RU2014151221A - Соединения карбоновых кислот - Google Patents

Соединения карбоновых кислот Download PDF

Info

Publication number
RU2014151221A
RU2014151221A RU2014151221A RU2014151221A RU2014151221A RU 2014151221 A RU2014151221 A RU 2014151221A RU 2014151221 A RU2014151221 A RU 2014151221A RU 2014151221 A RU2014151221 A RU 2014151221A RU 2014151221 A RU2014151221 A RU 2014151221A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
group
Prior art date
Application number
RU2014151221A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2636146C2 (ru
Inventor
Сейдзи ХОРИ
Футоси ХАСЕГАВА
Дайсукэ УРАБЕ
Хиротака КУРЕБАЯСИ
Original Assignee
Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд.
Астразенека Актиеболаг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд., Астразенека Актиеболаг filed Critical Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд.
Publication of RU2014151221A publication Critical patent/RU2014151221A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2636146C2 publication Critical patent/RU2636146C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):гдеn равно 0, 1 или 2;m равно 1 или 2;р равно 1, 2 или 3 с условием, что когда X - кислород, р равно 2 или 3, а когда X - одинарная связь, р равно 1;X - кислород или одинарная связь;Rвыбирается из водорода, Cалкильной группы, Салкил-(СН)-группы, в которой Салкильная функциональная группа замещена 1, 2 или 3 атомами фтора, Салкильной группы, замещенной цианом, Салкокси-Салкильной группы, Сциклоалкильной группы, Салкилкарбонильной группы и формила;Rвыбирается из водорода и алкильной группы С;или Rи Rвместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбираемый из N, О и S, при этом указанный гетероатом N может быть при необходимости замещен Cалкилом;Rвыбирается из водорода, гидроксиметила и 2-гидроксиэтила;и их фармацевтически приемлемых солей.2. Соединение по п. 1, в котором m равно 1, или его фармацевтически приемлемая соль.3. Соединение по п. 1, в котором Rявляется 2-гидроксиэтилом, или его фармацевтически приемлемая соль.4. Соединение по п. 1, в котором Rявляется водородом или Салкилом, или его фармацевтически приемлемая соль.5. Соединение по п. 4, в котором Rявляется водородом, или его фармацевтически приемлемая соль.6. Соединение по п. 4, в котором X является одинарной связью и р равно 1, или его фармацевтически приемлемая соль.7. Соединение по п. 4, в котором X является кислородом и р равно 3, или его фармацевтически приемлемая соль.8. Соединение по п. 4, в котором n равно 0 или 1, или его фармацевтически приемлемая соль.9. Соединение по п. 1, в котором Rи Rвместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 4-6-членное гетероциклическое к

Claims (50)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где
n равно 0, 1 или 2;
m равно 1 или 2;
р равно 1, 2 или 3 с условием, что когда X - кислород, р равно 2 или 3, а когда X - одинарная связь, р равно 1;
X - кислород или одинарная связь;
R1 выбирается из водорода, C1-4 алкильной группы, С1-3 алкил-(СН2)-группы, в которой С1-3 алкильная функциональная группа замещена 1, 2 или 3 атомами фтора, С1-4 алкильной группы, замещенной цианом, С1-3алкокси-С2-4 алкильной группы, С3-6 циклоалкильной группы, С1-4 алкилкарбонильной группы и формила;
R2 выбирается из водорода и алкильной группы С1-4;
или R1 и R2 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбираемый из N, О и S, при этом указанный гетероатом N может быть при необходимости замещен C1-3алкилом;
R3 выбирается из водорода, гидроксиметила и 2-гидроксиэтила;
и их фармацевтически приемлемых солей.
