JP2016513661A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2016513661A5
JP2016513661A5 JP2016502191A JP2016502191A JP2016513661A5 JP 2016513661 A5 JP2016513661 A5 JP 2016513661A5 JP 2016502191 A JP2016502191 A JP 2016502191A JP 2016502191 A JP2016502191 A JP 2016502191A JP 2016513661 A5 JP2016513661 A5 JP 2016513661A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
stereoisomer
pharmaceutically acceptable
prodrug
compound according
tautomer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2016502191A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2016513661A (ja
JP6433974B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2014/026595 external-priority patent/WO2014151871A2/en
Publication of JP2016513661A publication Critical patent/JP2016513661A/ja
Publication of JP2016513661A5 publication Critical patent/JP2016513661A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6433974B2 publication Critical patent/JP6433974B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

ＡＬＫ２および／またはＪＡＫ２キナーゼ関連状態、例えば癌の処置のための構造（Ｉ）の化合物の使用も提供される。他の実施形態において、本使用は貧血および／または貧血関連状態の処置用である。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）：

［式中：
Ａは、６員の芳香族環、または５もしくは６員のヘテロアリール環を表し；
Ｘは、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ） ｍ −、−ＣＨ ２ −、−ＣＨＯＨ−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ １ は、Ｈ、ハロ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、−Ｓ（Ｏ） ｍ Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、−ＯＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｒ ９ 、−（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、または−ＣＯＮＲ ａ Ｒ ｂ であり；
Ｒ ２ は、ハロ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、−Ｓ（Ｏ） ｍ Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、−ＯＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｒ ９ 、−（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＲ ａ Ｒ ｂ ，または−ＣＯＮＲ ａ Ｒ ｂ であり；
Ｒ ３ は、ハロ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、−Ｓ（Ｏ） ｍ Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、−ＯＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｒ ９ 、−（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、−ＣＯＮＲ ａ Ｒ ｂ または−ＮＨＣＨＲ ａ Ｒ ｂ であり；
Ｒ ４ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ５ は、各出現において、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ ３ −Ｃ ６ シクロアルコキシ、−ＣＮ、Ｃ １ −Ｃ ６ ニトリリルアルキルまたはＣ ３ −Ｃ ６ ニトリリルシクロアルキルであり；
Ｒ ６ およびＲ ７ は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ ３ −Ｃ ６ シクロアルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ニトリリルアルキル、Ｃ ３ −Ｃ ６ ニトリリルシクロアルキル、Ｃ ３ −Ｃ ６ ニトリリルシクロアルキルアルキルまたは−（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＲ ａ Ｒ ｂ であり；
Ｒ ８ はＨ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ ３ −Ｃ ６ シクロアルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ニトリリルアルキル、Ｃ ３ −Ｃ ６ ニトリリルシクロアルキル、Ｃ ３ −Ｃ ６ ニトリリルシクロアルキルアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ９ は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ １ −Ｃ ４ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ３ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ３ アルキニル、Ｃ ３ −Ｃ ４ シクロアルキル、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣＨ ２ ＣＨ ３ 、−Ｓ（Ｏ） ｍ ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＣＮ、−ＣＨ ２ ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ Ｓ（Ｏ） ｍ ＣＨ ３ 、−ＣＮ、−ＣＨＣＨ ３ ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ ＣＮまたは

であり；
Ｒ ａ およびＲ ｂ は、各々、独立して、−Ｈ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ヒドロキシアルキルであるか、またはＲ ａ およびＲ ｂ は、それらが結合している窒素または炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５または６員の飽和炭素環または複素環を形成し；
ｍは０、１または２であり；
ｎは０、１、２または３であり：および
ｚは０、１または２であり；
但し：
ＸがＮＨであり、Ａが６員の芳香族環であって、Ｒ １ 、Ｒ ２ またはＲ ３ の１つが４−メチルピペラジン−１−イルであって、Ｒ １ 、Ｒ ２ またはＲ ３ のもう１つがＦまたはＣＦ ３ である場合、Ｒ ５ はＨではないか、またはＲ ６ 、Ｒ ７ もしくはＲ ８ のいずれも−ＣＨ ２ ＣＮではないかのどちらかであり；および
Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシはヘテロシクリルで置換されていない］
を有する化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
（項目２）
前記化合物が以下の構造（ＩＩ）：

［式中：
Ｘは−ＮＨ−であり；
ＹはＮまたはＣＨであり；
Ｒ １ はＨまたはＣ １ −Ｃ ６ アルコキシであり；
Ｒ ２ はハロまたはＣ １ −Ｃ ６ アルコキシであり；
Ｒ ３ はＣ １ −Ｃ ６ アルコキシまたは−ＮＨＣＨＲ ａ Ｒ ｂ であり；
Ｒ ４ はＨであり；
Ｒ ５ は、各出現において、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、−ＣＮまたはＣ １ −Ｃ ６ ニトリリルアルキルであり；
Ｒ ６ はＨ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ニトリリルアルキルまたはＣ ３ −Ｃ ６ ニトリリルシクロアルキルであり、
Ｒ ７ はＨ、ハロ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ニトリリルアルキルまたはＣ ３ −Ｃ ６ ニトリリルシクロアルキルであり；
Ｒ ８ はＨまたはヘテロアリールであり；および
ｚは０、１または２である］
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘが−ＮＨ−である、項目１または２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４）
ＹがＣＨである、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
ＹがＮである、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ １ がＨである、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ １ がＣ １ −Ｃ ６ アルコキシである、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ １ がメトキシである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ２ がハロである、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ２ がＦまたはＣｌである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ２ がＣ １ −Ｃ ６ アルコキシである、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ２ がメトキシである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ３ が−ＮＨＣＨＲ ａ Ｒ ｂ であって、Ｒ ａ およびＲ ｂ が連結して、複素環を形成する、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
前記複素環が、置換されたまたは非置換のピペラジニル環である、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
前記置換されたピペリジニル環がＮ−置換ピペリジニル環であって、該置換がＣ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ カルボキシアルキルカルボニルおよびＣ １ −Ｃ ６ ヒドロキシアルキルから選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ３ がＣ １ −Ｃ ６ アルコキシである、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ３ がメトキシである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
前記化合物が以下の構造：

