CN102762560A - 二取代的杂芳基-稠合的吡啶 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及游离形式或盐形式的式(I’)化合物，其中取代基如说明书中定义；本发明还涉及其制备、其作为药物的用途以及包含它的药物。
Description
本发明涉及二取代的杂芳基-稠合的吡啶，本发明还涉及它们的制备、它们作为药物的用途以及包含它们的药物。特别地，本发明涉及1H-吡唑并[3，4b]吡啶、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、异唑并[5，4-b]吡啶和呋喃并[2，3b]吡啶。
食欲肽(食欲肽A/OX-A和食欲肽B/OX-B)，其还称为下丘泌素，是神经肽。食欲肽A是33个氨基酸的肽，并且食欲肽B是28个氨基酸的肽(Sakurai T.等人，Cell，1998，92，573-585)。食欲肽在外侧下丘脑的分散的神经元中产生并且结合至G-蛋白-偶联的受体，食欲肽受体(还称为下丘泌素受体)：已知是食欲肽-1受体(OX1R)和食欲肽-2受体(OX2R)。食欲肽-1受体对于OX-A具有一些选择性，而食欲肽-2受体以相似的亲和力结合OX-A和OX-B。食欲肽调节睡眠和觉醒状态，给发作性睡眠以及失眠和其它睡眠障碍开创了潜在的新的治疗方法(Chemelli R.M.等人，Cell，1999，98，437-451)。另外，发现食欲肽刺激大鼠的食物消耗，这表明这些肽作为调节剂在调节进食行为的中枢反馈机制中具有生理学作用(Sakurai T.等人，Cell，1998，92，573-585)。另外，显示食欲肽在脑的奖赏功能/动机中发挥作用，这表明在治疗物质-相关的障碍中是有用的(Harris A.C.等人，Nature，2005，437，556-559)。另外，已经显示在啮齿动物和人(脑和/或CSF)中，淀粉样蛋白β水平与食欲肽水平具有相反的关联，并且在阿尔茨海默转基因小鼠中，食欲肽受体拮抗剂降低淀粉样蛋白β水平和淀粉样蛋白斑块载量，因此表明在治疗阿尔茨海默病中是有用的(Kang J.E.等人，Science 2009，326，1005-1007).
食欲肽受体可以在例如以下的障碍中具有多种涉及
i)睡眠障碍，例如睡眠呼吸暂停、发作性睡眠、失眠、深眠状态、飞行时差反应综合征、生物和周期节律紊乱；与疾病例如神经病学障碍、神经病性疼痛和多动腿综合征相关的睡眠紊乱；
ii)进食障碍，例如食欲和味觉障碍；
iii)物质-相关的障碍，例如物质滥用、物质依赖和物质戒断障碍，例如尼古丁戒断或麻醉药戒断；
iv)阿尔茨海默病；
v)精神病学、神经学和神经变性障碍，例如抑郁；焦虑；成瘾、强迫症；情感性神经病；抑郁性神经病；焦虑性神经病；情绪恶劣；心境障碍；性功能障碍；性心理功能障碍；性障碍；精神分裂症；躁狂抑郁；谵妄；痴呆；重度精神发育迟缓和运动障碍例如亨廷顿病和图雷特综合征；帕金森病；局部缺血性或出血性中风；偏头痛；和神经变性障碍包括疾病分类学实体例如去抑制-痴呆-帕金森病-肌肉萎缩复合病；苍白球-脑桥-黑质变性癫痫；发作障碍；
vi)心血管疾病、糖尿病；哮喘；库欣综合征/病；嗜碱细胞腺瘤；催乳素瘤；高催乳素血症；垂体功能减退症；垂体肿瘤/腺瘤；下丘脑疾病；弗勒利希综合征；垂体疾病、下丘脑性腺功能减退；卡尔曼综合征(嗅觉丧失、嗅觉减退)；功能性或精神性闭经；垂体功能减退；下丘脑甲状腺功能减退；下丘脑-肾上腺功能障碍；特发性高催乳素血症；生长激素缺乏的下丘脑障碍；特发性生长缺陷；侏儒症；巨人症；肢端肥大症；心脏和肺疾病、急性和充血性心力衰竭；低血压；高血压；尿潴留；骨质疏松症；心绞痛；心肌梗塞；蛛网膜下出血；溃疡；变态反应；良性前列腺肥大；慢性肾衰竭；肾病；葡萄糖耐量降低；呕吐和恶心；炎性肠病；胃运动障碍；胃溃疡；尿膀胱失禁例如紧迫性失禁；痛觉过敏；疼痛；对疼痛增强或夸大的敏感性例如痛觉过敏、灼痛和异常性疼痛；急性疼痛；烧伤疼痛；不典型面痛；神经病性疼痛；背痛；复杂的区域性疼痛综合征I和II；关节炎疼痛；运动损伤疼痛；与感染例如HIV有关的疼痛、化疗后疼痛；中风后疼痛；手术后疼痛；神经痛；与内脏疼痛有关的病症例如肠易激惹综合征、偏头痛和咽痛；以及
vii)与通常的食欲肽系统功能障碍有关的其它疾病。
食欲肽受体拮抗剂被认为可用于治疗广泛的障碍，特别是睡眠障碍、进食障碍和物质-相关的障碍。
因此，需要提供新的食欲肽受体拮抗剂，其是很好的药物候选物。特别地，优选的化合物应当有效地与食欲肽受体结合(作为OX1R或OX2R亚型选择性拮抗剂，或者作为双重OX1R/OX2R拮抗剂)，而显示出与其它受体很小的亲和性。它们应当被胃肠道很好地吸收，在代谢方面足够稳定并且具有很好的药物代谢动力学性质。当在中枢神经系统中靶向受体时，它们应当自由穿过血脑屏障，并且当在外周神经系统中选择性靶向受体时，它们应当不穿过血脑屏障。它们应当是无毒的并且显示出很小的副作用。另外，理想的药物候选物将能够以稳定、不吸湿和易于配制的物理形式存在。
式(I)或(I’)化合物是食欲肽受体拮抗剂并且因此可有效用于治疗广泛的障碍，特别是睡眠障碍、进食障碍、物质-相关的障碍和阿尔茨海默病。
在第一方面，本发明涉及游离形式或盐形式的式I’化合物，其用作药物
其中
Q1是-N(R1)-；
其中R1是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
或者
其中R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R8独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基）、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R8一起是氧代；
每个R9独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基）、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9一起是氧代；
每个R12独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R12一起是氧代；
每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13一起是氧代；
每个R11独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R14独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R14一起是氧代；
或者
Q1是-O-并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R9a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9a一起是氧代；
每个R10a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10a与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13a独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13a一起是氧代；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
其中R1a是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；
R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
X1是-O-、-N(R15)-；
R15是氢或C1-6烷基；
n是1、2或3；
每个R5独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C4-7环烷基；
Z1是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-；
R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)或者可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R16独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R17独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R17一起是氧代；
或者
R6是基团A
其中
p是1或2；
q是0、1、2、3或4；
每个R18独立地是卤素或C1-6烷基；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
并且R7是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)。
在第二方面，本发明涉及游离形式或盐形式的式I’化合物
其中
Q1是-N(R1)-；
其中R1是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
或者
其中R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R8独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R8一起是氧代；
每个R9独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9一起是氧代；
每个R12独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R12一起是氧代；
每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基）、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13一起是氧代；
每个R11独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R14独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R14一起是氧代；
或者
Q1是-O-并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R9a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基）、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9a一起是氧代；
每个R10a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10a与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13a独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13a一起是氧代；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
其中R1a是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；
R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
X1是-O-、-N(R15)-；
R15是氢或C1-6烷基；
n是1、2或3；
每个R5独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C4-7环烷基；
Z1是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-；
R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)或者可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R16独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R17独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R17一起是氧代；
或者
R6是基团A
其中
p是1或2；
q是0、1、2、3或4；
每个R18独立地是卤素或C1-6烷基；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
并且R7是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
并且条件是排除以下化合物
N-(2-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基苄基)乙酰胺；
N-(2-乙氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(3-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-苯基丁-2-基)乙酰胺；
N-环己基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-环戊基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；和
N-苄基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺。
在第三方面，本发明涉及游离形式或盐形式的式I化合物，其用作药物
其中
R1是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的氮原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
或者
R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的氮原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R8独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R8一起是氧代；
每个R9独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9一起是氧代；
每个R12独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R12一起是氧代；
每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13一起是氧代；
每个R11独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R14独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R14一起是氧代；
R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
X1是-O-、-N(R15)-；
R15是氢或C1-6烷基；
n是1、2或3；
每个R5独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C4-7环烷基；
Z1是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-；
R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)或者可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R16独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R17独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R17一起是氧代；
或者R6是基团A
其中
p是1或2；
q是0、1、2、3或4；
每个R18独立地是卤素或C1-6烷基；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
并且R7是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)。
在第四方面，本发明涉及游离形式或盐形式的式I化合物
其中
R1是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的氮原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
或者
R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的氮原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R8独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R8一起是氧代；
每个R9独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9一起是氧代；
每个R12独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R12一起是氧代；
每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13一起是氧代；
每个R11独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R14独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R14一起是氧代；
R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
X1是-O-、-N(R15)-；
R15是氢或C1-6烷基；
n是1、2或3；
每个R5独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C4-7环烷基；
Z1是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-；
R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)或者可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R16独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R17独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R17一起是氧代；
或者R6是基团A
其中
p是1或2；
q是0、1、2、3或4；
每个R18独立地是卤素或C1-6烷基；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
并且R7是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
并且条件是排除下列化合物
N-(2-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基苄基)乙酰胺；
N-(2-乙氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(3-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-苯基丁-2-基)乙酰胺；
N-环己基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-环戊基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；和
N-苄基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺。
除非另外指出，否则本发明中所用的表达具有以下含义：
“烷基”表示直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基或异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基、正戊基、正己基；C1-6烷基优选表示直链或支链C1-4烷基，特别优选甲基、乙基、正丙基、异丙基和叔丁基。C2-6烷基优选表示直链或支链C2-4烷基，特别优选乙基、正丙基、异丙基和叔丁基。
“烷氧基”、“卤代烷基”等的各烷基部分应当与以上提及的“烷基”定义中描述的具有相同的含义，特别是关于线性和优选的大小。
“C3-7环烷基”表示具有3至6个碳原子的饱和的脂环族基团。该术语指的是基团例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
本文所用的术语“亚烷基”指的是本文定义的二价烷基，例如亚甲基、亚乙基、亚正丙基、亚异丙基、亚正丁基、亚仲丁基、亚异丁基和亚叔丁基。
被取代“一次或多于一次”的取代基例如如R1中定义的，优选被一至三个取代基取代。
卤素通常是氟、氯、溴或碘；优选氟、氯或溴。卤代烷基优选具有1至4个碳原子的链长，并且例如是氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1，1-二氟-2，2，2-三氯乙基、2，2，2-三氯乙基、1，1，2，2-四氟乙基、2，2，3，3-四氟丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基或2，2，3，4，4，4-六氟丁基；优选-CF3、-CHF2、-CH2F、-CHF-CH3、-CF2CH3或-CH2CF3。
在本发明的上下文中，将R1、R2和/或A1定义为“可以包含1至4个杂原子的5至6元单环芳族环系”包括C6-芳族烃基或5至6元杂环芳族环系。
在本发明的上下文中，将R6定义为“可以包含1至4个杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系”包括C6-或C10-芳族烃基或5至10元杂环芳族环系。“多环”优选表示二环。
术语“稠合的多环芳族环系”指的是由多个、例如两个稠合在一起的芳族环组成的芳族取代基。
在本发明的上下文中，将R1和R2定义为“可以包含1至4个杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系”包括3至8元单环或二环非芳族烃基和相同大小的非芳族杂环环系。
在本发明的上下文中，将两个R10、两个R11或者两个R16定义为“稠合的5至7元不饱和的非芳族环系”包括5至7元非芳族烃基和杂环基，其包括至少一个双键，与它们稠合的芳族环系共有。
C6-或C10-芳族烃基通常是苯基或萘基，特别是苯基。
优选地，但也取决于取代基的定义，“5至6元杂环芳族环系”包含5至6个环原子，其中1-3个环原子是杂原子。
杂环环系的实例是：吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、呋喃、呋咱(
二唑)、噻吩、
唑、异唑、噻唑、异噻唑、噻二唑、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪和三嗪。杂环的进一步的实例是：
唑、异
唑、噻唑、异噻唑、三唑、吡咯、呋喃、吡啶、嘧啶、咪唑或吡唑。
式(I)或(I’)化合物可以以旋光体或旋光异构体混合物的形式，例如以外消旋混合物或非对映异构体混合物的形式存在。特别地，式(I)或(I’)化合物及其盐中可以存在不对称碳原子。除非另外说明，否则所有的旋光异构体及其混合物、包括外消旋混合物包括在本发明中。
本文所用的术语“异构体”指的是具有相同的分子式不同的原子排列和构型的不同化合物。本文所用的术语“旋光异构体”或“立体异构体”指的是对于给定的式(I)或(I’)化合物可以存在的任何多个立体异构构型并且包括几何异构体。应当理解的是取代基可以在碳原子的手性中心连接。因此，本发明可以包括化合物的对映异构体、非对映异构体或外消旋体。“对映异构体”是立体异构体对，其彼此为非重复镜像。对映异构体对的1∶1混合物为“外消旋”混合物。该术语在适合时用于指定外消旋混合物。“非对映异构体”是具有至少两个不对称原子的立体异构体，但是其彼此不是镜像。绝对立体化学根据Cahn-lngold-Prelog R-S系统说明。当化合物是纯的对映异构体时，每个手性碳处的立体化学可以通过R或S说明。绝对构型未知的拆分的化合物可以被指定为(+)或(-)，取决于方向(右旋或左旋)，其在钠D线波长处旋转面偏振光。本文描述的化合物可以包含一个或多个不对称中心并且因此可以得到对映异构体、非对映异构体和其它立体异构体形式，关于绝对立体化学，可以定义为(R)-或(S)-除非另外说明，否则本发明旨在包括所有此类可能的异构体，包括外消旋混合物、旋光纯形式和中间体混合物。旋光活性(R)-和(S)-异构体可以应用手性合成子或手性试剂制备，或者应用常规技术拆分。如果化合物包含双键，那么取代基可以是E或Z构型。如果化合物包含二取代的环烷基，那么环烷基取代基可以具有顺式-或反式-构型。
式(I)或(I’)化合物的任何不对称原子(例如碳等)可以以外消旋或对映异构富集的例如(R)-、(S)-或(R，S)-构型存在。在某些实施方案中，每个不对称原子在(R)-或(S)-构型具有至少50％对映异构过量，至少60％对映异构过量，至少70％对映异构过量，至少80％对映异构过量，至少90％对映异构过量，至少95％对映异构过量或至少99％对映异构过量。如果可能，原子上具有不饱和键的取代基可以以顺式-(Z)-或反式-(E)-形式存在。
因此，如本文所用的，式(I)或(I’)化合物可以是可能的异构体、旋转异构体、阻转异构体、互变异构体或其混合物形式中的一种，例如为基本纯的几何(顺式或反式)异构体、非对映异构体、旋光异构体(对映体)、外消旋体或其混合物。
任何产生的异构体混合物可以基于组成的物理化学差异分离为纯的或基本纯的几何异构体或旋光异构体、非对映异构体、外消旋体，例如通过色谱法和/或级分结晶。
任何产生的终产物或中间体的外消旋体可以通过已知方法拆分为旋光对映体，所述的方法例如分离其非对映异构体盐，用旋光活性酸或碱获得，以及释放旋光活性酸性或碱性化合物。特别地，因此碱性基团可以应用于将式(I)或(I’)化合物拆分为它们的旋光对映体，例如通过级分结晶与旋光活性酸形成的盐，所述的酸例如酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、二乙酰基酒石酸、二-O，O’-对-甲苯酰基酒石酸、扁桃酸、苹果酸或樟脑-10-磺酸。外消旋产物也可以应用手性吸附剂通过手性色谱拆分，例如高压液相色谱(HPLC)。
取决于取代基的定义，本发明化合物可以以多种互变异构形式存在。式(I)或(I’)化合物的所有互变异构形式包括在本发明中。
式(I)或(I’)化合物可以以游离形式或作为盐存在。在本说明书中，除非另外说明，否则语言例如“式(I)或(I’)化合物”应当理解为包括任何形式的化合物，例如游离或酸加成盐形式。也包括不适合药用但可以例如用于分离或纯化游离的式(I)或(I’)化合物的盐，例如苦味酸盐或高氯酸盐。对于治疗应用，仅应用可药用盐或游离化合物(其可以以药物制剂的形式应用)，并且因此是优选的。盐优选是生理学可接受的盐，其通过与酸加成而形成。
本文所用的术语“可药用盐”指的是保留本发明化合物的生物学有效性和性质并且通常不是生物学或其它方面不希望的盐。式(I)或(I’)化合物通过适合的基团、例如氨基的存在可能能够形成酸盐。
可药用酸加成盐可以与无机酸和有机酸形成例如乙酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、溴化物/氢溴酸盐、碳酸氢盐/碳酸盐、硫酸氢盐/硫酸盐、樟脑磺酸盐、氯化物/盐酸盐、chlortheophyllonate、柠檬酸盐、乙二磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、马尿酸盐、氢碘酸盐/碘化物、羟乙基磺酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基硫酸盐、萘甲酸盐、萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、十八酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、磷酸盐/磷酸氢盐/磷酸二氢盐、聚半乳糖醛酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、磺基水杨酸盐、酒石酸盐、甲苯磺酸盐和三氟乙酸盐。可以得到盐的无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。可以得到盐的有机酸包括例如乙酸、丙酸、羟乙酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、磺基水杨酸等。
本发明的可药用盐可以由母体化合物通过常规化学方法合成。通常，此类盐可以通过将游离碱形式的这些化合物与化学计算量的适合的酸反应制备。该反应通常在水或有机溶剂或者二者的混合物中进行。通常，如果可实施的话，非水介质例如醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈是优选的。另外的适合的盐的举例可以在例如“Remington’s Pharmaceutical Sciences(雷明顿药物学)”，第20版，Mack Publishing Company，Easton，Pa.，(1985)；和“Handbook of Pharmaceutical Salts：Properties，Selection，andUse(药用盐手册：性质、选择和应用)”，Stahl和Wermuth(Wiley-VCH，Weinheim，Germany，2002)中找到。
本发明包括所有的可药用同位素标记的式(I)或(I’)化合物，其中(1)一个或多个原子被具有相同原子数，但原子质量或质量数不同于天然通常存在的原子质量或质量数的原子代替，和/或(2)一个或多个原子的同位素比例不同于天然存在的比例。
适合包含在式(I)或(I’)化合物中的同位素的实例包括氢的同位素例如2H和3H，碳的同位素例如11C、13C和14C，氯的同位素例如36Cl，氟的同位素例如18F，碘的同位素例如123I和125I，氮的同位素例如13N和15N，氧的同位素例如15O、17O和18O，磷的同位素例如32P，和硫的同位素例如35S。
某些同位素标记的式(I)或(I’)化合物例如那些掺入放射性同位素的化合物可用于药物和/或底物组织分布研究。放射性同位素氚，即3H和碳-14，即14C特别可用于该目的，因为它们易于掺入并且是很好的检测工具。
用较重的同位素例如氘，即2H取代可能提供某些由于更好的代谢稳定性，例如增加体内半衰期或降低剂量需求而带来的治疗益处，因此可能在某些情况中是优选的。
用正电子发射同位素例如11C、18F、15O和13N取代可以用于正电子发射断层成象术(PET)研究，用于检测底物受体占据。
同位素标记的式(I)或(I’)化合物通常可以通过本领域技术人员已知的常规技术制备或者通过类似于所附实施例和制备例中描述的方法制备，应用适合的同位素标记的试剂代替先前应用的未标记的试剂。
根据本发明的可药用溶剂包括那些其中结晶的溶剂可以是同位素取代的，例如D2O、d6-丙酮、d6-DMSO。
包含能够用于氢键的供体和/或受体的某些基团的式(I)或(I’)化合物能够与适合的共晶前体形成共晶。这些共晶可以由式(I)或(I’)化合物通过已知的共晶形成方法制备。此类方法包括研磨、加热、共升华、共熔或者在溶液中将式(I)或(I’)化合物与共晶前体在结晶条件下接触并且分离其中形成的共晶。适合的共晶前体包括WO 2004/078163中描述的那些。因此，本发明进一步提供了包含式(I)或(I’)化合物的共晶。