2. Соединение по п. 1, в котором m равно 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, в котором R3 является 2-гидроксиэтилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, в котором R2 является водородом или С1-4алкилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 4, в котором R2 является водородом, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 4, в котором X является одинарной связью и р равно 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 4, в котором X является кислородом и р равно 3, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 4, в котором n равно 0 или 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 1, в котором R1 и R2 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбираемый из N, О и S, при этом указанный гетероатом N может быть при необходимости замещен С1-3алкилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 9, в котором R1 и R2 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбираемый из N, О и S, при этом указанный гетероатом N может быть при необходимости замещен С1-3алкилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 10, в котором насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо является пирролидином, пиперидином или морфолином; или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 9, в котором R1 и R2 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют ненасыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбираемый из N, О и S, при этом указанный гетероатом N может быть при необходимости замещен С1-3алкилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 12, в котором ненасыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является имидазолом; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 9, в котором n равно 0, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 9, в котором X является кислородом и р равно 3, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 9, в котором X является одинарной связью и р равно 1.
17. Соединение по п. 1, в котором R1 является С1-4алкилом, C1-3алкилом-(СН2)-, где С1-3алкил замещен 1, 2 или 3 атомами фтора, C1-4алкил замещен цианом, C1-3алкокси-С2-4алкилом, С3-6циклоалкилом, С1-4алкилкарбонилом или формилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 17, в котором R1 является этилом, 2-монофторэтилом, 2,2-дифторэтилом, 2,2,2-трифторэтилом или ацетилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п. 18, в котором R1 является этилом, 2,2-дифторэтилом, 2,2,2-трифторэтилом или ацетилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п. 1, в котором m равно 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п. 1, в котором m равно 1.
22. Соединение по п. 1, в котором R3 является 2-гидроксиэтилом.
23. Соединение по п. 1, в котором R2 выбирается из С1-4 алкильной группы.
24. Соединение по п. 1, в котором R2 является водородом.
25. Соединение по п. 1, в котором X является одинарной связью и р равно 1.
26. Соединение по п. 1, в котором X является кислородом и р равно 3.
27. Соединение по п. 1, в котором n равно 0 или 1.
28. Соединение по п. 1, в котором R1 и R2 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбираемый из N, О и S, при этом указанный гетероатом N может быть при необходимости замещен С1-3алкилом.
29. Соединение по п. 28, в котором R1 и R2 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбираемый из N, О и S, при этом указанный гетероатом N может быть при необходимости замещен С1-3 алкилом.
30. Соединение по п. 29, в котором насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо представлено пирролидинилом, пиперидинилом, морфолино или пиперазинилом.
31. Соединение по п. 28, в котором R1 и R2 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют ненасыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбираемый из N, О и S, при этом указанный гетероатом N может быть при необходимости замещен C1-3алкилом.
32. Соединение по п. 31, в котором ненасыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо представлено имидазолилом.
33. Соединение по п. 1, в котором n равно 0.
34. Соединение по п. 1, в котором X является кислородом и р равно 3.
35. Соединение по п. 1, в котором X является одинарной связью и р равно 1.
36. Соединение по п. 1, в котором R1 выбирается из С1-4 алкильной группы, С1-3 алкил-(СН2)-группы, в которой C1-3 алкильная функциональная группа замещена 1, 2 или 3 атомами фтора, С1-4 алкильной группы, замещенной цианом, С1-3алкокси-С2-4 алкильной группы, С3-6 циклоалкильной группы, С1-4 алкилкарбонильной группы и формила.
37. Соединение по п. 36, в котором R1 выбирается из этила, 2-монофторэтила, 2,2-дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила и ацетила.
38. Соединение по п. 37, в котором R1 выбирается из этила, 2,2-дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила и ацетила.
39. Фармацевтическая композиции, содержащая:
по меньшей мере, одно из соединений по любому из пп. 1-38 и его фармацевтически приемлемых солей, и
по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый растворитель или носитель.
40. Способ лечения заболевания или медицинского состояния, опосредуемого индивидуально или частично TLR7, у нуждающегося в этом субъекта, содержащий: введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного из соединений по любому из пп. 1-38 и их фармацевтически приемлемых солей.