のうちの１つを有する、項目１または２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ５ がＨである、項目１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ５ がメチルである、項目１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ５ がクロロまたはフルオロである、項目１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ５ がニトリリルである、項目１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ５ がメトキシである、項目１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ６ およびＲ ７ の少なくとも１つがＨである、項目１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ６ およびＲ ７ の少なくとも１つがフルオロまたはクロロである、項目１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ ６ およびＲ ７ の少なくとも１つがＣ １ −Ｃ ６ アルキルである、項目１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
前記Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルがメチルである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ６ またはＲ ７ の１つがＣ １ −Ｃ ６ ニトリリルアルキルである、項目１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
前記Ｃ １ −Ｃ ６ ニトリリルアルキルが−ＣＨ ２ ＣＮである、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ ６ またはＲ ７ の１つがＣ ３ −Ｃ ６ ニトリリルシクロアルキルである、項目１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
前記Ｃ ３ −Ｃ ６ ニトリリルシクロアルキルが、

である、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ ８ がＨである、項目１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ ８ がヘテロアリールである、項目１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
前記ヘテロアリールが置換されたまたは非置換のピリジニルである、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
前記化合物が以下の構造：

のうちの１つを有する、項目１〜１７または１９〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
前記化合物が表１中の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
項目１〜３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ、および薬学的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
（項目３８）
ＡＬＫ２キナーゼもしくはＪＡＫ２キナーゼ、またはその組み合わせの阻害を必要とする哺乳動物におけるＡＬＫ２キナーゼもしくはＪＡＫ２キナーゼ、またはその組合せを阻害する方法であって、該方法は、有効量の項目１〜３６のいずれか一項に記載の化合物または項目３７に記載の組成物を該哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目３９）
前記方法がＡＬＫ２キナーゼを阻害するためである、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記方法がＪＡＫ２キナーゼを阻害するためである、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記阻害が癌の処置のためである、項目３８〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記阻害が、慢性疾患の貧血、慢性炎症の貧血、癌または進行性骨化性線維異形成症の貧血の処置のためである、項目３８〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
癌の処置を必要とする哺乳動物における癌を処置する方法であって、該方法は、有効量の項目１〜３６のいずれか一項に記載の化合物または項目３７に記載の組成物を該哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目４４）
前記癌が骨髄増殖障害、リンパ腫または固形腫瘍である、項目４１または４３に記載の方法。
（項目４５）
前記骨髄増殖障害が骨髄線維症、真性赤血球増加症または本態性血小板増加症である、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
前記固形腫瘍が、乳房腫瘍、前立腺腫瘍または膵臓腫瘍である、項目４２に記載の方法。
（項目４７）
前記癌が前立腺癌、卵巣癌または頭頚部癌である、項目４１または４３に記載の方法。
（項目４８）
支持療法を必要とする癌患者に支持療法を提供する方法であって、該方法は、有効量の項目１〜３６のいずれか一項に記載の化合物または項目３７に記載の組成物を該患者に投与することを含む、方法。
（項目４９）
前記方法が、癌に関連する貧血または疲労を処置するためである、項目４８に記載の方法。

Claims (49)

