JP2011515483A5 - - Google Patents
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Description
本発明はまた、本発明の化合物と、薬学的に許容できる担体または賦形剤とを含む医薬組成物を対象としている。本発明の化合物および使用指示書を含むキットもまた、本発明に包含される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式(E)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 は、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
mおよびqは独立に、0または1であり;
pは、1または2であり;
nは、1または0であるが、但し、Qが置換複素環であり、その際、前記置換複素環がラクタムである場合にのみ、nは0であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R 8a 、R 8b 、R 8c 、R 8d 、R 8e およびR 8f はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR 8(a〜f) およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR 8(a〜f) と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R 8(a〜f) が、ビシナルR 8(a〜f) と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルR 8(a〜f) はヒドロキシル以外であり;
R 10 は、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。
(項目2)
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 がCR 4 である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 のうちの少なくとも1つがNである、項目1に記載の化合物。
(項目4)
R 4 がそれぞれ独立に、H、ハロまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルである、項目1から3のいずれかに記載の化合物。
(項目5)
R 1 がH、非置換C 1 〜C 8 アルキル、アシルまたはカルボニルアルコキシである、項目1から4のいずれかに記載の化合物。
(項目6)
R 1 が非置換C 1 〜C 8 アルキルである、項目1から5のいずれかに記載の化合物。
(項目7)
R 2 、R 10 、R 3a およびR 3b がそれぞれHである、項目1から6のいずれかに記載の化合物。
(項目8)
pが1である、項目1から7のいずれかに記載の化合物。
(項目9)
R 8a 、R 8b 、R 8c 、R 8d 、R 8e およびR 8f がそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、非置換C 1 〜C 4 アルキルであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、カルボニル部分を形成しているか、またはジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成している、項目1から8のいずれかに記載の化合物。
(項目10)
式(E−1)の化合物である、項目1に記載の化合物。
(項目11)
X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 はH、ハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれ、CR 4 であり、ここで、R 4 はHであり、R 1 がメチルであり、R 2 、R 10 、R 3a およびR 3b がそれぞれHであり、Qが下式を有する、項目10に記載の化合物。
(項目12)
化合物1〜165またはその塩からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目13)
式(A−1)の化合物またはその塩:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
qは、0または1であり;
R 8a 、R 8b 、R 8c およびR 8d はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜d) と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR 8(a〜d) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR 8(a〜d) およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR 8(a〜d) と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R 8(a〜d) が、ビシナルR 8(a〜d) と一緒になって、結合を形成している場合、前記ジェミナルR 8(a〜d) は、ヒドロキシル以外であり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノまたはアルコキシである]。
(項目14)
X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 は、H、ハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれCR 4 であり、ここで、R 4 はHであり、R 1 がメチルであり、R 8a およびR 8b がそれぞれ、存在する場合にはHであり、R 8c およびR 8d がそれぞれHであり、Qが、下式からなる群から選択される、項目13に記載の化合物:
(項目15)
式(A−2)の化合物またはその塩:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
qは0または1であり;
R 8a 、R 8b 、R 8c 、R 8d 、R 8e およびR 8f はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR 8(a〜f) およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR 8(a〜f) と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R 8(a〜f) が、ビシナルR 8(a〜f) と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルR 8(a〜f) はヒドロキシル以外であり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニル、置換または非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである]。
(項目16)
X 8 およびX 9 がそれぞれ独立に、CR 4 であり、ここで、R 4 はH、ハロまたはメチルであり、X 7 およびX 10 がそれぞれCHであり、R 1 がメチルであり、R 8a およびR 8b がそれぞれ、存在する場合にはHであり、R 8c およびR 8d がそれぞれHであり、R 8e およびR 8f がそれぞれ独立に、H、ヒドロキシまたはメチルであり、Qが:
からなる群から選択される、項目15に記載の化合物。
(項目17)
式(F−1)の化合物またはその塩:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 およびR 10 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニル部分を形成しており;
pは、1または2であり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R 11 およびR 12 は独立に、H、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、または一緒になって、結合を形成して、アセチレニル部分をもたらし;
は、R 11 およびR 12 が独立に、HまたはC 1 〜C 8 アルキルである場合に、いずれかのEまたはZ二重結合配置の存在を示し;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。
(項目18)
R 1 がメチルであり、R 2 、R 3a 、R 3b およびR 10 がそれぞれHであり、pが1であり、X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 はハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれCHであり、R 11 がHであり、R 12 がメチルであり、Qが置換フェニルである、項目17に記載の化合物。
(項目19)
式(F−2)の化合物またはその塩である:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 およびR 10 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニル部分を形成しており;
pは、1または2であり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。
(項目20)
R 1 がメチルであり、R 2 、R 3a 、R 3b およびR 10 がそれぞれHであり、pが1であり、X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 はハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれCHであり、Qが置換ピリジルである、項目19に記載の化合物。
(項目21)
式(B)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 は、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、非置換アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、カルボニル部分を形成しており;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
