃ２２Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２ＳＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４９９．０，５０１．０
工程Ｄ：６−クロロ−１５−チア−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝チオ）フェニル］カルバメート（０．１５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（１５ｍＬ）中溶液を、１，４−ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（８ｍＬ）で処理し、マイクロ波で１５０℃に５分間加熱した。反応混合物を濃縮して粗残渣を得た。この物質を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（７２ｍｇ、５０％）をＴＦＡ塩として得た。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４１．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ３
６−クロロ−１５−チア−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン１５−オキシドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
実施例Ｄ４
６−クロロ−１５−チア−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン１５，１５−ジオキシドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１５−チア−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート（４５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍＬ）中溶液を、ｍ−クロロペル安息香酸（４４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈した。有機層を１０％ＮａＨＳＯ３（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（３０ｍＬ）、およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、粗固体を得た。この物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物、実施例Ｄ３（１３ｍｇ、１２％）および実施例Ｄ４（２４ｍｇ、３７％）を白色固体として得た。
実施例Ｄ３：Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ４ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５７．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３０（ｍ，５Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例Ｄ４：Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ４Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７３．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８１（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ５
６−クロロ−１６−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エタノール
Figure 2011518836
 ２−（３−アミノフェニル）エタノール［Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，１３，６７０３−６７１２］を出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を８６％の収率で調製した。Ｃ１２Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ３ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２８４．０，２８６．０
工程Ｂ：３−［（５−クロロ−４−｛［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−２−イル）アミノ］フェノール
Figure 2011518836
 ２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エタノール（０．１０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および３−アミノフェノール（５８ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３．５ｍＬ）中溶液を、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で１時間加熱した。反応混合物をさらに３−アミノフェノール（１９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で１時間加熱した。反応混合物を１０％炭酸カリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、粗褐色油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．１２ｇ、９６％）を淡褐色固体として得た。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５７．０
工程Ｃ：６−クロロ−１６−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
３−［（５−クロロ−４−｛［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−２−イル）アミノ］フェノール（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を、０℃で、テトラヒドロフラン中０．１Ｍのジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．８ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（１１ｍｇ、２０％）を白色固体として得た。Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３９．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，３Ｈ），６．６４−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．４５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８１（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ６
６−クロロ−１５−オキサ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝メタノール
Figure 2011518836
 ３−アミノベンジルアルコールを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を９３％の収率で調製した。Ｃ１１Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ３ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７０．０，２７２．０
工程Ｂ：３−［（５−クロロ−４−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−２−イル）アミノ］フェノール
Figure 2011518836
 ｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝メタノールおよび３−アミノフェノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を８５％の収率で調製した。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４３．１
工程Ｃ：６−クロロ−１５−オキサ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
３−［（５−クロロ−４−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−２−イル）アミノ］フェノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２５．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７３（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ７
６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：２−（３−ニトロフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
Figure 2011518836
 ｍ−ニトロフェノール（１．８ｇ、１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１３ｍＬ）中溶液に、ジヒドロピラン（１．７ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）、ついで、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（０．３２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、１：１ブライン／水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて粗油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２．５ｇ、８８％）を透明油として得た。
工程Ｂ：３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）アニリン
Figure 2011518836
 ２−（３−ニトロフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のメタノール（１３ｍＬ）中溶液を、窒素で脱気し（３×）、１０％Ｐｄ／Ｃ（湿Ｄｅｇｕｓｓａタイプ）（１２ｍｇ）で処理した。反応混合物を脱気し、水素雰囲気下、２５℃で２時間水素化した。反応混合物を濾過して、所望の生成物（０．８７ｇ、定量的）を黄褐色固体として得た。Ｃ１１Ｈ１６ＮＯ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１９４．０
工程Ｃ：２，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）アニリンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ１５Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４０．０，３４２．０
工程Ｄ：３−［（５−クロロ−２−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］フェノール
Figure 2011518836
 ２，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−４−アミンおよび３−アミノベンジルアルコールを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を５３％の収率で調製した。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４３．０
工程Ｅ：６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
３−［（５−クロロ−２−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］フェノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を５４％の収率で調製した。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２５．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６６（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ８
６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：３−［（５−クロロ−２−｛［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］フェノール
Figure 2011518836
 ２，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−４−アミンおよび２−（３−アミノフェニル）エタノール［Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，１３，６７０３−６７１２］を出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を６５％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５７．１
工程Ｂ：６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
３−［（５−クロロ−２−｛［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］フェノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を６６％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３９．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，３Ｈ），６．４８−６．８１（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．５４（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．７２（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ９
６−クロロ−８−メチル−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：２，５−ジクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ２，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−４−アミン（１１０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）中溶液を、炭酸カリウム（８９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ついで、ヨウ化メチル（６０μＬ、０．９７ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃で１６時間加熱した。反応混合物をさらにヨウ化メチル（６０μＬ、０．９７ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃で１１時間加熱した。反応混合物を２５℃に冷却し、水（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて粗油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（６８ｍｇ、５９％）を透明油として得た。Ｃ１６Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５４．０，３５６．０
工程Ｂ：３−［（５−クロロ−２−｛［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（メチル）アミノ］フェノール
Figure 2011518836
 ２，５−ジクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−４−アミンおよび２−（３−アミノフェニル）エタノール［Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，１３，６７０３−６７１２］を出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を５９％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ４Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７１．１
工程Ｃ：６−クロロ−８−メチル−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
３−［（５−クロロ−２−｛［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（メチル）アミノ］フェノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を５３％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５３．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３３（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８２（ｍ，４Ｈ），４．５０−４．４６（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．７３（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ１０
６−クロロ−１４，１７−ジオキサ−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：２−（３−ニトロフェノキシ）エタノール
Figure 2011518836
 ｍ−ニトロフェノール（２．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（１．４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（３．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液を、７０℃で７時間加熱した。反応混合物をさらにｌ２−ブロモエタノール（０．５ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃で２０時間加熱した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、粗残渣を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．９ｇ、７０％）を白色固体として得た。Ｃ８Ｈ１０ＮＯ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１８３．９
工程Ｂ：２−（３−アミノフェノキシ）エタノール
Figure 2011518836
 ２−（３−ニトロフェノキシ）エタノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ７，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を定量的収率で調製した。Ｃ８Ｈ１２ＮＯ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１５４．１
工程Ｃ：２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノキシ｝エタノール
Figure 2011518836
 ２−（３−アミノフェノキシ）エタノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ１２Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３００．０，３０２．０
工程Ｄ：３−［（５−クロロ−４−｛［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］アミノ｝ピリミジン−２−イル）アミノ］フェノール
Figure 2011518836
 ２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノキシ｝エタノールおよび３−アミノフェノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を３４％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７３．０
工程Ｅ：６−クロロ−１４，１７−ジオキサ−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエントリフルオロアセテート
３−［（５−クロロ−４−｛［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］アミノ｝ピリミジン−２−イル）アミノ］フェノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５５．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．１８（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ１１
６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：３−｛［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］チオ｝アニリン
Figure 2011518836
 １−（２−ブロモエトキシ）−３−ニトロベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を９５％の収率で調製した。Ｃ１４Ｈ１５Ｎ２Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９１．０
工程Ｂ：２，５−ジクロロ−Ｎ−（３−｛［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］チオ｝フェニル）ピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ３−｛［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］チオ｝アニリンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を９１％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３７．０，４３９．０
工程Ｃ：Ｎ−（３−｛［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］チオ｝フェニル）−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ２，５−ジクロロ−Ｎ−（３−｛［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］チオ｝フェニル）ピリミジン−４−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を８３％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ４ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０７．１，４０９．０
工程Ｄ：６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエントリフルオロアセテート
Ｎ−（３−｛［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］チオ｝フェニル）−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７１．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５４（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）
実施例Ｄ１２
６−クロロ−１４，１５−ジチア−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：３，３’−ジチオジアニリン
Figure 2011518836
 ３−アミノベンゼンチオール（０．８５ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（０．５７ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）の溶液を、８５℃で４時間加熱した。反応混合物をブライン（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、粗油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．９７ｇ、９８％）を黄色油として得た。Ｃ１２Ｈ１３Ｎ２Ｓ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４９．０
工程Ｂ：Ｎ−｛３−［（３−アミノフェニル）ジチオ］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ３，３’−ジチオジアニリンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を調製した。所望の化合物は精製の間に分解したので、粗物質をさらに精製することなく用いた。
工程Ｃ：６−クロロ−１４，１５−ジチア−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Ｎ−｛３−［（３−アミノフェニル）ジチオ］フェニル｝−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を６％の収率で（２工程）調製した。Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ４Ｓ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５９．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０９（ｍ，１Ｈ）
実施例Ｄ１３
６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン１４−オキシドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
実施例Ｄ１４
６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン１４，１４−ジオキシドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエントリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ｄ３およびＤ４の方法に従って、所望の化合物を、それぞれ、４０％および３５％の収率で得た。
実施例Ｄ１３：Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８７．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３３（ｍ，１Ｈ）
実施例Ｄ１４：Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０３．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６４（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８９（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ１５
６−クロロ−１４−オキサ−１７−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］チオ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ３−｛［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］チオ｝アニリン（０．８０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）中溶液を、ジおよび−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．２ｇ、５．５ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮して油を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（１．１ｇ、９８％）。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ５ＳＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４１３．０
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］チオ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って、ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］チオ｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、所望の化合物を７４％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６１．０
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノキシ｝エチル）チオ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］チオ｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を９７％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０７．０，５０９．０
工程Ｄ：６−クロロ−１４−オキサ−１７−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエントリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノキシ｝エチル）チオ］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を２６％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７１．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０８（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ１６
６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−ニトロベンジル）アミノ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−アミノフェニル）カルバメート（０．５１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．６１ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）中溶液を、１−（ブロモメチル）−３−ニトロベンゼン（０．５０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中溶液で処理し、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（８０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。合した有機層を水（３×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて粗残渣を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．７８ｇ、８８％［９０％純度）を固体として得た。Ｃ１８Ｈ２２Ｎ３Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４４．２
工程Ｂ：Ｎ−（３−ニトロベンジル）ベンゼン−１，３−ジアミンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−ニトロベンジル）アミノ］フェニル｝カルバメート（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）中溶液を、２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮して粗残渣を得た。この物質を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（１１０ｍｇ、７９％）を固体として得た。Ｃ１３Ｈ１４Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４４．０
工程Ｃ：Ｎ−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（３−ニトロベンジル）ベンゼン−１，３−ジアミントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−（３−ニトロベンジル）ベンゼン−１，３−ジアミンビス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って調製し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の化合物を６３％の収率で得た。Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８９．９，３９１．９
工程Ｄ：Ｎ−（３−アミノベンジル）−Ｎ’−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，３−ジアミン
Figure 2011518836
 Ｎ−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（３−ニトロベンジル）ベンゼン−１，３−ジアミントリフルオロアセテート（６７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５１ｍＬ）、酢酸（０．２０ｍＬ）、および水（０．１０ｍＬ）中溶液を、鉄（３０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で１時間撹拌した。反応混合物をさらに鉄（２５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物をメタノール（２ｍＬ）で希釈し、セライトを加えた。得られた懸濁液をセライトのパッドで濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮して、所望の生成物を粗残渣として得、さらに精製することなく用いた。
工程Ｅ：６−クロロ−２，４，８，１４，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Ｎ−（３−アミノベンジル）−Ｎ’−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，３−ジアミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を１４％の収率で（２工程：工程ＤおよびＥ）調製した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２４．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０−６．４０（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ１７
６−クロロ−２，４，８，１５，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−アミノベンジル）アミノ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−ニトロベンジル）アミノ］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って調製し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の化合物を８２％の収率で得た。Ｃ１８Ｈ２４Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１４．１
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝アミノ）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−ニトロベンジル）アミノ］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６０．１，４６２．０
工程Ｃ：６−クロロ−２，４，８，１５，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝アミノ）フェニル］カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を２７％の収率で調製した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２４．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９０（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３７−６．２７（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ１８
６−クロロ−１４−チア−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：３−｛［２−（３−ニトロフェニル）エチル］チオ｝アニリン
Figure 2011518836
 ２−（３−ニトロフェニル）エチルメタンスルホネート［ＷＯ０５／０１４５５２］を出発物質として用いて、実施例Ｄ１，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を８４％の収率で調製した。Ｃ１４Ｈ１５Ｎ２Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７５．０
工程Ｂ：２，５−ジクロロ−Ｎ−（３−｛［２−（３−ニトロフェニル）エチル］チオ｝フェニル）ピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ３−｛［２−（３−ニトロフェニル）エチル］チオ｝アニリンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を９３％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２０．９，４２２．９
工程Ｃ：Ｎ−（３−｛［２−（３−アミノフェニル）エチル］チオ｝フェニル）−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ２，５−ジクロロ−Ｎ−（３−｛［２−（３−ニトロフェニル）エチル］チオ｝フェニル）ピリミジン−４−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を７９％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９０．９，３９３．０
工程Ｄ：６−クロロ−１４−チア−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
Ｎ−（３−｛［２−（３−アミノフェニル）エチル］チオ｝フェニル）−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５４．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５５（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５３（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ１９
６−クロロ−１６−チア−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン塩酸塩
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（３−ニトロフェニル）エチル］チオ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ３−｛［２−（３−ニトロフェニル）エチル］チオ｝アニリンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を定量的収率で調製した。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ４ＳＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝３９７．０
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（３−アミノフェニル）エチル］チオ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（３−ニトロフェニル）エチル］チオ｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を定量的収率で調製した。Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４５．０
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）チオ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（３−アミノフェニル）エチル］チオ｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を８２％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９０．９，４９２．９
工程Ｄ：６−クロロ−１６−チア−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝
エチル）チオ］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５５．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７９（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９４（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．７２（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ２０
６−クロロ−１５−チア−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ベンジルメタンスルホネート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバメート（０．６ｇ、２．７ｍｍｏｌ）［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９，３２，８０７−８２６］のジクロロメタン（８．４ｍＬ）中溶液を、−１０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）、ついで、メタンスルホニルクロライド（０．３１ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）で処理し、−１０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物を粗黄色油として得、これをさらに精製することなく用いた。Ｃ１３Ｈ１９ＮＯ５ＳＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝３２３．９
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンジル）チオ］メチル｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 炭酸セシウム（０．５７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．８ｍＬ）中溶液を、０℃で、（３−ニトロフェニル）メタンチオール（０．２２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ベンジルメタンスルホネート（０．４１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．４ｍＬ）中溶液を滴下して処理し、０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（４０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、粗褐色油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．４２ｇ、２工程で８４％）を黄色油として得た。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ４ＳＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝３９６．７
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−アミノベンジル）チオ］メチル｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンジル）チオ］メチル｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を７６％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４５．０
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝チオ）メチル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−アミノベンジル）チオ］メチル｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を８４％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２ＳＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝５１３．０，５１５．０
工程Ｅ：６−クロロ−１５−チア−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝チオ）メチル］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｂの方法／条件に従って、所望の化合物を１５％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５５．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ２１
６−クロロ−１５−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンジル）オキシ］メチル｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ３−ニトロ−ベンゼンメタノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を３８％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ５ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝３８１．０
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−アミノベンジル）オキシ］メチル｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンジル）オキシ］メチル｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を定量的収率で調製した。Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２９．１
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝オキシ）メチル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−アミノベンジル）オキシ］メチル｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を７９％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４９７．０，４９９．０
工程Ｄ：６−クロロ−１５−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝オキシ）メチル］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｂの方法／条件に従って、所望の化合物を４７％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３９．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．９６（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ２２
１９−ブロモ−６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：３−ブロモ−５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］安息香酸
Figure 2011518836
 ３−アミノ−５−ブロモ安息香酸（１０ｇ、４６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４６ｍＬ）および水（４６ｍＬ）中溶液を、トリエチルアミン（１０ｍＬ、６９ｍｍｏｌ）、ついで、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１５ｇ、６９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４６ｍＬ）中溶液で、０℃で処理した。反応混合物を２０℃で１６時間撹拌し、さらにトリエチルアミン（３．２ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（５．１ｇ、２３ｍｍｏｌ）で処理し、さらに１６時間処理した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で処理し、１ＮのＨＣｌ（２×１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物を粗黄褐色固体として得た。この物質を煮沸トルエン（１００ｍＬ）中で撹拌し、冷却し、濾過し、冷トルエンで洗浄し、乾燥して、所望の生成物（１３．６ｇ、９３％）を灰白色固体として得た。Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＮＯ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１６．０，３１８．０
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ３−ブロモ−５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］安息香酸（１３．６ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４４ｍＬ）の溶液を、０℃で、ＴＨＦ中１Ｍボラン（６４．６ｍＬ、６４．６ｍｍｏｌ）を滴下し、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、１ＭのＨＣｌ（１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物を無色油として得、これをさらに精製することなく用いた。Ｃ１２Ｈ１６ＢｒＮＯ３ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝３２３．９，３２５．９
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−ブロモ−５−ホルミルフェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバメート（１３．３ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）および酸化マンガン（ＩＶ）（１９．２ｇ、２２１ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（８８ｍＬ）中溶液を、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物をさらに酸化マンガン（ＩＶ）（１１．５ｇ、１３２ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し（２×）、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を濃縮して、所望の生成物（１０．９ｇ、２工程で８２％）を白色固体として得た。Ｃ１２Ｈ１４ＢｒＮＯ３ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝３２１．９，３２３．９
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−ブロモ−５−ビニルフェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 トリフェニルメチルホスホニウムブロマイド（２８．４ｇ、７９．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５２ｍＬ）中溶液を、０℃で、２．５Ｍのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（３１．８ｍＬ、７９．５ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、０℃で１５分間撹拌し、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチル （３−ブロモ−５−ホルミルフェニル）カルバメート（１０．９ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５５ｍＬ）中溶液で処理し、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、水（５０ｍＬ）でクエンチし、濃縮して、ほとんどのテトラヒドロフランを除去し、水（１５０ｍＬ）に加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。水層を分離し、さらに酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。合した有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物を粗黄褐色油として得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（９．９ｇ、９２％）を白色固体として得た。Ｃ９Ｈ９ＢｒＮＯ２としてＬＣＭＳ（［Ｍ−（ｔ−Ｂｕ）＋Ｈ］＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４１．９，２４３．８
工程Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−ブロモ−５−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−ブロモ−５−ビニルフェニル）カルバメート（０．８０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．７ｍＬ）中溶液を、テトラヒドロフラン中９−ＢＢＮ溶液（１６．１ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、２時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、エタノール（５ｍＬ）、３Ｍ水酸化ナトリウム（３．２ｍＬ）および９Ｍ過酸化水素（３ｍＬ）を滴下して処理した。反応混合物を５０℃で３０分間加熱し、２０℃に冷却し、ブライン（２５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。少量の水を加えてブラインに不溶性であった固体を溶解させた。有機層を分離し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物を粗淡黄色油として得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．６６ｇ、７８％）を無色泡沫体として得た。Ｃ９Ｈ１１ＢｒＮＯ３としてＬＣＭＳ（［Ｍ−（ｔ−Ｂｕ）＋Ｈ］＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２５９．９，２６１．８
工程Ｆ：Ｎ−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝アニリン［ＷＯ２００５１１３５５６］を出発物質として用いて、実施例Ｄ１，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を８４％の収率で調製した。Ｃ１６Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ３ＯＳｉとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７０．０，３７２．０
工程Ｇ：３−［（２−｛［３−ブロモ−５−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノール
Figure 2011518836
 Ｎ−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミンおよびｔｅｒｔ−ブチル ［３−ブロモ−５−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を７７％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１７ＢｒＣｌＮ４Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３４．９，４３６．９
工程Ｈ：１９−ブロモ−６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
３−［（２−｛［３−ブロモ−５−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１５ＢｒＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１６．８，４１８．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５５（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．４７−４．４３（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６７（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ２３
６−クロロ−１４−チア−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン１４−オキシドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
実施例Ｄ２４
６−クロロ−１４−チア−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン１４，１４−ジオキシドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１４−チア−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンを出発物質として用いて、実施例Ｄ３およびＤ４の方法に従って、所望の化合物を、それぞれ、１８％および３２％の収率で調製した。
実施例Ｄ２３：Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７０．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．９０（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１１（ｍ，１Ｈ）
実施例Ｄ２４：Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８６．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．８７（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５３（ｍ，１Ｈ）
実施例Ｄ２５
６−クロロ−１９−ピリジン−４−イル−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １９−ブロモ−６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート（４０ｍｇ、９６μｍｏｌ）、４−ピリジニルボロン酸（１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、および２Ｍ炭酸ナトリウム（０．１４ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）のトルエン（０．３６ｍＬ）およびエタノール（０．３６ｍＬ）中溶液を、窒素で脱気し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８ｍｇ、６．７μｍｏｌ）で処理し、８５℃で１２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（４ｍｇ、７％）を白色固体として得た。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１６．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６２（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．０５（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．５４（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ２６
６−クロロ−１９−ピリジン−３−イル−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ３−ピリジルボロン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ２５の方法に従って、所望の化合物を２４％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１６．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．８５（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８２（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ２７