41. Способ по п. 40, в котором заболевание или медицинское состояние, опосредуемое индивидуально или частично TLR7, является раком.
42. Способ по п. 41, в котором рак выбирается из рака мочевого пузыря, раковых образований головы и шеи, рака простаты, рака молочной железы, рака легкого, рака матки, рака поджелудочной железы, рака печени, рака почки, рака яичников, рака толстой кишки, рака желудка, рака кожи, опухоли головного мозга, миеломной болезни и лимфопролиферативных опухолей.
43. Способ по п. 40, в котором заболевание или медицинское состояние, опосредуемое индивидуально или частично TLR7, является астмой, COPD (хроническое обструктивное заболевание легких), аллергическим ринитом, аллергическим конъюнктивитом, аллергическим дерматитом, гепатитом В, гепатитом С, НГУ (ВИЧ), HPV (папилломавирус человека), бактериальными инфекциями или дерматозом.
44. Способ лечения рака у нуждающегося в этом субъекта, содержащий: введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного из соединений формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000002
где
n равно 0,1 или 2;
m равно 1 или 2;
р равно 1, 2 или 3 при условии, что когда X - кислород, р равно 2 или 3, а когда X - одинарная связь, р равно 1;
X - кислород или одинарная связь;
R1 выбирается из водорода, С1-4 алкильной группы, C1-3 алкил-(СН2)-группы, в которой C1-3 алкильная функциональная группа замещена 1, 2 или 3 атомами фтора, С1-4 алкильной группы, замещенной цианом, C1-3алкокси-С2-4 алкильной группы, С3-6 циклоалкильной группы, С1-4 алкилкарбонильной группы и формила;
R2 выбирается из водорода и алкильной группы С1-4;
или R1 и R2 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбираемый из N, О и S, при этом указанный гетероатом N может быть при необходимости замещен С1-3алкилом; и
R3 выбирается из водорода, гидроксиметила и 2-гидроксиэтила.
45. Соединение по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
46. Соединение по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенные для применения в лечении рака.
47. Применение соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для использования в лечении рака.
48. Способ лечения рака у нуждающегося в таком лечении теплокровного животного, такого как человек, который содержит введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп. 1-38.
49. Способ получения соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли, содержащий стадии (1) и (2):
(1) приведения соединения формулы (II)
Figure 00000003
в котором n равно 0, 1 или 2;
р равно 1, 2 или 3 при условии, что когда р равно 2 или 3, X является кислородом, а когда р равно 1, X является одинарной связью;
X - кислород или одинарная связь;
R1 является водородом, C1-4алкилом, C1-3алкилом-(СН2)-, где C1-3алкил замещен 1, 2 или 3 атомами фтора, C1-4алкил замещен цианом, C1-3алкокси-C2-4алкилом, С3-6циклоалкилом, C1-4алкилкарбонилом или формилом;
R2 является водородом или С1-4алкилом;
или R1 и R2 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбираемый из N, О и S, при этом указанный гетероатом N может быть при необходимости замещен C1-3алкилом;
LG1 является замещаемой группой; и
PG1 является защитной группой карбоновой кислоты,
в контакт с соединением формулы (III)
Figure 00000004
в котором m равно 1 или 2; и R3 является водородом, гидроксиметилом или 2-гидроксиэтилом,
в присутствии основания,
(2) удаление защитной группы соединения, полученного на стадии (1), и
(3) получение фармацевтически приемлемой соли в случае необходимости.