  1. 以下の構造（Ｉ）：
    ［式中：
    Ａは、６員の芳香族環、または５もしくは６員のヘテロアリール環を表し；
    Ｘは、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＣＨ２−、−ＣＨＯＨ−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
    Ｒ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｒ９、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、または−ＣＯＮＲａＲｂであり；
    Ｒ２は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６ アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｍ Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｒ９、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ，または−ＣＯＮＲａＲｂであり；
    Ｒ３は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｒ９、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、−ＣＯＮＲａＲｂまたは−ＮＨＣＨＲａＲｂであり；
    Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６ニトリリルアルキルまたはＣ３−Ｃ６ニトリリルシクロアルキルであり；
    Ｒ６およびＲ７は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ニトリリルアルキル、Ｃ３−Ｃ６ニトリリルシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ニトリリルシクロアルキルアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂであり；
    Ｒ８はＨ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ニトリリルアルキル、Ｃ３−Ｃ６ニトリリルシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ニトリリルシクロアルキルアルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ９は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ２−Ｃ３アルキニル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）ｍＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｍＣＨ３、−ＣＮ、−ＣＨＣＨ３ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮまたは
    であり；
    ＲａおよびＲｂは、各々、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合している窒素または炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５または６員の飽和炭素環または複素環を形成し；
    ｍは０、１または２であり；
    ｎは０、１、２または３であり：および
    ｚは０、１または２であり；
    但し：
    ＸがＮＨであり、Ａが６員の芳香族環であって、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３の１つが４−メチルピペラジン−１−イルであって、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３のもう１つがＦまたはＣＦ３である場合、Ｒ５はＨではないか、またはＲ６、Ｒ７もしくはＲ８のいずれも−ＣＨ２ＣＮではないかのどちらかであり；および
    Ｃ１−Ｃ６アルコキシはヘテロシクリルで置換されていない］
    を有する化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  2. 前記化合物が以下の構造（ＩＩ）：
    ［式中：
    Ｘは−ＮＨ−であり；
    ＹはＮまたはＣＨであり；
    Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
    Ｒ２はハロまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
    Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルコキシまたは−ＮＨＣＨＲａＲｂであり；
    Ｒ４はＨであり；
    Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＮまたはＣ１−Ｃ６ニトリリルアルキルであり；
    Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ニトリリルアルキルまたはＣ３−Ｃ６ニトリリルシクロアルキルであり、
    Ｒ７はＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ニトリリルアルキルまたはＣ３−Ｃ６ニトリリルシクロアルキルであり；
    Ｒ８はＨまたはヘテロアリールであり；および
    ｚは０、１または２である］
    を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  3. Ｘが−ＮＨ−である、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  4. ＹがＣＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  5. ＹがＮである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  6. Ｒ１がＨである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  7. Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルコキシである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  8. Ｒ１がメトキシである、請求項７に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  9. Ｒ２がハロである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  10. Ｒ２がＦまたはＣｌである、請求項９に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  11. Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルコキシである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  12. Ｒ２がメトキシである、請求項１１に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  13. Ｒ３が−ＮＨＣＨＲａＲｂであって、ＲａおよびＲｂが連結して、複素環を形成する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  14. 前記複素環が、置換されたまたは非置換のピペラジニル環である、請求項１３に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  15. 前記置換されたピペリジニル環がＮ−置換ピペリジニル環であって、該置換がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキルカルボニルおよびＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルから選択される、請求項１４に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  16. Ｒ３がＣ１−Ｃ６アルコキシである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  17. Ｒ３がメトキシである、請求項１６に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  18. 前記化合物が以下の構造：
    のうちの１つを有する、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  19. Ｒ５がＨである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  20. Ｒ５がメチルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  21. Ｒ５がクロロまたはフルオロである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  22. Ｒ５がニトリリルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  23. Ｒ５がメトキシである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  24. Ｒ６およびＲ７の少なくとも１つがＨである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  25. Ｒ６およびＲ７の少なくとも１つがフルオロまたはクロロである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  26. Ｒ６およびＲ７の少なくとも１つがＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  27. 前記Ｃ１−Ｃ６アルキルがメチルである、請求項２６に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  28. Ｒ６またはＲ７の１つがＣ１−Ｃ６ニトリリルアルキルである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  29. 前記Ｃ１−Ｃ６ニトリリルアルキルが−ＣＨ２ＣＮである、請求項２８に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  30. Ｒ６またはＲ７の１つがＣ３−Ｃ６ニトリリルシクロアルキルである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  31. 前記Ｃ３−Ｃ６ニトリリルシクロアルキルが、
    である、請求項３０に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  32. Ｒ８がＨである、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  33. Ｒ８がヘテロアリールである、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  34. 前記ヘテロアリールが置換されたまたは非置換のピリジニルである、請求項３３に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  35. 前記化合物が以下の構造：
    のうちの１つを有する、請求項１〜１７または１９〜２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  36. 前記化合物が表１中の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  37. 請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグ、および薬学的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
  38. 哺乳動物におけるＡＬＫ２キナーゼもしくはＪＡＫ２キナーゼ、またはその組合せを阻害するための、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグを含む医薬組成物、あるいは請求項３７に記載の医薬組成物。
  39. ＡＬＫ２キナーゼを阻害するためのものである、請求項３８に記載の医薬組成物。
  40. ＪＡＫ２キナーゼを阻害するためのものである、請求項３８に記載の医薬組成物。
  41. 前記阻害が癌の処置のためである、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  42. 前記阻害が、慢性疾患の貧血、慢性炎症の貧血、癌または進行性骨化性線維異形成症の貧血の処置のためである、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  43. 哺乳動物における癌を処置するための、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグを含む医薬組成物、あるいは請求項３７に記載の医薬組成物。
  44. 前記癌が骨髄増殖障害、リンパ腫または固形腫瘍である、請求項４１または４３に記載の医薬組成物。
  45. 前記骨髄増殖障害が骨髄線維症、真性赤血球増加症または本態性血小板増加症である、請求項４２に記載の医薬組成物。
  46. 前記固形腫瘍が、乳房腫瘍、前立腺腫瘍または膵臓腫瘍である、請求項４２に記載の医薬組成物。
  47. 前記癌が前立腺癌、卵巣癌または頭頚部癌である、請求項４１または４３に記載の医薬組成物。
  48. 癌患者に支持療法を提供するための、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくはプロドラッグを含む医薬組成物、あるいは請求項３７に記載の医薬組成物。
  49. 癌に関連する貧血または疲労を処置するためのものである、請求項４８に記載の医薬組成物。

JP2016502191A 2013-03-14 2014-03-13 Ｊａｋ２およびａｌｋ２阻害剤およびその使用方法 Active JP6433974B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361785460P 2013-03-14 2013-03-14
US61/785,460 2013-03-14
PCT/US2014/026595 WO2014151871A2 (en) 2013-03-14 2014-03-13 Jak2 and alk2 inhibitors and methods for their use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018209308A Division JP6703586B2 (ja) 2013-03-14 2018-11-07 Ｊａｋ２およびａｌｋ２阻害剤およびその使用方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2016513661A JP2016513661A (ja) 2016-05-16
JP2016513661A5 true JP2016513661A5 (ja) 2017-04-06
JP6433974B2 JP6433974B2 (ja) 2018-12-05

Family

ID=50631027

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016502191A Active JP6433974B2 (ja) 2013-03-14 2014-03-13 Ｊａｋ２およびａｌｋ２阻害剤およびその使用方法
JP2018209308A Active JP6703586B2 (ja) 2013-03-14 2018-11-07 Ｊａｋ２およびａｌｋ２阻害剤およびその使用方法
JP2020082354A Pending JP2020125354A (ja) 2013-03-14 2020-05-08 Ｊａｋ２およびａｌｋ２阻害剤およびその使用方法

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018209308A Active JP6703586B2 (ja) 2013-03-14 2018-11-07 Ｊａｋ２およびａｌｋ２阻害剤およびその使用方法
JP2020082354A Pending JP2020125354A (ja) 2013-03-14 2020-05-08 Ｊａｋ２およびａｌｋ２阻害剤およびその使用方法

