RU2018115569A - Оксаспиропроизводное, способ его получения и его применения в лекарственных средствах - Google Patents
Оксаспиропроизводное, способ его получения и его применения в лекарственных средствах Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018115569A RU2018115569A RU2018115569A RU2018115569A RU2018115569A RU 2018115569 A RU2018115569 A RU 2018115569A RU 2018115569 A RU2018115569 A RU 2018115569A RU 2018115569 A RU2018115569 A RU 2018115569A RU 2018115569 A RU2018115569 A RU 2018115569A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cycloalkyl
- alkyl
- heterocyclyl
- group
- heteroaryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (45)
1. Соединение формулы (I):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или их фармацевтически приемлемая соль,
где
кольцо А выбрано из группы, состоящей из циклоалкила и гетероциклила;
R выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила, где каждый арил и гетероарил необязательно замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -S(O)mR3 и -NR4R5;
каждый R1 идентичен другому или отличается от него, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкокси, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -S(O)mR3 и -NR4R5, где каждый алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
каждый R2 идентичен другому или отличается от него, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкокси, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, оксо, алкенила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -S(O)mR3 и -NR4R5, где каждый алкил, алкокси, алкенил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из дейтерия, алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
или два R2 вместе образуют циклоалкил или гетероциклил, где каждый циклоалкил или гетероциклил необязательно замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, дейтерированного алкила, амино, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, атома галогена, гидрокси, амино, нитро, циано, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкокси, гидроксиалкила, гидрокси, амино, алкоксикарбонила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, атома галогена, гидрокси, амино, алкоксикарбонила, нитро, циано, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
р и q каждое независимо представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; и
m представляет собой 0, 1 или 2.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где кольцо А выбрано из группы, состоящей из 5-6-членного гетероциклила и 5-6-членного циклоалкила.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где R представляет собой пиридил.
4. Соединение формулы (I) по п. 1, представляющее собой соединение формулы (II):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или их фармацевтически приемлемую соль,
где
G выбран из группы, состоящей из связи, CRaRb, С=O, NR4 и атома кислорода;
Ra и Rb каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкокси, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -S(O)mR3 и -NR4R5, где каждый алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
или Ra и Rb вместе образуют циклоалкил или гетероциклил, где каждый циклоалкил или гетероциклил необязательно замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила; и
R1-R5, р, m и q являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-4, где R1 представляет собой атом водорода или атом галогена.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5, где R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, оксо, алкокси, гидрокси, атома галогена и -OR3, где каждый алкил и алкокси необязательно замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из дейтерия, алкила, атома галогена, гидрокси, амино, алкоксикарбонила, нитро, циано, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила; R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила и циклоалкила, где алкил необязательно замещен атомом галогена или циклоалкилом; предпочтительно R2 представляет собой алкил, где алкил необязательно замещен алкокси, циклоалкилом или галогеналкилом; предпочтительно R3 представляет собой атом водорода, алкил, галогеналкил или циклоалкил.
7. Соединение формулы (I) по п. 4, представляющее собой соединение формулы (IV):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или их фармацевтически приемлемую соль,
где
R1, R2 и р являются такими, как определено в п. 1.
8. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-7, выбранное из группы, состоящей из:
9. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, включающий стадию:
взаимодействия соединения формулы (VB) с соединением формулы (VIB) или его гидрохлоридом посредством восстановительного аминирования с получением соединения формулы (I);
где
кольцо A, R, R1, R2, р и q являются такими, как определено в п. 1.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов.
11. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 10 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболевания, опосредованного агонистом рецептора MOR или связанного с ним.
12. Применение по п. 11, где заболевание, опосредованное агонистом рецептора MOR или связанное с ним, выбрано из группы, состоящей из боли, иммунной дисфункции, воспаления, эзофагеального рефлюкса, неврологических и психиатрических расстройств, заболеваний мочевыводящих путей и репродуктивной системы, сердечно-сосудистых заболеваний и респираторных заболеваний; предпочтительно боли.
13. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 10 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения боли и заболеваний, связанных с болью.
14. Применение по п. 13, где боль выбрана из группы, состоящей из послеоперационной боли, боли, вызванной раком, нейропатической боли, травматической боли и воспалительной боли.
15. Применение по п. 14, где рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака эндометрия, рака шейки матки, рака кожи, рака предстательной железы, рака яичника, опухоли фаллопиевых труб, опухоли яичника, гемофилии и лейкоза.
16. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 10 для получения лекарственного средства для агонизации или антагонизации рецептора MOR (μ-опиодиный рецептор).