50. Соединение формулы (IV)
Figure 00000005
в котором
n равно 0, 1 или 2;
р равно 1, 2 или 3 при условии, что когда р равно 2 или 3, X является кислородом, а когда р равно 1, X является одинарной связью;
X - кислород или одинарная связь;
R1 является водородом, C1-4алкилом, C1-3алкилом-(СН2)-, где C1-3алкил замещен 1, 2 или 3 атомами фтора, C1-4алкил замещен цианом, С1-3алкокси-C2-4алкилом, С3-6циклоалкилом, C1-4алкилкарбонилом или формилом;
R2 является водородом или C1-4алкилом;
или R1 и R2 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбираемый из N, О и S, при этом указанный гетероатом N может быть при необходимости замещен C1-3алкилом;
Y является гидрокси- или замещаемой группой; и
PG1 является защитной группой карбоновой кислоты,
или его соль.
RU2014151221A 2012-05-18 2013-05-17 Соединения карбоновых кислот RU2636146C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261648816P 2012-05-18 2012-05-18
US61/648,816 2012-05-18
US201361806158P 2013-03-28 2013-03-28
US61/806,158 2013-03-28
PCT/JP2013/064420 WO2013172479A1 (en) 2012-05-18 2013-05-17 Carboxylic acid compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014151221A true RU2014151221A (ru) 2016-07-10
RU2636146C2 RU2636146C2 (ru) 2017-11-21

Family

ID=49583875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014151221A RU2636146C2 (ru) 2012-05-18 2013-05-17 Соединения карбоновых кислот

Country Status (18)

Country Link
US (5) US9376398B2 (ru)
EP (1) EP2850067B1 (ru)
JP (1) JP6184423B2 (ru)
KR (1) KR102194585B1 (ru)
CN (1) CN104302628B (ru)
AU (1) AU2013261267B2 (ru)
BR (1) BR112014029261A2 (ru)
CA (1) CA2871589C (ru)
DK (1) DK2850067T3 (ru)
ES (1) ES2644702T3 (ru)
HK (1) HK1207365A1 (ru)
MX (1) MX2014014031A (ru)
MY (1) MY178053A (ru)
PH (1) PH12014502524B1 (ru)
RU (1) RU2636146C2 (ru)
SG (1) SG11201407115XA (ru)
TW (1) TWI619704B (ru)
WO (1) WO2013172479A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY178053A (en) * 2012-05-18 2020-09-30 Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd Carboxylic acid compounds
WO2017038650A1 (ja) * 2015-08-28 2017-03-09 積水メディカル株式会社 ベンジル化合物
CN108290845B (zh) 2015-10-07 2021-08-03 大日本住友制药株式会社 嘧啶化合物
CN109073650A (zh) * 2016-02-15 2018-12-21 阿斯利康(瑞典)有限公司 包括对西地尼布进行固定的间歇给药的方法
US10071079B2 (en) 2016-06-29 2018-09-11 Bristol-Myers Squibb Company [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds
EA038972B1 (ru) 2016-07-30 2021-11-16 Бристол-Маерс Сквибб Компани Диметоксифенилзамещенные соединения индола в качестве ингибиторов tlr7, tlr8 или tlr9
KR102519535B1 (ko) 2016-09-09 2023-04-06 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 피리딜 치환된 인돌 화합물
US10786502B2 (en) 2016-12-05 2020-09-29 Apros Therapeutics, Inc. Substituted pyrimidines containing acidic groups as TLR7 modulators
US10287253B2 (en) * 2016-12-05 2019-05-14 Apros Therapeutics, Inc. Substituted pyrimidines containing acidic groups as TLR7 modulators
CA3057813A1 (en) 2017-03-29 2018-10-04 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Vaccine adjuvant formulation
CN110997656B (zh) 2017-08-04 2023-04-14 百时美施贵宝公司 用作tlr7/8/9抑制剂的取代的吲哚化合物
KR20200036913A (ko) 2017-08-04 2020-04-07 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐 치환된 인돌 화합물
KR20200086709A (ko) 2017-11-14 2020-07-17 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 치환된 인돌 화합물
JP7289301B2 (ja) 2017-12-18 2023-06-09 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー ４－アザインドール化合物
