JP2015506382A5

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Publication number: JP2015506382A5
Application number: JP2014556628A
Authority: JP
Filing date: 2013-02-06
Publication date: 2016-11-24
Anticipated expiration: 2033-02-06

Description

種々の実施形態において、本発明は、患者において、オレキシンレセプターの調節が医学的に暗示される状態不全を処置する方法を提供し、この方法は、この患者に、本発明の化合物を、この患者に有利な効果を提供する用量、頻度、および持続期間で投与する工程を包含する。このオレキシンレセプターは、ＯＸ_１であり得るか、またはＯＸ_２であり得る。種々の実施形態において、この状態不全としては、摂食障害、肥満症、アルコール症もしくはアルコール関連障害、薬物の乱用もしくは嗜癖、睡眠障害、精神医学的障害もしくは神経学的障害における認知機能不全、うつ病、不安、恐怖性障害、精神分裂病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、胃腸疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、内分泌関連疾患、がん、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、痴呆、性障害、精神性障害、および腎臓病が挙げられ得る。薬物の乱用および嗜癖としては、コカイン、アヘン製剤、アンフェタミン、またはニコチンの乱用またはこれらに対する嗜癖が挙げられ得る。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）

の化合物、またはその任意の塩もしくは水和物であって、式（Ｉ）において、
Ａは、アリールまたはヘテロアリールを含み；
Ｂは、存在しないか、またはアリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールオキシを含み；
ここでＡもしくはＢまたは両方は、各々独立して、置換されていなくてもよく、あるいは各々独立して、ＪもしくはＲ’、または両方で一置換または多置換され得；
Ｄは、アリール、アロイル、ヘテロアリール、またはヘテロアロイルを含み、ここでＤは、置換されていなくてもよく、あるいはＪもしくはＲ’、または両方で一置換または独立して多置換され得；
Ｚは、ＮまたはＯであり、ただし、ＺがＯである場合、Ｒ ^２は存在せず、
Ｒ ^１は、各存在において独立して、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、（Ｃ _１〜４）アルキル、（Ｃ _１〜４）アルコキシ、（Ｃ _１〜４）アシルオキシ、（Ｃ _１〜４）アシルアミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ａ、ＳＯ _２Ｒ ^ａ、ＳＯ _２ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、またはヘテロアリールを含むか；
あるいは１個または１個より多くのＲ ^１基は、これらが結合している環と一緒になって、ビシクロ［２．２．２］環系、ビシクロ［３．３．０］環系、またはビシクロ［４．３．０］環系を形成し、ここで任意のビシクロ環系は、シス縮合していてもトランス縮合していてもよく、ここで任意のアルキル、アルコキシ、ビシクロ環系、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、またはヘテロアリールは、ＪもしくはＲ’、または両方で、一置換または独立して多置換され得；
Ｒ ^ａおよびＲ ^ｂは、各場合において独立して、Ｈ、（Ｃ _１〜４）アルキル、アラルキル、（Ｃ _１〜５）アシルであるか、あるいはＲ ^ａおよびＲ ^ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４員〜７員の環を形成し、該４員〜７員の環は、１個または２個のＮＲ ^ｃ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ _２を必要に応じてさらに含み、ここでＲ ^ｃは、Ｈまたは（Ｃ _１〜４）アルキルであり、ここで任意のＲ ^ａ、Ｒ ^ｂ、またはＲ ^ｃは、ＪもしくはＲ’、または両方で、一置換または独立して多置換され得；
Ｒ ^２は、Ｈ、（Ｃ _１〜４）アルキル、または（Ｃ _１〜５）アシルを含むか、あるいはＲ ^２は、Ｄおよびこれらが結合している窒素原子と一緒になって、フタルイミド基を形成し、ここで任意のアルキル基、アシル基、またはフタルイミド基は、ＪもしくはＲ’、または両方で、必要に応じて一置換または独立して多置換されており；
Ｊは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ’） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＳＲ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＳ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＳ（Ｏ） _２Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＳ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ’） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＳＯ _３Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｓ）Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ _２Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ’） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（ＯＲ’）Ｒ’、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、または（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’であり；
ここで各Ｒ’は、各存在において独立して、水素、（Ｃ _１〜Ｃ _１２）−アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルキニル、（Ｃ _３〜Ｃ _１０）−シクロアルキル、（Ｃ _３〜Ｃ _１０）−シクロアルケニル、［（Ｃ _３〜Ｃ _１０）シクロアルキルもしくは（Ｃ _３〜Ｃ _１０）−シクロアルケニル］−［（Ｃ _１〜Ｃ _１２）−アルキルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルケニルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルキニル］、（Ｃ _６〜Ｃ _１０）−アリール、（Ｃ _６〜Ｃ _１０）−アリール−［（Ｃ _１〜Ｃ _１２）−アルキルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルケニルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルキニル］、単環式もしくは二環式の３員〜１０員のヘテロシクリル、単環式もしくは二環式の３員〜１０員のヘテロシクリル−［（Ｃ _１〜Ｃ _１２）−アルキルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルケニルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルキニル］、単環式もしくは二環式の５員〜１０員のヘテロアリール、または単環式もしくは二環式の５員〜１０員のヘテロアリール−［（Ｃ _１〜Ｃ _１２）−アルキルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルケニルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルキニル］であり、ここでＲ’は、Ｊ ^Ｒから独立して選択される０個〜３個の置換基で置換されているか；