６−クロロ−１９−（２−ピペラジン−１−イルピリジン−４−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １９−ブロモ−６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート（４０ｍｇ、９６μｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート（４５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、および２Ｍ炭酸ナトリウム（０．１４ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）のトルエン（０．３６ｍＬ）およびエタノール（０．３６ｍＬ）中溶液を、窒素で脱気し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８ｍｇ、６．７μｍｏｌ）で処理し、８５℃で９時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ＴＦＡ（１．５ｍＬ）中で３０分間撹拌し、濃縮し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（１１ｍｇ、１４％）を白色固体として得た。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５００．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５９（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），８．２１−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．００−６．８０（ｍ，３Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．２１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８２（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ２８
６−クロロ−１９−フェニル−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 フェニルボロン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ２５の方法に従って、所望の化合物を５７％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ４ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１５．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５９（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．９３−６．８４（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．５１（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ２９
６−クロロ−１９−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ［４−（メチルスルホニル）フェニル］ボロン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ２５の方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９７（ｍ，３Ｈ），７．８７−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ３０
６−クロロ−１９−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを出発物質として用いて、実施例Ｄ２５の方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３３．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．８５（ｍ，３Ｈ），４．５４−４．４５（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ）
実施例Ｄ３１
６−クロロ−１９−（２−ピペラジン−１−イルピリミジン−５−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２７の方法に従って、所望の化合物を３８％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０１．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６８（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．４９（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．９３（ｍ，４Ｈ），３．１９（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８０−２．７８（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ３２
６−クロロ−１５−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ２−（３−アミノフェニル）エタノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を定量的収率で調製した。Ｃ１３Ｈ１９ＮＯ３ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝２６０．０
工程Ｂ：２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチルメタンスルホネート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を定量的収率で調製した。Ｃ１４Ｈ２１ＮＯ５ＳＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝３３８．０
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛２−［（３−ニトロベンジル）チオ］エチル｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチルメタンスルホネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を８０％の収率でで調製した。Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２Ｏ４ＳＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４１１．０
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］エチル｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛２−［（３−ニトロベンジル）チオ］エチル｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を７１％の収率で調製した。Ｃ２０Ｈ２７Ｎ２Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５９．０
工程Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝チオ）エチル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］エチル｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を８３％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０４．９，５０６．９
工程Ｆ：６−クロロ−１５−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエントリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝チオ）エチル］フェニル｝カルバメート（０．１４ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１１ｍＬ）中の溶液を、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（９２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）で処理し、９８℃で１６時間加熱した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル（１００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物を粗黄褐色固体として得た。この物質を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（２４ｍｇ、１８％）を固体として得た。Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６８．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．６０−２．５０（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｄ３３
６−クロロ−１９−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２５の方法に従って、所望の化合物を７６％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５００．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５４（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．７９（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ３４
６−クロロ−１６−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：３−｛２−［（３−ニトロベンジル）チオ］エチル｝アニリン
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛２−［（３−ニトロベンジル）チオ］エチル｝フェニル）カルバメート（０．３８ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液を、トリフルオロ酢酸で処理し、３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、１０％炭酸カリウム（３０ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）に注いだ。有機層を分離し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物を粗橙色油として得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．１９ｇ、６７％）を橙色油として得た。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ２Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２８９．０
工程Ｂ：２，５−ジクロロ−Ｎ−（３−｛２−［（３−ニトロベンジル）チオ］エチル｝フェニル）ピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ３−｛２−［（３−ニトロベンジル）チオ］エチル｝アニリンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を９１％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３４．９，４３６．９
工程Ｃ：Ｎ−（３−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］エチル｝フェニル）−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ２，５−ジクロロ−Ｎ−（３−｛２−［（３−ニトロベンジル）チオ］エチル｝フェニル）ピリミジン−４−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を８７％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０４．９，４０６．９
工程Ｄ：６−クロロ−１６−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエントリフルオロアセテート
Ｎ−（３−｛２−［（３−アミノベンジル）チオ］エチル｝フェニル）−２，５−ジクロロピリミジン−４−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ３２，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６９．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．８１（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ３５
１９−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１９−（２−ピペラジン−１−イルピリジン−４−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン（４０ｍｇ、８０μｍｏｌ）のジクロロメタン（１．２ｍＬ）の溶液を、トリエチルアミン（２２μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）で処理し、０℃に冷却し、０．２Ｍアセチルクロライドのジクロロメタン中溶液（０．４８ｍＬ、９６μｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を２０℃で１時間撹拌し、メタノールでクエンチし、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（３７ｍｇ、５２％）を白色固体として得た。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４２．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５９−４．５３（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．６１（ｍ，８Ｈ），２．８６−２．８０（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ３６
６−クロロ−１９−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−４−イル｝−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１９−（２−ピペラジン−１−イルピリジン−４−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン（４０ｍｇ、８０μｍｏｌ）のジクロロメタン（１．２ｍＬ）中溶液を、トリエチルアミン（２２μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）、ついで、０．２Ｍメタンスルホニルクロライドのジクロロメタン中溶液（０．４８ｍＬ、９６μｍｏｌ）を滴下して処理した。反応混合物を２０℃で１時間撹拌し、メタノールでクエンチし、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（３６ｍｇ、４９％）を白色固体として得た。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７８．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．５３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，４Ｈ），３．２４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８３（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ３７
１９−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１９−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンを出発物質として用いて、実施例Ｄ３５の方法に従って、所望の化合物を３７％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４２．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１１（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，８Ｈ），２．８０（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ３８
６−クロロ−１９−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１９−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンを出発物質として用いて、実施例Ｄ３６の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７８．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６９−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ３９
４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１９−（２−ピペラジン−１−イルピリジン−４−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン（４０ｍｇ、８０μｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液を、トリエチルアミン（２２μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）、ついで、０．２Ｍ２−イソシアナト−２−メチルプロパンのジクロロメタン中溶液（０．５ｍＬ、１００μｍｏｌ）を滴下して処理した。反応混合物を２０℃で１６時間撹拌し、濃縮し、リフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）で処理し、８０℃で２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（２５ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４３．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５３（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６７（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４８（ｂｒｓ，４Ｈ），ｓ．８３（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ４０
４−｛５−［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１９−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンを出発物質として用いて、実施例Ｄ３９の方法に従って、所望の化合物を５９％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４３．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．４６−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ４１
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１９−（２−ピペラジン−１−イルピリジン−４−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン（２５ｍｇ、５０μｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液を、トリエチルアミン（２１μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、ついで、２−イソシアナト−２−メチルプロパン（１０μＬ、９０μｍｏｌ）を滴下して処理した。反応混合物を２０℃で４時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（２１ｍｇ、４５％）を白色固体として得た。Ｃ３２Ｈ３６ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９９．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５５（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），４．５８−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ）
実施例Ｄ４２
４−｛５−［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１９−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンおよびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を７９％の収率で調製した。Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１９．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，５Ｈ），６．９６−６．８２（ｍ，３Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６６−３．６２（ｍ，８Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ４３
メチル ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−カルボキシレートトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝チオ）エタノール
Figure 2011518836
 ナトリウムメトキシド（２．４ｇ、４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）中溶液を、３−アミノベンゼンチオール（４．６ｇ、３７ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、２−ブロモエタノール（３．４ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液で処理し、０℃で１５分間、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を炭酸カリウム（１０ｇ、７４ｍｍｏｌ）、ついで、２，４，５−トリクロロピリミジン（５．５ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で１時間加熱し、２０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を４：１水：ブライン（１Ｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５０ｍＬ）で抽出した。合した有機層を水（３×３００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、粗生成物を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（７．８ｇ、６８％）を固体として得た。Ｃ１２Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ３ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１５．９，３１７．９
工程Ｂ：メチル ３−｛［５−クロロ−４−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−２−イル］アミノ｝−５−ヒドロキシベンゾエート
Figure 2011518836
 ２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝チオ）エタノールおよびメチル３−アミノ−５−ヒドロキシベンゾエートを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を９９％の収率で調製した。Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ４Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４６．９
工程Ｃ：メチル６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−カルボキシレートトリフルオロアセテート
メチル ３−｛［５−クロロ−４−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］フェニル｝アミノ）ピリミジン−２−イル］アミノ｝−５−ヒドロキシベンゾエートを出発物質として用いて、実施例Ｄ５，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２８．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７６（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２４（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ４４
４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 フェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１９．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．８４（ｍ，３Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．６７（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ４５
Ｎ−ベンジル−４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ベンジルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ３５Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３３．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５３（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ），７．３２−７．２０（ｍ，７Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５３（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８３（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ４６
４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−シクロペンチルピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 イソシアネートシクロペンタンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。Ｃ３３Ｈ３６ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１１．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５６（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．９２−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４８（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３４（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｄ４７
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１９−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンおよび２−イソシアナト−２−メチルプロパンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を７２％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３６ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９９．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５６−４．５２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５４（ｍ，４Ｈ），３．４４−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）
実施例Ｄ４８
Ｎ−ベンジル−４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１９−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンおよびベンジルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。Ｃ３５Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３３．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．１６（ｍ，１０Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，４Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，４Ｈ），２．８０（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ４９
４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−シクロペンチルピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１９−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンおよびイソシアネートシクロペンタンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を５２％の収率で調製した。Ｃ３３Ｈ３６ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１１．１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，４Ｈ），６．９３−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９３−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），１．８３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３４（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｄ５０
６−クロロ−Ｎ−フェニル−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−カルボキシレート（３０ｍｇ、７０μｍｏｌ）およびアニリン（１３μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し、２Ｍトリメチルアルミニウムのトルエン中溶液（７０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、２０℃で６０時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、さらにアニリン（１３μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）および２Ｍトリメチルアルミニウムのトルエン溶液（７０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で６０時間撹拌した。反応混合物をメタノールおよび少量のＴＦＡで希釈し、得られた懸濁液を濾過した。濾液を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（６ｍｇ、１４％）を固体として得た。Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８９．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１５（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２８（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ５１
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−カルボン酸
Figure 2011518836
 メチル ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−カルボキシレート（４５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のメタノール（２．３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）中溶液を、１Ｍ水酸化ナトリウム（２．１ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、６０℃で１６時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、１ＭのＨＣｌ（３．２ｍＬ）でクエンチした。得られた懸濁液を少量の水で希釈し、濾過し、冷アセトニトリルで洗浄して、所望の生成物（４２０ｍｇ、９７％）を白色固体として得た。Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１４．９
工程Ｂ：Ｎ−ベンジル−６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−カルボキサミドトリフルオロアセテート
６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−カルボン酸（３０ｍｇ、７２μｍｏｌ）およびベンジルアミン（１２μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５０μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）、ついで、０．５ＭのＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートｉｎＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１９ｍＬ、９４μｍｏｌ）で処理し、２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をメタノール（４．９ｍＬ）およびＴＦＡ（０．１ｍＬ）で希釈し、得られた懸濁液を濾過した。濾液を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（７ｍｇ、１６％）を固体として得た。Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０３．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６６（ｓ，１Ｈ），８．９１−８．８８（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３７−７．２１（ｍ，９Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１６−４．１１（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．２３（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ５２
４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−シクロペンチルピペラジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 モルホリンを出発物質として用いて、実施例Ｄ５１，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を７４％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８３．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７１（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．２０（ｍ，１０Ｈ）
実施例Ｄ５３
６−クロロ−２０−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−フェニルピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ５１，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を６３％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７２（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８３−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２９−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｂｒｓ，４Ｈ）
実施例Ｄ５４
６−クロロ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イル−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 １，３−チアゾール−２−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ５１，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＮ６Ｏ２Ｓ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９６．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，３Ｈ），４．２３−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．３０（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ５５
６−クロロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−カルボキサミド
ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ５１，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＮ７Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４４．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２２（ｍ，７Ｈ），４．１７−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．２６（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ５６
６−クロロ−Ｎ−１Ｈ−インドール−５−イル−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ５−アミノインドールを出発物質として用いて、実施例Ｄ５１，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２９．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．０２（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２６（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ５７
Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］ベンズアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−アミン
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−カルボン酸（０．４０ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を、０℃で、トリエチルアミン（０．５３ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホン酸（０．４５ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（１５０ｍＬ）に注いだ。酢酸エチル層を分離し、水（５０ｍＬ）で希釈し、１００℃で８時間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液から有機層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物を粗黄色物質として得た。この物質を酢酸エチルで処理し、濾過した。濾液を濃縮して、所望の生成物（０．２９ｇ、７８％）を淡黄褐色固体として得た。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ５ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８５．９
工程Ｂ：Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］ベンズアミドトリフルオロアセテート
６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−アミン（２５ｍｇ、６５μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中溶液を、０．２Ｍベンゾイルクロライドのジクロロメタン溶液（０．２４ｍＬ、４９μｍｏｌ）で処理し、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（５ｍｇ、１０％）を固体として得た。Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９０．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１６（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．１１−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．２２（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ５８
Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］−５−メチルイソキサゾール−３−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ５７，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９５．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５０（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．２１（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ５９
Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］イソキサゾール−５−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 イソキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ５７，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＮ６Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８０．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．６４（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．１８（ｍ，５Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．１１−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．２２（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ６０
Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］ｉｓｏニコチンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 イソニコチノイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ５７，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２６％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９１．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４６（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．８０−８．７８（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．１９（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．１１−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．２２（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ６１
Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 １−ベンゾフラン−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ５７，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２９．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２１（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．１１−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ６２
Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］−２−フラミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−フランカルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ５７，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を３６％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７９．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０６（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．１８（ｍ，５Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．２１（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ６３
Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］チオフェン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−チオフェンカルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ５７，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ２Ｓ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９５．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１４（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．１３（ｍ，５Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．１１−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．２２（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ６４
Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］チオフェン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ベンゼンアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ５７，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０４．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０６（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２０（ｍ，８Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．０６−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．２３−３．１８（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ６５
Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］−Ｎ’−フェニルウレアトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−アミン（２５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中溶液を、フェニルイソシアネート（９．２μＬ、８４μｍｏｌ）、ついで、トリエチルアミン（０．５３ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（７ｍｇ、２０％）を固体として得た。Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０５．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．２２（ｍ，８Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．０８−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．２０（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ６６
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ベンジルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ６５の方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１９．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．１９（ｍ，８Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５９−６．５４（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０５−４．００（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１８（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ６７
Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］−Ｎ’−（２−フリルメチル）尿素トリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−（イソシアネートメチル）フランを出発物質として用いて、実施例Ｄ６５の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０９．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１８（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ６８
Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−アミン（２５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中溶液を、ベンゼンスルホニルクロライド（８．３μＬ、６５μｍｏｌ）、ついで、トリエチルアミン（１８μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（９ｍｇ、２０％）を固体として得た。Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２５．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２３（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．１３（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ６９
Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−２０−イル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ６８の方法に従って（反応物を６０℃に１６時間加熱した）、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ７Ｏ３Ｓ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４３．９；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．９８−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）
実施例Ｄ７０
６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，１７，２４−ペンタアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］アミノ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−アミノフェニル）カルバメート（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．３ｇ、９．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液を、１−（２−ブロモエトキシ）−３−ニトロベンゼン（１．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液で処理し、２０℃で２時間、８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×８０ｍＬ）で抽出した。合した有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物を粗残渣として得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．０ｇ、５６％）を黄色ガムとして得た。Ｃ１９Ｈ２４Ｎ３Ｏ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７４．２
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］アミノ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］アミノ｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を９２％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ２６Ｎ３Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４４．１
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノキシ｝エチル）アミノ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］アミノ｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９０．０，４９２．０
工程Ｄ：６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，１７，２４−ペンタアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（２−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノキシ｝エチル）アミノ］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を１２％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５４．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６０−６．５７（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２４（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ７１
１５−アセチル−６−クロロ−２，４，８，１５，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１５，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）（１０ｍｇ、１８μｍｏｌ）のアセトニトリル（０．２８ｍＬ）中溶液を、ピリジン（７．３μＬ、９１μｍｏｌ）、ついで、無水酢酸（２．１μＬ、２２μｍｏｌ）で処理し、１６時間撹拌した。反応混合物を数滴の酢酸でクエンチし、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（５ｍｇ、５８％）を固体として得た。Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６６．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ）
実施例Ｄ７２
６−クロロ−１７−オキサ−２，４，８，１４，２４−ペンタアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：Ｎ−［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン−１，３−ジアミン
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］アミノ｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、Ｄ３４，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を８２％の収率で調製した。Ｃ１４Ｈ１６Ｎ３Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７４．０
工程Ｂ：Ｎ−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）−Ｎ’−［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン−１，３−ジアミンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン−１，３−ジアミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を５４％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１９．９，４２１．９
工程Ｃ：Ｎ−［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］−Ｎ’−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，３−ジアミン
Figure 2011518836
 Ｎ−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）−Ｎ’−［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］ベンゼン−１，３−ジアミンビス（トリフルオロアセテート）（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のメタノール（０．６３ｍＬ）中溶液を、酢酸（０．２５ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）、水（０．１３ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）、および鉄（４３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈し、セライトで処理した。懸濁液をセライトのパッドで濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮して、所望の生成物（６３ｍｇ、９４％）を粗残渣として得、これをさらに精製することなく用いた。
工程Ｄ：６−クロロ−１７−オキサ−２，４，８，１４，２４−ペンタアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Ｎ−［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］−Ｎ’−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，３−ジアミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を２１％の収率で（２工程）調製した。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５４．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．００（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４７−６．４１（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ７３ ６−クロロ−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンゾイル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（アミノメチル）フェニル］カルバメート（２．０ｇ、９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２６ｍＬ）中溶液を、０℃で、３−ニトロベンゾイルクロライド（１．８ｇ、９．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７．３ｍＬ）中溶液で処理し、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムで処理し、水層を分離し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物（３．５ｇ、１０５％）を粗灰白色固体として得、これをさらに精製することなく用いた。Ｃ１５Ｈ１４Ｎ３Ｏ５としてＬＣＭＳ（［Ｍ−（ｔ−Ｂｕ）＋Ｈ］＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１６．０