CA3085346A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Amide substituted indole compounds useful as tlr inhibitors
CA3085761A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Triazole n-linked carbamoylcyclohexyl acids as lpa antagonists
KR20200101402A (ko) 2017-12-19 2020-08-27 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Tlr 억제제로서 유용한 치환된 인돌 화합물
ES2904773T3 (es) 2017-12-20 2022-04-06 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de diazaindol
CA3085942A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Aryl and heteroaryl substituted indole compounds
BR112020011984A2 (pt) 2017-12-20 2020-11-17 Bristol-Myers Squibb Company compostos de amino indol úteis como inibidores de tlr
CN116115765A (zh) 2017-12-21 2023-05-16 住友制药株式会社 包含tlr7激动剂的组合药物
CN112513031A (zh) * 2018-06-04 2021-03-16 阿普罗斯治疗公司 可用于治疗与tlr7调节相关的疾病的含酸性基团的嘧啶化合物
JP7395461B2 (ja) 2018-07-23 2023-12-11 国立感染症研究所長 インフルエンザワクチンを含む組成物
WO2020086505A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole dimer compounds
MX2021009496A (es) 2019-02-08 2021-09-08 Progeneer Inc Complejo de colesterol-agonista del receptor 7 u 8 tipo larga distancia, y uso del mismo.
CN115666637A (zh) 2020-03-02 2023-01-31 蛋白科技先锋 基于病原体细胞壁骨架的模拟活病原体的纳米粒子及其制备方法
US20230355750A1 (en) 2020-08-04 2023-11-09 Progeneer Inc. Kinetically acting adjuvant ensemble
JP2023536954A (ja) 2020-08-04 2023-08-30 プロジェニア インコーポレイテッド 活性化部位が一時的に不活性化したトール様受容体７または８作用薬と機能性薬物の結合体およびその用途
US20230346924A1 (en) 2020-08-04 2023-11-02 Progeneer Inc. Mrna vaccine comprising adjuvant capable of kinetic control
JPWO2022202814A1 (ru) * 2021-03-23 2022-09-29

Family Cites Families (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1375162A (ru) 1970-10-22 1974-11-27
GB1546937A (en) 1976-07-29 1979-05-31 Beecham Group Ltd 2,4-diaminopyrimidine derivatives
ZA848968B (en) 1983-11-18 1986-06-25 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
IL73534A (en) 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
IL78643A0 (en) 1985-05-02 1986-08-31 Wellcome Found Purine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3603577A1 (de) 1986-02-06 1987-08-13 Joachim K Prof Dr Seydel Neue substituierte 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel mit antibakterieller wirksamkeit
JPH08165292A (ja) 1993-10-07 1996-06-25 Techno Res Kk アデニン誘導体、その製造法及び用途
US6110923A (en) 1994-06-22 2000-08-29 Biochem Pharma Inc. Method for treating cancer using novel substituted purinyl derivatives with immunomodulating activity
HUT77436A (hu) 1994-10-05 1998-04-28 Darwin Discovery Limited Purin- és guaninszármazékok, eljárás előállításukra, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására
NZ329798A (en) 1996-07-03 1999-04-29 Japan Energy Corp Purine derivatives their tautomers and salts thereof and interferon secretion inducers, antiviral agents and anticancer drugs containing the same
AU732361B2 (en) 1997-11-28 2001-04-26 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Novel heterocyclic compounds
TW572758B (en) 1997-12-22 2004-01-21 Sumitomo Pharma Type 2 helper T cell-selective immune response inhibitors comprising purine derivatives
JP4189048B2 (ja) 1997-12-26 2008-12-03 大日本住友製薬株式会社 複素環化合物
AU3213799A (en) 1998-04-01 1999-10-18 Du Pont Pharmaceuticals Company Integrin antagonists
ATE267175T1 (de) 1998-08-27 2004-06-15 Sumitomo Pharma Pyrimidin derivate
