JP2006502209A - スルホニルアミノ−酢酸誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
。オレキシン類は、ラットにおいて食物消費を刺激し、食行動を調節する中枢フィードバック機構におけるこれらペプチドのメディエーターとしての生理学的役割を示唆している 。他方、オレキシン類は睡眠状態および覚醒状態を調節しており、ナルコレプシー(睡眠発作)患者に対する潜在的な新規治療への道を開くものであるとも、提唱されている 。2種のオレキシン受容体が哺乳動物でクローン化され、特性付けされている。それらは、G蛋白質共役型受容体というスーパーファミリーに属している 。オレキシン−1受容体(OX1)はOX−Aに対して選択的であり、オレキシン−2受容体(OX2)はOX−Bと同様にOX−Aにも結合することができる。 T. Sakurai ら、Cell 1998年, 92巻, 573-585頁 T. Sakurai ら、Cell 1998年, 92巻, 573-585頁 Chemelli R.M.ら、Cell 1999年, 98巻, 437-451頁 T. Sakurai ら、Cell 1998年, 92巻, 573-585頁
レーリヒ症候群;下垂体腺部疾患;下垂体疾患;下垂体性成長ホルモン;副腎下垂体機能低下;副腎下垂体機能亢進;視床下部性腺機能低下;カルマン症候群(嗅覚脱失、嗅覚減退);機能性または心因性無月経;下垂体機能低下;視床下部性甲状腺機能低下;視床下部・副腎機能不全;特発性高プロラクチン血症;成長ホルモン欠乏という形の視床下部障害;特発性発育不全;小人症;巨人症;先端巨大症;生物リズムおよび概日リズム障害;神経障害、神経障害性疼痛、下肢静止不能症候群などの疾患に関連した睡眠障害;心・肺疾患、急性・鬱血性心不全;低血圧;高血圧;尿閉;骨粗鬆症;狭心症;心筋梗塞;虚血性または出血性発作;クモ膜下出血;潰瘍;アレルギー;良性前立腺肥大;慢性腎不全;腎疾患;耐糖能障害;偏頭痛;痛覚過敏;疼痛;痛覚過敏、灼熱痛、異痛症などの疼痛感
受性増強または過大;急性疼痛;熱傷痛;非定型顔面痛;神経障害性疼痛;背部痛;複合局所性疼痛症候群IおよびII;関節炎性疼痛;スポーツ外傷痛;感染、たとえばHIVに関連した疼痛、化学療法後の疼痛;発作後疼痛;術後痛;神経痛;過敏腸管症候群、偏頭痛、狭心症などの内臓痛に関連した状態;膀胱尿失禁、たとえば切迫尿失禁;麻薬耐性または麻薬離脱症状(禁断症状);睡眠障害;睡眠時無呼吸;ナルコレプシー;不眠;睡眠随伴症;時差症候群;睡眠相後退症候群または睡眠相前進症候群、脱抑制・痴呆・パーキンソン病・筋萎縮複合症などの疾病分類学的単位を包含する神経変性障害;淡蒼球・橋・黒質変性癲癇;発作障害ならびにその他のオレキシンに関連する疾患。
Aは、4−エチルフェニル−、4−イソプロピルフェニル、4−tert.−ブチルフェニル−、2−メチルフェニル−、3−メチルフェニル−、4−シクロプロピルフェニル、 3−フルオロフェニル−、2−クロロフェニル−、3−クロロフェニル−、4−ブロモフェニル−、2−トリフルオロメチルフェニル−、3−トリフルオロメチルフェニル−、4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル−、3−クロロ−4−メチルフェニル−、2−メトキシ−4−メチルフェニル−、3,4−ジフルオロフェニル−、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル、2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル、2−ホルミル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル、 フェニルエテニル−、1−ナフチル−、2−ナフチル−、3−メチル−ピリジン−2−イル、5−メチル−ピリジン−2−イル、5−イソプロピル−ピリジン−2−イル、6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル、6−ブロモ−5−クロロ−ピリジン−3−イルまたは 8−キノリニル−を表し;
Bは、フェニル、6員環のヘテロアリールまたは9もしくは10員の2環式へテロアリール基を表し、これらは、未置換か、またはシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アミノカルボニル低級アルキル、スルホニルアミノ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ 、ヘテロシクリル低級アルキルオキシ、アミノ、アミノカルボニルもしくはスルフォニルアミノで、独立に、モノ−もしくはジ−置換されている;またはシクロヘキシル、3−ピペリジニルまたは4−ピペリジニル基を表し、これらは未置換か、またはヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニル低級アルキル、スルホニルアミノ低級アルキル、アミノ、アミノカルボニルまたはスルホニルアミノでモノ置換されている。
但し、Aが2−メチルフェニル−または4−ブロモフェニルを表す場合は、Bで表されるフェニル環は置換されている;
R1は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ低級アルキルまたはシアノ低級アルキルを表し;
R2 は、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、スルホニルアミノ低級アルキル、シクロアルキル; 未置換の、またはシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アミノ低級アルキル、アミノカルボニルもしくはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-またはジ-置換フェニル;未置換の、またはシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アミノ低級アルキル、アミノカルボニルもしくはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-もしくはジ-置換5-もしくは6−員のヘテロアリール基; 未置換の、またはシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アミノ低級アルキル、アミノカルボニルもしくはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-もしくはジ-置換された9-もしくは10-員の二環式ヘテロアリール基を表し;
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状。
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N,N-ジエチル-2-[(ナフタレン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N,N-ジエチル-2-[(トルエン-3-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N,N-ジエチル-2-[(4-エチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N,N-ジエチル-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-フェニル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(4-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-シクロヘキシル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(4-メチル-シクロヘキシル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-m-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-o-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-n-プロピル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-シクロ-プロピルメチル-N-n-プロピル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-m-トリル-アミノ]-N-シクロプロピルメチル-N-n-プロピル-アセトアミド;
2-[(6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジ-n-プロピル-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-4-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N,N-ジエチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(ナフタレン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(ナフタレン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
N,N-ジエチル-2-[(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド;
2-[(3-クロロ-4-メチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N,N-ジエチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ビス-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-N-エチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(3-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド;
2-{(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-[(エチル-チアゾール-2-イルメチル-カルバモイル)-メチル]-アミノ}-ベンズアミド;
2-((4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-{[エチル-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-カルバモイル]-メチル}-アミノ)-ベンズアミド;
2-[[(ベンジル-エチル-カルバモイル)-メチル]-(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-ベンズアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(6-ジメチルアミノ-ピリジン-2-イルメチル)-N-エチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メチル-ベンジル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3,5-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-メチル-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メチル-ベンジル)-アセトアミド;
N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-(2-シアノ-エチル)-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(1-メチル-1H-ピロール-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-エチル-N-(4-ヒドロキシ-ベンジル)-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-(3-ヒドロキシ-ベンジル)-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-(2-シアノ-エチル)-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(1-メチル-1H-ピロール-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-ピリジン-3-イルメチル-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-チアゾール-2-イルメチル-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-2-イルメチル-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-m-トリル-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-2-[(1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-7-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-m-トリル-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メチル-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メチル-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
