JP2007500720A5 - - Google Patents

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一般に、Wが−NHC(O)−であり、Vが−C(O)−であり、Gが−N=であり、Lが−N=であり、Jが−C(R)=であり、そしてMが−C(R)=である、本発明の式(I)の化合物は、反応スキーム1に述べられる一般的手順に従って合成することができる。
Figure 2007500720
化合物5:ジクロロメタン中の1−Boc−ピペラジン(3)の攪拌溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミンの存在下で、しかるべき酸クロリドをジクロロメタン溶液として加える。この結果生じる混合物を室温で攪拌し、次いで、水でクエンチする。有機相をHO、飽和NaClで洗浄し、MgSOで乾燥し、真空下で濃縮すると、生成物4が提供される。更に精製することなく、化合物4をエーテル溶液中の過剰の塩酸に溶解し、濃縮すると、無色固体の化合物5が生成される。
化合物14:2−アミノ−5−クロロ−ピラジン(13)と化合物5の混合物を加熱する。室温まで冷却後、この反応混合物に、1N NaOHおよびジクロロメタンを加え、次に、水層をジクロロメタンで抽出する。集められた有機相をNaSOで乾燥し、蒸発・乾燥する。粗化合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、所望の生成物14が提供される。

Claims (47)

  1. ヒトステアロイル−CoAデサチュラーゼ(hSCD)活性を阻害するための薬剤であって、式(I):
    Figure 2007500720
    [式中、
    xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
    Wは、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−OC(O)N(R)−、−N(R)C(O)N(R)−、−O−、−N(R)−、−S(O)−(ここでtは、0、1または2である)、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−C(O)−、−OS(O)N(R)−、−OC(O)−、−C(O)O−または−N(R)C(O)O−であり;
    Vは、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R)−、−S(O)−、−S(O)N(R)−または−C(R10)H−であり;
    G、J、LおよびMは、それぞれ、独立して、−N=または−C(R)=(ただし、G、J、LおよびMのうち少なくとも二つは、−N=であり、且つ、GおよびJが両方とも−C(R)=である場合は、LおよびMは、両方とも−N=であることはありえない、そしてLおよびMが両方とも−C(R)=である場合は、GおよびJは、両方とも−N=であることはありえない)から選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素、C−C12アルキル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12シクロアルキルアルキルおよびC−C19アラルキルから成る群より選択される;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリール、およびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    または、Rは、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリール、およびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    または、Rは、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、RおよびR5aは一緒になって、またはRおよびR6aは一緒になって、またはRおよびR7aは一緒になって、またはRおよびR8aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、RおよびR6aは一緒になって、またはRおよびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、R、R5a、R、およびR6aの一つは、R、R7a、RおよびR8aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    10は、水素またはC−Cアルキルであり;そして、
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される]
    の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグを含んでなる薬剤
  2. 哺乳類における、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)が介在する疾患または異常を処置するための薬剤であって、治療的に有効な量の式(I):
    Figure 2007500720
    [式中、
    xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
    Wは、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−OC(O)N(R)−、−N(R)C(O)N(R)−、−O−、−N(R)−、−S(O)−(ここでtは、0、1または2である)、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−C(O)−、−OS(O)N(R)−、−OC(O)−、−C(O)O−または−N(R)C(O)O−であり;
    Vは、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R)−、−S(O)−、−S(O)N(R)−または−C(R10)H−であり;
    G、J、LおよびMは、それぞれ、独立して、−N=または−C(R)=(ただし、G、J、LおよびMのうち少なくとも二つは、−N=であり、且つ、GおよびJが両方とも−C(R)=である場合は、LおよびMは、両方とも−N=であることはありえない、そしてLおよびMが両方とも−C(R)=である場合は、GおよびJは、両方とも−N=であることはありえない)から選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素、C−C12アルキル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12シクロアルキルアルキルおよびC−C19アラルキルから成る群より選択される;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリール、およびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    または、Rは、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリール、およびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    または、Rは、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、RおよびR5aは一緒になって、またはRおよびR6aは一緒になって、またはRおよびR7aは一緒になって、またはRおよびR8aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、RおよびR6aは一緒になって、またはRおよびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、R、R5a、R、およびR6aの一つは、R、R7a、RおよびR8aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    10は、水素またはC−Cアルキルであり;そして、
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される]
    の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグを含んでなる薬剤
  3. 哺乳類がヒトである請求項2に記載の薬剤
  4. 疾患または異常が、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、II型糖尿病、耐糖能異常、インスリン耐性、肥満症、異脂肪血症および代謝症候群並びにこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される請求項3に記載の薬剤