工程Ｂ：Ｎ−（３−アミノベンジル）−３−ニトロベンズアミド塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンゾイル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ａ２７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を９９％の収率で（２工程：工程ＡおよびＢ）調製した。Ｃ１４Ｈ１４Ｎ３Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７２．０
工程Ｃ：Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝−３−ニトロベンズアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−（３−アミノベンジル）−３−ニトロベンズアミド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を７７％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１８．０，４２０．０
工程Ｄ：３−アミノ−Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝ベンズアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝−３−ニトロベンズアミドを出発物質として用いて、実施例Ｄ１６，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を調製し、精製することなく次の工程に用いた。Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８８．０
工程Ｅ：６−クロロ−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１６−オン
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１６−オンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を調製し、さらに精製することなく次の工程に用いた。
工程Ｆ：６−クロロ−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン ビス（トリフルオロアセテート）
６−クロロ−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１６−オン（２５ｍｇ、７１μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液を、テトラヒドロフラン（０．２６ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）中１Ｍボランで処理し、３時間還流した。反応混合物を濃縮し、粗残渣を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を得た（３ｍｇ、３工程で２％）。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３７．９
実施例Ｄ７４
１５−アセチル−６−クロロ−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンジル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバメートトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（アミノメチル）フェニル］カルバメート（０．１５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中溶液を、６０℃で、１−（ブロモメチル）−３−ニトロベンゼン（０．１５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）中溶液で処理し、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を得た（０．２７ｇ、８７％）。Ｃ１９Ｈ２４Ｎ３Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５８．１
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［アセチル（３−ニトロベンジル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロベンジル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバメートトリフルオロアセテート（０．１６ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５．２ｍＬ）中溶液を、４−ジメチルアミノピリジン（８．３ｍｇ、６８μｍｏｌ）、ピリジン（０．１４ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）、および無水酢酸（３５μＬ、０．３７ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を得た（９５ｍｇ、７０％）。Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ５ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４２２．０
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［アセチル（３−アミノベンジル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバメートトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［アセチル（３−ニトロベンジル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ３ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝３９２．０
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（アセチル｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝アミノ）メチル］フェニル｝カルバメートトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［アセチル（３−アミノベンジル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバメートトリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を４３％の収率で調製した。Ｃ２１Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（［Ｍ−（ｔ−Ｂｕ）＋Ｈ］＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５９．９，４６１．１
工程Ｅ：１５−アセチル−６−クロロ−２，４，８，１５，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（アセチル｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］ベンジル｝アミノ）メチル］フェニル｝カルバメートトリフルオロアセテート（１０ｍｇ、１６μｍｏｌ）のアセトニトリル（１．５ｍＬ）中溶液を、トリフルオロ酢酸（７５μＬ、０．９７ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（２．５ｍｇ、３２％）を固体として得た。Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８０．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９６（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６２（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｄ７５
６−クロロ−２，４，８，１４，２４−ペンタアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［３−（３−ニトロフェニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ３−（３−ニトロフェニル）プロパン酸（０．４３ｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル （３−アミノフェニル）カルバメート（０．５０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１６ｍＬ）中溶液を、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１．２ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、ついで、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５７ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ブライン（８０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合した有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物を粗残渣として得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．８７ｇ、９８％）を灰白色泡沫体として得た。Ｃ１６Ｈ１６Ｎ３Ｏ５としてＬＣＭＳ（［Ｍ−（ｔ−Ｂｕ）＋Ｈ］＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３０．０
工程Ｂ：Ｎ−［３−（３−ニトロフェニル）プロピル］ベンゼン−１，３−ジアミントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［３−（３−ニトロフェニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）カルバメート（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液を、テトラヒドロフラン（０．５４ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）中１Ｍボラン溶液で処理し、２時間還流した。反応混合物を冷却し、６ＭのＨＣｌ（２ｍＬ）で処理し、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（４１ｍｇ、４１％）を固体として得た。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７２．０
工程Ｃ：Ｎ−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）−Ｎ’−［３−（３−ニトロフェニル）プロピル］ベンゼン−１，３−ジアミントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［３−（３−ニトロフェニル）プロピル］ベンゼン−１，３−ジアミントリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を５５％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１８．０，４１９．９
工程Ｄ：Ｎ−［３−（３−アミノフェニル）プロピル］−Ｎ’−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，３−ジアミン
Figure 2011518836
 Ｎ−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）−Ｎ’−［３−（３−ニトロフェニル）プロピル］ベンゼン−１，３−ジアミントリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ｄ７２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を調製し、さらに精製することなく次の工程に用いた。
工程Ｅ：６−クロロ−２，４，８，１４，２４−ペンタアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Ｎ−［３−（３−アミノフェニル）プロピル］−Ｎ’−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，３−ジアミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を１２％の収率で（２工程）調製した。Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５２．０
実施例Ｄ７６
６−クロロ−２，４，８，１７，２４−ペンタアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−１６−オントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［３−（３−アミノフェニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［３−（３−ニトロフェニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を９７％の収率で調製した。Ｃ２０Ｈ２６Ｎ３Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５６．０
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝プロパノイル）アミノ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［３−（３−アミノフェニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を８５％の収率で調製した。Ｃ２０Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（［Ｍ−（ｔ−Ｂｕ）＋Ｈ］＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４５．９，４４８．０
工程Ｃ：６−クロロ−２，４，８，１７，２４−ペンタアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−１６−オントリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝プロパノイル）アミノ］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ３２，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を１１％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６６．０
実施例Ｄ７７
６−クロロ−２，４，８，１７，２４−ペンタアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝
プロピル）アミノ］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝プロパノイル）アミノ］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ７３，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を調製し、さらに精製することなく次の工程に用いた。
工程Ｂ：６−クロロ−２，４，８，１７，２４−ペンタアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（３−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝プロピル）アミノ］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を６％の収率で（２工程）調製した。Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５２．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５２（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８８−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６９（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ７８
６−クロロ−２，４，８，１６，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アセチル）アミノ］フェニル｝カルバメート（８５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．３ｍＬ）中溶液を、テトラヒドロフラン中１Ｍボラン（０．３７ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）でゆっくりと処理し、１時間還流した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳにより精製して、非環状中間体を得た。この物質の酸性分取ＬＣＭＳフラクションを濃縮し、自然に環化させ、所望の生成物（２０ｍｇ、２０％）を得、これを分取ＬＣＭＳにより精製した。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３８．０
実施例Ｄ７９
６−クロロ−２，４，８，１６，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 （３−ニトロフェニル）酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ７５，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を定量的収率で調製した。Ｃ１５Ｈ１４Ｎ３Ｏ５としてＬＣＭＳ（［Ｍ−（ｔ−Ｂｕ）＋Ｈ］＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１６．０
工程Ｂ：Ｎ−（３−アミノフェニル）−２−（３−ニトロフェニル）アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［（３−ニトロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ３４，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を調製し、さらに精製することなく次の工程に用いた。
工程Ｃ：Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−２−（３−ニトロフェニル）アセトアミド
Figure 2011518836
 Ｎ−（３−アミノフェニル）−２−（３−ニトロフェニル）アセトアミドトリフルオロアセテートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を７２％の収率で（２工程）調製し、Ｃ１８Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１７．９，４１９．９
工程Ｄ：Ｎ−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）−Ｎ’−［２−（３−ニトロフェニル）エチル］ベンゼン−１，３−ジアミン
Figure 2011518836
 Ｎ−｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−２−（３−ニトロフェニル）アセトアミドを出発物質として用いて、実施例Ｄ７３，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を２３％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０３．９，４０５．９
工程Ｅ：Ｎ−［２−（３−アミノフェニル）エチル］−Ｎ’−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，３−ジアミン
Figure 2011518836
 Ｎ−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）−Ｎ’−［２−（３−ニトロフェニル）エチル］ベンゼン−１，３−ジアミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ７２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を調製し、さらに精製することなく次の工程に用いた。
工程Ｆ：６−クロロ−２，４，８，１６，２３−ペンタアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Ｎ−［２−（３−アミノフェニル）エチル］−Ｎ’−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，３−ジアミンを出発物質として用いて実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で（２工程）調製した。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３８．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０３（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．８５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７７（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ８０
６−クロロ−１４−チア−２，４，８，１７，２４−ペンタアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝チオ）エタノール
Figure 2011518836
 ナトリウムメトキシド（２．４ｇ、４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）中溶液を、３−アミノベンゼンチオール（４．６ｇ、３７ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、２−ブロモエタノール（３．４ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液で処理し、０℃で１５分、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を炭酸カリウム（１０ｇ、７４ｍｍｏｌ）、ついで、２，４，５−トリクロロピリミジン（５．５ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で１時間、０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を４：１水／ブライン（１Ｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５０ｍＬ）で抽出した。合した有機層を水（３×３００ｍＬ）およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、粗褐色油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、凍結乾燥して、所望の生成物（７．８ｇ、６８％）を固体として得た。Ｃ１２Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ３ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１５．９，３１７．９
工程Ｂ：２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝チオ）エチルメタンスルホネート
Figure 2011518836
 ２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝チオ）エタノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を調製し、さらに精製することなく次の工程に用いた。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝チオ）エチル］アミノ｝フェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝チオ）エチルメタンスルホネート（０．１７ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中溶液を、炭酸カリウム（０．１５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ついで、ｔｅｒｔ−ブチル （３−アミノフェニル）カルバメート（０．１７ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を得た（２３ｍｇ、２工程で１０％）。Ｃ２３Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０５．９，５０８．０
工程Ｄ：６−クロロ−１４−チア−２，４，８，１７，２４−ペンタアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
ｔｅｒｔ−ブチル （３−｛［２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝チオ）エチル］アミノ｝フェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を３７％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ５ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７０．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．９４（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ８１
６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−１９−カルボニトリルトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：２−｛［２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝チオ）エチル］アミノ｝−４−ニトロベンゾニトリルトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝チオ）エタノール（０．２ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．７ｍＬ）中溶液を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）、ついで、メタンスルホニルクロライド（７３μＬ、０．９５ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、中間体メシレートを得、これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．４ｍＬ）で希釈し、臭化ナトリウム（０．２０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し、ブライン，無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、中間体ブロマイドおよびクロライドの粗混合物を得た。この混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）で希釈し、炭酸カリウム（０．１７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ついで、２−ヒドロキシ−４−ニトロベンゾニトリル（０．１６ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）で処理し、ついで、５０℃で１６時間撹拌した。残ったクロロ中間体の生成物への変換を炭酸セシウム（０．２５ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を８０℃で６時間用いて行ったが、完了せず、クロロ中間体は未反応のまま残った。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し、ブライン，無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて粗残渣を得た。分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（０．１２ｇ、３２％）を固体として得た。Ｃ１９Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６１．９，４６３．９
工程Ｂ：４−アミノ−２−［２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝
チオ）エトキシ］ベンゾニトリル
Figure 2011518836
 ２−｛［２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝チオ）エチル］アミノ｝−４−ニトロベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ７２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を調製し、さらに精製することなく次の工程に用いた。
工程Ｃ：６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−１９−カルボニトリルトリフルオロアセテート
４−アミノ−２−［２−（｛３−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝チオ）エトキシ］ベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ３２，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を８％の収率で（２抗体）調製した。Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＮ５ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９５．９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，２Ｈ）
実施例Ｄ８２
６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−１９−カルボニトリルトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：４−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）モルホリン
Figure 2011518836
 ２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（０．９４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液を、炭酸カリウム（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ついで、モルホリン（０．５６ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で３時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物を得（１．０ｇ、定量的）、これをさらに精製することなく用いた。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（２−モルホリン−４−イル−５−ニトロフェニル）エチニル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ４−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）モルホリン（０．２７ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル （３−エチニルフェニル）カルバメート、およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（６７ｍｇ、９５μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．４ｍＬ）中溶液を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、粗残渣を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．２８ｇ、７０％）を固体として得た。Ｃ２３Ｈ２６Ｎ３Ｏ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２４．０
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（５−アミノ−２−モルホリン−４−イルフェニル）エチル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（２−モルホリン−４−イル−５−ニトロフェニル）エチニル］フェニル｝カルバメート（０．３３ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）中溶液を、窒素で脱気し、１０％炭素担持パラジウム（湿デグッサタイプ）（０．３３ｇ、１００ｗｔ％）で処理し、窒素で脱気し、ついで、水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）で４８時間振盪させた。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を濃縮して、所望の生成物を得（０．２９ｇ、９２％）、これをさらに精製することなく用いた。Ｃ２３Ｈ３２Ｎ３Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９８．１
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−モルホリン−４−イルフェニル｝エチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（５−アミノ−２−モルホリン−４−イルフェニル）エチル］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を８０％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４４．０，５４６．０
工程Ｅ：６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２，４，８，２４−テトラアザテトラシクロ［１６．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］テトラコサ−１（２２），３（２４），４，６，９（２３），１０，１２，１８，２０−ノナエン−１９−カルボニトリルトリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−モルホリン−４−イルフェニル｝エチル）フェニル］カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ１９，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ５ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０８．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｓ，４Ｈ），２．８１−２．７８（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｄ８３
６−クロロ−１２−ピペラジン−１−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（０．１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（８５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．９ｍＬ）中溶液を、炭酸カリウム（９４ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で２３時間、６０℃で３．５時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、黄色油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．１５ｇ、８７％）を黄色固体として得た。Ｃ１５Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ４ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４０７．９，４１０．１
工程Ｂ：１−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）ピペラジン二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（２．３ｇ、５．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中溶液を、１，４−ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１５ｍＬ、５９ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、少量のメタノール（約１５ｍＬ）で希釈し、エーテル（３００ｍＬ）に滴下して、０℃に冷却した。沈殿した固体を濾過により回収し、乾燥して、所望の生成物を得（１．９ｇ、８９％）、これをさらに精製することなく次の工程に用いた。
工程Ｃ：２−（トリメチルシリル）エチル４−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 １−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）ピペラジン二塩酸塩（１．９ｇ、５．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）中溶液を、１−（｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］カルボニル｝オキシ）ピロリジン−２，５−ジオン（１．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、ついで、水（１５ｍＬ）および炭酸ナトリウム（１．９ｇ、１８ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて残渣を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２．４ｇ、８７％）を固体として得た。［ＴＥＯＣ：（２−（トリメチルシリル）エトキシ）カルボニル］
工程Ｄ：２−（トリメチルシリル）エチル４−［２−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）−４−ニトロフェニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ２−（トリメチルシリル）エチル４−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、Ｄ８２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を９４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３８Ｎ４Ｏ６ＳｉＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝５８９．１
工程Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（５−アミノ−２−モルホリン−４−イルフェニル）エチル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ２−（トリメチルシリル）エチル４−［２−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）−４−ニトロフェニル］ピペラジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、Ｄ８２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を９７％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ４５Ｎ４Ｏ４ＳｉとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．２
工程Ｆ：２−（トリメチルシリル）エチル４−｛２−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（５−アミノ−２−モルホリン−４−イルフェニル）エチル］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を７９％の収率で調製した。Ｃ３３Ｈ４５Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４ＳｉとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８７．０，６８９．０
工程Ｇ：６−クロロ−１２−ピペラジン−１−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
２−（トリメチルシリル）エチル４−｛２−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｄ３２，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を５５％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０７．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．００−２．９７（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｓ，４Ｈ）
実施例Ｄ８４
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−ピペラジン−１−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４６％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０６．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４８（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９５（ｓ，４Ｈ），２．７５−２．７３（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ）
実施例Ｄ８５
１２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−ピペラジン−１−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）（２０ｍｇ、３２μｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２７μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中溶液を、無水酢酸（１５μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を２Ｍ水酸化ナトリウム（０．１６ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１６時間撹拌して、望ましくないアセトアミドを得た。反応混合物を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（１０ｍｇ、４７％）を固体として得た。Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４９．０
実施例Ｄ８６
４−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−１，１−ジメチルピペラジン−１−イイウムビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−ピペラジン−１−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）（２０ｍｇ、３２μｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２７μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．３ｍＬ）中溶液を、ヨウ化メチル（１０μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（１５ｍｇ、７２％）を固体として得た。Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ６としてＬＣＭＳ（Ｍ）＋：ｍ／ｚ＝４３５．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，６Ｈ），３．１５（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｄ８７
４−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）（１２ｍｇ、１６μｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）中溶液を、２０℃で４時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（８ｍｇ、７２％）を固体として得た。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．１４（ｓ，４Ｈ），２．８９−２．８７（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｄ８８
１−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ピロリジン−３−イルカルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ８３，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を９３％の収率で調製した。Ｃ１５Ｈ２１ＢｒＮ３Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８５．９，３８７．９
工程Ｂ：１−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−アミン二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−イル］カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ８３，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を定量的収率で調製した。
工程Ｃ：２−（トリメチルシリル）エチル［１−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−イル］カルバメート
Figure 2011518836
 １−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−アミン二塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｄ８３，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を９１％の収率で調製した。Ｃ１６Ｈ２５ＢｒＮ３Ｏ４ＳｉとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２９．９，４３１．９
工程Ｄ：２−（トリメチルシリル）エチル｛１−［２−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）−４−ニトロフェニル］ピロリジン−３−イル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ２−（トリメチルシリル）エチル［１−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−イル］カルバメートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３−エチニルフェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ａ１１，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を９１％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３９Ｎ４Ｏ６ＳｉとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６７．２
工程Ｅ：２−（トリメチルシリル）エチル｛１−［４−アミノ−２−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ２−（トリメチルシリル）エチル｛１−［２−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）−４−ニトロフェニル］ピロリジン−３−イル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ７，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を８４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ４５Ｎ４Ｏ４ＳｉとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．２
工程Ｆ：２−（トリメチルシリル）エチル（１−｛２−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝ピロリジン−３−イル）カルバメート
Figure 2011518836
 ２−（トリメチルシリル）エチル｛１−［４−アミノ−２−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を８６％の収率で調製した。Ｃ３３Ｈ４５Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４ＳｉとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８７．１，６８９．１
工程Ｇ：１−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−アミントリス（トリフルオロアセテート）
２−（トリメチルシリル）エチル（１−｛２−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝ピロリジン−３−イル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ３２，工程Ｆの方法に従って、としてＬＣＭＳ所望の化合物を２２％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０７．０
実施例Ｄ８９
４−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−（３−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−ピペラジン−１−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）および３−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５１．０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．８２（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９９（ｓ，４Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，４Ｈ）
実施例Ｄ９０
４−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−ピペラジン−１−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）および１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＦ３Ｎ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９４．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．８２（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９９（ｓ，４Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，４Ｈ）
実施例Ｄ９１
４−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−ピペラジン−１−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＦ３Ｎ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９４．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．８５（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，４Ｈ），３．０１（ｓ，４Ｈ），２．８５−２．８２（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｄ９２
４−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド
ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−ピペラジン−１−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を３９％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２６．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５１（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．８３（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９９（ｓ，４Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，４Ｈ）
実施例Ｄ９３
４−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−ピペラジン−１−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）および４−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を３８％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５１．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，４Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．８２（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９８（ｓ，４Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，４Ｈ）
実施例Ｄ９４
１２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−ピペラジン−１−イル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）（３０ｍｇ、４７μｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４１μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中溶液を、ベンゾイルクロライド（１１μＬ、９５μｍｏｌ）で処理し、１６時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（１４ｍｇ、４０％）を固体として得た。Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１１．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９７（ｓ，４Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，４Ｈ）
実施例Ｄ９５
４−（｛４−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）ベンゾニトリル
ビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ４−シアノベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を１７％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２７ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３６．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９６−７．９３（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９６（ｓ，４Ｈ），２．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７８（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ９６
６−クロロ−１２−｛４−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２７ＣｌＦ３Ｎ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７９．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．８７−６．８１（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９７（ｓ，４Ｈ），２．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７８（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例Ｄ９７
（３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン（０．６４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）および［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］酢酸（０．５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ）中溶液を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）、ついで、２．０Ｍの１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中溶液（０．１９ｍＬ）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５５ｇ、２．８ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を２０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた溶液を氷冷水（約２００ｍＬ）にゆっくりと加えた。沈殿した固体を濾過し、回収して、粗Ｂｏｃ中間体を得た。この物質をすぐに次の工程に用いた。
工程Ｂ：Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 工程Ａからの粗Ｂｏｃ中間体を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、４．０Ｍ塩化水素の１，４−ジオキサン中溶液（１０ｍＬ）で処理し、２０℃で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（０．７５ｇ、５０％）を固体として得た。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．０
工程Ｃ：（３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を８３％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６９．０
実施例Ｄ９８
（３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および４−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９４．０
実施例Ｄ９９
（３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および３−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を６４％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９４．０
実施例Ｄ１００
（３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−シアノフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９４．０
実施例Ｄ１０１
（３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピロリジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−イソシアネートピリジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を８４％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７０．０
実施例Ｄ１０２
（３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−４−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を７３％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８７．０
実施例Ｄ１０３
（３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−３−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を５８％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８７．０
実施例Ｄ１０４
（３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−２−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を８５％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８７．１
実施例Ｄ１０５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびイソキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を５９％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．１