あるいは、２個のＲ’が、１個の窒素原子または２個の隣接する窒素原子に結合している場合、該２個のＲ’基は、これらが結合している該１個の窒素原子または該２個の隣接する窒素原子と一緒になって、３員〜８員の単環式複素環式環、または８員〜２０員の、二環式もしくは三環式の、複素環式環系を形成し得、ここで任意の環または環系は、Ｎ、ＮＲ’、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ） _２からなる群より選択される１個〜３個のさらなるヘテロ原子をさらに含み得、ここで各環は、Ｊ ^Ｒから独立して選択される０個〜３個の置換基で置換されており；ここで任意の二環式もしくは三環式の環系において、各環は、直線状に縮合しているか、橋架けしているか、またはスピロ環式であり、ここで各環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり、ここで各環は、（Ｃ _６〜Ｃ _１０）アリール、単環式もしくは二環式の５員〜１０員のヘテロアリール、（Ｃ _３〜Ｃ _１０）シクロアルキルまたは単環式もしくは二環式の３員〜１０員のヘテロシクリルに縮合し得；
Ｊ ^Ｒは、ハロゲン、ＯＲ、ＣＮ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＳＲ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＳ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＳ（Ｏ） _２Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＳ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＳＯ _３Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｓ）Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｏ）ＯＲ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ）ＳＯ _２Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（ＣＯＲ）ＣＯＲ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（ＯＲ）Ｒ、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ） _２、（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ）Ｒ、または（ＣＨ _２） _０〜ｐＣ（＝ＮＯＲ）Ｒであり；そして
Ｒは、各存在において独立して、水素、（Ｃ _１〜Ｃ _１２）−アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルキニル、（Ｃ _３〜Ｃ _１０）−シクロアルキル、（Ｃ _３〜Ｃ _１０）−シクロアルケニル、［（Ｃ _３〜Ｃ _１０）シクロアルキルもしくは（Ｃ _３〜Ｃ _１０）−シクロアルケニル］−［（Ｃ _１〜Ｃ _１２）−アルキルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルケニルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルキニル］、（Ｃ _６〜Ｃ _１０）−アリール、（Ｃ _６〜Ｃ _１０）−アリール−［（Ｃ _１〜Ｃ _１２）−アルキルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルケニルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルキニル］、単環式もしくは二環式の３員〜１０員のヘテロシクリル、単環式もしくは二環式の３員〜１０員のヘテロシクリル−［（Ｃ _１〜Ｃ _１２）−アルキルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルケニルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルキニル］、単環式もしくは二環式の５員〜１０員のヘテロアリール、または単環式もしくは二環式の５員〜１０員のヘテロアリール−［（Ｃ _１〜Ｃ _１２）−アルキルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルケニルもしくは（Ｃ _２〜Ｃ _１２）−アルキニル］であり；
ｍは、０、１、２、３、４、５、または６であり；ｎは、１、２、または３であり；ｐは、０、１、または２であり；ｒは、０、１、２、または３である、
化合物、またはその任意の塩もしくは水和物。
（項目２）
Ａは、フェニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、またはキノリルを含み、ここでＡは各々独立して、置換されていなくてもよく、あるいは各々独立して、ＪもしくはＲ’、または両方で一置換または多置換され得る、項目１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
（項目３）
Ｂは、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、｛１，２，３）−トリアゾリル、（１，２，４）−トリアゾリルを含み、ここでＢは各々独立して、置換されていなくてもよく、あるいは各々独立して、ＪもしくはＲ’、または両方で一置換または多置換され得る、項目１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
（項目４）
Ｄは、ピリジル、ピリドイル、ピリダジニル、ピリダジノイル、ピリミジニル、ピリミジノイル、ピラジニル、ピラジノイル、キノリル、キノロイル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノイル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾロイル、ベンゾチアゾリル、またはベンゾチアゾロイルを含むか；あるいはＤは、Ｒ ^２およびこれらが結合している窒素原子と合わさって、フタルイミドイルを構成し、ここでＤは、置換されていなくてもよく、あるいはＪもしくはＲ’、または両方で一置換または独立して多置換され得る、項目１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
（項目５）
ＺはＮである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^２は、Ｈ、（Ｃ _１〜４）アルキル、または（Ｃ _１〜５）アシルを含む、項目５に記載の化合物。
（項目７）
ＺはＯであり、そしてＲ ^２は存在しない、項目１に記載の化合物。
（項目８）
式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、または（ＩＩＤ）

