KR20050043988A - 설포닐아미노-아세트산 유도체 및 오렉신 수용체길항제로서 이들의 용도 - Google Patents

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KR20050043988A
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하메드 알싸오위
마틴 클로젤
토마스 웰러
랄프 코베르스테인
티에리 시펠렌
왈터 피스칠
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Abstract

본 발명은 신규한 설포닐아미노-아세트산 유도체 및 제약학적 조성물의 제조에서 활성 성분으로서 이들의 용도에 관한다. 또한, 본 발명은 이런 화합물의 제조 공정, 한가지이상의 이들 화합물을 함유하는 제약학적 조성물, 오렉신 수용체 길항제로서 이들의 용도에 관한다.

Description

설포닐아미노-아세트산 유도체 및 오렉신 수용체 길항제로서 이들의 용도{SULFONYLAMINO-ACETIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS}
본 발명은 화학식 I의 신규한 설포닐아미노-아세트산 유도체 및 제약학적 조성물의 제조에서 활성 성분으로서 이들의 용도에 관한다. 또한, 본 발명은 한가지이상의 화학식 I 화합물을 함유하는 제약학적 조성물 및 특히 오렉신 수용체 길항제로서 이들의 용도에 관한다.
오렉신(하이포크레틴)은 시상하부에서 생성된 2개의 뉴로펩티드(neuropeptide)로 구성된다: 오렉신 A(OX-A)(33개 아미노산 펩티드)와 오렉신 B(OX-B)(28개 아미노산 펩티드)(Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585). 오렉신은 쥐에서 사료 소비를 촉진하는 것으로 밝혀졌는데, 이는 섭식 행동(feeding behavior)을 조절하는 중심 피드백 기전(central feedback mechanism)에서 매개물질로서 이들 펩티드의 생리학적 역할을 암시한다(Sakurai T. et al., Cell, 1998, 1 5 92, 573-585). 다른 한편, 오렉신은 수면 상태와 각성 상태를 조절하는 것으로 제안되었고, 기면병 환자에 대한 잠재적으로 새로운 치료 방식을 가능하게 하였다(Chemelli R.M. et al., Cell, 1999, 98, 437-451). 포유동물에서 G-단백질 결합된 수용체 대과에 속하는 2가지 오렉신 수용체가 클론되고 특성화되었다(Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585): OX-A에 선택적인 오렉신-1 수용체(OX1) 및 OX-A와 OX-B 모두에 결합할 수 있는 오렉신-2 수용체(OX2).
오렉신 수용체는 포유동물 숙주에서 발견되고, 우울증; 불안; 중독; 강박 장애; 감정 신경증(affective neurosis); 우울 신경증(depressive neurosis); 불안 신경증(anxiety neurosis); 기분저하 장애(dysthymic disorder); 행동 장애(behaviour disorder); 정동 장애(mood disorder); 성적 기능이상(sexual dysfunction); 정신성적 기능장애(psychosexual dysfunction); 정신분열증(schizophrenia); 조울증(manic depression); 델레리움(delerium); 치매(dementia); 중증 정신 지체와 이상운동증(dyskinesias), 예를 들면, 헌팅턴 병(Huntington's disease)과 투렛 증후군(Tourette syndrome); 섭식 장애(feeding disorder), 예를 들면, 거식증(anorexia), 폭식증(bulimia), 악액질(cachexia), 비만; 당뇨병; 식욕/미각 장애(appetite/taste disorder); 구토/메스꺼움; 천식; 암; 파킨슨 병(Parkinson's disease); 쿠싱병(Cushing's syndrome/disease); 호염기구 선종(basophil adenoma); 프로락틴분비종양(prolactinoma); 고프로락틴혈증(hyperprolactinemia); 뇌하수체 기능저하증(hypopituitarism); 뇌하수체 종양/선종(hypophysis tumor/adenoma); 시상하부 질환(hypothalamic disease); 염증성 장 질환; 위 이상운동증(gastric diskinesia); 위궤양; 프로힐리이 증후군(Froehlich's syndrome); 샘뇌하수체 질환(adenohypophysis disease); 뇌하수체 질환(hypophysis disease); 뇌하수체 성장 호르몬(pituitary growth hormone); 샘뇌하수체 기능저하증(adenohypophysis hypofunction); 샘뇌하수체 기능항진증(adenohypophysis hyperfunction); 시상하부 성신기능부전증(hypothalamic hypogonadism); 칼라만 증후군(Kallman's syndrome)(무취증(anosmia), 후각감퇴(hyposmia)); 기능성 또는 심인성 무월경증(functional or psychogenic amenorrhea); 뇌하수체 기능저하증(hypopituitarism); 시상하부 갑상선기능저하증(hypothalamic hypothyroidism); 시상하부-부신 기능장애(hypothalamic-adrenal dysfunction); 특발성 고프로락틴혈증(idiopathic hyperprolactinemia); 성장 호르몬 결핍의 시상하부 질환(hypothalamic disorders of growth hormone deficiency); 특발성 성장 결핍(idiopathic growth deficiency); 왜소증(dwarfism); 거인증(gigantism); 선단비대증(acromegaly); 교란된 생리와 생체 리듬(disturbed biological and circadian rhythm); 신경 질환, 신경병증성 통증, 하지 불안 증후군(restless leg syndrome)과 같은 질환과 연관된 수면 장애; 심장과 폐 질환, 급성과 울혈성 심부전; 저혈압; 고혈압; 요폐(urinary retention); 골다공증(osteoporosis); 협심증(angina pectoris); 심근 경색(myocardinal infarction); 허혈성이나 출혈성 발작(ischaemic or haemorrhagic stroke); 거미막하 출혈(subarachnoid haemorrhage); 궤양; 알레르기; 양성 전립선 비대증(benign prostatic hypertrophy); 만성 신부전(chronic renal failure); 신장 질환(renal disease); 내당능장애(impaired glucose tolerance); 편두통(migraine); 통각과민(hyperalgesia); 통증; 통증에 대한 강화되거나 과장된 민감성, 예를 들면, 통각과민(hyperalgesia), 작열통(causalgia), 이질통(allodynia); 급성 통증; 화상통(bum pain); 비정형 안면통(atypical facial pain); 신경병증성 통증(neuropathic pain); 요통; 복합부위 통증 증후군 I형과 Ⅱ형(complex regional pain syndrome I and Ⅱ); 관절통; 운동 손상 통증(sports injury pain); 감염, 예를 들면, HIV 감염에 관련된 통증; 화학요법후 통증(post-chemotherapy pain); 발작후 통증(post-stroke pain); 수술후 통증(post-operative pain); 신경통(neuralgia); 내장성 통증, 예를 들면, 과민성 대장 증상, 편두통, 협심증과 연관된 이상; 방광 요실금(urinary bladder incontinence), 예를 들면, 급박요(urge incontinence); 마취제 내성 또는 마약으로부터 금단 증상; 수면 장애(sleep disorder); 수면 무호흡증(sleep apnea); 기면병(narcolepsy); 불면증; 사건수면(parasomnia); 제트래그 증후군(jet-lag syndrome); 수면주기 지연 또는 전진 증후군(delayed or advanced sleep phase syndrome); 수면 관련된 이긴장증(sleep related dystonias); 질병 분류학적 존재, 예를 들면, 탈억제-치매-파킨슨증-근위축증 합병증(disinbibition-dementia-parkinsonism-amyotrophy complex)을 비롯한 신경퇴행성 질환; 팔리도-폰토-니그랄 퇴행 간질(pallido-ponto-nigral degeneration epilepsy); 열성 경련(febrile seizure) 및 다른 온열 질환(hyperthermia disorder)을 비롯한 경련 질환; 오렉신과 관련된 다른 질환을 비롯한 다수의 병리를 유발한다.
현재, OX1 또는 OX2에 특이적으로, 또는 양 수용체 모두에 길항하는 잠재력을 가진 일부 저분자량 화합물이 알려져 있다. WO 99/090245, WO 99/58533, WO 00/47576, WO 00/47577, WO 00/47580에서 SmithKline Beecham은 페닐요소, 페닐티오요소, 신나마이드(cinnamide) 유도체를 OX1 선택적 길항제로 보고하였다. 좀더 최근에 공개된 WO 01/85693(Banyu Pharmaceuticals)에서는 N-아실테트라하이드로이소퀴놀린 유도체를 개시하였다. 2-아미노-메틸피페리딘 유도체(WO 01/96302), 3-아미노메틸모르폴린 유도체(WO 02/44172), N-아로일 환형 아민(WO 02/89800, WO 02/90355, WO 03/51368, WO 03/51871)은 SmithKline Beecham에 의해 오렉신 수용체 길항제로서 제안되었다. 관련된 화합물은 WO 03/025595, WO 03/02561, WO 03/32991, WO 03/41711, WO 03/51872, WO 03/51873에서 개시한다. WO 03/37847에서 SmithKline Beecham은 벤즈아마이드 유도체를 오렉신 수용체 길항제로 보고하였다. 국제 특허 출원 WO 01/68609와 WO 02/51838에서는 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 및 신규한 벤자제핀 유도체를 오렉신 수용체 길항제로 개시한다. 본 발명의 신규한 화합물은 현재까지 공개된 모든 오렉신 수용체 길항제와 비교하여 완전히 새로운 종류의 저분자량 화합물에 속한다.
본 발명은 사람 오렉신 수용체, 특히 사람 오렉신-2 수용체의 비-펩티드 길항제인 설포닐아미노-아세트산 유도체에 관한다. 따라서, 이들 화합물은 교란된 항상성(homeostasis)과 섭식 장애(예, 거식증, 비만, 음식 남용(food abuse), 충동적 섭식(compulsive eating) 또는 과민성 대장 증상), 교란된 수면/각성 주기, 수면 장애(예, 불면증, 무호흡증, 이긴장증), 스트레스-관련된 질환(예, 불안, 우울, 혈압 질환), 또는 오렉신 기능장애와 연관된 임의의 다른 질환의 치료에 잠재적으로 유용하다.
WO 00/50391에서는 아밀로이드 β-단백질 생산의 조절체로서 특정 설폰아마이드 유도체를 개시한다. WO 02/32864에서는 옥시토신 및/또는 바소프레신에 의해 매개되는 질환의 치료에 유용한 특정 설파닐리드 유도체를 개시한다.
본 발명은 화학식 I의 신규한 설포닐아미노-아세트산 유도체, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태에 관한다:
A는 4-에틸페닐-, 4-이소프로필페닐, 4-tert.-부틸페닐-, 2-메틸페닐-, 3-메틸페닐-, 4-사이클로프로필페닐, 3-플루오르페닐-, 2-클로로페닐-, 3-클로로페닐-, 4-브로모페닐-, 2-트리플루오르메틸페닐-, 3-트리플루오르메틸페닐-, 4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-페닐-, 3-클로로-4-메틸페닐-, 2-메톡시-4-메틸페닐-, 3,4-디플루오르페닐-, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-7-일, 2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-7-일, 2-포밀-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-7-일, 페닐에테닐-, 1-나프틸-, 2-나프틸-, 3-메틸-피리딘-2-일, 5-메틸-피리딘-2-일, 5-이소프로필-피리딘-2-일, 6-디메틸아미노피리딘-3-일, 6-브로모-5-클로로-피리딘-3-일 또는 8-퀴놀리닐-을 나타내고;
B는 페닐, 6각형 헤테로아릴 또는 9각형이나 10각형 이중환 헤테로아릴기를 나타내고, 상기 작용기는 치환되지 않거나 시아노, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 하이드록시 저급 알킬, 아미노 저급 알킬, 아미노카르보닐 저급 알킬, 설포닐아미노 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알콕시, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시, 사이클로알킬옥시, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 헤테로사이클릴옥시, 헤테로사이클릴 저급 알킬옥시, 아미노, 아미노카르보닐 또는 설포닐아미노로 독립적으로 단일-이나 이중-치환되고; 대안으로 사이클로헥실, 3-피페리디닐 또는 4-피페리디닐기를 나타내고, 상기 작용기는 치환되지 않거나 하이드록시, 저급 알킬, 하이드록시 저급 알킬, 아미노카르보닐 저급 알킬, 설포닐아미노 저급 알킬, 아미노, 아미노카르보닐 또는 설포닐아미노로 단일-치환되고;
여기서, A가 2-메틸페닐- 또는 4-브로모페닐인 경우, B로 표시된 페닐 고리는 치환되고;
R1은 저급 알킬, 사이클로알킬, 하이드록시 저급 알킬 또는 시아노 저급 알킬을 나타내고;
R2는 저급 알킬, 저급 알케닐, 하이드록시 저급 알킬, 아미노 저급 알킬, 설포닐아미노 저급 알킬, 사이클로알킬, 치환되지 않거나 시아노, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 사이클로알킬옥시, 아미노, 아미노 저급 알킬, 아미노카르보닐 또는 설포닐아미노로 독립적으로 단일-이나 이중-치환된 페닐기, 치환되지 않거나 시아노, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 사이클로알킬옥시, 아미노, 아미노 저급 알킬, 아미노카르보닐 또는 설포닐아미노로 독립적으로 단일-이나 이중-치환된 5각형이나 6각형 헤테로아릴기, 치환되지 않거나 시아노, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 사이클로알킬옥시, 아미노, 아미노 저급 알킬, 아미노카르보닐 또는 설포닐아미노로 독립적으로 단일-이나 이중-치환된 9각형이나 10각형 이중환 헤테로아릴기를 나타낸다.
본 명세서에서, 단독으로 또는 공동으로 “저급 알킬”은 1 내지 5개 탄소 원자를 포함하는 직쇄와 분지쇄 알킬기, 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 이성질성 펜틸을 의미한다.
“저급 알케닐”은 2 내지 5개 탄소 원자를 포함하는 직쇄와 분지쇄 알케닐기, 예를 들면, 알릴과 비닐을 의미한다.
단독으로 또는 공동으로 “저급 알콕시”는 화학식 저급 알킬-O-의 작용기를 의미하는데, 상기 “저급 알킬”은 앞서 정의한 바와 동일하고, 예를 들면, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, 바람직하게는 메톡시와 에톡시이다
단독으로 또는 공동으로 “사이클로알킬”은 3 내지 6개 탄소 원자를 포함하는 사이클로알킬 고리를 의미한다. C3-C6 사이클로알킬의 실례는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 바람직하게는, 사이클로프로필, 사이클로헥실, 특히 바람직하게는, 사이클로헥실, 또는 저급 알킬로 치환된 사이클로알킬, 예를 들면, 메틸-사이클로프로필, 디메틸-사이클로프로필, 메틸-사이클로부틸, 메틸-사이클로펜틸, 메틸-사이클로헥실 또는 디메틸-사이클로헥실이다.
