JP2017519818A5

JP2017519818A5 -

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Publication number: JP2017519818A5
Application number: JP2017516254A
Authority: JP
Filing date: 2015-06-03
Publication date: 2018-07-19
Anticipated expiration: 2035-06-03

Description

[00147] 本明細書に開示する化合物および方法のある態様を前記の例に定めた。これ
らの例は本発明の特定の態様を示すけれども、説明のために挙げたにすぎないことを理解
すへきである。前記の考察およびこれらの例から、当業者は本開示の本質的特徴を確認で
き、その精神および範囲から逸脱することなく、多様な用途および条件に対して本明細書
に記載する組成物および方法に適合する多様な変更および改変を行なうことができる。こ
の開示の本質的な範囲から逸脱することなく、その構成要素に対して多様な変更を行なう
ことができ、均等物を置換することができる。さらに、その本質的な範囲から逸脱するこ
となく、本開示の教示に対して特定の状況または材料に適合する多数の改変を行なうこと
ができる。
以下に、出願時の特許請求の範囲の記載を示す。
［請求項１］
式ＶＩＩＩの化合物

［式中：
Ｒ^１は、置換されていないかまたは置換された（Ｒ^６で）アリールまたはヘテロアリー
ルであり；
Ｒ^２は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル
、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＸ、−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^８）、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＸ、−ＳＯ_２
ＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＸ、および−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立してＨ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、またはＣＮであり
；
Ｒ^５は、−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、または１〜３個のフッ素で置換された−（Ｃ_１−
Ｃ_３）アルキルであり；
Ｒ^６は、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ
_３）アルキル、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＸ、−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^８）、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ
（ＣＨ_２）_ｎＸ、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＸ、または−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル
であり；Ｘは、ＯＲ^９、Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^８）であり；
Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立して水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルまたは（Ｃ_１
−Ｃ_４）アルコキシであり、互いの間で環を形成することができ；ｎは、２または３であ
り；
Ｒ^９は、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルである］
ならびにその塩類、異性体、立体異性体、鏡像異性体、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多
型およびプロドラッグ。
［請求項２］
化合物が下記のものからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：Ｎ−（５−
（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（１−メチル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル
）アセトアミド（Ｐｚ−１）；２−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ
−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）
イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキ
サゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２，３−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ベンゾ
［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチ
ル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２−フルオロピリジン−３−イ
ル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５
−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２，４−ジ
メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトア
ミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５
−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）
アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（
４−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イ
ル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−
イル）−２−（４−（５−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ
ール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサ
ゾール−３−イル）−２−（４−（５−（４−（メチルチオ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ
［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチ
ル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ
−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒ
ｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（６−フルオロピリジン
−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２
−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニ
ル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２
−（４−（５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）
フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル
）−２−（４−（５−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオ
キサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ
］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）
イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（４−（メチルスルホニル）フェニル
）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−
（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（ピリミジン−
５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ
−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（ピリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミ
ド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−
（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェ
ニル）アセトアミド；およびＮ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イ
ル）−２−（４−（５−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニ
ル）アセトアミド。
［請求項３］
化合物が本質的にＮ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２
−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド（Ｐｚ−１）からなる、請求項１に記載の