実施例Ｄ１０６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６７％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５８．１
実施例Ｄ１０７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６７％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５８．０
実施例Ｄ１０８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｒ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を９２％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．１
実施例Ｄ１０９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｒ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を４６％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．０
実施例Ｄ１１０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１，３−チアゾール−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を５７％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６１．１
実施例Ｄ１１１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を２３％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５８．１
実施例Ｄ１１２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を７５％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．１
実施例Ｄ１１３
（３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ［（３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ９７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を５４％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．０
工程Ｂ：（３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を９９％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６９．１
実施例Ｄ１１４
（３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および４−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９４．０
実施例Ｄ１１５
（３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および３−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を７７％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９４．１
実施例Ｄ１１６
（３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−シアノフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を７７％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９４．１
実施例Ｄ１１７
（３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピロリジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および３−イソシアネートピリジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を９３％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７０．０
実施例Ｄ１１８
（３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−４−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を７９％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８７．０
実施例Ｄ１１９
（３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−３−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を８０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８７．０
実施例Ｄ１２０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびイソキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を８１％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．０
実施例Ｄ１２１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を８２％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５８．１
実施例Ｄ１２２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を７２％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５８．１
実施例Ｄ１２３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｓ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を９１％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．０
実施例Ｄ１２４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｓ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を７６％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．０
実施例Ｄ１２５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１，３−チアゾール−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を８３％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６１．０
実施例Ｄ１２６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５８．０
実施例Ｄ１２７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を７８％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．０
実施例Ｄ１２８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ９７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を５８％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．０
実施例Ｄ１２９−ａ
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および４−カルボキシ−１，２，３−トリアゾールを出発物質として用いて、実施例Ｄ９７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を７８％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．０
実施例Ｄ１２９−ｂ
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ９７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４４．０
実施例Ｄ１３０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ９７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を６２％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４４．０
実施例Ｄ１３１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ９７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を６８％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．０
実施例Ｄ１３２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および４−カルボキシ−１，２，３−トリアゾールを出発物質として用いて、実施例Ｄ９７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を８７％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．０
実施例Ｄ１３３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ９７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を６６％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４４．０
実施例Ｄ１３４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ９７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を６６％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４４．０
実施例Ｄ１３５
（３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−２−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を８７％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８７．０
実施例Ｄ１３６
２−［（３Ｒ）−１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ１５７の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＮ８ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８３．０
実施例Ｄ１３７
２−［（３Ｓ）−１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ１５７の方法に従って、所望の化合物を６９％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＮ８ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８３．０
実施例Ｄ１３８
２−［１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−アゼチジン−３−イル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ１５７の方法に従って、所望の化合物を３５％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＮ８ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６９．０
実施例Ｄ１３９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ１１８の方法に従って、所望の化合物を７％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６８．１
実施例Ｄ１４０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ１１８の方法に従って、所望の化合物を１０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６８．１
実施例Ｄ１４１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアゼチジン−３−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−アゼチジン−３−イル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ１１８の方法に従って、所望の化合物を２８％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５４．０
実施例Ｄ１４２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−アゼチジン−３−イル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４４．０
実施例Ｄ１４３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−アゼチジン−３−イル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を８７％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．０
実施例Ｄ１４４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−アゼチジン−３−イル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびイソキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６８％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３１．０
実施例Ｄ１４５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−アゼチジン−３−イル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１，３−チアゾール−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６６％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ８Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４７．２
実施例Ｄ１４６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−アゼチジン−３−イル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を１９％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１４．０
実施例Ｄ１４７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−アゼチジン−３−イル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ９７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を５７％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３１．０
実施例Ｄ１４８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−アゼチジン−３−イル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および４−カルボキシ−１，２，３−トリアゾールを出発物質として用いて、実施例Ｄ９７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を７２％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ１０Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３１．０
実施例Ｄ１４９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−アゼチジン−３−イル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ９７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を４９％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３０．０
実施例Ｄ１５０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−アゼチジン−３−イル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ９７，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を６６％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３０．０
実施例Ｄ１５１
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ２−アゼチジン−３−イル−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および２−ブロモ−１，３，４−チアジアゾールを出発物質として用いて、実施例Ａ１５７の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ９ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２０．０
実施例Ｄ１５２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミン（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、［１−（１，３−チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］酢酸（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（５９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中溶液を、トリエチルアミン（２２μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて一晩撹拌した。反応混合物を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（３ｍｇ、８％）を固体として得た。Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ８ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１９．１
実施例Ｄ１５３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリジン−２−イルアゼチジン−３−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 （１−ピリジン−２−イルアゼチジン−３−イル）酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を１３％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１３．１
実施例Ｄ１５４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ［１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ８ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３３．１
実施例Ｄ１５５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ９ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３４．２
実施例Ｄ１５６
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 （１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル）酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を２１％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２７．２
実施例Ｄ１５７
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリジン−４−イルピロリジン−３−イル）アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 （１−ピリジン−４−イルピロリジン−３−イル）酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を１３％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２７．２
実施例Ｄ１５８
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ベンジル ４−［（２−ヨウド−４−ニトロフェニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 １−フルオロ−２−ヨウド−４−ニトロベンゼンおよびベンジル４−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｄ８３，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を６４％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ２１ＩＮ３Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８２．０
工程Ｂ：ベンジル ４−［（４−アミノ−２−ヨウドフェニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ベンジル４−［（２−ヨウド−４−ニトロフェニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｄ１６，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ２３ＩＮ３Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５２．０
工程Ｃ：ベンジル ４−（｛４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヨウドフェニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ベンジル ４−［（４−アミノ−２−ヨウドフェニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を８５％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２３Ｃｌ２ＩＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９８．０，６００．０
工程Ｄ：ベンジル４−（｛２−［（Ｅ）−２−（５−アミノピリジン−３−イル）ビニル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ベンジル ４−（｛４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヨウドフェニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートおよび５−ビニルピリジン−３−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３３４，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を７５％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９０．２，５９２．１
工程Ｅ：ベンジル ４−（｛２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ベンジル ４−（｛２−［（Ｅ）−２−（５−アミノピリジン−３−イル）ビニル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ３３４，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を８５％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９２．２，５９４．２
工程Ｆ：ベンジル４−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ベンジル ４−（｛２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２０，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を６３％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５６．２
工程Ｇ：６−クロロ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンテトラキス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ベンジル ４−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（０．２２ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中溶液を、ヨウドトリメチルシラン（０．１４ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で３０分間撹拌した。反応混合物を１ＭのＨＣｌ（０．２ｍＬ）で処理し、濃縮して、粗残渣を得た。この物質を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（０．２０ｇ、６６％）を固体として得た。Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ７としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２２．１
工程Ｈ：Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
６−クロロ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を５７％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．２
実施例Ｄ１５９
６−クロロ−Ｎ−［１−（フェニルアセチル）ピペリジン−４−イル］−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）およびベンゼンアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を２９％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４０．２
実施例Ｄ１６０
６−クロロ−Ｎ−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を５２％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３１．２
実施例Ｄ１６１
１２−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エトキシ］−６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：２−ヨウド−４−ニトロアニリン
Figure 2011518836
 塩化ヨウド（２５．８ｍＬ、５１４ｍｍｏｌ）の水溶液（２２０ｍＬ）を、０℃で。濃塩酸（８７ｍＬ、２８００ｍｍｏｌ）で処理し、塩化ヨウドを溶解した。この冷却ＩＣｌ溶液を、ｐ−ニトロアニリン（７１ｇ、５１０ｍｍｏｌ）の水溶液（５９０ｍＬ）および濃塩酸（５０ｍＬ、２０００ｍｍｏｌ）に加え、２０℃で３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、所望の生成物（１３２ｇ、９４％）を黄色固体として得た。Ｃ６Ｈ６ＩＮ２Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２６４．７
工程Ｂ：１−フルオロ−２−ヨウド−４−ニトロベンゼン
Figure 2011518836
 ニトロソニウムテトラフルオロボレート（２４ｇ、０．２１ｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中溶液を、０℃で、２−ヨウド−４−ニトロアニリン（５０ｇ、０．１９ｍｏｌ）のジクロロメタン（３５０ｍＬ）中溶液で処理し、０℃で１時間撹拌した。ジクロロメタンを濃縮して、約半分の容量とし、反応混合物を１，２−ジクロロベンゼン（３００ｍＬ）で処理した。残ったジクロロメタンをさらに減圧下で濃縮した。得られた１，２−ジクロロベンゼン懸濁液を１１０℃で１時間加熱し、２０℃に冷却し、水（２００ｍＬ）およびジクロロメタン（５００ｍＬ）で処理した。反応混合物をセライトで濾過し、セライトをジクロロメタンおよび水で洗浄した。濾液の水層を分離し、ジクロロメタン（２×）で抽出した。合した有機層を２０％チオ硫酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。ジクロロメタンを標準的な条件で除去し、１，２−ジクロロベンゼンを減圧蒸留で除去して、粗暗色油を得た。この物質を蒸留により精製して、所望の生成物（１９ｇ、３８％）を固体として得た。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−（２−ヨウド−４−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 水素化ナトリウム（０．１６ｇ、３．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を、０℃で、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．８２ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液で処理し、０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を、１−フルオロ−２−ヨウド−４−ニトロベンゼン（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液で処理し、７０℃で１６時間加熱した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を分離し、さらに酢酸エチルで抽出した。合した有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、粗褐色油を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．４ｇ、８１％）を黄色油として得た。Ｃ１８Ｈ２５ＩＮ２Ｏ５ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４９９．０
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−（４−アミノ−２−ヨウドフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−（２−ヨウド−４−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を９９％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ２７ＩＮ２Ｏ３ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４６９．０
工程Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−｛４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヨウドフェノキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−（４−アミノ−２−ヨウドフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を８７％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ２７Ｃｌ２ＩＮ４Ｏ３ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝６１５．０
工程Ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−｛２−［（Ｅ）−２−（５−アミノピリジン−３−イル）ビニル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−｛４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヨウドフェノキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレートおよび５−ビニルピリジン−３−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３３４，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を９９％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ６Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８５．３，５８７．２
工程Ｇ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−｛２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−｛２−［（Ｅ）−２−（５−アミノピリジン−３−イル）ビニル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ３３４，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を８６％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ６Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８７．２，５８９．２
工程Ｈ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−｛２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２０，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を調製した。この物質をさらに精製することなく次の工程に用いた。
工程Ｉ：６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｄ１６，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で（２工程）調製した。Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５１．１
工程Ｊ：１２−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エトキシ］−６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６６％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９３．１
実施例Ｄ１６２
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７０．１
実施例Ｄ１６３
２−｛［４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリルビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および２−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を６２％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１６．０
実施例Ｄ１６４
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（２−メチル−３−フリル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および３−イソシアナト−２−メチルフランを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を８％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７４．１
実施例Ｄ１６５
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（２−フリルメチル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および２−（イソシアネートメチル）フランを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７４．１
実施例Ｄ１６６
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−３−チエニルピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および３−イソシアネートチオフェンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７６．０
実施例Ｄ１６７
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−２−チエニルピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および２−イソシアネートチオフェンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７６．０
実施例Ｄ１６８
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−４−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＦＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８８．２
実施例Ｄ１６９
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−３−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＦＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８８．１
実施例Ｄ１７０
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および１−フルオロ−２−イソシアネートベンゼンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＦＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８８．１
実施例Ｄ１７１
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および４−イソシアナト−３，５−ジメチルイソキサゾールを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８９．１
実施例Ｄ１７２
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（４−メチル−２−チエニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および２−イソシアナト−４−メチルチオフェンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を３４％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９０．０
実施例Ｄ１７３
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（２−シアノフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および２−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９５．０
実施例Ｄ１７４
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および４−イソシアネートベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９５．０
実施例Ｄ１７５
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および７−イソシアナト−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフランを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ３５Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４０．１
実施例Ｄ１７６
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および４−（６−イソシアネートピリジン−２−イル）モルホリンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ３４Ｈ３９ＣｌＮ９Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５６．２
実施例Ｄ１７７
６−クロロ−１２−｛２−［１−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびピラジン−２−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５７．０
実施例Ｄ１７８
６−クロロ−１２−（２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝エトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−４−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６０．０
実施例Ｄ１７９
６−クロロ−１２−（２−｛１−［（２−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝エトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および２−クロロニコチノイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９０．０，５９２．０
実施例Ｄ１８０
６−クロロ−１２−｛２−［１−（ピリジン−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびニコチノイルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５６．１
実施例Ｄ１８１
６−クロロ−１２−［２−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）エトキシ］−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびイソニコチノイルクロライド塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５６．１
実施例Ｄ１８２
４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピペリジン−１−カルボキサミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および３−イソシアネートピリジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７１．０
実施例Ｄ１８３
メチル ［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−２０−イル］アセテートトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ２−アミノ−４−ニトロフェノールを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を８２％の収率で調製した。Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２Ｏ５ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝２７７．０
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヒドロキシ−３−ヨウド−５−ニトロフェニル）カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）カルバメート（４．２ｇ、１６ｍｍｏｌ）のメタノール（１８ｍＬ）中溶液を、０℃で、炭酸水素ナトリウム（３．０ｇ、３６ｍｍｏｌ）、ついで、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル（フェニル）メタンアミニウムジクロロヨウダノイド（６．３ｇ、１８ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、２５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、酢酸エチル（３００ｍＬ）および０．５ＭのＨＣｌ（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、粗ガム状固体を得た。この物質をヘキサン（２×）から濃縮して、所望の生成物（５．７ｇ、９１％）を橙色固体として得た。Ｃ１１Ｈ１３ＩＮ２Ｏ５ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４０２．８
工程Ｃ：７−ヨウド−５−ニトロ−１，３−ベンゾキサゾール−２（３Ｈ）−オン
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヒドロキシ−３−ヨウド−５−ニトロフェニル）カルバメート（１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（０．４７ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液を、１時間還流した。反応混合物を濃縮し、酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、粗固体を得た。この物質をヘキサン（２×）から濃縮して、所望の生成物（５．７ｇ、９１％）を橙色固体として得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．６６ｇ、８２％）を黄色固体として得た。Ｃ７Ｈ４ＩＮ２Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０６．８
工程Ｄ：メチル （７−ヨウド−５−ニトロ−２−オキソ−１，３−ベンゾキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセテート
Figure 2011518836
 ７−ヨウド−５−ニトロ−１，３−ベンゾキサゾール−２（３Ｈ）−オン（１．６ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１ｍＬ）中溶液を、０℃で、炭酸カリウム（１．２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、ついで、ブロモ酢酸メチル（０．７５ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を、１ＭのＨＣｌ（１００ｍＬ）の溶液に０℃で滴下し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合した有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、粗固体を得た。この物質を冷メタノールで洗浄して、所望の生成物（１．６ｇ、７９％）を固体として得た。Ｃ１０Ｈ８ＩＮ２Ｏ６としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７８．８
工程Ｅ：メチル ［７−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）−５−ニトロ−２−オキソ−１，３−ベンゾキサゾール−３（２Ｈ）−イル］アセテート
Figure 2011518836
 メチル （７−ヨウド−５−ニトロ−２−オキソ−１，３−ベンゾキサゾール−３（２Ｈ）−イル）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３−エチニルフェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ５，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を定量的収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ８ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４９０．０
工程Ｆ：メチル ［５−アミノ−７−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）−２−オキソ−１，３−ベンゾキサゾール−３（２Ｈ）−イル］アセテート
Figure 2011518836
 メチル ［７−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチニル）−５−ニトロ−２−オキソ−１，３−ベンゾキサゾール−３（２Ｈ）−イル］アセテートを出発物質として用いて、実施例Ｄ８２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を９４％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ６ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．０
工程Ｇ：メチル ［７−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）−５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−オキソ−１，３−ベンゾキサゾール−３（２Ｈ）−イル］アセテート
Figure 2011518836
 メチル ［５−アミノ−７−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）−２−オキソ−１，３−ベンゾキサゾール−３（２Ｈ）−イル］アセテートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ６ＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝６０９．９
工程Ｈ：メチル ［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−２０−イル］アセテートトリフルオロアセテート
メチル ［７−（２−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）−５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−オキソ−１，３−ベンゾキサゾール−３（２Ｈ）−イル］アセテートを出発物質として用いて、実施例Ｄ３２，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５２．０
実施例Ｄ１８４
４−クロロ−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−１９−オン
Figure 2011518836
工程Ａ：７−ヨウド−５−ニトロ−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ベンゾキサゾール−２（３Ｈ）−オン
Figure 2011518836
 ７−ヨウド−５−ニトロ−１，３−ベンゾキサゾール−２（３Ｈ）−オン（０．７６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液を、０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）、ついで、［β−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルクロライド（０．６１ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、０．５ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して粗油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．９３ｇ、８６％）を黄色油として得た。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（５−ニトロ−２−オキソ−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾキサゾール−７−イル）エチニル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ７−ヨウド−５−ニトロ−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ベンゾキサゾール−２（３Ｈ）−オンおよびｔｅｒｔ−ブチル （３−エチニルフェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ５，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を定量的収率で調製した。Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ７ＳｉＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝５４８．０
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（５−アミノ−２−オキソ−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾキサゾール−７−イル）エチル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［（５−ニトロ−２−オキソ−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾキサゾール−７−イル）エチニル］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ８２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を４６％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３Ｏ５ＳｉＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝５２２．１
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−オキソ−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾキサゾール−７−イル）エチル］フェニル｝カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（５−アミノ−２−オキソ−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾキサゾール−７−イル）エチル］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を９２％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ５ＳｉＮａとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）＋：ｍ／ｚ＝６６８．０
工程Ｅ：４−クロロ−２０−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−１９−オン
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛３−［２−（５−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−オキソ−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾキサゾール−７−イル）エチル］フェニル｝カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ３２，工程Ｆの方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ５Ｏ３ＳｉとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１０．０
工程Ｆ：４−クロロ−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−１９−オン
４−クロロ−２０−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−１９−オン（２５ｍｇ、４９μｍｏｌ）のＴＦＡ（１．５ｍＬ）中溶液を、２０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンから濃縮して残渣を得た。この残渣をＴＨＦ（１．５ｍＬ）中に溶解し、２０Ｍのアンモニアの水溶液（１ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）に注いだ。有機層を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、所望の生成物（１９ｍｇ、定量的）を白色固体として得た。Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８０．０
実施例Ｄ１８５
２−［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−２０−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−２０−イル］酢酸
Figure 2011518836
 メチル ［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−２０−イル］アセテート（０．２３ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中溶液を、−７８℃で、１Ｍの三臭化ホウ素のジクロロメタン（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）中溶液で洗浄し、２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、さらに１Ｍの三臭化ホウ素のジクロロメタン中溶液（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で６時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、０．５ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）を滴下してクエンチし、濃縮し、濾過した。褐色固体を回収し、水で洗浄し、乾燥した。この物質をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却し、１Ｍの三臭化ホウ素のジクロロメタン中溶液（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、０．５ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）を滴下して処理し、濃縮し、濾過した。褐色固体を回収し、水で洗浄し、乾燥して、所望の生成物（０．１５ｇ、６７％）を黄褐色固体として得た。Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ５Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３８．０
工程Ｂ：２−［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−２０−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミドトリフルオロアセテート
［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−２０−イル］酢酸およびアニリンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物２０％の収率でを調製した。Ｃ２７Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１３．０
実施例Ｄ１８６
Ｎ−ベンジル−２−［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−２０−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−２０−イル］酢酸およびベンジルアミンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２７．０
実施例Ｄ１８７
４−クロロ−２０−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−１９−オントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 ［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−２０−イル］酢酸およびモルホリンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を３１％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０７．０
実施例Ｄ１８８
４−クロロ−２０−［２−オキソ−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−１９−オンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２，６，８，２０，２５−ペンタアザペンタシクロ［１４．６．１．１（３，７）．１（９，１３）．０（１７，２１）］ペンタコサ−１（２３），３（２５），４，６，９（２４），１０，１２，１６，２１−ノナエン−２０−イル］酢酸および１−フェニル−ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を２６％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８２．０
実施例Ｄ１８９