2-{(3-ジメチルアミノ-フェニル)-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-ベンゼンスルホニル]-アミノ}-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(4-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-m-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-4-イルメチル-アセトアミド;
N,N-ジエチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(ナフタレン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
2-[(3-クロロ-4-メチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(3-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-N-(3-ヒドロキシ-ベンジル)-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メチル-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メチル-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
このような塩の例は、Na、K、Caまたはテトラアルキルアンモニウム塩のようなアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムおよびアルキルアンモニウム塩である。式(I)の化合物はまた両性イオンの形態で存在することもできる。
一般式(I)の化合物は、一種または一種以上の他の治療上有用な物質を併用してもよい。たとえば、フェンフルラミンおよび関連物質などの食欲抑制薬;オーリスタットおよび関連物質などのリパーゼ阻害薬;フルオキセチン及び関連物質などの抗うつ剤、アルプラゾラムおよび関連物質などの抗不安薬;ゾピクロンおよび関連物質などの睡眠薬;その他治療に役立つ治療薬と併用してもよい。
略号リスト:
bp 沸点
BSA 牛血清アルブミン(Bovine serum albumine)
CHO チャイニーズハムスター卵巣(Chinese hamster ovary)
d 日
DCM ジクロロメタン
DMSO ジメチルスルホキシド
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
EDC 1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド
ES 電子スプレイ(Electron spray)
ether ジエチルエーテル
FCS 牛胎児血清(Foetal calf serum)
FLIPR 蛍光イメージングプレートリーダー(Fluorescent imaging plate reader)
h 時間
HBSS ハンクス平衡塩溶液(Hank's balanced salt solution)
HEPES 4−(2−ヒドロキシエチル)−ピペラジン−1−エタンスルホン酸
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
MS 質量分析
LC 液体クロマトグラフィー
min 分
Rt 保持時間
RT 室温
TBTU O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N',N'−テトラメチルウ ロニウムテトラフルオロほう酸塩
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
オレキシン受容体拮抗活性の測定
式(I)の化合物のオレキシン受容体拮抗活性は次のような実験法に従って測定された。
細胞内カルシウム濃度の測定
ヒトオレキシン-1受容体およびヒトオレキシン-2受容体を発現しているチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞をそれぞれ300μg/mlのG418、100U/mlのペニシリン、100μg/mlのストレプトマイシンおよび10%不活性化牛胎児血清(FCS)を含む培地(L-グルタミン含有ハムF-12)で培養した。
予め、ハンクス平衡塩溶液(HBSS)に溶解した1%ゼラチンで被覆した96穴の黒色の透明底の滅菌プレート(コースター)に1穴当り80,000個の細胞を播種した。全ての試薬はギブコ(Gibco)BRLからのものであった。
播種したプレートを37℃で一晩5%のCO2下でインキュベートした。
作働薬のヒトオレキシン-Aを、メタノールと水の混合溶液(1:1)に1mMの保存溶液として調製し、試験での使用に際しては0.1%牛血清アルブミン(BSA)および2mMのHEPESを含むHBSSに10nMの最終濃度に希釈した。
拮抗薬はDMSOに10mMの保存溶液として調製したのち、96穴のプレートに、最初はDMSOで、それから0.1%牛血清アルブミン(BSA)および2mMのHEPESを含むHBSSで希釈した。
試験日に、負荷培地100μl(1%のFCS、2mMのHEPES、5mMのプロベネシド(シグマ)および3μMの蛍光カルシウム指示薬のフルオロ-3AM(1mMの保存溶液は10%のプルロン酸を含むDMSOに溶解)(モルキュラープローブス社製)を含むHBSS)を各穴に添加した。
その96穴プレートを37℃で60分間、5%CO2下でインキュベートした。それから、負荷溶液を吸引し、細胞を2.5mMのプロベネシド、0.1%のBSA、2mMのHEPESを含有する200μlのHBSSでもって3回洗浄した。同一の緩衝液100μlを各穴に残した。蛍光イメージングプレートリーダー(FLIPR、モルキュラーデバイセス社製)内で、50μlの容量の拮抗薬をプレートに添加し、20分間インキュベートし、最後に100μlの作働薬を加えた。各穴の蛍光を1秒間隔で測定し、各蛍光ピークの高さを、拮抗薬を緩衝液に代えた10nMのオレキシン-Aによって誘発される蛍光ピークの高さと比較した。各拮抗薬に対して、IC50値(作動薬による反応を50%抑制するために必要とされる化合物の濃度)を測定した。選択化合物を表1に示す。
以下の実験は本発明の薬理学的に活性を有する化合物の製造方法を説明しているがそれらの範囲にまったく限定されるものではない。
温度はすべて℃で示した。
すべての分析、分取HPLCの検討は、PR−C18をベースとしたカラムを用いて行った。
A 出発物質の合成
A.1 アミン類の合成
A1.1 還元的アミノ化経由によるアミンの合成(一般法):
THF(2.0mol/L、5.0mL)中に各アミンを含む溶液を、メタノール(20mL)中に各アルデヒド(10.0mmol)を含む溶液に添加した。活性モレキュラーシーブ(4Å)を加え、反応混合物を16時間撹拌した。水酸化ホウ素ナトリウム(12mmol)を添加後、この溶液を3時間撹拌し、水(10mL)で処理し、1時間撹拌し、イオン交換クロマトグラフィー[アンバーリスト15、メタノール/水酸化アンモニウムの溶液(10mol/L)1:1]で精製した。真空下でメタノールを除き、水層を酢酸エチルで抽出した(3×100mL)。溶媒を真空下で除き、残留物をエタノールに溶解し、エーテル(2.0 mol/L)中に塩酸を含む溶液を添加して生成物を沈殿させた。次のアミン類を得た。
LC-MS:rt= 0.49 min, 179 (M+1,ES+).
LC-MS:rt= 0.16 min, 126 (M+1,ES+).
LC-MS:rt= 0.48 min, 151 (M+1,ES+).
LC-MS:rt= 0.16 min, 126 (M+1,ES+).
LC-MS:rt= 0.56 min, 139 (M+1,ES+).
LC-MS:rt= 0.16 min, 153 (M+1,ES+).
LC-MS:rt= 0.16 min, 167 (M+1,ES+).
LC-MS:rt= 0.53 min, 203 (M+1,ES+).
LC-MS:rt= 0.56 min, 217 (M+1,ES+).
A1.2.1 6-ブロモ-ピリジン-2-カルボン酸エチルアミドの合成:
LC-MS:rt= 0.85 min, 229 (M+1,ES+).
各アミンをメタノール (2.0 mol/L, 5.0 mL)中に含む溶液を6-ブロモ-ピリジン-2-カルボン酸エチルアミド (4.38 mmol)に添加した。反応混合物を150Wの電子レンジで5分間加熱し、分取HPLCクロマトグラフィーで精製し、下記のアミノピリジン類を得た。
LC-MS:rt= 0.82 min, 208 (M+1,ES+).
LC-MS:rt= 0.72 min, 194 (M+1,ES+).
LC-MS:rt= 0.55 min, 194 (M+1,ES+).
水酸化リチウムアルミニウム(7.6 mmol)をTHF (10 mL)中に各6-アミノ-ピリジン-2-カルボン酸エチルアミド (3.8 mmol)を含む溶液に添加した。反応混合物を室温で2時間、さらに還流温度で7時間撹拌し、水 (0.50 mL)、NaOH溶液(2.0 mol/L, 0.50 mL)および水 (1.50 mL)で処理して室温にしてから濾過した。残留物を酢酸エチル(3×20 mL)で洗浄し、濾液をNa2SO4で乾燥し、真空中で濃縮して、下記のピリジン誘導体を得た。
LC-MS:rt= 0.50 min, 194 (M+1,ES+).
LC-MS:rt= 0.42 min, 180 (M+1,ES+).
6-エチルアミノ-ピリジン-2-カルボン酸エチルアミドの還元により調製した。
LC-MS:rt= 0.46 min, 180 (M+1,ES+).
シクロプロピルアミン (30.0 mmol)をメタノール (30 mL)中に各ベンズアルデヒド (30.0 mmol)が含有する溶液に添加した。2時間後に、水酸化ホウ素ナトリウム(30.0 mmol)を添加した。反応混合液を2時間撹拌し、NaOH水溶液(1.0 mol/L, 2.0 mL)で処理し、真空中で濃縮した。酢酸エチル(100 mL)とNaOH水溶液(1.0 mol/L, 50 mL)を添加し、複数の層を分離した。有機層をNaOH水溶液(1.0 mol/L, 30 mL)と塩水(30 mL)で洗い、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮して、下記のアミンを得た。このものは更に精製せずに用いた。
LC-MS:rt= 0.67 min, 208 (M+1,ES+).
A.2.1 ジメチルアミノ-ピリジン-3-スルホニルクロリドの合成
N-ブロモスクシンイミド (190 mmol)を、2-(ジメチルアミノ)-ピリジン(200 mmol)がDCM (1.0 L)中に溶解している溶液に滴状に添加した。10分後にHPLC-MSは転化完了を示した。溶液を真空中で除き、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン 1:19) で精製し、25.7 g (128 mmol, 64%) の所望のアリールブロミドを白色固体として得る。
LC-MS:rt= 0.46 min, 201 (M+1,ES+).
−78℃で(5-ブロモ-ピリジン-2-イル)-ジメチル-アミン (15.0 mmol)をTHF (50 mL) 中に溶解させた溶液を、n-BuLiがヘキサン(1.6 mol/L, 10.0 mL)中に溶解している溶液に滴状に添加した。反応混合液を15分間撹拌し、硫黄(20.0 mmol)を加えた。1分後にn-BuLiを溶解させたヘキサン(1.6 mol/L, 20.0 ml)溶液を添加した。反応混合液を−78℃で10分間撹拌し、予めワークアップせずに、フラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン 1:3)で直ちに精製した。2回目のフラッシュクロマトグラフィー(勾配: 酢酸エチル/ヘプタン 1:19 から 1:9) は、0.50 g (3.24 mmol, 21%)の6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-チオールの黄色油を得た。
LC-MS:rt= 0.46 min, 155 (M+1,ES+).