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510665328.X | 2015-10-15 | ||
| CN201510665328 | 2015-10-15 | ||
| CN201511032876.5 | 2015-12-31 | ||
| CN201511032876 | 2015-12-31 | ||
| PCT/CN2016/101064 WO2017063509A1 (zh) | 2015-10-15 | 2016-09-30 | 氧杂螺环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018115569A true RU2018115569A (ru) | 2019-11-18 |
| RU2018115569A3 RU2018115569A3 (ru) | 2020-01-20 |
| RU2733373C2 RU2733373C2 (ru) | 2020-10-01 |
Family
ID=58517778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018115569A RU2733373C2 (ru) | 2015-10-15 | 2016-09-30 | Оксаспиропроизводное, способ его получения и его применения в лекарственных средствах |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10442793B2 (ru) |
| EP (1) | EP3354649B1 (ru) |
| JP (1) | JP6824502B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180063251A (ru) |
| CN (1) | CN107001347B (ru) |
| AU (1) | AU2016339404B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018006448A2 (ru) |
| CA (1) | CA3000761C (ru) |
| DK (1) | DK3354649T3 (ru) |
| ES (1) | ES2772689T3 (ru) |
| HU (1) | HUE048032T2 (ru) |
| MX (1) | MX2018004175A (ru) |
| PL (1) | PL3354649T3 (ru) |
| PT (1) | PT3354649T (ru) |
| RU (1) | RU2733373C2 (ru) |
| TW (1) | TWI727981B (ru) |
| WO (1) | WO2017063509A1 (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3610875B1 (en) * | 2017-04-14 | 2020-10-07 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Opioid receptor (mor) agonist salt, fumarate salt i crystal form thereof and preparation method thereof |
| US20200054594A1 (en) * | 2017-04-14 | 2020-02-20 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing mor agonist and kor agonist, and uses thereof |
| CN108727347B (zh) * | 2017-04-14 | 2020-06-16 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种阿片样物质受体(mor)激动剂的晶型及其制备方法 |
| CN115124520A (zh) * | 2017-07-04 | 2022-09-30 | 四川海思科制药有限公司 | 阿片受体激动剂及其应用 |
| JP7019035B2 (ja) | 2017-09-18 | 2022-02-14 | 上海華匯拓医薬科技有限公司 | μ－オピオイド受容体アゴニスト及びその調製方法及び医療分野におけるその使用 |
| KR20200060750A (ko) * | 2017-09-28 | 2020-06-01 | 지앙수 헨그루이 메디슨 컴퍼니 리미티드 | 옥사스피로사이클 유도체의 제조 방법 및 이의 중간체 |
| WO2019072235A1 (zh) * | 2017-10-13 | 2019-04-18 | 南京明德新药研发股份有限公司 | 2,6-二氧杂螺[4,5]癸烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| CA3083028A1 (en) | 2017-12-06 | 2019-06-13 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Use of kor agonist in combination with mor agonist in preparing drug for treating pain |
| CN111836807A (zh) * | 2018-04-28 | 2020-10-27 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 氧杂螺环类化合物及其制备方法和用途 |
| CN108424372B (zh) * | 2018-05-11 | 2021-08-10 | 浙江华贝药业有限责任公司 | 2，2，2-三氟-n-[(s)-4-羰基四氢萘-1-基]-乙酰胺的纯化工艺 |
| CN111163778B (zh) * | 2018-05-14 | 2023-01-24 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种mor受体激动剂药物组合物 |
| CN108707086B (zh) * | 2018-05-15 | 2021-08-10 | 浙江华贝药业有限责任公司 | 一种(1s，4s)-n-（4-羟基四氢萘-1-基）叔丁氧基碳酰胺的纯化工艺 |
| CN112638907B (zh) * | 2018-10-12 | 2022-04-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种阿片样物质受体(mor)激动剂的结晶形式及制备方法 |
| CN112638906B (zh) * | 2018-10-12 | 2022-05-27 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种阿片样物质受体(mor)激动剂的结晶形式及制备方法 |
| CN112334465A (zh) * | 2019-01-17 | 2021-02-05 | 上海海雁医药科技有限公司 | 三环取代的氧杂螺环衍生物、其制法与医药上的用途 |
| CN111662284B (zh) * | 2019-03-06 | 2021-08-10 | 上海海雁医药科技有限公司 | 双杂环取代的氧杂螺环衍生物、其制法与医药上的用途 |
| CN112789276A (zh) * | 2019-08-14 | 2021-05-11 | 上海海雁医药科技有限公司 | 镇痛化合物、其制法与医药上的用途 |
| CA3164577A1 (en) | 2020-01-17 | 2021-07-22 | Bin Hu | Azabicyclic substituted oxaspiro derivative, preparation method therefor and medical use thereof |
