JP2012532137A5 - - Google Patents

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JP2012532137A5
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別の実施形態において、本明細書において説明される化合物は、乳酸塩生成または酸化的リン酸化を増加させるのに十分な用量および頻度で投与される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）
Figure 2012532137
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ １ は、独立して、結合またはＮＲ ｂ から選択され、
Ａは、任意に置換された二環式ヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｓ）−、または−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ １ は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲ ｄ の発生で置換され、
各Ｒ ３ は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲ ａ から選択されるか、または２つの隣接するＲ ３ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリル（ｃｙｃｌｙｌ）を形成し、
各Ｒ ａ は、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒ ｃ は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲ ｃ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒ ｄ は、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−ＳＲ ａ 、−ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、および−ＯＲ ａ から選択されるか、または２つのＲ ｄ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
ｈは１であり、ｇは１である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、ＣＨである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
ＤはＮＲ ｂ であり、Ｄ １ は結合である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ｂ は、Ｈ、メチル、またはエチルである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｌは、結合、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −、−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｏ（ＣＯ）−である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｌは結合である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、アルキル、アリール、またはヘテロアリールである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｌは−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −である、項目６に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｌは−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ ｂ は水素である、項目６に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、アリールである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌは−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −Ｃ（Ｏ）−である、項目６に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｌは−Ｃ（Ｏ）−である、項目６に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、アリール、アルキル、またはヘテロアリールである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｌは−ＯＣ（Ｏ）−である、項目６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、アルキル、アリール、またはヘテロシクリルである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｌは−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −ＯＣ（Ｏ）−である、項目６に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
ｎは０である、項目６〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
ｎは１であり、Ｒ ３ は、ＣＨ ３ 、ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、ＯＣＨ ３ 、ＯＣＨ ２ ＣＨ ３ 、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ ３ である、項目６〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
式（Ｉ）
Figure 2012532137
の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物であって、式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ １ は、独立して、結合、またはＮＲ ｂ から選択され、
Ａは、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｓ）−、または−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ １ への結合点は、左側にある）、
Ｒ １ は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲ ｄ の発生で置換され、
各Ｒ ３ は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲ ａ から選択されるか、または２つの隣接するＲ ３ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、各Ｒ ａ は、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒ ｃ は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲ ｃ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒ ｄ は、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−ＳＲ ａ 、−ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、および−ＯＲ ａ から選択されるか、または２つのＲ ｄ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、薬学的組成物。
（項目２４）
前記化合物は、式（Ｉｄ）
Figure 2012532137
の化合物である、項目２３に記載の薬学的組成物。
（項目２５）
項目１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
（項目２６）
図１に表される化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
（項目２７）
調節を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性を調節する方法であって、前記対象に、項目２３〜２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目２８）
処置を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性に関連する癌を処置する方法であって、対象に、項目２３〜２７のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目２９）
薬剤として使用するための、式（Ｉ）
Figure 2012532137
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ １ は、独立して、結合またはＮＲ ｂ から選択され、
Ａは、任意に置換された二環式ヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｓ）−、または−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ １ は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲ ｄ の発生で置換され、
各Ｒ ３ は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲ ａ から選択されるか、または２つの隣接するＲ ３ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリルを形成し、
各Ｒ ａ は、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒ ｃ は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲ ｃ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒ ｄ は、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−ＳＲ ａ 、−ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、および−ＯＲ ａ から選択されるか、または２つのＲ ｄ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目３０）
調節を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性を調節するため、または処置を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性に関連する癌を処置するための薬剤の製造における、式（Ｉ）
Figure 2012532137
の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用であって、
式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ １ は、独立して、結合またはＮＲ ｂ から選択され、
Ａは、任意に置換された二環式ヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｓ）−、または−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ １ は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲ ｄ の発生で置換され、
各Ｒ ３ は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲ ａ から選択されるか、または２つの隣接するＲ ３ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリルを形成し、
各Ｒ ａ は、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒ ｃ は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲ ｃ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒ ｄ は、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−ＳＲ ａ 、−ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、および−ＯＲ ａ から選択されるか、または２つのＲ ｄ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、使用。

