RU2014123031A - Ингибиторы киназы - Google Patents

Ингибиторы киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2014123031A
RU2014123031A RU2014123031A RU2014123031A RU2014123031A RU 2014123031 A RU2014123031 A RU 2014123031A RU 2014123031 A RU2014123031 A RU 2014123031A RU 2014123031 A RU2014123031 A RU 2014123031A RU 2014123031 A RU2014123031 A RU 2014123031A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
group
halogen
alkylene
Prior art date
Application number
RU2014123031A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2623734C9 (ru
RU2623734C2 (ru
Inventor
Нил Моник Бодил Ван
Николас Чарльз Рэй
Лилиан Алькараз
Терри Аарон Панчал
Эндрю Стивн Роберт ДЖЕННИНГС
Элизабетта Армани
Эндрю Питер Кридлэнд
Кристофер ХЁРЛИ
Original Assignee
КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. filed Critical КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Publication of RU2014123031A publication Critical patent/RU2014123031A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2623734C2 publication Critical patent/RU2623734C2/ru
Publication of RU2623734C9 publication Critical patent/RU2623734C9/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:гдеW представляет собой гетероатом, выбранный из N или О, где N замещен водородом, C-Cалкилом или С-Сциклоалкилом;Y выбран из группы, состоящей из группы -S(O)-, где p равен 0, 1 или 2; группы -O(CRR)-; группы -(CRR)-; группы -NR-; группы -ОС(О)-; группы -OC(O)NH- и группы -ОС(O)O-;каждый из R, R, Rи Rнезависимо представляет собой водород, фтор или C-Cалкил; или, соответственно, Rи Rили Rи Rмогут образовывать, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 3-6-членное насыщенное карбоциклическое моноциклическое кольцо, возможно замещенное группой C-Cалкил, гидроксил или галоген;n равен 0, 1, 2 или 3;Rпредставляет собой водород, C-Cалкил или C-Cциклоалкил, где такой C-Cалкил или C-Cциклоалкил возможно замещен группой C-Cалкил, C-Cциклоалкил, гидроксил, циано или галоген;Rпредставляет собой группу, выбранную из (IIa)-(IIc):,гдеRпредставляет собой -(C-Cалкилен)-NRR, -(C-Cциклоалкилен)-NRR, -NRR, -N(R)-(C-Cалкилен)-NRR, -N(R)-(C-Cциклоалкилен)-NRRили -R;Rи Rв каждом случае независимо представляют собой водород, C-Cалкил или C-Cциклоалкил, где такой C-Cалкил и C-Cциклоалкил возможно замещен группой C-Cалкил, C-Cциклоалкил, -OR, -SR, -NRR, -CN или галоген; альтернативно Rи Rмогут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-11-членную насыщенную моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, в которой указанное 5-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо возможно замещено одной или более группами -OR, -CN, галоген, C-Cалкил или C-Cциклоалкил, где такой C-Cалкил и C-Cциклоалкил возможно замещен группой C-Cалкил, C-Cциклоалкил, -OR, -CN или галоген; и где возможно указанное 5-11-членное насыщенное моноциклическое или биц�

Claims (16)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где
W представляет собой гетероатом, выбранный из N или О, где N замещен водородом, C1-C6алкилом или С3-С5циклоалкилом;
Y выбран из группы, состоящей из группы -S(O)p-, где p равен 0, 1 или 2; группы -O(CR3R4)n-; группы -(CR5R6)n-; группы -NR7-; группы -ОС(О)-; группы -OC(O)NH- и группы -ОС(O)O-;
каждый из R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой водород, фтор или C1-C6алкил; или, соответственно, R3 и R4 или R5 и R6 могут образовывать, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 3-6-членное насыщенное карбоциклическое моноциклическое кольцо, возможно замещенное группой C1-C6алкил, гидроксил или галоген;
n равен 0, 1, 2 или 3;
R7 представляет собой водород, C1-C6алкил или C3-C7циклоалкил, где такой C1-C6алкил или C3-C7циклоалкил возможно замещен группой C1-C3алкил, C3-C6циклоалкил, гидроксил, циано или галоген;
R1 представляет собой группу, выбранную из (IIa)-(IIc):
Figure 00000002
,
где
R8 представляет собой -(C1-C6алкилен)-NRARB, -(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -NRARB, -N(RC)-(C2-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB или -RC;
RA и RB в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-C6алкил или C3-C7циклоалкил, где такой C1-C6алкил и C3-C7циклоалкил возможно замещен группой C1-C3алкил, C3-C7циклоалкил, -ORD, -SRD, -NRERF, -CN или галоген; альтернативно RA и RB могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-11-членную насыщенную моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, в которой указанное 5-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо возможно замещено одной или более группами -ORD, -CN, галоген, C1-C6алкил или C3-C7циклоалкил, где такой C1-C6алкил и C3-C7циклоалкил возможно замещен группой C1-C3алкил, C3-C7циклоалкил, -ORD, -CN или галоген; и где возможно указанное 5-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой кислород или азот, где указанный атом азота возможно замещен C1-C6алкилом или C3-C6циклоалкилом, где любой такой C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил может быть возможно замещен группой C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, -ORD, -CN или галоген;
