RU2017136715A - Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение - Google Patents
Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017136715A RU2017136715A RU2017136715A RU2017136715A RU2017136715A RU 2017136715 A RU2017136715 A RU 2017136715A RU 2017136715 A RU2017136715 A RU 2017136715A RU 2017136715 A RU2017136715 A RU 2017136715A RU 2017136715 A RU2017136715 A RU 2017136715A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- heterocyclyl
- cycloalkyl
- compound
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 27
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- -1 nitro, hydroxy Chemical group 0.000 claims 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 claims 1
- 208000029211 papillomatosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (113)
1. Соединение формулы (I):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смеси, или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
М представляет собой неорганическую кислоту или органическую кислоту, предпочтительно трифторуксусную кислоту;
А выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR4, -C(O)R4, -C(O)OR4, -S(O)mR4, -NR5R6, -C(O)NR5R6, -C(O)NHR5, -NR5C(O)R6 и-NR5S(O)mR6;
R2 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галоалкила, алкокси, галоалкокси, галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R3 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галоалкила, алкокси, галоалкокси, галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR4, -C(O)R4, -C(O)OR4, -S(O)mR4, -NR5R6, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R6 и -NR5S(O)mR6, где каждый алкил, галоалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галоалкила, галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галоалкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -Ra, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -S(O)mR7, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8 и -NR7S(O)mR8;
Ra выбран из группы, состоящей из алкила, галоалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый алкил, галоалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, амино, нитро, гидрокси, алкокси, гидроксиалкила, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR4, -C(O)R4, -C(O)OR4, -S(O)mR4, -NR5R6, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R6 и -NR5S(O)mR6;
R4 выбран из группы, состоящей водорода, алкила, галоалкила, гидрокси, амино, алкокси, галоалкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый алкил, галоалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, гидроксиалкила, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -Ra, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -S(O)mR7, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8 и -NR7S(O)mR8;
R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей водорода, алкила, гидрокси, амино, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, гидрокси, амино, нитро, циано, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -Ra, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -S(O)mR7, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8 и -NR7S(O)mR8;
R7 и R8 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей водорода, алкила, гидрокси, амино, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, гидрокси, амино, нитро, циано, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
р является целым числом 0, 1, 2, 3 или 4;
у является целым числом 0, 1, 2 или 3;
m является целым числом 0, 1 или 2; и
n является целым числом 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где у представляет собой 0, 1 или 3, в частности 0.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где А выбран из группы, состоящей из гетероциклила и циклоалкила, где каждый гетероциклил и циклоалкил возможно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
4. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, где n равно 0, 1 или 2.
5. Соединение формулы (I) по п. 1, которое представляет собой соединение формулы (II):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь, или его фармацевтически приемлемую соль,
где:
X представляет собой СН или N;
R1 - R3, М, р, n и у являются такими, как определено в п. 1;
а является целым числом 0, 1, 2 или 3; и
b является целым числом 0, 1, 2 или 3.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5, которое представляет собой соединение формулы (III):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь, или его фармацевтически приемлемую соль,
где R1 - R3, М, р, n и у являются такими, как определено в п. 1.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1, 5 и 6, которое представляет собой соединение формулы (IV):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь, или его фармацевтически приемлемую соль,
где R2, R3, М, р, n и у являются такими, как определено в п. 1.
8. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1, 5, 6 и 7, которое представляет собой соединение формулы (IV-1):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь, или его фармацевтически приемлемую соль,
где R2, Ra, М, р и у являются такими, как определено в п. 1.
9. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1, 5, 6 и 7, которое представляет собой соединение формулы (IV-2):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь, или его фармацевтически приемлемую соль,
где R2, R4, М, р и у являются такими, как определено в п. 1.
10. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1, 5, 6 и 7, которое представляет собой соединение формулы (IV-A) или формулы (IV-B):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь, или его фармацевтически приемлемую соль,
где R2, R3, М, р, n и у являются такими, как определено в п. 1.
11. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-10, выбранное из группы, состоящей из:
и 
12. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-10, выбранное из группы, состоящей из:
13. Соединение формулы (V):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь,
где
Q представляет собой неорганическую кислоту или органическую кислоту, предпочтительно трифторуксусную кислоту;
X представляет собой СН или N;
R2, p, а и b являются такими, как определено в п. 5; и
х является целым числом 0, 1, 2 или 3.
14. Способ получения соединения формулы (11-1), включающий стадии:
связывания соединения формулы (V) с галидом R1 в щелочных условиях в присутствии катализатора, затем, возможно, взаимодействия полученного продукта с борной кислотой или сложным эфиром борной кислоты с R3 с получением соединения формулы (II-1);
где:
X представляет собой N;
R1 - R3, р, n, а и b являются такими, как определено в п. 5; и
Q и х являются такими, как определено в п. 13.
15. Способ получения соединения формулы (II) по п. 5, включающий стадию:
образования соли соединения формулы (II-1) в кислых условиях с получением соединения формулы (II);
где:
X представляет собой СН или N;
R1 - R3, М, р, у, n, а и b являются такими, как определено в п. 5.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-12 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
17. Применение соединения формулы (I) или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера или их смесей, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-12, или фармацевтической композиции по п. 16 для получения лекарственного средства для предотвращения и/или лечения заболевания с патологическим признаком пути метаболизма триптофана, опосредованного ИДО.
18. Применение по п. 17, где заболевание с патологическим признаком пути метаболизма триптофана, опосредованного ИДО, выбрано из группы, состоящей из рака, миелодиспластического синдрома, болезни Альцгеймера, аутоиммунного заболевания, депрессии, тревожного расстройства, катаракты, психологического расстройства и СПИДа, где рак предпочтительно выбран из группы, состоящей из рака груди, рака шейки матки, рака кишечника, рака легких, рака желудка, рака прямой кишки, рака поджелудочной железы, рака мозга, рака кожи, рака полости рта, рака простаты, рака костей, рака почек, рака яичника, рака мочевого пузыря, рака печени, опухоли труб, овариальной опухоли, перитонеальной опухоли, меланомы IV фазы, глиомы, нейробластомы, гепатоцеллюлярной карциномы, папилломатоза, рака головы и шеи, лейкоза, лимфомы, миеломы и немелкоклеточного рака легких.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510192491 | 2015-04-21 | ||
| CN201510192491.9 | 2015-04-21 | ||
| CN201511019241.1 | 2015-12-30 | ||
| CN201511019241 | 2015-12-30 | ||
| PCT/CN2016/079054 WO2016169421A1 (zh) | 2015-04-21 | 2016-04-12 | 咪唑并异吲哚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017136715A true RU2017136715A (ru) | 2019-05-21 |
| RU2017136715A3 RU2017136715A3 (ru) | 2019-09-30 |
| RU2717577C2 RU2717577C2 (ru) | 2020-03-24 |
Family
ID=57142879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017136715A RU2717577C2 (ru) | 2015-04-21 | 2016-04-12 | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10899764B2 (ru) |
| EP (1) | EP3287461B1 (ru) |
| JP (1) | JP6801159B2 (ru) |
| KR (1) | KR20170139064A (ru) |
| CN (1) | CN106715440B (ru) |
| AU (1) | AU2016250976B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017020824A2 (ru) |
| CA (1) | CA2981998A1 (ru) |
| MX (1) | MX2017013310A (ru) |
| RU (1) | RU2717577C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016169421A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10800780B2 (en) | 2015-12-24 | 2020-10-13 | Genentech, Inc. | TDO2 Inhibitors |