  5. 疾患または異常が、II型糖尿病である請求項4に記載の薬剤
  6. 疾患または異常が、肥満症である請求項4に記載の薬剤
  7. 疾患または異常が、代謝症候群である請求項4に記載の薬剤
  8. 疾患または異常が、脂肪肝である請求項4に記載の薬剤
  9. 疾患または異常が、非アルコール性脂肪性肝炎である請求項4に記載の薬剤
  10. 式(II):
    Figure 2007500720
    [式中、
    xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
    Wは、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−OC(O)N(R)−、−N(R)C(O)N(R)−、−O−、−N(R)−、−S(O)−(ここでtは、0、1または2である)、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−C(O)−、−OS(O)N(R)−、−OC(O)−、−C(O)O−または−N(R)C(O)O−であり;
    Vは、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R)−、−S(O)−、−S(O)N(R)−または−C(R10)H−であり;
    JおよびMは、それぞれ、独立して、−N=または−C(R)=から選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素、C−C12アルキル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12シクロアルキルアルキルおよびC−C19アラルキルから成る群より選択される;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリール、およびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    または、Rは、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリール、およびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    または、Rは、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、RおよびR5aは一緒になって、またはRおよびR6aは一緒になって、またはRおよびR7aは一緒になって、またはRおよびR8aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、RおよびR6aは一緒になって、またはRおよびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、R、R5a、R、およびR6aの一つは、R、R7a、RおよびR8aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    10は、水素またはC−Cアルキルであり;そして、
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される]
    の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ。
  11. xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
    Wは、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−OC(O)N(R)−、−N(R)C(O)N(R)−、−O−、−N(R)−、−S(O)−(ここでtは、0、1または2である)、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−C(O)−、−OS(O)N(R)−、−OC(O)−、−C(O)O−または−N(R)C(O)O−であり;
    Vは、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R)−、−S(O)−、−S(O)N(R)−または−C(R10)H−であり;
    JおよびMは、それぞれ、−C(R)=であり;
    それぞれのRは、独立して、水素、C−C12アルキル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12シクロアルキルアルキルおよびC−C19アラルキルから成る群より選択される;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリール、およびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリール、およびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、RおよびR5aは一緒になって、またはRおよびR6aは一緒になって、またはRおよびR7aは一緒になって、またはRおよびR8aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、RおよびR6aは一緒になって、またはRおよびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、R、R5a、R、およびR6aの一つは、R、R7a、RおよびR8aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;そして、
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される、
    請求項10に記載の化合物。
  12. xおよびyは、それぞれ、独立して、1、2または3であり;
    Wは、−N(R)C(O)−であり;
    Vは、−C(O)−であり;
    JおよびMは、それぞれ、−C(R)=であり;
    は、水素またはC−C12アルキルから成る群より選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;そして、
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される、
    請求項11に記載の化合物。
  13. xおよびyは、それぞれ、1であり;
    それぞれのRは、水素であり;そして、
    、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、水素である、
    請求項12に記載の化合物。
  14. は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C−Cアルキル、C−Cトリハロアルキル、C−Cトリハロアルコキシ、C−Cアルキルスルホニル、−N(R12、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)N(R12、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、アリールであり;そして、
    それぞれのR12は、独立して、水素、C−Cアルキル、C−Cシクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、
    請求項13に記載の化合物。
  15. は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリルアルキルまたはC−C12ヘテロアリールアルキルである;そして、
    は、所望により、ハロ、C−Cアルキル、C−CトリハロアルキルおよびC−Cトリハロアルコキシから選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
    請求項14に記載の化合物。
  16. が、所望により、ハロまたはC−Cトリハロアルキルから選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C−C12アラルキルである、請求項15に記載の化合物。
  17. 下記:
    (1)5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリミジン−2−カルボン酸フェネチル−アミド;
    (2)5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリミジン−2−カルボン酸(3−フェニル−プロピル)−アミド;および
    (3)5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリミジン−2−カルボン酸ベンジルアミド、
    から成る群より選択される請求項16に記載の化合物。