Country Status (20)

Country Link
US (4) US10202356B2 (ja)
EP (2) EP2970205B1 (ja)
JP (3) JP6433974B2 (ja)
KR (2) KR102334260B1 (ja)
CN (2) CN108997225A (ja)
AU (3) AU2014236820B2 (ja)
BR (1) BR112015022993B1 (ja)
CA (1) CA2905993C (ja)
CY (1) CY1121867T1 (ja)
DK (1) DK2970205T3 (ja)
ES (1) ES2738493T3 (ja)
HK (1) HK1218917A1 (ja)
HU (1) HUE044558T2 (ja)
IL (3) IL241194B (ja)
MX (2) MX2015012062A (ja)
PL (1) PL2970205T3 (ja)
PT (1) PT2970205T (ja)
RU (2) RU2019119893A (ja)
TR (1) TR201911151T4 (ja)
WO (1) WO2014151871A2 (ja)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL3409278T3 (pl) 2011-07-21 2021-02-22 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Heterocykliczne inhibitory kinazy białkowej
PL2970205T3 (pl) 2013-03-14 2019-10-31 Tolero Pharmaceuticals Inc Inhibitory jak2 i alk2 oraz sposoby ich zastosowania
KR102523912B1 (ko) 2013-06-11 2023-04-21 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 SC-β 세포 및 조성물 그리고 그 생성 방법
WO2016100930A1 (en) 2014-12-18 2016-06-23 President And Fellows Of Harvard College Methods for generating stem cell-derived b cells and methods of use thereof
US10443042B2 (en) 2014-12-18 2019-10-15 President And Fellows Of Harvard College Serum-free in vitro directed differentiation protocol for generating stem cell-derived beta cells and uses thereof
US10190096B2 (en) 2014-12-18 2019-01-29 President And Fellows Of Harvard College Methods for generating stem cell-derived β cells and uses thereof
CN105254764A (zh) * 2015-08-27 2016-01-20 上海康岱生物医药技术有限公司 ACVR1-Fc融合蛋白及其制法和用途
US10233186B2 (en) 2016-04-15 2019-03-19 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of activin receptor-like kinase
HUE057328T2 (hu) 2016-07-20 2022-05-28 Novartis Ag Aminopiridin származékok és szelektív ALK-2 gátlóként való alkalmazásuk
WO2018124001A1 (ja) 2016-12-27 2018-07-05 国立研究開発法人理化学研究所 Ｂｍｐシグナル阻害化合物
AR112027A1 (es) * 2017-06-15 2019-09-11 Biocryst Pharm Inc Inhibidores de alk 2 quinasa que contienen imidazol
BR112020009275A2 (pt) 2017-11-15 2020-10-27 Semma Therapeutics, Inc. composições de fabricação de célula de ilhota e métodos de uso
KR20200128017A (ko) 2018-03-05 2020-11-11 각코우호우징 사이타마이카다이가쿠 이소성 골화의 치료 또는 예방을 위한 의약 조성물
WO2019195753A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Axl kinase inhibitors and use of the same
EP3773560A4 (en) 2018-04-13 2022-01-19 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. PIM KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS AND CANCER-ASSOCIATED FIBROSIS
EP3826684A4 (en) 2018-07-26 2022-04-06 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. METHODS FOR TREATING DISEASES ASSOCIATED WITH ABNORMAL ACVR1 EXPRESSION AND ACVR1 INHIBITORS FOR USE THEREOF
WO2020033879A1 (en) 2018-08-10 2020-02-13 Semma Therapeutics, Inc. Stem cell derived islet differentiation
CN111362922A (zh) * 2018-12-26 2020-07-03 上海喆邺生物科技有限公司 2,4-二氨基嘧啶衍生物及其用途
CN111362928A (zh) * 2018-12-26 2020-07-03 上海喆邺生物科技有限公司 2,4-二氨基嘧啶衍生物
JP2022517951A (ja) * 2019-01-10 2022-03-11 スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド 骨髄異形成症候群を処置するためのａｌｋ５阻害剤
CN113412262A (zh) 2019-02-12 2021-09-17 大日本住友制药肿瘤公司 包含杂环蛋白激酶抑制剂的制剂
AU2020300619A1 (en) 2019-07-03 2022-01-27 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Tyrosine kinase non-receptor 1 (TNK1) inhibitors and uses thereof
JP2023502264A (ja) * 2019-11-22 2023-01-23 スミトモ ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド 固体用量医薬組成物
MX2022006176A (es) 2019-11-22 2022-08-17 Incyte Corp Terapia combinada que comprende un inhibidor de alk2 y un inhibidor de jak2.
MX2022015900A (es) 2020-06-16 2023-01-24 Incyte Corp Inhibidores de alk2 para el tratamiento de la anemia.
CN111777592B (zh) * 2020-06-22 2021-06-18 温州医科大学 一种n4-(2,5-二甲氧基苯基)-嘧啶二胺类靶向ddr1抑制剂及其制备和应用
CN111793035B (zh) * 2020-06-22 2021-06-18 温州医科大学 一种n4-(3-甲氧基苯基)-嘧啶二胺类靶向ddr1抑制剂及其制备和应用
WO2024097653A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Sumitomo Pharma America, Inc. Pim1 inhibitor for treating myeloproliferative neoplasms