塩酸(25%, 1.13 mL)を6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-チオール (0.50 mmol)がDCM (10 mL)中に溶解している溶液に−78℃で添加した。水に次亜塩素酸ナトリウムを含む溶液 (6-14%, 5.2 mL)を−78℃で添加し、反応混合液を更に2分間撹拌した。複数の層を分離し、水性層をDCM (3×20 mL)で抽出した。溶媒を真空中で除去し、6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-スルホニルクロリドを得、これを直ちに次の合成ステップに用いた。
2-ブロモ-3-メチルピリジン (87 mmol)を含むエタノール(500 mL)溶液にチオ尿素(174 mmol)を添加した。反応混合液を5時間還流し、水酸化ナトリウム水溶液(25%, 1.0 mL)で処理して室温にまで冷却し、さらに追加の60分間還流した。混合物を真空中で50 mLにまで濃縮し、水(300 mL)と酢酸エチル(300 mL)を加えた。複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(3×100 mL)で抽出した。塩水(50 mL)を一緒にした有機層に加え、複数層を分離し、溶媒を真空中で除去した。未精製の油状物をエーテルから結晶化し、7.1 g (56.7 mmol, 65%) のチオールを淡黄色の結晶として得た。
LC-MS:rt= 0.48 min, 126 (M+1,ES+).
塩酸(25%, 9.0 mL)を、3-メチル-ピリジン-2-チオール(16 mmol)がDCM(60 mL)中に含む溶液に室温で添加した。反応混合液を−15℃に冷却し、次亜塩素酸ナトリウムを水に溶かした溶液(6-14%, 42 mL)を滴状に添加し、この反応混合液を10分間撹拌した。複数層の分離後、水性層をDCM (3×50 mL)で抽出した。有機層を合わせ、Na2SO4で乾燥させた。得られた3-メチル-ピリジン-2-スルホニルクロリドを次の合成ステップに直ちに用いた。
A.3.1 N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-2-p-トリルアミノ-アセトアミドの合成
p-トルイジン (200 mmol)をTHF (500 mL)中に溶解した溶液をブロモ酢酸tert-ブチル(220 mmol)とDIPEA (440 mmol)とで室温で処理した。反応混合液を16時間還流温度に加熱し、それから室温にまで冷却した。水(200 mL)とEE (500 mL) を加えた。複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(100 mL)で2回抽出した。一緒にした有機層を水と塩水で洗浄した。溶媒を真空中で除き、残留物(44 g)を更に精製せずに用いた。
LC-MS:rt= 0.96 min, 222 (M+1,ES+).
未精製のp-トリルアミノ-酢酸tert-ブチルエステル(200 mmol)をDCM (600 mL)中に溶解した溶液を0℃に冷却し、TFA (150 mL)で処理した。反応混合液を放置して室温にし、4日間撹拌した。水(200 mL)を加え、複数層を分離し、水性層をDCM (4 × 200 mL)で抽出した。この水性層に飽和NaHCO3 溶液を加えて、pH8に調整し、酢酸エチル(4×200 mL)で抽出した。一緒にした有機層をNa2SO4 で乾燥し、溶媒を真空下で除き、未精製の酸 (18 g)を得、このものを更に精製せずに次のステップに用いた。
LC-MS:rt= 0.54 min, 166 (M+1,ES+).
エチル-ピリジン-2-イルメチル-アミン (29.0 mmol)とDIPEA (78.0 mmol)をDMF (50 mL)中に含む縣濁液を−20℃に冷却し、さらに、p-トリルアミノ-酢酸(26.0 mmol)とTBTU (34.0 mmol)をDMF (100 mL)中に溶解した冷却(−20℃)溶液に加えた。反応混合液を−20℃で15分間撹拌した。水(300 mL)と酢酸エチル(400 mL)を加え、複数層を分離し、有機層を水(4×100 mL)で洗浄した。一緒にした水性層を酢酸エチル(200 mL)で抽出した。一緒にした有機層を NaOH 溶液(1.0 mol/L, 100 mL) と塩水 (100 mL) で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、得られた固体をエタノールに溶かした。塩酸をエーテル中に溶かした溶液を添加して、副生成物を沈殿させ、濾取した。残りの溶液をエーテルで稀釈し、所望のアセトアミドを沈殿させた。このものはを、白色固体(5.3 g)として得た。
LC-MS:rt = 0.64 min, 284 (M+1,ES+).
6-メチルニコチン酸(36.4 mmol)をトルエン (100 mL)中に含む縣濁液にDIPEA (120 mmol) とアジ化ジフェニルホスホリル(91.1 mmol)を添加した。反応混合液を還流温度まで1時間加熱し、室温に冷却し、ベンジルアルコール(120 mmol)で処理した。30分後に酢酸エチル(200 mL)と水(200 mL)を加え、複数層を分離し、有機層を水(3×100 mL)で洗浄した。溶媒を真空下で除き、残留物を分取HPLC クロマトグラフィーで精製し、(6-メチル-ピリジン-3-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル (5.2 g, 21.5 mmol, 59%)の無色油を得た。
LC-MS:rt = 0.68 min, 243 (M+1,ES+).
(6-メチル-ピリジン-3-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル (21.5 mmol)をメタノール (100 mL) 中に溶解した溶液に、ぎ酸アンモニウム (107 mmol)と活性カーボンに添加したパラジウム(10%, 重量, 1.0 g)を加えた。反応混合液を窒素条件下で1時間撹拌し、セライトで濾過した。溶媒を真空下で除き、残留物を酢酸エチルに溶かした。有機層を水(2×100 mL)で洗浄し、合わせた水性層酢酸エチル(3 × 100 mL)で抽出した。有機層を一緒にし、Na2SO4で乾燥した。溶媒を真空下で除き、未精製の6-メチル-ピリジン-3-イルアミン (0.80 g, 7.40 mmol, 34%)を更に精製せずに用いた。
LC-MS:rt = 0.16 min, 109 (M+1,ES+).
一般法:
2-ブロモアセチルブロミド(0.30 mmol)をTHF (0.50 mL)中に溶解した溶液を0℃に冷却し、各ジアルキルアミン (0.30 mmol)を滴状に処理した。エチルジイソプロピルアミン (1.80 mmol)の添加後、反応混合液を室温になるまで放置し、それから60分間撹拌した。第一アミン B-NH2(0.30 mmol) をTHF (0.50 mL)中に溶解した溶液を添加した。この縣濁液を60℃で16時間撹拌し、室温に冷却し、各スルホニルクロリド(0.30 mmol)を THF (0.50 mL)中に溶解した溶液を処理した。60分後に、溶媒を真空下で除き、残留物を分取HPLCクロマトグラフィーで精製し次のスルホンアミド類を得た。
N,N-ジエチル-2-[(キノリン-8-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.92 min, 412 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.10 min, 417 (M+1,ES+).
2-[(4-ブロモ-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.04 min, 439 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(ナフタレン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.04 min, 411 (M+1,ES+).
2-[(3-クロロ-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.02 min, 395 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(3-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.97 min, 379 (M+1,ES+).
2-[(2-クロロ-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.98 min, 395 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(トルエン-3-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.99 min, 375 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(4-エチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.03 min, 389 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.98 min, 375 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[p-トリル-(2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.00 min, 429 (M+1,ES+).
2-[(3,4-ジフルオロ-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.00 min, 397 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-フェニル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.07 min, 403 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(ナフタレン-2-スルホニル)-フェニル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.00 min, 397 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[フェニル-(トルエン-3-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.94 min, 361 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(4-エチル-ベンゼンスルホニル)-フェニル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.99 min, 375 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-メチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.06 min, 403 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-フェニル-アミノ]-N-エチル-N-メチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.02 min, 389 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(4-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.07 min, 433 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-シクロヘキシル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.16min, 409 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(4-メチル-シクロヘキシル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.20min, 423 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.08 min, 438 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
2-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、m-アニシジンおよび4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
LC-MS:rt = 1.08 min, 433 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(4-エチル-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.15 min, 431 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-m-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.12 min, 417 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-o-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.12 min, 417 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.14 min, 471 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-n-プロピル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.17 min, 473 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(4-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-n-プロピル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.16min, 473 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-シクロヘキシル-アミノ]-N-シクロプロピルメチル-N-n-プロピル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.24 min, 449 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-シクロ-プロピルメチル-N-n-プロピル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.16min, 478 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-n-プロピル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.17 min, 473 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(2-クロロ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-n-プロピル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.21 min, 477 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-m-トリル-アミノ]-N-シクロプロピルメチル-N-n-プロピル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.20min, 457 (M+1,ES+).