| JP7481458B2 (ja) | 2020-01-17 | 2024-05-10 | 上海海雁医薬科技有限公司 | 光学的に純粋なオキサスピロ置換ピロロピラゾール誘導体、その調製方法及び医学的使用 |
| CN113214264B (zh) * | 2020-01-21 | 2022-08-09 | 上海海雁医药科技有限公司 | 二氢吡咯并五元杂芳基取代的氧杂螺环衍生物、其制法与医药上的用途 |
| BR112022014189A2 (pt) | 2020-01-22 | 2022-11-29 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Conjugado de anticorpo anti-trop-2 análogo de exatecano e uso médico do mesmo |
| CN114539257B (zh) * | 2020-11-24 | 2023-08-11 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 嘧啶二酮类螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| EP4265604A1 (en) | 2020-12-29 | 2023-10-25 | Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd | Oxaspiro substituted pyrrolopyrazole derivative, intermediate thereof, and preparation method therefor |
| EP4361154A1 (en) | 2021-07-13 | 2024-05-01 | Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd. | Pharmaceutically acceptable salt of mor receptor agonist, and polymorph thereof and use thereof |
| CN117751126A (zh) * | 2021-08-02 | 2024-03-22 | 上海枢境生物科技有限公司 | 氧杂螺环类衍生物、制备方法及其用途 |
| CN117263956A (zh) * | 2022-01-19 | 2023-12-22 | 天地恒一制药股份有限公司 | 阿片受体激动剂及其制备方法和用途 |
| CN116589451A (zh) * | 2022-02-11 | 2023-08-15 | 成都苑东生物制药股份有限公司 | 一种6-氧杂螺[4,5]癸烷类化合物的新晶型、用途及其制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2160534B1 (es) | 1999-12-30 | 2002-04-16 | Vita Invest Sa | Nuevos esteres derivados de (rr,ss)-2-hidroxibenzoato de 3-(2-dimetilaminometil-1-hidroxiciclohexil) fenilo. |
| DE10044649A1 (de) | 2000-09-08 | 2002-07-04 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte 4-Phenyl-1-(1-phenyl-cyclohexyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine |
| DE102006033109A1 (de) * | 2006-07-18 | 2008-01-31 | Grünenthal GmbH | Substituierte Heteroaryl-Derivate |
| US20090028873A1 (en) | 2007-07-27 | 2009-01-29 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted cyclohexanols |
| WO2010051476A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Pain Therapeutics, Inc. | Filamin a-binding anti-inflammatory analgesic |
| EP2443127A4 (en) | 2009-06-17 | 2012-10-24 | Univ Texas | COMPOSITIONS AND METHODS FOR CYCLOFRUCTANES AS SEPARATION AGENTS |
| PL2688403T3 (pl) * | 2011-03-23 | 2017-09-29 | Trevena, Inc. | Ligandy receptora opioidowego oraz sposoby ich stosowania i wytwarzania |
| ES2577861T3 (es) | 2011-12-12 | 2016-07-19 | Grünenthal GmbH | Proceso para la preparación de (1R,4R)-6'-fluor-(N,N-dimetil- y N-metil)-4-fenil-4',9'-dihidro-3'H-espiro[ciclohexano-1,1'-pirano-[3,4,b]indol]-4-amina |
| PT2880037T (pt) | 2012-08-03 | 2019-04-01 | Johnson Matthey Plc | Método para preparar oxicodona |
| CN104903310B (zh) | 2012-11-13 | 2018-08-14 | 阵列生物制药公司 | 可用于治疗疼痛的双环脲、硫脲、胍及氰基胍化合物 |
-
2016
- 2016-09-30 HU HUE16854888A patent/HUE048032T2/hu unknown
- 2016-09-30 BR BR112018006448-3A patent/BR112018006448A2/pt active Search and Examination
- 2016-09-30 JP JP2018515975A patent/JP6824502B2/ja active Active
- 2016-09-30 CA CA3000761A patent/CA3000761C/en active Active
- 2016-09-30 PT PT168548881T patent/PT3354649T/pt unknown
- 2016-09-30 PL PL16854888T patent/PL3354649T3/pl unknown
- 2016-09-30 WO PCT/CN2016/101064 patent/WO2017063509A1/zh active Application Filing
- 2016-09-30 MX MX2018004175A patent/MX2018004175A/es unknown
- 2016-09-30 RU RU2018115569A patent/RU2733373C2/ru active
- 2016-09-30 EP EP16854888.1A patent/EP3354649B1/en active Active
- 2016-09-30 US US15/766,985 patent/US10442793B2/en active Active
- 2016-09-30 DK DK16854888.1T patent/DK3354649T3/da active
- 2016-09-30 ES ES16854888T patent/ES2772689T3/es active Active
- 2016-09-30 AU AU2016339404A patent/AU2016339404B2/en active Active