RC в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил, где такой C1-C6алкил и C3-C6циклоалкил возможно замещен группой C1-C3алкил, ORD, CN или галоген;
RD в каждом случае независимо представляет собой водород, -СН3 или -C2H5;
RE и RF в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-C6алкил или C3-C7циклоалкил, где такой C1-C6алкил и C3-C7циклоалкил возможно замещен группой C1-C3алкил, C3-C7циклоалкил, -ORD, -SRD, -CN или галоген; и/или RE и RF могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-7-членную насыщенную кольцевую систему, в которой указанное 5-7-членное насыщенное кольцо возможно замещено одной или более группами -ORD, -CN, галоген, C1-C6алкил или C3-C7циклоалкил, где такой C1-C6алкил и C3-C7циклоалкил возможно замещен группой C1-C3алкил, C3-C7циклоалкил, -ORD, -CN или галоген; и где возможно указанное 5-7-членное насыщенное кольцо содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой кислород или азот, где указанный атом азота возможно замещен C1-C6алкилом или C3-C6циклоалкилом, где любой такой C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил может быть возможно замещен группой C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, -ORD, -CN или галоген;
R26 представляет собой водород, -СН3 или -C2H5;
каждый из X1 и X2 независимо представляет собой группу -(СН)- или атом азота;
R9 и R10 независимо представляют собой C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, фенил, который возможно является замещенным, 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, который возможно является замещенным, или радикал формулы (IIIa) или (IIIb)
Figure 00000003
;
где q равен 1 или 2; и R24 и R25 независимо представляют собой водород или C1-C6алкил, или R24 и R25, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N и O;
R11, R12 и R13 независимо представляют собой водород, C1-C6алкил или галоген;
A представляет собой двухвалентный циклоалкиленовый радикал, имеющий 5, 6 или 7 кольцевых атомов; где указанное циклоалкиленовое кольцо присоединено к W и Y и конденсировано с фенильным кольцом или с моноциклическим гетероарильным кольцом, имеющим 5 или 6 кольцевых атомов, где такое фенильное или гетероарильное кольцо возможно замещено одной или двумя группами R27;
R27 в каждом случае независимо выбрана из группы, состоящей из C1-C6алкила, галогена и циано;
R2 представляет собой радикал формулы (IVa), (IVb) или (IVc):
Figure 00000004
;
где
R14 выбран из группы, состоящей из -F, -СН2ОМе и -CF2CF3;
R15 и R16 независимо представляют собой -СН3 или -C2H5;
R17 выбран из группы, состоящей из одиночной электронной пары, водорода, -CF3, -NRE1RF1, групп -(C3-C7циклоалкил), -(C3-C7гетероциклоалкил), арил или гетероарил, где любой такой -(C3-C7циклоалкил), -(C3-C7гетероциклоалкил), арил или гетероарил может быть возможно замещен группой C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил или галоген; или
R17 представляет собой группу общей формулы (V)
Figure 00000005
,
где
R20 выбран из группы, состоящей из -F, -СН3, -C2H5, -СН2ОН, -СН2ОМе, -CF2CF3, -CH2SCH3, -SCH3 и -SC2H5;
R21 представляет собой -СН3 или -C2H5;
или
R20 и R21, как они определены выше, могут образовывать, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 3-7-членное моноциклическое кольцо;
каждый из RE1 и RF1 независимо представляет собой C1-C6алкил, возможно замещенный группой C1-C3алкил, -ORG, -CN или галоген; альтернативно RE1 и RF1 могут также образовывать, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-11-членную насыщенную моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, в которой указанное 5-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо возможно замещено одной или более группами -ORG, -CN, галоген, C1-C6алкил или C3-C7циклоалкил, где такой C1-C6алкил и C3-C7циклоалкил возможно замещен группой C1-C3алкил, C3-C7циклоалкил, -ORG, -CN или галоген; и где возможно указанное 5-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой кислород или азот, где указанный атом азота возможно замещен C1-C6алкилом или C3-C6циклоалкилом;
RG в каждом случае независимо представляет собой водород, -СН3 или -C2H5;