2-[(6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.87 min, 405 (M+1,ES+).
2-[(6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.75 min, 468 (M+1,ES+).
C.1 スルファニリド中間体の合成 (一般法):
各スルホニルクロリド (100 mmol)を各芳香族アミン (100 mmol) とエチルジイソプロピルアミン(120 mmol)をTHF (100 mL)中に溶解した溶液に室温で滴状に添加した。この縣濁液を16時間撹拌し、溶媒を真空下で除き、残留物を酢酸エチルに再溶解した。有機相を水と塩水で洗浄後、溶媒を真空下で取り除いた。残留物をジエチルエーテルまたはメタノール/水から結晶化するか、または分取HPLCクロマトグラフィーで精製し下記のスルホンアミド類を得た。
LC-MS:rt = 1.18 min, 304 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 1.06 min, 523 (2M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.85 min, 279 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.93 min, 278 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.96 min, 321 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 1.02 min, 320 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.91 min, 315 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.97 min, 314 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.82 min, 341 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.89 min, 333 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.80 min, 341 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.96 min, 333 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.93 min, 330 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.96 min, 291 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.94 min, 307 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.89 min, 308 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.97 min, 291 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.88 min, 263 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.78 min, 305 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.90 min, 348 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.89 min, 263 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.89 min, 263 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.85 min, 279 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.79 min, 280 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.98 min, 399 (M+1,ES+).
2-ブロモアセチルブロミド(0.20 mmol)をTHF (1.0 mL)中に溶解した溶液に、各アミン (0.20 mmol)をTHF (0.50 mL)に溶解した溶液を室温で添加した。tert-ブトキシドカリウム(0.20 mmol)をTHF (0.50 mL)に溶解した溶液を加え、反応混合液を2時間撹拌した。この縣濁液に各N-トリルスルホンアミドカリウムを添加した。なお、N-トリルスルホンアミドカリウムは各スルホンアミド(0.20 mmol)をTHF (2.5 mL)中に溶解した溶液にtert-ブトキシドカリウム(0.20 mmol)を添加し、DMSO (0.50 mL)で稀釈して得られる。得られた縣濁液を60℃で1時間撹拌し、真空下で溶媒を取り除き、残留物を分取HPLCクロマトグラフィーで精製し下記のスルホンアミド類を得た。
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジ-n-プロピル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.20min, 445 (M+1,ES+).
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.19 min, 479 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-4-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.83 min, 480 (M+1,ES+).
N,N-ジ-n-プロピル-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.20min, 403 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-エチル-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.20min, 437 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.93 min, 392 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.96 min, 391 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.02 min, 434 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.04 min, 433 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.01 min, 454 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.04 min, 453 (M+1,ES+).
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.08 min, 496 (M+1,ES+).
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.10 min, 495 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(ナフタレン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.05 min, 490 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(ナフタレン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.06 min, 489 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.97 min, 433 (M+1,ES+).
D.1 2-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドの合成 :
2-ブロモアセチルブロミド(20.2 g, 100 mmol)をTHF(300 mL)中に溶解した溶液を0℃まで冷却し、ジエチルアミン (7.31 g, 100 mmol)で処理した。エチルジイソプロピルアミン (15.5 g, 120 mmol)の滴状添加後この反応混合液を室温になるまで放置し、それから90分間撹拌した。水 (250 mL)と酢酸エチル(300 mL)を加え、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(100 mL)で2回抽出した。溶媒を真空下で除去し、残留物を蒸留(bp 120 - 121°C / 24 mbar)で精製し、5.24 g (27%) の表題化合物を淡黄色油として得た。
各スルホニルクロリド (0.20 mmol)をDCM (1.0 mL)中に溶解した溶液を、p-トルイジン (0.20 mmol)とエチルジイソプロピルアミン (0.24 mmol)をDCM (1.0 mL)に溶解した溶液に室温で添加した。16時間撹拌後、水を添加し、複数層を分離し、水性層をDCM (2.0 mL)で2回抽出した。一緒にした有機抽出物を真空中で濃縮し、ドライTHF (1.0 mL)に溶かした。tert-ブトキシドカリウム(0.20 mmol)をTHF (0.50 mL)中に溶解した溶液を加えた。反応混合液を、2-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミド (0.20 mmol)がTHF (0.50 mL)中に溶けた溶液で処理し、室温で16時間撹拌した。真空下で溶媒を除き、残留物をHPLC クロマトグラフィーで精製して次のスルホンアミド類を得た。
N,N-ジエチル-2-[(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.04 min, 403 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(2-メトキシ-4-メチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.96 min, 405 (M+1,ES+).
2-[(3-クロロ-4-メチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.03 min, 409 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[p-トリル-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.03 min, 429 (M+1,ES+).
2-[(6-ブロモ-5-クロロ-ピリジン-3-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.04 min, 474 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[((E)-2-フェニル-エテンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.01 min, 387 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.00 min, 404 (M+1,ES+).
E.1 酢酸tert-ブチル経由のスルホニルアミノ-酢酸の合成 (一般法):
各スルホンアミドA-S(O)2NH-B(1.6 mmol)をDMSO (5.0 mL)中に溶解した溶液を超音波で溶解させた固体のtert-ブトキシドカリウム(1.6 mmol)に添加した。ブロモ酢酸tert-ブチル(1.69 mmol, 0.25 mL)を加え、反応混合液を室温で12時間撹拌した。水(20 mL)と酢酸エチル(15 mL)を加え、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(15 mL)で抽出した。溶媒を真空下で除き、残留物を分取HPLCクロマトグラフィーで精製するか、またはさらに精製せずに用いた。
得られた酢酸tert-ブチルをDCM (5.0 mL)中に溶解した溶液をTFA (1.6 mL)で処理し、35℃で12時間撹拌した。水(10 mL)と酢酸エチル(20 mL) を加えた。複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(2 × 20 mL)で2回抽出した。溶媒を真空中で除き、残留物を分取HPLCクロマトグラフィーで精製し、次の酢酸誘導体を得た。
LC-MS:rt = 0.99 min, 362 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.84 min, 399 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.90 min, 391 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.80 min, 399 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.88 min, 391 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.91 min, 388 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.94 min, 349 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.89 min, 365 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.87 min, 366 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.93 min, 349 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.89 min, 336 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.85 min, 337 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.91 min, 320 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.85 min, 321 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.95 min, 457 (M+1,ES+).
各スルホンアミドA-S(O)2NH-B (10.0 mmol)をDMSO (10.0 mL)中に溶解した溶液を固体のtert-ブトキシドカリウム(10.0 mmol)で処理した。 ブロモ酢酸メチル(11.0 mmol, 1.0 mL)を室温で加え、反応混合物を60℃に4時間加熱した。水 (40 mL) と酢酸エチル(40 mL)を加え、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(2 × 30 mL)で2回抽出した。一緒にした有機層を水(4 × 50 mL)と塩水(50 mL)で洗い、溶媒を真空下で除去した。
NaOH (100 mmol)を水(50 mL)中に溶解した溶液を、未精製の酢酸メチルをメタノール (500 mL)中に溶解した溶液に加え、60℃で1時間撹拌するか、室温で16時間撹拌した。塩酸(2.0 mol/L) を加えてpH 7 にし、メタノールを真空下で除去した。水性層を酢酸エチル(4 × 100 mL)で抽出し、一緒にした有機層を塩水(50 mL)で洗浄した。溶媒を真空下で除き、残留物を分取HPLCクロマトグラフィーで精製し、つぎの酢酸誘導体を得た。
LC-MS:rt = 0.80 min, 363 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.74 min, 364 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.85 min, 321 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.85 min, 321 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.80 min, 337 (M+1,ES+).
LC-MS:rt = 0.80 min, 338 (M+1,ES+).
各酢酸誘導体 (0.10 mmol)をDMF (1.0 mL)中に溶解した溶液を各アミン(0.10 mmol)で処理した。DIPEA (0.30 mmol)とTBTU (0.13 mmol)を加えた。反応混合液を室温で16時間撹拌し、分取HPLCクロマトグラフィーで精製して次のようなスルホンアミド類を得た。
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.04 min, 495 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-イソプロピル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.00 min, 447 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ビス-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.90 min, 449 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.04 min, 442 (M+1,ES+).