“아릴”은 하나이상의 치환체, 바람직하게는 1-2개의 치환체를 선택적으로 보유하는 페닐 또는 나프틸 기를 의미하는데, 상기 치환체는 시아노, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알콕시, 저급 알케닐옥시, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시, 아미노, 카르복시에서 독립적으로 선택된다.
“아르알킬”은 하나의 수소 원자가 앞서 정의된 아릴기로 치환된 앞서 정의된 저급 알킬기를 의미한다.
“헤테로사이클릴”은 동일하거나 상이하고 산소, 질소, 황 원자에서 선택되는 1-3개의 헤테로원자를 보유하는 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나 또는 방향족 5- 내지 10-각형 단일환 또는 이중환 고리를 의미한다. 이런 헤테로사이클릴기의 실례는 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피리딜, 피리디미닐, 피라지닐, 피리다지닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 푸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 신놀리닐, 디하이드로피롤릴, 피롤리디닐, 이소벤조푸라닐, 테트라하이드로푸라닐, 디하이드로피라닐이다. 헤테로사이클릴기는 최대 5개, 바람직하게는 1-3개의 선택적 치환체를 보유한다. 적절한 치환체의 실례는 할로겐, 저급 알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 저급 알콕시, 카르복시, 저급 알킬옥시-카르보닐 등이다.
“6각형 헤테로아릴기”는 예로써 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐 기를 의미한다.
“9각형 또는 10각형 이중환 헤테로아릴기”는 예로써 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤조티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 신놀리닐, 퀸나졸리닐 또는 나프티리디닐 기를 의미한다.
“5각형 헤테로아릴기”는 예로써 피롤릴, 푸릴, 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴 또는 티아디아졸릴 기를 의미한다.
“아미노”, “아미노 저급 알킬”, “아미노카르보닐” 또는 “아미노카르보닐 저급 알킬”에서 “아미노”는 NH2-, NHR3- 또는 NR3R4- 작용기를 의미한다. R3과 R4는 동일하거나 상이한 저급 알킬기이다.
“설포닐아미노” 또는 “설포닐아미노알킬”에서 “설포닐아미노”는 R5S(0)2NR3- 작용기를 의미한다. R5는 저급 알킬기, 페닐기, 6각형 헤테로아릴기 또는 5각형 헤테로아릴기를 나타낸다.
“할로겐”은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게는 염소와 브롬, 특히 바람직하게는 염소를 의미한다.
화학식 I의 바람직한 화합물은 B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일하고, A는 4-에틸페닐기인 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태이다.
화학식 I의 다른 바람직한 화합물은 B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일하고, A는 4-이소프로필페닐기인 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태이다.
화학식 I의 또 다른 바람직한 화합물은 B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일하고, A는 4-tert.-부틸페닐기인 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태이다.
화학식 I의 또 다른 바람직한 화합물은 B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일하고, A는 2-메틸페닐기인 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태이다.
화학식 I의 또 다른 바람직한 화합물은 B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일하고, A는 3-메틸페닐기인 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태이다.
화학식 I의 또 다른 바람직한 화합물은 B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일하고, A는 4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-페닐기인 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태이다.
화학식 I의 또 다른 바람직한 화합물은 B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일하고, A는 3-클로로-4-메틸페닐기인 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태이다.
화학식 I의 또 다른 바람직한 화합물은 B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일하고, A는 2-포밀-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-7-일기인 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태이다.
화학식 I의 또 다른 바람직한 화합물은 B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일하고, A는 2-나프틸기인 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태이다.
화학식 I의 또 다른 바람직한 화합물은 B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일하고, A는 3-메틸-피리딘-2-일기인 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태이다.
화학식 I의 또 다른 바람직한 화합물은 B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일하고, A는 5-이소프로필-피리딘-2-일기인 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태이다.
화학식 I의 또 다른 바람직한 화합물은 B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일하고, A는 6-디메틸아미노-피리딘-3-일기인 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태이다.
화학식 I 화합물의 바람직한 실례는 아래와 같다:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
N,N-디에틸-2-[(나프탈렌-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드;
N,N-디에틸-2-[(톨루엔-3-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드;
N,N-디에틸-2-[(4-에틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드;
N,N-디에틸-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-페닐-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(4-메톡시-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-사이클로헥실-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(4-메틸-사이클로헥실)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-클로로-피리딘-3-일)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-메톡시-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-m-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-o-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-N-사이클로프로필-메틸-N-n-프로필-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-클로로-피리딘-3-일)-아미노]-N-사이클로-프로필메틸-N-n-프로필-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-m-톨릴-아미노]-N-사이클로-프로필메틸-N-n-프로필-아세트아마이드;
2-[(6-디메틸아미노-피리딘-3-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디-n-프로필-아세트아마이드;
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-4-일메틸-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드;
N,N-디에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-N-에틸-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(나프탈렌-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(나프탈렌-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드;
N,N-디에틸-2-[(4-이소프로필-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드;
2-[(3-클로로-4-메틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
N,N-디에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드;
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-비스-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-시아노-에틸)-N-에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드;
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-에틸-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드;
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(4-디메틸아미노-벤질)-N-에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(3-하이드록시-벤질)-아세트아마이드;
2-(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-[(에틸-티아졸-2-일메틸-카바모일)-메틸]-아미노-벤즈아마이드;
2-((4-tert-부틸-벤젠설포닐)-[에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-카바모일]-메틸-아미노)-벤즈아마이드;
2-[[(벤질-에틸-카바모일)-메틸]-(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-아미노]-벤즈아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(3-하이드록시-프로필)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-(3-하이드록시-프로필)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(6-디메틸아미노-피리딘-2-일메틸)-N-에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메톡시-벤질)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3,4-디메톡시-벤질)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메틸-벤질)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3,5-디메톡시-벤질)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-메틸-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메톡시-벤질)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메톡시-벤질)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메틸-벤질)-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-벤질-N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
N-(2-시아노-에틸)-N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-(1-메틸-1H-피롤-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-에틸-N-(4-하이드록시-벤질)-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-N-(3-하이드록시-벤질)-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-벤질-N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
N-(2-시아노-에틸)-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-(1-메틸-1H-피롤-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-벤질-N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-N-피리딘-3-일메틸-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-N-티아졸-2-일메틸-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드;
N-(2-하이드록시-에틸)-N-피리딘-2-일메틸-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-2-[(1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-N-에틸-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
2-(3-디메틸아미노-페닐)-[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤젠설포닐]-아미노-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드.
특히 바람직한 화학식 I 화합물의 실례는 아래와 같다:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(4-메톡시-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-메톡시-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-m-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(6-디메틸아미노-피리딘-3-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-4-일메틸-아세트아마이드;
N,N-디에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-N-에틸-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(나프탈렌-2-설포닐)-아미노-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드;
2-[(3-클로로-4-메틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-시아노-에틸)-N-에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(3-하이드록시-벤질)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-(2-하이드록시에틸)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메톡시-벤질)-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메톡시-벤질)-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드;
N-벤질-N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
N-에틸-N-(3-하이드록시-벤질)-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-벤질-N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-N-에틸-아세트아마이드;
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
N-벤질-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드.
본 발명은 화학식 I 화합물의 생리학적으로 유용하거나 제약학적으로 수용가능한 염을 포괄한다. 여기에는 염화수소산, 황산, 인산과 같은 생리 적합성 무기산; 또는 포름산, 메탄설폰산, 아세트산, 트리플루오르아세트산, 구연산, 푸마르산, 말레산, 주석산, 숙신산, 살릴실산 등과 같은 유기산과의 염이 포함된다. 산성인 화학식 I 화합물은 생리학적으로 적합한 염기와 염을 형성할 수도 있다.
이런 염의 실례는 알칼리 금속, 알칼리 토류 금속, 암모늄, 알킬암모늄 염, 예를 들면, Na, K, Ca 또는 테트라알킬암모늄 염이다. 화학식 I 화합물은 양쪽성 이온으로 존재할 수도 있다.
또한, 본 발명은 화학식 I 화합물의 용매화 복합물을 포괄한다. 용매화는 제조 과정에서 달성되거나 예로써 화학식 I의 최초 무수성 화합물의 흡습성의 결과로서 독립적으로 진행될 수 있다.
더 나아가, 본 발명은 화학식 I 화합물의 상이한 형태학적 형태, 예를 들면, 결정성 형태 및 이들의 염과 용매화 복합물을 포괄한다. 특정 이형(heteromorph)은 서로 다른 분해 특성, 안정성 프로필 등을 보이는데, 이들 모두 본 발명의 범위에 속한다.
화학식 I 화합물은 하나 이상의 비대칭 중심을 보유할 수 있고, 광학적으로 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 예를 들면 라셈체, 광학적으로 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소 형태(meso-form)로 존재할 수 있다.
상기한 바람직한 화합물은 실험 섹션의 시작 부분에 기술된 FLIPR(fluorometric Imaging Plates Reader) 방법에 의한 측정에서 100 nM 미만의 IC50 값, 바람직하게는 20 nM 미만의 IC50 값을 보유한다.
화학식 I 화합물 및 이들의 제약학적으로 유용한 염은 사람 오렉신 수용체의 길항제가 요구되는 질환, 예를 들면, 비만, 당뇨병, 프로락틴분비종양, 기면병, 불면증, 수면 무호흡증, 사건수면, 우울증, 불안, 중독, 정신분열증, 치매, 또는 오렉신 기능장애와 관련된 임의의 다른 질환의 치료에 사용될 수 있다.
특히, 화학식 I 화합물 및 이들의 제약학적으로 유용한 염은 교란된 항상성과 섭식 장애(예, 거식증, 비만, 음식 남용, 충동적 섭식 또는 과민성 대장 증상), 교란된 수면/각성 주기, 수면 장애(예, 불면증, 무호흡증, 이긴장증), 스트레스-관련된 질환(예, 불안, 우울, 혈압 질환), 또는 오렉신 기능장애와 연관된 임의의 다른 질환의 치료에 잠재적으로 유용하다.
화학식 I 화합물 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염은 약물(예, 제약학적 제형의 형태)로서 사용될 수 있다. 제약학적 제형은 경구, 예를 들면, 정제, 코팅된 정제, 당의정, 경성과 연성 젤라틴 캡슐, 용액, 에멀젼 또는 현탁액의 형태; 비강, 예를 들면, 비강 스프레이의 형태; 직장, 예를 들면 좌약의 형태로 비경구 투여될 수 있다. 하지만, 이런 투여는 근육내 또는 정맥내, 예를 들면, 주사 용액의 형태; 또는 국부, 예를 들면, 연고, 크림 또는 오일의 형태로 장관외 투여될 수 있다.
화학식 I 화합물 및 제약학적으로 유용한 염은 정제, 코팅된 정제, 당의정, 경성과 연성 젤라틴 캡슐의 생산을 위한 제약학적으로 불활성, 무기 또는 유기 어쥬번트로 가공할 수 있다. 가령, 락토오스, 옥수수 전분 또는 이의 유도체, 활석, 스테아르산 또는 이의 염이 정제, 당의정, 경성 젤라틴 캡슐용 어쥬번트로서 사용될 수 있다. 연성 젤라틴 캡슐에 적합한 어쥬번트는 예로써 식물 오일, 왁스, 지방, 반-고체와 액체 폴리올 등이다. 용액과 시럽의 생산에 적합한 어쥬번트는 예로써 물, 폴리올, 사카로오스, 전화당(invert sugar), 글루코오스 등이다. 주사 용액에 적합한 어쥬번트는 예로써 물, 알코올, 폴리올, 글리세롤, 식물성 오일 등이다. 좌약에 적합한 어쥬번트는 예로써 천연이나 경화된 오일, 왁스, 지방, 반-고체 또는 액체 폴리올 등이다.
이에 더하여, 제약학적 제형은 방부제, 용해제, 점도-증가제, 안정화제, 습윤제, 유화제, 감미료, 착색제, 향미료, 삼투압을 변화시키는 염, 완충제, 가리움제(masking agent) 또는 항-산화제를 함유할 수 있다. 화학식 I 화합물은 치료에 유용한 한가지이상의 다른 물질과 병용될 수도 있다. 예는 펜플루라민 및 관련된 화합물과 같은 식욕 감퇴제; 올리스탓 및 관련된 물질과 같은 리파아제 저해제; 플루옥세틴 및 관련된 물질과 같은 항우울제; 알프라졸람 및 관련된 물질과 같은 불안완화제; 조피클론 및 관련된 물질과 같은 수면-유도제; 또는 치료에 유용한 임의의 다른 물질이다.
화학식 I 화합물의 용량은 통제되는 질환, 환자의 연령과 개별 상태, 투여 방식에 좌우되고, 각 특정 사례에 맞게 독립적으로 맞춤된다. 성인 환자의 경우에, 일일 대략 1 내지 1000 ㎎, 바람직하게는 대략 50 내지 500 ㎎ 용량이 고려된다.
통상적으로, 제약학적 제형은 화학식 I 화합물을 대략 1-500 ㎎, 바람직하게는 대략 5-200 ㎎ 함유한다.
본 발명의 화학식 I 화합물은 아래의 반응식에 개설된 일반적인 반응 순서에 따라 제조되는데, 여기서 A, B, R1, R2는 상기 화학식 I에 정의된 바와 동일하다. 하나이상의 광학적 활성 탄소 원자를 포함하는 생성된 임의의 화합물은 당분야에 공지된 방법으로 순수한 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 메소(meso) 형태로 분리될 수 있다.
수득된 화합물은 당분야에 공지된 방법으로 제약학적으로 수용가능한 염으로 전환될 수 있다.
화학식 I 화합물은 단일 화합물, 또는 적어도 2개, 전형적으로 5개 내지 200개의 화학식 I 화합물을 포함하는 화합물 라이브러리로서 제조될 수 있다.
화합물 라이브러리는 용해상 화학(solution phase chemistry)을 이용한 다중 병렬 합성(multiple parallel synthesis)으로 제조된다.