R18 выбран из группы, состоящей из одиночной электронной пары, водорода, арила, гетероарила, группы -(C1-C6алкил), -(C3-C7циклоалкил), -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил) и (C5-C7гетероциклоалкил)-(C3-C6циклоалкил); где любой такой арил, гетероарил, -(C1-C6алкил), -(C3-C7циклоалкил), -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил) или (C5-C7гетероциклоалкил)-(C3-C6циклоалкил) может быть возможно замещен группой -CN, -ОН, галоген, -COORM, C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, -O-(C1-C6алкил), -О-(C3-C6циклоалкил), -S-(C1-C6алкил), -S-(C3-C6циклоалкил), -NRHRJ, -N(RL)(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -(C1-C6алкилен)-NRHRJ, -(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -O-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -O-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -S-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -S-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -N(RL)C(O)-(C1-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)C(O)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C2-C6алкилен)-ORM, -С(O)N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -N(RL)C(O)N(RHRJ), -C(O)N(RHRJ), -N(RL)C(O)N(RL)-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)C(O)N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -O-(C2-C6алкилен)-ORM, -O-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -S-(C2-C6алкилен)-ORM, -S-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -N(RL)S(O)2-(C1-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)S(O)2-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -S(O)2N(RL)-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -S(O)2N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -S(O)2N(RL)-(C2-C6алкилен)-ORM, -S(O)2N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -N(RL)S(O)2-(C2-C6алкилен)-ORM, -N(RL)S(O)2-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -S(O)2N(RHRJ), -N(RL)S(O)2RL, -N(RL)C(O)RL, ORL, SRL, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-С7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил) и (C5-C7гетероциклоалкил)-(C3-C6циклоалкил); где любой фрагмент, представляющий собой C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, -(C2-C6алкилен)-, -(C3-C7циклоалкилен)-, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C3-C6циклоалкил) и (C5-C7гетероциклоалкил)карбонил, в вышеперечисленных группах может быть возможно замещен группой C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, -ORM или галоген;
RH и RJ в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил, где такой C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил возможно замещен группой C1-C3алкил, -ORM, -CN или галоген; альтернативно RH и RJ могут также образовывать, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-11-членную насыщенную моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, в которой указанное 5-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо возможно замещено одной или более группами -ORM, -CN, галоген, C1-C6алкил или C3-C7циклоалкил, где такой C1-C6алкил и C3-C7циклоалкил возможно замещен группой C1-C3алкил, C3-C7циклоалкил, -ORM, -CN или галоген; и где возможно указанное 5-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой кислород или азот, где указанный атом азота возможно замещен C1-C6алкилом или C3-C6циклоалкилом, где любой такой C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил может быть возможно замещен группой C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, -ORM, -CN или галоген; и/или RH и RJ могут быть связаны с одним атомом углерода фрагмента -(C2-C6алкилен)- или -(C3-C7циклоалкилен)- в группе, соединенной с азотом, к которому они присоединены, с образованием насыщенного цикла из вплоть до 6 кольцевых атомов;
RL в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил, где такой C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил возможно замещен группой C1-C3алкил, -ORM, -CN или галоген;
RM в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C4алкил или C3-C6циклоалкил, где такой C1-C4алкил или C3-C6циклоалкил возможно замещен группой гидроксил, -CN или галоген;
R19 выбран из группы, состоящей из водорода, групп -CF3, -NRERF, -(C3-C7циклоалкил), -(C3-C7гетероциклоалкил), арил и гетероарил, где любой такой -(C3-C7циклоалкил), -(C3-C7гетероциклоалкил), арил или гетероарил может быть возможно замещен группой C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил или галоген; или
R19 представляет собой группу общей формулы (V)
Figure 00000006
,
где R20, R21, RE и RF являются такими, как определено выше;
z1, z2, z3 и z4 независимо выбраны из группы, состоящей из C, N, S, О, группы -СН- и группы -NH-, в такой комбинации, что полученное кольцо представляет собой ароматическую систему;
T представляет собой -N= или -CR28=;
R28 представляет собой H, галоген, -СН3 или -CN;
R22 представляет собой H, галоген, -СН3 или -CN;