  18. が、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキルまたはC−C12ヒドロキシアルケニルである、請求項15に記載の化合物。
  19. 具体的に、5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリミジン−2−カルボン酸ヘキシルアミドである請求項18に記載の化合物。
  20. xおよびyは、それぞれ、独立して、1、2または3であり;
    Wは、−C(O)N(R)−であり;
    Vは、−C(O)−であり;
    JおよびMは、それぞれ、−C(R)=であり;
    は、水素またはC−C12アルキルから成る群より選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;そして、
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される、
    請求項11に記載の化合物。
  21. xおよびyは、それぞれ、独立して、1、2または3であり;
    Wは、−N(R)C(O)N(R)−であり;
    Vは、−C(O)−であり;
    JおよびMは、それぞれ、−C(R)=であり;
    は、水素またはC−C12アルキルから成る群より選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;そして、
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される、
    請求項11に記載の化合物。
  22. xおよびyは、それぞれ、独立して、1、2または3であり;
    Wは、−O−、−N(R)−または−S(O)−(ここで、tは0、1または2である)であり;
    Vは、−C(O)−であり;
    JおよびMは、それぞれ、−C(R)=であり;
    は、水素またはC−C12アルキルから成る群より選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;そして、
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される、
    請求項11に記載の化合物。
  23. xおよびyは、それぞれ、独立して、1、2または3であり;
    Wは、−N(R)S(O)−または−S(O)N(R)−であり;
    Vは、−C(O)−であり;
    JおよびMは、それぞれ、−C(R)=であり;
    は、水素またはC−C12アルキルから成る群より選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;そして、
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される、
    請求項11に記載の化合物。
  24. xおよびyは、それぞれ、独立して、1、2または3であり;
    Wは、−C(O)−であり;
    Vは、−C(O)−であり;
    JおよびMは、それぞれ、−C(R)=であり;
    は、水素またはC−C12アルキルから成る群より選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;そして、
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される、
    請求項11に記載の化合物。
  25. xおよびyは、それぞれ、独立して、1、2または3であり;
    Wは、−C(O)O−または−N(R)C(O)O−であり;
    Vは、−C(O)−であり;
    JおよびMは、それぞれ、−C(R)=であり;
    は、水素またはC−C12アルキルから成る群より選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;そして、
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される、
    請求項11に記載の化合物。
  26. xおよびyは、それぞれ、1であり;
    それぞれのRは、水素であり;そして、
    、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、水素である、
    請求項20、請求項21、請求項22、請求項23、請求項24および請求項25のいずれか一つに記載の化合物。
  27. 哺乳類における、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)が介在する疾患または異常を処置するための薬剤であって、治療的に有効な量の請求項10に記載の化合物を含んでなる薬剤
  28. 式(III):
    Figure 2007500720
    [式中、
    xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
    Wは、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−または−OC(O)N(R)−であり;
    GおよびMは、それぞれ、−C(R)=であり;
    それぞれのRは、独立して、水素、C−C12アルキル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12シクロアルキルアルキルおよびC−C19アラルキルから成る群より選択される;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリールおよびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    または、Rは、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
    は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C−Cアルキル、C−Cトリハロアルキル、C−Cトリハロアルコキシ、C−Cアルキルスルホニル、−N(R12、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)N(R12、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニル(但し、Rは、所望により置換されたチエニルで置換されるフェニルではない)であり;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、RおよびR5aは一緒になって、またはRおよびR7aは一緒になって、オキソ基を形成し、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、R、R5a、R、およびR6aの一つは、R、R7a、RおよびR8aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;そして、
    それぞれのR12は、独立して、水素、C−Cアルキル、C−Cシクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される]
    の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ。
  29. Wが、−N(R)C(O)−である請求項2に記載の化合物。
  30. xおよびyは、それぞれ、1であり;
    は、水素またはC−Cアルキルであり;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリールおよびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C−Cアルキル、C−Cトリハロアルキル、C−Cトリハロアルコキシ、C−Cアルキルスルホニル、−N(R12、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)N(R12、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニル(但し、Rは、所望により置換されたチエニルで置換されるフェニルではない)であり;
    それぞれのRは、水素であり;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、水素であり;そして、
    それぞれのR12は、独立して、水素、C−Cアルキル、C−Cシクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、
    請求項29に記載の化合物。
  31. は、所望により、−OR12によって置換される、C−C12アルケニルまたはC−C12アルキルから独立して選択される;
    は、所望により、ハロ、C−Cアルキル、C−CトリハロアルキルおよびC−Cトリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;そして、