式(I)或(I’)化合物或者是以游离形式获得，作为盐获得，或者作为其前药衍生物获得。
本发明还提供了式(I)或(I’)化合物的前药，其在体内转化为式(I)或(I’)化合物。前药是活性或无活性的化合物，在将前药施用于个体后，其通过体内生理作用进行化学修饰成为本发明化合物，所述的生理作用例如水解、代谢等。制备和应用前药的适合性和技术是本领域技术人员众所周知的。前药在概念上可以分为两种非排他类型，生物前体前药和载体前药。参见The Practice of Medicinal Chemistry(药物化学实践)，第31-32章(Ed.Wermuth，Academic Press，San Diego，Calif.，2001)。通常，生物前体前药是化合物，其与相应的活性药物化合物相比是无活性的或者具有很低的活性，其包含一个或多个保护基并且通过代谢或溶剂解转化为活性形式。活性药物形式和任何释放的代谢产物都应当具有可接受的低毒性。
载体前药是药物化合物，其包含转运部分，例如改善摄取和/或定位递送至作用部位。对于此类载体前药，希望的是药物部分和转运部分之间的连接是共价键，前药是无活性的或者比药物化合物活性小，并且任何释放的转运部分是可接受的无毒的。对于转运部分旨在增强摄取的前药，通常转运部分的释放应当是快速的。在其它情况中，希望应用提供缓慢释放的部分，例如某些聚合物或其它部分，例如环糊精。载体前药可以例如用于改善一种或多种以下特性：增加亲脂性，增加药理学作用持续时间，增加位点特异性，降低毒性和副反应和/或改善药物配制(例如稳定性、水溶性、抑制不希望的器官感觉或生理化学性质)。例如，亲脂性可以通过用亲脂羧酸(例如具有至少一个亲脂基团的羧酸)将羟基酯化而增加。
示例性的前药是例如醇的O-酰基衍生物。优选可药用酯衍生物，其可以通过溶剂解在生理条件下转化为母体羧酸，例如本领域通常应用的低级烷基酯、环烷基酯、低级链烯基酯、苄基酯、单-或二-取代的低级烷基酯，例如ω-(氨基、单-或二-低级烷基氨基、羧基、低级烷氧基羰基)-低级烷基酯、α-(低级烷酰基氧基、低级烷氧基羰基或二-低级烷基氨基羰基)-低级烷基酯，例如新戊酰基氧基甲基酯等。另外，胺被掩蔽为酰基羰基氧基甲基取代的衍生物，其在体内通过酯酶裂解，释放游离药物和甲醛(Bundgaard，J.Med.Chem.2503(1989))。另外，包含酸性NH基团的药物，例如咪唑、亚酰胺、吲哚等，用N-酰基氧基甲基掩蔽(Bundgaard，Design of Prodrugs，Elsevier(1985))。羟基被掩蔽为酯和醚。EP 039,051(Sloan和Little)公开了Mannich-碱异羟肟酸前药、它们的制备和应用。
另外，式(I)或(I’)化合物、包括它们的盐，也可以以它们的水合物形式获得或者包含用于它们结晶的其它溶剂。
式I’、I、I’-a、I-a、I’-1、I-1、I’-2、I-2、I’-3、I-3、I’-4和I-4以及相应的中间体化合物中出现的优选的取代基、优选的数值范围或优选的基团范围定义如下。取代基的定义应用于终产物以及相应的中间体。取代基的定义可以随意组合，例如优选的取代基R1和优选的取代基R2。
在特别优选的实施方案中，本发明涉及在下文的实施例中提及的游离形式或盐形式的一种或多于一种式I’化合物。
在一组本发明化合物中，Q1是-N(R1)-并且Q2是＝N-。
在一组本发明化合物中，Q1是-N(R1)-并且Q2是＝C(R1a)-。
在一组本发明化合物中，Q1是-O-并且Q2是＝N-。
在一组本发明化合物中，R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基。在一组本发明化合物中，R1是C1-6烷基，特别是甲基、乙基或正丙基。在一组本发明化合物中，R1是甲基。在一组本发明化合物中，R1是氢。
在一组本发明化合物中，R1a是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基。在一组本发明化合物中，R1a是C1-6烷基，特别是甲基。在一组本发明化合物中，R1a是氢。
在一组本发明化合物中，R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素。在一组本发明化合物中，R2是C2-6烷基。在一组本发明化合物中，R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素。在一组本发明化合物中，R2直接连接的环丙基。
在一组本发明化合物中，R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素。在一组本发明化合物中，R2是直接连接的苯基并且其中所述的苯基可以被R10取代一次或多于一次。
在一组本发明化合物中，R3选自卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)。在所述的组中，R3特别选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基，例如甲基或三氟甲基。在所述的组中，R3特别是三氟甲基。
在一组本发明化合物中，R4选自氢、卤素、C1-6烷基和C1-6卤代烷基。在所述的组中，R4特别是氢。
在一组本发明化合物中，X1是-O-。
在一组本发明化合物中，X1是-N(R15)-。
在一组本发明化合物中，n是1。
在一组本发明化合物中，n是2。
在一组本发明化合物中，n是3。
在一组本发明化合物中，每个R5独立地选自氢、卤素、C1-6烷基和C1-6卤代烷基。在所述的组中，每个R5特别是氢。在一个组中，一个R5是甲基并且其它R5是氢。
在一组本发明化合物中，Z1是-C(O)-。
在一组本发明化合物中，Z1是-S(O)-。
在一组本发明化合物中，Z1是-S(O)2-。
在一组本发明化合物中，R6是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素。在所述的组中，每个R16独立地特别是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基。在所述的组中，每个R16独立地进一步特别是卤素、C1-6烷基C1-6烷氧基或C1-6卤代烷基。
在一组本发明化合物中，R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)。在一组本发明化合物中，R6是C1-6烷基。在一组本发明化合物中，R6是C3-7环烷基。
在一组本发明化合物中，R6是基团A。在所述的组中，特别地p是1；q是0；A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷基。
在一组本发明化合物中，R7是氢。
一组本发明化合物是式I’-1化合物
其中
Q1是-N(R1)-或-O-；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
特别地，Q1是-N(R1)-并且Q2是＝N-；或者Q1是-N(R1)-并且Q2是＝C(R1a)-；或者Q1是-O-并且Q2是＝N-；
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R1a是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；并且
R6是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R16独立地特别是卤素、C1-6烷基，特别是C1-4烷基、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷基。
一组本发明化合物是式I’-2化合物
其中
Q1是-N(R1)-或-O-；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
特别地，Q1是-N(R1)-并且Q2是＝N-；或者Q1是-N(R1)-并且Q2是＝C(R1a)-；或者Q1是-O-并且Q2是＝N-；
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R1a是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
R6a是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R16独立地特别是卤素、C1-6烷基，特别是C1-4烷基、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷基；并且
R6b是C1-3烷基，特别地，R6b是甲基。
一组本发明化合物是式I’-3化合物
其中
Q1是-N(R1)-或-O-；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
特别地，Q1是-N(R1)-并且Q2是＝N-；或者Q1是-N(R1)-并且Q2是＝C(R1a)-；或者Q1是-O-并且Q2是＝N-；
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R1a是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷基。
一组本发明化合物是式I’-4化合物
其中
Q1是-N(R1)-或-O-；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
特别地，Q1是-N(R1)-并且Q2是＝N-；或者Q1是-N(R1)-并且Q2是＝C(R1a)-；或者Q1是-O-并且Q2是＝N-；
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R1a是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷基。
一组本发明化合物是式I-1化合物
其中
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；并且
R6是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R16独立地特别是卤素、C1-6烷基或C1-6卤代烷基。
一组本发明化合物是式I-2化合物
其中
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
R6a是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R16独立地特别是卤素、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；并且
R6b是C1-3烷基，特别地，R6b是甲基。
一组本发明化合物是式I-3化合物
其中
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且每个R19独立地是卤素、C1-6烷基或C1-6卤代烷基。
一组本发明化合物是式I-4化合物
其中
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且每个R19独立地是卤素、C1-6烷基或C1-6卤代烷基。
在一个实施方案中，本发明提供了选自以下的化合物
2-(3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-苯基丙基)乙酰胺；
N-(1-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2-乙氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-苯基丁-2-基)乙酰胺；
2-(3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(3-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(4-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-间-甲苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-邻-甲苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(5-甲基呋喃-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-甲基苄基)乙酰胺；
N-(3-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(1-(4-乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(3-异丙基-1，2，4-
二唑-5-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-叔丁基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(1-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(2，5-二甲基噻唑-4-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(3-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)-2(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(3-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(4-环丙基-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-对-甲苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环己基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环戊基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-环丙基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-环丁基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-丙基乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)乙酰胺；
2-(3-(3-氯苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(3-溴苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-(3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-(3-(3-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氨基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1，4二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(3-甲基苄基)乙酰胺；
N-(1-6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-异戊基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)丙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(3-氟吡啶-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(1，2-二甲基-1H-咪唑-5-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(嘧啶-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(噻唑-4-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吡唑并[3，4-b ]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(
唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(4-甲基噻唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(噻唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(噻唑-5-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2-甲氧基噻唑-4-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(5-甲基噻唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(3，5-二甲氧基苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-对-甲苯基丙-2-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-异丙基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-叔丁基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(2-甲基呋喃-3-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-邻-甲苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(3，5-二甲氧基苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(4-甲氧基吡啶-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-异丁基乙酰胺；
N-环戊基-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(5-新戊基异
唑-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-苯乙基乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(3-苯基丙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-N-甲基乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-甲基乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-环丙基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
N-(1-环戊基乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，5-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(3-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-甲基苄基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-甲氧基苄基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-乙氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-异丙氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)丙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)丙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4，5-三甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4，5-三甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，5-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-苯基-4-(三氟甲基)异
唑并[5，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5，6-二甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)乙酰胺；
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-（（2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基）乙酰胺；
N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(环己基甲基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-（5，6，7，8-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基）乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(3-氯-4-甲氧基苄基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(1H-吲哚-5-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((3-甲基吡啶-2-基)甲基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲基吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲基噻唑-2-基)乙基)乙酰胺；
N-(1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-4-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(咪唑并[2，1-b]噻唑-6-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-苯基丁-2-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-间-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((1，5-二甲基-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-乙氧基苄基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((1-甲基-1H-吲唑-7-基)甲基)乙酰胺；
N-((1H-吲唑-4-基)甲基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(6-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
N-(1-(6-氯苯并[d]噻唑-2-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(-5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)丙酰胺；和
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(-1-(4-甲氧基苯基)乙基)丙酰胺。
在进一步的方面，本发明还提供了制备式I’a化合物的方法。式I’化合物根据以下流程图1中描述的方法可获得：
流程图1：
该方法步骤在下面更详细地描述：
步骤1：式V’a化合物(其中Q1、Q2、R1、R1a、R2、R3和R4如式I’定义)可以通过将式VII’a化合物与式VIH’a化合物(其中R3和R4如式I’定义)在酸例如乙酸的存在下，任选在适合的溶剂的存在下反应而获得。
步骤2：式IV’a的酯(其中Q1、Q2、R1、R1a、R2、R3、R4、R5和n如式I’定义，并且Ra是C1-6烷基，例如乙基)可以通过将式V’a化合物与式VI’a的卤化物(其中R5和n如式I’定义并且Ra如式IV’a定义)用碱例如NaH在适合的溶剂例如二甲基甲酰胺的存在下反应而获得。
步骤3：式II’a的酸(其中Q1、Q2、R1、R1a、R2、R3、R4、R5和n如式I’定义)是由式IV’a的酯通过加入碱例如LiOH和水，任选在适合的溶剂例如四氢呋喃的存在下制备的。
步骤4：式I’a化合物(其中Q1、Q2、R1、R1a、R2、R3、R4、R5、R6、R7和n如式I’定义)可以通过将式II’a化合物与式III’a的胺(其中R6和R7如式I’定义)在二环己基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑三水合物和二甲基甲酰胺的存在下反应而获得。
在进一步的方面，本发明还提供了制备式I’a化合物的方法
其中Q1、Q2、R1、R1a、R2、R3、R4、R5、R6、R7和n如式I’定义，其包括将式II’a化合物与式III’a化合物在二环己基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑三水合物和二甲基甲酰胺的存在下反应
其中Q1、Q2、R1、R1a、R2、R3、R4、R5和n如式I’定义，
其中R6和R7如式I’定义。
式II’a和III’a的原料可以是已知的或者可以根据常规方法从已知化合物开始制备，例如如实施例中描述的。
在进一步的方面，本发明还提供了制备式II”a化合物的方法
其中R1、R2、R3、R4、R5和n如式I’定义。该方法在流程图2中描述。
流程图2：
该方法步骤在下面更详细地描述：
步骤2.1：式XI”a化合物(其中R2、R3和R4如式I’定义)可以通过将式IX”a化合物(其中R3和R4如式I’定义)与式X”a化合物(其中R2如式I’定义)在适合的溶剂例如甲苯的存在下反应而获得。
步骤2.2：式XII”a化合物(其中R2、R3和R4如式I’定义)可以通过将式XI”a化合物在适合的溶剂例如二甘醇的存在下加热而获得。
步骤2.3：式XIV”a化合物(其中R1、R2、R3和R4如式I’定义)可以通过将式XII”a化合物与式XIII”a化合物(其中R1如式I’定义并且Hal是卤素)在适合的碱的存在下和在适合的溶剂例如二甲基甲酰胺的存在下反应而制备。
步骤2.4：式XV”a化合物(其中R1、R2、R3和R4如式I’定义)可以通过将式XIV”化合物在适合的溶剂TMSI和DMAP的存在下加热而获得。
步骤2.5：式II”a化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5和n如式I’定义)可以通过将化合物XV”a与式XVI”a化合物(其中R5和n如式I’定义并且Hal是卤素)在适合的碱和适合的溶剂的存在下反应，然后用水处理而获得。
在进一步的方面，本发明提供了制备式Ia化合物的方法。式Ia化合物根据以下流程图3中描述的方法可获得：
流程图3：
该方法步骤在下面更详细地描述：
步骤3.1：式VIIa化合物(其中R1和R2如式I定义)可以通过将式IXa化合物(其中R2如式I定义)与式Xa的肼(其中R1如式I定义)在适合的溶剂例如甲醇的存在下反应而获得。
步骤3.2：式Va化合物(其中R1、R2、R3和R4如式I定义)可以通过将式VIIa化合物与式VIIIa化合物(其中R3和R4如式I定义)在酸例如乙酸的存在下，任选在适合的溶剂的存在下反应而获得。
步骤3.3：式IVa的酯(其中R1、R2、R3、R4、R5和n如式I定义并且Ra是C1-6烷基，例如乙基)可以通过将式Va化合物与式Via的卤化物(其中R5和n如式I定义并且Ra如式IVa定义)用碱例如NaH在适合的溶剂例如二甲基甲酰胺的存在下反应而获得。
步骤3.4：式IIa的酸(其中R1、R2、R3、R4、R5和n如式I定义)是由式IVa的酯通过加入碱例如LiOH和水，任选在适合的溶剂例如四氢呋喃的存在下制备的。
步骤3.5：式Ia化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和n如式I定义)可以通过将式IIa化合物与式IIIa的胺(其中R6和R7如式I定义)在二环己基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑三水合物和二甲基甲酰胺的存在下反应而获得。
进一步的式I’或I化合物可以由如根据流程图1或3描述的制备的式I’a或Ia化合物通过还原、氧化和/或产生的化合物的其它官能化和/或通过任选存在的任何保护基的裂解并且回收所获得的式I或I’化合物而获得。
该反应可以根据常规方法例如实施例中描述的方法进行。
反应混合物的后处理和因此获得的化合物的纯化可以根据已知方法进行。
酸加成盐可以由游离碱以已知方法制备，反之亦然。
式(I)或(I’)化合物还可以通过进一步的常规方法例如实施例中描述的方法制备，该方法是本发明进一步的方面。
例如式IIIa、IVa、VIIIa、IXa和Xa的原料是已知的或者可以根据常规方法从已知化合物开始制备，例如如实施例中描述的。在某些情况中，流程图1、2或3的中间体可以是已知的。在该情况中，所述的中间体可以用作流程图1、2或3的方法的可选择的起始点。
在进一步的方面，本发明还提供了制备式Ia化合物的方法
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和n如式I定义，其包括将式IIa化合物与式IIIa化合物在二环己基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑三水合物和二甲基甲酰胺的存在下反应
其中R1、R2、R3、R4、R5和n如式I定义，
其中R6和R7如式I定义。
另一方面，本发明提供了包含式(I)或(I’)化合物和可药用载体的药物组合物。该药物组合物可以配制为特别的施用途径，例如口服施用、非肠道施用和直肠施用等。另外，式(I)或(I’)的药物组合物可以配制为固体形式，包括胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、散剂或栓剂，或者为液体形式，包括溶液剂、混悬剂或乳剂。该药物组合物可以进行常规药物操作，例如灭菌和/或可以包含常规的惰性稀释剂、润滑剂或缓冲剂，以及添加剂，例如防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂和缓冲剂等。
通常，该药物组合物是片剂和明胶胶囊剂，其包含活性成分以及
a)稀释剂，例如乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素和/或甘氨酸；
b)润滑剂，例如二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸的镁盐或钙盐和/或聚乙二醇；对于片剂还包含
c)粘合剂，例如硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；如果需要还包含
