JP2020536863A5

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Publication number: JP2020536863A5
Application number: JP2020519048A
Authority: JP
Filing date: 2018-10-05
Publication date: 2021-09-24

Claims

式(II)：

(II)
[式中、
Aは、NまたはCR_bであり；
R_aは、水素および(C₁-C₆)アルキル基からなる群から選択され；
R_bは、水素、ハロゲン、OH、1つ以上のR₅で任意に置換された(C₁-C₆)アルキル基および1つ以上のR₅で任意に置換された(C₁-C₆)アルコキシ基からなる群から選択されるか；または
R_bとXは一緒になって、(C₃-C₆)スピロ環式シクロアルキルまたは(C₃-C₆)スピロ環式ヘテロシクロアルキルを形成し；
R_c、R_d、R_eおよびR_fはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OR₅および1つ以上のR₅で任意に置換された(C₁-C₆)アルキル基からなる群から選択され；
R₂は、C(O)N(X)およびN(X)C(O)からなる群から選択され；
Xは独立して、水素、アルキル、およびヘテロアルキルから選択され、ここで、アルキルおよびヘテロアルキルは任意に、R_bまたはR₃と環化することができ；
R₃は、(C₁-C₆)アルキル、(C₃-C₆)シクロアルキル、(C₁-C₆)ヘテロアルキル、1〜3個の芳香環を有し、1または2個のR基で任意に置換されたアリール、および1〜3個の芳香環を有し、1または2個のR基で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
R₄は独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロアルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシアルキル、ヘテロカルボキシアルキル、環式基、ヘテロ環式基、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、任意の環は、1または2個のY基で任意に置換され；
R₅は、水素、ハロゲン、OH、(C₁-C₃)アルキル、および(C₁-C₃)アルコキシからなる群から選択され；
Rは独立して、水素、OH、CN、(C₁-C₆)アルキル、(C₁-C₆)アルコキシ、(C₁-C₆)ハロアルキル、(C₁-C₆)ハロアルコキシ、ハロゲン、(C₃-C₆)シクロアルキル、(C₃-C₆)ヘテロシクロアルキル、(C₃-C₆)シクロアルキルオキシ、および(C₁-C₆)アルコキシアルキルから選択され；
Yは独立して、水素、OH、CN、N(X)₂、(C₁-C₆)アルキル、(C₁-C₆)ヘテロアルキル、(C₁-C₆)アルコキシ、(C₁-C₆)ハロアルキル、(C₁-C₆)ハロアルコキシ、ハロゲン、(C₃-C₆)シクロアルキル、(C₃-C₆)ヘテロシクロアルキル、(C₅-C₈)アリール、(C₄-C₈)ヘテロアリール、およびC₁-C₃アルキルで置換された(C₄-C₈)ヘテロアリールから選択され；および
mは、0、1、または2である]
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
R_c、R_d、R_e、およびR_fのそれぞれが独立して、水素および1つ以上のR₅で任意に置換された(C₁-C₆)アルキル基からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
R₃が、1〜3個の芳香環を有し、1または2個のR基で任意に置換されたアリール、またはおよび1〜3個の芳香環を有し、1または2個のR基で任意に置換されたヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
R₄が、1または2個のY基で任意に置換されたシクロアルキル、または1または2個のY基で任意に置換されたアリールである、請求項１〜３のいずれか1つに記載の化合物。
化合物が、式(III)：

(III)
[式中、R_a、R_b、R_c、R_d、R_e、R_f、R_3、R₄、Xおよびmは、請求項１と同意義である]
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
Xが水素である、請求項５に記載の化合物。
R_c、R_d、R_e、およびR_fのそれぞれが、水素である、請求項５または６に記載の化合物。
R_aが水素である、請求項５〜７のいずれか1つに記載の化合物。
R₃が、1〜3個の芳香環を有し、1または2個のR基で任意に置換されたアリール、またはおよび1〜3個の芳香環を有し、1または2個のR基で任意に置換されたヘテロアリールである、である、請求項５〜８のいずれか1つに記載の化合物。
R₃が、2個のヘテロ原子を含み、1または2個のR基で任意に置換された1個の芳香環を有するヘテロアリールである、請求項５〜８のいずれか1つに記載の化合物。
R₃がチアゾール環である、請求項５〜８のいずれか1つに記載の化合物。
R₄が、1または2個のY基で任意に置換された環式基、または1または2個のY基で任意に置換されたアリールである、請求項５〜１１のいずれか1つに記載の化合物。
mが、0である、請求項５〜１２のいずれか1つに記載の化合物。
式(I)：