- 2016-09-30 KR KR1020187012600A patent/KR20180063251A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-09-30 CN CN201680003945.6A patent/CN107001347B/zh active Active
- 2016-10-14 TW TW105133229A patent/TWI727981B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20180063251A (ko) | 2018-06-11 |
| CA3000761C (en) | 2024-02-13 |
| EP3354649B1 (en) | 2019-12-04 |
| TW201718558A (zh) | 2017-06-01 |
| EP3354649A1 (en) | 2018-08-01 |
| EP3354649A4 (en) | 2018-08-08 |
| HUE048032T2 (hu) | 2020-05-28 |
| CN107001347B (zh) | 2019-09-24 |
| TWI727981B (zh) | 2021-05-21 |
| AU2016339404B2 (en) | 2020-08-27 |
| RU2018115569A3 (ru) | 2020-01-20 |
| ES2772689T3 (es) | 2020-07-08 |
| AU2016339404A1 (en) | 2018-05-24 |
| JP6824502B2 (ja) | 2021-02-03 |
| US10442793B2 (en) | 2019-10-15 |
| CA3000761A1 (en) | 2017-04-20 |
| BR112018006448A2 (pt) | 2018-10-16 |
| JP2018534257A (ja) | 2018-11-22 |
| PL3354649T3 (pl) | 2020-07-27 |
| US20180297988A1 (en) | 2018-10-18 |
| RU2733373C2 (ru) | 2020-10-01 |
| WO2017063509A1 (zh) | 2017-04-20 |
| PT3354649T (pt) | 2020-02-03 |
| CN107001347A (zh) | 2017-08-01 |
| DK3354649T3 (da) | 2020-02-24 |
| MX2018004175A (es) | 2018-06-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018115569A (ru) | Оксаспиропроизводное, способ его получения и его применения в лекарственных средствах | |
| RU2017145646A (ru) | Производное пиперидина, способ его получения и его фармацевтическое применение | |
| RU2018119173A (ru) | Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине | |
| RU2017136715A (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
| MX2022008066A (es) | Compuestos triciclicos sustituidos. | |
| RU2019131111A (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2016143333A (ru) | Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение | |
| EA201800064A1 (ru) | 1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил карбаматные производные и 1,1,1-трифтор-4-гидроксибутан-2-ил карбаматные производные в качестве ингибиторов magl | |
| KR102534266B1 (ko) | 헤테로환형 유도체 및 이의 용도 | |
| PH12019501215A1 (en) | Conjugates comprising an glp-1/glucagon dual agonist, a linker and hyaluronic acid | |
| RU2018106483A (ru) | Соединения, подходящие для лечения расстройств, связанных с kit и pdgfr | |
| CY1118721T1 (el) | Παραγωγα 2,3 διϋδρο-1η-ινδεν-1-υλ-2,7-διαζασπειρο[3.6]εννεανιου και η χρηση αυτων ως ανταγωνιστες ή αντιστροφοι αγωνιστες του υποδοχεα γκρελινης | |
| RU2018102365A (ru) | Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2018145808A (ru) | Производное фенилпропанамида, способ его получения и его фармацевтическое применение | |
| JP2014503574A5 (ru) | ||
| EA202090987A8 (ru) | Новые пролекарства на основе катехоламина для применения в лечении болезни паркинсона | |
| PH12020550503A1 (en) | Pyridine carbonyl derivatives and therapeutic uses thereof as trpc6 inhibitors | |
| EA201270492A1 (ru) | Соединения для лечения дислипидемии и связанных с ней заболеваний | |
| RU2007116987A (ru) | Новые соединения | |
| RU2014121205A (ru) | Производные азолов | |
| RU2016131189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА | |
| EP2607363A4 (en) | CONDENSED RING COMPOUND FOR USE AS MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS | |
| MA32943B1 (fr) | Piperidine spiro pyrrolidione et piperidinone substituees, leur preparation et leur utilisation therapeutique | |
| EA201890524A1 (ru) | (s,e)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-n-((5-(4-(3-фтор-3-метилпирролидин-1-карбонил)фенил)-7-(4-фторфенил)бензофуран-2-ил)метил)акриламид для лечения рака | |
| EA201792382A1 (ru) | Производное мочевины или его фармакологически приемлемая соль |