JP2017524005A5

JP2017524005A5 -

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Publication number: JP2017524005A5
Application number: JP2017506968A
Authority: JP
Filing date: 2015-08-13
Publication date: 2018-09-20
Anticipated expiration: 2035-08-13

Description

本発明のさらなる実施形態、特徴、および利点は、以下の詳細な説明から、および本出願に記載される実施形態の実施を通じて明らかである。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：

の化合物であって、
ここで
Ｘは、ＮＲ ^４またはＯであり；
Ｒ ^１は、単環式または二環式のヘテロアリール基であり、ここでＲ ^１は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＣＯ _２アルキル、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＳＯ _２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯ _２アルキル、−ＣＯＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−ＳＯ _２アルキル、および−ＳＯ _２ＮＲ ^ａＲ ^ｂからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換されており；
ここでＲ ^ａおよびＲ ^ｂは、各々独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ ^２は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここでＲ ^２は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒ ^ｃ）ＣＯ _２アルキル、−Ｎ（Ｒ ^ｃ）ＳＯ _２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯ _２アルキル、−ＣＯＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、−ＳＯ _２アルキル、および−ＳＯ _２ＮＲ ^ｃＲ ^ｄからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換されており；
ここでＲ ^ｃおよびＲ ^ｄは、各々独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ ^３は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここでＲ ^３は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ ^ｅＲ ^ｆ、−Ｎ（Ｒ ^ｅ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒ ^ｅ）ＣＯ _２アルキル、−Ｎ（Ｒ ^ｅ）ＳＯ _２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯ _２アルキル、−ＣＯＮＲ ^ｅＲ ^ｆ、−ＳＯ _２アルキル、および−ＳＯ _２ＮＲ ^ｅＲ ^ｆからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換され；
ここでＲ ^ｅおよびＲ ^ｆは、各々独立して、Ｈまたはアルキルであり；そして
Ｒ ^４は、Ｈまたはアルキルである、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｘは、ＮＲ ^４である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^４は、Ｈである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｘは、Ｏである、項目１〜３のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^１は、単環式ヘテロアリールである、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^１は、二環式へテロアリールである、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^１は、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、チアジアゾリル、およびベンゾオキサゾリルからなるリストより選択される、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^１は、ピリミジニルまたはピリジニルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^１は、置換されていない、項目１〜８のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^１は、アルキル、ハロアルキル、およびハロからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、項目１〜８のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^１は、メチル、−ＣＦ _３、−Ｆ、または−Ｃｌからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^１は、−ＣＦ _３で置換されたピリミジニルである、項目１〜８のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^１は、−ＣＦ _３で置換されたピリジニルである、項目１〜８のいずれかに記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ^１は、−Ｃｌで置換されたピリミジニルである、項目１〜８のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ^１は、置換されていないか、または−Ｃｌもしくは−Ｆで置換されているベンゾオキサゾリルである、項目１〜４または６のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ^２は、フェニルである、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^２は、単環式ヘテロアリールである、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ^２は、チアゾリルまたはピリジニルである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ^２は、置換されていない、項目１〜１８のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ^２は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここでＲ ^２は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒ ^ｃ）ＣＯ _２アルキル、−Ｎ（Ｒ ^ｃ）ＳＯ _２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯ _２アルキル、−ＣＯＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、−ＳＯ _２アルキル、および−ＳＯ _２ＮＲ ^ｃＲ ^ｄからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換されている、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ^２は、アルキル、ハロアルキル、ハロ、および−ＣＮからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^２は、メチル、−ＣＦ _３、−Ｆ、−Ｃｌ、および−ＣＮからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、項目２０または２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ^２は、１個または２個のメチル基またはフルオロ基で置換されている、項目２０〜２２のいずれかに記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ^２は、メチルで置換されたチアゾリルである、項目１〜１５または１７〜１８のいずれかに記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ^３は、フェニルである、項目１〜２４のいずれかに記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ ^３は、単環式ヘテロアリールである、項目１〜２４のいずれかに記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ^３は、トリアゾリル、ピリミジニル、またはピラゾリルである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ^３は、置換されていない、項目１〜２７のいずれかに記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ ^３は、−アルキル、ハロアルキル、およびハロからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、項目１〜２７のいずれかに記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ ^３は、フルオロで置換されている、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ ^３は、フルオロで置換されたフェニルである、項目１〜２５のいずれかに記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ ^２およびＲ ^３のうちの一方がフェニルである場合、他方はフェニルではない、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ ^２およびＲ ^３のうちの一方がヘテロアリールである場合、他方はヘテロアリールではない、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
表１に示されるような化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
式（ＩＩ）