(I)
[式中、
Rは独立して、水素、OH、CN、(C₁-C₆)アルキル基、(C₁-C₆)アルコキシ基、(C₁-C₆)ハロアルキル基、(C₁-C₆)ハロアルコキシ基、ハロゲン、(C₃-C₆)シクロアルキル nは、0、1、または2であり；
ここで、nが2である場合、R基は、R₁と結合して、縮合環系を形成し；
R₁は、3-6員の環式またはヘテロ環式基であり；
R₂は、S(O)₂、N(X)、ヘテロ原子リンカー、N(X)S(O)₂、N(X)S(O)₂N(X)、カルボニルアルキル基、およびカルボニルヘテロアルキル基から選択され、ここで、カルボニルアルキルおよびカルボニルヘテロアルキル基のアルキル部分は任意に、R、R₁、またはR₃と環化することができ；
Xは独立して、水素、アルキル基、およびヘテロアルキル基から選択され、ここで、アルキルおよびヘテロアルキル基は任意に、R、R₁、またはR₃と環化することができるか、または複数のX基が存在する場合、もう1つのX基と環化することができ；
R₃は、ヘテロアルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ヘテロアルコキシ基、ハロアルコキシ基、カルボニルアルキル基、カルボニルヘテロアルキル基、環式基、ヘテロ環式基、アリール基、およびヘテロアリール基から選択され、ここで、任意の環は、1または2個のR基で任意に置換され；
R₄は独立して、アルキル基、ヘテロアルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、シクロアルコキシ基、ヘテロアルコキシ基、ハロアルコキシ基、カルボキシアルキル基、ヘテロカルボキシアルキル基、環式基、ヘテロ環式基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され、ここで、任意の環は、1または2個のY基で任意に置換され；
Yは独立して、水素、OH、CN、N(X)₂、(C₁-C₆)アルキル基、(C₁-C₆)ヘテロアルキル基、(C₁-C₆)アルコキシ基、(C₁-C₆)ハロアルキル基、(C₁-C₆)ハロアルコキシ基、ハロゲン、(C₃-C₆)シクロアルキル基、(C₃-C₆)ヘテロシクロアルキル基、(C₅-C₈)アリール基、および(C₄-C₈)ヘテロアリール基から選択され；および
mは、0、1、または2である]
で示される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩。
R₁が、4員の環式またはヘテロ環式基である、請求項１４に記載の化合物。
R₂が、カルボニルヘテロアルキルのアルキル部分が任意に、R、R₁、またはR₃と環化されうるカルボニルアルキル基である、請求項１４または１５に記載の化合物。
R₁が、シクロブタンおよびシクロペンタンから選択される、請求項１４または１６に記載の化合物。
R₂が、カルボニルアルキルおよびヘテロカルボニルアルキル基から選択される、請求項１４または１５に記載の化合物。
R₂が、アミド、逆アミド、およびウレアから選択される、請求項１４〜１６のいずれか1つに記載の化合物。
R₂が、アミドである、請求項１４〜１６のいずれか1つに記載の化合物。
R₃が、アリールおよびヘテロアリール環から選択される、請求項１４〜１６のいずれか1つに記載の化合物。
R₃が、チアゾール、インデニル、ピラゾール、およびフェニル環から選択される、請求項１４〜１６のいずれか1つに記載の化合物。
R₃が、環式およびヘテロ環式環から選択される、請求項１４〜１６のいずれか1つに記載の化合物。
mが、0である、請求項１４〜１６のいずれか1つに記載の化合物。
R₄が、1または2個のYで任意に置換された環式およびヘテロ環式環から選択される、請求項１４〜１６のいずれか1つに記載の化合物。
R₄が、アルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキル基から選択される、請求項１４〜１６のいずれか1つに記載の化合物。
R₄が、1または2個のYで任意に置換されたアリールおよびヘテロアリール環から選択される、請求項１４〜１６のいずれか1つに記載の化合物。
Rが、ハロゲンから選択される、請求項１〜３のいずれか1つに記載の化合物。
以下の化合物：

またはその薬学的に許容される塩から選択される化合物。
請求項１〜２９のいずれか1つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
神経変性疾患を治療するための請求項３０に記載の医薬組成物。
患者のユビキチン特異的ペプチダーゼ30(USP30)を阻害するための請求項３０に記載の医薬組成物。
神経変性疾患を治療するための医薬組成物の製造における、請求項１〜２９のいずれか1つに記載の化合物の使用。