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(4-ヒドロキシ-ブチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.05 min, 523 (M+1,ES+).
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-シアノ-エチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.09 min, 504 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-2-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
LC-MS:rt = 0.92 min, 480 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.88 min, 480 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(4-シアノ-ベンジル)-N-エチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.10 min, 504 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(1-メチル-1H-ピロール-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.11 min, 482 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(1H-イミダゾール-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.85 min, 469 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.90 min, 494 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.85 min, 469 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.06 min, 486 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(1H-インドール-3-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.09 min, 518 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.92 min, 454 (M+1,ES+).
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.90 min, 532 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.78 min, 517 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.91 min, 523 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-エチル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.81 min, 470 (M+1,ES+).
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 1.00 min, 516 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.79 min, 531 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.96 min, 446 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.86 min, 509 (M+1,ES+).
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt = 0.95 min, 524 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.82 min, 509 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.96 min, 515 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.85 min, 523 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.85 min, 462 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(1H-イミダゾール-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.80 min, 498 (M+1,ES+).
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.05 min, 508 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-イソキノリン-5-イル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.86 min, 454 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-N-エチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.93 min, 522 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(3-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.05 min, 495 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-キノリン-3-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.96 min, 530 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-キノリン-4-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.93 min, 530 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ジエチルカルバモイルメチル-アミノ]-ベンズアミド:
LC-MS:rt= 0.96 min, 446 (M+1,ES+).
2-{(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-[(エチル-チアゾール-2-イルメチル-カルバモイル)-メチル]-アミノ}-ベンズアミド:
LC-MS:rt= 0.94 min, 515 (M+1,ES+).
2-((4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-{[エチル-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-カルバモイル]-メチル}-アミノ)-ベンズアミド:
LC-MS:rt= 0.80 min, 523 (M+1,ES+).
2-[[(ベンジル-エチル-カルバモイル)-メチル]-(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-ベンズアミド:
LC-MS:rt= 1.02 min, 508 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.98 min, 443 (M+1,ES+).
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.97 min, 521 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.97 min, 512 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.75 min, 520 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.82 min, 459 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.78 min, 506 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.81 min, 506 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.86 min, 496 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.87 min, 510 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-N-キノリン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.95min, 560 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-キノリン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.01 min, 530 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.80 min, 525 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.80 min, 539 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-キノリン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.89 min, 575 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-N-キノリン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.89 min, 589 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-キノリン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.96 min, 559 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.75 min, 533 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.76 min, 547 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(6-エチルアミノ-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.94 min, 523 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(6-エチルアミノ-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.91 min, 537 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(6-ジメチルアミノ-ピリジン-2-イルメチル)-N-エチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.92 min, 523 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-[6-(エチル-メチル-アミノ)-ピリジン-2-イルメチル]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.94 min, 537 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(6-ジメチルアミノ-ピリジン-2-イルメチル)-N-エチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.89 min, 552 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.14 min, 521 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(2,5-ジクロロ-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.16min, 559 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.12 min, 551 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メチル-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.12 min, 505 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3,5-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.15 min, 551 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-メチル-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.86 min, 466 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.02 min, 558 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.99 min, 588 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メチル-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.05 min, 542 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3,5-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.02 min, 588 (M+1,ES+).
2-((4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-{[シクロプロピル-(3-メトキシ-ベンジル)-カルバモイル]-メチル}-アミノ)-ベンズアミド:
LC-MS:rt= 1.05 min, 550 (M+1,ES+).
2-((4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-{[シクロプロピル-(3-メチル-ベンジル)-カルバモイル]-メチル}-アミノ)-ベンズアミド:
LC-MS:rt= 1.07 min, 534 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.08 min, 550 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.05 min, 580 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メチル-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.10 min, 534 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3,5-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.08 min, 580 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-メチル-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.81 min, 495 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.84 min, 467 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.83 min, 481 (M+1,ES+).
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.79 min, 483 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.99 min, 473 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.96 min, 460 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.80 min, 468 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.96 min, 469 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.78 min, 454 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.82 min, 454 (M+1,ES+).
N-(2-シアノ-エチル)-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.94 min, 416 (M+1,ES+).
N-(4-シアノ-ベンジル)-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.03 min, 478 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(1-メチル-1H-ピロール-2-イルメチル)-アセトアミド
LC-MS:rt= 1.03 min, 456 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-シアノメチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.02 min, 464 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-(2-シアノ-エチル)-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.02 min, 478 (M+1,ES+).
N-エチル-N-(4-ヒドロキシ-ベンジル)-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.85 min, 469 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-キノリン-3-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.87 min, 504 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-キノリン-4-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.84 min, 504 (M+1,ES+).
N-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.83 min, 496 (M+1,ES+).
N-エチル-N-(3-ヒドロキシ-ベンジル)-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.97 min, 469 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.93 min, 461 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.77 min, 469 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.93 min, 470 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.75 min, 455 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.78 min, 455 (M+1,ES+).
N-(2-シアノ-エチル)-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.91 min, 417 (M+1,ES+).
N-(4-シアノ-ベンジル)-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.00 min, 479 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(1-メチル-1H-ピロール-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.00 min, 457 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.98 min, 453 (M+1,ES+).
N-エチル-N-ピリジン-3-イルメチル-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.80 min, 438 (M+1,ES+).
N-エチル-N-チアゾール-2-イルメチル-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.98 min, 444 (M+1,ES+).
N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.82 min, 452 (M+1,ES+).
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-2-イルメチル-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.78 min, 454 (M+1,ES+).
N-エチル-N-キノリン-2-イルメチル-2-[(トルエン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.94 min, 488 (M+1,ES+).
2-[(6-アミノ-ピリジン-3-イル)-(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.73 min, 482 (M+1,ES+).
2-[(6-アミノ-ピリジン-3-イル)-(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.71 min, 496 (M+1,ES+).
2-[(6-アミノ-ピリジン-3-イル)-(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ベンジル-N-エチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.88 min, 481 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
N-エチル-2-[(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.78 min, 439 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.78 min, 453 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-m-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.94 min, 376 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-m-トリル-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
N-エチル-2-[(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-m-トリル-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.78 min, 453 (M+1,ES+).
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-m-トリル-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.72 min, 455 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.87 min, 392 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.72 min, 469 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.98 min, 454 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.70 min, 455 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-7-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.74 min, 416 (M+1,ES+).
N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-2-[(1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-7-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.64 min, 479 (M+1,ES+).
各酢酸誘導体 (0.10 mmol)をDMF (1.0 mL)中に溶解した溶液を、DMAP (0.30 mmol)をDMF中に溶解した溶液とEDC塩酸塩 (0.15 mmol)をDMF中に溶解した溶液で処理した。各アミン(0.12 mmol)をDMF中に溶解した溶液を添加した。反応混合物を室温で12時間撹拌し、分取HPLCクロマトグラフィーで精製して、次のスルフォンアミド類を得た。
N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-m-トリル-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.83 min, 481 (M+1,ES+).
N,N-ジエチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.96 min, 420 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.80 min, 497 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.05 min, 482 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.80 min, 484 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.79 min, 498 (M+1,ES+).
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.75 min, 500 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-エチル-2-[(5-イソプロピル-ピリジン-2-スルホニル)-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 1.03 min, 483 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(5-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.77 min, 453 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(5-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.75 min, 439 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メチル-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.87 min, 418 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メチル-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.78 min, 481 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メチル-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.77 min, 495 (M+1,ES+).
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メチル-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.72 min, 497 (M+1,ES+).
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メチル-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.95 min, 480 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.70 min, 456 (M+1,ES+).
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.72 min, 470 (M+1,ES+).
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.67 min, 472 (M+1,ES+).
N-ベンジル-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
LC-MS:rt= 0.98 min, 455 (M+1,ES+).
LC-MS:rt= 0.65 min, 493 (M+1,ES+).
N,N-ジメチル-m-フェニレンジアミン(120 mmol)を THF (500 mL)中に溶解した溶液に、 ブロモ酢酸メチル(132 mmol)とDIPEA (264 mmol)を添加した。反応混合液を16時間還流した。水(200 mL)と酢酸エチル(300 mL)を添加し、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(2 × 200 mL)で抽出した。有機層を合わせ、水 (4 × 100 mL) と塩水 (100 mL) で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を真空下で除き、残留物をフラッシュ−クロマトグラフィー (酢酸エチル/ヘプタン 1:4) で精製し、17.5 g (84.0 mmol, 70%)の徐々に結晶化する油状生成物を得た。
LC-MS:rt= 0.51 min, 209 (M+1,ES+).