화학식 I 화합물은 아래의 3가지 합성 경로중 한가지 경로에 따라 제조된다. 제 1 경로는 아민 B-NH2와 α-브로모아세트아마이드의 반응으로 시작하는데, 상기 α-브로모아세트아마이드는 in situ에서 또는 독립적으로 브로모아세틸 브로마이드와 아민 NHR1(CH2R2)를 출발물질로 하여 합성할 수 있다. 두 번째 단계에서, 개별 아노아세트아마이드는 설포닐 클로라이드 A-SO2Cl과 반응시켰다(반응식 1).
제 2 합성 경로는 아민 B-NH2와 설포닐 클로라이드 A-SO2Cl의 반응으로 시작한다. 목표 분자는 중간단계 설폰아마이드로부터 개별 α-브로모아세트아마이드와의 반응으로 수득할 수 있다(반응식 2).
제 3 합성 경로에서, 설폰아마이드는 아민 B-NH2와 설포닐 클로라이드 A-SO2Cl을 출발 물질로 하여 합성한다. 생성된 설폰아마이드는 tert-부틸 브로모아세테이트 또는 메틸 브로모아세테이트와의 반응으로 t-부틸- 또는 메틸 아세테이트 유도체로 전환시킨다. 에스테르는 가수분해시키고, 생성된 산은 아민 NHR1(CH2R2)와 반응시켜 목표 아마이드를 수득한다(반응식 3).
실험 섹션
약어
bp 끓는점
BSA 소 혈청 알부민
CHO 중국 햄스터 난소
d 일(day)
DCM 디클로로메탄
DMSO 디메틸설폭사이드
DIPEA N,N-디이소프로필에틸아민
EDC 1-(3-디메틸아미노프로필) 에틸카르보디이미드
ES 전자 스프레이
에테르 디에틸에테르
FCS 소 태아 혈청
FLIPR 형광 영상 플레이트 판독기
h 시간(Hour)
HBSS Hank 균형 염 용액
HEPES 4-(2-하이드록시에틸)-피페라진-1-에탄설폰산
HPLC 고압/고성능 액체 크로마토그래피
MS 질량 분광법
LC 액체 크로마토그래피
min 분(Minute)
Rt 체류 시간(retention time)
RT 실온
TBTU O-벤조트리아졸-1-일-N,N,N',N',-테트라메틸우로늄
테트라플루오르보레이트
TFA 트리플루오르아세트산
THF 테트라하이드로푸란.
I. 생태
오렉신 수용체 길항 활성의 측정
화학식 I 화합물의 오렉신 수용체 길항 활성은 아래의 실험 방법에 따라 측정하였다.
실험 방법:
세포내 칼슘 측정
각각 사람 오렉신-I 수용체와 사람 오렉신-2 수용체를 발현하는 중국 햄스터 난소(CHO) 세포는 300 ㎍/㎖ G418, 100 U/㎖ 페니실린, 100 ㎍/㎖ 스트렙토마이신, 10% 불활성화된 소 태아 혈청(FCS)을 함유하는 배양 배지(L-글루타민을 포함하는 Ham F-12)에 성장시켰다.
세포는 Hanks 균형 염 용액(HBSS)에 녹인 1% 젤라틴으로 미리 코팅된 96-웰 검은색 투명 바닥 무균 평판(Costar)에 80,000 세포/웰로 접종하였다. 모든 시약은 Gibco BRL로부터 구입하였다.
접종된 평판은 37℃, 5% C02에서 하룻밤동안 배양하였다.
촉진제로서 사람 오렉신-A는 메탄올:물(1:1)에 녹인 1 mM 원액(stock solution)으로 준비하고, 분석에 사용하기 위하여 0.1% 소 혈청 알부민(BSA)과 2 mM HEPES를 함유하는 HBSS에서 10 nM의 최종 농도로 희석하였다.
길항제는 DMSO에 녹인 10 mM 원액으로 준비하고, 96-웰 평판에서 DMSO에 먼저 희석하고, 이후 0.1% 소 혈청 알부민(BSA)과 2 mM HEPES를 함유하는 HBSS에 희석하였다.
분석 당일에, 100 ㎕ 적하 배지(1% FCS, 2 mM HEPES, 5 mM 프로벤에시드(probenecid)(Sigma), 3 μM 형광 칼슘 지표 플루오-3 AM(10% 플루론산을 포함하는 DMSO에 녹인 1 mM 원액)을 함유하는 HBSS)(Molecular Probes)를 각 웰에 첨가하였다.
96-웰 평판은 37℃, 5% C02에서 60분동안 배양하였다. 이후, 적하 용액은 흡기하고, 세포는 2.5 mM 프로벤에시드, 0.1% BSA, 2 mM HEPES를 함유하는 200 ㎕ HBSS로 3회 세척하였다. 100 ㎕의 동일 완충액을 각 웰에 남겨두었다. 형광 영상 플레이트 판독기(FLIPR, Molecular Devices) 내에서, 길항제를 50 ㎕ 부피로 평판에 첨가하고 20분동안 배양하며, 최종적으로 100 ㎕ 촉진제를 첨가하였다. 형광은 각 웰에서 1초 간격으로 측정하고, 각 형광 피크의 크기는 항진제 대신에 완충액을 포함하는 10 nM 오렉신-A에 의해 유도된 형광 피크의 크기와 비교하였다. 각 길항제에서 IC50 값(촉진 반응의 50%를 저해하는데 요구되는 화합물의 농도)을 측정하였다. 선택된 화합물은 표 1에 제시한다.
OX1: IC50[nM] OX2: IC50[nM]
실시예 46 898 5
실시예 47 354 4
실시예 63 >10000 3
실시예 66 1026 4
실시예 71 417 5
실시예 87 56 8
실시예 111 331 5
실시예 158 840 5
실시예 160 8636 2
실시예 162 >10000 2
실시예 163 >10000 4
실시예 185 4269 4
실시예 207 5368 4
Ⅱ. 화학적 성질
아래의 실시예는 본 발명에 따른 약리학적 활성 화합물의 제조 과정을 예시하긴 하지만 이의 범주를 제한하지 않는다.
모든 온도는 ℃로 표시한다.
모든 분석적 예비 HPLC 조사는 RP-C18 기초한 칼럼을 이용하여 실시하였다.
A. 출발 물질의 합성
A.1. 아민의 합성
A.1.1. 환원성 아민화 반응을 통한 아민의 합성(일반적인 과정):
TBF에 녹인 개별 아민(2.0 mol/ℓ, 5.0 ㎖) 용액은 메탄올(20 ㎖)에 녹인 개별 알데하이드(10.0 mmol) 용액에 첨가하였다. 활성화된 분자체(4Å)를 첨가하고, 반응 혼합물은 16시간동안 교반하였다. 소디움 보로하이드라이드(12 mmol)의 첨가이후, 용액은 3시간동안 교반하고 물(10 ㎖)로 처리하며 1시간동안 교반하고 이온-교환 크로마토그래피[Amberlyst 15, 메탄올/수산화암모늄 용액(10 mol/ℓ) 1:1]로 정제하였다. 진공에서 메탄올의 제거이후, 수층은 에틸 아세테이트(3 x 100 ㎖)로 추출하였다. 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 에탄올에 용해시키고, 산물은 에테르(2.0 mol/ℓ)에 녹인 염화수소 용액을 첨가하여 침전시켰다. 아래의 아민을 수득하였다:
3-에틸아미노메틸-페놀:
에틸아민과 3-하이드록시-벤즈알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.55 min, 152(M+1, ES+).
에틸-퀴놀린-3-일메틸-아민:
에틸아민과 퀴놀린-3-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.58 min, 187(M+1, ES+).
에틸-퀴놀린-4-일메틸-아민:
에틸아민과 퀴놀린-4-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.50 min, 187(M+1, ES+).
(4-에틸아미노메틸-페닐)-디메틸-아민:
에틸아민과 4-디메틸아미노-벤즈알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.49 min, 179(M+1, ES+).
4-에틸아미노메틸-페놀:
에틸아민과 4-하이드록시-벤즈알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.54 min, 152(M+1, ES+).
에틸-(1H-이미다졸-2-일메틸)-아민:
에틸아민과 1H-이미다졸-2-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.16 min, 126(M+1, ES+).
에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민:
에틸아민과 6-메틸-피리딘-2-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.48 min, 151(M+1, ES+).
에틸-(3H-이미다졸-4-일메틸)-아민:
에틸아민과 3H-이미다졸-4-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.16 min, 126(M+1, ES+).
에틸-티아졸-2-일메틸-아민:
에틸아민과 티아졸-2-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.17 min, 143(M+1, ES+).
에틸-(1H-인돌-3-일메틸)-아민:
에틸아민과 1H-인돌-3-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.75 min, 175(M+1, ES+).
에틸-피리딘-2-일메틸-아민:
에틸아민과 피리딘-2-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.47 min, 137(M+1, ES+).
에틸-피리딘-3-일메틸-아민:
에틸아민과 피리딘-3-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.16 min, 137(M+1, ES+).
4-에틸아미노메틸-벤조니트릴:
에틸아민과 4-포밀-벤조니트릴의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.62 min, 161(M+1, ES+).
에틸-(1-메틸-1H-피롤-2-일메틸)-아민:
에틸아민과 1-메틸-1H-피롤-2-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.56 min, 139(M+1, ES+).
2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-에탄올:
2-아미노-에탄올과 피리딘-2-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.16 min, 153(M+1, ES+).
3-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-프로판-1-올:
3-아미노-프로판-1-올과 피리딘-2-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.16 min, 167(M+1, ES+).
2-[(퀴놀린-2-일메틸)-아미노]-에탄올:
2-아미노-에탄올과 퀴놀린-2-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.53 min, 203(M+1, ES+).
3-[(퀴놀린-2-일메틸)-아미노]-프로판-1-올:
3-아미노-프로판-1-올과 퀴놀린-2-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.56 min, 217(M+1, ES+).
에틸-퀴놀린-2-일메틸-아민:
에틸아민과 퀴놀린-2-카브알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.58 min, 187(M+1, ES+).
A.1.2. 6-에틸아미노메틸-피리딘-2-일아민의 합성:
A.1.2.1. 6-브로모-피리딘 카르복실산 에틸아마이드:
TBTU(6.5 mmol)는 DMF(30 ㎖)에 녹인 6-브로모-피리딘-2-카르복실산(5.0 mmol) 용액에 첨가하였다. THF(1.0 mol/ℓ, 5.0 ㎖)와 DIPEA(15.0 mmol)에 녹인 에틸아민 용액을 첨가하고, 반응 혼합물은 16시간동안 교반하였다. 물(100 ㎖)과 에틸 아세테이트(100 ㎖)를 첨가하였다. 층은 분리하고, 수층은 에틸 아세테이트(2 x 100 ㎖)로 추출하였다. 모아진 유기층은 염수(100 ㎖)로 세척하고 Na2SO4에서 건조시키고 진공하에 농축하여 1.1 g(4.8 mmol, 96%)의 목표 아마이드를 황색 오일로 수득하였는데, 이는 추가 정제없이 사용하였다.
LC-MS: rt = 0.85 min, 229(M+1, ES+).
A.1.2.2. 6-아미노-피리딘-2-카르복실산 에틸아마이드의 합성(일반적인 과정):
메탄올에 녹인 개별 아민(2.0 mol/ℓ, 5.0 ㎖) 용액은 6-브로모-피리딘-2-카르복실산 에틸아마이드(4.38 mmol)에 첨가하였다. 반응 혼합물은 마이크로파 오븐에서 5분동안 15OW로 가열하고, 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하여 아래의 아미노피리딘을 수득하였다:
6-(에틸-메틸-아미노)-피리딘-2-카르복실산 에틸아마이드:
에틸-메틸-아민과 6-브로모-피리딘-2-카르복실산 에틸아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.82 min, 208(M+1, ES+).
6-디메틸아미노-피리딘-2-카르복실산 에틸아마이드:
디메틸-아민과 6-브로모-피리딘-2-카르복실산 에틸아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.72 min, 194(M+1, ES+).
6-에틸아미노-피리딘-2-카르복실산 에틸아마이드:
에틸아민과 6-브로모-피리딘-2-카르복실산 에틸아마이드의 반응으로 제조됨; 일반적인 과정과 대조적으로, 반응은 에탄올/물에 녹인 출발 물질 용액을 오토클레이브(autoclave)에서 100℃, 72시간동안 가열하여 진행시켰다.
LC-MS: rt = 0.55 min, 194(M+1, ES+).
A.1.2.3. 6-에틸아미노메틸-피리딘-2-일아민의 합성(일반적인 과정):
리튬 수소화 알루미늄(Lithium aluminum hydride)(7.6 mmol)은 THF(10 ㎖)에 녹인 개별 6-아미노-피리딘-2-카르복실산 에틸아마이드(3.8 mmol) 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물은 실온에서 2시간동안, 환류에서 7시간동안 교반하고 실온이 되게 하며 물(0.50 ㎖), NaOH 용액(2.0 mol/ℓ, 0.50 ㎖), 물(1.50 ㎖)로 처리하고 여과하였다. 잔류물은 에틸 아세테이트(3 x 20 ㎖)로 세척하고, 여과액은 Na2SO4에서 건조시키고 진공하에 농축하여 아래의 피리딘 유도체를 수득하였다:
에틸-(6-에틸아미노메틸-피리딘-2-일)-메틸-아민:
6-(에틸-메틸-아미노)-피리딘-2-카르복실산 에틸아마이드의 환원으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.50 min, 194(M+1, ES+).
(6-에틸아미노메틸-피리딘-2-일)-디메틸-아민:
6-디메틸아미노-피리딘-2-카르복실산 에틸아마이드의 환원으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.42 min, 180(M+1, ES+).
에틸-(6-에틸아미노메틸-피리딘-2-일)-아민:
6-에틸아미노-피리딘-2-카르복실산 에틸아마이드의 환원으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.46 min, 180(M+1, ES+).
A.1.3. 벤질-사이클로프로필-아민의 합성(일반적인 과정):
사이클로프로필아민(30.0 mmol)은 메탄올(30 ㎖)에 녹인 개별 벤즈알데하이드(30.0 mmol) 용액에 첨가하였다. 2시간후, 소디움 보로하이드라이드(30.0 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물은 2시간동안 교반하고 수성 NaOH-용액(1.0 mol/ℓ, 2.0 ㎖)으로 처리하고 진공하에 농축하였다. 에틸 아세테이트(100 ㎖)와 수성 NaOH-용액(1.0 mol/ℓ, 50 ㎖)을 첨가하고 층을 분리하였다. 유기층은 수성 NaOH-용액(1.0 mol/ℓ, 30 ㎖)과 염수(30 ㎖)로 세척하고 Na2SO4에서 건조시키고 진공하에 농축하여 아래의 아민을 수득하였는데, 이는 추가 정제없이 사용하였다:
사이클로프로필-(3,4-디메톡시-벤질)-아민:
사이클로프로필아민과 3,4-디메톡시-벤즈알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.67 min, 208(M+1, ES+).