d)崩解剂，例如淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐，或泡腾混合物；和/或
e)吸附剂、着色剂、矫味剂和甜味剂。
片剂可以根据本领域已知方法进行薄膜包衣或肠包衣。
口服施用的适合的组合物包含有效量的式(I)或(I’)化合物，为片剂、锭剂、含水或含油混悬剂、可分散的散剂或颗粒剂、乳剂、硬或软胶囊剂或者糖浆剂或酏剂。用于口服应用的组合物根据本领域中已知的任何用于制备药物组合物的方法进行制备，并且此类组合物可以包含一种或多种试剂，选自甜味剂、矫味剂、着色剂和防腐剂以提供可药用精制适口的制剂。片剂包含活性成分，其与适合制备片剂的无毒可药用赋形剂混合。这些赋形剂是例如惰性稀释剂，例如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；制粒剂和崩解剂，例如玉米淀粉或海藻酸；粘合剂，例如淀粉、明胶或阿拉伯胶；以及润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。片剂是未包衣的或者通过已知技术包衣的以延迟在胃肠道中的崩解和吸收，从而提供历经更长时间的缓慢作用。例如，可以应用时间延迟物质例如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。用于口服应用的制剂可以作为硬明胶胶囊剂存在，其中活性成分与惰性固体稀释剂混合，所述的稀释剂例如碳酸钙、磷酸钙或高岭土，或者作为软明胶胶囊剂存在，其中活性成分与水或油介质混合，所述的介质例如花生油、液体石蜡或橄榄油。
某些可注射组合物是含水等渗溶液剂或混悬剂，并且栓剂有利地通过脂肪乳剂或混悬剂制备。所述的组合物可以被灭菌和/或包含添加剂例如防腐剂、稳定剂、润湿剂或乳化剂、溶液促进剂、用于调节渗透压的盐和/或缓冲剂。另外，它们还可以包含其它治疗有价值的物质。所述的组合物分别根据常规的混合、制粒或包衣方法制备，并且包含约0.1-75％或包含约1-50％的活性成分。
用于透皮应用的适合的组合物包含有效量的式(I)或(I’)化合物和载体。载体包括可吸收的可药用溶剂，以有助于通过宿主的皮肤。例如，透皮装置是绷带形式，其包含背衬膜、含化合物和任选载体的储库、任选速率控制屏障以便以可控和预定的速率历经延长的时间将化合物递送至宿主的皮肤，以及使递送至皮肤的装置牢固的工具。
用于局部应用例如至皮肤和眼的适合的组合物包括含水溶液剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂或可喷雾制剂，例如用于通过气溶胶递送等。此类局部递送系统将特别适用于皮肤应用，例如用于治疗皮肤癌，例如以防晒霜、洗剂、喷雾剂等用于预防性应用。因此，它们特别适合用于局部，包括化妆品、本领域众所周知的制剂。其可以包含增溶剂、稳定剂、张力增强剂、缓冲剂和防腐剂。
本文所用的局部应用还可以用于吸入或鼻内应用。它们方便地以干粉(单独、作为混合物，例如与乳糖干燥混合，或者混合的组分颗粒，例如与磷脂)形式由干粉吸入器或气溶胶喷雾(存在于加压容器、泵、喷雾、喷雾器或雾化器中，应用或不应用适合的抛射剂)递送。
本发明进一步提供了包含式(I)或(I’)化合物作为活性成分的无水药物组合物和剂型，因为水可能使得某些化合物降解。
式(I)或(I’)的无水药物组合物和剂型可以应用无水或含低水分的成分以及低水分或低湿度条件制备。可以制备并且贮存无水药物组合物以便保持其无水性质。因此，无水组合物优选应用已知防止暴露于水的材料进行包装，以便它们可以包含在适合的配制药盒中。适合的包装的实例包括但不限于密封铝箔、塑料、单位剂量容器(例如小瓶)、泡罩包装和条包装。
本发明进一步提供了包含一种或多种试剂的药物组合物和剂型，通过该试剂本发明组合物中的活性成分的降解速率将降低。此类试剂在本文中称为“稳定剂”，其包括但不限于抗氧化剂例如抗坏血酸，pH缓冲剂或盐缓冲剂等。
本文所用的术语“可药用载体”包括任何和所有溶剂、分散介质、包衣剂、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗细菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、盐、防腐剂、药物、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等材料及其组合，如本领域普通技术人员已知的(参见例如Remington’s Pharmaceutical Sciences(雷明顿药物学)，第18版，Mack Printing Company，1990，第1289-1329页)。除了在任何常规载体的范围内与活性成分不相容的，其在治疗或药物组合物中的治疗用途被考虑。
游离形式或可药用盐形式的式(I)或(I’)化合物显示出有价值的药理学性质，例如食欲肽受体调节性质，例如在下面的部分中提供的体外和体内试验中所示的，并且因此说明可以用于治疗。
优选的本发明化合物在10μM的试验化合物下显示出抑制表达至少一种hOx1R或hOx2R的重组细胞中的钙累积至少10％。在本发明的一个实施方案中，排除表6中描述的在10μM的试验化合物下显示出抑制表达至少一种hOx1R或hOx2R的重组细胞中的钙累积低于10％的本发明化合物。
本发明进一步优选的化合物显示对于所述的表达至少一种hOx1R或hOx2R的重组细胞中的钙累积的Ki值为至少1μM。
本发明进一步优选的化合物显示对于所述的表达至少一种hOx1R或hOx2R的重组细胞中的钙累积的Ki值为至少500nM。
本发明进一步优选的化合物显示对于所述的表达至少一种hOx1R或hOx2R的重组细胞中的钙累积的Ki值为至少100nM。
本发明进一步优选的化合物显示对于所述的表达至少一种hOx1R或hOx2R的重组细胞中的钙累积的Ki值为至少50nM。
本发明化合物可以用于治疗选自以下的适应证：
i)睡眠障碍；
ii)进食障碍；
iii)物质-相关的障碍；
iv)阿尔茨海默病；
v)精神病学、神经学和神经变性障碍，例如抑郁；焦虑；成瘾、强迫症；情感性神经病；抑郁性神经病；焦虑性神经病；情绪恶劣；心境障碍；性功能障碍；性心理功能障碍；性障碍；精神分裂症；躁狂抑郁；谵妄；痴呆；重度精神发育迟缓和运动障碍例如亨廷顿病和图雷特综合征；帕金森病；局部缺血或出血性中风；偏头痛；和神经变性障碍包括疾病分类学实体例如去抑制-痴呆-帕金森病-肌肉萎缩复合病；苍白球-脑桥-黑质变性癫痫；发作障碍；
vi)心血管疾病、糖尿病；哮喘；库欣综合征/病；嗜碱细胞腺瘤；催乳素瘤；高催乳素血症；垂体功能减退症；垂体肿瘤/腺瘤；下丘脑疾病；弗勒利希综合征；垂体疾病、下丘脑性腺功能减退；卡尔曼综合征(嗅觉丧失、嗅觉减退)；功能性或精神性闭经；垂体功能减退；下丘脑甲状腺功能减退；下丘脑-肾上腺功能障碍；特发性高催乳素血症；生长激素缺乏的下丘脑障碍；特发性生长缺陷；侏儒症；巨人症；肢端肥大症；心脏和肺疾病、急性和充血性心力衰竭；低血压；高血压；尿潴留；骨质疏松症；心绞痛；心肌梗塞；蛛网膜下出血；溃疡；变态反应；良性前列腺肥大；慢性肾衰竭；肾病；葡萄糖耐量降低；呕吐和恶心；炎性肠病；胃运动障碍；胃溃疡；尿膀胱失禁例如紧迫性失禁；痛觉过敏；疼痛；对疼痛增强或夸大的敏感性例如痛觉过敏、灼痛和异常性疼痛；急性疼痛；烧伤疼痛；不典型面痛；神经病性疼痛；背痛；复杂的区域性疼痛综合征I和II；关节炎疼痛；运动损伤疼痛；与感染例如HIV有关的疼痛、化疗后疼痛；中风后疼痛；手术后疼痛；神经痛；与内脏疼痛有关的病症例如肠易激惹综合征、偏头痛和咽痛；以及
vii)与通常的食欲肽系统功能障碍有关的其它疾病。
本发明化合物可以特别用于治疗选自以下的适应证：睡眠障碍、进食障碍、物质-相关的障碍和阿尔茨海默病。
“进食障碍”可以定义为包括代谢功能障碍；食欲控制失调；强迫性肥胖；呕吐-食欲亢进或神经性厌食。该病理学修饰的食物摄取可以由食欲紊乱(对食物吸引或厌恶)；能量平衡改变(摄取对消耗)；食物质量感知紊乱(高脂肪或碳水化合物，高适口性)；食物利用度紊乱(未限制的饮食或缺乏)或者水平衡紊乱引起。
“睡眠障碍”包括失眠、发作性睡眠和其它过量睡眠障碍、睡眠相关张力失常；多动腿综合征；睡眠呼吸暂停；飞行时差反应综合征；轮班工作综合征、延迟的或高级睡眠相综合征。失眠被定义为包括与年龄相关的睡眠障碍；慢性失眠的间歇疗法；处境暂时性失眠(新环境、噪音)或由于压力引起的短期失眠；悲痛；疼痛或疾病。
“物质-相关的障碍”包括物质滥用、物质依赖和物质戒断障碍，例如尼古丁戒断或麻醉药戒断。
因此，作为进一步的实施方案，本发明提供了游离形式或可药用盐形式的式(I)或(I’)化合物作为药物的用途。
作为进一步的实施方案，本发明提供了游离形式或可药用盐形式的式(I)或(I)化合物在治疗中的用途。
在另一个实施方案中，本发明涉及本发明化合物在治疗个体的由食欲肽受体介导的障碍或疾病中的用途。
在另一个实施方案中，本发明涉及本发明化合物在治疗个体的以食欲肽受体异常活化为特征的障碍或疾病中的用途。
在进一步的实施方案中，治疗选自通过调节、优选拮抗食欲肽受体改善的疾病。在另一个实施方案中，疾病选自上述列出的，适合的是睡眠障碍、进食障碍、物质-相关的障碍或阿尔茨海默病。
在另一个实施方案中，本发明提供了治疗疾病的方法，该疾病通过调节、优选拮抗食欲肽受体来改善，该方法包括施用治疗可接受量的游离形式或可药用盐形式的式(I)或(I’)化合物。在进一步的实施方案中，疾病选自上述列出的，适合的是睡眠障碍、进食障碍或阿尔茨海默病。
在另一个实施方案中，本发明提供了抑制个体的食欲肽受体活性的方法，其中该方法包括给个体施用治疗有效量的式(I)或(I’)化合物。
在另一个实施方案中，本发明涉及组合，该组合包含治疗有效量的本发明化合物以及一种或多种治疗活性剂。
术语本发明化合物的“治疗有效量”指的是个体将产生生物学或医学响应例如降低或抑制酶或蛋白质活性，或改善症状、减轻病症、减慢或延迟疾病进程或者预防疾病等的本发明化合物的量。在一个非限制性实施方案中，术语“治疗有效量”指的是当施用于个体时，有效产生以下作用的本发明化合物的量：(1)至少部分减轻、抑制、预防和/或缓解病症或障碍或疾病，其中所述的病症或障碍或疾病是(i)由食欲肽受体介导的，或者(ii)与食欲肽受体活性相关的，或者(iii)以食欲肽受体异常活化为特征的；或者(2)降低或抑制食欲肽受体活性；或者(3)减少或抑制食欲肽受体表达。在另一个非限制性实施方案中，术语“治疗有效量”指的是当施用于细胞或组织或非细胞生物材料或介质时，有效至少部分降低或抑制食欲肽受体活性或者至少部分减少或抑制食欲肽受体表达的本发明化合物的量。
本文所用的术语“个体”指的是动物。优选地，动物是哺乳动物。个体还指的是例如灵长类(例如人类)、牛、绵羊、山羊、马、狗、猫、兔、大鼠、小鼠、鱼、鸟等。在优选的实施方案中，个体是人。
本文所用的术语“抑制”指的是减轻或抑制给出的病症、症状或障碍或疾病或显著降低生物学活性或过程的基线活性。
本文所用的术语任何疾病或障碍的“治疗”在一个实施方案中指的是改善疾病或障碍(即减缓或停止或减轻疾病或其至少一种临床症状的发展)。在另一个实施方案中，“治疗”指的是降低或改善至少一种身体参数，包括患者可能不能识别的参数。在另一个实施方案中，“治疗”指的是在身体上(例如稳定识别的症状)、心理上(例如稳定身体参数)或在身体和心理上调节疾病或障碍。在另一个实施方案中，“治疗”指的是预防或延迟疾病或障碍的发作或发展或进程。
对于约50-70kg的个体，本发明的药物组合物或组合可以为约1-1000mg活性成分的单位剂量，或者约1-500mg或者约1-250mg或者约1-150mg或者约0.5-100mg或者约1-50mg的活性成分。化合物、其药物组合物或组合的治疗有效剂量取决于个体的种类、体重、年龄和个体条件、治疗的障碍或疾病或其严重程度。具有普通技术的医师、临床医师或兽医能够容易地确定预防、治疗或抑制障碍或疾病的进程所需的每种活性成分的有效量。
上述剂量性质在体外和体内试验中应用有利的哺乳动物，例如小鼠、大鼠、狗、猴或其相关器官、组织或制备物可进行说明。本发明化合物可以在体外以溶液剂例如优选水溶液剂的形式应用，并且可以在体内以肠内、非肠道、有利地以静脉内例如作为混悬剂或水溶液剂应用。体外剂量范围可以是约10-3摩尔至10-9摩尔浓度之间。体内治疗有效量范围可以取决于施用途径，为约0.1-500mg/kg或约1-100mg/kg之间。
本发明化合物的活性可以通过本文描述的体外和体内方法评价。
本发明化合物可以与至少一种其它治疗剂同时施用或者在至少一种其它治疗剂之前或之后施用。本发明化合物可以通过相同或不同施用途径分别施用，或者在相同的药物组合物中一起施用。
以下实施例说明本发明，但不限制本发明。
缩略语：
AcOH 乙酸
BINAP 2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘
d 天
DABCO 1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷
DCM 二氯甲烷
DIC 二环己基碳二亚胺
DIPEA N，N-二异丙基乙基胺(Hünig碱)
DMF 二甲基甲酰胺
DMSO 二甲亚砜
EDC 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺
ESIMS 电喷雾离子化质谱
EtOAc 乙酸乙酯
Et2O 乙醚
h 小时
HATU O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐
Hex 己烷
HOBt 1-羟基苯并三唑三水合物
HPLC 高压液相色谱
LCMS 液相色谱质谱
min 分钟
NMR 核磁共振光谱
quant. 定量
Rt 保留时间
rt 室温
SCF 超临界液相色谱
THF 四氢呋喃
TFA 三氟乙酸
UPLC 超效液相色谱
HPLC条件：(％＝体积百分数)
方法A：(Rt
A
＝保留时间A)
Agilent 1100&1200系列；柱-ZorbaxXDB-C185μ，150×4.6mm；梯度：A-0.01％在水中的TFA/B-乙腈∶甲醇(1∶1)；0-1分钟70A-30B；1-6分钟30A-100B；6-10分钟0A-30B；10-12分钟70A-30B；柱温40℃。
方法B：(Rt
B
＝保留时间B)
Agilent 1100&1200系列；柱-Zorbax XDB-C185μ，150×4.6mm；梯度：A-0.01％在水中的TFA/B-乙腈∶甲醇(1∶1)；0-1分钟95A-05B；1-6分钟95A-1000B；6-10分钟0A-05B；10-12分钟95A-05B；流速1.0mL/分钟；柱温40℃。
方法C：(Rt
C
＝保留时间C)
Agilent 1100&1200系列；柱-Zorbax XDB-C185μ，150×4.6mm；梯度：A-5mM在水中的乙酸胺/B-乙腈；0-1分钟70A-30B；1-6分钟30A-100B；6-10分钟0A-30B；10-12分钟70A-30B；流速1.0mL/分钟；柱温40℃。
方法D：(Rt
D
＝保留时间D)
Agilent 1100&1200系列；柱-Zorbax XDB-C185μ，150×4.6mm；梯度：A-5mM在水中的乙酸胺/B-乙腈；0-1分钟95A-05B；1-6分钟95A-1000B；6-10分钟0A-05B；10-12分钟95A-05B；流速1.0mL/分钟；柱温40℃。
方法E：(RtE＝保留时间E)
Agilent 1100系列；柱-Chiralpak AD-H 5μ，250×4.6mm；等度：A-正庚烷/B-乙醇，80∶20；流速0.8mL/分钟；柱温40℃。
LCMS/UPLC-MS条件：
方法A：(Rt
A
＝保留时间A)
Agilent 1100系列；LC-MSD；柱Mercury MS Synergi2μ，20×4.0mm；梯度：A-0.1％在水中的甲酸/B-乙腈；0-0.5分钟70A-30B；1.5-2.4分钟5A-95B；2.5-3.0分钟70A-30B；流速2.0mL/分钟；柱温30℃。
方法B：(Rt
B
＝保留时间R)
Agient 1100系列；LC-MSD；柱Mercury MS Synergi 2μ，20×4.0mm；梯度：A-0.1％在水中的甲酸/B-乙腈；0-0.5分钟30A-70B；1.5-2.4分钟100B-0A；2.5-3.0分钟30A-70B；流速2.0mL/分钟；柱温30℃。
方法C：(Rt
C
＝保留时间C)
Agilent 1100系列；LC-MSD；柱Mercury MS Synergi 2μ，20×4.0mm；梯度：A-0.1％在水中的甲酸/B-乙腈；0-0.5分钟30A-70B；1.5-2.4分钟10A-90B；2.5-3.0分钟30A-70B；流速2.0mL/分钟；柱温30℃。
方法D：(Rt
D
＝保留时间D)
Agilent 1100系列；LC-MSD；柱Atlantis C18 5μ，50×4.6mm；梯度：A-0.1％在水中的甲酸/B-0.1％在9∶1乙腈∶水中的甲酸；0-1.0分钟30A-70B；1.5-2.5分钟05A-95B；2.5-3.0分钟05A-70B；3.0-5.0分钟30A-70B；流速0.8-1.0mL/分钟；柱温30℃。
方法E：(Rt
E
＝保留时间E)
Agilent 1100系列；LC-MSD；柱Mercury MS Synergi 2μ，20×4.0mm；梯度：A-0.1％在水中的甲酸/B-乙腈；0-0.5分钟95A-05B；1.5-2.4分钟10A-90B；2.5-3.0分钟05A-95B；流速2.0mL/分钟；柱温30℃。
方法F (Rt
F
＝保留时间F)
Waters 2795 Alliance HT；LC-MS；柱SunFire C18 20×4.6mm，3.5μm，反相；洗脱剂A：水/洗脱剂B：乙腈，二者均包含0.1％三氟乙酸；梯度05-100％B，在4.0分钟内；流速3.0mL/分钟；柱温45℃。
方法G (Rt
G
＝保留时间G)
Waters UPLC Acquity-SQD：柱Acquity UPLC BEH C18 1.7μ，30×2.1mm；A-0.05％在水中的甲酸/B-0.04％在甲醇中的甲酸；0分钟98A-2B；0-0.15分钟90A-10B；0.15-0.60分钟2A-98B；0.60-1.10分钟2A-98B；1.10-1.15 98A-2B；流速1.3mL/分钟；柱温60℃。
方法H：(Rt
H
＝保留时间H)
Agilent 1100系列；LC-MSD；Zorbax SB-C181.8μm；3×30mm；梯度：A水+0.05％TFA/B 乙腈+0.05％TFA；0-3.25分钟70A∶30B-0A∶100B；3.25-4.0分钟0A∶100B；4.0-4.25分钟0A∶100B-70A∶30B；流速0.7mL/分钟；柱温35℃。
方法I：(Rt
I
＝保留时间I)
Agilent 1100系列；LC-MSD；Zorbax SB-C18 1.8μm；3×30mm；梯度：A水+0.05％TFA/B乙腈+0.05％TFA；0-3.25分钟100A∶0B-0A∶100B；3.25-4.0分钟100B；4.0-4.25分钟0A∶100B-100A∶0B；流速0.7mL/分钟；柱温35℃。
方法J(Rt
J
＝保留时间J)
Waters UPLC Acquity-SQD：柱Acquity HSS T31.8μm 2.1×50mm；A 0.05％甲酸+0.05％在水中的乙酸胺/B 0.04％在乙腈中的甲酸；0-1.40分钟98A∶2B-2A∶98B，1.40-2.15分钟2A∶98B，2.15-2.20分钟98A∶2B；流速1.2mL/分钟；柱温50℃。
方法K：(Rt
K
＝保留时间K)
Agilent 1100系列；LC-MSD；Zorbax SB-C18 1.8μm；3×30mm；梯度：A 水+0.05％TFA/B 乙腈+0.05％TFA；0-3.25分钟60A∶40B-0A∶100B；3.25-4.0分钟100B；4.0-4.25分钟0A∶100B-60A∶40B；流速0.7mL/分钟；柱温35℃。
方法L：(Rt
L
＝保留时间L)
Agilent 1100系列；LC-MSD；Zorbax SB-C18 1.8μm；3×30mm；梯度：A水+0.05％TFA/B乙腈+0.05％TFA；0-3.25分钟90A∶10B-0A∶100B；3.25-4.0分钟100B；4.0-4.25分钟 0A∶100B-90A∶10B；流速0.7mL/分钟；柱温35℃。
方法M：(Rt
M
＝保留时间M)
Agilent 1100系列；LC-MSD；Zorbax SB-C18 1.8μm；3×30mm；梯度：A水+0.05％TFA/B乙腈+0.05％TFA；0-3.25分钟50A∶50B-0A∶100B；3.25-4.0分钟100B；4.0-4.25分钟0A∶100B-50A∶50B；流速0.7mL/分钟；柱温35℃。
方法N (Rt
N
＝保留时间N)
Agilent 1100 Bin；ZMD2000；Ascentis Express FusedCore 2.1×30mm2.7μm C18；A：水+0.05％TFA/B：乙腈+0.04％TFA；2％B至98％B，在1.4分钟内，0.75分钟，98％B，98％B至2％B，在0.04分钟内；流速1.2mL/分钟；柱温50℃。
1H-NMR仪器：Varian Mercury(300MHz)，Bruker BioSpin(600MHz)，Bruker(400MHz)，Varian(400MHz)，Bruker Advance(600MHz)，Bruker BioSpin(360MHz)。
方法A：
实施例1.1：(S)-2-(3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]
吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺
a)3-(2-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-胺
在120℃下，将2-氟苯甲酰基乙腈(1.5g，9.19mmol)和甲基肼(0.42g，9.19mmol)的MeOH(15mL)溶液在密封管中加热7小时。将溶液减压蒸发并且将产生的粗产物通过柱色谱纯化(洗脱剂：5％在己烷中的EtOAc)，得到830mg(47％)标题化合物。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)7.95(t，1H)，7.35-7.0(m，4H)，6.05(d，1H)，3.9-3.4(m，4H)；LCMS RtA＝0.921分钟；[M+H]+＝192.1]
b)3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6(7H)-酮
将3-(2-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-胺(830mg，4.34mmol)和4，4，4-三氟-3-氧代-丁酸乙酯(960mg，5.21mmol)的乙酸(5mL)溶液应用微波在150℃下辐射1.5小时。反应完成后，加入冰冷的水并且将反应混合物搅拌10分钟。将沉淀过滤，用戊烷洗涤两次并且真空干燥，得到900mg(67％)标题化合物。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)：δ13.6(S，1H)，7.51-7.05(m，4H)，6.75(s，1H)，4.21(s，3H)；LCMS RtA＝1.459分钟；[M+H]+＝312.1]
c)2-(3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧
基)乙酸乙酯
在3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6(7H)-酮(280mg，0.89mmol)的DMF(2mL)溶液中加入溴EtOAc(180.3mg，1.08mmol)并且将混合物搅拌15分钟。然后，在室温、氩气下加入氢化钠(86.4mg，3.60mmol)并且将反应混合物在室温下搅拌3小时。滴加入冰冷的水并且将反应混合物用乙醚萃取。将有机层分离并且经Na2SO4干燥，过滤并且减压浓缩。将产生的粗产物通过快速色谱纯化(EtOAc∶Hex 5∶95)，得到180mg(50％)标题化合物。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.55-7.04(m，5H)，5.02(s，2H)，4.33(q，2H)，4.02(s，3H)，1.32(t，3H)；LCMS RtC＝3.63分钟；[M+H]+＝398.0]
d)2-(3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧
基)乙酸
在2-(3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酸乙酯(180mg，0.45mmol)在EtOH、THF和水(2mL/1mL/0.5mL)的混合物中的溶液中加入LiOH.H2O(76.1mg，1.81mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1小时。然后加入含水HCl以调节反应混合物至pH～2。将产生的沉淀过滤并且用戊烷洗涤两次(2×10mL)。将获得的固体真空干燥，得到130mg(78％)标题化合物。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.58-6.95(m，5H)，5.25(s，2H)，4.15(s，3H)；LCMS RtA＝1.681分钟；[M+H]+＝370.1]
e)(S)-2-(3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基
氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺
将2-(3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酸(70mg，0.189mmol)、DIC(31.1mg，0.246mmol)和HOBt (38.4mg，0.285mmol)的DMF(3mL)溶液在室温下搅拌15分钟。将(S)-(-)-α-甲基苄基胺(25.3mg，0.208mmol)在室温下滴加至反应混合物中，然后将混合物在100℃下加热1小时。反应完成后，加入冰冷的水并且将反应混合物搅拌10分钟。将产生的沉淀通过过滤收集。将粗产物在乙醚中重结晶，得到46mg(51％)标题化合物。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.55-7.05(m，9H)，7.01(s，1H)，6.55(d，1H)，5.23(m，1H)，5.01(s，2H)，4.03(S，3H)，1.60(d，3H)；HPLC RtA＝5.384分钟(98％)；LCMS RtD＝3.055；[M+H]+＝473.1]。
实施例1.2至1.77根据方法A合成，应用相应的中间体。
实施例1.2：(S)-2-(3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧
基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺
将苯基-4-三氟甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸(80mg，0.24mmol)、DIC(45mg，0.36mmol)和HOBt(43mg，0.32mmol)的DMF(5mL)溶液在室温下搅拌15分钟。将(S)-(-)-α-甲基苄基胺(25.3mg，0.208mmol)在室温下滴加至反应混合物中并且继续搅拌过夜。反应完成后，将冰冷的水(10mL)加入至反应混合物中并且将混合物用乙醚萃取。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并且减压浓缩。将粗产物通过制备HPLC纯化，应用乙腈/水作为流动相，得到标题化合物，为白色固体(35mg，34％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.55-7.42(m，5H)，7.33-7.25(m，5H)，7.05(s，1H)，6.68(d，1H)，5.35-5.20(m，1H)，4.99(dd，2H)，1.62(d，3H)；HPLC RtA＝5.688(99％)分钟；LCMS RtD＝2.303；[M+H]+＝441.1]
实施例1.3：(S)-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲
基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺
将(1-甲基-3-苯基-4-三氟甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸(100mg，0.285mmol)、DIC(54mg，0.427mmol)和HOBt(50mg，0.37mmol)的DMF(4mL)溶液在室温下搅拌10分钟。将S-(+)-1-氨基茚满(42mg，0.313mmol)在室温下加入至反应混合物中并且在室温下继续搅拌12小时。反应完成后，将反应混合物倾倒至快速搅拌的冰冷的水中，得到粗产物，为固体。将该固体通过过滤收集并且真空干燥。将产物在乙醚(3mL)和戊烷(10mL)的混合物中研磨，过滤并且干燥，得到纯的标题化合物，为白色固体(102mg，82％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.55-7.48(m，5H)，7.40-7.22(m，4H)，6.99(s，1H)，6.61(d，1H)，5.56(q，1H)，5.08(dd，2H)，4.12(s，3H)，3.15-2.86(m，2H)，2.63-2.75(m，1H)，1.75-1.92(m，1H)；HPLCRtA＝6.067(98％)分钟；LCMS RtE＝2.029，[M+H]+＝467.1；Mp＝203-205.2℃]
实施例1.4：(S)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲
基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺
将(1-甲基-3-苯基-4-三氟甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸(350mg，0.996mmol)、DIC(189mg，1.494mmol)和HOBt(175mg，1.295mmol)的DMF(10 mL)溶液在室温下搅拌10分钟。将(S)-(-)-4-甲氧基-α-甲基苄基胺(166mg，1.096mmol)在室温下加入至反应混合物中并且在室温下继续搅拌12小时。反应完成后，将反应混合物倾倒至快速搅拌的冰冷的水中，得到粗产物，为固体。将该固体通过过滤收集并且真空干燥。将产物进一步通过快速柱色谱纯化[(洗脱剂∶EtOAc/己烷(1∶3)]，得到标题化合物，为白色固体(305mg，63％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.58-7.39(m，5H)，7.32-7.21(m，2H)，6.99(s，1H)，6.85(d，2H)，6.51(d，1H)，5.31-5.22(m，1H)，5.0(s，2H)，4.05(s，3H)，3.8(s，3H)，1.52(d，3H)；HPLC RtB＝5.933分钟(98％)；LCMS RtA＝1.785，[M+H]+＝485.1；Mp＝172-174℃。]
实施例1.5：(S)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶
-6-基氧基)-N-(2-苯基丙基)乙酰胺