(3-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-酢酸メチルエステル (84 mmol) をメタノール (300 mL)中に溶解した溶液に、水酸化ナトリウムを水に溶解した溶液 (2.0 mol/L, 150 mL) を0℃で添加した。反応混合液を室温で16時間撹拌し、メタノールを真空中で除去した。 水 (200 mL)と酢酸エチル(300 mL) を加え、複数層を分離し、水性層に塩酸(2.0 mol/L)を添加してpH2の酸性にした。この水性層を酢酸エチル(3×200 mL) で抽出し、真空中で濃縮した。メタノール (100 mL) を加え、得られた縣濁液を濾過した。濾液を真空下で濃縮し、得られた固体をメタノール / 酢酸エチルから結晶化して 15.0 g (56.2 mmol, 67%) の(3-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-酢酸二塩酸塩をピンク色の結晶として得た。
LC-MS:rt= 0.40 min, 195 (M+1,ES+).
エチル-ピリジン-2-イルメチル-アミン (41.1 mmol) とDIPEA (112 mmol)をDMF (200 mL) 中に含む縣濁液を−20℃に冷却し、(3-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-酢酸(37.4 mmol)とTBTU (48.6 mmol)をDMF (300 mL)中に溶解した−20℃の冷却溶液に添加した。反応混合液を−20℃で10分間撹拌した。水 (500 mL)と 酢酸エチル(500 mL)を添加し、複数層を分離し、有機層を水(4 × 200 mL)で洗浄した。水性層を合わせ、酢酸エチル(300 mL)で抽出した。有機層を合わせ、NaOH 溶液(1.0 mol/L, 100 mL) と塩水(100 mL) で洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、得られた固体をエタノールに溶かした。塩酸をエーテルに溶かした溶液を0℃で添加し、溶媒を除去し、残留物をエタノール / エーテルから晶析して、 7.6 g の生成物を白色結晶として得た。
LC-MS:rt= 0.49 min, 313 (M+1,ES+).
2-(3-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド (2.50 mmol)と DIPEA (5.00 mmol)をTHF (10 mL)中に溶解した溶液を、4-アセチル-ベンゼンスルホニルクロリド (2.50 mmol)をTHF (10 mL)中に溶解した溶液に添加した。この反応混合液を2時間撹拌し、溶媒を除き、残留物を分取HPLCクロマトグラフィーで精製して、 451 mg (0.91 mmol, 36%)の生成物をやや褐色を帯びた泡状物として得た。
LC-MS:rt= 0.75 min, 495 (M+1,ES+).
2-{(3-ジメチルアミノ-フェニル)-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-ベンゼンスルホニル]-アミノ}-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド:
−78℃で、メチルリチウムをエーテル(1.60 mol/L, 0.25 mL) 中に溶解した溶液を塩化チタニウム(IV)をDCM (1.00 mol/L, 0.40 mL)中に溶解した溶液に添加した。反応混合液を2-[(4-アセチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチル-アミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド (0.10 mmol)をDCM (1.0 mL)中に溶解した溶液で処理し、室温になるまで放置し、1時間撹拌し、分取HPLC クロマトグラフィーで精製した。
LC-MS:rt= 0.70 min, 511 (M+1,ES+).
Claims (22)
- 一般式(I)の化合物
Aは、 4-エチルフェニル-, 4-イソプロピルフェニル, 4-tert.-ブチルフェニル-, 2-メチルフェニル-, 3-メチルフェニル-, 4-シクロプロピルフェニル, 3-フルオロフェニル-, 2-クロロフェニル-, 3-クロロフェニル-, 4-ブロモフェニル-, 2-トリフルオロメチルフェニル-, 3-トリフルオロメチルフェニル-, 4-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル-, 3-クロロ-4-メチルフェニル-, 2-メトキシ-4-メチルフェニル-, 3,4-ジフルオロフェニル-, 1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル, 2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル, 2-ホルミル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル, フェニルエテニル-, 1-ナフチル-, 2-ナフチル-, 3-メチル-ピリジン-2-イル, 5-メチル-ピリジン-2-イル, 5-イソプロピル-ピリジン-2-イル, 6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル, 6-ブロモ-5-クロロ-ピリジン-3-イルまたは8-キノリニル-を表し;
Bは、フェニル, 6員環のヘテロアリールまたは9員環−もしくは10員環の二環式ヘテロアリール基を表し, これらの基は、未置換でも、または、シアノ, ハロゲン, ヒドロキシ, 低級アルキル, ヒドロキシ低級アルキル, アミノ低級アルキル, アミノカルボニル 低級アルキル, スルホニルアミノ低級アルキル, 低級アルケニル, 低級アルコキシ,トリフルオロメチル,トリフルオロメトキシ, シクロアルキルオキシ, アリールオキシ, アルアルキルオキシ, ヘテロシクリルオキシ, ヘテロシクリル低級アルキルオキシ, アミノ, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノで、独立して、モノ-またはジ-置換されている; あるいはシクロヘキシル, 3-ピペリジニルまたは4-ピペリジニル基, これらの基は未置換、またはヒドロキシ, 低級アルキル, ヒドロキシ低級アルキル, アミノカルボニル低級アルキル, スルホニルアミノ低級アルキル, アミノ, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノでモノ-置換されている;但し、
Aが2−メチルフェニルまたは4−ブロモフェニルを表す場合は、Bで表されるフェニル環は置換されている;
R1 は、低級アルキル, シクロアルキル, ヒドロキシ低級アルキルまたはシアノ低級アルキルを表し;
R2 は、低級アルキル, 低級アルケニル, ヒドロキシ低級アルキル, アミノ低級アルキル, スルホニルアミノ低級アルキル, シクロアルキル; 未置換フェニルまたはシアノ, ハロゲン, ヒドロキシ, 低級アルキル, 低級アルコキシ, シクロアルキルオキシ, アミノ, アミノ低級アルキル, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノで、独立に、置換されたモノ-またはジ-置換フェニル; 未置換の5-または6-員環ヘテロアリール基、またはシアノ, ハロゲン, ヒドロキシ, 低級アルキル, 低級アルコキシ, シクロアルキルオキシ, アミノ, アミノ低級アルキル, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-またはジ-置換5-または6−員環のヘテロアリール基; 未置換の9-または10-員環の二環式ヘテロアリール基、または、シアノ, ハロゲン, ヒドロキシ, 低級アルキル, 低級アルコキシ, シクロアルキルオキシ, アミノ, アミノ低級アルキル, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-またはジ-置換9-または10-員環の二環式ヘテロアリール基を表し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
- 一般式(I)の化合物、ここで:
A は、4-エチルフェニル基を表し;
B, R1 およびR2 は請求項1で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状。
- 一般式(I)の化合物、ここで:
A は、4-イソプロピルフェニル基を表し;
B, R1 および R2 請求項1で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状。
- 一般式(I)の化合物、ここで:
A は、 4-tert.-ブチルフェニル基を表し;
B, R1 および R2 は請求項1で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
- 一般式(I)の化合物、ここで:
A は2-メチルフェニル基を表し;
B は、フェニル基が置換されていることを条件に、請求項1で定義した意味を有し;
R1 および R2 は請求項1で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
- 一般式(I)の化合物、ここで:
A は3-メチルフェニル基を表し;
B, R1 および R2 は、請求項1で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
- 一般式(I)の化合物、ここで:
A は、4-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル基を表し;
B, R1 および R2 は、請求項1で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
- 一般式(I)の化合物、ここで:
A は、3-クロロ-4-メチルフェニル基を表し;
B, R1 および R2 は、請求項1で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
- 一般式(I)の化合物、ここで:
A は、2-ホルミル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル基を表し;
B, R1 および R2 は、請求項1で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
- 一般式(I)の化合物、ここで:
Aは、2-ナフチル基を表し;
B, R1 および R2 は、請求項1で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
- 一般式(I)の化合物、ここで:
A は、3-メチル-ピリジン-2-イル基を表す;
B, R1 及び R2 請求項1で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
- 一般式(I)の化合物、ここで:
A は、5-イソプロピル-ピリジン-2-イル基を表し;
B, R1 および R2 は請求項1で定義した意味を表し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
- 一般式(I)の化合物、ここで:
A は、6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル基を表し;
B, R1 および R2 請求項1で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
- 下記化合物からなる群から選ばれる請求項1の化合物:
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(4-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-m-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-4-イルメチル-アセトアミド;
N,N-ジエチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(ナフタレン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
2-[(3-クロロ-4-メチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-
2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(3-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-2-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-N-(3-ヒドロキシ-ベンジル)-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(2-メトキシ-フェニル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メチル-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-2-[(4-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(6-メチル-ピリジン-3-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-N-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-(3-メチル-ピリジン-2-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
- オレキシンの役割に関連する疾患の治療のための、請求項1乃至14のいずれか一つに記載の一種又は一種以上の化合物、又は医薬品として許容可能なそれらの塩、及び通常の担体物質及び補助剤を含有する医薬組成物。
- 摂食障害、睡眠障害、心臓血管障害、癌、疼痛、うつ病、不安、精神分裂症、神経変性疾患または高熱症候群の治療のための、請求項1乃至14のいずれか一つに記載の一種または一種以上の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩、および通常の担体物質および補助剤を含有する医薬組成物。
- オレキシンの役割に関連する疾患の治療のための薬剤として使用するための請求項1乃至14のいずれか一つに記載の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩。
- 摂食障害、睡眠障害、心臓血管障害、癌、疼痛、うつ病、不安、精神分裂症、神経変性疾患または高熱症候群の治療のための薬剤として使用するための、請求項1乃至14のいずれか一つに記載の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩。
- ヒトオレキシン受容体の拮抗薬が要求される疾病または疾患を治療または予防するための方法であり、当該方法は請求項1乃至14のいずれか一つに記載の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩の効果的用量を必要とする患者への投与を含むことからなる。
- 請求項15または16に記載の疾患を治療するための医薬組成物の製造方法であり、請求項1乃至14のいずれか一つに記載の一種または一種以上の化合物、または医薬的に許容可能なそれらの塩または塩類を活性成分として含み、当該方法は、一つまたは一つ以上の活性成分と医薬品として許容可能な賦形剤および補助剤をそれ自体既知の方法で混合することからなる。
- 請求項1乃至14のいずれか一つの一つまたは一つ以上の化合物と、請求項15乃至19のいずれか一つに記載の疾患の予防または治療のために有益な他のオレキシン受容体拮抗薬、脂質降下剤、食欲抑制剤、睡眠誘発剤、抗うつ剤または他の薬剤を含む他の薬理学上活性な化合物との組み合わせによる使用。
- 実施例1乃至209のいずれか一つに最終製品として記載された化合物。
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NZ (1) | NZ538749A (ja) |
RU (1) | RU2334735C2 (ja) |
WO (1) | WO2004033418A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200502791B (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009533419A (ja) * | 2006-04-11 | 2009-09-17 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 新規スルホンアミド化合物 |
WO2010125831A1 (en) * | 2009-05-01 | 2010-11-04 | Raqualia Pharma Inc. | Sulfamoyl benzoic acid derivatives as trpm8 antagonists |
JP2011510037A (ja) * | 2008-01-21 | 2011-03-31 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | オレキシンアンタゴニストとしてのスルホンアミド |
JP2014503481A (ja) * | 2010-11-05 | 2014-02-13 | バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー | イミン水素化による置換n−(ベンジル)シクロプロパンアミンの調製方法 |
JP2015074609A (ja) * | 2013-10-07 | 2015-04-20 | 日本軽金属株式会社 | スルホニルクロライド化合物類の製造方法 |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW200630337A (en) | 2004-10-14 | 2006-09-01 | Euro Celtique Sa | Piperidinyl compounds and the use thereof |
BRPI0517263A (pt) * | 2004-10-29 | 2008-10-07 | Astrazeneca Ab | novos derivados de sulfonamida como moduladores do receptor de glicocorticóide para o tratamento de doenças inflamatórias |
EP1922430B1 (en) * | 2005-09-08 | 2019-01-09 | Erasteel Kloster Aktiebolag | Powder metallurgically manufactured high speed steel |
FR2896798A1 (fr) * | 2006-01-27 | 2007-08-03 | Sanofi Aventis Sa | Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2896799B1 (fr) * | 2006-02-02 | 2008-03-28 | Sanofi Aventis Sa | Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
WO2007110449A1 (en) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Euro-Celtique S.A. | Benzenesulfonamide compounds and their use |
TW200812963A (en) * | 2006-04-13 | 2008-03-16 | Euro Celtique Sa | Benzenesulfonamide compounds and the use thereof |
US8791264B2 (en) * | 2006-04-13 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonamide compounds and their use as blockers of calcium channels |
CA2657623A1 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Merck & Co., Inc. | Bridged diazepan orexin receptor antagonists |
TW200817319A (en) | 2006-08-10 | 2008-04-16 | Astellas Pharma Inc | Sulfonamide compound or salt thereof |
ES2587014T3 (es) * | 2006-11-24 | 2016-10-20 | Ac Immune S.A. | Derivados de N-(metil)-piridin-2-amina para el tratamiento de enfermedades asociadas a proteínas amiloides o de tipo amiloide |
PE20081229A1 (es) | 2006-12-01 | 2008-08-28 | Merck & Co Inc | Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido |
WO2008124118A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonyl compounds and the use therof |
EP2150114A4 (en) | 2007-05-18 | 2012-01-18 | Merck Sharp & Dohme | OXO-BRIDGED DIAZEPANOREXINE RECEPTOR ANTAGONISTS |
RU2470021C2 (ru) | 2007-05-23 | 2012-12-20 | Мерк Шарп Энд Домэ Корп. | Пиридилпиперидиновые антагонисты рецептора орексинов |
EP2150115B1 (en) | 2007-05-23 | 2013-09-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cyclopropyl pyrrolidine orexin receptor antagonists |
WO2009040659A2 (en) * | 2007-09-28 | 2009-04-02 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonamide compounds and the use thereof |
US9062044B2 (en) | 2009-10-23 | 2015-06-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrroles as orexin receptor modulators |
KR101859400B1 (ko) | 2009-10-23 | 2018-05-18 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 오렉신 수용체 조절제로서의 이치환된 옥타하이드로피롤로[3,4-c]피롤 |
JP5847087B2 (ja) | 2009-10-23 | 2016-01-20 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. | オレキシン受容体調節因子としての縮合複素環式化合物 |
US9586962B2 (en) | 2011-04-20 | 2017-03-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Disubstituted octahydropyrrolo [3,4-C] pyrroles as orexin receptor modulators |
AR088352A1 (es) | 2011-10-19 | 2014-05-28 | Merck Sharp & Dohme | Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina |
CA2863413A1 (en) | 2012-02-07 | 2013-08-15 | Eolas Therapeutics, Inc. | Substituted prolines / piperidines as orexin receptor antagonists |
US9440982B2 (en) | 2012-02-07 | 2016-09-13 | Eolas Therapeutics, Inc. | Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists |
JP6663909B2 (ja) | 2014-08-13 | 2020-03-13 | エオラス セラピューティクス, インコーポレイテッド | オレキシンレセプターモジュレーターとしてのジフルオロピロリジン |
CN104529941B (zh) * | 2015-01-09 | 2016-08-24 | 河南中帅医药科技股份有限公司 | 乙酰唑胺关键中间体2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑的非氯气制备方法 |
WO2016133160A1 (ja) * | 2015-02-19 | 2016-08-25 | 国立大学法人筑波大学 | スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩 |
US10894789B2 (en) | 2016-02-12 | 2021-01-19 | Astrazeneca Ab | Halo-substituted piperidines as orexin receptor modulators |
LT3426251T (lt) | 2016-03-10 | 2022-06-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Depresijos gydymo būdai, panaudojant oreksino-2 receptoriaus antagonistus |
WO2017194548A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of autoimmune inflammatory diseases |
GB201702174D0 (en) | 2017-02-09 | 2017-03-29 | Benevolentai Bio Ltd | Orexin receptor antagonists |
GB201707504D0 (en) | 2017-05-10 | 2017-06-21 | Benevolentai Bio Ltd | Orexin receptor antagonists |
GB201707499D0 (en) | 2017-05-10 | 2017-06-21 | Benevolentai Bio Ltd | Orexin receptor antagonists |
TWI823890B (zh) | 2018-01-10 | 2023-12-01 | 美商克拉治療有限責任公司 | 包含苯基磺醯胺之醫藥組合物及其治療應用 |
AU2020310190A1 (en) * | 2019-07-11 | 2022-02-24 | Cura Therapeutics, Llc | Phenyl compounds and pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications |
CN111393336A (zh) * | 2020-03-09 | 2020-07-10 | 华东师范大学 | 磺胺类化合物及其无金属催化的构建方法和应用 |
CN114053256B (zh) * | 2020-07-30 | 2023-07-18 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种预防和治疗精神障碍性疾病的化合物及其应用 |
CN112480140B (zh) * | 2020-12-28 | 2022-04-01 | 杭州医学院 | C5-位取代汉防己甲素衍生物及其制备方法和应用 |
CN114149364A (zh) * | 2021-12-21 | 2022-03-08 | 无锡捷化医药科技有限公司 | 一种n-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基吡啶-2-磺酰胺的制备方法 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06501960A (ja) * | 1991-08-02 | 1994-03-03 | エルフ・サノフィ | アミド官能基を有するインドリン誘導体、それらの調製、およびそれらが内在する医薬組成物 |
WO1998027053A1 (fr) * | 1996-12-18 | 1998-06-25 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de sulfamide et de carboxamide, et medicaments contenant ces derives en tant que principe actif |
JP2001261649A (ja) * | 2000-03-15 | 2001-09-26 | Sankyo Co Ltd | スルホンアミド誘導体 |
WO2001085693A1 (fr) * | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivés n-acyltétrahydroisoquinoline |
JP2002536445A (ja) * | 1999-02-12 | 2002-10-29 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | オレキシン受容体アンタゴニストとしてのフェニル尿素およびフェニルチオ尿素誘導体 |
JP2002539155A (ja) * | 1999-03-15 | 2002-11-19 | テュラリク インコーポレイテッド | Lxr調節剤 |
JP2004516324A (ja) * | 2000-12-27 | 2004-06-03 | アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド | 新規ベンゾアゼピン類及び関連複素環誘導体 |
JP2004521087A (ja) * | 2000-11-28 | 2004-07-15 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | オレキシン受容体のアンタゴニストとしてのモルホリン誘導体 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR016817A1 (es) | 1997-08-14 | 2001-08-01 | Smithkline Beecham Plc | Derivados de fenilurea o feniltiourea, procedimiento para su preparacion, coleccion de compuestos, compuestos intermediarios, composicion farmaceutica,metodo de tratamiento y uso de dichos compuestos para la manufactura de un medicamento |
EP1075478B1 (en) | 1998-05-08 | 2003-04-16 | SmithKline Beecham plc | Phenylurea and phenylthio urea derivatives |
WO2000047576A1 (en) | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Smithkline Beecham Plc | Cinnamide derivatives as orexin-1 receptors antagonists |
AU2910600A (en) | 1999-02-12 | 2000-08-29 | Smithkline Beecham Plc | Phenyl urea and phenyl thiourea derivatives |
NZ514453A (en) | 1999-02-26 | 2003-04-29 | Merck & Co Inc | Novel sulfonamide compounds and uses thereof |
JP4009460B2 (ja) | 2000-03-14 | 2007-11-14 | アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド | 1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン誘導体 |
AU2001272476A1 (en) | 2000-06-16 | 2001-12-24 | Smithkline Beecham Plc | Piperidines for use as orexin receptor antagonists |
US7312358B2 (en) * | 2000-10-17 | 2007-12-25 | Laboratoires Serono Sa | Pharmaceutically active sulfanilide derivatives |
EP1435955A2 (en) | 2001-05-05 | 2004-07-14 | SmithKline Beecham P.L.C. | N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists |
US7432270B2 (en) | 2001-05-05 | 2008-10-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | N-aroyl cyclic amines |
JP4399256B2 (ja) | 2001-06-28 | 2010-01-13 | スミスクライン ビーチャム ピー エル シー | オレキシン受容体アンタゴニストとしてのn−アロイル環状アミン誘導体 |
GB0115862D0 (en) | 2001-06-28 | 2001-08-22 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
GB0124463D0 (en) | 2001-10-11 | 2001-12-05 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
GB0126292D0 (en) | 2001-11-01 | 2002-01-02 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
GB0127145D0 (en) | 2001-11-10 | 2002-01-02 | Smithkline Beecham | Compounds |
GB0130388D0 (en) | 2001-12-19 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
GB0130335D0 (en) | 2001-12-19 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
GB0130393D0 (en) | 2001-12-19 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
GB0130341D0 (en) | 2001-12-19 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
-
2003
- 2003-10-06 CA CA2498091A patent/CA2498091C/en not_active Expired - Fee Related
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- 2003-10-06 DE DE60335891T patent/DE60335891D1/de not_active Expired - Lifetime
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- 2003-10-06 NZ NZ538749A patent/NZ538749A/en unknown
-
2005
- 2005-03-01 NO NO20051102A patent/NO20051102L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-04-06 ZA ZA200502791A patent/ZA200502791B/en unknown
-
2007
- 2007-05-31 US US11/756,008 patent/US7435815B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06501960A (ja) * | 1991-08-02 | 1994-03-03 | エルフ・サノフィ | アミド官能基を有するインドリン誘導体、それらの調製、およびそれらが内在する医薬組成物 |
WO1998027053A1 (fr) * | 1996-12-18 | 1998-06-25 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de sulfamide et de carboxamide, et medicaments contenant ces derives en tant que principe actif |
JP2002536445A (ja) * | 1999-02-12 | 2002-10-29 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | オレキシン受容体アンタゴニストとしてのフェニル尿素およびフェニルチオ尿素誘導体 |
JP2002539155A (ja) * | 1999-03-15 | 2002-11-19 | テュラリク インコーポレイテッド | Lxr調節剤 |
JP2001261649A (ja) * | 2000-03-15 | 2001-09-26 | Sankyo Co Ltd | スルホンアミド誘導体 |
WO2001085693A1 (fr) * | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivés n-acyltétrahydroisoquinoline |
JP2004521087A (ja) * | 2000-11-28 | 2004-07-15 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | オレキシン受容体のアンタゴニストとしてのモルホリン誘導体 |
JP2004516324A (ja) * | 2000-12-27 | 2004-06-03 | アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド | 新規ベンゾアゼピン類及び関連複素環誘導体 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6009042599, Zhurnal Obshchei Khimii, 1962, 32, p.728−731 * |
JPN6009042601, Zhurnal Obshchei Khimii, 1962, 32, p.726−728 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009533419A (ja) * | 2006-04-11 | 2009-09-17 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 新規スルホンアミド化合物 |
JP2011510037A (ja) * | 2008-01-21 | 2011-03-31 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | オレキシンアンタゴニストとしてのスルホンアミド |
WO2010125831A1 (en) * | 2009-05-01 | 2010-11-04 | Raqualia Pharma Inc. | Sulfamoyl benzoic acid derivatives as trpm8 antagonists |
JP2014503481A (ja) * | 2010-11-05 | 2014-02-13 | バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー | イミン水素化による置換n−(ベンジル)シクロプロパンアミンの調製方法 |
US9260378B2 (en) | 2010-11-05 | 2016-02-16 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Process for the preparation of substituted N-(benzyl)cyclopropanamines by imine hydrogenation |
JP2015074609A (ja) * | 2013-10-07 | 2015-04-20 | 日本軽金属株式会社 | スルホニルクロライド化合物類の製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP4528125B2 (ja) | 2010-08-18 |
CN1703397A (zh) | 2005-11-30 |
BR0315115A (pt) | 2005-08-16 |
ZA200502791B (en) | 2006-02-22 |
AU2003294671A1 (en) | 2004-05-04 |
US20060014783A1 (en) | 2006-01-19 |
NO20051102L (no) | 2005-05-04 |
RU2005114486A (ru) | 2006-01-20 |
WO2004033418A3 (en) | 2004-06-03 |
US20070244156A1 (en) | 2007-10-18 |
CA2498091C (en) | 2011-03-22 |
RU2334735C2 (ru) | 2008-09-27 |
US7435815B2 (en) | 2008-10-14 |
ATE496884T1 (de) | 2011-02-15 |
DE60335891D1 (de) | 2011-03-10 |
EP1554239B1 (en) | 2011-01-26 |
CN1332942C (zh) | 2007-08-22 |
EP1554239A2 (en) | 2005-07-20 |
WO2004033418A2 (en) | 2004-04-22 |
MXPA05003295A (es) | 2005-07-05 |
CA2498091A1 (en) | 2004-04-22 |
US7279578B2 (en) | 2007-10-09 |
NZ538749A (en) | 2006-11-30 |
KR20050043988A (ko) | 2005-05-11 |
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---|---|---|
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US8003654B2 (en) | N-glycinsulfonamide derivatives and uses as orexin receptor antagonists | |
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