化合物。
［請求項４］
置換アニリンを求核付加反応で活性フルオリド化合物と反応させて付加生成物を製造す
る；
その付加生成物を選択的に還元して第１還元生成物を製造する；
その還元生成物を環化して環化中間体を製造する；
その環化中間体をボロン酸またはスズ誘導体とカップリングさせてエステルを製造する
；そして
そのエステルを還元して第２還元生成物を製造する；そして
第２還元生成物をアミノ化してチロシンキナーゼ阻害薬を製造する；
ことを含む、チロシンキナーゼ阻害薬の製造方法。
［請求項５］
置換アニリンがパラ位に臭素を含む、請求項４に記載の方法。
［請求項６］
付加生成物がエチル２−（４−（（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）アミノ）フェ
ニル）アセテートを含む、請求項４に記載の方法。
［請求項７］
選択的還元が、臭素を還元せずにＮＯ_２基をＮＨ_２基に還元することを含む、請求項４
に記載の方法。
［請求項８］
第１還元生成物が２−（４−（（２−アミノ−４−ブロモフェニル）アミノ）フェニル
）アセテートを含む、請求項４に記載の方法。
［請求項９］
環化が、第１還元生成物を酸で活性化することを含む、請求項４に記載の方法。
［請求項１０］
酸がｐＴＳＡを含む、請求項９に記載の方法。
［請求項１１］
環化中間体がエチル２−（４−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１
−イル）フェニル）アセテートを含む、請求項４に記載の方法。
［請求項１２］
カップリングがパラジウム触媒される、請求項４に記載の方法。
［請求項１３］
臭素がカップリング工程における脱離基である、請求項４に記載の方法。
［請求項１４］
カップリング工程が鈴木カップリングを含む、請求項４に記載の方法。
［請求項１５］
エステルが下記のものからなる群から選択される、請求項４に記載の方法：エチル２
−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１
−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（２，３−ジメチルフェニル
）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−
（４−（５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−
１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（２，４−ジメトキシフェ
ニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル
２−（４−（５−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イ
ル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（
４−（５−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル
）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（４−（メチルチオ）フェニル）−
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４
−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェ
ニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１
Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−
（５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イ
ル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−
ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５
−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル
）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−
（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）
フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−
（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセ
テート；エチル２−（４−（５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；およびエチル２−（４−（５−
フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート。
［請求項１６］
エステルが本質的にエチル２−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテートからなる、
請求項４に記載の方法。
［請求項１７］
第２還元生成物が下記のものからなる群から選択される化合物を含む、請求項４に記載
の方法：リチウム２−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（２
，３−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）ア
セテート；リチウム２−（４−（５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５
−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェ
ニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベン
ゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−
（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニ
ル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５
−（４−（メチルチオ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェ
ニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベン
ゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−
（６−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フ
ェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（２−メトキシピリジン−３−イル）
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−
（４−（５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フ
ェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（６−モルホリノピリジン−３−イル
）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２
−（４−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）
フェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（４−（メチルスルホニル）フェニ
ル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム
２−（４−（５−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イ
ル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ
−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４−
（５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル
）フェニル）アセテート；およびリチウム２−（４−（５−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート。
［請求項１８］
第２還元生成物が本質的にリチウム２−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテートか
らなる、請求項４に記載の方法。
［請求項１９］
チロシンキナーゼ阻害薬が下記のものからなる群から選択される、請求項４に記載の方
法：Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−
イル）フェニル）アセトアミド（Ｐｚ−１）；２−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅ
ｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブ
チル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２，３−ジメチルフェニル）
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（
ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２−フルオロピ
リジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトア
ミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５
−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェ
ニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−