| CN108778332B (zh) * | 2016-10-21 | 2019-10-18 | 苏州盛迪亚生物医药有限公司 | Pd-1抗体与ido抑制剂联合在制备抗肿瘤的药物中的用途 |
| WO2018072742A1 (zh) * | 2016-10-21 | 2018-04-26 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种咪唑并异吲哚类衍生物的游离碱的结晶形式及其制备方法 |
| US11827639B2 (en) * | 2017-06-28 | 2023-11-28 | Genentech, Inc. | TDO2 and IDO1 inhibitors |
| US11603373B2 (en) | 2017-06-28 | 2023-03-14 | Genentech, Inc. | TDO2 and IDO1 inhibitors |
| TW201904972A (zh) * | 2017-06-30 | 2019-02-01 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 一種咪唑并異吲哚類衍生物游離鹼的晶型及其製備方法 |
| CN109983020A (zh) * | 2017-07-13 | 2019-07-05 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种咪唑并异吲哚类衍生物的制备方法 |
| CN109983019B (zh) * | 2017-08-08 | 2021-12-21 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种咪唑并异吲哚类衍生物的制备方法 |
| CN109384791B (zh) * | 2017-08-09 | 2020-09-11 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种咪唑并异吲哚类衍生物游离碱的晶型及其制备方法 |
| CN109893654B (zh) * | 2017-12-11 | 2021-07-27 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Vegfr抑制剂治疗肿瘤的方法 |
| CN110041334B (zh) * | 2018-01-15 | 2020-10-20 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种氨基苯酚类化合物的制备方法 |
| CN110664812B (zh) * | 2018-07-02 | 2023-04-07 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种包含咪唑并异吲哚类衍生物的药物组合物 |
| WO2020063618A1 (zh) * | 2018-09-27 | 2020-04-02 | 深圳微芯生物科技股份有限公司 | 具有吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制活性的喹啉衍生物 |
| EP4052705A1 (en) | 2021-03-05 | 2022-09-07 | Universität Basel Vizerektorat Forschung | Compositions for the treatment of ebv associated diseases or conditions |
| JP2024510949A (ja) | 2021-03-05 | 2024-03-12 | ウニヴェルシタット・バーゼル | Ｅｂｖ関連疾患又は状態の治療用組成物 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4272338B2 (ja) | 2000-09-22 | 2009-06-03 | バイエル アクチェンゲゼルシャフト | ピリジン誘導体 |
| EP1613308A4 (en) | 2003-03-27 | 2008-02-20 | Lankenau Inst Medical Res | CANCER TREATMENT METHODS |
| GB0308333D0 (en) | 2003-04-10 | 2003-05-14 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| US7241779B2 (en) * | 2003-12-23 | 2007-07-10 | Cephalon, Inc. | Fused pyrrolocarbazoles |
| DK2559690T3 (en) | 2005-05-10 | 2016-04-25 | Incyte Holdings Corp | Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of use thereof |
| ES2540561T3 (es) | 2005-12-20 | 2015-07-10 | Incyte Corporation | N-hidroxiamidinoheterociclos como moduladores de indolamina 2,3-dioxigenasa |
| EA026126B1 (ru) | 2006-11-22 | 2017-03-31 | Инсайт Холдингс Корпорейшн | Имидазотриазины и имидазопиримидины в качестве ингибиторов киназы |
| KR101649548B1 (ko) | 2008-07-08 | 2016-08-19 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | 인돌아민 ２,３-디옥시게나아제의 억제제로서의 １,２,５-옥사디아졸 |
| NO2694640T3 (ru) * | 2011-04-15 | 2018-03-17 | ||
| US20130079485A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Prc-Desoto International, Inc. | Sulfur-containing polyureas and methods of use |
| CA2847095A1 (en) | 2011-10-05 | 2013-04-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Cyclohexyl-4h,6h-5-oxa-2,3,10b-triaza-benzo[e]azulenes as v1a antagonists |
| CN103087050A (zh) | 2011-10-28 | 2013-05-08 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 芳基激酶抑制剂 |
| WO2014015088A1 (en) | 2012-07-19 | 2014-01-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Amide, urea or sulfone amide linked benzothiazole inhibitors of endothelial lipase |
| WO2014049133A1 (en) | 2012-09-28 | 2014-04-03 | H. Lundbeck A/S | New positive allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptor |
| CA2889182A1 (en) | 2012-10-26 | 2014-05-01 | The University Of Chicago | Synergistic combination of immunologic inhibitors for the treatment of cancer |
| WO2014193647A2 (en) | 2013-05-26 | 2014-12-04 | Calitor Sciences, Llc | Alkenyl compounds and methods of use |