при условии, что:
когда z1 представляет собой -CH-, z2 представляет собой -С-, z3 представляет собой -О-, z4 представляет собой -N-, R18 представляет собой одиночную электронную пару, R17 представляет собой группу общей формулы (V), и R21 представляет собой -СН3 или -C2H5; тогда R20 представляет собой -F, -СН2ОМе или -CF2CF3;
когда z1 представляет собой -СН-, z2 представляет собой -С-, z3 представляет собой -N-, z4 представляет собой -N-, R17 представляет собой группу общей формулы (V), R21 представляет собой -СН3 или -C2H5, и R20 представляет собой -СН3, -C2H5; -СН2ОН, -CH2SCH3, -SCH3 или -SC2H5, и R18 представляет собой фенильное кольцо;
тогда такое фенильное кольцо замещено группой, которая выбрана из группы, состоящей из -CN, -COORM, C3-C6циклоалкила, группы -О-(C1-C6алкил), -O-(C3-C6циклоалкил), -S-(C1-C6алкил), -S-(C3-C6циклоалкил), -NRHRJ, -N(RL)(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -O-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -S-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -S-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -N(RL)C(O)-(C1-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)C(O)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -С(O)N(RL)-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C2-C6алкилен)-ORM, -C(O)N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -N(RL)C(O)NRHRJ, -C(O)NRHRJ, -N(RL)C(O)N(RL)-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)C(O)N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -O-(C2-C6алкилен)-ORM, -O-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -S-(C2-C6алкилен)-ORM, -S-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -N(RL)S(O)2-(C1-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)S(O)2-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -S(O)2N(RL)-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -S(O)2N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -S(O)2N(RL)-(C2-C6алкилен)-ORM, -S(O)2N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -N(RL)S(O)2-(C2-C6алкилен)-ORM, -N(RL)S(O)2-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -S(O)2N(RHRJ), -N(RL)S(O)2RL, -N(RL)C(O)RL, SRL, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил) и (C5-C7гетероциклоалкил)-(C3-C6циклоалкил); где любой такой фрагмент. представляющий собой C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, -(C2-C6алкилен)-, -(C3-C7циклоалкилен)-, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C3-C6циклоалкил) и (C5-C7гетероциклоалкил)карбонил, в вышеперечисленных группах может быть возможно замещен группой C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, -ORM или галоген;
или такое фенильное кольцо замещено группой, которая представляет собой -(C1-C6алкилен)-NRHRJ или -O-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, где RH и RJ, которые не являются оба водородом, в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил, где такой C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил замещен группой -ORM, -CN или галоген; альтернативно RH и RJ могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-11-членную насыщенную моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, в которой указанное 5-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо замещено одной или более группами -ORM, -CN, галоген, C1-C6алкил или C3-C7циклоалкил, где такой C1-C6алкил и C3-C7циклоалкил возможно замещен группой C1-C3алкил, C3-C7циклоалкил, -ORM, -CN или галоген; и где возможно указанное 5-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой кислород или азот, где указанный атом азота возможно замещен C1-C6алкилом или C3-C6циклоалкилом, где любой такой C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил может быть возможно замещен группой C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, -ORM, -CN или галоген;
или такое фенильное кольцо замещено группой (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил), которая замещена группой C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, -ORM или галоген;
или такое фенильное кольцо замещено группой -ORL, где RL представляет собой C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил, где такой C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил возможно замещен группой C1-C3алкил, -ORM, -CN или галоген;
или такое фенильное кольцо замещено группой C1-C6алкил, которая замещена группой C3-C7циклоалкил, ORM или галоген;
и