pは、1または2であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R 8c 、R 8d 、R 8e およびR 8f はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキルであるか、またはそれが結合している炭素およびジェミナルR 8 と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており;
R 10 は、H、ハロ、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ヒドロキシルまたはアルコキシルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである]。
(項目22)
下記の受容体:アドレナリン受容体(例えば、a 1A 、a 1B 、a 1D 、a 2A 、a 2B および/またはa 2c )、セロトニン受容体(例えば、5−HT 2A 、5−HT 2B 、5−HT 2C 、5−HT 5A 、5−HT 6 および/または5−HT 7 )、ドーパミン受容体(例えば、D 2L )およびヒスタミン受容体(例えば、H 1 、H 2 および/またはH 3 )のうちの少なくとも1種を調節する、項目の1から21のいずれかに記載の化合物。
(項目23)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療する方法であって、前記治療を必要とする個体に、有効量の式(E)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 は、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
mおよびqは独立に、0または1であり;
pは、1または2であり;
nは、1または0であるが、但し、Qが置換複素環であり、その際、前記置換複素環がラクタムである場合にのみ、nは0であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R 8a 、R 8b 、R 8c 、R 8d 、R 8e およびR 8f はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR 8(a〜f) およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR 8(a〜f) と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R 8(a〜f) が、ビシナルR 8(a〜f) と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルR 8(a〜f) はヒドロキシル以外であり;
R 10 は、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。
(項目24)
前記化合物が、式(E−1)の化合物である、項目23に記載の化合物。
(項目25)
前記化合物を、化合物1〜165またはその薬学的に許容できる塩からなる群から選択する、項目23に記載の方法。
(項目26)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療する方法であって、前記治療を必要とする個体に、有効量の式(A−1)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
qは、0または1であり;
R 8a 、R 8b 、R 8c およびR 8d はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜d) と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR 8(a〜d) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR 8(a〜d) およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR 8(a〜d) と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R 8(a〜d) が、ビシナルR 8(a〜d) と一緒になって、結合を形成している場合、前記ジェミナルR 8(a〜d) は、ヒドロキシル以外であり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノまたはアルコキシである]。
(項目27)
X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 はH、ハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれCR 4 であり、ここで、R 4 はHであり、R 1 がメチルであり、R 8a およびR 8b がそれぞれ、存在する場合にはHであり、R 8c およびR 8d がそれぞれHであり、Qが、下式からなる群から選択される、項目26に記載の方法。
(項目28)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療する方法であって、前記治療を必要とする個体に、有効量の式(A−2)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
qは0または1であり;
R 8a 、R 8b 、R 8c 、R 8d 、R 8e およびR 8f はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR 8(a〜f) およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR 8(a〜f) と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R 8(a〜f) が、ビシナルR 8(a〜f) と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルR 8(a〜f) はヒドロキシル以外であり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニル、置換または非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである]。
(項目29)
X 8 およびX 9 がそれぞれ独立に、CR 4 であり、ここで、R 4 はH、ハロまたはメチルであり、X 7 およびX 10 がそれぞれCHであり、R 1 がメチルであり、R 8a およびR 8b がそれぞれ、存在する場合にはHであり、R 8c およびR 8d がそれぞれHであり、R 8e およびR 8f がそれぞれ独立に、H、ヒドロキシまたはメチルであり、Qが:
からなる群から選択される、項目28に記載の方法。
(項目30)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療する方法であって、前記治療を必要とする個体に、有効量の式(F−1)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 およびR 10 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニル部分を形成しており;
pは、1または2であり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R 11 およびR 12 は独立に、H、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、または一緒になって、結合を形成して、アセチレニル部分をもたらしており;
は、R 11 およびR 12 が独立に、HまたはC 1 〜C 8 アルキルである場合に、いずれかのEまたはZ二重結合配置の存在を示し;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。
(項目31)
R 1 がメチルであり、R 2 、R 3a 、R 3b およびR 10 がそれぞれHであり、pが1であり、X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 はハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれCHであり、R 11 がHであり、R 12 がメチルであり、Qが置換フェニルである、項目30に記載の方法。
(項目32)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療する方法であって、前記治療を必要とする個体に、有効量の式(F−2)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 およびR 10 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニル部分を形成しており;
pは、1または2であり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。
(項目33)
R 1 がメチルであり、R 2 、R 3a 、R 3b およびR 10 がそれぞれHであり、pが1であり、X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 はハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれCHであり、Qが置換ピリジルである、項目32に記載の方法。
(項目34)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療する方法であって、それを必要とする個体に有効量の項目1から22のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
(項目35)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療するための医薬品の製造における、項目1から22のいずれかに記載の化合物の使用。
(項目36)
項目1から22のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