| WO2016131380A1 (en) * | 2015-02-16 | 2016-08-25 | Shanghai De Novo Pharmatech Co.,Ltd. | Fused-ring compounds, pharmaceutical composition and uses thereof |
| WO2016165613A1 (en) * | 2015-04-12 | 2016-10-20 | Hangzhou Innogate Pharma Co., Ltd. | Heterocycles useful as ido and tdo inhibitors |
| US10800780B2 (en) * | 2015-12-24 | 2020-10-13 | Genentech, Inc. | TDO2 Inhibitors |
-
2016
- 2016-04-12 RU RU2017136715A patent/RU2717577C2/ru active
- 2016-04-12 BR BR112017020824-5A patent/BR112017020824A2/pt active Search and Examination
- 2016-04-12 WO PCT/CN2016/079054 patent/WO2016169421A1/zh active Application Filing
- 2016-04-12 KR KR1020177032851A patent/KR20170139064A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-04-12 CA CA2981998A patent/CA2981998A1/en not_active Abandoned
- 2016-04-12 CN CN201680001855.3A patent/CN106715440B/zh active Active
- 2016-04-12 EP EP16782568.6A patent/EP3287461B1/en active Active
- 2016-04-12 MX MX2017013310A patent/MX2017013310A/es active IP Right Grant
- 2016-04-12 AU AU2016250976A patent/AU2016250976B2/en not_active Ceased
- 2016-04-12 US US15/566,848 patent/US10899764B2/en active Active
- 2016-04-12 JP JP2017552042A patent/JP6801159B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106715440B (zh) | 2019-02-22 |
| US10899764B2 (en) | 2021-01-26 |
| KR20170139064A (ko) | 2017-12-18 |
| RU2017136715A3 (ru) | 2019-09-30 |
| EP3287461A1 (en) | 2018-02-28 |
| AU2016250976B2 (en) | 2020-02-27 |
| CN106715440A (zh) | 2017-05-24 |
| RU2717577C2 (ru) | 2020-03-24 |
| EP3287461A4 (en) | 2018-11-14 |
| JP2018513145A (ja) | 2018-05-24 |
| WO2016169421A1 (zh) | 2016-10-27 |
| MX2017013310A (es) | 2018-02-26 |
| US20180118750A1 (en) | 2018-05-03 |
| AU2016250976A1 (en) | 2017-10-26 |
| CA2981998A1 (en) | 2016-10-27 |
| EP3287461B1 (en) | 2020-03-18 |
| BR112017020824A2 (pt) | 2018-07-03 |
| JP6801159B2 (ja) | 2020-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017136715A (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
| RU2018119173A (ru) | Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине | |
| RU2018115569A (ru) | Оксаспиропроизводное, способ его получения и его применения в лекарственных средствах | |
| RU2477723C2 (ru) | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU2016143333A (ru) | Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение | |
| EA028424B1 (ru) | Ингибиторы ido | |
| RU2019131111A (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2018102365A (ru) | Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| JP2018504437A5 (ru) | ||
| RU2020123151A (ru) | Антагонисты tlr7/8 и их применение | |
| RU2018102372A (ru) | Новые аминокислотные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2017104856A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств | |
| RU2018129308A (ru) | Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2016118753A (ru) | Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение | |
| JP2014193925A5 (ru) | ||
| JP2019524883A5 (ru) | ||
| RU2016108987A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| JP2017531041A5 (ru) | ||
| RU2007116987A (ru) | Новые соединения | |
| RU2017101829A (ru) | Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения | |
| RU2015135722A (ru) | Дейтерированный фениламинопиримидин и фармацевтическая композиция, содержащая такое соединение | |
| EA201592287A1 (ru) | Замещенные тетрагидрокарбазольные и карбазолкарбоксамидные соединения | |
| RU2016123144A (ru) | Сложноэфирное хиральное соединение (n-замещенный имидазол)-карбоновой кислоты, содержащее простую эфирную боковую цепь, его получение и применение | |
| JP2015502371A5 (ru) | ||
| JP2022549030A (ja) | 複素環アミド化合物、その薬学的に許容される塩およびその調製方法と使用 |