将(1-甲基-3-苯基-4-三氟甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸(100mg，0.28mmol)、DIC(53mg，0.42mmol)和HOBt(49mg，0.36mmol)的DMF(5mL)溶液在室温下搅拌10分钟。将(S)-(+)-2-苯基-丙基胺(42mg，0.31mmol)在室温下加入至反应混合物中并且在室温下继续搅拌过夜。反应完成后，将冰冷的水(10mL)加入至反应混合物中并且将混合物搅拌20分钟。将反应混合物用乙醚萃取，经硫酸钠干燥并且减压浓缩。将固体用戊烷(20mL×3)研磨，然后用己烷(15mL)研磨，得到标题化合物，为白色固体(100mg，75％)。Mp＝91-93℃。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.63-7.42(m，5H)，7.20-6.92(m，5H)，6.80(s，1H)，6.18-6.12(m，1H)，4.92(dd，2H)，4.1(s，3H)，3.81-3.68(m，1H)，3.40-3.33(m，1H)，2.98-2.90(m，1H)，1.41(d，3H)；HPLC RtA＝6.325分钟(98％)；LCMS RtA＝1.835，[M+H]+＝469.1]
实施例1.6：(S)-N-(1-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基
-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺
将(1-甲基-3-苯基-4-三氟甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸(1.35g，3.843mmol)、DIC(727mg，5.769mmol)和HOBt(674mg，4.996mmol)的DMF(15mL)溶液在室温下搅拌15分钟。将1-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙胺(642mg，4.612mmol)在室温下加入至溶液中并且在室温下继续搅拌过夜。反应完成后，将冰冷的水加入至反应混合物中并且将混合物搅拌10分钟。将沉淀通过过滤收集并且真空干燥。将外消旋混合物进行手性制备色谱分离，得到对映异构纯的标题化合物(165mg)和R对映异构体(165mg，参见实施例1.62)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.62-7.48(m，5H)，6.99(s，1H)，6.55(d，1H)，5.33-4.92(m，3H)，4.1(s，3H)，2.25(s，6H)，1.55(d，3H)；HPLC RtE＝6.194分钟(98％)；LCMS RtA＝1.382，[M+H]+＝473.1；Mp＝145-147℃]
表1：编号1.7至1.77的化合物：
方法B：
实施例2.1：(S)-2-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧
基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺
a)N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺
将N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(4.393g，45.037mmol)加入至搅拌的苯甲酸(5.0g，40.943)、EDC.HCl(9.418g，49.132)和N-甲基吗啉(4.141g，40.943mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌4小时。反应完成后，将反应混合物浓缩。加入乙醚并且将混合物用水和盐水萃取。将有机层经Na2SO4干燥并且过滤。浓缩有机层，得到标题化合物，为无色液体(4.933g，73％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.72-7.64(m，2H)，7.52-7.36(m，3H)，3.58(s，3H)，3.38(s，3H)；HPLC RtA＝6.281分钟(98％)；LCMS RtA＝0.38分钟；[M+H]+＝166.1]
b)(2，6-二氯吡啶-3-基)(苯基)甲酮
将n-BuLi(1.6M，在己烷中，13.94mL，22.298mmol)滴加至冷的(-78℃)1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(2.501g，22.298mmol)的干燥THF(40mL)溶液中并且搅拌1小时。将2，6-二氯吡啶(3.684g，20.272mmol)分批加入至反应混合物中，同时反应混合物的颜色变为淡粉色。在-78℃下继续搅拌1小时。将在干燥的THF(10mL)中的N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(3.0g，22.298mmol)滴加至反应混合物中(颜色改变至橙色，然后缓慢至黄色)并且继续搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物浓缩并且用乙醚稀释。将有机层用水洗涤，然后用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥。浓缩有机层，得到粗产物，为淡黄色油状物。将粗化合物通过柱色谱纯化(3％在己烷中的EtOAc)，得到标题化合物，为无色固体(0.736g，16.1％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.84-7.76(m，2H)，7.74-7.63(m，2H)，7.58-7.48(m，2H)，7.422(d，1H)；HPLCA Rt＝4.851分钟(94％)；LCMS RtA＝0.471分钟；[M+H]+＝251.9]
c)6-氯-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶
将(2，6-二氯吡-3-基)(苯基)甲酮(0.7g，2.776mmol)和甲基肼(0.256g，5.553)在甲醇(7mL)中的混合物在90℃、密封管中加热4小时。将反应混合物减压浓缩并且加入乙醚。将有机层用过量的水洗涤，然后用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥。浓缩有机层，得到粗产物，为淡黄色固体。将产物通过柱色谱纯化(5％在己烷中的EtOAc)，得到标题化合物(0.455g，68％)，为白色固体。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ8.26(d，2H)，7.91(m，2H)，7.56-7.39(m，3H)，7.18(d，1H)，4.18(s，3H)；HPLC RtA＝5.880分钟(97％)；LCMS RtC＝1.990分钟；[M+H]+＝244.0；Mp＝94-96℃]
d)1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6(7H)-酮
将含水NaOH(0.64g，16.00mmol，在2.0mL H2O中)和6-氯-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.39g，1.6mmol)在DMSO(2.0mL)中的混合物在100℃下加热10小时。将反应混合物冷却至室温并且用稀HCl中和。获得白色固体。将固体通过过滤收集，用乙醚洗涤并且真空干燥，得到标题化合物，为白色固体(0.345g，96％)。[1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.27(d，1H)，7.92(m，2H)，7.55-7.35(m，3H)，6.46(d，1H)，3.9(s，3H)；HPLC RtA＝6.802分钟(99.7％)；LCMS RtA＝0.360分钟；[M+H]+＝226.0]
e)2-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酸乙酯
将NaH(0.115g，2.886mmol)加入至冰冷的1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6(7H)-酮(0.325g，1.443mmol)的DMF(5.0mL)溶液中并且在环境温度下搅拌30分钟。将溴乙酸乙酯(0.482g，2.886mmol)滴加至反应混合物中并且继续搅拌2小时。反应完成后，将过量的NaH通过加入冰冷的水猝灭。加入乙醚并且将混合物用水和盐水萃取。将有机层经Na2SO4干燥并且过滤。浓缩有机层，得到标题化合物，为白色固体(0.353g，79％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ8.2(d，1H)，7.94-7.87(m，2H)，7.54-7.36(m，3H)，6.79(d，1H)，5.0(s，2H)，4.29(q，2H)，4.05(s，3H)，1.30(t，3H)；HPLCRtA＝5.555分钟(95％)；LCMS RtC＝1.967分钟；[M+H]+＝312.1]
f)2-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酸
将2-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酸乙酯(0.33g，1.059mmol)和含水LiOH(0.446g，10.599mmol，在3.0mL H2O中)在THF(3.0mL)中的混合物在室温下搅拌6小时。将反应混合物用稀HCl中和并且用乙醚稀释。将有机层用水和盐水萃取并且经无水Na2SO4干燥。浓缩有机层，得到粗产物，为白色固体。将粗产物通过柱色谱纯化(洗脱剂：75％在己烷中的EtOAc)，得到标题化合物，为白色固体(0.291g，97％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ8.21(d，1H)，7.92-7.84(m，2H)，7.52-7.35(m，3H)，6.77(d，1H)，5.05(s，2H)，4.02(s，3H)；HPLC RtA＝4.315分钟(97％)；LCMS RtC＝0.389分钟；[M+H]+＝283.9]
g)(S)-2-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N(1-苯基乙
基)乙酰胺
将2-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酸(0.14g，0.494mmol)、DlC(0.094g，0.744mmol)和HOBt(0.087g mg，0.644mmol)的DMF(4.0mL)溶液在室温下搅拌15分钟。将(S)-(-)-α甲基苄基胺(0.072g，0.594mmol)在室温下加入至反应混合物中并且继续搅拌过夜。将反应混合物浓缩。加入乙醚并且将混合物用水洗涤，然后用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥。浓缩有机层，得到粗产物，为类白色固体。将产物通过制备HPLC纯化，应用乙腈/水作为流动相，得到标题化合物，为白色固体(0.133g，68％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ8.22(d，1H)，7.96-7.89(m，2H)，7.55-7.38(m，3H)，7.37-7.21(m，5H)，6.73(d，1H)，6.61(d，1H)，5.35-5.21(m，1H)，4.99(s，2H)，4.03(s，3H)，1.53(d，3H)；HPLC RtA＝5.273分钟(98％)LCMS RtE＝1.921分钟；[M+H]+＝387.1；Mp＝55-56℃]
方法C：
实施例3.1：(S)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶
-6-基氨基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺
a)3-氧代-3-苯基丙腈
将NaH(3.8g，95mmol)加入至冰冷的乙腈(5.6mL，1.095mmol)的DMSO(3.0mL)溶液中并且在环境温度下搅拌20分钟。将苯甲酸甲酯(10.0g，73.0mmol)加入至反应混合物中并且继续搅拌2小时。将过量的NaH通过加入冰冷的水至反应混合物中而猝灭。将产生的反应混合物用稀HCl(pH～2)处理，获得白色固体，将其通过过滤收集并且真空干燥。将固体用己烷和乙醚(1∶1)的混合物研磨，得到白色固体(10.5g，98％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.98-7.88(m 2H)，7.71-7.45(m，3H)，4.12(s，2H)]
b)1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-5-胺
将苯甲酰基乙腈(2.0g，13.778mmol)和甲基肼(0.698，15.156mmol)在甲醇(10mL)中的混合物在微波条件下在110℃下辐射90分钟。将反应混合物冷却至室温并且倾倒至快速搅拌的冰冷的水中。将获得的固体通过过滤收集，真空干燥并且用戊烷-己烷的混合物(～10mL)研磨，得到白色固体(1.7g，71％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.82-7.65(m，2H)，7.45-7.20(m，3H)，5.90(s，1H)，3.75(s，3H)，3.55(s，2H)；LCMS RtA＝0.824分钟；[M+H]+＝174.1]
c)1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6(7H)-酮
将1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-5-胺(1.7g，9.815mmol)和4，4，4-三氟-3-氧代-丁酸乙酯(2.168g，11.776mmol)在乙酸(3.0mL)中的混合物在150℃下在密封管中恒定搅拌下加热10小时。将反应混合物冷却至室温并且倾倒至快速搅拌的冰冷的水中，得到粗产物，为固体。将产物通过过滤收集并且真空干燥。将产物通过快速色谱纯化(洗脱剂：35％在己烷中的EtOAc)，得到标题化合物，为白色固体(0.7g，24％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ13.65(s，1H)，7.52-7.37(m，5H)，6.78(s，1H)，4.20(s，3H)；LCMS RtC＝1.430分钟；[M+H]+＝294.0]
d)6-溴-1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶
将1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6(7H)-酮(1.0g，3.4mmol)和POBr3(0.962g，3.4mmol)的混合物在120℃下加热3小时。将反应混合物冷却至室温并且倾倒至快速搅拌的冰冷的水中，得到固体产物。将产物通过过滤收集并且真空干燥，得到类白色固体(1.20g，99％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.58(s，1H)，7.54-7.41(m，5H)，4.22(s，3H)；LCMS RtA＝1.943分钟；[M+H]+＝355.9]
e)2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氨基)乙
酸甲酯
在室温下，在搅拌的6-溴-1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.15g，0.422mmol)和Na2CO3(0.135g，1.267mmol)在干燥的DMF(6.0mL)中的混合物中加入甘氨酸甲酯×HCl(0.08g，0.633mmol)并且加热至100℃达6小时。将反应混合物冷却至室温并且倾倒至快速搅拌的冰冷的水中。将粗化合物用EtOAc萃取并且通过柱色谱纯化(洗脱剂：10％在己烷中的EtOAc)，得到标题化合物，为无色固体(0.05g，32％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.55-7.38(m，5H)，6.68(s，1H)，5.42(t，1H)，4.32(d，2H)，4.05(s，3H)，3.75(s，3H)；LCMS RtC＝0.469分钟；[M+H]+＝364.8]
f) 2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氨基)乙
酸
在2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氨基)乙酸甲酯(0.045g，0.123mmol)的乙醇(2.0mL)溶液中加入含水LiOH×H2O(0.026g，0.618mmol，在0.1mL中)并且在室温下搅拌15分钟。将有机溶剂减压除去并且将反应混合物用10％HCl酸化(pH～2)，得到白色固体，将其通过漏斗过滤并且真空干燥，得到标题化合物，为白色固体(0.036g，90％)。[1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.99(s，1H)，7.45-7.38(m，5H)，6.85(s，1H)，4.15(d，2H)，3.92(s，3H)；LCMS RtC＝0.39分钟；[M+H]+＝351.1]
g)(S)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氨
基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺
将2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氨基)乙酸(0.035g，0.095mmol)、DIC(0.018g，0.143mmol)和HOBt(0.020g，0.143mmol)的THF(5mL)溶液在室温下搅拌10分钟。将(S)-(-)-α-甲基苄基胺(0.013g，0.104mmol)在室温下滴加至反应混合物中并且继续搅拌16小时。将反应混合物倾倒至冰冷的水中并且将沉淀的产物通过过滤收集并且真空干燥。将粗产物通过制备HPLC纯化，应用乙腈/水作为流动相，得到标题化合物，为白色固体(0.018g，42％)。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.52-7.38(m，4H)，7.32-7.21(m，6H)，6.66(s，1H)，6.39(d，1H)，5.51(t，1H)，5.30-5.15(m，1H)，4.20(dd，2H)，3.95(s，3H)，1.52(d，3H)；HPLCRtA＝5.294(98％)分钟；LCMS RtA＝1.682分钟；[M+H]+＝454.1]
方法D：
实施例4.1.：(S)-2-((3-(3-氟吡啶-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡
啶-6-基)氧基)-N-(1-(对-甲苯基)乙基)乙酰胺
a)3-羟基-1-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸甲酯
在-5℃下，将甲基肼(12mL，228mmol)滴加至富马酸二甲酯(32.8g，228mmol)中。将混合物在温至室温下搅拌16小时，然后加热至100℃达3小时。将粗反应产物(36g，定量)用于下面的步骤而无需纯化。[[M+H]+＝159.1]
b)3-氯-1-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸甲酯
在-5℃下，在POCl3(31.8mL，341mmol)和Net3(47.6mL，341mmol)的CHCl3(100mL)溶液中加入3-羟基-1-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸甲酯(36g，228mmol)的CHCl3(100mL)溶液。在该温度下1小时后，将混合物在温至室温下再搅拌20小时。然后，将反应混合物倾倒至冰水中并且用CHCl3萃取。将合并的有机物用水洗涤，经Na2SO4干燥并且减压蒸发。得到标题化合物(21g，52％)，将其用于下面的步骤而无需进一步纯化。[LCMS RtJ＝0.63分钟；[M+H]+＝177.0、179.0]
c)3-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯
在冰冷却下，将3-氯-1-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸甲酯(21g，119mmol)滴加至次氯酸钠(95mL，155mmol)中。然后，将冰浴除去并且继续搅拌72小时。将有机相分离，用Na2S2O3(10％水溶液)和水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂减压除去。将产生的油状物通过蒸馏纯化(bp 35℃，0.2mbar)，然后通过柱色谱纯化(洗脱剂80％在EtOAc中的己烷)，得到6.0g(29％)标题化合物。[1H-NMR(DMSO-d6，360MHz)δ6.96(s，1H)，6.80(s，1H)，4.07(s，3H)，3.86(s，3H)]
d)3-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸
在3-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯(6.0g，34.4mmol)的二烷(10mL)溶液中加入H2O(10mL)和LiOH(1.65g，68.7mmol)。搅拌16小时后，将反应混合物用CH2Cl2洗涤，然后通过滴加浓HCl将水相酸化。将产生的残留物过滤，用水洗涤并且干燥，得到标题化合物(5.0g，91％)。[1H-NMR(DMSO-d6，360MHz)δ13.77(br.s，1H)，6.88(d，1H)，4.05(s.3H)；UPLC-MS RtJ＝0.47分钟；[M+H]+＝160.9、163.0]
e)(3-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基甲酸叔丁酯
在0℃下，在3-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸(2.0g，12.46mm0l)的THF(20mL)溶液中加入Net3(2.60mL，18.68mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(5.14g，18.68mmol)。将混合物在室温下搅拌16小时，然后加入叔丁醇(2.4mL，24.9mmol)并且将混合物在70℃下加热9小时。然后，将溶剂减压除去并且将残留物通过柱色谱纯化(洗脱剂60％在EtOAc中的己烷)，得到2.13g(74％)标题化合物。[1H-NMR(DMSO-d6，360MHz)δ9.55(br.s，1H)，6.10(d，1H)，3.58(s.3H)，1.44(s，9H)；UPLC-MS RtJ＝0.93分钟；[M+H]+＝232.2、234.2]
f)3-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-胺
将(3-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基甲酸叔丁酯(3.1g，9.1mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液用HCl(3mL，4N，在二
烷中)处理。在室温下搅拌16小时后，加入更多的HCl(2mL，4N，在二
烷中)。再4小时后，将溶剂减压除去并且将残留物通过在乙醚中重结晶纯化，得到1.26g(83％)标题化合物，为白色固体，盐酸盐。[1H-NMR(DMSO-d6，360MHz)δ7.60-7.10(br.s，3H)，5.27(d，1H)，3.10(s.3H)；UPLC-MS RtJ＝0.42分钟；[M+H]+＝131.9、133.9]
g)3-氯-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6(7H)-酮
在3-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-胺(1.26g，7.50mmol)的乙酸(5mL)溶液中加入3-氧基丁酸乙酯(1.42mL，11.25mL)。将悬浮液应用微波在150℃下辐射0.5小时。然后，将溶剂减压除去。在叔丁基甲基醚中重结晶，得到标题化合物(771mg，45％)，为白色固体。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ 6.23(br.s，1H)，3.80(s.3H)，2.48(s，3H)；UPLC-MS RtJ＝0.65分钟；[M+H]+＝197.9、199.9]
h)2-((3-氯-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基)氧基)乙酸乙酯
在室温下，将3-氯-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6(7H)-酮(720mg，3.64mmol)溶于DMF(5mL)中。然后，加入DIPEA(1.04g，8.0mmol)和2-溴乙酸乙酯(0.60mL，5.5mmol)并且将混合物在90℃下加热。1小时后，将混合物冷却至室温，将溶剂减压除去并且将残留物通过柱色谱纯化(洗脱剂70％在EtOAc中的己烷)，得到664mg(64％)标题化合物。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ6.67(s，1H)，4.98(s，2H)4.17(q，2H)，3.84(s，3H)，2.62(s，3H)，1.19(t，3H)；UPLC-MS RtJ＝1.13分钟；[M+H]+＝284.0、286.0
i)2-((3-氯-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基)氧基)乙酸
在2-((3-氯-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基)氧基)乙酸乙酯的二烷(5mL)溶液中加入H2O(2.5mL)和LiOH(111 mg，4.65mmol)。2小时后，加入更多的水并且将混合物用CH2Cl2萃取。然后，通过滴加浓HCl将水相酸化直至产物沉淀。将标题化合物(580mg，98％)过滤并且减压干燥。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ6.62(s，1H)，4.98(s，2H)3.84(s，3H)，2.61(s，3H)；UPLC-MS RtJ＝0.81分钟；[M+H]+＝255.9、258.0]
j)(S)-2-((3-氯-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基)氧基)-N-(1-(对-
甲苯基)乙基)乙酰胺
在2-((3-氯-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基)氧基)乙酸的DMF(5mL)溶液中加入HATU(1.03g，2.72mmol)和DIPEA(1.2mL，6.81mmol)。在室温下20分钟后，将(S)-1-(对-甲苯基乙烷)胺(0.43mL，2.95mmol)加入至混合物中。16小时后，加入水并且将混合物用CH2Cl2萃取。将有机相经Na2SO4干燥并且将溶剂减压除去。通过柱色谱纯化(洗脱剂60％在EtOAc中的己烷)，得到420mg(50％)标题化合物。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.51(d，1H)，7.16(d，2H)，7.05(d，2H)，6.63(s，1H)，4.93(t，1H)，4.83(d，1H)，4.79(d，1H)，3.77(s，3H)，2.60(s，3H)，2.25(s，3H)，1.35(d，3H)；UPLC-MS RtJ＝1.15分钟；[M+H]+＝373.1、375.1]
k)(S)-2-((3-(3-氟吡啶-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基)氧
基)-N-(1-(对-甲苯基)乙基)乙酰胺
在密封管中加入(S)-2-((3-氯-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基)氧基)-N-(1-(对-甲苯基)乙基)乙酰胺(50mg，0.13mmol)、Pd[P(tBu)3)]2(3.4mg，6.7μmol)、CsF(45mg，0.30mmol)、[(t-Bu)3PH]BF4(3.9mg，0.013mmol)和Pd2(dba)3(6.1mg，6.7μmol)。将管抽真空并且用氩气冲洗3次，然后加入在二
烷(1mL)中的3-氟-2-三丁基锡烷基-吡啶(104mg，0.27mmol)并且将悬浮液在100℃下加热16小时。冷却至室温后，加入CH2Cl2和NaHCO3溶液并且将各相分离。将有机层用水洗涤，经Na2SO4干燥并且将溶剂减压除去。应用制备用反相色谱纯化(LC SunFire C18 OBD柱)，然后释放游离碱(SPE cartridge SCX-1，洗脱剂7M在甲醇中的NH3)，得到标题化合物(3.7mg，6％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.59(d，1H)，8.54(d，1H)，7.91(t，1H)，7.62-7.58(m，1H)，7.18(d，2H)，7.08(d，2H)，6.64(s，1H)，4.96(q，1H)，4.87(d，1H)，4.84(d，1H)，3.89(s，3H)，2.30(s，3H)，2.25(s，3H)，1.37(d，3H)；UPLC-MS RtJ＝1.08分钟；[M+H]+＝434.1]
表2：编号为4.2至4.13的化合物
方法E：
实施例5.1：(S)-2-((1，4-二甲基-3-(4-甲基噻唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]
吡啶-6-基)氧基)-N-(1-(对-甲苯基)乙基)乙酰胺
a)(S)-2-((3-溴-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基)氧基)-N-(1-(对-
甲苯基)乙基)乙酰胺
标题化合物类似于实施例4.1中描述的制备，但是由富马酸乙基甲基酯开始并且应用POBr3代替POCl3。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.49(d，1H)，7.17(d，2H)，7.07(d，2H)，6.63(s，1H)，4.96(m，1H)，4.83(s，2H)，3.80(s，3H)，2.63(s，3H)，2.25(s，3H)，1.38(d，3H)；UPLC-MS RtJ＝1.18分钟；[M+H]+＝417.1、419.1]
b)(S)-2-((1，4-二甲基-3-(4-甲基噻唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基)氧基)-N-(1-(对-甲苯基)乙基)乙酰胺
在密封管中加入(S)-2-((3-溴-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基)氧基)-N-(1-(对-甲苯基)乙基)乙酰胺(60mg，0.14mmol)、Pd[P(tBu)3)]2(3.7mg，7.2μmol)、CsF(48mg，0.32mmol)、[(t-Bu)3PH]BF4(4.2mg，14μmol)和Pd2(dba)3(6.6mg，7.2μmol)。将管抽真空并且用氩气冲洗3次，然后加入在二