GB9828511D0 (en) * 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
CZ27399A3 (cs) 1999-01-26 2000-08-16 Ústav Experimentální Botaniky Av Čr Substituované dusíkaté heterocyklické deriváty, způsob jejich přípravy, tyto deriváty pro použití jako léčiva, farmaceutická kompozice a kombinovaný farmaceutický přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv
WO2001007027A2 (en) 1999-07-22 2001-02-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine derivatives for the treatment of viral diseases
WO2002004449A2 (en) 2000-07-07 2002-01-17 Neotherapeutics, Inc. Methods for treatment of conditions affected by activity of multidrug transporters
CN1250548C (zh) 2001-04-17 2006-04-12 大日本住友制药株式会社 新的腺嘌呤衍生物
RU2343148C2 (ru) * 2002-02-01 2009-01-10 Райджел Фармасьютикалз, Инк Соединения 2,4-пиримидиндиаминов и их применение
US7115373B2 (en) 2002-06-27 2006-10-03 Genox Research, Inc. Method of testing for atopic dermatitis by measuring expression of the NOR-1 gene
BR0314761A (pt) 2002-09-27 2005-07-26 Sumitomo Pharma Composto de adenina e seu uso
BRPI0411514A (pt) 2003-06-20 2006-08-01 Coley Pharm Gmbh antagonistas de receptor toll-like de molécula pequena
US7442698B2 (en) 2003-07-24 2008-10-28 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
BRPI0414045A (pt) 2003-09-05 2006-10-24 Anadys Pharmaceuticals Inc administração de ligantes de tlr7 e pró-medicamentos dos mesmos para tratamento de infecção por vìrus de hepatite c
DE102004012912A1 (de) 2004-03-17 2005-10-13 Daimlerchrysler Ag Tragsäule eines Kraftfahrzeugs
EP1728793B1 (en) 2004-03-26 2016-02-03 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. 9-substituted 8-oxoadenine compound
WO2005092892A1 (ja) 2004-03-26 2005-10-06 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. ８−オキソアデニン化合物
US7524144B2 (en) 2004-06-22 2009-04-28 Allan Block Corporation Retaining wall
US7585451B2 (en) 2004-12-27 2009-09-08 E.I. Du Pont De Nemours And Company Electroblowing web formation process
KR100700676B1 (ko) 2005-06-24 2007-03-28 (주) 비엔씨바이오팜 6―（4―치환된―아닐리노）피리미딘 유도체, 그 제조방법및 이를 포함하는 항바이러스용 약학적 조성물
EP1924566B1 (en) 2005-09-01 2016-01-13 F.Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines as p2x3 and p2x2/3 modulators
AU2006290465A1 (en) 2005-09-15 2007-03-22 Orchid Research Laboratories Limited Novel pyrimidine carboxamides
TW200801003A (en) 2005-09-16 2008-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1939198A4 (en) 2005-09-22 2012-02-15 Dainippon Sumitomo Pharma Co NEW ADENINE CONNECTION
EP1939200A4 (en) 2005-09-22 2010-06-16 Dainippon Sumitomo Pharma Co NEW ADENINE CONNECTION
JPWO2007034882A1 (ja) 2005-09-22 2009-03-26 大日本住友製薬株式会社 新規アデニン化合物
TW200745114A (en) 2005-09-22 2007-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
JPWO2007034917A1 (ja) 2005-09-22 2009-03-26 大日本住友製薬株式会社 新規なアデニン化合物
US20090118263A1 (en) 2005-09-22 2009-05-07 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Novel Adenine Compound
EP2044063A1 (en) 2006-06-30 2009-04-08 Astra Zeneca AB Pyrimidine derivatives useful in the treatment of cancer
US8138172B2 (en) 2006-07-05 2012-03-20 Astrazeneca Ab 8-oxoadenine derivatives acting as modulators of TLR7
CL2007002231A1 (es) 2006-08-02 2008-04-11 Basf Ag Uso de compuestos derivados de 5-(het) arilpirimidina para combatir hongos daninos; compuestos derivados de 5-(het) arilpirimidina; agente fungicida; y agente farmaceutico.