사이클로프로필-(3-메틸-벤질)-아민:
사이클로프로필아민과 3-메틸-벤즈알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.53 min, 162(M+1, ES+).
사이클로프로필-(2,5-디클로로-벤질)-아민:
사이클로프로필아민과 2,5-디클로로-벤즈알데하이드의 반응으로 제조됨.
사이클로프로필-(3-메톡시-벤질)-아민:
사이클로프로필아민과 3-메톡시-벤즈알데하이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.52 min, 178(M+1, ES+).
A.2. 설포닐 클로라이드의 합성
A.2.1. 6-디메틸아미노-피리딘-3-설포닐 클로라이드의 합성
(5-브로모-피리딘-2-일)-디메틸-아민.
N-브로모숙시니미드(190 mmol)는 DCM(1.0 ℓ)에 녹인 2-(디메틸아미노)-피리딘(200 mmol) 용액에 조금씩 첨가하였다. 10분후 HPLC-MS로 완전한 전환을 확인하였다. 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 플래시-크로마토그래피(에틸 아세테이트/헵탄 1:19)로 정제하여 25.7 g(128 mmol, 64%)의 목표 아릴브로마이드를 백색 고체로 수득하였다.
LC-MS: rt = 0.46 min, 201(M+1, ES+).
6-디메틸아미노-피리딘-3-티올:
-78℃에서, THF(50 ㎖)에 녹인 (5-브로모-피리딘-2-일)-디메틸-아민(15.0 mmol) 용액은 헥산에 녹인 n-BuLi(1.6 mol/ℓ, 10.0 ㎖) 용액에 방울방울 첨가하였다. 반응 혼합물은 15분동안 교반하고 황(20.0 mmol)을 첨가하였다. 1분후, 헥산에 노인 n-BuLi(1.6 mol/ℓ, 20.0 ㎖) 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물은 -78℃에서 10분동안 교반하고 사전-작업없이 플래시-크로마토그래피(에틸 아세테이트/헵탄 1:3)로 즉시 정제하였다. 2차 플래시-크로마토그래피(구배: 에틸 아세테이트/헵탄 1:19 내지 1:9)로 6-디메틸아미노-피리딘-3-티올을 황색 오일로 수득하였다.
LC-MS: rt = 0.46 min, 155(M+1, ES+).
6-디메틸아미노-피리딘-3-설포닐 클로라이드:
염화수소산(25%, 1.13 ㎖)은 DCM(10 ㎖)에 녹인 6-디메틸아미노피리딘-3-티올(0.50 mmol) 용액에 -78℃에서 첨가하였다. 물에 녹인 차아염소산나트륨(sodium hypochlorite)(6-14%, 5.2 ㎖) 용액을 -78℃에서 첨가하고, 반응 혼합물은 추가로 2분동안 교반하였다. 층은 분리하고, 수층은 DCM(3 x 20 ㎖)으로 추출하였다. 용매는 진공하에 제거하고, 수득된 6-디메틸아미노-피리딘-3-설포닐 클로라이드는 후속 합성 단계에 즉시 사용하였다.
A.2.2. 5-이소프로필-피리딘-2-설포닐 클로라이드의 합성
염화수소산(25%, 63 ㎖)은 DCM(150 ㎖)에 녹인 5-이소프로필피리딘-2-티올(90 mmol) 현탁액에 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물은 -15℃로 냉각하고, 물에 녹인 차아염소산나트륨(6-14%, 240 ㎖) 용액을 방울방울 첨가하며, 반응 혼합물은 추가로 15분동안 교반하였다. 층의 분리이후, DCM(150 ㎖)을 수층에 첨가하였다. 물에 녹인 차아염소산나트륨(6-14%, 90 ㎖) 용액의 다른 분량을 -15℃에서 첨가하였다. 층은 분리하고, 수층은 DCM(2 x 150 ㎖)으로 추출하였다. 모든 유기층은 모으고 Na2SO4에서 건조시켰다. 용매는 진공하에 제거하고, 수득된 5-이소프로필-피리딘-2-설포닐 클로라이드는 후속 합성 단계에 즉시 사용하였다.
A.2.3. 5-메틸-피리딘-2-설포닐 클로라이드의 합성:
염화수소산(25%, 21 ㎖)은 DCM(50 ㎖)에 녹인 5-메틸-피리딘-2-티올(30 mmol) 현탁액에 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물은 -15℃로 냉각하고 물에 녹인 차아염소산나트륨(6-14%, 80 ㎖) 용액을 방울방울 첨가하며, 반응 혼합물은 추가로 15분동안 교반하였다. 층의 분리이후, DCM(150 ㎖)을 수층에 첨가하였다. 물에 녹인 차아염소산나트륨(6-14%, 30 ㎖) 용액의 다른 분량을 -15℃에서 첨가하였다. 층은 분리하고, 수층은 DCM(3 x 150 ㎖)으로 추출하였다. 모든 유기층은 모으고 Na2SO4에서 건조시켰다. 용매는 진공하에 제거하고, 수득된 5-메틸-피리딘-2-설포닐 클로라이드는 후속 합성 단계에 즉시 사용하였다.
A.2.4. 3-메틸-피리딘-2-설포닐 클로라이드의 합성
3-메틸-피리딘-2-티올:
티오우레아(174 mmol)는 에탄올(500 ㎖)에 녹인 2-브로모-3-메틸피리딘(87 mmol) 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물은 5시간동안 환류시키고 실온으로 냉각하며 수산화나트륨(25%, 1.0 ㎖) 수용액으로 처리하고 추가로 60분동안 환류시켰다. 혼합물은 진공하에 50 ㎖로 농축하고 물(300 ㎖)과 에틸 아세테이트(300 ㎖)를 첨가하며 층을 분리하고, 수층은 에틸 아세테이트(3 x 100 ㎖)로 추출하였다. 모아진 유기층에 염수(50 ㎖)를 첨가하고 층을 분리하며 용매를 진공하에 제거하였다. 비정제 오일은 에테르로부터 결정화시켜 7.1 g(56.7 mmol, 65%)의 티올을 연한 황색 결정으로 수득하였다.
LC-MS: rt = 0.48 min, 126(M+1, ES+).
3-메틸-피리딘-2-설포닐 클로라이드:
염화수소산(25%, 9.0 ㎖)은 DCM(60 ㎖)에 녹인 3-메틸-피리딘-2-티올(16 mmol) 용액에 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물은 -15℃로 냉각하고 물에 녹인 차아염소산나트륨(6-14%, 42 ㎖) 용액을 방울방울 첨가하며, 반응 혼합물은 추가로 10분동안 교반하였다. 층의 분리이후, 수층은 DCM(3 x 50 ㎖)으로 추출하였다. 유기층은 모으고 Na2SO4에서 건조시켰다. 수득된 3-메틸-피리딘-2-설포닐 클로라이드 용액은 후속 합성 단계에 즉시 사용하였다.
A.3. 다른 중간물질의 합성
A.3.1. N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-2-p-톨릴아미노-아세트아마이드의 합성
p-톨릴아미노-아세트산 tert-부틸 에스테르:
THF(500 ㎖)에 녹인 p-톨루이딘(200 mmol) 용액은 실온에서 tert-부틸 브로모아세테이트(220 mmol)와 DIPEA(440 mmol)로 처리하였다. 반응 혼합물은 16시간동안 환류로 가열하고 실온으로 냉각하였다. 물(200 ㎖)과 EE(500 ㎖)를 첨가하고 층을 분리하며, 수층은 에틸 아세테이트(100 ㎖)로 2회 추출하였다. 모아진 유기층은 물과 염수로 세척하였다. 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물(44 g)은 추가 정제없이 사용하였다.
LC-MS: rt = 0.96 min, 222(M+1, ES+).
p-톨릴아미노-아세트산:
DCM(600 ㎖)에 녹인 비정제 p-톨릴아미노-아세트산 tert-부틸 에스테르(200 mmol) 용액은 0℃로 냉각하고 TFA(150 ㎖)로 처리하였다. 반응 혼합물은 실온이 되게 하고 4일동안 교반하였다. 물(200 ㎖)을 첨가하고 층을 분리하며, 수층은 DCM(4 x 200 ㎖)으로 추출하였다. 수층은 포화된 NaHC03 용액을 첨가하여 pH 8로 조정하고 에틸 아세테이트(4 x 200 ㎖)로 추출하였다. 모아진 유기층은 Na2SO4에서 건조시키고 용매를 진공하에 제거하여 비정제 산(18 g)을 수득하였는데, 이는 추가 정제없이 후속 단계에 사용하였다.
LC-MS: rt = 0.54 min, 166(M+1, ES+).
N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-2-p-톨릴아미노-아세트아마이드:
DMF(50 ㎖)에 녹인 에틸-피리딘-2-일메틸-아민(29.0 mmol)과 DIPEA(78.0 mmol)의 현탁액은 -20℃로 냉각하고 DMF(100 ㎖)에 녹인 p-톨릴아미노-아세트산(26.0 mmol)과 TBTU(34.0 mmol)의 냉각(-20℃) 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물은 -20℃에서 15분동안 교반하였다. 물(300 ㎖)과 에틸 아세테이트(400 ㎖)를 첨가하고 층을 분리하며, 유기층은 물(4 x 100 ㎖)로 세척하였다. 모아진 수층은 에틸 아세테이트(200 ㎖)로 추출하였다. 모아진 유기층은 NaOH 용액(1.0 mol/ℓ, 100 ㎖)과 염수(100 ㎖)로 세척하고 Na2SO4에서 건조시켰다. 용매는 진공하에 제거하고, 생성된 고체는 에탄올에 용해시켰다. 에테르에 녹인 염화수소 용액을 첨가하면 부산물이 침전되는데, 이는 여과로 제거하였다. 남아있는 용액을 에테르로 희석하여 목표 아세트아마이드를 백색 고체(5.3 g)로 수득하였다.
LC-MS: rt = 0.64 min, 284(M+1, ES+).
A.3.2. 6-메틸-피리딘-3-일아민의 합성
(6-메틸-피리딘-3-일)-카바민산 벤질 에스테르:
톨루엔(100 ㎖)에 녹인 6-메틸니코틴산(36.4 mmol) 현탁액에 DIPEA(120 mmol)과 디페닐포스포릴 아자이드(91.1 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물은 1시간동안 환류로 사열하고 실온으로 냉각하며 벤질 알코올(120 mmol)로 처리하였다. 30분후 에틸 아세테이트(200 ㎖)와 물(200 ㎖)을 첨가하고 층을 분리하며, 유기층은 물(3 x 1OO ㎖)로 세척하였다. 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하여 (6-메틸-피리딘-3-일)-카바민산 벤질 에스테르(5.2 g, 21.5 mmol, 59%)를 무색 오일로 수득하였다.
LC-MS: rt = 0.68 min, 243(M+1, ES+).
6-메틸-피리딘-3-일아민:
메탄올(100 ㎖)에 녹인 (6-메틸-피리딘-3-일)-카바민산 벤질 에스테르(21.5 mmol) 용액에 포름산암모늄(107 mmol)과 팔라듐 담지(palladium on activated carbon)(10%, wet, 1.0 g)를 첨가하였다. 반응 혼합물은 질소하에 1시간동안 교반하고 셀리트에서 여과하였다. 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 에틸 아세테이트에 용해시켰다. 유기층은 물(2 x 1OO ㎖)로 세척하고, 모아진 수층은 에틸 아세테이트(3 x 100 ㎖)로 추출하였다. 유기층은 모으고 Na2SO4에서 건조시켰다. 용매는 진공하에 제거하고, 비정제 6-메틸-피리딘-3-일아민(0.80 g, 7.40 mmol, 34%)은 추가 정제없이 사용하였다.
LC-MS: rt = 0.16 min, 109(M+1, ES+).
B. α-아미노아세트아마이드 중간물질을 통한 설포닐아미노-아세트산 유도체의 합성(단일-용기 과정)
일반적인 과정:
THF(0.50 ㎖)에 녹인 2-브로모아세틸 브로마이드(0.30 mmol) 용액은 0℃로 냉각하고 개별 디알킬아민(0.30 mmol)으로 방울방울 처리하였다. 에틸디이소프로필아민(1.80 mmol)의 첨가이후, 반응 혼합물은 실온이 되게 하고 60분동안 교반하였다. THF(0.50 ㎖)에 녹인 일차 아민 B-NH2(0.30 mmol) 용액을 첨가하였다. 현탁액은 60℃에서 16시간동안 교반하고 실온으로 냉각하며 THF(0.50 ㎖)에 녹인 개별 설포닐 클로라이드(0.30 mmol) 용액으로 처리하였다. 60분후, 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하여 아래의 설폰아마이드를 수득하였다:
실시예 1:
N,N-디에틸-2-[(퀴놀린-8-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, p-톨루이딘, 8-퀴놀린설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.92 min, 412(M+1, ES+).
실시예 2:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, p-톨루이딘, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.10 min, 417(M+1, ES+).
실시예 3:
2-[(4-브로모-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, p-톨루이딘, 4-브로모-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.04 min, 439(M+1, ES+).
실시예 4:
N,N-디에틸-2-[(나프탈렌-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, p-톨루이딘, 2-나프탈렌설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.04 min, 411(M+1, ES+).
실시예 5:
2-[(3-클로로-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, p-톨루이딘, 3-클로로-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.02 min, 395(M+1, ES+).
실시예 6:
N,N-디에틸-2-[(3-플루오르-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, p-톨루이딘, 3-플루오르-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.97 min, 379(M+1, ES+).
실시예 7:
2-[(2-클로로-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, p-톨루이딘, 2-클로로-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.98 min, 395(M+1, ES+).
실시예 8:
N,N-디에틸-2-[(톨루엔-3-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, p-톨루이딘, 톨루엔-3-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.99 min, 375(M+1, ES+).
실시예 9:
N,N-디에틸-2-[(4-에틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, p-톨루이딘, 4-에틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.03 min, 389(M+1, ES+).