烷(1mL)中的三丁基(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)(112mg，0.29mmol)。历经3小时，将悬浮液在70℃下加热。然后，将溶剂减压除去。将粗混合物重新溶于MeOH中并且经PL-thiol MP SPE柱过滤。浓缩后，将残留物溶于CH2Cl2并且用NaHCO3(10％水溶液)洗涤。将有机层用水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且将溶剂减压除去。通过制备用反相HPLC纯化(SunFire C18 OBD柱)，然后释放游离碱(SPE柱SCX-1，洗脱剂7M甲醇中的NH3)，得到标题化合物(21mg，33％)。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.52(d，1H)，7.32(s，1H)，7.17(d，2H)，7.07(d，2H)，6.69(s，1H)，5.00-4.88(m，1H)，4.85(s，2H)，3.88(s，3H)，2.87(s，3H)，2.46(s，3H)，2.25(s，3H)，1.37(d，3H)；UPLC-MS RtJ＝1.27分钟；[M+H]+＝436.1]
表3：编号为5.2至5.7的化合物
方法F：通用偶联方法
实施例6.1：(S)-2-((3-(3，5-二甲氧基苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]
吡啶-6-基)氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺
在[3-(3，5-二甲氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基]-乙酸(结构单元A1，100mg，0.28mmol)的CH2Cl2溶液中加入HOBt×H2O(64mg，0.42mmol)、EDC×HCl(80mg，0.42mmol)和NEt3(0.12mL，0.84mmol)。在室温下搅拌5分钟后，加入(S)-1-(4-甲氧基苯基)乙胺(64mg，0.42mmol)并且继续搅拌18小时。然后，加入水并且将混合物用DCM萃取3次。将有机相经Na2SO4干燥并且将溶剂减压除去。通过反相HPLC纯化(Sunfire C18 OBD柱)，然后释放游离碱(SPE柱SCX-1，洗脱剂7M甲醇中的NH3)，得到标题化合物(17mg，12％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.48(d，1H)，7.21(d，2H)，6.82(d，2H)，6.70(s，1H)，6.58(s，1H)，5.00-4.88(m，1H)，4.87(d，1H)，4.83(d，1H)，3.85(s，3H)，3.78(s，6H)，3.70(s，3H)，2.37(s，3H)，1.37(d，3H)；UPLC-MS RtJ＝1.14分钟；[M+H]+＝491.2]
实施例6.2：(S)-2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡
啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺
在(S)-2-甲基-6，7-二氢-5H-[1]吡啶-5-基胺盐酸盐(75mg，0.41mmol)和(3-环丙基-4-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸(结构单元A2，110mg，0.37mmol)的DMF(6mL)溶液中加入DIPEA (0.26mL，1.48mmol)和HATU(169mg，0.44mmol)并且将反应在室温下搅拌3小时。将混合物用EtOAc稀释，用碳酸氢盐水溶液和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并且将溶剂减压蒸发。通过制备用HPLC纯化(Gilson GX-281，WatersSunfire C18，5μm，30×100mm，预柱19×10mm，溶剂A：含0.1％TFA的水，溶剂B：乙腈，梯度10-30％B，在16分钟内，流速50mL/分钟)，得到标题化合物，为类白色固体(115mg，72％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.61(d，1H)，7.47(t，1H)，7.36(d，1H)，6.99(d，1H)，6.93(s，1H)，5.32(dd，1H)，4.89(s，2H)，3.81(s，3H)，3.34(s，3H)，2.93-2.89(m，1H)，2.86-2.80(m，1H)，2.41(s，3H)，2.41-2.36(m，1H)，2.24-2.19(m，1H)，1.92-1.86(m，1H)，0.94-0.87(m，4H)；LCMS RtI＝3.032分钟；[M+H]+＝428.2]
实施例6.3：2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧
基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺
在5-甲氧基-茚满-1-基胺盐酸盐(92mg，0.46mmol)和(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸(结构单元A7，120mg，0.46mmol)的DMF(6mL)溶液中加入DIPEA(0.24mL，1.38mmol)和HATU(210mg，0.55mmol)并且将反应在室温下搅拌30分钟。将混合物用EtOAc稀释，用碳酸氢盐水溶液和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并且将溶剂减压蒸发。通过制备用HPLC纯化(Gilson GX-281，Waters Sunfire C18，5μm，30×100mm，预柱19×10mm，溶剂A：含0.1％TFA的水，溶剂B：乙腈，梯度40-60％B，在15分钟内，流速50mL/分钟)，得到标题化合物，为无色固体(140mg，75％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.40(d，1H)，7.02(d，1H)，6.81(s，1H)，6.68(d，1H)，6.48(s，1H)，5.26(dd，1H)，4.80(s，2H)，3.76(s，3H)，3.71(s，3H)，2.91-2.88(m，1H)，2.78-2.73(m，1H)，2.66(s，3H)，2.38-2.33(m，1H)，2.28-2.24(m，1H)，1.89-1.82(m，1H)，0.92-0.85(m，4H)；LCMS RtH＝3.095分钟；[M+H]+＝407.2]
实施例6.4和6.5：(2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-
基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺的对映异构体
实施例6.3的对映异构体是通过手性色谱分离的，应用超临界液相色谱系统(Waters Thar SFC 100，Chiralpak AS-H，30×250mm，CO2/MeOH75/25(等度)，150bar，流速80g/分钟，进样990μL 6.6mg/L在MeOH中，循环时间8分钟)。立体异构纯度在分析SFC系统(Berger SFC，Chiralpac AS-H 4.6×250mm，CO2/MeOH/异丙基胺75/25/1，150bar，流速3.0mL/分钟，UV检测210nm)上确定。
实施例6.4：(R)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧
基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺
[Berger SFC Rt＝2.19分钟；ee＞99％]
实施例6.5：(S)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧
基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺
[Berger SFC Rt＝2.81分钟；ee 98.2％]
实施例6.6：2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧
基)-N-(2-对-甲苯基丙-2-基)乙酰胺
类似于实施例6.2获得标题化合物，为无色固体。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.16(s，1H)，7.20(d，2H)，6.99(d，2H)，6.45(s，1H)，4.78(s，2H)，3.83(s，3H)，2.65(s，3H)，2.28-2.22(m，1H)，2.22(s，3H)，1.53(s，6H)，0.94-0.85(m，4H)；LCMS RtK＝3.016分钟；[M+H]+＝393.2]
表4：编号为6.7至6.80的化合物
方法G：
实施例7.1：2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧
基)-N-(5，6-二甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺
制备在DMF中的储备液，每1mL DMF包含HATU(160mg，0.421mmol)、NEt3(0.160mL，1.15mmol)和(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸(100mg，0.383mmol)。将烧瓶用氩气冲洗并且将混合物在室温下搅拌20分钟。
将该储备液(1.16mL)加入至5，6-二甲氧基-茚满-1-基胺(0.383mmol)中并且将反应在70℃下搅拌17小时。将反应用水(1mL)和THF(1mL)稀释并且过滤。将滤液通过制备用HPLC系统纯化，应用Waters ZQ MS检测，条件如下：Waters×Bridge C18-ODB柱[150×30mm，5μm粒径]；梯度包括洗脱剂A(含0.79g/L碳酸铵的水)和洗脱剂B(乙腈)∶0-1.5分钟(用90％A∶10％B等度洗脱)，50mL/分钟；1.5-11.5分钟(线性梯度，90％A∶10％B至20％A∶80％B)，50mL/分钟；11.5-12.5分钟(线性梯度，20％A∶80％B至0％A∶100％B)，50mL/分钟；12.5-13.5分钟(用0％A∶100％B等度洗脱)，50mL/分钟；通过MS检测收集产物。通过冻干将溶剂除去，得到标题化合物，为无色粉末(53mg，32％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.41(d，1H)，6.83(s，1H)，6.59(s，1H)，6.48(s，1H)，5.27(d，1H)，5.26(d，1H)，3.72(s，3H)，3.70(s，3H)，3.43(s，3H)，2.88-2.83(m，1H)，2.73-2.68(m，1H)，2.65(s，3H)，2.38-2.33(m，1H)，2.28-2.23(m，1H)，1.86-1.80(m，1H)，0.92-0.85(m，4H)；LCMS RtN＝1.09分钟；[M+H]+＝436.8]
表5：编号为7.2至7.33的化合物
方法H：
实施例8.1：2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧
基)-N-(1-(1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)乙基)乙酰胺
将N-(1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺(实施例6.57，25mg，0.062mmol)溶于DMF(1mL)中并且加入碘甲烷(4.25μL，0.068mmol)，然后加入NaH(60％，在矿物油中，2.7mg，0.068mmol)。在室温下搅拌1小时后，将反应用EtOAc(1mL)和水(2mL)稀释并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并且将溶剂减压蒸发。将粗产物在制备用TLC上纯化(DCM/MeOH 95/5)，得到产物，为无色固体(15mg，58％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.58(d，1H)，8.23(s，1H)，7.83(s，1H)，7.48(d，1H)，6.47(s，1H)，6.30(d，1H)，5.13-5.09(m，1H)，4.81(d，1H)，4.76(d，1H)，3.78(s，3H)，3.63(s，3H)，2.65(s，3H)，2.27-2.22(m，1H)，3.06(d，3H)，0.93-0.84(m，4H)；LCMS RtL＝2.901分钟；[M+H]+＝419.2]
结构单元
结构单元A1：[3-(3，5-二甲氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡
啶-6-基氧基]-乙酸
a)5-(3，5-二甲氧基-苯基)-2-甲基-2H-吡唑-3-基胺
将3-(3，5-二甲氧基苯基)-3-氧代丙腈(1.4g，6.82mmol)和甲基肼(0.54mL，10.23mmol)的甲醇(5mL)溶液应用微波在160℃下辐射0.25小时。将溶液减压蒸发并且将产生的粗产物通过柱色谱纯化(洗脱剂10％在CH2Cl2中的MeOH)，得到1.3g(82％)标题化合物。[1H-NMR(DMSO-d6，360MHz)δ6.82(d，2H)，6.38(t，1H)，5.69(2，1H)，5.25(s，2H)，3.77(s，6H)，3.58(s，3H)；UPLC-MS RtJ＝0.69分钟；[M+H]+＝234.1]
b)3-(3，5-二甲氧基苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6(7H)-酮
将3-(3，5-二甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-胺(1.3g，5.57mmol)和3-氧代-丁酸乙酯(1.09g，8.36mmol)的乙酸(5mL)溶液在150℃下搅拌18小时。将溶液减压蒸发并且将产生的粗产物通过柱色谱纯化(洗脱剂10％在CH2Cl2中的MeOH)，得到1.0g(60％)标题化合物。[1H-NMR(DMSO-d6，360MHz)：δ6.68(d，2H)，6.56(s，1H)，6.18(s，1H)，3.90(s，3H)，3.78(s，6H)，2.24(s，3H)；UPLC-MS RtJ＝0.79分钟；[M+H]+＝300.1]
c)2-((3-(3，5-二甲氧基苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基)氧基)乙酸乙酯
在搅拌的3-(3，5-二甲氧基苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6(7H)-酮(1.0g，3.34mmol)的DMF(5mL)溶液中加入DIPEA(1.17mL，6.68mmol)和2-溴乙酸乙酯(0.56mL，5.01mmol)。在90℃下搅拌1小时后，将混合物冷却至室温，加入水并且用CH2Cl2萃取3次。将有机相经Na2SO4干燥，过滤并且减压浓缩。将产生的粗产物通过柱色谱纯化(洗脱剂50％在EtOAc中的己烷)，得到910mg(71％)标题化合物。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)：δ6.71(d，2H)，6.61(s，1H)，6.57(br s，1H)，4.98(s，2H)，4.18(q，2H)，3.91(s，3H)，3.78(s，6H)，2.37(s，3H)，1.21(t，3H)；UPLC-MS RtJ＝1.21分钟；[M+H]+＝386.1]
d)[3-(3，5-二甲氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基]-乙酸
在2-((3-(3，5-二甲氧基苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基)氧基)乙酸乙酯(910mg，2.36mmol)的二
烷(10mL)和水(10mL)溶液中加入LiOH(113mg，4.72mmol)并且将反应混合物在室温下搅拌72小时。然后，加入水并且将混合物用CH2Cl2萃取。然后将水相用2M HCl水溶液调节至pH～2。然后将产生的沉淀过滤，用H2O洗涤并且真空干燥，得到620mg(74％)标题化合物。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)：δ6.70(br d，2H)，6.55(br s，1H)，6.44(s，1H)，4.49(s，2H)，3.91(s，3H)，3.78(s，6H)，2.50(s，3H)；UPLC-MS RtJ＝0.93分钟；[M+H]+＝358.1]
结构单元A2：(3-环丙基-4-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-
基氧基)-乙酸
类似于结构单元A1获得(3-环丙基-4-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸，应用3-环丙基-3-氧代-丙腈和4，4-二氟-3-氧代丁酸乙酯。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ12.99(br s，1H)，7.44(t，1H)，6.90(s，1H)，4.95(s，2H)，3.81(s，3H)，2.24-2.16(m，1H)，0.95-0.83(m，4H)；LCMS RtJ＝1.205分钟；[M+H]+＝298.2]
结构单元A3：(3-环丙基-1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-
基氧基)-乙酸
类似于结构单元A1获得(3-环丙基-1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸，应用3-环丙基-3-氧代-丙腈和4，4，4-三氟-3-氧代丁酸乙酯。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ13.11(br s，1H)，7.09(s，1H)，4.96(s，2H)，3.83(s，3H)，2.12-2.05(m，1H)，0.95-0.83(m，4H)；LCMSRtJ＝1.376分钟；[M+H]+＝316.2]
结构单元A4：(3-环丙基-4-异丙基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基
氧基)-乙酸
类似于结构单元A1获得(3-环丙基-4-异丙基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸，应用3-环丙基-3-氧代-丙腈和4-甲基-3-氧代-戊酸乙酯。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ12.85(br s，1H)，6.50(s，1H)，4.86(s，2H)，3.75(s，3H)，3.74-3.67(m，1H)，3.29(s，3H)，2.24-2.16(m，1H)，1.31(d，6H)，0.92-0.85(m，4H)；LCMS RtJ＝1.439分钟；[M+H]+＝290.0]
结构单元A5：(4-二氟甲基-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基
氧基)-乙酸
类似于结构单元A1获得(4-二氟甲基-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸，应用3-氧代-3-苯基-丙腈和4，4-二氟-3-氧代丁酸乙酯。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ13.03(br s，1H)，7.59-7.54(m，2H)，7.50-7.42(m，3H)，7.19(t，1H)，6.95(s，1H)，5.00(s，2H)，3.98(s，3H)；LCMSRtJ＝1.312分钟；[M+H]+＝334.1]
结构单元A6：(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-
乙酸
类似于结构单元A1获得(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸，应用4-甲基-3-氧代-戊腈和乙酰乙酸乙酯。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ12.66(br s，1H)，6.45(s，1H)，4.86(s，2H)，3.79(s，3H)，3.38-3.30(m，1H)，2.57(s，3H)，1.29(d，6H)；LCMS RtJ＝1.204分钟；[M+H]+＝364.1]
结构单元A7：(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-
乙酸
类似于结构单元A1获得(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸，应用3-环丙基-3-氧代-丙腈和乙酰乙酸乙酯。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ12.93(br s，1H)，6.48(s，1H)，4.87(s，2H)，3.76(s，3H)，2.67(s，3H)，2.28-2.24(m，1H)，0.94-0.86(m，4H)；LCMS RtH＝1.505分钟；[M+H]+＝262.2]
结构单元A8：(3-环丙基-1，4，5-三甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧
基)-乙酸
类似于结构单元A1获得(3-环丙基-1，4，5-三甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸，应用5-环丙基-2-甲基-2H-吡唑-3-基胺和2-甲基-3-氧代-丁酸乙酯。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ12.86(s，1H)，4.90(s，2H)，3.74(s，3H)，2.65(s，3H)，2.27-2.23(m，1H)，2.18(s，3H)，0.91-0.84(m，4H)；LCMS RtH＝2.287分钟；[M+H]+＝276.2]
结构单元A9：(3-环丙基-1，5-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-
乙酸
类似于结构单元A1获得(3-环丙基-1，5-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸，应用5-环丙基-2-甲基-2H-吡唑-3-基胺和2-甲基-3-氧代-丙酸乙酯。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ12.91(s，1H)，7.94(s，1H)，4.93(s，2H)，3.77(s，3H)，2.24(s，3H)，2.19-2.15(m，1H)，0.97-0.89(m，4H)；LCMS RtH＝1.630分钟；[M+H]+＝262.0]
结构单元A10：[4-二氟甲基-3-(2，5-二甲基-呋喃-3-基)-1-甲基-1H-吡唑
并[3，4-b]吡啶-6-基氧基]-乙酸
类似于结构单元A1获得[4-二氟甲基-3-(2，5-二甲基-呋喃-3-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基]-乙酸，应用3-(2，5-二甲基-呋喃-3-基)-3-氧代-丙腈[175276-62-7]和4，4-二氟-3-氧代-丁酸乙酯。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ13.07(s，1H)，7.16(t，1H)，6.94(s，1H)，6.27(s，1H)，5.01(s，2H)，3.96(s，3H)，2.29(s，3H)，2.22(s，3H)；LCMS RtH＝2.696分钟；[M+H]+＝352.2]
结构单元A11：[3-(2，5-二甲基-呋喃-3-基)-1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑
并[3，4-b]吡啶-6-基氧基]-乙酸
类似于结构单元A1获得[3-(2，5-二甲基-呋喃-3-基)-1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基]-乙酸，应用3-(2，5-二甲基-呋喃-3-基)-3-氧代-丙腈[175276-62-7]和4，4，4-三氟-3-氧代-丁酸乙酯。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ13.16(s，1H)，7.16(s，1H)，6.07(s，1H)，5.03(s，2H)，3.97(s，3H)，2.26(s，3H)，2.10(s，3H)；LCMS RtH＝2.912分钟；[M+H]+＝370.0]
结构单元A12：[3-(2，5-二甲基-呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]
吡啶-6-基氧基]-乙酸
类似于结构单元A1获得[3-(2，5-二甲基-呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基]-乙酸，应用3-(2，5-二甲基-呋喃-3-基)-3-氧代-丙腈[175276-62-7]和3-氧代-丁酸乙酯。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ6.51(s，1H)，6.22(s，1H)，4.89(s，2H)，3.87(s，3H)，2.26(s，3H)，2.21(s，3H)；LCMS RtJ＝0.95分钟；[M+H]+＝316.2]
结构单元A13：[1，4-二甲基-3-(2-甲基-呋喃-3-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡
啶-6-基氧基]-乙酸
类似于结构单元A1获得[1，4-二甲基-3-(2-甲基-呋喃-3-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基]-乙酸，应用3-(2-甲基-呋喃-3-基)-3-氧代-丙腈[158386-97-1]和3-氧代-丁酸乙酯。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ7.62(s，1H)，6.64(s，1H)，6.50(s，1H)，4.90(s，2H)，3.88(s，3H)，2.26(s，3H)，2.27(s，3H)；LCMS RtJ＝0.87分钟；[M+H]+＝302.1]
结构单元A14：(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙
酸
类似于结构单元A1获得(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸，应用5-环丙基-2-甲基-2H-吡唑-3-基胺[118430-74-3]和3，3-二甲氧基-丙酸甲酯。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.08(d，1H)，6.61(d，1H)，4.86(s，2H)，3.76(s，3H)，2.23-2.16(m，1H)，0.97-0.87(m，4H)；LCMSRtJ＝0.76分钟；[M+H]+＝248.0]
结构单元A15：[3-(2-甲氧基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基
氧基]-乙酸
类似于结构单元A1获得[3-(2-甲氧基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基]-乙酸，应用5-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-2H-吡唑-3-基胺[957313-52-9]和3，3-二甲氧基-丙酸甲酯。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.01(d，1H)，7.56(d，1H)，7.41(t，1H)，7.16(d，1H)，7.03(t，1H)，6.71(d，1H)，4.93(s，2H)，3.93(s，3H)，3.80(s，3H)；LCMS RtJ＝0.88分钟；[M+H]+＝314.3]
结构单元A16：(3-叔丁基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙
酸
类似于结构单元A1获得(3-叔丁基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸，应用5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基胺[118430-73-2]和3，3-二甲氧基-丙酸甲酯。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.23(d，1H)，6.62(d，1H)，4.88(s，2H)，3.80(s，3H)，2.48(s，9H)；LCMS RtJ＝0.91分钟；[M+H]+＝264.3]
结构单元A17：(1-甲基-3-邻-甲苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-
乙酸
类似于结构单元A1获得(1-甲基-3-邻-甲苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸，应用3-氧代-3-邻-甲苯基-丙腈[35276-81-4]和3，3-二甲氧基-丙酸甲酯。[1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ12.94(br s，1H)，7.98(d，1H)，7.45-7.27(m，4H)，6.73(d，1H)，4.93(s，2H)，3.94(s，3H)，2.35(s，3H)；LCMS RtJ＝0.95分钟；[M+H]+＝298.3]
结构单元A18：[3-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]
吡啶-6-基氧基]-乙酸
类似于结构单元A1获得[3-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基]-乙酸，应用3-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-3-氧代-丙腈和3-氧代-丁酸乙酯。[1H-NMR(DMSO-d6，360MHz)δ8.51(d，1H)，7.43(d，1H)，7.00(d，1H)，6.47(s，1H)，4.49(s，2H)，3.97(s，3H)，3.92(s，3H)，2.52(s，3H)；LCMS RtJ＝0.64分钟；[M+H]+＝329.0]
结构单元A19：(3-苯基-4-三氟甲基-异
唑并[5，4-b]吡啶-6-基氧基)-
乙酸
类似于实施例1.1中描述的相应的结构单元获得(3-苯基-4-三氟甲基-异
唑并[5，4-b]吡啶-6-基氧基)-乙酸，应用3-苯基-异
唑-5-基胺[4369-55-5]和4，4，4-三氟-3-氧代-丁酸乙酯。[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.60-7.45(m，5H)，7.21(s，1H)，5.16(s，2H)；LCMS RtE＝1.87分钟；[M-H-CH2COO]-＝279.0]