のいずれかの二環式化合物を含む、項目１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
（項目９）
式（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＩＩＥ）、または（ＩＩＩＦ）：

のいずれかを含む、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の塩もしくは水和物であって；
式（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＩＩＥ）、および（ＩＩＩＦ）において、Ｚ、Ｄ、Ｒ ^１、ｍ、およびＲ ^２は、式（Ｉ）について定義されたとおりであり；
ｎは、１または２であり、ｑは、１、２、または３であり、ｒは、１または２であり；
Ｈｅｔ ^１は、置換されていないかまたはＪで置換されている、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリゾリル、ピリミジニル、またはピリジルであり；
Ａｒ ^１は、置換されていないかまたはＪで置換されている、フェニルであり；
ここでＪで置換されているとは、１個〜３個のＪ置換基の存在を示し；そして各Ｊは、Ｆ、Ｃｌ、およびメトキシからなるセットより独立して選択される、
化合物、またはその任意の塩もしくは水和物。
（項目１０）
ｎは、１または２であり、ｍは、１または２であり、そしてＲ ^１は、Ｆ、オキソ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アセトキシ、メトキシ、ＮＨ _２、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ベンジルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、またはアセトアミドである、項目９に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
（項目１１）
Ｄは、ピリジル、ピリドイル、キノリル、キノロイル、またはベンゾフラニルを含むか、あるいはＤは、Ｒ ^２およびこれらが結合している窒素原子と合わさって、フタルイミドイルを構成する、項目９に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
（項目１２）
ｍは、１または２であり、ｎは、１または２であり；ｒは、１または２である、式（ＩＶＡ）

の化合物；
あるいは式（ＩＶＢ）

の化合物；
あるいは式（ＩＶＣ）

の化合物；
あるいは式（ＩＶＤ）

の化合物を含む、式（Ｉ）の化合物またはその任意の塩もしくは水和物であって、ここでＡ、Ｂ、Ｒ ^１、およびｍは、ここで定義されるとおりであり、そしてｒは、１または２であり；そしてＨｅｔ ^２は、置換されていないかまたはＪで置換されている、キノリル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、またはベンゾチアゾリルであり；ここでＪで置換されているとは、１個〜３個のＪ置換基の存在を示す、化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
（項目１３）
式（ＶＡ）