６−クロロ−１９−（モルホリン−４−イルメチル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 １９−ブロモ−６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン（２５ｍｇ、６０μｍｏｌ）、カリウムトリフルオロ（モルホリン−４−イルメチル）ボレート（１−）（１５ｍｇ、７２μｍｏｌ）、炭酸セシウム（５９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（３．４ｍｇ、７．２μｍｏｌ）、およびパラジウムアセテート（０．８１ｍｇ、３６μｍｏｌ）の５．１ＭのＴＨＦ水溶液（０．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素で脱気し、シールしたチューブで８０℃で２４時間加熱した。反応混合物を濃縮し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（１４ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ５Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３８．０
実施例Ｄ１９０
６−クロロ−１９−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 カリウムトリフルオロ［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ボレート（１−）を出発物質として用いて、実施例Ｄ１８９の方法に従って、所望の化合物を３８％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５１．０
実施例Ｄ１９１
６−クロロ−１９−（ピペラジン−１−イルメチル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 カリウム｛［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝（トリフルオロ）ボレート（１−）を出発物質として用いて、実施例Ｄ１８９の方法に従って、所望の化合物を調製した。所望の生成物をさらに精製することなく次の工程で用いた。
工程Ｂ：６−クロロ−１９−（ピペラジン−１−イルメチル）−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートのＴＦＡ（１．５ｍＬ）中溶液を、２０℃で１５分間処理し、濃縮し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（１５ｍｇ、２工程で３２％）を白色固体として得た。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３７．０
実施例Ｄ１９２
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛［６−クロロ−１４−オキサ−２，４，８，２３−テトラアザテトラシクロ［１５．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］トリコサ−１（２１），３（２３），４，６，９（２２），１０，１２，１７，１９−ノナエン−１９−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンビス（トリフルオロアセテート）および［（３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を調製した。粗反応物質を分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物を得、これを次の工程にすぐに用いた。
工程Ｂ：Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレートのＴＦＡ（２ｍＬ）中溶液を、２０℃で１５分間撹拌し、濃縮し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（６３ｍｇ、２工程で２１％）を固体として得た。Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６３．０
実施例Ｄ１９３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ１９２の方法に従って、所望の化合物を１５％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６３．０
実施例Ｄ１９４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ｄ１９２の方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．０
実施例Ｄ１９５
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）および［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］酢酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ１９２の方法に従って、所望の化合物を３９％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６４．０
実施例Ｄ１９６
（３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８２．２
実施例Ｄ１９７
（３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８２．０
実施例Ｄ１９８
（３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８３．０
実施例Ｄ１９９
（３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８３．１
実施例Ｄ２００
２−［（３Ｓ）−１−アセチルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６７％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０５．１
実施例Ｄ２０１
２−［（３Ｒ）−１−アセチルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を７８％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０５．０
実施例Ｄ２０２
２−［（３Ｓ）−１−ベンゾイルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を７１％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６７．０
実施例Ｄ２０３
２−［（３Ｒ）−１−ベンゾイルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を７１％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６７．０
実施例Ｄ２０４
２−［（３Ｓ）−１−アセチルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を７７％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０６．０
実施例Ｄ２０５
２−［（３Ｒ）−１−アセチルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を５５％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０６．０
実施例Ｄ２０６
２−［（３Ｓ）−１−ベンゾイルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６１％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６８．０
実施例Ｄ２０７
２−［（３Ｒ）−１−ベンゾイルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）およびベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６８．０
実施例Ｄ２０８
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｓ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７３．０
実施例Ｄ２０９
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｒ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝アセトアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７３．１
実施例Ｄ２１０
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エタンスルホンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）および２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エタンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＮ７Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７５．９
実施例Ｄ２１１
２−［（３Ｓ）−１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ１５７の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ８ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９７．０
実施例Ｄ２１２
２−［（３Ｒ）−１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ１５７の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ８ＯＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９７．０
実施例Ｄ２１３
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ１１８の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８２．０
実施例Ｄ２１４
Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 Ｎ−［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミドトリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ１１８の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８２．０。
実施例Ｄ２１５
ベンジル ４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
工程Ａ：ベンジル ４−［２−（｛２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ベンジル４−（２−アミノエチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５８，工程Ａ−Ｅの方法に従って、所望の化合物を調製した。Ｃ３２Ｈ３６Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２０．２，６２２．１
工程Ｂ：ベンジル ４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ベンジル ４−［２−（｛２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２０，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を５８％の収率で調製した。Ｃ３２Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８４．２
実施例Ｄ２１６
６−クロロ−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンテトラキス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ベンジル ４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２５ｍｇ、４３μｍｏｌ）の酢酸（０．７ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）中溶液を、窒素で脱気し、１０％炭素担持パラジウム（２５ｍｇ、２１μｍｏｌ）、ついで、１，４−シクロヘキサジエン（４１μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で６０時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、分取ＬＣＭＳにより精製して、所望の生成物（１１ｍｇ、２８％）を黄色固体として得た。Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ７としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５０．２
実施例Ｄ２１７
２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：２−クロロ−Ｎ−（３−ヨウドフェニル）ピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ２，４−ジクロロピリミジン（３．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．２ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン（２０ｍＬ）中溶液を、３−ヨウドアニリン（２．４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、１２０℃で２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水（１５０ｍＬ）で洗浄した。水層を分離し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。合した有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して粗油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（３．２ｍｇ、４８％）を黄褐色固体として得た。Ｃ１０Ｈ８ＣｌＩＮ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３１．９
工程Ｂ：Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（５−アミノピリジン−３−イル）ビニル］フェニル｝−２−クロロピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ２−クロロ−Ｎ−（３−ヨウドフェニル）ピリミジン−４−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３３４，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２４．１
工程Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］フェニル｝−２−クロロピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（５−アミノピリジン−３−イル）ビニル］フェニル｝−２−クロロピリミジン−４−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３３４，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を６５％の収率で調製した。Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２６．１
工程Ｄ：２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Ｎ−｛３−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］フェニル｝−２−クロロピリミジン−４−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２０，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ１７Ｈ１６Ｎ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９０．１
実施例Ｄ２１８
６−クロロ−Ｎ−（２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝エチル）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンテトラキス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を５５％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．２
実施例Ｄ２１９
Ｎ−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンテトラキス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９２．１
実施例Ｄ２２０
６−クロロ−Ｎ−｛２−［１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］エチル｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンテトラキス（トリフルオロアセテート）および２，４−ジフルオロベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＦ２Ｎ７ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９０．１
実施例Ｄ２２１
６−クロロ−Ｎ−（２−｛１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝エチル）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンテトラキス（トリフルオロアセテート）および２−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＦＮ７Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０８．１
実施例Ｄ２２２
２−｛［４−（２−｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリルトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−アミンテトラキス（トリフルオロアセテート）および２−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１５．２
実施例Ｄ２２３
８−メチル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
Figure 2011518836
工程Ａ：２−クロロ−Ｎ−（３−ヨウドフェニル）−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ２−クロロ−Ｎ−（３−ヨウドフェニル）ピリミジン−４−アミン（１．１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．９２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．６ｍＬ）中溶液を、ヨウ化メチル（０．５２ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で５時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、粗固体を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．８７ｇ、７５％）を黄褐色固体として得た。Ｃ１１Ｈ１０ＣｌＩＮ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４６．０
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（（Ｅ）−２−｛３−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（メチル）アミノ］フェニル｝ビニル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ２−クロロ−Ｎ−（３−ヨウドフェニル）−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミンおよびｔｅｒｔ−ブチル （３−ビニルフェニル）カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ３３４，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を７６％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ４Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３７．１
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛３−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（メチル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（（Ｅ）−２−｛３−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（メチル）アミノ］フェニル｝ビニル）フェニル］カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｂ３３４，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を６５％の収率で調製した。Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ４Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３９．１
工程Ｄ：８−メチル−２，４，８，２２−テトラアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ−ブチル ［３−（２−｛３−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（メチル）アミノ］フェニル｝エチル）フェニル］カルバメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｄの方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ１９Ｈ１９Ｎ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０３．１
実施例Ｄ２２４
８−メチル−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（５−アミノピリジン−３−イル）ビニル］フェニル｝−２−クロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 ２−クロロ−Ｎ−（３−ヨウドフェニル）−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３３４，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を９０％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３８．１
工程Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］フェニル｝−２−クロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン
Figure 2011518836
 Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（５−アミノピリジン−３−イル）ビニル］フェニル｝−２−クロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ３３４，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を４９％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＮ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４０．０
工程Ｃ：８−メチル−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Ｎ−｛３−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］フェニル｝−２−クロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミンを出発物質として用いて、実施例Ｂ２０，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を３２％の収率で調製した。Ｃ１８Ｈ１８Ｎ５としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０４．１
実施例Ｄ２２５
６−クロロ−１２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発物質として用いて、実施例Ｄ１６１，工程Ｃ−Ｉの方法に従って、所望の化合物を調製した。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ６ＯとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３７．１
実施例Ｄ２２６
６−クロロ−１２−（｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４６．２
実施例Ｄ２２７
１２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６６％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７９．１
実施例Ｄ２２８
４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５６．１
実施例Ｄ２２９
６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヨウド−４−ニトロフェノキシ）アセテート
Figure 2011518836
 ２−ヨウド−４−ニトロフェノール（２．２ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（１．６ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（２．３ｇ、１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中溶液を、２０℃で６０時間撹拌した。反応混合物を水（３００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して粗油を得た。この物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た（２．０ｇ、６０％）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル （４−アミノ−２−ヨウドフェノキシ）アセテート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （２−ヨウド−４−ニトロフェノキシ）アセテートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を定量的収率で調製した。Ｃ１２Ｈ１７ＩＮＯ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５０．１
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヨウドフェノキシ｝アセテート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル （４−アミノ−２−ヨウドフェノキシ）アセテートを出発物質として用いて、実施例Ｄ２，工程Ｃの方法に従って、所望の化合物を８９％の収率で調製した。Ｃ１６Ｈ１７Ｃｌ２ＩＮ３Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９５．９，４９７．９
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヨウドフェノキシ｝アセテート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヨウドフェノキシ｝アセテートを出発物質として用いて、実施例Ｂ３３４，工程Ｇの方法に従って、所望の化合物を７６％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８８．０，４９０．０
工程Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノキシ｝アセテート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヨウドフェノキシ｝アセテートを出発物質として用いて、実施例Ｂ３３４，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を９２％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９０．０，４９２．０
工程Ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセテート
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛２−［２−（５−アミノピリジン−３−イル）エチル］−４−［（２，５−ジクロロピリミジン−４−イル）アミノ］フェノキシ｝アセテートを出発物質として用いて、実施例Ｂ２０，工程Ｈの方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５４．１
工程Ｇ：｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩
Figure 2011518836
 ｔｅｒｔ−ブチル ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセテート（０．７６ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の１，４ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（３０ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）中溶液を、７０℃で１時間加熱した。反応混合物を濃縮して、固体をジエチルエーテル中に懸濁させ、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して、所望の生成物（０．８２ｇ、１０４％）を白色固体として得た。Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９８．０
工程Ｈ：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩およびｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ５Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５４．１。この物質をすぐに次の工程に用いた。
工程Ｉ：６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレートを出発物質として用いて、実施例Ｄ１９２，工程Ｂの方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で（２工程）調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６６．２
実施例Ｄ２３０
６−クロロ−１２−｛２−オキソ−２−［４−（１，３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を６３％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４９．０
実施例Ｄ２３１
６−クロロ−１２−［２−オキソ−２−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩およびＮ−（２−ピリジル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を６４％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４３．０
実施例Ｄ２３２
６−クロロ−１２−［２−オキソ−２−（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および２−ピペラジン−１−イルピラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４４．０
実施例Ｄ２３３
６−クロロ−１２−［２−オキソ−２−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および２−ピペラジン−１−イルピリミジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４４．０
実施例Ｄ２３４
６−クロロ−１２−［２−オキソ−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および１−フェニルピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を５３％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４２．０
実施例Ｄ２３５
２−［４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］ベンゾニトリルトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および２−ピペラジン−１−イルベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６７．１
実施例Ｄ２３６
４−［４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］ベンゾニトリルトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および４−ピペラジン−１−イルベンゾニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を４８％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６７．０
実施例Ｄ２３７
６−クロロ−１２−｛２−［４−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を５２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５７．０
実施例Ｄ２３８
２−［４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］ニコチノニトリルトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および２−ピペラジン−１−イルニコチノニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を２０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６８．０
実施例Ｄ２３９
６−［４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］ニコチノニトリルトリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および６−ピペラジン−１−イルニコチノニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６８．０
実施例Ｄ２４０
６−クロロ−１２−｛２−［４−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を６１％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７７．０
実施例Ｄ２４１
６−クロロ−１２−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７２．１
実施例Ｄ２４２
６−クロロ−１２−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩およびＮ−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＦＮ７Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６０．０
実施例Ｄ２４３
６−クロロ−１２−［２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および１−ピリジン−４−イルピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４３．１
実施例Ｄ２４４
６−クロロ−１２−｛２−［４−（４−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および１−（４−クロロピリジン−２−イル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を４４％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７７．０
実施例Ｄ２４５
６−クロロ−１２−［２−（４−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および４−ピペラジン−１−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を４７％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８３．１
実施例Ｄ２４６
６−クロロ−１２−｛２−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を４９％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５７．０
実施例Ｄ２４７
６−クロロ−１２−｛２−［４−（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および１−（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２６Ｃｌ３Ｎ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１１．０，６１３．０
実施例Ｄ２４８
６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−｛４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を４０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＦ３Ｎ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１１．０
実施例Ｄ２４９
６−クロロ−１２−｛２−［４−（３−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および１−（３−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を５１％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７３．１
実施例Ｄ２５０
１２−｛２−［４−（１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および３−ピペラジン−１−イル−１，２−ベンズイソキサゾールを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８３．１
実施例Ｄ２５１
６−クロロ−１２−（２−｛４−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および５−メチルイソキサゾール−３−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を８０％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７５．０
実施例Ｄ２５２
１２−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を８８％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０８．０
実施例Ｄ２５３
６−クロロ−１２−（２−｛４−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および２−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＦＮ７Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２４．０
実施例Ｄ２５４
２−｛［４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリルビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および２−シアノベンゼンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３１．０
実施例Ｄ２５５
６−クロロ−１２−｛２−オキソ−２−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン二塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を４２％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５７．０
実施例Ｄ２５６
６−クロロ−１２−｛２−オキソ−２−［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を４５％の収率で調製した。Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５７．１
実施例Ｄ２５７
６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−｛４−［５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および４−［５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン二塩酸塩を出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を３９％の収率で調製した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１３．０
実施例Ｄ２５８
６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−｛４−［３−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝酢酸二塩酸塩および４−［３−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジンを出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を４１％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１５．０
実施例Ｄ２５９
６−クロロ−１２−｛２−［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および２，４−ジフルオロベンゾイルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ２７ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０６．０
実施例Ｄ２６０
６−クロロ−１２−｛２−［４−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびイソキサゾール−５−カルボニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６１．０
実施例Ｄ２６１
メチル ４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレートビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびメチルクロロホルメートを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２４．１
実施例Ｄ２６２
６−クロロ−１２−｛２−［４−（メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびメトキシアセチルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を７７％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３８．１
実施例Ｄ２６３
６−クロロ−１２−｛２−［４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびエタンスルホニルクロライドを出発物質として用いて、実施例Ｄ２０，工程Ａの方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５８．０
実施例Ｄ２６４
４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびフェニルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８５．０
実施例Ｄ２６５
４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）−Ｎ−メチルピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびメチルイソシアネートを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１の方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２３．１
実施例Ｄ２６６
６−クロロ−１２−（２−｛４−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７４．０
実施例Ｄ２６７
１−｛［４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロパンカルボニトリルビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および１−シアノシクロプロパンカルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５９．１
実施例Ｄ２６８
４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−スルホンアミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）を出発物質として用いて、実施例Ａ７２の方法に従って、所望の化合物を３０％の収率で調製した。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ４ＳとしてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４５．０
実施例Ｄ２６９
３−［４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリルビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および３−［（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）オキシ］−３−オキソプロパンニトリルを出発物質として用いて、実施例Ｄ９４の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で調製した。Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３３．０
実施例Ｄ２７０
４−（｛［６−クロロ−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキサミドビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）および２−イソシアナト−２−メチルプロパンを出発物質として用いて、実施例Ｄ４１および実施例Ｄ８７の方法に従って、所望の化合物を６０％の収率で（２工程）調製した。Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ３としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０９．０
実施例Ｄ２７１
６−クロロ−１２−｛２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびテトラヒドロフラン−３−カルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を５０％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６４．１
実施例Ｄ２７２
６−クロロ−１２−｛２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエンビス（トリフルオロアセテート）
Figure 2011518836
 ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２，４，８，１８，２２−ペンタアザテトラシクロ［１４．３．１．１（３，７）．１（９，１３）］ドコサ−１（２０），３（２２），４，６，９（２１），１０，１２，１６，１８−ノナエントリス（トリフルオロアセテート）およびテトラヒドロ−２−フランカルボン酸を出発物質として用いて、実施例Ｄ１５２の方法に従って、所望の化合物を７０％の収率で調製した。Ｃ２８Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ４としてＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６４．１
実施例ＡＡ１：インビトロＪＡＫ キナーゼアッセイ
本明細書に記載する１以上の化合物をＰａｒｋらの、Analytical Biochemistry 1999, 269, 94-104に記載の以下のインビトロアッセイにしたがってＪＡＫ標的の阻害活性について試験した。Ｎ末端Ｈｉｓタグを備えたヒトＪＡＫ１（ａ．ａ．８３７-１１４２)、ＪＡＫ２（ａ．ａ．８２８-１１３２）およびＪＡＫ３（ａ．ａ．７８１-１１２４）の触媒ドメインを昆虫細胞中でバキュロウイルスを用いて発現させて精製した。ＪＡＫ１、ＪＡＫ２またはＪＡＫ３の触媒活性をビオチン化ペプチドのリン酸化を測定することによりアッセイした。リン酸化されたペプチドをホモジニアス時間分解蛍光法（ＨＴＲＦ）によって検出した。化合物のＩＣ５０を１００ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＤＴＴ、および０．１ ｍｇ／ｍｌ（０．０１％）ＢＳＡを含む５０ｍＭ トリス（ｐＨ ７．８）バッファー中に酵素、ＡＴＰおよび５００ｎＭペプチドを含む反応中で各キナーゼについて測定した。反応中のＡＴＰ濃度はＪＡＫ１については９０μＭ、ＪＡＫ２については３０μＭ、ＪＡＫ３については３μＭであった。反応を室温で１時間行い、次いでアッセイバッファー（Perkin Elmer, Boston, MA）中の２０μL ４５ｍＭ ＥＤＴＡ、３００ｎＭ ＳＡ−ＡＰＣ、６ｎＭ Ｅｕ−Ｐｙ２０を用いて停止させた。ユーロピウム標識抗体に対する結合を４０分間行い、ＨＴＲＦシグナルをＦｕｓｉｏｎプレートリーダー (Perkin Elmer, Boston, MA)で測定した。
実施例ＡＡ２：インビトロＪＡＫ キナーゼアッセイ
本明細書に記載する１以上の化合物をＰａｒｋらのAnalytical Biochemistry 1999, 269, 94-104に記載の以下のインビトロアッセイにしたがってＪＡＫ標的の阻害活性について試験した。Ｎ末端Ｈｉｓタグを備えたヒトＪＡＫ１（ａ．ａ．８３７-１１４２）、ＪＡＫ２（ａ．ａ．８２８-１１３２）およびＪＡＫ３（ａ．ａ．７８１-１１２４）の触媒ドメインを昆虫細胞中でバキュロウイルスを用いて発現させて精製した。ＪＡＫ１、ＪＡＫ２またはＪＡＫ３の触媒活性をビオチン化ペプチドのリン酸化を測定することによりアッセイした。リン酸化されたペプチドをホモジニアス時間分解蛍光法（ＨＴＲＦ）によって検出した。化合物のＩＣ50を１００ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＤＴＴ、および０．１ ｍｇ／ｍｌ（０．０１％）ＢＳＡを含む５０ｍＭ トリス（ｐＨ ７．８）バッファー中に酵素、１０００μＭ ＡＴＰおよび５００ｎＭペプチドを含む反応中で各キナーゼについて測定した。反応を室温で１時間行い、次いでアッセイバッファー(Perkin Elmer, Boston, MA)中の２０μL ４５ｍＭ ＥＤＴＡ、３００ｎＭ ＳＡ−ＡＰＣ、６ｎＭ Ｅｕ−Ｐｙ２０を用いて停止させた。ユーロピウム標識抗体に対する結合を４０分間行い、ＨＴＲＦシグナルをＦｕｓｉｏｎプレートリーダー (Perkin Elmer, Boston, MA)で測定した。
実施例ＢＢ：細胞アッセイ
本明細書に記載の１以上の化合物をＪＡＫ標的の阻害活性について少なくとも１つの以下の細胞アッセイにしたがって試験した。
増殖について、サイトカインに依存する、従ってＪＡＫ/ＳＴＡＴシグナル伝達に依存する癌細胞株を、６０００細胞/ウェル（９６ウェルプレート形式)でＲＰＭＩ １６４０、１０％ ＦＢＳおよび１ｎＧ／ｍＬの適当なサイトカイン中に播いた。化合物をＤＭＳＯ／培地(終濃度０．２％ ＤＭＳＯ)中の細胞に添加し、３７℃、５％ＣＯ2で７２時間インキュベートした。細胞生存率に対する化合物の効果を、セル・タイター・グロ発光型細胞生存性アッセイ（Celltiter-Glo Luminescent-Cell Viability Assay）(Promega)を用いて、その後ＴｏｐＣｏｕｎｔ(Perkin Elmer、Boston、MA)定量を行い評価した。化合物の潜在的なオフターゲット効果を、同じアッセイの読み取りにてＪＡＫ非駆動細胞株を用いて並行して測定し。すべての実験は二連で行った。
上記細胞株は、ＪＡＫキナーゼまたは潜在的な下流の基質、例えばＳＴＡＴタンパク質、Ａｋｔ、Ｓｈｐ２またはＥｒｋのリン酸化に対する化合物の効果を調べるのにも用いることが出来る。これらの実験は、一晩のサイトカイン飢餓の後に行うことが出来、次いで化合物（２時間以下）とともに短時間プレインキュベーションし、そしておよそ１時間以下サイトカインで刺激する。その後、タンパク質を細胞から抽出し、当業者に周知の技術、例えば、リン酸化タンパク質と全タンパク質とを識別できる抗体を用いるウェスタンブロッティングまたはＥＬＩＳＡにより分析する。これらの実験は、腫瘍細胞生存生物学または炎症性疾患のメディエーターに対する化合物の活性を調べるために正常または癌細胞を用いることが出来る。例えば、後者に関しては、サイトカイン、例えばＩＬ−６、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３またはＩＦＮを用いてＪＡＫ活性化を刺激し、ＳＴＡＴタンパク質のリン酸化を導き、転写プロファイル(アレイまたはｑＰＣＲ技術によって評価)、またはタンパク質、例えばＩＬ−１７の生成および/または分泌を導く可能性がある。化合物がこれらのサイトカインに媒介される効果を阻害する能力を、当業者に周知の技術を用いて測定することが出来る。
本明細書の化合物を、突然変異体ＪＡＫ、例えば骨髄増殖性障害においてみられるＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ突然変異に対するその効力および活性を評価するために設計された細胞モデルにおいて試験することも出来る。これらの実験では野生型または突然変異体ＪＡＫキナーゼが異所的に発現する血液系列のサイトカイン依存細胞(例えばＢａＦ／３)をしばしば用いる (James, C., et al. Nature 434:1144-1148; Staerk, J., et al. JBC 280:41893-41899)。エンドポイントには、化合物の細胞生存、増殖、およびリン酸化ＪＡＫ、ＳＴＡＴ、Ａｋｔ、またはＥｒｋタンパク質に対する効果が挙げられる。
本明細書に記載する特定の化合物は、Ｔ−細胞増殖を阻害するその活性について評価され、またすることが出来る。例えばアッセイとしては第二サイトカイン(即ち、ＪＡＫ)駆動増殖アッセイおよび免疫抑制または免疫活性化の阻害に関する単純化したアッセイが考えられる。以下は、かかる実験をどのようにして行うことが出来るかを簡単に説明したものである。末梢血単核細胞(ＰＢＭＣ)をヒト全血サンプルからフィコール・ハイパック(Ficoll Hypaque)分離方法を用いて調製し、Ｔ−細胞(画分 ２０００)をＰＢＭＣから水簸によって得ることが出来る。新たに単離したヒトＴ−細胞は、培地(１０％ウシ胎児血清、１００Ｕ／ｍｌ ペニシリン、１００μｇ／ｍｌ ストレプトマイシンを追加したＲＰＭＩ １６４０)中 ２ｘ１０６細胞／ｍｌの密度にて３７℃で２日間まで維持することが出来る。ＩＬ−２に刺激される細胞増殖分析については、Ｔ−細胞を、まず終濃度１０μｇ／ｍＬのフィトヘマグルチニン(ＰＨＡ）で７２時間処理する。ＰＢＳで１回洗浄した後、６０００細胞/ウェルを９６-ウェルプレートに播き、１００Ｕ／ｍＬ ヒト ＩＬ−２(ProSpec-Tany TechnoGene; Rehovot、Israel）の存在下で培地中で様々な濃度の化合物で処理する。プレートを３７℃で７２時間インキュベートし、増殖指数を製造業者が推奨するプロトコール(Promega; Madison、WI)にしたがってセル・タイター・グロ(CellTiter-Glo)発光型試薬を用いて評価する。
実施例ＣＣ：インビボ抗腫瘍抗力
本明細書に記載する化合物は、免疫低下マウスにおいてヒト腫瘍異種移植モデルにおいて評価することが出来る。例えば、ＩＮＡ−６形質細胞腫細胞株の腫瘍原性変異体を用いてＳＣＩＤマウスの皮下に接種することが出来る(Burger, R., et al. Hematol J. 2:42-53, 2001)。腫瘍担持動物を次いで薬剤または媒体処理群に無作為に分け、様々な用量の化合物を通常の経路、例えば、経口、腹腔内、または植え込み型のポンプを用いる持続注入のいずれかによって投与すればよい。腫瘍増殖を、ノギスを用いて経時的に追跡する。さらに、腫瘍サンプルを上記(実施例Ｂ)のように分析のために処理の開始から一定時間後に回収し、化合物の、ＪＡＫ活性および下流のシグナル伝達経路に対する効果を評価することが出来る。さらに、化合物の選択性を、その他の既知のキナーゼ(例えば、Ｂｃｒ−Ａｂｌ)によって駆動される異種移植腫瘍モデル、例えばＫ５６２腫瘍モデルを用いて評価することが出来る。
実施例ＤＤ：マウス皮膚接触遅延型過敏症応答試験
本明細書に記載する化合物をＴ細胞誘導性(driven)マウス遅延型過敏症試験モデルにおいてその（ＪＡＫ標的を阻害する）効力について試験することもできる。マウス皮膚接触遅延型過敏症（ＤＴＨ）応答を臨床接触性皮膚炎およびその他の皮膚のＴ−リンパ球媒介性免疫障害、例えば、乾癬の有効モデルとみなす(Immunol Today. 1998 Jan；19(1):37-44)。マウスＤＴＨは乾癬の複数の特徴を有し、例えば、免疫浸潤物(infiltrate)、炎症性サイトカインの随伴上昇、およびケラチノサイト過剰増殖が挙げられる。さらに、臨床において乾癬の治療に有効である多くのクラスの薬剤はまた、マウスにおけるＤＴＨ応答の有効な阻害剤である(Agents Actions. 1993 Jan；38(1-2):116-21)。
０および１日目に、Ｂａｌｂ／ｃマウスを剪毛した腹部への抗原 ２，４，ジニトロ-フルオロベンゼン(ＤＮＦＢ)の局所塗布により感作させる。５日目に、技術者用マイクロメーターを用いて耳の厚さを測定する。この測定を記録し、ベースラインとして用いる。動物の両方の耳をＤＮＦＢ合計２０μＬ(１０μＬを内側耳介、１０μＬを外側耳介)０．２％濃度の局所塗布により攻撃する。攻撃の２４〜７２時間後、耳を再び測定する。被験化合物による処理は、感作および攻撃期間(−１〜７日目)にわたって、または攻撃期間の前およびその間にわたって(４日目〜７日目の通常午後)施した。被験化合物の(様々な濃度での)処理は全身的投与または局所的投与(耳に対する処理の局所塗布)とした。被験化合物の有効性は非処理の状態と比較しての耳の膨潤の低下によって示す。２０％以上の低下をもたらす化合物を有効であるとみなした。いくつかの実験では、マウスに攻撃を与えたが感作しなかった(ネガティブコントロール)。
被験化合物の（ＪＡＫ-ＳＴＡＴ 経路の活性化を阻害する）阻害効果は免疫組織化学分析により確認できる。ＪＡＫ-ＳＴＡＴ経路の活性化は、機能的な転写因子の形成および転位置をもたらす。さらに、免疫細胞の流入およびケラチノサイトの増殖の上昇は、耳における特有の発現プロファイル変化をもたらすはずであり、それを調べて定量することが出来る。ホルマリン固定されパラフィン包埋された耳切片（ＤＴＨモデルにおいて攻撃期間の後に収集）をリン酸化ＳＴＡＴ３(クローン５８Ｅ１２, Cell Signaling Technologies)と特異的に相互作用する抗体を用いた免疫組織化学分析に供する。マウスの耳を被験化合物、媒体、またはデキサメタゾン（乾癬についての臨床的に有効な処理）で処理するかあるいは比較のためにＤＴＨモデルにおいてまったく処理をしない。被験化合物およびデキサメタゾンは定性的および定量的に双方に類似した転写変化をもたらし得て、被験化合物とデキサメタゾンはともに浸潤細胞の数を減らすことが出来る。被験化合物の全身および局所投与の両方が阻害効果、即ち浸潤細胞の数の低下および転写変化の阻害をもたらすことが出来る。
実施例ＥＥ：インビボ抗炎症活性
本明細書に記載する化合物は単回または複合炎症応答を再現するよう設計したげっ歯類または非げっ歯類モデルにおいて評価することが出来、また実際に評価した。例えば、関節炎のげっ歯類モデルは、予防的または治療的に投与された化合物の治療有効性の評価に用いることが出来る。これらのモデルには、これらに限定されないが、マウスまたはラットコラーゲン誘導性関節炎、ラットアジュバント-誘導性関節炎、およびコラーゲン抗体-誘導性関節炎が挙げられる。自己免疫疾患、例えばこれらに限定されないが、多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、網膜ぶどう膜炎、甲状腺炎、重症筋無力症、免疫グロブリン腎症、心筋炎、気道感作（喘息）、狼瘡、または大腸炎も本明細書に記載する化合物の治療有効性の評価に用いることが出来る。これらのモデルは研究分野でよく確立されており、当業者であれば精通している(Current Protocols in Immunology, Vol 3.、Coligan, J.E. et al, Wiley Press.; Methods in Molecular Biology: Vol. 225, Inflammation Protocols.、Winyard, P.G. and Willoughby, D.A., Humana Press、2003.)。
実施例ＦＦ：ｐＡＬＫアッセイ
細胞中のＡＬＫのリン酸化に対する多くの化合物の活性を決定するために、リンパ細胞溶菌物を試験するＥＬIＳＡ方法を開発した。ヒトリンパ腫細胞を、実施例により４時間処置した。細胞を、氷上で完全なミニプロテアーゼ阻害剤カクテル錠剤（Roche Applied Science, Indianapolis, IN）を加えた溶菌バッファー(Cell Signaling #9803, Danvers, MA）中で溶菌させ、１５分後に溶菌物を遠心分離にてとりだした。製造者指示書に従って、溶菌物を、抗ホスホＡＬＫ抗体により予め被覆したウェル中に投入し（Cell Signaling #7324, Danvers, MA）、一晩４℃でインキュベートした。洗浄後、抗ＡＬＫ抗体をウェルに添加した。ＨＲＰ結合抗−マウスＩｇＧの比色分析検出（ＴＭＢ）を用いて、リン−ＡＬＫの相対レベルを定量した。
実施例ＧＧ：細胞増殖アッセイ
ＡＬＫ誘導性増殖に対する多くの化合物の活性を、Ｋａｒｐａｓ−２９９ヒト未分化リンパ腫細胞を用いて評価した。細胞を、透明な底の９６ウェルプレートで２５００細胞／ウェルにて播いた。第一日目に、リプリケートプレートを、様々な濃度の化合物を用いて処理するか、またはセル・タイター・グロ（Promega, Madison, WI）についての製造者指示書を用いて処理を行った。７２時間後、投与したプレートを、セル・タイター・グロを用いて処理を行った。化合物の存在下で細胞の特異的増殖を計算した後に、IＣ5０をプリズム・ソフトウェア（Prism software）を用いて決定した（GraphPad Software, San Diego, CA）。
実施例ＨＨ：ＡＬＫ ＨＴＲＦキナーゼアッセイ