结构单元A20：(1-甲基-3-苯基-4-三氟甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-
基氧基)-乙酸
a)2-甲氧基-6-(2-(2-苯基亚乙基)肼基)-4-(三氟甲基)吡啶
将2-肼基-6-甲氧基-4-(三氟甲基)吡啶[261360-23-0](0.11g，0.55mmol)和2-苯基乙醛(0.57g，0.66mmol)在甲苯(5mL)中的混合物在回流下应用Dean-Stark装置加热6小时。将反应混合物减压浓缩。将粗产物通过快速柱色谱纯化(5％在己烷中的EtOAc)，得到标题化合物(0.11g，63％)。[LCMS RtD＝3.75分钟；[M+H]+＝310.1]
b)6-甲氧基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
将2-甲氧基-6-(2-(2-苯基亚乙基)肼基)-4-(三氟甲基)吡啶(0.11g，0.34mmol)的二甘醇(4mL)溶液在回流下加热40分钟。将反应混合物减压浓缩。将残留物在水和EtOAc之间分配。将有机层用水和盐水洗涤，过滤并且经无水硫酸钠干燥。将有机层减压浓缩，得到标题化合物(77mg，78％)。[LCMS RtC＝0.58分钟；[M+H]+＝292.9]
c)6-甲氧基-1-甲基-3-苯基-4-三氟甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
将NaH(15mg，0.38mmol)加入至搅拌的6-甲氧基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(73mg，0.25mmol)的DMF(3mL)溶液中并且将产生的混合物搅拌30分钟。然后加入碘甲烷(0.06mL，0.99mmol)并且将混合物再搅拌1小时。在混合物中加入饱和的NH4Cl水溶液并且将溶液用EtOAc萃取。将有机层用水和盐水洗涤，过滤并且经无水硫酸钠干燥。将有机层减压浓缩。将粗产物通过快速柱色谱纯化(2％在己烷中的EtOAc)，得到标题化合物(72mg，94％)。[LCMS RtC＝0.93分钟；[M+H]+＝307.0]
d)1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6(7H)-酮
将6-甲氧基-1-甲基-3-苯基-4-三氟甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(70mg，0.23mmol)、三甲基甲硅烷基碘化物(686mg，3.43mmol)和DMAP(3mg，0.01mmol)在氯仿(3mL)中的混合物在回流下加热3天。将反应混合物减压浓缩。在混合物中加入水并且将溶液用EtOAc萃取。将有机层用水、饱和的亚硫酸氢钠水溶液和盐水洗涤，过滤并且经无水硫酸钠干燥。将有机层减压浓缩。将粗产物通过快速柱色谱纯化(20％在己烷中的EtOAc)，得到标题化合物(43mg，64％)。[LCMS RtC＝0.45分钟；[M+H]+＝292.8]
e)2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-基氧基)乙酸
将NaH(23mg，0.56mmol)加入至搅拌的1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6(7H)-酮(41mg，0.14mmol)的DMF(4mL)溶液中并且将产生的混合物搅拌30分钟，然后加入溴乙酸乙酯(47mg，6.50mmol)并且将混合物再搅拌1小时。在混合物中加入水(0.5mL)并且搅拌2小时。将反应混合物浓缩。将1N HCl水溶液加入至混合物中并且将溶液用乙醚萃取。将有机层用水和盐水洗涤，过滤并且经无水硫酸钠干燥。将有机层减压浓缩。将粗产物通过快速柱色谱纯化(80％在己烷中的EtOAc)，得到标题化合物(29mg，59％)[1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ7.45-7.30(m，5H)，7.05(s，1H)，7.00(s，1H)，5.03(s，2H)，3.81(s，3H)；LCMS RtE＝1.94分钟；[M+H]+＝351.0]
结构单元B1：3-甲基-5H-环戊二烯并[b]吡啶-7(6H)-酮
a)3-(2-甲氧基羰基-乙烯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸甲酯
将3-溴-5-甲基-吡啶-2-甲酸甲酯(1.6g，6.945mmol)、丙烯酸甲酯(1.50g，17.39mmol)、烯丙基氯化钯(II)二聚体(0.127g，0.348mmol)、三-邻-甲苯基膦(0.212g，0.695mmol)、无水碳酸钠(2.211g，20.9mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(4.56mL)加入至甲苯(15mL)中并且将反应混合物在115℃下在微波装置中搅拌18小时。将混合物用EtOAc稀释，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并且将溶剂减压蒸发。将残留物通过硅胶色谱纯化(Flashmaster，hex至hex/EtOAc 2/3，历经40分钟，20分钟hex/EtOAc 2/3)，得到产物，为类白色固体(1.31g，80％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.51(s，1H)，8.20(s，1H)，8.10(d，1H)，6.69(d，1H)，3.88(s，3H)，3.74(s，3H)，2.39(s，3H)；LCMS RtL＝2.753分钟；[M+H]+＝236.0]
b)3-(2-甲氧基羰基-乙基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸甲酯
将3-(2-甲氧基羰基-乙烯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸甲酯(2.58g，10.97mmol)溶于MeOH(100mL)中并且在室温下用Pd/C(10％，Engelhard4505，1.20g)和1.0bar H2氢化1小时。将反应过滤并且将溶剂减压蒸发。将残留物通过硅胶色谱纯化(hex至hex/EtOAc 2/3，40分钟)，得到产物，为无色油状物(2.33g，90％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.34(s，1H)，7.65(s，1H)，3.84(s，3H)，3.58(s，3H)，3.03(t，2H)，2.63(t，2H)，2.33(s，3H)；LCMS RtI＝2.786分钟；[M+H]+＝238.0.0]
c)3-甲基-5H-环戊二烯并[b]吡啶-7(6H)-酮
将3-(2-甲氧基羰基-乙基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸甲酯(2.33g，9.82mmol)溶于THF(70mL)中。加入NaOMe(0.796g，14.7mmol)并且将反应在回流温度下加热2小时。将溶剂减压蒸发。将残留物溶于4.5N盐酸水溶液(24mL)中并且将混合物在回流温度下加热2小时。冷却至室温后，分批小心加入固体碳酸钾，直至pH＞8。将混合物用DCM萃取，将合并的有机层用Na2CO3水溶液和氯化铵水溶液洗涤，经硫酸钠干燥并且将溶剂减压蒸发。将残留物通过硅胶色谱纯化(Flashmaster，hes/EtOAc 1/1至EtOAc，历经15分钟，EtOAc至EtOAc/MeOH 9/1，历经10分钟)，得到产物，为类白色固体(1.7g，81％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.57(s，1H)，7.87(s，1H)，3.06(t，2H)，2.65(t，2H)，2.42(s，3H)；LCMS RtI＝2.460分钟；[M+H]+＝148.0]
结构单元B2：5-乙氧基-茚满-1-酮
将5-羟基-1-茚满酮(2.5g，16.0mmol)溶于丙酮(60mL)中并且加入碳酸钾(无水，5.15g，36.9mmol)和碘乙烷(2.88mL，35.3mmol)。将反应在室温、氮气气氛下搅拌6天。将混合物过滤，收集滤液并且将溶剂减压蒸发。进行硅胶色谱(flashmaster，hex至hex/EtOAc 2/3，20分钟，15分钟hex/EtOAc 2/3)，得到产物，为类白色固体(2.8g，99％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ7.54(d，1H)，7.07(s，1H)，6.94(d，1H)，4.13(q，2H)，3.05-3.03(m，2H)，2.58-2.56(m，2H)，1.35(t，3H)；LCMS RtJ＝0.88分钟；[M+H]+＝177.2]
结构单元C1：1-[5-(2，2-二甲基-丙基)-异
唑-3-基]-乙基胺
将5-(2，2-二甲基-丙基)-异
唑-3-腈([943925-83-5](16g，97.5mmol)的THF(160mL)溶液在冰浴中和氮气气氛下冷却，缓慢加入甲基氯化镁(3M THF溶液，51mL，127mmol)以便反应温度不升至高于10℃。将反应在室温下搅拌1小时。历经10分钟，加入LiAlH4(1M THF溶液，110mL，110mmol)，保持反应温度低于40℃。将反应在回流温度下加热几分钟，然后在室温下搅拌1小时。将反应通过缓慢加入水(5mL)而猝灭，保持温度低于50℃，然后用冰浴冷却并且加入NaOH水溶液(4M，5mL)。将反应混合物用乙醚(200mL)稀释并且用1N盐酸水溶液萃取。将水层合并，用浓氨水碱化并且用乙醚萃取。将有机层经硫酸钠干燥并且将溶剂减压蒸发，得到标题化合物，为黄色油状物(13.8g，77％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ6.21(s，1H)，3.95(q，1H)，2.49-2.47(m，2H)，1.89(br s，2H)，1.25(d，3H)，0.90(s，9H)]
结构单元C2：(S)-3-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-胺盐酸盐
a)[S(R)]-2-甲基-N-(3-甲基-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7(6H)-亚基)丙-2-亚磺酰胺
在3-甲基-5，6-二氢-[2]吡啶-7-酮(210mg，1.43mmol)的THF(2.5mL)溶液中加入乙醇钛(IV)(0.60mL，2.85mmol)，然后加入(R)-(+)-2-甲基-2-丙亚磺酰胺(173mg，1.43mmol)的THF(2.5mL)溶液。将反应在75℃(浴温)下搅拌2小时。冷却至室温后，将反应用EtOAc稀释，用水和盐水洗涤，并且经硫酸钠干燥。将溶剂减压蒸发并且将残留物通过硅胶色谱纯化(Flashmaster，hex/EtOAC 1/1至EtOAc，历经10分钟，EtOAc至EtOAc/MeOH 9/1，历经20分钟，20分钟EtOAc/MeOH 9/1)，得到产物，为绿色固体(105mg，29％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.78(s，1H)，7.41(s，1H)，3.34-3.26(m，1H)，3.12-3.06(m，2H)，3.02-2.98(m，1H)，2.54(s，3H)，2.49(s，9H)；LCMS RtJ＝2.494分钟；[M+H]+＝251.0]
b)[S(R)]-2-甲基-N-((S)-3-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙-2-亚磺酰胺
将[S(R)]-2-甲基-N-(3-甲基-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7(6H)-亚基)丙-2-亚磺酰胺(105mg，0.42mmol)的THF(2.5mL)溶液在冰浴中冷却并且加入三仲丁基硼氢化锂(L-selectride)(1.26mL 1 M THF溶液，1.26mmol)。将反应在室温下搅拌1小时，然后在冰浴中再次冷却，然后小心加入MeOH/DCM以破坏过量的三仲丁基硼氢化锂。将溶剂减压蒸发并且将残留物通过硅胶色谱纯化(Flashmaster hex/EtOAC 1/1至EtOAc，历经15分钟，EtOAc至EtOAc/MeOH 9/1，历经25分钟，10分钟EtOAc/MeOH 9/1)，得到产物，为棕色油状物。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.30(s，1H)，7.13(s，1H)，5.67(d，1H)，4.77-4.73(m，1H)，2.91-2.86(m，1H)，2.75-2.70(m，1H)，2.43-2.38(m，1H)，2.42(s，3H)，1.99-1.93(m，1H)，1.14(s，9H)；LCMSRtJ＝2.431分钟；[M+H]+＝253.2]
c)(S)-3-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-胺盐酸盐
将[S(R)]-2-甲基-N-((S)-3-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙-2-亚磺酰胺(100mg，0.396mmol)的DCM(0.7mL)溶液缓慢加入至4N在二烷中的盐酸(0.30mL，1.2mmol)中。将反应在室温下搅拌3小时，然后加入乙醚。将沉淀过滤并且真空干燥，得到标题化合物，为类白色固体(55mg，75％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.98(s，1H)，8.85(br s，3H)，7.81(s，1H)，4.91(br s，1H)，3.33-3.28(m，1H)，3.11-3.06(m，1H)，2.70(s，3H)，2.58.2.49(m，1H)，2.18-2.12(m，1H)；MS[M+H]+＝149.1]
结构单元C3：(S)-2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-胺盐酸盐
类似于结构单元C2描述的方式获得标题化合物，从2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-酮[173064-91-0]开始。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.78(br s，3H)，8.39(br s，1H)，7.58(br s，1H)，4.82(br s，1H)，3.36-3.28(m，1H)，3.14-3.07(m，1H)，2.66(s，3H)，2.65.2.56(m，1H)，2.18-2.12(m，1H)；MS[M+H]+＝149.1]
结构单元C4：2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]]吡啶-5-胺盐酸盐
在2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-酮([173064-91-0]，0.275g，1.87mmol)的MeOH(15mL)溶液中加入乙酸铵(7.2g，93mmol)并且将混合物在室温下搅拌30分钟。分批加入氰基硼氢化钠(0.176g，2.80mmol)并且将反应在回流温度下加热过夜。将大部分溶剂减压蒸发并且将残留物溶于EtOAc和2N氢氧化钠水溶液中。将水层分离并且加入二
烷(50mL)，然后加入二碳酸二叔丁酯(2.04g，9.34mmol)。将混合物在室温下搅拌3小时。将有机层分离并且将大部分溶剂减压蒸发并且将残留物溶于EtOAc中。将溶液用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并且将溶剂减压蒸发。将中间体通过硅胶色谱纯化(Flashmaster，hex/EtOAc 1/1至EtOAc，历经15分钟，EtOAc至EtOAc/MeOH 9/1，历经15分钟)。将获得的无色固体溶于4N在二
烷中的HCl中并且将反应在室温下搅拌2小时。将通过蒸发溶剂获得的残留物重新溶于DCM中并且将溶剂再次蒸发，得到标题化合物，为白色固体。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.71(br s，3H)，8.32(brs，1H)，7.54(br s，1H)，4.82(br s，1H)，3.33-3.25(m，1H)，3.12-3.05(m，1H)，2.64(s，3H)，2.62.2.52(m，1H)，2.16-2.11(m，1H)；MS[M+H]+＝149.0]
结构单元C5：1-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)乙胺
在1-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)乙酮([61640-20-8]，1.22g，7.04mmol)的MeOH(70mL)溶液中加入乙酸铵(27.1g，352mmol)并且将混合物在室温下搅拌30分钟。分批加入氰基硼氢化钠(0.664g，10.6mmol)并且将反应在回流温度下加热过夜。将部分溶剂减压蒸发并且将残留物溶于EtOAc和2N氢氧化钠水溶液中。将有机层用2N氢氧化钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并且将溶剂减压蒸发。将黄色油状物通过硅胶色谱纯化(Flashmaster，DCM至DCM/MeOH/aqNH390/10/0.5，历经20分钟)，得到产物，为深黄色油状物(1.08g，73％)，其在酸性条件下分解。(DMSO-d6，600MHz)δ7.49(s，1H)，7.33(d，1H)，7.26(d，1H)，7.17(d，1H)，6.34(d，1H)，4.07(q，1H)，3，75(s，3H)，2.13(br s，2H)，1.28(d，3H)；LCMS RtL＝2.138分钟；[M+H-Me]+＝158.0]
结构单元C6：(S)-3-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-7-胺
标题化合物以结构单元C2描述的类似方法获得，由3-甲基-5H-环戊二烯并[b]吡啶-7(6H)-酮[结构单元B1]开始。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.58(br s，3H)，8.38(s，1H)，7.67(s，1H)，4.65(br s，1H)，3.04-3.00(m，1H)，2.91-2.86(m，1H)，2.57-2.48(m，1H)，2.34(s，3H)，2.05-1.99(m，1H)；LCMS RtI＝2.271分钟；[M+H]+＝149.2]
结构单元C7：1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-乙基胺盐酸盐
标题化合物以结构单元C4描述的类似方法获得，由1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-乙酮[944937-14-8]开始。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ12.31(s，1H)，8.69(br s，3H)，8.48(s，1H)，8.41(s，1H)，7.64(s，1H)6.63(s，1H)，4.62-4.58(m，1H)，1.63(d，3H)；LCMS RtI＝2.088分钟；[M+H]+＝162.0]
结构单元C8：1-(1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-乙基胺盐酸盐
标题化合物以结构单元C4描述的类似方法获得，由1-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)乙酮[265107-91-3]开始。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ9.51(s，1H)，8.76(br s，3H)，8.06(s，1H)，8.99(d，1H)，7.77(d，1H)4.66-4.62(m，1H)，4.05(s，3H)，1.58(d，3H)；LCMS RtI＝1-470分钟；[M+H]+＝176.0]
结构单元C9：(S)-1-环戊基-乙基胺盐酸盐
a)[1-环戊基-亚乙基]-((R)-1-苯基-乙基)-胺
将(R)-1-苯基乙胺(1.36mL，1.2mmol)和三乙胺(7.46mL，53，5mmol)溶于DCM(30mL)中并且冷却至0℃。加入四氯化钛(0.49mL，4.46mmol)，然后加入1-环戊基-乙酮(1g，8.92mmol)的DCM(5mL)溶液。将反应混合物在回流温度下搅拌3小时。冷却至室温后，加入乙醚(130mL)并且将反应混合物过滤。将滤液收集并且将溶剂减压蒸发，得到产物，为黄色粘稠油状物(2.04g，粗品定量)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ7.35(d，2H)，7.28(t，2H)，7.17(t，1H)，4.61(q，1H)，2.67-2.62(m，1H)，1.81(s，3H)，1.71-1.50(m，8H)，1.27(d，3H)；LCMS RtL＝2.706分钟；[M+H]+＝216.2]
b)((S)-1-环戊基-乙基)-((R)-1-苯基-乙基)-胺
将粗品[1-环戊基-亚乙基]-((R)-1-苯基-乙基)-胺(2.0g，9.29mmol)溶于EtOH(25mL)中并且冷却至-78℃。分批加入硼氢化钠(1.76g，46.4mmol)并且将反应在-78℃下再搅拌30分钟。将混合物温至-20℃并且小心加入6N盐酸(20mL)。将反应倾倒在冰水中并且用EtOAc萃取。将有机层用0.5N氢氧化钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并且将溶剂减压蒸发。进行硅胶色谱(Flashmaster hex至hex/EtOAc 7/3，40分钟)，得到产物，为无色油状物(1.14g，57％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ7.33(d，2H)，7.28(t，2H)，7.18(t，1H)，3.80(br s，1H)，2.37(br s，1H)，1.83-1.77(m，1H)，1.69-1.65(m，1H)，1.60-1.43(m，6H)，1.22-1.17(m，2H)，1.19(d，3H)，0.82(d，3H)；LCMS RtL＝2.745分钟；[M+H]+＝218.2]
c)(S)-1-环戊基-乙基胺盐酸盐
将((S)-1-环戊基-乙基)-((R)-1-苯基-乙基)-胺(1.12g，5.15mmol)溶于MeOH(20mL)和浓盐水(0.56mL中。将混合物用Pd(OH)2/C20％(湿50％，FLUKA)(0.21g，0，299mmol)在0.1bar氢气下氢化6天。历经6天，分数批加入另外的催化剂(0.87g)。将反应过滤并且将溶剂减压蒸发。将残留物溶于DCM(5mL)中并且加入1N在乙醚中的HCl。将溶剂再次减压蒸发，得到标题化合物，为白色固体(0.685g，89％)。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ7.95(br s，3H)，3.01-2.94(m，1H)，1.95-1.84(m，1H)，1.78-1.46(m，6H)，1.29-1.13(m，2H)，1.17(d，3H)；LCMS RtL＝2.450分钟(无UV信号，MS信号报道的时间)；[M+H]+＝114.2]
结构单元C10：(S)-5-乙氧基-茚满-1-基胺盐酸盐
标题化合物以结构单元C2描述的类似方法获得，由5-乙氧基-茚满-1-酮[结构单元B2]开始。[1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.30(br s，3H)，7.47(d，1H)，6.88(s，1H)，6.84(d，1H)，4.62-4.60(m，1H)，4.02(q，2H)，3.07-3.02(m，1H)，2.85-2.80(m，1H)，2.47-2.41(m，1H)，2.01-1.97(m，1H)，1.32(t，3H)；LCMS RtI＝2.591分钟；[M+H]+＝161.0]
放射性配体结合试验I
对于粗品细胞膜制品，将表达人食欲肽1或人食欲肽2受体的细胞(CHO，中国仓鼠卵巢或HEK，人胚肾)用HEPES(10mM，pH 7.5)洗涤，用相同的缓冲液刮去培养板并且在4℃、2500×g下离心5分钟。将细胞沉淀物或者贮存在-80℃下或者直接应用。在试验前，将细胞膜通过用Polytron匀化机在50Hz下匀化20秒而重新悬浮于结合试验缓冲液(10mM HEPES、0.5％(w/v)牛血清白蛋白，pH 7.5)中。细胞膜也作为商购可获得的应用。
在最初的饱和试验(计算Bmax)中，将细胞匀化物(150μL)与25-300pM放射性配体([125I]食欲肽A，50μL)，8个浓度(一式三份)，存在或不存在食欲肽A(1μM，50μL)温育，以确定非特异性结合。测定结合放射性，并且将数据用程序XLFIT或Graphpad Prism分析。根据Bradford/BioRadProtein Assay Kit测定蛋白质浓度。
在竞争试验中，将细胞匀化物(150μL)在试验缓冲液(10mM HEPES，pH 7.5、0.5％(w/v)牛血清白蛋白、5mM MgCl2、1mM CaCl2和吐温0.05％)中与约100pM放射性配体([125I]食欲肽A，2100Ci/mmol，50μL)，多种浓度的本发明化合物(50μL)(一式三份)在室温下温育1小时；非特异性结合在食欲肽A(1μM)的存在下测定。通过真空过滤终止反应，用冰冷的洗涤缓冲液(Tris-HCl pH 7.4/10mM，含NaCl 154mM)洗涤3次。竞争数据在表2中表示为Kd[μM]。
放射性配体结合试验II
对于粗品细胞膜制品，将表达人食欲肽1或人食欲肽2受体的细胞(CHO，中国仓鼠卵巢或HEK，人胚肾)用HEPES(10mM，pH 7.5)洗涤，用相同的缓冲液刮去培养板并且在4℃、2500×g下离心5分钟。将细胞沉淀物或者贮存在-80℃下或者直接应用。在试验前，将细胞膜通过用Polytron匀化机在50Hz下匀化20秒而重新悬浮于结合试验缓冲液(10mM HEPES、0.5％(w/v)牛血清白蛋白，pH 7.5)中。细胞膜也作为商购可获得的应用。
在最初的饱和试验(计算Kd和Bmax)中，将细胞匀化物(150μL)与0.1至15nM放射性配体([3H]-SB649868，50μL)，8个浓度(一式三份)，存在或不存在阿莫伦特(almorexant)(10μM，50μL)温育，以确定非特异性结合。测定结合放射性，并且将数据用程序XLFIT或Graphpad Prism分析。根据Bradford/BioRad Protein Assay Kit测定蛋白质浓度。
在竞争试验中，将细胞匀化物(150μL)在试验缓冲液(10mM HEPES，pH 7.5、0.5％(w/v)牛血清白蛋白、5mM MgCl2、1mM CaCl2和吐温0.05％)中与约1nM放射性配体([3H]-SB649868，66Ci/mmol，50μL)和多种浓度的本发明化合物(50μL)(一式三份)在室温下温育1小时；非特异性结合在阿莫伦特(10μM)的存在下测定。通过真空过滤终止反应，用冰冷的洗涤缓冲液(Tris-HCl pH 7.4/10mM，含NaCl 154mM)洗涤3次。竞争数据在表2中表示为Kd [μM]。
细胞中的钙蓄积(FLIPR)：
将表达人食欲肽1或人食欲肽2受体的细胞以8,000个细胞/孔接种在384孔黑壁透明底聚-d-赖氨酸包被的板上。24小时后，将培养基除去并且将细胞用磷酸盐缓冲盐水洗涤一次并且在含牛血清白蛋白(1％w/v)的试验缓冲液(130mM NaCl、5.4mM KCl、1.8mM CaCl2、08mM MgSO4、0.9mM NaH2PO4、25mM葡萄糖、20mM HEPES，pH 7.4)中除血清过夜。
在试验当天，将接种在黑色板中的细胞用含Ca2+敏感荧光素染料Fluo4-AM(2μM)和丙磺舒(0.1mM)的试验缓冲液处理。1小时后，将板应用多板洗涤器用含丙磺舒(0.1mM)的试验缓冲液洗涤两次并且重新悬浮于该试验缓冲液中。将板置于FLIPR II(fluorometric Imaging Plate Reader，Molecular Devices，Sunnyvale，CA，USA)中并且测定基线荧光(荧光光单位，FLU)(5次测定，每次2秒；激光激发488nm，0.6-1W，CCD照相曝光0.4秒)，然后加入单独的缓冲液(基础)或含试验化合物(或者单独的式(I)或(I’)化合物，或者单独的激动剂，或者在多种浓度的式(I)或(I’)化合物的存在下的激动剂)的缓冲液。然后每1秒测定一次，测定120秒，然后每3秒测定一次，测定240秒而继续荧光测定。
该测定通常以两种顺序进行：
在第一轮，单独试验式(I)或(I’)化合物，以测定可能的激动活性。式I或I’化合物通常以浓度范围10-9M至10-5M进行试验。
在第二轮中，1小时后进行(以使其平衡)，将食欲肽A或者在不存在式(I)或(I’)化合物的情况下测定(校正曲线，食欲肽A激动剂对照)，或者在存在式(I)或(I’)化合物的情况下测定，以测定拮抗作用。
抑制数据在表2中表示为Kd[μM]，通过Cheng和Prusoff校正(Kd＝IC50/1+(L/EC50))转化，其中IC50为在浓度响应抑制曲线中测定的50％抑制值，EC50为在食欲肽A的浓度响应抑制曲线中测定的半最大活性浓度，并且L为用于抑制试验的食欲肽A的浓度，在存在至多8个式I’化合物增加的浓度的情况下的食欲肽A的亚最大浓度中进行。
抑制数据在表2中还表示为％抑制值，其在10μM式I’化合物的浓度下测定。
表6：式(I’)化合物的生物活性
n.d.＝未检测
a％在浓度为10μM的式I’化合物下测定的抑制值。
以下是本发明的进一步的实施方案：
实施方案1：游离形式或盐形式的式I’化合物，其用作药物
其中
Q1是-N(R1)-；
其中R1是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
或者
其中R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4烷基连接，并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R8独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R8一起是氧代；
每个R9独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9一起是氧代；
每个R12独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R12一起是氧代；
每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13一起是氧代；
每个R11独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R14独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R14一起是氧代；
或者
Q1是-O-并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R9a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9a一起是氧代；