    12は、水素、C−Cアルキル、C−Cシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである、
    請求項3に記載の化合物。
  32. 下記:
    (1)4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピラジニル−5’−カルボン酸(3−メチル−ブチル)−アミド;
    (2)4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピラジニル−5’−カルボン酸(2−フェノキシ−エチル)−アミド;および
    (3)4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピラジニル−5’−カルボン酸ペンチルアミド、
    から成る群より選択される請求項3に記載の化合物。
  33. は、所望により、ハロ、C−CアルキルおよびC−Cトリハロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C−C12アラルキルであり;そして、
    は、所望により、ハロ、C−Cアルキル、C−CトリハロアルキルおよびC−Cトリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
    請求項3に記載の化合物。
  34. 下記:
    (1)4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピラジニル−5’−カルボン酸フェネチル−アミド;
    (2)4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピラジニル−5’−カルボン酸(3−フェニル−プロピル)−アミド;
    (3)4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピラジニル−5’−カルボン酸[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−アミド;
    (4)4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピラジニル−5’−カルボン酸[3−(4−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド;および
    (5)4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピラジニル−5’−カルボン酸[3−(4−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド、
    から成る群より選択される請求項3に記載の化合物。
  35. 哺乳類における、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)が介在する疾患または異常を処置するための薬剤であって、治療的に有効な量の請求項2に記載の化合物を含んでなる薬剤
  36. 式(IV):
    Figure 2007500720
    [式中、
    xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
    Wは、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−または−OC(O)N(R)−であり;
    GおよびLは、それぞれ、−C(R)=であり;
    それぞれのRは、独立して、水素、C−C12アルキル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12シクロアルキルアルキルおよびC−C19アラルキルから成る群より選択される;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリールおよびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    または、Rは、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
    は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C−Cアルキル、C−Cトリハロアルキル、C−Cトリハロアルコキシ、C−Cアルキルスルホニル、−N(R12、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)N(R12、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニル(但し、Rは、所望により置換されたチエニルで置換されるフェニルではない)であり;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、RおよびR5aは一緒になって、またはRおよびR7aは一緒になって、オキソ基を形成し、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、R、R5a、R、およびR6aの一つは、R、R7a、RおよびR8aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;そして、
    それぞれのR12は、独立して、水素、C−Cアルキル、C−Cシクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される]
    の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ。
  37. Wが、−N(R)C(O)−である請求項3に記載の化合物。
  38. xおよびyは、それぞれ、1であり;
    は、水素またはC−Cアルキルであり;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリールおよびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C−Cアルキル、C−Cトリハロアルキル、C−Cトリハロアルコキシ、C−Cアルキルスルホニル、−N(R12、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)N(R12、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニル(但し、Rは、所望により置換されたチエニルで置換されるフェニルではない)であり;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシまたはトリフルオロメチルから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、水素であり;そして、
    それぞれのR12は、独立して、水素、C−Cアルキル、C−Cシクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、
    請求項3に記載の化合物。
  39. は、独立して、C−C12アルケニルまたはC−C12アルキルから選択される;
    は、所望により、ハロ、C−Cアルキル、C−CトリハロアルキルおよびC−Cトリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;そして、
    12は、水素、C−Cアルキル、C−Cシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである、
    請求項38に記載の化合物。
  40. 下記:
    (1)4−トリフルオロメチル−2−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ピリミジン−5−カルボン酸(3−メチルブチル)アミド;および
    (2)2−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリミジン−5−カルボン酸(3−メチルブチル)アミド、
    から成る群より選択される請求項39に記載の化合物。
  41. は、所望により、ハロ、C−CアルキルおよびC−Cトリハロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C−C12アラルキルであり;そして、
    は、所望により、ハロ、C−Cアルキル、C−CトリハロアルキルおよびC−Cトリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
    請求項38に記載の化合物。