Family Cites Families (187)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2779780A (en) 1955-03-01 1957-01-29 Du Pont 1, 4-diamino-2, 3-dicyano-1, 4-bis (substituted mercapto) butadienes and their preparation
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
ATE503496T1 (de) 1992-02-06 2011-04-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Biosynthetisches bindeprotein für tumormarker
US6177401B1 (en) 1992-11-13 2001-01-23 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
EP0647450A1 (en) 1993-09-09 1995-04-12 BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft Improved prodrugs for enzyme mediated activation
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US5521173A (en) 1995-01-17 1996-05-28 American Home Products Corporation Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
DK0821671T3 (da) 1995-04-20 2001-04-23 Pfizer Arylsulfonylhydroxamsyrederivater som MMP- og TNF-inhibitorer
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
GB9523675D0 (en) 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
DE69624081T2 (de) 1995-12-20 2003-06-12 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Matrix-metalloprotease Inhibitoren
US6017919A (en) 1996-02-06 2000-01-25 Japan Tobacco Inc. Compounds and pharmaceutical use thereof
ATE211134T1 (de) 1996-03-05 2002-01-15 4-anilinochinazolin derivate
JP3195756B2 (ja) 1996-07-04 2001-08-06 公子 吉水 潤滑補助体
EP0818442A3 (en) 1996-07-12 1998-12-30 Pfizer Inc. Cyclic sulphone derivatives as inhibitors of metalloproteinases and of the production of tumour necrosis factor
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
EP0912572B1 (en) 1996-07-13 2003-01-15 Glaxo Group Limited Bicyclic heteroaromatic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
ID19609A (id) 1996-07-13 1998-07-23 Glaxo Group Ltd Senyawa-senyawa heterosiklik
YU1899A (sh) 1996-07-18 2000-03-21 Pfizer Inc. Inhibitori matričnih metaloproteaza na bazi fosfinata
EA199900139A1 (ru) 1996-08-23 1999-08-26 Пфайзер, Инк. Производные арилсульфониламиногидроксамовой кислоты
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
DZ2376A1 (fr) 1996-12-19 2002-12-28 Smithkline Beecham Plc Dérivés de sulfonamides nouveaux procédé pour leurpréparation et compositions pharmaceutiques les c ontenant.
PT950059E (pt) 1997-01-06 2004-10-29 Pfizer Derivados de sulfona ciclicos
AU721748B2 (en) 1997-02-03 2000-07-13 Pfizer Products Inc. Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
AU5493598A (en) 1997-02-07 1998-08-26 Pfizer Inc. N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases
EA002546B1 (ru) 1997-02-11 2002-06-27 Пфайзер Инк. Производные арилсульфонилгидроксамовой кислоты
ES2239393T3 (es) 1997-05-07 2005-09-16 Sugen, Inc. Derivados de 2-indolinona utilizados como moduladores de la actividad de la proteina-quinasa.
AU734009B2 (en) 1997-05-30 2001-05-31 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
US5835420A (en) 1997-06-27 1998-11-10 Aplus Flash Technology, Inc. Node-precise voltage regulation for a MOS memory system
DK1003720T3 (da) 1997-08-08 2004-05-10 Pfizer Prod Inc Aryloxyarylsulfonylaminohydroxamsyrederivater
ES2289791T3 (es) 1997-08-22 2008-02-01 Astrazeneca Ab Derivados de oxindolilquinazolina como inhibidores de la angiogenesis.
AU744939B2 (en) 1997-09-26 2002-03-07 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
CA2309690A1 (en) 1997-11-11 1999-05-20 Pfizer Products Inc. Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
RS49779B (sr) 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB2335781A (en) 1998-03-24 1999-09-29 Soho Soundhouse Limited Method of selection of audio samples
JP4462654B2 (ja) 1998-03-26 2010-05-12 ソニー株式会社 映像素材選択装置及び映像素材選択方法
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
CO5031249A1 (es) 1998-05-29 2001-04-27 Sugen Inc Pirrol substituido-2-indolinonas inhibidoras de proteinci-nasas
UA60365C2 (uk) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця
DE69915004T2 (de) 1998-11-05 2004-09-09 Pfizer Products Inc., Groton 5-Oxo-pyrrolidine-2-Carbonsäure-Hydroxamidderivate
AU776788C (en) 1998-12-16 2005-10-27 Warner-Lambert Company Treatment of arthritis with MEK inhibitors
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
HUP0105231A3 (en) 1999-02-11 2003-01-28 Pfizer Prod Inc Heteroaryl-substituted quinolin-2-one derivatives useful as anticancer agents and medicaments containing the compounds
US6511993B1 (en) 1999-06-03 2003-01-28 Kevin Neil Dack Metalloprotease inhibitors
CA2277654A1 (en) * 1999-07-19 2001-01-19 Luxell Technologies Inc. Electroluminescent display packaging and method therefor
EP1081137A1 (en) 1999-08-12 2001-03-07 Pfizer Products Inc. Selective inhibitors of aggrecanase in osteoarthritis treatment
GB9924862D0 (en) 1999-10-20 1999-12-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
EA005996B1 (ru) 2000-02-15 2005-08-25 Сьюджен, Инк. Пирролзамещенный 2-индолинон, фармацевтическая композиция (варианты), способ модулирования каталитической активности протеинкиназы, способ лечения или профилактики нарушения в организме, связанного с протеинкиназой
MXPA02007957A (es) * 2000-02-17 2002-11-29 Amgen Inc Inhibidores de cinasas.