每个R10a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10a与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13a独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13a一起是氧代；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
其中R1a是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；
R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
X1是-O-、-N(R15)-；
R15是氢或C1-6烷基；
n是1、2或3；
每个R5独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C4-7环烷基；
Z1是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-；
R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)或者可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R16独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R17独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R17一起是氧代；
或者
R6是基团A
其中
p是1或2；
q是0、1、2、3或4；
每个R18独立地是卤素或C1-6烷基；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
并且R7是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)。
实施方案2：游离形式或盐形式的式I’化合物
其中
Q1是-N(R1)-；
其中R1是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
或者
其中R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R8独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R8一起是氧代；
每个R9独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9一起是氧代；
每个R12独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R12一起是氧代；
每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13一起是氧代；
每个R11独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R14独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R14一起是氧代；
或者
Q1是-O-并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R9a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9a一起是氧代；
每个R10a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10a与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13a独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13a一起是氧代；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
其中R1a是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；
R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
X1是-O-、-N(R15)-；
R15是氢或C1-6烷基；
n是1、2或3；
每个R5独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C4-7环烷基；
Z1是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-；
R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)或者可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R16独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R17独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R17一起是氧代；
或者
R6是基团A
其中
p是1或2；
q是0、1、2、3或4；
每个R18独立地是卤素或C1-6烷基；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
并且R7是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
并且条件是排除以下化合物
N-(2-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基苄基)乙酰胺；
N-(2-乙氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(3-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-苯基丁-2-基)乙酰胺；
N-环己基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-环戊基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；和
N-苄基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺。
实施方案3：游离形式或盐形式的式I化合物，其用作药物
其中
R1是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的氮原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
或者
R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的氮原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R8独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R8一起是氧代；
每个R9独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9一起是氧代；
每个R12独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R12一起是氧代；
每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13一起是氧代；
每个R11独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R14独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R14一起是氧代；
R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
X1是-O-、-N(R15)-；
R15是氢或C1-6烷基；
n是1、2或3；
每个R5独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C4-7环烷基；
Z1是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-；
R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)或者可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R16独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R17独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R17一起是氧代；
或者R6是基团A
其中
p是1或2；
q是0、1、2、3或4；
每个R18独立地是卤素或C1-6烷基；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
并且R7是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)。
实施方案4：游离形式或盐形式的式I化合物
其中
R1是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的氮原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
或者
R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的氮原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R8独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R8一起是氧代；
每个R9独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9一起是氧代；
每个R12独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R12一起是氧代；
每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13一起是氧代；
每个R11独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R14独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R14一起是氧代；
R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
X1是-O-、-N(R15)-；
R15是氢或C1-6烷基；
n是1、2或3；
每个R5独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C4-7环烷基；
Z1是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-；
R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)或者可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R16独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R17独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R17一起是氧代；
或者R6是基团A
其中
p是1或2；
q是0、1、2、3或4；
每个R18独立地是卤素或C1-6烷基；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
并且R7是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
条件是排除以下化合物
N-(2-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基苄基)乙酰胺；
N-(2-乙氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(3-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-苯基丁-2-基)乙酰胺；
N-环己基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-环戊基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；和
N-苄基-2-（1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺。
实施方案5：根据实施方案2的式I’化合物，其中Q1是-N(R1)-并且Q2是＝N-；或者Q1是-N(R1)-并且Q2是＝C(R1a)-；或者Q1是-O-并且Q2是＝N-。
实施方案6：根据实施方案2或5的式I’化合物，其中R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基。
实施方案7：根据实施方案2或5或6的式I’化合物，其中X1是-O-；n是1；每个R5是氢；并且Z1是-C(O)-。
实施方案8：根据实施方案2或5至7中任意一项的式I’化合物，其中R3是C1-6烷基或C1-6卤代烷基；并且R4是氢。
实施方案9：根据权利要求2的式I，化合物，其中所述的化合物是式I’-2化合物
其中
Q1是-N(R1)-或-O-；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
特别地，Q1是-N(R1)-并且Q2是＝N-；或者Q1是-N(R1)-并且Q2是＝C(R1a)-；或者Q1是-O-并且Q2是＝N-；
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R1a是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
R6a是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R16独立地特别是卤素、C1-6烷基，特别是C1-4烷基、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷基；并且
R6b是C1-3烷基，特别地，R6b是甲基。
实施方案10：根据实施方案2的式I，化合物，其中所述的化合物是式I’-4化合物
其中
Q1是-N(R1)-或-O-；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
特别地，Q1是-N(R1）-并且Q2是＝N-；或者Q1是-N(R1）-并且Q2是＝C(R1a)-；或者Q1是-O-并且Q2是＝N-；
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R1a是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷基。
实施方案11：根据实施方案4的式I化合物，其中所述的化合物是式I-2化合物
其中
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
R6a是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R16独立地特别是卤素、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；并且
R6b是C1-3烷基，特别地，R6b是甲基。
实施方案12：根据权利要求4的式I化合物，其中所述的化合物是式I-4化合物
其中
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基）、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且每个R19独立地是卤素、C1-6烷基或C1-6卤代烷基。
实施方案13：根据前述任意一项的实施方案的游离形式或可药用形式的化合物，其选自
2-(3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-（1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-苯基丙基)乙酰胺；
N-(1-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基）-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2-乙氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基）乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-苯基丁-2-基)乙酰胺；
2-(3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(3-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(4-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-间-甲苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-邻-甲苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(5-甲基呋喃-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-甲基苄基)乙酰胺；
N-(3-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(1-(4-乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(3-异丙基-1，2，4-
二唑-5-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-叔丁基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(1-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(2，5-二甲基噻唑-4-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(3-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(3-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6基氧基)乙酰胺；
2-(4-环丙基-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-对-甲苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环己基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环戊基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-环丙基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-环丁基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-丙基乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)乙酰胺；
2-(3-(3-氯苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(3-溴苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-(3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-(3-(3-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氨基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(3-甲基苄基)乙酰胺；
N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-异戊基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)丙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(3-氟吡啶-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(1，2-二甲基-1H-咪唑-5-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(嘧啶-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(噻唑-4-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(
唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(4-甲基噻唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(噻唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(噻唑-5-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2-甲氧基噻唑-4-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(5-甲基噻唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(3，5-二甲氧基苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-对-甲苯基丙-2-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-异丙基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-叔丁基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡锭-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(2-甲基呋喃-3-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-邻-甲苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(3，5-二甲氧基苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(4-甲氧基吡啶-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-异丁基乙酰胺；
N-环戊基-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(5-新戊基异唑-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-苯乙基乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(3-苯基丙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-N-甲基乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-甲基乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-环丙基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
N-(1-环戊基乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，5-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(3-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-甲基苄基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-甲氧基苄基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-乙氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-异丙氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)丙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)丙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4，5-三甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4，5-三甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，5-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-苯基-4-(三氟甲基)异
唑并[5，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5，6-二甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)乙酰胺；
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)乙酰胺；
N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(环己基甲基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(3-氯-4-甲氧基苄基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(1H-吲哚-5-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((3-甲基吡啶-2-基)甲基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲基吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲基噻唑-2-基)乙基)乙酰胺；
N-(1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-4-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(咪唑并[2，1-b]噻唑-6-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-苯基丁-2-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-间-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((1，5-二甲基-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-乙氧基苄基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((1-甲基-1H-吲唑-7-基)甲基)乙酰胺；
N-((1H-吲唑-4-基)甲基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(6-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
N-(1-(6-氯苯并[d]噻唑-2-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(-5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)丙酰胺；和
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(-1-(4-甲氧基苯基)乙基)丙酰胺。
实施方案14：药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的实施方案1至13中任意一项的化合物和一种或多种可药用载体。
实施方案15：组合，该组合包含治疗有效量的实施方案1至13中任意一项的化合物和一种或多种治疗活性剂。
实施方案16：治疗食欲肽受体介导的个体的障碍或疾病的方法，其中该方法包括给个体施用治疗有效量的实施方案1至13中任意一项的化合物。
实施方案17：实施方案1至13中任意一项的化合物，其用于治疗食欲肽受体介导的个体的障碍或疾病，其中所述的障碍或疾病选自睡眠障碍、饮食障碍、物质-相关的障碍和阿尔茨海默病。
Claims (17)
1.游离形式或盐形式的式I’化合物，其用作药物
其中
Q1是-N(R1)-；
其中R1是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
或者
其中R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R8独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R8一起是氧代；
每个R9独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9一起是氧代；
每个R12独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R12一起是氧代；
每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13一起是氧代；
每个R11独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R14独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R14一起是氧代；
或者
Q1是-O-并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R9a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9a一起是氧代；