材料：組み換え体ヒト未分化リンパ腫キナーゼを、インビトロジェン（Invitrogen）(Carlsbad, CA.)から購入した。ペプチド基質（ビオチン−ＫＫＫＧＰＷＬＥＥＥＥＥＡＹＧＷＬＤＦ−アミド）を、Ｅｚｂｉｏｌａｂ(Westfield, IN)にてカスタム合成した。
ストレプトアビジン結合ＳｕｒｅＬｉｇｈｔ−ＡｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉａおよびＬＡＮＣＥ Eu-W1024標識抗ホスホチロシン抗体を、パーキンエルマー（Perkin-Elmer）(Boston, MA)から得た。マイクロプレートをコーニング社（Corning Inc.）から購入した。全ての他の試薬をシグマ（Sigma, St.Louis, MO）から購入した。
ＨＴＲＦキナーゼアッセイ：４０μＬ 反応を、０.５μＭ ビオチン化ペプチド基質、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、９０μＭ ＡＴＰ、および０.２５ｎＭ酵素を含有するアッセイバッファー[５０ｍＭ Ｔｒｉｓ(pＨ７.８)、１００ｍＭ ＮａＣｌ、０.１ｍｇ/ｍＬ ＢＳＡ、５ｍＭ ＤＴＴ]中で黒色の３８４ウェルポリスチレンプレートにおいて２時間２５℃にて行った。反応を、追加の５０ｍＭ ＮaＣｌ、０.４ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ、４５ｍＭ ＥＤＴＡ、４.５ｎＭ Ｌａｎｃｅ Ｅｕ−Ｗ 1024 標識抗ホスホチロシン抗体および２００ｎＭ ストレプトアビジン結合ＳｕｒｅＬｉｇｈｔ−ａｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎを含む２０μＬアッセイバッファーの添加により停止した。プレートを、Ｆｕｓｉｏｎ α-ＦＰ機器(Perkin-Elmer)にて読み出した。５０％の阻害を達成するのに必要な濃度、即ちＩＣ５０を、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｚｍを用いて、下記の方程式にアッセイシグナルを当てはめて決定した。
シグナル＝下部＋（上部−下部）／（１＋１０＾（（Ｌog（ＩＣ５０）−Ｌｏｇ[Ｉ］）＊傾き（Ｈｉｌｌ Ｓｌｏｐｅ））
下部および上部とは、各々推移後および推移前のベースラインをいう。
１以上の実施例ＡＡ１、ＡＡ２、およびＨＨの方法に従い、１以上のＪＡＫ/ＡＬＫに関して、本発明の実施例の化合物についてのＩＣ５０値（または、５００ｎＭまたは１ｍＭの濃度でのサンプル化合物の％阻害）を、下記の表Ａ１、Ｂ１、Ｃ１、およびＤ１に示した。
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本明細書に記載の発明に加え、本発明の種々の改変は、上記から当業者に明らかだろう。かかる改変もまた、本発明の範囲内に含まれる。個々の参考文献は、出典明示により本明細書に組み入れる。

Claims (80)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2011518836
     ［式中：
    Figure 2011518836
     は単結合または二重結合を表し；
    Ｘ１はＮまたはＣＲ１であり；
    Ｘ２はＮまたはＣＲ２であり；
    Ｘ３はＮまたはＣＲ３であり；
    ＹはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＲ’Ｒ”またはＮＲ４であり；
    Ａ１およびＡ２は、各々独立して、ＣＲ２、Ｎ、ＮＲ６、ＯまたはＳより選択され；
    Ｂ１、Ｂ２、Ｅ１およびＥ２は、各々独立して、ＣＲ５、Ｎ、ＮＲ６、ＯまたはＳより選択され；
    Ｄ１およびＤ２は、各々独立して、結合手、ＣＲ５、Ｎ、ＮＲ６、ＯおよびＳより選択され；
    ここで、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１含有環は５−または６−員の芳香族環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２、およびＥ２含有環は５−または６−員の芳香族環であり；
    Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、結合手、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｎ＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−または−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−より選択され；
    ここで、Ｌ１およびＬ２のうち少なくとも１つは結合手以外の基であり；
    Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２より選択され；
    Ｒ２は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２より選択され；
    Ｒ５は、各々独立して、Ｈ、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１より選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；あるいは同じ環上の２つの隣接するＲ５が一緒になって縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成してもよく、その各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロスルファニル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＳＦ５、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ４およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−Ｗ２−Ｘ２−Ｙ２−Ｚ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１より選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ２、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ２−Ｑ２−Ｙ２−Ｚ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−Ｗ３−Ｑ３−Ｙ３−Ｚ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１より選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃｙ３、−Ｗ３−Ｑ３−Ｙ３−Ｚ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ９は、各々独立して、Ｈ、Ｃｙ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−Ｗ４−Ｑ４−Ｙ４−Ｚ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１であり、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃｙ４、−Ｗ４−Ｑ４−Ｙ４−Ｚ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１３は、各々独立して、Ｈ、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１より選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃｙ３、−Ｗ３−Ｑ３−Ｙ３−Ｚ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ’およびＲ”は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２より選択され；
    Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４およびＷ５は、各々独立して、存在せず、Ｗ６、Ｃ１−６アルキレニル、Ｃ２−６アルケニレニル、Ｃ２−６アルキニレニル、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｓ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２、Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）、Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）、ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）、ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１ＮＲｆ、Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１ＮＲｆまたはＯ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｏより選択され、ここでＣ１−６アルキレニル、Ｃ２−６アルケニレニルおよびＣ２−６アルキニレニルは、各々、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄより独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｗ６は、各々独立して、ＮＲｅ１００Ｃ（Ｏ）ＮＲｆ１００およびＮＲｅ２００Ｃ（Ｏ）ＣＲ１３Ｒｆ２００より選択され、ここでＲｅ１００およびＲｆ１００は、それらの結合する介在部分ＮＣ（Ｏ）Ｎと一緒になって、各々がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄより独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい４−７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、ここでＲｅ２００およびＲｆ２００は、それらの結合する介在部分ＮＣ（Ｏ）ＣＲ１３と一緒になって、各々がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄより独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい４−７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４およびＱ５は、各々独立して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルより選択され、その各々は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄより独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、各々独立して、存在しない、Ｃ１−６アルキレニル、Ｃ２−６アルケニレニル、Ｃ２−６アルキニレニル、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｓ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｓ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｆ（ＣＲ１２Ｒ１２ｂ）ｐ４、Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｑ２Ｃ（Ｏ）、Ｓ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｑ２Ｃ（Ｏ）、ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｑ２Ｃ（Ｏ）、ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｑ２ＮＲｆ、Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｑ２ＮＲｆまたはＯ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｑ２Ｏより選択され、ここで該Ｃ１−６アルキレニル、Ｃ２−６アルケニレニルおよびＣ２−６アルキニレニルは、各々、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄより独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルより選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルは、各々、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ； Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄより独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｃｙ１、Ｃｙ２、Ｃｙ３およびＣｙ４は、各々独立して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルより選択され、その各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＳＦ５、Ｃｙ５、−Ｌｂ１−Ｃｙ５、−Ｗ５−Ｑ５−Ｙ５−Ｚ５、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｃｙ５およびＣｙ６は、各々独立して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルより選択され、その各々は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｌｂ１およびＬｂ２は、各々独立して、Ｃ１−４アルキレニル、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ２、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２、ＮＲｃ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｓ）ＮＲｄ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄ２、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２、Ｓ（Ｏ）２またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２より選択され、ここで該Ｃ１−４アルキレニルは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）またはＮ（Ｃ１−４アルキル）２より各々独立して選択される１、２、３、４、５、６、７または８個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、およびＲｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルより選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルは、各々、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、Ｃｙ６、−Ｌｂ２−Ｃｙ６、ＯＲａ２、ＳＲａ２、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｓ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    あるいはＲｃ１およびＲｄ１は、それらの結合するＮ原子と一緒になって４−、５−、６−または７−員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、その各々は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｃｙ６、−Ｌｂ２−Ｃｙ６、ＯＲａ２、ＳＲａ２、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｓ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒｅ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、（Ｃ１−６アルコキシ）−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
    Ｒｆ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２およびＲｄ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルより選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ１−６ハロアルコキシより独立して選択される１、２または４個の置換基で置換されていてもよく；
    あるいはＲｃ２およびＲｄ２はそれらの結合するＮ原子と一緒になって４−、５−、６−または７−員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、その各々はＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ１−６ハロアルコキシより独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒａは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルより選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、各々、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルより各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルより選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルは、各々、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルより各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    ＲｃおよびＲｄは、独立して、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルより選択され、ここで該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、各々、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルより各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルより独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、４−、５−、６−または７−員のヘテロシクロアルキル基を形成し；および
    ＲｅおよびＲｆは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルより選択され、ここで該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルは、各々、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく；
    Ｒｇは、各々独立して、Ｈ、ＣＮまたはＮＯ２であり；
    ｐ１は、各々独立して、０、１または２であり；
    ｐ２は、各々独立して、０、１または２であり；
    ｐ３は、各々独立して、０、１または２であり；
    ｐ４は、各々独立して、０、１または２であり；
    ｑ１は、各々独立して、１または２であり；
    ｑ２は、各々独立して、１または２であり；
    ｎは、各々独立して、１、２または３であり；および
    ｍは、各々独立して、０、１または２である；
    ただし：
    （ａ）Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１含有の環が１個のＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２含有の環が１個のＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環であり、Ｌ１およびＬ２のうちの一方が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−であって、他方が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−である場合、
    Figure 2011518836
     は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）２−Ｏ−以外の基であり；
    （ｂ）Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１含有の環が１個のＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２含有の環が１個のＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環であり、Ｌ１およびＬ２のうちの一方が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−であり、他方が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−であって、
    Figure 2011518836
     が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−である場合、ｍの少なくとも１つは０であり；
    （ｃ）Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１含有の環が１個のＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２含有の環が１個のＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環であり、
    Figure 2011518836
     が−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＲ７Ｒ８）−であり、Ｘ２がＮであり、Ｘ１がＣＲ１であって、Ｘ３がＣＲ３である場合、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方はＨ以外の基であり；
    ｄ）Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１含有の環が１個のＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２含有の環が１個のＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環であって、Ｌ１およびＬ２の両方が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−より選択される場合、
    Figure 2011518836
     は−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）４−Ｏ−以外の基であり；
    （ｅ）Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１含有の環が１個のＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２含有の環が１個のＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環であり、Ｌ１およびＬ２の両方が−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝より選択される場合、
    Figure 2011518836
     は、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−（ＣＲ７Ｒ８）−Ｏ−以外の基であり；および
    （ｆ）Ｌ１が−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｌ２が−ＮＨ−であり、Ｘ２がＮであり、Ｘ１がＨであり、Ｘ３がＣ−Ｂｒであり、Ｙが−ＮＨ−であり、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１含有の環がベンゼン環であり、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２含有の環がベンゼン環である場合、Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２含有の環はＯＨで置換されていてもよいベンゼン環以外の基である］
    で示される化合物、あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  2. Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１含有の環が６−員の芳香族環であり；Ｂ１、Ｄ１およびＥ１が、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ１がＣＲ２またはＮである、請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  3. Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１含有の環が６−員の芳香族環であり；Ｂ１、Ｄ１およびＥ１が、各々独立して、ＣＲ５であり；Ａ１がＣＲ２である、請求項１または２記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  4. Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１含有の環がピリジンおよびピリミジン環より選択される、請求項１−３のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  5. Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１含有の環がピリジン環である、請求項１−４のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  6. Ｄ１がＮである、請求項５記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  7. Ｅ１がＮである、請求項５記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  8. Ｂ１がＮである、請求項５記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  9. Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１含有の環が５−員の芳香族環である、請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  10. Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２含有の環が６−員の芳香族環であり；Ｂ２、Ｄ２およびＥ２が、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；Ａ２がＣＲ２またはＮである、請求項１−９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  11. Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２含有の環が６−員の芳香族環であり；Ｂ２、Ｄ２およびＥ２が、各々独立して、ＣＲ５であり；Ａ２がＣＲ２である、請求項１−１０のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  12. Ｘ１がＣＲ１である、請求項１−１１のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  13. Ｘ２がＮである、請求項１−１２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  14. Ｘ３がＣＲ３である、請求項１−１３のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  15. ＹがＮＲ４である、請求項１−１４のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  16. ＹがＮＨである、請求項１−１５のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  17. Ａ１、Ｂ１、Ｄ１およびＥ１含有の環が６−員の芳香族環であり；
    Ｂ１、Ｄ１およびＥ１が、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；
    Ａ１がＣＨであり；
    Ａ２、Ｂ２、Ｄ２およびＥ２含有の環が６−員の芳香族環であり；
    Ｂ２、Ｄ２およびＥ２が、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；
    Ａ２がＣＨであり；
    Ｘ１がＣＲ１であり；
    Ｘ２がＮであり；
    Ｘ３がＣＲ３であって；
    ＹがＮＲ４である、請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  18. Ｂ１、Ｄ１およびＥ１の１つがＮである、他の２つが、各々独立して、ＣＲ５であり；
    Ｒ１がＨであり；
    Ｒ３がＨ、ハロ、メチルまたはＣ１ハロアルキルであって；
    Ｒ４がＨまたはＣ１−３アルキルである、請求項１７記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  19. Ｌ１およびＬ２が、各々独立して、結合手、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＣＲ１０＝、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９−または−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９−より選択される、請求項１−１８のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  20. Ｌ１およびＬ２が一緒になって−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−、Ｓ−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−ＮＲ９−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）３−ＮＲ９−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−Ｓ−または−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−を形成する、請求項１−１８のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  21. Ｌ１およびＬ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、Ｓ−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−ＮＲ９−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−ＮＲ９−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）３−ＮＲ９−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−Ｓ−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−を形成し、ここでＲ９が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒｂ１より選択され、Ｒｂ１がＣ１−６アルキル、アリールまたはヘテロアリールより選択され、各々がハロ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルより独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１−１８のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  22. Ｌ１およびＬ２が一緒になって−（ＣＨ２）２−を形成する、請求項１−１８のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  23. Ｌ１およびＬ２の一方が−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−または−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ− Ｓ（Ｏ）２−より選択され；他方が結合手、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）−または−（ＣＲ７Ｒ８）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−より選択される、請求項１−１８のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  24. Ｌ１およびＬ２が一緒になって−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｏ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ１−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−Ｓ−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｏ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−または−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ３−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ７Ｒ８）ｔ４−を形成し；
    ｔ１が１、２または３であり；
    ｔ２が１または２であり；
    ｔ３が１、２または３であって；
    ｔ４が１または２である、請求項１−１８のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  25. Ｌ１およびＬ２が一緒になって−（ＣＨ２）−Ｓ−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）−または−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２−を形成する、請求項１−１８のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  26. Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルより選択される、請求項１−２５のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  27. Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨ、ハロ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルより選択される、請求項１−２５のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  28. Ｒ１がＨであり、Ｒ３がハロ、Ｃ１アルキルまたはＣ１ハロアルキルより選択される、請求項１−２５のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  29. Ｒ１がＨであり、Ｒ３がハロより選択される、請求項１−２５のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  30. Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＣｌである、請求項１−２５のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  31. Ｒ２が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３またはＣＦ３より選択される、請求項１−３０のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  32. Ｒ２が、各々、Ｈである、請求項１−３０のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  33. Ｒ５が、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１より選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ１−６ハロアルキルの各々が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｐ（Ｒｆ１）２、Ｐ（ＯＲｅ１）２、Ｐ（Ｏ）Ｒｅ１Ｒｆ１またはＰ（Ｏ）ＯＲｅ１ＯＲｆ１より各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項１−３２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  34. Ｒ５が、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１より選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ１−６ハロアルキルの各々が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１より各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、およびＲｄ１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルより選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルの各々が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）より各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
    あるいはＲｃ１およびＲｄ１が、それらの結合するＮ原子と一緒になって、４−、５−、６−または７−員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、その各々がハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（アリールアルキル）、Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ１−４ハロアルキル）、Ｓ（アリール）、Ｓ（アリールアルキル）、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、 ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（アリールアルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（アリールアルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（アリールアルキル）より各々独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１−３２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  35. Ｒ５が、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１より選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ１−６ハロアルキルの各々がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１より各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項１−３２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  36. 少なくとも１つのＲ５がＣｙ１である、請求項１−３２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  37. 少なくとも１つのＲ５がＣｙ１であり；
    ここでＣｙ１が各々独立して、アリールまたはヘテロアリールより選択され、その各々がＣ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−４アルキル）またはピペラジニルより各々独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、該ピペラジニルがＣ１−６アルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１より各々独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１−３２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  38. 少なくとも１つのＲ５が−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である、請求項１−３２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  39. 少なくとも１つのＲ５が−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＨ２）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２ＮＲｅＣ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、 −ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である、請求項１−３２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  40. 少なくとも１つのＲ５が−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である、請求項１−３２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  41. 少なくとも１つのＲ５が−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＨ２）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２ＮＲｅＣ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である、請求項１−３２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  42. Ｑ１が、各々独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルより選択され、その各々がハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノまたはＣ２−８ジアルキルアミノより各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３８−４１のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  43. Ｑ１が、各々独立して、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルより選択され、その各々がハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノまたはＣ２−８ジアルキルアミノより各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３８−４１のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  44. Ｑ１が、各々独立して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはピペラジニルより選択され、その各々がハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノまたはＣ２−８ジアルキルアミノより選択される、請求項３８−４１のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  45. 少なくとも１つのＲ５が−Ｗ６−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である、請求項１−３２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  46. Ｙ１が、各々独立して、存在しないか、（ＣＨ２）、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲｅ、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４または（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４より選択される、請求項３８−４５のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  47. Ｙ１が、各々独立して、存在しないか、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４または（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４より選択される、請求項３８−４５のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  48. Ｙ１が、各々独立して、存在しないか、（ＣＨ２）、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲｅ、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４または（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４より選択される、請求項３８−４５のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  49. Ｚ１が、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルより選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルの各々がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄより各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３８−４８のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  50. Ｚ１が、各々独立して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルより選択され、その各々がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄより各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３８−４９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  51. Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシまたはＣ２−８アルコキシアルコキシより選択される、請求項１−５０のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  52. ｎが、各々独立して、１または２である、請求項１−５１のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  53. ｍが、各々独立して、０または１である、請求項１−５２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  54. 化合物が、式IIIa、IIIb、IIIc、IIId、IIIe、IIIf、IIIg、IIIh、IVa、IVb、IVc、IVdまたはVa：
    Figure 2011518836
    Figure 2011518836
     式中：
    Ｄ１、Ｅ１、Ｄ２、およびＥ２が、各々独立して、ＣＲ５またはＮであり；
    ＲＱが、各々独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄより選択され；
    ｐ１０が０または１であり；
    ｐ１１が０または１であり；および
    ｔ１０が０、１、２、３、４または５である、請求項１−５３のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  55. Ｒ５が、各々独立して、Ｈ、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１または−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１であるか；
    あるいは同じ環上の２個の隣接するＲ５が連結して、縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成してもよく、その各々がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＳＦ５、Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｓ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１より各々独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルの各々がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃｙ１、−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１より各々独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項５４記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  56. 少なくとも１つのＲ５が−Ｗ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である、請求項５４記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  57. 少なくとも１つのＲ５が−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＨ２）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｑ１Ｃ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２ＮＲｅＣ（Ｏ）−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１Ｏ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−ＮＲｅＣ（Ｏ）（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ１−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１または−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１１ａＲ１１ｂ）ｐ２−Ｑ１−Ｙ１−Ｚ１である、請求項５４記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  58. Ｑ１が、各々独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルより選択され、その各々がハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノまたはＣ２−８ジアルキルアミノより選択される、請求項５６または５７記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  59. Ｑ１が、各々独立して、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルより選択され、その各々がハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノまたはＣ２−８ジアルキルアミノより独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項５６または５７記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  60. Ｑ１が、各々独立して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはピペラジニルより選択され、その各々がハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−８アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノまたはＣ２−８ジアルキルアミノより独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項５６または５７記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  61. Ｙ１が、各々独立して、存在しないか、（ＣＨ２）、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４、（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４または（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ３ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｐ４より選択される、請求項５６−６０のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  62. Ｚ１が、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルより選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルの各々がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２ＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄより独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい、請求項５６−６１のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  63. （１４Ｚ）−６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１４,１６,１８−デカエン；
    ６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１６−オン；
    ６−クロロ−１９−メチル−１７−モルホリン−４−イル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１９−メチル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１０−（イソプロピルスルホニル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    （１４Ｚ）−６−メチル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１４,１６,１８−デカエン；
    ６−メチル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    メチル ６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキシレート；
    ６−ブロモ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボン酸；
    ６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−１１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    １−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−オール；
    ６−クロロ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−（２−クロロフェニル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    Ｎ−（tert−ブチル）−６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−スルホンアミド；
    ６−ブロモ−Ｎ−（tert−ブチル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−スルホンアミド；
    ６−ブロモ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−スルホンアミド；
    ６−クロロ−２,４,８,１５,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１４−オン；
    ６−クロロ−１６−チア−２,４,８,１５,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン １６,１６−ジオキシド；
    ６−クロロ−２,４,８,１５,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１４−オン；
    ６−クロロ−２,４,８,１５,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１６−オン；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,１４,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン １５,１５−ジオキシド；
    ６−クロロ−１４−チア−２,４,８,１５,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン １４,１４−ジオキシド；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,１６,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン １５,１５−ジオキシド；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,１４,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン １５,１５−ジオキシド；
    ６−クロロ−２,４,８,１４,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１５−オン；
    ６−クロロ−１４−チア−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン １５−オキシド；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン １５,１５−ジオキシド；
    ６−クロロ−１６−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１５−オキサ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−８−メチル−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１４,１７−ジオキサ−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；
    ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；
    ６−クロロ−１４,１５−ジチア−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン １４−オキシド；
    ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン １４,１４−ジオキシド；
    ６−クロロ−１４−オキサ−１７−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；または
    ６−クロロ−２,４,８,１４,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン
    より選択される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  64. （１４Ｚ）−６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１４,１６,１８−デカエン；
    ６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１６−オン；
    ６−クロロ−１９−メチル−１７−モルホリン−４−イル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１９−メチル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１０−（イソプロピルスルホニル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ４−（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    １２−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ４−（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−１２−（シクロペンチルオキシ）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセトアミド；
    ２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝−Ｎ−フェニルプロパンアミド；
    tert−ブチル ４−（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
    ２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝−Ｎ−フェニルアセトアミド；
    Ｎ−ベンジル−４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    １２−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１１−メトキシ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−オール；
    ２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］オキシ｝アセチル）アセトアミド；
    ２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］オキシ｝−Ｎ−フェニルアセトアミド；
    ６−クロロ−１０−メトキシ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１０−オール；
    tert−ブチル ４−（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
    １−アセチル−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
    １−ベンゾイル−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