の化合物であって、
ここで
Ｒ ^１０は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ ^１ａは、置換されていないかまたはアルキル、ハロアルキル、もしくはハロで置換された６員のヘテロアリールであり；
環系

は、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）：

からなる群より選択され；
ここで各Ｒ ^１１は、アルキル、シクロアルキル、−ＣＮ、ハロ、およびアルコキシからなる群より独立して選択され；
ｔは、０、１、または２であり；そして
Ｒ ^３ａは、置換されていないか、またはアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、および−ＣＦ _３からなる群より独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている、フェニルまたは単環式ヘテロアリールである、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３６）
Ｒ ^１０は、Ｈである、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ ^１０は、メチルである、項目３５に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ ^１ａは、ピリミジニルまたはピリジニルである、項目３５〜３７のいずれかに記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ ^１ａは、−ＣＦ _３で置換されている、項目３５〜３８のいずれかに記載の化合物。
（項目４０）
前記環系

は、

である、項目３５〜３９のいずれかに記載の化合物。
（項目４１）
前記環系

は、式（Ｘａ）または式（Ｘｂ）

によって表され、ここでＸ ^１は、ＣＨまたはＣＲ ^１１である、項目４０に記載の化合物。
（項目４２）
前記環系

は、

である、項目３５〜３９のいずれかに記載の化合物。
（項目４３）
前記環系

は、式（Ｘｃ）：

によって表される、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
前記環系

は、

である、項目３５〜３９のいずれかに記載の化合物。
（項目４５）
前記環系

は、式（Ｘａ）または式（Ｘｂ）：

によって表され、ここでＸ ^１は、Ｎである、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ ^１１は、アルキル、−ＣＮ、ハロ、およびアルコキシからなる群より独立して選択される、項目３５〜４５のいずれかに記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ ^１１は、メチル、クロロ、フルオロ、および−ＣＮからなる群より独立して選択される、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ ^１１は、クロロまたはフルオロである、項目３５〜４７のいずれかに記載の化合物。
（項目４９）
ｔは、０である、項目３５〜４８のいずれかに記載の化合物。
（項目５０）
ｔは、１である、項目３５〜４８のいずれかに記載の化合物。
（項目５１）
ｔは、２である、項目３５〜４８のいずれかに記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ ^３ａは、必要に応じて置換されたフェニルである、項目３５〜５１のいずれかに記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ ^３ａは、必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールである、項目３５〜５１のいずれかに記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ ^３ａは、置換されていない、項目３５〜５３のいずれかに記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ ^３ａは、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、−Ｆ、および−ＣＦ _３からなる群より独立して選択される置換基で置換されている、項目３５〜５３のいずれかに記載の化合物。
（項目５６）
前記環系

は、式（Ｘｄ）：

によって表され、ここで（ａ）Ｒ ^１０１およびＲ ^１０３のうちの一方は、メチル、クロロ、もしくはフルオロであり；Ｒ ^１０１およびＲ ^１０３のうちの他方は、Ｈであり；Ｒ ^１０２は、Ｈであり、Ｒ ^３ａは、上記で定義されるとおりであるか；または（ｂ）Ｒ ^１０２は、Ｈ、クロロ、もしくはフルオロであり；そしてＲ ^１０１およびＲ ^１０３は、両方Ｈであり；そしてＲ ^３ａは、上記で定義されるとおりである、項目３５〜４１のいずれかに記載の化合物。
（項目５７）
式（Ｉ）：

の化合物であって、ここで：
ａ）Ｘは、ＯまたはＮＨであり；
ｂ）Ｒ ^１は、ピリジニル、ピリミジニル、またはベンゾオキサゾリルであり、各々置換されていないかまたは−ＣＦ _３、−Ｃｌ、もしくは−Ｆで置換されており；
ｃ）Ｒ ^２は、フェニルまたはチアゾリルであり、各々置換されていないかまたはメチルもしくは−Ｆから独立して選択される１個もしくは２個の基で置換されており；そして
ｄ）Ｒ ^３は、置換されていないかもしくは−Ｆで置換されたフェニルであるか；または置換されていないトリアゾリルもしくはピリミジニルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５８）
式（Ｉ）：