실시예 10:
N,N-디에틸-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, p-톨루이딘, 톨루엔-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.98 min, 375(M+1, ES+).
실시예 11:
N,N-디에틸-2-[p-톨릴-(2-트리플루오르메틸-벤젠설포닐)-아미노]-아세트아마이드.
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, p-톨루이딘, 2-트리플루오르메틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.00 min, 429(M+1, ES+).
실시예 12:
2-[(3,4-디플루오르-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, p-톨루이딘, 3,4-디플루오르-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.00 min, 397(M+1, ES+).
실시예 13:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-페닐-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, 아닐린, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.07 min, 403(M+1, ES+).
실시예 14:
N,N-디에틸-2-[(나프탈렌-2-설포닐)-페닐-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, 아닐린, 나프탈렌-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.00 min, 397(M+1, ES+).
실시예 15:
N,N-디에틸-2-[페닐-(톨루엔 설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, 아닐린, 톨루엔-3-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.94 min, 361(M+1, ES+).
실시예 16:
N,N-디에틸-2-[(4-에틸-벤젠설포닐)-페닐-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, 아닐린, 4-에틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.99 min, 375(M+1, ES+).
실시예 17:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-메틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 에틸메틸아민, p-톨루이딘, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.06 min, 403(M+1, ES+).
실시예 18:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-페닐-아미노]-N-에틸-N-메틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 에틸메틸아민, 아닐린, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.02 min, 389(M+1, ES+).
실시예 19:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(4-메톡시-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, p-아니시딘, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.07 min, 433(M+1, ES+).
실시예 20:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-사이클로헥실-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, 사이클로헥실아민, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.16 min, 409(M+1, ES+).
실시예 21:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(4-메틸-사이클로헥실)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, 4-메틸사이클로헥실아민, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.20 min, 423(M+1, ES+).
실시예 22:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-클로로-피리딘-3-일)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, 5-아미노-2-클로로피리딘, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.08 min, 438(M+1, ES+).
실시예 23:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-메톡시-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, m-아니시딘, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.08 min, 433(M+1, ES+).
실시예 24:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(4-에틸-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, 4-에틸아닐린, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.15 min, 431(M+1, ES+).
실시예 25:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-m-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, m-톨루이딘, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.12 min, 417(M+1, ES+).
실시예 26:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-o-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, o-톨루이딘, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.12 min, 417(M+1, ES+).
실시예 27:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(4-트리플루오르메틸-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드.:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민, 4-트리플루오르메틸-아닐린, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.14 min, 471(M+1, ES+).
실시예 28:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-N-사이클로프로필메틸-N-n-프로필-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-사이클로프로필메틸-N-프로필아민, o-아니시딘, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.17 min, 473(M+1, ES+).
실시예 29:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(4-메톡시-페닐)-아미노]-N-사이클로프로필메틸-N-n-프로필-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-사이클로프로필메틸-N-프로필아민, p-아니시딘, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.16 min, 473(M+1, ES+).
실시예 30:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-사이클로헥실-아미노]-N-사이클로프로필메틸-N-n-프로필-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-사이클로프로필메틸-N-프로필아민, 사이클로헥실아민, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.24 min, 449(M+1, ES+).
실시예 31:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-클로로-피리딘--일)-아미노]-N-사이클로프로필메틸-N-n-프로필-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-사이클로프로필메틸-N-프로필아민, 5-아미노-2-클로로피리딘, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.16 min, 478(M+1, ES+).
실시예 32:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-메톡시-페닐)-아미노]-N-사이클로프로필메틸-N-n-프로필-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-사이클로프로필메틸-N-프로필아민, m-아니시딘, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.17 min, 473(M+1, ES+).
실시예 33:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-클로로-페닐)-아미노]-N-사이클로프로필메틸-N-n-프로필-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-사이클로프로필메틸-N-프로필아민, 2-클로로아닐린, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.21 min, 477(M+1, ES+).
실시예 34:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-m-톨릴-아미노]-N-사이클로프로필메틸-N-n-프로필-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-사이클로프로필메틸-N-프로필아민, m-톨루이딘, 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.20 min, 457(M+1, ES+).
실시예 35:
2-[(6-디메틸아미노-피리딘-3-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N,N-디에틸아민, p-톨루이딘, 6-디메틸아미노-피리딘-3-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨; 일반적인 과정과 대조적으로, 중간물질 N,N-디에틸-2-p-톨릴아미노-아세트아마이드가 분리되었다
LC-MS: rt = 0.87 min, 405(M+1, ES+).
실시예 36:
2-[(6-디메틸아미노-피리딘-3-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
6-디메틸아미노-피리딘-3-설포닐 클로라이드와 N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-2-p-톨릴아미노-아세트아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.75 min, 468(M+1, ES+).
C. 분리된 설파닐리드-중간물질을 통한 설포닐아미노-아세트산 유도체의 합성(2 단계 과정)
C.1. 설파닐리드-중간물질의 합성(일반적인 과정):
개별 설포닐 클로라이드(100 mmol)는 THF(100 ㎖)에 녹인 개별 방향족 아민(100 mmol)과 에틸디이소프로필아민(120 mmol)의 용액에 실온에서 조금씩 첨가하였다. 현탁액은 16시간동안 교반하고, 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 에틸 아세테이트에 재용해시켰다. 유기상은 물과 염수로 세척한 이후, 용매를 진공하에 제거하였다. 잔류물은 디에틸에테르 또는 메탄올/물로부터 결정화로, 또는 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하여 아래의 설폰아마이드를 수득하였다:
4-tert-부틸-N-p-톨릴-벤젠설폰아마이드:
p-톨루이딘과 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.18 min, 304(M+1, ES+).
2-메틸-N-p-톨릴-벤젠설폰아마이드:
p-톨루이딘과 2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.06 min, 523(M+1, ES+).
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-메틸-벤젠설폰아마이드:
6-메톡시-피리딘-3-일아민과 2-메틸벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.85 min, 279(M+1, ES+).
N-(2-메톡시-페닐)-2-메틸-벤젠설폰아마이드:
o-아니시딘과 2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.93 min, 278(M+1, ES+).
4-tert-부틸-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-벤젠설폰아마이드:
6-메톡시-피리딘-3-일아민과 4-tert-부틸벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.96 min, 321(M+1, ES+).
4-tert-부틸-N-(2-메톡시-페닐)-벤젠설폰아마이드:
o-아니시딘과 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.02 min, 320(M+1, ES+).
나프탈렌-2-설폰산(6-메톡시-피리딘-3-일)-아마이드:
6-메톡시-피리딘-3-일아민과 나프탈렌-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.91 min, 315(M+1, ES+).
나프탈렌-2-설폰산(2-메톡시-페닐)-아마이드:
o-아니시딘과 나프탈렌-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.97 min, 314(M+1, ES+).
4-tert-부틸-N-퀴놀린-6-일-벤젠설폰아마이드:
퀴놀린-6-일아민과 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.82 min, 341(M+1, ES+).
4-tert-부틸-N-(3-디메틸아미노-페닐)-벤젠설폰아마이드:
N,N-디메틸-벤젠-1,3-디아민과 4-tert-부틸벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.89 min, 333(M+1, ES+).
4-tert-부틸-N-이소퀴놀린-5-일-벤젠설폰아마이드:
이소퀴놀린-5-일아민과 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.80 min, 341(M+1, ES+).
2-(4-tert-부틸-벤젠설포닐아미노)-벤즈아마이드:
2-아미노-벤즈아마이드와 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.96 min, 333(M+1, ES+).
4-tert-부틸-N-(1H-인다졸-6-일)-벤젠설폰아마이드:
1H-인다졸-6-일아민과 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.93 min, 330(M+1, ES+).
5-이소프로필-피리딘-2-설폰산 m-톨릴아마이드:
m-톨릴아민과 5-이소프로필-피리딘-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.96 min, 291(M+1, ES+).
5-이소프로필-피리딘-2-설폰산(2-메톡시-페닐)-아마이드:
2-메톡시-페닐아민과 5-이소프로필-피리딘-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.94 min, 307(M+1, ES+).
5-이소프로필-피리딘-2-설폰산(6-메톡시-피리딘-3-일)-아마이드:
6-메톡시-피리딘-3-일아민과 5-이소프로필-피리딘-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.89 min, 308(M+1, ES+).
5-이소프로필-피리딘-2-설폰산 p-톨릴아마이드:
p-톨릴아민과 5-이소프로필-피리딘-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.97 min, 291(M+1, ES+).
5-메틸-피리딘-2-설폰산 p-톨릴아마이드:
p-톨릴아민과 5-메틸-피리딘-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.88 min, 263(M+1, ES+).
4-tert-부틸-N-(6-메틸-피리딘-3-일)-벤젠설폰아마이드:
6-메틸-피리딘--일아민 with 4-tert-부틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.78 min, 305(M+1, ES+).
N-[5-(4-tert-부틸-벤젠설포닐아미노)-피리딘-2-일]-아세트아마이드:
N-(5-아미노-피리딘-2-일)-아세트아마이드와 4-tert-부틸벤젠-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.90 min, 348(M+1, ES+).
3-메틸-피리딘-2-설폰산 p-톨릴아마이드:
p-톨릴아민과 3-메틸-피리딘-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.89 min, 263(M+1, ES+).
3-메틸-피리딘-2-설폰산 m-톨릴아마이드:
m-톨릴아민과 3-메틸-피리딘-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.89 min, 263(M+1, ES+).
3-메틸-피리딘-2-설폰산(2-메톡시-페닐)-아마이드:
2-메톡시-페닐아민과 3-메틸-피리딘-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.85 min, 279(M+1, ES+).
3-메틸-피리딘-2-설폰산(6-메톡시-피리딘-3-일)-아마이드:
6-메톡시-피리딘-3-일아민과 3-메틸-피리딘-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.79 min, 280(M+1, ES+).
2-(2,2,2-트리플루오르-아세틸)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-설폰산 p-톨릴아마이드:
p-톨릴아민과 2-(2,2,2-트리플루오르-아세틸)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.98 min, 399(M+1, ES+).
C.2. 설포닐아미노-아세트산 유도체의 합성(일반적인 과정).
THF(1.0 ㎖)에 녹인 2-브로모아세틸 브로마이드(0.20 mmol) 용액에 THF(0.50 ㎖)에 녹인 개별 아민(0.20 mmol) 용액을 실온에서 첨가하였다. THF(0.50 ㎖)에 녹인 포타슘 tert-부톡사이드(0.20 mmol) 용액을 첨가하고, 반응 혼합물은 2시간동안 교반하였다. 상기 현탁액에 개별 포타슘 N-톨릴설폰아마이드 용액을 첨가하였는데, 상기 용액은 THF(2.5 ㎖)에 녹인 개별 설폰아마이드(0.20 mmol) 용액에 포타슘 tert-부톡사이드(0.20 mmol)를 첨가하고 DMSO(0.50 ㎖)로 희석하여 준비하였다. 생성된 현탁액은 60℃에서 1시간동안 교반하고 용매를 진공하에 제거하며, 잔류물은 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하여 아래의 설폰아마이드를 수득하였다:
실시예 37:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디-n-프로필-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디-n-프로필아민 및 4-tert-부틸-N-p-톨릴-벤젠설폰아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.20 min, 445(M+1, ES+).
실시예 38:
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-벤질-N-에틸아민과 4-tert-부틸-N-p-톨릴-벤젠설폰아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.19 min, 479(M+1, ES+).
실시예 39:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-4-일메틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-에틸-N-피리딘-4-일메틸아민 및 4-tert-부틸-N-p-톨릴-벤젠설폰아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.83 min, 480(M+1, ES+).
실시예 40:
N,N-디-n-프로필-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디-n-프로필아민 및 2-메틸-N-p-톨릴-벤젠설폰아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.20 min, 403(M+1, ES+).
실시예 41:
N-벤질-N-에틸-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-벤질-N-에틸아민 및 2-메틸-N-p-톨릴-벤젠설폰아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.20 min, 437(M+1, ES+).
실시예 42:
N,N-디에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민 및 N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-메틸-벤젠설폰아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.93 min, 392(M+1, ES+).
실시예 43:
N,N-디에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민 및 N-(2-메톡시-페닐)-2-메틸-벤젠설폰아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.96 min, 391(M+1, ES+).
실시예 44:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민 및 4-tert-부틸-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-벤젠설폰아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.02 min, 434(M+1, ES+).
실시예 45:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 디에틸아민 및 4-tert-부틸-N-(2-메톡시-페닐)-벤젠설폰아마이의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.04 min, 433(M+1, ES+).
실시예 46:
N-벤질-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-벤질-N-에틸아민 및 N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-메틸-벤젠설폰아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.01 min, 454(M+1, ES+).
실시예 47:
N-벤질-N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-벤질-N-에틸아민 및 N-(2-메톡시-페닐)-2-메틸-벤젠설폰아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.04 min, 453(M+1, ES+).
실시예 48:
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-N-에틸-아세트아마이드;
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-벤질-N-에틸아민 및 4-tert-부틸-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-벤젠설폰아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.08 min, 496(M+1, ES+).
실시예 49:
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-N-에틸-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-벤질-N-에틸아민 및 4-tert-부틸-N-(2-메톡시-페닐)-벤젠설폰아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.10 min, 495(M+1, ES+).
실시예 50:
N-벤질-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(나프탈렌-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-벤질-N-에틸아민 및 나프탈렌-2-설폰산(6-메톡시-피리딘-3-일)-아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.05 min, 490(M+1, ES+).
실시예 51:
N-벤질-N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(나프탈렌-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-벤질-N-에틸아민 및 나프탈렌-2-설폰산(2-메톡시-페닐)-아마이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.06 min, 489(M+1, ES+).
실시예 52:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드:
2-브로모아세틸 브로마이드와 N-에틸-N-(2-하이드록시-에틸)-아민 및 4-tert-부틸-N-p-톨릴-벤젠설폰아마이드의 반응으로 제조됨; 일반적인 과정과 대조적으로, 중간물질 2-브로모-N-에틸-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드는 포타슘 N-톨릴설폰아마이드와의 커플링(coupling)에 앞서 분리되었다.
LC-MS: rt = 0.97 min, 433(M+1, ES+).