  42. 哺乳類における、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)が介在する疾患または異常を処置するための薬剤であって、治療的に有効な量の請求項3に記載の化合物を含んでなる薬剤
  43. 式(Ia):
    Figure 2007500720
    [式中、
    xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
    Wは、−N(R)C(O)N(R)−、−O−、−N(R)−、−S(O)−(ここでtは、0、1または2である)、−N(R)S(O)−、−S(O)−N(R)−、−C(O)O−または−N(R)C(O)O−であり;
    Vは、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R)−、−S(O)−または−S(O)N(R)−であり;
    G、J、LおよびMは、それぞれ、独立して、−N=または−C(R)=(ただし、G、J、LおよびMのうち少なくとも二つは、−N=であり、且つ、GおよびJが両方とも−C(R)=である場合は、LおよびMは、両方とも−N=であることはありえない、そしてLおよびMが両方とも−C(R)=である場合は、GおよびJは、両方とも−N=であることはありえない)から選択される;
    それぞれのRは、独立して、水素、C−C12アルキル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12シクロアルキルアルキルおよびC−C19アラルキルから成る群より選択される;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリール、およびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    または、Rは、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリール、およびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    または、Rは、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
    それぞれのRは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(Rから選択される;
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、RおよびR5aは一緒になって、またはRおよびR6aは一緒になって、またはRおよびR7aは一緒になって、またはRおよびR8aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、RおよびR6aは一緒になって、またはRおよびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;
    または、R、R5a、R、およびR6aの一つは、R、R7a、RおよびR8aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、それぞれ、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される;そして、
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから選択される]
    の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ。
  44. Wが−N(R)C(O)N(R)−であり、Vが−C(O)−である請求項4に記載の化合物。
  45. xおよびyは、それぞれ、1であり;
    それぞれのRは、独立して、水素またはC−Cアルキルから成る群より選択される;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリール、およびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12ヒドロキシアルキル、C−C12ヒドロキシアルケニル、C−C12アルコキシアルキル、C−C12シクロアルキル、C−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリル、C−C12ヘテロシクリルアルキル、C−C12ヘテロアリールおよびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    それぞれのRは、水素であり;そして、
    それぞれのR、R5a、R、R6a、R、R7a、RおよびR8aは、水素である、
    請求項4に記載の化合物。
  46. は、C−C12アルキル、C−C12アルケニル、C−C12シクロアルキルアルキル、C−C19アラルキル、C−C12ヘテロシクリルアルキルおよびC−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
    は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C−Cアルキル、C−Cトリハロアルキル、C−Cトリハロアルコキシ、C−Cアルキルスルホニル、−N(R12、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)N(R12、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;そして、
    それぞれのR12は、独立して、水素、C−Cアルキル、C−Cシクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、
    請求項4に記載の化合物。
  47. 哺乳類における、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)が介在する疾患または異常を処置するための薬剤であって、治療的に有効な量の請求項4に記載の化合物を含んでなる薬剤
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7517884B2 (en) 1998-03-30 2009-04-14 Kalypsys Inc. Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as modulators of PPAR
US6555543B2 (en) * 2000-08-04 2003-04-29 Dmi Biosciences, Inc. Method of using diketopiperazines and composition containing them
KR20150080004A (ko) 2003-05-15 2015-07-08 앰피오 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 T-세포 매개성 질환의 치료 방법
SI1867644T1 (sl) * 2003-07-24 2009-10-31 Euro Celtique Sa Heteroaril-tetrahidropiperidilne spojine, koristne za zdravljenje ali preprečevanje bolečine
AU2004261267B9 (en) * 2003-07-30 2009-04-09 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents
US7754711B2 (en) * 2003-07-30 2010-07-13 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
ES2568769T3 (es) 2003-07-30 2016-05-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Derivados de piperazina y su uso como agentes terapéuticos
US7759348B2 (en) * 2003-07-30 2010-07-20 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
TW200626155A (en) * 2004-09-20 2006-08-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
CN101083986A (zh) * 2004-09-20 2007-12-05 泽农医药公司 双环杂环衍生物及其作为硬脂酰CoA去饱和酶(SCD)抑制剂的用途
TW200626154A (en) 2004-09-20 2006-08-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
