JP2009504791A5

JP2009504791A5 -

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Publication number: JP2009504791A5
Application number: JP2008527370A
Authority: JP
Filing date: 2006-08-18
Publication date: 2009-10-01
Anticipated expiration: 2026-08-18

Claims

式（Ｉ）：

［式中；
Ｇは、５または６員の芳香族複素環基であるか、あるいは窒素または酸素から独立して選択される１または２個のヘテロ原子を含有する９または１０員の二環式芳香族複素環基であり、ここで、Ｇは、ピリジル、インダゾリルまたはベンゾチアゾリルではなく；
ｐは、０〜４の範囲の整数であり；
Ｒ_１は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、ハロＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロＣ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルカノイルおよびＳＦ_５からなる群より選択されるか；または、基Ｒ_５に相当し；
Ｒ_２は、水素またはＣ_１−４アルキルであり；
ｎは、２または３であり；
Ｘは、Ｓまたは−ＣＨ_２−であり；
Ｒ_３は、Ｃ_１−４アルキルであり；
Ｒ_４は、水素、またはフェニル基、ヘテロシクリル基、５もしくは６員の芳香族複素環基、または８〜１１員の二環式基であり、その基のいずれは、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、ハロＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシおよびＣ_１−４アルカノイルからなる群より選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ_５は、イソオキサゾリル、−ＣＨ_２−Ｎ−ピロリル、１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル、チエニル、チアゾリル、ピリジルまたは２−ピロリジノニルであり、ここで、各基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、ハロＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_１−４アルカノイルから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい］
で示される化合物またはその塩。
Ｇが、キノリニル、ベンゾオキサゾリルまたはピリミジルである、請求項１記載の化合物。
Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキルである、請求項１または２記載の化合物。
Ｒ_２が水素であって、ｎが１である、請求項１、２または３記載の化合物。
Ｘが−Ｓ−である、請求項１−４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_４が、置換されていてもよいフェニル（例えば、フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３，４−ジフルオロフェニル）または置換されていてもよいオキサゾリル（例えば、４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル、２−メチル−５−トリフルオロメチル−１，３−オキサゾール−４−イル）である、請求項１−５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_３がメチルである、請求項１−６のいずれか１項に記載の化合物。
式（Ｉ）’：

［式中：Ｇ、ｐ、Ｒ _１、Ｒ _２、Ｒ _３およびＲ _４は、式（Ｉ）の化合物についての記載と同義である］
を有する、請求項１記載の化合物またはその塩。
式（ＩＣ）：

［式中：Ｒ_１、ｐ、Ｒ_３およびＲ_４は、請求項１−７のいずれかの記載と同義である］
を有する請求項１記載の化合物またはその塩。
式（ＩＤ）：

［式中：Ｒ_１、ｐ、Ｒ_３およびＲ_４は、請求項１−７のいずれかの記載と同義である］
を有する請求項１記載の化合物またはその塩。
式（ＩＥ）：

［式中：Ｒ_１、ｐ、Ｒ_３およびＲ_４は、請求項１−７のいずれかの記載と同義である］
を有する請求項１記載の化合物またはその塩。
２−メチル−６−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−１−イル］キノリン；
２−エチル−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−１−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール；
５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−１−イル］キノリン；
（１Ｓ，５Ｓ／１Ｒ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−（２−ピリミジニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］テキサン；
（１Ｓ，５Ｓ／１Ｒ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−（２−ピリミジニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンである、請求項１記載の化合物またはその塩。
請求項１記載の化合物の調製方法であって、式（ＩＩ）：

［式中：Ｒ_１、ｐおよびＧは式（Ｉ）の記載と同義である］
で示される化合物を式（ＩＩＩ）：

［式中：Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は、式（Ｉ）の記載と同義である］
で示される化合物と反応させ、その後、
（ｉ）いずれかの保護基（複数でも可）を除去してもよく；および／または
（ｉｉ）塩を形成してもよく；および／または
（ｉｉｉ）式（Ｉ）の化合物またはその塩を別の式（Ｉ）の化合物またはその塩に変換してもよいことを含む、方法。
治療に用いるための請求項１−１２のいずれか１項に記載の化合物。
ドーパミンＤ_３受容体の調節が有用である哺乳動物の病態の治療に用いるための請求項１−１２のいずれか１項に記載の化合物。
物質関連障害、精神病性障害（例えば、統合失調症）または早漏の治療に用いるための請求項１−１２のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１−１２のいずれか１項に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
ドーパミンＤ_３受容体の調節が有用である哺乳動物の病態の治療のための医薬の製造における請求項１−１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
病態が、物質関連障害、精神病性障害（例えば、統合失調症）または早漏である、請求項１８記載の使用。