の化合物であって、ここで：
ａ）Ｘは、ＯまたはＮＨであり；
ｂ）Ｒ ^１は、ピリジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、チアジアゾリル、またはピラジニルであり、各々置換されていないかまたは−ＣＦ _３、−Ｃｌもしくは−Ｆで置換されており；
ｃ）Ｒ ^２は、フェニル、ピリジニル、またはチアゾリルであり、各々置換されていないかまたはメチル、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ _３、もしくは−Ｃｌから独立して選択される１個もしくは２個の基で置換されており；そして
ｄ）Ｒ ^３は、置換されていないかもしくは−Ｆで置換されたフェニルであるか；またはＲ ^３は、置換されていないトリアゾリル、ピリミジニル、もしくはピラゾリルである、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５９）
（ａ）項目１〜５８のいずれかに記載の化合物、および（ｂ）薬学的に受容可能な賦形
剤を含む、薬学的組成物。
（項目６０）
医薬としての使用のための、項目１〜５８のいずれかに記載の化合物。
（項目６１）
オレキシンレセプター活性によって媒介される疾患、障害または医学的状態を処置するための方法であって、該方法は、このような処置の必要性のある被験体に、項目１〜５８のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目６２）
前記疾患、障害、または医学的状態は、摂食障害、肥満症、アルコール依存症もしくはアルコール関連障害、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、睡眠障害、精神障害もしくは神経学的障害における認知機能障害、うつ病、不安、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、季節性感情障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、消化器疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、内分泌関連疾患、がん、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、認知症、性的障害、性心理障害、および腎疾患である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記薬物乱用もしくは薬物嗜癖は、コカイン、オピエート、アンフェタミン、エタノール、大麻／マリファナ、もしくはニコチンの乱用またはこれらに対する嗜癖から選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
オレキシンレセプター活性によって調節される疾患、障害、および医学的状態の処置のための医薬の調製における項目１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用、ならびにこのような疾患および医学的状態の処置のためのこのような化合物の使用。
（項目６５）
前記疾患、障害、または医学的状態は、摂食障害、肥満症、アルコール依存症もしくはアルコール関連障害、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、睡眠障害、精神障害もしくは神経学的障害における認知機能障害、うつ病、不安、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、季節性感情障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、消化器疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、内分泌関連疾患、がん、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、認知症、性的障害、性心理障害、および腎疾患である、項目６４に記載の使用。
（項目６６）
前記薬物乱用もしくは薬物嗜癖は、コカイン、オピエート、アンフェタミン、エタノール、大麻／マリファナ、もしくはニコチンの乱用またはこれらに対する嗜癖から選択される、項目６５に記載の使用。
（項目６７）
オレキシンレセプターＯＸ _１、ＯＸ _２、または両方の活性を調節するための方法であって、該方法は、該オレキシンレセプターを含む細胞と、項目１〜５８のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物の有効量とを接触させる工程を包含する、方法。
（項目６８）
前記接触させる工程は、インビトロ、エキソビボ、またはインビボで起こる、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
疾患または障害の処置の必要性のある患者において、疾患または障害を処置するための方法であって、該方法は、項目１〜５８のいずれかに記載の化合物を投与する工程を包含し、ここで該疾患または障害は、摂食障害、肥満症、アルコール依存症もしくはアルコール関連障害、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、睡眠障害、精神障害もしくは神経学的障害における認知機能障害、うつ病、不安、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、季節性感情障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、消化器疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃
食道逆流、内分泌関連疾患、がん、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、認知症、性的障害、性心理障害、および腎疾患からなる群より選択される、方法。
（項目７０）
前記疾患または障害は、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、パニック障害、不安、心的外傷後ストレス障害、疼痛、うつ病、季節性感情障害、摂食障害、および高血圧症からなる群より選択される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記薬物乱用もしくは薬物嗜癖は、コカイン、オピエート、アンフェタミン、エタノール、大麻／マリファナ、もしくはニコチンの乱用またはこれらに対する嗜癖から選択される、項目６９または７０に記載の方法。