２−（４−（５−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イ
ル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−
イル）−２−（４−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダ
ゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキ
サゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ
［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチ
ル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（４−（メチルチオ）フェニル）
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（
ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２−メトキシフ
ェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−
（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（６−フ
ルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）
アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（
４−（５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１
−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−
３−イル）−２−（４−（５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾー
ル−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾ
ール−３−イル）−２−（４−（５−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−
ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅ
ｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（４−（メチルスルホ
ニル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミ
ド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−
（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）ア
セトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４
−（５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニ
ル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２
−（４−（５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−
１−イル）フェニル）アセトアミド；およびＮ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサ
ゾール−３−イル）−２−（４−（５−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１
−イル）フェニル）アセトアミド。
［請求項２０］
チロシンキナーゼ阻害薬が本質的にＮ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール
−３−イル）−２−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−
ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド（Ｐｚ−１）からなる、
請求項４に記載の方法。
［請求項２１］
チロシンキナーゼ阻害薬の製造方法であって、
ボロン酸エステルを触媒および塩基の存在下でハロ−アリールまたはヘテロアリールと
反応させて中間体を製造する；
その中間体をボロン酸またはスズ誘導体と反応させてチロシンキナーゼ阻害薬前駆体を
製造する；そして
チロシンキナーゼ阻害薬前駆体を還元およびアミノ化してチロシンキナーゼ阻害薬を製
造する；
ことを含む方法。
［請求項２２］
塩基が酢酸カリウムを含む、請求項２１に記載の方法。
［請求項２３］
ハロ−アリールまたはヘテロアリールが、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、チオピラ
ニル、フラニル、イミダゾリル、ピリジル、チアゾリル、トリアジニル、フタルイミジル
、インドリル、プリニル、ベンゾチアゾリル、またはその組合わせを含む、請求項２１に
記載の方法。
［請求項２４］
ハロ−アリールまたはヘテロアリールが、オキシラニル、アジリニル、アジリジニル、
１，２−オキサチオラニル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピラニル、チオピ
ラニル、チアントレニル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、クロメニル、２Ｈ−ピ
ロリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ベン
ゾイミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラゾリジニル、チアゾリル、イソチアゾリ
ル、ジチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジ
ニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリダジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、（
Ｓ−オキソまたはＳ，Ｓ−ジオキソ）−チオモルホリニル、インドリジニル、イソインド
リル、３Ｈ−インドリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、クマリル、インダゾリル、
トリアゾリル、テトラゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル
、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、デカヒドロキノリル、オクタヒド
ロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジベンゾチ
オフェニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリル、キナゾリニル、キナゾリニ
ル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、ベータ−カルボリニル、フェナントリ
ジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フラザニル、フェナジニル
、フェノチアジニル、フェノキサジニル、クロメニル、イソクロマニル、およびクロマニ
ルからなる群から選択される複素環式基を含む、請求項２１に記載の方法。
［請求項２５］
中間体がエチル２−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）
アセテートを含む、請求項２１に記載の方法。
［請求項２６］
チロシンキナーゼ阻害薬前駆体が下記のものからなる群から選択される、請求項２１に
記載の方法：エチル２−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ
［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（２
，３−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）ア
セテート；エチル２−（４−（５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベン
ゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（
２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル
）アセテート；エチル２−（４−（５−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ
］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（２，４
−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセ
テート；エチル２−（４−（５−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］
イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（４−（メ
チルチオ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテ
ート；エチル２−（４−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダ
ゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（６−フルオロピ
リジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテー
ト；エチル２−（４−（５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ
］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（ピリジ