когда R19 представляет собой морфолиновое кольцо, и T представляет собой -CR28= или -N=; тогда R22, если он присутствует в орто-положении относительно группы T ароматического кольца, представляет собой -СН3 или -CN.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, которое представляет собой соединение формулы (Ia), где углеродный стереогенный центр на циклоалкиленовой части кольца A, который связан с группой W и обозначен цифрой (1) ниже, обладает абсолютной конфигурацией, представленной ниже:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы (I) по п. 1, которое представляет собой соединение формулы (Ib), где углеродные стереогенные центры на циклоалкиленовой части кольца A, которые связаны с группами W и Y и обозначены, соответственно, цифрами (1) и (2) ниже, обладают абсолютной конфигурацией, представленной ниже:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы (I) по п. 1, где A представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000009
Figure 00000010
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы (I) по п. 1, где W представляет собой NH или O, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение формулы (I) по п. 1, где Y представляет собой -S(O)p-, группу -O(CR3R4)n-, -(CR5R6)n- или группу -NR7-; p равен нулю, и n равен 0, 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение формулы (I) по п. 1, где R2 представляет собой радикал формулы (IVb):
Figure 00000011
;
где z1 представляет собой -CH-, z2 представляет собой C, z3 и z4 представляют собой N, и R17 представляет собой группу общей формулы (V)
Figure 00000012
,
где R20 представляет собой -СН3 или -СН2ОН, R21 представляет собой -СН3, и где
R18 представляет собой фенил, который замещен группой, представляющей собой -(C1-C6алкилен)-NRHRJ или -O-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, где RH и RJ, которые не являются оба водородом, в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил, где такой C1-C6алкил или C3-C6циклоалкил замещен группой ORM, CN или галоген; альтернативно RH и RJ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 5-11-членную насыщенную моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, в которой указанное 5-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо замещено одной или более группами ORM, CN, галоген, C1-C6алкил или C3-C7циклоалкил, где такой C1-C6алкил и C3-C7циклоалкил возможно замещен группой C1-C3алкил, C3-C7циклоалкил, ORM, CN или галоген; и где возможно указанное 5-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой кислород или азот, где указанный атом азота возможно замещен C1-C6алкилом или C3-C6циклоалкилом, где любой такой алкил или циклоалкил может быть возможно замещен группой C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, ORM, CN или галоген;
или где R18 представляет собой фенил, который замещен группой (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил), которая замещена группой C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, ORM или галоген;
или где R18 представляет собой фенил, который замещен группой C1-C6алкил, который замещен группой C3-C7циклоалкил, -ORM или галоген;
или где R18 представляет собой фенил, который замещен группой -CN, -O-(C1-C6алкил), -NRHRJ, -O-(C2-C6алкилен)-ORM, -S-(C2-C6алкилен)-ORM, -(C3-C7гетероциклоалкил), где любой такой фрагмент, представляющий собой C1-C6алкил, -(C2-C6алкилен)-, -(C3-C7гетероциклоалкил), вышеперечисленных групп может быть возможно замещен группой C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, ORM или галоген.
8. Соединение формулы (I) по п. 1, где R2 представляет собой радикал формулы (IVb):
Figure 00000013
;
где z1 представляет собой -CH-, z2 представляет собой C, z3 и z4 представляют собой N, и R17 представляет собой группу общей формулы (V)
Figure 00000014
,
где R20 представляет собой -СН3 или -СН2ОН, и R21 представляет собой -СН3,. и R18 представляет собой гетероарильное кольцо, которое возможно замещено группой (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил), которая возможно замещена группой C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, ORM или галоген; или R18 представляет собой гетероарильное кольцо, которое возможно замещено группой -(C1-C6алкилен)-NRHRJ или -O-(C2-C6алкилен)-NRHRJ.
9. Соединение формулы (I) по п. 1, где R2 представляет собой радикал формулы (IVb):
Figure 00000015
;
где z1 представляет собой -СН-, z2 представляет собой C, z3 и z4 представляют собой N, и R17 представляет собой группу общей формулы (V)
Figure 00000016
,
где R20 представляет собой -СН3 или -СН2ОН, и R21 представляет собой -СН3,. и R18 представляет собой группу -(C1-C6алкил), возможно замещенную группой -ОН, галоген или -NRHRJ; или группу (C5-C7гетероциклоалкил) или (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил), которая может быть возможно замещена группой C1-C6алкил, галоген или -OH.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-9 вместе с одним или более фармацевтически приемлемых носителей.