または式（ＶＢ）

の、項目１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
（項目１４）
以下：

のうちのいずれかを含む、項目１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
（項目１５）
項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
（項目１６）
オレキシンレセプターを調節する方法であって、該レセプターを、有効量または有効濃度の項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
（項目１７）
オレキシンレセプターを調節することが、該オレキシンレセプターの拮抗である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
接触させる工程が、患者の組織または系においてインビボである、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
患者における、オレキシンレセプターの調節が医学的に暗示される状態不全を処置する方法であって、該患者に、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を、該患者に有利な効果を提供する用量、頻度、および持続時間で投与する工程を包含する、方法。
（項目２０）
オレキシンレセプターの調節が、該オレキシンレセプターの拮抗である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記化合物が、オレキシンレセプターＯＸ _１の選択的モジュレーターである、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記化合物が、オレキシンレセプターＯＸ _２の選択的モジュレーターである、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記状態不全が、摂食障害、肥満症、アルコール症もしくはアルコール関連障害、薬物の乱用もしくは嗜癖、睡眠障害、精神医学的障害もしくは神経学的障害における認知機能不全、うつ病、不安、恐怖性障害、精神分裂病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、胃腸疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、内分泌関連疾患、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、痴呆、性障害、精神性障害、または腎臓病を包含する、項目１９に記載の方法。
（項目２４）
前記薬物の嗜癖が、コカイン、アヘン製剤、またはニコチンに対する嗜癖を包含する、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
オレキシンレセプターの調節が、該オレキシンレセプターの拮抗である、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
患者における状態不全の処置のための、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目２７）
前記状態不全が、摂食障害、肥満症、アルコール症もしくはアルコール関連障害、薬物の乱用もしくは嗜癖、睡眠障害、精神医学的障害もしくは神経学的障害における認知機能不全、うつ病、不安、恐怖性障害、精神分裂病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、胃腸疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、内分泌関連疾患、がん、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、痴呆、性障害、精神性障害、または腎臓病を包含する、項目２６に記載の使用。
（項目２８）
前記薬物の嗜癖が、コカイン、アヘン製剤、またはニコチンに対する嗜癖を包含する、項目２７に記載の使用。

