JP2014521653A5

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Publication number: JP2014521653A5
Application number: JP2014523015A
Authority: JP
Filing date: 2012-07-26
Publication date: 2015-08-20
Anticipated expiration: 2032-07-26

Claims

式Ｉ：

（式中、
Ａ環は、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、任意選択的に置換される環であり；
Ｂ環は、３〜８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択的に置換される環であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＣＮ、およびＮＲから選択され；
Ｒは、水素、またはＣ_１〜６脂肪族、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または部分不飽和複素環、フェニル、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される、任意選択的に置換される基であり；
Ｙは、共有結合または任意選択的に置換される二価のＣ_１〜４炭化水素基であり、Ｙの１つのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ^６）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^６）−、−Ｎ（Ｒ^６）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって任意選択的に置き換えられ；
Ｒ^１およびＲ^２のそれぞれは、独立して、水素、またはＣ_１〜６脂肪族、３〜８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、任意選択的に置換される基であり；あるいは
Ｒ^１およびＲ^２は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和、部分不飽和、または芳香族複素環を形成し、それによって形成される環は、−（Ｒ^５）_ｐで置換され；
ｎ、ｍ、およびｐのそれぞれは、独立して、０、１、２、３、および４から選択される整数であり；
ｑは、０、１、および２から選択される整数であり；
Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５のそれぞれは、独立して、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｎ_３、−Ｌ−Ｒ^６、またはＣ_１〜６脂肪族、３〜８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、任意選択的に置換される基であり；あるいは
Ｂ環上の２つのＲ^３基は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、融合した４〜８員の飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成し；あるいは
Ａ環上の２つのＲ^４基は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、融合した４〜８員の飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成し；あるいは
Ｒ^１およびＲ^２によって形成される環上の２つのＲ^５基は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、融合した４〜８員の飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成し；
Ｌは、共有結合または任意選択的に置換される二価のＣ_１〜６炭化水素基であり、Ｌの１つまたは２つのメチレン単位は、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ^６）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^６）−、−Ｎ（Ｒ^６）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって独立して任意選択的に置換され；
−Ｃｙ−は、３〜７員の飽和または部分不飽和シクロアルキニレン環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和ヘテロシクロアルキレン環、フェニレン、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリーレン、８〜１０員の二環式アリーレン、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択される、任意選択的に置換される二価の環であり；
各Ｒ^６は、独立して、水素、またはＣ_１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分不飽和炭素環、８〜１０員の二環式飽和、部分不飽和またはアリール炭素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択的に置換される基であり；あるいは
同一窒素上の２つのＲ^６は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和、部分不飽和、または芳香族複素環を形成するが、
ただし化合物は、（Ｚ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−シクロペンチルアクリルアミド、（Ｚ）−１−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン、（Ｚ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン、（Ｚ）−１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−３−（３−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン、（Ｚ）−１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−３−（３−（３−イソプロポキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン、（Ｚ）−３−（５−（３−クロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−フェニルアクリルアミド、（Ｚ）−３−（５−（３−クロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアクリルアミド、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（４−（３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アクリルアミド）フェニル）カルバメート、（Ｅ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アクリルアミド、（Ｚ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアクリルアミド、（Ｚ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−フルオロ−Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、（Ｚ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アクリルアミド、（Ｅ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルアクリルアミド、（Ｅ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアクリルアミド、（Ｅ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アクリルアミドまたは（Ｚ）−３−（３−（３−イソプロポキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アクリルアミドでない）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
Ａ環が、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される５員の単環式ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
Ａ環が、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される、請求項１に記載の化合物。
Ａ環が、

から選択される、請求項３に記載の化合物。
Ａ環が、１〜４個の窒素原子を有する任意選択的に置換される６員の単環式ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
Ａ環が、ピリジニル、ピラジニル、ピリジジニル、ピリミジニル、トリアジニル、およびテトラジニルから選択される、請求項５に記載の化合物。
Ｂ環がフェニルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｂ環が置換されて、

の構造式によって表される、請求項７に記載の化合物。
ＸがＯである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｙが共有結合である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される、１〜３個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和、部分不飽和、または芳香族複素環を形成する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１、Ｒ^２、およびそれらの介在原子によって形成される４〜８員の飽和複素環が、

の構造式によって表わされる、請求項１１に記載の化合物。
ｐが２である、請求項１２に記載の化合物。
Ｒ^５が−Ｆである、請求項１３に記載の化合物。
前記Ｒ^１、Ｒ^２、およびそれらの介在原子によって形成される４〜８員の飽和複素環が、

の構造式によって表わされる、請求項１４に記載の化合物。
の構造式で表わされる、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
の構造式のいずれか１つで表わされる、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
構造式（ＶＩ）：

（式中、
ＺはＮ、ＣＨ、およびＣ（Ｃｌ）から選択され；
Ｒ^１は水素であり；
Ｒ^２は、−ＣＨ_２−オキサゾール−５−イル、−ＣＨ_２−ピリミジン−５−イル、−ＣＨ_２−（１−メチルピロリジン−３−イル）、または

から選択され、あるいは
Ｒ^１とＲ^２は、それにそれらが結合する窒素原子と一緒になって、

４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、ピロリジニ−１−イル、またはアゼチジン−１−イルを形成し、ピロリジニ−１−イルおよびアゼチジン−１−イルはそれぞれ任意選択的に独立して、フルオロ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＯＨ、ピリジン−２−イル、−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３から独立して選択される最高２つの置換基によって３位で置換され；
Ｒ^７は、フルオロ、−ＯＨ、および−ＣＦ_３から選択される）によって表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
の構造式のいずれか１つで表わされる、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容できる担体、アジュバント、またはビヒクルとを含んでなる組成物。
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、ＣＲＭ１を調節するための医薬組成物。
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、ＣＲＭ１関連障害を治療、調節、および／または予防するための医薬組成物。
前記障害が、がん、新生物障害、炎症性疾患、異常な組織増殖障害、線維症、腎障害、およびウイルス感染症から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
ＣＲＭ１活性関連障害を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。