11. Соединение по любому из пп. 1-9 для применения в лечении заболеваний или состояний, при которых полезно ингибирование активности MAP-киназы (митоген-активируемая протеинкиназа) p38.
12. Соединение по любому из пп. 1-9 для применения в лечении заболеваний или состояний, при которых полезно ингибирование активности MAP-киназы p38, где эти заболевания или состояния представляют собой хроническую эозинофильную пневмонию, астму, COPD (хроническая обструктивная болезнь легких), респираторный дистресс-синдром взрослых (ARDS), обострение гиперреактивности дыхательных путей после терапии другими лекарственными средствами или заболевание дыхательных путей, которое ассоциировано с легочной гипертензией.
13. Способ лечения заболеваний или состояний у субъекта-человека, при которых полезно ингибирование активности MAP-киназы p38, включающий введение такому нуждающемуся в этом субъекту соединения по любому из пп. 1-9.
14. Способ по п. 13, где заболевание или состояние представляет собой хроническую эозинофильную пневмонию, астму, COPD (хроническая обструктивная болезнь легких), респираторный дистресс-синдром взрослых (ARDS), обострение гиперреактивности дыхательных путей после терапии другими лекарственными средствами или заболевание дыхательных путей, которое ассоциировано с легочной гипертензией.
15. Применение соединения по любому из пп. 1-9 в изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний или состояний, при которых полезно ингибирование активности MAP-киназы p38.
16. Применение по п. 15, где заболевание или состояние представляет собой хроническую эозинофильную пневмонию, астму, COPD (хроническая обструктивная болезнь легких), респираторный дистресс-синдром взрослых (ARDS), обострение гиперреактивности дыхательных путей после терапии другими лекарственными средствами или заболевание дыхательных путей, которое ассоциировано с легочной гипертензией.
RU2014123031A 2011-12-09 2012-12-05 Ингибиторы киназы RU2623734C9 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11192894.1 2011-12-09
EP11192894 2011-12-09
EP12187932 2012-10-10
EP12187932.4 2012-10-10
PCT/EP2012/074450 WO2013083606A1 (en) 2011-12-09 2012-12-05 Kinase inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2014123031A true RU2014123031A (ru) 2016-01-27
RU2623734C2 RU2623734C2 (ru) 2017-06-29
RU2623734C9 RU2623734C9 (ru) 2017-09-18

Family

ID=47469888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014123031A RU2623734C9 (ru) 2011-12-09 2012-12-05 Ингибиторы киназы

Country Status (19)

Country Link
US (2) US8835431B2 (ru)
EP (1) EP2788348B1 (ru)
JP (1) JP6145849B2 (ru)
KR (1) KR20140105459A (ru)
CN (1) CN103974953B (ru)
AR (1) AR089113A1 (ru)
AU (1) AU2012347352B2 (ru)
BR (1) BR112014013177A2 (ru)
CA (1) CA2860479A1 (ru)
HK (1) HK1199873A1 (ru)
IL (1) IL232959A (ru)
MX (1) MX351958B (ru)
MY (1) MY167216A (ru)
PH (1) PH12014501278B1 (ru)
RU (1) RU2623734C9 (ru)
SG (2) SG11201402986RA (ru)
TW (1) TWI568732B (ru)
WO (1) WO2013083606A1 (ru)
ZA (1) ZA201404157B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9458154B2 (en) * 2011-12-09 2016-10-04 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
ES2612259T3 (es) 2011-12-09 2017-05-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Inhibidores de cinasa
WO2013083606A1 (en) * 2011-12-09 2013-06-13 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
RU2015151886A (ru) 2013-06-06 2017-06-08 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Ингибиторы киназ