ン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；
エチル２−（４−（５−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］
イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エ
チル２−（４−（５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イ
ミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（ピリミジン
−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；エ
チル２−（４−（５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１
−イル）フェニル）アセテート；エチル２−（４−（５−（６−メチルピリジン−２−
イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；およびエ
チル２−（４−（５−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニ
ル）アセテート。
［請求項２７］
チロシンキナーゼ阻害薬前駆体が本質的にエチル２−（４−（５−（１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）
アセテートからなる、請求項２１に記載の方法。
［請求項２８］
チロシンキナーゼ阻害薬前駆体が還元されて、下記のものからなる群から選択される化
合物を含む還元生成物になる、請求項２１に記載の方法：リチウム２−（４−（５−（
１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル
）アセテート；リチウム２−（４−（５−（２，３−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ベン
ゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−
（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フ
ェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（２，４−ジメトキシフェニル）−１
Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４
−（５−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェ
ニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ
−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４−
（５−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フ
ェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（４−（メチルチオ）フェニル）−１
Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４
−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェ
ニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（６−フルオロピリジン−３−イル）−
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（
４−（５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１
−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（ピリジン−３−イル）−
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（
４−（５−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−
１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（ピリジン−４−イル）
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−
（４−（５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（ピリミジン−５−イ
ル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；リチウム
２−（４−（５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル
）フェニル）アセテート；リチウム２−（４−（５−（６−メチルピリジン−２−イル
）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセテート；およびリチウ
ム２−（４−（５−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル
）アセテート。
［請求項２９］
チロシンキナーゼ阻害薬前駆体が還元されて、本質的にリチウム２−（４−（５−（
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イ
ル）フェニル）アセテートからなる還元生成物になる、請求項２１に記載の方法。
［請求項３０］
チロシンキナーゼ阻害薬が本質的に下記のものからなる群から選択される、請求項２１
に記載の方法：Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（
４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ
ール−１−イル）フェニル）アセトアミド（Ｐｚ−１）；２−（４−（５−（１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔ
ｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２，３−ジメチル
フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ
−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２−
フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル
）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−
（４−（５−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−
イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３
−イル）−２−（４−（５−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾー
ル−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾ
ール−３−イル）−２−（４−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル
）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２，４−ジクロロフェニル）−１
Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅ
ｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（４−（メチルチオ）
フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ
−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２−
メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトア
ミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５
−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）
フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル
）−２−（４−（５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダ
ゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキ
サゾール−３−イル）−２−（４−（５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］
イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イ
ソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（６−モルホリノピリジン−３−イル）
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（
ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（４−（メ
チルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）
アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（
４−（５−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フ
ェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）
−２−（４−（５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イ