BRPI0515478A (pt) 2004-09-20 2008-07-22 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados heterocìclicos e seu uso como mediadores de estearoil-coa-desaturase
AR051095A1 (es) * 2004-09-20 2006-12-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso comoinhibidores de la estearoil-coa desaturasa
WO2006034279A1 (en) * 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
CN101083982A (zh) 2004-09-20 2007-12-05 泽农医药公司 用于治疗硬脂酰CoA去饱和酶介导的疾病的杂环衍生物
AU2005329423A1 (en) 2004-09-20 2006-09-28 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-CoA desaturase inhibitors
CN101084207A (zh) 2004-09-20 2007-12-05 泽农医药公司 杂环衍生物及其作为硬脂酰CoA去饱和酶抑制剂的用途
AR052319A1 (es) 2004-10-29 2007-03-14 Kalypsys Inc Compuestos biciclicos sustituidos por sulfonilo en funcion de moduladores del ppar
JP2008530171A (ja) * 2005-02-16 2008-08-07 ノイロサーチ アクティーゼルスカブ 新規なジアザ二環系アリール誘導体及びそれらの医療上の使用
MY145694A (en) 2005-04-11 2012-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
MY144968A (en) 2005-04-11 2011-11-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their uses as therapeutic agents
WO2006125179A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Tricyclic compounds and their uses as therapeutic agents
WO2006125180A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperazine derivatives and their uses as therapeutic agents
WO2007046867A2 (en) * 2005-05-19 2007-04-26 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperidine derivatives and their uses as therapeutic agents
WO2007044085A2 (en) * 2005-05-19 2007-04-19 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl compounds and their uses as therapeutic agents
WO2006125194A2 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperazine derivatives and their uses as therapeutic agents
WO2006125181A2 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperidine derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase modulators
WO2006125178A2 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Tricyclic pyridazine compounds and their uses as therapeutic agents
BRPI0611187A2 (pt) 2005-06-03 2010-08-24 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados aminotiazàis como inibidores da estearoil-coa desaturase humana
BRPI0619282B8 (pt) 2005-10-25 2021-05-25 Kalypsys Inc sal, e composição farmacêutica
EP1951731A4 (en) * 2005-11-15 2010-07-07 Merck Frosst Canada Ltd AZACYCLOHEXANE DERIVATIVES AS DELTA-9 DEATURASE STÉAROYL-COENZYME INHIBITORS
US7799787B2 (en) 2005-12-20 2010-09-21 Merck Frosst Canada Ltd. Heteroaromatic compounds as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
AU2007212429A1 (en) 2006-02-07 2007-08-16 Wyeth 11-beta HSD1 inhibitors
PL2029572T3 (pl) 2006-06-05 2011-05-31 Novartis Ag Związki organiczne
WO2008003753A1 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Biovitrum Ab (Publ) Pyrazolo [1,5-a] pyrimidine analogs for use as inhibitors of stearoyl-coa desaturase (scd) activity
BRPI0719122A2 (pt) 2006-08-24 2013-12-10 Novartis Ag Compostos orgânicos
CA2665476A1 (en) * 2006-10-05 2008-04-10 Cv Therapeutics, Inc. Bicyclic nitrogen-containing heterocyclic compounds for use as stearoyl coa desaturase inhibitors
EP2073806B1 (en) 2006-10-12 2012-02-15 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of spiro-oxindole compounds as therapeutic agents
WO2008091863A1 (en) 2007-01-23 2008-07-31 Kalypsys, Inc. Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as ppar modulators for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis
AR064965A1 (es) * 2007-01-26 2009-05-06 Merck Frosst Canada Inc Derivados de azacicloalcanos como inhibidores de estearoil - coenzima a delta -9 desaturasa
WO2008096746A1 (ja) 2007-02-06 2008-08-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited スピロ化合物およびその用途
JP2008239616A (ja) * 2007-02-28 2008-10-09 Iyaku Bunshi Sekkei Kenkyusho:Kk Hdl上昇剤
CN101801972A (zh) * 2007-03-28 2010-08-11 英诺瓦西亚公司 作为硬脂酰-辅酶a去饱和酶抑制剂的吡唑并[1,5-a]嘧啶
WO2008120759A1 (ja) * 2007-03-30 2008-10-09 Japan Tobacco Inc. ウレア化合物およびその用途
DK2142529T3 (da) 2007-04-27 2014-02-10 Purdue Pharma Lp Trpv1-antagonister og anvendelser deraf