WO2017108737A1 (en) * 2015-12-23 2017-06-29 Chiesi Farmaceutici S.P.A. 1-(3-tert-butyl-phenyl)-3-(4-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy)-1,2,3,4-tetrahydro- naphthalen-1-yl)-urea derivatives and their use as p38 mapk inhibitors
US10364245B2 (en) * 2017-06-07 2019-07-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
WO2019071147A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Fulcrum Therapeutics, Inc. INHIBITORS OF KINASE P38 REDUCING EXPRESSION OF DUX4 GENE AND DOWNSTREAM GENES FOR THE TREATMENT OF FSHD
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
CN108424372B (zh) * 2018-05-11 2021-08-10 浙江华贝药业有限责任公司 2，2，2-三氟-n-[(s)-4-羰基四氢萘-1-基]-乙酰胺的纯化工艺
RU2676692C1 (ru) * 2018-08-01 2019-01-10 Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Промышленности И Торговли Российской Федерации Способ получения n-фенил-2-нафтиламина
JP7301362B2 (ja) 2019-10-31 2023-07-03 株式会社タカゾノ 芯体
JP7323926B2 (ja) 2019-10-31 2023-08-09 株式会社タカゾノ 巻回体
JP7333062B2 (ja) 2019-10-31 2023-08-24 株式会社タカゾノ 巻回体

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
AU6311996A (en) 1995-07-06 1997-02-05 Zeneca Limited Peptide inhibitors of fibronectine
US6248713B1 (en) 1995-07-11 2001-06-19 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
YU25500A (sh) 1999-05-11 2003-08-29 Pfizer Products Inc. Postupak za sintezu analoga nukleozida
ATE312823T1 (de) 1999-07-09 2005-12-15 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur herstellung heteroarylsubstituierter ureaverbindungen
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
EP1241176A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Purine derivatives for the treatment of ischemia
WO2003053930A1 (en) 2001-12-20 2003-07-03 Bayer Healthcare Ag 1,4-dihydro-1,4-diphenylpyridine derivatives
DE602004001676T2 (de) * 2003-02-14 2007-08-30 Pfizer Products Inc., Groton Triazolo-Pyridine als entzündungshemmende Verbindungen
MXPA05009459A (es) 2003-03-03 2006-05-17 Array Biopharma Inc Inhibidores de p38 y sus metodos de uso.
CN1838958A (zh) * 2003-08-22 2006-09-27 贝林格尔·英格海姆药物公司 治疗慢性阻塞性肺病和肺动脉高血压的方法
SE0302487D0 (sv) 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
SI1761520T1 (sl) 2004-06-23 2008-10-31 Lilly Co Eli Inhibitorji kinaze
EP1609789A1 (en) 2004-06-23 2005-12-28 Eli Lilly And Company Ureido-pyrazole derivatives and their use as kinase inhibitors
GEP20104973B (en) 2004-08-12 2010-04-26 Pfizer Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 map kinase inhibitors
MX2007001612A (es) 2004-08-18 2007-04-10 Upjohn Co Compuestos novedosos de triazolopiridina para el tratamiento de la inflamacion.
JP5197016B2 (ja) 2004-12-23 2013-05-15 デシファラ ファーマスーティカルズ， エルエルシー 酵素モジュレータ及び治療
GB0502258D0 (en) 2005-02-03 2005-03-09 Argenta Discovery Ltd Compounds and their use
JP2008545756A (ja) 2005-06-03 2008-12-18 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 癌化学療法剤として有用な１−メチル−１ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド類
WO2007091152A1 (en) * 2006-02-09 2007-08-16 Pfizer Limited Triazolopyridine compounds
US8188113B2 (en) 2006-09-14 2012-05-29 Deciphera Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US7897762B2 (en) 2006-09-14 2011-03-01 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of proliferative diseases
AR063141A1 (es) 2006-10-04 2008-12-30 Pharmacopeia Inc Derivados de 2- ( benzimidazolil ) purina 8- sustituida para inmunosupresion
MX2009003650A (es) 2006-10-06 2009-04-22 Abbott Lab Nuevos imidazotiazoles e imidazoxazoles.
ES2320955B1 (es) * 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida.
