JP2008513516A5 - - Google Patents

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  1. ヒトステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ｈＳＣＤ）活性を阻害する方法であって、該方法は、ｈＳＣＤの供給源を、式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2008513516
     の立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、またはそのプロドラッグとしての、式（Ｉ）の化合物と接触させる工程を包含し、
    式（Ｉ）において：
    ｘおよびｙは、各々独立して、０、１、２または３であり；
    Ｇは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり；
    ＪおよびＫは、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
    ＬおよびＭは、各々独立して、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり、ただし、Ｇが、−Ｃ（Ｒ４）＝である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｃ（Ｒ４）＝ではあり得ず、そしてただし、Ｇが、−Ｎ＝である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｎ＝ではあり得ず；
    Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）であり；
    Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
    各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
    Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
    あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
    あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
    各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択されるか；
    あるいは２つの隣接するＲ４基は、それらが結合する炭素と一緒になって、アリール環系、ヘテロアリール環系、またはヘテロシクリル環系を形成し得；
    Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
    あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
    あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つは、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
    各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
    Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
    方法。
  2. 哺乳動物において、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）により媒介される疾患または状態を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、
    薬学的に受容可能な賦形剤を含み、かつ
    式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2008513516
     を、その立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、またはそのプロドラッグとして含み、
    式（Ｉ）において：
    ｘおよびｙは、各々独立して、０、１、２または３であり；
    Ｇは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり；
    ＪおよびＫは、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
    ＬおよびＭは、各々独立して、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり、ただし、Ｇが、−Ｃ（Ｒ４）＝である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｃ（Ｒ４）＝ではあり得ず、そしてただし、Ｇが、−Ｎ＝である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｎ＝ではあり得ず；
    Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）であり；
    Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
    各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
    Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
    あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
    あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
    各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択されるか；
    あるいは２つの隣接するＲ４基は、それらが結合する炭素と一緒になって、アリール環系、ヘテロアリール環系、またはヘテロシクリル環系を形成し得；
    Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
    あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
    あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つが、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
    各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
    Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
    薬学的組成物。
  3. 前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２に記載の薬学的組成物。
  4. 前記疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病、グルコース寛容減損、インスリン抵抗性、肥満症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、異脂肪血症および代謝症候群、ならびにこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項３に記載の薬学的組成物。
  5. 前記疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病である、請求項４に記載の薬学的組成物。
  6. 前記疾患または状態が、肥満症である、請求項４に記載の薬学的組成物。
  7. 前記疾患または状態が、代謝症候群である、請求項４に記載の薬学的組成物。
  8. 前記疾患または状態が、脂肪肝である、請求項４に記載の薬学的組成物。
  9. 前記疾患または状態が、非アルコール性脂肪性肝炎である、請求項４に記載の薬学的組成物。
  10. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2008513516
     の立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、またはそのプロドラッグとしての、式（Ｉ）の化合物であって、
    式（Ｉ）において：
    ｘおよびｙは、各々独立して、０、１、２または３であり；
    Ｇは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり；
    ＪおよびＫは、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
    ＬおよびＭは、各々独立して、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり、ただし、Ｇが、−Ｃ（Ｒ４）＝である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｃ（Ｒ４）＝ではあり得ず、そしてただし、Ｇが、−Ｎ＝である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｎ＝ではあり得ず；
    Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは０、１もしくは２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）であり；
    Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ２−であり；
    各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
    Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
    あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
    あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
    各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択されるか；
    あるいは２つの隣接するＲ４基は、それらが結合する炭素と一緒になって、アリール環系、ヘテロアリール環系、またはヘテロシクリル環系を形成し得；
    Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
    あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
    あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つが、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
    各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
    Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
    化合物。
  11. ＪとＫとの両方が、Ｎであり、すなわち、以下の式（Ｉａ）：
    Figure 2008513516
     を有する化合物である、請求項１０に記載の化合物。
  12. ｘおよびｙが、各々独立して、０または１であり；
    Ｇが、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり；
    ＪおよびＫが、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
    ＬおよびＭが、各々独立して、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり、ただし、Ｇが、−Ｃ（Ｒ４）＝である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｃ（Ｒ４）＝ではあり得ず、そしてただし、Ｇが、−Ｎ＝である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｎ＝ではあり得ず；
    Ｖが、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは０、１もしくは２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）であり；
    Ｗが、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
    各Ｒ１が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
    Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
    Ｒ３が、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
    各Ｒ４が、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
    Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；そして
    各Ｒ９が、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、
    請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｗが、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＶが、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１２に記載の化合物。
  14. ｘとｙとの両方が、１であり；
    Ｇが、−Ｃ（Ｒ４）＝であり；
    Ｒ１が、水素またはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり；
    Ｒ３が、フェニルであり、該フェニルは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルからなる群より選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換されており、ただし、Ｒ３は、必要に応じて置換されたチエニルで置換されたフェニルではなく；
    Ｒ４が、水素であり；そして
    各Ｒ９が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、
    請求項１３に記載の化合物。
  15. 以下：
    Ｎ−ヘキシル−２−［４−（５−ヘキシルアミノ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］イソニコチンアミド；
    Ｎ−ヘキシル−２−［４−（５−ヘキシルアミノ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］イソニコチンアミド；
    ５−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ペンチルニコチンアミド；および
    ５−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−ヘキシルニコチンアミド、
    からなる群より選択される、請求項１４に記載の化合物。
  16. ｘとｙとの両方が、１であり；
    Ｇが、−Ｃ（Ｒ４）＝であり；
    Ｒ１が、水素またはＣ１〜１２アルキルであり；
    Ｒ２が、Ｃ７〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ７〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、またはＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり；そして
    Ｒ４が、水素である、
    請求項１３に記載の化合物。
  17. 以下：
    Ｎ−（３−シクロプロピルプロピル）−２−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］イソニコチンアミド、
    からなる群より選択される、請求項１６に記載の化合物。
  18. 薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリア、および治療有効量の式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2008513516
     を、その立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、またはそのプロドラッグとして含有する、薬学的組成物であって、
    式（Ｉ）において：
    ｘおよびｙは、各々独立して、０、１、２または３であり；
    Ｇは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり；
    ＪおよびＫは、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
    ＬおよびＭは、各々独立して、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり、ただし、Ｇが、−Ｃ（Ｒ４）＝である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｃ（Ｒ４）＝ではあり得ず、そしてただし、Ｇが、−Ｎ＝である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｎ＝ではあり得ず；
    Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは０、１もしくは２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）であり；
    Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
    各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
    Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
    あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
    あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
    各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択されるか；
    あるいは２つの隣接するＲ４基は、それらが結合する炭素と一緒になって、アリール環系、ヘテロアリール環系、またはヘテロシクリル環系を形成し得；
    Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
    あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
    あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つが、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
    各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
    Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
    薬学的組成物。
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