    １−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イルカルボニル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−（２−フロイル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−（４−シアノベンゾイル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−［（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−（フェニルアセチル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ（４）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−フェニルピペリジン−１,４−ジカルボキサミド；
    Ｎ（４）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−（４−シアノフェニル）ピペリジン−１,４−ジカルボキサミド；
    Ｎ（４）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１,４−ジカルボキサミド；
    Ｎ（４）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−［２−（メチルチオ）フェニル］ピペリジン−１,４−ジカルボキサミド；
    Ｎ（１）−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ（４）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−１,４−ジカルボキサミド；
    Ｎ（４）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）ピペリジン−１,４−ジカルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
    １−（アニリノカルボノチオイル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミド；
    １−アセチル−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
    １−ベンゾイル−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ（３）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−エチルピペリジン−１,３−ジカルボキサミド；
    Ｎ（３）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−フェニルピペリジン−１,３−ジカルボキサミド；
    （３Ｒ）−１−アセチル−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−１−ベンゾイル−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−Ｎ（３）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−エチルピロリジン−１,３−ジカルボキサミド；
    （３Ｒ）−Ｎ（３）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−フェニルピロリジン−１,３−ジカルボキサミド；
    ２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−エチルピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ（４）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−エチルピペリジン−１,４−ジカルボキサミド；
    エチル （｛［４−（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）アセテート；
    Ｎ（４）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−シクロペンチルピペリジン−１,４−ジカルボキサミド；
    Ｎ（３）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−シクロペンチルピペリジン−１,３−ジカルボキサミド；
    （３Ｒ）−Ｎ（３）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−シクロペンチルピロリジン−１,３−ジカルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−シクロペンチルピペリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−シアノアセトアミド；
    ２−［（アニリノカルボニル）アミノ］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ３−［（アニリノカルボニル）アミノ］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］プロパンアミド；
    （２Ｓ）−２−［（アニリノカルボニル）アミノ］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−ヒドロキシプロパンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ（２）−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ（１）−フェニルピロリジン−１,２−ジカルボキサミド；
    tert−ブチル ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペリジン−４−イルアセトアミド；
    １−（アミノスルホニル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
    １−（アミノスルホニル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−１−（アミノスルホニル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド；
    ２−［１−（アミノスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；および
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド
    より選択される請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  65. ２−［１−（アミノスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（エチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−（tert−ブチル）−４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２,２−ジメチルプロパノイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    ３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピロリジン−１−カルボキサミド；
    ３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−メチルピロリジン−１−カルボキサミド；
    ２−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（エチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピロリジン−３−イルアセトアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−ヒドロキシプロパンアミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ３−アミノ−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］プロパンアミド；
    （２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−ヒドロキシプロパンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２,２−ジメチルプロパノイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−（tert−ブチル）−４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    tert−ブチル−４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピペラジン−１−アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３ピペリジン−４−イルプロパンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３ピペリジン−４−イルプロパンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（４−［１,３］オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛４−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛４−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝プロパンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝プロパンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−［１,３］オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    ２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−メチル−１,３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１,３−チアゾール−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（イソキサゾール−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１,２,５−オキサジアゾール−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１,３−オキサゾール−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−シアノフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；および
    Ｎ−ベンジル−４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキサミド
    から選択される請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩、あるいは４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１,１−ジメチルピペリジニウムビス（トリフルオロアセテート）。
  66. （１４Ｚ）−６−メチル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１４,１６,１８−デカエン；
    ６−メチル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−ブロモ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    メチル ６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキシレート；
    ６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボン酸；
    ６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−１１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    １−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−オール；
    ６−クロロ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−（２−クロロフェニル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−カルボキサミド；
    Ｎ−（tert−ブチル）−６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−スルホンアミド；
    ６−ブロモ−Ｎ−（tert−ブチル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−スルホンアミド；
    ６−ブロモ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−スルホンアミド；
    ６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミンジ；
    ６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    ６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−アミン；
    メチル ６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−カルボキシレート；
    ［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メタノール；
    ［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］メタノール；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ウレア トリ；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−メトキシアセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−フェニルアセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−フルアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−メチルベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−フルオロベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］イソニコチンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３,５−ジメチルイソキサゾール−４−カルボキサミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ベンズアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ベンズアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
    ４−（アセチルアミノ）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−メチルベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−メチルベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−フルオロベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−フルオロベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］イソキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］プロパンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−メチルプロパンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ブタンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］シクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２,２−ジメチルプロパンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−フルアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］シクロペンタンカルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−メチルブタンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］チオフェン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−シアノベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−シアノベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−５−メチルイソキサゾール−３−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ニコチンアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１,３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］キノキサリン−２−カルボキサミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１,３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−６−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−メチル−１,３−オキサゾール−５−カルボキサミド；および
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド
    から選択される請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  67. Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−フェニルウレア；
    Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−（tert−ブチル）−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−シクロペンチルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−３−チエニルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレア；
    Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（３−シアノフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（４−シアノフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−エチルフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（４−エチルフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−プロピルフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−エトキシフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［２−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
    Ｎ−［２−（クロロメチル）フェニル］−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ウレア；
    Ｎ−（２−tert−ブチルフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２,６−ジクロロフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−メチルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−エチルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−イソプロピルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−フリルメチル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−メチル−３−フリル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−シクロヘキシルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（４−メチル−２−チエニル）ウレア；
    Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−１−ナフチルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）ウレア；
    Ｎ−（２−sec−ブチルフェニル）−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−１−アダマンチル−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２,２−ジメチル−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）ウレア；
    Ｎ−ビフェニル−２−イル−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（６−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−フリルメチル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−メチルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］プロパン−２−スルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−５−メチルイソキサゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］チオフェン−２−スルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３,５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−シアノベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−シアノベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−シアノベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；および
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］シクロプロパンスルホンアミド
    から選択される請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  68. ３−（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝スルホニル）安息香酸；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］キノリン−８−スルホンアミド；
    Ｎ−［４−（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝スルホニル）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−７−スルホンアミド；
    tert−ブチル （３Ｓ）−３−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    （３Ｓ）−３−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−Ｎ−メチルピロリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンゾイルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（ピリジン−３−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    tert−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−ベンゾイルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］ウレア；
    （３Ｒ）−３−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−スルホンアミド；
    tert−ブチル ４−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−ピペリジン−４−イルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ウレア；
    ４−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］スルファミド；
    tert−ブチル ｛２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝カルバメート；
    Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ウレア；
    Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝ベンズアミド；
    Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
    ６−クロロ−１１−（ピペラジン−１−イルメチル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１１−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１１−（｛４−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１１−｛［４−（４−ニトロベンジル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１１−［（４−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    １１−（｛４−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１１−｛［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１１−｛［４−（３−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１１−｛［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−Ｎ−フェニル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］−Ｎ’−フェニルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］−１,３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］−５−メチルイソキサゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］イソキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］−４−メチル−１,３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］シクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］−Ｎ’−（４−シアノフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］−Ｎ’−シクロペンチルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１１−イル］−２−シアノベンゼンスルホンアミド；
    ６−クロロ−１１−｛［４−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１１−｛［４−（２−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    tert−ブチル （３Ｒ）−３−（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート；
    tert−ブチル （３Ｓ）−３−（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート；
    tert−ブチル ４−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
    （３Ｒ）−Ｎ−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝ピロリジン−３−アミン；
    （３Ｓ）−Ｎ−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝ピロリジン−３−アミン；
    ６−クロロ−１２−（ピペラジン−１−イルメチル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    １２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンゾイルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−イソブチリルピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（１,３−チアゾール−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（ピリジン−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−イソニコチノイルピロリジン−３−イル］ウレア；および
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（４−シアノベンゾイル）ピロリジン−３−イル］ウレア
    から選択される請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  69. ６−クロロ−２,４,８,１５,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１４−オン；
    ６−クロロ−２,４,８,１４,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１５−オン；
    ６−クロロ−１６−チア−２,４,８,１５,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン １６,１６−ジオキシド；
    ６−クロロ−２,４,８,１５,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１４−オン；
    ６−クロロ−２,４,８,１５,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１６−オン；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,１４,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン １５,１５−ジオキシド；
    ６−クロロ−１４−チア−２,４,８,１５,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン １４,１４−ジオキシド；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,１６,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン １５,１５−ジオキシド；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,１４,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン １５,１５−ジオキシド；
    ６−クロロ−２,４,８,１４,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１５−オン；
    ６−クロロ−２,４,８,１６,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１５−オン；
    ６−クロロ−２,４,８,１７,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−フルオロ−２,４,８,１７,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    （１４Ｚ）−６−クロロ−２,４,８,１７,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１４,１６,１８−デカエン；
    ６−クロロ−２,４,８,１９,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−フルオロ−２,４,８,１９,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,２０,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−フルオロ−２,４,８,２０,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    （１４Ｚ）−６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１４,１６,１８−デカエン；および
    ６−フルオロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン
    から選択される請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  70. ６−クロロ−１４−チア−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン １５−オキシド；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン １５,１５−ジオキシド；
    ６−クロロ−１６−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１５−オキサ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−８−メチル−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１４,１７−ジオキサ−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；
    ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；
    ６−クロロ−１４,１５−ジチア−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン １４−オキシド；
    ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン １４,１４−ジオキシド；
    ６−クロロ−１４−オキサ−１７−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,１４,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,１５,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１４−チア−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１６−チア−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１５−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    １９−ブロモ−６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１４−チア−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン １４−オキシド；
    ６−クロロ−１４−チア−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン １４,１４−ジオキシド；
    ６−クロロ−１９−ピリジン−４−イル−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１９−ピリジン−３−イル−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１９−（２−ピペラジン−１−イルピリジン−４−イル）−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１９−フェニル−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１９−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１９−（３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１９−（２−ピペラジン−１−イルピリミジン−５−イル）−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１５−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；
    ６−クロロ−１９−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１６−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；
    １９−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１９−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−４−イル｝−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    １９−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１９−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−｛５−［６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−（tert−ブチル）−４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−｛５−［６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド；
    メチル ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−カルボキシレート；
    ４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−ベンジル−４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−シクロペンチルピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−（tert−ブチル）−４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−ベンジル−４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−シクロペンチルピペラジン−１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−フェニル−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−カルボキサミド；
    Ｎ−ベンジル−６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−カルボキサミド；
    ４−｛４−［６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン−１９−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−シクロペンチルピペラジン−１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−２０−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；
    ６−クロロ−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イル−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−１Ｈ−インドール−５−イル−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−イル］−５−メチルイソキサゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−イル］イソキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−イル］イソニコチンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−イル］−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−イル］−２−フルアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−イル］−Ｎ’−フェニルウレア；
    Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−イル］−Ｎ’−（２−フリルメチル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−２０−イル］−１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    ６−クロロ−１４−オキサ−２,４,８,１７,２４−ペンタアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；
    １５−アセチル−６−クロロ−２,４,８,１５,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１７−オキサ−２,４,８,１４,２４−ペンタアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,１５,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    １５−アセチル−６−クロロ−２,４,８,１５,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,１４,２４−ペンタアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,１７,２４−ペンタアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−１６−オン；
    ６−クロロ−２,４,８,１７,２４−ペンタアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,１６,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−２,４,８,１６,２３−ペンタアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１４−チア−２,４,８,１７,２４−ペンタアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン；
    ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−１９−カルボニトリル；
    ６−クロロ−１７−オキサ−１４−チア−２,４,８,２４−テトラアザテトラシクロ［１６.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］テトラコサ−１（２２）,３（２４）,４,６,９（２３）,１０,１２,１８,２０−ノナエン−１９−カルボニトリル；
    ６−クロロ−１２−ピペラジン−１−イル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    Ｎ−（tert−ブチル）−４−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
    １２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ４−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
    １−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピロリジン−３−アミン；
    ４−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−（３−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    １２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ４−（｛４−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）ベンゾニトリル；および
    ６−クロロ−１２−｛４−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン
    から選択される請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩、あるいは４−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−１,１−ジメチルピペラジン−１−イウム ビス（トリフルオロアセテート）。
  71. Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    ２−［１−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−［１,３］オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−メチル−３−フロイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−メチル−２−フロイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（５−メチル−２−フロイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−メチル−１,２,５−オキサジアゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    ２−｛１−［（４−アミノ−１,２,５−オキサジアゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（イソチアゾール−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピラジン−２−イルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（６−メチルピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１,３,４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（６−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１,３,４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（ピリジン−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−シアノベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド トリフルオロアセテート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−シアノベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド トリフルオロアセテート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（ピリジン−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−シアノベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−シアノベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    ２−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２,４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（２−シアノフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−シアノフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−フリルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド トリフルオロアセテート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２,４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド トリフルオロアセテート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド トリフルオロアセテート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド トリフルオロアセテート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド トリフルオロアセテート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（２−シアノフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド トリフルオロアセテート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−シアノフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド トリフルオロアセテート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド トリフルオロアセテート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−フリルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド トリフルオロアセテート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−シクロプロピルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−イソプロピルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３−メトキシイソキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（４−メチル−１,３−チアゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    ２−｛１−［（２−アミノ−１,３−チアゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−イソプロピルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−フェニルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（４−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    ２−［１−（３−クロロ−２−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（２,４−ジメチル−１,３−チアゾール−５−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−シアノ−３−メトキシフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−シアノ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［２−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−シアノ−３−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［２−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−シアノ−４,６−ジメチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    ２−［１−（５−クロロ−４−シアノピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−［１−（６−クロロ−３−シアノ−５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリジン−４−イルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（３−フルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（２−フルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（シアノアセチル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１,３−オキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド トリフルオロアセテート；
    ６−クロロ−１２−｛２−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）−５,６−ジヒドロ［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］エトキシ｝−２,４,８,１８,２２ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ ドコサ１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    tert−ブチル ［（３Ｒ）−１−（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−３−イル］カルバメート；
    tert−ブチル ３−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−ピペリジン−３−イルウレア；
    Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−シクロプロピルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−メトキシエチル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−１,３−チアゾール−２−イルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−メトキシ−１−メチルエチル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ウレア；
    ２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１,３−チアゾール−４−カルボン酸；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−１Ｈ−テトラゾール−５−イルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（５−クロロ−１,３−チアゾール−２−イル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−ピリジン−２−イルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−モルホリン−４−イルエチル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ウレア；
    tert−ブチル ４−｛２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−ピペラジン−１−イルエチル）ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−ピリミジン−２−イルピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（５−シクロプロピルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（４−メチル−１,３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−｛（３Ｓ）−１−［（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−［（３Ｓ）−１−［１,３］オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］ウレア；
    ６−クロロ−Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    ２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝ピリミジン−４−オール；
    エチル ２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキシレート；
    ６−クロロ−Ｎ−（４−フェニルピリミジン−２−イル）−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    ２−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−６−メチルピリミジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］−６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    Ｎ−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］−６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチルウレア；
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−ベンゾイル−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−ベンジル−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンゾイルピロリジン−３−イル］−Ｎ’−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチルウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−［４−（ヘキサヒドロピロロ［１,２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（６−メチルピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−フェニルピロリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−ピラジン−２−イルピロリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ヘキサヒドロピロロ［１,２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−（トリフルオロメチル）−５,６−ジヒドロ［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキサミド；
    ４−アセチル−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−メチル−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−（フェニルスルホニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−４−シアノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−シアノウレア；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−ヒドロキシウレア；
    Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝エタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝シクロプロパンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ’−（２−｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］アミノ｝エチル）ウレア；
    Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝ベンゼンスルホンアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝チオフェン−２−スルホンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝ピリジン−３−スルホンアミド；
    Ｎ−｛２−［（｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−［１,３］オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    １−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン；
    Ｎ−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ−メチル−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
    Ｎ（４）−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ（４）−メチル−Ｎ（１）−フェニルピペリジン−１,４−ジカルボキサミド；