ル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−
イル）−２−（４−（５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；およびＮ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）
イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダ
ゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド。
［請求項３１］
チロシンキナーゼ阻害薬が本質的にＮ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール
−３−イル）−２−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−
ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド（Ｐｚ−１）からなる、
請求項２１に記載の方法。
［請求項３２］
請求項４〜３１のいずれか１項に記載の方法の生成物。
［請求項３３］
請求項１に記載の化合物；および
医薬的に許容できるキャリヤー、希釈剤または賦形剤；
を含む医薬組成物。
［請求項３４］
化合物が本質的にＮ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２
−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド（Ｐｚ−１）またはその医薬的に許容でき
る塩からなる、請求項３３に記載の医薬組成物。
［請求項３５］
癌を伴なう対象を処置する方法であって、有効量の請求項３３に記載の医薬組成物をそ
の必要がある対象に投与することを含む方法。
［請求項３６］
医薬組成物を他のいずれかの抗癌薬との組合わせで投与する、請求項３５に記載の方法
。
［請求項３７］
癌が甲状腺癌、肺癌、または乳癌から選択される、請求項３５に記載の方法。
［請求項３８］
ＲＥＴ遺伝子を発現している細胞を有効量の請求項１に記載の化合物で処理することを
含む、ＲＥＴのリン酸化を阻害する方法。
［請求項３９］
化合物がＮ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−
（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
−１−イル）フェニル）アセトアミド（Ｐｚ−１）を含む、請求項３８に記載の方法。
［請求項４０］
ＶＥＧＦＲタンパク質を発現している細胞を有効量の請求項１に記載の化合物で処置す
ることを含む、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲのリン酸化を阻害する方法。
［請求項４１］
甲状腺癌細胞を有効量の請求項１に記載の化合物で処理することを含む、甲状腺癌細胞
の増殖を阻害する方法。
［請求項４２］
甲状腺癌細胞がＭＴＣを含む、請求項４１に記載の方法。
［請求項４３］
細胞を有効量の請求項１に記載の化合物で処理することを含む、チロシンキナーゼの活
性を阻害する方法。
［請求項４４］
チロシンキナーゼが、ＲＥＴ、Ｔｒｋ−Ａ、Ｔｒｋ−Ｂ、Ｔｒｋ−Ｃ、ＦＬＴ３−ＩＴ
Ｄ、ｃ−Ｋｉｔ、ＶＥＧＦＲおよびＰＤＧＦＲからなる群から選択される、請求項４３に
記載の方法。
［請求項４５］
化合物が、ＩＣ_５０値＜１μＭでキナーゼドメイン阻害活性を示す、請求項４３に記載
の方法。
［請求項４６］
有効量の請求項３３に記載の医薬組成物をその必要がある対象に投与することを含む、
癌関連疼痛を処置する方法。
［請求項４７］
置換アニリンを含む第１容器；および
活性フルオリド化合物を含む第２容器；
を含む、チロシンキナーゼ阻害薬を製造するためのキット。
［請求項４８］
さらに１種類以上の還元剤を含む、請求項４７に記載のキット。
［請求項４９］
さらに１種類以上のボロン酸またはスズ誘導体を含む、請求項４７に記載のキット。
［請求項５０］
ボロン酸エステルを含む第１容器；
ハロ−アリールまたはヘテロアリールを含む第２容器；および
触媒；
を含む、チロシンキナーゼ阻害薬を製造するためのキット。
［請求項５１］
さらに１種類以上の還元剤を含む、請求項５０に記載のキット。
［請求項５２］
請求項１に記載の化合物を含む第１容器；および
医薬的に許容できるキャリヤー、希釈剤または賦形剤を含む第２容器；
を含む、医薬組成物を調製するためのキット。

Claims

式ＶＩＩＩの化合物

［式中：
Ｒ^１は、置換されていないアリールまたはヘテロアリールであるか、又は１個又は２個の置換基Ｒ ^６で置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^２は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル
、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＸ、−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^８）、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＸ、−ＳＯ_２
ＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＸ、および−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立してＨ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、またはＣＮであり
；
Ｒ^５は、−（Ｃ_１−Ｃ_４）無置換アルキル、または１〜３個のフッ素で置換された−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであり；
Ｒ^６は、独立して１個又は２個の、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＸ、−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^８）、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＸ、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＸ、または−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであり；Ｘは、ＯＲ^９、又はＮ（Ｒ^７）（Ｒ^８）であり；
Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立して水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルまたは（Ｃ_１
−Ｃ_４）アルコキシであるか、またはＲ ^７およびＲ ^８は一緒になって環を形成し；ｎは、２または３であり；
Ｒ^９は、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルである］
またはその塩、立体異性体、鏡像異性体、ラセミ体、溶媒和物、水和物、多型、またはプロドラッグ。
下記のものからなる群から選択される請求項１に記載の化合物：Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド（Ｐｚ−１）；２−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２，３−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；およびＮ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド；又は
その医薬的に許容される塩。
請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩；および
医薬的に許容できるキャリヤー、希釈剤または賦形剤；
を含む医薬組成物。
化合物がＮ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド（Ｐｚ−１）またはその医薬的に許容できる塩である、請求項３に記載の医薬組成物。
ＲＥＴ、ＴＲＫ（Ａ、Ｂ、Ｃ）及び／又はＶＥＧＦＲ２依存性癌を処置するための、請求項３に記載の医薬組成物。
他のいずれかの抗癌薬との組合わせで投与するための、請求項５に記載の組成物。
ＲＥＴ、ＴＲＫ（Ａ、Ｂ、Ｃ）及び／又はＶＥＧＦＲ２依存性癌が甲状腺癌、肺癌、または乳癌から選択される、請求項５に記載の組成物。
ＲＥＴ遺伝子を発現しているＲＥＴ、ＴＲＫ（Ａ、Ｂ、Ｃ）及び／又はＶＥＧＦＲ２依存性癌細胞を有効量の請求項１に記載の化合物で処理することを
含む、ＲＥＴのリン酸化を阻害する方法。
ＶＥＧＦＲタンパク質を発現しているＲＥＴ、ＴＲＫ（Ａ、Ｂ、Ｃ）及び／又はＶＥＧＦＲ２依存性癌細胞を有効量の請求項１に記載の化合物で処置することを含む、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲのリン酸化を阻害する方法。
甲状腺ＲＥＴ、ＴＲＫ（Ａ、Ｂ、Ｃ）及び／又はＶＥＧＦＲ２依存性癌細胞を有効量の請求項１に記載の化合物で処理することを含む、甲状腺ＲＥＴ、ＴＲＫ（Ａ、Ｂ、Ｃ）及び／又はＶＥＧＦＲ２依存性癌細胞の増殖を阻害する方法。
甲状腺癌細胞がＭＴＣを含む、請求項１０に記載の方法。
ＲＥＴ、ＴＲＫ（Ａ、Ｂ、Ｃ）及び／又はＶＥＧＦＲ２依存性癌細胞を有効量の請求項１に記載の化合物で処理することを含む、チロシンキナーゼの活性を阻害する方法。
チロシンキナーゼが、ＲＥＴ、Ｔｒｋ−Ａ、Ｔｒｋ−Ｂ、Ｔｒｋ−Ｃ、ＦＬＴ３−ＩＴ
Ｄ、ｃ−Ｋｉｔ、ＶＥＧＦＲおよびＰＤＧＦＲからなる群から選択される、請求項１２に
記載の方法。
化合物が、ＩＣ_５０値＜１μＭでキナーゼドメイン阻害活性を示す、請求項１２に記載
の方法。
ＲＥＴ、ＴＲＫ（Ａ、Ｂ、Ｃ）及び／又はＶＥＧＦＲ２依存性癌関連疼痛を処置するための、請求項３に記載の組成物。
請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩を含む第１容器；および
医薬的に許容できるキャリヤー、希釈剤または賦形剤を含む第２容器；
を含む、医薬組成物を調製するためのキット。