Claims (24)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2012532137
     の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
    Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
    ＤおよびＤ１は、独立して、結合またはＮＲｂから選択され、
    Ａは、任意に置換されたキノリニルであり、
    Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、
    Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
    各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリル（ｃｙｃｌｙｌ）を形成し、
    各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
    各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
    各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
    ｎは、０、１、または２であり、
    ｍは、１、２、または３であり、
    ｈは、０、１、２であり、
    ｇは、０、１、または２である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
  2. ｈは１であり、ｇは１である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  3. Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、ＣＨである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  4. ＤはＮＲｂであり、Ｄ１は結合である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒｂは、Ｈ、メチル、またはエチルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  6. Ｌは結合であり、Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、アルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  7. Ｌは−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−であり、Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  8. Ｌは−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、Ｒｂは水素であり、Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、アリールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  9. Ｌは−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  10. Ｌは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、アリール、アルキル、またはヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  11. Ｌは−ＯＣ（Ｏ）−であり、Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、アルキル、アリール、またはヘテロシクリルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  12. Ｌは−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−であり、Ｒ １ は、０〜５のＲ ｄ の発生で置換される、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  13. ｎは０である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  14. ｎは１であり、Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ３である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  15. 前記化合物は、式（Ｉｄ）
    Figure 2012532137
     の化合物であり、Ａは任意に置換されたキノリニルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  16. Ａは
    Figure 2012532137
    である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  17. 前記化合物は、
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137

    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  18. 前記化合物は、
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137

    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  19. 前記化合物は、
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    Figure 2012532137
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  20. 請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
  21. 調節を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性を調節するための、請求項２０に記載の薬学的組成物。
  22. 薬剤として使用するための、式（Ｉ）
    Figure 2012532137
     の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、
    式中、
    Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
    ＤおよびＤ１は、独立して、結合またはＮＲｂから選択され、
    Ａは、任意に置換されたキノリニルであり、
    Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、
    Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
    各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリルを形成し、
    各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
    各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
    各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
    ｎは、０、１、または２であり、
    ｍは、１、２、または３であり、
    ｈは、０、１、２であり、
    ｇは、０、１、または２である、組成物。
  23. 調節を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性を調節するため、または処置を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性に関連する、癌、肥満、糖尿病、アテローム性動脈硬化、再狭窄、および自己免疫疾患からなる群より選択されるＰＫＭ２機能に関連する疾患および病態を処置するための薬剤の製造における、式（Ｉ）
    Figure 2012532137
     の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用であって、
    式中、
    Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
    ＤおよびＤ１は、独立して、結合またはＮＲｂから選択され、
    Ａは、任意に置換されたキノリニルであり、
    Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、
    Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
    各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリルを形成し、
    各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
    各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
    各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
    ｎは、０、１、または２であり、
    ｍは、１、２、または３であり、
    ｈは、０、１、２であり、
    ｇは、０、１、または２である、使用。
  24. 調節を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性を調節するため、または処置を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性に関連する、癌、肥満、糖尿病、アテローム性動脈硬化、再狭窄、および自己免疫疾患からなる群より選択されるＰＫＭ２機能に関連する疾患および病態を処置するための組成物であって、式（Ｉ）
    Figure 2012532137
    の化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、
    式中、
    Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
    ＤおよびＤ １ は、独立して、結合またはＮＲ ｂ から選択され、
    Ａは、任意に置換されたキノリニルであり、
    Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ ｃ Ｒ ｃ ） ｍ −Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｓ）−、または−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｏ）−であり、
    Ｒ １ は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲ ｄ の発生で置換され、
    各Ｒ ３ は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲ ａ から選択されるか、または２つの隣接するＲ ３ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリルを形成し、
    各Ｒ ａ は、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
    各Ｒ ｂ は、独立して、水素およびアルキルから選択され、
    各Ｒ ｃ は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲ ｃ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
    各Ｒ ｄ は、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−ＳＲ ａ 、−ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、および−ＯＲ ａ から選択されるか、または２つのＲ ｄ が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
    ｎは、０、１、または２であり、
    ｍは、１、２、または３であり、
    ｈは、０、１、２であり、
    ｇは、０、１、または２である、組成物。
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