EP2160399A4 (en) 2007-05-16 2010-09-15 Univ Maryland NEW PROCESS FOR RECOVERING SHEET PROTEINS
WO2008157844A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-24 Forest Laboratories Holdings Limited Novel piperazine derivatives as inhibitors of stearoyl-coa desaturase
GB0715055D0 (en) * 2007-08-02 2007-09-12 Smithkline Beecham Corp Compounds
WO2009019566A1 (en) 2007-08-08 2009-02-12 Pfizer Inc. Phenoxy-pyrrolidine derivative and its use and compositions
WO2009037542A2 (en) 2007-09-20 2009-03-26 Glenmark Pharmaceuticals, S.A. Spirocyclic compounds as stearoyl coa desaturase inhibitors
CA2697551C (en) 2007-09-20 2013-03-12 Irm Llc Piperidine derivatives as modulators of gpr119 activity
GB0722077D0 (en) 2007-11-09 2007-12-19 Smithkline Beecham Corp Compounds
CN102036666A (zh) * 2008-03-20 2011-04-27 森林实验室控股有限公司 作为硬脂酰-辅酶a去饱和酶的抑制剂的新型哌嗪衍生物
JP5856843B2 (ja) 2008-05-27 2016-02-10 アンピオ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド ジケトピペラジンを用いた医薬組成物
EP2350091B1 (en) 2008-10-17 2015-06-03 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
CN106928247A (zh) 2008-10-17 2017-07-07 泽农医药公司 螺羟吲哚化合物及其作为治疗剂的用途
US20100160323A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-24 Alexander Bischoff NOVEL PIPERAZINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF STEAROYL-CoA DESATURASE
ES2545864T3 (es) 2009-02-17 2015-09-16 Merck Canada Inc. Nuevos compuestos espiránicos útiles como inhibidores de la estearoil-coenzima A delta-9 desaturasa
GB0907425D0 (en) * 2009-04-29 2009-06-10 Glaxo Group Ltd Compounds
AR077252A1 (es) 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
EP2459568A4 (en) 2009-07-28 2013-02-27 Merck Frosst Canada Ltd NOVEL SPIRO COMPOUNDS USEFUL AS DELTA-9 DEATURASE STEAROYL COENZYME INHIBITORS
WO2011030139A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Astrazeneca Ab 4- (pyrimidin-2-yl) -piperazine and 4- (pyrimidin-2-yl) -piperidine derivatives as gpr119 modulators
PE20170202A1 (es) 2009-10-14 2017-03-24 Xenon Pharmaceuticals Inc Metodos sinteticos para compuestos espiro-oxoindol
MA34083B1 (fr) 2010-02-26 2013-03-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Compositions pharmaceutques de composé spiro-oxindole pour administration topique et leur utilisation en tant qu'agents thérapeutiques
CA2810844C (en) 2010-09-07 2017-03-21 Dmi Acquisition Corp. Diketopiperazine compositions for the treatment of metabolic syndrome and related conditions
CA2837178C (en) 2011-06-22 2016-09-20 Purdue Pharma L.P. Trpv1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
MY172699A (en) 2011-10-10 2019-12-10 Ampio Pharmaceuticals Inc Implantable medical devices with increased immune tolerance, and methods for making and implanting
WO2013055734A1 (en) 2011-10-10 2013-04-18 Ampio Pharmaceuticals, Inc. Treatment of degenerative joint disease
MX355446B (es) 2011-10-28 2018-04-18 Ampio Pharmaceuticals Inc Tratamiento de rinitis.
WO2013134546A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for treating cancer
EP2852387A2 (en) 2012-05-22 2015-04-01 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Selective inhibitors of undifferentiated cells
EP2968315B1 (en) 2013-03-15 2020-06-03 Ampio Pharmaceuticals, Inc. Compositions for the mobilization, homing, expansion and differentiation of stem cells and methods of using the same
EP3105216B1 (en) 2014-02-14 2018-10-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazine modulators of gpr6
WO2016028790A1 (en) 2014-08-18 2016-02-25 Ampio Pharmaceuticals, Inc. Treatment of joint conditions
US9682033B2 (en) 2015-02-05 2017-06-20 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Methods of treating postherpetic neuralgia with a topical formulation of a spiro-oxindole compound
US11389512B2 (en) 2015-06-22 2022-07-19 Ampio Pharmaceuticals, Inc. Use of low molecular weight fractions of human serum albumin in treating diseases
WO2018081167A1 (en) 2016-10-24 2018-05-03 Yumanity Therapeutics Compounds and uses thereof