Claims

式（Ｉ）：
の化合物であって、
ここで
Ｘは、ＮＲ^４またはＯであり；
Ｒ^１は、単環式または二環式のヘテロアリール基であり、ここでＲ^１は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯ_２アルキル、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２アルキル、−ＣＯＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２アルキル、および−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換されており；
ここでＲ^ａおよびＲ^ｂは、各々独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ^２は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここでＲ^２は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒ^ｃ）ＣＯ_２アルキル、−Ｎ（Ｒ^ｃ）ＳＯ_２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２アルキル、−ＣＯＮＲ^ｃＲ^ｄ、−ＳＯ_２アルキル、および−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｄからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換されており；
ここでＲ^ｃおよびＲ^ｄは、各々独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ^３は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここでＲ^３は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−Ｎ（Ｒ^ｅ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒ^ｅ）ＣＯ_２アルキル、−Ｎ（Ｒ^ｅ）ＳＯ_２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２アルキル、−ＣＯＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＳＯ_２アルキル、および−ＳＯ_２ＮＲ^ｅＲ^ｆからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換され；
ここでＲ^ｅおよびＲ^ｆは、各々独立して、Ｈまたはアルキルであり；そして
Ｒ^４は、Ｈまたはアルキルである、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｘは、ＮＲ^４である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^４は、Ｈである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^１は、単環式ヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^１は、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、チアジアゾリル、およびベンゾオキサゾリルからなるリストより選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^１は、ピリミジニルまたはピリジニルである、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^１は、置換されていない、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^１は、アルキル、ハロアルキル、およびハロからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^１は、メチル、−ＣＦ_３、−Ｆ、または−Ｃｌからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^１は、−ＣＦ_３で置換されたピリミジニルである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^１は、−Ｃｌで置換されたピリミジニルである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^２は、フェニルである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^２は、単環式ヘテロアリールである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^２は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここでＲ^２は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒ^ｃ）ＣＯ_２アルキル、−Ｎ（Ｒ^ｃ）ＳＯ_２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２アルキル、−ＣＯＮＲ^ｃＲ^ｄ、−ＳＯ_２アルキル、および−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｄからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換されている、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^２は、アルキル、ハロアルキル、ハロ、および−ＣＮからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^２は、メチル、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、および−ＣＮからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、請求項１４または１５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^２は、１個または２個のメチル基またはフルオロ基で置換されている、請求項１４〜１６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^３は、フェニルである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^３は、単環式ヘテロアリールである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^３は、トリアゾリル、ピリミジニル、またはピラゾリルである、請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^３は、置換されていない、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^３は、−アルキル、ハロアルキル、およびハロからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^２およびＲ^３のうちの一方がフェニルである場合、他方はフェニルではない、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^２およびＲ^３のうちの一方がヘテロアリールである場合、他方はヘテロアリールではない、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
表１に示されるような化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（ａ）請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および（ｂ）薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
医薬としての使用のための、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
オレキシンレセプター活性によって媒介される疾患、障害または医学的状態を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２５のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
オレキシンレセプター活性によって調節される疾患、障害、および医学的状態の処置のための医薬の調製における請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
前記疾患、障害、または医学的状態は、摂食障害、肥満症、アルコール依存症もしくはアルコール関連障害、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、睡眠障害、精神障害もしくは神経学的障害における認知機能障害、うつ病、不安、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、季節性感情障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、消化器疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、内分泌関連疾患、がん、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、認知症、性的障害、性心理障害、および腎疾患である、請求項２９に記載の使用。
前記薬物乱用もしくは薬物嗜癖は、コカイン、オピエート、アンフェタミン、エタノール、大麻／マリファナ、もしくはニコチンの乱用またはこれらに対する嗜癖から選択される、請求項３０に記載の使用。
オレキシンレセプターＯＸ_１、ＯＸ_２、または両方の活性を調節するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２５のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含み、該組成物は、該少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の有効量で、該オレキシンレセプターを含む細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
前記接触は、インビトロ、エキソビボ、またはインビボで起こる、請求項３２に記載の組成物。
疾患または障害の処置の必要性のある患者において、疾患または障害を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含み、ここで該疾患または障害は、摂食障害、肥満症、アルコール依存症もしくはアルコール関連障害、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、睡眠障害、精神障害もしくは神経学的障害における認知機能障害、うつ病、不安、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、季節性感情障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、消化器疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、内分泌関連疾患、がん、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、認知症、性的障害、性心理障害、および腎疾患からなる群より選択される、組成物。
前記疾患または障害は、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、パニック障害、不安、心的外傷後ストレス障害、疼痛、うつ病、季節性感情障害、摂食障害、および高血圧症からなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。
前記薬物乱用もしくは薬物嗜癖は、コカイン、オピエート、アンフェタミン、エタノール、大麻／マリファナ、もしくはニコチンの乱用またはこれらに対する嗜癖から選択される、請求項３４または３５に記載の組成物。