每个R10a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10a与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13a独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13a一起是氧代；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
其中R1a是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；
R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
X1是-O-、-N(R15)-；
R15是氢或C1-6烷基；
n是1、2或3；
每个R5独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C4-7环烷基；
Z1是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-；
R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)或者可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R16独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R17独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R17一起是氧代；
或者
R6是基团A
其中
p是1或2；
q是0、1、2、3或4；
每个R18独立地是卤素或C1-6烷基；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
并且R7是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)。
2.游离形式或盐形式的式(I’)化合物
其中
Q1是-N(R1)-；
其中R1是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
或者
其中R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R8独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R8一起是氧代；
每个R9独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9一起是氧代；
每个R12独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R12一起是氧代；
每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13一起是氧代；
每个R11独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R14独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R14一起是氧代；
或者
Q1是-O-并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R9a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9a一起是氧代；
每个R10a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10a与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13a独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13a一起是氧代；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
其中R1a是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；
R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
X1是-O-、-N(R15)-；
R15是氢或C1-6烷基；
n是1、2或3；
每个R5独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C4-7环烷基；
Z1是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-；
R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)或者可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R16独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R17独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R17一起是氧代；
或者
R6是基团A
其中
p是1或2；
q是0、1、2、3或4；
每个R18独立地是卤素或C1-6烷基；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
并且R7是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
并且条件是排除以下化合物
N-(2-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基苄基)乙酰胺；
N-(2-乙氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(3-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-苯基丁-2-基)乙酰胺；
N-环己基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-环戊基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；和
N-苄基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺。
3.游离形式或盐形式的式I化合物，其用作药物
其中
R1是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的氮原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
或者
R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的氮原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R8独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R8一起是氧代；
每个R9独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9一起是氧代；
每个R12独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R12一起是氧代；
每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13一起是氧代；
每个R11独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R14独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R14一起是氧代；
R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
X1是-O-、-N(R15)-；
R15是氢或C1-6烷基；
n是1、2或3；
每个R5独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C4-7环烷基；
Z1是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-；
R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)或者可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R16独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R17独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R17一起是氧代；
或者R6是基团A
其中
p是1或2；
q是0、1、2、3或4；
每个R18独立地是卤素或C1-6烷基；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
并且R7是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)。
4.游离形式或盐形式的式I化合物
其中
R1是氢；C1-6烷基；C1-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的氮原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
或者
R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的氮原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
并且
R2是C2-6烷基；C2-6卤代烷基；C2-6链烯基；C2-6卤代链烯基；C2-6炔基；C2-6卤代炔基；或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R8独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R8一起是氧代；
每个R9独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9一起是氧代；
每个R12独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R12一起是氧代；
每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R10与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R13一起是氧代；
每个R11独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R14独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R14一起是氧代；
R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
X1是-O-、-N(R15)-；
R15是氢或C1-6烷基；
n是1、2或3；
每个R5独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基；或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C4-7环烷基；
Z1是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-；
R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)或者可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R16独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R17独立地是卤素或C1-6烷基，或者在相同环原子上的两个R17一起是氧代；
或者R6是基团A
其中
p是1或2；
q是0、1、2、3或4；
每个R18独立地是卤素或C1-6烷基；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；
每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
并且R7是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)；
并且条件是排除以下化合物
N-(2-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基苄基)乙酰胺；
N-(2-乙氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(3-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-苯基丁-2-基)乙酰胺；
N-环己基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-环戊基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；和
N-苄基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺。
5.权利要求2的式I’化合物，其中Q1是-N(R1)-并且Q2是＝N-；或者Q1是-N(R1)-并且Q2是＝C(R1a)-；或者Q1是-O-并且Q2是＝N-。
6.权利要求2或5的式I’化合物，其中R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基。
7.权利要求2或5或6的式I’化合物，其中X1是-O-；n是1；每个R5是氢；并且Z1是-C(O)-。
8.权利要求2或5至7中任意一项的式I’化合物，其中R3是C1-6烷基或C1-6卤代烷基；并且R4是氢。
9.权利要求2的式I’化合物，其中所述的化合物是式I’-2化合物
其中
Q1是-N(R1)-或-O-；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
特别地，Q1是-N(R1)-并且Q2是＝N-；或者Q1是-N(R1)-并且Q2是＝C(R1a)-；或者Q1是-O-并且Q2是＝N-；
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R1a是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
R6a是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R16独立地特别是卤素、C1-6烷基、特别是C1-4烷基、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷基；并且
R6b是C1-3烷基，特别地，R6b是甲基。
10.权利要求2的式I’化合物，其中所述的化合物是式I’-4化合物
其中
Q1是-N(R1)-或-O-；
Q2是＝N-或＝C(R1a)-；
特别地，Q1是-N(R1)-并且Q2是＝N-；或者Q1是-N(R1)-并且Q2是＝C(R1a)-；或者Q1是-O-并且Q2是＝N-；
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R1a是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷基。
11.权利要求4的式I化合物，其中所述的化合物是式I-2化合物
其中
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
R6a是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R16独立地特别是卤素、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；并且
R6b是C1-3烷基，特别地，R6b是甲基。
12.权利要求4的式I化合物，其中所述的化合物是式I-4化合物
其中
R1是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；特别地，R1是氢或C1-6烷基；进一步特别是甲基；进一步特别是氢；
R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接与1H-吡唑并[3，4b]吡啶的碳原子连接或者通过C1-4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；
R3选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基；特别地，R3是甲基或三氟甲基；
n是1；
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以被R19取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且每个R19独立地是卤素、C1-6烷基或C1-6卤代烷基。
13.前述权利要求中任意一项的游离形式或可药用形式的化合物，其选自
2-(3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-苯基丙基)乙酰胺；
N-(1-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2-乙氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-苯基丁-2-基)乙酰胺；
2-(3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(3-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(4-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-间-甲苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-邻-甲苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(5-甲基呋喃-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-甲基苄基)乙酰胺；
N-(3-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(1-(4-乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(3-异丙基-1，2，4-
二唑-5-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-叔丁基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(1-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(2，5-二甲基噻唑-4-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(4-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2-氟苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(3-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(3-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(4-环丙基-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-对-甲苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环己基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环戊基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-环丙基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-环丁基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-丙基乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)乙酰胺；
2-(3-(3-氯苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(3-溴苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-(3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-(3-(3-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氨基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(3-甲基苄基)乙酰胺；
N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-异戊基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)丙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(3-氟吡啶-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(1，2-二甲基-1H-咪唑-5-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(嘧啶-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(噻唑-4-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(
唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(4-甲基噻唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(噻唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(噻唑-5-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2-甲氧基噻唑-4-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(5-甲基噻唑-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(3，5-二甲氧基苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-对-甲苯基丙-2-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-异丙基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-叔丁基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-异丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(1，4-二甲基-3-(2-甲基呋喃-3-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-邻-甲苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(3，5-二甲氧基苯基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-(4-甲氧基吡啶-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-4-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-异丁基乙酰胺；
N-环戊基-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(5-新戊基异
唑-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-苯乙基乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(3-苯基丙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-N-甲基乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-甲基乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-环丙基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；
N-(1-环戊基乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，5-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(3-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-甲基苄基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-甲氧基苄基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-乙氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-异丙氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)丙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)丙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4，5-三甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4，5-三甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，5-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-苯基-4-(三氟甲基)异
唑并[5，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺；
2-(3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺；
2-(4-(二氟甲基)-3-(2，5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5，6-二甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)乙酰胺；
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)乙酰胺；
N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(环己基甲基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(6-甲基吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(3-氯-4-甲氧基苄基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
N-(1-(1H-吲哚-5-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((3-甲基吡啶-2-基)甲基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲基吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(4-甲基噻唑-2-基)乙基)乙酰胺；
N-(1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-4-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(咪唑并[2，1-b]噻唑-6-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-苯基丁-2-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-间-甲苯基乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((1，5-二甲基-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(4-乙氧基苄基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-((1-甲基-1H-吲唑-7-基)甲基)乙酰胺；
N-((1H-吲唑-4-基)甲基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(6-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺；
N-(1-(6-氯苯并[d]噻唑-2-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(1-(1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)乙基)乙酰胺；
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(-5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)丙酰胺；和
2-(3-环丙基-1，4-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(-1-(4-甲氧基苯基)乙基)丙酰胺。
14.药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的权利要求1至13中任意一项的化合物和一种或多种可药用载体。
15.组合，该组合包含治疗有效量的权利要求1至13中任意一项的化合物和一种或多种治疗活性剂。
16.治疗食欲肽受体介导的个体的障碍或疾病的方法，其中该方法包括给个体施用治疗有效量的权利要求1至13中任意一项的化合物。
17.权利要求1至13中任意一项的化合物，其用于治疗食欲肽受体介导的个体的障碍或疾病，其中所述的障碍或疾病选自睡眠障碍、饮食障碍、物质-相关的障碍和阿尔茨海默病。
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