TW200831105A (en) 2006-12-14 2008-08-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20100056468A1 (en) 2007-01-08 2010-03-04 University Health Network Pyrimidine Derivatives As Anticancer Agents
ES2373616T3 (es) 2007-03-19 2012-02-07 Astrazeneca Ab Compuestos de 8-oxo-adenina 9 sustituidos como moduladores del receptor de tipo toll (tlr7).
ES2457316T3 (es) 2007-03-19 2014-04-25 Astrazeneca Ab Compuestos 8-oxo-adenina 9 sustituidos como moduladores del receptor similares a toll (TLR7)
AR065784A1 (es) 2007-03-20 2009-07-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co Derivados de 8-oxo adenina,medicamentos que los contienen y usos como agentes terapeuticos para enfermedades alergicas, antivirales o antibacterianas.
US8044056B2 (en) 2007-03-20 2011-10-25 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Adenine compound
JP5400763B2 (ja) 2007-05-08 2014-01-29 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 免疫調節特性を有するイミダゾキノリン類
US7568828B2 (en) 2007-11-05 2009-08-04 Radiant Opto-Electronics Corp. Light guide plate with compensated emission light field
PE20091236A1 (es) * 2007-11-22 2009-09-16 Astrazeneca Ab Derivados de pirimidina como immunomoduladores de tlr7
PE20091156A1 (es) 2007-12-17 2009-09-03 Astrazeneca Ab Sales de (3-{[[3-(6-amino-2-butoxi-8-oxo-7,8-dihidro-9h-purin-9-il)propil](3-morfolin-4-ilpropil)amino]metil}fenil)acetato de metilo
KR20100125245A (ko) 2008-01-17 2010-11-30 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 아데닌 화합물의 제조 방법
US20110054168A1 (en) 2008-01-17 2011-03-03 Ayumu Kurimoto Method for preparing adenine compound
CA2739263A1 (en) 2008-10-03 2010-04-08 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors and methods of their use
GB0908772D0 (en) 2009-05-21 2009-07-01 Astrazeneca Ab New salts 756
SG175796A1 (en) * 2009-05-21 2011-12-29 Astrazeneca Ab Novel pyrimidine derivatives and their use in the treatment of cancer and further diseases
JP2013512859A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 大日本住友製薬株式会社 トール様受容体（ｔｌｒ）を介して作用するイミダゾキノリン
JP4847597B2 (ja) 2010-06-04 2011-12-28 ファナック株式会社 電源回生動作モードの切替機能を有するモータ駆動装置
WO2012066335A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Astrazeneca Ab Phenol compounds als toll -like receptor 7 agonists
JP2013542916A (ja) 2010-11-19 2013-11-28 大日本住友製薬株式会社 環状アミド化合物および疾患の処置におけるその使用
WO2012066336A1 (en) * 2010-11-19 2012-05-24 Astrazeneca Ab Benzylamine compounds as toll -like receptor 7 agonists
WO2012067269A1 (en) * 2010-11-19 2012-05-24 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Aminoalkoxyphenyl compounds and their use in the treatment of disease
CN103370317B (zh) 2010-12-16 2015-10-07 阿斯利康(瑞典)有限公司 可用于治疗的咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基衍生物
WO2012080730A1 (en) 2010-12-17 2012-06-21 Astrazeneca Ab Purine derivatives
JP5692239B2 (ja) 2010-12-21 2015-04-01 スズキ株式会社 車両前部の熱交換器懸架構造
MY178053A (en) * 2012-05-18 2020-09-30 Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd Carboxylic acid compounds