CN101636397B (zh) 2007-04-13 2012-06-13 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 脲类化合物、其制备方法及其医药用途
US20110207729A1 (en) 2007-08-10 2011-08-25 Astellas Pharma Inc. Bicyclic acylguanidine derivative
WO2009048474A1 (en) 2007-10-12 2009-04-16 Pharmacopeia, Inc. 2,7,9-substituted purinone derivatives for immunosuppression
WO2009150614A1 (en) 2008-06-11 2009-12-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Tetrazole compounds as orexin receptor antagonists
TWI496779B (zh) 2008-08-19 2015-08-21 Array Biopharma Inc 作為ｐｉｍ激酶抑制劑之三唑吡啶化合物
CN102307581B (zh) 2008-12-08 2016-08-17 吉利德康涅狄格股份有限公司 咪唑并哌嗪syk抑制剂
EP2384320B1 (en) 2009-01-05 2015-03-04 Boehringer Ingelheim International GmbH Pyrrolidine compounds which modulate the cb2 receptor
PE20120655A1 (es) 2009-02-17 2012-06-07 Chiesi Farma Spa Derivados de triazolopiridina como inhibidores de proteinas cinasas activadas por mitogeno p38 (map)
US9127016B2 (en) 2009-03-20 2015-09-08 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Small molecule inhibitors of Dusp6 and uses therefor
US8721380B2 (en) 2009-08-12 2014-05-13 Konica Minolta Holdings, Inc. Method for manufacturing display panel
EP2308866A1 (de) 2009-10-09 2011-04-13 Bayer CropScience AG Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide
GB0921731D0 (en) 2009-12-11 2010-01-27 Respivert Ltd Theraputic uses
GB201005589D0 (en) * 2010-04-01 2010-05-19 Respivert Ltd Novel compounds
WO2011124930A1 (en) * 2010-04-08 2011-10-13 Respivert Limited P38 map kinase inhibitors
GB201009731D0 (en) * 2010-06-10 2010-07-21 Pulmagen Therapeutics Inflamma Kinase inhibitors
US9458154B2 (en) * 2011-12-09 2016-10-04 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
WO2013083606A1 (en) * 2011-12-09 2013-06-13 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
ES2612259T3 (es) * 2011-12-09 2017-05-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Inhibidores de cinasa

Also Published As

Publication number Publication date
US8835431B2 (en) 2014-09-16
SG10201604656YA (en) 2016-07-28
HK1199873A1 (en) 2015-07-24
MY167216A (en) 2018-08-14
SG11201402986RA (en) 2014-12-30
CN103974953B (zh) 2016-06-29
TW201331200A (zh) 2013-08-01
ZA201404157B (en) 2015-12-23
IL232959A0 (en) 2014-08-03
WO2013083606A1 (en) 2013-06-13
CA2860479A1 (en) 2013-06-13
JP2015502948A (ja) 2015-01-29
AR089113A1 (es) 2014-07-30
MX351958B (es) 2017-11-06
IL232959A (en) 2016-11-30
AU2012347352B2 (en) 2016-12-15
JP6145849B2 (ja) 2017-06-14
PH12014501278A1 (en) 2014-09-08
KR20140105459A (ko) 2014-09-01
CN103974953A (zh) 2014-08-06
US20130150361A1 (en) 2013-06-13
RU2623734C9 (ru) 2017-09-18
US9029373B2 (en) 2015-05-12
EP2788348A1 (en) 2014-10-15
TWI568732B (zh) 2017-02-01
US20140343055A1 (en) 2014-11-20
AU2012347352A1 (en) 2014-07-03
RU2623734C2 (ru) 2017-06-29
MX2014006629A (es) 2014-07-09
EP2788348B1 (en) 2016-10-19
BR112014013177A2 (pt) 2017-06-13
PH12014501278B1 (en) 2014-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014123031A (ru) Ингибиторы киназы
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
CY1120342T1 (el) Ανταγωνιστης πολυκυκλικου lpa1 και χρησεις εξ' αυτου
RU2019131017A (ru) Соединения гетероарила в качестве ингибиторов btk и их применение
RU2017111200A (ru) Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака
RU2014120180A (ru) Замещенные бициклические аза-гетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
CN103570738B (zh) 新型青蒿素衍生物及其制法和应用
RU2015151886A (ru) Ингибиторы киназ
RU2014151221A (ru) Соединения карбоновых кислот
KR101907631B1 (ko) 1,5-디페닐-펜타-1,4-디엔-3-온 화합물
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
RU2011124304A (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2017136715A (ru) Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение
AR088061A1 (es) Compuestos de pirazol-4-il-heterociclil-carboxamida y metodos de uso
JP2016509047A5 (ru)
RU2015124002A (ru) Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы
RU2013153388A (ru) Способы применения активаторов пируваткиназы
RU2016101958A (ru) Пиразольные соединения в качестве модуляторов fshr и их применение
RU2015153061A (ru) Замещенные связанные мостиковой связью мочевинные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2018142988A (ru) Производные пиридиндикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения
RU2014151421A (ru) Ингибиторы протеинкиназ
JP2018529737A5 (ru)
RU2018133288A (ru) Комбинированные терапии для лечения спинальной мышечной атрофии
JP2018510138A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181206