US6440207B1 (en) 2000-03-03 2002-08-27 Bayer Corporation Method for preparing organic pigments
EP1275657A4 (en) 2000-04-14 2006-06-28 Nippon Shinyaku Co Ltd PEPTIDE DERIVATIVES AND MEDICINAL COMPOSITIONS
BR0111280A (pt) 2000-06-05 2003-06-10 Dong A Pharm Co Ltd Novos derivados de oxazolidinona e um processo para a preparação dos mesmos
DZ3401A1 (fr) 2000-07-19 2002-01-24 Warner Lambert Co Esters oxygenes d'acides 4-iodophenylamino benzhydroxamiques
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
WO2002094766A1 (fr) 2001-05-18 2002-11-28 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Derive de phtalamide, insecticide agricole et horticole et son utilisation
WO2003003009A1 (en) 2001-06-29 2003-01-09 7Tm Pharma A/S Use of metal-ion chelates in validating biological molecules as drug targets in test animal models
US6939874B2 (en) 2001-08-22 2005-09-06 Amgen Inc. Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US6897208B2 (en) 2001-10-26 2005-05-24 Aventis Pharmaceuticals Inc. Benzimidazoles
CA2465247C (en) 2001-10-26 2010-05-18 Aventis Pharmaceuticals Inc. Benzimidazoles and analogues and their use as protein kinases inhibitors
WO2003055477A1 (en) 2001-12-21 2003-07-10 7Tm Pharma A/S Method for the treatment of mc receptor related disorders with a chelate and/or a chelator
RU2343148C2 (ru) * 2002-02-01 2009-01-10 Райджел Фармасьютикалз, Инк Соединения 2,4-пиримидиндиаминов и их применение
TWI329105B (en) * 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
KR101210018B1 (ko) 2002-03-08 2012-12-07 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 약물로서 유용한 거대고리 화합물
KR100984573B1 (ko) 2002-03-13 2010-09-30 어레이 바이오파마 인크. Ｍｅｋ 억제제로서의 ｎ3 알킬화 벤즈이미다졸 유도체
GB0206215D0 (en) 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0206860D0 (en) 2002-03-22 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
JP4171702B2 (ja) 2002-03-25 2008-10-29 日本化薬株式会社 新規α−アミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体
AR039241A1 (es) 2002-04-04 2005-02-16 Biogen Inc Heteroarilos trisustituidos y metodos para su produccion y uso de los mismos
WO2003095448A1 (en) 2002-05-06 2003-11-20 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyridinyl amino pyrimidine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders
PL372865A1 (en) 2002-08-09 2005-08-08 Taisho Pharmaceutical Co, Ltd. Aryl 5-thio-beta-d-glucopyranoside derivatives and remedies for diabetes containing the same
UA80295C2 (en) 2002-09-06 2007-09-10 Biogen Inc Pyrazolopyridines and using the same
JP4608852B2 (ja) 2002-10-15 2011-01-12 チッソ株式会社 液晶性ビニルケトン誘導体およびその重合体
WO2004052371A2 (en) 2002-12-11 2004-06-24 7Tm Pharma A/S Cyclic quinoline compounds for use in mch receptor related disorders
JP4634367B2 (ja) * 2003-02-20 2011-02-16 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ピリミジン化合物
BRPI0300660B8 (pt) 2003-02-28 2021-07-27 Fapesp Fund De Amparo A Pesquisa Do Estado De Sao Paulo método para quantificar liberação mitocondrial de citocromo c e kit para detectar liberação mitocondrial de citocromo c
GB0319227D0 (en) * 2003-08-15 2003-09-17 Novartis Ag Organic compounds
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
CA2527024C (en) 2003-05-28 2012-08-21 Paul Anziano Compositions and methods for inhibiting an isoform of human manganese superoxide dismutase
US20050070554A1 (en) * 2003-08-27 2005-03-31 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
CA2538413A1 (en) * 2003-09-18 2005-03-24 Novartis Ag 2,4-di (phenylamino) pyrimidines useful in the treatment of proliferative disorders
WO2005082892A2 (en) 2004-02-17 2005-09-09 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Triazole compounds as antibacterial agents and pharmaceutical compositions containing them
EP1737843B1 (en) 2004-04-09 2011-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activity
JP2008511631A (ja) 2004-08-31 2008-04-17 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド ＴＧＦ−βインヒビターとしてのピリミジニルイミダゾール
US7786153B2 (en) 2005-03-02 2010-08-31 Abbott Laboratories Inc. Compounds that are useful for improving pharmacokinetics
EP1883302A4 (en) 2005-05-03 2009-05-20 Rigel Pharmaceuticals Inc JAK KINASE HEMMER AND ITS USE
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
CA2612234C (en) 2005-06-29 2010-09-21 Saint-Gobain Abrasives, Inc. High-performance resin for abrasive products
US20070032514A1 (en) 2005-07-01 2007-02-08 Zahn Stephan K 2,4-diamino-pyrimidines as aurora inhibitors
AU2006272837B2 (en) 2005-07-21 2012-08-23 Ardea Biosciences, Inc. N-(arylamino)-sulfonamide inhibitors of MEK
BR122021011788B1 (pt) 2005-11-01 2022-01-25 Impact Biomedicines, Inc Inibidores de biaril meta pirimidina de cinases, composição farmacêutica e processo para preparar uma composição farmacêutica
US8604042B2 (en) 2005-11-01 2013-12-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
UA109412C2 (uk) * 2005-11-01 2015-08-25 5-метил-n2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл]-піримідин-2,4-діамін та його застосування в способі одержання сполуки
US8133900B2 (en) 2005-11-01 2012-03-13 Targegen, Inc. Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
AU2006336506B2 (en) 2006-01-13 2012-06-28 Pharmacyclics Llc Inhibitors of tyrosine kinases and uses thereof