CN116115765A (zh) * 2017-12-21 2023-05-16 住友制药株式会社 包含tlr7激动剂的组合药物

Also Published As

Publication number Publication date
CA2871589A1 (en) 2013-11-21
CA2871589C (en) 2020-12-22
US20220267282A1 (en) 2022-08-25
PH12014502524A1 (en) 2015-01-12
ES2644702T3 (es) 2017-11-30
TWI619704B (zh) 2018-04-01
BR112014029261A2 (pt) 2017-06-27
US11299465B2 (en) 2022-04-12
EP2850067B1 (en) 2017-08-16
TW201348212A (zh) 2013-12-01
US20200317623A1 (en) 2020-10-08
AU2013261267A8 (en) 2015-01-22
US9376398B2 (en) 2016-06-28
CN104302628A (zh) 2015-01-21
CN104302628B (zh) 2017-06-23
KR20150023410A (ko) 2015-03-05
EP2850067A4 (en) 2015-11-04
AU2013261267A1 (en) 2014-11-13
US20190119220A1 (en) 2019-04-25
MX2014014031A (es) 2015-02-12
AU2013261267B2 (en) 2017-06-29
PH12014502524B1 (en) 2015-01-12
MY178053A (en) 2020-09-30
HK1207365A1 (en) 2016-01-29
US10150743B2 (en) 2018-12-11
DK2850067T3 (da) 2017-11-06
EP2850067A1 (en) 2015-03-25
US20150099770A1 (en) 2015-04-09
US20160251319A1 (en) 2016-09-01
WO2013172479A1 (en) 2013-11-21
JP6184423B2 (ja) 2017-08-23
RU2636146C2 (ru) 2017-11-21
JP2015520729A (ja) 2015-07-23
SG11201407115XA (en) 2014-12-30
US10562861B2 (en) 2020-02-18
KR102194585B1 (ko) 2020-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014151221A (ru) Соединения карбоновых кислот
JP2015520729A5 (ru)
MX2022008066A (es) Compuestos triciclicos sustituidos.
MX2022006475A (es) Compuestos triciclicos sustituidos.
RU2007124329A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
CY1120342T1 (el) Ανταγωνιστης πολυκυκλικου lpa1 και χρησεις εξ' αυτου
EP2581376A4 (en) MATRIC ACID / MATRIN DERIVATIVES AND MANUFACTURING METHOD AND USES THEREOF
JP2018513832A5 (ru)
RU2014153800A (ru) Соединения 5-азаиндазола и способы их применения
RU2015154955A (ru) Производные бензотиофенов в качестве ингибиторов рецептора эстрогенов
CY1119939T1 (el) Παραγωγα 2,3-διϋδρο-βενζο[1,4]οξαζιν και σχετικες ενωσεις οπως αναστολεις φωσφοϊνοσιτινης-3 κινασης (ρι3κ) για τη θεραπεια παραδειγματος χαρην της ρευματοειδους αρθριτιδας
RU2017111200A (ru) Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака
IN2014MN02106A (ru)
EA201490647A1 (ru) Производные бензотиазол-6-илуксусной кислоты и их применение для лечения вич-инфекции
NZ627274A (en) Anesthetic compounds and related methods of use
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
JP2009507909A5 (ru)
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
MX347616B (es) Inhibidores de csf-1r para el tratamiento de tumores de cerebro.
RU2014114973A (ru) Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения
RU2015134558A (ru) Моноциклическое пиридиновое производное
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
AR087915A1 (es) N-(3-(2-amino-6,6-difluor-4,4a,5,6,7,7a-hexahidro-ciclopenta-[e][1,3]oxazin-4-il)-fenil)-amidas como inhibidores de la bace1
EA201500050A1 (ru) Бифтордиоксалан-амино-бензимидазольные ингибиторы киназы для лечения рака, аутоиммунного воспаления и нарушений цнс
RU2014123031A (ru) Ингибиторы киназы

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant