JP4528125B2 - スルホニルアミノ−酢酸誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は、一般式（Ｉ）の新規スルホニルアミノ−酢酸誘導体および医薬品としてのこれらの使用に関するものである。本発明はまた、式Ｉの化合物を１種または１種以上含有する医薬組成物および特にオレキシン受容体拮抗薬としてのそれらの使用を含めた関連様相に関するものである。
オレキシン類（ハイポクレチン類）は、視床下部で産生される次の２種の神経ペプチドを包含する：オレキシンＡ（ＯＸ−Ａ）（３３個のアミノ酸からなるペプチド）およびオレキシンＢ（ＯＸ−Ｂ）（２８個のアミノ酸からなるペプチド）
。オレキシン類は、ラットにおいて食物消費を刺激し、食行動を調節する中枢フィードバック機構におけるこれらペプチドのメディエーターとしての生理学的役割を示唆している 。他方、オレキシン類は睡眠状態および覚醒状態を調節しており、ナルコレプシー（睡眠発作）患者に対する潜在的な新規治療への道を開くものであるとも、提唱されている 。２種のオレキシン受容体が哺乳動物でクローン化され、特性付けされている。それらは、Ｇ蛋白質共役型受容体というスーパーファミリーに属している 。オレキシン−１受容体（ＯＸ１）はＯＸ−Ａに対して選択的であり、オレキシン−２受容体（ＯＸ２）はＯＸ−Ｂと同様にＯＸ−Ａにも結合することができる。 T. Sakurai ら、Cell １９９８年, ９２巻, ５７３-５８５頁 T. Sakurai ら、Cell １９９８年, ９２巻, ５７３-５８５頁 Chemelli R.M.ら、Cell １９９９年, ９８巻, ４３７-４５１頁 T. Sakurai ら、Cell １９９８年, ９２巻, ５７３-５８５頁
オレキシン受容体は哺乳動物宿主に見出され、病的状態などの多くの生物学的機能に関与している可能性がある。該病的状態は次のものを含むが、これらに限定されるものではない：抑鬱；不安；嗜癖；強迫性障害；情動神経症；抑鬱神経症；不安神経症；気分変調障害；行動障害；気分障害；性機能障害；心理性的障害；精神分裂病；躁鬱病；譫妄；痴呆；ハンチントン病、トウレット症候群などの重篤な精神発達障害およびジスキネジア（運動機能異常）；食欲不振、過食、悪液質、肥満などの摂食障害；糖尿病；食欲／味覚障害；悪心／嘔吐；喘息；癌；パーキンソン病；クッシング症候群／クッシング病；好塩基性細胞腺腫；プロラクチノーマ；高プロラクチン血症；下垂体機能低下；下垂体腫瘍／腺腫；視床下部疾患；炎症性腸疾患；胃運動機能異常（ジスキネジア）；胃潰瘍；フ
レーリヒ症候群；下垂体腺部疾患；下垂体疾患；下垂体性成長ホルモン；副腎下垂体機能低下；副腎下垂体機能亢進；視床下部性腺機能低下；カルマン症候群（嗅覚脱失、嗅覚減退）；機能性または心因性無月経；下垂体機能低下；視床下部性甲状腺機能低下；視床下部・副腎機能不全；特発性高プロラクチン血症；成長ホルモン欠乏という形の視床下部障害；特発性発育不全；小人症；巨人症；先端巨大症；生物リズムおよび概日リズム障害；神経障害、神経障害性疼痛、下肢静止不能症候群などの疾患に関連した睡眠障害；心・肺疾患、急性・鬱血性心不全；低血圧；高血圧；尿閉；骨粗鬆症；狭心症；心筋梗塞；虚血性または出血性発作；クモ膜下出血；潰瘍；アレルギー；良性前立腺肥大；慢性腎不全；腎疾患；耐糖能障害；偏頭痛；痛覚過敏；疼痛；痛覚過敏、灼熱痛、異痛症などの疼痛感
受性増強または過大；急性疼痛；熱傷痛；非定型顔面痛；神経障害性疼痛；背部痛；複合局所性疼痛症候群ＩおよびＩＩ；関節炎性疼痛；スポーツ外傷痛；感染、たとえばＨＩＶに関連した疼痛、化学療法後の疼痛；発作後疼痛；術後痛；神経痛；過敏腸管症候群、偏頭痛、狭心症などの内臓痛に関連した状態；膀胱尿失禁、たとえば切迫尿失禁；麻薬耐性または麻薬離脱症状（禁断症状）；睡眠障害；睡眠時無呼吸；ナルコレプシー；不眠；睡眠随伴症；時差症候群；睡眠相後退症候群または睡眠相前進症候群、脱抑制・痴呆・パーキンソン病・筋萎縮複合症などの疾病分類学的単位を包含する神経変性障害；淡蒼球・橋・黒質変性癲癇；発作障害ならびにその他のオレキシンに関連する疾患。
今まで、いくらかの低分子量化合物は知られている。これらは、特に、ＯＸ１かまたはＯＸ２のどちらか、あるいは同時に両方の受容体に拮抗する能力を有している。国際公開第９９／０９０２４、国際公開第９９／５８５３３、国際公開第００／４７５７６、国際公開第００／４７５７７および国際公開第００／４７５８０では、以前にスミスクラインビーチャムがＯＸ１の選択的拮抗薬としてフェニル尿素、フェニルチオ尿素およびシアナミド誘導体を報告している（
、 、 、 、 ）。さらに最近では、万有製薬から国際公開第 ０１／８５６９３が公開され、そのなかでＮ−アシルテトラヒドロイソキノリン誘導体が開示されている。２−アミノ−メチルピペリジン誘導体（国際公開第０１／９６３０２）、３−アミノメチル−モルホリン誘導体（国際公開第０２／４４１７２）およびＮ−アロイル環状アミン類（国際公開第０２／８９８００、国際公開第０２／９０３５５、国際公開第０３／５１３６８および国際公開第０３／５１８７１）が以前にスミスクラインビーチャムによりオレキシン受容体拮抗薬として提案された（ 、 、 、 、 、 、 ）。関連化合物が国際公開第０３／０２５５９、国際公開第０３／０２５６１、国際公開第０３／３２９９１、国際公開第０３／４１７１１、国際公開第 ０３／５１８７２および国際公開第０３／５１８７３に開示されている（ 、 、 、 、 、 ）。国際公開第０３／３７８４７では、以前にスミスクラインビーチャムがベンズアミド誘導体をオレキシン受容体拮抗薬として報告している（ ）。国際公開第０１／６８６０９および国際公開第０２／５１８３８は、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンおよび新規ベンズアゼピン誘導体をオレキシン受容体拮抗薬として開示している 、 ）。本発明の新規化合物は、これまで公表された従来すべてのオレキシン受容体拮抗薬と比べて低分子量の化合物とは全く異なる種類に属している。 国際公開第９９／０９０２４ 国際公開第９９／５８５３３ 国際公開第００／４７５７６ 国際公開第００／４７５７７ 国際公開第００／４７５８０ 国際公開第０１／８５６９３ 国際公開第０１／９６３０２ 国際公開第０２／４４１７２ 国際公開第０２／８９８００ 国際公開第０２／９０３５５ 国際公開第０３／５１３６８ 国際公開第０３／５１８７１ 国際公開第０３／０２５５９ 国際公開第０３／０２５６１ 国際公開第０３／３２９９１ 国際公開第０３／４１７１１ 国際公開第０３／５１８７２ 国際公開第０３／５１８７３ 国際公開第０３／３７８４７ 国際公開第０１／６８６０９ 国際公開第０２／５１８３８
本発明は、ヒトオレキシン受容体、特に、ヒトオレキシン−２受容体の非ペプチド性拮抗薬であるスルホニルアミノ−酢酸誘導体から成る。従って、これらの化合物は、睡眠障害／覚醒スケジュール、睡眠障害（例えば、不眠症、無呼吸、ジストニア）またはストレス関連障害（不安障害、気分障害、血圧の障害）またはオレキシンの障害に関連するその他の障害と同様に、恒常性障害や摂食障害（例えば、過食症、肥満症、食品乱用、強迫的摂食または過敏症性腸症候群）の治療に用いることが可能である。
国際公開第００／５０３９１は、アミロイドβ蛋白を産生するモジュレータ（調節因子）としてある種のスルホンアミド誘導体を開示している（
）。国際公開第０２／３２８６４は、オキシトシンおよび／またはバソプレッシンにより仲介される疾患の治療に有効なある種のスルファニリド誘導体を開示している（ ）。 国際公開第００／５０３９１ 国際公開第０２／３２８６４
本発明は一般式（Ｉ）の新規スルフォニルアミノ−酢酸誘導体に関する。
Figure 0004528125
 式中、
Ａは、４−エチルフェニル−、４−イソプロピルフェニル、４−tert.−ブチルフェニル−、２−メチルフェニル−、３−メチルフェニル−、４−シクロプロピルフェニル、 ３−フルオロフェニル−、２−クロロフェニル−、３−クロロフェニル−、４−ブロモフェニル−、２−トリフルオロメチルフェニル−、３−トリフルオロメチルフェニル−、４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フェニル−、３−クロロ−４−メチルフェニル−、２−メトキシ−４−メチルフェニル−、３,４−ジフルオロフェニル−、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−ホルミル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、 フェニルエテニル−、１−ナフチル−、２−ナフチル−、３−メチル−ピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、５−イソプロピル−ピリジン−２−イル、６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル、６−ブロモ−５−クロロ−ピリジン−３−イルまたは ８−キノリニル−を表し;

Ｂは、フェニル、６員環のヘテロアリールまたは９もしくは１０員の２環式へテロアリール基を表し、これらは、未置換か、またはシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アミノカルボニル低級アルキル、スルホニルアミノ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ 、ヘテロシクリル低級アルキルオキシ、アミノ、アミノカルボニルもしくはスルフォニルアミノで、独立に、モノ−もしくはジ−置換されている；またはシクロヘキシル、３−ピペリジニルまたは４−ピペリジニル基を表し、これらは未置換か、またはヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニル低級アルキル、スルホニルアミノ低級アルキル、アミノ、アミノカルボニルまたはスルホニルアミノでモノ置換されている。
但し、Ａが２−メチルフェニル−または４−ブロモフェニルを表す場合は、Ｂで表されるフェニル環は置換されている；

Ｒ１は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ低級アルキルまたはシアノ低級アルキルを表し;

Ｒ２ は、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、スルホニルアミノ低級アルキル、シクロアルキル; 未置換の、またはシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アミノ低級アルキル、アミノカルボニルもしくはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-またはジ-置換フェニル;未置換の、またはシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アミノ低級アルキル、アミノカルボニルもしくはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-もしくはジ-置換５-もしくは６−員のヘテロアリール基; 未置換の、またはシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アミノ低級アルキル、アミノカルボニルもしくはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-もしくはジ-置換された９-もしくは１０-員の二環式ヘテロアリール基を表し;

および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状。
本記述中において、用語「低級アルキル」は、単独で、または結合して、１乃至５個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチルおよび異性体ペンチル類を意味する。
用語「低級アルケニル」は、２乃至５個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニル基を意味し、好ましくはアリルおよびビニルである。
用語「低級アルコキシ」は、単独で、または結合して、式、低級アルキル-Ｏ-基を意味し、ここで、「低級アルキル」は前記で与えられた意味を有し、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ-プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ-ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ-ブトキシおよびｔｅｒｔ-ブトキシ、好ましくは、メトキシおよびエトキシである。
用語「シクロアルキル」は、単独で、または結合して、３乃至６個の炭素原子をもつシクロアルキル環を意味する。Ｃ３-Ｃ６シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルであり、好ましくはシクロプロピル、シクロヘキシル、特にシクロヘキシルまたは低級アルキル置換シクロアルキルであり、これらは、好ましくは、例えば、メチル-シクロプロピル、ジメチル-シクロプロピル、メチル-シクロブチル、メチル-シクロペンチル、メチル-シクロヘキシルまたはジメチル-シクロヘキシル等の低級アルキルで置換されていてもよい。
用語「アリール」は、一個または複数個、好ましくは１個または２個の置換基を任意に有しているフェニルまたはナフチル基を意味し、各置換基はシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、またはカルボキシなどから独立に選ばれる。
用語「アルアルキル」は、上記に定義した低級アルキル基を意味し、そのうちの１個の水素原子が上記に定義したアリール基で取り替えられているものを意味する。
用語「ヘテロシクリル」は、５乃至１０員の単環または二環を意味し、これらは同一または異なる酸素、窒素および硫黄から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む飽和、部分的に不飽和、または芳香族でもよい。このようなヘテロシクリル基の例はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、キノオキサリニル、フタラジニル、シンノリニル、ジヒドロピロリル、ピロリジニル、イソベンゾフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニルである。ヘテロシクリル基は５置換基まで、好ましくは１、２または３の任意の置換基を有してもよい。適当な置換基の例にはハロゲン、低級アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシおよび低級アルキルオキシ-カルボニルが含まれる。
用語「６−員ヘテロアリール基」は、例えば、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニル基を意味する。
用語「９−または１０−員の二環ヘテロアリール基」は、例えば、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、シンノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル基を意味する。
用語「５−員ヘテロアリール基」は、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリルまたはチアジアゾリル基を意味する。
「アミノ」、「アミノ低級アルキル」、「アミノカルボニル」または「アミノカルボニル低級アルキル」のような用語「アミノ」は、ＮＨ２−、ＮＨＲ３−またはＮＲ３Ｒ４−基を表す。Ｒ３およびＲ４は低級アルキル基であり、これらは同一まはた異なっていてもよい。
「スルホニルアミノ」または「スルホニルアミノアルキル」のような用語「スルホニルアミノ」は、Ｒ５Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３−基を表す。Ｒ５は低級アルキル基、フェニル基、６員ヘテロアリール基または５員ヘテロアリール基を表す。
用語「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素または沃素を意味し、塩素および臭素が好ましく、特に塩素が好ましい。
一般式(Ｉ)の化合物の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が上記一般式(Ｉ)で定義した意味を有し、Ａが４−エチルフェニル基を表す化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが４−イソプロピルフェニル基を表す化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基を表す化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが２−メチルフェニル基を表す化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが３−メチルフェニル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フェニル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが３−クロロ−４−メチルフェニル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが２−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが２−ナフチル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが３−メチル−ピリジン−２−イル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが５−イソプロピル−ピリジン−２−イル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
一般式（Ｉ）の好ましい化合物の例は下記のものである：

２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(ナフタレン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(トルエン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(４-エチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-フェニル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-シクロヘキシル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メチル-シクロヘキシル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-クロロ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｏ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-クロロ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-シクロ-プロピルメチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピルメチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド;
２-[(６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジ-ｎ-プロピル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-４-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(４-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
２-[(３-クロロ-４-メチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ビス-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(４-ジメチルアミノ-ベンジル)-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-{(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-[(エチル-チアゾール-２-イルメチル-カルバモイル)-メチル]-アミノ}-ベンズアミド;
２-((４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-{[エチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-カルバモイル]-メチル}-アミノ)-ベンズアミド;
２-[[(ベンジル-エチル-カルバモイル)-メチル]-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-ベンズアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(６-ジメチルアミノ-ピリジン-２-イルメチル)-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メチル-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-メチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メチル-ベンジル)-アセトアミド;
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-エチル-N-(４-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-２-[(１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-{(３-ジメチルアミノ-フェニル)-[４-(１-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-ベンゼンスルホニル]-アミノ}-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
式（Ｉ）の特に好ましい化合物の例は下記のものである：
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-４-イルメチル-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(３-クロロ-４-メチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
本発明は、式（Ｉ）の化合物の生理学的に使用可能な、または医薬品として許容可能な塩を包含する。これは、塩酸、硫酸またはリン酸などの生理学的に両立可能な鉱酸；あるいはギ酸、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸またはサリチル酸などの有機酸との塩類を包含する。遊離酸基を有する式（Ｉ）の化合物も生理学的に両立可能な塩基とで塩を形成できる。
このような塩の例は、Ｎａ、Ｋ、Ｃａまたはテトラアルキルアンモニウム塩のようなアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムおよびアルキルアンモニウム塩である。式（Ｉ）の化合物はまた両性イオンの形態で存在することもできる。
本発明は、一般式（Ｉ）の化合物の溶媒和コンプレックスをも包含する。この溶媒和は製造工程の過程で生じることができ、あるいは、例えば一般式（Ｉ）の最初は無水化合物の吸湿性の結果として別に生じることができる。
本発明は、さらに、様々な形態学上の形状、例えば、一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩ならびに溶媒和コンプレックスの結晶形を包含する。特定の異形体は、それぞれ異なった溶解性、安定度プロフィール等を示し、これらはすべて本発明の範囲内に含まれる。
式（Ｉ）の化合物は、数個の不斉中心をもつことができ、そして、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマー混合物、例えば、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジアステレオアイソマーラセミ体またはジアステレオアイソマーラセミ体混合物およびそれらのメソ形の形態で存在できる。
上に記載した好ましい化合物は１００ｎＭ以下のＩＣ５０値を有している、特に好ましい化合物は２０ｎＭ以下のＩＣ５０を有している。これらの値は、実験の項の始めに記載されているＦＬＩＰＲ（蛍光イメージングプレートリーダー）法で測定されたものである。
式（Ｉ）の化合物およびそれらの医薬品として使用可能な塩はヒトオレキシン受容体の拮抗薬が必要とされる肥満、糖尿病、プロラクチノーマ、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時無呼吸、錯眠、うつ病、不安症、耽溺症、精神分裂症および痴呆などの疾患またはオレキシン機能不全に関連するその他の疾患の治療に使用できる。
式（Ｉ）の化合物およびそれらの医薬品として使用可能な塩は、睡眠障害／覚醒スケジュール、睡眠障害（例えば、不眠症、無呼吸、ジストニア）またはストレス関連障害（例えは不安障害、気分障害、血圧の障害）またはオレキシン機能不全に関連するその他の障害と同様に、恒常性障害や摂食障害（例えば、過食症、肥満症、食品乱用、強迫的摂食または過敏症性腸症候群）の治療に特に有用である。
式（Ｉ）の化合物およびこれらの医薬品として使用可能な塩は薬物として使用できる（例えば医薬品製造物の形態で）。これらの医薬品製造物は内服的に、例えば経口内に（例えば錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、および硬および軟ゼラチンカプセル、溶液、乳剤または縣濁液の形態で）、鼻腔内に（例えば、鼻腔内スプレーの形態で）または直腸内（例えば坐剤の形態で）に投与できる。しかし、その投与は、また非経口的、例えば筋肉内または静脈内（例えば注射液の形態で）あるいは局所的に、例えば、軟膏、クリーム、オイルの形態でも有効である。
式（Ｉ）の化合物およびこれらの医薬品として使用可能な塩は医薬品として不活性な無機または有機の補助剤と共に、錠剤、被覆錠剤、糖衣剤、および硬ゼラチンカプセルの製造に使用できる。ラクト−ス、コーンスターチまたはそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などが例えば錠剤、糖衣錠および硬ゼラチンカプセルの補助剤に使用できる。軟ゼラチンカプセルに適する補助剤は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固体物質および液体ポリオール類である。溶液やシロップの製造に適する補助剤は、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖、グルコースなどである。注射液に適する補助剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。坐剤用に適する補助剤は、例えば、天然または硬化油、ワックス、脂肪、半固体または液体ポリオールなどである。
さらに、医薬品製造物は保存剤、溶解剤、粘度増強剤、安定剤、保湿剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、矯味剤、等浸化用の塩類、緩衝剤、遮光剤または抗酸化剤を含有できる。
一般式（Ｉ）の化合物は、一種または一種以上の他の治療上有用な物質を併用してもよい。たとえば、フェンフルラミンおよび関連物質などの食欲抑制薬；オーリスタットおよび関連物質などのリパーゼ阻害薬；フルオキセチン及び関連物質などの抗うつ剤、アルプラゾラムおよび関連物質などの抗不安薬；ゾピクロンおよび関連物質などの睡眠薬；その他治療に役立つ治療薬と併用してもよい。
式(Ｉ）の化合物の用量は、対象とされる疾患、患者の年齢や個々の状態、投与の仕方により広い範囲が、特定の状況に適合したものであるべきである。成人１人当りの１日の用量は約１ｍｇ〜１０００ｍｇ、特に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇが考慮される。
医薬品製造物は通常式（Ｉ）の化合物を約１−５００ｍｇ、好ましくは５−２００ｍｇ含む。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、下記に概略を示した一般的反応順序に従って調製できる。ここで、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２は上記式（Ｉ）で定義したものと同じである。得られる化合物が１個または１個以上の光学的に活性な炭素原子をもつ場合、それらはそれ自体既知の方法で純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体およびそのメソ形に分割可能である。
得られる化合物は、それ自体既知の方法で医薬品として許容可能なそれらの塩に転化可能である。
式（Ｉ）の化合物は、単一の化合物として、または少なくとも２個、代表的には５−２００個の式（Ｉ）の化合物からなる化合物のライブラリーとして調製できる。
式（Ｉ）の化合物は、３つの可能な合成経路の内の次の一つによって調製することができた。第１の経路はアミンＢ−ＮＨ２をα−ブロモアセトアミド（このものはブロモアセチルブロマイドとアミンＮＨＲ１(ＣＨ２Ｒ２)から出発してその場であるいは別々に合成可能である）と反応させることから始める。第２のステップは各アミノアセトアミドをスルホニルクロリドＡ−ＳＯ２Ｃｌ（スキーム１）と反応させた。
Figure 0004528125
 第２の合成ルートはアミンＢ−ＮＨ２をスルホニルクロリドＡ−ＳＯ２Ｃｌと反応させることから始める。中間体のスルホンアミドから各α−ブロモアセトアミドと反応させて標的分子を得ることができる（スキーム２）。
Figure 0004528125
 第３の経路は、アミンＢ−ＮＨ２とスルホニルクロリドＡ−ＳＯ２Ｃｌから出発してスルホンアミドを合成する。得られたスルホンアミドはブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルまたはブロモ酢酸メチルのいずれかと反応させて酢酸ｔｅｒｔ−ブチルまたは酢酸メチル誘導体に転換させる。エステルを加水分解し、得られた酸をアミンＮＨＲ１(ＣＨ２Ｒ２）とカップリング反応させ、所望のアミドを得る（スキーム３）。
Figure 0004528125
実施例
略号リスト：
ｂｐ 沸点
ＢＳＡ 牛血清アルブミン(Bovine serum albumine)
ＣＨＯ チャイニーズハムスター卵巣(Chinese hamster ovary)
ｄ 日
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＥＤＣ １-(３-ジメチルアミノプロピル)-３-エチルカルボジイミド
ＥＳ 電子スプレイ(Electron sｐray)
ｅｔｈｅｒ ジエチルエーテル
ＦＣＳ 牛胎児血清(Foetal calf serum)
ＦＬＩＰＲ 蛍光イメージングプレートリーダー(Fluorescent imaging ｐlate reader)
ｈ 時間
ＨＢＳＳ ハンクス平衡塩溶液(Hank's balanced salt solution)
ＨＥＰＥＳ ４−(２−ヒドロキシエチル)−ピペラジン−１−エタンスルホン酸
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＭＳ 質量分析
ＬＣ 液体クロマトグラフィー
ｍｉｎ 分
Ｒｔ 保持時間
ＲＴ 室温
ＴＢＴＵ Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルウ ロニウムテトラフルオロほう酸塩
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
Ｉ．生物学
オレキシン受容体拮抗活性の測定
式（Ｉ）の化合物のオレキシン受容体拮抗活性は次のような実験法に従って測定された。
実験方法：
細胞内カルシウム濃度の測定
ヒトオレキシン-１受容体およびヒトオレキシン-２受容体を発現しているチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞をそれぞれ３００μｇ/ｍｌのＧ４１８、１００Ｕ/ｍｌのペニシリン、１００μｇ/ｍｌのストレプトマイシンおよび１０％不活性化牛胎児血清（ＦＣＳ）を含む培地（Ｌ-グルタミン含有ハムＦ-１２）で培養した。
予め、ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）に溶解した１％ゼラチンで被覆した９６穴の黒色の透明底の滅菌プレート（コースター）に１穴当り８０，０００個の細胞を播種した。全ての試薬はギブコ（Gibco)ＢＲＬからのものであった。
播種したプレートを３７℃で一晩５％のＣＯ２下でインキュベートした。
作働薬のヒトオレキシン-Ａを、メタノールと水の混合溶液（１：１）に１ｍＭの保存溶液として調製し、試験での使用に際しては０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）および２ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳに１０ｎＭの最終濃度に希釈した。
拮抗薬はＤＭＳＯに１０ｍＭの保存溶液として調製したのち、９６穴のプレートに、最初はＤＭＳＯで、それから０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）および２ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳで希釈した。
試験日に、負荷培地１００μｌ（１％のＦＣＳ、２ｍＭのＨＥＰＥＳ、５ｍＭのプロベネシド（シグマ）および３μＭの蛍光カルシウム指示薬のフルオロ-３ＡＭ（１ｍＭの保存溶液は１０％のプルロン酸を含むＤＭＳＯに溶解）（モルキュラープローブス社製）を含むＨＢＳＳ）を各穴に添加した。
その９６穴プレートを３７℃で６０分間、５％ＣＯ２下でインキュベートした。それから、負荷溶液を吸引し、細胞を２．５ｍＭのプロベネシド、０．１％のＢＳＡ、２ｍＭのＨＥＰＥＳを含有する２００μｌのＨＢＳＳでもって３回洗浄した。同一の緩衝液１００μｌを各穴に残した。蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ、モルキュラーデバイセス社製）内で、５０μｌの容量の拮抗薬をプレートに添加し、２０分間インキュベートし、最後に１００μｌの作働薬を加えた。各穴の蛍光を１秒間隔で測定し、各蛍光ピークの高さを、拮抗薬を緩衝液に代えた１０ｎＭのオレキシン-Ａによって誘発される蛍光ピークの高さと比較した。各拮抗薬に対して、ＩＣ５０値（作動薬による反応を５０％抑制するために必要とされる化合物の濃度）を測定した。選択化合物を表１に示す。
Figure 0004528125
ＩＩ．化学
以下の実験は本発明の薬理学的に活性を有する化合物の製造方法を説明しているがそれらの範囲にまったく限定されるものではない。
温度はすべて℃で示した。
すべての分析、分取ＨＰＬＣの検討は、ＰＲ−Ｃ１８をベースとしたカラムを用いて行った。

Ａ 出発物質の合成
Ａ．１ アミン類の合成
Ａ１．１ 還元的アミノ化経由によるアミンの合成（一般法）：

ＴＨＦ（２.０ｍｏｌ/Ｌ、５．０ｍＬ）中に各アミンを含む溶液を、メタノール（２０ｍＬ）中に各アルデヒド（１０．０ｍｍｏｌ）を含む溶液に添加した。活性モレキュラーシーブ（４Å）を加え、反応混合物を１６時間撹拌した。水酸化ホウ素ナトリウム（１２ｍｍｏｌ）を添加後、この溶液を３時間撹拌し、水（１０ｍＬ）で処理し、１時間撹拌し、イオン交換クロマトグラフィー[アンバーリスト１５、メタノール／水酸化アンモニウムの溶液（１０ｍｏｌ／Ｌ）１：１]で精製した。真空下でメタノールを除き、水層を酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。溶媒を真空下で除き、残留物をエタノールに溶解し、エーテル（２．０ ｍｏｌ／Ｌ）中に塩酸を含む溶液を添加して生成物を沈殿させた。次のアミン類を得た。
３-エチルアミノメチル-フェノール:
Figure 0004528125
 エチルアミンを３-ヒドロキシ-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５５ ｍｉｎ, １５２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
エチル-キノリン-３-イルメチル-アミン:
Figure 0004528125
 エチルアミンをキノリン-３-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５８ ｍｉｎ, １８７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
エチル-キノリン-４-イルメチル-アミン:
Figure 0004528125
 エチルアミンをキノリン-４-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５０ ｍｉｎ, １８７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
(４-エチルアミノメチル-フェニル)-ジメチル-アミン:
Figure 0004528125
 エチルアミンを４-ジメチルアミノ-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４９ ｍｉｎ, １７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
４-エチルアミノメチル-フェノール:
Figure 0004528125
 エチルアミンを４-ヒドロキシ-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５４ ｍｉｎ, １５２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
エチル-(１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル)-アミン:
Figure 0004528125
 エチルアミンを１Ｈ-イミダゾール-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.１６ ｍｉｎ, １２６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
エチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミン:
Figure 0004528125
 エチルアミンを６-メチル-ピリジン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４８ ｍｉｎ, １５１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
エチル-(３Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル)-アミン:
Figure 0004528125
 エチルアミンを３Ｈ-イミダゾール-４-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.１６ ｍｉｎ, １２６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
エチル-チアゾール-２-イルメチル-アミン:
Figure 0004528125
 エチルアミンをチアゾール-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.１７ ｍｉｎ, １４３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
エチル-(１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-アミン:
Figure 0004528125
 エチルアミンを１Ｈ-インドール-３-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, １７５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
エチル-ピリジン-２-イルメチル-アミン:
Figure 0004528125
 エチルアミンをピリジン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４７ ｍｉｎ, １３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
エチル-ピリジン-３-イルメチル-アミン:
Figure 0004528125
エチルアミンをピリジン-３-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.１６ ｍｉｎ, １３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
４-エチルアミノメチル-ベンゾニトリル:
Figure 0004528125
エチルアミンを４-ホルミル-ベンゾニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.６２ ｍｉｎ, １６１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
エチル-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アミン:
Figure 0004528125
 エチルアミンを１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５６ ｍｉｎ, １３９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノール:
Figure 0004528125
 ２-アミノ-エタノールをピリジン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.１６ ｍｉｎ, １５３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
３-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オール:
Figure 0004528125
 ３-アミノ-プロパン-１-オールをピリジン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.１６ ｍｉｎ, １６７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
２-[(キノリン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノール:
Figure 0004528125
 ２-アミノ-エタノールをキノリン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５３ ｍｉｎ, ２０３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
３-[(キノリン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オール:
Figure 0004528125
 ３-アミノ-プロパン-１-オールをキノリン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５６ ｍｉｎ, ２１７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
エチル-キノリン-２-イルメチル-アミン:
Figure 0004528125
 エチルアミンをキノリン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５８ ｍｉｎ, １８７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
Ａ１.２ ６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イルアミン類の合成:
Ａ１.２.１ ６-ブロモ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドの合成:
Figure 0004528125
 ＴＢＴＵ (６.５ ｍｍｏｌ) を、ＤＭＦ (３０ ｍＬ)中に６-ブロモ-ピリジン-２-カルボン酸(５.０ ｍｍｏｌ)を含む溶液に添加した。エチルアミンをＴＨＦ (１.０ ｍｏｌ/Ｌ, ５.０ ｍＬ)およびＤＩＰＥＡ (１５.０ ｍｍｏｌ) 中に含む溶液を添加し、反応混合物を１６時間撹拌した。水(１００ ｍＬ)と酢酸エチル(１００ ｍＬ)を加えた。層を分離し、水層を酢酸エチル(２ × １００ ｍＬ)で抽出した。一緒にした有機層を塩水 (１００ ｍＬ)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮して１.１ g (４.８ ｍｍｏｌ, ９６％) の所望のアミドを黄色油状物として得、これを更に精製せずに用いた。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８５ ｍｉｎ, ２２９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
Ａ１.２.２ ６-アミノ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミド類 の合成(一般手法):
各アミンをメタノール (２.０ ｍｏｌ/Ｌ, ５.０ ｍＬ)中に含む溶液を６-ブロモ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミド (４.３８ ｍｍｏｌ)に添加した。反応混合物を１５０Ｗの電子レンジで５分間加熱し、分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し、下記のアミノピリジン類を得た。
６-(エチル-メチル-アミノ)-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミド:
Figure 0004528125
 エチル-メチル-アミンを６-ブロモ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８２ ｍｉｎ, ２０８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
６-ジメチルアミノ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミド:
Figure 0004528125
 ジメチル-アミンを６-ブロモ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７２ ｍｉｎ, １９４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
６-エチルアミノ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミド:
Figure 0004528125
 エチルアミンを６-ブロモ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドと反応させて調製した。一般手法と違って、オートクレーブ中に出発物質を含むエタノール／水溶液を１００℃で７２時間加熱して反応を実施した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５５ ｍｉｎ, １９４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
Ａ１.２.３ ６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イルアミンの合成(一般手法):
水酸化リチウムアルミニウム(７.６ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (１0 ｍＬ)中に各６-アミノ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミド (３.８ ｍｍｏｌ)を含む溶液に添加した。反応混合物を室温で２時間、さらに還流温度で７時間撹拌し、水 (０.５０ ｍＬ)、ＮａＯＨ溶液(２.０ ｍｏｌ/Ｌ, ０.５０ ｍＬ)および水 (１.５０ ｍＬ)で処理して室温にしてから濾過した。残留物を酢酸エチル(３×２０ ｍＬ)で洗浄し、濾液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮して、下記のピリジン誘導体を得た。
エチル-(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-メチル-アミン:
Figure 0004528125
 ６-(エチル-メチル-アミノ)-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドの還元によって調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５０ ｍｉｎ, １９４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-ジメチル-アミン:
Figure 0004528125
 ６-ジメチルアミノ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドの還元により調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４２ ｍｉｎ, １８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
エチル-(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-アミン:
Figure 0004528125
６-エチルアミノ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドの還元により調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４６ ｍｉｎ, １８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
Ａ１.３ ベンジル-シクロプロピル-アミン類の合成 (一般手法):
シクロプロピルアミン (３０.０ ｍｍｏｌ)をメタノール (３０ ｍＬ)中に各ベンズアルデヒド (３０.０ ｍｍｏｌ)が含有する溶液に添加した。２時間後に、水酸化ホウ素ナトリウム(３０.０ ｍｍｏｌ)を添加した。反応混合液を２時間撹拌し、ＮａＯＨ水溶液(１.０ ｍｏｌ/Ｌ, ２.０ ｍＬ)で処理し、真空中で濃縮した。酢酸エチル(１００ ｍＬ)とＮａＯＨ水溶液(１.０ ｍｏｌ/Ｌ, ５０ ｍＬ)を添加し、複数の層を分離した。有機層をＮａＯＨ水溶液(１.０ ｍｏｌ/Ｌ, ３０ ｍＬ)と塩水(３０ ｍＬ)で洗い、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮して、下記のアミンを得た。このものは更に精製せずに用いた。
シクロプロピル-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アミン:
Figure 0004528125
 シクロプロピルアミンを３,４-ジメトキシ-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.６７ ｍｉｎ, ２０８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
シクロプロピル-(３-メチル-ベンジル)-アミン:
Figure 0004528125
 シクロプロピルアミンを３-メチル-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５３ ｍｉｎ, １６２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
シクロプロピル-(２,５-ジクロロ-ベンジル)-アミン:
Figure 0004528125
 シクロプロピルアミンを２,５-ジクロロ-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。
シクロプロピル-(３-メトキシ-ベンジル)-アミン:
Figure 0004528125
 シクロプロピルアミンを３-メトキシ-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５２ ｍｉｎ, １７８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
Ａ.２ スルホニルクロリド類の合成
Ａ.２.１ ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニルクロリドの合成
Figure 0004528125
 (５-ブロモ-ピリジン-２-イル)-ジメチル-アミン:
N-ブロモスクシンイミド (１９０ ｍｍｏｌ)を、２-(ジメチルアミノ)-ピリジン(２００ ｍｍｏｌ)がＤＣＭ (１.０ L)中に溶解している溶液に滴状に添加した。１０分後にＨＰＬＣ-ＭＳは転化完了を示した。溶液を真空中で除き、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン １:１９) で精製し、２５.７ g (１２８ ｍｍｏｌ, ６４％) の所望のアリールブロミドを白色固体として得る。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４６ ｍｉｎ, ２０１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-チオール:
−７８℃で(５-ブロモ-ピリジン-２-イル)-ジメチル-アミン (１５.０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (５０ ｍＬ) 中に溶解させた溶液を、ｎ-ＢｕＬｉがヘキサン(１.６ ｍｏｌ/Ｌ, １０.０ ｍＬ)中に溶解している溶液に滴状に添加した。反応混合液を１５分間撹拌し、硫黄(２０.０ ｍｍｏｌ)を加えた。１分後にｎ-ＢｕＬｉを溶解させたヘキサン(１.６ ｍｏｌ/Ｌ, ２０.０ ｍｌ)溶液を添加した。反応混合液を−７８℃で１０分間撹拌し、予めワークアップせずに、フラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン １:３)で直ちに精製した。２回目のフラッシュクロマトグラフィー(勾配: 酢酸エチル/ヘプタン １:１９ から １:９) は、０.５０ g (３.２４ ｍｍｏｌ, ２１％)の６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-チオールの黄色油を得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４６ ｍｉｎ, １５５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニルクロリド:
塩酸(２５％, １.１３ ｍＬ)を６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-チオール (０.５０ ｍｍｏｌ)がＤＣＭ (１０ ｍＬ)中に溶解している溶液に−７８℃で添加した。水に次亜塩素酸ナトリウムを含む溶液 (６-１４％, ５.２ ｍＬ)を−７８℃で添加し、反応混合液を更に２分間撹拌した。複数の層を分離し、水性層をＤＣＭ (３×２０ ｍＬ)で抽出した。溶媒を真空中で除去し、６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニルクロリドを得、これを直ちに次の合成ステップに用いた。
Ａ.２.２ ５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドの合成
Figure 0004528125
 塩酸 (２５％, ６３ ｍＬ)を、ＤＣＭ(１５０ ｍＬ)中に含む５-イソプロピル-ピリジン-２-チオール(９０ ｍｍｏｌ)の縣濁液に室温で添加した。反応混合液−１５℃に冷却し、水に次亜塩素酸ナトリウムを含む溶液(６-１４％, ２４０ ｍＬ)を滴状に添加し、反応混合液をさらに１５分間撹拌した。複数の層を分離した後、ＤＣＭ (１５０ ｍＬ)を水性層に添加した。水に次亜塩素酸ナトリウムを含む別の溶液(６-１４％, ９０ ｍＬ)を−１５℃で添加した。複数層を分離し、水性層をＤＣＭ (２×１５０ ｍＬ)で抽出した。有機層全部を一緒にし、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空中で除き、５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドを得、これを直ちに次の合成ステップに用いた。
Ａ.２.３ ５-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドの合成
Figure 0004528125
 塩酸(２５％, ２１ ｍＬ)を、５-メチル-ピリジン-２-チオール (３０ ｍｍｏｌ)がＤＣＭ (５０ ｍＬ)中に含む縣濁液に室温で添加した。反応混合液を−１５℃に冷却し、水に次亜塩素酸ナトリウムを溶かした溶液(６-１４％, ８０ ｍＬ)を滴状に加え、反応混合液を１５分間追加撹拌した。複数層を分離後、ＤＣＭ (１５０ ｍＬ) を水性層に添加した。水に次亜塩素酸ナトリウムを含む溶液の別の部分(６-１４％, ３０ ｍＬ) を−１５℃で添加した。複数層を分離し、水性層をＤＣＭ (３×１００ ｍＬ)で抽出した。有機層全てを一緒にし、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、得られた５-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリド を直ちに次の合成工程に用いた。
Ａ.２.４ ３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドの合成
Figure 0004528125
 ３-メチル-ピリジン-２-チオール:
２-ブロモ-３-メチルピリジン (８７ ｍｍｏｌ)を含むエタノール(５００ ｍＬ)溶液にチオ尿素(１７４ ｍｍｏｌ)を添加した。反応混合液を５時間還流し、水酸化ナトリウム水溶液(２５％, １.０ ｍＬ)で処理して室温にまで冷却し、さらに追加の６０分間還流した。混合物を真空中で５０ ｍＬにまで濃縮し、水(３００ ｍＬ)と酢酸エチル(３００ ｍＬ)を加えた。複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(３×１００ ｍＬ)で抽出した。塩水(５０ ｍＬ)を一緒にした有機層に加え、複数層を分離し、溶媒を真空中で除去した。未精製の油状物をエーテルから結晶化し、７.１ g (５６.７ ｍｍｏｌ, ６５％) のチオールを淡黄色の結晶として得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４８ ｍｉｎ, １２６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリド:
塩酸(２５％, ９.０ ｍＬ)を、３-メチル-ピリジン-２-チオール(１６ ｍｍｏｌ)がＤＣＭ(６０ ｍＬ)中に含む溶液に室温で添加した。反応混合液を−１５℃に冷却し、次亜塩素酸ナトリウムを水に溶かした溶液(６-１４％, ４２ ｍＬ)を滴状に添加し、この反応混合液を１０分間撹拌した。複数層の分離後、水性層をＤＣＭ (３×５０ ｍＬ)で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。得られた３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドを次の合成ステップに直ちに用いた。
Ａ.３ その他の中間体の合成
Ａ.３.１ N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-２-ｐ-トリルアミノ-アセトアミドの合成
Figure 0004528125
 ｐ-トリルアミノ-酢酸tert-ブチルエステル:
ｐ-トルイジン (２００ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (５００ ｍＬ)中に溶解した溶液をブロモ酢酸tert-ブチル(２２０ ｍｍｏｌ)とＤＩＰＥＡ (４４０ ｍｍｏｌ)とで室温で処理した。反応混合液を１６時間還流温度に加熱し、それから室温にまで冷却した。水(２００ ｍＬ)とＥＥ (５００ ｍＬ) を加えた。複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(１００ ｍＬ)で２回抽出した。一緒にした有機層を水と塩水で洗浄した。溶媒を真空中で除き、残留物(４４ g)を更に精製せずに用いた。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ２２２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
ｐ-トリルアミノ-酢酸:
未精製のｐ-トリルアミノ-酢酸tert-ブチルエステル(２００ ｍｍｏｌ)をＤＣＭ (６００ ｍＬ)中に溶解した溶液を０℃に冷却し、ＴＦＡ (１５０ ｍＬ)で処理した。反応混合液を放置して室温にし、４日間撹拌した。水(２００ ｍＬ)を加え、複数層を分離し、水性層をＤＣＭ (４ × ２００ ｍＬ)で抽出した。この水性層に飽和ＮａＨＣＯ３ 溶液を加えて、ｐＨ８に調整し、酢酸エチル(４×２００ ｍＬ)で抽出した。一緒にした有機層をＮａ２ＳＯ４ で乾燥し、溶媒を真空下で除き、未精製の酸 (１８ g)を得、このものを更に精製せずに次のステップに用いた。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５４ ｍｉｎ, １６６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-２-ｐ-トリルアミノ-アセトアミド:
エチル-ピリジン-２-イルメチル-アミン (２９.０ ｍｍｏｌ)とＤＩＰＥＡ (７８.０ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (５０ ｍＬ)中に含む縣濁液を−２０℃に冷却し、さらに、ｐ-トリルアミノ-酢酸(２６.０ ｍｍｏｌ)とＴＢＴＵ (３４.０ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (１００ ｍＬ)中に溶解した冷却（−２０℃）溶液に加えた。反応混合液を−２０℃で１５分間撹拌した。水(３００ ｍＬ)と酢酸エチル(４００ ｍＬ)を加え、複数層を分離し、有機層を水(４×１００ ｍＬ)で洗浄した。一緒にした水性層を酢酸エチル(２００ ｍＬ)で抽出した。一緒にした有機層を ＮａＯＨ 溶液(１.０ ｍｏｌ/Ｌ, １００ ｍＬ) と塩水 (１００ ｍＬ) で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、得られた固体をエタノールに溶かした。塩酸をエーテル中に溶かした溶液を添加して、副生成物を沈殿させ、濾取した。残りの溶液をエーテルで稀釈し、所望のアセトアミドを沈殿させた。このものはを、白色固体(５.３ g)として得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.６４ ｍｉｎ, ２８４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
A.３.２ ６-メチル-ピリジン-３-イルアミンの合成
Figure 0004528125
 (６-メチル-ピリジン-３-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル:
６-メチルニコチン酸(３６.４ ｍｍｏｌ)をトルエン (１００ ｍＬ)中に含む縣濁液にＤＩＰＥＡ (１２０ ｍｍｏｌ) とアジ化ジフェニルホスホリル(９１.１ ｍｍｏｌ)を添加した。反応混合液を還流温度まで１時間加熱し、室温に冷却し、ベンジルアルコール(１２０ ｍｍｏｌ)で処理した。３０分後に酢酸エチル(２００ ｍＬ)と水(２００ ｍＬ)を加え、複数層を分離し、有機層を水(３×１００ ｍＬ)で洗浄した。溶媒を真空下で除き、残留物を分取ＨＰＬＣ クロマトグラフィーで精製し、(６-メチル-ピリジン-３-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル (５.２ g, ２１.５ ｍｍｏｌ, ５９％)の無色油を得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.６８ ｍｉｎ, ２４３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
６-メチル-ピリジン-３-イルアミン:
(６-メチル-ピリジン-３-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル (２１.５ ｍｍｏｌ)をメタノール (１００ ｍＬ) 中に溶解した溶液に、ぎ酸アンモニウム (１０７ ｍｍｏｌ)と活性カーボンに添加したパラジウム(１０％, 重量, １.０ g)を加えた。反応混合液を窒素条件下で１時間撹拌し、セライトで濾過した。溶媒を真空下で除き、残留物を酢酸エチルに溶かした。有機層を水(２×１００ ｍＬ)で洗浄し、合わせた水性層酢酸エチル(３ × １００ ｍＬ)で抽出した。有機層を一緒にし、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空下で除き、未精製の６-メチル-ピリジン-３-イルアミン (０.８０ g, ７.４０ ｍｍｏｌ, ３４％)を更に精製せずに用いた。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.１６ ｍｉｎ, １０９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
B α-アミノアセトアミド中間体経由のスルホニルアミノ-酢酸誘導体の合成(ワン-ポット法)
Figure 0004528125

一般法:
２-ブロモアセチルブロミド(０.３０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)中に溶解した溶液を０℃に冷却し、各ジアルキルアミン (０.３０ ｍｍｏｌ)を滴状に処理した。エチルジイソプロピルアミン (１.８０ ｍｍｏｌ)の添加後、反応混合液を室温になるまで放置し、それから６０分間撹拌した。第一アミン Ｂ-ＮＨ２(０.３０ ｍｍｏｌ) をＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)中に溶解した溶液を添加した。この縣濁液を６０℃で１６時間撹拌し、室温に冷却し、各スルホニルクロリド(０.３０ ｍｍｏｌ)を ＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)中に溶解した溶液を処理した。６０分後に、溶媒を真空下で除き、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し次のスルホンアミド類を得た。
実施例 １:
N,N-ジエチル-２-[(キノリン-８-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび８-キノリンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９２ ｍｉｎ, ４１２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチル ブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１０ ｍｉｎ, ４１７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ３:
２-[(４-ブロモ-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび４-ブロモ-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４３９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ４:
N,N-ジエチル-２-[(ナフタレン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび２-ナフタレンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４１１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ５:
２-[(３-クロロ-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび３-クロロ-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０２ ｍｉｎ, ３９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ６:
N,N-ジエチル-２-[(３-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび３-フルオロ-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９７ ｍｉｎ, ３７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ７:
２-[(２-クロロ-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチル ブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび２-クロロ-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９８ ｍｉｎ, ３９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ８:
N,N-ジエチル-２-[(トルエン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチル ブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよびトルエン-３-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９９ ｍｉｎ, ３７５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ９:
N,N-ジエチル-２-[(４-エチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび４-エチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０３ ｍｉｎ, ３８９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １０:
N,N-ジエチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよびトルエン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９８ ｍｉｎ, ３７５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １１:
N,N-ジエチル-２-[ｐ-トリル-(２-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジン および２-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.００ ｍｉｎ, ４２９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １２:
２-[(３,４-ジフルオロ-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび３,４-ジフルオロ-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.００ ｍｉｎ, ３９７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １３:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-フェニル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、アニリンおよび ４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０７ ｍｉｎ, ４０３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １４:
N,N-ジエチル-２-[(ナフタレン-２-スルホニル)-フェニル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、アニリンおよびナフタレン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.００ ｍｉｎ, ３９７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １５:
N,N-ジエチル-２-[フェニル-(トルエン-３-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、アニリンおよびトルエン-３-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９４ ｍｉｎ, ３６１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １６:
N,N-ジエチル-２-[(４-エチル-ベンゼンスルホニル)-フェニル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、アニリンおよび４-エチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９９ ｍｉｎ, ３７５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １７:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-メチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをエチルメチルアミン、ｐ-トルイジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０６ ｍｉｎ, ４０３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １８:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-フェニル-アミノ]-N-エチル-N-メチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをエチルメチルアミン、アニリンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０２ ｍｉｎ, ３８９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １９:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-アニシジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０７ ｍｉｎ, ４３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２０:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-シクロヘキシル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、シクロヘキシル-アミンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．１６ｍｉｎ, ４０９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２１:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メチル-シクロヘキシル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、４-メチル-シクロヘキシルアミンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．２０ｍｉｎ, ４２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２２:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-クロロ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、５-アミノ-２-クロロピリジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０８ ｍｉｎ, ４３８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２３:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｍ-アニシジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０８ ｍｉｎ, ４３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２４:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-エチル-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、４-エチルアニリンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１５ ｍｉｎ, ４３１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２５:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｍ-トルイジンおよび ４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１２ ｍｉｎ, ４１７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２６:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｏ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、 Ｏ-トルイジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１２ ｍｉｎ, ４１７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２７:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-トリフルオロメチル-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、４-トリフルオロ-メチル-アニリンおよび ４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１４ ｍｉｎ, ４７１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２８:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、Ｏ-アニシジン および４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１７ ｍｉｎ, ４７３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２９:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、ｐ-アニシジン および ４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．１６ｍｉｎ, ４７３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ３０:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-シクロヘキシル-アミノ]-N-シクロプロピルメチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、シクロヘキシルアミンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.２４ ｍｉｎ, ４４９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ３１:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-クロロ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-シクロ-プロピルメチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、５-アミノ-２-クロロピリジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．１６ｍｉｎ, ４７８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ３２:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、ｍ-アニシジン および４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１７ ｍｉｎ, ４７３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ３３:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-クロロ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、２-クロロアニリンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.２１ ｍｉｎ, ４７７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ３４:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピルメチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、ｍ-トルイジン および４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．２０ｍｉｎ, ４５７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ３５:
２-[(６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN,N-ジエチルアミン、ｐ-トルイジン、６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニルクロリドと反応させて調製した。なお、一般法と違い、中間体N,N-ジエチル-２-ｐ-トリルアミノ-アセトアミドを分離した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８７ ｍｉｎ, ４０５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ３６:
２-[(６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニルクロリドをN-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-２-ｐ-トリルアミノ-アセトアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.７５ ｍｉｎ, ４６８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
C 単離したスルファニリド（sulfanilide）中間体経由のスルホニルアミノ-酢酸誘導体の合成 (２工程法)
Figure 0004528125

C.１ スルファニリド中間体の合成 (一般法):

各スルホニルクロリド (１００ ｍｍｏｌ)を各芳香族アミン (１００ ｍｍｏｌ) とエチルジイソプロピルアミン(１２０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (１００ ｍＬ)中に溶解した溶液に室温で滴状に添加した。この縣濁液を１６時間撹拌し、溶媒を真空下で除き、残留物を酢酸エチルに再溶解した。有機相を水と塩水で洗浄後、溶媒を真空下で取り除いた。残留物をジエチルエーテルまたはメタノール/水から結晶化するか、または分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し下記のスルホンアミド類を得た。
４-tert-ブチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミド:
Figure 0004528125
 ｐ-トルイジンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１８ ｍｉｎ, ３０４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
２-メチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミド:
Figure 0004528125
 ｐ-トルイジンを２-メチル-ベンゼンスルホニルクロリド と反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０６ ｍｉｎ, ５２３ (２Ｍ＋１，ＥＳ＋).
N-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミド:
Figure 0004528125
 ６-メトキシ-ピリジン-３-イルアミンを２-メチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ２７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
N-(２-メトキシ-フェニル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミド:
Figure 0004528125
 Ｏ-アニシジンを２-メチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９３ ｍｉｎ, ２７８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
４-tert-ブチル-N-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-ベンゼンスルホンアミド:
Figure 0004528125
 ６-メトキシ-ピリジン-３-イルアミンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９６ ｍｉｎ, ３２１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
４-tert-ブチル-N-(２-メトキシ-フェニル)-ベンゼンスルホンアミド:
Figure 0004528125
 Ｏ-アニシジンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０２ ｍｉｎ, ３２０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
ナフタレン-２-スルホン酸(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミド:
Figure 0004528125
 ６-メトキシ-ピリジン-３-イルアミンをナフタレン-２-スルホニルクロリド と反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９１ ｍｉｎ, ３１５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
ナフタレン-２-スルホン酸(２-メトキシ-フェニル)-アミド:
Figure 0004528125
 Ｏ-アニシジンをナフタレン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９７ ｍｉｎ, ３１４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
４-tert-ブチル-N-キノリン-６-イル-ベンゼンスルホンアミド:
Figure 0004528125
 キノリン-６-イルアミンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８２ ｍｉｎ, ３４１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
４-tert-ブチル-N-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-ベンゼンスルホンアミド:
Figure 0004528125
 N,N-ジメチル-ベンゼン-１,３-ジアミンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８９ ｍｉｎ, ３３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
４-tert-ブチル-N-イソキノリン-５-イル-ベンゼンスルホンアミド:
Figure 0004528125
 イソキノリン-５-イルアミンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８０ ｍｉｎ, ３４１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
２-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-ベンズアミド:
Figure 0004528125
 ２-アミノ-ベンズアミドを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９６ ｍｉｎ, ３３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
４-tert-ブチル-N-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-ベンゼンスルホンアミド:
Figure 0004528125
 １Ｈ-インダゾール-６-イルアミンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９３ ｍｉｎ, ３３０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸ｍ-トリルアミド:
Figure 0004528125
 ｍ-トリルアミンを５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９６ ｍｉｎ, ２９１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸(２-メトキシ-フェニル)-アミド:
Figure 0004528125
 ２-メトキシ-フェニルアミンを５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９４ ｍｉｎ, ３０７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミド:
Figure 0004528125
 ６-メトキシ-ピリジン-３-イルアミンを５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８９ ｍｉｎ, ３０８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミド:
Figure 0004528125
 ｐ-トリルアミンを５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９７ ｍｉｎ, ２９１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
５-メチル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミド:
Figure 0004528125
 ｐ-トリルアミンを５-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８８ ｍｉｎ, ２６３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
４-tert-ブチル-N-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-ベンゼンスルホンアミド:
Figure 0004528125
 ６-メチル-ピリジン-３-イルアミンを４-tert-ブチル-ベンゼン-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.７８ ｍｉｎ, ３０５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
N-[５-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-ピリジン-２-イル]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 N-(５-アミノ-ピリジン-２-イル)-アセトアミドを４-tert-ブチル-ベンゼン-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９０ ｍｉｎ, ３４８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミド:
Figure 0004528125
 ｐ-トリルアミンを３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８９ ｍｉｎ, ２６３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸ｍ-トリルアミド:
Figure 0004528125
 ｍ-トリルアミンを３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８９ ｍｉｎ, ２６３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸(２-メトキシ-フェニル)-アミド:
Figure 0004528125
 ２-メトキシ-フェニルアミンを３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ２７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミド:
Figure 0004528125
 ６-メトキシ-ピリジン-３-イルアミンを３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.７９ ｍｉｎ, ２８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
２-(２,２,２-トリフルオロ-アセチル)-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホン酸ｐ-トリルアミド:
Figure 0004528125
 ｐ-トリルアミンを２-(２,２,２-トリフルオロ-アセチル)-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９８ ｍｉｎ, ３９９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
C.２ スルホニルアミノ-酢酸誘導体の合成(一般法):

２-ブロモアセチルブロミド(０.２０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (１.０ ｍＬ)中に溶解した溶液に、各アミン (０.２０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)に溶解した溶液を室温で添加した。tert-ブトキシドカリウム(０.２０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)に溶解した溶液を加え、反応混合液を２時間撹拌した。この縣濁液に各N-トリルスルホンアミドカリウムを添加した。なお、N-トリルスルホンアミドカリウムは各スルホンアミド(０.２０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (２.５ ｍＬ)中に溶解した溶液にtert-ブトキシドカリウム(０.２０ ｍｍｏｌ)を添加し、ＤＭＳＯ (０.５０ ｍＬ)で稀釈して得られる。得られた縣濁液を６０℃で１時間撹拌し、真空下で溶媒を取り除き、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し下記のスルホンアミド類を得た。
実施例 ３７:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジ-ｎ-プロピル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジ-ｎ-プロピルアミンと４-tert-ブチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．２０ｍｉｎ, ４４５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ３８:
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよび４-tert-ブチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１９ ｍｉｎ, ４７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ３９:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-４-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-エチル-N-ピリジン-４-イルメチルアミンおよび４-tert-ブチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８３ ｍｉｎ, ４８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ４０:
N,N-ジ-ｎ-プロピル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジ-ｎ-プロピルアミンおよび２-メチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．２０ｍｉｎ, ４０３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ４１:
N-ベンジル-N-エチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよび２-メチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．２０ｍｉｎ, ４３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ４２:
N,N-ジエチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミンおよびN-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９３ ｍｉｎ, ３９２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ４３:
N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチル ブロミドをジエチルアミンおよびN-(２-メトキシ-フェニル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９６ ｍｉｎ, ３９１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ４４:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミンおよび４-tert-ブチル-N-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０２ ｍｉｎ, ４３４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ４５:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミンおよび４-tert-ブチル-N-(２-メトキシ-フェニル)-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ４６:
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよびN-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０１ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ４７:
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよびN-(２-メトキシ-フェニル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４５３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ４８:
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよび４-tert-ブチル-N-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０８ ｍｉｎ, ４９６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ４９:
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよび４-teｒｔ-ブチル-N-(２-メトキシ-フェニル)-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１０ ｍｉｎ, ４９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ５０:
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよびナフタレン-２-スルホン酸(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０５ ｍｉｎ, ４９０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ５１:
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチル ブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよびナフタレン-２-スルホン酸(２-メトキシ-フェニル)-アミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０６ ｍｉｎ, ４８９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ５２:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモアセチル ブロミドをN-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アミンおよび４-tert-ブチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。但し、一般法と異なり、中間体２-ブロモ-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミドは、N-トリルスルホンアミドカリウムとのカップリングに用いる前に単離した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９７ ｍｉｎ, ４３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
D 単離した２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミド経由のスルホニルアミノ-酢酸誘導体の合成(２工程法)
Figure 0004528125

D.１ ２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドの合成 :

２-ブロモアセチルブロミド(２０.２ g, １００ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ(３００ ｍＬ)中に溶解した溶液を０℃まで冷却し、ジエチルアミン (７.３１ g, １００ ｍｍｏｌ)で処理した。エチルジイソプロピルアミン (１５.５ g, １２０ ｍｍｏｌ)の滴状添加後この反応混合液を室温になるまで放置し、それから９０分間撹拌した。水 (２５０ ｍＬ)と酢酸エチル(３００ ｍＬ)を加え、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(１００ ｍＬ)で２回抽出した。溶媒を真空下で除去し、残留物を蒸留(bｐ １２０ - １２１°C / ２４ mbar)で精製し、５.２４ g (２７％) の表題化合物を淡黄色油として得た。
D.２ スルホニルアミノ-酢酸誘導体の合成(一般法):

各スルホニルクロリド (０.２０ ｍｍｏｌ)をＤＣＭ (１.０ ｍＬ)中に溶解した溶液を、ｐ-トルイジン (０.２０ ｍｍｏｌ)とエチルジイソプロピルアミン (０.２４ ｍｍｏｌ)をＤＣＭ (１.０ ｍＬ)に溶解した溶液に室温で添加した。１６時間撹拌後、水を添加し、複数層を分離し、水性層をＤＣＭ (２.０ ｍＬ)で２回抽出した。一緒にした有機抽出物を真空中で濃縮し、ドライＴＨＦ (１.０ ｍＬ)に溶かした。tert-ブトキシドカリウム(０.２０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)中に溶解した溶液を加えた。反応混合液を、２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミド (０.２０ ｍｍｏｌ)がＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)中に溶けた溶液で処理し、室温で１６時間撹拌した。真空下で溶媒を除き、残留物をＨＰＬＣ クロマトグラフィーで精製して次のスルホンアミド類を得た。
実施例 ５３:
N,N-ジエチル-２-[(４-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび４-イソプロピル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４０３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ５４:
N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-４-メチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび２-メトキシ-４-メチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９６ ｍｉｎ, ４０５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ５５:
２-[(３-クロロ-４-メチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび３-クロロ-４-メチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０３ ｍｉｎ, ４０９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ５６:
N,N-ジエチル-２-[ｐ-トリル-(３-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび３-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０３ ｍｉｎ, ４２９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ５７:
２-[(６-ブロモ-５-クロロ-ピリジン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび６-ブロモ-５-クロロ-ピリジン-３-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４７４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ５８:
N,N-ジエチル-２-[((Ｅ)-２-フェニル-エテンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび(Ｅ)-２-フェニル-エテンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０１ ｍｉｎ, ３８７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ５９:
N,N-ジエチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 ２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。一般法と違って中間体５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミドを単離し、メタノール/水 １０/１から結晶化した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.００ ｍｉｎ, ４０４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
Ｅ アミドカップリング経由のスルホニルアミノ-酢酸誘導体の合成
Figure 0004528125


Ｅ.１ 酢酸tert-ブチル経由のスルホニルアミノ-酢酸の合成 (一般法):

各スルホンアミドＡ-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ-Ｂ(１.６ ｍｍｏｌ)をＤＭＳＯ (５.０ ｍＬ)中に溶解した溶液を超音波で溶解させた固体のtert-ブトキシドカリウム(１.６ ｍｍｏｌ)に添加した。ブロモ酢酸tert-ブチル(１.６９ ｍｍｏｌ, ０.２５ ｍＬ)を加え、反応混合液を室温で１２時間撹拌した。水(２０ ｍＬ)と酢酸エチル(１５ ｍＬ)を加え、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(１５ ｍＬ)で抽出した。溶媒を真空下で除き、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製するか、またはさらに精製せずに用いた。
得られた酢酸tert-ブチルをＤＣＭ (５.０ ｍＬ)中に溶解した溶液をＴＦＡ (１.６ ｍＬ)で処理し、３５℃で１２時間撹拌した。水(１０ ｍＬ)と酢酸エチル(２０ ｍＬ) を加えた。複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(２ × ２０ ｍＬ)で２回抽出した。溶媒を真空中で除き、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し、次の酢酸誘導体を得た。
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ４-tert-ブチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９９ ｍｉｎ, ３６２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ４-tert-ブチル-N-キノリン-６-イル-ベンゼンスルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８４ ｍｉｎ, ３９９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ４-tert-ブチル-N-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-ベンゼン-スルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９０ ｍｉｎ, ３９１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-イソキノリン-５-イル-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ４-tert-ブチル-N-イソキノリン-５-イル-ベンゼンスルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８０ ｍｉｎ, ３９９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ２-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-ベンズアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８８ ｍｉｎ, ３９１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ４-tert-ブチル-N-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-ベンゼンスルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９１ ｍｉｎ, ３８８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸ｍ-トリルアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９４ ｍｉｎ, ３４９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸(２-メトキシ-フェニル)-アミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８９ ｍｉｎ, ３６５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８７ ｍｉｎ, ３６６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９３ ｍｉｎ, ３４９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 N-(２-メトキシ-フェニル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８９ ｍｉｎ, ３３６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 N-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-２-メチル-ベンゼンスルホン-アミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ３３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ２-メチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９１ ｍｉｎ, ３２０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(５-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ５-メチル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ３２１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
{ｐ-トリル-[２-(２,２,２-トリフルオロ-アセチル)-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル]-アミノ}-酢酸:
Figure 0004528125
 ２-(２,２,２-トリフルオロ-アセチル)-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホン酸ｐ-トリルアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９５ ｍｉｎ, ４５７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
Ｅ.２ 酢酸メチル経由のスルホニルアミノ-酢酸の合成 (一般法):

各スルホンアミドＡ-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ-Ｂ (１０.０ ｍｍｏｌ)をＤＭＳＯ (１０.０ ｍＬ)中に溶解した溶液を固体のtert-ブトキシドカリウム(１０.０ ｍｍｏｌ)で処理した。 ブロモ酢酸メチル(１１.０ ｍｍｏｌ, １.０ ｍＬ)を室温で加え、反応混合物を６０℃に４時間加熱した。水 (４０ ｍＬ) と酢酸エチル(４０ ｍＬ)を加え、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(２ × ３０ ｍＬ)で２回抽出した。一緒にした有機層を水(４ × ５０ ｍＬ)と塩水(５０ ｍＬ)で洗い、溶媒を真空下で除去した。
ＮａＯＨ (１００ ｍｍｏｌ)を水(５０ ｍＬ)中に溶解した溶液を、未精製の酢酸メチルをメタノール (５００ ｍＬ)中に溶解した溶液に加え、６０℃で１時間撹拌するか、室温で１６時間撹拌した。塩酸(２.０ ｍｏｌ/Ｌ) を加えてｐＨ ７ にし、メタノールを真空下で除去した。水性層を酢酸エチル(４ × １００ ｍＬ)で抽出し、一緒にした有機層を塩水(５０ ｍＬ)で洗浄した。溶媒を真空下で除き、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し、つぎの酢酸誘導体を得た。
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ４-tert-ブチル-N-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-ベンゼンスルホン-アミドをブロモ酢酸メチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８０ ｍｉｎ, ３６３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 N-[５-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-ピリジン-２-イル]-アセトアミドをブロモ酢酸メチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.７４ ｍｉｎ, ３６４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミドをブロモ酢酸メチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ３２１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸ｍ-トリルアミドをブロモ酢酸メチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ３２１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸(２-メトキシ-フェニル)-アミドをブロモ酢酸メチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８０ ｍｉｎ, ３３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸:
Figure 0004528125
 ３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミドをブロモ酢酸メチルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８０ ｍｉｎ, ３３８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
Ｅ.３ スルホニルアミノ-酢酸類の合成 (ＴＢＴＵ カップリング、一般法):

各酢酸誘導体 (０.１０ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (１.０ ｍＬ)中に溶解した溶液を各アミン(０.１０ ｍｍｏｌ)で処理した。ＤＩＰＥＡ (０.３０ ｍｍｏｌ)とＴＢＴＵ (０.１３ ｍｍｏｌ)を加えた。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製して次のようなスルホンアミド類を得た。
実施例 ６０:
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ６１:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-イソプロピル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-イソプロピルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.００ ｍｉｎ, ４４７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ６２:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ビス-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-(２-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９０ ｍｉｎ, ４４９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ６３:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を３-エチルアミノ-プロピオニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４４２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ６４:
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(４-ヒドロキシ-ブチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を４-ベンジルアミノ-ブタン-１-オールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０５ ｍｉｎ, ５２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ６５:
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-シアノ-エチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を３-ベンジルアミノ-プロピオニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０９ ｍｉｎ, ５０４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ６６:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 5

[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９２ ｍｉｎ, ４８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ６７:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８８ ｍｉｎ, ４８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ６８:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(４-シアノ-ベンジル)-N-エチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を４-エチルアミノメチル-ベンゾニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１０ ｍｉｎ, ５０４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ６９:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１１ ｍｉｎ, ４８２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ７０:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ７１:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９０ ｍｉｎ, ４９４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ７２:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(３Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(３Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ７３:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０６ ｍｉｎ, ４８６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ７４:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０９ ｍｉｎ, ５１８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ７５:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９２ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ７６:
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９０ ｍｉｎ, ５３２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ７７:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.７８ ｍｉｎ, ５１７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ７８:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９１ ｍｉｎ, ５２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ７９:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸を２-エチルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８１ ｍｉｎ, ４７０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ８０:
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.００ ｍｉｎ, ５１６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ８１:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.７９ ｍｉｎ, ５３１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ８２:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９６ ｍｉｎ, ４４６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ８３:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８６ ｍｉｎ, ５０９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ８４:
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９５ ｍｉｎ, ５２４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ８５:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８２ ｍｉｎ, ５０９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ８６:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ５１５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ８７:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８５ ｍｉｎ, ５２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ８８:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を２-エチルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８５ ｍｉｎ, ４６２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ８９:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ４９８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ９０:
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０５ ｍｉｎ, ５０８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ９１:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-イソキノリン-５-イル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-イソキノリン-５-イル-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８６ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ９２:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(４-ジメチルアミノ-ベンジル)-N-エチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を(４-エチルアミノメチル-フェニル)-ジメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９３ ｍｉｎ, ５２２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ９３:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を３-エチルアミノメチル-フェノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０５ ｍｉｎ, ４９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ９４:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-キノリン-３-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ５３０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ９５:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-キノリン-４-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-４-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９３ ｍｉｎ, ５３０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ９６:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ジエチルカルバモイルメチル-アミノ]-ベンズアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ４４６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ９７:
２-{(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-[(エチル-チアゾール-２-イルメチル-カルバモイル)-メチル]-アミノ}-ベンズアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９４ ｍｉｎ, ５１５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ９８:
２-((４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-{[エチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-カルバモイル]-メチル}-アミノ)-ベンズアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ５２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ９９:
２-[[(ベンジル-エチル-カルバモイル)-メチル]-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-ベンズアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０２ ｍｉｎ, ５０８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １００:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９８ ｍｉｎ, ４４３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １０１:
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９７ ｍｉｎ, ５２１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １０２:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９７ ｍｉｎ, ５１２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １０３:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, ５２０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １０４:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸を２-エチルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８２ ｍｉｎ, ４５９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １０５:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ５０６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １０６:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８１ ｍｉｎ, ５０６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １０７:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８６ ｍｉｎ, ４９６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １０８:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を３-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８７ ｍｉｎ, ５１０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １０９:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-キノリン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を３-[(キノリン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０．９５ｍｉｎ, ５６０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １１０:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-キノリン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０１ ｍｉｎ, ５３０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １１１:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ５２５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １１２:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を３-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ５３９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １１３:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-キノリン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を２-[(キノリン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８９ ｍｉｎ, ５７５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １１４:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-キノリン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を３-[(キノリン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８９ ｍｉｎ, ５８９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １１５:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-キノリン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ５５９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １１６:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, ５３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １１７:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸を３-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７６ ｍｉｎ, ５４７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １１８:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-エチルアミノ-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９４ ｍｉｎ, ５２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １１９:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-エチルアミノ-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９１ ｍｉｎ, ５３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １２０:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(６-ジメチルアミノ-ピリジン-２-イルメチル)-N-エチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-ジメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９２ ｍｉｎ, ５２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １２１:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-[６-(エチル-メチル-アミノ)-ピリジン-２-イルメチル]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-メチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９４ ｍｉｎ, ５３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １２２:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(６-ジメチルアミノ-ピリジン-２-イルメチル)-N-エチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-ジメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８９ ｍｉｎ, ５５２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １２３:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.１４ ｍｉｎ, ５２１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １２４:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(２,５-ジクロロ-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(２,５-ジクロロ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １．１６ｍｉｎ, ５５９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １２５:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.１２ ｍｉｎ, ５５１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １２６:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メチル-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メチル-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.１２ ｍｉｎ, ５０５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １２７:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.１５ ｍｉｎ, ５５１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １２８:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-メチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をメチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８６ ｍｉｎ, ４６６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １２９:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０２ ｍｉｎ, ５５８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １３０:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９９ ｍｉｎ, ５８８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １３１:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メチル-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メチル-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０５ ｍｉｎ, ５４２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １３２:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０２ ｍｉｎ, ５８８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １３３:
２-((４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-{[シクロプロピル-(３-メトキシ-ベンジル)-カルバモイル]-メチル}-アミノ)-ベンズアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０５ ｍｉｎ, ５５０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １３４:
２-((４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-{[シクロプロピル-(３-メチル-ベンジル)-カルバモイル]-メチル}-アミノ)-ベンズアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メチル-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０７ ｍｉｎ, ５３４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １３５:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０８ ｍｉｎ, ５５０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １３６:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０５ ｍｉｎ, ５８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １３７:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メチル-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メチル-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.１０ ｍｉｎ, ５３４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １３８:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０８ ｍｉｎ, ５８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １３９:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-メチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をメチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８１ ｍｉｎ, ４９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １４０:
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８４ ｍｉｎ, ４６７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １４１:
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８３ ｍｉｎ, ４８１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １４２:
N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７９ ｍｉｎ, ４８３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １４３:
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９９ ｍｉｎ, ４７３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １４４:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ４６０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １４５:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ４６８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １４６:
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １４７:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １４８:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８２ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １４９:
N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を３-エチルアミノ-プロピオニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９４ ｍｉｎ, ４１６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １５０:
N-(４-シアノ-ベンジル)-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を４-エチルアミノメチル-ベンゾニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０３ ｍｉｎ, ４７８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １５１:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アセトアミド
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０３ ｍｉｎ, ４５６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １５２:
N-ベンジル-N-シアノメチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をベンジルアミノ-アセトニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０２ ｍｉｎ, ４６４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １５３:
N-ベンジル-N-(２-シアノ-エチル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を３-ベンジルアミノ-プロピオニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０２ ｍｉｎ, ４７８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １５４:
N-エチル-N-(４-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を４-エチルアミノメチル-フェノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８５ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １５５:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-キノリン-３-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８７ ｍｉｎ, ５０４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １５６:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-キノリン-４-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-４-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８４ ｍｉｎ, ５０４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １５７:
N-(４-ジメチルアミノ-ベンジル)-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を(４-エチルアミノメチル-フェニル)-ジメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８３ ｍｉｎ, ４９６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １５８:
N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を３-エチルアミノメチル-フェノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９７ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １５９:
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９３ ｍｉｎ, ４６１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １６０:
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７７ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １６１:
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９３ ｍｉｎ, ４７０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １６２:
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, ４５５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １６３:
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４５５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １６４:
N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を３-エチルアミノ-プロピオニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９１ ｍｉｎ, ４１７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １６５:
N-(４-シアノ-ベンジル)-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を４-エチルアミノメチル-ベンゾニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.００ ｍｉｎ, ４７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １６６:
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.００ ｍｉｎ, ４５７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １６７:
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９８ ｍｉｎ, ４５３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １６８:
N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ４３８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １６９:
N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９８ ｍｉｎ, ４４４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １７０:
N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８２ ｍｉｎ, ４５２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １７１:
N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １７２:
N-エチル-N-キノリン-２-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９４ ｍｉｎ, ４８８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １７３:
２-[(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７３ ｍｉｎ, ４８２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １７４:
２-[(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７１ ｍｉｎ, ４９６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １７５:
２-[(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ベンジル-N-エチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８８ ｍｉｎ, ４８１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １７６:
N,N-ジエチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
実施例 １７７:
N-エチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４３９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １７８:
N-エチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４５３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １７９:
N,N-ジエチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９４ ｍｉｎ, ３７６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １８０:
N-エチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
実施例 １８１:
N-エチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４５３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １８２:
N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７２ ｍｉｎ, ４５５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １８３:
N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８７ ｍｉｎ, ３９２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １８４:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７２ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １８５:
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９８ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １８６:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７０ ｍｉｎ, ４５５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １８７:
N,N-ジエチル-２-[(１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。ＨＰＬＣクロマトグラフィーの溶離液中にギ酸が存在するため、生成物はかなりの量のN,N-ジエチル-２-[(２-ホルミル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミドを含んでいた(ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９１ ｍｉｎ, ４４４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋))。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７４ ｍｉｎ, ４１６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １８８:
N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-２-[(１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。ＨＰＬＣクロマトグラフィーの溶離液中にギ酸が存在するため、生成物はかなりの量のＮ-エチル-２-[(２-ホルミル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミドが含んでいた (ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７７ ｍｉｎ, ５０７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋))。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.６４ ｍｉｎ, ４７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
Ｅ.４ スルホニルアミノ-酢酸類の合成 (ＥＤＣカップリング):