D. 분리된 2-브로모-N,N-디에틸-아세트아마이드를 통한 설포닐아미노-아세트산 유도체의 합성(2 단계 과정)
D.1. 2-브로모-N,N-디에틸-아세트아마이드의 합성:
THF(300 ㎖)에 녹인 2-브로모아세틸 브로마이드(20.2 g, 100 mmol) 용액은 O℃로 냉각하고 디에틸아민(7.31 g, 100 mmol)으로 처리하였다. 에틸디이소프로필아민(15.5 g, 120 mmol)의 방울방울 첨가이후, 반응 혼합물은 실온이 되게 하고 90분동안 교반하였다. 물(250 ㎖)과 에틸 아세테이트(300 ㎖)를 첨가하고 층을 분리하며, 수층은 에틸 아세테이트(100 ㎖)로 2회 추출하였다. 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 증류(bp 120 - 121℃/24 mbar)로 정제하여 5.24 g(27%)의 표제 화합물을 연한 황색 오일로 수득하였다.
D.2. 설포닐아미노-아세트산 유도체의 합성(일반적인 과정):
DCM(1.0 ㎖)에 녹인 개별 설포닐 클로라이드(0.20 mmol) 용액은 DCM(1.0 ㎖)에 녹인 p-톨루이딘(0.20 mmol)과 에틸디이소프로필아민(0.24 mmol)의 용액에 실온에서 첨가하였다. 16시간동안 교반한 이후, 물을 첨가하고 층을 분리하며, 수층은 DCM(2.0 ㎖)으로 2회 추출하였다. 모아진 유기 추출물은 진공하에 농축하고 건성 THF(1.0 ㎖)에 용해시켰다. THF(0.50 ㎖)에 녹인 포타슘 tert-부톡사이드(0.20 mmol) 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물은 THF(0.50 ㎖)에 녹인 2-브로모-N,N-디에틸-아세트아마이드(0.20 mmol) 용액으로 처리하고 실온에서 16시간동안 교반하였다. 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하여 아래의 설폰아마이드를 수득하였다:
실시예 53:
N,N-디에틸-2-[(4-이소프로필-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모-N,N-디에틸-아세트아마이드와 p-톨루이딘 및 4-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.04 min, 403(M+1, ES+).
실시예 54:
N,N-디에틸-2-[(2-메톡시-4-메틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모-N,N-디에틸-아세트아마이드와 p-톨루이딘 및 2-메톡시-4-메틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.96 min, 405(M+1, ES+).
실시예 55:
2-[(3-클로로-4-메틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모-N,N-디에틸-아세트아마이드와 p-톨루이딘 및 3-클로로-4-메틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.03 min, 409(M+1, ES+).
실시예 56:
N,N-디에틸-2-[p-톨릴-(3-트리플루오르메틸-벤젠설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모-N,N-디에틸-아세트아마이드와 p-톨루이딘 및 3-트리플루오르메틸-벤젠설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.03 min, 429(M+1, ES+).
실시예 57:
2-[(6-브로모-5-클로로-피리딘-3-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
2-브로모-N,N-디에틸-아세트아마이드와 p-톨루이딘 및 6-브로모-5-클로로-피리딘-3-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.04 min, 474(M+1, ES+).
실시예 58:
N,N-디에틸-2-[((E)-2-페닐-에텐설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모-N,N-디에틸-아세트아마이드와 p-톨루이딘 및 (E)-2-페닐-에텐설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.01 min, 387(M+1, ES+).
실시예 59:
N,N-디에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
2-브로모-N,N-디에틸-아세트아마이드와 p-톨루이딘 및 5-이소프로필-피리딘-2-설포닐 클로라이드의 반응으로 제조됨; 일반적인 과정과 대조적으로, 중간물질 5-이소프로필-피리딘-2-설폰산 p-톨릴아마이드가 분리되고 메탄올/물 1O/1로부터 결정화되었다
LC-MS: rt = 1.00 min, 404(M+1, ES+).
E. 아마이드 커플링을 통한 설포닐아미노-아세트산 유도체의 합성
E.1. tert-부틸 아세테이트를 통한 설포닐아미노-아세트산의 합성(일반적인 과정):
DMSO(5.0 ㎖)에 녹인 개별 설폰아마이드 A-S(0)2NH-B(1.6 mmol) 용액은 초음파로 분해된 고체 포타슘 tert-부톡사이드(1.6 mmol)에 첨가하였다. tert-부틸 브로모아세테이트(1.69 mmol, 0.25 ㎖)를 첨가하고, 반응 혼합물은 실온에서 12시간동안 교반하였다. 물(20 ㎖)과 에틸 아세테이트(15 ㎖)를 첨가하고 층을 분리하며, 수층은 에틸 아세테이트(15 ㎖)로 추출하였다. 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하거나 추가 정제없이 사용하였다. DCM(5.0 ㎖)에 녹인 생성된 tert-부틸 아세테이트 용액은 TFA(1.6 ㎖)로 처리하고 35℃에서 12시간동안 교반하였다. 물(10 ㎖)과 에틸 아세테이트(20 ㎖)를 첨가하고 층을 분리하며, 수층은 에틸 아세테이트(2 x 20 ㎖)로 2회 추출하였다. 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하여 아래의 아세트산 유도체를 수득하였다:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산:
4-tert-부틸-N-p-톨릴-벤젠설폰아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.99 min, 362(M+1, ES+).
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산:
4-tert-부틸-N-퀴놀린-6-일-벤젠설폰아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.84 min, 399(M+1, ES+).
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산:
4-tert-부틸-N-(3-디메틸아미노-페닐)-벤젠설폰아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.90 min, 391(M+1, ES+).
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-이소퀴놀린-5-일-아미노]-아세트산:
4-tert-부틸-N-이소퀴놀린-5-일-벤젠설폰아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.80 min, 399(M+1, ES+).
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-카바모일-페닐)-아미노]-아세트산:
2-(4-tert-부틸-벤젠설포닐아미노)-벤즈아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.88 min, 391(M+1, ES+).
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-아세트산:
4-tert-부틸-N-(1H-인다졸-6-일)-벤젠설폰아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.91 min, 388(M+1, ES+).
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-아세트산:
5-이소프로필-피리딘-2-설폰산 m-톨릴아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.94 min, 349(M+1, ES+).
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-아세트산:
5-이소프로필-피리딘-2-설폰산(2-메톡시-페닐)-아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.89 min, 365(M+1, ES+).
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-아세트산:
5-이소프로필-피리딘-2-설폰산(6-메톡시-피리딘-3-일)-아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.87 min, 366(M+1, ES+).
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산:
5-이소프로필-피리딘-2-설폰산 p-톨릴아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.93 min, 349(M+1, ES+).
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산:
N-(2-메톡시-페닐)-2-메틸-벤젠설폰아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.89 min, 336(M+1, ES+).
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산:
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-메틸-벤젠설폰아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.85 min, 337(M+1, ES+).
[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산:
2-메틸-N-p-톨릴-벤젠설폰아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.91 min, 320(M+1, ES+).
[(5-메틸-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산:
5-메틸-피리딘-2-설폰산 p-톨릴아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.85 min, 321(M+1, ES+).
p-톨릴-[2-(2,2,2-트리플루오르-아세틸)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-설포닐]-아미노-아세트산:
2-(2,2,2-트리플루오르-아세틸)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-설폰산 p-톨릴아마이드와 tert-부틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.95 min, 457(M+1, ES+).
E.2. 메틸 아세테이트를 통한 설포닐아미노-아세트산의 합성(일반적인 과정):
DMSO(10.0 ㎖)에 녹인 개별 설폰아마이드 A-S(0)2NH-B(10.0 mmol) 용액은 고체 포타슘 tert-부톡사이드(10.0 mmol)로 처리하였다. 메틸 브로모아세테이트(11.0 mmol, 1.0 ㎖)를 실온에서 첨가하고, 반응 혼합물은 4시간동안 60℃로 가열하였다. 물(40 ㎖)과 에틸 아세테이트(40 ㎖)를 첨가하고 층을 분리하며, 수층은 에틸 아세테이트(2 x 30 ㎖)로 2회 추출하였다. 모아진 유기층은 물(4 x 50 ㎖)과 염수(50 ㎖)로 세척하고 용매를 진공하에 제거하였다.
물(50 ㎖)에 녹인 NaOH(100 mmol) 용액은 메탄올(500 ㎖)에 녹인 비정제 메틸 아세테이트 용액에 첨가하고 60℃에서 1시간동안 또는 실온에서 16시간동안 교반하였다. 염화수소산(2.0 mol/ℓ)을 첨가하여 pH 7로 조정하고 메탄올을 진공하에 제거하였다. 수층은 에틸 아세테이트(4 x 100 ㎖)로 추출하고, 모아진 유기층은 염수(50 ㎖)로 세척하였다. 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하여 아래의 아세트산 유도체를 수득하였다:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-아세트산:
4-tert-부틸-N-(6-메틸-피리딘-3-일)-벤젠설폰아마이드와 메틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.80 min, 363(M+1, ES+).
[(6-아미노-피리딘-3-일)-(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-아미노]-아세트산:
N-[5-(4-tert-부틸-벤젠설포닐아미노)-피리딘-2-일]-아세트아마이드와 메틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.74 min, 364(M+1, ES+).
[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산:
3-메틸-피리딘-2-설폰산 p-톨릴아마이드와 메틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.85 min, 321(M+1, ES+).
[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-아세트산:
3-메틸-피리딘-2-설폰산 m-톨릴아마이드와 메틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.85 min, 321(M+1, ES+).
[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트산:
3-메틸-피리딘-2-설폰산(2-메톡시-페닐)-아마이드와 메틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.80 min, 337(M+1, ES+).
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트산:
3-메틸-피리딘-2-설폰산(6-메톡시-피리딘-3-일)-아마이드와 메틸 브로모아세테이트의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.80 min, 338(M+1, ES+).
E.3. 설포닐아미노-아세트산의 합성(TBTU 커플링, 일반적인 과정):
DMF(1.0 ㎖)에 녹인 개별 아세트산 유도체(0.10 mmol) 용액은 개별 아민(0.10 mmol)으로 처리하였다. DIPEA(0.30 mmol)와 TBTU(0.13 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물은 실온에서 16시간동안 교반하고 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하여 아래의 설폰아마이드를 수득하였다:
실시예 60:
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-하이드록시에틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 2-벤질아미노-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt 1.04 min, 495(M+1, ES+).
실시예 61:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-N-이소프로필-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 2-이소프로필아미노-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.00 min, 447(M+1, ES+).
실시예 62:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-비스-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 2-(2-하이드록시-에틸아미노)-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.90 min, 449(M+1, ES+).
실시예 63:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-시아노-에틸)-N-에틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 3-에틸아미노-프로피오니트릴의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.04 min, 442(M+1, ES+).
실시예 64:
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(4-하이드록시부틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 4-벤질아미노-부탄-1-올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.05 min, 523(M+1, ES+).
실시예 65:
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-시아노-에틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 3-벤질아미노-프로피오니트릴의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.09 min, 504(M+1, ES+).
실시예 66:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.92 min, 480(M+1, ES+).
실시예 67:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-3-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.88 min, 480(M+1, ES+).
실시예 68:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(4-시아노-벤질)-N-에틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 4-에틸아미노메틸-벤조니트릴의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.10 min, 504(M+1, ES+).
실시예 69:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(1-메틸-1H-피롤-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(1-메틸-1H-피롤-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.11 min, 482(M+1, ES+).
실시예 70:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(1H-이미다졸-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(1H-이미다졸-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.85 min, 469(M+1, ES+).
실시예 71:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘 일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.90 min, 494(M+1, ES+).
실시예 72:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(3H-이미다졸-4-일메틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(3H-이미다졸-4-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.85 min, 469(M+1, ES+).
실시예 73:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-티아졸-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.06 min, 486(M+1, ES+).
실시예 74:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(1H-인돌-3-일메틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(1H-인돌-3-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.09 min, 518(M+1, ES+).
실시예 75:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산과 디에틸아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.92 min, 454(M+1, ES+).
실시예 76:
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산과 2-벤질아미노-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.90 min, 532(M+1, ES+).
실시예 77:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-에틸-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-3-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.78 min, 517(M+1, ES+).
실시예 78:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-에틸-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산과 에틸-티아졸-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.91 min, 523(M+1, ES+).
실시예 79:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-에틸-N-(2-하이드록시에틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산과 2-에틸아미노-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.81 min, 470(M+1, ES+).
실시예 80:
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-에틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산과 벤질-에틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.00 min, 516(M+1, ES+).
실시예 81:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.79 min, 531(M+15 ES+).
실시예 82:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노l-N,N-디에틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 디에틸아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.96 min, 446(M+1, ES+).
실시예 83:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.86 min, 509(M+1, ES+).
실시예 84:
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 2-벤질아미노-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.95 min, 524(M+1, ES+).
실시예 85:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-3-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.82 min, 509(M+1, ES+).
실시예 86:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 에틸-티아졸-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.96 min, 515(M+1, ES+).
실시예 87:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.85 min, 523(M+1, ES+).
실시예 88:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 2-에틸아미노-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.85 min, 462(M+1, ES+).
실시예 89:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-(1H-이미다졸2-일메틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 에틸-(1H-이미다졸-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.80 min, 498(M+1, ES+).
실시예 90:
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 벤질-에틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.05 min, 508(M+1, ES+).
실시예 91:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-이소퀴놀린-5-일-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-이소퀴놀린-5-일-아미노]-아세트산과 디에틸아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.86 min, 454(M+1, ES+).
실시예 92:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(4-디메틸아미노-벤질)-N-에틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 (4-에틸아미노메틸-페닐)-디메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.93 min, 522(M+1, ES+).
실시예 93:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(3-하이드록시벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 3-에틸아미노메틸-페놀의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.05 min, 495(M+1, ES+).
실시예 94:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-퀴놀린-3-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-퀴놀린-3-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.96 min, 530(M+1, ES+).
실시예 95:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-퀴놀린-4-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-퀴놀린-4-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.93 min, 530(M+1, ES+).
실시예 96:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-디에틸카바모일메틸-아미노]-벤즈아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-카바모일-페닐)-아미노]-아세트산과 디에틸아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.96 min, 446(M+1, ES+).
실시예 97:
2-(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-[(에틸-티아졸-2-일메틸-카바모일)-메틸]-아미노-벤즈아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-카바모일-페닐)-아미노]-아세트산과 에틸-티아졸-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.94 min, 515(M+1, ES+).