Claims

式（Ｉ）

の化合物、またはその任意の塩もしくは水和物であって、式（Ｉ）において、
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｂは、存在しないか、またはＢは、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールオキシであり；
ここでＡもしくはＢは、各々独立して、置換されていなくてもよく、あるいは各々独立して、ＪもしくはＲ’、または両方で一置換または多置換され得；
Ｄは、アリール、アロイル、ヘテロアリール、またはヘテロアロイルであり、ここでＤは、置換されていなくてもよく、あるいはＪもしくはＲ’、または両方で一置換または独立して多置換され得；
Ｚは、ＮまたはＯであり、ただし、ＺがＯである場合、Ｒ ^２は存在せず、
Ｒ^１は、各存在において独立して、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、（Ｃ_１〜４）アルキル、（Ｃ_１〜４）アルコキシ、（Ｃ_１〜４）アシルオキシ、（Ｃ_１〜４）アシルアミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、ＳＯ_２Ｒ^ａ、ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、各場合において独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜４）アルキル、アラルキル、（Ｃ_１〜５）アシルからなる群より各々選択されるか、あるいはＲ^ａおよびＲ^ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４員〜７員の環を形成し、該４員〜７員の環は、１個または２個のＮＲ^ｃ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２を必要に応じてさらに含み、ここでＲ^ｃは、Ｈまたは（Ｃ_１〜４）アルキルであり、ここで任意のＲ^ａ、Ｒ^ｂ、またはＲ^ｃは、ＪもしくはＲ’、または両方で、一置換または独立して多置換され得；
Ｒ^２は、Ｈ、（Ｃ_１〜４）アルキル、または（Ｃ_１〜５）アシルであるか、あるいはＲ^２は、Ｄおよびこれらが結合している窒素原子と一緒になって、フタルイミド基を形成し、ここで任意のアルキル基、アシル基、またはフタルイミド基は、ＪもしくはＲ’、または両方で、必要に応じて一置換または独立して多置換されており；
Ｊは、各存在において独立して、ハロゲン、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ’）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＳＲ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＳ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＳ（Ｏ）_２Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＳＯ_３Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｓ）Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ_２Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（ＯＲ’）Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、および（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’からなる群より選択され；
Ｒ’は、各存在において独立して、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_１２）−アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_１０）−シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_１０）−シクロアルケニル、［（Ｃ_３〜Ｃ_１０）シクロアルキルもしくは（Ｃ_３〜Ｃ_１０）−シクロアルケニル］−［（Ｃ_１〜Ｃ_１２）−アルキルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルケニルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルキニル］、（Ｃ_６〜Ｃ_１０）−アリール、（Ｃ_６〜Ｃ_１０）−アリール−［（Ｃ_１〜Ｃ_１２）−アルキルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルケニルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルキニル］、単環式もしくは二環式の３員〜１０員のヘテロシクリル、単環式もしくは二環式の３員〜１０員のヘテロシクリル−［（Ｃ_１〜Ｃ_１２）−アルキルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルケニルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルキニル］、単環式もしくは二環式の５員〜１０員のヘテロアリール、および単環式もしくは二環式の５員〜１０員のヘテロアリール−［（Ｃ_１〜Ｃ_１２）−アルキルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルケニルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルキニル］からなる群より選択され、ここで各Ｒ’は、Ｊ^Ｒから独立して選択される０個〜３個の置換基で置換されているか；
あるいは、２個のＲ’基が、１個の窒素原子または２個の隣接する窒素原子に結合している場合、該２個のＲ’基は、これらが結合している該１個の窒素原子または該２個の隣接する窒素原子と一緒になって、３員〜８員の単環式複素環式環、または８員〜２０員の、二環式もしくは三環式の、複素環式環系を形成し得、ここで任意の環または環系は、Ｎ、ＮＲ’、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）_２からなる群より選択される１個〜３個のさらなるヘテロ原子をさらに含み得、ここで各環は、Ｊ^Ｒから独立して選択される０個〜３個の置換基で置換されており；ここで任意の二環式もしくは三環式の環系において、各環は、直線状に縮合しているか、橋架けしているか、またはスピロ環式であり、ここで各環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり、ここで各環は、（Ｃ_６〜Ｃ_１０）アリール、単環式もしくは二環式の５員〜１０員のヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_１０）シクロアルキルまたは単環式もしくは二環式の３員〜１０員のヘテロシクリルに縮合し得；
Ｊ^Ｒは、各存在において独立して、ハロゲン、ＯＲ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＳＲ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＳ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＳ（Ｏ）_２Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＳＯ_３Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｓ）Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｏ）ＯＲ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ）ＳＯ_２Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（ＣＯＲ）ＣＯＲ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＮ（ＯＲ）Ｒ、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ）_２、（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ）Ｒ、および（ＣＨ_２）_０〜ｐＣ（＝ＮＯＲ）Ｒからなる群より選択され；
Ｒは、各存在において独立して、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_１２）−アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_１０）−シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_１０）−シクロアルケニル、［（Ｃ_３〜Ｃ_１０）シクロアルキルもしくは（Ｃ_３〜Ｃ_１０）−シクロアルケニル］−［（Ｃ_１〜Ｃ_１２）−アルキルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルケニルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルキニル］、（Ｃ_６〜Ｃ_１０）−アリール、（Ｃ_６〜Ｃ_１０）−アリール−［（Ｃ_１〜Ｃ_１２）−アルキルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルケニルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルキニル］、単環式もしくは二環式の３員〜１０員のヘテロシクリル、単環式もしくは二環式の３員〜１０員のヘテロシクリル−［（Ｃ_１〜Ｃ_１２）−アルキルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルケニルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルキニル］、単環式もしくは二環式の５員〜１０員のヘテロアリール、または単環式もしくは二環式の５員〜１０員のヘテロアリール−［（Ｃ_１〜Ｃ_１２）−アルキルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルケニルもしくは（Ｃ_２〜Ｃ_１２）−アルキニル］からなる群より選択され；そして
ｍは３であり；
ｎは、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、または２であり；
ｒは、０、１、２、または３である、
化合物、またはその任意の塩もしくは水和物。
Ａはアリールであり、ここでＡは、置換されていないか、あるいはＪもしくはＲ’または両方で一置換または独立して多置換されている、請求項１に記載の化合物、またはその任意の塩もしくは水和物。
Ａは、フェニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、およびキノリルからなる群より選択され、ここでＡは、置換されていないか、あるいは、ＪもしくはＲ’、または両方で一置換または独立して多置換されている、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ａは、ピラゾリル、ピリジル、およびキノリルからなる群より選択される、請求項３に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ａは、置換されていない、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ａは、ＪまたはＲ’で一置換されている、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｂは、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、および（１，２，３）−トリアゾリル、（１，２，４）−トリアゾリルからなる群より選択され、ここでＢは、置換されていなくてもよく、あるいは、ＪもしくはＲ’、または両方で一置換または独立して多置換され得る、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｂは、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、（１，２，３）−トリアゾリル、および（１，２，４）−トリアゾリルからなる群より選択される、請求項７に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｂは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、およびピラジニルからなる群より選択される、請求項７に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｂは、置換されていない、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｂは、ＪもしくはＲ’で一置換されている、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｄは、ピリジル、ピリドイル、ピリダジニル、ピリダジノイル、ピリミジニル、ピリミジノイル、ピラジニル、ピラジノイル、キノリル、キノロイル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノイル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾロイル、ベンゾチアゾリル、およびベンゾチアゾロイルからなる群より選択されるか；あるいはＤは、Ｒ^２およびこれらが結合している窒素原子と合わさって、フタルイミドイル基を形成し、ここでＤは、置換されていなくてもよく、あるいはＪもしくはＲ’、または両方で一置換または独立して多置換され得る、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｄは、ピリドイル、ピリダジノイル、ピリミジノイル、ピラジノイル、キノリル、キノロイル、ベンゾフラノイル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾロイル、ベンゾチアゾリル、およびベンゾチアゾロイルからなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｄは、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、およびベンゾチアゾリルからなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｄは、置換されていない、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｄは、ＪもしくはＲ’で一置換されている、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｊは、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルまたはハロゲンである、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｒ’は、水素または（Ｃ _１〜Ｃ _１２）−アルキルであり、ここで各Ｒ’は、Ｊ ^Ｒから独立して選択される０個〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｊ ^Ｒは、各存在において独立して、ハロゲン、ＯＲ、ＣＮ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、および（ＣＨ _２） _０〜ｐＮ（Ｒ） _２からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
ｎは１または２である、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
ＺはＮである、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｒ^２は、Ｈ、（Ｃ_１〜４）アルキル、または（Ｃ_１〜５）アシルである、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｒ ^１は、各存在において独立して、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、および（Ｃ _１〜４）アルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
式（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＩＩＥ）、または（ＩＩＩＦ）：