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
CN101421250A (zh) * 2006-01-30 2009-04-29 埃克塞里艾克西斯公司 作为jak-2调节剂的4-芳基-2-氨基-嘧啶或4-芳基-2-氨基烷基-嘧啶及包含它们的药物组合物
JP2009525337A (ja) 2006-01-30 2009-07-09 エクセリクシス， インク． Ｊａｋ−２調節因子としての４−アリール−２−アミノ−ピリミジン類又は４−アリール−２−アミノアルキル−ピリミジン類と使用方法
JP2009528295A (ja) 2006-02-24 2009-08-06 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
EA015127B1 (ru) 2006-06-08 2011-06-30 Эли Лилли Энд Компани Антагонисты мсн-рецепторов
AU2007257650A1 (en) 2006-06-15 2007-12-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-anilino-4-(heterocyclic)amino-pyrimidines as inhibitors of protein kinase C-alpha
MX347525B (es) 2006-09-22 2017-04-27 Pharmacyclics Llc Inhibidores de tirosina cinasa de bruton.
EP2684874B1 (en) 2006-10-23 2017-05-17 Cephalon, Inc. Fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as alk and C-met inhibitors
US8987233B2 (en) 2006-11-03 2015-03-24 Pharmacyclics, Inc. Bruton's tyrosine kinase activity probe and method of using
CL2008000197A1 (es) 2007-01-26 2008-08-01 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de 2,4-diamino pirimidina, inhibidores de antranilamida de cinasa aurora; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar cancer.
AU2008210266B2 (en) 2007-01-31 2013-09-05 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Thiopyrimidine-based compounds and uses thereof
TW200843776A (en) 2007-03-01 2008-11-16 Supergen Inc Pyrimidine-2,4-diamine derivatives and their use as JAK2 kinase inhibitors
CN101657431A (zh) * 2007-03-01 2010-02-24 休普基因公司 嘧啶-2，4-二胺衍生物及其作为jak2激酶抑制剂的用途
US7947698B2 (en) * 2007-03-23 2011-05-24 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
US7834024B2 (en) 2007-03-26 2010-11-16 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
US20120101113A1 (en) 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2008124085A2 (en) 2007-04-03 2008-10-16 Exelixis, Inc. Methods of using combinations of mek and jak-2 inhibitors
CN101679313A (zh) 2007-04-13 2010-03-24 休普基因公司 用于治疗癌症或过度增殖性疾病的axl激酶抑制剂
KR101122481B1 (ko) 2007-05-04 2012-02-29 아이알엠 엘엘씨 Ｃ-ｋｉｔ 및 ｐｄｇｆｒ 키나제 억제제로서의 피리미딘 유도체 및 조성물
WO2009010794A1 (en) * 2007-07-19 2009-01-22 Astrazeneca Ab 2,4-diamino-pyrimidine derivatives
AU2008298948B2 (en) 2007-09-12 2014-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Combinations of phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and chemotherapeutic agents, and methods of use
ES2439705T3 (es) 2007-10-25 2014-01-24 Genentech, Inc. Proceso para la preparación de compuestos de tienopirimidina
EP2234986A2 (en) 2007-12-20 2010-10-06 Cellzome Limited Sulfamides as zap-70 inhibitors
MX353308B (es) * 2008-05-21 2018-01-08 Ariad Pharma Inc Derivados fosforosos como inhibidores de cinasa.
JP2011526291A (ja) * 2008-06-25 2011-10-06 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー キナーゼ阻害剤としてのピリミジン誘導体
KR20110025224A (ko) * 2008-06-27 2011-03-09 아빌라 테라퓨틱스, 인크. 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
JP5369183B2 (ja) 2008-07-16 2013-12-18 ファーマサイクリックス，インク． 固形腫瘍の治療用のブルートンのチロシンキナーゼの阻害剤
TW201006839A (en) 2008-07-18 2010-02-16 Sanofi Aventis Novel imidazo[1,2-a]pyridine derivatives, process for the preparation thereof, use thereof as medicaments, pharmaceutical compositions and novel use, in particular as MET inhibitors
US20100029675A1 (en) 2008-07-25 2010-02-04 Hwang Soo-In Pyrimidine-2, 4-diamine JAK2 Kinase inhibiting anti-inflammation use
KR20110053347A (ko) 2008-08-05 2011-05-20 탈자진 인코포레이티드 탈라세미아를 치료하는 방법
SI2389372T1 (sl) 2009-01-23 2016-02-29 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Sestavki in postopki za inhibicijo poti JAK
CN102307875A (zh) 2009-02-09 2012-01-04 苏伯俭股份有限公司 吡咯并嘧啶基axl激酶抑制剂
US20120040955A1 (en) 2009-04-14 2012-02-16 Richard John Harrison Fluoro substituted pyrimidine compounds as jak3 inhibitors
BR112012008385A2 (pt) 2009-09-09 2019-09-24 Avila Therapeutics Inc inibidores de p13 cinase e uso dos mesmos.
NZ598705A (en) 2009-09-16 2014-06-27 Celgene Avilomics Res Inc Protein kinase conjugates and inhibitors
NZ599826A (en) 2009-10-12 2014-08-29 Myrexis Inc Amino-pyrimidine compounds as inhibitors of ikk epsilon and/or tbk1
US7718662B1 (en) 2009-10-12 2010-05-18 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of bruton's tyrosine kinase
KR101411030B1 (ko) 2010-01-29 2014-06-30 오쓰까 세이야꾸 가부시키가이샤 항암제로서의 2 - 치환 피리딘 유도체
WO2011106168A1 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Dcam Pharma Inc Purine compounds for treating autoimmune and demyelinating diseases
TW201202242A (en) 2010-03-30 2012-01-16 Sanofi Aventis 6-(alkyl-or cycloalkyl-triazolopyridazine-sulfanyl)benzo-thiazole derivatives: preparation, and use as medicaments and as MET inhibitors
EP2575818A4 (en) 2010-06-03 2013-11-06 Pharmacyclics Inc USE OF INHIBITORS OF BRUTON TYROSINE KINASE (BTK)
JP5940061B2 (ja) 2010-06-18 2016-06-29 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ａｘｌ抗体及び使用方法
US9249124B2 (en) 2011-03-30 2016-02-02 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Aurora kinase inhibitors and methods of making and using thereof