실시예 98:
2-((4-tert-부틸-벤젠설포닐)-[에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-카바모일]-메틸-아미노)-벤즈아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-카바모일-페닐)-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.80 min, 523(M+1, ES+).
실시예 99:
2-[[(벤질-에틸-카바모일)-메틸]-(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-아미노]-벤즈아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-카바모일-페닐)-아미노]-아세트산과 벤질-에틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.02 min, 508(M+1, ES+).
실시예 100:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-아세트산과 디에틸아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.98 min, 443(M+1, ES+).
실시예 101:
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(IH-인다졸-6-일)-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-아세트산과 2-벤질아미노-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.97 min, 521(M+1, ES+).
실시예 102:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-아세트산과 에틸-티아졸-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.97 min, 512(M+1, ES+).
실시예 103:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.75 min, 520(M+1, ES+).
실시예 104:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-아세트산과 2-에틸아미노-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.82 min, 459(M+1, ES+).
실시예 105:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.78 min, 506(M+1, ES+).
실시예 106:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-3-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.81 min, 506(M+1, ES+).
실시예 107:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.86 min, 496(M+1, ES+).
실시예 108:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(3-하이드록시-프로필)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 3-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-프로판-1-올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.87 min, 510(M+1, ES+).
실시예 109:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(3-하이드록시-프로필)-N-퀴놀린-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 3-[(퀴놀린-2-일메틸)-아미노]-프로판-1-올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.95 min, 560(M+1, ES+).
실시예 110:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-퀴놀린-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-퀴놀린-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.01 min, 530(M+1, ES+).
실시예 111:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.80 min, 525(M+1, ES+).
실시예 112:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-(3-하이드록시-프로필)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 3-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-프로판-1-올의 반응으로 제조됨
LG-MS: rt = 0.80 min, 539(M+1, ES+).
실시예 113:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-N-퀴놀린-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 2-[(퀴놀린-2-일메틸)-아미노]-에탄올의 반응으로 제조됨
LG-MS: rt = 0.89 min, 575(M+1, ES+).
실시예 114:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-(3-하이드록시-프로필)-N-퀴놀린-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 3-[(퀴놀린-2-일메틸)-아미노]-프로판-1-올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.89 min, 589(M+1, ES+).
실시예 115:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-퀴놀린-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 에틸-퀴놀린-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.96 min, 559(M+1, ES+).
실시예 116:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산과 2-[(피리딘-2-메틸)-아미노]-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.75 min, 533(M+1, ES+).
실시예 117:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-(3-하이드록시-프로필)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산과 3-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-프로판-1-올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.76 min, 547(M+1, ES+).
실시예 118:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(6-에틸아미노-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(6-에틸아미노메틸-피리딘-2-일)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.94 min, 523(M+1, ES+).
실시예 119:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(6-에틸아미노메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(6-에틸아미노메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.91 min, 537(M+1, ES+).
실시예 120:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(6-디메틸아미노-피리딘-2-일메틸)-N-에틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 (6-에틸아미노메틸-피리딘-2-일)-디메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.92 min, 523(M+1, ES+).
실시예 121:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-[6-(에틸-메틸아미노)-피리딘-2-일메틸]-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(6-에틸아미노메틸-피리딘-2-일)-메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.94 min, 537(M+1, ES+).
실시예 122:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-(6-디메틸아미노-피리딘-2-일메틸)-N-에틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 (6-에틸아미노메틸-피리딘-2-일)-디메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.89 min, 552(M+1, ES+).
실시예 123:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3-메톡시-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.14 min, 521(M+1, ES+).
실시예 124:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-사이클로프로필-N-(2,5-디클로로-벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(2,5-디클로로-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.16 min, 559(M+1, ES+)
실시예 125:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3,4-디메톡시-벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3,4-디메톡시-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.12 min, 551(M+1, ES+).
실시예 126:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메틸벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3-메틸-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.12 min, 505(M+1, ES+).
실시예 127:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3,5-디메톡시-벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3,5-디메톡시-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.15 min, 551(M+1, ES+).
실시예 128:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-메틸-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 메틸-피리딘-3-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.86 min, 466(M+1, ES+).
실시예 129:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3-메톡시-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.02 min, 558(M+1, ES+).
실시예 130:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3,4-디메톡시-벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3,4-디메톡시-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.99 min, 588(M+1, ES+).
실시예 131:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메틸-벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3-메틸-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.05 min, 542(M+1, ES+).
실시예 132:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3,5-디메톡시-벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-퀴놀린-6-일-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3,5-디메톡시-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.02 min, 598(M+1, ES+).
실시예 133:
2-((4-tert-부틸-벤젠설포닐)-[사이클로프로필-(3-메톡시-벤질)-카바모일]-메틸-아미노)-벤즈아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-카바모일-페닐)-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3-메톡시-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.05 min, 550(M+1, ES+).
실시예 134:
2-((4-tert-부틸-벤젠설포닐)-[사이클로프로필-(3-메틸-벤질)-카바모일]-메틸-아미노)-벤즈아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-카바모일-페닐)-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3-메틸-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.07 min, 534(M+1, ES+).
실시예 135:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3-메톡시-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.08 min, 550(M+1, ES+).
실시예 136:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3,4-디메톡시-벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3,4-디메톡시-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.05 min, 580(M+1, ES+).
실시예 137:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메틸-벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3-메틸-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt= 1.10min, 534(M+1, ES+).
실시예 138:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3,5-디메톡시-벤질)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 사이클로프로필-(3,5-디메톡시-벤질)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.08 min, 580(M+1, ES+).
실시예 139:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-메틸-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-아세트산과 메틸-피리딘-3-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.81 min, 495(M+1, ES+).
실시예 140:
N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.84 min, 467(M+1, ES+).
실시예 141:
N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(6-메틸피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.83 min, 481(M+1, ES+).
실시예 142:
N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.79 min, 483(M+1, ES+).
실시예 143:
N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드:
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-티아졸-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.99 min, 473(M+1, ES+).
실시예 144:
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-티아졸-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.96 min, 460(M+1, ES+).
실시예 145:
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.80 min, 469(M+1, ES+).
실시예 146:
N-벤질-N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 2-벤질아미노-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.96 min, 469(M+1, ES+).
실시예 147:
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-3-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.78 min, 454(M+1, ES+).
실시예 148:
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.82 min, 454(M+1, ES+).
실시예 149:
N-(2-시아노-에틸)-N-에틸-2-[(2-메톡시-페녹시)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:.
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 3-에틸아미노-프로피오니트릴의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.94 min, 416(M+1, ES+).
실시예 150:
N-(4-시아노-벤질)-N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 4-에틸아미노메틸-벤조니트릴의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.03 min, 478(M+1, ES+).
실시예 151:
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-(1-메틸-1H-피롤-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-(1-메틸-1H-피롤-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.03 min, 456(M+1, ES+).
실시예 152:
N-벤질-N-시아노메틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 벤질아미노-아세토니트릴의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.02 min, 464(M+1, ES+).
실시예 153:
N-벤질-N-(2-시아노-에틸)-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 3-벤질아미노-프로피오니트릴의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.02 min, 478(M+1, ES+).
실시예 154:
N-에틸-N-(4-하이드록시-벤질)-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 4-에틸아미노메틸-페놀의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.85 min, 469(M+1, ES+).
실시예 155:
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-퀴놀린-3-일메틸-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-퀴놀린-3-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.87 min, 504(M+1, ES+).
실시예 156:
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-퀴놀린-4-일메틸-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-퀴놀린-4-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.84 min, 504(M+1, ES+).
실시예 157:
N-(4-디메틸아미노-벤질)-N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 (4-에틸아미노메틸-페닐)-디메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.83 min, 496(M+1, ES+).
실시예 158:
N-에틸-N-(3-하이드록시-벤질)-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 3-에틸아미노메틸-페놀의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.97 min, 469(M+1, ES+).
실시예 159:
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드:
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-티아졸-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.93 min, 461(M+1, ES+).
실시예 160:
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.77 min, 469(M+1, ES+).
실시예 161:
N-벤질-N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 2-벤질아미노-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.93 min, 470(M+1, ES+).
실시예 162:
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드:
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-3-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.75 min, 455(M+1, ES+).
실시예 163:
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.78 min, 455(M+1, ES+).
실시예 164:
N-(2-시아노-에틸)-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 3-에틸아미노-프로피오니트릴의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.91 min, 417(M+1, ES+).
실시예 165:
N-(4-시아노-벤질)-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 4-에틸아미노메틸-벤조니트릴의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.00 min, 479(M+1, ES+).
실시예 166:
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-(1-메틸-1H-피롤-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-(1-메틸-1H-피롤-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.00 min, 457(M+1, ES+).
실시예 167:
N-벤질-N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 2-벤질아미노-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.98 min, 453(M+1, ES+).
실시예 168:
N-에틸-N-피리딘-3-일메틸-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸피리딘-3-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.80 min, 438(M+1, ES+).
실시예 169:
N-에틸-N-티아졸-2-일메틸-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸티아졸-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.98 min, 444(M+1, ES+).
실시예 170:
N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴아미노]-아세트아마이드:
[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.82 min, 452(M+1, ES+).
실시예 171:
N-(2-하이드록시-에틸)-N-피리딘-2-일메틸-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴아미노]-아세트아마이드:
[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.78 min, 454(M+1, ES+).
실시예 172:
N-에틸-N-퀴놀린-2-일메틸-2-[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
[(톨루엔-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸퀴놀린-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.94 min, 488(M+1, ES+).
실시예 173:
2-[(6-아미노-피리딘-3-일)-(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(6-아미노-피리딘-3-일)-(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.73 min, 482(M+1, ES+).
실시예 174:
2-[(6-아미노-피리딘-3-일)-(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(6-아미노-피리딘-3-일)-(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.71 min, 496(M+1, ES+).
실시예 175:
2-[(6-아미노-피리딘-3-일)-(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-아미노]-N-벤질-N-에틸-아세트아마이드:
[(6-아미노-피리딘-3-일)-(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-아미노]-아세트산과 벤질-에틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.88 min, 481(M+1, ES+).
실시예 176:
N,N-디에틸-2-[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 디에틸아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.94 min, 376(M+1, ES+).
실시예 177:
N-에틸-2-[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.78 min, 439(M+1, ES+).
실시예 178:
N-에틸-2-[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(6-메틸피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.78 min, 453(M+1, ES+).
실시예 179:
N,N-디에틸-2-[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-아세트산과 디에틸아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.94 min, 376(M+1, ES+).
실시예 180:
N-에틸-2-[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.78 min, 439(M+1, ES+).
실시예 181:
N-에틸-2-[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-N-(6-메틸피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.78 min, 453(M+1, ES+).
실시예 182:
N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-아세트산과 2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.72 min, 455(M+1, ES+).
실시예 183:
N,N-디에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 디에틸아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.87 min, 392(M+1, ES+).
실시예 184:
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.72 min, 469(M+1, ES+).
실시예 185:
N-벤질-N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 벤질-에틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.98 min, 454(M+1, ES+).
실시예 186:
N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.70 min, 455(M+1, ES+).
실시예 187:
N,N-디에틸-2-[(1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
[(1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-설포닐)-p-톨릴아미노]-아세트산과 디에틸아민의 반응으로 제조됨; HPLC 크로마토그래피의 용리액에서 포름산의 존재로 인하여, 산물은 상당량의 N,N-디에틸-2-[(2-포밀-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-설포닐)-p-톨릴아미노]-아세트아마이드(LC-MS: rt = 0.91 min, 444(M+1, ES+))를 함유하였다
LC-MS: rt = 0.74 min, 416(M+1, ES+).
실시예 188:
N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-2-[(1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드:
[(1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-설포닐)-p-톨릴아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨; HPLC 크로마토그래피의 용리액에서 포름산의 존재로 인하여, 산물은 상당량의 N-에틸-2-[(2-포밀-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드(LC-MS: rt = 0.77 min, 507(M+1, ES+))를 함유하였다
LC-MS: rt = 0.64 min, 479(M+1, ES+).
E.4. 설포닐아미노-아세트산의 합성(EDC 커플링):
DMF(1.0 ㎖)에 녹인 개별 아세트산 유도체(0.10 mmol) 용액은 DMF에 녹인 DMAP(0.30 mmol)과 EDC 하이드로클로라이드(0.15 mmol)의 용액으로 처리하였다. DMF에 녹인 개별 아민(0.12 mmol) 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물은 실온에서 12시간동안 교반하고 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하여 아래의 설폰아마이드를 수득하였다:
실시예 189:
N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-N-(6-메틸피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-m-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.83 min, 481(M+1, ES+).
실시예 190:
N,N-디에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-아세트산과 디에틸아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.96 min, 420(M+1, ES+).
실시예 191:
N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.80 min, 497(M+1, ES+).
실시예 192:
N-벤질-N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-아세트산과 벤질-에틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.05 min, 482(M+1, ES+).
실시예 193:
N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.80 min, 484(M+1, ES+).
실시예 194:
N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.79 min, 498(M+1, ES+).
실시예 195:
N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-아세트산과 2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.75 min, 500(M+1, ES+).
실시예 196:
N-벤질-N-에틸-2-[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-아세트아마이드:
[(5-이소프로필-피리딘-2-설포닐)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아미노]-아세트산과 벤질-에틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 1.03 min, 483(M+1, ES+).
실시예 197:
N-에틸-2-[(5-메틸-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(6-메틸피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(5-메틸-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.77 min, 453(M+1, ES+).
실시예 198:
N-에틸-2-[(5-메틸-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드:
[(5-메틸-피리딘-2-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-3-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.75 min, 439(M+1, ES+).
실시예 199:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-아세트산과 디에틸아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.87 min, 418(M+1, ES+).
실시예 200:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.78 min, 481(M+1, ES+).
실시예 201:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.77 min, 495(M+1, ES+).
실시예 202:
2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-아세트산과 2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-에탄올의 반응으로 제조됨I
LC-MS: rt = 0.72 min, 497(M+1, ES+).
실시예 203:
N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-N-에틸-아세트아마이드:
[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-아세트산과 벤질-에틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.95 min, 480(M+1, ES+).
실시예 204:
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-피리딘-2-일메틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.70 min, 456(M+1, ES+).
실시예 205:
N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드:
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 에틸-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.72 min, 470(M+1, ES+).
실시예 206:
N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-에탄올의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.67 min, 472(M+1, ES+).
실시예 207:
N-벤질-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드:
[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트산과 벤질-에틸-아민의 반응으로 제조됨
LC-MS: rt = 0.98 min, 455(M+1, ES+).
