JP2009504792A5

JP2009504792A5 -

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Publication number: JP2009504792A5
Application number: JP2008527371A
Authority: JP
Filing date: 2006-08-18
Publication date: 2009-10-01

Claims

式（Ｉ）：

［式中：
ｐは、０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ_１は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、ハロＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロＣ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルカノイルおよびＳＦ_５からなる群より選択され；
ｎは、３または４であり；
Ｒ_２は、水素またはＣ_１−４アルキルであり；
ｎは、２または３であり；
Ｘは、−ＣＨ_２−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｚは、−ＣＨ−またはＮであってもよく；
Ａは、基ＰまたはＰ１であり、
ここで、Ｐは、

であり、Ｐ１は、

であり；ならびに
Ｙは、水素、−ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、ハロＣ_１−４アルキル、フェニルまたは芳香族複素環基であり、ここで、フェニルおよび芳香族複素環基は、Ｃ_１−４アルキル、ハロＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシおよびハロＣ_１−４アルコキシからなる群より選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい］
で示される化合物またはその塩。
ｐが１である、請求項１記載の化合物。
Ｒ_１がハロＣ_１−４アルキル、例えば、ＣＦ_３である、請求項１−２に記載の化合物。
ｎが３であって、Ｘが−ＣＨ_２−であるか、ｎが３であって、Ｘが−Ｓ−であるかまたはｎが３であって、Ｘが−Ｏ−である、請求項１−３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙが水素、ハロＣ_１−４アルキル、フェニルであり、ここで、フェニルは、ハロＣ_１−４アルコキシ、−ＯＨまたはＣ_１−４アルキルで置換されていてもよいところの、請求項１−４のいずれか１項に記載の化合物。
Ａが基Ｐである、請求項１−５のいずれか１項に記載の化合物。
式（ＩＬ）：

［式中：ｐ、Ｒ_１、Ｒ_２、ｎ、Ｘ、ＡおよびＺは上記の式（Ｉ）の化合物についての記載と同義である］
で示される化合物またはその塩である、請求項１記載の化合物。
式（ＩＮ）：

［式中：ＸおよびＹは式（Ｉ）の記載と同義である］
で示される化合物またはその塩である、請求項１記載の化合物。
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［４−（４−フェニル−２−ピリミジニル）ブチル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］ブチル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（２−ピリミジニルチオ）プロピル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（｛４−［４−（メチルオキシ）フェニル］−２−ピリミジニル｝チオ）プロピル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
２−［（３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル｝プロピル）オキシ］−４（１Ｈ）−ピリミジノン；
２−［（３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル｝プロピル）チオ］−４（１Ｈ）−ピリミジノン；
４−［（３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル｝プロピル）チオ］−２（１Ｈ）−ピリミジノン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−｛３−［（４−メチル−２−ピリミジニル）チオ］プロピル｝−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−｛３−［（４−メチル−２−ピリミジニル）チオ］プロピル｝−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
２−（４−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル｝ブチル）−４−ピリミジノール；
２−［（３−｛（１Ｒ，５Ｒ）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル｝プロピル）チオ］−４−ピリミジノール；
２−［（３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル｝プロピル）チオ］−４−ピリミジノールのいずれかである請求項１記載の化合物またはその塩。
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩の調製方法であって、
（ａ）式（Ｉ）の化合物（式中：Ｘは−ＣＨ _２ −であって、Ｒ _２は水素である）の場合、式（ＩＩ）：

［式中：ｎおよびＡは式（Ｉ）の記載と同義である］
で示される化合物を式（ＩＩＩ）：

［式中：ｐ、ＺおよびＲ_１は式（Ｉ）の記載と同義である］
で示される化合物と反応させるか；または
（ｂ）式（Ｉ）の化合物（式中：Ｘは−Ｓ−である）の場合、式（ＩＶ）：

［式中：ｐ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｚおよびｎは式（Ｉ）の記載と同義であり、Ｌは脱離基である］
で示される化合物を式（Ｖ）：

［式中：Ａは式（Ｉ）の記載と同義である］
で示される化合物と反応させるか；
（ｃ）式（Ｉ）の化合物（式中：Ｘは−Ｏ−である）の場合、式（ＶＩ）：

［式中：ｐ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｚおよびｎは式（Ｉ）の記載と同義である］
で示される化合物を式（ＶＩＩ）：

［式中：Ａは式（Ｉ）の記載と同義である］
で示される化合物と反応させ、
工程（ａ）、（ｂ）および工程（ｃ）の後に、
（ｉ）任意の保護基（複数）を除去してもよく；および／または
（ｉｉ）塩を形成してもよく；および／または
（ｉｉｉ）式（Ｉ）の化合物もしくはその塩を別の式（Ｉ）の化合物もしくはその塩に変換してもよいことを含む方法。
療法に用いるための請求項１−９のいずれか１項に記載の化合物。
ドーパミンＤ_３受容体の調節が有用である哺乳動物の病態の治療に用いるための請求項１−９のいずれか１項に記載の化合物。
物質関連傷害、精神病性障害（例えば、統合失調症）または早漏の治療に用いるための請求項１−９のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１−９のいずれか１項に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
ドーパミンＤ_３受容体の調節が有用である哺乳動物の病態の治療のための医薬の製造における請求項１−９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
病態が、物質関連傷害、精神病性障害（例えば、統合失調症）または早漏である、請求項１５記載の使用。