(項目37)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療する際に使用するための、項目1から22のいずれかに記載の化合物と指示書とを含むキット。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式(E)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 は、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
mおよびqは独立に、0または1であり;
pは、1または2であり;
nは、1または0であるが、但し、Qが置換複素環であり、その際、前記置換複素環がラクタムである場合にのみ、nは0であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R 8a 、R 8b 、R 8c 、R 8d 、R 8e およびR 8f はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR 8(a〜f) およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR 8(a〜f) と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R 8(a〜f) が、ビシナルR 8(a〜f) と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルR 8(a〜f) はヒドロキシル以外であり;
R 10 は、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。
(項目2)
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 がCR 4 である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 のうちの少なくとも1つがNである、項目1に記載の化合物。
(項目4)
R 4 がそれぞれ独立に、H、ハロまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルである、項目1から3のいずれかに記載の化合物。
(項目5)
R 1 がH、非置換C 1 〜C 8 アルキル、アシルまたはカルボニルアルコキシである、項目1から4のいずれかに記載の化合物。
(項目6)
R 1 が非置換C 1 〜C 8 アルキルである、項目1から5のいずれかに記載の化合物。
(項目7)
R 2 、R 10 、R 3a およびR 3b がそれぞれHである、項目1から6のいずれかに記載の化合物。
(項目8)
pが1である、項目1から7のいずれかに記載の化合物。
(項目9)
R 8a 、R 8b 、R 8c 、R 8d 、R 8e およびR 8f がそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、非置換C 1 〜C 4 アルキルであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、カルボニル部分を形成しているか、またはジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成している、項目1から8のいずれかに記載の化合物。
(項目10)
式(E−1)の化合物である、項目1に記載の化合物。
(項目11)
X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 はH、ハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれ、CR 4 であり、ここで、R 4 はHであり、R 1 がメチルであり、R 2 、R 10 、R 3a およびR 3b がそれぞれHであり、Qが下式を有する、項目10に記載の化合物。
(項目12)
化合物1〜165またはその塩からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目13)
式(A−1)の化合物またはその塩:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
qは、0または1であり;
R 8a 、R 8b 、R 8c およびR 8d はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜d) と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR 8(a〜d) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR 8(a〜d) およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR 8(a〜d) と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R 8(a〜d) が、ビシナルR 8(a〜d) と一緒になって、結合を形成している場合、前記ジェミナルR 8(a〜d) は、ヒドロキシル以外であり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノまたはアルコキシである]。
(項目14)
X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 は、H、ハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれCR 4 であり、ここで、R 4 はHであり、R 1 がメチルであり、R 8a およびR 8b がそれぞれ、存在する場合にはHであり、R 8c およびR 8d がそれぞれHであり、Qが、下式からなる群から選択される、項目13に記載の化合物:
(項目15)
式(A−2)の化合物またはその塩:
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
qは0または1であり;
R 8a 、R 8b 、R 8c 、R 8d 、R 8e およびR 8f はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR 8(a〜f) およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR 8(a〜f) と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R 8(a〜f) が、ビシナルR 8(a〜f) と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルR 8(a〜f) はヒドロキシル以外であり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニル、置換または非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである]。
(項目16)
X 8 およびX 9 がそれぞれ独立に、CR 4 であり、ここで、R 4 はH、ハロまたはメチルであり、X 7 およびX 10 がそれぞれCHであり、R 1 がメチルであり、R 8a およびR 8b がそれぞれ、存在する場合にはHであり、R 8c およびR 8d がそれぞれHであり、R 8e およびR 8f がそれぞれ独立に、H、ヒドロキシまたはメチルであり、Qが:
からなる群から選択される、項目15に記載の化合物。
(項目17)
式(F−1)の化合物またはその塩:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 およびR 10 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニル部分を形成しており;
pは、1または2であり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R 11 およびR 12 は独立に、H、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、または一緒になって、結合を形成して、アセチレニル部分をもたらし;
は、R 11 およびR 12 が独立に、HまたはC 1 〜C 8 アルキルである場合に、いずれかのEまたはZ二重結合配置の存在を示し;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。
(項目18)
R 1 がメチルであり、R 2 、R 3a 、R 3b およびR 10 がそれぞれHであり、pが1であり、X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 はハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれCHであり、R 11 がHであり、R 12 がメチルであり、Qが置換フェニルである、項目17に記載の化合物。
(項目19)
式(F−2)の化合物またはその塩である:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 およびR 10 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニル部分を形成しており;
pは、1または2であり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。
(項目20)
R 1 がメチルであり、R 2 、R 3a 、R 3b およびR 10 がそれぞれHであり、pが1であり、X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 はハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれCHであり、Qが置換ピリジルである、項目19に記載の化合物。
(項目21)
式(B)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 は、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、非置換アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、カルボニル部分を形成しており;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
pは、1または2であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R 8c 、R 8d 、R 8e およびR 8f はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキルであるか、またはそれが結合している炭素およびジェミナルR 8 と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており;