のいずれかを含む、請求項１に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物であって；
ｎは、１または２であり、ｑは、１、２、または３であり、ｒは、１または２であり；
Ｈｅｔ ^１は、置換されていないかまたはＪで置換されている、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリゾリル、ピリミジニル、またはピリジルであり；
Ａｒ ^１は、置換されていないかまたはＪで置換されている、フェニルであり；
ここでＪで置換されているとは、１個〜３個のＪ置換基の存在を示し；そして各Ｊは、Ｆ、Ｃｌ、およびメトキシからなるセットより独立して選択される、
化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
ｎは、１または２であり、そしてＲ^１は、Ｆ、オキソ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アセトキシ、メトキシ、ＮＨ_２、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ベンジルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、またはアセトアミドである、請求項２４に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
Ｄは、ピリジル、ピリドイル、キノリル、キノロイル、およびベンゾフラニルからなる群より選択されるか、あるいはＤは、Ｒ^２およびこれらが結合している窒素原子と合わさって、フタルイミドイル基を形成する、請求項２４に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物。
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
オレキシンレセプターを調節するための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物を含む組成物であって、該レセプターが、有効量または有効濃度の該化合物と接触させられることを特徴とする、組成物。
オレキシンレセプターを調節することが、該オレキシンレセプターの拮抗である、請求項２８に記載の組成物。
オレキシンレセプターを調節することが、患者の組織または系においてインビボである、請求項２８に記載の組成物。
オレキシンレセプターを調節することによって患者における状態不全を処置するための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物を含む組成物。
オレキシンレセプターの調節が、該オレキシンレセプターの拮抗である、請求項３１に記載の組成物。
前記化合物が、オレキシンレセプターＯＸ_１の選択的モジュレーターである、請求項３１に記載の組成物。
前記化合物が、オレキシンレセプターＯＸ_２の選択的モジュレーターである、請求項３１に記載の組成物。
前記状態不全が、摂食障害、肥満症、アルコール症もしくはアルコール関連障害、薬物の乱用もしくは嗜癖、睡眠障害、精神医学的障害もしくは神経学的障害における認知機能不全、うつ病、不安、恐怖性障害、精神分裂病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、胃腸疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、内分泌関連疾患、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、痴呆、性障害、精神性障害、または腎臓病を包含する、請求項３１に記載の組成物。
前記薬物の嗜癖が、コカイン、アヘン製剤、またはニコチンに対する嗜癖を包含する、請求項３５に記載の組成物。
オレキシンレセプターの調節が、該オレキシンレセプターの拮抗である、請求項３５に記載の組成物。
患者における状態不全の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその任意の塩もしくは水和物を含む組成物。
前記状態不全が、摂食障害、肥満症、アルコール症もしくはアルコール関連障害、薬物の乱用もしくは嗜癖、睡眠障害、精神医学的障害もしくは神経学的障害における認知機能不全、うつ病、不安、恐怖性障害、精神分裂病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、胃腸疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、内分泌関連疾患、がん、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、痴呆、性障害、精神性障害、または腎臓病を包含する、請求項３８に記載の組成物。
前記薬物の嗜癖が、コカイン、アヘン製剤、またはニコチンに対する嗜癖を包含する、請求項３９に記載の組成物。