各酢酸誘導体 (０.１０ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (１.０ ｍＬ)中に溶解した溶液を、ＤＭＡＰ (０.３０ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ中に溶解した溶液とＥＤＣ塩酸塩 (０.１５ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ中に溶解した溶液で処理した。各アミン(０.１２ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ中に溶解した溶液を添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製して、次のスルフォンアミド類を得た。
実施例 １８９:
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８３ ｍｉｎ, ４８１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １９０:
N,N-ジエチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ４２０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １９１:
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ４９７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １９２:
N-ベンジル-N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０５ ｍｉｎ, ４８２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １９３:
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ４８４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １９４:
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７９ ｍｉｎ, ４９８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １９５:
N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, ５００ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １９６:
N-ベンジル-N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０３ ｍｉｎ, ４８３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １９７:
N-エチル-２-[(５-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７７ ｍｉｎ, ４５３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １９８:
N-エチル-２-[(５-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(５-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, ４３９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 １９９:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８７ ｍｉｎ, ４１８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２００:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４８１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２０１:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７７ ｍｉｎ, ４９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２０２:
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７２ ｍｉｎ, ４９７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２０３:
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９５ ｍｉｎ, ４８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２０４:
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７０ ｍｉｎ, ４５６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２０５:
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７２ ｍｉｎ, ４７０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２０６:
N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.６７ ｍｉｎ, ４７２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２０７:
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
Figure 0004528125
 [(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９８ ｍｉｎ, ４５５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
Ｆ N-エチル-２-[(２-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミドの合成 (実施例 ２０８):
Figure 0004528125
 N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-２-[(１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド (０.４６ ｍｍｏｌ)をメタノール(１５ ｍＬ)中に溶解した溶液に、ホルムアルデヒドを水に溶解した溶液(３７％, ０.９２ ｍＬ)、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(６７５ ｍｇ) および 酢酸(３.０７ ｍＬ)を添加した。２時間後に、飽和のＮａＨＣＯ３溶液(２５ ｍＬ)、水 (２５ ｍＬ)および酢酸エチル(５０ ｍＬ) を加え、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(５０ ｍＬ)で抽出した。有機層を合わせ、真空中で濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し、６６.７ ｍｇ (０.１４ ｍｍｏｌ, ２９％) の所望の生成物を得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.６５ ｍｉｎ, ４９３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
Ｇ ２-{(３-ジメチルアミノ-フェニル)-[４-(１-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-ベンゼンスルホニル]-アミノ}-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミドの合成。
Figure 0004528125
 (３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-酢酸メチルエステル:
N,N-ジメチル-ｍ-フェニレンジアミン(１２０ ｍｍｏｌ)を ＴＨＦ (５００ ｍＬ)中に溶解した溶液に、 ブロモ酢酸メチル(１３２ ｍｍｏｌ)とＤＩＰＥＡ (２６４ ｍｍｏｌ)を添加した。反応混合液を１６時間還流した。水(２００ ｍＬ)と酢酸エチル(３００ ｍＬ)を添加し、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(２ × ２００ ｍＬ)で抽出した。有機層を合わせ、水 (４ × １００ ｍＬ) と塩水 (１００ ｍＬ) で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空下で除き、残留物をフラッシュ−クロマトグラフィー (酢酸エチル/ヘプタン １:４) で精製し、１７.５ g (８４.０ ｍｍｏｌ, ７０％)の徐々に結晶化する油状生成物を得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５１ ｍｉｎ, ２０９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
(３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-酢酸:
(３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-酢酸メチルエステル (８４ ｍｍｏｌ) をメタノール (３００ ｍＬ)中に溶解した溶液に、水酸化ナトリウムを水に溶解した溶液 (２.０ ｍｏｌ/Ｌ, １５０ ｍＬ) を０℃で添加した。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、メタノールを真空中で除去した。 水 (２００ ｍＬ)と酢酸エチル(３００ ｍＬ) を加え、複数層を分離し、水性層に塩酸(２.０ ｍｏｌ/Ｌ)を添加してｐＨ２の酸性にした。この水性層を酢酸エチル(３×２００ ｍＬ) で抽出し、真空中で濃縮した。メタノール (１００ ｍＬ) を加え、得られた縣濁液を濾過した。濾液を真空下で濃縮し、得られた固体をメタノール / 酢酸エチルから結晶化して １５.０ g (５６.２ ｍｍｏｌ, ６７％) の(３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-酢酸二塩酸塩をピンク色の結晶として得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４０ ｍｉｎ, １９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
２-(３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
エチル-ピリジン-２-イルメチル-アミン (４１.１ ｍｍｏｌ) とＤＩＰＥＡ (１１２ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (２００ ｍＬ) 中に含む縣濁液を−２０℃に冷却し、(３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-酢酸(３７.４ ｍｍｏｌ)とＴＢＴＵ (４８.６ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (３００ ｍＬ)中に溶解した−２０℃の冷却溶液に添加した。反応混合液を−２０℃で１０分間撹拌した。水 (５００ ｍＬ)と 酢酸エチル(５００ ｍＬ)を添加し、複数層を分離し、有機層を水(４ × ２００ ｍＬ)で洗浄した。水性層を合わせ、酢酸エチル(３００ ｍＬ)で抽出した。有機層を合わせ、ＮａＯＨ 溶液(１.０ ｍｏｌ/Ｌ, １００ ｍＬ) と塩水(１００ ｍＬ) で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、得られた固体をエタノールに溶かした。塩酸をエーテルに溶かした溶液を０℃で添加し、溶媒を除去し、残留物をエタノール / エーテルから晶析して、 ７.６ g の生成物を白色結晶として得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４９ ｍｉｎ, ３１３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
２-[(４-アセチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
２-(３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド (２.５０ ｍｍｏｌ)と ＤＩＰＥＡ (５.００ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (１０ ｍＬ)中に溶解した溶液を、４-アセチル-ベンゼンスルホニルクロリド (２.５０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (１０ ｍＬ)中に溶解した溶液に添加した。この反応混合液を２時間撹拌し、溶媒を除き、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製して、 ４５１ ｍｇ (０.９１ ｍｍｏｌ, ３６％)の生成物をやや褐色を帯びた泡状物として得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, ４９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
実施例 ２０９
２-{(３-ジメチルアミノ-フェニル)-[４-(１-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-ベンゼンスルホニル]-アミノ}-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
−７８℃で、メチルリチウムをエーテル(１.６０ ｍｏｌ/Ｌ, ０.２５ ｍＬ) 中に溶解した溶液を塩化チタニウム(IV)をＤＣＭ (１.００ ｍｏｌ/Ｌ, ０.４０ ｍＬ)中に溶解した溶液に添加した。反応混合液を２-[(４-アセチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチル-アミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド (０.１０ ｍｍｏｌ)をＤＣＭ (１.０ ｍＬ)中に溶解した溶液で処理し、室温になるまで放置し、１時間撹拌し、分取ＨＰＬＣ クロマトグラフィーで精製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７０ ｍｉｎ, ５１１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).




Claims (18)

  1. 一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類
    Figure 0004528125
    式中：
    Ａは、４-エチルフェニル-，４-イソプロピルフェニル-，４-tert.-ブチルフェニル-，２-メチルフェニル-，３-メチルフェニル-，４-シクロプロピルフェニル-，３-フルオロフェニル-，２-クロロフェニル-，３-クロロフェニル-，４-ブロモフェニル-，２-トリフルオロメチルフェニル-，３-トリフルオロメチルフェニル-，４-(1-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-フェニル-，３-クロロ-４-メチルフェニル-，２-メトキシ-４-メチルフェニル-，３,４-ジフルオロフェニル-，１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル-，２-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル-，２-ホルミル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル-，フェニルエテニル-，１-ナフチル-，２-ナフチル-，３-メチル-ピリジン-２-イル-，５-メチル-ピリジン-２-イル-，５-イソプロピル-ピリジン-２-イル-，６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-イル-，６-ブロモ-５-クロロ-ピリジン-３-イル-または８-キノリニル-を表し；
    Ｂは、フェニル，６員環のヘテロアリールまたは９員環もしくは１０員環の二環式ヘテロアリール基を表し，これらの基は、未置換、または、ハロゲン，C1-C5アルキル，C1-C5アルコキシ，トリフルオロメチル，アミノもしくはアミノカルボニルで、独立して、モノ-またはジ-置換されている；
    あるいはＢは、未置換または(C1-C5アルキルでモノ-置換されているシクロヘキシル基を表し；
    但し、Ａが２−メチルフェニルまたは４−ブロモフェニルを表す場合は、Ｂで表されるフェニル環は置換されている；
    Ｒ１は、(C1-C5アルキル，未置換(C3-C6シクロアルキル，ヒドロキシ(C1-C5アルキルまたはシアノ(C1-C5アルキルを表し；
    Ｒ２は、(C1-C5アルキル，ヒドロキシ(C1-C5アルキル，未置換(C3-C6シクロアルキル；未置換フェニル基、またはシアノ，ハロゲン，ヒドロキシ，(C1-C5アルキル，(C1-C5アルコキシもしくはアミノで、独立にモノ-またはジ-置換されたフェニル基；未置換の５-もしくは６-員環ヘテロアリール基，またはC1-C5アルキルで独立にモノ-またはジ-置換された５-もしくは６-員環のヘテロアリール基；または、未置換の９-もしくは１０-員環の二環式ヘテロアリール基を表し；
    式中、
    「５員環ヘテロアリール基」という用語は、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリルまたはチアジアゾリルを意味し；
    「６員環ヘテロアリール基」という用語は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルを意味し；
    「９-または１０-員環の二環式ヘテロアリール基」という用語は、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、シンノリニル、キナゾリニルまたはナフチリジニルを意味し；
    「アミノ」という用語は、単独で、または、組み合わせて、NH2-、NHR3-またはNR3R4-基を表し；式中、R３およびR４は、独立して（C1-C5）-アルキルである。
  2. 一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
    Ａは、４-エチルフェニル基を表し；
    Ｂ，Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
  3. 一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
    Ａは、４-イソプロピルフェニル基を表し；
    Ｂ，Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
  4. 一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
    Ａは、４-tert.-ブチルフェニル基を表し；
    Ｂ，Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
  5. 一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
    Ａは２-メチルフェニル基を表し；
    Ｂは、フェニル基が置換されていることを条件に、請求項１で定義した意味を有し；
    Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
  6. 一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
    Ａは３-メチルフェニル基を表し；
    Ｂ，Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義した意味を有する。
  7. 一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
    Ａは、４-(１-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-フェニル基を表し；
    Ｂ，Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義した意味を有する。
  8. 一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
    Ａは、３-クロロ-４-メチルフェニル基を表し；
    Ｂ，Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義した意味を有する。
  9. 一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
    Ａは、２-ホルミル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル基を表し；
    Ｂ，Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義した意味を有する。
  10. 一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
    Ａは、２-ナフチル基を表し；
    Ｂ，Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義した意味を有する。
  11. 一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
    Ａは、３-メチル-ピリジン-２-イル基を表し；
    Ｂ，Ｒ１ およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
  12. 一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
    Ａは、５-イソプロピル-ピリジン-２-イル基を表し；
    Ｂ，Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
  13. 一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
    Ａは、６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-イル基を表し；
    Ｂ，Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
  14. 下記化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類からなる群から選ばれる請求項１の化合物：
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-m-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド；
    ２-[(６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
    N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-４-イルメチル-アセトアミド；
    N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
    N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
    N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
    N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド；
    N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド；
    ２-[(３-クロロ-４-メチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド；
    N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１H-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１H-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド；
    N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド；
    N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
    N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
    N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
    N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド；
    N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
    N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド；
    N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
    N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド；
    N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
    ２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
    N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド；
    N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド；
    N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド。
  15. オレキシンの役割に関連する疾患の治療のための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の一種又は一種以上の化合物、又は医薬品として許容可能なそれらの塩、及び通常の担体物質及び補助剤を含有する医薬組成物。
  16. 摂食障害、睡眠障害、心臓血管障害、癌、疼痛、うつ病、不安、精神分裂症、神経変性疾患または高熱症候群の治療のための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の一種または一種以上の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩、および通常の担体物質および補助剤を含有する医薬組成物。
  17. オレキシンの役割に関連する疾患の治療のための薬剤の製造のための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の化合物の、または医薬品として許容可能なそれらの塩の使用。
  18. 摂食障害、睡眠障害、心臓血管障害、癌、疼痛、うつ病、不安、精神分裂症、神経変性疾患または高熱症候群の治療のための薬剤の製造のための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の化合物の、または医薬品として許容可能なそれらの塩の使用。
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