WO2018129403A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Yumanity Therapeutics Methods for the treatment of neurological disorders
CA3083000A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Yumanity Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof
CN108570039B (zh) * 2018-04-25 2022-09-23 上海美迪西生物医药股份有限公司 一类具有抑制抗凋亡蛋白活性的化合物及其制备和应用
CA3127791A1 (en) 2019-01-24 2020-07-30 Yumanity Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof
CN115772127B (zh) * 2023-01-31 2023-05-16 山东佰隆医药有限公司 一种合成2-氰基-5-溴嘧啶的方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA983493A (en) * 1972-10-11 1976-02-10 Gilbert Regnier Procede de preparation des derives du benzodioxole
DE2341925A1 (de) * 1973-08-20 1975-03-06 Thomae Gmbh Dr K Neue pyrimidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4423049A (en) * 1981-12-28 1983-12-27 Mead Johnson & Company 2-[4-[(4,4-Dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl]-1-piperazinyl]pyrimidines
JPS6143173A (ja) * 1984-08-06 1986-03-01 Mitsui Petrochem Ind Ltd 新規ピリミジン誘導体およびその製法
JPS6187672A (ja) * 1984-10-08 1986-05-06 Mitsui Petrochem Ind Ltd 新規ピリミジン誘導体
CA1307786C (en) * 1984-12-14 1992-09-22 Keiichi Yokoyama Quinazoline derivatives and antihypertensive preparations containing same as effective components
JPS61238784A (ja) * 1985-04-17 1986-10-24 Sumitomo Seiyaku Kk コハク酸イミド誘導体及びその酸付加塩
EP0257102B1 (en) * 1986-02-24 1997-11-19 Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. Agents for treating neurophathy
US5681956A (en) * 1990-12-28 1997-10-28 Neurogen Corporation 4-aryl substituted piperazinylmethyl phenylimidazole derivatives; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands
FR2701260B1 (fr) * 1993-02-05 1995-05-05 Esteve Labor Dr Dérivés de 2-[4-(4-azolylbutyl)-1-pipérazinyl]-5-hydroxypyrimidine, leur préparation et leur application en tant que médicaments.
JP2941950B2 (ja) * 1994-11-23 1999-08-30 ニューロゲン コーポレイション 或る種の4−アミノメチル−2−置換イミダゾール誘導体および2−アミノメチル−4−置換イミダゾール誘導体;新規な種類のドーパミン リセプタ亜型特異性リガンド
US6288230B1 (en) * 1998-09-29 2001-09-11 Neurogen Corporation 2-(2, 3-dihydrobenzofuran-5-yl)-4-aminomethylimidazoles: dopamine receptor subtype specific ligands
AU2001247228B2 (en) * 2000-02-24 2007-01-18 Wisconsin Alumni Research Foundation Stearoyl-CoA desaturase to identify triglyceride reducing therapeutic agents
GB0013383D0 (en) * 2000-06-01 2000-07-26 Glaxo Group Ltd Therapeutic benzamide derivatives
DE60130771T2 (de) * 2000-07-27 2008-07-17 Eli Lilly And Co., Indianapolis Substituierte heterocyclische amide
US7232662B2 (en) 2000-09-26 2007-06-19 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods and compositions employing a novel stearoyl-CoA desaturase-hSCD5
WO2003037862A1 (fr) * 2001-10-30 2003-05-08 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Derives amide, et medicaments correspondants
EP1456175A1 (en) * 2001-12-07 2004-09-15 Eli Lilly And Company Substituted heterocyclic carboxamides with antithrombotic activity
AU2003202115A1 (en) * 2002-02-12 2003-09-04 Pfizer Inc. Non-peptide compounds affecting the action of gonadotropin-releasing hormone (gnrh)
US7767679B2 (en) 2002-03-13 2010-08-03 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfonylamino-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
CN100445276C (zh) * 2002-03-13 2008-12-24 詹森药业有限公司 用作组蛋白去乙酰酶抑制剂的磺酰基衍生物
EA007272B1 (ru) 2002-03-13 2006-08-25 Янссен Фармацевтика Н. В. Новые ингибиторы гистондеацетилазы
WO2003091247A2 (en) 2002-04-25 2003-11-06 Pharmacia Corporation Piperidinyl-and piperazinyl-sulfonylmethyl hydroxamic acids and their use as protease inhibitors
GB0209715D0 (en) * 2002-04-27 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
PL1633724T3 (pl) * 2003-03-12 2011-10-31 Kudos Pharm Ltd Pochodne ftalazynonu
ES2568769T3 (es) 2003-07-30 2016-05-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Derivados de piperazina y su uso como agentes terapéuticos

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JP2008513498A5 (ja)
JP2008513516A5 (ja)
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