R 10 は、H、ハロ、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ヒドロキシルまたはアルコキシルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである]。
(項目22)
下記の受容体:アドレナリン受容体(例えば、a 1A 、a 1B 、a 1D 、a 2A 、a 2B および/またはa 2c )、セロトニン受容体(例えば、5−HT 2A 、5−HT 2B 、5−HT 2C 、5−HT 5A 、5−HT 6 および/または5−HT 7 )、ドーパミン受容体(例えば、D 2L )およびヒスタミン受容体(例えば、H 1 、H 2 および/またはH 3 )のうちの少なくとも1種を調節する、項目の1から21のいずれかに記載の化合物。
(項目23)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療する方法であって、前記治療を必要とする個体に、有効量の式(E)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 は、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
mおよびqは独立に、0または1であり;
pは、1または2であり;
nは、1または0であるが、但し、Qが置換複素環であり、その際、前記置換複素環がラクタムである場合にのみ、nは0であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R 8a 、R 8b 、R 8c 、R 8d 、R 8e およびR 8f はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR 8(a〜f) およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR 8(a〜f) と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R 8(a〜f) が、ビシナルR 8(a〜f) と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルR 8(a〜f) はヒドロキシル以外であり;
R 10 は、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。
(項目24)
前記化合物が、式(E−1)の化合物である、項目23に記載の化合物。
(項目25)
前記化合物を、化合物1〜165またはその薬学的に許容できる塩からなる群から選択する、項目23に記載の方法。
(項目26)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療する方法であって、前記治療を必要とする個体に、有効量の式(A−1)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
qは、0または1であり;
R 8a 、R 8b 、R 8c およびR 8d はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜d) と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR 8(a〜d) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR 8(a〜d) およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR 8(a〜d) と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R 8(a〜d) が、ビシナルR 8(a〜d) と一緒になって、結合を形成している場合、前記ジェミナルR 8(a〜d) は、ヒドロキシル以外であり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノまたはアルコキシである]。
(項目27)
X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 はH、ハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれCR 4 であり、ここで、R 4 はHであり、R 1 がメチルであり、R 8a およびR 8b がそれぞれ、存在する場合にはHであり、R 8c およびR 8d がそれぞれHであり、Qが、下式からなる群から選択される、項目26に記載の方法。
(項目28)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療する方法であって、前記治療を必要とする個体に、有効量の式(A−2)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
qは0または1であり;
R 8a 、R 8b 、R 8c 、R 8d 、R 8e およびR 8f はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR 8(a〜f) と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR 8(a〜f) およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR 8(a〜f) と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R 8(a〜f) が、ビシナルR 8(a〜f) と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルR 8(a〜f) はヒドロキシル以外であり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニル、置換または非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである]。
(項目29)
X 8 およびX 9 がそれぞれ独立に、CR 4 であり、ここで、R 4 はH、ハロまたはメチルであり、X 7 およびX 10 がそれぞれCHであり、R 1 がメチルであり、R 8a およびR 8b がそれぞれ、存在する場合にはHであり、R 8c およびR 8d がそれぞれHであり、R 8e およびR 8f がそれぞれ独立に、H、ヒドロキシまたはメチルであり、Qが:
からなる群から選択される、項目28に記載の方法。
(項目30)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療する方法であって、前記治療を必要とする個体に、有効量の式(F−1)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 およびR 10 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニル部分を形成しており;
pは、1または2であり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R 11 およびR 12 は独立に、H、C 1 〜C 8 アルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 3〜8 シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、または一緒になって、結合を形成して、アセチレニル部分をもたらしており;
は、R 11 およびR 12 が独立に、HまたはC 1 〜C 8 アルキルである場合に、いずれかのEまたはZ二重結合配置の存在を示し;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。
(項目31)
R 1 がメチルであり、R 2 、R 3a 、R 3b およびR 10 がそれぞれHであり、pが1であり、X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 はハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれCHであり、R 11 がHであり、R 12 がメチルであり、Qが置換フェニルである、項目30に記載の方法。
(項目32)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療する方法であって、前記治療を必要とする個体に、有効量の式(F−2)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法:
[式中、
R 1 は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R 2 およびR 10 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキルであり;
R 3a およびR 3b はそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR 3a およびR 3b は一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニル部分を形成しており;
pは、1または2であり;
X 7 、X 8 、X 9 およびX 10 はそれぞれ独立に、NまたはCR 4 であり;
R 4 はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C 1 〜C 8 ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C 1 〜C 8 アルキル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 〜C 8 アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C 1 〜C 8 ペルハロアルコキシ、C 1 〜C 8 アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。
(項目33)
R 1 がメチルであり、R 2 、R 3a 、R 3b およびR 10 がそれぞれHであり、pが1であり、X 9 がCR 4 であり、ここで、R 4 はハロまたはメチルであり、X 7 、X 8 およびX 10 がそれぞれCHであり、Qが置換ピリジルである、項目32に記載の方法。