EP2694486B1 (en) 2011-04-01 2018-01-10 University of Utah Research Foundation Substituted n-(3-(pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamide analogs as tyrosine receptor kinase btk inhibitors
ES2937952T3 (es) 2011-04-01 2023-04-03 Univ Utah Res Found Análogos de N-fenilpirimidina-2-amina sustituidos como inhibidores de la cinasa AXL
CA2838275C (en) 2011-06-06 2021-08-10 University Of Iowa Research Foundation Methods for inhibiting muscle atrophy
JP2014520863A (ja) 2011-07-13 2014-08-25 ファーマサイクリックス，インク． Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼの阻害剤
MX361772B (es) 2011-10-19 2018-12-17 Pharmacyclics Llc Uso de inhibidores de la tirosina cinasa de bruton (btk).
CN103087077B (zh) 2011-11-03 2016-05-18 上海希迈医药科技有限公司 噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
US8501724B1 (en) 2012-01-31 2013-08-06 Pharmacyclics, Inc. Purinone compounds as kinase inhibitors
WO2013173518A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
NZ737725A (en) 2012-06-04 2019-06-28 Pharmacyclics Llc Crystalline forms of a bruton’s tyrosine kinase inhibitor
AU2013293087B2 (en) 2012-07-24 2017-08-31 Pharmacyclics Llc Mutations associated with resistance to inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTK)
US8703981B2 (en) 2012-08-03 2014-04-22 Xerox Corporation Lignosulfonate compounds for solid ink applications
NZ629807A (en) 2012-08-06 2017-04-28 Acea Biosciences Inc Novel pyrrolopyrimidine compounds as inhibitors of protein kinases
KR101446742B1 (ko) 2012-08-10 2014-10-01 한국화학연구원 Ｎ2,ｎ4-비스(4-(피페라진-1-일)페닐)피리미딘-2,4-디아민 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2014052365A1 (en) 2012-09-26 2014-04-03 Mannkind Corporation Multiple kinase pathway inhibitors
MA38183A1 (fr) 2012-11-15 2017-03-31 Pharmacyclics Inc Composés pyrrolopyrimidines en tant qu'inhibiteurs de kinase
US9145387B2 (en) 2013-02-08 2015-09-29 Celgene Avilomics Research, Inc. ERK inhibitors and uses thereof
WO2014130411A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 Emory University Tgf-beta enhancing compositions for cartilage repair and methods related thereto
US9708326B2 (en) 2013-02-25 2017-07-18 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
JP2016510745A (ja) 2013-03-04 2016-04-11 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドＴｈｅ Ｂｒｉｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｉｎｃ． Ｂｍｐ阻害剤およびその使用方法
CA2902613A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Pharmacyclics Llc Combinations of bruton's tyrosine kinase inhibitors and cyp3a4 inhibitors
PL2970205T3 (pl) 2013-03-14 2019-10-31 Tolero Pharmaceuticals Inc Inhibitory jak2 i alk2 oraz sposoby ich zastosowania
WO2014143659A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Araxes Pharma Llc Irreversible covalent inhibitors of the gtpase k-ras g12c
AU2014239542A1 (en) 2013-03-15 2015-10-01 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of KRas G12C
CA2908375A1 (en) 2013-04-08 2014-10-16 Pharmacyclics Llc Ibrutinib combination therapy
WO2015002894A1 (en) 2013-07-02 2015-01-08 Pharmacyclics, Inc. Purinone compounds as kinase inhibitors
AU2014324532A1 (en) 2013-09-30 2016-04-21 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
CN106488910B (zh) 2013-10-10 2020-07-31 亚瑞克西斯制药公司 Kras g12c的抑制剂
JP6525236B2 (ja) 2014-09-01 2019-06-05 能美防災株式会社 減光式煙検知器
EP3237408B1 (en) 2014-12-23 2018-10-31 Cephalon, Inc. Methods for preparing fused bicyclic 2, 4-diaminopyrimidine derivatives
WO2016146651A1 (en) 2015-03-16 2016-09-22 Oncodesign Sa Macrocyclic activin-like receptor kinase inhibitors
WO2016165808A1 (en) 2015-04-16 2016-10-20 Merck Patent Gmbh 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyridin-2-one derivatives
WO2016187316A1 (en) 2015-05-18 2016-11-24 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Alvocidib prodrugs having increased bioavailability
US10233186B2 (en) 2016-04-15 2019-03-19 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of activin receptor-like kinase
WO2018124001A1 (ja) 2016-12-27 2018-07-05 国立研究開発法人理化学研究所 Ｂｍｐシグナル阻害化合物
AR112027A1 (es) 2017-06-15 2019-09-11 Biocryst Pharm Inc Inhibidores de alk 2 quinasa que contienen imidazol
WO2019195753A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Axl kinase inhibitors and use of the same
EP3826684A4 (en) 2018-07-26 2022-04-06 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. METHODS FOR TREATING DISEASES ASSOCIATED WITH ABNORMAL ACVR1 EXPRESSION AND ACVR1 INHIBITORS FOR USE THEREOF

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2016513661A5 (ja)
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
JP2009541223A5 (ja)
JP2019529484A5 (ja)
RU2016134751A (ru) Соединения
JP2016528301A5 (ja)
JP2013512903A5 (ja)
JP2017528498A5 (ja)
JP2018070614A5 (ja)
JP2019517487A5 (ja)
JP2018533611A5 (ja)
JP2013515074A5 (ja)
JP2013056930A5 (ja)
JP2016518324A5 (ja)
RU2014135436A (ru) Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака
MA38323B1 (fr) Dérivés pyrimidone et leur utilisation dans le traitement, l'amélioration ou la prévention d'une maladie virale
JP2015536986A (ja) 併用療法
JP2019500387A5 (ja)
JP2013510825A5 (ja)
JP2014509647A5 (ja)
JP2019524883A5 (ja)
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
JP2019505529A5 (ja)
JP2017501237A5 (ja)
JP2017519754A5 (ja)