F. N-에틸-2-[(2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드(실시예 208)의 합성:
메탄올(15 ㎖)에 녹인 N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-2-[(1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-설포닐)-p-톨릴-아미노]-아세트아마이드(0.46 mmol) 용액에 물에 녹인 포름알데하이드(37%, 0.92 ㎖) 용액, 소디움 시아노보로하이드라이드(675 ㎎), 아세트산(3.07 ㎖)을 첨가하였다. 2시간후, 포화된 NaHC03-용액(25 ㎖), 물(25 ㎖), 에틸 아세테이트(50 ㎖)를 첨가하고 층을 분리하며, 수층은 에틸 아세테이트(50 ㎖)로 추출하였다. 모아진 유기층은 진공하에 농축하고, 잔류물은 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하여 66.7 ㎎(0.14 mmol, 29%)의 목표 산물을 수득하였다.
LC-MS: rt = 0.65 min, 493(M+1, ES+).
G. 2-(3-디메틸아미노-페닐)-[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤젠설포닐]-아미노-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
(3-디메틸아미노-페닐아미노)-아세트산메틸 에스테르:
THF(500 ㎖)에 녹인 N,N-디메틸-m-페닐렌디아민(120 mmol) 용액에 메틸 브로모아세테이트(132 mmol)와 DIPEA(264 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물은 16시간동안 환류시켰다. 물(200 ㎖)과 에틸 아세테이트(300 ㎖)를 첨가하고 층을 분리하며, 수층은 에틸 아세테이트(2 x 200 ㎖)로 추출하였다. 모아진 유기층은 물(4 x 100 ㎖)과 염수(100 ㎖)로 세척하고 Na2SO4에서 건조시켰다. 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 플래시-크로마토그래피(에틸 아세테이트/헵탄 1:4)로 정제하여 17.5 g(84.0 mmol, 70%)의 오일 산물을 수득하였는데, 이는 서서히 결정화되었다.
LC-MS: rt = 0.51 min, 209(M+1, ES+).
(3-디메틸아미노-페닐아미노)-아세트산:
메탄올(300 ㎖)에 녹인 (3-디메틸아미노-페닐아미노)-아세트산 메틸 에스테르(84 mmol) 용액에 물에 녹인 수산화나트륨(2.0 mol/ℓ, 150 ㎖) 용액을 O℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물은 실온에서 16시간동안 교반하고 메탄올을 진공하에 제거하였다. 물(200 ㎖)과 에틸 아세테이트(300 ㎖)를 첨가하고 층을 분리하며, 수층은 염화수소산(2.0 mol/ℓ)을 첨가하여 pH 2로 산성화시켰다. 수층은 에틸 아세테이트(3 x 200 ㎖)로 추출하고 진공하에 농축하였다. 메탄올(100 ㎖)을 첨가하고, 생성된 현탁액은 여과하였다. 여과액은 진공하에 농축하고, 생성된 고체는 메탄올/에틸 아세테이트로부터 결정화시켜 15.0 g(56.2 mmol, 67%)의 (3-디메틸아미노-페닐아미노)-아세트산 디하이드로클로라이드를 핑크색 결정으로 수득하였다.
LC-MS: rt = 0.40 min, 195(M+1, ES+).
2-(3-디메틸아미노-페닐아미노)-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
DMF(200 ㎖)에 녹인 에틸-피리딘-2-일메틸-아민(41.1 mmol)과 DIPEA(112 mmol)의 현탁액은 -20℃로 냉각하고 DMF(300 ㎖)에 녹인 (3-디메틸아미노-페닐아미노)-아세트산(37.4 mmol)과 TBTU(48.6 mmol)의 냉각(-20℃) 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물은 -20℃에서 10분동안 교반하였다. 물(500 ㎖)과 에틸 아세테이트(500 ㎖)를 첨가하고 층을 분리하며, 유기층은 물(4 x 200 ㎖)로 세척하였다. 모아진 수층은 에틸 아세테이트(300 ㎖)로 추출하였다. 모아진 유기층은 NaOH 용액(1.0 mol/ℓ, 100 ㎖)과 염수(100 ㎖)로 세척하고 Na2SO4에서 건조시켰다. 용매는 진공하에 제거하고, 생성된 고체는 에탄올에 용해시켰다. 에테르에 녹인 염화수소 용액을 O℃에서 첨가하고 용매를 제거하며 잔류물을 에탄올/에테르로부터 결정화시켜 7.6 g의 백색 결정 산물을 수득하였다.
LC-MS: rt = 0.49 min, 313(M+1, ES+).
2-[(4-아세틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
THF(10 ㎖)에 녹인 2-(3-디메틸아미노-페닐아미노)-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드(2.50 mmol)와 DIPEA(5.00 mmol)의 용액은 THF(10 ㎖)에 녹인 4-아세틸-벤젠설포닐 클로라이드(2.50 mmol) 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물은 2시간동안 교반하고 용매를 제거하며, 잔류물은 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하여 451 ㎎(0.91 mmol, 36%)의 갈색을 띤 거품 산물을 수득하였다.
LC-MS: rt = 0.75 min, 495(M+1, ES+).
실시예 209:
2-(3-디메틸아미노-페닐)-[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤젠설포닐]-아미노-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드:
-78℃에서, 에테르에 녹인 메틸리튬(1.60 mol/ℓ, 0.25 ㎖) 용액은 DCM(1.00 mol/ℓ, 0.40 ㎖)에 녹인 티타늄(IV) 클로라이드 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물은 DCM(1.0 ㎖)에 녹인 2-[(4-아세틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드(0.10 mmol) 용액으로 처리하고 실온이 되게 하며 1시간동안 교반하고 예비 HPLC 크로마토그래피로 정제하였다.
LC-MS: rt = 0.70 min, 511(M+1, ES+).

Claims (22)

  1. 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태:
    화학식 I
    A는 4-에틸페닐-, 4-이소프로필페닐, 4-tert.-부틸페닐-, 2-메틸페닐-, 3-메틸페닐-, 4-사이클로프로필페닐, 3-플루오르페닐-, 2-클로로페닐-, 3-클로로페닐-, 4-브로모페닐-, 2-트리플루오르메틸페닐-, 3-트리플루오르메틸페닐-, 4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-페닐-, 3-클로로-4-메틸페닐-, 2-메톡시-4-메틸페닐-, 3,4-디플루오르페닐-, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-7-일, 2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-7-일, 2-포밀-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-7-일, 페닐에테닐-, 1-나프틸-, 2-나프틸-, 3-메틸-피리딘-2-일, 5-메틸-피리딘-2-일, 5-이소프로필-피리딘-2-일, 6-디메틸아미노피리딘-3-일, 6-브로모-5-클로로-피리딘-3-일 또는 8-퀴놀리닐-을 나타내고;
    B는 페닐, 6각형 헤테로아릴 또는 9각형이나 10각형 이중환 헤테로아릴기를 나타내고, 상기 작용기는 치환되지 않거나 시아노, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 하이드록시 저급 알킬, 아미노 저급 알킬, 아미노카르보닐 저급 알킬, 설포닐아미노 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알콕시, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시, 사이클로알킬옥시, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 헤테로사이클릴옥시, 헤테로사이클릴 저급 알킬옥시, 아미노, 아미노카르보닐 또는 설포닐아미노로 독립적으로 단일-이나 이중-치환되고; 대안으로 사이클로헥실, 3-피페리디닐 또는 4-피페리디닐기를 나타내고, 상기 작용기는 치환되지 않거나 하이드록시, 저급 알킬, 하이드록시 저급 알킬, 아미노카르보닐 저급 알킬, 설포닐아미노 저급 알킬, 아미노, 아미노카르보닐 또는 설포닐아미노로 단일-치환되고;
    여기서, A가 2-메틸페닐- 또는 4-브로모페닐인 경우, B로 표시된 페닐 고리는 치환되고;
    R1은 저급 알킬, 사이클로알킬, 하이드록시 저급 알킬 또는 시아노 저급 알킬을 나타내고;
    R2는 저급 알킬, 저급 알케닐, 하이드록시 저급 알킬, 아미노 저급 알킬, 설포닐아미노 저급 알킬, 사이클로알킬, 치환되지 않거나 시아노, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 사이클로알킬옥시, 아미노, 아미노 저급 알킬, 아미노카르보닐 또는 설포닐아미노로 독립적으로 단일-이나 이중-치환된 페닐기, 치환되지 않거나 시아노, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 사이클로알킬옥시, 아미노, 아미노 저급 알킬, 아미노카르보닐 또는 설포닐아미노로 독립적으로 단일-이나 이중-치환된 5각형이나 6각형 헤테로아릴기, 치환되지 않거나 시아노, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 사이클로알킬옥시, 아미노, 아미노 저급 알킬, 아미노카르보닐 또는 설포닐아미노로 독립적으로 단일-이나 이중-치환된 9각형이나 10각형 이중환 헤테로아릴기를 나타낸다.
  2. A는 4-에틸페닐기이고, B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일한 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태.
  3. A는 4-이소프로필페닐기이고, B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일한 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태.
  4. A는 4-tert.-부틸페닐기이고, B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일한 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태.
  5. A는 2-메틸페닐기이고, B는 상기 페닐기가 치환되는 조건하에 화학식 I에서 정의한 바와 동일하고, R1과 R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일한 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태.
  6. A는 3-메틸페닐기이고, B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일한 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태.
  7. A는 4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-페닐기이고, B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일한 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태.
  8. A는 3-클로로-4-메틸페닐기이고, B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일한 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태.
  9. A는 2-포밀-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-7-일기이고, B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일한 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태.
  10. A는 2-나프틸기이고, B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일한 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태.
  11. A는 3-메틸-피리딘-2-일기이고, B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일한 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태.
  12. A는 5-이소프로필-피리딘-2-일기이고, B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일한 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태.
  13. A는 6-디메틸아미노-피리딘-3-일기이고, B, R1, R2는 화학식 I에서 정의한 바와 동일한 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태.
  14. 제 1 항에 있어서, 아래에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화학식 I 화합물, 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소-형태(meso-form) 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염, 용매 복합물, 형태학적 형태:
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(4-메톡시-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-메톡시-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-m-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
    2-[(6-디메틸아미노-피리딘-3-설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
    N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-4-일메틸-아세트아마이드;
    N,N-디에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
    N-벤질-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
    N-벤질-N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
    N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(2-메톡시-페닐)-아미노]-N-에틸-아세트아마이드;
    N-벤질-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(나프탈렌-2-설포닐)-아미노-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드;
    2-[(3-클로로-4-메틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
    N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-시아노-에틸)-N-에틸-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N,N-디에틸-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-에틸-N-(3-하이드록시-벤질)-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(1H-인다졸-6-일)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-(2-하이드록시-에틸)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-(2-하이드록시에틸)-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-p-톨릴-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메톡시-벤질)-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(3-디메틸아미노-페닐)-아미노]-N-사이클로프로필-N-(3-메톡시-벤질)-아세트아마이드;
    N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-티아졸-2-일메틸-아세트아마이드;
    N-벤질-N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
    N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
    N-에틸-N-(3-하이드록시-벤질)-2-[(2-메톡시-페닐)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
    N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
    N-벤질-N-(2-하이드록시-에틸)-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
    N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-3-일메틸-아세트아마이드;
    N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(톨루엔-2-설포닐)-아미노]-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
    N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
    N-벤질-N-에틸-2-[(2-메톡시-페닐)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드;
    2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-N-에틸-N-피리딘-2-일메틸-아세트아마이드;
    N-벤질-2-[(4-tert-부틸-벤젠설포닐)-(6-메틸-피리딘-3-일)-아미노]-N-에틸-아세트아마이드;
    N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-N-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-아세트아마이드;
    N-벤질-N-에틸-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일)-(3-메틸-피리딘-2-설포닐)-아미노]-아세트아마이드.
  15. 제 1 항 내지 14 항중 어느 한 항의 한가지이상 화합물 또는 이들의 제약학적으로 수용가능한 염 및 통상적인 담체 물질과 어쥬번트를 함유하고, 오렉신의 역할과 연관된 질환의 치료를 위한 제약학적 조성물.
  16. 제 1 항 내지 14 항중 어느 한 항의 한가지이상 화합물 또는 이들의 제약학적으로 수용가능한 염 및 통상적인 담체 물질과 어쥬번트를 함유하고, 섭식 장애(eating disorder), 수면 장애(sleep disorder), 심혈관 장애, 암, 통증, 우울증, 불안, 정신분열증, 신경퇴행성 질환 또는 온열 증상(hyperthermia syndrome)의 치료를 위한 제약학적 조성물.
  17. 오렉신의 역할과 연관된 질환의 치료를 위한 약물로서 사용되는 제 1 항 내지 14 항중 어느 한 항의 화합물 또는 이들의 제약학적으로 수용가능한 염.
  18. 섭식 장애, 수면 장애, 심혈관 장애, 암, 통증, 우울증, 불안, 정신분열증, 신경퇴행성 질환 또는 온열 증상의 치료를 위한 약물로서 사용되는 제 1 항 내지 14 항중 어느 한 항의 화합물 또는 이들의 제약학적으로 수용가능한 염.
  19. 사람 오렉신 수용체의 길항제가 요구되는 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 있어서, 제 1 항 내지 14 항중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 제약학적으로 수용가능한 염의 효과량을 병든 개체에 투여하는 것을 특징으로 하는 방법.
  20. 제 1 항 내지 14 항중 어느 한 항의 한가지이상 화합물 또는 이들의 제약학적으로 수용가능한 염을 활성 성분으로 함유하고 제 15 항 또는 16 항에 언급된 질환의 치료를 위한 제약학적 조성물의 제조 방법에 있어서, 당분야에 공지된 방식으로 한가지이상의 활성 성분을 제약학적으로 수용가능한 부형제 및 어쥬번트와 혼합하는 것을 특징으로 하는 방법.
  21. 다른 오렉신 수용체 길항제, 지질 강하제, 식욕 감퇴제, 수면 유도제, 항우울제, 또는 제 15 항 내지 19 항중 어느 한 항에 제시된 질환의 예방이나 치료에 유용한 다른 약물을 비롯한 다른 약리학적 활성 화합물과 병용되는 제 1 항 내지 14 항중 어느 한 항의 한가지이상 화합물.
  22. 실시예 1 내지 209에 기술된 최종 산물에서 선택되는 화합물.
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