(項目34)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療する方法であって、それを必要とする個体に有効量の項目1から22のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
(項目35)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療するための医薬品の製造における、項目1から22のいずれかに記載の化合物の使用。
(項目36)
項目1から22のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
(項目37)
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療する際に使用するための、項目1から22のいずれかに記載の化合物と指示書とを含むキット。
Claims (37)
- 式(E)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物:
R1は、H、ヒドロキシル、非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C1〜C8ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R2は、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C1〜C8アルキルであり;
R3aおよびR3bはそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR3aおよびR3bは一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており;
X7、X8、X9およびX10はそれぞれ独立に、NまたはCR4であり;
mおよびqは独立に、0または1であり;
pは、1または2であり;
nは、1または0であるが、但し、Qが置換複素環であり、その際、前記置換複素環がラクタムである場合にのみ、nは0であり;
R4はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C1〜C8ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C1〜C8ペルハロアルコキシ、C1〜C8アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R8a、R8b、R8c、R8d、R8eおよびR8fはそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C1〜C8アルキル、C1〜C8ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR8(a〜f)と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR8(a〜f)と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR8(a〜f)およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルキル、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR8(a〜f)と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R8(a〜f)が、ビシナルR8(a〜f)と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルR8(a〜f)はヒドロキシル以外であり;
R10は、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C1〜C8アルキルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。 - X7、X8、X9およびX10がCR4である、請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
- X7、X8、X9およびX10のうちの少なくとも1つがNである、請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
- R4がそれぞれ独立に、H、ハロまたは置換もしくは非置換C1〜C8アルキルである、請求項1から3のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
- R1がH、非置換C1〜C8アルキル、アシルまたはカルボニルアルコキシである、請求項1から4のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
- R1が非置換C1〜C8アルキルである、請求項1から5のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
- R2、R10、R3aおよびR3bがそれぞれHである、請求項1から6のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
- pが1である、請求項1から7のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
- R8a、R8b、R8c、R8d、R8eおよびR8fがそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、非置換C1〜C4アルキルであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR8(a〜f)と一緒になって、カルボニル部分を形成しているか、またはジェミナルR8(a〜f)と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成している、請求項1から8のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
- 化合物1〜165またはその塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
- 式(A−1)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物:
R1は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C1〜C8ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
X7、X8、X9およびX10はそれぞれ独立に、NまたはCR4であり;
R4はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C1〜C8ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C1〜C8ペルハロアルコキシ、C1〜C8アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
qは、0または1であり;
R8a、R8b、R8cおよびR8dはそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C1〜C8アルキル、C1〜C8ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR8(a〜d)と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR8(a〜d)と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR8(a〜d)およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルキル、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR8(a〜d)と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R8(a〜d)が、ビシナルR8(a〜d)と一緒になって、結合を形成している場合、前記ジェミナルR8(a〜d)は、ヒドロキシル以外であり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルキル、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノまたはアルコキシである]。 - 式(A−2)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物:
R1は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C1〜C8ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
X7、X8、X9およびX10はそれぞれ独立に、NまたはCR4であり;
R4はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C1〜C8ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C1〜C8ペルハロアルコキシ、C1〜C8アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
qは0または1であり;
R8a、R8b、R8c、R8d、R8eおよびR8fはそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C1〜C8アルキル、C1〜C8ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR8(a〜f)と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR8(a〜f)と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR8(a〜f)およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルキル、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR8(a〜f)と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R8(a〜f)が、ビシナルR8(a〜f)と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルR8(a〜f)はヒドロキシル以外であり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルキル、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルケニル、置換または非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである]。 - 式(F−1)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物:
R1は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C1〜C8ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R2およびR10はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C1〜C8アルキルであり;
R3aおよびR3bはそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR3aおよびR3bは一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニル部分を形成しており;
pは、1または2であり;
X7、X8、X9およびX10はそれぞれ独立に、NまたはCR4であり;
R4はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C1〜C8ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C1〜C8ペルハロアルコキシ、C1〜C8アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R11およびR12は独立に、H、C1〜C8アルキル、C1〜C8ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルキル、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、または一緒になって、結合を形成して、アセチレニル部分をもたらし;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。 - R1がメチルであり、R2、R3a、R3bおよびR10がそれぞれHであり、pが1であり、X9がCR4であり、ここで、R4はハロまたはメチルであり、X7、X8およびX10がそれぞれCHであり、R11がHであり、R12がメチルであり、Qが置換フェニルである、請求項17に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
- 式(F−2)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物:
R1は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C1〜C8ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R2およびR10はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C1〜C8アルキルであり;
R3aおよびR3bはそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR3aおよびR3bは一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニル部分を形成しており;
pは、1または2であり;
X7、X8、X9およびX10はそれぞれ独立に、NまたはCR4であり;
R4はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C1〜C8ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C1〜C8ペルハロアルコキシ、C1〜C8アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。 - R1がメチルであり、R2、R3a、R3bおよびR10がそれぞれHであり、pが1であり、X9がCR4であり、ここで、R4はハロまたはメチルであり、X7、X8およびX10がそれぞれCHであり、Qが置換ピリジルである、請求項19に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
- 式(B)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物:
R1は、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C1〜C8ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R2は、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり;
R3aおよびR3bはそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、非置換アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR3aおよびR3bは一緒になって、カルボニル部分を形成しており;
X7、X8、X9およびX10はそれぞれ独立に、NまたはCR4であり;
pは、1または2であり;
R4はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C1〜C8ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C1〜C8ペルハロアルコキシ、C1〜C8アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R8c、R8d、R8eおよびR8fはそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C1〜C8アルキルであるか、またはそれが結合している炭素およびジェミナルR8と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており;
R10は、H、ハロ、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ヒドロキシルまたはアルコキシルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルキル、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである]。 - 下記の受容体:アドレナリン受容体(例えば、a1A、a1B、a1D、a2A、a2Bおよび/またはa2c)、セロトニン受容体(例えば、5−HT2A、5−HT2B、5−HT2C、5−HT5A、5−HT6および/または5−HT7)、ドーパミン受容体(例えば、D2L)およびヒスタミン受容体(例えば、H1、H2および/またはH3)のうちの少なくとも1種を調節する、請求項の1から21のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
- 認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療するための組成物であって、有効量の式(E)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む組成物:
R1は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C1〜C8ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R2は、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C1〜C8アルキルであり;
R3aおよびR3bはそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR3aおよびR3bは一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており;
X7、X8、X9およびX10はそれぞれ独立に、NまたはCR4であり;
mおよびqは独立に、0または1であり;
pは、1または2であり;
nは、1または0であるが、但し、Qが置換複素環であり、その際、前記置換複素環がラクタムである場合にのみ、nは0であり;
R4はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C1〜C8ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C1〜C8ペルハロアルコキシ、C1〜C8アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R8a、R8b、R8c、R8d、R8eおよびR8fはそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C1〜C8アルキル、C1〜C8ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR8(a〜f)と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR8(a〜f)と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR8(a〜f)およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルキル、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR8(a〜f)と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R8(a〜f)が、ビシナルR8(a〜f)と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルR8(a〜f)はヒドロキシル以外であり;
R10は、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C1〜C8アルキルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。 - 前記化合物が、化合物1〜165またはその薬学的に許容できる塩からなる群から選択される、請求項23に記載の組成物。
- 認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療するための組成物であって、有効量の式(A−1)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む組成物:
R1は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C1〜C8ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
X7、X8、X9およびX10はそれぞれ独立に、NまたはCR4であり;
R4はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C1〜C8ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C1〜C8ペルハロアルコキシ、C1〜C8アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
qは、0または1であり;
R8a、R8b、R8cおよびR8dはそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C1〜C8アルキル、C1〜C8ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR8(a〜d)と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR8(a〜d)と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR8(a〜d)およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルキル、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR8(a〜d)と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R8(a〜d)が、ビシナルR8(a〜d)と一緒になって、結合を形成している場合、前記ジェミナルR8(a〜d)は、ヒドロキシル以外であり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルキル、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノまたはアルコキシである]。 - 認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療するための組成物であって、有効量の式(A−2)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む組成物:
R1は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C1〜C8ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
X7、X8、X9およびX10はそれぞれ独立に、NまたはCR4であり;
R4はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C1〜C8ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C1〜C8ペルハロアルコキシ、C1〜C8アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
qは0または1であり;
R8a、R8b、R8c、R8d、R8eおよびR8fはそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、C1〜C8アルキル、C1〜C8ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルR8(a〜f)と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルR8(a〜f)と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルR8(a〜f)およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルキル、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルR8(a〜f)と一緒になって、結合を形成しているが、但し、R8(a〜f)が、ビシナルR8(a〜f)と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルR8(a〜f)はヒドロキシル以外であり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルキル、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルケニル、置換または非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである]。 - 認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療するための組成物であって、有効量の式(F−1)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む組成物:
R1は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C1〜C8ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R2およびR10はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C1〜C8アルキルであり;
R3aおよびR3bはそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR3aおよびR3bは一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニル部分を形成しており;
pは、1または2であり;
X7、X8、X9およびX10はそれぞれ独立に、NまたはCR4であり;
R4はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C1〜C8ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C1〜C8ペルハロアルコキシ、C1〜C8アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
R11およびR12は独立に、H、C1〜C8アルキル、C1〜C8ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルキル、置換もしくは非置換C3〜8シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、または一緒になって、結合を形成して、アセチレニル部分をもたらしており;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。 - R1がメチルであり、R2、R3a、R3bおよびR10がそれぞれHであり、pが1であり、X9がCR4であり、ここで、R4はハロまたはメチルであり、X7、X8およびX10がそれぞれCHであり、R11がHであり、R12がメチルであり、Qが置換フェニルである、請求項30に記載の組成物。
- 認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療するための組成物であって、有効量の式(F−2)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む組成物:
R1は、H、ヒドロキシル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、C1〜C8ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり;
R2およびR10はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換C1〜C8アルキルであり;
R3aおよびR3bはそれぞれ独立に、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはR3aおよびR3bは一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニル部分を形成しており;
pは、1または2であり;
X7、X8、X9およびX10はそれぞれ独立に、NまたはCR4であり;
R4はそれぞれ独立に、H、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、C1〜C8ペルハロアルキル、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、C1〜C8ペルハロアルコキシ、C1〜C8アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり;
Qは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、アルキニルまたはシアノである]。 - R1がメチルであり、R2、R3a、R3bおよびR10がそれぞれHであり、pが1であり、X9がCR4であり、ここで、R4はハロまたはメチルであり、X7、X8およびX10がそれぞれCHであり、Qが置換ピリジルである、請求項32に記載の組成物。
- 認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を個体において治療するための組成物であって、有効量の請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む、組成物。
- 認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療するための医薬品の製造における、請求項1から22のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物の使用。
- 請求項1から22のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
- 請求項1から22のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物と、認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療する際に使用するための指示書とを含むキット。
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