    Ｎ−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ−メチル−１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−カルボキサミド；
    １−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）メタンアミン；
    ２−［（４−｛［｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝（メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンゾニトリル；
    １−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝メタンアミン；
    １−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）メタンアミン；
    １−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−（｛１−［（１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−Ｎ−メチルメタンアミン；
    １−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）メタンアミン；
    １−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−｛［１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−メチルメタンアミン；
    １−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｎ−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝−Ｎ−メチルメタンアミン；
    １−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛１−［（４−メチル−１,３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）メタンアミン；
    ４−｛［｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］メチル｝（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（２−メチル−３−フリル）ピペリジン−１−カルボキサミド；および
    ６−クロロ−１２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン
    から選択される請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  72. １４−ベンゾイル−６−クロロ−２,４,８,１４,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１４−（ピリジン−２−イルカルボニル）−２,４,８,１４,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１４−（４−メチルベンゾイル）−２,４,８,１４,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１４−（２−チエニルカルボニル）−２,４,８,１４,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    １４−ブチリル−６−クロロ−２,４,８,１４,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１４−（ピリジン−３−イルカルボニル）−２,４,８,１４,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    メチル ６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−カルボキシレート；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（３−チエニル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド；
    ２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（２−フリル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）アセトアミド ；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピリジン−３−イルアセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピリジン−４−イルアセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−ピリジン−２−イルアセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（２−チエニル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（２,４−ジメチル−１,３−チアゾール−５−イル）アセトアミド；
    ２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−（１,２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（２,５−ジメチル−１,３−チアゾール−４−イル）アセトアミド；
    ２−（１−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−３−（４−メチル−１,３−チアゾール−５−イル）プロパンアミド；
    Ｎ−［６−フルオロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    ６−メチル−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    ２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［６−メチル−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−フルオロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−メチル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１,３,４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
    ２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［６−メチル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ６−クロロ−１２−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    １２−［（１−アセチルピロリジン−３−イル）メトキシ］−６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ２−｛［３−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリル；
    ６−クロロ−１２−（｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝メトキシ）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ３−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−フェニルピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−シアノフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｒ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｒ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（１,３−チアゾール−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    （３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−シアノフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｓ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｓ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（１,３−チアゾール−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｓ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド ；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    （３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
    ２−［（３Ｒ）−１−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−［（３Ｓ）−１−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−［１−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−［１,３］オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−［１,３］オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−［１,３］オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルアゼチジン−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１,３−チアゾール−２−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１,３,４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１,３−チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリジン−２−イルアゼチジン−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１,３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［１−（１,３,４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１−ピリジン−４−イルピロリジン−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    ６−クロロ−Ｎ−［１−（フェニルアセチル）ピペリジン−４−イル］−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    ６−クロロ−Ｎ−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    １２−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エトキシ］−６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド；
    ２−｛［４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリル；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（２−メチル−３−フリル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（２−フリルメチル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−３−チエニルピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−２−チエニルピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（４−メチル−２−チエニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（２−シアノフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（２,２−ジメチル−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−１２−｛２−［１−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−（２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝エトキシ）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−（２−｛１−［（２−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝エトキシ）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−｛２−［１−（ピリジン−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−［２−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）エトキシ］−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピペリジン−１−カルボキサミド；
    メチル ［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２,６,８,２０,２５−ペンタアザペンタシクロ［１４.６.１.１（３,７）.１（９,１３）.０（１７,２１）］ペンタコサ−１（２３）,３（２５）,４,６,９（２４）,１０,１２,１６,２１−ノナエン−２０−イル］アセテート；
    ４−クロロ−１８−オキサ−２,６,８,２０,２５−ペンタアザペンタシクロ［１４.６.１.１（３,７）.１（９,１３）.０（１７,２１）］ペンタコサ−１（２３）,３（２５）,４,６,９（２４）,１０,１２,１６,２１−ノナエン−１９−オン；
    ２−［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２,６,８,２０,２５−ペンタアザペンタシクロ［１４.６.１.１（３,７）.１（９,１３）.０（１７,２１）］ペンタコサ−１（２３）,３（２５）,４,６,９（２４）,１０,１２,１６,２１−ノナエン−２０−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−［４−クロロ−１９−オキソ−１８−オキサ−２,６,８,２０,２５−ペンタアザペンタシクロ［１４.６.１.１（３,７）.１（９,１３）.０（１７,２１）］ペンタコサ−１（２３）,３（２５）,４,６,９（２４）,１０,１２,１６,２１−ノナエン−２０−イル］アセトアミド；
    ４−クロロ−２０−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１８−オキサ−２,６,８,２０,２５−ペンタアザペンタシクロ［１４.６.１.１（３,７）.１（９,１３）.０（１７,２１）］ペンタコサ−１（２３）,３（２５）,４,６,９（２４）,１０,１２,１６,２１−ノナエン−１９−オン；
    ４−クロロ−２０−［２−オキソ−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］−１８−オキサ−２,６,８,２０,２５−ペンタアザペンタシクロ［１４.６.１.１（３,７）.１（９,１３）.０（１７,２１）］ペンタコサ−１（２３）,３（２５）,４,６,９（２４）,１０,１２,１６,２１−ノナエン−１９−オン；
    ６−クロロ−１９−（モルホリン−４−イルメチル）−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１９−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    ６−クロロ−１９−（ピペラジン−１−イルメチル）−１４−オキサ−２,４,８,２３−テトラアザテトラシクロ［１５.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］トリコサ−１（２１）,３（２３）,４,６,９（２２）,１０,１２,１７,１９−ノナエン；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミド；
    （３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｓ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド；
    （３Ｒ）−３−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド；
    ２−［（３Ｓ）−１−アセチルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−［（３Ｒ）−１−アセチルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−［（３Ｓ）−１−ベンゾイルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−［（３Ｒ）−１−ベンゾイルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−［（３Ｓ）−１−アセチルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−［（３Ｒ）−１−アセチルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−［（３Ｓ）−１−ベンゾイルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−［（３Ｒ）−１−ベンゾイルピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｓ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−｛（３Ｒ）−１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エタンスルホンアミド；
    ２−［（３Ｓ）−１−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    ２−［（３Ｒ）−１−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｓ）−１−［１,３］オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルピペリジン−３−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］−２−［（３Ｒ）−１−［１,３］オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルピペリジン−３−イル］アセトアミド；
    ベンジル ４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ６−クロロ−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    ２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−Ｎ−（２−｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝エチル）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    Ｎ−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    ６−クロロ−Ｎ−｛２−［１−（２,４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］エチル｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    ６−クロロ−Ｎ−（２−｛１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝エチル）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−アミン；
    ２−｛［４−（２−｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリル；
    ８−メチル−２,４,８,２２−テトラアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ８−メチル−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−（｛１−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    １２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ４−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエトキシ）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−｛２−オキソ−２−［４−（１,３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−［２−オキソ−２−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−［２−オキソ−２−（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−［２−オキソ−２−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−［２−オキソ−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ２−［４−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］ベンゾニトリル；
    ４−［４−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］ベンゾニトリル；
    ６−クロロ−１２−｛２−［４−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ２−［４−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］ニコチノニトリル；
    ６−［４−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］ニコチノニトリル；
    ６−クロロ−１２−｛２−［４−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−［２−オキソ−２−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−｛２−［４−（４−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−［２−（４−フロ［３,２−ｃ］ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−｛２−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−｛２−［４−（４,６−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−｛４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エトキシ）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン ；
    ６−クロロ−１２−｛２−［４−（３−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    １２−｛２−［４−（１,２−ベンズイソキサゾール−３−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン ；
    ６−クロロ−１２−（２−｛４−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエトキシ）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン ；
    １２−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−（２−｛４−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエトキシ）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ２−｛［４−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリル；
    ６−クロロ−１２−｛２−オキソ−２−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−｛２−オキソ−２−［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−｛４−［５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−（２−オキソ−２−｛４−［３−（２−チエニル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−｛２−［４−（２,４−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−｛２−［４−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    メチル ４−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
    ６−クロロ−１２−｛２−［４−（メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−｛２−［４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ４−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）−Ｎ−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−１２−（２−｛４−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエトキシ）−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    １−｛［４−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロパンカルボニトリル；
    ４−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−スルホンアミド；
    ３−［４−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル；
    ４−（｛［６−クロロ−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン−１２−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ６−クロロ−１２−｛２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン；
    ６−クロロ−１２−｛２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２,４,８,１８,２２−ペンタアザテトラシクロ［１４.３.１.１（３,７）.１（９,１３）］ドコサ−１（２０）,３（２２）,４,６,９（２１）,１０,１２,１６,１８−ノナエン
    から選択される請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  73. 請求項１−７２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩と、少なくとも１種の医薬上許容される担体とを含む、組成物。
  74. 治療上有効量の請求項１−７２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩を患者に投与することを含む、該患者における自己免疫疾患を治療する方法。
  75. 自己免疫疾患が、皮膚障害、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性関節炎、Ｉ型糖尿病、ループス、乾癬、炎症性腸疾患、強直性脊椎炎、重症筋無力症、免疫グロブリン腎症、自己免疫甲状腺障害より選択される、請求項７４記載の方法。
  76. 治療上有効量の請求項１−７２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩を患者に投与することを含む、該患者における疾患を治療する方法であって、該疾患が皮膚障害、自己免疫水疱性皮膚障害、尋常性天疱瘡（ＰＶ）、水疱性類天疱瘡（ＢＰ）、乾癬、尋常性乾癬、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、皮膚発疹、皮膚炎、皮膚感作、接触皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性関節炎、Ｉ型糖尿病、ループス、乾癬、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、強直性脊椎炎、重症筋無力症、免疫グロブリン腎症、アレルギーまたはアレルギー症状、喘息、食物アレルギー、アトピー性皮膚炎、鼻炎、ウイルス性疾患、エプステイン・バー・ウイルス（ＥＢＶ）、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ １、水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）、ヒト・ハピローマウイルス（ＨＰＶ）、癌、固形腫瘍、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、結腸直腸癌、膵臓癌、胃癌、乳癌、肺癌、頭頸部癌、甲状腺癌、神経膠芽腫、カポジ肉腫、黒色腫、血液癌または悪性腫瘍、皮膚癌、リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病（ＣＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、皮膚Ｔ−細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）、皮膚Ｂ−細胞リンパ腫、セザリー症候群、菌状息肉腫、リンパ腫関連疾患、キャッスルマン病、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、ポエム症候群、サイトカイン産生に付随する腫瘍随伴症候群、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、骨髄化生を伴う骨髄線維症（ＭＭＭ）、好酸球増加症候群（ＨＥＳ）、全身性肥満細胞疾患（ＳＭＣＤ）、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、真性赤血球増加症後骨髄線維症（ＰＶ後ＭＦ）、本態性血小板血症後骨髄線維症（ＥＴ後ＭＦ）、炎症、炎症性疾患、眼の炎症性疾患、呼吸器の炎症性疾患、炎症性筋疾患、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症性ショック、ドライアイ疾患、虹彩炎、ブドウ膜炎、強膜炎、結膜炎、鼻炎、副鼻腔炎、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、心筋炎、器官移植拒絶反応、同種移植拒絶反応、対宿主移植拒絶反応、虚血再灌流障害または炎症性虚血事象に関連する疾患または病態、癌に起因または関連する食欲不振、悪液質または疲労、再狭窄、強皮症、線維症、糖尿病性網膜症または神経変性、未分化大細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、肺癌および自己免疫甲状腺障害より選択される、治療方法。
  77. 治療上有効量の請求項１−７２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩を患者に投与することを含む、該患者における癌の治療方法。
  78. 治療上有効量の請求項１−７２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩を患者に投与することを含む、該患者における骨髄化生を伴う骨髄線維症（ＭＭＭ）の治療方法。
  79. 医薬として用いるための、請求項１−７２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩。
  80. 医薬の製造における、請求項１−７２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩またはその第四アンモニウム塩の使用。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016505069A (ja) * 2013-01-25 2016-02-18 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｃ型肝炎の治療用のアンモニウム誘導体
JP2016041709A (ja) * 2012-03-06 2016-03-31 ファイザー・インク 増殖性疾患の治療のための大環状誘導体
JP2016540824A (ja) * 2013-12-20 2016-12-28 インスティテュート オブ ファーマコロジー アンド トキシコロジー アカデミー オブ ミリタリー メディカル サイエンシズ ピー．エル．エー．チャイナ 新規ピペリジンカルボキサミド化合物、その調製方法及び使用

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2013202496B2 (en) * 2008-06-27 2016-08-04 Celgene Car Llc Heteroaryl compounds and uses thereof
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
KR20110025224A (ko) * 2008-06-27 2011-03-09 아빌라 테라퓨틱스, 인크. 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
US11351168B1 (en) 2008-06-27 2022-06-07 Celgene Car Llc 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
US8815872B2 (en) 2008-09-08 2014-08-26 Merck Patent Gmbh Macrocyclics pyrimidines as aurora kinase inhibitors
WO2010085597A1 (en) * 2009-01-23 2010-07-29 Incyte Corporation Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors
CN102482277B (zh) 2009-05-05 2017-09-19 达纳-法伯癌症研究所有限公司 表皮生长因子受体抑制剂及治疗障碍的方法
TW201100441A (en) 2009-06-01 2011-01-01 Osi Pharm Inc Amino pyrimidine anticancer compounds
US8445490B2 (en) 2009-10-14 2013-05-21 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
CN102656174A (zh) 2009-10-14 2012-09-05 百时美施贵宝公司 用于治疗丙型肝炎的化合物
HU0900798D0 (en) * 2009-12-21 2010-03-01 Vichem Chemie Kutato Kft 4-phenylamino-pyrimidine derivatives having protein kinase inhibitor activity
EP2566872B1 (en) 2010-05-04 2014-12-24 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis c
TWI513694B (zh) * 2010-05-11 2015-12-21 Amgen Inc 抑制間變性淋巴瘤激酶的嘧啶化合物
US20120101108A1 (en) 2010-08-06 2012-04-26 Cell Signaling Technology, Inc. Anaplastic Lymphoma Kinase In Kidney Cancer
SG187796A1 (en) 2010-08-10 2013-03-28 Celgene Avilomics Res Inc Besylate salt of a btk inhibitor
US8765944B2 (en) 2010-08-19 2014-07-01 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
EP2635285B1 (en) 2010-11-01 2017-05-03 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
NZ609957A (en) 2010-11-01 2015-08-28 Celgene Avilomics Res Inc Heterocyclic compounds and uses thereof
KR102027394B1 (ko) * 2010-11-02 2019-10-01 더 트러스티스 오브 콜롬비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 탈모 질환의 치료 방법
US9198911B2 (en) 2010-11-02 2015-12-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating hair loss disorders
EP2637502B1 (en) 2010-11-10 2018-01-10 Celgene CAR LLC Mutant-selective egfr inhibitors and uses thereof
PL2646448T3 (pl) 2010-11-29 2017-12-29 OSI Pharmaceuticals, LLC Makrocykliczne inhibitory kinazy
WO2012125603A1 (en) * 2011-03-16 2012-09-20 Cephalon, Inc. Macrocyclic compounds as alk, fak and jak2 inhibitors
WO2012141704A1 (en) * 2011-04-14 2012-10-18 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis c
US8933066B2 (en) 2011-04-14 2015-01-13 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
BR112014003802A2 (pt) 2011-08-19 2017-06-13 Merck Sharp & Dohme composto, composto composição farmacêutica, uso de um composto, método para fabricar um composto, e, preparação de um medicamento
US8629150B2 (en) 2011-09-28 2014-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US8697706B2 (en) 2011-10-14 2014-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
TW201325593A (zh) 2011-10-28 2013-07-01 Celgene Avilomics Res Inc 治療布魯頓（ｂｒｕｔｏｎ’ｓ）酪胺酸激酶疾病或病症之方法
CN107898790B (zh) 2011-11-30 2024-06-21 埃默里大学 用于治疗或预防逆转录病毒和其它病毒感染的抗病毒jak抑制剂
US8916702B2 (en) 2012-02-06 2014-12-23 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
MX356179B (es) 2012-03-15 2018-05-17 Celgene Avilomics Res Inc Sales de un inhibidor de cinasa del receptor del factor de crecimiento epidermico.
MX356753B (es) 2012-03-15 2018-06-12 Celgene Avilomics Res Inc Formas solidas de un inhibidor de cinasa del receptor del factor de crecimiento epidermico.
CN104334191A (zh) * 2012-03-29 2015-02-04 纽约市哥伦比亚大学托管会 治疗毛发脱落疾病的方法
EP2917222A1 (en) 2012-10-18 2015-09-16 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis c
WO2014072419A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Universiteit Antwerpen Novel anti-hiv compounds
US8987265B2 (en) 2012-11-09 2015-03-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 1,3,5-triazine derivatives of fused bicyclic oxalamide compounds for treatment of Hepatitis C
US8987264B2 (en) 2012-11-09 2015-03-24 Bristol-Myers Squibb Company 1,3,5-triazine derivatives of spiro bicyclic oxalamide-compounds for treatment of hepatitis C
WO2014100748A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
CN104936949A (zh) 2013-01-25 2015-09-23 百时美施贵宝公司 用于治疗丙型肝炎的squaric衍生物
JP2016505070A (ja) 2013-01-25 2016-02-18 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｃ型肝炎の治療用のグアニジン誘導体
US9624245B2 (en) 2013-02-07 2017-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic compounds as HCV entry inhibitors
US9868743B2 (en) 2013-02-07 2018-01-16 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic molecules as HCV entry inhibitors
US9145387B2 (en) 2013-02-08 2015-09-29 Celgene Avilomics Research, Inc. ERK inhibitors and uses thereof
WO2014128235A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating cancer and preventing drug resistance
EP2964655B1 (en) * 2013-03-07 2018-04-25 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic compounds for the treatment of hepatitis c
EP2964630B9 (en) 2013-03-07 2017-08-09 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidine compounds for the treatment of hepatitis c
DK2968316T3 (da) 2013-03-13 2019-10-07 Forma Therapeutics Inc 2-hydroxy-1-{4-[(4-phenylphenyl)carbonyl]piperazin-1-yl}ethan-1-on-derivater og relaterede forbindelser som fedtsyresyntase (fasn)-inhibitorer til behandlingen af cancer
US9492471B2 (en) 2013-08-27 2016-11-15 Celgene Avilomics Research, Inc. Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase
US9415049B2 (en) 2013-12-20 2016-08-16 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
ES2741785T3 (es) 2014-08-13 2020-02-12 Celgene Car Llc Formas y composiciones de un inhibidor de ERK
US10662183B2 (en) 2014-11-07 2020-05-26 The Regents Of The University Of Michigan Inhibitors of myocardin-related transcription factor and serum response factor (MRTF/SRF)-mediated gene transcription and methods for use of the same
CA2999931A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Novel macrocyclic sulfondiimine compounds
WO2017060167A1 (en) 2015-10-08 2017-04-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Novel modified macrocyclic compounds
WO2017060322A2 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Ptefb-inhibitor-adc
GB2560713A (en) * 2017-03-20 2018-09-26 Eternygen Gmbh Inhibitor of citrate transporter
CA3057891A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Bayer Aktiengesellschaft Novel ptefb inhibiting macrocyclic compounds
US11254690B2 (en) 2017-03-28 2022-02-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft PTEFb inhibiting macrocyclic compounds
TWI767148B (zh) 2018-10-10 2022-06-11 美商弗瑪治療公司 抑制脂肪酸合成酶(fasn)
EP3873214A4 (en) 2018-10-29 2022-07-13 Forma Therapeutics, Inc. SOLID FORMS OF (4-(2-FLUORO-4-(1-METHYL-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-5-YL)BENZOYL)PIPERAZIN-1-YL)(1-HYDROXYCYCLOPROPYL)METHANONE
EP3908278A4 (en) 2019-01-11 2022-09-28 Naegis Pharmaceuticals Inc. LEUCOTRIENE SYNTHESIS INHIBITORS
EA202192575A1 (ru) 2019-03-21 2022-01-14 Онксео Соединения dbait в сочетании с ингибиторами киназ для лечения рака
JP2023500906A (ja) 2019-11-08 2023-01-11 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） キナーゼ阻害剤に対する獲得抵抗性を有するがんの処置方法
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
EP4107160A1 (en) * 2020-02-18 2022-12-28 Theseus Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds and uses thereof
CN113735856A (zh) * 2020-05-29 2021-12-03 百极弘烨(南通)医药科技有限公司 大环jak抑制剂及其应用
CN113549113A (zh) * 2020-06-17 2021-10-26 广州百霆医药科技有限公司 一种含膦大环化合物及其制备方法与应用
CN114805371B (zh) * 2021-01-19 2024-05-24 江苏开元药业有限公司 含2-氨基嘧啶大环类化合物及其制备方法和用途
CN118139846A (zh) * 2021-09-23 2024-06-04 河南晟翔医药科技有限公司 一种egfr小分子抑制剂、含其的药物组合物及其用途
WO2023113510A1 (ko) * 2021-12-15 2023-06-22 환인제약 주식회사 마크로사이클릭 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 신경 퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN114394974B (zh) * 2022-03-25 2022-12-06 中国药科大学 多取代三芳基大环化合物与应用
TW202417421A (zh) * 2022-08-08 2024-05-01 美商雅捷可斯治療公司 作為ｊａｋ２抑制劑之雜環醯胺及脲化合物
WO2024094171A1 (zh) * 2022-11-04 2024-05-10 江苏恒瑞医药股份有限公司 取代的氨基嘧啶类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
CN116496234B (zh) * 2023-02-09 2024-09-13 江苏润安制药有限公司 一种盐酸乌拉地尔关键中间体的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006501271A (ja) * 2002-08-21 2006-01-12 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト 大環状ピリミジン類、それらの生成及び医薬剤
WO2006061415A1 (en) * 2004-12-08 2006-06-15 Janssen Pharmaceutica N.V. 2,4 (4,6) pyrimidine derivatives

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5521184A (en) 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
TR200100189T2 (tr) 1998-06-04 2001-05-21 Abbott Laboratories Hücre yapışması engelleyici iltihaplanmaya karşı bileşikler
PA8474101A1 (es) 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
CA2339961C (en) 1998-08-11 2009-01-20 Novartis Ag Isoquinoline derivatives with angiogenesis inhibiting activity
US6133031A (en) 1999-08-19 2000-10-17 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of focal adhesion kinase expression
GB9905075D0 (en) 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
SI1235830T1 (en) 1999-12-10 2004-06-30 Pfizer Products Inc. PYRROLO(2,3-d)PYRIMIDINE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASES INHIBITORS
EE05180B1 (et) 1999-12-24 2009-06-15 Aventis Pharma Limited Asaindooli sisaldav farmatseutiline kompositsioon raviotstarbeliseks kasutamiseks, asaindoolid ning nende kasutamine ravimite valmistamiseks, mis on ette n„htud proteiinikinaasi kataltilise toime p„rssimiseks
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0011527D0 (en) 2000-05-12 2000-06-28 Unilever Plc Bleach catalyst and composition and method for bleaching a substrate
CA2413330A1 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Smithkline Beecham P.L.C. Wet milling process
EP1436291B1 (en) 2001-09-19 2009-01-14 Aventis Pharma S.A. Indolizines as kinase protein inhibitors
ATE335490T1 (de) 2001-10-30 2006-09-15 Novartis Pharma Gmbh Staurosporin-derivate als hemmer der flt3- rezeptor-tyrosinkinase-wirkung
PE20040522A1 (es) 2002-05-29 2004-09-28 Novartis Ag Derivados de diarilurea dependientes de la cinasa de proteina
GB0215676D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Novartis Ag Organic compounds
US6919484B2 (en) 2002-07-25 2005-07-19 University Of Florida Method for incorporation of pentafluorosulfanyl (SF5) substituents into aliphatic and aromatic compounds
TWI335913B (en) 2002-11-15 2011-01-11 Vertex Pharma Diaminotriazoles useful as inhibitors of protein kinases
UA80767C2 (en) 2002-12-20 2007-10-25 Pfizer Prod Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
WO2004072063A1 (en) 2003-02-07 2004-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl substituted pyrolls useful as inhibitors of protein kinases
WO2004078682A2 (en) 2003-03-05 2004-09-16 Irm Llc Cyclic compounds and compositions as protein kinase inhibitors
DK1454992T3 (da) 2003-03-07 2006-10-02 Ist Naz Stud Cura Dei Tumori Anaplastisk lymfomakinaseassay, reagenser og sammensætninger deraf
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
SE0301372D0 (sv) 2003-05-09 2003-05-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0301373D0 (sv) 2003-05-09 2003-05-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0316109D0 (en) 2003-07-09 2003-08-13 Dystar Textilfarben Gmbh & Co Water-soluble macrocyclic azacalixarenes
GB0316915D0 (en) 2003-07-18 2003-08-20 Glaxo Group Ltd Compounds
DE10333183A1 (de) 2003-07-22 2005-02-17 Daimlerchrysler Ag Verfahren zum Betrieb eines Antriebsstranges für ein Kraftfahrzeug
AU2004259755A1 (en) 2003-07-22 2005-02-03 Janssen Pharmaceutica, N.V. Quinolinone derivatives as inhibitors of c-fms kinase
PE20050952A1 (es) 2003-09-24 2005-12-19 Novartis Ag Derivados de isoquinolina como inhibidores de b-raf
JP2005220116A (ja) 2004-02-09 2005-08-18 Japan Science & Technology Agency １，３，５−トリアジン環を環構成要素として含むシクロファン型化合物、その製造方法、中間体及びその利用
HUE030839T2 (en) 2004-05-13 2017-06-28 Icos Corp Quinazolinones as 3-kinase delta inhibitors of human phosphatidylinositol
AU2005309019A1 (en) 2004-11-24 2006-06-01 Novartis Ag Combinations of JAK inhibitors and at least one of Bcr-Abl, Flt-3, FAK or RAF kinase inhibitors
US20060194823A1 (en) 2004-12-22 2006-08-31 Georg Kettschau Sulfonamido-macrocycles as Tie2 inhibitors and the salts thereof, a pharmaceutical composition comprising these compounds, the method of preparing and the use thereof
EP1674470A1 (en) 2004-12-22 2006-06-28 Schering Aktiengesellschaft Sulfonamido-macrocycles as Tie2 inhibitors
EP1710246A1 (en) 2005-04-08 2006-10-11 Schering Aktiengesellschaft Sulfoximine-pyrimidine Macrocycles and the salts thereof, a process for making them, and their pharmaceutical use against cancer
BRPI0612888B8 (pt) 2005-06-30 2022-12-27 Janssen Pharmaceutica Nv anilino-piridinotriazinas cíclicas como inibidoras de gsk-3, seus usos e composição farmacêutica, intermediário, seu uso e composição farmacêutica
TWI407961B (zh) 2005-11-16 2013-09-11 S Bio Pte Ltd 雜烷基連接之嘧啶衍生物
EP3466953B1 (en) 2005-12-13 2021-02-03 Incyte Holdings Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative as janus kinase inhibitor
EP1803723A1 (de) 2006-01-03 2007-07-04 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft (2,4,9-triaza-1(2,4)-pyrimidina-3(1,3)-benzenacyclononaphan-3^4-yl)-sulfoximid derivate als selektive inhibitoren der aurora kinase zur behandlung von krebs
EP1870416A1 (en) 2006-06-21 2007-12-26 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Sulphonamido-macrocycles as tie2 inhibitors
EP1873159A1 (en) 2006-06-21 2008-01-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted sulphonamido-macrocycles as Tie2 inhibitors and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006501271A (ja) * 2002-08-21 2006-01-12 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト 大環状ピリミジン類、それらの生成及び医薬剤
WO2006061415A1 (en) * 2004-12-08 2006-06-15 Janssen Pharmaceutica N.V. 2,4 (4,6) pyrimidine derivatives

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016041709A (ja) * 2012-03-06 2016-03-31 ファイザー・インク 増殖性疾患の治療のための大環状誘導体
JP2016505069A (ja) * 2013-01-25 2016-02-18 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｃ型肝炎の治療用のアンモニウム誘導体
JP2016540824A (ja) * 2013-12-20 2016-12-28 インスティテュート オブ ファーマコロジー アンド トキシコロジー アカデミー オブ ミリタリー メディカル サイエンシズ ピー．エル．エー．チャイナ 新規ピペリジンカルボキサミド化合物、その調製方法及び使用

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